CN107536843A - 一种抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其活性成分由阿奇霉素和苍术酮组成，还含有药用辅料，包括填充剂、崩解剂和润滑剂，并采用了相应的制备方法，本发明具有协同抗幽门螺旋杆菌的功效。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物及应用。
背景技术
幽门螺旋杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，螺旋形、微需氧、对生长条件要求十分苛刻，1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。幽门螺旋杆菌病包括由幽门螺旋杆菌感染引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等。幽门螺旋杆菌病的不良预后是胃癌。苍术酮是苍术和白术的主要成分。目前未发现苍术酮有抗幽门螺旋杆菌的作用。
发明内容
本发明人在长期的一线临床用药中意外地发现，阿奇霉素和苍术酮具有明显抗幽门螺旋杆菌的作用。因此，鉴于现有技术的不足，本发明的通过对现有药物进行深入研究，提供了一种协同抗幽门螺旋杆菌的药物组合物及应用。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：一种抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其含有阿奇霉素和苍术酮。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其活性成分由阿奇霉素和苍术酮组成。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其所含阿奇霉素和苍术酮的重量比为5：2-5。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其所含阿奇霉素和苍术酮的重量比为5：4。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，每一单位制剂中含阿奇霉素125mg，以及苍术酮50-125mg。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其还含有药用辅料，包括填充剂、崩解剂和润滑剂。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉和糊精中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁。
所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，所述的制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入润滑剂，灌胶囊。
另外，本发明采用的苍术酮可以来自市售产品，也可以按照如下工艺提取纯化而成：取白术或苍术作为苍术酮制备的药材来源，粉碎，过10-20目筛，加90-95％乙醇，水浴70-80℃浸提3次，过滤，减压回收乙醇；乙醇提取浓缩液加石油醚萃取2-3次，过滤，减压回收石油醚，得萃取浓缩液；萃取浓缩液上反相硅胶柱进行层析分离，90-100％乙醇洗脱，洗脱液用薄层色谱法检查，合并5％香草醛硫酸液显桃红色的斑点苍术酮单一组分，减压回收，得苍术酮油状物，含量98.4％。
与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步：
(1)本发明最重要的优点是协同抗幽门螺旋杆菌。我们通过体外试验证明了阿奇霉素和苍术酮对抗幽门螺旋杆菌有着非常显著的作用，具有协同性作用。
(2)相同疗效的情况下，减少了阿奇霉素和苍术酮单独使用的用量，从而使患者用药的费用降低，同时降低了西药的毒副作用，增加了用药的安全性和患者的依从性。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1：取阿奇霉素125g、苍术酮25g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠20g和硬脂酸镁5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，灌胶囊。
实施例2：取阿奇霉素125g、苍术酮125g、淀粉30g、交联羧甲基纤维素钠20g和滑石粉5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，灌胶囊。
实施例3：取阿奇霉素125g、苍术酮100g、淀粉30g、交联羧甲基纤维素钠20g和滑石粉5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，灌胶囊。
对比实施例1：取阿奇霉素250g、淀粉30g、交联羧甲基纤维素钠20g和滑石粉5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，灌胶囊。
对比实施例2：取苍术酮250g、淀粉30g、交联羧甲基纤维素钠20g和滑石粉5g，制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入硬脂酸镁，灌胶囊。
实施例4：本发明抗幽门螺旋杆菌的药理实验
1)供试菌株：幽门螺杆菌标准菌株ATCC 43504购于美国菌种保存中心(AmericanType Culture Collection，ATCC)。15株Hp临床菌株采自江苏省人民医院消化科、江苏省中医院检验科和南京市儿童医院胃镜室接受胃镜检查的患者；在连续胃镜检查中对消化性溃疡、十二指肠球炎或疣状胃炎的患者，先经快速尿素酶实验确定为Hp阳性者，再取胃窦黏膜1-2块，切碎后接种于含8％马血清、三甲氧苄氨嘧啶1.25g/L、多粘菌素B2500U/L、万古霉素10mg/L的Columbia选择性琼脂培养基中，于37℃在微氧环境下(5％O2，10％CO2和85％N2)培养72小时。收集细菌，经涂片革兰氏染色，氧化酶、触酶和尿素酶鉴定为阳性后，传代纯培养，所得菌株作为实验菌株。
2)菌株培养：我们采用微需氧袋(购自上海医科大学)进行HP的菌株培养，它可通过化学反应产生Hp所需要的微需氧环境。
3)生物活性测定：采用纸片法测定化合物对幽门螺杆菌的抑制作用，用琼脂稀释法来测定供试样品的最低抑菌浓度。
I.纸片法实验：(A)准备培养基将配制好的Columbia培养基经高压蒸汽灭菌后，冷却至50-60℃，加8％马血清或绵羊血，混匀倾注于已经灭菌的培养皿中，每皿7-10ml，培养基厚度为1.5mm(无菌操作)。(B)转接实验菌(涂菌)用微量取样器取稀释好的108CFU/ml(1OD660＝108CFU/ml)Hp的菌悬液0.1ml均匀地涂抹在适宜的培养皿表面。倒置于37℃烘干箱中15min后取出，目的使琼脂表面干燥，备用。(C)贴样品纸片用微量取样器取6μl待测样品(质量浓度2mg/ml)注入已经灭菌的圆滤纸片上。用无菌镊子镊取含样品的纸片和对照空白纸片，按无菌操作分别纸片紧贴于含菌琼脂表面，每隔一定距离贴一张纸片。每种菌做3皿，所得结果求其平均值。(D)培养将各平皿置于微需氧袋中，封口，打开气体发生器，再置于37℃培养箱中培养72h。(E)测抑菌圈直径取出平板后，分别测量各纸片周围抑菌圈直径的大小。参照对照组的结果，可得出待测样品敏感实验的结果。重复三次。
II.琼脂稀释法测定MIC：(A)药物平板的制备首先将测试的化合物(本发明实施例3和对比实施例1、对比实施例2)用二甲基亚砜(DMSO)溶液配制成0.5mg/ml的母液，再用无菌水稀释，最终配成10.0，8.0，6.0，4.5，4.0，3.5，3.0，2.5，2.0，1.5，1.0，0.5和0.25μg/ml的浓度系列，DMSO在介质中的浓度小于1％。将1ml配制好的测试化合物溶液与保温于50℃的9ml哥伦比亚培养基另加1ml保温于50℃的马血清充分混匀，浇制入培养皿中冷却即成。(B)转接实验菌(涂菌)用微量取样器吸取稀释好的1×108CFU/ml Hp的菌悬液0.1ml均匀地涂抹在培养皿表面，倒置于37℃烘干箱中15min后取出，目的使琼脂表面干燥，备用。(C)确定MIC将待测培养皿在微需氧袋(含：85％N2,10％CO2和5％O2)中，保温37℃培养72小时，观察Hp生长情况，与空白组相对照，以完全没有菌生长的样品最低浓度为最低抑菌浓度值。阳性对照为氨苄西林。
4)药理实验结果：体外实验表明，本发明组合物具有很强的抗幽门螺旋杆菌活性，纸片法显示其抑菌圈直径为17mm(ATCC43504)。用琼脂稀释法显示它能完全抑制5个随机的临床菌株(Hp001、Hp003、Hp004、Hp018和Hp036)和1个标准菌株(ATCC43504)的生长，最小抑菌浓度(MIC)均为0.32μg/ml。对比实施例1对6株测试菌完全抑制的最小浓度(MIC)为2.7μg/ml。对比实施例2对6株测试菌完全抑制的最小浓度(MIC)为3.1μg/ml。用氨苄西林作阳性对照，其对6株测试菌完全抑制的最小浓度(MIC)为3.9μg/ml。
结论：本发明组合物抑制幽门螺旋杆菌活性的能力比对比实施例1、对比实施例2、氨苄西林强，说明阿奇霉素和苍术酮对抗幽门螺旋杆菌有着非常显著的作用，具有协同性作用。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的实质精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，其含有阿奇霉素和苍术酮。
2.根据权利要求1所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，其活性成分由阿奇霉素和苍术酮组成。
3.根据权利要求2所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，其所含阿奇霉素和苍术酮的重量比为5：2-5。
4.根据权利要求3所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，其所含阿奇霉素和苍术酮的重量比为5：4。
5.根据权利要求4所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，每一单位制剂中含阿奇霉素125mg，以及苍术酮50-125mg。
6.根据权利要求2所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，其还含有药用辅料，包括填充剂、崩解剂和润滑剂。
7.根据权利要求6所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉和糊精中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁。
9.根据权利要求6所述抗幽门螺旋杆菌的阿奇霉素胶囊组合物，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：取上述原料和填充剂、崩解剂，粉碎，过筛，75％乙醇制粒，加入润滑剂，灌胶囊。
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