CN1242988A - 治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物。它是由下述重量百分比的原料制成的药物;质子泵抑制剂2～10%、大环内酯类抗生素和/或一种其他类型的抗生素50～80%、添加剂20～40%。本发明能有效地抑制和杀灭幽门螺旋杆菌,解决了临床上单一用抗生素不能有效地根除幽门螺旋杆菌的缺点。
Description
本发明涉及一种具有抗幽门螺旋杆菌治疗的组合药物。
1982年培养出从胃溃疡患者胃部活体中的细菌，即幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)，它是栖息在胃粘膜上的杆菌，目前被认为是消化性溃疡的重要病原因子。世界卫生组织于1994年下结论：幽门螺旋杆菌是人的胃癌发生的危险因子。自1993年以来，幽门螺旋杆菌以其很高的人群感染率慢性胃炎和消化性溃疡的高度相关性而引起高度重视。经临床试验证明，在胃炎组织中伴有幽门螺旋杆菌感染的占93.33％，而在正常胃粘膜中，仅有少数病例有幽门螺旋杆菌存在，占16.67％，两者相比有显著性差异(p＜0.001)，说明人类的胃炎与幽门螺旋杆菌感染是密切相关的。
对幽门螺杆菌(HP)阳性的消化性溃疡行HP根除疗法已成为共识。幽门螺杆菌对大多数抗生素及其他药物都十分敏感，体外实验结果证明这些药物均能有效地抑制和杀灭幽门螺杆菌。治疗感染性消化性溃疡和慢性胃炎理想的剂型是口服制剂，但是用各种药物的单一治疗在体内达到根除幽门螺杆菌较为困难，同时由于快速建立的细菌的耐药性和较高的复发率，大大地妨碍了单一药物治疗的进一步使用。
对于幽门螺杆菌的治疗，目前倾向于采用三联疗法，即采用三种不同的药物共同给药构成。三种药物中包括一种铋剂和二种抗生素，可提高根除率及降低耐药菌株的出现，但其临床疗效仍不满意，使用铋剂疗法的一个重要问题是副作用(恶心、呕吐、纳差、头痛、乏力)较多，发生率可高达30～50％，因而被迫停药者高达20％，病人常因药物副作用而顺从性差。
本发明的目的在于提供一种能有效地抑制和杀灭幽门螺旋杆菌的组合药物。
本发明是由下述重量百分比的原料制成的药物：质子泵抑制剂2～10％、大环内酯类抗生素和/或一种其他类型的抗生素50～80％、添加剂20～40％。质子泵抑制剂是奥美拉唑或兰索拉唑，大环内酯抗生素和/或一种类型的抗生素有阿齐霉素和甲硝唑、阿齐霉素和阿莫西林，添加剂可为羟丙基纤维素、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、75％乙醇、十八醇、十六醇、胶体二氧化硅。加进添加剂的目的是改进药物组合物活性成分的释放和延迟药物在胃内滞留时间，起到药物贮库作用，并且按一定速率释放药物进入胃肠道。
下面结合实施例对本发明作详细描述。
实施例1：
mg ％(按重量计)
奥米拉唑 20 2.06
阿齐霉素 250 25.77
阿莫西林 500 51.55
羟丙基纤维素 100 10.31
聚乙二醇400 50 5.15
聚乙二醇6000 50 5.15
75％乙醇 适量
实施例2：
mg ％(按重量计)
奥米拉唑 20 4.29
阿齐霉素 250 53.65
十八醇 50 10.73
十六醇 40 8.58
羟丙基纤维素 100 21.46
胶体二氧化硅 6 1.29
本发明不限于上述所述的实施例。
本发明的药物组合物可以是固体剂型如片剂、胶囊、颗粒或粉末形式，也可以是液体组合物如悬浮液或乳浊液形式。
本发明的片剂包括吞咽片、咀嚼片、分散片、薄膜包衣片、速溶片和胃漂浮片、缓释片等形式。
本发明所用的抗生素对幽门螺杆菌具有较好的抗菌作用，各种抗生素药物的最低有效抑菌浓度见表1、表2。
表1 抗生素的体外抗菌活性MIC90值(μg/μl)
| 病原菌 | 阿齐霉素 | 阿莫西林 | 阿齐霉素+阿莫西林 | 甲硝唑 | 苄星青霉素 |
| 空肠弯曲菌 | 0.10 | 0.10 | 0.025 | 2.0 | 0.10 |
| 幽门螺杆菌 | 0.10 | 0.025 | 0.025 | 1.0 | 0.025 |
| 肠球菌 | 2.00 | - | 1.0 | 1 | 4.0 |
| 大肠杆菌 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | - | 0.10 |
表2 质子泵抑制剂对幽门螺旋杆菌的抗菌活性
| 株数 | 范围 | MIC50 | MIC90 | |
| 奥美拉唑 | 25 | 8～200 | 12 | 25 |
| 兰索拉唑 | 25 | 1～25 | 2 | 4 |
测定阿齐霉素给药单独或与奥美拉唑同时给药的兔子血浆浓度，单用阿齐霉素时血浆浓度较低，而合用奥美拉唑时浓度较高，有助于治疗幽门螺杆菌。同样的结果在阿莫西林也可见到。见表3、表4、表5、表6。
表3阿齐霉素口服给药0.5g的血浆浓度(μg/μl)
| 15’ | 30’ | 45’ | 1h | 1.5h | 2h | 3h | 4h | 6h | |
| 1 | 20.54 | 70.15 | 89.33 | 94.52 | 120.17 | 127.51 | 113.90 | 64.15 | 27.31 |
| 2 | 30.15 | 60.25 | 93.44 | 107.23 | 138.15 | 150.17 | 114.26 | 85.71 | 47.16 |
| 3 | 17.24 | 53.45 | 80.17 | 96.44 | 121.50 | 147.32 | 159.66 | 108.83 | 73.56 |
| 4 | 10.41 | 31.23 | 68.45 | 94.88 | 131.45 | 114.13 | 84.64 | 65.38 | 37.79 |
| 5 | 25.87 | 64.97 | 94.49 | 121.53 | 145.56 | 121.71 | 107.49 | 74.92 | 49.31 |
| 平均 | 20.84 | 55.96 | 85.17 | 102.92 | 131.31 | 132.17 | 87.17 | 63.70 | 38.03 |
表4 阿齐霉素0.5g与奥美拉唑口服给药的血浆浓度(μg/μl)
| 15’ | 30’ | 45’ | 1h | 1.5h | 2h | 3h | 4h | 6h | |
| 1 | 43.17 | 92.45 | 124.44 | 149.86 | 177.65 | 193.32 | 161.29 | 130.53 | 76.52 |
| 2 | 59.26 | 105.51 | 174.35 | 214.71 | 254.22 | 234.55 | 185.39 | 150.28 | 87.34 |
| 3 | 32.67 | 87.55 | 114.78 | 165.13 | 181.87 | 165.24 | 129.65 | 80.49 | 42.57 |
| 4 | 73.17 | 164.25 | 188.90 | 225.75 | 243.33 | 234.81 | 164.89 | 97.52 | 58.15 |
| 5 | 48.54 | 87.67 | 131.35 | 175.15 | 216.45 | 223.64 | 181.33 | 141.44 | 80.53 |
| 平均 | 41.65 | 107.49 | 146.68 | 186.12 | 200.70 | 210.23 | 164.51 | 120.05 | 69.03 |
表5 阿莫西林0.5g口服给药时的血浆浓度(μg/μl)
| 15’ | 30’ | 45’ | 1h | 1.5h | 2h | 3h | 4h | 6h | |
| 1 | 34.02 | 69.71 | 93.44 | 126.85 | 139.78 | 114.29 | 75.38 | 31.47 | 8.54 |
| 2 | 25.53 | 73.25 | 107.66 | 131.53 | 145.19 | 121.28 | 81.46 | 40.87 | 11.39 |
| 3 | 45.28 | 87.69 | 115.74 | 152.25 | 138.30 | 119.78 | 78.43 | 28.62 | 6.49 |
| 4 | 16.93 | 60.28 | 83.45 | 121.37 | 136.62 | 102.91 | 64.73 | 16.29 | 7.84 |
| 5 | 30.31 | 78.67 | 98.67 | 139.45 | 127.52 | 97.03 | 60.94 | 21.53 | 10.48 |
| 平均 | 30.14 | 73.92 | 99.79 | 134.29 | 137.48 | 111.06 | 72.19 | 27.76 | 8.95 |
表6 阿莫西林0.5g与奥美拉唑同服时血浆浓度(μg/μl)
| 15’ | 30’ | 45’ | 1h | 1.5h | 2h | 3h | 4h | 6h | |
| 1 | 56.25 | 113.05 | 148.87 | 218.50 | 276.43 | 213.34 | 165.58 | 96.53 | 45.31 |
| 2 | 48.37 | 97.84 | 134.29 | 189.78 | 253.17 | 192.82 | 141.07 | 80.27 | 29.27 |
| 3 | 68.56 | 139.76 | 198.66 | 269.62 | 234.66 | 182.30 | 127.62 | 77.79 | 26.74 |
| 4 | 62.14 | 128.17 | 185.03 | 222.95 | 281.53 | 210.27 | 157.71 | 104.34 | 52.33 |
| 5 | 51.91 | 118.38 | 181.84 | 262.31 | 216.69 | 174.84 | 135.18 | 87.55 | 38.43 |
| 平均 | 57.45 | 119.44 | 169.74 | 232.63 | 252.50 | 194.71 | 145.35 | 89.28 | 38.42 |
本发明具有如下优点：
1.可减少药物的服用次数，维持较低的血药浓度，降低药物的毒副作用。
2.本发明的制剂比重小于1，而胃液的比重为1.004～1.101，在胃中具有很好的漂浮性能。
3.受胃排空速度影响小，有利于药物在胃内维持较长的时间，并维持一定的药物浓度以达到杀灭致病菌。
4.解决了临床上单一用抗生素不能有效地根除幽门螺旋杆菌的缺点。
5.能适宜地通过粘液粘着或生物粘附作用，可将抗微生物药物局部靶射到胃壁的粘液层上，有利于胃粘膜的局部吸收。
Claims (2)
1.一种治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的药物：质子泵抑制剂2～10％、大环内酯类抗生素和/或一种其他类型的抗生素50～80％、添加剂20～40％。
2.根据权利要求1所述的治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物，其特征在于质子泵抑制剂是奥美拉唑或兰索拉唑，大环内脂抗生素和/或一种其他类型的抗生素为阿齐霉素和甲硝唑、阿齐霉素和阿莫西林，添加剂为羟丙基纤维素、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、75％乙醇、十八醇、十六醇、胶体二氧化硅。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 99116287 CN1242988A (zh) | 1999-07-16 | 1999-07-16 | 治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 99116287 CN1242988A (zh) | 1999-07-16 | 1999-07-16 | 治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1242988A true CN1242988A (zh) | 2000-02-02 |
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|---|---|---|---|
| CN 99116287 Pending CN1242988A (zh) | 1999-07-16 | 1999-07-16 | 治疗幽门螺旋杆菌感染的组合药物 |
Country Status (1)
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|---|---|
| CN (1) | CN1242988A (zh) |
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| CN102145169A (zh) * | 2010-02-08 | 2011-08-10 | 健乔信元医药生技股份有限公司 | 根除幽门螺旋杆菌的医药组成物及其制造方法 |
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-
1999
- 1999-07-16 CN CN 99116287 patent/CN1242988A/zh active Pending
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