SU867316A3 - Способ получени д-гомостероидов - Google Patents

Description

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

(72) Авторы изобретения (71) Заявитель

(..)867316 (61) Дополнительный к патенту - (22) Заявлено 20.06.75 (21) 2063139/

2145938/23-04 (23) Приоритет 25,09.74 (32) 26.09.73 (31) 13764/73 (33) Швейцария

Опубликовано 2 3.0 9.81£юллетень №35

Дата опубликования описания 23.09.81

Иностранцы _f

Лео Алиг, Андор Фюрст и Марсель Мюллей (Швейцария) Т

Иностранная фирма ¹'Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко, (Швейцария) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D -ГОМОСТЕРОИДОВ (51 )М. Кл.³

С 07 а 63/00//

А 61 К 31/56 (53) УДК 547.689.

.6.07(088.8)

Предлагается способ получения не описанных в литературе D-гомостероидов общей формулы

где R¹¹ - оксигруппа, фтор или хлор;

- водород или фтор, если R⁴”¹ - оксигруппа, и хлор, если R ^лл - фтор или хлор;

R^¹- галоген, сульфатный, фосфатный остаток или остаток -х ди- и трикарбоновой кислоты, . если R -оксигруппа или галоген, или ацилоксигруппа, если й⁴'* - фтор или хлор; окси- или ацилоксигруппа, 35 обладающих фармакологической” активностью.

Известен способ получения стероида формулы 30

заключающийся в том, что соединение формулы

дегидрируют двуокисью селена в спирте [1].

Использование известной реакции позволяет получать новые D -гомостероиды общей формулы (1) с гормональной активностью.

Цель изобретения -’ расширение ассортимента D-гомостероидов общей формулы (1), обладающих фармакологической активностью.

Предлагаемый способ получения ©-гомостероидов общей формулы (1) за867316 ключается в том, что Б -гомостероид общей формулы •i

значения, дегидрируют в положе(1) и (2) с помощью двуокиси селегде ные НИИ на обычно в спиртовом растворе в присутствии низшей алифатической карбоновой кислоты с последующим выделением целевого продукта.

Пример 1. 470мг 21-ацетокси-94., 110-дихлор-17с(-окси-1>-гомопрегн-4-ен-З,20-диона и 250 мг двуокиси селена в 20 мл трет -бутанола и 0,2 мл ледяной уксусной’кислоты кипятят 24 ч в атмосфере аргона.Реакционную смесь фильтруют и упаривают. Полученное масло растворяют в этилацетате и промывают раствором гидрокарбоната натрия, водой, ледяным раствором сульфида аммония, разбавленным аммиаком, водой, разбавленной соляной кислотой и водой. Затем высушивают сульфатом натрия и упаривают. После хроматографии на силикагеле получают 21-ацетокси-9с1,110-дихлор-17а-окси-Е-гомопрегна-1,4-диен-3,20-дион, температура плавления - Т_пл 222-224°G; УФ-спектр! £137 15300; Гси]д+ 142 ° (С = 0,1% в диоксане).

Исходное вещество получают хлорированием 21-ацетокси-170 -окси-Б-гомопрегна-4,9(11)-диен-3,20-диона известным способом.

Пример 2‘. Аналогично описан-40 ному в примере (1) методу 410 мг 17а -бутирокси-21-хлор-9<1.-фтор-110Чжси-В~гОмопрегн-4-ен-3,20-диона дегидрируют двуокисью селена в трет •бутаноле в присутствии уксусной : 45 кислоты, в положении 1,2 в 17я-бутирокси-21-хлЬр-94.-фтор-110-окси-1>-гомопрегна-1,4-диен-З,20-дион. Выход49%.

Пример 3. Аналогично описанному в примере (1) методу 450 мг 110, 17с|, 21-триокси~Ц-гомопрегн-4-ен-З-он-21-гемисукцината дегидрируют двуокисью, селена вт₽бт-бутаноле в Присутствии уксусной кислоты, в положении 1,2 в 1.1р>, 17ct, 21-триокси-Б-гомопрегна-1 ,'4-диен- З-он-21-геми сукцинат. Т_пл 211-213°С; [el] р + 116°. ,( С - 0,1 в диоксане) , выход 42%.

Пример 4. ’Аналогично описанному в примере (1) методу 450 мг 9с1-фтор-110, 17а, 21-триокси-П-гомопрегн-4-ен-З-он-21-гемисукцината де' гидрируют двуокисью селена в трет -бутаноле в присутствии уксусной кисВНИЙПИ Заказ 8119/85 £

поты, в положении 1,2 в 94,-фтор7110, 17q, 21-триокси-1)-гомопрегна -1,4-диен-3-он-21-геми сукцинат. Т _т 186-187°С; 1X3и + 870° ( С = 0,1 в •диоксане), Выход 47,5%.

Пример 5. Аналогично примеру (1) из ,21-хлор-11(Ь-окси-17«-ва/1ероилокси-В-гомопрегн-4-ен-З,20-диона: получают 21-хлор-110-окси-17а-валероилокси-П-гомопрегна-1,4-диен-З,20-дион. Т_пл 241-242°С; + 34° (с = 0,1% в диоксане), УФ-спектр: €140.14600.

Пример 6. 200 мг· 17р, 21-5ис-(бутирилокси)—9—хлор—110—фторт -D-rpMonperH-4-ен-З,20-диона и 200 мг двуокиси селена кипятят в 2.0 мл амиленгидрата и 0,3 мл масляной кислоты в атмосфере аргона 20 ч. Реакционную смесь Обрабатывают, как указано в f примере (1), и продукт хроматографируют на силикагеле, получают 174, 21-5ис-(бутирилокси)-9-хлор-110-фтор-В-гомопрегна-1,4-диен-З,20-дион, т_пл 154-155°С; [dJij- 58°( С = 0,1% в диоксане); УФ-спектр:£_М515400.

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения и-гомостероидов где ,_йна тли о

   D-гомост ероид оксйгруппа, фтор или хлор; водород или фтор, если Rti - оксигруппа, и хлор, если Й - фтор или хлор; галоген, сульфатный, фосфатный остаток или остаток ди- и трикарбоновой кислоты, если R ⁴¹ - оксигруппа или галоген, или ацилоксигруппа, если й⁴⁴ - фтор или хлор; окси- или ацилоксигруппа, а ю

   Я’ щ и й с я тем, что общей формулы

   СОСЙ/?²'

   - -и™ . где ' ные дегидрируют в положении (1) и (2) с помощью двуокиси селена с последующим выделением целевого продукта