DE2729068A1

DE2729068A1 - Verfahren zur freisetzungssteuerung von arzneimitteln aus kapseln

Info

Publication number: DE2729068A1
Application number: DE19772729068
Authority: DE
Inventors: Rainer Dr Med Liedtke
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1977-06-28
Filing date: 1977-06-28
Publication date: 1979-01-11

Description

Verfahren zur Freisetzungssteuerung von rzneimitteln aus
Kapseln Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Freisetzungssteuerung von Arzneimitteln aus Kapseln,insbesondere für Hartgelatine-Kapseln,und zur Applikation physikalisch-chemischer und oder pharmakokinetisch inkompatibler Arzneistoffe.
Es ist bekannt,dan Hartgelatinekapseln für die Applikation von Arzneimitteln bereits eine Anzahl biopharmazeutischer Vorzüge in Bezug auf Stabilität der Wirkstoffe,Verträglichkeit,biologische Verfügbarkeit und Steuerung der Wirkungsdauer besitzen.
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Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde,die Möglichkeiten der Unterbringung und Anwendung physikalisch-chemisch und/ oder biologisch inkompatibler Wirkstoffe zu verbessern sowie die Anzahl an Steuerungsmöglichkeiten des Freisetzungsvorganges für Kapseln zu erhöhen.
Diese Aufgabe wird erfindungsmäßig dadurch gelöst,daß sich in einer Arzneikapsel aus Hartgelatine eine weitere oder mehrere weitere Kapseln aus Hartgelatine mit gleichem oder unterschiedlichem Löslichkeitsverhalten befinden,welche ihrerseits den gleichen oder einen anderen Wirkstoff in gleicher oder unterschiedlicher pharmazeutischer Verarbeitungsform oder eine Kombination verschiedener Verarbeitungsformen enthalten.
Um das Verfahren neueren technischen Möglichkeiten anzupasen,werden statt Hartgelatinekapseln,in einer weiteren Ausbildung der Erfindung auch alle Kapseln aus der Hartgelatine biologisch und technisch gleichwertigen oder besseren Stoffen verwandt.
Um auch den Einsatz wässriger und öliger Suspensionen und Emulsionen zu ermöglichen,werden,in einer weiteren Ausbildung der Erfindung,Weichgelatinekapseln mit gleichem oder unterschiedlichem Lösungsverhalten als Füllung eingesetzt.
Die mit der Erfindung erzielten Vorteile ergeben sich insbesondere dadurch,daß durch die mechanische Trennung verschiedener Wirkstoffe eines Wirkstoffgemisches physikalischchemische Inkompatibilitäten bei der Lagerung vermieden werden,ohne daß dies durch spezielle galenische Stabilisierungsmaßnahmen unter Verwendung zusätzlicher Hilfsstoffe geschieht,so daß sowohl eine Erhöhung der Arzneimittelsicherheit als auch eine Verringerung des pharmazeutischtechnologischen Aufwandes erfolgt.Durch die Verwendung von Kapselhüllen unterschiedlicher Lösungscharakteristik kann,bei Unterbringung einer Ein-Wirkstoff Arzneiform eine zeitliche Verschiebung der Freisetzung von zwei Einzeldosen bei nur einmaliger Kapseleinnahme ermöglicht werden.Sei unterschiedlichen Wirkstoffen in den einzelnen Kammern kann,bei unterschiedlichen Freisetzungszeitpunkten oder Freisetzungsorten eine biologische Wechselwirkung am Resorptionsort verhindert, die Arzneimittelsicherheit somit erhöht werden.Werden für die Füllung der unterschiedlichen Kammern unterschiedlich verarbeitete galenische Formulierungen verwandt,so kann die eigenständige Freisetzungscharakteristik der galenischen Formulierung durch die spezielle Ausbildung des Löslichkeitsverhaltens der Kapselhülle gezielt modifiziert werden.Die Zahl vorprogrammierbarer Freisetzungscharakteristiken lässt sich somit erhöhen.
Ein Ausführungsbeispiel der Erfindung mit nur einer Innenkapsel ist in der Abbildung s dargestellt,wobei das Beispiel die Erfindung erläutert ohne sie zu beschränken.Innerhalb der aus Kapselboden(1)und Kapseldeckel(2)bestehenden äußeren Kapsel befindet sich die ebenfalls aus Kapselboden(3)und Kapseldeckel(4)bestehende innere Kapsel.In dem angeführten Beispiel ist die äußere Kapsel zudem mit einem Gemisch aus Granulat(5)und Pellets(6)gefüllt,während die innere Kapsel lediglich ein Granulat(7)des gleichen oder eines anderen Wirkstoffes beinhaltet.Unter der Voraussetzung einer Magenlöslichkeit der äußeren Kapsel,wird deren Inhalt bereits im Magen freigesetzt,verteilt und den dortigen Resorptionsvorgängen unterworfen. Ist gleichzeitig die innere Kapsel magensaftresistent,wandert diese bis in den Dünndarm und gibt dort erst ihren Inhalt frei.Die Freisetzung der einzelnen Komponenten erfolgt somit zu unterschiedlichen Zeitpunkten und an unterschiedlichen Orten.In Abhängigkeit vom Löslichkeitsverhalten der äußeren und inneren Kapsel,sowie der Füllung mit pharmazeutisch unterschiedlich bearbeiteten Stoffe,ergeben sich aus dem Beispiel zwanglos alle mit dem Verfahren erreichbaren Freisetzungskombinationen.
L e e r s e i t e

Claims

Patentansprüche 1.Verfahren zur Freisetzungssteuerung von Arzneimitteln aus Kapseln,insbesondere für Hartgelatinekapseln und zur Applikation physikalisch-chemisch und/oder pharmakokinetisch inkompatibler Arzneistoffe,dadurch gekennzeichnet,daß sich in einer Arzneikapsel aus Hartgelatine eine weitere oder mehrere weitere Kapseln aus Hartgelatine mit gleichem oder unterschiedlichem Löslichkeitsverhalten befinden,welche ihrerseits den gleichen oder einen anderen Wirkstoff in gleicher oder unterschiedlicher pharmazeutischer Verarbeitungsform oder eine Kombination verschiedener Verarbeitungsformen enthalten(1).
2.Verfahren nach Anspruch 1,dadurch gekennzeichnet,daß statt Hartgelatinekapseln jede der Hartgelatine biologisch und technisch gleichwertige oder bessere Kapselform verwandt wird.
3.Verfahren nach Anspruch 1,dadurch gekennzeichnet,daß sich innerhalb der Hartgelatinekapsel eine oder mehrere Kapseln aus Weiohgelatine befinden.