TW306917B - - Google Patents

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Description

經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（1 ) 本發明係有關新穎之脯胺酸衍生物，更詳而言係有關 具有抑制蛋白酶活性之脯胺酸衍生物或其藥學上可容許之 鹽，以及以此等爲有效成份之抑制蛋□酶用劑。 活體中係有各種蛋白酶存在者，此乃爲周知之事。例 如凝血酶，X a因子，IXa因子，VI la因子，胰蛋 白酶，胞漿素，組織血纖維蛋白溶酶原活化劑，激肽釋放 酶，補體中之C1酶或C3/C5轉變加速卿，擬胰蛋白 酶巨細胞蛋白酶（T r y p t a s e )，等--群之絲胺酸蛋白酶係 爲人所知者。又，_知者，因某種原因，此等蛋白酶被異 常地活化時會引起各種疾病。因此對此等蛋白酶具有抑制 活性之物質係在臨床上極有用者。例如抗凝血酶劑，抗 X a因子劑，抗V丨丨因子劑係對血栓之治療有用，抗胰蛋白 酶劑係對胰臟炎之治療有用，抗胞漿素劑係做爲止血劑， 抗過敏劑，抗炎症劑極有用者，抗激肽釋放酶劑係做爲炎 症，溃瘍之治療劑有用，抗補體劑係對腎炎或風濕病等治 療劑有用者。以往曾進行開發具有此類作用之抑制蛋白酶 用劑，但抑制蛋白酶活性，活體內之安定性等實用上供予 做爲醫藥品仍不足。例如含精胺酸衍生物之三肽衍生物係 周知可做爲抑制蛋白_用劑者，即，I) -苯基芮胺醯基— L —脯胺醯一L — a r 1 g 1 n a 1 。係周知可做爲抑制凝血酶 用劑者（例如 F ο 1 1 a H a e m a t ο 1 .，1 0 9 , 2 2 ( 1 9 8 2 )),惟在活 體較不安定（J M e d . C h e m . , 11, 1 7 2 9 ( 1 9 9 0 )) ’另外同樣 之a r g l n a 1衍生物（特開平4 — 8 9 4 9 8號公報）或 脒苯基丙胺酸衍生物（T h l- ◦ m b . R e s .,辽，4 2 5 ( 18 Ο )亦被 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—t - I I I I n I 《 裝— I I訂— I I丄 冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（2 ) 報告可做爲抑制蛋白酗用劑，但其抑制活性低。 本發明人等係鑑於上述實情進行探討實用上具有充分 之抑制酶活性以及活體內安定性，且構造新穎之藥劑，結 果發現特定之脯胺醯胺衍生物可達成所欲目的，遂而完成 本發明。 即，本發明之要旨係有關以下式（I )所示脯胺醯胺 衍生物或其鹽，或此等之水合物，以及其醫藥用途。 <CH2)n-, 0 / \ II \N>-c7CHi I R2c-o
(I) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R 上述式中，A表示碳原子或氮原子，n表示0 虛線係不存在或表示單鍵結合。 2整數 R1 係表示一 D - (CH) m— Ε
R 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製
R { D及Ε係分別獨立表示單鍵結合或可支鍵結合之C，〜 C 6伸烷基，R 4表示C 1〜C 6烷基，-.0 R 6 ( R 6表示氣 原子，C C «烷基，可具有取代基之C 6〜C 1。芳基，可 具有取代基之C 3〜C 8環烷基或可具有取代基之C 7〜 c12芳烷基），—s R7( R7表示烷基，可具有 取代基之。芳基，可具有取代基之C 3〜c 8環垸 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS > Λ4规格（210X 297公釐）_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _____B7_ 五、發明説明（3 ) 基或可具有取代基之C7〜C12芳烷基），—S0R8( R 8可具有代基之C 6〜c i ϋ芳基或可具有代基之C 3〜c s 環烷基），_ S 0 2 R M R °表示可具有取代基之C 6〜 C 1。芳基或可具有取代基之C 3〜C 8環垸基）， —(：01^1。（1^11>表示羥基，（：1〜（〕6烷氧基，可具有取 代基之C 6〜C i 〇芳基或可具有取代基之C <3〜C 1 〇芳基或 可具有可取代基之c 3〜c 8環烷基），—N H R 1 1 ( R 1 1 表tkCi〜C6院基，可具有取代基之C (>〜C】。芳基，可 具有取代基之C 3〜C 8環烷基或可具有取代基之C 7〜 c12 芳烷基），— NHC0R12(R12表示 烷氧 基，可具有取代基之c 6〜c :。芳基，可具有取代基之C 3 〜C 8環烷基或可具有取代基之C 7〜C 1 2芳烷氧基）， 一 N H S 0 2 R 1 3 ( R 1 3表示C !〜C 6垸基，可具有取代 基之C 6〜C i 〇芳基，可具有取代基Z C μ〜C s環烷基， 可具有取代基之C 7〜C i 2芳烷基或可具有取代基之五節 環〜十節環之雜環基），可具有取代基之c β〜c 。芳基 ，可具有取代基之c 3〜C S環烷基，可具有取代基之五節 環〜十節環之雜環基或—s i R 1 " R 1 5 R 1 ° ( κ 1 4，R 1 5 及R 1 6係分別獨立表示C ,〜C 6烷基）。 R5表示一 0R17( R 17表示氫原子， —S i R 2 2 R 2 R 2 4 ( R 2 2，R 2 3及R 2 4係分別獨立表示 C 1〜C 6烷基），C 1〜c 6烷基或可具有取代基之五節環 〜十節環之雜環殘基）’ —〇COKls(RlS表不氣原子 ，Cl〜c6烷基，Cl〜Ce烷氧基.胺基，Ci~Cei院胺 本紙張尺度適用中國圃家標率（〔奶>戍4规格（2】0父297公釐）_ 6_ --------(裝------訂------{ i· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 3069J7 __B7_ 五、發明説明（4 ) 基，C 2〜C i 2二烷胺基或C 2〜C 7烯胺基）， —N H R 1 9 ( R 1 9係氫原子，C !〜C 6烷基或可具有取代 基之C 7〜C ! 2芳烷基），—N H C Ο R 2 n ( R 2 0表示氫 原子，C α〜C β烷基，C i〜C 6鹵化烷基，C !〜C 6烷氧 基，可具有取代基之C 3〜C 8環烷基，C 2〜C 7羧烷氧基 ，（：2〜C 7烯氧基，可具有取代基之C β〜C 1 Ο芳基，可具 有取代基之C 6〜C, !。芳氧基，C 3〜C 9烷氧羰烷氧基， C 2〜C 1 2二烷胺基或可具有取代基之C 7〜C i 2芳烷氧基 )或—N H S 0 2 R 2 1 ( R 2 1表示C ,〜C 6烷基，C T〜 C 6鹵化烷基，C 2〜C 7羧烷基，可具有取代基之C 6〜 C i Ο芳基，C 3〜C 9烷氧羰烷基或可具有取代基之C 7〜 C i 2芳烷基），m表示0或1 }。 R 2表示氫原子或C !〜C «垸基，R 3表示—C ( Ν R 25 ) Ν Η 2 (R 2 5表示氫原子· 1 C !〜C 6烷基，C £ C 7醯基，C 2 C 7 醯氧基，C】 C 6院氧基5 C 2〜 C 7院氧裁基，C 2〜C 7烷氧羰氧基 羥 基或C ·2〜C 7羥烷羰 氧 基 ，一Ν Η - C (二 =N R 5 ) N II 2 ( R M與上述相同 ) 或 -Ν H R 2，> ( R 2 表示氫原子 C 1 ~ C 6 院基，C 2 C 7醯基，C > C 7 烷氧羰基或ί )* - C 1〜C 3院基一 1 3 —二噁茂— 2 一酮一4 --基甲 )，惟Α表示氮原子 時 R 3係一C (= =N R 25 ) Ν Η 2 ( R 2 5係與上述相同定義 以下詳細說明本發明。 本發明之脯胺醯胺衍生物係以上述式（I )所示。上 本紙張尺度適用中國國家標準（C'NS ) A4規格（210X297公嫠）7 — --------{裝------訂------ί .外 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印掣 五、 發明説明（5 ) 1 I 述 定 義 中 可爲 支鍵之 C ]〜C 6 伸 烷 基 可 爲 — C Η 2 ~ ， 1 1 I — ( C Η 2)2 —.，- ( C Η 2 ) 3 — ， — ( C Η 2、> 4 — > 1 1 | _ ( C Η 2)5 — — ( C Η 2 ) 6 一 j ,__ C Η ( C Η 3 ) _ 1 I 請 4. I — C ( C Η 3)2, — C Η ( C Η 3 > C Η 2 — — C Η 2 先 閲 1 I 1 I C Η ( C Η 3 ) 一 9 -C (C H a ) 2 C Η 2 — 背 1 | 之 1 — C Η 2 C ( C Η 3 ) 2 — ，一C Η ((：Η 3 ) C Η ( C Η 3 意 1 1 事 1 ) — 等 0 項 再 X 捧 又 9 C !〜C 3之 伸 烷 基則 可 爲 上 述 例 示 中 ~^r /-1. 碳 數 3 以 馬 本 裝 頁 1 下 者 0 1 | C 1 ~ C 6 烷基可 爲 甲 基， 乙 基 正 丙 基 異 丙 基 正 1 1 丁 基 第 二丁 基5異 丁 基 ，第 二 丁 基 正 戊 基 5 正 己 基 等 1 1 〇 又 5 C 1〜C *完基 係 上 述所 例 示 中 —b· 碳 數 爲 3 以 下 者 〇 訂 1 C 1〜C 6 烷氧 基可爲 甲 氧 基， 乙 氧 基 正 丙 基 異 丙 氧 1 | 基 ， 正 丁 氧基 ，第一 >1J —* 丁 氧 基， 異 丁 氧 基 第 —： 丁 氧 基 正 1 I 戊 氧 基 9 正己 氧基等 0 C 2~ C 7 之 烷 氧 Μ 基 可 爲 甲 氧 m 基 1 > 乙 氧 m. 基， 正丙氧 iaa m 基 ，異 丙 氧 m 基 ， 正 丁 氧 基 第 1 二 丁 氧 欺 基， 正戊氧 羰 基 ，正 己 氧 羰 基 等 C C :―ί 一 ^ C 8 環 烷 1 1 基 可 爲 環 丙基 ，環丁 基 環戊 基 環 己 基 環 庚 基 環 辛 1 1 基 〇 C 6〜C 1 。芳基可爲苯基， 甲苯基 菓基等& 〕C 7 1 I C 1 2 芳 院 基可 爲苯甲 基 苯乙 基 苯 丙 基 菓 甲 基 等 0 1 I C 6〜C 1 6芳氧基可爲苯氧基 某氧基等 C 7 C 1 2 芳 烷 1 1 I 氧 基 可 爲 苯甲 氧基， 苯 乙 氧基 9 苯 丙 氧 基 某 甲 氧 基 等 0 1 1 I 雜 環 殘 基 可爲 具有1 4 個選 白 氧 原 子 硫 原 子 氮 原 子 1 1 之 雜 原 子 ，構 成環之 總 原 子數 爲 5 1 0 具 體 可 爲 呋 喃 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 五、 發明説明 (6 ) I 1 環 > 四 氫 呋 喃 環 9 哌 喃 環 > 苯 並呋 喃 "QB2, 壞 環 ， Pi 吩 環 1 I I | 苯 並 Pi 吩 環 9 吡 咯 環 ί 咪 嗖 χα 壞 ，耻 唑 環 二 唑 環 9 吡 D定 環 I I 1 9 Ν — 六 氫 吡 啶 環 9 吡 阱 環 吡 阱 環 5 嘧 D定 環 9 吲 口朵 ✓—ν I | 請 I 環 9 苯 並 D朵 環 > 嘌 呤 環 9 m 咐環 9 呔 哄 環 9 晻 m 咐 環 ， 先 閱 I I 讀 I I 唪啉 環 9 P咢 唑 環 II塞 唑 環 9 嗎 福啉 環 之 各 殘 基 等 〇 C 1 背 I | 之 I C 6鹵化烷基可爲氯甲基 ，漠甲基 ，二 -氯甲基 - -氯甲 注 意 I 1 事 1 基 9 2 — 氯 乙 基 5 3 — 氯 丙 基 ，4 氯 丁 基 5 — 氣 戊 基 再 1 填 6 一 /fear 己 基 二 氣 化 甲 基 三氟 化 甲 基 等 〇 C 2〜C 7 羧 本 裝 I 焼 基 可 爲 羧 甲 基 2 — 羧 乙 基 ，3 — 羧 丙 甘 4 — 羧 丙 基 貝 1 1 I 1 5 — 羧 戊 基 ， 6 — 羧 己 基 等 。C 2〜C 7 羧 烷 戰 基 可 爲 羧 1 1 甲 氧 基 9 2 — 羧 乙 氧 基 ， 3 — 羧丙 氧 基 4 …-- 羧 丁 氧 基 > 1 1 5 — 羧 戊 氧 基 6 — 羧 己 虱 基 等。 C 2〜C 7 靖 氧 基 可 爲 乙 訂 1 Μ 氧 基 烯 丙 氧 基 2 丙 烯 氧基 異 丙 烯 氧 基 3 丁 1 I 烯 氧 基 基 > 4 — 戊 烯 氧 基 9 5 -己 氧 基 等 C 2〜C 7 烯 1 I 胺 基 可 爲 乙 烯 胺 基 稀 丙 胺 基 ，2 — 丙 烯 胺 基 5 異 丙 烯 胺 1 基 9 3 — 丁 嫌 胺 基 4 — 戊 烯 胺基 9 5 — 己 Μ 胺 基 等 〇 冰 1 C 1〜C 6 院 胺 基 可 爲 甲 胺 基 ， 乙胺 基 7 正 丙 胺 基 5 正 丁 胺 1 1 基 等 C 2〜C 1 2 — 二烷胺基可爲二甲胺基 甲 . 乙胺基， 二 1 1 乙 胺 基 二 正 丙 胺 基 等 0 C 2八 - C 7 醯 基 可 爲 乙 醯 基 丙 醯 1 1 基 9 丁 醯 基 J 異 丁 醯 基 ， 戊 醯 基， 異 戊 醯 基 9 三 甲 基 乙 醯 1 | 基 9 己 醯 基 9 庚 酿 基 等 〇 C 2 Λ ^ C 7 醯 氧 基 可 爲 乙 醯 氧 基 > 1 I 丙 醯 氧 基 ， 丁 醯 氧 基 ， 異 丁 醯 氧基 戊 醢 氧 基 異 戊 醯 氧 1 1 | 基 9 二 甲 基 乙 醯 氧 基 己 醯 氧 基， 庚 醯 氧 基 等 : C -C 7 1 1 焼 氧 羰 氧 基 可 爲 甲 氧 羰 氧 基 乙氧 羰 Azsr 華1 基 正 丙 氧 羰 氧 基 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（（NS > A4規格（210X297公釐）<丨- 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製 A7 _____B7 五、發明説明（7 ,) ，正丁氧裁氧基，，正戊氧羯氧基，正己氧幾氧基等。 C2〜C7羥烷羰氧基可爲羥甲羰氧基，2 —羥乙羰氧基， 3 —羥丙羰氧基，4 _羥丁羰氧基，5 —羥戊羰氧基，6 —羥己羰氧基等。C 3〜C9烷氧羰烷氧基可爲甲氧羰甲氧 基，乙氧羰乙氧基，丙氧羰甲氧基，甲氧羰乙氧基，乙氧 羰乙氣基，丙氧羰乙氧基等。C 3〜C «3烷氧羰烷基可爲甲 氧羰甲基，乙氧羰甲基，丙氧羰甲基，甲氧羰乙基，甲氧 羰甲基，丙氧羰乙基等。 又，上述一般式之取代基定義中「可具有取代基」之 取代基可爲上述之C 1〜C 6烷基；上述之C 3〜C 6鹵化烷 基；上述之C l〜Cf,烷氧基：羥基：羧基：上述之C2〜 C 7羧烷基；上述之C 2〜C 7羧烷氧基：上述C 2〜C 7醯 基；上述C 2〜C 7醯氧基；上述C 2〜C 7烷氧羰基：上述 c2〜C7烷氧羰氧基；苯甲氧羰基，苯乙氧羰基，苯丙氧 羰基，某甲氧羰基之C8〜C13芳烷氧羰基；氟原子，氯 原子，漠原子等_素原子等。 上述一般式（I )所示化合物中，五〜十節環之雜環 殘基係具有1〜4個選自氧原子，硫原子及氮原子之雜原 子，構成環之總原子數爲5〜1 0者爲宜。又，各基之取 代基以選自C 1〜C 6烷基，C i〜C鹵ί匕烷基，c i〜C 6 烷氧基，羥基，羧基，C 2〜C 7羧烷基，C 2〜C 7羧烷氧 基，C2〜C7醯基，C.2〜C7醯氧基，C:2〜C7焼氧羯基 ;C 2〜C 7烷氧羰氧基，C 8〜C ! 3 ,之芳烷氧羰基，C 3〜 C 9烷氧羰烷氧基及鹵素原子爲宜。 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）-],〇 - {'裝------訂------{冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 S〇^9l7 λ7 〜____B7_一 五、發明説明（8 ) 上述式（I )所tit化合物中，Α係以碳原子爲宜。 本發明之較佳化合物係上述式（I )中，A爲碳原子 ，η爲1或2 R1 爲-D— (CH) m—E-R·，
I R 5 { D 及E 係 分別 獨 'i 表 示 單 鍵結 合 或 可 -Φτ .入 鍵結合之 C 1- C 6伸烷基， 'R 4 表 示 C 1 ^ ^ C 6院 基 • _一 0 R £ ，（R 6 表示 C 1 ^ -C 6 燒 基： 可 具 有 ____ 個 以上 選 白 C 1〜C 6 院 基， C 1〜C 6 烷 氧基 ί 鹵 素 原 子 ，羥基 ，羧 基 C 2〜C 7 烷氧 羰 基 C 2 ” -C 7 羧 烷 基 ， C ·, ;〜C 7 醯基 5 C 2 ^ -C 7 醯 氧基 C 2 ^ -C 7 烷氧 氧 基 C ； <〜C 9 烷氧 AifcU W. 烷 氧 基及 苯 甲氧 羰 基 所 成 群 之取 代 基 的 C 6〜 c i 〇芳基； 1 或 可 具有 — 個以 上 選 白 C 1〜C 6 烷 基 C 1〜 C 6烷 氧基 鹵 素 原子 > 羥基 5 羧 基 C 2〜 C 7 烷 氧 报 基 ^ C 2 〜C 7 羧 垸 基 ，C 2 一 C 7 醯 基 5 C -C 7 醯 氧 基 C _ ，〜C 7 烷氧 ^山 m 氧 基 ,C 3〜C g 1烷 氧 W. 烷 氧 基及 苯 甲 羰 基所成群 之取 代 基的C 7〜C X 2芳烷基），—S R 7 ( K 7係表示C 1〜C 6 烷基；可具有一.個以上選自C i〜C 6烷基，C .,〜C 6烷氧 基，鹵索原子，羥基，羧基，C 2〜C 7烷氧羰基，C 2〜 C 7羧烷基，C 2〜C 7醯基，C 2〜（.：7醯氧基，C 2〜C 7 烷氧羰氧基，C 3〜C 9烷氧羰烷氧基及苯甲氧羰基所成群
本紙張尺度遑用中國國家橾牟（C:_’NS ) A4规格（21 ο X 297公嫠）_ q J 病 裝 訂 ^ % (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7 _ 五、發明説明（9 ) 之取代基的C 6〜C 1。芳基：或可具有一個以上選自C T〜 C 6烷基，C 1〜C 6烷氧基，鹵素原子，羥基，羧基，C 2 〜C7院氧親基，Ca〜C7竣垸基，C.2〜C/7醯基，Ca〜 C 7醯氧基，C 2〜C 7烷氧羰氧基，C 3〜C 9烷氧羰烷氧 基及苯甲氧羰基所成群之取代基的C7〜C 12芳烷基）； —C Ο Ο Η ;或可具有一個以上選自C :〜C 6烷基，C α 〜C 6烷氧基，鹵素原子，羥基，羧基，C 2〜C 7烷氧羰 基，C 2〜C 7羧烷基，C 2〜C 7醯基，C 2〜C 7醯氧基， C 2〜C 7烷氧羰氧基，C 3〜C 9烷氧羰烷氧基及苯甲氧羰 基所成群之取代基的C <3〜C :。芳基：C 3〜C S環烷基， 或—S i R 1 4 R 1 5 R 1 <5 ( R 1 4，R 1 5，R 1 6 係分別獨立表 zpcCi 〜C6院）。 R 15係表示 一 Ο Η，— 0 C 0 R 1 8 ( R 1 s係表示 C ] 〜C 6烷氧基或C 2〜C 7烯胺基），--N Η 2， —N H C 0 R 2 u ( R 2 f)係表示C】〜C 6烷氧基，C 2〜 C i 2二烷胺基或C 7〜C ! 2芳烷氧基）或—N H S 0 2 R 2 1 (R 2 1係表示C】〜C 6烷基，C '2〜C 7羧垸基，C 6〜 C 1〇芳基，C 3〜C 9烷氧羰烷基或C 7〜C ; 2芳烷基）。 m係表示0或1 } R 2表示氫原子，R 3表示—C ( = N R 2 5 ) N H 2 ( R 2 5表示氫原子，C 2〜C 7烷氧羰基，或羥基） ，-Ν Η — C ( = N R 3 ) Ν Η ·」（R 2 與上述相同）或 一 N H R 2 6 ( R 2 6表示氫原子，C 2〜C 7烷氧羰基或5 — C i〜C 3烷基—1 ，3 —二噁茂一 2 —酮—4 一基甲基） 本紙張尺度適用中國國家橾準（（'NS ) A4規格（210X297公釐）_ ] 9 ~
I L --------{裝------訂------{冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（10 ) 〇 本發明之更佳化合物係上述式〈I )中，A爲碳原子 ，η爲1 R1 爲一D — (CH) m—E — R4 ]
I R Γ) { D及Ε係分別獨立表示單鍵結合或可爲支鍵結合之C a C e伸烷基，R 4表示C ,〜C 6烷基：0 R 6 ( R 6係表示可 具有一個以上選自C】〜C 〇烷基，鹵素原子，羧基，C 2 〜C 7羧烷基及苯甲氧羰基所成群之取代基的C «〜C : 〇芳 基或C 7〜C i 2芳烷基）； _S R7( R7係表示Ci-Ce烷基）；可具有一個以 上選自C α〜C 6烷基，鹵素原子，羧基，C 2〜C 7羧烷基 及苯甲氧羰基所成群之取代基的C 6〜C t。芳基；或C 3〜 C 6環烷基。 R 5 表示—Ο Η，- -. Ν Η 2，— N H C 0 R 2 υ ( R 2 0 係 表zrcC 1〜C 6焼氧基或C 7〜C 12方燒氧基）或 —N H S 0 2 R 2 M R 21表示C !〜C 6烷基或C 6〜C ] 〇芳 基），m表示1 } 3 R 2表示氫原子。 R3表示—C (=NR25) NH2(RM表示氫原子或 羥基）或一 N Η 2之化合物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐）_ 《裝 訂 i % (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 A7 __B7_ 五、發明説明（11 ) 本發明之最佳化合物係上述式（I )中，A爲碳原子 ，η爲1 R 1 爲一D — （ C Η ) ,,, — Ε — R 4 { D及表示單鍵結合Ε表示單鍵結合或可爲支鍵結合之 C !〜C 6伸烷基，R 4表示C 1〜C 6烷基；0 R (5 ( R 6係 表示可具有一個以1：選自Cl〜C 6烷基，鹵素原子，羧基 ，（：2〜C 7羧烷基及苯甲氧羰基所成群之取代基的C 6〜 C 1 0芳基或C 7〜C 1 2方ί完基）： —S R 7 ( R 7係表示C ,〜C «烷基）；可具有一個以 上選自C τ〜C 烷基，鹵素原子，羧基，C 2〜C 7羧烷基 及苯甲氧羰基所成群之取代基的C <3〜C !。芳基：或C 3〜 C 6環烷基。 R5 表示- ΝΗ2，— NHCOR2n( R2° 係表示 C] 〜C 6烷氧基或C :1〜C ! 2芳烷氧基）或—N H S 0 2 R 2 1 (R 2 1表示C i〜C 6烷基或C 〜C】。芳基），m表示1 } 0 R 2表示氫原子。 R 3表示—C (二N R 2 5 ) N Η 2 ( R 2 5表示氫原子或 羥基）或一N Η 2之化合物。 本發明之更適宜之化合物係上述式（I )中，Α爲碳 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐）_ Ί 4 ( 裝------訂------{冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 A7 __B7_ 五、發明説明（l2 ) 原子，η爲1 R 1 爲-D - ( C Η )-Ε - R 4 1
I R 5 { D表示單鍵結合，Ε表示單鍵結合或可支鍵結合之C i 〜C 6伸院基 R4表示Ca-Cs烷基，—0R6( R6表示C]〜C6烷基 )，苯基或C 3〜C 6環烷基，R 5表示—Ο Η，— N Η 2， 一 N H C 0 R 2 u ( R 21)振示C i〜C 6烷氧基）或 —N H S 0 2 R ; 1 ( R 2 1 表示 C !〜C ：v院基），m 表示 1 } ° R 2表示氫原子。 R 3表示—C ( = N R 2 5 ) N Η 2 ( R 2 f’表示氫原子或 羥基）或一 N Η 2之化合物。 本發明中特別佳之化合物係Α表示碳原子，η表示1 〇 R 1 表示 —D .— ( C H ) m — Ε — R 1
I R 5 { D表示單鍵結合，E表示單鍵結合或C ]〜C 6伸烷基。 R4表示C [〜Cs院基’ R5表示—N H C 0 R 2 Q ( 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） I 裝 訂 {外 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3069^7 Α7 Β7 五、發明説明（13 ) R20表示C1〜C6烷氧基，m表示】）}。 R 2表示氫原子° R 3表示—C ( = N R μ ) N H 2 ( R 表示氫原子或 羥基）之化合物。 本發明之尤其最適宜化合物係反式- 4 一 [ ( S ) — Ν — 〔 （R) — 2 —乙氧羰胺基一4 ，4 —二甲基戊醯基 〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（實施例3 3 ，表1 中化合物NO· 46 1)。 上述一般式（I )所示脯胺醯胺衍生物可以成爲各種 立體構造。例如以不對稱碳原子爲中心考慮時’其絕對配 置可爲（D)體，（L)體，（DL)體之任一-，本發明 化合物係包含此等之全部化合物者.° 上述一般式（I )之本發明化合物可形成之鹽’可爲 鹽酸鹽，溴化氫酸鹽，碘化氫酸鹽，硫酸鹽’硝酸鹽，碟 酸鹽等無機酸鹽，丁二酸鹽，草酸鹽，反式丁烯二酸鹽， 順式丁烯二酸鹽，乳酸鹽，酒石酸鹽，檸檬酸鹽’乙酸鹽 ，乙醇酸鹽，甲磺酸鹽，甲苯磺酸鹽等有機酸鹽等。又， 具有游離之羧基的上述一般式（1 )的脯胺酿胺衍生物亦 可以與藥學上哥容許之鹽一起形成爲鹽。此類鹽可爲例如 鹼金屬鹽，鹼土類金屬鹽，敍或烷基銨鹽等° 又，上述一.般式（I )所示脯胺醯胺衍生物及其鹽還 可以形成水合物。 以下示本發明化合物之具體例3 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4规格（2丨0 X 297公嫠）-1 (丨 《裝 訂 C冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（14) 表1 (CHJr 0 II CNCH, 7飞‘ ：~j
A-R C=0 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 V 化合 物No. _Rm R2 -R3 n A 虛線i 1 _H ,NH -c( 、nh2 1 C 單 鍵 2 -(CHz)2-<Q> -H ,ιΝΗ 、nh2 1 c 單 鍵 3 "(CH2)3 -H JH -c( '_2 l c 單 鍵 4 -⑽2)5·^) -K ,ΝΗ -< 2 1 c 單鍵 5 -(ch2v<3 -H M -cf 'nh2 1 c 單 鍵 6 ~~咖2〉 s -II -c 、nh2 1 c 單鏈 7 .CII3 -(CH2)2-<^) -H .HH NHZ 1 c 單鍵 8 ch3 -(CH山 .Nil -H -Cf 、nh2 1 c 單鍵 --------{ 裝-------訂------ί脉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）-17 A7 五、發明説明（⑸ 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να -R2 -R；i n A 虛線 9 -(ch2)2 x^>-ch3 -k yNH "c( 、nh2 I C 單 鍵 10 OCHg -(CH2)2-^) -H .NH -< 'nh2 1 C 單 鍵 11 och3 -(CHz)2-^) -H yNH -c/ ——:NH2—— NH nh2 1 C 單鍵 12 -(Cli2)2-<f^V〇CH3 -ii 1 c 單 鍵 13 Cl -(ch2)2h^> -H ,附1 -C nh2 1 c 單鍵 14 Cl -(CH2)2-<^> -H .NH Λ 、nh2 L c 單 鍵 15 -(ch2)2-<0>~c 丨 -11 ,ΝΗ NH2 1 c 單鍵 16 F -(CH2)2^ -H ,NH c( 、_2 1 c 單 鍵 17 F -(ch2)2-<^> -H - Cf xnh2 1 c 單 鍵 C裝 訂 冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） 18 五、發明説明（16) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να ：—， - 18 —R5 / R2 R3 n A 虛 線 佩， •H ,NH 1 c 單 鍵 19 cf3 -(CH2)2-^> -H ,NH 、h2 1 c 單 鍵 20 cf3 -(Cil2)2-^ -H /NH -< 、nh2 I c 單鍵 21 -(ch2)2〇cp3 .NH 、nh2 1 c 單 鍵 22 oh H ,NH 1 c 單 鍵 23 OH _(CH2)2^^ ,ΝΗ -c 、nh2 1 c 單 鍵 24 -(ch2)2^0>-oh -11 .NH -c nh2 1 c 單 鏈 25 C00H -(CH2)2h^3 -H ,NH —C\ 關2 1 c 單 鍵 26 C00H -H /Nil NH2 1 c αα 単 跪 ! —訂 C"" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐）— 五、發明説明（Π) A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να -R 丨 CD_(，_E-R4) -Rz -R3 n A 虛 線 27 -(C丨丨2)2 C00H -H ,NH -c7 、.nh2 1 c 單 鍵 28 -(CH2)2^2^CH2C00H -H ,NH nh2 1 c 單 鍵 29 -(CH2)2-^/jV-0CH2C00H -H ,NH -c^ nh2 1 c 單 鍵 30 -(ch2)2-<^^-cqoch3 -H ,NH -cf ’nh2 l c 單 鍵 31 -^ch2)2-〇cooch2-〇 -H .NH nh2 1 c CIS 甲 鍵 32 -(CH〗)2 C〇CH 3 -H M -c? 'nh2 1 c 單 鍵 33 -CH2 -H 7nh 'nh2 1 c 單 鍵 34 -(ch2)〇 -H 7nh -cf . 、nh2 l c 甲· 鍵 35 ch3 CH3 -(CH2)2-<\Ky -H /NH 、nh2 1 c 單 鍵 36 -(cv2O s -H JH -c nh2 1 c 單 鍵 ---------C裝—----訂----C冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS)A4规格（2丨0X297公釐）—20 - A7 B7 五、發明説明（18) 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να I ( /--D-CCIDm-E-R4 \ R V R5 / Rz -R3 n A 虛線 37 -(CH2)2-^ -H ,NH \隨2 1 c 單 鍵 38 _(ch2)2々 Η -H JH 刖2 l c 單鍵 39' /~\ -(CH^^N^^N-GHs -H JH —Ci 、nh2 1 c 單 鍵 40 (ch2}2 -H ,NH < 、nh2 1 c 單 鍵 41 -ch3 1 ,NH —C/ nh2 1 c 單 鍵 42 -ch2ch3 -ii .NH nh2 1 c 單 鍵 43 -(CH2)2CH3 -H ,NH nnh2 1 c 單 鍵 44 -CH(CH3)2 -I] ,Nlf 邢2 1 c 單 鍵 45 -(CH2)3CH3 -H /NH 、nh2 1 c 單 鍵 46 -C(CH3)3 -H .NH -c NH2 I c 單 鍵 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -5 X,冰 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 21 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^0β9χ ^ Α7 Β7 五、發明説明（19) 表1 (續） 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ •Μ “ Μ -Rz -R3 Π A 虛 ii 47 -(CH2)4CH3 -N JH 2 1 c 單 鍵 48 -ch2ch2c(ch3)3 -H /NH -c 、nh2 l c 單 鍵 49 -(ch2)9ch3 -H .NH 1 c 單 鍵 50 -CH2Si(CH3)3 .Nil 'nh2 1 c 単 鍵 51 -CH2CH2Si(CH3)3 -H J JH < 1 c 單 鍵 52 -ch2och3 H Hi .Nil -cf 、，2 1 c 單 鍵 53 /;飞 -11 /NH -c( NH2 1 c 単 鍵 54 -ch2o^h) -H JH -c( 叩2 1 c 單 鍵 55 -Cf!20CH2-(^) -H M -C 、即2 1 c 單 鍵 56 -ch2oh -II .NH -c nh2 1 c 單 鍵 57 -ch2sch3 -II ,NH — C\’ 、nh2 1 c 單 摊 ---------------ΐτ------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本1) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）-22 五、發明説明（2〇) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να ,/-D-fCH^-E-R4 \ Ί ) -R2 -R3 n A 虛 II 58 -il M -久 nh2 1 c 單 鍵 59 -ch2s-<T) -H yNH nh2 1 c 單 鍵 60 -ch2sch2 -If ,NH -c 、nh2 1 c 單 鍵 61 -ch2so〇 -H A 1 c 單 鍵 62 -ch2so《[) -H ,NH -c 、nh2 1 c 單 鍵 63 -chzso2^/J> ,ΝΗ —C( nh2 1 c 單 鍵 64 -ch2so2 -/T) Ή ,N)1 -c NH2 1 c 單 鍵 65 ，cK3 -II .NH -c 、nh2 1 c 單 鍵 66 -CH2C0 -< H ) -H JH Λ NH2 1 c 單 鍵 67 -ch2cooh -li .NH 1 c 單 鍵 68 -ch2cooch3 Ί1 .NH 'nh2 i c 單 鍵 --------f 裝------訂------{冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）-一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 306917 五、發明説明（21) 表1 (續) 化合 物No. ^-D-CCiDm-E-R4 \ V R5 / -R2 -R3 n A 虛 線* 69 -ch2nhch3 -H -< N丨丨2 1 c 單 鍵 70 -CH，〇 -H M —C\ 1 c 單 鍵 71 -CH2NH-<: Η〉 -H ,ΝΗ -< 刖2 1 c 單 鍵 72 -ch2nhch2-<^^> -II ,ΝΗ -c( 、nh2 1 c 單 鍵 73 -ch2nhcooch3 -H .Nil NII2 1 c 單 鍵 74 -ch2nhco-<^ -H m 、nh2 1 c 單 鍵 75 -ch2nhco -li /NH —C( 、nh2 1 c 單 鍵 76 -ch2nhcooch2-<^^> -H .NH - c( nh2 1 c 單 鍵 77 -ch2nhsoz^〇 s -H ,NH -C 、mi2 1 c 單 鍵 78 -ch2nhso2ch3 -H ,NII -久 、nh2 1 c 單 鍵 79 -ch2nhsoz^> -H .Nil -c 、nh2 1 c 單 鍵 --------{裝------訂------f沐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）- 24 五、發明説明（22) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)b-B-R4 \ Λ “ J R2 -R3 n A 虛 線 80 -ch2nhso2ch2-^> -II ,NH 、nh2 1 C 單 鍵 81 -ch2nhso2 -H 、nh2 1 C 單 鍵 82 -CH OH -H ,NH 、nh2 1 C 單 鍵 83 -CHCH2C(CK.t)3 OH -II ,NH -c(, 1 C 單 鍵 84 -ch<3 -H m -< 'nh2 1 C 單 鍵 0Si(CH3)3 85 -CHCH2C(CK3)3 0-CII3 -11 .NH —C、 、nh2 1 c 單 鍵 86 -chchzc(ck3)3 0 j -H XNH 仙2 1 c 單 鍵 87 -H .NH 、nh2 1 c 單 鍵 0CH0 88 -fi ,ΗΗ 'nh2 J c 單 鍵 ococHg i I I II ^ 裝—— I訂 C 冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙年尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）-25 五、發明説明（23) 表1 (續） A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合 物Να 七广 V R5 / R2 -R3 n A 虛線 89 -CHCH2C(CHg)3 OCOOCH3 -H yNH —C\ 'mi2 1 C 單 鍵 90 oconh2 -II ,NH -c 、nh2 1 c 單 鍵 91 OCONHCH3 H M 刖2 1 C 單 鍵 92 -CHCH2C(CH3)g 0C0N(CH3)2 -H ,NH -c 、nh2 1 c 單 鍵 93 -CH2CHh(j^> oconhch2ch=ch2 -H M -< 1 c 單 鍵 94 -chch2^ ^ 1 vr=：'~y NHCHO -H ,NH -c 1 c 單鍵 95 -chch2c(ch.山 1 ' NHC0CH3 -!l .NH nh2 1 c 單 鍵 96 -chch2-< h ) J '，___J NHCOCFg -H ,NH Λ 1 c 單鍵 97 NHCOQCIIg -H JH -c 、nh2 1 c 單 鍵 --------cf.------ΐτ------f 冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐）_ 26 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 s〇6&17 A7 B7 五、發明説明（24) 表1 (纊） 化合 物No. / D-(CH)m-E-R4 \ -R1 1 \ R5 / -R2 -R3 n A 虛線 98 -CHC(SCHg)(CH3)2 nhcooc2h5 -H ,NH 、_2 1 C 單 鍵 99 ~CH《Η〉 二' -II ,NH Λ 、nh2 1 c 單 鍵 100 -ο NHCO ——(^H) -H ,ΝΗ -< 、nh2 1 c c?q 単 腿 101 -chch2c(cii3)3 NHCOOCH^^J) -H ,NH —C\ χΜζ 1 c 軍 鍵 102 KHC00CH2CH=CH2 -H M -c 、nh2 1 c 單 鍵 103 -CHCH.-X7 V-C00H 1 L OJ nhcooch2cooh -H JH -< 、nh2 1 c 單 鍵 104 -chch2c(ch3)3 nhso2ch3 -H M -< nh2 1 c 單 鍵 105 -CH -< H ') i —/ nhso2ch3 -H .NH —C\ 冊2 1 c 單 鍵 --------------1T------CM (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 27 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ___B7 五、發明説明（25) 表1 (續） 化合 物Να R V R5 / •R2 -R3 n A 虛 線 106 nhso2ch3 -H M -c 、nh2 1 c 單 鍵 107 -CH -^· I '·— nhso2ch3 -II 7nh Λ 、nh2 1 c 單 鍵 108 -chch2-<^) nhso2ch3 -H M Λ NH2 1 C 單 鍵 109 -CH(CH2)3CH3 1 NHS02CH3 -H .NH nh2 1 c 單 鍵 110 -chch2ch2sch3 nhso2ch3 -II .NH -< 'nh2 1 c 單 鍵 111 -CHJM’/ $ | ''czr/ nhso2ch3 -丨1 -< nnh2 1 c 單 鍵 112 -CHCH2CH(CH3)2 1 nhso2ch3 -ti ,NH -< 、h2 1 c 單 鍵 113 -CHCH(CH3)2 1 1 nhso2ch3 -II ,NH 、nh2 1 c 單 鍵 114 -chc(cii3)3 1 NHS02CHg -H M -c 、nii2 1 ； c 單 鍵 115 -CHCH(CH1)CH2CH3 1 ' nhso2ch3 -If ,NII -< 、nh2 "c 單 1 鍵 I f 裝------,訂------^ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 28 五、發明説明（26) 表1 (續） A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作杜印製 化合 物Να v R5 ) -R2 -R3 n A 虛線 116 -CHCH2~X^>—P nhso2ch3 -H 7nh -c.’/ 、nh2 1 C 單鍵 117 -CH(CH2),丨 COOEt NHS02Me -H JH -c. 、nh2 i C 單 鍵 118 -CH(CH2)2^Q) COOCH2-<f^> nhso2ch3 w -H m < nh2 l c 單 鍵 119 -CH(CH2)2-<Q nhso2ch3 cooh -H .NH Λ 、nh2 1 c 單 鍵 120 -CH(CH2)2-<0>-COOH nhso2ch3 -H .NH -c’， 、Nli2 1 c 單鍵 121 -CHCHz〇-^>- COOCH2·^^ nhso2ch3 -H .NH -c'夕 、nh2 1 c 單 鍵 122 -C[1CH2〇〇"COOH nhso2ch3 -H ,NH nh2 1 c 單 鍵 123 -CHCH20sQ I 产J -H 1 COOCH.-VV nhso2ch3 w , i ,NH 、nh2 1 c 單 鍵 --------ί 裝--»-----訂------(冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 冬紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨OX297公釐> —29 五、發明説明（27) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 表1 (續） 化合 物Να 124 t ^-D-(CH)m-E-R4 \ \ ίί5 ) -RZ -R3 n A 虛 線 -CHCH20--------- nhso2ch3 cdoh -H .NH -C< vnii2 1 c 單 鍵 125 ch3 -chch2ch2^ nhso2ch3 -H .NJI -c '隨2 1 c 單鍵 126 -chch2 nhso2ch3 "H -C7 、'nh2 1 c 單 鍵 127 -CHCH2CH2〇C00CiI3 nhso2ch3 -H m -c夕 ..2 1 c 單鍵 128 C00[l -chch2 nhso2ch3 -H ,NH -c ‘nh2 1 c 單 鍵 129 -CHCH 2〇^0>-CH3 nhso2ch3 -H JH -cf 'nh2 1 c 單鍵 130 CQOH -chch2o-^3 nhso2ch3 -II ,NH -cf ‘nh2 1 c 單 鍵 131 cqoch2 -chch2ch^ nhso2ch3 -H ,NII N丨(2 1 c 單鍵 —^1' nn nn In n^— Mu ml —^n n^i n-S-T0J(^n tm 1^11 nn (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS>A4规格（2丨0X297公釐3〇 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印f- 3069” A7 B7 五、發明説明（28) 表1 (續） 化合 物Να V R5 J -R2 -R3 n A 虛線 132 nhso2ch3 -H ,NH —C\ nh2 1 c 單 鍵 133 -CHCH2s{5>~0CH3 nhso2ch3 -H ,Nfl -c NH 2 1 c 單鍵 134 cf3 -CHCH2S~^3 NHS02CH3 41 ,NH 、l2 1 c 單鍵 135 NHS02-^2> -H /Nil Λ 、nh2 1 c 單 鍵 136 ，-<ϊ> nhso2 —0) -H —C\ 、nh2 1 c 單 鍵 137' -ch-<3 nhso2 -H Λ 、nh2 ' 1 c ‘單鍵 138 -chch2-^3· NHS〇2----------- ,NH —C\ 、nh2 1 c 單鍵 --------f 裝------1T------f $ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國圃家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐）_ 31 五、發明説明（29) A7 B7 經濟部中央橾準局員工消费合作社印製 表1 (續） 化合 物Mo. _r 丨广 V R5 / -k2 -R3 n A '虛線 139 -CHCH2〇i3 nhso2 —~0 -H M 、nh2 1 C 單 鍵 140 -CHCH? -/\〇H j nhso2 ~Q) -H ,NH -久 nh2 1 c 單鍵 141 -CHCH2 ^0>-COOH nhso2 —^3 -H JH -c nh2 1 c 單鍵 142' -CHCH2C(Cli3)3 -R m -< 、h2 . 1 c 單 鍵 143 -chch2och3 -H ,NH -c nh2 1 c 單 鍵 144 -chch2o-^]> nhso2 - ~Q) -H .NH xnh2 1 c 單鍵 145 C00H -CHCH.O^ $ nhs〇2 -H .NH 、nh2 1 c 單鍵 ---------(裝------,訂------^ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐> —32 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7 五、發明説明（30) 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R^ -R1 l V R5 / -R2 -R3 n A 虛線 146 -chch2sch3 nhso2 -H ,NH Λ 'nh2 1 C 單鍵 147 -chch2s-/J) nhso2 ~Q) -H —/H 、nh2 1 c 單鍵 148 -chch2-^h) nhso2ch2cooh -H ,NH Λ NH2 1 c 單 鍵 149 ，CH2 nhso2ch2cooh -H ,NH < nh2 l c 單鍵 150 -chch2 on nhso2ch2cooh -1! /NH -c nh2 1 c 單 鍵 151 -chch2c(ch3)3 nhso2ch2cooh -K ,ΝΗ -cf ： 1 nh2 i c i單鍵 152 -CH(CH2)4CH3 1 ' nhso2ch2cooh -H ,NH -cf 1 、nh2 c丨單鍵 153 -chch2〇h^) NHS〇2CH2C〇aH 41 M —C( 】 、nh2 : c 單鍵 154 -chch2o<^〉 NHS02CH2C00!i -H ,NH -C( 1 i c單鍵 ---------{裳------、訂------f Μ (請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家樣隼（CNS ) Μ规格（210X297公釐）_ 五、發明説明（31) A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. /-D (CH)m-E-R4 λ "R\ R5 ) -R2 -R3 n A 4 虛線 155 -chch2s-^> nhso2ch2cooh -H ,NH -< 、nh2 1 c 單 鍵 156 -chch2s^F) nhso2cii2cooh •H ,NH -久 、nh2 1 c 單鍵 157 -chch2 ^T) nhso2cf3 Ή ,NH A nh2 1 c 單 鍵 158 -chch2 nhso2cf3 -H yNH 、nh2 1 c 單 鍵 159 ch3 -chch2 nhso2cf3 -H ,NH -c 、nh2 1 c 單鍵 160 OCHg -fHCH2 nhso2cf3 -H /Nil -< 、nh2 1 c 單 鍵 161 -chch2 -/Q-f nhso2cf3 -H yNH —S nnh, 1 c 單 鍵 162 C00H -chch2 nhso2cf3 -11 M _C( nh2 1 c 單 鍵 ( 裝 訂 {蛛 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 9 3〇69t7 at B7 五 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 發明説明（32) 表1 (續） 化合 物Να i /-D-CCH^-E-R4 \ R V R5 ) -R2 -R3 n A 虛線 163 OH nhso2cf3 -H m -< 2 1 C 單鍵 164 -CHzCH(CH2)3CH3 1 nhso2cf3 -H ,NH Λ 1 C 單 鍵 165 -chch2c(ch3)3 NHSO^CFg -H M -c NH2 1 c 單鍵 166 - chcm~C3 nhso2cf3 -H ,NH -c( 、nh2 1 c 單 鍵 167 _fHCH0 NHS02CF3 -H ,NH -G 、nh2 1 c 單鍵 168 -chch2 ^1?) nhso2ch2— -H ,NH -c XNHa 1 c 單鍵 169 -chch2 nhso^h2——(Q) -H M A nh2 丄 c 單 鍵 170 -Ci]CH2C(ClI3)3 nhso2ch2——(Q) -H ,N11 -C 間2 1 c 單 鍵 —{裝 訂 C冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ 35 \ A7 B7 五、發明説明（33) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 表1 (續） 化合 物Μα /-D-(CH)m-E-R4 \ -R1 丨 ^ \ R5 J -R2 -R3 n A 虛線 171 -chch2o-^¥) nhso2ch2-一 -H ,NI! -C NH2 1 C 單 鍵 172 -chch2s-{T) nhso2ch2--^3 - H -< 咄2 1 C 單鍵 173 <h) nh2 -H M -c nh2 1 C 單鍵 174 -chch2 〇 nh2 -H ,NH 附丨2 1 C 單鍵 175 COOCHg -chch2 nh2 -H ,ΝΙΙ -< NH2 1 C 單 鍵 176 -chch2 〇 ch2cooh nh2 li /NH _c( NH2 1 c 單 鍵 177 coch3 -，2 4 nh2 -H M nh2 I c 單鍵 178 -CHCH2 -<2>~cooh Nil 2 -H m -c 、nh2 I c 單鍵 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 'tr. 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐）—：;6 五、發明説明（34) 表1 (續） A7 B7 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 化合 -R丨丨1 m ) -R2 -R3 n A 虛 線* .物Να \ R5 / 179 -CH(CH2)4C113 1 NH -H -c( 1 c 單 鍵 NH2 180 -CHCH2C(CH3)3 Nii -II -c( 1 c 單 鍵 nh2 _2 181 -chch2o-〇 1 ~' NH -H Λ 1 c 單 鍵 nh2 'nh2 182 -chch2o〇oh -H ,NH -cf 1 c 單 « 鍵 nh2 、h2 [83 -chch2o-{T) ,NH -< 1 c 單 鍵 nh2 nh2 -CHCH2S~d ,NH 184 1 L \'^=J -H -cf 1 c 單 鍵 nh2 NH2 Cl 185 -chch2s-<^ JH -c( XNH2 1 c 單 鍵 nh2 -chch9s-/T> yNH 186 j ^ \___/ -H —C\ 1 c 單 鍵 nh2 2 -ch /ii) ,NH 187 -H -c( 1 c 單 鍵 nhch3 'nh2 nt- nn 1^1 In n a^n i EH nn 一OJnn —m _^m —·--- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—37 五、發明説明（35) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. /-D-(CH)ra^E-R^ \ K / ) -R2 -R3 n A 虛 線 188 -chch2 -^T> nhc2h5 -H .Nil 、nh2 1 ar-rr:;· tijtu c 單 鍵 189 -chch2 〇 NHCHg -H .Nil Λ 'nh2 1 c 單 鍵 190 OCH.COOH NHCH3 -H 7nh 、Nii2 1 c 單鍵 191 -CHCH2 〇C00H nhch3 -H M 、nh2 1 c 單鍵 192 -CHCH2C(CHg)3 NHCHg -n .Nil —C\ 1 c 單 鍵 193 nhch3 -H yNH 、nh2 1 c 單鍵 194 -chch2s {丨 NHCHg -H ,ΝΗ -c nnh2 ] c 單鍵 195 nhch2 -i! ,NH -< nh2 1 c 單 鍵 --------{裝------1T------{ (锖先聞讀背面之注意事項再填寫本I) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—38 - 五、發明説明（36) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ -R1丨 1 ) \ R5 / -R2 -Μ n A 虚線 196 NHCH2 -^) -H ,NH Λ 、丨2 1 c 單 鍵 197 -CH2CH(CH2)3CH3 nhch2-<3 -H ,ΝΗ -c nh2 1 c 單 鍵 198 -chch2c(ch3)3 nhch2 -H ,ΝΗ _c( xnh2 1 c 單鍵 199 -chch〇oc2h5 nhch2 -H ,NH -< nh2 1 c 單 鍵 200 -chch2sch3 NHCHZ -H ,NH -c( 、h2 1 c 單.鍵 201 \rzJ -H ,NM -c(. 1 c 202 -H ,NH -< i c — 203 ~c»2 <L> -H ,NH nh2 1 c 204 -(ch2)2ch3 -H JH 'nii2 1 c —— ---------ί 裝------訂丨----入沭 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 39 五、發明説明（37) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. -Rl, l m ) V R5 / -R2 R3 n A 虛線 205 -ch2o-<2> -H ,NH -< 、N丨丨2 1 c 206 ch3 -ch2〇^D> -R ,NH . A nh2 1 c — 207 och3 -ch2o-<^ -H ,NH -c nh2 1 c — 208 -ch2o -<厂Y Cl -H ,NH -< NHZ 1 c 209 cf3 -ch20-<^> -H ,NH -< nh2 1 c 210 OH -CH20-(^) -H JH -< 'nh2 1 c 211 -ch2o-^^>-ch2cooh -!I ,NH -c l c 212 o、ch2cooh -ch2o-<Q -H ,NH -< 'nh2 i c 213 C00H -ch2o~<^ -H ,NH Λ 、nh2 1 c --------(裝------,订------^ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）_ - A7 B7 五、發明説明（38) 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Μα /-D-(CH)m-E-R4 \ -R 丨ί 1 m ) \ R5 J R2 -R3 n A 虛線 214 -Cll20-<^>- COQCHg -H m ~c( 1 c —-- 215 ~c( NH2 1 c 216 COCHg -ch2o-^> -H —S 1 c 217 -CH2S.^ -H /ΝΠ -c( 1 c -------- 218 -CH2S〇 OH -H ,ΝΗ —C\ 、mi2 1 c —--- 219 -ch2s^^>- cooh -H Jll —c( XNH2 1 c ---— 220 -ch2s〇coch3 -11 ,NH -C 、nh2 1 c 221 -iH0 OH -H ,NH -c( xnh2 1 c 222 -CHCH2 -OCOCII3 -H ,ΝΗ A 、nii2 1 c C裝 訂 C冰 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS〉A4规格（2丨0X297公釐） 41 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 306917 五、發明説明（39) 表1 (續） 化合 物No. /-D-iCiDn.-E-R4 \ A ） •R2 -R3 n A 虛線 223 -chch2 — 0C0C2H5 "H ,ΝΙΙ 1 C — 224 -chch2 j \__/ OCOOCH3 -H ,ΝΗ NH, 1 c 225 NHCHO -H .NH Λ 、刖2 1 c 226 -chch2 NHCOOCH3 -H ,ΝΗ -c nnh2 1 c 227 -chch2 --(J) nhcooc2h5 -H M -c nNH2 1 c 228 -CH-XjT) NHC00CH(CH3)2 -H ,NH nh2 1 ：c . 229 -chch2 —<^h^> NHC00C丨丨2 - — -H ,N!1 -< 'nh2 1C — 230 -chch2 nhso2ch3 -H ,NH -< nh2 1 ：c --------C裝------訂------{冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42 五、發明説明（40) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. ^ Y-D-CCH^-E-R4 \ V R5 / -R2 -R3 n Λ 虛 線 231 NHS02C2H5 -H /NH -C^ 1 C 232 -CHCHg —( -H ,ΝίΙ -c ' 、N丨丨2 1 c — 233 NHS02C00H -H yNH nh2 1 c ----- 234 -CHCHg — nh2 -H ,ΝΗ "c( 、nh2 1 c _____ 235 -CH | Vr::/ OH -H ,NH —c\/ 1 c 236 -CHCH. -\^V〇H | \-^zJ OH -H ,NH 1 c _-.- 237 -CH ~<^^> 1 \=:z/ NHS02CH3 -H ,NH -< nh2 1 c 238 1 \zrr/ nhcooc2h5 -H ,NH —C( 、nh2 1 c —- I-------{裝------、玎------(i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（（：1^)八4规格（210父297公釐） £^ 五、發明説明（41) A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印裝 表1 (續） 化合 物Να '«λ is ) -R2 -R3 n A 虛線 239 -chch2c(ch3)3 nhso2ch3 —H yNH '刖2 1 c — 240 -chch2occch3)3 nhcooc2h5 -If /刖 Λ 刖2 1 c — 241 -CHCH(CH3)2 nhso2ch3 -H -< l c 242 -CHCH(CH3)2 NHC00CzH5 -H ,ΝΗ —C/ \即2 1 c 243 -CHC(CH3)3 1 NHS02CH3 -f] yNH -c( 、nh2 1 c 244 -CHC(CH3)3 1 ' HHC00C2H5 H /NH _c( 、mi2 1 c 245 -ch(ch2)3ch3 1 nhso2ch3 -H -< nh2 1 c 246 -chch2ch2sch3 NHS〇2CH3 . JH nh2 1 c { 裝 訂 (冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS}A4規格（ 210X297公釐）„ 44 五、發明説明（42) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. _RfD-，+R4〉 \ R5 J -R2 -R3 n A 虛線 247 ococh3 -K ,NH A 、nh2 ] c 248 -chch2〇 ocooc2h5 -H ,NH A NH, 1 c 249 -CHC^〇C00H 0C00C2H5 -|[ .Nil 、nh2 I c — 250 NHS02CH3 -H M <( 、nh2 1 c 251 cooch3 -chch2ch2-<^5 nhso2ch3 -H /NH -c 、nh2 1 c 252 nhs〇2 -H ,NH -c( nh2 1 c 253 r----\ -CHCH2-<O nhso2ch2cooh -H ,NH -C^ 、nh2 1 c 254 NHCHO .Nil -H ： -Cf nh2 1 c — I--------------ΐτ------^ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐）化 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 3〇69j 7 五、發明说明（43) 表1 (續） 化合 物Να /-D^(CH)ra-E-R4 \ Λ “ ) R2 -R3 η A 虛線 255 -CUClL.-^^y-F [ c \=/ n_c2h5 -H .NH 'nh2 1 c — 256 .257. ch3 -chch2k^> nhcooch2 -H ,NH nh2 1 c —chch?_C3 nh2 -H ,NH 1 c 258 -CHCH2C(CH3)3 OH -H ,NH A NH 2 1 c --- 259 -CH(CH2)4CH3 1 OCOCH3 -II ,NH -< nh2 1 c 260 -CI1C(SCH3)(CH3)2 ocooczh5 -H ,NH -c( 'nh2 1 c 261 -chch2c(ch3)3 ocdnhch2ch=ch2 -H ,ΝΗ -< 刖2 1 c 262 -CH(CH2)3CH3 1 nhcooch3 .NH -Η : -C( (、nh2 1 c 263 -chch2c(ch3)3 1 nhcooc2h5 ,NH -H -Cf ,nh2 1 c --------{裝------、訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（〇那）八4规格（210父297公釐）„46 — 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 γ Α7 Β7 五、發明説明（44) 表1 (續） 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4X \ R5 ) R2 -R3 n A 虛線 264' -CHCH2CH(C2H5)p 1 ' nhcooc2h5 -H ,NH -c( 、nh2 1 c _ 265 -CHCH2C(CH3)3 NHC00CH(CH3)2 -H ,NH -c( 、nh2 1 c 266 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C(CH3)3 -H NH _c( 1 c 267 -CH(CH2)4CH3 nkcooch2h^> -H ,NH -c 、nh2 1 c 268 -CH2CH(CH2)2CH3 1 nhso2ch3 -H M -< 、nh2 l c 269 -CHCH2CH(CH3)2 nhso2ch3 -H ,NH 'c( 1 c 270 -chch2c(ch3)3 \~zy ~H ,NH A 'nh2 1 c 271 -CH2CH(CH2)2CH3 nh2 -H ,NH -c 、刖2 1 c 272 -H .NH -c( 、nh2 1 N 273 -ch2och2-^^) -li ,ΝΗ -c 、nii2 1 N — --------f 装------訂------{冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X2.97公釐^ 3(?6幻7 A7 B7 五、發明説明（45) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表1 (續） 化合 物Να _R/-D-(CH)m-E-R^ \ R5 / R2 —r3 n A 虛線 274 -CH-// N) 1 、—-nhso2ch3 -H ,NH NHZ 1 N — 275 -chcii2-<；^) NHCHO -H ,NH —C\ 'nh2 l N —---- 276 nhso2ch3 -H ,NH —C( NH2 1 N 277 -chch2-<^》 nhcooc2h5 H ,NH _C\ ί N 278 -CHCH2-<f》 nh2 -H Λ 1 N 279 nhso2ch3 -M ,ΝΗ -< 、nh2 1 N 280 ocooc2h5 ： 7Nil -H ; -Cf 'nh2 1 N — 281 -chch2-<>_^) oco_2ch:ch2 ,NH -H Nll2 i 1 N --------1裝------訂------f冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS)A4规格（210X297公釐）_化 五、發明説明（46) A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 表1 (續） 化合 物Να • R2 -R3 a A 虛線 282 Oil -H M -c 、nh2 1 N 283 -οη-<1ΪΛ 1 ·._( nhso2ch3 -H JH 'C( 'nh2 1 N 284 -f則2<Ϊ> nhso2ch3 -H ,NH -r^ 1 N ..............- 285 nhcooc2h5 -II ,NH _C/ nh2 1 N —---- 286 -CH Η ) 1 —· NHC00CH(CH3)2 -H JH —C\ nh2 1 N 一—~— 287 NHC〇0C(CHg)3 -H ,ΝΗ < nh2 1 I N 288 -CHCH〆 H) NHC00C(CH3)3 -丨, . Ml 1 JH -彳 丨丨2 1 N 289 NHC00CH(CH3)2 、nh2 1 N — --------f 裝------1T------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）_ 4g — 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（47) 表1 (續） 化合 物Να t/-D-(CH)m-E-R4 \ R V R5 / R2 -R3 n A 虛 線 290 厂，\ ~CH H j OH -H JH -c 1 N --- 291 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H ,NH -C^ 1 N 292 -CH(CH2)2SCH3 1 nhso2ch3 -H JH 'nh2 1 N 293 -CH(CH2)3CH3 nhso2ch3 -H JH -< 1 N 294 -chc(sch3)(ch3)2 nhcooc2h5 -H ,NH 、nh2 . 1 N — 295 -CH(CH2)4CH3 I NHS02CH2C00H -H 7NH _c( NH2 I N 296 -CHCH2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 -H ,NH -c 、NH2 1 N 297 -CliCH2C(CH3)3 NHC〇〇CH(CH3)2 -H ,NH 、nh2 i N 298 -CHCH2CH(C2H5)2 nhcooc2h5 M -H < • nh2 1 N 299 -chch2c(ch3)3 NHC00C(CH3)3 ,NH -H -Cf ,刖2 1 N — (‘請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，νβ Λ 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 50 五、發明説明（48) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 表1 (纘） 化合 物Να /-D-(CH)n,-E-R4 \ -R，( ) -R2 -R3 n A 虛 線 300 -CHCH2C(CH3)3 nhcooch2 -H yNH 'nh2 1 N 301 -chch2c(ch3)3 1 OH -H ,NH Λ nh2 l N — 302 -CH(CH2)2C00H -H ,NH -c( 、nh2 l N — 303 -CH-< h) nhsozch3 -H ,NH nh2 2 c 單 鍵 304 -chch2c(ch3)3 1 nhso2ch3 -H ,NH A Η 2 c 單 鍵 305 -chchJ》 nhso2ch3 -II I M -c nh2 2 c 單鍵 306 NHC00C2H5 ....._· J -tl ,NH Λ 、nh2 2 c 單鍵 307 -CHCH2C(C[I3)3 1 nhcooc2h5 -H .NH —C\ 、nh2 2 c 單 鍵 308 -chch2〇 j VrtL/ nhcooc2h5 ! M -K 1 -cf 2 c 單 鍵 --------1 裝------訂------f 冰 (請先閱tt背面之注項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐）_ η „ 五、發明説明（49) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να -Rim R2 R3 n A 虛 線 309 —⑽ 2)3 —◎ -H yNH —C' 'nh2 2 C 單 鍵 310 NH2 -H ,NH nh2 2 c 單 鍵 311 -CH -< Η ) i N—/ NHC00CH(CH3)2 -H . ,νη -< 、nh2 2 c 單 鍵 312 -CHCH2CH(C2H5)2 NHC00C(CHg)g -II M 2 c 單鍵 313 -CHCH2C(CH3)3 1 OH -H .NH Ci -2 2 C 單 鍵 314 NHS02CI13 -II JK -< NH2 2 c 單 鍵 315 ocooc2h5 -H ,NH 'nh2 2 c 單 鍵 316 -CH-X II > 1 一 OH -H ,NH -< 'nh2 2 c 單 鍵 317 NHS02CH3 i /Nil -H i -C( ：NH2 1 2 c --------( 裝------訂----_ (冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家樣率（（:NS ) A4规格（210X297公釐）—π — 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 __B7 五、發明説明（50)
表1 (續） 化合 物Να -R丨（1 m ) V R& / R2 -R3 Π A 虛線 318 1 V NHC00CH(CH3)2 -H yNH —C/ 'N丨丨2 2 C 319 -chch2-^7^> nhso2ch3 -H JH -c( 、nh2 2 C 320 NHC00C2H5 -H ,NH —C( nh2 2 C 321 -chch2c(ch3)3 nhso2ch3 -H ,NH A 、nh2 2 C 322 -CHCH2CH(C2H5)2 NHC00C(CH3)3 -H -c _2 2 C 323 -CHCH2C(CH3)3 I OH ,ΝΗ Λ 、mv 2 C — 324 -CH H> NHS02CH3 -H /NH 2 N — 325 -chch2 NHC00C(CHg)3 1 /NH -H < 隨2 2 N — 326 niisozch3 ,ΝΗ -H -Cf nh2 1 2 N (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 53 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 A7 _B7 五、發明説明（51) 表1 (續） 化合 物Να _R/-D-(CH)ra-B-R^ \ R5 ) -R2 R3 n A 虛 線 327 0C00C2H5 -H JH -c( 'mi2 l|l_M _ 1 1· —1 2 N — 328 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H /NH -< nh2 2 N 329 -CH(CH2)2SCH3 NHC00CH(CH3)z -H ,NH _c( 、nh2 2 N 330 -CHCH2C(CH3)3 1 OH -II ,ΝίΙ xnh2 2 N 331 -CHCH2 -〈 H :〉 nhso2ch3 -ch3 ,NH Λ nh2 1 C 單 鍵 332 -CH-^ NHC00CH(CH3)2 -ch3 JH -c nh2 1 C 單 鍵 333 NHS02CH3 -ch3 一 」 ,NH -c 、nh2 1 c 單鍵 334 -CHCvf》 0C00C2H5 /NH -CH. -C" 'NH2 1 c 單 鍵 335 -CHCH2C(CH3)3 1 OH JH -CH, -Cf ,vnii2 1 c 單 鍵 {裝------iT------(冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標準（€呢）八4規格（2丨0乂297公釐）_54 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7 五、發明説明（52) 表1 (續） 化合 物Να _R1d -R2 -R3 n A 虛 線 336 -CHCH2CH(C2H5)2 NHCOOC(CH3)3 -ch3 .NH 1 C 單 鍵 337 -chch2c(ch3)3 nhso2ch3 -ch3 ,NH 、N丨丨2 1 c 單 鍵 338 NHS02CH3 -ch3 .NH -c 、nh2 1 c 339 -CH-< jT) NHC00CH(CH3)2 -ch3 .NH 'nh2 1 c 340 —<3 _2ch3 -ch3 ,NH _c( 'N!l2 1 c 341 0C00C2H5 -ch3 .NH -c NH2 1 c 342 -CHCH2CH(C2H5)2 1 NHC00C(Ci 丨 3)3 -ch3 ,ΝΗ A xnh2 1 c 343 -CHCH2C(Cil3)3 1 nhso2ch3 -ch3 M -c 'nh2 1 c 344 -chch2c(ch3)3 1 OH -ch3 .NH -c 、關2 1 c — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家橾举（CNS ) A4規格（210X297公釐> -55 - 經濟部中央樣準局員工消費合作社印褽 8〇6917 A7 B7 五、發明説明（53) 表1 (續） 化合 物Να \ R5 / R2 -R3 n A N 虛 線 ........ ·Ι. 1.. J，.l .1.. II 345 NHS02CH3 -ch3 JH 'nh2 1 346 -CH2C 丨丨- NHC00CH(CH3)2 -ch3 yNH -C nh2 1 N 347 -f 顧 nhso2ch3 -ch3 ,NH 、nh2 1 N — 348 | \rrz>’ ocooc2h5 -ch3 .NH -c 、nh2 1 N 349 -chch2c(ch3)3 nhso2ch3 -ch3 .NH Λ nh2 1 N 350 -CHCH2CH(C2H5)2 NHC00C(CH3)3 -ch3 .NH _c( 'nh2 1 n 351 -CHCH2C(CH3)g 1 OH -ch3 JII -c^ .、nh2 1 N 352 -CH -< H ') 1 一‘ nhso2ch3 -ch3 yNH < 'nfi2 2 C 單 鍵 353 NHC00CH(CH3)2 -ch3 i .NH -c( 、nh2 2 c 單鍵 --------(裝------訂------1」 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐> -% 一 五、發明説明（μ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. _r1(-d-(，-e-r4) R2 -R3 Π A 虛線 354 -chch2-<^> nhso2ch3 -ch3 ,NH -c( 、nh2 2 C 單 鍵 355 ocooczh5 -ch3 /Nil NH2 2 C 單 鍵 356 -CHCH2C(CH3)3 1 NHS02CH3 -ch3 JH —c( NH2 2 C 單鍵 357 -CH(CHz)4CH3 1 NHCOOC(CH3)3 -ch3 JH -c NH2 2 c 單 鍵 358 -chch2ch(ch3)2 OH -Cll3 ,NH -c 、nh2 2 c 單 鍵 359 -CIl Η； 11 ) | / NHS02CH3 -ch3 ,NH A .、Nli2 2 c 360 nhcooc2h5 -ch3 ,NH 'nh2 2 c 361 -CHCH〆八） j v. NHS02CH3 -ch3 ,NH —C 關2 2 c 362 0C00CH(CH3)2 -ch3 ,ΝΗ -cf 丨 2 '丨 c — I.--------(裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0〆297公釐）-57 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（55) 表1 (續） 化合 物No. -R2 -R3 Π A 虛線 363 -CHCH2C(Cil3)3 NHS02CH3 -ch3 M —c( 、nh2 2 C 364 -chc(sch3)(ch3)2 NIIC00C(CH3)g -Cll3 ,ΝΗ -< nh2 2 C ------ 365 -CHCH2CH(CH3)3 nii2 -ch3 -c( 、nh2 2 c 366 nhcooc2h5 -ch3 /NH 'nh2 2 N 367 -·Η2ηΓιΓ) 1 2 / NHS02CH3 -ch3 ,NH nh2 2 N 368 NHS02CH3 -ch3 ,NH Λ 、h2 2 N — 369 -chch2〇cooh 0C00CH(CH3)2 -ch3 ,NH —C\ 、nh2 2 N — 370 -chch2c(ch3)3 1 NHS02CH2C00H .NH -CH, -C、/ ,、nh2 2 N 371 -CH(CH2)2SCH3 1 NHCOOC(CH3)3 ,NH -ch3 I -c^ 3 ! 、nh2 1 L 2 N 372 -CH2CH(CH2)3CH3 1 OH , ,NH -ch3 I -c( 1 、nh2 2 N — --------(裝------訂------^ .1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4规格（ 210X297公釐）—58 - 五、發明説明（56) > \ A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ / ) R2 -R3 n A 虛線‘ 373 -H .NOH nh2 1 C 單 鍵 374 -H ,N0H nh2 1 c 單 鍵 375 V》 -1! nnh2 1 c 單 鍵 376 -ch2-(h) -II /NOH -久 nh2 1 c 單 鍵 377 L s -If ,N0H -< 、nh2 1 c 單 鍵 378 och3 -ch2〇 -H /NOH ’ -c 、nh2 1 c 單鍵 379 -ch2och2-<^>-cooh -H .NOH 、nh2 1 c 單 鍵 380 -ch2sc2h5 -w mu -c ；NH2 1 c 單 鍵 381 -(CHz)4COOH ! ,ΝΟΗ -H ! -cf i ·2 1 c 單 鍵 382 ，丨ch2^> nhso2ch3 ：/〇H -Η 1 -Cf I nh2 ! ] c 單 鍵 . f 裝------訂------f冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 準 標 家 國 國 中 用 逋 度 尺 張 紙本 I釐 公 7 9 2 五、發明说明（57) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. 383 /-D-(CH)ra-B-R4\ L5 “ ） ~~ ~Ί .tL.gji-*g·— ....................i OH •R2 -R3 n A 虛線 -H .NOH 、mi2 1 C 單 鍵 384 ocooc2h5 -H ,ΝΟΗ- 2 1 C 單 鍵 385 0C00CH(CH3)2 -H -c ,nh2 1 c 單鍵 386 -CH 彳 〇 NHCHO -H ,N0H -c( 、nh2 1 c 單 鍵 387 j nhcooc2h5 -n xnh2 1 c 單 鍵 388 T,chO NHC0QCH(CH3)2 -H ,N0H -c NH2 1 c 單 鍵 389 NHC00C(CH3)3 -11 i ,N0H A nh2 1 c 單 鍵 390 -chch2^ nh2 T— - - :,N0H -H . -cf 刖2 i 1 c 單 鍵 --------f装------訂------产\ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—6〇 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印裝 A7 B7 五、發明説明（58) 表 i (〇. 化合 物Να /-D-(CH)b-B-R4 λ ~R \ RS ) -R2 -R3 n A 虛 線 391 -CH -< u\ I 、—/ OH -11 ,N0H -< 、NHZ 1 c 單 鍵 392 -chch2-^|T) OCOCH3 -H ,ffOH -< 1 c 單 鍵 393 0C00C2H5 -II ,ΝΟΗ 、nh2 1 c 單 鍵 394 -Ci丨-(H、> 1 —y nhco〇c2ii5 -H .NOH —< 、刖2 1 c 單 鍵 395 -chch2O 1 \Z=J NHC00CH(CH3)2 -H /NOH -< 、nh2 1 c 單 鍵 396 -CH H N) 1 / NHC00C(CIi3)3 ，l yN0H 、nh2 I c 單 鍵 397 r—» -CHCH〆 H) NHCOOC(CH3)3 -11 yN0H -< xnh2 1 c 單 鍵 398 -CH-< H > 1 ’一 _2CII3 二 ,N0H Λ xnh2 1 c 單 鍵 --------{裝------訂------{冰 (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中困國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 61 經濟部中央標準局員工消費合作杜印袋 A7 B7 五、發明説明（59) 表1 (續} 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 λ Η ) R2 -R3 n A 虛 線 399 NHS02CH3 -H ,ΝΟΗ 、nh2 1 c 單鍵 400 NHZ -H 1 C 單 鍵 401 -fH -〇 OH Ή ,N0H -< nh2 1 c 單 鍵 402 rO nh2 -H .NOH -c N丨丨2 I c 單 鍵 403 -CH I、 NHC00C2H5 ! JOH -1! i -Cf — _L —_ — _ 1 c 單 鍵 404 NHCOOC(CH3)3 Ί -H丨 .NOH -< nh2 1 c 單鍵 405 -CHCHzC1I(CII3)2 1 nhcooc2h5 -H /OH 1 c 單 鍵 406 -chch2ch(ch3)2 1 NHC00C(CH3)3 -H 产 、nii2 1 c 單 鍵 407 -CHCH(CH3)2 1 NHC00C21I5 1.： 1 ,N0H Λ 、nh2 1 c 單 鍵 I 裝 訂 {外 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210Χ297公釐）- 經濟部中央揉準局員工消費合作杜印製 3〇69l7 五、發明説明（6〇) 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ Μ “ .） R2 -R3 n A 虛 線 -CHCH(CH.)9 ,N0tl 408 i 3 2 - H —C\ 1 c 單 鍵 NHC00C(CH3)3 、nh2 -CHCCCllg)^ ,N0H 409 I 、 -H 1 c 單 鍵 nhcooc2h5 Nil2 -CHC(CIIJ„ _ 410 I ' ~ II -C,y 1 c 單 鍵 NHC00C(CH3)3 NH2 -ch(ch2)4ch3 _ 411 1 -H _c\ 1 c 単 鍵 NHC00C2H5 -ch(ch2)4 ch3 _ 412 1 -H A 1 c 單 鍵 NHC00C(CH3)3 、nh2 -chch2ch2sch3 _ 413 1 1 -H —c\ ] c 單 鍵 NHC00C2H5 NH2 -chch2ch2sch3 /NOH 414 1 -H -C( J c 單 鍵 NHC00C(CH3)3 NH2 -ch(ch2)4ch3 NOH 415 1 -11 -C(. 1 c 單 鍵 0C00C2H5 nh2 -CHCH2C(CH3)3 .NOH 416 1 -)1 -C( 1 c 單 鍵 0C00C2H5 、nh2 -CHCH2CH(C2Hs)2 _ 417 1 -H Λ 1 c 單 鍵 nhcooc2h5 、nh2 1 -CHCH2C(CH3)3 _ „f 1 41Β i -H -C( 1 ! C 單 鍵 NHC00C2H5 nh2 ---------f裝------訂------{冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 63 五、發明説明（61) A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. -R2 -R3 n A 虛 線 419 -CHC(SCH3)(CH3)2 nhcooc2h5 -H /NOH 刖2 1 C 單 鍵 420 -chcii2c(ch3)3 NHC00CH(CH3)2 -II .NOH —C( nh2 1 c 單 鍵 421 -CHCIi2C(CH3)3 1 nh2 -H /NOH A X 1 C 單 鍵 422 OH -H /NOH Λ . N112 1 c 423 -chch2/h〉 ococh3 -II ,ΝΟΙΙ -c 、nh2 1 c — 424 0C00C2H5 -n .NOH -< 'N丨丨2 1 c 425 _CH —H J nh2 -II ,N0H -c( 'N丨丨2 1 c 426 >---s -chch2-/ h ) nh2 -II ,N0H -< xnh2 ,17 427 NHCHO -H JOH -< vnh2 Jc 1 --------Ϊ II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -a Λ 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 64 五、發明説明（62) A7 B7 經濟部中央標準廣員工消费合作社印裂 表1 (續） 化合 物No. ~R\ ) R2 -R3 n A 虛線 428 -fHCH2<E> NHC00C2Hr) - H .NOH -c nh2 丄 C 429 -CH -( Η] NHC00CH(CH3)2 -H /NOH 'nh2 1 c 430 NHC00CH(CH3)2 -w .NOH NH2 1 c -- 431 _ί·2<Η) NHC00CH(CH3)2 -H ,ΝΟΗ -c 'nh2 1 c 432 -CH-( Wj NHC00C(CH3)3 Ή /NOH -< 刖2 1 c 433 -CH -(T) NHCOOC(CH3)3 -H -c 、nh2 1 c 434 NHC00C(CH3)3 .NOH 'nh2 1 c — 435 ，(:H2〈H) NHC00C(CH3)3 -H MW 、nh2 1 c ---------，裝------訂------^ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣串（CNS)A4規格（210X297公釐）_仍 五、發明説明（63) A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 表1 (纘） 化合 物Να _Rm -R2 -R3 n A 虛線 436 -CH -<ΊΪΛ 1 、—f /——, nhcooch2^ -II ,ΝΟΙΙ A 、nh2 1 c 437 -CH-( ίΓ] NHS02CH3 -II ,ΝΟΙΙ -< 1 c 438 - > -CH -< Η ) ί - NHS02CH3 -H ,ΝΟΗ -< 1 c 439 -fHCH2<l) NHSOgCHg -II .NOH 、nh2 1 c — 440 -CH-<T) NHS02---------(J^> L \=J -n .NOH nh2 1 c 441 m,so2 -H ,N0H nh2 1 c 442 -CHCH2-(V) nhso2ch2cooh -H .NOH -c 2 1 c — 443 -CH 1 = OH -H .NOH -c( 間2 . l ； c — --------(裝------訂------(冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁). 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 66' 3〇β9ί7 五、發明説明（64) 經濟部中央標率局員工消費合作杜印製 表U續） 化合 物Να 444 _Rt(\ “ ) -R2 -R3 Π 1 A C 虛 線 ，丨丨2〇 nh2 -H .NOH -c 、mi2 445 -ch2ch-/ n) ococh3 -11 .NOH —C\ nh2 1 c 446 -f叫0 0C00C2H5 -n ,ΝΟΗ -< 、nh2 1 c —- 447 NHC00C2H5 -H JOH NH2 1 c 448 NHC00CH(CH3)2 -II JOH Λ nnh2 1 c 449 -?HCI 丨 〇 NHC00C(CH3)3 -H /NOH A nh2 ] c 450 -chch2-<Q NHC00CHz——<^> -II .NOH -< nh2 1 c 451 -CHf〇 NHS02CH3 -11 JOH -< . n"2 1 c (¾1T^ $ (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) , 本紙張尺度逋用中B國家標率（CNS>A4规格（210X297公釐）_ 67 五、發明説明（65) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 表1 (續） 化合 物Να /~D_(CH)mT'E~R^ \ _R，V rs ) -R2 -R3 n A 虛線 452 NIiS02CI!3 -n .NOH Λ 、間2 1 c ---- 453 -CH(CH2)4CH3 1 OH ·[[ ,ΝΟΗ nh2 1 C —- 454 -CHCHzC(CH3)3 1 OH -H .NOH 'nh2 1 C 455 -CHCH2CH(C2H5)2 1 0C0CH3 - H ,N0H Λ 、nh2 1 c 456 -chch2c(ch3)3 1 ocooc2h5 -II ,N0H nh2 1 c 457 -CH2CH(CH2)2CHs + 1 NHCHO -H m\i 1 c 458 -CI[CH2C(CI!3)3 1 NHCOOCH3 -H ,ΝΟΗ 1 c 459 -CH(CH2)4 ch3 1 NHC00C2!i5 -H ,ΝΟΗ -c nh2 1 c -— 460 -CHCH2CH(C2H5)2 nhcooc2h5 -H MH <( 、nh2 1 c 461 -chch2c(ch3)3 1 NHCOOC2H5 -H /N〇H -c 刖2 1 c f 裝 訂 C冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 68 A7 B7 五、發明説明（66) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 /-D-aHVE-R4 ' -Rt(、 ) •R2 -R3 Π A 虛 線 物Να V R5 / -CH(CH2)4 CHg ,NOH 462 ! -H -cf 1 c NHC00CH(CH3)2 nh2 ^CHCH2CH(C2II5)2 1 .NOH 463 -H Λ 1 c — NHC00CH(CH3)2 nh2 464 -chch2c(ch3)3 1 .NOH ί -{[ Λ 1 c NHC00CH(CH3)2 N'l 2 ' -CH(CH2)4CH3 1 .NOH | 465 -H —C\ 1 c NHC00C(CH3)3 'nh2 466 -CHCH2CH(C2H5)2 I _ ~H -c( 1 c NHC00C(C!l3)3 NH2 467 -chch2c(c[i3)3 _ 1 -H -C/ 1 c NHC00C(CH3)3 、nh2 -cikch2)2sch3 .NOH 468 1 NHC00C(CH3)3 -H '刖2 l c -chch2c(ch3)3 酬 469 1 /7~\\ -H 1 c — nhcooch2 乂’ 》 xm,, -CHCH2C(CH3)3 .NOH ! 470 i -II —c( 1 i c — nh2 、nh2 i /Ν0Π 471 -II -c NH2 1 c NHC00C2H5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 69 五、發明説明（67) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (績） 化合 物Να -R2 -R3 n A 虛.線 472 -Ο NHC00C(CH3)3 -H ,NQH 、nh2 1 c 473 -CHCHzCH(CH3)2 NHC00C2H5 -H /NOH —C\ nh2 1 c 474 -chch2ch(cii3)2 NHCQ0C(CH3)3 -H ,ΝΟΗ -c々 、nh2 1 c 475 -CH(CH2)2CH3 NHC00CH(CH3)2 -H ,N0H -< nh2 1 c 476 -CH(CH2)2CH3 NHC00C(CH3)3 -H ,N0H nh2 1 c 477 -CHCH(CH3)2 NHC00CH(CH3)2 -H ,N0H nh2 1 c 478 -CHCH(CH3)2 1 NHC0QC(CH3)3 -H .NOH A NH2 1 c — 479 -chc(ch3)3 1 NHC00CH(CH3)2 -H yN0H 1 c 480 -chc(ch3)3 1 NHC00C(CH3)3 -H 产 NH2 1 c 481 -CHCH2Si (CH3)3 1 NHC00C2[|5 -H ,ΝΟΗ -c NIi2 1 c — --------f 裝------訂------{ i. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（21〇'〆297公釐）_ 五、發明説明（68) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να /-D-iCH^-E-R4 \ -R 丨 1 ) V κ5 / R2 -R3 n A 虛 線 482 -CHCH2Si(CH3)3 1 NHC00CH(CH3)2 -H JOH -c 、nii2 1 c — 483 -chch2ch2sch3 nhcooc2h5 -H ,N0H -C 1 c — 484 -CHCH2Cli2SCII3 1 NHC00CH(CHg)2 -H jmi < 2 1 c 485 -CHCH20C(CH3)3 nhcooc2h5 -II .NOH -c 、nh2 1 c 486 -CHCH20C(CH3)3 NHC00CH(CH3)2 -n .NOH 、nh2 1 c ----------- 487 -CHCH2〇C(CH3)2C2H5 nhcooc2h5 .NOH -c( NH2 1 c 488 -CHCH20C(CH3)2C2H5 1 NHC00CH(CH3)2 -\{ ,N0H Λ 1 c 489 -CHCH20C(C2H5)2CH3 nhcooc2h5 -H ,ΝΟΙί 、nh2 1 c - 490 -chch2oc(c2h5)2 ch3 NHC00CH(CH3)2 -H ,ΝΟΗ nh2 1 c ·* 491 -CHCH2〇C(CH;i)2CH(CH3)2 NHC00CH(CH3)2 ~~I /NOH -< nh2 1 c 492 -CHCH2SC(CH3)3 1 nhcooc2h5 -H „NQH 刖2 1 c --------f裝------訂------f冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）_ 71 五、發明説明（69) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 表I (續） 化合 物Να (/-D^(CH)m-E-R4 \ ~R \ “ ) •R2 -R3 n A 虛線 493 -CHCH2SC(CH3)2 c2h5 1 NHC00C2H5 -H 7νοη -c( NH2 1 C — 494 -chch2sc(ch3)2c2h5 1 NHC00CH(CH3)2 -H ,N0H ，'卯2 1 C 495 -CHC(CH3)2SC2H5 1 nhcooc2h5 -H ,ΝΟΗ —c' 'nh2 1 c 496 -CHC(CH3)2SC2H5 1 NHC00CH(CH3)2 -H JOH -< 、nh2 1 c 497 -CHC(CH3)2SCH(CH3)2 nhcooc2 h5 - H .NOH 、nh2 1 c 498 -CHC(CH3)2SCH(CH3)2 1 NHC00CH(CH3)2 -H ,ΝΟΗ NH2 1 c 499 -CHC(CH3)2SCH(C2H5)2 1 nhcooc2h5 -H ,ΝΟΗ 'nh2 1 c 500 -chc(ch3)2sch(c2h5)2 1 NHCOOCH(CH3)2 -H .Ν0Η -< sm2 1 c 501 -ch(ch2),:丨 ch3 nhso2ch3 ~H .Ν0Η -c nh2 1 c — 502 -CHCH2C(CH3)3 ! NHS02CH3 -H yN0H _C\ xnh2 1 c — II:------f装------訂------1外 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 7? 五、發明説明（70) A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印裂 表I (續） 化合 物No. _Ry-D-(CH)m-E-R^\ 、R5 / •R2 -R3 n A 虛 線 503 -chch2ch(c2h5)2 nhso2 -H ,N0H —S 'nh2 1 c 504 -CHCH2C(CH3)3 丄 -H ,N0H Λ 、亂2 1 C — 505 -CH —( H | 1 NHC00CH(CH3)2 -H .NOli Λ 'nh2 1 N 506 ’ch2 .0 NHC00C2H5 -H /NDH 'nh2 1 N 507 -ch2ch〇 ( ·---/ NH2 -II JOH Λ 1 N 508 ，2-《） NHC00C(C1I3)3 -H ,N0H nh2 1 N 509 -CHCH2C(C1I3)3 nhcooc2h5 -H ,NDH —C\ 、nh2 1 N 510 -CH(CH2)2SCIU ； xN0H 1 ! -H -cf nhso2ch3 ； xnh2 1 N 511 j ! -chch2^ ιΓ) ' -ch3 i —'· NHC00CH(CH3)2 j ,N0H -< 、nh2 2 C 單 鍵 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中画國家橾窣（CNS ) A4規格（210乂297公釐）_ 73 - 五、發明説明（7i) A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 表1 (續） 化合 物Να V. R5 J -l'1 -R3 n A 4 虛線 512 NHC00C(CH3)3 -C1I3 JOH nh2 2 C 單 鍵 513 -C}|CH2C(CH3)3 1 NHC0QCH(CH3)2 -ch3 .NOII —C\ 、nh2 2 C 單 鍵 514 -chch2c(ch3)3 NHC00C(CH3)3 -ch3 ,N0H nh2 2 C 單 鍵 515 -CH -<T) NHC00C(CH3)3 -H .NOCOOCH. -< nh2 1 C 單 鍵 516 NHC00CH(CH3)2 -H .NOCOOCH. 、nh2 1 C 單鍵 517 -CHCH„-( l〇 I ^ %___f OH -H .NOCOOCHo < 、丨2 1 c 單 鍵 518 nhcooc2h5 ™H .NOCOOCHo -< NH2 1 c 單 鍵 519 NHS02CH3 -H .NOCOOCHo -c 、nh2 l c 單 鍵 520 -CH OH -H ,ΝΟΟΟΟΟΗ. -cf 3 、nh2 1 c 單 鍵 --------f裝------訂------{ t (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）— 五、發明説明（72) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 表1 (續） 化合 物No. -R2 -R3 n A 虛線 521 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H .NOCOOCHo A 、nh2 1 c 單鍵 522 -CHCH2C(CH3)3 1 NHCO〇CH(CH3)2 -11 .NOCOOCHg nh2 1 c 單 鍵 523 -CHCII2C(CH3)3 NHC00C(CH3)3 -H JOCOOCHo A 、nh2 1 c 單 鍵 524 -CHCH2C(CH3)3 OH -H .NOCOOCH, nh2 1 c 單鍵 525 ~CH hT\ J / NHC00C(CH3)3 -H ,H0C00CH, -c 、nh2 1 c 526 -chch2 NHC00CH(CH3)2 -H .N0C00CH, -cf nNH2 1 c 527 -CH II ) I ----, OH -H JOCQOCH， -< 3 、nh2 1 C -1 - 528 NHC00C2H5 -H .N0C00CH〇 -cf 3 、nh2 i c 529 -chch2-<^》 nhso2ch3 .NOCOOCHo -H -Cf 3 nh2 1 c ---------f 裝------訂------{ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS ) A4规格（2Η)Χ297公釐）—乃 五、發明説明（73) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. I /(CIDm\ 卜（丨/ ) -R2 -R3 n A 虛線 530 ! ---ο 1 OH -11 .NOCOOCHo -cf 3 NH2 1 c ----~ 531 -chch2c(ch3)3 nhcdoc2h5 -H /NOCOOCHg nh2 1 c 532 -chch2c(ch3)3 NHC00CH(CH3)2 -H .NOCOOCHo -c NH2 1 c 533 -CHCH2C(CH3)3 NHC00C(CH3)3 -II .NOCOOCHo NH2 l c 534 -chch2c(ch3)3 I OH -H .NOCOOCHo Λ 'nh2 1 c 535 NHC00CzH5 -H yN0C00CH, -c( 、nh2 1 c --- 536 -CH~< h'> j ___ NHC00CH(CH3)2 -H JOCOOCHo NH2 1 c 537· nhcooc2h5 .NOCOOCH, -H -Cf 3 nh2 1 c 538 NHCOOC(CHg)3 .NOCOOCHo -H -Cf 3 nh2 1 c I-------f 裝------訂------^ I· (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS)A4規格（210Χ297公釐）—76 - 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 3〇60j[7 a? B7 五、發明説明（74) 表1 (續） 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ -R1 ( 1 ) \ R5 / -R2 -R3 n A 虛線 539 -CHCH2CH(CH3)v 1 -NHC00C2H5 -H JQCOOCH, nh2 1 c …·— 540 -CHCH2CH(CH3)2 NHC00CH(CH3)2 -H ,nocooch3 -< NH2 1 c — 541 -CH -H； T) 1 '~ NHC00C(CH3)3 -H ^nocooc2h5 •c\/ 、nh2 1 c 單 鍵 542 y丨 NHC00CH(CHg)2 -H ^nocooc2h5 、丨2 1 c 單 鍵 543 -CH-< WJ OH -H /NOCOO^Hs —ci NK2 1 c 單 鍵 544 -CHCH2-fj> NHCOOC2H5 -H ^NOCOOCgHg nh2 1 c 單 鍵 545 NHS02CH3 //NOCOOq% _c\ NH2 1 c 單 鍵 546 OH ^nocooc2h5 、nh2 1 c 單 鍵 547 -CHCH2C(CH3)3 NHC00CH(CH3)2 -H ^nqcooc2h5 Cvnh2 1 c 單 鍵 --------f 裝------訂------{,. (讀先閲谛背面之注意1f項再填寫本页) 本紙張尺度適用中圃國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—77 五、發明説明（75) 表1 (續） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印装 化合 物Να /-D-(CII)m-E-R4 \ R \ R5 ) -R3 n A 虛 線 548 -CHCH2CCCH3)3 OH -H ^NOCOOC^Ig 一 C、 nh2 1 c 單 鍵 549 -CH-< Η〉 NHC00C(CH3)3 -H /Ν0(：00(：2Η5 -C(nh2 1 c 550 NHC00CH(CH3)2 -H ^nocooc2h5 、nh2 1 c — 551 -CH-K H ) 1 一一 OH -H ^nocooc2h5 、nh2 1 c 552 nhcooc2h5 -H /NOCOOCgHg '間2 1 c 553 nhso2ch3 -H | ,nocooc2h5 -c( 、nh2 1 c 554 -CH H 1 OH -II 1 /NOCOOCgHg 、丨2 1 c 555 -CHCH2C(CH1)g 1 ' NHC00CH(CH3)2 -H /OCOOCgHg 'h2 1 c 556 -CHCH2C(CH；!}3 OH -II /N0C00C2H5 —Sh2 I c — ---------(裝------訂------{ \ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS)A4规格（2!〇X297公酱）_ 78 - 五、發明説明（76) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 表1 (續） 化合 物No. / (CIOm \ -Rl(丨5 ) -R3 n A 虛線 557 -f则办 NHC00C(CH3)3 -H ^OCOOCjHs 1 c 558 -chch2-<^h^> nhcooc2h5 -II <N0C00C2H5 _c\ nh2 1 c 559 -CH-< H ) NHC00CH(CH3)2 -H ^,nocqoc2h5 、丨丨2 1 c 560 -CH -{ H'> | 、__J NHC00C2H5 -H /NOCOOCgHg '’nh2 1 c 561 -CHCH2C(CtI3)3 1 NHC〇nC2H5 -H ^nocooc2h5 'nh2 1 c 562 -chch2c(ch3)3 NHC0DC(CH3)3 -H ^nocooc2h5 c、nh2 1 c — 563 -CHCH2C(CH3)2 1 OCOOC2II5 -II /mmi2\i5 _C\ NH2 1 c 564 -CHCH2CH(CH3), 1 " NHC00CH(CH3)2 -H ^NOCOOCgHs NH2 1 c 565 -chch2 nhcoqc(ch3)3 -H .NCH, -C nh2 1 c 單鍵 ---------《裝------訂------f外 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—7〇 — 五、發明説明（77) A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. i/-D-CCH^-E-R4 \ R V is ) -R2 -R3 n A 虛線 566 nhso2ch3 -H ,nch3 ： -C 3 、nh2 1 c 單鍵 567 -CH -< H > / 1 —~! OH -H m\\3 < NH2 1 € 單 鍵 568 nhso2ch3 -H .nch3 -c( NH2 1 c 單 鍵 569 -chch2c(ch3)3 1 nhcooc2h5 -H /NCH3 關2 1 c 單鍵 570 -chch2c(ch3)3 1 NHS02CH3 -H 「//3 -c\ 刖2 1 c 單 鍵 571 -chch2-^T) NHC00C(CH3)3 -H /NCI[3 -< nh2 1 c 572 -chch2<^〉 NHS0zCH3 -1! yNCH3 -cf nh2 1 c ---- 573 OH -H .nch3 -C nh2 1 c 574 NHS02CH3 ! .nch3 -li ： -cf ;nh2 i 1 c --------{裝------訂------C I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—8() 五、發明説明（78) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ -R1 1 V. R5 / -R2 -R3 n A 虛 線 575 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 -H ,nch3 -c nh2 1 c — 576 -C}IC1I2C(C113)3 1 nhso2ch3 -H ,nch3 -cf nh2 1 c 577 -chch2-( 7} | v--/ NHCOOC(CH3)3 -H jcoch3 -cf 3 nh2 1 c 單鍵 578 ’⑶办 nhso2ch3 -H . .NCOCH, -C NHZ 1 c 單鍵 579 1 .. .一 / OH -H .NCOCHo -c( nnh2 1 c 單 鍵 580 -chch2/]> nhso2ch3 _h3 C\ NH2 1 c 單 鍵 581 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H ,ΝΟοαίο -c 、nh2 1 c 單鍵 582 -CHCH2C(CH3)3 1 NHS02CH3 -H JCOCHg NH2 1 c 單 鍵 583 -chch2 NHC00C(CH3)3 .NCOCH, -H -Cf 3 nh2 1 c --------{裝------訂 C抓 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐> —81 - 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 3〇63!7 b7 五、發明説明（79) 表i (續） 化合 物Not /~D-(CH)m\ •R，( ) -R2 -R3 n A • 虛線 584 ?CH办 nhso2ch3 -H JCOCHo —C( NH2 1 c -™— ~ 585 -CH -< Η ') 1 ——7 OH -H JCOCH, nh2 1 c 586 -chch2-<3 nhso2ch3 -H ,ncoch3 -c 3 、nh2 1 c 587 -chch2c(ch3)3 1 NHC00C2H5 -H .NCOCHo -c I c 588 -chch2c(ch3)3 1 nhso2ch3 -H JCOCH,· -cf nh2 1 c 589 -chch2-^ ηΛ NHC00C(CH3)3 -H 1 JCOOCH, -c( 3 'nh2 ] c 單 鍵 590 NHS02CII3 j .NCOOCH, -Η K s nh2 1 c m 鍵 591 -CH -( II ') ! OH .NCOOCHg -H -Cf 'nh2 1 c 單鍵 592 -rHz〇 NHS02CH3 .NCOOCH·, -H -Cf 3 、nh2 1 c 單 鍵 ---------(裝------訂------^,, (請先閲讀背面之注意#'項再填寫本頁) 本紙張尺皮遠用中國繭家橾隼（CNS ) A4规格（210X297公夔）-82 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（80) 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ Hi “ ) -R2 -R3 n A 虛線 593 -chch2c(ch3)3 nhcooc2h5 -H .NCOOCHg -c( \刖2 1 c 單鍵 594 -CHCH2C(Cf[3)3 nhsq2ch3 -H ,ncoocii3 仙2 1 c 單 鍵 595 -chch2<h ) NHCOOC(CH3)3 -H /NC00CH3 •cf ' nh2 1 c 596 NHS02CH3 -H yNC00CH3 -< nh2 1 c 597 -CH 1!) 1 ——J OH -H JCOOCHg 'nh2 1 c 598 -CHC)]2 I nhso2ch3 -H JCOOCHo , < NH2 1 c 599 -chch2c(ch3)3 1 NHC00C2H5 -H JCOOCHg -C 、nh2 1 c 600 -CHCH2C(CH3)3 [ NHS02CH3 .NCOOCHo -H -C、/ 、NII? I L 1 c 601 -CHCH2 NHC00C(GH3)3 j .NOCOCH3 -H 丨-C、/ j NH2 1 1 c 單 鍵 --------f裝------訂------ί k (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—83 - 五、發明説明（81) A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. /-D-CCHL-E-R4 \ -Rl(卜) -R2 -R3 n A 虛 線 602 1鬧丨2(丨） NHS02CH3 -H -H J0C0CH；} •C 、nh2 1 C 單 鍵 603 — -CH -< Η '> 1 一’ 0Η .NOCOCHo 1 c 單 鍵 604 nhso2ch3 Η .NOCOCH, ·< nh2 1 c 單鍵 605 -CHCH2C(C1!3)3 1 NHC00C2H5 -H J0C0CH, -c( 刖2 1 c 單鍵 606 -CHCH2C(CH3)3 1 nhso2ch3 -H .NOCOCH, -cf nh2 ,1c 單 鍵 607 -CHCH2 < H) NHCOOC(CH3)3 -H 1 .NOCOCH, -< NH 2 1 c 608 nhso2ch3 i .NOCOCH, -H ；-cf ：xnh2 I 1 c — 609 -0Η-(1Γ) OH 丨 /NOCOCHq -H i -C、/ ' ! nh2 1 c 610 -chch2^0) nhso2ch3 ! .NOCOCHg -H· ； -〇( ;、nh2 1 1 c ---------(裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS)A4规格（ 210X297公釐〉__ 84 - 五、發明説明.（82) A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 表I (續） 化合 物Να -Rl( ) -R2 -R3 n A 虛 線 611 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 .NOCOCH, -< 3 、nh2 1 C 612 -CHCII2C(CH3)3 I NHS02CH3 -fl .NOCOCHg -c( 、nh2 1 c 613 -chch2-<；7> NHC00C(CH3)3 -H /N0CH3 -c NH2 1 C 單鍵 614 -pCH2-<T> nhso2ch3 -H ,noch3 N丨丨2 1 c 單 鍵 615 彳H-々〉 OH i ~H ； .NOCHo -c NH2 1 c 單 鍵 616 -chch2-(^> nhso2ch3 -H I i J0CH〇 -< 、nh2 1 c 單 鍵 617 -0ΙΙΟΙ120(ΟΗ3)ί 1 ' nhcooc2h5 丨.NOCHg -H -Cf nh2 . 1 c 單 鍵 618 -chch2c(ch3)3 1 NHS02CH3 ,noch3 -H -cf 3 I NH2 1 c 單 鍵 619 -chch2 -(T) NHC00C(CH3)3 .NOCHo -H ^ -Cf 3 nh2 1 c ----------C 裝------訂------C i (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）-85 _ 五、發明説明（83) A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作杜印裝 表1 (續） 化合 物No. t/-D-(CH)m-B-R4 \ _R \ R5 / -R^ -R3 n Λ 虛線 620 -，<ϊ> nhso2ch3 -If /N0CH3 A nh2 1 C — 621 -CH4 心 1 」 Oil -H JOCH, -cf 、nh2 1 c 622 nhso2ch3 -H JOCHo -c 3 nNH2 1 c 623 -chch2c(ch3)3 1 NHC00C2H5 -11 ,N0CH<) -c 、nh2 1 c 624 -CHCH2C(CH3)3 I nhso2ch3 -H .NOCH, -c NH2 1 c 625 -CHCH2 乂 H〉 NHC00C(CH3)3 -H JOCOCH^OH -< 'nh2 1 c 單 鍵 626 -CHCH2-^JjJ) nkso2ch3 -H JOCOCHnOH 2 nh2 土 單 鍵 627 -ch-< n) j .- ... / OH -H — .N0C0CH.0H NH2 1 c 單 鍵 628 -chch2 -〈厂〉 nhso2ch3 ! .NOCOCH.OH -H ; -Cf 2 ：nh2 j 1 c 單 鍵 --------f 裝------ΐτ------^ 外 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（2丨0X297公釐）-86 -
A7 B7 五、發明説明（84) 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. /-D-CCHL-E-R4 \ "Rl( R5 ) -R2 -R3 n A 虛辕 629 -chch2c(ch3)3 1 nhcooc2h5 -H .NOCOCH.OH nh2 1 C 單 鍵 630 -CHCH2C(CH3)3 1 NHS02CH3 -H .NOCOCHnOH -C， 、NH2 1 c 單 鍵 631 .——V NHC00C(CH3)3 -H .NOCOCH^OH -cf 2 nh2 1 c 632 nhso2ch3 -H .NOCOCHnOH -cf 、nh2 1 c 633 -CH OH -H JOCOCH.OH -cf 'nh2 1 c 634 NHS02CH3 -H J0C0CIL0H -< 'nh2 1 c 635 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 -H J0C0CH.0H Λ nh2 1 c 636 -CHCH2C(CH3)3 1 NHS02CH3 -H ,ΝΟΟΟΟΗ.ΟΗ -c xnh2 1 c 637 NHC00C(CH3)3 -H .Nil -NHCf vnh2 1 c 單 鍵 I裝 訂 C冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）-87 - 五、發明説明（85) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ -R，( / ) -R3 n A 虛線 638 nhso2ch3 -H .Nil -NHcf 'nh2 1 c 單 鍵 639 -CH H H > 1 OH -H JH -NHC.7 、nh2 1 c 單鍵 640 ，丨丨2{) NHS02CH3 ,NH -NHCf 、nh2 1 c 單 鍵 641 -chch2c(ch3)3 nhcooc2h5 -H .NH -NHC.7 、nh2 1 c 單 鍵 642 -CHC^CCCH^g 1 nhso2ch3 -H .NH -NHC" nh2 1 c 單 鍵 643 -CHC1L -< H ^ 1 ^ NHC00C(CHg)g -H .NH -NHCf nh2 ] c 644 -iHC,v<Z) nhso2ch3 -H .NH -NHC" nh2 I c — 645 -CH -<1T) OH -H .NH -NHC.7 nh2 . 1 c 646 -CHCH〆/》 NHS02CH3 ,Nli -NHCf nh2 1 c "—------- --------f裝------訂------C I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐L 88 - 五、發明説明（86) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 表1 (續） 化合 物No. /-D-CCHL-E-R4 \ -Rl( / ) ~R z -R3 n A 虛 線 647 -chch2c(ch3)3 nhcooc2h5 -H M -HKC( 、nh2 l c 648 -CHCH2C(CH3)3 1 NHS02CH3 -H .NH -NHCf 仙2 1 c 649 -chch2-/"h ) | -ί NHC00C(CH3)3 -H nch3 -NHC: 、nh2 1 c 單鍵 650 ，ch2{h) nhso2ch3 -H /NCH3 -NHCf 、nh2 1 c 單鍵 651 r —λ -CH-< \\) OH -H /NCH3 -NHC.7 nh2 1 c 單鍵 652 nhso2ch3 -H .NCH〇 -NHCf 3 、刖2 I c 單 鍵 653 -CHCH2C(CH3)g 1 nhcooc2h5 -H JCH3 -NHCf nh2 1 c 單 鍵 654 -CHCH2C(CH3)3 1 ' nhso2ch3 -H /NCH, -NHC'， NH2 1 c 單 鍵 655 -chch2-(h) NHC00C(CH3)3 -H .nch, -NHC,7 'nh2 1 c — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中圃國家標準（CNS ) A4规格（2丨〇乂297公釐）-89 Μ
B 五、發明説明（87) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 表1 (續）. 化合 物No. (/-D-(CH)m-E-R4 \ \ R5 / -R3 Π A 虚線 656 nhso2ch3 -1! /NCHa -NHCf nh2 J C 657 -CH -< Η ) 1 _ OH -H -NHC.7 NH 2 1 C 658 -严丨2〇 nhsozch3 -H .NCH^ -NHcf xnh2 . 1 C 659 -CHCII2C(CH3)3 nhcooc2h5 - H /NCH., -NHCf 、nh2 1 c 660 -chch2c(ch3)3 nhso2ch3 -H .NCH, -NHcf 3 、nh2 1 c 661 -CHCH2h^|T> NHC00C(CH3)3 -H .NCOCHo -NHCf 1 c 單 鍵 662 ，2<h) nhso2ch3 -H .NCOCHo -NHcf 3 NHZ 1 c 單鍵 663 -CH-{工） OH -H .NC0CH3 -NHcf 3 、nh2 1 c 單鍵 664 nhso2ch3 -H ,ΝΟΟΟΗ, -NHCf NH2 1 c 單鍵 --------^ ^------1T------C ¥ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）—9〇 五、發明説明（88)
7 7 A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. i/-D-CCH)m-E-R4 \ R V RS J -R2 -R3 . n smessaiB 1 A c 虛線 單鍵 665 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 -H .NCOCHo -NHcf 3 間2 666 -CHCH2C(CH3)g 1 nhso2ch3 -H .NCOCilo .cf 3 nh2 1 c 單 鍵 667 -chch2-{V) NHC00C(CH3)3 -H .NCOCH, -NHCf 3 、nh2 1 c -—— 668 -chch2-{T) nhso2ch3 -H JCOCH, -NHCf 3 、nh2 1 c 669 -CH -< H ) j ___/ OH -H JCOCHg -NHCf 1 c 670 -CHCII2^^\) I NHS02CH3 -H .NCOCHg -NHcf nh2 1 c 671 -CHCH2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 -H JCOCH, -NHCf 、Nil2 1 c 672 -CHCH2C(CH3)^ 1 NHS02CH3 -H .ncoch3 -NHcf 3 、h2 1 c 673 !-V -CHCH〆 NHC00C(CH3)3 -H .NOCOCH3 -NHCf nNH9 1 c 單鍵 ---------{裝------訂------C冰 (請先閱讀背面之注項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）- ^〇69l 7 a7 B7 五、發明説明（89) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 表i (續）， 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ R ( R5 ) -R2 -R3 n A 虛線 674 NHS02CH3 -11 .NOCOCH3 -NHC、/ nh2 1 c 單鍵 675 ，-'一、 -CH -兴 Η ) 1 ___! OH -H JOCOCHo -NHCf 3 NH2 i c 單鍵 676 -严η2〇 nhso2ch3 -H JOCOCHg -NHcf 3 nnh2 1 c 單 鍵 677 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H .NOCOCHg -NHC'/ 、nh2 1 c 單键 678 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H .NOCOCH3 -NHcf 3 、nh2 1 c 單 鍵 679 -chch2-(T) NHC00C(XH3)3 -H .NOCOCHj -NHC.7 nh2 1 c 680 NHS02CH3 ' -H nococh3 -NHC'/ 'nh2 1 c 681 -CH H ) 1 .--/ OH -II JOCOCH3 -NHcf nh2 1 c 682 -CHCH2-d 1 v=/ NHS02CH3 -H .NOCOCHo : -NHcf 1 、mi2 c ________£ ttj____________鱗^ _^^ϋ- nn ϋϋν tmt§ n·^ Js^r mfl m m nffHV i·—— m ml ϋΜ I 燊 J > (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）_ μ - 五、發明説明（90)
A B 經濟部中央標率局員工消費合作社印裂 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ -Rl( ^ ) -R2 -R3 n A 虛線 683 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 -!i .NOCOCHo -NHcf 3 、丨2 1 c — 684 -CHCII2C(C|{3)3 1 nhso2ch3 -H /NOCOCHq -NHCf 、nh2 1 C 685 ’Ch2<h) NHCOOC(CH3)3 -H ,noch3 -NHcf 3 、nh2 1 c 單 鍵 686 NHS02CH3 -H JOCH3 -NHcf nh2 1 c 單 鍵 687 -CH-h； [〇 1 一·· OH -H .NOCHg -NHC^ xnh2 1 c 單 鍵 688 ’CH2Hf3 nhso2ch3 -H nock3 -NHC" nh2 1 c 單鍵 689 -CHCH2C(CH3>3 1 NHC00C2H5 -fl .NOCH, -NHcf 3 nh2 1 c 單 鍵 690 -chch2c(ch3)3 1 NHS02CH3 -H noch3 -NHC: 、nh2 1 c 單鍵 691 NHC00C(CH3)3 ! J0CH3 -Η 1 -NHC" !、間2 1 1 c ---------{裝------訂------f 冰 (請先閲讀背面之.注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS ) A4规格（210X297公釐> -93 五 A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 發明説明（91) 表1 (繽）. 化合 物Να /-D-(CH)m-B-R4 \ -R 丨 1 ) V R& J -R? -R3 n A 破線 692 nhso2ch3 -II .NOCHg -NHcf 、nh2 1 c 693 ~CH H ^ j OH -H .NOCHg -NHcf 3 、nh2 1 C 694 nhso2ch3 -H /N0CH3 -NHcf nh2 1 C 695 -CHCHzC(CH3)3 nhcooc2h5 -H J〇ch3 -NHC.7 、nh2 1 c — 696 -CHCH2C(CHg)3 nhso2ch3 -H noch3 -NHCf nh2 1 c 697 -chch2-( h ) NHC00C(CH3)3 -H .NCOOCHg -NHCf nh2 1 c 單鍵 698 NHS02CH3 -H .NCOOCH3 -NHC'/ 1 c 單鍵 699 /~\ -CH-( H ) j 、-.·」 OH -H .NCOOCH, -NHCf nNH,, 1 c 單 鍵 700 -CHCH2H 1 \.^Z=J NHS02CH3 -H .NCOOCHg -NHCf 3 刖2 1 c 單 鍵 --------{裝------訂------^ \ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-94 . 五、發明説明（92) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 表1 (續） 化合 物No. /-D-(CH)ra-E-R^ •R\ ^ J -R2 -R3 n A 虛線 701 -CHCIi2C(CH3)3 NHC00C2H5 -H /NC00CH3 -Niicf 3 1 C 單 鍵 702 -chch2c(ch3)3 1 ' NHS02CH3 -H .NCOOCH3 -NHCf nh2 1 C 單 鍵 703 NHC00C(CH3)3 -H JCOOCH, -NHCf '刖2 1 C 704 NHS02CH3 -H .NCOOCH3 -NHCf 、nh2 1 C — 705 ,· 一、 -cn-<jy OH -H .NCOOCH3 -mcf nh2 1 C --- 706 NHS02CH3 -H JCOOCHo -NHCf 3 nh2 1 c 707 -CHCH2C(CHg)3 1 NHC00C2H5 -H .NCOOCH, -NHCf 'nh2 1 c - 708 -chch2c(ch3)3 1 NHS02CH3 -H JCOOCH, -mf 3 nh2 1 c —— 709 NHC00C(CH3)3 -H .N0C00CH. -NHC、/ nh2 1 c 單鍵 I I I I I為^1 I I II I、1τΛ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家梂準（〇'«)戍4规格（210乂297公釐）-(；)5'一 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 A7 __B7 五、發明説明（93) 表I (纘） 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ -<卜) -R3 n A 虛線 710 -CKCH2〇 N[{S02CH3 -H .N0C00CH 3 -NHC.7 'nh2 1 C 單 鍵 711 -CH Η ι OH -H .NOCn〇CH3 •NHC,7 nh2 1 c 單 鍵 712 nhso2cii3 -1! /N0C〇〇CH3 -NHcf NH2 1 c 單鍵 713 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H /OCOOCHs -NHC^ 、nh2 1 c 單 鍵 714 -CHCH2C(CHg)3 1 nhso2ch3 -H .NOCOOCH3 -NHCf 、nh2 1 c 單 鍵 715 ,---V -CHCH,. H ) I Δ \/ NHC00C(CH3)3 -H /N0C00CH3 -NHCf 、nh2 1 c ----- 716 腦“Z) nhso2ch3 -H .NOCOOCH3 -NHCf nh2 . 1 c 717 -CH -{ h\ i · v OH 1- -H .N0C00CH 3 -NHcf nh2 1 c 718 -CHCH2 nhso2ch3 .NOCOOCH3 -H -NHCf 、nh2 1 c (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 96 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（94) 表1 (續） 化合 物No. (/-D-(CH)m-S-R4 \ R V R5 J -R^ - R3 n A 虛線 719 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 -H .N0C00CH 3 -NHCf 3 nh2 1 C — 720 -CHCH2C(CH3)3 1 NHS02CH3 -H .NOCOOCH, -NHCf 3 NH2 丄 C 721 -CHCH2hQ^> NHC00C(CH3)3 -H yNQH -NHCf nh2 1 c 單 鍵 722 -chch2 〇 NHS02C1I3 -H .NOH -NHCf 、nh2 . 1 c 單 鍵 723 -CH -<T)> OH -H .NOH -NHCf nh2 1 c 單 鍵 724 7 ~\\ -CHCH2-</j) nhso2ch3 .NOH -NHCf xNH〇 1 c 單鍵 725 -CHCH2C(CHg)3 1 NHC00C2!l5 -H .NOH -NHCf nh2 1 c 單 鍵 726 -chch2c(ch3)3 1 NHS02CH3 -H .NOH -NHCf nh2 c 單 鍵 727 ，ch2 NHC00C(CH3)3 -H ,N0H -NHC" 、nh2 1 c _________《裝------訂------f>JV (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣隼（C:NS ) A4规格（2!〇><297公釐）—（)7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3〇69J7 at B7 五、發明説明（95〉 表I (續） 化合 物Νο_ (/-D-(C[〇m-E-R4 \ "R V R5 / -R^ -R3 n A * 虛線 728 NHS02CH3 -H .NOH 丨-NHC、/ 、nh2 1 c -- 729 _CH ~~( Η / 1 、—/f OH -H ,N0H -NHC: 1 c 730 nhso2ch3 -H JOH -NHCf 、nh2 1 c 731 -chch2c(cii3)3 1 NHC00C2[i5 -H .NOH -NHCf 、nh2 1 c 732 -chch2c(ch3)3 nhso2ch3 -H .NOH -NHCf vnh2 1 c 733 NHC00C(CH3)3 -H ,N0CGCK?0H -NHC^ nh2 1 c 單 鍵 734 NliS02CH3 -11 J0C0CH,0H -NHCf 2 nh2 1 c 單 鍵 735 _CH :〉 OH "H .NOCOCH^OH -NHCf 2 、nh2 1 c 單 鍵 736 -CHCH2 nhso2ch3 .N0C0CH,0H -H -NHcf 、nh2 1 1 c 單 鍵 ---------《裝------ΐτ^ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）％ - 五、發明説明.（96) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. _Rd -R2 -R3 n A 虛 線 737 -chch2c(ch3)3 1 NHC00C2H5 -H .NOCOCHoOH -NHcf 2 、nh2 1 c nq 単 鍵 738 -chch2c(ch3)3 1 NHS02CH3 -H ,nococh9oh -NHCf nh2 1 c 單 鍵 739 -chch2 -{V) NHCOOC(CH3)3 -H .NOCOCH.OH -NHcf 2 、nh2 1 c 740 NHS02CH3 -H ^OCOCH^OH -NHCf 2 、nh2 1 c 741 -CH-< H ) 1 --- OH -H ,nococh9oh -NHCf 2 、刖2 1 c 742 -CHCH2-/~^) 1 '二， nhso2ch3 -H JOCOCH.OH -NHCf 1 c 743 -chch2c(ch3)3 [ NHC00C2H5 -H JOCQCH.OH -NHCf nh2 1 c 744 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H .N0C0CH?0H -NHcf 2 nnh2 1 c 了 45 ，<7) -H -Nil 2 1 c 單 鍵 NHS02CH3 ----------f 裝------訂------f I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS > A4规格（210X297公釐）_的— 五、發明説明（97) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 表1 (續） 化合 物No. \ R5 J -R2 -R3 n A c 4 虚 線 單 鍵 746 NHS02CH3 -H -nh2 1 747 -，{η) nhcooc2h5 - H -nh2 1 c 單 鍵 748 NHC00CH(CH3)2 -H -nh2 1 c 單 鍵 749 NHC00C(CH3)3 -11 -nh2 I c 單鍵 750 -CH--< H } j OH -nh2 1 c 單鍵 751 NHS02CH3 -H -nh2 1 c 單鍵 752 1腦2<3 NHC00C2H5 -H -nh2 1 c 單鍵 753 NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 1 c 單鍵 ---------ft.------IT------^ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 100 3069J7 五、發明説明（98) 表I (續） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 化合 物Να ]/-D-(CH)m-E-R4 \ "R \ R5 / -R2 -R3 n A 虛 線 754 NHC00C(CH3)3 -H -nh2 1 c 單鍵 755 -chch2-£) ocooc2h5 - H -nh2 1 c 單 鍵 756 -CH』》 1 \=J OH -H -nh2 1 c 單鍵 757 -chch2c(ch,)3 1 nhcooc2h5 -H -nh2 1 c 單 鍵 758 -chch2c(ch3)3 NHC00CH(CH3)2 -H -nh2 1 c 單鍵 759 -CH-< H ) | 一，. NHS02CH3 -H -nh2 1 c — 760 c ν(ΐ〉 nhso2ch3 -H -nh2 1 c —--- 761 -chch2-{^) nhcooc2h5 -H ，2 1 c 762 一一、' -CH H ) NHCOOCH(CH3)2 -H -NH2 1 ! : c --------------------: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（2】0X297公釐） -101 五、發明説明（99) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ •R，( / ) -R2 -R3 n A 虛線 763 764 ffHC00CH(CH3)2 -H -nh2 1 c -CH H ) j 、.---/ NHC00C(CH3)3 -H -nh2 1 c 765 -，句 NHC00C(CH3)3 -H -H -nh2 1 c 766 -CH-<Tl 1 一一一 NHC00CH(CH3)2 -nh2 1 c --- 767 -CH -〈 iP] 1 〆 NHC00C(CH3)3 -H -nh2 1 c ----- 768 1 —/ OH -H -nh2 1 c 769 'CH2^l3 i -H -NH2 1 c 770 -H -NH2 1 c 771 -ch2och2-^Q ! -1! -NH2 1 1 c (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
，1T X. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）_ - 五、發明説明（ι〇6 A7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 表I (續） 化合 物No. _Rd 1 -R2 -R3 Π A 虛線 772 NHS02CH3 -H -nh2 1 c ---- 773 -ch(ch2)2-(^:>-cooch3 nhso2ch3 -H -nh2 1 c 774 -CliCH2〇 -^^>-C00H NHS02CH3 -H -nh2 1 c -- 775 cooch2^Q -CHCH2〇H 1 ^ W NHS02CH3 -H -nh2 1 c 776 -CHCHg NHS02CH3 -H ，丨2 1 c 777 -CH2CH nhso2ch3 -H -nh2 1 c 778 -chch2 -<厂^) NHCHO -H -nh2 1 c 779 -fHCH2 -〇 nh2 -H ，2 1 c I--------{裝------訂------C沐 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 本紙張尺度逋用中國國家棣準（CNS ) A4规格（210X29?公釐）- 103 五、發明説明（10) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表1 (續） 化合 物No. /-D-CCHL-E-R4 \ Ό ) -R2 -R3 n A 虚槭 780 -CHCH2 NHC00C2H5 -II -nh2 1 c 781 -CHCH2—<7 x> | \.zzr./ NHCQ0CH(CH3)2 -H ，2 1 c 782 -chch2 -^> NHCOOC(CH3)g -H -nh2 1 c 783 OH -H -nh2 1 c 784 -CHCK2 0C0C2H5 ! ! -Η 1 -NH2 1 c 785 -chch2 -<f3 0C00C2H5 -Hi -NH2 i ' 1 1 1 c 786 -chch2-<2> oconhch3 I « -H ' -NH2 1 1 c 787 -CHCH2 0C0NHCH2CH=CH2 1 丨，2 1 c 788 -CHCH2C(CH3)g nhso2ch3 -H -NH2 MC ^n. In s mA m· ml m Km nn tv —^n In ml— ml i ^ ^ 0¾ n-o J ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS〉A4规格（2丨0X297公釐）-川4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 卿 8lf. ^ 五、發明説明（10》 表I (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ 'RV R5 ) -R2 -R 3 n A 虛線 789 -CH(CH2)2SCH3 nhso2ch3 -H -nh2 1 c 790 -CH(CH2)3CH3 .nhso2ch3 -H -nh2 1 c — 791 -ch(ch2)4ch3 nhso2ch2cooh -H -nh2 1 c 792 -CH(CH2)2C00H NHS02 -H ，nh2 1 c 793 -CHC(SCHg)(CH3)2 nhcooc2h5 -nh2 1 c 794 -CHCI!2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 -H -nh2 1 c — 795 -CHCH2CH(C2H5)2 nhcooc2h5 -H -nh2 1 c 796 -CH(ai2)4CH3 ! nhcqoc2h5 -H -nh2 1 c 797 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00CH(CH3)2 -H -nh2 1 c 798 -CHCH2CH(C2H5)2 NHC00CH(CH3)2 -H -nh2 1 c (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 105 五、發明説明（10) A7 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4\ A h ) -R2 -R3 n A 虛線 799 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc(ch3)3 -H -nh2 1 c 800 -CHCHzCH(C2H5)2 NHC00C(CH3)3 -H -nh2 1 c — 801 -CH(CH2)2SCH3 NHC00C(CH3)g -H -nh2 1 c 802 -chch2c(ch3)3 nhcooch2 <^> -H -nh2 1 c 803 -CHCH2C(CH3)g 1 OH -H 1 c — 804 -CHCH2C(CH3)3 1 0C00C2H5 -H -nh2 1 c 805 -CHCH2CH(CH3)2 1 nhso2ch3 -H -nh2 1 c "- 806 -CHCH(CH3)2 1 nhso2ch3 -H -nh2 1 c 807 -CHC ⑽ 3)3 1 NHS02CH3 -H 1 c 808 -chch2sc(ch3)3 1 NHS02CH3 -H' -nh2 1 c -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐）„ 1ί)6 五、發明説明（_
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續）, 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ -Rl( ) -R^ -R3 n A 虛線 809 -CHCH20C(CH3)3 1 NHS02CH3 -H -nh2 l C — 810 -CHCH20C(CH3)2C2H5 nhso2ch3 -H -nh2 1 C 811 -CHCH20(C2H5)2CH3 1 _2ch3 -nh2 1 C — 812 -CHC(CH3)2SCH3 nhso2ch3 -H -nh2 1 C 813 -CHC(CH3)2SC2H5 1 NHS02CH3 -H -nh2 C 814 -CH H ) | » ........I.' NHS02CH3 1 - H -nh2 2 c 單 鍵 815 ，η2{η) nhso2ch3 -H -nh2 2 c '單 鍵 816 NHC00C2H5 -H -nh2 2 c 單 鍵 817 -chch2 NHCOOCH(CH3)2 -H ，2 2 c 單 鍵 ----------IT------f.VN (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐1〇7 五、發明説明（10含 A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να /-D-(CH)m-E-R4 \ _R1(丨，） -R2 -R3 n A 虛m 818 •fHCH2<Z> NHC00C(CH3)3 -H -nh2 2 C 單鍵 819 -CH -K Η ') I r OH -II -nh2 2 C 単 鍵 820 nhso2ch3 -H -nh2 2 C 單 鍵 821 nhcooc2h5 -H -nh2 2 C 單鍵 822 /T~?v 、〉 NHCOOCH(CH3)2 -H -nh2 2 C 單鍵 823 ，丨丨2<3 NHC00C(CH3)3 -H ，2 2 C 單鍵 824 ocooc2h5 -H -nh2 2 C 單鍵 825 -CH -^7 K) I d OH -H -nh2 2 C 單 鍵 826 -chch2c(ch3)3 1 NHC00C2H5 -H -nh2 2 C 單鍵 I ^^^1 1^1 ι^ϋ n^— n tn n 1^1 ^^^1-i-rt»J—^n n^— n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國圔家標準（〇阳）八4規格（2丨0父297公釐）_1的 五、發明説明（1〇含 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. V R5 ) -R2 -R3 n A 虛線* 827 -CHCH2C(CH3)3 NHC00CH(CH3)2 -fi -nh2 2 c 單 鍵 828 -CH -<T) 1 '~f NHS02CH3 -nh2 2 C 829 NHS02CH3 -H 2 C 830 -ckch2X H ) NHCOOC2H5 -H -nh2 2 c 831 -「ch2<h) NHC00CH(CH3)2 -H -nh2 2 c 832 NHC00C(CH3)3 -H -nh2 · 2 c 833 -CH —( H ) I .——，_ OH -H -nh2 2 c 834 nhso2ch3 -H : -NH2 2 c 835 NHC00C2H5 -H -nh2 2 c — ---------〈裝------1T------f ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐>„ 109 五、發明说明（10) A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ -Μ卜) -R^ -R3 Π A t 虛線 836 NHC00C11(CII3)2 -H -nh2 2 c — 837 -chch2·^’ \〉 PiHC00C(CH3)3 -H -nh2 2 C — 838 ’ch2<3 ocooc2h5 -H -nh2 2 c 839 -CH 一 | Nirr/ OH -H -nh2 2 c 840 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC0GC2Ii5 -H -nh2 2 c — 841 -chch2c(ch3)3 1 NHC00CH(CH3)2 -H -nh2 2 c 842 ^— -CH -< H ) j S_ nhso2ch3 -ch3 -nh2 1 c 單鍵 843 ，h2<F) nhso2ch3 -ch3 -nh2 1 c 單 鍵 844 -chch2 -( i?) | ，_____f nhcooc2h5 -ch3 ，2 1 c 單鍵 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 、-t 上 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X 297公釐）_ !!(丨 五、發明説明（10$ A7 B7 經濟部中央樣準扃貝工消费合作杜印繁 表I (續） 化合 物No. -R2 -R3 n A 虛線 845 -chch2<V> NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -nh2 1 c 1___ΠΤϋϋί—Βί 單鍵 846 Η ’> [ 1 \/ NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c 單 鍵 847 t-----\ -CH-< H ) OH -ch3 -nh2 1 c 單 鍵 848 nhso2ch3 -ch3 -nh2 1 c 單 鍵 849 -chch2-{/_^> j nhcooc2h5 -ch3 -nh2 1 c 單鍵 850 -iHcH2-〇 NHC00CH(CH3)2 -ch3 ，2 l c 單 鍵 851 NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c 單 鍵 852 ，丨丨2 Ό 0C00C2Hrj -ch3 1 -nh2 1 c 單鍵 —------{裝------訂------f冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS > A4規格（210X297公釐1 1 }] 9〇69t7 五、發明説明（10令 表1 (續） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合 物Να /-D-(CH)m~E~R4 λ "'I / ) -R2 -R3 n A 4 虛 線 853 -CH | \rrz/ OH -ch3 -nh2 1 c 單 鍵 854 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -ch3 -nh2 1 c 單鍵 855 -chch2c(ch3)3 1 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -nh2 1 c 單繾 856 -CH ^ h\ 1 \/ NHS02CH3 -ch3 -nh2 1 c 857 -chch2 NHS02C!{3 -ch3 -nh2 1 c 858 -ClICII -/ H ) 1 '—! nhcooc2h5 -ch3 1 c 859 NHC00CH(CH3)2 -ch3 -nh2 1 c 860 NHC00C(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c 861 ..一' -CH -< 11 ) 1 ——; OH -ch3 .nh2 ; 1 i c --------{^.-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐）_ 1 i 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ 表1 (續） 化合 物Να _r1(-D-，_E-R4) -R2 -R3 n A 4 虛線 Β62 -chch2--(^> nhso2ch3 -ch3 -ch3 -nh2 1 c 863 NHC00C2H5 -nh2 1 c 864 NHC00C 丨 l(CH3)2 -ch3 -nh2 t c 865 NHC00C(CH3)3 -ch3 -nh2 1 c -— 866 -CHCH?—厂 1 2 0C00C2H5 -ch3 -nh2 1 c 867 -CH OH -ch3 -nh2 , 1 c 868 -CHCH2C(CH3)3 nhcooczh5 -ch3 -nh2 1 c 869 -CHCH2C(CH3)3 1 ' NHC00CH(CH3)2 '； -ch3 -nh2 I c 870 . '、 -CH *-( H〉 ，-CH] j nhso2ch3 ； ，2 2 c 單 鏈 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 等 訂 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X297公釐） 113 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 306917 五、發明説明（11) 表1 (續） 化合 物Να _Rd -R2 -R3 n A 虛線 871 -chch2-<V> nhso2ch3 -ch3 ，2 2 C 單鍵 872 * 1 -CHCH2^J! > NHC00C2H5 -ch3 -nh2 2 C 單鍵 873 -chch2-{T) NHC00CH(CH3)2 -ch3 -nh2 2 c 單鍵 874 NHC00C(CH3)3 -ch3 -nh2 2 c 單 鍵 875 -CH 4 H〉 1 -一 OH -ch3 -nh2 2 c 單 鍵 876 NHS02CH3 -ch3 -nh2 2 c 單 鍵 877 nhcooc2h5 -CHg -nh2 2 c 單鍵 878 NHC00CH(Cil3)2 -ch3 為 2 c qg 娘 單 Μ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（2丨0X297公釐） 114 306917 A7 B7 五、發明説明（11》 經濟部中央橾率局員工消費合作杜印製 表1 (續〉』 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ A丨，Ο -R 2 -R3 . Π A 虛線 879 ，丨心 NHC00C(CH3)3 -CHg -nh2 2 C 單 鍵 880 0C00C2H5 -ch3 -nh2 2 C 單鍵 881 -CH OH -ch3 -nh2 2 C 單 鍵 882 -CHCH2C(CH；5)3 nhcooc2h5 -ch3 2 C 單 鍵 883 -CHCH2C(CH.,)3 1 ' N1IC00CH(CH3)2 -ch3 -nh2 2 c 單 鍵 884 -cn-< h) NHS02CI!3 -ch3 -nh2 2 c ---- 885 nhsq2ch3 -ch3 -nh2 2 c — 886 z——-s. -CIICII2Y II ) j \-/ NHC00C2H5 -ch3 -nh2 2 c 887 .--' -CHCH2 \ il ) NHC00CH(CH3)2 -ch3 -nh2 2 c ---------^裝------訂------f冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐h ] ] 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 30Θ917_ 五、發明説明（ 表I (續） 化合 物No. /-D-(CH)m-E-R4 \ R ( RS ) -k? -R3 n A 虛線 888 NHCOOC(CH3)3 -ch3 -nh2 2 C —- 889 -CH H ) 1 '' OH -nh2 2 C ---- 890 NHS02CHg -CH3 -nh2 2 c 891 NHC00C2H5 -ch3 ，2 2 c 892 ，丨丨2<3 NHCOOCH(CH3)2 -ch3 -nh2 2 c 893 NHC00C(CH3)3 -ch3 -nh2 2 c — 894 0C00C2H5 1 -ch3 ! -nh2 2 c 895 -CH -V、） 1 ’ OH ! i -CH3 丨，12 2 c ---- 896 -chch2c(ch3)3 1 nhcooc2h5 -ch3 -nh2 2 c 《裝 訂 C冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國圃家標準（C_NS ) A4规格（210X297公釐] 1 -
五、發明説明（lU A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 表1 (績） 化合 物No. -R3 n A 虛 線 897 -chch2c(ch3)3 NHC00CH(CH3)2 -ch3 -NHZ 2 c 898 丨丨而 NHC00C(CH3)3 -I! -nhch3 1 c 單 鍵 899 nhso2ch3 - H -nhch3 1 c 單鍵 900 -CH-< h) 1 . .-. .t OH -NHCH3 1 c 單 鍵 901. 1脳 NKS02CH3 : -NHCil3 1 c 單 鍵 902 -CHCH2C(CH3)3 1 nhcooc2h5 -H -nhch3 1 c 單 鍵 903 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H -nhch3 J c 單 鍵 904 NHC00C(CH3)3 -H -NHCH3 1 c ---- 905 -chch2{h〉 nhso2ch3 -Η j -nhch3 1 c ---------f 裝------1T------( i. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X29*7公釐1 ] 7 五、發明説明（11》 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表！（紡Ji > 化合 物No. V R6 J -R2 -R3 n A 虛線 906 -cii -χ ηΛ 1 V____/ OH -H -nhch3 1 c 907 , NHS02CH3 -H -nhch3 1 c • 908 -CHCH2C(CH.})3 1 ' nhcooc2h5 -H -NHCH3 1 c 909 -C1ICH2C(CH3)3 _2ch3 -H -nhch3 1 c 910 -chch2<h〉 NHC00C(CH3)3 -H -nhc2h5 1 c 單鍵 911 -CHCH2 ) nhso2ch3 -H -nhc2h5 1 c 單 鍵 912 OH -H -nhc2h5 1 c 單鍵 913 ，ch2〇 nhso2ch3 -nhc2h5 1 c 單鍵 914 -CHCH2C(CII3)3 1 nhcoqc2h5 ! -H -nhc2h5 1 c 單鍵 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格U10X297公釐）_ 118 . 五、發明説明（10 A 7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物No. V R5 J -R3 n A 虛 線 915 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H -nhc2h5 1 C 單鍵 916 -chch2-/ NHC00C(CH3)3 -H -nhc2h5 1 C 917 -chch2-(7) nhso2ch3 -H -nhc2h5 1 c 918 -CH-< H ) OH -H -nhc2h5 1 c 919 NHS02CH3 -H -nhc2h「】 1 c 920 -CHCHgCiCHa)^ 1 、 NHC00C2H5 -H -NHC2H5 1 c 921 -CHCH2C(CH3)3 1 nhso2ch3 ! -NHC2H5 1 c 922 -CHCH0-< "iT) | ^ \__/ i NHC00C(CH3)3 -H ： i -NHCOCHg ] c 單鍵 923 NHS02CH3 Ή -NHCOCHg 1 c 單 鍵 --------{装------訂------C冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國繭家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉_ l 五、發明説明（11) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 表1 (續） 化合 物No. -R? -R3 n A 虛線 924 -CH -< }〇 1 OH -11 -NHCOCH3 1 c 單 鍵 925 -chch2-<^> 1 \---/ NHS02CH3 -H -NHCOCHg 1 c 單鐽 926 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 -NHCOCH3 1 c 單 鍵 927 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -H -NHCOCHg 1 c 單 鍵 928 -，句 NHC00C(C!i3)3 - H -NHCOCH3 1 c ............ 929 -CHCH2 < H〉 NHS02CH3 Ή -NHCOCH3 1 c 930 -CH -〈 H〉 OH * -H ： -NHCOCHg 1 c 931' NHS02CH3 -H -NHCOCH3 1 c 932 -CHCH2C(CH3)3 nhcooc2h5 -H _i -nhcoch3 1 c ---------c裝------訂-----木沭 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210 X 297公釐）_工2〇 五、發明説明（11參 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表]_ (續） 化合 物No. _R〇 _R2 -R3 n A 4 虛線 933 -chch2c(ch3)3 1 NIIS02CH3 ~I! -NHCOCH3 1 c 934 NHC00C(C{13)3 -H -NHCOOCHg 1 C 單 鍵 935 -chch2〇 nhso2ch3 -H -NHCOOCH3 1 C 單 鍵 936 -CH -< η、> 1 OH -H -NHCOOCH3 1 c 單 鍵 937 NHS02CH3 -H -nhcooch3 1 c 單鍵 938 -chch2c(ch3)3 1 、 nhcooc2h5 -II -NHCOOCU3 1 c 單 鍵 939 -CHCH2C(CH3}3 1 nhso2ch3 -H -NHCOOCHg 1 c 單鍵 940 -CHCH2-( H ) NHC00C(CH3)3 -H -NHCOOCHg 1 c 941 -CHCH2 < H〉 NHS02CH3 -H -NHCOOCHg 1 1 c I-------{裝------訂------{,, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐）_ } 2 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 306917 五、發明説明（11》 表1 (續） 化合 物No. (/-D-(CH)m-E-R4 \ _R 1 R5 ) -R2 -R3 n A 虛 線 942 •*CH -〈:丨1〉 0H -H -NHCOOCH3 1 c 943 nhso2ch3 -H -NHCOQCH3 1 c — 944 -chch2c(ch3)3 1 nhcooc2h5 -H -NHCOOCH3 1 c 945 -CHCH2C(CH3)3 nhso2ch3 -NHCOOCHg 1 c 946 -CHCH2-^Hy NHC00C(CH3)3 -H -N}iC00C(CH3)3 1 c 單鍵 947 -CHCH, -/T) I Z \__y ._2ch3 -H -NHC00C(CH3)3 1 c 單 鍵 948 OH -H ： -NHC00C(CH3)3 1 c 單鍵 949 NHS02CH3 -NHC0QC(CH3)3 1 c 單 鍵 950 -CHCH2C(CH3)3 1 NHC00C2H5 -H -NHCOOC(CH3)3 1 c 單 鍵 ---------1裝------訂------{ | (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺皮逋用中國國家櫺準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）-12? - 五、發明説明（12) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (賴ί ) 化合 物Na -R2 -R3 n A 虛線 951 -CHCH2C(CH3)3 1 NHS02CH3 -H -NHC00C(CH3)3 1 c 單 鍵 952 NHCOOC(Cil3)3 -H -NHC00C(CH3)3 1 c 953 -chch2〇 nhso2ch3 -H -NHC00C(CH3)3 1 c 954 -CH~< H ) 1 —' OH -H -NHC00C(CH3)3 1 c 955 NHS02CH3 "H -NHC00C(CH3)3 1 c --- 956 -CHCH2C(CH3)3 I NHC00C2H5 -H -NHC00C(CH3)3 1 c 957 -CHCH2C(Ci{3)3 1 nhso2ch3 H -nhcooc(ch3)3 1 c 1-- 958 -chch2 NHCOOC(CH3)3 ch3 ir~0 -NHCH.i/ V 2'。々。 1 c 單 鍵 959 NHS02CH3 -H CHg y~ 〇 -NHCH,j/ V 2ΛηΛο 1 c 單 鍵 ---------{‘------IT------Μ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標半（CNS〉Α4规格（210Χ297公釐）-ι23 五、發明说明（12) A7 B7 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 表1 (績） 化合 物Να i/-D^CH^-E-R4 \ "R \ R5 / -R2 -R3 n A 虛 線 960 -CH | 、__/ 0H - H ch3 NHCH^ 1 c 單 鍵 961 nhso2ch3 -H CH3 〇 -NHCHg-^ V 、。六0 1 c 單 鍵 962 -CHCH2C(CI{3)3 1 NHC00C2H5 -H ch3 /厂0 -_12允入。 1 c 單鍵 963 -CHCH2C(CH3)3 1 nhso2ch3 -H CH;i y；~ o -NHCHg-A L n-^o ] c 單 鍵 964 -fHC 丨丨 2<ΐ〉 NHC00C(CH3)3 -H ch3 y；~ o -nhch2_A· l 2' 0々(】 1 c — 965 -chch2 〇 NHS02CH3 -H ch3 >r-' 0 ' [r々o 1 c - — 966 OH -H 1 ch3 0 -NHCH,-// V z'o々o 1 c 967 nhso2ch3 - H ch3 >-0 -HHCHn-// L ' 0々0 1 c --------{裝------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐）_ 124 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 306917 五、發明説明（⑵ 表1 (續） 化合 物No. _Rl(_D1H)m_E_R4 ) -R2 R3 n A 虛線* 968 -chch2c(ch3)3 nhcooc2h5 Ή ch3 -NHCHg^ L 2'0人0 1 C 969 -CHCH2C(CI!3)3 nhso2ch3 -H ch3 •NHCH^ X 、[广0 1 c [0 13 8] (裝 訂 { i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4规格（210 X 297公釐）—1 ‘2 5 A7 B7 五、發明説明（⑽ 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合 物Να 厂 D-(CH2)aH4\ -R'( ! V R5 丨 -R2 -R3 n A 虛 線 970 -CHCH20-^y C00H -H /NH 1 c 單 鍵 NHS02CH3 V 971 -CHCH2^y 0CH2C00C2H5 -H -c<NH \ NHo 1 c 單 鍵 nhso2ch3 1 u2 V 972 -H /NH -< 'nh2 1 c 單 鍵 nhcooc2h5 V 973 -c_2)4ch3 nhso2ch3 -H \冊2 1 c 單 鍵 V 974 -chch20-<Q nhso2ch3 ch2cooh -H -c，NH 、nh2 1 c 單 鍵 V 975 -chch2o〇ch2cooh -H -C，NH 、'、NH2 1 c 單 鍵 NHSOgCHg V 976 -ch(ch2)4ch3 nhso2ch2cooc2h5 ~H <NH 、h2 1 c 單 鍵 977 -CHCH20C(CH3)2C2H5 NHC00CH(CH3)2 -H \刖2 1 c \/ 978 -CHCH20C(CH3)2C2H5 nhcooc2h5 -H /NH '二2 1 c V’ 979 -CHCH2OC(C2H5)2CH3 NHC00CH(CH3)2 -H -c-NH 、nh2 1 c ---------《装------訂------f冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS > A4规格（210X297公釐）—ι:96 五、發明説明（l2)
7 7 A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續： 化合 物Να V R5 ’ -R2 -R3 n A 虛 線 V 980 -CHCH2SC(CH3)3 nhcooc2h5 -H _CXNH •i./ \肫2 1 c 1/ 981 CHg -CHCH20\^] NHC00CHiCH3)2 -H -<NH 1 c V’ 982 -CHCH(CH3)0C(CHg)3 NHC00CH(CH3)2 -H /NH -cf 、nh2 1 c V 983 -chc(ch3)2sch(ch3)2 nhcooc2h5 -H /NH -< \nh2 1 c V' 984 -H ^NOH -< \ NHr· 1 c 單 鍵 NHC00CH2C00C2H5 mi 2 t 985 ’〇 -H 1 c 單 鍵 nhcooc2h5 2 '/ 986 ft!) nhcooc2h5 -H ^NOH -cC 、nh2 1 c 單 鍵 \ / V 987 -H ^NOH -c( 、關2 1 c 單 鍵 nhcooc2h5 'V 988 NHC00CH2--/ J) -H ^NOH -c< 、h2 1 c 單 键 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（2!0Χ297公釐） 127 五、發明説明.（
7 7 A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合 物Να _r /-D-(CH2)b-E-R^ ^ R5 ) -R2 -R3 n A 虛 tk V: 989 -chch2c(ch3)3 NHC00C(CH3)3 -H r/H vnh2 1 c 單 鍵 990 -fCH20 -H _r/0H \邢2 1 c 單 鍵 nhco_3)2 V 991 -chch2cooc(ch3)3 NHC00CH2-/^> -H ^NOH < \nh2 1 c 單 鍵 V 992 -CHCH〇0H 1 NHC00C(CH3)3 -H ^NOH 、h2 1 c V 993 -CHCH(CH3)0C(CH3)g NHC00CH(CH3)2 -H _〆 XNH2 1 c V' 994 -H ^NOH xnh2 1 c OCOCHg 995 CHg -chch2o\^J] NHC00CH(CH3)g -H ^NOH -c( 、h2 1 c V 996 -0HCH20C(CH3)3 nhcooc2h5 -H ^nocooch3 -< nh2 1 c V 997 -chch2ch(ch3)2 OH -H nocooc2h5 -C、h2 1 c V， 998 -chch2oc(ch3)3 nhcooc2h5 -H .NOCOCH3 ~c\ nh2 1 c ---------{裝------訂------Cl (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 五、發明説明（I2令 V V 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
A7 B7 表I (續） 化合 物Να V R5 ) -R2 -R3 n A 虛 線 999 -CHCH20C(CHg)3 nhcooch(ch3)2 -H /N0C00CH3 < 3 nh2 1 c 1000 -CHCH2C(CHs)3 nhso2ch3 -H ^ncooc2h5 _c、 nh2 1 c 單 鍵 1001 -iH-〇 NHS02CH3 -H ^ncooch3 nh2 1 c 單 鍵 1002 -chch2^^ och3 nhso2ch3 -H -nh2 1 c 1003 -CHCH20C(CH3)3 NHC00C2H5 - H -nh2 1 c 1004 nhcooc2h5 -H CH3_〇 -νηοη2Λ〇Λ0 1 c 1005 -chch2c(ch3)3 NHC00CH(CH3)2 -H CH3〇 -νηοη2Λ〇Λ〇 1 c 1006 _iH0 NHS02CH3 -H CHs_〇 侧2人入0 1 c (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝' 訂 Λι_ tn in m s 一 N .c /l\ 準 標 家 國 國 中 用 適 度
4 A X ο - 晒 A7306917_£五、發明説明（127 ) 以 0 造 製 以 予 應 〇 反 法宜 方適 造合 製組 之由 物藉 合以 化可 明物 發合 本化 明之 說明 次發 其本 之 載 記 下 以 於 限 僅 不 並 4=1 惟 ， 圖 程 流 應 反 之 性 表 代 具 示 。 例法 下方 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 準 標 家 國 國 中 用 逋 度 尺 張 -紙 本 Μ 公 7 9 2 A7 B7 五、發明説明（>4 ) (反應製程圖1 (ch2)„ Η COOH + N R2
(DO Q(I) (CH2)n 飞 0
CN
CN (CH2)n
(V) N" R2
R1COOH ---夺 CN
0*)
(VD
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R28-Z
本紙張尺度逋用中國國家樣串（€NSΥ A摘( 210X 297公釐） Ή卜 A7 B7 五、發明説明（十） (反應製程圖2 ) Π
\2 N丨R' H
ix
HCQ N A-rf—o t (c-v· 0> N^-R21) w
Η
>Q
經濟部中央樣準局員工消費合作社印製
( 裝 訂 ^ π (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張德t財财_M CNS > 21GX2_H v 306917 五、發明説明（…） (反應製程圖3 A7 B7 (I) ► HN R2
N NR25 (XVB) NH2
RlC00H (CH2)n~\ 〇 (CH2)n-A 9 tro，Cn>
(XXI)
NHZ (XX) C = 〇 I Rl NR25 t NH2 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家輾準（€NSiA4*Mi· ( 2ΙΘΧ297公釐）_ A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 五、發明説明（） (上述反應流程圖中，R 1，R 2，R 2 5，η及虛線係如上 述定義，Q表示苯甲氧羰基，第三丁氧羰基等胺基之保護 基，Ζ表示鹵素原子，甲礙醢氧基，甲苯磺醢氧基，三氟 化甲磺醯氣基，乙酿氧基等脫離基，R27，R28及R29表 示含於R25及R26中之特定取代基，R27表示〇α〜（：6烷 基，C2〜C7酿基或C.2〜C7院氧親基’ R28表不Cl〜 C6院基，C2〜C7酿基，C.2〜C7院氧银基或C2〜C7 羥烷羰基，R29表示C !〜（：6烷基，C2〜c7醯基，C2 〜C7烷氧羰基或5— Ci—Cs烷基一1 ’ 3 —二噁茂— 2 —酮一 4一基甲基）。 上述反應製程圖中化合物（丨V ) ’ （ VI ) ， ( X Π ) (X IV ) ， ( X IX )，及（X X I )之合成中可用公知之 醯胺合成法。通常，可用之方法係使用二環己基碳化二醯 亞胺，1 一乙基—3 -（二甲胺丙基）碳化二醯亞胺，羰 二咪唑等脫水縮合劑之方法，叠氮法’醯鹵化法，酸酐法 ，活性酯法等（例如參照日本化學會編’第4版實驗化學 講座，22，有機合成丨V，p. 2 5 9〜（1 992)， 丸善公司出版」）反應係依常法，使用惰性溶劑，例如四 氫呋喃，二乙醚，二氯甲烷等，於冷卻下或室溫或加溫下 施行。又，上述製程中，化合物（v) ， （XIΙΪ)， (X I V )及（X X )可以藉肽化學上公知之方法（例如 參照泉屋信夫等著「合成肽之基礎與實驗」丸善），進行 脫保護反應予以合成。 又，化合物（VI I )係使（VI ')與醇類及鹽酸等 ---------f 裝-- (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS >A4规格（210xwr公J04 - A7 B7 五、發明説明（132 無機酸反應得到亞胺酸酯，再使其與氨或銨鹽反應，或在 三乙胺，吡啶等有機鹼存在下，使（V I )與硫化氫作用 ，得硫醯胺化合物，再使其與甲基碘等低級烷基_化合物 反應，使所得硫代亞胺酸酯化合物再與氨或銨鹽反應予以 合成。又，化合物（IX)係在水，醇，四氫呋喃等適當 溶媒中，於室溫或加溫使（V I )與羥胺或其酸加成物， 反應即可合成。 又，化合物（V I I I ) ， （ X )及（X V I I )係 在四氫呋喃，醚，二氯甲烷等惰性溶劑中，於有機或無機 鹸存在下，在冷卻下或室溫或加溫下使化合物（V I I ) (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 ，（IX)及（XV)與 R27— Z 反應即可合成。 又，化合物X V I係在水，醇 中，於室溫或加溫化合物（X V ) 物或其酸加成物等胍基化試劑反應 如上述所得各化合物可經由萃 種層析等一般之化學操作予以單離 應用該本發明化合物於臨床時 上有效成份之比率係可在1重量％ 例如本發明化合物可成爲顆粒劑， 硬膠囊劑，軟膠囊劑，糖漿劑，乳 形經口服用，亦可做爲注射劑注射 下注射用。又，可做爲栓劑使用。 用時調合使用。適於服用，漕腸，
R
Z或R 2 9
Z ，四氫呋喃等適當溶劑 與2 -垸基異硫脲衍生 即可合成。 取，晶化，再結晶，各 精製。 ，對載體成份言，治療 〜9 0重量％間變動。 細粒劑，散劑，錠劑， 劑，懸濁劑或流劑等劑 靜脈用，肌肉注射或皮 又可成爲注射用粉末， 非服用之醫藥用有機或 訂 Λ 良紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4Λ# ( 210X297公釐 135 - A7 B7 __ 五、發明説明（133, 無機之固體或液體的載體，或稀釋劑使用於調製本發明藥 劑之用。製造固態製劑時所用賦形劑，可用乳糖，蔗糖， 澱粉，滑石，纖維素，糊精，高嶺土，碳酸鈣等°經口服 用之液Μ製劑，即乳劑，糖漿劑，漿濁劑，液劑等可以包 含通常所用液體製劑，例如濕潤劑，懸濁輔劑，甘味劑， 芳香劑，著色劑或保存劑等。做爲液體製劑後，再將包在 可吸收之膠質之類的物質的膠囊中亦可。製造非經口服用 之製劑，即，注射劑，栓劑等時所用溶劑或懸濁化劑有例 如水，丙二醇，聚乙二醇，苯甲醇，油酸乙酯，卵磷酯等 ，栓劑所用基劑有例如可可椰子脂，乳化可可椰子脂，月 桂脂，W i t e p s 〇丨（半合成甘油酯）等。製劑之調製方法可 依常法。 臨床上之投薬量係經口服用時，通常對成人言，本發 明化合物爲0. 〇1〜1〇〇〇!11忌1日量，較佳係1〇 〜1 0 0 Omg，最好依年齡，病態，症狀適當地增減。 上述一日置之本發明藥劑可以一日一次，或間隔適當之時 間1日分2或3次服用，亦可間歇性地服用。 經濟部中央棣準局貝工消费合作社印製 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，用爲注射劑時係對成人1次量爲〇 . 〇 〇丨〜 1 0 0 m g本發明化合物，以連續使用或間歇性使用爲宜 。 以下以實施例詳細說明本發明，惟只要不超其要旨 ，其範園並不受此限定。 又，以實施例中使用之慣用代號係如下述者 THF=四氣B夫喃，DMF = N ，Ν~二甲基甲酿胺 ，DMSO =二甲亞硕，CD I =羰二咪唑，dpPA = 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐、 -136 - 306917 A7 _____B7_ 五、發明説明（ 二苯基磷醯®氮，苯甲氧羰基，B 〇 C =第三丁氧羰 基。 又，物性値中NMR表示核磁共鳴譜，數字係通常表 示化學位移所用之β値，單位係p pm。內部檩準係使用 T M S (四甲基矽烷）。又，ί値之後所示括弧內數字係 氫原子數，其後所示S係表示單一線，d爲雙重線，t爲 三重線，q爲四重線，m爲序重線，br表示寬幅之吸收 巔値。 I R係表示紅外線吸收光譜，除特別標記以外％ a $ 用溴化鉀錠劑測定。數字表示波數單位爲cm-1。 峰値係只表示主要巔峰値。mp表示熔點，單位爲^ ’ ^ 示未修正値。 實施例1 合成4 一甲胖基一〔（S) — N — 〔 （R) -2^甲破醯 胺基一環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表 — (裝 I 訂^\ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 OC (ίο Fg5 M3 於 D 7 ， 之 ί 液 } 澳溶 耳基 > 莫甲 Θ 毫苯rn ο 氰 ο 胺 1 I 5 5S4 4 2 醯，\{ 駄 g 加 F 鹽 基 6 ， Η 酸 甲 7 中 Τ 鹽 苯 ί 液之 ) 氰胺溶 } 5 I 亞 } 耳。 ο 4 醢 〇< 莫時 1 I 酞 ε 毫小 Ν 在 ο 3 3 ο ) 5 7 样 N a 2 3 携 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS) A4规格（210X297公釐） -137 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（135) 混合物加入水（5 0 0 m j?)，濾取析出之結晶，經 水洗，乾燥，得9 6 g ( 9 9 % )標題化合物，熔點 1 8 9 〜1 9 1 X。 (b) 4 —氰基一〔（S) —脯醯胺〕胺甲基苯鹽酸鹽 在（a )所得化合物（3 9 g，1 5 0毫莫耳）之甲 醇（2 5 0 m j?)溶液中，加入肼水合物（9 m j?)加熱 回流6小時。餾去溶劑後加入3 0 0 m j? 4 Q %氫氧化鈉 水溶液予以搅拌。 以甲苯萃取反應混合物，以水洗淨一次有機層，再以 飽和食鹽水洗淨一次後，以硫酸鈉乾燥。餾去溶劑，所得 粗生成物1 5 g ( 7 3 % )直接使用。 在 0°C，於（S)— N — Boc —脯胺酸（23. 7 g，110毫莫耳）之THF (2 5 0mj?)溶液中加入 CDI (17. 8g，110 毫莫耳）。 搅拌2小時反應液後，加入上述反應所得粗生成物之 T H F ( 1 5 0 m j?)溶液。搅拌6小時後，在餾去溶劑 之反應混合物中加入水（3 0 0 m i?)。以氯仿萃取，以 水三次，以飽和食鹽水一次，予洗淨有機層。以硫酸鎂乾 燥後，以矽膠柱層析術（己烷-乙酸乙酯）精製餾去溶劑 後之殘渣。 溶解所得油狀物於乙酸乙酯（1 〇 〇 m 3?)，加入 4 N氯化氫乙酸乙酯溶液（6 9 m 5 )，於〇 °C搅拌3小 時。濾取生成之白色固體，以乙酸乙酯洗淨後減壓乾燥， 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐〉 I--------f 裝------訂------{ t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -138 ~ 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印製 A7 B7_五、發明説明（13f〇 得25. 9g (89%)棋題化合物 NMR (DMSO — d6) 1. 8 0 - 1 96 (m，3H) ，2. 30- 2.40(m，lH)，3.21(br，2H)， 4.26(br，lH)，4.44(d，2H)， 7 . 49 (d，2H) ，7. 82(d，2H)， 8 . 5 9 ( b r > 1 H ) ，9. 3 9 ( t > 1 H )， 10. 07(br，IH)〇 (c) 4—氰基一〔（S) — N — i (R) —2 —第三丁 氧羰胺基-環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯 在2 1 g ( 7 9毫莫耳）（b )所得生成物及 20. 4g(79毫莫耳）（R)—N-第三丁氧羰基環 己基甘胺酸之D M F ( 2 0 0 m )溶液中，於0 °C加入 22m又（159毫莫耳）三乙胺及22g (79毫莫耳 )DPPA之DMF ( 5 Omi?)溶液。昇溫至室溫後搅 拌1 2小時。加入水（4 0 0 m i?)於反應混合物中，以 1 : 2之甲苯-乙酸乙酯萃取。以水三次，以飽和食鹽水 一次予以洗淨有機層後，以硫酸鈉乾燥之。餾去溶劑後砂 膠層析（氯仿一甲醇）精製殘渣，得2 6 . 7 g (72% )檫題化合物。 N M R ( C D C 1 3 ) 1. 01 — 1. 4 3 ( m 5 1 5 Η ) ，1. 65 — 2.38(m，9H)，3.57(q，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標窣（CNS ) A4规格（210 X297公釐) | 裝------訂------^冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -139 - 經濟部中央樣準局員工消费合作社印裝 A7 B7_五、發明説明（137) 3. 96 — 4. 06 (m，2H) ，4. 47 (dd，2 Η)，4. 69(d，lH)，5. 12(d，lH)， 7. 35(d，2H) ，7. 59(d，lH)， 7 · 7 3 ( t，1 H )。 (d ) 4 —氰基一 〔（S) -N— i(R) —2 —甲磺醯 胺基一環己基乙醯基〕-脯胺醯基〕胺甲基苯 於0 °C，在（c )所得化合物（2 6 . 7 g ，5 7毫 莫耳）之氯仿（5 0 m j?)溶液中加\ 4 N鹽酸乙酸乙酯 溶液（3 0 m β )。搅拌3小時後餾去溶劑。溶解所得殘 渣於二氯甲烷（2 5 0 m $ )中，加入1 9 m 三乙胺。 於0°C加入7 . 9 g ( 6 8毫莫耳）甲磺醯氯之5 Omj? 二氯甲烷溶液，搅拌3小時。以碳酸氫鈉飽和水溶液一次 ，水一次，飽和食鹽水一次予以洗淨有機層後，以硫酸鈉 乾燥。以矽膠層析術（己烷-乙酸乙酯）精製所得殘渣， 得1 8 . 6 g ( 7 3 % )標題化合物。 N M R ( C D C 1 3 ) 0 . 9 - 1 . 2 9 ( m，5 Η ) ，1 . 6 0- 1.85(m，5H)，2.0 — 2'4(m，5H)， 2. 89(s，3H) ，3. 55(q，1H)， 3. 8 0 - 3. 88 (m，2H) ，4. 43(d，2H )，4. 61 (d，2H) ，5. 6 0(d，2H)， 7. 31 (t，lH) ，7. 37 (d，’2H)， 7 . 6 0 ( d，2 H )。 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210_X 297公釐) --------f裝------訂------{冰 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 140 - 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（138) (e) 4 —甲胖基-〔（S) — N — 〔 （R) — 2-甲磺 醯胺基一環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯鹽酸鹽 於0 °C，在1 8 . 6 g ( 4 2毫莫耳）（d )所得化 合物之1 0 0 m β氯仿溶液中加入1 0 0 m j? 3 7 %鹽酸 乙醇溶液。於0 °C放置4 8小時後減壓餾去溶劑。溶解所 得殘渣於1 0 0 m又甲醇，於0 °C加入1 6 g ( 1 6 6毫 莫耳）碳酸銨。搅拌6小時後餾去溶劑，以矽膠層析（氯 仿一甲醇）精製所得殘渣，得1 5 . 2 g ( 7 3 % )標題 化合物 NMR (DMSO — d6) 9.39(br，4H)，8.66(t，lH)， 7 . 81 (d，2H) ，7. 48 (d，2H)，
7. 40(m，lH) ，4. 47 — 4 . 1 4 ( m，3 H )，3 . 9 0 ( m，1 H ) ，3 . 7 1 ( m，1 H )， 3.59(m，lH)，2.79(s，3H)， 2 . 13(m，lH) ，1. 88(m，3H)，
1.69 — 1.53 (m，5H)，l. 14(m，6H ) IR:3366，2930，2855，1636, 1541»1489，1451，1152 = 以同樣方法合成以下實施例2〜1 4所示化合物。 實施例2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 裝· -訂 -141 - 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（13$ 4—甲胖基一〔（S) — N —〔 （R) — 2 —甲破醯胺基 —4 ，4 一二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化 合物No.104)甲磺酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9 . 31 (br，2H) ，9. 11 (br，2H) ，8.60(t，lH)，7.76(d，2H)，
7 . 47(d，2H) ，7. 42(d，2H)， 4.50-4.06 (m，4H)，3.49(m，lH )» 3 . 71 (m，lH) ，2. 71 (s，3H)， 2 . 40(s，3H) ，2. 13(m，lH)， 1.98(m，2H)，1.84(m，lH)， 1 . 4 8 ( d，2 H ) ，0 . 9 8 ( s，9 H ) IR: 3274，2 957，1 640，1208, 1 1 5 0，1 0 4 9 〇 實施例3 4 —甲脒基一〔（S) — N — 〔 （R) — 2 —甲磺醯胺基 —3 —環己基丙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物 No. 1 0 6 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9.41(br，2H)9.20(br，2H)， 8. 68(t，lH) ，7. 78(d，2H)， 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨OX 297公釐〉 ---------f裝------訂------f冰 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 142 - 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（14〇) 7.47(d，2H)，7.41(d，2H)， 4.49-4.23 (m，3H)，4.13(m，lH )，3. 69(m，lH) ，3. 48(m，lH)， 2. 72(s，3H) ，2. 12 ( m > 1 H )， 1 . 97(m，lH) ，：L. 83(m，2H)， 1.64(m，5H)，1.40(m，2H)， 1. 19(m，4H)，0.94(m，2H) IR:3366，2924，1640，1543, 1389，1449，1422° 實施例4 4 —甲胖基一〔（S) — N —〔 （R) — Ν' —甲磺醯苯 丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物 No. 1 0 8 )甲磺酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9.31(br，2H)，9.08(br，2H) > 8 . 57(t，lH) ，7. 7 5(d，2H)， 7 . 7 1 ( d，1 H ) ，7 . 4 7 ( d，2 H )，
7 . 29 (m，5H) ，4. 5 2 — 4. 21 (m’3H )，3. 54 (m，2H) ，3. 2 8 (m，2H)， 3.04(m，lH)，2.90(m，2H)， 2. 71 (s，3H) ，2. 50 (s，3H)， 1 . 8 8 ( m，2 H ) 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS > A4规格（21 OX297公釐） (請先聞讀背面之注^h項再填寫本頁) 装. 訂 143 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 3069J7 五、發明説明（141; I R : 3 3 7 5，1 6 1327，1225，11 實施例5 A7 B7 — 《 裝 訂 ^ 沒 (請先閱讀背面之注意#'項再填寫本頁) 4 ― 甲脒基 ― c ( s ) ― N 硫胺醯基 脯胺醯基 ] 胺 甲 1 1 0 ) 鹽酸鹽 N Μ R ( D Μ S 〇 - d 6 ) 9 4 5 ( b r J 2 H 5 8 6 8 ( t j 1 H ) 5 7 5 5 ( d ， 2 H ) ， 7 4 4 4 ― 4 1 7 ( m 9 ) 9 3 5 9 ( m 1 H ) 2 5 6 ( m 3 H ) 2 2 0 8 ( s 3 H ) ， 1 ) I R 3 3 6 8 5 1 6 1 4 2 6 9 1 3 1 4 ， 1 1 實施例6 4 -甲胖基一〔（S) — N 胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基 63，1630，1454, 5 4 ， 1 0 4 6 ° —〔（R) — —甲磺醯甲 基苯（表1化合物N 〇 . )，9. 2 6 (br，2H) 7 . 8 0 ( d，2 Η )， .4 8 ( d，2 Η )，
4H)，3. 70(m，lH ，2 . 8 7 ( s ，3 H )， 1 3 ( m，1 H )，
.9 7 - 1. 6 3 ( m，4 H 38，1543，1489, Fi Π 〇 一 [(R ) — N 一甲酿苯丙 苯（表1化合物N ο . 9 4 ) 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS > A4规格（210X297公卷）14,丨 A7 B7
五、發明説明（142) 鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9 . 5 6 ( b r，2 Η » 8 . 87(t，lH)， H)，7.86(d，lH ，7 . d
H m ，
H
.46(d，2H)，7.37 — 7. 17(m，5H » 4 . 36 — 4. 16(m，4H) ，3. 60 — .70 (m，4H) ，2. 40 — 1. 20 (rm，4H IR:3370，1647, 1454， 1404， 704° 5 4 ，1 4 8 9 ， (請先閲讀背面之注$項再填窍本頁) 装· 訂 實施例 甲胖基 [(S )
N — i\i —
R 2 甲磺醯胺基 —己醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物N ο . 1 0 9 )甲磺酸鹽 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 NMR (DMSO— d” 9 . 3 2 ( b r ，2 Η ，8. 58(t，lH)， 9 . 1 1 ( b r 7 6 ( d ， 2 Η Η 4 8 ( d ， Η ，7 4 2 ( d .47 — 4. 2 3 ( m 5 2 H ) m，3H) ，3. 54 — 3. 4 .80 — 3. 66 (m，lH) tn
1 H )， 2 0 — 3 . 9 0 ，1 H )， 7 4 ( s ， 3 H 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 145 A7 B7 五、發明説明（143) )，2. 43(s，3H) ，2. 20 — 0. 79 (m， 1 3 Η ) IR:3272，1638，1543，1424, 1 3 1 6 ，1 2 0 6 ，1 1 5 5，1 0 4 7 ° 實施例8 4一甲脒基一〔（S) —Ν —〔 （R) — 2 —甲磺醯胺基 —4一 （4 / 一甲氧羰苯基）丁醯基〕脯胺醯基〕胺甲基 苯（表1化合物No. 12 7)磺酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9 . 35 — 9. 2 3 ( m > 4 Η ) ，8. 59 (t， 1 H ) ，7. 90 (d，2H) ，7. 77 (d，2H) H 2 d //V 7 4 7， \—/ H 1i， d /V IX 6 7 d /_\ o 4 7 7 o m /—\ 8 4 3 4)2 ， H ， \1/ \·—/ Η ， H 2m2 4 4 4 8 I . 2 3 9 2 H 3 ， ， \1/ m H ( 3 11 , 2 s 3 6 爲 裝 訂^^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣.準局員工消费合作社印裂 2 8 ， 3 \—/ rthv Η 1 3 ) Ϊ , Η o s 4 7 (13 7 m 3 7 \ 4 R 2 8 1 7 3 4 7 8 2 o 5 9 例 施 實 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐）
14G 2 rn
m H 3
H 4 5 9 8 4 五、發明説明（144) 4 — 甲 脒 基 — ( ( S ) — N — 3 — ( 3 - — 羧 苯 氣 基 ) ( 表 1 化 合 物 N o 1 3 0 N Μ R ( D Μ S 〇 — d 6 ) 9 3 5 ( b r > 4 H 7 7 8 ( d » 2 H ) , 7 7 5 8 — 7 4 0 ( in ) 4 6 2 ( m 5 1 H ) 4 2 2 ( m ， 2 H ) » 3 2 8 9 ( s 3 H ) 5 2 1 9 4 ( m i 3 H ) I R ： 3 8 5 6 1 6 1 4 4 9 ， 1 3 1 6 > 1 2 Α7 Β7 一〔（R) — 2 —甲磺醯胺基 丙醯基：脯胺醯基〕胺甲基苯 )鹽酸鹽 )，8 . 6 4 ( t ，1 Η )， .7 1 ( d，1 Η )， 5 Η ) ，7. 20〈m，lH ，4 . 3 6 ( m，3 Η )， .7 2 ( m，2 Η )， .1 2 ( m，1 Η )， 44，1543，1489, 5 6 » 1 1 5 4 〇 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 實施例1 0 4 —甲脒基—[(S ) — N —3 — (2 苯甲氧羰苯 甲基苯（表1化合物N 〇 . NMR (DMSO-d6) 9 . 2 4 ( b r，4 Η 7. 7 7 ( d > 2 Η ) ，7 7.57(m，lH)，7 )，7 . 1 6 ( d ， 1 Η ) —[(R ) — 2 —甲磺醯胺基 氧基）丙醯基〕脯胺醯基〕胺 1 2 3 )鹽酸鹽 )，8 . 6 0 ( t ，1 Η )， 7 1 ( m，1 Η )， 49 — 7. 35 (m，8H ，7. 07(t，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X297公釐) 147 《 裝 訂 ί π (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經涛部中央標準局員工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS ) A4规格（210X297公釐) A7 B7 五、發明説明（145) 5.29(s，2H)，4.62(t，lH)， 4.37(m，3H)，4.28(m，lH)， 4. 17(t，lH) ，3. 67(m，2H)， 2.91(s，3H)，2.15(m，lH)， 1 · 8 8 ( m，3 H ) I R : 3 3 6 6 ，1 6 4 2 ，1 4 9 1 ，1 4 5 1 ， 1314，1248，1082 實施例1 1 4 —甲脒基一〔（S) — N —〔 （R) — 2 —乙氧羰胺基 一 3 —甲基一 3 —甲硫丁醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表 1化合物No. 98)磺酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8.89(br，2H)，8.66(br，2H) ，7.77(d，2H)，7.33(d，2H)， 6 . 27(d，lH) ，4. 6 5 ( m > 1 H )， 4. 46(d，lH) ，4. 37(m，2H)，
3 . 97 — 3. 72 (m，4H) ，2. 6 2(m，lH )，2.15(br，3H)，2.04(s，3H)， 1. 40(s，3H) ，1. 36(s，3H)， 1 . 0 5 ( t，3 H ) I R : 3 3 2 3，2 9 2 6，1 6 3 5，1 5 3 5， 1439，1242，1055° 148 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 經濟部中央棣準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（146, 實施例1 2 4 —甲脒基—〔（S) — N —〔 （R) — 2 —羧甲磺醯胺 基庚醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物No . 1 5 2 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9. 80(br，2H) ，9. 2 3 ( b r > 2 Η ) ，8. 80(t，lH) ，7. 69(d，2H)， 7. 42(d，2H) ，7. 23(d，lH)， 4. 5 1-4. 17(m，5H)，3. 70(m，H) ，2. 11 (m，lH) ，1. 92 (m，3H)，
1.57 — 1.28 (m，8H)，0.87 (m，3H ) IR:3366，2957，1636，1543, 1489，1416，1318，1136° 實施例1 3 4 —甲胖基一〔（S) — N— ( 4—苯丁醯基）脯胺醯基 〕胺甲基苯（表1化合物（No. 3 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9. 39 (br，2H) ，9· 2 2 (br，2H) ，8 . 5 5 ( t ， 1 Η ) ，7 . 8 0 ( d ， 2 Η.)， 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（2ΙΟΧ 297公釐）^ -14;) ---------f 裝------訂------{,, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _·ιΐίΐιι I , .1——................................. ιιιιηι"mirnmmmmmmmmmmmmmmm 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（l47〉
7. 48(d，2H) ，7· 31 — 7. 13(m，5H )，4. 3 7 - 4. 30 ( m > 3 H ) ，3. 60- 3. 30(m，2H) ，2. 60(t，2H)， 2. 34 — 1. 75 (m，8H) IR:3264，1618，1541，1491， 1 4 5 1，7 0 2 實施例1 4 4 —甲脒基一〔（S) — N— (2 —苯甲氧基乙醯基）脯 胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物（No. 55) NMR (DMSO-d6) 9. 41 (br，2H) ，9. 23 (br，2H) ，8 . 6 6 ( t ，1 H ) ，7 . 8 0 ( d，2 H )，
7. 49(d，2H) ，7. 42 — 7. 27 (m，5H )，4. 6 1-4. 08(m，7H) ，3. 56 —
3. 40(m，2H) ，2. 20 — 1. 78 (m，4H ) IR:3262，1645，1539，1489, 1 4 5 4 » 7 4 0 ° 實施例1 5 合成反式一4 —甲胖基一 i ( S ) — N —〔 （ R ) — 2 — 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐h r() ^ 裝 訂 f 汴 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局贤工消費合作杜印装 B7 五、發明説明（I48) 乙氣羰胺基_ 4，4 一二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基 環己烷（表1化合物No. 2 6 3 ) (a )反式一4 — N —苯甲氧羰胺甲基—環己基睛 於0°C，在2 5g ( 1 5 9毫莫耳）反式--4 —胺甲 基環己烷羧酸與2 0 g ( 1 9 1毫莫耳）δ庚酸鈉之3 0 〇 mi?水的溶液中，加入2 7mj? ( 1 9 0毫莫耳）苯甲氧 羰基氯。搅拌6小時後，加入1 N鹽酸至p Η 2 ，濾取析 出之白色固體，水洗，乾燥。所得白色固體溶解於3 〇 m^THF，於0°C加人1 2 1 g ( 1 3 0毫莫耳） C D I 。攪拌3小時後，於0 °C將反應混合物滴入5 0 mi?濃氨水與1 5 Omj?THF之混合液。攪拌5小時後 飽去溶劑，加入5 0 0 m $水，滅取析出之白色固體，水 洗、乾燥之。 在5 0 0 m ί所得化合物之1 ，2 —二氯乙烷溶液中 ’加入1 9ιηί ( 2 6 0毫莫耳）亞磺酿氯，加熱至內溫 7 0 °C爲止。攬拌5小時後，將反應混合物倒入冰水中， 以1 N氫氧化鈉水溶液予以中和。以氯仿萃取，以水二次 ，以飽和食鹽一次予以洗淨有機層，以硫酸鈉乾燥。$ 溶劑後，再結晶（己烷-乙酸乙酯）所得粗生成物，得 2 2. 8 g ( 5 3 % )標題化合物。熔點9 0〜9 2 ΐ。 (b )反式一4 _ ( S ) -脯胺醯胺甲基—環己睛 溶解（a )所得化合物於2 5 0 m又乙醇，在1 g把 本紙張尺度逋用中國國家樣车（CNS ) A4规格（210X 297公釐） ---------------ΐτ------f < (請先閾讀背面之注意事項再填寫本頁) 151 經濟部中央棣準局貝工消費合作社印褽 Α7 Β7 五、發明説明（1吵） 黑存在下常溫，常壓下進行接觸還原。反應完後濂別觸媒 ，鰌去溶劑。 於 0°C，在 2 0. 7g(83 毫莫耳）（S)— N — 苯甲氧羰基脯胺酸之1 5 0 m $ τ H F溶液中加入 113. 5 g ( 8 3毫莫耳）C D I 。攪拌3小時後，於 〇 °C加入上述還原反應所得化合物之2 0 〇 m j? T H F溶 液。搅持1 2小時後餾去溶劑’所得殘渣中加入4 0 0 m 氣仿。以水三次，飽和食鹽水一次予以洗淨有機層’ 以硫酸鈉乾燥。餾去溶劑’矽膠柱層析（氯仿一甲醇）精 製所得殘渣。 所得化合物溶解於2 5 Omi乙醇’於1 g钯黑存在 下，常溫，常壓下進行接觸還原。反應完後濾別觸媒，飽 去溶劑，得1 8 . 8 g ( 9 5 % )標題化合物 NMR (DMSO-d6) 〇 88-1. 0 6 ( m » 2 Η ) ，1. 38 —
1.52(m，3H)，1. 6 8- 2.03(m，7H
)，2. 20 — 2. 40 (m，lH) ’2. 5 2-2 · 6 7 ( m，1 H ) ，2 . 8 0 - 3 . 2 0 ( m，4 H )，4 . 0 3 — 4 . 1 〇 ( m，1 H ) ，7 . 5 3 ( b r ，1H)，8. 65 — 8. 7 0 ( m > 1 H ) 0 (c)反式一4 —甲胖基一 〔（S) — N- 〔 （R) -2 —乙氧羰胺基—4 ，4 一二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲 基環己烷鹽酸鹽 本紙張尺度逋用中國國家橾率（CNS) A4规格（2!〇Χ297公釐）152 - ---------^ ·裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7 Β7 五、發明説明（旧〉 以 資 施 例 1 之 ( C ) ( e ) —*- 樣 之 方 法 9 ( b ) 所得化合物 與 ( R ) — 2 — 4a6e ρβ 三 丁 氧 羰 胺 基 — 4 9 4 — 甲 基 戊 酸 合 成 棵题 化 合 物 Ν Μ R ( D Μ S 0 d 6 ) 8 . 9 5 ( b r 9 2 Η ) > 8 6 9 ( b r f 2 Η ) 9 7 • 6 0 ( b r » 1 Η ) 9 6 . 3 2 ( b r 9 1 Η ) 9 4 - 5 6 ( m 9 1 Η ) 9 4 * 3 9 ( m 9 1 Η ) 9 4 • 1 8 ( Q $ 2 Η ) 9 4 1 0 ( m > 1 Η ) 9 3 - 5 2 ( m 9 1 Η ) 9 3 • 1 9 ( τη 9 1 Η ) 9 2 • 8 9 ( m » 1 Η ) 9 2 6 9 ( m 9 1 Η ) 9 2 * 1 4 — 1 • 5 9 ( m 9 1 2 Η ) > 1 • 2 6 ( t 9 3 Η ) > 0 • 9 8 ( S • 9 Η ) 9 0 - 9 8 — 0 • 8 9 ( m 9 2 Η ) I R • 3 3 1 4 ， 2 9 5 4 t 1 6 8 6 9 1 6 3 9 > 1 5 4 3 9 1 4 4 9 > 1 2 5 0 9 1 0 5 9 0 以 同 樣 之 方法合成 以 實 施例 1 6 2 3 所 示 化 合 物 0 --------{裝------訂------f冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印裂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 實施例1 6 合成反式一4 一甲脒基一〔（S) — N —〔 （R) — 2 — 乙氧羰胺基- 3 -環己基丙醣基〕臃胺釀基〕胺甲基己烷 (表1化合物No. 2 2 7 )鼸酸鼸 NMR (DMSO-d6) 8.93(br，2H)，8.81(br，2H)
神《-"剩-1‘—·"⑽n 丨丨丨丨丨丨丨丨_1丨丨__n丨丨丨丨丨丨II .ΙΙΙ|_ΙΜ··Μ·Μ··—W————I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（Ιδί ) 7 . 53(br，lH) ，7. 38(t，lH)， 4. 4 0-4. 15(m，lH) ，4. 10-3. 90 (m，2H)，3.73-3.17(m，2H)， 3.05 — 2.80 (m，3H)，2.39 (br，l H)，2. 0 0 - 0. 68 (m，29H) IR:3297，2926，2 853，1684, 1543，1449，1262，1053° 實施例1 7 反式一 4 —甲胖基-〔（S) — N — i (R) — 2 — 異丙氣羰胺基-4 ，4 -二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲 基己烷（表1化合物N 〇 . 2 6 5 ) NMR (DMSO-d6) 8. 91 (br，2H) ，8. 78 (br，2H) ，7. 55(br，lH) ，7. 2 8 ( t > 1 H )， 4. 78-4. 70 (m，lH)，4. 30 — 3. 92 (m * 1 H ) ，3. 8 0 - 3. 20 (m，3H)， 3 . 0 - 2 . 75(m，2H) ，2. 5 0 - 1. 37( m，14H) ，1. 18 — 1. 00 (m，6H)， 1. 0-0. 81 (m，lH) IR:3285，2953，2 87 0 ，1 684, 1541 »1449， 1250， 111 l3 I ^裝 訂 : C *- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家橾準（CNS > A4规格（210 X 297公釐）工％ 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 A7 B7五、發明説明（150 資施例1 8 反式一4 —甲胖基一 〔（S) — N — 〔 （R) — N>—甲 磺醯基苯丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基己烷（表1化合物 No. 2 5 0 ) NMR (DMSO-d6) 8 . 88-(br，2H) ，8. 75(br，2H )，7. 85(t，lH) ，7. 6 5(d，lH)， 4.27(ni，lH)，4.16(m，lH)， 3. 5 1-3. 41 ( m * 4 H ) ，2. 99 — 2. 70 (m，4 H ) ，2 . 7 8 ( s，3 H ) ，2 . 3 8 ( t ， 1 H ) ，1. 9 0 - 1. 40 (m，9H) ，1. 08 — 0 . 8 7 ( m > 2 H ) IR:3375，2930，1 637，1452, 1309，1149，1097，98 3 ° 賁施例1 9 反式一4 —甲脒基—〔（S ) — N —〔 （ R ) — N ——甲 磺醯基自胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基己烷（表1化合物 N 〇 . 2 6 9 ) NMR (DMSO-d6) 8. 89(br，2H) ，8. 85(br，2H) ，6· 56(d，lH) ，4. 53(m，lH)， I--------C -裝------訂------「喊 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS〉A4规格（2丨OX”7公釐\ 155.- 經濟部中央橾準局貝工消费合作杜印製 A7 B7_五、發明説明（l53) 4.17(m，lH)，3.86(m，lH)， 3.47(m，lH)，3.07(m，2H)， 2 . 97(s，3H) ，2. 13 — 1. 80(m，10 H)，1.64 — 1.54 (m，4H)，1.33 (m ，1H) ，0. 9 8 - 0, 87(m，2H) ，0· 97 (d，6 H ) IR:3261，2932，1639，1450, 1313，1143，1087，985° 實施例2 0 反式一4 —甲胖基—〔（S) — N — :: (R) — 2 —甲 磺醯胺基一 3 -環己基丙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基己烷（ 表1化合物N 〇 · 23) NMR (DMSO-d6) 8 . 95(br，2H) ，8. 53(br，2H) ，7.27(m，lH)，6.51(d，lH)， 4. 51 (m，lH) ，4. 19 (m，lH)， 3 . 83(m，lH) ，3. 66(m，lH)， 3. 41 (m，2H) ，3. 0 4 (m，2H)， 3. 04(m，2H) ，2. 95(s，3H)， 2.46(t，lH)，2. 12 -0. 92 (m，24 H ) IR: 3 2 65，2926，1639，1545, 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格< 210X297公釐、 ---------{ &------ΐτ------f < (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) Α7 Β7 五、發明説明（154) 1448，1315，11實施例2 1 反 式 — 4 — 甲 脒 基 一 ί ( S 氧 JnCOi m 胺 基 — 2 — 環 己 基 乙 醯 表 1 化 合 物 Ν 0 2 2 8 ) Ν Μ R ( D Μ S 0 — d 6 ) 8 9 1 ( b r > 2 Η 7 3 6 ( b r 9 1 Η ) 4 8 4 — 4 7 9 ( m 5 Η ) 9 4 5 3 — 4 5 0 3 • 9 0 ( m ， 2 Η ) > 3 ) y 2 5 0 — 0 9 7 ( I R ： 3 2 9 7 ， 2 9 1 6 8 4 9 1 5 3 9 5 1 4 )—Ν — !. (R) — 2 —異丙 基〕脯胺醯基〕胺甲基己烷（ )，8. 69(br，2H) ，5. 99(d，lH)， 1 Η ) ，4 . 5 8 ( b r ，2 (m 5 2 H ) ，4. 10 — 6 0 — 3 . 4 0 ( m，1 H m，3 0 H ) 80， 2 9 3 0， 2855, ---------^ ·裝------訂------{球 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 實施例2 2 反式一4 —甲脒基—〔（S 羰胺基一 4 —乙基—己醯基 1化合物N 〇 . 2 6 4 ) NMR (DMSO-d6) 8 . 9 1 ( b r ， 2 Η )—N — ( R ) -- 2 -乙氧 〕脯胺醯基〕胺甲基己烷（表 )，8. 70(br，2H) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐L 157 Α7 Β7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（155 \ ，Ί _ 5 4 ( m » 1 Η )， 4 . 56(m，lH) ，4 4. 38(m，lH) ，4 3 . 4 8 ( m > 1 Η ) ，3 2. 8 8 ( m > 1 Η ) ，2 2 . 30-1. 19 (m，
Η ) ，0. 96(m，2H I R : 3 2 7 9 ，2 9 1541，1448，12 賁施例2 3 6 . 3 4 ( m，1 Η )， .5 6 ( m，1 Η )， .11 ( m，3 Η )， .21 ( m，1 Η )， .6 8 ( m，1 Η )， 1 8 Η ) ，1. 26(t，3 )，0 . 8 6 ( t ，6 Η ) 6 2 ，1 6 8 5 ，1 6 3 9 ， 5 8 ， 1 0 5 9 ， 7 5 2 )-Ν — ( R ) — 2 -第三 醯基〕脯胺醯基〕胺甲基己燒 ) )，8 . 7 2 ( b r，2 Η ) ，7 . 0 1 ( t ，1 Η )， 4 Η ) ，3. 40(m，2H m，3 Η ) ，2 . 3 5 ( b r 2 0 ( m，2 4 Η )， 53， 1686， 1 543, I I— I* In I ' 裝 訂 f 泠 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 反 式 — 4 — 甲 胖 基 ___. l ( s 丁 氧 Ws 胺 基 — 4 — 二 甲 基 戊 ( 表 1 化 合 物 Ν 0 2 6 6 N Μ R ( D Μ S 〇 一 d 6 ) 9 5 4 ( b r > 2 H 9 7 5 4 ( b r j 1 H ) 4 6 0 — 4 0 0 ( m ， ) 9 3 1 0 — 2 7 5 ( ， 1 Η ) ， 2 0 0 1 0 9 1 ( S 9 H ) I R • 3 3 1 6 9 2 9 1 4 4 9 5 1 η Ο 6 8 5 1 1 本紙張尺度逋用中國國家樣率（CNS ) A4规格（210X297公釐) 158 SC6917 五、發明説明（l56) 實施例2 4 4 一〔 （S) — N —〔 （R) — 2—第三丁氧羰胺基一環 己基乙醣基〕脯胺醯基〕胺甲基一苯甲醯胺肟（表1化合 物 N 〇 2 3 9 ) 在0. 94g(2毫莫耳）實施例1之（c)所得化 合物之1 5 m Θ乙醇中加\ 0 . 1 7 g ( 1 . 6毫莫耳） 碳酸鈉之3 m 5水的溶液，及0 . 2 2 g ( 3 . 2毫莫耳 )鹽酸羥酸。加熱回流8小時反應混合物後餾去溶劑。以 矽膠柱層析（氯仿-甲醇）精製）所得殘渣，得〇 . 8 4 g ( 8 4 % )標題化合物 NMR (DMSO-d6) 1 . 0 — 1, 4 9 ( m > 1 4 Η ) ，1. 5 - 2 . 4 ( m » 1 0 Η ) ，3. 56(br，lH)， 3 . 97(br，lH) ，4. 0 9 ( t > 1 H )， 4.41(dq，2H)，4.67(d，lH)， 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 (請先閲讀背面之注§項再填寫本頁) 4 . 94 (br，2H) ，5. 41 (d，lH)， 7.20(d，2H)，7.23 — 7.27 (m，lH )，7. 50(d，2H) ，7. 7 5 ( b r > 1 H ) IR:3345，2978，2 93 0 ，2855, 1640»1528，1449 >1167° 依一樣之方法，合成實施例2 5〜4 7之化合物。 本紙張尺度速用中國國家標率（CNS > A4规格（210X297公釐） 159 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
A7 B7五、發明説明（157) 實施例2 5 4一〔 （S) — N —苯乙醯基脯胺醯基〕胺甲基—苯甲醯 胺肟（表1化合物No. 374)NMR (DMSO-da) 8.11(t，lH)，7.37(d，2H)， 7.38 — 7.23 (m，5H)，7.08 (d，2H )，4 · 8 8 ( s ，2 H ) ，4 . 6 8 ( d，1 H )， 4.51(m，lH)，4.21(m，lH)， 3. 71 (s，2H) ，3. 6 3-3. 51 (m，2H )，2 · 4 0~2. 01 ( m，4 H ) IR:3315，2968，16 3 7，1543, 1244 >1155，927，709 資施例2 6 I 4 —〔 （S) — N — 〔 （R) — N 乙氧羰基苯基，丙 胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基-苯甲醯胺肟（表1化合物 No. 3 8 7 )NMR ( C D C 1 a ) 7. 54(d，2H) ，7. 27 — 7 . i 9 ( m， 7 H ) ，6 . 3 1 ( d，，1 H ) ，5 . 0 5 ( b r，2 H )> 4 . 65 — 4. 42 (m，3H) ，4. 24 — 4.10(m，lH)，3.80 — 3.40 (m，3H I I I I ^ * 裝 I I 訂 I I ^ > (請先M讀背面之注$項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國鬮家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐〉_ 160 - A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（158) 〉，3.10 — 2.95(m，2H)，2.60 — 2 . 50(m，lH) ，2. 14(br，lH)， 1. 9 5 - 1. 50 (m，3H) ，0. 99(t，3H ) IR: 3339，1641，1539，1451， 1260»752，702° 實施例2 7 4 —〔 （S) — N —〔 （R) _2 —第二丁氧裁胺基—3 —環己基丙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基-苯甲醯胺肟（表1 化合物N 〇 . 3 9 7 ) N M R ( C D C 1 a ) 7 . 75(br，lH) ，7. 5 0(d，2H)， 7.21(d，2H)，5.40(d，lH)， 4.94(br，2H)，4.64(br，lH)， 4. 4 0 - 4. 25 (m，3H) ，3. 95(br，l H)，3.50 — 3.40(m，lH)，2.0-0 . 8 0 ( m，2 6 H ) IR:3337，2978，2924，2851， 1642 »1536，1449，1167〇 實施例2 8 4 一 〔 （ S ) — N — f: (R) — 2 —乙氧羰胺基一3 —甲 ---------f 裝------訂------f線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐)_ 161 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（I59) 基一3 —甲硫丁醢基〕脯胺醯基〕胺甲基-苯甲醯胺肟 表1化合物No. 419) N M R ( C D C 1 3 ) 7. 66(t，lH) ，7. 53(d，2H)， 7.23(d，2H)，5.64(m，3H)， 9 1 s
H 4 . 6 8 ( d
H
H m ，
H 5 8-4. 3.87-)，2 . 3
0 ( m，3 H )， .7 6 ( m ， 2 H m m
H 2 . 2 . 0 H ) ， 2 . 0 6 >1.39
H
H IR:3339，2978, 1439， 1249， 1057 實施例2 9 4 〔（S )
N 6 4 ，7 R)_苯丙胺醯基]脯胺醯基] 胺甲基一苯甲醯胺肟（表1化合物No. 3 9 0 ) 鹽 鹽酸 I 裝 訂 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-d6) 11. 2 4 ( b r ， )，8 . 9 1 ( t ，1 Η 7 . 6 6 ( d ， 2 Η )， Η ) ，9 . 0 2 ( b r ， ，8 . 8 0 ( b r ，3 Η .4 4 ( d ， 2 H )，
H 3 5 - 7. 2 2 ( m
H >4.30 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐) 162 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（160} (m，4H) ，3. 57 — 2. 95 (m，3H)， 2. 4 5 - 2. 30 (m，lH) ，1. 90-1. 20 (m，4 H ) IR:3059，1649，1539，1491， 1 4 5 4 ° 實施例3 0 反式一4 —〔 （S) — N -〔 （R) — 2-異丙氧羰胺基 —2 —環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟 (表1化化合物N 〇 . 4 3 0 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7.14(br，lH)，5.70(d，lH)， 4 . 85 — 4. 80 (m，lH) ，4. 70 — 4. 50 (m，3H) ，4. 17-4. 08 (m，2H)， 3. 96(br，lH) ，3. 54(q，1 H )， 3.05(t，2H)，2.40 — 2.20 (m，lH )，2 · 0 9 - 0. 88 (tn，30H) IR:3342，2978，2928，2855, 1653，1449，1256，1111° 實施例3 1 反式—4 —〔 （S) - N —〔 （R) - 2 —第三丁氧羰胺 本紙張尺度逋用中國國家揉隼（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------^ 裳------訂------f滅 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 163 五、發明説明（161) A7 B7 基一3 —環己基丙醯基]脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺 肟（表1化化合物N 〇 . 4 3 5 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7.14(br，lH)，5.40(d，lH)， 6 0 - 4. 33 (m，5H)， Η 3 ( q ， 1 Η )， Η 2 . 9 6 ( m .8 8 ( b r ，1 0 - 3 . 11 ( m H ) ， 2 . 4 0 — 3 0 ( m Η 2 . 8 4 ( m
H IR:3356，2926，2 ，1 6 4 9 ， 1 5 3 7 ， 1 4 4 8 1 1 6 實施例3 2 反式一4 —〔 （S) —N —〔 （R) — 2-第三丁氧羰胺 基一 2 —環己基乙醯基〕脯胺醢基；胺甲基環己烷羧醯胺 I 《 裝 訂 C 汐 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 肟（表1化化合物N 〇 . 4 3 3 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 15(br，lH) ，5 4. 58(br，4H) ，4. 0 3. 92(br，lH) ，3. 5 (d ， 1 H )，
H
Q
1 H 3. 20 — 2. 90 (m，2H) ，2. 40(br，l H ) ，2. 10-0. 91 (m，33H) IR:3347， 2930， 2855， 1649, 本紙张尺度逋用中國國家槺率（CNS ) Μ规格（210X297公釐） 164 經濟部中央標準局貝工消费合作社印策 A7 B7五、發明説明（l62〉 1541，1451，1169° 實施例3 3 反式一4 —〔 （S) - N—〔 （R) — 2 —乙氧羰胺基一 4 ，4 —二甲基戊醯基脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟 (表1化化合物N 〇 . 461) N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 06(t，lH) ，5. 56(d，lH)， 4. 5 7 - 4. 39 (m，4H) ，4. 11 (q，2H )，3. 98(m，lH) ，3. 4 7 ( m > 1 H )， 3. 05(m，2H) ，2. 39(m，lH)， 2. 04 — 1. 78(m，10H)，l. 5 7(d， 2H) ，1. 56-1. 12 (m，2H)，1.24( t，3H) ，0. 99(s，9H) ，0. 99 —0 . 8 9 ( m，2 H ) IR:3356，2934，1649，1541， 1446 ，1249，1059，927 〇 資施例3 4 反式一4 —〔 （S) — N —〔 （R) — 2 —甲氧羰胺基一 4 ，4 —二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺 肟（表1化化合物N 〇 . 4 5 8 ) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） ---------f .裝------訂------f球 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 S06917 五、發明説明（163〉 N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 0 4 ( t ，1 Η ) 4 . 68(s，2H) ，4 4. 4 3 ( m > 1 H ) ，3 3 . 66(s，3H) ，4 3 . 07(m，2H) ，2 2. 19 — 1. 77 (m， )，1 . 5 5 - 1. 2 5 ( 9 H ) ，0 93 (m，2 I R : 3 3 4 4，2 9 1548>1448，12 實施例3 5 反式—4 —〔 （S) — N — 基一4 ，4 —二甲基戊醯基 醯胺肟（表1化化合物N ο N M R ( C D C 1 a ) 7 . 1 2 ( t ，1 H ) 4 . 58(d，lH) ，4 4. 37 (m，lH) ，3 3 . 45(m，lH) ，3 2. 95(m，lH) ，2 2 . 06 — 1. 7 9 ( m * A7 B7 5 . 5 3 ( d，1 H )， 5 6 ( d，1 H )， 9 8 ( m，1 H )， 4 7 ( m，1 H )， 3 9 ( m，1 H )， H ) ，1 . 5 7 ( d，2 H m，4H) ，0. 99 (s， H ) 4 9 ，1 7 1 2 ，1 6 4 6 ， 4 9 » 1 0 5 9
〔（R) - 2-第三丁氧羰胺 〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷竣 .4 6 7 ) ，5. 14(d，lH)， .5 3 ( s，2 Η )， .9 2 ( m，1 Η )， .1 9 ( m，1 Η )， .4 2 ( m，1 Η )， 8Η)，1. 53(d，2H ---------f -装------訂------f球 (請先閲讀背面之注$項再填¾本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS〉A4规格（210X297公釐） 166 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（164) )» 1 . 5 2 - 1. 34 (m，4H) ，1. 43 (s， 9 Η ) ，0. 99(s，9H) ，1. Ο Ο - Ο . 8 9 ( m，2 Η ) IR:3358，2930，1 649，1535, 1448，1367，1249，1168° 實施例3 6 反式一4 — 〔 （S) — Ν — ι. (R) — 2 —苯甲氧幾胺基 一 4 ，4 —二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯 胺肟（表1化化合物No. 4 6 9 ) N M R ( C D C 1 a ) 7 · 3 6 - 7 . 2 7 ( m，5 Η ) ，7 . 0 4 ( t ， 1 Η ) ，5 . 6 3 ( d，1 Η ) ，5 . 1 6 — 5 . 0 0( m，2 Η ) ，4 . 5 8 - 4. 4 6 ( m，4 Η )， 3. 9 7 ( m > 1 Η ) ，3. 47(m，lH)， 3 · 0 6 - 2 . 9 2 ( m，2 Η ) ，2 . 4 3 — 2 . 3 8 (m，1 Η ) ，2 . 0 1-1. 7 2 ( m，8 Η )， 1. 58(d，2H) ，1.50 - 1.23 (m，4H )，〇. 9 8 ( s > 9 Η ) ，0. 98 — 0. 88 (m， 2 H ) IR:3356，2928，1649，1541， 1448， 1249， 1053， 929 ---------f .裝------訂-----A球 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ 167;- Α7Β7 五、發明説明（165) 實施例3 7 反 式 — 4 — ( ( S ) — Ν — — 4 4 — 二 甲 基 戊 醯 基 ) 胺 肟 ( 表 1 化 化 合 物 Ν 0 N Μ R ( C D C 1 3 ) 7 1 1 ( t 5 1 Η ) 4 8 3 ( m 1 Η ) 1 4 4 4 2 ( d d 5 1 Η ) ? 3 4 7 ( d d 5 1 Η ) 5 2 4 0 ( m > 1 Η ) 1 2 1 9 2 ( m ， 3 Η ) 9 1 1 5 7 ( d 5 2 Η ) 9 1 1 2 1 ( m > 6 Η ) 9 0 0 9 4 ( m 9 2 Η ) I R : 3 3 4 3 5 1 6 1 2 7 5 〔（R) — 2 —異丙氧羰胺基 脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯 4 6 4 ) ，5.49(d，lH)， .5 6 ( m，3 Η )， 3 . 9 8 ( m，1 Η )， 3 . 0 4 ( m，2 Η )， .0 1 ( m，2 Η )， .8 0 ( m，3 Η )， .3 9 ( m，4 Η )， .9 9 ( s ，9 Η )， 4 9 ， 1 5 4 1 ， 1 4 4 9 ， '裝 訂 ^ 球(請先閲讀背面之注^h項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例3 8 反式—4 —〔 （S) — N — 一 2 _環戊基乙醯基〕脯胺 (表1化化合物N 〇 . 42 N M R ( C D C 1 3 ) 〔（R ) — 2 —異丙氧羰胺基 醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺后 9 ) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 168 - 經濟部中央樣準局員工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（166) 7 1 4 ( t，1 Η ) ，5 . 4 2 ( d，1 Η )， 4.83(m，lH)，4.60(d，lH)， 4 . 52(s，2H) ，4. 13 ( m » 1 H )， 3. 98(m，lH) ，3. 56(m，lH)， 3.04(ni，2H)，2.35(m，lH)， 2.24(m，lH)，2.10 — 1.30(m，20 H) ，1.23 (dd，6H)，1.01 - 0.93( m，2 H ) IR:3344，2934，1649，1541» 1 4 4 8，1 2 7 5，1 1 1 1，7 5 4 實施例3 9 反式—4 —〔 （S) — N —〔 （R) — 2 —第三丁氧羰胺 基一 2 —環戊基乙醯基〕脯胺醯基：胺甲基環己烷羧醯胺 肟（表1化化合物No4. 4 3 2 ) N M R ( C D C, 1 a ) 7 . 16(t，lH) ，5. 16(d，lH)， 4 . 6 0 ( d，1 H ) ，4 . 5 1 ( s，2 H )， 4 . 14(t，lH)，3. 94(m，lH)， 3 . 52(m，lH) ，3. 01 (m，2H)， 2.38(m，lH)，2.23 - 1.39 (m，21 H ) ，1. 4 3(s，9H) ，1. 17 — 0. 90 (m ，2 H ) 本紙張尺度適用中國國家揉準（〇~5>八4规格（210乂297公釐)_1(^ (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁) 装-
、1T 綵 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（丨67) IR:3350，2932，1649，1541， 1448，1367，1251，1167，929° 實施例4 0 反式一4 —〔 （S) — N -〔 （R) —2 —乙氧端胺基— 3 _環己基丙醯基]脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（ 表1化化合物N 〇 . 4 2 8 ) 7.08(br，lH)，5.53(d，lH)， 4. 80-4. 40 (m，4H)，4. 10-3. 85 (m，4H)，3.44(q，lH)，3.06(t， 3H)，2. 15 — 0. 90(m，29H) IR:334 3 >2926，2853，1649, 1541 »1449，1260，1053 實施例4 1 反式一4 —〔 （S) — N— [ (R) — 2 —異丙氧羰胺基 -3 —環己基丙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧驄胺β (表1化化合物No. 4 3 1) N M R ( C D C 1 a ) 7.12(br，lH)，5.51(d，lH)， 4.85 — 4.70 (m，lH)，4. 60 — 4. 30 (m » 4 H ) . 4. 0 — 3. 85(m，lH)， 本紙張尺度逋用中國鬮家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_ ---------袈------訂-----ν.^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 306917 A7 _^_B7 _ 五、發明説明（1S8) 3 . 4 4 ( q > 1 Η ) ，3 · 10-2. 9 5 ( m > 3 Η )* 2 . 45 — 2. 3 5 ( m > 1 Η ) ，2. 0 5- 0 · 8 0 ( m ， 3 2 Η ) I R ： 3 3 4 7 » 2 9 7 8 ， 2 9 2 6 ，2 8 5 3 1 6 4 9 ， 1 5 3 9 ， 1 4 4 9 ， 1 2 6 1 * 1 1 1 1 實施例4 2 反式 一 4 一 [ ( S ) — N — C ( R ) — 2 — 異丙氣羰胺基 — 4 — 乙 基 — 己酿基 ] 脯胺醯基 ) 胺 甲 甚 環 己烷羧醢胺肟 ( 表 1 化化合物Ν 0 4 6 3 ) N Μ R ( C D c 1 3 ) 7 1 1 ( t > 1 Η ) 5 5 4 1 ( d 5 1 Η ) 9 4 8 3 ( m 9 1 H ) ， 4 5 6 ( m 9 3 Η ) 9 4 3 9 ( m 9 1 H ) 9 3 9 4 ( m ， 1 Η ) 9 3 4 6 ( m 9 1 H ) 9 3 0 2 ( m 5 2 Η ) 9 2 3 9 ( m 9 1 H ) 9 2 1 0 — 1 2 0 ( m > 2 Η ) 9 1 2 2 ( d d 5 6 Η ) 9 1 0 2 ___. 0 8 4 ( m 9 2 Η ) 9 0 8 6 ( t 9 6 Η ) I R ： 3 3 4 6 9 2 9 6 2 9 2 9 3 0 9 1 6 5 3 * 1 5 4 1 ， 1 4 4 8 9 1 2 7 1 9 1 1 1 3 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 (請先《讀背面之注f項再填寫本頁) 實施例4 3 本紙張纽適用中目目家標準（CNS) (加謂公以m 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（169) 反式一 4 —〔 （S) — N —〔 （R)—第二丁氧裁胺基一 4 —乙基一己醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（ 表1化化合物N 〇 . 4 6 6 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7.19(t，lH)，5.14(d，lH)， 4 . 60(d，lH) ，4. 5 0 ( s » 2 Η )， 4.33(m，lH)，3.89(m，lH)， 3. 43(m，lH) ，3. 15(m，lH)， 2.95(m，lH)，2.40(m，lH)， 2.10 — 1.19 (m，20H)，1.4 3 (s，9 H ) ，1. 0 4 - 0. 89 (m，2H) ，0. 86 (t ，6 H ) I R : 3 3 4 6，2 9 6 4，2 9 3 0，1 6 4 9， 1541，1448，1367，1 2 80，1251， 1 1 6 8 ，9 2 9 實施例4 4 反式一4 —〔 （ S ) — N —〔 （ R ) - 2 —乙氧羰胺基— 庚醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（表1化化合 物 N 〇 . 4 5 9 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 08(t，lH) ，5. 6 0 ( d > 1 Η )， 4. 58(m，3H) ，4. 35(m， lH)， 本紙張尺度適用中鬮鬮家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------C 裝------訂------{冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 172 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（丨7〇) 4 . 0 7 (m ， 2 H ) ，3 . 9 Σ 2 ( m， 1 H )， 3 . 4 8 (m， 1 H ) ，3 . 0 ( 3 ( m » ： 2 H )， 2 . 4 0 (m ， 1 H ) ，2 . 0 z 1 - 1 .； 3 2 ( m Η )， 1 . 2 4 (t 3 H )，（ ).89 (t ，3 0 . 9 8 (m ， 2 H ) IR:3346，2928，1649，1541， 1448，1255，1055，927 實施例4 5 反式一4 —〔 （S) -N-〔 （R) — N< —第三丁氧裁 基一甲硫胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（表 1化化合物N 〇 . 4 6 8 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7.07(m，lH)，5.31(d，lH)， 4. 55(m，4H) ，3. 56(m，lH)， 3. 10(m，2H) ，2. 57(t，2H)， 2.37(m，lH)，2.11(s，3H)， 2 . 0 6 - 1. 2 9 ( m，1 4 H ) ，：L . 4 3 ( s，9 H ) ，1. 〇〇 (m，2H) IR:3354，2928，1647，1541， 1448，1367，1251，11 6 7 實施例4 6 ---------{裝------訂------{冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） m A7 B7 五、發明説明（m) 反 式 — 4 — [ ( S ) — N — — 二 甲 基 — 戊 醯 基 ) 脯 胺 醯 表 1 化 化 合 物 Ν 0 4 5 4 Ν Μ R ( C D C l 3 ) 7 1 9 ( t f 1 H ) 4 5 0 ( d 1 1 H ) 4 3 6 4 ( t 5 1 H ) 3 3 0 6 ( m ί 2 H ) 2 2 1 6 — 1 7 9 ( m ) 9 1 4 3 — 1 2 5 ( 0 9 5 ( m J 2 H ) 5 1 I R ： 3 3 3 7 ? 2 9 1 5 6 6 9 1 4 4 8 5 1 3 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 實施例4 7 反式—4 —〔 （S) — N — 4 —乙基—己醯基〕脯胺醯 表1化化合物N 〇 . 460 N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 0 7 ( t ，1 Η ) 4 . 56 (m，3H) ，4 4.11(q，2H)，3 〔（R) — 2 —翔基—4 ，4 基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（ ) ，4. 68(s，2H)， .3 6 ( ，1 Η )， .3 9 ( m，1 Η )， .3 5 ( m，2 Η )，
9 Η ) ，1. 44(d，2H m，3 Η ) ，1 . 0 0 — .0 2 ( s，9 Η ) 44，16 5 3，1620, 86， 1248*1087 ί ( R ) — 2 -乙氧羰胺基一 基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（ ) ，5 . 5 3 ( d，1 Η )， .4 0 ( m ， 1 Η )， m ， 1 Η I ^裝 訂A冰 (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐>. 174 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 A7 ______B7_ 五、發明説明（m) 3. 4 5 ( m » 1 Η ) ，3. 05(m，2H)， 2 · 36(m，lH) ，2. 09 — 1. 7 7 ( m » 10 H) ，1.61-1. 21 (m，8H)，l. 24 (t ，3H) ，1. 02-0. 83 (m，2H)，0.86 (t，6 H ) IR:3342，2962，2930，1649, 1541 >1448，1379，1269，1059, 9 2 9 實施例4 8 合成反式一4 — 〔 （S) —N —〔 （R) -乙氧羰胺基一 4 ，4 一二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺 〇 —甲氧羰肟（表1化合物N 〇 . 531) 在4 · 2 g ( 8 . 9毫莫耳）實施例3 3所得化合物 與1. 9m5(13. 3毫莫耳）三乙胺之l〇〇mj?二 氯甲烷溶液中，於0 °C加入1 . 0 g ( ] . 0毫莫耳）氯化 碳酸甲酯之1 0 m j?二氯甲烷溶液。搅拌4小時後，以飽 和碳酸氫鈉水溶液1次，水1次，飽和食鹽水1次洗淨有 機層。以硫酸鈉乾燥溶劑後，以矽膠柱層析（乙酸乙酯-甲醇）精製殘渣，得2. 9g(62%)標題化合物。 N M R ( C D C 1 3 ) 0. 8 9 - 1. 07 (τη，11Η〉，1- 21-
1. 60(m，8H) ，1. 7 9 - 2. 40 (m，9H 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐l ---------(裝------訂------^冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（173) 3 . 1 0 ( m 5 Ο ( m ， Η A7 B7 Η >3.84 Η 4 . 2 Ο ( m Η ) ， 4 . 3 5 .4 Ο (m，lH) ，4. 55 (d，lH)， ，2Η) ，5. 19(d，lH) ，7. 8 1 ( b r (t ， 1 Η IR:3345，2953，1 1645，1541，1443，1 依同樣之方法合成以下實施例4 1所示化合物 實施例4 9 -〔（S )
N — \ —- (R ) 2 -羥基一 2 -環己基乙 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 醯基〕 化合物 N M R 7 7 . 2 4 . 5 4 . 3 3 . 6 3 . 3 脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯基 No. 5 4 3 ) 0 乙氧羰肟（表1 (C D C 1 3 ) • 56(d，2H)，7.47(t，lH 2(d，2H) ，5. 35(s，2H)， 3(m，2H) ，4. 37(d，2H)， 0 ( q，2 H ) ，4 . 0 7 ( m，1 H )， 4 (m，lH) ，3. 47 (m，lH)， 9 ( m ，
H 2 . 3 5 — 1. (m ---------{裝------訂------冰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
H 3 5 ( t ， 3 H ) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐）. 170 A7 __B7_ 五、發明説明（m) IR:3368，2928，1772，1628, 1554，1452，1404，1 228，1 087, 8 5 6 ° 實施例5 0 4 — 〔 （S) — N — 〔 （R)— 2 —經基一4 ，4 —二甲 基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯基 0 -乙氧羰肟（ 表1化合物No. 5 3 4 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7. 0 7 ( t > 1 Η ) ，4. 77(s，2H)， 4.52(d，lH)，4.34(m，lH)， 3 . 85(s，3H) ，3. 5 8 ( 1 » 1 H )， 3.37(m，lH)，3.22(d，lH)， 3. 12 — 3. 05(m，2H) ，2. 26 — 2. 21 (m * 1 H ) ，1. 97 — 1. 37(m，l，3H)，
1. 03(s，9H) ，1. 09 — 0. 95 (m，2H 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先鬩讀背面之注f項再填寫本頁) ) IR:3346，2953，17 6 3，1643, 1442，1257，1089 ，879g 實施例5 1 4 — 〔 （S) — N — 〔 （R) — 2 —羥基一4 ，4 一二甲 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐）,?7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（175) 基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯基 0 -乙氧羰肟（ 表1化合物No. 5 5 6 ) N M R ( C D C 1 a ) 7. 05(t，lH) ，4. 73(s，2H)， 4 . 52(d，lH) ，4. 34(t，lH)， 4 . 27(q，2H) ，3. 58(m，lH)， 3 . 4 5 ( m，1 H ) ，3 . 0 8 ( m，2 H )， 2·44(ιώ，1Η)，2.30 -- 1.30(m，13 H ) > 1 . 32(t，3H) ，1. 0 3(s，9H)， 1 . 07-0. 92(m，2H) IR:3373，2953，1759，1641， 1 4 5 0 ，1 3 6 9 ，1 2 4 8 ，1 0 9 3 實施例5 2 合成反式—4 —胺基一〔（S) — N —「（R) — N，一 甲磺醯苯丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1化合 物No. 776) L —酒石酸鹽 (a )反式一 4 —第三丁氧羰胺基—苯甲氧羰胺甲基環己 院 在1 5 . 7 g ( 1 0 0毫莫耳）反式—胺甲基環己焼 羧酸及4. 0g ( 1 〇 〇毫莫耳）氫氧化鈉之3 的溶液中，於〇 °C，同時慢慢地滴下1 5 . 6 m ( --------f裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 178 g ( 1 1 0毫莫耳 小時後以乙醚萃取 逾取析出之白色固 A7 B7 五、發明説明（176) 1 1 0毫莫耳）苯甲氧羰基氯及4 . )氫氣化鈉之3 Omi水溶液。攪拌 一次，加入1.N鹽酸使水層爲p Η 2 體，予以乾燥。 在1 2· 8g ( 5 0毫莫耳）上遞所得化合物之 15 0mP第三丁醇溶液中，加入8 3mj?(60 耳）三乙胺及13. 7g(50毫莫耳）DppA，加熱 回流8小時。飽去溶劑後加入水，以甎仿萃取，以5。/〇碳 酸鈉水溶液一次，5 %硫酸氫鉀水溶液〜次，水二次，飽 和食鹽水一次予以洗淨有機層。以硫酸鈉乾燥後餾去溶劑 ，以矽膠柱層析術（己烷-乙酸乙酯）精製殘渣，得 8 . 6 g ( 4 7 % )標題化合物。 N M R ( C D C 1 3 ) 〇. 85 — 1. 37 (m，14H) , \ 60- 1.85(m，4H)，2.84(t，iH)， 3. 12(br，lH) ，5. 〇〇(s，2I-i)，
6.62(d，lH)，7.23- 7.39 (m，6H ) b)反式一4 一第三丁氧幾胺基一 ：、（S) - N —苯甲氧 羰基脯胺醯基〕胺甲基環己垸 溶解4 · 4 g ( 1 2毫莫耳）（a )所得化合物於 2 0 0m5甲酵中，於〇 . 4 g鈀黑存在下，以常溫常壓 接觸還原。反應完後濾剔觸媒，餾去溶劑。 本紙張尺度逍用中國國家揉率（CNS ) A4规格（210X297公釐} --------------ir------ί 外 (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 179 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（m) 在0°C下於3. 0g(12毫莫耳）（S)— Z —脯 胺酸之3 0 m i? T H F溶液中加入1 2 . 0 g ( 1 2毫莫 耳）C D I 。搅拌3小時後，於0 °C加入上述所得化合物 之1 5 0 m ί T H F溶液。搅拌6小時後餾去溶劑，加入 5 (V τη 水。以氣仿萃取，以水三次，以飽和食鹽水一次 予以洗淨有機層。以硫酸鈉乾燥後，餾去溶劑，以柱 層析術（氣仿—甲醇）精製殘渣，得4 . 2 g (27%) 標題化合物。 N M R ( C D C 1 3 ) 0. 85 — 1. 0 6 ( m » 4 Η ) ，1. 44(5, 9 Η ) > 1 . 60 — 2. 35(m，9H) ，2 9 4 - 3 . 2 0 ( m 5 2 H ) ，3. 20 — 3. 55 ( rn > 3 ) ，4.31(br，lH)，4.47(br，1H)， 5 . 14(s，2H) ，6. 90(br，iH)， 7 . 15-7. 4 0 ( m，5 H )。 (c)反式—4 —第三丁氧羰胺基-丨：（S) _N_ [( R ) _N > —苯甲氧羰苯基丙胺醯基〕脯胺酿基]胺甲基 環己烷 溶解3 . 6 g ( 7 . 9毫莫耳）（b )所得化合物於 5 Omj?甲醇中，於〇 . 3 g鈀黑存在下，以常溫常壓接 觸還原。反應完後濾剔觸媒，餾去溶劑。 在 0。(：下於 2. 4 g ( 7 . 9 毫莫耳）（R)_z — 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS )八4规格（210X297公釐） ---------------IT------{ I (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) ^〇69] 7 A7 B7 五、發明説明（Π8) 苯基丙胺酸之3 0 m T H F溶液中加入1 . 3 g ( 7 . 9毫莫耳）C D I。攬拌4小時後，於Q °C加入上述 所得化合物之6 0 m ί T H F溶液。攪拌8小時後餾去溶 劑，加水於反應混合物。以氯仿萃取，以水三次，以飽和 食鹽水一次予以洗淨有機層。以硫酸鈉乾燥後’餾去溶劑 ，以矽膝柱層析術（氣仿—甲醇）精製殘渣，得4 . 2 g (8 9 % )標題化合物。 N M R ( C D C 1 Ο 0. 85 — 1. 06 (m，5H) ，1. 33 — 2.0(m，15H)，2.10-2.22(m，lH )，2. 50 — 2. 6 0 ( m > 1 H ) 2 . 9 4 — 3.01(m，5H)，3.30(br，lH)， 3.57(t，lH)，4.32 — 4.59 (m，3H )，5.08(d，2H)，5.69(d，lH)， 7.02(br，lH)，7.18- 7.37(m， 1 0 H ) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (d)反式一4 —胺基—〔（S) — N -〔 （ R ) - N， -甲磺醯苯基丙胺醯基〕脯胺醯基 胺甲基環己烷L -酒 石酸鹽 溶解2 . 4 g ( 3 . 9毫莫耳）（c )所得化合物於 4 0m$甲醇中，於0 . 2 g鈀黑存在下，以常溫常壓接 觸還原。反應完後濾剔觸媒，餾去溶劑。4 0 m j?所得化 合物之二氣甲烷溶液中，加入〇. 65mi?(4. 7毫莫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 181 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（179) 耳）三乙胺，再於0°C加入〇· 4 7g(4. 1毫莫耳） 甲磺醯氯之1 0 m $二氯甲烷溶液。攬拌3小時後’加入 飽和碳酸氫鈉水溶液，以水一次，以飽和食鹽水—次予以 洗淨有機層。以硫酸鈉乾燥後，餾去溶劑，以矽膠柱層析 術（氣仿一甲醇）精製殘渣。 將所得化合物溶解於1 氡仿，於0°C加入1 0 m又4 N鹽酸二噁烷溶液。搅拌2小時後餾去溶劑，殘渣 中加入1 0 m j?氯仿與1 〇 m j? 1 N氫氧化鈉溶液，攪拌 1 0分鐘。以硫酸鈉乾燥有機層後，加入〇 ' 3 4 g ( 2 . 2 6奄莫耳）L —酒石酸之5 mi?甲醇溶液。 餾去溶劑，加入2 0 m ί乙醚，減取析出之白色固體 ，經乾燥，得1. 36g (58%)標題化合物。 NMR (DMS〇-d6) 7. 77(m，4H) ，7. 2 8(m，5H)， 4. 28(m，lH) ，4. 16(m，lH)，
3.57-3.45 (m，8H)，2.73(s，3H )，1.91-1.75(m，9H)，1.54(m， lH)，1.25(m，4H)，0.93(m，2H) IR:3324，2934，17 34，1638, 1545，1453，1308，1148 。 依一樣之方法，合成實施例之5 3〜6 4之化合物。 實施例5 3 反式4 —胺基—〔（S) [ (R) — 2 —甲磺 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------C裝------訂------tl (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 182 A7 B7 五、發明説明（180 ) 醯胺基一2 -環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（ 表1中化合物No. 7 5 9 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8.09(br，3H)，7.80(t，lH)， 7.39(d，lH)，4.30 — 4.26 (m，lH )，3. 87(t，lH) ，3. 8 0 - 3. 45(m， 2H)，3.0-2.80(m，3H)，2.85(s ，3H)，2. 10-0. 80(m，24H) IR:3382，2930，2857，1638, 1543， 1451， 1154° (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 實施例5 4 反 式 4 — 胺 基 — r ι, ( s ) Ν — r ( s ) — 2 — 苯 磺 醯 基 — a — 麩 胺 醯 基 l > 脯 胺 醯 基 > 胺 甲 環 己 烷 ( 表 1 中 化 合 物 N 0 7 9 2 ) 鹽 酸 鹽 N Μ R ( D Μ S 0 — d 6 ) 8 0 4 ( b r 3 Η ) 5 7 7 5 — 7 5 0 ( m 9 5 Η ) ， 4 0 5 ( Q 9 1 Η ) 3 7 7 — 3 3 0 ( m 9 5 Η ) 9 3 0 — 2 7 0 ( m 9 3 Η ) 9 2 2 8 ( t 5 2 Η ) 2 0 — 1 5 2 ( m 1 0 Η ) ， 1 3 1 — 1 1 1 ( m 9 3 Η ) 9 1 0 — 0 8 5 ( m 5 2 Η ) I R 3 4 0 0 9 2 9 3 7 9 1 6 3 7 ， 1 4 4 9 9 116 1° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 183 - B7 五、發明説明（181) 實施例5 5 反 式 4 — 胺 基 — ( ( S 磺 醯 胺 基 — 3 苯 丙 醯 基 ) 1 中 化 合 物 Ν 0 7 7 7 ) Ν Μ R ( D Μ S 〇 — d 6 ) 8 • 0 8 ( m 9 3 Η ) 4 7 8 ( m > 1 Η ) 9 4 3 5 1 ( m ί 1 Η ) 9 3 2 8 6 ( m ί 4 Η ) ? 2 2 5 1 ( m 9 2 Η ) > 2 ) ， 1 2 7 ( m 4 Η ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I R : 3 4 0 9 ，2 9 1 3 1 4 ，1 1 4 8 實施例5 6 反式4 —胺基—〔（S 氧羰胺基一4 ，4 —二甲基 己烷（表1中化合物No. N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 1 9 ( m，1 Η ) 4 . 82(m，lH) ，4 4 . 0 0 ( m > 1 Η ) ，3 3. 03 — 2. 16 (m， )-Ν—[ (RS) - 3 -甲 脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表 Μ酸鹽 ，7. 3 4 (m，5H)， .1 5 ( m，2 Η )， .3 6 ( m，2 Η )， .6 8 ( s，3 Η )， .0 0 - 1. 6 9 ( m，6 Η ，0 . 9 2 ( m，2 Η ) 36， 16 3 8， 1453, )—N —丨：（R ) — 2 -異丙 戊醯基：；脯胺醯基〕胺甲基環 7 9 7 )鹽酸鹽 ，5 . 3 2 ( d ，1 Η )， .5 3 ( m，2 Η )， .4 8 ( m，1 Η )， 6 Η ) ， 2 . 0 0 — 1.81 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4规格（2丨ΟΧ297公釐） 184 A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 五、發明説明（182) (m，6H)，1.57(d，2H)，1.49(m， 4H)，1.24(m，6H)，l'00(s，9H) ，Ο · 9 5 ( m，2 Η ) IR:3326，2949，1 6 40，1541， 1 4 4 9，1 2 4 8 ° 實施例5 7 反式 4 —胺基一〔（S) — N— [ (R) — N —乙 氧羰基一苯基丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1 中化合物No. 780)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 7 . 9 8 ( m » 3 Η ) ，7. 3 7(t，lH)， 7.26(m，5H)，4.37(dd，lH)， 4. 16(m，lH) ，4. 0 2 ( m » 2 H )， 3. 88(m，lH) ，3. 5 9 ( m > 1 H )， 3.43(m，lH)，2.86(m，5H)， 1. 93-1. 75 (m，7H) ，1. 28(m，4H )，1.15(t，3H)，0.92(m，2H) IR : 3349，2936 ，]6 4 2，1537, 1 4 5 1 » 1 2 5 8 〇 實施例5 8 反式—4 一胺基—〔（S) _N — ί (R)—苯基丙胺醯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨OX25»7公釐） 185 ΒΟβθίγ 五、發明説明（183) A7 B7 基 ) 脯胺醯基 胺甲基環己烷 (表 1 之化合物N 0 7 7 9 ) 二 鹽 酸 鹽 N Μ R ( D Μ S 〇 _ d 6 ) 8 6 9 ( b r 3 Η )， '8 0 9 ( b r > 4 H ) 9 7 3 7 — 7 2 0 (m » E 5 Η ) ，4 . 1 9 ( b r 9 1 Η ) 9 4 0 9 — 4 .0 6 (m 5 1 Η ) 3 2 0 — 2 8 2 ( ΤΏ 9 5 Η ) ，2 .( )- 0 8 5 ( m 9 1 5 H ) I R ； 3 4 2 6 9 2 9 3 6 ， 1 6 4 9 1 5 3 9 ， 1 4 9 *14 5 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .3 0 ( m，5 H 2 ( t ，1 H )， 8 ( m，3 H )， 2 — 2 . 8 8 ( m 1 6 5 5, 實施例5 9 反式一4 —胺基一〔（S) — N — : (R) — 2 —乙氧幾 氧基一3 _苯基丙醯基]脯胺醯基]胺甲基環己烷（表1 之化合物No. 785)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 7. 78(m，3H) ，7. 7. 15(d，lH) ，5. 22 4 . 2 0 ( m，1 H ) ，4 . 0 8
3.64(m，lH)，3.0 2 — 2.88 (m，5H )> 1 . 9 2 - 1. 72(m，7H) ，1. 20 0 . 9 4 ( m，9 H ) IR:3397，2938，17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） -18¾ A7 B7 五、發明説明（184) 1 4 5 3 ， 1 2 6 9 實施例6
反式一4 —胺基—〔（S) — N (R ) — 2 —嫌丙基 胺甲醯氧基-3 -苯基丙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己院 (表1之化合物No. 787)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 7 . 9 0 ( m，3 Η ) 7 . 14 ( m * 1 Η ) ，5 5 . 06(m，2H) ，4 4. 17(m，lH) ，3 7 . 3
m ， 5 H
m ， 2 H m
H
0 ( m ， 1 H .9 8 — 2. 8 5 ( m
H m ，
H ，1
3 ( m ， 7 H 9 0 ( m ，
H IR:3364，293 6 6 4 5 --------{裝------訂------^ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 543， 1454， 1256 資施例 反式_4 —胺基—〔（S) — N 2 _環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1之化 合物No. 768)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21 OX 297公釐） 1S? 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（185) 8.21(br，3H)，7.95(m，lH)， 4. 53(m，lH) ，4. 18 ( d > 1 Η )， 3.95(m，lH)，3.07(m，3H)， 2. 18 — 1. 55(m，22H) ，1. 3 0- 1 . 0 3 ( m，2 H ) IR:3422，2928，2854，1637, 1450，1388，1240，1114，1045° 實施例6 2 反式一4 —胺基—〔（S) - N— : (R) — 2 —羥基— 2 —苯基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1之化合 物No. 783)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 7.98(br，3H)，7.3 7 — 7.28 (m ，5 Η ) ，5 . 4 8 ( b r，1 Η ) ，5 . 2 3 ( d，1 Η) ，4. 23(d，lH) ，3. 70 — 3. 35 (m ，2Η) ，3. 0 — 2. 80(m，4H) ，2. 0 — 1. 60(τη，8Η) ，1. 4 0 -- 0 . 90 (m，5H ) IR:3329，2935，1 6 6 7，]626, 1 5 5 2 ，1 4 4 8 ° 實施例6 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 188 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（186) 反式一4 —胺基-〔（S) — N —〔 （R) — N<-甲磺 醯苯基丙胺醯基〕-2 - N -六氫吡啶羧基〕胺甲基環己 烷（表1之化合物No. 8 3 4 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8.07(m，3H)，7.28(m，5H)， 4.64(m，lH)，4.39(m，lH)， 3.99(m，lH)，3.67(m，lH)， 2.87(m，7H)，2.84(s，3H)， 1 . 91-1. 68(m，5H) ，1. 3 3 — 0. 92 (m，1 0 H ) IR:3385，2936，'1 638，1535, 145 3 ，1314，1150° 實施例6 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
反 式 — 4 — 胺 基 — ( ( s ) — N - ( R ) — 2 一 乙 Jtssr 羰 胺 基 — 4 ， 4 - — — 甲 基 戊 醯 基： 脯 胺 醯基 Ί 一 胺 甲 基 環 己 垸 ( 表 1 之 化 合 物 N 0 7 9 4 ) N Μ R ( C D C 1 3 ) 7 1 6 ( m J 1 Η ) ， 5 . 6 8 (d 5 1 Η ) 9 4 5 3 ( d 5 1 Η ) 5 4 3 έ 5 ( m ，1 Η ) 4 1 0 ( Q 9 2 Η ) 9 4 0 ] L ( m ，1 Η ) ， 3 4 6 一 3 0 7 ( m 9 4 Η ) 9 2 .3 0 — 1 8 1 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（2丨OX297公釐） 189 經濟部中央梯準局員工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（187) (m，8H)，1.58(m，5H)，1.26(t， 3H)，l.〇〇(s，9H)，〇.95(m，2H) IR:3329，2949，1642，1541， 1447，1248，1059° 實施例6 5 合成反式一 4 — (5 —甲基一 1 ，3—二氧基—2 —嗣一 4 —基甲基）胺基—〔（S) — N —〔 （R)—乙氧羰胺 基一4 ，4 一二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（ 表1化合物No. 9 6 8 ) 在5 . 4 g ( 1 1 . 7毫莫耳）實施例6 4所得化合 物之4 0 m又D M F溶液中，加入3 . 2 g (23. 4毫 莫耳）碳酸鈉，再於0 °C加入4 . 0 g ( 1 7 . 6毫莫耳 )4 —溴甲基一5 —甲基一1 ，3—二氧基一2 —酮之5 m ί D Μ P溶液，攬拌4 8小時後餾去溶劑，加入水於殘 渣中以乙酸乙酯萃取。以水三次，以飽和食鹽水一次予以 洗淨有機層後，以硫酸鈉乾燥。餾去溶劑，以矽膠柱層析 術（氯仿一甲醇）精製殘渣，得2. 8g(44Q/〇)標題 化合物。 N M R ( C D C 1 3 ) 7. 07(m，lH) ，5· 15(d，lH)， 4.56(d，lH)，4.41(m，lH)， 本紙張尺度逋用中困國家棣準（CNS ) A4规格（2丨OX297公釐> ---------------、1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 190 - A7 B7 ^06917 五、發明説明（188) 4. 10(q，2H) ，4. 00(m，2H)， 3 . 48(s，2H) ，3. 45(m，2H)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3. 04(t，lH) ，2. 62(m，lH)， 2.38(m，lH)，2. ll(s，3H)， 2.00(m，3H)，1.82(m，2H)，
1 . 7 3 - 1. 43(m，4H) ，1. 28(t，3H )，1. 26 (m，3H) ，1. 00 (s，9H)， 0 . 9 6 ( m，2 H ) IR:3329，2934，2870，1823, 1 6 4 9，1 5 3 9，1 4 4 5，1 2 2 3 ° 依一樣之方法，合成實施例6 6之化合杓… 實施例6 6 反式一 4 —第三丁氧羰胺基一〔（S) —N -〔 （R)— N / —甲磺醯苯基丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（ 表1之化合物N 〇 . 9 5 5 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
6 d 1 〇 sM D /V RM N H 3m /V 9 2 7 5 4 3 2 2 9 9 9 9 , \]/ \—'/ \—/ \/ \J/ Η Η Η Η H i—-2141 9 9 9 9 9 tmmrnm /_\ /_V /V /—\ /—\ 7 0 8 9 9 6 4 5 9 6 6 4 3 2 2 ml , ( 9 d 4 d d 2 (' 7 6 2 Η 2 4 3 2 8 8 /IV V /—- 1 3
H 1 Η H Η \—/ \)/ m 4 7 9 Η 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐）_丨()] 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 A7 __B7_ 五、發明説明（189 ) )，1 . 4 3 ( s，9 Η ) ，1 . 0 2 ( m，4 Η ) IR:3376，2932，16 5 5，1526, 1 4 5 3 ，1 3 2 2 c 實施例6 7 合成反式—4—__ 胍基—〔（S) — N —、（ R ) — N — 甲磺醯苯基丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1化 合物No. 646)硫酸鹽 在0 . 4 5 g ( 1毫莫耳）實施例5 2所得化合物之 1 5 m ί乙醇溶液中，加入0 . 1 4 g ( 0 . 5毫莫耳） 2 —甲基異硫脲硫酸鹽之5 m j?水溶液，加熱回流6小時 。餾去溶劑，加入2 0 m Θ乙醚，濾取析出之白色固體， 以乙醚洗淨，減壓下乾燥潯0 . 4 4 g ( 8 1 % )標題化 合物。 NMR (DMSO-d6) 8. 0 4-2. 0(m，13H) ，2. 60- 3. 96(m，7H) ，2. 77(s，3H)， 4. 14 — 4. 28(m，2H) ，5. 47(br，l H)，6.75(br，lH)，7.20 - 7.36( m，5H) ，7. 83(br，lH) ，8. 4 0 ( b r ，4 H ) IR:3322，2932，2193，2 153, 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） f 裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 192 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（190) 1644>1545，1451，1319，1150 〇 依實施例1 一樣之方法，合成實施例6 8〜7 8之化 合物。 實施例6 8 4 —甲脒基—〔（S) — N-〔 （R) —2 —羥基一環己 基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物No · 8 2 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9. 29(br，2H) ，8. 93(br，2H) ，8 · 5 1 ( t，1 Η ) ，7 . 7 5 ( d，2 Η )， 7. 4 9 ( d > 2 H ) ，4. 3 7 ( m » 3 H )， 3.96(d，lH)，3.70(in，lH)， 3. 60 — 3. 40 (m，2H) ，2. 20 — 1. 0( m，1 4 H ) IR:3227，2922，1 657，1607, 1539，1485，1 458，1323，1246, 1 0 3 2 ° 實施例6 9 4 —甲脒基—〔（S ) — N — ： （ R ) - 2 —甲磺醯胺基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） --------C裝^----—丨訂一一---丄ϊ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 193 A7 B7 五、發明説明（191) _ 3 ，3 —二甲基丁醯基〕脯胺醯基]胺甲基苯（表1化 合物No. 11 4)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9 . 4 1 ( b r，2 Η ) ，9 . 2 4 ( b r，2 Η ) ，8.63(t，lH)，7.81(d，2H)， 7. 47(d，2H) ，7. 20(d，lH)， 4 . 42(dd，lH) ，4. 35(1 ，2H)， 3.96(d，lH)，3.80 — 3.60 (m，2H )，2. 85(s，3H) ，2. 2 0 - 1, 80 (m， 4 H ) ，0. 897 (s，9H) IR:3273，2970，2365，1630, 1541，1483，1412，1304，1153, 7 15° 實施例7 0 4 —甲胖基—〔（S) — N —〔 （R) — 2 —甲磺醯胺基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 6 —乙氣羰基一己醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化 合物No.117)鹽酸鹽 N M R ( D M S 0 - d G ) 9 . 35(br，4H) ，8. 66(ί，1Η)， 7. 79(d，lH) ，7. 48(d，2H)， 4 . 3 5 ( m » 3 H ) ，4. 6 5 ( q » 2 H )， Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 . 6 9 ( m ， 1 H ) ， 3 . 5 5 ( m ， 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 194 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明说明（l92) 2 . 75(s，3H) ，2. 29(t，2H)， 2.13(m，2H)，1.94(m，2H)， 1.85(m，2H)，1.52(m，7H)， 1 . 1 8 ( t ，3 H ) IR: 3382，1644，1547，1427, 1375 >1314，1150，11 11° 實施例7 1 4 —甲脒基—〔（S) —N — f (R) — 2 —甲磺醯胺基 _4一 （ 3 / —羧基）一苯基—丁醯基〕脯胺醯基〕胺甲 基苯（表1化合物No. 119)鹽酸鹽 NMR (DMS0-d6) 9. 45(s，2H) ，9. 38(s，2H)， 8.62(t，lH)，7.84(m，2H)， 7.79(d，2H)，7.64(d，lH)， 7.47(d，2H)，7.42(m，2H)， 4. 33(m，3H) ，4. 10(m，lH)，
3. 57 — 3. 37 (m，2H) ，2. 85(m，lH )，2. 78(s，3H) ，2. 7 3(m，lH)，
2 . 12 ( m 5 1 H ) ，1. 95 — 1. 81 (m，6H ) IR:3366，1638，1543，1489, 1449， 1311， 1150， 7 54， 527° 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐）i()r) ---------ί裝------訂------C I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3〇69l7 at B7 五、發明说明（丨93) 實施例7 2 4-甲脒基一〔（S) — N —〔 （R) — N ——甲磺醯基 一 0 — （ 4 羧苯基）—絲胺醯基：脯胺醯基〕胺甲基 苯（表1化合物No. 970)鹽酸鹽 N M R ( D M S Ο - d < ) 9. 31 (s，2H) ，9. 0 0 (s，2H)， 8.59(t，lH)，7.90(d，2H)， 7. 83(d，lH) ，7. 75(d，2H)， 7 . 48(d，2H) ，7. 03(d，2H)， 4. 35(m，4H) ，4. 22(m，2H)， 4 . 1 2 ( d d，1 H ) ，3 . 7 2 ( m，2 H )，
2. 89 (s，3H) ，2. 2 0 - 1. 80 (m，4H ) IR:3376，1647，1607，1424, 1 3 1 8 ，1 2 5 2 ，1 1 5 4 ，1 1 1 9 ，7 7 4 ， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 3 3 ，5 2 5 ° 實施例7 3 4 —甲胖基一〔（S ) - N — 〔 （ R ) — N —甲磋酿基 —O —乙氧羰甲基—酪胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表 1化合物No. 97 1)鹽酸鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）， -196 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（194 ) N M R ( D M S 0 - d 6 ) 9. 41 (br，2H) ，9. 2 0 (br，2H) » 8 . 56(t，lH) ，7. 80(d，2H)， 7 . 65(d，lH) ，7. 48(d，2H)， 7.18(dd，2H)，6.84(dd，2H)， 4 . 75(q，1H) ，4. 30(dd，lH)， 4. 3 0 - 4. 25 (m，2H) ，3. 70 — 3.42 (m，3H)，3.47(q，2H)，3.18(t， lH)，2.83(d，2H)，2.72(s，3H) ，1.89-1. 60 (m，4H)，l. 14 (dt， 3 H ) IR:3370，2365，1742，1 636, 1 5 4 1 ，1 5 1 2 ，1 4 4 5 ，1 3 0 8 ° 實施例7 4 4 —甲脒基一〔（S) — N — 〔 （R) — N — —乙氧羰苯 基丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯鹽酸鹽（表1化合物 No. 9 7 2 ) NMR (DMSO-d6) 9. 40 (br，2H) ，9. 2 4 (br，2H) ，8 . 1 4 ( t ，1 H ) ，7 . 8 0 ( d，2 H )， 7. 59(t，lH) ，7. 45(d，2H)， 7 . 3 1 — 7. 15(m，5H) ，4. 50 — 4. 26 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（21 OX297公釐)~~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（195) (m，4H) ，3. 90 — 3. 57 (m，3H)， 3.0 — 2.7(m，3H)，l'9 — 1.6(m，4 Η)，1· 10-1. 0(m，3H) IR: 3279，2364，1 6 37，1539, 1491，1450，1255，704c 實施例7 5 4 —甲胖基一〔（S) — N —〔 （R) — 2 —甲磺醯胺基 庚醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物No. 973 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9. 37(s，2H) ，9. 16(s，2H)， 8 . 60(t，lH) ，7. 76(d，2H)， 7 · 4 8 ( d，2 H ) ，7 . 4 0 ( d，1 H )， 4. 50 — 4. 23 (m，3H) ，4. 0 8(m，lH )，3.69(m，lH)，3.36(m，lH)， 2.74(s，3H)，2.15(m，lH)， 2 . 0 9 - 1. 84 (m，3H) ，1. 61-1. 22 (m，8H)，0.87(m，3H) IR:3366，2957，1638，1543, 1 4 8 9 ，1 4 2 6 ，1 3 1 4 ，1 1 5 4 ，7 1 8 ， 5 2 7 ° (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝*
,tT
I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 198 - 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（196) 實施例7 6 4 —甲脒基一 [ (S) — N — 〔 （R)—N< —甲磺醯基 —◦ — ( 3 > -羧甲基一苯基）絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺 甲基苯（表1化合物No. 9 7 4 )鹽酸鹽 NMR (DMSO — d6) 9. 46 (s，2H) ，9. 31 (s，2H) ，8 .7 0 ( t ，1 H ) ，7 . 8 3 ( m，3 H ) ，7 . 4 8 (d，2H) ，7. 19(m，2H) ，6. 89 (d， 2H)，4.58(dd，lH)，4.37(m，4H )，4.14(d，2H)，3.70(m，lH)，3 .60(m，3H) ，2. 89(s，3H) ，2. 11 (m，lH) ，2. 01 — 1. 8 2 (m，3H) IR:3382，1724，1640，1 543, 1489，1447，1316，1262，1154, 7 6 8 » 5 2 7 〇 實施例7 7 4 —甲胖基一〔（S) — N — 〔 （R) — —甲磺醯胺 —0 —（ 4 > —羧甲基一苯基）絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺 甲基苯（表1化合物N 〇 . 9 7 5 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9. 45(s，2H) ，9. 29(s，2H)， 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐）^ (w、 --------1裝------訂------1 ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 五、發明説明（197) 8 . 70(t，lH) ，7. 8 3 ( d » 2 Η )， 7. 82(d，2H) ，7. 48(d，2H)， 7.24(d，lH〉，6.82(d，2H)， 4.59(dd，lH)，4.37(m，4H)， 4 . 1 4 ( d，2 H ) ，3 . 7 0 ( m，1 H )， 3.61(m，3H)，2.89(s，3H)， 2.11(m，lH)，2.01 — 1.82(m，3H ) IR:3383，1640，1 5 45，1514, 1 4 3 7，1 3 1 2，1 2 4 2，1 1 5 2，8 2 4， 5 2 3 ° 實施例7 8 4 —甲胖基一〔（S) — N- 〔 （R) —2 —乙氧羰甲磺 醯胺基-庚醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（表1化合物 No. 9 7 6 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9.36(s，2H)，9.15(s，2H)， 8.49(t，lH)，7.81(d，lH)， 7. 77(d，2H) ，7. 47(d，2H)， 4. 35(m，3H) ，4. 21 (d，lH) ’ 4. 15(m，lH) ，4. 0 6 ( q 5 2 H ) ’ 3.93(d，lH)，3.73(m，lH)， -200 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4洗格（210X 297公釐） 五、發明説明（198) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印f. 3 5 3 ( m 9 1 Η ) 2 1 4 ( m ，1 Η ) 1 1 9 4 ( m ? 3 Η ) 9 1 6 7 — 1 .1 8 ( m 9 8 Η ) > 1 1 4 ( t 9 3 Η ) 5 0 8 9 (m ? 3 Η ) I R ： 3 2 7 4 > 2 9 5 7 9 2 8 7 2 9 1 8 2 1 9 1 7 3 8 > 1 6 4 7 > 1 5 1 4 ， 1 4 2 2 9 1 3 1 9 9 1 1 5 9 1 0 2 2 ， 7 2 3 9 6 2 8 ，5 2 7 依 實 施 例 1 5 -—· 樣 之 方 法 9 合 成 贾 施例 7 9 8 6 之 化合物。 實施例7 9 反式一4 一甲胖基—〔（S ) - N — [ ( R ) -- N > —乙 氧羰基_0_第三丁氧基-絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基 環己烷（表1化合物N 〇 . 2 4 0 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8 . 88 (br，2H) ，8. 71 (br，2H) ，7.72(m，lH)，6.39(m，lH)， 4. 59(m，lH) ，4. 52(m，lH)，
4. 11 (m，2H) ，3. 8 6-3. 71 (m，2H )，3. 58(m，2H) ，3. 2 2 ( m > 2 H )， 2.79-0.88(m，15H)，1.24(t，3 H ) ，1. 15(s，9H) IR:3271，2976，1685，1647, 1 5 4 1，1 4 4 8，1 2 5 7，1 1 9 2，1 0 9 5， -20:- ---------{裝------訂------{ k (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS > A4规格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（199) 1 0 5 5 0 實施例8 0 反式一4~甲胖基—〔（S) — Ν — ί (R) — N —異 丙氧羰基一0_ ( 1 ，1 > —二甲基丙基）—絲胺醯基〕 脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1化合物No. 977)鹽 酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8.74(br，4H)，7.68(m，lH)， 6.01(m，lH)，4.83(m，lH)， 4. 57(m，2H) ，3. 74(m，2H)， 3 · 5 0 ( m，2 H ) ，3 . 1 4 ( m，1 H )， 2.97(m，lH)，2.5 — 0.9(m，16H) ，1. 24(dd，6H) ，1. 09(s，6H)， 0 . 8 1 ( t，3 H ) IR:3314，2978，1693，1641， 1543，1450，1375，1261，1111， 1 0 5 9 ° 實施例8 1 反式一4 一甲胖基一〔（S) — N. - 〔 （R) —. Ν' —乙 氧羰基一Ο — ( 1 ，1 '—二甲基丙基）—絲胺醯基〕脯 本紙張尺度逋用中國國家樣窣（CNS > Α4规格（210X297公釐） ---------C >------II------ί - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 202 A7 B7 五、發明説明（ 200) 胺醯基〕胺甲基環己烷（表 鹽 NMR (DMSO— d6) 8 . 7 5 ( b r » 4 Η 6. 40(m，lH)，4 4. 13(m，2H) ，3 )，3. 55 (m，2H) 2. 8 7 - 2. 70 (m， (m * 1 4 H ) ，1. 27 ，6 H ) ，6 . 8 1 ( t ， (m，2 H ) I R : 3 2 9 2，2 9 1543，1448，12 實施例8 2 1化合物N 0 . 9 7 8 )鹽酸 )，7. 55 (m，lH)， .5 2 ( m，2 H )，
.8 8 — 3. 7 0 ( m，2 H ，3 . 2 8 ( m，1 H )， 1 H ) ，2. 20 — 1. 20 (t ，3 H ) ，1 . 0 9 ( s 3 H ) ， 1 . 10 — 0. 90 --------{ 裝------訂------f知 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 4 ，1 6 € ;9 ，： 1 6 4 5 5 9 ， 1 0 ί )5 ，： L 0 5 5 反 式 — 4 — 甲 脒 基 — [ ( s 丙 氧 羰 基 — 〇 — ( 1 〆 — 乙 醯 基 ) 脯 胺 醯 基 ] 胺 甲 基 環 9 7 9 ) 鹽 酸 鹽 N Μ R ( D Μ S 〇 — d 6 ) 8 7 8 ( S 2 Η ) 7 5 5 ( b r ， 1 Η ) 9 4 8 4 ( m ， 1 Η ) 9 4 經濟部中央揉準局員工消费合作社印製 )-N - ： ( R ) - N — -異 基—1 > 一甲基丙基）—絲胺 己烷（表1化合物N 〇 . ，8. 69(s，2H)， 5. 99(br，lH)， 5 4 ( rn > 2 Η )， 本紙張尺度適用中國國家裸準（CNS ) A4規格（210'〆297公釐） A7 B7 五、發明説明（201) 3. 71 (m，2H) ，3. 49 (m，2H)， 3.20-0.90 (m，16H)，1.64(Q，4 Η) ，1· 2 3 ( t > 6 Η ) ，1. 03(s，3H)， 0 . 7 8 ( t，6 Η ) IR:3315，2976，2 934，1 685, 1641*1543，14 5 0，1 3 75，1261， 1111° 實施例8 3 反式一4 —甲脒基—[(S ) — N — ( R ) — N > —乙 氧羰基一 S —第三丁基半胱胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環 己烷（表1化合物No. 980)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8. 82 (br，2H) ，8. 74 (br，2H) ，7· 4 7 ( τη > 1 Η ) ，6. 63(m，lH)， 4. 6 0 - 4. 40 (m，2H) ，4. 20 — 4. 21 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (m，2H)，4.00(ni，lH)，3'72(m， lH)，3.24(m，lH)，2.87(m，2H) ，2. 65(m，lH) ，2. 18 — 1. 31 (m，
1 2 Η ) ，1. 31 (s，9H) ，1. 27 (t，3H )，1 . 1 0 — 0 . 9 0 ( m，2 Η ) IR: 3298，2932，1693，1641， 1541， 1448， 1304， 1257， 1161， 本紙張尺度逍用中國國家揉率（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 204 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（202 ) 1 0 4 7 ° 實施例8 4 反式一4 —甲胖基—〔（S ) — N — [ ( R ) — N / —異 丙氧羰基—0 - ( 1 ~ -甲基環戊基）一絲胺醯基〕脯胺 醯基〕胺甲基環己烷（表1化合物N 〇 . 9 8 1 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8.79(br，4H)，7.64(m，lH)， 5 . 97(m，lH) ，4. 83(m，lH)， 4. 55(m，2H) ，3. 76(m，2H)， 3. 52 (m，2H) ，3. 15 — 1. 20 (m，22 H ) ，1. 2 7-1. 13(m，9H) > 1 . 13 — 0 . 9 5 ( m，2 H ) IR:3329，2934，1 6 84，1639, 1541，1450，1261，1182，1111， 1 0 6 0 » 9 1 8 〇 實施例8 5 反式一4 —甲胖基一ί (S) — N— ί (R) — N _異 丙氧羰基一 0 -第三丁基-羥丁胺醯基]脯胺醯基〕胺甲 基環己烷（表1化合物No. 982)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) Μ规格（210X 297公釐） --------(装------訂------《k (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 205 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（2〇3) 8.74(br，4H)，7.80(m，lH)， 5 . 66(m，lH) ，4. 85(m，lH)， 4 . 57(m，lH) ，4. 29(m，lH)， 3 . 8 0 - 3. 60 (m，3H) ，3. 05(m，2H )，2.60(m，lH)，2.5 0 -- 1.20 (m， 11H) ，1.27-1. 22 (m，15H)， 1. 15(d，3H)，l. 1 0 - 0 . 9 0 ( m，2 H ) IR:3331，2978，1697，1639, 1543，1450，1375，1265，1182, 1111° 實施例8 6 4 —甲脒基一[(S) — N — i: (R) — 2 —乙氧羰胺基 一 3 —異丙硫基—3 -甲基—丁醯基]脯胺醯基〕胺甲基 環己烷（表1化合物N 〇 . 9 8 3 )鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 9.13(br，2H)，8.46(br，2H) ，7.30(m，lH)，5.85(m，lH)， 4 . 5 5 ( m，1 Η ) ，4 . 3 0 ( m，1 Η )， 4.15-3.85(m，3H)，3.69(m，lH )，3.02(m，2H)，2.30(m，lH)， 2.00 — 1.20 (m，13H)，1.48(s，3 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4规格（210X297公釐）抑g ---------{裝------訂------(.k (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 ---------f裝------訂------f I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2〇4) H)，1.33(s，3H > 9 Η ) ，1· 0 5-0. I R : 3 4 2 0 ，2 9 1521，1448，13 1 0 6 0 ° 依實施例2 4 —樣之方 之化合物。 實施例8 7
4 —〔 （S)— N —〔 ( R 醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯 3 9 1) NMR (DMSO-d6) 9 . 5 5 ( b r ，1 Η 7 . 59 (d，2H) ，7 5. 73(br，2H)， 4 . 26-4. 32 (m， Η) ，3. 40-3. 60 0 . 8 0 ( m，1 5 Η ) I R : 3 3 7 5，2 9 1561，1451，13 實施例8 8 )，：l . 3 0 - 1. 2 0 ( m 8 5 ( m，2 H ) 74，1 635，1556, 85 >1298，1 259, 法，合成實施例8 7〜1 1 3 )—2 —經基—2 —環己基乙 甲醯胺B (表1化合物N 〇 . )，8 . 3 1 ( t ，1 Η )， ,2 4 ( d，2 Η )， 4 . 5 7 ( m，1 Η )， 3 Η ) ，3. 91 (br，l (m > 2 Η ) ，2. 05 — 26，2853，1638, 8 5* 1 2 4 4 ° 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 207 A7 B7 五、發明説明（ 205) 4 — [ ( S ) _ N — [ ( R 丙 胺 醯 基 ) 脯 胺 醯 基 ) 胺 甲 N 0 • 3 9 5 ) N Μ R ( C D c 1 3 ) 7 6 5 ( b r 9 1 H 7 2 9 — 7 1 9 ( m 9 ) 9 5 0 1 ( b r 5 2 H 9 4 Η ) » 4 2 7 ( d d 1 Η ) > 3 1 0 — 2 9 q 9 1 Η ) 9 2 1 7 ( b 1 5 0 ( m ί 2 H ) » 1 0 9 6 ( d 5 2 H ) I R ： 3 3 3 1 2 9 1 6 3 9 5 1 5 3 9 > 1 4 )_N > —異两氧羰基—苯基 基苯甲醯胺肟（表1化合物 )，7. 5 3(d，2H)， 8 Η ) ，5. 8 9 ( d » 2 Η )，4 . 5 8 - 4. 4 5 ( m ，1 Η ) ，3 . 6 5 ( b r ， 3 ( m，2 H ) ，2 . 5 8( r ，1 H ) ，1 . 9 0- .11 ( d ，4 H )， 8 0 ，2 8 8 0 ，2 3 6 5 ， 5 2 ， 1 2 6 1 0 ---------c裝------訂------^》 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例8 9 4 — [ ( S ) N — ( ( R 基 乙 醯 基 ) 脯 胺 醯 基 ) 胺 甲 N 0 4 0 3 ) N M R ( c D C 1 3 ) 7 8 0 ( b r > 1 H 7 4 0 一 7 1 4 ( m 5 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 )—2—乙氧端胺基—2 —苯 基苯甲醯胺肟（表1化合物 )，7 . 4 7 ( d，2 Η )， 8H)，6. ll(dd，l 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 208 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（2〇6) H)，5.43(dd，lH)，4.98(br，2H )，4. 7 0 - 4. 54 (m，2H) ，4. 50 — 4. 20(m，lH) ，4. 15 — 4. 00(m，lH )，4.00 — 3.80 (m，2H)，3.25 — 3.19(m，lH)，2.30 — 1. 80 (m，4H ).1 . 16(dt，3H) IR:3339，2980 > 2 3 65，1641， 1524»1437，1385，1 0 57° 實施例9 0 4 —〔 （S) — N —〔 （R) — Ν'—乙氧羰基—異纈草 胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯胺肟（表1化合物 No. 4 0 7 ) N M R ( C D C 1 a ) 7.57(br，lH)，7.5 4(d，2H)， 7 . 2 0 ( d * 2 H ) ，5. 98(d，lH)， 4. 97(br，2H) ，4. 68 — 4. 59 (m，2 H ) ，4 . 2 4 ( d d，1 H ) ，4 . 0 7 ( t，1 H ) ，4. 10 — 4. 00(m，lH) ，3. 9 0- 3.80(m，lH)，3.60 — 3.45 (m，2H )，2.31(br，lH)，2.20 — 1.95 (m ，4H)，1.88(d，lH)，l.〇l(t，3H )，0 · 9 7 ( d ， 6 H ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂
I 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 209 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（2〇7〉 IR:3337，2971，2878，2363, 1640»1539，1445，1277，1 238° 實施例9 1 4 — C ( S ) — Ν — [ ( R ) — 2 — 乙 氧 羰 胺 基 一 3 9 3 — — 甲 基 丁 醯 基 ] 脯 胺 醯 基 ) 胺 甲 基 苯 甲 醯 胺 肟 ( 表 1 化 合 物 Ν 0 4 0 9 ) N Μ R ( D Μ S 0 — d 6 ) 8 0 1 ( b r 9 1 H ) 9 7 5 9 ( d 9 2 Η ) 9 7 2 1 ( d 2 H ) 7 1 9 — 7 1 5 ( m 9 1 Η ) ， 5 7 3 ( b r 5 2 H ) 5 4 3 6 — 4 2 4 ( m > 4 Η ) > 4 0 0 — 3 6 0 ( m 9 4 Η ) 2 1 0 — 1 8 0 ( m > 5 H ) 9 1 0 6 ( t 3 Η ) 1 0 9 6 ( s 9 H ) I R ： 3 3 4 5 ， 2 8 6 6 9 2 3 6 4 9 1 6 4 7 9 1 5 3 5 ， 1 4 4 3 1 1 2 4 0 0 實施例9 2 4 — 〔 （S) — N—. 〔 （R) — 2-乙氧羰胺基一庚醯基 〕脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯胺肟（表1化合物 No. 411) N M R ( C D C 1 a ) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）01 n (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 裝. 訂 五、發明説明（2〇8) 6 3 ( m ， Η A7 B7 d Η Η 2d /v 5 8 5 9 \-/H 2 ， d /IVo 2 7 2 ， m /V 8 5 4 7 6 4 ， \~/H ， Γ b /fv 9 9 4
H 4 5 3
Tt ΤΓ 2 ， m /V 8 2 3 9 9 H 1 ， Γ b H 1 m 0 8 3 1 6 8 3 Γb /V 1 3 2 9 \1/H 2 m /_V 0 5 3 1 8 5 3
H 2 7o H 3 m /Vo 9 o 8 H 2 9 m /_Vo 5 o 4 3o H 3 o H ， 5m 9 ---- m4 ( 8 0 . 1 o ---------(裝--(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H 3
2 4 3 2 3 6 3 2 lx 6 9 2 7 4 3 3R IX 4 6 lx 4 5 7 4 4 3 6 2 9 4o ,ιτ 3 9 例 施實 4
S 基 醯 胺 脯 基 Ν 胺物 羰合 氧化 |-- IX 三表 第 ί _ 肟 } 胺 R 醯 ( 甲 ί苯 I 基 Ν 甲 I 安 _ ·ν"'~ 基 醯 庚 .Λ ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 IX 4 RΜΝ
CDC Η 2 7 4 7 7 7 7 2 mH ( 1ο ， 7 t d /_\ 9 4 7 ， 、/Η Η 2d /—\ο 2 Η IX /—\ 3 4 5 Η IX 9 d —' 5 6 4 Γb ./ην 3 9 3 Γb /_V 3 9 8 4 5 2 H m 3 Η Η τχ ， Q ,^\ο 5 3 9 ---/Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2丨ΟΧ297公釐） 211 - 經濟部中央梂準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（2〇9) 2 . 4 0 - 2. 30 (m，lH) ，2. 10 — 1. 90 (m，3H) ，1. 70 — 1. 50 (m，2H)， 1 . 4 2-1. 21 (m，13H) ，0. 92 — 0 · 8 0 ( m，3 H ) IR:3337，2961，2 934，2363, 1641，1535，1449，13 6 8，1165° 實施例9 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 4 — ( ( S ) — N — [ ( R ) — 2 — 乙氧羰 胺 基 — 4 9 4 — 二 甲 基 戊 醯 基 ] m 胺 醯 基 ) 胺 甲 基 苯甲醯 胺 肟 ( 表 1 化 合 物 Ν 0 4 1 8 ) N Μ R ( c D c 1 3 ) 7 5 8 —- 7 5 1 ( m 1 H )’ '7 5 3 ( d 9 2 Η ) 9 7 2 0 ( d ί 2 H ) J 5 .έ \ Ί ( d 9 1 H ) 5 5 0 1 ( b r > 2 Η ) 5 4 6 4 — -4 5 6 ( m 9 2 Η ) ί 4 4 0 ( Q ， 1 H ) 9 4 .ί ί 6 ( d d ， 1 H ) > 4 1 0 一- 4 0 0 ( m > 1 H ). '3 8 4 — 3 7 8 ( m 9 1 H ) 3 5 3 — 3 . 4 7 ( m 9 2 H ) 2 3 2 ( b r > 1 H ) 2 1 ( )- 1 9 0 ( m 9 3 Η ) 9 1 6 1 ( d 9 2 H ) 1 . 0 0 ( t 9 3 H ) > 0 9 7 ( s 9 9 H ) IR:3324，2957，2263，2342, 1642，1541，1445，1248，1059。 本紙張尺度逋用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐）n 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印袋 A7 B7 五、發明説明（210) 實施例9 5 4 —〔 （S) — N—〔 （R) — N ——乙氧羰甲氧羰基一 苯基丙胺醯基〕腩胺醯基〕胺甲基苯甲醯胺肟（表1化合 物 N 〇 . 9 8 4 ) N M R ( C D C la)
7.54(d，2H)，7.41(br，lH)， 7.28-7.20 (m，8H)，6.70(d，lH )，5· 09 (br，2H) ，4. 66 (dd，lH) ，4. 60 — 4. 5 5 ( m » 2 H ) 5 4 2 2 — 4. 00(m，4H) ，4. 03((i，2H)， 3 . 6 2 ( b r，1 H ) ，3 1 〇 — 3 . 0 2 ( m， 2 H ) ，2 · 6 0 — 2 . 4 0 ( m，1 H ) ，2 . 1 4 ( br，lH)，2. 00 — 1. 5 0 (m，3H)， 1 . 2 2 ( t，3 H ) IR:3356，3063，2980，2364, 1717，1641，1539，1451，1213, 7 0 2 ° 資施例9 6 4 _ ( ( S ) - N - i ( R ) — 2 —乙氧羰胺基一 2 —環 己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯胺肟（表1化合物 本紙張尺度逍用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐） C裝 訂 ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 213 A7 B7 SQ6917 五、發明説明（211)
No. 9 8 5 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7. 52 (d，2H) ，7. 5 4 — 7. 50 (m，
1 H ) ，7. 20(d，2H) ，6. 03(br，lH )，4. 97 (br，2H) ，4. 68 (q，2H)， 4.22(dd，lH)，4.12 — 4.03(m，2 H ) ，3. 64 — 3. 47 (m，lH) ，3. 20 (s ，3H) ，2. 32(br，lH) ，2. 05 —
1.60(m，9H)，1.28 — 0.97 (m，6H ) IR:3343，2928，285 3，2365, 1639，1541，1449，1260° 實施例9 7 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 — ( ( S ) 一, N — ( ( R ) — 2 — 乙 氧 羰 胺 基 2 _ Pi 吩 乙 醯 基 ) 腩 胺 醯 基 ] 胺 甲 基 苯 甲 醯 胺 肟 ( 表 1 化 合 物 N 0 9 8 6 ) N Μ R ( C D C 1 3 ) 7 8 0 — 7 6 0 ( m 1 Η ) 9 7 4 6 ( d d 9 2 Η ) 9 7 4 0 — 6 9 5 ( m 9 5 Η ) ί 6 1 3 ( d d ί 1 Η ) 9 5 7 1 ( d d 1 Η ) 9 4 9 9 ( b r 9 2 Η ) 9 4 7 5 — 4 2 0 ( Tin > 3 Η ) 5 4 0 0 — 3 8 0 ( m ， 2 Η ) 9 3 7 0 — 3 5 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 114 A7 B7 五、發明説明（212) (m，lH) ，3. 4 0-3. 3(m，lH)， 2.40 — 1.80(m，4H)，l. 16(dt，3 Η
4 6 3 2 8 7 9 2 7 3 3 3 R 4 6 3 4 4 1 , 4 2 5 ο 4 2 7 5 o ο 8 9例施 實 1 合 , 化 4 1_ 表 基 ί 胺Μ 羰胺 氧醯 乙 甲 一 苯 2 基 I 甲 丨胺 R ·—ν<基 ί 醯 - 胺Ν 脯 } j i—^ 7— } 基 85 酿 9 < 乙 . t 苯 〇I 化 N 4 氟物
c ( D ο c 8 /V R 7 MN m '— 7 2 7 I 6 4 7 f \SΗ ---------c装— (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 訂 H 4 9 6 9 \1/H 4m ,\ 2 9 6 I 9 1X 7
H IX m /l\ 5 IX d d /_\ o 5 5
H o 7 4 9 ------H 2 Γ b ____ 2 o 5 3m —\ o 2
H 4 2 2 3 ， \i/ J1 I 4 m /\ o 7 3 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 3 5 m
H 2 5 2 H 4m___' o 8 d
5 4 3 3 R 3 6 3 2 o 8 9 2 3 \... 7— Ho 3 3 0 1 5 1X IX 4 6 1 4 4 3 2 9 9例施 實 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210乂297公釐）_ 3 4 215 A7 A7 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） B7 五、發明説明（213) 4 —〔 （S) — N —〔 （R) — N> —苯甲氧羰基一苯基 丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯胺肟（表1化合物 No. 9 8 8 ) N M R ( C D C 1 a ) 7.50(d，2H)，7.49 — 7.3 0(m， 1H)，7.26-7. 12(m，12H)，6.40 —6 · 1 0 ( m，1 H ) ，4 . 8 5 ( b r，2 H )， 4 . 90 — 4. 7 0 ( m » 1 H ) ，4. 55 — 4. 40 (m，4H) ，4. 3 0 - 4. 2 0 (m，lH)， 3. 7 0 - 3. 60 (m，lH) ，3. 03-2. 95 (m，lH) ，2. 2 0-2. 15(m，lH)， 2. 0 0 - 1. 4 5 ( m > 3 H ) 實施例1 0 0 4一〔 （S) — N —〔 （R) —2 —第三丁氧羰胺基一4 ，4 -二甲基戊醯基〕脯胺酿基〕胺甲基—苯甲醯胺肟（ 表1化合物No. 989) N M R ( C D C 1 a ) 7 . 67(t，lH) ，7. 53(d，2H)， 7.22(d，2H)，5.34(d，lH)， 4.91(br，2H)，4.65(d，lH)， 4. 42 — 4. 34 (m，3H)，4. 00 -3. 9 (m，lH) ，3. 4 8 ( q 5 1 H ) ’2. 40 — -216 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（214)
2.30(m，lH)，2.02 — 1.95 (m，3H )，1.56 — 1.53(m，2H)，1.31(s， 9 Η ) ，0 98 (s，9H) IR:3345，2959，2367，1641， 1535»1446，1367，1167° 實施例1 Ο 1 4 — 〔 （S) — Ν — 〔 （R) — Ν — —二甲基胺甲醯基一 苯基丙醯胺基〕脯胺醯基〕胺甲基苯甲醯胺肟（表1化合 物 Ν 〇 · 9 9 0 ) NMR (DMSO-d6) 9 , 5 6 ( s，1 Η ) ，8 . 1 1 ( t ，1 Η )， 7 . 56(d，2H) ，7. 18(d，2H)， 7.29-7.16(m，5H)，6.70(d，lH )，5. 74(br，2H) ，4. 4 0 — 4, 05 (m » 4 H ) ，2. 94(d，2H) ，2. 93 — 2. 70 (m，2H)，2.60 (s，6H)，1.90- 1 . 6 0 ( m » 4 H ) IR:3306，2932，2 880，2 363, 2341，1634，1541，1453° 實施例1 0 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 306917 五、發明説明（215 ) 4 — ί ( S ) — N — c ( S ) — Ν — 苯甲氧羰基 — β — 第三丁基天門冬胺醯基 1 脯胺醯基 ) 胺 甲 基 — 苯甲醯胺肟 ( 表 1 化合物N 0 9 9 1 ) N Μ R ( C D C 1 3 ) 7 6 3 ( b r ， 1 Η ) 9 7 5 1 ( d 9 2 H ) 5 7 3 3 — 7 2 6 ( m 9 5 Η ) 9 7 1 8 ( d 5 2 H ) 9 6 0 7 ( d > 1 H ) 9 5 0 8 ( d d 9 2 H ) 4 9 2 ( b r » 2 H ) 9 4 9 0 — 4 7 0 ( m 9 1 Η ) 4 6 6 ( d 9 1 Η ) 9 4 4 0 ( d 2 H ) 9 3 9 0 — 3 8 0 ( m 9 2 Η ) 9 3 0 — 2 9 0 ( m 1 H ) 2 5 5 ( d d 9 1 Η ) > 2 3 5 — 2 2 0 ( m 5 1 H ) ， 2 0 8 — 1 9 0 ( m 9 3 H ) 9 1 2 5 ( s 5 9 H ) I R ： 3 3 6 4 9 3 0 6 3 9 2 9 7 8 5 2 3 6 3 ， 2343，1717，1641，1 5 39，1450, 1369，1253，1157° 實施例1 0 3 反式一 4 —〔 （S) — N -〔 （R) — Ν' —乙氧羰基一 0 —第三丁氧絲胺醢基〕脯胺醯基]胺甲基環己烷羧醯胺 肟（表1化合物No. 485) N M R ( C D C 1 3 ) 7.16(m，lH)，5.53(m，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0 X 297公釐τ 〇 ---------{裝------訂------{ i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（216)
4.60 — 4.53 (m，2 H)，4.47 (s，2H )，4.13 — 4.06(m，2H)，3.76(br ，2H) ，3· 6 0 - 3. 50 (m，2H) ，3. 07 (br，2H) ，2. 41 (m，2H) ，2. 04 — 1. 20(m，12H) ，1. 27(t. ，3H)，
1. 16 (s ，9H) ，1.03 — 0. 94 (m，2H ) IR:3352，2930，1701 ，1651， 1541，1448，1259，10 5 3，754° 實施例1 〇 4 反式一4一〔 （S) — N —〔 （R) — N，—異丙氧羰基 - Ο _第三丁基絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯 胺肟（表1化合物No. 486) N M R ( C D C： 1 3 ) 7 · 1 9 ( m，1 Η ) ，5 . 4 0 ( d，1 Η )，
4 . 87(m，lH) ，4. 61—4. 53(m，2H )，4· 47(br，2H) ，3· 75(m，2H)，
3.60-3.40(m，2H)，3.08(t，2H )，2.40(m，lH)，2.20 — 1.20 (m， 12H)，1.21(dd，6H)，1.19(s，9 H ) ，1. 10-0. 90(m，2H) IR:3 3 56，2976， 1697， 1649, 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------C 裝------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 219 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 306917 ΑΊ ’___Β7_ 五、發明説明（217) 1541，1448，1261，1190，1109, 1 0 2 2 ° 實施例1 0 5 反 式 — 4 — ( ( S ) 一 N — r ( R ) — N — 乙 氧 羰 基 — 0 — ( 1 - y 1 — 二 甲 基 丙 基 ) 絲 胺 醯 基 J 脯 胺 醯 基 ] 胺 甲 基 環 己 院 羧 醯 胺 肟 ( 表 1 化 合 物 N 0 4 8 7 ) Ν Μ R ( C D C 1 3 ) 7 1 4 ( m 1 Η ) 5 5 1 ( d 9 1 Η ) J 4 6 0 — 4 5 0 ( m j 2 Η ) 9 4 4 8 ( b r 9 2 Η ) > 4 0 9 ( m 5 2 Η ) 9 3 7 8 ( m 2 Η ) 9 3 5 5 — 3 4 5 ( m > 2 Η ) ， 3 0 6 ( τη 9 2 Η ) 2 3 5 ( m ， 1 Η ) 2 2 0 — 0 9 0 ( m 9 1 6 Η ) 9 1 2 4 ( t 5 3 Η ) 9 1 1 0 ( s 9 6 Η ) 9 0 8 2 { t 9 3 Η ) I R ： 3 3 4 6 9 2 9 7 6 9 2 9 3 0 9 1 6 4 9 9 1 5 4 3 9 1 4 4 8 9 1 2 6 1 ， 1 1 7 6 9 1 0 9 5 9 1 0 5 5 ° 實施例1 0 6 反式—4—〔 （S) — N —〔 （R) N^ —異丙氧羰基 —〇 — ( 1 <，1 - 一二甲基丙基）絲胺醯基〕脯胺醯基 本紙張尺度適用中國國家梂隼（CNS ) A4规格（210 X 297公釐）_ ”() I-------《裝------訂------C > (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（218) 〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（表1化合物N 〇 . 4 8 8 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7.18(m，lH)，5.38(d，lH)， 4.86(m，lH)，4.61 — 4.50(m，2H )，4. 47(br，2H) ，3. 77(m，2H)， 3.57 — 3.42 (m，2H)，3.06 (t，2H )» 2 . 39(m，lH) ，2. 20 — 0. 9 0 ( m > 1 6 H ) ，1. 23(dd，6H) ，1. 10(s，6 H ) ，0 82 (t，3H) IR:3346，2976，17 0 3，1651， 1541，1448，1 2 63，1178，1109, 1 0 3 0 ° 實施例1 0 7 反式一4 —〔 （S) —N —〔 （R) — N ——異丙氧羰基 一 Ο — ( 1 / -乙基一 1 — 一甲基—丙基）絲胺醯基〕脯 胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（表1化合物Ν 〇 . 490)NMR(CDCla) 7 . 17(br，lH) ，5. 3 5(br，lH) ，4. 8 6 ( rri 5 1 H ) ， 4 . 60 — 4. 50 (m，2 H ) > 4 . 47 (br，2H) ，3. 78 (m，2H) 3. 53 — 3. 38(m，2H) ，3. 07(t，2H )，2·37 --1.20 (m，17H)， 1.23 (t (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 221 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（219) ，6Η) ，1· 06(s，3H) ，1 (m，2H) ，0，79(t，6H) IR:3350，2976，29 ，1541，1450，1375，1 » 1 0 2 6 ° 實施例1 0 8 0.82 2 ， 1 6 5 1 1 110 9
反 S 醯 N Η 式—4 —第三 胺肟（ MR ( 7 . .6 0 )» 4 .6 8 .9 0 〔（S )
N
(R
N 乙氧羰基 丁基-半胱胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷竣 表1化合物N 〇 . 4 9 2 ) C D C 1 3 ) 7 m，lH) ，5. 81 (m，lH)， 4 . 4 0 ( m ， 2 Η 4 8 b r .ll(m，2H)，3.87(m，lH)， (m ， 1 H ) ， 3 . 0 6 ( m ， 2 H )， 2 . 7 0 ( m，2 H ) ，2 . 3 )，2. 10-1. 20 ( m » 1 2 H )， ，9H) ，1. 25(t，3H) ，1. 1 (m，2 H ) IR:3346，2930，1699 1541，1448，1257，1163 9 2 9 ° m，1 H 3 2 ( s 0.90 16 4 9 --------《裝-- (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（cns ) a4规格（2iox297公釐） 999 五、發明説明（ 220 ) 實施例1 0 9
N A7 B7 R )
N 乙氧羰胺基
醯 N 3 _異丙硫基—3 _甲基—丁醯基〕脯胺醯基〕胺甲基 胺肟羧醯胺肟（表1化合物N 〇 . 4 9 7 ) M R ( C D C 1 a ) 7 . 1 6 ( m，1 Η 6 1 ( d，1 Η )， 3 5 ( d，1 Η )， 9 6 ( m，1 Η )， 10 ( m，1 Η )， 3 8 ( m ， 1 Η )， 5 . 6 2 ( m，1 Η )， 4 7 ( b r，2 Η )， 12 ( m，2 Η )， 7 6 ( m，1 Η )， 0 0 ( m，2 Η )， 0 0 - 1. 2 0 ( m » 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂
H 7
H s
H 3 3 1 . 2 5 ( m ，
H 1 . 0.90 m »
H 經濟部中央橾準局員工消费合作社印製 IR:3354，2928, 1 4 4 6 > 1 3 6 7，1 3 0 2 > 1 0 5 5 ° 實施例11〇 反式一4 〔（s )
N 〔（S ) 5 3
N 5 4 1 第三丁氧裁 基一絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（表1 化合物No. 992) 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 223 - 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（221) N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 7 6 ( b r ，1 Η ) ，6 . 1 Ο ( b r ，1 Η ) ，5.40(br，lH)，4.60(br，4H)， 3 . 96 (br，4H) ，3. 16 — 1. 21 (m， 1 5 H ) ，1. 40(s，9H) ，0. 99(br，2 H ) IR:3314，2978，1691，1639, 1541，1450，1367，1165，1049° 實施例1 1 1 反式一4 —〔 （S) — N—〔 （R) - N< —異丙氧羰基 - 0 —第三丁基-羥丁胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己焼 羧醯胺肟（表1化合物No. 993) N M R ( C D C 1 3 ) 7.24(m，lH)，5.43(d，lH)， 4. 8 5 ( m > 1 H ) ，4. 57(d，lH)， 4. 47(br，2H) ，4. 23(t，lH)，
3.92(t，lH)，3.80 — 3.70 (m，2H )，3 . 0 6 ( m，2 H ) ，2 . 3 6 ( m，i H )， 2. 00-1. 20 (m，12H) ，1. 23 (s，9 H ) ，1. 23(dd，6H) ，1. 15(d，3H) ，1. 10 — 0. 90(m，2H) IR:3 3 54，2978，1699，1649, 本紙張尺度適用中國國家揉準（CMS ) A4规格（2丨0 X 297公釐）_ & 4 . 《裝------訂------^ 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7__五、發明説明（ 222 ) 1543，1448，1373，1257，1192, 1111* 1 0 3 2 ° 實施例112 反式一4 —〔 （S) — N —〔 （R) — 2 —乙醯氧基—環 己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯胺肟（表1化 合物 N 〇 . 9 9 4 ) N M R ( C D C 1 3 ) 6.80(br，lH)，4.61(t，2H)， 4 . 4 9 ( b r ，2 Η ) ，3 . 9 0 — 3 . 8 4 ( m，1 H)，3.51-3.40(m，lH)，3.10 — 2. 85(m，2H) ，2. 38(br，lH)， 2. 11 (s，3H) ，2. 0 6 - 0. 80 (m，25 H ) IR:3484，3389，2928，2855, 1725»1649，1451，1250〇 實施例1 1 3 反式一 4 —〔 （S) — N —〔 （R) — N> —異丙氧羰基 —O —（ 1 / —甲基環戊基）一絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺 甲基環己烷羧醯胺肟（表1化合物No. 9 9 5 ) N M R ( C D C 1 3 ) ---------f 裝------訂------{一 (請先閱讀背面之注項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 25 A7 B7 五、發明説明（ 223 ) 7 . 18(m，lH)，5.42(m，lH)， 4.85(m，2H)，4.60 — 4.49(m，4H )，3.73(m，2H)，3.57 — 3.42 (m， 2 H ) » 3 . 08(m，lH)，2. 4 0 ( m > 1 H ) ，2.04-1.20 (m，21H)，1.27 —
1.20(m，9H)，1.03 — 0.94 (m，2H ) IR:3356，2932，1695，1653, 1541»1448，1263，1111，1030» 9 18° 依實施例4 8 —樣之方法，合成實施例1 1 4〜 1 2 2之化合物。 實施例1 1 4 --------1 裝-- (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印象 反 式— 4 - [ ( s ) — Ν — [ ( R ) — 2 — 第 二 丁 氧 羰 胺 基 -4 ，4 — 二 甲 基 戊 醯 基 〕 脯 胺 醯 基 〕胺 甲 基 環 己 院 羧 醯 胺一 0 - 甲 華l m 肟 ( 表 1 化 合 物 N 0 .5 3 3 ) N MR (C D c 1 3 ) 7 .1 4 i b r 1 Η ) ， 5 0 4 ( d 1 Η ) 9 4 .7 4 ( b r ί 1 Η ) y 4 5 8 ( d ， 1 Η ) ， 4 .4 0 - 4 3 0 ( m ? 1 Η ) ί 4 0 0 — 3 8 5 ( m ， 1 Η ) 3 9 4 ( s 9 3 Η ) ，3 4 6 ( Q 9 1 H ) ，3. 3 0 - 3. 20 (m， lH) ，2. 95- 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 226 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（224) 2 . 8 8 ( m， 2 . 2 6 ( t ， Η ) ，1 · 5 4 ，9 Η ) ，1 . I R ： 3 3 1 6 4 5 * 1 5 8 7 9 ° 實施例1 1 5 反式_ 4 —〔（ —白胺酿基〕〕 氧羰肟（表1化 N M R ( C D C 7.11( 4 . 9 0-4. Η ) ，4 . 5 6 ，1 Η ) ，3 . (s，3 Η )， 2 . 9 5 ( m， )» 2 . 3 0 — 1 . 2 0 ( m， 1 . 0 4-0. I R ： 3 3 本紙張尺度適用中國國家標準（c 1 Η ) ，2 . 4 2 ( b 1 Η ) ，2 . 0 0 — 1 -1 . 2 6 ( m，4 Η 0 0 ( s ，9 Η ) 4 7，2 9 5 5，2 8 3 8 ， 1 4 4 3 ， 1 2 S ) — Ν — ( R ) — 脯胺醯基 ) 胺甲基環己 合物N 0 5 4 0 ) 1 3 ) b r 1 Η ) 5 5 1 7 0 ( m 1 Η ) > 4 (t ， 1 Η ) ϊ 4 4 9 5 — 3 8 6 ( m 9 3 . 4 6 ( Q 5 1 Η ) 2 Η ) 5 2 4 0 ~ 2 2 . 1 0 ( m 9 1 Η ) 1 3 Η ) 9 1 2 3 ( 8 9 ( m 8 Η ) 5 4 ， 2 9 5 7 ί 2 9 r ，1 Η )， 7 3 ( m，11 )，1 . 4 3 · ( s 7 0 ，1 7 6 5 ， 5 4 ， 1 1 6 9 > N > —異丙氧羰基 焼竣酿胺一O —甲 8 ( d，1 Η )， 7 7 ( b r ，2 0 — 4 3 0 ( m 1 H ) ，3 8 5 ，3 . 2 0 — .3 0 ( m，1 H ，2 . 0 0 — d d，6 H )， 3 2 ， 2 8 7 2 ， A4規格（210X297公釐） fvt- m· ml a—^^1 ^^^^1 ^^^^1 n —-H m 1 nn nn 一 In m« mm nn n^i· * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨 ^丨訓u mm,丨丨_I»nj圆||_•瞓wn圓1_>»1<»«1._丨丨咖训_¢麵l丨ll^_l_W^Pi^^SI^^WIMWί^^l^l^^^i^WW»^iWWI^WI^M^W^WW^^a^^^IWIW^^>^W^丨唧丨__酬_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（225 ) 2363，2341，1763，164 3 ，1541， 1 4 4 3 ，1 2 6 0 ° 實施例1 1 6 反式一4 —〔 （S) — N —〔 （R) — N —乙氧幾基— 0 —第三丁基-絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯 胺一 〇 —甲氧羰肟（表1化合物No. 9 9 6 ) N M R ( C D C 1 a ) 7.20(m，lH)，5. 34(m，lH)， 4,70(s，2H)，4.61(m，lH)，
4. 50(m，lH) ，4. 12 — 4. 06(m，2H )，3.85(s，3H)，3.74(m，2H)，
3 . 60 — 3. 39 (m，2H) ，3. 06 (m，2H )，2 . 4 1-1. 2 0 ( m，1 3 H ) ，1 . 2 5 ( t ，3H) > 1 . 16(s，9H) ，1. 08 — 0. 94 (m，2 H ) I R : 3 3 4 8，2 9 7 6，1 7 6 8，1 7 0 3， 1645，1541，1442，1255，1053, 8 7 9 » 7 5 2 〇 資施例1 1 7 反式一4 —〔 （S) —N —〔 （R) — 2—羥基一 4 —甲 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) M规格（210X297公釐、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈· 訂 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（226 / 基一戊醯基〕脯胺醢基〕胺甲基環己烷羧醯胺- 0 -乙氧 羰肟（表1化合物No. 997) N M R ( C D C 1 a ) 7. 07(m，lH) ，4. 73(br，2H)， 4. 52(d，lH) ，4. 23(m，4H)， 3. 5 6 ( m > 1 H ) ，3. 40(m，lH)， 3.13(m，3H)，2.41(m，lH)， 2. 30 — 0. 90 (m，15H) ，1. 3 3 (t，3 H ) ，0· 97 (dd，6H) IR:3346，2932，1759，1641， 1450，1369，1251，1078，920， 8 4 6 ° 實施例1 1 8 反式一4 —〔 （S) — N —〔 （R) — Ν' —乙氧羰基— 0 —第三丁基-絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷羧醯 胺一0—(甲氧羰肟）（表1化合物No. 998) N M R ( C D C 1 a ) 7.20(m，lH)，5.33(m，lH)， 4.69(s，2H)，4.60(m，lH)，
4. 51(m，lH) ，4. 17 — 4. 07(m，2H )，3. 7 7 — 3. 6 5 ( m 5 2 H ) ’3. 60 —
3 . 46 (m，2H) ，3. 09 - 3. 04 (m’2H 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------f 裝------訂------！,. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 A7 B7
五、發明説明（227 J )，2 . 4 0 — 1. 0 0 ( m > 1 3 Η ) ，2 . 1 5 ( s
，3H) ，1. 25(t，3H) ，1. 16(s，9H )，1. 14-0. 94 (m，2H) IR:3346，2976，1641，1541， 1448 ，1234，1053，754 〇 實施例1 1 9 ---------C表— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 反式 _ 4 — c ( s ) 一 N — c ( R ) — N — 異丙氧羰基 -0 — 第 二 丁基 — 絲 胺 醯 基 脯胺醯基 胺甲基環己烷羧 醯胺 — 0 — 甲氧羰肟 ( 表 1 化合物N 0 9 9 9 ) N Μ R ( C D c 1 3 ) 7 2 3 ( t > 1 Η ) 9 5 2 6 ( d 9 1 Η ) 9 4 . 8 5 ( m 1 H ) 9 4 7 1 ( m ， 1 Η ) ? 4 . 5 9 ( d Ϊ 1 H ) ? 4 4 9 ( m 9 1 Η ) ? 3 . 8 5 ( s ? 3 H ) ) 3 7 3 ( m 9 2 Η ) ? 3 . 6 1 — 3 4 9 ( ( m 1 2 Η ) 3 0 6 ( t ，2 Η ) > 2 3 6 ( m 9 1 Η ) 9 2 2 6 ( t 9 3 Η )， 2 . 1 0 — 1 2 0 ( m 9 1 1 Η ) y 1 2 1 ( d d ， 6 Η ) 9 1 1 6 ( S ， 9 Η ) 9 1 1 0 — 0 9 0 ( m > 2 H ) 0 I R ： 3 3 4 8 9 2 9 7 8 9 1 7 6 8 9 1 7 0 3 ， 1 6 4 9 5 1 5 4 1 9 1 4 4 4 ， 1 2 5 9 9 1 1 9 2 ， 110 9°
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐L 306917五、發明説明（228) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印策 實施例1 2 0 4— N —乙氧羰基一甲脒基—〔（S) — N —〔 （R) — 2 —甲磺醯胺基—4 ，4 一二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺 甲基苯（表1化合物No. 1 0 0 0 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7. 29 (d，2H) ，7. 30 (d，2H)， 7 . 23(t，lH) ，5. 53(br，lH)， 4. 52 — 4. 3 7 (m，2H) ，4. 24 — 4. 17 (m，2H) ，4. 20 (q，2H) ，3. 90 — 3.80(m，lH)，3.50 — 3.40 (m，lH )，2. 77(s，3H) ，2. 28 — 2. 20 (m， 4 H ) ，1 · 8 4 ( b r，2 H ) ，1 . 6 0-1. 40 (m，2H)，1.34(t，3H)，l'02(s， 9 H ) IR:3378，2957，2876，2364, 2230，1628，1267，1147° 實施例1 2 1 4— N —甲氧羰基一甲胖基一〔（S) — N — 〔 （R)- 2 —甲磺醯胺基-環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基苯（ 表1化合物N 〇 . 1001) 本紙張尺度逍用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈. 訂 231 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（229) N M R ( C D C 1 3 ) 7. 78 (d，2H) ，7. 29 (d，2H)， 7. 27(t，lH) ，5. 49(d，lH)，
4. 56(d，lH) ，4. 42(dci，2H)， 3.77(s，3H)，3.80 — 3.70 (m，2H )，3.60 — 3.51 (m，lH)，2.79 (s， 3 H ) ，2. 2 8 - 1. 60 (m，12H) ，1. 20 -0 . 9 5 ( m，5 H ) IR:3376，2930，28 5 5，2 365, 1626 »1528，1501，1 4 3 9，1271， 114 4° 實施例1 2 2 4— N —甲氧羰基一甲胖基一〔（S) — N — 〔 （R)— 2 —乙氧羰胺基—4 ，4 —二甲基戊醯基〕脯胺醯基〕胺 甲基苯（表1化合物No. 5 9 9 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 0 8 ( b r，1 H ) ，5 . 1 7 ( d，1 H )，
4 . 56(d，lH) ，4. 50 — 4. 40 (m，lH )，4. 2 0 - 3. 80(m，3H) ，3. 70(s， 3H)，3.47(q，lH)，3.20 — 3.00 ( m，2H)，2.45 — 2.30 (m，lH)， 2. 20 — 1. 30 (m，15H) ，1. 24 (t， 3 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS > A4规格（210 X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈*
、1T 232 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ 230 ) Η ) ，0. 99(s，9H) ，1. 10-0. 89 (m ，2 Η ) I R : 3 3 6 6，2 9 5 3，2 3 6 5，1 7 8 0， 1697，1640，1533，1441，1271， 1 0 5 5 ° 依實施例5 2 —樣之方法，合成實施例I 2 3〜 1 2 5之化合物。 實施例1 2 3 反式一 4 —胺基—〔（S) — N —〔 （R) — 2 —羧甲磺 醯胺基一庚醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1化合物 No. 7 9 1 )鹽酸鹽 N M R ( D M S 0 — d 6 ) 7.97(m，2H)，7.57(m，lH)， 4.19(m，2H)，4.01(d，lH)， 3.80(d，lH)，3.68(m，lH)， 3.50(m，lH)，2.88(m，3H)， 2 . 04(m，lH) ，1. 90(m，5H)， 1. 73(m，4H) ，1. 58 — 1. 13(m，12 H ) » 1 . 00 — 0. 84 (m，5H) IR:3387，2934，1726，1637, 1553，1452，1325，11 59，1090, 1 0 4 6 > 6 D 4 〇 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS > A4规格（210X 297公釐） ---------{袈------訂------{) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 233 - 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（231) 實施例1 2 4 反式-4—胺基〔（S) — N —〔 （R) — N> —甲磺醯 基一 0_甲基酪胺醯基〕脯胺醢基〕胺甲基環己烷（表1 化合物No. 1002)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6) 8. 10(br，3H) ，7. 7 7 ( t > 1 Η )， 7. 67(d，lH) ，7. 17(d，2H)，
6.87(d，2H)，4.25 -4. 16(m，lH )，3. 75(br，2H) ，3. 73(s，3H)， 3. 5 7 - 3. 4 0 ( m > 1 H ) ，3. 00-2. 70 (m，5H) ，2. 77 (s，3H) ，2. 00 —
1 . 7 1 ( m，8 H ) ，1 . 4 0 — 1 . 2 0 ( m，3 H )，1.00 - 0. 80 (m，2H) IR:3385，2936，2363，1639, 1 5 1 4，1 4 5 0，1 3 0 4，1 2 4 8，1 1 4 9 ° 實施例1 2 5 反式一4 —胺基—〔（S) — N -〔 （R) — Ν' —乙氧 羰基一0 —第三丁氧基-絲胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環 己烷（表1化合物No. 1Q03)鹽酸鹽 NMR (DMSO-d °) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈- -訂 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 234 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（232) 8.29(s，3H)，7.20(s，lH)，
5. 69(d，lH) ，4. 58 — 4. 47(m，2H )，4.12(m，2H)，3.82(m，lH)，
3 . 6 1-3. 48 (m，2H) ，3. 09 (m，2H )，2. 32 — 0. 86(m，lH) ，1. 27(t， 3 H ) » 1 . 16(s，9H) IR:3358，2974，1645，1541， 1448，1257，1192，10 5 3° 依實施例6 7 —樣之方法，合成實施例1 2 6〜 1 3 0之化合物。 實施例1 2 6 反式一4 — (5 —甲基一 1 ，3 —二氧基—2 —嗣—4 — 基甲基）胺基-〔（S ) — N —〔 （ R ) - 2 —羥基—2 一環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1化合物 No. 9 6 6 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7.08«m，lH)，4.54(d，lH)， 4 . 0 6 ( m，1 Η ) ，3 . 5 9 ( m，1 Η )， 3 . 49(s，2H) ，3. 46(m，lH)， 3 . 07(m，2H) ，2. 48(m，2H)， 2. 11 (s，3H) ，2. 01 (m，2H)， 1. 9 0 - 1. 70 (m，10H) ，1. 58 (m， 3 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------------IT------^ ... (婧先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 235 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（233 / Η ) ，1 . 4 1 - 0 . 9 4 ( m，1 Ο Η ) IR:3387，2928，2855，1821， 1736，1638，1543，1451，1387, 1223，1107，999，712° 實施例1 2 7 反式一4— (5 —甲基—1 ，3 —二氧基一 2 —嗣—4 一 基甲基）胺基—〔（S) — N —〔 （R) — Ν> —甲磺醯 基一苯基丙胺醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1化合 物 Ν 〇 9 6 7 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7.35 - 7.20 (m，5H)，6.71 (t， lH)，5.48(d，lH)，4,44(m，lH) ，4. 25(m，lH)，3. 60(m，lH)， 3. 48(s，2H) ，3. 09(m，lH)， 2 . 96(m，3H) ，2. 78(s，3H)， 2.77(m，lH)，2.50(m，lH)， 2 2 0 ( m，1 H ) ，2 1 1 ( s，3 H )，
1.88 — 1.56 (m，8H)，1.42 (m，lH )，1. 24 (m，2H) ，0. 96 (m，2H) IR: 3 3 87，2930，1819，1736, 1 6 4 9 ，1 5 4 1 ，1 4 9 9 ，1 4 5 1 ，1 3 1 8 » 1223 »1152，999° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） -ΙόΌ - 、袈------訂------^ ) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（ 234 ) 實施例1 2 8 反式一4 — (5 —甲基—1 ，3 —二氧基—2 —酮一4 — 基甲基）胺基—〔（S) — N —〔 （R) — 2 —乙氧羰胺 基一2 —環己基乙醯基〕脯胺醯基]胺甲基環己烷（表1 化合物No. 1 0 0 4 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 11 (m，lH) ，5. 3 1 (m，lH)， 4 . 58(d，lH) ，4. 10(t，2H)， 4.04(m，lH)，3.94(m，lH)， 3.56(m，lH)，3.49(s，2H)， 3.04(m，2H)，2.52(m，lH)， 2.36(m，2H)，2.12(s，3H)， 2 . 00(m，3H)，l. 92 - 1. 6 2 ( m > 1 0 H ) ，1 . 4 3 ( m，2 H ) ，1 . 2 5 ( q，3 H )， 1. 22(m，4H) ，1. 0 6 ( m > 4 H ) IR:3353，2930，2855，1823, 1 6 5 3，1 5 3 7，1 4 4 9，1 2 2 3，1 0 4 0， 999，772，627° 實施例1 2 9 反式一4 — (5 —甲基一 1 ，3 —二氧基—2 —酮一4 — 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公嫠） --^ ------,1T------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 237 A7 B7 306917 五、發明説明（ 235 ) 基甲基）胺基-〔（S) — N —〔 （R) — 2 —異丙氧羰 胺基_4 ，4 -二甲基一戊醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己 烷（表1化合物No. 1 0 0 5 ) N M R ( C D C 1 3 ) 7 . 10(m，lH) ，5. 07(d，lH)， 4.83(m，lH)，4.57(d，lH)， 4.40(m，lH)，3. 96(m，lH)， 3 . 48(s，2H) ，3. 45(m，2H)， 3.04(m，2H)，2.50(m，lH:)， 2.39(m，lH)，2.11(s，3H)， 2 . 0 0 ( m，3 H ) ，1 . 8 3 ( m，3 H )，
1.69(m，5H)，1.57 — 1.42 (m，3H )，1.25(d，3H)，1.22(d，3H)， 1 . 0 0 ( s ，9 H ) IR:3349，2934，2872，1823, 1653，1537，1445，1225，1 047, 999»712，627° 實施例1 3 0 反式一4 — (5 —甲基—1 ，3 —二氧基—2 —酮—4 — 基甲基）胺基一〔（S ) — N - 〔 （ R ) — 2 -甲磺醯胺 基一 2 —環己基乙醯基〕脯胺醯基〕胺甲基環己烷（表1 化合物N 〇 . 1 0 0 6 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） ----------{装------訂------1 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（ 236 ) N M R ( C D C 1 3 ) 6 . 69(t，lH) ，5. 26(d，lH)， 3. 82 (m，2H) ，3. 54 (m，2H)， 3. 49(s，2H) ，3. 13(m，lH)， 3. 00(m，lH) ，2. 96(s，3H)， 2.51(m，lH)，2.30(m，lH)， 2 . 11 (s，3H) ，2. 02 (m，4H)， 1.80(m，9H)，1.61(m，2H)， 1.43(m，lH)，1.20(m，5H)， 0 . 9 7 ( m，3 H ) IR:3376，2930，28 5 5，1 642, 1536，1451，1352，11 54，984， 760，691，517° 試驗例1 抗凝血酶活性之測定 (i )抑制合成基質（S — 2 2 3 8 )水解的測定方法 以T r i s鹽酸緩衝液（p Η 8 . 3 )溶解S — 2 2 3 8 (Kabi公司），調製成濃度8 ΟμΜ之S — 2 2 3 8 0 . 4 Μ T r i s鹽酸溶液。對其1 7 5 // j?添加5 1 5 a j?本發明化合物之水溶液，於3 7 °C保 持恆溫1分鐘後，添加1 〇 " i?牛凝血酶（持田公司製） 4 . 4單位/ m i?溶液。於3 7 °C測定4 0 5 m m吸光度 變化，求得基質之水解反應速度。以不加入抑制劑（本發 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS > A4规格（210X297公釐） —A袈------訂------C ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 239' - 經濟部中央梂準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（237 ) 明化合物）時示有1 / 2吸光度之抑制澳度爲I 3。（# M )求得。 (i i )測定抑制老鼠血漿凝固的方法 溶解本發明化合物於水或生理食鹽，使其成爲〇. 1 mi2，加入0. lmj?老鼠血漿，於3 7°C維持3 0秒鐘 。加入0. Ιιηθ牛凝血酶（持田公司製）8單位/ mj? 溶液，於3 7 °C:測定凝固時間。以可以延長2倍不放入抑 制劑（本發明化合物）時之凝固時間的抑制劑濃度做爲 1 5 〇 ( μ Μ )求得。 (i i ί )測定經投予老鼠時，血漿中抗凝血酶活性的方 法 對絕食一夜之老鼠，使用經口導管，經口投予3 0 m g / kg本發明化合物之水溶液或懸濁液。 1小時後自腹部大靜脈採取2 m i?血液，採用測定血 漿中抗凝血酶活性（上述（i丨））之方法測定。與不授 予抑制劑（本發明化合物）之老鼠血液相比較’ W胃'照® 爲1算出凝血酶時間延長率做爲凝固時間之延長效果° 試驗例2 測定抗胰白酶活性 抑制合成基質（S - 2 2 2 2 )水解的測定方 '法 以Tris鹽酸緩衝液（PH8. 3)、溶解 2 2 2 2 (Kabi公司），調製成濃度4 〇 〇 之· S — 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） ▲裝------訂------^〉 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 240 A7 B7 五、發明説明（238 ) 2 2 2 2 0 . 4 M Tris鹽酸溶液。對其175 // 添加5 1 5 # j?本發明化合物之水溶液，於3 7 °C保 持恆溫1分鐘後，添加1 0 y i?牛胰蛋白酶（Sigma公司 製）1〜2mg/mi?溶液。於3 7°C測定4 0 5mm吸 光度變化，求得基質之水解反應速度。以不加入抑制劑（ 本發明化合物）時示有1 / 2吸光度之抑制澳度爲I 5 〇 ( ju Μ )求得。 以上結果一併示於表2 --------{裝------訂------i ·ί (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1 306917 A7 B7 五、發明说明（239 ) 表2 凝血酶活性I5〇("M) 抗胰蛋白酶 經口投與時 實施例 合成基質法 荖鼠血漿法 活性I 5〇 ( μ Μ ) 凝血_之時間延長率 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 30 31 32 .0076 0.046 0,030 0.027 0.021 0.048 0.056 0 . 030 0.122 0.11 0.17 0.040 ,97 ,75 .46 .70 .16 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0.083 72 0.59 011 0.038 021 015 0.053 0 . 060 0 . i) 3 1 0.028 021 014 .017 .058 >300 訂 丄 94 .16 ,52 .35 ,75 ,77 ，.58 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29*7公釐、_ 242 306917五、發明説明（〜。） A7 B7 表 2 〇||) 凝血酶活性Iso (〃M) 抗胰蛋白_ 經口投與時 實施例 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 3 3 3 5 3 6 3 7 3 9 4 0 4 1 4 2 4 3 4 6 4 7 4 8 4 9 5 0 5 1 •5 2 5 3 5 4 5 6 5 7 5 8 6 1 6 2 6 4 6 5 6 7 0. 13 0. 0 8 1 0. 1 3 3.9 9 3.7 2 2.8 5 4.3 7 2.3 7 2.7 0 2.9 4 4.3 6 3.0 9 2. 16 2. 3 4 4. 9 1 7, 12 3.5 0 2.8 0 4.10 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0. 5 6 0.045 0.059 0.23. 0.080 0.082 0. 0 9 7 0. 0 5 6 0.088 0 13 0.081 14 2 0 本紙張尺度逋用中_鬮家樣率（CNS >美4规樁（216X297公釐） 2.10 2. 35 2.18 1.2 5 3.6 7 參 W0J7 Α7 Β7 五、發明説明（241) 試驗例3 老鼠之急性毒性試驗 使用老鼠進行經口急性毒性試驗 結果示於表3。 求得近似致死量 表 近似致死量m g / kg 實施例 Μ 5 3 7 7 5 0 1 5 0 0 2000以上 2000以上 2 0 0 0以上 2 0 〇 〇以上 2 0 0 0以上 2 0 〇 〇以上 装-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔發明之效果〕 本發明之脯胺醯胺衍生物或其鹽係對凝血_，胰蛋白 酶等蛋白酶具有强烈之抑制活性。X，經口吸收性亦優， 所以本發明化合物係做爲經口之抗凝血酶劑，即經口抗凝 固劑，或經口抗胰蛋白酶劑，即做爲對胰臟炎疾病之治療 藥等極爲有效。 本紙張尺度逍用中國國家標率（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐 244

Claims (1)

  1. 六、申請專利範圍 附件 第841Q0530號專利申請案 中文申請專利範圓修正本 民國85年7月修正 1 . 一種以下式（I )所示脯胺醯胺衍生物或其鹽， 或此等之水合物： (CH2)n
    0 11 CNCHZ R2
    A-R3 (I) c=o 〔上述式中，A表示碳原子，n表示0 表示不存在或單鍵結合， 2整數，虛線係 ^"-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 E — R 經濟部中失標準局負工消费合作社印裝 R1係表示—D— (CH) R 5 { D及E係分別獨立表示單鍵結合或可支鍵結合之C x〜 Ce伸燒基，R4表示Ci〜Cs規基，一 〇R6( R6表示氫 原子，CxaCe烷基，可具有取代基之苯基，可具有取代 基之C3〜C8環烷基或可具有取代基之C7〜C 12苯烷基 )，一SR7(R7 表 〜C6 院基〉， 一 C〇R1(3( R1()表示羥基或（^〜（：6烷氧基）， _NHS〇2R13( R13表示 含硫之五節環之雜環基） ，可具有取代基之苯基或具有取代基之C3〜Cs環烷基） 本紙張尺度通用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） S06917 ?83 f D8 ___ 六、申請專利範圍 R 5表示一0 R 17 ( R 17表示氫原子）， 一 OCOR18(R18表示氫原子，CxwCs烷基，Ci〜 (：6烷氧基或C2〜Ct烯胺基），—NHR19(R19表示 氫原子），—NHC0R2°( R20表示氫原子， 烷氧基，c3〜c9烷氧羰烷氧基，c2〜C12二烷胺基或 可具有取代基之C7〜c12，苯烷氣基）或 —NHS 〇2R21 ( R21 表示 CiwCe 焼基，C2 〜C7 羧 烷基.可具有取代基之苯基或C3〜C9烷氧羰烷基），m 表示0或1 }， R2表示氫原子或烷基，R3表示—C ( = NR25) NH2(R2S表示氫原子，（：！〜（：6烷基，C2 〜C7醢基，C2〜C7烷氧羰基，羥基或〜Ct羥烷羰氧基 )，-NH-C (=NR25) NH2(R23 與上述相同） 或—NHR26( R26表示氫原子，Ci-Ce烷基，c2〜 C7烷氧幾基或5 — Ci〜C3焼基—1 ，3 —二囉茂_2 —酮一4一基甲基），惟A表示氮原子時R3係~c (= N R 2 5 ) N Η 2〕〇 經濟部中央標準局貝工消#合作社印| (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中取代 選自C1〜C6烷基，C1〜C6鹵化烷基，（：：〜（：6燒氧基 ，羥基，羧基，C2〜C7羧烷基，C2〜C7羧烷氧基， C2〜C7醯基，C2〜C7酿氧基，C2〜C7院氧壤基， C2〜C7·院氧幾氧基，Ca〜Cl3之苯焼氧羯基，C3〜 C 9烷氧羰烷氧基及鹵素原子者。 3 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中η爲τ 3K 本紙张尺度適用中困國家輮準（CNS) Α4现格（2!0><297公釐> . _ ' 306917 tl ______D8 六、申請專利範圍 2 ’ R1 爲—D — (CH) m— E- R4 i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R 5 {D及E係分別獨立表示單鍵結合或可爲支鍵之Ci〜C6 伸烷基，R4表示Ci〜C6垸基：—〇R6(R6表示Ci〜 C6焼基：可具有一個以上選自Cl〜c6烷基，Cl〜Cs 燒氧基，齒素原子，羥基，羧基，C2〜C7烷氧羰基， C 2〜C 7羧烷基，c 2〜C 7醯基，c 2〜c 7醢氧基，c 2 〜c7烷氧羰氧基，c3〜c9垸氧羰垸氧基及苯甲甎羰基 所成群之取代基的苯基；或可具有一個以上選自C1〜C6 烷基，Cl〜c6烷氧基，鹵索原子，羥基，羧基，c2〜 C7烷氧羰基，C2〜（：7羧烷基，c2〜c7醯基，c2〜 經濟部中央梂準局員工消"合作社印製 C7醯氧基，C2〜C7烷氧幾氧基，C3〜C9烷氧瑕焼氧 基及苯甲氧羰基所成群之取代基的c7〜c12苯姨基）， _S R7( R7係表示烷基）：—CO〇H ;或可 具有一個以上選自C:〜C6烷基，〇:〜（：6烷氧基，齒素 原子’經基，竣基，C2〜C·?·院氧羯基，C2〜C7竣焼基 ，C2〜C7酿基，C2〜C"7醯氣基，C2〜棟氣幾氧基 ，（：3〜C 9烷氧羰烷氧基及苯甲氧羰基所成群之取代基的 苯基或c3〜c8環烷基）， R5係表示— OH，- 0C0R18( R18係表示Cl〜 C 6烷氧基或C 2〜C 7烯胺基），—N Η 2， —NHC0R20( R2°係表示C 1〜C6烷氧基，C3〜c9 烷氣羰烷氣基，C2〜（：12二烷胺基或（：7〜（：12苹榉爷平 本紙張尺^4用中國國家標^(€奶）八4規格（2丨0父297公釐） ~~~ ABCD 306917 七、申請專利範圍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) )或一 NHS〇2R21(R21係表示（：χ〜（：6烷基，C2〜 C7羧烷基，苯基或c3〜c9烷氧羰烷基）， m係表示0或1 } R2表示氫原子，R3表示—C (=NR25) NH2( R25表示氫原子，C2〜C7烷氧羰基，或羥基）， — NH — C(=NR2S)NH2(R25與上述相同）或 一 NHR26( R26表示氫原子，C2〜Ct烷氧羰基或5 — Ci〜C3焼基一 1 ，3 —二囉茂—2 —銅一4 —基甲基） 〇 4 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中η爲1 ， R1 爲- D-(CH)m-E-R4 I R 5 經濟部中央標準局属工消t合作社印裝 { D及E係分別獨立表示單鍵結合或可爲支鍵結合之C 1 〜C6伸烷基，R4表示Ct-Cs烷基0R6(R6係表示可 具有一個以上選自Ci-Cs烷基，鹵素原子，羧基，c2 〜C 7羧烷基及苯甲氧羰基所成群之取代基的苯基或C 7〜 c12苯烷基）：―SR7(R7表示Ci-Ce烷基）：可具 有一個以上選自烷基，鹵素原子，羧基，c2〜 c7羧烷基及苯甲氣羰基所成群之取代基的苯基：或c3〜 C 6環焼基， R5表示—OH，- NH2，- NHCOR20(R20係 表示C ^〜（：^烷氧基或C7〜C 12苯烷氣基）或 一 NHS 〇2R21 ( R21亵示C i〜Cf，.谠某或Ce〜C 1〇苯 張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 BS C8 D8 ————__ 申請專利範圍 基），m表示i , R 2表示氫康子， K我不~c(=nr25)nh2(rh表示氫原子或 羥基）或—NH2之化合物。 5 ·如申請專利範園第1 .項之化合物，其中η爲1 R1爲-D- (CH)m-E-R4 R { D表示單鍵結合，E表示單鍵結合或C xkCs伸烷基， R4表示（：！〜（：6烷基：OR6(R6係表示可具有一 個以上選自C i〜C 6烷基，鹵素原子，羧基，C 2〜C 7羧 烷基或苯甲氧羰基所成群之取代基的苯基或c 7〜C 12苯 烷基）； —S R 7 ( R 7係表示c :〜C 6垸基）；可具有一個以 上選自C1〜C6烷基，鹵素原子，羧基，C2〜C7羧烷基及 苯甲氧羰基所成群之取代基的苯基：或C3〜C 6環烷基， R5 表示 _NH2，— NHC0R2°(R2° 係表示 Ci 〜c6烷氧基或c7〜c12苯烷氧基）或-NHS〇2R21 (R21表示Ci-Cs烷基或苯基），m表示1}， R 2表示氫原子， R3表示-C (=NR25) NH2(R2·5表示氫原子或 羥基）或一 N Η 2。 6Π由讅直利簏Μ第1谊夕化合物，其中Α爲藤膊 II ^^1 In ^^1 In *^^1 zy l ! J (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 訂- 經濟部中夬梂準局員工消费合作社印製 私紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4礼格（210Χ297&* ) 306917 ABCD 申請專利範圍 子，η爲1。 R1 爲一D — ( C H ) m — Ε — R R {D表示單鍵結合，E表示單鍵結合或Cx-Cs伸烷基， R4表示C3〜C6烷基，一 0R6( R6表示Cx—Ce 烷基），苯基或C3〜C6環烷基，R5表示一 OH， -NHR19(R19 表示 S 原子），—NHCOR2〇(R20 表示Ci'Cs烷氧基）或- NHS〇2R21( R21表示Cx 〜C3焼基），m表示1}， R 2表示氫原子， R3表示—C (=NR25) NH2(R23表示氫原子或 羥基）或一 N Η 2。 7 .如申請專利範園第1項之化合物，其中η爲1 ， R1 表示—D -（CH) Ε - R (請先閲讀背面之注意事項再填寫本瓦) 經濟部中央梯準局貞工消费合作社印製 R {D表示單鍵結合，Ε表示單鍵結合或Ci〜C6伸烷基， R4 表示 Cx-Cs烷基，R5 表示—NHC0R2°( R2°表示C1〜C6烷氧基，m表示1) }， R 2表示氫原子， _R3表示—C (=NR25) NH2(R25表示氫原子或 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4^ ( 210X297公釐） 306917 AS B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經.基）之化合物。 8. —種反式—4 —〔 （S), «觉而醯蘼〕膊胺酿基〕胺甲基 乙氧羰胺基一4，4—二甲基戊醑费環己烷羧醯胺肟或其隳，或此等之水合物0 9. —種抑制蛋白酶用謇癱組成物，其特徵爲以含有如申請專利範園第1項至第8項中任一項之化合物及薬學 上可容許之載體做爲有效成份° N - R ) 2 — 一·:〆 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ---tT------\ 經濟部中夬標準局貞工消着合作杜印製 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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