PL141135B1 - Method of manufacture of novel benzopyranes - Google Patents
Method of manufacture of novel benzopyranes Download PDFInfo
- Publication number
- PL141135B1 PL141135B1 PL1982247748A PL24774882A PL141135B1 PL 141135 B1 PL141135 B1 PL 141135B1 PL 1982247748 A PL1982247748 A PL 1982247748A PL 24774882 A PL24774882 A PL 24774882A PL 141135 B1 PL141135 B1 PL 141135B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- alkyl
- hydrogen
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzopiranów, aktywnych farmakologicz¬ nie. • W.opisie patentowym etanów Zjednoczonych A- meryki nr 4 110 347 przedstawiono zwiazki obni¬ zajace cisnienie o wzorze 8 oraz ich addycyjne so¬ le kwasowe, w którym to wzorze Ra oznacza atom wodoru lub grupe weglowodorowa o 1—9 ato¬ mach wegla, ewentualnie podstawiona grupa hy¬ droksylowa lub grupa alkoksylowa o 1—6 atomach wegla; Rb oznacza atom wodoru lub grupe alkilo¬ wa o 1—6 atomach wegla, albo NRaRb oznacza 3—8 czlonowa grupe heterocykliczna ewentualnie podstawiona 1—2 grupami metylowymi; Rc oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa o 1— —6 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—6 ato¬ mach wegla, grupe alkoksylowa o 1—6 atomach wegla, grupe alkenylooksylowa o 2—6 atomach we¬ gla, grupe alkilotiolowa o 1—6 atomach wegla, gru¬ pe hydroksylowa, grupe aminowa, grupe alkiloa- minowa o 1—t atomach wegla, grupe dwualkiloa- minowa o 1—b' atomach wegla w reszcie alkilowej, grupe nitrowa, grupe trójfluorometylowa, grupe a- cyloaminowa o 2—7 atomach wegla, grupe alkoksy- sulfonyloaminowa o 1—6 atomach wegla, grupe cyjanowa lub grupy o wzorach AORg, ASRg,AS02Rg, ANHRg, ANRgCORh, ANRgS02Rh lub ANHgC02Rh, w których A oznacza grupe alkilenowa o 1—4 ato¬ mach wegla, Rg oznacza grupe alkilowa o 1—4 a- tomach wegla, Rh oznacza grupe alkilowa o 1—4 20 30 atomach wegla; oraz Rd oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo grupe alkilowa, lub metoksylowa; lub Rc i Rd tworza razem grupy o wzorach —CH =CH—CH = CH—, —NH—CH=CH— —CHa—CH2—CH2—CH2 lub —CH2—CH2—CH2—CO—; Re oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1— —6 atomach wegla, lub fenylowa oraz Rf oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla lub fenylowa. 1y 'opisie patentowym Stanów Zjednoczonych A- meryki nr 4 251 532 opisano zwiazki przeciwnadci- snieniowe o worze 9, w którym Ri oznacza atoni wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona atomem chloru lub bro¬ mu, lub grupa hydroksylowa, lub grupa alkoksy¬ lowa o 1—4 atomach wegla, lub grupa acylooksy- lowa o 1—4 atomach wegla; Rj oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, al¬ bo Ri i Rj razem z atomem azotu, do którego, sa przylaczone, tworza 5-, 6- lub 7-czlonowy pier¬ scien heterocykliczny, ewentualnie podstawiony grupa metylowa; Y oznacza grupy o wzorach CORk, C02Rk, SORk, SOORk, S02ORk, CH/OH/Rk, C/Rk/= =NOH, C/Rk/=NNH2, CONR2, CONR6Rm, SONR4R5 lub S02NRiRm, w których Rk i Ri oznaczaja nie zaleznie od siebie grupe weglowodorowa o 1—8 a- tomach wegla, ewentualnie podstawiona atomem chloru lub bromu lub, grupa hydroksylowa, lub grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, lub 3 atomami fluoru przy tym samym atomie wegla; 141 135141 135 3 oraz Rm oznacza atom wodoru lub grupe alkilo¬ wa o 1—4 atomach wegla; oraz sole i pochodne O-acylowe o 1—18 atomach wegla powyzszych zwiazków.W europejskim opisie patentowym nr 9912 przed¬ stawiono zwiazki przeciwnadcisnieniowe o wzorze 10, w którym grupa pirolidynowa i grupa ORn znajduja sie w polozeniu trans i w którym Rn oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 ato¬ mach wegla lub grupe acylowa o 1—8 atomach wegla; oraz dopuszczalne w farmacji addycyjne sole kwasowe powyzszych zwiazków.W europejskim opisie patentowym nr 28 449 przeo^tawlona z^azki -przeciwnadcisnieniowe, cha¬ rakteryzujaoe* sie/Aniskifn poziomem niepozadanych dzialan w stosunku do* serca, o wzorze 11, w któ¬ rym R0, RP, Rq i Rr oznaczaja niezaleznie od sie- bie? grupe alkilowa tfub podstawiona grupe alkilo¬ wa, albo Rr i Rs^l^trztiie z atomem azotu, do któ¬ rego sa przylaczone, tworza 5-, 6- lub 7-czlonowy pierscien ewentualnie zawierajac^ atom tlenu lub siarki; Rt oznacza grupe odciagajaca elektrony, Rs oznacza grupe dostarczajaca elektrony a grupy NRrRs i ORq znajduja sie w pozycji trans.W europejskim opisie patentowym nr 28 064 opi¬ sano zwiazki obnizajace cisnienie krwi i charak¬ teryzujace sie niskim poziomem niepozadanych dzialan w stosunku do serca,;o wzorze 12, oraz ich sole i proleki, w którym to wzorze Re, RP, Rq, Rr i Rs maja znaczenie podane dla wzoru 10; Itv ozna¬ cza grupe dostarczajaca elektrony; Rw Oznacza grupe odciagajaca elektrony oraz grupy NprRs i ORq znajduja sie w pozycji trans.Obecnie stwierdzono, ze inna klasa benzopira- nów wykazuje dzialanie obnizajace cisnienie krwi.Zwiazki te charakteryzuja sie obecnoscia grupy keto w zawierajacym azot pierscieniu, podstawio¬ nym w pozycji 4 benzopiranu: ^ Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o wzorze 1, w którym jeden z podstawni¬ ków Ri i R2 jest atomem wodoru, a drugi oznacza grupe alkilokarbonylowa, alkoksykarbonylowa, al- kilokarbonylooksylowa, alkilohydroksymetylowa, nitrowa, cyjanowa lub atom chloru; jeden z pod¬ stawników R| i R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, a drugi oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach, wegla, lub Rt i R4 tworza lacznie iz atomem wegla, do którego sa przylaczone, igrupe spdroaltailowa o 3—6 atomach wegla; RB oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub ignupe acylo¬ wa o 1—8 atomach wegla oraz n oznacza liczbe 1 lub 2, a grupa laktamowa znajduje sie w po¬ zycji trans wzgledem grupy OR5.Gdy jeden z podstawników Ri i R2 jest atomem wodoru, wówczas drugi korzystnie oznacza grupe alkilokarbonylowa, alkoksykarbonylowa, alkilokar- bonylooksylowa, alikilohydroksymejylowa, nitrowa lub cyjanowa.Korzystnymi grupami alkilowymi lub resztami alkilowymi w grupach zawierajacych Ri i R4 sa grupa metylowa lub grupa etylowa. R« i R* ko¬ rzystnie oznaczaja grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla. W szczególnosci obie te grupy sa grupami 4 metylowymi lub etylowymi, korzystnie obie sa grupami metylowymi.Gdy R5 oznacza grupe, alkilowa, korzystnie jest to grupa metylowa, etylowa lub n-propylowa, naj- 5 korzystniej grupa metylowa. Gdy R5 oznacza gru¬ pe acylowa, korzystnie jest to pochodna niepodsta- wionego kwasu karboksylowego, takiego jak ali¬ fatyczny lub grupa benzoilowa. R5 korzystnie jed¬ nak oznacza atom wodoru. 10 Korzystna podgrupe zwiazków o wzorze 1 stano¬ wia zwiazki o wzorze 2, w którym jeden z pod¬ stawników Ri i R2 oznacza atom wodoru, a dru¬ gi oznacza grupe alkilokarbonylowa, alkoksykar¬ bonylowa, alkilokarbonylooksylowa, alkilohydroksy- 15 metylowa, nitrowa lub cyjanowa, w których to gru¬ pach reszty alkilowe sa grupami metylowa lub etylowa; a n oznacza liczbe 1 lub 2.W szczególnosci korzystne sa zwiazki o wzorze 2, w którym jeden z podstawników Ri i R2 ozna- 20 cza atom wodoru, a drugi grupe nitrowa lub cy¬ janowa. Ponadto, korzystne sa zwiazki o wzorze 2, w którym R2 oznacza atom wodoru, a Ri jeden z ; podanych powyzej podstawników. Najbardziej ko¬ rzystnymi sa wiec zwiazki, w których Ri jest gru- 25 pa nitrowa lub cyjanowa, a R2 jest atomem wo¬ doru.Do zwiazków o wzorach 1 i 2 naleza zwiazki za¬ wierajace podstawnik piperydynowy (n = 2) oraz podstawnik pirolidenowy (n = 1).Zwiazki o wzorach 1 i 2 wytwarza sie korzyst¬ nie w praktycznie czystej postaci.Zwiazki o wzorach 1 i 2 posiadaja centra asyme¬ trii i moga wystepowac w postaciach optycznie czynnych. Wynalazek dotyczy tych wszystkich in¬ dywidualnych postaci oraz ich mieszanin.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazku o wzorze i polegajacy na tym, ze cykli- zuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym to wzorze 40 Ri, R2, R», R4 i Rs oraz n maja wyzej podane zna¬ czenie; Lf oznacza grupe hydroksylowa lub alko- ksylowa o 1—4 atomach wegla, a podstawiona gru¬ pa aminowa ma konfiguracje trans wzgledem gru¬ py OR5. 4g Cyklizacje korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak dwumetyloformamid w obecnosci zasady, takiej jak wodorek sodowy.Zwiazki o wzorze 3 sa nowe.Zwiazki o wzorze 3 mozna wytwarzac poddajac 50 zwiazek o wzorze 4 reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze Ls/CH2/n+2COL4, w którym L8. i n maja zna¬ czenie podane uprzednio, a L4 oznacza grupe od- szczepialna i nastepnie ewentualnie. alkilujac lub " acylujac za pomoca srodka alkilujacego o 1—3 a- 55 tomach wegla lub srodka acylujacego o 1—8 ato¬ mach wegla.. Grupa odszczepialna L4 jest grupa, która gdy jest przylegla do grupy karbonylowej daje sie wymie¬ niac na pierwszorzedowa nukleofilowa grupe ami- 60 nowa.Reakcje korzystnie prowadzi sie w rozpuszczal¬ niku, takim jak chloroform lub chlorek metylenu, w obecnosci wodnego roztworu zasady, takiej jak wodorotlenek sodowy. 65 Zwiazki o wzorze 4 mozna wytwarzac w reakcji141 135 5 zwiazku o wzorze 5 z etanolowym roztworem wo¬ dorotlenku amonowego.Alternatywnie mozna je wytwarzac na drodze redukcji cynkiem i kwasem solnym zwiazku o wzo¬ rze 7, w którym Ri, R2, R$ i R4 maja znaczenie podane uprzednio, a grupa azydowa znajduje sie w pozycji trans wzgledem grupy hydroksylowej.Zwiazki o wzorze 7 mozna wytwarzac ze zwiaz¬ ków o wzorze 5, poddajac je reakcji z azydkiem sodowym w obecnosci kwasu borowego, np. w dwu- metyloformamidzie.Zwiazki o wzorze 5 mozna wytwarzac, korzyst¬ nie in situ, poddajac zwiazek o wzorze 6, w którym Ri, R2, Ra i R4 maja znaczenie podane poprzednio, a grupa hydroksylowa znajduje sie w pozycji trans wzgledem atomu bromu, reakcji z zasada, taka jak wodorotlenek potasowy, w eterze etylowym lu£ wodnym, roztworze dioksanu.Zwiazki o wzorze, 6 mozna wytwarzac za pomoca ; znanych sposobów, np. takiph jak opisany we wspomnianych uprzednio opisach patentowych Stanów, Zjednoczonych Ameryki i, w europejskich opisach patentowych.Proces ten jest przedstawiony na schemacie, na którym w etapie (a) reakcje prowadzi sie w pokojowej temperaturze w metanolu, w obecnosci wodorotlen¬ ku sodowego i 40% wodorotlenku benzylotrójme- tyloamoniowego; w etapie (b) ogrzewa sie w o-dwuchlorobenze- nie; w etapie (c) reakcje prowadzi sie w wodzie w obecnosci N-bromosukcynimidu i dwumetylosulfo- tlenku; w etapie (d) stosuje sie brom w czterochlorku wegla; oraz w etapie (e) stosuje sie wode i aceton.W etapie (b) moze powstawac mieszanina zwiaz¬ ków ze wzgledu na obecnosc dwóch miejsc, w któ¬ rych moze zachodzic powstawanie pierscienia. Dla¬ tego korzystne jest usuwanie niepozadanego zwiaz¬ ku przed reakcja w etapie (c) lub (d), np. za po¬ moca chromatografii.Jak wspomniano uprzednio, zwiazki o wzorze 1 wystepuja w optycznie czynnych postapiach i w reakcjach, prowadzonych sposobem wedlug wyna¬ lazku otrzymuje sie mieszaniny .tych postaci. Po¬ szczególne izomery mozna oddzielac od siebie za pomoca chromatografii stosujac chiralna faze. Al¬ ternatywnie, poszczególne izomery mozna wytwa¬ rzac stosujac asymetryczna synteze.Zwiazki o wzorze 1 wyodrebnia tsie korzystnie w praktycznie czystej postaci.Jak wspomniano uprzednio, zwiazki o wzorze 1, a zwlaszcza zwiazki o wzorze 2 wykazuja dziala¬ nie obnizajace cisnienie krwi. Sa wiec one poten¬ cjalnie uzyteczne jako farmaceutyki do obnizania nadcisnienia. , Kompozycje farmaceutyczne zawieraja zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku i dopu¬ szczalny w farmacji nosnik. W szczególnosci pr^ze- ciwnadcisnieniowe kompozycje farmaceutyczne za¬ wieraja skuteczna przeciwnadcisnieniowo ilosc zwiazku wytworzonego sposobem wedlug wynalaz- 6 ku i dopuszczalny w farmacji nosnik. Korzystne sa kompozycje przeznaczone do stosowania doustne¬ go. Moga jednak byc przystosowane do innych spo¬ sobów podawania, np. do podawania pozajelitowe- 5 go pacjentom cierpiacym na choroby serca.Dla uzyskania mozliwosci wlasciwego podawa¬ nia korzystne jest, by kompozycja farmaceutyczna miala postac dawek jednostkowych. Odpowiednimi dawkami jednostkowymi sa tabletki, kapsulki oraz 10 proszki w saszetkach lub fiolkach. Taka dawka jednostkowa moze zawierac od 1 do 100 mg nowego zwiazku, szczególnie, od 2 do 50 mg. np. 5—25 mg, to znaczy 6, 10, 15 lub 20 mg. Takie dawki mozna podawac 1—6 razy dziennie, najczesciej 2—4 razy 15 dziennie, tak aby dzienna dawka wynosila 5—200 mg dla doroslego pacjenta o ciezarze 70 kg, w szczególnosci 10—100 mg. /r Kompozycje farmaceutyczne moga zawierac' ty¬ powe rozcienczalniki, takie jak wypelniacze, srod- 20 ki rozpraszajace, srodki wiazace, lubrykanty, srod¬ ki aromatyzujace i podobne. Preparaty wytwarza sie stosujac znane sposoby, podobne :do stosowa¬ nych dla znanych srodków przeciwnadcisnienio- wych, diuretyków i fJ-blokarów. 25 Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku stosuje sie do leczenia nadcisnienia u ssaków, w tym i u. ludzi, na drodze podawania cierpiacym ssakom skutecznej przeciwnadcisnieniowej ilosci zwiazku o wzorze 1 lub kompozycji farmaceutycz¬ nej zawierajacej ten zwiazek.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku nieoczekiwanie wykazuja wysoka aktywnosc w porównaniu do znanych zwiazków i tak np. zwia¬ zek znany z europejskiego opisu patentowego nr A9912 w dawce 1 jig/kg wykazuje obnizenie : cis¬ nienia krwi o 22% w ciagu godziny, natomiast no¬ we zwiazki obnizaja cisnienie krwi o 47°/o.Ponadto, w przeciwienstwie do znanych zwiazków, i0 nowe zwiazki w uzytecznych dawkach nie wywo¬ luja arytmii serca.Przyklady I i II ilustruja wytwarzanie pólpro¬ duktów, a przyklady III i IV wytwarzanie zwiaz¬ ków o wzorze 1. 45 Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie ko¬ rzystnie 6-cyjanó-3,4-dwuwodoró-2,2-dwumetylo- -trans-4/-2Hketo-l-piperydynylo/-2H-benzo[b]-pira- nol-3 o temperaturze-"topnienia 155°C, 7-nitro-3,4- -dwuWodoro-2,2-dwumetylo-trans-4-/2-ketó-l-piroli- 50 dynylo/-2H-benzo[b]-piranol-3 o temperaturze top¬ nienia 211—211,5°C, octan 6^cyjaho-3,4-dwuwodoro- -2,2-dwumetylo-trans-4-/2-keto-l-pirolidynylo/-2H- -benzo-[b]piranylun3 o temperaturze topnienia 152— —153°C, 6-nitro-3,4-idwuwodoro-2-metylo-trans^4-/2- 55 -keto-l-pirolidynylo/-2H-benzo[b]piranol-3 oN tempe¬ raturze topnienia 238—243° -dwuwodoro-2,2-dwumetylo-trans^4-/2-ketp-l-piroli- dynyl©A-2H-benzo[b]piranol-3 o temperaturze topnie¬ nia 190—192°C, $-karbometoksy-3,4-dwuwodoro-2,2- . 60 -dwumetylo-trans-4-/2-keto-l-piperydynylo/-2H- -benzo[b]piranol-3 o temperaturze topnienia 249— ^250°C, 6^chloro-3,4-dwuwodoro-2,2-dwumetylo- -trans-4-/2Hketo-l-pirolidynylo/-2H-benzo[b]piranol o temperaturze topnienia 202—203°C, 6-acetylo-3,4- W -dwuwodoro-3,2-dwumetyloTtranM-/2-keto-l-piroli-141 tS5 -*Wtó(Vtb^iYfem)}-3 6 n4sfc&i*j*cych d^iycTi: NMR fGDCItf b 1,20 (3H, *), 1,53 (SH, s), M*- -*JD (4H, m& J,S& (3H, & p&ttytt pr&z 1,40^4,76 , 3,fe (1H, d, J ¦* 14 SA #*Wyfc ffffcez -Mtf-^flt (*H, rtr), 5,*4 ^lif, d, J ±* — *0 Haft MB $M, 4 J =*B 1MR- 7,0$ (1H, Watffcie Hfy 7#0 <1H, a, J* 8,1 liz).P**yItt *4 L Wytw***tfn!fc 4^j§tio*$;4*4#u- TyfetWwy zwiazek oteuymmo mieszajac G-cyjfcHó*- **r4-dwttwoa©ró-M-'flwXiii^ *o[BJ#ir1ih w <«Ui&oH&wym tmiwotette Wodoroflefcku amonowego, w pokojowej *#ni^raturz£ afc d& tffr- ttfctf wyjsciowego apoftaydu n& cKroto&fógr&fie Przy&iad II. Wytwai^Btoie fccfrj##ito-3,4-Kfw^ MET g ttrfizeclttomttft^, ottzyftiaiiegc wedlug przykladu I mieszam©* W ^fcojcWej temperaturze W 20 rai Ghloroiorim* i 10 wU wody tfaWiS#8J*cej t,29 « Btaltgo wodoróttailfu udowego, Nc«rt*£rite dodano ft/72 ml cllloTka 4^thlarobut^yiu i c«adc ntofearw silnie # tiagul» minut. WtffstWy fos- -dzódoRt^ «rgari*cara| .pra^myto woda i stflattlta, su¬ szono nad siarczanem fnagnezu, przeiattótto 4 od¬ ratowano, otrzymrajac tytulowy rwiaaek w pofrta- #1 tiUutanóttegtr bialego faroduktu. iPfzyklad IM, Wytwarzanie $-cyjamtQ*®fl-<6w\i- w -^H-texrto{b}piranolu-» o wzorze 13.D6 zawiesiny ^15 g wodorku sodowego w 20 ml czteroWódorofiintnu dodano €,76 g otrzymanego w«- 4tit£ ftetykladu O #- «Mtyto^*ns-4-/l-k«o^4^m^oincbiityloai^flO/^H^ -benzo[b]piranolu-3 w 10 ml bezwodnego czterowo- farniaranu i oalotfc mieszatio w ciagu & godzin poi azotem. Nastepnie dódario wody i ekstraliewaflo octanem etylu, otrzymujac 540 ftig tytulowego zwiazku, którego widmo PMR i cbfomatogram eieakowftnBtwewy przedstawione ponizej.Widme IR Wi&tt PMR fCDCl,) &: 1,28 <3H) 1,55 (3H), 2,11 UH, m), A57 <2H, m), 3,22 (3H, jeden wymienialny A szef*** n^, M4 <1H^ d, J = L9 H**, 3,26 <1H, d, J- la Ho), a*7 {IH, mfc 7^^ %J«aUHzV [ AiisliM eielntatetmt <*bheE € #74* H M4 2f »,7«, unaLezktno; C 66^83 H 4,17 PTtlklm* IVi Wytw#rainie a^cyiand-a^-dwu^ W^2MLlwiu»«Wpir«nylU oertate ó wmntis 14.Ml«ild#ii«$ «j3 g ^^j^tt«^,4-tfwtiw^dt^^j met^^t^ttrt^4-/2*46e^^i-j)irolkly^lo/-tó ptehidlil^, 19 it» &eTBw*€fc«kd dctów^io i 0,9 ml Pli?y«jrny ¦6£ritew*ft& W Ciaga 24 «dd*in w tetope- ra^tttiW wtisWtifl. AltesXMiher &mfod£0h® 1 Wldnt id $^«U, a nastepnie ekftf8li0W&ne o^Unem tfty- k< War^tW^ ^rfatt^zfni ^rM^nyto kiikft t&ty Wo- Tft^, ^glwo^etti wo#6rdw^flanu s^d^wego, so^arika i suszono nad siarczanem sódówym\ Pb pttestfite- iltó, ódptfroiwaAftt i cftroittftlergtafli tik |)lytKach sKtóm^ttftfri (2 mn« warstw* z«tf fcfJJe^ii^nk^w^- #^ I^2W, ^tfcja eciaftem *tyWft ^trzyrtiarto 0,35 g tftaleg©' |j^oxiuMu. Pó l^eJfei^stlrliiJftCji z mieSWflnlny octan* e Mc t^ temperaturze topnienia l$SMf!&0€.IWtfm^ IR ffCBr): 222*, l?45, l6&& ttir*.Widmo PMH fCDCWI «: 1,35 (3«, s.^, I,4f (»H, s)F, 2,10 (3H, s) nakladajacy sie na l,#*-~$,40 ^8H, ftt), S,, 5,45 0H, d, J * M fiz), 6,85 <1H, rf, J **« Hz), 7,22 (1H, d, $ - Z! Hzf, 7,46 (lit, &¦ J * * i 8 Hz^.Dartó fórma^koJogi^iz^e, Clsrtfertie »k^6zo#« k^wi zapisywano stosujac modyfikacje metody -Ayi«tóej pfie^ I. M. Glaxtóna, U. Pyesera i R. L. Wliltinga w ffef^pfeaii ^ótirtlai or Fhart^afcológy, 3J, IW (1*7^. Dtf za^is^i |itflsu *° s^osdw*nó rejeaterfttor W-hW B^ rete^der, rtl^dcl 8805. t^rfced wtóyslkimi ^olwftórami szczury ttmtesz- czario W ^gfsfewatiyitt Ijomfetóczettiu <&3,5±$,5*C), przed przeniesieniem do ograniezajAce^j klatki. Kkz- * mniej 6 odczytów. Samorzutnie nadclSnieAkywe szczury o wieka 12—18 tygodni ze skurczonym cis- tfte&tetn krwi wyno^z^ym 23,1 kPn przyjmowano 15 40 45 Zwiazek z przykla¬ da m \ 6 Szczurów | 1 mg/kg doustnie Pootfttowe dsflkr- fiie krwi 27,4±Ó,65 kPa Poczatkoweskurcze sefca l97±3 iide- 1 fz^n rta tinttttte Godzin po poda-i niu 1 2 4* 6* 24 % zmiany skurczowego cisnienia krwi -47±1 -35±4 -36±4 a -34±3 + 5d:2 : % zmiany zniczów serca -2±2 -5±J ^5±2 -8±2 ^*±a •5 * W 4 i 6 godzinie jeden szczur mial niewyczuwalne tetno Testówdiio równiez zwiazki z innych iprtyktó- dów i stwrefdzoriti, ze sa one rówtiiez aktywtie.W powyzszym tescie nie obserwowano zadftych objawów tóksycznostl.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania rioWycli benzopiranóW o wzorze 1, w którym jeden z podstawników ^i i R2 óziiacza atórti WodórU, & ntugi ttnfe Jilklfokitrbo- iiyiówa, aflwksykarbdiiyldwA, alkilókai^bcmylooksy- Iowa, alkilohydrcfeynietyiow^, ttltrdwa- cyjanowi* lub atom oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa O 1—4 ateffiftfch w^gld, a drugi owiam grup^ alkilowa t) 1—4 atomitón w^gl* lut R| i tu ratem 2 itomem w^gia, PL PL PL
Claims (1)
1. Sposób wytwarzania rioWycli benzopiranóW o wzorze 1, w którym jeden z podstawników ^i i R2 óziiacza atórti WodórU, & ntugi ttnfe Jilklfokitrbo- iiyiówa, aflwksykarbdiiyldwA, alkilókai^bcmylooksy- Iowa, alkilohydrcfeynietyiow^, ttltrdwa- cyjanowi* lub atom oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa O 1—4 ateffiftfch w^gld, a drugi owiam grup^ alkilowa t) 1—4 atomitón w^gl* lut R| i tu ratem 2 itomem w^gia, PL PL PL
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8129064 | 1981-09-25 | ||
GB8206400 | 1982-03-04 | ||
GB8210490 | 1982-04-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL247748A1 PL247748A1 (en) | 1985-04-24 |
PL141135B1 true PL141135B1 (en) | 1987-06-30 |
Family
ID=27261315
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1982238342A PL141099B1 (en) | 1981-09-25 | 1982-09-24 | Process for preparing novel benzopiranes |
PL1982247748A PL141135B1 (en) | 1981-09-25 | 1982-09-24 | Method of manufacture of novel benzopyranes |
PL1982247747A PL141134B1 (en) | 1981-09-25 | 1982-09-24 | Method of manufacture of novel benzopyranes |
PL1982247746A PL141133B1 (en) | 1981-09-25 | 1982-09-24 | Process for preparing novel benzopyranes |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1982238342A PL141099B1 (en) | 1981-09-25 | 1982-09-24 | Process for preparing novel benzopiranes |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1982247747A PL141134B1 (en) | 1981-09-25 | 1982-09-24 | Method of manufacture of novel benzopyranes |
PL1982247746A PL141133B1 (en) | 1981-09-25 | 1982-09-24 | Process for preparing novel benzopyranes |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4446113A (pl) |
EP (1) | EP0076075B1 (pl) |
JP (4) | JPH0314573A (pl) |
KR (1) | KR880001943B1 (pl) |
AT (1) | ATE23718T1 (pl) |
AU (1) | AU561536B2 (pl) |
CA (1) | CA1174682A (pl) |
DE (1) | DE3274350D1 (pl) |
DK (1) | DK170165B1 (pl) |
ES (4) | ES515921A0 (pl) |
FI (1) | FI73675C (pl) |
GB (1) | GB2107706A (pl) |
GR (1) | GR76732B (pl) |
HK (1) | HK17588A (pl) |
IE (1) | IE53875B1 (pl) |
MX (3) | MX174532B (pl) |
MY (1) | MY102061A (pl) |
NO (4) | NO159597C (pl) |
NZ (1) | NZ201984A (pl) |
PH (1) | PH18691A (pl) |
PL (4) | PL141099B1 (pl) |
PT (1) | PT75598B (pl) |
SG (1) | SG98587G (pl) |
YU (4) | YU43279B (pl) |
Families Citing this family (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ183551A (en) * | 1976-04-02 | 1978-09-20 | Beecham Group Ltd | Aminochromanols and pharmaceutical compositions containingthem |
EP0091748B1 (en) * | 1982-04-08 | 1986-06-18 | Beecham Group Plc | Antihypertensive benzopyranols |
EP0093535B1 (en) * | 1982-04-28 | 1986-12-30 | Beecham Group Plc | Novel chromenes and chromans |
EP0093534A1 (en) * | 1982-04-28 | 1983-11-09 | Beecham Group Plc | Novel chromanols |
EP0095316B1 (en) * | 1982-05-21 | 1986-12-03 | Beecham Group Plc | Pharmaceutically active aminobenzopyrans |
DE3364734D1 (en) * | 1982-10-19 | 1986-08-28 | Beecham Group Plc | Novel chromans and chromenes |
GB8308062D0 (en) * | 1983-03-24 | 1983-05-05 | Beecham Group Plc | Active compounds |
GB8308063D0 (en) * | 1983-03-24 | 1983-05-05 | Beecham Group Plc | Active compounds |
GB8308064D0 (en) * | 1983-03-24 | 1983-05-05 | Beecham Group Plc | Active compounds |
DE3479726D1 (de) * | 1983-05-18 | 1989-10-19 | Beecham Group Plc | Benzopyran derivatives. |
GB8313679D0 (en) * | 1983-05-18 | 1983-06-22 | Beecham Group Plc | Active compounds |
DE3486354T2 (de) * | 1983-05-18 | 1995-03-30 | Beecham Group Plc | Chroman- und Chromenderivate. |
EP0150202B1 (en) * | 1983-07-27 | 1988-07-06 | Beecham Group Plc | Di/tetra-hydroquinolines |
DE3475786D1 (de) * | 1983-09-01 | 1989-02-02 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives |
EP0138134B1 (en) * | 1983-10-13 | 1989-04-19 | Beecham Group Plc | Chroman derivatives |
GB8409745D0 (en) * | 1984-04-14 | 1984-05-23 | Beecham Group Plc | Active compounds |
GB8413191D0 (en) * | 1984-05-23 | 1984-06-27 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
EP0172352B1 (en) * | 1984-06-22 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Active benzopyran compounds |
GB8419515D0 (en) * | 1984-07-31 | 1984-09-05 | Beecham Group Plc | Treatment |
GB8419516D0 (en) * | 1984-07-31 | 1984-09-05 | Beecham Group Plc | Treatment |
GB8513369D0 (en) * | 1985-05-28 | 1985-07-03 | Beecham Group Plc | Treatment |
EP0205292B1 (en) | 1985-06-08 | 1991-11-06 | Beecham Group Plc | Pyrano[3,2-c]pyridine derivatives, process and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
EP0218373B1 (en) * | 1985-09-11 | 1990-03-07 | Beecham Group Plc | Chroman derivatives and analogues having antihypertensive activity |
PT84806B (pt) * | 1986-05-03 | 1989-12-29 | Beecham Group Plc | Processo para a preparacao de benzopiranos |
EP0316364B1 (en) * | 1986-08-08 | 1992-03-18 | The Upjohn Company | Compositions for treating alopecia |
US4801605A (en) * | 1986-08-29 | 1989-01-31 | Ciba-Geigy Corporation | 3-amino-dihydro-[1]-benzopyrans and benzothiopyrans |
GB8625185D0 (en) * | 1986-10-21 | 1986-11-26 | Beecham Group Plc | Active compounds |
DE3726261A1 (de) * | 1986-12-23 | 1988-07-07 | Merck Patent Gmbh | Chromanderivate |
DE3703227A1 (de) * | 1987-02-04 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Substituierte 3,4-dihydro-2h-benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
EP0277611B1 (de) * | 1987-02-04 | 1993-06-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Alkylsubstituierte N-Benzopyranyllactame, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen |
FR2617165B1 (fr) * | 1987-06-23 | 1989-12-15 | Sanofi Sa | Derives du dimethyl-2, 2 chromannol-3 |
FR2625744B1 (fr) * | 1988-01-12 | 1990-07-06 | Sanofi Sa | Derives du dimethyl-2,2 chromannol-3 procede d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant |
US5284838A (en) * | 1987-06-23 | 1994-02-08 | Elf Sanofi | Use of 2,2-dimethylchroman-3-ol derivatives in the treatment of asthma |
IL86798A (en) * | 1987-06-23 | 1992-12-01 | Sanofi Sa | 2,2-dimethylchroman-3-ol derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2628424B1 (fr) * | 1988-03-09 | 1990-12-28 | Sanofi Sa | Derives du dimethyl-2,2 chromannol-3 procede d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant |
US4971982A (en) * | 1987-07-06 | 1990-11-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Benzopyran derivatives |
FR2621587B1 (fr) * | 1987-10-12 | 1990-02-09 | Sanofi Sa | Derives du dimethyl-2,2 chromene, procede pour leur preparation et composition pharmaceutiques les contenant |
IL88035A0 (en) * | 1987-10-27 | 1989-06-30 | American Home Prod | Benzopyran derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
GB8800199D0 (en) * | 1988-01-06 | 1988-02-10 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical preparation |
DE3811017A1 (de) * | 1988-03-31 | 1989-10-19 | Hoechst Ag | Ungesaettigte n-benzopyranyllactame |
US5021432A (en) * | 1988-04-26 | 1991-06-04 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzopyran compound and its pharmaceutical use |
AU628331B2 (en) * | 1988-05-06 | 1992-09-17 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Chroman derivatives |
WO1989010757A1 (en) * | 1988-05-10 | 1989-11-16 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Løvens Kemis | New ophthalmic preparation for treating glaucoma |
DE3818245A1 (de) * | 1988-05-28 | 1989-12-07 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit kaliumkanal-modulatoren sowie deren verwendung in arzneimitteln |
US4988723A (en) * | 1988-06-02 | 1991-01-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzopyran derivatives and their use as anti-hypertensives |
EP0346724A1 (de) * | 1988-06-16 | 1989-12-20 | MERCK PATENT GmbH | Chromanderivate |
DE3823533A1 (de) * | 1988-07-12 | 1990-02-08 | Beiersdorf Ag | Substituierte 4-heterocyclyl-2h-benzo(b)pyrane, verfahren und 4-hydroxy-3-brom-, 3,4-oxiranyl-3,4-dehydro-2h-benzo(b)pyrane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, sowie sie enthaltende pharmazeutsche praeparate |
DE3827532A1 (de) * | 1988-08-13 | 1990-03-01 | Hoechst Ag | 6-aroyl-substituierte 3,4-dihydro-2h-benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
US5194442A (en) * | 1988-09-17 | 1993-03-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepins, the use thereof and pharmaceutical products based on these compounds |
US4992465A (en) * | 1988-09-27 | 1991-02-12 | Ciba-Geigy Corporation | 3-amino-dihydro-(1)-benzopyrans |
DE3837809A1 (de) * | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Merck Patent Gmbh | Tetralinderivate |
FR2639227A1 (fr) * | 1988-11-23 | 1990-05-25 | Sanofi Sa | Utilisation de derives du chromane pour le traitement des etats depressifs |
ES2071668T3 (es) * | 1988-12-13 | 1995-07-01 | Beecham Group Plc | Benzopirano y compuestos relacionados. |
DE3901720A1 (de) * | 1989-01-21 | 1990-07-26 | Hoechst Ag | Substituierte benzo(b)pyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
US5239090A (en) * | 1989-02-01 | 1993-08-24 | Beecham Group P.L.C. | Certain optically active 3,4-dihydrobenzopyran-4-ols which are intermediates |
GB8902118D0 (en) * | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Beecham Group Plc | Chemical process |
US5066816A (en) * | 1989-03-03 | 1991-11-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2h-1-benzopyran compounds and intermediates therefor |
US5162553A (en) * | 1989-03-03 | 1992-11-10 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Processes for preparing optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran compounds and intermediates therefor |
DE3918041A1 (de) * | 1989-06-02 | 1990-12-06 | Merck Patent Gmbh | Chromanderivate |
IE63935B1 (en) | 1989-06-27 | 1995-06-28 | Chem Pharm Forsch Gmbh | Novel thienopyran derivatives a process for their preparation and their use |
DE3922392A1 (de) | 1989-07-07 | 1991-01-17 | Merck Patent Gmbh | Chromanderivate |
DE3923839A1 (de) * | 1989-07-19 | 1991-01-31 | Beiersdorf Ag | Benzopyran-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen |
US5223629A (en) * | 1989-07-21 | 1993-06-29 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for the preparation of anti-hypertensive benzopyran |
HU207861B (en) * | 1989-07-21 | 1993-06-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for producing benzopirane derivative of blood pressure lowering activity |
DE3926001A1 (de) * | 1989-08-05 | 1991-02-07 | Merck Patent Gmbh | Chromanderivate |
US5254555A (en) * | 1989-10-30 | 1993-10-19 | Beecham Group P.L.C. | Amino pyrimidin-7-yl substituted benzopyrans for treatment of hypertension |
GB8924373D0 (en) * | 1989-10-30 | 1989-12-20 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
TW224941B (pl) * | 1989-11-08 | 1994-06-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
EP0430621A3 (en) * | 1989-11-29 | 1992-03-04 | Beecham Group P.L.C. | Process for the preparation of chiral 3,4-epoxy benzopyrans |
HU222726B1 (hu) * | 1990-02-06 | 2003-09-29 | Pfizer, Inc., | Piperidinszármazékok, eljárás elżállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
US5273998A (en) * | 1990-05-11 | 1993-12-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for making an optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran compound |
US5276168A (en) * | 1990-06-18 | 1994-01-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzopyran derivatives and heterocyclic analogs thereof as antiischemic agents |
CN1060467A (zh) * | 1990-09-25 | 1992-04-22 | 武田药品工业株式会社 | 1,3-苯并嗪衍生物、其生产方法和用途 |
CA2061179A1 (en) * | 1991-02-18 | 1992-08-19 | Ryuji Tsuzuki | Oxzazinobenzazole compounds |
CZ136394A3 (en) * | 1991-12-05 | 1995-02-15 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical preparation |
FR2698873B1 (fr) | 1992-12-07 | 1995-02-24 | Lipha | Benzocycloheptènes, benzoxépines et benzothiépines activateurs des canaux potassiques, procédé de préparation, composition pharmaceutique les contenant. |
US5436255A (en) * | 1992-07-23 | 1995-07-25 | Pfizer Inc. | Method of treating diseases susceptable to treatment by blocking NMDA-receptors |
HUT72741A (en) * | 1992-12-19 | 1996-05-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Method for producing benzopyrane derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US5416097A (en) * | 1993-05-19 | 1995-05-16 | Berlex Laboratories, Inc. | Potassium channel activators/openers |
BR9408506A (pt) * | 1994-01-31 | 1997-08-05 | Pfizer | Compostos neuroprotetores |
US5612370A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenylglycine and phenylalaninen amido benzopyran derivatives |
US5629429A (en) * | 1995-06-07 | 1997-05-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 4-arylamino-benzopyran and related compounds |
US5612323A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphinic ester substituted benzopyran derivatives |
US5869478A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonamido substituted benzopyran derivatives |
AU4841700A (en) | 1999-05-12 | 2000-11-21 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1495526A (en) * | 1974-05-31 | 1977-12-21 | Beecham Group Ltd | Chroman derivatives |
GB1548221A (en) * | 1976-01-27 | 1979-07-04 | Beecham Group Ltd | Trans-4-heterocycyl-3,4-dihydro-2h-benzo pyran-3-ol esters |
GB1511187A (en) * | 1976-04-02 | 1978-05-17 | Beecham Group Ltd | Chromans |
NZ183551A (en) * | 1976-04-02 | 1978-09-20 | Beecham Group Ltd | Aminochromanols and pharmaceutical compositions containingthem |
GB1548222A (en) * | 1976-12-17 | 1979-07-04 | Beecham Group Ltd | Trans-4-heterocyclyl-3,4-dihydro-2h-benzo pyarn-3-ol derivatives |
EP0009912B1 (en) * | 1978-10-04 | 1983-06-22 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
DE3064285D1 (en) * | 1979-09-28 | 1983-08-25 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and a pharmaceutical composition comprising them |
ZM7682A1 (en) * | 1981-09-25 | 1983-05-23 | Beecham Group Plc | Active compounds |
EP0093534A1 (en) * | 1982-04-28 | 1983-11-09 | Beecham Group Plc | Novel chromanols |
-
1982
- 1982-09-21 GB GB08226914A patent/GB2107706A/en not_active Withdrawn
- 1982-09-21 EP EP82304946A patent/EP0076075B1/en not_active Expired
- 1982-09-21 DE DE8282304946T patent/DE3274350D1/de not_active Expired
- 1982-09-21 AT AT82304946T patent/ATE23718T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-22 YU YU2101/82A patent/YU43279B/xx unknown
- 1982-09-23 PH PH27902A patent/PH18691A/en unknown
- 1982-09-23 GR GR69350A patent/GR76732B/el unknown
- 1982-09-23 MX MX009343A patent/MX174532B/es unknown
- 1982-09-23 DK DK424582A patent/DK170165B1/da not_active IP Right Cessation
- 1982-09-23 NZ NZ201984A patent/NZ201984A/en unknown
- 1982-09-23 MX MX009342A patent/MX174531B/es unknown
- 1982-09-23 PT PT75598A patent/PT75598B/pt unknown
- 1982-09-23 FI FI823272A patent/FI73675C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-09-23 CA CA000412049A patent/CA1174682A/en not_active Expired
- 1982-09-23 IE IE2313/82A patent/IE53875B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-09-23 MX MX009344A patent/MX174533B/es unknown
- 1982-09-23 ES ES515921A patent/ES515921A0/es active Granted
- 1982-09-24 KR KR8204317A patent/KR880001943B1/ko active
- 1982-09-24 NO NO823247A patent/NO159597C/no unknown
- 1982-09-24 PL PL1982238342A patent/PL141099B1/pl unknown
- 1982-09-24 US US06/423,450 patent/US4446113A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-24 PL PL1982247748A patent/PL141135B1/pl unknown
- 1982-09-24 PL PL1982247747A patent/PL141134B1/pl unknown
- 1982-09-24 AU AU88675/82A patent/AU561536B2/en not_active Expired
- 1982-09-24 PL PL1982247746A patent/PL141133B1/pl unknown
-
1983
- 1983-06-01 ES ES522939A patent/ES522939A0/es active Granted
- 1983-06-01 ES ES522938A patent/ES8407491A1/es not_active Expired
- 1983-06-01 ES ES522937A patent/ES522937A0/es active Granted
- 1983-11-11 NO NO834133A patent/NO834133L/no unknown
- 1983-11-11 NO NO834134A patent/NO834134L/no unknown
- 1983-11-11 NO NO834135A patent/NO834135L/no unknown
-
1984
- 1984-08-24 YU YU1454/84A patent/YU44768B/xx unknown
- 1984-08-24 YU YU1453/84A patent/YU44767B/xx unknown
- 1984-08-24 YU YU1452/84A patent/YU44766B/xx unknown
-
1987
- 1987-09-28 MY MYPI87002011A patent/MY102061A/en unknown
- 1987-11-04 SG SG985/87A patent/SG98587G/en unknown
-
1988
- 1988-03-03 HK HK175/88A patent/HK17588A/xx not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-05-28 JP JP2138152A patent/JPH0314573A/ja active Granted
-
1992
- 1992-03-26 JP JP4100440A patent/JPH0780875B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-03 JP JP4185632A patent/JP2504707B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-03 JP JP4185633A patent/JP2504708B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL141135B1 (en) | Method of manufacture of novel benzopyranes | |
EP0091748B1 (en) | Antihypertensive benzopyranols | |
AU665207B2 (en) | Quinazoline derivatives as acetylcholinesterase inhibitors | |
US20030120072A1 (en) | Decahydro-isoquinolines | |
JPH09291034A (ja) | 縮合ピリジン化合物およびその医薬としての用途 | |
CN101120002A (zh) | 环烷基稠合的吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃和茚衍生物 | |
NZ204004A (en) | 1,8-naphthyridine and 1,5,8-azanaphthyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such | |
WO2007129111A1 (en) | Diazepine derivatives as 5-ht2a antagonists | |
AU608873B2 (en) | Alkylaminoalkoxyphenyl derivatives, process of preparation and compositions containing the same | |
US5206252A (en) | Thiadiazolyl-amino derivatives of benzopyrans and indanes | |
JPS6038357A (ja) | チオエーテル、その製造法及びこの化合物を含有しアレルギー性疾患を撲滅する薬剤 | |
AU597687B2 (en) | Dibenz(b,e)oxepin derivative and pharmaceutical containing the same as active ingredient | |
AU604786B2 (en) | Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
AU650792B2 (en) | Triazaspirodecanone-methylchromans | |
EP0386722A1 (en) | Imidazoquinolone derivatives | |
JP3575610B2 (ja) | 新規ベンゾピラノン、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
EP0834512A1 (en) | Tricyclic benzazepine compounds | |
HU179391B (en) | Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives | |
IE901999L (en) | Pyridobenzoindole compounds, their preparation and¹compositions containing them | |
US4771052A (en) | Tetrahydropyrido[3',4':4,5]pyrrolo[2,3-c]quinolines and their use as hypotensive agents | |
AU726586B2 (en) | Novel phenanthridinium derivatives | |
KR100508626B1 (ko) | 빈뇨·요실금 치료·예방제 및 트로폰 유도체 | |
RU1838309C (ru) | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
PH26696A (en) | The use of substituted 3,4-dihydro-2H-benzopyrans as remedies for obstructive functional disorders of the lungs | |
CN111269215A (zh) | 含氮杂环有机化合物及其制备方法和应用 |