PL192541B1 - Double capsule for administering active substances in multiple-dug therapies - Google Patents
Double capsule for administering active substances in multiple-dug therapiesInfo
- Publication number
- PL192541B1 PL192541B1 PL341737A PL34173798A PL192541B1 PL 192541 B1 PL192541 B1 PL 192541B1 PL 341737 A PL341737 A PL 341737A PL 34173798 A PL34173798 A PL 34173798A PL 192541 B1 PL192541 B1 PL 192541B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bismuth
- use according
- antibiotic
- capsule
- group
- Prior art date
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 176
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 38
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims abstract description 32
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims abstract description 19
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 claims description 34
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims description 34
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 28
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 claims description 27
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 claims description 27
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 27
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 19
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 19
- -1 apronidazole Chemical compound 0.000 claims description 15
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 12
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 10
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 10
- 229940036348 bismuth carbonate Drugs 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H dibismuth;tricarbonate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 10
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 10
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims description 10
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 claims description 10
- QGWDKKHSDXWPET-UHFFFAOYSA-E pentabismuth;oxygen(2-);nonahydroxide;tetranitrate Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[O-2].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[Bi+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O QGWDKKHSDXWPET-UHFFFAOYSA-E 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 9
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 9
- YMVSCUJJVSENIP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethylamino]-5-[(6-methylpyridin-3-yl)methyl]-1h-pyrimidin-6-one;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCNC(NC1=O)=NC=C1CC1=CC=C(C)N=C1 YMVSCUJJVSENIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KSBYXRUNSLGUNE-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propylamino]cyclobut-3-ene-1,2-dione Chemical compound O=C1C(=O)C(N)=C1NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 KSBYXRUNSLGUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 8
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 claims description 8
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 6
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 5
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 5
- MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O MTCQOMXDZUULRV-ADOAZJKMSA-N 0.000 claims description 5
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 claims description 5
- FAMUIRDLAWWMCQ-AQFAATAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-n-[[4-[n-(diaminomethylidene)carbamimidoyl]piperazin-1-yl]methyl]-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound OC([C@@]1(O)C(=O)C=2[C@@H]([C@](C3=CC=CC(O)=C3C=2O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C1=O)N(C)C)=C1C(=O)NCN1CCN(C(=N)N=C(N)N)CC1 FAMUIRDLAWWMCQ-AQFAATAFSA-N 0.000 claims description 5
- OQKHPZHGTCHGOQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)-5-nitroimidazol-1-yl]ethanol Chemical compound OCCN1C([N+]([O-])=O)=CN=C1C1=CC=C(F)C=C1 OQKHPZHGTCHGOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- COHHCDMICDJRCQ-WWDSIBKISA-N 2-[[[(4s,4as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carbonyl]amino]methylamino]acetic acid Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)C3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(=O)NCNCC(O)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O COHHCDMICDJRCQ-WWDSIBKISA-N 0.000 claims description 5
- ARYPMCPJIWUCIP-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl]pyridine Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCC1=CC=NC=C1 ARYPMCPJIWUCIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CULUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N Benznidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1CC(=O)NCC1=CC=CC=C1 CULUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N Carnidazole Chemical compound COC(=S)NCCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O OVEVHVURWWTPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 5
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004001 benznidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229940104825 bismuth aluminate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000416 bismuth oxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940073609 bismuth oxychloride Drugs 0.000 claims description 5
- WMWLMWRWZQELOS-UHFFFAOYSA-N bismuth(III) oxide Inorganic materials O=[Bi]O[Bi]=O WMWLMWRWZQELOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ORCSMBGZHYTXOV-UHFFFAOYSA-N bismuth;germanium;dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Ge].[Ge].[Ge].[Bi].[Bi].[Bi].[Bi] ORCSMBGZHYTXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SFOQXWSZZPWNCL-UHFFFAOYSA-K bismuth;phosphate Chemical compound [Bi+3].[O-]P([O-])([O-])=O SFOQXWSZZPWNCL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229950010848 carnidazole Drugs 0.000 claims description 5
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 5
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 5
- TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Bi+3].[Bi+3] TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IBXPYPUJPLLOIN-UHFFFAOYSA-N dimetridazole Chemical compound CC1=NC=C(N(=O)=O)N1C IBXPYPUJPLLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 5
- 229950002377 ebrotidine Drugs 0.000 claims description 5
- ZQHFZHPUZXNPMF-UHFFFAOYSA-N ebrotidine Chemical compound S1C(N=C(N)N)=NC(CSCCN=CNS(=O)(=O)C=2C=CC(Br)=CC=2)=C1 ZQHFZHPUZXNPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N etanidazole Chemical compound OCCNC(=O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950010177 flunidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229950007488 guamecycline Drugs 0.000 claims description 5
- PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N hexaaluminum;dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Bi+3].[Bi+3] PDSAKIXGSONUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methoxypyridine-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC(OC)=CC=N1 RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims description 5
- OBBCSXFCDPPXOL-UHFFFAOYSA-N misonidazole Chemical compound COCC(O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O OBBCSXFCDPPXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950010514 misonidazole Drugs 0.000 claims description 5
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 claims description 5
- BWOROQSFKKODDR-UHFFFAOYSA-N oxobismuth;hydrochloride Chemical compound Cl.[Bi]=O BWOROQSFKKODDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950001145 panidazole Drugs 0.000 claims description 5
- PQFRTXSWDXZRRS-UHFFFAOYSA-N ronidazole Chemical compound CN1C(COC(N)=O)=NC=C1[N+]([O-])=O PQFRTXSWDXZRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001505 ronidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229950000614 sancycline Drugs 0.000 claims description 5
- HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N (z)-1-n'-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-n-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCN\C(=C/[N+]([O-])=O)NCC1=CC=C(OCO2)C2=C1 HXRSXEDVVARPHP-UDWIEESQSA-N 0.000 claims description 4
- FPBPLBWLMYGIQR-UHFFFAOYSA-N Metiamide Chemical compound CNC(=S)NCCSCC=1N=CNC=1C FPBPLBWLMYGIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940077187 bismuth tribromophenate Drugs 0.000 claims description 4
- DPSWNBLFKLUQTP-UHFFFAOYSA-N bismuth vanadium Chemical compound [V].[Bi] DPSWNBLFKLUQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 4
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 claims description 4
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- NZQTVUWEPPDOKK-UHFFFAOYSA-N methyl n-[2-[[(2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyridin-8-yl)amino]methyl]-3-methylphenyl]carbamate Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(C)=C1CNC1=CC=CN2C1=NC(C)=C2C NZQTVUWEPPDOKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950003251 metiamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229950008866 mifentidine Drugs 0.000 claims description 4
- HIVRCMFJEMKPDS-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxamide Chemical compound O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCNC(=O)C1=CC=C[N+]([O-])=C1 HIVRCMFJEMKPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GOZUADYOHPCXLE-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1h-imidazol-5-yl)phenyl]-n'-propan-2-ylmethanimidamide Chemical compound C1=CC(NC=NC(C)C)=CC=C1C1=CN=CN1 GOZUADYOHPCXLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001323 niperotidine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 claims description 4
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 claims description 4
- 229950000313 pumaprazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims description 4
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950010771 ramixotidine Drugs 0.000 claims description 4
- JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N ritanserin Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C(=O)C=1CCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950009626 ritanserin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000627 roxatidine acetate hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 4
- SAOHCOFTVLEOCB-UHFFFAOYSA-K tris(2,4,6-tribromophenoxy)bismuthane Chemical compound [Bi+3].[O-]C1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br.[O-]C1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br.[O-]C1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br SAOHCOFTVLEOCB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 1,3,2$l^{2}-benzodioxabismin-4-one;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(=O)O[Bi]OC2=C1 QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 5
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims 3
- ZJDMFNXBZLCJJY-UHFFFAOYSA-K bismuth 2,3,4-tribromophenolate Chemical compound [Bi+3].[O-]c1ccc(Br)c(Br)c1Br.[O-]c1ccc(Br)c(Br)c1Br.[O-]c1ccc(Br)c(Br)c1Br ZJDMFNXBZLCJJY-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 3
- 210000002425 internal capsule Anatomy 0.000 abstract 2
- 229960004645 bismuth subcitrate Drugs 0.000 abstract 1
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 14
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 14
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- YVQVOQKFMFRVGR-VGOFMYFVSA-N 5-(morpholin-4-ylmethyl)-3-[(e)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OC(CN2CCOCC2)C1 YVQVOQKFMFRVGR-VGOFMYFVSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 2
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 description 2
- 229950000337 furaltadone Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940089708 metronidazole 125 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 2
- 229940097199 tetracycline hydrochloride 125 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SFILTBQADYWVOV-GEVQPYONSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(3r,4s,5s,6r,7r,9r,11r,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihyd Chemical compound N1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C)=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 SFILTBQADYWVOV-GEVQPYONSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- ALCSGJCIESECFD-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[[amino(2,2,2-trifluoroethylimino)methyl]amino]-1-pyrazolyl]pentanamide Chemical compound NC(=O)CCCCN1C=CC(NC(N)=NCC(F)(F)F)=N1 ALCSGJCIESECFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940045429 amoxicillin and clarithromycin lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 231100000029 gastro-duodenal ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Dziedzina wynalazkuField of the Invention
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki do podawania składników czynnych w wielokrotnych terapiach. Podwójna kapsuł ka skł ada się z kapsuł ki umieszczonej wewną trz innej kapsułki.The invention relates to the use of a soluble bismuth salt for the preparation of a pharmaceutical dosage form containing two capsules for the administration of active ingredients in multiple therapies. A double capsule consists of a capsule placed inside another capsule.
Zastosowano rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i drugi antybiotyk do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do potrójnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk i zastosowano rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk, i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii przeciw mikroorganizmom Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk i wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.Soluble bismuth salt, a first antibiotic and a second antibiotic were used to prepare a pharmaceutical dosage form containing two capsules, one inside the other, for triple therapy against Helicobacter pylori microorganisms, the outer capsule containing the soluble bismuth salt and the first antibiotic and the inner capsule containing the second antibiotic and soluble bismuth salt, a first antibiotic, a second antibiotic, and a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor have been used to prepare a pharmaceutical dosage form containing two capsules, one inside the other, for quadruple therapy against Helicobacter pylori microorganisms, wherein the outer capsule contains a soluble bismuth salt and a first antibiotic and the inner capsule contains a second antibiotic and a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor.
Tło wynalazkuBackground of the invention
Terapie podawania więcej niż jednego składnika czynnego jednocześnie lub w krótkich odstępach czasu są już dobrze znane. Najpospolitsza farmaceutyczna postać dawki obejmuje tabletki dla różnych składników czynnych z powłokami pozwalającymi na zróżnicowane uwalnianie związków chemicznych.Treatments for administering more than one active ingredient simultaneously or in short intervals are already well known. The most common pharmaceutical dosage form comprises tablets for different active ingredients with coatings allowing for a differential release of the chemical compounds.
Pośród takich terapii, najpospolitszymi są związane z chorobami układu trawienia spowodowanymi przez obecność mikroorganizmów Helicobacter pylori, takimi jak zapalenie żołądka i wrzody żołądkowo-dwunastnicze, które we właściwym czasie mogą prowadzić do postaci nowotworowych. Jak wiadomo, Helicobacter pylori jest współczesną nazwą Campilobacter pylori.Among such therapies, the most common are those related to diseases of the digestive system caused by the presence of Helicobacter pylori microorganisms, such as gastritis and gastroduodenal ulcers, which in due course can lead to cancerous forms. As is known, Helicobacter pylori is the modern name for Campilobacter pylori.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5196205 (odpowiadający zgłoszeniu patentowemu WO 89/03219) opisuje sposób leczenia tych czynników patologicznych, obejmujący podawanie związku bizmutu, antybiotyku z grupy penicylin i tetracykliny i drugiego antybiotyku takiego jak metronidazol. Stosowna terapia składa się z podawania trzech tabletek (jedna dla każdego składnika czynnego) kilka razy dziennie.US Patent No. 5,196,205 (corresponding to WO 89/03219) describes a method of treating these pathological agents comprising administering a bismuth compound, a penicillin and tetracycline antibiotic and a second antibiotic such as metronidazole. The appropriate therapy consists of the administration of three tablets (one for each active ingredient) several times a day.
W konsekwencji ta terapia jest niezwykle skomplikowana. Terapia opisana w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5196205 została jeszcze zmodyfikowana przez dodanie czwartego składnika czynnego, omeprazolu, który redukuje wydzielanie żołądkowe hamując nieodwracalnie enzym H+/K+ ATP. Omeprazol musi być podawany w czasie innym niż powyżej wspomniane składniki czynne, co określa lekarz zgodnie z ostrością choroby, wiekiem pacjenta i innymi czynnikami, które mogą wpływać na jego skuteczność.Consequently, this therapy is extremely complicated. The therapy described in US Patent No. 5,196,205 was further modified by the addition of a fourth active ingredient, omeprazole, which reduces gastric secretion by irreversibly inhibiting the H + / K + ATP enzyme. Omeprazole must be administered at a time other than the above-mentioned active ingredients, as determined by the physician according to the severity of the disease, the age of the patient, and other factors that may influence its efficacy.
W zgłoszeniu patentowym WO 89/03219 nie opisano ani nie sugerowano wytwarzania farmaceutycznej postaci dawkowania zawierającej wewnętrzną kapsułkę umieszczoną wewnątrz zewnętrznej kapsułki (zwykle nazywanej „podwójna kapsułka”).The patent application WO 89/03219 does not describe or suggest the preparation of a pharmaceutical dosage form comprising an inner capsule housed inside an outer capsule (commonly referred to as "double capsule").
W tym zgł oszeniu ujawniono zastosowanie bizmutu z dwoma antybiotykami w potrójnej terapii wskazując, że należy unikać kontaktu pomiędzy bizmutem i drugim antybiotykiem tetracykliną przez stosowanie mikro-sferul z tetracykliną powlekanych warstwą zabezpieczającą przed działaniem przed działaniem soku żołądkowego.This application discloses the use of bismuth with two antibiotics in triple therapy, indicating that contact between the bismuth and the other tetracycline antibiotic should be avoided by the use of anti-gastric tetracycline microspheres.
W tym znanym rozwią zaniu sugeruje się ponadto unikanie kontaktów również pomię dzy bizmutem i pierwszym antybiotykiem metronidazolem przez stosowanie mikro-sferul z metronidazolem powlekanych warstwą zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego.In this known solution, it is also suggested to avoid contact also between bismuth and the first antibiotic, metronidazole, by using metronidazole micro-spheres coated with a gastric acid-protecting layer.
Podczas podawania metronidazolu i tetracykliny w taki sposób są one uwalniane w całym przewodzie pokarmowym zanim dotrą do żołądka.When metronidazole and tetracycline are administered in this way, they are released throughout the gastrointestinal tract before reaching the stomach.
W obecnym wynalazku unika się kontaktu pomię dzy tetracykliną i bizmutem przez wprowadzenie tetracykliny do wewnętrznej kapsułki, podczas gdy bizmut jest w zewnętrznej kapsułce, obie kapsułki są wytworzone korzystnie z twardej żelatyny.In the present invention, contact between tetracycline and bismuth is avoided by introducing the tetracycline in the inner capsule, while the bismuth is in the outer capsule, both capsules are preferably made of hard gelatin.
W rozwią zaniu wedł ug wynalazku nie unika się kontaktu pomię dzy bizmutem i metronidazolem ponieważ te dwa związki są umieszczone razem wewnątrz tej samej zewnętrznej kapsułki. Kapsułki w rozwiązaniu według wynalazku, zarówno zewnętrzna jak i wewnę trzna są wytworzone z twardej żelatyny i dlatego ich zawartość uwalnia się w żołądku a nie w całym przewodzie pokarmowym.In one embodiment of the invention, contact between bismuth and metronidazole is not avoided as the two compounds are placed together inside the same outer capsule. Capsules according to the invention, both external and internal, are made of hard gelatin and therefore their contents are released in the stomach and not in the entire gastrointestinal tract.
PL 192 541 B1PL 192 541 B1
Znane są inne opisy patentowe i zgłoszenia patentowe opisujące pojedyncze lub wielokrotne terapie likwidacji Helicobacter pylori, takie jak opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5472695, 5560912, 5582837, publikacje WO 92/11848 i WO 96/02237. Żaden z tych dotychczasowych opisów patentowych i zgłoszeń patentowych nie rozwiązuje problemu oddziaływania pomiędzy składnikami czynnymi stosując sposób tak prosty i skuteczny jak ten zaproponowany w niniejszym wynalazku.There are other patents and patent applications that describe single or multiple treatments for the eradication of Helicobacter pylori, such as US Patent Nos. 5,472,695, 5,560,912, 5,582,837, WO 92/11848 and WO 96/02237. None of these prior patents and patent applications solves the problem of the interaction between the active ingredients by using a method as simple and effective as that proposed in the present invention.
Opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5310555 i 5501857 wskazują wykorzystanie podwójnych kapsułek do dostarczania dodatków pokarmowych zwierzętom.US Patent Nos. 5,310,555 and 5,501,857 teach the use of double capsules for the delivery of nutritional supplements to animals.
Japoński opis patentowy JP 60-193917 omawia miękką kapsułkę zawierającą kilka mniejszych miękkich kapsułek.Japanese Patent JP 60-193917 describes a soft capsule containing several smaller soft capsules.
Niemiecki opis patentowy DE 2729068 omawia standardową twardą żelatynową kapsułkę mającą we wnętrzu dodatkową twardą żelatynową kapsułkę, z takimi samymi lub różnymi charakterystykami rozpuszczania.DE 2729068 describes a standard hard gelatin capsule having an additional hard gelatin capsule inside with the same or different dissolution characteristics.
Francuski opis patentowy FR 2524311 omawia podwójną kapsułkę i potrójną kapsułkę.French Patent FR 2,524,311 describes a double capsule and a triple capsule.
Francuski opis patentowy FR 1454013 omawia podwójną kapsułkę, gdzie wewnętrzna kapsułka ma charakterystykę opóźnionego uwalniania.French patent FR 1454013 describes a double capsule where the inner capsule has a delayed release characteristic.
Brytyjskie zgłoszenie patentowe GB 2103564 omawia układ kapsułek do doustnego podawania leku profilaktycznego charakteryzujący się kruchą zewnętrzną kapsułką i wewnętrzną jadalną kapsułką i przestrzenią powietrzną pomiędzy nimi pozwalającą użytkownikowi na przegryzienie zewnętrznej kapsułki i połknięcie nietkniętej wewnętrznej kapsułki.British Patent Application GB 2103564 discusses a capsule system for the oral delivery of a prophylactic drug characterized by a friable outer capsule and an inner edible capsule and an air space therebetween allowing the user to chew on the outer capsule and swallow the inner capsule intact.
Pośród wielokrotnych terapii usuwania Helicobacter pylori następujące kombinacje składników czynnych przetestowano na ludziach i opublikowano:Among the multiple treatments for the eradication of Helicobacter pylori, the following active ingredient combinations have been tested in humans and published:
1. Amoksycylina, metronidazol i furazolidon;1. Amoxicillin, metronidazole and furazolidone;
2. Zasadowy salicylan bizmutu, lansoprazol i klarytromycyna;2. Basic bismuth salicylate, lansoprazole and clarithromycin;
3. Zasadowy salicylan bizmutu, roksytromycyna, metronidazol i ranitydyna;3. Basic bismuth salicylate, roxithromycin, metronidazole and ranitidine;
4. Klarytromycyna, koloidalny zasadowy cytrynian bizmutu i furazolina;4. Clarithromycin, colloidal basic bismuth citrate and furazoline;
5. Koloidalny zasadowy cytrynian bizmutu, amoksycylina i metronidazol;5. Colloidal Basic Bismuth Citrate, Amoxicillin and Metronidazole;
6. Ebrotydyna, amoksycylina i metronidazol;6. Ebrotidine, amoxicillin and metronidazole;
7. Lansoprazol, amoksycylina i azytromycyna;7. Lansoprazole, amoxicillin and azithromycin;
8. Lansoprazol, amoksycylina i klarytromycyna;8. Lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin;
9. Lansoprazol, amoksycylina i rebamipid;9. Lansoprazole, amoxicillin and rebamipid;
10. Lansoprazol, klarytromycyna i furazolina;10. Lansoprazole, clarithromycin and furazoline;
11. Lansoprazol, azytromycyna i metronidazol;11. Lansoprazole, azithromycin and metronidazole;
12. Lansoprazol, mikonazol i amoksycylina;12. Lansoprazole, miconazole and amoxicillin;
13. Lansoprazol i norfloksacyna;13. Lansoprazole and norfloxacin;
14. Metronidazol i dirytromycyna;14. Metronidazole and dirythromycin;
15. Omeprazol, amoksycylina i azytromycyna;15. Omeprazole, amoxicillin and azithromycin;
16. Omeprazol, amoksycylina, klarytromycyna i metronidazol;16. Omeprazole, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole;
17. Omeprazol, amoksycylina, metronidazol i bizmut;17. Omeprazole, amoxicillin, metronidazole and bismuth;
18. Omeprazol, amoksycylina i rebamipid;18. Omeprazole, amoxicillin and rebamipid;
19. Omeprazol, amoksycylina i tynidazol;19. Omeprazole, amoxicillin and tinidazole;
20. Omeprazol i amoksycylina;20. Omeprazole and amoxicillin;
21. Omeprazol i azytromycyna;21. Omeprazole and azithromycin;
22. Omeprazol, bizmut i cyprofloksacyna;22. Omeprazole, bismuth and ciprofloxacin;
23. Omeprazol, bizmut i klarytromycyna;23. Omeprazole, bismuth and clarithromycin;
24. Omeprazol, klarytromycyna i tynidazol;24. Omeprazole, clarithromycin and tinidazole;
25. Omeprazol i dirytromycyna;25. Omeprazole and dirythromycin;
26. Omeprazol, lansoprazol i rebamipid;26. Omeprazole, lansoprazole and rebamipid;
27. Omeprazol, metronidazol i amoksycylina;27. Omeprazole, metronidazole and amoxicillin;
28. Omeprazol, metronidazol i azytromycyna;28. Omeprazole, metronidazole and azithromycin;
29. Omeprazol, metronidazol i klarytromycyna;29. Omeprazole, metronidazole and clarithromycin;
30. Omeprazol i norfloksacyna;30. Omeprazole and norfloxacin;
31. Omeprazol, sukralfat, metronidazol i tetracyklina;31. Omeprazole, sucralfate, metronidazole and tetracycline;
32. Omeprazol, klarytromycyna i tynidazol;32. Omeprazole, clarithromycin and tinidazole;
33. Pantoprazol, klarytromycyna i amoksycylina;33. Pantoprazole, clarithromycin and amoxicillin;
34. Pantoprazol i klarytromycyna;34. Pantoprazole and clarithromycin;
PL 192 541 B1PL 192 541 B1
35. Ranitydyna, cytrynian bizmutu, klarytromycyna i tetracyklina;35. Ranitidine, bismuth citrate, clarithromycin and tetracycline;
36. Ranitydyna, cytrynian bizmutu i klarytromycyna;36. Ranitidine, bismuth citrate and clarithromycin;
37. Ranitydyna, cytrynian bizmutu, metronidazol i klarytromycyna;37. Ranitidine, bismuth citrate, metronidazole and clarithromycin;
38. Ranitydyna, cytrynian bizmutu i cefuroksym;38. Ranitidine, bismuth citrate and cefuroxime;
39. Ryfaksymina i erytromycyna;39. Rifaximin and Erythromycin;
40. Omeprazol, bizmut, tretracyklina i metronidazol;40. Omeprazole, bismuth, tretracycline and metronidazole;
41. Omeprazol, zasadowy cytrynian bizmutu, tretracyklina i metronidazol;41. Omeprazole, Basic Bismuth Citrate, Tretracycline and Metronidazole;
42. Zasadowy cytrynian bizmutu, tretracyklina i metronidazol.42. Basic bismuth citrate, tretracycline and metronidazole.
Streszczenie wynalazkuSummary of the invention
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie rozpuszczalnej soli bizmutu do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki zawierającej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do podawania składników czynnych w wielokrotnych terapiach, w terapii wobec mikroorganizmów Helicobacter pylori.The present invention relates to the use of a soluble bismuth salt for the preparation of a pharmaceutical dosage form containing two capsules, one inside the other, for the administration of active ingredients in multiple therapies for therapy against Helicobacter pylori microorganisms.
Według niniejszego wynalazku, cel wynalazku osiąga się stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i drugi antybiotyk do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki obejmującej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do potrójnej terapii wobec Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk, a wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk.According to the present invention, the object of the invention is achieved by using a soluble bismuth salt, a first antibiotic and a second antibiotic for the preparation of a pharmaceutical dosage form comprising two capsules, one inside the other, for triple therapy against Helicobacter pylori, the outer capsule containing the soluble bismuth salt and the first antibiotic. and the inner capsule contains a second antibiotic.
Cel niniejszego wynalazku osiąga się także stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki obejmującej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii wobec Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk, a wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.The object of the present invention is also achieved by using a soluble bismuth salt, a first antibiotic, a second antibiotic and a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor, for the preparation of a pharmaceutical dosage form comprising two capsules, one inside the other, for quadruple therapy against Helicobacter pylori, with the outer capsule containing a soluble bismuth salt and a first antibiotic, and the inner capsule containing a second antibiotic and a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor.
Cel niniejszego wynalazku osiąga się ponadto stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania farmaceutycznej postaci dawki obejmującej dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii wobec Helicobacter pylori, przy czym zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, a wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk.The object of the present invention is further achieved by using a soluble bismuth salt, a first antibiotic, a second antibiotic and a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor, for the preparation of a pharmaceutical dosage form comprising two capsules, one inside the other, for quadruple therapy against Helicobacter pylori, wherein the outer capsule contains a soluble bismuth salt, a first antibiotic and a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor, and the inner capsule contains a second antibiotic.
Cel niniejszego wynalazku osiąga się ponadto stosując rozpuszczalną sól bizmutu, pierwszy antybiotyk, drugi antybiotyk i inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, do wytwarzania pierwszej farmaceutycznej postaci dawki i drugiej farmaceutycznej postaci dawki, przy czym pierwsza farmaceutyczna postać dawki obejmuje dwie kapsułki, jedną umieszczoną wewnątrz drugiej, do poczwórnej terapii wobec Helicobacter pylori, zewnętrzna kapsułka zawiera rozpuszczalną sól bizmutu i pierwszy antybiotyk, wewnętrzna kapsułka zawiera drugi antybiotyk; druga farmaceutyczna postać dawki zawiera inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2.The object of the present invention is further achieved by using a soluble bismuth salt, a first antibiotic, a second antibiotic, and a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor to prepare the first pharmaceutical dosage form and the second pharmaceutical dosage form, the first pharmaceutical dosage form comprising two capsules, one inside the other, for quadruple therapy against Helicobacter pylori, the outer capsule contains a soluble bismuth salt and a first antibiotic, the inner capsule contains a second antibiotic; the second pharmaceutical dosage form comprises a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor.
Korzyścią farmaceutycznej postaci dawki według wynalazku jest jej zastosowanie w wielokrotnych terapiach, co daje prostą i bezpieczną pozologię.The advantage of the pharmaceutical dosage form according to the invention is its use in multiple therapies, which results in a simple and safe posology.
Jedną z głównych korzyści z farmaceutycznej postaci dawki według niniejszego wynalazku jest to, że pokonuje ona problemy związane z interakcją składników czynnych dzięki fizycznej barierze.One of the main advantages of the pharmaceutical dosage form of the present invention is that it overcomes the problems of interaction of the active ingredients due to a physical barrier.
Szczegółowy opis wynalazku Podwójna kapsułkaDetailed description of the invention Double capsule
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem zastosowano rozpuszczalną sól bizmutu do wytworzenia farmaceutycznej postaci dawki do podawania składników czynnych w wielokrotnych terapiach, cechujący się obecnością dwu kapsułek, jednej umieszczonej wewnątrz drugiej, i zawierających odpowiednio jeden lub więcej składników czynnych. Tę farmaceutyczną postać dawki nazywa się podwójną kapsułką i dwie kapsułki są odpowiednio nazywane wewnętrzną kapsułką i zewnętrzną kapsułką.In accordance with the present invention, a soluble bismuth salt has been used to prepare a pharmaceutical dosage form for the administration of the active ingredients in multiple therapies, characterized by the presence of two capsules, one inside the other, and containing one or more active ingredients, respectively. This pharmaceutical dosage form is called double capsule and the two capsules are called inner capsule and outer capsule, respectively.
Wewnętrzna i zewnętrzna kapsułka jest korzystnie wykonana z twardej żelatyny. Jeśli jest to pożądane, wewnętrzna kapsułka może być wykonana z żelatyny potraktowanej tak, aby uzyskać jej odporność na kwasy żołądkowe lub powolne uwalnianie.The inner and outer capsules are preferably made of hard gelatin. If desired, the inner capsule can be made of gelatin treated to make it gastric acid resistant or slow release.
Kapsułki znajdujące się w handlu są identyfikowane liczbami lub literami zgodnie z rozmiarem (długość, średnica i grubość), jak wskazano w tabeli 1 (CAPSUGEL MULTISTATE FILE, wyd. 2)Commercially available capsules are identified by numbers or letters according to size (length, diameter and thickness) as indicated in Table 1 (CAPSUGEL MULTISTATE FILE, 2nd Edition)
PL 192 541 B1PL 192 541 B1
T a b e l a 1:T a b e l a 1:
Rozmiary kapsułek żelatynowychGelatin capsule sizes
Według wynalazku, podwójna kapsułka ma wewnętrzną kapsułkę mniejszą niż zewnętrzną, ponieważ zgodnie z tą zasadą wszystkie kombinacje z tabeli 1 są możliwe, poza kombinacją zewnętrznej kapsułki formatu 0+ z wewnętrzną kapsułką formatu A lub 0 dowolnych typów kapsułek. Takie kombinacje dobiera się tak, aby ułatwić ich używanie pacjentowi i zgodnie z ilością substancji do wprowadzania do dwu kapsułek. W istocie, objętość pomiędzy dwoma kapsułkami i objętość wewnętrznej kapsułki powinny być odpowiednie, aby pozwolić na wprowadzenie ilości przewidywanej przez dawkowanie lecznicze. Wewnętrzna kapsułka powinna korzystnie być formatu 2 lub 3, podczas gdy zewnętrzna kapsułka powinna być odpowiednio formatu 0+ lub 1.According to the invention, the double capsule has an inner capsule smaller than the outer capsule because according to this principle all combinations in table 1 are possible, except for the combination of an outer format 0+ capsule with an inner format A capsule or any type of capsule. Such combinations are selected so as to facilitate their use by the patient and according to the amount of substance to be loaded into the two capsules. Indeed, the volume between the two capsules and the volume of the inner capsule should be adequate to allow for the amount envisaged by the therapeutic dosage. The inner capsule should preferably be of 2 or 3 format, while the outer capsule should be of 0+ or 1 format, respectively.
Zgodnie z korzystną odmianą wynalazku, wewnętrzną kapsułkę formatu 3 wprowadza się w zewnętrzną kapsułk ę formatu 0+.According to a preferred embodiment of the invention, the inner format 3 capsule is inserted into an outer format 0+ capsule.
Taką postać farmaceutyczną sporządza się dzięki przerywanemu lub ciągłemu ruchowi maszyny napełniającej kapsułki wyposażonej w dozowniki napełniające puste kapsułki proszkami, tabletkami, peletkami lub wypełnionymi kapsułkami. Przykładami takich maszyn napełniających kapsułki są Zanazi 40 firmy IMA z Bolonii i model MG Futura level 02 firmy MG2 z Bolonii. Alternatywnie nową podwójną kapsułkę można wykonać przy pomocy ręcznej maszyny typu Zuma 150 lub 300 i typu Parke-Davis/Capsugel.Such a pharmaceutical form is prepared by the intermittent or continuous movement of a capsule filling machine equipped with dispensers for filling empty capsules with powders, tablets, pellets or filled capsules. Examples of such capsule filling machines are Zanazi 40 by IMA, Bologna and MG Futura level 02 by MG2, Bologna. Alternatively, the new double capsule can be made with a hand-held machine of the Zuma 150 or 300 type and the Parke-Davis / Capsugel type.
PL 192 541 B1PL 192 541 B1
Poza tym, należy zwrócić uwagę, że nawet ruch kapsułki spowodowany maszyną napełniającą kapsułki, automatyczną lub ręczną, i prosta czynność wprowadzania wewnętrznej kapsułki wystarcza do utworzenia pomiędzy dwoma kapsułkami warstwy proszku, która je rozdziela.Besides, it should be noted that even the movement of the capsule caused by the capsule filling machine, automatic or manual, and the simple operation of introducing the inner capsule is sufficient to form a powder layer between the two capsules which separates them.
Potrójna terapiaTriple therapy
Ta farmaceutyczna postać dawki jest szczególnie przydatna do stosowania w potrójnej terapii usuwania patologicznych czynników Helicobacter pylori (także znanej jako Campilobacter pylori), obejmującej podawanie trzech składników czynnych, które są rozpuszczalną solą bizmutu, pierwszym antybiotykiem i drugim antybiotykiem. Każda wewnętrzna i zewnętrzna kapsułka zawiera jeden lub więcej składników czynnych.This pharmaceutical dosage form is particularly suitable for use in the triple therapy for the eradication of the pathological factors of Helicobacter pylori (also known as Campilobacter pylori), which comprises the administration of three active ingredients which are soluble bismuth salt, a first antibiotic and a second antibiotic. Each inner and outer capsule contains one or more active ingredients.
Sól bizmutu korzystnie wybiera się z grupy obejmującej zasadowy cytrynian bizmutu, glinian bizmutu, węglan bizmutu, cytrynian bizmutu, koloidalny zasadowy azotan bizmutu, germanian bizmutu, tlenek bizmutu-germanu, azotan bizmutu, tlenek bizmutu, tlenochlorek bizmutu, fosforan bizmutu, salicylan bizmutu, zasadowy węglan bizmutu, zasadowy azotan bizmutu, zasadowy salicylan bizmutu, tribromofenolan bizmutu, tritlenek bizmutu, wanadan bizmutu i tetratlenek bizmutu-wanadu. Sole bizmutu można stosować w postaci kompleksów. Na przykład biskalcytrynian bizmutu jest kompleksową postacią zasadowego cytrynianu bizmutu.The bismuth salt is preferably selected from the group consisting of basic bismuth citrate, bismuth aluminate, bismuth carbonate, bismuth citrate, colloidal basic bismuth nitrate, bismuth germanate, bismuth germanium oxide, bismuth nitrate, bismuth oxide, bismuth oxychloride, bismuth phosphate, bismuth salmonicylate, bismuth carbonate, basic bismuth nitrate, basic bismuth salicylate, bismuth tribromophenate, bismuth trioxide, bismuth vanadate and bismuth vanadium tetroxide. Bismuth salts can be used in the form of complexes. For example, bismuth biscalcitrate is a complex form of the basic bismuth citrate.
Pierwszy antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej nitroimidazole. Nitroimidazole korzystnie wybiera się z grupy obejmującej metronidazol, apronidazol, azomycynę, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, miso-nidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol i tynidazol. Korzystnie, pierwszym antybiotykiem jest metronidazol.The first antibiotic is selected from the group consisting of nitroimidazoles. Nitroimidazoles are preferably selected from the group consisting of metronidazole, apronidazole, azomycin, benzonidazole, carnidazole, demetridazole, ethanidazole, flunidazole, misonidazole, nimorazol, ornidazole, panidazole, ronidazole and tinidazole. Preferably, the first antibiotic is metronidazole.
Drugi antybiotyk wybiera się z grupy obejmującej makrolidy i związki z rodziny tetracyklin. Makrolidy korzystnie wybiera się z grupy obejmującej azytromycynę, klarytromycynę i erytromycynę. Związki z rodziny tetracyklin korzystnie wybiera się z grupy obejmującej tetracyklinę, chlortetracyklinę, doksycyklinę, glikocyklinę, guamecyklinę, limecyklinę, metacyklinę i sancyklinę. Jak wiadomo, tetracyklina odpowiada chlorowodorkowi tetracykliny.The second antibiotic is selected from the group consisting of macrolides and compounds of the tetracycline family. The macrolides are preferably selected from the group consisting of azithromycin, clarithromycin and erythromycin. Compounds of the tetracycline family are preferably selected from the group consisting of tetracycline, chlortetracycline, doxycycline, glycocycline, guamecycline, limecycline, metacycline and sancycline. As is known, tetracycline corresponds to tetracycline hydrochloride.
Zgodnie z korzystną odmianą wynalazku, zewnętrzna kapsułka zawiera zasadowy cytrynian bizmutu i metronidazol, a wewnętrzna kapsułka zawiera tetracyklinę.According to a preferred embodiment of the invention, the outer capsule contains basic bismuth citrate and metronidazole and the inner capsule contains tetracycline.
Gdy zewnętrzna kapsułka, korzystnie zawierająca zasadowy cytrynian bizmutu w postaci kompleksu i metronidazol, rozpuszcza się, pozwala tworzyć kompleksowi bizmutu leczniczy żel na poziomie żołądka. Po pewnym czasie, zgodnie ze wskazaniami leczniczymi, wewnętrzna kapsułka rozpuszcza się i uwalnia tetracyklinę, która także działa na poziomie żołądka.When the outer capsule, preferably containing basic bismuth citrate complex and metronidazole, dissolves, it allows the bismuth complex to form a therapeutic gel at the stomach level. After some time, as indicated by treatment, the inner capsule dissolves and releases tetracycline, which also acts at the stomach level.
Potrójna terapia opisana powyżej zwykle obejmuje podawanie dwu identycznych podwójnych kapsułek kilka razy dziennie, bez specjalnej troski o kolejność spożywania i manipulacje z tymi podwójnymi kapsułkami. Kapsułki spożywa się korzystnie przed posiłkami i przed przekąską w porze snu.The triple therapy described above usually involves the administration of two identical double capsules several times a day, without special concern for the order of consumption and handling of the double capsules. The capsules are preferably eaten before meals and before a snack at bedtime.
Poczwórna terapiaQuadruple therapy
Kolejny sposób realizacji wynalazku obejmuje podawanie czwartego składnika czynnego, takiego jak inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, wraz z podwójną kapsułkę opisaną powyżej. W tym przypadku, podwójna kapsułka według wynalazku będzie przeznaczona do stosowania w poczwórnej terapii chorób układu trawienia. Inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 wybiera się z grupy obejmującej BY841 (pumaprazol); cymetydynę; ebrotydynę; etyntydinę; famotydynę; flunaryzynę; ICI-162846 (omeprazol); lansoprazol; metiamid; mifentydynę; niperotydynę; nizatydynę; omeprazol; oksmetydynę; pantoprazol; rabeprazol; ramiksotydynę; ranitydynę; ritanserynę; chlorowodorek octanu roksatydyny; SKF-93479 (chlorowodorek lupitydyny); SKF-94482 (1-amino-2-[3-(3-piperydynometylo-fenoksy)propyloamino]-1-cyklobuten-3,4-dion); sufotydynę; tiotydynę; TY-11345 (sól sodowa (+-)-2-((4-metoksy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta(b)pirydyn-9-ylo)sulfinylo)-1H-benzamidazolu); WY-45727 (N-(2-(((-5-((dimetyloamino)metylo-2-furanylo)metylo)tio)etylo)tieno(3,4-d)izotiazolo-3-amino-1,1-ditlenek); i zaltydynę. Korzystnie, stosuje się omeprazol jako inhibitor K+/Na+ATP-azy.Another embodiment of the invention comprises administering a fourth active ingredient, such as a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor, together with a double capsule as described above. In this case, the double capsule according to the invention will be for use in the quadruple therapy of diseases of the digestive system. The K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor is selected from the group consisting of BY841 (pumaprazole); cimetidine; ebrotidine; ethintidin; famotidine; flunarizine; ICI-162846 (omeprazole); lansoprazole; metiamide; mifentidine; niperotidine; nizatidine; omeprazole; oxmethidine; pantoprazole; rabeprazole; ramixotidine; ranitidine; ritanserin; Roxatidine Acetate Hydrochloride; SKF-93479 (lupitidine hydrochloride); SKF-94482 (1-amino-2- [3- (3-piperidinomethyl-phenoxy) propylamino] -1-cyclobuten-3,4-dione); suffotidine; thiotidine; TY-11345 (sodium salt (+ -) - 2 - ((4-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta (b) pyridin-9-yl) sulfinyl) -1H-benzamidazole); WY-45727 (N- (2 - (((- 5 - ((dimethylamino) methyl-2-furanyl) methyl) thio) ethyl) thieno (3,4-d) isothiazole-3-amino-1,1-dioxide ), and antidine Preferably, omeprazole is used as the K + / Na + ATPase inhibitor.
Inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 można wprowadzać w zewnętrznej kapsułce, w wewnętrznej kapsułce lub w odrębnej postaci farmaceutycznej. Ponieważ wymaga się, aby inhibitor K+/Na+ATPazy lub anty-H2 osiągał jelito cienkie, może być dostarczany w postaci zatopionej w powlekanych odpornych żołądkowo granulkach, wielokrotnych małych tabletkach lub pojedynczej tabletce. Biorąc pod uwagę, że inhibitor K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 musi być podawany zgodnie z kryteriami innymi niż te przewidziane dla potrójnej terapii, podwójne kapsułki bez inhibitora K+/Na+ATP-azy lub anty-H2 można podawać alternatywnie z podwójnymi kapsułkami zawierającymi inhibitory K+/Na+ATP-azy lub anty-H2, zgodnie ze schematem terapii ustalonym przez lekarza, w zależności ostrości choroby i stanu pacjenta.The K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor can be introduced in the outer capsule, in the inner capsule, or in a separate pharmaceutical form. As a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor is required to reach the small intestine, it can be supplied embedded in gastro-resistant coated granules, multiple small tablets or a single tablet. Given that a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor must be administered according to criteria other than those prescribed for triple therapy, double capsules without a K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitor may be administered alternatively with double capsules containing K + / Na + ATPase or anti-H2 inhibitors, according to the treatment regimen determined by the doctor, depending on the severity of the disease and the patient's condition.
PL 192 541 B1PL 192 541 B1
Zgodnie z inną korzystną odmianą wynalazku zewnętrzna kapsułka zawiera zasadowy cytrynian bizmutu i metronidazol, a wewnętrzna kapsułka zawiera tetracyklinę i omeprazol.According to another preferred embodiment of the invention, the outer capsule contains basic bismuth citrate and metronidazole and the inner capsule contains tetracycline and omeprazole.
Cechy charakterystyczne wynalazkuCharacteristics of the invention
Korzystnie, obie kapsułki zawierają zaróbki. Te zaróbki wybiera się z grupy obejmującej stearynian magnezu; talk; celulozę i jej pochodne; krzemionkę i jej pochodne; cukry; poli(glikole etylenowe); wosk; mono-, di- i tri-glicerydy uwodornionych kwasów tłuszczowych; alkohole i kwasy o wysokiej masie cząsteczkowej; oraz ich odpowiednie mieszaniny.Preferably, both capsules contain excipients. These excipients are selected from the group consisting of magnesium stearate; talc; cellulose and its derivatives; silica and its derivatives; sugars; poly (ethylene glycols); wax; mono-, di- and tri-glycerides of hydrogenated fatty acids; high molecular weight alcohols and acids; and their respective mixtures.
Kapsułki wewnętrzna i zewnętrzna, zawierające składniki czynne jak opisano powyżej, są trwałe w temperaturze pomi ę dzy 5 i 50°C i przy wilgotnoś ci pomię dzy 35 i 65%.The inner and outer capsules, containing the active ingredients as described above, are stable at a temperature between 5 and 50 ° C and a humidity between 35 and 65%.
Zakres wynalazkuScope of the Invention
Korzystne odmiany wynalazku opisano powyżej dla potrójnej terapii i poczwórnej terapii usuwania Helicobacter pylori. Chociaż te odmiany są korzystne dla takich terapii, należy rozumieć, że podwójna kapsułka może zawierać inne składniki czynne według wynalazku. Tak więc kombinacje składników czynnych wymienionych powyżej w opisie tła wynalazku, można stosować w zastrzeżonej farmaceutycznej postaci dawki bez odchodzenia od zakresu zastrzeżonego wynalazku. Na przykład stosując powyżej wymienioną kombinację nr 34, podwójna kapsułka mająca zewnętrzną kapsułkę zawierającą klarytromycynę i wewnętrzną odporną żołądkowo kapsułkę zawierającą pantoprazol będzie się mieściła w zakresie zastrzeżonego wynalazku.Preferred embodiments of the invention are described above for triple therapy and quadruple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. While these variations are preferred for such therapies, it should be understood that the double capsule may contain other active ingredients of the invention. Thus, the combinations of the active ingredients mentioned above in the background description may be used in the claimed pharmaceutical dosage form without departing from the scope of the claimed invention. For example, when using the above-mentioned combination No. 34, a double capsule having an outer capsule containing clarithromycin and an inner gastro-resistant capsule containing pantoprazole will fall within the scope of the claimed invention.
Poniżej opisano próby trwałości i rozpuszczania wraz z przykładem wytwarzania podwójnej kapsułki, według wynalazku, w celu jego wyjaśnienia, a nie ograniczenia.The stability and dissolution tests are described below together with an example of the preparation of the double capsule according to the invention for the sake of explanation and not limitation.
Próby trwałościDurability tests
Zanalizowano dwa produkty, odpowiednio pojedynczą kapsułkę zawierającą powlekany chlorowodorek tetracykliny, biskalcytrynian bizmutu, metronidazol, i podwójną kapsułkę według wynalazku zawierającą, w wewnętrznej kapsułce, niepowlekaną tetracyklinę i, w zewnętrznej kapsułce, biskalcytrynian bizmutu i metronidazol.Two products were analyzed, respectively a single capsule containing coated tetracycline hydrochloride, bismuth biscalcitrate, metronidazole, and a double capsule of the invention containing, in an inner capsule, uncoated tetracycline and, in an outer capsule, bismuth biscalcitrate and metronidazole.
Próbkę każdego produktu do analizy inkubowano w temperaturze pokojowej, 37°C i 44°C przez okres 1 miesiąca. W czasie zero i na koniec okresu inkubacji (1 miesiąc), przeprowadzono analizę makroskopowych cech produktów badanych.A sample of each product to be analyzed was incubated at room temperature, 37 ° C and 44 ° C for a period of 1 month. At time zero and at the end of the incubation period (1 month), the macroscopic features of the test products were analyzed.
CZAS ZEROZERO TIME
Pojedyncza kapsułkaSingle capsule
Zewnętrzna kapsułka:Outer capsule:
Zawartość:Content:
Podwójna kapsułkaDouble capsule
Zewnętrzna kapsułka:Outer capsule:
Wewnętrzna kapsułka:Inner Capsule:
Zawartość zewnętrznej kapsułki: Zawartość wewnętrznej kapsułki biała mieszanina białego proszku (biskalcytrynian bizmutu) i żółtego proszku (chlorowodorek tetracykliny) biała brunatna biały proszek (biskalcytrynian bizmutu, metronidazol) żółty proszek (chlorowodorek tetracykliny)Outer capsule contents: Inner capsule contents white mixture of white powder (bismuth biscalcitrate) and yellow powder (tetracycline hydrochloride) white brown white powder (bismuth biscalcitrate, metronidazole) yellow powder (tetracycline hydrochloride)
Po 1 miesiącuAfter 1 month
POJEDYNCZASINGLE
KAPSUŁKACAPSULE
Zewnętrzna kapsułka ZawartośćOuter capsule content
TEMPERATURATEMPERATURE
POKOJOWA nieco żółtawa mieszanina białego i ż ół tego proszkuROOM slightly yellowish mixture of white and yellow powder
37°C biała mieszanina białego i beż owego proszku37 ° C white mixture of white and beige powder
44°C biała mieszanina białego i beż owego proszku44 ° C white mixture of white and beige powder
PL 192 541 B1 cd. tabeli 2PL 192 541 B1 cont. table 2
PODWÓJNA TEMPERATURADOUBLE TEMPERATURE
KAPSUŁKA POKOJOWAROOM CAPSULE
Jak można zauważyć w tabeli 2, w temperaturach 37°C i 44°C zawartość pojedynczej powlekanej kapsułki tworzy beżowo zabarwiony produkt, podczas gdy w podwójnej kapsułce według wynalazku nie powstaje żaden produkt degradacji. Ten efekt powstaje dzięki fizycznej barierze reprezentowanej przez powłokę wewnętrznej kapsułki, która nie pozwala na wypłynięcie tetracykliny.As can be seen in Table 2, at temperatures of 37 ° C and 44 ° C, the content of a single coated capsule forms a beige-colored product, while no degradation product is formed in the double capsule according to the invention. This effect is due to the physical barrier represented by the capsule inner shell which prevents the tetracycline from flowing out.
Próby rozpuszczaniaDissolution tests
Pięć podwójnych kapsułek pobrano z każdej badanej partii, przy czym wszystkie miały takie same cechy:Five duplicate capsules were taken from each batch tested, all having the same characteristics:
Stanów Zjednoczonych Ameryki USP wyd. 23 dla próby rozpuszczania.United States of America USP ed. 23 for the dissolution test.
Celem próby jest sprawdzenie, czy rozpuszcza się dokładna ilość chlorowodorku tetracykliny zawartego w wewnętrznej kapsułce (jak wskazano w powyższej Farmakopei, co jest zgodne ze wszystkimi innymi farmakopeami). W tym przypadku obecność zewnętrznej kapsułki i jej składników nie powinna wpływać na jakość materiału rozpuszczanego i czas uwalniania składnika czynnego, chlorowodorku tetracykliny.The purpose of the test is to verify that the exact amount of tetracycline HCl contained in the inner capsule is dissolved (as indicated in the Pharmacopoeia above, which is consistent with all other pharmacopoeias). In this case, the presence of the outer capsule and its components should not affect the quality of the dissolution material and the release time of the active ingredient, tetracycline hydrochloride.
Ilość materiału rozpuszczanego w czasie 60 minut musi nie być mniejsza niż 30% ilości obecnej w kapsuł ce zgodnie z taką granicą przewidzianą przez Farmakopeę .The amount of material dissolved in 60 minutes must not be less than 30% of the amount present in the capsule according to this limit set by the Pharmacopoeia.
W przypadku podwójnych kapsułek otrzymano następujące wyniki procentowego rozpuszczania: Minimalna wartość rozpuszczania 81,4%The following percent dissolution results were obtained for the double capsules: Minimum Dissolution 81.4%
Maksymalna wartość rozpuszczania 107,9%Maximum dissolution value 107.9%
Przeciętna wartość 100,0%Average value 100.0%
RSD = 9,7% (RSD = względne standardowe odchylenie)RSD = 9.7% (RSD = Relative Standard Deviation)
Z otrzymanych wyników widać wyraź nie, ż e podwójna kapsuł ka opisana w wynalazku jest zgodna z przewidywaną charakterystyką rozpuszczania.From the results obtained, it is clear that the double capsule described in the invention complies with the intended dissolution characteristics.
P r z y k ł a d IP r z k ł a d I
Kapsułki formatu 3 wytworzono z następującą zawartością:Format 3 capsules were prepared with the following contents:
Chlorowodorek tetracykliny 125 mgTetracycline hydrochloride 125 mg
Zabezpieczony żołądkowo omeprazol 5 mg Stearynian magnezu 5 mgGastro-protected omeprazole 5 mg Magnesium stearate 5 mg
Talk 5 mgTalc 5 mg
Kapsułki formatu 0+ wytworzono z następującą zawartością:0+ capsules are prepared with the following contents:
Biskalcytrynian bizmutu 215 mg (odpowiada 53,7 mg bizmutu)Bismuth Biscalcitrate 215 mg (equivalent to 53.7 mg of bismuth)
Metronidazol 125 mgMetronidazole 125 mg
Stearynian magnezu 5 mgMagnesium stearate 5 mg
Talk 5 mgTalc 5 mg
Kapsułki 0+ nie zostały całkowicie zamknięte, a więc będzie możliwe otworzenie ich ponownie ręczną maszyną (Zuma) i wstawienie do wnętrza kapsułki formatu 3, wytworzonej poprzednio.The 0+ capsules have not been completely closed, so it will be possible to reopen them with a hand-held machine (Zuma) and insert into the capsule of format 3, prepared previously.
PL 192 541 B1PL 192 541 B1
Kapsułki zamknięto następnie i poddawano kontroli ze względu na czas dezagregacji, średnią masę zawartości, procedurę zamykania, próbę pojedynczych składników i mikrobiologiczną czystość, jak przewiduje Farmakopea.The capsules were then capped and inspected for disaggregation time, average weight of contents, sealing procedure, single ingredient assay, and microbiological purity as predicted by the Pharmacopoeia.
Chociaż opisano tutaj szczegółowo korzystne odmiany wynalazku, należy rozumieć, że wynalazek nie ogranicza się do tych dokładnie odmian i możliwe są różne zmiany i modyfikacje.While the preferred embodiments of the invention have been described in detail herein, it should be understood that the invention is not limited to those exact variations and that various changes and modifications are possible.
Claims (62)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI002788A IT1296980B1 (en) | 1997-12-17 | 1997-12-17 | DOUBLE CAPSULE AS A PHARMACEUTICAL FORM FOR THE ADMINISTRATION OF ACTIVE INGREDIENTS IN MULTIPLE THERAPIES |
| PCT/EP1998/008167 WO1999030693A2 (en) | 1997-12-17 | 1998-12-14 | A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL341737A1 PL341737A1 (en) | 2001-05-07 |
| PL192541B1 true PL192541B1 (en) | 2006-11-30 |
Family
ID=11378381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL341737A PL192541B1 (en) | 1997-12-17 | 1998-12-14 | Double capsule for administering active substances in multiple-dug therapies |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6350468B1 (en) |
| EP (1) | EP1037614B1 (en) |
| JP (1) | JP4615713B2 (en) |
| KR (1) | KR100509351B1 (en) |
| CN (1) | CN1147292C (en) |
| AR (1) | AR014126A1 (en) |
| AT (1) | ATE254910T1 (en) |
| AU (1) | AU743090B2 (en) |
| BR (1) | BR9812803A (en) |
| CA (1) | CA2315408C (en) |
| CZ (1) | CZ299181B6 (en) |
| DE (1) | DE69820108T2 (en) |
| DK (1) | DK1037614T3 (en) |
| ES (1) | ES2212391T3 (en) |
| HK (1) | HK1034897A1 (en) |
| HU (1) | HU225690B1 (en) |
| ID (1) | ID26340A (en) |
| IT (1) | IT1296980B1 (en) |
| MY (1) | MY121713A (en) |
| NO (1) | NO329126B1 (en) |
| NZ (1) | NZ505655A (en) |
| PE (1) | PE20000512A1 (en) |
| PL (1) | PL192541B1 (en) |
| PT (1) | PT1037614E (en) |
| TR (1) | TR200001761T2 (en) |
| WO (1) | WO1999030693A2 (en) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6428809B1 (en) | 1999-08-18 | 2002-08-06 | Microdose Technologies, Inc. | Metering and packaging of controlled release medication |
| AU2001272645A1 (en) * | 2000-07-20 | 2002-02-05 | Mw Encap Limited | Delivery device |
| GB0017673D0 (en) * | 2000-07-20 | 2000-09-06 | Mw Encap Limited | Delivery device |
| US20040105883A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-06-03 | Ping Gao | Pharmaceutical dosage form capable of maintaining stable dissolution profile upon storage |
| US20040131670A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-07-08 | Ping Gao | Pellicle-resistant gelatin capsule |
| US20040105885A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-06-03 | Ping Gao | Gelatin capsule exhibiting reduced cross-linking |
| US20070087048A1 (en) * | 2001-05-31 | 2007-04-19 | Abrams Andrew L | Oral dosage combination pharmaceutical packaging |
| US6726809B2 (en) * | 2001-09-26 | 2004-04-27 | Albany International Corp. | Industrial process fabric |
| US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
| AU2003290377A1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-07-29 | Marton Milankovits | Pharmaceutical compositions comprising an antibacterial agent nd antifungal agent and a nitroimidazole for the treatment and prevention of genitourinary infections and their extragenital complications |
| US20050053648A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Chalmers Anne Marie | Medication delivery device |
| EP1682063A1 (en) * | 2003-10-21 | 2006-07-26 | Ambo Innovation LLC | Digestible and volume adjustable multi medication delivery device |
| US7981908B2 (en) * | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) * | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| CN100350899C (en) * | 2005-05-23 | 2007-11-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | Diphase capsule of red sage root for coronary heart disease and preparation method |
| CN100350900C (en) * | 2005-05-23 | 2007-11-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | Diphase capsule of compound dalbergia wood and preparation method |
| CN100350898C (en) * | 2005-05-23 | 2007-11-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | Diphase capsule of compound notoginseng and preparation method |
| US8865197B2 (en) * | 2005-09-06 | 2014-10-21 | Israel Oceanographic And Limnological Research Ltd. | Food formulation for aquatic animals with integrated targeted delivery of bioactive agents |
| CA2625776A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | Microdose Technologies, Inc. | Pharmaceutical packaging of an oral dosage combination |
| CN100393359C (en) * | 2005-12-13 | 2008-06-11 | 济南百诺医药科技开发有限公司 | Multi-element composition for eliminating pylorus spiro-bacillus |
| EP2081550B2 (en) | 2006-03-09 | 2021-05-26 | Reliant Pharmaceuticals, Inc. | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
| US8784886B2 (en) * | 2006-03-09 | 2014-07-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
| EP2046334B1 (en) * | 2006-07-25 | 2014-05-21 | Vecta Ltd. | Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi |
| US20090087483A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Sison Raymundo A | Oral dosage combination pharmaceutical packaging |
| US8439033B2 (en) * | 2007-10-09 | 2013-05-14 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| CN101513395B (en) * | 2008-02-20 | 2011-01-12 | 单宝华 | Taxol double-layer soft capsule oral preparation medicament |
| DE102009001334B4 (en) | 2009-03-04 | 2017-02-23 | Stefan Brosig | Simple enteric encapsulation, e.g. of ginger and other delicate substances |
| CN101607086B (en) * | 2009-07-21 | 2011-11-02 | 山西安特生物制药股份有限公司 | Compound bismuth composition and preparation method thereof |
| TWI463998B (en) * | 2009-12-31 | 2014-12-11 | Synmosa Biopharma Corp | Amoxicillin and clomycin have a high absorption rate of pharmaceutical ingredients |
| EP3431128A1 (en) | 2010-01-05 | 2019-01-23 | MicroDose Therapeutx, Inc. | Inhalation device and method |
| CN102349887A (en) * | 2011-08-02 | 2012-02-15 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | Diclofenac sodium acetaminophen gastrointestinal type capsule medicinal composition |
| ITMI20120350A1 (en) * | 2012-03-06 | 2013-09-07 | Ultimate Italia S A S Di Levantino Enrico E C | DOSAGE FORM FOR ORAL ADMINISTRATION OF ACTIVE PRINCIPLES |
| US20160008371A1 (en) * | 2014-07-14 | 2016-01-14 | Autotelic Llc | Fixed dose combination for pain relief without edema |
| US9700514B1 (en) * | 2014-08-20 | 2017-07-11 | Darren Rubin | Single solid oral dosage forms for treating Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease |
| CN105106162A (en) * | 2015-08-21 | 2015-12-02 | 四川百利药业有限责任公司 | Compound tablet for treating ulcer caused by helicobacter pylori and preparation method thereof |
| US10772831B2 (en) * | 2016-06-22 | 2020-09-15 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Pharmaceutical capsules for medication adherence monitoring and methods of forming the same |
| CN108186968B (en) * | 2018-01-08 | 2021-07-20 | 江苏聚荣制药集团有限公司 | Wenweishu capsule |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3072528A (en) | 1957-07-13 | 1963-01-08 | Med Fabrik Chemisch Pharmazeut | Ingestible dry microorganism preparations |
| FR1454013A (en) | 1965-08-18 | 1966-07-22 | Pluripharm | Presentation of two combined medicinal products |
| DE2729068A1 (en) * | 1977-06-28 | 1979-01-11 | Rainer Dr Med Liedtke | Releasing incompatible pharmaceuticals from capsules - by including a second capsule inside the first |
| CA1143287A (en) | 1981-08-11 | 1983-03-22 | William C. Stewart | Waterproof edible encapsulation for prophylactic drugs |
| DK150008C (en) | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF A PHARMACEUTICAL ORAL POLYDEPOT PREPARATION |
| US4642233A (en) | 1982-03-22 | 1987-02-10 | Alza Corporation | Gastrointestinal drug delivery system comprising a hydrogel reservoir containing a plurality of tiny pills |
| FR2524311A1 (en) * | 1982-04-05 | 1983-10-07 | Azalbert Gilles | Multi:effect medical capsule with compartments contg. different medica - which are ingested simultaneously for programmed release to treat patient |
| JPS59131355A (en) | 1983-01-17 | 1984-07-28 | 森下仁丹株式会社 | Multiple soft capsule |
| JPS60193917A (en) | 1984-03-14 | 1985-10-02 | R P Shiila- Kk | Soft capsule of multiplet structure |
| US4627808A (en) | 1985-05-31 | 1986-12-09 | Hughes Raymond J | Apparatus for making capsule having plural chambers |
| US5256684A (en) | 1985-06-13 | 1993-10-26 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US4904476A (en) | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4793493A (en) | 1986-09-18 | 1988-12-27 | Makiej Jr Walter J | Multidose capsules |
| US4936461A (en) | 1986-09-18 | 1990-06-26 | Makiej Jr Walter J | Multidose capsules |
| US4822619A (en) | 1987-02-18 | 1989-04-18 | Ionor, Inc. | Controlled release pharmaceutical preparation containing a gastrointestinal irritant drug |
| US5394980A (en) | 1987-06-30 | 1995-03-07 | Tsai; Min H. | Multicompartment mixing capsule |
| WO1989003219A1 (en) * | 1987-10-12 | 1989-04-20 | Borody Thomas J | Improved method for treatment of gastrointestinal disorders |
| US5192752A (en) | 1991-01-14 | 1993-03-09 | The Procter & Gamble Company | Swallowable pharmaceutical compositions containing colloidal bismuth subcitrate |
| GB9120131D0 (en) * | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5582837A (en) | 1992-03-25 | 1996-12-10 | Depomed, Inc. | Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms |
| US5472695A (en) | 1992-06-25 | 1995-12-05 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Therapeutic application of a thyme extract and in - vitro methods for inhibiting the growth and urease activity of helicobacter pylori |
| US5310555A (en) | 1992-07-24 | 1994-05-10 | Midwestern Bio-Ag Products And Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
| US5501857A (en) * | 1992-07-24 | 1996-03-26 | Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
| CA2156726C (en) * | 1993-02-26 | 2000-10-17 | Paula Denise Davis | Bisacodyl dosage form |
| AU7966694A (en) | 1993-07-21 | 1996-05-02 | University Of Kentucky Research Foundation, The | A multicompartment hard capsule with control release properties |
| US5560912A (en) | 1994-06-27 | 1996-10-01 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Method for inhibiting growth of helicobacter pylori |
| AUPM695294A0 (en) | 1994-07-20 | 1994-08-11 | Borody, Thomas Julius | Improved combination therapy dose unit |
-
1997
- 1997-12-17 IT IT97MI002788A patent/IT1296980B1/en active IP Right Grant
-
1998
- 1998-12-11 MY MYPI98005603A patent/MY121713A/en unknown
- 1998-12-14 TR TR2000/01761T patent/TR200001761T2/en unknown
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008167 patent/WO1999030693A2/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 CA CA002315408A patent/CA2315408C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 ID IDW20001355A patent/ID26340A/en unknown
- 1998-12-14 NZ NZ505655A patent/NZ505655A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 ES ES98966618T patent/ES2212391T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 AU AU24135/99A patent/AU743090B2/en not_active Expired
- 1998-12-14 KR KR10-2000-7006668A patent/KR100509351B1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 JP JP2000538676A patent/JP4615713B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 HU HU0100095A patent/HU225690B1/en unknown
- 1998-12-14 DE DE69820108T patent/DE69820108T2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 DK DK98966618T patent/DK1037614T3/en active
- 1998-12-14 BR BR9812803-5A patent/BR9812803A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 EP EP98966618A patent/EP1037614B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 PL PL341737A patent/PL192541B1/en unknown
- 1998-12-14 US US09/581,721 patent/US6350468B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 PT PT98966618T patent/PT1037614E/en unknown
- 1998-12-14 AT AT98966618T patent/ATE254910T1/en active
- 1998-12-14 CN CNB988130602A patent/CN1147292C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 CZ CZ20002231A patent/CZ299181B6/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 PE PE1998001235A patent/PE20000512A1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 AR ARP980106414A patent/AR014126A1/en unknown
-
2000
- 2000-06-16 NO NO20003159A patent/NO329126B1/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-27 HK HK01105239A patent/HK1034897A1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL192541B1 (en) | Double capsule for administering active substances in multiple-dug therapies | |
| ES2410812T5 (en) | Controlled Release Preparation | |
| US5631022A (en) | Picosulfate dosage form | |
| ES2560669T3 (en) | Compositions of stable thiacumycin | |
| EP3324948B1 (en) | Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form | |
| LT3699B (en) | Pharmaceutical preparation for oral use | |
| KR20090130129A (en) | Oral cephalotaxine dosage forms | |
| EP3117824A1 (en) | Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form | |
| WO2006026829A1 (en) | Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof | |
| US20180263917A1 (en) | Single solid oral dosage forms for treating helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease | |
| US20180185378A1 (en) | Antimicrobial delivery system for the prevention and treatment of infections in the colon | |
| EP2983715B1 (en) | Long-term oily suspension with omeprazole enteric coated beads | |
| EP3200768B1 (en) | A suspension | |
| KR101016832B1 (en) | Combination formulation containing mastic for treatment of gastrointestinal ulcer | |
| US9700514B1 (en) | Single solid oral dosage forms for treating Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease | |
| KR100212960B1 (en) | Complex preparation for oral use |