CN110366415A - 用于治疗、减轻和预防幽门螺杆菌感染的组合物和方法 - Google Patents
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Abstract
提供了用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防幽门螺杆菌感染的方法,该方法包括:给有需要的个体施用治疗剂组合,该治疗剂组合包含:(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑基)‑N‑甲基甲胺单富马酸盐,或1‑(5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑基)‑N‑甲基‑甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和(b)抗微生物或抗生素药物或组合物。
Description
技术领域
本发明总体涉及传染病和药物。在供选实施方式中,提供了用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防(作为预防法)幽门螺杆菌(H.pylori)感染的治疗剂组合,该组合包括制造的产品和试剂盒以及方法。
背景技术
幽门螺杆菌根除史追溯到1984年,当时在澳大利亚由消化疾病中心(Centre forDigestive Diseases)的Borody开发了第一种三联疗法。它由铋、四环素和甲硝哒唑组成。它的长期作用于1989年报道,并且作为单独处方的组合由大多数医生写在处方上分配给患者,直到被称为Helidac的商业产品在多个国家上市。从那时起,已经描述了许多三联疗法,其中最常用的是由质子泵抑制剂(PPI)、阿莫西林和克拉霉素组成的组合。然而,由于幽门螺杆菌对克拉霉素产生抗性而导致该组合的功效逐渐下降,因此正在寻求可替选疗法。
在日本,已经批准了一种新的酸抑制剂,其被称为沃诺拉赞(Vonoprazan)或富马酸沃诺拉赞[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐],也被出售为TAKECABTM(CAS#:1260141-27-2,1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺富马酸盐),其是钾竞争性酸阻滞剂。它引起对胃酸分泌的持久且深远的抑制,并且已在治疗侵蚀性食管炎和消化性溃疡中得到临床认可。沃诺拉赞优于阿莫西林和克拉霉素组合中的质子泵抑制剂(PPI)的一个不寻常但有用的优点是功效相当显著地增加。这没有任何添加的不良事件,也没有多于用常规质子泵抑制剂(PPI)的标准三联疗法所观察到的任何不良事件。
沃诺拉赞的化学优势在于它不需要酸来活化。它在肠道中迅速被吸收并导致快速抑制酸分泌。与常规PPI相比,它在中性pH下更稳定,并且在单次摄入20mg后的血浆半衰期为7小时。这比常规PPI长,常规PPI的半衰期小于2小时,使胃pH值回落到酸性范围内。它不是通过肝CYP2C19单倍型代谢,而是通过CYP3A4系统代谢。因此,沃诺拉赞对H+/K+–ATPA(ATP合成酶亚基α)发挥快速、强烈、持久且稳定的抑制作用。沃诺拉赞在人类中首次施用的4小时内设法将胃内pH提高到至少超过pH 4.0,创造出抗生素阿莫西林和克拉霉素联合稳定的条件。
由于沃诺拉赞的pH升高活性,在比较时,已观察到沃诺拉赞、阿莫西林和克拉霉素的幽门螺杆菌(HP)根除率经常导致93%根除,而对比(vs.)之下,用兰索拉唑(PPI)作为一线疗法为76%根除。其他研究显示用沃诺拉赞对比PPI组合的功效差异幅度相似,其中许多超过92%。作为一线疗法,大多数范围介于88%和94%之间。沃诺拉赞已被用作‘二线疗法’,每天两次使用甲硝哒唑、阿莫西林和沃诺拉赞,持续7天,根除率达到接近100%。沃诺拉赞、阿莫西林和克拉霉素在80岁以下仍具有相当高的根除率。阿莫西林的活性增强(虽然不如含有添加的克拉霉素时有效),使得根除程度如此有力,以至于已提出用阿莫西林和沃诺拉赞的二联疗法作为潜在的“一线”疗法。
虽然这些疗法已经取得了一定程度的成功,但是很多治疗仍然是失败的(参见,例如,Akazawa Y等人.2016,Therap Adv Gastroenterol,9:845),其可能导致无反应患者的不良反应和非反应者的抗生素抗性。为了临床有效或有用,治疗方案的幽门螺杆菌(HP)根除功效应达到接近或超过90%-否则临床有效性不足。现有的阿莫西林和克拉霉素PPI方案最初能够实现大于85%的根除,并成为世界许多地区的“标准护理方案”。然而,对克拉霉素的耐药性上升已经终止了这种组合在世界许多地区的临床应用。一些根除率已经从90%下降到不到50%。
发明内容
在供选实施方式中,提供了用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防(作为预防法)幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括:
对有需要的个体施用治疗剂组合,所述组合包含:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)以约1克(g)至约2g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,每天两次以约100mg至约2g的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次(bid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(ii)
(1)阿莫西林,每天三次(tid)以约500mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,每天三次(tid)以约200mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天三次(tid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次(tid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iii)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约50mg至约250mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iv)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(v)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,以每天约25mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选经过3天上升至约200/d至约450/d,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体;
(ix)如表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
在供选实施方式中,提供了用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用:
(a)沃诺拉赞,和
(b)缓释抗生素制剂,其包含:
(1)阿莫西林,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,和/或
(2)抗生素,其选自由克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素和红霉素组成的组,
其中,沃诺拉赞的施用量为每天10mg至1g,阿莫西林的施用量为每天10mg至6g。
在供选实施方式中,提供了用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞制剂,和
(b)缓释微囊化和/或多基质的阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,或
(c)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞和阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中,沃诺拉赞的施用量为每天10mg至1g,阿莫西林的施用量为每天1g至6g。
在供选实施方式中,提供了用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)沃诺拉赞,
(b)质子泵抑制剂,和
(c)至少一种抗生素,其选自由阿莫西林、氨苄西林、匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林、依匹西林、大环内酯类抗生素、呋喃唑酮、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、硝基咪唑类抗生素、铋、安莎霉素类抗生素和硝唑尼特组成的组,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中任选地,质子泵抑制剂选自由奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑组成的组,其中任选地,大环内酯类抗生素选自由阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、非达霉素和泰利霉素组成的组,其中任选地,硝基咪唑类抗生素选自由甲硝哒唑、替硝唑和塞克硝唑组成的组,
其中任选地,安莎霉素类抗生素选自由利福布汀、利福平、利福喷丁和利福昔明组成的组。
在供选实施方式中,提供了用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(i)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、和利福布汀;
(ii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、呋喃唑酮、利福布汀;
(iii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;
(iv)阿莫西林、沃诺拉赞、左氧氟沙星、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(vi)甲硝哒唑、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(v)沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;或
(vi)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、利福布汀、铋、和硝唑尼特,
其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸。
在供选实施方式中,在如本文提供的方法中:将治疗剂组合物施用于有需要的个体约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天;或者治疗剂组合被包含在制剂、药物制品或药物组合物中或者包含制剂、药物制品或药物组合物。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:将沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,施用于有需要的个体:
(a)以每天约5mg至约200mg的单位剂量,或
(b)以约10mg至200mg、或约40mg至100mg的单位剂量,或约10mg/单位剂量、20mg/单位剂量、30mg/单位剂量、40mg/单位剂量、50mg/单位剂量、60mg/单位剂量、70mg/单位剂量、75mg/单位剂量、80mg/单位剂量、90mg/单位剂量或100mg/单位剂量,
其任选地可按每天一次、每天两次或每天三次、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品,被配制为可咀嚼的递送介质、口香糖、橡皮糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含调味剂或甜味剂、阿斯巴甜(aspartamine)、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、环已氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含或添加:至少一种益生菌或益生元,其中任选地,益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆科植物、大蒜、羽衣甘蓝、豆子、亚麻或药草,其中任选地,益生菌包含培养的或粪便提取的微生物或细菌、或细菌组分,并且任选地,细菌或细菌组分包含或源自于布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii)、拟杆菌(Bacteroidetes)、厚壁菌(Firmicutes)、乳杆菌(Lactobacilli)、双歧杆菌(Bifidobacteria)、大肠杆菌(E coli)、粪链球菌(Strep fecalis)以及等同物。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含或添加:至少一种凝结剂,其中任选地,所述凝结剂包含竹芋或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含选自下列中一种或多种的添加剂:盐水、媒介物、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标志物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂、甜味剂、脱苦味剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱甜味剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含或添加:至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地,生物膜破坏化合物包含:酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸酯裂解酶、糖苷水解酶分散蛋白B;群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树(Salvadora persica)提取物、感受态刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽-抗菌肽衍生肽、小裂解肽、PTP-7、氧化氮、新乳液;臭氧、裂解的噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、栉齿藻(Delisea)呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯,或其任何组合。
在供选实施方式中,治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含、或添加到他汀类,该他汀类选自由阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀组成的组。
在供选实施方式中,治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含、或添加到链霉蛋白酶。链霉蛋白酶是指多种非特异性内切蛋白酶和外切蛋白酶(可将蛋白质消化为单个氨基酸)的混合物。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品,被配制为延迟或逐渐经肠道释放组合物或制剂,并且任选地,所述制剂包含被设计成在回肠末端中在pH 7下溶解的抗胃包衣,例如,活性成分被包被有丙烯酸类树脂或等同物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如甲基丙烯酸共聚物B,NF,其在pH7或更高时溶解,例如包含多基质(MMX)制剂。还提供了被配制成微囊化产品的本发明的治疗剂组合或组合物,其中一定比例的所述组合或组合物在胃中与适当的“爆炸”赋形剂一起释放,而一定比例的所述组合或组合物被配制在MMX制剂中,从而将所述组合或组合物立即递送至胃以及递送至小肠以再分泌到幽门螺旋杆菌所在的胃中。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品被包含在递送介质、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
在如本文提供的方法的供选实施方式中:治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品,最初被制造或配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片(geltab)、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊,或被配制为肠道制剂,或被重新配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊、或被重新配制为肠道制剂以供最终递送。
在供选实施方式中,提供了治疗剂组合,其包含:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)以约1克(g)至约2g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,被配制用于每天两次以约100mg至约2g的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次(bid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(ii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天三次(tid)以约500mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,被配制用于每天三次(tid)以约200mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天三次(tid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次(tid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约50mg至约250mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iv)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(v)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,被配制用于以每天约25mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星,被配制用于以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,被配制用于以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,被配制用于以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选经过3天上升至约200/d至约450/d,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体;
(ix)如表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
在供选实施方式中,提供了包含如本文提供的治疗剂组合的试剂盒或制造产品。
在供选实施方式中,提供了如本文提供的治疗剂组合、或如本文提供的试剂盒或制造产品在制造药剂中的应用。
在供选实施方式中,提供了用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防(作为预防法)幽门螺杆菌感染的治疗剂组合,其中所述治疗剂组合包含本文提供的治疗剂组合。
在下面的附图和描述中阐述了本发明的一个或多个示例性实施方式的细节。本发明的其他特征、目的和优点将从说明书和附图以及从权利要求中显而易见。
本文引用的所有出版物、专利、专利申请均在此出于所有目的通过引用明确并入。
在第一方面,本文描述的本发明的形式包括以下:
1.一种用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防(作为预防法)幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括:
给有需要的个体施用治疗剂组合,所述组合治疗剂包含:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)以约1克(g)至约2g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,每天两次以约100mg至约2g的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次(bid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(ii)
(1)阿莫西林,每天三次(tid)以约500mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,每天三次(tid)以约200mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天三次(tid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次(tid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iii)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约50mg至约250mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iv)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(v)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,以每天约25mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星,以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选经过3天上升至约200/d至约450/d,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体;
(ix)表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
2.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)沃诺拉赞,和
(b)缓释抗生素制剂,其包含:
(1)阿莫西林,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,和/或
(2)抗生素,其选自由克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素和红霉素组成的组,
其中沃诺拉赞的施用量为每天10mg至1g,阿莫西林的施用量为每天10mg至6g。
3.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞制剂,和
(b)缓释微囊化和/或多基质的阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,或
(c)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞和阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中沃诺拉赞的施用量为每天10mg至1g,阿莫西林的施用量为每天1g至6g。
4.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)沃诺拉赞,
(b)质子泵抑制剂,和
(c)至少一种抗生素,其选自由阿莫西林、氨苄西林、匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林、依匹西林、大环内酯类抗生素、呋喃唑酮、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、硝基咪唑类抗生素、铋、安莎霉素类抗生素和硝唑尼特组成的组,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中任选地,质子泵抑制剂选自由奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑组成的组,其中任选地,大环内酯类抗生素选自由阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、非达霉素和泰利霉素组成的组,其中任选地,硝基咪唑类抗生素选自由甲硝哒唑、替硝唑和塞克硝唑组成的组,
其中任选地,安莎霉素类抗生素选自由利福布汀、利福平、利福喷丁和利福昔明组成的组。
5.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(i)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、和利福布汀;
(ii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、呋喃唑酮、利福布汀;
(iii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;
(iv)阿莫西林、沃诺拉赞、左氧氟沙星、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(vi)甲硝哒唑、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(v)沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;或
(vi)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、利福布汀、铋、和硝唑尼特,
其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸。
6.根据前述形式中任一项所述的方法,其中将所述治疗剂组合施用于有需要的个体约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天。
7.根据前述形式中任一项所述的方法,其中所述治疗剂组合是制剂、药物制品或药物组合物,被包含在制剂、药物制品或药物组合物中,或者包含制剂、药物制品或药物组合物。
8.根据前述形式中任一项所述的方法,其中将沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,施用于有需要的个体:
(a)以每天约5mg至约200mg的单位剂量,或
(b)以约10mg至200mg、或约40mg至100mg的单位剂量,或约10mg/单位剂量、20mg/单位剂量、30mg/单位剂量、40mg/单位剂量、50mg/单位剂量、60mg/单位剂量、70mg/单位剂量、75mg/单位剂量、80mg/单位剂量、90mg/单位剂量或100mg/单位剂量,
其任选地可按每天一次、每天两次或每天三次、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
9.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品,被配制为可咀嚼的递送介质、口香糖、橡皮糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
10.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含调味剂或甜味剂、阿斯巴甜、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、环已氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
11.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
12.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含或添加:至少一种益生菌或益生元,其中任选地,益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆科植物、大蒜、羽衣甘蓝、豆子或亚麻或药草,其中任选地,益生菌包含培养的或粪便提取的微生物或细菌、或细菌组分,并且任选地,细菌或细菌组分包含或源自于布拉氏酵母、拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、粪链球菌以及等同物。
13.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含或添加:至少一种凝结剂,其中任选地,凝结剂包含竹芋或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
14.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含选自下列中一种或多种的添加剂:盐水、媒介物、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标志物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂、甜味剂、脱苦味剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱甜味剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
15.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含或添加:至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地,生物膜破坏化合物包含:酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸酯裂解酶、糖苷水解酶分散蛋白B;群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、感受态刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽-抗菌肽衍生肽、小裂解肽、PTP-7、氧化氮、新乳液;臭氧、裂解的噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、栉齿藻呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯,或其任何组合。
16.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含、或添加到他汀类,所述他汀类选自由阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀组成的组。
17.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含、或添加到链霉蛋白酶。
18.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品,被配制为延迟或逐渐经肠道释放组合物或制剂,并且任选地,所述制剂包含被设计成在回肠末端中在pH 7下溶解的抗胃包衣,例如,活性成分被包被有丙烯酸类树脂或等同物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如甲基丙烯酸共聚物B,NF,其在pH 7或更高时溶解,例如包含多基质(MMX)制剂。
19.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品被包含在递送介质、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
20.根据前述形式中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品被最初制造或配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊,或被制造或配制为肠道制剂,或被重新配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊、或被重新配制为肠道制剂以供最终递送。
21.一种治疗剂组合,其包含:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)以约1克(g)至约2g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,被配制用于每天两次以约100mg至约2g的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次(bid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(ii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天三次(tid)以约500mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,被配制用于每天三次(tid)以约200mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于以每天三次(tid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次(tid)以约25mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约50mg至约250mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(iv)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(v)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,被配制用于以每天约25mg至约
500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星,被配制用于以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,被配制用于以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,被配制用于以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选经过3天上升至约200/d至约450/d,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体;
(ix)如表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
22.一种试剂盒或制造产品,其包含根据形式21所述的治疗剂组合,或根据前述形式中任一项所述的治疗剂组合。
23.根据形式21的治疗剂组合、或根据前述形式中任一项所述的治疗剂组合、或根据形式22所述的试剂盒或制造产品在制造药剂中的应用。
24.根据前述形式中任一项所述的治疗剂组合,用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防(用作预防法)幽门螺杆菌感染。
在第二方面,本文描述的发明形式包括以下:
1.以下各种在制造用于治疗或预防有需要的个体中的幽门螺杆菌感染的药剂中的用途:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)以约1克(g)至约2g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,被配制用于每天两次以约100mg至约2g的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次(bid)以约25mg或更高的剂量施用;
(ii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天三次(tid)以约500mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,被配制用于每天三次(tid)以约200mg至约500mg的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天三次(tid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次(tid)以约25mg或更高的剂量施用;
(iii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约50mg至约250mg的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量施用;
(iv)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量施用;
(v)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,以每天约25mg至约500g的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星,以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体,任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选经过3天上升至约200/d至约450/d,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体;
(ix)如表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
2.包含下列各种的治疗剂组合在制造用于治疗或预防有需要的个体中的幽门螺杆菌感染的药剂中的用途:
(a)沃诺拉赞,和
(b)缓释抗生素制剂,其包含:
(1)阿莫西林,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,和/或
(2)抗生素,其选自由克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素和红霉素组成的组,
其中沃诺拉赞被配制用于以每天10mg至1g的量施用,阿莫西林被配制用于以每天10mg至6g的量施用。
3.包含下列各种的治疗剂组合在制造用于治疗或预防有需要的个体中的幽门螺杆菌感染的药剂中的用途:
(a)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞制剂,和
(b)缓释微囊化和/或多基质的阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,或
(c)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞和阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,其中沃诺拉赞的施用量为每天10mg至1g,阿莫西林的施用量为每天1g至6g。
4.包含下列各种的治疗剂组合在制造用于治疗或预防有需要的个体中的幽门螺杆菌感染的药剂中的用途:
(a)沃诺拉赞,
(b)质子泵抑制剂,和
(c)至少一种抗生素,其选自由阿莫西林、氨苄西林、匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林、依匹西林、大环内酯类抗生素、呋喃唑酮、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、硝基咪唑类抗生素、铋、安莎霉素类抗生素和硝唑尼特组成的组,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中任选地,质子泵抑制剂选自由奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑组成的组,
其中任选地,大环内酯类抗生素选自由阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、非达霉素和泰利霉素组成的组,
其中任选地,硝基咪唑类抗生素选自由甲硝哒唑、替硝唑和塞克硝唑组成的组,
其中任选地,安莎霉素类抗生素选自由利福布汀、利福平、利福喷丁和利福昔明组成的组。
5.包含下列各种的治疗剂组合在制造用于治疗或预防有需要的个体中的幽门螺杆菌感染的药剂中的用途:
(i)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、和利福布汀;
(ii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、呋喃唑酮、利福布汀;
(iii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;
(iv)阿莫西林、沃诺拉赞、左氧氟沙星、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(vi)甲硝哒唑、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(v)沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;或
(vi)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、利福布汀、铋、和硝唑尼特,
其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸。
6.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述治疗剂组合物被配制用于给有需要的个体施用约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天。
7.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述治疗剂组合是制剂、药物制品或药物组合物,被包含在制剂、药物制品或药物组合物中,或者包含制剂、药物制品或药物组合物。
8.根据前述形式中任一项所述的用途,其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于以如下方式施用:
(a)以每天约5mg至约200mg的单位剂量,或
(b)以约10mg至200mg、或约40mg至100mg的单位剂量,或约10mg/单位剂量、20mg/单位剂量、30mg/单位剂量、40mg/单位剂量、50mg/单位剂量、60mg/单位剂量、70mg/单位剂量、75mg/单位剂量、80mg/单位剂量、90mg/单位剂量或100mg/单位剂量,
其任选地,被配制用于以每天一次、每天两次或每天三次、或一天四次、一天五次或一天六次或更多施用。
9.根据前述形式中任一项所述的用途,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品,被配制为可咀嚼的递送介质、口香糖、橡皮糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
10.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂还包含调味剂或甜味剂、阿斯巴甜、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、环已氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
11.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂还包含防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
12.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂还包含至少一种益生菌或益生元,其中任选地,益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆科植物、大蒜、羽衣甘蓝、豆子或亚麻(flack)或药草,其中任选地,益生菌包含培养的或粪便提取的微生物或细菌、或细菌组分,并且任选地,细菌或细菌组分包含或源自于拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、粪链球菌以及等同物。
13.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂还包含至少一种凝结剂,其中任选地,所述凝结剂包含竹芋或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
14.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂还包含选自下列中的一种或多种的添加剂:盐水、媒介物、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标志物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂、甜味剂、脱苦味剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱甜味剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
15.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂还包含至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地,生物膜破坏化合物包含:酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸酯裂解酶、糖苷水解酶分散蛋白B;群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、感受态刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽-抗菌肽衍生肽、小裂解肽、PTP-7、氧化氮、新乳液;臭氧、裂解的噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、栉齿藻呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯,或其任何组合。
16.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂被配制为延迟或逐渐肠道释放组合物或制剂,并且任选地,所述制剂包含被设计成在回肠末端中在pH 7下溶解的抗胃包衣,例如,活性成分被包被有丙烯酸类树脂或等同物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如甲基丙烯酸共聚物B,NF,其在pH7或更高时溶解,例如包含多基质(MMX)制剂。
17.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂被包含在递送介质、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
18.根据前述形式中任一项所述的用途,其中所述药剂被最初制造或配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊,或被制造或配制为肠道制剂,或被重新配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊、或被重新配制为肠道制剂以供最终递送。
19.根据前述形式中任一项所述的用途,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含、或添加到他汀类,所述他汀类选自由阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀组成的组。
20.根据前述形式中任一项所述的用途,其中治疗剂组合、或制剂、药物或药物制品还包含、或添加到链霉蛋白酶。
在第二方面,本文描述的发明形式包括以下:
1.下列各种的组合,用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)以约1克(g)至约2g的剂量施用,任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,被配制用于每天两次以约100mg至约2g的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次(bid)以约25mg或更高的剂量施用;
(ii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天三次(tid)以约500mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,被配制用于每天三次(tid)以约200mg至约500mg的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天三次(tid)以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次(tid)以约25mg或更高的剂量施用;
(iii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约50mg至约250mg的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量施用;
(iv)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量施用,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量施用;
(v)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量施用,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约100mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,每天两次(bid)或每天三次(tid)以约250mg至约1g的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,以每天约25mg至约500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星,以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体,任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于有需要的个体,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次(bid)或每天三次(tid)以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于有需要的个体,并且任选地,利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选地经过3
天上升至约200/d至约450/d,
其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于有需要的个体;
(ix)如表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
2.包含下列各种的治疗剂组合,用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染:
(a)沃诺拉赞,和
(b)缓释抗生素制剂,其包含:
(1)阿莫西林,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,和/或
(2)抗生素,其选自由克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素和红霉素组成的组,
其中沃诺拉赞被配制用于以每天10mg至1g的量施用,阿莫西林被配制用于以每天10mg至6g的量施用。
3.包含下列各种的治疗剂组合,用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染:
(a)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞制剂,和
(b)缓释微囊化和/或多基质的阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,或
(c)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞和阿莫西林制剂,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中沃诺拉赞被配制用于以每天10mg至1g的量施用,阿莫西林被配制用于以每天10mg至6g的量施用。
4.包含下列各种的治疗剂组合,用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染:
(a)沃诺拉赞,
(b)质子泵抑制剂,和
(c)至少一种抗生素,其选自由阿莫西林、氨苄西林、匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林、依匹西林、大环内酯类抗生素、呋喃唑酮、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、硝基咪唑类抗生素、铋、安莎霉素类抗生素和硝唑尼特组成的组,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中任选地,质子泵抑制剂选自由奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑组成的组,
其中任选地,大环内酯类抗生素选自由阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、非达霉素和泰利霉素组成的组,
其中任选地,硝基咪唑类抗生素选自由甲硝哒唑、替硝唑和塞克硝唑组成的组,
其中任选地,安莎霉素类抗生素选自由利福布汀、利福平、利福喷丁和利福昔明组成的组。
5.包含下列各种的治疗剂组合,用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染:
(i)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、和利福布汀;
(ii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、呋喃唑酮、利福布汀;
(iii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;
(iv)阿莫西林、沃诺拉赞、左氧氟沙星、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(vi)甲硝哒唑、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(v)沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;或
(vi)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、利福布汀、铋、和硝唑尼特,
其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸。
6.根据前述形式中任一项所述的组合,其中所述治疗剂组合物被配制用于给有需要的个体施用约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天。
7.根据前述形式中任一项所述的组合,其中所述治疗剂组合被包含在制剂、药物制品或药物组合物中或者包含制剂、药物制品或药物组合物。
8.根据前述形式中任一项所述的组合,其中沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于以如下方式施用:
(a)以每天约5mg至约200mg的单位剂量,或
(b)以约10mg至200mg、或约40mg至100mg的单位剂量,或约10mg/单位剂量、20mg/单位剂量、30mg/单位剂量、40mg/单位剂量、50mg/单位剂量、60mg/单位剂量、70mg/单位剂量、75mg/单位剂量、80mg/单位剂量、90mg/单位剂量或100mg/单位剂量,
其任选地被配制用于以每天一次、每天两次或每天三次、或一天四次、一天五次或一天六次或更多施用。
9.根据前述形式中任一项所述的组合,其被配制为可咀嚼的递送介质、口香糖、橡皮糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
10.根据前述形式中任一项所述的组合,其还包含调味剂或甜味剂、阿斯巴甜、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、环已氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
11.根据前述形式中任一项所述的组合,其还包含防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
12.根据前述形式中任一项所述的组合,其还包含至少一种益生菌或益生元,其中任选地,益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆科植物、大蒜、羽衣甘蓝、豆子或亚麻或药草,其中任选地,益生菌包含培养的或粪便提取的微生物或细菌、或细菌组分,并且任选地,细菌或细菌组分包含或源自于拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、粪链球菌以及等同物。
13.根据前述形式中任一项所述的组合,其还包含至少一种凝结剂,其中任选地,所述凝结剂包含竹芋或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
14.根据前述形式中任一项所述的组合,其还包含选自下列中一种或多种的添加剂:盐水、媒介物、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标志物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂、甜味剂、脱苦味剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱甜味剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
15.根据前述形式中任一项所述的组合,其还包含至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地,生物膜破坏化合物包含:酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸酯裂解酶、糖苷水解酶分散蛋白B;群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、感受态刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽-抗菌肽衍生肽、小裂解肽、PTP-7、氧化氮、新乳液;臭氧、裂解的噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、栉齿藻呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯,或其任何组合。
16.根据前述形式中任一项所述的组合,其被配制为延迟或逐渐经肠道释放组合物或制剂,并且任选地,所述制剂包含被设计成在回肠末端中在pH 7下溶解的抗胃包衣,例如,活性成分被包被有丙烯酸类树脂或等同物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如甲基丙烯酸共聚物B,NF,其在pH7或更高时溶解,例如包含多基质(MMX)制剂。
17.根据前述形式中任一项所述的组合,其被包含在递送介质、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
18.根据前述形式中任一项所述的组合,其中所述组合被最初制造或配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊,或被制造或配制为肠道制剂,或被重新配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊、或被重新配制为肠道制剂以供最终递送。
具体实施方式
在供选实施方式中,提供了用于治疗、减轻、逆转和/或预防(用作预防法)有需要的个体的幽门螺杆菌感染的治疗剂组合(包括制剂、药物制品或药物组合物),其包括制造产品和试剂盒,用于实施如本文提供的方法。
在供选实施方式中,如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物制品或药物组合物使用沃诺拉赞来改善新组合中的功效,以实现接近100%根除幽门螺杆菌感染;并且这一重大突破对于那些先前未能根除幽门螺杆菌、或至少未能获得幽门螺杆菌感染和/或与幽门螺杆菌感染相关的症状的任何或临床上充分的解决方案的有需要的个体特别相关。
在供选实施方式中,如上所述,如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物制品或药物组合物使用新组合物的出乎意料的杀菌活性减轻了耐药性,其赋予原本不能延迟幽门螺杆菌(HP)的根除方案以新生命。通过添加沃诺拉赞,幽门螺旋杆菌的耐药性明显降低,并且虽然本发明不受任何特定作用机制的限制,但这可能是由于沃诺拉赞导致胃中阿莫西林的可用性高得多,从而在众多试验中产生高得多的根除率,有些试验达到接近100%根除。此外,沃诺拉赞本身具有一些内源性抗微生物活性。
在供选实施方式中,提供了治疗剂组合(包括制剂、药物制品或药物组合物),其以每天约5mg至约200mg之间剂量的沃诺拉赞、与各种其他抗生素或其他抗微生物剂或药物相结合使用。
在供选实施方式中,提供了治疗剂组合(包括制剂、药物制品或药物组合物),其比标准的阿莫西林、克拉霉素和沃诺拉赞方案更有效。在供选实施方式中,提供了包含阿莫西林、克拉霉素和沃诺拉赞或由其组成的治疗剂组合和方案,其实现了比现有方案显著更高的根除,其中示例性治疗剂组合和药物方案包括,例如:
-将阿莫西林每天两次以约1g至约2g的剂量,与每天两次以约100mg至约2g的克拉霉素、与每天两次以约25mg或更高剂量的沃诺拉赞相结合使用约5天或更多天。另一种组合是使用以上面列出的剂量的阿莫西林和克拉霉素,但每天施用3次,并且还每天3次施用沃诺拉赞,每天三次以约5mg至约200mg的剂量,为期5天或更多天;
每天三次以约20mg或更多的沃诺拉赞、每天三次以约200mg至约500mg的甲硝哒唑和每天三次以约500mg至约1g的阿莫西林的7天、或5天或更多天疗程,其在对阿莫西林或甲硝哒唑不过敏的那些人中给药5天或更多天可实现接近100%的根除率;这可用作一线或后续治疗组合物;
-沃诺拉赞每天2-3次以约5mg至约200mg/d的剂量,与利福布汀每天2-3次以约50mg至约250mg的剂量和阿莫西林每天2-3次以约250mg至约1g的剂量一起;这在先前未能根除的那些患者中也是一种非常有效的一线或抢救/拯救疗法;
-服用5天或更多天的述组合与上述阿莫西林和沃诺拉赞剂量相似,但也可与每天2至3次以100mg至500mg的左氧氟沙星、或2至3次/天(d)以约100mg至500mg的环丙沙星、或以约25mg/d至约500mg/d的莫西沙星组合;
-2-3次/天(d)以约20mg或更高的沃诺拉赞与每天两次或三次的新抗HP剂TG44(1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍基甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐}[CAS登记号178748-55-5]组合,方案可包括下列:TG44可只与沃诺拉赞一起,或与阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星以上述剂量组合使用,任选施用约5天或更多天。
可以使用2-3次/d方案、任选服用5天或更多天的其他示例性治疗剂组合,包括:
-阿莫西林和沃诺拉赞,与以约50mg/d至约600mg/d的呋喃唑酮、以约60mg/d至约450mg/d的利福布汀一起;利福布汀剂量可以逐渐增加以防止发烧,例如,从约40g至约60g每天两次或每天三次开始,并任选经过3天上升至约200/d至约450/d;
-可以使用2-3次/d方案的其他示例性治疗剂组合,任选服用5天或更多天,包括如下表1中列出的那些:
表1A.
第1天
时间 | 阿莫西林375mg | 沃诺拉赞20mg | 呋喃唑酮100mg | 利福布汀60mg |
8am | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 |
1pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 0 |
8pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 |
第2天
时间 | 阿莫西林375mg | 沃诺拉赞20mg | 呋喃唑酮100mg | 利福布汀60mg |
8am | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 |
1pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 0 |
8pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 2个胶囊 |
第3天至第14天
时间 | 阿莫西林375mg | 沃诺拉赞20mg | 呋喃唑酮100mg | 利福布汀120mg |
8am | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 |
1pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 0 |
8pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 |
B.
第1天
第2天
第3天至第14天
C.
第1天
第2天
第3至14天
D.
第1天
第2天
第3天至第14天
E.
时间 | 阿莫西林375mg | 沃诺拉赞20mg | 利福布汀60mg | 左氧氟沙星375mg |
8am | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 |
1pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 0 | 0 |
8pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 2个胶囊 |
第2天
时间 | 阿莫西林375mg | 沃诺拉赞20mg | 利福布汀60mg | 左氧氟沙星375mg |
8am | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 | 1个胶囊 |
1pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 0 | 0 |
8pm | 4个胶囊 | 1个胶囊 | 2个胶囊 | 2个胶囊 |
第3天至第14天
F.
第1天
第2天
第3天至第14天
G.
第1天
第2天
第3至14天
H.
第1天
第2天
第3至14天
I.
第1天
第2天
第3至14天
J.
第1天
第2天
第3至14天
K.
第2天
第3至14天
L.
第2天
第3天至第14天
在供选实施方式中,如本文提供、并用于实施如本文提供的方法的治疗剂组合,作为粉末例如冻干粉末配制和定量以供口服施用,其可以被插入载体,例如胶囊、片剂、凝胶片等中,例如,用于施用于成人、婴儿或儿童摄取。
在供选实施方式中,如本文提供、并用于实施如本文提供的方法的治疗剂组合,针对年龄为2.5岁或以上的个体进行配制和定量,其中儿童不太可能有能力吞咽胶囊;因此,其提供了与本文提供的制剂联用的附加递送介质、制造产品和装置,所述制剂例如粉末如冻干粉末,例如在储存介质例如胶囊、凝胶片等中的冻干粉末;例如,提供了递送介质、制造产品和装置,其一起、例如可操作地关联制造成容器、试剂盒、包装或“装置和胶囊”包,使得容器、试剂盒、包装或包允许个人,例如,幼儿和较大的儿童(包括残疾或有生理缺陷个体)从储存介质、例如胶囊凝胶片等中摄取产品,例如冻干产品。
在供选实施方式中,容器、试剂盒、包装或包提供了任何年龄儿童(或残疾或有生理缺陷个体,或任何个人)通过“排出(draining)”或以其它方式打开储存介质来摄取或吞咽在储存介质(例如胶囊)内的产品(例如,如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物制品或药物组合物)的能力,所述“排出”例如通过用手或装置刺穿、压碎、扭动或转动容器进行,所述以其它方式打开储存介质使用穿刺、压碎或等效装置(可操作地构建在容器、试剂盒、包装或包中),或通过手的运动,例如通过扭动或手转(例如,用手)容器进行,从而允许储存介质的内容物通往或接触以进入或者传入可摄取的液体或其他可食用的物质(例如冰淇淋或酸奶),其也包含在容器、试剂盒、包装或包内,其最初可以(在扭动或转动、刺穿、压碎或以其他方式打开之前)在与储存腔格分开的腔格中。这种扭动或转动、或刺穿、压碎或以其他方式打开储存腔格以及储存介质的内容物通往或接触可摄取液体有效地将储存的内容物(例如,包含如本文提供的制剂、药物制品或药物组合物或在如本文提供的制剂、药物制品或药物组合物内的粉末或冻干物)放入可摄取的液体或物质中,可摄取的液体或物质可以是例如水、牛奶、酸奶、冰淇淋、酸乳酪、汁水(例如果汁、苹果汁)、苹果酱或掩味饮料。所述容器、试剂盒、包装或包可以设计为婴儿奶瓶,例如包含用于低龄幼儿的奶头或奶嘴。
在供选实施方式中,这种简单的扭动或转动,或刺穿或压碎装置,允许储存容器,例如凝胶片或胶囊,被刺穿和/或压碎或以其他方式“打开”,从而允许储存容器的内容物(例如,包含如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物制品或药物组合物或在如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物制品或药物组合物内的粉末或冻干物)落入液体或食物腔格,例如,落入装置的底端或直接进入被保持于下方或被构造成连接在下方的瓶子或容器中。例如,以这种方式,提供者,例如母亲,可以购买一批储存容器,例如凝胶片或胶囊,根据需要将它们转变成能够与她所选的孩子将摄入的液体混合的粉末。
在供选实施方式中,对于那些能够吞咽片剂、胶囊等的人来说,储存容器,例如凝胶片、片剂或胶囊,被制成肠溶包衣的,以绕过胃酸和十二指肠的胆汁,使得储存容器,例如,凝胶片、片剂或胶囊在空肠或之下打开(例如,溶解)。
在供选实施方式中,还提供了使用说明,例如,当将其倒入饮料中时,建议提供者(例如,婴儿或儿童的母亲)选择具有其自身缓冲能力的饮料或食物,例如调味奶、巧克力奶、冰淇淋、酸乳酪、冰块、冷冻冰柱或只是奶,例如通过带有奶头或奶嘴的瓶子、例如奶瓶喂给婴儿或儿童。
在供选实施方式中,储存容器,例如凝胶片、片剂或胶囊,或如本文提供的任何制剂还包含抗酸剂,例如碳酸钙、氢氧化镁、藻酸丙二醇酯和藻酸钠,或氢氧化铝与三硅酸镁、氧化镁或碳酸镁的组合,使得当储存容器被刺穿、压碎或以其他方式打开并与液体例如供给奶瓶接触并被摄取时,对于酸损害将有更大的保护。在供选实施方式中,方法和使用说明还包括婴儿或儿童也预先被给予酸抑制剂以允许更有活力的活细菌到达结肠。
在供选实施方式中,如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物或药物制品被配制或制造为储存介质,例如片剂、凝胶片、丸剂、胶囊等;并且在供选实施方式中,这些存储介质被包含在储存介质‘破裂’、刺穿或另外的打开或释放装置中,或被包含在具有所述装置的试剂盒,或与所述装置包装在一起,或与所述装置一起销售(例如,作为粉末,例如,作为冻干材料)。这些可以被一起分配,或一起配置,或一起制造,作为满足婴儿、幼儿、较大的儿童和有需求(例如有生理缺陷)成人的需要的简单方式;例如,作为粉末,例如,作为冻干材料(例如,来自它们的储存介质中),例如,作为胶囊化的治疗剂组合、制剂、药物或药物制剂,从而允许基于频繁性、例如基于每天两次、每天三次或每天成功地长期临床施用。
装置和治疗剂组合的使用和应用方法
多组分包装
提供了多组分递送系统,例如制造产品,包括:例如用于实施如本文提供的方法的制剂、药物制品或药物组合物,例如,作为粉末、例如冻干粉末被配制和定量用于口服施用;和另一种组分,例如液体。这些多组分递送系统,例如制造产品,可以根据例如美国专利8,968,717;8,931,665;7,861,854;7,018,089;6,626,912;以及美国专利申请公布no.2010/0034574;2009/0180923;20090232886;2008/0160076;2007/0087048;2007/0036830;2007/0074979;2005/0205438;2004/0089563中所述设计或制造。
包装
提供了组合物,包括制品、制剂和/或试剂盒,其包含成分的组合,例如如本文所述的治疗剂组合。在供选实施方式中,治疗剂组合可以被一起混合和施用,或者,它们可以是包装的成分组合的单独成员,例如,在单独的腔格、包装、试剂盒或容器中制造的液体组分和固体产品组分;例如,其中成分组合的全部或子组在单独的腔格、包装或容器中制造。在可替选方面,包装、试剂盒或容器包括泡罩包装、吸塑罩(chamshell)、托盘、收缩包装等。
在一个方面,包装、试剂盒或容器包含“泡罩包装”(也称为泡罩包或泡泡包)。在一个方面,泡罩包装由两个分开的元件组成:根据产品成型的透明塑料腔和它的泡罩板背衬。然后将这两个元件用允许悬挂或展示产品的热封工艺接合在一起。示例性类型的“泡罩包装”包括:面密封泡罩包装、gang run式泡罩包装、仿制(mock)泡罩包装、交互式泡罩包装、滑动式泡罩包装。
泡罩包装、吸塑罩或托盘是用于商品的包装形式;因此,提供了包含用于实施本文提供的方法的制剂、药物制品或药物组合物的泡罩包装、吸塑罩或托盘。泡罩包装、吸塑罩装或托盘可被设计成是不可再封闭的,如此消费者可明白包装是否已经打开。它们用于在认为产品会受损的情况下包装待售商品,例如本文提供的药物。在一个方面,泡罩包装包括模制的PVC基底,具有凸起区域(“泡罩”)以容纳由箔层压材料覆盖的片剂、丸剂等,所述片剂、丸剂等包含如本文提供的制剂、药物制品或药物组合物的组合。通过将箔背衬剥离或通过推动泡罩迫使片剂破坏箔,将片剂、丸剂等从包中取出。在一个方面,泡罩包装的特殊形式是条带包。在一个方面,在英国,泡罩包装符合英国标准8404。
在一个实施方式中,提供了一种包装方法,其中包含成分组合的组合物被包含在卡片和透明PVC之间。PVC可以是透明的,因此可以容易地看到和检查物品(丸剂,片剂,凝胶片等);并且在一个方面,可以在模具周围真空成型,因此它可以贴身地容纳物品并且在购买后有空间来打开。在一个方面,卡片是明亮的颜色并且取决于内部的物品(药丸,片剂,凝胶片等)设计,并且使用放置粘合剂的预先形成的突出片将PVC固定到卡上。粘合剂可以足够强,使得包装可以挂在挂钩上,但又足够弱,使得这样可以撕开连接并触及物品。有时在大件物品或多个封闭的药丸、片剂、凝胶片等的情况下,该卡片有一个穿孔窗口可供进入。在一个方面,使用更牢固的泡罩包装,例如对于诸如丸剂、片剂、凝胶片等物品,它们可以包括两个在边缘啮合在一起的真空成型式PVC片,内部有信息卡。这些可能难以用手打开,因此可能需要一把剪刀或锋利的刀子才能打开。
在一个方面,泡罩包装包含至少两种或三种或更多种组成部分:热成形“泡罩”,其容纳如本文提供的多成分组合;然后是“泡罩卡”,其是印刷卡片,在正面具有粘合剂涂层。在组装过程期间,最常用PVC制成的泡罩组成部分使用泡罩机被连接到泡罩卡上。该泡罩机将热量引入泡罩的凸缘区域,这激活在该特定区域中卡片上的胶水,并最终将PVG泡罩固定到印刷的泡罩卡上。热成形的PVG泡罩和印刷的泡罩卡可以按您需要那么小或那么大,但是在使用过大型泡罩卡时存在限制和成本考虑。常规的泡罩包装也可以使用正规的热封工具密封(例如,使用AERGO 8DUOTM,SCA Consumer Packaging,Inc.,DeKalb IL)。使用热封工具的这种可替选方面可以密封常见类型的热成形包装。
在供选实施方式中,治疗剂组合、制剂、药物或药物组合物被配制成例如粉末,例如冻干材料,例如冻干的囊封产品,例如用于实施如本文提供的方法,可以单独或组合包装,例如,作为“泡罩包装”或作为多个小包装(packettes),包括带盖的泡罩包装、带盖的泡罩或泡罩卡或包装或小包装,或收缩包装。
在供选实施方式中,层压铝箔泡罩包装用于例如制备如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物制品或药物组合物。产品或试剂盒包含被分配(例如,以测量的剂量)到容器中的水溶液。可以将托盘冷冻干燥以形成占据泡罩窝形状的片剂。托盘和盖子的铝箔(alufoil)层压件完全保护任何高度吸湿和/或敏感的各个剂量。在一个方面,所述包装并入了防儿童剥开的安全层压材料。在一个方面,该系统通过将设计压花到铝箔窝(当片剂从水性状态变为固态时被片剂占据)中,而给片剂以识别标记。在一个方面,使用各个‘推过式’泡罩包装/小包装,例如,使用硬回火铝(例如,铝箔)封盖材料。在一个方面,使用气密密封的高阻隔铝(例如,铝箔)层压材料。在一个方面,制造产品包括试剂盒或泡罩包装,使用箔层压件和条状包、棒状包、小包和小袋,组合有箔、纸或膜的可剥离和不可剥离的层压件用于高阻隔包装。
制造产品和试剂盒
提供了用于实施如本文提供的方法的制造产品和试剂盒,其包含如本文提供的治疗剂组合、制剂、药物制品或药物组合物。
在供选实施方式中,多组分制造产品(包括如本文提供的试剂盒或泡罩包)包括记忆辅助工具以帮助提醒患者何时以及如何服用治疗剂组合。通过保护各药片、凝胶片或药丸直至其服用,这可以保护治疗剂组合的功效;给予产品或试剂盒便携性,使它易于随时随地服用一剂。
将参考本文描述的实施例进一步描述本发明;然而,应理解本发明不限于这样的实施例。
已经描述了本发明的许多实施方式。然而,可以理解,在不脱离本发明的精神和范围的情况下,可以进行各种修改。因此,其他实施方式在所附权利要求的范围内。
实施例
一名47岁男性,对青霉素过敏,在五种不同的疗法未能根除幽门螺旋杆菌并且他仍有症状之后被转来。为了更好地提高根除和溶解生物膜,他每天三次用婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantum)预处理4周,并且这在接下来10天在抗生素治疗期间持续。抗生素治疗包括[每天所有×3]沃诺拉赞20mg;甲硝哒唑400mg;次水杨酸铋300mg;四环素HCl400mg;和利福布汀150mg。在停止治疗后4周通过尿素呼气试验重新测试时,测试为阴性,显示细菌根除。
Claims (24)
1.一种用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防(作为预防法)幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括:
给所述有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,每天两次以约1克至约2g的剂量被施用于所述有需要的个体,任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,每天两次以约100mg至约2g的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次以约25mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(ii)
(1)阿莫西林,每天三次以约500mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,每天三次以约200mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天三次以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次以约25mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(iii)
(1)阿莫西林,每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,每天两次或每天三次以约50mg至约250mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(iv)
(1)阿莫西林,每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,每天两次或每天三次以约100mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(v)
(1)阿莫西林,每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,每天两次或每天三次以约100mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,以每天约25mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星,以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于所述有需要的个体,任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,每天两次或每天三次以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于所述有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选地经过3天上升至约200/d至约450/d,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于所述有需要的个体;
(ix)表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
2.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给所述有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)沃诺拉赞,和
(b)缓释抗生素制剂,所述缓释抗生素制剂包含:
(1)阿莫西林,其中任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,和/或
(2)抗生素,所述抗生素选自由克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素和红霉素组成的组,
其中沃诺拉赞的施用量为每天10mg至1g,并且阿莫西林的施用量为每天10mg至6g。
3.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给所述有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞制剂,和
(b)缓释微囊化和/或多基质的阿莫西林制剂,其中任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,或
(c)缓释微囊化和/或多基质的沃诺拉赞和阿莫西林制剂,其中任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中所述沃诺拉赞的施用量为每天10mg至1g,并且所述阿莫西林的施用量为每天1g至6g。
4.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给所述有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(a)沃诺拉赞,
(b)质子泵抑制剂,和
(c)至少一种抗生素,所述至少一种抗生素选自由阿莫西林、氨苄西林、匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林、依匹西林、大环内酯类抗生素、呋喃唑酮、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、硝基咪唑类抗生素、铋、安莎霉素类抗生素和硝唑尼特组成的组,其中任选地,阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,
其中任选地,所述质子泵抑制剂选自由奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑组成的组,
其中任选地,所述大环内酯类抗生素选自由阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、非达霉素和泰利霉素组成的组,
其中任选地,所述硝基咪唑类抗生素选自由甲硝哒唑、替硝唑和塞克硝唑组成的组,
其中任选地,所述安莎霉素类抗生素选自由利福布汀、利福平、利福喷丁和利福昔明组成的组。
5.一种用于在有需要的个体中治疗或预防幽门螺杆菌感染的方法,所述方法包括给所述有需要的个体施用治疗剂组合,所述治疗剂组合包含:
(i)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、和利福布汀;
(ii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、呋喃唑酮、利福布汀;
(iii)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;
(iv)阿莫西林、沃诺拉赞、左氧氟沙星、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮、利福布汀;
(v)阿莫西林、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(vi)甲硝哒唑、沃诺拉赞、铋、四环素、利福布汀;
(v)沃诺拉赞、铋、左氧氟沙星、利福布汀;或
(vi)阿莫西林、沃诺拉赞、呋喃唑酮、利福布汀、铋、和硝唑尼特,
其中任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中将所述治疗剂组合施用于所述有需要的个体约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天或更多天。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述治疗剂组合是制剂、药物制品或药物组合物,被包含在制剂、药物制品或药物组合物中,或者包含制剂、药物制品或药物组合物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中将所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或所述5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或所述1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,施用于所述有需要的个体:
(a)以每天约5mg至约200mg的单位剂量施用,或
(b)以约10mg至200mg的单位剂量形式、或约40mg至100mg的单位剂量形式,或约10mg/单位剂量、20mg/单位剂量、30mg/单位剂量、40mg/单位剂量、50mg/单位剂量、60mg/单位剂量、70mg/单位剂量、75mg/单位剂量、80mg/单位剂量、90mg/单位剂量或100mg/单位剂量施用,
其任选地,能够按每天一次、每天两次或每天三次、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品,被配制为可咀嚼的递送介质、口香糖、橡皮糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含调味剂或甜味剂、阿斯巴甜、甜叶菊、罗汉果、三氯蔗糖、糖精、环已氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精,或其混合物或组合。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含防腐剂、苯甲酸或山梨酸钾。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含或添加:至少一种益生菌或益生元,其中任选地,所述益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆科植物、大蒜、羽衣甘蓝、豆子或亚麻或药草,其中任选地,所述益生菌包含培养的或粪便提取的微生物或细菌、或细菌组分,并且任选地,所述细菌或细菌组分包含或源自于布拉氏酵母、拟杆菌、厚壁菌、乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、粪链球菌及其等同物。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含或添加:至少一种凝结剂,其中任选地,所述凝结剂包含竹芋或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含选自下列中一种或多种的添加剂:盐水、媒介物、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标志物、细胞标志物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲物或缓冲剂、甜味剂、脱苦味剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱甜味剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含或添加:至少一种生物膜破坏化合物,其中任选地,所述生物膜破坏化合物包含:酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸酯裂解酶、糖苷水解酶分散蛋白B;群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、感受态刺激肽、棒曲霉素和青霉酸;肽-抗菌肽衍生肽、小裂解肽、PTP-7、氧化氮、新乳液;臭氧、裂解的噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓组分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰-11-酮-β-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡组分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、栉齿藻呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯,或其任何组合。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含、或添加到他汀类,所述他汀类选自由阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀组成的组。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品还包含、或添加到链霉蛋白酶。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品,被配制为延迟或逐渐经肠道释放的组合物或制剂,并且任选地,所述制剂包含被设计成在回肠末端中在pH 7下溶解的抗胃包衣,例如,活性成分被包被有丙烯酸类树脂或等同物,例如聚(甲基)丙烯酸酯,例如甲基丙烯酸共聚物B,NF,其在pH 7或更高时溶解,例如包含多基质(MMX)制剂。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品被包含在递送介质、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中治疗剂组合、或所述制剂、所述药物或所述药物制品被最初制造或配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊,或被制造或配制为肠道制剂,或被重新配制为液体、悬液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小袋剂、锭剂或胶囊、或被重新配制为肠道制剂以供最终递送。
21.一种治疗剂组合,包含:
(a)包含以下或由以下组成的组合物:沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM;和
(b)包含以下或由以下组成的抗微生物或抗生素药物或组合物:
(i)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次以约1g至约2g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)克拉霉素,任选BIAXINTM,被配制用于每天两次以约100mg至约2g的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次以20mg至约50mg的剂量、或者每天两次以约25mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(ii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天三次以约500mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)甲硝哒唑,任选FLAGYLTM、METROTM,被配制用于每天三次以约200mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天三次以20mg至约50mg的剂量、或者每天三次以约25mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(iii)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于每天两次或每天三次以约50mg至约250mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(iv)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)左氧氟沙星,被配制用于每天两次或每天三次以约100mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(v)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)环丙沙星,任选CILOXANTM、CIPROTM、NEOFLOXINTM,被配制用于每天两次或每天三次以约100mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(vi)
(1)阿莫西林,被配制用于每天两次或每天三次以约250mg至约1g的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)莫西沙星,任选AVELOXTM、VIGAMOXTM、MOXEZATM,被配制用于以每天约25mg至约500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次或每天三次以5mg至约200mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(vii)
(1)阿莫西林、克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星、环丙沙星或莫西沙星,被配制用于以步骤(i)至(vi)中任一个所阐述的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述阿莫西林被配制为阿莫西林/克拉维酸,也称为复合阿莫西林-克拉维酸,或任选地是ACTIMOXITM、ALPHAMOXTM、AMOCLATM、TYCILTM、AMOXILTM、TRIMOXTM;和
(2)TG44,或1-1000mg/d]{[4-甲基苄基4′-[反式-4-(胍-甲基)环己基羰氧基]联苯基-4-羧酸酯单盐酸盐},或CAS登记号178748-55-5,被配制用于以每天约15mg至约50mg的剂量、或以每天约50mg至500mg的剂量被施用于所述有需要的个体,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于每天两次或每天三次以5mg至约50mg的剂量、或者以20mg或更高的剂量被施用于所述有需要的个体;
(viii)
(1)阿莫西林,
(2)呋喃唑酮,任选FUROXONETM、DEPENDAL-MTM,被配制用于以约50mg/d至约600mg/d的剂量被施用于所述有需要的个体,和
(3)利福布汀,任选MYCOBUTINTM,被配制用于以约60mg/d至约450mg/d的剂量被施用于所述有需要的个体,并且任选地,所述利福布汀剂量以约40g至约60g每天两次或每天三次开始逐渐增加,并任选地经过3天上升至约200/d至约450/d,
其中所述沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞,或5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺单富马酸盐,或1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基-甲胺富马酸盐),任选TAKECABTM,被配制用于以(i)至(vii)中任一个所阐述的剂量被施用于所述有需要的个体;
(ix)如表1中列出的治疗剂组合;或
(x)(i)至(ix)的任何组合。
22.一种试剂盒或制造产品,包含根据权利要求21所述的治疗剂组合,或根据前述权利要求中任一项所述的治疗剂组合。
23.根据权利要求21所述的治疗剂组合、或根据前述权利要求中任一项所述的治疗剂组合、或根据权利要求22所述的试剂盒或制造产品在制造药剂中的应用。
24.根据前述权利要求中任一项所述的治疗剂组合,用于在有需要的个体中治疗、减轻、逆转和/或预防(用作预防法)幽门螺杆菌感染。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112839934A (zh) * | 2020-07-13 | 2021-05-25 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途 |
CN112933091A (zh) * | 2020-09-07 | 2021-06-11 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种抗胃酸类疾病的药物组合物及应用 |
CN113939293A (zh) * | 2019-04-18 | 2022-01-14 | 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 | 用于治疗、改善和预防幽门螺杆菌感染的组合物和方法 |
WO2022011752A1 (zh) * | 2020-07-13 | 2022-01-20 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途 |
CN114949107A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-08-30 | 朗姿赛尔生物科技(广州)有限公司 | 一种用于消除牙龈红肿的组合物及其制备方法和应用 |
CN117398360A (zh) * | 2023-12-14 | 2024-01-16 | 山东齐都药业有限公司 | 治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113274404A (zh) * | 2020-06-28 | 2021-08-20 | 天翊生物医药科技(天津)有限公司 | 医用吸附树脂的新用途及幽门螺杆菌消除药物 |
CN116966180B (zh) * | 2022-11-10 | 2024-05-14 | 山东道合药业有限公司 | 沃诺拉赞焦谷氨酸盐的片剂、注射剂、复方制剂 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101015694A (zh) * | 2006-02-07 | 2007-08-15 | 沈阳东宇药业有限公司 | 一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂 |
EP2710901A1 (en) * | 2012-09-20 | 2014-03-26 | Symrise AG | Dietary supplement compositions |
CN104814964A (zh) * | 2015-04-16 | 2015-08-05 | 广州赛烽医药科技有限公司 | 一种抗胃幽门螺旋杆菌的药物组合物、制备方法及其应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6132768A (en) * | 1995-07-05 | 2000-10-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors |
ES2402362T3 (es) * | 2004-09-30 | 2013-05-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Inhibidores de la bomba de protones |
US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
EP3659598A1 (en) * | 2012-06-04 | 2020-06-03 | Gaurav Agrawal | Compositions and methods for treating crohn's disease and related conditions and infections |
AU2014216373B2 (en) * | 2013-02-13 | 2017-12-21 | Red Hill Biopharma, Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of Helicobacter pylori |
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2018
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2019
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-
2023
- 2023-10-24 US US18/383,233 patent/US20240050419A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101015694A (zh) * | 2006-02-07 | 2007-08-15 | 沈阳东宇药业有限公司 | 一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂 |
EP2710901A1 (en) * | 2012-09-20 | 2014-03-26 | Symrise AG | Dietary supplement compositions |
CN104814964A (zh) * | 2015-04-16 | 2015-08-05 | 广州赛烽医药科技有限公司 | 一种抗胃幽门螺旋杆菌的药物组合物、制备方法及其应用 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
DAVID Y GRAHAM, M.D. ETAL.: "Helicobacter pylori therapy: a paradigm shift", 《EXPERT REV ANTI INFECT THER.》 * |
JAVIER MOLINA-INFANTE ETAL.: "Avances recientes en el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori", 《ACTA GASTROENTEROL LATINOAM》 * |
KINSEI ANZAI ETAL.: "Improvement of Dissolution Properties of a New Helicobacter pyloriEradicating Agent (TG44) by Inclusion Complexation with bb-Cyclodextrin", 《CHEM. PHARM. BULL.》 * |
TOSHIHIRO NISHIZAWA ETAL.: "Effects of patient age and choice of antisecretory agent on success of eradication therapy for Helicobacter pylori infection", 《J. CLIN. BIOCHEM. NUTR.》 * |
Y. S. JUNG ETAL: "Systematic review with meta-analysis: the efficacy of vonoprazan-based triple therapy on Helicobacter pylori eradication", 《ALIMENT PHARMACOL THER.》 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113939293A (zh) * | 2019-04-18 | 2022-01-14 | 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 | 用于治疗、改善和预防幽门螺杆菌感染的组合物和方法 |
CN112839934A (zh) * | 2020-07-13 | 2021-05-25 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途 |
WO2022011752A1 (zh) * | 2020-07-13 | 2022-01-20 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途 |
CN112839934B (zh) * | 2020-07-13 | 2022-08-16 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种沃诺拉赞盐及其制备方法与用途 |
CN112933091A (zh) * | 2020-09-07 | 2021-06-11 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种抗胃酸类疾病的药物组合物及应用 |
CN114949107A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-08-30 | 朗姿赛尔生物科技(广州)有限公司 | 一种用于消除牙龈红肿的组合物及其制备方法和应用 |
CN117398360A (zh) * | 2023-12-14 | 2024-01-16 | 山东齐都药业有限公司 | 治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法 |
CN117398360B (zh) * | 2023-12-14 | 2024-03-15 | 山东齐都药业有限公司 | 治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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