HU225690B1 - A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies - Google Patents

A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies Download PDF

Info

Publication number
HU225690B1
HU225690B1 HU0100095A HUP0100095A HU225690B1 HU 225690 B1 HU225690 B1 HU 225690B1 HU 0100095 A HU0100095 A HU 0100095A HU P0100095 A HUP0100095 A HU P0100095A HU 225690 B1 HU225690 B1 HU 225690B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
bismuth
antibiotic
dosage form
capsule
pharmaceutical dosage
Prior art date
Application number
HU0100095A
Other languages
English (en)
Inventor
Giovanni Sanso
Original Assignee
Axcan Pharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11378381&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU225690(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Axcan Pharma Inc filed Critical Axcan Pharma Inc
Publication of HUP0100095A2 publication Critical patent/HUP0100095A2/hu
Publication of HUP0100095A3 publication Critical patent/HUP0100095A3/hu
Publication of HU225690B1 publication Critical patent/HU225690B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány oldható bizmutsó, egy első antibiotikum és egy második antibiotikum, valamint oldható bizmutsó, egy első antibiotikum, egy második antibiotikum és egy K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag alkalmazására gyógyszer-adagolási forma előállítására vonatkozik. A találmány vonatkozik továbbá gyógyszer-adagolási formára, amely egy külső kapszulán belül elhelyezett belső kapszulát tartalmaz. Mind a külső, mind a belső kapszula egy vagy több hatóanyagot tartalmaz.
A találmány szerinti gyógyszer-adagolási forma egy három hatóanyagos, illetve egy négy hatóanyagos terápiában a Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen alkalmazható.
Jelenleg is ismertek olyan terápiás eljárások, amelyek során egynél több hatóanyagot egy időben, vagy rövid időközökben egymást követve adagolnak. A legáltalánosabb gyógyszer-adagolási forma olyan tablettákból áll a különböző hatóanyagok számára, amelyek bevonata lehetővé teszi kémiai vegyületek differenciált felszabadulását.
Az említett terápiás eljárások legáltalánosabban az emésztőrendszer olyan bántalmait érintik, amelyeket a Helicobacter pylori mikroorganizmusok jelenléte okoz, például a gasztritisz (gyomornyálkahártya-gyulladás) és a gyomorduodénum-fekélyek, amelyek bizonyos idő után daganatformává változhatnak. Mint ismeretes, a Helicobacter pylori a Campilobacter pylori újabb elnevezése.
Az 5 196 205 számú US szabadalomban (amely megfelel a WO 89/03219 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésnek) módszert írnak le ilyen kóros ágensek kezelésére, mely abban áll, hogy egy bizmutvegyületet, egy penicillinek csoportjába tartozó antibiotikumot, tetraciklint és egy másik antibiotikumot, például metronidazolt adagolnak. A terápia lényegében abban áll, hogy naponta több ízben három tablettát (tehát mindegyik hatóanyagra vonatkozóan egy-egy tablettát) adagolnak.
Ennek következtében ez a terápia rendkívül bonyolulttá válik. Az 5 196 205 számú US szabadalmi leírásban közölt terápiát egy negyedik hatóanyag, az omeprazol hozzáadásával módosították, amely a gyomornedv elválasztását a H+/K+-ATPáz enzim irreverzíbilis gátlása útján csökkenti. Az omeprezolt a fentebb említett hatóanyagoktól eltérő időpontban kell adagolni; ezt a kezelőorvos határozza meg a betegség súlyosságának, a beteg korának és más, a hatékonyságot érintő tényezőknek megfelelően.
A fentiek alapján biztonsággal állítható, hogy bonyolult adagolási rendet igénylő terápiák - így a több hatóanyagos terápiás eljárások is - olyan hibalehetőségeket vetnek fel, amelyek magának a terápiának a kimenetelét veszélyeztethetik. A Helicobacter pylori kiirtásának céljára leírt egy vagy több hatóanyagos terápiás eljárásokat más szabadalmakban és szabadalmi bejelentésekben is közöltek, így például az 5 472 695, 5 560 912, 5 582 837 számú US szabadalmi leírásokban, valamint a WO 92/11848 és WO 96/02237 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésekben. Ezen korábbi szabadalmak és szabadalmi bejelentések közül egyik sem oldja meg a kölcsönhatás problémáját a hatóanyagok között olyan egyszerű és szellemes módon, mint amelyet e találmányunkban javasolunk.
Az 5 310 555 és 5 501 857 számú US szabadalmi leírások állatok számára szánt táplálékkiegészítő felszabadításának a céljára kettős kapszulákat ismertetnek. A JP 60-193917 számú japán szabadalmi leírás több, kisebb méretű lágy kapszulát tartalmazó lágy kapszulát ismertet.
A DE 2 729 069 számú német szabadalmi leírás standard keményzselatin-kapszulát közöl, amely egy további, belső keményzselatin-kapszulát tartalmaz, azonos vagy különböző oldódási jellemzőkkel. Az FR 2 524 311 számú francia szabadalmi leírás kettős vagy hármas kapszulát közöl.
Az FR 1 454 013 számú francia szabadalmi leírás olyan kettős kapszulát ír le, ahol a belső kapszula késleltetett felszabadulást biztosító jellemzőkkel rendelkezik.
A GB 2 103 564 számú brit szabadalmi bejelentés kapszulaegyüttest közöl profilaktikus hatóanyag orális adagolására, amelynek jellemzője egy törékeny külső kapszula és egy belső, bevehető kapszula, légűrrel a kettő között, ami lehetővé teszi a felhasználója számára, hogy a külső kapszulát átharapja, és a belső kapszulát ép formában lenyelje.
A Helicobacter pylori kiirtására alkalmazható, több hatóanyagos terápiák közül a hatóanyagok alábbi kombinációit embereken vizsgálták és közölték:
1. amoxicillin, metronidazol és furazolidon;
2. biszubszalicilát, lanzoprazol és klaritromicin;
3. biszubszalicilát, rokitromicin, metronidazol és ranitidin;
4. klaritromicin, kolloid bizmut-szubcitrát és furazolin;
5. kolloid bizmut-szubcitrát, amoxicillin és metronidazol;
6. ebrotidin, amoxicillin és metronidazol;
7. lanzoprazol, amoxicillin és azitromicin;
8. lanzoprazol, amoxicillin és klaritromicin;
9. lanzoprazol, amoxicillin és rebamipid;
10. lanzoprazol, claritromicin és furazolin;
11. lanzoprazol, azitromicin és metronidazol;
12. lanzoprazol, mikonazol és amoxicillin;
13. lanzoprazol és norfloxacin;
14. metronidazol és diritromicin;
15. omeprazol, amoxicillin és azitromicin;
16. omeprazol, amoxicillin, klaritromicin és metronidazol;
17. omeprazol, amoxicillin, metronidazol és bizmut;
18. omeprazol, amoxicillin és rebamipid;
19. omeprazol, amoxicillin és tinidazol;
20. omeprazol és amoxicillin;
21. omeprazol és azitromicin;
22. omeprazol, bizmut és ciprofloxacin;
23. omeprazol, bizmut és klaritromicin;
24. omeprazol, klaritromicin és tinidazol;
25. omeprazol és diritromicin;
26. omeprazol, lanzoprazol és rebamipid;
27. omeprazol, metronidazol és amoxicillin;
28. omeprazol, metronidazol és azitromicin;
HU 225 690 Β1
29. omeprazol, metronidazol és klaritromicin;
30. omeprazol és norfloxacin;
31. omeprazol, szukralfát, metronidazol és tetraciklin;
32. omeprazol, klaritromicin és tinidazol;
33. pantoprazol, klaritromicin és amoxicillin; 5
34. pantoprazol és klaritromicin;
35. ranitidin bizmut-citrát, klaritromicin és tetraciklin;
36. ranitidin bizmut-citrát és klaritromicin;
37. ranitidin bizmut-citrát, metronidazol és klaritromicin;
38. ranitidin bizmut-citrát és cefuroxim;
39. rifaximin és eritromicin;
40. omeprazol, bizmut, tetraciklin és metronidazol;
41. omeprazol, bizmut-szubcitrát, tetraciklin és metronidazol,·
42. bizmut-szubcitrát, tetraciklin és metronidazol.
Az alábbiakban a találmányt röviden összefoglaljuk.
A találmány egyik célja olyan gyógyszer-adagolási forma alkalmazása, amely két egymásba helyezett kapszulából áll a hatóanyagok adagolására több hatóanyagos terápiákban a Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen.
A találmány értelmében ezt a célunkat úgy érjük el, hogy egy oldható bizmutsót, egy első antibiotikumot és egy második antibiotikumot alkalmazunk egy gyógyszer-adagolási forma előállítására, amely két egymásba helyezett kapszulából áll a Helicobacter pylori mikroorganizmusok elleni, három hatóanyagos terápia céljára, ahol a külső kapszula tartalmazza a bizmut oldható sóját és az első antibiotikumot, míg a belső kapszula tartalmazza a második antibiotikumot.
A találmány célját elérjük továbbá egy oldható bizmutsó, egy első antibiotikum, egy második antibiotikum és egy K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag alkalmazásával olyan gyógyszer-adagolási forma előállítására, amely két egymásba helyezett kapszulából áll a Helicobacter pylori mikroorganizmusok elleni, négy hatóanyagos terápia céljára, ahol a külső kapszula a bizmutsót és az első antibiotikumot, míg a belső kapszula a második antibiotikumot és a K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmazza.
A találmány célját elérhetjük továbbá egy oldható bizmutsó, egy első antibiotikum, egy második antibiotikum és egy K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 alkalmazásával is egy olyan gyógyszer-adagolási forma előállítására, amely két egymásba helyezett kapszulából áll a Helicobacter pylori mikroorganizmusok elleni négy hatóanyagos terápia céljára a Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen, ahol a külső kapszula tartalmazza az oldható bizmutsót, az első antibiotikumot, valamint a
K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-Hz hatóanyagot, és a belső kapszula tartalmazza a második antibiotikumot.
A találmány célját továbbá elérhetjük úgy is, hogy oldható bizmutsót, egy első antibiotikumot, egy második antibiotikumot és egy K+/Na+ATPáz-gátlót vagy egy anti-H2 hatóanyagot alkalmazunk egy első gyógyszer-adagolási forma és egy második gyógyszer-adagolási forma előállítására, ahol az első gyógyszer-adagolási forma két egymásba helyezett kapszulából áll négy hatóanyagos terápia céljára Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen, ahol a külső kapszula tartalmazza az oldható bizmutsót és az első antibiotikumot, míg a belső kapszula tartalmazza a második antibiotikumot; a második gyógyszer-adagolási forma egy K+/Na+ATPáz-gátlót vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmaz.
A találmány szerinti gyógyszer-adagolási formának egyik előnye - amely a több hatóanyagos terápiákban kihasználható - lehetővé teszi az egyszerű és biztonságos adagolási rendet.
A találmány szerinti gyógyszer-adagolási forma egyik legfontosabb előnye, hogy fizikai gát útján megoldja a hatóanyagok kölcsönhatásával kapcsolatosan felmerülő nehézségeket.
A találmány jellemző vonásai és előnyei jobban megérthetők az alábbi, nem korlátozó jellegű leírás segítségével.
A következőkben a találmányt részletesen ismertetjük.
A kettős kapszula
A találmány olyan gyógyszer-adagolási formát nyújt hatóanyagok adagolására több hatóanyagos terápiákban, amelyre jellemző két egymásba helyezett kapszula, s amely egy vagy több hatóanyagot foglal magában. Ezt a gyógyszer-adagolási formát kettős kapszulának nevezzük, s ennek megfelelően megkülönböztetjük a belső kapszulát és a külső kapszulát.
Mind a belső, mind a külső kapszulákat előnyösen keményzselatinból készítjük. Kívánt esetben a belső kapszula olyan zselatinból állítható elő, amelyet kezeléssel gyomornedv-ellenállóvá vagy lassú felszabadulást biztosító tulajdonságokkal láttunk el.
A jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő kapszulákat méretük szerint (hosszúság, átmérő és vastagság) számokkal vagy betűkkel azonosítják, amint ezt az 1. táblázatban bemutatjuk.
1. táblázat
Gélkapszulák mérete
A kapszula típusa A kapszula formátuma A kapszula teljes hossza (nm±0,3 nm) A külső egység átmérője (nm) Falvastagság (nm)
CONI-SNAP SNAP-FIT 000 26,14 9,55
00 23,3 8,18 0,231
0+ 23,8 7,36 0,224
HU 225 690 Β1 2
1. táblázat (folytatás)
A kapszula típusa A kapszula formátuma A kapszula teljes hossza (nm±0,3 nm) A külső egység átmérője (nm) Falvastagság (nm)
0 21,2 7,33 0,212
1 19,0 6,63 0,216
2 17,5 6,07 0,211
3 15,6 5,57 0,203
4 13,9 5,05 0,198
5 11,0 4,64 0,173
CONI-SNAP SUPRO A 18,00 8,18 0,231
B 14,20 8,18 0,231
C 13,50 7,33 0,224
D 12,60 6,63 0,216
E 11,60 6,07 0,211
LICAPS 0 21,70 7,33 0,224
1 19,70 6,63 0,216
2 17,90 6,07 0,211
A találmány értelmében a kettős kapszulának van egy belső kapszulája, amely a külső kapszulánál kisebb, mivel ezen elv szerint az 1. táblázat összes 30 kombinációi lehetségesek, kivéve a 0+ formátumú külső kapszula és bármilyen típusú A vagy 0 formátumú belső kapszula kombinációját. Ezeket a kombinációkat úgy választjuk meg, hogy a beteg számára az alkalmazást megkönnyítsük, valamint az anyagnak a két 35 kapszulába bevezetendő mennyisége szerint. Ténylegesen a két kapszula közötti térfogatnak és a belső kapszula térfogatának megfelelőnek kell lennie a terápiás adagolás céljából előre meghatározott mennyiség bevitelére. A belső kapszulának előnyösen 2 vagy 40 3 formátumúnak, míg a külső kapszulának 0+ vagy 1 formátumúnak kell lennie. A találmány egyik előnyös megvalósítási formája szerint egy 3 formátumú belső kapszulát helyezünk egy 0+ formátumú külső kapszulába.
A fenti gyógyszerformát egy szakaszosan vagy folyamatosan működő kapszulatöltő berendezéssel valósítjuk meg, amely az üres kapszulák porokkal, tablettákkal, pelletekkel vagy töltött kapszulákkal való megtöltésére alkalmas adagolókkal van ellátva. Ilyen kap- 50 szulatöltö berendezés például az IMA cég (Bologna) Zanazi 40 töltőberendezése és az MG2 cég (Bologna)
MG Futura leves 02 modellje. Eljárhatunk úgy is, hogy az új kettős kapszulát egy manuálisan kezelt géptípussal valósítjuk meg (Zuma 150 vagy 300 és ParkeDavis Capsugel típusa).
Emellett figyelembe kell vennünk, hogy a kapszulatöltő berendezés következtében a kapszulák akár automatikus, akár manuális töltés során elmozdulhatnak; és a belső kapszula behelyezésének egyszerű mozdulata is elég ahhoz, hogy a két kapszula között porréteg alakuljon ki, amely a kapszulákat elkülöníti.
A három hatóanyagos terápia
Ez a gyógyszer-adagolási forma különösen célszerűen használható egy három hatóanyagos terápiában a Helicobacter pylori kórokozók irtására, amelyek Campilobacter pylori néven is ismertek; ez a terápia abban áll, hogy három hatóanyagot adagolnak, ezek: egy oldható bizmutsó, egy első antibiotikum és egy második antibiotikum. Valamennyi belső és külső kapszula egy vagy több hatóanyagot tartalmaz.
A bizmutsó előnyösen bizmut-szubcitrát, bizmutaluminát, bizmut-karbonát, bizmut-citrát, kolloid bizmut-szubcitrát, bizmut-germanát, bizmut-germánium-oxid, bizmut-nitrát, bizmut-oxid, bizmut-oxi-klorid, bizmut-foszfát, bizmut-szalicilát, bizmut-szubkarbonát, 45 bizmut-szubnitrát, bizmut-szubszalicilát, bizmut-tribróm-fenolát, bizmut-trioxid, bizmut-vanadát, valamint bizmut-vanádium-tetroxid. A bizmutsók komplex formában alkalmazhatók, (gy például a bizmut-biszkalcitrát a bizmut-szubcitrát komplex alakja.
Az első antibiotikumot a nitro-imidazolok csoportjából választjuk. A nitro-imidazolok közül előnyös a metronidazol, apronidazol, azomicin, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, mizonidazol, nimorazol, ornidazol, panídazol, ronidazol és a tiní55 dazol. Az első antibiotikum előnyösen metronidazol.
A második antibiotikumot a makrolidok és a tetraciklincsalád vegyületei közül választjuk. Makrolidokként előnyösen azitromicint, klaritromicint és eritromicint használunk. A tetraciklinek családjából előnyösen 60 tetraciklint, klór-tetraciklint, doxiciklint, glikociklint, gua4
HU 225 690 Β1 meciklint, limeciklint, metaciklint és szanciklint alkalmazunk. Amint a szakterületen ismert, a tetraciklin tetraciklin-hidrokloridnak felel meg.
A találmány egyik előnyös kiviteli formájában a külső kapszula bizmut-szubcitrátot és metronidazolt, a belső kapszula tetraciklint tartalmaz.
Ha a külső kapszula - amely előnyösen komplex formában bizmut-szubcitrátot és metronidazolt tartalmaz - oldódik, akkor ez lehetségessé teszi a komplex bizmutsó gyógyító gélformává alakulását a gyomorban. Egy bizonyos idő után - a terápiás javallatok szerint - a belső kapszula feloldódik, és felszabadítja a tetraciklint, amely szintén a gyomorban hat.
A fentebb leírt három hatóanyagos terápia abban áll, hogy általában két azonos kettős kapszulát naponta több alkalommal adagolunk, és eközben nem kell különös gondot fordítanunk a fogyasztás sorrendjére és a fenti kettős kapszulák kezelésére. A kapszulák előnyösen étkezések előtt és lefekvés előtti könnyű étel előtt vehetők be.
A négy hatóanyagos terápia
A találmány megvalósításának egy további útján egy negyedik hatóanyagot, például egy K+/Na+ATPázgátlót vagy valamilyen anti-H2 hatóanyagot adagolunk a fenti kettős kapszulával együtt. Ebben az esetben a találmány alapján előre látható, hogy a kettős kapszulát az emésztőrendszer betegségeiben négy hatóanyagos terápia céljára szánjuk. A K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag BY841, cimetidin, ebrotidin, etintidin, famotidin, flunarizin, ICI—162,846, lanzoprazol, metiamid, nifentidin, niperotidin, nizatidin, omeprazol, oxmetidin, pantoprazol, rabeprazol, ramixotidin, ranitidin, ritanszerin, roxatidin-acetát-hidroklorid, ZKF-93479, SKF-94482, szufotidin, tiotidin,
TTY-11345, Wy-45,727 és zaltidin lehet.
K+/Na+ATPáz-gátlóként omeprazolt alkalmazunk. K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag a külső kapszulába, a belső kapszulába helyezhető, vagy külön gyógyszer formában alkalmazható. Minthogy fennáll az a követelmény, hogy a K+/Na*ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyagnak a vékonybelet el kell érnie, ezek a gyomornedvek ellenálló bevonattal fedett pelletek, többrészes kis tabletták vagy egyszerű tablettákba ágyazottan szabadulhatnak fel. Figyelembe véve, hogy a K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyagot más kritériumok szerint kell adagolni, mint a három hatóanyagos terápia esetén; kettős kapszulák K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 nélkül másként adagolhatok, mint K7Na+ATPáz-gátlókat vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmazó kettős kapszulák; ebben követjük az orvos által előírt terápiás rendet a betegség súlyosságától és a beteg állapotától függően.
A találmány egy további kiviteli formája szerint a külső kapszula bizmut-szubcitrátot és metronidazolt, a belső kapszula tetraciklint és omeprazolt tartalmaz,
A találmány jellemző tulajdonságai
Előnyösen mindkét kapszula segédanyagokat tartalmaz. Ilyen segédanyagok például: a magnéziumsztearát; talkum; cellulóz és származékai; szilika és származékai; cukrok; polietilénglikolok; viasz; hidrogénezett zsírsavak mono-, di- és trigliceridjei; magasabb molekulatömegű alkoholok és savak; valamint ezek lényeges keverékei.
Mint fentebb leírtuk, a hatóanyagokat tartalmazó mind belső, mind külső kapszula 5 és 50 °C közötti hőmérsékleten, 35-65% nedvességtartalom mellett stabilis.
A találmány oltalmi köre
A fentiekben leírtuk a találmány előnyös kiviteli formáit a Helicobacter pylori irtására alkalmazható három hatóanyagos terápia és négy hatóanyagos terápia esetére. Jóllehet ezek a kiviteli formák ilyen terápiák céljára előnyösek, nyilvánvaló, hogy a kettős kapszula a találmánnyal megegyezően más hatóanyagokat is tartalmazhat. Ennek alapján a fenti hatóanyagok kombinációi - a találmány háttereként - az igényelt gyógyszer-adagolási formában a találmány igényelt oltalmi körének túllépése nélkül alkalmazhatók. így például ha a fentebb említett 34. számú kombinációt alkalmazzuk, akkor egy kettős kapszula - amelynek külső kapszulája klaritromicint, és gyomornedvnek ellenálló belső kapszulája pantoprazolt tartalmaz - a találmány oltalmi körén belül van.
Az alábbiakban magyarázó, de nem korlátozó céllal példákat írunk le a stabilizálásra és oldásra, továbbá a kettős kapszulák találmány szerinti megvalósítására.
Stabilitási vizsgálatok
Két terméket elemeztünk: egy egyszerű kapszulát, amely bevonatos tetraciklin-hidrokloridot, bizmut-biszkalcitrátot, metronidazolt tartalmazott, és egy kettős kapszulát, amely a találmány szerint a belső kapszulában bevonat nélküli tetraciklint, és a külső kapszulában bizmut-biszkalcitrátot és metronidazolt tartalmazott.
Minden egyes, elemzésre szánt termék mintáját szobahőmérsékleten, 37 °C és 44 °C hőmérsékleten egy hónapon át inkubáltuk. Zérus időpontban, valamint az inkubációs időszak (1 hó) végén az elemzett termékek makroszkópos sajátságait figyeltük meg.
Zérus időpontban:
Egyes kapszula
Külső kapszula: fehér tartalma: fehér por (bizmut-biszkalcitrát) és sárga por (tetraciklin-hidroklorid) keveréke
Kettős kapszula:
Külső kapszula: fehér
Belső kapszula: barna
A külső kapszula tartalma: fehér por (bizmut-biszkalcitrát, metronidazol)
A belső kapszula tartalma: sárga por (tetraciklinhidroklorid)
HU 225 690 Β1
2. táblázat Egy hó múlva
Egyes kapszula Szobahőmérsékleten 37 °C-on 44 °C-on
Külső kapszula enyhén sárgás fehér fehér
Tartalma fehér és sárga por keveréke fehér és drapp por keveréke fehér és drapp por keveréke
Kettős kapszula Szobahőmérsékleten 37 °C-on 44 °C-on
Külső kapszula fehér fehér fehér
Belső kapszula barna barna barna
A külső kapszula tartalma fehér por fehér por fehér por
A belső kapszula tartalma sárga por sárga por sárga por
A 2. táblázatból megfigyelhető, hogy 37 °C és 44 °C hőmérsékleten az egyszeresen bevont kapszula tartalma drapp színű termék, míg a kettős kapszula - 20 amint a találmány alapján várható - nem tartalmaz bomlásterméket. Ez a hatás a belső kapszula bevonata által kialakított fizikai gát eredménye, amely a tetraciklin feleslegét nem engedi érvényesülni.
Oldódási kísérletek
Egy vizsgálat alatt lévő sarasból öt kettős kapszulát vettünk ki. Valamennyi kapszulának jellemző paraméterei az alábbiak voltak:
A kapott eredmények alapján nyilvánvaló, hogy a találmányban leírt kettős kapszula oldódási értékei a várható oldódási jellemzőkkel összhangban vannak.
A külső kapszula formátuma 0+
Tartalma:
Bizmut-biszkalcitrát 215 mg
Metronidazol 125 mg
A belső kapszula formátuma 3
Tartalma:
Tetraciklin-hidroklorid 125 mg
A kapszulákat külön-külön, azonos körülmények
1. példa formátumú kapszulákat állítottunk elő a következő tartalommal:
25 Tetraciklin-hidroklorid A gyomomedwel szemben védett 125 mg
omeprazol 5 mg
Magnézium-sztearát 5 mg
Talkum 5 mg
30 0+ formátumú kapszulákat állítottunk elő az alábbi
között elemeztük az Amerikai Egyesült Államok 23. kiadású Gyógyszerkönyvében megadott oldódási próba kritériumai szerint.
A vizsgálat célja annak ellenőrzése, hogy a belső kapszulában tartalmazott tetraciklin-hidroklorid pontosan megadott mennyisége oldódik-e (amint a fenti Gyógyszerkönyv ezt megadja, és amely összhangban van valamennyi más Gyógyszerkönyvvel). Ebben az 45 esetben a külső kapszulának és komponenseinek nem szabad befolyásolnia az oldódó anyag mennyiségét, sem a tetraciklin-hidroklorid-hatóanyag felszabadulásához szükséges időtartamot.
A 60 percen belül feloldódó anyag nem lehet a kap- 50 szulában jelen lévő mennyiség a fenti Gyógyszerkönyv által megkövetelt határoknak megfelelően nem lehet 80%-nál kevesebb.
A kettős kapszulák esetében az oldódásra vonatkozóan az alábbi százalékos értékeket kaptuk: 55
Az oldódás minimális értéke 81,4%
Az oldódás maximális értéke 107,9%
Átlagérték 100,0%
RSD=9,7% (RSD a relatív standard deviációt jelenti) tartalommal:
Bizmut-biszkalcitrát 215 mg (megfelel 53,7 mg bizmutnak)
Metronidazol 125 mg
Magnézium-sztearát 5 mg
Talkum 5 mg
A 0+ formátumú kapszulákat nem zártuk le teljesen, így ezeket ismét ki lehetett nyitni egy kézzel kezelt eszközzel (Zuma), és az előzőleg előállított 3 formátu40 mú kapszulát a belsejébe illeszteni.
Ezt követően a kapszulákat lezártuk, és ellenőriztük a szétesési időt, a tartalomnak az átlagos tömegét, a lezárási folyamatot, mértük az egyes komponenseket és a mikrobiológiai tisztaságot a Gyógyszerkönyvben megadottak szerint.
Jóllehet a találmány megvalósítási formáit részletesen leírtuk, nyilvánvaló, hogy a találmány nem korlátozódik a pontos kiviteli formákra (megvalósításokra), és a találmányban különböző változtatások és módosítások tehetők a találmány oltalmi körének és szellemének a túllépése nélkül.

Claims (38)

1. Oldható bizmutsó, egy első antibiotikum és egy második antibiotikum alkalmazása gyógyszer-adagolási forma előállítására egy három hatóanyagos terápiában a Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen, 60 amely gyógyszer-adagolási forma egy külső kapszulán
HU 225 690 Β1 belül elhelyezett belső kapszulát tartalmaz, ahol a külső kapszula tartalmazza az oldható bizmutsót és az első antibiotikumot, és a belső kapszula tartalmazza a második antibiotikumot.
2. Oldható bizmutsó, egy első antibiotikum, egy második antibiotikum és egy K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag alkalmazása gyógyszer-adagolási forma előállítására egy négy hatóanyagos terápiában a Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen, amely gyógyszer-adagolási forma egy külső kapszulán belül elhelyezett belső kapszulát tartalmaz, ahol a külső kapszula a bizmut oldható sóját és az első antibiotikumot, míg a belső kapszula a második antibiotikumot és a K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmazza.
3. Oldható bizmutsó, egy első antibiotikum, egy második antibiotikum és egy K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag alkalmazása gyógyszer-adagolási forma előállítására egy négy hatóanyagos terápiában a Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen, ahol a külső kapszula az oldható bizmutsót, az első antibiotikumot és a K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmazza; és a belső kapszula a második antibiotikumot tartalmazza.
4. Oldható bizmutsó, egy első antibiotikum, egy második antibiotikum és egy K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag alkalmazása egy első gyógyszer-adagolási forma és egy második gyógyszer-adagolási forma előállítására egy négy hatóanyagos terápiában a Helicobacter pylori mikroorganizmusok ellen, amely első gyógyszer-adagolási forma egy külső kapszulán belül elhelyezett belső kapszulát tartalmaz, ahol a külső kapszula a bizmut oldható sóját és az első antibiotikumot tartalmazza, míg a belső kapszula a második antibiotikumot tartalmazza, és a második gyógyszer-adagolási forma a K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmazza.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a bizmutsó bizmut-szubcitrát, bizmut-alumínát, bizmut-karbonát, bizmut-citrát, kolloid bizmut-szubnitrát, bizmut-germanát, bizmut-germánium-oxid, bizmut-nitrát, bizmut-oxid, bizmut-oxi-klorid, bizmut-foszfát, bizmut-szalicilát, bizmut-szubkarbonát, bizmut-szubnitrát, bizmut-szubszalicilát, bizmut-tribróm-fenolát, bízmut-trioxid, bizmut-vanadát és bizmut-vanádium-tetraoxid közül megválasztott.
6. Az 5. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a bizmutsó bizmut-szubcitrát.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol az első antibiotikum a nitro-imidazolok csoportjából megválasztott.
8. A 7. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a nitroimidazolok metronidazol, apronidazol, azomicin, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, mizonidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol és tinidazol közül megválasztottak.
9. A 8. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a nitroimidazol metronidazol.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a második antibiotikum a makrolidok és a tetraciklinek családjába tartozó vegyületek közül megválasztott.
11. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a makrolidok azitromicin, klaritromicin és eritromicin közül megválasztottak.
12. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a tetraciklinek családjába tartozó vegyületek tetraciklin, klór-tetraciklin, doxiciklin, glükociklin, guameciklin, limeciklin, metaciklin és szanciklin közül megválasztottak.
13. A 12. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a második antibiotikum tetraciklin.
14. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag BY841, cimetidin, ebrotidin, etintidin, famotidin, flunarizin, ICI—162,846, lanzoprazol, metiamid, mifentidin, niperotidln, nizatidin, omeprazol, oxmetidin, pantoprazol, rabeprazol, ramixotidin, ranitidin, ritanszerin, roxatidin-acetát-hidroklorid, ZKF-93479, SKF-94482, szufotidin, tiotidin, TY-11345, Wy-45,727 és zaltidin közül megválasztott.
15. A 14. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a K+/Na+ATPáz-gátló vagy anti-H2 hatóanyag omeprazol.
16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol mind a belső, mind a külső kapszula 5 °C és 50 °C közötti hőmérséklet-tartományban és 35-65% nedvességtartalom mellett stabilis.
17. Az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol mind a belső, mind a külső kapszula keményzselatinból van előállítva.
18. Az 1-17. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a belső kapszula formátuma kettő és három között van, és a külső kapszula formátuma 0+ és 1 között van.
19. A 18. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a külső kapszula formátuma 0+, és a belső kapszula formátuma 3.
20. Gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy egy külső kapszulán belül elhelyezett belső kapszulát tartalmaz, ahol a külső kapszula egy oldható bizmutsót és egy első antibiotikumot tartalmaz, és a belső kapszula egy második antibiotikumot tartalmaz.
21. Gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy egy külső kapszulán belül elhelyezett belső kapszulát tartalmaz, ahol a külső kapszula egy oldható bizmutsót és egy első antibiotikumot tartalmaz, és a belső kapszula egy második antibiotikumot és K+/Na+ATPázgátló vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmaz.
22. Gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy egy külső kapszulán belül elhelyezett belső kapszulát tartalmaz, ahol a külső kapszula egy oldható bizmutsót, egy első antibiotikumot és egy K+/Na+ATPázgátló vagy anti-H2 hatóanyagot tartalmaz; és a belső kapszula egy második antibiotikumot tartalmaz.
23. A 20-22. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a bizmutsó bizmut-szubcitrát, bizmut-aluminát, bizmut-karbonát, bizmut-citrát, kolloid bizmut-szubnitrát, bizmut-germanát, bizmut-germánium-oxid, bizmut-nitrát, bizmut-oxid, bizmut-oxi-klorid, bizmut-foszfát, bizmut-szalicilát, bizmut-szubkarbonát, bizmut-szubnitrát,
HU 225 690 Β1 bizmut-szubszalicilát, bizmut-tribróm-fenolát, bizmut-trioxid, bizmut-vanadát és bizmut-vanádium-tetraoxid közül megválasztott.
24. A 23. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a bizmutsó bizmut-szubcitrát.
25. A 20-24. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy az első antibiotikum a nitro-imidazolok csoportjából megválasztott.
26. A 25. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a nitro-imidazolok metronidazol, apronidazol, azomicin, benzonidazol, karnidazol, demetridazol, etanidazol, flunidazol, mizonidazol, nimorazol, ornidazol, panidazol, ronidazol és tinidazol közül megválasztottak.
27. A 26. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a nitro-imidazol metronidazol.
28. A 20-27. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy második antibiotikum a makrolidok és a tetraciklinek családjába tartozó vegyületek közül megválasztott.
29. A 28. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a makrolidok azitromicin, klaritromicin és eritromicin közül megválasztottak.
30. A 28. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a tetraciklinek családjába tartozó vegyületek tetraciklin, klór-tetraciklin, doxiciklin, glikociklin, guameciklint, limeciklin, metaciklin és szanciklin közül megválasztottak.
31. A 28. vagy 30. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a második antibiotikum tetraciklin.
32. A 21. vagy 22. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a K+/Na+ATPázgátló vagy anti-H2 hatóanyag BY841, limetidin, ebrotidin, etintidin, kamotidin, flunarizin, ICI—162,846, lanszoprazol, metiamid, mifentidin, niperotidin, nizatidin, omeprazol, oxmetidin, pantoprazol, rabeprazol, ramixotidin, ranitidin, ritanszerin, roxatidin-acetát-hidroklorid, ZKF-93479, SKF-94482, szufotidin, tiotidin, TY-11345, Wy-45,727 és zaltidin közül megválasztott.
33. A 32. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a megválasztott hatóanyag omeprazol.
34. A 20-33. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszer-adagolási fonna, azzal jellemezve, hogy a belső kapszula formátuma 2 vagy 3 közötti, és a külső kapszula formátuma 0+ vagy 1.
35. A 34. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a külső kapszula formátuma 0+ és a belső kapszula formátuma 3.
36. A 20-35. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy mind a belső, mind a külső kapszula keményzselatinból van előállítva.
37. A 20-36. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a belső és a külső kapszula egymástól függetlenül egy vagy több segédanyagot tartalmaz.
38. A 37. igénypont szerinti gyógyszer-adagolási forma, azzal jellemezve, hogy a segédanyagok magnézium-sztearát; talkum; cellulóz és származékai; szilícium-oxid és származékai; cukrok; polietilénglikolok; viasz; hidrogénezett zsírsavak mono-, di- és trigliceridjei; nagy molekulatömegű alkoholok és savak; valamint ezek keverékei közül megválasztottak.
HU0100095A 1997-12-17 1998-12-14 A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies HU225690B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97MI002788A IT1296980B1 (it) 1997-12-17 1997-12-17 Capsula doppia come forma farmaceutica per la somministrazione di principi attivi in terapie multiple
PCT/EP1998/008167 WO1999030693A2 (en) 1997-12-17 1998-12-14 A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0100095A2 HUP0100095A2 (hu) 2001-06-28
HUP0100095A3 HUP0100095A3 (en) 2001-12-28
HU225690B1 true HU225690B1 (en) 2007-06-28

Family

ID=11378381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0100095A HU225690B1 (en) 1997-12-17 1998-12-14 A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6350468B1 (hu)
EP (1) EP1037614B1 (hu)
JP (1) JP4615713B2 (hu)
KR (1) KR100509351B1 (hu)
CN (1) CN1147292C (hu)
AR (1) AR014126A1 (hu)
AT (1) ATE254910T1 (hu)
AU (1) AU743090B2 (hu)
BR (1) BR9812803A (hu)
CA (1) CA2315408C (hu)
CZ (1) CZ299181B6 (hu)
DE (1) DE69820108T2 (hu)
DK (1) DK1037614T3 (hu)
ES (1) ES2212391T3 (hu)
HK (1) HK1034897A1 (hu)
HU (1) HU225690B1 (hu)
ID (1) ID26340A (hu)
IT (1) IT1296980B1 (hu)
MY (1) MY121713A (hu)
NO (1) NO329126B1 (hu)
NZ (1) NZ505655A (hu)
PE (1) PE20000512A1 (hu)
PL (1) PL192541B1 (hu)
PT (1) PT1037614E (hu)
TR (1) TR200001761T2 (hu)
WO (1) WO1999030693A2 (hu)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6428809B1 (en) * 1999-08-18 2002-08-06 Microdose Technologies, Inc. Metering and packaging of controlled release medication
GB0017673D0 (en) * 2000-07-20 2000-09-06 Mw Encap Limited Delivery device
AU2001272645A1 (en) * 2000-07-20 2002-02-05 Mw Encap Limited Delivery device
US20040105883A1 (en) * 2001-04-17 2004-06-03 Ping Gao Pharmaceutical dosage form capable of maintaining stable dissolution profile upon storage
US20040105885A1 (en) * 2001-04-17 2004-06-03 Ping Gao Gelatin capsule exhibiting reduced cross-linking
US20040131670A1 (en) * 2001-04-17 2004-07-08 Ping Gao Pellicle-resistant gelatin capsule
US20070087048A1 (en) * 2001-05-31 2007-04-19 Abrams Andrew L Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US6726809B2 (en) * 2001-09-26 2004-04-27 Albany International Corp. Industrial process fabric
US7670612B2 (en) 2002-04-10 2010-03-02 Innercap Technologies, Inc. Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same
WO2004060379A2 (en) * 2003-01-03 2004-07-22 Milankovits Marton Pharmaceutical compositions comprising an antibacterial agent nd antifungal agent and a nitroimidazole for the treatment and prevention of genitourinary infections and their extragenital complications
US20050053648A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Chalmers Anne Marie Medication delivery device
WO2005039474A1 (en) * 2003-10-21 2005-05-06 Ambo Innovation Llc Digestible and volume adjustable multi medication delivery device
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
CN100350900C (zh) * 2005-05-23 2007-11-28 江西本草天工科技有限责任公司 复方降香双相胶囊及其制备方法
CN100350898C (zh) * 2005-05-23 2007-11-28 江西本草天工科技有限责任公司 复方三七双相胶囊及其制备方法
CN100350899C (zh) * 2005-05-23 2007-11-28 江西本草天工科技有限责任公司 冠心丹参双相胶囊及其制备方法
US8865197B2 (en) * 2005-09-06 2014-10-21 Israel Oceanographic And Limnological Research Ltd. Food formulation for aquatic animals with integrated targeted delivery of bioactive agents
WO2007047371A2 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 Microdose Technologies, Inc. Pharmaceutical packaging of an oral dosage combination
CN100393359C (zh) * 2005-12-13 2008-06-11 济南百诺医药科技开发有限公司 根除幽门螺旋杆菌的多单元组合物
US8784886B2 (en) * 2006-03-09 2014-07-22 GlaxoSmithKline, LLC Coating capsules with active pharmaceutical ingredients
EP2081550B2 (en) 2006-03-09 2021-05-26 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Coating capsules with active pharmaceutical ingredients
AU2007278986B2 (en) * 2006-07-25 2010-09-16 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI
US20090087483A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Sison Raymundo A Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US8439033B2 (en) 2007-10-09 2013-05-14 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device
CN101513395B (zh) * 2008-02-20 2011-01-12 单宝华 紫杉醇类双层软胶囊口服制剂药物
DE102009001334B4 (de) 2009-03-04 2017-02-23 Stefan Brosig Einfache magensaftresistente Verkapselung, z.B. von Ingwer und anderen empfindlichen Stoffen
CN101607086B (zh) * 2009-07-21 2011-11-02 山西安特生物制药股份有限公司 一种复方铋剂组合物及其制备方法
TWI463998B (zh) 2009-12-31 2014-12-11 Synmosa Biopharma Corp Amoxicillin and clomycin have a high absorption rate of pharmaceutical ingredients
US8991390B2 (en) 2010-01-05 2015-03-31 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device and method
CN102349887A (zh) * 2011-08-02 2012-02-15 天津市嵩锐医药科技有限公司 双氯芬酸钠对乙酰氨基酚胃肠型胶囊药物组合物
ITMI20120350A1 (it) * 2012-03-06 2013-09-07 Ultimate Italia S A S Di Levantino Enrico E C Forma di dosaggio per somministrazione orale di principi attivi
US20160008371A1 (en) * 2014-07-14 2016-01-14 Autotelic Llc Fixed dose combination for pain relief without edema
US9700514B1 (en) * 2014-08-20 2017-07-11 Darren Rubin Single solid oral dosage forms for treating Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease
CN105106162A (zh) * 2015-08-21 2015-12-02 四川百利药业有限责任公司 一种治疗幽门螺杆菌所引起溃疡的复方片剂及其制备方法
WO2017223043A1 (en) * 2016-06-22 2017-12-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Pharmaceutical capsules for medication adherence monitoring and methods of forming the same
CN108186968B (zh) * 2018-01-08 2021-07-20 江苏聚荣制药集团有限公司 温胃舒胶囊

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3072528A (en) 1957-07-13 1963-01-08 Med Fabrik Chemisch Pharmazeut Ingestible dry microorganism preparations
FR1454013A (fr) * 1965-08-18 1966-07-22 Pluripharm Mode de présentation de deux médicaments associés
DE2729068A1 (de) 1977-06-28 1979-01-11 Rainer Dr Med Liedtke Verfahren zur freisetzungssteuerung von arzneimitteln aus kapseln
CA1143287A (en) * 1981-08-11 1983-03-22 William C. Stewart Waterproof edible encapsulation for prophylactic drugs
DK150008C (da) 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
US4642233A (en) 1982-03-22 1987-02-10 Alza Corporation Gastrointestinal drug delivery system comprising a hydrogel reservoir containing a plurality of tiny pills
FR2524311A1 (fr) * 1982-04-05 1983-10-07 Azalbert Gilles Gelule compartimentee aux fins d'ingestions simultanees a effets differes
JPS59131355A (ja) 1983-01-17 1984-07-28 森下仁丹株式会社 多重軟カプセルの製法
JPS60193917A (ja) * 1984-03-14 1985-10-02 R P Shiila- Kk 多重構造軟カプセル剤
US4627808A (en) 1985-05-31 1986-12-09 Hughes Raymond J Apparatus for making capsule having plural chambers
US5256684A (en) 1985-06-13 1993-10-26 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US4904476A (en) 1986-03-04 1990-02-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4936461A (en) 1986-09-18 1990-06-26 Makiej Jr Walter J Multidose capsules
US4793493A (en) 1986-09-18 1988-12-27 Makiej Jr Walter J Multidose capsules
US4822619A (en) 1987-02-18 1989-04-18 Ionor, Inc. Controlled release pharmaceutical preparation containing a gastrointestinal irritant drug
US5394980A (en) 1987-06-30 1995-03-07 Tsai; Min H. Multicompartment mixing capsule
DE3887353T2 (de) 1987-10-12 1994-05-05 Exomed Australia Pty Ltd Behandlungsverfahren für magen-darm-krankheiten.
US5192752A (en) 1991-01-14 1993-03-09 The Procter & Gamble Company Swallowable pharmaceutical compositions containing colloidal bismuth subcitrate
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5582837A (en) 1992-03-25 1996-12-10 Depomed, Inc. Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
US5472695A (en) 1992-06-25 1995-12-05 Technion Research And Development Foundation Ltd. Therapeutic application of a thyme extract and in - vitro methods for inhibiting the growth and urease activity of helicobacter pylori
US5501857A (en) 1992-07-24 1996-03-26 Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. Oral nutritional and dietary composition
US5310555A (en) 1992-07-24 1994-05-10 Midwestern Bio-Ag Products And Services, Inc. Oral nutritional and dietary composition
DK0686034T3 (da) * 1993-02-26 2001-08-27 Procter & Gamble Bisacodyl-doseringsform
EP0804174A4 (en) 1993-07-21 1998-09-09 Univ Kentucky Res Found MULTI-CHAMBER HARD CAPSULES WITH CONTROLLED DELIVERY CHARACTERISTICS
US5560912A (en) 1994-06-27 1996-10-01 Technion Research & Development Foundation Ltd. Method for inhibiting growth of helicobacter pylori
AUPM695294A0 (en) 1994-07-20 1994-08-11 Borody, Thomas Julius Improved combination therapy dose unit

Also Published As

Publication number Publication date
PE20000512A1 (es) 2000-06-13
CZ299181B6 (cs) 2008-05-14
JP4615713B2 (ja) 2011-01-19
AR014126A1 (es) 2001-02-07
HUP0100095A3 (en) 2001-12-28
NO20003159D0 (no) 2000-06-16
KR100509351B1 (ko) 2005-08-22
HK1034897A1 (en) 2001-11-09
CZ20002231A3 (cs) 2000-11-15
JP2002508312A (ja) 2002-03-19
CA2315408A1 (en) 1999-06-24
AU743090B2 (en) 2002-01-17
ATE254910T1 (de) 2003-12-15
AU2413599A (en) 1999-07-05
DE69820108T2 (de) 2004-09-09
CN1285741A (zh) 2001-02-28
EP1037614A2 (en) 2000-09-27
MY121713A (en) 2006-02-28
CN1147292C (zh) 2004-04-28
ID26340A (id) 2000-12-14
NO329126B1 (no) 2010-08-30
EP1037614B1 (en) 2003-11-26
NO20003159L (no) 2000-08-16
ITMI972788A1 (it) 1999-06-17
PT1037614E (pt) 2004-04-30
TR200001761T2 (tr) 2000-10-23
HUP0100095A2 (hu) 2001-06-28
DK1037614T3 (da) 2004-04-05
IT1296980B1 (it) 1999-08-03
ES2212391T3 (es) 2004-07-16
CA2315408C (en) 2005-05-24
WO1999030693A2 (en) 1999-06-24
WO1999030693A3 (en) 1999-09-02
NZ505655A (en) 2003-09-26
PL192541B1 (pl) 2006-11-30
BR9812803A (pt) 2000-10-03
US6350468B1 (en) 2002-02-26
PL341737A1 (en) 2001-05-07
KR20010033244A (ko) 2001-04-25
DE69820108D1 (de) 2004-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU225690B1 (en) A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies
US4289751A (en) Effervescent enteric-coated formulation of soluble form of erythromycin and therapeutic use thereof
RO115780B1 (ro) Combinatie sinergica
MX2015002210A (es) Composiciones laxantes y metodos para tratar estreñimiento y enfermedades y condiciones gastrointestinales relacionadas.
MXPA06000873A (es) Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas labiles a acido.
CN108348475B (zh) 处于液体剂型的多层药学活性化合物释放微粒
CN110366415A (zh) 用于治疗、减轻和预防幽门螺杆菌感染的组合物和方法
NZ234019A (en) Pharmaceutical compositions containing sucralfate and an antacid, antiulcer or gastro unstable medicament
US20140154317A1 (en) Pharmaceutical Composition for Treatment of Helicobacter Pylori Associated Diseases
UA120715C2 (uk) Пелети, вкриті ентеросолюбільною оболонкою, які містять інгібітор протонної помпи
EP0548103B1 (de) Verwendung von pyridylmethylsulfinyl-1h-benzimidazol derivaten zur behandlung durch helicobacter verursachter erkrankungen
ES2198872T3 (es) Preparaciones farmaceuticas multiunitarias gastrorresistentes que contienen piroxicam.
EP1610764A1 (en) Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles
HU228857B1 (en) Stable formulation containing fumagillin
Kolap et al. Review on lozenges
KR101016832B1 (ko) 위장관 궤양의 치료를 위한 매스틱 함유 복합제제
UA59394C2 (uk) Стійка у фіксованих дозах оральна фармацевтична композиція, що містить антибактеріальний засіб і мікроорганізм одночасно, та спосіб її одержання (варіанти)
AU2015326572A1 (en) A suspension
RU2214819C1 (ru) Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori
US20210069113A1 (en) Solid unit dosage form for dose individualized drug delivery
rights are reserved by Ms et al. Oral Film Technology: Challenges and Future Scope for Pharmaceutical Industry
Basha Formulation And Evaluation of Nimodipine Sublingual Tablets
Vinupama Formulation and Evaluation of Pulsatile Drug Delivery System of Ivabradine Hydrochloride
JPS5936617A (ja) 抗潰瘍医薬組成物及びその製造方法
EP3162371A1 (en) A composition comprising simethicone, gastric acid-neutralizing substances and gastric enzyme(s) (e.g. pancreatine) for use in the treatment of digestive disorders

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: APTALIS PHARMA CANADA INC., CA

Free format text: FORMER OWNER(S): AXCAN PHARMA INC., CA