CN112438958B - 一种贝曲沙班胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物领域，尤其涉及一种贝曲沙班胶囊及其制备方法，以所述贝曲沙班胶囊的总质量为100％计，所述贝曲沙班胶囊的质量百分含量的成分为：贝曲沙班10～40％；填充剂40～80％；崩解剂1～20％；润滑剂0.1～3％。本发明开发了一种以贝曲沙班为活性成分的贝曲沙班胶囊，并采用湿法制粒的方式得到该贝曲沙班胶囊。该活性成分贝曲沙班通过与Xa因子活性位点的结合延长了凝血时间，并阻碍了纤维蛋白的形成，从而达到有效抑制血栓形成的效果，因此该贝曲沙班胶囊具有有效抑制血栓形成的作用。
Description
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种贝曲沙班胶囊及其制备方法。
背景技术
血栓性疾病是一种常见的心脑血管疾病，在临床上常表现为心肌梗死、不稳定心绞痛、缺血性脑梗死及肺栓塞等。它可以累及全身各个器官及系统，其发病率、致残率和病死率都很高。目前，临床上治疗血栓性疾病的药物主要有抗血小板药物、溶血栓药和抗凝血药物3大类，其中抗凝血药物是一类干扰凝血因子，主要分为肝素类、维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂四类。
贝曲沙班(Betrixaban)，又名贝曲西班，其化学名为：N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[4-(N,N-二甲基甲脒基)苯甲酰氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺，结构式如下：
是一种口服长效凝血酶Xa因子抑制剂。贝曲沙班通过与Xa因子活性位点的结合，使凝血酶原向凝血酶的转化受到抑制，延长了凝血时间，并阻碍了纤维蛋白的形成，从而达到有效抑制血栓形成的效果，因此贝曲沙班主要应用于重症患者的静脉血栓(VTE)及并发症的急性预防。贝曲沙班与常用药物及食物间的相互作用很小，降低了药物之间相互作用所带来风险的可能性。贝曲沙班还是一个大部分通过胆汁排泄(肾脏排泄＜5％)的新型抗凝剂，尤其适用于肾衰患者。目前国内未见以贝曲沙班作为活性成分的片剂或胶囊。
发明内容
本发明的目的是提供一种贝曲沙班胶囊及其制备方法，以贝曲沙班为该贝曲沙班胶囊的活性成分，并采用湿法制粒的方式得到该贝曲沙班胶囊。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一方面，本发明提供了一种贝曲沙班胶囊，以所述贝曲沙班胶囊的总质量为100％计，所述贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
在一个实施例中，所述填充剂包括一水葡萄糖、乳糖、微晶纤维素和玉米淀粉中的至少一种。
在一个实施例中，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的至少一种。
在一个实施例中，所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬质富马酸钠中的至少一种。
另一方面，本发明还提供了一种贝曲沙班胶囊的制备方法，包括如下步骤：
将贝曲沙班、填充剂、崩解剂、润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂；
按处方量称取所述符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂和崩解剂加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
将所述软材加入摇摆颗粒机中，过第二目数的筛，得到第一颗粒；
将所述第一颗粒投入流化床中，干燥后，得到第二颗粒；
将所述第二颗粒过第三目数的筛，整粒，得到第三颗粒；
将所述第三颗粒和所述符合粒径要求的润滑剂混合后，得到贝曲沙班颗粒；
对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊。
在一个实施例中，所述将贝曲沙班、填充剂、崩解剂、润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂步骤包括：
将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径D90小于100μm的贝曲沙班；
将所述粒径D90小于100μm的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂。
在一个实施例中，所述第一目数为60-100；
和/或，所述第二目数为18-24；
和/或，所述第三目数为16-20。
在一个实施例中，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃。
在一个实施例中，干燥后，控制第二颗粒的含水质量百分比为2-4％。
本发明开发了一种以贝曲沙班为活性成分的贝曲沙班胶囊，并采用湿法制粒的方式得到该贝曲沙班胶囊。该活性成分贝曲沙班通过与Xa因子活性位点的结合，使凝血酶原向凝血酶的转化受到抑制，延长了凝血时间，并阻碍了纤维蛋白的形成，从而达到有效抑制血栓形成的效果，因此该贝曲沙班胶囊具有有效抑制血栓形成的作用。贝曲沙班与常用药物及食物间的相互作用很小，降低了药物之间相互作用所带来风险的可能性，从而提高了该贝曲沙班胶囊的安全性。贝曲沙班还是一个大部分通过胆汁排泄(肾脏排泄＜5％)的新型抗凝剂，因此该贝曲沙班胶囊尤其适用于肾衰患者。该贝曲沙班胶囊体外45min内溶出能够达到85％以上，采用此配方和方法得到的贝曲沙班胶囊具有较高的质量和生物利用度。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一方面，本发明提供了一种贝曲沙班胶囊，以所述贝曲沙班胶囊的总质量为100％计，所述贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
进一步地，贝曲沙班通过与Xa因子活性位点的结合，使凝血酶原向凝血酶的转化受到抑制，延长了凝血时间，并阻碍了纤维蛋白的形成，从而达到有效抑制血栓形成的效果，因此以贝曲沙班作为活性成分的贝曲沙班胶囊具有有效抑制血栓形成的作用。贝曲沙班与常用药物及食物间的相互作用很小，降低了药物之间相互作用所带来风险的可能性，从而提高了以贝曲沙班作为活性成分的贝曲沙班胶囊的安全性。贝曲沙班还是一个大部分通过胆汁排泄(肾脏排泄＜5％)的新型抗凝剂，因此以贝曲沙班作为活性成分的贝曲沙班胶囊尤其适用于肾衰患者。
进一步地，所述填充剂包括一水葡萄糖、乳糖、微晶纤维素和玉米淀粉中的至少一种，优选为一水葡萄糖。填充剂可起到增大物料重量或体积的作用，从而便于改善物料的流动性。
所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。崩解剂能使药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使得功能成分迅速溶解吸收，发挥药物作用。
所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬质富马酸钠中的至少一种，优选为硬脂酸镁。在贝曲沙班胶囊制备过程中，润滑剂的加入可以提高颗粒的流动性。
进一步地，以所述贝曲沙班胶囊的总质量为100％计，所述贝曲沙班胶囊的最优选处方质量百分含量的成分为：
另一方面，本发明还提供了一种贝曲沙班胶囊的制备方法，包括如下步骤：
步骤S10，将贝曲沙班、填充剂、崩解剂、润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂；
步骤S20，按处方量称取所述符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂和崩解剂加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
步骤S30，将所述软材加入摇摆颗粒机中，过第二目数的筛，得到第一颗粒；
步骤S40，将所述第一颗粒投入流化床中，干燥后，得到第二颗粒；
步骤S50，将所述第二颗粒过第三目数的筛，整粒，得到第三颗粒；
步骤S60，将所述第三颗粒和所述符合粒径要求的润滑剂混合后，得到贝曲沙班颗粒；
步骤S70，对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊。
进一步地，步骤S10包括：
步骤S11，将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径D90小于100μm的贝曲沙班；
步骤S12，将所述粒径D90小于100μm的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂。
在步骤S11中，将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径D90小于100μm的贝曲沙班，是为了满足体内吸收需要，粒度太大不利于吸收。
在步骤S12中，将所述粒径D90小于100μm的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂分别过第一目数的筛，是为了防止贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂结块。
其中，第一目数为60-100，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为60、70、80、90、100等。
进一步地，在步骤S30中，第二目数为18-24，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为18、19、20、22、24等。
进一步地，在步骤S40中，设定流化床的进风温度为50-70℃，例如可以为50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、60℃、65℃、70℃等。设定流化床的物料温度为30-40℃，例如可以为30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃等，当物料温度过低时，干燥慢，当物料温度过高时，会影响药物稳定性。
干燥后，控制第二颗粒的含水质量百分比为2-4％，例如可以为2％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、3％、3.4％、4％等。
进一步地，在步骤S50中，第三目数为16-20，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为16、17、18、19、20等。
进一步地，在步骤S60中，可将第三颗粒和润滑剂投入三维混合机中混合均匀，混合时间为10-30min，例如可以为10min、11min、12min、13min、14min、15min、20min、25min、30min等，当混合时间过短时，会导致混合不均匀，当混合时间过长时，会影响药物的崩解和溶出。加入润滑剂可以增加颗粒流动性，有利于填充。
进一步地，步骤S70，采用胶囊填充机对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊之后；还可以采用铝塑包装机对所述贝曲沙班胶囊进行包装，得到贝曲沙班制剂。
其中，在步骤S70中，通常每粒的规格为40mg-80mg。
本发明开发了一种以贝曲沙班为活性成分的贝曲沙班胶囊，并采用湿法制粒的方式得到该贝曲沙班胶囊。该活性成分贝曲沙班通过与Xa因子活性位点的结合，使凝血酶原向凝血酶的转化受到抑制，延长了凝血时间，并阻碍了纤维蛋白的形成，从而达到有效抑制血栓形成的效果，因此该贝曲沙班胶囊具有有效抑制血栓形成的作用。贝曲沙班与常用药物及食物间的相互作用很小，降低了药物之间相互作用所带来风险的可能性，从而提高了该贝曲沙班胶囊的安全性。贝曲沙班还是一个大部分通过胆汁排泄(肾脏排泄＜5％)的新型抗凝剂，因此该贝曲沙班胶囊尤其适用于肾衰患者。该贝曲沙班胶囊体外45min内溶出能够达到85％以上，采用此配方和方法得到的贝曲沙班胶囊具有较高的质量和生物利用度。
本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。
实施例1
以制备每粒为40mg计，贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
| 名称 | 重量比例(％) | 作用 |
| 贝曲沙班 | 30％ | 活性成分 |
| 一水葡萄糖 | 62％ | 填充剂 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 7％ | 崩解剂 |
| 硬脂酸镁 | 1％ | 润滑剂 |
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径约为85μm的贝曲沙班；
步骤S2，将步骤S1中得到的粒径约为85μm的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过60目筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁；
步骤S3，按处方量称取符合粒径要求的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
步骤S4，将软材加入摇摆颗粒机中，过24目筛，得到第一颗粒；
步骤S5，将第一颗粒投入流化床中，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥后，得到第二颗粒，控制第二颗粒的含水量为2-4％；
步骤S6，将第二颗粒过20目筛整粒，得到第三颗粒；
步骤S7，将第三颗粒和符合粒径要求的硬脂酸镁混合后，得到贝曲沙班颗粒；
步骤S8，采用胶囊填充机对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊；
步骤S9，采用铝塑包装机对所述贝曲沙班胶囊进行包装，得到贝曲沙班制剂。
对实施例1得到的贝曲沙班胶囊进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊在45min时的溶出度为91.0％。
实施例2
以制备每粒为40mg计，贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
| 名称 | 重量比例(％) | 作用 |
| 贝曲沙班 | 20％ | 活性成分 |
| 一水葡萄糖 | 69.5％ | 填充剂 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 10％ | 崩解剂 |
| 硬脂酸镁 | 0.5％ | 润滑剂 |
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径约为50μm的贝曲沙班；
步骤S2，将步骤S1中得到的粒径约为50μm的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过60目筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁；
步骤S3，按处方量称取符合粒径要求的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
步骤S4，将软材加入摇摆颗粒机中，过24目筛，得到第一颗粒；
步骤S5，将第一颗粒投入流化床中，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥后，得到第二颗粒，控制第二颗粒的含水量为2-4％；
步骤S6，将第二颗粒过20目筛整粒，得到第三颗粒；
步骤S7，将第三颗粒和符合粒径要求的硬脂酸镁混合后，得到贝曲沙班颗粒；
步骤S8，采用胶囊填充机对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊；
步骤S9，采用铝塑包装机对所述贝曲沙班胶囊进行包装，得到贝曲沙班制剂。
对实施例2得到的贝曲沙班胶囊进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊在45min时的溶出度为95.4％。
实施例3
以制备每粒为50mg计，贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
| 名称 | 重量比例(％) | 作用 |
| 贝曲沙班 | 15％ | 活性成分 |
| 一水葡萄糖 | 76％ | 填充剂 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 8％ | 崩解剂 |
| 硬脂酸镁 | 1％ | 润滑剂 |
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径约为50μm的贝曲沙班；
步骤S2，将步骤S1中得到的粒径约为50μm的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过60目筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁；
步骤S3，按处方量称取符合粒径要求的贝曲沙班、一水葡萄糖、交联羧甲基纤维素钠加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
步骤S4，将软材加入摇摆颗粒机中，过24目筛，得到第一颗粒；
步骤S5，将第一颗粒投入流化床中，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥后，得到第二颗粒，控制第二颗粒的含水量为2-4％；
步骤S6，将第二颗粒过20目筛整粒，得到第三颗粒；
步骤S7，将第三颗粒和符合粒径要求的硬脂酸镁混合后，得到贝曲沙班颗粒；
步骤S8，采用胶囊填充机对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊；
步骤S9，采用铝塑包装机对所述贝曲沙班胶囊进行包装，得到贝曲沙班制剂。
对实施例3得到的贝曲沙班胶囊进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊在45min时的溶出度为99.3％。
实施例4
以制备每粒为50mg计，贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
| 名称 | 重量比例(％) | 作用 |
| 贝曲沙班 | 12％ | 活性成分 |
| 乳糖 | 70％ | 填充剂 |
| 羧甲基淀粉钠 | 15％ | 崩解剂 |
| 硬脂酸钙 | 3％ | 润滑剂 |
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径约为30μm的贝曲沙班；
步骤S2，将步骤S1中得到的粒径约为30μm的贝曲沙班、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钙分别过75目筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钙；
步骤S3，按处方量称取符合粒径要求的贝曲沙班、乳糖、羧甲基淀粉钠加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
步骤S4，将软材加入摇摆颗粒机中，过18目筛，得到第一颗粒；
步骤S5，将第一颗粒投入流化床中，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥后，得到第二颗粒，控制第二颗粒的含水量为2-4％；
步骤S6，将第二颗粒过16目筛整粒，得到第三颗粒；
步骤S7，将第三颗粒和符合粒径要求的硬脂酸钙混合后，得到贝曲沙班颗粒；
步骤S8，采用胶囊填充机对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊；
步骤S9，采用铝塑包装机对所述贝曲沙班胶囊进行包装，得到贝曲沙班制剂。
对实施例4得到的贝曲沙班胶囊进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊在45min时的溶出度为92.3％。
实施例5
以制备每粒为80mg计，贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
| 名称 | 重量比例(％) | 作用 |
| 贝曲沙班 | 35％ | 活性成分 |
| 微晶纤维素 | 49％ | 填充剂 |
| 交联聚维酮 | 14％ | 崩解剂 |
| 硬脂酸钙 | 2％ | 润滑剂 |
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径约为45μm的贝曲沙班；
步骤S2，将步骤S1中得到的粒径约为45μm的贝曲沙班、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸钙分别过90目筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸钙；
步骤S3，按处方量称取符合粒径要求的贝曲沙班、微晶纤维素、交联聚维酮加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
步骤S4，将软材加入摇摆颗粒机中，过20目筛，得到第一颗粒；
步骤S5，将第一颗粒投入流化床中，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥后，得到第二颗粒，控制第二颗粒的含水量为2-4％；
步骤S6，将第二颗粒过18目筛整粒，得到第三颗粒；
步骤S7，将第三颗粒和符合粒径要求的硬脂酸钙混合后，得到贝曲沙班颗粒；
步骤S8，采用胶囊填充机对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊；
步骤S9，采用铝塑包装机对所述贝曲沙班胶囊进行包装，得到贝曲沙班制剂。
对实施例5得到的贝曲沙班胶囊进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊在45min时的溶出度为91.2％。
实施例6
以制备每粒为80mg计，贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
| 名称 | 重量比例(％) | 作用 |
| 贝曲沙班 | 23％ | 活性成分 |
| 玉米淀粉 | 60％ | 填充剂 |
| 低取代羟丙基纤维素 | 15.5％ | 崩解剂 |
| 硬质富马酸钠 | 1.5％ | 润滑剂 |
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1，将贝曲沙班进行微粉化处理后，得到粒径约为70μm的贝曲沙班；
步骤S2，将步骤S1中得到的粒径约为70μm的贝曲沙班、玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、硬质富马酸钠分别过100目筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、硬质富马酸钠；
步骤S3，按处方量称取符合粒径要求的贝曲沙班、玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
步骤S4，将软材加入摇摆颗粒机中，过22目筛，得到第一颗粒；
步骤S5，将第一颗粒投入流化床中，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃，干燥后，得到第二颗粒，控制第二颗粒的含水量为2-4％；
步骤S6，将第二颗粒过20目筛整粒，得到第三颗粒；
步骤S7，将第三颗粒和符合粒径要求的硬质富马酸钠混合后，得到贝曲沙班颗粒；
步骤S8，采用胶囊填充机对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊；
步骤S9，采用铝塑包装机对所述贝曲沙班胶囊进行包装，得到贝曲沙班制剂。
对实施例6得到的贝曲沙班胶囊进行溶出度测试(测试条件同效果例)，测得该胶囊在45min时的溶出度为93.3％。
效果例
分别取实施例1、实施例2和实施例3得到的贝曲沙班胶囊进行溶出度测试。
测试方法：参照溶出度与释放度测定法(2020年版《中国药典》四部通则0931第一法)；
仪器：紫外分光光度计和溶出度测定仪；
溶出介质：pH为1.2盐酸溶液；溶出介质体积：900mL；转速：50转/min；
取样时间：5min、10min、15min、30min、45min。
得到下表所述检测结果：
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 30 | 45 |
| 实施例1溶出(％) | 22.1 | 60.5 | 80.6 | 86.3 | 91.0 |
| 实施例2溶出(％) | 23.1 | 58.3 | 76.4 | 87.9 | 95.4 |
| 实施例3溶出(％) | 35.2 | 80.1 | 90.1 | 95.2 | 99.3 |
| 实施例4溶出(％) | 19.2 | 51.3 | 73.8 | 89.0 | 92.3 |
| 实施例5溶出(％) | 16.8 | 50.2 | 70.1 | 88.6 | 91.2 |
| 实施例6溶出(％) | 25.2 | 52.5 | 72.5 | 87.2 | 93.3 |
由上表可知，根据实施例1、实施例2和实施例3分别制备出的贝曲沙班胶囊具有较好的溶出度和较快的溶出速度，表明采用此配方和方法得到的贝曲沙班胶囊具有较高的质量和生物利用度。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种贝曲沙班胶囊，其特征在于，以所述贝曲沙班胶囊的总质量为100％计，所述贝曲沙班胶囊包括如下质量百分含量的成分：
所述填充剂为一水葡萄糖，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述润滑剂为硬脂酸镁；
所述贝曲沙班胶囊的制备方法包括如下步骤：将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径D90为50μm的贝曲沙班；将所述粒径D90为50μm的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂。
2.一种如权利要求1所述的贝曲沙班胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将贝曲沙班进行微粉化处理，得到粒径D90为50μm的贝曲沙班；
将所述粒径D90为50μm的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂分别过第一目数的筛，得到符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂、崩解剂和润滑剂；
按处方量称取所述符合粒径要求的贝曲沙班、填充剂和崩解剂加入湿法制粒机中制备颗粒，捏合后，得到软材；
将所述软材加入摇摆颗粒机中，过第二目数的筛，得到第一颗粒；
将所述第一颗粒投入流化床中，干燥后，得到第二颗粒；
将所述第二颗粒过第三目数的筛，整粒，得到第三颗粒；
将所述第三颗粒和所述符合粒径要求的润滑剂混合后，得到贝曲沙班颗粒；
对所述贝曲沙班颗粒进行胶囊填充，得到贝曲沙班胶囊。
3.如权利要求2所述的贝曲沙班胶囊的制备方法，其特征在于，所述第一目数为60-100；
和/或，所述第二目数为18-24；
和/或，所述第三目数为16-20。
4.如权利要求2所述的贝曲沙班胶囊的制备方法，其特征在于，流化床的进风温度为50-70℃，物料温度为30-40℃。
5.如权利要求2所述的贝曲沙班胶囊的制备方法，其特征在于，干燥后，控制第二颗粒的含水质量百分比为2-4％。
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