WO2010018867A1 - ジ置換ベンゾピラン化合物 - Google Patents

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WO2010018867A1
WO2010018867A1 PCT/JP2009/064346 JP2009064346W WO2010018867A1 WO 2010018867 A1 WO2010018867 A1 WO 2010018867A1 JP 2009064346 W JP2009064346 W JP 2009064346W WO 2010018867 A1 WO2010018867 A1 WO 2010018867A1
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group
amino
alkoxy
halogen atom
optionally substituted
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PCT/JP2009/064346
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克浩 加藤
貴之 永塚
透 塚越
幸宏 繁田
哲郎 橋本
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日産化学工業株式会社
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6

Definitions

  • the present invention relates to a benzopyran compound having a refractory period extending action, and is used for the treatment of arrhythmia in mammals including humans.
  • 4-acylaminobenzopyran derivatives represented by cromakalim are known (for example, refer to Patent Document 1). These 4-acylaminobenzopyran derivatives represented by cromakalim open ATP-sensitive K + channels and are known to be effective in the treatment of hypertension and asthma. Is not mentioned. Further, substituted benzopyran derivatives and the like have been reported as benzopyran compounds having a refractory period extending action (see, for example, Patent Document 2). However, there is no specific description about the compounds described in the present application.
  • conventional antiarrhythmic drugs whose main mechanism is the refractory period prolonging action (for example, anti-arrhythmic drug group 1 drug by Vaughan Williams, d-sotalol, dofetilide, etc. belonging to 3 groups)
  • anti-arrhythmic drug group 1 drug by Vaughan Williams, d-sotalol, dofetilide, etc. belonging to 3 groups The extremely dangerous arrhythmia-inducing action that can induce sudden death such as torsades de ⁇ ⁇ ⁇ pointes based on the extension of the related ventricular muscle action potential has become a therapeutic problem, and a drug with fewer side effects is desired.
  • the present inventors have surprisingly found that the compound represented by the formula (I) has a selective refractory period for the atrial muscle without affecting the refractory period of the ventricular muscle and the action potential. It was found that there was an extending action, and the present invention was completed.
  • R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) Or a C 6-14 aryl group (the aryl group may be a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group)).
  • R 10 is a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group is optionally a halogen atom)
  • R 10 is a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group is optionally a halogen atom)
  • Optionally substituted with a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a cyano group.
  • Formyl group formua De group, sulfonylamino group ,, sulfo group, an amino group, C 1-6 alkylamino group, di C 1-6 alkylamino group, C 1-6 alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylsulfonylamino group, a carbamoyl Group, C 1-6 alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, sulfamoyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, carboxyl group or means a C 6-14 arylcarbonyl group.
  • o represents an integer of 1 to 3, when o is 2 or 3, even if R 10 is either the same or different Good.
  • R 8 and R 9 each independently represents a hydrogen atom, C 7 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, hydroxyl group, C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom), C 6-14 aryl group, C 2 -9 heteroaryl group (both the aryl group and heteroaryl group may be optionally substituted by o R 10 (R 10 and o are as defined above)), C 1 -6 alkylcarbonyloxy group, nitro group, cyano group, formyl group, formamide group, amino group, C 1-6 alkylamino group, di-C 1-6 alkylamino group, C 1-6 alkylcarbonylamino group, C 1 -6 alkylsulfonylamino group, carbam
  • a hydroxyl group which may be optionally substituted (which may be optionally substituted)), a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a cyano group, a formyl group.
  • R 11 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)).
  • R 11 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)).
  • a hydroxyl group, a C 6-14 aryl group, a C 2-9 heteroaryl group (the aryl group and heteroaryl group are each represented by o R 10 (R 10 and o are as defined above)).
  • C 1-6 alkylaminocarbonyl group di-C 1-6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 3-8 cycloalkylcarbonyl group, C 1- Optionally substituted with 6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, carboxyl group, C 6-14 arylcarbonyl group or C 2-9 heteroarylcarbonyl group), C 1-6 alkylamino carbonyl group, di-C 1-6 Le Kill aminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, C 6-14 arylsulfonyl group, or a C 2- 9 Heteroarylsulfonyl group (both the arylsulfonyl group and heteroarylsulfonyl group may be optionally substituted with o R
  • R 3 represents a hydroxyl group or a C 1-6 alkylcarbonyloxy group, or together with R 4 represents a bond
  • R 4 represents a hydrogen atom or together with R 3 represents a bond
  • m means an integer of 0 to 4
  • n means an integer of 0 to 4
  • V is a single bond
  • CR 12 R 13 R 12 has the same meaning as R 8 , R 13 has the same meaning as R 9
  • NR 14 R 14 has the same meaning as R 11 )
  • R 5 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)) or a hydroxyl group.
  • R 6 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom), an amino group, Optionally substituted with a carboxyl group or a hydroxyl group), a C 3-8 cycloalkyl group, a C 3-8 cycloalkenyl group (the cycloalkyl group and the cycloalkenyl group are a halogen atom, a C 1-6 alkyl).
  • a group (the alkyl group may be optionally substituted with a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom), an amino group, a carboxyl group or a hydroxyl group; good.), C 1-6 alkoxy group (said alkoxy group may be optionally substituted with halogen atom.), an amino group, may be optionally substituted with carboxyl group or hydroxyl group.), Ami Group, C 1-6 alkylamino group, di C 1-6 alkylamino group, C 6-14 arylamino group, C 2-9 heteroarylamino group (the aryl amino group, and also p-number one hetero arylamino group R 15 (wherein R 15 represents the same meaning as R 10 and p represents the same meaning as o)), a C 6-14 aryl group, C 2-9 A heteroaryl group (both the aryl group and heteroaryl group are optionally substituted by
  • a C 2-9 heterocyclyl group (the heterocyclyl group is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group is a halogen atom, May be substituted), amino group, carboxyl group May be optionally substituted with a hydroxyl group.), C 1-6 alkoxy group (said alkoxy group may be optionally substituted with halogen atoms.), C 6-14 aryl group, C 2-9 A heteroaryl group (both the aryl group and heteroaryl group are optionally substituted by p R 15 s, where R 15 has the same meaning as R 10 and p has the same meaning as o).
  • Hydroxyl group nitro group, cyano group, formyl group, formamide group, amino group, C 1-6 alkylamino group, di-C 1-6 alkylamino group, C 1-6 alkylcarbonylamino group, C 1 -6 alkylsulfonylamino group, carbamoyl group, C 1-6 alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, sulfamoyl group, C 1 -6 alkylsulfo It may be optionally substituted with a nyl group, a carboxyl group or a C 6-14 arylcarbonyl group.
  • R 31 and R 32 are each independently a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 1-6 alkylcarbonylamino group, a C 1-6 alkylaminocarbonyl group, a diC 1-6 alkylamino group.
  • Carbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group (the alkyl group, alkoxy group, alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 alkylaminocarbonyl group, alkylcarbonyl group, alkoxycarbonyl group and alkylsulfonyl group are each a halogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group is optionally substituted with a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group) ),
  • a C 6-14 aryl group, a C 2-9 heteroaryl group (the aryl group and heteroaryl group are all q R 16 (R 16 is R 10 represents the same meaning as R 10, and q represents the same meaning as o.) May be optionally substituted), C 1-6 alkylcarbonyloxy group
  • C 6-14 aryl group, C 2-9 heteroaryl group, C 6-14 arylcarbonyl group, C 2-9 heteroarylcarbonyl group (the aryl group, heteroaryl group, arylcarbonyl group and heteroarylcarbonyl group are Any of them may be optionally substituted with q R 16 (R 16 and q are as defined above)), halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, formyl group, formamide Group, sulfonylamino group, sulfo group, amino group, carbamoyl group, sulfamoyl group or carboxyl group, R 33 and R 34 are each independently a hydrogen atom, C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group, C 1-6 alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylaminocarbonyl group, diC 1- 6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbon
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, V is a single bond, m is 2 or 3, and n is 0
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • V is CR 12 R 13 (R 12 is a C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group (the alkyl group and alkoxy group may be substituted with a halogen atom.) or means a hydroxyl group
  • R 13 is represents hydrogen.
  • m is 1 or 2
  • n is The benzopyran compound according to 1, which is 0, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4).
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, V is NR 14 (R 14 is a C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group) (The alkyl group and alkoxy group may be substituted with a halogen atom.) Or a hydrogen atom.), M is 1 or 2, and n is 0.
  • a benzene ring containing R 31 , R 32 , R 33 and R 34 has the formula (II) [Wherein, R 31 and R 32 each independently represent a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 1-6 alkylcarbonylamino group, a C 1-6 alkylaminocarbonyl group, diC 1 -6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group (the alkyl group, alkoxy group, alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylaminocarbonyl group) Group, di C 1-6 alkylaminocarbonyl group, alkylcarbonyl group, alkoxycarbonyl group and alkylsulfonyl group are a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group is a 1-6
  • R 16 may have the same meaning as R 10 and q may have the same meaning as o), a C 1-6 alkylcarbonyloxy group, a nitro group, a cyano group, Formyl group, formamide group, amino group, C 1-6 alkylamino group, di-C 1-6 alkylamino group, C 1-6 alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylsulfonylamino group, carbamoyl group, C 1- 6 alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, sulfamoyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, carboxyl group or sulfo group C 6-14 aryl group, C 2-9 heteroaryl group, C 6-14 arylcarbonyl group, C 2-9 heteroarylcarbonyl group (the aryl group, heteroaryl All of the
  • R 31 is a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group).
  • R 32 represents a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a hydroxyl group, or a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group).
  • a benzene ring containing R 31 , R 32 , R 33 and R 34 has the formula (III) [Wherein, R 31 and R 32 each independently represent a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 1-6 alkylcarbonylamino group, a C 1-6 alkylaminocarbonyl group, diC 1 -6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group (the alkyl group, alkoxy group, alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylaminocarbonyl group) Group, di C 1-6 alkylaminocarbonyl group, alkylcarbonyl group, alkoxycarbonyl group and alkylsulfonyl group are a halogen
  • R 16 may have the same meaning as R 10 and q may have the same meaning as o), a C 1-6 alkylcarbonyloxy group, a nitro group, a cyano group, Formyl group, formamide group, amino group, C 1-6 alkylamino group, di-C 1-6 alkylamino group, C 1-6 alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylsulfonylamino group, carbamoyl group, C 1- 6 alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, sulfamoyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, carboxyl group or sulfo group C 6-14 aryl group, C 2-9 heteroaryl group, C 6-14 arylcarbonyl group, C 2-9 heteroarylcarbonyl group (the aryl group, heteroaryl All of the
  • R 31 represents a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group).
  • a C 6-14 aryl group (both aryl groups are q R 16 (R 16 and q are as defined above) Represents a meaning.), Optionally substituted with a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, A cyano group, an amino group, a C 1-6 alkylcarbonyl group, a C 1-6 alkoxycarbonyl group, a carboxyl group, R 32 represents a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group).
  • R 33 and R 34 are hydrogen atoms, 11.
  • R 31 and R 32 each independently represent a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 1-6 alkylcarbonylamino group, a C 1-6 alkylaminocarbonyl group, diC 1 -6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group (the alkyl group, alkoxy group, alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylaminocarbonyl group) Group, di C 1-6 alkylaminocarbonyl group, alkylcarbonyl group, alkoxycarbonyl group and alkylsulfonyl group are a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group is a halogen
  • R 16 may have the same meaning as R 10 and q may have the same meaning as o), a C 1-6 alkylcarbonyloxy group, a nitro group, a cyano group, Formyl group, formamide group, amino group, C 1-6 alkylamino group, di-C 1-6 alkylamino group, C 1-6 alkylcarbonylamino group, C 1-6 alkylsulfonylamino group, carbamoyl group, C 1- 6 alkylaminocarbonyl group, di-C 1-6 alkylaminocarbonyl group, C 1-6 alkylcarbonyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, sulfamoyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, carboxyl group or sulfo group C 6-14 aryl group, C 2-9 heteroaryl group, C 6-14 arylcarbonyl group, C 2-9 heteroarylcarbonyl group (the aryl group, heteroaryl All of the
  • R 31 is a nitro group or an amino group
  • R 32 is optionally substituted with a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is optionally substituted with a halogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)).
  • a pharmaceutical comprising the benzopyran compound according to any one of 1 to 14 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • a therapeutic agent for arrhythmia comprising the benzopyran compound according to any one of 1 to 14 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Examples of the C 1-6 alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, s-butyl, t-butyl, 1-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, i -Pentyl, neopentyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, 1-methyl-n-pentyl, 1,1,2-trimethyl-n-propyl, 1,2,2- Examples include trimethyl-n-propyl and 3,3-dimethyl-n-butyl. Preferred are methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl and n-butyl.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
  • a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom are mentioned.
  • C 1-6 alkoxy groups include methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, n-butoxy, i-butoxy, s-butoxy, t-butoxy, 1-pentyloxy, 2-pentyloxy, 3-pentyl Oxy, i-pentyloxy, neopentyloxy, 2,2-dimethylpropoxy, 1-hexyloxy, 2-hexyloxy, 3-hexyloxy, 1-methyl-n-pentyloxy, 1,1,2-trimethyl- Examples thereof include n-propoxy, 1,2,2-trimethyl-n-propoxy and 3,3-dimethyl-n-butoxy.
  • methoxy, ethoxy, n-propoxy and i-propoxy are mentioned.
  • C 6-14 aryl groups include phenyl, o-biphenylyl, m-biphenylyl, p-biphenylyl, ⁇ -naphthyl, ⁇ -naphthyl, 1-anthryl, 2-anthryl, 9-anthryl, 1-phenanthryl, 2-phenanthryl. , 3-phenanthryl, 4-phenanthryl, 9-phenanthryl and the like.
  • phenyl is used.
  • a C 2-6 monocyclic heterocyclic group having up to 5 to 7 membered ring which can contain 1 to 3 atoms alone or in combination of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom, and constitution C 5-9 fused bicyclic heterocyclic groups having from 8 to 10 atoms are included.
  • Examples of the C 2-6 monocyclic heterocyclic group having 5 to 7 members include 2-thienyl group, 3-thienyl group, 2-furyl group, 3-furyl group, 2-pyranyl group, 3-pyranyl group, 4-pyranyl group, 1-pyrrolyl group, 2-pyrrolyl group, 3-pyrrolyl group, 1-imidazolyl group, 2-imidazolyl group, 4-imidazolyl group, 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group, 2-thiazolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, 4-isothiazolyl group, 5-isothiazolyl group, 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group, 3-isoxazolyl group, 4-isoxazolyl group, 5-isoxazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-pyr
  • C 5-9 condensed bicyclic heterocyclic groups having 8 to 10 member atoms include 2-benzofuranyl group, 3-benzofuranyl group, 4-benzofuranyl group, 5-benzofuranyl group, 6-benzofuranyl group, 7- Benzofuranyl group, 1-isobenzofuranyl group, 4-isobenzofuranyl group, 5-isobenzofuranyl group, 2-benzothienyl group, 3-benzothienyl group, 4-benzothienyl group, 5-benzothienyl group 6-benzothienyl group, 7-benzothienyl group, 1-isobenzothienyl group, 4-isobenzothienyl group, 5-isobenzothienyl group, 2-chromenyl group, 3-chromenyl group, 4-chromenyl group, 5 -Chromenyl group, 6-chromenyl group, 7-chromenyl group, 8-chromenyl group, 1-indolidinyl group, 2-in
  • Examples of the C 1-6 alkylamino group include methylamino, ethylamino, n-propylamino, i-propylamino, c-propylamino, n-butylamino, i-butylamino, s-butylamino, and t-butylamino.
  • DiC 1-6 alkylamino groups include dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamino, di-i-propylamino, di-c-propylamino, di-n-butylamino, di-i-butylamino Di-s-butylamino, di-t-butylamino, di-c-butylamino, di-1-pentylamino, di-2-pentylamino, di-3-pentylamino, di-i-pentylamino, Di-neopentylamino, di-t-pentylamino, di-c-pentylamino, di-1-hexylamino, di-2-hexylamino, di-3-hexylamino, di-c-hexylamino, di- (1-methyl-n-pentyl) amino, di- (1,1,2-trimethyl-n-propyl) amino, di- (1,
  • Examples of the C 1-6 alkylcarbonylamino group include methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, n-propylcarbonylamino, i-propylcarbonylamino, n-butylcarbonylamino, i-butylcarbonylamino, s-butylcarbonylamino, t -Butylcarbonylamino, 1-pentylcarbonylamino, 2-pentylcarbonylamino, 3-pentylcarbonylamino, i-pentylcarbonylamino, neopentylcarbonylamino, t-pentylcarbonylamino, 1-hexylcarbonylamino, 2-hexylcarbonyl Examples thereof include amino and 3-hexylcarbonylamino. Preferred examples include methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, n-propylcarbonylamino, i-prop
  • Examples of the C 1-6 alkylsulfonylamino group include methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, n-propylsulfonylamino, i-propylsulfonylamino, n-butylsulfonylamino, i-butylsulfonylamino, s-butylsulfonylamino, t -Butylsulfonylamino, 1-pentylsulfonylamino, 2-pentylsulfonylamino, 3-pentylsulfonylamino, i-pentylsulfonylamino, neopentylsulfonylamino, t-pentylsulfonylamino, 1-hexylsulfonylamino, 2-hexylsulfonyl Examples include amino and
  • Preferred examples include methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, n-propylsulfonylamino, i-propylsulfonylamino and n-butylsulfonylamino.
  • Examples of the C 1-6 alkylaminocarbonyl group include methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, n-propylaminocarbonyl, i-propylaminocarbonyl, n-butylaminocarbonyl, i-butylaminocarbonyl, s-butylaminocarbonyl, t -Butylaminocarbonyl, 1-pentylaminocarbonyl, 2-pentylaminocarbonyl, 3-pentylaminocarbonyl, i-pentylaminocarbonyl, neopentylaminocarbonyl, t-pentylaminocarbonyl, 1-hexylaminocarbonyl, 2-hexylamino Examples include carbonyl and 3-hexylaminocarbonyl.
  • DiC 1-6 alkylaminocarbonyl groups include dimethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, di-n-propylaminocarbonyl, di-i-propylaminocarbonyl, di-c-propylaminocarbonyl, di-n-butylaminocarbonyl.
  • Preferred examples include dimethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, di-n-propylaminocarbonyl, di-i-propylaminocarbonyl, di-c-propylaminocarbonyl and di-n-butylaminocarbonyl.
  • C 1-6 alkylcarbonyl group includes methylcarbonyl, ethylcarbonyl, n-propylcarbonyl, i-propylcarbonyl, n-butylcarbonyl, i-butylcarbonyl, s-butylcarbonyl, t-butylcarbonyl, 1-pentylcarbonyl 2-pentylcarbonyl, 3-pentylcarbonyl, i-pentylcarbonyl, neopentylcarbonyl, t-pentylcarbonyl, 1-hexylcarbonyl, 2-hexylcarbonyl and 3-hexylcarbonyl.
  • Preferable examples include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, n-propylcarbonyl, i-propylcarbonyl and n-butylcarbonyl.
  • C 1-6 alkoxycarbonyl group includes methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, i-propoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, i-butoxycarbonyl, s-butoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, 1-pentyloxy Carbonyl, 2-pentyloxycarbonyl, 3-pentyloxycarbonyl, i-pentyloxycarbonyl, neopentyloxycarbonyl, t-pentyloxycarbonyl, 1-hexyloxycarbonyl, 2-hexyloxycarbonyl, 3-hexyloxycarbonyl, etc. Can be mentioned.
  • Preferable examples include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, i-propoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, i-butoxycarbonyl, s-butoxycarbonyl and t-butoxycarbonyl.
  • C 1-6 alkylsulfonyl groups include methanesulfonyl and ethanesulfonyl.
  • Examples of the C 6-14 arylcarbonyl group include benzoyl, p-methylbenzoyl, pt-butylbenzoyl, p-methoxybenzoyl, p-chlorobenzoyl, p-nitrobenzoyl, p-cyanobenzoyl, o-biphenylylcarbonyl, m-biphenylylcarbonyl, p-biphenylylcarbonyl, ⁇ -naphthylcarbonyl, ⁇ -naphthylcarbonyl, 1-anthrylcarbonyl, 2-anthrylcarbonyl, 9-anthrylcarbonyl, 1-phenanthrylcarbonyl, 2-phenyl Examples include nantrilcarbonyl, 3-phenanthrylcarbonyl, 4-phenanthrylcarbonyl, and 9-phenanthrylcarbonyl. Preferred are benzoyl, p-nitrobenzoyl and p-cyanobenzoyl.
  • Examples of the C 1-6 alkoxycarbonylamino group include methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, n-propoxycarbonylamino, i-propoxycarbonylamino, n-butoxycarbonylamino, i-butoxycarbonylamino, s-butoxycarbonylamino, t -Butoxycarbonylamino, 1-pentyloxycarbonylamino, 2-pentyloxycarbonylamino, 3-pentyloxycarbonylamino, i-pentyloxycarbonylamino, neopentyloxycarbonylamino, t-pentyloxycarbonylamino, 1-hexyloxy Examples include carbonylamino, 2-hexyloxycarbonylamino, and 3-hexyloxycarbonylamino.
  • C 6-14 arylcarbonylamino group includes benzoylamino, p-methylbenzoylamino, pt-butylbenzoylamino, p-methoxybenzoylamino, p-chlorobenzoylamino, p-nitrobenzoylamino, p-cyanobenzoyl Amino, o-biphenylylcarbonylamino, m-biphenylylcarbonylamino, p-biphenylylcarbonylamino, ⁇ -naphthylcarbonylamino, ⁇ -naphthylcarbonylamino, 1-anthrylcarbonylamino, 2-anthrylcarbonylamino, 9 -Anthrylcarbonylamino, 1-phenanthrylcarbonylamino, 2-phenanthrylcarbonylamino, 3-phenanthrylcarbonylamino, 4-phenanthrylcarbonylamino and 9-phenanth
  • Examples of the C 3-8 cycloalkyl group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and cyclooctyl.
  • cyclopropyl, cyclobutyl, and cyclohexyl are mentioned.
  • the C 3-8 cycloalkenyl group includes 1-c-pentenyl, 2-c-pentenyl, 3-c-pentenyl, 1-methyl-2-c-pentenyl, 1-methyl-3-c-pentenyl, 2- Methyl-1-c-pentenyl, 2-methyl-2-c-pentenyl, 2-methyl-3-c-pentenyl, 2-methyl-4-c-pentenyl, 2-methyl-5-c-pentenyl, 2- Methylene-c-pentyl, 3-methyl-1-c-pentenyl, 3-methyl-2-c-pentenyl, 3-methyl-3-c-pentenyl, 3-methyl-4-c-pentenyl, 3-methyl- 5-c-pentenyl, 3-methylene-c-pentyl, 1-c-hexenyl, 2-c-hexenyl, 3-c-hexenyl, 1-c-heptynyl, 2-c-heptynyl, 3-c-heptynyl, 4-c-
  • R 1 and R 2 include a C 1-6 alkyl group (wherein the alkyl group is a halogen atom, a hydroxyl group or an alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)).
  • R 8 and R 9 each independently represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl group (the alkyl group may be optionally substituted with a halogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom)).
  • R 11 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is a halogen atom, C 1-6 alkoxy group (the alkoxy group is optionally substituted with a halogen atom) Or may be optionally substituted with a hydroxyl group.)
  • R 1 and R 2 include a methyl group.
  • R 3 include a bond together with a hydroxyl group or R 4 . More preferred specific examples of R 3 include a hydroxyl group. Preferable specific examples of R 4 include a bond together with a hydrogen atom or R 3 . More preferred specific examples of R 4 include a hydrogen atom. Preferable specific examples of R 5 include a methyl group or a hydrogen atom. More preferred specific examples of R 5 include a hydrogen atom.
  • V is CR 12 R 13 (R 12 is C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy group (the alkyl group and alkoxy group may be substituted with a halogen atom.) or means a hydroxyl group, R 13 Is a hydrogen atom), m is 1 or 2, n is 0, or V is NR 14 (R 14 is a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group ( An alkyl group and an alkoxy group may be substituted with a halogen atom.) Or a hydrogen atom.), M is 1 or 2, and n is 0.
  • R 6 include a C 6-14 aryl group (the aryl group is unsubstituted or substituted by a halogen atom), a C 2-9 heteroaryl group, a C 1-6 alkyl. Group or a C 3-8 cycloalkyl group.
  • N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is a C 6-14 aryl group (the aryl group is unsubstituted or substituted by a halogen atom), and more preferably a phenyl group (the phenyl group is unsubstituted or Substituted with a halogen atom).
  • N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 include the following.
  • N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 More preferred specific examples of N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 include the following.
  • R 31, R 32, R 33 , R 34, R 31, R 32, R 33, R 34 is described as an example substitution pattern of the preferred benzopyran compound substituted.
  • One of the preferable substitution modes of the benzopyran compound is one in which the 7-position is a nitro group and the 6-position is a substituent bonded via a carbon atom.
  • substituents bonded via such carbon atoms C 6-14 aryl group (the aryl group is unsubstituted or substituted with a nitro group, a C 1-6 alkoxy group, hydroxyl group or C 1-6 alkoxy Substituted by a carbonyl group), a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is unsubstituted or substituted by an oxo group), a cyano group, a C 1-6 alkoxycarbonyl group or a carboxyl Groups.
  • preferred benzopyran compound substitution patterns include those in which the 7-position is a substituent bonded through a carbon atom and the 6-position is a substituent or halogen atom bonded through nitrogen or oxygen.
  • substituent bonded through such a carbon atom include a cyano group and a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is unsubstituted or substituted by a halogen atom), and cyano. More preferred are groups or trifluoromethyl groups.
  • examples of the substituent bonded through nitrogen or oxygen include a nitro group, an amino group, and a C 1-6 alkoxy group.
  • preferred substitution modes of benzopyran compounds include those in which the 6-position is a C 1-6 alkoxy group and the 7-position is a halogen atom.
  • Other examples of preferred substitution modes of benzopyran compounds include those in which the 6-position is a halogen atom and the 7-position is an amino group.
  • Other examples of preferred substitution modes of benzopyran compounds include those in which the 6-position is an amino group or a nitro group and the 7-position is a hydroxyl group.
  • preferred substitution modes of the benzopyran compound include those having substituents at the 5-position and 8-position. Examples of the 5-position substituent include a halogen atom, and examples of the 8-position substituent include a nitro group or a C 1-6 alkoxy group.
  • substitution modes of the benzopyran compound include those having substituents at the 5-position and the 6-position.
  • Examples of the 5-position substituent include a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is unsubstituted or substituted by a halogen atom), and examples of the 6-position substituent include a nitro group, An amino group or a halogen atom is mentioned.
  • Other examples of preferred benzopyran compound substitution patterns include those having substituents at the 6- and 8-positions. Examples of such a 6-position substituent include a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group or a C 1-6 alkyl group (the alkyl group is unsubstituted or substituted by a halogen atom).
  • Examples of the 8-position substituent include a C 1-6 alkyl group, a nitro group, and a C 1-6 alkylcarbonylamino group.
  • Other examples of preferred benzopyran compound substitution patterns include those having a nitro group at the 7-position and an amino group or a C 1-6 alkylcarbonylamino group at the 8-position.
  • Other examples of preferred benzopyran compound substitution patterns include those having substituents at the 5-position, 6-position and 7-position.
  • Examples of the 5-position substituent include a C 1-6 alkyl group
  • examples of the 6-position substituent include a halogen atom
  • examples of the 7-position substituent include a C 1-6 alkyl group.
  • R 31 , R 32 , R 33 and R 34 include R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded together.
  • the structure described in is mentioned.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded A structure represented by B-3 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-5 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded A structure represented by B-8 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-9 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-10 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded A structure represented by B-11 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-13 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded A structure represented by B-14 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-15 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-16 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-17 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded A structure represented by B-18 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-19 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-20 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-21 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-22 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-23 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-24 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-26 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-27 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-28 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-29 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-31 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are a methyl group
  • R 3 is a hydroxyl group
  • an R 4 and R 5 is a hydrogen atom
  • a benzene ring which R 31, R 32, R 33 , R 34 and they are attached
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-33 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded A structure represented by B-34 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-35 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-36 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are a methyl group
  • R 3 is a hydroxyl group
  • an R 4 and R 5 is a hydrogen atom
  • a benzene ring which R 31, R 32, R 33 , R 34 and they are attached
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-38 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-39 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-40 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-41 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-42 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-43 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-44 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-45 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-46 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-48 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-49 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107,
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-50 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-51 shown integrally, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-52 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-53 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-54 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-55 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-56 shown integrally, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-57 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-58 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-59 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded A structure represented by B-60 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-61 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-63 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-64 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-65 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-66 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-67 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-68 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-69 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-70 shown integrally, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-71 shown integrally, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-72 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-73 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-74 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-75 shown as a unit, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-76 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-77 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-78 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-79 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and the benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-80 shown together, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107.
  • R 1 and R 2 are methyl groups, R 3 is a hydroxyl group, R 4 and R 5 are hydrogen atoms, R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and a benzene ring to which they are bonded are A structure represented by B-81 shown integrally, wherein N— (CH 2 ) m —V— (CH 2 ) n —R 6 is any one of A-1 to A107
  • the described benzopyran compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is any one of A-1 to A107
  • a pharmaceutical comprising the benzopyran compound according to any one of 1) to 90) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • a therapeutic agent for arrhythmia comprising the benzopyran compound according to any one of 1) to 90) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the compound of the present invention has an asymmetric carbon at the 3-position and the 4-position, and there are optical isomers based on the asymmetric carbon, but an optically active form can be used for the use of the present invention as well as a racemate. Can do. Also included are cis or trans isomers based on the 3rd and 4th steric configurations, with the trans isomer being preferred. Moreover, when it is a compound which can form a salt, its pharmaceutically acceptable salt can also be used as an active ingredient.
  • Pharmaceutically acceptable salts include hydrochloride, hydrobromide, sulfate, methanesulfonate, acetate, benzoate, tartrate, phosphate, lactate, maleate, fumarate , Malate, gluconate and salicylate.
  • hydrochloride, methanesulfonate and maleate are used.
  • the compound represented by (Ia) in which R 4 is a hydrogen atom and R 3 is a hydroxyl group is a general compound represented by the following reaction formula: It can be obtained by reacting the compound represented by the formula (2) in an inert solvent.
  • a solvent used for reaction of a compound (1) and a compound (2) Sulfoxide solvents typified by dimethyl sulfoxide, amide solvents typified by dimethylformamide or dimethylacetamide, ethyl ether, dimethoxyethane or tetrahydrofuran, ether solvents typified by dioxane, halogens typified by dichloromethane, chloroform, dichloroethane Solvent, acetonitrile, nitrile solvent represented by propionitrile, benzene, aromatic hydrocarbon solvent represented by toluene, hydrocarbon solvent represented by hexane, heptane, ester system represented by ethyl acetate Examples thereof include a solvent, an alcohol solvent represented by methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol and ethylene glycol, and water.
  • the reaction can also be carried out under solvent-free conditions.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 80 ° C. to the reflux temperature of the reaction solvent used, and preferably from ⁇ 10 ° C. to 100 ° C.
  • the molar ratio of the reaction raw materials is such that compound (2) / compound (1) is in the range of 0.5 to 4.0, preferably in the range of 1.0 to 2.0.
  • An acid catalyst may be used for the reaction.
  • the acid catalyst used include hydrochloric acid, inorganic acids such as sulfuric acid, aluminum chloride, titanium tetrachloride, boron trifluoride diethyl ether complex, perchloric acid, lithium perchlorate, lithium bromide, and ytterbium trifluoromethanesulfonate.
  • the Lewis acid etc. which are represented are mentioned.
  • lithium bromide and lithium perchlorate are used.
  • an optically active compound is synthesized by utilizing a method of optically resolving a racemate (Japanese Patent Laid-Open No. 3-141286, US Pat. No. 5,970,037 and European Patent 409165). Achieved.
  • combination of the compound represented by General formula (1) is achieved by utilizing the following synthetic methods.
  • General benzopyran ring synthesis method Known methods (J. M. Evans et al., J. Med. Chem. 1984, 27, 1127, J. Med. Chem. 1986, 29, 2194, J. T. North et al., J. Org Chem.
  • the compound represented by the general formula (1) can be prepared by a known method (J. M. Evans et al., J. Med. Chem. 1984, 27, 1127, J. Med. Chem. 1986, 29, 2194, J. T. North et al., J. Org. Chem. 1995, 60, 3397, JP-A-56-57885, JP-A-56-57786, JP-A-58-188880, JP-A-2-141. And a method described in JP-A-10-87650, JP-A-11-209366, etc.) and can be produced from the compound represented by the general formula (2).
  • R 31 or R 32 may be optionally substituted with a phenyl group (the phenyl group is q R 16 (R 16 and q are as defined above)).
  • the compound represented by (Ib) is represented by the compound (3) in the form of a compound represented by the general formula (Ic) under a metal catalyst, as shown by the following reaction formula. It can be produced by reacting with a boronic acid compound.
  • the compound represented by (Ib) in which R 31 or R 32 is a cyano group is a compound represented by the general formula (Ic).
  • a cyanating agent represented by the general formula (4) under a metal catalyst.
  • R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , m, n, V, R 31 , R 33 and R 34 are the same as above, and X 1 is a chlorine atom, a bromine atom, methanesulfonyl. This means a leaving group such as oxy, p-toluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy.
  • Examples of the solvent used in the reaction of the compound represented by the general formula (Ic) with the compound (3) or the compound (4) include the following. Sulfoxide solvents represented by dimethyl sulfoxide, amide solvents represented by dimethylformamide or dimethylacetamide, ethyl ether, dimethoxyethane or tetrahydrofuran, ether solvents represented by cyclopentylmethyl ether, represented by dichloromethane, chloroform, dichloroethane Halogen solvents, acetonitrile, nitrile solvents represented by propionitrile, ketone solvents represented by acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, aromatic hydrocarbon solvents represented by benzene, toluene, hexane, heptane And hydrocarbon solvents typified by, and ester solvents typified by ethyl acetate.
  • the reaction can also be carried out under solvent-free conditions
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 80 ° C. to the reflux temperature of the reaction solvent used, preferably 50 ° C. to 150 ° C.
  • the molar ratio of the reaction raw materials is in the range of 0.5 to 20.0, preferably 1.0 to 10.0 for compound (3) or compound (4) / compound (Ic).
  • Examples of the base include triethylamine, trialkylamine represented by ethyldiisopropylamine, pyridine, 2,6-lutidine, 2,6-di-t-butylpyridine, 2,6-di-t-butyl-4-methylpyridine.
  • Pyridine amines represented by proton pumps, potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, sodium ethoxide, metal alkoxides represented by potassium ethoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate
  • Inorganic bases represented by potassium hydrogen carbonate and sodium hydrogen carbonate are preferable, and metal alkoxides and inorganic bases are preferable.
  • Metal catalysts include copper iodides, copper chlorides, copper catalysts such as copper oxide, palladium chloride, palladium bromide, palladium iodide, dichlorobis (acetonitrile) palladium, dichlorobis (benzonitrile) palladium, dichlorobis (triphenylphosphine).
  • a ligand can also be added.
  • the ligand include phosphine-based ligands represented by triphenylphosphine, tributylphosphine, diphenylphosphinoethane, diphenylphosphinopropane, and diphenylphosphinobutane.
  • a compound represented by the general formula (Ie), wherein R 31 or R 32 is a C 1-6 alkylcarbonylamino group or a C 6-14 arylcarbonylamino group Is produced by reacting the compound represented by the general formula (If) with the compound represented by the compound (5) or the compound (6) in the presence of a base, as shown by the following reaction formula. be able to.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n, V, R 31 , R 33 and R 34 are the same as defined above
  • X is a chlorine atom
  • And means a leaving group such as a bromine atom
  • Z means a C 1-6 alkyl group or a C 6-14 aryl group.
  • R 5 is a hydrogen atom
  • the t-butoxycarbonyl or the like is protected at the position of R 5 before reacting the compound represented by the formula (If) with the compound (5) or the compound (6).
  • (Ie) can be produced by introducing a group and deprotecting after introduction of a C 1-6 alkylcarbonylamino group or a C 6-14 arylcarbonylamino group.
  • Examples of the solvent used in the reaction of the compound represented by the general formula (If) with the compound (5) or the compound (6) include the following. Sulfoxide solvents represented by dimethyl sulfoxide, amide solvents represented by dimethylformamide or dimethylacetamide, ethyl ether, dimethoxyethane or tetrahydrofuran, ether solvents represented by cyclopentylmethyl ether, represented by dichloromethane, chloroform, dichloroethane Halogen solvents, acetonitrile, nitrile solvents represented by propionitrile, ketone solvents represented by acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, aromatic hydrocarbon solvents represented by benzene, toluene, hexane, heptane And hydrocarbon solvents typified by, and ester solvents typified by ethyl acetate.
  • the reaction can also be carried out under solvent-free conditions
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 80 ° C. to the reflux temperature of the reaction solvent used, and preferably from ⁇ 10 ° C. to 80 ° C.
  • the molar ratio of the reaction raw materials is in the range of 0.5 to 20.0, preferably 1.0 to 10.0, for compound (5) or compound (6) / compound (If).
  • Examples of the base include triethylamine, trialkylamine represented by ethyldiisopropylamine, pyridine, 2,6-lutidine, 2,6-di-t-butylpyridine, 2,6-di-t-butyl-4-methylpyridine.
  • the compound represented by the general formula (If) is obtained by converting a compound represented by the general formula (Ie) into a known deacylation reaction (for example, Protection Groups in Organic Synthesis) in the presence of an acid or a base.
  • a deacylation reaction for example, Protection Groups in Organic Synthesis
  • the compound represented by the general formula (Ig) in which R 31 or R 32 is a hydroxyl group is a compound represented by the general formula (Ih), It can manufacture by making it react under an acid catalyst.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n, V and R 31 are the same as above, and R 21 means a C 1-6 alkyl group, etc. To do.
  • Examples of the solvent used in the synthesis reaction of the compound represented by the formula (1-g) include the following. Sulfoxide solvent represented by dimethyl sulfoxide, Amide solvent represented by dimethylformamide or dimethylacetamide, Ethyl ether, Dimethoxyethane or Tetrahydrofuran, Dioxane, Ether solvent represented by diethylene glycol dimethyl ether, Representative by dichloromethane, chloroform, dichloroethane Represented by halogenated solvents, acetonitrile, nitrile solvents represented by propionitrile, aromatic hydrocarbon solvents represented by benzene, toluene, hydrocarbon solvents represented by hexane, heptane, and ethyl acetate Represented by ester solvents, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, ethylene glycol Alcohol-based solvents, acetic, organic acid solvents such as trifluoroacetic acid, and water.
  • Acid catalysts used include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid, organic sulfonic acids such as methanesulfonic acid and paratoluenesulfonic acid, aluminum chloride, titanium tetrachloride, and boron trifluoride diethyl ether.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid
  • organic sulfonic acids such as methanesulfonic acid and paratoluenesulfonic acid
  • aluminum chloride titanium tetrachloride
  • boron trifluoride diethyl ether examples include Lewis acids typified by complexes, perchloric acid, zinc chloride, zinc bromide, zinc iodide, iron (III) chloride, iron (II) chloride, copper (I) chloride, and copper (II) chloride.
  • Lewis acids such as boron trifluor
  • the reaction temperature used for the reaction is usually from ⁇ 80 ° C. to the reflux temperature of the reaction solvent used, and is preferably ⁇ 78 ° C. to room temperature.
  • the molar ratio of the reaction raw materials is in the range of 0.5 to 20.0, preferably in the range of 1 to 5, for the acid catalyst / compound (Ih).
  • the compound represented by the general formula (Ig) can be synthesized by a known method (for example, JJ Plattner et al. J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 8613).
  • the compound represented by i) can be produced by deacylation in the presence of an acid or a base.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n, V, R 31 , R 33 and R 34 are the same as above, and R 22 is C 1- 6 means an alkylcarbonyl group, a C 6-14 arylcarbonyl group, etc.
  • an optically active compound is synthesized by utilizing a method of optically resolving a racemate (Japanese Patent Laid-Open No. 3-141286, US Pat. No. 5,970,037 and European Patent 409165). Achieved.
  • the synthesis of the optically active form of the compound represented by the general formula (2) is carried out by an asymmetric synthesis method (Japanese Patent Publication No. 5-507645, Japanese Patent Laid-Open No. 5-301878, Japanese Patent Laid-Open No. 7-259883). , European Patent No. 535377 and US Pat. No. 5,420,314).
  • the compound represented by the general formula (I) has a strong refractory period extending action.
  • the prolongation of the refractory period is one of the effective mechanisms of antiarrhythmic action and is an important index that can extrapolate the effectiveness against clinical arrhythmia.
  • Conventional antiarrhythmic drugs whose main mechanism is refractory period prolongation for example, d-sotalol, which belongs to the third group of antiarrhythmic drugs classified by Vaughan Williams), have ventricular muscle action potentials related to prolongation of refractory period.
  • arrhythmia-inducing action that can induce sudden death such as torsades de pointes based on prolongation is regarded as a serious issue, and arrhythmia mainly composed of atrial muscles (e.g. supraventricular tachycardia, atrial flutter, atrial fibrillation) Etc.).
  • atrial muscles e.g. supraventricular tachycardia, atrial flutter, atrial fibrillation
  • the present inventors conducted a search for a compound having a refractory period extending action that is selective to the atrial muscle rather than the ventricular muscle, and the compound represented by the general formula (I) is subjected to the ventricle. It was found that the atrial muscle has a selective refractory period prolongation effect without affecting the muscular refractory period and action potential.
  • the difference between the present inventors and the existing technology is that these compound groups can be selectively imparted to the atrial muscles by prolonging the refractory period, which indicates the activity of the extracted ventricular muscles. It has also been shown by not affecting the duration of the potential and not affecting the electrocardiogram QT of anesthetized animals.
  • this compound does not have an arrhythmia-inducing action in ventricular muscles, and can provide a possibility of contributing to safer use in arrhythmias mainly composed of atrial muscles compared to existing techniques.
  • This technique is associated with atrial arrhythmias such as seizures, chronic, pre-operative, intra- or post-operative anti-atrial fibrillation, anti-atrial flutter, anti-atrial tachycardia Use, prevention of progression to embolism based on atrial arrhythmia, prevention of ventricular arrhythmia due to atrial arrhythmia or tachycardia, or transition to tachycardia, ventricular arrhythmia or atrial arrhythmia that can transition to tachycardia or It is useful for the purpose of preventing the deterioration of life prognosis based on the tachycardia prevention action.
  • the present invention provides a pharmaceutical or veterinary composition comprising an effective amount of a compound of general formula (I) for these treatments.
  • Administration forms of the compounds according to the present invention include parenteral administration by injection (subcutaneous, intravenous, intramuscular, intraperitoneal injection), ointment, suppository, aerosol, etc., tablets, capsules, granules, rounds Oral administration by an agent, syrup, solution, emulsion, suspension, etc. can be mentioned.
  • the above-mentioned pharmaceutical or veterinary composition containing a compound according to the present invention comprises about 0.01-99.5%, preferably about 0 Contains 1-30%.
  • compositions containing the compounds may be included in the compounds according to the invention or in addition to compositions containing the compounds.
  • compositions can also include a plurality of compounds according to the present invention.
  • the clinical dose of the compound of the present invention varies depending on age, body weight, patient sensitivity, symptom level, etc., but the usual effective dose is 0.003 to 1.5 g per day for adults, preferably 0 .About 0.01 to 0.6 g. However, if necessary, an amount outside the above range can be used.
  • the compounds of the invention are formulated for administration by conventional pharmaceutical means. That is, tablets, capsules, granules, pills for oral administration are excipients such as sucrose, lactose, glucose, starch, mannit; binders such as hydroxypropylcellulose, syrup, gum arabic, gelatin, sorbit , Tragacanth, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone; disintegrating agents such as starch, carboxymethylcellulose or calcium salts thereof, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol; lubricants such as talc, magnesium or calcium stearate, silica; lubricants such as sodium laurate It is prepared using glycerol or the like.
  • excipients such as sucrose, lactose, glucose, starch, mannit
  • binders such as hydroxypropylcellulose, syrup, gum arabic, gelatin, sorbit , Tragacanth, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone
  • disintegrating agents such as starch
  • Injections, solutions, emulsions, suspensions, syrups and aerosols are active ingredient solvents such as water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol; surfactants such as Sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene ether of hydrogenated castor oil, lecithin; suspending agent, for example, carboxymethylcellulose sodium salt, cellulose derivatives such as methylcellulose, tragacanth, gum arabic, etc. Natural rubbers; prepared using preservatives such as esters of paraoxybenzoic acid, benzalkonium chloride, sorbate and the like.
  • ointments that are transdermally absorbable preparations include white petrolatum, liquid paraffin, higher alcohol, macrogol ointment, hydrophilic ointment, and aqueous gel base.
  • Suppositories are prepared using, for example, cacao butter, polyethylene glycol, lanolin, fatty acid triglyceride, coconut oil, polysorbate and the like.
  • the Ph, Ph salen manganese complex (XX) and the Cyc, Ph salen manganese complex (XY) mean optically active compounds represented by the following structural formulas, which are in accordance with the method described in JP-A-7-285983. The synthesized one was used.
  • Method A is a method of synthesizing an epoxy compound from a 2H-chromene compound via a 3-bromo-4-hydroxy compound and leading it to an amino alcohol compound.
  • Method B is a method for synthesizing an epoxide from a 2H-chromene compound using m-perbenzoic acid and deriving it to an amino alcohol compound.
  • aqueous sodium nitrite solution 965 mg, 14 0.0 mmol / water 7 mL was added dropwise over 45 minutes and stirred at the same temperature for 5 minutes.
  • the reaction solution was added to a hydrobromic acid (30 mL) solution of copper (I) bromide (3.01 g, 21.0 mmol) cooled to ⁇ 20 ° C., stirred at the same temperature for 2 hours, and then warmed to room temperature. The mixture was further stirred until no foaming was observed.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water, aqueous ammonia and saturated brine, and the organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Synthesis Example 22 and Synthesis Example 23 are obtained from 3-methyl-phenol according to the method described in the literature (Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9 (5), 519-526.). It was induced by using Method A from a mixture of synthesized 2,2,5-trimethyl-2H-chromene and 2,2,7-trimethyl-2H-chromene.
  • Synthesis Example 24 is N- (2-hydroxy-6-nitro) according to the method described in the literature (Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9 (5), 519-526.). It was derived from Method N using N- (2,2-dimethyl-7-nitro-2H-chromen-8-yl ⁇ acetamide synthesized from phenyl) acetamide.
  • Synthesis Example 25 is 4-nitro-3- (trifluoromethyl) according to the method described in the literature (Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9 (5), 519-526.). ) It was derived from Method 2, using 2,2-dimethyl-6-nitro-7- (trifluoromethyl) -2H-chromene synthesized from phenol.
  • Synthesis Example 26 is 4-nitro-3- (trifluoromethyl) according to the method described in the literature (Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9 (5), 519-526.). ) It was derived from Method 2, using 2,2-dimethyl-6-nitro-5- (trifluoromethyl) -2H-chromene synthesized from phenol.
  • Synthesis Examples 30 to 31 were synthesized by the method described in WO2005090357 pamphlet.
  • Synthesis Examples 32 and 33 were synthesized from 2-methylphenol according to the method described in the literature (Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9 (5), 519-526.). , 2,8-trimethyl-2H-chromene, and 8-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene synthesized from 2-methoxyphenol using Method A.
  • Synthesis Example 34 to Synthesis Example 37 were prepared according to the method described in the literature (Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9 (5), 519-526.).
  • Formulation Example 1 Tablet 10g of the present compound Lactose 260g 600g microcrystalline cellulose Corn starch 350g Hydroxypropylcellulose 100g CMC-Ca 150g Magnesium stearate 30g Total amount 1,500g After the above ingredients are mixed by a conventional method, 10,000 sugar-coated tablets containing 1 mg of the active ingredient are produced.
  • CMC-Ca represents carboxymethylcellulose calcium.
  • Formulation Example 2 Capsule 10g of the present compound 440 g of lactose 1,000g microcrystalline cellulose Magnesium stearate 50g Total amount 1,500g The above ingredients are mixed by a conventional method and then filled into gelatin capsules to produce 10,000 capsules containing 1 mg of active ingredient in one capsule.
  • Formulation Example 4 Ointment Compound of the present invention 1.0 g Liquid paraffin 10.0g Cetanol 20.0g White petrolatum 68.4g Ethylparaben 0.1g l-Menthol 0.5g Total amount 100.0g The above ingredients are mixed by a conventional method to make 1% ointment.
  • the above ingredients are melt-mixed in a conventional manner, poured into a suppository container and solidified by cooling to produce 1,000 1 g suppositories containing 1 mg of the active ingredient.
  • the atrial and ventricular effective refractory periods were measured by the S1-S2 extrastimulus method using a programmed electrical stimulator with a basic stimulation period of 300 msec under bilateral vagus nerve stimulation.
  • a programmed electrical stimulator with a basic stimulation period of 300 msec under bilateral vagus nerve stimulation.
  • an electric current twice the threshold was used, and 10 consecutive S1 stimulations were given in the basic stimulation cycle, and then extrastimulus stimulation S2 was added.
  • the S1-S2 interval was shortened by 2 msec, and the point at which the response of the extra-stimulus S2 disappeared was defined as the effective refractory period.
  • the administered compound was used in a free form, or in some cases, maleic acid chloride or hydrochloric acid chloride.
  • Maleic acid (1 equivalent) was added to an ethanol solution of the compound (1 equivalent) under reflux and stirred.
  • the compound of the present invention exhibits a selective effective refractory period prolonging action in the atria, and thus can be used as an anti-atrial fibrillation drug and a supraventricular arrhythmia drug, and is useful as a pharmaceutical product.
  • the compound of the present invention since the compound of the present invention has a small effect on the ventricle, it can contribute to the safe treatment of the arrhythmia condition.

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Abstract

【課題】不整脈治療剤の提供。 【解決手段】式（I） 〔式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＣ1-6アルキル基などを意味し、Ｒ3は、水酸基などを意味し、Ｒ4は、水素原子などを意味し、Ｒ5は、水素原子などを意味し、ｍは、０～４の整数であり、ｎは、０～４の整数であり、Ｖは、単結合、ＣＲ12Ｒ13、ＮＲ14などを意味し、Ｒ6はＣ6-14アリールなどを意味し、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基などを意味する。〕であるベンゾピラン化合物。

Description

ジ置換ベンゾピラン化合物
　本発明は、不応期延長作用を有するベンゾピラン化合物に関するものであり、ヒトを含む哺乳動物に対する不整脈の治療に用いられるものである。
　ベンゾピラン誘導体としてはクロマカリムに代表される４-アシルアミノベンゾピラン誘導体が知られている（例えば、特許文献１参照。）。これらクロマカリムに代表される４-アシルアミノベンゾピラン誘導体はＡＴＰ感受性Ｋ+チャンネルを開口し、高血圧や喘息の治療に有効であることが知られているが、不応期延長作用に基づく不整脈の治療に関しては言及されていない。
又、不応期延長作用を有するベンゾピラン化合物として、置換ベンゾピラン誘導体等が報告されている（例えば、特許文献２参照）。しかし、本願記載化合物について具体的な記述はない。
特開昭５８-６７６８３号公報 特開２００３－８１９６１号公報
　ところで、不応期延長作用を主たる機序とする従来の抗不整脈薬（例えばＶａｕｇｈａｎ　Ｗｉｌｌｉａｍｓによる抗不整脈薬分類の１群薬や、３群に属するｄ－ソタロール、ドフェチライドなど）は、不応期延長作用と関連のある心室筋活動電位の延長に基づくtorsades de pointes等の突然死を誘発しうる極めて危険な不整脈誘発作用が治療上の課題になっており、より副作用の少ない薬剤が望まれている。
　本発明者らは、ベンゾピラン化合物を鋭意探索した結果、驚くべきことに式（I）で表される化合物に、心室筋の不応期および活動電位に影響することなく心房筋に選択的な不応期延長作用があることを見いだし、本発明を完成した。
　すなわち本発明は以下によって構成されるものである。
１．　式（I）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 〔式中、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はＣ6-14アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、Ｒ1及びＲ2は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、若しくは＝ＮＲ7（Ｒ7は水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10はハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、、スルホ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はＣ6-14アリールカルボニル基を意味する。）により任意に置換されていてもよく、ｏは１～３の整数を表し、ｏが２又は３の場合、Ｒ10は同じでも異なっていてもよい。）を意味する。）を意味するか、又は結合する炭素原子と一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、ｊは０～７の整数を表し、ｋは０～７の整数を表し、Ｇは、単結合、ＣＲ8Ｒ9（Ｒ8及びＲ9はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホニル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ6-14アリールカルボニル基若しくはＣ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか又はＲ8及びＲ9が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを意味する。）、ＮＲ11（Ｒ11は水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ3-8シクロアルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ6-14アリールカルボニル基又はＣ2-9ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ3-8シクロアルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ6-14アリールスルホニル基、又はＣ2-9ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、Ｃ6-14アリールカルボニル基又はＣ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を意味する。）を意味し、
　Ｒ3は、水酸基若しくはＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基を意味するか、又はＲ4と一緒になって結合を意味し、
　Ｒ4は水素原子を意味するか、又はＲ3と一緒になって結合を意味し、
　ｍは０～４の整数を意味し、
　ｎは０～４の整数を意味し、
　Ｖは単結合、ＣＲ12Ｒ13（Ｒ12はＲ8と同様の意味を表し、Ｒ13はＲ9と同様の意味を表す。）、ＮＲ14（Ｒ14はＲ11と同様の意味を表す。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を意味し、
　Ｒ5は、水素原子又はＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
　Ｒ6は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ6-14アリールアミノ基、Ｃ2-9ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｐ個のＲ15（Ｒ15はＲ10と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のＲ18（Ｒ18はＲ10と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）又はＣ2-9ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のＲ15（Ｒ15はＲ10と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はＣ6-14アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
　Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）
、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。
〕で表されるベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２．　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｖが単結合であり、ｍが２又は３であり、ｎが０である１記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３．　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、ＶがＣＲ12Ｒ13（Ｒ12はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルキル基及びアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）又は水酸基を意味し、Ｒ13は水素原子を意味する。）であり、ｍが１又は２であり、ｎが０である１記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４．　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、ＶがＮＲ14（Ｒ14はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルキル基及びアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）又は水素原子を意味する。）であり、ｍが１又は２であり、ｎが０である１記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５．　Ｒ6がＣ1-6アルキル基である２、３又は４記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６．　Ｒ6がＣ3-8シクロアルキル基である２、３又は４記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７．　Ｒ6がＣ6-14アリール基である２、３又は４記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８．　Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34を含むベンゼン環が、式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 ［式中、Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。］で表される５、６又７記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
９．　Ｒ31がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はニトロ基であり、
　Ｒ32がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基又はアミノ基であり、
　Ｒ33及びＲ34が水素原子である８記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１０．　Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34を含むベンゼン環が、式（ＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 ［式中、Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。］で表される５、６又７記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１１．　Ｒ31がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）又はＣ1-6アルキルカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基（該アリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基であり、
　Ｒ32がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基又はカルバモイル基であり、
　Ｒ33及びＲ34が水素原子であり、
　Ｒ32がニトロ基である場合Ｒ31はアミノ基ではない、で表される１０記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１２．　Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34を含むベンゼン環が、式（ＩＶ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 ［式中、Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。］で表される５、６又７記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１３．　Ｒ31がニトロ基又はアミノ基であり、
　Ｒ32がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基又はＣ1-6アルキルカルボニルアミノ基であり
　Ｒ33及びＲ34が水素原子である１２記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１４．　１－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル｝プロパン－２－オン、１－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－｛［２－（４－クロロフェニル）エチル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル）プロパン－２－オン、２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，７－ジオール、６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，７－ジオール、２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，６－ジオール、７－ブロモ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、３－ヒドロキシ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル、６－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル、６－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボキサミド、３－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル｝安息香酸エチル、２，２－ジメチル－７－ニトロ－６－フェニル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－（４－メトキシフェニル）－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、２，２－ジメチル－７－ニトロ－６－（３－ニトロフェニル）－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボニトリル、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸、７－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル、６－ブロモ－２，２，５－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、Ｎ－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－８－イル｝アセトアミド、２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、８－アミノ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－６－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、５－フルオロ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－メトキシ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－ブロモ－２，２，８－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、５－ブロモ－８－メトキシ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール又は６－ブロモ－２，２，５，７－テトラメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールであるベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１５．
　１～１４の何れかに記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬。
１６．
　１～１４の何れかに記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする不整脈治療薬。
　次に、本発明化合物（Ｉ）の各置換基を具体的に説明する。
　なお、本明細書中「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリーを、「ｔ」はターシャリーを、「ｃ」はシクロを、「ｏ」はオルトを、「ｍ」はメタを、「ｐ」はパラを、「Ｍｅ」はメチルを、「Ｅｔ」はエチルを、「Ｐｒ」はプロピルを、「Ｍｓ」はメタンスルホニルを、「Ｐｈ」はフェニルを、「Ａｃ」はアセチルを意味する。
　Ｃ1-6アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、１－ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチル、ｉ－ペンチル、ネオペンチル、２，２－ジメチルプロピル、１－ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、１－メチル－ｎ－ペンチル、１，１，２－トリメチル－ｎ－プロピル、１，２，２－トリメチル－ｎ－プロピル及び３，３－ジメチル－ｎ－ブチル等が挙げられる。
　好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル及びｎ－ブチルが挙げられる。
　ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。
　Ｃ1-6アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｉ－ブトキシ、ｓ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、１－ペンチルオキシ、２－ペンチルオキシ、３－ペンチルオキシ、ｉ－ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、２，２－ジメチルプロポキシ、１－ヘキシルオキシ、２－ヘキシルオキシ、３－ヘキシルオキシ、１－メチル－ｎ－ペンチルオキシ、１，１，２－トリメチル－ｎ－プロポキシ、１，２，２－トリメチル－ｎ－プロポキシ及び３，３－ジメチル－ｎ－ブトキシ等が挙げられる。
　好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ及びi-プロポキシが挙げられる。
　Ｃ6-14アリール基としては、フェニル、ｏ－ビフェニリル、ｍ－ビフェニリル、ｐ－ビフェニリル、α－ナフチル、β－ナフチル、１－アントリル、２－アントリル、９－アントリル、１－フェナントリル、２－フェナントリル、３－フェナントリル、４－フェナントリル及び９－フェナントリル等が挙げられる。
　好ましくは、フェニルが挙げられる。
　Ｃ2-9ヘテロアリール基としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１～３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５～７員環までのＣ2-6単環式複素環基及び構成原子数が８～１０までのＣ5-9縮合二環式複素環基が含まれる。
　５～７員環までのＣ2-6単環式複素環基としては、２－チエニル基、３－チエニル基、２－フリル基、３－フリル基、２－ピラニル基、３－ピラニル基、４－ピラニル基、１－ピロリル基、２－ピロリル基、３－ピロリル基、１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基、１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基、４－ピラゾリル基、２－チアゾリル基、４－チアゾリル基、５－チアゾリル基、３－イソチアゾリル基、４－イソチアゾリル基、５－イソチアゾリル基、２－オキサゾリル基、４－オキサゾリル基、５－オキサゾリル基、３－イソオキサゾリル基、４－イソオキサゾリル基、５－イソオキサゾリル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、２－ピラジニル基、２－ピリミジニル基、４－ピリミジニル基、５－ピリミジニル基、３－ピリダジニル基、４－ピリダジニル基、２－１，３，４－オキサジアゾリル基、２－１，３，４－チアジアゾリル基、３－１，２，４－オキサジアゾリル基、５－１，２，４－オキサジアゾリル基、３－１，２，４－チアジアゾリル基、５－１，２，４－チアジアゾリル基、３－１，２，５－オキサジアゾリル基及び３－１，２，５－チアジアゾリル基等が挙げられる。
　構成原子数が８～１０までのＣ5-9縮合二環式複素環基としては、２－ベンゾフラニル基、３－ベンゾフラニル基、４－ベンゾフラニル基、５－ベンゾフラニル基、６－ベンゾフラニル基、７－ベンゾフラニル基、１－イソベンゾフラニル基、４－イソベンゾフラニル基、５－イソベンゾフラニル基、２－ベンゾチエニル基、３－ベンゾチエニル基、４－ベンゾチエニル基、５－ベンゾチエニル基、６－ベンゾチエニル基、７－ベンゾチエニル基、１－イソベンゾチエニル基、４－イソベンゾチエニル基、５－イソベンゾチエニル基、２－クロメニル基、３－クロメニル基、４－クロメニル基、５－クロメニル基、６－クロメニル基、７－クロメニル基、８－クロメニル基、１－インドリジニル基、２－インドリジニル基、３－インドリジニル基、５－インドリジニル基、６－インドリジニル基、７－インドリジニル基、８－インドリジニル基、１－イソインドリル基、２－イソインドリル基、４－イソインドリル基、５－イソインドリル基、１－インドリル基、２－インドリル基、３－インドリル基、４－インドリル基、５－インドリル基、６－インドリル基、７－インドリル基、１－インダゾリル基、２－インダゾリル基、３－インダゾリル基、４－インダゾリル基、５－インダゾリル基、６－インダゾリル基、７－インダゾリル基、１－プリニル基、２－プリニル基、３－プリニル基、６－プリニル基、７－プリニル基、８－プリニル基、２－キノリル基、３－キノリル基、４－キノリル基、５－キノリル基、６－キノリル基、７－キノリル基、８－キノリル基、１－イソキノリル基、３－イソキノリル基、４－イソキノリル基、５－イソキノリル基、６－イソキノリル基、７－イソキノリル基、８－イソキノリル基、１－フタラジニル基、５－フタラジニル基、６－フタラジニル基、１－２、７－ナフチリジニル基、３－２，７－ナフチリジニル基、４－２，７－ナフチリジニル基、１－２，６－ナフチリジニル基、３－２，６－ナフチリジニル基、４－２，６－ナフチリジニル基、２－１，８－ナフチリジニル基、３－１，８－ナフチリジニル基、４－１，８－ナフチリジニル基、２－１，７－ナフチリジニル基、３－１，７－ナフチリジニル基、４－１，７－ナフチリジニル基、５－１，７－ナフチリジニル基、６－１，７－ナフチリジニル基、８－１，７－ナフチリジニル基、２－１，６－ナフチリジニル基、３－１，６－ナフチリジニル基、４－１，６－ナフチリジニル基、５－１，６－ナフチリジニル基、７－１，６－ナフチリジニル基、８－１，６－ナフチリジニル基、２－１，５－ナフチリジニル基、３－１，５－ナフチリジニル基、４－１，５－ナフチリジニル基、６－１，５－ナフチリジニル基、７－１，５－ナフチリジニル基、８－１，５－ナフチリジニル基、２－キノキサリニル基、５－キノキサリニル基、６－キノキサリニル基、２－キナゾリニル基、４－キナゾリニル基、５－キナゾリニル基、６－キナゾリニル基、７－キナゾリニル基、８－キナゾリニル基、３－シンノリニル基、４－シンノリニル基、５－シンノリニル基、６－シンノリニル基、７－シンノリニル基、８－シンノリニル基、２－プテリジニル基、４－プテリジニル基、６－プテリジニル基及び７－プテリジニル基等が挙げられる。
　好ましくは、２－ピリジル基、３－ピリジル及び基４－ピリジル基が挙げられる。
　Ｃ1-6アルキルアミノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、ｉ－プロピルアミノ、ｃ－プロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、ｉ－ブチルアミノ、ｓ－ブチルアミノ、ｔ－ブチルアミノ、ｃ－ブチルアミノ、１－ペンチルアミノ、２－ペンチルアミノ、３－ペンチルアミノ、ｉ－ペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｔ－ペンチルアミノ、ｃ－ペンチルアミノ、１－ヘキシルアミノ、２－ヘキシルアミノ、３－ヘキシルアミノ、ｃ－ヘキシルアミノ、１－メチル－ｎ－ペンチルアミノ、１，１，２－トリメチル－ｎ－プロピルアミノ、１，２，２－トリメチル－ｎ－プロピルアミノ及び３，３－ジメチル－ｎ－ブチルアミノ等が挙げられる。
　好ましくは、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、ｉ－プロピルアミノ及びｎ－ブチルアミノが挙げられる。
　ジＣ1-6アルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ－ｎ－プロピルアミノ、ジ－ｉ－プロピルアミノ、ジ－ｃ－プロピルアミノ、ジ－ｎ－ブチルアミノ、ジ－ｉ－ブチルアミノ、ジ－ｓ－ブチルアミノ、ジ－ｔ－ブチルアミノ、ジ－ｃ－ブチルアミノ、ジ－１－ペンチルアミノ、ジ－２－ペンチルアミノ、ジ－３－ペンチルアミノ、ジ－ｉ－ペンチルアミノ、ジ－ネオペンチルアミノ、ジ－ｔ－ペンチルアミノ、ジ－ｃ－ペンチルアミノ、ジ－１－ヘキシルアミノ、ジ－２－ヘキシルアミノ、ジ－３－ヘキシルアミノ、ジ－ｃ－ヘキシルアミノ、ジ－（１－メチル－ｎ－ペンチル）アミノ、ジ－（１，１，２－トリメチル－ｎ－プロピル）アミノ、ジ－（１，２，２－トリメチル－ｎ－プロピル）アミノ、ジ－（３，３－ジメチル－ｎ－ブチル）アミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ｎ－プロピル）アミノ、メチル（ｉ－プロピル）アミノ、メチル（ｃ－プロピル）アミノ、メチル（ｎ－ブチル）アミノ、メチル（ｉ－ブチル）アミノ、メチル（ｓ－ブチル）アミノ、メチル（ｔ－ブチル）アミノ、メチル（ｃ－ブチル）アミノ、エチル（ｎ－プロピル）アミノ、エチル（ｉ－プロピル）アミノ、エチル（ｃ－プロピル）アミノ、エチル（ｎ－ブチル）アミノ、エチル（ｉ－ブチル）アミノ、エチル（ｓ－ブチル）アミノ、エチル（ｔ－ブチル）アミノ、エチル（ｃ－ブチル）アミノ、ｎ－プロピル（ｉ－プロピル）アミノ、ｎ－プロピル（ｃ－プロピル）アミノ、ｎ－プロピル（ｎ－ブチル）アミノ、ｎ－プロピル（ｉ－ブチル）アミノ、ｎ－プロピル（ｓ－ブチル）アミノ、ｎ－プロピル（ｔ－ブチル）アミノ、ｎ－プロピル（ｃ－ブチル）アミノ、ｉ－プロピル（ｃ－プロピル）アミノ、ｉ－プロピル（ｎ－ブチル）アミノ、ｉ－プロピル（ｉ－ブチル）アミノ、ｉ－プロピル（ｓ－ブチル）アミノ、ｉ－プロピル（ｔ－ブチル）アミノ、ｉ－プロピル（ｃ－ブチル）アミノ、ｃ－プロピル（ｎ－ブチル）アミノ、ｃ－プロピル（ｉ－ブチル）アミノ、ｃ－プロピル（ｓ－ブチル）アミノ、ｃ－プロピル（ｔ－ブチル）アミノ、ｃ－プロピル（ｃ－ブチル）アミノ、ｎ－ブチル（ｉ－ブチル）アミノ、ｎ－ブチル（ｓ－ブチル）アミノ、ｎ－ブチル（ｔ－ブチル）アミノ、ｎ－ブチル（ｃ－ブチル）アミノ、ｉ－ブチル（ｓ－ブチル）アミノ、ｉ－ブチル（ｔ－ブチル）アミノ、ｉ－ブチル（ｃ－ブチル）アミノ、ｓ－ブチル（ｔ－ブチル）アミノ、ｓ－ブチル（ｃ－ブチル）アミノ及びｔ－ブチル（ｃ－ブチル）アミノ等が挙げられる。
　好ましくは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ－ｎ－プロピルアミノ、ジ－ｉ－プロピルアミノ及びジ－ｎ－ブチルアミノが挙げられる。
　Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ｎ－プロピルカルボニルアミノ、ｉ－プロピルカルボニルアミノ、ｎ－ブチルカルボニルアミノ、ｉ－ブチルカルボニルアミノ、ｓ－ブチルカルボニルアミノ、ｔ－ブチルカルボニルアミノ、１－ペンチルカルボニルアミノ、２－ペンチルカルボニルアミノ、３－ペンチルカルボニルアミノ、ｉ－ペンチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、ｔ－ペンチルカルボニルアミノ、１－ヘキシルカルボニルアミノ、２－ヘキシルカルボニルアミノ及び３－ヘキシルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　好ましくは、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ｎ－プロピルカルボニルアミノ、ｉ－プロピルカルボニルアミノ及びｎ－ブチルカルボニルアミノが挙げられる。
　Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ－プロピルスルホニルアミノ、ｉ－プロピルスルホニルアミノ、ｎ－ブチルスルホニルアミノ、ｉ－ブチルスルホニルアミノ、ｓ－ブチルスルホニルアミノ、ｔ－ブチルスルホニルアミノ、１－ペンチルスルホニルアミノ、２－ペンチルスルホニルアミノ、３－ペンチルスルホニルアミノ、ｉ－ペンチルスルホニルアミノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、ｔ－ペンチルスルホニルアミノ、１－ヘキシルスルホニルアミノ、２－ヘキシルスルホニルアミノ及び３－ヘキシルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　好ましくは、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ－プロピルスルホニルアミノ、ｉ－プロピルスルホニルアミノ及びｎ－ブチルスルホニルアミノが挙げられる。
　Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基としては、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、ｉ－プロピルアミノカルボニル、ｎ－ブチルアミノカルボニル、ｉ－ブチルアミノカルボニル、ｓ－ブチルアミノカルボニル、ｔ－ブチルアミノカルボニル、１－ペンチルアミノカルボニル、２－ペンチルアミノカルボニル、３－ペンチルアミノカルボニル、ｉ－ペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、ｔ－ペンチルアミノカルボニル、１－ヘキシルアミノカルボニル、２－ヘキシルアミノカルボニル及び３－ヘキシルアミノカルボニル等が挙げられる。
　好ましくは、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ－プロピルアミノカルボニル、ｉ－プロピルアミノカルボニル及びｎ－ブチルアミノカルボニルが挙げられる。
　ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基としては、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ－ｎ－プロピルアミノカルボニル、ジ－ｉ－プロピルアミノカルボニル、ジ－ｃ－プロピルアミノカルボニル、ジ－ｎ－ブチルアミノカルボニル、ジ－ｉ－ブチルアミノカルボニル、ジ－ｓ－ブチルアミノカルボニル、ジ－ｔ－ブチルアミノカルボニル、ジ－ｃ－ブチルアミノカルボニル、ジ－１－ペンチルアミノカルボニル、ジ－２－ペンチルアミノカルボニル、ジ－３－ペンチルアミノカルボニル、ジ－ｉ－ペンチルアミノカルボニル、ジ－ネオペンチルアミノカルボニル、ジ－ｔ－ペンチルアミノカルボニル、ジ－ｃ－ペンチルアミノカルボニル、ジ－１－ヘキシルアミノカルボニル、ジ－２－ヘキシルアミノカルボニル及びジ－３－ヘキシルアミノカルボニル等が挙げられる。
　好ましくは、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ－ｎ－プロピルアミノカルボニル、ジ－ｉ－プロピルアミノカルボニル、ジ－ｃ－プロピルアミノカルボニル及びジ－ｎ－ブチルアミノカルボニルが挙げられる。
　Ｃ1-6アルキルカルボニル基としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ－プロピルカルボニル、ｉ－プロピルカルボニル、ｎ－ブチルカルボニル、ｉ－ブチルカルボニル、ｓ－ブチルカルボニル、ｔ－ブチルカルボニル、１－ペンチルカルボニル、２－ペンチルカルボニル、３－ペンチルカルボニル、ｉ－ペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、ｔ－ペンチルカルボニル、１－ヘキシルカルボニル、２－ヘキシルカルボニル及び３－ヘキシルカルボニルが挙げられる。
　好ましくは、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ－プロピルカルボニル、ｉ－プロピルカルボニル及びｎ－ブチルカルボニルが挙げられる。
　Ｃ1-6アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ－プロポキシカルボニル、ｉ－プロポキシカルボニル、ｎ－ブトキシカルボニル、ｉ－ブトキシカルボニル、ｓ－ブトキシカルボニル、ｔ－ブトキシカルボニル、１－ペンチルオキシカルボニル、２－ペンチルオキシカルボニル、３－ペンチルオキシカルボニル、ｉ－ペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ｔ－ペンチルオキシカルボニル、１－ヘキシルオキシカルボニル、２－ヘキシルオキシカルボニル及び３－ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
　好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ－プロポキシカルボニル、ｉ－プロポキシカルボニル、ｎ－ブトキシカルボニル、ｉ－ブトキシカルボニル、ｓ－ブトキシカルボニル及びｔ－ブトキシカルボニルが挙げられる。
　Ｃ1-6アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル及びエタンスルホニルが挙げられる。
　Ｃ6-14アリールカルボニル基としては、ベンゾイル、ｐ－メチルベンゾイル、ｐ－ｔ－ブチルベンゾイル、ｐ－メトキシベンゾイル、ｐ－クロルベンゾイル、ｐ－ニトロベンゾイル、ｐ－シアノベンゾイル、ｏ－ビフェニリルカルボニル、ｍ－ビフェニリルカルボニル、ｐ－ビフェニリルカルボニル、α－ナフチルカルボニル、β－ナフチルカルボニル、１－アントリルカルボニル、２－アントリルカルボニル、９－アントリルカルボニル、１－フェナントリルカルボニル、２－フェナントリルカルボニル、３－フェナントリルカルボニル、４－フェナントリルカルボニル及び９－フェナントリルカルボニルが挙げられる。
　好ましくは、ベンゾイル、ｐ－ニトロベンゾイル及びｐ－シアノベンゾイルが挙げられる。
　Ｃ1-6アルコキシカルボニルアミノ基としては、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ－プロポキシカルボニルアミノ、ｉ－プロポキシカルボニルアミノ、ｎ－ブトキシカルボニルアミノ、ｉ－ブトキシカルボニルアミノ、ｓ－ブトキシカルボニルアミノ、ｔ－ブトキシカルボニルアミノ、１－ペンチルオキシカルボニルアミノ、２－ペンチルオキシカルボニルアミノ、３－ペンチルオキシカルボニルアミノ、ｉ－ペンチルオキシカルボニルアミノ、ネオペンチルオキシカルボニルアミノ、ｔ－ペンチルオキシカルボニルアミノ、１－ヘキシルオキシカルボニルアミノ、２－ヘキシルオキシカルボニルアミノ及び３－ヘキシルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
　Ｃ6-14アリールカルボニルアミノ基としては、ベンゾイルアミノ、ｐ－メチルベンゾイルアミノ、ｐ－ｔ－ブチルベンゾイルアミノ、ｐ－メトキシベンゾイルアミノ、ｐ－クロルベンゾイルアミノ、ｐ－ニトロベンゾイルアミノ、ｐ－シアノベンゾイルアミノ、ｏ－ビフェニリルカルボニルアミノ、ｍ－ビフェニリルカルボニルアミノ、ｐ－ビフェニリルカルボニルアミノ、α－ナフチルカルボニルアミノ、β－ナフチルカルボニルアミノ、１－アントリルカルボニルアミノ、２－アントリルカルボニルアミノ、９－アントリルカルボニルアミノ、１－フェナントリルカルボニルアミノ、２－フェナントリルカルボニルアミノ、３－フェナントリルカルボニルアミノ、４－フェナントリルカルボニルアミノ及び９－フェナントリルカルボニルアミノが挙げられる。
　Ｃ3-8シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチル等が挙げられる。
　好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロヘキシルが挙げられる。
　Ｃ3-8シクロアルケニル基としては、１－ｃ－ペンテニル、２－ｃ－ペンテニル、３－ｃ－ペンテニル、１－メチル－２－ｃ－ペンテニル、１－メチル－３－ｃ－ペンテニル、２－メチル－１－ｃ－ペンテニル、２－メチル－２－ｃ－ペンテニル、２－メチル－３－ｃ－ペンテニル、２－メチル－４－ｃ－ペンテニル、２－メチル－５－ｃ－ペンテニル、２－メチレン－ｃ－ペンチル、３－メチル－１－ｃ－ペンテニル、３－メチル－２－ｃ－ペンテニル、３－メチル－３－ｃ－ペンテニル、３－メチル－４－ｃ－ペンテニル、３－メチル－５－ｃ－ペンテニル、３－メチレン－ｃ－ペンチル、１－ｃ－ヘキセニル、２－ｃ－ヘキセニル、３－ｃ－ヘキセニル、１－ｃ－ヘプチニル、２－ｃ－ヘプチニル、３－ｃ－ヘプチニル、４－ｃ－ヘプチニル、１－ｃ－オクチニル、２－ｃ－オクチニル及び３－ｃ－オクチニル、４－ｃ－オクチニル等が挙げられる。
　好ましくは１－ｃ－ペンテニル、２－ｃ－ペンテニル、３－ｃ－ペンテニル、１－ｃ－ヘキセニル、２－ｃ－ヘキセニル及び３－ｃ－ヘキセニルが挙げられる。
　本発明に用いられる化合物の置換基の好ましい具体例について説明する。
　Ｒ1及びＲ2の好ましい具体例としては、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はアルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）又は結合する炭素原子と一緒になって、＝Ｏ又は
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、ｊは１～３の整数を表し、ｋは０～３の整数を表し、Ｇは、単結合、ＣＲ8Ｒ9（Ｒ8及びＲ9はそれぞれ独立して、水素原子又はＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）を意味する。）、ＮＲ11（Ｒ11は水素原子又はＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基で任意に置換されていても良い。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を意味する。）が挙げられる。
　Ｒ1及びＲ2のさらに好ましい具体例としてはメチル基が挙げられる。
　Ｒ3の好ましい具体例としては、水酸基又はＲ4と一緒になって結合が挙げられる。
　Ｒ3のさらに好ましい具体例としては、水酸基が挙げられる。
　Ｒ4の好ましい具体例としては、水素原子又はＲ3と一緒になって結合が挙げられる。
　Ｒ4のさらに好ましい具体例としては、水素原子が挙げられる。
　Ｒ5の好ましい具体例としては、メチル基又は水素原子が挙げられる。
　Ｒ5のさらに好ましい具体例としては、水素原子が挙げられる。
　Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－におけるｍとｎとＶの組み合わせは、好ましくはＶが単結合であり、ｍが２若しくは３であり、ｎが０であるか、ＶがＣＲ12Ｒ13（Ｒ12はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルキル基及びアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）又は水酸基を意味し、Ｒ13は水素原子を意味する。）であり、ｍが１又は２であり、ｎが０であるか、又はＶがＮＲ14（Ｒ14はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルキル基及びアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）又は水素原子を意味する。）であり、ｍが１又は２であり、ｎが０である。ｍとｎとＶの組み合わせは、より好ましくはＶが単結合であり、ｍが２若しくは３であり、ｎが０であり、さらに好ましくは、Ｖが単結合であり、ｍが２であり、ｎが０である。
　Ｒ6の好ましい具体例としては、Ｃ6-14アリール基（該アリール基は、無置換であるか又はハロゲン原子により置換されている。）、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキル基又はＣ3-8シクロアルキル基が挙げられる。より好ましくはＣ6-14アリール基（該アリール基は、無置換であるか又はハロゲン原子により置換されている。）であり、さらに好ましくはフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はハロゲン原子により置換されている。）である。
　Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6の好ましい具体例としては、以下に示すものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6のさらに好ましい具体例としては、以下に示すものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　好ましいＲ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34の好ましい種類と置換位置について、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34が置換した好ましいベンゾピラン化合物の置換様式を例に挙げて説明する。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式の一つとしては、７位がニトロ基であり、６位が炭素原子を介して結合する置換基であるものが挙げられる。かかる炭素原子を介して結合する置換基の例としては、Ｃ6-14アリール基（該アリール基は、無置換であるか又はニトロ基、Ｃ1-6アルコキシ基、水酸基又はＣ1-6アルコキシカルボニル基により置換されている。）、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、無置換であるか又はオキソ基により置換されている。）、シアノ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基が挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、７位が炭素原子を介して結合する置換基であり、６位が窒素又は酸素を介して結合する置換基またはハロゲン原子であるものが挙げられる。かかる炭素原子を介して結合する置換基の例としては、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子により置換されている。）が挙げられ、シアノ基またはトリフルオロメチル基がさらに好ましい。一方、かかる窒素又は酸素を介して結合する置換基としては、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1-6アルコキシ基が挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、６位がＣ1-6アルコキシ基であり、７位がハロゲン原子であるものが挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、６位がハロゲン原子であり、７位がアミノ基であるものが挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、６位がアミノ基又はニトロ基であり、７位が水酸基であるものが挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、５位と８位に置換基を有するものが挙げられる。かかる５位置換基の例としてはハロゲン原子が挙げられ、かかる８位置換基としてはニトロ基又はＣ1-6アルコキシ基が挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、５位と６位に置換基を有するものが挙げられる。かかる５位置換基の例としてはＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子により置換されている。）が挙げられ、かかる６位置換基としてはニトロ基、アミノ基又はハロゲン原子が挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、６位と８位に置換基を有するものが挙げられる。かかる６位置換基の例としてはハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基又はＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子により置換されている。）が挙げられ、かかる８位置換基としてはＣ1-6アルキル基、ニトロ基又はＣ1-6アルキルカルボニルアミノ基が挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、７位にニトロ基を有し、８位にアミノ基又はＣ1-6アルキルカルボニルアミノ基を有するものが挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、５位、６位及び７位に置換基を有するものが挙げられる。かかる５位置換基の例としてはＣ1-6アルキル基が、かかる６位置換基の例としてはハロゲン原子が、かかる７位置換基としてはＣ1-6アルキル基が挙げられる。
　好ましいベンゾピラン化合物の置換様式のその他の例としては、６位がハロゲン原子であり、７位がニトロ基であるものが挙げられる。
　Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34の好ましい種類と置換位置の具体例としては、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示される以下に記載の構造が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34のさらに好ましい種類と置換位置の具体例としては、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示される以下に記載の構造が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
以下に、本発明に用いることができる化合物の好ましい具体例を示すが、本発明はこれらに制限されるものではない。
１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－１９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－２９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－３９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－４９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－５９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－６９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７２）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７２で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７３）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７３で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７４）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７４で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７５）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７５で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７６）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７６で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７７）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７７で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７８）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７８で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７９）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－７９で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８０）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－８０で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８１）　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34及びそれらが結合するベンゼン環が一体となって示されるＢ－８１で示される構造であり、Ｎ－（ＣＨ2）m－Ｖ－（ＣＨ2）n－Ｒ6がＡ－１～Ａ１０７の何れかである、式（Ｉ）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８２）Ｒ1がヒドロキシメチル基である、１）～８２）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８３）Ｒ1及びＲ2がエチル基である、１）～８２）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８４）Ｒ1及びＲ2が結合する炭素原子と一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 である、１）～８２）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８５）Ｒ1及びＲ2が結合する炭素原子と一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 である、１）～８２）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８６）Ｒ1及びＲ2が結合する炭素原子と一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 である、１）～８２）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８７）Ｒ1及びＲ2が結合する炭素原子と一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 である、１）～８２）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８８）Ｒ1及びＲ2が結合する炭素原子と一緒になって、＝Ｏである、１）～８２）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８９）Ｒ3及びＲ4が一緒になって結合を意味する、１）～８９）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
９０）Ｒ5がメチル基である、１）～９０）記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
９１）１）～９０）の何れかに記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬。
９２）１）～９０）の何れかに記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする不整脈治療剤。
　本発明化合物は、３位と４位に不斉炭素を有しており、該不斉炭素に基づく光学異性体が存在するが、ラセミ体と同様に光学活性体も本発明の用途に用いることができる。又、３位と４位の立体配置に基づくシス又はトランス異性体も包含するが、好ましくはトランス異性体である。
　又、塩の形成可能な化合物であるときはその医薬的に許容し得る塩も有効成分として用いることができる。
　医薬的に許容し得る塩としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、酒石酸塩、リン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、グルコン酸塩及びサリチル酸塩等が挙げられる。
　好ましくは、塩酸塩、メタンスルホン酸塩及びマレイン酸塩が挙げられる。
　次に本発明化合物の製法を説明する。
　一般式（Ｉ）によって表される化合物のうち、Ｒ4が水素原子であり、Ｒ3が水酸基である（Ｉ－ａ）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（２）で表される化合物を不活性溶媒中反応させることにより得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
化合物（１）と化合物（２）の反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
　ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサンによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはエーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒が挙げられる。
　反応温度は、通常－８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、－１０℃～１００℃である。
　反応原料のモル比は、化合物（２）／化合物（１）が０．５～４．０の範囲であり、好ましくは１．０～２．０の範囲である。
　反応には酸触媒を用いてもよい。
　用いる酸触媒としては、塩酸、硫酸に代表される無機酸、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、過塩素酸、過塩素酸リチウム、臭化リチウム、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウムに代表されるルイス酸等が挙げられる。
　好ましくは、臭化リチウム、過塩素酸リチウムが挙げられる。
　一般式（Ｉ）により表される化合物のうち光学活性体の合成は、ラセミ体を光学分割する方法（特開平３－１４１２８６号公報、米国特許５０９７０３７号及び欧州特許４０９１６５号）を利用することにより達成される。
　又、一般式（１）により表される化合物の合成は、以下の合成法を利用することにより達成される。
○ベンゾピラン環一般合成法
　既知の方法（Ｊ．　Ｍ．　Ｅｖａｎｓら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　１９８４，　２７，　１１２７、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　１９８６，　２９，　２１９４、Ｊ．　Ｔ．　ＮｏｒｔｈらＪ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　１９９５，　６０，　３３９７や、Ｂａｂｕ，　Ｋ．　Ｓ．らＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，　２００３，　９（５），　５１９や、Ａｓｈｗｏｏｄ　Ｖ．　Ａ．ら　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９９０，　３３（９），　２６６７や、特開昭５６－５７７８５号公報、特開昭５６－５７７８６号公報、特開昭５８－１８８８８０号公報、特開平２－１４１号公報、特開平１０－８７６５０号公報、特開平１１－２０９３６６号公報、特開２００５－８０３６８号公報、特開２００５－９０３５７号公報、国際公開第２００５－０９０３５７号パンフレット及び国際公開第２００５－０８０３６８号パンフレット等に記載の方法）に従って合成することができる。
○クマリン環一般合成法
　既知の方法（Ｍ．　Ｎａｒａｙａｎａら、Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　１９６２，　２７，　４７０４、Ｒ．　Ｇ．　Ｈａｒｖｅｙら、Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　１９８８，　５３，　３９３６、Ｒ．　Ｓ．　Ｍａｌｉら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　１９７７，　４６４、Ｆ．　Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒら、Ｃｈｅｍ．　Ｂｅｒ．，　１９８７，　１２０，　３７３、及びＪ．　Ｓａｋａｋｉｂａｒａら、Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．，　１９８７，　３５，　１７９６、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　１９８６，　１０２６等に記載の方法）に従って合成することができる。
　一般式（１）で表される化合物は、既知の方法（Ｊ．　Ｍ．　Ｅｖａｎｓら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　１９８４，　２７，　１１２７、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　１９８６，　２９，　２１９４、Ｊ．　Ｔ．　ＮｏｒｔｈらＪ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　１９９５，　６０，　３３９７や、特開昭５６－５７７８５号公報、特開昭５６－５７７８６号公報、特開昭５８－１８８８８０号公報、特開平２－１４１号公報、特開平１０－８７６５０号公報及び特開平１１－２０９３６６号公報等に記載の方法）に従って、一般式（２）で表される化合物より製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
一般式（Ｉ）によって表される化合物のうち、Ｒ31又はＲ32がフェニル基（該フェニル基はｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは前記と同じ）によって任意に置換されていてもよい。）である（Ｉ－ｂ）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（Ｉ‐ｃ）により表される化合物を金属触媒下で化合物（３）で表されるボロン酸化合物と反応させることにより製造することができる。
同様に、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ31又はＲ32がシアノ基である（Ｉ－ｂ）で表される化合物は、一般式（Ｉ‐ｃ）により表される化合物を金属触媒下で一般式（４）で表されるようなシアノ化剤と反応させることにより製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、ｍ、ｎ、Ｖ、Ｒ31、Ｒ33及びＲ34は、前記と同じであり、Ｘ1は、塩素原子、臭素原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を意味する。）
　一般式（Ｉ－ｃ）によって表される化合物と化合物（３）又は化合物（４）との反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
　ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテルによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンによって代表されるケトン系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくは炭化水素系溶媒、スルホキシド系溶媒、アミド系溶媒が挙げられる。
　反応温度は、通常－８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、５０℃～１５０℃である。
　反応原料のモル比は、化合物（３）又は化合物（４）／化合物（Ｉ－ｃ）は０．５～２０．０の範囲であり、好ましくは１．０～１０．０の範囲である。
　塩基としては、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミンによって代表されるトリアルキルアミン、ピリジン、２，６－ルチジン、２，６－ジ－ｔ－ブチルピリジン、２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルピリジン、プロトンポンプによって代表されるピリジン系アミン、カリウム－ｔ－ブトキシド、ナトリウム－ｔ－ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシドによって代表される金属アルコキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムによって代表される無機塩基が挙げられ、好ましくは、金属アルコキシド、無機塩基が挙げられる。
　反応に金属触媒を加えることもできる。金属触媒としては、ヨウ化銅、塩化銅、酸化銅に代表される銅触媒、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルフォスフィノエタン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルフォスフィノプロパン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルフォスフィノブタン）パラジウム、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、パラジウムジベンジリデンアセトンなどのパラジウム触媒等が挙げられる。
　金属触媒を用いる場合は配位子を加えることもできる。配位子としては、トリフェニルフォスフィン、トリブチルフォスフィン、ジフェニルフォスフィノエタン、ジフェニルフォスフィノプロパン、ジフェニルフォスフィノブタンに代表されるようなフォスフィン系配位子が挙げられる。
　一般式（Ｉ）によって表される化合物のうち、Ｒ31又はＲ32がＣ1-6アルキルカルボニルアミノ基又はＣ6-14アリールカルボニルアミノ基である一般式（Ｉ－ｅ）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（Ｉ－ｆ）により表される化合物を塩基存在下で化合物（５）又は化合物（６）で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ、ｎ、Ｖ、Ｒ31、Ｒ33及びＲ34は、前記と同じであり、Ｘは、塩素原子、臭素原子等の脱離基を意味し、ＺはＣ1-6アルキル基又はＣ6-14アリール基を意味する。）
　但し、Ｒ5が水素原子の場合は、式（Ｉ－ｆ）で表される化合物と化合物（５）又は化合物（６）を反応させる前に、Ｒ5の位置にｔ－ブトキシカルボニル等の保護基を導入しておき、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基又はＣ6-14アリールカルボニルアミノ基の導入後に脱保護することにより、（Ｉ－ｅ）を製造することができる。
　ｔ－ブトキシカルボニル等の保護基の導入及び脱保護は、公知の方法（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　ｓｅｃｏｎｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｔ．　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等記載の方法）で行うことができる。
　一般式（Ｉ－ｆ）で表される化合物と化合物（５）又は化合物（６）との反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
　ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテルによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンによって代表されるケトン系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒又は無溶媒が挙げられる。
　反応温度は、通常－８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、－１０℃～８０℃である。
　反応原料のモル比は、化合物（５）または化合物（６）／化合物（Ｉ－ｆ）は０．５～２０．０の範囲であり、好ましくは１．０～１０．０の範囲である。
　塩基としては、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミンによって代表されるトリアルキルアミン、ピリジン、２，６－ルチジン、２，６－ジ－ｔ－ブチルピリジン、２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルピリジン、プロトンスポンジによって代表されるピリジン系アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムによって代表される無機塩基が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジンが挙げられる。
　又、一般式（Ｉ‐ｆ）により表される化合物は、一般式（Ｉ－ｅ）により表される化合物を、酸または塩基存在下、公知の脱アシル化反応（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　ｓｅｃｏｎｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｔ．　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ出版等記載の方法）により製造することが出来る。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ31又はＲ32が水酸基である一般式（Ｉ－ｇ）で表される化合物は、一般式（Ｉ‐ｈ）により表される化合物を、酸触媒下で反応させることにより製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ、ｎ、Ｖ及びＲ31は、前記と同じであり、Ｒ21はＣ1-6アルキル基等を意味する。）
　式（１－ｇ）によって表される化合物の合成反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
　ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテルによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、酢酸、トリフルオロ酢酸に代表される有機酸系溶媒、水が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはハロゲン系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒が挙げられる。
　用いる酸触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸に代表される無機酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸に代表される有機スルホン酸、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、過塩素酸、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）に代表されるルイス酸が挙げられる。好ましくは、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体等のルイス酸が挙げられる。
　反応に用いる反応温度は、通常－８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、－７８℃～室温である。
　反応原料のモル比は、酸触媒／化合物（Ｉ－ｈ）は０．５～２０．０の範囲であり、好ましくは１～５の範囲である。
又、一般式（Ｉ－ｇ）で表される化合物は、公知の方法（例えば、Ｊ．Ｊ．Ｐｌａｔｔｎｅｒら　Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．，　１９７２，　９４，　８６１３等）により一般式（Ｉ‐ｉ）により表される化合物を、酸又は塩基存在下で脱アシル化させることにより製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、ｍ、ｎ、Ｖ、Ｒ31、Ｒ33及びＲ34は、前記と同じであり、Ｒ22はＣ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ6-14アリールカルボニル基等を意味する。）
　一般式（Ｉ）により表される化合物のうち光学活性体の合成は、ラセミ体を光学分割する方法（特開平３－１４１２８６号公報、米国特許５０９７０３７号及び欧州特許４０９１６５号）を利用することにより達成される。
　又、一般式（２）により表される化合物の光学活性体の合成は、不斉合成による方法（特表平５－５０７６４５号公報、特開平５－３０１８７８号公報、特開平７－２８５９８３号公報、欧州特許５３５３７７号公開公報及び米国特許５４２０３１４号）を利用することにより達成される。
　前述したように、本発明者らは一般式（Ｉ）で表わされる化合物には強い不応期延長作用を有していることを見い出した。不応期延長作用は抗不整脈作用の奏功機序の１つであり，臨床の不整脈に対する有効性を外挿しうる重要な指標である。不応期延長作用を主たる機序とする従来の抗不整脈薬（例えばＶａｕｇｈａｎ　Ｗｉｌｌｉａｍｓによる抗不整脈薬分類の第３群に属するｄ－ソタロールなど）は，不応期延長作用と関連のある心室筋活動電位の延長に基づくｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓ等の突然死を誘発しうる極めて危険な不整脈誘発作用が重大な課題とされており，心房筋が主体の不整脈（上室性頻拍症，心房粗動，心房細動など）に対する治療の問題になっている。
　この課題を解決するために本発明者らは，心室筋よりも心房筋に選択的な不応期延長作用を有する化合物の探索研究を実施し，一般式（Ｉ）で表される化合物に，心室筋の不応期および活動電位に影響することなく心房筋に選択的な不応期延長作用があることを見出した。本発明者らの発見の既存技術との違いは，これらの化合物群に対して心房筋に選択的な不応期延長作用を付与し得たところにあり，このことは，摘出した心室筋の活動電位持続時間に影響しないこと，および麻酔動物の心電図ＱＴに影響を及ぼさないことによっても示されている。以上のことから，本化合物は心室筋における不整脈誘発作用を持ち合わせず，既存技術に比べて心房筋が主体の不整脈においてより安全な使用に貢献できる可能性を提供しうるものである。この技術は，心房性不整脈に係わる，例えば発作性，慢性，手術前，手術中あるいは手術後の抗心房細動剤，抗心房粗動剤，抗心房性頻脈剤としての治療あるいは予防的な利用，心房性不整脈に基づく塞栓症への進展予防，心房性不整脈あるいは頻脈を原因とする心室性不整脈あるいは頻脈への移行の予防，心室性不整脈あるいは頻脈に移行しうる心房性不整脈あるいは頻脈予防作用に基づく生命予後悪化の予防の目的として有用である。
　本発明は、これらの治療に一般式（Ｉ）で表わされる化合物の有効な量を含む医薬組成物又は獣医薬組成物を提供する。
　本発明に係る化合物の投与形態としては、注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射）、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤等による非経口投与又は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁液剤等による経口投与をあげることができる。
　本発明に係る化合物を含有する上記の医薬的又は獣医薬的組成物は、全組成物の重量に対して、本発明に係る化合物を約０．０１～９９．５％、好ましくは、約０．１～３０％を含有する。
　本発明に係る化合物に又は該化合物を含有する組成物に加えて、他の医薬的に又は獣医薬的に活性な化合物を含ませることができる。
　また、これらの組成物は、本発明に係る化合物の複数を含ませることができる。
　本発明化合物の臨床的投与量は、年令、体重、患者の感受性、症状の程度等により異なるが、通常効果的な投与量は、成人一日０．００３～１．５ｇ、好ましくは、０．０１～０．６ｇ程度である。しかし必要により上記の範囲外の量を用いることもできる。
　本発明化合物は、製薬の慣用手段によって投与用に製剤化される。
　即ち、経口投与用の錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤は、賦形剤、例えば白糖、乳糖、ブドウ糖、でんぷん、マンニット；結合剤、例えばヒドロキシプロピルセルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセルロース又はそのカルシウム塩、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール；滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、シリカ；潤滑剤、例えばラウリル酸ナトリウム、グリセロール等を使用して調製される。
　注射剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤及びエアゾール剤は、活性成分の溶剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール；界面活性剤、例えばソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油のポリオキシエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチルセルロース等のセルロース誘導体、トラガント、アラビアゴム等の天然ゴム類；保存剤、例えばパラオキシ安息香酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸塩等を使用して調製される。
　経皮吸収型製剤である軟膏には、例えば白色ワセリン、流動パラフィン、高級アルコール、マクロゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等が用いられる。
　坐剤は、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグリセライド、ココナット油、ポリソルベート等を使用して調製される。
　以下、本発明を実施例にて詳述するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
〔合成例〕
尚、Ｐｈ，Ｐｈサレンマンガン錯体（ＸＸ）、Ｃｙｃ，Ｐｈサレンマンガン錯体（ＸＹ）とは以下の構造式で示される光学活性化合物を意味し、特開平７－２８５９８３号公報記載の方法に準じて合成したものを用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　また、本実施例の化合物名の記載中、Ｒ又はＳに付されて用いられる記号＊は、当該絶対配置が推定であることを意味する。
合成例１
１－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル｝プロパン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 ＜１－１＞
１－（２，２－ジメチル－７－ニトロ－２Ｈ－クロメン－６－イル）プロパン－２－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　亜硝酸ナトリウム（１．０４ｇ，　１５．０ｍｍｏｌ）、塩化銅（ＩＩ）（２．００ｇ，　１５．０ｍｍｏｌ）、ビニルアセテート（７．５０ｍＬ，　６８．０ｍｍｏｌ）の水－アセトン混合溶液に０℃で、６－アミノ－７－ニトロ－２，２－ジメチル－２Ｈ－クロメン（３．００ｇ，　１３．６ｍｍｏｌ）と濃塩酸（３．００ｍＬ，　２８．６ｍｍｏｌ）のアセトン溶液を滴下して室温で５時間攪拌した。反応液を希塩酸に注ぎ、エーテルで抽出、有機相を水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し、目的物（収率：４２％）を得た。
形状：赤色固形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.46 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 5.82 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.55 (s, 1H).
MS(EI)m/z; 261 [M]+

＜１－２＞
１－（３－ブロモ－４－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル）プロパン－２－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　１－（２，２－ジメチル－７－ニトロ－２Ｈ－クロメン－６－イル）プロパン－２－オン（１．００ｇ，　３．８３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド－水混合溶液（３３．０ｍＬ）に０℃でＮ－ブロモコハク酸イミド（２．００ｇ，　１１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機相を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をヘキサン－酢酸エチルで再結晶し、目的物（収率：８０％）を得た。
形状：淡黄色結晶
融点：１９５℃（分解）
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.26 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.80 (br s, 1H), 3.96 (d, J = 17.6Hz, 1H), 4.11 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.58 (s, 1H).
MS(EI)m/z; 357 [M]+

＜１－３＞
１－（２，２－ジメチル－５－ニトロ－１a,7b－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン－6－イル）プロパン－２－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　１－（３－ブロモ－４－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－３，４－ジヒドロ－クロメン－６－イル）プロパン－２－オン（９００ｍｇ，　２．５１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン－水混合溶液（１１．０ｍＬ）に０℃で水酸化ナトリウム（１２０ｍｇ，　３．０１ｍｍｏｌ）を加え室温で５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機相を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、目的物（収率：６７％）を得た。
形状：淡橙色固形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.23 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 3.48 (d, J = 4.4Hz, 1H), 3.82 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 4.4Hz, 1H), 4.09 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.49 (s, 1H).
MS(EI)m/z; 277[M]+

＜１－４＞
１－[３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－7－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－6－イル]プロパン－２－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
  １－（２，２－ジメチル－５－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ［ｃ］クロメン－６－イル）プロパン－２－オン（２００ｍｇ，　０．７２１ｍｍｏｌ），　臭化リチウム（２５０ｍｇ，　２．８８ｍｍｏｌ），　２－フェネチルアミン（３４９ｍｇ，　２．８８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．００ｍＬ）を６５℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、目的物（収率：８２％）を得た。
形状：淡茶色固体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.18 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.30 (s,3H), 2.75-3.0 (m, 4H), 3.55 (d, J = 10.2Hz, 1H), 3.66 (d, J = 10.2Hz, 1H), 3.83 (d, J = 17.6 Hz,1H), 3.89 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.2-7.35 (m, 5H), 7.53 (s, 1H).
MS(FAB)m/z; 399 [M+H]+
　以下、２Ｈ－クロメン化合物から、３－ブロモ－４－ヒドロキシ化合物を経由してエポキシ化合物を合成し、アミノアルコール化合物へ誘導する方法をＭｅｔｈｏｄ　Ａとする。
合成例２
１－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－｛［２－（４－クロロフェニル）エチル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル）プロパン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
  １－（２，２－ジメチル－７－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ［ｃ］クロメン－６－イル）プロパン－２－オン（１５０ｍｇ，　０．５４１ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロフェニル）エチルアミン（３０３μＬ，　２．１６ｍｍｏｌ）を用い合成例１と同様の方法で合成した。（収率７９％）
形状：淡茶色無定形物
MS(FAB)m/z; 433 [M+H]+
合成例３
２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－[(２－フェニルエチル)アミノ]－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，7－ジオール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　７－メトキシメトキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールマレイン酸塩（９４．０ｍｇ，　０．１５５ｍｍｏｌ、国際公開第２００５０９０３５７号パンフレット記載の方法により合成した。）のエタノール溶液（３．００ｍＬ）に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（４００μＬ）を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に付し、目的物（収率：９４％）を得た。
形状：黄色液体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.19 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 2.8-3.0 (m, 4H), 3.47 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 7.15-7.30 (m, 5H), 7.91 (s, 1H).
MS(ESI+)m/z; 359[M+1]+
MS(ESI-)m/z; 357[M-1]+
合成例４
６－アミノ－２，２－ジメチル－４－[(２－フェニルエチル)アミノ]－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，7－ジオール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　６－アミノ－７－メトキシメトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール　マレイン酸塩（９４．０ｍｇ，　０．１５５ｍｍｏｌ、国際公開第２００５０９０３５７号パンフレット記載の方法により合成した。）を用い合成例３と同様の方法で合成した。
収率：８４％
形状：淡黄色液体
MS(ESI-)m/z; 327[M-1]+
合成例５
２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－[(２－フェニルエチル)アミノ]－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，６－ジオール 臭化水素酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　６－メトキシ－７－ニトロ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（１１０ｍｇ，　０．３０ｍｍｏｌ、国際公開第２００５０８０３６８号パンフレット記載の方法により合成した。）のジクロロメタン（１．１ｍＬ）溶液に、０℃で１Ｍ　臭化水素－ジクロロメタン溶液（０．８９ｍＬ）を加えて１時間攪拌した。水を加えてクエンチ後、メタノールをさらに加えて、固形物を濾別し、得られた溶液を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加えて固形物を洗浄してろ過後、固形物を５０℃にて減圧下乾燥して目的物（収率：６８％）を得た。
形状：黄色固形物
1H-NMR(DMSO-d6)δ; 1.09 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 2.89-3.40 (m, 4H), 3.93-4.02 (m, 1H), 4.43-4.52 (m, 1H), 6.28 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.22-7.42 (m, 6H), 9.09 (brs, 1H), 9.51 (brs, 1H)
MS(EI)m/z; 358[M]+
合成例６
７－ブロモ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－[(２－フェニルエチル)アミノ]－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　７－アミノ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（０．７５ｇ，　２．２ｍｍｏｌ、国際公開第２００５０８０３６８号パンフレット記載の方法により合成した。）の酢酸（４．５ｍＬ）、臭化水素酸水溶液（４．５ｍＬ）混合溶液に、－２０℃で亜硝酸ナトリウム（１６７ｍｇ，　２．４ｍｍｏｌ）水溶液を加えて、－５℃で５分攪拌した（溶液Ａ）。一方、臭化銅（Ｉ）（３１６ｍｇ，　２．２ｍｍｏｌ）の臭化水素酸水溶液（４．５ｍＬ）を別途調製し（溶液Ｂ）、溶液Ｂに－５℃で溶液Ａを加えて２０分攪拌した。酢酸エチル及び水を加えて室温で１時間攪拌後、さらにアンモニア水を加えて抽出を行った。有機相を乾燥し、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、粗生成物を淡黄色結晶として得た。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテル－ヘキサン混合液で洗浄し、結晶をろ取することで、目的物（収率：４３％）を得た。
形状：無色結晶
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.13 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 2.75-2.97 (m, 4H), 3.55-3.63 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 6.55 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 5H)
MS(ESI+)m/z; 406[M+1]+, 408[M+3]+
合成例７
３－ヒドロキシ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－[(２－フェニルエチル)アミノ]－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　７－ブロモ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（１００ｍｇ，　０．２５ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２９　ｍｇ，　０．２５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、マイクロウェーブ（１４０Ｗ）照射下、２００℃で１０分反応した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、目的物（収率：２３％）を得た。
形状：淡黄色固形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.13 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 2.70-2.97 (m, 4H), 3.58 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 6.66 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 5H)
MS(ESI+)m/z; 122(bp), 353[M+1]+
合成例８
３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－[(２－フェニルエチル)アミノ]－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 ＜８－１＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－２Ｈ－クロメン－７－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　７－メトキシメトキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－２Ｈ－クロメン（４．６６ｇ，　１７．６ｍｍｏｌ、国際公開第２００５０９０３５７号パンフレット記載の方法により合成した。）の４Ｍ塩化水素－１，４－ジオキサン（４４ｍＬ）溶液を、１００℃で２時間攪拌した。反応液を放冷後、溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル及び水を加えて抽出し、有機相を水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去し、粗目的物を得た。

＜８－２＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－２Ｈ－クロメン－７－イル　トリフルオロメタンスルホネートの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　２，２－ジメチル－６－ニトロ－２Ｈ－クロメン－７－オール（３．８８ｇ，　１７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１９ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３，６７ｍＬ，　２６．３ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロメタンスルホン酸（４．４３ｍＬ，　２６．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、終夜攪拌した。トルエン及び水を加えて抽出し、有機相を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１４：１）に付し、目的物（２工程収率：３３％）を得た。
形状：淡黄色固形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.51 (s, 6H), 5.82 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.87 (s, 1H)

＜８－３＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　２，２－ジメチル－６－ニトロ－２Ｈ－クロメン－７－イル　トリフルオロメタンスルホネート（４．６１ｇ，　１３．１ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（５７９ｍｇ，　１．０４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７８ｍｇ，　０．５２ｍｍｏｌ）、亜鉛粉末（２０５ｍｇ，　３．１３ｍｍｏｌ）及びシアン化亜鉛（９１９ｍｇ，　８．８３ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（４６ｍＬ）溶液を、１３０℃で１時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル及び飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、固形物をセライトろ過し、ろ液を分液、有機相を飽和炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付し、得られた粗物を酢酸エチル－ヘプタン混合液（９：１）で洗浄して目的物（収率：２４％）を得た。
形状：黄赤色固形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.51 (s, 6H), 5.90 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.96 (s, 1H)
MS(EI)m/z; 169 (bp), 230[M]+

＜８－４＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ［ｃ］クロメン－５－カルボニトリルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　２，２－ジメチル－６－ニトロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル（６０３ｍｇ，　２．６２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２４ｍＬ）溶液に、ｍ－クロロ過安息香酸（９０４ｍｇ，　５．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え２回抽出後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：クロロホルム＝４：１：１）に付し、目的物（収率：４５％）を得た。
形状：黄色結晶
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.36 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 3.62 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 8.40 (s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 247 [M+1]+

＜８－５＞
３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－[(２－フェニルエチル)アミノ]－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリルの合成
　２，２－ジメチル－６－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ［ｃ］クロメン－５－カルボニトリル（２９０ｍｇ，　１．１８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（０．５８ｍＬ）溶液に、過塩素酸リチウム（１２５ｍｇ，　１．１８ｍｍｏｌ）及び２－フェニルエチルアミン（０．１８ｍＬ，　１．４１ｍｍｏｌ）を加えて８５℃で１時間半攪拌した。反応液を放冷後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：＝３：１）に付し、目的物（収率：７２％）を得た。
形状：赤色非定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.21 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.74-3.01 (m, 4H), 3.54 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m, 6H), 8.16 (s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 368 [M+1]+
以下、２Ｈ－クロメン化合物から、ｍ－過安息香酸を使用してエポキシドを合成し、アミノアルコール化合物へ誘導する方法をＭｅｔｈｏｄ　Ｂとする。
合成例９
６－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル（化合物Ａ’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 ６－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボキサミド（化合物Ａ’’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル（６０ｍｇ，　０．１６ｍｍｏｌ）のメタノール（１．８ｍＬ）溶液に、５％パラジウム－炭素（６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。セライトろ過して固形物を除去後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：＝１：１から酢酸エチルのみへ変更）に付し、目的物である化合物Ａ’（収率：４３％）及び化合物Ａ’’（収率：３５％）を得た。
（化合物Ａ’）
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.21 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 2.69-2.99 (m, 4H), 3.50-3.60 (m, 2H), 3.87 (brs, 2H), 6.13 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.20-7.38 (m, 6H), 8.16
MS(EI)m/z; 337 [M]+
（化合物Ａ''）
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.13 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.84(brs, 2H), 2.74-3.00 (m, 4H), 3.50-3.59 (m, 2H), 5.10 (brs, 1H), 5.71 (brs, 2H), 6.11 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.20-7.28 (m, 5H)
MS(EI)m/z; 355[M]+
合成例１０
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－ブロモ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－アミノ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（５．０ｇ，　１４．０ｍｍｏｌ，　国際公開第２００５０９０３５７号パンフレット記載の方法により合成した。）の酢酸－臭化水素酸（１：１，　６０ｍＬ）溶液に、－２０℃にて亜硝酸ナトリウム水溶液（９６５ｍｇ，　１４．０ｍｍｏｌ／水７ｍＬ）を４５分間で滴下し、そのままの温度で５分間攪拌した。反応溶液を－２０℃に冷却した臭化銅（Ｉ）（３．０１ｇ，　２１．０ｍｍｏｌ）の臭化水素酸（３０ｍＬ）溶液に添加し、そのままの温度で２時間攪拌後、室温に昇温し、発泡が見られなくなるまでさらに攪拌した。反応液を酢酸エチルに希釈し、水、アンモニア水および飽和食塩水にて洗浄し、有機相を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、目的物（収率８５％）を得た。
MS (EI+) m / z; 421 [M+1]+ 
合成例１１
 (３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－クロロ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－アミノ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールを原材料とし、臭化銅（Ｉ）の代わりに塩化銅、及び臭化水素の代わりに塩酸を用いて、合成例１０に準拠して目的物（収率：１７％）を得た。
形状：桃色結晶
MS (EI+) m / z; 377 [M+1]+
合成例１２
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－７－アミノ－６－ブロモ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－クロロ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（２．４６ｇ，　５．８４ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液に、水（５ｍＬ）および鉄紛（１．０８ｇ，　１９．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温にて濃塩酸（２４６μＬ）を滴下した。７０℃にて３時間攪拌後、室温まで放冷した。反応液を酢酸エチルに希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウムおよび飽和食塩水にて洗浄し（途中セライトろ過にてエマルジョンを除去）、有機相を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→４：１）にて精製し、目的物（収率６５％）を得た。
形状：液体
MS (EI+) m / z; 391 [M+1]+ 
合成例１３
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－７－アミノ－６－クロロ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 (３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－クロロ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールを原材料とし、合成例１２に準拠して目的物（収率：５２％）を得た。
形状：液体
MS (EI+) m / z; 347 [M+1]+ 
合成例１４
３－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル｝安息香酸エチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　６－ブロモ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（４２．１ｍｇ，　０．１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液に、窒素雰囲気下、３－エトキシカルボニルフェニルボロン酸（３８．８ｍｇ，　０．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０．５ｍｇ，　０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２ｍｇ，　０．０１ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（７５μｌ）を加え、加熱還流下にて１時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルにて希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）にて精製し、目的物（定量的収率）を得た。
形状：液体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.25 (s, 3H), 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.73-3.00 (m, 4H), 3.61 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.05-7.20 (m, 5H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.05-8.14 (m, 1H).
以下、合成例１５～１７は、合成例１４に準拠して目的物を得た。
合成例１５
２，２－ジメチル－７－ニトロ－６－フェニル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 収率：９３％
形状：液体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.21 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 2.70-3.00 (m, 4H), 3.58 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.90-7.50 (m, 12H)
合成例１６
６－（４－メトキシフェニル）－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 収率：５６％
形状：液体
MS (EI+) m / z; 449 [M+1]+
合成例１７
２，２－ジメチル－７－ニトロ－６－（３－ニトロフェニル）－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 収率：６８％
形状：液体
MS (EI+) m / z; 464 [M+1]+
MS (EI+) m / z; 462 [M-1]+
合成例１８
３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　６－ブロモ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（１ｇ，　２．３７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、シアン化銅（２２４ｍｇ，　２．６１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて６時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、水に希釈し、クロロホルムにて抽出した。あわせた有機層をアンモニア水、および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）にて精製し、目的物（収率：８％）を得た。
形状：褐色油状物
MS (EI+) m / z; 368 [M+1]+ 
MS (EI+) m / z; 366 [M-1]+
合成例１９
３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 ＜１９－１＞
２，２－ジメチル－７－ニトロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 　６－ブロモ－７－ニトロ－２，２－ジメチル－２Ｈ－クロメン（１．０４ｇ，　３．６６ｍｍｏｌ，　Ａｓｈｗｏｏｄ　Ｖａｌｅｒｉｅ　Ａ．　ｅｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．，　１９９０，３３（９），２６６７－７２に準じて合成した。）のジメチルスルホキシド（５　ｍｌ）、およびメタノール（５ｍｌ）混合溶液に、窒素雰囲気下、室温にて酢酸パラジウム（ＩＩ）（８２．２ｍｇ，　０．３３６ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノブタン（１５６．１ｍｇ，　０．３６６１ｍｍｏｌ）を加えた。そのままの温度で、トリエチルアミン（２．０４ｍｌ，　１４．６４ｍｍｏｌ）を加え、内部雰囲気を一酸化炭素に置換後、室温から８０℃にて２日間攪拌した（途中、トリエチルアミンを追加した）。反応液を室温まで冷却し、反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製し、目的物（収率：１４％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.48 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 5.81 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.40 (s, 1H).
以下、Method Bに準じて合成した。

＜１９－２＞
２，２－ジメチル－５－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ［ｃ］クロメン－６－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 収率：８２％
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.32 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 3.57 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.96 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.87 (s, 1H).

＜１９－３＞
３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル
収率：９１％
形状：淡黄色粉末晶
MS (EI+) m / z; 401 [M+1]+ 
MS (EI+) m / z; 399 [M-1]+
合成例２０
３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル（１０４ｍｇ，　０．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．８６ｍｌ）を加え、７０℃にて１５分間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、１Ｍ塩酸にて中和した。生じた結晶をろ過し、水にて洗浄し、目的物（収率６２％）を得た。
形状：無色粉末晶
MS (EI+) m / z; 387 [M+1]+ 
MS (EI+) m / z; 385 [M-1]+
合成例２１
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－７－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 ＜２１－１＞
［(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－ブロモ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル］（２－フェニルエチル）カルバミン酸ベンジルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 　(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－ブロモ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール（２．７４ｇ，　５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２．１ｇ，　１５．３ｍｍｏｌ）、およびクロロギ酸ベンジル（０．８７ｍｌ，　５．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応終了を確認した後に、反応液に水を加え、酢酸エチルにて希釈した。有機層を水、および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的物（収率：７８％）を得た。
MS (EI+) m / z; 555 [M+1]+ 
MS (EI+) m / z; 553 [M-1]+

＜２１－２＞
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－４－［｛（ベンジルオキシ）カルボニル｝（２－フェニルエチル）アミノ］－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 　［(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－ブロモ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－イル］（２－フェニルエチル）カルバミン酸ベンジル（５８８ｍｇ，　１．０６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）、およびメタノール（３ｍｌ）混合溶液に、窒素雰囲気下、室温にてトリフェニルホスフィン（１１１ｍｇ，　０．４２４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８２．２ｍｇ，　０．３３６ｍｍｏｌ）を加えた。そのままの温度で、トリエチルアミン（０．５９１ｍｌ，　４．２４ｍｍｏｌ）を加え、内部雰囲気を一酸化炭素に置換後、室温から７０℃にて４日間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、目的物（収率２６％）を得た。

＜２１－３＞
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－７－アミノ－４－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］（２－フェニルエチル）アミノ｝－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　(３Ｒ*, ４Ｓ*)－４－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］（２－フェニルエチル）アミノ｝－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル　（１４６．６ｍｇ，　０．２７４ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、パラジウム－炭素（２０ｍｇ）を加え、室温にて水素雰囲気下で１５時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、目的物（収率：７２％）を得た。

＜２１－４＞
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－７－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチルの合成
　(３Ｒ*, ４Ｓ*)－７－アミノ－４－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］（２－フェニルエチル）アミノ｝－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル（１００．２ｍｇ，　０．１９８６ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、パラジウム－炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて攪拌した。反応終了を確認した後に、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール）にて精製し、目的物（収率：８５％）を得た。
形状：黄色液体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.16 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 2.70-3.00 (m, 4H), 3.45 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 5.63 (br, 2H), 6.03 (s, 1H), 7.13-7.38 (m, 5H), 7.64 (s, 1H).
　以下、合成例２２及び合成例２３は、文献記載の方法（Ｂａｂｕ，　Ｋ．　Ｓｕｒｅｓｈ　ｅｔ　ａｌ．　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　（２００３），９（５），５１９－５２６．）に準じて、３－メチル－フェノールから合成した２，２，５－トリメチル－２Ｈ－クロメン及び２，２，７－トリメチル－２Ｈ－クロメンの混合物より、Ｍｅｔｈｏｄ　Ａを用いて誘導した。
合成例２２
６－ブロモ－２，２，５－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 ＜２２－１＞
３，６－ジブロモ－２，２，５－トリメチル－３，４－ヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 収率：２５％
形状：淡黄色固体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.42 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.60 (d, J = 5.4Hz, 1H), 4.23 (d, J = 6.2Hz, 1H), 5.06 (t, J = 6.2, 5.4Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7Hz, 1H).

＜２２－２＞
６－ブロモ－２，２，７－トリメチル－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.25 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.47 (d, J = 4.6Hz, 1H), 4.16 (d, J = 4.6Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.7Hz, 1H).

＜２２－３＞
６－ブロモ－２，２，５－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：３６％（２工程収率）
形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.24 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.29 (br, 1H), 2.73-2.85 (m, 5H), 3.67 (ABq, J = 5.8Hz, 2H), 6.56 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.16-7.33 (m, 6H).
MS(FAB)m/z; 390, 392 [M+H]+
合成例２３
６－ブロモ－２，２，７－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 ＜２３－１＞
３，６－ジブロモ－２，２，７－トリメチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 収率：１７％
形状：淡黄色固体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.37 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.71 (d, J = 3.3Hz, 1H), 4.06 (d, J = 9.3Hz, 1H), 4.84 (d, J = 9.3Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.60 (s, 1H).

＜２３－２＞
６－ブロモ－２，２，５－トリメチル－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.24 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.46 (d, J = 4.2Hz, 1H), 3.83 (d, J = 4.2Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.7Hz, 1H).

＜２３－３＞
６－ブロモ－２，２，７－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：６９％（２工程収率）
形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.14 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.78-2.98 (m, 5H), 3.47 (d, J = 10.2Hz, 1H), 3.59 (d, J = 10.2Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.35 (t, J = 7.2Hz, 2H).
MS(FAB)m/z; 390, 392 [M+H]+
　以下、合成例２４は、文献記載の方法（Ｂａｂｕ，　Ｋ．　Ｓｕｒｅｓｈ　ｅｔ　ａｌ．　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　（２００３），９（５），５１９－５２６．）に準じて、Ｎ－（２－ヒドロキシ－６－ニトロフェニル）アセトアミドより合成したＮ－（２，２－ジメチル－７－ニトロ－２Ｈ－クロメン－８－イル｝アセトアミドより、Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂを用いて誘導した。
合成例２４
Ｎ－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－８－イル]アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 ＜２４－１＞
Ｎ－（２，２－ジメチル－５－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン－４－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 収率 ：６８％
形状：淡黄色固体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.31 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 3.57 (d, J = 4.5Hz, 1H), 3.96 (d, J = 4.5Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.5 (br, 1H).

＜２４－２＞
Ｎ－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－８－イル｝アセトアミド
収率：６２％
形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.20 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.71-2.93 (m, 5H), 3.53 (d, J = 10.0Hz, 1H), 3.69 (d, J = 10.0Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.6, 1.1Hz, 1H), 7.19-7.39 (m, 6H), 7.51 (br, 1H).
MS(FAB)m/z; 400 [M+H]+
　以下、合成例２５は、文献記載の方法（Ｂａｂｕ，　Ｋ．　Ｓｕｒｅｓｈ　ｅｔ　ａｌ．　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　（２００３），９（５），５１９－５２６．）に準じて、４－ニトロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールより合成した２，２－ジメチル－６－ニトロ－７－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－クロメンより、Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂを用いて誘導した。
合成例２５
２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 ＜２５－１＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 収率：８９％
形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.35 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 3.60 (d, J = 4.2Hz, 1H), 3.98 (d, J = 4.2Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 8.10 (s, 1H).

＜２５－２＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：６９％
形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.21 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.67 (br, 1H), 2.76-2.97 (m, 5H), 3.54 (d, J = 10.1Hz, 1H), 3.70 (d, J = 10.1Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.21-7.37 (m, 5H), 7.77 (s, 1H).
MS(FAB)m/z; 411 [M+H]+
　以下、合成例２６は、文献記載の方法（Ｂａｂｕ，　Ｋ．　Ｓｕｒｅｓｈ　ｅｔ　ａｌ．　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　（２００３），９（５），５１９－５２６．）に準じて、４－ニトロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールより合成した２，２－ジメチル－６－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－クロメンより、Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂを用いて誘導した。
合成例２６
２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 ＜２６－１＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－７－（トリフルオロメチル）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 収率：８０％
形状：淡黄色固体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.35 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 3.55 (d, J = 4.5Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 7.05 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7Hz, 1H).

＜２６－２＞
２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 収率：８５％
形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.20 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.88 (br, 1H), 2.47-2.74 (m, 4H), 2.80 (br, 1H), 3.55 (d, J = 8.9Hz, 1H), 4.07 (d, J = 8.9Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.16-7.31 (m, 5H), 7.56 (d, J = 9.2Hz, 1H).
MS(FAB)m/z; 411 [M+H]+
合成例２７
８－アミノ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　Ｎ－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－８－イル]アセトアミド（６６ｍｇ，　０．１７ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、６Ｍ塩酸（０．２ｍＬ）を加え、９０℃で３．５時間攪拌した。放冷後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（ｍＬ）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥後に溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、目的物（収率：７９％）を得た。
形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.18 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.74-2.92 (m, 5H), 3.58 (ABq, J = 9.9Hz, 2H), 6.30 (d, J = 9.2Hz, 1H), 6.38 (br, 2H), 7.19-7.35 (m, 5H), 7.62 (d, J = 9.2Hz, 1H).
MS(FAB)m/z; 358 [M+H]+
合成例２８
６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 　２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールを原材料とし、合成例１２に準拠して目的物（収率：５２％）を得た。
収率：７２％
形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.13 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.8 (br, 1H), 2.71-3.00 (m, 5H), 3.55 (ABq, J = 10.1Hz, 2H), 3.66 (br, 2H), 6.17 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.23-7.29 (m, 3H), 7.36 (t, J = 7.2Hz, 2H).
MS(FAB)m/z; 381 [M+H]+
合成例２９
６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
  ２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールを原材料とし、合成例１２に準拠して目的物（収率：５２％）を得た。
収率：５５％
形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.15 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.79 (br, 1H), 2.52-2.76 (m, 5H), 3.56 (d, J = 8.0Hz, 1H), 3.95 (br, 2H), 3.96 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.7Hz, 1H) , 6.78 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.13-7.29 (m, 5H).
MS(FAB)m/z; 381 [M+H]+
　以下、合成例３０～３１は国際公開第２００５０９０３５７号パンフレット記載の方法により合成した。
合成例３０
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－６－メトキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 1H-NMR (CDCl3)δ: 1.15 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 2.73-2.95 (m, 4H), 3.60 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 6.78 (s, 1H), 7.21-7.35 (m, 6H)
MS (EI): 372[M+]
合成例３１
(３Ｒ*, ４Ｓ*)－２，２，８－トリメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 1H-NMR (CDCl3)δ: 1.16 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.72-2.91 (m, 4H), 3.54 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.19 (m, 6H)
MS (EI): 356[M+]
　以下、合成例３２及び３３は、文献記載の方法（Ｂａｂｕ，　Ｋ．　Ｓｕｒｅｓｈ　ｅｔ　ａｌ．　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（２００３），　９（５），５１９－５２６．）に準じて、２－メチルフェノールから合成した２，２，８－トリメチル－２Ｈ－クロメン、及び２－メトキシフェノールから合成した８－メトキシ－２，２－ジメチル－２Ｈ－クロメンより、Ｍｅｔｈｏｄ　Ａを用いて誘導した。
合成例３２
６－ブロモ－２，２，８－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 ＜３２－１＞
３，６－ジブロモ－２，２，８－トリメチル－３，４－ヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－オール（３－ブロモ－２，２，８－トリメチル－３，４－ヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－オールとの混合物として得た）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.36 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.67 (d, J = 4.6Hz, 1H), 4.06 (d, J = 9.6Hz, 1H), 4.84 (dd, J = 9.6, 4.6Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 1H).

＜３２－２＞
６－ブロモ－２，２，４－トリメチル－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン（２，２，４－トリメチル－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメンとの混合物として得た）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.21 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 3.47 (d, J = 4.1Hz, 1H), 3.82 (d, J = 4.1Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.1Hz, 1H).

＜３２－３＞
６－ブロモ－２，２，８－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：６％（３工程収率）
形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.13 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.75-2.96 (m, 5H), 3.48 (d, J = 10.0Hz, 1H), 3.59 (d, J = 10.0Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.20-7.29 (m, 3H), 7.32-7.37 (m, 2H).
MS(FAB)m/z; 390, 392 [M+H]+
合成例３３
５－ブロモ－８－メトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 ＜３３－１＞
３，５－ジブロモ－８－メトキシ－２，２－ジメチル－３，４－ヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－オール（３－ブロモ－８－メトキシ－２，２－ジメチル－３，４－ヒドロ－２Ｈ－クロメン－４－オールとの混合物として得た。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 形状：淡黄色固体
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.57 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 3.36 (d, J = 4.1Hz, 1H), 3.83 (s, 3H),  4.31 (d, J = 4.4Hz, 1H), 5.12 (t, J = 4.4, 4.1Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.7Hz, 1H).

＜３３－２＞
７－ブロモ－４－メトキシ－２，２－ジメチル－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン（４－メトキシ－２，２－ジメチル－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメンとの混合物として得た。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.28 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 3.46 (d, J = 8.7Hz, 1H), 3.57 (d, J = 8.7Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 6.73 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.5Hz, 1H).

＜３３－３＞
５－ブロモ－８－メトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：１７％（３工程収率）
形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.24 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.58-2.79 (m, 5H), 3.68 (ABq, J = 7.4Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.63 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.15-7.21 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 2H).
MS(FAB)m/z; 406, 408 [M+H]+
　以下、合成例３４～合成例３７は、文献記載の方法（Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9(5), 519-526.）に準じて、２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノールより合成した２，２－ジメチル－８－ニトロ－６－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－クロメン、４－メトキシ－２－ニトロフェノールより合成した６－メトキシ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－２Ｈ－クロメン、５－フルオロ－２－ニトロフェノールより合成した５－フルオロ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－２Ｈ－クロメン及び４－ブロモ－３，５－ジメチルフェノールより合成した６－ブロモ－２，２，５，７－テトラメチル－２Ｈ－クロメンより、Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂを用いて誘導した。
合成例３４
２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－６－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 ＜３４－１＞
２，２－ジメチル－４－ニトロ－６－（トリフルオロメチル）－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 収率 ：４０％
形状：黄色油状物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.39 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.62 (d, J = 4.4Hz, 1H), 4.03 (d, J = 4.4Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.4Hz, 1H), 8.09 (m, 1H).

＜３４－２＞
２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－６－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：６５％
形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.24 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.72-2.98 (m, 5H), 3.64 (d, J = 10.1Hz, 1H), 3.78 (d, J = 10.1Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 5H), 7.57 (br, 1H), 7.94 (m, 1H).
MS(FAB)m/z; 411 [M+H]+
合成例３５
６－メトキシ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 ＜３５－１＞
６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 収率：７４％
形状：黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.30 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 3.53 (d, J = 4.5Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.92 (d, J = 4.5Hz, 1H), 7.17 (d, J = 3.1Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.1Hz, 1H).

＜３５－２＞
６－メトキシ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：７７％
形状：茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.18 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 2.73-2.93 (m, 5H), 3.64 (ABq, J = 10.1Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 6.90 (dd, J = 3.0, 0.9Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 4H), 7.30-7.36 (m, 2H).
MS(FAB)m/z; 373 [M+H]+
合成例３６
５－フルオロ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 ＜３６－１＞
７－フルオロ－２，２－ジメチル－４－ニトロ－１ａ，７ｂ－ジヒドロ－２Ｈ－オキシレノ[ｃ]クロメン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 収率：８７％
形状：黄色油状物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.38 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 3.58 (d, J = 4.4Hz, 1H), 4.30 (d, J = 4.4Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 9.2, 8.1Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 9.2, 5.9Hz, 1H).

＜３６－２＞
５－フルオロ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
収率：７７％
形状：黄茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.22 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.60-2.87 (m, 4H), 3.2 (br, 1H), 3.66 (d, J = 9.0Hz, 1H), 3.91 (d, J = 9.0Hz, 1H), 6.66 (t, J = 9.3, 9.3Hz, 1H), 7.16-7.33 (m, 5H), 7.80 (dd, J = 9.3, 6.0Hz, 1H).
MS(FAB)m/z; 361 [M+H]+
合成例３７
6－ブロモ－２，２，５，７－テトラメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 収率：８４％
形状：淡橙色固体
〔製剤例〕
製剤例１
錠剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　　　１０ｇ
　　乳　　糖　　　　　　　　　　　　２６０ｇ
　　微結晶セルロース　　　　　　　　６００ｇ
　　コーンスターチ　　　　　　　　　３５０ｇ
　　ヒドロキシプロピルセルロース　　１００ｇ
　　ＣＭＣ－Ｃａ　　　　　　　　　  １５０ｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　３０ｇ
　　　全　　量　　　　　　　　　１，５００ｇ
　上記成分を常法により混合したのち１錠中に１ｍｇの活性成分を含有する糖衣錠１０，０００錠を製造する。
なお、ＣＭＣ－Ｃａはカルボキシメチルセルロースカルシウムを表す。
製剤例２
カプセル剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　　　１０ｇ
　　乳　　糖　　　　　　　　　　　　４４０ｇ
　　微結晶セルロース　　　　　　１，０００ｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　５０ｇ
　　全　　量　　　　　　　　　　１，５００ｇ
　上記成分を常法により混合したのちゼラチンカプセルに充填し、１カプセル中に１ｍｇの活性成分を含有するカプセル剤１０，０００カプセルを製造する。
製剤例３
軟カプセル剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
　　ＰＥＧ４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　４７９ｇ
　　飽和脂肪酸トリグリセライド　　　　　　　　　１，５００ｇ
　　ハッカ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
　　ポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０　　　１０ｇ
　　全　　量　　　　　　　　　　２，０００ｇ
　上記成分を混合したのち常法により３号軟ゼラチンカプセルに充填し、１カプセル中に１ｍｇの活性成分を含有する軟カプセル剤１０，０００カプセルを製造する。
製剤例４
軟膏
　　本発明化合物　　　　　　　　　　１．０ｇ
　　流動パラフィン　　　　　　　　１０．０ｇ
　　セタノール　　　　　　　　　　２０．０ｇ
　　白色ワセリン　　　　　　　　　６８．４ｇ
　　エチルパラベン　　　　　　　　　０．１ｇ
　　ｌ－メントール　　　　　　　　　０．５ｇ
　　全　　量　　　　　　　　　　１００．０ｇ
　上記成分を常法により混合し、１％軟膏とする。
製剤例５
坐剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
　　ウィッテップゾールＨ１５＊　　　　　　　　　４７８ｇ
　　ウィッテップゾールＷ３５＊　　　　　　　　　５２０ｇ
　　ボリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０　　１ｇ
　　全　　量　　　　　　　　 １，０００ｇ
「＊　トリグリセライド系化合物の商標名
　　ウィッテップゾール＝Ｗｉｔｅｐｓｏｌ」
　上記成分を常法により溶融混合し、坐剤コンテナーに注ぎ冷却固化して１ｍｇの活性成分を含有する１ｇ坐剤１，０００個を製造する。
製剤例６
注射剤
　　本発明化合物　　　　　　　　　１ｍｇ
　　注射用蒸留水　　　　　　　　　５ｍＬ
用時、溶解して用いる。
〔薬理試験例〕
有効不応期に及ぼす影響
試験方法
　ビーグルイヌをペントバルビタールナトリウムにて麻酔し、人工呼吸管理下に正中開胸し心膜切開にて心臓を露出した。心電図測定は、右房自由壁、右心耳、右室自由壁の表面に双極電極を留置して行った。迷走神経刺激は、電気刺激装置を用いて、頸部両側迷走神経内に刺入留置したニクロム線を介して行った。迷走神経への電気刺激の条件は、心電図のＲＲ間隔が刺激開始前より約１００　ｍｓｅｃ延長するように設定した。
　心房および心室有効不応期は、両側迷走神経刺激下、３００　ｍｓｅｃの基本刺激周期で、プログラム電気刺激装置を用いてＳ１－Ｓ２期外刺激法により測定した。心臓への電気刺激は、閾値の２倍の電流を用い、基本刺激周期で１０回の連続したＳ１刺激を与えた後、期外刺激Ｓ２を加えた。有効不応期測定のため、Ｓ１－Ｓ２間隔は２　ｍｓｅｃずつ短縮していき、期外刺激Ｓ２の反応が消失した点を有効不応期とした。
　評価は、薬物投与前に心房および心室有効不応期の測定を行い、その後各化合物は０．３ｍｇ／ｋｇ又は０．６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与し、その５分後より心房および心室有効不応期の測定を行った。
　結果は、
　心房および心室有効不応期の延長時間（Δmsec）
　　　　　＝［薬物投与後の有効不応期］－［薬物投与前の有効不応期］
を２～３例の平均値として表した。
　尚、投与した化合物はフリー体、又は場合によりマレイン酸塩化若しくは塩酸塩化したものを用いた。
　マレイン酸塩化の一般的な手法
　化合物（１当量）のエタノール溶液に還流下、マレイン酸（１当量）を加え攪拌した。放冷後、ヘキサンを加え、得られた結晶をろ取し、減圧乾燥することにより、目的物のマレイン酸塩を得た。
　塩酸塩化の一般的な手法
　化合物（１当量）のエタノール溶液に室温で１０％塩化水素－メタノール溶液（５容量倍）を加え、攪拌した。エーテルを加え０℃で攪拌した。得られた結晶をろ取し、減圧乾燥することにより、目的物の塩酸塩を得た。
結果
　表１に示すように、本発明化合物は、心房に選択的な有効不応期延長作用を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000097
　本発明化合物は、心房に選択的な有効不応期延長作用を示すため、抗心房細動薬および上室性不整脈治療薬として用いることができ、医薬品として有用である。また、本発明化合物は、心室への影響が小さいことから、上記不整脈病態の安全な治療に貢献できる。

Claims (16)

  1. 　式（I）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     〔式中、
    Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はＣ6-14アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、Ｒ1及びＲ2は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、若しくは＝ＮＲ7（Ｒ7は水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10はハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、、スルホ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はＣ6-14アリールカルボニル基を意味する。）により任意に置換されていてもよく、ｏは１～３の整数を表し、ｏが２又は３の場合、Ｒ10は同じでも異なっていてもよい。）を意味する。）を意味するか、又は結合する炭素原子と一緒になって、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、ｊは０～７の整数を表し、ｋは０～７の整数を表し、Ｇは、単結合、ＣＲ8Ｒ9（Ｒ8及びＲ9はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホニル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ6-14アリールカルボニル基若しくはＣ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか又はＲ8及びＲ9が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを意味する。）、ＮＲ11（Ｒ11は水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ3-8シクロアルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ6-14アリールカルボニル基又はＣ2-9ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ3-8シクロアルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ6-14アリールスルホニル基、又はＣ2-9ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、Ｃ6-14アリールカルボニル基又はＣ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のＲ10（Ｒ10及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を意味する。）を意味し、
    　Ｒ3は、水酸基若しくはＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基を意味するか、又はＲ4と一緒になって結合を意味し、
    　Ｒ4は水素原子を意味するか、又はＲ3と一緒になって結合を意味し、
    　ｍは０～４の整数を意味し、
    　ｎは０～４の整数を意味し、
    　Ｖは単結合、ＣＲ12Ｒ13（Ｒ12はＲ8と同様の意味を表し、Ｒ13はＲ9と同様の意味を表す。）、ＮＲ14（Ｒ14はＲ11と同様の意味を表す。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を意味し、
    　Ｒ5は、水素原子又はＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
    　Ｒ6は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ6-14アリールアミノ基、Ｃ2-9ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｐ個のＲ15（Ｒ15はＲ10と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のＲ18（Ｒ18はＲ10と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）又はＣ2-9ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のＲ15（Ｒ15はＲ10と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はＣ6-14アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
    　Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
    　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。
    〕で表されるベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  2. 　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、Ｖが単結合であり、ｍが２又は３であり、ｎが０である請求項１記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  3. 　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、ＶがＣＲ12Ｒ13（Ｒ12はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルキル基及びアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）又は水酸基を意味し、Ｒ13は水素原子を意味する。）であり、ｍが１又は２であり、ｎが０である請求項１記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  4. 　Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水酸基であり、Ｒ4及びＲ5が水素原子であり、ＶがＮＲ14（Ｒ14はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルキル基及びアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい。）又は水素原子を意味する。）であり、ｍが１又は２であり、ｎが０である請求項１記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  5. 　Ｒ6がＣ1-6アルキル基である請求項２、３又は４記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  6. 　Ｒ6がＣ3-8シクロアルキル基である請求項２、３又は４記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  7. 　Ｒ6がＣ6-14アリール基である請求項２、３又は４記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  8. 　Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34を含むベンゼン環が、式（ＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
    　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。］で表される請求項５、６又７記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  9. 　Ｒ31がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はニトロ基であり、
    　Ｒ32がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基又はアミノ基であり、
    　Ｒ33及びＲ34が水素原子である請求項８記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  10. 　Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34を含むベンゼン環が、式（ＩＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ［式中、Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
    　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。］で表される請求項５、６又７記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  11. 　Ｒ31がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）又はＣ1-6アルキルカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基（該アリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基であり、
    　Ｒ32がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基又はカルバモイル基であり、
    　Ｒ33及びＲ34が水素原子であり、
    　Ｒ32がニトロ基である場合Ｒ31はアミノ基ではない、で表される請求項１０記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  12. 　Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34を含むベンゼン環が、式（ＩＶ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［式中、Ｒ31及びＲ32はそれぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味し、
    　Ｒ33及びＲ34はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（該アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びアルキルスルホニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子又はＣ1-6アルコキシ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16はＲ10と同様の意味を表し、ｑはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、ジＣ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ6-14アリール基、Ｃ2-9ヘテロアリール基、Ｃ6-14アリールカルボニル基、Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基（該アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｑ個のＲ16（Ｒ16及びｑは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホ基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基又はカルボキシル基を意味する。］で表される請求項５、６又７記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  13. 　Ｒ31がニトロ基又はアミノ基であり、
    　Ｒ32がＣ1-6アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ1-6アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基又はＣ1-6アルキルカルボニルアミノ基であり
    　Ｒ33及びＲ34が水素原子である請求項１２記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
  14. 　１－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル｝プロパン－２－オン、１－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－｛［２－（４－クロロフェニル）エチル］アミノ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル）プロパン－２－オン、２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，７－ジオール、６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，７－ジオール、２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３，６－ジオール、７－ブロモ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、３－ヒドロキシ－６－メトキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル、６－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボニトリル、６－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－７－カルボキサミド、３－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－イル｝安息香酸エチル、２，２－ジメチル－７－ニトロ－６－フェニル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－（４－メトキシフェニル）－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、２，２－ジメチル－７－ニトロ－６－（３－ニトロフェニル）－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボニトリル、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル、３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸、７－アミノ－３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－６－カルボン酸メチル、６－ブロモ－２，２，５－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、Ｎ－｛３－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－８－イル｝アセトアミド、２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、２，２－ジメチル－６－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、８－アミノ－２，２－ジメチル－７－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－アミノ－２，２－ジメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－５－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－６－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、５－フルオロ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－メトキシ－２，２－ジメチル－８－ニトロ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、６－ブロモ－２，２，８－トリメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール、５－ブロモ－８－メトキシ－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オール又は６－ブロモ－２，２，５，７－テトラメチル－４－［（２－フェニルエチル）アミノ］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメン－３－オールであるベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。 
  15. 　請求項１～１４の何れかに記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬。
  16. 　請求項１～１４の何れかに記載のベンゾピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする不整脈治療薬。
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