PL192541B1 - Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki do wielokrotnych terapii - Google Patents
Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki do wielokrotnych terapiiInfo
- Publication number
- PL192541B1 PL192541B1 PL341737A PL34173798A PL192541B1 PL 192541 B1 PL192541 B1 PL 192541B1 PL 341737 A PL341737 A PL 341737A PL 34173798 A PL34173798 A PL 34173798A PL 192541 B1 PL192541 B1 PL 192541B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bismuth
- use according
- antibiotic
- capsule
- group
- Prior art date
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 176
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 38
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims abstract description 32
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 19
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 claims description 34
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims description 34
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 28
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 claims description 27
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 claims description 27
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 27
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 19
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 19
- -1 apronidazole Chemical compound 0.000 claims description 15
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 12
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 10
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 10
- 229940036348 bismuth carbonate Drugs 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H dibismuth;tricarbonate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 10
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 10
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims description 10
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 claims description 10
- QGWDKKHSDXWPET-UHFFFAOYSA-E pentabismuth;oxygen(2-);nonahydroxide;tetranitrate Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[O-2].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O QGWDKKHSDXWPET-UHFFFAOYSA-E 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 9
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 9
- YMVSCUJJVSENIP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethylamino]-5-[(6-methylpyridin-3-yl)methyl]-1h-pyrimidin-6-one;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCNC(NC1=O)=NC=C1CC1=CC=C(C)N=C1 YMVSCUJJVSENIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KSBYXRUNSLGUNE-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamino]cyclobut-3-ene-1,2-dione Chemical compound O=C1C(=O)C(N)=C1NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 KSBYXRUNSLGUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 8
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 claims description 8
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 6
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 5
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 5
- MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N 0.000 claims description 5
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 claims description 5
- FAMUIRDLAWWMCQ-AQFAATAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-n-[[4-[n-(diaminomethylidene)carbamimidoyl]piperazin-1-yl]methyl]-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound OC([C@@]1(O)C(=O)C=2[C@@H]([C@](C3=CC=CC(O)=C3C=2O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C1=O)N(C)C)=C1C(=O)NCN1CCN(C(=N)N=C(N)N)CC1 FAMUIRDLAWWMCQ-AQFAATAFSA-N 0.000 claims description 5
- OQKHPZHGTCHGOQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)-5-nitroimidazol-1-yl]ethanol Chemical compound OCCN1C([N+]([O-])=O)=CN=C1C1=CC=C(F)C=C1 OQKHPZHGTCHGOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- COHHCDMICDJRCQ-WWDSIBKISA-N 2-[[[(4s,4as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carbonyl]amino]methylamino]acetic acid Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)C3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(=O)NCNCC(O)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O COHHCDMICDJRCQ-WWDSIBKISA-N 0.000 claims description 5
- ARYPMCPJIWUCIP-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl]pyridine Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCC1=CC=NC=C1 ARYPMCPJIWUCIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CULUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N Benznidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1CC(=O)NCC1=CC=CC=C1 CULUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N Carnidazole Chemical compound COC(=S)NCCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 5
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004001 benznidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229940104825 bismuth aluminate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000416 bismuth oxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940073609 bismuth oxychloride Drugs 0.000 claims description 5
- WMWLMWRWZQELOS-UHFFFAOYSA-N bismuth(III) oxide Inorganic materials O=[Bi]O[Bi]=O WMWLMWRWZQELOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ORCSMBGZHYTXOV-UHFFFAOYSA-N bismuth;germanium;dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Ge].[Ge].[Ge].[Bi].[Bi].[Bi].[Bi] ORCSMBGZHYTXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SFOQXWSZZPWNCL-UHFFFAOYSA-K bismuth;phosphate Chemical compound [Bi+3].[O-]P([O-])([O-])=O SFOQXWSZZPWNCL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229950010848 carnidazole Drugs 0.000 claims description 5
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 5
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 5
- TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Bi+3].[Bi+3] TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IBXPYPUJPLLOIN-UHFFFAOYSA-N dimetridazole Chemical compound CC1=NC=C(N(=O)=O)N1C IBXPYPUJPLLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 5
- 229950002377 ebrotidine Drugs 0.000 claims description 5
- ZQHFZHPUZXNPMF-UHFFFAOYSA-N ebrotidine Chemical compound S1C(N=C(N)N)=NC(CSCCN=CNS(=O)(=O)C=2C=CC(Br)=CC=2)=C1 ZQHFZHPUZXNPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N etanidazole Chemical compound OCCNC(=O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950010177 flunidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229950007488 guamecycline Drugs 0.000 claims description 5
- PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N hexaaluminum;dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Bi+3].[Bi+3] PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methoxypyridine-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC(OC)=CC=N1 RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims description 5
- OBBCSXFCDPPXOL-UHFFFAOYSA-N misonidazole Chemical compound COCC(O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O OBBCSXFCDPPXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950010514 misonidazole Drugs 0.000 claims description 5
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 claims description 5
- BWOROQSFKKODDR-UHFFFAOYSA-N oxobismuth;hydrochloride Chemical compound Cl.[Bi]=O BWOROQSFKKODDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950001145 panidazole Drugs 0.000 claims description 5
- PQFRTXSWDXZRRS-UHFFFAOYSA-N ronidazole Chemical compound CN1C(COC(N)=O)=NC=C1[N+]([O-])=O PQFRTXSWDXZRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001505 ronidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229950000614 sancycline Drugs 0.000 claims description 5
- HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N (z)-1-n'-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-n-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCN\C(=C/[N+]([O-])=O)NCC1=CC=C(OCO2)C2=C1 HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N 0.000 claims description 4
- FPBPLBWLMYGIQR-UHFFFAOYSA-N Metiamide Chemical compound CNC(=S)NCCSCC=1N=CNC=1C FPBPLBWLMYGIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940077187 bismuth tribromophenate Drugs 0.000 claims description 4
- DPSWNBLFKLUQTP-UHFFFAOYSA-N bismuth vanadium Chemical compound [V].[Bi] DPSWNBLFKLUQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 4
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 claims description 4
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- NZQTVUWEPPDOKK-UHFFFAOYSA-N methyl n-[2-[[(2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)amino]methyl]-3-methylphenyl]carbamate Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(C)=C1CNC1=CC=CN2C1=NC(C)=C2C NZQTVUWEPPDOKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950003251 metiamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229950008866 mifentidine Drugs 0.000 claims description 4
- HIVRCMFJEMKPDS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxamide Chemical compound O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCNC(=O)C1=CC=C[N+]([O-])=C1 HIVRCMFJEMKPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GOZUADYOHPCXLE-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1h-imidazol-5-yl)phenyl]-n'-propan-2-ylmethanimidamide Chemical compound C1=CC(NC=NC(C)C)=CC=C1C1=CN=CN1 GOZUADYOHPCXLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001323 niperotidine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 claims description 4
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 claims description 4
- 229950000313 pumaprazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims description 4
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950010771 ramixotidine Drugs 0.000 claims description 4
- JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N ritanserin Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C(=O)C=1CCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950009626 ritanserin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000627 roxatidine acetate hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 4
- SAOHCOFTVLEOCB-UHFFFAOYSA-K tris(2,4,6-tribromophenoxy)bismuthane Chemical compound [Bi+3].[O-]C1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br.[O-]C1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br.[O-]C1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br SAOHCOFTVLEOCB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 1,3,2$l^{2}-benzodioxabismin-4-one;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(=O)O[Bi]OC2=C1 QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 5
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims 3
- ZJDMFNXBZLCJJY-UHFFFAOYSA-K bismuth 2,3,4-tribromophenolate Chemical compound [Bi+3].[O-]c1ccc(Br)c(Br)c1Br.[O-]c1ccc(Br)c(Br)c1Br.[O-]c1ccc(Br)c(Br)c1Br ZJDMFNXBZLCJJY-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 3
- 210000002425 internal capsule Anatomy 0.000 abstract 2
- 229960004645 bismuth subcitrate Drugs 0.000 abstract 1
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 14
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 14
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- YVQVOQKFMFRVGR-VGOFMYFVSA-N 5-(morpholin-4-ylmethyl)-3-[(e)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OC(CN2CCOCC2)C1 YVQVOQKFMFRVGR-VGOFMYFVSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 2
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 description 2
- 229950000337 furaltadone Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940089708 metronidazole 125 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 2
- 229940097199 tetracycline hydrochloride 125 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SFILTBQADYWVOV-GEVQPYONSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(3r,4s,5s,6r,7r,9r,11r,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihyd Chemical compound N1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C)=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 SFILTBQADYWVOV-GEVQPYONSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- ALCSGJCIESECFD-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[[amino(2,2,2-trifluoroethylimino)methyl]amino]-1-pyrazolyl]pentanamide Chemical compound NC(=O)CCCCN1C=CC(NC(N)=NCC(F)(F)F)=N1 ALCSGJCIESECFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940045429 amoxicillin and clarithromycin lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 231100000029 gastro-duodenal ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku i drugiego antybiotyku do wy- twarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawieraj acej dwie kapsu lki, jedn a umieszczon a wewn atrz drugiej, do potrójnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewn etrzna kapsu lka zawiera rozpuszczaln a sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewn etrzna kapsu lka zawiera drugi antybiotyk. 15. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku, drugiego antybiotyku i inhibitora K + /Na + ATP-azy lub anty-H 2 , do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawieraj acej dwie kapsu lki, jedn a umieszczon a wewn atrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helico- bacter pylori, przy czym zewn etrzna kapsu lka zawiera rozpuszczaln a sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i we- wn etrzna kapsulka zawiera drugi antybiotyk i inhibitor K + /Na + ATP-azy lub anty-H 2 . 31. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku, drugiego antybiotyku i inhibitora K + /Na + ATP-azy lub anty-H 2 , do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawieraj acej dwie kapsu lki, jedn a umieszczon a wewn atrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helico- bacter pylori, przy czym zewn etrzna kapsu lka zawiera rozpuszczaln a sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i inhibi- tor K + /Na + ATP-azy lub anty-H 2 i wewn etrzna kapsu lka zawiera drugi antybiotyk. 47. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku, drugiego antybiotyku i inhibitora K + /Na + ATP-azy lub anty-H 2 , do wytwarzania pierwszej farmaceutycznej postaci dawkowania i dru- giej farmaceutycznej postaci dawkowania, przy czym pierwsza farmaceutyczna posta c dawki zawiera dwie kapsu lki, jedn a umieszczon a wewn atrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, zewn etrzna kapsu lka zawiera rozpuszczaln a sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewn etrzna kapsu lka zawiera drugi antybiotyk; druga farmaceutyczna posta c dawkowania zawiera inhibitor K + /Na + ATP-azy lub anty-H 2 . PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki do podawania składników czynnych w wielokrotnych terapiach. Podwójna kapsuł ka skł ada się z kapsuł ki umieszczonej wewną trz innej kapsułki.
Zastosowano rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i drugi antybiotyk do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do potrójnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk i zastosowano rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk, i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.
Tło wynalazku
Terapie podawania więcej niż jednego składnika czynnego jednocześnie lub w krótkich odstępach czasu są już dobrze znane. Najpospolitsza farmaceutyczna postać dawki obejmuje tabletki dla różnych składników czynnych z powłokami pozwalającymi na zróżnicowane uwalnianie związków chemicznych.
Pośród takich terapii, najpospolitszymi są związane z chorobami układu trawienia spowodowanymi przez obecność mikroorganizmów Helicobacter pylori, takimi jak zapalenie żołądka i wrzody żołądkowo-dwunastnicze, które we właściwym czasie mogą prowadzić do postaci nowotworowych. Jak wiadomo, Helicobacter pylori jest współczesną nazwą Campilobacter pylori.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5196205 (odpowiadający zgłoszeniu patentowemu WO 89/03219) opisuje sposób leczenia tych czynników patologicznych, obejmujący podawanie związku bizmutu, antybiotyku z grupy penicylin i tetracykliny i drugiego antybiotyku takiego jak metronidazol. Stosowna terapia składa się z podawania trzech tabletek (jedna dla każdego składnika czynnego) kilka razy dziennie.
W konsekwencji ta terapia jest niezwykle skomplikowana. Terapia opisana w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5196205 została jeszcze zmodyfikowana przez dodanie czwartego składnika czynnego, omeprazolu, który redukuje wydzielanie żołądkowe hamując nieodwracalnie enzym H+/K+ ATP. Omeprazol musi być podawany w czasie innym niż powyżej wspomniane składniki czynne, co określa lekarz zgodnie z ostrością choroby, wiekiem pacjenta i innymi czynnikami, które mogą wpływać na jego skuteczność.
W zgłoszeniu patentowym WO 89/03219 nie opisano ani nie sugerowano wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej wewnętrzną kapsułkę umieszczoną wewnątrz zewnętrznej kapsułki (zwykle nazywanej „podwójna kapsułka”).
W tym zgł oszeniu ujawniono zastosowanie bizmutu z dwoma antybiotykami w potrójnej terapii wskazując, że należy unikać kontaktu pomiędzy bizmutem i drugim antybiotykiem tetracykliną przez stosowanie mikro-sferul z tetracykliną powlekanych warstwą zabezpieczającą przed działaniem przed działaniem soku żołądkowego.
W tym znanym rozwią zaniu sugeruje się ponadto unikanie kontaktów również pomię dzy bizmutem i pierwszym antybiotykiem metronidazolem przez stosowanie mikro-sferul z metronidazolem powlekanych warstwą zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego.
Podczas podawania metronidazolu i tetracykliny w taki sposób są one uwalniane w całym przewodzie pokarmowym zanim dotrą do żołądka.
W obecnym wynalazku unika się kontaktu pomię dzy tetracykliną i bizmutem przez wprowadzenie tetracykliny do wewnętrznej kapsułki, podczas gdy bizmut jest w zewnętrznej kapsułce, obie kapsułki są wytworzone korzystnie z twardej żelatyny.
W rozwią zaniu wedł ug wynalazku nie unika się kontaktu pomię dzy bizmutem i metronidazolem ponieważ te dwa związki są umieszczone razem wewnątrz tej samej zewnętrznej kapsułki. Kapsułki w rozwiązaniu według wynalazku, zarówno zewnętrzna jak i wewnę trzna są wytworzone z twardej żelatyny i dlatego ich zawartość uwalnia się w żołądku a nie w całym przewodzie pokarmowym.
PL 192 541 B1
Znane są inne opisy patentowe i zgłoszenia patentowe opisujące pojedyncze lub wielokrotne terapie likwidacji Helicobacter pylori, takie jak opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5472695, 5560912, 5582837, publikacje WO 92/11848 i WO 96/02237. Żaden z tych dotychczasowych opisów patentowych i zgłoszeń patentowych nie rozwiązuje problemu oddziaływania pomiędzy składnikami czynnymi stosując sposób tak prosty i skuteczny jak ten zaproponowany w niniejszym wynalazku.
Opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5310555 i 5501857 wskazują wykorzystanie podwójnych kapsułek do dostarczania dodatków pokarmowych zwierzętom.
Japoński opis patentowy JP 60-193917 omawia miękką kapsułkę zawierającą kilka mniejszych miękkich kapsułek.
Niemiecki opis patentowy DE 2729068 omawia standardową twardą żelatynową kapsułkę mającą we wnętrzu dodatkową twardą żelatynową kapsułkę, z takimi samymi lub różnymi charakterystykami rozpuszczania.
Francuski opis patentowy FR 2524311 omawia podwójną kapsułkę i potrójną kapsułkę.
Francuski opis patentowy FR 1454013 omawia podwójną kapsułkę, gdzie wewnętrzna kapsułka ma charakterystykę opóźnionego uwalniania.
Brytyjskie zgłoszenie patentowe GB 2103564 omawia układ kapsułek do doustnego podawania leku profilaktycznego charakteryzujący się kruchą zewnętrzną kapsułką i wewnętrzną jadalną kapsułką i przestrzenią powietrzną pomiędzy nimi pozwalającą użytkownikowi na przegryzienie zewnętrznej kapsułki i połknięcie nietkniętej wewnętrznej kapsułki.
Pośród wielokrotnych terapii usuwania Helicobacter pylori następujące kombinacje składników czynnych przetestowano na ludziach i opublikowano:
1. Amoksycylina, metronidazol i furazolidon;
2. Zasadowy salicylan bizmutu, lansoprazol i klarytromycyna;
3. Zasadowy salicylan bizmutu, roksytromycyna, metronidazol i ranitydyna;
4. Klarytromycyna, koloidalny zasadowy cytrynian bizmutu i furazolina;
5. Koloidalny zasadowy cytrynian bizmutu, amoksycylina i metronidazol;
6. Ebrotydyna, amoksycylina i metronidazol;
7. Lansoprazol, amoksycylina i azytromycyna;
8. Lansoprazol, amoksycylina i klarytromycyna;
9. Lansoprazol, amoksycylina i rebamipid;
10. Lansoprazol, klarytromycyna i furazolina;
11. Lansoprazol, azytromycyna i metronidazol;
12. Lansoprazol, mikonazol i amoksycylina;
13. Lansoprazol i norfloksacyna;
14. Metronidazol i dirytromycyna;
15. Omeprazol, amoksycylina i azytromycyna;
16. Omeprazol, amoksycylina, klarytromycyna i metronidazol;
17. Omeprazol, amoksycylina, metronidazol i bizmut;
18. Omeprazol, amoksycylina i rebamipid;
19. Omeprazol, amoksycylina i tynidazol;
20. Omeprazol i amoksycylina;
21. Omeprazol i azytromycyna;
22. Omeprazol, bizmut i cyprofloksacyna;
23. Omeprazol, bizmut i klarytromycyna;
24. Omeprazol, klarytromycyna i tynidazol;
25. Omeprazol i dirytromycyna;
26. Omeprazol, lansoprazol i rebamipid;
27. Omeprazol, metronidazol i amoksycylina;
28. Omeprazol, metronidazol i azytromycyna;
29. Omeprazol, metronidazol i klarytromycyna;
30. Omeprazol i norfloksacyna;
31. Omeprazol, sukralfat, metronidazol i tetracyklina;
32. Omeprazol, klarytromycyna i tynidazol;
33. Pantoprazol, klarytromycyna i amoksycylina;
34. Pantoprazol i klarytromycyna;
PL 192 541 B1
35. Ranitydyna, cytrynian bizmutu, klarytromycyna i tetracyklina;
36. Ranitydyna, cytrynian bizmutu i klarytromycyna;
37. Ranitydyna, cytrynian bizmutu, metronidazol i klarytromycyna;
38. Ranitydyna, cytrynian bizmutu i cefuroksym;
39. Ryfaksymina i erytromycyna;
40. Omeprazol, bizmut, tretracyklina i metronidazol;
41. Omeprazol, zasadowy cytrynian bizmutu, tretracyklina i metronidazol;
42. Zasadowy cytrynian bizmutu, tretracyklina i metronidazol.
Streszczenie wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do podawania składników czynnych w wielokrotnych terapiach, w terapii wobec mikroorganizmów Helicobacter pylori.
Według niniejszego wynalazku, cel wynalazku osiąga się stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i drugi antybiotyk do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki obejmującej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do potrójnej terapii wobec Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk, a wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk.
Cel niniejszego wynalazku osiąga się także stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki obejmującej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii wobec Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk, a wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.
Cel niniejszego wynalazku osiąga się ponadto stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki obejmującej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii wobec Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, a wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk.
Cel niniejszego wynalazku osiąga się ponadto stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania pierwszej farmaceutycznej postaci dawki i drugiej farmaceutycznej postaci dawki, przy czym pierwsza farmaceutyczna postać dawki obejmuje dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii wobec Helicobacter pylori, zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk, wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk; druga farmaceutyczna postać dawki zawiera inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.
Korzyścią farmaceutycznej postaci dawki według wynalazku jest jej zastosowanie w wielokrotnych terapiach, co daje prostą i bezpieczną pozologię.
Jedną z głównych korzyści z farmaceutycznej postaci dawki według niniejszego wynalazku jest to, że pokonuje ona problemy związane z interakcją składników czynnych dzięki fizycznej barierze.
Szczegółowy opis wynalazku Podwójna kapsułka
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem zastosowano rozpuszczalną sól bizmutu do wytworzenia farmaceutycznej postaci dawki do podawania składników czynnych w wielokrotnych terapiach, cechujący się obecnością dwu kapsułek, jednej umieszczonej wewnątrz drugiej, i zawierających odpowiednio jeden lub więcej składników czynnych. Tę farmaceutyczną postać dawki nazywa się podwójną kapsułką i dwie kapsułki są odpowiednio nazywane wewnętrzną kapsułką i zewnętrzną kapsułką.
Wewnętrzna i zewnętrzna kapsułka jest korzystnie wykonana z twardej żelatyny. Jeśli jest to pożądane, wewnętrzna kapsułka może być wykonana z żelatyny potraktowanej tak, aby uzyskać jej odporność na kwasy żołądkowe lub powolne uwalnianie.
Kapsułki znajdujące się w handlu są identyfikowane liczbami lub literami zgodnie z rozmiarem (długość, średnica i grubość), jak wskazano w tabeli 1 (CAPSUGEL MULTISTATE FILE, wyd. 2)
PL 192 541 B1
T a b e l a 1:
Rozmiary kapsułek żelatynowych
| Typ kapsułki | Format kapsułki | Łączna długość kapsułki (nm ± 0,3 nm) | Średnica korpusu zewnętrznego (nm) | Grubość ścianki (nm) |
| CONI-SNAP SNAP-FIT | ||||
| 000 | 26,14 | 9,55 | ||
| 00 | 23,3 | 8,18 | 0,231 | |
| 0 + | 23,8 | 7,36 | 0,224 | |
| 0 | 21,2 | 7,33 | 0,212 | |
| 1 | 19,0 | 6,63 | 0,216 | |
| 2 | 17,5 | 6,07 | 0,211 | |
| 3 | 15,6 | 5,57 | 0,203 | |
| 4 | 13,9 | 5,05 | 0,198 | |
| 5 | 11,0 | 4,64 | 0,173 | |
| CONI-SNAP SUPRO | ||||
| A | 18,00 | 8,18 | 0,231 | |
| B | 14,20 | 8,18 | 0,231 | |
| C | 13,50 | 7,33 | 0,224 | |
| D | 12,60 | 6,63 | 0,216 | |
| E | 11,60 | 6,07 | 0,211 | |
| LICAPS | ||||
| 0 | 21,70 | 7,33 | 0,224 | |
| 1 | 19,70 | 6,63 | 0,216 | |
| 2 | 17,90 | 6,07 | 0,211 |
Według wynalazku, podwójna kapsułka ma wewnętrzną kapsułkę mniejszą niż zewnętrzną, ponieważ zgodnie z tą zasadą wszystkie kombinacje z tabeli 1 są możliwe, poza kombinacją zewnętrznej kapsułki formatu 0+ z wewnętrzną kapsułką formatu A lub 0 dowolnych typów kapsułek. Takie kombinacje dobiera się tak, aby ułatwić ich używanie pacjentowi i zgodnie z ilością substancji do wprowadzania do dwu kapsułek. W istocie, objętość pomiędzy dwoma kapsułkami i objętość wewnętrznej kapsułki powinny być odpowiednie, aby pozwolić na wprowadzenie ilości przewidywanej przez dawkowanie lecznicze. Wewnętrzna kapsułka powinna korzystnie być formatu 2 lub 3, podczas gdy zewnętrzna kapsułka powinna być odpowiednio formatu 0+ lub 1.
Zgodnie z korzystną odmianą wynalazku, wewnętrzną kapsułkę formatu 3 wprowadza się w zewnętrzną kapsułk ę formatu 0+.
Taką postać farmaceutyczną sporządza się dzięki przerywanemu lub ciągłemu ruchowi maszyny napełniającej kapsułki wyposażonej w dozowniki napełniające puste kapsułki proszkami, tabletkami, peletkami lub wypełnionymi kapsułkami. Przykładami takich maszyn napełniających kapsułki są Zanazi 40 firmy IMA z Bolonii i model MG Futura level 02 firmy MG2 z Bolonii. Alternatywnie nową podwójną kapsułkę można wykonać przy pomocy ręcznej maszyny typu Zuma 150 lub 300 i typu Parke-Davis/Capsugel.
PL 192 541 B1
Poza tym, należy zwrócić uwagę, że nawet ruch kapsułki spowodowany maszyną napełniającą kapsułki, automatyczną lub ręczną, i prosta czynność wprowadzania wewnętrznej kapsułki wystarcza do utworzenia pomiędzy dwoma kapsułkami warstwy proszku, która je rozdziela.
Potrójna terapia
Ta farmaceutyczna postać dawki jest szczególnie przydatna do stosowania w potrójnej terapii usuwania patologicznych czynników Helicobacter pylori (także znanej jako Campilobacter pylori), obejmującej podawanie trzech składników czynnych, które są rozpuszczalną solą bizmutu, pierwszym antybiotykiem i drugim antybiotykiem. Każda wewnętrzna i zewnętrzna kapsułka zawiera jeden lub więcej składników czynnych.
Sól bizmutu korzystnie wybiera się z grupy obejmującej zasadowy cytrynian bizmutu, glinian bizmutu, węglan bizmutu, cytrynian bizmutu, koloidalny zasadowy azotan bizmutu, germanian bizmutu, tlenek bizmutu-germanu, azotan bizmutu, tlenek bizmutu, tlenochlorek bizmutu, fosforan bizmutu, salicylan bizmutu, zasadowy węglan bizmutu, zasadowy azotan bizmutu, zasadowy salicylan bizmutu, tribromofenolan bizmutu, tritlenek bizmutu, wanadan bizmutu i tetratlenek bizmutu-wanadu. Sole bizmutu można stosować w postaci kompleksów. Na przykład biskalcytrynian bizmutu jest kompleksową postacią zasadowego cytrynianu bizmutu.
Pierwszy antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej nitroimidazole. Nitroimidazole korzystnie wybiera się z grupy obejmującej metronidazol, apronidazol, azomycynę, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, miso-nidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol i tynidazol. Korzystnie, pierwszym antybiotykiem jest metronidazol.
Drugi antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej makrolidy i związki z rodziny tetracyklin. Makrolidy korzystnie wybiera się z grupy obejmującej azytromycynę, klarytromycynę i erytromycynę. Związki z rodziny tetracyklin korzystnie wybiera się z grupy obejmującej tetracyklinę, chlortetracyklinę, doksycyklinę, glikocyklinę, guamecyklinę, limecyklinę, metacyklinę i sancyklinę. Jak wiadomo, tetracyklina odpowiada chlorowodorkowi tetracykliny.
Zgodnie z korzystną odmianą wynalazku, zewnętrzna kapsułka zawiera zasadowy cytrynian bizmutu i metronidazol, a wewnętrzna kapsułka zawiera tetracyklinę.
Gdy zewnętrzna kapsułka, korzystnie zawierająca zasadowy cytrynian bizmutu w postaci kompleksu i metronidazol, rozpuszcza się, pozwala tworzyć kompleksowi bizmutu leczniczy żel na poziomie żołądka. Po pewnym czasie, zgodnie ze wskazaniami leczniczymi, wewnętrzna kapsułka rozpuszcza się i uwalnia tetracyklinę, która także działa na poziomie żołądka.
Potrójna terapia opisana powyżej zwykle obejmuje podawanie dwu identycznych podwójnych kapsułek kilka razy dziennie, bez specjalnej troski o kolejność spożywania i manipulacje z tymi podwójnymi kapsułkami. Kapsułki spożywa się korzystnie przed posiłkami i przed przekąską w porze snu.
Poczwórna terapia
Kolejny sposób realizacji wynalazku obejmuje podawanie czwartego składnika czynnego, takiego jak inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, wraz z podwójną kapsułkę opisaną powyżej. W tym przypadku, podwójna kapsułka według wynalazku będzie przeznaczona do stosowania w poczwórnej terapii chorób układu trawienia. Inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 wybiera się z grupy obejmującej BY841 (pumaprazol); cymetydynę; ebrotydynę; etyntydinę; famotydynę; flunaryzynę; ICI-162846 (omeprazol); lansoprazol; metiamid; mifentydynę; niperotydynę; nizatydynę; omeprazol; oksmetydynę; pantoprazol; rabeprazol; ramiksotydynę; ranitydynę; ritanserynę; chlorowodorek octanu roksatydyny; SKF-93479 (chlorowodorek lupitydyny); SKF-94482 (1-amino-2-[3-(3-piperydynometylo-fenoksy)propyloamino]-1-cyklobuten-3,4-dion); sufotydynę; tiotydynę; TY-11345 (sól sodowa (+-)-2-((4-metoksy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta(b)pirydyn-9-ylo)sulfinylo)-1H-benzamidazolu); WY-45727 (N-(2-(((-5-((dimetyloamino)metylo-2-furanylo)metylo)tio)etylo)tieno(3,4-d)izotiazolo-3-amino-1,1-ditlenek); i zaltydynę. Korzystnie, stosuje się omeprazol jako inhibitor K+/Na+ATP-azy.
Inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 można wprowadzać w zewnętrznej kapsułce, w wewnętrznej kapsułce lub w odrębnej postaci farmaceutycznej. Ponieważ wymaga się, aby inhibitor K+/Na+ATPazy lub anty-H2 osiągał jelito cienkie, może być dostarczany w postaci zatopionej w powlekanych odpornych żołądkowo granulkach, wielokrotnych małych tabletkach lub pojedynczej tabletce. Biorąc pod uwagę, że inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 musi być podawany zgodnie z kryteriami innymi niż te przewidziane dla potrójnej terapii, podwójne kapsułki bez inhibitora K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 można podawać alternatywnie z podwójnymi kapsułkami zawierającymi inhibitory K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, zgodnie ze schematem terapii ustalonym przez lekarza, w zależności ostrości choroby i stanu pacjenta.
PL 192 541 B1
Zgodnie z inną korzystną odmianą wynalazku zewnętrzna kapsułka zawiera zasadowy cytrynian bizmutu i metronidazol, a wewnętrzna kapsułka zawiera tetracyklinę i omeprazol.
Cechy charakterystyczne wynalazku
Korzystnie, obie kapsułki zawierają zaróbki. Te zaróbki wybiera się z grupy obejmującej stearynian magnezu; talk; celulozę i jej pochodne; krzemionkę i jej pochodne; cukry; poli(glikole etylenowe); wosk; mono-, di- i tri-glicerydy uwodornionych kwasów tłuszczowych; alkohole i kwasy o wysokiej masie cząsteczkowej; oraz ich odpowiednie mieszaniny.
Kapsułki wewnętrzna i zewnętrzna, zawierające składniki czynne jak opisano powyżej, są trwałe w temperaturze pomi ę dzy 5 i 50°C i przy wilgotnoś ci pomię dzy 35 i 65%.
Zakres wynalazku
Korzystne odmiany wynalazku opisano powyżej dla potrójnej terapii i poczwórnej terapii usuwania Helicobacter pylori. Chociaż te odmiany są korzystne dla takich terapii, należy rozumieć, że podwójna kapsułka może zawierać inne składniki czynne według wynalazku. Tak więc kombinacje składników czynnych wymienionych powyżej w opisie tła wynalazku, można stosować w zastrzeżonej farmaceutycznej postaci dawki bez odchodzenia od zakresu zastrzeżonego wynalazku. Na przykład stosując powyżej wymienioną kombinację nr 34, podwójna kapsułka mająca zewnętrzną kapsułkę zawierającą klarytromycynę i wewnętrzną odporną żołądkowo kapsułkę zawierającą pantoprazol będzie się mieściła w zakresie zastrzeżonego wynalazku.
Poniżej opisano próby trwałości i rozpuszczania wraz z przykładem wytwarzania podwójnej kapsułki, według wynalazku, w celu jego wyjaśnienia, a nie ograniczenia.
Próby trwałości
Zanalizowano dwa produkty, odpowiednio pojedynczą kapsułkę zawierającą powlekany chlorowodorek tetracykliny, biskalcytrynian bizmutu, metronidazol, i podwójną kapsułkę według wynalazku zawierającą, w wewnętrznej kapsułce, niepowlekaną tetracyklinę i, w zewnętrznej kapsułce, biskalcytrynian bizmutu i metronidazol.
Próbkę każdego produktu do analizy inkubowano w temperaturze pokojowej, 37°C i 44°C przez okres 1 miesiąca. W czasie zero i na koniec okresu inkubacji (1 miesiąc), przeprowadzono analizę makroskopowych cech produktów badanych.
CZAS ZERO
Pojedyncza kapsułka
Zewnętrzna kapsułka:
Zawartość:
Podwójna kapsułka
Zewnętrzna kapsułka:
Wewnętrzna kapsułka:
Zawartość zewnętrznej kapsułki: Zawartość wewnętrznej kapsułki biała mieszanina białego proszku (biskalcytrynian bizmutu) i żółtego proszku (chlorowodorek tetracykliny) biała brunatna biały proszek (biskalcytrynian bizmutu, metronidazol) żółty proszek (chlorowodorek tetracykliny)
Po 1 miesiącu
POJEDYNCZA
KAPSUŁKA
Zewnętrzna kapsułka Zawartość
TEMPERATURA
POKOJOWA nieco żółtawa mieszanina białego i ż ół tego proszku
37°C biała mieszanina białego i beż owego proszku
44°C biała mieszanina białego i beż owego proszku
PL 192 541 B1 cd. tabeli 2
PODWÓJNA TEMPERATURA
KAPSUŁKA POKOJOWA
| Zewnętrzna kapsułka | biała | biała | biała |
| Wewnętrzna kapsułka | brunatna | brunatna | brunatna |
| Zawartość zewnętrznej kapsułki | biały proszek | biały proszek | biały proszek |
| Zawartość wewnętrznej kapsułki | żółty proszek | żółty proszek | żółty proszek |
Jak można zauważyć w tabeli 2, w temperaturach 37°C i 44°C zawartość pojedynczej powlekanej kapsułki tworzy beżowo zabarwiony produkt, podczas gdy w podwójnej kapsułce według wynalazku nie powstaje żaden produkt degradacji. Ten efekt powstaje dzięki fizycznej barierze reprezentowanej przez powłokę wewnętrznej kapsułki, która nie pozwala na wypłynięcie tetracykliny.
Próby rozpuszczania
Pięć podwójnych kapsułek pobrano z każdej badanej partii, przy czym wszystkie miały takie same cechy:
| Zewnętrzna kapsułka formatu | 0+ |
| zawierająca | |
| biskalcytrynian bizmutu | 215 mg |
| metronidazol | 125 mg |
| Wewnętrzna kapsułka formatu | 3 |
| zawierająca | |
| chlorowodorek tetracykliny | 125 mg |
| Kapsułki zanalizowano odrębnie i w identycznych warunkach zgodnie z kryteriami Farmakopei |
Stanów Zjednoczonych Ameryki USP wyd. 23 dla próby rozpuszczania.
Celem próby jest sprawdzenie, czy rozpuszcza się dokładna ilość chlorowodorku tetracykliny zawartego w wewnętrznej kapsułce (jak wskazano w powyższej Farmakopei, co jest zgodne ze wszystkimi innymi farmakopeami). W tym przypadku obecność zewnętrznej kapsułki i jej składników nie powinna wpływać na jakość materiału rozpuszczanego i czas uwalniania składnika czynnego, chlorowodorku tetracykliny.
Ilość materiału rozpuszczanego w czasie 60 minut musi nie być mniejsza niż 30% ilości obecnej w kapsuł ce zgodnie z taką granicą przewidzianą przez Farmakopeę .
W przypadku podwójnych kapsułek otrzymano następujące wyniki procentowego rozpuszczania: Minimalna wartość rozpuszczania 81,4%
Maksymalna wartość rozpuszczania 107,9%
Przeciętna wartość 100,0%
RSD = 9,7% (RSD = względne standardowe odchylenie)
Z otrzymanych wyników widać wyraź nie, ż e podwójna kapsuł ka opisana w wynalazku jest zgodna z przewidywaną charakterystyką rozpuszczania.
P r z y k ł a d I
Kapsułki formatu 3 wytworzono z następującą zawartością:
Chlorowodorek tetracykliny 125 mg
Zabezpieczony żołądkowo omeprazol 5 mg Stearynian magnezu 5 mg
Talk 5 mg
Kapsułki formatu 0+ wytworzono z następującą zawartością:
Biskalcytrynian bizmutu 215 mg (odpowiada 53,7 mg bizmutu)
Metronidazol 125 mg
Stearynian magnezu 5 mg
Talk 5 mg
Kapsułki 0+ nie zostały całkowicie zamknięte, a więc będzie możliwe otworzenie ich ponownie ręczną maszyną (Zuma) i wstawienie do wnętrza kapsułki formatu 3, wytworzonej poprzednio.
PL 192 541 B1
Kapsułki zamknięto następnie i poddawano kontroli ze względu na czas dezagregacji, średnią masę zawartości, procedurę zamykania, próbę pojedynczych składników i mikrobiologiczną czystość, jak przewiduje Farmakopea.
Chociaż opisano tutaj szczegółowo korzystne odmiany wynalazku, należy rozumieć, że wynalazek nie ogranicza się do tych dokładnie odmian i możliwe są różne zmiany i modyfikacje.
Claims (62)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku i drugiego antybiotyku do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do potrójnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym sól bizmutu wybiera się z grupy obejmują cej zasadowy cytrynian bizmutu, glinian bizmutu, węglan bizmutu, cytrynian bizmutu, koloidalny zasadowy azotan bizmutu, germanian bizmutu, tlenek bizmutu-germanu, azotan bizmutu, tlenek bizmutu, tlenochlorek bizmutu, fosforan bizmutu, salicylan bizmutu, zasadowy węglan bizmutu, zasadowy azotan bizmutu, zasadowy salicylan bizmutu, tribromofenolan bizmutu, tritlenek bizmutu, wanadan bizmutu i tetratlenek bizmutu-wanadu.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 2, w którym solą bizmutu jest cytrynian bizmutu.
- 4. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, w którym pierwszy antybiotyk wybiera si ę z grupy obejmują cej nitroimidazole.
- 5. Zastosowanie wedł ug zastrz. 4, w którym nitroimidazole wybiera się z grupy obejmują cej metronidazol, apronidazol, azomycynę, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, misonidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol i tynidazol.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, w którym nitroimidazolem jest metronidazol.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym drugi antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej makrolidy i związki z rodziny tetracyklin.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 7, w którym makrolidy wybiera się z grupy obejmującej azytromycynę, klarytromycynę i erytromycynę.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 7, w którym związki z rodziny tetracyklin wybiera się z grupy obejmującej tetracyklinę, chlortetracyklinę, doksycyklinę, glikocyklinę, guamecyklinę, limecyklinę, metacyklinę i sancyklinę.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 9, w którym drugim antybiotykiem jest tetracyklina.
- 11. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym kapsułki, wewnętrzna i zewnętrzna, są trwałe w temperaturze pomi ę dzy 5 i 50°C i przy wilgotnoś ci pomię dzy 35 i 65%.
- 12. Zastosowanie według zastrz. 11, w którym wewnętrzną i zewnętrzną kapsułkę wykonuje się z twardej ż elatyny.
- 13. Zastosowanie według zastrz. 12, którym zewnętrzna kapsułka ma format pomiędzy 0+ lub 1 i wewnę trzna kapsułka ma format pomiędzy 2 lub 3.
- 14. Zastosowanie według zastrz. 13, w którym zewnętrzna kapsułka ma format 0+ i wewnętrzna ma format 3.
- 15. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku, drugiego antybiotyku i inhibitora K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.
- 16. Zastosowanie według zastrz. 15, w którym sól bizmutu wybiera się z grupy obejmującej zasadowy cytrynian bizmutu, glinian bizmutu, węglan bizmutu, cytrynian bizmutu, koloidalny zasadowy azotan bizmutu, germanian bizmutu, tlenek bizmutu-germanu, azotan bizmutu, tlenek bizmutu, tlenochlorek bizmutu, fosforan bizmutu, salicylan bizmutu, zasadowy węglan bizmutu, zasadowy azotan bizmutu, zasadowy salicylan bizmutu, tribromofenolan bizmutu, tritlenek bizmutu, wanadan bizmutu i tetratlenek bizmutu-wanadu.
- 17. Zastosowanie według zastrz. 16, w którym solą bizmutu jest cytrynian bizmutu.PL 192 541 B1
- 18. Zastosowanie według zastrz. 15, w którym pierwszy antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej nitroimidazole.
- 19. Zastosowanie według zastrz. 18, w którym nitroimidazole wybiera się z grupy obejmującej metronidazol, apronidazol, azomycynę, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, misonidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol i tynidazol.
- 20. Zastosowanie według zastrz. 18, w którym nitroimidazolem jest metronidazol.
- 21. Zastosowanie według zastrz. 15, w którym drugi antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej makrolidy i związki z rodziny tetracyklin.
- 22. Zastosowanie według zastrz. 21, w którym makrolidy wybiera się z grupy obejmującej azytromycynę, klarytromycynę i erytromycynę.
- 23. Zastosowanie według zastrz. 22, w którym związki z rodziny tetracyklin wybiera się z grupy obejmującej tetracyklinę, chlortetracyklinę, doksycyklinę, glikocyklinę, guamecyklinę, limecyklinę, metacyklinę i sancyklinę.
- 24. Zastosowanie według zastrz. 23, w którym drugim antybiotykiem jest tetracyklina.
- 25. Zastosowanie według zastrz. 15, w którym inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 wybiera się z grupy obejmują cej BY841 (pumaprazol); cymetydynę ; ebrotydynę ; etyntydynę ; famotydynę ; flunaryzynę; lansoprazol; metiamid; mifentydynę; niperotydynę; nizatydynę; omeprazol; oksmetydynę; pantoprazol; rabeprazol; ramiksotydynę; ranitydyna; ritanserynę; chlorowodorek octanu roksatydyny; SKF-93479 (chlorowodorek lupitydyny); SKF-94482 (1-amino-2-[3-(3-piperydynometylofenoksy)propyloamino]-1-cyklobuteno-3,4-dion); sufotydynę; tiotydynę; TY-11345 (sól sodowa (+-)-2-((4-metoksy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta(b)pirydyn-9-ylo)sulfinylo)-1H-benzamidazolu); WY-45,727 (N-(2-(((-5-((dimetyloamino)metylo-2-furanylo)metylo)tio)etylo)tieno(3,4-d)izotiazolo-3-amino-1,1-ditlenek) i zaltydynę.
- 26. Zastosowanie według zastrz. 25, w którym inhibitorem K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 jest omeprazol.
- 27. Zastosowanie według zastrz. 15, w którym kapsułki, wewnętrzna i zewnętrzna, są trwałe w temperaturze pomi ę dzy 5 i 50°C i przy wilgotnoś ci pomię dzy 35 i 65%.
- 28. Zastosowanie według zastrz. 27, w którym wewnętrzną i zewnętrzną kapsułkę wykonuje się z twardej ż elatyny.
- 29. Zastosowanie według zastrz. 28, w którym zewnętrzna kapsułka ma format pomiędzy 0+ lub 1 i wewnę trzna kapsułka ma format pomiędzy 2 lub 3.
- 30. Zastosowanie według zastrz. 29, w którym zewnętrzna kapsułka ma format 0+ i wewnętrzna ma format 3.
- 31. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku, drugiego antybiotyku i inhibitora K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk.
- 32. Zastosowanie według zastrz. 31, w którym sól bizmutu wybiera się z grupy obejmującej zasadowy cytrynian bizmutu, glinian bizmutu, węglan bizmutu, cytrynian bizmutu, koloidalny zasadowy azotan bizmutu, germanian bizmutu, tlenek bizmutu-germanu, azotan bizmutu, tlenek bizmutu, tlenochlorek bizmutu, fosforan bizmutu, salicylan bizmutu, zasadowy węglan bizmutu, zasadowy azotan bizmutu, zasadowy salicylan bizmutu, tribromofenolan bizmutu, tritlenek bizmutu, wanadan bizmutu i tetratlenek bizmutu-wanadu.
- 33. Zastosowanie według zastrz. 32, w którym solą bizmutu jest cytrynian bizmutu.
- 34. Zastosowanie według zastrz. 31, w którym pierwszy antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej nitroimidazole.
- 35. Zastosowanie według zastrz. 34, w którym nitroimidazole wybiera się z grupy obejmującej metronidazol, apronidazol, azomycynę, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, misonidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol i tynidazol.
- 36. Zastosowanie według zastrz. 35, w którym nitroimidazolem jest metronidazol.
- 37. Zastosowanie według zastrz. 31, w którym drugi antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej makrolidy i związki z rodziny tetracyklin.
- 38. Zastosowanie według zastrz. 37, w którym makrolidy wybiera się z grupy obejmującej azytromycynę, klarytromycynę i erytromycynę.PL 192 541 B1
- 39. Zastosowanie według zastrz. 38, w którym związki z rodziny tetracyklin wybiera się z grupy obejmującej tetracyklinę, chlortetracyklinę, doksycyklinę, glikocyklinę, guamecyklinę, limecyklinę, metacyklinę i sancyklinę.
- 40. Zastosowanie według zastrz. 39, w którym drugim antybiotykiem jest tetracyklina.
- 41. Zastosowanie według zastrz. 31, w którym inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 wybiera się z grupy obejmują cej BY841 (pumaprazol); cymetydynę ; ebrotydynę ; etyntydynę ; famotydynę ; flunaryzynę; lansoprazol; metiamid; mifentydynę; niperotydynę; nizatydynę; omeprazol; oksmetydynę; pantoprazol; rabeprazol; ramiksotydynę; ranitydyna; ritanserynę; chlorowodorek octanu roksatydyny; SKF-93479 (chlorowodorek lupitydyny); SKF-94482 (1-amino-2-[3-(3-piperydynometylofenoksy)propyloamino]-1-cyklobuteno-3,4-dion); sufotydynę; tiotydynę; TY-11345 (sól sodowa (+-)-2-((4-metoksy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta(b)pirydyn-9-ylo)sulfinylo)-1H-benzamidazolu); WY-45,727 (N-(2-(((-5-((dimetyloamino)metylo-2-furanylo)metyło)tio)etylo)tieno(3,4-d)izotiazolo-3-amino-1,1-ditlenek) i zaltydynę.
- 42. Zastosowanie według zastrz. 41, w którym inhibitorem K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 jest omeprazol.
- 43. Zastosowanie według zastrz. 31, w którym kapsułki, wewnętrzna i zewnętrzna, są trwałe w temperaturze pomi ę dzy 5 i 50°C i przy wilgotnoś ci pomię dzy 35 i 65%.
- 44. Zastosowanie według zastrz. 43, w którym wewnętrzną i zewnętrzną kapsułkę wykonuje się z twardej ż elatyny.
- 45. Zastosowanie według zastrz. 44, w którym zewnętrzna kapsułka ma format pomiędzy 0+ lub 1 i wewnętrzna kapsułka ma format pomiędzy 2 lub 3.
- 46. Zastosowanie według zastrz. 45, w którym zewnętrzna kapsułka ma format 0+ i wewnętrzna ma format 3.
- 47. Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu, pierwszego antybiotyku, drugiego antybiotyku i inhibitora K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania pierwszej farmaceutycznej postaci dawkowania i drugiej farmaceutycznej postaci dawkowania, przy czym pierwsza farmaceutyczna postać dawki zawiera dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk; druga farmaceutyczna postać dawkowania zawiera inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.
- 48. Zastosowanie według zastrz. 47, w którym sól bizmutu wybiera się z grupy obejmującej zasadowy cytrynian bizmutu, glinian bizmutu, węglan bizmutu, cytrynian bizmutu, koloidalny zasadowy azotan bizmutu, germanian bizmutu, tlenek bizmutu-germanu, azotan bizmutu, tlenek bizmutu, tlenochlorek bizmutu, fosforan bizmutu, salicylan bizmutu, zasadowy węglan bizmutu, zasadowy azotan bizmutu, zasadowy salicylan bizmutu, tribromofenolan bizmutu, tritlenek bizmutu, wanadan bizmutu i tetratlenek bizmutu-wanadu.
- 49. Zastosowanie według zastrz. 48, w którym solą bizmutu jest cytrynian bizmutu.
- 50. Zastosowanie według zastrz. 47, w którym pierwszy antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej nitroimidazole.
- 51. Zastosowanie według zastrz. 50, w którym nitroimidazole wybiera się z grupy obejmującej metronidazol, apronidazol, azomycynę, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, misonidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol i tynidazol.
- 52. Zastosowanie według zastrz. 51, w którym nitroimidazolem jest metronidazol.
- 53. Zastosowanie według zastrz. 47, w którym drugi antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej makrolidy i związki z rodziny tetracyklin.
- 54. Zastosowanie według zastrz. 53, w którym makrolidy wybiera się z grupy obejmującej azytromycynę, klarytromycynę i erytromycynę.
- 55. Zastosowanie według zastrz. 54, w którym związki z rodziny tetracyklin wybiera się z grupy obejmującej tetracyklinę, chlortetracyklinę, doksycyklinę, glikocyklinę, guamecyklinę, limecyklinę, metacyklinę i sancyklinę.
- 56. Zastosowanie według zastrz. 55, w którym drugim antybiotykiem jest tetracyklina.
- 57. Zastosowanie według zastrz. 47, w którym inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 wybiera się z grupy obejmują cej BY 841 (pumaprazol); cymetydynę ; ebrotydynę ; etyntydynę ; famotydynę ; flunaryzynę; lansoprazol; metiamid; mifentydynę; niperotydynę; nizatydynę; omeprazol; oksmetydynę; pantoprazol; rabeprazol; ramiksotydynę; ranitydyna; ritanserynę; chlorowodorek octanu roksatydyny; SKF-93479 (chlorowodorek lupitydyny); SKF-94482 (1-amino-2-[3-(3-piperydynometylofenoksy)-propyloamino]-1-cyklobuteno-3,4-dion); sufotydynę; tiotydynę; TY-11345 (sól sodowa (+-)-2-((4-metoksy-6,7,8,9-te12PL 192 541 B1 trahydro-5H-cyklohepta(b)pirydyn-9-ylo)sulfinylo)-1H-benzamidazolu); WY-45,727 (N-(2-(((-5-((dimetyloamino)metylo-2-furanylo)metylo)tio)etylo)tieno(3,4-d)izotiazolo-3-amino-1,1-ditlenek) i zaltydynę.
- 58. Zastosowanie według zastrz. 57, w którym inhibitorem K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 jest omeprazol.
- 59. Zastosowanie według zastrz. 47, w którym kapsułki, wewnętrzna i zewnętrzna, są trwałe w temperaturze pomi ę dzy 5 i 50°C i przy wilgotnoś ci pomię dzy 35 i 65%.
- 60. Zastosowanie według zastrz. 59, w którym wewnętrzną i zewnętrzną kapsułkę wykonuje się z twardej ż elatyny.
- 61. Zastosowanie według zastrz. 60, którym zewnętrzna kapsułka ma format pomiędzy 0+ lub 1 i wewnę trzna kapsułka ma format pomiędzy 2 lub 3.
- 62. Zastosowanie według zastrz. 61, w którym zewnętrzna kapsułka ma format 0+ i wewnętrzna ma format 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI002788A IT1296980B1 (it) | 1997-12-17 | 1997-12-17 | Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple |
| PCT/EP1998/008167 WO1999030693A2 (en) | 1997-12-17 | 1998-12-14 | A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL341737A1 PL341737A1 (en) | 2001-05-07 |
| PL192541B1 true PL192541B1 (pl) | 2006-11-30 |
Family
ID=11378381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL341737A PL192541B1 (pl) | 1997-12-17 | 1998-12-14 | Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki do wielokrotnych terapii |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6350468B1 (pl) |
| EP (1) | EP1037614B1 (pl) |
| JP (1) | JP4615713B2 (pl) |
| KR (1) | KR100509351B1 (pl) |
| CN (1) | CN1147292C (pl) |
| AR (1) | AR014126A1 (pl) |
| AT (1) | ATE254910T1 (pl) |
| AU (1) | AU743090B2 (pl) |
| BR (1) | BR9812803A (pl) |
| CA (1) | CA2315408C (pl) |
| CZ (1) | CZ299181B6 (pl) |
| DE (1) | DE69820108T2 (pl) |
| DK (1) | DK1037614T3 (pl) |
| ES (1) | ES2212391T3 (pl) |
| HK (1) | HK1034897A1 (pl) |
| HU (1) | HU225690B1 (pl) |
| ID (1) | ID26340A (pl) |
| IT (1) | IT1296980B1 (pl) |
| MY (1) | MY121713A (pl) |
| NO (1) | NO329126B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ505655A (pl) |
| PE (1) | PE20000512A1 (pl) |
| PL (1) | PL192541B1 (pl) |
| PT (1) | PT1037614E (pl) |
| TR (1) | TR200001761T2 (pl) |
| WO (1) | WO1999030693A2 (pl) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6428809B1 (en) * | 1999-08-18 | 2002-08-06 | Microdose Technologies, Inc. | Metering and packaging of controlled release medication |
| GB0017673D0 (en) * | 2000-07-20 | 2000-09-06 | Mw Encap Limited | Delivery device |
| AU2001272645A1 (en) * | 2000-07-20 | 2002-02-05 | Mw Encap Limited | Delivery device |
| US20040105883A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-06-03 | Ping Gao | Pharmaceutical dosage form capable of maintaining stable dissolution profile upon storage |
| US20040105885A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-06-03 | Ping Gao | Gelatin capsule exhibiting reduced cross-linking |
| US20040131670A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-07-08 | Ping Gao | Pellicle-resistant gelatin capsule |
| US20070087048A1 (en) * | 2001-05-31 | 2007-04-19 | Abrams Andrew L | Oral dosage combination pharmaceutical packaging |
| US6726809B2 (en) * | 2001-09-26 | 2004-04-27 | Albany International Corp. | Industrial process fabric |
| US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
| WO2004060379A2 (en) * | 2003-01-03 | 2004-07-22 | Milankovits Marton | Pharmaceutical compositions comprising an antibacterial agent nd antifungal agent and a nitroimidazole for the treatment and prevention of genitourinary infections and their extragenital complications |
| US20050053648A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Chalmers Anne Marie | Medication delivery device |
| WO2005039474A1 (en) * | 2003-10-21 | 2005-05-06 | Ambo Innovation Llc | Digestible and volume adjustable multi medication delivery device |
| US7981908B2 (en) * | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) * | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| CN100350900C (zh) * | 2005-05-23 | 2007-11-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 复方降香双相胶囊及其制备方法 |
| CN100350898C (zh) * | 2005-05-23 | 2007-11-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 复方三七双相胶囊及其制备方法 |
| CN100350899C (zh) * | 2005-05-23 | 2007-11-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 冠心丹参双相胶囊及其制备方法 |
| US8865197B2 (en) * | 2005-09-06 | 2014-10-21 | Israel Oceanographic And Limnological Research Ltd. | Food formulation for aquatic animals with integrated targeted delivery of bioactive agents |
| WO2007047371A2 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | Microdose Technologies, Inc. | Pharmaceutical packaging of an oral dosage combination |
| CN100393359C (zh) * | 2005-12-13 | 2008-06-11 | 济南百诺医药科技开发有限公司 | 根除幽门螺旋杆菌的多单元组合物 |
| US8784886B2 (en) * | 2006-03-09 | 2014-07-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
| EP2081550B2 (en) | 2006-03-09 | 2021-05-26 | Reliant Pharmaceuticals, Inc. | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
| AU2007278986B2 (en) * | 2006-07-25 | 2010-09-16 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI |
| US20090087483A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Sison Raymundo A | Oral dosage combination pharmaceutical packaging |
| US8439033B2 (en) | 2007-10-09 | 2013-05-14 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| CN101513395B (zh) * | 2008-02-20 | 2011-01-12 | 单宝华 | 紫杉醇类双层软胶囊口服制剂药物 |
| DE102009001334B4 (de) | 2009-03-04 | 2017-02-23 | Stefan Brosig | Einfache magensaftresistente Verkapselung, z.B. von Ingwer und anderen empfindlichen Stoffen |
| CN101607086B (zh) * | 2009-07-21 | 2011-11-02 | 山西安特生物制药股份有限公司 | 一种复方铋剂组合物及其制备方法 |
| TWI463998B (zh) | 2009-12-31 | 2014-12-11 | Synmosa Biopharma Corp | Amoxicillin and clomycin have a high absorption rate of pharmaceutical ingredients |
| US8991390B2 (en) | 2010-01-05 | 2015-03-31 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device and method |
| CN102349887A (zh) * | 2011-08-02 | 2012-02-15 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 双氯芬酸钠对乙酰氨基酚胃肠型胶囊药物组合物 |
| ITMI20120350A1 (it) * | 2012-03-06 | 2013-09-07 | Ultimate Italia S A S Di Levantino Enrico E C | Forma di dosaggio per somministrazione orale di principi attivi |
| US20160008371A1 (en) * | 2014-07-14 | 2016-01-14 | Autotelic Llc | Fixed dose combination for pain relief without edema |
| US9700514B1 (en) * | 2014-08-20 | 2017-07-11 | Darren Rubin | Single solid oral dosage forms for treating Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease |
| CN105106162A (zh) * | 2015-08-21 | 2015-12-02 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种治疗幽门螺杆菌所引起溃疡的复方片剂及其制备方法 |
| WO2017223043A1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-12-28 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Pharmaceutical capsules for medication adherence monitoring and methods of forming the same |
| CN108186968B (zh) * | 2018-01-08 | 2021-07-20 | 江苏聚荣制药集团有限公司 | 温胃舒胶囊 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3072528A (en) | 1957-07-13 | 1963-01-08 | Med Fabrik Chemisch Pharmazeut | Ingestible dry microorganism preparations |
| FR1454013A (fr) * | 1965-08-18 | 1966-07-22 | Pluripharm | Mode de présentation de deux médicaments associés |
| DE2729068A1 (de) | 1977-06-28 | 1979-01-11 | Rainer Dr Med Liedtke | Verfahren zur freisetzungssteuerung von arzneimitteln aus kapseln |
| CA1143287A (en) * | 1981-08-11 | 1983-03-22 | William C. Stewart | Waterproof edible encapsulation for prophylactic drugs |
| DK150008C (da) | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| US4642233A (en) | 1982-03-22 | 1987-02-10 | Alza Corporation | Gastrointestinal drug delivery system comprising a hydrogel reservoir containing a plurality of tiny pills |
| FR2524311A1 (fr) * | 1982-04-05 | 1983-10-07 | Azalbert Gilles | Gelule compartimentee aux fins d'ingestions simultanees a effets differes |
| JPS59131355A (ja) | 1983-01-17 | 1984-07-28 | 森下仁丹株式会社 | 多重軟カプセルの製法 |
| JPS60193917A (ja) * | 1984-03-14 | 1985-10-02 | R P Shiila- Kk | 多重構造軟カプセル剤 |
| US4627808A (en) | 1985-05-31 | 1986-12-09 | Hughes Raymond J | Apparatus for making capsule having plural chambers |
| US5256684A (en) | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US4904476A (en) | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4936461A (en) | 1986-09-18 | 1990-06-26 | Makiej Jr Walter J | Multidose capsules |
| US4793493A (en) | 1986-09-18 | 1988-12-27 | Makiej Jr Walter J | Multidose capsules |
| US4822619A (en) | 1987-02-18 | 1989-04-18 | Ionor, Inc. | Controlled release pharmaceutical preparation containing a gastrointestinal irritant drug |
| US5394980A (en) | 1987-06-30 | 1995-03-07 | Tsai; Min H. | Multicompartment mixing capsule |
| DE3887353T2 (de) | 1987-10-12 | 1994-05-05 | Exomed Australia Pty Ltd | Behandlungsverfahren für magen-darm-krankheiten. |
| US5192752A (en) | 1991-01-14 | 1993-03-09 | The Procter & Gamble Company | Swallowable pharmaceutical compositions containing colloidal bismuth subcitrate |
| GB9120131D0 (en) * | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5582837A (en) | 1992-03-25 | 1996-12-10 | Depomed, Inc. | Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms |
| US5472695A (en) | 1992-06-25 | 1995-12-05 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Therapeutic application of a thyme extract and in - vitro methods for inhibiting the growth and urease activity of helicobacter pylori |
| US5501857A (en) | 1992-07-24 | 1996-03-26 | Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
| US5310555A (en) | 1992-07-24 | 1994-05-10 | Midwestern Bio-Ag Products And Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
| DK0686034T3 (da) * | 1993-02-26 | 2001-08-27 | Procter & Gamble | Bisacodyl-doseringsform |
| EP0804174A4 (en) | 1993-07-21 | 1998-09-09 | Univ Kentucky Res Found | MULTI-CHAMBER HARD CAPSULES WITH CONTROLLED DELIVERY CHARACTERISTICS |
| US5560912A (en) | 1994-06-27 | 1996-10-01 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Method for inhibiting growth of helicobacter pylori |
| AUPM695294A0 (en) | 1994-07-20 | 1994-08-11 | Borody, Thomas Julius | Improved combination therapy dose unit |
-
1997
- 1997-12-17 IT IT97MI002788A patent/IT1296980B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-12-11 MY MYPI98005603A patent/MY121713A/en unknown
- 1998-12-14 DK DK98966618T patent/DK1037614T3/da active
- 1998-12-14 JP JP2000538676A patent/JP4615713B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008167 patent/WO1999030693A2/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 HU HU0100095A patent/HU225690B1/hu unknown
- 1998-12-14 PL PL341737A patent/PL192541B1/pl unknown
- 1998-12-14 US US09/581,721 patent/US6350468B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 ES ES98966618T patent/ES2212391T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 PT PT98966618T patent/PT1037614E/pt unknown
- 1998-12-14 KR KR10-2000-7006668A patent/KR100509351B1/ko active IP Right Grant
- 1998-12-14 CZ CZ20002231A patent/CZ299181B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 ID IDW20001355A patent/ID26340A/id unknown
- 1998-12-14 AU AU24135/99A patent/AU743090B2/en not_active Expired
- 1998-12-14 EP EP98966618A patent/EP1037614B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 BR BR9812803-5A patent/BR9812803A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 TR TR2000/01761T patent/TR200001761T2/xx unknown
- 1998-12-14 CN CNB988130602A patent/CN1147292C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 CA CA002315408A patent/CA2315408C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 NZ NZ505655A patent/NZ505655A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 DE DE69820108T patent/DE69820108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 AT AT98966618T patent/ATE254910T1/de active
- 1998-12-16 AR ARP980106414A patent/AR014126A1/es unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001235A patent/PE20000512A1/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-16 NO NO20003159A patent/NO329126B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-27 HK HK01105239A patent/HK1034897A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL192541B1 (pl) | Zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki do wielokrotnych terapii | |
| ES2410812T5 (es) | Preparación de liberación controlada | |
| US5631022A (en) | Picosulfate dosage form | |
| ES2560669T3 (es) | Composiciones de tiacumicinas estables | |
| BRPI0709745A2 (pt) | forma de dosagem oral, e, mÉtodo para prevenir ou reduzir a severidade, duraÇço, e/ou sintomas de um distérbio gastrintestinal | |
| EP3324948B1 (en) | Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form | |
| KR20090130129A (ko) | 세팔로탁신 경구 제형 | |
| WO2006026829A1 (en) | Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof | |
| US20180263917A1 (en) | Single solid oral dosage forms for treating helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease | |
| US20180185378A1 (en) | Antimicrobial delivery system for the prevention and treatment of infections in the colon | |
| EP2983715B1 (en) | Long-term oily suspension with omeprazole enteric coated beads | |
| EP3200768B1 (en) | A suspension | |
| US10123975B1 (en) | Single solid oral dosage forms for treating Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease | |
| KR101016832B1 (ko) | 위장관 궤양의 치료를 위한 매스틱 함유 복합제제 | |
| US9700514B1 (en) | Single solid oral dosage forms for treating Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease | |
| KR100212960B1 (ko) | 경구용 복합제제 |