TWI352704B - Tricyclic benzopyran compound - Google Patents

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TWI352704B TW094108962A TW94108962A TWI352704B TW I352704 B TWI352704 B TW I352704B TW 094108962 A TW094108962 A TW 094108962A TW 94108962 A TW94108962 A TW 94108962A TW I352704 B TWI352704 B TW I352704B
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Kazuhiko Ohrai
Yukihiro Shigeta
Osamu Uesugi
Takumi Okada
Tomoyuki Matsuda
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Nissan Chemical Ind Ltd
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Description

1352704 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關具有延長不應期之作用的苯駢哌喃化合 物者，被使用於治療包含人類在內之哺乳類動物的心律不 整者。 【先前技術】
已知做爲苯駢哌喃衍生物有以克羅馬卡利（ cromakalim)所代表之4—醯胺基苯駢哌喃衍生物（例如 參照專利文獻1 )。此等以克羅馬卡利所代表之4 -醯胺 基苯駢哌喃衍生物可開口 ATP感受性K +通道，對高血壓 或氣喘之治療爲有效係爲人所知者，惟並未提及對不應期 延長作用有關之心律不整的治療。 〔專利文獻1〕日本特開昭58-67683號公報 〔專利文獻2〕國際公開第2003 /0 14113號文獻 【發明內容】 〔發明欲解決之課題〕 至於以延長不應期作用爲主要機作之以往抗心律不整 藥（例如經由Vaughan Williams之抗心律不整藥分類之第 1羣藥、或第三羣藥所屬之d—索他洛爾（d_ Sotalol )、 多非替胺（Dofelilide )等）係可能會誘發延長不應期作 用相關連之心室肌活動電位延長引起之torsades de pointes等猝死的極危險心律不整誘發作用，在治療上常 -5- ⑧ (2) 1352704 成爲一問題，所以極希望開發副作用少之藥劑。 〔爲解決課題所採之手段〕 本發明人等係爲解決此課題，針對較心室肌更對於心 房肌具有選擇性不應期延長作用之化合物深入硏究探討之 結果發現’式（I)或（II)所示化合物可以在不影響心室 肌之不應期及活動電位之下，對心房肌具有選擇性之不應 Φ 期延長作用，逐而完成本發明。 即，本發明係 1.—種以式（Ο或（II)所示苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，
〔式中R及R2係分別獨立不氮原子，C〗~C6院基（ 該院基可任意被齒素原子、Ci~C6院氧基（該院氧基可任 意被鹵素原子所取代）或羥基所取代）、或C6〜Ci4芳基 (該芳基可任意被鹵素原子、羥基、硝基、氛基、Ci〜c6 院基（該院基可任意被鹵素原子、C!〜C6燒氧基（該院氧 基可任意被鹵素原子取代）或羥基所取代）或C1〜C6院氧 基（該院氧基可任意被鹵素原子取代）所取代）、 R3示羥基或C^C：6烷羰氧基、或與R4—起示結合鍵 R4係示氫原子、或與R3 —起示結合鍵、 -6- (3) 1352704 m示〇〜4之整數、 η示〇〜4之整數、 V示單鍵或示CR7R8 ( R7係CrC6烷基（該烷基可任 意被_素原子、羥基' Cl~Ce烷氧基（該烷氧基可任意鹵 素原子所取代）、C6~Cm芳基、C2〜〇9雜芳基（該芳基及 雜芳基均可任意被q個R1G(R1Q係示鹵素原子、經基、 口〜(：6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、羥基或Ci〜c6烷 # 氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）所取代）、 院氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）'硝 基、氰基、甲醯基、甲醯胺基、磺醯胺基、磺醯基、胺基 、烷胺基、二Cl~c6烷基胺基、Cl〜c6烷羰胺基、 C】〜C6烷磺醯胺基、胺羰基、Cl〜C6烷胺羰基、二Cl~c6 院基fe羰基、Ci~C6垸羯基、Ci~Ce院氧羰基、胺碟醯基 、c!〜C6烷磺醯基、羧基或C6〜Cm芳羰基）所取代，q係 表示1〜3之整數，q爲2或3時RIG可相同亦可不同）， 〜Ce院羰氧基、硝基、氰基、甲酿基、甲酿胺基、胺基 、CpCe烷胺基 '二CrC6烷基胺基、烷羰胺基、 匕〜(：6烷磺醯胺基、胺羰基、CrCe烷胺羰基、二Cl〜C6 烷基胺羰基、Κ6烷羰基、C^C：6烷烷氧羰基、胺擴醯 基、匕~(：6烷磺醯基、羰基或磺醯基所取代）、C6〜Cl4芳 基、C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被q個 (R1Q及q係如上述所定義）所取代）、羥基、Κ6烷 氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）'硝基、氰基 、甲醯基、甲醯胺基、磺醯胺基、磺醯基、胺基、 (4) 1352704 院胺基，二烷基胺基、Cl~c6烷羰胺基、Cl〜c6烷 磺醯胺基、胺羰基、Ci-Ce烷胺羰基、二（^〜(^烷基胺羰 基、<^〜(：6烷羰基、（^〜(：6烷氧羰基、胺磺醯基、Cl〜C6烷 磺醯基、羧基、C6~CM芳羰基、或c2~C9雜芳羰基（該芳 羰基及雜芳羰基均可任意被q個R1q(r^及q係如上述定 義）所取代）、 R8係示氫原子、烷基（該烷基可任意被鹵素原 φ 子、羥基或C〗〜c0烷氧基（該烷氧基亦可任意被鹵素原子 所取代）'C6〜Cm芳基、c2〜c9雜芳基（該芳基及雜芳基 均可任意被〇個R17 ( R17係與R1()之定義相同，〇係與q 示同樣意義）所取代）、（：！〜(：6烷羰氧基、硝基、氰基、 甲醯基、甲醯胺基、胺基、烷胺基、二烷基 胺基、烷羰胺基、烷磺醯胺基、胺羰基、 烷胺羰基、二CrCe烷基胺羰基、（^〜(：6烷羰基、 匕~(：6烷氧羰基、胺磺醯基、Ci~c6烷磺醯基、羧基或磺 Φ 醯基所取代）、C6~C14芳基、C2~C9雜芳基（該芳基及雜 芳基均可任意被〇個R17 ( R17係與R1Q之定義相同，〇係 與q示同樣意義）所取代）、羥基' 烷氧基（該烷 氧基可任意被鹵素原子所取代）、硝基、氰基、甲醯基、 甲醯胺基、磺醯胺基、磺醯基、胺基、（^~(：6烷胺基、二 Ci〜C6院基胺基、Ci~C6垸羯胺基、Ci~〇6院磺酿胺基、胺 羰基、烷胺羰基、二CrCe烷基胺羰基、κ6烷 羰基' CrCe烷氧羰基、胺磺醯基、C,〜C6烷磺醯基、竣 基、C6〜c14芳鑛基、或c2〜c9雜芳鑛基（該芳親基及雜芳 -8- (5) 1352704 羯基均可任意被0個R_17(R17係與R1◦之定義相同，〇係 與q示同樣意義）所取代）、或R7與R8 —起示=0或=s )、NR9(R9示氫原子、Cl~c6烷基（該烷基可任意被鹵 素原子、C^C 6院氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取 代）、經基、C6~CM芳基、c2~c9雜芳羰基（該芳羰基及 雜芳羰基均可任意被〇個Ri7(Ri7係與Rio之定義相同’
〇係與q示同樣意義）所取代）、Cl~C6烷基胺羰基、二 院基胺鑛基、Cl~c6烷羰基、C3~C8環烷羰基、 院氧類基、烷磺醯基、羧基、c6〜Cl4芳羰基 或<^2〜(：9雜芳羰基所取代）胺羰基、二Cl〜c6 垸基胺羰基、C^C6烷羰基、c3~C8環烷羰基' C,〜C6烷氧 鑛基、C丨〜C6烷磺醯基、CcCh芳磺醯基、（：2〜C9雜芳磺 醯基（該芳磺醯基及雜芳磺醯基均可被〇個rw(r17係如 R1(>之定義’ 〇係如q之定義）所取代）、羧基、C6〜Ci4 芳羰基或C2〜C9雜芳羰基（該芳羰基及雜芳羰基均可被〇 個R ( R係如R1Q之定義，〇係如q之定義）所取代） )、〇、S、SO 或 S02、 R5示氫原子或CrQ烷基（該烷基可任意被鹵素原子 、〜C6院氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）或 羥基所取代）、 R6示氫原子CrC6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、 C^C6院氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、殘基或羥基所取代）、C：3〜(：8環烷基、C3〜C((環稀基 (該環院基及環烯基可任意被鹵素原子、C1〜C6院基（該 -9- 1352704 ⑹ 院基可任意被鹵素原子、Ci~C；6院氧基（該院氧基可任思 被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、 C^C6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）、胺基、Cl~c6烷胺基、二 烷基胺基' c6〜c14芳胺基、C2~c9雜芳胺基（該芳 基及雜芳基均可被P個R18 ( R18係如R1Q之定義，P係如 q之定義）所取代）、C6~C14芳基、C2~C9雜芳基（該芳 φ 基及雜芳基均可被P個R18 ( R18係如R10之定義，p係如 q之定義）所取代）或C2〜C9雜環基（該雜環基可任意被 鹵素原子、C^C6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、Cl〜c6 院氧基（該院氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羰 基或羥基所取代）、Ci-C：6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵 素原子所取代）、Ce~CM芳基、C2〜C9雜芳基（該芳基及 雜芳基均可被P個Rl8 ( R1*係如同RlC之定義，p係如同 q之定義）所取代）、羥基、硝基、氰基、甲醯基、甲醯 φ 胺基、胺基、c「c6烷胺基、二Cl〜C6烷基胺基、Ci〜C6 院羯胺基' C^C：6烷磺醯胺基、胺羰基、Cl〜C6院胺羯基 、二C丨〜C6烷基胺羰基、c丨〜Q烷羰基、c丨〜q烷氧羰基 、胺擴醯基、Cl〜c6院碯酿基、羧基或c6〜Ci4芳羰基所取 代）、 A係與苯環縮合之五、六或七節環（該五 '六或七節 環均可任意被 < 個R21 ( R21係如同Rl〇之定義，< 係工6 之整數1 2〜6時R”可相同亦可不同）所取代）、做爲 環之構成原子可含單獨繼丨〜3氧原子 '氮原子或硫原 -10- (7) (7)1352704 子之原子、環內之不飽和鍵數係包含縮合之苯環的不飽和 鍵，爲1、2或3，構成環之碳原子亦可爲羰基或硫化羰基 )° 2.如上述1記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中，A爲以下所示基，
(式中R11及RU係分別獨立示氫原子、Cl〜c6烷基 (該院基可任意被鹵素原子、Cl〜c6烷氧基（該烷氧基可 任意被齒素原子所取代）、羥基、C6~Cl4芳基、c2〜c9雜 方基（該方基及雜芳基均可被r個r19(r〖9係如同Rio之 疋義’ r係如同q之定義）所取代）、Ci〜c6烷胺羰基、 -11 - (8) 1352704 二Ci~C6烷基胺羰基、Cl~c6烷羰基、c3~c8環烷羰基、 C^C：6烷氧羰基、C丨〜c6烷磺醯基、羧基、C6~C〗4芳羰基 或c2~c9雜芳羰基所取代）、c6〜c14芳基、C2〜c9雜芳基 (該芳基及雜芳基均可任意被r個R19(R19係如同R1Q之 定義、r係如同q之定義）所取代）、Cl〜C6烷胺羰基、 二Ci-Ce院基胺羯基、院羰基、C3~C8環烷羰基、 烷氧羰基、烷磺酸基、C6〜Cm芳磺醯基、 φ C2~C6雜芳磺醯基（該芳磺醯基及雜芳磺醯基均可任意被 r個R19(R19係如问R1()定義、r係如同q之定義）所取 代）、羧基、C6~C14芳羰基或c2〜C9雜芳羰基（該芳羰基 及雜芳羰基均可任意被Γ個R19(R19係如同R1G定義，Γ 係如同q之定義）所取代）、 R13、R14、R15及R16係分別獨立示氫原子、鹵素原子 、Ci-Ce院基（該院基可任意被鹵素原子、Ci〜C6院氧基 (該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羥基、 ♦ C6〜C14芳基、C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被 s個R2<) ( R2()係如同R1()之定義，s係如同q之定義）所 取代）、〇^~(：6烷胺羰基、二烷基胺羰基、CrCs 烷羰基、C3〜C8環烷羰基、烷氧羰基、烷磺醯 基、羧基、C6〜C14芳羰基或C2~C9雜芳羰基所取代）、 Ci-Ce烷氧基（該烷氧基可任意被齒素原子、CrCe烷氧 基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、羧基、胺基、 羥基、C6~C14芳基或C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可 任意被s個R2() ( R2e係如同Rie之定義，s係如同q之定
-12- 1352704 ⑼ 義）所取代）所取代）、c丨〜c6硫代烷氧基（該硫代烷氧 基可任意被鹵素原子、C^C6烷氧基（該烷氧基可任意被 鹵素原子取代）、羧基、羥基、Ce〜Cl4芳基或c2〜c9雜芳 基（該芳基及雜芳基可任意被S個R2〇 ( R2〇係如同Rl〇之 定義’S係如同q之定義）所取代）所取代）、羥基、 C6〜Cl4芳基、C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被 s個R2e ( R2e係如同Ri❶之定義，s係如同q之定義）所 • 取代）、匕〜。烷羰氧基、硝基、氰基、甲醯基' 甲醯胺 基、胺基、磺酿基、Ci~C6院胺基、二Ci〜c6焼基胺基、 C6~CM芳胺基、C2〜C9雜芳胺基（該芳胺基及雜芳基均可 任意被S個R2() ( R2〇係如同Ri〇之定義，s係如同q之定 義）所取代）、c^c：6烷羰胺基、Cl〜C6烷磺醯胺基、胺 羰基、CrQ烷胺羰基、二c丨〜Ce烷基胺羰基、烷 羰基、C6~C14芳羰基、（：2〜eg雜芳羰基（該芳羰基及雜芳 羰基均可任意被s個R2Q ( RM係如同之定義，s係如 ^ 同^之定義）所取代）、Ci〜C6烷氧胺基、胺磺醯基、 Cl〜C6院擴醯基、c6〜C14芳磺醯基、c2~C9雜芳磺薩基（ 該方擴酸基及雜芳擴酸基均可任意被3個r2〇(r2〇係如同 R1G之定義’ s係如同q之定義）所取代）、羧基、磺醯基 或C2~C9雜環基（該雜環基可任意被鹵素原子、cl〜C6烷 基（該烷基可任意被鹵素原子、Cl〜C6烷氧基（該烷氧基 可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代） 、C^C：6院氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、 C6〜CM芳基、C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被 -13- (10) 1352704 s個r2G ( r2G係如同r1q之定義’ s係如同q之定義）所 取代）、經基、硝基、氯基、甲酿基、甲酿fee基、胺基、 Ci~C6院_胺基、— Ci~C6院基胺基、Ci~Ce垸基羯胺基、 烷磺醯胺基、胺羰基、CrQ烷胺羰基、二Cl~C6 烷基胺羰基、烷羰基、CrC6烷氧羰基、胺磺醯基 、（：烷磺醯基、羧基或C6~C14芳羰基所取代）、X係 示 〇、S、SO 或 S02 )。
3.如上述2記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中R1及R2均爲甲基、R3爲羥基、R4係氫原 子。 4.如上述3記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中R5爲氫原子、m爲0~3之整數、n爲0〜2 之整數。 5. 如上述4記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中V爲單鍵。 6. 如上述5記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽’其中m爲1〜3之整數，η爲0、R6爲C6~Cm芳 基（該芳基可任意被p個R18(r〗8係如同Rio之定義，p 係如同q之定義）所取代）。 7·如上述6記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中m爲2。 8.如上述7記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中R6爲C6〜C14芳基（該芳基可任意被p個 鹵素原子或胺基所取代’p示1〜3之整數，p爲2或3時 -14- (11) 1352704 取代基可爲相同或不同）。 9. 如上述5記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽’其中m爲1〜3之整數，η爲0、R6爲c：2〜C9雜 芳基（該雜芳基均可任意被p個R18 ( R18係示如同R,〇之 定義，P係示如同q之定義）所取代）。 10. 如上述9記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中m爲2。
11. 如上述10記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽’其中R6爲2 —吡啶基、3 —吡啶基或4〜
Uj 啶基。 12_如上述5記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥卜 Μ被 容I午之鹽’其中m爲1〜3之整數，η爲〇，R6爲c, r & 2〜匕4院 基（該烷基可任意被鹵素原子、C^C6烷氧基（該院氧基 可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代） 、C^C6烷氧基（該烷基可任意被鹵素原子所取代）、月安 • 基、羧基或羥基所取代）、C3〜C8環烷基、C3〜Cs環稀基 (該環烷基及環烯基可任意被鹵素原子、Cl〜c6院基（_ 院基可任意被鹵素原子、C^C6烷氧基（該烷氧基可任意 被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、 Cl〜C6院氧基（該院氧基可任意被鹵素原子所取代）'胺 基、羧基或羥基所取代）或C2~C6雜環基（該雜環基可任 意被鹵素原子Ci-C6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、 Ci~C6院氧基（該院氧基可任意被g素原子戶斤取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）C^C6烷氧基（該烷氧基可任意 -15 - (12) 1352704 被鹵素原子所取代）、羥基或胺基所取代）。 13.如上述12記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中m爲2。 14. 如上述13記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R6爲正丙基、異丙基、環戊基、環己 基、1_環戊烯基、2 —環戊烯基、3—環戊烯基、1_環己 烯基、2 —環己烯基或3 —環己烯基。
15. 如上述4記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其中V爲CR7R8。 16. 如上述15記載之苯餅呢喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽’其中R7爲羥基、CrQ烷基（該烷基可任意 被鹵素原子、烷氧基（該烷基可任意被鹵素原子所 取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、Cl〜C6烷氧基（該 院氧基可任意被鹵素原子所取代）、Ci〜C6院胺基、二 C】〜C6烷基胺基或羧基、且R8爲氫原子或Cl〜C6烷基（該 ® 烷基可任意被鹵素原子、Cl〜c6烷氧基（該烷氧基可任意 被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）或R7 及R8 —起示=0或=S。 17. 如上述16記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R7爲羥基、Ci〜C 6烷基（該烷基可任意 被鹵素原子、羥基或羧基所取代）或羧基、R*爲氫原子或 烷（該院基可任意被鹵素原子、羥基或翔基所取代 )或R7及R8 —起示=0。 18. 如上述17記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 -16- • (13) 1352704 被容許之鹽’其中R7爲羥基、妒爲氫原子。 19. 如上述15記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中„1爲i~2之整數、11爲〇、R6爲C6〜Cl4 方基或C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可被p個r18( R18係如同R1 G之定義，P係如同q之定義）所取代）。 20. 如上述19記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R7爲羥基、Cl〜c6烷基（該烷基可任意 ® 被鹵素原子、Cl~C6烷氧基（該烷基可任意被鹵素原子所 取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、d-Ce烷氧基（該 垸基可任意被鹵素原子所取代）、Cl〜C6烷胺基、二 CrC6院基胺基或羧基、R8爲氫原子或Cl〜c6烷基（該烷 基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧基可任意被 .鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）或R7及 R8 —起示=0或=S » 21. 如上述20記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 Φ 被容許之鹽’其中R7爲羥基、CrQ烷基（該烷基可任意 被鹵素原子、羥基或羧基所取代）或羧基、R8爲氫原子或 院基（該烷基可任意被鹵素原子、羥基或羧基所取 代）或R7與R8 —起二=0。 22. 如上述2 1記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R7爲羥基、R8爲氫原子。 23. 如上述22記載之苯駢呃喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中m爲1、η爲0、R6爲C6〜C14芳基（該 芳基均可任意被p個鹵素原子或胺基所取代，p係示1〜3 -17- (14) 1352704 之整數’P爲2或3時，取代基可相同亦可不同）。
24. 如上述15記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中！11爲丨〜2之整數，η爲〇、R6爲Ci〜C4 院基（該院基可任意被鹵素原子、Cl〜C6烷氧基（該烷氧 基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代 )、C3~c：8環院基、C3〜Cs環烯基（該環烷基及環烯基可 任意被鹵素原子、C^C6烷基（該烷基可任意被鹵素原子 、垸氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、 胺基、殘基或經基所取代）、Cl〜C6烷氧基（該烷氧基可 任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）或 C2〜C6雜環基（該雜環基可任意被鹵素原子Cl〜c6烷基（ 該烷基可任意被鹵素原子、Cl〜C0烷氧基（該烷氧基可任 意被_素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代） C^C：6院氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）。 25. 如上述24記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R7爲羥基' Cl〜C6烷基（該烷基可任意 被鹵素原子、烷氧基（該烷基可任意被鹵素原子所 取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、Cl〜C6烷氧基（該 院基可任意被鹵素原子所取代）、Cl〜c6院胺基、二 CrC6烷基胺基或羧基、R8爲氫原子或Ci〜c6烷基（該烷 基可任意被鹵素原子、C^C6烷氧基（該烷氧基可任意被 鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）或R7及 R8 —起示=0或=S。 -18- (15) 1352704 26.如上述25記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R7爲羥基、CrCe烷基（該烷基可任意 被鹵素原子、羥基或羧基所取代）或羧基、R8爲氫原子或 Ci〜C6院基（該烷基可任意被鹵素原子、羥基或羧基所取 代）或R7與R8 —起二=〇。 27. 如上述26記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R7爲羥基、R8爲氫原子。
28. 如上述27記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R6爲正丙基、異丙基、環戊基、環己 基、1_環戊烯基、2 —環戊烯基、3-環戊烯基、1~環己 烯基、2_環己烯基或3—環己烯基。 29. 如上述15記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R7與R8 —起示=〇或=S、R6爲胺基、 烷胺基、二 CrG烷基胺基、C6~C14芳胺基、 C2~C9雜芳胺基（該芳胺基及雜芳胺基均可任意被p個 R18 ( R18係如同R1Q之定義，p係如同q之定義）所取代 )或C2~C9雜環基（該雜環基可任意被鹵素原子， 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、烷氧基（該院| 可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代） 、（:「C6烷氧基（該烷基可任意被鹵素原子所取代）、@ 基、羧基或羥基所取代）。 30. 如上述4記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 容許之鹽，其中V爲NR9。 31. 如上述30記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上g .⑧ -19 - (16) 1352704 被容許之鹽，其中m爲1〜3之整數，η爲〇、R6爲C6〜C14 芳基或C2~C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被p個 R18(R18係如同R1Q所示，p係如同q所示）所取代）。 32. 如上述31記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中m爲2。 33. 如上述30記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中m爲1〜3之整數，η爲〇，R6爲示氫原 φ 子C2〜C4烷基（該烷基可任意被鹵素原子、Cl~C6烷氧基 (該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥 基所取代）、C3~C8環院基、c3~c8環烧基（該環院基及 環烯基可任意被鹵素原子、Ci-Ce烷基（該烷基可任意被 鹵素原子、烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所 取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、Ci-Ce烷氧基（該 烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所 取代）或C2〜C6雜環基（該雜環基可任意被鹵素原子 Φ 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、d-Ce烷氧基（ 該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基 所取代）Ci-C6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取 代）、胺基、羧基或羥基所取代）。 34. 如上述33記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中m爲2。 35_如上述3記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 容許之鹽，其爲式（I)。 36.如上述3記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被 -20- (17) 1352704 容許之鹽，其爲式（II)。 37 如上述8、11、丨4、23、28或35之任一所記載 之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環 構造爲以下所示構造者，
(式中…^尺丨^尺^及尺^係如上述所示者）。 38.如上述37記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽’其中R11爲氫原子或Cl~C6烷基（該烷基可 任意被齒素原子、C^C6燒氧基（該烷氧基可任意被鹵素 原子所取代）、胺基或羥基所取代）、r11、rm及r15爲 分別獨2示氫原子、鹵素原子、Ci〜C6烷基（該烷基可任
Ci〜C6烷氧基 意被鹵素原子、胺基、 (該烷基可任意被鹵 素原子所取代）或羥基所取代）、c 經基所取代）、c3〜c8環烷基（該烷基 • 可任意被鹵素原子、C^C6烷氧基（該 素原子所取代）、胺基或羥基所取代） 該院氧基可任意被鹵素原子、胺基、c 氧基可任意被鹵素原子所取代）或經； 烷羰基、胺羰基、胺基、羧基或氰基。 、Cl〜Ce院氧基（該烷氧基可任意被鹵 胺基或羥基所取代）、c丨〜c 6烷氧基（ 鹵素原子、胺基、c丨〜烷氧基（該烷 原子所取代）或羥基所取代）、C1〜cf 月女基、竣基或氰基。 、胺基、Ci~C6
子、鹵素原子、 、K 、R14 及 R : C1〜Ce烷基（該烷基可 -21 - 1 9 ·如上述 被容許之鹽，其弓 任意被鹵素原子 爲分別獨立示氫原子、鹵素原早、 (18) 1352704 任思被鹵素原子、胺基或羥基所取代）、羧基、胺基或氰 基0 40·如上述39記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中Rii爲氫原子、Rls爲氫原子、鹵素原 子、竣基或烷基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基 或羥基所取代）、Ri4爲氫原子' Ris爲氫原子、鹵素原子
或院基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所 取代）。 41.如上述8、11、14、23、28或35之任一所記載 之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環 構造爲如下所示，
κ13^Νγ4 0 (式中R11、！^2、！^3及R14係如上述所示）。 42.如上述41記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽’其中R11及R12爲分別獨立示氫原子或 烷基（該烷氧基可任意被鹵素原子、Cl〜c6烷氧基 (該院氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基或經基所:取 代）、R13及R14爲分別獨立示氫原子、鹵素原子、c广Ce 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基、Cl〜C6院胃g ( 該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）或羥基所$«}、 匕〜(：6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子、胺基、 烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代） 代）、C丨〜C6烷羰基、胺基或氰基。 -22- ⑧ (19) 1352704 43.如上述42記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R11及R12爲分別獨立示氫原子或 烷基（該烷基係可任意被鹵素原子、胺基或羥基所 取代）' R13及R14係分別獨立示氫原子、鹵素原子、 Ci~C6 ^ S (該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所取 代）、胺基或氰基。
44·如上述43記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽’其中R11、R12、R13及R14均爲氫原子。 45.如上述8、11、14、23、28或35之任一記載之 苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環構
(式中R11、R13及R14係如上述所示）。 46.如上述45記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽’其中R11爲氫原子或Cl〜C6烷基（該烷基可 任意被齒素原子、（^〜(^烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素 原子所取代）、胺基或羥基所取代）、R13、R1 4爲分別獨 立示氨原子、鹵素原子、Cl~c6烷基（該烷基可任意被鹵 素原子、胺基、C^C6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原 子所取代）或羥基所取代）、Ci〜C6烷氧基（該烷氧基可 任意被齒素原子、胺基、Cl〜c6烷氧基（該烷氧基可任意 被鹵素原子所取代）或羥基所取代）、胺基或氰基、χ爲 -23- (20) 1352704 〇、S、SO 或 S02。 47. 如上述46記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中R11爲氫原子或烷基（該烷基可 任意被鹵素原子、胺基或羥基所取代）、R13及R14爲分 別獨立示氫原子、鹵素原子或烷基（該烷基可任意 被鹵素原子、胺基或羥基所取代），又爲〇。 48. 如上述47記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 φ 被容許之鹽’其中R11爲氫原子或C^c 6烷基（該烷基可 任意被鹵素原子、胺基或羥基所取代）、R13及R14均爲 氫原子、X爲〇。 49. 如上述8、11、14、23' 28或35任一記載之苯 駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環構造 爲如下所示，
(式中…、…^尺门及尺“係如同上述所示）。 50.如上述49記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被容許之鹽，其中Rii及Ri2係分別獨立示氫原子或 c^c：6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、Ci〜C6烷氧基（ 該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、C6〜Ci4芳基（該芳 基可任意被鹵素原子、羥基或烷氧基（該烷氧基可任意被 鹵素原子所取代）所取代）、胺基或羥基所取代）、rM 及R14係分別獨立示氫原子、鹵素原子、ei〜C6烷基（該 -24- ⑧ (21) 1352704 院氧基可任意被齒素原子、胺基、c,〜C6烷氧基（該院基 可任意被鹵素原子取代）或羥基所取代）、r ^ P&甘 〜Ιό屍氧碁 (該烷氧基可任意被鹵素原子、胺基c丨〜 1 16現氧基（該烷 氧基可任意被鹵素原子所取代）或羥基所取 氰基。
51_如上述50記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可 被谷許之鹽’其中R11及R12爲分別獨立示氫原子或 Ci ~C 6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所取 代）、R13及R14係均爲氫原子。 52· —種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ，其爲2，2，7，9一四甲基—4—〔 （2 —苯乙基）胺基〕 —3，4 —二氫—2H —哌喃〔2，3— g〕D奎琳—3_ 醇、 2’2，7 —三甲基-4— 〔 （2 -苯乙基）胺基〕~3，4一 一氫一 2H —呢喃〔2，3— g〕唾啉一 3 —醇、 3 —羥基一2, 2, 9_三甲基_4_〔 （2_苯乙基）胺基〕 一3，4~ 二氫 _2H_ 哌喃〔2，3_g〕喹啉 _7_ 腈、 3—羥基~2，2,9 —三甲基_4_〔 （2_苯乙基）胺基〕 —3，4 -二氫—2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉_7_醯胺、 {3 —羥基—2，2，9〜三甲基_4_ 〔 （2_苯乙基）胺基 〕_3，4~二氫哌喃〔2，3_g〕喹啉—7_基}乙 酮、 甲基一 1—〔 （2 一苯乙基）胺基〕_2, 3 —二氫 1 H哌喃〔3’ 2— f〕H奎啉—2 —醇、 _羥甲基—2, 2, 9〜三甲基—4_ 〔 （2_苯乙基）胺基 -25- (22) 1352704 〕一3，4 —二氯一2H —呢喃〔2，3— g〕D奎琳一3 —醇、 3— 羥基_2，2，9一三甲基—4—〔 （2_苯乙基）胺基〕 —3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一7—羧酸、 7_氯—2，2，9 —三甲基一4_〔 （2 -苯乙基）胺基〕- 3，4 —二氫- 2H -哌喃〔2，3-g〕喹啉一3— 醇、 4— (苯甲胺基）一7—氯_2，2，9一三甲基一3，4 -二 氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹琳_3_醇、
7—氯一 4_{〔2_ (1，3_苯并二氧雜環戊烯_5 —基） 甲基〕胺基}_2，2，9 -三甲基一3，4 —二氫一 2H —哌喃 〔2，3— g〕喹琳一3 —醇、 7 —氯_2，2，9一三甲基一4_〔 （3 -苯丙基）胺基〕_ .3，4 — 一 氣—2H —呢喃〔2，3—g〕D奎琳—3 —醇、 7 —氯-4— {〔2— (4 —氟苯基）乙基〕胺基}— 2，2，9 —二甲基一3，4 — 一氨一2H —呢喃〔2，3 — g〕喧琳 _ 3 _ 醇、 7 —氯—4-{〔2—（2 —氟苯基）乙基〕胺基}一2，2，9 -三甲基一3，4_二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕喹啉一3 — 醇、 7 -氯一4-{〔2—（4 —氯苯基）乙基〕胺基}-2，2，9 —三甲基一3，4_二氫一2H —哌喃〔2，3_g〕U奎啉一3-醇、 4- { [ 2- (4 -胺苯基）乙基〕胺基}— 7 —氯—2，2，9 —三甲基一3，4 —二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕ti奎啉一3-醇、 -26- (23) 1352704 7 -氯_4一〔 （2 —羥基-2-苯乙基）胺基〕-2，2，9 —三甲基一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕〇奎啉一3 — 醇、 7 —氯一4— 〔 （2_苯丁基）胺基一2，2，9 —三甲基-3 ，4_ 二氫一 2H —哌喃〔2，3_g〕Q 奎啉—3—醇、 7 —氯—4一 {〔 2_ ( 1，3_苯并一氧雜環戊嫌_5_基）
乙基〕胺基}_2，2，9 -三甲基-3’ 4 —二氫一 2H —哌喃 〔2，3-g〕喹啉-3-醇、 7—氯_2，2，9_二甲基—4— {〔2_ (1—六氣Π比症基） 乙基〕一胺基一3，4 —二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕Π奎琳 —3 -醇、 7 一 氯一2，2，9 —二甲基 一 4 — {〔2 — (1—甲基 一 2 —卩比 咯啶基）乙基〕胺基}— 3，4 -二氫—2H —哌喃〔2，3-g 〕喹啉一3 _醇、 4—〔 （2 —苯胺乙基）胺基〕一7 —氯_2，2，9_三甲基 —3，4 —二氮一2H —呢喃〔2，3— g〕Π奎琳一3 —醇、 7 —氯_4 — ({2 —〔乙基（3 —甲苯基）胺基〕乙基}胺基 )—2，2，9 -三甲基 一 3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3-g 〕喹啉_ 3 —醇、 7-氯一2，2，9-三甲基一4-{〔（1—乙基一（11)-2 -吡咯啶基）甲基〕胺基-3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3 —g〕喹啉—3_醇、 7 -氯一2，2，9一三甲基一4— 〔 （2，2 —二乙氧基乙基 )胺基〕一3’ 4 —二氫（―2H- 呢喃〔2’ 3— g〕ϋ 奎琳一 3 — -27- (24) 1352704 醇、 7 —氯一2，2，9-三甲基一4— {〔2— (3_噻吩基）乙基 〕胺基}_3’ 4 — 一 氨—2H —呢喃〔2’ 3— g〕哇琳—3 — 醇、 7 —氯—4—〔2— (1—吡唑乙基）胺基〕_2，2，9 —三
甲基一3，4_二氮一2H —呢喃〔2，3_g〕B奎啉_3_醇、 7_氯一4— {〔2— （4_甲基吡唑一1-基）乙基〕胺基} 一2，2，9 -三甲基-3，4-二氫一 2H —哌喃〔2，3-g〕 D奎琳—3 _醇、 7_氯_4一{〔2—（4_氯吡唑_1_基）乙基〕胺基}_2 ，2，9 -三甲基一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕D 奎 啉一 3 —醇、 7 —氯一4— 〔2- (2 -吡啶乙基）胺基〕一2，2，9 -三 甲基一3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉一3 —醇、 7 —氯一4— 〔2— (3 —吡啶乙基）胺基〕—2，2，9 -三 甲基一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕卩奎啉一3 —醇、 7—氯一4— 〔2- (4 —吡啶乙基）胺基〕—2，2，9 -三 甲基一 3,4 — 一氣一2 Η —呢喃〔2，3 — g〕喧琳一3 —醇、 7 -氯-4-乙胺基一2，2，9 —三甲基一3，4 -二氫—2H 一呢喃〔2，3_g〕d奎琳—3_醇、 7—氯一4 —異丁胺基—2，2，9 -三甲基—3，4 -二氫一 2H—哌喃〔2，3— g〕喹啉—3_醇、 7—氯一4_ 〔（環丙基甲基）胺基〕-2，2，9_三甲基 -3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕D奎啉一3 -醇、
-28- (25) (25)
1352704 7 -氯-4-異戊胺基—2，2’ 9 —三甲基-3，4-2H —哌喃〔2，3— g〕D奎啉一 3_醇、 7 —氯—4_〔2-（環戊基乙基）胺基〕_2，2, 基一3，4 -二氫一2H-哌喃〔2，3-g〕喹啉一3-7 —氯_4_〔2- （1_環戊稀基乙基）胺基〕_ 一三甲基一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2’ 3_g〕喹 醇、 7— 氯一2，2’ 9 -三甲基一4- 〔 （1’4-二甲1 胺基〕_3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉 7 —氯—2，2，9_三甲基—4—(戊胺基）一3， —2H —呢喃〔2，3— g〕D奎琳一3 —醇、 7_氯一4—〔 （2_環己基乙基）胺基〕一2，2, 基一3，4-二氫一2H —哌喃〔2，3—g〕Π奎啉一3-7 —氯一2，2，9 —二甲基一4 — ( (2 —四氨一2 Η - 4—基乙基）胺基〕-3，4 —二氫一2Η -哌喃〔2’ 喹啉一3 _醇、 7 —氯一2，2，9 —三甲基一4-〔 （2 -四氫一2Η- 喃一 4 —基乙基）胺基〕—3，4 —二氯一 2Η —呢_ -g〕喹啉_ 3 —醇、 7_氯—4_ ( { ( 6 - (4 一氯苯基）—3—吡啶基 胺基—2，2，9 —二甲基—3，4 ——氣一2H —喊 _ -g〕喹啉-3—醇、 4—〔 （2 -苯并呋喃基甲基）胺基〕一7 -氯—2, -二氣― 9 一三甲 醇' 2，2，9 琳一 3 _ ^戊基） —3 —醇 4 _二氣 9 -三甲 醇、 -哌喃一 3 — g〕 -硫代哌 I ( 2 > 3 〕甲基} I〔 2，3 2，9- -29- (26) 1352704 三甲基一3，4_二氫一 2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉、 7—氯一4_〔 （2 —羥戊基）胺基〕一2，2，9_三甲基— 3，4_ 二氫-2H —哌喃〔2，3_g〕喹琳—3_ 醇、 7，7 -二甲基一9—〔 （2 -苯乙基）胺基〕一8，9 -二氫 _7H_哌喃〔2，3_g〕α奎喏啉一8_醇、 {〔2_ (2 —氟苯基）乙基〕胺基}_7，7_二甲基_8，9 一二氫— 7Η -哌喃〔2，3_g〕喹喏啉_8_醇、
{〔2_ (4_氟苯基）乙基〕胺基}_7，7—二甲基_8，9 —二氫一7H -哌喃〔2，3_g〕喹喏啉一 8_醇、 9— 〔 （2_羥基一2 -苯乙基）胺基〕一7，7_二甲基一8 ，9 -二氫一7H —哌喃〔2，3— g〕喹喏啉一8 —醇、 7，7—二甲基 9_ (戊胺基）一8，9_二氫一 7H—哌喃〔 2，3_g〕哇卩若琳一 8_醇、 2，3，7，7 -四甲基9-〔 （2 -苯乙基）胺基〕一8，9- 二氮一7H —哌喃〔2，3— g〕哇暗琳_8_醇、 2，3_二乙基_7，7 —二甲基9一〔 （2 —苯乙基）胺基〕 -8，9 —二氫一7H -哌喃〔2，3-g〕哇喏啉一8 —醇、 3，7，7 —三甲基_2—苯基一 9_〔 （2_苯乙基）胺基〕 -8，9 -二氫一 7H -哌喃〔2，3-g〕哇喏啉一8 —醇、 2，7，7_三甲基一2_苯基_9_〔 （2 —苯乙基）胺基〕 —8，9 -二氫一7H —哌喃〔2，3-g〕哇喏啉一8 —醇、 3，7，7 —三甲基—9— 〔 （2 —苯乙基）胺基〕-8，9- —氣一7 Η —呢喃〔2’ 3 — g〕哇暗琳_ 8 —醇、 9一 〔 （2 —環己基乙基）胺基〕一7，7_二甲基_8，9一
-30- (27) 1352704 二氮一7H—呢喃〔2，3— g〕η奎暗啉一8_醇、 6，7 —咪唑啉基一3，4一二氫-2，2 -二甲基-4- (2-苯乙胺基）—2H— 1—苯駢哌喃一3 —醇、 7 —羥基一6，6-二甲基一8— (2 -苯乙胺基）一 4，6，7 ，8 —四氮一1，5 — _•鳴—4 —氮雜一恵—3 —嗣、 7 —羥基一 4，6，6—三甲基一8- (2 —苯乙胺基）一4，6 ，7，8 —四氨一1，5 _ 一吗一4 一氮雑—虚—3 —嗣、
6，6— 二甲基一8- (2 —苯乙胺基）一2，3，4，6，7，8 —六氯_1’ 5—二鸣_4_氮雜—蒽_7_醇、 7 —控基一6’ 6 — 一甲基一8_ (2-苯乙胺基）一7，8 — 二氣一1H，6H _ 4，5 ——啤 _ 1 —氮雑—恩一2 —嗣、 6，6 —二甲基一8- (2-苯乙胺基）一2，3，7，8-四氫 _ 1H，6H _ 4，5 _ —曙一4 _ 氮雑—恩 _ 7 —醇、 9 —羥甲基_2，2_二甲基_4_ 〔 （2 -苯乙基）胺基〕 —3，4 —二氫一2H—哌喃〔2，3_g〕喹啉一3 —醇、 2，2，9一三甲基~4一 〔 （2 -苯乙基）胺基〕一3，4- 一氮一2H —呢喃〔2，g〕哇琳一3 —醇、 7 —胺甲基一 2，2，9一三甲基-4—〔 （2_苯乙基）胺基 ]一 3，4 — 一 氨—2H —呢喃〔2，3 — g〕D奎琳 _ 3 — 醇、 7—氯—2，2，9 —二甲基一5 —氧基—4— {〔2 —苯乙基） 胺基〕_3，4 —二氨一 2H—呢喃〔2’ 3— g〕卩奎啉—3 —醇 7 —氯- 4- {〔2- (4—氟苯基）乙基〕胺基}— 2，2，9 —三甲基一5 —氧基_3，4_二氫一2H—哌喃〔2，3_g〕 ⑧ -31 - (28) 1352704 喹啉一3 —醇、 7_氯一2，2，9一三甲基一5 —氧基4一（戊胺基）一3，4 —二氫—2H -哌喃〔2，3— g〕喹啉-3-醇、 4- { [ 2- (4 —氟苯基）乙基〕胺基}_7 —羥甲基_2，2 ，9 —二甲基一3，4 — 一 氣一2 Η —呢喃〔2, 3 — g〕D奎琳一 3 —醇或2，2 —二甲基_4_〔 （2_苯乙基）胺基〕—3, 4_二氫一2H—哌喃〔2，3— g〕喹啉—3—醇者。
53. —種苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽， 其爲2，2，7 —三甲基一4—〔 （2_苯乙基）胺基〕_3, 4_ 二氫一2H— 哌喃〔2，3— g〕D奎啉 _3_ 醇、3，3_ 二 甲基一 1_ 〔 （2_苯乙基）胺基〕一2，3_二氫一1H —哌 喃〔3，2，f〕[I奎啉一2 -醇、7 -羥甲基一2，2，9 -三甲 基—4—〔 （2—苯乙基）胺基〕-3，4 -二氫一 2H -哌喃 〔2，3-g〕喹啉一3 -醇、7 -氯一2，2，9一 三甲基一4 —〔（2—苯乙基）胺基〕一3，4—二氫一211-哌喃〔2, 3_g〕D奎琳 _3— _'7 — 氯一 4— {〔2— (4 —氣苯基）乙 基}胺基}— 2，2，9 -三甲基一3，4 —二氫-2H—哌喃〔2 ，3-g〕喹啉一3 —醇、7—氯一4-{〔2— （2 -氟苯基） 乙基〕胺基}— 2，2，9_三甲基—3，4 —二氫—2H —哌喃 〔2，3-8〕[1奎琳一3—醇、7-氯一4—{〔2— （4 -氯苯 基）乙基〕胺基一2，2，9 -三甲基—3，4 -二氫一2H — 哌喃〔2，3— g〕喹啉一3—醇、3 -羥基一2，2，9 -三甲 基一4—〔 （2—苯乙基）胺基〕_3，4 —二氫—2H —哌喃 〔2，3 — g〕D奎啉一羧酸、4一 {〔2_ (4 —胺苯基）乙基 -32- (29) 1352704 〕胺基}— 7 —氯一2，2’ 9 —三甲基一3，4 -二氫一2H — 哌喃〔2，3_g〕哮啉_3—醇、7 —氯一 4_ 〔 （2_羥基 —2 —苯乙基）胺基〕—2’ 2’ 9 —二甲基_ 3，4 一 一氣一 2H—哌喃〔2，3— g〕喹琳一3_ 醇、7 —氯—2，2，9 —三 甲基一 4_{〔2- （1-六氫吡啶基）乙基〕胺基}— 3，4
—二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一 3_ 醇、7 —氯 _4_ {〔2_ (4_氯代吡唑一 1_基）乙基〕胺基}_2，2，9_ 三甲基_3，4_二氫—2H—哌喃〔2，3_g〕喹啉一 3_醇 、7 —氯一 4- 〔2- (2—吡啶基乙基）胺基—2，2，9- 二甲基一3 ’ 4 _ _氣一 2 Η _嘛喃〔2 ’ 3 — g〕D奎琳一3 _醇 、7-氯一4-〔2- (3 -吡啶基乙基）胺基〕-2，2，9 —二甲基 一 3，4 — 一 氣一2H — 呢喃〔2’ 3 — g〕D奎琳一3 — 醇、7—氯-4-〔2-（4 -吡啶基乙基）胺基-2，2，9 —二甲基一3，4 — 一 氮一2H —呢喃〔2’ 3 — g〕唾琳一3 — 醇、7—氯一4 -異戊胺基一2，2，9 —三甲基一 3，4一二 氫—2H —哌喃〔2，3— g〕喳琳一 3_ 醇、7-氯 _4一 〔2 -(環戊基乙基）胺基〕—2，2，9 —三甲基—3，4 —二 氮一2H —呢喃〔2，3_g〕D奎琳一3 —醇、7-氯 _4一 〔2 一（1—環戊烯基乙基）胺基〕_2，2，9_三甲基—3，4 -二氫—2H-哌喃〔2，3-g〕喹琳—3- 醇、7_ 氯 _2, 2，9一三甲基一4_ (戊胺基）一3，4 —二氫—2H—哌喃 〔2，3— g〕喹啉—3 -醇、7 -氯一4- 〔 （2 —環己基乙 基）胺基〕_2’ 2’ 9 一二甲基一 —3，4 — 一氮一2H —呢 喃〔2，3—g〕喹啉—3_醇、7_氯—4_〔 （2 —羥戊基 -33- (!) (30) 1352704 )胺基〕一2，2，9一三甲基一3，4 —二氫一2H -哌喃〔2 ，3-g〕G 奎啉一3-醇 ' 7，7 —二甲基一9— 〔 （2 -苯乙 基）胺基〕-8，9 一二氫—7H-哌喃〔2，3— g〕_卩奎喏 琳一 8 —醇、{〔2- (2—氟苯基）乙基〕胺基}— 7，7-二甲基 8，9 —二氫- 7H -哌喃〔2，3— g〕一 D奎喏啉一8 —醇、{〔2- (4_氟苯基）乙基〕胺基7，7_二甲基 —8，9_ 二氫—7H —哌喃〔2，3_g〕一喹喏啉 一8— 醇、 9一〔 （2 —經基一2 —苯乙基）胺基〕一7，7 — 一甲基一8 ，9_ 二氫 _7H_ 哌喃〔2，3_g〕一 喹喏啉 _8_ 醇、7， 7_二甲基9—(戊胺基）_8，9_二氫一7H—哌喃〔2, 3_g〕_喹喏啉一8 —醇、9_ 〔 （2_環己基乙基）胺基 〕一7，7 —二甲基一8，9 一二氫一7H—哌喃〔2，3-g〕 —嗜暗琳一 8 —醇、7 —經基_ 6，6 — _甲基_ 8 — (2 ~~苯 乙胺基）6’ 7，8 —四氯_1’ 5 —二啤一4 —氮雜一 蒽—3_酮、7_羥基_4，6，6_三甲基-8— (2_苯乙 φ 胺基）一4’6，7，8—四氫—1，5 —二噚―4 —氮雜—蒽 —3—酮、7_羥基_6，6_二甲基_8_ (2 —苯乙胺基） _ 7，8 — 一 氮一1H，6H _ 4’ 5 — 一 嗎一1 一 氣雑—恩一2 —酮、9_羥甲基一2，2 —二甲基一4— 〔 （2 —苯乙基） 胺基〕一3’ 4 —二氣—2H —呢喃〔2’ 3— g〕卩奎啉一 3—醇 、2，2，9 -三甲基-4-〔 （2 —苯乙基）胺基〕一3，4 一二氫一2H-哌喃〔2，3_g〕喹啉 _3，7— 二醇、7 —胺 甲基一2，2，9 —三甲基一4一 〔 （2_苯乙基）胺基〕_3 ，4 ——氣 一 2H —呢喃〔2，3 — g〕哇琳 _3 —醇、7 — 氯一 -34- (31) 1352704 2, 2, 9一三甲基一5~氧基4_〔 （2 一苯乙基）胺基〕_ 3, 4 —二氫一 2H —哌喃〔2, 3〜g〕曈啉_3_醇、7一氯 —4一 {〔2_ (4 —氟苯基）乙基}胺基}2，2，9_三甲基 —5 —氧基_3，4——氫— 2H —哌喃〔2, 3— g〕卩奎啉一 3 —醇、7—氯_2, 2, 9 —三甲基—5 —氧基4一（戊烷基） —3, 4_ 二氫—2H —哌喃〔2, 3一 g〕D奎啉 _3_ 醇、4_{ 〔2_ (4—氟本基）乙基〕胺基經甲基_2，2，9 9 —二甲基—3，4 — 一氫 ~2H— 哌喃〔2，3— g〕喹啉一 3 — 醇或2，2—二甲基一4—〔 （2~苯乙基）胺基〕一 3’4一 二氫一 2H —呢喃〔2，3— g〕咱啉—3—醇者。 54· 一種醫藥’其特徵爲做爲有效成份含有如上述 1〜53之任一記載之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之 鹽》 55.—種心律不整治療藥，其特徵爲做爲有效成份含 有如上述1〜53之任一記載之苯駢呢喃衍生物或其醫藥上 Φ 可被容許之鹽者。 本發明係具有極強之不應期延長作用，可用做心律不 整之治療藥者。 【實施方式】 其次具體說明本發明化合物（I)或（II)之各取代基 〇 又，本說明書中「η」示正、「ij示異' 「s」示第二 、「t」不第二、「c」不環、「〇」不鄰、「m」示間、「 -35- (32) 1352704 p」示對、「Ph」示苯基、「Py」示D(t症基、「Bn」示苯 甲基、「Me」示甲基、「Et」示乙基、「Pr」示丙基、「 Bu」示丁基、「Pen」示戊基、「Hex」示己基、「Ac」 示乙醯基、「Boc」示第三丁氧羰基、「MOM」示甲氧基 甲基。 做爲C2~C4烷基可爲乙基、正丙基、異丙基、正丁基 、異丁基、第二丁基及第三丁基。
做爲烷基可爲甲基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基等。
Ci~C6院基可爲甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁 基、異丁基、第二丁基、第三丁基、1一戊基、2—戊基、 3—戊基、異戊基、新戊基、2，2 —二甲基丙基、1—己基 、2 —己基、3_己基、1—甲基正戊基、1，1，2 —三甲基 正丙基、1，2，2_三甲基一正丙基及 3，3—二甲基一正 丁基等。 較佳可爲甲基、乙基、正丙基 '異丙基及正丁基、正 戊基及異戊基。 做爲C3〜C8環烷基可爲環丙基、環丁基、1—甲基-環丙基、2_甲基—環丙基、環戊基、1—甲基—環丁基、 2_甲基一環丁基、3_甲基一環丁基、1.2—二甲基一環 丙基、2，3 -二甲基—環丙基、1_乙基一環丙基、2_乙 基—環丙基、環己基、環庚基、環辛基、1-甲基-環己 基、2 -甲基一環己基、3_甲基一環己基、1，2—二甲基 —環己基、2，3 —二甲基一環丙基、1_乙基—環丙基、1
-36- (33) 1352704 —甲基一環戊基、2 —甲基一環戊基、3_甲基一環戊基、 1 一乙基一環丁基、2 —乙基一環丁基、3 —乙基一壤丁基 、1，2_二甲基一環丁基、1，3 —二甲基一環丁基、2，2
—二甲基一環丁基、2’ 3 -二甲基一環丁基、2，4〜二甲 基一環丁基、3，3—二甲基—環丁基、1 一正丙基〜環丙 基、2—正丙基—環丙基、1_異丙基環丙基' 2 —裹丙基 環丙基、1，2，2_三甲基一環丙基、1，2，3—三甲基_ 環丙基、2，2，3 —三甲基一環丙基、1-乙基一2〜甲基 —環丙基、2 —乙基—1—甲基一環丙基、2 —乙基一2 —甲 基一環丙基及2—乙基_3—甲基一環丙基等。 較佳係環戊基及環己基。 C3~C8環烯基可爲1—環戊烯基、2 —環戊烯基、3-環戊烯基、1—甲基—2_環戊烯基、1—甲基一 3 —環戊烯 基、2_甲基_1 一環戊烯基、2_甲基一 2—環戊烯基、2 _甲基一3 —環戊嫌基、甲基一4 _環戊稀基、2 —甲基 φ _5—環戊烯基、2_亞甲基—環戊烯基、3 —甲基一1_環 戊稀基、3_甲基—2 —環戊稀基、3 —甲基—3 —環戊稀基 、3 —甲基一 4 —環戊烯基、3 —甲基—5—環戊烯基、3 — 亞甲基一環戊基、1—環己烯基、2—環己烯基、3 -環己 烯基、1 一環庚烯基、2—環庚烯基、3—環庚烯基、4_環 庚烯基、1一環辛烯基、2-環辛烯基、3-環辛烯基及4_ 環辛烯基。 較佳係1_環戊烯基、2—環戊烯基、3—環戊烯基、1 一環己烯基、2-環己烯基及3_環己烯基° -37- (34) 1352704 鹵素原子可爲氟原子'氯原子、溴原子及碘原子。較 佳係氟原子 '氯原子及溴原子。 C^C6烷氧基可爲甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙 氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、 1 一戊氧基、2 —戊氧基、3_戊氧基、異戊氧基' 新戊氧 基、2’ 2-二甲基丙氧基、1—己氧基、2 —己氧基、3 — 己氧基、1—甲基正戊氧基' 1’ 1，2 —三甲基正丙氧基' φ 1，2，2—三甲基正丙氧基。 燒硫基可爲甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙 硫基、環丙硫基 '正丁硫基、異丁硫基、第二丁硫基、第 二丁硫基、正戊硫基、異戊硫基、新戊硫基、第三戊硫基 、正己硫基及環己硫基等。
烷基羰氧基可爲甲基鑛氧基、乙基鑛氧基、正 丙基羰氧基、異丙基羰氧基、正丁基羰氧基、異丁基羰氧 基、第二丁基羰氧基、第三丁基羰氧基、1 -戊基羰氧基 、2 —戊基羰氧基、3-戊基羰氧基、異戊基羰氧基、新戊 基羰氧基、第三戊基羰氧基、1—己基羰氧基、2_己基羰 氧基、3 —己基羰氧基、1-甲基一正戊基羰氧基、1’ 1， 2_三甲基一正丙基鑛氧基、1’ 2’ 2—二甲基一正丙基羰 氧基及3，3 —二甲基—正丁基羰氧基等。 較佳係甲基羰氧基、乙基羰氧基、正丙基羰氧基、異 丙基裁氧基、正丁基鑛氧基及第二丁基羯氧基。 4芳基可爲苯基、鄰聯苯基、間聯苯基、對聯苯 基' α —蔡基、/9 —蔡基、1 一葱基、2—蒽基' 9 —葱基 -38- (35)1352704 、1—菲基、2_菲基、3 —泮基、4一菲基及9一菲基等。 較佳係苯基、鄰聯苯基、間聯苯基、對聯苯基、α 萘基及々—萘基。 C2~C9雜環基係可單獨或組合含1〜3原子之氧原子、 氮原子、硫原子之五〜七節環之C2〜C6單環式雜環基及構 成原子數爲8〜10爲止之C 5〜C 9縮合二環式雜環基。
五〜七節環爲止之C2~C6單環或雜環基可爲2-噻吩基 、3_噻吩基、2_呋喃基、3_呋喃基、2_哌喃基、3 — 呢喃基、4_喊喃基、1_吼咕基、2_D(t略基、3 — Btt略基 、1 一咪唑基、2—咪唑基、4 —咪唑基、1-吡唑基、3一 吡唑基、4_吡唑基、2 —噻唑基、4一噻唑基、5 —噻唑基 、3—異噻唑基、4 —異噻唑基、5 —異噻唑基、2 —喟唑基 、4一哼唑基、5—噚唑基、3_異Hf唑基、4_異噚唑基、
5 —異噚唑基、2 —吡啶基、3 -吡啶基、4 —吡啶基、2 — 吡畊基、2 —嘧啶基、4 —嘧啶基、5—嘧啶基、3 —嗒畊基 、4一嗒畊基、2— 1，3，4一 Df 二唑基、2— 1，3，4 —噻 二唑基、3— 1，2，4一鸣二唑基、5_1，2，4一 Df 二哩基 、3-1，2，4 —噻二唑基、5-1，2，4 —噻二唑基、3— 1 ，2，5 —噚二唑基及3一 1，2，5_噻二唑基等。 構成原子數爲8〜10爲止之C5〜C6縮合二環式雜環基 可爲2_苯并咲喃基、3 -苯并咲喃基、4_苯并咲喃基、5 一苯并咲喃基、6-苯并咲喃基、7_苯并咲喃基、1 一異 苯并呋喃基、4 一異苯并呋喃基、5 —異苯并呋喃基、2 — 苯并噻吩基、3 —苯并噻吩基、4 一苯并噻吩基、5—苯并 ⑧ -39- (36) 1352704
噻吩基、6 —苯并噻吩基、7 -苯并噻吩基、1—異苯并噻 吩基、4一異苯并噻吩基、5_異苯并噻吩基、2 -晛烯基 、3_晛烯基、4_咬烯基、5_晛烯基' 6_晛烯基、7_ 晛烯基、8 —晛烯基、1 一吲哄基、2 —吲哄基、3 —吲哄基 、5 - 〇弓丨畊基、6 —吲畊基、7 _ D弓丨哄基、8 — D引哄基、1 — 異吲畊基、2 —異吲畊基、4 一異吲畊基、5 —異吲哄基、1 _吲哚基、2 —吲哚基、3 —吲哚基、4 一吲哚基、5 _吲哚 基、6 -吲哚基、7 —吲哚基、1 -吲唑基、2 —吲唑基、3 _吲唑基、4 _吲唑基、5 _吲唑基、6 _吲唑基、7 _吲唑 基、1_嘌呤基、2—嘌呤基、3 -嘌呤基、6 -嘌呤基、7 —嘌呤基、8 —嘌呤基、2_喹啉基、3 —喹啉基、4—Π奎啉 基、5 — ϋ奎啉基、6 -喹啉基、7 -晴啉基、8—喹啉基、1 -異喹啉基、3 -異喹啉基、4 —異喹啉基、5 -異喹啉基 、6—異喹啉基、7—異喹啉基、8-異喹啉基、1 一呔畊基 、5_呔畊基、6—呔哄基、1— 2，7-暸啶基、3— 2，7_ 暸啶基、4-2，7_暸啶基、1-2，6_暸啶基、3-2，6 —暸啶基、4— 2，6_瞭啶基、2—1，8_暸啶基、3—1， 8 —暸啶基、4—1，8_暸啶基、2— 1，7_暸啶基、3_1 ，7—暸啶基、4—1，7_暸啶基、5—1，7 —瞭啶基、6-1，7—暸啶基、8—1，7_暸啶基、2_1，6 —暸啶基、3 _1，6_暸啶基、4—1，6_暸啶基、5—1，6_暸啶基' 7—1，6—暸啶基、8—1，6 —暸啶基、2—1，5 -暸啶基 、3— 1，5_瞭啶基、4一1，5_暸啶基、6— 1，5_暸啶 基、7—1，5—暸啶基、8— 1，5_暸啶基、2_鸣喏啉基 -40- d： (37) 1352704 、5— D奎喏啉基' 6—喹喏啉基、2 —鸣唑啉基、4一 D奎唑啉 基、5_D奎唑啉基、6 — D奎唑啉基、7 —曈唑啉基、8_α奎唑 琳基、3 —哮琳基、4 —哮琳基、5 —哮琳基、6 —哮琳基、 7 —哮啉基、8_啐啉基、2 -喋啶基' 4 一喋啶基、6 —喋 啶基及7—喋啶基等。 較佳係2 -吡啶基、3 -吡啶基及4_吡啶基。
C2~C9雜環基係自氮原子、氧原子及硫原子中自由選 出之1以上原子與2至9個碳原子所成之雜環及縮環二環 性的雜環基，可爲如下所示者， q q ς> Q ο ο ς) 〇ν 〇, 〇ν ο ο Q Ο 〇 Ο1 Ο Q Q Ο Ο 0/^Ν Q-o A 。仏 A 〇 〇 Ο Ο Ο 〇0=° ο=0=ο OQ&ι; CCn 烷胺基可爲甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙 胺基、環丙胺基 '正丁胺基、異丁胺基、第二丁胺基、第 三丁胺基、環丁胺基、1_戊胺基、2-戊胺基、3 -戊胺 基、異戊胺基、新戊胺基、第三戊胺基、環戊胺基' 1_ 己胺基、2—己胺基、3 —己胺基、環己胺基、1-甲基正 戊胺基、1，1，2 —三甲基正丙胺基、1’ 2，2 —三甲正丙 胺基及3，3 -二甲基正丁胺基等。 較佳係甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙胺基及正丁 -41 - (38) 1352704 胺基。 二（^〜(^烷胺基可爲二甲基胺基、二乙基胺基、二正 丙基胺基、異丙基胺基、二環丙基胺基、二正丁基胺基、 二異丁基胺基、二第二丁基胺基、二第三丁基胺基、二環 丁基胺基、二1-戊基胺基、二2—戊基胺基、二3_戊基 胺基、二異戊基胺基' 二新戊基胺基、二第三戊基胺基、 二環戊基胺基、二1 一己基胺基、二2-己基胺基、二3 — φ 己基胺基、二環己基胺基、二1一（甲基正戊基）胺基、 二（1，1，2 —三甲基正丙基）胺基、二（1，2，2_三甲 基正丙基）胺基、二（3，3—二甲基正丁基）胺基 '甲基 (乙基）胺基、甲基（正丙基）胺基、甲基（異丙基）胺 基、甲基（環丙基）胺基、甲基（二丁基）胺基、甲基（ 異丁基）胺基、甲基（第二丁基）胺基、甲基（第三丁基 )胺基、甲基（環丁基）胺基、乙基（正丙基）胺基、乙 基（異丙基）胺基、乙基（環丙基）胺基、乙基（正丁基 # )胺基、乙基（異丁基）胺基、乙基（第二丁基）胺基、 乙基（第三丁基）胺基、乙基（環丁基）胺基、正丙基（ 異丙基）胺基、正丙基（環丙基）胺基、正丙基（正丁基 )胺基、正丙基（異丁基）胺基、正丙基（第二丁基）胺 基、正丙基（第三丁基）胺基、正丙基（環丁基）胺基、 異丙基（環丙基）胺基、異丙基（正丁基）胺基、異丙基 (異丁基）胺基、異丙基（第二丁基）胺基、異丙基（第 三丁基）胺基、異丙基（環丁基）胺基、環丙基（正丁基 )胺基、環丙基（異丁基）胺基、環丙基（第二丁基）胺 -42- (39) 1352704 基、環丙基（第三丁基）胺基、環丙基（環丁基）胺基、 正丁基（異丁基）胺基、正丁基（第二丁基）胺基、正丁 基（第三丁基）胺基、正丁基（環丁基）胺基、異丁基（ 第二丁基）胺基、異丁基（第三丁基）胺基、異丁基（環 丁基）胺基、第二丁基（第三丁基）胺基、第二丁基（環 丁基）胺基及第三丁基（環丁基）胺基等。 較佳係二甲基胺基、二乙基胺基、二正丙基胺基、二 φ 異丙基胺基及二正丁基胺基。 烷基羰胺基可爲甲基羰胺基、乙基羰胺基、正 丙基羰胺基、異丙基羰胺基、正丁基羰胺基、異丁基羰胺 基、第二丁基羰胺基、第三丁基羰胺基、1-戊基羰胺基 、2 —戊基羰胺基、3 -戊基羰胺基、異戊基羰胺基、新戊 基羰胺基、第三戊基羰胺基、1一己基羰胺基、2_己基羰 胺基及3 -己基羰胺基等。 較佳係甲基羰胺基、乙基羰胺基、正丙基羰胺基、異 # 丙基羰胺基及正丁基羰胺基。 C】〜C6烷基磺醯胺基可爲甲磺醯胺基、乙磺醯胺基、 正丙磺醯胺基、異丙磺醯胺基、正丁磺醯胺基、異丁磺醯 胺基、第二丁磺醯胺基、第三丁磺醯胺基、1_戊磺醯胺 基、2 -戊磺醯胺基、3-戊磺醯胺基、異戊磺醯胺基、新 戊磺醯胺基、新戊磺醯胺基、第三戊磺醯胺基、1—己磺 醯胺基、2—己磺醯胺基及3—己磺醯胺基。 較佳係甲磺醯胺基、乙磺醯胺基、正丙磺醯胺基、異 丙磺醯胺基及正丁磺醯胺基。 -43- (40) 1352704
CrQ烷基胺羰基可爲甲胺羰基、乙胺羰基、正丙胺 羰基、異丙胺羰基、正丁胺羰基、異丁胺羰基、第二丁胺 羰基、第三丁胺羰基、1_戊胺羰基、2 —戊胺羰基、3_ 戊胺羰基、異戊胺羰基、新戊胺羰基、第三戊胺羰基、1 —己胺羰基、2 -己胺羰基及3_己胺羰基等。 較佳係甲胺羰基、乙胺羰基、正丙胺羰基、異丙胺羰 基及正丁胺羯基。
二<^〜(：6烷基胺羰基可爲二甲基胺羰基、二乙基胺羰 基、二正丙基胺羰基、二異丙基胺羰基、二環丙基胺羰基 、二正丁基胺羰基、二異丁基胺羰基、二第二丁基胺羰基 、二第三丁基胺羰基、二環丁基胺羰基、二1一戊基胺羰 基、二2—戊基胺羰基、二3-戊基胺羰基、二異戊基胺 羰基、二新戊基胺羰基、二第三戊基胺羰基、二環戊基胺 羰基、二1 一己基胺羰基、二2 -己基胺羰基、二-3-己 基胺羰基、二環己基胺羰基、二（1—甲基正戊基）胺羰 基、二（1，1，2—三甲基—正丙基）胺羰基、二-(1， 2，2 —三甲基_正丙基）胺羰基、二一（3，3_二甲基— 正丁基）胺羰基、甲基（乙基）胺羰基、甲基（正丙基） 胺羰基、甲基（異丙基）胺羰基、甲基（環丙基）胺羰基 、甲基（正丁基）胺羰基、甲基（異丁基）胺羰基、甲基 (第二丁基）胺羰基、甲基（第三丁基）胺羰基、甲基（ 環丁基）胺羰基、乙基（正丙基）胺羰基、乙基（異丙基 )胺羰基、乙基（環丙基）胺羰基、乙基（正丁基）胺羰 基、乙基（異丁基）胺羰基、乙基（第二丁基）胺羰基、 -44- (41) (41)
1352704 乙基（第三丁基）胺羰基、乙基（環丁基）胺羰基 基（異丙基）胺羰基、正丙基（環丙基）胺羰基、 (正丁基）胺羰基、正丙基（異丁基）胺羰基、正 第二丁基）胺羰基、正丙基（第三丁基）胺羰基、 (環丁基）胺羰基、異丙基（環丙基）胺羰基、異 正丁基）胺羰基、異丙基（異丁基）胺羰基、異丙 二丁基）胺羰基、異丙基（第三丁基）胺羰基、異 環丁基）胺羰基、環丙基（正丁基）胺羰基、環丙 丁基）胺羰基、環丙基（第二丁基）胺羰基、環丙 三丁基）胺羰基、環丙基（環丁基）胺羰基、正丁 丁基）·胺羰基、正丁基（第二丁基）胺羰基、正丁 三丁基）胺羰基、正丁基（環丁基）胺羰基 '異丁 二丁基）胺羰基、異丁基（第三丁基）胺羰基、異 環丁基）胺羰基、第二丁基（第三丁基）胺羰基、 基（環丁基）胺羰基、及第三丁基（環丁基）胺羰; 較佳係二甲基胺羰基、二乙基胺羰基、二正丙 基、二異丙基胺羰基、二環丙基胺羰基、及二正丁
α〜(：6烷羰基可爲甲羰基、乙羰基、正丙羰基 羰基、正丁羰基、異丁羰基、第二丁羰基、第三丁 1—戊羰基、2_戊羰基、3_戊羰基、異戊羰基、 基、第三戊羰基、1-己羰基、2_己羰基及3—己 較佳係甲羰基、乙羰基、正丙羰基、異丙羰基 、正丙 正丙基 丙基（ 正丙基 丙基（ 基（第 丙基（ 基（異 基（第 基（異 基（第 基（第 丁基（ 第二丁 等。 基胺羰 基胺羰 、異丙 羰基、 新戊羰 羰基等 及正丁 ⑧ -45- (42) 1352704 羰基。
C3~C8環烷羰基可爲環丙羰基、環丁羰基、1 一甲基一 環丙羰基、2 —甲基—環丙羰基、環戊羰基、1 一甲基一環 丁羰基、2 —甲基—環丙羰基、環戊羰基、1—甲基一環丁 羰基、2 —甲基-環丁羰基、3 —甲基一環丁羰基、丨，2 — 二甲基一環丙羰基、2，3_二甲基一環丙羰基、1_乙基 -環丙基羰基、2_乙基一環丙羰基、環己羰基、環庚羯 基、環辛羰基、1 一甲基一環己羰基、2_甲基一環己蒸基 、3 —甲基一環己羰基、1，2 —二甲基一環己羰基' 2’ 3 一二甲基一正丙羰基、1—乙基一環丙羰基、1—甲基—環 戊羰基、2 —甲基一環戊羰基、3_甲基一環戊羰基、J — 乙基—環丁羰基、2_乙基一環丁羰基、3_乙基一環丁羰 基、1，2 —二甲基—環丁羰基、1，3—二甲基一環丁羰基 、2，2_二甲基—環丁羰基、2，3_二甲基—環丁羰基、 2，4 —二甲基一環丁羰基、3，3—二甲基—環丁羰基' 1 _正丙基—環丙羰基、2_正丙基一環丙羰基、1 一異丙基 一環丙羰基、2 —異丙基—環丙羰基、1，2，2—三甲基— 環丙羰基、1，2，3 —三甲基一環丙羰基、2，2，3_三甲 基一環丙羰基、1一乙基一 2—甲基—環丙羰基、2 —乙基 一 1_甲基一環丙羰基、2 —乙基一 2—甲基一環丙羰基及2 —乙基一3 —甲基-環丙羰基等。 較佳係環戊羰基及環己羰基。 C广C6院氧锻基' 可爲甲氧羰基、乙氧鑛基、正丙氧 羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、第二丁氧 -46- (43) 1352704 羰基、第三丁氧羰基、丨—戊氧羰基、2—戊氧羰基、3〜 戊氧羰基、異戊氧羯基、新戊氧羯基、第三戊氧羰基、1 —己氧錄基、2 -己氧羰基及3一氧羰基等. 較佳係甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧缓 基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、第二丁氧羰基及第三氧羰 基
Cr-C：6烷磺醯基可爲甲磺醯基、三氟甲磺醯基及乙 磺 醯基 菲羰
Ce〜CM芳羰基可爲苯羰基、鄰聯苯羰基、間聯苯缓基 、對聯苯羰基、—萘羰基、肩一萘羰基、1—蒽羰基、之 —蒽羰基、9 —蒽羰基、1—菲羰基、2 —菲羰基、3 基、4一菲羰基及9一菲羰基等。 較佳係苯羰基、鄰聯苯羰基、間聯苯羰基、對聯苯幾 基、α —萘羰基及点一萘羰基。 C2〜C9雜環羰基係可單獨或組合含丨〜3原子之氧原子 、氮原子、硫原子之五〜七節環之c2〜c6單環或雜環碳基 及構成原子數爲8〜10爲止之c5〜C9縮合二環式雜環羰基 五~七節環爲止之C2〜C6單環或雜環羰基可爲2—噻吩 羰基、3 —噻吩羰基、2 —呋喃羰基、3 —呋喃羰基、2 —哌 喃羰基、3—哌喃羰基、4一哌喃羰基、1 一吡咯羰基、2 — 、 基 基羰 鑛唑 略咪2-吼| 、 3 、 基 基羰 羰唑 略吡 Dftl 基 羰 哩 咪 基 羰 唑 咪 羰 唑 噻 羰 唑 噻 I 4 、 基 5 、 基 基羰 羰唑 哩噻 4 3 唑異 吡- 4基唑 、羰_ -47- (44) 1352704
羰基、4 —異噻唑羰基、5一異噻唑羰基、2_哼唑羰基、4 —哼哩羯基、5 —噚唑羰基' 3 —異哼唑羰基、4 一異哼唑 鑛基、5 —異噚唑羰基、2 —吡啶羰基、3_吡啶羰基、4一 吡啶羰基、2—吡哄羰基、2一嘧啶羰基、4一嘧啶羰基、5 一唆陡羰基、3 —嗒哄羰基、4_嗒哄羰基、2_1，3，4一 吗二哩碳基、2 - 1，3，4 —噻二唑羰基、3— 1，2，4一哼 二哩羯基、5—1 ’ 2’ 4—噚二唑羰基、3一1，2，4一噻二 哩羰基、5— 1 ’ 2，4 —噻二唑羰基、3— 1，2，5—哼二唑 基及3— 1，2, 5 —噻二哩基等。 構成原子數爲8~10爲止之C5〜C6縮合二環式雜環羰 基可爲2~苯并呋喃羰基、3_苯并呋喃羰基、* 一苯并呋 喃幾基、5 -苯并呋喃羰基、6 一苯并呋喃羰基、7-苯并 咲喃鑛基、1 一異苯并呋喃羰基、4一異苯并呋喃羰基、5 一異苯并呋喃羰基、2_苯并噻吩羰基、3 一苯并噻吩羰基 、4 一苯并噻吩羰基、5_苯并噻吩羰基、6 一苯并噻吩羰 基、7_苯并噻吩羰基、1 一異苯并噻吩羰基、4_異苯并 噻吩羰基、5 —異苯并噻吩羰基、2 —晛烯羰基、3 -晛烯 羰基' 4一晛烯羰基、5—晛烯羰基、6—晛烯羰基、7_晛 烯羰基、8 —晛烯羰基、丨—吲畊羰基、2一吲畊羰基、3_ 吲畊羰基、5 —吲畊羰基、6 —吲畊羰基、7 -吲哄羰基、8 —吲哄羰基、1 一異吲畊羰基、2 —異吲哄羰基、4 一異吲 畊羰基、5 -異吲哄羰基' 1 一吲哚羰基、2 —吲哚羰基、3 一吲哚羰基、4 —吲哚羰基、5 —吲哚羰基、6 —吲哚羰基 、7 —吲哚羰基、1 —吲唑羰基、2 —吲唑羰基、3 —吲唑羰
-48- (45) 1352704
基、4 —吲唑羰基、5 —吲唑羰基、6 _吲唑羰基、7 一吲唑 羰基、1_嘌呤羰基、2 —嘌呤羰基、3 —嘌呤羰基、6-嘌 呤羰基、7-嘌呤羰基' 8 —嘌呤羰基、2 — Q奎啉羰基、3-D奎啉羰基、4一喹啉羰基、5-喹啉羰基、6 —喹啉羰基、-7 一喹啉羰基、8-喳啉羰基、1—異哇啉羰基、3 —異喹啉 羰基、4一異喹啉羰基' 5—異喹啉羰基' 6 —異D奎啉羰基 、7 —異喹琳羰基、8 —異喹啉羰基、1 一呔哄羰基、5_呔 畊羰基、6 —呔畊羰基、1一 2，7_暸啶羰基、3一 2，7-暸啶羰基、4一 2，7_暸啶羰基、1—2，6 —暸啶羰基、3 _2，6—暸啶羰基、4— 2，6-暸啶羰基、2—1，8—暸啶 簾基、3— 1，8 —瞭陡碳基、4_1 ’ 8 —瞭陡鑛基、2— 1， 7—暸啶羰基、3-1，7_暸啶羰基、4— 1，7-暸啶羰基 ' 5-1，7 —暸啶羰基、6— 1，7 —暸啶羰基' 8— 1，7 — 暸啶羰基、2_1，6—暸啶羰基、3— 1，6 —嘹啶羰基、4 —1，6 —瞭陡幾基、5— 1，6 —暸D定羯基、7-1，6-暸D定 羰基、8 - 1，6-暸啶羰基、2 - 1，5-暸啶羰基、3—1， 5_暸啶羰基、4— 1，5 -暸啶羰基、6— 1，5 -暸啶羰基 、7— 1，5 —暸啶羰基、8—1，5_暸啶羰基、2—Π奎喏啉 羰基、5_喹喏啉羰基、6—哇喏啉羰基、2-喹唑琳羰基 、4_喹唑啉羰基、5—哇唑啉羰基、6 —喹唑啉羰基、7 — D奎唑啉羰基、8_喹唑啉羰基、3 —哮啉羰基、4一哮啉羰 基、5_哮啉羰基、6—哞啉羰基、7 —哮啉羰基、8—哞啉 羰基、2-喋啶羰基' 4 —喋啶羰基、6 —喋啶基及7—喋啶 基等。 -49- (46) 1352704 較佳係2 —吡啶羰基、3 —吡啶基及4 -吡啶羰基。 C6〜Ci 4芳基磺醯基可爲苯磺醯基、鄰聯苯磺醯基、間 聯苯磺醯基、對聯苯磺醯基、α —萘磺醯基、yS —萘磺醯 基、1·一蒽磺醯基、2—蒽磺醯基、9一蒽磺醯基、1一菲磺 醯基、2 —菲磺醯基、3—菲磺醯基、4 一菲羰基及9一菲羰 基等。 較佳係苯磺醯基、鄰聯苯磺醯基、間聯苯磺醯基、對 φ 聯苯磺醯基、α —萘磺醯基及/3 —萘磺醯基。 C2〜C9雜環磺醯基可單獨或組合含1〜3原子之氧原子 、氮原子、硫原子之五~七節環之C2~C6單環或雜環磺醯 基及構成原子數爲8~10爲止之C5~C9縮合二環式雜環磺 醯基。
五~七節環爲止之C2〜C6單環或雜環磺醯基可爲2-噻 吩磺醯基、3 —噻吩磺醯基、2 -呋喃磺醯基、3 —呋喃磺 醯基、2—哌喃磺醯基、3 -哌喃磺醯基、4一哌喃磺醯基 、1_吡咯磺醯基、2 -吡咯磺醯基、3_吡咯磺醯基、1 — 咪唑磺醯基、2 —咪唑磺醯基、4 一咪唑磺醯基、1 一吡唑 磺醯基、3 —吡唑磺醯基、4一吡唑磺醯基、2—噻唑磺醯 基、4 -噻唑磺醯基、5—噻唑磺醯基、3 -異噻唑磺醯基 、4_異噻唑磺醯基、5—異噻哩磺醯基、2-哼唑磺醯基 、4_Uf唑磺醯基、5 -噚唑磺醯基、3-異哼唑磺醯基、4 一異哼唑磺醯基、5-異腭唑磺醯基、2 -吡啶磺醯基、3 一吡啶磺醯基、4_吡啶磺醯基、2_吡畊磺醯基、2 —嘧 啶磺醯基、4 一嘧啶磺醯基、5 -嘧啶磺醯基、3 —嗒畊磺 -50- (47) 1352704 醯基' 4 一嗒哄磺醯基' 2— 1，3，4_哼二唑磺醯基' 2 — 1，3，4一噻二唑磺醯基、3— 1，2，4 —哼二唑磺醯基、5 ，2，4 —哼二唑磺醯基、3— 1，2，4 —噻二唑磺醯基 、5-1，2，4一噻二唑磺醯基、3— 1，2，5 —哼二唑基及 3— 1，2，5-嘻—·吨基等。 構成原子數爲8〜10爲止之C5〜C6縮合二環式雜環磺 醯基可爲2 -苯并呋喃磺醯基、3—苯并呋喃磺醯基、4~ φ 苯并呋喃磺醯基、5 -苯并呋喃磺醯基、6_苯并呋喃磺醯 基、7 -苯并呋喃磺醯基' 1-異苯并呋喃磺醯基、4 —異 苯并呋喃磺醯基、5 -異苯并呋喃磺醯基、2-苯并噻吩擴 醯基、3—苯并噻吩磺醯基、4 —苯并噻吩磺醯基、5—苯 并噻吩磺醯基、6—苯并噻吩磺醯基、7—苯并噻吩磺醯基 、1—異苯并噻吩磺醯基、4 -異苯并噻吩磺醯基、5 —異 苯并噻吩磺醯基、2 -魄烯磺醯基、3_晛烯磺醯基、4-晛烯磺醯基、5—晛烯磺醯基、6 -晛烯磺醯基、7 —晛烯 φ 磺醯基、8—晛烯磺醯基、1_吲哄磺醯基、2_吲哄磺醯 基' 3 —吲畊磺醯基、5—吲畊磺醯基、6 -吲畊磺醯基、7 —吲哄磺醯基、8 —吲畊磺醯基、1 一異吲畊磺醯基、2-異吲哄磺醯基、4 -異吲畊磺醯基、5 -異吲畊磺醯基、1 —吲哚磺醯基、2 -吲哚磺醯基' 3 —吲哚磺醯基、4 一吲 哚磺醯基、5 —吲哚磺醯基、6 -吲哚磺醯基、7 —吲哚磺 醯基、1 一吲唑磺醯基、2 -吲唑磺醯基、3—吲唑磺醯基 、4 —吲唑磺醯基、5_吲唑磺醯基、6 -吲唑磺醯基、7_ 吲唑磺醯基、1 一嘌呤磺醯基、2 -嘌呤磺醯基、3 —嘌呤
-51 - (48) 1352704
磺醯基、6 —嘌呤磺醯基、7-嘌呤磺醯基、8 -嘌呤磺醯 基、2 -喹啉磺醯基、3 -喳啉磺醯基、4一喹啉磺醯基、5 —喹啉磺醯基、6 —喹啉磺醯基、7_喹啉磺醯基、8-喹 啉磺醯基、1 一異嗤啉磺醯基、3 —異曈啉磺醯基、4一異 喹啉磺醯基、5 —異喹啉磺醯基、6 —異喹啉磺醯基、7 — 異喹啉磺醯基、8—異喹琳磺醯基、1-呔哄磺醯基、5 — 呔哄磺醯基、6_呔哄磺醯基、1 一 2，7 -暸啶磺醯基、3 —2，7 —暸啶磺醯基、4— 2，7_暸啶磺醯基、1_2，6 — 暸啶磺醯基、3— 2，6-暸啶磺醯基、4一 2，6 —暸啶磺醯 基、2_1，8 —暸啶磺醯基、3— 1，8 —暸啶磺醯基' 4_1 ，8 —暸啶磺醯基、2-1，7-暸啶磺醯基、3_1，7-暸 啶磺醯基、4一 1，7_暸啶磺醯基、5— 1，7-暸啶磺醯基 、6— 1，7_暸啶磺醯基、8— 1，7_暸啶磺醯基、2—1， 6_暸啶磺醯基、3_1，6_暸啶磺醯基、4一1，6 —暸啶 磺醯基、5—1，6—暸啶磺醯基、7—1，6 —暸啶磺醯基、 8_1，6_暸啶磺醯基、2_1，5 —暸啶磺醯基、3-1，5 —暸啶磺醯基、4一 1，5-瞭啶磺醯基、6— 1，5 —暸啶磺 醯基、7—1，5_嘹啶磺醯基、8—1，5_暸啶磺醯基、2 一喹喏啉磺醯基、5-喹喏啉磺醯基、6-喹喏啉磺醯基、 2—喹唑啉磺醯基、4一喹唑啉磺醯基、5—喹唑啉磺醯基 、6-喹唑啉磺醯基、7—喹唑啉磺醯基、8-喹唑啉磺醯 基、3_哮啉磺醯基、4_啐啉磺醯基、5_唪琳磺醯基、6 一哮琳磺醯基、7 —哮啉磺醯基、8 —哮啉磺醯基、2-喋 啶磺醯基、4 一喋啶磺醯基、6-喋啶基及7 -喋啶磺醯基 -52 - (49) 1352704 等》 較佳係2 -吡啶磺醯基、3 -吡啶磺醯基及4-吡啶擴 醯基。 C6~C14芳胺基爲苯胺基、鄰聯苯胺基、間聯苯胺基、 對聯苯胺基、¢2 —蔡胺基、石一蔡胺基、惠胺基、2~ 蒽胺基、9一蒽胺基、1—菲胺基、2-菲胺基、3 —菲胺基 、4_菲胺基及9 一菲胺基等。
較佳係苯胺基、鄰聯苯胺基、間聯苯胺基、對聯苯月安 基、α —萘胺基.及沒-萘胺基。 C2〜C9雜環胺基係可單獨或組合含1〜3原子之氧原子 、氮原子、硫原子之五〜七節環之C2~C 6單環或雜環胺基 及構成原子數爲8〜10爲止之C5〜C9縮合二環式雜環胺基 五~七節環爲止之C2~C6單環或雜環胺基可爲2 -噻吩 胺基、3 —噻吩胺基、2-呋喃胺基、3 —呋喃胺基、2 —哌 喃胺基、3—哌喃胺基、4一哌喃胺基、1—吡咯胺基、2 — 吡咯胺基、3 —吡咯胺基、1 一咪唑胺基、2 -咪唑胺基、4 —咪唑胺基、1 -吡唑胺基、3 —吡唑胺基、4 _吡唑胺基 、2—噻唑胺基、4 一噻唑胺基、5-噻唑胺基、3 —異噻唑 胺基、4一異噻唑胺基、5 —異噻唑胺基、2-哼唑胺基、4 一吗哩胺基、5-〇f嗤胺基、3 —異吗嗤胺基、4一異Pf哗 胺基、5 —異哼唑胺基、2 —吡啶胺基、3 —吡啶胺基、4 _ 吡啶胺基、2 —毗畊胺基、2 —嘧啶胺基、4 一嘧啶胺基、5 —嘧啶胺基、3-嗒哄胺基、4一嗒畊胺基、2— 1，3，4一
-53- (50) 1352704 鸣二唑胺基、2— 1，3，4一噻二唑胺基、3— 1，2，4— Df 二唑胺基、5— 1，2，4 -吗二唑胺基' 3— 1，2，4 -噻二 唑胺基、5— 1，2，4 —噻二唑胺基、3— 1，2’ 5_哼二唑 基及3— 1’ 2’ 5 —噻二唑胺基等。 構成原子數爲8〜10爲止之C5〜C6縮合二環式雜環胺 基可爲2 -苯并呋喃胺基、3一苯并呋喃胺基、4_苯并呋 喃胺基、5—苯并呋喃胺基、6 一苯并呋喃胺基、7_苯并 φ 呋喃胺基、1 一異苯并呋喃胺基、4 —異苯并呋喃胺基、5 —異苯并呋喃胺基' 2-苯并噻吩胺基、3_苯并噻吩胺基 、4 —苯并噻吩胺基' 5 —苯并噻吩胺基、6_苯并噻吩胺 基、7-苯并噻吩胺基、1 一異苯并噻吩胺基、4 —異苯并 噻吩胺基、5—異苯并噻吩胺基、2—晛烯胺基、3—晛烯 胺基、4 一晛烯胺基、5 —晛烯胺基、6 —晛烯胺基' 7 —晛 烯胺基、8 —晛烯胺基、1 —吲哄胺基、2 —吲哄胺基、3 -吲哄胺基、5 -吲哄胺基、6 —吲哄胺基、7 —吲畊胺基、8 0 _吲畊胺基、1 一異吲哄胺基、2 —異吲哄胺基、4 —異吲 哄胺基、5 —異吲畊胺基、1 一吲哚胺基、2 —吲哚胺基、3 一吲哚胺基、4 一吲哚胺基、5 —吲哚胺基' 6 -吲哚胺基 、7 —吲哚胺基、1 —吲唑胺基、2 _吲唑胺基、3 —吲唑胺 基、4 _吲唑胺基、5 —吲唑胺基、6 _吲唑胺基、7 _吲唑 胺基、1 一嘌呤胺基、2—嘌呤胺基、3 —嘌呤胺基、6-嘌 呤胺基、7 -嘌呤胺基、8-嘌呤胺基、2 —曈啉胺基、3-喹琳胺基、4 一曈啉胺基、5 _喹啉胺基、6 —喹啉胺基' 7 —喹啉胺基、8 -喹啉胺基、1 一異喹啉胺基、3 —異喹啉 -54- ⑧ (51) 1352704 胺基、4 一異喹啉胺基' 5_異喳啉胺基、6-異D奎啉胺基 、7—異D奎啉胺基、8一異喑啉胺基、丨一呔哄胺基、5-呔 畊胺基、6 —呔啡胺基、1—2，7 —暸啶胺基、3—2，7-暸啶胺基' 4— 2，7 —暸啶胺基、1_2，6 —暸啶胺基、3 一 2’ 6-瞭啶胺基、4— 2，6_瞭D定胺基、2— 1，8-暸陡 胺基' 3— 1，8 —暸啶胺基、4-1，8 -暸啶胺基、2 - 1，
7 —暸啶胺基、3-1，7 —暸啶胺基、4— 1，7 —暸啶胺基 、5—1’ 7 —暸啶胺基、6—1，7 —暸啶胺基、8—1，7 — 暸啶胺基、2— 1，6_暸啶胺基、3_1，6 —暸啶胺基、4 一 1，6 -嘹啶胺基、5— 1，6 —暸啶胺基、7— 1，6-瞭啶 胺基、8_1’ 6 —暸啶胺基、2—1，5 —暸啶胺基、3—1， 5_暸啶胺基、4—1，5 —暸啶胺基、6-1，5_暸啶胺基 、7— 1，5-嘹啶胺基、8—1，5_暸啶胺基、2 —喹喏啉 胺基、5_喹喏啉胺基、6_曈喏啉胺基、2-喹唑啉胺基 、4_α奎唑琳胺基、5 —喹唑啉胺基、6 — D奎唑啉胺基、7 — D奎唑啉胺基、8 -喹唑啉胺基、3_哮啉胺基、4 —哮啉胺 基' 5—晬啉胺基、6 —哮啉胺基、7—哮琳胺基、8-哮啉 胺基、2—喋啶胺基、4 一喋啶胺基、6—喋啶基及7-喋啶 基等。 較佳係2 —吡啶胺基、3 —吡啶胺基及4 _吡啶胺基。 說明本發明所用化合物之取代基較佳具體例如下。 R1及R2之較佳具體例係甲基。 R3之較佳具體例係氫原子》 R4之較佳具體例係氫原子。
-55- (52) 1352704 R5之較佳具體例係氫原子。 N— (CH2) m-V- (CH2) n-R6之較佳具體例可示 如以下之（1 )〜（4 )。 1) 【化8】
-56- (53)1352704
57- (54)1352704
-58- (55)1352704
【化1 2】 ⑧ -59- (56)1352704
2) 【化1 3】 -60- (57) 1352704
ΝΎ) NT)
OH
O 3) I化1 4】
OH ⑧ -61 - (58)1352704
4) 【化1 5】 -62- ⑧ (59)1352704
A之較佳具體例可爲如下所示之（1)及（2)
-63- (60)1352704 【化1 6】
2) 【化1 7】 -64- (61) (61)1352704
本發明中所用較佳化合物可爲如下所示化合物。 (1 ) R1及R2均爲甲基，R3爲羥基，R4爲氫原子之 式（I)或式（II)所示苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容 許之鹽。 (2) 如上述（1)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其爲式（I)所示者。 (3) 如上述（2)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其中V爲結合鍵，m爲1至3時整數，η 爲0或1，R6爲苯環。 (4) 如上述（3)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其中V爲CR7R8 ( R7係羥基，R8係氫原 子），m爲0或1。 (5) 如上述（3)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其中R6爲烷基、環烷基、環炔基。 (6) 如上述（5)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其中V爲CR7R8 ( R7係羥基，R8係氫原 子），m爲0或1。 -65 - (62) 1352704 (7)如上述（3)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其中A爲以式（VIII )所示者。
(8) 如上述（4)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其中A爲以式（VIII )所示者。 (9) 如上述（5)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上 可被容許之鹽，其中A爲以式（VIII )所示者。 (10) 如上述（6)所述之苯駢哌喃衍生物或其醫藥 上可被容許之鹽，其中A爲以式（VIII )所示者。 以下示本發明中可用之具體化合物例，惟本發明並不 限定於此等者。又，其中「Me」示甲基、「Et」示乙基、 「Pr」示丙基、「Bu」示丁基、「Ac」示乙醯基（COCH3 )、「_」示結合鍵。
Cs) -66 - 1352704 (63) [表 1]
-67- 1352704 (64) [表 2]
hn 〜
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N〇2 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2OH H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et ：CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -68- ⑧ 1352704
R11 r13 r14 r11 r13 r14 R11 R13 R14 Η Η Η Η Η
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Et
Et
Et iPr nPr nBu tBu
Ph
CH2〇H ch2oh CH2OMe CH2〇Me CH2NH2 ch2nh2 ch2nh2 ch2nh2 CH2NHMe CH2Ph CH2Ph CH2CH2Ph HHHHHHEtiprnprnBUtBUphHHHHHHclclclEtnprphHHHMeEtnprph
Et H N02 H H H N02 iPr H CHO H H H CHO nPr H S03H H H H S03H nBu H Cl H H H Cl tBu H Br H H H Br Ph Me ch2oh H Me H CH2OH Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe H Me CH2Ph H Me H CH2Ph H Me COMe H Me H COMe H Me COOH H Me H COOH H Et conh2 H Et H CONH2 Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe tBu nBu N02 tBu nBu tBu N〇2 Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Et Ph S03H Et Ph Et H nPr ch2oh S02NHMe nPr CH2OH nPr H Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl Cl CH2NH2 CONH2 Cl CH2NH2 Cl Cl Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H Me CH2NHMe NO2 Me CH2NHMe Me H Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph H H Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H 1352704 (66) [表 4]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N02 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2〇H H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu. NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph H H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H (67)1352704 [表5]
U Me R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2OH H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph H H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H (68)1352704
HN 一 R
-72- 1352704 ㈣ [表7]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H S03H H H H S03H Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2OH H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu . H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph S03H Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2〇Me Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 CONH2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H 1352704 (70) m 8]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N〇2 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H . so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh3 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl CH?NH? H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H
-74- 1352704 (71) [表9]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N02 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η. H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -75- 1352704 (72) [表 10]
HN 〜
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 Η H Et H N〇2 H H H NO2 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H S03H H H H S03H Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H CONH2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N〇2 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph S03H Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 CONH2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H 1352704 (73) [表 11]
N
I
HN-R
-77- !(D 1352704 (74) m i2]
HN-R
-78- (I (75)1352704
HN-R
-79- ⑧ (76)1352704 m i4]
R13 X R13 X N〇2 0 Me 0 CHO 0 Et 0 so3h 0 iPr 0 Cl 0 nPr 0 Br o nBu 0 CH2OH 0 tBu 0 ch2nh2 0 Ph 0 CH2NHMe 0 CH2Ph 0 CH2Ph so CH2CH2Ph 0 COMe so Me s COOH so Et s conh2 so iPr s CONHMe so nPr s CONHMs so nBu s NHMs so tBu s NHCOMe so Ph s N02 S02 CH2Ph s CHO s CH2CH2Ph s so3h s Me so； S02NHMe S〇2 Et so： OH so iPr so： COMe 0 nPr so； COOH 0 nBu so； conh2 0 tBu so； CONHMe 0 Ph so； CONHMs 0 CH2Ph so； NHMs S〇2 CH2CH2Ph so； N02 S〇2 Me so OH S02 Et so COMe S〇2 iPr so COOH S〇2 nPr so -80- ⑧ 1352704
R13 X R13 X no2
CHO
S03H
Cl
Br
CH2〇H ch2nh2 CH2NHMe CH2Ph COMe
COOH CONH2 CONHMe CONHMs NHMs NHCOMe N02
CHO
S03H S02NHMe
OH COMe
COOH CONH2 CONHMe CONHMs NHMs N02
OH COMe
COOH 0000 oooososososososososos 2 2 2 2 2 2 〇〇 00000 ssssooooosssss Me 0 Et 0 iPr 0 nPr 0 nBu 0 tBu 0 Ph 0 CH2Ph 0 CH2CH2Ph 0 Me S Et S iPr S nPr S nBu S tBu S Ph S CH2Ph S CH2CH2Ph S Me S02 Et S〇2 iPr S02 nPr S〇2 nBu S〇2 tBu S〇2 Ph S〇2 CH2Ph S〇2 CH2CH2Ph S〇2 Me so Et so iPr so nPr so -81 - ⑧ 1352704 (78) [表 16]
R13 X R13 X N〇2 0 Me 0 CHO 0 Et 0 so3h o iPr 0 Cl 0 nPr 0 Br 0 nBu 0 ch2oh 0 tBu 0 ch2nh2 0 Ph 0 CH2NHMe 0 CH2Ph 0 CH2Ph so CH2CH2Ph 0 COMe so Me s COOH so Et s conh2 so iPr s CONHMe so nPr s CONHMs so nBu s NHMs so tBu s NHCOMe so Ph s N02 S〇2 CH2Ph s CHO s CH2CH2Ph s so3h s Me S〇2 S02NHMe S〇2 Et S〇2 OH so iPr S〇2 COMe o nPr S〇2 COOH 0 nBu S〇2 conh2 0 tBu S〇2 CONHMe o Ph S〇2 CONHMs o CH2Ph S〇2 NHMs S〇2 CH2CH2Ph S〇2 N02 S〇2 Me so OH S02 Et so COMe S〇2 iPr so COOH S02 nPr so -82- 1352704 (79) m π]
R13 X R13 X N〇2 0 Me 0 CHO 0 Et 0 S03H 0 iPr 0 Cl 0 nPr 0 Br 0 nBu 0 CH2OH 0 tBu 0 ch2nh2 0 Ph 0 CH2NHMe 0 CH2Ph 0 CH2Ph so CH2CH2Ph 0 COMe so Me s COOH so Et s CONH2 so iPr s CONHMe so nPr s CONHMs so nBu s NHMs so tBu s NHCOMe so Ph s N02 S〇2 CH2Ph s CHO s CH2CH2Ph s S03H s Me so； S02NHMe S〇2 Et so； OH so iPr so； COMe 0 nPr so； COOH 0 nBu so； CONH2 0 tBu so: CONHMe 0 Ph so： CONHMs 0 CH2Ph so； NHMs S〇2 CH2CH2Ph so： N02 S〇2 Me so OH S〇2 Et so COMe S02 iPr so COOH S〇2 nPr so ⑧ Λ (80)1352704 [表 18]
-84- ⑧ (81)1352704 m i9]
R11 R13 H Et H iPr H nPr H nBu H tBu Me Ph Me N02 Me CHO Me so3h Me Cl Me Br Et CH2OH Et ch2nh2 Et CH2NHMe iPr CH2Ph nPr COMe nBu COOH tBu conh2 Ph CONHMe ch2〇h CONHMs ch2oh NHMs CH2〇Me NHCOMe CH2〇Me N02 ch2nh2 CHO ch2nh2 nPr ch2nh2 Cl ch2nh2 F CH2NHMe Cl CH2Ph Et CH2Ph nPr CH2CH2Ph Ph -85 1352704 (82)[表 20]
UN
R11 R13 H Et H iPr H nPr H nBu H tBu Me Ph Me N02 Me CHO Me S03H Me Cl Me Br Et CH2OH Et ch2nh2 Et CH2NHMe iPr CH2Ph n.Pr COMe nBu COOH tBu CONH2 Ph CONHMe ch2oh CONHMs ch2oh NHMs CH2〇Me NHCOMe CH2〇Me N02 ch2nh2 CHO ch2nh2 nPr ch2nh2 Cl ch2nh2 F CH2NHMe Cl CH2Ph Et CH2Ph nPr CH2CH2Ph Ph 1352704 (83)[表 21] R11 N~
R11 R13 Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Η tBu Me Ph Me N02 Me CHO Me so3h Me Cl Me Br Et CH2OH Et ch2nh2 Et CH2NHMe iPr GH2Ph nPr COMe nBu COOH tBu conh2 Ph CONHMe CH2OH CONHMs ch2oh NHMs CH2OMe NHCOMe CH2〇Me N02 ch2nh2 CHO ch2nh2 nPr ch2nh2 Cl ch2nh2 F CH2NHMe Cl CH2Ph Et CH2Ph nPr CH2CH2Ph Ph -87 1352704 (84)[表 22].
R11 R13 Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Η tBu Me Ph Me N02 Me CHO Me so3h Me Cl Me Br Et ch2oh Et ch2nh2 Et CH2NHMe iPr CH2Ph nPr COMe nBu COOH tBu CONH2 Ph CONHMe CH2OH CONHMs ch2oh NHMs CH2OMe NHCOMe CH2OMe N02 CH2NH2 CHO ch2nh2 nPr ch2nh2 Cl ch2nh2 F CH2NHMe Cl CH2Ph Et CH2Ph nPr CH2CH2Ph Ph -88 (85)1352704 m 23]
HN 一 R
-89- (86)1352704 m 24]
-90- (87)1352704 m 25]
HN-R
(88) 1352704 m 26]
HN—R
-92- ⑧ (89)1352704 m 27]
-93- 1352704 (90) m 28]
HN-R
-94- (91)1352704 m 29]
HN-R
-95- (92)1352704 m 3〇]
HN 一 R
HN
HN
OH HN 八丫、^ O
-96- 1352704 (93)«31]
R11 R12 H Me H Et H iPr H nPr H nBu Me tBu Me Ph Me ch2oh Me CH2〇Me Me ch2nh2 Me Me Et CH2NH2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H CH2OH Me ch2oh Et CH2〇Me nPr CH2OMe Ph CH2NH2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph 1352704
Me ㈣[表32] R11 N- °=<
N· / R12 R11 R12 Η Me Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Me tBu Me Ph Me CH2〇H Me CH2OMe Me CH2NH2 Me Me Et ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H ch2oh Me ch2oh Et CH2OMe nPr CH2OMe Ph CH2NH2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph -98 1352704 (95)[表 33]
R11 R12 Η Me Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Me tBu Me Ph Me CH2OH Me CH2OMe Me CH2NH2 Me Me Et ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H CH2OH Me ch2oh Et CH2OMe nPr CH2OMe Ph ch2nh2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph 1352704 (96)[表 34]
R11 R12 Η Η Me Η iPr Η nPr Η nBu Me tBu Me Ph Me CH2OH Me CH2〇Me Me ch2nh2 Me Me Et ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H CH2OH Me ch2oh Et CH2OMe nPr CH2OMe Ph CH2NH2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph (97)1352704 m 35]
1352704 (98) m 36]
HN
zOH o \ Me e R11 r13 R11 r13 H Me H N〇2 H Et H CHO H iPr H so3h H nPr H Cl H nBu H Br H tBu Me CH2OH H Ph Me ch2nh2 Me Me Me CH2NHMe Me Et Me CH2Ph Et iPr Me COMe Et nPr Me COOH iPr nBu Et conh2 nPr tBu Et CONHMe nBu Ph Et CONHMs tBu iPr iPr NHMs Ph nPr nPr NHCOMe CH2OH nBu nBu N02 ch2oh tBu tBu CHO CH2OMe Ph Ph so3h CH2OMe Et CH2OH S02NHMe CH2NH2 nPr ch2oh OH ch2nh2 Ph CH2OMe COMe ch2nh2 Cl CH2OMe COOH ch2nh2 F CH2NH2 conh2 CH2NHMe Cl ch2nh2 CONHMe CH2Ph Et ch2nh2 CONHMs CH2Ph nPr ch2nh2 NHMs CH2Ph Ph CH2NHMe N〇2 CH2CH2Ph Me CH2Ph OH H CH2Ph CH2Ph COMe Me CH2Ph CH2CH2Ph COOH -102- (") * 37]1352704
4亦 Me R11 R13 R11 r13 Η Me H N〇2 Η Et H CHO Η iPr H so3h Η nPr H Cl Η nBu H Br Η tBu Me CH2OH Η Ph Me ch2nh2 Me Me Me CH2NHMe Me Et Me CH2Ph Et iPr Me COMe Et nPr Me COOH iPr nBu Et conh2 nPr tBu Et CONHMe nBu Ph Et CONHMs tBu iPr iPr NHMs Ph nPr nPr NHCOMe CH2OH nBu nBu N02 ch2oh tBu tBu CHO CH2OMe Ph Ph so3h CH2OMe Et ch2oh S02NHMe CH2NH2 nPr ch2oh OH ch2nh2 Ph CH2〇Me COMe ch2nh2 Cl CH2〇Me COOH ch2nh2 F ch2nh2 conh2 CH2NHMe Cl ch2nh2 CONHMe CH2Ph Et ch2nh2 CONHMs CH2Ph nPr ch2nh2 NHMs CH2Ph Ph CH2NHMe N02 CH2CH2Ph Me CH2Ph OH H CH2Ph CH2Ph COMe Me CH2Ph CH2CH2Ph COOH -103- (100)1352704 m 38]
R11 R13 R11 R13 H Me H N〇2 H Et H CHO H iPr H so3h H nPr H Cl H nBu H Br H tBu Me CH2OH H Ph Me ch2nh2 Me Me Me CH2NHMe Me Et Me CH2Ph Et iPr Me COMe Et nPr Me COOH iPr nBu Et conh2 nPr tBu Et CONHMe nBu Ph Et CONHMs tBu iPr iPr NHMs Ph nPr nPr NHCOMe CH2OH nBu nBu N02 ch2oh tBu tBu CHO CH2〇Me Ph Ph so3h CH2OMe Et CH2OH S02NHMe ch2nh2 nPr ch2oh OH ch2nh2 Ph CH2〇Me COMe ch2nh2 Cl CH2〇Me COOH ch2nh2 F ch2nh2 conh2 CH2NHMe Cl ch2nh2 CONHMe CH2Ph Et ch2nh2 CONHMs CH2Ph nPr ch2nh2 NHMs CH2Ph Ph CH2NHMe N02 CH2CH2Ph Me CH2Ph OH H CH2Ph CH2Ph COMe Me CH2Ph CH2CH2Ph COOH ~ 104- ⑧1 1352704
(101) [表 39] R1 \
N r,3^\
N
R11 R13 R11 R13 H Me H N02 H Et H CHO H iPr H so3h H nPr H Cl H nBu H Br H tBu Me CH2OH H Ph Me ch2nh2 Me Me Me CH2NHMe Me Et Me CH2Ph Et iPr Me COMe Et nPr Me COOH iPr nBu Et conh2 nPr tBu Et CONHMe nBu Ph Et CONHMs tBu iPr iPr NHMs Ph nPr nPr NHCOMe CH2OH nBu nBu N02 ch2〇h tBu tBu CHO CH2〇Me Ph Ph so3h CH2〇Me Et ch2oh S02NHMe ch2nh2 nPr ch2〇h OH ch2nh2 Ph CH2OMe COMe ch2nh2 Cl CH2OMe COOH ch2nh2 F ch2nh2 conh2 CH2NHMe Cl ch2nh2 CONHMe CH2Ph Et ch2nh2 CONHMs CH2Ph nPr ch2nh2 NHMs CH2Ph Ph CH2NHMe N02 CH2CH2Ph Me CH2Ph OH H CH2Ph CH2Ph COMe Me CH2Ph CH2CH2Ph COOH ⑧ -105- 1352704
(102) m 4〇]
-106- ⑧ 1352704
«42] (104)1352704
-108- 1352704 (105) [表 43]
-109- ⑧ (106)1352704 [表 44]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu no2h tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NMe nPr CHjOH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N〇2 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H ⑧ -110- (107)1352704 m 45]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 Η. H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η. H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me CH2OH H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu no2h tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr CH2OH S02NMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2QMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H CH,NH, H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H 111 - 1352704 (108) [表 46] R11 R13 R14 H H Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu Me H H Me Et Ph Me iPr H Me nPr H Me nBu H Me tBu H Et Ph H Et H Et Et H iPr iPr H nPr nPr H nBu nBu H tBu tBu H Ph Ph Cl Et CH2OH Cl nPr ch2oh Cl Ph CH2〇Me Et Cl CH2OMe nPr Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 H nPr ch2nh2 H Ph CH2NHMe Me Me CH2Ph Et Et CH2Ph nPr nPr CH2CH2Ph Ph Ph
R11 HN
Η N〇2 Η H CHO Η Η S03H Η Η CI Η Η Br Η
Me CH2OH Η Me CH2NH2 Η Me CH2NHMe Η Me CH2Ph H Me COMe H Me COOH H Et CONH2 H Et CONHMe Et Et CONHMs iPr iPr NHMs nPr nPr NHCOMe nBu nBu N〇2 tBu tBu CHO Ph Ph S03H Et CH2〇H S02NHMe nPr CH2OH OH Ph CH2OMe COMe Cl CH2〇Me COOH Cl CH2NH2 CONH2 Cl CH2NH2 CONHMe Et CH2NH2 CONHMs nPr CH2NH2 NHMs Ph CH2NHMe N02 Me CH2Ph OH Et CH2Ph COMe nPr CH2CH2Ph COOH Ph
R11 R13 R14 H H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br Me H CH2OH Me H ch2nh2 Me H CH2NHMe Me H CH2Ph Me H COMe Me H COOH Et H conh2 Et Et CONHMe Et iPr CONHMs iPr nPr NHMs nPr nBu NHCOMe nBu tBu N02 tBu Ph H Ph Et H ch2oh nPr H ch2oh Ph H CH2〇Me Cl Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 Et H ch2nh2 nPr H ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me H CH2Ph Et H CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph H -112- (109)1352704 m 47]
RU VNv ,OH R 人A -Me R14 Me R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N02 H H H N〇2 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H CH,NH, H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe NOz Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -113- 1352704 (110) [表 48]
HN-R
-114- Γ352704 (111) * 49]
r13 R14 r15 R13 R14 R15 R13 R14 R15 H H Et N02 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph ch2oh H Ph H ch2oh Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr Ή nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 115- (112) (112)1352704 m 5〇]
R13 R14 R15 R13 R14 R15 R13 R14 R15 H H Et N02 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph ch2oh H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H SOzNHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH· nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02
-116 1352704 (113) [表 51] R13
R13 R14 R15 R13 R14 R15 r13 R14 R15 H H Et N02 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu no2h H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H n〇2 1352704 (114) m 52]
r13 R14 R15 r13 R14 r15 r13 R14 R15 H H Et N〇2 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph ch2oh H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu no2h H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr. nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 -118- (115)1352704 m 53] hnr
-119- (116)1352704 m 54]
R13 R14 R15 R13 R14 R15 R13 R14 R15 H H Et N02 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N〇2 -120- 1352704 (117) m 55]
r13 R14 R15 R13 R14 R15 R13 R14 r15 H H Et N〇2 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph ch2oh H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph Ή Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 -121 - (118)1352704 m 56] R13
R13 R14 R15 r13 R14 R15 R13 R14 R15 H H Et N〇2 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph ch2oh H Ph H ch2oh Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph. H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02
-122 1352704 (119) m 57]
R13 HN
r13 R14 R15 R13 R14 R15 R13 R14 R15 H H Et N02 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 -123- ⑧ 1352704 (120) [表 58]
-124- (121)1352704 m 59]
R11 SVN、 A/ (Yj i-Me r14A〆 Λ Me R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N02 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2OH H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -125 1352704 (122) m 6〇]
R11 R13 R14 R11 r13 R14 R11 r13 R14 H H Et H N〇2 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me GH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -126- 1352704 (123) [表 61] R11 Λ R〜>
R11 R13 R14 H H Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu Me H Ph Me Et Ph Me iPr H Me nPr H Me nBu H Me tBu H Et Ph H Et H Et Et H iPr iPr H nPr nPr H nBu nBu H tBu tBu H Ph Ph Cl Et CH2OH Cl nPr ch2oh Cl Ph CH2〇Me Et Cl CH2〇Me nPr Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 H nPr ch2nh2 H Ph CH2NHMe Me Me CH2Ph Et Et CH2Ph nPr nPr CH2CH2Ph Ph Ph R11 R13 R14 H N〇2 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br H Me ch2oh H Me ch2nh2 H Me CH2NHMe H Me CH2Ph H Me COMe H Me COOH H Et conh2 H Et CONHMe Et Et CONHMs iPr iPr NHMs nPr nPr NHCOMe nBu nBu N02 tBu tBu CHO Ph Ph so3h Et ch2oh S02NHMe nPr ch2oh OH Ph CH2〇Me COMe Cl CH2〇Me COOH Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 NHMs Ph CH2NHMe N02 Me CH2Ph OH Et CH2Ph COMe nPr CH2CH2Ph COOH Ph
R11 R13 R14 H H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br Me H CH2OH Me H ch2nh2 Me H CH2NHMe Me H CH2Ph Me H COMe Me H COOH Et H conh2 Et Et CONHMe Et iPr CONHMs iPr nPr NHMs nPr nBu NHCOMe nBu tBu N02 tBu Ph H Ph Et H CH2OH nPr H ch2oh Ph H CH2〇Me Cl Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 Et H ch2nh2 nPr H ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me H CH2Ph Et H CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph H -127- (124)1352704 m 62]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 H H Et H N〇2 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H (D! 1352704 (125) [表 63]
.R
OH Me
HN-R
-129- (126)1352704
R 13
r13 R14 r13 R14 r13 R14 H Me N〇2 H OMe H H Et CHO H OEt H H iPr so3h H OiPr H H nPr Cl H OnPr H H nBu Br H OBn H H tBu CH2OH H OPh H H Ph ch2nh2 H SMe H Me H CH2NHMe H SEt H Et H CH2Ph H SiPr H iPr H COMe H SnPr H nPr H COOH H OCH2CH2Ph H nBu H conh2 H SCH2CH2Ph H tBu H CONHMe Et H OMe Ph N02 CONHMs iPr H OEt H CHO NHMs nPr Cl OiPr H so3h NHCOMe nBu Me OnPr H Cl N02 tBu Et OBn H Br CHO Ph nPr OPh H ch2oh so3h Et Ph SMe H ch2nh2 S02NHMe nPr Me SEt Cl CH2NHMe OH Ph Et SiPr Cl CH2Ph COMe Cl nPr SnPr Cl COMe COOH Cl Ph OCH2CH2Ph Et COOH conh2 Cl N02 SCOMe nPr conh2 CONHMe Et CHO OMe Ph CONHMe CONHMs nPr so3h OEt H CONHMs NHMs Ph Cl OnPr H NHMs N02 Me Br SMe H NHCOMe OH Et CH2OH SEt Me co2h COMe nPr ch2nh2 SiPr Et H COOH Ph F SPh •130- (127)1352704 m 65]
R1： R13 R14 H Me H Et H iPr H nPr H nBu H tBu H Ph Me H Et H iPr H nPr H nBu H tBu H Ph N02 H CHO H so3h H Cl H Br H CH2OH H ch2nh2 Cl CH2NHMe Cl CH2Ph Cl COMe Et COOH nPr conh2 Ph CONHMe H CONHMs H NHMs H NHCOMe Me co2h Et H
r13 R14 R13 R14 N〇2 H OMe H CHO H OEt H so3h H OiPr H Cl H OnPr H Br H OBn H CH2〇H H OPh H ch2nh2 H SMe H CH2NHMe H SEt H CH2Ph H SiPr H COMe H SnPr H COOH H OCH2CH2Ph H conh2 H SCH2CH2Ph H CONHMe Et H OMe CONHMs iPr H OEt NHMs nPr Cl OiPr NHCOMe nBu Me OnPr N02 tBu Et OBn CHO Ph nPr OPh so3h Et Ph SMe S02NHMe nPr Me SEt OH Ph Et SiPr COMe Cl nPr SnPr COOH Cl Ph OCH2CH2Ph conh2 Cl N02 SCOMe CONHMe Et CHO OMe CONHMs nPr so3h OEt NHMs Ph Cl OnPr N02 Me Br SMe OH Et CH2OH SEt COMe nPr ch2nh2 SiPr COOH Ph F SPh 131 - 1352704 (128) m 66]
R 13 R1
R 13 R1 R 13 R1 H.HH.HHHHMeEtiprnprnBUtBUphHHHHHHclclclEtnpphHHHMeEt Me N02 H OMe H Et CHO H OEt H iPr so3h H OiPr H nPr Cl H OnPr H nBu Br H OBn H tBu CH2OH H OPh H Ph ch2nh2 H SMe H H CH2NHMe H SEt H H CH2Ph H SiPr H H COMe H SnPr H H COOH H OCH2CH2Ph H H conh2 H SCH2CH2Ph H H CONHMe Et H OMe N02 CONHMs iPr H OEt CHO NHMs nPr Cl OiPr so3h NHCOMe nBu Me OnPr Cl N02 tBu Et OBn Br CHO Ph nPr OPh ch2oh so3h Et Ph SMe ch2nh2 S02NHMe nPr Me SEt CH2NHMe OH Ph Et SiPr CH2Ph COMe Cl nPr SnPr COMe COOH Cl Ph OCH2CH2Ph COOH conh2 Cl N02 SCOMe conh2 CONHMe Et CHO OMe CONHMe CONHMs nPr so3h OEt CONHMs NHMs Ph Cl OnPr NHMs N02 Me Br SMe NHCOMe OH Et CH2OH SEt co2h COMe nPr ch2nh2 SiPr H COOH Ph F SPh -132 - (129)1352704 m 67]
R 13
R13 R14 R13 R14 r13 R14 H Me N02 H OMe H H Et CHO H OEt H H iPr so3h H OiPr H H hPr Cl H OnPr H H nBu Br H OBn H H tBu CH2OH H OPh H H Ph ch2nh2 H SMe H Me H CH2NHMe H SEt H Et H CH2Ph H SiPr H iPr H COMe H SnPr H nPr H COOH H OCH2CH2Ph H nBu H conh2 H SCH2CH2Ph H tBu H CONHMe Et H OMe Ph N02 CONHMs iPr H OEt H CHO NHMs nPr Cl OiPr H so3h NHCOMe nBu Me OnPr H Cl N02 tBu Et OBn H Br CHO Ph nPr OPh H CH2OH so3h Et Ph SMe H ch2nh2 S02NHMe nPr Me SEt Cl CH2NHMe OH Ph Et SiPr Cl CH2Ph COMe Cl nPr SnPr Cl COMe COOH Cl Ph OCH2CH2Ph Et COOH conh2 Cl N02 SCOMe nPr conh2 CONHMe Et CHO OMe Ph CONHMe CONHMs nPr so3h OEt H CONHMs NHMs Ph Cl OnPr H NHMs N02 Me Br SMe H NHCOMe OH Et CH2OH SEt Me co2h COMe nPr ch2nh2 SiPr Et H COOH Ph F SPh -133- (130)1352704 m 68]
HN-R
-134- 1352704 (131)[表 69]
Me 〇 R11 R12 Η Me Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Me tBu Me Ph Me ch2oh Me CH2〇Me Me CH2NH2 Me Me Et ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H CH2OH Me ch2oh Et CH2OMe nPr CH2〇Me Ph ch2nh2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph (132)1352704 m 7〇]
R11 R12 H Me H Et H iPr H nPr H nBu Me tBu Me Ph Me CH2OH Me CH2OMe Me CH2NH2 Me Me Et CH2NH2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H CH2OH Me ch2oh Et CH2OMe nPr CH2OMe Ph ch2nh2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph -136- (133)1352704
R11 R12 Η Me Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Me tBu Me Ph Me CH2OH Me CH2OMe Me CH2NH2 Me Me Et CH2NH2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H CH2OH Me ch2oh Et CH2〇Me nPr CH2OMe Ph CH2NH2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph -137- (134)1352704
R11 R12 Η Me Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Me tBu Me Ph Me CH2OH Me CH2OMe Me CH2NH2 Me Me Et ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H ch2oh Me ch2oh Et CH2〇Me nPr CH2〇Me Ph ch2nh2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph -138- (135)1352704 m 73]
HN-R
-139- ⑧ (136) 1352704
m 74]
R11 R12 H H Me H iPr H nPr H nBu Me tBu Me Ph Me ch2oh Me CH2OMe Me ch2nh2 Me Me Et ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H ch2〇h Me ch2oh Et CH2〇Me nPr CH2〇Me Ph ch2nh2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2GH2Ph CH2Ph (137)1352704 m 75]
F
R11 R12 H Me H Et H iPr H nPr H nBu Me tBu Me Ph Me ch2oh Me CH2OMe Me ch2nh2 Me Me ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H ch2〇h Me ch2oh Et CH2〇Me nPr CH2〇Me Ph ch2nh2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph -141 1352704
R11 R12 Η Me Η Et Η iPr Η nPr Η nBu Me tBu Me Ph Me ch2oh Me CH2OMe Me CH2NH2 Me Et Me CH2NH2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H CH2OH Me ch2oh Et CH2OMe nPr CH2OMe Ph CH2NH2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph -142- 1352704
R12
R11 R12 H Me H Et H iPr H nPr H nBu Me tBu Me Ph Me CH2OH Me CH2〇Me Me ch2nh2 Me Me Et ch2nh2 Et CH2NHMe Et CH2Ph iPr CH2Ph nPr CH2CH2Ph nBu H tBu Me Ph H ch2oh Me ch2oh Et CH2OMe nPr CH2OMe Ph CH2NH2 H ch2nh2 nPr ch2nh2 Ph ch2nh2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph CH2Ph
-143 1352704 (140) [表 78]
HN-R
-144- (141)1352704 [表 79]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 Η H Et H N02 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N〇2 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl C! CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2〇Me Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -145- ⑧ (142)1352704 m 8〇]
R11 R13 R14 R11 r13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N〇2 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -146- 1352704 (143) [表 81]
R11 R13 R14 R11 r13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N02 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch?nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2〇H S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -147- 1352704 (144) m 82]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N02 H H H N〇2 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me CH2OH H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -148- ⑧ 1352704 (145) m 83]
HN—R
149 - ⑧ (146)1352704
R11 R13 R14 R11 r13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2〇H S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2〇Me Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -150- ⑧ (147)1352704 m 85]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch?nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H ⑧ 151 1352704 (148) m 86]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe riBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -152 ⑧ (149)1352704 m 87]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N02 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H H Me CH2OH H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch,nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H
153- 1352704 (150) m 88]
HN-R
-154- 1352704 (151) m 89]
-155- 1352704 (152) m 9〇]
HN_R HN—Me
HN-Et HN
ts) 156- (153)1352704
HN—R
HN
OH
HN
SH
-157- (154)1352704
HN-R
HN
OMe OEt
Me
Me
•158- 1352704 <155) m 93] hn'r
HN-R
OH
HN’^^O
HN
-159- (156)1352704 m 94]
HN-R
-160 (157)1352704
HN-R
HN产丫
cro
HNT
COOH
O
.〇°
-161 - 1352704 (158)
HN-R
-162- (159)1352704
HN-R
-163- m1 1352704 (160) m 98]
-164- 1352704 (161) [表 99]
HN-R
-165- (162)1352704
HN—R
-166- 1352704 (163)
HN-R
-167- 1352704 (164) [表 102]
HN-R
-168- 1352704 (165) [表 103]
HN-R
HN 八丫 OH Ο
-169- 1352704 (166) [表 104]
(167)1352704
HN-R
HN
'S、
HN HN OH O
HN-
HNT 众
-171 - ⑧ 1352704 (168) [表 106]
HN-R
-172- 1352704 deg) m 107]
-173- (170)1352704 m i〇8].
-174- 1352704 (171)
HN-R
-175- 1352704 (172) m no]
-176- 1352704 (173) mm]
HN-R
-177 1352704 (174)
HN-R
HNOHN、CD
OH O
HNT
HN* 众
HN
⑧ -178- (175)1352704
-179- 1352704 (176)
HN-R
-180- 1352704 (177)
HN-R
-181 - (178)1352704
[表 116]
HN
RlVN^vV0H
Rl4XNX^C0j<^
r13 R14 r13 R14 r13 R14 Me Et H OH H ch2oh Me iPr H OMe H CH2NH2 Me nPr Me OEt H CH2NHMe Me nBu Et 〇cf3 H CH2Ph Me tBu iPr OnPr Me CH2CH2Ph Et Me Ph OiPr Me COMe iPr Et H Ph Me COOH nPr iPr Me SEt Me conh2 nBu nPr Et SiPr Me CONHMe tBu nBu iPr nh2 Et CONHMs OMe H H NHMe Et NHMs OEt Me H NHEt Et NHCOMe OiPr Et H NHPh Et N〇2 OPh iPr CH2OH Me iPr CHO SEt H CH2NH2 Et iPr so3h SiPr Me CH2NHMe iPr iPr S02NHMe nh2 H CH2Ph H iPr OH NHMe Me CH2CH2Ph H NHMs Cl NHEt Ph COMe H NHCOMe Cl NHPh H COOH H N02 Cl Cl Me conh2 H CHO Br Cl Et CONHMe H so3h Br Cl Ph CONHMs Me SOzNHMe Br Me Cl NHMs Me OH Br Et Cl NHCOMe Me Cl NHMs Ph Cl N02 Me Cl NHCOMe Br Me CHO Et Cl N02 Br Cl so3h Et Br CHO Me Br S02NHMe Et Br so3h Cl Br OH Et Br S02NHMe -182- 1352704 79) m 117]
F hr
R14EtiprnprnBUtBUMeEtiprnprnBUHMeEtiprHMeHMephHMeEtphclclclMeclBrBr R13MeMeMeMeMeEtiprnprnBUtBUOMeOEtoiprophSEtsiprlNHMeNHEtlaclclMeEtphBrBrMecl r13 R14 R13 R14 H OH H ch2oh H OMe H CH2NH2 Me OEt H CH2NHMe Et 〇cf3 H CH2Ph iPr OnPr Me CH2CH2Ph Ph OiPr Me COMe H Ph Me COOH Me SEt Me conh2 Et SiPr Me CONHMe iPr nh2 Et CONHMs H NHMe Et NHMs H NHEt Et NHCOMe H NHPh Et N02 CH2OH Me iPr CHO CH2NH2 Et iPr so3h CH2NHMe iPr iPr S02NHMe CH2Ph H iPr OH CH2CH2Ph H NHMs Cl COMe H NHCOMe Cl COOH H N02 Cl conh2 H CHO Br CONHMe H so3h Br CONHMs Me S02NHMe Br NHMs Me OH Br NHCOMe Me Cl NHMs N02 Me Cl NHCOMe CHO Et Cl N02 so3h Et Br CHO S02NHMe Et Br so3h OH Et Br S02NHMe -183- (180)1352704 [表 118]
R14 入 N r13 R14 R13 R14 r13 R14 Me Et H OH H ch2oh Me iPr H OMe H CH2NH2 Me nPr Me OEt H CH2NHMe Me nBu Et 〇cf3 H CH2Ph Me tBu iPr OnPr Me CH2CH2Ph Et Me Ph OiPr Me COMe iPr Et H Ph Me COOH nPr iPr Me SEt Me conh2 nBu nPr Et SiPr Me CONHMe tBu nBu iPr nh2 Et CONHMs OMe H H NHMe Et NHMs OEt Me H NHEt Et NHCOMe OiPr Et H NHPh Et N〇2 OPh iPr CH2OH Me iPr CHO SEt H CH2NH2 Et iPr so3h SiPr Me CH2NHMe iPr iPr S02NHMe nh2 H CH2Ph H iPr OH NHMe Me CH2CH2Ph H NHMs Cl NHEt Ph COMe H NHCOMe Cl NHPh H COOH H N02 Cl Cl Me conh2 H CHO Br Cl Et CONHMe H so3h Br Cl Ph CONHMs Me S02NHMe Br Me Cl NHMs Me OH Br Et Cl NHCOMe Me Cl NHMs Ph Cl N02 Me Cl NHCOMe Br Me CHO Et Cl N02 Br Cl so3h Et Br CHO Me Br S02NHMe Et Br so3h Cl Br OH Et Br S02NHMe -184- (181)1352704 [表 119] R14 八N^^S^Me
R13 R14 R13 R14 R13 R14 Me Et H OH H ch2oh Me iPr H OMe H CH2NH2 Me nPr Me OEt H CH2NHMe Me nBu Et ocf3 H CH2Ph Me tBu iPr OnPr Me CH2CH2Ph Et Me Ph OiPr Me COMe iPr Et H Ph Me COOH nPr iPr Me SEt Me conh2 nBu nPr Et SiPr Me CONHMe tBu nBu iPr nh2 Et CONHMs OMe H H NHMe Et NHMs OEt Me H NHEt Et NHCOMe OiPr Et H NHPh Et N02 OPh iPr ch2oh Me iPr CHO SEt H CH2NH2 Et iPr so3h SiPr Me CH2NHMe iPr iPr S02NHMe nh2 H CH2Ph H iPr OH NHMe Me CH2CH2Ph H NHMs Cl NHEt Ph COMe H NHCOMe Cl NHPh H COOH H N02 Cl Cl Me conh2 H CHO Br Cl Et CONHMe H so3h Br Cl Ph CONHMs Me S02NHMe Br Me Cl NHMs Me OH Br Et Cl NHCOMe Me Cl NHMs Ph Cl N02 Me Cl NHCOMe Br Me CHO Et Cl N02 Br Cl so3h Et Br CHO Me Br S02NHMe Et Br so3h Cl Br OH Et Br S02NHMe -185- 1352704 (182) m 120]
r13 R14 R13 R14 r13 R14 Me Et H OH H ch2oh Me iPr H OMe H CH2NH2 Me nPr Me OEt H CH2NHMe Me nBu Et 〇cf3 H CH2Ph Me tBu iPr OnPr Me CH2CH2Ph Et Me Ph OiPr Me COMe iPr Et H Ph Me COOH nPr iPr Me SEt Me conh2 nBu nPr Et SiPr Me CONHMe tBu nBu iPr nh2 Et CONHMs OMe H H NHMe Et NHMs OEt Me H NHEt Et NHCOMe OiPr Et H NHPh Et N〇2 OPh iPr CH2OH Me iPr CHO SEt H CH2NH2 Et iPr so3h SiPr Me CH2NHMe iPr iPr S02NHMe nh2 H CH2Ph H iPr OH NHMe Me CH2CH2Ph H NHMs Cl NHEt Ph COMe H NHCOMe Cl NHPh H COOH H N02 Cl Cl Me conh2 H CHO Br Cl Et CONHMe H so3h Br Cl Ph CONHMs Me S02NHMe Br Me Cl NHMs Me OH Br Et Cl NHCOMe Me Cl NHMs Ph Cl N02 Me Cl NHCOMe Br Me CHO Et Cl N02 Br Cl so3h Et Br CHO Me Br S02NHMe Et Br so3h Cl Br OH Et Br S02NHMe -186- 1352704 (183) m 121]
r13 R14 R13 R14 R13 R14 Me Et H OH H ch2oh Me iPr H OMe H CH2NH2 Me nPr Me OEt H CH2NHMe Me nBu Et 〇cf3 H CH2Ph Me tBu iPr OnPr Me CH2CH2Ph Et Me Ph OiPr Me COMe iPr Et H Ph Me COOH nPr iPr Me SEt Me conh2 nBu nPr Et SiPr Me CONHMe tBu nBu iPr nh2 Et CONHMs OMe H H NHMe Et NHMs OEt Me H NHEt Et NHCOMe OiPr Et H NHPh Et N02 OPh iPr CH2OH Me iPr CHO SEt H CH2NH2 Et iPr so3h SiPr Me CH2NHMe iPr iPr S02NHMe nh2 H CH2Ph H iPr OH NHMe Me CH2CH2Ph H NHMs Cl NHEt Ph COMe H NHCOMe Cl NHPh H COOH H N02 Cl Cl Me conh2 H CHO Br Cl Et CONHMe H so3h Br Cl Ph CONHMs Me S02NHMe Br Me Cl NHMs Me OH Br Et Cl NHCOMe Me Cl NHMs Ph Cl N02 Me Cl NHCOMe Br Me CHO Et Cl N02 Br Cl so3h Et Br CHO Me Br S02NHMe Et Br so3h Cl Br OH Et Br S02NHMe -187- ⑧ 1352704 (184) m 122] R14
r13 R14 r13 R14 R13 R14 Me Et H OH H ch2oh Me iPr H OMe H CH2NH2 Me nPr Me OEt H CH2NHMe Me nBu Et 〇cf3 H CH2Ph Me tBu iPr OnPr Me CH2CH2Ph Et Me Ph OiPr Me COMe iPr Et H Ph Me COOH nPr iPr Me SEt Me conh2 nBu nPr Et SiPr Me CONHMe tBu nBu iPr nh2 Et CONHMs OMe H H NHMe Et NHMs OEt Me H NHEt Et NHCOMe OiPr Et H NHPh Et N02 OPh iPr CH2OH Me iPr CHO SEt H CH2NH2 Et iPr so3h SiPr Me CH2NHMe iPr iPr S02NHMe nh2 H CH2Ph H iPr OH NHMe Me CH2CH2Ph H NHMs Cl NHEt Ph COMe H NHCOMe Cl NHPh H COOH H N02 Cl Cl Me conh2 H CHO Br Cl Et CONHMe H so3h Br Cl Ph CONHMs Me S02NHMe Br Me Cl NHMs Me OH Br Et Cl NHCOMe Me Cl NHMs Ph Cl N02 Me Cl NHCOMe Br Me CHO Et Cl N02 Br Cl so3h Et Br CHO Me Br S02NHMe Et Br so3h Cl Br OH Et Br S02NHMe -188- (185)1352704 m i23]
R11
R11 R13 H Et H iPr H nPr H nBu H tBu Me H Me Me Me Et Me iPr Me nPr Me nBu Et Et ：e Et Et iPr H nPr Me nBu Et tBu Me Ph Ph CH2OH H ch2oh Me CH2〇Me Et CH2〇Me Ph ch2nh2 H ch2nh2 Me ch2nh2 Et CH2NHMe Me CH2Ph Me CH2Ph Et CH2CH2Ph iPr R11 r13 H Cl H Br H N02 H CHO H so3h Me Cl Me Br Me CH2OH Me ch2nh2 Me CH2NHMe Me CH2Ph Et COMe Et COOH Et conh2 iPr CONHMe nPr CONHMs nBu NHMs tBu NHCOMe Ph N02 CH2OH CHO ch2oh so3h CH2OMe S02NHMe CH2OMe OH CH2NH2 COMe ch2nh2 COOH ch2nh2 conh2 CH2NHMe CONHMe CH2Ph CONHMs CH2Ph NHMs CH2CH2Ph N02 R11 r13 H OMe H 〇cf3 H OEt H OiPr H SMe Me OMe Me ocf3 Me OEt Me SMe Me OiPr Me OnPr Et NHMe Et NHEt Et NMe2 iPr NMeEt nPr OMe nBu 〇cf3 tBu OEt Ph OiPr CH2OH SMe ch2oh OPh CH2OMe SPh CH2〇Me NHPh CH2NH2 OMe ch2nh2 〇cf3 ch2nh2 OEt CH2NHMe OiPr CH2Ph SMe CH2Ph OPh CH2CH2Ph SPh -189- (186)1352704 m i24]
R11 R13 R11 R13 R11 R13 H Et H Cl H OMe H iPr H Br H 〇cf3 H nPr H N02 H OEt H nBu H CHO H OiPr H tBu H so3h H SMe Me H Me Cl Me OMe Me Me Me Br Me 〇cf3 Me Et Me CH2OH Me OEt Me iPr Me ch2nh2 Me SMe Me nPr Me CH2NHMe Me OiPr Me nBu Me CH2Ph Me OnPr Et H Et COMe Et NHMe Et Me Et COOH Et NHEt Et Et Et conh2 Et NMe2 iPr H iPr CONHMe iPr NMeEt nPr Me nPr CONHMs nPr OMe nBu Et nBu NHMs nBu 〇cf3 tBu Me tBu NHCOMe tBu OEt Ph Ph Ph N02 Ph OiPr ch2oh H CH2OH CHO CH2OH SMe ch2oh Me ch2oh so3h ch2oh OPh CH2OMe Et CH2OMe S02NHMe CH2OMe SPh CH2〇Me Ph CH2OMe OH CH2OMe NHPh ch2nh2 H CH2NH2 COMe ch2nh2 OMe ch2nh2 Me ch2nh2 COOH ch2nh2 〇cf3 ch2nh2 Et ch2nh2 conh2 ch2nh2 OEt CH2NHMe Me CH2NHMe CONHMe CH2NHMe OiPr CH2Ph Me CH2Ph CONHMs CH2Ph SMe CH2Ph Et CH2Ph NHMs CH2Ph OPh CH2CH2Ph iPr CH2CH2Ph N02 CH2CH2Ph SPh -190- (187)1352704 m 125] R11
°γΝ- OH R13人N〆 i-Me Λ Me R11 R13 R11 R13 R11 r13 H Et H Cl H OMe H iPr H Br H 〇cf3 H nPr H N02 H OEt H nBu H CHO H OiPr H tBu H so3h H SMe Me H Me Cl Me OMe Me Me Me Br Me 〇cf3 Me Et Me CH2OH Me OEt Me iPr Me ch2nh2 Me SMe Me nPr Me CH2NHMe Me OiPr Me nBu Me CH2Ph Me OnPr Et H Et COMe Et NHMe Et Me Et COOH Et NHEt Et Et Et conh2 Et NMe2 iPr H iPr CONHMe iPr NMeEt nPr Me nPr CONHMs nPr OMe nBu Et nBu NHMs nBu 〇cf3 tBu Me tBu NHCOMe tBu OEt Ph Ph Ph N02 Ph OiPr CH2OH H CH2OH CHO CH2OH SMe ch2oh Me ch2oh so3h ch2oh OPh CH2〇Me Et CH2OMe S02NHMe CH2OMe SPh CH2OMe Ph CH2OMe OH CH2OMe NHPh ch2nh2 H ch2nh2 COMe CH2NH2 OMe ch2nh2 Me ch2nh2 COOH ch2nh2 〇cf3 ch2nh2 Et ch2nh2 conh2 ch2nh2 OEt CH2NHMe Me CH2NHMe CONHMe CH2NHMe OiPr CH2Ph Me CH2Ph CONHMs CH2Ph SMe CH2Ph Et CH2Ph NHMs CH2Ph OPh CH2CH2Ph iPr CH2CH2Ph N02 CH2CH2Ph SPh ⑧丨 (188)1352704
R11 r13 R11 r13 Η Et H Cl Η iPr H Br Η nPr H N02 Η nBu H CHO Η tBu H so3h Me H Me Cl Me Me Me Br Me Et Me CH2OH Me iPr Me ch2nh2 Me nPr Me CH2NHMe Me nBu Me CH2Ph Et H Et COMe Et Me Et COOH Et Et Et conh2 iPr H iPr CONHMe nPr Me nPr CONHMs nBu Et nBu NHMs tBu Me tBu NHCOMe Ph Ph Ph N02 CH2OH H CH2OH CHO ch2oh Me ch2oh so3h CH2〇Me Et CH2OMe S02NHMe CH2〇Me Ph CH2OMe OH ch2nh2 H CH2NH2 COMe ch2nh2 Me ch2nh2 COOH ch2nh2 Et ch2nh2 conh2 CH2NHMe Me CH2NHMe CONHMe CH2Ph Me CH2Ph CONHMs CH2Ph Et CH2Ph NHMs CH2CH2Ph iPr CH2CH2Ph N02 ►le R11 r13 H OMe H 〇cf3 H OEt H OiPr H SMe Me OMe Me 〇cf3 Me OEt Me SMe Me OiPr Me OhPr Et NHMe Et NHEt Et NMe2 iPr NMeEt nPr OMe nBu 〇cf3 tBu OEt Ph OiPr CH2OH SMe ch2oh OPh CH2OMe SPh CH2OMe NHPh CH2NH2 OMe ch2nh2 〇cf3 ch2nh2 OEt CH2NHMe OiPr CH2Ph SMe CH2Ph OPh CH2CH2Ph SPh 192 (189)1352704
m 127] 〇J-NXA04rMe ▲11 Me
R11 R13 R11 R13 R11 R13 H Et H Cl H OMe H iPr H Br H 〇cf3 H nPr H N02 H OEt H nBu H CHO H OiPr H tBu H so3h H SMe Me H Me Cl Me OMe Me Me Me Br Me 〇cf3 Me Et Me CH2OH Me OEt Me iPr Me ch2nh2 Me SMe Me nPr Me CH2NHMe Me OiPr Me nBu Me CH2Ph Me OnPr Et H Et COMe Et NHMe Et Me Et COOH Et NHEt Et Et Et conh2 Et NMe2 iPr H iPr CONHMe iPr NMeEt nPr Me nPr CONHMs nPr OMe nBu Et nBu NHMs nBu 〇cf3 tBu Me tBu NHCOMe tBu OEt Ph Ph Ph N02 Ph OiPr CH2OH H CH2OH CHO CH2OH SMe ch2oh Me ch2oh so3h ch2oh OPh CH2〇Me Et CH2OMe S02NHMe CH2OMe SPh CH2OMe Ph CH2OMe OH CH2OMe NHPh ch2nh2 H ch2nh2 COMe CH2NH2 OMe ch2nh2 Me ch2nh2 COOH ch2nh2 〇cf3 ch2nh2 Et ch2nh2 conh2 ch2nh2 OEt CH2NHMe Me CH2NHMe CONHMe CH2NHMe OiPr CH2Ph Me CH2Ph CONHMs CH2Ph SMe CH2Ph Et CH2Ph NHMs CH2Ph OPh CH2CH2Ph iPr CH2CH2Ph N02 CH2CH2Ph SPh -193 (190)1352704 m 128]
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197- 1352704 (194) m 132]
HN-R HN-Me
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-203- 1352704 (200) m 138]
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-207- (204)1352704
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-208- (205)1352704
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HN-R
1352704
HN-R
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-221 - 1352704
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HN-R
224- 1352704
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-226- (223) 1352704 m 161]
227 (224)1352704 [表 162]
HN-R
-228- (225)1352704
HN-R
-229- 1352704
HN-R
-230- (227)1352704 m 165]
HN-R
-231 -
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HN-R
-232- (229)1352704 m 167]
HN-R
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HN-R
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(233)1352704 m 171]
HN-R
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-238- (235)1352704 m 173]
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-239- (236) 1352704 m 174]
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HN-R
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-242- 1352704 (239) m 177]
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-243 1352704 (240) m 178]
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-245- 1352704 (242) * 180]
HN-R
-246- (243)1352704 m 181]
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R13 R14 R15 r13 R14 R15 R13 R14 R15 H H Et N〇2 H Et H N〇2 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 ⑧ -247- (244)1352704 m 182]
R13 R14 R15 R13 R14 R15 R13 R14 r15 H H Et N02 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl C! CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et . Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 -248- 1352704 (245) [Μ 183]
R13 R14 R15 R13 R14 R15 R13 R14 r15 H H Et N02 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H
iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et ei CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 -249- (246)1352704 m 184]
r13 R14 r15 r13 R14 R15 R13 R14 R15 H H .Et N〇2 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H Ή CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H .CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 -250- (247)1352704 m 185]
R13 R14 R15 H H Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu H H Ph Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu H H Ph H H H Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu H H Ph H Cl Et H Cl nPr H Cl Ph H Et Cl H nPr Cl H Ph Cl H H Et Cl H nPr Cl H Ph Cl Me Me H Et Et H nPr nPr H Ph Ph H r13 r14 R15 r13 R14 R15 no2
CHO
S03H
Cl
Br
CH2OH ch2nh2 CH2NHMe CH2Ph COMe
COOH CONH2 CONHMe CONHMs NHMs NHCOMe N02
CHO
S03H S02NHMe
OH COMe
COOH CONH2 CONHMe CONHMs NHMs N02
OH COMe
COOH
EtiprnprnBUtBUphHHHHHHHHHHHHHHHHHHc,clc,HHHH HHHHHHHHHHHHEtiprnprnBUtBUphEtnprphclclclEtnprphMeEtnprph H N02 Et H CHO iPr H S03H nPr H C\ nBu H Br tBu H CH2OH Ph H ch2nh2 H H CH2NHMe H H CH2Ph H H COMe H H COOH H H CONH2 H Et CONHMe H iPr . CONHMs H nPr NHMs H nBu NHCOMe H tBu N〇2 H Ph H S03H Et H S02NHMe nPr H OH Ph H COMe Cl Cl COOH Cl Cl CONH2 Cl Cl CONHMe Et H CONHMs nPr H NHMs Ph H N02 Me H OH Et H COMe nPr H COOH Ph H NO, ⑧ -251 - 1352704 (248) m 186]
R13 R14 R15 r13 R14 R15 R13 R14 r15 Η H Et N〇2 H Et H N02 Et Η H iPr CHO H iPr H CHO iPr Η H nPr so3h H nPr H so3h nPr Η H nBu Cl H nBu H Cl nBu Η H tBu Br H tBu H Br tBu Η H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02 -252- ⑧ 1352704
r13 R14 R15 r13 R14 R15 r13 R14 R15 Η H Et N〇2 H Et H N02 Et Η H iPr CHO H iPr H CHO iPr Η H nPr S03H H nPr H S03H nPr Η H nBu Cl H nBu H Cl nBu Η H tBu Br H tBu H Br tBu Η H Ph CH2〇H H Ph H CH2〇H Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H CONH2 H H Et H CONHMe Et H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H S03H Cl Et H S03H Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H CONH2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N〇2 -253- 1352704 (250) m 188]
r13 R14 R15 R13 R14 r15 R13 R14 R15 H . H Et N〇2 H Et H N02 Et H H iPr CHO H iPr H CHO iPr H H nPr so3h H nPr H so3h nPr H H nBu Cl H nBu H Cl nBu H H tBu Br H tBu H Br tBu H H Ph CH2OH H Ph H CH2OH Ph Et H H ch2nh2 H H H ch2nh2 H iPr H H CH2NHMe H H . H CH2NHMe H nPr H H CH2Ph H H H CH2Ph H nBu H H COMe H H H COMe H tBu H H COOH H H H COOH H Ph H H conh2 H H H conh2 H H Et H CONHMe Et -H Et CONHMe H H iPr H CONHMs iPr H iPr CONHMs H H nPr H NHMs nPr H nPr NHMs H H nBu H NHCOMe nBu H nBu NHCOMe H H tBu H N02 tBu H tBu N02 H H Ph H CHO Ph H Ph H so3h Cl Et H so3h Et H Et H S02NHMe Cl nPr H S02NHMe nPr H nPr H OH Cl Ph H OH Ph H Ph H COMe Et Cl H COMe Cl H Cl Cl COOH nPr Cl H COOH Cl H Cl Cl conh2 Ph Cl H conh2 Cl H Cl Cl CONHMe H Et Cl CONHMe Et Cl Et H CONHMs H nPr .Cl CONHMs nPr Cl nPr H NHMs H Ph Cl NHMs Ph Cl Ph H N02 Me Me H N02 Me H Me H OH Et Et H OH Et H Et H COMe nPr nPr H COMe nPr H nPr H COOH Ph Ph H COOH Ph H Ph H N02
-254 (251)1352704 m 189]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr CH2〇H nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch?nh2 H Ph ：ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -255- ⑧ (252)1352704 m 190]
R 11
R 13
R 14
11 R R1
F
R
R 13
R 14 H H H H H Me Me Me Me Me Me Et Et Et iPr nPr nBu tBu Ph CH2〇H ch2oh CH2OMe H H H H H H Et iPr nPr nBu tBu Ph H H H H H H Cl Cl Cl Et CH2OMe nPr CH2NH2 Ph CH2NH2 h ch2nh2 h ch2nh2 h CH2NHMe Me CH2Ph Et CH2Ph nPr CH2CH2Ph Ph
Et H iPr H nPr H nBu H tBu H H Me Ph Me H Me H Me H Me H Me H Et Et Et iPr Et nPr iPr nBu nPr tBu nBu Ph tBu Et Ph nPr CH2〇H Ph CH2〇H Cl CH2〇Me Cl CH2OMe Cl CH2NH2 Et CH2NH2 nPr CH2NH2 Ph CH2NH2 Me CH2NHMe Et CH2Ph nPr CH2Ph Ph CH2CH2Ph no2 H CHO H S03H H C! H Br H CH2OH H CH2NH2 H CH2NHMe H CH2Ph H COMe H COOH H CONH2 H CONHMe Et CONHMs iPr NHMs nPr NHCOMe nBu N02 tBu CHO Ph S03H Et S02NHMe nPr OH Ph COMe Cl COOH Cl CONH2 Cl CONHMe Et CONHMs nPr NHMs Ph N02 Me OH Et COMe nPr COOH Ph H H H H H Me Me Me Me Me Me Et Et Et iPr nPr nBu tBu Ph CH2〇H ch2oh CH2〇Me CH2〇Me CH2NH2 ch2nh2 ch2nh2 ch2nh2 CH2NHMe CH2Ph CH2Ph CH2CH2Ph
H N02 H CHO H S03H H Cl H Br H CH2OH H CH2NH2 H CH2NHMe H CH2Ph H COMe H COOH H CONH2 Et CONHMe iPr CONHMs nPr NHMs nBu NHCOMe tBu N02 Ph H
Et nPr Ph Cl Cl Cl Et nPr Ph Me Et nPr Ph
H H H Cl Cl Cl H H H H H H H ⑧ -256- 1352704 (253) K 191]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N02 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me CH2〇H H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -257- (254)1352704 m 192]
R11 R13 R14 H H Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu Me H H Me Et Ph Me iPr H Me nPr H Me nBu H Me tBu H Et Ph H Et H Et Et H iPr iPr H nPr nPr H nBu nBu H tBu tBu H Ph Ph Cl Et CH2OH Cl nPr ch2oh Cl Ph CH2〇Me Et Cl CH2〇Me nPr Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 H nPr ch2nh2 H Ph GH2NHMe Me Me CH2Ph Et Et CH2Ph nPr nPr CH2CH2Ph Ph Ph R11 R·3 R14 H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br H Me ch2oh H Me ch2nh2 H Me CH2NHMe H Me CH2Ph H Me COMe H Me COOH H Et conh2 H Et CONHMe Et Et CONHMs iPr iPr NHMs nPr nPr NHCOMe nBu nBu N02 tBu tBu CHO Ph Ph so3h Et ch2oh S02NHMe nPr ch2oh OH Ph CH2〇Me COMe Cl CH2〇Me COOH Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 NHMs Ph CH2NHMe N02 Me CH2Ph OH Et CH2Ph COMe nPr CH2CH2Ph COOH Ph
R11 r13 R14 H H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br Me H ch2oh Me H ch2nh2 Me H CH2NHMe Me H CH2Ph Me H COMe Me H COOH Et H conh2 Et Et CONHMe Et iPr CONHMs iPr nPr NHMs nPr nBu NHCOMe nBu tBu N02 tBu Ph H Ph Et H CH2OH nPr H ch2oh Ph H CH2〇Me Cl Cl CH2〇Me Cl Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 Et H ch2nh2 nPr H ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me H CH2Ph Et H CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph H
(D -258- 1352704 (255) m 193]
R11 R13 R14 H H .Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu Me H H Me Et Ph Me iPr H Me nPr H Me nBu H Me tBu H Et Ph H Et H Et Et H iPr iPr H nPr nPr H nBu nBu H tBu tBu H Ph Ph Cl Et ch2oh Cl nPr ch2oh Cl Ph CH2〇Me Et Cl CH2OMe nPr Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 H nPr ch2nh2 H Ph CH2NHMe Me Me CH2Ph Et Et CH2Ph nPr nPr CH2CH2Ph Ph Ph R11 R13 R14 H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br H Me CH2OH H Me ch2nh2 H Me CH2NHMe H Me CH2Ph H Me COMe H Me COOH H Et conh2 H Et CONHMe Et Et CONHMs iPr iPr NHMs nPr nPr NHCOMe nBu nBu N02 tBu tBu CHO Ph Ph so3h Et ch2oh S02NHMe nPr ch2oh OH Ph CH2OMe COMe Cl CH2OMe COOH Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 NHMs Ph CH2NHMe N02 Me CH2Ph OH Et CH2Ph COMe nPr CH2CH2Ph COOH Ph
R11 R13 R14 H H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br Me H ch2oh Me H ch2nh2 Me H CH2NHMe Me H CH2Ph Me H COMe Me H COOH Et H conh2 Et Et CONHMe Et iPr CONHMs iPr nPr NHMs nPr nBu NHCOMe nBu tBu N02 tBu Ph H Ph Et H CH2OH nPr H ch2oh Ph H CH2〇Me Cl Cl CH2〇Me Cl Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 Et H ch2nh2 nPr H ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me H CH2Ph Et H CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph H
-259- 1352704 (256) [表 194]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N02 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me CH2〇H H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -260- 1352704 (257) [表 195]
R14
R11 R13 R14 R11 r13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N02 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H
-261 - 1352704 (258) m 196]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 H H Et H N〇2 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H H Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -262- 1352704 (259) [表 197]
HN-R HN—Me
HN-EtHN々V
HN HN OH O
-263- (260)1352704
HN-R
HN
C02H
HN
HN
OH
HN
SH
-264- (261)1352704
HN 一 R rr0Me HN^^- HN'
HN
Me
Me
Me
COMe OMe
HN
NHCOPh Br
HN
-265- 1352704
HN-R
-266· 1352704
⑧ 1352704 (264) m 202]
HN-R
-268- 1352704 (265) m 203]
HN 一 R
-269- 1352704 (266) m 204]
HN-R HN-Me
HN-Ethn^7
HN HN ΗΝ，γ·ν^ OH O
-270 (267) 1352704
HN—R
丨⑧ 1352704 (268) m 206]
HN-R
Me
OMe
HN
OMe OMe
HN
C02H N〇2
Me
HN
NHCOPh Br
HN
-272- ⑧ 1352704 (269) m 207]
HN-R
273 (270)1352704
HN-R
-274- 1352704 (271) [表 209]
HN-R
-275- ⑧ (272)1352704 m 210]
Ukl，R
HN 一 R
OMe
HN
⑧ -276- 1352704 (273) [表 211]
HN-R
NHCOOEt
Me
HN
HN
-277 1352704 (274) m 212]
HN-R
(275)1352704 m 213]
HN 一 R
-279 - 1352704 (276) m 214]
HN-R HN-Me HN-Et
HN^V
-280- ⑧ 1352704 (277) m 215]
HN-R
-281 - 1352704 (278) m2l6]
HN—R
HN
OMe OEt
HN
Me
Me
严OH rc〇〇Et Λ Λ HN八^ Λ^1 HN八' coch3 人 irr0Ph HN、 ji HN^
HN
OMe OMe
-282- 1352704 (279) m 217]
HN-R
-283- (280)1352704 [表 218]
HN-R
-284 1352704 (281) m 219]
HN-R
HN-Me HN-EtHN^V
HN HN OH o
-285- (282)1352704
HN-R
-286- 1352704 (283) m 221]
HN-R
-287- 1352704 (284) m 222]
HN-R
-288- (285)1352704
HN一R
-289 - 1352704 (286) [表 224]
HN—R HN—Me
HN-Et HN八^ HN""V
HN八ΌΗΝΌ^
-290- 1352704 (287) m 225]
UKI^^
HN-R
291 1352704 (288) m 226]
HN-R
so3h
HN
COMe OMe
•292 - 1352704 (289) im 227]
HN-R
⑧ -293- (290)1352704 m 228]
HN 一 R
-294 1352704 (291) m 229]
HN-R HN-Me
HN-Et HN^v
hn^O
OH HN 产 O
-295- (292)1352704
HN—R
OCF 3
HN
OH
HN
•296- 1352704 (293) m 231]
HN_R
Me
HN
HN NHCOOEt
HN OMe
OMe
HN
OMe OMe
HN
NHCOPh Br
1352704 (294) m 232]
HN-R
-298- (295)1352704
HN一R
-299· ⑧ 1352704
HN—R
-300- 1352704
HN-R
-301 - 1352704
(S) -302- 1352704 (299) [表 237]
HN-R
(300)1352704 m 238]
-304- 1352704 (301) m 239] o
HN-R
A -305- 1352704 (302) m 240]
(303) 1352704
(304)1352704 m 242]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N02 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -308- (305) (305)1352704 m 243]
R11 HN八J 0 r^Y011 R13、 IX/ JL i-Me R14" Me R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N02 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N〇2 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2〇H Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -309- 1352704 (306) [表 244]
R11
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 H H Et H N〇2 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CHzPh Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -310- (307)1352704 m 245]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2OH H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2〇Me Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2〇Me Cl Cl ch?nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl CH,NH, H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -311 - (308)1352704 m 246]
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14
H H Et H H iPr H H nPr H H nBu H H tBu Me H Ph Me Et Ph Me iPr H Me nPr H Me nBu H Me tBu H Et Ph H Et H Et Et H iPr iPr H nPr nPr H nBu nBu H tBu tBu H Ph Ph Cl Et ch2oh Cl nPr ch2oh Cl Ph CH2OMe Et Cl CH2OMe nPr Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 H nPr ch2nh2 H Ph CH2NHMe Me Me CH2Ph Et Et CH2Ph nPr nPr CH2CH2Ph Ph Ph H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br H Me ch2oh H Me ch2nh2 H Me CH2NHMe H Me CH2Ph H Me COMe H Me COOH H Et conh2 H Et CONHMe Et Et CONHMs iPr iPr NHMs nPr nPr NHCOMe nBu nBu N02 tBu tBu CHO Ph Ph so3h Et CH2OH S02NHMe nPr ch2oh OH Ph CH2OMe COMe Cl CH2OMe COOH Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 NHMs Ph CH2NHMe N02 Me CH2Ph OH Et CH2Ph COMe nPr CH2CH2Ph COOH Ph
H H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br Me H ch2oh Me H ch2nh2 Me H CH2NHMe Me H CH2Ph Me H COMe Me H COOH Et H conh2 Et Et CONHMe Et iPr CONHMs iPr nPr NHMs nPr nBu NHCOMe nBu tBu N02 tBu Ph H Ph Et H CH2OH nPr H ch2oh Ph H CH2〇Me Cl Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 Et H ch2nh2 nPr H ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me H CH2Ph Et H CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph H -312- 1352704
Η H Et H N02 Η H iPr H CHO Η H nPr H S03H Η H nBu H Cl Η H tBu H Br Me H Ph Me CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph Me nBu H Me COMe Me tBu H Me COOH Et Ph H Et CONH2 Et H Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu H tBu nBu N〇2 tBu H Ph tBu CHO Ph Cl Et Ph SO3H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe ch2oh Cl Ph ch2oh OH CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe CH2〇Me nPr Cl CH2OMe COOH CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 CONH2 ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 CH2Ph Et Et CH2Ph OH CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH HHHHHHHHHHHHEtiprnprnBUtBUphEtnprphclclclEtnprphMeEtnprph
H H N02 H H CHO H H S03H H H Cl H H Br Me H CH2OH Me H ch2nh2 Me H CH2NHMe Me H CH2Ph Me H COMe Me H COOH Et H conh2 Et Et CONHMe Et iPr CONHMs iPr nPr NHMs nPr nBu NHCOMe nBu tBu N02 tBu Ph H Ph Et H CH2OH nPr H ch2oh Ph H CH2OMe Cl Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 Et H ch2nh2 nPr H ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me H CH2Ph Et H CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph H ⑧丨 (310)1352704 m 248]
HN 产、 RlV〇、 OH L-Me o人〆 RU Me R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 r13 R14 H H Et H N02 H H H N〇2 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et ! conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr ch2oh S02NHMe nPr ch2oh nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -314 (311) 1352704 m 249]
HN
R1 R11 R 13 R1 _0
R 11
R 13
R 11
R 13
R 14
H H Et H N02 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me ch2oh H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H ch2oh Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2〇Me nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl ch2nh2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -315- (312)1352704 [表 250]
11
R11 R 13 Η Η Η Η Η
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Et
Et
Et iPr nPr nBu tBu
Ph
CH2〇H ch2oh CH2OMe CH2OMe CH2NH2 ch2nh2 ch2nh2 ch2nh2 CH2NHMe CH2Ph CH2Ph CH2CH2Ph HHHHHHEtiprnprBUtBUph-HHHHHHclclclEtnprphHHHMeEtnprph
R 14 R R 13 R14 R 11 R 13 R 14 Et H N02 H H H N02 iPr H CHO H H H CHO nPr H so3h H H H so3h nBu H Cl H H H Cl tBu H Br H H H Br Ph Me ch2oh H Me H CH2OH Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe H Me CH2Ph H Me H CH2Ph H Me COMe H Me H COMe H Me COOH H Me H COOH H Et conh2 H Et H conh2 Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Et Ph so3h Et Ph Et H nPr ch2oh S02NHMe nPr ch2oh nPr H Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H Cl CH2OMe COMe Cl CH2〇Me Cl Cl Cl CH2OMe COOH Cl CH2〇Me Cl Cl Cl CH2NH2 conh2 Cl ch2nh2 Cl Cl Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -316- * 251] (313)1352704
R11 R13 R14 R11 r13 R14 R11 R13 R14 Η H Et H N〇2 H H H N02 Η H iPr H CHO H H H CHO Η H nPr H so3h H H H so3h Η H nBu H Cl H H H Cl Η H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2OH H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2oh Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2〇Me Et Cl CH2〇Me COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH Cl CH2〇Me Cl Cl CH2NH2 Ph Cl ch2nh2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -317- (314)1352704 m 252] R13 R14
R11 R13 R14 R11 R13 R14 R11 R13 R14 H H Et H N02 H H H N02 H H iPr H CHO H H H CHO H H nPr H so3h H H H so3h H H nBu H Cl H H H Cl H H tBu H Br H H H Br Me H Ph Me CH2OH H Me H ch2oh Me Et Ph Me ch2nh2 H Me H ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe H Me H CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph H Me H CH2Ph Me nBu H Me COMe H Me H COMe Me tBu H Me COOH H Me H COOH Et Ph H Et conh2 H Et H conh2 Et H Et Et CONHMe Et Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr Et iPr CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr iPr nPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu nPr nBu NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu nBu tBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph tBu Ph H Ph Cl Et Ph so3h Et Ph Et H CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe nPr CH2OH nPr H ch2〇h Cl Ph ch2oh OH Ph ch2oh Ph H CH2OMe Et Cl CH2OMe COMe Cl CH2OMe Cl Cl CH2OMe nPr Cl CH2OMe COOH Cl CH2OMe Cl Cl CH2NH2 Ph Cl CH2NH2 conh2 Cl CH2NH2 Cl Cl ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe Et ch2nh2 Et H ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs nPr ch2nh2 nPr H ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs Ph ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 Me CH2NHMe Me H CH2Ph Et Et CH2Ph OH Et CH2Ph Et H CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe nPr CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH Ph CH2CH2Ph Ph H -318- (315)1352704 m 253]
R13 R14 R11 R13 R14 R11 H H Et H N02 H H iPr H CHO H H nPr H so3h H H nBu H Cl H H tBu H Br Me H Ph Me CH2OH Me Et Ph Me ch2nh2 Me iPr H Me CH2NHMe Me nPr H Me CH2Ph Me nBu H Me COMe Me tBu H Me COOH Et Ph H Et conh2 Et H Et Et CONHMe Et H iPr Et CONHMs iPr H nPr iPr NHMs nPr H nBu nPr NHCOMe nBu H tBu nBu N02 tBu H Ph tBu CHO Ph Cl Et Ph so3h CH2OH Cl nPr CH2OH S02NHMe ch2oh Cl Ph ch2oh OH CH2〇Me Et Cl CH2OMe COMe CH2OMe nPr Cl CH2〇Me COOH ch2nh2 Ph Cl ch2nh2 conh2 ch2nh2 H Et ch2nh2 CONHMe ch2nh2 H nPr ch2nh2 CONHMs ch2nh2 H Ph ch2nh2 NHMs CH2NHMe Me Me CH2NHMe N02 CH2Ph Et Et CH2Ph OH CH2Ph nPr nPr CH2Ph COMe CH2CH2Ph Ph Ph CH2CH2Ph COOH HHHHHHHHHHHHEtiprnprnBUtBUphEtnprphaclclEtnprphMeEtnprph
R11 R13 R 14 H H N02 H H CHO H H so3h H H Cl H H Br Me H ch2oh Me H ch2nh2 Me H CH2NHMe Me H CH2Ph Me H COMe Me H COOH Et H conh2 Et Et CONHMe Et iPr CONHMs iPr nPr NHMs nPr nBu NHCOMe nBu tBu N02 tBu Ph H Ph Et H ch2oh nPr H ch2oh Ph H CH2〇Me Cl Cl CH2〇Me Cl Cl ch2nh2 Cl Cl ch2nh2 Et H ch2nh2 nPr H ch2nh2 Ph H CH2NHMe Me H CH2Ph Et H CH2Ph nPr H CH2CH2Ph Ph H 319 1352704 (316) m 254]
(317) 1352704 本發明化合物係在3位與4位具有不對稱碳原子者， 依該不對稱碳原子具有光學異構體者，與消旋體一樣，光 學活性體亦可使用於本發明之用途。又包含依3位與4位 之立體構型的順式或反式異構物，惟較佳係反式異構物。 又，爲可形成爲鹽之化合物時其醫藥上可被容許之鹽 亦可做爲有效成份使用。
醫藥上可被容許之鹽可爲鹽酸鹽、溴化氫酸鹽、硫酸 鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽 '鄰酸鹽、 乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、羥基丁二酸鹽、 葡糖酸鹽及柳酸鹽等。 較佳係鹽酸鹽、順丁烯二酸鹽及甲磺酸鹽。 其次，說明本發明化合物之製法。 式（I ) 、 （ II )所示化合物中，R4爲氫原子、R3爲 經基之以（I — a )、（ II 一 a )所示化合物可以如以下反應 式’在惰性溶媒中使式（1 )或式（2 )所示化合物與化合 物（3 )反應即可製得。
Rs (CH2)SV-(CH2)n-R6 N Η Ο) N 酸觸媒
(I-a)
Rs /(WsV-C^s-R6 Λ N
式（1)、式（2)所示化合物與化合物（3)之反應 使用的溶媒可爲如下者。 -321 - (318) 1352704 二甲亞硯所代表之亞硯系溶媒、二甲基甲醯胺或二甲 基乙醯胺所代表之醯胺系溶媒、乙醚、二甲氧基乙烷或四 氫呋喃 '二噁烷所代表之醚系溶媒、二氯甲烷、氯仿、二 - 氯乙烷所代表之鹵系溶媒、·乙腈、腈、丙腈所代表之腈系 溶媒、苯、甲苯所代表之芳香族烴系溶媒、己烷、庚烷所 代表之烴系溶媒、乙酸乙酯所代表之酯系溶媒、甲醇、乙 醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇所代表之醇系溶媒、水。 φ 又’可在無溶媒條件下反應。較佳係醚系溶媒、腈系溶媒 、醇系溶媒。 反應溫度係通常於-80 °C至所用反應溶媒之回流溫度 爲止，較佳係一10°c〜100°c。 反應原料之莫爾比係化合物（3) /化合物（1)或化 合物（2)爲0.5〜4.0範圍，較佳係ud.O範圍。 反應中還可用酸觸媒。 所用之酸觸媒可爲以鹽酸、硫酸所代表之無機酸、氯 Φ 化鋁、四氯化鈦、三氟化硼二乙醚錯合物、過氯酸、過氯 酸鋰、溴化鋰、三氟化甲磺酸鏡所代表之路易斯酸等，較 佳係溴化鋰、過氯酸鋰。 式（I) 、（ Π )所代表化合物中的光學活性體可利用 光學分割分割法（特開平3— 141286號公報、美國專利 5097037號及歐洲專利409165號）予以達成。 又，以式（1 ) 、（ 2 )所示化合物之合成，可利用以 下合成法予以達成。 〇苯駢哌喃環之一般合成法
-322 - (319) 1352704 可依已知方法（J· M. Evans 等，J. Med. Chem. 1984, 27，1 127, J. Med. Chem. 1 986，29, 2 1 94，J. T. North 等 J. Org. Chem. 1 995，60，3 397 或特開昭 5 6 - 5 77 85 號公報， 特開昭56 — 57786號公報，特開昭5 8 — 1 88 880號公報， 特開平2—141號公報，特開平10-87650號公報及特開 平1 1 — 20 93 66號公報等所記載方法）合成。 〇吲哚、羥基吲哚、
T. Sakamoto, et al., Heterocycles, 1 9 8 6, 24，31 0 M. Belley, et. al., Synthesis, 200 1,222 o A. D . Cross, et al., J. Chem. Soc.，1 96 1，27 1 4。 〇咪唑啉酮 J. Kitteringham, et. al., Synthetic Commun., 2 0 0 0, 30, 1 93 7 〇 〇Π奎啉 S . Imor，et al., Synthetic Commun., 1 9 96，2 6, 2 1 9 7。 Y. Kitahara, et al ·，Tetrahedron, 1 997，5 3, 600 1。 A . G . Osborne, et al., J . Chem . S o c . Perkin Trans . 1 , 1993， 181° R. T. Shuman, et al., J. Org. Chem., 1 9 9 0, 5 5, 73 8。 T. Sakamoto, e t a 1., Chem. Pharm. Bull., 1 98 1, 2 9, 2485 Y. Tsuji, et al., J. Org. Chem., 1 9 8 7, 52, 1 673。 Z . Song, et al., J. H e t er o c y c i 1 i c Che., 1 9 9 3, 3 0, 1 7。 〇喹啉酮 -323- ⑧ (320)1352704 Μ . R. Sabol, et al., S y nt h e t i c C o m m un ·, 2 0 0 0，3 0, 4 2 7。 Z-Y. Yang, et al., Tetrahedron Lett., 1 9 9 9, 4 0, 4 5 0 5。 H-B Sun, et al., Synthesis, 1 997，1 249。 A. Guiotto, et al., J. Heterocyclic Chem. 1989, 26, 91 7 K. Konno, et al., Heterocycles 1 986, 24, 2 1 69 o E. Fernandez, et al., Synthesis 1 995, 1 362。
〇苯并噻唑、三唑、 N. B. Ambati, et al., Synthetic Commun., 1 9 9 7, 27, 1 487 ° D. E. Burton., et al., J. Chem. Soc ( C) .1 968, 1 268。 〇曈喏啉、喹喏啉酮、 J. H. Liu, et al., J. Org. Chem., 2000, 65 * 3395。 J. J . Li, et al., Tetrahedron Lett·, 1 9 9 9，4 0，4 5 0 7。 Y. Ahmed, et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1 987, 60, 1 145
〇苯并哼畊酮 G. H. Jones, et al., J. Med. Chem., 1 987，30，295。 J . L . Wri ght，et al ·，J . Med · Chem.，20 00，43，3 4 0 8 o M . Kluge . et al ·，J . Heterocy clic Chem·，1 9 9 5，3 2, 3 95 o 式（1)或（2)所示化合物中，A爲式（5) 、R4爲 氫原子、R3爲羥基之（1一 a) 、（2 — a)所示化合物係可 自式（6)或式（7)所示化合物，依已知方法（J. M. Evans 等，J. Med. Chem. 1 984，27，1127、J. Med. Chem. -324- 1352704 1 986, 29, 2 19 4 ' J. T. North 等 J· Org. Chem. 1 995, 60, 3397或特開昭56-57785號公報、特開昭56-57786號公 報、特開昭5 8 — 1 8 8 8 8 0號公報、特開平2 - 1 4 1號公報、 特開平10-87650號公報及特開平11— 209366號公報等 記載之方法）予以製得。
R2 R1 式（6 ) 、 （ 7 )所示化合物可使化合物（8 )與化合 物（9)反應即可製得。（參考文獻Y. Tsuji等，J. 〇rg. Chem., 1 9 87,5 2, 1 673 ) 過渡金屬觸媒
R2 R1 式（8)所示化合物與化合物（9)之反應使用之溶媒 可爲如下者。 二甲亞硕所代表之亞硯系溶媒、二甲基甲醯胺或二甲 基乙醯胺所代表之醯胺系溶媒、乙醚、二甲氧基乙烷或四 氫呋喃、二噁烷、二乙二醇二甲醚所代表之醚系溶媒、二 氯甲烷、氯仿 '二氯乙烷所代表之鹵素系溶媒、乙腈、丙 腈所代表之腈系溶媒、苯、甲苯所代表之芳香族烴系溶媒 -325- (322) 1352704 、己烷、庚烷所代表之烴系溶媒、乙酸乙酯所代表之醋溶 媒、甲醇、乙醇' 1—丙醇' 2-丙醇、乙二醇所代表之醇 系溶媒、水等。亦可以在無溶媒條件下進行反應。較佳係 醚系溶媒、腈系溶媒、醇系溶媒。 反應溫度係通常自-80°C至所用反應溶媒之回流溫度 爲止，較佳係-1 0 °C〜2 0 0 °c。
反應原料之莫爾比係化合物（8 )/化合物（9 )爲 〇·1〜4.0範圍，較佳係〇·5〜2.0範圍。 反應中還可使用過渡金屬觸媒與配位基。 使用之過渡金屬觸媒可爲氯化釕、二氯三個三苯膦釕 、二溴三個三苯膦釕、二氫化四個三苯隣釕' (η 4-環 辛二烯）（7? _6 —環辛三烯）釕、二氯三羰基釕二量體 、十二羰基甲苯基釕、（775 一五甲基環戊二烯基）氯（ β — 4—環辛三烯）釕、乙酸鈀、氯化鈀、二氯雙三苯膦 絶' 四個三苯膦鈀、雙苯亞甲基丙酮鈀、氯化铑、氯化三 個三苯膦铑、氫化羰基三個三苯膦铑、氫化三個三苯膦铑 '二一 氯化四羰基二鍺、氯化羰基雙三苯膦銥、 5~五甲基環戊二烯基）二氯銥二量體、四個三苯膦鎳、 八羰基鈷、（7?5—環戊二烯基）二羰基鈷等。 配位基可爲三甲膦、三乙膦、三正丙基膦、三異丙基 膦、三正丁膦、三第三丁基膦、三環己基膦、三苯膦、三 (鄰甲苯基）膦所代表之單座膦系配位基、1，2 -雙二苯 膦乙烷、1，2—二乙苯膦乙烷爲代表之二座膦系配位基、 磷酸三乙酯 '磷酸三丁酯、磷酸三苯酯、三（鄰甲苯基） -326- (323) 1352704 憐酸醋所代表之磷酸酯配位基。 較佳係三苯膦、三正丁基膦、三第三丁基膦。 式（6) 、（7)所示化合物亦可以在酸觸媒存在下使 化合物（8)與化合物（10)反應製得。（參考文獻γ. Kitahara 等，Tetrahedron Lett. 1 997，53，600 1.、Z. Song 等 J· Heterocyclic Chem_, 1 993,30，17 〇 )
式（8 )所示化合物與化合物（1 〇 )之反應使用之溶 媒可爲如下者。 二甲亞硕所代表之亞硯系溶媒、二甲基甲醯胺或二甲 基乙醯胺所代表之醯胺系溶媒、乙醚、二甲氧基乙烷或四 氫呋喃、二噁烷、二乙二醇二甲醚所代表之醚系溶媒、二 φ 氯甲烷、氯仿、二氯乙烷所代表之鹵素系溶媒、乙腈、丙 腈所代表之腈系溶媒、苯、甲苯所代表之芳香族烴系溶媒 、己烷、庚烷所代表之烴系溶媒 '乙酸乙酯所代表之酯系 溶媒、甲醇、乙醇、1 一丙醇、2—丙醇、乙二醇所代表之 醇系溶媒、水等。亦可以在無溶媒條件下進行反應。較佳 係醚系溶媒、腈系溶媒、醇系溶媒。 使用之酸觸媒可爲鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸所代表之 無機酸、甲磺酸、對甲苯磺酸所代表之有機磺酸、氯化鋁 、四氯化鈦、三氟化硼二乙酸錯合物、過氯酸、氯化鋅、 -327- (324) 1352704 溴化鋅、碘化鋅、氯化鐵、氯化亞鐵、氯化亞銅、氯化銅 所代表之路易斯酸。較佳係鹽酸、氯化鋅。 反應時所用反應溫度係通常爲-8 0 °C至所用反應溶媒 之回流溫度，較佳係- ίο °ς〜200 °c。 反應原料之莫爾比係化合物（1 0 )/化合物（8 )爲 1~1〇之範圍，較佳係1〜3之範圍。 又，式（1 )或式（2 )所示化合物的光學活性體則可 以藉不對稱合成之方法（特表平5-507645號公報、特開 平5— 301878號公報、特開平7— 285983號公報、歐洲專 利5— 353"77號公開公報及美國專利5420314號）予以合 成。 式（I)或（II)所示化合物中，R4爲氫原子、R3爲 羥基之（I 一 a) 、（II 一 a).所示化合物亦可藉由如下述反 應式所示’於惰性溶媒中還原性胺基化反應式（11)或式 (1 2 )所示化合物與式（1 3 )化合物即可製得。
H^CH^rV-iCH^r-R6 N
(I-a) (13) 還原劑 ^^/(CH^sV-iCHz^R6
OH R2 R1 σι-a) 式（11)、式（l2)所示化合物與化合物（13)之反 應所用溶媒可爲如下所示者。 二甲亞硕所代表之亞硕系溶媒、二甲基甲醯胺或二甲 -328- (325) 1352704 基乙驢胺所代表之醯胺系溶媒、乙醚、二甲氧基乙院或四 氫呋喃、二噁烷所代表之醚系溶媒、二氯甲烷、氯仿、二 氯乙烷所代表之鹵系溶媒、乙腈、丙腈所代表之腈系溶媒 、苯、甲苯所代表之芳香族烴系溶媒、己烷、庚烷所代表 之烴系溶媒、乙酸乙酯所代袠之酯系溶媒、甲醇、乙醇、
1 -丙醇、2 -丙醇、乙二醇所代表之醇系溶媒、水等。又 ’可以在任意混合上述溶媒之條件或無溶媒之條件下進行 反應。較佳係醚系溶媒、醇系溶媒。 式（I)或（II)所示化合物中，R4爲氫原子、R3爲 羥基、m爲1、V爲CR7OH之（I— b) 、（ΙΙ-b)所示化 合物係如以下反應式所示，在惰性溶媒中使式（11)或式
(12)所示化合物與化合物（14)反應即可製得。
〇r7 ^-^(CH2)irR6 (14) mmu
OH OH Rs^ ^(CH^fiiC-iCH^fi-R6 Rs^ /(CH2)sC-(CH2)s-R6 K N K、N
式（11)所示（12)所示化合物與化合物（14)之反 應使用的溶媒可爲如下者。 二甲亞碩所代表之亞硪系溶媒、二甲基甲醯胺或二甲 基乙醯胺所代表之醯胺系溶媒、乙醚、二甲氧基乙烷或四 氫呋喃、二噁烷所代表之醚系溶媒、二氯甲烷、氯仿、二 氯乙烷所代表之鹵系溶媒、乙腈、丙腈所代表之腈系溶媒 -329- (326) 1352704 、苯、甲苯所代表之芳香族烴系溶媒、己烷、庚烷所代表 之烴系溶媒、乙酸乙酯所代表之酯系溶媒、甲醇、乙醇、 1 一丙醇、2 —丙醇、乙二醇所代表之醇系溶媒、水等。亦 ’可以在無溶媒之條件下進行反應。較佳係醚系溶媒、腈 系溶媒 '醇系溶媒。 反應溫度係通常自-80 °C至所用反應溶媒之回流溫度 爲止，較佳係-1 0 °c〜1 0 0 °c。
反應原料之莫爾比係化合物（14 ) /化合物（1 i )或 化合物C 12 )係0.5〜4.0範圍，較隹係1.0〜2.0範圍。 使用之酸觸媒可爲鹽酸、硫酸所代表之無機酸、氯化 鋁、四氯化鈦、三氟化硼二乙醚錯合物、過氯酸、過氯酸 鋰、溴化鋰、三氟化甲磺酸鏡所代表之路易斯酸等。 較佳係溴化鋰、過氯酸鋰。 式（I) 、 （II)所示化合物中’R4爲氫原子、R3爲 經基、A爲式（15)之（I— c) 、（II— c)所示化合物可 以如以下反應式，在惰性溶媒中使式（i b )或式（〖7 )所 示化合物與化合物（1 8 )反應，即可製得。
1114八(々 (15) 式（16 )、式（1 7 )所示化合物與化合物（〗8 )反應 使用之溶媒可爲如下者。 -330- (327) 1352704 二甲亞碩所代表之亞碩系溶媒、二甲基甲醯胺或二甲 基乙醯胺所代表之醯胺系溶媒 '乙醚、二甲氧基乙烷或四 氫呋喃、二噁烷所代表之醚系溶媒、二氯甲烷、氯仿、二 氯乙烷所代表之鹵素系溶媒'乙腈'丙腈所代表之腈系溶 媒、苯、甲苯所代表之芳香族烴系溶媒、己烷、庚烷所代 表之烴系溶媒、乙酸乙酯所代表之酯系溶媒、甲醇、乙醇 、1—丙醇、2-丙醇、乙二醇所代表之醇系溶媒、水等。 ^ 又，亦可以以任意混合上述溶媒之條件或無溶媒之條件下 進行反應。較佳係醇系溶媒。 反應溫度係通常自_80°C至所用反應溶媒之回流溫度 爲止，較佳係一1 0 °C ~ 5 0 °c。 反應原料之莫爾比係化合物（18) /化合物（16)或 化合物（17 )爲0.5〜4.0範圍，較佳係〇.8〜2.0範圍。 式（I ) 、 （ Π )所示化合物中，R4爲氫原子、r3爲 氫原子、A爲式（19)之（I— d) 、 （Π-d)所示化合物
可依如下反應式所示’在惰性溶劑中還原反應式（2 0 )或 式（2 1 )所示化合物即可製得。
(19? 式（Ο 、 （ Π )所示化合物中，R4爲氫原子、R3爲 羥基、A爲式（22) ( X爲S02或CO、Y爲S或Ο) '以 -331 - (328) 1352704 C I — e ) 、（ II — e )所示化合物係可如以下反應式所示， 惰性溶劑中，以鹼性條件閉環式（2 3 )或式（Μ)所示化 合物即可製得。 RS、i/(CH:>sV_<CHl>5_Ri „ Rs^ /(CHiJsV-iCHjJs-R6
式（I) 、 （II)所示化合物中，不含於（I_a〜e)、 (II— a〜e)所示化合物之化合物（r3與r4 一起示結合鍵 之化合物及R4爲氫原子，R3爲烷羰氧基之化合物 )係可依與特開昭52-91866號公報及特開平10-87659 號公報等記載之製造方法一樣的方法製造。 如上述’本發明人等係發現式（I )、（ II )所示化合 φ 物具有極強之不應期延長作用。不應期延長作用係抗心律 不整作用奏效機作之一，對臨床上心律不整可外延之重要 指標。以不應期延長作用爲主要機作的以往抗心律不整藥 (例如以Vaughan Williams之抗心律不整藥分類的第3群 所屬d-索他洛爾（d-sotalol)等）係會誘發與不應期延長 作用相關之基於心室肌活動電位延長之torsades de pointes等猝死的極危險心律不整誘發作用而成爲極重大 問題，對於以心房肌爲主體之心律不整（上室性心動快速 、心房撲動、心房纖維顫動等）治療發生問題。 -332- (329) 1352704
爲解決此課題，本發明人等係認爲對心室肌，倒不如 對心房肌具有選擇性不應期延長作用之有用化合物進行探 討硏究，結果發現以式（I)、式（Π)所示化合物係在不 影響心室肌之不應期及活動電位的情形下，對心房肌具有 選擇性不應期延長作用。本發明人等之發現與以往技術不 同之處係在此等化合物群可對於心房肌賦予選擇性之不應 期延長作用，此可以從對摘出之心房肌的活動電位持續時 間不影響，以及對麻醉動物之心電圖QT不會有所影響即 可知。由以上可知，此化合物係對心室肌不兼具心律不整 誘發作用，以往技術對心房肌爲主體之心律不整可以更安 全祂使用，提供其可能性做爲貢獻者。此技術可以利用於 治療或預心房性心律不整有關之例如發作性、慢性、手術 前、手術中或手術後之抗心房纖維顫動劑、抗心房撲動劑 、抗心房性心搏過速劑、預防因心房性心律不整發展爲栓 塞症、預防因心房性心律不整或心搏過速變爲心室性心律 不整或心搏過速、預防因心室性心律失常或會變爲心搏過 速之心房性心律失常或心搏過速預防作用的生命癒後之預 防爲目的時係極有用者。 本發明可以對此等治療提供含有效量之式（I )、（ II )所示化合物的醫藥組成物或獸醫藥組成物者。 本發明有關化合物之投予形態可爲注射劑（皮下、靜 脈內、肌肉內、腹腔內注射）、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等 非經口投予或錠劑、膠囊劑、顆粒劑、九劑、糖漿劑、液 劑、乳劑、懸濁劑等經口投予。 -333- (330) 1352704 含本發明有關之化合物的上述醫藥性或獸醫藥性組成 物係對全組成物重量，含有約0.01〜99.5 %，較佳係含 0.1~30%本發明有關之化合物者。 對本發明有關化合物或含有該化合物之組成物中，尙 可以使其含有其他醫藥上或獸醫藥上之活性化合物》
又，此等組成物還可含複數之本發明有關化合物。 本發明化合物之臨床上投予量係因年齡、體重、病人 之感受性、症狀程度等之不同而異者，一般效果之投予量 係成人一日0.003〜1.5g，較佳係0_01〜0.6左右。惟可視其 需要使用上述範圍外之量。 本發明化合物可藉由製藥之慣用手法、製劑成投予用 者。 即，經口投予用之錠劑、膠囊劑、顆粒劑、九劑可以 使用賦形劑，例如白糖、乳糖、葡萄糖、澱粉、甘露醇； 結合劑，例如羥丙基纖維素、糖漿、阿拉伯膠、明膠、山 梨糖醇、黃耆膠、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；散解劑 ，例如澱粉、羥甲基纖維素或其鈣鹽、微晶纖維素、聚乙 二醇；滑澤劑，例如滑石、硬脂酸鎂或鈣、矽石；潤滑劑 例如月桂酸鈉、甘油等予以調製。 注射劑、液劑、乳劑、懸濁劑、糖漿劑及氣霧劑係可 以使用活性成份之溶劑的例如水、乙醇、異丙醇、丙二醇 、：1,3 -丁二醇、聚乙二醇：界面活性劑的例如山梨糖醇酐 脂肪酸酯、氫化箆麻油之聚氧化乙烯醚、卵磷脂；懸濁劑 的例如羧甲基鈉鹽、甲基纖維素等纖維素衍生物、黃耆膠 -334- (331) 1352704 、阿拉伯膠等天然橡膠類、保存劑之例如對羥基苯甲酸酯 、氯化苄烷、山梨糖酸鹽等予以調製。 經皮吸收型製劑之軟膏係例如可用白色凡士林、流動 石蠟、高級醇、聚乙二醇軟膏、親水軟膏、水性凝膠基劑 等。 栓劑則可用例如可可油、聚乙二醇、羊毛脂、脂肪酸 甘油三酯、椰子油、聚山梨酸酯等予以調製。
[實施例] 以下詳述本發明’惟本發明並不受此等實施例之任何 限制。 [合成例] 又’ Ph、Ph沙侖錳錯合物（χγ) 、Cyc、Ph沙侖錳 錯口物（XX )係表示以下結構式所示之光學活性化合物 ，可用依特開β 7·285 9 8 3號公報記載之方法依序合成者
合成例1 2，2， -4 - 2—苯乙基）胺基——3, ⑧ (332)1352704
3/2順丁烯 2，2，9_ 二甲基 _2H —哌喃〔2，3— g〕口奎啉
於室溫’在10.1g(57.7毫莫爾）6-胺基-2，2 -二 甲基晛嫌之500 4乙醇溶液中加入330J (4〇4毫莫爾） 甲基乙烯基甲酮，21.lg( 104毫莫爾）間硝基苯磺酸， 1.978(14.4毫莫爾）氯化鋅，24“（289毫莫爾）35°/〇鹽 酸’於1 1 〇 °C攪伴5小時。反應完後餾去乙醇，加入水， 以碳酸氫鈉中和，以乙酸乙酯萃取，有機層以氯化鈉水溶 液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後，以中壓管柱層 析（己烷/乙酸乙酯=3/1 )精製，得目的物（收率38% )。 ^-NMR ( CDC13 ) <5 ； 1.51 ( s，6H) ，2.59 ( d， J = 0.6Hz，3H ) ，5.90 ( d，J = 9.9Hz，1H ) ，6.59 ( d，
J = 9.9Hz ’ 1H) ，7.1 1 ( d，J = 3.6Hz，1H ) ，7.25 ( s，1H )，7.68(s’lH) ，8_57(d，J = 4.4Hz，lH)。 MS ( ESI+) m/z : 226〔 M+1〕+。 2，2’9_三甲基—4—〔 （2—苯乙基）胺基〕一3’ 4 —二氫一2H —哌喃〔2’ 3_g〕喹啉一 3醇 -336 - ⑧ (333) 1352704
於室溫在530mg(2.35毫莫爾）2，2’ 9 —三甲基_ 2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉之 8 二甲亞碩中，加入 92 0mg(5.17毫莫爾）N -溴代琥珀醯亞胺，1.6 2水，於 室溫攪拌3小時。反應完後，反應液中加入水，以乙酸乙 ^ 酯萃取、水層中加入碳酸氫鈉水溶液，再以乙酸乙醋萃取 ，與有機層合在一起以無水硫酸鎂乾燥後，餾去溶媒，得 3 —漠一 2’ 2，9 —二甲基一3’ 4 —二氨一2H —呢喃〔2，3 _g〕喹啉-4 一醇之粗製物。於室溫加入304 1,4 -二 噁烷，5.64 1莫爾/<氫氧化鈉水溶液，於室溫攪拌 2.5小時。反應完後，於反應液中加入水、以乙酸乙醋萃 取，以無水硫酸鎂乾燥，餾去溶媒後得3，4-環氧基—3 ，3，5 —三甲基一3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕0奎 φ 啉之粗製物，於室溫加入3.24 1，4 —二噁烷，250mg( 2.35毫莫爾）過氯酸鋰，0.35 2 (2.82毫莫爾）2—苯乙 胺，於75 °C攪拌5小時。反應完後，於反應液中加入碳酸 氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層以碳酸氫鈉水溶液 ，氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後以 管柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/1)精製，得目的物（三階段 收率2 6 % )。
!H-NMR ( CDCla ) (5 ; 1.26 ( s，3H) ，1.55 ( s，3H )，2.59 ( s，3H) ，2.83 ( t * J = 6.8Hz，2H) ，2.96-
-337- (334) 1352704 3.12 (m，3H) ，3.60 ( d * J = 10.5Hz > 1 H ) ，3.88 (dd, J=l.lHz，10.5Hz，1H) > 7.13 ( d » J = 4.2HZ - 1H ) > 7.18 -7.32(m，6H) » 7.98 ( d - J = l.lHz - 1H ) ，8.60(d， J = 4.4Hz，1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 63 [ M+l ) +。
在 219mg(0.60 毫莫爾）2，2’ 9 —三甲基—4—〔（ 2 —苯乙基）胺基〕一3，4一二氫一 2H —哌喃〔2，3— g〕 喹啉一3_醇之3 2乙酸乙酯溶液中，加入7711^(0.66毫 莫爾）順丁烯二酸之1 乙酸乙酯溶液，冷卻反應液爲0 °C，加入10m£己烷，過濾析出之固體’得2’ 2，9_三甲 基—4—〔 （2—苯乙基）胺基〕一3’ 4 —二氫一 2H —呢喃 〔2，3-g〕喹啉—3 —醇 3/2順丁烯二酸鹽（收率72°/。） 黃色結晶 mp. : 1 72 — 1 74°C (分解） *H-NMR ( DMSO - d6 ) δ ； 1.17(s>3H) ，1.5〇(s ，3H) ，2.59(s，3H) ，2.94-3.37 (m，4H) ，4.1〇( dd，J = 6.1Hz，9.4Hz，1 H ) ，4 · 7 2 ( d，J = 9.4 H z，1 H )， 6.09 (s，3H ) ，6.33 ( d * J = 6.1Hz，1H) ’ 7.23-7.35 ( m，6H) ，7.42 ( s，1H) ’ 8.43 ( s，1H) ’ 8.66 ( d， J = 4.1 Hz，1 H )。 合成例2 2，2，7，9 —四甲基一 4—〔 （2 —苯乙基）胺基〕〜 -338- (335)1352704
依合成例1之方法合成。 2，2，7，
9 -四甲基一2H —哌喃〔2，3-g〕喹啉
(收率59% ) 黑褐色油狀物
'H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.49 ( s > 6H ) ，2.54(s，3H )，2.62 ( s，3H ) ，5.86 ( d，J = 9.9Hz > 1H ) ，6.55 ( d ，J = 9_9Hz，1H ) ，7.00 ( s，1 H ) ，7.20 ( s，1H ) > 7.60 (s ， 1H)。
MS ( ESI+) m/z ； 240 〔 M+l〕 +。 3 —漠一2，2，7，9 —四甲基一3，4 — 一 氣一2 Η —呢 喃〔2，3—g〕喹啉—4 —醇
OH
(收率82% )
'H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.47 ( s > 3H ) ，1.68(s，3H )，2.58 ( s - 3H ) ，2.70 ( s，3H ) ，4.28 ( d，J = 9.6Hz -339- ⑧ (336)1352704 ，1H) ，5.14(d，J = 9.6Hz，lH) > 7.08 ( s > 1H ) (s，1H ) ，8.37 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 336，338〔M+l〕+。 ，7.28
2，2，7，9 -四甲基一4—〔 （2—苯乙基）胺 3，4一二氫-2H_ 哌喃〔2，3— g〕Q奎琳一3_ 醇（ 1 7 % ) 白色結晶 mp. ： 144 - 147 〇C ]H-NMR ( CDC13 ) (5 ; 1 .25 ( s，3H ) ，1.54 ( )> 1.90 ( br s > 1H ) ，2.55(s，3H) ，2.65(s， ，2.8 1 ( t > J = 6.8Hz，2H ) ，2.97-3.10 (m- 2H) (br s，1H ) ，3.58 ( d，J=10.5Hz，1H ) ，3.85 J=10.5Hz > 1H ) > 7.04 ( s > 1H ) ，7.17-7.31 (m， 〕_ 收率 ，3 Η 3Η ) > 3.19 (d， 6H )
，7.91(s，lH)。 MS ( ESI+) m/z ； 377〔 M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ； 42 1〔M + 45〕+。 合成例3 〕— 順丁 2，2，8，9 —四甲基一4-〔 （2 -苯乙基）胺g 3，4一二氫—2H —哌喃〔2，3-g〕喹啉一 3 —醇 1 烯二酸鹽 HN Ph
(337)1352704 合成例1之方法合成。 2，2，8，9 -四甲基一2H —哌喃〔2，3-g〕Π奎啉
(收率50% ) ^-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.50 ( s > 6H ) ，2.50( s，3 Η
)，2.66 ( s，3H ) ，5.87 ( d，J = 9.9Hz - 1H ) ，6.57 ( d ，J = 9.9Hz，1H ) ，7.26 ( s，1 H ) ，7.63 ( s，1H ) ，8.48 (s，1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 240〔 M+l〕+。
(收率65% )
•H-NMR ( CD Cl 3 ) 5 ; l_48(s，3H) ，1.69(s，3H )，1.80 ( br s，1H ) ，2.46 ( s > 3H ) ，2.56 ( s > 3H ) ，4.28 ( d，J = 9.6Hz，1 H ) ，5.15 ( d，J = 9.6Hz > 1 H )， 7.25 ( s > 1H ) ，8.42(s，lH) ，8.57(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 336，338〔M+l〕+。 2，2，8，9-四甲基一4- 〔 （2 —苯乙基）胺基〕一
-341 - (338) 1352704 3，4_二氫—211—哌喃〔2，3—§〕卩奎啉—3—醇 1順丁 烯二酸鹽 (收率4% ) 白色結晶 mp. ： 1 99 — 203。。 •H-NMR ( DMSO - d6 ) 5 : 1.17(s，3H) ，1.50( s > 3H ) ，2.41 ( s，3H )， 2.49 ( s ， 3H )， 2.89 - 3 .40 ( m ，4H ) ，4.07 (dd， J = 5 . 5Hz， 9 .4Hz，1 H ) 1 4.66 (d ^ J = 9.4Hz ，1 H ) ，6.05 (s， '2H ) 5 6. 28 ( d - J=5.5Hz ，1 H ) ，7.22 - 7.3 5 (m， 5H ) ，7. 43 ( s，1 H ) ，8.36 (s， 1 Η ) ，8.59 ( s， 1H) O MS (ESI+ ) m/z ； 377 〔M+l〕 + o MS (ESI·) m/z ； 42 1 〔M + 45〕 + o
合成例4 2，2，7 —三甲基_4_〔 （2_苯乙基）胺基〕一 3, 4 — __氮_2H —呢喃〔2’ 3— g〕D奎琳_3_醇 3/2順丁燃 二酸鹽
co2h co2h
於室溫，在1.00g(5.71毫莫爾）6 -胺基-2，2 -二 -342- (339) 1352704 甲基晛烯中加入1.43 (1.71毫莫爾）35 %鹽酸，1.40g (5.71毫莫爾）對氯輥、κ3 4正丁醇、昇溫爲120 °C， 添加0.567 (6.84毫莫爾）丁烯醛之0.522正丁醇溶液 ’於120°C攪拌20分鐘◊添加〇.777g(5.71毫莫爾）氯 化鋅之10 乙酸乙酯溶液，於12〇。(：攪拌20分鐘。反應 完後加入碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，以無水硫酸 鎂乾燥。餾去溶媒後以管柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1)精 ^ 製’自乙酸乙酯再結晶，得目的物（收率2 2 % )。 灰色固體
1H-NMR ( CDC13 ) <5 ； 1.48 ( s，6H ) ，2.67 ( s - 3H )，5.87 ( d，J = 9.9Hz，1 H ) ，6.55 ( d，J = 9.9Hz，1H ) ，7.05 (s’ 1H) ，7.16(d，J = 8_5Hz，1H) ，7.64(s， 1 H ) ，7.86 ( d，J = 8.5Hz，1 H )。 MS(ESI+) m/z; 226〔M+1〕+。 MS ( ESI- ) m/z ; 22 5〔 M〕+。
依合成例1之方法合成。 (收率2 4 % ) 2，2，7 —三甲基一4—〔 （2_苯乙基）胺基〕—3, 4 一二氫—2H —呢喃〔2，3_g〕Π奎啉一 3 —醇 3/2順丁稀 ⑧ -343- (340) 1352704 (收率1 2 % ) 白色結晶 'H-NMR ( DMSO - d6 ) δ ； 1 . 1 5 ( s， 3H )， 1.48 ( s ，3H ) ' 2.63 (s ， 3H) ， 2 .70 - 3.3 8 ( m > 4H ) ，4.09 ( dd，J = 5.8Hz， 9.4Hz，1 H ) ，4.68 ( d > J= :9.4Hz， 1 H )， 6.08 ( s，3H ) ，6.29 ( d，J = 5.8Hz - 1H ) ，7.22 -7.35 ( m > 6H ) ，7.40 ( s，1Η )， 8.10 ( d > J= 8_5Hz， 1 H )， 8.33 ( s，1H )。
MS ( ESI+ ) m/z ； 3 63〔 M+l〕+。 MS ( ESI+) m/z ； 407〔 M + 45〕+。 合成例5 2，2，8_三甲基_4一 〔 （2 —苯乙基）胺基〕一3,
4_二氫_2H—哌喃〔2，3_g〕喹啉_3_醇 2順丁烯二 酸鹽
合成例5係依合成例4之方法合成。
(收率1 7 % ) -344- (341) 1352704 1H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.48 ( s，6H ) ，2.45 ( s > 3H )，5.87 ( d > J = 9.9Hz，1 H ) ，6.56 (d，J = 9.9Hz - 1H ) ，7_00(s，lH) ，7.64(s，lH) ，7.70(s，lH) > 8.54 (d，J = 8.5Hz，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 226 [ M+1 ) +。
(收率54%) MS ( ESI+ ) m/z ； 322，324〔M+l〕+。 2，2，8 —三甲基_4_ 〔 （2-苯乙基）胺基〕—3,
4_二氫_2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉_3_醇 2順丁烯二 酸鹽 (收率20% ) 白色結晶 1 H-NMR ( DMSO - d6 ) δ ； 1.15(s> 3H) ，1.49( s ，3H) > 2.45 ( s > 3H ) ，2.97— 3.39 (m，4H) ，4.09( dd，J = 6.1Hz，9.4Hz - 1H ) ，4.7 1 ( d > J = 9.1 Hz > 1H )， 6.15 (s，4H ) ，6.32 ( d > J = 6.3Hz > 1H ) ，7.19- 7.36 (
m，5H) ，7.97(s，lH) > 8.39 ( s > 1H ) ，8.67(s，lH o -345- ⑧ (342) 1352704 合成例6 7 —氯一 2，2，9_三甲基一4_ 〔 （2_苯乙基）胺基 〕一 3，4_ 二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉 _3一醇！ 順丁烯二酸鹽 HN^^Ph
C02H
co2h 於室溫，在1.56g(6.92毫莫爾）2，2，9 —三甲基— 2H —哌喃〔2’ 3— g〕D奎啉之15.6 4氯仿溶液中，滴下 2_61g ( 15_2毫莫爾）氯代過苯甲酸之6.4 J氯仿-1.6 甲醇溶液，於室溫攪拌1.5小時。反應完後，在反應液中 加入硫代硫酸鈉水溶液予以萃取，有機層以碳酸氫鈉水溶 液’氯化鈉水溶液洗淨’以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後 ，於室溫，在殘渣中加入3 „«£氯仿，1.32g(6.92毫莫爾 )對甲苯磺酸鹽化物，0.954g(6.92毫莫爾）碳酸鉀，於 7 0°C攪拌3小時。反應完後反應液中加入水，以氯仿萃取 ，有機層以氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。餾去 溶媒後，以管柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1 )精製，得目的 物（收率67% )。
CI 淺黃色固體 'H-NMR ( CDC13 ) δ ; 1.42 ( s，6Η) ，2.48 ( d， -346- (343) 1352704 J = 0.8Hz > 3H ) ，5.83 ( d，J = 9.9Hz，1H ) ，6.47 ( d，
J = 9.9Hz，1H ) ，7.03 ( d，J = 3.6Hz，1H ) ，7.11 ( s，1H )，7.50(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 260〔 M+l〕+。
以下依合成例1之方法合成。 (收率44% ) MS ( ESI+ ) m/z ； 356，3 5 8 [ M + l ) +。 7 —氯一2，2，9 —三甲基_4_〔 （2-苯乙基）胺基
〕一3，4 — 一 氮一2H —呢喃〔2’ 3 — g〕嗤琳一3 —醇 1 順丁烯二酸鹽 (收率5 8 % ) 白色結晶 mp. ： 221— 226 °C (分解） *H-NMR ( DMSO - d6 ) 6 ； 1.17(s> 3H) ' 1.49 ( s ，3H) ，2_60(s，3H) > 2.93 - 3.3 2 ( m > 4H ) ，4.05( m，1H ) ，4.65 ( d，J = 9.4Hz > 1H ) ，6.05 ( s，2H )， 6.28 ( br s，1H ) ，7.22 - 7.34 ( m，5H ) ，7.43 ( s > 2H )，8.32 ( s，1H )。 -347- ⑧ (344)1352704 MS ( E SI+ ) m/z ； 3 97〔 M+l〕+。 MS ( ESI· ) m/z ; 44 1〔 m + 45〕+。 合成例7 3_羥基—2，2，9 —三甲基—4_〔 （2_苯乙基）胺 基〕一3，4_ 二氫一 2H —哌喃〔2，3—g〕喹啉—7_ 腈 i 順丁烯二酸鹽
HN^\^Ph
2，2，9一三甲基_2H -哌喃〔2，3— g〕喹啉_7_ C02H co2h
於室溫在4.36g(19.3毫莫爾）2，2，9 —三甲基-
2H_哌喃〔2’ 3— g〕喹啉之43.6 d氯仿溶液中滴下 7.35g(42.6毫莫爾）間氯過苯甲酸之17.4 m£氯仿- 4.36 2甲醇溶液，於室溫攪拌1小時。反應完後加入硫化硫酸 鈉水溶液萃取，有機層以碳酸氫鈉水溶液，氯化鈉水溶液 洗淨’以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後，於室溫在殘渣中 加入19.3 4乙腈，7.27 2 (57.9毫莫爾）三甲基矽烷腈 ’ 5.3 8 4 ( 38.6毫莫爾）三乙胺，於70。(：攪拌3.5小時。 反應完後反應液中加入碳酸氫鈉水溶液，以氯仿萃取，以 無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後，以管柱層析（己烷/乙酸
乙酯=2/1)精製，得目的物（收率55%)。 -348- (345)1352704 j = o. J = 9. s， 1
基〕 順丁 3H ) 4.06 6.29 淺黃色固體 •H-NMR ( CDCIb ) δ ； 1.52 ( s，6H) ，2.62 ( d， 6Hz，3H ) ，5.97 ( d，J = 9.9Hz > 1H ) ，6.58 ( d， 9Hz，lH) > 7.23 ( s > 1 H ) - 7.40 ( s > 1H ) ，7.71( H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 25 1〔 M+l〕+。 3 —溴_4一羥基一2，2，9一三甲基—2H —哌喃〔2, ;〕[I奎琳一 7 —睛
OH
以下依合成例1之方法合成。 (收率36%) MS ( ESI+ ) m/z ； 349〔 M+l〕+。 3_羥基一 2，2，9_三甲基_4_〔 （2_苯乙基）胺 —3，4 —二氫一 2H -哌喃〔2，3 — g〕喹啉一7 -腈 1 烯二酸鹽 白色結晶 mp·: 218— 220 °C (分解） !H-NMR ( DMS Ο - d6 ) δ 1.20 ( s > 3Η ) ，1.51 ( s， ，2.65(s，3H) ，2.96-3.33 (m，4H) > 4.04 - (m，1H ) ，4.64 ( br s，1H ) ，6.05 ( s > 2H )，
(brs，lH) ，7.25-7.31 (m，5H) > 7.50 ( s > 1H -349- (346) 1352704 )，7.85 ( s，1H ) > 8.49 ( s > 1H )。 MS ( ESI+) m/z ; 3 88〔 M+l〕+。 MS ( ESI·) m/z ; 432〔 M + 45〕+。 合成例8 —2，3 — 3’ 3 —二甲基—！_〔 （2 —苯乙基）胺基〕 二氫_1H—哌喃〔3, 2一 f〕[j奎啉_2 —醇
—〔（1’ 1—二甲基一2 —炔丙基）氧基〕哮啉
於0°C攪拌30分鐘2.45 4 (25.1毫莫爾） 一丁炔—2—醇，4.25 J (28.4 毫莫爾）1，8 — φ —〔5’ 4’0〕— 7 —十一碳烯之15.5 乙腈溶 3·55 (25.1毫莫爾）無水三氟化乙酸。於〇"c 液滴入 2.43g(i6.7毫莫爾）6 -羥基喹啉， 0.0835毫莫爾）氯化亞銅，15.5 j乙腈，425 毫莫爾）1’ 8—重氮二環—〔5，4，0〕一 7——h •混合溶液中，於0°C攪拌3小時。以1莫爾/之 爲酸性’以乙酸乙酯萃取，水層以碳酸氫鈉水溶 以乙酸乙酯萃取，有機層以無水硫酸鎂乾燥。餾 以管柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/1〜I/3)精製，得 2—甲基3 重氮二環 液，滴下 將此混合 8.3mg ( τηΐί ( 2 8.4 一碳烯之 HC1使其 液中和， 去溶媒後 目的物。 -350- (347)1352704
淺黃色結晶 mp. ： 65 - 6 7 〇C !H-NMR ( CDCls ) <5 1.86 ( s，6H) ，2.70 ( s，1H) ，7.69 - 7.71 ( 2H ) ，7.80 ( s，1H ) ，8.33 ( d > J = 8_3Hz ，1H ) ，8.45 (d，J = 8.3Hz 1H ) ，9.0 1 (brs，1H )。 MS ( GC ) m/z ; 2 1 1〔 M〕+。
在180 °C攪拌1小時16.7毫莫爾6—〔 （1，1—二甲 基—2 —炔丙基）氧基〕喹啉之10m£ 1，2—二氯苯溶液。 反應完後餾去溶媒，殘渣自己烷-乙酸乙酯再結晶，得目 的物（二階段，定量）。 綠色結晶
mp. ： 1 04 - 1 07 °C ^-NMR ( CDC13 ) δ ; 1.54 ( s，6Η) ，5.89 ( d， J=10.2Hz > 1H ) ，6.93 ( d，J=10.2Hz > 1H ) ，7.50 ( d， J = 9. 1 Hz > 1H) ，7.73 ( br s > 1H ) ，8.3 1 (d，J = 9. 1Hz > 1 H ) ，8.74(d，J = 8.5Hz，lH) > 9.03 ( br s > 1 H )。 MS ( GC) m/z ; 21 1〔 M〕+。 3，3_二甲基一1—〔 （2 —苯乙基）胺基〕一 2，3 — —二氫一1H-哌喃〔3，2_f〕喹啉_3_醇
-351 - (348) 1352704 以下依合成例1之方法合成。 白色結晶
mp. ： 1 80 - 1 82 °C 1H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.32 ( s，3Η ) ，1.44 ( s，3Η )> 1.63 (br s - 1H) > 2.43 ( br s > 1H ) > 2.69 - 2.84 (
m，3H) ，2.92-2.97 (m，1H ) ，3_83(d，J = 5.0Hz，1H
)，4.09 ( d，J = 5.5Hz > 1 H ) ，7.10- 7.29 ( m > 6H )， 7.86 ( d - J = 9.Hz，1H ) ，8.13 ( d > J = 7.7Hz > 1H ) ，8.71 (dd，J=1 ,7Hz > 4.1Hz > 1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 349 [ M + l ] +。 MS ( ESI·) m/z ； 393〔 M + 45〕+。 合成例9 8_氯一3，3_二甲基_1— 〔 （2 —苯乙基）胺基〕 —2 > 3 — _ 氣 _ 1 Η —呢喃〔3，2 — f〕唾琳 _ 2 _ 醇 Ph
\ 使用 3，3 —二甲基一3H—哌喃〔3，2—f〕喹啉、與 合成例6 —樣合成。
CI (收率82% ) 紅褐色油狀物 -352- (349) 1352704 'H-NMR ( CDCI3 ) 5 ；1.49 ( s ，6H ) ，5.77 ( d J = 9.9Hz，1 H ) > 6.87 (d ，J = 9.9Hz ，1 H ) ，7.27 ( d J = 9_ 1 Hz，1 H ) ，7.34 (d ，J = 8.8Hz ，1 H ) ，7.80 ( d J = 9.1 Hz，1 H ) ，8.19 ( d > J = 8.8 H z > 1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 246〔 M + l〕+。 2 —漠一8 —氯一3，3 — 一 甲基—2，3 — 一 氣—1 Η —呢 喃〔3，2— f〕喹琳-1 一醇
(收率45% ) 8 —氯一3，3 —二甲基一1—〔 （2 —苯乙基）胺基〕 —2，3 —二氫一1H —哌喃〔3，2-f〕喹啉一2 -醇 (收率60% ) 白色結晶
mp.： 141- 143 °C 1H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.28 ( s > 3Η ) ，1.44 ( s，3Η ) > 1.64 (br s ，2H ) > 2.65 - -2.78 (m，3H )> 2.86 2. 96 (m ，1H ) ，3.84 ( d，J = 6.1 Hz ，1 H )， 4.06 ( d J = =5 . 8Hz， 1 H ) ，7.08 — 7.3 0 (m ， 7H )， 7.98 ( d J = 9.1Hz， 1H) » 8.22 ( d ，J = 8. 8Hz， 1 H )。 MS ( ESI + ) m/z ； 3 83 〔M + 1〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 427〔 M + 45〕+。 合成例1 0 -353- (350)1352704 2_淫基一3，3 —二甲基一1— 〔 （2_苯乙基）胺基 —2，3 —二氯一1H —呢喃〔3，2— f〕D奎琳一8— 睛
〕 用 3，3 —二甲基一3H -哌喃〔3，2_f〕喹啉與合成 例7 —樣之方法合成。3，3 -二甲基_3H_哌喃〔3，2_ f〕B奎啉一 8 —腈
(收率 quant.) 黃色固體 *H-NMR ( CDC13 ) δ ; 1.52 ( s，6Η) ，5.80 ( d，
J = 9.9Hz，1H ) ，6.89 ( d，J=10.2Hz，1H ) ，7.3 7 ( d， J = 9.4Hz，1H) ，7.65 ( d，J = 8.8Hz，1H ) ，7.95 ( d， J = 9.4Hz > 1H) ，8.64 ( d，J = 8.8Hz，1H )。 MS ( ESI+) m/z ； 23 7〔 M+l〕+。 MS ( ESI- ) m/z ; 23 5〔 M-1〕+。 2 —溴一1-羥基-3，3 —二甲基—2，3 -二氫-ΙΗ-派喃〔3’ 2— f〕D奎琳一8 —膳
(收率4 9 % )
-354- (351) 1352704 •H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.50 ( s > 3H ) ，1.69 ( s，3H )，2.72 ( d > J = 4.1Hz，1 H ) ，4.35 (d，J = 7.2Hz，1H ) ，5.43 ( dd，J = 3.9Hz > 7.2Hz，1H ) ，7.36 ( d，J = 9.1 Hz ，1H ) ，7.70 ( d，J-8.8Hz > 1H ) ，8.03 ( d，J = 9.4Hz > 1H ) ，8.72 ( d，J = 8.5Hz，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 333，3 3 5 [ M+l ] +。 MS ( ESI' ) m/z ； 379〔 M + 45〕+。
2 —羥基一3，3 — 二甲 基 -1-( (2-: 苯 乙基） 胺基 ] —2 , 3 ——氣一1 Η — •哌喃 ( 3，2 -: f〕喹啉 — 8-腈 (收率72% ) 白色結晶 m.p.： 93 — 96〇C •H-NMR ( CDCI3 ) (5 ； 1 .30 ( s， 3H )， 1.46 ( s ，3H ) ，1.60 ( br s，3H ) ，2.1 3 (b r s， 1 H )， 2 • 66 — 2 . ,79 ( m ，3H ) > 2.8 8-2.98 (m， 1 H ) ，4. 87 ( d， J =5.8Hz ，1 H ) ，4.08 ( d > J = 6.1 Hz，1 H :) ，7.09 (d ， J=6 3Hz， 1H) 5 7. 1 0 ( d，J = 7.4Hz > 1H) » 7.23 - 7 .27 ( m > 3H )， 7.30 ( d，J = 9.1 Hz，1 H )， 7.4 1 ( d ， J=8. 8Hz，1 H )，7.92 ( d 5 J = 9.1Hz，1H ) > 8.38 ( d J J = 8.5Hz ，1 H ) 0 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 74〔 M + l〕+。 MS ( ESI·) m/z ； 418〔 M + 45〕+。 合成例1 1 -355- (352) 1352704 2 —羥基_3，3 —二甲基_1_ 〔 （2 —苯乙基）胺基 〕一2，3 ——氣一1 Η —呢喃〔3’ 2 — f〕口奎琳 _ 8 —驢胺 Ο
2—羥基_3，3_二甲基—1— 〔 （2_苯乙基）胺基 ]—2 > 3 _ 一 氮 _ 1H _ 呢喃〔3，2 _ f〕D奎琳 _8 —酿胺
於室溫下，在400mg(1.07毫莫爾）2 -羥基一 3，3 一二甲基_1_〔（2—苯乙基）胺基〕-2，3—二氫—^ —哌喃〔3，2_f〕喹啉_8—腈之40 “第三丁醇溶液中 加入800mg ( 14.3毫莫爾）氫氧化鉀，於90°C攪拌2小時 。反應完後，反應液中加入氯化鈉水溶液，以乙酸乙酯萃 取，有機層以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後以管柱層析（ 己烷/乙酸乙酯=1/1)精製，自己烷一乙酸乙酯再結晶，得 目的物（收率5 4 % )。 白色結晶
m.p.： 197 - 199 °C ^-NMR ( CDC13 ) 5 ； 1.32 ( s > 3H ) ，1.47 ( s，3H )，l_71(brs，2H) > 2.29 ( br s > 1 H ) - 2.69 - 2.76 ( m，3H) > 2.89 - 2.97 ( m > 1H ) > 3 .86 ( br s - 1H )， 4.13 (d，J = 5.8Hz，1H ) ，5.62 ( br s， 1H ) ，7.10 ( d > J = 6.9Hz > 1 H ) ，7.10 (d，J = 7.4Hz > 1H ) ，7.20 - 7.2 8 ( m，4H ) ，7.89 ( d * J = 9.4Hz > 1H ) ，7.98 ( br s，1H ) > 8.07 ( d - J = 8.8Hz，1H ) ，8.3 1 ( d，J = 8.8Hz > 1H )。 -356- (353) 1352704 MS ( ESI+) m/z ; 3 92〔 M+I〕+。 MS (ESI·) m/z; 436〔M + 45〕+。 合成例1 2 (3R*，4S*) — 2, 2’ 7’ 9_ 四甲基 _4_ 〔 苯 乙基）胺基〕—3，4 —二氫—1H —哌喃〔2，3— g〕喹啉 —3—醇1順丁烯二酸鹽
於室溫’在4.64g(19.4毫莫爾），2，2，7，9 —四 Φ 甲基—2H一哌喃〔2’ 3— g〕喹琳之704乙酸乙酯溶液中 ，加入0.303以（3.88毫莫爾）N—甲基咪唑、2〇lmg( 0.194¾莫爾）Ph，Ph沙侖鍤錯合物，水浴中滴下（25.6g 1.513莫爾/kg’ 38.8毫莫爾）次氯酸鈉水溶液，水浴中攪 拌1小時。再於水浴中追加25.6g ( 1.513莫爾/kg，38.8 毫莫爾）次氯酸鈉水溶液，水浴中攪拌1小時。反應完後 加入硫代硫酸鈉水溶液於反應中，以矽藻土過濾、萃取、 有機層以碳酸氫鈉水溶液、氯化鈉水溶液洗淨、以無水硫 酸鎂乾燥。餾去溶媒後，以管柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/3 -357- (354) 1352704 )精製，得目的物（收率6 8 % )。 >9 9.9 %ee CHIR ALP AK AD - RH 20mM 磷酸緩衝液( pH8.0 ) /乙腈=60/40保持時間5.7分鐘
'H-NMR ( CDC13 ) (5 ; 1.30 ( s，3H) « 1.64 ( s - 3H )’ 2.56 ( s > 3 Η ) ，2.66 ( s，3 Η ) ，3.59 ( d，J = 4.4Hz ’ 1H) ，4.14(d，J = 4.4Hz，1H) ，7.〇8(s，1H) ，7.29 (s，1 H ) ，8.04 ( s，1H )。
MS ( ESI+ ) m/z ； 256〔M+l〕+。 (3R*，4S*) — 2，2，7，9一 四甲基—4— 〔 （2 —苯 乙基）胺基〕_3，4 —二氫—2H —哌喃〔2，3_g〕α奎啉 一 3 —醇1順丁烯二酸鹽 於室溫下，在〇.80g(3.14毫莫爾）（3R*，4S*) — 3，4一 環氧基一2，2，7，9 —四甲基一3，4 —二氫一 2H-哌喃〔2，3_g〕喹啉之1.6 τη£ 1’ 4 —二噁烷溶液中，加 入3 3 4 m g，3 . 1 4毫莫爾）過氯酸鋰，〇 . 4 7 3 ( 3 . 7 7毫莫 爾）苯乙胺，於70°C攪拌1小時。反應完後，於反應液中 加入碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層以碳酸氫 鈉水溶液、氯化鈉水溶液洗淨、以無水硫酸錶乾燥。餾去 溶媒以管柱層析（乙酸乙酯）精製，餾去溶媒後，加入2 m£乙酸乙酯，滴下37 6mg(3.23毫莫爾）順丁烯二酸之8 乙酸乙酯溶液，過濾析出之固體，得目的物（收率86% 白色結晶
-358- (355)1352704
m.p.： 215 - 219 °C 'H-NMR ( DMSO - d6 ) δ ; 1.16(s，3H) - 1 .49 ( s 3H ) ，2.55 ( s，3H )， 2.5 8 (s，3H )， 2.93 -3.39 ( m j 4H ) ，4.07 (dd， J = 6. 4Hz j 9_4Hz， 1H) ，4 • 64 ( d， J = 9. 4Hz ，1 H ) ，6.05 (s ’ 2H ) > 6.27 (d， J = 5 . 8Hz > 1 H ) ， 7.24 - 7.26 (m， 4H ) > 7 . 30 ( s， 1H ) ，7 .33 ( s， 1H) ，7 • 36 ( s， 1H) ，8.3 1 ( s ，1 H )。 MS (ESI+ ) m/z ； 377 〔M- 卜1 ]+ ° MS ( EST ) m/z ； 42 1 ( M + 45 ] +。
合成例13 (3R*，4S*) - 2，2，7 -三甲基一4- 〔 （2 —苯乙 基）胺基〕—3，4 —二氫一2H_哌喃〔2，3— g〕喹啉_3 -醇1順丁烯二酸鹽
Ph
HN
.C02H (. xo2h 依合成例12之方法合成。 (3R*，4R*) - 3，4 —環氧基一2，2，7 —三甲基 一 3 ，4 —二氫一哌喃〔2，3_g〕喹琳
9 9.3 % e e CHIRALP AK AD - RH 20mM 磷酸緩衝液（ 卩118.0)/乙腈=60/4 0保持時間6.2分鐘 -359- (356) 1352704
^-NMR ( CDC13 ) δ ; 1_28 ( s，3H) ，1.64 ( s，3H )> 2.71 ( s > 3H ) ，3.59(d，J = 4.4Hz，lH) - 4.15 ( d ，J = 4.4Hz，1 H ) ，7.13 ( s，1H ) ，7.23 ( d，J = 8.5Hz > 1H ) - 7.91 ( d > J = 8.5Hz > 1H ) > 8.05 ( s > 1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 242 [ M + l ] +。 (3R*，4S*) - 2，2，7 -甲基一4- 〔 （2 -苯乙基
)胺基〕一 3，4 —二氫 _2H-哌喃〔2，3—g〕喹啉一3_ 醇1順丁烯二酸鹽 白色結晶 m.p·: 214-217 °C (分解） !H-NMR ( DMSO - d6 ) δ ； 1.15 (s> 3H) > 1.48 ( s ，3H) ，2.62(s，3H) ，2.93-3.14 (m，4H) > 4.03- 4.07 ( m > 1H ) ，4.61 ( br s，1H ) ，6.04 ( s，2H)， 6.23 ( br s，1H ) ，7.23 - 7.3 9 ( m > 7H ) ，8.09 ( d， J = 8.5Hz > 1H) ，8.31 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 63〔 M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ； 407 [ M + 45 ) +。 合成例1 4 (3R*，4R*) — 3 -羥基-2，2，9 -三甲基一4-〔 (2—苯乙基）胺基〕-3，4 -二氫-2H -哌喃〔2，3-g 〕喹啉一 7 —睛 1順丁烯二酸鹽 -360- ⑧ (357)1352704
依合成例2之方法合成。 (3R*，4R*) - 3，4 —環氧基-3— 羥基-2，2，9- 二甲基一二氫一1H—呢喃〔3，2_g〕D奎琳_7_睛
(收率33% ) 99.1%ee CHIRALCEL OJ—R 乙腈 / 甲醇 /0.01M 氯化 鈉水溶液=1/3/3保持時間18.6分鐘
1H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1 .33 ( s > 3Η ) ，1.66(s，3H )> 2.65 ( s > 3H ) ，3.64(d，J = 4.1Hz，lH) ，4.17(d ，J = 4.4Hz，lH) ，7.33(s，lH) > 7.47 ( s > 1H ) > 8.18
MS ( ESI+ ) m/z ； 267〔 M + l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ; 265〔 M-1〕+。 (3R*，4S*) — 3 -羥基一2，2，9 —三甲基一4-〔 (2 —苯乙基）胺基〕一3，4 一二氫—2H -哌喃〔2，3—g 〕喹啉一 7 -腈 1順丁烯二酸鹽 (收率23%) 淺褐色結晶
-361 - (358) 1352704 'H-NMR ( DMSO - d6 ) o ； 1.20 ( s - 3H ) ，1.52 ( s ，3H) ，2.66(s，3H) ，2.98-3.33 (m，4H) ，4.09( m，lH) ，4.71(brs，lH) ，6.09(s，2H) > 6.33 ( br s > 1H ) > 7.2 3 - 7.34 ( m · 5H ) > 7.5 1 ( s > 1H ) - 7.86 (s，lH) ，8.51(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 8 8〔 M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ； 43 2 [ M + 45 ) +。
合成例1 5 (3R*，4S*) - 3—羥基一2，2，9 -三甲基一4-〔 (2 —苯乙基）胺基〕—3，4_二氫一 2H_哌喃〔2，3-g 〕D奎啉一 7 —醯胺
依合成例11 一樣之方法，自（3R*，4S*) - 3—羥基 -2，2，9 —三甲基-4- 〔 （2 -苯乙基）胺基〕一3，4 —二氣_2H —哌喃〔2，3_g〕D奎啉一 7_腈合成（收率 9% )。 白色結晶
m.p. : 168 — 169〇C
1 H-NMR ( CDC13 ) (5 ； 1.26 ( s > 3H ) ，1.57(s，3H )，1.83(brs，2H) > 2.65 ( s > 2H ) ，2.90-3.16 (m ，4H ) ，3.66 ( d，J=10.2Hz，1H ) ，3.95 ( d，J= 10.5Hz -362- (359)1352704 ，1 Η ) ，5.61 (br s，1 Η ) > 7.2 4 - 7.3 6 ( m > 5H ) > 7.85 (s，lH) > 8.00 ( br s > 1H ) ，8.04(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 406〔 M+l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 450〔M + 45〕+。 合成例1 6
(3R* > 4 S * ) - {3 —羥基-2，2，9 -三甲基-4—〔 (2—苯乙基）胺基〕-3，4 一二氫一2H —哌喃〔2，3-g 〕喹啉_ 7 _基}乙酮1順丁烯二醯鹽
依合成例12之方法合成。
(3R*，4S*) - {3 -羥基—2，2，9 -三甲基-4-〔 (2 —苯乙基）胺基〕-3，4_二氫— 2H —哌喃〔2，3_g 〕喹啉一7-基}乙酮
冰浴中，在 120mg(0.309 毫莫爾）（3R*，4S*) - 3 —羥基一2，2，9 —二甲基-4— 〔 （2 —苯乙基）胺基〕 —3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕D奎啉一7— 腈之 1.6 «£苯_1.4 二乙醚溶液中，滴下0.3 d 3.0M溴化甲基 鎂二乙醚溶液，冰浴中攪拌2小時。冰浴中滴入0.5 0 d ⑧ -363- (360) 1352704 3·〇Μ溴化甲基鎂二乙醚溶液，再攪拌30分鐘。反應完後 ’加入氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取’有機層以無水硫 酸鎂乾燥。餾去溶媒後，以管柱層析精製，得目的物（收 率 25%)。 W-NMR ( CDC13 ) <5 ; 1 · 19 ( s，3Η ) > 1.49 ( s . 3h )’ 2.53 ( d，J = 〇.83Hz，3H ) ，2.76 ( s，3H ) ，2.77
3 06 ( m > 5H ) > 3.55 ( d > J=10.5Hz > 1H )，3.81 (dd =1.4Hz，1 0·5Ηζ，1H ) ，7.1 5 — 7 _ 2 9 ( m，6 H ) s ’ 1H ) ，7.85 ( d，J=1.4Hz，1H )。 MS ( ESI+) m/z; 405〔 M+l〕+。 (311*’48*)_{3-羥基_2，2’9—三甲基_4〜〔 (2 -本乙基）胺基〕_3，4 一二氫_2H —呢喃〔2， 〕□奎啉一 7 一基}乙嗣1順丁烯二酸鹽 在 31.3ing(〇.77 毫莫爾）（3R*，4S*)— η 物 {3 ~羥基 〜2，2，9_三甲基—4— 〔 （2 —苯乙基）胺基〕—3， 〜二氫一2Η-哌喃〔2，3— g〕卩奎琳_7_基丨乙酮之2 乙酸乙酯溶液中滴下10.0rng( 0.086毫莫爾）順丁缔〜酸 之2 4乙酸乙酯溶液，適濾析出之固體，得目的物（收^ 8 0%)。 率 白色結晶 m.p·: 230— 234°C (分解） JH-NMR ( DMSO - d6 ) <5 ; 1 . 1 8 ( s ，3H)，2.66 ( s，3H)，2 74 ( s，3H) 功 ’ 4H ) ’ 4.10 ( m ’ iH ) ，4 66 ( br s 3H ) s ’ 2.98 — 3.34 ( 1H ) ’ 6.05 (
-364- (361)1352704 ，2H) > 6.29 ( br s > 1H ) > 7.25 - 7.36 (m> 5H) > 7.48 (s，lH) ，7.87(s，lH) > 8.56 ( s > 1H )。 合成例1 7 (1R*，2R*) — 3，3_ 二甲基一1— 〔 （2 —苯乙基） 胺基〕一2，3 -二氫一1H_哌喃〔3，2_f〕嗤啉一2 -醇
依合成例12之方法合成。 (收率2階段4% ) 白色結晶 m · p .:170 — 1 7 1 °C iH- NMR ( CDC13 ) (5 ； 1.31 ( s ， 3H ) > 1.45( s ，3H ) 1.6 1 ( br s ，6H ) ，2 .71-2.84 (m， 3H )， 2. 9 1 - 2. 97 (m，1 H ) > 3.83 (d ，J = 5.5Hz ，1 H ) > 4.11 ( d 1 J = 5 . 5Hz ，1 H ) > 7.12 (d， J = 7.98Hz ，1 H ) > 7.18 — 7.25 ( m ，5H )， 7.90 ( d， J = 9.1 Hz， 1H ) ，8.15 ( d， J = 8. 5Hz ，1 H ) > 8.73 ( dd， J = 1 .4Hz， 4.1Hz ，1H ) 0 MS (ESI+ ) m/z ; 3 4 9〔 M+l〕+。
MS (ESI—) m/z ； 3 93 ( M + 45 ] +。 環氧基 97.1%ee CHIRALCEL 0 J - R 乙腈 / 甲醇 / 0 0 1 Μ 氯化鈉水溶液=1/3/3保持時間7.0分鐘 合成例1 8 -365- (362) 1352704 (3R* > 4S* ) _7 —羥甲基一2，2，9一三甲基-4_ 〔（2 -苯乙基）胺基〕一 3’4 —二氫—2H 一哌喃〔2，3 —g〕D奎啉一 3—醇1順丁烯二酸鹽
HhT ,Ph 依合成例I2之方法合成。
室溫下，於3.0g( 12.5毫莫爾）2，2，7，9 —四甲基 一 2H—哌喃〔2，3_g〕D奎啉之30.0 氯仿溶液中滴下 4.76g(27_6毫莫爾）間過氯苯甲酸之3 4甲醇溶液，於 室溫攪拌3 0分鐘。反應完後’在反應液中加入硫化硫酸 鈉水溶液》予以萃取’有機層以碳酸氫鈉水溶液、氯化鈉 水溶液洗淨、以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後，室溫下殘 渣中加入2 2無水乙酸，於1 5 0°C攪拌1小時。反應完後 餾去無水乙酸，以碳酸氫鈉水溶液中和，以氯仿萃取，有 機層以氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒 後，以中壓管柱層析（己烷/乙酸乙酯=21)精製，得目的 物（收率6 4 % )。 黑色油狀物
*H-NMR ( CDCls ) <5 ;1.50(s，6H) ，2.17(s，3H )，2.61(s，3H) ，5_30(s，2H) ，5.90(d，J = 9.9lHz -366 - (363)1352704 ，1Η ) ，6.57 (d，J = 9.9Hz > 1Η ) > 7.19 (s，1 Η ) ，7.24 (s，1 Η ) ，7.70 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 298〔 M+l〕+。 乙酸（3R*，4R*) — (3，4 —環氧基一2，2，9 —三 甲基一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕哇啉一7—基） 一甲酯
(收率77%) >99.9%ee CHIRALPAK AD-RH 20mM 磷酸緩衝液（ ρΗ8·0) /乙腈=60/40 保持時間5.4分鐘 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 1 4〔 M+ 1〕+。 (3R*，4S*) - 7—羥甲基—2，2，9一 三甲基一4 —
〔（2—苯乙基）胺基〕一3，4 -二氫—2H—哌喃〔2，3 _g〕哇啉—醇
於室溫，在403mg(1.29毫莫爾）乙酸（3R*，4R*) 一 （3，4 -環氧基一 2，2，9 -三甲基一4-3，4 -二氫一 2H—哌喃〔2，3— g〕哇啉一7_基）一甲酯之 Id 1，4 —二噁烷溶液中，加入137mg(1.29毫莫爾）過氯酸鋰， -367- (364) 1352704 0. 195 4 ( 1 .55毫莫爾）苯乙胺，於70°C攪拌1 ·5小時。 反應完後在反應液中加入碳酸氫鈉水溶液，以乙 取，有機層以碳酸氫鈉水溶液'氯化鈉水溶液洗淨，& g 水硫酸鎂乾燥》餾去溶媒後以中壓管柱層析（己院/1^ 乙酯=1/1 )精製，得目的物（收率32%)。
'H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1.24 ( s，3H ) ， 1 .55 ( s , 3H )，2.58(s，3H) > 2.8 7 - 3.08 ( m > 5H ) ，3.63(d，
J= 1 0.2Hz > 1H ) ，3.8 1 ( d，J=10.5Hz，1 H ) ，4.82 ( s , 2H ) > 7.02 ( s > 1H ) > 7.23 - 7.3 6 ( m > 6H ) ，7.75(s ，1 H )。 MS (ESI+) m/z ； 393 ( M+l] +。 MS (ESI·) m/z; 437〔 M + 45〕+。 (3R* > 4S*) — 7 —經甲基一2，2’ 9 —二甲基 _4_ 〔（2 —本乙基）胺基〕一3，4 —二氮一 2H —呢喃〔2，3 一 g〕喹啉_3 —醇1順丁烯二酸鹽 在1571^(0_407毫莫爾）（3尺*，48*)—7—經甲基 —2，2，9 —三甲基一4-〔 （2 -苯乙基）胺基〕—3，4 一二氫一 2H -哌喃〔2，3— g〕D奎啉一3-醇之4»„£乙酸乙 酯溶液中滴下5 2mg(0.44 8毫莫爾）順丁烯二酸之2^乙 酸乙酯溶液，過濾析出之固體，得目的物（收率8 0%)。 淺黃色結晶
m.p.： 216 - 221 °C j-NMR ( DMSO - d6 ) <5 ； 1 .17 ( s - 3H ) ，1.50 (
-368- (365) 1352704 ，3H) > 2.60 ( s > 3H ) ，2.98-3.40 (m，4H) > 4.06 - 4.11 ( m > 1H ) > 3.81 ( d > J=1 0.5Hz - 1H ) > 4.66-4.69 (3H ) > 5.50 ( br s > 1H ) > 6.06 ( s > 2H ) ，6.30(brs ，1H) > 7.23 -7.3 5 (m> 5H) > 7.40 ( s > 1H ) ，7.47( s > 1H ) ，8.35 ( s，1H )。 合成例1 9
(3R*，4S*) — 7 -氯一2，2，9 —三甲基一4- 〔 ( 2 -苯乙基）胺基〕一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3 — g〕 喹啉一 3 —醇1順丁烯二酸鹽
co2h co2h 依合成例12之方法合成。 (3R*，4R*) — 7 -氯一3，4 -環氧基一2，2，9 —三
(收率7 8 % ) 99.1%ee CHIRALCEL OJ— R 乙腈 / 甲醇 /0.01M 氯化 鈉水溶液=1/3/3保持時間18.9分鐘 黃色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) (5 ； 1.28 ( s - 3H ) ，1.65 ( s，3H )，2.59 ( d，J = 0.8Hz - 3H ) ，3.60 ( d > J = 4.4Hz > 1H ) -369- (366) 1352704 ，4.13 ( d，J = 4.4Hz > 1 H ) ，7.19 ( s，1 H ) ，7.29 ( d， 1 H ) ，8.02 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 2 76〔 M+l〕+。 (3R*，4S*) - 7-氯一2，2，9 -三甲基一4-〔 （2
-苯乙基）胺基〕—3，4 -二氫一2H-哌喃〔2，3-g〕 喳啉一3—醇1順丁烯二酸鹽 (二階段收率34%) 合成例20〜49 合成例20〜合成例49係與合成例19 一樣之方法合成
(367)1352704
,R
HN
光活性 合成例2 0 ο 合成例2 1
合成例2 2 合成例2 3 合成例2 4 合成例2 5 合成例2 6 合成例2 7 合成例2 8 合成例2 9 Ο：} ΗΝ
371 - (368)1352704
合成例3 Ο 合成例3 1 合成例3 2 合成例3 3 合成例3 4
合成例3 5
ΧΟΟΗ 、COOH
-372 - (369)1352704
合成例3 6
合成例3 7 合成例3 8 合成例3 9 合成例4 0 合成例4 1 合成例4 2
-373- 丨⑧ 1352704 (370)
合成例4 4 合成例4 5
合成例4 6 合成例4 7 合成例4 8 合成例4 9 合成例2 0 (3R*，4S* ) — 4—(苯甲胺基）一7 —氯-2，2，9 一二甲基一3，4 — 一 氮一2H —呢喃〔2，3_g〕唾琳一3 — 醇 (收率8 1 % ) -374 - (371) 1352704 無色非晶形
'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.28 ( s，3Η) > 1.58 ( s - 3H )> 1.60 ( br s > 1H ) > 2.60 ( s > 3H ) > 3 . 12 ( s > 1H ) ，3.72 (d，J=10.3Hz，1H ) ，3.9 1 ( d > J=10.3Hz，1H ) > 3 .8 5 - 4.00 ( m > 2H ) ，7.17 (s，1 H ) ，7.3 0 - 7.40 ( m ，6H ) ，8.08 ( s，1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 383〔M+l〕+。
MS ( ESI·) m/z ； 427〔 M + 45〕+。 合成例2 1 (3R*，4S*) - 7-氯-4— {〔2- (1，3 -苯并二 Of 環戊烯一5 —基）甲基〕胺基}-2，2，9 -三甲基一3，4 _二氫一 2H-哌喃〔2，3— g〕喹啉一 3 —醇 (收率92% ) 淺黃色非晶形
'H-NMR ( CDC13 ) δ 1.28 (s> 3H) ，1.57 ( s，3H )> 2.59 ( s > 3H ) ，3.70(d，J=10.3Hz，lH) ，3.82(
Abq，J=12.8Hz > 2H ) ，3.97 ( dd，J=10.3，1.2Hz，1H) ，5.96(s，2H) ，6.77(d，J = 8.0Hz，lH) > 6.82 ( dd > J = 8.0 - 1.6Hz，1H) ，6.89 ( d > J = 1 .6Hz > 1 H ) ，7.13 ( s ，1H ) ，7.30 ( s，1H ) ，8.04 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 427 [ M+l ] +。 合成例22 -375-
(D (372) 1352704 (3R*，4S*) — 7 —氯一2，2，9 -三甲基一4—〔 （3 _苯丙基）胺基〕_3，4_二氫一 2H_哌喃〔2，3-g〕 喹啉—3 —醇 (收率72% ) 無色非晶形
!H-NMR ( CDC13 ) 5 : 1.28 ( s，3H) ，1.57 ( s，3H )，1.80 - 1.95 (m，2H ) ，2.59 (s，3 Η ) ，2.65 - 2.85 (m，5Η ) ，3.24 ( s > 1 Η ) ，3.61 (d，J = 10.4Hz，1H ) ，3.86 ( d，J=10.4Hz，1H ) ，7.10- 7.20 ( m，3H )， 7.25-7.35 (m，3H) > 7.94 ( s > 1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ; 41 1〔 M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ； 45 5 [ M + 45 ] +。 合成例2 3 (3R*，4S*) - 7—氯- 4- {〔2- (4 -氟苯基）乙 基〕胺基}_2，2，9_三甲基一3，4 -二氫一 2H —哌喃〔 2，3— g〕喹啉一3 -醇 (收率9 6 % ) 無色非晶形
1H-NMR ( CDC13 ) (5 ： 1.25 (s，3H) ，1.55 ( s > 3H )，1.57 ( br s，1H) ，2.58 ( s > 3H ) ，2.80 ( t， J = 6.9Hz ， 2H ) ， 2.90 - 3.10 ( m ， 3H ) ， 3.58 ( d ， J=10.4Hz > 1 H ) ，3.86 (d，J=10.4Hz > 1 H ) ，6.95 - 7.05 (m - 2H ) - 7.15 - 7.20 ( m > 3H) > 7.26 ( s > 1H )， -376- (373) (373)1352704 7.89 ( s 1Η) 〇 MS ( ESI+ ) m/z ； 415〔 M+l〕+。 合成例24 (3R* - 4S* ) — 7 -氯一4-{〔2— (2 -氟苯基）乙 基〕胺基}一2，2，9_三甲基_3，4 —二氫—2H —哌喃〔 2，3—g〕卩奎琳—3 —醇
無色非晶形 ^-NMR ( CDC13 ) δ 1 .25 ( s > 3Η ) ，1.54 ( s，3H )> 1.6 1 ( br s > 1H ) ，2.57 ( s，3H) ，2.86 ( t， J = 6.9Hz，2H ) ，2.95 - 3.10 ( m，3H ) ，3.56 ( d， J=10.4Hz > 1H ) ，3.85 (d，J=10.4Hz，1 H ) ，7.00 - 7.25 (m，6H ) ，7.90 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 415 ( M+l ) +。
合成例2 5 (3R*，4S*) - 7—氯一4— {〔2- (4— 氯苯基）乙 基〕胺基}_2，2，9 -三甲基_3，4 —二氫—2H_哌喃〔 2，3-g〕喹啉一3 —醇 (收率78% ) 無色非晶形 合成例2 6 377- (374) 1352704 (3R*，4S*) - 4 - { ( 2 - (4 —胺苯基）乙基〕胺基 } — 7 —氯一2，2，9 —二甲基一3，4 ——氨一2H —呢喃〔2 ，3— g〕D奎啉一3 —醇 (收率40% ) 無色非晶形 ^-NMR ( CDC13 ) δ : 1.23 ( s > 3Η ) ，1.55 ( s > 3Η )，1 ·5 8 ( br s，3H ) ，2.57 ( s，3H ) ，2.71 ( t，
J = 7.4Hz > 2H ) ，2.8 5 - 3.05 ( m > 2H ) ，3.11 ( br s > 1 H
)，3.57 ( d，J=10.4Hz，1H ) ，3.84 ( d，J=10.4Hz，1H )-6.65 ( d > J = 8.5Hz > 2H) ，7.01(d，J = 8.5Hz，2H) ，7.11(s，lH) > 7.25 ( s > 1H ) ，7.81(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 4 1 2〔 M+ 1〕+。 MS (ESI·) m/z ； 456 [ M + 45 ) +。 合成例27 (3R*，4S*) - 7-氯一 4-〔 （2 -羥基 一2 - 苯乙基 )胺基〕—2，2’ 9 —三甲基_3，4 —二氫- 2H —哌喃〔2 ，3— g〕口奎啉一3—酉手 (收率72% ) 無色非晶形 !H-NMR ( CDCI3 ) δ : 1 .27 ( s，1 ·5Ηζ ) ， 1.28 ( s， 1.5H) ，1.56(s，3H) ，1.77(brs，2H) > 2.57 ( s > 3H ) ，2.85-3.15 (m> 2H) > 3.68 (d> J=10.2Hz> 1H) ，3.75 ( d，J= 10.2Hz，1H ) ，4.75 - 4.85 ( m，1H )，
-378- (375)1352704 7.25 ( s > 1Η ) ，7.27 - 7.40 ( s > 6H ) ，7. > 8.00 ( s > 0.5H )。 MS ( ESI+ ) m/z ; 413〔 M+l〕+。 MS ( ESP ) m/z ； 457〔 M + 45〕+。 99 ( s > 0.5H )
合成例28 (3R*，4S*) - 7-氯一 4- (2 —苯丁 2，9_三甲基_3，4 —二氫_2H_哌喃〔 —3 -醇 (收率50%) 淡褐色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) δ : 0.86 ( t，J =： 1.20 ( s > 3H ) ，1 .53 ( s，3H ) > 1.51-1 ，2.57 ( s，3H) - 2.5 7 - 2.64 ( m > 1H ) J= 1 1.6 > 9.1Hz，1 H ) ，2.86 ( dd，J= 1 1 .6 ，3.55 ( d，J=10.2Hz > 1H ) ，3.74 ( d，J ，7.15 ( s，1H) - 7.20- 7.32 (m> 4H) J = 7.1，7.1Hz，2H) > 7.74 ( s > 1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 425〔 M+l〕+。 基）胺基一 2， 2，3 — g〕喹啉 • 3Hz，3H )， • 7 1 ( m，2H ) ，2.86 ( dd ， ，5 ·2Ηζ，1 Η ) = 10·2Ηζ，1Η ) ，7.3 8 ( dd， 合成例29 (3R*，4S*) - 7-氯一4-{〔2— ( 1 烯—5_基）乙基〕胺基}— 2，2，9 —三甲 氮—2H —呢喃〔2，3— g〕喹啉—3—醇 ，3—苯并環戊 基一3，4 -二 -379- (376) (376)
1352704 (收率62% ) 淺褐色非晶形 'H-NN4R ( CDC13) <5 : 1.26 ( s > 3H ) ，1 . )，1.66(br，lH) > 2.57 ( s > 3H ) ，2.74(
，2H ) ，2.89 - 3.00 ( m > 2H ) ，3.1 (br，1H
d，J=10.4Hz 1H ) ，3.86 ( d，J= 1 0.4Hz > 1H
Abp，2H ) - 6.66 - 6.77 ( m > 3H ) > 7.15 ( 7.26 ( s > 1 H ) ，7.83(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 441〔 M+l〕+。 合成例3 0 (3R* > 4S* ) - 7-氯一2，2，9 -三甲基 -(1-六氫吡啶基）乙基〕胺基}— 3，4_二I 喃〔2，3— g〕喳琳—3 -醇 (收率6 1 % ) 淺黃色非晶形 iH-NMR ( CDC13 ) δ : 1.29 ( s，3Η) ，1.
)，1 .60 ( br s，2H ) > 1.50 - 1.70 (m> 6H 2.60 ( m > 6H ) ，2.58(s，3H) > 3.06 ( t - J = )，3 .54 ( d > J=10.4Hz > 1H ) ，3.80 (d，J= 1 )> 7.13 ( s > 1H) > 7.23 ( s > 1 H) ，8.06(s， MS ( ESI+ ) m/z ； 404〔M+l〕+。 MS ( ESI+ ) m/z ； 448〔 M + 45〕+。 56 ( s ， 3H t > J-6.9Hz )· 3.60 ( )，5.95 ( s， 1H )， -4-((2 ,-2H-哌 58 ( s ， 3H )，2.30 -5.8Hz，2H 0.4Hz，1 H 1 H )。 -380- {〔 2 (377) 1352704 合成例31 二氫 (3R* > 4S* ) - 7—氯一2，2，9 —三甲基-4 — _ (1—甲基一2 —吡咯啶基）乙基〕胺基}_3，4_ —2H —呢喃〔2，3— g〕D奎琳一3 —醇 (收率5 5 % ) 無色非晶形 1H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.29 ( s，3Η) ，1.5 8 ( s
，3 Η 2.34 65 -d， 85 ( )-1.49 - 2.00 ( m > 8H ) > 2.10-2.25 (m> 2H)， (s，1.5H) ，2.35(s，1.5H) > 2.58 ( s > 3H ) ，2. 2.85 ( m > 2H ) ，3.0 0 - 3 · 1 5 ( m，1 H ) ，3.62 ( J=10.4Hz，0.5H ) ，3.70 ( d，J=10.4Hz，0.5H ) ，3.
d，J=1 0.4Hz，0.5H ) ，3.88 ( d，J=10.4Hz，0.5H 7.1 5 ( s > 1 H ) > 7.27 ( s > 1 H ) > 7.96 ( s > 1 H )。 MS ( ESI+) m/z ： 404〔 M+l〕+。 MS ( ESI·) m/z ； 448 [ M + 45 ] +。
合成例32 (3R*，4S*) -4-( (2_ 苯胺乙基）胺基〕一 ，2，9 —二甲基一3，4 —二氣一2H —呢喃〔2，3 — g 啉_ 3 _酉学 (收率7 8 % ) 淺黃色非晶形 1 H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.27 ( s，3Η) - 1.56 ( s )，l_77(brs，3H) - 2.58 ( s > 3H ) > 2.95-3.1 7-2 〕喹 ，3 Η 0 ( m -381 - (378) 1352704 ，2H) ，3.30(t，J = 5_5Hz，2H) ，3.64(d，J=10.2Hz， 1 H ) ，3.93 ( d > J=10.2Hz > 1 H ) ，6.65 - 6.80 ( m - 3H )
> 7.15-7.20 (m> 3H) ，7.28(s，1H) > 7.98 ( s > 1H )0 MS ( E SI+ ) m/z ； 4 1 2〔 M + l〕十。 MS ( ESI' ) m/z ； 456 [ M + 45 ] +。
合成例3 3 (3R* > 4S* ) — 7 —氯一4— ({2—〔乙基（3 —甲苯 基）.胺基〕乙基}胺基）-2，2，9 -三甲基-3，4 —二氫 —2H —昵喃〔2，3— g〕B奎啉—3 —酉学 (收率90% ) 淺黃色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1 _ 2 3 ( t，J = 6.9 Η ζ，3 Η )， 1.26(s，3H) ，1.55(s，3H) > 1.62 ( br s > 1H ) > 2.27 (s，3H ) ，2.57 ( s - 3H ) ，2.80 - 3.00 ( m > 2H )， 3.3 0 - 3.5 0 ( m > 5H ) > 3.61 ( d > J=10.1Hz > 1H ) ，3.91 (d，J=1 0. 1Hz，1H ) ，6.60 - 6.70 ( m，4H ) ，7.05- 7.15 ( m > 2H) > 7.96 ( s > 1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 454〔 M+l〕+。 MS ( ESI·) m/z ； 498 [ M + 45 ) +。 合成例3 4 (3R*，4S*) - 7-氯一2，2，9 -三甲基一4 — {〔( -382- ⑧ (379) 1352704 1—乙基_ (R) _2_吡咯啶基）甲基〕胺基}— 3，4 —二 氫一2H -哌喃〔2，3—g〕喹啉一3 —醇 (收率9 3 % ) 淺黃色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.27 ( s，1 Η ) ，1.32 ( t， J = 7. 1 Hz > 2H ) ，1.56 (s，3H ) ，1.95 - 2.12 ( br > 4H ) ，2.56(s，3H) > 2.71-2.81 ( br > 2H ) > 2.98 - 3.3 7 (
m，4H) ，3.64-4.01 (m，5H) ，7.12(s，lH) > 7.22 (s，1H ) ，8.01 ( s，1H )。 MS (ESI+) m/z ； 405 ( M + l ] +。 MS ( ESI' ) m/z ； 448〔 M + 45〕+。 合成例3 5 (3R*，4S*)--7— 氯一2，2，9 —三甲基一4—〔 (2，2_二乙氧基乙基）胺基〕一3，4_二氫一 2H_哌喃 〔2，3—8〕喹琳_3_醇順丁烯二酸鹽 (收率88% ) 白色非晶形 !H-NMR ( CD3〇D ) δ : 1 .23 - 1.3 0 ( m，9Η ) ，1.57 (s - 3H ) > 2.64 ( s > 3H) > 3.5 0 - 4.85 ( m > 4H)， 4.02 ( d > J=10.2Hz > 1H ) ，6.27 ( s > 1H ) ，7.37 ( s - 1H )> 7.49 ( s > 1H ) ，8.13 ( s，1H)。 游離體
-383- (382) 1352704 s，1Η ) ，7.98 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ; 40 1〔 M+l〕+。 合成例3 9 (3R*，4S*) - 7-氯一 4-{〔2- (4 —氯代吡唑—1 -基）乙基〕胺基}_2，2，9-三甲基—4一〔 （2 -苯乙 基）胺基〕一3，4_二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕D奎啉_3 φ -醇 (收率89%) 淺黃色非晶形
!H-NMR ( CDCla ) δ : 1.28 ( s，3Η) ，1.58 ( s，3H )-1.84 ( br ) > 2.58 ( s > 3H ) ，3.26-3.29 (m，2H) ，3.61 ( d，J=10.4Hz，1H ) ，3.87 ( d，J = 10.4Hz，1H ) ，4.16 - 4.29 ( m > 2H) ，4.5 1 ( br > 1H ) ，7.15 ( s > 1H )，7.26 ( s，1H ) ，7.45 ( s，1H ) ，7.48 ( s，1H )，
MS ( ESI+ ) m/z ； 42 1 ( M+l ] +。 合成例4 0 (3R*，4S* ) — 7 —氯-4-〔2-（2 — 吡啶乙基）胺 基〕—2，2，9 —三甲基—4—〔 （2 -苯乙基）胺基〕一3 ，4 —二氫—2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一3 —醇 (收率8 3 % ) 黃色非晶形 -386- (383) 1352704 lH-NMR ( CDC13 ) δ : 1.3 2 ( s > 3 Η ) ，1 .61 ( s > 3 Η )-1 .82 ( br ) > 2.57 ( s > 3H ) ，2.92-3.12 (m，2H) ，3.26 - 3.3 0 ( m > 2H ) ，3.74 ( d · J=1 0.2Hz，1 H )， 3.92 (d，J-l 0.2Hz > 1H ) ，7.13 (s，1H ) ，7.17- 7.27 (ra，3H) - 7.64 - 7.70 ( m > 1H ) ，8_06(s，lH)， 8.56 ( d，J = 5.0Hz，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 398 ( M+l ] +。
合成例4 1 (3R+ > 4S* ) — 7 -氯一4-〔2- (3-吡啶乙基）胺 基〕一2，2，9 -三甲基一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3 —g〕D奎啉一 3 —醇 (收率6 1 % ) 褐色非晶形
1H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.26 ( s，3Η) ，1.55 ( s，3H )> 1.73 ( br ) > 2.58 ( s - 3H ) ，2.80— 2.85 (m，2H) ，2.92 - 3.07 ( m > 2H ) ， 3.23 ( br ) ， 3.61 ( d ， J=10.4Hz > 1H ) ，3.89 ( d，J=10.4Hz，1H ) ，7.16 ( s， 1H ) ，7.22 - 7.27 ( m > 2H ) ，7.55 (d，J = 7.7Hz > 1H ) ，7.93 (s，1H ) ，8.47 - 8.48 ( m > 2H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 98 ( M+l ) +。 合成例42 (3R*，4S*) —7 —氯一 4—〔2— (4 —吡啶乙基）胺 -387- ⑧ (384) 1352704 基〕一2，2，9 —三甲基 一 3，4一二氫一2H —哌喃〔2，3 —g〕Π奎琳—3_醇 (收率4 7 % ) 淺褐色非晶形 1H-NMR ( CDC13 ) δ 1.26 ( s，3 Η ) ，1.55 ( s，3Η )> 1.89 ( br ) ，2.58(s，3H) ，2.80-2.85 (m，2H) > 2.94-3.11 ( m > 2H ) > 3.6 ( br ) ，3_63(d，J = 10_4Hz
，1H ) ，3.90 ( d > J=1 0.4Hz > 1H ) ，7.15 ( d > J = 5.7Hz > 1H ) ，7.16(s，lH) ，7_27(s，lH) ，7.96(s，lH) ，8.47 ( d，J = 5.7Hz，2H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 98〔 M + l〕+。 合成例4 3 (3R*，4S*) - 7—氯一4-乙胺基一2，2，9 -三甲 基- 4- 3，4 —二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕喹啉一3— 醇 (收率95% ) 淺黃色非晶形 1 H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.18 ( t > J = 7.1 Hz > 3H )， 1.29 ( s > 3H ) > 1 .5 8 ( s > 3H ) > 2.58 ( s > 3H ) > 2.68 - 2.9 1 ( m > 2H ) ，3.63 ( d > J=10.4Hz > 1H ) ，3.87 (dd， J= 1 0.4 > 1.2Hz，1 H ) > 7.15 (d，J= 1 . 1 Hz > 1 H ) ，7.27( s，1H ) ，7.93 ( d，J=1 . 1Hz，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ; 321〔 M+l〕+。 -388- ⑧ (385) (385)
1352704 合成例44 (3R*，4S*) - 7— 氯-4—異 丁胺基-2，2, 甲基一3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕喹啉一3-(收率96%) 淺褐色非晶形 1 H-NMR ( CDC13 ) δ : 0.94 - 0 9 8 ( m，6Η ) (s，3H) > 1.5 8 ( s > 3H ) ，1.68-1.76(m，l 2.50 - 2.62 ( m > 2H ) ，2.58(s，3H) > 3.36 ( br ，3.63 ( d，J = 10.2Hz，1H ) ，3.88 ( dd，J=1 0.2， -1H ) ，7.15(s，lH) ，7.28(s，lH) ，7.93(
9 -三 -醇 > 1.29 Η )， ，1 Η ) 1 · 1 Hz s， 1H
MS ( ESI+ ) m/z ； 23 9 ( M+l ) +。 合成例45 (3R*，4S*) — 7 —氯—4—〔（環丙基甲基） —2，2，9 -三甲基一3，4 -二氫一 2H —哌喃〔2， 口奎琳_ 3 —醇 (收率85%) 淺褐色非晶形 *H-NMR ( CDC13 ) δ : 0.13-0.20 (m，2H) -0.54 ( m > 2H ) > 0.95-1.01 ( m > 1H ) ，1.29( )，1.58(s，3H) > 1 .8 ( br - 1H ) > 2.53 ( m > 2.5 8 ( s，3H ) ，2.70 ( m，1H ) ，3.63 ( d，J=10 1H ) ，3.9 1 ( d > J=10.4Hz > 1H ) ，7.15 ( s > 1H ) 胺基〕 3 - g ] ，0.48 s，3H 1 H )， .4Hz， > 7.27 -389- (386)1352704 (s，1H ) ，7_90 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 34 7 [ M+l ) +。 合成例46 (3R*，4S*) - 7-氯-4-異戊胺基—2，2，9 -三 甲基一 3，4 — 一氣一2 Η 一呢喃〔2，3 — g〕D奎琳_ 3 —醇 (收率64% )
淺黃色非晶形
1H-NMR ( CDC13 ) δ : 0.90 ( d，6H ) ，1.29 ( s，3H )，1.39-1.46 (m，2H) ，1.58(s，3H) > 1.62-1.74 (m，2H) ，2.58(s，3H) > 2.64 - 2.8 5 ( m > 2H )， 3.64 ( d，J=10.4Hz，1H ) ，3.87 ( d，J=10_4Hz，1H )， 7.15(s，lH) ，7.28(s，lH) > 7.93 ( s > 1H )。 MS (ESI+) m/z ； 363〔 M+l〕+。
合成例47 (3R*，4S*) _7_氯_4_〔2—(環戊基乙基）胺 基〕一 2，2，9 —三甲基-3，4 -二氫-2H- 哌喃〔2，3 _ g〕喳琳一 3 —醇 (收率7 8 % ) 淺黃色固體 !H-NMR ( CDCls ) δ 1.08 - 1.11 (m> 2H) > 1.29 (s - 3H ) > 1.49 - 1.62 ( m > 6H ) ，1.54 ( s，3H)， 1.71- 1.83 ( m > 3H) ，2.58(s，3H) > 2.67 - 2.82 ( m >
-390- (387) 1352704 2H ) > 3.63 ( d - J = 10.4Hz > 1 H ) ，3.86(d，J = 10.4Hz， 1H ) ，7.15(s，lH) > 7.27 ( s - 1 H ) > 7.93 ( s > 1 H ) o MS ( ESI+) m/z ； 3 8 9〔 M+l〕+。 合成例4 8
(3R*，4S*) - 7-氯-4- 〔2- (1-環戊基乙基） 胺基〕_2，2，9 —三甲基一3’4—二氫_2H_哌喃〔2’ 3-g〕喹啉一3 —醇 (收率70% ) 淺褐色非晶形
^-NMR ( CDC13 ) δ 1.28 ( s > 3H ) ，1.58( s，3H )> 1 .86 - 1.94 ( m > 2H ) ，2.22-2.34(m，7H) > 2.58 (s，3H ) ，2.79 - 2.96 ( m > 2H ) ，3.63 ( d，J=1 0.5Hz
，1H ) ，3.87 ( dd，J=10.5，1,2Hz > 1H ) ，5.44 ( s > 1H )，7.15(s，lH) > 7.27 ( s > 1H ) ，7.92(s，lH)。 MS ( ESI+) m/z ； 3 8 7〔 M+l〕+。 合成例49 (3R*，4S*) — 7 -氯一 2，2，9 —三甲基一4- 〔 ( 1 ，4_二甲基戊基）胺基〕_3，4 —二氫_2H —哌喃〔2, 3— g〕唾琳一3 —醇 (收率83% ) 淺黃色非晶形 -391 - (388) 1352704 'H-NMR ( CDC13 ) <5 ·· 0.91 ( dd，J = 6.6Hz，9.6Hz > 6H ) ，1.13 - 1.34 (m，9H) ，1.56(s，6H) > 2.57 ( s ，3H) > 3.22 - 3.44 ( m > 2H ) > 3 . 8 0 - 3 . 8 5 ( b r > 1H )
，7.14(s，lH) > 7.26 ( s > 1H ) ，7.96-7.98 (br，lH
MS ( ESI+ ) m/z ； 392〔 M + 2〕+。 MS (ESI·) m/z ； 43 5 [ M + 45 ] +。
合成例5 0 (3S*，4R*) - 7-氯一2，2，9 -三甲基-4-〔 （2 -苯乙基）胺基〕—3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕 口奎啉一 3 -醇 1順丁烯二酸鹽
合成例50係使用Ph，Ph沙侖錳錯合物（XX)之相 反的對映體（以下稱爲ent-Ph，Ph沙侖錳錯合物）予以合 成。 (3S*，4S* ) - 7-氯一3，4一 環氧一2，2，9一 三甲 基一3，4一二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕D奎啉
於室溫，在200mg(0.77毫莫爾）7 —氯-2，2，9-三甲基一2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉之 3.0 d乙酸乙酯溶 -392- (389) 1352704 液中，加入 0.012 2 (0.154毫莫爾）N —甲基咪唑、 8.0mg( 0.0077毫莫爾）ent-Ph，Ph沙侖錳錯合物、水浴 中，滴下1.0g( 1.513莫爾/ kg’ 1.54毫莫爾）次氯酸鈉水 溶液，水浴中攪拌40分鐘。水浴中滴下l.〇g( 1.513莫爾 /kg，1.54毫莫爾）次氯酸鈉，水浴中再攪拌30分鐘。反 應完後加入硫代硫酸鈉水溶液，以矽藻土過濾萃取，有機 層以碳酸氫鈉水溶液、氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂 ^ 乾燥。餾去溶媒後以管柱層析（己烷/乙酸乙酯=10/1)精 製，得（3S*，4S*) - 7-氯-3’ 4 -環氧-2，2，9 -三 甲基一3，4 —二氫一 2H—呢喃〔2’ 3 — g〕D奎啉（收率 94%) ( >99.9%ee CHIRALCEL OJ-R 乙腈 /甲醇/〇·〇1Μ 氯 化鈉水溶液=1/3/3保持時間44.3分鐘）。 (3S* > 4R* ) - 7—氯一 2，2，9 -三甲基—4—〔 （2 -苯乙基）胺基〕一3，4 —二氫—2Η—哌喃〔2，3-g〕
D奎琳_3 —醇 1順丁烯二酸鹽 於室溫，在 199mg(0.72 毫莫爾）（3S*，4S*)— 7 —氯一3，4_ 環氧一2’ 2，9 —三甲基一3，4 —二氫—2H 一哌喃〔2，3— g〕卩奎啉之0.4 1，4 —二噁烷溶液中， 於室溫加入77.0mg(0.72毫莫爾）過氯酸鋰，o.h α ( 0.87毫莫爾）苯乙胺，於70 °C攪拌3小時。反應完後， 反應液中加入碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層 以氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後以 中壓管柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/1)精製，餾去溶媒後， ⑧ -393- (390) 1352704 加入2 m£乙酸乙酯，滴50.3 mg ( 0.43毫莫爾）順丁烯二 酸之22乙酸乙酯溶液，過濾析出之固體，得（3 R*，4R* )—7 —氯一2，2，9 —三甲基一4-〔 （2 —苯乙基）胺基 〕一3，4一二氫一211-哌喃〔2，3—£〕〇奎啉一3-醇 1 順丁烯二酸鹽（收率4 1 % )。 白色結晶
m.p.： 240 - 242 °C
1H-NMR ( DMSO - d6 ) δ ： 1.18(s> 3H) > 1 .50 ( s ，3H) > 2.60 ( s > 3H ) ，2.97-3.32 (m，4H) > 4.04 -
4.09 (m，1H ) ，4.65 ( d > J = 9.6Hz > 1H ) ，6.05 (s，2H )-6.29 ( br s > 1H ) ，7.23-7.35 (m，5H) ，7.44(s > 2H ) ，8.32 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 97 ( M+1 ] +。 MS ( ESI·) m/z ； 441〔 M + 45〕+。 合成例5 1 (3 R* > 4R* ) - 2，2，7，9一四甲基一 4- 〔 （2 -苯 乙基）胺基〕一3，4 —二氫一 2H—哌喃〔2，3_g〕喧啉 _3 —醇 1順丁烯二酸鹽
合成例5 1係與合成例50 —樣之方法合成。 -394- ⑧ (391) 1352704 (二階段收率25% ) 環氧 99.1%ee CHIRALP AK AD - RH 20mM 磷酸緩衝 液（pH8.0) /乙腈=60/40保持時間10.3分鐘 白色結晶 m.p·: 215-216°C (分解） !H-NMR ( DMSO - d6 ) δ 1.16 (s> 3H) ，1.49( s ，3H) > 2.55 ( s > 3H ) ，2.58(s，3H) ，2.97-3.32 (
m，4H) > 4.02 - 4.04 ( m > 1 H ) ，4.62(brs，lH)，
6.04 ( s - 2H ) ，6.25 ( br s，1H ) ，7 · 2 4 - 7 · 3 6 ( m，7 H )，8.3 1 ( s，1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 377〔M+l〕+。 合成例5 2 (3R*，4S*) — 7 -氯一2，2，9 -三甲基—4—(戊 胺基）一3，4_二氫一 2H —哌喃〔2，3— g〕哇啉_3_醇
-395- ⑧ (392) 1352704 在 2.0g(7.25 毫莫爾）（3R*，4R*) — 7 —氯一 3，4 —環氧一2’ 2，9一三甲基一3’ 4 —二氣一 2H—呢喃〔2， 3— g〕哇啉之20”』乙醇溶液中加入i〇me氨水，封管中於 9〇 °C加熱攪拌3小時。反應完後濃縮，加入乙酸乙酯，以 水、.飽和食鹽水洗淨、以硫酸鎂乾燥、予以濃縮，所得混 合物以矽膠管柱層（己烷/乙酸乙酯=1/2)精製，得目的物 (收率8 6 % )。
白色固體 1H-NMR ( CDC13 ) δ 1 · 3 0 ( s > 3 Η ) ，1.58 ( s，3Η
)，1.67(br s’ 2Η) ’ 2.59(s，3H) ，3_28(br s，1H )’ 3.45 ( d ’ J= 1 0·4Ηζ，1 H ) ，3 · 8 5 ( d，J = 1 0 _ 4 H z，1 H )' 7. 1 5 ( s > 1H ) ，7.26(s，1h) > 8.02 ( s > 1 H )。 (3R*，4S*) — 7— 氯一2, 2, 9 — 三甲基一4_ (戊
胺基）一 3，4 —二氫一 2H —呢喃〔2，3— g〕喹啉一 3 一醇
在 60mg ( 0.205 毫莫爾）（3R*，4S*) - 4—胺基—7 -氯一2，2，9一 三甲基一3，4 —二氫-2H-哌喃〔2，3 —g〕D奎啉一3 —醇之1·2 «X甲醇溶液中加入52mg(〇.〇41 毫莫爾）丁醛，於室溫攪拌20分鐘，加入52mg (0.82毫 莫爾）氰基氫硼化鈉’於室溫攪拌1小時。反應完後加入 飽和碳酸氫鈉水溶液以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨 ，以硫酸鎂乾燥、濃縮。所得混合物以一矽膠管柱（己烷 ⑧ -396- (393) 1352704 /乙酸乙酯= 3/1)精製，得目的物（收率41%)。 無色非晶形 •H-NMR ( CDCls ) (5 : 0.90 ( t，J = 6.9Hz，3H)， 1.29 ( s > 3H) ，1.20- 1.45 (m，4H) ，1.55 -1.70 (m， 4H ) ，2.58(s，3H) ' 2.60 - 2.82 ( m > 2H ) > 3.63 ( d ，J=1 0.4Hz，1H ) ’ 3.86 ( d，J = l〇.4Hz，1H ) ，7.15 ( s ，1H ) > 7.28 ( s > 1H ) ，7.93 ( s，1H )。
MS ( ESI+ ) m/z ； 363〔 M+l〕+ 〇 MS ( ESI' ) m/z ； 407 ( M + 45 ) +。 (3R*，4S*) — 7 —氯一2，2，9 -三甲基一4—(戊 胺基）_3’4 —二氫一2H_呢喃〔2，3— g〕〇奎琳—3_醇 鹽酸鹽 於 0°C，在 28mg(0.77 毫莫爾）（3R*，4S*)-7_ 氯一2，2，9 —三甲基一4_ (戊胺基）一3，4 —二氫—2h —呢喃〔2，3— g〕D奎啉一3 —醇之560 乙酸溶液中，滴 下564 4M氯化氫醚溶液，於〇°C攪拌15分鐘，濾取固 體物，以乙醚洗淨、乾燥、得目的物（收率88% )。 無色結晶 m.p. ： 291— 2941： 合成例5 3〜5 7 合成例53〜57之化合物係依合成例52之方法合成。
-397- (394)1352704
合成例5 3
合成例5 4
合成例5 5
HCI
合成例5 6 合成例5 7
HCI
HN
合成例5 3 (3R* > 4S* ) — 7 -氯-4- 〔 （2 -環己基乙基）胺 基〕一2’ 2，9-三甲基一 3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3 一 g〕喹啉一 3—醇鹽酸鹽 游離體 (3R* > 4S* ) - 7-氯一4— 〔 （2 —環己基乙基）胺 基〕一2，2，9一 三甲基一 3，4 —二氫- 2H —哌喃〔2，3 —g〕喹啉_ 3 _醇 (收率3 1 % )
-398- (395) 1352704 無色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) δ 0.90 - 1 .00 ( m > 2H ) ，1.05 -1.25 ( m > 6H ) > 1.29 ( s > 3H ) ，1.58 ( s，3H)， 1.60-l_70(m，7H) > 2.58 ( s > 3H ) ，2.75—2.85 (m， 2H ) ，3.63 ( d，J=10.4Hz，1 H ) ，3.86 ( d，J=10.4Hz， 1H ) ，7.15(s，lH) > 7.27 ( s * 1 H ) ，7.93(s，lH)
鹽酸鹽 (3R* - 4S* ) - 7—氯一4-〔 （2 -環己基乙基）胺 基〕一2，2，9 -三甲基一 3，4 -二氫一 2H -哌喃〔2，3 一 g〕喹啉一 3-醇鹽酸鹽 (收率76% ) 無色結晶 m.p·: 294-295 °C (分解） MS ( ESI+ ) m/z ； 403〔 M+1〕+。 MS ( ESI·) m/z ； 447〔 M + 45〕+。 合成例5 4 (3R*，4S*) - 7-氯一2，2，9 -三甲基一4- 〔 （2 一四氫一2H-哌喃_4 —基乙基）胺基〕一 3，4 —二氫一 2H_哌喃〔2，3_g〕喹啉_3—醇鹽酸鹽 游離體 (3R*’4S*) - 7-氯一2，2，9 -三甲基一4- 〔 （2
-399 - (396) 1352704 氫一 —四氫一2H -哌喃-4—基乙基）胺基〕—3，4_二 2H —哌喃〔2，3 _ g〕喹啉一 3 —醇 (收率65%) 無色非晶形 ^-NMR ( CDC13 ) δ : 1.29( s，3H) ，1.20-1. m，4H) ，l_58(s，3H) 1.50 - 1.80 (m> 4H)， (s，3H) > 2.65 - 2.90 ( s > 2H ) > 3.20 - 3.40 ( m
40 ( 2.59 ，3 Η )， 7.16
)，3.64 ( d > J=10_4Hz，1 H ) ，3.70-3.75 (m，1 H 3.85(d，J=10.4Hz，lH) > 3.80-4.00 (m> 3H)， (s，lH) ，7_28(s，lH) ，7.92(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 405〔 M+l〕+。 MS ( ESI·) m/z ； 449〔 M + 45〕+。 〔（2 氫_ (3R*，4S*) - 7— 氯一2，2，9 —三甲基一4 — 一四氫_2H_哌喃一4 —基乙基）胺基〕_3，4_二 2H_哌喃〔2，3_g〕喹啉_3_醇鹽酸鹽 (收率72% ) 無色結晶
m.p.： 318 - 320 °C 合成例5 5 ((2 氫_ (3R* > 4S* ) — 7 -氯-2，2，9 -三甲基一4-—四氫一 2H —噻喃一4 -基乙基）胺基〕-3，4 一二 2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉—3_醇 -400- (397) 1352704 (收率63% ) 無色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) 5 : 1.28(s，3H) - 1.40 - 1 .60 ( m，5H) ，1.56(s，1H) > 1.90- 2.00 (m> 2H) > 2.59 (s，3H) > 2.5 0 - 2.8 5 ( m > 6H ) ，3_23(s，lH)， 3.63 ( d，J=10.4Hz，1H ) ，3.87 ( d，J=10.4Hz，1H )， 7.16(s，lH) ，7.28(s，lH) > 7.91 ( s > 1H )。
MS ( ESI+) m/z ; 421〔 M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ； 465〔M + 45〕+。 合成例5 6 (3R*，4S*) — 7 -氯—4- ({〔6- (4 —氯苯基） —3 —吡畊基〕甲基}胺基）_2，2，9 —三甲基一3，4一 二氮_2H—呢喃〔2，3_g〕喹琳—3_醇鹽酸鹽 游離體 (3R*，4S*) - 7- 氯—4- ({〔6- (4 -氯苯基） —3—吡畊基〕甲基}胺基）—2，2，9_三甲基一3，4_ 二氫—2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉一3_醇 (收率1 6 % )
•H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.30(s，3Η) ，1.59( s，3H )，1.60 ( br s，1H ) ，2.60 ( s，3H) - 2.98 ( s - 1H ) > 3.75-4.1 (m> 4H) ，7.19(s，lH) > 7.34 ( s > 1H ) ，7.45 ( d，J = 8.8Hz，2H ) ，7.71 ( d > J = 9.0Hz > 1H )，
7.80 ( dd，J = 9.0 > 2.2Hz > 1H ) ，7.96 ( d，J = 8.8Hz > 2H -401 - ⑧ (398) 1352704 )> 8.09 ( s > 1Η ) > 8.66 ( d > J = 2.2Hz > 1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 494〔 M+l〕+。 MS ( ESI·) m/z ； 538〔 M + 45〕+ 〇 鹽酸鹽
(3R* - 4S* ) — 7— 氯-4- ({〔6-（4一 氯苯基） —3 —吡畊基〕甲基}胺基）_2，2，9 —三甲基_3，4_ 二氫_2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉—3_醇鹽酸鹽 (收率67% ) 淡黃色固形物 合成例5 7 (3R* - 4S* ) _4_〔 （2_苯并呋喃基甲基）胺基〕 —7 —氯一2，2，9 -三甲基一3，4 -二氫一2H —哌喃〔2 ，3 - g〕D奎啉一 3 -醇 (收率74% ) 無色非晶形
^-NMR ( CDC13 ) (5 ： 1 .28 ( s > 3H ) ，1.58( s，3H )， 2. 0 (br )， 2, .59 ( i 3 > 3H )， 3.35 ( br ，1 H ) > 3. 7 5 (d ，J = 10.2Hz > 1 H ) > 4.04 (dd ，J=10. 2， 1 . 1 Hz > 1 H ) ，4. 06 ( s，2H ) y 6.60 (s’· 1H) ，7.16 (s ，1 H ) 7. 18 -7. 27 ( m，2H ) > 7.30 (s， 1H) ，7.46 ( d，J = 8 ,3Hz j 1H ) » 7 .49 - 7.52 (m > 1H ) ，8. 08 ( d， 丨 J=1. 1 Hz， 1 H ) ο -402- (399) 1352704 MS ( ESI+) m/z ; 423〔 M+l〕+。 合成例5 8 (3R*，4S*) - 7_ 氯-4—〔 （2 —羥戊基）胺基〕 —2，2，9 一 三甲基一3，4 —二氮一 2H —呢喃〔2’ 3 — g〕 口奎啉—3 —醇
氮氣流下，於室溫，在l〇〇mg(0.343毫莫爾）（3R* ，4S*) — 4 —胺基一 7— 氯—2，2，9 —三甲基 一 3，4 -二 氫-2H-哌喃〔2，3— g〕喹啉一3 -醇與36mg(〇_343毫 莫爾）過氯酸鋰之0.50 二噁院溶液中’加入71 2 ( 0.682毫莫爾）i，2 -環氧戊烷，於70 °C攪拌25小時。 反應完後，加入乙酸乙酯，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和 φ 食鹽水洗淨、以無水硫酸鎂乾燥、濃縮，所得混合物以矽 膠管柱（己烷/乙酸乙酯=1/1)精製，得目的物（收率59% 淺黃色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) δ : 0.93 ( t，J = 6.9Hz，3H )， 1-28 ( s > 3 Η ) > 1.30 - 1.50 (m> 4H) - 1.57 ( s > 3H ) ，1.9 1 ( br s > 3H ) » 2.59 ( s > 3H ) ，2.60-2.70 (m， 1H ) » 2.85 — 3.00 ( m* 1H) ，3.60— 3.75 (m，2H)， 3.90 - 4.00 ( m > 1H ) > 7. 1 6 ( s - 1H ) ，7.28(s，lH) -403- (400) 1352704 ，7_99 ( s，0.5H ) ，8.00 ( s，0·5Η )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 379〔M+l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 423 ( M + 45 ] +。 合成例5 9 (8R*，9S*) - 7，7- 二甲基一9-〔 （2 -苯乙基）
胺基〕一8’ 9 —二氨一7H —呢喃〔2’ 3— g〕喹琳一8 —醇 1順丁烯二酸鹽
(3R*，4S*) - 6，7 -二胺基-3，4 —二氫—2’ 2-二甲基—4— (2’_苯乙胺基）_2H_1_苯駢哌喃一 3_ 醇
在1氣壓之氫氣流下，於室溫攪拌6小時lO.Og ( 28.0 毫莫爾）（3R*，4S*) — 6 —胺基—3，4 —二氫—2, 2_二甲基一7 —硝基一4— (2^—苯乙胺基）—2H — 1—苯 駢哌喃—3—醇與18(八£1117?6)5%鈀碳之2001„£乙醇溶 液。反應完後以矽藻土過濾反應液、濃縮，得目的物（收 率 9 8 % )。 黑色非晶形
H-NMR ( CDC13 ) <5 : 1.13 ( s，3H) ，1.43 ( s，3H -404- (401) 1352704 )，2.60-3.0 (m，4H) ，2_5— 3.5(br6H) > 3.47 ( d ，J = 9.6Hz，1H) ，3.5 1 ( d，J = 9.6Hz，1 H ) ，6.12 ( s， 1 H ) ，6.14(s，lH) > 7.15-7.50 (m> 5H)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 400〔 M+l〕+，327 ( bp)。 (8R*，9S*) — 7，7 —二甲基一9— 〔 （2 —苯乙基） 胺基〕_8，9 一二氫-7H_哌喃〔2，3-g〕喹啉_8-醇
於室溫，在 1.5g(4.58 毫莫爾）（3R*，4S*)— 6,
7 —二胺基一3，4 —二氫一2，2 -二甲基一4- (2· -苯乙 胺基）一2Η- 1—苯駢哌喃-3-醇之30 m£乙醇溶液中加 Λ 997mg( 6.87毫莫爾）40 %乙二醛水溶液，於室溫攪拌 30分鐘。反應完後，加入乙酸乙酯，以飽和碳酸氫鈉水溶 液，飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮。所得混合物 以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=1/1)精製，得目的物（收率 7 4%)。
•H-NMR ( CDC13 ) δ 1 .26 ( s > 3Η ) ，1.56(s，3H )，1.60 ( br s， 1H ) ，2.86 (t，J = 6.9Hz > 1H ) ，2.90 -3.10 ( m > 3H ) ，3.62 ( d > J=10.4Hz > 1 H ) ，3.90 ( d > J=10.4Hz > 1H ) > 7.24 - 7.40 ( m > 5H ) ，7.42(s，1H) ，7.94 ( s > 1 H ) ，8.05 ( d > J=1.7Hz，1H ) ，8.72 ( d > J= 1 ,7Hz > 1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 50〔 M+l〕+。 -405- (407) 1352704
(收率92% ) 不能分離2種非對映異構物 黑色非晶形
'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.16 ( s > 3Η ) ，1.43 (s，3Η )，2.31(brs，7H) > 2.70 - 3.05 ( m > 3H ) > 3.50-3.70 ( m > 2H ) > 4.70 - 4.80 ( m > 1 H ) > 6.1 6 ( s - 1H ) ，6.53 ( s，0.5H ) ，6.58 ( s，0.5H ) ，7.20-7.40 ( s， 5H )。 (8R*，9S*) - 9— 〔 （2 —羥基-2-苯乙基）胺基 〕一7，7 -二甲基一8，9 —二氫一7H —哌喃〔2，3— g〕 _喹喏啉一8_醇 (收率66% ) 不能分離2種非對映異構物 灰色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.30 ( s > 3 Η ) ，1.58 ( s， 1.5H) ，1 · 59 ( s，1 ·5Η ) ，1 .7 0 ( b r s，3 Η ) ，2.90-3.10 ( m > 2H ) ，3.71 (d，J=10.5Hz > 1H ) ，3.95- 4.05 (m - 1 H ) - 7.20-7.45 (m - 6H) > 8.10 ( s > 0.5H )， 8.12 ( s，0.5H ) ，8.64 ( d，J=l_9Hz，1H ) ，8.73 ( d， J= 1,9Hz > 1 H )。 ⑧ -411 (408) 1352704 MS ( ESI+) m/z ； 3 66〔 M+l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 41 0 [ M + 45 ) +。 合成例63 (8R*，9S*) — 7，7 —二甲基 9—(戊胺基）-8，9 —二氨一7H-呢喃〔2，3— g〕_D奎暗琳—8_醇
合成例63係依合成例59 —樣之方法合成。 (3R*，4S*) - 6，7 —二胺基-3，4 —二氫-2，2-二甲基_4 一戊胺基—2H— 1—苯駢哌喃一3 -醇
(收率98% ) 茶色非晶形 1H-NMR ( CDC13 ) δ 0.80 - 0.90 ( m > 3H ) > 0.99 (s > 3 Η ) > 1.26 ( s > 3 Η ) > 1.30 - 1.50 (m> 5H)， 2.20 -2.30 (m> 1H) > 2.40 - 2.50 ( m > 4H ) ，3.30-3.60 ( m > 4H ) ，3.90(brs，2H) > 4.34 ( br s > 2H )，
4.93(d，J = 4.4Hz，lH) > 5.89 ( s > 1H ) > 6.59 ( s > 1H (8R*，9S*) - 7，7 — 二甲基一9-(戊胺基）-8, (409) 1352704 9 —二氫_7H —哌喃〔2，3_g〕—喹喏啉一8 —醇
(收率36%) 橙色非晶形 'H-NMR ( CDC13 ) δ 0.90 ( t，J = 7.4Hz，3H )， 1.32 ( s > 3H ) > 1.20 - 1.40 (m> 3H) > 1.60 - 1.70 (m> 3 Η ) ，1 . 61 ( s ，3H )， 1.81 (br s ，2H ) ，2.60 - 2.90 ( m ， 2H ) ，3. 68 ( d ，J= 1 0.2Hz ，1H ) ，3.93 (d， J= 1 0 • 2Hz ，1H ) ，7.44 (s， 1 H )， 8.04 ( s，1 H ) ，8.66 (d， J= 1 • 9Hz， 1 H ) - ! 8.74 ( d，J = 1 ·9Ηζ， 1 H )。
(8R*，9S*) — 7，7-二甲基-9-(戊胺基）-8, 9 —二氫_7H —哌喃〔2，3_g〕—喹喏啉_8 —醇鹽酸 鹽 (收率9 6 % ) 淡黃色結晶 m.p·: 209— 212°C (分解） MS ( ESI+ ) m/z ； 316〔M+l〕+。 合成例64 (8R* > 9S* ) — 2，3，7，7 -四甲基一9— 〔 （2 —苯 乙基）胺基〕—8，9 —二氫—7H —哌喃〔2，3— g〕-α奎 喏琳一 8 -醇順丁酸二烯鹽 -413- (410) 1352704
合成例64係依合成例59 —樣之方法合成。 (8R*，9S*) - 2 > 3，7，7 -四甲基一9一〔 （2 -苯
乙基）胺基〕—8，9 -二氫—7H —哌喃〔2，3— g〕_喹 喏啉一 8 —醇
(收率80% ) 白色非晶形
!H-NMR ( CDC13 ) 5 : 1.24 ( s，3H ) ，1.54 ( s，3H )，2_68 ( s，6H ) ，2.84 ( t，J = 6.9Hz，2H ) ，2.90 - 3.10 ( m，4H ) ，3.59 ( d，J=10.2Hz > 1H ) ，3.86 ( d > J=10.2Hz，1H ) > 7.20 - 7.40 ( m > 6H ) ，7.82( s，1 H ) MS ( ESI+ ) m/z ； 378〔M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ； 3 8 0 [ M + 45 ] +。 合成例65 (8R*，9S*) — 2，3 -二乙基一7，7 —二甲基 9 — 〔（2_苯乙基）胺基〕_8，9一二氫-7H—哌喃〔2，3 一 g〕—喹暗啉—醇 -414- (413) 1352704 基）胺基〕-8，9 一二氫_7H_哌喃〔2，3— g〕一ti奎喏 啉—8_醇 1順丁烯二酸鹽
HN^^Ph .· COOH
COOH 合成例68係依合成例59 —樣之方法合成。 (8R*，9S*) - 3，7，7—三甲基一9一 〔 （2 —苯乙
基）胺基〕-8，9 -二氫-7H—哌喃〔2，3— g〕—喹喏 琳一 8 _醇
(收率5 2 % ) 白色非晶形
1H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.25 ( s，3Η) ，1.55 ( s，3H
)，2.72 ( s，3H ) ，2.84 ( t，J = 6.9Hz，2H) ，2.90 - 3.10 ( m > 4H ) ，3.61 (d，J=10.4Hz，1H ) ，3.87 ( d > J=10.4Hz，1H ) ，7.15-7.40 (m，6H) ，7.89 ( s > 1 H ) > 8.54 ( s > 1 H )。 (3R* > 4S* ) - 7—甲基一喹喏啉基一 3，4 -二氫一2 ，2—三甲基_4_ (2^苯乙胺基）_2H_1_苯駢哌喃 _3_醇 1順丁烯二酸鹽 無色結晶 I® (414)1352704 m.p. : 1 89 - 1 92t：(分解） 合成例69 )胺基〕—7 一 g〕一 D奎暗 (8R* ’ 9S*) _ 9_ 〔 （ 2—環己基乙基 ，7_ 二甲基一8，9一二氫一7H —哌喃〔2, · 啉一8—醇鹽酸鹽
HC1
HN
(8R* , 9S*) - 9—〔 （ 2-環己基乙基）胺基〕一 7 ，7_ 二甲基 _8，9 一二氫一7H —哌喃〔2，3_g〕_ 喹喏 琳一 8 _醇 NH2
c；m°H
於室溫，在 280mg(1.25 毫莫爾）（3R*，4S*) — 6 ，7 — 二胺基一3’ 4 —二氫一2’ 2 - 二甲基—4 -胺基-2H 一 1—苯駢呢喃一 3 —醇之5.6 乙醇溶液中，加入226mg (1.56毫莫爾）40%乙二醛水溶液，'於室溫攪拌i小時。 反應完後，加入1莫爾/ <鹽酸’以乙酸乙酯萃取，以莫 爾/<氫氧化鈉水溶液使水相爲pH14，以乙酸乙醋萃取， 以飽和食鹽水洗淨’以硫酸鎂乾燥、濃縮。所得混合物以 矽膠管柱（乙酸乙酯/甲醇精製得目的物（收率 3 5%)。 淡茶色非晶形 -418- ⑧ (417) 1352704 酸’調整pH爲7〜8後，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水 洗淨，以硫酸鈉乾燥、濃縮，所得混合物以矽膠管柱（甲 醇/氯仿=1/20 )精製，得目的物（收率4% )。 黃色非晶形 'H-NMR ( CDCh ) δ ： 1.15 ( s > 3H) ，1.30-1.41 ( br > 1 Η ) > 1.45 ( s > 3H ) > 2.71 - 3.96 ( m > 4H ) ' 3.5 1 (d，J = 9.9Hz，1H ) ，3.67 ( d，J = 9.9Hz，1H ) ，6.51 ( s
，1H) ，7.12— 7.48(m，7H) ，7.76(s，lH)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 54〔 M+l〕+。 合成例7 1 (7R*，8S* ) - 7—羥基-6，6 -二甲基一8 — （2-苯乙胺基）-4’ 6’ 7’ 8 —四氫—1，5 -二氧雜—4 —氮 雜蒽一 3 _酮
4 -
一二甲基一2—丙烯氧基）苯甲醚
冰冷下，在l5_〇g(121毫莫爾）4一甲氧基苯酚之75 me乙腈溶液中’加入23.9g(157毫莫爾）1，8—二氮雜 二環〔5，4’ 0〕十一碳烯，於〇t：攪拌30分鐘（溶液1 )。冰冷下’在11.7g(139毫莫爾）2 —甲基一3— 丁烯 —2—醇之75 m«乙腈溶液中，加入23.9g(157毫莫爾）1 -421 - ⑧ (418) 1352704 ，8 —二氮雜二環〔5，4，0〕十一碳烯，於0°C攪拌30分 鐘，繼而加入25.4g(121毫莫爾）三氟化乙酸酐，於0°C 攪拌30分鐘（溶液2)。溶液中加入36mg(0.36毫莫爾 )氯化亞銅，繼而以15分鐘之時間滴下溶液2。滴完後， 昇溫至室溫，攪拌一夜。反應完後，於反應液中加入氯化 銨水溶液、減壓餾去溶媒。殘渣中加入1莫爾/ <鹽酸水 溶液，以乙酸乙酯萃取，以有機相以1莫爾鹽水溶液 φ 洗1次，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗二次，以飽和食鹽水洗 淨洗1次。有機相以無水硫酸鎂乾燥、餾去溶媒，直接使 用於其次之反應。 6-甲氧基一 2 2 —二甲基_2H— 1-苯駢哌喃
於190°C2小時50m£ 4— (1，1—二甲基—2 —丙烯氧 基）苯甲醚之1，2 —二氯苯溶液。反應完後減壓餾去溶媒 ，殘渣以管柱層析（己烷/氯仿=3/1 )精製，得紅色油狀物 之目的物（二步驟，收率61%)。 ^-NMR ( CDC13 ) δ : 1_41 ( s，6Η) ’ 3.75 ( s，3Η )，5.64 ( d > J = 9.9Hz，1 Η ) ，6.28 ( d - J = 9.9Hz，1H ) ，6.55 ( d > J=2.7Hz > 1H ) ，6.64 - 6.73 ( m > 2H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 191〔 M+l〕+。 6—甲氧基_2，2—二甲基_7—硝基一2H— 1_苯駢 哌喃 -422- (419) 1352704
MeO 02N
冰冷3.1g(16.4毫莫爾）6 -甲氧基一2，2—二甲基 一 2H—1 —苯駢哌喃之6.2 4乙酸及6.2 2醋酐之混合溶 液，滴下1.37 „£( 18.0毫莫爾）硝酸後，於〇°C攪拌1小 時。反應完後，於反應液中加入1莫爾氫氧化鈉水溶 液，以乙酸乙酯萃取。有機相以1莫爾氫氧化鈉水溶 液洗二次，以飽和食鹽水洗淨一次後，以無水硫酸錶乾燥 、減壓餾去溶媒。殘渣以管柱層析（己烷/乙酸乙酯=6/1 ) 精製，得黃色結晶之目的物（收率79% )。
^-NMR ( CDC13 ) δ ·· 1.44 ( s，6Η) ，3.91 ( s，3H )，5.85 ( d > J = 9.6Hz，1H ) ，6.33 ( d，J = 9.6Hz，1H ) -6.69 ( s > 1H ) ，7.34 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) ： 2 3 6〔 M + +1〕。 (3R*，4S*) — 3，4 —環氧基一6 -甲氧基一2，2- 二甲基_7—硝基_3，4 一二氫一2H_1 -苯駢哌喃
MeO
02N 室溫下，於l〇.〇g(42.5毫莫爾）6 —甲氧基一2，2 — 二甲基一 7 -硝基—2H-1—苯駢哌喃之300 m£乙腈溶液中 ，加入 0.678 2 (8.50毫莫爾）N—甲基咪唑，880mg( 0.850 毫莫爾）（R，R，S，S) - (Ph，Ph)-香月觸媒 ，18.7mg(85.0毫莫爾）亞碘醯苯、攪拌2小時。反應完 後，反應液中加入硫代硫酸鈉水溶液，以矽藻土過濾，以 -423- (420) 1352704 乙酸乙酯萃取，有機層以水、氯化鈉水溶液洗淨，以無水 硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後以管柱層析（己烷/四氫呋喃=4/1 )精製，得黃色結晶之目的物（收率 75%，光學純度 9 9.7 % e e )。
•H-NMR ( CDCls ) <5 : 1.26(s，3H) ，1.58(s，3H )，3.53 ( d，J = 4.3Hz，1 H ) ，3.90 ( d，J = 4.3 Hz，1 H ) ，3.95(s，3H) ，7.08(s，lH) ，7.33(s，lH)。
MS ( ESI ) : 25 1〔 M+〕。 HPLC: 18.6分鐘（對映異構物24.1分鐘） HPLC 條件：chiralcel OJ— RH，MeCN/MeOH/O.Ol Μ NaCl aq. = 1/3/5, 1.0 m£/分鐘，4 0°C ，2 5 6nm (3R*，4S*) - 6-甲氧基一2，2 -二甲基一7 -硝基 一 4—〔 （2 —苯乙基）胺基〕一3，4一二氫-2H— 1—苯 駢哌喃—3 _醇
室溫下，於 2.50g(9.95 毫莫爾）（3R*，4S*)—3 ，4 一環氧基一 6 —甲氧基一2，2 —二甲基—7 —硝基-3, 4 一二氫—2H— 1 -苯駢哌喃之 50J 1，4一二噁烷溶液 中，加入1.06 g(9.95毫莫爾）過氯酸鋰與1.50 2 (11.9 毫莫爾）4—(苯乙基）胺，於80t攪拌1小時。反應完 後加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽 -424- (421) 1352704 和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。餾去溶媒後殘渣以 管柱層析（己烷/乙酸乙酯=6/4 )精製’得橙色非晶形之目 的物（定量）。
'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.15 ( s，3H ) ，1.47 ( s，3H )> 2.73 - 2.95 ( m - 4H ) ，3.60(d，J=10.0Hz，lH)，
3.68(d，J=10.〇Hz，lH) > 3.73 ( s > 3H) ，6.78(s，lH )，7_2 1 - 7.3 5 ( m，6H )。
MS ( ESI ) : 3 72〔 M+〕。 (3R*，4S*) _3_羥基一6 —甲氧基一2，2 —二甲基 —7_硝基—3，4 —二氫_2H— 1—苯駢哌喃一 4 —基（2 — 苯乙基）胺基甲酸第三丁酯
:據H 於 〇°C，在 407mg(1.09 毫莫爾）（3R*，4S*)-6 —甲氧基_2，2 —二甲基—7—硝基一 4— 〔 （2 —苯乙基 )胺基〕—3，4 —二氫一2H — 1—苯餅呢喃一 3 —醇與 477mg(2.19毫莫爾）碳酸二第三丁酯之6.0 d四氫呋喃 溶液中，加入305 m£ (2.19毫莫爾）三乙胺，於室溫攪拌 一夜。反應完後，反應液中加入飽和碳酸鈉水溶液，以乙 酸乙酯萃取，有機相以1莫爾/ <鹽酸水溶液，飽和食鹽 水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾去溶媒後，殘渣以管柱 層析（己烷/乙酸乙酯= 4/1)精製，得黃色非晶形之目的物 -425- (422)1352704
(收率8 8 % )。 MS ( ESI ) ： 473〔 M + +1〕。 (3R*，4S*) — 7 —胺基—3 —羥基-6 — 2 —二甲基_3，4 -二氫_2H_1_苯駢哌喃 苯乙基）胺基甲酸第三丁酯
BocN η,ΧΧϊ： 於氫氣氛，室溫下攪拌一夜1.32g(280 3R* > 4S* ) - 3-羥基一6 —甲氧基一2，2-
硝基一 3，4 -二氫—2H-1—苯駢哌喃—4-基）胺基甲酸第三丁酯與132mg5%鈀-碳之 液，反應完後，以矽藻土過濾反應液，餾去转 以管柱層析（己烷/乙酸乙酯=4/1 )精製，得E 甲氧基一 2， -4 -基（2 - 毫莫爾）（ 二甲基一7 -基（2 —苯乙 26 J甲醇溶 I媒後，殘渣 目的物（收率
無色固形物 MS ( ESI+ ) : 443〔 M + + 1〕。 (3R*，4S*) - 〔7- (2 -氯一氯乙醯 基一 6—甲氧基一 2，2 -二甲基一3，4 -二氫 駢哌喃_4_基〕（2_苯乙基）胺基甲酸第三 胺）_ 3 -羥 —2 Η _ 1 _ 苯 丁酯 -426- (423) 1352704
Η 於室溫，在 27 0mg(0_61 毫莫爾）（3R*，4S*) — 7 一胺基一 3_羥基—ό_甲氧基一2，2-二甲基_3，4 —二 氨一 2Η — 1 —苯餅呢喃一 4 一基（2 —苯乙基）胺基甲酸桌 三丁酯之四氫呋喃溶液中，加入128//1(0.92毫莫爾）三 ® 乙胺，73//1(0.92毫莫爾）氯乙醯基氯’於室溫攪拌2 小時。反應完後加入1 乙醇’飽和氯化銨水溶液’以乙 酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮。 所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=5/1 )精製’得目 的物（91 %收率）。無色油狀物。 2—氯—N—〔 （3R*，4 S * ) — 3，6—二經基—2’ 2
—二甲基_4一 （2 —苯乙胺基）一3，4 —二氫一2H — 1一 苯駢哌喃_ 7 —基〕_乙醯胺
Η 於 0°C，在 251mg(0.48 毫莫爾）（3R*，4S*)-〔 7— (2 -氯-氯乙醯胺）一3-羥基一 6 —甲氧基一 2，2 — 二甲基一3，4—二氫—2H—1 —苯駢哌喃一4 —基〕（2 — 苯乙基）胺基甲酸第三丁酯之5 «£二氯甲烷溶液中，加入 -427- (424) 1352704 2.4 2 (2.42毫莫爾）三溴化硼（1M二氯甲烷溶液）， 攪拌2小時。反應完後加入水，以乙酸乙酯萃取’以飽和 碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮 。所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=W2 )精製，得 目的物（收率7 0 % )。 淺紅色非晶形
1H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.33 ( s，3Η) ，1.44 ( s，3H
)，2 · 7 5 — 3 · Ο 0 ( m，4Η ) ，3 · 5 Ο ( d，J = 9.6Hz，1 Η )，
3.60 ( d 1 ] — 9.6Hz 1 1H ) ，4.23 ( s > 2 H ) ， 6.58 (s，1H )，6.83 ( s，1H ) > 7.20 - 7.3 5 ( m » 5H ) ，8.47 ( s， 1H )。 MS ( ESI+ ) m/z : 405〔 M+l〕+。 MS (ESI·) m/z: 403〔 M + 45〕+。 (7R* > 8S* ) - 7-羥基一6，6 -二甲基一8— (2 — 苯乙胺基）—4，6’ 7’ 8—四氫一1’ 5 —二哼一 4 —氮雜 Μ — 3 _ 嗣
ΗΝ 。乂旅 Η 於室溫，在120mg(0.30毫莫爾）2 —氯一 Ν—〔（ 3 R * > 4 S * ) — 3，6 —二淫基一 2’ 2 —二甲基一4 一 （2 —苯 乙胺基）一3，4 —二氫一2H— 1—苯駢呢喃一7 —基〕—乙 醯胺之1.2 4甲醇溶液中加入1.5 1莫爾/ <氫氧化鈉 -428- (425) 1352704 水溶液，攪拌4小時。反應完後，加入飽和氯化銨水溶液 ，以乙酸乙酯萃取，以1莫爾/ <氫氧化鈉水溶液，飽和 食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮。所得混合以矽膠管柱 (己烷/乙酸乙酯=1/1)精製，得目的物（收率72%)。 無色固形物
1H-NMR ( CDC13 ) δ 1 . 14 ( s - 3H ) > 1.44 ( s > 3H )，2.75 - 3.00 ( m > 4H ) ，3.47 ( d > J = 9.9Hz - 1H )，
3.56 ( d > J = 9.9Hz > 1 H ) ，4.50 (d，J=15.4Hz > 1 OH )，
4.55 (d，J = 15.4Hz，1H ) ，6.27 ( s > 1H ) ，6.68 (s，1H )> 7.20 - 7.3 5 ( m > 5H ) > 7.74 ( s - 1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z : 3 69〔 M + l〕+。 MS ( ESI· ) m/z ： 3 6 7〔 M-l〕+。 合成例72 (7R*，8S*) — 6，6 —二甲基一8- (2— 苯乙胺基） —2，3，4’ 6，7，8 —六氮一1’ 5 — 一 吗一 4 —氮雑—葱 一 7—醇順丁烯二酸鹽
於室溫，在 42mg(0.11 毫莫爾）（7R*，8S*) —7 — 羥基一6，6-二甲基—8— (2 -苯乙胺基）一4，6，7，8 —四氫一1，5 —二腭—4—氮雜一蒽-3—酮之1.2 四氫 呋喃溶液中，加入570//1(0.57毫莫爾）氫化鋰鋁（1M -429- (426) 1352704 四氫呋喃溶液），於90°C攪拌1 .5小時。反應完後，加入 飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗 淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮。所得混合物之600 乙酸乙酯 溶液中，加入13 mg (0.11毫莫爾）順丁烯二酸，lm£己烷 ，於室溫攪拌15分鐘。濾取所得結晶，得目的物（收率 6 0%) ° 淺茶色固形物
^-NMR ( DMSO - d6 ) 6 1.04 ( s > 3H ) ，1.36( s ，3H) > 2.85 - 3.3 0 ( m > 6H ) > 3.80 - 3.85 ( m > 1H )， 4.11 (d，J = 4.2Hz，2H) ，4.15-4.20 (m，1 H ) ，6.05 ( s > 2H ) ，6.18(s，lH) ，6.76(s，lH) ，7.20-7.40 ( m，5H )。 合成例7 3 (7R*，8S* ) - 7—羥基一4，6，6 -三甲基一8- (2 -苯乙胺）-4，6，7，8 —四氫一1’ 5 -二噚一4 —氮雜 一蒽一 3-醇鹽酸鹽
(7R*，8S*) -〔7 —羥基—6，6 -二甲基一3 —酮基 —2，3，4，6，7，8 — 六氮一 1，5 ——吗一4 —氮雑一遠 一 8—基〕（2 —苯乙基）-胺基甲酸第三丁酯 -430- 1352704 (427)
BocN Η 於室溫，在 150mg(0_41 毫莫爾）（7R*，8S*)—7 _經基_ 6，6 _ 一甲基_8 — （2 _苯乙胺基）—4’ 6’ 7 ，8_四氣一1，5 — 一哼—4 —氮雜—恵_3_酬之 3以四 氫呋喃中，加入 85//1(0.61毫莫爾）三乙胺，178mg( ® 0.81毫莫爾）碳酸二第三丁酯，於90 °C攪拌1.5小時。反 應完後，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取，以飽 和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮。所得混合物以矽膠 管柱（己烷/乙酸乙酯=3/1 )精製，得目的物（收率85% ) MS ( ESI+ ) m/z ： 469〔 M+l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ： 467〔 M-1〕·。
(7R*，8S*) - 〔7— 羥基一 4，6，6— 三甲基一3 — 氧基—2，3，4，6，7，8 —六氨—1，5 — 一 曙一4 _ 氣雑 蒽一8—基〕（2—苯乙基）胺基甲酸第三丁酯
BocN 乂燦 於室溫，在 l〇6mg(0.23 毫莫爾）（7R*，8S*)-〔 7— 羥基一6，6-二甲基一 3 - 側氧基-2，3，4，6，7，8 -431 - (428) 1352704 一六氫一1，5—二噚一4 —氮雜一蒽一8 —基〕（2—苯乙 基）胺基甲酸第三丁酯之2 2二甲基甲醯胺溶液中加入 7 9mg (0.57毫莫爾）碳酸鉀，28//1(0.46毫莫爾）甲基 捵，於室溫攪拌4小時。反應完後加入飽和氯化銨水溶液 ’以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、 濃縮。所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=2/1 )精製 ’得目的物（收率1 0 0 % )。
MS ( ESI+) m/z ： 505〔 M + 23〕+。 MS ( ESI· ) m/z ； 527 ( M + 45 ) +。 (7R* - 8 S * ) - 7-羥基一4，6，6 -三甲基-8_ (2 —苯乙胺基）一4，6，7，8 —四氫—1，5 ——嗎—4 一氮 雜—蒽一 3 —嗣
參 於室溫，在 115mg(0.24 毫莫爾）（7R*，8S*)-〔 7 —經基一4，6，6 —三甲基—3 —側氧基一2’ 3’ 4’ 6’ 7 ，8 —六氮一 1，5—二吗—4 —氮雜—葱—8-基〕（2_苯 乙基）一胺基甲酸第三丁酯之2.2 4乙醚溶液中’加入 5〇〇 V 1 4莫爾/ ί氯化氫—二噁烷，於室溫攪拌5小時’於 5 0 °C攪拌3 0分鐘。反應完後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液 、以乙酸乙酯萃取、以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、 濃縮，所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=2/1)精製 -432- (430) 1352704
一 2 —甲氧基甲 4— (1，1——甲基一2 —丙诀氧基） 氧基_1_硝基一苯
MOMO 02N
於室溫，在1.6g(10.2毫莫爾）2-硝基—4 一氟苯酚 之324四氫呋喃溶液中，加入1.23g(15.3毫莫爾）氯甲 基甲醚、2.66 (15.3毫莫爾）二異丙基乙胺，於室溫攪 拌1小時。反應完後，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙 酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮。所得 混合物之17m£二甲基乙醯胺溶液中，於〇°C加入553mg( 12.3毫莫爾）氫氧化鈉，1.23 J (12.7毫莫爾）1 一甲基 _2_ 丁炔一 1_醇，攪拌7小時。反應完後，加入飽和氯 化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以硫 酸鎂乾燥、濃縮，所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙 酯=5/1)精製，得目的物。（收率94%)。 黃色油狀物 7 —甲氧基甲氧基一2，2 —二甲基一6 —硝基一2H_1 -苯駢哌喃
於200°C攪拌0.5小時2.1g(7.92毫莫爾）4— (1，1 —二甲基一 2 -丙炔氧基）一 2 -甲氧基甲氧基一 1 一硝基 -434- (431) (431)
1352704 一苯之21 2二氯化苯溶液。反應完後濃縮， 以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=5/1)精製，得目 置異構物之混合物（1 : 1 )。（收率7 7% )。 黃色油狀物 JH-NMR ( CDC13 ) δ ： 1.46 ( s，6Η) 1 .5H ) ，3.58(s，1.5H) > 5. 1 0 ( s > 1H )，： )，5.64 ( d，J=10.4Hz，0.5H ) ，5.74 ( d， 0.5H ) ，6.27 ( d，J = 10.4Hz，0.5H ) ，6.60 - 1.5H) ，7·67 ( s，0.5H ) ，7.77 ( d，J = 9.1 Hz 3 -溴一7 -甲氧基甲氧基一 2，2 —二甲 —1 一苯駢哌喃一 4_醇 所得混合物 的物與其位 3.53 ( s ， ；.27 ( s > 1H J=10.4Hz， • 6 · 7 0 ( m， > 0.5H )。 I _ 6 -硝基
OH o2n MOMO
於室溫，在1.5g(5.65毫莫爾）7-甲氧3 ，2—二甲基一 6_硝基_2H— 1 —苯駢哌喃與 物之混合物1 7 —甲基甲醯胺水溶液中，力口 6.7 8毫莫爾）N -溴代琥珀醯亞胺、攪拌3小 後，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取 酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾 所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=7/1) 的物。（收率27% )。 黃色固形物 'H-NMR ( CDCIs ) <5 : 1.45 ( s，3H ) ，1 S甲氧基一2 其位置異構 Λ 1.21g ( 時。反應完 ，以飽和碳 燥、濃縮， 精製，得目 • 63 ( s，3 Η -435- (432)1352704 )，2.73 ( d，J = 4.4Hz，1H ) ，3.52 ( s，3H) ，4.08 ( d ，J = 9.4Hz，1 H ) ，4.88 ( dd，J = 9.4，4.4Hz，1H ) ，6.71 (s，lH) > 8. 16 ( s - 1H )。 3，4一環氧基一7 -甲氧基甲氧基一2，2 —二甲基一6 一硝基一3，4_ 一氯_2H - 1 一苯餅呢喃
〇2NYY^ 於室溫，在55 Omg (1.52毫莫爾）3 —溴—7 -甲氧基 甲氧基_2，2 —二甲基一6 —硝基—1_苯駢哌喃一 4 —醇 之5.52二噁烷溶液中，加入1.82„^(1.82毫莫爾）1莫 爾/<氫氧化鈉水溶，攪拌2小時。反應完後加入水，以 乙酸乙酯萃取，以飽和硫代硫酸鈉水溶液，飽和食鹽水洗 淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮，所得混合物以矽膠管柱（己烷 /乙酸乙酯=4/1)精製，得目的物（收率78%)。
黃色油狀物
^-NMR ( CDC13 ) δ 1 .32 ( s > 3H ) ，1.59( s，3H )> 3.5 1 ( s > 3H ) ，3.52(d，J = 3_9Hz，lH) « 3.91 ( d ，J = 3.9Hz ’ 1H) > 5.26 ( s > 2H ) ，6.73 ( s，1H) ，8.05 (s，1 H )。 7 —甲氧基甲氧基一2，2—二甲基一 6 —硝基一4— (2 —苯乙胺基）一3，4 —二氫—2H—1—苯餅呢喃
-436 - (433) 1352704
HN o2n MOMO
於室溫，在332mg(l_18毫莫爾）3，4 —環章 -甲氧基甲氧基_2，2 —二甲基一6_硝基一3，4 -2H-1—苯駢哌喃之1.3 2二噁烷溶液中，加入 (1.18毫莫爾）過氯酸鋰，214mg(1.77毫莫爾） ，攪拌2小時。反應完後，加入飽和碳酸氫鈉水溶 乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥 ，所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=3/1 )精 目的物。（收率7 3 % )。 淺黃色油狀物 1H-NMR ( CDC13 ) 5 : 1.19(s，3H) ，1.47( )> 2.75 - 3.00 ( m - 4H ) ，3.45-3.55 (m，2H) (s，3H) ，5.24(s，2H) ，6.66(s，lH) > 7.15 (m，5H) ，7_72(s，lH)。 7_甲氧基甲氧基_2，2_二甲基一6_胺基一 一苯乙胺基）_3，4_二氫- 2H— 1—苯駢哌喃 ί基_ 7 —二氫 1 2 6 m g 苯乙胺 液，以 、濃縮 製，得 s，3 Η ，3.5 0 -7.40 4-(2
Η2Ν^^>γ〇Η 於室溫，在265mg(0.66毫莫爾）7 -甲氧基 —2，2 —二甲基_6_硝基一 4一 （2_苯乙胺基） 甲氧基 -3 ， 4 -437- (434) 1352704 -二氫一2H-1-苯駢哌喃之52乙醇溶液中，加入13mg 5%鈀—碳（AER type )、氫氣流下攪拌一晚’反應完後以 矽藻土過濾、經濃縮得目的物（96%收率）。 茶色油狀物 !H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.13 ( s，3Η) ，1_43 ( s，3Η )> 2.7 0 - 3.05 ( m > 8H ) ，3.51(s，3H) ，3.52-3.60 (m，2H) > 5.12 ( s > 2 H ) ，6.21 (s，1H) 1 6.51 ( s >
1H ) » 7.20 - 7.50 (m> 5H)。 2_氯一N—〔3 —羥基一7 —甲氧基甲氧基—2，2 —二 甲基一4_ (2 —苯乙胺基）_3，4 一二氫一2H—1—苯駢 哌喃一6—基〕—乙醯胺
於〇°C，在242mg(0.65毫莫爾）7 —甲氧基甲氧基— 2，2 —二甲基一6 -胺基一4_ (2—苯乙胺基）一3，4_ 二氫一 2H—1—苯駢哌喃之5 m£乙酸乙酯一二甲基甲醯胺 混合溶液中，加入19 // 1 ( 0.78毫莫爾）4M氯化氫-二噁 烷溶液，攪拌5分鐘。加入88mg(0.78毫莫爾）氯化乙 醯基氯、攪拌15分鐘。反應完後加入乙醇，飽和碳酸氫 鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以硫酸 鎂乾燥、濃縮，所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯 = 1/1)精製，得目的物。（收率79%)。 -438- (435) 1352704 淺紅色油狀物 1H-NMR ( CDC13 ) ο : 1.17 ( s，3Η) > 1 .45 ( s > 3 Η )，2.75 - 3.00 ( m - 4H ) ，3.43 ( d，J-9.9Hz > 1H )， 3.50 ( s，3H ) ，3.59 ( d，J = 9.9Hz，1 H ) ，4.20 ( s > 2H )，5.19(s，2H) - 6.61 ( s > 1H ) > 7.15 - 7.30 (m- 5H ) ，8.14 ( s，1H ) ，8.73 ( s，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ： 449〔 M+l〕+。
MS ( ESI· ) m/z : 447〔 M-1〕+。 2 -氯-N-〔3，7 —二羥基一 2，2 —二甲基一4— (2 —苯乙胺基）_3，4_二氫—2H_1_苯駢呢喃—6—基〕 _乙醯胺
於 0°C，在 228mg(0.51 毫莫爾）2 -氯-N—〔3 — φ 羥基_7_甲氧基甲氧基一 2，2_二甲基_4_(2 —苯乙 胺基）一3，4一二氫—2H-1 —苯駢哌喃—6-基〕—乙醯 胺之6 ^£二氯甲烷溶液中，加入2.42 (2.42毫莫爾） 三溴化硼（1Μ二氯甲烷溶液），攪拌2小時。反應完後 加入甲醇，飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，以飽 和碳酸氫鈉水溶液飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮 、得目的物。（收率1 〇 〇 % )。 MS ( ESI+) m/z ： 405〔 M+l〕+。 MS ( ESI· ) m/z : 403〔 Μ-1〕+。 -439- 護 (436) 1352704 7 —經基一6，6 —二甲基一8— (2 —苯乙胺基）一7 8—二氫—1H，6H-4，5_ 二哼―1_ 氮雜—蒽—2-酮
於室溫，在187mg(0_46毫莫爾）2 —氯一 N-〔3’ 7 ^ -二羥基一2’ 2 —二甲基一 4— (2 —苯乙胺基）一 3’ 4- 二氫一2H—1—苯駢哌喃一6—基〕—乙胺之2d甲醇溶液 中加入1.8 1莫爾/ <氫氧化鈉水溶液，攪拌3小時。 反應完後，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取’以 1莫爾/<氫氧化鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾 燥、濃縮，所得混合物以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=1 /3 ) 精製，得目的物。（收率6 1 % )。 無色油狀物
*H-NMR ( CDC13 ) δ 1.14(s> 3H) ，1.45 ( s，3H )，2.65 - 3.00 ( m > 4H ) ，3.53 ( d > J = 9.9Hz，1H )， 3.57 ( d，J = 9‘9Hz，1H ) ，4.50 ( d，J = 15.4Hz，1H )， 4.56 ( d > J=15.4Hz > 1H ) > 5.99 ( s > 1H ) > 6.40 ( s > 1H )，7.1 5 - 7.40 ( m，5H )。 MS ( ESI+ ) m/z ： 3 69〔 M + l〕+。 合成例75 6，6 ——甲基一8 — (2 —苯乙胺基）一2，3，7，8 — -440 - (437) 1352704 順丁 四氣一1H，6H— 4，5 — 一喝一1—氮雑一恵一7 —醇 烯二酸鹽
6，6 -二甲基一8- (2 —苯乙胺基）一2，3，7 四氨一1H，6H— 4，5 — 一 吗 _1 —氮雑一M — 7—醇 8 —
於室溫，在67mg(0.18毫莫爾）7 -羥基_6，ί 甲基一8— (2—苯乙胺基）一 7，8 —四氫一1Η，6Η- 5—二啤—1—氮雜—葱一2 —嗣中，加入910//1(0.S 莫爾）氫化鋰鋁（1M四氫呋喃溶液），於90°C攪拌 小時反應完後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙 取，以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥、濃縮，所得 物以矽膠管柱（乙酸乙酯）精製，得目的物。（收率 ；° 無色油狀物 1H-NMR ( CDC13 ) δ 1.13 (s> 3H) > 1.43 ( s )-2.75- 3.00 (m> 4H) > 3.3 0 - 3.3 5 ( m > 2H )， -3.70 ( m > 2H ) > 4.15-4.25 (m> 2H) ，6.12(s )> 6.25 ( s > 1H ) > 7.20 - 7.3 5 ( m > 5H )。 -4， 1毫 0.5 酯萃 混合 5 9% ，3 Η 3.50 ，1 Η -441 - (438)1352704 MS ( ESI+ ) m/z : 3 5 5〔 M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ： 3 89 ( M + 45 ) +。 6，6 —二甲基一8— (2— 苯乙胺基）一2，3，7，8-四氫_111，611-4，5_二哼一1一氮雜一蒽一7_醇順丁 烯二酸鹽
於室溫，在36mg (0.10毫莫爾）6，6 -二甲基— 8 — (2 -苯乙胺基）一2，3，7，8 -四氫—1H，6H— 4，5-二噚一1-氮雜一蒽_7—醇之8 00 #1乙酸乙酯溶液中， 加入14mg ( 0.12毫莫爾）順丁二酸，攪拌10分鐘。加入 1 m£己烷，於〇°C攪拌30分鐘。所得結晶經濾取，得目的 物（收率73% )。 淺灰色結晶 m.p·: 160- 162°C (分解） *H-NMR ( DMSO - d6 ) 5 : 1 .0 4 ( s，3 Η ) > 1 .36 ( s
，3H) > 2.85 - 3.3 0 ( m > 6H ) > 3.80 - 3.8 5 ( m > 1H )， 4_11 (d，J = 4.2Hz，2H) ，4.15-4.20 (m，1 H ) ，6.05( s，2H) ，6.18(s，lH) ，6.76(s，lH) > 7.20 - 7.40 ( m，5 H )。 合成例76 (3R*，4S*) - 4- { ( 2- (4一氟苯基）乙基〕胺基 }— 7 —羥甲基一2，2，9 —三甲基一 3，4 —二氫_2H — 辰 喃〔2，3— g〕Π奎啉—3—醇 -442 - (439) 1352704
依合成例18之合成方法合成（收率42%)。 白色結晶
m.p.： 147 - 152 °C
^-NMR ( CDCls ) δ : 1.26 ( s，3Η ) ，1 .56 ( s > 3H
)，2.59(s，3H) > 2.84 - 2.86 ( m > 2H ) > 2.92-3.09 (m，2H ) ，3.64 ( d，J=10.5Hz，1H ) ，3.89 ( d， J=10.2Hz，1H ) ，4.83 ( s > 2H ) ，6.9 9 - 7.05 ( m > 3H )
-7.12-7.23 ( m > 2H ) > 7.29 ( s > 1H ) ，7.81 (s，1H )0 MS ( ESI+ ) m/z ; 4 1 1〔 M+1〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 455〔M + 45〕+。
合成例7 7 (3R*，4S*) — 2，2 -二甲基一4〔 （2 —苯乙基）胺 基〕一3，4 —二氫；—2H —呢喃〔2，3— g〕D奎啉一3_ 醇 1順丁烯二酸鹽
、c〇2h 2，2 -二甲基一2H —哌喃〔2，3-g〕喹啉 -443- (440) 1352704
於室溫’氮氣氛下，於55.0mg( 0.265 胺基―2，二甲基晚燒，55.0mg(0.265 化釕之8 ^£二乙二醇二甲醚溶液中，加入〇 毫莫爾）1 ’ 3—丙二醇、0.132 J (0.530 毫 基膦，於1 80 °C攪拌5小時。反應完後 Florisil :商品名）管柱除去釕錯合物，餾去 管柱層析（己烷/乙酸乙酯= 5/1)精製，得 5 9%)。 褐色無定形物 'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.49 ( s，6Η) J = 9.9Hz，1Η ) ，6.59 ( d，J = 9.9Hz，1Η )， )-7.24 - 7.28 ( m · 1H ) ，7.67 ( s，1H) J = 8.0Hz > 1H) ，8.70 ( dd，J = 4_ 1Hz，1.7Hz MS(ESI+) m/z; 212〔M+1〕+。 (3R*，4S*) — 3，4 —環氧基—2，2 — 一二氮_2H-哌喃〔2，3— g〕Q奎啉 毫莫爾）6-毫莫爾）三氯 • 63 9 m£ ( 8.84 莫爾）三正丁 ’以矽酸鎂（ 溶媒，以中壓 目的物（收率 ，5.91 ( d ， 7.08 ( s，1H ，7.93 ( d * ，1 Η ) 〇 二甲基一3，4
依合成例12之合成方法合成。 (收率65% ) 液（ρΗ8.0 ) / CHIRALPAK AD — RH 200mΜ 磷酸緩衝 乙腈=60/40保持時間7.3分鐘 -444- (441) 1352704 褐色固體 'H-NMR ( CDC13 ) δ ； 1 .3 0 ( s > 3 Η ) ，1.65(s，3H )，3.6 1 ( d > J = 4.4Hz，1 H ) ，4.18 (d，J = 4.4Hz > 1H ) ，7.17 ( s，1 H ) ，7.34 ( dd，J = 8.5Hz > 4.4Hz，1H ) > 8.01 ( d，J = 7.7Hz，1H ) ，8.12 ( s， 1H) ，8.79 ( dd， J = 4.1Hz，1 ·7Ηζ，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 228〔 M+l〕+。
(3R*，4S*) - 2，2 -二甲基一4〔 （2— 苯乙基）胺 基〕一3，4-二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕哇啉一3—醇
(收率5 8 % )
MS ( ESI+ ) m/z ； 3 49 [ M+l ] +。 MS (ESI·) m/z ； 3 93〔M + 45〕+。 (3R*，4S*) - 2，2 -二甲基一4〔 （2— 苯乙基）胺 基〕一3，4 —二氣一2H —呢喃〔2，3— g〕D奎琳一3 —醇 1順丁烯二酸鹽 (收率79%) 白色結晶 m.p·: 187 — 192°C (分解） 1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.16(s> 3H) > 1 .50 ( s -445- (442) 1352704 ，3H ) ，2. 94-3 .0 0 ( m ，1 H ) ，3.09- 3.20 ( m，2H ) > 3.34 - 3.37 (m， 1 H ) > 4.07 - -4.11 ( m ，1 H ) ，4.69 (d ，J = 9.4Hz > 1 H ) ，6.05 (s， 2H ) > 6.3 2 ( b r s，1 H ) ’ 7.23 - 7.39 (m， 6H )， 7.49 (dd ， J=8 • 3Hz， 4.1Hz > 1 H )，8.22 ( d，J = 8.3Hz， 1H ) ，8.44 ( s ，1 H ) ，8.80 (d ，J = 3 · 9 H z， 1H) o φ 合成例78 (3R*，4S*) — 7 -氯一2，2，9 -三甲基一4-{〔2 一（1_吡咯啶基）乙基〕胺基}_3，4 —二氫_2H_哌喃 〔2，3— g〕D奎啉一3 —酉孛
合成例78係與合成例19 一樣之方法合成。
橙色無定形物
1H-NMR ( CDC13 ) δ 1 . 19 ( s > 3H ) ，1.50( s，3H )-2.05 - 2.1 5 ( br > 2H ) ，2.49(s，3H) > 3.09-3.32 (m > 1 OH ) ，4.60 - 5.20 ( br ' 2H ) ，7.06 ( s > 1H )， 7.11 ( s > 1H ) ，7.88 ( s，1H )。 MS ( EI+) m/z ； 3 90〔 M+1〕+。 合成例7 9 -446- (443) 1352704 (3R*，4S*) — 7 —氯一 4-〔2— (1-三唑乙基）胺 基〕一2，2，9 —三甲基一3，4 -二氫一 2H -哌喃〔2，3 —g〕喹啉_ 3 —醇
合成例79與合成例1 9 一樣之方法合成。
(收率3 2 % ) 淺黃色固體 ^-NMR ( CDC13 ) δ : 1.28 ( s，3Η ) ，1.57 ( s，3Η )> 2.00 ( br ) > 2.58 ( s > 3H ) > 3.23 - 3.3 5 ( m > 2H ) ，3.63 ( d，J=10.2Hz，1 H ) ，3.90 ( d，J=10.2Hz，1H )
> 4.29 - 4.38 ( m > 2H) ，7.15(s，1H ) > 7.27 ( s > 1H )，7.99 ( m，2H ) ，8.18 ( s，1H )。 MS (ESI+) m/z ； 388〔 M+l〕+。
合成例8 0 (3R*，4S*) — 7 -羥甲基一4-(正戊胺基）一2，2 ，9 -二甲基一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕Q奎啉一 3 —醇
合成例80係與合成例1 8 —樣之方法合成。 ⑧ (444) (444)1352704 (收率3 8 % ) 淺黃色固體 1H-NMR ( CDC13 ) δ 0.8 8 - 0.93 ( m > 3H ) > 1.29 (s，3H) ，1.33-1.37 (m，4H) ，1.59(s，3H)， 1.60 (m，2H) ，2.60(s，3H) > 2.66 - 2.84 ( m > 2H ) ，3.68 ( d > J = 10.5Hz > 1H ) ，3.94 (d，J=10_5Hz，1H ) ，4.83(s，2H) ，7.04(s，lH) ，7.31(s，lH) > 7.99
MS ( ESI+ ) m/z ； 3 5 9 [ M+1 ] +。 合成例8 1 (8R*，9S*) - 7，7 -二甲基一9-〔 （2 -環戊基） 胺基〕一8，9 —二氫一7H -哌喃〔2，3— g〕—喹喏啉一8 —醇
合成例8 1係與合成例5 9 —樣之方法合成。 (3R*，4S*) - 6，7 -二胺基 一 3，4 —二氫一 2，2-二甲基一 4_ (2 —環戊胺基）—2H— 1—苯駢哌喃—3 -醇
-448- (445) 1352704 黑色非晶形 (8R* > 9S* ) — 7，7 -二甲基一9-〔 （2 -環戊基） 胺基〕一8，9 -二氫—7H -哌喃〔2，3-g〕一喹喏啉-8 —醇
1H-NMR ( CDC13 ) δ ： 1.05 ( m > 2Η ) > 1.3 1 ( s > 3H )> 1.50 - 1.90 ( m > 9H ) ，1.59(s，3H) ，2.60-2.90
(m，2H ) ，3.37 ( brs，1H ) ，3.68 ( d，J=10.4Hz > 1H )，3.93 ( d > J=10.4Hz，1H ) ，7.44(s，1 H ) ，8.03 ( s ，1 H ) ，8.66 ( d，J=1.7Hz，1H ) ，8.74 ( d，J=1.7Hz， 1 H )。 合成例82 (3R*，4S*) — 3—羥基—2，2，9-三甲基_4-〔 (2 —苯乙基）胺基〕一3，4_二氫一2H—哌喃〔2，3— g 〕□奎啉_ 7 一羧酸
於室溫，在465mg(1.20毫莫爾）合成例14記載之 (3R* > 4S* ) - 3-羥基一2，2，9 -三甲基-4— 〔 （2 — 苯乙基）胺基〕一3，4 —二氫一 2H —哌喃〔2，3-g〕喹 啉—7—腈之5J乙醇溶液中，加入5m£ 3莫爾/ <氫氧化 鈉溶液，加熱回流攪拌2小時。恢復爲室溫後，以1莫爾 /<鹽酸中和，濾取析出之褐色固體，得目的物（收率 -449- (446) 1352704 9 0%)。 褐色固體 ^-NMR ( CDC13 ) (5 : 1.07 (s， 3H ) > 1.4 1 ( s，3H )， 2.46 ( s > 3H ) ，2 .89—3.08 (br ，2H ) > 3.10 -3.28 (br > 2H )， 4.03 -4. 22 ( br ， 1H ) ,4.30-4.44 (b r， 1H ) > 7.01 - 7.54 (m ，7H )， 7.86 (s，1H )， 8.5 1 - 8.73 (br，1 Η ) Q MS ( EI+) m /z ；407〔 M+l〕 + 0
合成例83 (3R*，4S*) — 7 —胺甲基一2，2，9 -三甲基一4 — 〔（2_苯乙基）胺基〕_3，4一二氫一211—哌喃〔2，3 一 g〕喹啉_3_醇 2順丁烯二酸鹽
HN
Χ02Η xo2h (3R*，4S * ) - 7-胺甲基一2，2，9-三甲基一4-〔（2 —苯乙基）胺基〕—3，4_二氫-2H -哌喃〔2，3 一 g〕D奎琳_3_醇
H2N 於室溫，在ll〇mg(0.283毫莫爾）合成例14記載之 (3R* > 4S* ) - 3—羥基一2，2，9 -三甲基一4一 〔 （2 —
-450- (447) 1352704 苯乙基）胺基〕一 3，4 —二氫—2H —呢喃〔2，3— g〕卩奎 啉一7—腈之5 4乙酸溶液中，添加22mg 10% Pd/C，氫 氣氛下攪拌2小時。反應完後’以矽藻土過濾，餾去溶媒 後，加入碳酸氫鈉水溶液，以氯仿萃取，以無水硫酸鎂乾 燥，餾去溶媒，得75.1mg(3R*，4S*) — 7 —胺甲基_2 ，2’ 9 —三甲基一 4—〔 （2 —苯乙基）胺基〕一 3，4 —二 氫_2H —呢喃〔2’ 3— g〕卩奎啉—3 —醇之粗製物。
'H-NMR ( CDC13) δ ： 1.14 ( s . 3H) > ι.46 ( s » 3H )5 2.48 ( s，3H) > 2.73 ( t * J = 6.6Hz，2H) , 2 88 -.2.95 (m，2H) ，3.53 (d，J=10.5Hz，1H) ，3 77 (d， J=10.2Hz，1H) ，3.98 ( s，2H) ，7.04 ( s，1H) ，7 12 -7.23 ( Μ > 6H ) > 7.84 ( s * 1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 392〔 M+ 1〕+。 (3R*，4S*) - 7-胺甲基一2，2，9 -三甲基 _4_ 〔（2 —苯乙基）胺基〕—3，4 一二氫—2H -呢喃〔2，3 一 g〕喹啉—3_醇 2順丁烯二酸鹽 (2步驟收率1 4 % ) 褐色結晶
m.p.： 136 - 140 °C ^-NMR ( DMSO - d6 ) δ : 1.18(s，3H) …… J ，1.49 ( s ，3H) - 2.60 ( s 3H ) - 2.90 - 3.〇〇 ( m > 2¾ ),
J « ^ "T
3.35 (m，2H) > 4.02 ( brs > 1H ) > 4.33 ( s . N ) · 4.51 (brs . 1H ) > 6.04 ( s - 4H ) ，7.21-7.42 (m, ， -451 - (448) (448) 1H) 8.32 ( brs « 2H) , 8 36 合成例8 4 (3R*，4S*) — 9 —徑 2—苯乙基）胺基〕—3，4 Q奎琳—3—醇1順丁燒二酸
-2，2 —三甲基 _4_〔（ 氫一 2H —哌喃〔2，3_g〕 鹽
在室溫’於3.30g(14.6毫莫爾）合成例1記載之2 ，2，9— 2H —哌喃〔2, 3_g〕喹啉之33m£氯仿溶液中， 滴下5.54g(19.5毫莫爾）間氯代過苯甲酸之i32m£氯仿 一 3.3 J甲醇溶液’於室溫攪拌1小時。反應完後，在反 應液中加入硫代硫酸鈉水溶液予以萃取，有機層以碳酸氫 鈉水溶液、氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。餾去 溶媒後，於室溫在殘渣中加入46 d醋酐，於150°C攪拌1 小時。反應完後，餾去醋酐，以碳酸鈉水溶液中和，以氯
-452- (449) 1352704 ί方萃取，有機層以氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥 。餾去溶媒後，以中壓管柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/1)精 製’得目的物（收率34%) » !H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.41 ( s，6Η ) ，2.09 ( s，3Η )，5.3 7 ( s - 2H) ，5.84 ( d > J = 9.9Hz - 1H ) ，6.49 ( d ’ J = 9.9Hz > 1H ) ，7.09 ( s，1H ) ，7.24 ( d，J = 4.4Hz > 1 H ) ，7.66 ( s > 1H ) ，8.61 (d，J = 4.4Hz，1H )。
MS ( ESI+ ) m/z ； 284〔 M+l〕+。 (3R*，4R*) - (3，4 —環氧基一2，2 —二甲基一3 4 一二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕π奎啉一 9 —基）一甲基 乙酸酯
OAc
(收率58% ) 9 9.5 % e e CHIRALP AK A D - RH 2 0 0 mM 磷酸緩衝液（ ρΗ8·0) /乙腈=60/40保持時間9.5分鐘 淺黃色固體
'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.31(s，3Η) ，1.66( s，3H )> 2.1 8 ( s - 3H ) ，3.62(d，J = 4.4Hz，lH) . 4.18 ( d ，J = 4.4Hz > 1H ) ，5.47 ( d，J = 2.2Hz > 2H ) ，7.28 ( s， 1H ) ，7.38(d，J = 4.1Hz，lH) ，8.16(s，lH) · 8.78 ( d > J = 4.4 H z » 1 H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 300 [ M+l] +。 -453- (450) 1352704 (3R* > 4S* ) —9 —羥甲基一2，2 -二甲基一4-〔（ 2 —苯乙基）胺基〕-3，4_二氫—2H -哌喃〔2，3-g〕 咱啉一 3 —醇
HN
(收率80%) 褐色非晶形 !H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.23 ( s，3Η ) ，1.52 ( s，3Η )，2.77-2.81 (m，2H) > 2.90 - 3.04 ( m > 2H ) > 3.58 (d，J=10.5Hz，1H) ，3.83 ( d，J=10.4Hz，1 H ) ，5.08
(s，2H) ，7.17-7.21 (m，4H) ，7.26-7.31 (m，2H )，7.44(d，J = 4.4Hz，lH) ，7.98(s，lH) > 8.65 ( t
，J = 4.7Hz，1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 79〔 M+l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 423 [ M + 45 ] +。 (3R*，4S*) - 9-羥甲基一2，2 -二甲基一4—〔（ 2 —苯乙基）胺基〕一3，4 —二氫一 2H —哌喃〔2，3— g〕 D奎啉一 3 -醇 1順丁烯二酸鹽 (收率8 8 % ) 白色結晶 m.p_: 163- 169°C (分解） • 454 - (451)1352704
'H-NMR ( DMSO- d6 ) (5 ： 1.17 ( s » 3H)， ’ 3H) ’ 2.94- 3.01 ( m，1H) ，3.09-3.21 (m 3.35 — 3.38 ( m > 2 H ) ’ 4.09 ( dd，J = 9.6Hz，6 )，4.72 ( d，J = 9.4Hz，1H ) > 4.91 ( s > 2H ) brs ’ 1H) ’ 6.08 ( s，2H) ’ 6 · 3 4 ( d，J = 5 5 H z 7.23 — 7.39 (m，6H) ，7.52 ( d，J = 4 4Hz，1H) s，1H ) ，8.77 ( d，J = 4.4Hz，1H )。 合成例8 5 (3R*，4S*) _2，2，9_ 三甲基—4_ 〔( 基）胺基〕—3’ 4一二氫一2H —哌喃〔2，3_g〕 ’ 7 —二醇 3/2順丁烯二酸鹽 HN^^Ph ^ΥΝΥ^Ύ^Η rC〇2H 1 、C〇2H 合成例85係與合成例18 —樣之方法合成。 2，2，9 —三甲基_ 2H —哌喃〔2 , 3一 g〕Q奎 基-乙酸酯 AcO 在室溫’於3.30g(14.6毫莫爾）合成例1 ，2, 9— 2H —哌喃〔2, 3— g〕喳啉之33m£氯仿 滴下5.5 4g ( 19.5毫莫爾）間氯代過苯甲酸之13 一 3 · 3 2甲醇溶液，於室溫攪拌丨小時。反應完 應液中加入硫代硫酸鈉水溶液予以萃取，有機層 -455-
| 1 .50 ( s ，2H )， 3 H z，1 Η ，5.57 ( ，1 Η )， ，8.45 ( 2 —苯乙 喹啉一 3 琳一7 — 記載之2溶液中，.2 氣仿 後，在反以碳酸氫 (452) 1352704 鈉水溶液、氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。餾去 溶媒後，於室溫在殘渣中加入464醋酐，於15(TC攪拌1 小時。反應完後，餾去醋酐，以碳酸鈉水溶液中和，以氯 仿萃取，有機層以氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥 °餾去溶媒後，以中壓管柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/1)精 製’得目的物（收率23%)。 紅色油狀物
*H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.49 ( s，6Η ) ，2.3 95 ( s， 3H ) ，2.404 ( s，3H ) ，5.90 ( d，J = 9.9Hz，1H) ，6.58 (d，j = 9.9Hz，1H ) ，7.23 ( s，1H) ，7.74 ( s，1H)， 8.48 ( s，1H)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 284〔 M+l〕+。 (3R* , 4R* ) — 3，4 -環氧基一2，2，9 -三甲基-3 ’ 二氫一 2H —呢喃〔2，3— g〕喹啉一 7—基—乙酸酯
AcO (收率37%) CHIRALPAK A D — RH 2 0 0 m Μ 磷酸緩衝液（p Η 8 _ 0 ) / 乙睛=60/40保持時間6.6分鐘 褐色非晶形
'H-NMR ( CDC13 ) δ : 1.29 ( s，3Η) ，1.64 ( s，3H )> 2.41 ( s > 6H ) > 3.60 ( d > J = 4.4Hz > 1 H ) > 4.15 ( d ’J = 4.1Hz，lH) > 7.3 1 ( s > 1H ) > 8.10 ( s - 1H ) > 8.47 -456 - (453) (453)1352704 (s，1 Η )。 ’ MS(ESI+) m/z ； 3 00 [ M+1 ] +。 (3R* > 4S * ) — 2，2，9 —三甲基一4- 〔 （2 —苯乙 基）胺基〕—3’ 4 —二氧—2H_呢喃〔2’ 3— g〕Π奎琳—3 ，二醇
(收率46% ) 褐色非晶形
'H-NMR ( CDC13 ) (5 : 1.25 ( s，3H ) ，2.05 ( s - 3H )，2.48 ( s，3H ) ，2.80 ( t，J = 6.6Hz，2H) ，2.93- 3. 12 ( M - 2H ) ，3.58 (d，J=10.2Hz - 1H ) ，3 .84 ( d - J=10‘2Hz，1H ) ，7.12- 7.25 ( m > 6H ) ，8‘02(s，1H )
MS ( ESI+ ) m/z ； 3 79 ( M+l ] +。 MS ( ESI_ ) m/z ; 3 77〔 M-1〕+。 (3R*，4S*) — 2，2，9 —三甲基一4 一 〔 （2 —苯乙 基）胺基〕—3，4一二氫—2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉—3 ，7—二醇 3/2順丁烯二酸鹽 (收率70%) 白色結晶 m.p.: 184- 188°C (分解） -457- (454) (454)
1352704 1 H-NMR ( DMSO - d6 ) δ ： 1 .1 6 ( s > 3H ) ，1. ，3H) ，2.35(s，3H) ，2.94-3.00(m，1H) ，3 3.22 (m，2H) > 3.3 6 - 3.42 ( Μ > 1H ) > 4.04-4.1 ，1H) ，4.66(d，J = 9.4Hz，lH) > 6.1 2 ( s > 3H ) (d，J = 5.8Hz > 1H ) ，7.23 - 7.3 6 ( m > 6H ) ，8.3 0 1H ) ，8.49 ( s，1H ) ，10.12 ( s，1H )。 合成例8 6 (3R*，4S*) - 7-氯 ~2，2，9 -三甲基-6 —4—〔 （2 —苯乙基）胺基〕_3，4 —二氫—2H — 2，3_g〕喹啉一3_醇鹽酸鹽 4 9 ( s .10-[0 ( m ，6.33 (s， 氧基 喃〔
(3R*，4S*)—第三丁基 _7_ 氯一 3 —羥基一 2 9 —三甲基_3，4 -二氫一 2H —哌喃〔2，3-g〕喹 一基（2—苯乙基）胺基甲酸酯 ，2， 琳一4
於0°C，在391 mg (0.99毫莫爾）合成例19記| 3R*，4S*) - 7-氯一2，2，9 -三甲基-4- 〔 （2- 基）胺基〕-3’ 4 —二氫一2H—哌喃〔2’ 3_g〕喹 —醇與430mg( 1.97毫莫爾）二碳酸二第三丁酯之 氫呋喃溶液中，滴下600μ1(4·29毫莫爾）三乙胺 它之（ -苯乙 琳一3 i 四 於室 -458- (455) 1352704 溫攪拌2小時。於室溫再添加430mg(1.97毫莫爾） 酸二第三丁酯、攪拌一夜》反應完後，加入碳酸鈉水 ，以乙酸乙酯萃取，油層以氯化鈉水溶液洗淨，以無 酸鎂乾燥。餾去溶媒後以中壓管柱層析（己烷/乙酸 =1 0/1 )精製，得目的物（收率87%)。 MS ( ESI+ ) m/z ; 497〔 M+1〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 541〔 M + 45〕+。 -TPJ ——m 溶液 水硫 乙酯
3- g (3R*，4S*)-第三丁基-7—氯—3 —羥基一2 9 —三甲基一 6 —氧基一 3，4一二氫一 2H-呢喃〔2, 〕曈啉一 4 —基（2 —苯乙基）胺基甲酸酯
於室溫，在l〇〇mg(0.20毫莫爾）（3R*，4S*) 三丁基一 7 -氯一 3—羥基一2，2，9 —三甲基一4— 3 二氫一 2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉—4 —基（2 —苯乙 胺基甲酸酯之1 J氯仿溶液中，滴下75.9mg(0.44 爾）間氯代過苯甲酸之〇·4 氯仿一 0.1 d甲醇溶液 室溫攪拌30分鐘。於室溫再添加75.9mg(〇_44毫莫 間氯代過苯甲酸之0.4 W氯仿溶液，攪拌一夜。反應 ，在反應液中加入硫代硫酸鈉水溶液予以萃取，有機 碳酸氫鈉水溶液、氯化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂 。餾去溶媒後，以中壓管柱層析（己烷/乙酸乙酯=3 —第 ，4 — 基） 毫莫 ’於 爾） 完後 層以 乾燥 /1 〜1/ -459- (456) 1352704 )精製，得目的物（收率41 % )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 513〔 M+l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 5 5 7 [ M + 45 ] +。 (3R*，4S*) — 7 —氯一2，2，9 -三甲基一6 -氧基 —4一〔 （2 -苯乙基）胺基〕_3，4_二氫一2H_哌喃〔 2，3-g〕喹啉-3-醇鹽酸鹽
於室溫，在 41.7mg(0.081 毫莫爾）（3R*，4S*)-苯三丁 〇基—7 —氯_3_羥基_2，2，9 —三甲基—6_氧 基一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕喹啉—4 —基（2 一苯乙基）胺基甲酸酯之〇_2m£ 1，4 —二噁烷溶液，於室 溫加入0.42 4莫爾Μ鹽酸-二噁烷溶液，於80°C攪 拌1小時。反應完後過瀘析出之固體，以二異丙醚洗淨， 得目的物（收率72%)。 白色結晶 m.p.: 174 — 179°C (分解） 'H-NMR ( DMSO - d6 ) δ 1.14(s> 3H) ，1.49( s ，3H) > 2.53 ( s > 3H ) ，3.00-3.55 (m，4H) > 4.21 ( d，J = 9.1Hz > 1H ) ，4.76 (brs，1H ) ，7.23 - 7.31 ( m > 6H ) - 7.45 ( s > 1 H ) ，7.65(s，lH) ，9.08(s，lH) ，9.37 ( brs ， 1H) ， 10_16(brs， 1H)。 MS ( ESI+ ) m/z ； 413，415〔 M+l〕+。 MS ( ESI' ) m/z ； 457,459〔 M + 45〕+。
-460- (457) 1352704 合成例87 (3R*，4S*) — 7 —氯一4-{〔2- (4 -氟苯基）乙 基〕胺基} — 2，2，9 —二甲基—6 —氧基—3,4 — 一氯| — 2H—哌喃〔2，3_g〕（3奎啉_3_醇鹽酸鹽
合成例87係使用合成例23之化合物、與合成例86 一樣之方法合成。 (3R*，4S*)—第三丁基—7_ 氯—3_ 羥基—2，2, 9 —三甲基一3，4一二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕喹琳一4 一基〔2—（4一氟苯基）乙基〕胺基甲酸酯
MS ( ESI+ ) m/z ； 515,517〔M+1〕+。 MS (ESI·) m/z ； 5 5 9,56 1 [ M + 45 ] +。 (3R*，4S*)—第三丁基 _7- 氯 _3 —羥基—2，2, 9一三甲基_6_氧基一3，4 —二氫_2H_哌喃〔2，3—g 〕喹啉一 4 —基〔2_ (4-氟苯基）乙基〕胺基甲酸酯 -461 - (458)1352704
(二步驟收率30% ) MS (ESI+) m/z ； 531,533〔 M+1〕+。 MS (ESI·) m/z ； 5 75,5 77 ( M + 45 ] +。
(3R* > 4S* ) - 7-氯—4—{〔2- (4 —氟苯基）乙 基〕胺基}_2’ 2’ 9 —三甲基—6_氧基—3’ 4_二氫一 2H—哌喃〔2，3— g〕喹啉一 3—醇鹽酸鹽 (收率7 1 % ) 淺黃色結晶 m.p. : 1 93 — 1 98 °C (分解） 1H-NMR ( DMSO - d6 ) δ 1.14(s> 3H) > 1.49 ( s
，3H ) ，2.53 (s，3 H ) ，2.96-3.06 (m，1 H ) ，3.16- 3.18 ( m > 2H ) - 3.3 6 ( brs > 1 H ) > 4.19 - 4.22 ( m - 1H )，4.75 - 4.78 ( m > 1 H ) ，7_13 (t，J = 9.08Hz，2H )， 7.26-7.31 ( m > 2H ) > 7.45 ( s - 1H ) ，7.65 (s，1H) -9.06 ( s > 1H ) - 9.3 7 ( brs > 1H ) ，10.16 (brs，1H) MS ( ESI+ ) m/z ； 431,433〔M+l〕+。 MS ( ESI·) m/z ； 475,477 ( M + 45 ) +。 合成例8 8 -462 - ⑧丨 (459) 1352704 (3R* > 4S* ) - 7- 氯一2，2，9 —三甲基一6— 氧基 一 4-(戊胺基）—3，4 —二氫一 2H_哌喃〔2，3_g〕卩奎 啉—3—醇鹽酸鹽
合成例8 8係使用合成例5 2之化合物、與合成例8 6 一樣之方法合成 (3R*，4S*)—第三丁基—7— 氯—3—羥基—2，2, 9 —三甲基一3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕Π奎啉一4 -基戊基胺基甲酸酯
MS(ESI+) m/z ； 463,465 [ M+l ) +。 MS ( ESI·) m/z ； 507,509〔 M + 45〕+。 (3R*，4S*) — 第三丁基—7 —氯—3 —羥基—2，2, 9 —三甲基一6 —氧基一3，4一二氫一2H —哌喃〔2，3— g 〕喹琳一 4一基戊基胺基甲酸酯
(2步驟收率2 3 % ) -463- ⑧ (460)1352704 MS (ESI+) m/z ； 479,48 1〔M+l〕+。 MS (ESI·) m/z ； 523,525〔 M + 45〕+。 (3R* > 4S* ) —7 -氯一2，2，9 —三甲基一6 —氧基 —3，4_二氫_2H—哌喃〔2，3_g〕ii奎啉_3_醇鹽酸 鹽 (收率60% )
淺黃色結晶 m.p‘： 226-230 °C (分解） JH-NMR ( DMSO- d6) δ 0.86 ( t > J = 6.3Hz > 3H) ，1.16(s，3H) > 1.27 - 1.29 (m> 4H) > 1 .50 ( s > 3H )，1.60 - 1.72 ( m > 2H ) ，2.54 ( s，3H ) ，2.86 ( brs， 1H ) > 3.07 ( brs > 1H ) > 4.07-4.10 (m> 1H) > 4.71 ( d ，J = 8.5Hz，1 H ) ，6.5 1 ( d，J = 4.7Hz > 1 H ) ，7.47 ( s， 1 H ) ，7.67(s，lH) > 9.04 ( s > 1 H ) ，9.19(brs，lH)
> 9.74 ( brs > 1H )。 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 79,3 8 1〔M+l〕+。 MS ( ESI—) m/z ； 423,425 ( M + 45 ] +。 合成例89 2，2-二氧化 8，8--甲基一6—〔（2 —苯乙基） 胺基〕一1，6，7，8 -四氫化晛烯〔7，6— e〕 〔1，3，4 〕鸣噻畊一 7 -醇
-464- (461) 1352704
Η (3R* > 4S* ) 一 7-{〔氯甲基）磺醯基〕胺基}—3 — 羥基一6 -甲氧基一2，2 —二甲基一3，4 —二氫一2Η-1 — 苯駢哌喃_4_基（2—苯乙基）胺基甲酸第三丁酯
Η 在1.04g(2.35毫莫爾）合成例71記載之（3R*， 4S*) - 7—胺基一3 -羥基一6 -甲氧基一2，2 -二甲基一 3，4 —二氮—2H—1—苯耕呢喃—4 —基（2_苯乙基）胺 基甲酸第三丁酯之1.90 ( 23.5毫莫爾）吡啶溶液中， 加入0.31 4 (3.52毫莫爾）氯代甲磺醯基氯，於室溫攪
拌1 〇小時。反應完後，加入約3 0 d 1莫爾Μ鹽酸水溶 液，調整爲ρΗ7後，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨 後，以無水硫酸鈉乾燥、濃縮，所得混合物以管柱層析（ 己烷/乙酸乙酯=3/1)精製，得目的物（收率81%)。 無色油狀物 LC/MS ( ES+ ) : 5 5 5〔 Μ+1〕+。 LC/MS ( ES· ) : 5 5 3〔 Μ-1〕+。 1—氯- N—{(3R*，4S*) - 3，6 —二羥基-2，2 — -465- (462) 1352704 二甲基一4—〔 （2-苯乙基）胺基〕一 3，4_二氫一2H — 1 一苯駢哌喃一 7 —基}甲磺醯胺
Η
冰下在 400mg(0.72 毫莫爾）（3R*，4S*) — 7-{〔 (氯甲基）擴酿基〕胺基}— 3 —徑基—6 —甲氧基—2，2 一二甲基一3’ 4 -二氫一2H — 1_苯駢哌喃—4 一基（2 — 苯乙基）胺基甲酸第三丁酯之40 »«£二氯甲院溶液中，加 入3.61 me (3.61毫莫爾）1莫爾"三溴化硼一二氯甲烷 溶液，於〇 °C攪拌1小時。加水再攪拌3 0分鐘後，濾取所 得固體物，以水及氯仿洗淨。於60°C減壓乾燥固體物30 分鐘，定量地得到目的物。 LC/MS ( ES+ ) : 44 1〔 M+ 1〕+。 LC/MS ( ES· ) ： 43 9 [ Μ-1 ] +。 2’ 2 —二氧化 8，8 —二甲基一6—〔 （2 —苯乙基） 胺基〕一1’ 6，7’ 8 —四氫化晚嫌〔7，6— e〕 〔 1，3，4 〕噚噻嗪一 7 —醇 在 220 mg (0.50 毫莫爾）1-氯- N-{(3R*，4S*) —3，6 -二羥基一 2，2—二甲基一 4_〔 （2 —苯乙基）胺 基〕一 3，4 -二氫一2H— 1—苯駢哌喃一 7_基}甲磺醯胺 之2.22甲醇溶液中，加入丨.002 (1.00毫莫爾）1莫爾 "氫氧化鈉水溶液，於室溫攪拌3小時。其後昇溫爲5 0 -466 - (463) 1352704 °C ’再攪拌2小時。反應完後放冷，加入飽和氯化銨水溶 液予以中和，以氯仿萃取四次後，以無水硫酸鈉乾燥，餾 去溶媒，得3 7 %目的物。 黃色固形物
^-NMR ( CDC13 ) δ 1.13 (s> 3H) ，1·44 ( s，3H )，2.54(brs，3H) > 2.79 - 3.02 ( m * 4H ) ，3.49(d， J=10.0Hz，1H ) ，3.59 ( d，J=10.0Hz，1H ) ，4.86 ( s，
2H ) ，6.23(s，lH) ，6.78(s，lH) ，7.21-7.35 (m ，5H )。 LC/MS ( ES+ ) : 405〔 M + l〕+。 LC/MS ( ES' ) : 403〔 M-1〕+。 合成例90 1—苯甲基-7—羥基一6，6 —二甲基_8—苯乙胺基 —3，6，7，8 —四氣一 1H— 嘛喃〔2，3—f〕D5|n朵—2 —嗣
Ph—^
N —苯甲基-5 —甲氧基吲哚滿二酮
Ph]
於0°C在15.0g(84.7毫莫爾）5-甲氧基吲哚滿二酮 之100J DMF溶液中，加入5.1g(127毫莫爾）氫化鈉 ，12.1 (101.6毫莫爾）苯甲基溴，攪拌1小時，加入 (s) -467· (464) 1352704 水，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和氯化銨水溶液，飽和 食鹽洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，濃縮，得目的物（收率 9 6%)。 茶色固形物
】H-NMR ( CDC13 ) δ : 3.77 ( s，3H ) ，4.91 ( s > 2H )，6.67 ( d，J = 8.5Hz，1Η ) > 7.0-7.1 (M> 1H)， 7.15 ( m > 1 H ) > 7.25 - 7.45 ( m > 5H )。
N _苯甲基一 5 —羥基吲哚滿二酮
Ph-^
〇 在3_0g(11.2毫莫爾）N -苯甲基一5 —甲氧基吲哚 滿二酮之60 me二氯甲烷溶液，加入3.7g (28.1毫莫爾） 氯化鋁，於10 〇 °C攪拌1小時。加入水，以乙酸乙酯萃取 ，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨，以無 水硫酸鈉乾燥、濃縮，得目的物（收率78% )。 紅色固形物 MS ( ESI+ ) m/z ； 2 54〔 M+l〕+。 MS ( ESI— ) m/z ； 252 [ M-l) +。 1—苯甲基一6’ 6 —二甲基一1H —呢喃〔2，3_f〕Q引 哚一 2，3 —二酮
Ο
Ph-A Ο -468- (465) 1352704 在氮氣流下，於701攪拌2小時4.74g ( )N —苯甲基一5 -羥基吲哚滿二酮，5.09g (： )碘化鉀，5.17g(37.4毫莫爾）碳酸鉀，71r 莫爾）碘化銅，4.83 2 (43.0毫莫爾）3 —氯-1 _ 丁炔之47 d DMF溶液。反應完後，加入 水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽 無水硫酸鈉乾燥、濃縮，以矽膠短管柱（氯仿 φ 入94二氯苯，於200°C攪拌30分鐘。濃縮反 矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯= 5/1)精製，得目 率）。 紅色油狀物 MS ( ESI+ ) m/z ； 320〔 M+l〕+ » 1 _苯甲基一6 ’ 6 — _甲基一 1 Η -呢喃〔： D朵一 2 _酮 18.7毫莫爾 31.8毫莫爾 ng ( 0.37 毫 —3 —甲基一 飽和氯化錢 水洗淨，以 )精製，加 應液後，以 的物（8%收 ，3 — f〕吲
Ph—^
在 500mg(1.57毫莫爾）1—苯甲基一 6 一 1 Η -哌喃〔2，3 — f〕吲哚—2，2 -二酮之 溶液中，加入2.52肼1水合物，於100°C攙 。加入水，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和氯 ，飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥、濃縮 柱（己烷/乙酸乙酯=3/1)精製，得目的物（收 黃色非晶形 MS ( ESI+ ) m/z ； 3 06〔 M+l〕+。 ，6 —二甲基 5 U DMF 拌1. 5小時 化銨水溶液 ，以矽膠管 率 6 5 % )。 ⑧ -469- (466) 1352704 1—苯甲基一7—羥基一6，6 —二甲基一8 —苯乙胺基 -3，6，7，8 —四氫—1H —哌喃〔2，3— f〕吲哚一 2—酮 在210mg(0.69毫莫爾）1—苯甲基—6，6 —二甲基 -1H —哌喃〔2，3— f〕吲哚-2-酮之115mg(1.38毫莫 爾）氯仿一水混合溶液中，加入（115mg，1.38毫莫爾） 碳酸氫鈉，23 7mg (1.38毫莫爾）間氯代過苯甲酸，於室 φ 溫攪拌3 · 5小時。反應液中加入飽和碳酸氫鈉水，飽和硫 代硫酸鈉水溶液，以氯仿萃取，以飽和食鹽水洗淨’以無 水硫酸鈉乾燥、濃縮。所得殘渣中加入1 73 # 1 ( 1.3 8毫莫 爾）苯乙胺，73 mg (0.69毫莫爾）過氯酸鋰’ 1 J二噁烷 ，於70 °C攪拌2小時。反應液中加入水，以乙酸乙酯萃取 ，有機層以碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗淨’以無水硫 酸鈉乾燥、濃縮，以矽膠管柱（己烷/乙酸乙酯=1/1)精製
，以 乙酸乙酯再 結晶 ，得目 的物（二陣 妄段， 收 率 1 6 % )。 淺粉紅色結 晶 m p . ； 1 9 5 °C (分 .解） !H-NMR ( CDCls ) δ 1 . 1 6 ( s， 3H ) 5 1.45 ( s，3H )， 2.8 - 3.2 ( m ， 4H ) > 3.51 ( s ，2H ) ，3.59 ( s ， J = 4. 4Hz，1 Η ) ，3. 73 ( m > ,1H ) ，4. .75 ( d， J=15.7Hz， 1H) ，4.84 ( d ，J = 1 5 _7Hz ，1H ) ，6 .51 ( s ’ 1H ) ，6.73 (s ，1H ) ，7.2 -7. 4 ( m， 1 OH )。 MS ( ESI+ ) m/z ;44 3〔 M+ 1〕+ o MS ( ESI-) m/z ;441〔 M-1〕+。 -470- (467) 1352704 合成例9 1 8— (2 —環己一1’ 5 —二燃基—乙胺基）一 7 —經基 —6，6 -二甲基 一3’ 6，7，8 —四氫 _1H_ 哌喃〔2，3 — f〕0引D朵一2 -酮
氮氣流下，於—78°C在52液態氨中加入90mg(3.91 毫莫爾）鈉，予以攪拌。於—45°C滴下173mg(0.39毫莫 爾）1-苯甲基—7 —羥基一 6，6 —二甲基一8 —苯乙胺基 -3，6，7，8 —四氫一1H -哌喃〔2，3— f〕D引哚一2 -酮 之2 J THF溶液，攪拌1 5分鐘。反應完後，加入飽和氯 化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層以水，飽和食鹽水 φ 洗淨，以無水硫酸鎂乾燥、濃縮，以矽膠管柱（乙酸乙酯 )精製，得目的物（收率1 9 % )。 白色固形物 !H-NMR ( CDC13 ) δ 1.2 1 ( s > 3 Η ) > 1.49 ( s > 3Η )，2_27(t，J = 6_9Hz，2H) ，2.6-2.8 (m，4H) - 2.82 -3.02 ( m，2H) ，3.44 ( m，2H) ，3 · 6 3 ( d，J = 4.4Hz， 1H ) > 3.8 1 ( d - J = 4.4Hz - 1H ) ，5.54(S，1H) - 5.74 (
s > 2H ) ，6.72(s，lH) > 6.86 ( s > 1H ) ，8.78(s，lH -471 - (468)1352704 〔製劑例〕 製劑例1 錠劑 本發明化合物 l〇g 乳糖 260g 微晶纖維素 600g 玉米澱粉 3 5 0g 羥丙基纖維素 l〇〇g CMC - Ca 150g 硬脂酸鎂 3 0 ε
全量 l，5 00g 依常法混合上述成份後，製造一錠中含1 mg活性成份 之1 0,000錠片之糖衣錠。
製劑例2 膠囊劑 本發明化合物 l〇g 乳糖 440g 微晶纖維素 l,〇〇〇g 硬脂酸_ 50ε 全量 l,5 00g -472 ⑧ (469) 1352704 依常法混合上述成份後塡充於明膠之膠囊中，製造每 一膠囊中含lmg活性成份之1 0,000個膠囊劑。 製劑例3 軟膠囊劑 本發明化合物 l〇g PEG 400 470g 飽和脂肪酸三酸甘油脂 l，500g 薄荷油 1 g Polys orbate 80 1 〇e 全量 2,000g
混合上述成份後，依常法塡充於3號軟膠囊中，製造 1膠囊中含lmg活性成份之1 0,000個軟膠囊劑。 製劑例4 軟膏 本發明化合物 1 · 0g 流動石蠟 10.〇g 十六烷醇 20g 白色凡士林 68.4g 乙對羥基苯甲酸乙酯 〇.lg 1 一薄荷醇 0.5e 全量 1 OO.Og
-473- (470)1352704 依常法混合上述成份，成爲1 %軟膏。 製劑例5 栓劑 本發明化合物 1 g
Witepsol Η 1 5 478g
Witepsol W3 5 5 2 0g _Polysorbate 80_l_g^ 全量 1，000g (上述Witepsol係三酸甘油酯系化合物之商標名） 依常法熔融混合上述成份，倒入栓劑模型中冷卻固化 ，製造含有lmg活性成份之1,000個lg栓劑。
製劑例6 注射劑 lmg 5 m 1 本發明化合物 注射用蒸餾水 用時溶解使用。 〔藥理試驗例〕 對有效不應期之影響 試驗方法 -474- (471) 1352704 以戊巴比妥鈉麻醉獵兒犬、人工呼吸管理下正中開胸 ，切開心膜使心臟露出。測定心電圖係在右心房自由壁、 右心耳、右心室自由壁表面放置雙極電極。迷走神經剌激 係使用電刺激裝置，藉由頸部兩側迷走神經內插入留置之 鎳鉻耐熱合金線進行。對迷走神經之電刺激的條件係設定 爲心電圖之RR間隔爲自開始刺激前大約延長100msec。
心房及心室有效不應期係在兩側迷走神經刺激下，以 3 0 0msec之基本刺激周期，使用程式電刺激裝置，藉由S1 一 S2期外刺激法測定。對心臟之電刺激係使用2倍臨界 値之電流，以基本刺激周期連續S 1刺激1 0次後，加上額 外刺激S2。爲測定有效不定期，S1 — S2間隔逐以2msec 予以縮短，以額外刺激S 2之反應消失時間點做爲有效不 應期。 評估係在藥物投予前測定心房及心室之有效不應期， 其後以各化合物〇.3mg/kg或〇.6mg/kg之用量投予靜脈內 ，經5分鐘後測定心房及心室之有效不應期。 結果係以〔藥物投予後之有效不應期〕-〔藥物投予 前之有效不應期〕（msec)表示心房及心室有效不應期的 延長時間。 S) (472)1352704 結果
〔表 25 5〕 合成例投予量心房不應期 合成例投予量心房不應期 號碼 (πιε/kg) (msec) 號碼 (mg/kg) (η isec) ' 2 0.6 2 1 47 0.3 24 4 0.6 30 48 0.3 23 6 0.6 20 52 0.3 28 7 0.6 25 53 0.3 30 8 0.6 23 58 0.3 28 14 0.3 27 59 0.3 22 18 0.3 27 60 0.3 22 19 0.3 26 6 1 0.3 20 23 0.3 22 63 0.3 23 24 0.3 23 69 0.3 37 25 0.3 27 71 0.3 3 1 26 0.3 24 73 0.3 3 1 27 0.3 32 74 0.6 25 4 1 0.3 3 1 77 0.3 25 產業上之可利用性 本發明化合物因對於心房具有選擇性之有效不應期延 期作用，所以可做爲抗心房纖維顫動藥及室上性心律不整 治療藥使用，做爲醫藥品有用者。又，本發明化合物係對 心室之影響極小，對上述心律不整病狀可安全地治療貢獻 極大。 -476-

Claims (1)

1352704 卜年r月3(曰修正本 第094108962號專利申請案中文申請專利範圍修正本 中請專利範圍 關_年8肖31曰修正
1 .—種以式（I )或（11 醫藥上可被容許之鹽， Rs^ /(CH^V-iCH^a-R6 R3 R2 v R1 (D 戶斤示苯駢哌喃衍生物或其
該 意 〔式中R1及R2係分別獨立示氫原子，Ci〜C6烷基（ 院基可任意被鹵素原子、C丨〜C6燒氧基（該院氧基可任 被鹵素原子所取代）或經基所取代）、或C6〜Ci4芳基
(該芳基可任意被鹵素原子、經基1基、氰基、C1〜C6 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、C丨〜C6烷氧基（該烷氧 基可任意被齒素原子取代）或經基所取代）或Ci~C6烷氧 基（該烷氧基可任意被鹵素原子取代， R3示徑基或院幾氧基、或與R4 一起示結合鍵 R4係示氣原子、或與R·3 —起示結合鍵， m示0〜4之整數， η示0~4之整數， V示單鍵或示CR7R8(R7係（^〜(^烷基（該烷基可任 思被齒素原子、徑基、C^C：6院氧基（該烷氧基可任意鹵 素原子所取代）、C6~CM方基' C2〜c9雜芳基（該芳基及 雜芳基均可任意被q個係示_素原子、羥基、 1352704
Cl〜C6院基（該烷基可任意被鹵素原子、羥基或Cl〜c6院 氧基（該院氧基可任意被鹵素原子所取代）所取代）、 Ci〜C：6院氧基（該院氧基可任意被鹵素原子所取代）、硝 基、氰基、甲醯基、甲醯胺基、磺醯胺基、磺醯基、胺基 、CrC^i烷胺基、二Ci-Ce烷基胺基、c,〜C6烷羰胺基、 Ci~C6院磺醯胺基、胺鑛基、Cl〜C6院基胺羰基、二Cl〜c6 烷基胺羰基、烷羰基、CrQ烷氧羰基、胺磺醯基 、C^C：6烷磺醯基、羧基或c6〜c14芳羰基）所取代，q係 表示1~3之整數’ q爲2或3時R1()可相同亦可不同）， 烷羰氧基、硝基、氰基、甲醯基、甲醯胺基 '胺基 、CrCe烷胺基、二Ci~C6烷基胺基' 烷羰胺基'
Ci-Ce烷磺醯胺基、胺羰基、Ci〜C6烷胺羰基 '二C,~C6 烷基胺羰基、烷羰基、烷烷氧羰基、胺磺醯 基、烷磺醯基、羧基或磺醯基所取代）、C6〜C14芳 基、C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被q個Ri〇 (Rie及q係如上述所定義）所取代）、羥基、烷 氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、硝基、氰基 、甲醯基、甲醯胺基、磺醯胺基、磺醯基、胺基、 烷胺基、二烷基胺基、Κ6烷羰胺基、烷 磺醯胺基、胺羰基、（^~(：6烷胺羰基、二（^~(：6烷基胺羰 基、CrCe烷羰基、CrCe烷氧羰基、胺磺醯基、（^〜(^烷 磺醯基、羧基、C6〜CI4芳羰基、或C2〜C9雜芳羰基（該芳 羰基及雜芳羰基均可任意被q個R1G(R1G及q係如上述定 義）所取代）、 -2- 1352704 ο R <系$氫原子、Cl〜C6烷基（該烷基可任意被鹵素原 + C^C6烷氧基（該烷氧基亦可任意被鹵素原子 所取代）、ce〜CM芳基、c2~C9雜芳基（該芳基及雜芳基 均可任意被〇個R17(Rl7係與Rl〇之定義相同，〇係與q 不同樣意義）所取代）、烷羰氧基、硝基、氰基、 甲醒基、甲酸胺基、胺基、Cl~c6烷胺基、二Cl~C6烷基 胺基、Ci〜C6院羯胺基、Cl~c6烷磺醯胺基、胺羰基、 φ c丨〜C6院胺鑛基、二q〜C6烷基胺羰基、c丨~C6烷羰基、 Ci〜ce院氧_基、胺磺醯基、Ci~c6烷磺醯基、羧基或磺 酸基所取代、C6~CM芳基、或C2〜Cg雜芳基（該芳基及雜 方基均可任意被〇個rM(r17係與r1Q之定義相同，〇係 與q示同樣意義）所取代）、羥基、烷氧基（該烷 氧基可任意被鹵素原子所取代）、硝基、氰基、甲醯基、 甲醯胺基、磺醯胺基、磺醯基、胺基、（：烷胺基、二 Cl〜Ce烷基胺基、CrCe烷羰胺基、CrCi烷磺醯胺基、胺 φ 羰基、CrC^i烷胺羰基、二CrCe烷基胺羰基、CrQ烷 羰基、Κ6烷氧羰基、胺磺醯基、CrCe烷磺醯基、羧 基、C6〜C14芳羰基、或C2~C9雜芳羰基（該芳羰基及雜芳 基均可任意被〇個R17 ( R17係與R1G之定義相同，0係與 q示同樣意義）所取代）、或R7與R8 —起示=〇或=S)、 NR9 ( R9示氫原子、烷基（該烷基可任意被鹵素原 子、（^〜(：6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代） 、羥基、C6〜C14芳基、C2〜C9雜芳羰基（該芳基及雜芳基 均可任意被〇個R17 ( R17係與R111之定義相同，〇係與q -3- 1352704 示同樣意義）所取代）、（^〜(^烷基胺羰基、二κ6烷 基胺羰基' Cl〜c6烷羰基、C3〜c8環烷羰基、烷氧羰 基' Ci~C6院擴薩基、竣基、C6~Ci4芳羯基或C2〜C9雜芳 羰基所取代）、（^〜(^烷胺羰基、二烷基胺羰基、 Ci~C6烷羰基、c3〜C8環烷羰基、CrCe烷氧羰基、Cl〜C6 烷磺醯基、C6~c14芳磺醯基、C2〜c9雜芳磺醯基（該芳磺 醯基及雜芳磺醯基均可被0個R17(R17係如R10之定義，
〇係如q之定義）所取代）、羧基、C6〜C14芳羰基或 C2〜C9雜芳幾基（該芳羰基及雜芳羰基均可被〇個R〃（ R17係如R1Q之定義，0係如q之定義）所取代））、〇、 S、SO 或 s〇2， R5示氫原子或烷基（該烷基可任意被鹵素原子 、C^C6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）或 羥基所取代），
R6示氫原子烷基（該烷基可任意被鹵素原子、 Cl〜c6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）、C3〜C8環烷基、c3〜c8環烯基 (該環烷基及環烯基可任意被鹵素原子、Ci-Cs烷基（該 烷基可任意被鹵素原子、Ci-C6烷氧基（該烷氧基可任意 被鹵素原子所取代）、胺基'羧基或羥基所取代）、 CrCii烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）、胺基、Ci-Q烷胺基、二 CrCe烷基胺基、C6~C14芳胺基、C2~C9雜芳胺基（該芳 胺基及雜芳胺基均可被p個R18(R18係如R10之定義，p -4- 1352704 係如q之定義）所取代）、C6〜C14芳基、C2〜C9雜芳基（ 該芳基及雜芳基均可被p個R18(R18係如R1Q之定義，p 係如q之定義）所取代）或C2~C9雜環基（該雜環基可任 意被鹵素原子、烷基（該烷基可任意被鹵素原子、 烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）、（：烷氧基（該烷氧基可任 意被鹵素原子所取代）、C6~CM芳基、C2~C9雜芳基（該 φ 芳基及雜芳基均可被P個R18 ( R18係如同R1G之定義，P 係如同q之定義）所取代）、羥基、硝基、氰基、甲醯基 、甲醯胺基、胺基'CrCe烷胺基、二CrQ烷基胺基、 Ci〜C6烷羰胺基、烷磺醯胺基、胺羰基、d~C6烷胺 羰基、二（^~(：6烷基胺羰基、Cl〜C6烷羰基、CrCfi烷氧 羯基、胺磺醯基、<^〜(：6烷磺醯基、羧基或c6〜C14芳羰基 所取代）、 A爲以下所示基，
-5- 1352704
(式中R11及R12係分別獨立午& 乂不氫原子、C丨〜C6烷基 (該烷基可任意被鹵素原子、（：,〜<：^ 6院氧基（該烷氧基可 任意被鹵素原子所取代）、羥基、r 6~C14 芳基、c2~c9 雜 芳基（該芳基及雜芳基均可被r個Rl9 R ( R19係如同R10之 定義，r係如同q之定義）所取代、 、）、C,〜C6烷胺羰基、 二Cl~C6院基胺羰基、Cl〜c6院幾基、c3〜C8環院碳基、 Ci〜C6院氧羯基、Cl〜C6院磺醯基、羧基' c6〜Cl4芳羰基 或c2〜C9雜芳羰基所取代）、c6〜c14芳基、c2〜c9雜芳基 (該芳基及雜芳基均可任意被r個r19(r19係如同R10之 定義、r係如同q之定義）所取代）、C,〜C6烷胺羰基、 -6- 二C丨〜C6烷基胺羰基、C丨〜C6烷羰基、C3~Cs環烷羰基、 C1〜C6烷氧羰基、CrCe烷磺醯基、C6〜c14芳磋醒基、 C2〜C9雜芳磺醯基（該芳磺醯基及雜芳擴醯基均可任意被 Γ個r19(r19係如同r1q定義、r係如同q之定義）所取 代）、羧基、C6~Ci4芳羰基或C2~C9雜芳羰基（該芳羰基 及雜芳羰基均可任意被r個R19(R19係如同R1(>定義’r 係如同q之定義）所取代）' R13、R14、R15及R16係分別獨立示氫原子、鹵素原子 ' 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、CrCe烷氧基 (該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羥基、 C6〜C14芳基、C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被 s個R2Q ( R20係如同R10之定義，s係如同q之定義）所 取代）、Ci〜C6烷胺羰基、二烷基胺羰基、Ci~C6 院羯基、C3〜Cs環烷羰基、CrCe烷氧羰基、CrCe烷磺醯 基、竣基、Ce〜CM芳碳基或C2〜C9雜芳羰基所取代）、 Ci〜C6院氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子、Ci〜c6烷氧 基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、羧基、胺基、 羥基、C6〜CM芳基或（：2〜&雜芳基（該芳基及雜芳基均可 任意被 個R2G ( R2Q係如同R 之定義，s係如同q之定 義）所取代）所取代 Cl〜Ce硫代烷氧基（該硫代烷氧 基可任意被鹵素原子、（^~〇6院氧基 (該烷氧基可任意被 齒素原子取代）、竣基、經基、C6〜Cm芳基或c2〜 基（該芳基及雜芳基可任意被s個R2Q (R2G係如同 定義，S係如同q之定義）所取代）所取代）、 c9雜芳 R10之 羥基、 1352704
C6〜C |4方基、C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被 S個R20 ( R2G係如同之定義，s係如同q之定義）所 取代）烷羰氧基 '硝基、氰基、甲醯基甲醯胺 基 '胺基、磺酿基、C丨〜C6烷胺基、二c丨〜c6烷基胺基、 C6〜C14芳胺基、C2〜C9雜芳胺基（該芳胺基及雜芳基均可 任意被s個係如同之定義，s係如同q之定 義）所取代）'CfC6院胺基、Cl〜c6烷磺醯胺基、胺 羰基、（：丨~(：6烷胺羰基、二C丨〜q烷基胺羰基、c丨〜匕烷 羰基、C6〜C14芳羰基、C2〜C9雜芳羰基（該芳羰基及雜芳 羰基均可任意被S個R2G(R2G係如同RlQ之定義，s係如 同q之定義）所取代）'C^C6烷氧胺基、胺磺醯基、 Ci~C6烷磺醯基、C6~CM芳磺醯基、c2〜C9雜芳擴醯基（ 該芳磺醯基及雜芳磺醯基均可任意被s個R2C ( R2Q係如同 R1G之定義’ s係如同q之定義）所取代）、羧基、磺醯基 或C：2〜C9雜環基（該雜環基可任意被鹵素原子、Cl〜c6院
基（該烷基可任意被鹵素原子、C^-C：6烷氧基（該院氧基 可任意被鹵素原子所取代）、胺基、殘基或經基所取代） 、C!〜C6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、 C6~Cm芳基、C2〜&雜芳基（該芳基及雜芳基均可任意被 s個R20 ( R2<)係如同Rie之定義，s係如同q之定義）所 取代）、羥基、硝基、氰基、甲醯基、甲醯胺基、胺基、 院胺基、二CrCe烷基胺基、烷基羰胺基、 CrCe烷磺醯胺基、胺羰基、C,~C6烷胺羰基、二c,~C6 烷基胺羰基、C^c6烷羰基、CrC6烷氧羰基、胺磺酸基 -8- 1352704 、c!〜C6烷磺醯基、羧基或C6~Cm芳羰基所取代），χ係 示 0、S、S0 或 S〇2)。 2.如申請專利範圍第1項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中R1及R2均爲甲基，R3爲徑基， R4係氫原子。 3 ·如申請專利範圍第2項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中R5爲氫原子，m爲〇〜3之整數
4. 如申請專利範圍第3項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中V爲單鍵。 5. 如申請專利範圍第4項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中m爲1〜3之整數，η爲0，R6爲 C6~C14芳基（該芳基可任意被p個R18(R18係如同R10之 定義，P係如同q之定義）所取代）。 6. 如申請專利範圍第5項之苯駢哌喃衍生物或其醫 φ 藥上可被容許之鹽，其中m爲2。 7. 如申請專利範圍第6項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中R6爲C6~C μ芳基（該芳基可任 意被Ρ個鹵素原子或胺基所取代，ρ示1~3之整數，Ρ爲2 或3時取代基可爲相同或不同）。 8 .如申請專利範圍第4項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽’其中m爲1〜3之整數’η爲O’R6爲 c2〜c9雜芳基（該雜芳基均可任意被ρ個R18 ( R18係示如 同R10之定義，P係示如同q之定義）所取代）° 1352704 9.如申請專利範圍第8項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中m爲2。 1〇_如申請專利範圍第9項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中R6爲2 -吡啶基、3 —吡啶基或 4 一吡啶基β 11. 如申請專利範圍第4項之苯駢哌喃衍生物或其醫
藥上可被谷許之鹽’其中m爲1〜3之整數，11爲0，R6爲 C2〜C4院基（該院基可任意被鹵素原子、Cl~C6院氧基（ 該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）院氧基（該院 氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取 代）' 烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代 )、胺基、羧基或羥基所取代）、C3〜C8環烷基、C3〜C8 環燦基（該環院基及環烯基可任意被鹵素原子、Ci-Ce院 基（該烷基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧基 可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）
、烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、 胺基、羧基或羥基所取代）或C2~C9雜環基（該雜環基可 任意被鹵素原子、烷基（該烷基可任意被鹵素原子 、（：烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、 胺基、羧基或羥基所取代）、烷氧基（該烷氧基可 任意被鹵素原子所取代）'羥基或胺基所取代）° 12. 如申請專利範圍第11項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中m爲2。 13. 如申請專利範圍第12項之苯駢哌喃衍生物或其 -10 - 1352704 醫藥上可被容許之鹽，其中R6爲正丙基、異丙基、環戊 基、環己基、1-環戊烯基、2_環戊烯基、3—環戊烯基 、1—環己烯基、2-環己烯基或3—環己烯基β 14. 如申請專利範圍第3項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中V爲CR7R8。
15. 如申請專利範圍第14項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、Cl〜C 6烷基（該烷 基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧基可任意被 鹵素原子所取代）' 胺基、羧基或羥基所取代） 烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、（^〜(^烷 胺基、二烷基胺基或羧基、且R8爲氫原子或 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧 基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代 )或R7及R8 —起示=0或=S。 16.如申請專利範圍第15項之苯駢哌喃衍生物或其 φ 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、烷基（該烷 基可任意被鹵素原子、羥基或羧基所取代）或羧基、R8爲 氫原子或烷基（該烷基可任意被鹵素原子、羥基或 竣基所取代）或R7及R8 —起示=0。 I7·如申請專利範圍第16項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、R8爲氫原子。 18.如申請專利範圍第14項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中m爲1~2之整數，η爲0、R6 爲C6〜C14芳基或C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可被p -11 - 1352704 個R18(R18係如同R1Q之定義，P係如同q之定義）所取 代）。
19. 如申請專利範圍第18項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽’其中R7爲羥基、Cl〜c6烷基（該烷 基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧基可任意被 鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、Cl〜c6 烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、Cl~c6烷 胺基、二Ci-C：6烷基胺基或羧基、R8爲氫原子或Cl~c6烷 基（該烷基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧基 可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代） 或R7及R8 —起示=0或=S。
20. 如申請專利範圍第19項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、烷基（該烷 基可任意被鹵素原子、羥基或羧基所取代）或羧基、R8爲 氫原子或烷基（該烷基可任意被鹵素原子、羥基或 羧基所取代）或R7與R8 —起示=〇。 21. 如申請專利範圍第20項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、r8爲氫原子。 22. 如申請專利範圍第2 1項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中m爲1，η爲0，R6爲C6〜CM 芳基（該芳基均可任意被P個鹵素原子或胺基所取代’ P 係示1〜3之整數，p爲2或3時，取代基可相同亦可不同 2 3 ·如申請專利範圍第1 4項之苯駢呢喃衍生物或其 -12- 1352704
醫藥上可被容許之鹽，其中m爲1〜2之整數，n爲〇, r6 爲烷基（該烷基可任意被鹵素原子、Cl〜C6烷氧基 (該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥 基所取代）、c3~c8環烷基、c3〜c8環烯基（該環烷基及 環烯基可任意被鹵素原子、Ci-C 6烷基（該烷基可任意被 鹵素原子、烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所 取代）、胺基、羧基或羥基所取代）烷氧基（該 烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所 取代）或c2~c9雜環基（該雜環基可任意被鹵素原子 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、Ci〜C6烷氧基（ 該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基 所取代）烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取 代）、胺基 '羧基或羥基所取代）。 24.如申請專利範圍第23項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、烷基（該烷 基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷基可任意被鹵 素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、（^〜(：6烷 氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、烷胺 基、CrCe二烷基胺基或羧基、R8爲氫原子或C^Cti烷基 (該烷基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧基可 任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）或 R7及R8 —起示=0或=S。 25.如申請專利範圍第24項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、CrQ烷基（該烷 -13- 1352704 基可任意被鹵素原子、羥基或羧基所取代）或羧基、R8爲 氫原子或烷基（該烷基可任意被鹵素原子、羥基或 羧基所取代）或R7與R8 —起示=0。 26. 如申請專利範圍第25項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7爲羥基、R8爲氫原子。
27. 如申請專利範圍第26項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R6爲正丙基、異丙基、環戊 基、環己基、1—環戊烯基、2 —環戊烯基、3 —環戊烯基 、1 一環己烯基、2—環己烯基或3—環己烯基。 28. 如申請專利範圍第14項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R7與R8 —起示=〇或=S、R6 爲胺基、CrCs烷胺基、二CrCe烷基胺基、C6〜C14芳胺 基、C2〜C9雜芳胺基（該芳胺基及雜芳胺基均可任意被p 個R18 ( R18係如同Rio之定義，p係如同q之定義）所取 代）或C2〜C9雜環基（該雜環基可任意被鹵素原子，
院基（該烷基可任意被鹵素原子、Cl〜C6烷氧基（ 該院氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基 所取代）、C^C：6烷氧基（該烷基可任意被鹵素原子所取 代）、胺基、羧基或羥基所取代）。 29·如申請專利範圍第3項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其中V爲NR9。 30.如申請專利範圍第29項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中„1爲丨〜3之整數，η爲〇、R6 爲C6〜CM芳基或C2〜C9雜芳基（該芳基及雜芳基均可任 -14- 1352704 意被P個R18 ( R18係如同R1Q所示，p係如同q所示）所 取代）。 31. 如申請專利範圍第30項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中m爲2。
32. 如申請專利範圍第29項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中m爲1〜3之整數，η爲0，R6 爲示氫原子Cl〜C4烷基（該烷基可任意被鹵素原子、 Ci〜C6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）、C3~C8環烷基、C3〜C8環烯基 (該環烷基及環烯基可任意被鹵素原子、Ci-C6烷基（該 烷基可任意被鹵素原子、0^~(：6烷氧基（該烷氧基可任意 被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）、 CrCe烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基、羧基或羥基所取代）或C2〜C 9雜環基（該雜環基可任 意被鹵素原子烷基（該烷基可任意被鹵素原子、 山~(:6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、胺 基 '羧基或羥基所取代）烷氧基（該烷氧基可任意 被鹵素原子所取代）、胺基、羧基或羥基所取代）。 33. 如申請專利範圍第32項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中m爲2。 34. 如申請專利範圍第2項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其爲式（I)。 3 5 .如申請專利範圍第2項之苯駢哌喃衍生物或其醫 藥上可被容許之鹽，其爲式（II)。 -15- 1352704 36.如申請專利範圍第7、10、13、22、27或34項 之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環 構造爲以下所示構造者，
(式中R11、R13、R14及R15係如上述所示者）。 37.如申請專利範圍第36項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R11爲氫原子或Ci-Ce烷基（ 該烷基可任意被鹵素原子、Ci-Ce烷氧基（該烷氧基可任 意被鹵素原子所取代）、胺基或羥基所取代）、r13、r14 及R15爲分別獨立示氫原子、鹵素原子、Ci〜C6烷基（該 烷基可任意被鹵素原子、胺基、烷氧基（該烷氧基 可任意被鹵素原子所取代）或羥基所取代）、C3〜C8環烷 基（該烷基可任意被鹵素原子、烷氧基（該烷氧基 可任意被鹵素原子所取代）、胺基或羥基所取代）、 C^C6烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子、胺基、 烷氧基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）或羥基所取 代）烷羰基、胺羰基、胺基、羧基或氰基。 3 8 .如申請專利範圍第3 7項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽’其中R11爲氫原子或C|~C6烷基（ 該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所取代）、Rl3、 R14及R15爲分別獨立示氫原子、鹵素原子' C|~C6烷基（ 該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所取代）、羧基、 -16- 1352704 胺基或氰基。 39. 如申請專利範圍第38項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中Rn爲氫原子、Ri3爲氫原子 、齒素原子、錢基或Cl〜C6烷基（該烷基可任意被鹵素原 子、胺基或羥基所取代）、Ri4爲氫原子、Ris爲氫原子、 鹵素原子或Ci-C：6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基 或羥基所取代）。 40. 如申請專利範圍第7、1〇、13、22、27或34項 之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環 構造爲如下所示，
(式中R11、R12、Ri3及Rl4係如上述所示）^ 4 1 ·如申請專利範圍第4 0項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R11及爲分別獨立示氫原 子或CrC6焼基（該烷基可任意被鹵素原子、Cl〜c6院氧 基（該院氧基可任意被鹵原子所取代）、胺基或羥基所取 代）’尺13及rM爲分別獨立示氫原子、鹵素原子、Ci〜Ci 院基（該院基可任意被齒素原子、胺基、院氧基（ 該烷氧基可任意被齒素原子所取代）或羥基所取代）、 Cl〜C6烷氧基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基、 烷氧基（該院氧基可任意被鹵素原子所取代）或淫基所取 代）、c,~c6烷羰基、胺基或氰基。 42 ·如申請專利範圍第4 1項之苯駢哌喃衍生物或其 1352704 醫藥上可被容許之鹽，其中Rll及R12爲分別獨立示氫原 子或C^C：6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基 所取代）、R13及R14係分別獨立示氫原子、鹵素原子、 烷基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所取 代）、胺基或氰基。 43. 如申請專利範圍第42項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽’其中尺11、！^12、：^13及R14均爲氫 原子。 44. 如申請專利範圍第7、1()、13、22、27或34項 之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環 構造爲如下所示
(式中RU、R13及R14係如上述所示）。
45.如申請專利範圍第44項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R11爲氫原子或Cl~C6院基（ 該院基可任思被齒素原子、〇丨~〇6院氧基（該院氧基可任 意被鹵素原子所取代）、胺基或羥基所取代），ri3、rm 爲分別獨1L不氳原子、園素原子、Ci~C6院基（該院基可 任意被齒素原子、胺基、Ci~〇6院氧基（該院氧基可任章 被鹵素原子所取代）或羥基所取代）、Cl〜c6院氧基（該 院氧基可任意被_素原子 '胺基' 烷氧基（該烷氧 基可任意被鹵素原子所取代）或羥基所取代）、胺基 -18- 1352704 基、X 爲 Ο、S、SO 或 S〇2。 46. 如申請專利範圍第45項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R11爲氫原子或Cl〜C6院基（ 該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所取代），r13及 R14爲分別獨立不氫原子、_素原子或Κ6院基（該院 基可任意被鹵素原子、胺基或羥基所取代），χ Β 0。
47. 如申請專利範圍第46項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被谷許之鹽’其中R11爲氫原子或院基（ 該院基可任意被鹵素原子、胺基或經基所取代）、Rl3及 R14均爲氫原子、X爲0。 48·如申請專利範圍第7、10、13、22、27或34項 之苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽，其中A之環 構造爲如下所示，
49.如申請專利範圍第48項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽’其中R11及R!2係分別獨立示氫原 子或CrC6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、Ci〜c6院氧 基（該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）、c6~Cl4芳基（ 該芳基可任意被鹵素原子、羥基或烷氧基（該烷氧基可任 意被鹵素原子所取代）所取代）、胺基或羥基所取代）、 R13及R14係分別獨立示氫原子、鹵素原子、Ci〜C6烷基（ -19- 1352704 該烷基可任意被鹵素原子、胺基、Ci〜C6烷氧基（該垸氧 基可任意被鹵素原子取代）或羥基所取代）、（^〜(^垸氧 基（該烷氧基可任意被鹵素原子、胺基、CpC6院氧基（ 該烷氧基可任意被鹵素原子所取代）或羥基所取 基或氰基。
50.如申請專利範圍第49項之苯駢哌喃衍生物或其 醫藥上可被容許之鹽，其中R11及R12爲分別獨立示氫原 子或C^C6烷基（該烷基可任意被鹵素原子、胺基或羥基 所取代）、R13及R14係均爲氫原子^ 51·—種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ，其爲2，2，7，9_四甲基—4_〔 （2一苯乙基）胺基〕 —氫—2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉_3_醇、 二甲基—4~〔 （2—苯乙基）胺基〕—3，4一 二氫一2H —哌喃〔2，3 3 —經基一 2，2，9_ g〕D奎啉一3 -醇、 三甲基—4—〔 （2 —苯乙基）胺基〕 3’ 4 —二氮- 2H -哌喃〔2, 3_ g〕D奎啉 _7_ 腈、 9 —三甲基一 4—〔 （2—苯乙基）胺基〕 —氫~2H —哌喃〔2，3— g〕Π奎啉—7 —醯胺、 Ξ甲基_4— 〔 （2_苯乙基）胺基 2 Η —哌喃〔2 ,
3 —羥基~ 2，-3，4 - {3 —羥基—2，2，9 〕—3 > 4 — 酮、 氫 一 g〕卩奎琳一 7-基}乙 3—二甲基~ 1 - 2〜苯乙基）胺基〕一2，3 —二氫 一 1 Η —呢喃〔3 7 -羥甲基—2， ’ 2_f〕π 奎啉 _2_ 醇、 2’9~三甲基-4-〔 （2 —苯乙基）胺基 -20-
1352704 〕一3，4 一 —氮一2 Η —呢喃〔2 , 3 — g〕哇琳一 7 —氯一 2，2，9 —三甲基一4—〔 （2—苯乙基： 3，4一二氫一2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉一 3 —酵 3 —羥基一 2，2 >9 —三甲基一4—〔 （2 —苯乙3 -3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一 7-4—(苯甲胺基）_7 —氛一2，2，9 —二甲基-氫—2H —哌喃〔2，3—g〕喹啉一3 -醇、 7 —氯一 4_{〔2_ (1，3_苯并二氧雜環戊烯 甲基〕胺基}_2，2，9_三甲基_3，4 —二氫-〔2，3— g〕D奎琳一 3 —醇、 7 -氯一2，2，9-三甲基一4—〔 （3 -苯丙基） 3，4 —二氫一 2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一3— _ 7 —氯_4一 {〔2_ (4_氟苯基）乙基〕胺基} —三甲基一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕 醇、 7 —氯_4_{〔2— (2_氟苯基）乙基〕胺基} —三甲基一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕 醇、 7 —氯_4_{〔2— (4_氯苯基）乙基〕胺基} —三甲基_3，4 —二氫一2H—哌喃〔2，3— g〕 醇、 4 — { ( 2 — (4_胺苯基）乙基〕胺基}_7 —氯 —三甲基一3，4 —二氫一2H —呢喃〔2，3— g〕 3 _醇、 >胺基〕_ % ' S )胺基〕 -羧酸、 -3，4 —二 —5-基） -2H —哌喃 胺基〕一 -2，2，9 哇琳一 3 — -2，2，9 D奎琳一3 _ -2，2，9 口奎琳_ 3 _ -2，2，9 喹啉_ 3 _
-21 - 1352704 7 -氯—4—〔 （2 -羥基-2-苯乙基）胺基〕—2，2，9 一三甲基一 3，4 —二氫一 2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一3 — 醇、 7 -氯-4-〔 （2 -苯丁基）胺基—2，2，9 —三甲基一3 ，4 —二氮一2H —呢喃〔2，3— g〕卩奎琳一3 —醇、 7—氯—4-{〔2- (1，3 -苯并二氧雜環戊烯-5-基） 乙基〕胺基}— 2，2，9 -三甲基一3，4 —二氫一2H-哌喃 〔2，3_g〕喹啉一3 —醇、 7—氯—2，2，9_三甲基_4-{〔2—（1—六氫吡啶基） 乙基〕胺基}— 3，4 —二氫—2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉一 3 _醇、 7-氯一2，2，9-三甲基一4-{〔2-(1-甲基一2-〇比 咯啶基）乙基〕胺基}一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g 〕喹啉-3 —醇、 4_〔 （2 —苯胺乙基）胺基〕_7_氯_2，2，9 —三甲基 一 3，4 ——氣一2 Η —脈喃〔2 , 3 — g〕哇琳一3 —醇、 7_氯_4_ ({2—〔乙基（3_甲苯基）胺基〕乙基}胺基 )—2，2，9 -三甲基-3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3-g 〕D奎琳_ 3 —醇、 7-氯-2，2，9-三甲基一4-{〔（1-乙基一（1〇—2 -吡咯啶基）甲基〕胺基}-3，4 一二氫一2H—哌喃〔2， 3— g〕卩奎琳—3 —醇、 7 —氯—2，2，9 -三甲基一4— 〔 （2，2 -二乙氧基乙基 )胺基〕一3，4 —二氫—2H— 呢喃〔2，3— g〕D奎啉一3 — -22- 1352704 醇、 7 —氯一 2，2，9一三甲基一 4— {〔2— (3 -噻吩基）乙基 〕胺基}— 3，4 -二氫—2H—哌喃〔2，3— g〕喹啉—3 — 醇、 4—〔2_ (1— H —吡唑一 1—基）乙基胺基〕—7—氯一2 ，2，9 -三甲基一 3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕一 喹啉一 3 —醇、
7 —氯_4_〔2_ (1 —吡唑乙基）胺基〕_2，2，9_三 甲基一3，4 -二氫一 2H —哌喃〔2，3-g〕喹啉一3 —醇' 7 —氯一4— {〔2—（4 —甲基吡唑一1 一基）乙基〕胺基} 一2，2，9 -三甲基一3，4 —二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕 Q奎啉一 3 —醇、 7 —氯一 4_{〔2—（4_氯B比哩—1—基）乙基〕胺基}_2 ，2，9 —三甲基一 3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕喹 啉—3 —醇、 7— 氯—4—〔2— (2 — D 比 D定乙基）胺基〕—2，2，9 —二 甲基一3，4 -二氫一 2H —哌喃〔2，3—g〕喹啉一3—醇、 7 —氛—4—〔2— (3 — D比 u定乙基）胺基〕—2，2，9 —二 甲基一3，4 —二氫一 2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一3—醇、 7 —氯一4— 〔2— (4 -吡啶乙基）胺基-2，2，9 —三甲 基一3，4_二氫—2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉一3—醇、 7 —氯一4 -乙胺基-2，2，9 —三甲基一3，4 -二氫-2H —呢喃〔2，3— g〕喹啉_3—醇、 7 —氯一4_異丁胺基一 2，2，9_三甲基一 3，4 —二氫一 -23- 1352704 2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉—3 —醇、 7 -氯-4—〔（環丙基甲基）胺基〕一2，2，9 -三甲基 —3，4 —二氫—2H -呃喃〔2，3-g〕喹啉—3 -醇、 7—氯—4 —異戊胺基_2，2，9一二甲基一3’ 4_二氫一 2H —哌喃〔2，3_g〕喹啉一3_醇、 7 —氯一4-：〔2—(環戊基乙基）胺基〕一2，2，9_三甲 基一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一3 —醇、 7-氯—4—〔2-（1 —環戊烯基乙基）胺基〕一2，2，9 _三甲基一3，4 —二氫— 2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉_3_ 醇、 7 —氯一2，2，9 —三甲基一4— 〔 （1,4 -二甲基戊基） 胺基〕—3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3-g〕喹啉一3 —醇 、 7—氯—2，2，9一三甲基一4-(戊胺基）一3，4 —二氫 -2H -哌喃〔2，3— g〕哇啉一 3 -醇、 7_氯—4—〔 （2_環己基乙基）胺基〕一2，2，9 —三甲 基一3，4 —二氫一2H -哌喃〔2，3—g〕喳啉一3 -醇、 7 —氯一2，2，9 —二甲基一4—〔 （2- 四氣一2H —呢喃一 4一基乙基）胺基〕_3，4_二氫—2H —哌喃〔2，3— g〕 喹琳一 3 —醇、 7 —氯—2，2，9 —二甲基一4—〔 （2 —四氣一2H —硫代呢 喃一4 -基乙基）胺基〕_3，4 一二氫一2H —哌喃〔2，3 -g〕喹啉一3 -醇、 7 -氯—4— ({〔6— (4 —氯苯基）-3—吡啶基〕甲基} -24- 1352704 胺基）—2，2，9一三甲基-3，4 —二氫- 2H-哌喃〔2, 3— g〕喹琳—3—醇、 4_〔 （2—苯并呋喃基甲基）胺基〕—7 —氯-2，2，9_ 三甲基一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3—g〕喹啉一 3 —醇 7 —氯—4—〔 （2 —經戊基）胺基〕—2，2，9 —二甲基— 3，4一二氫一2H—哌喃〔2，3-g〕喹啉一3 —醇、
7，7—二甲基一 9—〔 （2 —苯乙基）胺基〕一8，9 -二氫 -7H —哌喃〔2，3-g〕喹喏啉一8 -醇、 9- { ( 2- (2 —氟苯基）乙基〕胺基}— 7，7 —二甲基_8 ，9_二氫一7H —哌喃〔2，3-g〕D奎喏啉_8_醇、 9— {〔2— (4_氟苯基）乙基〕胺基}_7，7_二甲基一8 ，9_二氫一7H —哌喃〔2，3-g〕喹喏啉一8_醇、 9—〔 （2 —羥基一 2 —苯乙基）胺基〕一 7，7 -二甲基一8 ，9_二氫一7H —哌喃〔2，3-g〕咱喏啉一8 —醇、 7，7—二甲基9—(戊胺基）—8，9_二氫_7H-哌喃〔 2，3— g〕喹喏啉一8 -醇、 2，3，7，7—四甲基9-〔 （2 -苯乙基）胺基〕一8，9一 二氫一 7H-哌喃〔2，3— g〕喹喏琳—8 —醇、 2，3 —二乙基_7，7_二甲基9_〔 （2_苯乙基）胺基〕 -8，9 -二氫一7H -哌喃〔2，3-g〕喹喏啉一8 —醇、 3，7，7 —三甲基一9_〔 （2 —苯乙基）胺基〕_2_苯基 —8，9 -二氫一7H —哌喃〔2，3-g〕D奎喏啉一8 -醇、 2，7，7 —三甲基一9—〔 （2—苯乙基）胺基〕一8，9— 3 -25- 1352704 一苯基—二氫—7H —哌喃〔2, 3，7，7 —三甲基一9- 〔 （2 — 二氫一 7H —哌喃〔2，3 _ g〕喳 9—〔 （2—苯乙基）胺基〕—7 — 7H —哌喃〔2，3-g〕喹喏啉 7 —經基—6 ’ 6 — _甲基一8〔( ，6，7，8 —四氫苯駢哌喃一〔 —酮、 7 一經基—6，6 — 一甲基一 8 _ ( ，8—四氫一1，5 —二哼一 4 -氮 7 -羥基—4，6，6 —三甲基一8 ，7，8 — 四氨一1 ’ 5 — 一. 0® — 4 6，6 —二甲基一8- (2 —苯乙瑕 —六氨一 1 ’ 5 — _啤—4 一氮雜· 7—羥基一6，6—二甲基一 8-〔 ，6，7，8_ 四氫一4，5 —二哼 6，6 —二甲基一8— (2 -苯乙辟 -1H，6H— 4，5 —二噚一4_ 氮 9 一羥甲基一2，2 -二甲基一4-—3，4 — 一 氣—2 Η —喊喃〔2， 2，2，9 —二甲基一4 — 〔 （2 — 二氫—2Η —哌喃〔2，3— g〕α奎 7 —胺甲基一2，2.，9 -三甲基-〕一3，4 —二氫—2Η -哌喃〔2 3 - g〕哇暗琳—8 —醇、 苯乙基）胺基〕_8，9_ 培啉一 8 —醇、 ，7 ——甲基一8 ’ 9 — _ 氨 —8—醇、 :2 -苯基乙基）胺基〕一3 7，6-d〕咪唑一 2(1H) :2 -苯乙胺基）-4，6，7 雜—蒽_ 3 —酮、 -(2-苯乙胺基）-4，6 —氮雜—葱―3 —嗣、 ^基）一2，3，4，6，7，8 —蒽—7 —醇、 :(2 —苯乙基）胺基〕_1 -1—氮雜一蒽_2_酮、 f 基）—2，3，7，8 —四氨 雜—蒽_ 7 —醇、 -〔（2—苯乙基）胺基〕 3_g〕喹琳一 3_醇、 苯乙基）胺基〕_3，4_ 啉-3，7 -二醇、 4-〔 （2—苯乙基）胺基 ，3— g〕咱琳一3 —醇、 -26- 1352704 7—氯一2，2，9 -三甲基—5 —氧基一 4— {〔2 —苯乙基） 胺基〕-3，4 —二氫- 2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉—3 -醇 7 -氯一 4一{〔2- (4 —氟苯基）乙基〕胺基}— 2，2，9 _三甲基一5 —氧基一3，4 —二氫—2H —哌喃〔2，3_g〕 口奎啉_ 3 _醇、
7_氯一2，2，9-三甲基—5 —氧基4—(戊胺基）—3，4 —二氫-2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一 3 -醇、 4— {〔2- (4 —氟苯基）乙基〕胺基}— 7 —羥甲基_2，2 ，9 —三甲基—3，4 -二氫一 2H -哌喃〔2，3— g〕D奎啉一 3_醇或2，2-二甲基一4—〔（2-苯乙基）胺基〕_3， 4 -二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕喹啉一3 -醇者。 52. —種苯駢哌喃衍生物或其醫藥上可被容許之鹽， 其爲2，2，7 -三甲基—4-〔 （2 —苯乙基）胺基〕一3， 4_ 二氣 _2H_ 呢喃〔2，3— g〕D奎琳 _3_ 醇、 3，3 —二甲基一1 一〔 （2 —苯乙基）胺基〕一2，3 —二氫 —1H —哌喃〔3，2-f〕D 奎啉一2 -醇、 7 —羥甲基_2，2，9 —三甲基_4_〔 （2 —苯乙基）胺基 〕一3，4 -二氫一2H -哌喃〔2，3— g〕□奎啉一 3 —醇、 7 —氯一2，2，9 —二甲基一4—〔 （2 —苯乙基）胺基〕一 3，4 _ 一 氣一2 Η —喊喃〔2’ 3 — g〕哇琳一3 —醇、 3 —羥基一2，2，9 —三甲基一 4_ 〔 （2 —苯乙基）胺基〕 一 3’ 4 —二氮—2H —呢喃〔2’ 3— g〕D奎琳一7 —竣酸、 7—氯一4— {〔2— (4 —氟苯基）乙基〕胺基}— 2，2，9 -27- -3 — 1352704 -三甲基-3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕喹啉 醇、 7 —氯一 4— {〔2_ (2 -氟苯基）乙基〕胺基}_2’ 一三甲基—3，4 —二氫—2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉 醇、 7 —氯-4— {〔2- (4-氯苯基）乙基〕胺基}-2’ 一三甲基一 3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉 醇、 4— {〔2— (4 —胺苯基）乙基〕胺基}_7_氯一 2, —三甲基—3，4 —二氫_2H_哌喃〔2，3— g〕喹啉 醇、 7 —氯—4_〔 （2 —羥基_2_苯乙基）胺基〕—2, _三甲基一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉 醇、 7 -氯一2，2，9 -三甲基一4 — {〔2- (1—六氫吡歧 乙基〕胺基}— 3，4 -二氫一2H—哌喃〔2，3— g〕口! 3 -醇、 7_氯一 4— {〔2- (4 -氯代吡唑_1 一基）乙基〕 —2，2，9 —二甲基—3’ 4 ——氨一2H —嘛喃〔2’ 3 喹啉-3 _醇、 7_氯一 4-〔2— (2 -吡啶基乙基）胺基一 2，2， 甲基一3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕哇啉一3 — 7 -氯一 4—〔2— (3 -吡啶基乙基）胺基〕一2，2 三甲基—3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕tl奎啉一 2，9 -3 - 2，9 -3 - 2，9 -3 - 2，9 -3 - I基） !琳一 胺基} -g〕 9 -三 醇、 ，9 -3 -醇 -28- 1352704 7 —氯一4—〔2- (4 -吡啶基乙基）胺基-2，2，9 -三 甲基一3，4_二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喹啉一3_醇、 7 —氯_4_異戊胺基_2，2，9一三甲基—3，4_二氫一 2H —哌喃〔2，3_g〕ti 奎啉 _3_ 醇、 7—氯一4_〔2_ (環戊烯基乙基）胺基〕—2，2，9一三 甲基_3，4 -二氫一 2H —哌喃〔2，3-g〕Q奎啉一3 —醇、
7 —氯_4_ 〔2—（1_環戊烯基乙基）胺基〕—2，2，9 -三甲基一3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕喳啉一3-醇、 7 —氯_2，2，9_三甲基_4_ (戊胺基）_3，4 —二氫 — 2H —喊喃〔2’ 3_g〕D奎琳—3_ 醇、 7_氯一4_ 〔 （2 -環己基乙基）胺基〕一2，2，9 —三甲 基_3，4一 一氨—2H-呢喃〔2，3—g〕卩奎琳—3_醇、 7_氯_4_〔 （2 -羥戊基）胺基〕_2，2，9 —三甲基一 3，4 —二氫一2H —哌喃〔2，3-g〕喹啉一3 -醇、 7，7—二甲基一9—〔 （2 —苯乙基）胺基〕一8，9 -二氫 一 7 Η _呢喃〔2’ 3 _ g〕— D奎暗琳—8 —醇、 9- { [ 2- (2 -氟苯基）乙基〕胺基}-7，7 —二甲基8， 9_二氫—7H —哌喃〔2，3— g〕一咱喏啉—8_醇、 9— {〔2— (4 —氟苯基）乙基〕胺基}_7，7 -二甲基_8 ，9 —二氫_7H_哌喃〔2，3— g〕一喹喏啉一 8—醇、 9_ 〔 （2_羥基一 2_苯乙基）胺基〕一7，7 —二甲基一8 ，9 一二氫一 7H—哌喃〔2，3— g〕一喹喏啉一 8 —醇、 -29- 1352704 7，7 ——甲基9一（戊胺基）_8’ 9_二氮一 7H —喊喃〔 2’3—g〕—喹暗琳—8 —醇、 9-〔 （2_環己基乙基）胺基〕一 7，7 —二甲基一8，9 — 一氣—7H-派喃〔2，3 - g〕_哇暗琳一 8—醇、 7 —羥基—6，6 -二甲基一8— (2—苯乙胺基）一4，6，7 ，8 —四氯—1，5—二吗_4 一氮雜—惠一3 —嗣、 7 -羥基-4，6，6 —三甲基一8 —（2 -苯乙胺基）-4，6 ，7，8 —四氮_1 ’ 5 — 一吗—4 —氮雜一恩一3 —嗣、 7 —羥基_6，6 —二甲基一8—〔 （2 —苯乙基）胺基〕一1 ’ 6’ 7，8 —四氯—4，5 _ _. — 1 —氮雑 _ 恵 _ 2 —嗣、 9 一羥甲基_2，2 —二甲基一 4— 〔 （2 —苯乙基）胺基〕 —3，4 —二氫f — 2H —呢喃〔2，3— g〕哇琳一3 —醇、 2，2，9 -三甲基一4-〔 （2 -苯乙基）胺基〕一3，4 — 一氯一2H —呢喃〔2，3 — g〕口奎琳一3’ 7 — 一醇、 7—胺甲基—2，2，9一三甲基一4_〔 （2_苯乙基）胺基 〕一3，4 -二氫一2H —哌喃〔2，3— g〕哇啉一3 —醇、 7 —氯_2，2，9_三甲基_5 —氧基 4— 〔 （2 —苯乙基） 胺基〕—3’ 4一 一氯— 2H —呢喃〔2’ 3— g〕D奎琳一3_醇 7 —氯—4— {〔2— (4 —氟苯基）乙基}胺基}2，2，9 —三 甲基一5 —氧基一3，4_二氫一2H—哌喃〔2，3-g〕喹啉 —3 —醇、 7—氯—2，2，9 —三甲基—5—氧基4—(戊烷基）_3，4 一二氮_2H_派喃〔2，3_g〕卩奎琳一 3_醇、 -30- 1352704 《〔2 (4 —氟苯基）乙基〕胺基丨_7一經甲基一 2, 2 ’ 9 一 二甲基一3, 4 —二氫一 2H —哌喃〔2, 3_ g〕喹啉 _ 3 —醇或 2，2— ~ 田：μ： λ f ( 〇 —甲基_4— *·(2~苯乙基）胺基〕一 3， 4 一一氫~~2H —哌喃〔2, 3_g〕！]奎啉—3一醇者。 53·—種心律不整治療藥’其特徵爲做爲有效成份含 有如申請專利範圍第丨項至第52項中任一項之苯駢哌喃 衍生物或其醫藥上可被容許之鹽者。
54·—種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ’其爲2’ 2，7 —三甲基—4一〔 （2—苯基乙基）胺基〕 —3，4 -二氫_2片—吡喃〔2，3— g〕喹啉_3_醇。 55· —種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ，其爲7 —羥基甲基_2，2，9_三甲基一 4一〔 （2_苯基 乙基）S女基〕一3’ 4_二氮一 27/ — U比喃〔2，2— g〕嗤咐 —3 —醇。 56.—種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ，其爲7—氯一 2，2，9 —三甲基-4—〔 （2—苯基乙基） 胺基〕一 3，4 -二氫—2H-吡喃〔2，3-g〕喹啉—3 — 醇。 5 7. ~種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ，其爲7 —氯一 2，2，9 —三甲基—4-{〔 2-（3 —吡啶） 乙基）胺基〕一3，4 —二氮—2H —卩比喃〔2’ 3— g〕喳琳 -3 -醇。 58.7 -氯一4—〔 （2-環己基乙基）胺基〕-2，2，9 -三甲基一3，4 一二氫—2H -吡喃〔2，3— g〕喹啉一3 -31 - 1352704 -醇。 5 9.—種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ，其爲7,7—二甲基_9-〔（2_苯基乙基）胺基〕_8,9 —二氫—7H —吡喃〔2，3— g〕喹喏啉一8 —醇。 60. —種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ’其爲9— {〔2— (4_氟苯基）乙基〕胺基}·_7,7—二甲 基- 8,9 —二氫—7Η -吡喃〔2’ 3-g〕喹喏啉一8—醇。 61. —種苯駢哌喃衍生物或其醫藥學上可被容許之鹽 ，其爲7 -羥基—6,6 -二甲基—8— [(2 -苯基乙基）胺 基〕—1,6,7,8 —四氨一 4,5-二㈣―1—氮雜—恵—2 —銅 -32-
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