TR201511982A2 - Anti̇bakteri̇yel formülasyonlar - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş; burun ve boğaz/gırtlak iltihabı (farenjit/larenjit), tifo, tonsillit (peritonsilit ve peritonsiller abse dahil), otitis media, servisit, sinüzit, orta kulak iltihabı gibi üst solunum yolu enfeksiyonları; akut ve kronik bronşit, akut pnömoni, akciğer absesi, kronik solunum sistemi lezyonlarına ikincil gelişen enfeksiyonlar gibi alt solunum yolu enfeksiyonları; akut sistit, sisto-tiretrit, akut komplikasyonsuz piyelonefrit, üretrit gibi üriner kanal enfeksiyonları; gonore (bel soğukluğu), gonore profilaksisi, Streptococcus pneumoniae, Streptococus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (beta laktamaz pozitif ve negatif), Moraxella catarrhalis (beta laktamaz pozitif ve negatif) gibi mikroorganizmaların yol açtığı enfeksiyonlarda, duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu hafif ve orta dereceli bakteriyel enfeksiyonların semptomatik ve/veya profilaktik ve/veya terapötik tedavisinde sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, bir beta-laktamaz inhibitörü ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bileşim/ler ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME ANTIBAKTERIYEL FORMÜLASYONLAR BULUSUN ILGILI OLDUGU ALAN Mevcut bulus; burun ve bogaz/ girtlak iltihabi (farenjit/larenjit), tifo, tonsillit (peritonsilit ve peritonsiller abse dahil), otitis media, servisit, sinüzit, orta kulak iltihabi gibi üst solunum yolu enfeksiyonlari; akut ve kronik bronsit, akut pnömoni, akciger absesi, kronik solunuin sistemi lezyonlarina ikincil gelisen enfeksiyonlar gibi alt solunum yolu enfeksiyonlari; akut sistit, Sisto-tiretrit, akut komplikasyonsuz piyelonefrit, üretrit gibi üriner kanal enfeksiyonlari; gonore (bel soguklugu), gonore profilaksisi, Streptococcus pneumoniae, Streptococus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (beta laktamaz pozitif ve negatif), Moraxella catarrhalis (beta laktainaz pozitif ve negatif) gibi mikroorganizmalarin yol açtigi enfeksiyonlarda, duyarli mikroorganizmalarin neden oldugu hafif` ve orta dereceli bakteriyel enfeksiyonlarin semptomatik ve/veya profilaktik ve/veya terapötik tedavisinde sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, bir beta-laktamaz inhibitörü ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulus, sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan etken maddenin Sefiksim, olarak kabul edilebilir türevleri; ß- laktamaz inhibitörünün Klavulanik asit, (2R,5R,Z)-3- H) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri oldugu ve uygun farmasötik formlarda etken maddeler olarak kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Formül l: HzNIQMggS Formül II: Ayrica bulus, Sefiksim ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile Klavulanik asit ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimlerin oral veya parenteral uygulama için uygun olan formülasyonlarim ve kullanimlarini da kapsamaktadir. ÖNCEKI TEKNIK (TEKNIGIN BILINEN DURUMU) Bakterilerin büyük bir Çogunlugu yararli veya zararsiz olmasina ragmen pek çok bakteri patojeniktir ve bakteriyel enfeksiyonlara sebep olur. Geçmiste bakteriyel enfeksiyonlar dünyanin her tarafinda en Önemli ölüm nedenlerinden bir tanesiydi. Antibiyotiklerin gelistirilmesinden sonra, günümüzde artik en siddetli bakteriyel enfeksiyonlar bile hizli ve etkili biçimde tedavi edilmektedir.

Antibiyotikler; bakterileri yok eden veya gelisimini yavaslatan antimikrobiyal sinifa ait ilaçlardir. Antibiyotikler kimyasal maddelerden veya mikroorganizmalardan üretilmekte ve ayrica modern tipta en sik reçete edilen ilaçlar arasinda yer almaktadir.

Antibiyotik ana siniflari sunlardir: - Beta-laktam antibiyotikler 0 Penisilinler 0 Sefalosporinler ° Makrolidler - F luorokinolonlar - Tetrasikliriler - Aminoglikozidler Sefalosporinler genis spektiumlu beta laktam antibiyotiklerdir. Aktivite spektrumlarina göre birinci, ikinci, üçüncü ve dördüncü kusak olarak siniflandirilirlar. Sefalosporinler CephaIOSporium aeremonium (Aeremonium ehrysogenum) isimli fungustan elde edilen genis spektrumlu beta laktam antibiyotiklerdir. Bakteri hücre duvari sentezini bozarak etki ederler. Temel yapisini beta laktam halkanin alti üyeli sülfür içeren dihidrotiyazin halkasiyla birlesmesi sonucu olusan sefem çekirdegi olusturmaktadir. Temel sefem halkasinin l, 3 ve 7 pozisyonlarina yapilan eklemeler ile antibakteriyel ve farrnakolojik özellikleri degismektedir.

Sefalosporinler bakterisidal ajanlar olup, bakteriyel hücre duvari sentezine müdahale eden diger [3- laktam sinifi antibiyotiklere benzer; fakat penisilinaza daha az yatkin bir etki mekanizmasina sahiptir. Her bakteriyel hücre onlari koruyan bir hücre duvarina sahiptir.

Sefalosporinler bakteriyel hücre duvarinin peptidoglikan tabakasi sentezine müdahale eden olarak bakterilerin yok edilmesine sebep olmaktadir.

Sefiksim oral yoldan kullanilan üçüncü kusak bir sefolosporindir. Genel olarak üçüncü kusak sefolosporinler önceki kusaktan sefolosporinlere göre gram-negatif türlere karsi daha aktiftirler. Sefiksim diger ß-laktam antibiyotikler gibi esas olarak bakterisid etki gösterir. Bakteri hücre duvarinin iç yüzünde yerlesik spesifik penisilin baglayan proteinlere baglanarak bakteri hücre duvari sentezinin üçüncü ve son asamasini inhibe eder. Sefiksim çogunlukla duyarli mmikroorganizmalarin neden oldugu otitis media, solunum yolu enfeksiyonlari ve üriner kanal enfeksiyonlarinin tedavisinde kullanilir.

EP0685232 numarali patent basvurusunda Sefiksim içeren süpansiyon formundaki farmasötik bilesimlerden bahsedilmektedir.

Klavulanik asit Streptomyces clavuligarisîen elde edilen klavam türevi bir antibiyotiktir.

Bakterilerde beta-laktamaz enzimlerinin yapimi penisilinlerin etki güçlerinin artirilmasi ve etki spektrumlarinin genisletilmesi amaciyla kullanilir. Klavulanik asit`in potasyum tuzu olan potasyum klavulanat bir beta-laktamaz inhibitörüdür. Beta laktamazlari irreversibl olarak inhibe eder; bakteri çeperinde bulunan penisilin baglayan proteinleri (PBP”ler) etkilemez.

Antibiyotiklere karsi dirençli mikroorganizmalar bakteriyel enfeksiyonlarin tedavisinde giderek artan bir problem olarak görünmektedir. Streptococcus türleri, S.pneumoniae; Haemophilus türleri, H. influenzae; Staphylococcus türleri; Enterococcus türleri ve Neisseria türleri N. Gonococcus ve N. meningitidis penisilinlere karsi dirençli olan mikroorganizmalardir. Bunlarin içinde, S.pneumoniae ve H. influenzae önemli patojenlerdendir.

Sefalosporin antibiyotiklerin genis ve gelismis bir kullanimi olmasi, dirençli organizmalarin ortaya çikmasina yol açmistir. Bu direncin kirilabilmesi için bu alanda yeni bir ilaç tasarimina ihtiyaç duyulmaktadir.

Bakterilerin, antibiyotiklerin aktivitesine karsi gösterdikleri bakteriyel direnoin en önemli mekanizmasi; beta-laktam halkasini hidrolize ederek antibiyotigin etkisini ortadan kaldiran beta-laktamaz enziminin üretilmesidir. Eger beta-laktam halkasi, beta-laktamazlar tarafindan açilirsa penisiloik asit meydana gelir ve bu madde antibakteriyel etki göstermez, fakat vücutta hapten rolü oynar ve serum proteinleriyle kombinasyon sonucu antijen özelligi kazanir, buna bagli olarak allerjik reaksiyonlar meydana gelebilir.

Streptomyees clavuligerus isimli gram pozitif bakteri türünden izole edilerek elde edilen Klavulanik asit GB 1508977 no” lu patent dökümaninda penisilin ve sefalosporinler gibi ß- laktam antibiyotiklerinin ß-laktamaz enzimi üreten bakterilere karsi antibakteriyel etkinligini artirabilen ß-laktamaz inhibitörü olarak yer almaktadir.

US 4,556,559 no” lu patent dökümaninda; penisilin ya da sefalosporin gibi antibiyotiklerin ß-laktamaz inhibitörleri ile kombinasyonunun bakteriyel ß-laktamaz enziminden kaynakli bozunmadan koruyaeacagi ve böylece bir çok enfekte edici bakteriye karsi antibakteriyel akvitivesinin arttirilaeagi ön görülinüstür.

BULUSUN AÇIKLAMASI Mevcut bulus; burun ve bogaz/ girtlak iltihabi (farenjit/larenjit), tifo, tonsillit (peritonsilit ve peritonsiller abse dahil), otitis media, servisit, sinüzit, orta kulak iltihabi gibi üst solunum yolu enfeksiyonlari; akut ve kronik bronsit, akut pnömoni, akciger absesi, kronik solunum sistemi lezyonlarina ikincil gelisen enfeksiyonlar gibi alt solunum yolu enfeksiyonlari; akut sistit, sisto-tiretrit, akut komplikasyonsuz piyelonefrit, üretrit gibi üriner kanal enfeksiyonlari; gonore (bel soguklugu), gonore profilaksisi, Streptocoecus pneumoniae, Streptoeocus pyogenes, Eseherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (beta laktamaz pozitif ve negatif), Moraxella catarrhalis (beta laktamaz pozitif ve negatif) gibi mikroorganizmalarin yol açtigi enfeksiyonlarda, duyarli mikroorganizmalarin neden oldugu hafif ve orta dereceli bakteriyel enfeksiyonlarin semptomatik ve/veya profilaktik ve/veya terapötik tedavisinde sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, bir beta-laktamaz inhibitörü ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bilesim/ ler ile ilgilidir.

Mevcut bulusun bir diger yönü; oral kullanilmak üzere sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, bir beta-laktamaz inhibitörû ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi ile ilgilidir.

Bulusta kullanilan, sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan etken madde, bunlarla sinirli olmamakla birlikte, sefiksim, seftriakson, seftazidim, sefoperazon, sefkapen, sefdaloksim, sefdinir, sefditoren, sefetamet, sefmenoksim, sefodizim, sefotaksim, sefpimizol, sefpiramid, sefpodoksim, sefsulodin, sefteram, seftibuten, seftiolen, seftizoksiin ve/veya farinasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan tercihen sefiksim trihidrat olarak seçilir.

Bulusta kullanilan, beta-laktamaz inhibitörü sulbaktam, tazobaktam, klavulanik asit ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan tercihen potasyum klavulanat olarak seçilir.

Bulusta “farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri” terimi ile farmasötik olarak kabul edilebilir uygun tuzlar, esterler, solvatlar, hidratlar, kompleksler, polimorflar, enantiyoinerler, önilaçlar, asit adisyon tuzlari, analoglar, izomerler, rasematlar, amidler, enantiyomer tuzlari, bazik tuzlar, konjugeler, tautomerler, anhidratlar, anhidritler, bazlar, asitler, eterler, kristal ve amorf formlar veya serbest formlarindan bir veya daha fazlasi ifade edilmektedir.

Oral uygulama için hazirlanan farinasötik bilesim kati ya da sivi dozaj forinlarinda olabilir.

Bu dozaj formlari; tablet (kaplama içermeyen, çignenebilir, agizda çözünen, dagilabilen, suda dagilabilen, film kapli, tek tabakali, çift tabakali, barsakta açilan kaplamali, mini tablet, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, bukkal), kapsül (sert, yumusak, enterik kapli, film kapli, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli), toz, granül, kaplet, disk, agizda çözünen film, yigin toz (çok dozlu), pellet, sase, suda dagilabilen toz, suda dagilabilen granül, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan toz, mikrokapsül, dental tabletler, pilül, surup, solüsyon, süspansiyon, eliksir, damla, posyon, emülsiyon veya sprey gibi bir dozaj sekli halinde formüle edilebilir.

Mevcut bulusta tablet/ler gerekli görüldügü durumda bir veya daha fazla kaplama içerebilir.

Kaplanmis tabletler; etken maddeyi genellikle çekirdek kisminda, kismen çekirdekte ve kismende kaplamada veya yalniz kaplamada ihtiva eden formüller seklinde hazirlanir.

Kaplama maddeleri fizyolojik bakimdan zararsiz olmali ve etken madde ile geçimsiz olmamalidir.

Kaplama tipleri ; seker kaplama, film kaplama ve bagirsakta çözünen (enterik) kaplama olarak sayilabilir.

Seker kaplamali tabletler, sekerden meydana gelen bir kaplamaya sahip olan sikistirilmis tabletlerdir. Söz konusu kaplama renklendirilmis olabilir ve rahatsiz edici bir tada veya kokuya sahip olan etkin maddelerin kaplanmasi ve oksidasyona karsi hassasiyet gösteren malzemelerin korunmasi bakimindan son derece faydalidir.

Film kaplamali tabletler, suda çözünebilen bir malzeme kullanilarak uygulanan ince bir katman veya filmle kaplanmis, sikistirilmis tabletlerdir. Bu dogrultuda, film Olusturucu özelliklere sahip olan bir dizi polimerik malzeme kullanilabilir. Film kaplamalar, seker kaplamalar ile ayni genel özelliklere sahip olmakla beraber kaplama islemi için gerekli süreyi önemli ölçüde azaltmak gibi önemli ek bir avantaji beraberinde getirir.

Kaplamanin Amaçlari ; o Etken maddenin isik, oksij en ve neme karsi korunmasi o Etken maddenin istenmeyen kokusunun ve tadinin maskelenmesi o Tabletin estetik görüntüsünün düzeltilmesi 0 Çok az boyar madde ile renkli tabletlerin elde edilmesi o Tabletin hasta tarafindan kolay yutulabilirliginin arttirilmasi - Üretim, ambalajlama ve tasima sirasinda mekanik dayanikliligin artmasi o Etken maddenin sindirim salgilarina karsi korunmasi 0 Yan etkilerden, örnegin mide iritasyonundan kaçinilmasi o Ilacin taninmasinin kolaylastirilmasi, dolayisiyla ilaç kullaniminda güvenligin artmasi o Etken maddenin kararliliginin arttirilmasi o Kontrollü salim karakteristiklerinin düzenlenebilmesi olarak sayilabilir.

Bulustaki farmasötik formülasyon bir veya daha fazla tabaka içerebilir. Yeterli terapötik etkiyi saglamak ve yan etkileri minimuma indirmek amaciyla ilacin saliminin kontrolünü saglamak için tabakalar degistirilmis, kontrollü, uzatilmis, sürekli, hemen veya geciktirilmis salimli bir farinasötik dozaj formlarinin bir veya daha fazlasi ile formüle edilebilir.

Geciktirilmis salim sistemlerinde etkin maddenin sistemden salimi belli bir bölgede olmaktadir. Genellikle enterik kapli tabletler için kullanilir.

Enterik kaplama formülasyonun stabilitesini arttirmak, asit kaynakli bozunmalari önlemek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilir. Bu enterik kaplamalar ayrismaya baslamadan önce mide asidine direnç göstermekte ve ayni zamanda midenin alt kisminda veya ince bagirsagin üst kisminda yavas bir ilaç salinimini saglamaktadir.

Bulusta tablet/lerin hazirlanmasinda direk kompresyon, yas veya kuru granülasyon uygulanabilir.

Direkt kompresyon maddenin fiziksel yapisini bozmadan toz haline getirilmis materyalin sikistirilmasi ile elde edilmesinden olusmaktadir. Direk sikistirma araci olarak yaygin sekilde çalisilmis olan yardimci madde mikrokristalin selulozdur (Avicel, FMC).

Dozaj formlarinin hazirlanmasinda birçok teknikten yararlanilmaktadir. Bunlardan biri de granülasyon yöntemidir. Granülasyon; ince toz partiküllerin büyümesi seklinde tanimlanmaktadir. Farmasötik amaçli granülasyon; tabletleme için bir ön hazirlik asamasidir, ayni zamanda, sert j elatin kapsüle doldurma veya granülün bir final ürün olarak bir pakete yerlestirilerek kullanimi amaciyla da uygulanmaktadir.

Granülasyonun amaci, karisima istirak eden toz maddenin partiküllerinin birim ilacinin % miktarlarina esdeger olacak agirlikta bir ünite olusturmaktir. Farmasötik toz karisimlarin (etken madde veya yardimci maddeler) ayrismalarini engelleyerek bir ünite içerisinde homojen bir sekilde kalmalarini saglamak gerekmektedir bu da granülasyon ile mümkündür.

Granülasyonda seçilecek yöntemler 3 ana kategoride siniflandirilabilir: yas granülasyon, kuru granülasyon ve diger granülasyon yöntemleri.

Yas Granülasyon: Yas granülasyon yönteminde, yüksek hizli akiskan yatak granülasyon, püskürterek kurutma ve ekstrüsyon pelletleme yöntemleri kullanilmaktadir. Yas granülasyonda, etken madde ve baglayici madde (solüsyon) belirli sürede karistirilir, yas olarak elenir ve akiskan yatakli kurutuouda kurutulur. Kurutulan bu karisim diger dolgu maddeleri ile birlikte belirli bir homojenlige gelinceye kadar karistirilir. Karisimin son 3-5 dakikasinda kaydirici eklenir. Elde edilen final karisimdan örnekler alinir ve laboratuvara gönderilir. Laboratuvar sonucuna göre tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilebilir.

Yas granülasyori yöntemleri: 1. Yas granülasyon yöntemi (Klasik yöntem) 2. Akiskan yatak yöntemiyle granülasyon 3. Spray-Dryin g (püskürterek kurutma) yönteini ile granülasyon 4. Mikrogranülasyon yöntemi . Ekstrüsyon-Spheronizasyon yöntemi 6. Yüksek hiza sahip karistiricilarla granüle hazirlama yöntemi Yas granülasyon islemi su sirayi izlemektedir: - Etken maddenin (gerekli görülür ise) ögütülmesi, - Toz maddelerle karistirilmasi, - Baglayici ilavesiyle toz karisimin partiküllerinin kümelesmesinin saglanmasi, (Bu isleme granülasyon denir.) - Kümelesmis partiküllerin yas olarak elenmesi, - Elenmis toz karisiminin kurutulmasi kurutma islemde yaygin alarak akiskan yatakli kurutucular kullanilmasi, - Kurutma isleminden sonra kuru ögütme yapilmasi, - Olusan bu karisima kaydirici ilave edilerek 5 dakika daha karistirilmasi, (Bu karisima final ürün denir.) - Tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilmesidir.

Kuru Granülasyon: Kuru granülasyon yönteminde, ön kompresyon ve silindirler arasi sikistirma yöntemleri kullanilmaktadir. Kuru granülasyonda genellikle formüldeki kaydiricinin 1/3”ü diger toz karisimlarina karistirilir. Bunun nedeni tozlarin silindirlere yapismasini engeller. Kaydiricinin geri kalani kuru granülasyondan sonra karisima eklenir ve 3-5 dakika karistirilir. Karisim sonrasinda olusan final karisimdan örnekler alinir ve çesitli testler için laboratuvara gönderilir. Laboratuvar sonucuna göre tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilebilir.

Mevcut bulustaki oral kullanim için hazirlanan farmasötik formülasyon; farmasötik olarak kabul edilebilir uygun etken maddeler yaninda baglayici madde, dagitici madde, dolgu maddesi, tamponlayici ajan, yüzey aktif madde, lubrikant, glidant, seyreltici madde, koruyucu madde, aroma ajani, tatlandirici madde, Viskozite arttirici madde, köpük önleyici ajan, çözünürlük arttirici ajan, antistatik ajan, islatici madde, pH ayarlayici madde, renklendirici madde, kaplama maddesi, Çözücü, yumusatici madde, emülgatör, tasiyici, geçirgenlestirici madde, antioksidan, selat yapici ajan, alkalilestirici ajan, fotokoruyucu ajan, kivain arttirici madde, izotoni ayarlayici ajan, jel yapici ajan, mikrobiyal koruyucu madde, sertlestirici ajan, sivag, salim kontrol edici ajan, plastifiyan, antiadherent, film yapici ajan, opaklastirici madde, nemlendirici madde, granülasyon çözücüsü ve stabilizörün de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “baglayici madde” terimi; içerikteki maddeleri bir arada tutmak, tablet, pellet veya granüllerin gerekli olan iiiekanik güçte formüle edilmesini saglamak ve düsük aktif dozaj birimlerine hacim vermek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Baglayici madde olarak; prejelatinize misir nisastasi, prejelatinize nisasta, hidroksi propil nisasta, jelatin, mikrokristalin selüloz, selüloz, zamklar, polivinil pirolidon, polimetakrilatlar, sodyum karboksi metil selüloz, nisasta, parafinler, stearik asit, zamklar, metil selüloz, etil selüloz, polietilenglikol, magnezyum alüminyum silikat, karboksi metilselüloz, hidroksi propilselüloz, hidroksi etilselüloz, propilen glikol, polioksietilen- polipropileii kopoliineri, polietilen ester, polietilen sorbitan ester, polietilen oksit, polisakkaritler, polaksamerler, aljinik asitler, kolajeii, albuniiii, krospovidon, povidon, kopovidoii, maltodekstrin, hipromelloz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “dagitici madde” terimi, dozaj formunun su içinde kolay ve hizli bir sekilde dagilmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Dagitici madde olarak; agar agar, kalsiyum karbonat, sodyum karbonat, aljinik asit, patates nisastasi, misir nisastasi, bugday nisastasi, prejelatinize nisasta, sodyum nisasta glikolat gibi nisastalar, mikrokristalin selüloz, çapraz-bagli polivinil pirolidon, sodyum aljinat, hidroksipropil selüloz, çapraz bagli hidroksipropil selüloz, kroskarmelloz sodyum, kil, iyon degistirici reçine, krospovidon, ksilitol, D-sorbitol, D-mannitol, laktoz, sükroz, üre, yüksek molekül agirlikli polimerler, povidon, aljinik asit, ksantan zamki, kolloidal silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “dolgu maddesi” terimi; tablet ya da kapsüllerin üretim için pratik, hasta kullanimina uygun büyüklükte olmasi için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Dolgu maddesi olarak; talk, laktoz, sukroz, dekstrin, inannitol, laktilol, laktitol, ksilitol, sorbitol, izomalt, mikrokristalin selüloz, toz selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, silisik asit, kaolin, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, kalsiyum sülfat trihidrat, selüloz kalsiyum sülfat, kalsiyum sülfat dihidrat, maltodekstrin, kalsiyuin karbonat, kaolin, sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tamponlayici ajan” terimi, kompozisyonun asitlik ve bazligini düzenleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Tamponlayici ajan olarak; sitrik asit anhidrus, sodyum sitrat dihidrat, sodyuni fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, potasyum sitrat, fosforik asit, amonyum hidroksit, sitrik asit, diizopropanolainin, sodyum karbonat, sodyum silikat, disodyum oitofosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum alüminat, dietanol amin, sodyum aljinat, etilendiamin, meglümin, hidroklorik asit, laktik asit, sodyum sitrat, sodyum hidroksit, trietanolamin, trolamine, sodyum benzoat, sodyum hidrojen karbonat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “yüzey aktif madde” terimi suda veya sulu bir çözeltide çözündügünde yüzey gerilimini etkileyen kimyasal bilesigi ifade etmektedir. Yüzey aktif madde olarak polisorbatlar, sodyumlauril sülfat, sodyumstearil fumarat, non-iyonik polioksietilen polioksipi'opilen ko-polimeri, hekzadesil trimetil amonyum bromür, alkil polietilen oksit, polokzamerler, oktil glukozid, yag asitlerinin seker esterleri ve gliseritleri, dodesil betain, dodesil dimetilamin oksit, polioksil stearat, sodyum stereat, polietilen glikoller, L-lösin, alkil benzen sülfonat, yag asitleri, kuaterner amonyum bilesikleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “lubrikant” sürtünmeyi azaltan veya engelleyen bir toz karisiminin akis özelliklerini iyilestiren ajan veya ajan karisimlari olarak ifade edilmektedir. Lubrikant olarak; talk, kalsiyum stearat, magnezyum stearat, alüminyum stearat, polietilen glikol, tristearin, stearik asit, sodyum lauril sülfat, magnezyum lauril sülfat, kolloidal silikon dioksit, stearik asit, sodyum stearil fumarat, polioksietilen glikol, oleik asit, tripalmitil, potasyum oleat, hidrojene bitkisel yaglar, lösin, alanin, glisin, kaprilik asit, gliseril behenat, gliseril palmitostearat, sodyum benzoat, sodyum asetat, fumarik asit, çinko stearat, çinko oleat, çinko palmitat, parafinler, yag alkolleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “glidant” terimi; tablet basimi aninda matris bosluguna materyalin akisini kolaylastiran ekstra küçük partiküllü, dansitesi düsük madde olarak ifade edilmektedir.

Glidaiit olarak; talk, magnezyum stearat, hidrojene nebati yag, kalsiyum stearat, stearik asit, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearilfumarat, polioksietilenglikol, lösin, sodyum benzoat, sodyum klorür, sodyum asetat, sodyum fumarat, silika, kolloidal anhidrus silika, polietilenglikol, selüloz türevleri, nisasta veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “seyreltici madde” terimi; tablet ya da kapsüllerin üretim için pratik, hasta kullanimina uygun büyüklükte olmasi için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Seyreltici madde olarak; laktoz, maltoz, sukroz, dekstrin, mannitol, laktilol, ksilitol, sorbitol, izomalt, mikrokristalin selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, kalsiyum sülfat trihidrat, kalsiyum sülfat dihidrat, maltodekstrin, kalsiyum karbonat, kaolin, sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “koruyucu madde” terimi; su ve suda çözünen, yag ve yagda çözünen maddelerin mikroorganizmalara karsi korunmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir.

Koruyucu madde olarak 2-feiioksietaiiol, sodyum benzoat, benzoik asit, beiizil alkol, etilendiamintetraasetik asit, sodyum inetil parahidroksi benzoat, sodyum propil para hidroksi benzoat, sorbik asit, potasyum sorbat, benzetonyum klorür, klorokresol, benzalkonyum klorür, butil paraben, metil paraben, propil parabeii, etil paraben, butil hidroksi anisol (BHA), butil hidroksi toluen (BHT), kalsiyum asetat, sitrik asit, disodyum edetat, gliserin, propil gallat, sodyum bisülfit, sodyum sitrat, sodyum metabisülfît, borik asit, sorbik asit, sodyum propionat, propilen glikol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “aroma ajani” terimi, karisima aroma katmak için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Aroma ajani olarak; dogal aroma yaglari (nane yagi, keklik üzümü yagi, maydanoz yagi, portakal yagi, üzüm, turunç, greyfurt, limon yagi, vb), portakal aromasi, muz aromasi, seftali aromasi, greyfurt aromasi, limon aromasi, elma aromasi, çilek aromasi, vanilya aromasi, nane aromasi, tutti-furitti aromasi, frambuaz aromasi, mentol, mentan, anetol, tarçin, metil salisilat, okaliptal, adaçayi, bögürtlen, sitrus meyvalari veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tatlandirici madde” olarak; sodyum sakkarin, sakkaroz, D-glukoz, galaktoz, ksiloz, maltoz, maltodekstrin, maltol, eritritol, laktitol, izomalt, izomaltol, misir surubu, D- triptofan, glisirizik asit, monoamonyum glisirrizinat, fruktoz, maltitol, dekstroz, sükroz, ksilitol, sorbitol, mannitol, laktoz, aspartam, asesülfam potasyum, neohesperidin dihidrokalkon, sükraloz, sodyum siklamat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “viskozite arttirici madde” terimi, sivinin kalinligini arttirarak yavas akmasini saglayan bir ajan veya ajan karisimlari olarak ifade edilmektedir. Viskozite arttirici madde olarak; ksantan zamki, guar zamki, acacia, povidon, aljinik asit, etilselüloz, jelatin, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, setil alkol, polivinil pirolidon, hidroksi propil metil selüloz, polidekstroz, karragenan, metil selüloz, sukroz, sorbitol, ksilitol, hidroksipropil metilselüloz, polivinil alkol, ketearil alkol, kolloidal silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “köpük önleyici aj an” terimi ürün saklanirken köpürme reaksiyonunun baslamasini engelleyerek ürünü mevcut sistemde bulunan suya karsi stabilize eden maddeler olarak ifade edilmektedir. Köpük önleyici ajan olarak; simetikon emülsiyon, dimetilsiloksan, silikon yagi, monosodyum karbonat, susuz trimagnezyum disitrat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Köpük önleyici ajan dogrudan efervesan granüle veya dis fazda tabletin diger eksipiyanlarina toz halde karistirilarak veya hem efervesan granüle hem de tabletin eksipiyan karisimina paylastirilarak ilave edilebilir.

Bulusta çözünürlük arttirici ajan olarak; sodyum kazeinat, polisorbat, inetakrilikasit kopolimeri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antistatik ajan” terimi; içerikteki statik elektrigi azaltan veya elimine etmek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen antistatik ajan olarak; uzun Zincirli alifatik aininler ve amidler, kuarterner amonyum tuzlari, fosforik asit esterleri, polietilen glikol esterleri, polioller, mono ve digliserid, yag asit esterleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “islatici madde” terimi hidrofobik ilaçlarin dispersiyon ortaminda kolayca dagilmasina yardim etmek amaciyla kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. lslatici madde olarak; sodyum lauril sülfat, sodyum doküsat, polisorbatlar, sorbitan monolaurat, oktoksinol-9, nonoksinol-lO, poloksamerler, sodyum karboksimetil selüloz, bentonit, benzalkonyum klorür, tetradesiltrimetil amonyum bromür, setilpiridinyum klorür, gliseril monostearat, makrogol setostearil eter, sorbitan tristearat, aluminyum magnezyum silikat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “pH ayarlayici madde” terimi, kompozisyonun asitlik ve bazligini düzenleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. pH ayarlayici madde olarak; sitrik asit anhidrus, sodyuin sitrat dihidrat, sodyum fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, potasyum sitrat, fosforik asit, amonyum hidroksit, sitrik asit, diizopropanolamin, sodyum karbonat, sodyum silikat, disodyum ortofosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum alüminat, dietanol amin, sodyum aljinat, etilendiainin, meglümin, hidroklorik asit, laktik asit, sodyum sitrat, sodyum hidroksit, sodyum klorür, trietanolamin, trolamine, sodyum benzoat, sodyum hidrojen karbonat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “renklendirici madde” terimi hos bir görünüs veren ve iki formülasyon arasinda optik olarak ayirt edilme saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Renklendirici madde olarak, bunlarla sinirli kalmamakla birlikte, sari demir oksit, kirmizi demir oksit gibi demir oksit pigmentleri, ß-karoten, kirmizi pancar tozu, klorofil, tartrazin, sari portakal, kinolin sarisi, eritrosin, titanyum dioksit pigmentleri, karamel, gün batimi sarisi veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “kaplama maddesi” terimi formülasyon içerigini havadaki nem tarafindan bozuninaya karsi korumak ve tadi hos olmayan formlari yutma kolayligi saglamak için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Kaplama maddesi olarak; metil selüloz, hidroksietilselüloz, hidroksibutilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, etil selüloz, hidroksimetil selüloz, hidroksipropilselüloz, karboksimetiletilselüloz, sodyum karboksimetil amilopektin, polivinil asetat ftalat, polioksietilen glikol, polivini] alkol(0padry çesitleri), polivinil asetal dietil aminoasetat, aminoalkil metakrilat kopolimer, metakrilik asit kopolimeri, hidroksipropil metil selüloz asetat, dioksi metil selüloz süksinat, karboksi metil etil selüloz, poliakrilik asitler, metakrilik asit kopolimerleri, metil akrilat, etilakrilat, metilmetakrilat, etilmetakrilat, akrilik ve metakrilik asit esterleri, hipromelloz, hipromelloz ftalat, hipromelloz asetat süksinat, hidroksimetil selüloz süksinat asetat, selüloz butirat ftalat, selüloz hidrojen ftalat, selüloz propiyanat ftalat, selüloz asetat ftalat, hidroksipropilmetilselüloz ftalat, selüloz asetat trimelitat, jelatin, selak, hint yagi, kitosan, aljinik asit, Irlanda yosunlari, galaktomanonlar, tragakant, Hint tutkali, arap zamki, guar zamki, ksantan zamki veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Çözücü olarak saflastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, aseton, diaseton, polioller, polieterler, esterler, alkil ketonlar, metilen klorür, metil asetat, etil asetat, izopropil asetat, kastor yagi, etileii glikol monoetil eter, dietilen glikol monobutil eter, dietilen glikol monoetil eter, dimetil sülfoksit, dimetil formamid, tetrahidrofuran veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “yumusatici madde” terimi; cilt üzerinde ince bir film tabakasi olusturarak suyun uçmasina engel olan maddeler olarak ifade edilmektedir. Yumusatici madde olarak vazelin, kati vazelin, sivi parafin, sorbitol, gliserin, hidrokarbonlar, lanolin, mumlar, yag asitleri, setil alkol, oktildodekanol, kaprilik/ kaprik trigliserit, setil stearil alkol, kakao yagi, diizopropil adipat, gliserin, polihidrik alkoller ve polieter türevleri, polihidrik alkol esterleri, gliseril inonooleat, gliseril stearat, liiioleik asit, oleik asit, polipropileii glikol-15 stearil eter (PPG-15 stearil eter), polietilen glikol, polioksietilen glikol yagli alkol eterleri, polioksipropilen stearil eter, propilen glikol stearat, stearik asit, stearil alkol, fosfolipidler, lesitin, steoroller, kolesterol, kolesterol yag asidi esterleri ve amidleri, üre, gliseril monostearat, isopropil miristat, isopropil palmitat, ketostearil alkol, dimetikon, mineral yaglar, beyaz kati parafin, setearil alkol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Ayrica hint yagi, Hindistan cevizi yagi, zeytinyagi ve bitkisel mumlar gibi bitkisel yumusatici ajanlar da kullanilabilir.

Bulusta “emülgatör” terimi, birbiri içerisinde karismayan iki sivi faz arasinda homojen dagilimi saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Emülgatör olarak polietilen glikol stearat, polisorbat, poligliseril oleat, polioksietilen lauril eter, etoksillenmis lanolin, stearil alkol, setostearil alkol, inakrogol setostearil, gliseril monostearat, setil alkol, polioksietilen lauril alkol, polioksi etilen sorbitan inonostearat, polioksietilen stearat, sorbitan monostearat, propilen glikol stearat, alüminyum nisasta oktenilsuksinat, amonyum hidroksit, beyaz bir balmumu, sentetik bir balmumu, karbomer, setearil alkol, siklometikon, digliseritler, dimetikon, disodyum inonooleamido sülfosüksinat, pentaeritritol, gliseritler, gliseril monooleat, gliseril stearat, lanolin, magnezyum hidrojene stearat, mineral yag, monogliseridler, polietilen glikol, polietilen glikol distearat, polietilen glikol monosetil eter, polietilen glikol monostearat, polioksietilen glikol, polioksil setostearil eter, polioksil stearat, siinetikoii, sorbitan monolaurat, sorbitan monooleat, sorbitan monopalmitat, sorbitan palmitat, stearik asit, trietanolamin veya sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tasiyici” olarak propilen glikol, saflastirilmis su, hint yagi, diizopropil adipat, etoksilatli alkol, yagli alkol sitrat, gliserin, heksilen glikol, izopropil alkol, izopropil miristat, izopropil palmitat, mineral yag, fosforik asit, polietilen tereftalat glikol, polietilen glikol, polietileii glikol monostearat, polioksil ketostearil eter, polioksipropilen steari] eter, polisorbat, oktildodekanol, propilen karbonat, doymus yag asidi trigliseritler, benzoik asit, etanol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “geçirgenlestirici madde” terimi, tükürügün penetrasyonunu kolaylastiran ve böylece tabletin daha iyi dagilmasina katkida bulunan bir hidrofil ag olusmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Geçirgenlestirici madde olarak çökeltilmis silisler, maltodekstrinler, ß-siklodekstrinler veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antioksidan” terimi serbest radikallerin neden oldugu oksidasyonlari önleyen, serbest radikalleri yakalama ve stabilize etme yetenegine sahip maddeler olarak ifade edilmektedir. Antioksidan olarak; tokofero] (E Vitamini), askorbik asit (C Vitamini), A Vitamini, K Vitamini gibi Vitaminler, karotenoitler, karotenler (ömegim oi-karoten, ß- karoten, likopen, lutein, zeaksantin), mineraller (Se, Zn), butil hidroksi anisol (BHA), butil hidroksi toluen (BHT), etilgalat, propilgalat, dodesilgalat, taurin, organosülfür bilesikleri (allium, alil sülfit, indoller), düsük molekül agirlikli antioksidanlar (GSH-PX, ürik asit) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta selat yapici ajan olarak EDTA (etilen diainiii tetraasetik asit), disodyuin EDTA (disodyum etilen diamin tetraasetik asit) veya kalsiyum EDTA (kalsiyum etilen diamin tetraasetik asit) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta alkalilestirioi ajan olarak; sodyum karbonat, sodyum hidrojen karbonat, sodyum hidroksit, sodyum silikat, primer aminler, sekonder aminler, tersiyer aminler, siklik aminler, kalsiyum gliserofosfat, kalsiyum glukonat, kalsiyum asetat, N,N, dibenziletilendiamin, dietanolamin, etilendiamin, meglümin, disodyum hidrojen ortofosfat, sodyum alüminat, kalsiyum karbonat, kalsiyum hidroksit, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum sülfat, monosodyum glutamat, polakrillin sodyum, sodyum aljinat, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, magnezyum asetat, magnezyum silikat, magnezyum alüminat, magnezyum oksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta fotokoruyucu ajan olarak; demir oksit türevleri, metal oksitler, titanyum oksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “kivam arttirici madde” terimi formülasyonlarin çesitli basinç ve kuvvetlere karsi güçlendirilmesi için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Kivam arttirici madde olarak; setil alkol, alüminyum stearat, dimetikon, setearil alkol, stearil alkol, arap zamki, kitre zamki, aljinat, karragen, ksantan zamki, guar zamki, setostearil alkol, setil esterlerin mumu, dekstrin, gliseril monostearat, hidroksipropil selüloz, kaolin, polietilen beyaz vazelin, propilen glikol stearat, nisasta, mum, beyaz mum, bentonit, balmumu, beyaz balmumu, sentetik balmumu, parafin, beyaz kati paratin, beyaz yumusak parafin, kati vazelin, pektin, karbomer, polivinilprolidon veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “izotoni ayarlayici ajan” terimi, standart referans madde ile ayni osmotik basinca sahip maddeler olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen izotoni ayarlayici ajan olarak; sodyum klorür, mannitol, sorbitol, borik asit, potasyum nitrat, glukoz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “jel yapici ajan” olarak karbopol, karbomer, hidroksi propilmetilselüloz, metilselüloz, sodyum karboksi metilselüloz, poliakrilat polimerleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “mikrobiyal koruyucu madde” terimi mikrobiyal aktiviteye karsi koruyan maddeler olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen mikrobiyal koruyucu madde olarak; sodyum benzoat, sodyum metil para hidroksibenzoat, sodyum propi] para hidroksibenzoat, benzalkonyum klorit, borik asit, sorbik asit, etanol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “sertlestirici ajan; terimi formülasyonlarin çesitli basinç ve kuvvetlere karsi güçlendirilmesi için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Sertlestirici ajan olarak; setil alkol, alüminyum stearat, dimetikon, setearil alkol, stearil alkol, arap zamki, kitre zamki, aljinat, karragen, ksantan zamki, guar zamki, setostearil alkol, setil esterlerin mumu, dekstrin, gliseril monostearat, hidroksipropil selüloz, kaolin, polietilen beyaz vazelin, propilen glikol stearat, nisasta, mum, beyaz mum, bentonit, balmumu, beyaz balmumu, sentetik balmumu, parafin, beyaz kati parafin, kati vazelin, pektin, karbomer, polivinilprolidon veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta sivag olarak; makrogol türevleri, vazelin, mumla modifiye vazelin, sivi vazelin, beyaz vazelin, lanolin veya lanolin türevleri, hint yagi, hindistan cevizi yagi, zeytinyagi, pamuk tohumu yagi gibi bitkisel yaglar, polietilen glikol, paraIin, anhidröz, beyaz yumusak parafin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “salim kontrol edici ajan” olarak; polivinil asetat ftalat, polietilen glikol-polivinil alkol kopolimeri, poliakrilik asit türevleri, polisakkarit türevleri, metakrilat polimeri, polimetakrilat, etil metakrilat kopolimeri, inetakrilik asit-metilmetakrilat kopolimeri, metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri, polilaktik asit, polilaktik asit kopolimeri, polivinilpirolidon, polivinilalkol, gliserit, polietilen oksit, gliseril behenat, metakrilik asit kopolimeri, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metil selüloz asetat, karboksi metil etil selüloz, sodyum karboksi metil selüloz, etil selüloz, metil akrilat, etilakrilat, metilmetakrilat, etilmetakrilat, akrilik ve metakrilik asit estcrleri, sodyum aljiiiat, hipromelloz ftalat, hipromelloz asetat süksinat, selüloz butirat ftalat, selüloz hidrojen ftalat, selüloz propiyanat ftalat, selüloz asetat ftalat, selüloz asetat trimelitat, jelatin, selak, ksantan zamki veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “plastifiyan” terimi, kaplamanin esnekligini arttirmak, filmin kirilma riskini azaltmak ve Iilmin çekirdege adhezyonunu arttirmak için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Polimerle geçimli olmalari ve uçucu özellikte olmamalari gerekmektedir.

Plastifiyan olarak; polietilen glikoller (Makrogol), gliserin, propilen glikol, asetil sitrat, amil oleat, miristil asetat, butil oleat, butil stearat, triasetin, dietilftalat, asetillenmis monogliseridler veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antiadherent” terimi, pürüzlü tablet yüzeyi olusmasini önleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Antiadherent olarak; talk, kolloidal silikon dioksit (Aerosil, Syloid, Cab-O-Sil), magnezyum stearat, misir nisastasi, magnezyum trisilikat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “film yapici ajan” terimi, bir baglayicinin bir film, örnegin ince tabaka veya örtü Olusturmak için gerekli komponentler olarak ifade edilmektedir. Film yapici ajan olarak; polivinil alkol-kismen `hidrolize, metil selüloz, etil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, polietilen glikol, polietilen oksit, Makrogol, jelatin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “opaklastirici madde ” terimi, istenilen sistemi opak hale getirmek için ilave edilen maddeler olarak ifade edilmektedir. Opaklastirici madde olarak; titanyum dioksit, kalsiyum karbonat, çinko asetat, alüminyum stearat, çinko stearat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “nemlendirici madde” terimi; preparat ile hava arasindaki nem miktarini düzenleyen ve kontrol eden maddeler olarak ifade edilmektedir. Nemlendirici madde olarak; gliserin, sorbitol, propilen glikol, üre, kolloidal yapidaki maddeler, likit parafin, vazelin (petrolatum), sivi vazelin, selüloz ve selüloz yapisindaki maddeler, zamklar (kitre), bazi elektrolitler (Al tuzlari, civa tuzlari borax) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta granülasyori çözücüsü olarak satlastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, metilen klorür veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “stabilizör” terimi; eklendiginde kristallenmeyi ya da faz ayrimini önleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Stabilizör olarak benzoik asit, edetik asit, salisilik asit, sorbik asit, sodyum dehidroasetat, tokoferol, butillenmis hidroksianisol, butillenmis hidroksitoluen, propilgallat, kastor yagi, oleil alkol, poloksamer ve poloksaminler (polioksietilen ve polioksipropilen blok kopolimeri), ksantan zamki, sorbitan yag asitlerinin etoksillenmis esterleri, polisorbat 80 veya Tween 80 gibi polisorbatlar, etoksillenmis mono- ve digliseritler, etoksillenmis lipidler, etoksillenmis yag alkolleri veya yag asitleri, diasetil fosfat, fosfatidil gliserol, doymus veya doymamis yag asitleri, sodyum kolat, sodyum glikolat, sodyum taurokolat, paraoksibenzoik asit, etilen diamin tetraasetik asit (EDTA), dietilen triamin penta asetik asit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Mevcut bulustaki etken maddelerin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimleri için uygun olan formülasyonlarina ait doz araligi; Sefiksim ve/veya farmasötik mg; Klavulanik asit ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 5-1000 mg”dir.

Bulus esas olarak, oral kullanilmak üzere sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, bir beta-laktamaz inhibitörü ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi ile ilgilidir. Böylece, hazirlanan Sefiksim ve/veya famiasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile Klavulanik asit ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini kombinasyon halinde içeren formülasyonlar sinerjistik bir sekilde kombine edilmis, bakteriyel direncin kirilmasi ile birlikte farmasötik formülasyonlarm antibakteriyel akvitivesi ve dolayisiyla terapötik etkinligi arttirilmistir ve sasirtici bir sekilde fiziksel ve kimyasal kararlilik açisindan oldukça stabil bir davranis sergiledikleri gözlenmistir.

Claims (1)

ISTEMLER

1. Oral kullanilmak üzere sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan bir etken maddenin ve/veya farrnasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, bir beta-laktamaz inhibitörü ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/ lerin hazirlanmasi. Istem l'deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan etken maddenin sefiksim, seftriakson, seftazidim, sefoperazon, sefkapen, sefdaloksim, sefdinir, sefditoren, sefetamet, sefmenoksim, sefodizim, sefotaksim, sefpimizol, sefpiramid, sefpodoksim, sefsulodin, sefteram, seftibuten, seftiolen, seftizoksim ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. . Istem 2”deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; sefalosporin antibiyotikleri grubunda yer alan etken maddenin tercihen sefiksim trihidrat olmasidir. . Istem l”deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; beta-laktamaz inhibitörünün sulbaktam, tazobaktam, klavulanik asit ve/veya famiasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. . lstem 4°deki gibi farmasötik bilesim/ler olup Özelligi; beta-laktamaz inhibitörünün tercihen potasyum klavulanat olmasidir. . Istem l”deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; tablet (çignenebilir tablet, agizda çözünen tablet, dagilabilen tablet, suda dagilabilen tablet, film kapli tablet, barsakta açilan kaplamali (enterik) tablet, mini tablet, kontrollü salimli tablet (sürekli salimli tablet, hemen salimli tablet, uzatilmis salimli tablet, geciktirilmis salimli tablet vb.), kapsül (sert, yumusak, enterik kapli, film kapli), kontrollü salimli kapsül (sürekli salimli kapsül, hemen salimli kapsül, uzatilmis salimli kapsül, geciktirilmis salimli kapsül), toz, granül, kaplet, disk, agizda çözünen film, yigin toz (çok dozlu), pellet, sase, suda dagilabilen toz, suda dagilabilen granül, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan toz, jelül, pilül, sivi çözelti, ampul, Ilakon, infüzyon veya liyofilize toz arasindan seçilen bir veya daha fazla farmasötik dozaj formunu içermesidir. . Istem 6”daki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi, farmasötik dozaj formunun tercihen tablet olmasidir. Istem 7°deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; tablet formunun gerekli görüldügü durumda bir veya daha fazla kaplama içermesidir. Istem 6”daki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; tablet/lerin hazirlanmasinda yas granülasyon ve/veya kuru granülasyon yönteminin kullanilmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; etken maddelerin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimleri için uygun olan formülasyonlarina ait doz araliginin; Sefiksim ve/veya farinasötik olarak kabul edilebilir türevleri için lO-lOOOmg, Klavulanik asit ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 5-1000mg olmasidir. Yukaridaki isteinlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; burun ve bogaz/girtlak iltihabi (farenjit/larenjit), tifo, tonsillit (peritonsilit ve peritonsiller abse dahil), otitis media, servisit, sinüzit, orta kulak iltihabi gibi üst solunum yolu enfeksiyonlari; akut ve kronik bronsit, akut pnömoni, akciger absesi, kronik solunum sistemi lezyonlarina ikincil gelisen enfeksiyonlar gibi alt solunum yolu enfeksiyonlari; akut sistit, sisto-tiretrit, akut komplikasyonsuz piyelonefrit, üretrit gibi üriner kanal enfeksiyonlari; gonore (bel soguklugu), gonore profîlaksisi, Streptococcus pneumoniae, Streptococus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (beta laktamaz pozitif ve negatif), Moraxella catarrhalis (beta laktamaz pozitif ve negatif) gibi mikroorganizmalarin yol açtigi enfeksiyonlarda, duyarli mikroorganizmalarin neden oldugu hafif ve orta dereceli bakteriyel enfeksiyonlarin semptomatik ve/veya profîlaktik ve/veya terapötik tedavisinde endike olmasidir.