JPS595600B2 - Ｄ − ホモステロイド ノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はステロイドに関する。

更に詳細には、本発明はＤ−ホモステロイド、その製造
方法及び該ステロイドを含む薬剤調製物に関する。本発
明によつて提供されるＤ−ホモステロイドは一般式〔式
中、Ｒ６は水素、フツ素もしくは塩素原子を表わし；Ｒ
ｌｌはフツ素もしくは塩素原子またはヒドロキシ基を表
わし；Ｒ９はＲｌｌがヒドロキシ基を表わす場合に屯フ
ツ素、塩素または臭素原子であり、そしてＲ９はＲｌｌ
がフツ素または塩素原子を表わす場合には−塩素または
臭素原子を表わし；Ｒ２ｌはＲｌｌがヒドロキシ基を表
わす場合には、ハロゲン原子またはＲを表わし、そして
Ｒ２ｌはＲｌｌがフツ素または塩素原子を表わす場合に
は、ハロゲン原子またはアシルオキシ基またはＲを表わ
し；Ｒはサルフエートもしくはホスフエート残基または
水溶性塩の形態におけるジカルボン酸もしくはトリカル
ボン酸の残基を表わし；Ｒｌ７ａはヒドロキシまたはア
シルオキシ基を表わし；そして１・２一位置における破
線は任意Ｑ結合を表わす〕を有する。

本明細書において用いる「ハロゲン」なる語はフッ素、
塩素、臭素及びヨウ素を意味する。

アシルオキシ基は好ましくは炭素原子１５個までを含む
飽和または不飽和の脂肪族モノカルボン酸、環式脂肪族
、芳香脂肪族または芳香族モノカルボン酸から誘導され
得る。かかる酸の例はギ酸、酢酸、ビバリン酸、プロピ
オン酸、酪酸、カプロン酸、工ナット酸（０ｅｎａｎｔ
ｈｉｃａｃｉｄ）、ウンデシレン酸、オレイン酸、シク
ロペンチルプロピオン酸、シクロヘキシルプロピオン酸
、フエニル酢酸及び安息香酸である。特に好適なアシル
オキシ基は炭素原子１〜７個を含むアルカノイルオキシ
基である。ジカルボン酸またはトリカルボン酸の残基は
、例えばシユウ酸、マロン酸、コノ・ク酸、フマル酸、
リンゴ酸、酒石酸またはクエン酸、好ましくはコハク酸
から誘導され得る。かかる酸残基の好適な水溶性塩はア
ルカリ金属塩例えばナトリウム及びカリウム塩並びにア
ンモニウム塩である。上記式（１）は一般式 〔式中、Ｒ６は水素、フツ素もしくは塩素原子を表わし
４：Ｒ９ｌはフツ素、塩素または臭素原子を表わし；Ｒ
９２は塩素または臭素原子を表わし：ＲｌｌＯはフツ素
または塩素原子を表わし；Ｒ２ｌｌはハロゲン原子また
はＲを表わし；Ｒ２ｌ３はハロゲン原子またはヒドロキ
シもしくはアシルオキシ基またはＲを表わし；Ｒはサル
フエートもしくはホスフエート残基または水溶性塩の形
態におけるジカルボン酸もしくはトリカルボン酸の残基
を表わし；Ｒｌ７ａはヒドロキシまたはアシルオキシ基
を表わし；そして１・２一位置における破線は任意の結
合を表わす〕のＤ−ホモステロイドを包含することは明
らかであろう。

６一位置において置換されている上記式のＤホモステロ
イドの中では６α一異性体が好ましい。

本発明によつて提供される方法に従えば、上記式（［）
のＤ−ホモステロイドは、一般式〔式中、Ｘ及びＹは一
緒になつて炭素一炭素結合を形成するか或いはエポキシ
（−０）−を表わし、Ｒ６、Ｒｌ７ａ．Ｒ２ｌ及び１・
２一位置における破線は上記の意味を有する〕のＤ−ホ
モステロイドをハロゲン、次亜塩素酸または次亜臭素酸
或いはフツ化水素、塩化水素または臭化水素で処理し、
そして必要に応じて、得られる式（［）の１・２一飽和
Ｄ−ホモステロイドを１・２一位置において脱水素化し
、そして必要に応じて、得られる式（１）の１・２一飽
和６−未置換Ｄ−ホモステロイドを６一位置においてフ
ツ素化または塩素化し且つ必要に応じて、得られる６β
一異性体を６α一異性体に異性化することにより製造さ
れる。

本方法においては、式（）の９・１０一不飽和Ｄ−ホモ
ステロイドを有利には適当な溶媒（例えばテトラヒドロ
フランもしくはジオキサンの如きエーテル、塩化メチレ
ンもしくはクロロホルムの如き塩素化された炭化水素、
またはアセトンの如きケトン）に溶解し、この溶液とハ
ロゲンまたは次亜塩素酸もしくは次亜臭素酸と反応させ
る。

次亜塩素酸または次亜臭素酸は有利には、例えばＮ−ブ
ロム−もしくはＮ−クロルアミドまたはイミド例えばＮ
−クロルコハク酸イミドまたはＮブロムアセトアミド、
及び強酸、好ましくは過塩素酸から、反応混合物中でそ
の場で生成させる。ハロゲンとしてＣｌ２、Ｂｒ２、Ｂ
ｒＦ．ＣｌＦまたはＣｌＢｒを用いることができる。或
いはそれ自体公知の方法において、式（）の９・１０−
エポキシ−Ｄ−ホモステロイドを不活性溶媒に溶解し、
この溶液を適当なハロゲン化水素で処理する。

本発明の方法のこの態様は式（１）の９−フルオル−Ｄ
−ホモステロイドを製造する際に好ましい。本発明の方
法において必要に応じて行なわれる式（１）のＤ−ホモ
ステロイドの１・２一説水素化は、それ自体公知の方法
において、例えば微生物学的方法において或いま脱水素
化剤例えば五酸化ヨウ素、過ヨウ素酸、二酸化セレン、
２・３ジクロル−５・６−ジシアノベンゾキノン、クロ
ラニルまたは四酢酸鉛を用いて行なうことができる。

１・２一説水素化に対して適当な微生物は、分裂菌類（
ＳｃｈｉｚＯｍｙｃｅｔｅｓ）、特にアルスロパクタ一
属（ＡｒｔｈｒＯヒＣｔｅｒ）〔例えばＡ．シムプレツ
クス（Ａ．ｓｉｍｐｌｅｘ）〕、桿菌属（Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓ）〔例えばＢ．レンタス（Ｂ．ｌｅｎｔｕｓ）及び
Ｂ．スフエリクス（Ｂ．８ｌｔｌａｅｒｉＣＵＳ）〕、
シユウドモナス属（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓ）〔例えば
緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎＯｓａ）〕、フラボバクテ
リウム属（ＦｌａｖＯｂａｃｔｅｒｉｕｍ）〕例えばＦ
．フラベツセンス（Ｆ．ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）〕、乳
酸桿菌属（ＬａｃｔＯｂａｃｉｌｌｕｓ）〔例えば乳酸
短桿菌（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）〕並びにノカルジア属（Ｎ
Ｏｃａｒｄｉａ）〔例えばＮ．オパカ（Ｎ．Ｏｐａｃａ
）〕である。

これらの微生物はいずれも当業者が容易に入手すること
ができる。本発明の方法に従つて必要に応じて行なわれ
る６一位置における式（１）の１・２一飽和６＝未置換
Ｄ−ホモステロイドのハロゲン化は、それ自体公知の方
法で行なうことができる。

式（１）のＤ−ホモステロイドはハロゲン化剤例えばＮ
−ハロアミドもしくはＮ−ハロイミド（例えばＮ−クロ
ルコハク酸イミド）で、或いは元素状塩素で処理する〔
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．７２、４５３４（１９５
０）参照〕ことにより行なうことができる。ハロゲン化
は好ましくは式（１）のＤ−ホモステロイドを３−エノ
ールエステルもしくは３−エノールエーテルに転化し（
例えば３−エノールアセテート）、次いで塩素で処理し
〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．８２、１２３０（１９
６０）参照〕。Ｎ−ハロイミドで処理し〔Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．ＳＯｃ．８２、１２３０（１９６０）：JモV、
３８２７（１９５５）参照〕或いはパークロリルフルオ
ライドで処理する〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．８ｌ
、５２５９（１９５９）：Ｃｈｅｍ．ａｎｄＩｎｄ．ｌ
９５９、１３１７参照〕ことにより行なわれる。加えて
またフツ素化剤としてトリフルオルメチルハイポフルオ
ライトを用いることもできる。また、該ハロゲン化は、
対応する４・６−ビス−デヒドロ−Ｄ−ホモステロイド
を６α・７α一エポキシドに転化し（例えば過フタル酸
、ｍ−クロル過安息香酸またはｐ−ニトロ過安息香酸の
如き過酸で処理し）、６α・７α一エボキシドをハロゲ
ン化水素で処理し、生ずる７ーヒドロキシ一６−ハロ一
Ｄ−ホモステロイドから、７ーヒドロキシ基の除去及び
６・７ー[ワd結合の導入に伴ない、水を離脱させること
により行なうことができる。また、この塩素化は塩化メ
チレンまたはエーテル中にてクロミルクロライドを用い
て行なうこともできる。上記のハロゲン化により異性体
混合物（即ち、６α一及び６β−ハロ一Ｄ−ホモステロ
イドの混合物）が生じても、この混合物はクロマトグラ
フイ一の如き公知の方法に従つて個々の異性体に分離す
ることができる。

生ずる６β−（フルオルまたはクロル）−Ｄ−ホモステ
ロイドの異性化屯溶媒（例えばジオキサンまたは氷酢酸
）中の酸、特に塩化水素酸または臭化水素酸の如き無機
酸の処理することにより行なうことができる。

前記の方法に必要な出発物質は、これらが未知のものま
たは以下に記載されていなくとも、公知の方法に従つて
または後記実施例に述べた方法と同様にして製造するこ
とができる。

上記式（１）のＤ−ホモステロイドは内分秘活性（Ｅｎ
ｄＯｃｒｉｎａｌａｃｔｉｖｉｔｙ）、特に抗炎症活性
を有する。

本化合物は選択的活性を有することに特色がある。式（
１）の９・１１−ジハロ一Ｄ−ホモステロイドは例えば
特に強い局部的活性を有し、全身活性は弱い。式（１）
のＤ−ホモステロイドは例えば適合し得る薬剤上の担体
との配合物として該ステロイドを含む薬剤調製物の形態
において薬物として用いることができる。

この担体は経腸、経皮または非経腸投与に適する有機ま
たは無機の不活性物質、例えば水、ゼラチン、アラビア
ゴム、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワセ
リン等であることができる。この薬剤調製物は固体の形
態（例えば錠剤、糖衣丸、坐薬もしくはカプセル剤）、
半固体の形態（例えば軟膏）或いは液体の形態（例えば
溶液、懸濁剤もしくは乳剤）にすることができる。薬剤
調製物は無菌にすることができ及び／又は補助剤、例え
ば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変えるた
めの塩または緩衝剤を含ませることができる。また薬剤
調製物には本発明によつて提供されるＤ−ホモステロイ
ド以外に治療的に価値ある物質を含ませることもできる
。一般に局所投与に対する薬剤調製物の場合における投
薬量範囲は約０．０１〜１％であり、全身投与に対する
調装物の場合における投薬量範囲は投与単位当り約０．
１〜１０即であることができる。

薬剤調製物はそれ自体公知の方法において、式（１）の
Ｄ−ホモステロイドを薬剤調製物において通常の且つ治
療投与に適する無毒性の固体及び／または液体の担体物
質（例えば上記の如き担体物 ｊ質）と混合し、必要に
応じて、この混合物を所望の薬剤投与形態に変えること
により製造することができる。以下の実施例は本発明に
よつて提供される方法をさらに説明するものである。

１実施例 １クロロホルム５ｍ１中
の２１−アセトキシ１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ一４・９（１１）−ジエン一３・２−ジオン４００
〜を塩素で飽和した四塩化炭素１．２ｍ１で滴下処理し
た。

１１時間後、クロロホルム溶液を水で洗浄し、乾燥し、
そして蒸発させた。

シリカゲル上でクロマトグラフイ一にかけた後、２１−
アセトキシ−９α・１１β−ジクロル−１７ａ−ヒドロ
キシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン一３・２０−ジオン
１８０２〜が得られた；融点２２５〜２２８℃；ＵＶ；
ε２４０−１５８００；〔α〕Ｄ−＋１５０；（ｃ一０
．１０３％、ジオキサン中）。出発物質は次の如くして
製造することができる：Ｄ−ホモヒドロコルチゾンアセ
テートをピリジ ２ンの存在下において昇温下でジメチ
ルホルムアミド中のメタンスルホニルクロライドで脱水
した。

２１−アセトキシ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ一４・９（１１）−ジエン一３・２０ジオンが得ら
れた：融点２３８〜２４０℃： ３〔α〕Ｄ＝＋７１
：（ｃ−０．１０４％、ジオキサン中）；ＵＶ；ε２３
９＝１６７５００実施例 ２ 実施例１に述べた方法と同様にして、２１−アセトキシ
−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグ ３、ナ一１・
４・９（１１）一トリエン一３・２０ジオン４００ｍｇ
から、２１−アセトキシ−９α・１１β−ジクロル−１
７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一１・４−ジエン
一３・２０−ジオン５０〜が得られた：融点２２２〜２
２４℃；ＵＶ；４ε２３７＝１５３００：〔α〕Ｄ＝＋
１４２Ｕ（ｃ＝０．１００％、ジオキサン中）。

出発物質は２・３−ジクロル−５・６−ジシアノーベン
ゾキノンを用いて、１・２一位置において２１−アセト
キシ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄホモプレグナ一４・９（
１１）−ジエン一３・２０−ジオンを脱水素化して製造
することができ、このものは１８８〜１９０℃で溶融し
た。

実施例 ３ ２１−アセトキシ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ一ホモプレ
グナ一４・９（１１）−ジエン一３・２０−ジオン４０
０即及びＮ−クロルコハク酸イミド２００〜を１：１．
２５の比におけるフツ化水素及び尿素の溶液４ｍ１中に
て室温で１時間撹拌した。

この混合物を重炭酸ナトリウム及び亜硫酸ナトリウム水
溶液に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン溶
液を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。クロマト
グラフイ一にかけた後、塩化メチレン／アセトンから２
１−アセトキシ１７ａ−ヒドロキシ−９α−クロル−１
１β−フルオル−Ｄ−ホモプレグン一４−エン一３・２
０ジオン１３０ＴＩ！９が得られた：融点２３８〜２３
９１ｃ；Ｕｖ；ε２３８：１６３５０；〔α〕Ｄ＋１３
１ｃ（ｃ＝０．１０２％、ジオキサン中）。実施例 ４
実施例３に述べた方法と同様にして２１−アセトキシ−
１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ１・４・９（１
１）一トリエン一３・２０−ジオン４００７ｒ９から、
２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−フルオル−
１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一１・４−ジエ
ン一３・２０ジオン２７０〜が得られた：融点２６６〜
２６８℃；Ｕ：ε２３７＝１５２５０；〔α〕Ｄ＝＋１
２００（ｃ−０．１０４％、ジオキサン中）。

実施例 ５ジオキサン２０ｍ１及び水５ｍ１中の１７ａ
・２１−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一４・９（１
１）ジエン一３・２０−ジオン２１−ヘミサクシネート
４５０〜をＮ−ブロムアセトアミド２７０〜及び１０％
過塩素酸１．８５ｍ１で処理し、この混合物を室温で１
５分間攪拌した。

次に亜硫酸ナトリウム１．５ｙ及び水３０ｍ１を加えた
。短時間撹拌した後、混合物を塩化メチレンで抽出し、
水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。薄層クロマト
グラフイ一によつて均一な１１β・１７ａ・２１−トリ
ヒドロキシ−９−ブロム−Ｄ−ホモプレグン４−エン一
３・２０−ジオン２１−ヘミサクシネート５４０〜が得
られた：ＵＶ：ε，３，＝出発物質は次の如くして製造
することができる：メタノール性溶液中の２１−アセト
キシ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一４・９
（１１）−ジエン一３・２０−ジオンを炭酸カリウムで
ケン化し、１７ａ・２１−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ一４・９（１１）−ジエン３・２０−ジオンが得ら
れた；Ｕ；６２３，一１５８００。

このものをビリジンの存在下において昇温下で、四塩化
炭素中にて無水コハク酸により、１７ａ・２１−ジヒド
ロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一４・９（１１）−ジエン一
３・２０−ジオン・２１−ヘミサクシネートに転化した
；ＵＶ：ε２３９＝１６２０００実施例 ６ ２１−クロル−９・１１β一エポキシ一１７ａーヒドロ
キシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン一３・２０−ジオン
４００Ｔｒ９をフツ化水素１．２５部及び尿素１部の溶
液１０ｍ１中にて室温で３０分間攪拌した。

この混合物を氷冷したアンモニア水に注ぎ、塩化メチレ
ンで抽出した。抽出液を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロ
マトグラフイ一にかけ、２１−クロル−９α−フルオル
−１１β・１７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン一
４−エン一３・２０−ジオンを得た。Ｕ：ε２３９＝１
６１００。

出発物質は次の如くして製造することができる：２１−
アセトキシ−９α−ブロム−１１β・１７ａ−ジヒドロ
キシ−Ｄ−ホモプレグン一４ーエン一３・２０−ジオン
を無水酢酸カリウムの存在下において無水エタノール中
で２４時間還流下で沸騰させた。

２１−アセトキシ−９・１１βーエポキシ−１７ａ−ヒ
ドロキシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン一３・２０−ジ
オンが得られた；融点２２６〜２２８℃：〔α〕Ｄ＝＋
５１れ（ｃ＝０．１０３％、ジオキサン中）；ＵＶ：ε
２４１＝２１−アセトキシ−９・１１β一エポキシ一１
７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン一３・
２０−ジオンをメタノール中にて炭酸カリウムの存在下
において室温でケン化し、９・１１β一エポキシ一１７
α・２１−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン
一３・２０−ジオンを得た；ＵＶ：ε２４１＝１４１０
０。

このものをジメチルホルムアミド中にてトリフエニルホ
スフイン及び四塩化炭素で処理した。２１−クロル−９
・１１β一エポキシ一１７ａ−ヒドロキシＤ−ホモプレ
グン一４−エン一３・２０−ジオンが得られた；Ｕ：ε
２４１＝１４２０００実施例 ７ ２１−アセトキシ−９α・１１β−ジクロル−１７ａ−
ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン一３・２０−
ジオン４７０ｍｇ及び二酸化セレン２５０Ｔｆ９をｔ−
ブタノール２０ｍ２及び氷酢酸０．２ｍ１中にて、アル
ゴン下で２４時間還流で撹拌した。

この混合物を沢過し、そして蒸発させた。得られた油を
酢酸エチルに溶解し、順次重炭酸ナトリウム溶液、水、
氷冷した硫酸アンモニウム溶液、希釈アンモニア、水、
希塩酸及び水で洗浄した。次にこの溶液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
でクロマトグラフイ一にかけた後、２１−アセトキシ−
９α・１１β−ジクロル−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホ
モプレグナ一１・４−ジエン一３・２０−ジオンが得ら
れた；融点２２２〜２２４℃；ＵＶ；ε２３７＝１５３
００；〔α〕。＝＋１４２＝０．１％、ジオキサン中）
。出発物質はそれ自体公知の方法において、２１−アセ
トキシ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一４・
９（１１）−ジエン一３・２０−ジオンを塩素化して製
造することができた。

実施例 ８ オルトエチルホルメート２４ｄ及び無水アルコール２４
ｄ中の２１−アセトキシ−１１β−フルオル−９α−ク
ロル−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄーホモプレグン一４−エ
ン一３・２０−ジオン２．４ｆ．をｐ−トルエンスルホ
ン酸２４７ｆ１ｆで処理し、この混合物を室温で１５分
間攪拌した。

次にピリジン０．２ｍ１を加えた。この混合物を水に注
ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を洗浄し、乾燥し
、そして蒸発させた。粗製の２１−アセトキシ−３一エ
トキシ一９α−クロル−１１β−フルオル−１７ａ−ヒ
ドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一３・５−ジエン一２０−
オンをエーテル５０ｄ中にてアルゴン下で酢酸３６ｍ１
中の酢酸カリウム４ｒ及び水４Ｖの溶液で処理した。こ
の混合物に焼結グラス・フイルタ一を通して塩素ガス５
００〜を通した。この混合物を室温で更に約１５分間攪
拌し、氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、水で洗浄し
、乾燥し、そして蒸発させた。主量の生成物として２１
−アセトキシ−６β・９α−ジクロル−１１β−フルオ
ル−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン
一３・２０−ジオン、ε２３９＝１４８００及び少量の
対応する６α−クロル誘導体の混合物が得られた。この
２種の異性体はシリカゲル上でクロマトグラフイ一にか
けることにより純粋な状態で得られた。実施例 ９ 酢酸７０ｍ１中の２１−アセトキシ−６β・９α−ジク
ロル−１１β−フルオル−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホ
モプレグン一４−エン一３・２０一ジオン１５ｔを氷酢
酸中の３０％臭化水素１ｍ１で処理し、この混合物を室
温で１時間攪拌した。

ピリジン２ｍ１の添加後、混合物を蒸発させた。残渣を
常法において塩化メチレン及び重炭酸ナトリウム溶液で
処理した。シリカゲル上でｆ過した後、２１−アセトキ
シ−６α・９α−ジクロル−１１β−フルオル−１７α
−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン一４−エン一３・２０
−ジオン１．３ｔが得られた；Ｕ：ε２３６＝１４５０
００実施例 １０ 前記実施例と同様の方法で以下の化合物を製造すること
ができる：１７ａ・２１−ビス（ブチリルオキシ）−９
−クロル−１１β−フルオル−Ｄ−ホモプレグナ一１・
４−ジエン一３・２０−ジオン、融点１５４〜１５５℃
：９・２１−ジクロル−１１β−フルオル−１７ａ−ヒ
ドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一１・４−ジエン一３・２
０−ジオン、融点２８１〜２８２℃；１７ａ−ブチリル
オキシ一９・２１−ジクロル−１１β−フルオル−Ｄ−
ホモプレグナ一１・４−ジエン一３・２０−ジオン、融
点１３６〜１３７ンＣ；２１−アセトキシ−９−クロル
−６α・１１β−ジフルオル−Ｄ−ホモプレグナ一１・
４−ジエン一３・２０−ジオン、融点２７６〜２７７℃
；２１−クロル−９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ
−１７ａ−プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモプレグナ一１
・４−ジエン一３・２０−ジオン融点２２６℃；１７ａ
−アセトキシ−２１−クロル−９α−フルオル−１１β
−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ１・４−ジエン一３・
２０−ジオン、融点２６２−Ｃ； ２１−クロル−９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−
１７ａ−バレリアニルオキシ一Ｄ−ホモプレグナ一１・
４−ジエン一３・２０−ジオン、融点１４７〜１４８℃
；２１−クロル−６α−ジフルオル−１１β・１７ａ−
ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一１・４−ジエン一３
・２０−ジオン、融点１９７〜１９８℃：２１−クロル
−６α・９α−ジフルオル １１β−ヒドロキシ−１７α−プロピオニルオキシ−Ｄ
−ホモプレグナ一１・４−ジエン一３・２０−ジオン、
融点２５９〜２６０℃；１７ａ−ブチリルオキシ一２１
−クロル−９αーフルオル−１１β−ヒドロキシ−Ｄ−
ホモプレグナ一１・４−ジエン一３・２０−ジオン、融
点２０４〜２０５；１１β・１７ａ−ジヒドロキシ−９
α−フルオル−２１−サクシノイルオキシ−Ｄ−ホモプ
レグナ一１・４−ジエン一３・２０−ジオン、融点１８
６〜１８７゜Ｃ、ナトリウム塩の融点１８０〜１９０℃
（分解）；２１−ベンゾイルオキシ−９α−クロル １１β−フルオル−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ一１・４−ジエン一３・２０−ジオン融点２５５〜
２５６℃：１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ−９
α−フルオル−Ｄ−ホモプレグナ一１・４−ジエン一３
・２０−ジオン−２１−ホスフエート、融点１８０〜１
８２℃（分解）、ジナトリウム塩の融点２１１〜２１４
゜Ｃ（分解）：ナトリウム一（９−フルオル−１１β・
１７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ一１・４−ジ
エン一３・２０−ジオン−２１−イル）−サルフエート
、ＵＶ： ε２３８＝１４５００；２１−クロル−９−
フルオル−１１β−１７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプ
レグナ一１・４−ジエン一３・２０−ジオン、融点２５
９〜２６０℃（分解）、〔α〕Ｄ＝＋１１０２（ｃ＝０
．１、ジオキサン中）、ＵＶ：ε２４０＝１５０５０。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
   ＾６は水素、フッ素もしくは塩素原子を表わし；Ｒ＾１
   ＾１はフッ素もしくは塩素原子またはヒドロキシ基を表
   わし；Ｒ＾９はＲ＾１＾１がヒドロキシ基を表わす場合
   には、フッ素、塩素または臭素原子を表わし、そしてＲ
   ＾９はＲ＾１＾１がフッ素または塩素原子を表わす場合
   には、塩素または臭素原子を表わし；Ｒ＾２＾１はＲ＾
   １＾１がヒドロキシ基を表わす場合には、ハロゲン原子
   またはＲを表わし、そしてＲ＾２＾１はＲ＾１＾１がフ
   ッ素または塩素原子を表わす場合には、ハロゲン原子ま
   たはアシルオキシ基またはＲを表わし；Ｒはサルフェー
   トもしくはホスフェート残基または水溶性塩の形態にお
   けるジカルボン酸もしくはトリカルボン酸の残基を表わ
   し；Ｒ＾１＾７ａはヒドロキシまたはアシルオキシ基を
   表わし、そして１・２−位置における破線は任意の結合
   を表わす〕のＤ−ホモステロイドを製造するにあたり、
   一般式▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中
   、Ｘ及びＹは一緒になつて炭素−炭素結合を形成するか
   或いはエポキシ（−Ｏ−）を表わし、Ｒ＾６、Ｒ＾１＾
   ７ａ、Ｒ＾２＾１及び１・２−位置における破線は上記
   の意味を有する〕のＤ−ホモステロイドをハロゲン、次
   亜塩素酸または次亜臭素酸或いはフッ化水素、塩化水素
   または臭化水素で処理することを特徴とする上記式（
   I ）のＤ−ホモステロイドの製造方法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾６は水素、フッ素もしくは塩素原子を表わ
   し；Ｒ＾１＾１はフッ素もしくは塩素原子またはヒドロ
   キシ基を表わし；Ｒ＾９はＲ＾１＾１がヒドロキシ基を
   表わす場合には、フッ素、塩素または臭素原子を表わし
   、そしてＲ＾９はＲ＾１＾１がフッ素または塩素原子を
   表わす場合には、塩素または臭素原子を表わし；Ｒ＾２
   ＾１はＲ＾１＾１がヒドロキシ基を表わす場合には、ハ
   ロゲン原子またはＲを表わし、そしてＲ＾２＾１はＲ＾
   １＾１がフッ素または塩素原子を表わす場合には、ハロ
   ゲン原子またはアシルオキシ基またはＲを表わし；Ｒは
   サルフェートもしくはホスフェート残基または水溶性塩
   の形態におけるジカルボン酸もしくはトリカルボン酸の
   残基を表わし；そしてＲ＾１＾７ａはヒドロキシまたは
   アシルオキシ基を表わす〕のＤ−ホモステロイドを１・
   ２−位置において脱水素化することを特徴とする一般式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾６、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾７ａ及
   びＲ＾２＾１は上記の意味を有する〕のＤ−ホモステロ
   イドの製造方法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１＾１はフッ素もしくは塩素原子またはヒ
   ドロキシ基を表わし；Ｒ＾９はＲ＾１＾１がヒドロキシ
   基を表わす場合には、フッ素、塩素または臭素原子を表
   わし、そしてＲ＾９はＲ＾１＾１がフッ素または塩素原
   子を表わす場合には、塩素または臭素原子を表わし；Ｒ
   ＾２＾１はＲ＾１＾１がヒドロキシ基を表わす場合には
   、ハロゲン原子またはＲを表わし、そしてＲ＾２＾１は
   Ｒ＾１＾１がフッ素または塩素原子を表わす場合には、
   ハロゲン原子またはアシルオキシ基またはＲを表わし；
   Ｒはサルフェートもしくはホスフェート残基または水溶
   性塩の形態におけるジカルボン酸もしくはトリカルボン
   酸の残基を表わし；そしてＲ＾１＾７ａはヒドロキシま
   たはアシルオキシ基を表わす〕のＤ−ホモステロイドを
   ６−位置においてフッ素化または塩素化し、そして必要
   に応じて、得られる６β−異性体を６α−異性体に異性
   化することを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等が
   あります▼ 〔式中、Ｒ＾６′はフッ素もしくは塩素原子を表わし；
   そしてＲ＾９、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾７ａ及びＲ＾２＾
   １は上記の意味を有する〕のＤ−ホモステロイドの製造
   方法。