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Zwei-Kammer Arzneikapsel Die Erfindtnq hetrifft eine Arzneikapsel
mit zwei getrennten Kammern zur Herstellunn ius Hartgelatine, insbesondere zur gesteuerten
Arzneimittelfreigabe und zur Applikation physikalischchemischer und/oder pharmakokinetisch
inkompatibler Arzneistoffe.
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Es ist bekannt, daß Hartgelatinekapseln fir die Applikation von Arzneimitteln
hereits eine Anzahl biopharmazeutischer Vorz;ige in Bezug auf Stabilität der Wirkstoffe,
Verträglichkeit, biologische Verfügbarkeit und Steuerung der Wirkungsdauer besitzen.
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der Rioverfügbarkeit und des Wirkungsnachweises(9.Deidesheimer Gespräch)Arzneimittelforsch.(Drug
Res,)25(1976)103 ) Die Stabilität inkompatibler Wirkstoffe in der Kapsel,z.B.bei
Vitamin-und Enzympräparationen muss jedoch durch spezielle pharmazeutisch-technologische
Verfahren wie Einbettung der Stoffe in ölige Füllmassen oder Isolierung durch Einführung
von Sperrschichten wie lackierte Granulate oder lackierte Mikrotabletten herbeigeführt
werden,wodurch ein technologischer Aufwand unter Verwendung zusätzlicher Hilfsstoffe
erforderlich ist.In Bezug auf die Steuerung der Wirkstofffreisetzung besitzen die
derzeitigen Kapseln bisher lediglich die Möglichkeit,die enthaltenen Wirkstoffe
mit Hilfe üblicher galenischer Verfahren wie Kationenaustauscher-Resinaten,Diffusionspellets,
Einbettungspellets oder Ausbildung von Makrokristallen retardiert freizugeben oder
durch Erzeugung magensaftresistenter Kapselhüllen oder magensaftresistente Überziehung
der enthaltenen Wirkstoffe den Freisetzungsort zu bestimmen.
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Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde,mit einem einheitlichen Kapseltyp
die Möglichkeiten der Unterbringung und
Anwendung physikalisch-chemisch
und/oder biologisch inkompatibler Wirkstoffe zu verbessern sowie die Anzahl an Steuerungsmöglichkeiten
des Freisetzungsvorganges für Kapseln zu erhöhen.
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Diese Aufgabe wird erfindungsmäßig dadurch gelöst,daß die Arzneikapsel
aus einem als gemeinsamem Kapselboden dienenden Tubus aus Hartgelatine,der in seinem
Inneren durch Einführung einer in Richtung des Durchmessers verlaufenden Trennwand
zwei Kammerröume bildet,und zwei die offenen Seiten der Kammerräume verschließenden,aufgesteckten
Kapseldeckeln aus Hartgelatine,zusammengesetzt ist.
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Um für die in den beiden Kammern enthaltenen Wirkstoffe einen unterschiedlichen
Freigabezeitpunkt oder Freigabeort zu erzielen,werden,in einer weiteren Ausbildung
der Erfindung, unterschiedlich lösliche Kapseldeckel und/oder Kapselböden verwandt.
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Um eine versehentliche mechanische Lösung der Kapseldeckel zu verhindern,werden,in
einer weiteren Ausbildung der Erfindung,die Kapseldeckel durch drei oder mehr punktförmig
angelegte komplementäre Ausbuchtungen in Kapselboden und Kapseldeckel fixiert.
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Um eine völlige Trennung der beiden Kammern nach Uerabreichung zu
erzielen,wird,in einer weiteren Ausbildung der Erfindung,der die für beide Kammerräume
den Kapselboden bildende Tubus statt aus einem Stück,aus zwei einzelnen Kapselböden,
welche an ihrer Unterseite miteinander verklebt oder verschmolzen werden,gebildet,wobei
die Trennwand für die beiden Kammern in der Verklebungs-oder Verschmelzungszone
der beiden Kapselböden besteht.
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Die mit der Erfindung erzielten Vorteile ergeben sich insbesondere
dadurch,dan durch die mechanische Trennung verschiedener
Wirkstoffe
eines Wirkstoffgemisches physikalischchemische Inkompatibilitäten bei der Lagerung
vermieden werden,ohne daß dies durch spezielle galenische Stabilisierungsmaßnahmen
unter Verwendung zusätzlicher Flilfsstoffe geschieht,so daß sowohl eine Erhöhung
der Arzneimittelsicherheit als auch eine Verringerung des pharmazeutisch-technologischen
Aufwandes erfolgt.Durch die Verwendung von Kapselhüllen unterschiedlicher Lösungscharakteristik
kann,bei Unterbringung einer Ein-Wirkstoff Arzneiform eine zeitliche Verschiebung
der Freisetzung von zwei Einzeldosen bei nur einmaliger Kapseleinnahme ermöglicht
werden.Hei unterschiedlichen Wirkstoffen in den beiden Kammern kann,bei unterschiedlichen
Freisetzungszeitpunkten oder Freisetzungsorten eine biologische Wechselwirkung am
Resorptionsort verhindert,die Arzneimittelsicherheit somit erhöht werden.Werden
für die Füllung der beiden Kammern unterschiedlich verarbeitete galenische Formulierungen
verwandt,so kann die eigenständige Freisetzungscharakteristik der galenischen Formulierung
durch die spezielle Ausbildung des Löslichkeitsverhaltens der Kapselhülle gezielt
modifiziert werden.Die Zahl vorprogrammierbarer Freisetzungscharakteristiken lässt
sich somit erhöhen.
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Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Zeichnungen dargestellt,wobei
die Beispiele die Erfindung erläutern ohne sie zu beschrämken.In Abbildung 1 ist
der generelle Aufbau der Kapsel dargestellt.Der als Tubus ausgebildete gemeinsame
Kapselboden(1)beinhaltet die Trennwand(2)für eine obere Kammer(3)und eine untere
Kammer(4)welche je von einem oberen Kapseldeckel(5)und einem unteren Kapseldeckel
(6)verschlossen werden. In Abbildung 2 findet sich ein Querschnitt der Kapsel in
verschlossenem Zustand.Die unterschiedliche schwarze bzw.weiBe Färbung der Einzelkompomenten
soll
gleichzeitig das gleiche bzw. unterschiedliche Löslichkeitsverhalten dieser Komponenten
symbolisieren.
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In Abbildung 3 zeigt die perspektivische Darstellung die zusätzliche
Asstattung mit der punktförmig und zirkulär angelegten mechanischen Verschlussicherung
(7) in Form komplementär einrastender Ausbuchtungen in Kapsledeckel und Kapselhülle.
In QtJhildung 4 findet sich eine schematische Darstllung des aus zwei einzelnen
Kapselböden verklebten oder verschmolzenen gemeinsamen Kapselbodens mit der an ihrer
Unterseite befindlichen, als gemeinsame Trennwund dienenden Verklebungs-oder Verschmelzungszone(8).