PT1717237E - Antranilamidas, processo para a sua produção, e controladores de praga contendo as mesmas - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "Antranilamidas, processo para a sua produção, e controladores de praga contendo as mesmas"

CAMPO TÉCNICO

Os Documentos de Patente 1, 2, 3 e 4, respectivamente, revelam compostos de antranilamida possuindo certas estruturas químicas específicas. Contudo, em lado algum nestes Documentos de Patente são revelados compostos possuindo alquilo substituído com C3-4 cicloalquilo como substituinte correspondendo a A na fórmula (I) do presente invento a seguir mencionada.

Adicionalmente, o Documento de Patente 5 revela compostos de antranilamida possuindo um grupo ciano na posição 4 do anel benzeno. Contudo, um grupo ciano não está contido na definição de R1 na fórmula (I) do presente invento a seguir mencionada, e as estruturas químicas respectivas são diferentes.

Documento de Patente 1 Documento de Patente 2 Documento de Patente 3 Documento de Patente 4 Documento de Patente 5

Publicação Internacional WO03/24222 Publicação Internacional WO03/15518 Publicação Internacional WO03/15519 Publicação Internacional W001/70671 Publicação Internacional WO04/67528

REVELAÇÃO DO INVENTO

PROBLEMAS A SOLUCIONAR PELO INVENTO

Durante muitos anos, têm sido utilizados muitos pesticidas, mas muitos deles têm vários problemas tais como os efeitos são inadequados, a sua utilização está restringida à medida que as pragas adquiriram resistência, etc. Por conseguinte, é desejado desenvolver um novo pesticida substancialmente isento destes problemas, por exemplo, um pesticida capaz de controlar várias pragas que criam problemas em campos agrícolas e hortícolas ou um pesticida que seja capaz de controlar pragas parasitárias em animais. 2 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ

MEIOS PARA SOLUCIONAR OS PROBLEMAS

Os presentes inventores conduziram vários estudos com compostos de antranilamida num esforço para identificar um pesticida superior. Como resultado, constataram que um novo composto de antranilamida ou seu sal tem um efeito pesticida extremamente elevado contra pragas numa dose baixa e concretizaram o presente invento. Nomeadamente, o presente invento refere-se a um composto de antranilamida representado pela fórmula (I) ou seu sal:

onde R1 é um átomo de bromo substituído na posição 2 do anel benzeno e um átomo de cloro substituído na posição 4 do anel benzeno; cada um de R2 é um átomo de bromo; R3 é um átomo de cloro substituído nas posições 3 do anel piridina; A é -CH(Me) -Y; Y é ciclopropilo; m é 2; n é 0 ou 1; e q é 1; um processo para a sua produção; e um pesticida contendo o mesmo.

EFEITOS DO INVENTO 0 pesticida contendo, como ingrediente activo, o novo composto de antranilamida representado pela fórmula (I) anterior, tem um efeito pesticida muito elevado contra pragas numa dose baixa.

MELHOR MODO DE REALIZAR 0 INVENTO 0 número de substituintes Y em A é 1. 0 C3 cicloalquilo em Y está não substituído. 0 sal do composto de antranilamida da fórmula (I) anterior inclui todos os tipos desde que sejam agricolamente aceitáveis. Por exemplo, podem-se mencionar um sal de metal alcalino tal como um sal de sódio ou um sal de potássio; um 3 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ sal de metal alcalino-terroso tal como um sal de magnésio ou um sal de cálcio; um sal de amónio tal como um sal de dimetilamónio ou um sal de trietilamónio; um sal de ácido inorgânico tal como um cloridrato, um perclorato, um sulfato ou um nitrato; ou um sal de ácido orgânico tal como um acetato ou um metanossulfonato. 0 composto de antranilamida da fórmula (I) pode ter isómeros ópticos ou isómeros geométricos, e estes isómeros e suas misturas estão ambos incluídos no presente invento. 0 composto de antranilamida da fórmula (I) anterior ou seu sal (aqui depois referido simplesmente como o composto do presente invento) podem ser produzidos pelas reacções (A) e (B) seguintes e de acordo com um método usual para produção de um sal.

(D R1, R2, R3, A, m, n e q são como definidos acima, e Z é um átomo de cloro, -OH ou Ci-4 alcoxi.

No caso de Z ser um átomo de cloro, a reacção (A) pode ser realizada usualmente na presença de uma base.

Como base, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um hidreto 4 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ de metal alcalino tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio; e uma amina terciária tal como trimetilamina, trietilamina, tri-isopropilamina, di-isopropiletilamina, piridina, 4-dimetilaminopiridina, 2,6-dimetilpiridina, 4-pirrolidinopiridina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, N-etil-N-metilanilina, 1,8-diazabiciclo-[5.4.0]-7-undeceno ou 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano. A base pode ser utilizada numa quantidade de 1 a 5 vezes por mole, preferivelmente de 1 a 2,5 vezes por mole, em relação ao composto de fórmula (II).

No caso de Z ser um átomo de cloro, a reacção (A) pode ser realizada na presença de um solvente, conforme requerido. O solvente pode ser qualquer solvente desde que este seja um solvente inerte para a reacção. Por exemplo, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um éter tal como dietiléter, butiletiléter, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; um hidrocarboneto halogenado tal como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano ou dicloroetileno; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um solvente aprótico dipolar tal como acetonitrilo, propionitrilo, N,N-dimetilformamida, dimetilsufóxido, triamida hexametilfosfórica, sulfolano, dimetilacetamida ou N-metilpirrolidona; um éster tal como acetato de metilo, acetato de etilo ou acetato de propilo; e uma cetona tal como acetona, dietilcetona, metiletilcetona ou metilisobutilcetona.

No caso de Z ser um átomo de cloro, a reacção (A) pode ser realizada usualmente a uma temperatura de -20 a +60°C, preferivelmente de 0 a 30°C. O tempo de reacção é usualmente de cerca de 1 a 24 horas, preferivelmente de cerca de 2 a 12 horas.

No caso de Z ser -OH, a reacção (A) pode ser realizada usualmente na presença de um agente de condensação por desidratação e de um solvente. O agente de condensação por desidratação é, por exemplo, uma carbodi-imida tal como N,N'-diciclo-hexilcarbodi-imida, 1,3-di-isopropilcarbodi-imida ou cloridrato de l-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodi-imida; 5 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ ou outros tais como 1,1'-carbonil-bis-lH-imidazole, diclorofosfato de fenilo, fosforocianidato de dietilo, 1,3,5-triaza-2,4,6-trifosforin-2,2,4,4,6,6-hexacloreto, cloreto cianúrico, cloroformato de isobutilo, isocianato de clorossulfonilo ou anidrido trifluoroacético. 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção. Por exemplo, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um éter tal como dietiléter, butiletiléter, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; um hidrocarboneto halogenado tal como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano ou dicloroetileno; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um solvente aprótico dipolar tal como acetonitrilo, propionitrilo, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, triamida hexametilfosfórica, sulfolano, dimetilacetamida ou N-metilpirrolidona; um éster tal como acetato de metilo, acetato de etilo ou acetato de propilo; uma cetona tal como acetona, dietilcetona, metiletilcetona ou metilisobutilcetona; e um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, octano ou ciclo-hexano.

No caso de Z ser -OH, a reacção (A) pode ser realizada usualmente a uma temperatura de -20 a +60°C, preferivelmente de 0 a 30°C. O tempo de reacção é usualmente de cerca de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de cerca de 1 a 12 horas.

No caso de Z ser Ci-4 alcoxi, a reacção (A) pode ser realizada usualmente na presença de uma base e de um solvente. Como base, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio; um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio ou terc-butóxido de potássio; e uma amina terciária tal como trimetilamina, trietilamina, tri-isopropilamina, di-isopropiletilamina, piridina, 4-dimetilaminopiridina, 2,6-dimetilpiridina, 4-pirrolidino-piridina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, N-etil-N-metilanilina, 1,8-diazabiciclo-[5.4.0]-7-undeceno ou 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano. A base pode ser utilizada numa quantidade de 1 a 5 vezes por mole, preferivelmente de 1 a 2,5 vezes por mole, em relação ao composto de fórmula (II). 6 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ Ο solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção. Por exemplo, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um éter tal como dietiléter, butiletiléter, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um solvente aprótico dipolar tal como acetonitrilo, propionitrilo, Ν,Ν-dimetilformamida, dimetilsufóxido, triamida hexametilfosfórica, sulfolano, dimetilacetamida ou N-metilpirrolidona e um álcool tal como metanol, etanol, propanol, n-butanol ou terc-butanol.

No caso de Z ser Ci-4 alcoxi, a reacção (A) pode ser realizada usualmente a uma temperatura de 0 a 120°C, preferivelmente de 20 a 80°C. 0 tempo de reacção é usualmente de cerca de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de cerca de 1 a 12 horas. 0 composto da fórmula (II) ou (III) pode ser um composto conhecido ou pode ser produzido de acordo com materiais de referência conhecidos. Por exemplo, o composto da fórmula (II) pode ser produzido por ou de acordo com o método revelado em Synthesis, 1980, p. 505. 0 composto da fórmula (III) pode ser produzido por ou de acordo com o método revelado nos esquemas 9 a 22 na WO03/24222.

(D 7 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ R1, R2, R3, A, m, η e q são como definidos acima. A reacção (B) pode ser realizada usualmente na presença de um solvente. 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção. Por exemplo, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um éter tal como dietiléter, butiletiléter, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; um hidrocarboneto halogenado tal como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano ou dicloroetileno; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; e um solvente aprótico dipolar tal como acetonitrilo, propionitrilo, N,N-dimetilformamida, dimetilsufóxido, triamida hexametilfosfórica, sulfolano, dimetilacetamida ou N-metilpirrolidona. A reacção (B) pode ser realizada usualmente a uma temperatura de 0 a 120°C, preferivelmente de 20 a 80°C. 0 tempo de reacção é usualmente de cerca de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de cerca de 1 a 12 horas. 0 composto da fórmula (IV) anterior pode ser um composto conhecido ou pode ser produzido de acordo com um material de referência conhecido. Por exemplo, o composto da fórmula (IV) pode ser produzido por ou de acordo com o método revelado em Org. Prep. Proceed. Int., 1993, vol. 25, p. 585 ou o método revelado nos esquemas 8 a 10 na WO03/24222. 0 composto da fórmula (V) anterior inclui um novo composto. Um tal composto pode ser produzido pelo método de Gabriel, e pode ser produzido, por exemplo, de acordo com a reacção (C) seguinte. 8 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ

Α-ΗΗϊ (V)

Na reacção (C), A é como definido acima, e T é halogéneo, -0S02G (G é um resíduo sulfonato) ou -OH. Quando T é halogéneo ou -0S02G, M é sódio ou potássio, e quando T é -OH, M é um átomo de hidrogénio. 0 resíduo sulfonato anterior, por exemplo, pode ser um Ci-6 alquilo tal como metilo ou etilo; ou fenilo que pode estar substituído com Ci-6 alquilo.

No caso de T ser halogéneo ou -0S02G e M ser sódio ou potássio, o primeiro passo da reacção (C) pode ser realizado usualmente na presença de um solvente. 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção. Por exemplo, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um éter tal como dietiléter, butiletiléter, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um solvente aprótico dipolar tal como acetonitrilo, propionitrilo, Ν,Ν-dimetilformamida, dimetilsufóxido, triamida hexametilfosfórica, sulfolano, dimetilacetamida ou N-metilpirrolidona; e um álcool tal como metanol, etanol, propanol, n-butanol ou terc-butanol.

No caso de T ser halogéneo ou -0S02G e M ser sódio ou potássio, o primeiro passo da reacção (C) pode ser realizado usualmente a uma temperatura de 0 a 150°C, preferivelmente de 30 a 110°C. O tempo de reacção é usualmente de cerca de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de cerca de 1 a 12 horas.

No caso de T ser -OH e M ser um átomo de hidrogénio, o primeiro passo da reacção (C) pode ser realizado usualmente pelo Método de Mitsunobu. Por exemplo, pode ser realizado utilizando um azodicarboxilato de dialquilo e trifenilfosfina na presença de um solvente. Cada um destes 9 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ azodicarboxilato de dialquilo e trifenilfosfina pode ser utilizado usualmente numa quantidade aproximadamente equimolar em relação ao composto de fórmula (VI). 0 azodicarboxilato de dialquilo pode ser, por exemplo, azodicarboxilato de dietilo ou azodicarboxilato de di-isopropilo. 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção. Por exemplo, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um éter tal como dietiléter, butiletiléter, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; um hidrocarboneto halogenado tal como clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano, tricloroetano ou dicloroetileno; e um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno.

No caso de T ser -OH e M ser um átomo de hidrogénio, o primeiro passo da reacção (C) pode ser realizado usualmente a uma temperatura de 0 a 80°C, preferivelmente de 20 a 60°C. 0 tempo de reacção é usualmente de cerca de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de cerca de 1 a 16 horas. 0 segundo passo da reacção (C) pode ser realizado usualmente por decomposição do composto da fórmula (VIII) por meio de hidrazina na presença de um solvente. Esta hidrazina pode ser utilizada numa quantidade aproximadamente equimolar em relação ao composto de fórmula (VIII). 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção. Por exemplo, um ou mais tipos podem ser adequadamente seleccionados para utilização, por exemplo, entre um éter tal como dietiléter, butiletiléter, tetra-hidrofurano, dioxano ou dimetoxietano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; e um álcool tal como metanol, etanol, propanol, n-butanol ou terc-butanol. 0 segundo passo da reacção (C) pode ser realizado usualmente a uma temperatura de 0 a 140°C, preferivelmente de 3 0 a 10 0°C. 0 tempo de reacção é usualmente de cerca de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de cerca de 2 a 12 horas. 10 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ

Serão agora descritas concretizações preferidas de pesticidas contendo os compostos do presente invento. Os pesticidas contendo os compostos do presente invento são particularmente úteis, por exemplo, como agentes para controlar várias pragas que se tornam problemáticas nos campos agrícolas e hortícolas, i.e. pesticidas agrícolas e hortícolas, ou como agentes para controlar pragas que são parasitárias em animais i.e. pesticidas contra parasitas em animais.

Os pesticidas agrícolas e hortícolas contendo os compostos do presente invento são úteis como insecticida, acaricida, nematicida e como um pesticida de solo, e são eficazes para controlar ácaros parasitários de plantas tais como ácaro-aranha de duas manchas (Tetranychus urticae), ácaro-aranha vermelho (Tetranychus cinnabarinus), ácaro-aranha kanzawa (Tetranychus kanzawai), ácaro vermelho dos citrinos (Panonychus citri), ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi), ácaro branco (Polyphagotarsonemus latus), ferrugem dos citrinos cor-de-rosa (Aculops pelekassi)e ácaros dos bulbos (Rhizoglyphus echinopus); pragas de insectos agrícolas tais como traça da couve (Plutella xylostella), lagarta da couve (Mamestra brassicae), traça comum (Spodoptera litura), bichado da fruta (Laspeyresia pomonella), lagarta do tomate (Heliothis zea), larva do tabaco (Heliothis virescens), mariposa cigana (Lymantria díspar), lagarta do arroz (Cnaphalocrocis medinalis), Adoxophyes sp., praga do damasqueiro (Adoxophyes orana fasciata), traça do pêssego (Carposina niponensis), traça oriental do pessegueiro (Grapholita molesta), lagarta rosca (Agrotis ipsilon), nóctua cinzenta (Agrotis segetum), escaravelho da batateira (Leptinotarsa decemlineata), escaravelho da folha da aboboreira (Aulacophora femoralis), bicudo-do-algodoeiro (Anthonomus grandis), afídeos, cigarras, cigarrinhas, cochonilhas, percevejos, moscas-brancas, tisanópteros, gafanhotos, moscas comuns, besouros, formigas, traças; nemátodos parasitas de plantas tais como nemátodos de galhas, nemátodos de cisto, nemátodos de raízes, nemátodo da ponta branca do arroz (Aphelenchoides besseyi), nemátodo do morangueiro (Nothotylenchus acris), nemátodo do pinheiro (Bur saphe1enchus lignicolus); gastrópodes tais como lesmas e caracóis; pragas de solo tais como isopódes tais como bichos-de-conta comuns (Armadilidium vulgare) e bichos-de-conta (Porcellio scaber); pragas de 11 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ insectos higiénicos tais como ácaro tropical do rato (Ornithonyssus bacoti), mosca-doméstica (Musca domestica), mosquito doméstico (Culex pipiens) e baratas; pragas de insectos de cereais tais como traça de cereal angoumois (Sitotroga cerealella), gorgulho de feijão adzuki (Callosobruchus chinensis), gorgulho vermelho da farinha (Tribolium castaneum) e bichos-da-farinha; pragas de insectos de roupas, de casas e domésticos, traça da roupa formadora de cápsula (Tinea pellionella), escaravelho dos tapetes e carpetes (Anthrenus scrophularidae) e térmitas subterrâneas; ácaros domésticos tais como ácaro do queijo (Tyrophagus putrescentiae), Dermatophagoides farinae e Chelacaropsis moorei. Entre estes, os pesticidas agrícolas e hortícolas contendo os compostos do presente invento são particularmente eficazes para controlar ácaros parasitas de plantas, pragas de insectos agrícolas, nemátodos parasitas de plantas ou outros. Adicionalmente, são eficazes contra pragas de insectos possuindo resistência adquirida a insecticidas de organofósforo, de carbamato e/ou de piretróide sintético. Além disso, os compostos do presente invento têm excelentes propriedades sistémicas, e pela aplicação dos compostos do presente invento ao tratamento de solos, podem ser controlados não apenas insectos nocivos, ácaros nocivos, nemátodos nocivos, gastrópodes nocivos e isópodes nocivos no solo mas também pragas de folhagem.

Outras concretizações preferidas dos pesticidas contendo compostos do presente invento podem ser pesticidas agrícolas e hortícolas que colectivamente controlam os ácaros parasitas de plantas, as pragas de insectos agrícolas, nemátodos parasitas de plantas, gastrópodes e pragas de solos acima mencionados. 0 pesticida agrícola e hortícola contendo o composto do presente invento é usualmente formulado por mistura do composto com vários adjuvantes agrícolas e utilizado na forma de uma formulação tal como uma poeira, grânulos, grânulos dispersivos em água, um pó molhável, um concentrado de suspensão de base aquosa, um concentrado de suspensão de base oleosa, grânulos solúveis em água, um concentrado emulsionável, um concentrado solúvel, uma pasta, um aerossol ou uma formulação de volume ultra-baixo. Contudo, desde que seja adequado para o propósito do presente invento, pode ser formulado em qualquer tipo de formulação que é habitualmente 12 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ utilizado nesta área . Estes adjuvantes agrícolas incluem transportadores sólidos tais como terra de diatomáceas, cal apagada, carbonato de cálcio, talco, carbono branco, caulino, bentonite, uma mistura de caulinite e sericite, argila, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, mirabilite, zeólito e amido; solventes tais como água, tolueno, xileno, solvente de nafta, dioxano, acetona, isoforona, metilisobutilcetona, clorobenzeno, ciclo-hexano, dimetilsulfóxido, N, N-dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona, e álcool; tensioactivos aniónicos e espalhadores tais como um sal de ácido gordo, um benzoato, um alquilsulfossuccinato, um dialquilsulfossuccinato, um policarboxilato, um sal de éster de ácido alquilsulfúrico, um sulfato de alquilo, um sulfato de alquilarilo, um sulfato de alquildiglicoléter, um sal de éster de ácido álcool-sulfúrico, um sulfonato de alquilo, um sulfonato de alquilarilo, um sulfonato de arilo, um sulfonato de lignina, um dissulfonato de alquildifeniléter, um sulfonato de poliestireno, um sal de éster de ácido alquilfosfórico, um fosfato de alquilarilo, um fosfato de estirilarilo, um sal de éster de polioxietilenoalquiléter-ácido sulfúrico, um sulfato de polioxietilenoalquilariléter, um sal de éster de polioxietilenoalquilariléter-ácido sulfúrico, um fosfato de polioxietilenoalquiléter, um sal de éster de polioxietilenoalquilarilo-ácido fosfórico e um sal de um condensado de naftalenossulfonato com formalina; tensioactivos não iónicos e espalhadores tais como um éster de ácido gordo de sorbitano, um éster ácido gordo de glicerina, um poliglicérido de ácido gordo, um álcool-poliglicoléter de ácido gordo, acetilenoglicol, acetileno-álcool, um polímero de bloco de oxialquileno, um polioxietilenoalquiléter, um polioxietilenoalquilariléter, um polioxietilenoestiril-ariléter, um polioxietileno-glicolalquiléter, um polietilenoglicol, um éster de ácido gordo de polioxietileno, um éster de ácido gordo de polioxietileno-sorbitano, um éster de ácido gordo de polioxietileno-glicerina, um polioxietileno-óleo de rícino hidrogenado e um éster de ácido gordo de polioxipropileno; e óleos minerais e vegetais tais como azeite, óleo de kapok, óleo de rícino, óleo de palma, óleo de camélia, óleo de coco, óleo de sésamo, óleo de milho, óleo de farelo de arroz, óleo de amendoim, óleo de algodão, óleo de soja, óleo de colza, óleo de linhaça, óleo de tung, e parafinas líquidas. Como adjuvantes, podem-se seleccionar 13 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ adequadamente para utilização um ou mais de cada um dos componentes, desde que o propósito do presente invento possa assim ser concretizado. Adicionalmente, podem-se também utilizar vários aditivos que são habitualmente utilizados, tais como uma carga, um espessante, um agente antifloculante, um agente anticongelante, um estabilizador de dispersão, um agente de redução de fitotoxicidade e um agente antibolor. A proporção em peso do composto do presente invento para os vários adjuvantes agrícolas é usualmente de 0,001:99,999 a 95:5, preferivelmente de 0,005:99,995 a 90:10.

Na aplicação real de uma tal formulação, esta pode ser utilizada tal como está, ou pode ser diluída até uma concentração predeterminada com um diluente tal como água, e podem-se adicionar a esta vários espalhadores e.g. tensioactivos, óleos vegetais ou óleos minerais, conforme requerido. A aplicação do pesticida agrícola e hortícola contendo o composto do presente invento não pode ser definida em termos gerais, uma vez que varia dependendo das condições climatéricas, do tipo da formulação, do momento de aplicação, do local de aplicação ou dos tipos ou grau do surto das pragas de insectos. No entanto, é usualmente aplicada numa concentração do ingrediente activo de 0,05 a 800000 ppm, preferivelmente de 0,5 a 500000 ppm, e a dose por unidade de área é tal que a quantidade do composto do presente invento é de 0,05 a 50000 g, preferivelmente de 1 a 30000 g, por hectare. Adicionalmente, como outra concretização preferida dos pesticidas contendo os compostos do presente invento, os pesticidas agrícolas e hortícolas podem ser aplicados de acordo com a aplicação de pesticidas acima descrita. 0 presente invento inclui um destes métodos para controlar pragas, particularmente para controlar ácaros parasitários de plantas, pragas de insectos agrícolas ou nemátodos parasitários de plantas por estas aplicações. Várias formulações de pesticidas agrícolas e hortícolas contendo os compostos do presente invento ou suas composições diluídas podem ser aplicadas por métodos convencionais para aplicação que são habitualmente 14 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ utilizados, tais como pulverização (e.g. pulverização, jacto, nebulização, atomização, dissipação ou dispersão de pó ou grãos em água), aplicação ao solo (e.g. mistura ou encharcamento), aplicação a superfícies (e.g. revestimento, empoeiramento ou cobertura) ou impregnação para obter um alimento venenoso. Adicionalmente, é possível alimentar animais domésticos com um alimento contendo o ingrediente activo anterior e controlar o surto ou crescimento de pragas, particularmente pragas de insectos, com os seus excrementos. Para além disso, o ingrediente activo pode também ser aplicado pelo assim denominado método de aplicação de volume ultra-baixo. Neste método, a composição pode ser composta de 100% do ingrediente activo.

Adicionalmente, os pesticidas agrícolas e hortícolas contendo compostos do presente invento podem ser misturados com ou podem ser utilizados em combinação com outros agroquímicos, fertilizantes ou agentes de redução da fitotoxicidade, pelo que se podem obter por vezes efeitos ou actividades sinérgicos. Estes outros agroquímicos incluem, por exemplo, um herbicida, um insecticida, um acaricida, um nematicida, um pesticida de solo, um fungicida, um agente antiviral, um atractor, um antibiótico, uma hormona de plantas e um agente de regulação do crescimento de plantas. Especialmente, com um pesticida misto possuindo um composto do presente invento misturado com ou utilizado em combinação com um ou mais compostos activos de outros agroquímicos, o intervalo de aplicação, o momento de aplicação, as actividades pesticidas, etc. podem ser melhoradas no sentido preferido. O composto do presente invento e os compostos activos de outros agroquímicos podem ser formulados separadamente tal que possam ser misturados para utilização no momento da aplicação, ou podem ser formulados em conjunto. O presente invento inclui uma tal composição pesticida mista. A proporção de mistura do composto do presente invento para os compostos activos de outros agroquímicos não pode ser definida em termos gerais, uma vez que varia dependendo das condições climatéricas, dos tipos de formulações, do momento de aplicação, do local de aplicação, dos tipos ou grau de surto das pragas de insectos, etc., mas está usualmente numa gama de 1:300 a 300:1, preferivelmente de 1:100 a 100:1, em peso. Adicionalmente, a dose para 15 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ aplicação é tal que a quantidade total dos compostos activos é de 0,1 a 50000 g, preferivelmente de 1 a 30000 g, por hectare. O presente invento inclui um método para controlar pragas por uma aplicação de uma tal composição pesticida mista.

Os compostos activos de agentes de controlo de pragas de insectos tais como insecticidas, acaricidas, nematicidas ou pesticidas de solo nos outros agroquímicos acima mencionados incluem, por exemplo, (por nomes comuns, alguns dos quais estão ainda em fase de pedido de patente) compostos de fosfato orgânicos tais como Profenofos, Diclorvos, Fenamifos, Fenitrotião, EPN, Diazinão, Clorpirifos-metilo, Acefato, Protiofos, Fostiazato, Fosfocarbe, Cadusafos, Dissulfoton, Clorpirifos, Demeton-S-metilo, Dimetoato, Metamidofos e Paratião; compostos de carbamato tais como Carbaril, Propoxur, Aldicarbe, Carbofurano, Tiodicarbe, Metomil, Oxamil, Etiofencarbe, Pirimicarbe, Fenobucarbe, Carbossulfano e Benfuracarbe; derivados de nereistoxina tais como Cartap e Tiociclam e Bensultap; compostos de cloro orgânicos tais como Dicofol, Tetradifão e Endossulfano; compostos organometálicos tais como Óxido de Fenbutatina; compostos piretróides tais como Fenvalerato, Permetrina, Cipermetrina, Deltametrina, Cialotrina, Teflutrina, Etofenprox, Fenpropatrina e Bifentrina; compostos de benzoilureia tais como Diflubenzurão, Clorfluazurão, Teflubenzurão, Flufenoxurão, Lufenurão, Novalurão, Bistriflurão e Noviflumurão; compostos do tipo hormona juvenil tais como Metopreno, Piriproxifeno e Fenoxicarbe; compostos de piridazinona tais como Piridabeno; compostos de pirazole tais como Fenpiroximato, Fipronil, Tebufenpirade, Etiprole, Tolfenpirade, Acetoprole, Pirafluprole e Piriprole; neonicotinóides tais como Imidaclopride, Nitenpiram, Acetamipride, Tiaclopride, Tiametoxame, Clotianidina e Dinotefurano; compostos de hidrazina tais como Tebufenozida, Metoxifenozida, Cromafenozida e Halofenozida; compostos de dinitro; compostos de enxofre orgânicos; compostos de ureia; compostos de triazina; compostos de hidrazona; e outros compostos, tais como Flonicamida, Buprofezina, Hexitiazox, Amitraz, Clordimeforme, Silafluofeno, Triazamato, Pimetrozina, Pirimidifeno, Clorfenapir, Indoxacarbe, Acequinocil, Etoxazole, Ciromazina, 1,3-dicloropropeno, Diafentiurão, Benclotiaz, Flufenerim, Piridalil, 16 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ

Espirodiclofeno, Bifenazato, Espiromesifeno, Propargite, Clofentezina, Fluacripirim, Flubendiamida, Ciflumetofeno, Metaflumizona e Amidoflumet. Adicionalmente, podem ser utilizados em mistura ou em combinação agroquímicos microbianos tais como agentes BT, vírus de insectos, fungos entomopatogénicos e fungos nematofágicos, antibióticos tais como Avermectina, Emamectina-Benzoato, Milbemectina, Espinosad, Ivermectina e Lepimectina ou produtos naturais tais como Azadiractina e Rotenona.

Entre os outros agroquímicos acima mencionados, os compostos activos fungicidas incluem, por exemplo, (por nomes comuns, alguns dos quais estão ainda em fase de pedido de patente) compostos de pirimidinamina tais como Mepanipirim, Pirimetanil e Ciprodinil; compostos de azole tais como Triadimefão, Bitertanol, Triflumizole, Etaconazole, Propiconazole, Penconazole, Flusilazole, Miclobutanil, Ciproconazole, Terbuconazole, Hexaconazole, Furconazole-cis, Procloraz, Metconazole, Epoxiconazole, Tetraconazole, Oxpoconazole e Sipconazole; compostos de quinoxalina tais como Quinometionato; compostos de ditiocarbamato tais como Manebe, Zinebe, Mancozebe, Policarbamato, Propinebe; compostos de cloro orgânicos tais como Ftalida, Clorotalonil, e Quintozeno; compostos de imidazole tais como Benomil, Tiofanato-Metilo, Carbendazima e Ciazofamida; compostos de piridinamina tais como Fluaziname; compostos de cianoacetamida tais como Cimoxanil; compostos de fenilamida tais como Metalaxil, Oxadixil, Ofurace, Benalaxil, Furalaxil, e Ciprofuram; compostos de ácido sulfénico tais como Diclofluanida; compostos de cobre tais como hidróxido cúprico e Oxina-Cobre; compostos de isoxazole tais como Hidroxi-isoxazole; compostos de organofósforo tais como Fosetil-Al, Tolclofos-Metilo, 0,0-di-isopropilfosforotioato de S-benzilo, S,S-difenilfosforoditioato de 0-etilo e alumínioetil-hidrogenofosfonato; compostos de N-halogenotioalquilo tais como Captana, Captafol e Folpete; compostos de dicarboximida tais como Procimidona, Iprodiona, e Vinclozolina; compostos de benzanilida tais como Flutolanil, Mepronil e Zoxamida; compostos de piperazina tais como Triforina; compostos de piridina tais como Pirifenox; compostos de carbinol tais como Fenarimol; e Flutriafol; compostos de piperidina tais como Fenpropidina; compostos de morfolina tais como Fenpropimorfe; compostos de organo-estanho tais como 17 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ

Hidróxido de Fentina e Acetato de Fentina; compostos de ureia tais como Pencicurão; compostos de ácido cinâmico tais como Dimetomorfe; compostos de fenilcarbamato tais como Dietofencarbe; compostos de cianopirrole tais como Fludioxonil e Fenpiclonil; compostos de estrobilurina tais como Azoxistrobina, Cresoxima-Metilo, Metominofeno, Trifloxistrobina, Picoxistrobina e Piraclostrobina; compostos de oxazolidinadiona tais como Famoxadona; compostos de tiazole-carboxamida tais como Etaboxam; compostos de sililamida tais como Siltiofam; compostos de amidacarbamato de aminoácido tais como Iprovalicarbe; compostos de imidazolidina tais como Fenamidona; compostos de hidroxianilida tais como Fenexamida; compostos de benzenossulfonamida tais como Flussulfamida; compostos de antraquinona; compostos de ácido crotónico; antibióticos; e outros compostos, tais como Isoprotiolano, Triciclazole, Piroquilona, Diclomezina, Probenazole, Quinoxifeno, Cloridrato de Propamocarbe, Espiroxamina, Cloropicrina, Dazomete e Metam-Sódico.

Adicionalmente, agroquímicos que podem ser utilizados em mistura com ou em combinação com os compostos do presente invento, podem ser, por exemplo, os compostos ingrediente activo nos herbicidas como revelados em Farm Chemicals Handbook (edição de 2002) , particularmente aqueles do tipo tratamento do solo.

Os pesticidas contra parasitas em animais são eficazes para controlar e.g. parasitas externos que são parasitas sobre a superfície corporal de animais hospedeiros (tais como o dorso, a axila, o abdómen inferior ou a parte interior da coxa) ou parasitas internos que são parasitas no corpo de animais hospedeiros (tais como o estômago, o tracto intestinal, o pulmão, o coração, o fígado, os vasos sanguíneos, a subcutis ou tecidos linfáticos), mas são particularmente eficazes para controlar os parasitas externos.

Os parasitas externos podem ser, por exemplo, pulgas ou ácaros parasitas do animal. As suas espécies são tantas que é difícil listá-las todas e, por isso, serão apresentados exemplos típicos destas.

Os ácaros parasitas do animal podem ser, por exemplo, carrapatos tais como Boophilus microplus, Rhipicephalus 18 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulatus e Dermacentor taiwanesis; ácaro vermelho comum (Dermanyssus gallinae); ácaros das aves domésticas do norte Ornithonyssus sylviarum e Ornithonyssus bursa; trombidiídeos tais como Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuj i, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi e Helenicula miyagawai; ácaros da queiletielose tais como Cheyletiella yasguri, Cheyletiella parasitivorax e Cheyletiella blakei; ácaros de sarna sarcóptica tais como Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei e Notoedres cati; e ácaros da demodicidose tais como Demodex canis. Os pesticidas contra parasitas em animais, contendo os compostos do presente invento, são particularmente eficazes para controlo de carrapatos nos animais.

As pulgas podem ser, por exemplo, insectos ápteros parasitários externamente da ordem Siphonaptera, mais especificamente, pulgas Pulicidae, Ceratephyllus, etc. Pulgas Pulicidae podem ser, por exemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus e Monopsyllus anisus. Os pesticidas contra parasitas em animais, contendo os compostos do presente invento, são particularmente eficazes para o controlo de pulgas Pulicidae, particularmente entre estas Ctenocephalides canis e Ctenocephalides felis.

Outros parasitas externos podem ser, por exemplo, piolhos sugadores (Anoplura) tais como piolho dos bovinos shortnosed (Haematopinus eurysternus), piolho sugador do cavalo (Haematopinus asini), piolhos de ovinos, piolho dos bovinos longnosed (Linognathus vituli) e piolho da cabeça (Pediculus capitis); piolhos mordedores tais como piolho mordedor do cão (Trichodectes canis); e insectos dipteros sugadores de sangue tais como moscardos (Tabanus trigonus), mosquitos mordedores (Culicoides schultzei) e simulídeos (Simulium ornatum). Adicionalmente, os parasitas internos 19 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ podem ser, por exemplo, nematóides tais como vermes do pulmão, tricocéfalos (Trichuris), vermes tuberosos, parasitas gástricos, ascaris, e filarióides; cestódeos tais como Spirometra erinacei, Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Taenia multiceps, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, trematódeos tais como Schistosoma japda malonicum, Fasciola hepatica; e protozoários tais como coccídeos, parasitas da malária (Plasmodium malariae) , sarcocistos intestinais, toxoplasma e criptosporídio.

Os animais hospedeiros podem ser, por exemplo, animais de estimação, animais domésticos e aves domésticas, tais como cães, gatos, ratinhos, ratos, hamsters, cobaias, esquilos, coelhos, furões, aves (tais como pombas, papagaios, mainatos, pardais de Java, papagaios honey, piriquitos e canários), vacas, cavalos, porcos, ovelhas, patos e galinhas. Os pesticidas contra parasitas em animais, contendo os compostos do presente invento, são particularmente eficazes para o controlo de pragas parasitárias em animais de estimação ou animais domésticos, entre estes especialmente para o controlo de parasitas externos. Entre animais de estimação ou animais domésticos, são particularmente eficazes para cães, gatos, vacas e cavalos.

Quando o composto do presente invento é utilizado como pesticida contra parasitas em animais, pode ser utilizado tal como está ou pode ser utilizado em conjunto com adjuvantes adequados, tal como formulado em várias formulações tais como uma poeira, grânulos, comprimidos, um pó, cápsulas, um concentrado solúvel, um concentrado emulsionável, um concentrado de suspensão de base aquosa e um concentrado de suspensão de base oleosa. Para além destas formulações, pode ser formulado num qualquer tipo de formulação que é habitualmente utilizada neste campo, desde que seja adequada para o propósito do presente invento. Os adjuvantes a utilizar para as formulações podem ser, por exemplo, tensioactivos aniónicos ou tensioactivos não iónicos acima exemplificados como adjuvantes para formulação de pesticidas agrícolas e hortícolas; um tensioactivo catiónico tal como brometo de cetiltrimetilamónio; um solvente tal como água, acetona, acetonitrilo, monometilacetamida, dimetilacetamida, dimetilformamida, 2- 20 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ pirrolidona, N-metil-2-pirrolidona, querosene, triacetina, metanol, etanol, isopropanol, álcool benzílico, etilenoglicol, propilenoglicol, polietilenoglicol, polioxietilenoglicol líquido, butildiglicol, etilenoglicol-monometiléter, etilenoglicol-monoetiléter, dietilenoglicol-monoetiléter, dietilenoglicol-n-butiléter, dipropilenoglicol-monometiléter ou dipropilenoglicol-n-butiléter; um antioxidante tal como butil-hidroxianisole, butil-hidroxitolueno, ácido ascórbico, hidrogenometassulfito de sódio, gaiato de propilo ou tiossulfato de sódio; um agente formador de película de revestimento tal como polivinilpirrolidona, poli(álcool vinílico), ou um copolímero de acetato de vinilo e vinilpirrolidona; os óleos vegetais e óleos minerais como acima exemplificado como adjuvantes para formulação de pesticidas agrícolas e hortícolas; um transportador tal como lactose, sacarose, glucose, amido, farinha de trigo, farinha de milho, bolo e farinha de soja, farelo de arroz desengordurado, carbonato de cálcio ou outros materiais alimentares disponíveis comercialmente. Um ou mais dos componentes respectivos destes adjuvantes podem ser adequadamente seleccionados para utilização, desde que tal não se afaste do propósito do presente invento. Adicionalmente, podem ser adequadamente seleccionados para utilização outros adjuvantes para além dos acima mencionados, alguns entre os conhecidos neste campo, e ainda adicionalmente, podem ser adequadamente seleccionados para utilização alguns entre os vários adjuvantes acima mencionados para utilizar no campo agrícola e hortícola. A proporção de mistura do composto do presente invento para os vários adjuvantes é usualmente de 0,1:99,9 a 90:10. Na utilização real de uma tal formulação, esta pode ser utilizada tal como está, ou pode ser diluída até uma concentração predeterminada com um diluente tal como água, e podem-se adicionar a esta vários espalhadores (e.g. tensioactivos, óleos vegetais ou óleos minerais), conforme requerido. A administração do composto do presente invento a um animal hospedeiro é realizada oralmente ou parentericamente. Como um método de administração oral, pode-se mencionar um método de administração de um comprimido, um agente líquido, uma cápsula, uma bolacha, um biscoito, uma carne picada ou outro alimento, contendo o composto do presente invento. 21 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ

Como método de administração parentérica, pode-se mencionar, por exemplo, um método onde o composto do presente invento é formulado numa formulação adequada e depois incorporado no corpo por e.g. administração intravenosa, administração intramuscular, administração intradérmica, administração hipodérmica, etc.; um método onde é administrado sobre a superfície corporal por tratamento localizado (spot-on), tratamento por derramamento (pour-on) ou tratamento por pulverização; ou um método de incorporação de um fragmento de resina ou similar contendo o composto do presente invento sob a pele do animal hospedeiro. A dose do composto do presente invento para um animal hospedeiro varia dependendo do método de administração, do propósito da administração, do sintoma da doença, etc., mas é usualmente administrada numa proporção de 0,01 mg a 100 g, preferivelmente de 0,1 mg a 10 g, por 1 kg do peso corporal do animal hospedeiro. 0 presente invento inclui também um método para controlar uma praga pelo método de administração acima mencionado ou pela dose acima mencionada, particularmente um método para controlar parasitas externos ou parasitas internos.

Adicionalmente, no presente invento, pode-se dar o caso onde, por se controlarem pragas parasitárias em animais como acima descrito, é possível prevenir ou curar várias doenças do animal hospedeiro causadas por essas pragas. Assim, o presente invento inclui também um agente preventivo ou terapêutico para uma doença animal causada por um parasita, contendo o composto do presente invento como ingrediente activo, e um método para prevenir ou curar uma doença animal causada por um parasita.

Quando o composto do presente invento é utilizado como pesticida contra parasitas em animais, várias vitaminas, minerais, aminoácidos, nutrientes, enzimas, antipiréticos, sedativos, antiflogísticos, fungicidas, corantes, substâncias aromáticas, conservantes, etc., podem ser utilizados em mistura com ou em combinação com os adjuvantes. Adicionalmente, conforme requerido, outros fármacos para animais ou agroquímicos, tais como vermicidas, agentes anti-coccídio, insecticidas, acaricidas, 22 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ pulguicidas, nematocidas, bactericidas ou agentes antibacterianos, podem ser misturados ou combinados para utilização, de modo que se podem por vezes obter efeitos melhorados. 0 presente invento inclui uma tal composição pesticida mista possuindo os vários componentes acima mencionados misturados ou combinados para utilização, e ainda um método para controlar uma praga por utilização desta, particularmente um método para controlar parasitas externos ou parasitas internos.

Serão agora exemplificados algumas das concretizações preferidas dos compostos do presente invento. Entre as exemplificadas, opcionalmente duas ou mais podem ser adequadamente combinadas, e compostos baseados nestas combinações são também concretizações preferidas dos compostos do presente invento. Adicionalmente, pesticidas, pesticidas agrícolas e hortícolas, insecticidas, acaricidas, nematicidas, pesticidas contra parasitas em animais, pesticidas contra parasitas externos em animais e agentes preventivos ou terapêuticos para doenças de animais causadas por parasitas, contendo os compostos seguintes como ingredientes activos, são também concretizações preferidas no presente invento. Adicionalmente, métodos para controlar pragas, por aplicação de quantidades eficazes dos compostos seguintes, são também concretizações preferidas no presente invento.

EXEMPLOS 0 presente invento será agora descrito por referência a Exemplos, mas deverá ser entendido que o presente invento não está de modo algum limitado a estes. Em primeiro lugar, serão descritos Exemplos de Preparação do composto do presente invento. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 1 (Referência)

Preparação de N-[6-[[(ciclopropilmetil)amino]carbonil]-2-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazole-5-carboxamida (Composto N.s 1 depois mencionado)

Adicionaram-se gradualmente gota a gota 1,49 g de trietilamina a uma solução misturada compreendendo 0,8 g de cloridrato de ciclopropilmetilamina e 40 ml de tetra-hidrofurano sob arrefecimento com gelo, seguindo-se agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos. Depois, 23 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ adicionou-se gradualmente gota a gota uma solução misturada compreendendo 1 g de 2-[1-(3-cloro-2-piridil)-3-(trifluorometil)-lH-pirazole-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona e 10 ml de tetra-hidrofurano. Após a adição gota a gota estar completa, fez-se reagir a solução misturada durante 4 horas sob refluxo. Após a reacção estar completa, destilou-se o solvente sob pressão reduzida, e adicionaram-se ao resíduo acetato de etilo e água para extracção. Lavou-se a fase orgânica com água e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Destilou-se o solvente sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo=l/l) para obter 0,54 g do produto desejado possuindo um ponto de fusão de 199,4°C. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 2 (Referência)

Preparação de N-[4-cloro-2-metil-6-[[a-metil-(ciclopropilmetil)amino]carbonil]fenil]-3-(trifluorometil)-1-(3-cloro-2-piridil)-lH-pirazole-5-carboxamida (Composto N.a 3 depois mencionado)

Adicionaram-se gradualmente gota a gota 1,37 g de trietilamina a uma solução misturada compreendendo 0,82 g de cloridrato de α-metil-ciclopropilmetilamina e 40 ml de tetra-hidrofurano sob arrefecimento com gelo, seguindo-se agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos. Depois, adicionou-se gradualmente gota a gota uma solução misturada compreendendo 1 g de 2-[1-(3-cloro-2-piridil)-3-(trifluorometil)-lH-pirazole-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona e 10 ml de tetra-hidrofurano. Após a adição gota a gota estar completa, fez-se reagir a solução misturada durante 4 horas sob refluxo. Após a reacção estar completa, destilou-se o solvente sob pressão reduzida, e adicionaram-se ao resíduo acetato de etilo e água para extracção. Lavou-se a fase orgânica com água e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Destilou-se o solvente sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo=l/l) para obter 0,45 g do produto desejado possuindo um ponto de fusão de 210,0°C. 24 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 3 (Referência)

Preparação de N-[4-cloro-2-metil—6-[[a-metil-(ciclopropilmetil)amino]carbonil]fenil]-3-bromo-l-(3-cloro-2-piridil)-lH-pirazole-5-carboxamida (Composto N.2 9 depois mencionado)

Adicionaram-se gradualmente gota a gota 1,07 g de trietilamina a uma solução misturada compreendendo 0,65 g de cloridrato de α-metil-ciclopropilmetilamina e 40 ml de tetra-hidrofurano sob arrefecimento com gelo, seguindo-se agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos. Depois, adicionou-se gradualmente gota a gota uma solução misturada compreendendo 0,8 g de 2-[3-bromo-l-(3-cloro-2-piridil)-1H-pirazole-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,l-benzoxazin-4-ona e 10 ml de tetra-hidrofurano. Após a adição gota a gota estar completa, fez-se reagir a solução misturada durante 4 horas sob refluxo. Após a reacção estar completa, destilou-se o solvente sob pressão reduzida, e adicionaram-se ao resíduo acetato de etilo e água para extracção. Lavou-se a fase orgânica com água e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Destilou-se o solvente sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo=l/l) para obter 0,33 g do produto desejado possuindo um ponto de fusão de 183,6°C. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 4

Preparação de N-[2-bromo-4-cloro-6-[ [cx-metil-(ciclopropilmetil)amino]carbonil]-fenil]-3-bromo-l-(3-cloro-2-piridil)-lH-pirazole-5-carboxamida (Composto N.2 16) depois mencionado

Adicionou-se gradualmente gota a gota 1 g de trietilamina a uma solução misturada compreendendo 0,6 g de cloridrato de α-metil-ciclopropilmetilamina e 40 ml de tetra-hidrofurano sob arrefecimento com gelo, seguindo-se agitação durante 1 hora à temperatura ambiente. Depois, adicionou-se gradualmente gota a gota uma solução misturada compreendendo 0,85 g de 2-[3-bromo-l-(3-cloro-2-piridil)-1H-pirazole-5-il]-6-cloro-8-bromo-4H-3,l-benzoxazin-4-ona e 10 ml de tetra-hidrofurano. Após a adição gota a gota estar completa, fez-se reagir a solução misturada durante 4 horas sob refluxo. Após a reacção estar completa, destilou-se o solvente, e adicionaram-se ao resíduo acetato de etilo e 25 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ água para extracção. Lavou-se a fase orgânica com água e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Destilou-se o solvente sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo=l/2) para obter 0,7 g do produto desejado possuindo um ponto de fusão de 260,6°C.

Serão agora apresentados na Tabela 1 exemplos típicos do composto do presente invento representados pela fórmula (I) anterior. Estes compostos podem ser preparados pelos Exemplos de Preparação acima descritos ou pelos vários processos acima mencionados para a produção do composto do presente invento.

Na Tabela 1, N.° representa Composto N.°.

Adicionalmente, na Tabela 1, Me representa um grupo metilo, Et um grupo etilo, iPr um grupo isopropilo, CPr um grupo ciclopropilo, CBu um grupo ciclobutilo e Ph um grupo fenilo. Adicionalmente, na Tabela 1, AI representa -CH2-[CPr] , A2 -CH(Me) - [CPr] , A3 -CH2- [2-Me-CPr] , A4 -CH2-[2,2-Cl2- 1-Me-CPr] , A5 -CH2-[1-Me-CPr] e A6 -CH(Me) - [CBu] . Adicionalmente, na Tabela 1, 2-Me-CPr representa um grupo ciclopropilo possuindo um grupo metilo substituído na posição 2, e C02Ph(4-Cl) representa um grupo fenoxicarbonilo possuindo um átomo de cloro substituído na posição 4 do grupo fenilo. O mesmo se aplica a outras descrições similares.

Adicionalmente, na Tabela 1, n é 0 a não ser que especificado de outro modo. n*

TABELA 1 N. 0 Rld R3* Rlc Rld R2 R3a R3b r3c R3d A Propriedades físicas (p.f-: °C) 1 * Me H H H cf3 Cl H H H AI 199,4 2 * Me H Cl H cf3 Cl H H H AI 216,4 3 * Me H Cl H cf3 Cl H H H A2 210,0 4 * Me H Cl H cf3 Cl H H H A3 26 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ Ν. ° Rla Rlb R1C Rld R2 R3a R3b R3C R3d A Propriedades físicas (p.f. : °C) 5 * Me H Cl H cf3 Cl H H H A4 219,3 6 * Me H Cl H Cl Cl H H H AI 7 * Me H Cl H Br Cl H H H AI 8 * Me H Cl H Cl Cl H H H A2 186,7 9 * Me H Cl H Br Cl H H H A2 183,6 10 * Me H Cl H CF3 Cl H H H A5 161,2 11 * Br H Cl H cf3 Cl H H H A2 158,2 12 * I H Br H cf3 Cl H H H A2 145,5 13 * Me H Cl H cf3 Cl H H H A2 230,9 14 * Cl H Cl H cf3 Cl H H H A2 238,8 15 * Cl H Cl H Br Cl H H H A2 236,8 16 Br H Cl H Br Cl H H H A2 260,6 17 * I H Cl H Br Cl H H H A2 251,4 18 * Br H F H cf3 Cl H H H A2 220,1 19 * I H Cl H cf3 Cl H H H A2 241,0 20 * Cl H F H cf3 Cl H H H A2 214,0 21 * I H I H cf3 Cl H H H A2 251,9 22 * Br H F H Br Cl H H H A2 219,2 23 * Me H Cl H cf3 Br H H H A2 162-164 24 * Me H Cl H Cl cf3 H H H A2 154-156 25 * Me H Cl H Br Br H H H A2 128-132 26 * Cl H F H Br Cl H H H A2 27 * I H F H Br Cl H H H A2 28 * F H Cl H Br Cl H H H A2 29 * F H Cl H cf3 Cl H H H A2 30 * I H F H cf3 Cl H H H A2 31 * F H F H cf3 Cl H H H A2 32 * F H F H Br Cl H H H A2 33 * Me H F H cf3 Cl H H H A2 34 * Me H F H Br Cl H H H A2 35 * Me H C02Me H Br Cl H H H A2 36 * Me H C02-iPr H Br Cl H H H A2 37 * Me H C02Ph H Br Cl H H H A2 38 * Br H Cl H Cl Cl H H H A2 233,2 39 * Br H F H Cl Cl H H H A2 179,1 40 * Me H COCH3 H cf3 Cl H H H A2 143,4 41 * Me H CHO H cf3 Cl H H H A2 152,3 42 * Me H chf2 H cf3 Cl H H H A2 212,9 43 * Me H chf2 H Br Cl H H H A2 44 * Me H chf2 H Cl Cl H H H A2 45 * Et H Cl H cf3 Cl H H H A2 215,4 46 * Et H Cl H Br Cl H H H A2 47 * Et H Cl H Cl Cl H H H A2 48 * Me H no2 H cf3 Cl H H H A2 197,9 49 * Me H no2 H Br Cl H H H A2 50 * Me H no2 H Cl Cl H H H A2 51 * Me H cf3 H Br Cl H H H A2 27 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ Ν. ° Rla Rlb R1C Rld R2 R3a R3b R3C R3d A Propriedades físicas (p.f. : °C) 52 * Me H cf3 H Cl Cl H H H A2 53 * Me H cf3 H cf3 Cl H H H A2 54 * cf3 H Cl H Br Cl H H H A2 55 * Me H OMe H Br Cl H H H A2 56 * Me H OMe H cf3 Cl H H H A2 57 * Me H OMe H Cl Cl H H H A2 58 * ochf2 H Cl H Cl Cl H H H A2 59 * ochf2 H Cl H Br Cl H H H A2 60 * ochf2 H Cl H cf3 Cl H H H A2 61* chf2 H Cl H cf3 Cl H H H A2 62 * chf2 H Cl H Br Cl H H H A2 63 * chf2 H Cl H Cl Cl H H H A2 64 * Me H n X II n H CF3 Cl H H H A2 65 * Me H C=CK H cf3 Cl H H H A2 66 * Me H Cl H cf3 Cl H H H A6 67 * Me H COCF3 H Br Cl H H H A2 68 * Me H CH=CC12 H cf3 Cl H H H A2 69 * Me H 0 III 0 H H cf3 Cl H H H A2 70 * Me H C02Ph (4 -C1) H Br Cl H H H A2 71 * Me H C02Ph (4 -Me) H cf3 Cl H H H A2 72 * Me H C02Ph (4 -N02) H cf3 Cl H H H A2 73 * Me H C02Ph (4-CN) H cf3 Cl H H H A2 74 * Me H C02Ph (4-SMe) H cf3 Cl H H H A2 75 * Et H Cl H och2cf3 Cl H H H A2 76 * Me H no2 H och2cf3 Cl H H H A2 77 * Me H chf2 H cf3 H H Cl H A2 78 * Et H Cl H Br H H F H A2 79 * I H Cl H Br F H F H A2 80 * I H Cl H Cl Cl H H H A2 220,6 81 * Me H Cl H OCH2CF3 Cl H H H A2 175,1 82 * Br H chf2 H cf3 Cl H H H A2 83 * Br H chf2 H Br Cl H H H A2 84 * Br H chf2 H Cl Cl H H H A2 85 * Me H Cl H CF3 Cl H Cl H A2 86 * Me H Cl H cf3 Cl H F H A2 87 * Br H no2 H Br Cl H H H A2 88 * Br H no2 H cf3 Cl H H H A2 89 * Br H no2 H Cl Cl H H H A2 90 * I H Br H Cl Cl H H H A2 222,9 91 * I H Br H Br Cl H H H A2 221,0 92 * Me H Me H cf3 Cl H H H A2 172,3 93 * Me H C02-iPr H Br Cl H H H A2 176-179 94 * Et H Br H cf3 Cl H H H A2 175,2 95 * Et H no2 H cf3 Cl H H H A2 116,8 96 * Me H C02Me H Br Cl H H H A2 190-198 97 * cf3 H Cl H Br Cl H H H A2 98 * cf3 H Br H CF3 Cl H H H A2 234,8 28 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ N. ° Rla R1C Rld R2 R3a r3S R30 R3d A Propriedades físicas (p.f.: °C) 99 * cf3 H Cl H cf3 Cl H H H A2 230,0 100 * Cl H cf3 H Br Cl H H H A2 101 * Br H cf3 H cf3 Cl H H H A2 102 * Cl H cf3 H cf3 Cl H H H A2 103 * N-óxido de Composto N. ° 1 (n=l) 104 * N-óxido de Composto N.0 3 (n=l) 105 * N-óxido de Composto N.° 9 (n=l) 106 N-óxido de Composto N.° 16 (n=l) 107 * N-óxido de Composto N.0 22 (n=l) 108 * N-óxido de Composto N.° 42 (n=l) * Exemplo de referência

Serão agora descritos exemplos de teste. EXEMPLO DE TESTE 1

Teste para controlar os efeitos contra a traça comum (Spodoptera litura)

Mergulhou-se um segmento de folha de couve durante cerca de 10 segundos numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 50 ppm ou 3,1 ppm e secou-se ao ar. Colocou-se um papel de filtro molhado numa caixa de petri possuindo um diâmetro de 9 cm, e colocou-se sobre ele o segmento de folha de couve seco. Libertaram-se aí dez larvas de traça comum do segundo-terceiro instar e, após colocar uma tampa, deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contaram-se as larvas mortas 5 dias após a libertação, e calculou-se a mortalidade pela equação seguinte. Aqui, contaram-se os insectos moribundos como insectos mortos. Obteve-se a mortalidade a 50 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 8, 20 a 22, 25, 41, 91 a 93 e 96, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%, e obteve-se a mortalidade a 3,1 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 1 a 3, 5, 9 a 19, 23, 24, 38 a 40, 42, 80, 81 e 90, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%.

Mortalidade (%) = (número de insectos mortos/número de insectos libertados)*100 29 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ EXEMPLO DE TESTE 2

Testes para controlar os efeitos contra a mosca branca (Bemisia argentifoli)

Libertaram-se adultos de mosca branca sobre um pepineiro com apenas uma primeira folha verdadeira e as outras folhas cortadas e plantou-se num vaso, e deixaram-se pôr ovos durante cerca de 8 horas. Depois, deixaram-se durante de 7 a 10 dias numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contou-se o número de eclosões, e depois mergulhou-se a folha infestada durante cerca de 10 segundos numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 200 ppm ou 50 ppm e secou-se ao ar. Após o tratamento, deixou-se esta numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação durante de 10 a 14 dias, após o que se contaram o número de larvas instar velhas e o número de pupas, e obteve-se o valor protector pela equação seguinte. Obteve-se o valor protector a 200 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 11 e 21, pelo que estes exibiram efeitos de controlo elevado com um valor protector de pelo menos 80%, e obteve-se o valor protector a 50 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 3, 9, 12, 14 a 20, 22, 38 e 39, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com um valor protector de pelo menos 80%.

Valor protector (%) = (1-((TaxCb)/(TbxCa)))xl00

Ta: 0 número de larvas instar velhas + o número de pupas após o tratamento na secção tratada

Tb: 0 número de eclosões antes do tratamento na secção tratada

Ca: 0 número de larvas instar velhas + o número de pupas após o tratamento na secção não tratada Cb: 0 número de eclosões antes do tratamento na secção não tratada EXEMPLO DE TESTE 3

Teste para controlar os efeitos contra o pulgão-verde-do-pessegeiro (Myzus persicae)

Revestiu-se o peciolo de beringela, com apenas uma folha verdadeira e plantado num vaso, com um adesivo, e depois libertaram-se sobre a folha verdadeira cerca de 2-3 30 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ fêmeas vivíparas ápteras de pulgão-verde-do-pessegeiro. Dois dias após a libertação, removeram-se os insectos adultos, e contou-se o número de larvas. Depois, mergulhou-se a folha da beringela infestada com as larvas numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 800 ppm, durante cerca de 10 segundos, depois secou-se ao ar e deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contou-se o número de insectos sobreviventes 5 dias após o tratamento, e calculou-se a mortalidade pela equação seguinte. Obteve-se a mortalidade em relação aos compostos acima mencionados N.os 2, 9, 11, 14 a 18, 20, 22, 23, 38, 39, 42 e 90, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%.

Mortalidade (%) = (1-(número de insectos sobreviventes / numero de insectos tratados))xl00 EXEMPLO DE TESTE 4

Teste para controlar os efeitos contra o pulgão do algodoeiro (Aphis gossypii)

Revestiu-se o pecíolo de beringela, com apenas uma folha verdadeira e plantado num vaso, com um adesivo, e depois libertaram-se sobre a folha verdadeira cerca de 3-4 fêmeas vivíparas ápteras de pulgão do algodoeiro. Dois dias após a libertação, removeram-se os insectos adultos, e contou-se o número de larvas. Mergulhou-se a folha da beringela infestada com as larvas numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 50 ppm, durante cerca de 10 segundos, depois secou-se ao ar e deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contou-se o número de insectos sobreviventes 5 dias após o tratamento, e obteve-se a mortalidade do mesmo modo como no Exemplo de Teste 3 anterior. Obteve-se a mortalidade em relação aos compostos acima mencionados N.os 16, 18 e 22, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%. 31 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ EXEMPLO DE TESTE 5

Teste para controlar os efeitos contra a lagarta mineira das folhas (Liriomyza trifolii)

Mergulhou-se um segmento de folha de feijão-roxo, possuindo ovos de lagarta mineira das folhas uniformemente depositadas sobre este, durante cerca de 10 segundos numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 25 ppm ou 12,5 ppm, e depois secou-se ao ar. Colocou-se um papel de filtro molhado numa taça de plástico possuindo um diâmetro de 9 cm e uma altura de 4 cm, e colocou-se sobre ele o segmento de folha de feijão-roxo seco. Depois, após colocar uma tampa, deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contaram-se o número de larvas instar velhas e o número de pupas 6 a 8 dias após o tratamento, e calculou-se o valor protector pela equação seguinte. Obteve-se o valor protector a 25 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 9, 14 e 23, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com um valor protector de pelo menos 90%, e obteve-se o valor protector a 12,5 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 2, 3, 11, 12, 15 a 18, 20 e 22, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com um valor protector de pelo menos 90%.

Valor protector (%) = (1—((numero de larvas instar velhas + o número de pupas na secção tratada)/(número de larvas instar velhas + número de pupas na secção não tratada)))xlOO EXEMPLO DE TESTE 6

Teste para controlar os efeitos contra Thrips palmi

De um pepineiro plantado num vaso, cortaram-se todas as folhas excepto a primeira folha verdadeira. Mergulhou-se a folha restante durante cerca de 10 segundos numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 50 ppm e secou-se ao ar. Depois, colocou-se um segmento de folha de pepineiro infestado com larvas de primeiro instar sobre a folha tratada anterior. No dia seguinte, removeu-se o segmento de folha de pepineiro, e contou-se o número de larvas que se movimentaram para a folha tratada. Colocou-se um papel de filtro molhado numa taça de plástico possuindo um diâmetro de 9 cm e uma altura de 4 cm, e colocou-se sobre ele a folha 32 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ cortada tratada. Depois, após colocar uma tampa, deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contou-se o número de insectos sobreviventes durante 12 a 15 dias após o tratamento, e obteve-se o valor protector do mesmo modo como no Exemplo de Teste 2 anterior. Obteve-se o valor protector em relação aos compostos acima mencionados N.os ll, 12, 16, 22, 38 e 39, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com um valor protector de pelo menos 90%. EXEMPLO DE TESTE 7

Teste para controlar os efeitos contra a joaninha de vinte e oito pintas (Epilachna vigintioctopunctata)

Mergulhou-se um segmento de folha de beringela durante cerca de 10 segundos numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 25 ppm ou 12,5 ppm e secou-se ao ar. Colocou-se um papel de filtro molhado numa taça de plástico possuindo um diâmetro de 9 cm e uma altura de 4 cm, e colocou-se sobre ele o segmento de folha de beringela seco. Libertaram-se sobre este cinco larvas de primeiro-segundo instar de joaninha de vinte e oito pintas e, após colocar uma tampa, deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contaram-se os insectos mortos 4 a 6 dias após a libertação, e obteve-se a mortalidade do mesmo modo como no Exemplo de Teste 1 anterior. Aqui, contaram-se os insectos moribundos como insectos mortos. Obteve-se a mortalidade a 25 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 9 e 11, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%, e obteve-se a mortalidade a 12,5 ppm em relação aos compostos acima mencionados N.os 3, 16, 22, 3 8 e 39, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%. EXEMPLO DE TESTE 8

Teste para controlar os efeitos contra a mosca doméstica (Musca domestica)

Colocaram-se 10 g de um meio de cultura numa taça de plástico possuindo um diâmetro de 6 cm e uma altura de 3 cm, e depois adicionaram-se 10 ml de uma solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do 33

ΕΡ 1 717 2 3 7/PT presente invento a 200 ppm, e misturou-se. Libertaram-se 20 ou 30 larvas de 4 dias de idade e, após colocar uma tampa, deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação durante de 15 a 16 dias. Depois, contou-se o número de adultos, e obteve-se a percentagem de inibição da emergência pela equação seguinte. Obteve-se a percentagem de inibição da emergência em relação aos compostos acima mencionados N.os 3, 9, 11, 12 e 14 a 20, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma percentagem de inibição da emergência de pelo menos 90%.

Percentagem de inibição da emergência (%) = (1-(número de adultos/número de larvas libertadas))χ100 EXEMPLO DE TESTE 9

Teste para controlar os efeitos contra a térmita subterrânea da Formosa (Coptotermes formosanus)

Colocou-se um papel de filtro numa placa de petri de vidro possuindo um diâmetro de 9 cm, e aplicou-se 1 ml de uma solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 500 ppm. Depois, libertaram-se 10 obreiras e um soldado de térmita subterrânea da Formosa e, após colocar uma tampa, deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contou-se o número de obreiras mortas 6 dias após o tratamento, e obteve-se a mortalidade pela equação seguinte. Obteve-se a mortalidade em relação aos compostos anteriores N.os 3, 9, 11, 12, 14 a 16 e 22, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%.

Mortalidade (%) = (número de obreiras mortas/10)xl00 EXEMPLO DE TESTE 10

Teste de efeitos sistémicos contra traça comum (Spodoptera litura)

Aplicaram-se 10 ml de uma solução insecticida, preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 800 ppm ou 2 00 ppm, à base de uma couve no 5.° a 6.° estado de folha plantada num vaso. Colocou-se um papel de filtro molhado numa caixa de petri possuindo um diâmetro de 9 cm, e colocou-se sobre ele um segmento de 34 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ folha de couve cortado aos dez dias após o tratamento. Libertaram-se sobre este dez larvas de segundo-terceiro instar de traça comum e, após colocar uma tampa, deixou-se numa câmara de temperatura constante a 25°C com iluminação. Contaram-se as larvas mortas durante 4 a 5 dias após a libertação, e obteve-se a mortalidade do mesmo modo como no Exemplo de Teste 1 anterior. Aqui, contaram-se os insectos moribundos como insectos mortos. Obteve-se a mortalidade a 800 ppm em relação ao composto acima mencionado N.° 8 pelo que este exibiu efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%, e obteve-se a mortalidade a 200 ppm em relação aos compostos anteriores N.os 3, 9, 11, 16, 18 e 22, pelo que todos os compostos exibiram efeitos de controlo elevado com uma mortalidade de pelo menos 90%. EXEMPLO DE TESTE 11

Teste para controlar os efeitos contra Haemaphysalis

Sobre uma superfície interior de uma placa de petri possuindo um diâmetro de 9 cm, aplicou-se gota a gota, através de uma micropipeta, 1 ml de uma solução em acetona de um composto de amostra (concentração: 10 jug/ml) . Por outro lado, como uma secção de controlo, aplicou-se gota a gota do mesmo modo 1 ml de acetona. Secou-se a superfície interior da placa de petri, e depois colocaram-se cerca de 100 carrapatos larvares, e cobriu-se placa de petri com uma folha de polietileno e selou-se com uma banda de elástico. Depois, excepto durante o tempo de observação, deixou-se a placa de petri em repouso a uma temperatura constante de 25°C sob uma humidade relativa de 100% e sob uma condição de escuridão constante. Realizou-se a observação a cada instante após colocação dos carrapatos larvares em placa de petri (após 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas e 24 horas). Registou-se o número de carrapatos neutralizados (knockdown) após o contacto com o composto insecticida. Repetiu-se a operação anterior duas vezes. A taxa de neutralização (knockdown rate) para cada tempo de observação foi corrigida pela fórmula de correcção de Abbott seguinte. Depois, traçou-se uma curva linear probit-tempo, e obteve-se o tempo de neutralização mediano (valor de KT50) . No que se refere aos valores de KT50 dos 35 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ compostos de amostra respectivos, estes foram de 9 minutos e 8 minutos com o Composto N.° 3 acima mencionado, e 7,5 minutos e 6 minutos com o Composto N.° 9 acima mencionado, enquanto foram de 80 minutos e 40 minutos com o composto comparativo A seguinte e 120 minutos e 80 minutos com o composto comparativo B seguinte.

Taxa de neutralização corrigida (%) = [(taxa de não neutralização na secção de controlo - taxa de não neutralização na secção tratada)/taxa de não neutralização na secção de controlo]xlOO 0 composto comparativo A é o composto seguinte que é o composto 484 na WO03/24222, o composto 497 na WO03/15518 e o composto 2 na WO03/15519.

Composto comparativo A 0 composto comparativo B é o composto seguinte que é o composto 509 na WO03/24222, o composto 530 na WO03/15518 e o composto 27 na WO03/15519.

Br

Composto comparativo B EXEMPLO DE TESTE 12

Teste para controlar os efeitos contra a pulga do gato (Ctenocephalides felis)

Colocou-se 0,5 ml de uma solução em acetona do composto do presente invento preparada para ter 5,3 ppm num tubo de vidro possuindo um fundo plano (diâmetro interno: 2,6 cm, 36

ΕΡ 1 717 2 3 7/PT área do fundo: 5,3 cm2, altura 12 cm). Evaporou-se a acetona à temperatura ambiente para se ter uma película seca contendo o composto do presente invento formada sobre a superfície do fundo. Colocaram-se aí dez adultos de pulga de gato (adultos que ainda não tinham sugado sangue nos cinco dias após emergência do estado adulto) e expuseram-se ao composto do presente invento, continuamente três vezes. Realizou-se o teste Contaram-se as pulgas de gato mortas 48 horas após a exposição e obteve-se a mortalidade do mesmo modo como no Exemplo de Teste 1 anterior. Obteve-se a mortalidade em relação ao Composto N.° 16 acima mencionado, pelo que este exibiu efeitos de controlo elevado pelo menos 90%. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 1 com uma mortalidade de (1) Composto do presente invento 20 partes em peso (2) Argila 72 partes em peso (3) Lignina-sulfonato de sódio 8 partes em peso Misturam-se uniformemente os para obter um pó molhável. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 2 componentes anteriores (1) Composto do presente invento 5 partes em peso (2) Talco 95 partes em peso Misturam-se uniformemente os para obter uma poeira. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 3 componentes anteriores (1) Composto do presente invento 20 partes em peso (2) N,N'-dimetilacetamida 20 partes em peso (3) Polioxietilenoalquilfeniléter 10 partes em peso (4) Xileno 50 partes em peso

Misturam-se uniformemente os componentes anteriores e dissolveram-se para obter um concentrado emulsionável. 37

ΕΡ 1 717 2 3 7/PT EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 4 (1) Argila 68 partes em peso (2) Lignina-sulfonato de sódio 2 partes em peso (3) Sulfato de polioxietilenoalquilarilo 5 partes em peso (4) Pó de sílica fino 25 partes em peso

Uma mistura dos componentes anteriores é misturada com composto do presente invento numa proporção em peso de 4:1 para obter um pó molhável. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 5 (1) Composto do presente invento 50 partes em peso (2) Fosfato de polialquilfenilo oxilado- 2 partes em peso trietanolamina (3) Silicone 0,2 partes em peso (4) Água 47,8 partes em peso

Misturam-se uniformemente os componentes anteriores e pulverizam-se para obter um líquido de base, e adicionam-se (5) Policarboxilato de sódio 5 partes em peso (6) Sulfato de sódio anidro 42,8 partes em peso e mistura-se uniformemente a mistura, granula-se e seca-se para obter grânulos dispersivos em água. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 6 (1) Composto do presente invento 5 partes em peso (2) Polioxietileno-octilfeniléter 1 parte em peso (3) Éster de polioxietileno de ácido fosfórico 0,1 parte em peso (4) Carbonato de cálcio granular 93,9 partes em peso

Preliminarmente, misturam-se uniformemente os componentes anteriores (1) a (3) e dilui-se com uma quantidade apropriada de acetona, e depois pulveriza-se a mistura sobre o componente (4) , e remove-se a acetona para obter grânulos. 38 ΕΡ 1 717 237/ΡΤ EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 7 (1) Composto do presente invento 2,5 partes em peso (2) N-metil-2-pirrolidona 2,5 partes em peso (3) Óleo de soja 95,0 i partes em peso

Misturam-se uniformemente os componentes anteriores e dissolvem-se para obter uma formulação de volume ultra-baixo . EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 8 40 partes em peso 2 partes em peso 0,2 partes em peso 0,1 parte em peso 5 partes em peso 52,7 partes em peso (1) Composto do presente invento (2) Fosfato de polialquilfenilo oxilado trietanolamina (3) Silicone (4) Goma de Zantano (5) Etilenoglicol (6) Água

Misturam-se uniformemente os componentes anteriores e pulveriza-se para obter um concentrado de suspensão de base aquosa. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 9 (1) Composto do presente invento 10 partes em peso (2) Dietilenoglicolmonoetiléter 90 partes em peso

Misturam-se uniformemente os componentes anteriores para obter um concentrado solúvel.

Lisboa, 2011-01-19

Claims (6)

1. ΕΡ 1 717 237/ΡΤ 1/1 REIVINDICAÇÕES 1. Ν-[2-bromo-4-cloro-6-[[α-metil-(ciclopropilmetil)-amino]carbonil]fenil]- 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridil)-1H-pirazole-5-carboxamida ou seu sal, ou o seu N-óxido.
2. 2. Processo para produzir N-[2-bromo-4-cloro-6-[[a-metil-(ciclopropilmetil)amino]carbonil]fenil]- 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridil)-lH-pirazole-5-carboxamida ou seu sal, que compreende (1) fazer reagir N-[α-metil-(ciclopropilmetil)]-2-amino-3-bromo-5-cloro-benzamida com cloreto de 3-bromo-l-(3-cloropiridin-2-il)-ΙΗ-5-pirazole-carbonilo, ou (2) fazer reagir 2-[3-bromo-l-(3-cloro-2-piridil)-1H-pirazole-5-il]-6-cloro-8-bromo-4H-3,l-benzoxazina-4-ona com cloridrato de a-metil-ciclopropilmetilamina.
3. 3. Pesticida contendo o composto de antranilamida ou seu sal ou o seu N-óxido como definido na reivindicação 1, como ingrediente activo.
4. 4. Pesticida de acordo com a reivindicação 3 (i) para utilização como um pesticida agrícola e (ii) hortícola, para utilização como um insecticida, acaricida ou (iii) nematicida, para utilização como um pesticida contra parasitas em animais, ou (iv) para utilização como pesticida contra parasitas externos em animais.
5. 5. Agente preventivo ou terapêutico para uma doença animal causada por parasita, contendo o composto de antranilamida ou seu sal ou o seu N-óxido como definido na reivindicação 1, como ingrediente activo.
6. 6. Método para controlar uma praga, que compreende aplicar uma quantidade eficaz do composto de antranilamida ou seu sal ou o seu N-óxido como definido na reivindicação 1, excepto para um método para tratamento do corpo humano ou animal por terapia. Lisboa, 2011-01-19