PT921796E - Composicoes que contem tetra-hidrolipstatina - Google Patents
Composicoes que contem tetra-hidrolipstatina Download PDFInfo
- Publication number
- PT921796E PT921796E PT98905346T PT98905346T PT921796E PT 921796 E PT921796 E PT 921796E PT 98905346 T PT98905346 T PT 98905346T PT 98905346 T PT98905346 T PT 98905346T PT 921796 E PT921796 E PT 921796E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- weight
- composition according
- polyvinylpyrrolidone
- granules
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Descrição “Composições que contêm tetra-hidrolipsíatina” A tetra-hidrolipstatina (“THL”) constitui um inibidor da lipase pancreática e é conhecida pelo nome genérico de orlistast. A utilização da THL como medicamento, em particular como um agente anti-obesidade, bem como as composições farmacêuticas que contêm a THL como agente activo encontram-se descritas na patente invenção norte-americana N.° 4 598 089.
Devido ao seu baixo ponto de fusão de cerca de 44°C, a THL sobre tanto degradação hidrolítica como térmica, em particular quando armazenada numa atmosfera húmida ou acima de 35°C numa atmosfera seca. Além disso, as formas de dosagem convencionais, tais como descritas na patente de invenção norte-americana N.° 4 598 089, por exemplo, comprimidos ou cápsulas de gelatina dura, não podem ser formuladas facilmente a partir de uma mistura de pó ou por meio de uma técnica de granulação húmida convencional devido a fenómenos de retenção e desincrustação durante a compressão em comprimidos ou encapsulação. Deste modo, existe uma necessidade de produtos e formas de dosagem que contenham a THL que sejam estáveis tanto contra a humidade como contra o calor durante a produção e a armazenagem.
Num dos seus aspectos, a presente diz respeito a um produto que contém a THL como ingrediente activo, estabilizantes e excipientes aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, caracterizado pelo facto de se apresentar sob a forma de partículas com um diâmetro compreendido entre 0,25 mm e 2 mm.
Estas partículas encontram-se tipicamente sob a forma de partículas ou grânulos. A forma de grânulos preferida requer a presença de celulose microcristalma. De preferência, o diâmetro dos grânulos encontra-se compreendido entre 0,5 e 1,5 mm.
Surpreendentemente, descobriu-se que as partículas que contêm THL não apresentam os fenómenos de retenção e de desincrustação e exibem uma estabilidade superior da THL. A presente invenção será descrita agora em termos das suas formas de realização preferidas. Estas formas de realização são indicadas meramente para auxiliar a compreensão da invenção e não devem ser de modo nenhum construídas como limitativas da mesma. A presente invenção proporciona partículas, tais como grânulos e granulados, úteis na preparação de composições farmacêuticas, tais como uma forma de dosagem unitária. Prefere-se a utilização de partículas sob a forma de grânulos.
Surpreendentemente, descobriu-se que as partículas que contêm THL (também denominadas unidades múltiplas) minimizam os fenómenos de retenção e desincrustação que se encontram durante a compressão em comprimidos ou encapsulação. Num dos seus aspectos, a presente invenção diz respeito a uma forma de dosagem unitária que compreende uma pluralidade de grânulos com um diâmetro compreendido entre 0,25 e 2 mm em que cada partícula contém tetra--hidrolipstatina, um estabilizante e pelo menos um excipiente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico. Quando as partículas se encontram sob a forma de grânulos, é crítica a utilização de celulose microcristalma. O termo “estabilizante”, refere-se a um agente que tem uma velocidade de absorção da humidade superior à velocidade de absorção da humidade para a THL. Um tal estabilizante actua de modo a retardar a degradação hidrolítica da THL. De 3
preferência, o estabilizante tem um teor de humidade que é superior a cinco por cento (5%) para cinquenta por cento (50%) de humidade relativa. A escolha de um estabilizante com as qualidades anteriores encontra-se dentro dos conhecimentos do especialista na matéria que tenha lido a presente memória descritiva. Exemplos de tais agentes estabilizantes incluem, mas sem ficarem limitados a estes, hidroxipropilmetil-celulose, hidroxipropil-celulose, polivinilpirrolidona e lactose.
De preferência, o diâmetro médio das partículas encontra-se compreendido entre 0,5 e 1,5 mm. Os diâmetros referidos no decurso da presente memória descritiva são diâmetros médios. Muito embora se prefira que todas as partículas se encontrem compreendidas dentro das gamas citadas anteriormente, é aceitável que se encontrem presentes quantidades mínimas ou mesmo vestigiais de partículas subdimensionadas ou sobredimensionadas.
Um outro objecto da presente invenção consiste num produto tal como descrito anteriormente o qual compreende uma combinação específica de THL com agentes estabilizantes, e excipientes, particularmente um produto que contem polivinilpirrolidona e/ou lactose como estabilizantes.
De preferência, o produto contem quer (a) lactose e pelo menos 3% em peso do produto é constituído por polivinilpirrolidona ou (b) pelo menos 5% em peso do produto é polivimlpirrolidona.
As composições preferidas contêm tipicamente entre 20% e 75% em peso de THL e entre 3% e 60% em peso de agente estabilizante. Os grânulos preferidos contêm ainda entre 10% e 60% em peso de celulose microcristalina. Mais preferivelmente, tais grânulos contêm entre 25% e 75% em peso de THL, entre 20% e 60% em peso de celulose microcristalina; entre 1% e 10% em peso de glicolato de amido e sódio, entre 1% e 8% em peso de lauril-sulfato de sódio; entre 1% e 10% em peso de polivinilpirrolidona; e entre 0% e 1% em peso de talco.
Mais preferivelmente, tais grânulos contêm 50% em peso de THL; 39% em peso de celulose microcristalina; 3% em peso de glicolato de amido e sódio; 3% em peso de lauril-sulfato de sódio; 5% de poli vinil-pirrolidona; e 0,1% em peso de talco.
Tais produtos são quimicamente estáveis e com eles podem carregar-se máquinas de encapsulação com funcionamento rápido sem apresentarem fenómenos de retenção e desincrustação.
Além dos estabilizadores preferidos, da polivinilpirrolidona e/ou de lactose, o produto de acordo com a presente invenção (as partículas) contem outros excipientes, tais como agentes de diluição, por exemplo, sacarose ou de preferência celulose microcristalina (compulsória para grânulos de acordo com a presente invenção); ligantes, por exemplo, pasta de amido; agentes tensioactivos, por exemplo lauril-sulfato de sódio ou dioctilsulfossuccinato de sódio; e/ou agentes desintegrantes, por exemplo glicolato de amido e sódio. Os grânulos podem conter igualmente amido de milho como diluente e desmtegrante e triglicéridos.
Prepara-se de preferência os grânulos mediante extrusão de uma massa húmida seguida por esferonização. Podem também ser preparados mediante granulação numa placa de base rotativa em equipamento de leito fluidizado, mediante granulação com aglomeração ou num equipamento de disco inclinado, ou em misturadores de alto corte. O processo para a preparação dos grânulos é conhecidos de per se. Veja-se, por exemplo, J.W. Conine e H.R. Hadley, D & Cl, Abril de 1970, p. 38-41: Small
Solid Pharmaceutical Spheres; A.D. Reynold, Manufacturing Chemist & Aerosol News, Junho de 1970, p. 40-43: A new technique for the production of spherical particles; C.W. Woodruff e N.O. Nuessle, J. Pharm. Sei. 61 (5), p. 787-790 (1972): Effect of Processing Variables on Particules obtained by Extrusion-Spheronization Processing; e H.J. Malinowski e W.E. Smith, J. Pharm. Sei. 64 (10), p. 1688-1692 (1975); Use of Factorial Design to Evaluate Granulations Prepared by Spheronization.
Tipicamente, o processo de granulação por extrusão e esferonização compreende as seguintes operações unitárias: molhagem e amassadura de uma massa em pó que contem a substância activa THL e os excipientes adicionais com uma solução apropriada, principalmente aquosa, de um ligante apropriado para se obter uma massa pastosa húmida. Como alternativa, o ligante pode encontrar-se contido na mistura de pó antes da molhagem e da amassadura; forçar esta massa húmida por meio de um equipamento apropriado (extrusora) através de pequenos orifícios de uma placa perfurada, para se obter cordões húmidos semelhantes a esparguete. O diâmetro dos orifícios pode variar entre limites afastados, por exemplo entre 0,4 e 1,0 mm, consoante o produto especifico a ser obtido, ruptura dos cordões em peças curtas que são transformadas ao mesmo tempo em partículas mais ou menos esféricas por meio de uma placa rotativa principalmente estruturada, num cilindro estrutural (esferonizador), secagem das esferas húmidas por meio de qualquer equipamento de secagem apropriado, por exemplo, um secador de leito fluido ou um secador de tabuleiro. eventualmente, pode fraccionar-se as esferas secas em fracções com o tamanho apropriado, ou pode libertar-se o material principal do material subdimensionado ou sobredimensionado por meio de um processo apropriado de peneiração ou de separação. De preferência, mantém-se a temperatura inferior a 35°C durante todo o processo.
Um outro aspecto da presente invenção diz respeito a preparações ou composições farmacêuticas para a administração por via oral, que compreendem as partículas. Elas podem ser simplesmente carregadas num recipiente de PVC a partir do qual as partículas podem ser retiradas com uma colher doseadora. Outras formas de dosagem oral são os saquinhos nos quais se carregam as partículas, sozinhas ou conjuntamente com os excipientes apropriados, tais como o leite em pó desnatado, celulose microcristalina, carboximetilcelulose de sódio e talco, para formar um pó para reconstituição. Uma outra possibilidade consiste em embeber a partícula em um excipiente de matrix por exemplo celulose microcristalina, seguida por compressão em comprimidos, particularmente comprimidos mastigáveis. A partícula pode também ser carregada em cápsulas, por exemplo, cápsulas de gelatina dura.
Os exemplos seguintes são ilustrativos mas de modo nenhum limitativos da presente invenção.
Exemplo 1
Preparação de Grânulos O que segue aplica-se a um lote com o tamanho de 4,0 kg de grânulos a) Dissolve-se 120 g de lauril-sulfato de sódio e 200 g de polivinilpirrolidona (Povidona) sob agitação em uma quantidade suficiente de água desmineralizada. Arrefece-se a solução até 10-15°C (solução A). 7 b) Carrega-se 2000 g de THL, 1560 g de celulose microcristalina e 120 g de glicolato de amido e sódio num misturador de alta velocidade (DIOSNA, tipo P50) e pré-mistura-se durante 1 minuto com um misturado e cortador na posição de baixa velocidade “I” (pré-mistura B). c) Carrega-se solução A na pré-mistura B e amassa-se durante 2,5 minutos com o misturador na posição de corte “I”, ajusta-se então o dispositivo de corte na posição “ΙΓ. Decorridos 3 minutos reduz-se de novo a posição do dispositivo de corte para “I” durante 1 minuto, descarrega-se então o material através da válvula de descarga; a sua temperatura encontra-se então compreendida entre 20 e 25°C. d) Alimenta-se o material a uma extrusora (NICA Lab, tipo E-140). A extrusora encontra-se equipada com um peneiro com um tamanho nominal da malha de 0,8 mm e uma espessura de 1,0 mm; o peneiro encontra-se rodeado por um dispositivo de arrefecimento. Extrusiona-se o material sob a forma de esparguetes com o comprimento apropriado. As temperaturas do extrudado e do separador da extrusora são inferiores a 35°C (extrudido D). e) Transfere-se o extrudido D em sub-lotes de cerca de 800 g para um dispositivo de formação de esferas (NICA Lab tipo S-320) e transforma-se em esferas durante 3/4 - 2 minutos a 700 rpm (grânulos húmidos E). f) Transfere-se os grânulos húmidos E sob a forma de cilindros, para um secador de leito fluidizado (AEROMATIC, tipo MP-1), equipado com um dispositivo de fornecimento de ar seco, e seca-se com uma temperatura do ar de entrada inferior a 35°C até um teor de humidade final dos grânulos (F). g) Peneira-se os grânulos secos por meio de um peneiro quadrado com insertos de peneiro de 0,50 mm e um tamanho da malha de 1,25 mm; elimina-se as iiracções .4# subdimensionadas e sobredimensionadas; isola-se as fracções de 0,5-1,25 mm como grânulos de THL em recipientes bem fechados. Ver os grânulos A do Quadro 1 a seguir.
Exemplo 2
Preparação de Grânulos O que se segue aplica-se a um lote com o tamanho de 6,0 kg de grânulos. a) Dissolve-se ISO g de lauril-sulfato de sódio e 300 g de Povidona em uma quantidade suficiente de água desmineralizada por meio de um agitador. Arrefece-se a solução até cerca de 10-15°C mediante colocação do frasco numa mistura de gelo e água (A). b) Fomecem-se 1800 g de THL, 3120 g de celulose microcristalina e 600 g de glicolato de amido e sódio a um misturador de alta velocidade (DIOSNA, tipo P50) e pré-mistura-se durante 1 minuto com um misturador e dispositivo de corte na posição de baixa velocidade “1” (B). c) Fomece-se a solução A à pré-mistura B e amassa-se durante 2,5 minutos com o misturador na posição de corte “1” e ajusta-se então o dispositivo de corte na posição “II”. Decorndos 3 minutos, reduz-se de novo a posição do dispositivo de corte para “I” durante 1 minuto e descarrega-se então o material através da válvula de descarga; a sua temperatura encontra-se então compreendida entre 20 e 25°C (C). d) Alimenta-se o material a uma extrusora e trata-se tal como no exemplo ld). e) Transfere-se o extrudído resultante em sub-lotes de aproximadamente 800 g para um secador de leito fluidizado (AEROMATIC, tipo MP-1), equipado com um dispositivo de roto-granulação e fornecimento de ar seco e transforma-se em esferas durante 3 minutos a 500 rpm (E). 9 *‘"**3 ,/Χ f) Seca-se então o grânulos húmidos E sob a forma de cilindros com o mesmo equipamento e uma temperatura do ar de entrada inferior a 35°C, até um teor de humidade final dos grânulos (F). g) Peneira-se os grânulos secos F por meio de um peneiro quadrado com insertos de peneiro de 0,50 mm e um tamanho da malha de 1,25 mm; elimina-se as fracções subdimensionadas e sobredimensionadas; recolhe-se as fracções de 0,5--1,25 mm como grânulos de THL em recipientes bem fechados. Ver os grânulos B abaixo.
As composições dos grânulos A e dos grânulos B encontram-se indicadas no Quadro 1:
Quadro 1
Formulação de Grânulo (em % em peso) A B Fámiaco Activo: THL fínamente moída 50.0 30.0 Excioientes: Celulose microcristalina 39.0 52.0 Glicolato de amido e sódio 3.0 10.0 Lauril-sulfato de sódio 3.0 3.0 Povidona 5.0 5.0 Total 100.0 100.0
Exemplo 3
Preparação de Grânulos
Preparam-se grânulos com as composições seguintes por uma maneira análoga à dos grânulos A e B:
Qua. 2 10 y< β
Quadro 2
Formulação do Grânulo (em % em peso) F1 F2 F3 F4 F5 F6 THL 29.1 30,2 50 50 50 50 Lactose 33.5 34.0 7 21 12 Celulose microcristalina 23.6 20.8 36 19,5 21 41 Glicolato de amido e sódio 9.1 9,4 3 3 9.5 3 Lauril-sulfato de sódio 1.1 1.1 1 1 3 1 (Providona) Polivinilpirrolidona 3.6 4,5 ò 3 4.5 5 Triglicérido de cadeia média 2.5
Exemplo 4
Preparação de uma Forma de Dosagem Final
Mistura-se os grânulos A e B (dos Exemplos 1 e 2 anteriores) quer com talco ou encapsulam-se no equipamento provido com uma estação de enchimento dos grânulos (formulações CeE); ou então com a mistura de grânulos A ou B com leite em pó desnatado, celulose microcristalina e talco enche-se saquinhos (formulação D).
Comprime-se uma mistura análoga para se obter comprimidos mastigáveis (formulação F).
As composições das formas de dosagem finais C, D, E, F encontram-se indicadas no Quadro 3.
Qua. 3
Quadro 3 : Forma de Dosagem Final das Composições (em mg por dose)
Formulação C D E F Teor Final de Fármaco Activo 120.0 60.0 30.0 30.0 m.g. Fármaco Activo sob a Forma de: Grânulos: Grânulos A 240,0 120.0 — — m.g. Grânulos B — — 100.0 100,0 m.g. Excioientes: m.g. Leite em pó desnatado (granulado) 3875,0 m.g. Celulose microcristalina + Carboximetilcelulose de sódio (tipos AVICEL RC) 1000.0 m.g. Celulose microcristalina 1888.0 m.g. Talco 0.24 5,0 0.1 2.0 m.g. Estearato de magnésio 10.0 m.g. Peso Total do Enchimento da Cápsula de Gelatina Dura 240.24 100.1 m.g. Peso Total do Enchimento do Saquinho 5000.0 m.g. Peso do Comprimido Mastigável 2000.0 m.g. A composição pormenorizada da formulação C para as cápsulas cheias com os grânulos A encontra-se indicada no Quadro 4:
Quadro 4: Dimensões do Lote de Produção = 160,160 kg = 666.666 cápsulas Peso do Enchimento = 240,24 mg
Ingrediente Quantidade mg/Cápsula 666.666 Cápsulas Contêm (kg) THL 120,00 80,000 Celulose microcristalina (AVICEL PH-101) 93,60 62,400 Glicolato de amido e sódio (PRIMOJEL) 7,20 4,800 Lauril-sulfato de sódio 7,20 4,800 Polivinilpirrolidona (Po vi dona) (K-30) 12,00 8,000 Talco 0,24 0,160 Total 240,24 mg 160,160 kg
Exemplo 5
Preparação de Grânulos e Formulações que contêm THL
Ingrediente mg/cápsula 1. THL 120 2. Celulose microcristalina 93,6 3. Glicolato de amido e sódio 7,2 4. Polivinil-pirrolidona 12,0 5. Lauril-sulfato de sódio 7,2 Total 240,00 1. Dissolve-se a polivinil-pirrolidona e o lauril-sulfato de sódio em água. 2. Mistura-se a THL, a celulose microcristalina e o glicolato de amido e sódio durante 10 minutos e granula-se com a solução da fase 1. 3. Seca-se os grânulos a uma temperatura igual ou inferior a 30°C e fazem-se para passar através de um peneiro com uma malha igual a # 20. 4. Com os grânulos enchem-se cápsulas de gelatina dura # 1.
Exemplo 6
Preparação de Grânulos e Formulações contendo THL
Ingrediente mg/cápsula 1. THL 120 2. Lactose anidra 93,6 3. Glicolato de amido e sódio 7,2 4. Polivinil-pirrolidona 12,0 5. Lauril-sulfato de sódio 7,2 Total 240,00 1. Dissolve-se a polivinil-pirrolidona e o lauril-sulfato de sódio em água. 2. Mistura-se a THL, a lactose anidra e o glicolato de amido e sódio durante 10 minutos e granula-se com a solução da fase 1. 3. Seca-se os grânulos a uma temperatura igual ou inferior a 30°C e fazem-se para passar através de um peneiro com uma malha igual a # 20. 4. Com os grânulos enchem-se cápsulas de gelatina dura # 1. O objecto da presente invenção foi descrito em termos das suas formas de realização preferidas. Após leitura da memória descritiva, um técnico da especialidade terá ficado conhecedor das várias formas de realização alternativas.
Lisboa, 15 de Junho de 2001 O Agente Oficial da Propriedade Industriai
1269-063 LISBOA
Claims (15)
- ι yyS Reivindicações 1. Composição farmacêutica que compreende uma pluralidade de partículas com um diâmetro médio compreendido entre 0,25 mm e 2 mm, compreendendo cada partícula tetra-hidrolípstatina, um agente estabilizante e pelo menos um excipiente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, com a condição de quando as partículas se encontram sob a forma de grânulos, cada grânulo contem celulose microcristalina.
- 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de as partículas serem grânulos ou granulados, particularmente em que os grânulos ou os granulados têm um diâmetro médio compreendido entre 0,5 mm e 1,5 mm.
- 3. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo facto de se escolher o agente estabilizante de entre o grupo que consiste em polivinilpirrolidona, lactose, uma combinação de polivinilpirrolidona e lactose, hidroxipropilmetil-celulose e hidroxipropil-celulose.
- 4. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de pelo menos 5% em peso da composição ser constituída por polivinilpirrolidona.
- 5. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o agente estabilizante ser uma combinação de lactose e polivinilpirrolidona em que pelo menos 3% em peso da composição é constituída por polivinilpirrolidona.
- 6. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo facto de o excipiente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico ser um agente tensioactivo; um diluente ou um desintegrante.
- 7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo facto de o excipiente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico ser um agente tensioactivo, particularmente em que o agente tensioactivo é o lauril-sulfato de sódio ou o dioctilsulfossuccinato de sódio.
- 8. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo facto de o excipiente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico ser um diluente, particularmente em que o diluente é celulose microcristalina, sacarose ou amido de milho.
- 9. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo facto de o excipiente ser um agente desintegrante, particularmente em que o agente desintegrante é o glicolato de amido e sódio, polivinil-pirrolidona reticulada, carmolose de sódio reticulada ou hidroxipropil-celulose de baixa substituição.
- 10. Composição de acordo com a reivindicação 2 que compreende entre 20% e 75% em peso de tetra-hidrolipstatina; entre 3% e 60% em peso de um agente estabilizante; e entre 10% e 60% em peso de celulose microcristalina.
- 11. Composição de acordo com a reivindicação 10 que compreende 25% a cerca de 75% em peso de tetra-hidrolipstatina; entre 20% e 60% em peso de celulose microcristalina; entre 1% e 10% em peso de glicolato de amido e sódio; entre 1% e 8% em peso de lauril-sulfato de sódio; entre 1% e 10% em peso de polivinilpirrolidona; e entre 0% e 1% em peso de talco.
- 12. Composição de acordo com a reivindicação 11 que compreende 50% em peso de tetra-hidrolipstatina; 39% em peso de celulose microcristalina; 3% em peso de glicolato de amido e sódio; 3% em peso de lauril-sulfato de sódio; 5% em peso de polivinilpirrolidona; e 0,1% em peso de talco.
- 13. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1, 2 e 10-12 que é uma forma de dosagem unitária. 3
- 14. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, que compreende 120 mg de tetra-hidrolipstatina; 93,6 mg de celulose microcristalina; 7,2 mg de glicolato de amido e sódio; 7,2 mg de lauril-sulfato de sódio; 12 mg de polivinilpirrolidona; e 0,24 mg de talco.
- 15. Composição de acordo com a reivindicação 14 que se encontra sob a forma de dosagem unitária. Lisboa, 15 de Junho de 2001JOSÉ DE SAMPAIO A.O.P.3. Rua do Salitre, 593, r/oDrfc 1269-063 LISBOA
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3738497P | 1997-02-05 | 1997-02-05 | |
US09/003,137 US6004996A (en) | 1997-02-05 | 1998-01-06 | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT921796E true PT921796E (pt) | 2001-09-28 |
Family
ID=26671373
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT98905346T PT921796E (pt) | 1997-02-05 | 1998-01-24 | Composicoes que contem tetra-hidrolipstatina |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6004996A (pt) |
EP (1) | EP0921796B1 (pt) |
CN (1) | CN1193752C (pt) |
AR (1) | AR010704A1 (pt) |
AT (1) | ATE200027T1 (pt) |
AU (1) | AU713192B2 (pt) |
CA (1) | CA2258095C (pt) |
CO (1) | CO4920214A1 (pt) |
CY (1) | CY2264B1 (pt) |
CZ (1) | CZ287154B6 (pt) |
DE (1) | DE69800639T2 (pt) |
DK (1) | DK0921796T3 (pt) |
ES (1) | ES2156028T3 (pt) |
GR (1) | GR3036064T3 (pt) |
HK (1) | HK1021313A1 (pt) |
HR (1) | HRP980057B1 (pt) |
HU (1) | HU225035B1 (pt) |
ID (1) | ID26509A (pt) |
IL (1) | IL126902A (pt) |
MA (1) | MA24466A1 (pt) |
MY (1) | MY118371A (pt) |
NO (1) | NO320445B1 (pt) |
NZ (1) | NZ332659A (pt) |
PE (1) | PE57599A1 (pt) |
PT (1) | PT921796E (pt) |
RU (1) | RU2170579C2 (pt) |
SI (1) | SI0921796T1 (pt) |
UY (1) | UY24875A1 (pt) |
WO (1) | WO1998034607A1 (pt) |
YU (1) | YU49423B (pt) |
Families Citing this family (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
YU34199A (sh) * | 1997-02-05 | 2002-08-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag. | Primena inhibitora gastrointestinalne lipaze |
BR9912980B1 (pt) * | 1998-08-14 | 2013-10-22 | Composição farmacêutica administrável oralmente, tablete de mascar contendo a mesma e utilização da mesma | |
WO2000013667A1 (en) * | 1998-09-08 | 2000-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Lipstatin derivative-soluble fiber tablets |
AR025587A1 (es) * | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa |
AR025609A1 (es) * | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones lipidas solidas |
EP1132389A1 (en) | 2000-03-06 | 2001-09-12 | Vernalis Research Limited | New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity |
DE10021618A1 (de) * | 2000-05-04 | 2001-11-15 | Volker Helmstaedter | Präparat für Darmerkrankungen und dessen Verwendung |
CN1236764C (zh) * | 2000-06-27 | 2006-01-18 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 制备组合物的方法 |
NZ523684A (en) * | 2000-07-28 | 2005-04-29 | F | New pharmaceutical composition |
AU2001289696B2 (en) * | 2000-07-28 | 2006-07-06 | Cheplapharm Arzneimittel Gmbh | New use of lipase inhibitors |
KR100494245B1 (ko) | 2000-08-09 | 2005-06-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 리파제 억제제의 용도 |
US6900226B2 (en) * | 2000-09-06 | 2005-05-31 | Hoffman-La Roche Inc. | Neuropeptide Y antagonists |
KR100545435B1 (ko) | 2000-10-16 | 2006-01-24 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 인돌린 유도체 및 5-ht2 수용체 리간드로서의 이들의 용도 |
GB0030710D0 (en) * | 2000-12-15 | 2001-01-31 | Hoffmann La Roche | Piperazine derivatives |
CA2432085C (en) | 2000-12-27 | 2009-02-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Indole derivatives and their use as 5-ht2b and 5-ht2c receptor ligands |
GB0106177D0 (en) * | 2001-03-13 | 2001-05-02 | Hoffmann La Roche | Piperazine derivatives |
WO2002094789A1 (en) | 2001-05-21 | 2002-11-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Quinoline derivatives as ligands for the neuropeptide y receptor |
US20030027786A1 (en) * | 2001-06-06 | 2003-02-06 | Karsten Maeder | Lipase inhibiting composition |
US6787558B2 (en) | 2001-09-28 | 2004-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Quinoline derivatives |
US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
US20110033542A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
US8603514B2 (en) | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
US8765167B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
EP1448169A1 (en) * | 2001-11-07 | 2004-08-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for improving dissolution of poorly dispersible medicaments |
US20050118258A1 (en) * | 2001-12-20 | 2005-06-02 | Federico Shroppolo | Pharmaceutical composition comprising skim milk powder |
GB0202015D0 (en) * | 2002-01-29 | 2002-03-13 | Hoffmann La Roche | Piperazine Derivatives |
ATE392897T1 (de) * | 2002-02-04 | 2008-05-15 | Hoffmann La Roche | Chinolinderivate als npy antagonisten |
RU2004129285A (ru) | 2002-02-28 | 2005-10-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Производные тиазола в качестве антагонистов рецептора npy |
EP1501498B1 (en) * | 2002-04-26 | 2009-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical composition comprising a lipase inhibitor and glucomannan |
RU2296757C2 (ru) * | 2002-07-05 | 2007-04-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные хиназолина |
EP1539722A1 (en) * | 2002-08-07 | 2005-06-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazole derivatives |
BR0314261A (pt) * | 2002-09-12 | 2005-07-26 | Hoffmann La Roche | Compostos, processo de preparação de um composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, utilização de um composto, método para tratamento e/ou profilaxia de enfermidades e utilização e/ou método de tratamento |
CN100343250C (zh) * | 2002-11-25 | 2007-10-17 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 吲哚衍生物 |
US20040178058A1 (en) * | 2003-03-10 | 2004-09-16 | Hsueh-Chung Chen | Electro-chemical deposition apparatus and method of preventing cavities in an ECD copper film |
GB0314967D0 (en) * | 2003-06-26 | 2003-07-30 | Hoffmann La Roche | Piperazine derivatives |
CN100393718C (zh) * | 2003-08-12 | 2008-06-11 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为npy拮抗剂的噻唑衍生物 |
MXPA06001570A (es) * | 2003-08-12 | 2006-05-15 | Hoffmann La Roche | Antagonistas del receptor de neuropeptido y (npy) 2-amino-5-benzoiltiazol. |
WO2006110809A2 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate lipase inhibitor formulations |
CN101171252B (zh) * | 2005-05-03 | 2011-06-01 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为5-ht2配体的四环氮杂吡嗪并二氢吲哚类化合物 |
KR100910000B1 (ko) * | 2005-05-13 | 2009-07-29 | 씨제이제일제당 (주) | 리파아제 저해제 함유 약학 조성물 |
DK1897558T3 (da) * | 2005-06-09 | 2013-12-09 | Norgine Bv | Fast præparat af 2-hexadecyloxy-6-methyl-4h-3,1-benzoxazin-4-on |
BRPI0614834A2 (pt) * | 2005-08-18 | 2011-04-19 | Hoffmann La Roche | compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem e usos destas |
WO2007041643A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-04-12 | University Of Tennessee Research Foundation | Dietary calcium for reducing the production of reactive oxygen species |
CN101316838B (zh) * | 2005-11-30 | 2013-01-30 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用作h3调节剂的1,1-二氧代-硫代吗啉基吲哚基甲酮衍生物 |
KR20080076987A (ko) * | 2005-11-30 | 2008-08-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 5-치환된 인돌-2-카복스아미드 유도체 |
CA2630314A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1,5-substituted indol-2-yl amide derivatives |
ES2333672T3 (es) * | 2005-12-09 | 2010-02-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de amida triciclica para tratamiento de obesidad. |
CA2631694A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolo[2,3-c]pyridine derivatives |
CA2631695A1 (en) * | 2005-12-16 | 2007-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as h3 receptor modulators |
EP1803714A1 (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-04 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for preparing crystalline forms of orlistat |
KR20080085031A (ko) * | 2006-01-13 | 2008-09-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 사이클로헥실 피페라지닐 메탄온 유도체 및 히스타민 h3수용체 조절제로서의 이의 용도 |
EP1979322B1 (en) * | 2006-01-23 | 2010-09-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Cyclohexyl sulfonamide derivatives having h3 receptor activity |
US7432255B2 (en) * | 2006-05-16 | 2008-10-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1H-indol-5-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives |
US7902184B2 (en) * | 2006-05-30 | 2011-03-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Piperazinyl pyrimidine derivatives |
EP1872777A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-02 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising tetrahydrolipstatin |
US7514433B2 (en) | 2006-08-03 | 2009-04-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1H-indole-6-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives |
US20080146559A1 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Li Chen | 4,5,6,7-Tetrahydro-Thieno [2,3-C] Pyridine Derivatives |
TR200607613A2 (tr) * | 2006-12-29 | 2008-07-21 | NOBEL İLAÇ SAN.ve TiC.A.Ş. | Lipaz inhibitörü içeren farmasötik formülasyonlar |
PL2002825T3 (pl) * | 2007-06-14 | 2013-12-31 | Krka | Kompozycje farmaceutyczne zawierające orlistat |
BRPI0817053A2 (pt) * | 2007-09-17 | 2015-03-24 | Reddys Lab Ltd Dr | Formulações farmacêuticas de orlistat |
WO2009044380A2 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Formulations containing orlistat particles having controlled particle size |
US20100317642A1 (en) * | 2007-10-15 | 2010-12-16 | Inventis Dds Pvt Limited | Pharmaceutical composition of orlistat |
US8298583B2 (en) | 2007-10-19 | 2012-10-30 | Monosol Rx, Llc | Film delivery system for tetrahydrolipstatin |
US20090220593A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-09-03 | Gulati Inder | Extended release dosage forms of quetiapine |
PL216542B1 (pl) | 2008-03-20 | 2014-04-30 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku |
US8309107B2 (en) * | 2008-10-06 | 2012-11-13 | Banner Pharmacaps, Inc. | Stable solutions of orlistat for pharmaceutical dosage forms |
BRPI0901602B8 (pt) * | 2009-04-03 | 2021-05-25 | Ems S/A | formulação farmacêuticas |
MX342962B (es) * | 2009-09-18 | 2016-06-07 | Teva Pharmaceuticals Holdings Mexico S A De C V | Composicion farmaceutica para bajar de peso y procedimiento para obtener la misma. |
UA107369C2 (en) | 2010-02-01 | 2014-12-25 | Lab Bago S A | Pharmaceutical composition with anti-obesity activity comprising a premixture of pure orlistat and preparation process |
US20120039999A1 (en) | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Ashish Chatterji | Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists |
US20120040008A1 (en) | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Ashish Chatterji | Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists |
US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
KR101731155B1 (ko) * | 2011-06-15 | 2017-04-27 | 신톤 비.브이. | 안정화된 보리코나졸 조성물 |
CA2841748C (en) | 2011-07-15 | 2021-06-15 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions and methods for modulating metabolic pathways |
CN102362863B (zh) * | 2011-11-21 | 2013-06-12 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含奥利司他的制剂及其制备方法 |
WO2013092786A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Norgine B.V. | Compositions comprising cetilistat |
GB201122213D0 (en) * | 2011-12-23 | 2012-02-01 | Norgine Bv | Compositions |
NL2009995C2 (en) * | 2011-12-23 | 2013-09-18 | Norgine Bv | Compositions. |
US9198454B2 (en) | 2012-03-08 | 2015-12-01 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions, methods, and kits for regulating energy metabolism |
MX2014010926A (es) * | 2012-03-13 | 2015-04-10 | Piramal Entpr Ltd | Composicion herbaria para el tratamiento de transtornos metabolicos. |
JP6469015B2 (ja) | 2012-11-13 | 2019-02-13 | ニューサート サイエンシーズ, インコーポレイテッド | エネルギー代謝を増大させるための組成物および方法 |
DE202012104963U1 (de) | 2012-12-19 | 2013-01-14 | Norgine B.V. | Cetilistat aufweisende Zusammensetzungen |
CA2902879C (en) | 2013-03-15 | 2023-09-26 | Nusirt Sciences, Inc. | Leucine and nicotinic acid reduces lipid levels |
CN104740637A (zh) * | 2013-12-31 | 2015-07-01 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种稳定的奥利司他口服制剂及其制备方法 |
WO2015131152A1 (en) | 2014-02-27 | 2015-09-03 | Nusirt Sciences Inc. | Compositions and methods for the reduction or prevention of hepatic steatosis |
US10743813B2 (en) | 2014-09-11 | 2020-08-18 | Rattan Nath | Diabetes control using postprandial feedback |
KR20190005199A (ko) | 2016-05-05 | 2019-01-15 | 어퀘스티브 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 강화된 전달 에프네프린 조성물 |
US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
CN108785272B (zh) * | 2018-09-04 | 2019-04-09 | 中山万汉制药有限公司 | 一种奥利司他软胶囊及其制备方法 |
CN115105476B (zh) * | 2021-03-23 | 2023-11-14 | 山东新时代药业有限公司 | 一种奥利司他冻干口服制剂及其制备工艺 |
CN115300479A (zh) * | 2022-08-23 | 2022-11-08 | 宁波高新区美诺华医药创新研究院有限公司 | 奥利司他胶囊制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1247547A (en) * | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
JPH04198129A (ja) * | 1990-11-28 | 1992-07-17 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 活性型ビタミンd↓3類含有組成物 |
CA2098167C (en) * | 1992-06-24 | 2006-12-19 | Dorothea Isler | Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor |
TW381025B (en) * | 1993-08-05 | 2000-02-01 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical composition containing a glucosidase inhibitor and a lipase inhibitor |
-
1998
- 1998-01-06 US US09/003,137 patent/US6004996A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-24 DE DE69800639T patent/DE69800639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-24 EP EP98905346A patent/EP0921796B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-24 IL IL12690298A patent/IL126902A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-24 DK DK98905346T patent/DK0921796T3/da active
- 1998-01-24 RU RU98120492/14A patent/RU2170579C2/ru active
- 1998-01-24 PT PT98905346T patent/PT921796E/pt unknown
- 1998-01-24 SI SI9830023T patent/SI0921796T1/xx unknown
- 1998-01-24 WO PCT/EP1998/000395 patent/WO1998034607A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-24 ID IDW980113D patent/ID26509A/id unknown
- 1998-01-24 ES ES98905346T patent/ES2156028T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-24 YU YU49698A patent/YU49423B/sh unknown
- 1998-01-24 HU HU0001468A patent/HU225035B1/hu unknown
- 1998-01-24 CN CNB988003694A patent/CN1193752C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-24 AU AU60972/98A patent/AU713192B2/en not_active Expired
- 1998-01-24 CA CA002258095A patent/CA2258095C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-24 CZ CZ19983528A patent/CZ287154B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-24 NZ NZ332659A patent/NZ332659A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-24 AT AT98905346T patent/ATE200027T1/de active
- 1998-02-02 PE PE1998000070A patent/PE57599A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 AR ARP980100472A patent/AR010704A1/es unknown
- 1998-02-03 MY MYPI98000418A patent/MY118371A/en unknown
- 1998-02-04 UY UY24875A patent/UY24875A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-02-04 CO CO98005480A patent/CO4920214A1/es unknown
- 1998-02-04 HR HR980057A patent/HRP980057B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-05 MA MA24956A patent/MA24466A1/fr unknown
- 1998-11-16 NO NO19985337A patent/NO320445B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-01 HK HK99105580A patent/HK1021313A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-18 GR GR20010400907T patent/GR3036064T3/el unknown
-
2002
- 2002-04-05 CY CY0200014A patent/CY2264B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT921796E (pt) | Composicoes que contem tetra-hidrolipstatina | |
CA2182282C (en) | Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations | |
US6511681B2 (en) | Aqueous solubility pharmaceutical formulations | |
US6558704B1 (en) | Process for preparing pellets containing up to 90 wt.% of a pharmaceutical active ingredient | |
PT1480622E (pt) | Composições farmacêuticas em grânulos de libertação imediata e processo contínuo para as produzir | |
PL206595B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny w postaci mikrosfer, sposób wytwarzania tego preparatu oraz farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca ten preparat | |
CN102438595A (zh) | 包括硝基儿茶酚衍生物的药物制剂及其制备方法 | |
WO2006078948A2 (en) | Stable pharmaceutical formulations of zonisamide and methods for their manufacture | |
EP0001247A1 (en) | Pharmaceutical preparation containing nifedipine and a method for producing the same. | |
RU97111870A (ru) | Фармацевтический состав, содержащий ламотригин | |
UA82268C2 (uk) | Гранули, що містять гідрохлорид венлафаксину, та спосіб їх виготовлення | |
BR112014020184B1 (pt) | Preparação farmacêutica que contém anlodipina e ra-mipril | |
JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
JP5576922B2 (ja) | 腸溶性固体分散体を含んでなる固形製剤 | |
ES2240760T3 (es) | Composiciones de guaifenesina comprensibles y su procedimiento de fabricacion. | |
JP3059149B2 (ja) | テトラヒドロリプスタチン含有組成物 | |
BRPI0210096B1 (pt) | Composição farmacêutica compreendendo bissacodil e poloxâmero, processo para a preparação de composição farmacêutica na forma de cápsula cheia e uso de poloxâmero e bissacodil | |
CN112438958B (zh) | 一种贝曲沙班胶囊及其制备方法 | |
PT1663160E (pt) | Forma de administração oral multiparticular, formulada em estado fundido, contendo ácido clavulânico | |
MXPA98009224A (en) | Tetrahydrolipstatin containing compositions | |
JP7480983B2 (ja) | レベチラセタム含有製剤 | |
JP5134818B2 (ja) | 脂質制御薬物製剤の製造のための方法 | |
PL203578B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna | |
KR100400948B1 (ko) | 아줄렌유도체를함유하는의약조성물및이의제조방법 | |
CZ20031202A3 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku ribavirin a způsob její výroby |