RU2170579C2 - Композиции, содержащие тетрагидролипстатин - Google Patents

Композиции, содержащие тетрагидролипстатин

Info

Publication number
RU2170579C2
RU2170579C2 RU98120492/14A RU98120492A RU2170579C2 RU 2170579 C2 RU2170579 C2 RU 2170579C2 RU 98120492/14 A RU98120492/14 A RU 98120492/14A RU 98120492 A RU98120492 A RU 98120492A RU 2170579 C2 RU2170579 C2 RU 2170579C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
polyvinylpyrrolidone
particles
tetrahydrolipstatin
Prior art date
Application number
RU98120492/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98120492A (ru
Inventor
Харговиндаз Шах Навнит
Целлер Макс
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26671373&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2170579(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU98120492A publication Critical patent/RU98120492A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2170579C2 publication Critical patent/RU2170579C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение может быть использовано в медицине для лечения ожирения. Заявленная композиция состоит из множества частиц со средним диаметром приблизительно 0,25 - 2 мм. Частицы содержат тетрагидролипстатин, стабилизатор его гидролитического разложения и не менее одного фармацевтически приемлемого эксципиента. Стабилизатор имеет большую скорость поглощения влаги, чем тетрагидролипстатин. Частицы могут иметь форму гранул или микропилюль. Стабилизатор предпочтительно выбран из группы: поливинилпирролидон, лактоза, их смесь, гидроксиметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза. Частицы могут быть использованы для приготовления стандартных дозируемых форм, таких как таблетки и капсулы. Частицы композиции не обладают способностью прилипать или разрыхляться, а тетрагидролипстатин в их составе обладает хорошей стабильностью. 14 з.п.ф-лы, 4 табл.

Description

Тетрагидролипстатин ("ТГЛ") является ингибитором панкреатической липазы и известен под общим названием орлистат. Применение ТГЛ в качестве лекарственного средства, в частности в качестве агента против ожирения, и фармацевтические композиции, содержащие ТГЛ в качестве действующего вещества, описаны в патенте США 4598089.
Вследствие своей низкой температуры плавления, составляющей примерно 44oC, ТГЛ подвержен как гидролитическому, так и термическому разложению, в частности при хранении во влажной атмосфере или при температуре выше 35oC в сухой атмосфере. Кроме того, общепринятые дозируемые формы, такие как описанные в патенте США 4598089, например, таблетки или капсулы с твердым желатиновым покрытием, не могут быть легко изготовлены из порошкообразной смеси или с помощью обычного метода влажной грануляции из-за явления разрыхления и прилипания в процессе прессования или капсулирования. Таким образом, существует необходимость в разработке содержащих ТГЛ продуктов и дозируемых форм, которые были бы стабильны по отношению к влажности и нагреву в процессе производства и хранения.
Одним из объектов настоящего изобретения является продукт, содержащий ТГЛ в качестве действующего вещества, стабилизаторы и фармацевтически приемлемые эксципиенты. Этот продукт отличается тем, что он имеет форму частиц с диаметром от приблизительно 0,25 мм до приблизительно 2 мм.
Эти частицы обычно имеют форму частиц или микропилюль. В предпочтительном варианте микропилюля содержит микрокристаллическую целлюлозу. Предпочтительно диаметр микропилюль составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мм.
Неожиданно было обнаружено, что частицы, содержащие ТГЛ, не обладают способностью прилипать или разрыхляться, а ТГЛ в их составе обладает очень хорошей стабильностью.
Ниже изобретение более подробно описано на примере предпочтительных вариантов его осуществления. Эти варианты осуществления только поясняют изобретение и не направлены на его ограничение.
Объектом изобретения являются частицы, такие как гранулы и микропилюли, пригодные для изготовления фармацевтических композиций, таких как стандартная дозируемая форма. Применение частиц в форме микропилюль является предпочтительным.
Неожиданно было обнаружено, что частицы, содержащие ТГЛ (также называемые множественными единицами), минимизируют явление прилипания и разрыхления, затрудняющее процесс прессования таблетки или капсулирования. Одним из объектов настоящего изобретения является, следовательно, стандартная дозируемая форма, содержащая множество микропилюль с диаметром от 0,25 до 2 мм, причем каждая частица содержит тетрагидролипстатин, стабилизатор и по крайней мере один фармацевтически приемлемый эксципиент. Когда частицы имеют форму микропилюль, решающее значение имеет применение микрокристаллической целлюлозы.
Понятие" стабилизатор" относится к агенту, имеющему большую скорость поглощения влаги, чем скорость поглощения влаги ТГЛ. Действие таких стабилизаторов направлено на снижение гидролитического разложения ТГЛ. Предпочтительно содержание влаги в стабилизаторе составляет более 5% при относительной влажности 50%. Для специалиста в данной области на основе настоящего описания очевиден выбор стабилизатора, обладающего вышеуказанными качествами. Примеры таких стабилизаторов включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидон и лактозу, но не ограничены ими.
Предпочтительно средний диаметр частиц составляет от 0,5 до 1,5 мм. Диаметры, упоминаемые в данном описании, представляют собой средние диаметры. Хотя предпочтительно, чтобы диаметры всех частиц находились в указанных интервалах, допускается наличие очень небольших количеств частиц меньшего или большего размера.
Еще одним объектом изобретения является продукт, как он описан выше, который содержит определенную комбинацию ТГЛ со стабилизаторами и эксципиентами, в частности продукт, который содержит поливинилпирролидон и/или лактозу в качестве стабилизаторов.
Предпочтительно продукт содержит либо (а) лактозу, а по крайней мере 3 мас. % продукта составляет поливинилпирролидон, либо (б) по крайней мере 5 мас.% продукта составляет поливинилпирролидон.
Предпочтительные композиции, как правило, содержат от приблизительно 20 мас. % до приблизительно 75 мас.% ТГЛ и от приблизительно 3 мас.% до приблизительно 60 мас.% стабилизатора. Предпочтительно микропилюли дополнительно содержат от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 60 мас.% микрокристаллической целлюлозы. Более предпочтительно такие микропилюли содержат от приблизительно 25 мас.% до приблизительно 75 мас.% ТГЛ; от приблизительно 20 мас. % до приблизительно 60 мас.% микрокристаллической целлюлозы; от приблизительно 1 мас. % до приблизительно 10 мас.% натрийгликолята крахмала; от приблизительно 1 мас. % до приблизительно 8 мас.% натрийлаурилсульфата; от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 10 мас.% поливинилпирролидона; и от приблизительно 0 мас.% до приблизительно 1 мас.% талька.
Наиболее предпочтительно такие микропилюли содержат приблизительно 50 мас. % ТГЛ; приблизительно 39 мас.% микрокристаллической целлюлозы; приблизительно 3 мас.% натрийгликолята крахмала; приблизительно 3 мас.% натрийлаурилсульфата; приблизительно 5 мас.% поливинилпирролидона; и приблизительно 0,1 мас.% талька.
Такие продукты являются химически стабильными и могут быть приготовлены на быстродействующих машинах для капсулирования без явления прилипания и разрыхления.
В дополнение к предпочтительным стабилизаторам - поливинилпирролидону и/или лактозе - продукт по изобретению (частицы) содержит другие эксципиенты, такие как разбавители, например сахарозу или предпочтительно микрокристаллическую целлюлозу (в основном для микропилюль по настоящему изобретению); связующие вещества, например крахмальную пасту; поверхностно-активные вещества, например натрийлаурилсульфат или натрийдиоктилсульфосукцинат; и/или разрыхлители, например натрийгликолят крахмала. Микропилюли могут также содержать кукурузный крахмал в качестве разбавителя и разрыхлителя и триглицериды.
Микропилюли предпочтительно получают экструзией влажной массы с последующим получением микропилюль. Они также могут быть получены грануляцией в аппарате, состоящем из вращающейся основной пластины в псевдоожижженном слое, путем агломерации гранулята в аппарате с наклонным диском или в мешалках с большими сдвиговыми усилиями. Способ изготовления микропилюль является хорошо известным (см. , например, J.W. Conine и H.R. Hadley, D&CI, апрель 1970, стр. 38-41: Small Solid Pharmaceutical Spheres; A.D. Reynold, Manufacturing Chemist & Aerosol News, июнь 1970, стр. 40-43: A new technique for the production of spherical particles; C.W. Woodruff и N.O. Nuessle, J. Pharm. Sci. , 61 (5), стр. 787-790 (1972): Effect of Processing Variables on Particles obtained by Extrusion-Spheronization Processing; и у H.J. Malinowski и W. E. Smith, J. Pharm. Sci., 64 (10), стр. 1688-1692 (1975): Use of Factorial Design to Evaluate Granulations Prepared by Spheronization).
Как правило, процесс формования микропилюль путем экструзии и придания сферической формы включает следующие отдельные операции:
- смачивание и смешение порошкообразной массы, содержащей в качестве действующего вещества ТГЛ и дополнительные эксципиенты, с приемлемым, обычно водным, раствором пригодного связующего с получением влажной пастообразной массы, причем в альтернативном варианте связующее может быть включено в порошкообразную смесь до смачивания и смешения;
- экструзию этой влажной массы с помощью пригодного аппарата (экструдера) через очень маленькие отверстия в перфорированной пластине с получением жгутообразных влажных нитей, при этом диаметр отверстий может варьироваться в широких пределах, например от 0,4 до 1,0 мм, в зависимости от конкретного продукта, который требуется получить;
- разламывание полученного экструдата на короткие кусочки, из которых в то же время формируют более или менее сферические частицы с помощью быстро вращающейся обычно структурированной матрицы в вертикальном цилиндре (аппарат для придания сферической формы);
- сушку влажных сфер с помощью любого приемлемого сушильного аппарата, например сушилки с кипящем слоем или полочной сушилки;
- необязательное разделение высушенных сфер на фракции в зависимости от размера фракций или удаление из основного продукта меньшего или большего размера с помощью приемлемого процесса просеивания или фракционирования.
При этом температуру во время всего процесса предпочтительно поддерживать на уровне ниже 35oC.
Еще одним объектом изобретения являются фармацевтические препараты или композиции для орального введения, содержащие частицы. Они могут быть просто включены в контейнеры из ПВХ, из которых частицы можно извлекать дозирующей ложкой. Другие формы для орального введения представляют собой саше, заполненные одними частицами или частицами вместе с приемлемыми эксципиентами, такими как сухое обезжиренное молоко, микрокристаллическая целлюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и тальк, с целью получения порошка для восстановления. Другим вариантом является включение частиц в матрикс эксципиента, например микрокристаллическую целлюлозу, с последующим прессованием таблеток, в частности жевательных таблеток. Частицы также могут быть заключены в капсулы, например, в желатиновые капсулы с твердым покрытием.
Приведенные ниже примеры являются иллюстративными и не ограничивают объем изобретения.
Пример 1
Изготовление микропилюль
Следующие ингредиенты необходимы для изготовления порции микропилюль массой 4,0 кг:
а) 120 г натрийлаурилсульфата и 200 г поливинилпирролидона (Povidon) растворяют при перемешивании в достаточном количестве (q.s.) деминерализованной воды. Раствор охлаждают до 10-15oC (раствор А).
б) 2000 г ТГЛ, 1560 г микрокристаллической целлюлозы и 120 г натрийгликолята крахмала загружают в высокоскоростную мешалку (DIOSNA, тип Р50) и предварительно смешивают в течение 1 мин в смесителе при низкой скорости, установив переключатель в положение "I" (премикс Б).
в) Раствор A вносят в премикс Б и перемешивают в течение 2,5 мин в миксере, установив переключатель в положение "I", затем переключатель переводят в положении "II". Через 3 мин переключатель вновь на 1 мин переводят в положение "I", затем продукт выгружают через выпускной клапан; его температура составляет 20-25oC.
г) Продукт загружают в экструдер (NICA Lab. тип Е-140). Экструдер оснащают экраном с номинальным размером пор 0,8 мм и толщиной 1,0 мм; экран окружают охлаждающим устройством. Продукт экструдируют с получением экструдата соответствующей длины. Температуру экструдата и экрана экструдера поддерживают ниже 35oC (экструдат Г).
д) Экструдат Г переносят в виде подпорций массой примерно 800 г в аппарат для придания сферической формы (NICA Lab., тип S-320) и придают ему сферическую форму в течение 3/4-2 мин при 700 об/мин (влажные микропилюли Д).
е) Влажные микропилюли Д, имеющие цилиндрическую форму, переносят в сушилку с кипящим слоем (AEROMATIC, тип МР-1), снабженную устройством для подачи сухого воздуха, и сушат, пропуская воздух с температурой ниже 35oC, до получения микропилюль (Е) с низким конечным влагосодержанием.
ж) Сухие микропилюли просеивают с помощью квадратного сита, оснащенного вкладышем с размером пор 0,50 мм и 1,25 мм; более мелкие и более крупные фракции отбрасывают; фракции с крупностью 0,5-1,25 мм собирают в качестве содержащих ТГЛ микропилюль в плотно закрывающиеся контейнеры (см. микропилюли А в таблице 1 ниже).
Пример 2
Изготовление микропилюль
Следующие ингредиенты необходимы для изготовления порции микропилюль массой 6,0 кг:
а) 180 г натрийлаурилсульфата и 300 г Povidon растворяют в q.s. деминерализованной воды при перемешивании. Раствор охлаждают до приблизительно 10-15oC, помещая лабораторный стакан в смесь льда и воды (А).
б) 1800 г ТГЛ, 3120 г микрокристаллической целлюлозы и 600 г натрийгликолята крахмала загружают в высокоскоростную мешалку (DIOSNA, тип Р50) и предварительно смешивают в течение 1 мин в смесителе при низкой скорости, установив переключатель в положение "I" (Б).
в) Раствор А вносят в премикс Б и перемешивают в течение 2,5 мин в миксере, установив переключатель в положение "I", затем переключатель переводят в положении "II". Через 3 мин переключатель вновь на 1 мин возвращают в положение "I", затем продукт выгружают через выпускной клапан; его температура составляет 20-25oC (В).
г) Продукт загружают в экструдер и обрабатывают согласно разделу г) примера 1.
д) Полученный экструдат переносят в виде подпорций массой примерно 800 г в сушилку с кипящим слоем (AEROMATIC, тип МР-1), снабженную роторным устройством для грануляции, подают сухой воздух и придают сферическую форму в течение 3 мин при 500 об/мин (Д).
е) Влажные микропилюли Д, имеющие цилиндрическую форму, сушат с помощью этого же приспособления, пропуская воздух с температурой ниже 35oC, до получения микропилюль (Е) с низким конечным влагосодержанием.
ж) Сухие микропилюли Е просеивают с помощью квадратного сита, оснащенного вкладышем с размером пор 0,50 мм и 1,25 мм; более мелкие и более крупные фракции отбрасывают; фракции крупностью 0,5-1,25 мм собирают в качестве содержащих ТГЛ микропилюль в плотно закрывающиеся контейнеры (см. микропилюли Б в таблице 1 ниже).
Композиции микропилюль А и микропилюль Б приведены в таблице 1.
Пример 3
Изготовление микропилюль
Микропилюли, имеющие следующий состав, изготавливали аналогично способу получения микропилюль А и Б (см. табл. 2).
Пример 4
Изготовление конечной дозируемой формы
Микропилюли А или Б (из примеров 1 и 2, см. выше) либо смешивают с тальком и капсулируют с помощью устройства, снабженного системой для заполнения микропилюлями (композиции В, Д); либо микропилюлями А или Б вместе с сухим обезжиренным молоком, микрокристаллической целлюлозой и тальком заполняют саше (композиция Г).
Эту же смесь прессуют с получением жевательных таблеток (состав Е).
Эти составы конечных дозируемых форм В, Г, Д, Е приведены в таблице 3.
Подробное описание композиции состава В для капсул, заполненных микропилюлями А, приведено в таблице 4.
Пример 5
Изготовление гранул и составов, содержащих ТГЛ
Ингредиент - мг/капсулу
1. ТГЛ - 120
2. Микрокристаллическая целлюлоза - 93,6
3. Натрийгликолят крахмала - 7,2
4. Поливинилпирролидон - 12,0
5. Натрийлаурилсульфат - 7,2
Всего: - 240,00
1. Поливинилпирролидон и натрийлаурилсульфат растворяют в воде.
2. ТГЛ, микрокристаллическую целлюлозу и натрийгликолят крахмала смешивают в течение 10 мин и гранулируют с раствором, полученным на стадии 1.
3. Гранулы сушат при температуре ниже 30oC и пропускают через сито N 20.
4. Гранулами заполняют желатиновые капсулы с твердым покрытием N 1.
Пример 6
Изготовление гранул и составов, содержащих ТГЛ
Ингредиент - мг/капсулу
1. ТГЛ - 120
2. Лактоза безводная - 93,6
3. Натрийгликолят крахмала - 7,2
4. Поливинилпирролидон - 12,0
5. Натрийлаурилсульфат - 7,2
Всего: - 240,00
1. Поливинилпирролидон и натрийлаурилсульфат растворяют в воде.
2. ТГЛ, лактозу безводную и натрийгликолят крахмала смешивают в течение 10 мин и гранулируют с раствором, полученным на стадии 1.
3. Гранулы сушат при температуре ниже 30oC и пропускают через сито N 20.
4. Гранулами заполняют желатиновые капсулы с твердым покрытием N 1.
Выше изобретение описано на примере предпочтительных вариантов его осуществления. Из приведенного описания для специалиста очевидны различные альтернативные варианты осуществления. Эти варианты также следует рассматривать как подпадающие под объем и сущность изобретения, которое ограничено только приведенной ниже формулой изобретения и ее эквивалентами.

Claims (15)

1. Фармацевтическая композиция, состоящая из множества частиц со средним диаметром от приблизительно 0,25 мм до приблизительно 2 мм, содержащих тетрагидролипстатин, стабилизатор его гидролитического разложения, имеющий большую скорость поглощения влаги, чем тетрагидролипстатин, и по крайней мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, состоящая из частиц, представляющих собой микропилюли или гранулы, в частности микропилюли или гранулы со средним диаметром от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 1,5 мм, причем когда частицы имеют форму микропилюль, то каждая микропилюля содержит микрокристаллическую целлюлозу.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой стабилизатор выбирают из группы, включающей поливинилпирролидон, лактозу, комбинацию поливинилпирролидона и лактозы, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, содержащая по крайней мере 5 мас. % поливинилпирролидона.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, содержащая в качестве стабилизатора комбинацию лактозы и поливинилпирролидона, причем по крайней мере 3 мас.% композиции составляет поливинилпирролидон.
6. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой поверхностно-активное вещество, разбавитель или разрыхлитель.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой поверхностно-активное вещество, например натрийлаурилсульфат или натрийдиоктилсульфосукцинат.
8. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой разбавитель, например, микрокристаллическую целлюлозу, сахарозу или кукурузный крахмал.
9. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой разрыхлитель, например натрийгликолят крахмала, поперечносшитый поливинилпирролидон, натрийкросскармелозу или гидроксипропилцеллюлозу с небольшим количество заместителей.
10. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая от приблизительно 20 мас. % до приблизительно 75 мас.% тетрагидролипстатина, от приблизительно 3 мас. % до приблизительно 60 мас.% стабилизатора и от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 60 мас.% микрокристаллической целлюлозы.
11. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая от приблизительно 25 мас. % до приблизительно 75 мас.% тетрагидролипстатина, от приблизительно 20 мас. % до приблизительно 60 мас.% микрокристаллической целлюлозы, от приблизительно 1 мас. % до приблизительно 10 мас.% натрийгликолята крахмала, от приблизительно 1 мас. % до приблизительно 8 мас.% натрийлаурилсульфата, от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 10 мас.% поливинилпирролидона и от приблизительно 0 до приблизительно 1 мас.% талька.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая приблизительно 50 мас.% тетрагидролипстатина, приблизительно 39 мас.% микрокристаллической целлюлозы, приблизительно 3 мас.% натрийгликолята крахмала, приблизительно 3 мас. % натрийлаурилсульфата, приблизительно 5 мас.% поливинилпирролидона и приблизительно 0,1 мас.% талька.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2 и 10 - 12, представляющая собой стандартную дозируемую форму.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая приблизительно 120 мг тетрагидролипстатина, приблизительно 93,6 мг микрокристаллической целлюлозы, приблизительно 7,2 мг натрийгликолята крахмала, приблизительно 7,2 мг натрийлаурилсульфата, приблизительно 12 мг поливинилпирролидона и приблизительно 0,24 мг талька.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, представляющая собой стандартную дозируемую форму.
Приоритет по пунктам:
05.02.1997 - по пп.1, 2, 6, 7 и 12;
06.01.1998 - по пп.3 - 5, 8 - 11, 13 - 15.
RU98120492/14A 1997-02-05 1998-01-24 Композиции, содержащие тетрагидролипстатин RU2170579C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3738497P 1997-02-05 1997-02-05
US60/037,384 1997-02-05
US09/003,137 1998-01-06
US09/003,137 US6004996A (en) 1997-02-05 1998-01-06 Tetrahydrolipstatin containing compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98120492A RU98120492A (ru) 2000-09-10
RU2170579C2 true RU2170579C2 (ru) 2001-07-20

Family

ID=26671373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98120492/14A RU2170579C2 (ru) 1997-02-05 1998-01-24 Композиции, содержащие тетрагидролипстатин

Country Status (30)

Country Link
US (1) US6004996A (ru)
EP (1) EP0921796B1 (ru)
CN (1) CN1193752C (ru)
AR (1) AR010704A1 (ru)
AT (1) ATE200027T1 (ru)
AU (1) AU713192B2 (ru)
CA (1) CA2258095C (ru)
CO (1) CO4920214A1 (ru)
CY (1) CY2264B1 (ru)
CZ (1) CZ287154B6 (ru)
DE (1) DE69800639T2 (ru)
DK (1) DK0921796T3 (ru)
ES (1) ES2156028T3 (ru)
GR (1) GR3036064T3 (ru)
HK (1) HK1021313A1 (ru)
HR (1) HRP980057B1 (ru)
HU (1) HU225035B1 (ru)
ID (1) ID26509A (ru)
IL (1) IL126902A (ru)
MA (1) MA24466A1 (ru)
MY (1) MY118371A (ru)
NO (1) NO320445B1 (ru)
NZ (1) NZ332659A (ru)
PE (1) PE57599A1 (ru)
PT (1) PT921796E (ru)
RU (1) RU2170579C2 (ru)
SI (1) SI0921796T1 (ru)
UY (1) UY24875A1 (ru)
WO (1) WO1998034607A1 (ru)
YU (1) YU49423B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2566262C2 (ru) * 2011-06-15 2015-10-20 Синтон Бв Стабилизированная композиция вориконазола

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2239799T3 (es) * 1997-02-05 2005-10-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Uso de tetrahidrolipstatina en el tratamiento de la diabetes tipo ii.
EP1105122B1 (en) * 1998-08-14 2005-04-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors
AU745697B2 (en) * 1998-09-08 2002-03-28 Smithkline Beecham Corporation Lipstatin derivative-soluble fiber tablets
AR025587A1 (es) * 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa
AR025609A1 (es) * 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones lipidas solidas
EP1132389A1 (en) 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity
DE10021618A1 (de) * 2000-05-04 2001-11-15 Volker Helmstaedter Präparat für Darmerkrankungen und dessen Verwendung
PL203804B1 (pl) * 2000-06-27 2009-11-30 Hoffmann La Roche Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej w postaci spoistej, płytkowej, piankowej, gąbczastej lub ciastowatej struktury i kompozycja farmaceutyczna otrzymana tym sposobem
PT1307264E (pt) * 2000-07-28 2005-02-28 Hoffmann La Roche Nova composicao farmaceutica
ES2240516T3 (es) * 2000-07-28 2005-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevo uso de los inhibidores de lipasa.
AU1212002A (en) 2000-08-09 2002-02-18 Hoffmann La Roche Use of lipase inhibitors
US6900226B2 (en) 2000-09-06 2005-05-31 Hoffman-La Roche Inc. Neuropeptide Y antagonists
AU2002221670B2 (en) 2000-10-16 2006-11-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Indoline derivatives and their use as 5-HT2 receptor ligands
GB0030710D0 (en) * 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
KR100539143B1 (ko) 2000-12-27 2005-12-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 인돌 유도체 및 그의 5-ｈｔ2ｂ 및 5-ｈｔ2ｃ 수용체리간드로서의 용도
GB0106177D0 (en) * 2001-03-13 2001-05-02 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
EP1395564B1 (en) 2001-05-21 2008-02-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinoline derivatives as ligands for the neuropeptide y receptor
US20030027786A1 (en) * 2001-06-06 2003-02-06 Karsten Maeder Lipase inhibiting composition
US6787558B2 (en) * 2001-09-28 2004-09-07 Hoffmann-La Roche Inc. Quinoline derivatives
US20070281003A1 (en) 2001-10-12 2007-12-06 Fuisz Richard C Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US8900498B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US8900497B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for making a film having a substantially uniform distribution of components
WO2003039516A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Fujisawa Pharmaceuticla Co., Ltd. Method for improving dissolution of poorly dispersible medicaments
WO2003053415A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Alpex Pharma Sa Pharmaceutical composition comprising skim milk powder
GB0202015D0 (en) * 2002-01-29 2002-03-13 Hoffmann La Roche Piperazine Derivatives
CA2473181A1 (en) * 2002-02-04 2003-08-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinoline derivatives as npy antagonists
ES2292992T3 (es) 2002-02-28 2008-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de tiazol como antagonistas del receptor npy.
AU2003222814B2 (en) * 2002-04-26 2006-08-24 Cheplapharm Arzneimittel Gmbh Pharmaceutical composition comprising a lipase inhibitor and glucomannan
KR100647932B1 (ko) * 2002-07-05 2006-11-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 퀴나졸린 유도체
MXPA05001328A (es) * 2002-08-07 2005-04-28 Hoffmann La Roche Derivados de tiazol.
SI1539746T1 (sl) * 2002-09-12 2007-04-30 Hoffmann La Roche Spojine n-substituirane-1h-indol-5-propionske kisline kot agonisti ppar, ki so uporabne za zdravljenje diabetesa
CN100343250C (zh) * 2002-11-25 2007-10-17 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吲哚衍生物
US20040178058A1 (en) * 2003-03-10 2004-09-16 Hsueh-Chung Chen Electro-chemical deposition apparatus and method of preventing cavities in an ECD copper film
GB0314967D0 (en) * 2003-06-26 2003-07-30 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
CA2533464A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives as npy antagonists
AU2004263311A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-amino-5-benzoylthiazole NPY antagonists
WO2006110809A2 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
ATE514698T1 (de) * 2005-05-03 2011-07-15 Hoffmann La Roche Tetracyclische azapyrazinoindoline als 5-ht2- liganden
KR100910000B1 (ko) * 2005-05-13 2009-07-29 씨제이제일제당 (주) 리파아제 저해제 함유 약학 조성물
WO2006132440A1 (ja) * 2005-06-09 2006-12-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited 固形製剤
DE602006006712D1 (de) * 2005-08-18 2009-06-18 Hoffmann La Roche Thiazolylpiperidin-derivate nützlich als h3 rezeptor modulatoren
US20070092577A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-26 University Of Tennessee Research Foundation Dietary calcium for reducing the production of reactive oxygen species
AU2006319234B2 (en) * 2005-11-30 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,5-substituted indol-2-yl amide derivatives
ATE466007T1 (de) * 2005-11-30 2010-05-15 Hoffmann La Roche 5-substituierte indol-2-carbonsäureamidderivate
EP1968967B1 (en) * 2005-11-30 2011-04-27 F. Hoffmann-La Roche AG 1,1-dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives for use as h3 modulators
AU2006324089A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic amide derivatives useful for treating obesity
BRPI0619989A2 (pt) * 2005-12-15 2011-10-25 Hoffmann La Roche Compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, métodos para o tratamento e/ou prevenção de enfermidades que estão associados com a modulação de receptores de h3, de obesidade e de diabetes do tipo ii em um ser humano ou animal e usos dos compostos
CA2631695A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as h3 receptor modulators
EP1803714A1 (en) * 2005-12-27 2007-07-04 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Process for preparing crystalline forms of orlistat
CN101374825A (zh) * 2006-01-13 2009-02-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 环己基哌嗪基甲酮衍生物及它们作为组胺h3受体调节剂的应用
BRPI0706716A2 (pt) * 2006-01-23 2011-04-05 Hoffmann La Roche compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, métodos para o tratamento e/ou prevenção de enfermidades que estão associadas com a modulação de receptores de h3, de obesidade, de diabetes do tipo ii e uso dos compostos
US7432255B2 (en) * 2006-05-16 2008-10-07 Hoffmann-La Roche Inc. 1H-indol-5-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
BRPI0711740A2 (pt) * 2006-05-30 2011-12-06 Hoffmann La Roche compostos, processo para a sua manufatura,composições farmacêuticas que os compreendem, método para o tratamento e/ou prevenção de enfermidades que estão associadas com a modulação de receptores de h3, método para o tratamento ou prevenção de obesidade, de diabetes do tipo ii, e uso dos compostos na manufatura de medicamentos
EP1872777A1 (en) * 2006-06-27 2008-01-02 LEK Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising tetrahydrolipstatin
US7514433B2 (en) 2006-08-03 2009-04-07 Hoffmann-La Roche Inc. 1H-indole-6-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
US20080146559A1 (en) 2006-12-08 2008-06-19 Li Chen 4,5,6,7-Tetrahydro-Thieno [2,3-C] Pyridine Derivatives
TR200607613A2 (tr) * 2006-12-29 2008-07-21 NOBEL İLAÇ SAN.ve TiC.A.Ş. Lipaz inhibitörü içeren farmasötik formülasyonlar
EP2002825B1 (en) * 2007-06-14 2013-05-22 Krka Pharmaceutical compositions comprising orlistat
WO2009039157A2 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Orlistat pharmaceutical formulations
WO2009044380A2 (en) 2007-10-05 2009-04-09 Ranbaxy Laboratories Limited Formulations containing orlistat particles having controlled particle size
WO2009050720A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Inventis Dds Pvt Limited Pharmaceutical composition of orlistat
US8298583B2 (en) * 2007-10-19 2012-10-30 Monosol Rx, Llc Film delivery system for tetrahydrolipstatin
US20090220593A1 (en) * 2008-01-29 2009-09-03 Gulati Inder Extended release dosage forms of quetiapine
PL216542B1 (pl) 2008-03-20 2014-04-30 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku
WO2010042499A1 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Banner Pharmacaps, Inc. Stable solutions of orlistat for pharmaceutical dosage forms
BRPI0901602B8 (pt) * 2009-04-03 2021-05-25 Ems S/A formulação farmacêuticas
MX342962B (es) 2009-09-18 2016-06-07 Teva Pharmaceuticals Holdings Mexico S A De C V Composicion farmaceutica para bajar de peso y procedimiento para obtener la misma.
UA107369C2 (en) 2010-02-01 2014-12-25 Lab Bago S A Pharmaceutical composition with anti-obesity activity comprising a premixture of pure orlistat and preparation process
US20120040008A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Ashish Chatterji Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists
US20120039999A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Ashish Chatterji Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
KR20140054066A (ko) 2011-07-15 2014-05-08 뉴서트 사이언시스, 인크. 대사 경로 조절을 위한 조성물 및 방법
CN102362863B (zh) * 2011-11-21 2013-06-12 山东新时代药业有限公司 一种含奥利司他的制剂及其制备方法
WO2013092786A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Norgine B.V. Compositions comprising cetilistat
NL2009995C2 (en) * 2011-12-23 2013-09-18 Norgine Bv Compositions.
GB201122213D0 (en) * 2011-12-23 2012-02-01 Norgine Bv Compositions
US9198454B2 (en) 2012-03-08 2015-12-01 Nusirt Sciences, Inc. Compositions, methods, and kits for regulating energy metabolism
WO2013136257A1 (en) * 2012-03-13 2013-09-19 Piramal Enterprises Limited Herbal composition for the treatment of metabolic disorders
CA2891335C (en) 2012-11-13 2021-05-04 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for increasing energy metabolism
DE202012104963U1 (de) 2012-12-19 2013-01-14 Norgine B.V. Cetilistat aufweisende Zusammensetzungen
BR112015023310A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Nusirt Sciences Inc composições, métodos e kits para redução de níveis lipídicos
CN104740637A (zh) * 2013-12-31 2015-07-01 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种稳定的奥利司他口服制剂及其制备方法
MX2016011063A (es) 2014-02-27 2016-11-30 Nusirt Sciences Inc Composiciones y metodos para la reduccion o prevencion de esteatosis hepatica.
US10743813B2 (en) 2014-09-11 2020-08-18 Rattan Nath Diabetes control using postprandial feedback
BR112018072539A2 (pt) 2016-05-05 2019-03-26 Aquestive Therapeutics, Inc. composições de epinefrina de administração aumentada
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
CN108785272B (zh) * 2018-09-04 2019-04-09 中山万汉制药有限公司 一种奥利司他软胶囊及其制备方法
CN115105476B (zh) * 2021-03-23 2023-11-14 山东新时代药业有限公司 一种奥利司他冻干口服制剂及其制备工艺
CN115300479A (zh) * 2022-08-23 2022-11-08 宁波高新区美诺华医药创新研究院有限公司 奥利司他胶囊制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) * 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
JPH04198129A (ja) * 1990-11-28 1992-07-17 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 活性型ビタミンｄ↓３類含有組成物
CA2098167C (en) * 1992-06-24 2006-12-19 Dorothea Isler Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor
CA2128044C (en) * 1993-08-05 2007-02-20 Klaus-Dieter Bremer Pharmaceutical compositions comprising a glucosidase and/or amylase inhibitor, and a lipase inhibitor

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.1, с.535. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2566262C2 (ru) * 2011-06-15 2015-10-20 Синтон Бв Стабилизированная композиция вориконазола

Also Published As

Publication number Publication date
YU49698A (sh) 1999-09-27
NO985337L (no) 1998-11-16
HU225035B1 (en) 2006-05-29
MA24466A1 (fr) 1998-10-01
DK0921796T3 (da) 2001-07-16
NZ332659A (en) 2000-03-27
CO4920214A1 (es) 2000-05-29
AR010704A1 (es) 2000-06-28
DE69800639D1 (de) 2001-05-03
HK1021313A1 (en) 2000-06-09
IL126902A0 (en) 1999-09-22
DE69800639T2 (de) 2001-10-31
EP0921796A1 (en) 1999-06-16
HRP980057B1 (en) 2001-08-31
HUP0001468A2 (hu) 2000-09-28
UY24875A1 (es) 2000-12-29
CN1193752C (zh) 2005-03-23
NO985337D0 (no) 1998-11-16
ID26509A (id) 2001-01-11
AU6097298A (en) 1998-08-26
ES2156028T3 (es) 2001-06-01
GR3036064T3 (en) 2001-09-28
HU0001468D0 (en) 2000-05-28
EP0921796B1 (en) 2001-03-28
CZ287154B6 (en) 2000-09-13
MY118371A (en) 2004-10-30
ATE200027T1 (de) 2001-04-15
CY2264B1 (en) 2003-07-04
YU49423B (sh) 2006-01-16
NO320445B1 (no) 2005-12-05
WO1998034607A1 (en) 1998-08-13
CA2258095C (en) 2000-02-22
CZ352898A3 (cs) 1999-02-17
CN1220600A (zh) 1999-06-23
CA2258095A1 (en) 1998-08-13
US6004996A (en) 1999-12-21
HUP0001468A3 (en) 2000-12-28
PL330972A1 (en) 1999-06-21
SI0921796T1 (en) 2001-06-30
IL126902A (en) 2002-12-01
PE57599A1 (es) 1999-06-11
AU713192B2 (en) 1999-11-25
PT921796E (pt) 2001-09-28
HRP980057A2 (en) 1998-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2170579C2 (ru) Композиции, содержащие тетрагидролипстатин
KR100563342B1 (ko) 맛이 차단된 약학 조성물
KR100365572B1 (ko) 서방성조성물및약학조성물의제조방법
ES2346651T3 (es) Formulacion de liberacion controlada que tramadol formulacion de liberacion controlada que contiene tramadol.
JP2720932B2 (ja) 経口投与用アセトアミノフエン錠剤の製造法及びアセトアミノフエン二層錠剤
RU2221553C2 (ru) Способ изготовления округлых гранул
US4562024A (en) Process for preparing granulate containing poorly compressible medicinally active matter
PL208133B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna w postaci granulek oraz ciągły sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej w postaci granulek
PT89823B (pt) Processo para a preparacao de um granulado farmaceutico com propriedades de fluidez melhoradas
JP2556623B2 (ja) 高いイブプロフェン含有量を示す顆粒状物
KR20040005986A (ko) 모다피닐을 포함하는 고형 제약 제제
EP1256338B1 (en) A process for the preparation of direct tabletting formulations and aids
UA82268C2 (ru) Гранулы, содержащие гидрохлорид венлафаксина, и способ их изготовления
WO1995018602A1 (en) ORAL DOSAGE FORM OF DESMOPRESSIN (dDAVP)
JP3059149B2 (ja) テトラヒドロリプスタチン含有組成物
EP0100168A2 (en) Processes for preparing tablets by a modified 'wet-granulation' technique
KR20030094244A (ko) 약리학적 활성제의 맛을 감소시키기 위한 방법 및 조성물
JP2004067670A (ja) 単一物質球形粒、それらを用いた食品、医薬及びそれらの製法
MXPA98009224A (en) Tetrahydrolipstatin containing compositions
Santoso et al. Effect of Microcrystalline Cellulose in the Extrusion-Spheronisation Process of Microparticulate-Making Technology: A Systematic Review.
TW533082B (en) Tetrahydrolipstatin containing compositions
SA98190009B1 (ar) تركيبات متوية على رابع هيدروليبستاتين tetrahydrolipstatin
PL203578B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna
RU2289422C2 (ru) Фармацевтическая композиция на основе ноопепта
MXPA00000602A (en) Process for producing pellets with a pharmaceutical agent content of up to 90

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20081105