PL95270B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych D-homosteroidów o wzorze ogólnym 1, w którym R6 oznacza wodór, fluor, chlor, brom lub rodnik metylowy, R9 oznacza wodór, fluor, chlor lub brom oraz ich il,2-dehydropochodnych.

Wyrazenie „chlorowiec" obejmuje fluor, chlor, brom i jod. Rodnik acyiloksylowy moze pochodzic cd nasyconego (lub nienasyconego, alifatycznego kwasu jednokarboksylowego albo tez od cykloali- fatycznego, aryloalifatycznego lub aromatycznego kwasu jednokarboksyilowego zawierajacego korzy¬ stnie az do il5 atomów wegla. Przykladami takich kwasów sa: kwas mrówkowy, octowy, piwalinowy, maslowy, kapronowy, enantowy, undecylenowy, oleinowy, cyiklopentylopropionowy, icykloheksylo- propionowy, fenylooctowy i benzoesowy. Szczegól¬ nie korzystne sa rodniki alkanoiloksylowe majace 1—7 atomów wegla.

Ze zwiazków podstawionych w pozycji 6 uprzy¬ wilejowane sa i6a-izomery. Sposób wedlug wyna¬ lazku polega na tym, ze w D-homosteroidzie o wzorze 8, w którym R6 i R9 maja powyzej poda¬ ne znaczenia, a R21 jest rodnikiem acyloksylowym, rodnik acyloksylowy poddaje sie zmydlaniu.

W sposobie wedlug wynalazku zmydlanie grupy acyloksylowej w steroidzie o wzorze 2 mozna prze¬ prowadzic znana metoda, na [przyklad za pomoca wodno-metanolowego roztworu weglanu potaso¬ wego. D-hcimosfteroidy o wzorze 1 sa skuteczne w wydzielaniu wewnetrznym a zwlaszcza dzialaja przeciwzapalnie. Sa one znamienne selektywnoscia dzialania. 9,11-dwuchlorpwcozwiazlki o wzorze 1 sa na przy¬ klad szczególnie silnie skuteczne miejscowo przy slabszym dzialaniu systemicznym.

Produkty wedlug sposobu moga miec zastoso¬ wanie jako srodki lecznicze, na przyklad w po¬ staci preparatów farmaceutycznych zawierajacych je w mieszaninie wraz z odpowiednim dla uzycia jelitowego, podskórnego lub pozajelitowego orga¬ nicznym lub nieorganicznym obojetnym nosnikiem którym moze byc na przyklad woda, zelatyna, gu¬ ma arabska, cukier mlekowy, skrobia, stearynian magnezu, talk, oleje roslinne, polialkilenoglikole, wazelina itd. Preparaty farmaceutyczne moga miec postac stala (na przyklad jako tabletki, drazetki, czopki, kapsulki), pólstala (na przyklad jako masci) lub ciekla na przyklad jako roztwory, zawiesiny lub emulsje. Ewentualnie sa one wyjalowione i/lub zawieraja substancje pomocnicze takie jak: srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace lub emul¬ gujace, sole do zmieniania cisnienia osmotycznego lub substancje buforowe. Moga one tez zawierac jeszcze inne terapeutycznie cenne substancje.

Jako wytyczna dla zakresu dawki preparatów miejscowych mozna przyjac okolo 0,0-1—1% w przypadku preparatów systemieznych okolo 0,1—- —10 mg w jednej zastosowanej jednostce. Srodki lecznicze wytwarza sie znanym sposobem przez zmieszanie zwiazków o wzorze 1 z odpowiednimi 95 27095 270 do terapeutycznego podawania, nietoksycznymi zwykle stosowanymi w tego rodzaju preparatach stalymi i/lub cieklymi substancjami nosnymi (na przyklad z wyzej wymienionymi) oraz ewentualnie przez doprowadzenie do zadanej postaci.

Przyklad. 470 mg 21-acetoksy-9a-chloro-ll(3- -fluoro-17a-hydroksy-D-homopregna-l,4-dien-3,20- -dionu w 10 ml metanolu traktuje sie w atmosfe¬ rze argonu roztworem 130 mg weglanu potasowego w 2 ml wody i miesza w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze pokojowej. Mieszanine reakcyjna wlewa sie nastepnie do roztworu chlorku sodowego i eks¬ trahuje chlorkiem metylenu. Wyciagi przemywa sie, suszy i odparowuje. Otrzymuje sie czysty 9cx- -chlo'ro-ll(3-fluoro-17a, 21-dwuhydroksy-D-homo- pregna-l,4-dien-3,20-dion. UV: e237=15150.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych D-homosieroidów o wzorze 1, w którym R6 oznacza wodór, fluor, chlor, brom lub rodnik metylowy, R9 oznacza wo¬ dór, fluor, chlor lub brom, oraz ich 1,2-dehydro- pochodnych, znamienny tym, ze w D-homostero- idzie o wzorze 2, w którym R6 i R9 maja wyzej podane znaczenia a R21 jest rodnikiem acyloksydo- wym rodnik acyloksylowy poddaje sie zmydleniu. —OH •Wzór 1 CH0-R i l c=o 21 -OH Wzór 2 Bltk 2908/77 r. 105 egz., A4 Cena 45 zl