SK50792006A3

SK50792006A3 - Tricyklická benzopyránová zlúčenina ako antiarytmické činidlo

Info

Publication number: SK50792006A3
Application number: SK5079-2006A
Authority: SK
Inventors: Kazuhiko Ohrai; Osamu Uesugi; Takumi Okada; Tomoyuki Matsuda; Yukihiro Shigeta
Original assignee: Nissan Chemical Industries, Ltd.
Priority date: 2004-03-23
Filing date: 2005-03-23
Publication date: 2007-09-06
Also published as: US7652008B2; CN1934116B; CN102190661B; RU2380370C2; US7964623B2; CZ2006598A3; BRPI0508768A; KR101019402B1; KR20100130249A; EG27163A; TWI352704B; WO2005090357A1; ATE485299T1; ES2353021T3; PL1732929T3; CN101429200A; AU2010202900A1; CA2558139C; ZA200607388B; DE602005024245D1

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka benzopyránových derivátov majúcich prolongačný účinok na refrakčnej fáze, ktoré sa používajú na liečbu arytmie cicavcov, vrátane ľudských bytostí.

Doterajší stav techniky

Ako benzopyránové deriváty sú známe 4-acylamínobenzopyránové deriváty overované Cromakalimom (japonský patent Laid-open No. Sho 58-67683). Je známe, že tieto 4-acylamínobenzopyránové deriváty overované Cromakalimom otvárajú ATP senzitívny K⁺ kanálik, takže sú účinné pri liečbe hypertenzie a astmy, ale nie je tu žiadna zmienka, pokiaľ ide o liečbu arytmie založenú na prolongačnom účinku na refrakternej fáze.

Okrem toho bolo publikované, že existuje predpoklad, že 4-amínobenzopyránové deriváty, ktoré vykazujú účinok stimulujúci p3-receptor, budú účinné pri liečbe obezity (napríklad WO 03/014113), ale v tomto dokumente neexistuje žiadna zmienka, pokiaľ ide o liečbu arytmie, ktorá je založená na prolongačnom účinku na refrakčnej fáze.

Podstata vynálezu

Doposiaľ mali konvenčné antiarytmické činidlá, ktoré vykazovali predlžujúci účinok na refrakternú fázu ako hlavný mechanizmus (napríklad trieda I účinných látok klasifikácie antiarytmických činidiel podlá Vaughana Williamsa, alebo dsotalol alebo dofetilid patriaci do triedy III) terapeutické problémy, ktoré spočívali v indukcii vysoko nebezpečnej arytmie vedúcej k náhlej smrti, napríklad z dôvodu torsades de pointes, okrem iného v dôsledku prolongačného účinku pôsobiaceho vo ventrikulárnom svale, ktorý koreloval s prolongačným účinkom na refrakternej fáze. Bolo teda vysoko žiadúce vyvinúť liečivá s menej nežiaducim účinkom.

Vynálezcovia teda hladali zlúčeniny, ktoré majú prolongačný účinok na refrakčnej fáze selektívny pre sval srdcovej predsiene a nie pre ventrikulárny sval, čím by sa vyriešili uvedené problémy, a zistili, že zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II vykazuje prolongačný účinok na refrakčnej fáze selektívne pre sval srdcovej predsiene bez akéhokoľvek ovplyvnenia refrakčnej fázy a účinku pôsobiaceho vo ventrikulárnom svale. Došlo teda na realizáciu vynálezu.

Podstata vynálezu

Vynález sa týka nasledujúcich aspektov;

(1) Benzopyránového derivátu všeobecného vzorca I alebo II, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli

kde

R¹ a R² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), alebo arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, nitroskupínou, kyanoskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou) alebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu));

r³ znamená hydroxyskupinu alebo alkylkarbonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alebo R³ tvorí väzbu spoločne s R⁴;

R⁴ znamená atóm vodíka, alebo R⁴ tvorí väzbu spoločne s R³; m znamená celé číslo 0 až 4;

n znamená celé číslo 0 až 4;

V znamená jednoduchú väzbu, Cr⁷r⁹ kde R⁷ znamená

- alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka lubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovú skupinu s 6 až 14, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁰kde R¹⁰ znamená atóm halogénu; hydroxyskupinu; alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo alkoxyskupinou s 1 až alkoxyskupina lubovolne alkoxyskupinu s 1 až alkoxyskupina lubovolne nitroskupinu;

atómami uhlíka (kde môže byť substituovaná atómom halogénu));

atómami uhlíka (kde môže byť substituovaná atómom halogénu);

kyanoskupinu; formylovú skupinu;

skupinu; sulfonylaminoskupinu;

aminoskupinu; alkylaminoskupinu s sulfonylovú formamidovú skupinu;

až 6 atómami uhlíka;

dialkylamínoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkylsulfonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminosulfonylovú skupinu; alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxyskupinu alebo arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, a pokial je prítomná množina R¹⁰, potom môžu byť identické alebo rôzne); alkylkarbonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; nitroskupinu; kyanoskupinu; formylovú skupinu; formamidovú skupinu; amínoskupinu; alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylamínoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkylsulfonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminosulfonylovú skupinu; alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxyskupinu alebo sulfonylovú skupinu);

arylovú skupinu s 6 až 14, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁰, kde R¹⁰ má vyššie definovaný význam);

-hydroxys kupinu;

alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu); alebo nitroskupinu; kyanoskupinu; formylovú skupinu; formamidovú skupinu; sulfonylaminoskupinu; sulfonylovú skupinu; aminoskupinu; alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkylsulfonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkoxykarbonylovú skupinu; aminosulfonylovú skupinu; alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxyskupinu, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylovú skupina Zubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁰, kde R¹⁰ má vyššie definovaný význam) , a

R⁸ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka Zubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina Zubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovú skupinu sa 6 až 14, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina Zubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde R¹⁷ má rovnaký význam ako R¹⁰) ,

- hydroxyskupinu;

alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina Zubovolne substituovaná atómom halogénu), alebo

- nitroskupinu; kyanoskupinu; formylovú skupinu; formamidovú skupinu; sulfonylaminoskupinu; sulfonylovú skupinu; aminoskupinu; alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkylsulfonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminosulfonylovú skupinu; alkylsulfonylová skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxyskupinu, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môžu byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylová skupina iubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde R¹⁷ má rovnaký význam ako R¹⁰), alebo

R⁷ spoločne s R⁸ môžu reprezentovať =0 alebo =S, alebo V znamená NR⁹, kde R⁹ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina Iubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina Iubovolne substituovaná atómom halogénu), hydroxyskupinu, arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina Iubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde R¹⁷ má rovnaký význam ako R¹⁰), alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylová skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinu, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka), alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylsulfonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylsulfonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylsulfonylová skupina alebo heteroarylsulfonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde R¹⁷ má rovnaký význam ako R¹⁰) , karboxyskupinu; arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde R¹⁷ má rovnaký význam ako R¹⁰) ; alebo

V znamená 0, S, SO alebo S0₂;

R^s znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), alebo hydroxyskupinou); a

R⁶ znamená

- atóm vodíka,

- alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinu, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), amínoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou),

- aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylamínoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, arylaminoskupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylaminoskupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylaminoskupina alebo heteroarylaminoskupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde R¹⁸ má rovnaký význam ako R¹⁰) ;

- arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde R¹⁸ má rovnaký význam ako R¹⁰) ; alebo

- heterocyklylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu atóm, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R^1S, kde má R^x8 vyššie uvedený význam) , hydroxyskupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, formylovou skupinou, formamidovou skupinou, aminoskupinou, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, aminokarbonylovou skupinou, alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; aminosulfonylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou alebo arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka);

A znamená 5-, 6- alebo 7členný kruh kondenzovaný s benzénovým jadrom (kde môže byť 5-, 6- alebo 7 členný kruh lubovolne substituovaný 1 až 6 R²¹, kde má R²¹ rovnaký význam ako R¹⁰, a pokial je prítomných viacej R²¹, môžu byť identické alebo rôzne), ako atóm, ktorý je súčasťou kruhu, môžu byť obsiahnuté atóm kyslíka, atóm dusíka alebo atóm síry v počte 1 až 3 samotné alebo v kombinácii, pričom počet nenasýtenej väzby v kruhu je 1, 2 alebo 3 vrátane nenasýtenej väzby benzénového jadra, na ktorý je 5-, 6- alebo 7členný kruh kondenzovaný, a atómy uhlíka tvoriace kruh môžu byť karbonylové alebo tiokarbonylové;

(2) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 1), kde A znamená

kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskuplna ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) , hydroxyskupinou, arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde má R¹⁹ rovnaký význam ako R¹⁰), alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylovou skupinou s í až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou, arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka), arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde R¹⁹ má rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, arylsulfonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylsulfonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylsulfonylová skupina alebo heteroarylsulfonylová skupina ľubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde má R¹⁹ rovnaký význam ako R¹⁰) , karboxyskupinu; arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde má R¹⁹ rovnaký význam ako R¹⁰) , R¹³, R¹⁴, R¹⁵ a R¹⁶znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, hydroxyskupinou, arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde

R²⁰ má rovnaký význam ako R i

tioalkoxyskupinu s 1 až 6 ľubovoľne atómami uhlíka (kde môže byť tioalkoxyskupina substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou, hydroxyskupinou, arylovou * skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovoľne substituovaná 1 až 3 ,20 ίο.

kde má R²⁰ rovnaký význam ako R^1U) ) , hydroxyskupinu, arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylkarbonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, formylovú skupinu, formamidovú skupinu, aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, arylaminoskupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylaminoskupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylaminoskupina alebo heteroarylaminoskupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde R²⁰ má rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminokarbonylovú skupinu, alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, aminosulfonylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, arylsulfonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylsulfonylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylsulfonylová skupina alebo heteroarylsulfonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R¹⁰) , karboxyskupinou, sulfonylovou skupinou alebo heterocyklylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R , kde má R^zu vyššie uvedený význam) , hydroxyskupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, formylovou skupinou, formamidovou alkylaminoskupinou s dialkylaminoskupinou s alkylkarbonylaminoskupinou alkylsulfonylaminoskupinou skupinou, až 6 až 6 až 6 1 až 6 aminoskupinou, atómami uhlíka, atómami atómami atómami uhlíka, uhlíka, uhlíka, aminokarbonylovou skupinou, alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, aminosulfonylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou alebo arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka),

X zn O, S, SO alebo SO2;

(3) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 2), kde R¹ a R² znamenajú metylovú skupinu, R³ znamená hydroxyskupinu, a R⁴znamená atóm vodíka;

(4) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 3) , kde R⁵znamená atóm vodíka, m znamená celé číslo 0 až 3 a n znamená celé číslo 0 až 2;

(5) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 4), kde V znamená jednoduchú väzbu;

(6) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 5), kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0, a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰;

(7) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 6), kde m znamená 2;

(8) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 7), kde R^sznamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami ulhíka, kde môže byť arylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 atómami halogénu alebo aminoskupinouu, a pokiaľ je prítomných viac substituentov, potom môžu byť identické alebo rôzne;

(9) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 5) , kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0, a R⁶ znamená heteroarylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka, kde môže byť heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰;

(10) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 9) , kde m znamená 2;

(11) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 10) , kde R⁶znamená 2-pyridylovú skupinu, 3-pyridylovú skupinu alebo 4pyridylovú skupinu;

(12) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 5), kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0, a R⁶ znamená alkylovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), cykloalkylová skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxy-skupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxy- skupinou alebo hydroxyskupinou), alebo heterocyklylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu), hydroxyskupinou alebo aminoskupinou);

(13) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 12), kde m znamená 2;

(14) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 13) , kde R⁶znamená n-propylovú skupinu, i-propyiovú skupinu, c-pentylovú skupinu, c-hexylovú skupinu, 1-c-pentenylovú skupinu,2-cpentenylovú skupinu, 3-c-pentenylovú skupinu, 1-c-hexenylovú skupinu, 2-c-hexenylovú skupinu alebo 3-c-hexenylovú skupinu;

(15) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 4), kde V znamená CR⁷R³;

(16) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 15), kde R⁷znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylamínoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku alebo karboxyskupinu a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, ; 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupinou alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxy-skupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0 alebo =S;

(17) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 16), kde W znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou) alebo karboxyskupinu a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0;

(18) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 17), kde R⁷znamená hydroxyskupinu a R⁸ znamená atóm vodíka;

(19) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 15), kde m znamená celé číslo 1 až 2, n znamená 0, a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3R¹⁰ kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰ (20) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 19), kde R⁷znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxy-skupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku alebo karboxyskupinu, a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0 alebo =S;

(21) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 20) , kde R⁷znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou) alebo karboxyskupinou, a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0;

(22) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 21), kde R⁷znamená hydroxyskupinu, a R⁸ znamená atóm vodíka;

(23) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 22), kde m znamená 1, n znamená 0 a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 atómami halogénu alebo aminoskupinu, a pokiaľ je prítomných viac substituentov, potom môžu byť identické alebo rôzne;

(24) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 15) , kde m znamená celé číslo 1 až 2, n znamená 0, a R⁶ znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylové skupina alebo cykloalkenylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxy-skupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxy-skupinou alebo hydroxyskupinou), alebo heterocyklylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu atóm, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxy-skupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou);

(25) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 24), kde R⁷znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde s 1 až 6 atómami uhlíka kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina s 1 až 6 atómami lubovolne substituovaná atómom halogénu) , alkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, di-alkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku alebo karboxyskupinou a R^s znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo R⁷a R⁸ spoločne znamenajú =0 alebo =S;

(26) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 25) , kde R⁷znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou) alebo karboxyskupinu, a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0;

(27) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 26) , kde R⁷znamená hydroxyskupinu, a R⁸ znamená atóm vodíka;

(28) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 27), kde R⁶ z n-propylovú skupinu, i-propylovú skupinu, c-pentylovú skupinu, c-hexylovú skupinu, 1-c-pentenylovú skupinu,

2- c-pentenylovú skupinu, 3-c-pentenylovú skupinu, 1-c-hexenylovú skupinu, 2-c-hexenylovú skupinu alebo

3- c-hexenylovú skupinu;

(29) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 15), kde R⁷ a R spoločne znamenajú =0 alebo =S, a R⁶ znamená amínoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylaminoskupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylaminoskupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylaminoskupina alebo heteroarylaminoskupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰) , alebo heterocyklylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu atóm, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová substituovaná atómom halogénu, až 6 atómami uhlíka (kde môže byť ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou alebo hydroxy-skupinou) , s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), skupina ľubovoľne alkoxyskupinou s 1 alkoxyskupina aminoskupinou, alkoxyskupinou alkoxyskupina aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou);

(30) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 4), kde V znamená NR⁹;

(31) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 30), kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0, a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰;

(32) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 31), kde m znamená 2;

alkoxyskupina amínoskupinou, amínoskupinou, alkoxyskupinou alkoxyskupina (33) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 30), kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0 a R⁶ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), karboxy-skupinou alebo hydroxyskupinou), s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), amínoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo hetero-cyklylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), alkoxyskupina aminos kup inou, alkoxyskupinou alkoxyskupina amínoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou);

(34) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 33) , kde m znamená 2;

(35) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 3) a ktorými je zlúčenina všeobecného vzorca I;

(36) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 3) a ktorým je zlúčenina všeobecného vzorca (11);

(37) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 8), 11), 14), 23), 28) alebo 35), kde kruhová štruktúra A znamená

kde R¹¹, R¹³, R¹⁴ a R¹⁵ majú vyššie zmienené významy (38) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 37) , kde R¹¹znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou alebo hydroxyskupinou) , a R¹³, R¹⁴ a R¹⁵ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminokarbonylovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu alebo kyanoskupinu;

(39) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 38), kde R¹¹znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), a R¹³, R¹⁴ a R¹⁵ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), karboxyskupinu, aminoskupinu alebo kyano-skupinu;

(40) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 39) , kde R¹¹znamená atóm vodíka, R¹³ znamená atóm vodíka, atóm halogénu, karboxyskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxy-skupinou), R¹⁴ znamená atóm vodíka a R¹⁵ znamená atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byt alkylová skupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxy-skupinou);

(41) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 8), 11), 14), 23), 28) alebo 35), kde kruhová štruktúra A znamená

(42) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 41), kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) , aminoskupinou alebo hydroxyskupinou) , a R¹³ a R¹⁴ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), alebo hydroxyskupinou), alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminoskupinu alebo kyanoskupinu;

(43) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 42), kde R¹¹ a /

R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), a R¹³ a R¹⁴ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), amínoskupinu alebo kyanoskupinu;

(44) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 43), kde R¹¹, R¹², R¹³ a R¹⁴ znamenajú atóm vodíka;

(45) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 8), 11), 14), 23), 28) alebo 35), kde kruhová štruktúra A znamená kde R¹¹, R¹³

t (46) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 45) , kde R¹¹znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), R¹³ a R¹⁴znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), alebo hydroxyskupinou), aminoskupinu alebo kyano-skupinu a X znamená 0, S, SO alebo SO2;

(47) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelnej soli, ako sú definované v odstavci 46) , kde R¹¹znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), R¹³ a R¹⁴ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), a X znamená 0;

(48) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 47), kde R¹¹znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou) , R¹³ a R¹⁴ znamenajú atóm vodíka a X znamená 0;

(49) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 8), 11), 14), 23), 28) alebo 35), kde kruhová štruktúra A

(50) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 49), kde R¹¹ a >12 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú alkoxyskupinou alkoxyskupina skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina Zubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina Zubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina Zubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť Zubovolne substituovaná atómom halogénu)), alkoxyskupinou alkoxyskupina aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), a R¹³ a R¹⁴ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina Zubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), s 1 až 5 atómami uhlíka (kde môže byť ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxy-skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina Zubovolne halogénu), alebo hydroxyskupinou), kyanoskupinou;

substituovaná atómom aminoskupinou alebo (51) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ako sú definované v odstavci 50), kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), a R¹³ a R¹⁴ znamenajú atóm vodíka;

(52) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ktorými je

2,2,7,9-tetrámetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

2,2,7-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2fí-pyrano [2,3-g] chinolín-7-karbonitril·,

3- hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karboxamid, {3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-7-yl}etanón,

3,3-dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2f]chinolin-2-ol,

7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2//-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2Hpyrano[2,3-g]chinolin-3-ol, kyselina 3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karboxylová,

4- (benzylamíno)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-{[(1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]amino)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(3-fenylpropyl)amino)-3,4-di-hydro 2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór~4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino}-2,2, 9-trimetyl-3,4dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórfenyl)etyl]amino)-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

4-{[2-(4-amínofenyl)etyl]amino]-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenylbutyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-{[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]amino)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol, 7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(1-piperidinyl)etyl]amino)-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{(2-(l-metyl-2-pyrrolidinyl)etyl]amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano(2,3-g]chinolin-3-ol,

4-[(2-anilínoetyl)amino]-7-chlór-2,2, 9-trimetyl-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-((2-[etyl(3-metylfenyl)amino]etyljamíno)-2,2,9trimetyl-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[(1-etyl-(R)-2-pyrrolidinyl)metyl]amino)-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol, 7-chlór-4-[(2,2-dietoxyetyl)amino]-2,2, 9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-tri-metyl-4-{[2-(3-tienyl)etyl]amino)-3,4dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(1-pyrazolyl)etyl]amino)-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(4-metylpyrazol-l-yl)etyl]amíno}-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórpyrazol-l-yl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2, 9-trimetyl-4-{[2-(2-pyridyl)etyl]amíno}-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2, 9-trimetyl-4-{ [2- (3-pyridyl)etyl]amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinélin-3-ol, olin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4{ [2- (4-pyridyl)etyl]amino]-3,4-dihydro-2Tf-pyrano [2, 3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-etylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2Jí-pyrano[2,3g]chinolin-3-ol,

7-Chlór-4-izobutylamíno-2, 2, 9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2, 3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(cyklopropylmetyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-izopentylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2Hpyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-cyklopentyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íf-pyrano [2,3-g] chinolín-3-ol,

7-chlór-4-{j 2-(1-cyklopentenyl)etylamíno}-2,2,9-trimety1-3,4-dihydro-2/í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4- [ (5-metylhexan-2-yl)amino]-3,4-dihydro-2fí-pyrano [2,3-g) ] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-pentylamíno-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

7-chlór-4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2,9-trimety1-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[{2-(tetrahydropyran-4-yl)etyl}amíno]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4[{2- (4-tianyletyl}amino]-3,4-di-hydro 2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-({ [6-(4-chlórofenyl)-3-pyridinyl]metyl}amino)-2,2,9 trimetyl-3,4-dihydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-[(2-benzofurylmetyl)amino]-7-chlór-2,2, 9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxypentyl)amino]-2,2, 9-trimetyl-3,4-dihydro -2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

2.2- dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino}-3,4-dihydro-2fí-pyrano-[2,3 g]chinoxalin-3-ol,

4-{[2-(2-fluórfenypetyl]amíno}-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2Hpyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-{[2-(4-fluórofenypetyl]amíno}-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2Hpyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2Hpyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2- dimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2.7.8- tetrametyl-4-[ (2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2ff-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

7.8- dietyl-2,2-dime ty1-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2Hpyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2.8- trimetyl-7-fenyl-4-[(2-fenyletyl)amino] -3,4-di-hydro-2Hpyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2.7- trimetyl-8-fenyl-4 - [ (2-fenyletyl) amino] - 3,4-di-hydro-2íípyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2.8- trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-oi,

4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

3-hydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-2,3,4,6-tetrahydropyrano[2,3-f]benzimidazol-7-ón,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8tetrahydro-1,5-dioxa-4-aza-antracen-3-ón,

7-hydroxy-4,6,6-trimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8tetrahydro-1, 5-dioxa-4-aza-antracen-3-ón,

6.6- dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-2,3,4,6,7,8-hexahydro-1,5-dioxa-4-aza-antracen-7-ol,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,6,7,8tetrahydro-4,5-dioxa-l-aza-antracen-2-ón,

6.6- dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,2,3,6,7,8-hexahydro-4,5dioxa-l-aza-antracen-7-ol,

9-hydroxymetyl-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-3,4-dihydro2H-pyrano(2,3-g]chinolin-3-ol,

2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolín-3,7-diól,

7-amínometyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-3, 4dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{(2-(4-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2 ffpyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-([2-(4-fluórfenyl)etyl]amino}-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol alebo

2.2- dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano-[2,3— g]chinolín-3-ol;

(53) Benzopyránového derivátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, ktorými je

2,2,7-trimety1-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

3.3- dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano-[3,2— flchinolin-2-ol,

7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolín-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trímetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2tf pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3, 4-dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórfenyl)-etyl]amíno}-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol, kyselina 3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[2-(fenyletyl)amino]-3,4di-hydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karboxylová,

4-{[2-(4-amínofenyl)etyl]amíno}-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2fí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(1-piperidinyl)etyl]amino)-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórpyrazol-l-yl)etyl]amino)-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(2-pyridyl)etyl]amíno}-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimety1-4-{[2-(3-pyridyl)etyl]amino)-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(4-pyridyl)etyl]amino)-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol, 7-chlór-4-izopentylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-cyklopentyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2fí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(1-cyklopentenyl)etyl]amíno)-2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2, 9-trimetyl-3,4-dihydro-2íf-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxypentyl)amino]-2,2,9-trimety1-3,4-di hydro-2íí-pyrano [2,3—g] chinolin-3-ol,

2.2- dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amíno}-2,2-dimetyl-3,4-díhydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino}-2,2-dimety1-3,4-díhydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro -2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2- dimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8-tetrahydro-1,5-dioxa-4-aza-antracen-3-ón,

7-hydroxy-4,6,6-trimetyl-8-((2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8-tetrahydro-1,5-dioxa-4-aza-antracen-3-ón,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-7,8-dihydro-1H,6H-4,5-dioxa-l-aza-antracen-2-ón,

9-hydroxymetyl-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2/í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2ŕf-pyrano[2,3-g]chinolín-3,7-diól,

7-aminometyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-([2-(4-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2íŕpyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino)-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g]chinolin-3-ol alebo

2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano-[2,3g]chinolin-3-ol;

(54) Farmaceutického prípravku charakteristického tým, že obsahuje benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľnú sol, ako sú definované v lubovolnom z odstavcov 1) až 53), ako účinnú zložku; a (55) Farmaceutický prípravok na liečbu arytmie, ktorý je charakteristický tým, že obsahuje benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľnú sol, ako sú definované v lubovolnom z odstavcov 1) až 53), ako účinnú zložku.

Zlúčenina podľa vynálezu vykazuje silný prolongačný účinok na refrakčnej fáze a môže byť použitá ako liečivo na liečbu arytmie.

Najlepší spôsob realizácie vynálezu

Jednotlivé substituenty zlúčeniny I alebo II podľa vynálezu majú konkrétne nižšie uvedené významy.

Použité predpony majú nasledujúce významy, konkrétne v tomto opise „n znamená normálny, „i znamená izo, „s znamená sekundárny, „t znamená terciálny, „c znamená cyklo, „o znamená orto, „m znamená metá, „p znamená para; „Ph znamená fenyl,Py znamená pyridyl, „Bn znamená benzyl, „Me znamená metyl, „Et znamená etyl, „Pr znamená propyl, „Bu znamená butyl, „Pen znamená pentyl, „Hex znamená hexyl, „Ac znamená acetyl, „Boe znamená terciálny butoxykarbonyl a „MOM znamená metoxymetyl.

Príklady alkylovej skupiny s 2 až 4 atómami uhlíka sú napríklad etylová skupina, n-propylová skupina, i-propylová skupina, n-butylová skupina, i-butylová skupina, s-butylová skupina, t-butylová skupina a podobne.

Príklady alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka sú napríklad metylová skupina, etylová skupina, n-propylová skupina, i-propylová skupina, n-butylová skupina, i-butylová skupina, s-butylová skupina, t-butylová skupina a podobne.

Príklady alkylovej skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metylová skupina, etylová skupina, n-propylová skupina, i-propylová skupina, n-butylová skupina, i-butylová skupina, s-butylová skupina, t-butylová skupina, 1-pentylová skupina, 2-pentylová skupina, 3-pentylová skupina, i-pentylová skupina, neopentylová skupina, 2,2-dimetyl-propylová skupina,

1-hexylová skupina, 2-hexylová skupina, 3-hexylová skupina, 1metyl-n-pentylová skupina, 1,1,2-trimetyl-n-propylová skupina, 1,2,2-trimetyl-n-propylová skupina, 3,3-dimetyl-n-butylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť, metylovú skupinu, etylovú skupinu, n-propylovú skupinu, i-propylovú skupinu, n-butylovú skupinu, n-pentylovú skupinu a i-pentylovú skupinu.

Príklady cykloalkylovej skupiny s 3 až 8 atómami uhlíka sú napríklad c-propylová skupina, c-butylová skupina,

1-metyl-c-propylová skupina, 2-metyl-c-propylová skupina, cpentylová skupina, 1-metyl-c-butylová skupina, 2-metyl-c-butylová skupina, 3-metyl-c-butyiová skupina, 1,2-di-metylc-propylová skupina, 2,3-dimetyl-c-propylová skupina, 1-etyl38 c-propylová skupina, 2-etyl-c-propylová skupina, c-hexylová skupina, c-heptylová skupina, c-aktylová skupina, 1-metyl-chexylová skupina, 2-metyl-c-hexylová skupina, 3-metyl-chexylová skupina, 1,2-dimehtyl-c-hexylová skupina, 2,3dimetyl-c-propylová skupina,1-etyl-c-propylová skupina, 1-metyl-c-pentylová skupina, 2-metyl-c-pentylová skupina, 3-metyl-c-pentylová skupina,1-etyl-c-butylová skupina, 2-etyl-c-butylová skupina, 3-etyl-c-butyiová skupina, 1,2-dimetyl-c-butylová skupina, 1,3-dimetyl-c-butylová skupina, 2,2-dimetyl-c-butylová skupina, 2,3dimetyl-c-butylová skupina, 2,4-dimetyl-c-butylová skupina,

3,3-dimetyl-c-butylová skupina,1-n-propyl-c-pro-pylová skupina, 2-n-propyl-c-propylová skupina, 1-i-propyl-cpropyiová skupina, 2-i-propyl-c-propylová skupina, 1,2,2trimetyl-c-propylová skupina, 1,2,3-trimetyl-c-propylová skupina, 2,2,3-trimetyl-c-propylová skupina, l-etyl-2-metyl-c-propylová skupina, 2-etyl-l-metyl-c-propylová skupina, 2-etyl-2-metyl-c-propylová skupina, 2-etyl-3-metyl-c-propylová skupina, a podobne.

Výhodne je možné zmieniť c-pentylovú skupinu a c-hexylovú skupinu.

Príklady cykloalkenylovej skupiny s 3 až 8 atómami uhlíka sú napríklad 1-c-pentenylová skupina, 2-c-pen-tenylová skupina, 3-c-pentenylová skupina, l-metyl-2-c-pentenylová skupina, l-metyl-3-c-pentenylová skupina,

2-metyl-l-c-pentenylová skupina, 2-metyl-2-c-pentenylová skupina, 2-metyl-3-c-pentenylová skupina, 2-metyl-4-c-pentenylová skupina, 2-metyl-5-c-pentenylová skupina,

2-metylén-c-pentylová skupina, 3-metyl-l-c-pentenylová skupina, 3-metyl-2-c-pentenylová skupina, 3-metyl-3-c-pentenylová skupina, 3-metyl-4-c-pentenylová skupina,

3-metyl-5-c-pentenylová skupina, 3-metylén-c-pentylová skupina, 1-c-hexenylová skupina, 2-c-hexenylová skupina,

3-c-hexenylová skupina, 1-c-heptynylová skupina, 2-c-heptynylová skupina, 3-c-heptynylová skupina, 4-c-heptynylová skupina, 1-c-oktynylová skupina, 2-c-oktynylová skupina,

3-c-oktynylová skupina, 4-c-oktynylová skupina, a podobne.

Výhodne je možné zmieniť 1-c-pentenylovú skupinu, 2-cpentenylovú skupinu, 3-c-pentenylovú skupinu, l-c-hexenyl-2-c-hexenylovú skupinu a 3-c-hexenylovú skupinu.

Príklady atómu halogénu sú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu. Výhodne je možné zmieniť, atóm fluóru, atóm chlóru a atóm brómu.

Príklady alkoxyskupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metoxyskupina, etoxyskupina, n-propoxyskupina, ipropoxyskupina, n-butoxyskupina, i-butoxyskupina, s-butoxyskupina, t-butoxyskupina, 1-pentyloxyskupina, 2-pentyloxyskupina, 3-pentyloxyskupina, i-pentyloxyskupina, neopentyloxyskupina, 2,2-dimetylpropoxyskupina, 1-hexyloxyskupina, 2-hexyloxyskupina, 3-hexyloxyskupina, 1-metyl-n-pentyloxyskupina, 1,1,2-trimetyl-n-propoxyskupina, 1,2,2-trimetyl-n-propoxyskupina, 3,3-dimetyl-n-butoxy a podobne.

Výhodne je možné zmieniť, metoxyskupinu, etoxyskupinu, n-propoxyskupinu a i-propoxyskupinu.

Príklady tioalkoxyskupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metyltioskupina, etyltioskupina, n-propyltioskupina, i-propyltioskupina, c-propyltioskupina, n-butyltioskupina, i-butyltioskupina, s-butyltioskupina, tbutyltioskupina, n-pentyltioskupina, i-pentyltioskupina, neopentyltioskupina, t-pentyltioskupina, n-he-xyltioskupina, c-hexyltioskupina a podobne.

Príklady alkylkarbonyloxyskupiny s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku sú napríklad metylkarbonyloxyskupina, etylkarbonyloxyskupina, n-propylkarbonyloxyskupina, i-propylkarbonyloxyskupina, n-butylkarbonyloxyskupina, i-butylkarbonyloxys kupina, karbonyloxyskupina, karbonyloxyskupina, karbonyloxyskupina, karbonyloxyskupina, karbonyloxyskupina, s-butylkarbonyloxyskupina,

1-pentylkarbonyloxyskupina,

3-pentylkarbonyloxyskupina, neopentylkarbonyloxyskupina,

1-hexylkarbonyloxyskupina, t-butyl2-pentyli-pentylt-pentyl2-hexyl1-metyl-n3-hexylkarbonyloxyskupina, -pentylkarbonyloxyskupina, 1,1,2-trimetyl-n-propylkarbonyloxyskupina, 1,2,2-trimetyl-n-propylkarbonyloxyskupina, 3,3dimetyl-n-butylkarbonyloxyskupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metylkarbonyloxyskupinu, etylkarbonyloxyskupinu, n-propylkarbonyloxyskupinu, i-propylkarbonyloxyskupinu, n-butylkarbonyloxyskupinu a t-butylkarbonyloxyskupinu.

Príklady arylovej skupiny s 6 až 14 atómami uhlíka sú napríklad fenylová skupina, o-bifenylylová skupina, m-bifenylylová skupina, p-bífenylylovš skupina, a-naftylová skupina, β-naftylová skupina, 1-fenantryiová skupina,

2-fenantrylová skupina, 9-fenantrylová skupina, 1-fenantrylová skupina, 2-fenantrylová skupina, 3-fenantrylová skupina, 4fenantrylová skupina, 9-fenantrylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť fenylovú skupinu, o-bifenylylovú skupinu, m-bifenylylovú skupinu, p-bifenylylovú skupinu, anaftylovú skupinu a β-naftylovú skupinu.

Heteroarylová skupina s 2 až 9 atómami uhlíka zahŕňa heterocyklické skupiny s jednoduchým 5členným až 7členným kruhom majúcim 2 až 6 atómov uhlíka a heterocyklické skupiny s dvoma kondenzovanými kruhmi obsahujúcimi 8 až 10 členov kruhu, pričom 5 až 9 z nich tvoria atómy uhlíka, ktoré môžu obsahovať 1 až 3 heteroatómy zvolené z množiny pozostávajúcej z atómu kyslíka, atómu dusíka a atómu síry samotného alebo v kombinácii.

Príklady heterocyklickej skupiny s jednoduchým 5členným až 7členným kruhom majúcim 2 až 6 atómov uhlíka zahŕňajú napríklad 2-tienylovú skupinu, 3-tienylovú skupinu,

2- furylovú skupinu, 3-furylovú skupinu, 2-pyranylovú skupinu,

3- pyranylovú skupinu, 4-pyranylovú skupinu,

1- pyrrolylovú skupinu, 2-pyrrolylovú skupinu, 3-pyrrolylovú skupinu, 1-imidazolylovú skupinu, 2-imidazolylovú skupinu, 4imidazolylovú skupinu, 1-pyrazolylovú skupinu, 3-pyrazolylovú skupinu, 4-pyrazolylovú skupinu, 2-tiazolylovú skupinu, 4tiazolylovú skupinu, 5-tiazolylovú skupinu, 3-izotiazolylovú skupinu, 4-izotiazolylovú skupinu; 5-izotiazolylovú skupinu,

2- oxazolylovú skupinu, 4-oxazolylovú skupinu, 5-oxazolylovú skupinu, 3-izoxazolylovú skupinu, 4-izoxazolylovú skupinu, 5izoxazolylovú skupinu, 2-pyridylovú skupinu, 3-pyridylovú skupinu, 4-pyridylovú skupinu, 2-pyradinylovú skupinu, 2pyrimidinylovú skupinu, 4-pyrimidinylovú skupinu, 5pyrimidinylovú skupinu, 3-pyridazinylovú skupinu, 4pyridazinylovú skupinu, 2-1,3,4-oxadiazolylovú skupinu, 21,3,4-tíadiazolylovú skupinu, 3-1,2,4-oxadiazolylovú skupinu,

5-1,2, 4-oxadia-zolylovú skupinu, 3-1,2,4-tiadiazolylovú skupinu, 5-1,2,4-tiadiazolylovú skupinu, 3-1,2, 5oxadiazolylovú skupinu, 3-1,2,5-tiadiazolylovú skupinu a podobne.

Príklady heterocyklickej skupiny s dvoma kondenzovanými kruhmi obsahujúcimi 8 az 10 členov kruhu, z ktorých 5 až 9 predstavujú atómy uhlíka sú 2-benzofuranylová skupina, 3benzofuranylová benzofuranylová benzofuranylová skupina, 4-benzofuranylová skupina, 5skupina, β-benzofuranylová skupina, 7skupina, 1-izobenzofuranylová skupina,

4-izobenzofuranylová skupina, 5-izobenzofuranylová skupina, 2benzotienylová

4-benzotienylová

6-benzotienylová skupina, skupina, skupina,

3-benzotienylová

5-benzotienylová

7-benzotienylová skupina, skupina, skupina,

1- izobenzotienylová skupina, 4-izobenzotienylová skupina, 5izobenzotienylová skupina, 2-chromenylová skupina,

3- chromenylová skupina, 4-chromenylová skupina, 5-chromenylová skupina, 6-chromenylová skupina, 7-chromenylová skupina, 8-chromenylová skupina, 1-indolizinylová skupina, 2indolizinylová skupina, 3-indolizinylová skupina,

5-indolizinylová skupina, 6-indolizinylová skupina, 7-indolizinylová skupina, 8-indolizinylová skupina, 1-izoindolylová skupina, 2-izoindolylová skupina, 4-izoindolylová skupina, 5-izoindolylová skupina, 1-indolylová skupina, 2indolylová skupina, 3-indolylová

4- indolylová skupina, 5-indolylová skupina, skupina, 7-indolylová skupina, 1-indazolylová skupina,

2- indazolylová skupina, 3-indazolylová skupina, 4-indazolylová skupina, 5-indazolylová skupina, 6-indazolylová skupina, 7-indazolylová skupina, 1-purinylová skupina,

2-purinylová skupina, 3-purinylová skupina, 7-purinylová skupina,

2-chinolylová skupina, 3-chinolylová skupina, 4-chinolylová skupina, 5-chinolylová skupina, 6-chinolylová skupina,

7-chinolylová skupina, 8-chinolylová skupina, chinolylová skupina, 3-izochinolylová skupina, skupina,

6-indolylová skupina, 6-purinylová 8-purinylová skupina,

1-izo4-izo43 chinolylová skupina, 5-izochinolylová skupina, 6-izochinolylová skupina, 7-izochinolylová skupina, 8-izochinolylová skupina, 1-ftalazinylová skupina, 5-ftala-zinylová skupina, 6-ftalazinylová skupina, 1-2,7-nafty-ridinylová skupina, 3-2,7-naftyridinylová skupina, 4-2,7-naftyridinylová skupina, 1-2,6-naftyridinylová skupina,

3- 2,6-naftyridinylová skupina, 4-2,6-naftyridinylová skupina,

2- 1, 8-naftyridinylová skupina, 3-1,8-naftyridinylová skupina,

4- 1,8-naftyridinylová skupina, 2-1,7-naftyridi-nylová skupina,

3- 1,7-naftyridinylová skupina, 4-1,7-naftyridinylová skupina, 5-1,7-naftyridinylová skupina,

6- 1,7-naftyridinylová skupina, 8-1,7-naftyridinylová skupina,

2- 1,6-naftyridinylová skupina, 3-1,6-naftyridinylová skupina,

4- 1,6-naftyridinylová skupina, 5-1,6-naftyridi-nylová skupina,

7- 1,6-naftyridinylová skupina, 8-1,6-naftyridinylová skupina, 2-1,5-naftyridinylová skupina,

3- 1,5-naftyridinylová skupina, 4-1,5-naftyridinylová skupina,

6-1,5-naftyridinylová skupina, 7-1,5-naftyridinylová skupina,

8- 1,5-naftyridinylová skupina, 2-chinoxalinylová skupina, 5chinoxalinylová chinazolinylová chinazolinylová chinazolinylová cinnolinylová skupina, 6-chinoxalinylová skupina, 2skupina, 4-chinazolinylová skupina, 5skupina, 6-chinazolinylová skupina, 7skupina, 8-chinazolinylová skupina, 3skupina, 4-cinnolinylová skupina, 5cinnolinylová skupina, 6-cinnolinylová skupina, 7-cinnolinylová skupina, 8-cinnolinylová skupina, 2-pteridinyiová skupina, 4-pteridinylová skupina, 6-pteridinylová skupina, 7pteridinylová skupina, a podobne.

Výhodne je možné zmieniť 2-pyridylovú skupinu, 3-pyridylovú skupinu a 4-pyridylovú skupinu.

Heterocyklylová skupina s 2 až 9 atómami uhlíka zahŕňa heterocyklické skupiny s jedným kruhom alebo kondenzovanými dvoma kruhmi tvorenými 1 alebo viacerými atómami slobodne zvolenými z atómu dusíka, atómu kyslíka a atómu síry a 2 až 9 atómami uhlíka, a konkrétne zahŕňa nasledujúce skupiny:

1-metyl-n-pentylkarbonyloxyskupinu, 1,1,2-trimetyl-n-propylkarbonyloxyskupinu, 1,2,2-trimetyl-n-propylkarbonyloxyskupinu, 3,3-dimetyl-n-butylkarbonyloxyskupinu a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metylkarbonyloxyskupinu, etylkarbonyloxyskupinu, n-propylkarbonyloxyskupinu, 1-propylkarbonyloxyskupinu, n-butylkarbonyloxyskupinu a t-butylkarbonyloxyskupinu.

Príklady arylovej skupiny s 6 až 14 atómami uhlíka sú napríklad fenylová skupina, o-bifenylylová skupina, m-bifenylylová skupina, p-bifenylylová skupina, a-naftylová skupina, β-naftylová skupina, 1-antrylová skupina, 2-antrylová skupina, 9-antrylová skupina, 1-fenantrylová skupina, 2-fenantrylová skupina, 3-fenantrylová skupina, 4-fenantrylová skupina, 9-fenantrylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť fenylovú skupinu, o-bifenylylovú skupinu, m-bifenylylovú skupinu, p-bifenylylovú skupinu, α-naftylovú skupinu a β-naftylovú skupinu.

Heteroarylová skupina s 2 až 9 atómami uhlíka zahŕňa heterocyklickú skupinu s jedným óčlenným až 7členným kruhom a s 2 až 6 atómami uhlíka a heterocyklickú skupinu s dvoma kondenzovanými kruhmi s 8 až 10 kruhovými atómami obsahujúcimi 5 až 9 atómov uhlíka, ktoré môžu obsahovať 1 až 3 heteroatómy zvolené z množiny pozostávajúcej z atómu kyslíka, atómu dusíka a atómu síry samotných alebo v kombinácii.

Príklady heterocyklickéj skupiny s jedným 5členným až 7členným kruhom a s 2 až 6 atómami uhlíka sú napríklad

2- tienylová skupina, 3-tienylová skupina, 2-furylová skupina,

3- furylová skupina, 2-pyranylová skupina,

3-pyranylová skupina, 4-pyranylová skupina, 1-pyrrolylová skupina, 2-pyrrolylová skupina, 3-pyrrolylová skupina,

1-imidazolylová skupina, 2-imidazolylová

4- imidazolylová

3- pyrazolylová

2-tiazolylová

5- tiazolylová

4- izotiazolylová skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina;

1-pyrazoly-lová

4-pyrazolylová

4-tiazolylová

3-izotiazolylová

5-izotiazolylová

2-oxazolylová skupina, 4-oxazolylová skupina, 5-oxazolylová skupina, 3-izoxazolylová skupina, 4-izoxazolylová skupina, 5izoxazolylová skupina, 2-pyridylová skupina, 3-pyridylová skupina, 4-pyridylová skupina, 2-pyradiny-lová skupina,

2- pyrimidinylová skupina, 4-pyrimidinylová skupina,

5-pyrimidinylová skupina, 3-pyridazinylová skupina, 4-pyri2-1,3,4-oxadiazolylová skupina, skupina, 3-1,2,4-oxadiazolylová skupina, 5-1,2,4-oxadiazolylová skupina, 3-1,2,4-tiadiazolylová skupina, 5-1,2,4-tiadiazolylová skupina,

3- 1,2,5-oxadiazolylová skupina, 3-1,2,5-tiadiazolylová skupina a podobne.

dazinylová · skupina, 2-1,3,4-tiadiazolylová

Príklady heterocyklickej skupiny s dvoma kondenzovanými kruhmi s 8 až 10 kruhovými atómami obsahujúcimi 5 až 9 atómov uhlíka sú 2-benzofuranylová skupina, 3-benzofuranylová skupina, 4-benzofuranylová skupina, 5-benzofuranylová skupina,

6-benzofuranylová skupina, 7-benzofuranylová skupina, 1-izobenzofuranylová skupina, 4-izobenzo-furanylová skupina, 5-izobenzofuranylová skupina, 2-benzotienylová skupina, 3-benzo46 tienylová skupina, 4-benzotienylová skupina, 5-benzo-tienylová skupina, 6-benzotienylová skupina, 7-benzo-tienylová skupina,

1-izobenzotienylová skupina, 4-izobenzo-tienylová skupina, 5izobenzotienylová skupina, 2-chrome-nylová skupina, 3chromenylová skupina, 4-chromenylová skupina, 5-chromenylová skupina, 6-chromenylová skupina, 7-chromenylová skupina, 8-

chromenylová	skupina,	1-indolizinylová	skupina,	2-
indolizinylová	skupina,	3-indolizinylová	skupina,	5-
indolizinylová	skupina,	6-indolizinylová	skupina,	7-
indolizinylová	skupina,	8-indo-lizinylová	skupina,	1-
izoindolylová	skupina,	2-izoindolylová	skupina,	4-

skupina, 72-chinolylová izoindolylová skupina, 5-izo-indolylová skupina, 1-indolylová skupina, 2-indolylová skupina, 3-indolylová skupina, 4indolylová skupina, 5-indolylová skupina, 6-indolylová skupina, 7-indolylová skupina, 1-indazolylová skupina, 2indazolylová skupina, 3-indazolylová skupina, 4-indazolylová skupina, 5-indazolylová skupina, 6-indazolylová skupina, 7indazolylová skupina, 1-purinylová skupina, 2-purinylová skupina, 3-purinylová skupina, 6-purinylová purinylová skupina, 8-purinylová skupina, skupina, 3-chinolylová skupina, 4-chinolylová skupina, 5chinolylová skupina, 6-chinolylová skupina, 7-chinolylová skupina, 8-chinolylová skupina, 1-izochinolylová skupina, 3izochinoiylová skupina, 4-izochinolylová skupina, 5-izochinolylová skupina, 6-izochinolylová skupina, 7-izochinolylová skupina, 8-izochinolylová skupina, 1-ftalazinylová skupina, 5ftalazinylová skupina, 6-ftalazinylová skupina, 1-2,7naftyridinylová skupina, 3-2,7-naftyridinylová skupina,

4-2,7-naftyridinylová skupina, 1-2,6-naftyridinylová skupina, 3-2,6-naftyridinylová skupina, 4-2,6-naftyridinylová skupina,

2-1,8-naftyridinylová skupina, 3-1,8-naftyridinylová skupina,

4-1,8-naftyridinylová -naftyridinylová skupina, skupina, 2-1,73-1,7-naftyridinylová skupina,

4-1,7-naftyridinylová skupina, 5-1,7-naftyridinylová skupina,

6- 1,7-naftyridinylová skupina, 8-1,7-naftyridinylová skupina, 2-1,6-naftyridinylová skupina, 3-1, 6-naftyridiny-lová skupina,

4-1,6-naftyridinylová skupina, 5-1,6-nafty-ridinylová skupina,

7- 1,6-naftyridinylová skupina, 8-1,6-naftyridinylová skupina, 2-1,5-naftyridinylová skupina, 3-1,5-naftyridinylová skupina,

4-1,5-naftyridinylová skupina, 6-1,5-naftyridinylová skupina,

7-1,5-naftyridi-nylová skupina, 8-1,5-naftyridinylová skupina, 2-chin-oxalinylová skupina, 5-chinoxalinylová skupina, 6chinoxfllinylová skupina, 2-chinazolinylová skupina,.

chinazolinylová chinazotinylová chinazofinylová cinnolinylová cinnolinylová cinnolinylová pteridinylová skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina,

5-chinazolinylová

7-chinazolinylová 3-cinnolinylová

5- cinnolinylová 7-cinnolinylová 2-pteridinylová

6- pteridinylová

46846847skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, pteridinylová skupina a podobne.

Heterocyklická skupina s 2 až 9 atómami uhlíka zahŕňa heterocyklické skupiny s jedným kruhom alebo dvoma kondenzovanými kruhmi tvorenými 1 alebo viacerými atómami volne zvolenými z atómu dusíka, atómu kyslíka a atómu síry a 2 až 9 atómami uhlíka a konkrétne zahŕňa nasledujúce skupiny;

> cíQQQQQQQQQ

Q ú

O Q 0 0 Q* O Q- Q^čí CC C- ζΜλ° ςζ,ΟΟ O Ό O th °O° CQ · CO.

Príklady alkylaminoskupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metylaminoskupina, etylaminoskupina, n-propylaminoskupina, i-propylaminoskupina, c-propylaminoskupina, nbutylaminoskupina, i-butylaminoskupina, s-butylaminoskupina, t-butylaminoskupina, c-butylaminoskupina, 1-pentylaminoskupina, 2-pentylaminoskupina, 3-pentylaminoskupina, i-pentylaminoskupina, neopentylaminoskupina, t-pentylaminoskupina, c-pentylaminoskupina, 1-hexylaminoskupina, 2-hexylam.inoskupina, 3-hexylaminoskupina, c-hexylaminoskupina, 1-metyl-n-pentylaminoskupina, 1,1,2-tri-metyl-npropylaminoskupina, 1,2,2-trimetyl-n-propylaminoskupina, 3,3dimetyl-n-butylaminoskupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metylaminoskupinu, etylaminoskupinu, n-propylaminoskupinu, i-propylaminoskupinu a n-butyl-aminoskupinu.

Príklady dialkylaminoskupiny s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku sú napríklad dimetylaminoskupina, dietylaminoskupina, di-n-propylaminoskupina, di-i-propylaminoskupina, di-c-propylaminoskupina, di-n-butylaminoskupina, di-i-butylaminoskupina,di-s-butylaminoskupina, di-t-butylaminoskupina, di-c-butylaminoskupina, di-1-pentylaminoskupina, di-2-pentylaminoskupina, di-3-pentylaminoskupina, dineopentylaminoskupina, pentylaminoskupina, hexylaminoskupina, hexylaminoskupina, di (1,1,2-trimetyl-n-propyl)aminoskupina, di(1,2,2-trimetyl-ndi-i-pentylaminoskupina, di-t-pentylaminoskupina, di-cdi-l-hexylaminoskupina, di-2di-3-hexyl-aminoskupina, di-cdi(1-metyl-n-pen-tyl)aminoskupina, propyl)aminoskupina,

-n-butyl)aminoskupina, propyl)aminoskupina, propy1)aminoskupina, butyl)aminoskupina, butyl)aminoskupina, propyl)aminos kupina, propyl)aminos kupina, butyl,aminoskupina, butyl)aminoskupina, n-propyl(i-propyl)aminoskupina, di(3,3-dimetylmetyl(etyl)aminoskupina, metyl-(nmetyl(i-propyl)aminoskupina, metyl(cmetyl(n-butyl)aminoskupina, metyl(imetyl(s-butyl)aminoskupina, metyl(tmetyl(c-butyl)aminoskupina, etyl(netyl(i-propyl)aminoskupina, etyl(cetyl(n-butyl)aminoskupina, etyl(ietyl s-butyl)aminoskupina, etyl(tetyl(c-butyl)aminoskupina, n-propyl(cpropyl)aminoskupina, n-propyl(n-butyl)aminoskupina, npropyl(i-butyl)-aminoskupina, n-propyl(s-butyl)aminoskupina, n-propyl(t-butyl)aminoskupina, n-propyl(c-butyl)aminoskupina, i-pro-pyl(c-propyl)aminoskupina, i-propyl(nbutyl)aminoskupina, i-propyl(i-butyl)aminoskupina, i-propyl(sbutyl)aminoskupina, i-propyl(t-butyl)aminoskupina, i-propyl(cbutyl)-aminoskupina, c-propyl(n-butyl)aminoskupina, cpropyl(i-butyl)aminoskupina, c-propyl(s-butyl)aminoskupina, cpro-pyl(t-butyl)aminoskupina, c-propyl(c-butyl)aminoskupina, n-butyl(i-butyl)aminoskupina, n-butyl(s-butyl)aminoskupina, nbutyl(t-butyl)aminoskupina, n-butyl(c-butyl)aminoskupina, ibutyl(s-butyl)aminoskupina,i-butyl(t-butyl)aminoskupina, i— butyl(c-butyl)aminoskupina, s-butyl(t-butyl)aminoskupina, s50 butyl(c-butyl)aminoskupina, t-butyl(c-butyl)aminoskupina podobne.

Výhodne je dietylaminoskupinu, propylaminoskupinu a možné zmieniť dimetylaminoskupinu, di-n-propylaminoskupinu, di-idi-n-butylaminoskupinu.

Príklady alkylkarbonylaminoskupiny s 1 až 6 uhlíka sú napríklad metylkarbonylaminoskupina, karbonylaminoskupina, n-propylkarbonylaminoskupina, atómami etyli-proi-but-bupylkarbonylaminoskupina, tylkarbonylaminoskupina, tylkarbonylaminoskupina, n-butylkarbonylaminoskupina, s-butylkarbonylaminoskupina,

1-pentylkarbonylaminoskupina,

2-pentylkarbonylaminoskupina, 3-penylkarbonylaminoskupina, ipentylkarbonylaminoskupina, neopentylkarbonylaminoskupina, tpentylkarbonylaminoskupina, 1-hexylkarbonylaminoskupina, 2hexylkarbonylaminoskupina, 3-hexylkarbonylaminoskupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metylkarbonylaminoskupinu, etylkarbonylaminoskupinu, n-propylkarbonylaminoskupinu, i-propylkarbonylaminoskupinu a n-butylkarbonylaminoskupinu.

Príklady alkylsulfonylaminoskupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metylsulfonylaminoskupina, etylsulfonylaminoskupina, n-propylsulfonylaminoskupina, i-propylsulfonylaminoskupina, n-butylsulfonylaminoskupina, i-butyls-butylsulfonylaminoskupina, t-butyl1-pentylsulfonylaminoskupina, 2-pensulfonylaminoskupina, sulfonylaminoskupina, tylsulfonylaminoskupina, i-pentylsulfonylaminoskupina,

3-pentylsulfonylaminoskupina, neopentylsulfonylaminoskupina, t-pentylsulfonylaminoskupina, 1-hexylsulfonylaminoskupina, 251 hexylsulfonylaminoskupina, 3-hexylsulfonylaminoskupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metylsulfonylaminoskupinu, etylsulfonylaminoskupinu, n-propylsulfonylaminoskupinu,

1- propylsulfonylaminoskupinu a n-butylsulfonylaminoskupinu.

Príklady alkylaminokarbonylovej skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku sú napríklad metylaminokarbonylová skupina, etylaminokarbonylová skupina, n-propylaminokarbonylová skupina, i-propylaminokarbonylová skupina, n-butylaminokarbonylová skupina, i-butylaminokarbonylová skupina, s-butylaminokarbonylová skupina, t-butylaminokarbonylová skupina, 1-pentylaminokarbonylová skupina,

2- pentylaminokarbonylová skupina, 3-pentyl-aminokarbonylová skupina, i-pentylaminokarbonylová skupina, neopentylaminokarbonylová skupina, t-pentylaminokarbonylová skupina, 1-hexylaminokarbonylová skupina, 2hexylaminokarbonylová skupina, 3-hexylaminokarbonylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metylaminokarbonylovú skupinu, etylaminokarbonylová skupinu, n-propylaminokarbonylovú skupinu, i-propylaminokarbonylovú skupinu a n-butylaminokarbonylovú skupinu.

Príklady dialkylaminokarbonylovej skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku sú napríklad dimetylaminokarbonylová skupina, dietylaminokarbonylová skupina, di-n-propylaminokarbonylová skupina, di-i-propylaminokarbonylová skupina, di-c-propylaminokarbonylová skupina, di-n-butylaminokarbonylová skupina, di-i-butylaminokarbonylová skupina, di-s-butylaminokarbonylová skupina, di-t-butylaminokarbonylová skupina, di-c-butylaminokarbonylová skupina, di-l-pentylaminokarbonylová skupina, di-2pentylaminokarbonylová skupina, di-3-pentylaminokarbonylová skupina, di-i-pentylaminokarbonylová skupina, dineopentylaminokarbonylová skupina, di-t-pentylaminokarbonylová skupina, di-c-pentylaminokarbonylová skupina, di-1hexylaminokarbonylová skupina, di-2-hexylaminokarbonylová skupina, di-3-hexylaminokarbonylová skupina, di-chexylaminokarbonylová skupina, di(1-metyl-n-pentyl)aminokarbonylová aminokarbonylová aminokarbonylová skupina, di(1,1,2-trimetyl-n-propyl)skupina, di(1,2,2-trimetyl-n-propyl)skupina, di(3,3-dimetyl-n-butyl)aminokarbonylová skupina, metyl(etyl)aminokarbonylová skupina, metyl(n-propyl)aminokarbonylová (etyl)aminokarbonylová propyl)aminokarbonylová propyl)aminokarbonylová propyl)aminokarbonylová skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, metylmetyl(nmetyl(imetyl(cmetyl-(nbutyl)aminokarbonylová skupina, metyl(i-butyl)aminokarbonylová skupina, metyl(s-butyl)aminokarbonylová skupina, metyl(tbutyl)aminokarbonylová skupina, metyl(c-butyl)aminokarbonylová skupina, etyl(n-propyl)aminokarbonylová skupina, etyl(i-propyl)aminokarbonylová skupina, etyl(c-propyparnínokarbonylová skupina, etyl(n-butyl)aminokarbonylová skupina, etyl(i-butyl)aminokarbonylová skupina, etyl(s-butyl)aminokarbonylová skupina, etyl(t-butyl)aminokarbonylová skupina, etyl(c-butyl)aminokarbonylová skupina, n-propyl(i-propyDaminokarbonylová skupina, npropyl(c-propyl)aminokarbonylová n-propyl(n-butyl)aminokarbonylová skupina, tyl)aminokarbonylová butyl)aminokarbonylová butyl)aminokarbonylová skupina, n-propyl(i-bun-propyl(sn-propyl(tn-propyl(cskupina, skupina, skupina, butyl)aminokarbonylová i-propyl(c-butyl)aminokarbonylová skupina, skupina, i-propyl(n-bu-

tyl)aminokarbonylová	skupina,	i-propyl(i-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	i-propyl(s-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	i-propyl(t-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	i-pro-pyl(c-
butyl)aminokarbonylová	skupina, c-propyl(n-butyl)-
aminokarbonylová skupina, c-propyl(i-butyl)aminokarbonylová
skupina, c-propyl(s	-butyl)aminokarbonylová	skupina,
c-propyl(t-butyl)aminokarbonylová skupina,	c-propyl(c-
butypamínokarbonylová	skupina,	n-butyl(i-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	n-butyl(s-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	n-butyl(t-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	n-butyl(c-
-butyl)aminokarbonylová	skupina,	i-butyl(s—
butyl) aminokarbonylová	skupina,	i-butyl(t-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	i-butyl(t-
butyl)aminokarbonylová	skupina,	i-butyl(c-
-butyl)aminokarbonylová	skupina, s-butyl(t-butypaminokarbo-
nylová skupina, s-butyl(	c-butyl)aminokarbonylová	skupina, t-

butyl(c-butyl)aminokarbonylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť dimetylaminokarbonylovú skupinu, dietylaminokarbonylovú skupinu, di-n-propylaminokarbony-lovú skupinu, či-i-propylaminokarbonylovú skupinu, di-c-propylaminokarbonylovú skupinu a di-n-butylaminokarbonylovú skupinu.

Príklady alkylkarbonylovej skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metylkarbonylová skupina, etylkarbonylová skupina, n-propylkarbonylová skupina, skupina, n-butylkarbonylová skupina, skupina, s-butylkarbonylová skupina, skupina, 1-pentylkarbonylová skupina,

1- propylkarbonylová i-butylkarbonylová t-butylkarbonylová

2- penty1karbonylová i-pentylkarbonylová t-pentylkarbonylová

2-hexylkarbonylová skupina, skupina, skupina, skupina,

3-pentylkarbonylová skupina, neopentylkarbonylová skupina,

1-hexylkarbonylová skupina,

3-hexylkarbonylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metylkarbonylovú skupinu, etylkarbonylovú skupinu, n-propylkarbonylovú skupinu, i-propylkarbonylovú skupinu a n-butylkarbonylovú skupinu.

Príklady cykloalkylkarbonylovej skupiny s 3 až 8 atómami uhlíka sú napríklad c-propylkarbonylová skupina, c-butylkarbonylová skupina, 1-metyl-c-propylkarbonylová skupina, 2metyl-c-propylkarbonylová skupina,c-pentyl-karbonylová skupina, 1-metyl-c-butylkarbonylová skupina, 2-metyl-c-butylkarbonylová skupina, 3-metyl-c-butyl-karbonylová skupina, 1,2-dimetyl-c-propylkarbonylová skupina, 2,3-dimetyl-c-propylkarbonylová skupina, 1-etyl-c-propylkarbo-nylová skupina, 2-etyl-c-propylkarbonylová skupina, c-hexylkarbonylová skupina, c-heptylkarbonylová skupina, c-aktylkarbonylová skupina, 1-metyl-c-hexylkarbonylová skupina, 2-metyl-c-hexylkarbonylová skupina, 3-metyl-c-hexylkarbonylová skupina, 1,2-dimehtyl-c-hexylkarbonylová skupina, 2,3-dimetyl-c-propylkarbonylová skupina, 1-etyl-c-propylkarbonylová skupina, 1-metyl-c-pentylkarbonylová skupina, 2-metyl-c-pentylkarbonylová skupina, 3-metyl-c-pentyikarbonylová skupina, 1-etyl-c-butylkarbonylová skupina,

2-etyl-c-butylkarbonylová skupina, 3-etyl-c-butyl-karbonylová skupina, 1,2-dimetyl-c-butylkarbonylová skupina, 1,3-dimetylc-butylkarbonylová skupina, 2,2-dimetyl-c-butylkarbonylová skupina, 2,3-dimetyl-c-butylkarbo-nylová skupina, 2, 4-dimetyl-c-butylkarbonylová skupina, 3,3-dimetylc-butylkarbonylová skupina, 1-n-propyl-c-propylkarbonylová skupina, 2-n-propyl-c-propylkarbonylová skupina, l-i-propyl-c-propylkarbonylová skupina, 2-i-pro-pylc-propylkarbonylová skupina, 1,2,2-trimetyl-c-propylkarbonylová skupina, 1,2,3-trimetyl-c-propylkarbonylová skupina, 2,2,3-trimetyl-c-propylkarbonylová skupina, l-etyl-2-metyl-c-propylkarbonylová skupina, 2-etyl-l-metyl-c-propylkarbonylová skupina, 2-etyl-2-metyl-c-propylkarbonylová skupina, 2-etyl-3-metyl-c-propylkarbonylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť c-pentylkarbonylovú skupinu a c-hexylkarbonylovú skupinu.

Príklady alkoxykarbonylovej skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metoxykarbonylová skupina, etoxykarbonylová skupina, n-propoxykarbonylová skupina, i-propoxykarbonylová skupina, n-butoxykarbonylová skupina, i-butoxykarbonylová skupina,s-butoxykarbonylová skupina, t-butoxykarbonylová skupina, 1-pentyloxykarbonylová skupina,

2- pentyloxykarbonylová skupina, 3-pentyloxykarbonylová skupina, i-pentyloxykarbonylová skupina, neopentyloxykarbonylová skupina, t-pentyloxykarbonylová skupina, 1-hexyloxykarbonylová skupina, 2-hexyloxykarbonylová skupina,

3- hexyloxykarbonylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť metoxykarbonylovú skupinu, etoxykarbonylovú skupinu, n-propoxykarbonylovú skupinu, ipropoxykarbonylovú skupinu, n-butoxykarbonylovú skupinu, ibutoxykarbonylovú skupinu, s-butoxykarbonylovú skupinu a tbutoxykarbonylovouskupinu.

Príklady alkylsulfonylovej skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka sú napríklad metánsulfonylová skupina, trifluórmetánsulfonylová skupina, etánsulfonylová skupina a podobne.

Príklady arylkarbonylovej skupiny s 6 až 14 atómami uhlíka sú napríklad benzoylová skupina, o-bifenylylkarbonylová skupina, m-bifenylylkarbonylová skupina, p-bifenylylkarbonylová skupina, α-naŕtylkarbonylová skupina, β-naftylkarbonylová skupina, 1-fenantrylkarbonylová skupina, 2fenantrylkarbonylová skupina, 9-fenantrylkarbonylová skupina,

1-fenantrylkarbonylová skupina, 2-fenantrylkarbonylová skupina, 3-fenantrylkarbonylová skupina, 4-fenantrylkarbonylová skupina, 9-fenantrylkarbonylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť benzoylovú skupinu, o-bifenylylkarbonylovú skupinu, m-bifenylylkarbonylovú skupinu, pbifenylylkarbonylovú skupinu, α-naftylkarbonylovú skupinu a βnaftylkarbonylovú skupinu.

Heteroarylkarbonylová skupina s 2 až 9 atómami uhlíka zahŕňa heterocyklickú karbonylovú skupinu s 5členným až 7členným jednoduchým kruhom obsahujúcim 2 až 6 atómov uhlíka a heterocyklickú karbonylovú skupinu s dvoma kondenzovanými kruhmi majúcimi 8 až 10 členov, z ktorých 5 až 9 členov predstavuje atómy uhlíka, pričom tieto skupiny môžu obsahovať 1 až 3 heteroatómy zvolené z množiny pozostávajúcej z atómu kyslíka, atómu dusíka a atómu síry samotného alebo v kombinácii.

Príklady heterocyklickej karbonylovej skupiny s 5členným až 7členným jednoduchým kruhom obsahujúcim 2 až 6 atómov uhlíka sú napríklad 2-tienylkarbonylová skupina,

3-tienylkarbonylová skupina, 2-furylkarbonylová skupina, 3furylkarbonylová skupina, 2-pyranylkarbonylová skupina, 3pyranylkarbonylová skupina, 4-pyranylkarbonylová skupina, 1pyrrolylkarbonylová skupina, 2-pyrrolylkarbonylová skupina, 357 pyrrolylkarbonylová skupina, 1-imidazolylkarbonylová skupina,

2- imidazolylkarbonylová skupina, 4-imidazolylkarbonylová skupina, 1-pyrazolylkarbonylová skupina,

3- pyrazolylkarbonylová skupina, 4-pyrazolylkarbonylová skupina, 2-tiazolylkarbonylová skupina, 4-tiazolylkarbonylová skupina, 5-tiazolylkarbonylová skupina, 3-izotiazolylkarbonylová skupina, 4-izotiazolylkarbonylová skupina, 5-izotiazolylkarbonylová skupina, 2-oxazolylkarbonylová skupina, 4-oxazolylkarbonylová skupina, 5-oxazolylkarbonylová skupina, 3-izoxazolylkarbonylová skupina, 4-izoxazolylkarbonylová skupina, 5-izoxazolylkarbonylová skupina, 2-pyridyikarbonylová skupina, 3-pyridylkarbonylová skupina, 4-pyridylkarbonylová skupina,

2- pyradinylkarbonylová skupina, 2-pyrimidinylkarbonylová skupina, 4-pyrimidinylkarbonylová skupina, 5-pyrimidinylkarbonylová skupina, 3-pyridazinylkarbonylová skupina,4pyridazinylkarbonylová skupina, 2-1,3,4-oxadiazolylkarbonylová skupina, 2-1,3,4-tiadiazolylkarbonylová skupina,

3- 1,2,4-oxadiazolylkarbonylová skupina, 5-1,2,4-oxadiazolylkarbonylová skupina, 3-1,2,4-tiadiazolylkarbonylová skupina, 5-1,2,4-tiadiazolylkarbonylová skupina, 3-1,2,5-oxadiazolylkarbonylová skupina, 3-1, 2,5-tiadiazolylkarbonylová skupina a podobne.

Príklady heterocyklickéj karbonylovej skupiny s dvoma kondenzovanými kruhmi majúcimi 8 až 10 členov, z ktorých 5 až 9 členov predstavuje atómy uhlíka, sú 2-benzofuranylkarbonylová skupina, 3-benzofuranylkarbonylová skupina,

4- benzofuranylkarbonylová skupina, 5-benzofuranylkarbonylová skupina, 6-benzofuranylkarbonylová skupina, 7-benzofuranylkarbonylová skupina, 1-izobenzofuranylkarbonylová skupina, 4-izobenzofuranylkarbonylová skupina, 5-izobenzofuranylkarbonylová skupina, 2-benzotienylkarbonylová skupina,

3-benzotienylkarbonylová skupina,4-benzotienylkarbonylová skupina, 5-benzotienylkarbonylová skupina, 6benzotienylkarbonylová skupina, 7-benzotienylkarbonylová skupina, 1-izobenzotienylkarbonylová skupina, 4-izobenzotienylkarbonylová skupina, 5-izobenzotienylkarbonylová skupina, 2-chromenylkarbonylová skupina, 3-chromenylkarbonylová skupina, 4-chromenylkarbonylová skupina,

5-chromenylkarbonylová skupina, 6-chromenylkarbonylová skupina, 7-chromenylkarbonylová skupina, 8-chromenylkarbonylová skupina, 1-indolizinylkarbonylová skupina, 2-indolizinylkarbonylová skupina, 3-indolizinylkarbonylová skupina, 5indolizinylkarbonylová skupina, 6-indolizinylkarbonylová skupina, 5-1,6-naftyridinylkarbonylová skupina, 7-1,6-naftyridinylkarbonylová skupina, 8-1,6-naftyridinylkarbonylová skupina, 2-1, 5-naftyridinylkarbonylová skupina, 3-1,5-naftyridinylkarbonylová skupina, 4-1,5-naftyridinylkarbonylová skupina, 6-1,5-naftyridinylkarbonylová skupina, 7-1,5-naftyridinylkarbonylová skupina, 8-1,5-naftyridinylkarbonylová skupina, 2-chinoxalinylkarbonylová skupina, 5-chinoxalinylkarbonylová skupina, 6-chinoxalinylkarbonylová skupina,

2- chinazolinylkarbonylová skupina, 4-chinazolinylkarbony-lová skupina, 5-chinazolinylkarbonylová skupina, 6-chinazolinylkarbonylová skupina, 7-chinazolinylkarbonylová skupina, 8-chinazolinylkarbonylová skupina, 3-cinnolinylkarbonylová skupina, 4-cinnolinylkarbonylová skupina, 5-cinnolinylkarbonylová skupina, 6-cinnolinylkarbonylová skupina, 7-cinnolinylkarbonylová skupina, 8-cinnolinylkarbonylová skupina, 2-pteridinylkarbonyiová skupina, 4-pteridinylkarbonylová skupina, 6-pteridinylkarbonylová skupina, 7-pteridinylkarbonylová skupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť 2-pyridylkarbonylovú skupinu,

3- pyridylkarbonylovú skupinu a 4-pyridylkarbonylovú skupinu.

Príklady arylsulfonylovéj skupiny s 6 až 14 atómami uhlíka sú napríklad fenylsulfonylová skupina, o-bifenylylsulfonylová skupina, m-bifenylylsulfonylová skupina, pbifenylylsulfonylová skupina, α-naftylsulfonylová skupina, βnaftylsulfonylová skupina, 1-fenantrylsulfonylová skupina, 2fenantrylsulfonylová skupina, 9-fenantrylsulfonylová skupina,

1- fenantrylsulfonylová skupina, 2-fenantryl-sulfonylová skupina, 3-fenantrylsulfonylová skupina, 4fenantrylsulfonylová skupina, 9-fenantrylsulfonyl a podobne.

Výhodne je možné zmieniť fenylsulfonylovú skupinu, o-bifenylylsulfonylovú skupinu, m-bifenylylsulfonylovú skupinu, pbifenylylsulfonylovú skupinu, α-naftylsulfonylovú skupinu a βnaftylsulfonylovú skupinu.

Heteroarylsulfonylová skupina s 2 až 9 atómami uhlíka zahŕňa heterocyklickú sulfonylovú skupinu s 5členným až 7členným jedným kruhom s 2 až 6 atómami uhlíka a heterocyklickú sulfonylovú skupinu s dvoma kondenzovanými kruhmi s 8 až 10 členmi kruhu, z ktorých 5 až 9 reprezentujú atómy uhlíka, pričom tieto heterocyklické sulfonylové skupiny môžu obsahovať 1 až 3 heteroatómy zvolené z množiny pozostávajúcej z atómu kyslíka, atómu dusíka a atómu síry samotného alebo v kombinácii.

Príklady heterocyklickéj sulfonylovej skupiny s 5členným až 7členným jedným kruhom s 2 až 6 atómami uhlíka sú napríklad

2- tienylsulfonylová skupina, 3-tienylsulfonylová skupina, 2furylsulfonylová skupina, 3-furylsulfonylová skupina, 2pyranylsulfonylová skupina, 3-pyranylsulfonylová skupina, 4pyranylsulfonylová skupina, 1-pyrrolylsulfonylová skupina, 2pyrrolylsulfonylová skupina, 3-pyrrolylsulfonylová skupina, 1imidazolylsulfonylová skupina, 2-imidazolylsulfonylová skupina, 4-imidazolylsulfonylová skupina, 1pyrazolylsulfonylová skupina, 3-pyrazolylsulfonylová skupina,

4-pyrazolylsulfonylová skupina, 2-tiazolylsulfonylová skupina,

4- tiazolylsulfonylová skupina, 5-tiazolylsulfonylová skupina,

3-izotiazolylsulfonylová skupina, 4-izotiazolylsulfonylová skupina, 5-ízotiazolylsulfonylová skupina,

2- oxazolylsulfonylová skupina, 4-oxazolylsulfonylová skupina,

5- oxazolylsulfonylová skupina, 3-izoxazolylsulfonylová skupina, 4-izoxazolylsulfonylová skupina,

5-izoxazolylsulfonylová skupina, 2-pyridylsulfonylová skupina,

3- pyridylsulfonylová skupina, 4-pyridylsulfonylová skupina, 2pyradinylsulfonylová skupina, 2-pyrimidinylsulfonylová skupina, 4-pyrimidinylsulfonylová skupina, 5-pyrimidinylsulfonylová skupina, 3-pyridazinylsulfonylová skupina, 4-pyridazinylsulfonylová skupina, 2-1,3,4-oxadiazolylsulfonylová skupina, 2-1,3,4-tiadiazolylsulfonylová skupina, 3-1,2,4-oxadiazolylsulfonylová skupina,

5- 1,2,4-oxadiazolylsulfonylová skupina, 3-1,2,4-tiadiazolylsulfonylová skupina, 5-1,2,4-tiadiazolylsulfonylová skupina, 3-1,2,5-oxadiazolylsulfonylová skupina, 3-1,2,5-tiadiazolylsulfonylová skupina a podobne.

Príklady heterocyklickej karbonylovej skupiny s dvoma kondenzovanými kruhmi s 8 až 10 členmi kruhu, z ktorých 5 až 9 členov predstavujú atómy uhlíka, sú 2-benzofuranylsulfonylová skupina, 3-benzofuranylsulfonylová skupina, 4-benzofuranylsulfonylová skupina,5-benzofuranylsulfonylová skupina,

6- benzofuranylsulfonylová skupina, 7-benzofuranylsulfonylová skupina, 1-izobenzofuranyisulfonylová skupina, 4-izobenzofuranylsulfonylová skupina, 5-izobenzofuranylsulfonylová skupina, 2-benzotienylsulfonylová skupina, 3-benzotienylsulfonylová skupina, 4-benzotienylsulfonylová skupina, 5-benzotienylsulfonylová skupina, 6-benzotienylsulfonyiová skupina, 7-benzotienylsulfonylová skupina,

1- izobenzotienylsulfonylová skupina, 4-izobenzotienylsulfonylová skupina, 5-izobenzotienylsulfonylová skupina,

2- chromenylsulfonylová skupina, 3-chromenylsulfonylová skupina, 4-chromenylsulfonylová skupina,5-chromenylsulfonylová skupina, 6-chromenylsulfonylová skupina, 7-chromenylsulfonylová skupina, 8-chromenylsulfonylová skupina,

1- indolizinylsulfonylová skupina, 2-indolizinylsulfonyiová skupina, 3-indolizinylsulfonylová skupina, 5-indolizinylsulfonylová skupina, 6-indolizinylsulfonylová skupina, 7indolizinylsulfonylová skupina, 8-indolizinylsulfonylová skupina, 1-izoindolylsulfonylová skupina, 2-izoindolylsulfonylová skupina, 4-izoindolylsulfonylová skupina,

5- izoindolylsulfonylová skupina, 1-indolylsulfonylová skupina,

2- indolylsulfonylová skupina, 3-indolylsulfonylová skupina, 4indolylsulfonylová skupina, 5-indolylsulfonylová skupina, 6indolylsulfonylová skupina, 7-indolylsulfonylová skupina, 1indazolylsulfonylová skupina, 2-indazolylsulfonylová skupina,

3- indazolylsulfonylová skupina, 4-indazo-lylsulfonylová skupina, 5-indazolylsulfonylová skupina,

6- indazolylsulfonylová skupina, 7-indazolylsulfonylová skupina, 1-purinylsulfonylová skupina, 2-purinylsulfonylová skupina, 3-purinylsulfonylová skupina, skupina, 7-purinylsulfonylová skupina,

6-purinylsulfonylová 8-purinylsulfonylová skupina, 2-chinolylsulfonylová skupina, 3-chinolylsulfonylová skupina, 4-chinolylsulfonylová skupina, 5-chinolylsulfonylová skupina, 6-chinolylsulfonylová skupina,

7-chinolylsulfonylová skupina, 8-chinolylsulfonylová skupina,

1-izochinolylsulfonylová skupina, 3-izochinolylsulfonylová skupina, 4-izochinolylsulfonylová skupina, 5-izochinolylsulfonylová skupina, 6-izochinolylsulfonylová skupina, 7-izochinolylsulfonylová skupina, 8-izochinolylsulfonylová skupina, 1-ftalazinylsulfonylová skupina,

5-ftalazinylsulfonylová skupina, 6-ftalazinylsulfonylová skupina, 1-2,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 3-2,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 4-2,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 1-2,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 3-2,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 4-2,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 2-1,8-naftyridinylsulfonylová skupina, 3-1,8-naftyridinylsulfonylová skupina, 4-1,8-naftyridinylsulfonylová skupina, 2-1,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 3-1,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 4-1,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 5-1,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 6-1,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 8-1,7-naftyridinylsulfonylová skupina, 2-1,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 3-1,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 4-1,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 5-1,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 7-1,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 8-1,6-naftyridinylsulfonylová skupina, 2-1,5-naftyridinylsulfonylová skupina, 3-1,5-naftyridinylsulfonylová skupina, 4-1,5-naftyridinylsulfonylová skupina, 6-1,5-naftyridinylsulfonylová skupina, 7-1,5-naftyridinylsulfonylová skupina, 8-1,5-naftyridinylsulfonylová skupina, 2-chinoxalinylsulfonylová skupina, 5-chinoxalinylsulfonylová skupina, 6-chinoxalinylsulfonylová skupina,

2-chinazolinylsulfonylová skupina, 4-chinazolinylsulfonylová skupina, 5-chinazolinylsulfonylová skupina, 6-chinazolinylsulfonylová skupina, 7-chinazolinylsulfonylová skupina,

8-chinazolinylsulfonylová skupina, 3-cinnolinylsulfonylová skupina, 4-cinnolinylsulfonylová skupina, 5-cinnolinylsulfonylová skupina, 6-cinnolinylsulfonylová skupina, 7cinnolinylsulfonylová skupina, 8-cinnolinylsulfonylová skupina, 2-pteridinylsulfonylová skupina, 4-pteridinylsulfonylová skupina, 6-pteridinylsulfonylová skupina, 7-pteridinylsulfonylová skupina, a podobne.

Výhodne je možné zmieniť 2-pyridylsulfonylovú skupinu, 3pyridylsulfonylovú skupinu a 4-pyridylsulfonylovú skupinu.

Príklady arylaminoskupiny so 6 až 14 atómami uhlíka sú napríklad fenylaminoskupina, o-bifenylylaminoskupina, m-bifenylylaminoskupina, p-bifenylylaminoskupina, a-naftylaminoskupina, β-naftylaminoskupina, 1-fenantrylaminoskupina,

2-fenantrylaminoskupina, fenantrylaminos kupina, fenantrylaminoskupina,

9-fenantrylaminoskupina, 12-fenantrylaminoskupina, 34-fenantrylaminoskupina, 9fenantrylaminoskupina a podobne.

Výhodne je možné zmieniť fenylaminoskupinu, o-bifenylylaminoskupinu, m-bifenylylaminoskupinu, pbifenylylaminoskupinu, oí-naftylaminoskupinu a βnaftylaminoskupinu.

Heteroarylaminoskupina s 2 až 9 atómami uhlíka zahŕňa heterocyklickú aminoskupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka s 5 až 7členným jedným kruhom a heterocyklickú aminoskupinu obsahujúcu 5 až 9 atómov uhlíka s dvoma kondenzovanými kruhmi majúcimi 8 až 10 členov, ktoré môžu obsahovať 1 až 3 heteroatómy zvolené z množiny pozostávajúcej z atómu kyslíka, atómu dusíka a atómu síry samotného alebo v kombinácii.

Príklady heterocyklickej aminoskupiny obsahujúcej 2 až 6 atómov uhlíka s 5 až 7členným jedným kruhom sú napríklad 2tienylaminoskupina, 3-tienylaminoskupina, 2-furylaminoskupina,

3-furylaminoskupina, 2-pyranylaminoskupina, 3-pyranylaminoskupina, 4-pyranylaminoskupina, 1pyrrolylaminoskupina, 2-pyrrolylaminoskupina, 3pyrrolylaminoskupina, 1-imidazolylaminoskupina, 2imidazolylaminoskupina, 4-imidazolylaminoskupina, 164

3-pyrazolylaminoskupina, 42-tiazolylaminoskupina, 45-tiazolylaminoskupina, 34-izotiazolylaminoskupina,

2-oxazolylaminoskupina, 4-oxapyrazolylaminoskupina, pyrazolylaminoskupina, tiazolylaminoskupina, izotiazolylaminoskupina, 5-izotiazolylaminoskupina, zolylaminoskupina, aminoskupina,

5-oxazolylaminoskupína,

3-izoxazolyl4-izoxazolylaminoskupina, izoxazolylaminoskupina, pyridýlaminoskupina, pyradinylaminos kupina, pyrimidinylaminoskupina, pyridazinylaminoskupina, oxadiazolylaminoskupina,

2-pyridylaminoskupina,

4- pyridylaminoskupina, 2-pyrimidinylaminoskupina,

5- pyrimidinylaminoskupina,

532434-pyridazinylaminoskupina, 2-1,3,42-1,3,4-tiadiazolylaminoskupina, 31.2.4- oxadiazolylaminoskupina, 5-1,2,4oxadiazolylaminoskupina, 3-1,2,4-tiadiazolylaminoskupina, 51.2.4- tiadiazolylaminoskupina, 3-1,2,5-oxadiazolylaminoskupina, 3-1,2,5-tiadiazolylaminoskupina a podobne.

Príklady heterocyklickéj aminoskupiny obsahujúcej 5 až 9 atómov uhlíka s dvoma kondenzovanými kruhmi majúcimi 8 až 10 členov sú 2-benzofuranylaminoskupina, 3-benzofuranyl4-benzofuranylaminoskupina,

6-benzofuranylaminoskupina,

1-izobenzofuránylaminoskupina,4-izobenzo5-izobenzofuránylaminoskupina,

3-benzotienylaminoskupina,

5-benzofurány17-benzofuranylaminos kup ina, aminoskupina, -aminoskupina, furanylaminoskupina, 2-benzotienylaminoskupina, 4-benzotienylaminoskupina, β-benzotienylaminoskupina,

5-benzotienylaminoskupina,

7-benzotienylamínoskupina,

1-izobenzotienylaminoskupina, 4-izobenzotienylaminoskupina, 5izobenzotienylaminoskupina, 2-chromenylaminoskupina, 3chromenylaminoskupina, 4-chromenylaminoskupina, 5chromenylaminoskupina, 6-chromenylaminoskupina, 7-chromenylaminoskupina, 8-chromenylaminoskupina, 1-indolizinyl65

3-indolizinyl6-indolizinyl8-indolizinyl2-izoindolyl52aminoskupina, aminoskupina, aminoskupina, aminoskupina, aminoskupina, izoindolylaminoskupina, indolylaminoskupina, indolylaminoskupina, indolylaminoskupina, indazoiylaminoskupina, lylaminoskupina, indazoiylaminoskupina, indazoiylaminoskupina, purinylaminoskupina, purinylaminoskupina, purinylaminoskupina,

2-indolizinylaminoskupina,

5-indolizinylaminoskupina,

7-indolizinylaminoskupina, 1-izoindolylaminoskupina,

4-izoindolylaminoskupina,

1-indolylaminoskupina,

3-indolylaminoskupina, 45- indolyl-aminoskupina, 67-indolylaminoskupina, 12-indazoiylaminoskupina, 3-indazo4-indazoiylaminoskupina, 56- indazolylaminoskupina, 71-purinylaminoskupina, 23-purinylaminoskupina, 67- purinylaminoskupina, 82-chinolylaminoskupina, 3-chinolylaminoskupina, 4-chinolylaminoskupina, 5-chinolyiaminoskupina,

6-chinolylaminoskupina,7-chinolylaminoskupina,8chinolylaminoskupina,1-izochinolylaminoskupina,3izochinolylaminoskupina, 4-izochinolylaminoskupina, 5izochinolylaminoskupina, 6-izochinolylaminoskupina, 7izochinolylaminoskupina,8-izochinolylaminoskupina,1ftalazinylaminoskupina, 5-ftalazinylaminoskupina,6ftalazinylaminoskupina, 1-2,7-naftyridinylaminoskupina, 3-2,7naftyridinylaminoskupina, 4-2,7-naftyridinylaminoskupina, 12.6- naftyridinylaminoskupina, 3-2,6-naftyridinylaminoskupina,

4-2, 6-naftyridinylaminoskupina, 2-1, 8naftyridinylaminoskupina, 3-1, 8-naftyridinylaminoskupina, 41, 8-naftyridinylaminoskupina, 2-1, 7naftyridinylaminoskupina, 3-1,7-naftyridinylaminoskupina, 41.7- naftyridinylaminoskupina, 5-1,7-naftyridinylaminoskupina,

6-1, 7-naftyridinylaminoskupina, 8-1,7naftyridinylaminoskupina, 2-1,6-naftyridinylaminoskupina, 366

1,6-naŕtyridinylaminoskupina, 4-1,6-naftyridinylaminoskupina,

5-1, 6-naftyridinylaminoskupina, 7-1,6naftyridinylaminoskupina, 8-1,6-naftyridinylaminoskupina, 21,5-naftyridinylaminoskupina, 3-1,5-naftyridinylaminoskupina,

4-1, 5-naftyridinylaminoskupina, 6-1,5naftyridinylaminoskupina, 7-1,5-naftyridinylaminoskupina, 81,5-naftyridinylaminoskupina, 2-chinoxalinylaminoskupina, 5chinoxalinylaminoskupina, 6-chinoxalinylaminoskupina, 2chinazolinylaminoskupina, 4-chinazolinylaminoskupina, 56-chinazolinylaminoskupina, 78-chinazolinylaminoskupina,34-cinnolinylaminoskupina,56-cinnolinylaminoskupina,78-cinnolinylaminoskupina,24-pteridinylaminoskupina,6chinazolinylaminoskupina, chinazolinylaminoskupina, cinnolinylaminoskupina, c inno1i ny1amino skupina, cinnolinylaminoskupina, pteridinylaminoskupina, pteridinylaminoskupina, 7-pteridinylaminoskupina, a podobne

Výhodne je možné zmieniť, 2-pyridylaminoskupinu,3pyridylaminoskupinu a 4-pyridylaminoskupinu.

Konkrétne príklady substituentov na zlúčeninách použitých v rámci vynálezu sú nasledujúce.

Konkrétnym príkladom R a R² je výhodne metylová skupina.

Konkrétnym príkladom R³ je hydroxyskupina.

Konkrétnym príkladom R⁴ je výhodne atóm vodíka.

Konkrétnym príkladom R⁵ je výhodne atóm vodíka.

Konkrétnymi príkladmi -N- (CH2)_m-V- (CH2) _n ^_R⁶ sú nasledujúce 1) až 4) výhodne

N-Me

N

CH,OH i

NHCOOEt

Me

4)

Konkrétnymi príkladmi A sú výhodne nasledujúce

1) a 2) .

1)

Ί8

Výhodné zlúčeniny použité v rámci vynálezu zahŕňajú nasledujúce:

(1) Benzopyránový derivát všeobecného vzorca I alebo II, alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, kde R¹ i R² znamená metylovú skupinu, R³ znamená hydroxyskupinu a R⁴ znamená atóm vodíka;

(2) Benzopyránový derivátu alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako· sú definované v odstavci 1), ktorým je zlúčenina všeobecného vzorca I;

(3) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 2), kde V znamená väzbu, m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0 alebo 1 a R^{5 6} znamená benzénové jadro;

(4) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 3) , kde V znamená CR⁷R⁸, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu a R znamená atóm vodíka, a m znamená 0 alebo 1;

(5) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 3), kde R⁶ znamená alkylovú skupinu, cykloalkylová skupinu alebo cykloalkynylový kruh;

(6) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 5), kde V znamená CR⁷R⁸, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu a R⁸ znamená atóm vodíka, a m znamená 0 alebo 1;

(7) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 3) , kde A znamená skupinu všeobecného vzorca (VIII)

Všeobecný vzorec (VIII)

(8) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 4), kde A znamená skupinu (9) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 5) , kde A znamená skupinu všeobecného vzorca (VIII);

(10) Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelné soli, ako sú definované v odstavci 6) , kde A znamená skupinu všeobecného vzorca (VIII);

Ďalej budú uvedené konkrétne príklady zlúčenín, ktoré je možné použiť v rámci vynálezu, ale je treba zdôrazniť, že tieto príklady sú len ilustratívne a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi. V texte boli použité náledujúce skratky, pričom „Me znamená metylovú ksupinu, Et znamená etylovú ksupinu, „Pr znamená propylovú skupinu, „Bu znamená butylovú skupinu, „Ac znamená acetylovú skupinu (COCH₃) , a znamená väzbu.

OH

HN-R

HN

R

H

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH ch₂oh

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

H

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

H

Cl

Et nPr

Ph

H

Me

Et, nPr

Ph

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

H

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

Et¹ nPr

Ph

Cl

Et nPr

Ph

Me

Et nPr

Ph

H

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH

CH₂OMe

CH₂NH₂

CH₂NH₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

N0₂

CHO

SO₃H

Cl

Br

CH_ZOH ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

COMe

COOH

CQNH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs

NHCOMe no₂

CHO

SO₃H

SO₂NHMe

OH

COMe

COOH

CONH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs no₂

OH

COMe

COOH

H

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

Et nPr

Ph

Cl

Et nPr

Ph

Me

Et nPr

Ph

H

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

H NO₂

H CHO

H SO₃H

H Cl

H Br

H CH₂OH H CH₂NH₂H CH₂NHMe H CH₂Ph COMe COOH CONH₂

Et CONHMe iPr CONHMs nPr NHMs nBu NHCOMe tBu NO₂

Ph

Et nPr

Ph

Cl

Et nPr

Ph

Me

Et nPr

Ph

H

Cl

H

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et '
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹³ R¹⁴ R”

H	no₂	H	H
H	CHO	H	H
H	SO₃H	H	H
H	Cl	H	H
H	Br	H	H
Me	CH₂OH	H	Me
Me	ch₂nh₂	H	Me
Me	CH₂NHMe	H	Me
Me	CH_zPh	H	Me
Me	COMe	H	Me
Me	COOH	H	Me
Et	CONH₂	H	Et
Et	CONHMe	Et	Et
Et	CONHMs	. IPr	Et
iPr	NHMs	nPr	iPr
nPr	NHCOMe	nBu	nPr
nBu	no₂	tBu	nBu
tBu	CHO	Ph	tBu
Ph	SO₃H	Et	Ph
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr.	CH₂OH
ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh
CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe
CH₂OMé	' COOH	Cl	CH₂OMe
ch₂nhí	conh₂	Cl	CH₂NH₂
ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂
ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂
ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂
CH₂NHMe	NO₂	Me	CH₂NHMe
CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph
CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph

R¹³	R¹⁴
H	no₂
H	CHO
H	SO₃H
H	Cl
H	Br
H	CH₂OH
H	ch₂nh₂
H	CH_zNHMe
H	CH₂Ph
H	COMe
H	COOH
H	conh₂
Et	CONHMe
iPr	CONHMs
nPr	NHMs
nBu	NHCOMe
tBu	NO₂
Ph	H
Et	H
nPr	H
Ph	H
Cl	Cl
Cl	Cl
Cl	Cl
Et	H
nPr	H
Ph	H
Me	H
Et	H
H	H
Ph	H

J ^o=CX _R13 ^R R¹⁴	Vy	OH Me (e
R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	ch₂oh	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe H	Me ·	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	conh₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	IPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	' nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂OH	Cl	nPn	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	conh₂	Cl	CH₂NH₂	Cl ·	Cl
ch₂nh₂	H'	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	• Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH_zPh	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	H	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

^0=ε( I R^13xT^ ^R R¹⁴	vV^0H J 1—Me Me
R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	IPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CHaMHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	conh₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	. 'Pr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et '	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂0H	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂0Me	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂0Me	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	H	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

8Β

HN-R

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³
H	H	Et	H	no₂	H	H	H
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H
H	H	tBu	H	Br	H	H	H
Me	H	Ph	Me	ch₂oh	H	Me	H
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H
Me ·	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et
Et	H	iPr	Et	CONHMs	. iPr	Et	iPr
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu
nBu	H	tBu	nBu	N0₂	tBu	nBu	tBu
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph
Ph	Cl	Et¹	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et
CH₂OH	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	ch₂oh	nPr
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH_zOMe	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl
CH?NH_?	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et
CH₂NH₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	NO₂	Me	CH₂NHMe	Me
OH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph

νο₂

CHO

SO₃H

Cl

Br

CH₂OH ch₂nh₂

3H₂NHMe

CH₂Ph

COMe

COOH

CONH₂

NHMs

IHCOMi

NO₂

H

Cl

H

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	.H	Ph	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me ,	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	conh₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph ¹	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et .	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl ·
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	conh₂	Cl	ch₂nh_ž	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph·	CH₂CH₂Ph	Ph	H

R^U	V- R¹⁴	. A ΌΗ A i-Me ° Me
R¹¹	R¹³	R¹⁴	. ^r11	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	CH_?NH_?	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH_zNHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	conh₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H .	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe'	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cl	nPn	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂0Me	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Ci
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	N0₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

R	13_/ Π R¹⁴	\ Me
R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	• COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	conh₂	H	Et	H	conh₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs.	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	NO₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et '	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂OH	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh_?	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	.Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

HN

HN—R u

o

o _ΧΟΗ —Me Me

HN'

HN

Cl

HN

U ™-y^N

O

ΗΝ^γ^Ν

HN

HN %

HN

OH

HN

O

HN ^yNH₂

HN		í'? HN'^x'^x-^xN'^^J
		HN^/X'-^S\
H Ν'	'γ\Ο
	F	HN^^°\
	n
HN^		ΗΝ^θγ^
	COOH	Xj

HN

NH,

HN

N.

HN

Me

HN

N

HN.

HN

HN'

OH

HN

N

OH

HN'

HN-R

HN

.OH '0'

L-Me

Me

		HN ^v ΆΛ^Μβ Me
R¹³	x	R¹³	X
. no₂	0	Me	0
CHO	0	Et	0
SO₃H	0	iPr	0
Cl	0	nPr	0
Br	0	nBu	0
ch₂oh	0	tBu	0
ch₂nh₂	0	Ph	0
CH₂NHMe	0	CH₂Ph	0
CH₂Ph	so	CH₂CH₂Ph	0
COMe	so	Me	s
COOH	so	Et	s
CONH₂	so	iPr	s
CONHMe	so	nPr	s
CONHMs	so	nBu	s
NHMs	so	tBu	s
NHCOMe	so	Ph	s
no₂	SO₂'	CH₂Ph	s
CHO	s	CH₂CH₂Ph	s
SO₃H	s	Me	S0₂
SO₂NHMe	SO₂	Et	S0₂
OH	so	iPr	so₂
COMe	0	nPr	so₂
COOH	0	nBu	so₂
conh₂	0	tBu	so₂
CONHMe	0	Ph	so₂
CONHMs	0	CH₂Ph	so₂
.NHMs	so₂	CH₂CH₂Ph	so₂
no₂	so₂	Me	so
OH	so₂	Et	so
COMe	so₂	iPr	so
COOH	so₂	nPr	so

R¹³	X	R¹³	X
no₂	0	Me	0
CHO	0	Et	0
SO₃H	0	iPr	0
Cl	0	nPr	0
Br	0	nBu	0
CH₂OH	0	tBu	0
ch₂nh₂	0	Ph	0
CH₂NHMe	0	CH₂Ph	0
CH₂Ph	so	CH₂CH₂Ph	0
COMe	so	Me	s
COOH	so	Et	s
conh₂	so	iPr	s
CONHMe	so	nPr	s
CONHMs	so	nBu	s
NHMs	so	tBu	s
NHČOMe	so	Ph	s
no₂	so₂'	CH₂Ph	s
CHO	s	CH₂CH₂Ph	s
SO₃H	s	Me	so₂
SO₂NHMe	so₂	Et	so₂
OH	so	iPr	so₂
COMe	0	nPr	so₂
COOH	0	nBu	so₂
CONH₂	0	tBu	so₂
CONHMe	0	Ph	so₂
CONHMs	0	CH₂Ph	so₂
•NHMs	so₂	CH₂CH₂Ph	so₂
no₂	so₂	Me	so
OH	so₂	Et	so
COMe	so₂	iPr	so
COOH	so₂	nPr	so

	R¹³-^ X	w Me
R¹³	X	R¹³	X
no₂	0	Me	0
CHO	0	Et	0
SO₃H	0	iPr	0
Cl	0	nPr	0
Br	0	nBu	0
CH₂OH	0	tBu	0
ch₂nh₂ .	0	Ph	0
CH₂NHMe	0	CH₂Ph	0
CH₂Ph	so	CH₂CH₂Ph	0
COMe	so	Me	s
COOH	so	Et	s
conh₂	so	iPr	s
CONHMe	so	nPr	s
CONHMs	so	nBu	s
NHMs	so	tBu	s
NHCOMe	so	Ph	s
no₂	so₂	CH₂Ph	s
CHO	s <	CH₂CH₂Ph	s
SO₃H	s	Me	so₂
SO₂NHMe	so₂	Et	so₂
OH	so	iPr	S0₂ '
COMe	0	nPr	so₂
COOH	0	nBu	SO₂
conh₂	0	tBu	SO₂
CONHMe	0	Ph	S0₂
CONHMs	0	CH₂Ph	SO₂
NHMs	so₂	CH₂CH₂Ph	so₂
. no₂	so₂	Me	so
OH	so₂	Et	so
COMe '	so₂	iPr	so
COOH	so₂	nPr	so

ΗΝ

Ν·

OH

h-Me

Me

X

Ο

_r13	X	R¹³	X
no₂	0	Me	0
CHO	0	Et	0
SO₃H	0	iPr	0
Cl	0	nPr	0
Br	0	nBu	0
ch₂oh	0	tBu	0
ch₂nh₂	0	Ph	0
CH₂NHMe	0	CH₂Ph	0
CH₂Ph	so	CH₂CH₂Ph	0
COMe	so	Me	s
COOH	so	Et	s
CONH₂	so	iPr	s
CONHMe	so	nPr	s.
CONHMs	so	nBu	s
NHMs	so	tBu	s
NHCOMe	so	Ph	s
no₂	so₂^	CH₂Ph	s
CHO	s	CH₂CH₂Ph	s
SO₃H	s	Me	S0₂
SO₂NHMe	so₂	Et	so₂
OH	so	iPr	S0₂
COMe	0	nPr	SO₂
COOH	0	nBu	SO₂
conh₂	0	tBu	SO₂
CONHMe	0	Ph	so₂
CONHMs	0	CH₂Ph	so₂
NHMs	so₂	CH₂CH₂Ph	so₂
no₂	so₂	Me	so
OH ·	so₂	Et	so
COMe	so₂	iPr	so
COOH	so₂	nPr	so

HN-R

HN'

HN

OH

HN

HN'^y^f

O

ΗΝ^γ^ΝO %

HN

ργ^{01 ην}ΡϊΎ a'°

-.NH₂

HN

HN'

HN^Z'\^/S\

ΗΝ^^θ-χ

COOH

HN

N.

Y..

N hn^ⁿ^^ci

V

HN'

Q

O


	J 1—Me 0 \
R¹³	Me
R¹¹	R¹³
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
H	tBu
Me	Ph
Me	no₂
Me	CHO
Me	SO₃H
Me	Cí
Me	Br
Et	CH₂OH
Et	ch₂nh₂
Et	CH₂NHMe
iPr	CH₂Ph
nPr	COMe
nBu	COOH '
tBu	conh₂
Ph	CONHMe
CH₂OH	CONHMs
ch₂oh	NHMs
CH₂OMe	NHCOMe
CH₂OMe	NO₂
CH₂NH₂	CHO
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Cl
ch₂nh₂	F
CH₂NHMe	Cl
CH₂Ph'	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph

100

R¹¹	R¹³
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
H	tBu
Me	Ph
Me	no₂
Me	CHO
Me	SO₃H
Me	Cl
Me	Br
Et	CH₂OH
Et	ch₂nh₂
Et	CH₂NHMe
iPr	CH₂Ph
nPr	COMe
nBu	COOH
tBu	conh₂
Ph	CONHMe
ch₂oh	CONHMs
ch₂oh	NHMs
CH₂OMe	NHCOMe
CH₂OMe	NO₂
CH₂NH₂	CHO
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Cl
ch₂nh₂	F ·
CH₂NHMe	Cl
CH₂Ph	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph

101

OH

R¹¹	R¹³
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
H	tBu
Me	Ph
Me	no₂
Me	CHO
Me	SO₃H
Me	Cl
Me	Br
Et	CH₂OH
Et	ch₂nh₂
Et	CH₂NHMe
iPr	CH₂Ph
nPr	COMe
nBu	COOH i
tBu	CONH₂
Ph	CONHMe
CH₂OH	CONHMs
ch₂oh	NHMs
CH₂OMe	NHČOMe
CH₂OMe	NO₂
CH₂NH₂	CHO
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Cl
ch₂nh₂	F
CH₂NHMe	Cl
CH₂Ph '	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph

102

OH

R¹¹	R¹³
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
H	tBu
Me	Ph
Me	no₂
Me	CHO
Me	SO₃H
Me	Cl
Me	Br
Et	CH₂OH
Et	ch₂nh₂
Et	CH₂NHMe
iPr	CH₂Ph
nPr	COMe
nBu	COOH ¹
tBu	CONH₂
Ph	CONHMe
CH₂OH	CONHMs
ch₂oh	NHMs
CH₂OMe	NHCOMe
CH₂OMe	no₂
CH₂NH₂	CHO
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Cl
.ch₂nh₂	F
CH₂NHMe	Cl
CH₂Ph '	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph

103

HN-R

104

HN-R

105

HN-R

106 hn-r

107

HN-R

108

HN-R

HN'

HN

HN'

OH

HN

OH

HN

HN %

HN

.N

^HN

M o

HN-^Y^ r 'N

M HNY

O

% ,N

°”Ά x

HN ,NH₂

í j	HN'^^x-^xS\
hn-VV
F	ΗΝ^^θΧ
Ά
HN^yV
COOH	U

HN

OH

HN

NH,

HN

HN,

HN

N

N—

Me

HN'

109

ο

HN—R

110

ΗΝ'

ΓΆ

ΗΝ °Η Μ ΗΝ^γ^Ν

ΗΝ %

ΗΝ

CI

ΗΝ

Ρ ΗΝ'^'Η

ΗΝ

ΝΗ,

ΗΝ

'4

ΗΝ

ΗΝ'

ΟΗ

ΗΝ'^γ^χ'

Ο

ΗΝ

ΗΝ^-^θΧ

ΗΝ^Χ'^Χ^'°\

ΗΝ^Ύχ'-·^

AL

ΗΝ

Ν

HN'^V/Ň^^aCí \/-Λ

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H ¹
tBu	Me
Ph	H
ch₂oh	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
CH₂NH₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

112

R

N

O=<^

N

R¹²

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
(Pr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	. Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

113

OH

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me	tBu
Me	Ph
Me	ch₂oh
Me	CH₂OMe
Me	ch₂nh₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
' nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H '
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr ·
ch₂nh₂	Ph
. CH₂NH₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
OH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

114

R ι

N °=<

N

R¹²

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me ·	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
. Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H ^k
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

115

HN-R

116

	r il
R¹¹ ĎU N	Ä.
HN €Ó I	_XOH —Me He
R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Me	H	no₂
H	Et	H	CHO
H	iPr	H	SO₃H
H	nPr	H	Cl
H	nBu	H	Br
H.	tBu	Me ·	CH₂OH
H	Ph	Me	ch₂nh₂
Me	Me	Me	CH₂NHMe
Me	Et	Me	CH₂Ph
Et	iPr	Me	COMe
Et	nPr	Me	COOH
iPr	nBu	Et	CONH₂
nPr	tBu	Et	CONHMe
nBu	Ph	Et	CONHMs
tBu	iPr	iPr	NHMs
Ph	nPr	nPr	NHČOMe
CH₂OH	nBu ¹	nBu	no₂
ch₂oh	tBu	tBu	CHO
CH₂OMe	Ph	Ph	SO₃H
CH₂OMe	Et	CH₂OH	SO₂NHMe .
CH₂NH₂	nPr	ch₂oh	OH
ch₂nh₂	Ph ’	CH₂OMe	COMe
ch₂nh₂	Cl	CH₂OMe	COOH
ch₂nh₂	F	CH₂NH₂	CONH_Z
CH₂NHMe	Cl	ch₂nh₂	CONHMe
CH₂Ph	Et	ch₂nh₂	CONHMs
CH₂Ph	nPr	ch₂nh₂	NHMs
CH₂Ph	Ph	CH₂NHMe	NO₂
CH₂CA₂Ph	Me	CH₂Ph	OH
H	CH₂Ph	CH₂Ph	COMe
Me	CH₂Ph	CH₂CH₂Ph	COOH

117

F

	N- r¹³-4 N	cC	.OH L-Me Me
R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Me	H	no₂
H	Et	H	CHO
H	iPr	H	SO₃H
H	nPr	H	Cl
H	nBu	H	Br
H ·	tBu	Me	CH₂OH
H	Ph	Me	ch₂nh₂
Me	Me	Me	CH₂NHMe
Me	Et	Me	CH₂Ph
Et	iPr	Me	COMe
Et	nPr	Me	COOH
iPr	nBu	Et	CONH₂
nPr	tBu	Et	CONHMe
nBu	Ph	Et	CONHMs
tBu	iPr	iPr	NHMs
Ph	nPr	nPr	NHCOMe
CH₂OH	nBu '	nBu	NO₂
ch₂oh	tBu	tBu	CHO
CH₂OMe	Ph	Ph	SO₃H
CH₂OMe	Et	CH₂OH	SO₂NHMe
CH₂NH₂	nPr	ch₂oh	OH
ch₂nh₂	Ph	CH₂OMe	COMe
ch₂nh₂	Cl	CH₂OMe	COOH
ch₂nh₂	F	CH₂NH₂	CONH₂
CH₂NHMe	Cl	ch₂nh₂	CONHMe
CH₂Ph	Et	ch₂nh_?	CONHMs
. CH₂Ph	nPr	ch₂nh₂	NHMs
CH₂Ph	Ph	CH₂NHMe	no₂
CH₂CH₂Ph	Me	CH₂Ph	OH
H	CH₂Ph	CH₂Ph	COMe
Me	CH₂Ph	CH₂CH₂Ph	COOH

118

R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Me	H	no₂
H	Et	H	CHO
H	iPr	H .	SO₃H
H	nPr	H	Cl
H	nBu	H	Br
H	tBu	Me	ch₂oh
H.	Ph	Me	ch₂nh₂
Me	Me	Me	CH₂NHMe
Me	Et	Me	CH₂Ph
Et	iPr	Me	COMe
Et	nPr	Me	COOH
iPr	nBu	Et	CONH₂
nPr	tBu	Et	CONHMe
nBu	Ph	Et	CONHMs
tBu	iPr	IPr	NHMs
’ Ph	nPr	nPr	NHCOMe
ch₂oh	nBu	*· nBu	NO₂
ch₂oh	tBu	tBu	CHO
CH₂OMe	Ph	Ph	• SO₃H
CH₂OMe	Et	CH₂OH	SO₂NHMe
CH₂NH₂	nPr	ch₂oh	OH
ch₂nh₂	Ph	CH₂OMe	COMe
ch₂nh₂	Cl	CH₂OMe	COOH
ch₂nh₂	F	CH₂NH₂	CONH₂
CH₂NHMe	Cl	ch₂nh₂	CONHMe
CH₂Ph	Et	ch₂nh₂	CONHMs
. GH₂Ph	nPr	ch₂nh₂	NHMs
CH₂Ph	Ph	CH₂NHMe	no₂
CH₂CH₂Ph	Me	CH₂Ph	OH
H	CH₂Ph	CH₂Ph	COMe
Me	CH₂Ph	CH₂CH₂Ph	COOH

119

R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Me	H	no₂
H	Et	H	CHO
H	iPr	H	so₃h
H	nPr	H	Cl
H	nBu	H	Br
H	tBu	Me	CH₂OH
H	Ph	Me	ch₂nh₂
Me	Me	Me	CH₂NHMe
Me	Et	Me	CH₂Ph
Et	iPr	Me	COMe
Et	nPr	Me	COOH
iPr	nBu	Et	conh₂
nPr	tBu	Et	CONHMe
nBu	Ph	Et	CONHMs
tBu	iPr	IPr	NHMs
Ph	nPr	nPr	NHCOMe
ch₂oh	nBu '	nBu	no₂
ch₂oh	tBu	tBu	CHO
CH₂OMe	Ph	Ph	SO₃H
CH₂OMe	Et	CH₂OH	SO₂NHMe
ch₂nh₂	nPr	ch₂oh	OH
ch₂nh₂	Ph	CH₂ÓMe	COMe
ch₂nh₂	Cl	CH₂OMe	COOH
ch₂nh₂	F	CH₂NH₂	CONH₂
CH₂NHMe	Cl	ch₂nh₂	CONHMe
CH₂Ph	Et	ch₂nh₂	CONHMs
. CH₂Ph	nPr	ch₂nh₂	NHMs
CH₂Ph	Ph	CH₂NHMe	no₂
CH₂CH₂Ph	Me	CH₂Ph	OH ‘
H	CH₂Ph	CH₂Ph	COMe
Me	CH₂Ph	CH₂CH₂Ph	COOH

120

OH

HN^ý^N

N'

121

HN-R

HN

HN,

122

OH

Me

HN-R

123

HN-R

124

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H .	H	H	Br
Me	H	H	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	conh₂	H	Et	H	CONH₂
.Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu'	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	no₂h
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂0H	Cl	riPr	CH₂OH	SO₂NMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	NO₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph i	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

125

-.13

H

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

CH_ZOH ch₂oh

CH₂OMe

CH_zOMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂Ph :H₂CH₂Ph

H

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

H

Cl

Et nPr

Ph

H

Me

Et nPr

Ph

Et iPr nPr nBu tBu H Ph H H H H H Et iPr nPr nBu tBu Ph Et nPr Ph Cl Cl Cl Et · nPr Ph Me Et nPr Ph

H H H H H

Me Me Me Me Me Me Et Et Et iPr nPr nBu tBu Ph

CH₂OH ch₂oh

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

N0₂

CHO

SO₃H

Cl

Br . ch₂oh ch₂nh₂CH₂NHMe CH₂Ph COMe COOH CONH₂CONHMe CONHMs NHMs NHCOMe no₂

CHO

SO₃H

SO₂NMe

OH . COMe

COOH

CONH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs

NO₂

OH

COMe

COOH

H

Et ' iPr nPr nBu tBu Ph Et nPr Ph Cl Cl Cl Et nPr Ph Me Et nPr Ph‘

H

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH ch₂oh

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

H

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

Et nPr

Ph

Cl

Et nPr

Ph·

Me

Et nPr

Ph no₂

CHO

SO₃H

Cl

Br

CH₂OH ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

COMe

COOH

CONH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs

NHCOMe

NO₂H

H

H . Cl ‘

Cl

H

126

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu .	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
' iPr	H	nPr
r»Pr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et
CH₂OH	Cl	nPr¹
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

OH

H NO₂ H

H CHO H

H SO₃H H

H Cl H

H Br H

Me CH₂OH H

Me CH₂NH₂ H

Me CH₂NHMe H

Me CH₂Ph H

Me COMe H

Me COOH H

Ef CONH₂ H

Et CONHMe Et

Et CONHMs iPr iPr NHMs nPr nPr NHCOMe ’ nBu nBu NO₂ tBu tBu CHO Ph Ph SO₃H Et

CH₂OH SO₂NHMe nPr CH₂OH OH Ph CH₂OMe COMe Cl CH₂OMe COOH Cl CH₂NH₂ CONH₂ CJ CH₂NH₂ CONHMe Et CH₂NH₂ CONHMs nPr CH₂NH₂ NHMs Ph

CH₂NHMe NO₂ Me CH₂Ph OH Et CH₂Ph COMe nPr

CH₂CH₂Ph COOH Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	cho
H	H	so₃h
H	H	Cl
H	H	Br
Me,	H	ch₂oh
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	• NO₂
tBu	Ph '	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H.
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

127

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	(Pr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph<
Ph	Cl	Et
CH₂OH	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	•Ph	Ph

R¹¹ R¹³

H N0₂ H H CHO H H SO₃H H H Cl H

H Br H

Me CH₂OH H Me CH₂NH₂ H Me CH₂NHMe H Me CH₂Ph H

Me COMe H Me COOH H Et CONH₂ H Et CONHMe Et Et CONHMs ' (Pr (Pr NHMs nPr nPr NHCOMe nBu nBu NO₂ tBu tBu CHO Ph Ph SO₃H Et

CH₂OH SO₂NHMe nPr CH₂OH OH Ph CH₂OMe COMe Cl CH₂OMe COOH Cl CH₂NH₂ CONH₂ Cl CH₂NH₂ CONHMe Et CH₂NH₂ CONHMs nPr CH₂NH₂ NHMs Ph

CH₂NHMe NO₂ Me CH₂Ph OH Et CH₂Ph COMe nPr

CH₂CH₂Ph COOH Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	so₃h
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	ch₂oh
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Cl	C!
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

128

HN—R

129

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et
H	H	IPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
H	H	Ph
Et	H	H
iPr	H	H
nPr	H	H
nBu	H	H
tBu	H	H
Ph	H	H
H	Et	H
H	iPr	H
H	nPr	H
H	nBu	H
H	tBu	H
H	Ph	H
Cl	Et	H
Cl	nPr	• H
Cl	Ph	H
Et	Cl	H
nPr	Cl	H
Ph	Cl	H
H	Et	Cl
H	nPr	Cl
H	Ph	Cl
Me	Me	H
Et	Et	H
nPr	nPr	H
Ph	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
no₂	H	Et	H	no₂	Et
CHO	H	iPr	H	CHO	IPr
SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
Br	H	tBu	H	Br	tBu
GH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
CH₂NH₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe	H
CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
COMe	H	H	H	COMe	H
COOH	H	H	H	COOH	H
CONH₂	H	H	H	CONH₂	H
CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
no₂	tBu	H	tBu	no₂	H
CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
OH	Ph	H	Ph	H	COMe
COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
COOH	Cl	H	Cl	Cl	CONH₂
CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
NHMs	Ph	Cl	Ph	H	no₂
no₂	Me	H	Me	H	OH
OH	Et	H	Et	H	COMe
COMe	nPr	H	nPr	H	COOH
COOH	Ph	H	. Ph	H	no₂

130

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
H	H	Ph
Et	H	H
iPr	H	H
nPr	H	H
nBu	H	H
tBu	H	H
Ph	H	H
H	Et	H
H	iPr	H
H	nPr	H
H	nBu	H
H	tBu	H
H	Ph	H
Cl	Et	H
Cl	nPr	H
Cl	Ph	H
Et	Cl	H
nPr '	Cl	H
Ph	Cl	H
H	Et	Cl
H	. nPr	Cl
H	Ph	Cl
Me	Me	H
Eí	Et	H
nPr	nPr	H
Ph	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
no₂	H	Et	H	no₂	Et
CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
Br	H	tBu	H	Br	tBu
CH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe	H
CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
COMe	H	H	H	COMe	H
COOH	H	H	H	COOH	H .
conh₂	H	H	H	conh₂	H
CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
no₂	tBu	H	tBu	no₂	H
CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH .
OH	Ph	H	Ph	H	COMe
COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
COOH	Cl	H	Cl	Cl	CONH₂
CONH₂	Ci	H	Cl	Cl CONHMe
CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
NHMs	Ph	Cl	Ph	H	no₂
NO₂	Me	H	Me	H	OH
OH	Et	H	Et	H	COMe
COMe	nPr	H ‘	nPr	H	COOH
COOH	Ph	H	Ph	H	no₂

131

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	• H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
H	H	Ph
Et	H	H
iPr	H	H
nPr	H	H
nBu	H	H
tBu	H	H
Ph	H	H
H	Et	H
H	iPr	H
H	nPr	H
H	nBu	H
H	tBu	H
H	Ph	H
Cl	Et	H
Cl	nPr	H
Cl	Ph	H
Et	Cl	H
nPr	Cl	H
Ph	Cl	H
H	Et	Cl
H	nPr	Cl
H	Ph	Cl
Me	Me	H
Et	' Et	H
nPr	nPr	H
Ph	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
no₂‘	H	Et
CHO	H	iPr
SO₃H	H	nPr
Cl	H	nBu
Br	H	tBu
ch₂oh	H	Ph
ch₂nh₂	H	H
CH₂NHMe	H	H
CH₂Ph	H	H
COMe	H	H
COOH	H	H
conh₂	H	H
CONHMe	Et ·	H
CONHMs	iPr	H
NHMs	nPr	H
NHCOMe	nBu	H
no₂	tBu	H
CHO	Ph	H
SO₃H	Et	H
SO₂NHMe	nPr	H
OH	Ph	H
COMe	Cl	H
COOH	Cl	H
CONH₂	Cl	H
CONHMe	Et	Cl
CONHMs	nPr	Cl
NHMs	Ph	Cl
no₂	Me	H
OH	Et	H
COMe	nPr	H
COOH	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	no₂	Et
H	CHO	iPr
H	S0₃H	nPr
H	Cl	nBu
H	Br	tBu
H	ch₂oh	Ph
H	ch₂nh₂	H
H	CH₂NHMe	H
H	CH₂Ph	H
H	COMe	H
H	COOH	H
H	CONH₂	H
Et	CONHMe	H
iPr	CONHMs	H
nPr	NHMs	H
nBu	NHCOMe	H
.tBu	NO₂H	H
Ph	H	SO₃H
Et	H SO₂NHMe
nPr	H	OH
Ph	H	COMe
Cl	Cl	COOH
Cl	Cl	CONH₂
C!	Cl CONHMe
Et	H CONHMs
nPr	H	NHMs
Ph	H	NO₂
Me	H	OH
Et	H	COMe
nPr	H	COOH
Ph	H	no₂

132

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³
H	H	Et	no₂	H	Et	H
H	H	iPr	CHO	H	iPr	H
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H
H	H	tBu	Br	H	tBu	H
H	H	Ph	CH₂OH	H	Ph	H
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H
iPr	H	. H	CH₂NHMe	H	H	H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H
Ph	H	H	CONH₂	H	H	H
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et
H	iPr	H	CONHMs	iPr	H	IPr
H	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H	nBu
H	tBu	H	no₂	tBu	H	tBu
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H	Et
Cl	nPr	H	SO₂NHMe	nPr	H	nPr
Cl	Ph	H	OH	Ph	H	Ph
Et	Cl	H	COMe	Cl	H	Cl
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl
Ph·	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl	Et
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph
Me	Me	H	NO₂	Me	H	Me
Et	Et	H	OH	Et	H	Et
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H	Ph

R¹⁴ R¹⁵

no₂	Et
CHO	iPr
SO₃H	nPr
Cl	nBu
Br	tBu
CH₂OH	Ph
ch₂nh₂	H
CH₂NHMe	H
CH₂Ph	H
COMe	H
.COOH	H
conh₂	H
CONHMe	H
CONHMs	H
NHMs	H
NHCOMe	H ·
no₂h	H
H	SO₃H
H SO_zNHMe
H	OH
H	COMe
Cl	COOH
Cl	conh₂
Cl CONHMe
H CONHMs
H	NHMs
H	no₂
H	oh
H	COMe
H	COOH
H '	no₂

133

HN-R

HN

ηνΎ^

O

HN

134

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et	H	no₂	Et
H	H	iPr	CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu	H	Br	tBu
H	H	Ph	CH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H	’ CH₂NH₂	H
iPr	H	H	CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe H
nPr	. H	H	CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H	COMe	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H	COOH	H
Ph	H	H	CONH₂	H	H	H	CONH₂	H
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
H	iPr	H	CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
H .	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
H	tBu	H	no₂	tBu	H	tBu	NO₂	H
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	• H	Et	H SO₂NHMe
Cl	nPr	H	SO₂NHMe	nPr	H	nPr.	H	OH
Cl	Ph	H	OH	Ph	H'	Ph	H	COMe
Et	Cl	H	COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl	Cl i	CONH₂
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph	H	NO₂
Me	Me	H	no₂	Me	H	Me	H	OH
Et	Et	H	OH	Et	H	Et	H	COMe
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr	H i	2OOH
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H	Ph	H	no₂

135

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et	H	NO₂	' Et
H	H	iPr	CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu	H	* Br	tBu
H	H	Ph	ch₂oh	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
iPr	H	H	CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H	COMe	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H	COOH	H
Ph	H	H	CONH₂	H	H	H	CONH₂	H
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
H	iPr	H	CONHMs	IPr	H	iPr	CONHMs	H
H .	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
H	nBu	H,	NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
H	tBu	H	NO₂	tBu	H	tBu	no₂	H
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph'	H	SO₃H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
Cl	nPr	H	SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
Cl	Ph	H	OH.	Ph	H	Ph	H	COMe
Et	Cl	H	COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl	Cl	CONH₂
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph	H	no₂
Me	Me	H	NO₂	Me	H	Me	H	OH
Et	Et	H	OH	Et	H	Et	H	COMe
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr	H . ¹	COOH
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H	•Ph	H	no₂

136

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
H	H	Ph
Et	H	H
iPr	H	H
nPr	H	H
nBu	H	H
tBu	H	H
Ph	H	H
H	Et	H
H	iPr	H
H	nPr	H
H	nBu	H
H	tBu	H¹
H	Ph	H
Cl	Et	H
Cl	nPr	H
Cl	Ph	H
Et	Cl	H
nPr	Cl	H
Ph	Cl	H
H	Et	Cl
H	nPr	Cl
H	Ph	Cl
Me	Me	H
Et	Et	H
nPr	nPr .	H
Ph	Ph	H

_r13 _r14 _R15 _r13 _R14 _R15

no₂	H .	Et
CHO	H	iPr
SO₃H	H	nPr
Cl	H	nBu
Br	H	tBu
ch₂oh	H	Ph
ch₂nh₂	H	H
CH₂NHMe	H	H
CH₂Ph	H	H
COMe	H	H
COOH	H	H
conh₂	H	H
CONHMe	Et '	H
CONHMs	iPr	H
NHMs	nPr	H
NHCOMe	nBu	H
NO₂	tBu	H
CHO	Ph	H
so₃h	Et	H
SO₂NHMe	nPr	H
OH	Ph	H
COMe	Cl	H
COOH	Cl	H
conh₂	Cl	H
CONHMe	Et	Cl
CONHMs	nPr	Cl
NHMs	Ph	Cl
no₂	Me	H
OH	Et	H
COMe	nPr	H
COOH	Ph	H

H	no₂	Et
H	CHO	iPr
H	SO₃H	nPr
H	• Cl	nBu
H	Br	tBu
H	ch₂oh	Ph
H	ch₂nh₂	H
H	CH₂NHMe	H
H	CH₂Ph	H
H	COMe	H
H	COOH	H
H	CONH₂	H
Et	CONHMe	H
iPr	CONHMs	H
nPr	NHMs	H
nBu	NHCOMe	H
tBu	• no₂	H
Ph	H	SO₃H
Et	H SO₂NHMe
nPr	H	OH
Ph	H	COMe
Cl	Cl	COOH
Cl	Cl	CONH₂
Cl	Cl CONHMe
Et	H CONHMs
nPr	H	NHMs
Ph	H	no₂
Me	H	OH
Et	H	COMe
nPr	H	COOH
Ph	H	no₂

137

OH

R¹³ HN

Ti R^IS	τ
	1—Me Me
R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et	H	no₂	Et
H	H	iPr	CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H	so₃h	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu	• H	Br	tBu
H	H	Ph	CH₂OH	H	Ph	H	CH₂0H	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
IPr	H	H	CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe	H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H	COMe	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H	COOH	H
Ph	H	H	conh₂	H	H	H	CONH₂	H
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
H	iPr	H	CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
H	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
H	tBu	H	no₂	tBu	H	tBu	NO₂	H
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
Cf	nPr	H	SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
Cl	Ph	H	OH.	Ph	H	Ph	H	COMe
Et	Cl	H	COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl	Cl	CONH₂
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph	H	NO₂
Me	.Me	H	NO₂	Me	H	Me	H	OH
Et	Et	H	OH	Et	H	Et	H	COMe
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr	H	COOH
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H	Ph	H	Nu₂

138

HN-R

HN'

HN

OH ''Ό o

139

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H .	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph '
Ph	Cl	Et
ck₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Eť
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CR₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	NO₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R^Í1	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	CH₂NH₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	NO₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

140

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	IPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
IPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et ^v
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl.
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH_zPh	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	. Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	NO₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH_zOMe	COMe	Cl
CH₂OMé	COOH	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	NO₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH_ZOH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	NO₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH_zPh	Et	H
CH_zPh	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

141

OH

I

N,

S'

R¹’	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
.. Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr_t
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
?H₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	conh₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
ch₂nh₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
. H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cf
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
fiBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

142

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
IPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et ‘
ch₂oh	cr	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	NO₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Ci
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

143

Η <Κ _χ Ν.

ΗΝ' '0

ΟΗ

Me

HN-R

144

R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴
H	Me	no₂	H	OMe	H
H	Et	CHO	H .	OEt	H
H	iPr	SO₃H	H	OiPr	H
H	nPr	Cl	H	OnPr	H
H	nBu	Br	H	OBn	H
H	tBu	CH₂OH	H	OPh	H
H	Ph	ch₂nh₂	H	SMe	H
Me	H	CH₂NHMe	H	SEt	H
Et	H	CH₂Ph	H	SíPr	H
iPr	H	COMe	H	SnPr	H
nPr	H	COOH	H	OCH₂CH₂Ph	H
nBu	H	CONH₂	H	SCH₂CH₂Ph	H
tBu	H	CONHMe	Et	H	OMe
Ph	no₂	CONHMs	ÍPr	H	OEt
H	CHO	NHMs	nPr	Cl	OiPr
H	so₃h	NHCOMe	nBu	Me	OnPr
H	Cl	NO₂	tBu	Et	OBn
H	Br	CHO	Ph	nPr	OPh
H	CH₂OH	SO₃H	Et	Ph	SMe
H	ch₂nh₂	SO₂NHMe	nPr	Me	SEt
Cl	CH₂NHMe	.OH	Ph	Et	SiPr
Cl	CH₂Ph	COMe	Cl	nPr	SnPr
Cl	COMe	COOH	Cl	Ph OCH₂CH₂Ph
Et	COOH	CONH₂	Cl	no₂	SCOMe
nPr	conh₂	CONHMe	Et	CHO	OMe
Ph	CONHMe	CONHMs	nPr	SO₃H	OEt
' H	CONHMs	NHMs	Ph	Cl	OnPr
H	. NHMs	no₂	Me	Br	SMe
H	NHCOMe	OH	Et	CH₂OH	SEt
Me	CO₂H	COMe	nPr	ch₂nh₂	SiPr
Et	H	COOH	Ph	F	SPh

145

HN

^RVrv R¹⁴	Λ/ΟΗ i-Me ° Me
R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴
H	Me	no₂	H	OMe	H
H	Et	CHO	H	OEt	H
H	• iPr	so₃h	H	OiPr	H
H	nPr	Cl	H	OnPr	H
H	nBu	Br	H	OBn	H
H	' tBu	CH₂OH	H	OPh	H
H	Ph	ch₂nh₂	H	SMe	H
Me	H	CH₂NHMe	H	SEt	H
Et	H	CH₂Ph	H	SiPr	H
iPr .	H	COMe	H	SnPr	H
nPr	H	COOH	H	OCH₂CH₂Ph	H
nBu	H	CONH2	H	SCH₂CH₂Ph	H
tBu	H	CONHMe	Ét	H	OMe
Ph	no₂	CONHMs	iPr	H	OEt
H	CHO	NHMs	nPr	Cl	OiPr
H	SO₃H	NHČOMe	nBu	Me	OnPr
H	Cl	NO₂	tBu	Et	OBn
H	Br	CHO	Ph	nPr	OPh
H	CH₂OH	SO₃H	Et	Ph	SMe
H	ch₂nh₂	SO₂NHMe	nPr	Me	SEt
α	CH₂NHMe	OH	Ph	Et	SiPr
Cl	CH₂Ph	COMe	Cl	nPr	SnPr
Cl	COMe	COOH	Cl	Ph OCH₂CH₂Ph
Et	COOH	CONH₂	Cl	NO₂	SCOMe
nPr	CONH₂	CONHMe	Et	CHO	OMe
Ph	CONHMe	CONHMs	nPr	SO₃H	OEt
•H	CONHMs	NHMs	Ph	Cl	OnPr
H	.NHMs	no₂	Me	Br	SMe
H	NHČOMe	OH	Et	CH₂OH	SEt
Me	CO₂H	COMe	nPr	ch₂nh₂	SiPr
Et	H	COOH	Ph	F	SPh

146

R¹⁴	. L-Me ° Me
R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴
Η	Me	no₂	H		OMe	H
Η	Et	CHO	H		OEt	H
Η	IPr	SO₃H	H		OiPr	H
Η	nPr	Cl	H		OnPr	H
Η	nBu	Br	H		OBn	H
Η	• tBu	CH₂OH	H		OPh	H
Η	Ph	ch₂nh₂	H		SMe ·	H
Me	H	CH₂NHMe	H		SEt	H
Et	H	CH₂Ph	H		SiPr	H
iPr	H	COMe	H		SnPr	H
nPr	H	COOH	H		OCH₂CH₂Ph	H
nBu	H	CONH₂	H		SCH₂CH₂Ph	H
tBu	H	CONHMe	Et		H	OMe
Ph	no₂	CONHMs	iPr		H	OEt
H	CHO	NHMs	nPr		Cl	OiPr
H	SO₃H	NHCOMe	nBu		Me	OnPr
H	Cl	¹ NO₂	tBu		Et	OBn .
H	Br	CHO	Ph		nPr	OPh
H	CH₂OH	SO₃H	Et		Ph.	SMe
H	ch₂nh₂	SO₂NHMe	nPr		Me	SEt
Cl	CH₂NHMe	OH	Ph		Et	SiPr
Cl	CH₂Ph	COMe	Cl		nPr	SnPr
Cl	COMe	COOH	Cl		Ph OCH₂CH₂Ph
Et	COOH	CONH₂	Cl		no₂	SCOMe
nPr	CONH₂	CONHMe	Et		CHO	OMe
Ph	CONHMe	CONHMs	nPr		SO₃H	OEt
.H	CONHMs	NHMs	Ph		Cl	OnPr
H	NHMs	NO₂	Me		Br	SMe
H	NHCOMe	OH	Et '		CH₂OH	SEt
Me	CO₂H	COMe	nPr		ch₂nh₂	SiPr
Et	H	COOH	Ph		F	SPh

147

HN

^RVp R¹⁴	I X-Me θ Me
R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴
H	Me	no₂	H	OMe	H
H	Et	CHO	H	OEt	H
H	iPr	SO₃H	H	OiPr	H
H	nPr	Cl	H	OnPr	H
H	nBu	Br	H	OBn	H
H	' tBu	CH₂OH	H	OPh	H
H	Ph	ch₂nh₂	H	SMe	H
Me	H	CH₂NHMe	H	SEt	H
Et	H	CH₂Ph	H	SiPr	H
iPr	H	COMe	H	SnPr	H
nPr	H	COOH	H	OCH₂CH₂Ph	H
nBu	H	conh₂	H	SCH₂CH₂Ph	H
tBu	H	CONHMe	Ét	H	OMe
Ph	no₂	CONHMs	•iPr	H	OEt
H	CHO	NHMs	nPr	Cl	OiPr
H	SO₃H	NHCOMe	nBu	Me	OnPr
H	Cl	no₂	tBu	Et	OBn
H	Br	CHO	Ph	nPr	OPh
H	ch₂oh	SO₃H	Et	Ph	SMe
H	ch₂nh₂	SO₂NHMe	nPr	Me	SEt
Cl	CH₂NHMe	.OH	Ph	Et	SiPr
Cl	CH₂Ph	COMe	Cl	nPr	SnPr
Cl	COMe	COOH	CI	Ph OCH₂CH₂Ph
Et	COOH	CONH₂	Cl	no₂	SCOMe
nPr	CONH₂	CONHMe	Et	CHO	OMe
Ph	CONHMe	CONHMs	nPr	SO₃H	OEt
H	CONHMs	NHMs	Ph	Cl	OnPr
H	.NHMs	no₂	Me	Br	SMe
H	NHCOMe	OH	Et	CH₂OH	SEt
Me	CO₂H	COMe	nPr	ch₂nh₂	’SiPr
Et	H	COOH	Ph	F	SPh

148

HN-R

HN

V^CI HN' V ϊ

%

HN

NH,

O

HN^^X~^Z'^S\

HN'~^^X°\

N %

149

Η	Me
Η	Et
Η	iPr
Η	nPr
Η	nBu
Me	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	ch₂nh₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H
tBu	Me
Ph	H
ch₂oh	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

150

H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Mé	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H¹
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

151

OH

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	Me
ch₂oh	•Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

152

OH

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Mé	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H¹
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
ch₂nh₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

153

HN-R

OH

154

R¹¹	R¹²
H	Me
H	. Et
. H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me·	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Et	ch₂nh₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H '
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

155

R¹¹ HN^

XW

I,, Me

R¹²

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me '	tBu
Me ·	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	ch₂nh₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H
tBu	Me
Ph	H
. ch₂oh	. Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
• CH₂NH₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

155

OH

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Eí	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H v
tBu	Me
Ph	H
ch₂oh	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
ch₂nh₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

157

Rⁿ

J... /W¹'

N X) \

I n Me

R¹¹	R¹²
H	Me
H	Et
H	iPr
H	nPr
H	nBu
Me	tBu
Me	Ph
Me	CH₂OH
Me	CH₂OMe
Me	CH₂NH₂
Me	Me
Et	CH₂NH₂
Et	CH₂NHMe
Et	CH₂Ph
iPr	CH₂Ph
nPr	CH₂CH₂Ph
nBu	H '
tBu	Me
Ph	H
CH₂OH	Me
ch₂oh	Et
CH₂OMe	nPr
CH₂OMe	Ph
CH₂NH₂	H
ch₂nh₂	nPr
ch₂nh₂	Ph
• ch₂nh₂	Me
CH₂NHMe	Et
CH₂Ph	nPr
CH₂Ph	Ph
CH₂CH₂Ph	CH₂Ph

158

HN-R

HN

Η (X ,Ν

OH

Me

HN

OH

O

159

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	NO_Z
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	so₃h	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H '	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	H	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
.Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	! H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	' Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	(Pr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
riPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu ¹	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	NO₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Ct	Et	Ph	S0₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂OH	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	' OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	C!	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
íH₂NHMe	Me	Me CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph ·	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	ňPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr'	CH₂Ph	nPr	H
H₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

BO

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	IPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph'
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH_zOMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH_zPh	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	‘Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	N0₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr.
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Gl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph'

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	NO₂
H	H	CHO
H-	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Mé	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	NO₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	C!	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

161

Sx>N.

OH

Ru

Rh sp

Me

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph'	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr '
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph ·
3H₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
:H₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH_zNHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

1S2

OH

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H
H	H	iPr	H	CHO	H
H	H	nPr	H	SO₃H	H
H	H	nBu	H	Cl	H
H	H	tBu	H	Br	H
Me	H	H	Me	CH₂OH	H
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H
Me	IPr	H	Me	CH₂NHMe	H
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H
Me	nBu	H	Me	COMe	H
Me	tBu	H .	Me	COOH	H
Et	Ph	H	Et	conh₂	H
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu
nBú	H	tBu	nBu	no₂	tBu
tBu	H	Ph t	tBu	CHO	Ph
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et
ch₂oh	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	ch₂nh₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	H	Et·	ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr
CH₂NH;	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	NO₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	NO₂
tBu	. Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Eí	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

183

1S4

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph v
• Ph	Cl	Et
CH₂OH	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
3H₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
:H₂CH₂Ph	•Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	conh₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl .
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	conh₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	NO₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph-

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	ch₂oh
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	IPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

165

F

f \

H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	IPr	H	CHO	H	H	H	CHO
	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO3H
^V H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	H	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	' iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	NO₂
tBu	H	Ph i	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂OH	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me CH₂NHMe	NO₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH_zPh	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
:H₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph-	CH₂CH₂Ph	Ph	H

163

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr <.
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe‘	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph-
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	NO₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
ch₂oh	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	C!
ch₂nh₂.	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	NO₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	' no₂
H	H	CHO
H	H	SO3H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
IPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	. H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

167

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Ét	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph ,
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	. Cl
•CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph CH₂CH₂Ph	nPr	nPr
Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CÓNH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	IPr '
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	•Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph .

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	NO₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	ch₂oh
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me.	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

168

OH

189

HN-R

HN'

HN

OH

f^N HN'^^zN\^

ΗΝ^γ^Ν'

HN

COOH

170

HN-R

171

HN-R

172

173

HN-R

HN

174

HN

ΌΗ

L-Me

Me

175

HN-R

HN

178

HN-R

177

HN—R

HN

178

HN

Zú ΗΝ^γ^Ν ^HN^Ql ⁰

ΗΝ-^ζ^Ι

HN

ΗΝ'^γ^Ν

O

P ΗΝ'^χ'-^Ν'^

HN _o „~jx -Αχ „^.o

HN

ργΝΗ₂

HN

HN %

HN

OH

HN

COOH

N

HN

ΗΝ'^'θ'ιθ X . r

HN

N

NHN^-z^'^N'

179

HN-R

180

HN-R

181

HN-R

HN

Η

CU.N

ΗΝ

I .ΟΗ ^Me

Me

182

HN-R

183

HN-R ο

HN

OH

HN^Y'^

O

184

HN-R

N

185

HN-R

HN'

HN

N

HN

135

HN-R

HN'^R

K X X^ .OH •Me

Me

187

HN-R

HN'

HN

F₃CO

N HN .OH

L-Me

Me

188

HN-R

MeO.

OH

Me

189

HN-R

190

HN-R

HN

OH

k/ hn^-ⁿ o

ΗΝ·^γ^Ν\^

V

OH

191

HN-R

HN

192

HN'

HN %

HN

s^NH₂

HN

HN'

OH

HN'

HN

HN^\^°v^,

Ό . r*

HN

ΗΝ^^Ύ o

_F HN'^^N-

r?

N

N193

HN-R

ΗΝ'

HN^xxy^NY 'Ό

ΗΝ

s^NH₂

ΗΝ

ΗΝ %

ΗΝ

νυα

CI

ΗΝ

COOH

ΗΝ'^^χδ\

ΗΝ'^χχ^'°\ ΗΝ-^θ^θ ₄N_s

ΗΝ

ΗΝ'

Ν

Ν^\

194

HN-R

HN'

HO

195

HN-R

MeS

HN

196

HN

,ΟΗ

Me

O

R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³ R¹⁴
Me	Et	H	OH	H	CH₂OH
Me	iPr	H	OMe	H	CH₂NH2
Me	nPr	Me	OEt	H	CH₂NHMe
Me	nBu	Et	OCF₃	H	CH₂Ph
Me	tBu	iPr	OnPr	Me	CH₂CH₂Ph
Et	Me	Ph	OiPr	Me	COMe
iPr	Et	H	Ph	Me	COOH
nPr	' iPr	Me	SEt	Me	CONH₂
nBu	nPr	Et	SiPr	Me	CONHMe
tBu	nBu	iPr	nh₂	Et	CONHMs
OMe	H	H	NHMe	Et	NHMs
OEt	Me	H	NHEt	Et	NHCOMe
OiPr	Et	H	NHPh	Et	no₂
OPh	iPr	ch₂oh	Me	iPr	CHO
SEt	H	CH₂NH2	Et	(Pr	SO₃H
SiPr	Me	CH₂NHMe	iPr	iPr	SO₂NHMe
nh₂	H	• CH₂Ph	H	iPr	OH
NHMe	Me	CH₂CH₂Ph	H	NHMs	Cl
NHEt	Ph	COMe	H	NHCOMe Cl
NHPh	H	COOH	H	NO₂	Cl
Cl	Me	CONH₂	H	CHO	Br
Cl	Et	CONHMe	H	SO₃H	Br
C!	Ph	CONHMs	Me	SO₂NHMe Br
Me	Cl	NHMs	Me	OH	Br
Et	Cl	NHCOMe	Me	Cl	NHMs
Ph	Cl	NO₂	Me	Cl I	NHCOMe
Br	Me	CHO	Et	Cl	no₂
Br	Cl	SO₃H	Et	Br	CHO
Me	Br	SO₂NHMe	Et	Br	SO₃H
Cl	Br	OH	Et	Br SO₂NHMe

197

	R¹³x rÍ4x	ία	Λ.ΟΗ í Me O^Me	z
R¹³	_r14		R¹³	R¹⁴	R¹²	' R”
Me	Et		H	OH	H	ch₂oh
Me	IPr		H	OMe	H	CH₂NH2
Me	nPr		Me	OEt	H	CH₂NHMe
Me	nBu		Et	OCF₃	H	CH₂Ph
Me	tBu	5	IPr	OnPr	Me	CH₂CH₂Ph
Et	Me		Ph	OiPr	Me	COMe
iPr	Et		H	Ph	Me	COOH
nPr	iPr		Me	SEt	Me	CONH₂
nBu	nPr		Et	SiPr	Me	CONHMe
tBu	nBu		IPr	nh₂	Et	CONHMs
OMe	H		H	NHMe	Et	NHMs
OEt	Me		H	NHEt	Et	NHCOMe
OiPr	Et		H	NHPh	Et	NO₂ .
OPh	iPr		CH₂OH	Me	iPr	CHO
SEt	H		CH₂NH2	Et	IPr	SO₃H
SiPr	Me		CH₂NHMe	iPr	IPr	SO₂NHMe
nh₂	H		CH₂Ph	H	iPr	OH
NHMe	Me		CH₂CH₂Ph	H	NHMs	Cl
NHEt.	Ph		COMe	H	NHCOMe Cl
NHPh	H		COOH	H	no₂	Cl
Cl	Me		conh₂	. H	CHO	Br
Cl	Et		CONHMe	H	SO₃H	Br
Cl	Ph		CONHMs	Me	SO₂NHMe Br
Me	Cl		NHMs	Me	OH	Br
Et	Cl		NHCOMe	Me	Cl	NHMs
Ph	Cl		no₂.	Me	Cl I	NHCOMe
Br	Me		CHO	Et	Cl	NO₂
Br '	Cl		SO₃H	Et	Br	CHO
Me	Br		SO₂NHMe	Et	Br	SO₃H
Cl	Br		OH	Et	Br SO₂NHMe

193

R x _r14x	W	Aoh T Me OMe
R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹*	i _rh
Me	Et	H	OH	H	ch₂oh
Me	iPr	H	OMe	H	CH₂NH2
Me	nPr	Me	OEt	H	CH₂NHMe
Me	nBu	Et	OCF₃	H	CH₂Ph
Me	tBu	iPr	OnPr	Me	CH₂CH₂Ph
Et	Me	Ph	OiPr	Me	COMe
iPr	. Et	H	Ph	Me	COOH
nPr	iPr	Me	SEt	Me	CONH₂
nBu	nPr	Et	SiPr	Me	CONHMe
tBu	nBu	iPr	nh₂	Et	CONHMs
OMe	H	H	NHMe	Et	NHMs
OEt	Me	H	NHEt	Et	NHCOMe
OiPr	Et	H	NHPh	Et	NO₂
OPh	iPr	CH₂OH	Me	iPr	CHO
SEt	H	CH₂NH2	Et	iPr	SO₃H
SiPr	Me	CH₂NHMe	iPr	iPr	SO₂NHMe
nh₂	H	CH₂Ph	H	iPr	OH
NHMe	Me ''	CH₂CH₂Ph	H	NHMs	Cl
NHEt	Ph	COMe	H	NHCOMe Cl
NHPh	H	COOH	H	NO₂	Cl
Ci	Me	CONH₂	H	CHO	Br
Cl	Et	CONHMe	H	SO₃H	Br
Cf	Ph	CONHMs	Me	SO₂NHMe Br
Me	Cl	NHMs	Me	OH	Br
Et	Cl	NHCOMe	Me	Cl	NHMs
Ph	Cl	no₂	Me	Cl I	NHCOMe
Br	Me	CHO	Et	Cl	no₂
Br	Cl	SO₃H	Et	Br	CHO
Me	Br	SO₂NHMe	Et	Br	SO₃H
Cl	Br	OH	Et	Br SO₂NHMe

199

HN ,N.

Ή

0' ,ΟΗ .Me

Me

R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴ ·	R¹³	¹ R¹⁴
Me	Et	H	OH	H	CH₂OH
Me	iPr	H	OMe	H	CH₂NH2
Me	nPr	Me	OEt	H	CH₂NHMe
Me	nBu	Et	ocf₃	H	CH₂Ph
Me	tBu	iPr	OnPr	Me	CH₂CH₂Ph
Et	Me	Ph	OiPr	Me	COMe
ÍPr	Et	H	Ph	Me	COOH
nPr	iPr	Me	SEt	Me	conh₂
nBu	nPr	Et	SiPr	Me	CONHMe
tBu	nBu	IPr	nh₂	Et	CONHMs
OMe	H	H	NHMe	Et	NHMs
OEt	Me	H	NHEt	Et	NHCOMe
OiPr	Et	H	NHPh	Et	no₂
OPh	iPr	CH₂OH	Me	iPr	CHO
SEt	H	CH₂NH2	Et	ÍPr	SO₃H
. SiPr	Me	CH₂NHMe	iPr	iPr	SO₂NHMe .
nh₂	H	¹ CH₂Ph	H	iPr	OH
NHMe	Me	CH₂CH₂Ph	H	NHMs	Cl
NHEt	Ph	COMe	H	NHCOMe Cl
NHPh	H	COOH	H	no₂	Cl
Cl	Me	CONH₂	H	CHO	Br
Cl	Et	CONHMe	H	SO₃H	Br
Cl	Ph	CONHMs	Me	S0₂NHMe Br
Me	Cl	NHMs	Me	OH	Br
Et	Cl	NHCOMe	Me	Cl	NHMs
Ph	Cl	no₂	Me	Cl I	MHCOMe
Br	Me	CHO	Et	Cl	NO₂
Br	Cl	SO₃H	Et	Br	CHO
Me	Br	SO₂NHMe	Et	Br	SO₃H
Cl	Br	OH	Et	Br SO₂NHMe

200

R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³ R¹⁴
Me	Et	H	OH	H	CH₂OH
Me	iPr	H	OMe	H	CH₂NH2
Me	nPr	Me	OEt.	H	CH₂NHMe
Me	nBu	Et.	ocf₃	H	CH₂Ph
Me	tBu	iPr	OnPr	Me	CH₂CH₂Ph
Et	Me	Ph	OiPr	Me	COMe
iPr	Et	H	Ph	Me	COOH
nPr	iPr	Me	SEt	Me	CONH₂
nBu	nPF	Et	SiPr	Me.	CONHMe
tBu	nBu	iPr	nh₂	Et	CONHMs
OMe	H	H	NHMe	Et	NHMs
OEt	Me	H	NHEt	Et	NHCOMe
OiPr	Et	H	NHPh	Et	NO₂
OPh	iPr	CH₂OH	Me	iPr	CHO
SEt	H	CH₂NH2	Et	iPr	SO₃H
SiPr	Me	CH₂NHMe	iPr	iPr	SO₂NHMe
nh₂	H	¹ CH₂Ph	H	iPr	OH
NHMe	Me	CH₂CH₂Ph	H	NHMs	Cl
NHEt	Ph	COMe	H	NHCOMe Cl
NHPh	H	COOH	H	NO₂	Cl
Cl	Me	CONH₂	H	CHO	Br
Cl	Et	CONHMe	H	SO₃H	Br
Cl	Ph	CONHMs	Me	SO₂NHMe Br
Me	Cl	NHMs	Me	OH	Br
Et	Cl	NHCOMe	Me	Cl	NHMs
Ph	Cl	NO₂	Me	Cl I	NHCOMe
Br	Me	CHO	Et	Cl	NO₂
Br	Cl	SO₃H	Et	Br	CHO
Me	Br	SO₂NHMe	Et	Br	SO₃H
Cl	Br	OH	Et	Br SO₂NHMe

201

R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³	‘ R¹⁴
Me	Et	H	OH	H	CH₂OH
Me	iPr	H	OMe	H	CH₂NH2
Me	nPr	Me	OEt	H	CH₂NHMe
Me	nBu	Et	ocf₃	H	CH₂Ph
Me	tBu	iPr	OnPr	Me	CH₂CH₂Ph
Et	• Me	Ph	OiPr	Me	COMe
iPr	Et	H	Ph	Me	COOH
nPr	iPr	Me	SEt	Me	CONH₂
nBu	nPr	Et	SiPr	Me	CONHMe
tBu	nBu	iPr	nh₂	Et	CONHMs
OMe	H	. H	NHMe	Et	NHMs
OEt	Me	H	NHEt	Et	NHCOMe
OiPr	Et	H	NHPh	Et	no₂
OPh	IPr	CH₂OH	Me	iPr	CHO
SEt	H	CH₂NH2	Et	iPr	SO₃H
SíPr	Me	CH₂NHMe	IPr	iPr	SO₂NHMe
nh₂	H	^k CH₂Ph	H	iPr	OH
NHMe	Me	CH₂CH₂Ph	Ή	NHMs	Cl
NHEt	Ph	COMe	H	NHCOMe Cl
NHPh	H	COOH	H	no₂	Cl
Cl	Me	conh₂	H	CHO	Br
Cl	Et	CONHMe	H	SO₃H	Br
Cl	Ph	CONHMs	Me	SO₂NHMe Br
Me	Cl	NHMs	Me	OH	Br
Et	Cl	NHCOMe	Me	Cl	NHMs
Ph	Cl	no₂	Me	Cl NHCOMe
Br	Me	CHO	Et	Cl	no₂
Br	Cl	SO₃H	Et	Br	CHO
Me	Br	SO₂NHMe	Et	Br	SO₃H
Cl	Br	OH	Et	Br SO₂NHMe

202 »13

N.

R¹⁴ ^N HN'

,ΟΗ .Me

Me

R¹³	R¹⁴	R¹³	R¹⁴	R¹³ R¹⁴
Me	Et	H	OH	H	CH₂OH
Me	iPr	H	OMe	H	CH₂NH2
Me	nPr	Me	OEt	H	CH₂NHMe
Me	nBu	Et	OCP₃	H	CH₂Ph
Me	tBu	iPr -	OnPr	Me	CH₂CH₂Ph
Et	• Me	Ph	OiPr	Me	COMe
iPr	Et	H	Ph	Me	COOH
nPr	iPr	Me	SEt	Me	conh₂
nBu	nPr	Et	SiPr	Me	CONHMe
tBu	nBu	iPr	nh₂	Et	CONHMs
OMe	H	H	NHMe	Et	NHMs
OEt	Me	H	NHEt	Et	NHCOMe
OiPr	Et	H	NHPh	Et	NO₂
OPh	iPr	CH₂OH	Me	iPr	CHO
SEt	H	CH₂NH2	Et	iPr	SOgH
SiPr	Me	CH₂NHMe	IPr	iPr	SO₂NHMe
nh₂	H	¹ CH₂Ph	H	iPr	OH
NHMe	Me	CH₂CH₂Ph	H	NHMs	Cl
NHEt	Ph	COMe	H	NHCOMe Cl
NHPh	H	COOH	H.	NO₂	Cl
Cl	Me	CONH₂	H	CHO	Br
Cl	Et	CONHMe	H	SO₃H	Br
Cl	Ph	CONHMs	Me	SO₂NHMe Br
Me	Cl	NHMs	Me	OH	Br
Et	Cl	NHCOMe	Me	Cl	NHMs
Ph	Cl	NO₂	Me	Cl	NHCOMe
• Br	Me	CHO	Et	Cl	NO₂
Br	Cl	SO₃H	Et	Br	CHO
Me	Br	SO₂NHMe	Et	Br	SO₃H
Cl	Br	OH	Et	Br SO₂NHMe

203

HN

H

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph ch₂oh ch₂oh

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

Et iPr nPr nBu tBu

H

Me

Et iPr nPr nBu

H

Me

Et

H

Me

Et

Me

Ph

H

Me

Et

Ph

H

Me

Et

Me

Et iPr

H

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH ch₂oh

CH₂OMe

CH₂0Me

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

Cl

Br

N0₂

CHO

SO₃H

Cl

Br

CH₂OH

CH₂NH₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

COMe

COOH

CONH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs

NHCOMe

NO₂

CHO

SO₃H

SO₂NHMe

OH

COMe

COOH

CONH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs'

NO₂

H

Me

Et

IPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH

CH₂OMe

CH₂NH₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

OMe

OCF₃

OEt

OiPr

SMe

OMe

OCF₃

OEt

SMe

OiPr

OnPr

NHMe

NHEt

NMe₂

NMeEt

OMe

OCF₃

OEt

OiPr

SMe

OPh

SPh

NHPh

OMe

OCF₃

OEt

OiPr

SMe

OPh

SPh

204

F

	_RI3.A	R^u HN'	.OH Me
R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Et	H	Cl	H	OMe
H	iPr	H	Br	H	OCF₃
H	nPr	H	no₂	H	OEt
H	nBu	H	CHO	H	OiPr
H	tBu	H	SO₃H	H	SMe
Me	H	Me	Cl	Me	OMe
Me	Me	Me	Bf	Me	ocf₃
Me	Et	Me	CH₂OH	Me	OEt
Me	iPr	Me	ch₂nh₂	Me	SMe
Me	nPr	Me	CH₂NHMe	Me	OiPr
Me	nBu	Me	CH₂Ph	Me	OnPr
Et	H	Et	COMe	Et	NHMe
Et	Me	Et	COOH	Et	NHEt
Et	Et	Et	CONH₂	Et	NMe₂
iPr	H	iPr	CONHMe	iPr	NMeEt
nPr	Me	nPr	CONHMs	nPr	OMe
nBu	Et	¹ nBu	NHMs	nBu	OCF₃
tBu	Me	tBu	NHCOMe	tBu	OEt
Ph	Ph	Ph	no₂	Ph	OiPr
ch₂oh	H	CH₂OH	. CHO	CH₂OH	SMe
ch₂oh	Me	ch₂oh	SO3H	ch₂oh	OPh
CH₂OMe	' Et	CH₂OMe	SO₂NHMe	CH₂OMe	SPh
CH₂OMe	Ph	CH₂OMe	OH	CH₂OMe	NHPh
CH₂NH₂	H	CH₂NH₂	COMe	CH₂NH₂	OMe
ch₂nh₂	Me	ch₂nh₂	COOH	ch₂nh₂	ocf₃
CHpNH_?	Et	ch₂nh₂	CONH₂	ch₂nh₂	OEt
CH₂NHMe	Me	CH₂NHMe	CONHMe	CH₂NHMe	OiPr
CH₂Ph	Me	CH₂Ph	CONHMs	CH₂Ph	SMe
CH₂Ph	Et	CH₂Ph	NHMs ‘	CH₂Ph	OPh
CH₂CH₂Ph	iPr	CH₂CH₂Ph	NO₂	CH₂CH₂Ph	SPh

205

R¹¹ R¹³

H	Et	H	Cl	H	OMe
H	iPr	H	Br	H	OCF₃
H'	nPr	H	no₂	H	OEt
H	nBu	H	CHO	H	OiPr
H	tBu	H	SO₃H	H	SMe
Me	H	Me	Cl	Me	OMe
Me	Me	Me	Br	Me	OCP₃
Me	Et	Me	CH₂OH	Me	OEt
Me	iPr	Me	ch₂nh₂	Me	SMe
Me	nPr	Me	CH₂NHMe	Me	OiPr
Me	nBu	Me	CH₂Ph	Me	OnPr
Et	H	Et	COMe	Et	NHMe
Et	Me	Et	COOH	Et	NHEt
Et	Et	Et	COŇH₂	Et	NMe₂
iPr	H	iPr	CONHMe	iPr	NMeEt
nPr	Me	nPr	CONHMs	nPr	OMe
nBu	Et	nBu	NHMs	nBu	OCF₃
tBu	Me	tBu	NHCOMe	tBu	OEt
Ph	Ph	Ph	no₂	Ph	OiPr
CH₂OH	H	ch₂oh	CHO	CH₂OH	SMe
ch₂oh	Me	ch₂oh	SO₃H	ch₂oh	OPh
CH₂OMe	Et	CH₂OMe	SO₂NHMe	CH₂OMe	SPh
CH₂OMe	Ph	CH₂OMe	OH	CH₂OMe	NHPh
ch₂nh₂	H	CH₂NH₂	COMe	CH₂NH₂	OMe
ch₂nh₂	Me	ch₂nh₂	COOH	ch₂nh₂	ocf₃
ch₂nh₂	Et	ch₂nh₂	CONH₂	ch₂nh₂	OEt
CH₂NHMe	Me	CH₂NHMe	CONHMe	CH₂NHMe	OiPr
CH₂Ph	Me	CH₂Ph	CONHMs	CH₂Ph	SMe
CH₂Ph	Et	CH₂Ph	NHMs·	CH₂Ph	OPh
CH₂CH₂Ph	iPr	CH₂CH₂Ph	no₂	CH₂CH₂Ph	SPh

206

R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Et	H	Cl	H	OMe
H	iPr	H	Br	H	ocf₃
H	nPr	H	no₂	H	OEt
H	nBu	H	CHO	H	OiPr
H	tBu	H	SO₃H	H	SMe
Me	H	Me	CI	Me	OMe
Me	Me	Me	Br	Me	ocf₃
Me	Et	Me	CH₂OH	Me	OEt
Me	iPr	Me	ch₂nh₂	Me	SMe
Me	nPr	Me	CH₂NHMe	Me	OiPr
Me	nBu	Me	CH₂Ph	Me	OnPr
Et	H	Et	COMe	Et	NHMe
Ét	Me	Et	COOH	Et	NHEt
Et	Et	Et	CONH₂	Et	NMe₂
(Pr	H	iPr	CONHMe	iPr	NMeEt
nPr	Me	nPr	CONHMs	nPr	OMe
'nBu	Et	nBu	NHMs	nBu	OCF₃
tBu	Me	tBu	NHCOMe	tBu	OEt
Ph	Ph	Ph	NO₂	Ph	OiPr
CH₂OH	H	CH₂OH	CHO	CH₂OH	SMe
ch₂oh	Me	ch₂oh	SO₃H	ch₂oh	OPh
CH₂OMe	Et	CH_zOMe	SO₂NHMe	CH₂OMe	SPh
CH₂OMe	Ph	CH₂OMe	OH	CH₂OMe	NHPh
CH₂NH_?	H	ch₂nh₂	COMe	CH₂NH₂	OMe
ch₂nh₂	Me	ch₂nh₂	COOH	CH₂NH₂	ocf₃
ch₂nh₂	Et	ch₂nh₂	CONH₂	ch₂nh₂	OEt
CH₂NHMe	Me	CH₂NHMe	CONHMe	CH_zNHMe	OiPr
. CH₂Ph	Me	CH₂Ph	CONHMs	CH₂Ph	SMe
CH₂Ph	Et	CH₂Ph	NHMs	CH₂Ph	OPh
CH₂CH₂Ph	iPr	CH₂CH₂Ph	no₂	CH₂CH₂Ph	SPh

207

R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Et	H	Cl	H	OMe
H	iPr	H	Br	H	ocf₃
H	nPr	H	no₂	H	OEt
H	nBu	H	CHO .	H	OiPr
H	tBu	H	SO₃H	H	SMe
Me	H	Me	Cl	Me	OMe
Me	Me	Me	Br	Me	ocf₃
Me	Et	Me	CH₂OH	Me	OEt
Me	iPr	Me	ch₂nh₂	Me	SMe
Me	nPr	Me	CH₂NHMe	Me	OiPr
Me	nBu	Me	CH₂Ph	Me	OnPr
Et	H	Et	COMe	Et	NHMe
Et	Me	Et	COOH	Et	NHEt
Et	Et	Et	CONH₂	Et	NMe₂
(Pr	H	iPr	CONHMe	iPr	NMeEt
nPr	Me	nPr	CONHMs	nPr	OMe
nBu	Et	nBu	NHMs	nBu	ocf₃
tBu	Me	tBu	NHCOMe	tBu	OEt
Ph	Ph	Ph	no₂	Ph	OiPr
CH₂OH	H	CH₂OH	CHO	CH₂OH	SMe
ch₂oh	Me	CH^OH	SO₃H	ch₂oh	OPh
CH₂OMe	Et	CH₂OMe	SO₂NHMe	CH₂OMe	SPh
CH₂OMe	Ph	CH₂OMe	OH	CH₂OMe	NHPh
CH₂NH₂	H	CH₂NH₂	COMe	ch₂nh₂	OMe
ch₂nh₂	Me	ch₂nh₂	COOH	ch₂nh₂	ocf₃
ch₂nh₂	Et	ch₂nh₂	conh₂	ch₂nh₂	OEt
CH₂NHMe	Me	CH₂NHMe	CONHMe	CH₂NHMe	OiPr
CH₂Ph.	Me	CH₂Ph	CONHMs	CH₂Ph	SMe
CH₂Ph	Et	CH₂Ph	NHMs	CH₂Ph	OPh
CH₂CH₂Ph	iPr	CH₂CH₂Ph	no₂	CH₂CH₂Ph	SPh

208

X Ŕ¹¹	Me
R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³
H	Et	H	Cl	H	OMe
H	iPr	H	Br	H	ocf₃
H	nPr	H	no₂	H	OEt
H	nBu	H	CHO	H	OiPr
H	tBu	H	SO₃H	H	SMe
Me	H	Me	Cl	Me	OMe
Me	Me	Me	Br	Me	ocf₃
Me	Et	Me	ch₂oh	Me	OEt
Me	iPr	Me	ch₂nh₂	Me	SMe
Me	nPr	Me	CH₂NHMe	Me	OiPr
Me	nBu	Me	CH₂Ph	Me	OnPr
Et	H	Et	COMe	Et	NHMe
Et	Me	Et	COOH	Et	NHEt
Et	Et	Et	conh₂	Et	NMe₂
iPr	H	iPr	CONHMe	iPr	NMeEt
nPr	Me	nPr	CONHMs	nPr	OMe
nBu	Et	nBu	NHMs	nBu	OCF₃
tBu	Me	tBu	NHCOMe	tBu	OEt
Ph	Ph	Ph	no₂	Ph	OiPr
ch₂oh	H	CH₂OH	CHO	CH₂OH	SMe
ch₂oh	Me	ch₂oh	SO₃H	ch₂oh	OPh
CH₂OMe	Et	CH₂OMe	SO₂NHMe	CH₂OMe	SPh
CH₂OMe	Ph	CH₂OMe	OH	CH₂OMe	NHPh
CH₂NH₂	H	CH₂NH₂	COMe	CH₂NH₂	OMe
ch₂nh₂	Me	ch₂nh₂	COOH	ch₂nh₂	ocf₃
ch₂nh₂	Et	ch₂nh₂	CONH₂	ch₂nh₂	OEt
CH₂NHMe	Me	CH₂NHMe	CONHMe	CH₂NHMe	OiPr
CH₂Ph .	Me	CH₂Ph	CONHMs	CH₂Ph	SMe
CH₂Ph	Et	CH₂Ph	NHMs	CH₂Ph	OPh
CH₂CH₂Ph	iPr	CH₂CH₂Ph	no₂	CH₂CH₂Ph	SPh

209

Η	Et
Η	iPr
Η	nPr
Η	nBu
Η	tBu
Me	H
Me	Me
Me	Et
Me	iPr
Me	nPr
Me	nBu
Et	H
Et	Me
Et	Et
iPr	H
nPr	Me
nBu	Et
tBu	Me
Ph	Ph
ch₂oh	H
ch₂oh	Me
CH₂OMe	Et
CH₂OMe	Ph
ch₂nh₂	H
ch₂nh₂	Me
ch₂nh₂	Et
CH₂NHMe	Me
CH₂Ph.	Me
CH₂Ph	Et
CH₂CH₂Ph	iPr

H	Cl
H	Br
H	no₂
H	CHO
H	S0₃H
Me	Cl
Me	Br
Me	CH₂OH
Me	ch₂nh₂
Me	CH₂NHMe
Me	CH₂Ph
Et	COMe
Et	COOH
Et	CONH₂
iPr	CONHMe
nPr	CONHMs
nBu	NHMs
tBu	NHCOMe
Ph	NO₂
ch₂oh	CHO
ch₂oh	SO₃H
CH₂OMe	SO₂NHMe
CH₂OMe	OH
CH₂NH₂	COMe
ch₂nh₂	COOH
ch₂nh₂	CONH₂
CH₂NHMe	CONHMe
CH₂Ph	CONHMs
CH₂Ph	NHMs
CH₂CH₂Ph	NO₂

H	OMe
H	ocf₃
H	OEt
H	OiPr
H	SMe
Me,	OMe
Me	ocf₃
Me	OEt
Me	SMe
Me	OiPr
Me	OnPr
Et	NHMe
Et	NHEt
Et	NMe₂
iPr	NMeEt
nPr	OMe
nBu	ocf₃
tBu	OEt
Ph	OiPr
CH₂OH	SMe
CH₂OH	OPh
CH₂OMe	SPh
CH₂OMe	NHPh
CH₂NH₂	OMe
ch₂nh₂	ocf₃
ch₂nh₂	OEt
CH₂NHMe	OiPr
CH₂Ph	SMe
CH₂Ph	OPh
CH₂CH₂Ph	' SPh

210

N.

OH

Me

O

Me

R n

R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³	R¹¹	R¹³.
H	Et	H	Cl	H	OMe
H	iPr	H	Br	H	OCF₃
H	nPr	H	no₂	H	OEt
H	nBu	H	CHO	H	OiPr
H	tBu	H	SO₃H	H	SMe
Me	H	Me	Cl-	Me	OMe
Me	Me	Me	Br	Me	ÓCF₃
Me	Et	Me	CH₂OH	Me	OEt
Me	iPr	Me	ch₂nh₂	Me	SMe
Me	nPr	Me	CH₂NHMe	Me	OiPr
Me	nBu	Me	CH_zPh	Me	OnPr
Et	H	Et	COMe	Et	NHMe
Et	Me	Et	COOH	Et	NHEt
Et	Et	Et	CONH₂	Et	NMe₂
iPr	H	iPr	CONHMe	iPr	NMeEt
nPr	Me	nPr	CONHMs	nPr	OMe
nBu	Et	nBu	NHMs	nBu	OCF₃
tBu	Me	tBu	NHCOMe	tBu	OEt
^: Ph	Ph	Ph	NO₂ '	Ph	OiPr
ch₂oh	H	CH₂OH	CHO	CH₂OH	SMe
ch₂oh	Me	ch₂oh	SO₃H	ch₂oh	OPh
CH_zOMe	Et	CH₂OMe	SO₂NHMe	CH₂OMe	SPh
CH₂OMe	Ph	CH₂OMe	OH	CH₂OMe	NHPh
CH₂NH₂	H	CH₂NH₂	COMe	CH₂NH₂	OMe
ch₂nh₂	Me	ch₂nh₂	COOH	ch₂nh₂	OCF₃
ch₂nh₂	Et	ch₂nh₂	CONH₂	ch₂nh₂	OEt
CH₂NHMe	Me	CH₂NHMe	CONHMe	CH₂NHMe	OiPr
• CH₂Ph	Me	CH₂Ph	CONHMs	CH₂Ph	SMe
CH₂Ph	Et	CH₂Ph	NHMs	CH₂Ph	OPh
CH₂CH₂Ph	iPr	CH₂CH₂Ph	NO₂	CH₂CH₂Ph	SPh

211

HN-R fjCCk

212

213

HN-R

HN

214

HN-R

Ck ,Ν

HN

215

R

HN-R

216

HN-R

217

HN-R

218

HN-R

HN

219

HN-R

HN •Cl

HN ó

O-/

HN

O.

HN s?

Me k

HN ,OMe

COMe

220

HN-R

221

HN-R

222

HN-R

223

HN-R

HN

CO₂Me ^^.NHAc ’ /y.OMe

HN

224

HN-R

NHCOOEt

HN

N .OH

L-Me

Me

OMe

HN'^^i^OMe

OCOCH3

OPh

225

HN-R

226

HN'

.OH

L-Me

Me

HN-R

227

HN-R

228

229

HN—R

HN

230

HN-R

231

HN-R

HN'

.OH

L-Me

Me

232

HN-R

233

HN-R

234

HN-R

SO₃H

Me

OC°^Me

235

HN-R

236

HN-R

237 hn-r

HN'

HN

HN'

OH

HN

OH

HN

HN %

%

jX

%

<χχΝΗ₂

O

I

HN^ý^N

O

HN^

COOH

HN

%

HN^^^S\

HN^x~^x-°\ ΗΝ'^^'θ'^θ -N

HN

f^N

N??

hn^ⁿ-^^ci

\.

Γ\\

238

HN-R

HN

HN^Z

O

239

HN-R

240

^HNV o

HN

N

A %

A

241

HN-R

242

HN-R

243

HN-R

HN

HN i

HN

OH %

A

Cl

NH,

F.

HN

A

HN

P HNA^A

ΗΝ'Ά/δχ

ΗΝ^Ά-θχ

A'

ΗΝ'^^χγ'^Ν\Α

Y7

COOH

244

HN-R η₂ν

ο

HN

II

HN

OH

245

.OH

L-Me

Me

HN-R

24S

HN-R

HN

Cl

OH

Me

247

HN-R

248

HN—R

249

HN-R

ΗΝ

ο

250

HN-R

251

HN—R

HN

252

HN-R

HN

H₂N

OH

Me

253

HN-R

254

HN-R

HN'

ΗΝ'^γ^^ HN'^x~^y^<^

OH

ΗΝ^|θ

M ™Ύ^Ν o

ΗΝ'^Λγ^Ν'^

HN

^.NH₂

HN %

'Tl

P HN^-^N'

M'?

HN

F

HN

COOH

HN

OH

HN

ú

HN'^x\^/N'Y

F HN'

HN'^^X-'^S\

HN'^X'-^/0\ ΗΝ^°·^θ

N

255

HN-R

256

HN-R

HN

MeS

HN

r?

HN^^

HN^x^'°x

HN

257

HN—R

258

HN-R

259

HN-R

2S0

HN-R

281

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et	H	no₂	Et
H	H	iPr	CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu	H	Br	tBu
H	H	Ph	CH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
iPr	H	H	CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H	COMe	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H	COOH	H
Ph	H	H	conh₂	H	H	H ·	CONH₂	H
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
H	iPr	H	CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
H	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
H	tBu	H'	no₂	tBu	H	tBu	no₂	H
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
Cl	nPr	• H	SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
Cl	Ph	H	OH	Ph	H	Ph	H	COMe
Et	Cl	H	COMe	Cl	H	Cl	ci	COOH
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl	Cl I	conh₂
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph	H	no₂
Me	Me	H	no₂	Me	H	Me	H.	OH
Et	Et	H	OH	Et	H'	Et	H i	COMe
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr	H (	:ooh
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H	.Ph	H	no₂

262

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et
H	H	IPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
H	H	Ph
Et	H	H
iPr	H	H
nPr	H	H
nBu	H	H
tBu	H	H
Ph	H	H
H	Et	H
H	IPr	H
H	nPr	H
H	nBu	H
H	tBu	H
H	Ph	H
CJ	Et	H
Cl .	nPr	H
Cl	Ph	H
Et	Cl	H
nPr	Cl	H
Ph	Cl	H
H	Et	Cl
H	nPr	Cl
H	Ph	Cl
Me	Me	H
Et	Et	H
nPr	nPr	H
Ph	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
no₂	H	Et	H	no₂	Et
CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
Br	H	tBu	H	Br	tBu
CH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe	H
CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
COMe	H	H	H	COMe	H
COOH	H	H	H	COOH	H
CONH₂	H	H	H	CONH₂	H
CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
no₂	tBu	H	tBu	no₂	H
CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
OH	Ph	H	Ph	H	COMe
COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
COOH	Cí	H	Cl	Cl	CONH₂
CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
NHMs	Ph	Cl	Ph	H	no₂
no₂	Me	H	Me	H.	OH
OH	Et	H'	Et	H	COMe
COMe	nPr	H	nPr	H	COOH
COOH	Ph	H	Ph	H	no₂

2S3

HN

γχ R¹⁵	Q	Á.OH Jr^Me ° Me
R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et	H	no₂	Et
H	H	iPr	CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H	so₃h	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu	H	Br	tBu
H	H	Ph	CH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
IPr	H	H	CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H	COMe	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H	COOH	H
Ph	H	H	conh₂	H	H	H	conh₂	H.
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
H	iPr	H	CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
H	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
H	tBu	h'	no₂	tBu	H	tBu	no₂	H
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
Cl	nPr	H	S0₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
Cl	Ph	H	OH	Ph	H	Ph	H	COMe
Et	Cl	H	COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl	Cl CONH₂
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph	H	no₂
Me	Me	H	no₂	Me	H	Me	H.	OH
Et	Et	H	OH	Et	H	Et	H COMe
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr	H COOH
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H	Ph	H	no₂

2S4

OH

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et
H	H	(Pr	CHO	H	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu
H	H	Ph	ch₂oh	H	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H
iPr	H	H	CH₂NHMe	H	H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H
nBu	H	H	COMe	H	H
tBu	H	H	COOH	H	H
Ph	H	H	CONH₂	H	H
H	Et	H	CONHMe	Et	H
H	iPr	H	CONHMs	IPr	H
H	nPr	H	NHMs	nPr	H
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H
H	tBu	H	no₂	tBu	H
H	Ph	H'	CHO	Ph	H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H
Cl	nPr	H	SO₂NHMe	nPr	H
C!	Ph	H	OH	Ph	H
Et	Cl	H	COMe	ci.	H
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl
H	nPr	Cl	CONHMs	n.Pr	Cl
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl
Me	Me	H	NO₂	Me	H
Et	Et	H	OH	Et	H
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H'
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	NO₂	Et
H	CHO	iPr
H	SO3H	nPr
H	Cl	nBu
H	Br	tBu
H	CH₂OH	Ph
H	ch₂nh₂	H
H	CH₂NHMe	H
H	CH₂Ph	H
H	COMe	H
H	COOH	H
H	CONH₂	H
Et	CONHMe	H
iPr	CONHMs	H
nPr	NHMs	H
nBu	NHCOMe	H
tBu	no₂	H
Ph	H	SO₃H
Et	H SO₂NHMe
nPr	H	OH
Ph	H	COMe
Cl	Cl	COOH
Cl	Cl	CONH₂
Cl	Cl CONHMe
Et	H CONHMs
nPr	H	NHMs
Ph	H	NO₂
Me	H '	OH
Et	H	COMe
nPr	H	COOH
Ph	H	no₂

255

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³ ’	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et	H	no₂	Et
H	H	iPr	CHO	H	IPr	H	CHO	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu	H	Br	tBu
H	H	Ph	CH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
iPr	H	H	CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H	COMe	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H	COOH	H
Ph	H	H	CONH₂	H	H	H	CONH₂	H .
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
H	iPr	H	CONHMs	iPr	H	(Pr	CONHMs	H
H	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
H	tBu	H	NO₂	tBu	H	tBu	no₂	H
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
Cl	nPr	H	SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
Cl	Ph	H	OH	Ph	H	Ph	H	COMe
Et	Cl	H	COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl	Cl CONH₂
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
H	Et	Cl	CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph	H	NO₂
Me	Me	H	no₂	Me	H	Me	H	OH
Et	‘ Et	H	OH	Et	H	Et	H COMe
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr	H COOH
Ph	Ph	H	COOH'	Ph	H	Ph	H	no₂

2SS

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
H	H	Ph
Et	H	H
iPr	H	H
nPr	H	H
nBu	H	H
tBu	H	H
Ph	H	H
H	Et	H
H	IPr	H
H	nPr	H
H	nBu	H
H	tBu	H^;
H	Ph	H
Cl	Et	H
Cl	nPr	H
Cl	Ph	H
Et	Cl	H
nPr	Cl	H
Ph	Cl	H
H	Et	Cl
H	nPr	Cl
H	Ph	Cl
Me	Me	H
Et	'Et	H
nPr	nPr	H
Ph	Ph ·	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
no₂	H	Et
CHO	H	iPr
SO₃H	H	nPr
Cl	H	nBu
Br	H	tBu
CH₂OH	H	Ph
ch₂nh₂	H	H
CH₂NHMe	H	H
CH₂Ph	H	H
COMe	H	H
COOH	H	H
CONH₂	H	H
CONHMe	Et	• H
CONHMs	iPr	H
NHMs	nPr	H
NHCOMe.	nBu	H
NO₂	tBu	H
CHO	Ph	H
SO₃H	Et	H
SO₂NHMe	nPr	H
OH	Ph	H
COMe	Cl	H
COOH	Cl	H
conh₂	Cl	H
CONHMe	Et	Cl
CONHMs	nPr	Cl
NHMs	Ph	Cl
no₂	Me	H
OH	Et	H
COMe	nPr	H
COOH	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	no₂	Et
H	CHO	IPr
H	SO₃H	nPr
H	Cl	nBu
H	Br	tBu
H	CH₂0H	Ph
H	ch₂nh₂	H
H	CH₂NHMe	H
H	CH₂Ph	H
H	COMe	H
H	COOH	H
H	CONH₂	H
Et	CONHMe	H
ÍPr	CONHMs	H
nPr	NHMs	H
nBu	NHCOMe	H
tBu	NO₂	H
Ph	H	SO₃H
Et	H SO₂NHMe
nPr	H	OH
Ph	H	COMe
Cl	Cl	COOH
Cl	Cl	CONH₂
Cl	Cl CONHMe
Et	H CONHMs
nPr	H	NHMs
Ph	H	NO₂
Me	H	OH
Et	H	COMe
nPr	H	COOH
Ph	H	NO₂

287

R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵	R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	H	Et	no₂	H	Et	H	NO₂	Et
H	H	iPr	CHO	H	iPr	H	CHO	iPr
H	H	nPr	SO₃H	H	nPr	H	SO₃H	nPr
H	H	nBu	Cl	H	nBu	H	Cl	nBu
H	H	tBu	Br	H	tBu	H	Br	tBu
H	H	Ph	CH₂OH	H	Ph	H	CH₂OH	Ph
Et	H	H	ch₂nh₂	H	H	H	ch₂nh₂	H
iPr	H	H	CH₂NHMe	H	H	H	CH₂NHMe H
nPr	H	H	CH₂Ph	H	H	H	CH₂Ph	H
nBu	H	H	COMe	H	H	H	COMe	H
tBu	H	H	COOH	H	H	H	COOH	H
Ph	H	H	conh₂	H	H	H	CONH₂	H
H	Et	H	CONHMe	Et	H	Et	CONHMe	H
H	iPr	H	CONHMs	iPr	H	iPr	CONHMs	H
H	nPr	H	NHMs	nPr	H	nPr	NHMs	H
H	nBu	H	NHCOMe	nBu	H	nBu	NHCOMe	H
H	tBu	l-l·	NO₂	tBu	H	tBu	no₂	H
H	Ph	H	CHO	Ph	H	Ph	H	SO₃H
Cl	Et	H	SO₃H	Et	H	Et	H SO₂NHMe
Cl	nPr	H	SO₂NHMe	nPr	H	nPr	H	OH
Cl	Ph	H	OH	Ph	H	Ph	H	COMe
Et	CI	H	COMe	Cl	H	Cl	Cl	COOH
nPr	Cl	H	COOH	Cl	H	Cl	Cl 1	CONH₂
Ph	Cl	H	CONH₂	Cl	H	Cl	Cl CONHMe
H	Et	Cí	CONHMe	Et	Cl	Et	H CONHMs
H	nPr	Cl	CONHMs	nPr	Cl	nPr	H	NHMs
H	Ph	Cl	NHMs	Ph	Cl	Ph	H	no₂
Me	Me	H	NO₂	Me	H	Me	H	OH
Et	'Et	' H	OH	Et	H	Et	H <	COMe
nPr	nPr	H	COMe	nPr	H	nPr	H COOH
Ph	Ph	H	COOH	Ph	H	Ph	H	no₂

253

R¹³	R¹⁴	_R1S
.H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
H	H	Ph
Et	H	H
iPr	H	H
nPr	H	H
nBu	H	H
tBu	H	H
Ph	H	H
H	Et	H
H	iPr	H
H	nPr	H
H	nBu	H
H	tBu	H¹
H	Ph	H
Ci	Et	H
Ci	nPr	H
Cl	Ph	H
Et	Ci	H
nPr	Ci	H
Ph	C!	H
H	Et	CI
H	nPr	Ci
H	Ph	Cl
Me	Me	H
Et	Et	H
nPr	nPr	H
Ph	Ph	H

' R¹³	R¹⁴	R¹⁵
no₂	H	Et
CHO	H	iPr
SO₃H	H	nPr
Cl	H	nBu
Br	H	tBu
CH₂OH	H	Ph
ch₂nh₂	H	H
CH₂NHMe	H	H
CH₂Ph	H	H
COMe	H	H
COOH	H	H
CONH₂	H	H
CONHMe	Et	H
CONHMs	iPr	H
NHMs	nPr	H
NHCOMe	nBu	H
NO₂	tBu	H
CHO	Ph	H
SO₃H	Et	H
SO₂NHMe	nPr	H
OH	Ph	H
COMe	Ci	H
COOH	Cl	H
CONH₂	Cl	H
CONHMe	Et	Cl
CONHMs	nPr	Cl
NHMs	Ph	Cl
NO₂	Me	H
OH	Et	H
COMe	nPr	H
COOH	Ph	H

R¹³	R¹⁴	R¹⁵
H	NO₂	Et
H	CHO	iPr
H	SO₃H	nPr
H	Cl	nBu
H	Br	tBu
H	CH₂OH	Ph
H	ch₂nh₂	H
H	CH₂NHMe	H
H	CH₂Ph	H
H	COMe	H
H	COOH	H
H	CONH₂	H
Et	CONHMe	H
iPr	CONHMs	H
nPr	NHMs	H
nBu	NHCOMe	H
tBu	NO₂	H
Ph	H	SO₃H
Et	H SO₂NHMe
nPr	H	OH
Ph	H	COMe
CI	Cl	COOH
Cl	Cl	CO'NH₂
Cl	Cl CONHMe
Et	H CONHMs
nPr	H	NHMs
Ph	H	no₂
Me	H	OH
Et	H	COMe
nPr	H	COOH
Ph	H	no₂

259

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	IPr
iPr	H	nPr
nPr	H .	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph ,
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	• iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H .	Et
ch₂oh	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	NO₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph-

270

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph'	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph t
Ph	Cl	Et
CH₂OH	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et.
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
BH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
3H₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CK₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	. SO₃H	Et
CH₂OH	SOzNHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
ch₂nh₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph·

R¹¹

R¹³ R¹⁴

H

K

H

Me

Mé

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH ch₂oh

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

H	NO₂
H	CHO
H	SO₃H
H	• ci
H	Br
H	CH₂OH
H	ch₂nh₂
H	CH₂NHMe
H	CH₂Ph
H	COMe
H	COOH
H	CONH₂
Et	CONHMe
IPr	CONHMs
nPr	NHMs
nBu	NHCOMe
tBu	NO₂
Ph	H
Et	H
nPr	H
Ph	H
Cl	Cl
Cl	Cl
Cl	Cl
Et	H
nPr	H
Ph	H
Me	H
Et	H
nPr	H
Ph	H

271

R¹¹	R¹³	R’⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	H
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	ch₂oh	H
Me	čh₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	conh₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	IPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe '	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	so₃h	Et
ch₂oh	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	ÔH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	conh₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	oh	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

272

OH

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	H	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	M '	COOH
Et	Ph	H	Et	conh₂	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr ·	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	NO₂
tBu	H	Ph i	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Gl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cí
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
3H₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me	CH_zNHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
;H₂CH₂Ph	Ph	Ph i	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

273

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	' Et	H	no₂	H
H	H	iPr	H	CHO	H
H	H	nPr	H	SO₃H	H
H	H	nBu	H	Cl	H
H	H	tBu	H	Br	H
Me	H	H	Me	CH₂OH	H
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H
Me	nBu	H	Me	COMe	H
Me	tBu	H	Me	COOH	H
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H
Et	.H	Et	Et	CONHMe	Et
Et	H	IPr	Et	CONHMs	iPr
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu
nBu	.H	tBu	nBu	NO₂	tBu
tBu	H	Ph <	tBu	CHO	Ph
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	NO₂	Me
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	•Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	NO₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH_zNHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	IPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
ch₂oh	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cf	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
Ch^NHs	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

274

	R^ll-^N'Y I		OH -Me (e
R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	so₃h
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	H	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
• Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	conh₂	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	' nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	NO₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et i	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂0H	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂0Me	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	CI
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH_Z	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ck₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me i	DH₂NHMe	NO₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	‘Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

275

R¹⁴

HN

ο.

r-ⁿY	Vv^0B J. Lmô
R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	NO₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	H	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	tPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH_Z	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	IPr	NHMs	• nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	NO₂	tBu	nBu	tBu	NO₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et ,	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cl	nPr	ch₂oh	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	C!	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

276

R

R“ HN

ο.

	„Π.Ν		,OH -Me [e
R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	’ R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	NO2	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	H	Me	ch₂oh	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	conh₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	IPr	Et	iPr	CONHMs
(Pr	H	nPr	iPr	NHMs	' nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et i	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂OH	Cl	nPr	CH₂OH	SOzNHMe	nPr	CH_ZOH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH'	Ph	CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	. Cl	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me CH₂NHMe	NO₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

277

HN-R

278

HN-R

279

HN-R

HOOC. .N

280

HN-R

281

HN-R

HOOC. .N

OH

282

HN-R

F₃CO,.N

283

OH

Me

19i .0.

HN' ,ΟΗ

0'

Me

HN-R

235

Ο

HN-R

NH₂

NHMe •Cl

HN

28S

287

HN'

0'

HN-R .0.

N

H '0'

ΌΗ

L-Me

Me

288

HN-R

,ΟΗ

L-Me

Me

H

O ^HNYO ^ηνΧΎ>

9SQ

HN-R

O

290

291

H₂NO₂S^. MeOCO^^.

OMe k

OMe

HN

O.

O'

HN

OMe

CO₂H no₂ ,OMe ’COMe

NHCOPh

Br

232

HN-R

293

HN-R

294

HN-R

295

.0

HN-R

296

HN-R

Me

OMe

HN^^^OMe

R

HN-R

299 .0.

HN

I .OH

L-Me

Me

HN-R

ΊΠΠ

HN

HN co₂Me ^NHAC

HN

HN^^^F HN

HN

ΊΠ1

302

HN-R

303

HN .0.

.OH

L-Me

Me

HN-R

304

HN-R

305

HN-R

HN

F

HN

CO_zMe

HN

306

HN-R

HN

Me s?

Me

OMe k

OMe

307

HN—R

308

Η

N

,ΟΗ

L-Me

Me

HN-R

309

HN-R

310

HN-R

311

OMe

K

OMe

CO₂H no₂

HN

An'

Ή

312

HN-R

313

HN-R

_ΖΟΗ

-Me

Me

314

HN-R

315

Me^

O N i

Bn

HN

OH

L-Me

Me

HN-R

31S

HN-R

317

HN-R

HN

318 °Υ''ο hn'^r yVv^0H

Me

HN-R

3Í 9

HN-R

HN

320

HN-R

HN

%

HN

OH

Me

^HNY o

HN^XX^'^N'

jPy^NH2

HN^-W ^HN

HN

NH?

HN

HN^'^xSs

HN^⁰^

HN

N í

321

HN-R

.0

322

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴ R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	NO_Z	H	H	H	NO₂
H	H	IPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	so₃h	H	H	H	SO₃H
H.	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	ch₂oh	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe H	Me	H	CH₂NHMé
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	IPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu '	nBu	NO₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
CH₂OH	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH ·	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	C!
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH .	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	ch₂nh₂	conh₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
2H₂NHMe	Me	Me CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	riPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr'	CH₂Ph	nPr	H
H₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

323

>11

Η

Me

Et

Et iPr nPr nBu tBu

Ph ch.₂oh ch₂oh

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

H

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

H

Cl

Et nPr

Ph

H

Me

Et nPr

Ph

Et

IPr nPr nBu tBu

Ph

H

Et iPr nPr nBu tBu Ph Et _tnPr Ph Cl Ct Cl Et nPr Ph Me Et nPr Ph

H

Me

Et . Et Et IPr nPr nBu tBu Ph ch₂ôh ch₂oh

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

N0₂

CHO

SO₃H

Cl

Br

CH₂OH

CH₂NH₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

COMe.

COOH

CONH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs

NHCOMe

NO₂

CHO

SO₃H

SO₂NHMe

OH

COMe

COOH

CONH₂

CONHMe

CONHMs

NHMs

NO₂

OH

COMe

COOH

H

Et iPr nPr nBu tBu

Ph

Et nPr

Ph

Cl

Et nPr

Ph

Me

Et nPr

Ph

H

Me

Et

IPr nPr nBu tBu

Ph

CH₂OH

CH₂OMe

CH₂NH₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂ ch₂nh₂

CH₂NHMe

CH₂Ph

CH₂CH₂Ph

H

NO₂CHO SOjH Cl Br

CH₂OH ch₂nh₂

H CH_zNHMe H CH₂Ph COMe COOH CONH₂

Et CONHMe iPr CONHMs nPr NHMs nBu NHCOMe tBu NO₂

Ph

Et nPr

Ph

Cl

Cl.

Cl

Et nPr

Ph

Me

Et nPr

Ph

H

Cl

H

324

OH

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	NO₂
H	H	IPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CHzPh
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	NO₂	tBu	nBu	tBu	NO₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Ci	Et	. Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cl	nPr i	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	ci	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	NO₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH_aPh	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
'H₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

325

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H
H	H	iPr	H	CHO	H
H	H	nPr	H	SO₃H	H
H	H	nBu	H	Cl	H
H	H	tBu	H	Br	H
Me	H	Ph	Me	ch₂oh	H
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H
Me	nBu	H	Me	COMe	H
Me	tBu	H	Me	COOH	H
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H
Et	H .	Et	Et	CONHMe	Et
Et	H	iPr	Et	CONHMs	iPr
iPr	H	nPr	iPr	NHMs	nPr
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph
Ph	Cl	Et	' Ph	SO₃H	Et
ch₂oh	Cl	nPr	ch₂oh	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMs	nPr	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl	CH₂NH₂-	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₇nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	NO₂	Me
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph	CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	. COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	NO₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

32S

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph '
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
ch₂nh₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
'H₂NHMe	Me	Me
CH_zPh	Et	Et
CH_zPh	nPr	nPr
:H₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
K	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	conh₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
(Pr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO_zNHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe'	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH.	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH_zPh	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph·

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	NO₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	CH₂NH₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	NO₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CHjOMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

327

R¹’	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et ¹
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch_?nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

HN

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂OH	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Mé	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	NO_Z	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	CONH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	N0₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

F

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	CONH₂
Et	Et	CONHMe
Et	IPr	CONHMs
(Pr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
CH₂OH	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	C!	. d
CH₂NH₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	. H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

328

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cf	Et
ch₂oh	Cl	nPr ,
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph .
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	CH₂0H	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	CONH₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHCOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	Ph
Ph	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	conh₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

329

HN

ú	:n Ŕ¹¹	Ioh ol^Me Me
R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
H	H	iPr	H	CHO	H	H	H	CHO
H	H	nPr	H	SO₃H	H	H	H	SO₃H
H	H	nBu	H	. Cl	H	H	H	Cl
H	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	IPr	H	Me	CH₂NHMe H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	CONH₂	H	Et	H	CONH₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	rPr	Et	CONHMs	iPr	Et	iPr	CONHMs
iPr	H	nPr	IPr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	NO₂	tBu	nBu	tBu	no₂
tBu	H	Ph	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et '	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cl	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr '	Cl	CH₂OMe	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	ch₂nh_?.	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CK₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph	CH₂CH₂Ph	Ph	H

330

ο

R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴	R¹¹	R¹³	R¹⁴
Η	H	Et	H	no₂	H	H	H	no₂
Η	H	(Pr	H	CHO	H	H	H	CHO
Η	H	nPr	H	so₃h	H	H	H	SO₃H
Η	H	nBu	H ·	Cl	H	H	H	ci
Η	H	tBu	H	Br	H	H	H	Br
Me	H	Ph	Me	CH₂OH	H	Me	H	CH₂OH
Me	Et	Ph	Me	ch₂nh₂	H	Me	H	ch₂nh₂
Me	iPr	H	Me	CH₂NHMe	H	Me	H	CH₂NHMe
Me	nPr	H	Me	CH₂Ph	H	Me	H	CH₂Ph
Me	nBu	H	Me	COMe	H	Me	H	COMe
Me	tBu	H	Me	COOH	H	Me	H	COOH
Et	Ph	H	Et	conh₂	H	Et	H	conh₂
Et	H	Et	Et	CONHMe	Et	Et	Et	CONHMe
Et	H	IPr	Et	CONHMs	(Pr	Et	IPr	CONHMs
ÍPr	H	nPr	(Pr	NHMs	nPr	iPr	nPr	NHMs
nPr	H	nBu	nPr	NHCOMe	nBu	nPr	nBu	NHCOMe
nBu	H	tBu	nBu	no₂	tBu	nBu	tBu.	NO₂
tBu	H	Ph v	tBu	CHO	Ph	tBu	Ph	H
Ph	Cl	Et	Ph	SO₃H	Et	Ph	Et	H
ch₂oh	Cf	nPr	CH₂OH	SO₂NHMe	nPr	ch₂oh	nPr	H
ch₂oh	Cl	Ph	ch₂oh	OH	Ph	ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Et	Cl	CH₂OMe	COMe	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	nPr	C!	CH₂OMe.	COOH	Cl	CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl	CH₂NH₂	CONH₂	Cl	CH₂NH₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	H	Et	ch₂nh₂	CONHMe	Et	ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	H	nPr	ch₂nh₂	CONHMs	nPr	ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	H	Ph	ch₂nh₂	NHMs	Ph	ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	Me	CH₂NHMe	no₂	Me	CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	Et	CH₂Ph	OH	Et	CH₂Ph	Et	H
. CH₂Ph	nPr	nPr	CH₂Ph	COMe	nPr	CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph CH₂CH₂Ph	COOH	Ph ·	CH₂CH₂Ph	Ph	H

331

<5s

F

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	IPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
ch₂nh₂	Ph ·	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CU₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
CH₂CH₂Ph	Ph	Ph

332

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr'	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et ‘	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr'
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et '
ch₂oh	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
CH₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
3H₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	no₂	H
H	CHO	H
H	SO₃H	H
H	Cl	H
H	Br	H
Me	ch₂oh	H
Me	ch₂nh₂	H
Me	CH₂NHMe	H
Me	CH₂Ph	H
Me	COMe	H
Me	COOH	H
Et	conh₂	H
Et	CONHMe	Et
Et	CONHMs	iPr
iPr	NHMs	nPr
nPr	NHČOMe	nBu
nBu	no₂	tBu
tBu	CHO	• Ph
Ph.	SO₃H	Et
CH₂OH	SO₂NHMe	nPr
ch₂oh	OH	Ph
CH₂OMe	COMe	Cl
CH₂OMe	COOH	Cl
CH₂NH₂	C0NH₂	Cl
ch₂nh₂	CONHMe	Et
ch₂nh₂	CONHMs	nPr
ch₂nh₂	NHMs	Ph
CH₂NHMe	no₂	Me
CH₂Ph	OH	Et
CH₂Ph	COMe	nPr
CH₂CH₂Ph	COOH	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO₃H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	iPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHČOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂NH₂	Cl	Cl .
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
ČH₂CH₂Ph	Ph	H

333

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	Et
H	H	iPr
H	H	nPr
H	H	nBu
H	H	tBu
Me	H	Ph
Me	Et	Ph
Me	iPr	H
Me	nPr	H
Me	nBu	H
Me	tBu	H
Et	Ph	H
Et	H	Et
Et	H	iPr
iPr	H	nPr
nPr	H	nBu
nBu	H	tBu
tBu	H	Ph
Ph	Cl	Et
CH₂OH	Cl	nPr
ch₂oh	Cl	Ph
CH₂OMe	Et	Cl
CH₂OMe	nPr	Cl
CH₂NH₂	Ph	Cl
ch₂nh₂	H	Et
ch₂nh₂	H	nPr
ch₂nh₂	H	Ph
:H₂NHMe	Me	Me
CH₂Ph	Et	Et
CH₂Ph	nPr	nPr
H₂CH₂Ph	Ph	Ph

R¹¹	R¹³	R¹⁴
H	H	no₂
H	H	CHO
H	H	SO3H
H	H	Cl
H	H	Br
Me	H	CH₂OH
Me	H	ch₂nh₂
Me	H	CH₂NHMe
Me	H	CH₂Ph
Me	H	COMe
Me	H	COOH
Et	H	conh₂
Et	Et	CONHMe
Et	IPr	CONHMs
iPr	nPr	NHMs
nPr	nBu	NHCOMe
nBu	tBu	no₂
tBu	Ph	H
Ph	Et	H
CH₂OH	nPr	H
ch₂oh	Ph	H
CH₂OMe	Cl	Cl
CH₂OMe	Cl	Cl
ch₂nh₂	Cl	Cl
ch₂nh₂	Et	H
ch₂nh₂	nPr	H
ch₂nh₂	Ph	H
CH₂NHMe	Me	H
CH₂Ph	Et	H
CH₂Ph	nPr	H
CH₂CH₂Ph	Ph	H

334

HN-R

335

Zlúčenina podlá vynálezu má asymmetrické atómy uhlíka v 3-polohe a 4-polohe a existuje teda vo forme svojich optických izomérov na báze asymetrických atómov uhlíka, pričom tieto opticky aktívne látky je možné tiež použiť pri realizácii vynálezu rovnako ako racemické modifikácie. Do rozsahu vynálezu tiež spadajú cis- a trans-izoméry, založené na konfigurácii v polohe 3 a v polohe 4, ale za výhodný je považovaný fcrans-izomér.

Okrem toho, pokial môžu zlúčeniny tvoriť svoje soli, potom je možné ako účinné zložky tiež použiť ich farmaceutický prijatelné soli.

Príklady farmaceutický prijatelhej soli sú napríklad hydrochloridy, hydrobromidy, sírany, metánsulfonáty, acetáty, benzoáty, tartráty, fosfáty, laktáty, maleáty, fumaráty, maláty, glukonáty, salicyláty a podobne.

Ako výhodné je možné zmieniť hydrochloridy, maleáty a metánsulfonáty.

Zlúčeninu všeobecného vzorca I-a alebo Il-a, ktorá je zlúčeninou všeobecného vzorca I alebo II, kde R⁴ znamená atóm vodíka a R³ znamená hydroxyskupinu, je možné získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca 1 alebo 2 so zlúčeninou všeobecného vzorca 3 v inertnom rozpúšťadle, ako ukazuje nižšie uvedená schéma.

336

_Hs /(CHásV-ÍCHáirR⁶N

H (¾

Kyselinový katalyzátor

Ako rozpúšťadlá použité pri reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca 1 alebo 2 so zlúčeninou všeobecného vzorca 3 je možné Rozpúšťadlá sulfoxidového typu reprezentované napríklad dimetylsulfoxidom; rozpúšťadlá amidového typu reprezentované napríklad dimetylformamidom a dimetylacetamidom; rozpúšťadlá éterového typu reprezentované napríklad dietyléterom, dimetoxyetánom, tetrahydrofuránom a dioxánom; rozpúšťadlá halogénového typu reprezentované napríklad dichlórmetánom, chloroformom a dichlóretánom; rozpúšťadlá nitrilového typu reprezentované napríklad acetonitrilom a propionitrilom; rozpúšťadlá typu aromatický uhľovodík reprezentované napríklad benzénom a toluénom; rozpúšťadlá uhľovodíkového typu reprezentované napríklad hexanom a heptánom; rozpúšťadlá esterového typu reprezentované rozpúšťadlá' alkoholového typu metanolom, etanolom,

2-propanolom a etylénglykolom; a vodu. Okrem toho je možné uvedenú reakciu uskutočňovať za absencie rozpúšťadla. Výhodne je možné zmieniť rozpúšťadlá éterového typu, rozpúšťadlá nitrilového typu a rozpúšťadlá alkoholového typu.

napríklad etylacetátom; reprezentované napríklad 1-propanolom,

Reakčná teplota sa spravidla pohybuje od -80 °C do refluxnej teploty reakčného rozpúšťadla, výhodne od -10 °C do 100 °C.

337

Molárny pomer reakčných materiálov sa pohybuje v rozmedzí

od 0,5	do 4,0,	výhodne od	1,0 do	2,0, pre
zlúčeninu	3/zlúčenina	1 alebo 2.
Pri	reakcii je	možné použiť	kyselinové	katalyzátory.

Použité kyselinové katalyzátory zahŕňajú anorganické kyseliny reprezentované napríklad kyselinou chlorovodíkovou a kyselinou sírovou, Lewisovej kyseliny reprezentovanej napríklad chloridom hlinitým, chloridom titaničitým, komplexom fluoridu boritého a dietyléteru, kyselinou chloristou, chloristanom litným, bromidom litným a ytterbiumtrifluórmetánsulfonátom.

Výhodnými kyselinovými katalyzátormi sú bromid litný a chloristán litný.

Syntéza opticky aktívnych zlúčenín pri zlúčeninách všeobecného vzorca I alebo II sa uskutočňuje za použitia metódy optickej rezolúcie racemátu (Japonský patent Laid-open č. Hei 3-141286, patent US 5 097 037 a patent EP 409 165).

Okrem toho sa syntéza zlúčeniny všeobecného vzorca 1 alebo 2 uskutočňuje za použitia nasledujúceho syntetického postupu:

- všeobecný spôsob syntézy benzopyránového kruhu

Benzopyránový kruh je možné syntetizovať podľa známych metód (spôsoby opísané v J. M. Evans etal., J. Med. Chem. 1984,27, 1127; J. Med. Chem. 1986, 29,2194; J. T. North etal., J. Org. Chem. 1995,60, 3397; a tiež v japonských patentoch Laid-open č. Sho 56-57785, Sho 56-57786, Sho 58-188880, Hei 2-141, Hei 10-87650 a Hei 11-209366 a podobne);

338

- Indol alebo oxyindol

T. Sakamoto, etal.,Heterocykles, 1986,24, 31, M.Belley, et.al., Synthesis, 2001,222,A : D. Cross, etal., J. Chem. Soc., 1961,2714;

- Imidazolinón

J. Kitteringham, et.al., Synthetic Commun., 2000,30, 1937;

- Chinolín

S. Imor, etal., Synthetic Commun., 1996,26, 2197,

Y. Kitahara, etal., Tetrahedron, 1997,53, 6001,

A. G. Osborne, etal., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1993, 181, R.T. Shuman, et al., J. Org. Chem., 1990,55, 738,

T. Sakamoto, etal., Chem. Pharm. Bull., 1981,29, 2485,

Y. Tsuji, etal., J. Org. Chem., 1987,52, 1673,

Z. Song, etal., J. Heterocyklic Chem., 1993,30, 17;

- Chinolinón

M. R. Sabol, etal., Synthetic Commun., 2000,30, 427,

Z-Y. Yang, etal., Tetrahedron Lett., 1999,40, 4505,

H-B Sun, etal., Synthesis, 1997,1249,

A.Guiotto, etal., J. Heterocyklic Chem. 1989,26, 917,

K. Konno, et al., Heterocykles 1986,24, 2169,

E. Fernandez, etal., Synthesis 1995,1362;

- Benzotiazol alebo triazol

N. B. Ambati, etal., Synthetic Commun., 1997,27, 1487,

D. E. Burton., etal., J. Chem. Soc (C). 1968,1268;

- Chinoxalín alebo chinoxalinón

J. H. Liu, etal., J. Org. Chem., 2000,65,3395,

J. J. Li, etal., Tetrahedron Lett., 1999,40, 4507,

Y. Ahmed, etal., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1987,60, 1145;

339

- Benzoaxadinón

G. H. Jones, etal., J. Med. Chem., 1987,30, 295,

J. L. Wright, etal., J. Med. Chem., 2000,43,3408,

M. Kluge, etal., J. Heterocyklic Chem., 1995,32,395.

Zlúčenina všeobecného vzorca 1-a alebo 2-a, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II, kde A znamená R³ skupinu všeobecného vzorca 5, R znamená atóm vodíka znamená hydroxyskupinu, je možné získať zo zlúčeniny všeobecného vzorca 6 alebo 7 podlá známych metód (spôsoby opísané v J. M. Evans etal., J- Med. Chem. 1984,27, 1127; J.

Med. Chem. 1986,29, 2194; J.T. North etal., J. Org. Chem.

1995,60, 3397; rovnako ako japonské patenty Laid-open č. Sho

56-57785, Sho 56-57786, Sho 58-188880, Hei 2-141, Hei 10-87650 a Hei 11-209366 apod).

Zlúčeninu všeobecného reakciou zlúčeniny 8 so vzorca 6 alebo 7 zlúčeninou 9 (pozri je možné získať Y. Tsuji etal.,

340

Prechodný kov ako katalyzátor

Ako rozpúšťadlá použité pri reakci zlúčeniny všeobecného vzorca 8 so zlúčeninou všeobecného vzorca 9 je možné zmieniť nasledujúce: rozpúšťadlá sulfoxidového typu reprezentované napríklad dimetylsulfoxidom; reprezentované napríklad rozpúšťadlá amidového typu dimetylformamidom a dimetylacetamidom; rozpúšťadlá éterového typu reprezentované napríklad dietyléterom, dimetoxyetánora, tetrahydrofuránom, dioxánom a dietylénglykoldimetyléterom; rozpúšťadlá halogénového typu reprezentované napríklad dichlórmetánom, chloroformom a dichlóretánom; rozpúšťadlá nitrilového typu reprezentované napríklad acetonitrilom a propionitrilom; rozpúšťadlá typu aromatický uhľovodík reprezentované napríklad benzénom a toluénom; rozpúšťadlá uhľovodíkového typu reprezentované napríklad hexánom a heptánom; rozpúšťadlá esterového typu reprezentované alkoholového typu etanolom, 1-propanolom, 2-propanolom a etylénglykolom; a vodu. Okrem toho je možné uvedenú reakciu Výhodne je možné zmieniť rozpúšťadlá éterového typu, rozpúšťadlá nitrilového typu a rozpúšťadlá alkoholového typu.

napríklad etylacetátom; reprezentované napríklad rozpúšťadlá metanolom,

Reakčná teplota sa spravidla pohybuje od -80 °C do refluxnej teploty reakčného rozpúšťadla, výhodne od -10 °C do 200 ’C.

341

Molárny pomer reakčných materiálov sa pohybuje v rozmedzí 0,1 až 4,0, výhodne 0,5 až 2,0, pro zlúčenina 8/ zlúčenina 9.

Pri reakcii je možné použiť prechodný kov ako katalyzátory a ligandy.

Prechodné kovy použité ako katalyzátory zahŕňajú chlorid ruténia, dichlórtris(trifenylfosfin)ruténium, dibrómtris(trifenylfosfín)ruténium, dihydridetetrakis(trifenylfosf in) ruténium, (p4-cyklooktadién)(p6-cyklooktatrien)ruténium, dichlórtrikarbonylruténium dimér, dodekakarbonyltriruténuim, (p5-pentametylcyklopentadienyl)chlór(g4-cyklooktatrien)ruténium, acetát palládia, chlorid palládia, dichlórbis(trifenylfosfín)palládium, tetrakistrifenylfosfínpalládium, bis(dibenzylidenacetón)-palládium, chlorid rodia, chlórtris(trifenylfosfín)-ródium, hydridekarbonyltristrifenylfosfínródium, hydridetris(trifenylfosf in) ródium, di-p-chlórtetrakarbonyldiródium, chlórkarbonylbis (trifenylfosfín) irídium, (zyč-pentametylcyklopentadienyl)dichlóriridiumdieter, nikltetrakistrifenylfosfin, dikobaltoktakarbonyl, (g5-cykloopentadienyl)di-karbonylkobalt, a podobne.

Výhodne je možné zmieniť chlorid ruténia.

Ligandy zahŕňajú monodentátne fosfínové ligandy reprezentované napríklad trimetylfosfinom, trietylfosfinom, tri-n-propylfosfinom, trí-i-propylfosfinom, tri-nbutylfosfinom, tri-t-butylfosfinom, tricyklohexyl-fosfinom, trifenylfosfínom a tri(o-tolyl)fosfinom, bi-dentátne fosfínové ligandy reprezentované napríklad 1,2-bisdifenylfosfínoetánom, 1,3-bisdifenylfosfínopropanom, 1,4bisdifenylfosfínobutanom a 1,2-dietylfosfínoetánom, fosfitové

342 ligandy reprezentované napríklad trietylfosfitom, tributylfosfitom, trifenylfosfitom a tri(o-tolyl)fosfitom.

Výhodne je možné zmieniť trifenylfosfín, tri-nbutylfosfín a tri-t-butylfosfin.

Zlúčeninu všeobecného vzorca 6 alebo 7 je možné tiež získať reakciou zlúčeniny 8 so zlúčeninou 10 za prítomnosti kyselinového katalyzátora (pozri Y. Kitahara et al., Tetrahedron Left., 1997, 53, 6001, Z. Song et al., J.

Heterocyclic Chem., 1993, 30, 17).

Ako rozpúšťadlá použité pri reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca 8 so zlúčeninou všeobecného vzorca 10 je možné zmieniť rozpúšťadlá sulfoxidového typu reprezentované napríklad dimetylsulfoxidom; rozpúšťadlá amidového typu reprezentované napríklad dimetylformamidom a dimetylacetamidom; rozpúšťadlá éterového typu reprezentované napríklad dietyléterom, dimetoxyetánom, tetrahydrofuránom, dioxánom a dietylénglykoldimetyléterom; rozpúšťadlá halogénového typu reprezentované napríklad dichlórometánom, chloroformom a dichlóroetánom; rozpúšťadlá nitrilového typu reprezentované napríklad acetonitrilom a propionitrilom; rozpúšťadlá typu aromatický uhľovodík reprezentované napríklad benzénom a

343 toluénom; rozpúšťadlá uhlovodíkového typu reprezentované napríklad hexánom a heptánom; rozpúšťadlá esterového typu reprezentované napríklad etylacetátom; rozpúšťadlá alkoholového typu reprezentované napríklad metanolom, etanolom, 1-propanolom, 2-propanolom a etylénglykolom; rozpúšťadlá typu organická kyselina reprezentované napríklad kyselinou octovou a kyselinou trifluóroctovou; a vodu. Okrem toho je možné uvedenú reakciu uskutočňovať za absencie rozpúšťadla.

Výhodne je možné zmieniť rozpúšťadlá éterového typu, rozpúšťadlá nitrilového typu, rozpúšťadlá alkoholového typu a rozpúšťadlá typu organická kyselina.

Použité kyselinové katalyzátory zahŕňajú anorganické kyseliny reprezentované napríklad kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou dusičnou a kyselinou fosforečnou, organosulfónové kyseliny reprezentované napríklad kyselinou metánsulfónovou a kyselinou paratoluénsulfónovou, Lewisovej kyseliny reprezentovanej napríklad chloridom hlinitým, chloridom titaničitým, komplexom fluoridu boritého a dietyléteru, kyselinou chloristou, chloridom zinočnatým, bromidom zinočnatým, jodidom zinočnatým, chloridom železitým, chloridom železnatým, chloridom med’ným a chloridom meďnatým. Výhodne je možné zmieniť kyselinu chlorovodíkovú a chlorid zinočnatý.

Molárny pomer reakčných materiálov sa pohybuje v rozmedzí 1 až 10, výhodne 1 až 3, pre zlúčeninu 10/ zlúčeninu 8.

344

Okrem toho je možné syntézu opticky aktívnych zlúčenín pri zlúčeninách všeobecného vzorca 1 alebo 2 dosiahnuť za použitia asymetrických syntetických metód (PCT japonský preklad patentovej publikácie č. Hei 5-507645, japonské patenty Laid-open č. Hei 5-301878 a Hei 7-285983, európsky patent Laid-open č. 535377 a patent US 5 420 314).

Zlúčeninu všeobecného vzorca I-a alebo Il-a, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II, kde R⁴ znamená atóm vodíka a R³ znamená hydroxyskupinu, je možné získať podrobením zlúčeniny všeobecného vzorca 11 alebo 12 a zlúčeniny všeobecného vzorca 13 redukčnej aminačnej reakcii v inertnom rozpúšťadle, ako ukazuje nižšie uvedená schéma.

Ako rozpúšťadlá použité pri reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca 11 alebo 12 so zlúčeninouReJuktant -ho vzorca 13 je možné zmieniť nasledujúce:

rozpúšťadlá sulfoxidového typu reprezentované napríklad dimetylsulfoxidom; rozpúšťadlá amidového typu reprezentované napríklad dimetylformamidom a dimetylacetamidom; rozpúšťadlá éterového typu reprezentované napríklad dietyléterom, dimetoxyetánom, tetrahydrofuránom a dioxánom; rozpúšťadlá halogénového typu reprezentované napríklad dichlórometánom, chloroformom a dichlóretánom; rozpúšťadlá nitrilového typu reprezentované napríklad acetonitrilom a propionitrilom; rozpúšťadlá typu aromatický uhľovodík reprezentované napríklad benzénom a toluénom; rozpúšťadlá uhlovodíkového typu reprezentované napríklad hexánom a heptánom; rozpúšťadlá esterového typu reprezentované napríklad etylacetátom; rozpúšťadlá alkoholového typu reprezentované napríklad

345 metanolom, etanolom, 1-propanolom, 2-propanolom a etylénglykolom; a vodu. Okrem toho je možné uvedenú reakciu uskutočňovať za absencie rozpúšťadla. Výhodne je možné zmieniť rozpúšťadlá éterového typu a rozpúšťadlá alkoholového typu.

Zlúčeninu všeobecného vzorca I-b alebo ΙΙ-b, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II, kde R⁴ znamená atóm vodíka a R³ znamená hydroxyskupinu, m znamená 1, V znamená CROH, je možné získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca 11 alebo 12 so zlúčeninou všeobecného vzorca 14 v inertnom rozpúšťadle ako ukazuje nižšie uvedená schéma.

Ako rozpúšťadlá použité pri reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca 11 alebo 12 so zlúčeninou všeobecného vzorca 14 je rozpúšťadlá sulfoxidového typu reprezentované dimetylsulfoxidom; rozpúšťadlá amidového typu reprezentované napríklad dimetylformamidom a dimetylacetamidom; rozpúšťadlá éterového typu reprezentované napríklad dietyléterom, dimetoxyetánom, tetrahydrofuránom a dioxánom; rozpúšťadlá halogénového typu reprezentované napríklad dichlórmetánom, chloroformom a dichlóretánom; rozpúšťadlá nitrilového typu reprezentované napríklad acetonitrilom a propionitrilom; rozpúšťadlá typu aromatický uhľovodík reprezentované napríklad

346 benzénom toluénom; rozpúšťadlá uhľovodíkového typu a heptánom; rozpúšťadlá napríklad etylacetátom; reprezentované napríklad reprezentované napríklad hexánom esterového typu reprezentované rozpúšťadlá alkoholového typu metanolom, etanolom, 1-propanolom, 2-propanolom a etylénglykolom; a vodu. Okrem toho je možné uvedenú reakciu uskutočňovať za absencie rozpúšťadla. Výhodne je možné zmieniť rozpúšťadlá éterového typu, rozpúšťadlá nitrilového typu a rozpúšťadlá alkoholového typu.

Reakčná teplota sa spravidla pohybuje od -80 °C do refluxnej teploty reakčného rozpúšťadla, výhodne od -10 °C do 100 ’C.

Molárny pomer reakčných materiálov sa pohybuje v rozmedzí 0,5 až 4,0, výhodne 1,0 až 2,0, pre zlúčeninu 14/zlúčeninu 11 alebo 12.

Zlúčeninu všeobecného vzorca I-c alebo II-c, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II, kde R⁴ znamená atóm vodíka, R³ znamená hydroxyskupinu a A znamená skupinu

347 všeobecného vzorca 15, je možné tiež získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca 16 alebo 17 so zlúčeninou všeobecného vzorca 18 v inertnom rozpúšťadle, ako ukazuje nižšie uvedená schéma.

(I-«) (Π-c)

(15)

Ako rozpúšťadlá použité pri reakcii zlúčeniny všeobecného vzorca 16 alebo 17 so zlúčeninou všeobecného vzorca 18, je rozpúšťadlá sulfoxidového typu reprezentované napríklad dimetylsulfoxidom; rozpúšťadlá amidového typu reprezentované napríklad dimetylformamidom a dimetylacetamidom; rozpúšťadlá éterového typu reprezentované napríklad dietyléterom, dimetoxyetánom, tetrahydrofuránom a dioxánom; rozpúšťadlá halogénového typu reprezentované napríklad dichlórmetánom, chloroformom a dichlóretánom; rozpúšťadlá nitrilového typu reprezentované napríklad acetonitrilom a propionitrilom; rozpúšťadlá typu aromatický uhľovodík reprezentované napríklad benzénom a toluénom; rozpúšťadlá uhľovodíkového typu reprezentované napríklad hexánom a heptánom; rozpúšťadlá esterového typu reprezentované rozpúšťadlá alkoholového typu metanolom, etanolom, 1-propanolom, 2-propanolom a etylénglykolom; a vodu. Okrem toho je možné uvedenú reakciu uskutočňovať za absencie rozpúšťadla. Výhodne je možné zmieniť rozpúšťadlá alkoholového typu.

napríklad etylacetátom; reprezentované napríklad

348

Reakčná teplota sa spravidla pohybuje od -80 °C do refluxnej teploty reakčného rozpúšťadla, výhodne od -10 °C do 50 ’C.

Molárny pomer reakčných materiálov sa pohybuje v rozmedzí 0,5 až 4,0, výhodne 0,8 až 2,0, pro zlúčenina 18/ zlúčenina 16 alebo 17.

Zlúčeninu všeobecného vzorca I-d alebo ΙΙ-d, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II, kde R⁴ znamená atóm vodíka, R³ znamená hydroxyskupinu a A znamená skupinu všeobecného vzorca 19, ktorú je možné získať podrobením zlúčeniny všeobecného vzorca 20 alebo 21 redukčnej reakcii v inertnom rozpúšťadle, ako ukazuje nižšie uvedená schéma.

ýy

H (W) vodíka, R všeobecného vzorca 22 alebo 0) ,

Zlúčeninu všeobecného vzorca I-e alebo ΙΙ-e, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II, kde R⁴ znamená atóm ³ znamená hydroxyskupinu a A znamená skupinu X znamená SO2 alebo CO, a Y znamená S je možné tiež získať podrobením zlúčeniny všeobecného vzorca 23 alebo 24 kruh uzatvárajúcej reakcii v inertnom rozpúšťadle za bázických podmienok, ako ukazuje nižšie uvedená schéma.

349

Báza

Zlúčeniny všeobecného vzorca I alebo II, ktoré nie sú zahrnuté v zlúčeninách všeobecného vzorca I-a až I-e a Il-a až ΙΙ-e, to je zlúčeniny všeobecného vzorca I alebo II, kde R³ a R⁴ spoločne znamenajú väzbu, alebo R⁴ znamená atóm vodíka a R³znamená alkylkarbonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, je možné pripraviť spôsobmi prípravy, ktoré sú podobné spôsobom opísaným v japonských patentoch Laid-open č. Sho 52-91866 a

Ako už bolo opísané vyššie, vynálezcovia podlá vynálezu zistili, že zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II má silný prolongačný účinok na refrakčnej fáze. Prolongačný účinok na refrakčnej fáze je jedným z mechanizmov antiarytmického účinku a je dôležitým indikátorom, na základe ktorého je možné posudzovať účinnosť pri klinickej arytmii. Konvenčné antiarytmické činidlá, ktoré majú prolongačný účinok na refrakčnej fáze ako hlavný mechanizmus (ako napríklad dsotalol patriaci do triedy III klasifikácie antiarytmických činidiel podľa Vaughana Williamsa), vykazujú terapeutické problémy spočívajúce v indukcii vysoko nebezpečnej arytmie vedúcej k náhlej smrti napríklad z torsades de pointes okrem iného v dôsledku prolongácie účinku pôsobiaceho vo ventrikulárnom svale korelujúcej s prolongačným účinkom na refrakčnej fáze, a tak sa stávajú terapeutickým problémom pri arytmii najmä atriálneho svalu (napríklad supraventrikulárna

350 tachykardia, predsieňový flutter, predsieňová fibrilácia apod).

V snahe riešiť tieto problémy uskutočnili vynálezcovia výskum zameraný na nájdenie zlúčenín, ktoré by mali predlžujúci účinok na refrakternú fázu selektívne pre sval srdcovej siene a nie pre ventrikulárny sval, a zistili, že zlúčenina všeobecného vzorca I alebo II má prolongačný účinok na refrakternú fázu selektívnu pre sval srdcovej siene bez akéhokoľvek ovplyvnenia refrakternej fázy a účinku prebiehajúceho vo ventrikulárnom svale. Rozdiel medzi zistením, ku ktorému došli vynálezcovia, a doterajším stavom techniky spočíva v tom, že skupina zlúčenín podľa vynálezu poskytuje prolongačný účinok na refrakternej fáze, ktorý je selektívny pre sval srdcovej siene, čo je možné demonštrovať skutočnosťou, že nebol preukázaný žiadny vplyv na účinok ovplyvňujúci dobu trvania tejto fázy v izolovanom ventrikulárnom svale a nebol teda preukázaný žiadny vplyv na QT na elektrokardiograme anestetikovaného zvieraťa.

Z vyššie uvedeného vyplýva, že zlúčeniny podľa vynálezu nevykazujú žiadny indukčný účinok na arytmiu vo ventrikulárnom svale a tak môžu prispievať k ovela bezpečnejšiemu použitiu pri liečbe arytmie, najmä svalu srdcovej siene v porovnaní s doterajším stavom techniky. Súčasné technické vedomosti sú osožné na terapeutické alebo preventívne použitia ako činidlá pôsobiace proti predsieňovej fibrilácii, činidlá pôsobiace proti predsieňovému fluteru a ako činidlá pôsobiace proti predsieňovej tachykardii v súvislosti s paroxysmálnou, chronickou, preoperatívnou, intraoperatívnou alebo postoperatívnou predsieňovou arytmiou, ako prevenciu pri progresii vedúcej k embolu v dôsledku arytmie predsieňovej povahy, ako prevenciu pri progresii vedúcej k ventrikulárnej

351 arytmii alebo tachykardii z predsieňovej arytmie alebo tachykardie, a ďalej je možné použiť v prípade odvrátiteľnej život ohrozujúcej prognózy vďaka preventívnemu účinku na predsieňovú arytmiu alebo tachykardiu, ktoré vedú k ventrikulárnej arytmii alebo tachykardii.

Vynález poskytuje farmaceutickú kompozíciu alebo veterinárnu farmaceutickú kompozíciu obsahujúcu zlúčeninu všeobecného vzorca I alebo II v účinnom množstve pre tieto ošetrenia.

Ako formy podania zlúčeniny podía vynálezu je možné zmieniť formy na parenterálne podanie, ako napríklad injekcie (subkutánne, intravenózne, intramuskulárne a intraperitoneálne injekcie), maste, čapíky, aerosóly a podobne a formy na orálne podanie, akými sú napríklad tablety, kapsule, granule, pilulky, sirupy, roztoky, emulzie, suspenzie a podobne.

Vyššie opísaná farmaceutická alebo veterinárna farmaceutická kompozícia obsahuje zlúčeninu podía vynálezu v množstve približne 0,01 % až 99,5 %, výhodne približne 0,1 % až 30 %, vztiahnuté na celkovú hmotnosť kompozície.

Okrem zlúčeniny obsahujúcej zlúčeninu farmaceutické alebo zlúčeniny.

podía vynálezu alebo kompozície do rozsahu vynálezu spadajú ďalšie veterinárne farmaceutický účinné

Tieto kompozície môžu ďalej obsahovať množinu zlúčenín podía vynálezu.

352

Množstvo zlúčeniny podlá vynálezu, ktorá má byť použitá na klinické podanie, sa môže líšiť v závislosti na veku, hmotnosti a senzitivity pacienta, symptomatickom stave a podobne, ale účinné množstvo pri klinickom podaní sa pohybuje spravidla približne od 0,003 g do 1,5 g, výhodne od 0,01 g do 0,6 g, na deň pre dospelého.

Pokial je to ale nutné, potom je možné použiť množstvo ležiace mimo vyššie zmienené rozmedzia.

Zlúčenina podľa vynálezu je formulovaná na podanie konvenčnými farmaceutickými prostriedkami.

Tablety, kapsule, granule a pilulky na orálne podanie sa pripravujú za použitia excipientov, akými sú napríklad sacharóza, laktóza, glukóza, škrob a manitol; spojív, akými sú napríklad hydroxypropylcelulóza, sirup, arabská guma, želatína, sorbitol, tragant, metylcelulóza a polyvinylpyrrolidón; rozvolňovadlá, akými sú napríklad škrob, karboxymetylcelulóza alebo jeho vápenatá sol, mikrokryštalická celulóza a polyetylénglykol; lubrikanty, ako napríklad mastenec, stearát horečnatý alebo vápenatý, a oxid kremičitý; lubrikačné činidlá, ako napríklad laurát sodný a glycerol a podobne.

Injekcie, roztoky, emulzie, suspenzie, sirupy a aerosóly sa pripravia použitím rozpúšťadiel pre účinné zložky, akými sú napríklad voda, etylalkohol, izopropylalkohol, propylénglykol, 1,3-butylenglykol a polyetylénglykol; povrchovo aktívne činidlá, akými sú napríklad sorbitan ester mystných kyselín, polyoxyetylénsorbitan ester mastných kyselín, polyoxyetylén ester mastných kyselín, polyoxyetylén éter hydrogenovaného ricínového oleja a lecitín; suspendačné činidlá, akými sú

353 napríklad karboxymetyl sodná sol, deriváty celulózy, akými sú napríklad metylcelulóza a podobne, a prírodné gumy, akými sú napríklad arabská guma, tragant a podobne.; a konzervačné činidlá, akými sú napríklad estery p-hydroxybenzoovej kyseliny, benzalkóniumchlorid, soli kyseliny sorbovej a podobne.

Pre maste, ktoré sú transdermálne adsorptívnymi farmaceutikami, je možné napríklad použiť bielu vazelínu, tekutý parafín, vyššie alkoholy, maste Macrogol, hydrofilné maste, bázy typu vodného gélu a podobne.

Čapíky sa pripravujú napríklad za použitia kakaových tukov, polyetyléneglykolu, lanolínu, triglyceridu mastných kyselín, kokosového oleja, polysorbátu a podobne.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Teraz bude vynález podrobne ilustrovaný pomocou nasledujúcich príkladov, ktoré majú čisto ilustratívny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.

[Príklady syntézy]

Okrem toho, Ph, Ph salen mangánový komplex (XX) a Cyc, Ph salen mangánový komplex (XY) znamená opticky aktívne zlúčeniny nižšie uvedeného všeobecného vzorca, ktoré sa syntetizovali metódou podobnou metóde opísanej v japonskom patente Laid-open č. Hei 7-285983.

(XX)

354

Príklad syntézy 1 (±)-trans-2,2,9-Trimetyl-4-t(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 3/2 maleát

2,2,9-Trimetyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolín

Do roztoku 6-amíno-2,2-dimetylohromenú (10,1 g, 57,7 mmol) v etanole (500 ml) sa pri teplote miestnosti pridali metylvinylketón (33,0 ml, 404 mmol), kyselina m-nitrobenzénsulfónová (21,1 g, 104 mmol), chlorid zinočnatý (1,97 g, 14,4 mol) a 35% roztok kyseliny chlorovodíkovej (24 ml, 289 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 110 °C počas 5 hodín. Po skončení reakcie sa etanol oddestiloval, pridala sa voda a výsledný roztok sa neutralizoval hydrogénuhličitanom sodným a extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednetlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 3/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 38 %) .

Hnedý	amorfný produkt	¹H-NMR(CDC1₃) δ;	1,51	(s,	6H), 2,59	(d,
J = 0,	6 Hz, 3H) , 5,90	(d, J = 9,9 Hz,	1H) ,	6,	59	(d, J =	9,
9 Hz,	1H) , 7,11 (d, J	=3,6 Hz, 1H),	7,25	(s,	1H)	, 7 08	(s,
1H), 8	,57 (d, J = 4, 4	Hz, 1H)

355

MS(ESI⁺) m/z; 226[M+1]⁺ (±)-trans-2,2, 9-Trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

Do roztoku 2,2,9-trimetyl-2íí-pyrano [2,3-g] chinolínu (530 mg, 2,35 mmol) v dimetylsulfoxide (8 ml) sa pri teplote miestnosti pridali N-brómsukcinimid (920 mg, 5,17 mmol) a voda (1,6 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 3 hodiny. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridala voda a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Do vodnej fázy sa pridal vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a výsledný roztok sa ďalej extrahoval etylacetátom. Zlúčené organické fázy sa vysušili nad bezvodným síranom horečnatým a po oddestilovaní rozpúšťadla sa získal surový produkt (±)trans-3-bróm-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3g]chinolin-4-ol. Pri teplote miestnosti sa pridali 1,4-dioxán (30 ml) a 1 mol/1 vodný roztok hydroxidu sodného (5.64 ml) a výsledný roztok sa miešal pri teplote miestnosti 2,5 hodín. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridala voda a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, vysušil nad bezvodným síranom horečnatým a po oddestilovaní rozpúšťadla sa získal surový produkt 3,4-epoxy-2,2,9-trimetyl-3,4-di-hydro2íí-pyrano [2,3-g] chinolín. Do zvyšku sa pri teplote miestnosti pridali 1,4-dioxán (3,2 ml), chloristán litný (250 mg, 2,35 mmol) a 2-fenyletylamín (0,35 ml, 2,82 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 75 °C počas 5 hodín. Po skončení reakcie

356 sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým.

Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1) a získal sa požadovaný produkt (3-kroky, výťažok: 26 %).

^-NMRfCDCls) δ; 1,26 (s, 3H) , 1,55 (s, 3H) , 2,59 (s, 3H) ,

2,83 (t, J= 6,8 Hz, 2H), 2,96 až 3,12 (m, 3H) , 3,60 (d,

J= 10,5 Hz, IH), 3,88 (dd, J= 1,1 Hz, 10,5 Hz, IH), 7,13 (d,

J= 4,2 Hz, IH), 7,18 až 7,32 (m, 6H) , 7,98 (d, J= 1,1 Hz,

IH) , 8, 60 (d, J= 4,4 Hz, IH) MS(ESI⁺) m/z; 363[M+1]⁺.

Do roztoku (±)-trans-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3—g]chinolin-3-olu (219 mg, 0,60 mmol) v etylacetáte (3 ml) po kvapkách sa pridal roztok kyseliny maleinovej (77 mg, 0,66 mmol) v etylacetáte (1 ml), výsledný reakčný roztok sa ochladil na 0 °C, pridal sa hexán (10 ml) a vyzrážaná pevná látka sa odfiltrovala, čím sa získal ( + )-trans-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-3,4dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chino-lin-3-ol 3/2 maleát (výťažok: 72 %) .

Žlté kryštály

1.1.: 172 °C až 174 °C (rozklad) ^-NMRCDMSO-dg) δ: 1,17 (s, 3H) , 1,50 (s, 3H) , 2,59 (S, 3H) , 2,94 až 3,37 (m, 4H), 4,10 (dd, J = 6, 1 Hz, 9,4 Hz, IH), 4,72 (d, J= 9,4 Hz, IH) , 6,09 (s, 3H) , 6,33 (d, J = 6, 1 Hz, IH) , 7,23 až 7,35 (m, 6H) , 7,42 (s, IH) , 8,43 (s, IH) , 8,66 (d,J = 4, 1 Hz, IH)

357

Príklad syntézy 2 (±)-trans-2,2,7,9-Tetrametyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

Táto zlúčenina sa v príklade syntézy 1.

syntetizovala spôsobom opísaným

2,2,7,9-Tetrametyl-2íí-pyrano [2,3-g] chinolín

Čiernohnedý olejový produkt ¹H-NMR(CDCI3) δ: 1,49 (s, 6H) , 2,54 (s, 3H) , 2,62 (s, 3H), 5,86 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 6,55 (d, J= 9,9 Hz, 1H) , 7,00 (s, 1 ), 7,20 (s, 1H), 7,60 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 240 [M+l] ⁺ (±)-trans-3-Bróm-2,2,7,9-tetrametyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-4-ol

^-NMR (CDCI3) δ: 1,47 (s, 3H) , 1,68 (s, 3H) , 2,58 (s, 3H) ,

2,70 (s, 3H) , 4,28 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 5,14 (d, J= 9,6 Hz,

1H), 7,08 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 8,37 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 336, 338[M+1]⁺

358 (±)-trans-2,2,7,9-Tetrametyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4dihydro-2H-pyrano[2,3-g]qu inolin-3-ol (výťažok: 17%) Biele kryštály

t.t.;144 °C až 147 °C

^XH-NMR(CDC1₃) δ: 1,25 (s, 3H) , 1,54	(s, 3H) , 1,90 (brs,	1H) ,
2,55 (s, 3H), 2,65 (s, 3H) , 2,81	(t, J = 6,8 Hz, 2H) ,	2,97-
3,10 (m, 2H), 3,19(brs, 1H) , 3,58	(d, J = 10,5 Hz, 1H),	3,85
(d,J = 10,5 Hz, 1H), 7,04 (s, 1H) ,	7,17-7, 31 (m, 6H),	7,91

(s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 377 [M+l]⁺

MS(ESI') m/z; 421[M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 3 ( + ) -trans-2,2,8,9-Tetrametyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát

Táto zlúčenina sa príklade syntézy 1.

syntetizovala spôsobom opísaným v

2,2,8,9-Tetrametyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolín

(Výťažok: 50%) ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,50 (s, 6H) , 2,50 (s, 3H) , 2,66 (s, 3H) , 5,87 (d, J = 9,9 Hz, 1H) , 6,57 (d,J= 9,9 Hz, 1H) , 7,26 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 8,48 (s, 1H)

359

MS (ESI⁺) m/z; 240 [M+l] (±)-trans-3-Bróm-2,2,7,9-tetrametyl-3,4-dihydro-2ff-pyrano[2,3-g]chinolin-4-ol

OH ,Br

¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,48 2,46 (s, 3H), 2,56 (s, (s, 3H), 1,69 (s, 3H) , l,80(brs, 1H) ,

3H), 4,28 (d, J= 9,6 Hz, 1H), 5,15 (d,

J= 9,6 Hz, 1H), 7,25 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,57 MS(ESI⁺) m/z; 336, 338 [M+l]⁺

1H) (±)-trans-2,2,8,9-Tetrametyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2J7-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát (Výťažok: 4 %)

Biele kryštály

t.t.: 199 °C až 203 °C ¹H-NMR(DMSO-dg) δ: 1,17 (s, 3H) , 1,50 (s, 3H) , 2,41 (s, 3H) ,

2,49 (s, 3H), 2,89-3, 40 (m, 4H), 4,07 (dd,J= 5,5 Hz, 9,4 Hz, 1H), 4,66 (d,J = 9,4 Hz, 1H) , 6,05 (s, 2H) , 6,28 (d,J = 5,5 Hz, 1H), 7,22-7, 35 (m, 5H) , 7,43 (s, 1H) , 8,36 (s,

1H), 8,59 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 377 [M+l]⁺

MS(ESI) m/z; 421 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 4 (±) -trans-2,2,7-Trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 3/2 maleát

360

2,2,7-Trimetyl-2íí-pyrano [2,3-g] chinolín

Do 6-amíno-2,2-dimetylchromenu (1,00 g, 5,71 mmol) sa pri teplote miestnosti pridali 35% roztok kyseliny chlorovodíkovej (1,43 ml, 17,1 mmol), p-chlóranil (1,40 g, 5,71 mmol) a nbutanol (1,3 ml) a teplota sa zvýšila na 120 °C. Pridal sa roztok krotylaldehydu (0,567 ml, 6,84 mmol) v n-butanole (0,52 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 120 °C 20 minút. Pridal sa roztok chloridu zinočnatého (0,777 g, 5,71 mmol) v tetrahydrofuráne (10 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 120 °C 20 minút. Po skončení reakcie sa pridal vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom a vysušil nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 2/1) a rekryštalizoval z etylacetátu, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 22 %). Šedá pevná látka ^XH-NMR (CDCI3) δ;. 1,48 (s, 6H) , 2,67 (s, 3H) , 5,87 (d, J= 9,9 Hz, 1H), 6,55 (d, J= 9,9 Hz, 1H) , 7,05 (s, 1H), 7,16 (d, J=8,5Hz, 1H), 7,64 (s, 1H) , 7,86 (d, J=8,5Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 226 [M+l]⁺

MS(ESI) m/z; 225[M]⁺ (±)-trans-3-Bróm-2,2,7-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano-[2,3g]chinolin-4-ol

OH

Br

361

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 1.

(Výťažok: 24 %) (±)-trans-2,2,7-Trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2ŕí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 3/2 maleát (Výťažok: 12 %)

Biele kryštály ^-NMRÍDMSO-de) δ; 1,15 (s, 3H) , 1, 48 (s, 3H) , 2,63 (s, 3H) , 2,70 až 3,38 (m, 4H), 4,09 (dd, J= 5,8 Hz, 9,4 Hz, 1H), 4,68 (d, J= 9,4 Hz, 1H) , 6,08 (s, 3H) , 6,29 (d, J= 5,8 Hz, 1H) , 7,22 až 7,35 (m, 6H) , 7,40 (s, 1H) , 8,10 (d, J= 8,5 Hz, 1H) , 8,33 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 363 [M+l]⁺

MS(ESI^-) m/z; 407 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 5 (+)-trans-2,2,8-Trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2ff-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 2 maleát

HN

Ph ^0H /CO₂H

- <

xo₂h

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 4.

2,2,8-Trimetyl-2ff-pyrano [2,3-g] chinolín

362 ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,48 (s, 6H) , 2,45 (s, 3H) , 5,87 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 6,56 (d, J= 9,9 Hz, 1H) , 7,00 (s, 1H), 7,64 (s, 1H) , 7,70 (s, 1H), 8,54 (d, J= 8,5 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 226 [M+l] ⁺ ( + ) -trans-3-Bróm-2,2,8-trimetyl-3,4-dihydro-2ff-pyrano- [2,3g]chinolin-4-ol

MS (ESI^4-) m/z; 322, 324 [M+l] ⁺ ( + )-trans-2,2,8-Trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2fí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 2 maleát (Výťažok: 20 %)

Biele kryštály ^-NMRtDMSO-de) δ: 1,15 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 2,45 (s, 3H) , 2,97-3, 39 (m, 4H) , 4,09 (dd, J= 6,1 Hz, 9,4 Hz, 1H) , 4,71 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 6,15 (s, 4H) , 6,32 (d, J= 6,3 Hz, 1H) , 7,19-7, 36 (m, 5H), 7,97 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,67 (s, 1H)

Príklad syntézy 6 (±)-trans-7-Chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2ff-pyrano[2,3g]chinolin-3-ol 1 maleát

Do (1,56 g, roztoku 6,92 mmol)

2,2,9-trimetyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolínu v chloroforme (15,6 ml) sa po kvapkách pri

363 teplote miestnosti pridal roztok kyseliny m-chlórperbenzoovej (2,61 g, 15,2 mmol) v chloroforme (6,4 ml) -metanole (1,6 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1,5 hodiny. Po skončení reakcie sa reakčný roztok extrahoval vodným roztokom tiosulfátu sodného a výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa do zvyšku pridal pri teplote miestnosti chloroform (33 ml), ptoluénsulfonylchlorid (1,32 g, 6,92 mmol) a uhličitan draselný (0, 954 g, 6,92 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 70 °C 3 hodiny. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridala voda a roztok sa extrahoval chloroformom. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 2/1) a získal sa požadovaný produkt

hi-NMRICDCls)	δ;	1,42	(s,	6H)	, 2,48	(d,	J = 0,8 Hz, 3H) ,	5,83
(d, J = 9,9	Hz,	1H),	6/	47	(d, J =	9,	9 Hz, 1H), 7,03	(d,
J = 3,6 Hz,	1H) ,	7,11	(s,	1H)	, 7,50	(s,	1H)

MS(ESI⁺) m/z; 260 [M+l]⁺ (±)-trans-3-Bróm-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-4-ol

364

OH

Potom sa cieľová zlúčenina syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 1.

(Výťažok: 44%)

MS(ESI⁺) m/z; 356, 358 [M+l]⁺ (±)-trans-7-Chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3, 4-dihydro-2íf-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát (Výťažok: 58 %)

Biele kryštály

t.t.: 221 °C až 226 °C (rozklad) ^XH-NMR (DMSO-dg) δ: 1,17 (s, 3H) , 1,49 (s, 3H) , 2,60 (s, 3H) , 2,93-3, 32 (m, 4H) , 4,05 (m, 1H) , 4,65 (d,J = 9,4 Hz, 1H) , 6,05 (s, 2H), 6,28 (brs, 1H) , 7,22-7, 34 (m, 5H) , 7,43 (s,

2H), 8,32 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 397 [M+l]⁺

MS (ESI) m/z; 441 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 7 (±)-trans-3-Hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)ami-no]3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolín-7-karbonitril 1 maleát

2,2,9-Trimetyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitril

365

Do roztoku 2,2,9-trimetyl-2íí-pyrano [2,3-g] chinolínu (4,36 g, 19,3 mmol) v chloroforme (43,6 ml) sa po kvapkách pri teplote miestnosti pridal roztok kyseliny m-chlór-perbenzoovej (7,35 g, 42,6 mmol) v chloroforme (17,4 ml) -metanole (4,36 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Po skončení reakcie sa reakčný roztok extrahoval vodným roztokom tiosulfátu sodného a výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa do zvyšku pridal pri teplote miestnosti acetonitril (19,3 ml), trimetylsilylkyanid (7,27 ml, 57,9 mmol) a trietylamín (5,38 ml, 38,6 mmol) a výsledný roztok sa miešal pri 70 °C 3,5 hodiny. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a roztok sa extrahoval chloroformom a vysušil nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 2/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 55 %). Bledo-žltá pevná látka Bledo-žltá pevná látka ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,52 (s, 6H) , 2,62 (d, J= 0,6 Hz, 3H) , 5,97 (d, J =9,9 Hz, 1H) , 6,58 (d, J =9,9 Hz, 1H) , 7,23 (s, 1H) , 7,40 (s, 1H), 7,71 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 251 [M+l]⁺ (±)-trans-3-Bróm-4-hydroxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitril

366

OH

NC

(Výťažok; 36 %)

MS (ESI⁺) m/z; 349 [M+l]⁺ (±)-trans-3-Hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)-amino]3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolín-7-karbonitril 1 maleát Biele kryštály

t.t.: 218 °C až 220 °C (rozklad) ^-NMRCDMSO-de) δ; 1,20 (s, 3H) , 1,51 (s, 3H) , 2,65 (s, 3H) ,

2,96 až 3,33 (m, 4H) , 4,04 až 4,06 (m, 1H) , 4,64 (brs, 1H) , 6,05 (s, 2H) , 6,29 (brs, 1H) , 7,25-7, 31 (m, 5H) , 7,50 (š, 1H), 7,85(s, 1H), 8,49 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 388 [M+l]⁺

MS(ESI) m/z; 432 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 8 (±) -trans-3,3-Dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lŕí-pyrano [3,2-f ] chinolin-2-ol

6-[(1,l-dimetyl-2-propynyl)oxy]chinolín

II v

367

Roztok 2-metyl-3-butyn-2-olu (2,45 ml, 25,1 mmol) a 1,8diazabicyklo-[5.4.0]-7-undecenu (4,25 ml, 28,4 mmol) v acetonitrile (15,5 ml) sa mieša pri 10 °C 30 minút a po kvapkách sa pridal anhydrid kyseliny trifluóroctovej (3,55 ml, 25,1 mmol). Výsledná zmes sa po kvapkách pridala do zmiešaného roztoku 6-hydroxychinolínu (2,43 g, 16,7 mmol), chloridu med'ného (8,3 mg, 0,0835 mmol), acetonitrilu (15,5 ml) a 1,8diazabicyklo[5.4.0]-7-undecénu (4,25 ml, 28,4 mmol) pri 0 °C, a miešala pri 0 °C 3 hodiny. Výsledný roztok sa okyslil 1 mol/1 HCl a extrahoval etylacetátom a výsledná vodná fáza sa neutralizovala vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, extrahovala etylacetátom a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovani rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1 až 1/3) a Bledo-žltá pevná látka

t.t.: 65 °C až 67 °C

¹H-NMR(CDC1₃(	) δ:	1,86	(s,	6H) ,	2,70 (s, 1H),	7,69 až	7,71
(2H), 7,80	(s,	1H) ,	8,33	(d,	J = 8, 3 Hz,	1H), 8,45	(d,
J = 8,3 Hz,	1H) ,	9,01	(brs,	1H)

MS(GC) m/z; 211[M]⁺

3,3-Dimetyl-3H-pyrano[3,2-f]chinolin

Roztok 6-[(1,l-dimetyl-2-propynyl)oxy]chinolínu (16,7 mmol) v 1,2-dichlórobenzéne (10 ml) sa miešal pri 180 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa rozpúšťadlo oddestilovalo a zvyšok sa rekryštalizoval z hexánu-etyl-acetátu, čím sa Zelené kryštály

t.t.: 104 °C až 107 °C

368 ^-NMR (CDC1₃) δ: 1,54 (s, 6H) , 5,89 (d, J = 10,2 Hz, 1H) , 6,93 (d, J = 10,2Hz, 1H) , 7,50 (d, J = 9, 1 Hz, 1H) , 7,73 (brs, 1H), 8,31 (d, J= 9,1 Hz, 1H), 8,74 (d, J = 8,5 Hz, 1H),

9,03(brs, 1H)

MS(GC) m/z; 211[M]⁺ (±) -trans-3,3-dimetyl-l- [ (2-fenyletyl) amino] -2,3-dihydro-líípyrano[3,2-f]chinolin-2-ol

Potom sa cieľová zlúčenina syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 1. t.t.: 180 °C až 182 °C ^XH-NMR (CDCI3) δ: 1,32 (s, 3H) , 1,44 (s, 3H) , 1,63 (brs, 1H) ,

2,43 (brs, 1H) , 2,69 aý 2,84 (m, 3H) , 2,92 až 2,97 (m, 1H) , 3,83 (d, J = 5,0 Hz, 1H) , 4,09 (d, J = 5,5 Hz, 1H) , 7,10 až 7,29 (m, 6H) , 7,86 (d, J =9,1 Hz, 1H), 8,13 (d, J =7,7 Hz, 1H), 8,71 (dd, J= 1,7 Hz, 4,1 Hz, 1H)

MS(ESI⁺)m/z; 349 [M+l] ⁺

MS (ESI) m/z; 393 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 9 (+)-trans-8-Chlór-3,3-dimetyl-l-((2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinoľin-2-ol

Za použitia 3,3-dimetyl-3H-pyrano[3,2-f]chinolínu sa syntetizovala finálna zlúčenina spôsobom podobným spôsobu z príkladu syntézy 6.

8-Chlór-3,3-dimetyl-3H-pyrano[3,2-f]chinolín

369

Cl

Červenohnedý olejový produkt

¹H-NMR(CDC1₃)	δ: 1,49 (s,	6H)	r	(d, J = 9, 9 Hz, 1H) ,	6, 87
(d, J = 9,9	Hz, 1H), 7,	27	(d, J =	9, 1 Hz, 1H), 7,34	(d,
J = 8,8 Hz,	1H), 7,80	(d,	T = 9,	1 Hz, 1H), 8, 19	(d,

J = 8,8 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 246 [M+l]⁺ (±)-trans-2-Bróm-8-chlór-3,3-dimetyl-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolin-l-ol (±)-trans-8-Chlór-3,3-dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolin-2-ol (Výťažok: 60 %)

Biele kryštály

t.t.: 141 °C až 143 °C ^-NMRÍCDCls) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,44 (s, 3H) , 1,64 (brs, 2H) ,

2,65	až 2,78	(m,	3H), 2,86	až 2	,96	(m, 1H) , 3,84 (d, J = 6,
1 Hz,	1H), 4,	, 06	(d, J = 5,	8 Hz,	1H)	, 7,08 až 7,30 (m, 7H) ,
7,98	(d, J =	9,1	Hz, 1H) ,	8,22	(d,	J = 8,8 Hz, 1H) MS(ESI⁺)

m/z; 383[M+1]⁺

MS(ESI') m/z; 427 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 10

()-trans-2-Hydroxy-3,3-dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolín-8-karbonitril

370

Pri použití 3,3-dimetyl-3H-pyrano[3,2-f]chinolínu sa syntetizovala finálna zlúčenina spôsobom podobným spôsobu z príkladu syntézy 7.

3,3-Dimetyl-3H-pyrano[3,2-f]chinolín-8-karbonitril

Žltá pevná látka ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,52 (s, 6H) , 5,80 (d, J = 9,9 Hz, 1H) , 6, 89 (d, J= 10,2Hz, 1H), 7,37 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8, 8 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 9, 4 Hz, 1H), 8,64 (d, J= 8,8 Hz, 1H) MS (ESI⁺) m/z; 237 [M+l]⁺

MS(ESI') m/z; 235 [M-l]⁺ (±)-trans-2-Bróm-l-hydroxy-3,3-dimetyl-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolín-8-karbonitril hí-NMRÍCDCla) δ: 1,50 (s, 3H) , 1,69 (s, 3H) , 2,72 (d,

J = 4, 1	Hz,	1H) ,	4,35	(d,	J	= 7,2Hz, 1H), 5,43	(dd,
J = 3, 9	Hz,	7,2Hz	, 1H) ,	7,36	(d,	J = 9,1 Hz, 1H), 7,70	(d,
J = 8,8	Hz,	1H) ,	8,03	(d,	J	=9,4 Hz, 1H), 8,72	(d,
J = 8,5	Hz,	1H)
MS (ESI⁺)	m/z	; 333,	335 [M+:	L] ⁺
MS (ESI)	m/z	; 379	[M+45]⁺	(HCOOH	ad	Lukt)

(+)-trans-2-Hydroxy-3,3-dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolín-8-karbonitril (Výťažok: 72 %)

Biele kryštály

t.t.: 93 °C až 96 °C ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,30 (s, 3H) , 1,46 (s, 3H) , 1,60 (brs, 3H) ,

2,13(brs, 1H) , 2,66 až 2,79 (m, 3H) , 2,88 až 2,98 (m, 1H) ,

3,87 (d, J = 5,8 Hz, 1H) , 4,08 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 7,09 (d, J =6,3 Hz, 1H) , 7,10 (d, J =7,4 Hz, 1H) , 7,23 až 7,27 (m,

371

3Η) , 7,30 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,41 (d, J= 8,8Hz, IH) , 7,92 (d, J= 9,1 Hz, IH) , 8,38 (d, J = 8,5 Hz, IH)

MS(ESI⁺) m/z; 374 [M+l]⁺

MS (ESI^-) m/z; 418 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 11 (±)-trans-2-Hydroxy-3,3-dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolín-8-karboxamid

Do roztoku(+)-trans-2-hydroxy-3,3-dimetyl-l-[(2-fenyletyl) amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolín-8karbonitrilu (400 mg, 1,07 mmol) v t-butanole (40 ml) sa pri teplote miestnosti pridal hydroxid draselný (800 mg, 14,3 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 90 °C 2 hodiny. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok chloridu sodného a roztok sa extrahoval etylacetátom a výsledná organická fáza sa vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1) a rekryštalizoval z hexánu-etyl-acetátu, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 54 %). Biele kryštály

Biele kryštály t.t.: 197 °C až 199 °C

^-NMR (CDCI3) δ:	1, 32	(s	, 3H) ,	1,47 (s,	3H), 1,71 (brs,	2H) ,
2,29 (brs, IH) ,	2, 69	až	2,76	(m, 3H),	2,89 až 2,97 (m,	IH) ,
3,86 (brs, IH),	4,13	(d,	J = 5,	8 Hz, IH)	, 5,62 (brs, IH),	7,10
(d, J = 6,9 Hz,	IH) ,	7,	10 (d,	J = 7,4	Hz, IH), 7,20 až	7,28

372 (m, 4H), 7,89 (d, J = 9, 4 Hz, 1H) , 7,98 (brs, 1H) , 8,07 (d, J= 8,8 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 8.8 Hz, 1H)

MS(ESI ⁺ ) m/z; 392 [M+l] ⁺

MS (ESI) m/z; 436 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 12 (3i?*4S*) -2,2,7,9-Tetrametyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát

(3H*, 4K*) -3,4-epoxy-2,2,7, 9-tetrametyl-3, 4-dihydro-2ŕí-py-

Do roztoku 2,2,7,9-tetrametyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolínu (4,64 g, 19,4 mmol) v etylacetáte (70 ml) sa pri teplote miestnosti pridali N-metylimidazol (0,303 ml, 3,88 mmol) a Ph,Ph salen mangánový komplex (XX) (201 mg, 0,194 mmol) a po kvapkách sa pridal vodný roztok chloristanu sodného (25,6 g, 1,513 mol/kg, 38,8 mmol) a výsledná zmes sa miešala 1 hodinu. Ďalej sa vo vodnom kúpeli pridal vodný roztok chloristanu sodného (25,6 g, 1,513 mol/kg, 38,8 mmol) a výsledná zmes sa miešala vo vodnom kúpeli 1 hodinu. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok tiosulfátu sodného, výsledná zmes sa prefíltrovala cez celit a extrahovala. Organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného, hneď potom sa vysušila nad bezvodným síranom

373 horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/3) a získal sa > 99,9% ee; CHIRALPAKAD-RH 20 mM fosfátový pufor (pH 8,0)/acetonitrile = 60/40, Retenčný čas: 5,7 min.

^-NMRÍCDCls) δ: 1,30 (s, 3H) , 1,64 (s, 3H) , 2,56 (s, 3H) , 2,66 (s, 3H), 3,59 (d, J= 4,4 Hz, 1H) , 4,14 (d, J= 4, 4 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,29 (s, 1H), 8,04 (s, 1H)

MS(ESI+) m/z; 256 [M+l]+ (3R*4S*)-2,2,7,9-tetrametyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát Do roztoku (3R*,4R*)-3,4-epoxy-2,2,7,9-tetrametyl-3,4-dihydro2H-pyrano[2,3-g]chinolínu (0,80 g, 3,14 mmol) v 1,4-dioxáne (1,6 ml) sa pri teplote miestnosti pridali chloristán litný (334 mg, 3,14 mmol) a 2-fenyletylamín (0,473 ml, 3,77 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 70 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a roztok sa extrahoval etylacetátom, výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného, hneď potom sa vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (etylacetát). Po oddestilovaní rozpúšťadla sa pridal etylacetát (2 ml) a po kvapkách roztok kyseliny maleinovej (376 mg, 3,23 mmol) v etylacetáte (8 ml). Výsledná vyzrážaná pevná látka sa filtrovala, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 86 %).

Biele kryštály

t.t.: 215 °C až 219 °C (rozklad) ^-NMRÍDMSO-de) δ: 1,16 (s, 3H),1, 49 (s, 3H) , 2,55 (s, 3H) ,

2,58 (s, 3H) , 2,93 až 3,39 (m, 4H) , 4,07 (dd, J= 6,4 Hz, 9,4 Hz, 1H), 4,64 (d, J= 9,4 Hz, 1H) , 6,05 (s, 2H) , 6,27 (d,

374

J= 5,8 Hz, 1H), 7,24 až 7,26 (m, 4H) , 7,30 (s, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,36 (s, 1H) , 8,31 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 377 [M+l] ⁺

MS(ESI^-) m/z; 421 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 13 (3R*, 4 S*)-2,2,7-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 12.

(3R*,4R*)-3,4-epoxy-2,2,7-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano-[2,3— g]chinolín

99,3% ee; CHIRALPAKAD-RH 20 mM fosfátový pufor (pH 8,0)/

^-NMR (CDC1₃) δ: 1,28	(s,	3H) , 1,64	(s, 3H) , 2,71	(s, 3H),
3,59 (d, J = 4, 4 Hz,	1H)	, 4,15 (d,	J = 4,4 Hz, 1H) ,	7,13 (s,
1H), 7,23 (d, J = 8,5	Hz,	1H), 7,91	(d, J = 8,5 Hz,	1H) , 8,05

(s, 1H)

MS (ESI^1-) m/z; 242 [M+l] ⁺ (32?*,4S*)-2,2,7-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro22í-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát Biele kryštály

t.t.: 214 ’C až 217 °C (rozklad) ¹H-NMR(DMSO-dg) δ 1,15 (s, 3H) , 1,48 (s, 3H) , 2,62 (s, 3H) ,

2,93-3, 14 (m, 4H) , 4,03-4, 07 (m, 1H) , 4,61 (brs, 1H) , 6,04

375 (s, 2H), 6,23 (brs, 1H), 7,23-7, 39 (m, 7H), 8,09 (d,

J = 8,5 Hz, 1H), 8,31 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 363[M+1]⁺

MS (ESI^-) m/z; 407 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 14 (32?*, 4 S*) -3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) -amino] 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitril 1 maleát

(32?*, 42?*) -3, 4-epoxy-3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitril

NC

99,1% ee;

CHIRALCEL OJ-R acetonitril/metanol/O,01 M vodný roztok chloridu sodného =1/3/3, Retenčný čas: 18,6 min.

^-NMRťCDCls) δ: 1,33 (s, 3H) , 1,66 (s, 3H) , 2,65 (s, 3H) , 3,64 (d, J= 4,1 Hz, 1H) , 4,17 (d, J = 4, 4 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,47 (s, 1H), 8,18 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 267 [M+l]⁺

MS(ESI“) m/z; 265 [M-l]⁺

376 (3R*,4 S*)-3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)-amino]3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitril 1 maleát (Výťažok: 23 %)

Bledo-hnedé kryštály ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1,20 (s, 3H) , 1,52 (s, 3H) , 2,66 (s, 3H) , 2,98 až 3,33 (m, 4H) , 4,09 (m, 1H) , 4,71 (brs, 1H) , 6,09 (s, 2H), 6,33 (brs, 1H), 7,23 až 7,34 (m, 5H), 7,51 (s, 1H) , 7,86

(s,	1H) ,	8,51	(s,	1H)
MS (	ESI⁺)	m/z;	388	[M+l]⁴
MS (	:esi^_)	m/z;	432	[M+45]⁴ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 15 (3R*,4 S*)-3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)-amino]3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karboxamid

Táto zlúčenina sa syntetizovala z (3R*,4S*)-3-hydro-xy2,2,9trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3, 4-dihydro-2ífpyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitrilu spôsobom podobným spôsobu, ktorý bol opísaný v príklade syntézy 11 (výťažok: 9 %). Biele kryštály

Biele kryštály t.t.: 168 °C až 169 °C ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,26 (s, 3H) , 1,57 (s, 3H) , 1,83 (brs, 3H) ,

2,65 (s, 2H) , 2,90 až 3,16 (m, 4H), 3,66 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 3,95 (d, J = 10,5 Hz, 1H) , 5,61 (brs, 1H) , 7,24 až 7,36 (m, 5H), 7,85 (s, 1H), 8,00 (brs, 1H), 8,04 (s, 1H)

MS (ESI⁴) m/z; 406 [M+l] ⁺

MS(ESI”) m/z; 450 [M+45]⁴ (HCOOH adukt)

377

Príklad syntézy 16 (3R*,4S*)-{3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)-amino]3,4-dihydro-2ff-pyrano[2,3-g]chinolin-7-yl}etanón 1 maleát

(3i?*,4S*)-{3-hydroxy-2,2,9-trimety1-4-[(2-fenyletyl)-amino]3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-7-yl}etanón

Do roztoku (3i?*, 4S*)-3-hydroxy-2,2, 9-trimetyl-4-[ (2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitrilu (120 mg, 0,309 mmol) v benzéne (1,6 ml)dietyléteri (1,4 ml) sa po kvapkách pridal pri 0 až 5 °C 3,0 M roztok metylmagnéziumbromidu v dietyléteri (0.30 ml) a výsledná zmes sa miešala 2 hodiny. Po kvapkách sa pridal pri 0 až 5 °C roztok 3,0 M metylmagnéziumbormidu v dietyléteri (0.50 ml), a výsledná zmes sa miešala ďalších 30 minút. Po skončení reakcie sa pridal vodný roztok chloridu amónneho a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou a získal sa požadovaný produkt (výťažok:

%) . hi-NMRfCDCls) δ: 1,19 (s, 3H) , 1,49 (s, 3H) , 2,53 (d, hl-NMR (CDC1₃) δ: 1,19 (s, 3H) , 1,49 (s, 3H) , 2,53 (d,

J = 0,8 Hz, 3H) , 2,76 (s, 3H) , 2,77 až 3,06 (m,5H), 3,55 (d,

378

J = 10,5 Hz, 1H), 3,81 (dd, J = 1,4 Hz, 10,5 Hz, 1H) , 7,15 až

7,29 (m, 6H), 7,78 (s, 1H) , 7,85 (d, J= 1,4 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 405 [M+l]⁺ (3i?*, 4S*) - {3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) -amino] 3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinoline-7-yl)etanón 1 maleát Do roztoku (3i?*, 4S*) - {3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[ (2-fenyletyl) amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-7-yl)etanónu (31,3 mg, 0,077 mmol) v etylacetáte (2 ml) sa po kvapkách pridal roztok kyseliny maleinovej (10,0 mg, 0,086 mmol) v etylacetáte (2 ml), a vyzrážaná pevná látka sa filtrovala, čím sa získal finálny produkt (yield: 80 %) .

Biele kryštály

t.t.: 230 °C až 234 °C (rozklad) ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1,18 (s, 3H) , 1,51 (s, 3H) , 2,66 (s, 3H) , 2,74 (s, 3H) , 2,98 až 3,34 (m, 4H), 4,10 (m, 1H), 4,66 (brs, 1H), 6,05 (s, 2H), 6,29 (brs, 1H), 7,25 až 7,36 (m, 5H), 7,48 (s, 1H), 7,87 (s, 1H), 8,56 (s, 1H)

Príklad syntézy 17 (1S*, 2i?*) -3,3-dimetyl-l- [ (2-fenyletyl) amino] -2,3-dihydro-lH-pyrano[3,2-f]chinolín- 2-ol

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom syntézy z príkladu 12.

(Výťažok: 2-kroky, 4 %)

Biele kryštály

t.t.: 170 °C až 171 °C ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,31 (s, 3H) , 1,45 (s, 3H) , 1,61 (brs, 6H) , 2,71 až 2,84 (m, 3H), 2,91 až 2,97 (m, 1H), 3,83 (d,

379

J = 5,5 Hz,	1H) ,	4,11	(d,	J = 5,5 Hz,	1H) ,	7,12	(d,
J = 7,98 Hz,	1H) ,	7,18 až	7,25	(m, 5H), 7,90	(d,	J = 9, 1	Hz,
1H), 8,15 (	d, J =	8,5 Hz,	1H) ,	8,73 (dd, J =	1,4	Hz, 4,1	Hz,

1Η)

MS(ESI⁺) m/z;

349[M+1]⁺ MS(ESI) m/z; 393 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Epoxyforma, 97,1 % ee; CHIRALCEL OJ-R acetonitríl/metanol/ 0,01 M vodný roztok chloridu sodného = 1/3/3, Retenčný čas: 7,0 min.

Príklad syntézy 18 (32?*, 4 S*) -7-hydroxymetyl-2,2, 9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát

Do roztoku 2,2,7,9-tetrametyl-2Jí-pyrano[2,3-g]-chinolínu (3,0 g, 12,5 mmol) v chloroforme (30,0 ml) sa po kvapkách pridal Pri teplote miestnosti roztok kyseliny m-chlórperbenzoovej (4,76 g, 27,6 mmol) v chloroforme (12 ml)metanole (3 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 30 minút. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok tiosulfátu sodného a roztok sa extrahoval. Výsledná organická fáza sa prepláchla

380 hydrogénuhličitanom sodným a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa do zvyšku pridal anhydrid kyseliny octovej (12 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 150 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa anhydrid kyseliny octovej oddestiloval, zvyšok sa neutralizoval vodným roztokom uhličitanu sodného a extrahoval chloroformom a výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 2/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 64 %).

Čierny olejový produkt ^XH-NMR (CDCI3) δ: 1,50 (s, 6H) , 2,17 (s,

5,30 (s, 2H), 5,90 (d, J= 9,91 Hz, IH) , IH), 7,19 (s, IH), 7,24 (s, IH), 7,70 (s,

3H) , 2,61 (s, 3H),

6,57 (d, J = 9,9 Hz,

IH)

MS(ESI⁺) m/z; 298 [M+l]⁺ (3R*,4R*)-(3,4-epoxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-7-yl)metyacetát >0

AcO’ > 99,9 % ee; CHIRALPAKAD-RH 20 mM fosfátový pufor (pH MS(ESI⁺) m/z; 314[M+1]⁺ (3R*,4 S*)-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

HO

HN

Ph ,0H

381

Do roztoku(3R*,42?*) - (3,4-epoxy-2,2,9-trimety1-3,4-dihydro-227-pyrano [2,3-g] chinolin-7-yl) -metylacetátu (403 mg, 1,29 mmol) v 1,4-dioxáne (1 ml) sa pri teplote miestnosti pridali chloristán litný (137 mg, 1,29 mmol) a 2-fenyletylamín (0,195 ml, 1,55 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 70 C 1,5 hodiny. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1) a získal sa požadovaný produkt

¹H-NMR(CDC1₃)	δ: 1,24 (s, 3H) , 1,55 (s, 3H) , 2,58	(s,	3H) ,
2,87 až 3,08	(m, 5H), 3,63 (d, J= 10,2 Hz, 1H) ,	3,81	(d,
J = 10,5 Hz,	1H), 4,82 (s, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,23 až	7,36	(m,
6H), 7,75 (s,	1H)
MS(ESI⁺) m/z;	393 [M+l]⁺
MS (ESI) m/z;	437 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

(3R*,4 S*)-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát

Do roztoku (32?*, 4S*) -7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-22í-pyrano[2,3-g]chinolin3-olu (157 mg, 0, 407 mmol) v etylacetáte (4 ml), sa po kvapkách pridal roztok kyseliny maleínovej (52 mg, 0,448 mmol) v etylacetáte (2 ml) a vyzrážaná pevná látka sa filtrovala, čím sa získala finálna zlúčenina (výťažok: 80 %).

Bledo-žlté kryštály

t.t.: 216 °C až 221 °C ^xH-NMR(DMSO-d₆) δ: 1,17 (s, 3H) , 1,50 (s, 3H) , 2,60 (s, 3H) , 2,98 až 3,40 (m, 4H), 4,06 až 4,11 (m, 1H), 3,81 (d, J= 10, 5 Hz, 1H), 4,66 až 4,69 (3H) , 5,50 (brs, 1H) , 6,06 (s, 2H) ,

382

6,30 (brs, 1H) , 7,23 až 7,35 (m, 5H), 7,40 (s, 1H), 7,47 (s, 1H), 8,35 (s, 1H)

Príklad syntézy 19 (32?*, 4S* ) - 7-chlór-2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát

(3R*, 42?*) -7-chlór-3,4-epoxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-22í-pyrano[2,3-g]chinolín

Cl

97,1 % ee; CHIRALCEL OJ-R acetonitril/metanol/O,01 M vodný roztok chloridu sodného = 1/3/3, Retenčný čas: 18,9 min.

Žltý amorfný produkt

^-NMRťCDCls)	δ:	1,28	(s, 3H), 1,65	(s, 3H), 2,59	(d,
J = 0,8 Hz,	3H) ,	3,	60 (d, J = 4,4	Hz, 1H) , 4,13	(d,
J = 4,4 Hz,	1H), 7,19	(s, 1H), 7,29 (d,	1H), 8,02 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 276 [M+1]'¹' (32?*, 4S*) - 7-chlór-2,2, 9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát (2-kroky, výťažok: 34% )

Príklady syntézy 20 až 49

Príklady syntézy 20 až 49 sa uskutočňovali spôsobom podobným spôsobu, ktorý bol opísaný v príklade syntézy 19.

383

hn'^XV'⁰\

Príklad syntézy 21

Príklad syntézy 22

Príklad syntézy 23

Opticky aktívny

Zlúčenina č.

Príklad syntézy 24

HN •Cl

H(f

HN

Príklad syntézy 25

384

NH

Príklad syntézy 26

Príklad syntézy 27

Príklad syntézy 28

Príklad syntézy 29

Príklad syntézy 30

HN

Zlúčenina č.

Príklad syntézy 32

Príklad syntézy 33

385

Príklad syntézy 34

.COOH

COOH

Príklad syntézy 35

Príklad syntézy 36

Príklad syntézy 37

Príklad syntézy 38

Cl

Príklad syntézy 39

HN

Príklad syntézy 40

Opticky aktívny hn'^r

Zlúčenina č. ŕ

386

Príklad syntézy 41

Príklad syntézy 42

Príklad syntézy 43

Príklad syntézy 44

Príklad syntézy 45

Príklad syntézy 46

Príklad syntézy 47

Príklad syntézy 48

Príklad syntézy 20 (3K*,4 S*)-4-(benzylamíno)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3—g]chinolin-3-ol (Výťažok: 81 %)

Bezfarebný amorfný produkt

^-NMR (CDC1₃)	δ: 1,28 (s, 3H)	, b	58 (s	, 3H]	! , 1,	60 (brs,	1H) ,
2,60 (s, 3H)	, 3,12 (s, 1H),	3,72	(d,	J =	10,3	Hz, 1H),	3,91
(d, J = 10,3	Hz, 1H), 3,85 až	4,00	(m,	2H) ,	7,17	(s, 1H),	7,30

až 7,40 (m, 6H), 8,08 (s, 1H) .

387

MS (ESI⁺) m/z; 383[M+1]⁺

MS(ESI’) m/z; 427 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 21 (3R*,4S*)-4-{[((l, 3-benzodioxol-5-yl)metyl]amino)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 92 %)

Bledo-žltý amorfný produkt

¹H-NM	IR(CDC1³) δ: 1,	28	(s, 3H),	1,57	(s,	3H) ,	2,59 (s, 3H) ,
3,70	(d, J = 10,3	Hz,	IH), 3,82	(ABq, J	= 12,8	Hz, 2H), 3,97
(dd,	J = 10, 3, 1,2	Hz,	IH) , 5,96	(s,	2H) ,	6,77 1	:d, J = 8,0 Hz,
IH) ,	6,82 (dd, J =	8,0	, 1,6 Hz,	IH) ,	6, 89	(d, J	= 1,6 Hz, IH) ,
7,13	(s, IH), 7,30	(s,	IH), 8,04	(s,	IH)

MS (ESI⁺) m/z; 427[M+1]⁺

Príklad syntézy 22 (3R* 4S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(3-fenylpropyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 72 %)

Bezfarebný amorfný produkt ^XH-NMR (CDCI3) δ: 1,2 (s, 3H) , 1,57 (s, 3H) , 1,80 až 1,95 (m,

2H), 2,59 (s, 3H) , 2,65 až 2,85 (m, 5H) , 3,24 (s, IH) , 3,61 (d, J = 10,4 Hz, IH), 3,86 (d, J= 10,4 Hz, IH), 7,10 až 7,20 (m, 3H), 7,25 až 7,35 (m, 3H) , 7,94 (s, IH) ,

MS(ESI⁺) m/z; 411 [M+l]⁺

MS (ESI) m/z; 455 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 23 (3R*,4S*)-7-chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2,9- trimetyl-3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 96 %)

Bezfarebný amorfný produkt

388 ’li-NMR (CDC1₃) δ: 1,25 (s, 3H) , 1,55 (s, 3H) , 1,57 (brs, 1H) ,

2.58 (s, 3H), 2,80 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,90 až 3,10 (m, 3H) ,

3.58 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 3,86 (d, J = 10,4 Hz, 1H) , 6,95 až

7,05 (m, 2H), 7,15 až 7,20 (m, 3H) , 7,26 (s, 1H) , 7,89 (s,

1H) ,

MS(ESI⁺) m/z; 415 [M+l]⁺

Príklad syntézy 24 (3R*,4S*)-7-chlór-4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 79 %)

Bezfarebný amorfný produkt ^-NMR (CDC1₃) δ: 1,25 (s, 3H) , 1,54 (s, 3H) , 1,61 (brs, 1H) ,

2,57	(s,	3H), 2,86	(t,	J =	6,9 Hz, 2H),	2,95	až 3,10	(m, 3H),
3,56	(d,	J = 10,4	Hz,	1H) ,	3,85 (d, J =	10,4	Hz, 1H),	7,00 až
7,25	(m,	6H), 7,90	(s,	1H) .

MS(ESI⁺) m/z; 415 [M+l]⁺

Príklad syntézy 25 (3R*,4S*)-7-chlór-4-{[2-(4-chlórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 78 %)

Bezfarebný amorfný produkt

Príklad syntézy 26 (3R*,4S*)-4-{[2-(4-amínofenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2JT-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 40%)

Bezfarebný amorfný produkt

ⁱH-NMR(CDCl₃)	δ: 1,23 (s,	3H) ,	1,55	(s,	3H) , 1,58 (brs,	3H) ,
2,57 (s, 3H)	, 2,71	(t, J	= 7,4	Hz,	2H) ,	2,85 až 3,05 (m,	2H),
3,11 (brs,	1H) ,	3,57	(d,	J =	10,4	Hz, 1H), 3,84	(d,

389

7,01 (d,

J = 10,4 Hz, 1H) , 6,65 (d, J= 8,5 Hz, 2H) ,

J= 8,5 Hz, 2H), 7,11 (s, 1H) , 7,25 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), MS(ESI⁺) m/z; 412 [M+l]⁺

MS(ESI) m/z; 456 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 27 (3R*,4S*)-7-chlór-4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 72 %)

Bezfarebný amorfný produkt ^-NMRfCDCls) δ: 1,27 (s, 1,5H), 1,28 (s, 1,5H), 1,56 (s, 3H) , 1,77 (brs, 2H), 2,57 (s,3H), 2,85 až 3,15 (m, 2H) , 3,68 (d,

J= 10,2Hz, 1H), 3,75 (d, J= 10,2Hz, 1H) , 4,75 až 4,85 (m, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,27 až 7,40 (s, 6H), 7,99 (s, 0,5 H), 8,00 (s, 0,5 H) ,

MS(ESI⁺) m/z; 413 [M+l] ⁺

MS(ESI)m/z; 457 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 28 (3R*,4 S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenylbutyl)amino]-3, 4-dihydro-2fí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 50 %)

Bledo-hnedý amorfný produkt ^-NMR (CDC1₃) δ: 0,86 (t, J= 7,3 Hz, 3H) , 1,20 (s, 3H) , 1,53 (s, 3H) , 1,51 až 1,71 (m, 2H), 2,57 (s, 3H), 2,57 až 2,64 (m, 1H) , 2,86 (dd, J= 11,6, 9,1 Hz, 1H) , 2,86 (dd, J= 11,6,

5,2 Hz, 1H), 3,55 (d, J= 10,2 Hz, 1H), 3,74 (d, J= 10,2 Hz, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,20 až 7,32 (m, 4H) , 7,35 až 7, 41 (m,

2H), 7,74 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 425 [M+1] ⁺

390

Príklad syntézy 29 (31?*, 4S*) -4- {[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]amino}-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 62 %)

Bledo-hnedý amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,26 (s, 3H) , 1,56 (s, 3H) , 1,66 (br, 1H) ,

2.57 (s, 3H), 2,74 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,89 až 3,00 (m, 2H) , 3,1 (br, 1H), 3,60 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 3,86 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 5,95 (ABq, 2H), 6,66 až 6,77 (m, 3H), 7,15 (s, 1H), 7,26 (s, 1H), 7.83 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 441 [M+l]⁺

Príklad syntézy 30 (31?*, 4S*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{ [2- (1-piperidinyl) etyl]amino}-3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinoiin-3-ol (Výťažok: 61 %)

Bledo-žltý amorfný produkt ^-NMRÍCDCla) δ: 1,29 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 1,60 (brs, 2H),

1,50 až 1,70 (m, 6H), 2,30 až 2,60 (m, 6H), 2,58 (s, 3H), 3,06 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,54 (d, J = 10,4 Hz, 1H) , 3,80 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,23 (s, 1H), 8,06 (s, 1H),

MS (ESI⁺) m/z; 404[M+l]⁺

MS (ESI) m/z; 448 [M+45] + (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 31 (31?*, 4 S*) -7-chlór-2,2, 9-trimetyl-4-{ [2- (l-metyl-2-pyrrolidinyl) etyl] amíno}-3,4-díhydro-2íľ-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 55 %)

Bezfarebný amorfný produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,29 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 1,49 až 2,00 (m, 8H) , 2,10 až 2,25 (m, 2H) , 2,34 (s, 1,5H), 2,35 (s, 1,5H),

2.58 (s, 3H), 2,65 až 2,85 (m,2H), 3,00 až 3,15 (m, 1H), 3,62 (d, J= 10,4 Hz, 0,5 H), 3,70 (d, ď = 10,4 Hz, 0,5 H), 3,85

391

(d, J =	10,4	Hz,	0,5 H),	3,88	(d, J = 10,4 Hz, 0,5 H) , 7,15
(s, 1H),	7,27	(s,	1H), 7,	96 (s,	1H) ,
MS (ESI⁺)	m/z;	404	[M+l]⁺
MS (ESI)	m/z;	448	[M+45]⁺	(HCOOH	adukt)

Príklad syntézy 32 (3J?*, 4 S*) -4- [ (2-anilínoetyl) amino] -7-chlór-2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 78 %)

Bledo-žltý amorfný produkt

¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,27 (s, 3H) ,	1,56	(s,	3H), 1,77 (brs,	3H) ,
2,58	(s,	3H), 2,95 až 3,10 (m,	2H) ,	3,30	(t, J = 5,5 Hz,	2H) ,
3, 64	(d,	J = 10,2 Hz, 1H) , 3, 93	(d,	J =	10,2 Hz, 1H), 6,	65 až
6,80	(m,	3H) , 7,15 až 7,20 (m,	r 3H)	, 7,	28 (s, 1H) , 7,98 (s,
1H) ,
MS (ESI⁺)	m/z; 412 [M+l]⁺

MS (ESI) m/z; 456 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 33 (3R*,4S*)-7-chlór-4-({2-[etyl(3-metylfenyl)amino]etyl}-amino)2,2,9-trimetyl-3,4dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 90 %)

Bledo-žltý amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,23 (t, J = 6, 9 Hz, 3H) , 1,26 (s, 3H), 1,55

(s, 3H), 1,62	(brs, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,57	(s,	3H) ,	2,	80 až
3,00 (m, 2H),	3,30 až 3,50 (m, 5H), 3,61 (d,	J =	10,1	Hz,	1H) ,
3,91 (d, J =	10,1 Hz, 1H) , 6,60 až 6,70 (m,	4H) ,	7,05	až	7,15
(m, 2H) , 7,96	(s, 1H) .
MS(ESI⁺) m/z;	454[M+l]⁺
MS(ESI) m/z;	498 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

392

Príklad syntézy 34 (3i?*, 4S*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{ [1-etyl- (R) -2-pyrrolidinyl)metyl]amino}-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 93 %)

Bledo-žltý amorfný produkt

^-NMRÍCDCla) δ	: 1,27 (s	, 1H) ,	1,32	(t,	J = 7, 1 Hz, 2H) , 1,56
(s, 3H) , 1,95	až 2,12	(br, 4H	), 2,	56	(s, 3H) , 2,71 až 2,81
(br, 2H), 2,98	až 3,37 (	m, 4H),	3, 64	až	4,01 (m, 5H) , 7, 12 (s,
1H), 7,22 (s, :	1H), 8,01	(s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 405 [M+l]⁺

MS(ESI) m/z; 448 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 35 (3i?*, 4S*) -7-chlór-4- [ (2,2-dietoxyetyl) amino] -2,2,9-tri-metyl3.4- dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol maleát (Výťažok: 88 %)

Biela pevná látka ^-NMRfCDsOD) δ: 1,23 až 1,30 (m, 9H) , 1,57 (s, 3H) , 2,64 (s, 3H), 3,50 až 3,85 (m, 4H), 4,02 (d, J= 10,2Hz, 1H), 6,27 (s, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 8,13 (s, lH)

Volná forma (3i?*, 4S*) - 7-chlór-2,2,9-trimetyl-4- [ (2,2-dietoxyetyl) - amino] 3.4- dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

Bledo-žltý amorfný produkt

MS(ESI⁺) m/z; 410 [M+l]⁺

MS (ESI) m/z; 453 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 36 (3i?*, 4S*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{ [2- (3-tienyl) -etyl] amíno}3.4- dihdyro-2ií-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 57 %)

Bledo-žltý amorfný produkt

393 ^-NMRÍCDCls) δ: 1,24 (s, 3H) , 1,55 (s, 3H) , 2,56 (s, 3H) ,

2,84 (t,J = 6,8 Hz, 2H), 2,90 až 3,09 (m, 2H), 3,60 (d,

J = 10,5 Hz, 1H) , 3,86 (d, J = 10,5 Hz, 1H) , 6,94 až 7,01 (m,

2H), 7,13 (s, 1H), 7,24 až 7,29 (m, 2H) , 7,89 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 404 [M+l]⁺

MS (ESI^-) m/z; 447 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 37 (3R*,4 S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[2-(1-pyrazolyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2, 3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 59 %)

Bledo-žltý amorfný produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 1,86 (brs, 1H) , 2,57 (s, 3H), 3,26 až 3,31 (m, 2H), 3,63 (d, J= 10,1 Hz, 1H), 3,87 (d, J= 10,1 Hz, 1H) , 4,24 až 4,32 (m, 2H) , 5,00 (brs,

1H), 6,32 (dd, J= 1,7, 3,4 Hz, 1H) , 7,14 (s, 1H) , 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, J = 1, 7 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,00 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 387 [M+lp

Príklad syntézy 38 (3R*,4S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(4-metylpyrazol-l-yl)etyl] amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 70 %)

Bezfarebný amorfný produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 2,00(brs, 1H) , 2,10 (s, 3H), 2,57 (s, 3H) , 3,16 až 3,31 (m,2H),3, 64 (d, J= 10,2 Hz, 1H), 3,87 (d, J= 10,2 Hz, 1H) , 4,11 až 4,30 (m, 2H), 5,20 (brs, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,98 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 401[M+l] ⁺

394

Príklad syntézy 39 (3R* ,4S*)-7-chlór-4-{[2 —(4-chlórpyrazol-l-yl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 89 %,

Bledo-žltý amorfný produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 1,84 (brs, 1H) ,

2,58 (s, 3H), 3,26 až 3,29 (m, 2H), 3,61 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 3,87 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 4,16 až 4,29 (m, 2H) , 4,51 (brs,

1H), 7,15 (s, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,97 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 421 [M+l]⁺

Príklad syntézy 40 (3#*,4 S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(2-pyridyl)etyl]amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 83 %)

Žltý amorfný produkt

¹H-NMR (CDCI3)	δ: 1,32	(s, 3H),	1,61 (s,	3H	) , 1,82 (brs,	1H) ,
2,57 (s, 3H),	2,92 až	3,12 (m,	2H), 3,26	až	3,30 (m, 2H),	3,74
(d, J = 10,2	Hz, 1H),	3,92 (d,	J = 10,2	Hz,	1H), 7,13 (s,	1H) ,
7,17 až 7,27	(m, 3H) ,	7,64 až	7,70 (m,	1H)	, 8,06 (s, 1H)	, θ,

(d, J = 5,0 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 398[M+1]⁺

Príklad syntézy 41 (3R*, 4£>*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{ [2- (3-pyridyl) etyl] amino]-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 61 %)

Hnedý amorfný produkt ¹H-NMR(CDCI3) δ: 1,26 (s, 3H) , 1,55 (s, 3H) , 1,73 (brs, 1H, ,

2,58 (s, 3H), 2,80 až 2,85 (m, 2H) , 2,92 až 3,07 (m, 2H) , 3,23(brs, 1H), 3,61 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 3,89 (d,

395

J= 10,4 Hz, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,22 až 7,27 (m, 2H), 7,55 (d, J= 7,7 Hz, 1H) , 7,93 (s, 1H) , 8,47 až 8,48 (m, 2H)

MS(ESI⁺) m/z; 398[M+1]⁺

Príklad syntézy 42 (32?*, 4S*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{ [2- (4-pyridyl) etyl] amíno}-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 47 %)

Bledo-hnedý amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,26 (s, 3H) , 1,55 (s, 3H) , 1,89 (brs, 1H) ,

2,58 (s, 3H), 2,80 až 2,85 (m, 2H), 2,94 až 3,11 (m, 2H), 3,60 (brs, 1H)), 3,63 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 3,90 (d, J= 10,4 Hz,

1H) , 7,15 (d, J=5,7Hz, 1H) , 7,16 (s, 1H) , 7,27 (s, 1H) ,

7,96 (s, 1H), 8,47 (d, J= 5,7 Hz, 2H)

MS(ESI⁺) m/z; 398[M+1]⁺

Príklad syntézy 43 (32?*, 4 S*) -7-chlór-4-etylamíno-2,2,9-trimetyl-3, 4-dihydro-2fípyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 95 %)

Bledo-žltý amorfný produkt

^-NMR (CDC1₃)	δ:	1,18	(t, J = 7, 1 Hz, 3H) ,	1,29	(s,	3H), 1,58
(s, 3H), 2,	58	(S,	3H), 2,68 až 2,91	(m,	2H) ,	3,63 (d,
J = 10,4 Hz,	1H)	, 3,	87 (dd, J = 10,4, 1,2	Hz,	1H) ,	. 7,15 (d,
J = 1,1 Hz,	1H) ,	7,27	(s, 1H), 7,93 (d, J =	1,1 Hz,	1H) ,

MS(ESI⁺) m/z; 321 [M+l] ⁺

Príklad syntézy 44 (32?*,4 S*)-7-chlór-4-izobutylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-di-hydro2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 96 %)

Bledo-hnedý amorfný produkt

396 ^XH-NMR(CDCI3) δ: 0,94 až 0,98 (m, 6H) , 1,29 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H), 1,68 až 1,76 (m, 1H), 2,50 až 2,62 (m, 2H), 2,58 (s, 3H) , 3,36 (brs, 1H), 3,63 (d, 10,2 Hz, 1H) , 3,88 (dd, J = 10,2,

1,1 Hz, 1H) , 7,15 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,93 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 239[M+1]⁺

Príklad syntézy 45 (32?*, 4 č?*) -7-chlór-4- [ (cyklopropylmetyl) amino] -2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 85 %)

Bledo-hnedý amorfný produkt ^XH-NMR (CDCI3) δ: 0,13 až 0,20 (m, 2H) , 0,48 až 0,54 (m, 2H) ,

0,95	až 1,01 (m, 1H), 1,29	(s, 3H),	1,58	(s,	3H) ,	1,8	(brs,
1H) ,	2,53 (m, 1H) , 2,58 1	(s, 3H),	2,70	(m,	1H) ,	3,63	(d,
J =	10,4 Hz, 1H) , 3,91 (d,	J = 10,4	Hz,	1H) ,	7,15	(s,	1H) ,

7,27 (s, 1H), 7,90 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 347[M+1] ⁺

Príklad syntézy 46 (32?*, 4 S*) -7-chlór-4-izopentylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-227-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 64 %)

Bledo-žltý amorfný produkt

¹H-NMR(CDC1₃)	δ: 0,	90	(d, 6H) , 1,29	(s,	3H) ,	1,39	až	1,46 (m,
2H),	1,58 (s,	3H) ,	1,	62 až 1,74 (m,	2H) ,	2,58	(s,	3H)	, 2,64 až
2,85	(m, 2H),	3,64	(d	, J = 10,4 Hz;	1H) ,	3,87	(d,	J =	10,4 Hz,
1H),	7,15 (s,	1H) ,	7,	28 (s, 1H), 7,	93 (s	, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 363 [M+l] ⁺

Príklad syntézy 47 (32?*, 4 S*) -7-chlór-4- [2- (cyklopentyletyl) amino] -2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 78 %)

397

Bledo-žltá pevná látka ^-NMR (CDC1₃) δ: 1,08 až 1,11 (m, 2H) , 1,29 (s, 3H) , 1,49 až

1,62 (m, 6H) , 1,54 (s,	3H)	, 1,71	až	1,83 (m, 3H) ,	2,58(s,3H),
2,67 až 2,82 (m, 2H) ,	3,	63 (d,	J	= 10,4 Hz, 1H)	, 3,86 (d,
J = 10,4 Hz, 1H), 7,15	(s,	1H), 7	,27	(s, 1H), 7,93	(s, 1H)
MS (ESI⁺) m/z; 389 [M+1] ⁺
Príklad syntézy 48
(3R,4S)-7-chlór-4-{[2	-d-	-cyklopentenyl)etyl]amino]}-

-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 70 %)

Bledo-hnedý amorfný produkt ^XH-NMR (CDC1₃) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 1,86 až 1,94 (m, 2H), 2,22 až 2,34 (m, 7H), 2,58 (s, 3H), 2,79 až 2,96 (m, 2H), 3,63 (d, J= 10,5 Hz, 1H) , 3,87 (dd, J = 10,5, 1,2Hz, 1H) , 5,44 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,92 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 387 [M+l]⁺

Príklad syntézy 49 (3R*,4 S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(5-metylhexáne-2-yl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chínolin-3-ol (Výťažok: 83 %)

Bledo-žltý amorfný produkt ^rH-NMR (CDC1₃) δ: 0,91 (dd, J= 6,6 Hz, 9,6 Hz, 6H) , 1,13 až

1,34 (m, 9H) , 1,56 (s, 6H) , 2,57 (s, 3H) , 3,22 až 3,44 (m, 2H), 3,80 až 3,85 (brs, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,26 (s, 1H) , 7,96 až 7, 98 (brs, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 392 [M+2] ⁺

MS(ESI^-) m/z; 435 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 50 (3S*, 4R*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát

398

.CO₂H co₂h

Ph

Táto zlúčenina sa syntetizovala za použitia enantioméru Ph, Ph salen mangánového komplexu (XX) (ďalej označovaného ako (3S*,4 S*)-7-chlór-3,4-epoxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín

Do roztoku 7-chlór-2,2,9-trimetyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolínu (200 mg, 0,77 mmol) v etylacetáte (3,0 ml) sa pri teplote miestnosti pridali N-metylimidazol (0,012 ml, 0,154 mmol) a ent-Ph, Ph salen mangánový komplex (8,0 mg, 0,0077 mmol) a po kvapkách sa pridal vodný roztok chloristanu sodného (1,0 g, 1,513 mol/kg, 1,54 mmol) a výsledná zmes sa miešala 40 minút. Po kvapkách sa pridal vodný roztok chloristanu sodného (1,0 g, 1,513 mol/kg, 1,54 mmol) a výsledná zmes sa ďalej miešala pri teplote miestnosti 30 minút. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok tiosulfátu sodného, výsledný roztok sa prefiltroval cez celit a extrahoval. Organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného, hneď potom sa vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 10/1), čím sa získal (3S*, 4S*)-7-chlór3,4-epoxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyra-no[2,3-g]chinolín >99,9 % ee; CHIRALCEL OJ-R acetonitril/metanol/0,01 M vodný roztok chloridu sodného = 1/3/3, Retenčný čas: 44,3 min.

399 (3S*, 42?*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3, 4-dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát

Do roztoku (3S*'4S*)-7-chlór-3,4-epoxy-2,2,9-tri-metyl3.4- dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolínu (199 mg, 0,72 mmol) v

1.4- dioxáne (0,4 ml) sa pri teplote miestnosti pridali chloristán litný (77,0 mg, 0,72 mmol) a 2-fenyl-etylamín (0,11 ml, 0,87 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 70 °C 3 hodiny. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a roztok sa extrahoval etylacetátom a výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom chloridu sodného, hneď potom sa vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 3/1). Po oddestilovaní rozpúšťadla etylacetát (2 ml) sa ďalej po kvapkách pridal roztok kyseliny maleinovej (50,3 mg, 0,43 mmol) v etylacetáte (2 ml). Vyzrážaná pevná látka sa filtrovala za vzniku (3S*, 42?*)-7chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2ffpyrano(2,3-g]chino-lin-3-olu 1 maleátu (výťažok: 41 %).

Biele kryštály

t.t.: 240 °C až 242 °C ¹H-NMR (DMSO-de) δ: 1,18 (s, 3H) , 1,50 (s, 3H) , 2,60 (s, 3H) ,

2,97 až 3,32 (m, 4H), 4,04 až 4,09 (m, 1H), 4,65 (d,

J= 9,6 Hz, 1H) , 6,05 (s, 2H) , 6,29 (brs, 1H) , 7,23 až 7,35 (m, 5H), 7,44 (s, 2H), 8,32 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 397 [M+l]⁺

MS(ESI') m/z; 441 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 51 (3S*, 42?*) -2,2,7, 9-tetrametyl-4- [ (2-pentyletyl) amino] -3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát

400

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 50.

(2-kroky výťažok: 25 %) epoxy 99,1 % ee CHIRALPAK AD-RH 20 mM fosfátový pufor (pH 8,0)/acetonitril 60/40, Retenčný čas: 10,3 min.

Biele kryštály

t.t.: 215 °C až 216 °C (rozklad) ^xH-NMR(DMSO-d6) ; 1,16 (s, 3H) , 1,49 (s, 3H) , 2,55 (s, 3H) ,

2,58 (s, 3H), 2,97 až 3,32 (m, 4H), 4,02 až 4,04 (m, 1H), 4,62 (brs, 1H), 6,04 (s, 2H), 6,25 (brs, 1H), 7,24 až 7,36 (m, 7H), 8,31 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 377 [M+l]⁺

Príklad syntézy 52 (31?*, 4 S*) -7-chlór-2,2, 9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-di-hydro2Jí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydrochlorid

Cl

HCl (31?*,4 S*)-4-amíno-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2 fí-

401

Do roztoku (32?*,42?*)-7-chlór-3,4-epoxy-2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolínu (2,0 g, 7,25 mmol) v etanole (20 ml) sa pridala amoniaková voda (10 ml) a výsledná zmes sa miešala v uzavrenej skúmavke pri 90 °C 3 hodiny. Po skončení reakcie sa reakčný roztok zahustil a pridal sa etylacetát. Výsledný roztok sa prepláchol vodou a nasledovne nasýteným roztokom chloridu sodného, a po vysušení nad síranom horečnatým zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/2), čím sa získal finálny produkt (výťažok: 86 %). Biele kryštály ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,30 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 1,67 (brs, 2H) ,

2,59 (s, 3H), 3,28 (brs, 1H), 3,45 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 3,85 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 7,15 (s, 1H) , 7,26 (s, 1H) , 8,02 (s, 1H) .

(32?*,4 S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

Do roztoku (32?*,4S*)-4-amíno-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-olu (60 mg, 0,205 mmol) v metanole (1,2 ml) sa pridal butylaldehyd (35 mg, 0,041 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 20 minút. Pridal sa kyanobórohydrid sodný (52 mg, 0,82 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom horečnatým zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát =

402

3/1), čím sa získal finálny produkt (výťažok: 41 %) . Bezfarebný amorfný produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 0,90 (t, J = 6,9 Hz, 3H) , 1,29 (s, 3H) , 1,20 až 1,45 (m, 4H) , 1,55 až 1,70 (m, 4H), 2,58 (s, 3H), 2,60 až 2,82 (m, 2H), 3,63 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 3,86 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 7,15 (s, 1H), 7,28 (s, 1H) , 7,93 (s, 1H) .

MS(ESI⁺) m/z; 363 [M+l]⁺

MS(ESI*) m/z; 407[M+45]⁺ (HCOOH adukt) (3R*,4S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-di-hydro2fí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol hydrochlorid

Do roztoku (3R*,4S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2Jí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-olu (28 mg,

0,77 mmol) v éteri (560 pi) sa po kvapkách pridal 4M roztok chlorovodíka v éteri (56 pl) a výsledná zmes sa miešala pri 0 °C 15 minút. Pevný produkt sa odfiltroval, prepláchol éter a vysušil, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 88 %). Bezfarebné kryštály

t.t.: 291 °C až 294 °C (rozklad)

Príklady syntézy 53 až 57

Zlúčeniny príkladov syntézy 53 až 57 sa syntetizovali spôsobom opísaným v príklade syntézy 52.

HN

Cl .OH opticky aktívny

Zlúčenina č.

HN

Príklad syntézy 53

HN

HCI

403

Príklad syntézy 54

HN

HCI

HN

Príklad syntézy 55

Príklad syntézy 56 :N

Cl

HCI

HN

Príklad syntézy 57 (3i?*,4S*)-7-chlór-4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2,9-tri-metyl3.4- dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol hydrochlorid Volná forma (3i?*, 4 S*) -7-chlór-4- [ (2-cyklohexyletyl) amino] -2,2,9-tri-metyl3.4- dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 31 %)

Bezfarebný amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 0,90 až 1,00 (m, 2H) , 1,05 až 1,25 (m, 6H) ,

1,29 (s, 3H), 1,58 (s, 3H) 1,60 až 1,70 (m, 7H), 2,58 (s, 3H) , 2,75 až 2,85 (m, 2H) , 3,63 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 3,86 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,93 (s, 1H) Hydrochlorid (3i?*, 4S*) -7-chlór-4- [ (2-cyklohexyletyl) amino] -2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydrochlorid (Výťažok: 76 %)

Bezfarebné kryštály

t.t.: 294 °C až 295 °C (rozklad)

MS (ESI⁺) m/z; 403 [M+l] ⁺

MS(ESI’) m/z; 447 [M+45]⁺ (HCOOHadukt)

404

Príklad syntézy 54 (32?*,4 S*)-7-chlór-4-[{2-(tetrahydropyran-4-yl)etyl]amíno]-2.2.9- trimetyl-3,4-dihydro-2ŕí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydročhlorid

Volná forma (32?*, 4 S*) -7-chlór-4- [ {2- (tetrahydropyran-4-yl) etyljamíno] 2.2.9- trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 65 %)

Bezfarebný amorfný produkt

¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,29 (s, 3H) ,	1,20	až 1,40 (m,	4H), 1,58	(s,
3H), 1,50 až 1,80 (m, 4H) , 2,59	(s,	3H), 2,65 až	2,90 (s,	2H) ,
3,20 až 3,40 (m, 3H), 3,64 (d,	J =	10,4 Hz, 1H) ,	3,70 až	3,75
(m, 1H) , 3,85 (d, J = 10,4 Hz,	1H) ,	3,80 až 4,00	(m, 3H) ,	7,16
(s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,92 (s,	1H)
MS(ESI⁴) m/z; 405 [M+l]⁴
MS(ESI^-) m/z; 449[M+45]⁴ (HCOOH	adukt)

Hydročhlorid (32?*, 4 S*) -7-chlór-4- [ {2- (tetrahydropyran-4-yl) etyl}amíno] -2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydročhlorid (Výťažok: 72 %)

Bezfarebné kryštály

t.t.: 318 °C až 320 °C (rozklad)

Príklad syntézy 55 (32?*, 4 S*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-4- [ {2- (4-tianyl) etyl}-amíno] 3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 63 %)

Bezfarebný amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,40 až 1,60 (m, 5H) , 1,56 (s, 1H), 1,90 až 2,00 (m, 2H), 2,59 (s, 3H), 2,50 až 2,85 (m, 6H),

405

3,23 (s, 1H) , 3,63 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 3,87 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,91 (s, 1H).

MS(ESI⁺) m/z; 421[M+1]⁺

MS (ESI) m/z; 465 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 56 (32?*, 4 S*) -7-chlór-4- ({ [6- (4-chlórfenyl) -3-pyridinyl] metyljamíno) -2,2, 9-trimetyl-3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol hydrochlorid

Voľná forma (32?*, 4S*) -7-chlór-4- ({ [6- (4-chlórfenyl) -3-pyridinyl] metyljamíno)-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-22í-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol (Výťažok: 16 %) ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,30 (s, 3H) , 1,59 (s, 3H) , 1,60 (brs, 1H) ,

2,60 (S,3H), 2,98 (s, 1H), 3,75 až 4,10 (m, 4H), 7,19 (s, 1H), 7,34 (s, 1H) , 7,45 (d, J= 8,8 Hz, 2H) , 7,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,80 (dd, J = 9,0, 2,2Hz, 1H) , 7,96 (d, J =8,8 Hz, 2H) , 8,09 (s, 1H), 8,66 (d, J= 2,2Hz, 1H).

MS (ESI⁺) m/z; 494 [M+l]⁺

MS (ESI) m/z; 538 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Hydrochlorid (32?*, 4 S*) -7-chlór-4- ({ [6- (4-chlórfenyl) -3-pyridinyl] metyl}amino) -2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol hydrochlorid (Výťažok: 67 %)

Bledo-žltá pevná látka

Príklad syntézy 57 (32?*, 4S*) -4- [ (2-benzofurylmetyl) amino] -7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol (Výťažok: 74 %)

Bezfarebný amorfný produkt

406 ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 2,0 (br), 2,59 (s, 3H) , 3,35 (br, 1H) , 3,75 (d, J= 10,2Hz, 1H) , 4,04 (dd,

J = 10,2,	1,1 Hz,	1H)	, 4,06 (s,	2H), 6,60 (s, 1H), 7,16 (s,
1H), 7,18	až 7,27	(m,	2H), 7,30	(s, 1H), 7,46 (d, J = 8,3 Hz,
1H), 7,49	až 7,52	(m,	1H), 8,08	(d, J = 1. 1 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 423 [M+1] ⁺

Príklad syntézy 58 (3i?*,4S*)-7-chlór-4-[(2-hydroxypentyl)amino]-2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

prepláchol sodného a

Pod prúdom dusíka sa pri teplote miestnosti 1,2-epoxypentán (71 μΐ, 0,682 mmol) pridal do roztoku (31?*, 4 S*) -4-amíno-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-olu (100 mg, 0,343 mmol) a chloristanu litného (36 mg, 0,343 mmol) v dioxáne (0,50 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 70 °C 25 hodín. Po skončení reakcie sa pridal etylacetát, výsledný reakčný roztok sa nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu nasledovne nasýteným vodným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom horečnatým sa zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1), čím sa získal Bledo-žltý amorfný produkt

¹H-NMR(CDC1₃)	δ: 0,93	(t, J = 6,9 Hz,	3H),	1,28	(s,	3H) ,	1,30
až 1,50 (m,	4H), 1,57	(s, 3H), 1,91	(brs,	3H) ,	2,59	(s,	3H) ,
2,60 až 2,70	(m, 1H),	2,85 až 3,00	(m, 1H)	, 3,	60 až	3,75	(m,
2H) , 3,90 až	4,00 (m,	1H), 7,16 (s,	1H) ,	7,28	(s,	1H) ,	7,99

(s, 0,5H), 8,00 (s, 0,5H).

407

MS(ESI⁺) m/z; 379 [M+l] ⁺

MS(ESI) m/z; 423 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 59 (3J?*, 4 S*) -2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol 1 maleát

(3R*, 4 S*) -6, 7-diamíno-3, 4-dihydro-2,2-dimetyl-4- (2-fenyl-

Pod prúdom vodíka pri 1 atm sa roztok (3P*4S*)-6-amíno-3,4-dihydro-2,2-dimetyl-7-nitro-4~(2-fenyletyl-amíno)2ŕí-benzopyran-3-olu (10,0 g, 28,0 mmol) a 5% palládia na uhlíku (AER typ, 1 g) v etanole (200 ml) 6 hodín miešal pri teplote miestnosti. Po skončení reakcie sa reakčný roztok prefiltroval cez celit a zahustil, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 98 %). Čierny amorfný produkt

Čierny amorfný produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,13 (s, 3H) , 1,43 (s, 3H) , 2,60 až 3,0 (m, 4H) , 2,5 až 3,5 (br, 6H), 3,47 (d, J= 9,6 Hz, IH) , 3,51 (d, J = 9,6 Hz, IH) , 6,12 (s, IH), 6,14 (s, IH), 7,15 až 7,50 (m, 5H)

MS(ESI) m/z; 400 [M+l]⁺, 327 (t.v.).

(3J?*, 4S*) -2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2íf-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol

408

HN^xx^^Ph

OXf

Do roztoku (3R*,4S*)-6,7-diamíno-3,4-dihydro-2,2-dimetyl-4-(2-fenyletylamíno)-2H-benzopyran-3-olu (1,5 g, 4,58 mmol) v etanole (30 ml) sa pridal 40% vodný roztok glyoxalu (997 mg, 6,87 mmol) teplote miestnosti 30 minút a výsledná zmes sa miešala pri Po skončení reakcie sa pridal etylacetát, výsledný roztok sa prepláchol nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom nasýteným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom horečnatým sa zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1), čím sa ^XH-NMR(CDC1₃) δ: 1,26 (s, 3H) , 1,56 (s, 3H) , 1,60 (brs, 1H) ,

2,86 (t, J = 6,9 Hz, 1H) , 2,90 až 3,10 (m, 3H) , 3,62 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 3,90 (d, J= 10,4 Hz, 1H) , 7,24 až 7,40 (m, 5H) , 7,42 (s, 1H), 7,94 (s, 1H) , 8,05 (d, J= 1,7 Hz, 1H) ,

8,72 (d, J = 1,7 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 350 [M+l]⁺

MS (ESľ) m/z; 349[M-1] ⁺ (3R*,4S*),2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol 1 maleát

Do roztoku(3R*,4S*)-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)-amino]3,4-dihydro-2Jí-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-olu (1,18 g,

3,38 mmol) v etylacetáte (22 ml) sa pri teplote miestnosti pridala kyselina maleinová (471 mg, 4,06 mmol) a výsledná zmes sa miešala 10 minút. Po skončení reakcie sa pevný produkt odfiltroval, prepláchol etylacetátom a vysušil, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 61 %).

Bledo-šedé kryštály

t.t.: 176 °C až 179 °C (rozklad)

409

^-NMRÍDMSO-de)	ó: 1,20 (s, 3H) ,	1,52	(s, 3H),	2,90 až	3,70
(m, 6H), 4,00	až 4,15 (m, 1H), 4,	71 (d,	J = 9,1	Hz, 1H),	6,07
(s, 2H), 6,34	(brs, 1H), 7,15 až	7,45	(m, 5H) ,	7,43 (s,	1H) ,

8,50 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,88 (s, 1H).

Príklad syntézy 60 (3J?*, 4S*) -4-{ [2 - (2-fluórfenyl) etyl] amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2íi-pyrano[2,3-g] chinoxalin-3-ol hydrochlorid

Príklad syntézy 60 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, ktorý bol opísaný v príklade syntézy 59.

(3R*, 4S*) - 6,7-diamíno-4-[{2-(2-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2Hbenzopyran-3-ol

MS (ESI ⁺ ) m/z; 346 [M+l] ⁺

MS (ESI) m/z; 380 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) (3R*,4S*)-4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihdyro-2H-pyrano[2,3-g] chinoxalin-3-ol

410

(Výťažok: 25 %)

Šedý amorfný produkt ^-NMR (CDCI3) δ: 1,26 (s, 3H) , 1,57 (s, 3H) , 1,74 (brs, 2H) ,

2,85 až	3,15	(m, 4H),	3,61 (d, J =	10,4 Hz,	1H) ,	3,91 (d,
J = 10,4	Hz,	1H), 7,00	až 7,15 (m, 3H)	, 7,15 až	7,35	(m, 2H) ,
7,42 (s,	1H) ,	7,98 (s,	1H), 8,66 (d, J	= 1,7 Hz,	1H),	8,72 (d,

J = 1,7 Hz, 1H) .

MS(ESľ) m/z; 368 [M+l]⁺

MS (ESľ) m/z; 412 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) (3R*,4S*)-4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amino}-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol hydrochlorid (Výťažok: 95 %)

Bezfarebné kryštály

t.t.: 265 °C až 268 °C (rozklad)

Príklad syntézy 61 (3R*,4 S*)-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol hydrochlorid

Príklad syntézy 61 sa uskutočňoval podobne ako syntéza v (3K*, 4 S*)-6,7-diamíno-4-[{2-(4-fluórfenyl)etyl]amíno]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2W-l-benzopyran-3-ol

411

Čierny amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,13 (s, 3H) , 1,45 (s, 3H) , 1,90 (brs, 4H) , 2,75 až 3,00 (m, 6H) , 3,50 až 3,70 (m, 2H), 6,16 (s, 1H), 6,29 (s, 1H), 7,02 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 7,17 (t, J = 8,5 Hz, 2H).

(3R*, 4S*)-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g] chinoxalin-3-ol

Ružový olejový produkt

^-NMR (CDC1₃)	δ: 1,27 (s, 3H), 1,57 (s, 3H) , 1,69 (brs,	2H) ,
2,83 (t, J	= 6,9 Hz, 2H) , 2,90 až 3,10 (m, 4H) , 3,64	(d,
J = 10,4 Hz,	1H), 3,92 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 6,95 až	7,05
(m,2H), 7,15	až 7,25 (m,2H), 7,42 (s, 1H) , 7,94 (s, 1H),	8,66
(d, J = 1,7	Hz, 1H), 8,73 (d, J = 1,7 Hz, 1H).

(8R*,9S*)-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino]-7,7-dimetyl-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-8-ol hydrochlorid (Výťažok: 95 %)

Hnedé kryštály

t.t.: 191 °C až 197 ’C (rozklad)

Príklad syntézy 62 (3£*, 4 S*) -4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3, 4-dihydro-2íT-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol

412

Príklad syntézy 62 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, (3i?*, 4 S*)-6,7-diamíno-4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-3-ol

	HO_X	r^Ph
	HN	J
H₂N_v		.OH
		P
h₂n		\
Dva diastereoméry, ktoré	nie je	možné separovať

Čierny amorfný produkt hl-NMR (CDC1₃) δ: 1,16 (s, 3H) , 1,43 (s, 3H) , 2,31 (brs, 7H) , 2,70 až 3,05 (m, 3H), 3,50 až 3,70 (m, 2H), 4,70 až 4,80 (m, 1H) , 6,16 (s, 1H) , 6,53 (s, 0,5H), 6,58 (s, 0,5H), 7,20 až

7,40 (s, 5H).

(3i?*, 4S*) -4 - [ (2-hydroxy-2-fenyletyl) amino] -2,2-dimetyl-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol (Výťažok: 66 %)

Dva diastereoméry, ktoré nie je možné separovať

Šedý amorfný produkt

^-NMR	(CDC1₃)	δ: 1,30 (s,	3H), 1,58	(s,	1,5H), 1,59	(s,
1,5H),	1,70	(brs, 3H), 2,	90 až 3,10	(m,	2H), 3,71 (d,	J =
10,5 Hz, 1H),	3,95 až 4,05	(m, 1H),7,2O	až	7,45 (m, 6H),	8,10
(s, 0,5H), 8,	12 (s, 0,5H),	8,64 (d, J	=1,9	Hz, 1H), 8,73	(d,

J = 1,9 Hz, 1H) ,

MS (ESI⁺) m/z; 366 [M+l]⁺

MS(ESI) m/z; 410 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) Príklad syntézy 63

413 (3R*, 4S*)-2,2-dímetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol hydrochlorid

Príklad syntézy 63 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, (3i?*, 4S*) -6, 7-diamíno-2,2-dimetyl-4-pentylamíno-3, 4-di-hydro2i7-l-benzopyran-3-ol

Hnedý amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 0,80 až 0,90 (m, 3H) , 0,99 (s, 3H) , 1,26 (s, 3H), 1,30 až 1,50 (m, 5H), 2,20 až 2,30 (m, lH), 2,40 až 2,50 (m, 4H), 3,30 až 3,60 (m, 4H), 3,90 (brs, 2H), 4,34 (brs, 2H), 4,93 (d, J= 4,4 Hz, 1H), 5,89 (s, 1H), 6,59 (s, 1H).

(3i?*, 4 S*) -2,2-dimetyl-4-pentylamíno-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol

Oranžový amorfný produkt ¹H-NMR(CDCl3) δ: 0,90 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 1,32 (s, 3H) , 1,20 až 1,40 (m, 3H) , 1,60 až 1,70 (m, 3H) , 1,61 (s, 3H), 1,81 (brs, 2H) , 2,60 až 2,90 (m, 2H) , 3,68 (d, J= 10,2 Hz, 1H) ,

3,93 (d, J= 10,2 Hz, 1H) , 7,44 (s, 1H) , 8,04 (s, 1H) , 8,66 (d, J= 1,9 Hz, 1H), 8,74 (d,J= 1,9 Hz, 1H).

(3i?*, 4 S*) -2,2-dimetyl-4-pentylamíno-3, 4-dihdyro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol hydrochlorid (Výťažok: 96 %)

Bledo-žlté kryštály

t.t.: 209 °C až 212 °C (rozklad)

MS(ESI⁺) m/z; 316 [M+l]⁺

414

Príklad syntézy 64 (3í?*, 4S*) -2,2,7,8-tetrametyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol maleát

COOH

Príklad syntézy 64 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, (3í?*, 4 S*) -2,2,7,8-tetrametyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol

Biely amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,24 (s, 3H) , 1,54 (s, 3H) , 2,68 (s, 6H) , 2,84 (t, J= 6,9 Hz, 2H) , 2,90 až 3,10 (m, 4H) , 3,59 (d, J = 10,2 Hz, IH), 3,86 (d, J = 10,2 Hz, IH) , 7,20 až 7,40 (m, 6H), 7,82 (s, IH) .

MS(ESI⁺) m/z; 378 [M+1] ⁺

MS(ESI) m/z; 380[M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 65 (3í?*, 4 S*) -7,8dietyl-2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2íT-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol

Príklad syntézy 65 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, (Výťažok: 79 %)

Biela pevná látka ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,23 (s, 3H) , 1,39 (q, J= 6,6 Hz, 6H) , 1,54 (s, 3H), 2,80 až 2,90 (m, 2H), 2,95 až 3,10 (m,10H), 3,60 (d, J = 10,4 Hz, IH), 3,85 (d, J= 10,4 Hz, IH) , 7,20 až 7,40 (m, 6H), 7,81 (s, IH).

415

MS(ESI⁺) m/z; 406[M+l]

Príklad syntézy 66 (32?*, 4S*) -2,2, 8-trimetyl-7-fenyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol

Príklad syntézy 66 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, (Výťažok: 33 %, nízkopolárna zložka)

Biely amorfný produkt

Έ-NMR (CDC1₃)	δ: 1,27	(s,	3H) , 1,57 (s, 3H), 1,66 (brs. 2H) ,
2,72 (s, 3H),	2,83 (	t, J -	= 6,9 Hz, 2H), 2,90 až 3,15 (m, 4H) ,
3,61 (d, J =	10,2Hz,	1H) ,	3,88 (d, J= 10,2Hz, 1H), 7,15 až
7,35 (m, 5H) , (m, 2H) , 7, 97 MS (ESI⁺) m/z;	7,36 (s, 1H) (s, 1H). 440[M+l]⁺	, 7,50 až 7,60 (m, 3H), 7,60 až 7,70

Príklad syntézy 67 (32?*, 4 S*) -2,2,7-trimetyl-8-fenyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4dihydro-22T-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol

Príklad syntézy 67 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, (Výťažok: 29 %, vysokopolárna zložka) ¹H-NMR(CDC1₃) 5 : 1,26 (s, 3H) , 1,55 (s, 3H) , 2,72 (s, 3H), 2,86 (t, J= 6,9 Hz, 2H), 2,95 až 3,12 (m, 4H) , 3,62 (d, J= 10,2 Hz, 1H), 3,91 (d, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,20 až 7,35 (m,

416

5Η), 7,42 (s, 1Η), 7,45 až 7,55 (m,3H), 7,60 až 7,70 (m, 2H) , 7,90 (s, 1H).

MS(ESI⁺) m/z; 440[M+l]⁺

Príklad syntézy 68 (3R*,4S*)-2,2,8-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2ff-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol 1 maleát

Príklad syntézy 68 sa uskutočňoval spôsobom podobným spôsobu, (3R*,4 S*)-2,2,8-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol

Biely amorfný	produkt ¹H-NMR(CDC1₃)	δ: 1,25	(s, 3H),	1,55	(s,
3H) , 2,72 (s,	3H) , 2,84 (t,J = 6,9	Hz, 2H),	2,90 až	3,10	(m,
4H), 3,61 (d,	J = 10,4 Hz, 1H) , 3	/87 (d,	J = 10,4	Hz,	1H) ,
7,15 až 7,40 (	m, 6H), 7,89 (s, 1H) ,	8,54 (s,	1H) .

maleát

Bezfarebné kryštály

t.t.: 189 °C až 192 °C (rozklad)

Príklad syntézy 69 (3R*, 4 S*)-4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol hydrochlorid

417

(3J?*, 4 S*) -4-amíno-2,2-dimetyl-3, 4-dihydro-2PT-pyrano [2,3NH₂

Do roztoku (3R*¹4S*)-4, 6,7-triamíno-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2ŕí-l-benzopyran-3-olu (280 mg, 1,25 mmol) v etanole (5,6 ml) sa pridal 40% vodný roztok glyoxalu (226 mg, 1,56 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Po skončení reakcie sa pridal 1 mol/1 kyseliny chlorovodíkovej, výsledný roztok sa prepláchol etylacetátom, výsledná vodná fáza sa nastavila na pH 14 1 mol/1 vodného roztoku hydroxidu sodného. Potom sa výsledný roztok extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom horečnatým zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (etyiacetát/-metanol = 10/1), čím sa získal finálny produkt Bledo-hnedý amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,26 (s, 3H) , 1,58 (s, 3H) , 2,17 (brs, 3H) , 3,49 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 3,92 (d, J= 10,7 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,72 (s, 1H) .

MS(ESI⁺) m/z: 246[M+1]⁺ (3R*,4 S*)-4-[(2-Cyklohexyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2ff-pyrano[2,3-g]chin oxalin-3-ol

418

Do roztoku (3R*'4S*)-4-amíno-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-22ípyrano[2,3-g]chinoxalin-3-olu (100 mg, 0,408 mmol) v metanole (2 ml) sa pridal cyklohexylmetylaldehyd (103 mg, 0,816 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 20 minút. Pridal sa kyanobórohydrid sodný (51 mg, 0,816 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom horečnatým zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = Žltý olejový produkt ^XH-NMR (CDC1₃) δ: 0,80 až 1,00 (m, 2H), 1,10 až 1,40 (m, 4H) ,

1,31 (s, 3H), 1,44 (t, J= 7,1 Hz, 1H) , 1,60 (s, 3H), 1,65 až

1,80 (m, 6H) , 2,65 až 2,90 (m, 2H), 3,68 (d, J- 10,4 Hz, 1H),

3,93 (d, J = 10,4 Hz, 1H) , 7,44 (s, 1H) , 8,04 (s, 1H) , 8,67 (d, J= 1,9 Hz, 1H), 8,73 (d, J= 1,9 Hz, 1H).

(32?*, 4 S*) -4- [ (2-Cyklohexyletyl) amino] -2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol hydrochlorid (Výťažok: 89 %)

Žlté kryštály

t.t.: 258 °C až 259 °C (rozklad)

MS(ESI⁺) m/z; 356 [M+l]⁺

MS(ESI^-) m/z; 400[M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 70 (±)-trans-3-Hydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]2,3,4,6-tetrahydro-pyrano[2,3-f]benzimidazol-7-ón

419

Do roztoku (±)-trans-6,7-diamíno-2,2-dimetyl-4-(2-fenyletylamíno)-3,4-dihydro-2íí-l-benzopyr-3-olu (500 mg,

1,53 mmol) v dioxáne (7 ml) sa pridal 4 mol/1 roztok hydrogénchloridu v dioxáne (0,38 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 15 minút. Potom sa pridal fenylchlórformiát (0,21 ml, 1,53 mmol) a trietylamín (0,21 ml, 1,53 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Ďalej sa pridal trietylamín (0,63 ml, 4,58 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 2 hodiny. Po skončení reakcie sa pridala 1 mol/1 kyselina chlorovodíková, čím sa nastavilo pH 7 až 8. Potom sa výsledný reakčný roztok extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným vodným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom sodným sa a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (metanol/chlóroform = 1/20), čím sa získal finálny produkt (výťažok: 40 %). Žltý amorfný produkt Žltý amorfný produkt ¹H-NMR (CDCI3) δ: 1,15 (s, 3H) , 1,30 až 1,41 (br, 1H), 1,45 (s, 3H), 2,71 až 3,96 (m, 4H), 3,51 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 3,67 (d, J= 9,9 Hz, 1H) , 6,51 (s, 1H), 7,12 až 7,48 (m,7H), 7,76 (s, 1H)

MS(ESI ⁺ ) m/z; 354[M+1]⁺

Príklad syntézy 71 (7R*,8 S*)-7-Hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amíno]4,6,7,8-tetrahydro-l, 5-dioxa-4-azaantracen-3-ón

420

.0

4-(1, l-Dimetyl-2-propenyloxy)anisol

MeO.

II <A\

Do roztoku 4-metoxyfenolu (15,0 g, 121 mmol) v acetonitrile (75 ml) sa za chladenia ladom pridal 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undecén (23,9 g, 157 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 0 °C 30 minút (Roztok 1). Do roztoku 2-metyl-3-buten-2-olu (11,7 g, 139 mmol) v acetonitrile (75 ml) sa za chladenia ladom pridal 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undecén (23,9 g, 157 mmol) , výsledná zmes sa miešala pri 0 °C 30 minút, hneď potom sa pridal anhydrid kyseliny trifluóroctovej (25,4 g, 121 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 0 ’C 30 minút (Roztok 2). Chlorid meďný (36 mg, 0,36 mmol) sa pridal do roztoku 1 a potom sa po kvapkách počas 15 minút pridal roztok 2. Po pridaní celého objemu sa teplota zvýšila na teplotu miestnosti a zmes sa miešala cez noc. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok chloridu amónneho a rozpúšťadlo sa oddestilovalo za zníženého tlaku. Do zvyšku sa pridal 1 mol/1 vodný roztok kyseliny chlorovodíkovej a výsledná zmes sa extrahovala etylacetátom, organická fáza sa raz prepláchla 1 mol/1 vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej, dvakrát nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a raz nasýteným roztokom chloridu sodného. Potom sa organická fáza vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok 6-Metoxy-2,2-dimetyl-2íí-l-benzopyrán

421

Roztok 4-(1,l-dimetyl-2-propenyloxy)anisolu v 1,2dichlórobenzéne (50 ml) sa miešal pri 190 °C 2 hodiny. Po skončení reakcie sa rozpúšťadlo oddestilovalo za zníženého tlaku. Zvyšok sa purifikoval stĺpcovou chromatografiou

(hexán/chlóroform = 3/1)	a získal sa	požadovaný produkt	vo
forme červenej olejovej	substancie (2-	-krok,	výťažok: 61	%) .
^-NMRÍCDCls) δ: 1,41	(s, 6H), 3,75	(s,	3H), 5,64	(d,
J = 9,9 Hz, 1H), 6,28	(d, J = 9,9	Hz,	1H) , 6,55	(d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,64 až LC/MS(ESI⁺): 191 [M⁺+l]	6,73 (m, 2H)

6-Metoxy-2,2-dimetyl-7-nitro-2H-l-benzopyrán

Zmesný roztok kyseliny octovej (6,2 ml) a anhydridu kyseliny octovej (6,2 ml) obsahujúci 6-metoxy-2,2-dimetyl-2íí-l-benzopyrán (3,1 g, 16,4 mmol) sa ochladil ľadom, po kvapkách sa pridala kyselina dusičná (1,37 ml, 18,0 mmol) a potom sa zmes miešala pri 0 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal 1 mol/1 vodný roztok hydroxidu sodného, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom (150 ml). Organická fáza sa dvakrát prepláchla 1 mol/1 vodným roztokom hydroxidu sodného a raz nasýteným roztokom chloridu sodného. Potom sa organická fáza vysušila nad bezvodnýra síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 6/1) a získal sa požadovaný produkt vo forme žltého kryštálu (výťažok: 79 %) . ^XH-NMR (CDClj) δ: 1,44 (s, 6H) , 3,91 (s, 3H), 5,85 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 6,33 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 6,69 (s, 1H), 7,34 (s, 1H)

422

LC/MS (ESI ⁺ ) : 236 [M⁺+l] (3R*,4R*)-3,4-Epoxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-7-nitro-3,4-di-hydro2H-l-benzopyrán

MeO.

O₂N'

Do roztoku (300 ml) acetonitrilu obsahujúceho 6-metoxy2,2-dimetyl-7-nitro-2H-l-benzopyrán (10,0 g, 42,5 mmol) sa pri teplote miestnosti pridali N-metyl-imidazol (0,678 ml, 8,50 mmol), Ph,Ph salen mangánový komplex (XX) (880 mg, 0, 850 mmol) a jodózobenzén (18,7 mg, 85,0 mmol) a zmes sa miešala 2 hodiny. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal vodný roztok tiosulfátu sodného, výsledný roztok sa prefiltroval cez celit. Výsledný filtrát sa extrahoval etylacetátom. Organická fáza sa prepláchla vodou a roztokom chloridu sodného a potom vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 4/1) a získal sa

požadovaný produkt vo	forme	žltého kryštálu	(výťažok:	75 %,
optická čistota: 99,7	% ee) .	^XH-NMR (CDC1₃) δ	: 1,26 (s,	3H),
^-NMR (CDCls) δ: 1,26 (s,	3H), 1,58 (s,	3H), 3,53	(d,
J = 4,3 Hz, 1H) , 3,90	(d, J =	4,3 Hz, 1H) , 3,95 (s, 3H) ,	7,08
(s, 1H), 7,33 (s, 1H)

MS(EI) : 251 [M⁺]

HPLC: 18,6 min (enantiomer 24,1 min)

HPLC podmienky: chiralcel OJ-RH, MeCN/MeOH/0,D1M NaCl aq. = 1/3/5, 1,0 ml/min, 40 °C, 256 nm (3R*, 4S*)-6-Metoxy-2,2-dimetyl-7-nitro-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-3-ol

423

Do roztoku (32?*, 42?*) -3, 4-epoxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-7-nitro-3,4-dihydro-2H-l-benzopyránu (2,50 g, 9,95 mmol) v 1,4-dioxáne (5,0 ml) sa pri teplote miestnosti pridali chloristán litný (1,06 g, 9,95 mmol) a 2-fenyletylamín (1,50 ml, 11,9 mmol) a zmes sa miešala pri 80 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Organická fáza sa prepláchla nasýteným roztokom chloridu sodného a potom vysušila nad bezvodným síranom sodným. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 6/4) a finálny produkt sa získal vo forme oranžovej amorfnej látky ^XH-NMR (CDC1₃) δ: 1,15 (s, 3H) , 1,47 (s, 3H), 2,73 až 2,95 (m, 4H), 3,60 (d, J= 10,0 Hz, 1H) , 3,68 (d, J= 10,0 Hz, 1H) , 3,73 (s, 3H), 6,78 (s, 1H) , 7,21 až 7,35 (m, 6H)

MS(EI): 372 [M⁺] t-Butyl(2-fenyletyl) (32?*,4S*)-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-di-metyl7-nitro-3,4-dihydro-2fí-l-benzopyran-4-ylkarbamát

Do roztoku (32?*, 4S*)-6-metoxy-2,2-dimetyl-7-nitro-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2fí-l-benzopyran-3-olu (407 mg, 1,09 mmol) a di-t-butylkarbonátu (477 mg, 2,19 mmol) v tetrahydrofuráne (6,0 ml) sa pri 0 °C pridal trietylamín

424 (305 ml, 2,19 mmol) a zmes sa miešala cez noc pri teplote miestnosti. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal nasýtený vodný roztok uhličitanu sodného a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Organická faza sa prepláchla 1 mol/1 vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej a nasýteným roztokom chloridu sodného a potom sušila nad bezvodným síranom sodným. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 4/1) a výsledný produkt sa MS(EI): 473 [M⁺+l] t-Butyl (2-fenyletyl) (32?*, 4S*) -7-amíno-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-222-l-benzopyran-4-ylkarbamát

Roztok t-butyl (2-fenyletyl) (32?*, 4S*) -3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-7-nitro-3,4-dihydro-22í-l-benzopyran-4ylkarbamátu (1,32 g, 2,80 mmol) a 5% palládium na uhlíku (132 mg) v metanole (26 ml) sa miešal pod dusíkovou atmosférou pri teplote miestnosti cez noc. Po skončení reakcie sa reakčný roztok prefiltroval cez celit. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát - 4/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 94 %). Bezfarebná pevná látka

Bezfarebná pevná látka LC/MS (ESI⁺): 443 [M⁺+l] t-Butyl (2-phenyletyl) (32?*, 4S*) [7-(2-chloracetylamíno)-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-22í-l-benzo-pyran-4yl]karbamát

425

Do roztoku t-butyl (2-fenyletyl) (32?*, 4S*)-7-amíno-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-l-benzo-pyran-4ylkarbamátu (270 mg, 0,61 mmol) v tetrahydrofuráne sa pri teplote miestnosti pridali trietylamín (128 μί, 0,92 mmol) a chlóroacetylchlorid (73 μί, 0,92 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 2,5 hodín. Po skončení reakcie sa do reakčného roztoku pridal etanol (1 ml) a nasýtený vodný roztok chloridu amónneho a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 5/1) a získal sa požadovaný produkt Bezfarebný olejový produkt

2-Chlór-2V- [ (32?*, 4S*) -3, 6-dihydroxy-2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-22í-l-benzopyrán-7-yl]acetamid

Do roztoku t-butyl (2-fenyletyl) (32?*, 4S*) - [7-(2-chlóracetylamíno)-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-22í-l-benzopyran-4-ylkarbamátu (251 mg, 0,48 mmol) v metylénchloride (5 ml) sa pri 0 °C pridal trichlórboran (IM roztok v metylénchloride, 2,42 ml, 2,42 mmol) a výsledná zmes sa miešala 2 hodiny. Po skončení reakcie sa pridala voda, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol

426 nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (hexán/etylacetát = 2/1) a

Bledo-ružový amorfný produkt ^XH-NMR (CDCI3) δ: 1,33 (s, 3H) , 1,44 (s, 3H) , 2,75 až 3,00 (m, 4H), 3,50 (d, J= 9,6 Hz, 1H), 3,60 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 4,23 (s, 2H), 6,58 (s, 1H) , 6,83 (s, 1H) , 7,20 až 7,35 (m, 5H),

8,47 (s, 1H).

MS(ESI⁺) m/z: 405 [M+l]⁺

MS (ESI^-) m/z : 403[M-l]⁺ (7R*, 8 S*)-7-Hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino] -4,6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-aza-antracen-3-one

Do roztoku 2-chlór-N-[(3R*4S*)-3,6-dihydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-l-benzopyrán-7yl] acetamidu (120 mg, 0,30 mmol) v metanole (1,2 ml) sa pri teplote miestnosti pridal vodný roztok hydroxidu sodného (1 mol/1, 1,5 ml) a výsledná zmes sa miešala 4 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným vodným roztokom hydroxidu sodného (1 mol/1) a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 72 %). Bezfarebná pevná látka

427

Bezfarebná pevná látka

¹H-NMR(CDC1₃)	δ: 1,14	(s, 3H), 1,44 (s,	3H) , 2,75 až	3,00	(m,
4H), 3,47 (d,	. J = 9, 9	Hz, 1H), 3,56 (d,	J = 9,9 Hz,	1H) ,	4,50
(d,J = 15. 4	Hz, 1H),	4,55 (d, J = 15,4	Hz, 1H), 6,27	(s,	1H) ,
6,68 (s, 1H),	7,20 až	7,35 (m, 5H), 7,74	(s, 1H).

MS(ESI⁺) m/z : 369[M+1]⁺

MS(ESľ) m/z : 367 [M-l]⁺

Príklad syntézy 72 (7i?*, 8S*) -6, 6-Dimetyl-8- [ (2-fenyletyl) amino] -2,3,4,6,7,8-hexahydro-1,5-dioxa-4-aza-antracen-7-ol maleát

Do roztoku (7i?*, 8S*)-7-hydroxy-6, 6-dimetyl-8-[ (2-fenyletyl) amino]-4,6,7,8-tetrahydro-l,5-diox-4-aza-antracen-3ónu (42 mg, 0,11 mmol) v tetrahydrofuráne (1,2 ml) sa pri teplote miestnosti pridal hydrid hlinitolitný (IM roztok v tetrahydrofuráne, 570 μΐ, 0,57 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 90 °C 1,5 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Do roztoku výslednej zmesi v etylacetáte (600 L) sa pri teplote miestnosti pridala kyselina maleínová (13 mg, 0,11 mmol) a hexán (1 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 15 minút. Výsledná kryštalická látka sa odfiltrovala a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 60 %) . Bledo-hnedá pevná látka ¹H-NMR (DMSO-dg) δ: 1,04 (s, 3H) , 1,36 (s, 3H) , 2,85 až 3,30 (m, 6H) , 3,80 až 3,85 (m, 1H), 4,11 (d, J= 4,2Hz, 2H), 4,15

428 až 4,20 (m, IH) , 6,05 (s, 2H) , 6,18 (s, IH) , 6,76 (s, IH) ,

7,20 až 7,40 (m, 5H).

Príklad syntézy 73 (7í?*, 8 S*) -7-Hydroxy-4, 6, 6-trimetyl-8- [ (2-phanyletyl) ami-no] 4,6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-aza-antracen-3-ón hydrochlorid (7í?*, 8S*) - [7-hydroxy-6, 6-dimetyl-3-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-1,5-dioxa-4-azaantracen-8-yl]karbamát

Do roztoku (7í?*, 8S*)-7-hydroxy-6, 6-dimetyl-8-[ (2-fenyletyl) amino]-4,6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-azaantracen-3ónu (150 mg, 0,41 mmol) v tetrahydrofuráne (3 ml) sa pri teplote miestnosti pridali trietylamín (85 μΐ, 0,61 mmol) a di-t-butylkarbonát (178 mg, 0,81 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 90 °C 1,5 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (hexán/etylacetát = 3/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 85 %).MS(ESI⁺) m/z: 469 [M+l] ⁺

MS (ESI⁺) m/z: 469 [M+l] ⁺

MS(ESI) m/z: 467 [M-l]⁺ t-Butyl (2-fenyletyl) (7í?*, 8S*) -7-hydroxy-4, 6, 6-trimetyl-3-oxo-4, 6, 7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-azaantracen-8-yl]-karbamát

429

Do roztoku t-butyl(2-fenyletyl)(72?*, 8S*)-7-hydroxy-6,6dimetyl-3-oxo-4, 6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-aza-antracen-8yl]karbamátu (106 mg, 0,23 mmol) v dimetyl-formamide (2 ml) sa pri teplote miestnosti pridal uhličitan draselný (79 mg, 0,57 mmol) a metyljodid (28 μΐ, 0,46 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 4 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 2/1) a získal sa MS(ESI⁴) m/z: 505 [M+23]⁴ (Na adukt)

MS(ESI) m/z: 527 [M+45]⁴ (HCOOH adukt) (72?*, 8 S*) -7-hydroxy-4, 6, 6-trimetyl-8- [ (2-fenyletyl) -amino] 4,6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-aza-antracen-3-ón

Do roztoku t-butyl (2-fenyletyl) (72?*, 8S*) - [7-hydroxy4,6,6-trimetylo-3-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-azaantracen-8-yl]karbamátu (115 mg, 0,24 mmol) v éteri (2,2 ml) sa pri teplote miestnosti pridal 4 mol/1 roztok chlorovodíka v dioxáne (500 μΐ) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti počas 5 hodín a potom pri 50 °C 30 minút. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného, výsledný roztok sa extrahoval

430 etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom, horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/2) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 76 %). Bezfarebný olejový produkt ^-NMR (CDCI3) δ: 1,17 (s, 3H) , 1,47 (s, 3H) , 2,75 až 3,00 (m, 4H), 3,29 (s, 3H), 3,49 (d, J=9,9Hz, 1H), 3,58 (d, J=9,9Hz, 1H), 4,52 (d, J= 15,1 Hz, 1H) , 4,58 (d, J= 15,1 Hz, 1H), 6,42 (s, 1H), 6,68 (s, 1H) , 7,20 až 7,35 (m, 5H) .

MS (ESľ) m/z: 383[M+1]*

MS (ESľ) m/z : 427[M+45]⁺ (HCOOH adukt) (7J?*, 8S*) -7-hydroxy-4, 6, 6-trimetyl-8- [ (2-fenyletyl) -amino] 4,6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-azaantracen-3-ón hydrochlorid

Do roztoku (7R*8S*)-7-hydroxy-4,6, 6-trimetyl-8-[(2fenyletyl)amino]-4,6,7,8-tetrahydro-l,5-dioxa-4-aza-antracen3-ónu (65 mg, 0,17 mmol) v éteri (2,2 ml) sa pri teplote miestnosti pridal 4 mol/1 roztok chlorovodíka v eténe (200 μΐ) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 10 minút. Po skončení reakcie sa výsledný kryštál sa odfiltroval a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 93 %).

Bledo-ružová pevná látka

Príklad syntézy 74 (±)-trans-7-Hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1, 6, 7,8-tetrahydro-4,5-dioxa-ľazaantracen-2-ón

2-metoxymetoxy-4- (1, l-dimetyl-2-propionyloxy)-1-nitro-benzén

431

ΜΟΜΟ

Ο_ΖΝ

Do roztoku 4-fluóro-2-nitrofenolu (1,6 g, 10,2 mmol) v tetrahydrofuráne (32 ml) sa pri teplote miestnosti pridali chlórmetyl-metyléter (1,23 g, 15,3 mmol) a diizopropyletylamín (2,66 ml, 15,3 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Do roztoku výslednej zmesi v dimetylacetamide (17 ml) sa pri 0 °C pridal hydrid sodný (553 mg, 12,3 mmol) a l-metyl-2butyn-l-ol (1,23 ml, 12,7 mmol) a výsledná zmes sa miešala 7 hodín. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 5/1) a získal sa požadovaný produkt Žltý olejový produkt

7-Metoxymetoxy-2,2-dimetyl-6-nitro-2í/-l-benzopyrán

Roztok 2-metoxymetoxy-4-(1, l-dimetyl-2-propionyl-oxy)-1nitrobenzénu (2,1 g, 7,92 mmol) v dichlórbenzéne (21 ml) sa miešal pri 200 °C 0,5 hodiny. Po skončení reakcie sa výsledná zmes zahustila a purifikovala stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (hexán/etylacetát = 5/1), čím sa získala zmes (1:1) finálneho produktu a polohového izoméru (výťažok: 77 %). Žltý

432

Žltý olejový produkt

^-NMR	(CDC1₃)	δ:	1,46	(s, 6H), 3,53	(s,	1,5 H),	3, 58	(s,
1,5H),	5,10	(s,	1H),	5,27 (s, 1H),	5, 64	(d, J -	= 10,4	Hz,
0,5H),	5, 74	(d,	J = 10,4 Hz, 0,5H),	6,27	(d, J =	= 10,4	Hz,
0,5H),	6, 60 ,	až	6,70	(m, 1,5H), 7,67	(s,	0,5H),	7,77	(d,
J = 9,1	Hz, 0,	5H)

(±)-trans-3-Bróm-7-metoxymetoxy-2,2-dimetyl-6-nitro-3,4-dihydro-2H-l-benzopyr-4-ol

OH

Do vodného roztoku zmesi 7-metoxymetoxy-2,2-di-metyl-6nítro-2H-l-benzopyránu a polohového izoméru (1,5 g, 5,65 mmol) v dimetylsulfoxide (17 ml) sa pri teplote miestnosti pridal Nbrómsukcínimid (1,21 g, 6,78 mmol) a výsledná zmes sa miešala 3 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom - nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou

(hexán/etylacetát (výťažok: 27 %). Žltá Žltá pevná látka	7/1) a získal sa pevná látka	požadovaný	produkt
¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,	45 (s, 3H), 1,63	(s, 3H) ,	2,73	(d,
J = 4,4 Hz, 1H) , 3,52	(s, 3H), 4,08 (d,	J = 9,4 Hz,	1H) ,	4,88
(dd, J = 9,4, 4,4 Hz,	1H), 6,71 (s, 1H),	8,16 (s, 1H)

3,4-Epoxy-7-metoxymetoxy-2,2-dimetyl-6-nitro-3,4-di-hydro-2ŕí1-benzopyrán

0_zN

MOMO

433

Do roztoku (±)-trans-3-bróm-7-metoxymetoxy-2,2-di-metyl6-nitro-3,4-dihydro-2H-l-benzopyr-4-olu (550 mg, 1,52 mmol) v dioxáne (5,5 ml) sa pri teplote miestnosti pridal 1 mol/1 vodný roztok hydroxidu sodného (1,82 ml, 1,82 mmol) a výsledná zmes sa miešala 2 hodiny. Po skončení reakcie sa pridala voda, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným vodným roztokom tiosulfátu sodného a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 4/1) a získal sa Žltý olejový produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,32 (s, 3H) , 1,59 (s, 3H) , 3,51 (s, 3H) , 3,52 (d, J = 3,9 Hz, 1H) , 3,91 (d, J= 3,9 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 6,73 (s, 1H), 8,05 (s, 1H).

(±)-trans-7-Metoxymetoxy-2,2-dimetyl-6-nitro-4-[(2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-3-ol

Do roztoku 3,4-epoxy-7-metoxymetoxy-2,2-dimetyl-6-nitro-3,4-dihydro-2H-l-benzopyránu (332 mg, 1,18 mmol) v dioxáne (1,3 ml) sa pri teplote miestnosti pridali chloristán litný (126 mg, 1,18 mmol) a 2-fenyletylamín (214 mg, 1,77 mmol) a výsledná zmes sa miešala 2 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 3/1) a získal sa požadovaný produkt

434

Žltý olejový produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,19 (s, 3H) , 1,47 (s, 3H) , 2,75 až 3,00 (m, 4H), 3,45 až 3,55 (m, 2H), 3,50 (s, 3H) , 5,24 (s, 2H) , 6,66 (s, 1H), 7,15 až 7,40 (m, 5H) , 7,72 (s, 1H) (+)-traus-6-amíno-7-Metoxymetoxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2Jí-l-benzopyran-3-ol

Do roztoku (±)-trans-7-metoxymetoxy-2,2-dimetyl-6-nitro-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-l-benzopyránu (265 mg, 0,66 mmol) v etanole (5 ml) sa pri teplote miestnosti pridalo 5% palládium na uhlíku (AER typ, 13 mg) a výsledná zmes sa miešala pod prúdom vodíka cez noc. Po skončení reakcie sa výsledný roztok prefiltroval cez celit, zahustil a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 98 %). Hnedý olejový produkt

Hnedý olejový produkt ¹H-NMR(CDCI3) δ: 1,13 (s, 3H) , 1,43 (s, 3H) , 2,70 až 3,05 (m, 8H), 3,51 (s, 3H) , 3,52 až 3,60 (m, 2H) , 5,12 (s, 2H) , 6,21 (s, 1H), 6,51 (s, 1H), 7,20 až 7,50 (m, 5H).

2-Chlór-J/-[(±)-trans-3-hydroxy-7-metoxymetoxy-2,2-di-metyl-4[ (2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2íí-l-benzopyrán-6-yl] acetamid

Do trans-6-amíno-7-Metoxymetoxy-2,2-dimetyl-4-[(2fenyletyl) amino]-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-3-olu (242 mg, 0,65 mmol) v zmiešanom roztoku etylacetátu a dimetylformamidu (5 ml) sa pri 0 °C pridal 4M roztok chlorovodíka v dioxáne

435 roztok (194 μΐ, 0,78 mmol) a výsledná zmes sa miešala 5 minút. Pridal sa chloracetyl-chlorid (88 mg, 0,78 mmol) a výsledná zmes sa miešala 15 minút. Po skončení reakcie sa pridali etanol a nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom horečnatým zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 79 %). Bledo-ružový olejový produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,17 (s, 3H) , 1,45 (s, 3H) , 2,75 až 3,00 (m, 4H), 3,43 (d, J =9,9 Hz, 1H) , 3,50 (s, 3H), 3,59 (d, J = 9,9 Hz, 1H) , 4,20 (s, 2H) , 5,19 (s, 2H) , 6,61 (s, 1H) ,

7,15-7. 30 (m, 5H), 8,14 (s, 1H) , 8,73 (s, 1H) .

MS (ESI⁺) m/z: 449 [M+1]*

MS (ESI) m/z: 447 [M-1] ⁺

2-Chlór-W-[()-trans-3,7-dihydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2//-l-benzopyrán-6-yl] acetamid

Do roztoku 2-Chlór-N-[(+)-trans-hydroxy-7-metoxy-metoxy2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2íí-lbenzopyrán-6-yl]acetamidu (228 mg, 0,51 mmol) v metylénchloride (6 ml) sa pri 0 °C pridal bromid boritý (IM roztok v metylénchloride, 2,42 ml, 2,42 mmol) a výsledná zmes sa miešala 2 hodiny. Po skončení reakcie sa pridali metanol a nasýtený vodný roztok hydrogénuhiičitanu sodného a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a nasledovne nasýteným vodným roztokom chloridu sodného a po vysušení nad síranom

436 horečnatým zahustil, čím sa získal finálny produkt (výťažok:

100 %). Bezfarebný amorfný produkt

MS(ESI⁺) m/z: 405 [M+l]⁺

MS(ESI') m/z: 403 [M-l]⁺ (±)-trans-7-Hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,6,7,8-tetrahydro-4,5-dioxa-l-azaantracen-2-ón

Do roztoku 2-chlór-2V- [ ( + )-trans-3,7-dihydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-l-benzopyrán-6yl]acetamidu (187 mg, 0,46 mmol) v metanole (2 ml) sa pri teplote miestnosti pridal vodný roztok hydroxidu sodného (1 mol/L, 1,8 ml) a výsledná zmes sa miešala 3 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol 1 mol/1 vodným roztokom hydroxidu sodného a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/3) a získal sa požadovaný produkt (výťažok:61 %). Bezfarebný olejový produkt

^XH-NMR (CDC1₃) δ: 1,14	(s,	3H), 1,45	(s, 3H), 2,65	až 3,00 (m,
4H), 3,53 (d. J = 9,9	Hz,	1H), 3,57	(d, J = 9, 9 Hz	, 1H), 4,50
(d, J = 15,4 Hz, 1H) ,	4,56	(d, J = 15	,4 Hz, 1H), 5,	99 (s, 1H),
6,40 (s, 1H), 7,15 až	7,40	(m, 5H) .

MS (ESI⁺) m/z: 369[M+1]⁺

Príklad syntézy 75 (+)-trans-6,6-Dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,2,3,6,7,8-hexahydro-4,5-dioxa-l-azantracen-7-ol maleát

437

(±) -trans-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,2,3,6,7,8hexahydro-4,5-díoxa-l-aza-antracen-7-ol

Do (±)-trans-7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,6,7,8-tetrahydro-4,5-dioxa-l-azaantracen-2-ónu (67 mg, 0,18 mmol) sa pri teplote miestnosti pridal hydrid hlinitolitný (IM roztok v tetrahydrofuráne, 910 μΐ, 0,91 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 90 °C 0,5 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad síranom horečnatým a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (etylacetát) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 59 %) . Bezfarebný olejový produkt

¹H-NMR(CDC1₃)	δ: 1	,13 (s,	3H), 1	,43 (s,	3H) ,	2,75	až	3,00 (m,
4H), 3,30 až	3,35	(m, 2H(	1, 3,50	až 3,70	(m,	2H),	4,15	až 4,25
(m, 2H), 6,12	(s,	IH). 6,	25 (s,	IH), 7,20 až	7,35	(m,	5H) .
MS(ESI⁺) m/z:	355	[M+l]⁺
MS(ESľ) m/z:	389	[M+45]⁺	(HCOOH	adukt)

(±)-trans-6,6-Dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,2,3,6,7,8hexahydro-4,5-dioxa-l-azaantracen-7-ol maleát

438

Do roztoku()-trans-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)ami-no]1,2,3,6,7,8-hexahydro-4,5-dioxa-l-aza-antracen-7-ol v etylacetáte (800 μΐ) sa pri teplote miestnosti pridala kyselina maleinová (14 mg, 0,12 mmol) a výsledná zmes sa miešala 10 minút. Pridal sa hexán (1 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 0 °C -30 minút. Výsledný kryštál sa odfiltroval a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 73 %).

Bledo-šedé kryštály

t.t.: 162 °C až 162 °C (rozklad) ¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1,04 (s, 3H) , 1,36 (s, 3H) , 2,85 až 3,30 (m, 6H) , 3,80 až 3,85 (m, 1H) , 4,11 (d, J= 4,2Hz, 2H) , 4,15 až 4,20 (m, 1H), 6,05 (s, 2H), 6,18 (s, 1H) , 6,76 (s, 1H), 7,20 až 7,40 (m, 5H).

Príklad syntézy 76 (3R*,4S*)-4-{[2-(4-Fluórfenyl)etyl]amino)-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 18.

(Výťažok: 42 %)

Biele kryštály

t.t.: 147 °C až 152 °C

^-NMR (CDC1₃) δ	: 1,26	(s,	3H) , 1,56 (s,	3H) , 2,59 (s,	3H),
2,84 až 2,86	(m,	2H) ,	2,92 až 3,	09 (m, 2H) ,	3, 64
(d,J = 10,5 Hz,	1H) ,	3,89	(d,J = 10,2Hz,	1H) , 4,83 (s,	2H) ,
6,99 až 7,05 (m,	3H), 7,12	až 7,23 (m, 2H)	, 7,29 (s, 1H),	7,81

(s, 1H)

439

MS(ESI⁺) m/z: 411[M+1]⁺

MS(ESI') m/z: 455 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 77 (32?*, 4S*) -2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol 1 maleát

2,2-dimetyl-2íí-pyrano [2,3-g] chinolín

Pod dusíkovou atmosférou sa do roztoku 6-amŕno-2,2-dimetylchroménu (3,88 g, 22,1 rranol) a chloridu ruténitého (55,0 mg, 0,265 mmol) v dimetylénglykol-dimetyléteri (8 ml) pri teplote miestnosti pridali 1,3-propanediól (0,639 ml, 8,84 mmol) a tri-n-butylfosfín (0,132 ml, 0,530 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 180 °C počas 5 hodín. Po skončení reakcie komplex ruténia odstránil pomocou florisilovej kolóny a rozpúšťadlo sa oddestilovalo. Zvyšok sa purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 5/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 59 %). Šedý amorfný produkt

Šedý amorfný produkt ^XH-NMR (CDC1₃) : 1,49 (s, 6H) , 5,91 (d, J =9,9 Hz, 1H) , 6,59 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H) , 7,24 až 7,28 (m, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,93 (d,J = 8,0 Hz, 1H) , 8,70 (dd,J= 4. 1 Hz, 1,7Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z: 212[M+1] ⁺

440 (3R*,4R*}-3,4-epoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2JY-pyrano [2,3-g]chinolín

(Výťažok: 65 %)

CHIRALPAKAD-RH 20mM fosfátový pufor (pH 8,0)/acetonitril = 60/40, Retenčný čas: 7,3 min.

Hnedá pevná látka ^XH-NMR (CDC1₃) : 1,30 (s, 3H) , 1,65 (s, 3H), 3,61 (d,J=4.

Hz, 1H), 4,18 (d,J = 4. 4 Hz, 1H) , 7,17 (s, 1H), 7,34 (dd, J= 8,5 Hz, 4. 4 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,79 (dd,J = 4. 1 Hz, 1,7Hz, 1H)

MS(ESľ) m/z: 228 [M+l]⁺ (3R*,4 S*)-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2ŕí-pyrano [2,3-g] chinolín- 3-ol

MS(ESľ) m/z; 349 [M+l]⁺

MS (ESľ) m/z: 393 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) (3R* ,4 S*)-2,2-Dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2ff-pyrano[2,3-g]chinolín- 3-ol 1 maleát (Výťažok: 79 %)

Biele kryštály

t.t.: 187 ’C až 192 °C (rozklad) ¹H-NMR(DMSO-d₆> : 1,16 (s, 3H) , 1,50 (S, 3H) , 2,94 až 3,00 (m, 1H), 3,09 až 3,20 (m, 2H), 3,34 až 3,37 (m, 1H), 4,07 až 4,11

441 (m, 1H) , 4,69 (d, J=9,4Hz, 1H) , 6,05 (s, 2H) , 6,32 (brs, 1H) , 7,23 až 7,39 (m, 6H), 7,49 (dd, J= 8,3Hz, 4,1 Hz, 1H) , 8,22 (d, J=8,3Hz, 1H), 8,44 (s, 1H) , 8,80 (d, J=3,9Hz, 1H)

Príklad syntézy 78 (3R⁸,4S*)-7-Chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(1-pyrrolidinyl)etyl] amino} - 3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinol in-3-ol

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom opísaným v príklade syntézy 19.

(Výťažok: 30 %)

Oranžový amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,19 (s, 3H) , 1,50 (s, 3H), 2,05 až 2,15 (br, 2H), 2,49 (s, 3H) , 3,09 až 3,32 (m, 10H) , 4,60 až 5,20 (br, 2H), 7,06 (s, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,88 (s, 1H)

MS(EI⁺) m/z; 390[M+l] ⁺

Príklad syntézy 79 (32?*, 4 S*) -7-Chlór-2, 2, 9-trimetyl-4-{ [2- (1,2,4-triazol-l-yl)etyl] amino}-3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g]chinolin-3-ol

(Výťažok: 32 %)

442

Bledo-žltá pevná látka ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,28 (s, 3H) , 1,57 (s, 3H) , 2,00 (br), 2,58 (s, 3H), 3,23 až 3,35 (m, 2H) , 3,63 (d, J= 10,2Hz, 1H) , 3,90 (d, J= 10,2Hz, 1H), 4,29 až 4,38 (m, 2H) , 7,15 (s, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,99 (m, 2H), 8,18 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z; 388 [M+l]⁺

Príklad syntézy 80 (3R*, 45*)-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

(Výťažok: 38 %)

Bledo-žlté kryštály ^-NMRtCDCla) δ: 0,88 až 0,93 (m, 3H) , 1,29 (s, 3H) , 1,33 až

1,37 (m, 4H>, 1,59 (s, 3H) , 1,60 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,66 až 2,84 (m, 2H), 3,68 (d, J= 10,5 Hz, 1H), 3,94 (d,J = 10,5 Hz, 1H), 4,83 (s, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,31 (s, 1H),

7,99 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 359[M+1]⁺

Príklad syntézy 81 (3R*, 4S*) -4-[(2-cyklopentyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol

443

Táto zlúčenina sa syntetizovala spôsobom opísaným v príklade (32?*,4 S*)-6,7-Diamíno-4-[(2-cyklopentyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3, 4-dihydro-2ff-l-benzopyran-3-ol (32?*, 4S*) -4- [ (2-cyklopentyletyl) amino] -2,2-dimetyl-3,4-dihydro-222-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol ^XH-NMR (CDC1₃) δ: 1,05 (m, 2H), 1,31 (s, 3H), 1,50 až 1,90 (m, 9H), 1,59 (s, 3H), 2,60 až 2,90 (m, 2H), 3,37 (brs, 1H), 3,68 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 3,93 (d, J= 10,4 Hz, 1H), 7,44 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 8,66 (d, J= 1,7 Hz, 1H) , 8,74 (d, J= 1,7 Hz, 1H) .

Príklad syntézy 82

Kyselina (32?*, 4S*) -3-hydroxy-2,2, 9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-2ŕf-pyrano [2,3-g] chinolín-7-karboxylová

Do roztoku (32?*, 4S*)-3-hydroxy-2,2, 9-trimetyl-4-[ (2fenyletyl) amino] -3, 4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinolín-7karbonitrilu opísaného v príklade syntézy 14 (465 mg,

1,20 mmol) v etanole (5 ml) sa pri teplote miestnosti pridal vodný roztok hydroxidu sodného (3 mol/1, 5 ml) a výsledná zmes sa miešala 2 hodiny za ohrevu pod spätným chladičom. Po ochladení na teplotu miestnosti sa výsledný roztok

444 neutralizoval 1 mol/1 roztokom kyseliny chlorovodíkovej, vyzrážaná hnedá pevná látka sa odfiltrovala a získal sa

Hnedé pevná látka

^ΧΗ-ΝΜΗ (CDCI3) δ: 1,	07 (s, 3H),	1,41 (	s, 3H),	2,46 (s,	3H) ,
2,89 až 3,08 (br,	2H), 3,10 až	3,28	(br, 2H),	4,03 až	4,22
(br, 1H) , 4,30 až	4,44 (br, 1H)	, 7,01	až 7,54	(m, 7H),	7,86

(s, 1H), 8,51 až 8,73 (br, 1H)

MS(EI⁺) m/z: 407 [M+l]⁺

Príklad syntézy 83 (3i?*, 4 S*) -7-amínometyl-2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) -amino] 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 2 maleát

(3i?*, 4S*) -7-amínometyl-2,2,9-trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) -amino] -

Do roztoku (3i?*, 4S*)-3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[ (2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-7-karbonitrilu opísaného v príklade syntézy 14 (110 mg,

0,283 mmol) v kyseline octovej (5 ml) sa pri teplote miestnosti pridal 10% Pd/C (22 mg) a výsledná zmes sa miešala 2 hodiny pod vodíkovou atmosférou. Po skončení reakcie sa výsledný roztok prefiltroval cez celit, rozpúšťadlo sa oddestilovalo a potom sa do zvyšku pridal vodný roztok uhličitanu sodného a výsledný roztok sa extrahoval chloroformom, vysušil nad bezvodným síranom horečnatým a po

445 oddestilovaní rozpúšťadla sa získal surový produkt (32?*, 4S*)7-amínometyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fe-nyletyl)amino]-3,4¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,14 (s, 3H) , 1,46 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H) , 2. 73 (t, J= 6,6 Hz, 2H), 2,88 až 2,95 (m, 2H), 3,53 (d, J = 10,5 Hz, IH) , 3,77 (d, J= 10,2Hz, IH) , 3,98 (s, 2H) , 7,04 (s, IH), 7,12 až 7,23 (m, 6H), 7,84 (s, IH)

MS (ESI⁺) m/z: 392 [M+l] ⁺ (32?*, 4 S*) -7-amínometyl-2,2,9-trimetyl-4-[ (2-fenyletyl) -amino] 3.4- dihydro-2H-pyr ano [2,3-g]chinolin-3-ol 2 maleát (2-kroky výťažok: 14 %)

Hnedé kryštály

t.t.: 136 ’C až 140 °C ¹H-NMR(DMSO-d₆) δ 1,18 (s, 3H) , 1,49 (s, 3H) , 2,60 (s, 3H) , 2,90 až 3,00 (m, 2H) , 3,24 až 3,35 (m, 2H) , 4,02 (brs, IH) , 4,33 (s, 2H), 4,51 (brs, IH) , 6,04 (s, 4H), 7,21 až 7,42 (m, 7H), 8,32 (brs, 2H), 8,36 (s, IH)

Príklad syntézy 84 (32?*, 4 S*) -9-hydroxymetyl-2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) -amino) ] 3.4- dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát

(2,2-Dimetyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-9-yl)-metylacetát

446

OAc

Do roztoku 2,2,9-trimetyl-2H-pyrano[2,3-g]chinolínu opísaného v príklade syntézy 1 (3,30 mg, 14,6 mmol) v chloroforme (33 ml) sa po kvapkách pridal pri teplote miestnosti roztok kyseliny m-chlórperbenzoovej (5,54 g,

19,5 mmol) v chloroforme (13,2 ml) a metanole (3,3 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Po skončení reakcie sa pridal vodný roztok tiosíranu sodného a výsledný roztok sa ním extrahoval. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa do zvyšku pri teplote miestnosti pridal anhydrid kyseliny octovej (46 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 150 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa anhydrid kyseliny octovej oddestiloval, zvyšok sa neutralizoval vodným roztokom uhličitanu sodného, extrahoval chloroformom a výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1) a získal sa požadovaný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,41 (s, 6H) , 2,09 (s, 3H) , 5,37 (s, 2H) , 5,84 (d, J = 9,9 Hz, 1H) , 6,49 (d, J = 9,9 Hz, 1H) , 7,09 (s, 1H), 7,24 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,66 (s, 1H), 8,61 (d,

J = 4,4 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z: 284 [Mtl] ⁺ (3R*, 4R*) - (3,4-Epoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2fí-pyrano- [2,3g]chinolin-9-yl)metylacetát

447

OAc

99,5% ee; CHIRALPAK AD-RH 20mM fosfátový pufor (pH 8,0)/acetonitril = 60/40, Retenčný čas: 9,5 min.

Bledo-žltá pevná látka ^-NMR (CDC1₃) δ: 1,31 (s, 3H) , 1,66 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) ,

3,62 (d,J = 4,4 Hz, 1H) , 4,18 (d,J= 4,4 Hz, 1H), 5,47 (d, J = 2,2Hz, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,38 (d,J= 4,1 Hz, 1H) , 8,16 (s, 1H), 8,78 (d, J = 4,4 Hz, 1H)

MS(ESI ⁺ ) m/z: 300 [M+l] ⁺ (37?*, 4S*) -9-hydroxymetyl-2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) -amino) ] 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol

Hnedý amorfný produkt

²H-NMR (CDC1₃) δ: 1,23	(s,	3H), 1,52 (s,	3H) ,	2,77 až	2,81	(m,
2H), 2,90 až 3,04 (m,	2H),	3,58 (d, J =	10,5	Hz, 1H),	3, 83	(d,
J = 10,4 Hz, 1H), 5,08	(s,	2H), 7,17 až	7,21	(m, 4H),	7,26	až
7,31 (m, 2H), 7,44 (d,	J =	4, 4 Hz, 1H),	7,98	(s, 1H),	8, 65	(t,

J = 4,7 Hz, 1H)

MS(ESI⁺) m/z: 379 [M+l]⁺

MS (ESI') m/z: 423 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) (37?*, 4 S*) -9-Hydroxymetyl-2,2-dimetyl-4- [ (2-fenyletyl) -amino) ] 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol 1 maleát (Výťažok: 88 %)

Biele kryštály

448

t.t.: 163 °C až 169 °C (rozklad)

¹H-NMR(DMSO-ds) δ: 1,17 (s, 3H) , 1,50 (s,	3H) ,	2,94 až	3,01
(m, 1H), 3,09 až 3,21 (m, 2H), 3,35 až 3,38	(m,	2H) , 4,09	(dd,
J= 9,6 Hz, 6,3 Hz, 1H), 4,72 (d, J = 9,4	Hz,	1H), 4,91	(s,
2H), 5,57 (brs, 1H) , 6,08 (s, 2H), 6,34 (d	, J	= 5,5 Hz,	1H) ,
7,23 až 7,39 (m, 6H), 7,52 (d, J = 4,4 Hz,	1H) ,	8,45 (s,	1H) ,

8,77 (d, J = 4,4 Hz, 1H)

Príklad syntézy 85 (31?*, 4 S*) -2,2,9-Trimetyl-4- [ (2-fenyletyl) amino) ] -3,4-di-hydro2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3,7-diól 3/2 maleát

(2,2,9-Trimetyl-2H-pyrano [2,3-g] ch.inolin-7-yl) acetát

Do roztoku 2,2,9-trimetyl-2H-pyrano[2, 3-g]chinolínu opísaného v príklade syntézy 1 (3,30 g, 14,6 mmol) v chloroforme (33 ml) sa po kvapkách pri teplote miestnosti pridal roztok kyseliny m-chlórperbenzoovej (5,54 g, 19,5 mmol) v chloroforme (13,2 ml) a metanole (3,3 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 1 hodinu. Po skončení reakcie sa pridal vodný roztok tiosulfátu sodného a výsledný roztok sa týmto roztokom extrahoval. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným

449 síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa do zvyšku pri teplote miestnosti pridal anhydrid kyseliny octovej (46 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 150 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa anhydrid kyseliny octovej oddestiloval, zvyšok sa neutralizoval vodným roztokom uhličitanu sodného, extrahoval chloroformom a výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 1/1) a získal sa cielový produkt (výťažok: Červený olejový produkt ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,49 (s, 6H) , 2,395 (s, 3H) , 2,404 (s, 3H) , 5,90 (d, J = 9 9 Hz, 1H) , 6,58 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 7,23 (s, 1H) , 7,74 (s, 1H), 8,48 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z: 284 [M+l]⁺ [ (3R*,4R*)-3,4-Epoxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-7-yl]acetát

AcO

CHIRALPAK AD-RH 20 mM fosfátový pufor (pH 8,0)/acetonitril = 60/407 Retenčný čas: 6,6 min.

Hnedý amorfný produkt ¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,29 (s, 3H) , 1,64 (s, 3H) , 2,41 (s, 6H) , 3,60 (d, J= 4,4 Hz, 1H) , 4. 15 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 7,31 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,47 (s, 1H)

MS(ESI⁺) m/z; 300 [M+l]⁺ (3R*,4S*)-2,2,9-Trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2tf-pyrano[2,3-g]chinolín-3,7-diól

450

¹H-NMR(CDC1₃) δ: 1,25 (s, 3H) , 2,05 (s,3H), 2,48 (s, 3H), 2,80 (t, J= 6,6 Hz, 2H), 2,93 až 3,12 (m, 2H) , 3,58 (d, J=10,2Hz, 1H), 3,84 (d, J = 10,2Hz, 1H) , 7,12 až 7,25 (m, 6H), 8,02 (s, 1H), 8,66 (s, 1H)

MS (ESI⁺) m/z: 379 [M+l]⁺

MS(ESI') m/z: 377 [M-l] ⁺ (3R*, 4S*)-2,2,9-Trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino)]-3,4-di-hydro2fí-pyrano[2,3-g]chinolin-3,7-diól 3/2 maleát (Výťažok: 70 %)

Biele kryštály

t.t.: 184 ’C až 188 ’C (rozklad)

^ΧΗ-ΝΚ	ÍR (DMS	:O-d₆) δ:	1,16 (s, 3H), 1,	49 (s, 3H), 2,35	(s	/	3H) ,
2,94	až 3	,00 (m,	1H), 3,10 až 3,22	(m, 2H), 3,36 až	3,	42	(m,
1H),	4,04	až 4,10	(m, 1H), 4,66 (d,	J = 9, 4 Hz, 1H) ,	6,	12	(s,
3H) ,	6,33	(d, J =	5,8 Hz, 1H) , 7,23	až 7,36 (m, 6H),	8,	30	(s,
1H) ,	8,49	(s, 1H),	10,12 (s, 1H)

Príklad syntézy 86 (32?*, 4 S*) -7-chlór-2,2,9-trimetyl-6X5-oxy-4- [ (2-fenyletyl) amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydrochlorid

t-Butyl (2-fenyletyl) [ (3i?*, 4S*) - 7-chlór-3-hydroxy-2,2,9451

Do roztoku (32?*, 4S*)-7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[ (2-fenyletyl) amino] -3,4-dihydro-22í-pyrano [2,3-g] chinoline-3-olu opísaného v príklade syntézy 19 (391 mg, 0,99 mmol) a di-tbutyldikarbonátu (430 mg, 1,97 mmol) v tetrahydrofuráne (8 ml) sa po kvapkách pridal trietyletylamín (600 μΐ, 4,29 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 2 hodiny. Ďalej sa pri teplote miestnosti pridal di-t-butyl-dikarbonát (430 mg, 1,97 mmol) a výsledná zmes sa miešala cez noc. Po skončení reakcie sa pridal vodný roztok uhličitanu sodného a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 10/1) a získal sa MS(ESI⁺) m/z: 497 [M+l]⁺

MS(ESI') m/z: 541 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) t-Butyl(2-fenyletyl) [ (32?*, 4S*) -7-chlór-3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-3,4-dihydro-22í-pyrano[2,3-g]qu inolin-4-yl]karbamát

Do roztoku t-butyl (2-fenyletyl) [ (32?*, 4S*) -7-chlór-3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-22í-pyrano[2,3-g]chi-nolin4-yl] karbamátu (100 mg, 0,20 mmol) v chloroforme (1 ml) sa po kvapkách pri teplote miestnosti pridal roztok kyseliny m452 chlórperbenzoovej (75,9 mg, 0,44 mmol) v chloroforme (0,4 ml) a metanole (0,1 ml) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 30 minút. Pri teplote miestnosti sa ďalej pridal roztok kyseliny m-chlórperbenzoovej (75,9 mg, 0,44 mmol) v chloroforme (0,4 ml) a výsledná zmes sa miešala cez noc. Po skončení reakcie sa pridala vodný roztok tiosulfátu sodného a výsledný roztok sa týmto roztokom extrahoval. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodným roztokom chloridu sodného a vysušila nad bezvodným síranom horečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa zvyšok purifikoval strednotlakovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 3/1 až 1/1) a získal sa požadovaný produkt MS(ESI⁺) m/z: 513 [M+l]⁺

MS (ESI) m/z: 557 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) (31?*, 4 S*) -7-Chlór-2,2, 9-trimetyl-6Ä5-oxy-4- [ (2-fenyletyl)amino)]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydrochlorid

Do roztoku t-butyl (2-fenyletyl) [ (31?*, 4S*)-7-chlór-3-hydroxy2,2,9-trimetyl-6A5-oxy-3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinolin-4-yl]karbamátu (41,7 mg, 0,081 mmol) v 1,4-dioxáne (0,2 ml) sa pri teplote miestnosti pridal 4 mol/1 roztok chlorovodíka v dioxáne (0,42 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 80 °C 1 hodinu. Po skončení reakcie sa vyzrážaná pevná látka odfiltrovala a prepláchla di-izopropyléterom, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 72 %).

Biele kryštály

t.t.: 174 °C až 179 °C (rozklad) ^-NMRÍDMSO-ds) δ: 1,14 (s, 3H) , 1,49 (s, 3H) , 2,53 (s, 3H) ,

3,00 až 3,55 (m, 4H), 4,21 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 4,76 (brs, 1H), 7,23 až 7,31 (m, 6H) , 7,45 (s, 1H) , 7,65 (s, 1H) , 9,08 (s, 1H), 9,37 (brs, 1H), 10,16 (brs, 1H)

MS (ESI ⁺ ) m/z: 413, 415 [M+l] ⁺

453

MS(ESI^-) m/z: 457, 459 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 87 (3R*, 4 S*) -7-Chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino}-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydrochlorid

Táto zlúčenina sa syntetizovala za použitia zlúčeniny z príkladu syntézy 23 spôsobom podobným spôsobu, ktorý bol t-Butyl [2- (4-fluórfenyl) etyl] [ (32?*, 4S*) -7-chlór-3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-22í-pyrano[2,3-g]chinolin-4-yl] karbamát

MS(ESI') m/z: 559, 561 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) t-Butyl[2-(4-fluórfenyl)etyl] [ (32?*, 4S*)-7-chlór-3-hydroxy2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-3,4-dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chino-lin 4-yl]karbamát

MS(ESI⁺) m/z: 531, 533 [M+l]⁺

454

MS(ESI') m/z: 575, 577 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) (35*, 4S*)-7-Chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino}-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-3,4-dihydro-2ff-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydrochlorid (výťažok: 71 %).

Bledo-žlté kryštály

t.t.: 193 °C až 198 °C (rozklad) ^-NMRfDMSO-ds) δ: 1,14 (s, 3H) , 1,49 (s, 3H> , 2,53 (s, 3H),

2,96 až 3,06 (m, 1H), 3,16 až 3,18 (m, 2H), 3,36 (brs, 1H), 4,19 až 4,22 (m, 1H), 4,75 až 4,78 (m, 1H), 7,13 (t, J= 9,08 Hz, 2H), 7,26 až 7,31 (m, 2H), 7,45 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 9,06 (s, 1H), 9,37 (brs, 1H), 10,16 (brs, 1H)

MS (ESI⁺) m/z: 431, 433 [M+l] ⁺

MS(ESI') m/z: 475, 477 [M+45] ⁺

Príklad syntézy 88 (35*,4 S*)-7-Chlór-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol hydrochlorid

Táto zlúčenina sa syntetizovala za použitia zlúčeniny z príkladu syntézy 52 spôsobom podobným spôsobu, ktorý bol t-Butyl(pentyl)[(35*,4S*)-7-chlór-3-hydroxy-2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-4-yl]karbamát

MS(ESI) m/z: 507, 509 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

455 t-Butyl (pentyl) [ (32?*, 4S*) -7-chlór-3-hydroxy-2,2,9-tri-metyl6Ä5-oxy-3, 4-dihydro-22í-pyrano [2, 3-g]chinolín-4-yl]-karbamát

MS (ESI) m/z: 523, 525 [M+45]⁺ (HCOOH adukt) (32?*, 4 S*) -7-Chlór-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-4-pentylamíno-3, 4-dihydro-22í-pyrano [2,3g] chinolin-3-ol hydrochlorid (výťažok: 60 %).

Bledo-žlté kryštály

t.t.: 226 °C až 230 °C (rozklad)

^XH-NMR (DMSO-dg) δ:	0,86 (t, J = 6,3 Hz, 3H) , 1,16 (s,	3H) ,
1,27 až 1,29 (m, 4H)	, 1,50 (s, 3H), 1,60 až 1,72 (m, 2H),	2,54
(s, 3H), 2,86 (brs,	1H), 3,07 (brs, 1H), 4,07 až 4,10 (m,	1H) ,
4,71 (d, J = 8,5Hz,	1H) , 6,51 (d, J= 4,7 Hz, 1H) , 7,47 (s,
1H), 7,67 (s, 1H),	9,04 (s, 1H) , 9,19 (brs, 1H) , 9,74	(brs,

MS(ESI⁺) m/z: 379, 381 [M+l]⁺

MS(ESI') m/z: 423, 425 [M+45]⁺ (HCOOH adukt)

Príklad syntézy 89 (6S*,7R*)-8,8-Dimetyl(-6-[(2-fenyletyl)amino)]-1, 6,7,8-tetrahydrochromeno[7,6-e][1,3,4]oxatiazin-7-ol 2,2-dioxid

t-Butyl (2-fenyletyl) [ (32?*, 4 S*) -7- { [ (chlórmetyl) sulfonyl] 456 amino}-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-l-

.OH

BocN

MeO.

Do roztoku t-butyl(2-fenyletyl)[(3R*,45*)-7-amíno-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2ff-l-benzo-pyran-4yljkarbamátu opísaného v príklade syntézy 71 (1,04 g,

2,35 mmol) v pyridíne (1,90 ml, 23,5 mmol) sa pridal chlórmetánsulfonylchlorid (0,31 ml, 3,52 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 10 hodín. Po skončení reakcie sa pridal 1 mol/L vodný roztok kyseliny chlorovodíkovej (ca. 30 ml), čím sa nastavila hodnota pH na približne 7 a potom sa výsledný roztok extrahoval etylacetátom, prepláchol nasýteným vodným roztokom chloridu sodného a vysušil nad bezvodným síranom sodným a zahustil. Výsledná zmes sa purifikovala stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát = 3/1) a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 81 %). Bezfarebný olejový produkt

LC/MS (ESI⁺): 555 [M+l]⁺

LC/MS(ESI') : 553 [M-l]⁺

1-Chlór-N-{(3P*,4S*)-3,6-dihydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino] -3, 4-dihydro-2íí-l-benzopyrán-7-yl}metánsulfonamid

HN .OH

H

457

Do roztoku t-butyl (2-fenyletyl) [ (3i?*, 4S*)-7-{ [ (chlórmetyl)sulfonyl]amino)-3-hydroxy-6-metoxy-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-l-benzopyran-4-yl]karbamátu (400 mg,

0,72 mmol) v dichlórmetáne (4,0 ml) sa na ladovom kúpeli pridal 1 mol/1 roztok bromidu boritého v dichlórmetáne (3,61 ml, 3,61 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 0 °C 1 hodinu. Pridala sa voda a výsledná zmes sa miešala ďalších 30 minút. Výsledná pevná látka sa odfiltrovala, prepláchla vodou a potom chloroformom. Pevná látka sa sušila 3 hodiny pri 60 ’C za zníženého tlaku a cielový produkt sa získal v

LC/MS(ESI⁺): 441 [M+l]⁺

LC/MS(ESI'): 439 [M-l]⁺ (6S*, 7i?*) -8,8-Dimetyl-6- [ (2-fenyletyl) amino] -1,6,7,8tetrahydrochromeno[7,6-e][1,3,4]oxatiazin-7-ol 2,2-dioxid Do roztoku l-Chlór-N-{ (3i?*, 4S*)-3, 6-dihydroxy-2,2-di-metyl-4[ (2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-l-benzopyrán-7yljmetánsulfonamidu (220 mg, 0,50 mmol) v metanole (2,2 ml) sa pridal 1 mol/L vodný roztok hydroxidu sodného (1,00 ml, 1,00 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 3 hodiny. Potom sa teplota zvýšila na 50 °C a zmes sa miešala ďalšie 2 hodiny.

Po skončení reakcie sa roztok pokojne ochladil, neutralizoval nasýteným vodným roztokom chloridu amónneho, 4krát extrahoval chloroformom a vysušil nad bezvodným síranom sodným. Rozpúšťadlo sa oddestilovalo a získal sa požadovaný produkt (výťažok: 37 %).

Žltá pevná látka ^xH-NMR(CDC1₃) δ: 1,13 (s, 3H) , 1,44 (s, 3H) , 2,54 (brs, 3H) ,

2,79 až 3,02 (m, 4H) , 3,49 (d, J= 10,0 Hz, 1H) , 3,59 (d, J= 10,0 Hz, 1H), 4,86 (s, 2H) , 6,23 (s, 1H) , 6,78 (s, 1H) , 7,21 až 7,35 (m, 5H)

LC/MS(ESI⁺): 405 [M+l]⁺

458

LC/MS(ESI): 403[M-l]

Príklad syntézy 90 (±)-trans-6-Benzyl-3-hydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-2,3,4,6-tetrahydropyrano[2,3-findol-7-ón

OH

N-Benzyl-5-metoxyisatín ^Ph~A

O

Do roztoku 5-metoxyisatínu (15,0 g, 84,7 mmol) v DMF (100 ml) sa pri 0 °C pridal hydrid sodný (5,1 g, 127 mmol) a benzylbromid (12,1 ml, 101,6 mmol) a výsledná zmes sa miešala 1 hodinu. Pridala sa voda a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla nasýteným vodným roztokom chloridu amónneho a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodným síranom sodným a zahustila, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 96 %). Hnedá pevná látka ¹H-NMR(CDC1₃) δ 3,77 (s, 3H), 4,91 (s, 2H) , 6,67 (d, J= 8,5 Hz, 1H) , 7,0 až 7,1 (m, 1H) , 7,15 (m, 1H) , 7,25 až 7,45 (m, 5H)

W-Benzyl-5-hydroxyisatín

Ph—\

O ‘OH

O

459

Do roztoku N-benzyl-5-metoxyisatínu (3,0 g, 11,2 mmol) v dichlórmetáne (60 ml) sa pridal chlorid hlinitý (3,7 g, 28,1 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri 100 °C 1 hodinu. Pridala sa voda a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodným síranom sodným a zahustila, čím sa získal finálny produkt (výťažok: 78 %). Červená pevná látka

MS (ESI^4-) m/z: 254 [M+l] ⁺

MS(ESI) m/z: 252 [M-l]⁺

6-Benzyl-2,2-dimetyl-2íí-pyrano [2,3-f ] indol-7,8-dión

Ph—y

O

Pod prúdom dusíka sa roztok N-benzyl-5-hydroxyisatínu (4,74 g, 18,7 mmol), jodidu draselného (5,09 g, 31,8 mmol), uhličitanu draselného (5,17 g, 37,4 mmol), jodidu medi (71 mg, 0,37 mmol) a 3-chlór-3-metyl-l-butynu (4,83 ml, 43,0 mmol) v DMF (47 ml) miešal pri 70 °C 2 hodiny. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodným síranom sodným, zahustila a porifikovala pomocou krátkej kolóny na silikagéli (chloroform). Pridal sa 1,2dichlórbenzén (9 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 200 °C 30 minút. Po zahustení reakčného roztoku sa zvyšok purifikoval silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (hexán/etylacetát =5/1), čím sa získal finálny produkt (výťažok: 8 %). Červený olejový produkt

MS(ESI⁺) m/z: 20 M+l]⁺

460

6-Benzyl-2,2-dimetyl-2H-pyrano[2,3-f]indol-7-ón

Ph—y

Do roztoku 6-benzyl-2,2-dimetyl-2H-pyrano[2,3-f]-indol7,8-diónu (500 mg, 1,57 mmol) v DMF (5 ml) sa pridal hydrazín monohydrát (2,5 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 100 °C 1,5 hodiny. Pridala sa voda a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla nasýteným vodným roztokom chloridu amónneho a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodným síranom sodným, zahustila a purifikovala stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (hexán/etylacetát = 3/1), čím sa získal finálny Žltý amorfný produkt

MS(ESI⁺) m/z: 306 [M+l]⁺ (±)-trans-6-Benzyl-3-hydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-2,3,4,6-tetrahydropyrano[2,3-f]indol-7-ón

Do 6-benzyl-2,2-dimetyl-2fí-pyrano [2,3-f ] indol-7-ónu (210 mg, 0,69 mmol) v zmiešaném rozotku chloroformu a vody sa pridali hydrogénuhličitan sodný (115 mg, 1,38 mmol) a kyselina mchlórperbenzoová (237 mg, 1,38 mmol) a výsledná zmes sa miešala pri teplote miestnosti 3,5 hodiny. Do reakčného roztoku sa pridali vodný roztok hydrogén-uhličitanu sodného a nasýtený vodný roztok tiosulfátu sodného, výsledný roztok sa extrahoval chloroformom, prepláchol nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušil nad bezvodným síranom sodným a zahustil. Do získaného zvyšku sa pridali 2-fenyletylamín (173 μΐ, 1,38 mmol), chloristán litný (73 mg, 0,69 mmol) a dioxán (1 ml) a výsledná zmes sa miešala pri 70 °C 2 hodiny. Do reakčného roztoku sa pridala voda a výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom

461 nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodným síranom sodným, zahustila, purifikovala stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (hexán/etylacetát = 1/1) a rekryštalizovala etylacetátom, čím sa získal finálny produkt (2-kroky výťažok: 16%).

Bledo-ružové kryštály

t.t.: 195 °C (rozklad) ¹H-NMR (CDC1₃) δ: 1,16 (s, 3H) , 1,45 (s, 3H) , 2,8 až 3,2 (m,

4H), 3,51 (s, 2H), 3,59 (d, J= 4,4Hz, 1H), 3,73 (m, 1H), 4,75 (d, J = 15,7Hz, 1H), 4,84 (d, J= 15,7 Hz, 1H), 6,51 (s, 1H), 6,73 (s, 1H), 7,2 až 7,4 (m,10H).

MS (ESI⁺) m/z: 443 [M+l] ⁺

MS (ESI^-) m/z: 441[M-1]⁺

Príklad syntézy 91 (±)-trans-4-{[2-(Cyklohexa-1,3-dien-2-yl)etyl]amino)-3-hydroxy-2,2-dimetyl-2,3,4,6-tetrahydro-pyrano[2,3-f]-indol-7ón

kvapalného amoniaku (5 ml) pri -78 °C a výsledná zmes sa miešala. Po kvapkách sa pri -45 °C pridal roztok (±)-trans-6-benzyl-3-hydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino] -2,3,4,6-tetrahydropyrano[2,3-f]indol-7-ónu (173 mg,

0,39 mmol) v THF (2 ml) a výsledná zmes sa miešala 15 minút. Po skončení reakcie sa pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho, výsledný roztok sa extrahoval etylacetátom. Výsledná organická fáza sa prepláchla vodou a potom nasýteným roztokom

462 chloridu sodného, vysušila nad bezvodným síranom horečnatým, zahustila a purifikovala stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (etylacetát), čím sa získal finálny produkt (výťažok: 19 %). Biela pevná látka

^XH-NMR (CDC1₃) δ:	1,21	(s,	3H), 1,49	(s,	3H) ,	2,27	(t,
J = 6, 9 Hz, 2H) , 2	, 6 až	2,8	(m, 4H), 2,	82 až	3,02	(m,	2H) ,
3,44 (m, 2H), 3,63	(d, J	= 4	. 4 Hz, 1H),	3,81	(d, J =	4.	4 Hz,
1H), 5,54 (s, 1H),	5,74	(s,	2H), 6,72 (s	, 1H),	6,86	(s,	1H) ,

8,78 (s, 1H).

[Príklady prípravkov]

Príklad prípravku 1

Tableta:

Zlúčenina podlá vynálezu 10 g

Laktóza 260 g

Mikrokryštalická celulóza 600 g

Kukuričný škrob 350 g

Hydroxypropylcelulóza 100 g

CMC-Ca 150 g

Stearát horečnatý 30 g

Celková hmotnosť 1500 g

Vyššie uvedené zložky sa zmiešali bežným spôsobom a potom sa pripravilo 10 000 cukrom potiahnutých tabliet, z ktorých každá obsahovala 1 mg účinnej zložky na tabletu.

Príklad prípravku 2

Kapsule:

Zlúčenina podlá vynálezu 10 g

Laktóza 440 g

Mikrokryštalická celulóza 1000 g

Stearát horečnatý 50 g

463

Celková hmotnosť

1500 g

Vyššie uvedené zložky sa zmiešali bežným spôsobom a potom sa plnili do želatínových kapsulí, čím sa pripravilo 10 000 kapsulí, z ktorých každá obsahovala 1 mg účinnej zložky na kapsulu.

Príklad prípravku 3

Mäkká kapsula:

Zlúčenina podlá vynálezu 10 g

PEG 400 479 g

Triglycerid nasýtenej mastnej kyseliny 1500 g

Peppermintový olej 1 g

Polysorbát 80 10 g

Celková hmotnosť 2000 g

Vyššie uvedené zložky sa zmiešali bežným spôsobom a potom plnili do mäkkých želatínových kapsulí č. 3, čím sa pripravilo 10 000 mäkkých kapsulí, z ktorých každá obsahovala 1 mg účinnej zložky na kapsli.

Príklad prípravku 4

Masť:

Zlúčenina podľa vynálezu 1,0 g

Tekutý parafín 10,0 g

Cetanol 20,0 g

Biela vazelína 68,4 g

Etylparabén 0,1 g

1-mentol 0,5 g

Celková hmotnosť 100,0 g

464

Vyššie uvedené zložky sa zmiešali bežným spôsobom za vzniku 1% masti.

Príklad prípravku 5

Čapík:

Zlúčenina podlá vynálezu 1 g

Witepsol H15* 478 g

Witepsol W35* 520 g

Polysorbát 80 1 g

Celková hmotnosť 1000 g (* trade name pre triglycerid typu zlúčeniny)

Vyššie uvedené zložky sa zmiešali v tavenine bežným spôsobom, naliali do foriem na odlievanie čapíkov a chladením previedli do tuhého stavu, čím sa pripravilo 1000 čapíkov (lg), z ktorých každý obsahoval 1 mg účinnej zložky na čapík.

Príklad prípravku 6

Injekcie:

Zlúčenina podľa vynálezu 1 mg

Destilovaná voda pre injekcie 5 ml

V prípade použitia sa zlúčenina rozpustí v požadovanom množstve destilovanej vody.

[Príklad farmakologického testu]

Vplyvy na efektívnu refrakčnú fázu

Spôsob

Bíglovia sa anestetikovali pentobarbitálom sodným a pozdĺž stredovej línie sa pod respirátorom uskutočnila torakotómia a na perikarde sa uskutočnila incízia, ktorá odkryla srdce. Elektrokardiogram (EKG) sa zaznamenal za

465 použitia bipolárnych elektród prichytených na povrch pravej sieňovej volnej steny, pravého sieňového uška a pravej ventrikulárnej voľnej steny. Vagové nervy sa stimulovali za použitia elektrostimulačného zariadenia s Nichrómovými drôtmi zavedenými do vagových nervov krku bilaterálne. Podmienky elektrostimulácie vagových nervov sa nastavili tak, aby sa RR intervaly na EKG predĺžili približne o 100 ms proti RR intervalom pred zahájením stimulácie.

Sieňová a ventrikulárna efektívna refrakčná fáza sa určila pomocou S1-S2 extrastimulačnej techniky pri základnej dĺžke cyklu 300 ms počas bilaterálnej stimulácie vagových nervov za použitia programovateľného elektrického stimulátora. Po rade 10 základných stimulov (SI) nasledoval predčasný extrastimul (S2) pri 2násobku diastolickej prahovej hodnoty. S1-S2 Interval sa postupne znižoval o 2 ms a efektívna refrakčná fáza sa definovala ako bod, keď S2 nie je schopný produkovať rozšírenú odozvu.

Pri hodnotení účinkov jendotlivých účinných látok, sa pred podaním týchto látok určí sieňová a ventrikulárna efektívna refrakčná fáza, hneď potom sa príslušná zlúčenina podá intravenózne v dávke 0,3 mg/kg a od 5 minút po podaní sa určuje sieňová a ventrikulárna efektívna refrakčná fáza.

Výsledky, ktoré sú prezentované ako predĺženie sieňovej a ventrikulárnej efektívnej refrakčnej fázy, to je [efektívnej refrakčnej fázy po podaní účinnej látky] - [efektívnej refrakčnej fázy pred podaním účinnej látky] (ms).

Výsledky

466

Zlúčeniny podía vynálezu vykazovali prolongačný účinok na efektívnu refrakčnú fázu selektívnu pre srdcovú predsieň ako ukazuje nižšie uvedená tabuľka.

Tabuľka

Syntéza príklad č.	Dávka (mg/kg) (mg/kg)	Atriálna Refrakčná fáza (ms)
2	0,6	21
4	0, 6	30
6	0,6	20
7	0,6	25
8	0, 6	23
14	0,3	27
18	0,3	27
19	0,3	26
23	0,3	22
24	0,3	23
25	0,3	27
26	0,3	24
27	0,3	32
41	0,3	21
47	0,3	24
48	0,3	23
52	0,3	28

467

I 53	0,3	30
58	0,3	28
59	0,3	22
60	0,3	22
61	0,3	20
63	0,3	23
69	0,3	37
71	0,3	31
73	0,3	31
74	0,3	25
77	0,3	25

Účinky vynálezu

Zlúčeniny podľa vynálezu vykazujú prolongačný účinok na efektívnu refrakčnú fázu selektívne pre srdcovú predsieň, a je možné ich tak použiť ako anti-fibrilačné sieňové činidlá a ako supraventrikulárne antiarytmické činidlo, a sú použitelné ako farmaceutiká. Okrem toho vzhľadom na to, že zlúčeniny podľa vynálezu majú len malý vplyv na srdcovú komoru, môžu prispievať na bezpečnú liečbu vyššie zmieňovaných arytmických stavov.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. benzopyránovÝ derivát všeobecného vzorca I alebo II alebo jeho farmaceutický prijatelná sol ílte.

R¹ a R² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu alebo hydroxyskupinou), alebo arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou) alebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu!);

R³ znamená hydroxyskupinu alebo alkylkarbonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alebo R³ tvorí väzbu spoločne s R⁴.

R⁴ znamená atóm vodíka, alebo R⁴ tvorí väzbu spoločne s R³;

M znamená celé číslo 0 až 4; n znamená celé číslo 0 až 4;

V znamená jednoduchú väzbu, CR⁷R⁸, kde R⁷ znamená

469

- alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka lubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁰, kde R¹⁰ znamená atóm halogénu; hydroxyskupinu; alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu)); alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu); nitroskupínou; kyanoskupinou; formylovou skupinou; formamidovou skupinou; sulfonylaminoskupinou; sulfonylovou skupinou; aminoskupinou; alkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; dialkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonyl-aminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkyl-karbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxy zvyšku; aminosulfonylovou skupinou; alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxyskupinou alebo arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, a pokial je prítomné viacej R¹⁰, potom môžu byť identické alebo rôzne); alkylkarbonyloxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; nitroskupínou; kyanoskupinou; formylovou skupinou; formamidovou skupinou;

470 aminoskupinou; alkyl-aminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaniinoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; aminosulfonylovou skupinou; alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxy-skupinou alebo sulfonylovou skupinou);

- arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁰, kde má R¹⁰ vyššie uvedený význam) ;

- hydroxyskupinu;

- alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu); alebo

- nitroskupinu; kyanoskupinu; formylovú skupinu; formamidovú skupinu; sulfonylaminoskupinu; sulfonylovú skupinu; aminoskupinu; alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkylsulfonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxy zvyšku; aminosulfonylovú skupinu; alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka;

471 karboxyskupinou, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť každá arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁰, kde má R¹⁰ vyššie uvedený význam) , a

R⁸ znamená

- atóm vodíka,

- alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina s 1 až atómami uhlíka ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) , arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde má R¹⁷ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylkarbonyloxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; nitroskupinou; kyanoskupinou; formylovou skupinou; formamidovou skupinou; aminoskupinou; alkylamínovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonyl-aminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; aminokarbonylovou skupinou; alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxy zvyšku; aminosulfonylovou skupinou; alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxyskupinou alebo sulfonylovou skupinou);

- arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina

472 alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde má R¹⁷ rovnaký význam ako R¹⁰) ;

- hydroxyskupinu;

- alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), alebo

- nitroskupinu; kyanoskupinu; formylovú skupinu; formamidovú skupinu; sulfonylaminoskupinu; sulfonylovú skupinu; aminoskupinu; alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkylsulfonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; aminokarbonylovú skupinu; alkylaminokarbonyiovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku; alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; aminosulfonylovú skupinu; alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka; karboxyskupinou, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylovú skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde MÁ R¹⁷ rovnaký význam ako R¹⁰) , alebo

R⁷ spoločne s R⁸ môžu reprezentovať =0 alebo =S, alebo

V znamená NR⁹, kde R⁹ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), hydroxyskupinou, arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde má R¹⁷ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami

473 uhlíka, di- alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou, arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka), alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, arylsulfonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylsulfonylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylsulfonylová skupina i heteroarylsulfonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde má R¹⁷ rovnaký význam ako R¹⁰) , karboxyskupinou; arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina i heteroarylkarbonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁷, kde má R¹⁷ rovnaký význam ako R¹⁰) ; alebo

V znamená 0, S; SO alebo SO2;

R⁵ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), alebo hydroxyskupinou); a

R⁶ znamená

- atóm vodíka,

- alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu,

474 alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou) ,

- cykloalkylová skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou),

- aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom, alkylovom zvyšku, arylaminoskupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylaminoskupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylaminoskupina alebo heteroarylaminoskupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰) ;

- arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam jakoR¹⁰); alebo

- heterocyklylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina aminoskupinou, alkoxyskupinou

475 alkoxyskupina iubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina Iubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ vyššie uvedený význam) , hydroxyskupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, formylovou skupinou, formamidovou skupinou, aminoskupinou, alkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, aminokarbonylovou skupinou, alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až δ atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; aminosulfonylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou alebo arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka);

A znamená 5-, 6- alebo 7členný kruh kondenzovaný s benzénovým jadrom (kde môže byť 5-, 6- alebo 7 členný kruh Iubovolne substituovaný 1 až 6 R²¹, kde má R²¹ rovnaký význam ako R^iU, a pokial je prítomné viacej R²¹, potom môžu byť identické alebo rôzne), ako atóm, ktorý je súčasťou kruhu,, môže byť v počte 1 až 3 obsiahnutý atóm kyslíka, atóm dusíka alebo atóm síry samotný alebo v kombinácii, počet nenasýtenej väzby v kruhu je 1, 2 alebo 3 vrátane nenasýtenej väzby kondenzovaného benzénového jadra, a atómy uhlíka tvoriace kruh môžu byť karbonylové alebo tiokarbonylové.
2. Benzopyránový derivát alebo jeho prijatelná sol podlá nároku 1, kde A znamená farmaceutický

476 % t · ii ΛΛ kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), hydroxyskupinou, arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde má R¹⁹ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8

477 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxy-skupinou, arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka) , arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde R¹⁹ má rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, arylsulfonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylsulfonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylsulfonylová skupina alebo heteroarylsulfonylová skupina lubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde má R¹⁹ rovnaký význam ako R¹⁰), karboxyskupinu; arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylová skupina lubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁹, kde má R¹⁹ rovnaký význam ako R¹⁰) , R¹³, R¹⁴, R¹⁵ a R¹⁵znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, hydroxyskupinou, arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina Zubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, di478 alkoxyskupinu alkoxyskupina alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylkarbonylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu, s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť ľubovolne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovoľne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde ,20 má rovnaký význam ako R¹⁰) ) , tioalkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť tioalkoxyskupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou, hydroxyskupinou, arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovolne substituovaná 1 až 3 io>

,20 kde má R²⁰ rovnaký význam ako R^llJ) ) , hydroxyskupinu, arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3

10 >

R^zu, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R^1U) , alkylkarbonyloxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, formylovú skupinu, formamidovú skupinu, aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, arylaminoskupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroaryl479 amínoskupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylaminoskupina alebo heteroarylaminoskupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde R²⁰ má rovnaký význam ako R¹⁰) , alkylkarbonylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulf onylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminokarbonylovú skupinu, alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylkarbonylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylkarbonylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylkarbonylová skupina alebo heteroarylkarbonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R¹⁰) , alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, aminosulfonylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, arylsulfonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylsulfonylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylsulfonylová skupina alebo heteroarylsulfonylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ rovnaký význam ako R¹⁰), karboxyskupinou, sulfonylovou skupinou alebo heterocyklylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu atóm, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylovou skupinou s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R²⁰, kde má R²⁰ vyššie uvedený význam) , hydroxyskupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, formylovou

480 skupinou, formamidovou skupinou, aminoskupinou, alkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylsulfonylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, aminokarbonylovou skupinou, alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, aminosulfonylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, karboxyskupinou alebo arylkarbonylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka),

X znamená 0, S, SO alebo SO2
3. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 2, kde R¹ a R² znamenajú metylovú skupinu, R³ znamená hydroxyskupinu, a R⁴ znamená atóm vodíka.
4. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 3, kde R⁵ znamená atóm vodíka, m znamená celé číslo 0 až 3 a n znamená celé číslo 0 až 2.
5. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 4, kde V znamená jednoduchú väzbu.
6. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 5, kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0, a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰.
7. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 6, kde m znamená 2.

481
8. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podlá nároku 7, kde R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 atómami halogénu alebo aminoskupinu, a pokiaľ je prítomných viac substituentov, potom môžu byť identické alebo rôzne.
9. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 5, kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0, a R⁶ znamená heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka, kde môže byť heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R^{12 * * * * * 18}, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰.
10. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 9, kde m znamená 2.
11. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 10, kde R⁶ znamená 2-pyridylovú skupinu, 3-pyridylovú skupinu alebo 4-pyrídylovú skupinu.
12. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 5, kde m znamená celé číslo 1 až

3, n znamená 0, a R⁶ znamená alkylovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloaikylová skupina alebo cykloalkenylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s

1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami

482 uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), amínoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), amínoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo heterocyklylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), amínoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), hydroxyskupinou alebo aminoskupinu).
13. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podlá nároku 12, kde m znamená 2.
14. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podľa nároku 13, kde R⁶ znamená n-propylovú skupinu, i-propylovú skupinu, c-pentylovú skupinu, c-hexylovú skupinu, 1-c-pentenylovú skupinu, 2-c-pentenylovú skupinu, 3-c-pentenylovú skupinu, 1-c-hexenylovú skupinu, 2-chexenylovú skupinu alebo 3-c-hexenylovú skupinu.
15. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podľa nároku 4, kde V znamená CR⁷R⁸.
16. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 15, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu,

483 alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, di-alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alebo karboxyskupinu, a R³znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0 alebo =S.
17. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateiná sol podlá nároku 16, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou) alebo karboxyskupinu, a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0.

16. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateiná soľ podľa nároku 17, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu, a R⁸ znamená atóm vodíka.
19. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateiná soľ podľa nároku 15, kde m znamená celé číslo 1 až 2, n znamená 0 a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka,

484 kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina ľubovoľne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰.

alkoxyskupina aminoskupinou, alkoxyskupinou alkoxyskupina alkylaminoskupinou s 1 aminoskupinou s 1 až 6
20. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podľa nároku 19, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť substituovaná atómom halogénu) , až 6 atómami uhlíka, dialkylatómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku alebo karboxyskupinou, a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo R⁷a R⁸ spoločne znamenajú =0 alebo =S.

lubovolne
21. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podlá nároku 20, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou) alebo karboxyskupinou, a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxy-skupinou alebo karboxyskupinou), alebo R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0.

485
22. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 21, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu a R⁶ znamená atóm vodíka.
23. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 22, kde m znamená 1, n znamená 0 a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina lubovolne substituovaná 1 až 3 atómami halogénu alebo aminoskupinou a pokiaľ je prítomných viac substituentov, potom môžu byť identické alebo rôzne.
24. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 15, kde m znamená celé číslo 1 až 2, n znamená 0, a R⁶ znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo heterocyklylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne

486 substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou).
25. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podlá nároku 24, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka lubovolne substituovaná atómom halogénu), alkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku alebo karboxyskupinou, a R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxy-skupinou), alebo R⁷ a R³ spoločne znamenajú =0 alebo =S.
26. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podľa nároku 25, kde R⁷ znamená hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou) alebo karboxyskupinou a

487

R⁸ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, hydroxyskupinou alebo karboxyskupinou), alebo R¹ a R⁸ spoločne znamenajú =0.

27. Benzopyránový prijateľná sol podlá nár a R⁸ znamená atóm vodíka. derivát oku 26, alebo kde R⁷ jeho znamená farmaceutický hydroxyskupinu 28. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický

prijateľná sol podlá nároku 27, kde R⁶ znamená n-propylovú skupinu, i-propylovú skupinu, c-pentylovú skupinu, c-hexylovú skupinu, 1-c-pentenylovú skupinu, 2-c-pentenylovú skupinu, 3-c-pentenylovú skupinu, 1-c-hexenylovú skupinu, 2-chexenylovú skupinu alebo 3-c-hexenylovú skupinu.
29. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podlá nároku 15, kde R⁷ a R⁸ spoločne znamenajú =0 alebo =S a R⁶ znamená aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylaminoskupinu s 6 až 14 atómami uhlíka, heteroarylaminoskupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť arylaminoskupina alebo heteroarylaminoskupina lubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰) , alebo heteroarylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť

488 alkoxyskupina Iubovolne substituovaná atómom halogénu) aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou).
30. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 4, kde V znamená NR⁹.
31. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podľa nároku 30, kde m znamená celé číslo 1 až

3, n znamená 0, a R⁶ znamená arylovú skupinu s 6 až 14 atómami uhlíka alebo heteroarylová skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka, kde môže byť arylová skupina alebo heteroarylová skupina Iubovolne substituovaná 1 až 3 R¹⁸, kde má R¹⁸ rovnaký význam ako R¹⁰.
32. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 31, kde m znamená 2.
33. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 30, kde m znamená celé číslo 1 až 3, n znamená 0 a R⁶ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxy-skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina Iubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka, cykloalkenylovou skupinou s 3 až 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina Iubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina Iubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou),

489 alkoxyskupinu alkoxyskupina alkoxyskupina aminoskupinou, s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alebo heterocyklylovú skupinu s 2 až 9 atómami uhlíka (kde môže byť heterocyklylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť lubovolne substituovaná atómom halogénu), karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou, karboxyskupinou alebo hydroxyskupinou).
34. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 33, kde m znamená 2.
35. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 3, ktorým je zlúčenina všeobecného vzorca I.
36. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podľa nároku 3, ktorým je zlúčenina všeobecného vzorca II.
37. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podía nároku 8, 11, 14, 23, 28 alebo 35, kde je kruhovou štruktúrou A

490
38. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatefná sol podía nároku 37, kde R¹¹ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou alebo hydroxyskupinou) , a R¹³, R¹⁴ a R¹⁵ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), cykloalkylovú skupinu s 3 aš 8 atómami uhlíka (kde môže byť cykloalkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminokarbonylovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu alebo kyanoskupinu).
39. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podlá nároku 38, kde R¹¹ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou) , a R¹³, R¹⁴ a R¹⁵ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s

491

1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou) , karboxyskupinu, aminoskupinu alebo kyanoskupinu.
40. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 39, kde R¹¹ znamená atóm vodíka, R¹³ znamená atóm vodíka, atóm halogénu, karboxy-skupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), R¹⁴ znamená atóm vodíka, a R¹⁵ znamená atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou).
41. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 8, 11, 14, 23, 28 alebo 35, kde je kruhovou štruktúrou A
42. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá nároku 41, kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou alebo hydroxy-skupinou), a R¹³ a R¹⁴

492 znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka {kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovolne substituovaná atómom halogénu), alebo hydroxyskupinou), alkylkarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminoskupinu alebo kyanoskupinu .
43. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podľa nároku 42, kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), a R¹³ a R¹⁴ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu,

aminoskupinou alebo kyanoskupinu. hydroxy-skupinou), aminoskupinu alebo 44. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podlá nároku 4 3, kde R¹¹, Rⁱ², R¹³ a R¹⁴ znamenajú atóm vodíka. 45. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický

prijateľná sol podľa nároku 8, 11, 14, 23, 28 alebo 35, kde je kruhovou štruktúrou A

493 substituovaná alkoxyskupinu alkoxyskupina
46. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 45, kde R¹¹ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), R¹³ a R¹⁴ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne atómom halogénu) alebo hydroxyskupinou), s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), alebo hydroxyskupinou), aminoskupinu alebo kyanoskupinu a X znamená 0, S, SO alebo SO2.
47. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podľa nároku 46, kde R¹¹ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), R¹³ a R¹⁴ znamenajú každý nezávisle atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne

494 substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou) a X znamená 0.
48. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 47, kde R¹¹ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxyskupinou), R¹³ a R¹⁴ znamenajú atóm vodíka a X znamená 0.
49. Benzopyránový derivát alebo prijateľná ssol podlá nároku 8, 11, 14, je kruhovou štruktúrou A jeho farmaceutický 23, 28 alebo 35, kde
50. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná sol podľa nároku 49, kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovolne substituovaná atómom halogénu), arylovou skupinou s 6 až 14 atómami uhlíka (kde arylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom hydroxyskupinou alebo alkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina lubovoľne atómom halogénu)), aminoskupinou alebo môže byť halogénu, atómami substituovaná hydroxyskupinou) a R >14 znamenajú každý nezávisle atóm

495 vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina lubovolne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde substituovaná atómom alkoxyskupinu alkoxyskupina môže byť alkoxyskupina ľubovoľne halogénu) alebo hydroxyskupinou), s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkoxyskupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu), alebo hydroxyskupinou), aminoskupinu alebo kyanoskupinu.
51. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 50, kde R¹¹ a R¹² znamenajú každý nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka (kde môže byť alkylová skupina ľubovoľne substituovaná atómom halogénu, aminoskupinou alebo hydroxy-skupinou) a R¹³ a R¹⁴ znamenajú atóm vodíka.
52. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ, ktorou je:

2,2,7,9-tetrametyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

2,2,7-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karbonitril,

3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl·)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karboxamid, {3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-7-yl}etanón,

3,3-dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano-[3,2f]chinolin-2-ol,

496

7-hydroxymetyl-2,2,9-trímetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyráno[2,3-g]chinolín-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2íí pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol, kyselina 3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2JY-pyrano[2,3-g]chinolín-7-karboxylová,

4- (benzylamíno) -7-chlór-2,2, 9-trimetyl-3, 4-dihydro-2.Fr-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-][(1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]amíno]-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2, 9-trimetyl-4-[(3-fenylpropyl)amino]-3,4-di-hydro2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2,9-trimety1-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-{[2-(4-amínofenyl)etyl]amino}-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amíno]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenylbutyl)amino]-3,4-di-hydro2Jí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

4-{[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]amino]-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2fl-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór~2,2,9-trime ty 1-4- { [2- (ľpiperldinyl) etyl] amino} -3,4dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(l-metyl-2-pyrrolidinyl)etyl] amino} -3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

4-[(2-anilínoetyl)amino]-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-di-hydro2#-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

497

7-chlór-4-({2-[etyl(3-metylfenyl)amino]etyl]amíno)-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2#~pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[(1-etyl-(R)-2-pyrrolidinyl)metyl]amino)-2,2,9-trimetyl-3, 4-dihydro-2/í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2,2-dietoxyetyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(3-tienyl)etyl]amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[2-(1-pyrazolyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(4-metylpyrazol-l-yl)etyl]amíno}-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórpyrazol-l-yl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2ŕŕ-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(2-pyridyl)etyl] amino}-3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinoiin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(3-pyridyl)etyl]amino}-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(4-pyridyl)etyl}amíno}-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-etylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano-[2,3 g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-izobutylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(cyklopropymetyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-izopentylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-cyklopentyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(1-cyklopentenyl)etyl]amino]-2,2,9-tri-metyl3,4-dihydro-2H-pyráno[2,3-g]chinolin-3-ol,

498

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(5-metylhexan-2-yl)amino]-3,4-dihydro-2fí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2, 9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[{2-(tetrahydropyran-4-yl)etyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2ŕľ-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trime ty1-4-[{2-(4-tianyl)etyl}amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-({[6-(4-chlórfenyl)-3-pyridinyl]metyl}amino)-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-[(2-benzofurylmetyl)amino]-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2í/-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxypentyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

2.2- dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano-[2,3 g] chinoxalin-3-ol·,

4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2£ľ-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol,

4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amíno}-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol,

4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2- dimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2.7.8- tetrametyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3 -ol,

7.8- dietyl-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2H pyran[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2.8- trimetyl-7-fenyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2ŕí pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

499

2.2.7- trimetyl-8-fenyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2H pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2.8- trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

3- hydroxy-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-2,3,4,6— -tetrahydropyrano[2,3-f]benzimidazol-7-ón,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8-tetrahydro-1,5-dioxa-4-azantracen-3-ón,

7-hydroxy-4,6,6-trimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8-tetrahydro-1,5-dioxa-4-azaantracen-3-ón,

6.6- dímetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-2,3,4,6,7,8-hexahydro-1,5-dioxa-4-azaantracen-7-ol,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,6,7,8-tetrahydro-4,5-dioxa-l-azantracen-2-ón,

6.6- dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-1,2,3,6,7,8-hexahydro-4,5-dioxa-l-azaantracen-7-ol,

9-hydroxymetyl-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

2.2.9- trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-3,7-diól,

7-amínometyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2tf-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino}-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-6Ä5-oxy-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-oi,

4- {[2-(4-fluórfenyl)etyl]-amino}-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-27í-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol alebo

500

2.2- dimetyl~4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-22í-pyrano-[2,3g]chinolin-3-ol.
53. Benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ, ktorou je

2,2,7-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

3.3- dimetyl-l-[(2-fenyletyl)amino]-2,3-dihydro-lH-pyrano-[3,2f ] chinolin-2-ol,

7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-di-hydro-2Hpyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2,9-trimety1-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3g]chinolin-3-ol, kyselina 3-hydroxy-2,2,9-trimetyl-4-[2-(fenyletyl)amino]-3,4di-hydro-2íí-pyrano [2,3-g]chinoline-7-karboxylová,

4-{[2-(4-amínofenyl)etyl]amino}-7-chlór-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(1-piperidinyl)etyl]amino)-3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-chlórpyrazol-l-yl)etyl]amino]-3,2,9-trimetyl-3, 4-dihydro-2íf-pyrano [2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-[2-(2-pyridyl)etyl]amino)-3,4-dihydro-2íf-pyrano (2,3-g] chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{[2-(3-pyridyl)etyl]amino}-3,4-dihydro-2í/-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol,

501

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-{ [2-(4-pyridýl)etyl]amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol, 7-chlór-4-izopentylamíno-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-cyklopentyletyl)amino]-2,2, 9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(1-cyklopentenyl)etyl]amino]-2,2, 9-tri-metyl3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-4-[(2-hydroxyptentyl)amino]-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

2.2- dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano-[2,3 g]chinoxalin-3-ol,

4-{[2-(2-fluórfenyl)etyl]amíno}-2,2-dimetyl-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino)-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2í/-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol,

4-[(2-hydroxy-2-fenyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2#-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

2.2- dimetyl-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2ff-pyrano [2,3-g] chinoxalin-3-ol,

4-[(2-cyklohexyletyl)amino]-2,2-dimetyl-3,4-dihydro-2íí-pyrano[2,3-g]chinoxalin-3-ol,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8-tetrahydro-1,5-dioxa-4-azantracen-3-ón,

7-hydroxy-4,6,6-trimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-4,6,7,8-tetrahydro-1,5-dioxa-4-azaantracen-3-ón,

7-hydroxy-6,6-dimetyl-8-[(2-fenyletyl)amino]-7, 8-dihydro1H,6H-4,5-dioxa-l-azantracen-2-ón,

502

9-hydroxymetyl-2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl) amino]-3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolín-3,7-diól,

7-amínometyl-2,2,9-trimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino] -3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-6X5-oxy-4-[(2-fenyletyl)amino]-3, 4-dihydro-2íí-pyrano [2,3g] chinolin-3-ol,

7-chlór-4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino]-2,2,9-1r imety1—6X5oxy-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

7-chlór-2,2,9-trimetyl-6X5-oxy-4-pentylamíno-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]chinolin-3-ol,

4-{[2-(4-fluórfenyl)etyl]amino]-7-hydroxymetyl-2,2,9-trimetyl-3,4-dihydro-2/í-pyrano [2,3-g] chinolin-3-ol alebo

2,2-dimetyl-4-[(2-fenyletyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano-[2,3g]chinolin-3-ol.
54. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelnú sol podlá ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 53 ako účinnú zložku.
55. Farmaceutická kompozícia na liečbu arytmie, vyznačujúca sa tým, že obsahuje benzopyránový derivát alebo jeho farmaceutický prijatelná sol podlá ktoréhokolvek z nárokov 1 až 53 ako účinnú zložku.