CN101015694A - 一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂 - Google Patents
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Abstract
一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于：它的配方由质子泵抑制剂、胃粘膜保护剂与抗菌化合物构成；所述的质子泵抑制剂选自奥美拉唑、伊索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑，或奥美拉唑、伊索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑的镁盐或其它金属盐之一种；质子抑制剂剂量范围为10～40mg；所述的抗菌化合物选自β－内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、或其它抗菌药物之任意两种，每一抗菌药物的剂量范围为100～1000mg；所述的胃粘膜保护剂选自铋剂，硫糖铝，麦滋淋－S，前列腺素类，萜衍生物，铝碳酸镁，生长因子，抗氧化剂，多司马酯或者生胃酮，剂量范围为50μg～1000mg。本发明对根除H.pylori具重要的作用。并且其制备方法简便，适于患者口服用，顺应性好。
Description
技术领域
本发明属于一种口服制剂，特别涉及一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂。
背景技术
1983年，由Warren(Lancet1983，1，1273)提出幽门螺旋杆菌(H.P)与胃肠疾病的关系，目前已被充分认可。H.P很高的人群感染率及与慢性胃炎和消化道溃疡的高度相关性引起高度重视，许多学者认为，H.P是人类胃癌发生的危险因子，因此，人们提出许多治疗H.P感染的方法。体外，幽门螺旋杆菌对大多数抗生素及其他抗菌药物敏感。开始，以口服单一药物治疗H.P感染，临床结果表明，在短时间可起到良好的消灭H.P的作用，但由于很快产生的细菌耐药性和较高的复发率，大大妨碍了单一药物治疗的应用。人们开始着手新的更为有效的治疗方法的探讨。
1999年广州威尔曼药业有限公司申请的申请号为99116287.0的“治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物”专利，涉及一种治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物，其特征在于它是由质子泵抑制剂2～10％、大环内酯类抗生素和/或一种其他类型的抗生素50～80％、添加剂20～40％。此专利的缺点：因克拉霉素和甲硝唑的耐药性较普遍，此组合药物对H.P根除率较低。
2002年正安医药(天津)药物研究发展有限公司申请的申请号为02155592.3的“治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂”专利，特征在于：它是由质子泵抑制剂和两种抗菌化合物的三联组合。此专利的缺点同申请号为99116287.0的“治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物”专利，对H.P根除率较低。
2004年孔庆忠申请的申请号为200410023583.6的“一种治疗消化系统溃疡药物组合物”专利，特征在于：它含有至少一种组胺受体拮抗剂和至少一种H+/K+-ATP酶抑制剂。此专利的缺点也是对H.P根除率较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，对根除H.pylori具重要的作用。并且其制备方法简便，适于患者口服用，顺应性好。
本发明具体提供了一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于：它的配方由质子泵抑制剂、胃粘膜保护剂与抗菌化合物构成；
所述的质子泵抑制剂所述的质子泵抑制剂选自奥美拉唑、伊索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑，或奥美拉唑、伊索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑的镁盐或其它金属盐之一种。PPI能抑制H.pylori的生长，还能抑制胃酸分泌，使抗生素活性增加，与抗生素合用有很好的协同作用；其剂量范围为10～40mg；
所述的抗菌化合物选自β内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、或其它抗菌药物之任意两种，每一抗菌药物的剂量范围为100～1000mg；
所述的胃粘膜保护剂选自铋剂，硫糖铝，麦滋淋-S，前列腺素类，萜衍生物，铝碳酸镁，生长因子，抗氧化剂，多司马酯或者生胃酮。优选铋剂。有防止和克服H.pylori对抗生素耐药的作用，并能直接杀灭H.pylori。其剂量范围为120mg～240mg。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂中，所述β内酰胺类抗生素指阿莫西林、氨苄西林、青霉素V钾、苯唑青霉素钠、氟氯西林、萘夫西林、海他西林钾、氯唑西林、双氯西林、巴氨西林、仑氨西林、酞氨西林、卡茚西林、匹氨西林、匹美西林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢氯氨苄、头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢克肟、头孢妥仑、头孢布坦。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂中，所述大环内酯类抗生素指红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、泰利霉素、磷酸竹桃霉素、麦白霉素、吉他霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、罗他霉素、阿奇霉素、依托红霉素及地红霉素。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂中，所述其它抗菌药物指四环素类、呋喃唑林、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑、喹诺酮类如氧氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、环丙沙星、格替沙星、司氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、曲氟沙星、诺氟沙星、加替沙星等。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的最佳配方如下：泮托拉唑，克拉霉素，呋喃唑酮，胶体次枸橼酸铋；泮托拉唑，呋喃唑酮，阿莫西林，胶体次枸橼酸铋；枸橼酸铋钾，泮托拉唑，克拉霉素，替硝唑；泮托拉唑，阿莫西林，甲硝唑，胶体次枸橼酸铋；泮托拉唑，克拉霉素，阿莫西林，枸橼酸铋钾；泮托拉唑、左氧氟沙星，呋喃唑酮，枸橼酸铋钾；泮托拉唑，四环素，呋喃唑酮，胶态果胶铋；泮托拉唑，四环素，甲硝唑、胶体次枸橼酸铋；泮托拉唑，阿莫西林，甲硝唑，麦滋淋-S；泮托拉唑，呋喃唑酮，阿莫西林，替普瑞酮；次水杨酸铋，泮托拉唑，四环素，替硝唑；枸橼酸铋钾，左氧氟沙星，泮托拉唑，替硝唑；阿莫西林，枸橼酸铋钾，加替沙星，泮托拉唑。
本发明还提供了上述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
(1)质子泵抑制剂制成肠溶衣小丸或颗粒；
(2)胃粘膜保护剂及抗菌化合物制成普通包衣小丸或颗粒或不包衣的小丸或颗粒；
(3)两类活性物质的小丸或颗粒，按剂量混合后装入固定的包装单元中；
所述的两类颗粒或小丸，粒径范围0.2～5.0mm每次服用药物制剂2.0～5.0g。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法中，在质子泵抑制剂药丸(药芯)肠衣层之间最好包有隔离层。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法中，所述的质子泵抑制剂未包肠溶衣前的小丸，有以下三种方法制备：
一是选用药学适用的物质的晶粒或“丸芯”放在包衣锅内，将质子泵抑制剂与黏合剂制成的混悬液或质子泵抑制剂与药学适用的辅料的混合物的混悬液，喷洒在晶粒或丸芯上，烘干后再喷下一层，逐渐形成含药圆形小丸，或者在晶粒或丸芯上先喷洒粘合剂液体使湿润，再洒上质子泵抑制剂细粉或质子泵抑制剂与药学适用的辅料混合物细粉，使小丸逐渐变大，最终得到合适的含药小丸；
二是采用流化床制备；
三是将质子泵抑制剂与药学适用的辅料的混合物混匀后，用黏合剂制成软材，用挤出滚圆机制成圆形小丸，此小丸的大小在0.2～5.0mm之间变化。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法中，所述隔离层材料可以选择药学适用的材料，包括羟丙基甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素与其他辅料的混合物，隔离层材料中可以加入适量的药学适用的碱性物质，包括碳酸氢钠或碳酸钠；包隔离衣层可以采用粉末成层，即先喷黏合剂液，使药芯湿润，再洒入隔离层材料粉末，或采用喷以隔离层材料的混悬液，使含药小丸或颗粒成层方法；在包衣锅中制备，或者采用流化床制备；其厚度应足以隔离药丸与肠溶衣的接触。
本发明治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法中，所述质子泵抑制剂的肠溶衣层材料选自药学适用的常用肠溶衣材料或尚可加入增塑剂、赋形剂及其他药学适用辅料，包括甲基丙烯酸共聚物肠溶衣材料，枸橼酸三乙酯增塑剂及聚乙二醇400，将肠溶包衣材料分散或溶解在水或其药学适用的溶剂中，在包衣锅或流化床中包衣，肠衣层的厚度应控制在至少10μm，使药丸增重10～15％。
本发明所指包装单元，指药学适用的不同材料小袋或药学适用的胶囊或片剂。
患者服用药物时，片子及胶囊可直接用水送服，小袋包装内的药物放入适量水中，分散后服下，质子泵抑制剂小丸在肠内崩溶，由肠黏膜吸收，胃粘膜保护剂在肠道发挥作用，不吸收；抗菌颗粒或小丸则在胃中崩溶，由胃肠吸收。
本发明具有以下优点：1.制备方法简便，适用于患者口服用，2.顺应性好。
具体实施方式
治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法包括以下步骤：
(1)将质子泵抑制剂制成肠溶衣小丸或颗粒；
(2)将胃粘膜保护剂及抗菌化合物制成普通包衣小丸或颗粒或不包衣的小丸或颗粒，
(3)两类活性物质的小丸或颗粒，可以为同一颜色，也可为不同颜色，按治疗所需剂量混合后装入胶囊或压片或装入固定的包装单元中，达到治疗H.P感染的目的。
质子泵抑制剂化学性质对酸不稳定，在本发明中，质子泵抑制剂被制成肠溶衣小丸或颗粒。
胃粘膜保护剂和抗菌化合物被制成普通颗粒或普通小丸，或被制成包衣颗粒或包衣小丸，包衣可用药学适用的包衣材料，如包薄膜衣，更方便患者服用。
质子泵抑制剂肠溶包衣颗粒或小丸，可用活性成分或药学适用的辅料，采用制剂通常的工艺和设备制备，在质子泵抑制剂药丸(药芯)与肠衣层之间包有隔离层，以防止质子泵抑制剂与肠溶衣材料直接接触产生分解破坏。
质子泵抑制剂未包肠溶衣前的颗粒，可用质子泵抑制剂与粘合剂及其他辅料按颗粒制备方法制成颗粒，采用滚圆法制成圆形、大小适合均匀的颗粒或小丸。
质子泵抑制剂未包肠溶衣前的小丸，可选用药学适用的物质的晶粒(如大小合适的糖晶粒、盐类晶粒)或“丸芯”(如糖制丸芯、纤维素类制丸)在包衣锅内，将质子泵抑制剂与黏合剂制成的混悬液或质子泵抑制剂与药学适用的辅料(如赋形剂、表面活性剂、pH调节剂、增塑剂等)的混合物的混悬液，喷洒在晶粒或丸芯上，烘干后再喷上一层，逐渐形成含药圆形小丸；也可以在晶粒或丸芯上先喷粘合剂液体使湿润，再洒上质子泵抑制剂细粉或质子泵抑制剂与药学适用的辅料混合物细粉，使小丸逐渐变大，最终得到合适的含药小丸；含质子泵抑制剂的小丸也可采用流化床制备，此小丸的大小可以在0.1～5.0mm之间变化，最好在0.2～2mm。
为了防止质子泵抑制剂直接与肠溶衣材料接触，制备的含有质子泵抑制剂的小丸或颗粒应继续包一层隔离层，隔离层材料可任选药学适用的材料，包括羟丙基甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素与其他辅料的混合物，隔离层材料中最好加入适当量的药学适用的碱性物质：碳酸氢钠或碳酸钠，以增加质子泵抑制剂的稳定性；包隔离衣层可采用粉末成层，先喷粘合剂液，使药芯湿润，再洒入隔离层材料粉末；或喷以隔离层材料的混悬液。使含药小丸或颗粒成层；可在包衣锅中制备，也可采用流化床制备，隔离层的厚度应足以隔离药丸与肠溶衣的接触为宜。
制备成的质子泵抑制剂隔离层小药丸或颗粒最外面应包一层肠溶衣层，肠溶衣层材料应选自药学适用的常用肠溶衣材料或加入增塑剂、赋形剂及其它药学适用辅料，包括市售包衣粉、甲基丙烯酸共聚物肠溶衣材料，枸橼酸三乙酯增塑剂、聚乙二醇400。
将肠溶包衣材料分散或溶解在水或其他合适的溶剂中，在包衣锅或流化床中包衣。
为了保护质子泵抑制剂在胃中不被释放，肠衣层的厚度应控制在至少10μm，优选大于20μm，使药丸增重10～15％，制备的质子泵抑制剂肠溶衣颗粒或小丸，按中国药典规定的释放度测定方法应合格。
胃粘膜保护剂与抗菌化合物颗粒或小丸，可采用普通颗粒或小丸，还可采用包衣颗粒或小丸，包衣颗粒或小丸是薄膜衣。本发明优选包薄膜衣的小丸。
普通抗菌药颗粒的制备，采用制剂通用方法制备，将胃粘膜保护剂与抗菌化合物与药学适用的辅料混合后，用含粘合剂的液体湿法制粒，烘干即得。
普通抗菌药小丸制备，则采用制剂通用方法制备，如将上面湿法制得的颗粒，采用滚圆法制备成圆形或类圆形小丸，干燥后即得；或采用药学适用的晶粒(如糖晶粒)或“丸芯”(如糖丸芯或纤维素丸芯)，在包衣锅中滚动，先喷洒粘合剂液使其湿润后，再洒抗菌药粉末或抗菌药与辅料粉末形成药层，使小丸逐渐增大或直接在晶粒或丸芯上喷洒抗菌药、粘合剂、药学适用的辅料得混合液，使其粘在晶粒或丸芯上，逐渐成小丸。
制备抗菌药包衣颗粒或小丸，则在上述制得颗粒或小丸上，外面包裹一层薄膜衣，此包衣颗粒或小丸的大小应与质子泵抑制剂大小基本一致。
复方制剂的制备方法，上述制备的质子泵抑制剂肠溶衣小丸或颗粒与抗菌化合物普通颗粒或小丸或包衣颗粒或小丸，根据所需剂量，混合后压片、装胶囊或装入固定的包装单元中，制备成供口服的复方制剂，方便患者服用。
为了增加患者的顺应性，本发明在制备复方制剂时，在任选的药学适应辅料中，还包括色素及矫味剂。
制备的上述两类颗粒或小丸，粒径未做特殊规定，粒径范围0.2～5.0mm，优选0.5～2.5mm，一次服用药物制剂2.0～5.0g。
实施例1：一次服用复方制剂处方：
泮托拉唑 40mg
呋喃唑酮 100mg
克拉霉素 500mg
胶体次枸橼酸铋 200mg
(1)泮托拉唑肠溶衣小丸制备：
A药丸芯制备：
泮托拉唑 40.0g
蔗糖丸芯 200.0g
淀粉 90.0g
微晶纤维素 40.0g
Na2CO3 3.0g
低取代羟丙基纤维素 3.0g
5％PVP液 适量
(5％PVP液由PVPK30和75％乙醇水溶液制备)
方法：将上述泮托拉唑、1/2处方量的淀粉、微晶纤维素、Na2CO3、低取代羟丙基纤维素分别粉碎，过100目筛后的细粉，充分混合得混合粉，将此混合粉加到适当量5％PVP液中，制备混悬液，将蔗糖丸芯加到悬浮包衣锅中，调节旋转速度，将上述混悬液均匀喷洒到丸芯上，然后吹45℃的风，使干燥，再喷洒混悬液，再吹干，直到混悬液均匀包裹在丸芯上，吹干，重复操作，直至余下淀粉全部包裹在药芯上，得到泮托拉唑药芯。
B、隔离层的制备：
羟丙甲基纤维素 5.0g
TiO2 2.0g
吐温-80 1.0ml
滑石粉 2.0g
色素 适量
95％乙醇 100ml
纯水 80ml
将上述物质制备成混悬液，将制好的泮托拉唑药芯小丸放入包衣锅中，依次包隔离衣，得到带隔离层的泮托拉唑药芯。
C、肠溶衣层的制备
带隔离衣层的泮托拉唑小丸 上述制备量
甲基丙烯酸共聚物 14.0g
邻苯二甲酸二乙酯 5.0g
吐温80 2.0g
蓖麻油 5.0ml
95％乙醇 200ml
纯水 20ml
将甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸二乙酯、吐温、蓖麻油用适量95％乙醇及纯水制成混悬液，在包衣锅中，对上述制备的带隔离层的泮托拉唑药芯小丸包肠溶衣，使药丸的增重达到10-15％，取样，按药典方法检查释放度，如不符合要求，则继续包肠溶衣，直至符合要求为止，得到泮托拉唑肠溶衣小丸。
(2)呋喃唑酮、克拉霉素、胶体次枸橼酸铋薄膜衣小丸的制备：
A、药芯丸的制备：
克拉霉素 500g
呋喃唑酮 100g
胶体次枸橼酸铋 200g
蔗糖丸芯 200g
5％PVP 适量
将克拉霉素、呋喃唑酮、胶体次枸橼酸铋粉碎过120目筛，并用适量5％PVP液制成混悬液，将蔗糖丸芯加到包衣锅中，将混悬液喷洒在糖丸芯上，得混合药丸芯。
B、包薄膜衣层
克拉霉素、呋喃唑酮、胶体次枸橼酸铋药丸芯 上述制备
羟丙甲基纤维素 5.0g
二氧化钛 2.0g
吐温-80 1.0ml
95％乙醇 100ml
纯水 适量
色素 适量
将羟丙甲基纤维素用95％乙醇及水、色素和适量纯水制成混悬液，将上述抗菌药小丸芯置包衣锅中，依次包薄膜衣。
(3)复方单元包装的制备：
按上述用药剂量处方，取泮托拉唑肠溶衣小丸、克拉霉素混合薄膜衣小丸混合后压片、装入铝塑小袋，或胶囊中即得。
比较例1：处方为：呋喃唑酮100mg、克拉霉素500mg、胶体次枸橼酸铋200mg；在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣。
实施例2：
如实施例1所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素。工艺同实施例1。
比较例2：
与实施例2比较，制普通颗粒或丸时有两种药物混合。
实施例3：
如实施例1所述，所不同的是用替硝唑400mg替代呋喃唑酮。
比较例3：
与实施例3比较，在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣。
比较例5：
与实施例3比较，制普通颗粒或丸时有两种药物混合。
实施例4：
如实施例1所述，所不同的是处方为：泮托拉唑40mg阿莫西林(500mg)、枸橼酸铋220mg、甲硝唑500mg。
比较例4：
与实施例4比较，在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣。
实施例5：
如实施例1所述，所不同的是处方为泮托拉唑40mg、克拉霉素250mg、枸橼酸铋钾120mg、阿莫西林1000mg。
比较例6：
与实施例5比较，制普通颗粒或丸时有两种药物混合。
实施例6：
如实施例1所述，所不同的是处方为泮托拉唑40mg、呋喃唑酮200mg、枸橼酸铋钾120mg、左氧氟沙星100mg。
比较例7：
与实施例6比较，在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣。
实施例7：
如实施例1所述，所不同的是处方为呋喃唑酮200mg，四环素500mg，泮托拉唑40mg、胶态果胶铋200mg。
比较例8：
与实施例7比较，在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣。
实施例8：
如实施例1所述，所不同的是处方为泮托拉唑40mg、四环素500mg、胶体次枸橼酸铋240mg、甲硝唑400mg。
比较例9：
与实施例8比较，在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣。
实施例9：
如实施例1所述，所不同的是处方为泮托拉唑40mg、麦滋林-S颗粒670mg、阿莫西林500mg、甲硝唑400mg。
比较例10：
与实施例9比较，制普通颗粒或丸时有两种药物混合。
实施例10：
如实施例1所述，所不同的是处方为泮托拉唑40mg、替普瑞酮50mg、阿莫西林1000mg、呋喃唑酮200mg。
比较例11：
与实施例10比较，制普通颗粒或丸时有两种药物混合。
实施例11：
如实施例1所述，所不同的是处方为次水杨酸铋120mg、泮托拉唑40mg、四环素500mg、替硝唑400mg。
比较例12：
与实施例11比较，在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣。
实施例12：
如实施例1所述，所不同的是处方为枸橼酸铋钾120mg、左氧氟沙星100mg、泮托拉唑40mg、替硝唑400mg。
比较例13：
与实施例12比较，在制备时只制普通薄膜衣，不需包肠衣.
实施例13：
如实施例1所述，所不同的是处方为阿莫西林1000mg、枸橼酸铋钾120mg、左氧氟沙星100mg、泮托拉唑40mg。
比较例14：
与实施例13比较，制普通颗粒或丸时有两种药物混合。
| 成分 | H.pylori根除率 | |
| 实施例1 | 泮托拉唑4 40mg呋喃唑酮 100mg克拉霉素 500mg胶体次枸橼酸铋 200mg | 95.3％ |
| 实施例2 | 泮托拉唑 40mg呋喃唑酮 100mg阿莫西林 1000mg胶体次枸橼酸铋 200mg | 97.9％ |
| 实施例3 | 泮托拉唑 40mg替硝唑 400mg枸橼酸铋钾 120mg克拉霉素 500mg | 93.6％ |
| 实施例4 | 泮托拉唑 40mg阿莫西林 500mg胶体次枸橼酸铋 220mg甲硝唑 500mg | 94.6％ |
| 实施例5 | 泮托拉唑 40mg克拉霉素 250mg阿莫西林 1000mg枸橼酸铋钾 120mg | 96.5％ |
| 实施例6 | 呋喃唑酮 200mg枸橼酸铋钾 120mg左氧氟沙星 100mg泮托拉唑 40mg | 98.2％ |
| 实施例7 | 泮托拉唑 40mg | 96.8％ |
| 四环素 500mg胶态果胶铋 200mg呋喃唑酮 200mg | ||
| 实施例8 | 泮托拉唑 40mg四环素 500mg胶体次枸橼酸铋 240mg甲硝唑 400mg | 93.5％ |
| 实施例9 | 泮托拉唑 40mg麦滋林-S颗粒 670mg阿莫西林 500mg甲硝唑 400mg | 94.7％ |
| 实施例10 | 泮托拉唑 40mg替普瑞酮 50mg阿莫西林 1000mg呋喃唑酮 200mg | 88.2％ |
| 实施例11 | 次水杨酸铋 120mg泮托拉唑 40mg四环素 500mg替硝唑 400mg | 94.5％ |
| 实施例12 | 枸橼酸铋钾 120mg左氧氟沙星 100mg泮托拉唑 40mg替硝唑 400mg | 97.2％ |
| 实施例13 | 阿莫西林 1000mg枸橼酸铋钾 120mg加替沙星 200mg泮托拉唑 40mg | 97.8％ |
| 成分 | H.pylori根除率 | |
| 比较例1 | 克拉霉素 500mg胶体次枸橼酸铋 200mg呋喃唑酮 100mg | 70.5％ |
| 比较例2 | 泮托拉唑 40mg阿莫西林 500mg呋喃唑酮 100mg | 73.8％ |
| 比较例3 | 替硝唑 400mg枸橼酸铋钾 120mg克拉霉素 250mg | 65.36％ |
| 比较例4 | 阿莫西林 500mg枸橼酸铋钾 220mg甲硝唑 500mg | 67.6％ |
| 比较例5 | 泮托拉唑 40mg替硝唑 400mg克拉霉素 250mg | 56.2％ |
| 比较例6 | 泮托拉唑 40mg克拉霉素 250mg阿莫西林 1000mg | 68.3％ |
| 比较例7 | 呋喃唑酮 200mg枸橼酸铋钾 120mg左氧氟沙星 250mg | 78.2％ |
| 比较例8 | 四环素 500mg胶态宋胶铋 200mg呋喃唑酮 200mg | 75.6％ |
| 比较例9 | 四环素 500mg | 70.3％ |
| 胶体次枸橼酸铋 240mg甲硝唑 400mg | ||
| 比较例10 | 泮托拉唑 40mg麦滋林-S颗粒 670mg阿莫西林 500mg | 75.2％ |
| 比较例11 | 泮托拉唑 40mg替普瑞酮 50mg阿莫西林 1000mg | 48.6％ |
| 比较例12 | 次水杨酸铋 120mg四环素 500mg替硝唑 400mg | 73.4％ |
| 比较例13 | 枸橼酸铋钾 120mg左氧氟沙星 100mg替硝唑 400mg | 76.5％ |
| 比较例14 | 阿莫西林 1000mg加替沙星 200mg泮托拉唑 40mg | 76.1％ |
Claims (10)
1.一种治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于：它的配方由质子泵抑制剂、胃粘膜保护剂与抗菌化合物构成；
所述的质子泵抑制剂选自奥美拉唑、伊索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑，或奥美拉唑、伊索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑的镁盐或其它金属盐之一种；质子抑制剂剂量范围为10～40mg；
所述的抗菌化合物选自β内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、或其它抗菌药物之任意两种，每一抗菌药物的剂量范围为100～1000mg；
所述的胃粘膜保护剂选自铋剂，硫糖铝，麦滋淋-S，前列腺素类，萜衍生物，铝碳酸镁，生长因子，抗氧化剂，多司马酯或者生胃酮，剂量范围为50μg～1000mg。
2.按照权利要求1所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于：所述β内酰胺类抗生素为阿莫西林、氨苄西林、青霉素V钾、苯唑青霉素钠、氟氯西林、萘夫西林、海他西林钾、氯唑西林、双氯西林、巴氨西林、仑氨西林、酞氨西林、卡茚西林、匹氨西林、匹美西林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢氯氨苄、头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢克肟、头孢妥仑、头孢布坦。
3.按照权利要求1所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于：所述大环内酯类抗生素为红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、泰利霉素、磷酸竹桃霉素、麦白霉素、吉他霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、罗他霉素、阿奇霉素、依托红霉素及地红霉素。
4.按照权利要求1所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于：所述其它抗菌药物指硝基杂环类和硝基芳香族化合物、四环素类、喹诺酮类如氧氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、环丙沙星、格替沙星、司氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、曲氟沙星、诺氟沙星、加替沙星等。
5.按照权利要求1所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于：所述铋剂为胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋、次水杨酸铋。
6.按照权利要求1所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂，其特征在于所述制剂的配方为以下几种：泮托拉唑，克拉霉素，呋喃唑酮，胶体次枸橼酸铋；泮托拉唑，呋喃唑酮，阿莫西林，胶体次枸橼酸铋；枸橼酸铋钾，泮托拉唑，克拉霉素，替硝唑；泮托拉唑，阿莫西林，甲硝唑，胶体次枸橼酸铋；泮托拉唑，克拉霉素，阿莫西林，枸橼酸铋钾；泮托拉唑、左氧氟沙星，呋喃唑酮，枸橼酸铋钾；泮托拉唑，四环素，呋喃唑酮，胶态果胶铋；泮托拉唑，四环素，甲硝唑、胶体次枸橼酸铋；泮托拉唑，阿莫西林，甲硝唑，麦滋淋-S；泮托拉唑，呋喃唑酮，阿莫西林，替普瑞酮；次水杨酸铋，泮托拉唑，四环素，替硝唑；枸橼酸铋钾，左氧氟沙星，泮托拉唑，替硝唑；阿莫西林，枸橼酸铋钾，加替沙星，泮托拉唑。
7.一种权利要求1所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
(1)质子泵抑制剂制成肠溶衣小丸或颗粒；
(2)胃粘膜保护剂及抗菌化合物制成普通包衣小丸或颗粒或不包衣的小丸或颗粒；
(3)两类活性物质的小丸或颗粒，按剂量混合后装入固定的包装单元中；
所述的两类颗粒或小丸，粒径范围0.2～5.0mm，一次服用药物制剂2.0-5.0g。
8.按照权利要求7所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法，其特征在于：质子泵抑制剂未包肠溶衣前的小丸，有以下三种方法制备：
一是选用药学适用的物质的晶粒或“丸芯”放在包衣锅内，将质子泵抑制剂与粘合剂制成的混悬液或质子泵抑制剂与药学适用的辅料的混合物的混悬液，喷洒在晶粒或丸芯上，烘干后再喷下一层，逐渐形成含药圆形小丸，或者在晶粒或丸芯上先喷洒粘合剂液体使湿润，再洒上质子泵抑制剂细粉或质子泵抑制剂与药学适用的辅料混合物细粉，使小丸逐渐变大，最终得到合适的含药小丸；
二是采用流化床制备；
三是将质子泵抑制剂与药学适用的辅料的混合物混匀后，用粘合剂制成软材，用挤出滚圆机制成圆形小丸，此小丸的大小在0.2～5.0mm之间变化。
9.按照权利要求7所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法，其特征在于：在质子泵抑制剂药丸或药芯与肠衣层之间包有隔离层；所述隔离层材料选择药学适用的材料，包括羟丙基甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素与其他辅料的混合物，隔离层材料中加入适量的药学适用的碱性物质，包括碳酸氢钠或碳酸钠；包隔离衣层采用粉末成层，即先喷黏合剂液，使药芯湿润，再洒入隔离层材料粉末，或采用喷以隔离层材料的混悬液，使含药小丸或颗粒成层方法；在包衣锅中制备，或者采用流化床制备；其厚度应足以隔离药丸与肠溶衣的接触。
10.按照权利要求7所述治疗幽门螺旋杆菌感染的复方口服制剂的制备方法，其特征在于：所述质子泵抑制剂的肠溶衣层材料选自药学适用的常用肠溶衣材料或可加入增塑剂、赋形剂及其他药学适用辅料，包括市售包衣粉或甲基丙烯酸共聚物肠溶衣材料，枸橼酸三乙酯增塑剂及聚乙二醇400，将肠溶包衣材料分散或溶解在水或其他药学适用的溶剂中，在包衣锅或流化床中包衣，肠衣层的厚度应控制在至少10μm，使药丸增重10～15％。
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