DE202012104963U1

DE202012104963U1 - Cetilistat aufweisende Zusammensetzungen

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Publication number: DE202012104963U1
Application number: DE201220104963
Authority: DE
Original assignee: Norgine BV
Current assignee: Norgine BV
Priority date: 2012-12-19
Filing date: 2012-12-19
Publication date: 2013-01-14
Anticipated expiration: 2022-12-20

Abstract

Zusammensetzung mit Bestandteilen (i) bis (v) in Beimengung: (i) Cetilistat; und (ii) mikrokristalline Zellulose; und (iii) Natriumlaurylsulfat; und (iv) Natriumstärkeglycolat; und (v) Talkum.

Description

Zusammensetzungen
Die vorliegende Erfindung betrifft Cetilistat aufweisende Zusammensetzungen, einschließlich seiner Salze, Ester, Amide, Solvate, polymorphen Formen und deren Mischungen. Die Erfindung betrifft außerdem Formulierungen, die solche Zusammensetzungen aufweisen, Verfahren zur Zubereitung der Zusammensetzungen und Formulierungen und ihre Gebrauchsmethoden.
Cetilistat ist ein Hemmungsmittel für Magen-Darm-Lipase (GI) und Bauchspeicheldrüsenlipase. Die Verbindung (auch bekannt als ATL-962) besitzt die Molekülformel C₂₅H₃₉NO₃. Cetilistat hat die chemische Benennung 2-(Hexadecyloxy)-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one und wird strukturell durch die Verbindung von Formel I dargestellt:
Das europäische Patent, Veröffentlichungsnummer EP 1143977 , beschreibt Cetilistat und Verfahren zu seiner Herstellung (darin bezeichnet als Verbindung 18 oder 2-Hexadecyloxy-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one) sowie dessen Salze, Ester und Amide. Der Inhalt des europäischen Patents, Veröffentlichungsnummer EP 1143977 , ist hier durch Verweis einbezogen.
Das europäische Patent, Veröffentlichungsnummer EP 1897558 beschreibt verschiedene spezifische überzogene und nicht überzogene Tablettenformulierungen von Cetilistat.
Das internationale Patent, Veröffentlichungsnummer WO 2010/123047 , beschreibt zwei polymorphe Formen von Cetilistat, ein Kristall vom A-Typ und ein Kristall vom B-Typ sowie Verfahren zur Herstellung solcher Kristallformen. Das Kristall kann ein Nicht-Solvat oder ein Solvat wie ein Hydrat (Deuterium enthaltend) sein.
Cetilistat lagert sich in Lipase an, die im Darminhalt enthalten ist (zum Beispiel im Magen und/oder Dünndarm). Lipasehemmung durch Cetilistat reduziert eine Hydrolyse von diätetischen Fetten wie diätetischen Triglyceriden, beschränkt eine Absorption von Monoglyceriden und freien Fettsäuren, wodurch eine Kalorienaufnahme durch den Körper verringert wird. Das unverdaute diätetische Fett wird im Stuhl ausgeschieden, was den fäkalen Fettgehalt erhöht.
Aufgrund seiner Wirkung kann Cetilistat oder eine Zusammensetzung oder eine Formulierung davon genutzt werden, um Gewichtsabnahme einschließlich sowohl nichtmedizinische als auch medizinische Gewichtsabnahme zu unterstützen.
Zum Beispiel kann Cetilistat oder eine Zusammensetzung oder eine Formulierung davon zum kosmetischen Gewichtsverlust einschließlich einer Verbesserung der körperlichen Erscheinung im Allgemeinen verwendet werden. Cetilistat oder eine Zusammensetzung oder eine Formulierung davon wird vorzugsweise einer bedürftigen Person oder die es erwünscht und in einer Menge verordnet, die ausreichend ist, um ein gegebenes Gewicht beizubehalten oder zum kosmetischen Gewichtsverlust.
Als ein weiteres Beispiel kann Cetilistat oder eine Zusammensetzung oder eine Formulierung davon auch zur Prävention und/oder Behandlung von Fettleibigkeit oder einer fettsuchtbezogenen Erkrankung oder Zustand verwendet werden. Erkrankungen oder Zustände, die auf Fettsucht bezogen sind, umfassen zum Beispiel Fettspiegelerhöhung im Blut, Hyperlipämie (zum Beispiel Triglyceridspiegelerhöhung im Blut, Cholesterinspiegelerhöhung im Blut, geringes High-density-Lipoprotein und nach dem Essen auftretende Hyperlipämie) sowie verwandte Krankheiten wie Blutzuckererhöhung (Diabetes Typ II, gestörte Glukosetoleranz), Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Schlaganfall, Magen-Darm-Krankheit und Magen-Darm-Zustände oder deren Komplikationen (zum Beispiel Komplikationen eines Diabetes vom Typ II, Komplikationen von Hyperlipämie und Stoffwechselsyndrom). Prävention und/oder Behandlung einer beliebigen Störung oder irgendeines Zustandes bedeutet eine beliebige Wirkung, die jede Schädigung oder medizinische Erkrankung bis zu einem beliebigen Ausmaß mildert, und umfasst Prävention und Behandlung selbst. Der Begriff „Behandlung“ bedeutet jegliche Besserung von Störung, Krankheit, Syndrom, Zustand, Schmerz, oder eine Kombination von zwei oder mehreren davon.
Die veröffentlichten Ergebnisse von zwei Tests an Menschen zeigen, dass Cetilistat einen klinisch und statistisch signifikanten Gewichtsverlust bei fettleibigen Patienten herstellen kann, und dass eine Behandlung mit Cetilistat gut vertragen wird (Kopelman, P et al, 2007 International Journal of Obesity, 31(3), 494–499: Test von Cetilistat an fettleibigen Patienten, definiert als Körper-Gewichts-Index (BMI) größer als oder gleich 30 kg/m² und keine Begleitmorbiditäten oder Körper-Gewichts-Index größer als oder gleich 28 kg/m² bei Diabetes oder Bluthochdruck oder Cholesterinspiegelerhöhung im Blut, die kein Einschreiten mit Arzneimitteln erforderten; Kopelman, P et al, 2010, Obesity Journal, 18(1), 108–115; Test von Cetilistat an fettleibigen Patienten, definiert als Körper-Gewichts-Index 28 bis 45 kg/m², bei Diabetes Typ II auf Metformin).
Es besteht Bedarf an einfachen Zusammensetzungen und Formulierungen von Cetilistat und einfachen Verfahren zum Zubereiten solcher Zusammensetzungen und Formulierungen.
Das europäische Patent, Veröffentlichungsnummer EP 1143977 , beschreibt Zusammensetzungen, die ein beliebiges aus einer Gruppe von 2-Oxy-benzoxazinonderivaten (einschließlich Cetilistat) in Kombination mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger oder Verdünnungsmittel aufweisen. Beispiele von möglichen Trägern und/oder Verdünnungsmitteln sind aufgeführt, ohne jedoch besonders bevorzugte Beispiele festzulegen oder eine speziell bevorzugte Zusammensetzung festzulegen. Das europäische Patent, Veröffentlichungsnummer EP 1143977 , beschreibt die Verabreichung der 2-Oxy-benzoxazinonderivate durch jede geeignete Methode, zum Beispiel durch den Mund, eine parenterale Verabreichung, eine über die Schleimhaut, rektale oder transdermale Verabreichung. Zur Verabreichung durch den Mund kann die Verbindung als Flüssigkeiten oder Trockensubstanz zubereitet werden, zum Beispiel Lösungen, Dicksäfte, Suspensionen oder Emulsionen, Tabletten, Kapseln und Pastillen. Als ein allgemeines Beispiel können das aktive Bestandteil enthaltende Pulver, kleine Tabletten oder Pillen zubereitet werden, indem standardisierte Trägerstoffe verwendet werden und anschließend in eine harte Gelatinekapsel gefüllt werden.
Das europäische Patent, Veröffentlichungsnummer EP 1897558 , beschreibt verschiedene spezielle unbeschichtete und beschichtete Tablettenzubereitungen von Cetilistat, die durch Granulation, Vermahlen und Tablettieren (dem sich bei Bedarf ein Befilmen anschließt) hergestellt werden, die alle umfassen: (i) Cetilistat (7,5, 15, 30 oder 60 mg je Tablette) und (ii) Manitol oder Laktose und (iii) kristalline Zellulose plus verschiedene Zusatzstoffe.
Das internationale Patent, Veröffentlichungsnummer WO 2010/123047 beschreibt Zusammensetzungen eines mit einem pharmakologisch akzeptablen Träger gemischten Cetilistatkristalls. Der pharmakologisch akzeptable Träger kann verschiedene allgemeine organische oder anorganische Trägersubstanzen sein, wie zum Beispiel Verdünnungsmittel, Gleitmittel, Bindemittel, Aufschlussmittel, wasserlösliche Hochpolymere, Lösungsmittel in flüssiger Formulierung, Hilfslösungsmittel, Suspensionsmittel, isotonisierende Wirkstoffe, Pufferwirkstoffe und Linderungswirkstoffe. Die normalen Zusatzstoffe wie beispielsweise Antikorrosionsmittel, Antioxidationsmittel, Färbehilfsmittel, Süßmittel, Säuerungsmittel, Blähmittel und Aromen können ebenfalls verwendet werden. Das internationale Patent, Veröffentlichungsnummer WO 2010/123047 führt zahlreiche Beispiele von möglichen pharmakologisch akzeptablen Trägern auf, die in den Zusammensetzungen verwendet werden könnten, ohne jedoch besonders bevorzugte Beispiele von jedem Trägertyp festzulegen und ohne eine besonders bevorzugte Kombination von speziellen Trägern oder eine speziell bevorzugte Zusammensetzung festzulegen. Beispielhafte Formulierungen umfassen mit Zucker überzogene Tabletten, befilmte Tabletten, pulverförmige Arzneimittel, kleine Tabletten, kapselförmige Arzneimittel, (einschließlich Weichkapseln), Tabletten, die sich im Mund auflösen, Folie, die sich im Mund auflöst, flüssige Arzneimittel, eingespritztes Medikament, Zäpfchen, Arzneimittel mit langsamer Auslösung, Heftpflaster, usw..
Orlistat (Tetrahydrolipstatin) ist eine bekannte Verbindung, die wie ein Hemmungsmittel gegen Bauchspeicheldrüsenlipase wirkt und zur Behandlung von Fettleibigkeit und Gewichtsverlust verwendet wird. Orlitstat weist eine gegenüber Cetilistat abweichende chemische Struktur auf und unterscheidet sich in bestimmten Eigenschaften. Das US-Patent, Nummer 6004996 , betrifft Tetrahydrolipstatin enthaltende Zusammensetzungen und beschreibt ein Verfahren zum Zubereiten von Pillen, die spezifische Mengen von Tetrahydrolipstatin, mikrokristalliner Zellulose, Natriumstärkeglycolat, Natriumlaurylsulfat und Polyvinylpyrrolidon (Povidon) enthalten. Die Tetrahydrolipstatinpillen werden mit spezifischen Mengen von Talkum gemischt und in eine harte Gelatinekapsel gefüllt. Das US-Patent, Nummer 6004996 , beschreibt außerdem ein Verfahren zum Zubereiten von kleinen Tabletten, die spezifische Mengen von Tetrahydrolipstatin, mikrokristalliner Zellulose, Natriumstärkeglycolat, Polyvinylpyrrolidon und Natriumlaurylsulfat enthalten. Die kleinen Tetrahydrolipstatintabletten werden anschließend ohne irgendwelche anderen Arzneimittelträger in eine harte Gelatinekapsel gefüllt.
Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen mit Cetilistat, die dessen Salze, Ester, Amide, Solvate, polymorphen Formen und Mixturen davon umfassen. Die Erfindung betrifft außerdem Formulierungen, die solche Zusammensetzungen aufweisen, Verfahren zur Zubereitung der Zusammensetzungen und Formulierungen und ihre Gebrauchsmethoden. Durch die Auswahl von spezifischen Arzneimittelträgern stellt die Erfindung eine verwendbare und wirkungsvolle Zusammensetzung von Cetilistat bereit, die eine einfache Formulierung aus trockenem Pulver zur Verwendung in einer Kapselformulierung ist, die durch ein einfaches Verfahren zubereitet werden kann, welches das Vermengen oder Mischen der Bestandteile der Zusammensetzung ohne die Notwendigkeit einschließt, Wasser hinzuzufügen oder während der Herstellung einen Granulierungsschritt und/oder einen Extrusionsschritt und/oder einen Sphäronisationsschritt durchzuführen. Die Zugabe von Wasser während eines Prozesses zur Zubereitung einer Cetilistatzusammensetzung oder Formulierung kann die Stabilität der sich ergebenden Zusammensetzung oder Formulierung nachteilig beeinflussen.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, die Bestandteile (i) bis (v) in einer Beimengung umfasst:

(i) Cetilistat; und
(ii) eine Zellulose; und
(iii) Natriumlaurylsulfat oder Cetostearylalkohol; und
(iv) eine Stärke; und
(v) Talkum oder Natriumstearylfumarat oder Magnesiumstearat.

In allen hier beschriebenen Ausführungsformen der Erfindung enthalten besonders bevorzugte Zusammensetzungen keine Polyvinylpyrrolidone (PVPs), die auch als Providone bekannt sind. PVPs schließen zum Beispiel PVP-K25 oder Providon K25, PVP-K29 oder Providon K29, PVP-K30 oder Providon K30, PVP-K90 oder Providon K90 ein.
In einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, die Bestandteile (i) bis (v) in einer Beimengung umfasst:

(i) Cetilistat; und
(ii) eine Zellulose; und
(iii) Natriumlaurylsulfat oder Cetostearylalkohol; und
(iv) eine Stärke; und
(v) Talkum oder Natriumstearylfumarat oder Magnesiumstearat,

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, die aus Bestandteilen (i) bis (v) in einer Beimengung besteht:

Die Zusammensetzung kann in einer beliebigen geeigneten Form sein, einschließlich Pulver, kleine Tabletten, Pillen, sphäronisierte Partikel oder eine tablettenförmige Zusammensetzung.
Vorzugsweise ist die Zusammensetzung nach der Erfindung in Form eines Pulvers und nicht in Form von kleinen Tabletten, Pillen oder sphäronisierten Partikeln. Dies ermöglicht eine einfachere Herstellung der Zusammensetzung, was kostengünstiger sein kann. Eine Zusammensetzung nach der Erfindung ist im Wesentlichen frei von beigemengtem Wasser und am besten frei von beigemengtem Wasser.
Vorzugsweise wird die Zusammensetzung nach der Erfindung als eine Einheitsdosis verabreicht.
In einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, die zur Verabreichung für Menschen als Einheitsdosis, vorzugsweise durch orale Verabreichung, geeignet ist, zum Beispiel eine als Kapsel oder Tablette verabreichte Zusammensetzung. Vorzugsweise wird die Zusammensetzung als eine Kapselformulierung verabreicht.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird außerdem eine Formulierung mit einer Kapsel bereitgestellt, die eine die Bestandteile (i) bis (v) in einer Beimengung umfassende Zusammensetzung aufweist:

In allen hier beschriebenen Ausführungsformen der Erfindung enthält die Zusammensetzung in besonders bevorzugten Formulierungen keine Polyvinylpyrrolidone (PVPs), die auch als Providone bekannt sind. In allen hier beschriebenen Ausführungsformen der Erfindung ist die Zusammensetzung in besonders bevorzugten Formulierungen im Wesentlichen frei von beigemengtem Wasser und am besten frei von beigemengtem Wasser.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird außerdem eine Formulierung mit einer Kapsel bereitgestellt, die eine aus den Bestandteilen (i) bis (v) bestehende Zusammensetzung in einer Beimengung enthält:

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird auch eine Kapsel bereitgestellt, die eine die Bestandteile (i) bis (v) aufweisende Zusammensetzung in einer Beimengung enthält:

Es wird außerdem solch eine Kapsel bereitgestellt, bei der die Zusammensetzung kein Polyvinylpyrrolidon enthält.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird auch eine Kapsel bereitgestellt, die eine aus den Bestandteilen (i) bis (v) bestehende Zusammensetzung in einer Beimengung enthält:

In einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung wirkt der Bestandteil (i) wie ein Lipasehemmstoff. Der Bestandteil (i) kann Cetilistat oder ein Salz, Ester, Amid, Solvat oder eine polymorphe Form davon sein. Zum Beispiel kann der Bestandteil (i) nichtkristallines Cetilistat oder kristallines Cetilistat sein (zum Beispiel A-Typ-Kristall oder B-Typ-Kristall oder eine Mischung aus A-Typ-Kristall und B-Typ-Kristall) sein oder kann eine Mischung sowohl von nichtkristallinem als auch kristallinem Cetilistat sein. Vorzugsweise ist Bestandteil (i) nichtkistallines Cetilistat oder Cetilistat vom A-Typ-Kristall oder eine Mischung davon.
Salze von Cetilistat können auf herkömmliche Art und Weise unter Verwendung von Verfahren, die an sich bekannt sind, zubereitet werden. Beispiele von Salzen umfassen die von organischen Säuren abgeleiteten (wie beispielsweise Methansulphonat, Benzensulphonat, p-Toluensulphonat, Clorhydrat und Sulfat und dergleichen) oder diejenigen, die von anorganischen Basen abgeleitet werden (wie Hydroxide, Carbonate und Hydrogencarbonate von Ammoniak, Lithium, Natrium, Kalzium, Kalium, Aluminium, Eisen, Magnesium, Zink und dergleichen) oder diejenigen, die aus organischen Basen abgeleitet werden (die Aminosäuren wie Arginin und Lysin, Mono-, Di- oder Trihydroxyalkylamine wie Mono-, Di- und Triethanolamin, Cholin, Mono-, Di- und Trialkylamine wie Methylamin, Dimethylamin und Trimethylamin, Guanidin, N-Methylglucosamin, N-Methylpiperazin, Morpholin, Ethylendiamin, N-Benzylphenethylamin, Tris(hydoxymethyl)aminomethan und dergleichen).
Cetilistat kann ein Nichtsolvat oder ein Solvat sein, wie beispielsweise ein Hydrat (Deuterium enthaltend). Zum Beispiel kann das Hydrat von einem 0,5 Hydrat bis zu einem 5,0 Hydrat sein, vorzugsweise ein 0,5 Hydrat, ein 1,0 Hydrat, ein 1,5 Hydrat, ein 2,0 Hydrat oder ein 2,5 Hydrat. Das 0,5 Hydrat, 1,0 Hydrat und 1,5 Hydrat können besonders vorteilhaft sein. Cetilistat kann auch außer einem Hydrat ein Solvat sein wie beispielsweise ein Alkoholsolvatkristall (vorzugsweise ein C_1-6 Alkoholsolvatkristall wie ein Methanolsolvatkristall oder ein Ethanolsolvatkristall) und ein organisches auflösendes Hydratkristall (vorzugsweise ein C_1-6 Alkoholhydratkristall, wie beispielsweise ein Methanolhydratkristall oder ein Ethanolhydratkristall). Es wird vermutet, dass in einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung der Bestandteil (ii) hauptsächlich wie ein Ballaststoff wirksam ist. Bestandteil (ii) ist vorzugsweise kristalline Zellulose und am besten mikrokristalline Zellulose (MCC). Mikrokristalline Zellulose wird besonders bevorzugt, zum Beispiel weil ihre Partikelgröße ähnlich der von Cetilistat ist. Monokristalline Zellulose wird in erster Linie als Bindemittel/Abschwächungsmittel in Tabletten- und Kapselformulierungen beim Feuchtgranulationsprozess und Direktkomprimierungsprozess verwendet. Außerdem kann sie als Gleitmittel und eine den Zerfall bewirkende Substanz genutzt werden.
Es wird vermutet, dass in einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung der Bestandteil (iii) hauptsächlich als ein Benetzungsmittel wirksam ist. Bestandteil (iii) ist vorzugsweise Natriumlaurylsulphat (auch bekannt als Natriumlaurylsulfat oder Natriumlaurilsulfat oder Natriumlaurilsulphat oder SLS). Natriumlaurylsulphat wird in erster Linie als Detergens und Benetzungsmittel in Formulierungen verwendet.
Es wird vermutet, dass in einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung der Bestandteil (iv) hauptsächlich als eine den Zerfall bewirkende Substanz wirksam ist. Vorzugsweise ist der Bestandteil (iv) Natriumstärkeglycolat (SSG). Natriumstärkeglycolat ist bevorzugt, weil es zum Beispiel Cetilistat bei Kontakt mit Wasser schnell aus der Zusammensetzung freigibt (es erlaubt eine schnelle Wasseraufnahme, der sich eine Quellung anschließt, um die Mischung von Bestandteilen aufzubrechen). Natriumstärkeglycolat wird in erster Line als eine den Zerfall bewirkende Substanz und Tablettenkompressionshilfe in Formulierungen genutzt.
Es wird vermutet, dass in einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung der Bestandteil (v) hauptsächlich als Gleitmittel wirksam ist. Die Wahl eines speziellen Bestandteils (v), d.h. Talkum oder Natriumstearylfumarat oder Magnesiumstearat, kann möglicherweise die Auflösungsgeschwindigkeit der Zusammensetzung und/oder Formulierung beeinflussen. Der Bestandteil (v) ist vorzugsweise Talkum. Talkum wird in erster Linie als ein Gleitmittel und Verdünnungsmittel in Formulierungen und auch als ein Auflösungsverzögerer in geregelten Freisetzungsformulierungen sowie als ein aufnehmender Stoff genutzt.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, die Bestandteile (i) bis (v) in einer Beimengung aufweist:

(i) Cetilistat; und
(ii) mikrokristalline Zellulose; und
(iii) Natriumlaurylsulfat; und
(iv) Natriumstärkeglycolat; und
(v) Talkum.

Es wird außerdem eine solche Zusammensetzung bereitgestellt, die kein Polyvinylpyrrolidon enthält.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird eine Einheitsdosis einer Zusammensetzung bereitgestellt, die Bestandteile (i) bis (v) in einer Beimengung aufweist:

Es wird außerdem eine solche Einheitsdosis zur Verfügung gestellt, bei der die Zusammensetzung kein Polyvinylpyrrolidon enthält.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird eine Zusammensetzung bereitgestellt, die aus Bestandteilen (i) bis (v) in einer Beimengung besteht:

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird eine Einheitsdosis einer Zusammensetzung bereitgestellt, die aus Bestandteilen (i) bis (v) in einer Beimengung besteht:

In einer Formulierung nach der Erfindung ist die Kapsel wie eine Dosiereinheit wirksam. Die Kapsel ist vorzugsweise zur oralen Verabreichung an Menschen geeignet. Die Kapsel kann eine Hartkapsel oder eine Weichkapsel sein und ist vorzugsweise eine Hartkapsel. Die Kapsel kann hell (klarsichtig oder lichtdurchlässig) oder undurchsichtig, zum Beispiel weiß oder gefärbt, sein. Vorzugsweise ist die Kapsel eine undurchsichtige, am besten weiße Kapsel. Eine undurchsichtige Kapsel kann für den Schutz vor Licht sorgen, was nutzbringend sein kann, falls ein beliebiger Bestandteil in der Zusammensetzung empfindlich für eine Zersetzung durch Licht ist. Die Kapsel kann von beliebiger passender Größe sein. Vorzugsweise besitzt die Kapsel die Größe 1 oder 0. Besser ist die Kapsel von der Größe 1.
In einer anderen Ausführungsform nach der Erfindung wird eine Formulierung mit einer Kapsel bereitgestellt, die eine die Bestandteile (i) bis (v) umfassende Zusammensetzung in einer Beimengung enthält:

Die Bestandteile einer solchen Zusammensetzung wurden gewählt, um zu gewährleisten, dass das Ballaststoffgemisch stabile homogene Gemische mit guten Fließeigenschaften bilden würde, die für eine halbautomatische Verkapselung geeignet sind, und um zu gewährleisten, dass die gefüllte Kapsel akzeptable Abbaueigenschaften zeigt.
Es wird außerdem eine solche Formulierung bereitgestellt, bei der die Zusammensetzung kein Polyvinylpyrrolidon enthält.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird außerdem eine Formulierung mit einer Kapsel bereitgestellt, die eine aus den Bestandteilen (i) bis (v) bestehende Zusammensetzung in einer Beimengung enthält:

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird außerdem eine Kapsel bereitgestellt, die eine die Bestandteile (i) bis (v) umfassende Zusammensetzung enthält:

Es wird außerdem eine solche Kapsel bereitgestellt, bei der die Zusammensetzung kein Polyvinylpyrrolidon enthält.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird auch eine Kapsel bereitgestellt, die eine aus den Bestandteilen (i) bis (v) bestehende Zusammensetzung in einer Beimengung enthält.

Vorzugsweise ist die Kapsel nach allen Ausführungsformen der Erfindung eine Hartkapsel.
In einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung kann das Gewicht von Cetilistat jedes geeignete Gewicht je Einheitsdosis (zum Beispiel je Kapsel) sein. Das Gewicht von Cetilistat in einer Einheitsdosis kann zum Beispiel von etwa 1 mg bis etwa 250 mg, 1 mg bis etwa 240 mg (wie 240 mg), von etwa 5 mg bis etwa 200 mg, von etwa 10 mg bis etwa 150 mg (einschließlich etwa: 10 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 120 mg, 150 mg) sein. Das Gewicht von Cetilistat in einer Einheitsdosis beträgt vorzugsweise von etwa 10 mg bis etwa 150 mg, von etwa 40 mg bis etwa 150 mg, von etwa 50 mg bis etwa 150 mg, von etwa 60 mg bis etwa 150 mg, von etwa 80 mg bis etwa 150 mg oder von etwa 120 mg bis etwa 150 mg. In besonders bevorzugten Ausführungsformen beträgt das Gewicht von Cetilistat in einer Einheitsdosis von etwa 50 mg bis etwa 150 mg, von etwa 60 mg bis etwa 150 mg, von etwa 80 mg bis etwa 150 mg, von etwa 120 mg bis etwa 150 mg. Zum Beispiel kann das Gewicht von Cetilistat in einer Einheitsdosis 10 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 120 mg oder 150 mg betragen.
Einheitsdosen einer Zusammensetzung nach der Erfindung oder den Formulierungen nach der Erfindung können in jeder geeigneten Form, in jeder passenden Packung abgepackt werden. Zum Beispiel kann die Packung ein Blisterpack, eine Blisterpackung, ein Röhrchen, Gefäß, Fläschchen, eine Tüte, eine Verpackung oder anderes Behältnis sein. In einer Ausführungsform der Erfindung ist eine Packung vorgesehen, die eine Vielzahl von Einheitsdosen einer Zusammensetzung der Erfindung aufweist. Zum Beispiel wird eine Ausstattung mit einer Packung bereitgestellt, die eine Vielzahl von Kapseln enthält, wobei jede Kapsel eine Formulierung nach der Erfindung ist. Eine Vielzahl von Kapseln (wie beispielsweise 7, 14, 21, 28, 35, 42, 63, 84, 105, vorzugsweise 21, 42 oder 84, am besten 42 oder 84, insbesondere 84) können auf jede herkömmliche Art verpackt werden. Zum Beispiel wird in einer bevorzugten Ausführungsform eine Vielzahl von Kapseln in einer Blisterpackung verpackt (zum Beispiel 21 Kapseln je Blisterpack in einer von 2 bis 10 Blisterpacks, vorzugsweise 1, 2, 3, 4 oder 5, am besten 2 oder 4 Blisterpacks enthaltenden Packung). Zum Beispiel kann der Blisterpack Aluminiumfolie sein, die in mit PVC oder PVdC Schicht laminiertem Heißsiegellack ummantelt ist. Alternativ dazu kann eine Vielzahl von Kapseln in einem Röhrchen verpackt werden, das mit einer entfernbaren und ersetzbaren Verschließeinrichtung, zum Beispiel einem Stöpsel, ausgestattet ist. Alternativ dazu können die Kapseln in einem Gefäß oder Fläschchen oder einem anderen Behältnis mit entfernbarem und ersetzbarem Deckel oder Kappe vorgesehen sein (der ein gegen unbefugte Manipulation geschützter oder verfälschungssicherer Deckel oder Kappe sein kann), oder in einer Tüte (wie eine Aluminiumtüte) oder in einer Verpackung (zum Beispiel eine Folienverpackung). In einer Ausführungsform sind die Kapseln in einem Röhrchen, Gefäß, Fläschchen, einer Tüte, Verpackung oder in einem anderen Behältnis verpackt, ohne einzelne Kapseln einzupacken, und vorzugsweise ist auch ein Trockenstoff vorhanden. Optional können einzelne Kapseln eine Hülle aufweisen. Optional kann die Ausstattung in einer äußeren Verpackung wie beispielsweise einem Karton enthalten sein.
In anderen Ausführungsformen der Erfindung ist vorgesehen:

(a) eine Ausstattung mit einer Vielzahl von Kapseln, die in einem Blisterpack oder einer Blisterpackung verpackt sind;
(b) eine Ausstattung mit einer Vielzahl von Kapseln, die in einem Röhrchen, Gefäß, Fläschchen, einer Tüte, Verpackung oder einem anderen Behältnis verpackt sind;
(c) eine Ausstattung mit einer Vielzahl von Kapseln zusammen mit Anweisungen oder Instruktionen zum Gebrauch;
(d) eine Ausstattung mit einer Vielzahl von Kapseln, die in einem Blisterpack, einer Blisterpackung, Röhrchen, Gefäß, Fläschchen, einer Tüte, Verpackung oder einem anderen Behältnis verpackt sind, zusammen mit Anweisungen und Instruktionen zum Gebrauch;
(e) eine Ausstattung mit einer Vielzahl von Kapseln, die in einem Blisterpack, einer Blisterpackung, Röhrchen, Gefäß, Fläschchen, einer Tüte, Verpackung oder einem anderen Behältnis verpackt sind, zusammen mit Anweisungen und Instruktionen zum Gebrauch, enthalten in einer äußeren Verpackung (wie beispielsweise ein Karton, eine Schachtel, Tüte oder ein anderes Behältnis oder Verpackung).

Optional schließt die Verpackung ein oder mehrere missbrauchsichere Merkmale ein (zum Beispiel: einen gegen unbefugte Manipulation geschützten oder verfälschungssicheren Deckel oder Kappe für das Behältnis; eine Folienverpackung um die äußere Verpackung herum, wie ein Karton). Optional kann die Kapsel selbst durch eine verfälschungssichere Technologie hermetisch abgeschlossen werden (zum Beispiel eine zweiteilige Hartkapsel, die durch eine geeignete verfälschungssichere Technologie wie Ultraschallschweißen, Banderolieren oder Abdichtungstechniken, bei denen Lösungsmittel und/oder Niedrigtemperaturheizen eingesetzt werden, hermetisch abgeschlossen wird).
In einer bevorzugten Ausführungsform ist eine Ausstattung mit Instruktionen zum Gebrauch und einer Vielzahl von Kapseln vorgesehen, die in einem oder mehreren, in einem Karton enthaltenen Blisterpacks verpackt sind. Vorzugsweise enthält die Ausstattung 84 Kapseln, die am besten als ein Pack präsentiert werden, der vier Blisterpacks vom Format 21 (d.h. 21 Kapseln je Blisterpack) enthält. Vorzugsweise besitzt der Blisterpack ein individuell perforiertes Format (perforiert, um eine individuelle Dosierung zu erlauben). Vorzugsweise schließt der Blisterpack eine Blisterschichtung aus PVC/PVdC (zum Beispiel Schichten aus PVC/ PVdC wie 250 µm PVC und 60 gsm PVdC, das zur Perforation geeignet ist) und Deckfolie ein (zum Beispiel Aluminiumfolie wie vergütete Aluminiumfolie von 20 µm mit 6 bis 8 gsm PVC verträglichem Heißsiegellack). Optional können Text/und/oder Symbole und/oder beliebige andere visuelle Darstellungen auf die Deckfolie gedruckt werden (zum Beispiel in bis zu vier Farben, vorzugsweise bis zu drei Farben, am besten eine Farbe). Der Karton kann von beliebiger geeigneter Ausführung sein (zum Beispiel kann er vom Format mit Seitenöffnung, Flugzeug/mit umgefalzten Umschlag sein). Der Karton kann beliebige geeignete Abmessungen besitzen, zum Beispiel kann der Karton für eine 84 Kapseln enthaltende Ausstattung typischerweise 132 mm (Vorderseite) × 41 mm (Seite) × & 98 mm (Höhe) groß sein. Vorzugsweise können auf den Karton Text und/oder Symbole und/oder beliebige andere sichtbare Darstellungen (zum Beispiel in bis zu vier Farben, vorzugsweise bis zu drei Farben, am besten zwei Farben) gedruckt werden, und zumindest Schlüsselinformationen (wie beispielsweise der Produktname) können auch in Brailleschrift ausgedrückt werden. Vorzugsweise werden an dem Karton missbrauchsichere Aufkleber angebracht.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach der Erfindung bereitgestellt, welches das Vermischen von Bestandteilen (i) bis (v) in Pulverform umfasst.
Eine Zusammensetzung nach der Erfindung kann entsprechend standardmäßiger Herstellungsprozesse vorgenommen werden, die das Vermengen (dem normalerweise das Sieben und Dispergieren der Bestandteile zu den erforderlichen Mengen vorausgeht) umfasst. Es können Bestandteile in beliebiger passender Reihenfolge durch beliebige geeignete Mittel hinzugefügt, vorgemischt und/oder beigemengt werden. Es kann jeder geeignete Mischprozess einschließlich eines Stufenmischprozesses genutzt werden. Ein Vorteil der Zusammensetzung nach der Erfindung ist, dass es nicht notwendig ist, Wasser beizumischen oder einen Granulierungsschritt und/oder einen Extrusionsschritt und/oder einen Sphäronisationsschritt während ihrer Herstellung durchzuführen. Eine Zusammensetzung nach der Erfindung ist im Wesentlichen frei von beigemengtem Wasser und am besten frei von beigemengtem Wasser.
In einer Ausführungsform der Erfindung umfasst das Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung:

(a) Vermischen von Bestandteilen (i), (iii) und (iv);
(b) Beimengen eines Bestandteils (ii) zu der in Schritt (a) hergestellten Mischung, dem sich weiteres Mischen anschließt;
(c) Beimengen eines Bestandteils (v) zu der in Schritt (b) hergestellten Mischung, dem sich abschließenden Mischen anschließt.

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung nach der Erfindung bereitgestellt, welches das Vermischen von Bestandteilen (i) bis (v) in Pulverform und Füllen einer Kapsel mit der sich ergebenden Zusammensetzung umfasst.
Eine Formulierung nach der Erfindung kann entsprechend standardmäßiger Herstellungsverfahren für Kapselpräsentationen hergestellt werden, die das Mischen und Füllen (dem normalerweise das Sieben und Dispergieren der Bestandteile zu den erforderlichen Mengen vorausgeht) umfasst. Es können Bestandteile in beliebiger passender Reihenfolge durch beliebige geeignete Mittel hinzugefügt, vorgemischt und/oder beigemengt werden. Es kann jeder passende Mischprozess einschließlich eines Stufenmischprozesses genutzt werden. Ein Vorteil der Zusammensetzung nach der Erfindung ist, dass es nicht notwendig ist, Wasser beizumischen oder einen Granulierungsschritt und/oder einen Extrusionsschritt und/oder einen Sphäronisationsschritt während der Herstellung der in die Kapsel zu füllenden Zusammensetzung durchzuführen, obwohl es möglich ist, Granulierung und Sphäronisierung (denen Extrusion optional vorausgeht) bei Bedarf in das Herstellungsverfahren einzubeziehen. Eine Formulierung nach der Erfindung ist im Wesentlichen frei von beigemengtem Wasser und am besten frei von beigemengtem Wasser.
Zum Beispiel kann eine Ausführungsform der Erfindung durch das folgende Verfahren hergestellt werden:

(a) Vorheriges Vermischen der Bestandteile Cetilistat, Natriumstärkeglycolat und Natriumlaurylsulphat in einem geeigneten Gefäß oder Mischer (wie ein Zwischenmengenbehälter oder IBC);
(b) Beimengen von mikrokristalliner Zellulose zu den vorgemischten Bestandteilen und Durchführen der Hauptmischung;
(c) Beimengen von Talkum zu den vermischten Materialien und die endgültige Mischung durchführen, um ein vermischtes Pulver herzustellen;
(d) Einschließen des vermischten Pulvers in Kapseln entsprechend der korrekten Füllmenge.

In weiteren Ausführungsformen werden Verfahren zur Verwendung der Zusammensetzungen oder Formulierungen nach der Erfindung zur Gewichtsbehandlung und Zusammensetzungen oder Formulierungen zur Verwendung in diesen Verfahren bereitgestellt. Eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung wird von einer Person, vorzugsweise durch den Mund, eingenommen und ist brauchbar zur Gewichtsbehandlung bei dieser Person. Insbesondere kann eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung zur Gewichtsbehandlung in einem Säugetier (zum Beispiel Menschen, Ratten, Mäuse, Katzen, Hunde, Kaninchen, Rinder, Schwein, Hamster, Schaf und Affen), vorzugsweise in einem Menschen, genutzt werden. Gewichtsbehandlung umfasst zum Beispiel Gewichtsabnahme, Gewichtseinhaltung, Vermeidung oder Besserung von Gewichtszunahme (einschließlich Reduzierung des Risikos einer erneuten Gewichtszunahme nach vorherigem Gewichtsverlust). Gewichtsabnahme umfasst medizinische und nichtmedizinische Gewichtsabnahme: Zum Beispiel das Unterstützen oder Beschleunigen von Gewichtsabnahme, um ein gesundes Gewicht zu erreichen (die medizinische Vorteile für die Person bewirken kann), und kosmetische Gewichtsabnahme. Die Zusammensetzungen oder Formulierungen nach der Erfindung können bei Gewichtsabnahme verwendet werden (um Gewichtsverlust aller Art zu bewirken, zu beschleunigen oder zu unterstützen). Insbesondere wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung genutzt, um eine Gewichtsabnahme zu unterstützen.
Eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung funktioniert durch Verringerung der Fettmenge aus Nahrung, die vom Körper der Person aufgenommen wird. Sie erreicht dies durch Blockierung der Enzyme (Lipasen) im Innern des Darms, der Fett verdaut. Dies verändert den Inhalt des Verdauungstraktes, indem verhindert wird, dass etwas von dem Fett, das gegessen wurde, verdaut wird, so dass die gesamte Kalorienaufnahme reduziert wird. Das unverdaute Fett wird im Stuhl beseitigt.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung genutzt, um Fettverdauung zu verhindern. In einer anderen bevorzugten Ausführungsform wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung verwendet, um eine Entfernung von Fett im Stuhl zu erhöhen. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung genutzt, um eine Gewichtsbehandlung der Person zu unterstützen. Zum Beispiel kann eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung genutzt werden, um dabei zu helfen, dass eine Person an Gewicht verliert. Als ein weiteres Beispiel kann eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung verwendet werden, um einer Person zu helfen, das Gewicht beizubehalten oder um Gewichtszunahme zu verhindern oder zu bessern.
In einer anderen bevorzugten Ausführungsform wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung genutzt, um einer Person behilflich zu sein, an Gewicht zu verlieren, wenn sie übergewichtig oder fettleibig ist. Eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung wird verwendet, um Gewichtsabnahme zu unterstützen, insbesondere um einer übergewichtigen oder fettleibigen Person zu helfen, Gewicht zu verlieren. Es gibt eine Anzahl von Gesundheitsvorteilen, bei gesundem Gewicht zu sein. Die Erreichung eines gesunden Gewichts unterstützt das Gefühl, sich gut zu fühlen und vermindert das Risiko von Krankheiten, die damit verbunden sind, übergewichtig oder fettsüchtig zu sein, wie beispielsweise Herzkrankheit, Diabetes, Osteoarthritis, einige Krebsarten, Erkrankung der Atemwege und reproduktive Gesundheitsprobleme. Eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung kann dabei helfen, dass eine Person eine oder mehrere dieser Vorteile erreicht.
In weiteren Ausführungsformen wird eine Ausstattung nach der Erfindung bereitgestellt zum Gebrauch bei Gewichtsbehandlung, zur Unterstützung, dass die Person ihr Gewicht behandelt, zum Gebrauch bei Gewichtsabnahme, zur Unterstützung bei Gewichtsverlust und/oder um einer übergewichtigen oder fettsüchtigen Person zu helfen, an Gewicht zu verlieren.
Die Zusammensetzungen oder Formulierungen nach der Erfindung werden optional in Verbindung mit einem oder mehreren von Folgendem, vorzugsweise bei zumindest einem von Folgendem, eingenommen:

• Kalorienreduzierte Diät
• Reduzierte oder fettarme Diät
• Gesunde Lebensstilstrategien wie regelmäßige Übung vornehmen.

Vorzugsweise wird eine Zusammensetzug oder Formulierung nach der Erfindung mit einer kalorienreduzierten, fettarmen Diät verwendet. Besser wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung mit einer kalorienreduzierten, fettarmen Diät oder mit anderen gesunden Lebensstilstrategien, wie eine regelmäßige Übung vorzunehmen, verwendet. Am besten wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung mit einer kalorienreduzierten, fettarmen Diät und dem Vornehmen einer regelmäßigen Übung verwendet.
Die Bereiche des genauen Körper-Gewichts-Index (BMI), innerhalb derer eine Person als mit normalem Gewicht, Übergewicht, Fettleibigkeit oder Untergewicht klassifiziert wird, kann von Person zu Person abweichen. Außerdem können einzelne Gesundheitsbehörden Übergewicht, Fettleibigkeit und Untergewicht nach lokalen Standards definieren, die auf dem typischen BMI und der Gesundheit ihrer speziellen nationalen Bevölkerungen basieren. Als allgemeine Richtlinie für ein gesundes Gewicht für Menschen definiert die Weltgesundheitsorganisation im Allgemeinen einen erwachsenen Menschen mit einem BMI von größer oder gleich 25 kg/m² als übergewichtig, einen erwachsenen Menschen mit einem BMI von größer oder gleich 30 kg/m² als fettleibig und einen erwachsenen Menschen mit einem BMI von kleiner oder gleich 18,5 kg/m² als untergewichtig. Personen, die an einer auf Fettleibigkeit bezogenen Störung oder Zustand leiden oder Personen mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit, dass sich eine auf Fettleibigkeit bezogene Störung oder Zustand entwickelt (zum Beispiel auf Grund von Familiengeschichte oder Lebensstil) können typischerweise einen BMI von größer oder gleich 28 kg/m² besitzen oder gleichzeitig einen BMI gehabt haben, der größer oder gleich 28 kg/m² ist. Diese Personen können jedoch auch einen BMI von kleiner als 28 kg/m² besitzen und können niemals einen höheren BMI gehabt haben. Die Zusammensetzungen und Formulierungen nach der Erfindung können genutzt werden zur Gewichtsbehandlung bei Menschen mit einem BMI von größer oder gleich 18,5 kg/m² und insbesondere bei Menschen mit einem BMI von größer als 18,5 kg/m² (vorzugsweise bei Personen mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit, übergewichtig zu werden und/oder dass sich Fettleibigkeit entwickelt und/oder sich eine auf Fettleibigkeit bezogene Störung oder Zustand entwickelt), vorzugsweise bei Personen mit einem BMI von größer oder gleich 25 kg/m², besser bei Personen mit einem BMI größer oder gleich 28 kg/m² und am besten bei Personen mit einem BMI von größer oder gleich 30 kg/m². In bevorzugten Ausführungsformen wird eine Zusammensetzung oder Formulierung oder Ausstattung nach der Erfindung bei Menschen verwendet, die einen BMI von größer als 18,5 kg/m² besitzen.
Zum Gebrauch von Zusammensetzungen oder Formulierungen nach der Erfindung zur Gewichtsbehandlung (einschließlich Gewichtsabnahme) liegen die bevorzugten Dosen von Cetilistat von 100 mg bis 450 mg pro Tag, zum Beispiel von 150 mg bis 380 mg pro Tag, von 180 mg bis 360 mg pro Tag wie beispielsweise 180 mg pro Tag oder 360 mg pro Tag. Vorzugsweise wird die gesamte Dosis von Cetilistat pro Tag in aufgeteilten Dosen bereitgestellt (zum Beispiel 1, 2 oder 3 oder 4 Dosen pro Tag, insbesondere 2 oder 3 oder 4 Dosen pro Tag, vorzugsweise 2 oder 3 Dosen pro Tag, am besten 3 Dosen pro Tag, wobei jede aufgeteilte Dosis von 50 mg bis 150 mg Cetilistat enthält).
In einer bevorzugten Ausführungsform wird eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung, bei der die tägliche Dosis von verabreichtem Cetilistat mindestens 150 mg Cetilistat pro Tag beträgt, verwendet, um eine Gewichtsabnahme von mehr oder gleich 2% von dem Ausgangsliniengewicht der Person innerhalb von 12 Wochen und besser mehr als oder gleich 3% vom Ausgangsliniengewicht der Person innerhalb von 12 Wochen zu bewirken oder zu unterstützen.
Die Einheitsdosis einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung (vorzugsweise eine Kapselformulierung) wird von einer Person durch den Mund eingenommen. Eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung wird vorzugsweise mit Flüssigkeit wie Wasser und vorzugsweise mit einer Fett enthaltenden Mahlzeit oder innerhalb einer Stunde einer Fett enthaltenden Mahlzeit eingenommen. Eine Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung funktioniert, wenn diätetisches Fett vorhanden ist, was somit nicht eingenommen zu werden braucht, wenn eine Mahlzeit ausgelassen wird oder wenn eine Mahlzeit kein Fett enthält. In diesem Fall kann die Gesamtdosis von Cetilistat pro Tag entsprechend reduziert werden (auf Null, falls an diesem Tag kein Fett verbraucht wird), weil die Anzahl von eingeteilten Dosen, die eingenommen werden, reduziert werden kann (eine Dosis pro Fett enthaltende Mahlzeit; Nulldosis falls an diesem Tag kein Fett verbraucht wird). Optional kann die Person zusätzliche Flüssigkeit einnehmen (wie Wasser, Fruchtsaft oder eine andere Elektrolytlösung) beispielsweise bis zu drei Litern (zum Beispiel etwa zwei Liter) Flüssigkeit pro Tag.
Weil mit Fetten einige Vitamine aufgenommen werden, kann eine Person optional eine tägliche ergänzende Vitaminzufuhr einnehmen, um zu gewährleisten, dass diese Person weiter ausreichende fettlösliche Vitamine (dies sind die Vitamine A, D, E und K) aufnimmt. Eine Person kann optional eine tägliche Multivitaminergänzung einnehmen, die ein oder mehrere der fettlöslichen Vitamine aufweist, und/oder kann optional eine oder mehrere einzelne, fettlösliche Vitaminergänzungen täglich einnehmen. Vorzugsweise wird die Ergänzung so lange wie möglich nach einer Mahlzeit (zum Beispiel so lange wie möglich nach der Abendmahlzeit) eingenommen. Vorzugsweise wird die Ergänzung zur Schlafenszeit eingenommen. Zum Beispiel kann eine Person eine tägliche Multivitaminergänzung, die Vitamine A, D, E und K aufweist, einnehmen, vorzugsweise wird die Ergänzung so lange wie möglich nach einer Mahlzeit (zum Beispiel zur Schlafenszeit) eingenommen.
Beim Einnehmen einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung neigen, wenn vorhanden, unerwünschte Wirkungen von Magen und Darm dazu, mild zu sein und für eine kurze Zeit aufzutreten. Die meisten Personen finden die unerwünschten Wirkungen nicht unangenehm. Die meisten gewöhnlichen unerwünschten Wirkungen ergeben sich aus einer Blockierung der Fettverdauung im Darm, was die Fettabsorption im Darm reduziert (die so ist, wie Cetilistat zur Gewichtsabnahme beiträgt). Unerwünschte Wirkungen können Durchfall und fettige Stühle einschließen. Eine Mahlzeiten mit sehr hohem Fett essende Person kann bei Einnahme einer Zusammensetzung oder Formulierung nach der Erfindung mehrere Magen-Darm-Wirkungen wie Durchfall haben, weil mehr Fett im Kot oder Stuhl geleitet wird. Auf Diät bezogene Nebenwirkungen können minimiert oder vermieden werden, indem Mahlzeiten mit wenig Fett gegessen werden.
Eine Person nimmt eine angemessene tägliche Dosis von Cetilistat, vorzugsweise in Form einer oder mehrerer Einheitsdosen ein. Zum Beispiel kann eine Person bis zu drei Einheitsdosen einer Zusammensetzung in 24 Stunden (beispielsweise bis zu drei Kapseln in 24 Stunden) einnehmen. Zum Beispiel kann eine Person bis zu drei Kapseln in 24 Stunden einnehmen. Wenn die angemessene tägliche Dosis Cetilistat überschritten wird, kann eine Person in einigen Fällen Nebenwirkungen wie starken Durchfall haben. Diese Nebenwirkungen können abgeschwächt werden, indem 24 Stunden lang fettige Nahrung vermieden wird. Eine Person, die starken Durchfall hat, kann auch Flüssigkeit und Elektrolytersatz (wie beispielsweise Fruchtsaft) einnehmen.
In einer weiteren Ausführungsform wird eine Zusammensetzung oder Formulierung oder Ausstattung nach der Erfindung zur Verwendung bei Gewichtsbehandlung bereitgestellt, um einer Person bei der Behandlung ihres Gewichts zu helfen, zur Verwendung bei Gewichtsverlust, zur Unterstützung bei Gewichtsabnahme und/oder um einer übergewichtigen oder fettleibigen Person zu helfen, Gewicht zu verlieren, wobei der Gebrauch eines oder mehrere von Folgendem umfasst:

(a) Gebrauch in Verbindung mit kalorienreduzierter Diät und/oder Diät mit reduziertem oder wenigem Fett und/oder gesunden Strategien des Lebensstils wie tägliche Übung vornehmen;
(b) Bis zu drei Einheitsdosen (beispielsweise bis zu drei Kapseln) in 24 Stunden einnehmen;
(c) Einnehmen der Einheitsdosis (wie die Kapsel) mit oder nach einer Fett enthaltenden Mahlzeit oder innerhalb einer Stunde einer Fett enthaltenden Mahlzeit;
(d) Einnehmen der Einheitsdosis (wie eine Kapsel) mit Flüssigkeit, beispielsweise Wasser;
(e) Einnehmen von zusätzlicher Flüssigkeit wie Wasser, Fruchtsaft oder eine andere Elektrolytlösung;
(f) Einnehmen einer täglichen Vitaminergänzung wie beispielsweise ein oder mehrere der Vitamine A, D, E und/oder K.

In einer weiteren Ausführungsform wird eine erfindungsgemäße Ausstattung bereitgestellt, die ferner Instruktionen zum Gebrauch umfasst, wobei die Instruktionen zum Gebrauch eines oder mehrere von:

(a) Gebrauch der Kapsel in Verbindung mit kalorienreduzierter Diät und/oder Diät mit reduziertem oder wenigem Fett und/oder Strategien eines gesunden Lebensstiles, wie eine reguläre Übung vornehmen;
(b) Einnehmen von bis zu drei Kapseln in 24 Stunden;
(c) Einnehmen der Kapsel mit oder nach einer Fett enthaltenden Mahlzeit oder innerhalb einer Stunden einer Fett enthaltenden Mahlzeit;
(d) Einnehmen der Kapsel mit Flüssigkeit wie beispielsweise Wasser;
(e) Einnehmen von zusätzlicher Flüssigkeit wie Wasser, Fruchtsaft oder einer anderen Elektrolytlösung;
(f) Einnehmen einer täglichen Vitaminergänzung wie ein oder mehrere Vitamine A, D, E und/oder K

Das folgende Beispiel veranschaulicht die Erfindung, schränkt sie aber nicht ein.
Beispiel 1: Kapsel, die eine Zusammensetzung von Cetilistat enthält
Die folgende Zusammensetzung und Formulierung von Cetilistat wurde durch das folgende Verfahren hergestellt:

(a) Cetilistat, Natriumstärkeglycolat und Natriumlaurylsulphat wurden in einem Zwischenmengenbehälter vorgemischt;
(b) Mikrokristalline Zellulose wurde den vorgemischten Bestandteilen beigemengt und die Mischung wurde gemischt;
(c) Den gemischten Materialien wurde Talkum beigemengt, und die Mischung wurde weiter gemischt, um ein gemischtes Pulver herzustellen;
(d) Das gemischte Pulver wurde in eine Kapsel entsprechend der korrekten Füllmenge eingefüllt.

Die sich ergebende Formulierung war eine Kapsel, die eine aus Cetilistat, mikrokristalliner Zellulose, Natriumlaurylsulphat, Natriumstärkeglycolat und Talkum in einer Beimengung bestehende Zusammensetzung enthält.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

EP 1143977 [0003, 0003, 0012, 0012]
EP 1897558 [0004, 0013]
WO 2010/123047 [0005, 0014, 0014]
US 6004996 [0015, 0015]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

Kopelman, P et al, 2007 International Journal of Obesity, 31(3), 494–499 [0010]
Kopelman, P et al, 2010, Obesity Journal, 18(1), 108–115 [0010]

Claims

Zusammensetzung mit Bestandteilen (i) bis (v) in Beimengung: (i) Cetilistat; und (ii) mikrokristalline Zellulose; und (iii) Natriumlaurylsulfat; und (iv) Natriumstärkeglycolat; und (v) Talkum.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung kein Polyvinylpyrrolidon enthält.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, bestehend aus Bestandteilen (i) bis (v) in Beimengung: (i) Cetilistat; und (ii) mikrokristalline Zellulose; und (iii) Natriumlaurylsulfat; und (iv) Natriumstärkeglycolat; und (v) Talkum.
Kapsel, die eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 enthält.
Kapsel nach Anspruch 4, die eine aus den Bestandteilen (i) bis (v) in Beimengung bestehende Zusammensetzung enthält: (i) Cetilistat; und (ii) mikrokristalline Zellulose; und (iii) Natriumlaurylsulfat; und (iv) Natriumstärkeglycolat; und (v) Talkum.
Kapsel nach einem der Ansprüche 4 oder 5, wobei die Kapsel 10 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 120 mg oder 150 mg Cetilistat enthält.
Kapsel nach einem der Ansprüche 4 bis 6, wobei die Kapsel eine Hartkapsel ist.
Ausstattung mit einer Packung, die eine Vielzahl von Kapseln enthält, wobei jede Kapsel eine Kapsel nach einem der Ansprüche 4 bis 7 ist.
Ausstattung nach Anspruch 8, bei der die Packung ein Blisterpack, eine Blisterpackung, ein Röhrchen, Gefäß, Fläschchen, eine Tüte, Verpackung oder ein anderes Behältnis ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 oder eine Kapsel nach einem der Ansprüche 4 bis 7 zum Gebrauch bei Gewichtsbehandlung.
Zusammensetzung oder Kapsel nach Anspruch 10 zur Unterstützung einer Person, deren Gewicht zu behandeln.
Zusammensetzung oder Kapsel nach Anspruch 10 oder 11 zum Gebrauch bei Menschen, die einen BMI größer als 18,5 kg/m² besitzen.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 oder Kapsel nach einem der Ansprüche 4 bis 7 zum Gebrauch bei Gewichtsabnahme.
Zusammensetzung oder Kapsel nach Anspruch 13 zur Unterstützung von Gewichtsverlust.
Zusammensetzung oder Kapsel nach Anspruch 14, um einer übergewichtigen oder fettleibigen Person zu helfen, an Gewicht zu verlieren.
Zusammensetzung oder Kapsel nach einem der Ansprüche 13 bis 15 zum Gebrauch bei Menschen, die einen BMI größer als 18,5 kg/m² haben.
Kapsel zum Gebrauch bei Gewichtsbehandlung, wobei die Kapsel eine Zusammensetzung enthält, die aus Bestandteilen (i) bis (v) in Beimengung besteht: (i) Cetilistat; und (ii) mikrokristalline Zellulose; und (iii) Natriumlaurylsulfat; und (iv) Natriumstärkeglycolat; und (v) Talkum.
Kapsel zum Gebrauch bei Gewichtsverlust, wobei die Kapsel eine Zusammensetzung enthält, die aus Bestandteilen (i) bis (v) in Beimengung besteht: (i) Cetilistat; und (ii) mikrokristalline Zellulose; und (iii) Natriumlaurylsulfat; und (iv) Natriumstärkeglycolat; und (v) Talkum.
Zusammensetzung, im Wesentlichen wie hier mit Bezug auf Beispiel 1 beschrieben.
Kapsel, im Wesentlichen wie hier mit Bezug auf Beispiel 1 beschrieben.