SA98190009B1 - تركيبات متوية على رابع هيدروليبستاتين tetrahydrolipstatin - Google Patents
تركيبات متوية على رابع هيدروليبستاتين tetrahydrolipstatin Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190009B1 SA98190009B1 SA98190009A SA98190009A SA98190009B1 SA 98190009 B1 SA98190009 B1 SA 98190009B1 SA 98190009 A SA98190009 A SA 98190009A SA 98190009 A SA98190009 A SA 98190009A SA 98190009 B1 SA98190009 B1 SA 98190009B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- weight
- polyvinylpyrrolidone
- combination
- pellets
- particles
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 8
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 title description 21
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 title description 4
- AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N N-formyl-L-leucylester Natural products CCCCCCCCCCCC(OC(=O)C(CC(C)C)NC=O)CC1OC(=O)C1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 22
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 17
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 9
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 9
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000275031 Nica Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical group [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NDNUANOUGZGEPO-UHFFFAOYSA-N (s)-2-propylpiperidine Chemical compound CCCC1CCCCN1 NDNUANOUGZGEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 244000186140 Asperula odorata Species 0.000 description 1
- 101100184147 Caenorhabditis elegans mix-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 1
- 241001481760 Erethizon dorsatum Species 0.000 description 1
- 235000008526 Galium odoratum Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 1
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 1
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع بتركيبة دوائية تشمل عدد من الجسيمات التي لها متوسط قطر من 0,25 ملليمتر إلى ٢ ملليمتر، يشمل كل جسيم tetrahydrolipstation مادة مثبتة، مادة مسوغة مقبولة دوائيا واحدة على الأقل، بشرط أن الجسيمات تكون على شكل كريات، تحتوي كل كرية على cellulose متبلور دقيق.
Description
Y
Tetrahydrolipstatin تركيبات تحتوي على رباعي هيدرو ليبستاتين الوصف الكامل خلفية الإختراع بنكرياسي ويعرف بالاسم العام lipase هو مثبط ليباز ("THL") إن 00110518110 لوطة:160 كعقار؛ بالتحديد كعامل مضاد للسمنة؛ وتركيبات تحتوي على THL يوصف استخدام orlistat 4848504 كعامل نشط في براءة الاختراع الأمريكية رقم THL ° نظرا لدرجة انصهاره المنخفضة حوالي 4 “مئوية؛ يخضع ,]111 لكل من تحلل مائي وتحلل حراري؛ بصفة خاصة عند تخزينه في جو رطب أو أعلى من 5©"”مئوية في جو جاف. إضافة لذلك؛ فإن أشكال جرعة تقليدية Jie الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية 4548044 على سبيل المثال؛ أقراص أو كبسولات gelatin صلبة؛ لا يمكن صياغتها بسهولة من خلطة مسحوق أو بإجراء تحبيب مبلل تقليدي نظرًا لظاهرة النقر والالتصاق أثناء كبس القرص أو الكبسلة. لذلك؛ ٠ هناك حاجة لمنتجات وأشكال جرعة تحتوي على .1111 تكون تابتة ضد الرطوبة والحرارة أثناء الإنتاج والتخزين. الوصف العام للاختراع : في أحد جوانبه؛ يتعلق الاختراع الحالي بمنتج يحتوي على THL كمقوم hadi مواد مثبتة؛ مواد مسوغة مقبولة دوائياء يتميز بكونه على شكل جسيمات مع قطر في المدى من +,Y0 ملليمتر ض ١ إلى ؟ ملليمتر. تكون هذه الجسيمات نموذجيا على شكل جسيمات أو كريات. يتطلب شكل الكرية المفضل وجود cellulose متبلور دقيق. يفضل؛ أن يتراوح قطر الكريات من ١,5 إلى 1,0 ملليمتر. مما يثير الدهشة؛ فقد اتضح أن الجسيمات المحتوية على THL لا تخضع لظاهرة uaa والنقر وتظهر ثبات .1111 فائق. 7 سيوصف الآن الاختراع الموضوع بالنسبة لتطبيقاته المفضلة. إن هذه التطبيقات مذكورة للمساعدة في فهم الاختراع لكن لا يقصد بها حصره. يوفر الاختراع الموضوع جسيمات؛ مثل حبيبات وكريات؛ مفيدة في إنتاج تركيبات دوائية؛ Jia شكل جرعة وحدة. يفضل استخدام الجسيمات في شكل كريات. بصورة مثيرة للدهشة؛ فقد اتضح أن الجسيمات التي تحتوي على THL (المسماة أيضا وحدات Ye متعددة) تقلل إلى أدنى حد ظاهرة الالتصاق والنقر الموجودة أثناء كبس القرص أو الكبسلة. في ol) v أحد جوانبه؛ يتعلق الاختراع الحالي بشكل جرعة وحدة يشمل جمع من الكريات لها قطر في المدى على 160007070105800 مادة مثبتة ومادة ames JS إلى ؟ ملليمتر حيث يشتمل ١75 من مسوغة مقبولة دوائيا واحدة على الأقل . عندما تكون الجسيمات في شكل كريات؛ فإن استخدام متبلور دقيق هو أمر هام. cellulose إلى عامل له معدل امتصاص رطوبة أكبر من معدل “stabilizer يشير المصطلح "مادة مثبتة :
THL تؤثر هذه المادة المثبتة بتأخير التحلل المائي من أجل THL امتصاص الرطوبة من أجل إن انتقاء مادة JO يفضل؛ أن يكون للمادة المثبتة محتوى رطوبة أكبر من 75 عند رطوبة نسبية مثبتة لها المميزات أعلاه هو أمر في نطاق مهارة الصانع بالاستفادة من المواصفة الحالية. تتضمن hydroxypropylmethyl cellulose لهذه المواد المثبتة؛ لكن بدون تحديد؛ A Tl lactose 5 «polyvinylpyrrolidone «hydroxypropyl cellulose ٠ يفضل؛ أن يتراوح متوسط قطر الجسيمات من 2,0 إلى 1,0 ملليمتر. إن الأقطار المشار إليها على مدار المواصفة هي متوسط الأقطار. على الرغم من أنه من المفضل أن تكون كل الجسيمات في النطاقات المذكورة؛ فمن المقبول وجود كميات ضئيلة جدا أو نادرة من جسيمات أقل حجما أو زائدة في الحجم. مع مواد THL إن هدقا إضافيا للاختراع هو منتج حسب الوصف أعلاه يشمل اتحاد خاص من Vo كمواد lactose و/أو polyvinylpyrrolidone مثبتة؛ مواد مسوغة؛ بالتحديد منتج يحتوي على من وزن المنتج هو LT وعلى الأقل lactose (1) يفضل أن يحتوي المنتج سواء أو (ب) أن يكون 7# على الأقل من وزن المنتج هو polyvinylpyrrolidone .polyvinylpyrrolidone ٠
Ih DAY ومن THL تحتوي نموذجيا التركيبات المفضلة على 7780 إلى 79/5 من الوزن cellulose إلى 7710 من الوزن 7٠١ كريات مفضلة على Lila) من الوزن مادة مثبتة. تحتوي متبلور دقيق؛ الأكثر تفضيلاً؛أن تحتوي هذه الكريات على 776 إلى 798 من الوزن .1111؛ من من الوزن 7٠١ متبلور دقيق؛ من 11 إلى cellulose إلى 710 من الوزن ٠ إلى 7١ من tsodium lauryl sulfate من الوزن ZA إلى 7١ من tsodium starch glycolate Ye tale من الوزن ١ إلى 7 sia ومن tpolyvinylpyrrolidone من الوزن ٠
¢ : الأكثر تفضيلا؛ أن تحتوي هذه الكريات على 7850 من الوزن STHL 774 من الوزن cellulose متبلور دقيق؛ AY من الوزن AY sodium starch glycolate من الوزن ssodium lauryl sulfate © 7 من الوزن ¢polyvinylpyrrolidone و١ 7 من الوزن tale إن هذه المنتجات ثابتة كيميائيا ويمكن تعبئتها على ماكينة كبسلة سريعة الحركة بدون إظهار ظاهرة الالتصاق والنقر. بالإضافة إلى of gall المثبتة المفضلة؛ polyvinylpyrrolidone و/أو lactose فإن منتج الاختراع (الجسيمات) يحتوي على مواد مسوغة أخرى؛ مثل عوامل تخفيف؛ على Jd doa 48 أو يفضل cellulose متبلور دقيق (إجباري بالنسبة لكريات الاختراع الحالي)؛ مواد رابطة؛ على سبيل JE عجينة نشاء منشطات سطح 9018612015 على سبيل (Jd) ssodium dioctylsulfosuccinate s sodium lauryl sulfate ٠ و/أو مواد dl SE على سيل المثال؛ sodium starch glycolate يمكن أيضا أن تحتوي الكريات starch على ذرة مل مادة تخفيف ومادة تفكك؛ triglycerides s يفضل تحضير الكريات بانبثاق كتلة مبللة متبوعًا بالتكوير. يمكن أيضا تحضيرها بالتحبيب على لوح قاعدة دوار في sa قاع مائع؛ بالتحبيب بالتكتل على مُعدة قرص مائلة السطح؛ أو في vo خلطات عالية القص shear إن عملية تحضير الكريات معروفة بذاتها. انظر؛ على سبيل المثال؛ Small Solid :38-41 .م ,1970 JW.
Conine and HR.
Hadley, D &CI, April Pharmaceutical Spheres; A.D.
Reynold, Manufacturing Chemist & Aerosol News, June 1970, p. 40-43: A new technique for the production of spherical particles; Effect of 0 ¥. :)787-790(1972 م ,)5( 61 C.W.
Woodruff and N.O.
Nuessle, J.
Pharm.
Sci. Processing Variables on Particles obtained by Extrusion-Spheronization Processing; ,)1975( 1688-1692 .م ,)10( 64 and HJ.
Malinowski and W.E.
Smith, J.
Pharm.
Sci. Use of Factorial Design to Evaluate Granulations Prepared by Spheronization. نموذجيا؛ تشمل عملية تكوين كريات بالانبثاق والتكور عمليات الوحدة التالية: Yo بلل وعجن كتلة مسحوق تحتوي على المادة النشطة THL ومواد مسوغة إضافية مع محلول ملائم؛ مائي تفريبا من مادة رابطة ملائمة للحصول على كتلة مبللة عجائنية. بطريقة بديلة؛ يمكن احتواء المادة الرابطة في خلطة المسحوق قبل البلل والعجن؛
° دفع هذه الكتلة المبللة بواسطة مُعدة ملائمة (أداة انبثاق) خلال ثقوب دقيقة في لوح مثقوب؛ للحصول على جدائل مبللة تشبه المعكرونة السباغيتي. قد يختلف قطر التقوب على نطاقات كبيرة؛ على سبيل المثال بين +f و١ ملليمتر؛ طبقا للمنتج الخاص المراد الحصول عليه؛ تكسير الجدائل إلى قطع قصيرة تتشكل في نفس الوقت إلى جسيمات كروية تقريبا بواسطة 0 تدويم سريع؛ غالبا لوح متشكل؛ في أسطوانة عمودية (أداة تكوير)؛ تجفيف الكرات المبللة بأي معدة تجفيف ملائمة؛ على سبيل المثال: مجفف قاع مائع أو مجفف ol jal يمكن تجزئة الكرات الجافة إلى أقسام ملائمة المقاس»؛ أو يمكن تخليص المادة الرئيسية من المادة الأقل أو الأكثر مقاسا بعملية نخل أو حجب ملائمة. يفضل؛ أن تستبقى درجة ٠ الحرارة أقل من ©“"مئوية أثناء العملية كلها. إن جانبًا Lila) للاختراع هو مستحضرات أو تركيبات دوائية للإعطاء بالفم؛ تشمل الجسيمات. يمكن ببساطة تعبئتها في حاوية PVC يمكن منها أخذ الجسيمات مع ملعقة تجريع. إن أشكال جرعة بالفم أخرى هي أكياس معبأة فيها الجسيمات؛ وحدها أو مع مواد مسوغة ملائمة؛ Jie مسحوق لبني منزوع الدسم؛ cellulose متبلور دقيق» sodium carboxymethylcellulose tales ١ لتكوين مسحوق لإعادة التشكيل. إن إمكانية أخرى هي طمر الجسيم في بنية مادة مسوغة؛ على سبيل المثال؛ cellulose متبلور دقيق؛ ويلي ذلك كبس الأقراص؛ بالتحديد أقراص قابلة للمضغ. إن الجسيم؛ يمكن أيضا تعبأته في كبسولات؛ على سبيل المثال؛ كبسولات gelatin صلبة. الوصف ١ لتفصيلي HAO اع إن الأمثلة التالية توضيحية لكنها لا تقيد الاختراع على الإطلاق. مثل ١ تحضير كريات يطبق التالي على حجم دفعة ؛ كجم من الكريات. 0( يذاب ٠٠١ جرام sodium lauryl sulfate و١٠٠7 جرام polyvinylpyrrolidone (povidone) مع التقليب في كمية كافية من ماء مزال المعادن. يبرد المحلول إلى ١٠-9١"مئوية ٠ (لمحلول (أ)). 1ه
+ (ب) Loa 7000 جرام ,1111 ٠960 جرام cellulose متبلور Gis و١٠7١ جرام sodium starch glycolate في خلاط عالي السرعة «<DIOSNA) من نوع (P50 ويخلط مسبقا لمدة دقيقة مع خلاط ومفرمة عند موضع de pull المنخفضة "٠" (خلطة تمهيدية (ب)). (ج) يضاف المحلول (أ) إلى الخلطة التمهيدية (ب) ويتم العجن لمدة دقيقتين ونصف وعند ٠ موضع خلاط ومفرمة CT وعندئذ تضبط المفرمة إلى وضع MTT بعد ؟ دقائق ينخفض موضع المفرمة مرة أخرى إلى "]" لمدة دقيقة؛ عندئذ تفرغ المادة خلال صمام المخرج؛ تكون درجة حرارتها عندئذ بين Yo و5 ؟"مئوية. (د) تلقم المادة إلى أداة انبثاق (NICA Lab) نوع 5-140). تجهز أداة الانبشاق مع منخل بمقاس عين محدد oA ملليمتر وسمك ١ ملليمتر؛ يحاط المنخل بأداة تبريد. تنبثق المادة إلى مواد
٠ جدائلية مثل المعكرونة ملائمة الطول. تكون درجات حرارة المادة المنبتقة ومنخل shal الانبثاق أقل من 2350070 (مادة منبتثقة (د)).
(ه) تنقل المادة المنبتقة (د) في دفعات ثانوية حوالي 800 جرام إلى أداة تكوير NICA Lab) من نوع 5-320) وتتكور Y,Vo sad دقيقة عند 0١ دورة في الدقيقة (كريات مبللة (ه)).
(و) تنقل الكريات المبللة (ه) الشبيهة بأسطوانة إلى مجفف قاع مائع (110م28011؛ من نوع «(MP-1 مجهز مع مصدر هواء تجفيف؛ وتجفف عند درجة حرارة هواء واردة أقل من #مئوية إلى محتوى رطوبة نهائي قليل للكريات (و).
(ز) تنخل الكريات الجافة بواسطة منخل مربع مع إدخالات منخل 0,+ ملليمتر ومقاس عين ملليمتر؛ يتم التخلص من الأقسام الأقل مقاسا والأكبر مقاسا؛ تجمع الأقسام 5 ٠,75-
vo مليمتر fe كريات THE في حاوية محكمة الغلق. انظر الكريات (أ) في الجدول ١ أدناه. مثال ؟: تحضير الكريات
ينطبق التالي على حجم dad كجم من الكريات. )1( يذاب ٠88 جرام sodium lauryl sulfate و١٠٠٠ جرام povidone في كمية كافية من ماء Ye ...مزال التأين بواسطة أداة تقليب. يبرد المحلول إلى حوالي ١٠-5٠١”مئوية بوضع الإناء في خلبط من تلج elas (أ). ol)
(ب) يوضع YA جرام 7١٠ «THL جرام cellulose متبلور دقيق 3 Tee جرام sodium starch glycolate في خلاط عالي السرعة «(DIOSNA) نوع (PSO ويخلط تمهيديا لمدة دقيقة مع ضبط الخلاط والمفرمة عند موضع السرعة القليلة "٠' (ب). (ج) يضاف المحلول (أ) إلى الخلطة التمهيدية (ب) ويتم العجن لمدة دقيقتين ونصف وعند هه موضع خلاط ومفرمة Mae 5 SM تضبط المفرمة إلى وضع ITT بعد ؟ دقائق ينخفض موضع المفرمة مرة أخرى إلى "1" لمدة دقيقة؛ عندئذ تفرغ المادة خلال صمام المخرج؛ تكون درجة حرارتها عندئذ بين Yo و75"منوية. (د) تلقم المادة إلى أداة انبثاق وتعالج كما في المثال ١ (د). : (ه) تنقل المادة المنبثقة الناتجة في دفعات ثانوية حوالي Ao جرام إلى مجفف قاع مائع «AEROMATIC) Ve نوع «(MP-1 مجهز مع أداة تحبيب دوارة ومصدر هواء جاف» وتتكور لمدة دقائق عند Ove دورة في الدقيقة (ه). (و تجفف عندئذ الكريات المبللة (ه) أسطوانية الشكل في نفس المعدة» عند درجة حرارة هواء وارد أقل من ©؟*مئوية؛ حتى محتوى رطوبة نهائي قليل للكريات (و). JAS (J) الكريات والجافة بواسطة منخل مربع مع إدخالات منخل بمقاس عين 0 و © ١ مليمتر؛ يتم التخلص من الأقسام الأقل حجما والأكبر حجما؛ تجمع الأقسام 0,5 ٠,79- ملليمتر dia كريات THL في حاويات محكمة الغلق. انظر الكريات (ب) أدناه. إن تركيبات الكريات (أ) والكريات (ب) معطاة في الجدول :١ جدول ١ i الكرية لوزن 7) Ban لاس THL مطحون بصورةدقيقة ee ااا الوا الصو ا secon: ديق Sodium starch glycolae sodium Tauryl sulfa ee TT povidone | مثال ؟: 9ص تحضير كريات تحضر كريات لها التركيبات التالية بطريقة مشابهة لتلك للكريات )1( و(ب):
A
TERED (i) مستحضر الكرية خا اث اا اث [TX IV اال vm [ve ve oes متلور cellulose
Sodium starch glycolat sodium laury sua t,o 1 ¥ ¢,0 نيص (povidone) polyvinylpyrrolidone
Te 1 1 متوسط العلل : 4 مثال وتكبسل على معدة مع talc أعلاه) إما أن تخلط مع Y و ١ إن الكريات 0 أو (ب) (للمثالين محطة تعبئة كرية (المستحضرات ج؛ ه)؛ © متبلور دقيق cellulose أو يعبأ خليط من الكريات (أ) أو (ب) مع مسحوق لبن منزوع الدسم؛ لمستحضر د). ١ في أكياس talc s للمضغ (المستحضر و). ALE يكبس خليط مشابه إلى أقراص .١ في الجدول § iB (J تعطي التركيبات لأشكال الجرعة النهائية + جدول ٠١ تركيبات شكل جرعة نهائي (بالملليجرام في الجرعة) جم SE J AT المحترى TT Taka حا د الس ve الت ا اناا الل سد ل ا Jems الاك السو اا مف te |= | eee مسحوق لبن دقيق + فيا مجم shia cellulose sodium carboxymethylcellulose (RC-g) sl «AVICEL)
Cm | he celluose
Te Tv قا اتا we we eT TT gree
LTT Ree معبأة الوزن الكلى لكيس ما | لمتكا اع م Ye | | eels q rt إن التركيبة التفصيلية للمستحضر ج للكبسولات المعبأة مع كريات (أ) تكون كما في الجدول جدول ؛ كبسولة. 1١7176 maa) Te VT = حجم دفعة الإنتاج ee (225) متبلور دقيق 171 رت cellulose (AVICEL PH-101) ل ل sodium starch glycolate (PRIMOIJEL)
Sodium lauryl sulfa
A VY polyvinylpyrrolidone (K-30) (povidone) مثال THL تحضير حبيبات ومستحضرات تحتوى على ال Vw | sodium starch 1017
WW | polyvinyl pyrrolidone ¢ غنات اويا وو -* في ماء. sodium lauryl sulfate s polyvinyl pyrrolidone يذاب -١ دقائق ويتحبب ٠١ 32d sodium starch glycolate s متبلور دقيق» cellulose «THL يخلط -7 .١ مع محلول الخطوة
Yo تجفف الحبيبات عند أو أقل من ١*"مئوية وتمرر خلال منخل عين رقم -" .١ صلبة رقم gelatin ؛؟- تعبا الحبيبات في كبسولة : 3 مثل ٠
THL 1 تحضير حبيبات ومستحضرات تحتوى على ws | 057 vv | odumsamhglyolue -"
Ww | polyvinyl pymolidone —¢
Nw dum فلن ايها -*
١ في ماء. sodium lauryl sulfate 5 polyvinyl pyrrolidone يذاب -١ دقائق ويتحبب مع ٠١ لمدة sodium starch glycolate 5 « Sle لا lactose «THL يخلط -" .١ محلول من الخطوة
Xo تجفف الحبيبات عند أو أقل من ١7*مئوية وتمرر خلال منخل عين رقم -"“ .١ صلبة رقم gelatin الحبيبات في كبسولة Las ؛- لقد تم وصف الاختر اع الموضوع بالنسبة لتطبيقاته المفضلة. عند قراءة المواصفة؛ سيصبح الصانع الماهر على دراية بتطبيقات بديلة مختلفة.
Claims (1)
- ١ عناصر الحماية ١ دوائية تشمل عدد من الجسيمات التي لها متوسط قطر من 0+ ملليمتر إلى ةبيكرت-١ ١ مادة مثبتة؛ مادة مسوغة مقبولة دوائيا واحدة ctetrahydrolipstatin جسيم JS ملليمتر؛ يشمل 7 cellulose على الأقل؛ بشرط أن الجسيمات تكون على شكل كريات»؛ تحتوي كل كرية على 1 متبلور دقيق. $ 7-تركيبة من عنصر الحماية ١؛ تكون فيها الجسيمات عبارة عن كريات أو حبيبات؛ بالتحديد ٠١ Salle ٠,5 حيث يكون للكريات أو الحبيبات متوسط قطر من 0+ ملليمتر إلى > ٠ حيث تنتقى المادة المثبتسة من المجموعة المتكونة من oF 7-تركيبة من عنصر الحماية ١ slactose 5 polyvinylpyrrolidone اتحاد من 18010586 ¢polyvinylpyrrolidone Y -hydroxypropyl cellulose s <hydroxypropylmethyl cellulose Y حيث يكون 75 على الأقل من وزن التركيبة هو oF 4-تركيبة من عنصر الحماية ١ .polyvinylpyrrolidone 7 lactose *-تركيبة من عنصر الحماية » حيث تكون المادة المثبتة هي اتحاد من ١ حيث يكون 77 على الأقل من وزن التركيبة عبارة عن polyvinylpyrrolidone Y .polyvinylpyrrolidone 7 حيث تكون المادة المسوغة المقبولة دوائيا همي منشط سطح oY “-تركيبة من عنصر الحماية ١ أو مادة تفكك. caidas sala 7؟؛ Y “7-تركيبة من عنصر الحماية 3 حيث تكون المادة المسوغة المقبولة دوائيا هي ١ منشط سطح 1 بالتحديد حيث يكون منسشط 501501802 السطح هو Y .sodium dioctylsulfosuccinate si sodium lauryl sulfate v +/-تركيبة من عنصر الحماية 7؛ حيث تكون المادة المسوغة المقبولة دوائيا هي مادة تخفيف؛ ١ ذرة. starch أو «sucrose متبلور دقيق؛ cellulose بالتحديد حيث تكون مادة التخفيف هي Y 4-تركيبة من عنصر الحماية 76؛ حيث تكون المادة المسوغة هي مادة تفكك؛ بالتحديد حيث تكون ١ متقاطع الرابطة؛ polyvinylpyrrolidone «sodium starch glycolate مادة التقكك هي 7 منخفض الاستبدال. hydroxypropyl cellulose sf «cross-carmolose sodium 1١"-٠١ تركيبة من عنصر الحماية ؟ التي تشمل من 27١0 إلى 775 من الوزن stetrahydrolipstatin Y من 77 إلى 7٠١ من الوزن مادة مثبتة؛ ومن 7٠١ إلى 710 من 1 الوزن cellulose متبلور دقيق. -١١ ٠ تركيبة من عنصر الحماية ٠١ والتي تشمل 775 إلى حوالي 7758 من الوزن stetrahydrolipstatin 7 من 77٠١ إلى 718 من الوزن cellulose متبلور دقيق؛ من 7١ إلى ٠ 1 من الوزن tsodium starch glycolate من 7١ إلى 78 من الوزن ¢sodium lauryl sulfate 1 من 7١ إلى 7٠١ من الوزن fpolyvinylpyrrolidone ومن صفر / ° إلى 7١ من الوزن tale 4S 5 -١7 ١ من عنصر الحماية ١١ والتي تشمل 756 من الوزن stetrahydrolipstatin 779 Y من الوزن cellulose متبلور دقيق؛ 7 من الوزن AY sodium starch glycolate من 7 الوزن ¢sodium lauryl sulfate 75 من الوزن tpolyvinylpyrrolidone 5 ).+7 من الوزن talc ¢ -١“ ٠١ تركيبة من أي واحد من عنصر الحماية ٠ ؟ ومن ٠١ إلى ١١ حيث تكون في شكل جرعة Y وحدة. -١40 ٠ تركيبة دوائية حسب التحديد في عنصر الحماية ١؛ تشمل + VY مجم stetrahydrolipstatin Y 17 مجم cellulose متبلور دقيق؟ 7,/ا مجم V,Y ¢sodium starch glycolate مجم VY ¢sodium lauryl sulfate Y مجم ¢polyvinylpyrrolidone و4 ٠,7 مجم talc -١# 0١ تركيبة من عنصر الحماية VE حيث تكون في شكل جرعة وحدة.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA98190009A SA98190009B1 (ar) | 1998-04-28 | 1998-04-28 | تركيبات متوية على رابع هيدروليبستاتين tetrahydrolipstatin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SA98190009A SA98190009B1 (ar) | 1998-04-28 | 1998-04-28 | تركيبات متوية على رابع هيدروليبستاتين tetrahydrolipstatin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190009B1 true SA98190009B1 (ar) | 2006-02-11 |
Family
ID=58232766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190009A SA98190009B1 (ar) | 1998-04-28 | 1998-04-28 | تركيبات متوية على رابع هيدروليبستاتين tetrahydrolipstatin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SA (1) | SA98190009B1 (ar) |
-
1998
- 1998-04-28 SA SA98190009A patent/SA98190009B1/ar unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6004996A (en) | Tetrahydrolipstatin containing compositions | |
| KR100563342B1 (ko) | 맛이 차단된 약학 조성물 | |
| AU2003215449B2 (en) | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them | |
| US9655851B2 (en) | Granular material for dosage forms | |
| AU764280B2 (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
| EA004294B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая фенофибрат, и способ ее получения | |
| KR100580855B1 (ko) | 안정화된 티볼론 조성물 | |
| IE76142B1 (en) | Solvent-free pharmaceutical formulation to be administered orally having delayed release of active ingredient and process for its preparation | |
| EP1256338B1 (en) | A process for the preparation of direct tabletting formulations and aids | |
| RU2414888C1 (ru) | Таблетка из активной фармацевтической субстанции (варианты) и способ ее получения | |
| JP3059149B2 (ja) | テトラヒドロリプスタチン含有組成物 | |
| CN107375231B (zh) | 一种奥拉帕尼组合物胶囊的制备方法 | |
| SA98190009B1 (ar) | تركيبات متوية على رابع هيدروليبستاتين tetrahydrolipstatin | |
| CN115919793A (zh) | 一种奥利司他胶囊制剂及其制备方法 | |
| TW533082B (en) | Tetrahydrolipstatin containing compositions | |
| MXPA98009224A (en) | Tetrahydrolipstatin containing compositions | |
| JP5134818B2 (ja) | 脂質制御薬物製剤の製造のための方法 | |
| JP2000072660A (ja) | 凍結解凍造粒法 | |
| CZ374299A3 (cs) | Farmaceutická léková forma | |
| PL203578B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna | |
| JPS5967222A (ja) | 持続性セフアトリジン製剤 |