KR101019402B1 - 항부정맥제로 사용되는 삼환계 벤조피란 화합물 - Google Patents

항부정맥제로 사용되는 삼환계 벤조피란 화합물 Download PDF

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닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤
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Abstract

Figure 712010004969313-pct00619
본 발명은 화학식 (I)의 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염에 관한 것으로, R1 과 R2 는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴기로부터 각각 독립적으로 선택되며, R3 는 수소 원자 또는 수소 원자 또는 C1 - 6 알킬카르보닐옥시기이거나, R4와 함께 결합(bond)을 형성하고, R4 는 수소 원자이거나, R3와 함께 결합(bond)을 형성하고, m은 0부터 4 사이의 정수이고, n은 0부터 4까지의 정수이며, V는 단일 결합, CR7R8 , NR9 , O, S, SO 또는 SO2 , R5 는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기, R6 는 수소원자, C1-6 알킬기, C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알케닐기, 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C6-14 아릴아미노기, C2-9 헤테로아릴아미노기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기, C2-9 헤테로사이클릴기이며, A는 벤젠고리와 퓨즈된 5-,6-,7- 원 고리이며, 고리의 구성 원자로는 1 내지 3 개의 산소, 질소, 황 원자를 단독 또는 조합하여 포함할 수 있으며, 고리의 불포화 결합은 퓨즈된 벤젠 고리의 불포화 고리를 포함하여 1,2 또는 3 개이고, 고리에 포함된 탄소는 카르보닐 또는 티오카르보닐일 수 있다.
이 화합물은 항- 부정맥제로 유용하다.
항-부정맥제

Description

항부정맥제로 사용되는 삼환계 벤조피란 화합물{TRICYCLIC BENZOPYRAN COMPOUND AS ANTI-ARRHYTHMIC AGENTS}
본 발명은 인간을 포함한 포유류의 부정맥 치료에 있어서, 불응기(refractory period)를 연장하는 효과가 있는 벤조피란(benzopyran) 유도체에 관한 것이다.
벤조피란 유도체로는 크롬마칼림(Cromakalim)과 같은 4-아실아미노벤조피란(4-acylaminobenzopyran) 유도체가 알려져 있다. (예를 들면, 일본특허공개공보 소58-67683) 크로마칼림과 같은 4-아실아미노벤조피란 유도체는 ATP 반응성 K+ 채널을 개방하여 고혈압과 천식 치료에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 불응기(refractory period) 연장 효과를 통한 부정맥 치료에 관하여는 알려져 있지 않다.
또한, β3 수용체를 자극하는 기능을 갖는 4-아실아미노벤조피란 유도체는 비만증(obesity) 치료에 효과가 있다고 알려져 있다(예를 들면, WO 03/014113). 그러나 상기 특허에도 불응기 연장 효과를 통한 부정맥 치료에 관하여는 기재되어 있지 않다.
종래의 주매카니즘으로 불응기 연장 효과를 갖는 항부정맥제(Vaughan williams의 항-부정맥제 분류의 I종 또는 III종에 속하는 d-소탈롤(d-sotalol) 또는 도페틸라이드)는 불응기 연장 효과와 관계되는 심실 근육의 활동 전위를 연장함으로 인하여 다형성 심실 빈맥 등 돌연사를 유발할 수 있는 위험한 부정맥을 발생시킬 수 있다는 점에서 치료법상 문제점이 존재하였다. 따라서 부작용이 적은 치료제가 강력히 요구되었다.
본 발명자는 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 심실 근육보다는 심방 근육에 선택적으로 불응기 연장 효과를 갖는 화합물을 연구하였다. 그 결과 화학식(I) 또는 (II)로 나타나는 화합물이 심실 근육의 불응기와 활동 전위에 영향을 미치지 않으면서 심방 근육에 선택적인 불응기 연장 효과를 갖는다는 것을 밝혀냈다. 그리하여 본 발명이 완성되었다.
즉, 본 발명의 관점은 다음과 같다 :
(1) 화학식 (I) 또는 (II)의 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
Figure 112006076348378-pct00001
상기 R1 과 R2 는 수소 원자, C6-14 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(여기서 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.) 또는 C1-6 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원소로 치환될 수 있음.) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C1-6 알콕시기(여기서 알콕시기는 할로겐 원소로 치환될 수 있음.)로 치환될 수 있음.)에서 각각 독립적으로 선택할 수 있으며,
R3 는 히드록시기 또는 C1 - 6 알킬카르보닐옥시기이거나, R4와 함께 결합(bond)을 형성하고;
R4 는 수소 원자이거나, R3와 함께 결합(bond)를 형성하고 ;
m은 0부터 4 사이의 정수이고;
n은 0부터 4까지의 정수이며 ;
V는 단일 결합 또는 CR7R8이고, 상기 CR7R8 에서 R7 은,
- C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6 알콕시기, (상기 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로기는 각각 1 내지 3 R10 으로 치환될 수 있으며, 상기 R10은 할로겐 원자; 히드록시기 ; C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기 또는 C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.)로 치환될 수 있음.); C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.); 니트로기 ; 시아노기; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 술포닐아미노기 ; 술폰닐기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디- C1-6 알킬 아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기; 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 또는 C6-14 아릴카르보닐기이며, R10 이 여러 개 존재할 경우에는 서로 같을 수도 있고, 다를 수도 있다.); C1-6 알킬카르보닐옥시기 ; 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; di-C1-6 알킬아마노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; di- C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 또는 술폰닐기로 치환될 수 있음);
- C6 -14 아릴기, C2 -9 헤테로 아릴기, (상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기 각각은 1에서 3 R10 으로 치환될 수 있으며, R10은 상기에 기재된 것과 동일함.)
- 히드록시기 ;
- C1-6 알콕시기 (상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.) 또는
- 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 술폰닐아미노기 ; 술폰닐기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬 아미노기 ; 디-C1-6 알킬아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기; 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 ; C6-14 아릴 카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기 (상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3의 R10 으로 치환될 수 있으며, 상기 R10 은 상기에 기재된 것과 동일함.)이고,
삭제
R8 은
- 수소 원자
- C1-6 알킬기 (상기 C1-6 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기는 각각 1에서 3의 R17로 치환될 수 있으며, 이때 R17 은 R10 과 동일하다.), C1-6 알킬카르보닐옥시기 ; 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디-C1-6 알킬아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; 디- C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 또는 술폰닐기로 치환될 수 있음.) ;
- C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기 각각은 1 내지 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.);
- 히드록시기 ;
- C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있다.) 또는,
- 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 술폰닐아미노기 ; 술폰닐기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디- C1-6 알킬아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1에서 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일함.)이거나,
R7 은 R8 과 함께 =O 또는 =S 로 나타나거나, 또는
V는 NR9 이고, 여기서 R9 는 수소원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있다.), 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기 각각은 1 내지 3의 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디- C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술폰닐기, 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기로 치환될 수 있음.), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, C6-14아릴술폰닐기, C2-9 헤테로아릴술폰닐기(상기 아릴술폰닐기 또는 헤테로아릴술폰닐기 각각은 1 내지 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.), 카르복시기 ; C6-14아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.)이고 ; 또는
V는 O, S, SO 또는 SO2 이고 ;
R5 는 수소원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 이고 ;
R6 는,
- 수소원자,
- C1-6 알킬기 (여기서 알킬기는 할로겐원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있다.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있다.),
- C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알케닐기 (상기 사이클로알킬기 또는 사이클로알케닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)
- 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기, C6-14 아릴아미노기, C2-9 헤테로아릴아미노기(상기 아릴아미노기 또는 헤테로아릴아미노기 각각은 1 내지 3 R18 로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일하다.);
- C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기 또는 헤테로아릴기 각각은 1 내지 3 R18로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일하다.); 또는
- C2-9 헤테로사이클릴기 (상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환할 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기(상기 아릴기와 헤테로 아릴기 각각은 1 내지 3 R18 으로 치환될 수 있으며, R18 은 R10과 동일함), 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기; 아미노술포닐기, C1-6 알킬술포닐기, 카르복시기 또는 C6-14 아릴카르보닐기로 치환될 수 있음)이며;
A 는 벤젠 고리와 퓨즈된(fused) 5-, 6- 또는 7- 원 고리(상기 5-,6-,7- 원 고리는 R21로 치환될 수 있으며, 상기 R21 은 R10 과 동일하고, R21 이 여러 개 존재할 경우, 그 각각은 서로 같을 수도 있고, 다를 수도 있다)이며, 상기 고리의 구성 원자로는 산소 원자, 질소 원자 또는 황 원자 1 내지 3을 각각 또는 조합하여 포함할 수 있고, 상기 고리 내부의 불포화 결합 수는 벤젠 고리와 퓨즈된 불포화 결합을 포함하여 1, 2 또는 3개이며, 상기 고리를 구성하는 탄소 원자들은 카르보닐 또는 티오카르보닐일 수 있다.
(2) 상기 (1)에 있어서, A가 다음과 같은 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
Figure 112006076348378-pct00002
상기 R11 과 R12 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있다.), 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로아릴기 각각은 1 내지 3 R19로 치환될 수 있으며, R19는 R10과 동일하다), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, 카르복시기, C6-14 아릴 카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기로 치환될 수 있다.), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기(상기 아릴기와 헤테로 아릴기 각각은 1 내지 3 R19로 치환될 수 있으며, 상기 R19는 R10과 동일하다), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬 카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, C6-14 아릴술포닐기, C2-6 헤테로아릴술포닐기(상기 아릴술포닐기 또는 헤테로아릴술포닐기 각각은 1 내지 3 R19 로 치환될 수 있으며, 상기 R19 는 R10 과 동일하다.) 카르복시기; C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-8 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3 R19로 치환될 수 있으며, 상기 R19 는 R10 과 동일하다.)이며,
R13 , R14, R15 및 R16 각각은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6알킬아미노카르보닐기, C1-6알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6알킬술포닐기, 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기, C2-9 헤테로아릴카르보닐기로 치환될 수 있음.), C1-6알콕시 기(상기 알콕시기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 카르복시기, 아미노기, 히드록시기, C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기와 헤테로 아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함)로 치환될 수 있음), C1-6 티올알콕시기(상기 티올알콕시기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 카르복시기, 히드록시기, C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로아릴기는 각각은 1 내지 3의 R20으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함)로 치환될 수 있음), 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기는 각각 1 내지 3 의 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6 알킬카르보닐옥시기, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 아미노기, 술포닐기, C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C6-14 아릴아미노기, C2-9 헤테로아릴아미노기(상기 아릴아미노기 또는 헤테로아릴아미노기 각각은 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C6-14 아릴카르보닐기, C2-9 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6 알콕시카르보닐기, 아미노술포닐기, C1-6 알킬술포닐기, C6-14 아릴술포닐기, C2-9 헤테로아릴술포닐기(상기 아릴술포닐기 또는 헤테로아릴술포닐기 각각은 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), 카르복시기, 술포닐기 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환할 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환할 수 있음), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, 아미노술포닐기, C1-6 알킬술포닐기, 카르복시기 또는 C6-14 아릴카르보닐기로 치환될 수 있음.)이며,
X는 O, S, SO 또는 SO2 이다 ;
(3) 상기 (2)에 있어서, R1 과 R2 는 메틸기이고, R3 는 히드록시기이고, R4 는 수소원자인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염 ;
(4) 상기 (3)에 있어서, R5 는 수소원자이고, m은 0에서 3 사이의 정수이고, n은 0에서 2 사이의 정수인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(5) 상기 (4)에 있어서, V가 단일 결합인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염 ;
(6) 상기 (5)에 있어서, m은 1에서 3 사이의 정수이고, n은 0이며, R6 은 C6-14 아릴기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염. 이때 상기 아릴기는 1 내지 3R18 로 치환될 수 있으며, R18 은 R10 과 동일하다 ;
(7) 상기 (6)에 있어서, m이 2인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염 ;
(8) 상기 (7)에 있어서, R6 는 C6-14 아릴기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염. 이때 상기 아릴기는 1 내지 3 할로겐 원자 또는 아미노기로 치환될 수 있으며, 치환기가 다수 존재할 경우, 각각의 치환기는 서로 같을 수도 있고, 다를 수도 있다 ;
(9) 상기 (5)에 있어서, m은 1에서 3 사이의 정수이고, n은 0이며, R6 는 C2-9 헤테로아릴기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염. 이때 상기 헤테로아릴기는 1 내지 3 R18로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일하다;
(10) 상기 (9)에 있어서, m이 2인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(11) 상기 (10)에 있어서, R6 는 2-피리딜기, 3-피리딜기 또는 4-피리딜기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(12) 상기 (5)에 있어서, m은 1에서 3 까지의 정수이며, n은 0이며, 상기 R6 은 C2-4 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C 1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.), C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알켄닐기(상기 사이클로알킬기 또는 사이클로알켄닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 히드록시기 또는 아미노기로 치환될 수 있음)인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(13) 상기 (12)에 있어서, m이 2인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(14) 상기 (13)에 있어서, R6 가 n-프로필기, i-프로필기, c-펜틸기, c-헥실기, 1-c-펜텐닐기, 2-c-펜텐닐기, 3-c-펜텐닐기, 1-c-헥센닐기, 2-c-헥센닐기 또는 3-c-헥센닐기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(15) 상기 (4)에 있어서, V이 CR7R8 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(16) 상기 (15)에 있어서, 상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기 또는 카르복시기이고,
상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.)이거나,
상기 R7 과 R8이 함께 =O, =S 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(17) 상기 (16)에 있어서, 상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기이고, 상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음)이거나, 또는 R7 및 R8 이 함께 = O 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(18) 상기 (17)에 있어서, 상기 R7 는 히드록시기이고, 상기 R8 은 수소 원자인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(19) 상기 (15)에 있어서, 상기 m은 1에서 2까지의 정수이며, 상기 n은 0이고, 상기 R6 는 C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로 아릴기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염. 이때 상기 아릴기와 헤테로아릴기 각각은 1 내지 3 R18 로 치환될 수 있으며, R18은 R10 과 동일하다. ;
(20) 상기 (19)에 있어서, 상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기 또는 카르복시기이며, R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.)이거나, R7 및 R8 이 함께 =O, =S 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(21) 상기 (20)에 있어서, 상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (이때 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기이고, 상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (이때 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음)이거나, 또는 상기 R7 및 R8 이 함께 = O 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(22) 상기 (21)에 있어서, 상기 R7 는 히드록시기이고, 상기 R8 은 수소 원자인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(23) 상기 (22)에 있어서, 상기 m은 1이고, 상기 n은 0이며, 상기 R6 는 C6-14 아릴기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염. 이때 상기 아릴기는 1 내지 3 할로겐 원자 또는 아미노기로 치환될 수 있으며, 여러 개의 치환체가 존재할 경우에는 상기 치환체들은 서로 같을 수도 있고, 다를 수도 있다.
(24) 상기 (15)에 있어서, 상기 m은 1부터 2까지의 정수이고, 상기 n은 0이며, 상기 R6 는 C1-4 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알켄닐기(상기 사이클로알킬기 또는 사이클로알켄닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(25) 상기 (24)에 있어서, 상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기 또는 카르복시기이며, 상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이거나, 상기 R7 및 R8 이 함께 =O, =S 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(26) 상기 (25)에 있어서, 상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기이고, 상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음)이거나, 또는 상기 R7 및 R8 이 함께 =O 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(27) 상기 (26)에 있어서, 상기 R7 는 히드록시기이고, 상기 R8 은 수소 원자인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(28) 상기 (27)에 있어서, 상기 R6 가 n-프로필기, i-프로필기, c-펜틸기, c-헥실기, 1-c-펜텐닐기, 2-c-펜텐닐기, 3-c-펜텐닐기, 1-c-헥센닐기, 2-c-헥센닐기 또는 3-c-헥센닐기인 벤조피란 유도체 또는 의약으로 사용할 수 있는 상기 벤조피란의 유도체의 염;
(29) 상기 (15)에 있어서, 상기 R7 및 R8이 함께 = O, = S 이고, 상기 R6 은 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기, C6-14 아릴아미노기, C2-9 헤테로아릴아미노기(상기 아릴아미노기 또는 헤테로아릴아미노기 각각은 1 내지 3 R18 로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일함.) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(30) 상기 (4)에 있어서, V가 NR9 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(31) 상기 (30)에 있어서, 상기 m은 1부터 3까지의 정수이고, 상기 n은 0이며, 상기 R6 는 C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로아릴기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염. 상기 아릴기 또는 헤테로아릴기는 1 내지 3의 R18으로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일하다;
(32) 상기 (31)에 있어서, 상기 m이 2인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(33) 상기 (30)에 있어서, 상기 m은 1부터 3까지 정수이며, 상기 n은 0이고, 상기 R6 은 수소 원자, C2-4 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알케닐기(상기 사이클로 알킬기 또는 사이클로 알케닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로 사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(34) 상기 (33)에 있어서, 상기 m이 2인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(35) 상기 (3)에 있어서, 화학식 (I)로 정의되는 화합물인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(36) 상기 (3)에 있어서, 화학식 (II)로 정의되는 화합물인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(37) 상기 (8), (11), (14), (23), (28) 또는 (35)에 있어서, 상기 A의 고리 구조가 다음과 같은 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
Figure 112006076348378-pct00003
이때, R11, R13, R14 및 R15 는 상기와 동일하다;
(38) 상기 (37)에 있어서, 상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 아미노기 또는 히드록시기로 치환이 가능함)이고, 상기 R13, R14 및 R15 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기 (상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함), 또는 히드록시기로 치환 가능함), C3-8 사이클로알킬기(상기 사이클로알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(이때 상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함), 아미노기 또는 히드록시기로 치환이 가능하다.), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(이때 상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 또는 히드록시기로 치환이 가능하다.), C1-6 알킬카르보닐기, 아미노카르보닐기, 아미노기, 카르복시기, 또는 시아노기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(39) 상기 (38)에 있어서, 상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환할 수 있음)이며, 상기 R13, R14 및 R15 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환 가능함), 카르복시기, 아미노기 또는 시아노기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(40) 상기 (39)에 있어서, 상기 R11 은 수소 원자이며, 상기 R13 은 수소 원자, 할로겐 원자, 카르복시기 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환이 가능함.)이며, 상기 R14 는 수소 원자이고, 상기 R15 는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환 가능.)인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(41) 상기 (8), (11), (14), (23), (28) 또는 (35)에 있어서, 상기 A의 고리 구조는 다음과 같은 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
Figure 112006076348378-pct00004
여기서 R11, R13, R14 및 R15 는 상기와 동일하다
(42) 상기 (41)에 있어서,상기 R11 과 R12 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며, 상기 R13 과 R14 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알킬카르보닐기, 아미노기 또는 시아노기인 벤조피란 유도체 또는 의약적으로 사용할 수 있는 벤조피란 유도체의 염;
(43) 상기 (42)에 있어서, 상기 R11 과 R12 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 중에서 독립적으로 선택될 수 있으며, 상기 R13 과 R14 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 시아노기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(44) 상기 (43)에 있어서, 상기 R11, R12, R13 및 R14가 수소 원자인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염;
(45) 상기 (8), (11), (14), (23), (28) 또는 (35)에 있어서, 상기 A의 고리 구조가 다음과 같은 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
Figure 112006076348378-pct00005
여기서, R11, R13 및 R14 는 상기와 동일하다.
(46) 상기 (45)에 있어서, 상기 R11은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며,
상기 R13 과 R14 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐원자로 치환될 수 있음) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 아미노기 또는 시아노기이며, 상기 X는 O, S, SO 또는 SO2 인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(47) 상기 (46)에 있어서, 상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며, 상기 R13 및 R14 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며, X는 O인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(48) 상기 (47)에 있어서, 상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며, 상기 R13 및 R14 는 수소 원자이고, 상기 X는 O인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(49) 상기 (8), (11), (14), (23), (28) 또는 (35)에 있어서, 상기 A의 고리 구조가 다음과 같은 벤조피란 유도체 또는 의약적으로 사용할 수 있는 벤조피란 유도체의 염.
Figure 112006076348378-pct00006
여기서 R11, R12, R13 및 R14 는 상기와 동일하다.
(50) 상기 (49)에 있어서, 상기 R11 과 R12는 서로 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함), C6-14 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함)로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며, 상기 R13 및 R14 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 시아노기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(51) 상기 (50)에 있어서, 상기 R11 과 R12 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환가능함)이며, 상기 R13 과 R14 는 수소 원자인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(52) 다음의 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
2,2,7,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카보나이트릴,
3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복스아미드,
{3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일}에탄온,
3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-2-올,
7-하이드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복실릭산,
4-(벤질아미노)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
4-{[(1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(3-페닐프로필)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노-[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(2-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-클로로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
4-{[2-(4-아미노페닐)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐부틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
4-{[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-피페리디닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-메틸-2-피롤리디닐)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
4-[(2-아닐리노에틸)아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-({2-[에틸(3-메틸페닐)아미노]에틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[1-에틸-(R)-2-피롤리디닐)메틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2,2-디에톡시에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-티에닐)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[2-(1-피라졸릴)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-메틸피라졸-1-일)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-클로로피라졸-1-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(2-피리딜)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-피리딜)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-피리딜)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-에틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-이소부틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(사이클로프로필메틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-이소펜틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-사이클로펜틸에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(1-사이클로펜텐닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(5-메틸헥산-2-일)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(테트라하이드로피란-4-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[{2-(4-티아닐)에틸}아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-({[(6-(4-클로로페닐)-3-피리디닐]메틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
4-[(2-벤조퓨릴메틸)아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-히드록시펜틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
2,2-디메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
2,2,7,8-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
7,8-디에틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
2,2,8-트리메틸-7-페닐-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
2,2,7-트리메틸-8-페닐-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
2,2,8-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
3-히드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3,4,6-테트라하이드로-피라노[2,3-f]벤지미다졸-7-온,
7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3,4,6,7,8-헥사하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-7-올,
7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-2-온,
6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,2,3,6,7,8-헥사하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-7-올,
9-히드록시메틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3,7-디올,
7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
4-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 또는
2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올;
(53) 다음의 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-2-올,
7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-클로로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[2-(페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복시산,
4-{[2-(4-아미노페닐)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-피페리디닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-클로로피라졸-1-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(2-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-이소펜틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-사이클로펜틸에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(1-사이클로펜텐닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리에틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-[(2-히드록시펜틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-[(2-히드록시기-2-페닐에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
2,2-디메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올,
7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-7,8-디하이드로-1H,6H-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-3-온,
9-히드록시메틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3,7-디올.
7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 또는
2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올;
(54) (1) 내지 (53) 중 어느 하나에 기재된 벤조피란 또는 그 약학적 허용염을 유효성분으로 포함하고 있는 약품.
(55) (1) 내지 (53) 중 어느 하나에 기재된 벤조피란 또는 그 약학적 허용염을 유효성분으로 포함하고 있는 부정맥 치료를 위한 약품.
본 발명의 화합물은 강력한 불응기 연장 효과를 갖으며, 부정맥 치료약으로 사용될 수 있다.
본 발명을 실시하는 최선의 방법
본 발명에 의한 화합물(I) 또는 (II)의 각 치환기는 구체적으로 아래와 같이 정의 된다.
한편, 이 명세서에서 "n"은 노말(normal), "i"는 이소(iso), "s"는 세컨더리(secondary), "t"는 터셔리(tertiary), "c"는 사이클로(cyclo), "o"는 오쏘(ortho), "m"은 메타(meta), "p"는 파라(para), "Ph"는 페닐(phenyl), "Py"는 피리딜(pyridyl), "Bn"은 벤질(benzyl), "Me"은 메틸(methyl), "Et"는 에틸(ethyl), "Pr"은 프로필(propyl), "Bu"는 부틸(butyl), "Pen"은 펜틸(pentyl), "Hex"는 헥실(hexyl), "Ac"는 아세틸(acetyl), "Boc"는 터셔리 부톡시카르보닐(tertiary butoxycarbonyl)을 의미하며, "MOM"은 메톡시메틸(methoxymethyl)을 의미한다.
C2 -4 알킬기의 예로는 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸 등이 있다.
C1 -4 알킬기의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸 등이 있다.
C1 -6 알킬기의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, 1-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, i-펜틸, 네오펜틸, 2,2-디메틸프로필, 1-헥실, 2-헥실, 3-헥실, 1-메틸-n-펜틸, 1,1,2-트리메틸-n-프로필, 1,2,2-트리메틸-n-프로필, 3,3-디메틸-n-부틸 등이 있다.
바람직한 것으로는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-프로필, n-펜틸 및 i-펜틸을 들 수 있다.
C3-8 사이클로 알킬기의 예로는 c-프로필, c-부틸, 1-메틸-c-프로필, 2-메틸-c-프로필, 1-메틸-c-부틸, 2-메틸-c-부틸, 3-메틸-c-부틸, 1,2-디메틸-c-프로필, 2,3-디메틸-c-프로필, 1-에틸-c-프로필, 2-에틸-c-프로필, c-헥실, c-헵틸, c-옥틸, 1-메틸-c-헥실, 2-메틸-c-헥실, 3-메틸-c-헥실, 1,2-디메틸-c-헥실, 1-메틸-c-펜틸, 2-메틸-c-펜틸, 3-메틸-c-펜틸, 1-에틸-c-부틸, 2-에틸-c-부틸, 3-에틸-c-부틸, 1,2-디메틸-c-부틸, 1,3-디메틸-c-부틸, 2,2-디메틸-c-부틸, 2,3-디메틸-c-부틸, 2,4-디메틸-c-부틸, 3,3-디메틸-c-부틸, 1-n-프로필-c-프로필, 2-n-프로필-c프로필, 1-i-프로필-c-프로필, 2-i-프로필-c-프로필, 1,2,2-트리메틸-c-프로필, 1,2,3-트리메틸-c-프로필, 2,2,3-트리메틸-c-프로필, 1-에틸-2-메틸-c-프로필, 2-에틸-1-메틸-c-프로필, 2-에틸-2-메틸-c-프로필, 2-에틸-3-메틸-c-프로필 등이 있다.
바람직한 것으로는 c-펜틸과 c-헥실을 들 수 있다.
C3-8 사이클로알켄닐기의 예로는 1-c-펜텐닐, 2-c-펜텐닐, 3-c-펜텐닐, 1-메틸-2-c-펜텐닐, 1-메틸-3-c-펜텐닐, 2-메틸-1-c-펜텐닐, 2-메틸-2-c-펜텐닐, 2-메틸-3-c-펜텐닐, 2-메틸-4-c-펜텐닐, 2-메틸렌-c-펜텐닐, 3-메틸-1-c-펜텐닐, 3-메틸-2-c펜텐닐, 3-메틸-3-c-펜텐닐, 3-메틸-4-c-펜텐닐, 3-메틸렌-c-펜틸, 1-c-헥센닐, 2-c-헥센닐, 3-c-헥센닐, 1-c-헵텐닐, 2-c-헵텐닐, 3-c-헵테닐, 4-c-헵테닐, 1-c-옥텐일, 2-c-옥텐일, 3-c-옥텐일, 4-c-옥텐일 등이 있다.
바람직한 것으로는 1-c-펜텐닐, 2-c-펜텐닐, 3-c-펜텐닐, 1-c-헥센닐, 2-c헥센닐과 3-c-헥센닐을 들 수 있다.
할로겐 원자의 예로는 플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자가 있다. 바람직한 것으로는 플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자를 들 수 있다.
C1 -6 알콕시기의 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, s-부톡시, t-부톡시, 1-펜틸옥시, 2-펜틱옥시, 3-펜틸옥시, i-펜틸옥시, 네오펜틸옥시, 2,2-디메틸프로폭시, 1-헥실옥시, 2-헥실옥시, 3-헥실옥시, 1-메틸-n-펜틸옥시, 1,1,2-트리메틸-n-프로폭시, 1,2,2-트리메틸-n-프로폭시, 3,3-디메틸-n-부톡시 등이 있다.
바람직한 것으로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시와 i-프로폭시를 들 수 있다.
C1-6 티오알콕시기로의 예로는 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, i-프로필티오, c-프로필티오, n-부틸티오, i-부틸티오, s-부틸티오, t-부틸티오, n-펜틸티오, i-펜틸티오, 네오펜틸티오, t-펜틸티오, n-헥실티오, c-헥실티오 등을 들 수 있다.
C1-6 알킬카르보닐옥시기의 예로는 메틸카르보닐옥시, 에틸카르보닐옥시, n-프로필카르보닐옥시, i-프로필카르보닐옥시, n-부틸카르보닐옥시, i-부틸카르보닐옥시, s-부틸카르보닐옥시, t-부틸카르보닐옥시, 1-펜틸카르보닐옥시, 2-펜틸카르보닐옥시, 3-펜틸카르보닐옥시, i-펜틸카르보닐옥시, 네오펜틸카르보닐옥시, t-펜틸카르보닐옥시, 1-헥실카르보닐옥시, 2-헥실카르보닐옥시, 3-헥실카르보닐옥시, 1-메틸-n-펜틸카르보닐옥시, 1,1,2-트리메틸-n-프로필카르보닐옥시, 1,2,2-트리메틸-n-프로필카르보닐옥시, 3,3-디메틸-n-부틸카르보닐옥시 등이 있다.
바람직한 것으로는 메틸카르보닐옥시, 에틸카르보닐옥시, n-프로필카르보닐옥시, i-프로필카르보닐옥시, n-부틸카르보닐옥시 및 t-부틸카르보닐옥시를 들 수 있다.
C6-14 아릴기의 예로는 페닐, o-바이페니릴, m-바이페니릴, p-바이페니릴, α-나프틸, β-나프틸, 1-안트릴, 2-안트릴, 9-안트릴, 1-페난트릴, 2-페난트릴, 3-페난트릴, 4-페난트릴, 9-페난트릴 등이 있다.
바람직한 것으로는 페닐, o-바이페니릴, m-바이페니릴, p-바이페니릴, α-나프틸 및 β-나프틸을 들 수 있다.
C2-9 헤테로아릴기는 5- 내지 7-원 고리를 갖는 C2-6 단일고리헤테로사이클릴기와, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자를 단독 또는 혼합하여 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로 원자를 포함하는 구성 원자수가 8 내지 10인 C5-9 퓨즈된 이중-고리(double-ring) 헤테로사이클릴기를 포함한다.
5- 내지 7-원 고리를 갖는 C2-6 단일고리헤테로사이클릴기의 예로는 2-티에닐기, 3-티에닐기, 2-퓨릴기, 3-퓨릴기, 2-피라닐기, 3-피라닐기, 4-피라닐기, 1-피로릴기, 2-피로릴기, 3-피로릴기, 1-이미다졸릴기, 2-이미다졸릴기, 4-이미다졸릴기, 1-피라졸릴기, 3-피라졸릴기, 4-피라졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 3-이소티아졸릴기, 4-이소티아졸릴기, 5-이소티아졸릴기, 2-옥사졸릴기, 4-옥사졸릴기, 5-옥사졸릴기, 3-이소옥사졸릴기, 4-이소옥사졸릴기, 5-이소옥사졸릴기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피라디닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미딜기, 5-피리미딜기, 3-피리다지닐기, 4-피리다지닐기, 2-1,3,4-옥사디아조릴기, 2-1,3,4-티아디아졸릴기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴기, 3-1,2,4-티아디아졸릴기, 5-1,2,4-티아디아졸릴기, 3-1,2,5-옥사디아졸릴기, 3-1,2,5-티아디아졸릴기 등이 있다.
구성 원자수가 8 내지 10인 C5-9 퓨즈된 이중-고리 헤테로사이클릴기의 예로는 2-벤조퓨란닐기, 3-벤조퓨란닐기, 4-벤조퓨란닐기, 5-벤조퓨란닐기, 6-벤조퓨란닐기, 7-벤조퓨란닐기, 1-이소벤조퓨란닐기, 4-이소벤조퓨란닐기, 5-이소벤조퓨란닐기, 2-벤조티엔닐기, 3-벤조티엔닐기, 4-벤조티엔닐기, 5-벤조티엔닐기, 6-벤조티엔닐기, 7-벤조티엔닐기, 1-이소벤조티엔닐기, 4-이소벤조티엔닐기, 5-이소벤조티엔닐, 2-크롬메닐기, 3-크롬메닐기, 4-크롬메닐기, 5-크롬메닐기, 6-크롬메닐기, 7-크롬메닐기, 8-크롬메닐기, 1-인돌리지닐기, 2-인돌리지닐기, 3-인돌리지닐기, 5-인돌리지닐기, 6-인돌리지닐기, 7-인돌리지닐기, 8-인돌리지닐기, 1-이소인돌릴기, 2-이소인돌릴기, 4-이소인돌릴기, 5-이소인돌릴기, 1-인돌릴기, 2-인돌릴기, 3-인돌릴기, 4-인돌릴기, 5-인돌릴기, 6-인돌릴기, 7-인돌릴기, 1-인다졸릴기, 2-인다졸릴기, 3-인다졸릴기, 4-인다졸릴기, 5-인다졸릴기, 6-인다졸릴기, 7-인다졸릴기, 1-퓨리닐기, 2-퓨리닐기, 3-퓨리닐기, 6-퓨리닐기, 7-퓨리닐기, 8-퓨리닐기, 2-퀴놀릴기, 3-퀴놀릴기, 4-퀴놀릴기, 5-퀴놀릴기, 6-퀴놀릴기, 7-퀴놀릴기, 8-퀴놀릴기, 1-이소퀴놀릴기, 3-이소퀴놀릴기, 4-이소퀴놀릴기, 5-이소퀴놀릴기, 6-이소퀴놀릴기, 7-이소퀴놀릴기, 8-이소퀴놀릴기, 1-프탈라지닐기, 5-프탈라지닐기, 6-프탈라지닐기,
1-2,7-나프티리디닐기, 3-2,7-나프티리디닐기, 4-2,7-나프티리디닐기,
1-2,6 나프티리디닐기, 3-2,6-나프티리디닐기, 4-2,6-나프티리디닐기,
2-1,8-나프티리디닐기, 3-1,8-나프티리디닐기, 4-1,8-나프티리디닐기,
2-1,7-나프티리디닐기, 3-1,7-나프티리디닐기, 4-1,7-나프티리디닐기,
5-1,7-나프티리디닐기, 6-1,7-나프티리디닐기, 8-1,7-나프티리디닐기,
2-1,6-나프티리디닐기, 3-1,6-나프티리디닐기, 4-1,6-나프티리디닐기,
5-1,6-나프티리디닐기, 7-1,6-나프티리디닐기, 8-1,6-나프티리디닐기,
2-1,5-나프티리디닐기, 3-1,5-나프티리디닐기, 4-1,5-나프티리디닐기,
6-1,5-나프티리디닐기, 7-1,5-나프티리디닐기, 8-1,5-나프티리디닐기,
2-퀴노살리닐기, 5-퀴노살리닐기, 6-퀴노살리닐기, 2-퀴나졸리닐기, 4-퀴나졸리닐기, 5-퀴나졸리닐기, 6-퀴나졸리닐기, 7-퀴나졸리닐기, 8-퀴나졸리닐기, 3-신놀리닐기, 4-신놀리닐기, 5-신놀리닐기, 6-신놀리닐기, 7-신놀리닐기, 8-신놀리닐기, 2-프테리디닐기, 4-프테리디닐기, 6-프테리디닐기, 7-프테리디닐기 등이 있다.
바람직한 것으로는 2-피리딜기, 3-피리딜기 및 4-피리딜기를 들 수 있다.
C2-9 헤테로사이클릴기는 단일고리 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자와로부터 자유롭게 선택된 1 또는 그 이상의 원자 및 2 내지 9 탄소 원자를 포함하는 퓨즈된 이중 고리 헤테로사이클릴기를 포함한다. 구체적으로는 아래 작용기들을 포함한다.
Figure 112006076348378-pct00007
C1-6 알킬아미노기의 예로는 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, i-프로필아미노, c-프로필아미노, n-부틸아미노, i-부틸아미노, s-부틸아미노, t-부틸아미노, c-부틸아미노, 1-펜틸아미노, 2-펜틸아미노, 3-펜틸아미노, i-펜틸아미노, 네오펜틸아미노, t-펜틸아미노, c-펜틸아미노, 1-헥실아미노, 2-헥실아미노, 3-헥실아미노, c-헥실아미노, 1-메틸-n-펜틸아미노, 1,1,2-트리메틸-n-프로필아미노, 1,2,2-트리메틸-n-프로필아미노, 3,3-디메틸-n-부틸아미노 등이 있다.
바람직한 것으로는 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, i-프로필아미노 및 n-부틸아미노를 들 수 있다.
디-C1-6 알킬아미노기의 예로는 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디-n-프로필아미노, 디-i-프로필아미노, 디-c-프로필아미노, 디-n-부틸아미노, 디-i-부틸아미노, 디-s-부틸아미노, 디-t-부틸아미노, 디-c-부틸아미노, 디-1-펜틸아미노, 디-2-펜틸아미노, 디-3-펜틸아미노, 디-i-펜틸아미노, 디-네오펜틸아미노, 디-t-펜틸아미노, 디-c-펜틸아미노, 디-1-헥실아미노, 디-2-헥실아미노, 디-3-헥실아미노, 디-c-헥실아미노, 디-(1-메틸-n-펜틸)아미노, 디-(1,1,2-트리메틸-n-프로필)아미노, 디-(1,2,2-트리메틸-n-프로필)아미노, 디-(3,3-디메틸-n-부틸)아미노, 메틸(에틸)아미노, 메틸(n-프로필)아미노, 메틸(i-프로필)아미노, 메틸(c-프로필)아미노, 메틸(n-부틸)아미노, 메틸(i-부틸)아미노, 메틸(s-부틸)아미노, 메틸(t-부틸)아미노, 메틸(c-부틸)아미노, 에틸(n-프로필)아미노, 에틸(i-프로필)아미노, 에틸(c-프로필)아미노, 에틸(n-부틸)아미노, 에틸(i-부틸)아미노, 에틸(s-부틸)아미노, 에틸(t-부틸)아미노, 에틸(c-부틸)아미노, n-프로필(i-프로필)아미노, n-프로필(c-프로필)아미노, n-프로필(n-부틸)아미노, n-프로필(i-부틸)아미노, n-프로필(s-부틸)아미노, n-프로필(t-부틸)아미노, n-프로필(c-부틸)아미노, i-프로필(c-프로필)아미노, i-프로필(n-부틸)아미노, i-프로필(i-부틸)아미노, i-프로필(s-부틸)아미노, i-프로필(t부틸)아미노, i-프로필(c-부틸)아미노, c-프로필(n-부틸)아미노, c-프로필(i-부틸)아미노, c-프로필(s-부틸)아미노, c-프로필(t-부틸)아미노, c-프로필(c-부틸)아미노, n-부틸(i-부틸)아미노, n-부틸(s-부틸)아미노, n-부틸(t-부틸)아미노, n-부틸(c-부틸)아미노, i-부틸(s-부틸)아미노, i-부틸(t-부틸)아미노, i-부틸(c-부틸)아미노, s-부틸(t-부틸)아미노, s-부틸(c-부틸)아미노, t-부틸(c-부틸)아미노 등이 있다.
바람직한 것으로는 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디-n-프로필아미노, 디-i-프로필아미노 및 디-n-부틸아미노를 들 수 있다.
C1 -6 알킬카르보닐아미노기는 메틸카르보닐아미노, 에틸카르보닐아미노, n-프로필카르보닐아미노, i-프로필카르보닐아미노, n-부틸카르보닐아미노, i-부틸카르보닐아미노, s-부틸카르보닐아미노, t-부틸카르보닐아미노, 1-펜틸카르보닐아미노, 2-펜틸카르보닐아미노, 3-펜틸카르보닐아미노, i-펜틸카르보닐아미노, 네오펜틸카르보닐아미노, t-펜틸카르보닐아미노, 1-헥실카르보닐아미노, 2-헥실카르보닐아미노, 3-헥실카르보닐아미노 등이 있다.
바람직한 것으로는 메틸카르보닐아미노, 에틸카르보닐아미노, n-프로필카르보닐아미노, i-프로필카르보닐아미노 및 n-부틸카르보닐아미노를 들 수 있다.
C1 -6 알킬설포닐아미노기의 예로는 메틸설포닐아미노, 에틸설포닐아미노, n-프로필설포닐아미노, i-프로필설포닐아미노, n-부틸설포닐아미노, i-부틸설포닐아미노, s-부틸설포닐아미노, t-부틸설포닐아미노, 1-펜틸설포닐아미노, 2-펜틸설포닐아미노, 3-펜틸설포닐아미노, i-펜틸설포닐아미노, 네오펜틸설포닐아미노, t-펜틸설포닐아미노, 1-헥실설포닐아미노, 2-헥실설포닐아미노, 3-헥실설포닐아미노 등이 있다.
바람직한 것으로는 메틸설포닐아미노, 에틸설포닐아미노, n-프로필설포닐아미노, i-프로필설포닐아미노와 n-부틸설포닐아미노를 들 수 있다.
C1-6 알킬아미노카르보닐기의 예로는 메틸아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, i-프로필-아미노카르보닐, n-부틸아미노카르보닐, i-부틸아미노카르보닐, s-부틸아미노카르보닐, t-부틸아미노카르보닐, 1-펜틸아미노카르보닐, 2-펜틸아미노카르보닐, 3-펜틸-아미노카르보닐, i-펜틸아미노카르보닐, 네오펜틸아미노카르보닐, t-펜틸아미노-카르보닐, 1-헥실아미노카르보닐, 2-헥실아미노카르보닐, 3-헥실아미노카르보닐 등이 있다.
바람직한 것으로는 메틸아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, i-프로필아미노카르보닐 및 n-부틸카르보닐을 들 수 있다.
디-C1-6 알킬아미노카르보닐기의 예로는 디메틸아미노카르보닐, 디에틸아미노카르보닐, 디-n-프로필아미노카르보닐, 디-i-프로필아미노카르보닐, 디-c-프로필아미노카르보닐, 디-n-부틸아미노카르보닐, 디-i-부틸아미노카르보닐, 디-s-부틸아미노카르보닐, 디-t-부틸아미노카르보닐, 디-c-부틸아미노카르보닐, 디-1-펜틸아미노카르보닐, 디-2-펜틸아미노카르보닐, 디-3-펜틸아미노카르보닐, 디-i-펜틸아미노카르보닐, 디-네오펜틸아미노카르보닐, 디-t-펜틸아미노카르보닐, 디-c-펜틸아미노카르보닐, 디-1-헥실아미노카르보닐, 디-2-헥실아미노카르보닐, 디-3-헥실아미노카르보닐, 디-c-헥실아미노카르보닐, 디-(1-메틸-n-펜틸)아미노카르보닐, 디-(1,1,2-트리메틸-n-프로필)아미노카르보닐, 디-(1,2,2-트리메틸-n-프로필)아미노카르보닐, 디-(3,3-디메틸-n-부틸)아미노카르보닐, 메틸(에틸)아미노카르보닐, 메틸(n-프로필)아미노카르보닐, 메틸(i-프로필)아미노카르보닐, 메틸(c-프로필)아미노카르보닐, 메틸(n-부틸)아미노카르보닐기, 메틸(i-부틸)아미노카르보닐기, 메틸(s-부틸)아미노카르보닐기, 메틸(t-부틸)아미노카르보닐기, 메틸(c-부틸)아미노카르보닐기, 에틸(n-프로필)아미노카르보닐, 에틸(i-프로필)아미노카르보닐, 에틸(c-프로필)아미노카르보닐, 에틸(n-부틸)아미노카르보닐기, 에틸(i-부틸)아미노카르보닐기, 에틸(s-부틸)아미노카르보닐기, 에틸(t-부틸)아미노카르보닐기, 에틸(c-부틸)아미노카르보닐기, n-프로필(i-프로필)아미노카르보닐, n-프로필(c-프로필)아미노카르보닐, n-프로필(n-부틸)아미노카르보닐기, n-프로필(i-부틸)아미노카르보닐기, n-프로필(s-부틸)아미노카르보닐기, n-프로필(t-부틸)아미노카르보닐기, n-프로필(c-부틸)아미노카르보닐기, i-프로필(c-프로필)아미노카르보닐, i-프로필(n-부틸)아미노카르보닐기, i-프로필(i-부틸)아미노카르보닐기, i-프로필(s-부틸)아미노카르보닐기, i-프로필(t-부틸)아미노카르보닐기, i-프로필(c-부틸)아미노카르보닐기, c-프로필(n-부틸)아미노카르보닐기, c-프로필(i-부틸)아미노카르보닐기, c-프로필(s-부틸)아미노카르보닐기, c-프로필(t-부틸)아미노카르보닐기, c-프로필(c-부틸)아미노카르보닐기, n-부틸(i-부틸)아미노카르보닐기, n-부틸(s-부틸)아미노카르보닐기, n-부틸(t-부틸)아미노카르보닐기, n-부틸(c-부틸)아미노카르보닐기, i-부틸(s-부틸)아미노카르보닐기, i-부틸(c-부틸)아미노카르보닐기, s-부틸(t-부틸)아미노카르보닐기, s-부틸(c-부틸)아미노카르보닐기, t-부틸(c-부틸)아미노카르보닐기 등이 있다.
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바람직한 것으로는 디메틸아미노카르보닐, 디에틸아미노카르보닐, 디-n-프로필아미노카르보닐, 디-i-프로필아미노카르보닐, 디-c-프로필아미노카르보닐과 디-n-부틸아미노카르보닐을 들 수 있다.
C1-6 알킬카르보닐기의 예로는 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, n-프로필카르보닐, i-프로필카르보닐, n-부틸카르보닐, i-부틸카르보닐, s-부틸카르보닐, t-부틸카르보닐, 1-펜틸카르보닐, 2-펜틸카르보닐, 3-펜틸카르보닐, i-펜틸카르보닐, 네오펜틸카르보닐, t-펜틸카르보닐, 1-헥실카르보닐, 2-헥실카르보닐, 3-헥실카르보닐 등이 있다.
바람직한 것으로는 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, n-프로필카르보닐, i-프로필카르보닐과 n-부틸카르보닐을 들 수 있다.
C3-8 사이클로알킬카르보닐기의 예로는 c-프로필카르보닐, c-부틸카르보닐, 1-메틸-c-프로필카르보닐, 2-메틸-c-프로필카르보닐, c-펜틸카르보닐, 1-메틸-c-부틸카르보닐, 2-메틸-c-부틸카르보닐, 3-메틸-c-부틸카르보닐, 1,2-디메틸-c-프로필카르보닐, 2,3-디메틸-c-프로필카르보닐, 1-에틸-c-프로필카르보닐, 2-메틸-c-프로필카르보닐, c-헥실카르보닐, c-헵틸카르보닐, c-옥틸카르보닐, 1-메틸-c-헥실카르보닐, 2-메틸-c-헥실카르보닐, 3-메틸-c-헥실카르보닐, 1-메틸-c-펜틸카르보닐, 2-메틸-c-펜틸카르보닐, 3-메틸-c-펜틸 카르보닐, 1,2-디메틸-c-헥실카르보닐, 2,3-디메틸-c-프로필카르보닐, 1-에틸-c-프로필카르보닐, 1-메틸-c-펜틸카르보닐, 2-메틸-c-펜틸카르보닐, 3-메틸-c-펜틸카르보닐, 1-에틸-c-부틸카르보닐, 2-에틸-c부틸카르보닐, 3-에틸-c-부틸카르보닐, 1,2-디메틸-c-부틸카르보닐, 1,3-디메틸-c-부틸카르보닐, 2,2-디메틸-c-부틸카르보닐, 2,3-디메틸-c-부틸카르보닐, 2,4-디메틸-c-부틸카르보닐, 3,3-디메틸-c-부틸카르보닐, 1-n-프로필-c-프로필카르보닐, 2-n-프로필-c-프로필카르보닐, 1-i-프로필-c-프로필카르보닐, 2-i-프로필-c-프로필카르보닐, 1,2,2-트리메틸-c-프로필카르보닐, 1,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐, 2,2,3-트리메틸-c-프로필카르보닐, 1-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐, 2-에틸-1-메틸-c-프로필카르보닐, 2-에틸-2-메틸-c-프로필카르보닐, 2-에틸-3-메틸-c-프로필카르보닐 등이 있다.
바람직한 것으로는 c-펜틸카르보닐과 c-헥실카르보닐을 들 수 있다.
C1-6 알콕시카르보닐기의 예로는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, i-프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, i-부톡시카르보닐, s-부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 1-펜틸옥시카르보닐, 2-펜틸옥시카르보닐, 3-펜틸옥시카르보닐, i-펜틸옥시카르보닐, 네오펜틸옥시카르보닐, t-펜틸옥시카르보닐, 1-헥실옥시카르보닐, 2-헥실옥시카르보닐, 3-헥실옥시카르보닐 등이 있다.
바람직한 것으로는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, i-프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, i-부톡시카르보닐, s-부톡시카르보닐 및 t-부톡시카르보닐을 들 수 있다.
C1 -6 알킬설포닐기의 예로는 메탄설포닐, 트리플루오로메탄설포닐, 에탄설포닐 등이 있다.
C6-14 아릴카르보닐기의 예로는 벤조일, o-비페닐릴카르보닐, m-비페닐릴카르보닐, p-비페닐릴카르보닐, α-나프틸카르보닐, β-나프틸카르보닐, 1-안트릴카르보닐, 2-안트릴카르보닐, 9-안트릴카르보닐, 1-페난트릴카르보닐, 2-페난트릴카르보닐, 3-펜난트릴카르보닐, 4-페난트릴카르보닐, 9-페난트릴카르보닐 등이 있다.
바람직한 것으로는 벤조일, o-비페닐카르보닐, m-비페닐카르보닐, p-비페닐카르보닐, α-나프틸카르보닐 및 β-나프틸카르보닐을 들 수 있다.
C2-9 헤테로아릴카르보닐기는 5- 내지 7-원 고리를 갖는 C2-6 단일고리헤테로사이클릴 카르보닐기 및 산소 원자, 질소 원자, 황 원자가 단독 또는 혼합하여 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로 원자를 포함한 구성 원자수가 8 내지 10인 C5-9 퓨즈된 이중 고리 헤테로사이클릭 카르보닐기를 포함한다.
5- 내지 7-원 고리를 갖는 C2-6 단일고리헤테로사이클릭 카르보닐기의 예로는 2-티에닐카르보닐기, 3-티에닐카르보닐기, 2-퓨릴카르보닐기, 3-퓨릴카르보닐기, 2-피라닐카르보닐기, 3-피라닐카르보닐기, 4-피라닐카르보닐기, 1-피롤릴카르보닐기, 2-피롤릴카르보닐기, 3-피롤릴카르보닐기, 1-이미다졸릴카르보닐기, 2-이미다졸릴카르보닐기, 4-이미다졸릴카르보닐, 1-피라졸릴카르보닐기, 3-피라졸릴카르보닐기, 4-피라졸릴카르보닐기, 2-티아졸릴카르보닐기, 4-티아졸릴카르보닐기, 5-티아졸릴카르보닐기, 3-이소티아졸릴카르보닐기, 4-이소티아졸릴카르보닐기, 5-이소티아졸릴카르보닐기, 2-옥사졸릴카르보닐기, 4-옥사졸릴카르보닐기, 5-옥사졸릴카르보닐기, 3-이소옥사졸릴카르보닐기, 4-이소옥사졸릴카르보닐기, 5-이소옥사졸릴카르보닐기, 2-피리딜카르보닐기, 3-피리딜카르보닐기, 4-피리딜카르보닐기, 2-피라디닐카르보닐기, 2-피리미디닐카르보닐기, 4-피리미디닐카르보닐기, 5-피리미디닐카르보닐기, 3-피리다지닐카르보닐기, 4-피리다지닐카르보닐기, 2-1,3,4-옥사디아졸릴카르보닐기, 2-1,3,4-티아디아졸릴카르보닐기, 3-1,2,3-옥사디아졸릴카르보닐기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴카르보닐기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴카르보닐기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴카르보닐기, 3-1,2,4-티아디아졸릴카르보닐기, 5-1,2,4-티아디아졸릴카르보닐기, 3-1,2,5-옥사디아졸릴카르보닐기, 3-1,2,5-티아디아졸릴카르보닐기 등이 있다.
구성 원자수가 8 내지 10인 C5-9 퓨즈된 이중 고리 헤테로사이클릴 카르보닐기의 예로는, 3-벤조퓨라닐카르보닐기, 4-벤조퓨라닐카르보닐기, 5-벤조퓨라닐카르보닐기, 6-벤조퓨라닐카르보닐기, 7-벤조퓨라닐카르보닐기, 1-이소벤조퓨라닐카르보닐기, 4-이소벤조퓨라닐카르보닐기, 5-이소벤조퓨라닐카르보닐기, 2-벤조티에닐카르보닐기, 3-벤조티에닐카르보닐기, 4-벤조티에닐카르보닐기, 5-벤조티에닐카르보닐기, 6-벤조티에닐카르보닐기, 7-벤조티에닐카르보닐기, 1-이소벤조티에닐카르보닐기, 4-이소벤조티에닐카르보닐기, 5-이소벤조티에닐카르보닐기, 2-크로메닐카르보닐기, 3-크로메닐카르보닐기, 4-크로메닐카르보닐기, 5-크로메닐카르보닐기, 6-크로메닐카르보닐기, 7-크로메닐카르보닐기, 8-크로메닐카르보닐기, 1-인돌리지닐카르보닐기, 2-인돌리지닐카르보닐기, 3-인돌리지닐카르보닐기, 5-인돌리지닐카르보닐기, 6-인돌리지닐카르보닐기, 7-인돌리지닐카르보닐기, 8-인돌리지닐카르보닐기, 1-이소인돌릴카르보닐기, 2-이소인돌릴카르보닐기, 4-이소인돌릴카르보닐기, 5-이소인돌릴카르보닐기, 1-인돌릴카르보닐기, 2-인돌릴카르보닐기, 3-인돌릴카르보닐기, 4-인돌릴카르보닐기, 5-인돌릴카르보닐기, 6-인돌릴카르보닐기, 7-인돌릴카르보닐기, 1-인다졸릴카르보닐기, 2-인다졸릴카르보닐기, 3-인다졸릴카르보닐기, 4-인다졸릴카르보닐기, 5-인다졸릴카르보닐기, 6-인다졸릴카르보닐기, 7-인다졸릴카르보닐기, 1-퓨리닐카르보닐기, 2-퓨리닐카르보닐기, 3-퓨리닐카르보닐기, 6-퓨리닐카르보닐기, 7-퓨리닐카르보닐기, 8-퓨리닐카르보닐기, 2-퀴놀릴카르보닐기, 3-퀴놀릴카르보닐기, 4-퀴놀릴카르보닐기, 5-퀴놀릴카르보닐기, 6-퀴놀릴카르보닐기, 7-퀴놀릴카르보닐, 8-퀴놀릴카르보닐기, 1-이소퀴놀릴카르보닐기, 3-이소퀴놀릴카르보닐기, 4-이소퀴놀릴카르보닐기, 5-이소퀴놀릴카르보닐기, 6-이소퀴놀릴카르보닐기, 7-이소퀴놀릴카르보닐기, 8-이소퀴놀릴카르보닐기, 1-프탈라지닐카르보닐기, 5-프탈라지닐카르보닐기, 6-프탈라지닐카르보닐기,
1-2,7-나프티리디닐카르보닐기, 3-2,7-나프티리디닐카르보닐기, 4-2,7-나프티리디닐카르보닐기, 1-2,6-나프티리디닐카르보닐기, 3-2,6-나프티리디닐카르보닐기, 4-2,6-나프티리디닐카르보닐기, 2-1,8-나프티리디닐카르보닐기, 3-1,8-나프티리디닐카르보닐기, 4-1,8-나프티리디닐카르보닐기, 2-1,7-나프티리디닐카르보닐기, 3-1,7-나프티리디닐카르보닐기, 4-1,7-나프티리디닐카르보닐기, 5-1,7-나프티리디닐카르보닐기, 6-1,7-나프티리디닐카르보닐기, 8-1,7-나프티리디닐카르보닐기, 2-1,6-나프티리디닐카르보닐기, 3-1,6-나프티리디닐카르보닐기, 4-1,6-나프티리디닐카르보닐기, 5-1,6-나프티리디닐카르보닐기, 7-1,6-나프티리디닐카르보닐기, 8-1,6-나프티리디닐카르보닐기, 2-1,5-나프티리디닐카르보닐기, 3-1,5-나프티리디닐카르보닐기, 4-1,5-나프티리디닐카르보닐기, 6-1,5-나프티리디닐카르보닐기, 7-1,5-나프티리디닐카르보닐기, 8-1,5-나프티리디닐카르보닐기,
2-퀴노살리닐카르보닐기, 5-퀴노살리닐카르보닐기, 6-퀴노살리닐카르보닐기,
2-퀴나졸리닐카르보닐기, 4-퀴나졸리닐카르보닐기, 5-퀴나졸리닐카르보닐기, 6-퀴나졸리닐카르보닐기, 7-퀴나졸리닐카르보닐기, 8-퀴나조리닐카르보닐기,
3-시놀리닐카르보닐기, 4-시놀리닐카르보닐기, 5-시놀리닐카르보닐기, 6-시놀리닐카르보닐기, 7-시놀리닐카르보닐기, 8-시놀리닐카르보닐기,
2-프테리디닐카르보닐기, 4-프테리디닐카르보닐기, 6-프테리디닐카르보닐기, 7-프테리디닐카르보닐기 등이 있다.
바람직한 것으로는, 2-피리딜카르보닐기, 3-피리딜카르보닐기 및 4-피리딜카르보닐기를 들 수 있다.
C6-14 아릴설포닐기의 예로는, 페닐설포닐, o-비페닐릴설포닐, m-비페닐릴설포닐, p-비페닐설포닐, α-나프틸설포닐, β-나프틸설포닐, 1-안트릴설포닐, 2-안트릴설포닐, 9-안트릴설포닐, 1-페난트릴설포닐, 2-페난트릴설포닐, 3-페난트릴설포닐, 4-페난트릴설포닐, 9-페난트릴설포닐 등이 있다.
바람직한 것으로는, 페닐설포닐, o-비페닐릴설포닐, m-비페닐릴설포닐, p-비페닐릴설포닐, α-나프틸설포닐 및 β-나프틸설포닐을 들 수 있다.
C2-9 헤테로아릴설포닐기는 5- 내지 7- 원 고리를 가지는 C2-6 단일고리 헤테로사이클릭 설포닐기와, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자가 단독 또는 혼합하여 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로 원자를 포함한 구성 원자수가 8 내지 10인 C5-9 퓨즈된 이중 고리 헤테로사이클릭 카르보닐기를 포함한다.
5- 내지 7-원 고리를 가지는 C2-6 단일고리 헤테로사이클릭 설포닐기의 예로는, 2-티에닐설포닐기, 3-티에닐설포닐기, 2-퓨릴설포닐기, 3-퓨릴설포닐기, 2-피라닐설포닐기, 3-피라닐설포닐기, 4-피라닐설포닐기, 1-피롤릴설포닐기, 2-피롤릴설포닐기, 3-피롤린설포닐기, 1-이미다졸릴설포닐기, 2-이미다졸릴설포닐기, 4-이미다졸릴설포닐기, 1-피라졸릴설포닐기, 3-피라졸릴설포닐기, 4-피라졸릴설포닐기, 2-티아졸릴설포닐기, 4-티아졸릴설포닐기, 5-티아졸릴설포닐기, 3-이소티아졸릴설포닐기, 4-이소티아졸릴설포닐기, 5-이소티아졸릴설포닐기, 2-옥사졸릴설포닐기, 4-옥사졸릴설포닐기, 5-옥사졸릴설포닐기, 3-이소옥사릴설포닐기, 4-이소옥사졸릴설포닐기, 5-이소옥사졸릴설포닐기, 2-피리딜설포닐기, 3-피리딜설포닐기, 4-피리딜설포닐기, 2-피라디닐설포닐기, 2-피리미딜설포닐기, 4-피리미딜설포닐기, 5-피리미딜설포닐기, 3-피리다지닐설포닐기, 4-피리다지닐설포닐기, 2-1,3,4-옥사디아졸릴설포닐기, 2-1,3,4-티아디아졸릴설포닐기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴설포닐기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴설포닐기, 3-1,2,4-티아디아졸릴설포닐, 5-1,2,4-티아디아졸릴설포닐, 3-1,2,5-옥사디아졸릴설포닐기, 3-1,2,5-티아디아졸릴설포닐기 등이 있다.
구성 원자수가 8 내지 10인 C5-9 퓨즈된 이중 고리 헤테로사이클릭 설포닐기의 예로는 2-벤조퓨라닐설포닐기, 3-벤조퓨라닐설포닐기, 4-벤조퓨라닐설포닐기, 5-벤조퓨라닐설포닐기, 6-벤조퓨라닐설포닐기, 7-벤조퓨라닐설포닐기, 1-이소벤조퓨라닐설포닐기, 4-이소벤조퓨라닐설포닐기, 5-이소벤조퓨라닐설포닐기, 2-벤조티에닐설포닐기, 3-벤조티에닐설포닐기, 4-벤조티에닐설포닐기, 5-벤조티에닐설포닐기, 6-벤조티에닐설포닐기, 7-벤조티에닐설포닐기, 1-이소벤조티에닐설포닐기, 4-이소벤조티에닐설포닐기, 5-이소벤조티에닐설포닐기,
2-크로메닐설포닐기, 3-크로메닐설포닐기, 4-크로메닐설포닐기, 5-크로메닐설포닐기, 6-크로메닐설포닐기, 7-크로메닐설포닐기, 8-크로메닐설포닐기, 1-인돌리지닐설포닐기, 2-인돌리지닐설포닐기, 3-인돌리지닐설포닐기, 5-인돌리지닐설포닐기, 6-인돌리지닐설포닐기, 7-인돌리지닐설포닐기, 8-인돌리지닐설포닐기, 1-이소인돌릴설포닐기, 2-이소인돌릴설포닐기, 4-이소인돌릴설포닐기, 5-이소인돌릴설포닐기, 1-인돌릴설포닐기, 2-인돌릴설포닐기, 3-인돌릴설포닐기, 4-인돌릴설포닐기, 5-인돌릴설포닐기, 6-인돌릴설포닐기, 7-인돌릴설포닐기, 1-인다졸릴설포닐기, 2-인다졸릴설포닐기, 3-인다졸릴설포닐기, 4-인다졸릴설포닐기, 5-인다졸릴설포닐기, 6-인다졸릴설포닐기, 7-인다졸릴설포닐기, 1-퓨리닐설포닐기, 2-퓨리닐설포닐기, 3-퓨리닐설포닐기, 6-퓨리닐설포닐기, 7-퓨리닐설포닐기, 8-퓨리닐설포닐기, 2-퀴놀릴설포닐기, 3-퀴놀릴설포닐기, 4-퀴놀릴설포닐기, 5-퀴놀릴설포닐기, 6-퀴노릴설포닐기, 7-퀴놀릴설포닐기, 8-퀴놀릴설포닐기, 1-이소퀴놀릴설포닐기, 3-이소퀴놀릴설포닐기, 4-이소퀴놀릴설포닐기, 5-이소퀴놀릴설포닐기, 6-이소퀴놀릴설포닐기, 7-이소퀴놀릴설포닐기, 8-이소퀴놀릴설포닐기, 1-프탈라지닐설포닐기, 5-프탈라지닐설포닐기, 6-프탈라지닐설포닐기, 1-2,7-나프티리디닐설포닐기, 3-2,7-나프티리디닐설포닐기, 4-2,7-나프티리디닐설포닐기, 1-2,6-나프티리디닐설포닐기, 3-2,6-나프티리디닐설포닐기, 4-2,6-나프티리디닐설포닐기, 2-1,8-나프티리디닐설포닐기, 3-1,8-나프티리디닐설포닐기, 4-1,8-나프티리디닐설포닐기, 2-1,7-나프티리디닐설포닐기, 3-1,7-나프티리디닐설포닐기, 4-1,7-나프티리디닐설포닐기, 5-1,7-나프티리디닐설포닐기, 6-1,7-나프티리디닐설포닐기, 8-1,7-나프티리디닐설포닐기, 2-1,6-나프티리디닐설포닐기, 3-1,6-나프티리디닐설포닐기, 4-1,6-나프티리디닐설포닐기, 5-1,6-나프티리디닐설포닐기, 7-1,6-나프티리디닐설포닐기, 8-1,6-나프티리디닐설포닐기, 2-1,5-나프티리디닐설포닐기, 3-1,5-나프티리디닐설포닐기, 4-1,5-나프티리디닐설포닐기, 6-1,5-나프티리디닐설포닐기, 7-1,5-나프티리디닐설포닐기, 8-1,5-나프티리디닐설포닐기,
2-퀴노살리닐설포닐기, 5-퀴노살리닐설포닐기, 6-퀴노살리닐설포닐기, 2-퀴나졸리닐설포닐기, 4-퀴나졸리닐설포닐기, 5-퀴나졸리닐설포닐기, 6-퀴나졸리닐설포닐기, 7-퀴나졸리닐설포닐기, 8-퀴나졸리닐설포닐기, 3-시놀리닐설포닐기, 4-시놀리닐설포닐기, 5-시놀리닐설포닐기, 6-시놀리닐설포닐기, 7-시놀리닐설포닐기, 8-시놀리닐설포닐기, 2-프테리디닐설포닐기, 4-프테리디닐설포닐기, 6-프테리디닐설포닐기, 7-프테리디닐설포닐기 등이 있다.
바람직한 것으로는, 2-피리딜설포닐기, 3-피리딜설포닐기 및 4-피리딜설포닐기를 들 수 있다.
C6 -14 아릴아미노기의 예로는, 페닐아미노, o-비페닐릴아미노, m-비페닐릴아미노, p-비페닐릴아미노, α-나프틸아미노, β-나프틸아미노, 1-안트릴아미노, 2-안트릴아미노, 9-안트릴아미노, 1-페난트릴아미노, 2-페난트릴아미노, 3-페난트릴아미노, 4-페난트릴아미노, 9-페난트릴아미노 등이 있다.
바람직한 것으로는, 페닐아미노, o-비페닐릴아미노, m-비페닐릴아미노, p-비페닐릴아미노, α-나프틸아미노 및 β-나프틸아미노를 들 수 있다.
C2-9 헤테로아릴아미노기는 5- 내지 7-원 고리를 가지는 C2-6 단일고리 헤테로사이클릭 아미노기 및 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자가 단독 또는 혼합하여 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3의 헤테로 원자를 포함하여 구성될 수 있는 8 내지 10의 구성 원자수를 가지는 C5-9 퓨즈된 이중 고리 헤테로사이클릭 아미노기를 포함한다.
5- 내지 7-원 고리를 가지는 C2-6 단일고리 헤테로사이클릭 아미노기의 예로는, 2-티에닐아미노기, 3-티에닐아미노기, 2-퓨릴아미노기, 3-퓨릴아미노기, 2-피라닐아미노기, 3-피라닐아미노기, 4-피라닐아미노기, 1-피롤릴아미노기, 2-피롤릴아미노기, 3-피롤릴아미노기, 1-이미다졸릴아미노기, 2-이미다졸릴아미노기, 4-이미다졸릴아미노기, 1-피라졸릴아미노기, 3-피라졸릴아미노기, 4-피라졸릴아미노기, 2-티아졸릴아미노기, 4-티아졸릴아미노기, 5-티아졸릴아미노기, 3-이소티아졸릴아미노기, 4-이소티아졸릴아미노기, 5-이소티아졸릴아미노기, 2-옥사졸릴아미노기, 4-옥사졸릴아미노기, 5-옥사졸릴아미노기, 3-이소옥사졸릴아미노기, 4-이소옥사졸릴아미노기, 5-이소옥사졸릴아미노기, 2-피리딜아미노기, 3-피리딜아미노기, 4-피리딜아미노기, 2-피라디닐아미노기, 2-피리미딜아미노, 4-피리미딜아미노, 5-피리미딜아미노기, 3-피리다지닐아미노기, 4-피리다지닐아미노기, 2-1,3,4-옥사디아졸릴아미노기, 2-1,3,4-티아디아졸릴아미노기, 3-1,2,4-옥사디아졸릴아미노기, 5-1,2,4-옥사디아졸릴아미노, 3-1,2,4-티아디아졸릴아미노기, 5-1,2,4-티아디아졸릴아미노기, 3-1,2,5-옥사디아졸릴아미노기, 3-1,2,5-티아디아졸릴아미노기 등이 있다.
8 내지 10의 구성 원자수를 가지는 C5-9 퓨즈된 이중 고리 헤테로사이클릭 아미노기의 예로는, 2-벤조퓨라닐아미노기, 3-벤조퓨라닐아미노기, 4-벤조퓨라닐아미노기, 5-벤조퓨라닐아미노기, 6-벤조퓨라닐아미노기, 7-벤조퓨라닐아미노기, 1-이소벤조퓨라닐아미노기, 4-이소벤조퓨라닐아미노기, 5-이소벤조퓨라닐아미노기, 2-벤조티에닐아미노기, 3-벤조티에닐아미노기, 4-벤조티에닐아미노기, 5-벤조티에닐아미노기, 6-벤조티에닐아미노기, 7-벤조티에닐아미노기, 1-이소벤조티에닐아미노기, 4-이소벤조티에닐아미노기, 5-이소벤조티에닐아미노기, 2-크로메닐아미노기, 3-크로메닐아미노기, 4-크로메닐아미노기, 5-크로메닐아미노기, 6-크로메닐아미노기, 7-크로메닐아미노기, 8-크로메닐아미노기, 1-인돌리지닐아미노기, 2-인돌리지닐아미노기, 3-인돌리지닐아미노기, 5-인돌리지닐아미노기, 6-인돌리지닐아미노기, 7-인돌리지닐아미노기, 8-인돌리지닐아미노기, 1-이소인돌릴아미노기, 2-이소인돌릴아미노기, 4-이소인돌릴아미노기, 5-이소인돌릴아미노기, 1-인돌릴아미노기, 2-인돌릴아미노기, 3-인돌릴아미노기, 4-인돌릴아미노기, 5-인돌릴아미노기, 6-인돌릴아미노기, 7-인돌릴아미노기, 1-인다졸릴아미노기, 2-인다졸릴아미노기, 3-인다졸릴아미노기, 4-인다졸릴아미노기, 5-인다졸릴아미노기, 6-인다졸릴아미노기, 7-인다졸릴아미노기, 1-퓨리닐아미노기, 2-퓨리닐아미노기, 3-퓨리닐아미노기, 6-퓨리닐아미노기, 7-퓨리닐아미노기, 8-퓨리닐아미노기, 2-퀴놀릴아미노기, 3-퀴놀릴아미노기, 4-퀴놀릴아미노기, 5-퀴놀릴아미노기, 6-퀴놀릴아미노기, 7-퀴놀릴아미노기, 8-퀴놀릴아미노기, 1-이소퀴놀릴아미노기, 3-이소퀴놀릴아미노기, 4-이소퀴놀릴아미노기, 5-이소퀴놀릴아미노기, 6-이소퀴놀릴아미노기, 7-이소퀴놀릴아미노기, 8-이소퀴놀릴아미노기, 1-프탈라지닐아미노기, 5-프탈라지닐아미노기, 6-프탈라지닐아미노기,
1-2,7-나프티리디닐아미노기, 3-2,7-나프티리디닐아미노기, 4-2,7-나프티리디닐아미노기, 1-2,6-나프티리디닐아미노기, 3-2,6-나프티리디닐아미노기, 4-2,6-나프티리디닐아미노기, 2-1,8-나프티리디닐아미노기, 3-1,8-나프티리디닐아미노기, 4-1,8-나프티리디닐아미노기, 2-1,7-나프티리디닐아미노기, 3-1,7-나프티리디닐아미노기, 4-1,7-나프티리디닐아미노기, 5-1,7-나프티리디닐아미노기, 6-1,7-나프티리디닐아미노기, 8-1,7-나프티리디닐아미노기, 2-1,6-나프티리디닐아미노기, 3-1,6-나프티리디닐아미노기, 4-1,6-나프티리디닐아미노기, 5-1,6-나프티리디닐아미노기, 7-1,6-나프티리디닐아미노기, 8-1,6-나프티리디닐아미노기, 2-1,5-나프티리디닐아미노기, 3-1,5-나프티리디닐아미노기, 4-1,5-나프티리디닐아미노기, 6-1,5-나프티리디닐아미노기, 7-1,5-나프티리디닐아미노기, 8-1,5-나프티리디닐아미노기,
2-퀴노살리닐아미노기, 5-퀴노살리닐아미노기, 6-퀴노살리닐아미노기, 2-퀴나졸리닐아미노기, 4-퀴나졸리닐아미노기, 5-퀴나졸리닐아미노기, 6-퀴나졸리닐아미노기, 7-퀴나졸리닐아미노기, 8-퀴나졸리닐아미노기, 3-시놀리닐아미노기, 4-시놀리닐아미노기, 5-시놀리닐아미노기, 6-시놀리닐아미노기, 7-시놀리닐아미노기, 8-시놀리닐아미노기, 2-프테리디닐아미노기, 4-프테리디닐아미노기, 6-프테리디닐아미노기, 7-프테리디닐아미노기 등이 있다.
바람직한 것으로는, 2-피리딜아미노기, 3-피리딜아미노기 및 4-피리딜아미노기 등이 있다.
본 발명에서 사용되는 화합물의 치환체의 구체적인 예는 다음과 같다.
R1 과 R2 의 구체적인 예로는 메틸이 바람직하다.
R3 의 구체적인 예로는 히드록시기가 바람직하다.
R4 의 구체적인 예로는 수소 원자가 바람직하다.
R5 의 구체적인 예로는 수소 원자가 바람직하다.
-N-(CH2)m -V- (CH2)n -R6 의 구체적인 예로는 아래 1) 내지 4)가 바람직하다.
1)
Figure 112006076348378-pct00008
Figure 112006076348378-pct00009
Figure 112006076348378-pct00010
Figure 112006076348378-pct00011
Figure 112006076348378-pct00012
2)
Figure 112006076348378-pct00013
3)
Figure 112008003673450-pct00014

4)
Figure 112008003673450-pct00610
삭제
A의 구체적인 예로는 아래 1) 과 2)가 바람직하다.
1)
Figure 112008003673450-pct00016

2)
Figure 112008003673450-pct00611
본 발명에서 사용되는 바람직한 화합물에는 다음과 같은 것들이 포함된다.
(1) R1 과 R2 모두 메틸이고, R3 는 히드록시기이며, R4 는 수소 원자인 화학식 (I) 또는 (II)의 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(2) 상기 (1)에 있어서, 화학식 (I)의 화합물인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(3) 상기 (2)에 있어서, V는 결합이고, m은 1 내지 3의 정수이며, n은 0 또는 1이고, R6 은 벤젠고리인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(4) 상기 (3)에 있어서, V는 CR7R8 이고, 이때 R7 은 히드록시기이고, R8 은 수소 원자이며, m은 0 내지 1인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(5) 상기 (3)에 있어서, R6 는 알킬기, 사이클로알킬기 또는 사이클로알케닐기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(6) 상기 (5)에 있어서, V는 CR7R8 이고, 이때 R7 은 히드록시기이고, R8 은 수소 원자이며, m은 0 내지 1인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(7) 상기 (3)에 있어서, A는 화학식 (VIII)의 기인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
화학식 (VIII)
Figure 112008003673450-pct00612
(8) 상기 (4)에 있어서, A는 화학식 (VIII)의 그룹인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(9) 상기 (5)에 있어서, A는 화학식 (VIII)의 그룹인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
(10) 상기 (6)에 있어서, A는 화학식 (VIII)의 그룹인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
이하에서는 본 발명에서 사용될 수 있는 화합물의 구체적인 실시예를 보여주기로 한다. 그러나 상기 실시예에 의해서 본 발명이 한정되는 것은 아니다. 한편, "Me"는 메틸, "Et"는 에틸, "Pr"은 프로필, "Bu"는 부틸, "Ac"는 아세틸(COCH3), 그리고 "-"는 결합선을 의미한다.
Figure 112006076348378-pct00019
Figure 112006076348378-pct00020
Figure 112006076348378-pct00021
Figure 112006076348378-pct00022
Figure 112006076348378-pct00023
Figure 112006076348378-pct00024
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Figure 112006076348378-pct00026
Figure 112006076348378-pct00027
Figure 112006076348378-pct00028
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Figure 112006076348378-pct00030
Figure 112006076348378-pct00031
Figure 112006076348378-pct00032
Figure 112006076348378-pct00033
Figure 112006076348378-pct00034
Figure 112006076348378-pct00035
Figure 112006076348378-pct00036
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Figure 112006076348378-pct00042
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Figure 112006076348378-pct00048
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Figure 112006076348378-pct00050
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삭제
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본 발명에 의한 화합물은 3-위치와 4-위치에 비대칭 탄소 원자를 가지고 있다. 따라서, 비대칭 탄소 원자에서 기인하는 광학 이성질체가 존재하며, 라세미 변형과 같은 광학 활성물질이 본 발명의 적용에 사용될 수 있다. 또한 3-위치와 4-위치의 구조에서 기인하는 시스(cis-)와 트랜스(trans-) 이성질체도 포함될 수 있으나, 트랜스 이성질체가 바람직하다.
또한, 상기 화합물들이 염을 형성할 경우, 그 약학적 허용 염 또한 활성 성분으로 사용될 수 있다.
약학적 허용염의 예로는, 하이드로클로라이드, 하이드로브롬마이드, 설페이트, 메탄설포네이트, 아세테이트, 벤조에이트, 타트레이트, 포스페이트, 락테이트, 말레이트, 퓨마레이트, 말라이트, 글루코네이트, 살리실레이트 등이 있다.
바람직한 것으로는, 하이드로클로라이드, 말레이트 및 메탄설포네이트를 들 수 있다.
화학식(I-a) 또는 (II-a)의 화합물은 R4 가 수소 원자이고, R3 가 히드록시기인 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 화합물이고, 아래 그림에 도시된 바와 같이, 화학식(1) 또는 (2)의 화합물과 화학식 (3)의 화합물을 비활성 용매에서 반응시켜 얻을 수 있다.
Figure 112006076348378-pct00278
화학식 (1) 또는 (2)의 화합물과 화학식(3)의 화합물의 반응에 사용되는 용매로는, 다음과 같은 것들을 들 수 있다.
디메틸 설폭사이드과 같은 설폭사이드 계열의 용매 ; 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드과 같은 아미드 계열의 용매 ; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로퓨란 및 디옥산과 같은 에테르 계열의 용매 ; 디클로로메탄, 클로로폼 및 디클로로에탄과 같은 할로겐 계열의 용매 ; 아세토니트릴 및 프로피오니트릴과 같은 니트릴 계열의 용매 ; 벤젠 및 톨루엔과 같은 아로마틱 하이드로카본 계열의 용매 ; 헥산 및 헵탄과 같은 하이드로카본 계열의 용매 ; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 계열의 용매 ; 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 에틸렌글리콜과 같은 알콜 계열의 용매 ; 및 물을 들 수 있다. 또한, 상기 반응은 용매 없이 진행될 수도 있다. 바람직한 것으로는 에테르 계열의 용매, 니트릴 계열의 용매 및 알콜 계열의 용매를 들 수 있다.
상기 반응 온도는 일반적으로 -80℃부터 반응 용매의 환류 온도까지이며, 특히 -10℃ 부터 100℃까지가 바람직하다.
화합물(3)/화합물(1) 또는 (2)의 반응 물질의 몰비율은 0.5~4.0의 범위 내이며, 특히 1.0~2.0이 바람직하다.
상기 반응에는 산 촉매가 사용될 수 있다.
상기 산 촉매에는 하이드로클로릭산 및 설퓨릭산과 같은 무기산과, 알루미늄 클로라이드, 티타늄 테트라클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸에테르 복합체, 퍼클로릭 에시드, 리튬 퍼클로레이트, 리튬 브롬마이드 및 이테르븀 트리플로오로메탄설폰네이트와 같은 루이스산이 포함된다.
바람직한 산 촉매는 리튬 브롬마이드와 리튬퍼클로레이트이다.
화학식(I) 또는 (II)의 화합물에서 광학 활성 물질을 제조하는 것은 라세메이트의 광학분할 방법을 사용하여 이루어진다.(일본특허공개공보 평3-141286, 미국특허 제5097037호 및 유럽 특허 제409165호)
또한, 화학식(1) 또는 (2)의 화합물은 다음의 제조 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
- 벤조피란 고리의 일반적인 제조 방법
벤조피란 고리는 알려진 방법을 통해 제조될 수 있다. (방법은 J.M Evans 등, J.Med. Chem. 1984, 27,1127 ; J.Med. Chem. 1986, 29,2194 ; J.T.North 등, J. Org. Chem. 1995,60,3397 ; 일본특허공개공보 소 56-57785, 소 58-18888-, 평 2-141, 평 10-87650 및 평 11-209366 등에 기재되어 있다.)
- 인돌 또는 옥시인돌
T. Sakamoto 등, Heterocycles, 1986, 24, 31,
M. Belley 등, Synthesis, 2001, 222
A.D Cross 등, J.Chem. Soc.,1961,2714 ;
- 이미다졸리논
J.Kitteringham 등, Synthetic Commun., 2000,30,1937;
- 퀴놀린
S.Imor 등, Synthetic Commun., 1996, 26, 2197,
Y.Kitahara 등, Tetrahedron, 1997, 53, 6001,
A.G.Osborne 등, J.Chem. Soc. Perkin Trans.1,1993,181,
R.T. Shnman 등, J.Org.Chem.,1990,55,738,
T.Sakamoto 등, Chem. Pharm. Bull., 1981,29, 2485,
Y.Tsuji 등, J.Org.Chem., 1987, 52, 1673,
Z.Song 등, J.Heterocyclic Chem., 1993,30,17;
- 퀴놀리논
M.R.Sabol 등, Synthetic Commun., 2000,30,427,
Z-Y. Yang 등, Tetrahedron Lett., 1999,40,4505,
H-B Sun 등, Sythesis, 1997, 1249,
A.Guitto 등, J.Heterocyclic Chem. 1989,26,917,
K.Konno 등, Heterocycles 1986, 24,2169,
E.Fernandez 등, Synthesis 1995, 1362;
- 벤조티아졸 또는 티아졸
N.B.Ambati 등, Synthetic Commun., 1997,27,1487,
D.E.Burton 등, J.Chem.Soc(C). 1968, 1268;
- 퀴녹살린 또는 퀴녹살리논
J.H. Liu 등, J. Org. Chem., 2000,65,3395,
J.J.Li 등, Tetrahedron Lett., 1999,40,4507,
Y.Ahmed 등, Chem. Soc.Jpn., 1987, 60, 1145;
-벤조옥사디논
G.H. Jones 등, Med. Chem., 1987, 30, 295,
J.L. Wright 등, Med. Chem., 2000, 43, 3408,
M.Kluge 등, J.Heterocyclic Chem., 1995, 32, 395.
화학식 (1-a) 또는 (2-a)의 화합물은 A가 화학식 (5)의 그룹이고, R4 은 수소 원자이고, R3 는 히드록시기인 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물이고, 알려진 방법에 의해 화학식 (6) 또는 (7)의 화합물로부터 얻을 수 있다.(방법은 J.M. Evans 등, J.Med. Chem. 1984, 27, 1127; J. Med. Chem. 1986, 29,2194; J.T. North 등, J. Org. Chem. 1995, 60, 3397; 일본특허공개공보 소56-57785, 소56-57786, 소58-188880, 평 2-141, 평10-87650 및 평209366 등에 기재되어 있다.)
Figure 112008003673450-pct00613
화학식 (6) 또는 (7)의 화합물은 화합물 (8)과 화합물(9)를 반응시켜 얻을 수 있다. (Y.Tsuji 등, J. Org. Chem., 1987, 52, 1673 을 보라)
Figure 112008003673450-pct00614
화학식 (8)의 화합물과 화학식 (9)의 반응에 사용되는 용매로는, 다음과 같은 것들을 들 수 있다.
디메틸 설폭사이드과 같은 설폭사이드 계열의 용매 ; 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드과 같은 아미드 계열의 용매 ; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로퓨란, 디옥산 및 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르와 같은 에테르 계열의 용매 ; 디클로로메탄, 클로로폼 및 디클로로에탄과 같은 할로겐 계열의 용매 ; 아세토니트릴 및 프로피오니트릴과 같은 니트릴 계열의 용매 ; 벤젠 및 톨루엔과 같은 아로마틱 하이드로카본 계열의 용매 ; 헥산 및 헵탄과 같은 하이드로카본 계열의 용매 ; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 계열의 용매 ; 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 에틸렌글리콜과 같은 알콜 계열의 용매 ; 및 물을 들 수 있다. 또한, 상기 반응은 용매 없이 진행될 수도 있다. 바람직한 것으로는 에테르 계열의 용매, 니트릴 계열의 용매 및 알콜 계열의 용매를 들 수 있다.
반응 온도는 일반적으로 -80℃부터 반응 용매의 환류 온도까지이며, 특히 -10℃ 부터 200℃까지가 바람직하다.
화합물 (8)/ 화합물(9)의 반응 물질의 몰 비율은 0.1-4.0 의 범위 내이며, 특히 0.5-2.0이 바람직하다.
상기 반응에서는 전이금속 촉매와 리간드를 사용할 수 있다.
상기 전이금속 촉매는 루테늄 클로라이드, 디클로로트리스(트리페닐포스핀)루테늄, 디브롬모트리스(트리페닐포스핀)루테늄, 디하이드리디테트라키스(트리페닐포스핀)루테늄, (η4-사이클로옥타디엔)(η6-사이클로옥타트리엔)루테늄, 디클로로트리카보닐 루테늄 디머, 도데카카르보닐 트리루테늄, (η5-펜타메틸사이클로펜타디에닐)클로로(η4-클로로옥타디엔)루테늄, 팔라듐 아세테이트, 팔라듐 클로라이드, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐, 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐, 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐, 로듐 클로라이드, 클로로트리스(트리페닐포스핀)로듐, 하이드리드카보닐트리스트리페닐포스핀 로듐, 하이드리드트리스(트리페닐포스핀)로듐, 디-μ-크로로테트라카보닐 디로듐, 클로로카보닐비스(트리페닐포스핀)이리듐, (η5-펜타메틸사이클로펜타디에닐)디클로로이리듐 다이머, 니켈테트라키스트리페닐포스핀, 디코발트옥타카르보닐, (η5-사이클로펜타디에닐)디카르보닐코발트 등을 포함한다.
바람직한 것으로는 루테늄 클로라이드를 들 수 있다.
상기 리간드는 트리메틸포스핀, 트리에틸포스핀, 트리-n-프로필포스핀, 트리-i-프로필포스핀, tri-n-부틸포스핀, 트리-t-부틸포그핀, 트리사이클로헥실포스핀, 트리페닐포스핀 및 트리(o-톨리)포스핀과 같은 모노덴테이트 포스핀 리간드와,
1,2-비스디페닐포스피노에탄, 1,3-비스디페닐포스피노프로판, 1,4-비스디페닐포스피노부탄 및 1,2-디에틸포스피노에탄과 같은 비덴테이트 포스핀 리간드와, 트리에틸포스파이트, 트리부틸포스파이트, 트리페닐포스파이트 및 트리(o-톨리)포스파이트와 같은 포스파이트 리간드를 포함한다.
바람직한 것으로는 트리페닐포스핀, 트리-n-부틸포스핀 및 트리-t-부틸포스핀을 들 수 있다.
화학식 (6) 또는 (7)의 화합물은 산촉매 존재 하에 화합물(8)과 화합물(9)를 반응시켜 얻을 수 있다. (Y.Kitahara 등, Tetrahedron Lett., 1997, 53, 6001, Z. Song 등, J. Heterocyclic Chem., 1993, 30, 17)
Figure 112006076348378-pct00281
화학식 (8)의 화합물과 화학식 (10)의 화합물의 반응에 사용되는 용매는 다음과 같다.
디메틸 설폭사이드과 같은 설폭사이드 계열의 용매 ; 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드과 같은 아미드 계열의 용매 ; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로퓨란, 디옥산 및 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르와 같은 에테르 계열의 용매 ; 디클로로메탄, 클로로폼 및 디클로로에탄과 같은 할로겐 계열의 용매 ; 아세토니트릴 및 프로피오니트릴과 같은 니트릴 계열의 용매 ; 벤젠 및 톨루엔과 같은 아로마틱 하이드로카본 계열의 용매 ; 헥산 및 헵탄과 같은 하이드로카본 계열의 용매 ; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 계열의 용매 ; 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 에틸렌글리콜과 같은 알콜 계열의 용매 ; 아세트산 및 트리플루오로아세트산과 같은 유기산 계열의 용매 및 물을 들 수 있다. 또한, 상기 반응은 용매 없이 진행될 수도 있다. 바람직한 것으로는 에테르 계열의 용매와, 니트릴 계열의 용매, 알콜 계열의 용매 및 유기산 계열의 용매를 들 수 있다.
상기 산촉매는 하이드로클로릭산, 설포릭산, 니트릴산, 포스포릭 산과 같은 무기산과, 메탄 설포닉산 및 파라톨루엔설포닉산과 같은 유기 설포닉산과, 알루미늄 클로라이드, 티타늄 테트라클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸에테르 복합체, 퍼클로릭산, 아연 클로라이드, 아연 브롬마이드, 아연 아이오다이드, 이온(III) 클로라이드, 이온(II) 클로라이드, 구리(I) 클로라이드 및 구리(II) 클로라이드와 같은 루이스 산을 포함한다. 바람직한 것으로는 하이드로클로릭산과 아연 클로라이드를 들 수 있다.
반응 온도는 일반적으로 -80℃부터 반응용매의 환류 온도까지이며, 특히 -10℃부터 200℃인 것이 바람직하다. 화합물(10)/ 화합물(8)의 반응 물질의 몰 비율은 1-10의 범위 내이며, 특히 1-3인 것이 바람직하다.
또한, 비대칭 합성 방법을 이용하여, 화학식 (1) 또는 (2)의 화합물에서 광학 활성 물질을 제조할 수 있다. (PCT 일본번역특허공보 평5-507645, 일본특허공개공보 평5-301878과, 평7-285983, 유럽 특허공개공보 제535377 및 미국 특허 제5420314호)
화학식 (I-a) 또는 (II-a)의 화합물은 R4 가 수소 원자이고, R3 가 히드록시기인 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물이고, 아래 그림과 같이 화학식 (11) 또는 (12)의 화합물과 화학식 (13)의 화합물을 비활성 용매에서 환원성 아미노화 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
Figure 112008003673450-pct00282
화학식 (11) 또는 (12)의 화합물과 화학식 (13)의 화합물의 반응에 사용되는 용매로, 다음과 같은 것을 들 수 있다.
디메틸설폭사이드와 같은 설폭사이드 계열의 용매; 디메틸포름아미드와 디메틸아세트아미드와 같은 아미드 계열의 용매; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로퓨란 및 디옥산과 같은 에테르 계열의 용매; 디클로로메탄, 클로로폼 및 디클로로에탄과 같은 할로겐 계열의 용매; 아세토니트릴과 프로피오니트릴과 같은 니트릴 계열의 용매; 벤젠과 톨루엔과 같은 아로마틱 하이드로카본 계열의 용매; 헥산과 헵탄 같은 하이드로카본 계열의 용매, 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 계열의 용매; 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 에틸렌 글리콜과 같은 알콜 계열의 용매; 및 물을 들 수 있다. 또한, 상기 반응은 용매 없이도 이루어질 수 있다. 바람직하게는 에테르 계열의 용매와 알콜 계열의 용매를 들 수 있다.
화학식 (I-b) 또는 (II-b)의 화합물은 R4 이 수소 원자이고, R3 이 히드록시기이며, m이 1이고, V는 CR7OH인 화학식 (I) 또는 화학식(II)의 화합물이며, 아래 그림에 도시된 바와 같이, 비활성 용매에서 화학식 (11) 또는 (12)의 화합물을 화학식 (14)의 화합물과 반응시켜 얻을 수 있다.
Figure 112006076348378-pct00283
화학식(11) 또는 (12)의 화합물과 화학식(14)의 화합물의 반응에 사용되는 용매로는 다음과 같은 것들을 들 수 있다.
디메틸설폭사이드와 같은 설폭사이드 계열의 용매; 디메틸포름아미드와 디메틸아세트아미드와 같은 아미드 계열의 용매; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로퓨란 및 디옥산과 같은 에테르 계열의 용매; 디클로로메탄, 클로로폼 및 디클로로에탄과 같은 할로겐 계열의 용매; 아세토니트릴과 프로피오니트릴과 같은 니트릴 계열의 용매; 벤젠과 톨루엔과 같은 아로마틱 하이드로카본 계열의 용매; 헥산과 헵탄 같은 하이드로카본 계열의 용매, 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 계열의 용매; 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 에틸렌 글리콜과 같은 알콜 계열의 용매; 및 물을 들 수 있다. 또한, 상기 반응은 용매 없이도 이루어질 수 있다. 바람직하게는 에테르 계열의 용매, 니트릴 계열의 용매 및 알콜 계열의 용매를 들 수 있다.
반응 온도는 일반적으로 -80℃부터 반응 용매의 환류 온도까지이며, 특히 -10℃ 부터 100℃까지가 바람직하다.
화합물(14)/화합물(11) 또는 (12)에 대한 반응 물질의 몰 비율은 0.5-4.0의 범위 내인 것이 바람직하며, 특히, 1.0-2.0인 것이 바람직하다.
산 촉매는 하이드로클로릭산과 설포릭산과 같은 무기산과, 알루미늄 클로라이드, 티타늄 테트라클로라이드, 보론 트리플루오라이드 디에틸에테르 복합체, 퍼클로릭산, 리튬 퍼클로레이트, 리튬 브롬이미드와 이테르븀 트리플루오메탄설포네이트와 같은 루이스 산을 포함할 수 있다.
바람직한 산 촉매로는 리튬브롬이미드와 리튬 퍼클로레이트를 들 수 있다.
화학식 (I-c) 또는 화학식 (II-c)는, R4 가 수소 원자이고, R3 가 히드록시기이며, A가 화학식(15)의 그룹인 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 화합물이며, 아래 그림에 도시된 바와 같이, 비활성 용매 하에서 화학식 (16) 또는 (17)의 화합물을 화학식 (18)의 화합물과 반응시켜 얻을 수 있다.
Figure 112006076348378-pct00284
화학식 (16) 또는 (17)의 화합물과 화학식 (18)의 화합물의 반응에 사용되는 용매로는 다음과 같은 것들이 있다.
디메틸설폭사이드와 같은 설폭사이드 계열의 용매; 디메틸포름아미드와 디메틸아세트아미드와 같은 아미드 계열의 용매; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로퓨란 및 디옥산과 같은 에테르 계열의 용매; 디클로로메탄, 클로로폼 및 디클로로에탄과 같은 할로겐 계열의 용매; 아세토니트릴과 프로피오니트릴과 같은 니트릴 계열의 용매; 벤젠과 톨루엔과 같은 아로마틱 하이드로카본 계열의 용매; 헥산과 헵탄 같은 하이드로카본 계열의 용매, 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 계열의 용매; 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 에틸렌 글리콜과 같은 알콜 계열의 용매; 및 물을 들 수 있다. 또한, 상기 반응은 용매 없이도 이루어질 수 있다. 바람직한 것으로는 알콜 계열의 용매를 들 수 있다.
반응 온도는 일반적으로 -80℃부터 반응 용매의 환류 온도까지이며, 특히 -10℃부터 50℃까지가 바람직하다.
화합물 (18)/화합물(16) 또는 (17)에 대한 반응 물질의 몰 비율은 0.5-4.0 범위 내이며, 특히 0.8-2.0인 것이 바람직하다.
화학식 (I-d) 또는 (II-d)의 화합물은 R4 가 수소 원자이고, R3 이 히드록시기이며, A는 화학식(19)의 그룹인 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물이며, 아래 그림에 도시된 바와 같이, 비활성 용매 하에서 화학식 (20) 또는 (21)의 화합물을 환원 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
Figure 112006076348378-pct00285
화학식 (I-e) 또는 (II-e)의 화합물은, R4 가 수소 원자이고, R3 가 히드록시기이며, A는 화학식 (22)의 그룹(X는 SO2 또는 CO이고, Y는 S 또는 O)이며, 아래 그림에 도시된 바와 같이, 염기성 조건하에서 비활성 용매 존재 하에 화학식 (23) 또는 (24)의 화합물을 고리 닫힘 반응(ring-closure reaction)시킴으로써 얻을 수 있다.
Figure 112006076348378-pct00286
화학식 (I-a 내지 I-e) 또는 (II-a 내지 II-e)에 포함되지 않는 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물, 즉 R3 와 R4 가 모두 싱글 본드이거나, R4 가 수소 원자이고, R3 가 C1 -6 알킬카르보닐옥시기인 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물은, 일본특허공개공보 소 52-91866과 평 10-87650에 기재된 것과 유사한 전처리 과정에 의해 생산할 수 있다.
상기에 기재된 바와 같이, 본 발명의 발명자는 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물이 불응기에 대한 강력한 연장효과(a strong prolongation effect on the refractory period)를 가지고 있음을 알아냈다. 불응기에 대한 연장 효과는 항-부정맥 반응의 매카니즘(mechanism of anti-arrhythmic action) 가운데 하나이고, 부정맥 치료의 효과를 판단하는데 있어서 중요한 지표가 된다. 불응기 연장을 주요 매카니즘으로 하는 종래의 항-부정맥제(Vaughan Williams에 의해 분류된 항부정맥제 분류 중 III종에 속하는 d-소탈롤과 같은)는, 불응기 연장 효과와 관계되는 심실 근육의 활동 전위를 연장함으로 인하여 다형성 심실 빈맥(torsades de points)과 같은 돌연사를 유발할 수 있는 위험한 부정맥을 발생시킬 수 있다는 점에서 치료법상 문제점이 존재하였으며, 주로 심방 근육의 부정맥(심실상성 빈맥, 심방 조동, 심반 세동과 같은)의 치료에 문제가 있었다.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위해, 본 발명의 발명자는 심실 근육이 아닌 심방 근육에 선택적으로 불응기 연장 효과를 갖는 화합물의 조사를 수행하였으며, 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물이 심실 근육의 활동 전위와 불응기에 아무런 영향을 미치지 않으면서 심방 근육에 대하여 선택적으로 불응기 연장 효과를 가져온다는 것을 발견하였다. 본 발명자에 의한 상기 발견과 종래 기술의 차이점은, 떨어져 있는 심실 근육의 활동 전위 지속 시간에 대하여 아무런 영향을 미치지 않고, 마취된 동물의 심전도 QT에 아무런 영향도 미치지 않는 이 화합물들이 심방 근육에 대하여 선택적으로 불응기 연장 효과를 준다는 점에 있다.
상기로부터, 본 발명의 화합물은 심실 근육에 부정맥을 유발하는 반응이 보이지 않았으며, 따라서 종래 기술과 비해 심방 근육의 부정맥에 대한 더 안전한 사용에 기여하게 된다. 본 발명의 기술적 사상은 발작적(paroxysmal), 만성적(chronic), 수술 전(preoperative), 수술 중(intraoperative) 또는 수술 후(postoperative)의 심방 부정맥(anti-arrhythmia)과 관련된 항-심방 세동제(anti-atrial fibrillation), 항-심방조동제(anti-atrial flutter agent) 및 항-심방빈맥제(anti-tachycardia agent), 심방 본질의 부정맥(arrhythmia of artial nature)으로 인한 색전(embolus) 진행의 방지, 심방 부정맥 또는 빈맥으로부터 심실 부정맥 또는 빈맥으로의 진행 방지, 및 심실 부정맥 또는 빈맥을 야기하는 심방 부정맥 또는 빈맥에 대한 예방책으로 인한 생명을 위협하는 예후 방지처럼 치료 또는 예방적 사용에 유용하다.
본 발명은 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물을 포함하는 의약 조성물 또는 수의약 조성물을 이러한 치료를 위한 효과적인 함량으로 제공한다.
본 발명에 의한 상기 화합물의 투여방법으로는, 주사(피하 주사, 정맥 주사, 근육 주사, 및 복막 주사), 연고, 좌약, 연무제와 같은 비경구 투여와, 정제, 캡슐, 가루약, 알약, 시럽, 물약, 에멀젼, 서스펜션 등과 같은 경구 투여를 들 수 있다.
상기에 기재된 의약 또는 수의약 조성물은 본 발명의 화합물을 조성물의 전체 질량을 기준으로 약 0.01-99.5% 함량, 바람직하게는 0.1-30% 정도 함유한다.
또한, 본 발명의 화합물 또는 상기 화합물을 포함한 조성물에는 다른 의약적 또는 수의약적 활성 화합물이 함유될 수 있다.
또한, 이 조성물들은 본 발명의 많은 화합물을 함유할 수 있다.
치료적 투여에 사용되는 본 발명의 화합물의 양은 나이, 체중, 환자의 민감도, 증상에 매우 의존적이지만, 일반적으로 성인을 기준으로 치료에 효과적인 일일 투여량은 대략 0.003-1.5g이며, 바람직하게는 0.01-0.6g이다. 그러나 만일 필요하다면 전술한 범위 이외의 양을 사용할 수도 있다.
본 발명의 화합물은 종래의 의약적 방법에 의해 투여될 수 있음을 명확히 한다.
즉, 경구 투여를 위한 정제, 캡슐, 가루약 및 알약은 슈크로오스, 락토오스, 글루코오스, 녹말 전분 및 마니톨과 같은 첨가물; 히드록시프로필 셀루로오스, 시럽, 아라빅 고무, 젤라틴, 소르비톨, 트래거건스(tragacanth), 메틸 셀루로오스 및 폴리비닐 피롤리돈과 같은 접착제(binder); 녹말 전분, 카르복시메틸 셀루로오스 또는 그것의 칼슘 염, 마이크로크리스탈린 셀루로오스 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 분해제; 활석(talc), 마그네슘 또는 칼슘 스테아르산염 및 실리카와 같은 윤활제; 나트륨 라우레이트와 글리세롤 등과 같은 광택제;를 사용하여 제조할 수 있다.
주사, 용제, 에멀젼, 서스펜션, 시럽 및 에어로졸은 물, 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 활성 성분을 위한 용매; 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 수소를 첨가한 파마자유의 폴리옥시에틸렌 에테르 및 레시틴과 같은 계면 활성제; 카르복시메틸 나트륨 염, 메틸 셀루로오스 등과 같은 셀루로오스 유도체, 아라빅 고무, 트래거건스 등의 천연 고무 등과 같은 현탁제; p-히드록시벤조익산 에스테르, 벤잘코늄 클로라이드, 소르빅산 염 등과 같은 보존제; 를 사용하여 제조할 수 있다.
피부에 흡착되는 약품인 연고에는, 예를 들면 화이트 바세린, 리퀴드 파라핀, 고급 알콜, 마크로콜 연고, 친수성 연고, 수성 젤-타입 베이스 등이 사용된다.
좌약은 예를 들면, 코코아 지방, 폴리에틸렌 글리콜, 라놀린, 지방산 트리글리세리드, 코코넛 오일, 폴리소르비트 등을 사용하여 제조할 수 있다.
본 발명은 다음의 실시예로 상세히 설명하기로 한다. 그러나 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[제조 실시예들]
덧붙여 Ph, Ph 살렌 망간 복합체(XX)와, Cyc, Ph 살렌 망간 복합체(XY)는, 일본특허공개공보 평7-285983에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 제조할 수 있는 아래 구조식의 광학 활성 물질을 의미한다.
Figure 112006076348378-pct00287
제법 실시예 1
(±)-트랜스-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 3/2 말레이트
Figure 112006076348378-pct00288
2,2,9-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00289
에탄올(500ml)에 용해된 6-아미노-2,2-디메틸크롬엔(10.1g, 57.7mmol)의 용액에, 메틸비닐케톤(33.0ml. 404mmol), m-니트로벤젠설포닉산(21.1g, 104mmol), 아연 클로라이드(1.97g, 14.4mmol) 및 35% 하이드로클로릭산(24ml, 289mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 110℃에서 5시간동안 교반한다. 반응이 완료되면, 에탄올을 증발시키고, 물을 첨가한 후, 그 결과 혼합물을 나트륨 수소카보네이트로 중화시킨 후, 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생성된 유기상을 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다.
용매를 증발시킨 후, 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=3/1)를 이용하여 정제하면 원하는 생성물을 얻을 수 있다. (수율: 38%)
갈색 비결정 생성물
1H-NMR(CDCl3)δ;1.51(s,6H), 2.59(d, J = 3.6Hz, 1H), 5.90(d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.59(d, J = 9.9Hz, 1H), 7.11(d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.25(s, 1H), 7.68(s, 1H), 8.57(d, J = 4.4Hz, 1H)
MS(ESI+)m/z;226[M+1]+
(±)-트랜스-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00290
디메틸설폭사이드(8ml)에 용해된 2,2,9-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(530mg, 2.35mmol)의 용액에, N-브로모숙신이미드(920 mg, 5.17mmol)과 물(1.6mL)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 상온에서 3시간동안 교반한다. 상기 공정이 완료되면, 반응용액에 물을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 상기 수용액에 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 더 추출한다. 상기 혼합 유기물을 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 용매를 증발시켜 (±)-트랜스-3-브로모-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-올의 미정제된 생성물을 얻는다.
거기에 상온에서, 1,4-디옥산(30ml)와 1mol/L 수성 나트륨 히드록사이드 용액(5.64 ml)을 첨가하고, 그 결과 물질을 상온에서 2.5시간동안 교반한다. 상기 공정이 완료되면, 물을 상기 반응 용액에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸아세테이트로 추출하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 용매를 증발시켜 3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린의 미정제 생성물을 얻는다. 상기 잔여물에 1,4-디옥산(3.2ml), 리튬 퍼클로레이트(250mg, 2.35mmol) 및2-페닐에틸아민(0.35ml, 2.82mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 75℃에서 5시간동안 저어준다. 상기 공정이 완료되면, 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 반응 용액에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 상기 유기상을 수성 나트륨 탄화 수소로 세척한 후, 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설포네이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시키고, 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 1/1)로 잔여물을 정제하여 원하는 생성물을 얻을 수 있다. (3-단계, 수율: 26%)
삭제
1H-NMR(CDCl3)δ;1.26(s, 3H), 1.55(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.83(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.96-3.12(m, 3H), 3.60(d, J = 10.5Hz, 1H), 3.88(dd, J = 1.1Hz, 10.5Hz, 1H), 7.13(d, J = 4.2Hz, 1H), 7.18-7.32(m, 6H), 7.98(d, J = 1.1Hz, 1H), 8.60(d, J = 4.4Hz, 1H)
MS(ESI+)m/z; 363[M+1]+
에틸아세테이트(3ml)에 (±)-트랜스-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올(219 mg, 0.60mmol)을 녹인 용액에, 에틸아세테이트에 말레산(77mg, 0.66mmol)을 녹인 용액은 한 방울씩 떨어뜨리고, 그 결과로 생긴 반응 용액을 0℃까지 냉각시킨다. 거기에 헥산(10ml)을 첨가하고, 침전된 고체를 여과하여 (±)-트랜스-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 3/2 말레이트(수율 72%)를 얻는다.
삭제
노란색 결정
끓는 점;172-174℃(분해)
1H-NMR(DMSO-d6)δ; 1.17(s, 3H), 1.50(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.94-3.37(m, 4H), 4.10(dd, J = 6.1Hz, 9.4Hz, 1H), 4.72(d, J = 9.4Hz, 1H), 6.09(s, 3H), 6.33(d, J = 6.1Hz, 1H), 7.23-7.35(m, 6H), 7.42(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.66(d, J = 4.1Hz, 1H)
제법 실시예 2
(±)-트랜스-2,2,7,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00291
이 화합물은 제법 실시예 1의 과정에 따라 제조된다.
2,2,7,9-테트라메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00292
(수율 : 59%)
흑갈색 유성 생성물
1H-NMR(CDCl3)δ;1.49(s, 6H), 2.54(s, 3H), 2.62(s, 3H), 5.86(s, J = 9.9 Hz, 1H), 6.55(d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.00(s, 1H), 7.20(s, 1H), 7.60(s, 1H),
MS(ESI+)m/z; 240[M+1]+
(±)-트랜스-3-브로모-2,2,7,9-테트라메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-올
Figure 112006076348378-pct00293
(수율 : 82%)
1H-NMR(CDCl3)δ;1.47(s, 3H), 1.68(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.70(s, 3H), 4.28(d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 7.28(s, 1H), 8.37(s, 1H),
MS(ESI+)m/z; 336, 338 [M+1]+
(±)-트랜스-2,2,7,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸-아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 (수율 : 17%)
하얀 색 결정
mp ; 144-147 ℃
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.25(s, 3H), 1.54(s, 3H), 1.90(br s, 1H), 2.55(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.81(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.97-3.10(m, 2H), 3.19(br s, 1H), 3.58 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.04(s, 1H), 7.17-7.31(m, 6H), 7.91(s, 1H),
MS(ESI+)m/z; 377 [M+1]+
MS(ESI-)m/z; 421 [M+45]+ ( HCOOH 부가물)
제법 실시예 3
(±)-트랜스-2,2,8,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00294
이 화합물은 제법 실시예 1의 과정을 통해 제조된다.
2,2,8,9-테트라메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00295
(수율 : 50 %)
1H-NMR(CDCl3)δ;1.50(s, 6H), 2.50(s, 3H), 2.66(s, 3H), 5.87(d, J = 9.9Hz, 1H), 6.57(d, J = 9.9Hz, 1H), 7.26(s, 1H), 7.63(s, 1H), 8.48(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 240 [M+1]+
(±)-트랜스-3-브로모-2,2,7,9-테트라메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-올
Figure 112006076348378-pct00296
(수율 : 65%)
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.48(s, 3H), 1.69(s, 3H), 1.80(br s, 1H), 2.46(s, 3H), 2.56 (s, 3H), 4.28(d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.15(d, J = 9.6Hz, 1H), 7.25(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.57(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 336, 338 [M+1]+
(±)-트랜스-2,2,8,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
(수율: 4%)
하얀색 결정
mp ; 199-203℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ; 1.17(s, 3H), 1.50(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.89-3.40 (m, 4H), 4.07(dd, J = 5.5 Hz, 9.4Hz, 1H), 4.66(d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.05(s, 2H), 6.28(d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.22-7.35 (m, 5H), 7.43(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.59(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 377 [M+1]+
MS(ESI-)m/z; 421 [M+45]+ ( HCOOH 부가물)
제법 실시예 4
(±)-트랜스-2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 3/2 말레이트
Figure 112006076348378-pct00297
2,2,7-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00298
6-아미노-2,2-디메틸크롬엔(1.00g, 5.71mmol)에, 35% 하이드로클로릭산(1.43mL, 17.1mmol), p-클로라닐(1.40g, 5.71mmol) 및 n-부탄올(1.34 ml)을 상온에서 첨가하고, 온도를 120℃ 까지 올린다. n- 부탄올(0.52ml)에 용해된 크로틸 알데하이드 (0.567 ml, 6.84 mmol)의 용액을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 120℃에서 20분간 교반시킨다. 테트라하이드로퓨란(10ml)에 아연 클로라이드(0.777g, 5.71mmol)을 녹인 용액을 첨가하고, 상기 결과 혼합물을 120℃에서 20분간 저어준다. 상기 반응이 완료되면 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 첨가하고, 상기 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 무수 마그네슘 설포네이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=2/1)로 잔여물을 정제하고, 원하는 생성물을 얻기 위해 에틸 아세테이트로부터 재결정화한다. (수율 : 22%)
회색 고체
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.48(s, 6H), 2.67(s, 3H), 5.87(d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.55(d, J = 9.9Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.16(d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64(s, 1H), 7.86(d, J = 8.5 Hz, 1H)
MS(ESI+)m/z; 226 [M+1]+
MS(ESI-)m/z; 225 [M]+
(±)-트랜스-3-브로모-2,2,7-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-G]퀴놀린-4-올
Figure 112006076348378-pct00299
이 화합물은 제법 실시에 1의 과정에 따라 제조된다.
(수율 : 24%)
(±)-트랜스-2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 3/2 말레이트
(수율 : 12%)
하얀 색 결정
1H-NMR(DMSO-d6)δ; 1.15(s, 3H), 1.48(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.70-3.38(m, 4H), 4.09(dd, J = 5.8 Hz, 9.4Hz, 1H), 4.68(d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.08(s, 3H), 6.29(d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.22-7.35 (m, 6H), 7.40(s, 1H), 8.10(d, J = 8.5Hz, 1H), 8.33(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 363 [M+1]+
MS(ESI-)m/z; 407 [M+45]+ ( HCOOH 부가물)
제법 실시예 5
(±)-트랜스-2,2,8-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 2 말레이트
Figure 112006076348378-pct00300
이 화합물은 제법 실시예 4의 과정에 따라 제조된다.
2,2,8-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00301
(수율 17%)
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.48(s, 6H), 2.45(s, 3H), 5.87(d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.56(d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.00(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.70(s, 1H), 8.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H),
MS(ESI+)m/z; 226[M+1]+
(±)-트랜스-3-브로모-2,2,8-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-올.
Figure 112006076348378-pct00302
(수율 : 54 %)
MS(ESI+)m/z; 322, 324 [M+1]+
(±)-트랜스-2,2,8-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 2 말레이트.
(수율 : 20%)
하얀 색 결정
1H-NMR(DMSO-d6)δ; 1.15(s, 3H), 1.49(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.97-3.39(m, 4H), 4.09(dd, J = 6.1 Hz, 9.4Hz, 1H), 4.71(d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.15(s, 4H), 6.32(d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.19-7.36 (m, 5H), 7.97(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.67(s, 1H)
제법 실시예 6
(±)-트랜스-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드 로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00303
클로로폼(15.6ml)에 2,2,9 - 트리메틸 - 2H - 피라노[2,3-g]퀴놀린(1.56 g, 6.92 mmol)을 녹인 용액에, 클로로폼(6.4ml)-메탄올(1.6ml)에 m-클로로퍼벤조익산(2.61g, 15.2mmol)을 넣은 용액을 상온에서 한 방울씩 떨어뜨리고, 그 혼합물을 상온에서 1.5 시간동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 상기 반응 용액을 수성 나트륨 티오설페이트 용액으로 추출하고, 그 결과 나오는 유기상을 수성 나트륨 수소 카보네이트 용액으로 세척한 후, 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 그 잔여물에 상온에서 클로로폼(33ml), p-톨루엔설포닐 클로라이드(1.32g, 6.92mmol)과 포타슘 카보네이트(0.954g, 6.92mmol)을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 70 ℃에서 3시간 동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 반응 용액에 물을 첨가하고, 클로로폼으로 추출한다. 그 결과 나온 유기상을 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 컬럼 크로마토그래피(헥산/아세테이트 = 2/1)로 그 잔여물을 정제하여 원하는 생성물을 얻는다. (수율 : 67%)
삭제
Figure 112006076348378-pct00304
흐린 노란색 고체
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.42(s, 6H), 2.48(d, J = 0.8 Hz, 3H), 5.83(d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.03(d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.11(s, 1H), 7.50(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 260[M+1]+
(±)-트랜스-3-브로모-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-올
Figure 112006076348378-pct00305
이하에서는 제법 실시예 1의 과정에 따라 상기 목적 화합물을 제조한다.
(수율 44%)
MS(ESI+)m/z; 356, 358 [M+1]+
(±)-트랜스-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드 로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트.
(수율 : 58%)
하얀 색 결정
mp : 221-226℃ (분해)
1H-NMR(DMSO-d6)δ; 1.17(s, 3H), 1.49(s, 3H), 2.60(s, 3H), 2.93-3.32(m, 4H), 4.05(m, 1H), 4.65(d, J = 9.4Hz, 1H), 6.05(s, 2H), 6.28(br s, 1H), 7.22-7.34 (m, 5H), 7.43(s, 2H), 8.32(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 397 [M+1]+
MS(ESI-)m/z; 441 [M+45]+ ( HCOOH 부가물)
제법 실시예 7
(±)-트랜스-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카보니트릴 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00306
2,2,9-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카보니트릴
Figure 112006076348378-pct00307
클로로폼(43.6 ml)에 2,2,9-트리메틸-2H - 피라노[2,3-g]퀴놀린(4.36g, 19.3mmol)을 녹인 용액에, 클로로폼(17.4 ml)-메탄올(4.36 ml)에 m-클로로퍼벤조익산(7.35g, 42.6 mmol)을 녹인 용액을 상온에서 한 방울씩 떨어뜨리고, 그 결과 생기는 혼합물을 상온에서 1시간 동안 저어준다. 반응이 완료되면, 반응 용액을 수성 나트륨 티오설페이트 용액으로 추출하고, 그 결과 생기는 유기상을 수성 나트륨 수소 카보네이트 용액, 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 차례대로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조한다. 용매가 증발하고 난 후, 그 잔여물에 상온에서 아세토니트릴(19.3ml, 트리메틸실릴시아나이드(7.27ml, 57.9mmol)과 트리에틸아민(5.38ml, 38.6mmol)을 첨가하고, 그 결과 생긴 용액을 70℃에서 3.5시간 동안 교반한다. 반응이 완료되면, 반응 용액에 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 첨가하고, 클로로폼으로 추출한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발되면, 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=2/1)로 정제하여, 원하는 생성물을 얻는다. (수율 : 55%)
흐린 노란색 고체
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.52(s, 6H), 2.62(d, J = 0.6 Hz, 3H), 5.97(d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.23(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.71(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 251 [M+1]+
(±)-트랜스-3-브로모-4-히드록시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르보니트릴.
Figure 112006076348378-pct00308
이하에서는, 제법 실시예 1의 과정에 따라 상기 목적 화합물을 제조한다.
(수율 : 36%)
MS(ESI+)m/z; 349 [M+1]+
(±)-트랜스-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르보니트릴 1 말레이트
흰색 결정
mp: 218-220℃ (분해)
1H-NMR(DMSO-d6)δ; 1.20(s, 3H), 1.51(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.96-3.33(m, 4H), 4.04-4.06(m, 1H), 4.64(br s, 1H), 6.05(s, 2H), 6.29(br s, 1H), 7.25-7.31(m, 5H), 7.50(s, 1H), 7.85(s, 1H), 8.49(s, 1H)
MS(ESI+)m/z; 388 [M+1]+
MS(ESI-)m/z; 432 [M+45]+ (HCOOH 부가물)
제법 실시예 8
(±)-트랜스-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-2-올
Figure 112006076348378-pct00309
6-[(1,1-디메틸-2-프로피닐)옥시]퀴놀린
Figure 112008003673450-pct00310
아세토니트릴(15.5ml)에 2-메틸-3-부틸-2-올(2.45ml, 25.1mmol) 및 1,8-디아자비사이클로-[5.4.0]-7-운데센(4.25ml, 28mmol)을 녹인 용액을 0℃에서 30분간 교반시키고, 트리플루오로아세틱 무수물(3.55ml, 25.1mmol)을 한 방울씩 첨가한다. 상기 결과로 나온 혼합물을, 6-히드록시퀴놀린(2.43g, 16.7mmol), 구리(1) 클로라이드(8.3mg, 0.0835mmol), 아세토니트릴(15.5ml) 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]-7-운데센(4.25ml, 28.4mmol)의 혼합 용액에 0℃에서 한 방울씩 떨어뜨려 혼합하고, 0℃에서 3시간 동안 교반한다. 그 결과로 나온 용액을 1mol/L HCl로 산성화한 후, 에틸 아세테이트로 추출하며, 그 결과 나온 수용액을 수성 나트륨 수소카보네이트 용액으로 중성화한 후, 에틸 아세테이트로 추출한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=1/1 내지 1/3)를 이용하여 그 잔여물을 정제하여, 목적 생성물을 얻는다.
흐린 노란색 고체
Figure 112008003673450-pct00615
3,3- 디메틸-3H-피라노[3,2-f]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00312
1,2-디클로로벤젠(10ml)에 6-[(1,1-디메틸-2-프로필)옥시]퀴놀린(16.7mmol)을 녹인 용액을 180℃에서 1시간 동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 용매를 증발시키고, 그 잔여물을 헥산-에틸 아세테이트로부터 재결정화하여, 원하는 화합물을 얻는다. (2 단계, 충분함.)
녹색 결정
Figure 112007080336214-pct00594
(±)-트랜스-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로-1H- 피라노[3,2-f]퀴놀린-2-올
이하에서는 제법 실시예 1의 과정에 따라 상기 목적 화합물을 제조한다.
mp ; 180-182℃
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.32(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.63(br s, 1H), 2.43(br s, 1H), 2.69-2.84(m, 3H), 2.92-2.97(m, 1H), 3.83(d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.09(d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.10-7.29(m, 6H), 7.86(d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.13(d, J = 7.7Hz, 1H), 8.71(dd, J = 1.7Hz, 4.1Hz, 1H)
MS(ESI+)m/z; 349 [M+1]+
MS(ESI-)m/z; 393 [M+45]+ (HCOOH 부가물)
제법 실시예 9
(±)-트랜스-8-클로로-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로-1H - 피라노[3,2-f]퀴놀린-2-올
Figure 112006076348378-pct00314
상기 목적 화합물은 3,3-디메틸-3H - 피라노[3,2-f]퀴놀린을 사용하여, 제법 실시예 6의 과정과 유사하게 제조한다.
8-클로로-3,3-디메틸-3H -피라노[3,2-f]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00315
(수율 : 82%)
적갈색 유성 생성물
Figure 112006076348378-pct00316
(±)-트랜스-2-브로모-8-클로로-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-1-올
Figure 112006076348378-pct00317
(수율 : 45%)
(±)-트랜스-8-클로로-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-2-올
(수율 : 60%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00318
제법 실시예 10
(±)-트랜스-2-히드록시-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로 -1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-8-카르보니트릴
Figure 112006076348378-pct00319
상기 목적 화합물은 3,3-디메틸-3H - 피라노[3,2-f]퀴놀린을 사용하여 제법 실시예 7의 과정과 유사하게 제조한다.
3,3-디메틸-3H-피라노[3,2-f]퀴놀린-8-카르보니트릴
Figure 112006076348378-pct00320
(수율 : 충분함)
노란색 고체
Figure 112006076348378-pct00321
(±)-트랜스-2-브로모-1-히드록시-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2 -f]퀴놀린-8-카르보니트릴
Figure 112006076348378-pct00322
(수율 : 49%)
Figure 112006076348378-pct00323
(±)-트랜스-2-히드록시-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-8-카르보니트릴.
(수율 : 72%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00324
제법 실시예 11
(±)-트랜스-2-히드록시-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노-2,3-디하이드로-1H- 피라노[3,2-f]퀴놀린-8-카르복스아미드
Figure 112006076348378-pct00325
t-부탄올(40 ml)에 (±)-트랜스-2-히드록시-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에틸)아미노-2,3-디하이드로-1H- 피라노[3,2-f]퀴놀린-8-카르보니트릴(400mg, 1.07mmol)을 녹인 용액에, 상온에서 염화칼륨(800mg, 14.3mmol)을 넣고, 그 결과로 생긴 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 반응 용액에 수성 나트륨 클로라이드 용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하며, 그 결과 생긴 유기상을 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조한다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래티(헥산/에틸 아세테이트=1/1)을 이용하여 정제한 후, 헥산-에틸 아세테이트로부터 재결정화하여, 원하는 생성물을 얻는다. (수율 : 54%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00326
제법 실시예 12
(3R*, 4S*)-2,2,7,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00327
(3R*, 4R*)-3,4-에폭시-2,2,7,9-테트라메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린.
Figure 112006076348378-pct00328
에틸 아세테이트(70ml)에 2,2,7,9-테트라메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(4.64g, 19.4mmol)을 녹인 용액에, N-메틸 이미다졸(0.303ml, 3.88mmol)과 Ph,Ph 살렌 망간 복합체(XX)(201 mg, 0.194mmol)을 상온에서 첨가하고, 수성 나트륨 하이포클로라이트 용액(25.6g, 1.513mol/kg, 38.8mmol)을 한 방울씩 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 1시간 동안 교반한다. 또한, 물 중탕에서 수성 나트륨 하이포클로라이트 용액(25.6g, 1.513mol/kg, 38.8mmol)을 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 1시간 동안 물 중탕한다. 상기 반응이 완료되면, 상기 반응 용액에 수성 나트륨 설페이트 티오설페이트 요액을 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 셀라이트로 필터한 후, 추출한다. 상기 유기상을 수성 나트륨 수소카보네이트 용액과 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 차례로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발된 후 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=1/3)로 정제하면 목적 생성물을 얻을 수 있다. (수율 : 68%)
>99.9% ee; CHIRALPAK AD-RH 20mM 포스페이트 버퍼(pH 8.0)/아세토니트릴=60/40, 유지 시간 : 5.7분
Figure 112006076348378-pct00329
(3R*, 4S*)-2,2,7,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
1,4-디옥산(1.6ml)에 (3R*, 4R*)-3,4-에폭시-2,2,7,9-테트라메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(0.80 g, 3.14mmol)을 녹인 용액에, 리튬 퍼클로레이트(334 mg, 3.14mmol)과, 2-페닐에틸아민(0.473ml, 3.77mmol)을 상온에서 첨가한다. 그리고 그 결과 생긴 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 수성 나트륨 탄화 수소 용액을 반응 용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생긴 유기상을 수성 나트륨 수소카보네이트 용액과 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 차례로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제한다. 또한, 용매를 증발시킨 후, 에틸 아세테이트(2ml)를 첨가하고, 에틸 아세테이트(8ml)에 말레익산(376 mg, 3.23mmol)을 녹인 용액을 한 방울씩 떨어뜨린다. 그 결과 침전된 고체를 필터링하여 목적 생성물을 얻을 수 있다.(수율 : 86%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00330
제법 실시예 13
(3R*, 4S*)-2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트.
Figure 112006076348378-pct00331
이 화합물은 제법 실시예 12의 과정에 따라 제조된다.
(3R*, 4R*)-3,4-에폭시-2,2,7-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린.
Figure 112006076348378-pct00332
99.3% ee; CHIRALPAK AD-RH 20mM 포스페이트 버퍼(pH 8.0)/아세토니트릴=60/40, 유지 시간 : 6.2분
Figure 112006076348378-pct00333
(3R*, 4S*)-2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트.
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00334
제법 실시예 14
(3R*, 4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르보니트릴 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00335
이 화합물은 제법 실시예 12의 과정에 따라 제조된다.
(3R*, 4R*)-3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카보니트릴
Figure 112006076348378-pct00336
(수율 : 33%)
99.1% ee; CHIRALCEL OJ-R 아세토니트릴/메탄올/0.01 M 수성 나트륨 클로라이드 용액 = 1/3/3, 유지 시간 : 18.6분
Figure 112006076348378-pct00337
(3R*,4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르보니트릴 1 말레이트
(수율 : 23%)
흐린 갈색 결정
Figure 112006076348378-pct00338
제법 실시예 15
(3R*,4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복스아미드
Figure 112006076348378-pct00339
이 화합물은 제법 실시예 11의 제조 방법과 유사한 방법으로 (3R*,4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르보니트릴로부터 제조된다. (수율 : 9%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00340
제법 실시예 16
(3R*,4S*)-{3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일}에탄온 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00341
이 화합물은 제법 실시예 12의 과정에 따라 제조된다.
(3R*,4S*)-{3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일}에탄온
Figure 112006076348378-pct00342
벤젠(1.6ml)-디에틸 에테르(1.4ml)에 (3R*,4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카보니트릴(120mg, 0.309 mmol)을 녹인 용액에, 디에틸 에테르(0.30ml)에 3.0M 메틸 마그네슘 브로마이드를 녹인 용액을 0-5℃에서 한 방울씩 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 2시간 동안 교반한다. 디에틸 에테르(0.50ml)에 3.0M 메틸 마그네슘 브로마이드를 넣은 용액을 0-5℃에서 한 방울씩 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 30분 동안 더 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 수성 암모늄 클로라이트 용액을 첨가하고, 그 결과 생성된 반응 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생긴 유기상을 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 생성물을 얻는다.(수율 : 25% )
Figure 112006076348378-pct00343
(3R*,4S*)-{3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일}에탄온 1 말레이트
에틸 아세테이트(2ml)에 (3R*,4S*)-{3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일}에탄온(31.3 mg, 0.077 mmol)을 녹인 용액에, 에틸 아세테이트(2ml)에 말레익산(10.0mg, 0.086mmol)을 넣은 용액을 한 방울씩 첨가하고, 침전된 고체를 필터링하여, 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 80%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00344
제법 실시예 17
(1S*,2R*)-3,3-디메틸-1-[(2-페닐에닐)아미노]-2,3-디하이드로-1H-피라노[3,2-f]퀴놀린-2-올
Figure 112006076348378-pct00345
이 화합물은 제법 실시예 12의 방법에 의해 제조된다.
(수율 : 2 단계, 4%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00346
에폭시 형태, 97.1% ee; CHIRALCEL OJ-R 아세토니트릴/메탄올/0.01 M 수성 나트륨 클로라이드 용액 = 1/3/3, 유지 시간 : 7.0 분
제법 실시예 18
(3R, 4S*)-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00347
이 화합물은 제법 실시예 12의 과정에 따라 제조된다.
(2,2,9-트리메틸-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일)-메틸 아세테이트
Figure 112006076348378-pct00348
클로로폼(30.0ml)에 2,2,7,9-테트라메틸-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린(3.0g, 12.5mmol)을 녹인 용액에, 클로로폼(12ml)-메탄올(3ml)에 m-클로로퍼벤조익산(4.76 g, 27.6mmol)을 넣은 용액을 상온에서 한 방울씩 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 상온에서 30분간 교반한다. 상기 반응이 완료된 후에, 수성 나트륨 티오설페이트 용액을 반응 용액에 첨가하고, 추출한다. 그 결과 생긴 유기상을 수성 수소카보네이트와 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 차례대로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 그 잔여물에 아세틱 무수물(12ml)을 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 150℃에서 1시간동안 교반한다. 상기 반응이 완료된 후, 아세틱 무수물을 증발시키고, 그 잔여물을 수성 나트륨 카보네이트 용액으로 중화하고, 클로로폼으로 추출한다. 그 결과 생긴 유기상을 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=2/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 64%)
검은 색 유화물
Figure 112006076348378-pct00349
(3R*, 4R*)-(3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일)-메틸아세테이트
Figure 112006076348378-pct00350
>99.9% ee; CHIRALPAK AD-RH 20mM 포스페이트 버퍼(pH 8.0)/아세토니트릴=60/40, 유지 시간 : 5.4분
Figure 112006076348378-pct00351
(3R*, 4S*)-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00352
1,4-디옥산(1ml)에 (3R*,4R*)-(3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일)-메틸 아세테이트(403 mg, 1.29mmol)을 녹인 용액에, 리튬 퍼클로레이트(137mg, 1.29mmol)과 2-페닐에틸아민(0.195ml, 1.55mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 70℃ 에서 1.5시간동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 반응 용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생긴 유기상을 수성 나트륨 수소카보네이트 용액과 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 차례대로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발한 후, 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=1/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 32%)
Figure 112006076348378-pct00353
(3R*, 4S*)-7-하이드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
에틸 아세테이트(4ml)에 (3R*,4R*)-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올(157mg, 0.407mmol)을 녹인 용액에, 에틸 아세테이트(2ml)에 말레산(52mg, 0.448mmol)을 녹인 용액을 한 방울씩 첨가하고, 침전된 고체를 걸러 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 80%)
흐린 노란색 결정
Figure 112006076348378-pct00354
제법 실시예 19
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00355
이 화합물은 제법 실시예 12의 방법에 따라 제조된다.
(3R*, 4R*)-7-클로로-3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00356
(수율 : 78%)
99.1% ee; CHIRALCEL OJ-R 아세토니트릴/메탄올/0.01 M 수성 나트륨 클로라이드 용액 =1/3/3, 유지 시간 : 18.9분
노란 색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00357
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
(2 단계, 수율 : 34%)
제법 실시예(Synthesis Example) 20-49
제법 실시예 20-49는 제법 실시예 19의 과정과 유사하게 수행된다.
Figure 112006076348378-pct00358
Figure 112006076348378-pct00359
Figure 112007080336214-pct00595
Figure 112007080336214-pct00361
제법 실시예 20
(3R*, 4S*)-4-(벤질아미노)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피 라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 81%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00362
제법 실시예 21
(3R*,4S*)-4-{[(1,3-벤조다이올-5-일)메틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 92%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00363
제법 실시예 22
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(3-페닐프로필)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 72%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00364
제법 실시예 23
(3R*,4S*)-7-클로로-4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 96%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00365
제법 실시예 24
(3R*, 4S*)-7-클로로-4-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 79%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00366
제법 실시예 25
(3R*, 4S*)-7-클로로-4-{[2-(4-클로로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 78%)
무색 비결정 물질
제법 실시예 26
(3R*, 4S*)-4-{[2-(4-아미노페닐)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 40%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00367
제법 실시예 27
(3R*, 4S*)-7-클로로-4-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 72%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00368
제법 실시예 28
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐부틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H- 피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 50%)
흐린 갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00369
제법 실시예 29
(3R*, 4S*)-4-{[2-(1,3벤조다이올-5-일)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
흐린 갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00370
제법 실시예 30
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-피페리디닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 61%)
흐린 노란 색 비결정 물질
Figure 112007080336214-pct00596
제법 실시예 31
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-메틸-2-피롤리디닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 55%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00372
제법 실시예 32
(3R*,4S*)-4-[(2-아닐리노에틸)아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 78%)
흐린 노란 색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00373
제법 실시예 33
(3R*,4S*)-7-클로로-4-({2-[에틸(3-메틸페닐)아미노]에틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 90%)
흐린 노란 색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00374
제법 실시예 34
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[1-에틸-(R)-2-피롤리디닐)메틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 93%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00375
제법 실시예 35
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[(2,2-디에톡시에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1-말레이트
(수율 : 88%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00376
프리 폼
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2,2-디에톡시에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
흐린 노란색 비결정 생성물
Figure 112006076348378-pct00377
제법 실시예 36
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-티에닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 :57%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00378
제법 실시예 37
(3R*,4S*)-4-[2-(1H-피라졸-1-일)에틸아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 59%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00379
제법 실시예 38
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-메틸피라졸-1-일)에틸]아미 노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 70%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00380
제법 실시예 39
(3R*,4S*)-7-클로로-4-{[2-(4-클로로피라졸-1-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 88%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00381
제법 실시예 40
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(2-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 83%)
노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00382
제법 실시예 41
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 61%)
갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00383
제법 실시예 42
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 47%)
흐린 갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00384
제법 실시예 43
(3R*,4S*)-7-클로로-4-에틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 95%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00385
제법 실시예 44
(3R*,4S*)-7-클로로-4-이소부틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 96%)
흐린 갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00386
제법 실시예 45
(3R*, 4S*)-7-클로로-4-[(사이클로프로필메틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 85%)
흐린 갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00387
제법 실시예 46
(3R*,4S*)-7-클로로-4-이소펜틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 64%)
흐린 노란 색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00388
제법 실시예 47
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[2-(사이클로펜틸에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 78%)
흐린 노란색 고체
Figure 112006076348378-pct00389
제법 실시예 48
(3R*,4S*)-7-클로로-4-{[2-(1-사이클로펜텐닐)에틸]아미노]}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 70%)
흐린 갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00390
제법 실시예 49
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(5-메틸헥산-2-일)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 83%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00391
제법 실시예 50
(3S*, 4R*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00392
이 화합물은 Ph,Ph 살렌 망간 복합체(XX)의 거울상 이성질체(이하에서 ent-Ph,Ph 살렌 망간 복합체로 나타내기로 한다.)를 사용하여 제조한다.
(3S*, 4S*)-7-클로로-3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00393
에틸 아세테이트(3.0ml)에 7-클로로-2,2,9-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(200mg, 0.77mmol)을 녹인 용액에 N-메틸 이미다졸(0.012ml, 0.154mmol)과 ent-Ph,Ph 살렌 망간 복합체(8.0 mg, 0.0077mmol)을 상온에서 첨가하고, 수성 나트륨 하이포클로라이트 용액(1.0g, 1.513mol/kg, 1.54mmol)을 한 방울씩 첨가한 후, 그 결과 생성된 혼합물을 40분간 교반시킨다. 수성 나트륨 하이포클로라이트 용액(1.0 g, 1.513mol/kg, 1.54mmol)을 한 방울씩 첨가한 후, 그 혼합물을 상온에서 30분간 더 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 수성 나트륨 티오설페이트 용액을 반응 용액에 첨가하고, 그 결과 생성된 용액을 셀라이트를 통해 거르고, 추출한다. 유기상을 수성 나트륨 수소카보네이트 용액과 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 차례대로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발한 후, 그 잔여물은 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 10/1)로 정제하여 (3S*,4S*)-7-클로로-3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린을 얻는다.
삭제
(수율 : 94%)
>99.9% ee;CHIRALCEL OJ-R 아세토니트릴/메탄올/0.01 M 수성 나트륨 클로라이드 용액 = 1/3/3, 유지 시간 : 44.3분.
(3R*,4R*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
1,4-디옥산(0.4ml)에 (3S*,4S*)-7-클로로-3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(199mg, 0.72mmol)을 녹인 용액에, 리튬 퍼클로레이트(77.0mg, 0.72mmol) 및 2-페닐에틸아민(0.11ml, 0.87mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 반응 용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 그 결과 생성된 유기상을 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=3/1)로 정제한다. 또한 용매가 증발한 후, 에틸 아세테이트(2ml)를 첨가하고, 에틸 아세테이트(2ml)에 말레익산(50.3mg, 0.43mmol)을 녹인 용액을 한 방울씩 떨어뜨려 첨가한다. 침전된 고체를 여과하여 (3S*,4R*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트(수율 : 41%)를 얻는다.
삭제
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00394
제법 실시예 51
(3S*, 4R*)-2,2,7,9-테트라메틸-4-[(2-페네틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00395
이 화합물은 제법 실시예 50의 방법에 의해 제조된다.
(2 단계 수율 : 25%)
에폭사이드 99.1% ee; CHIRALPAK AD-RH 20mM 포스페이트 버퍼(pH 8.0)/아세토니트릴 = 60/40, 유지시간 : 10.3분.
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00396
제법 실시예 52
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00397
(3R*,4S*)-4-아미노-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00398
에탄올(20ml)에 (3R*,4R*)-7-클로로-3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(2.0g, 7.25mmol)을 녹인 용액에, 암모니아수(10ml)를첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 밀봉 튜브에서 90℃로 3시간 동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 그 반응 용액을 농축하고, 거기에 에틸 아세테이트를 첨가한다. 그 결과 생긴 용액을 물과 포화 나트륨 클로라이드 용액으로 차례대로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 그 결과 생성된 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트 = 1/2)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다.(수율 : 86%)
삭제
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00399
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-페틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00400
메탄올(1.2ml)에 (3R*,4S*)-4-아미노-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올(60mg, 0.205mmol)을 녹인 용액에, 부틸 알데히드(35mg, 0.041mmol)을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 20분간 교반한다.
거기에 나트륨 시아노보론하이드리드(52mg, 0.82mmol)를 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 상온에서 1시간 동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 포화 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 첨가하고, 그 결과 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 나트륨 클로라이드 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 그 결과 생성된 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트 =3/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다.
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00401
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
에테르(560 ㎕)에 (3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 (28 mg, 0.77 mmol)을 녹인 용액에, 에테르(56 ㎕)에 4M 염산 용액을 용해시킨 용액을 한 방울씩 떨어뜨려 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 0℃에서 15분간 교반한다. 고체 생성물을 걸러내고, 에테르로 세척한 후 건조시켜 목적 생성물을 얻는다. (수율 88%)
무색 결정
mp : 291-294℃ (decomposition)
제법 실시예(Synthesis Example) 53-57
제법 실시예 53-57의 화합물은 제법 실시예 52의 방법에 따라 제조된다.
Figure 112006076348378-pct00402
제법 실시예 53
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
프리 폼
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 31%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00403
하이드로클로라이드
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
(수율 : 76%)
무색 결정
Figure 112006076348378-pct00404
제법 실시예 54
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[{2-(테트라하이드로피란-4-일)에틸}아미노]-2,2,9-트 리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
프리 폼
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[{2-(테트라하이드로피란-4-일)에틸}아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 65%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00405
하이드로클로라이드
(3R*,4S*)-7-클로로-4-{[2-(테트라하이드로피란-4-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
(수율 : 72%)
무색 결정
Figure 112006076348378-pct00406
제법 실시예 55
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-티아닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 63%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00407
제법 실시예 56
(3R*,4S*)-7-클로로-4-({[6-(4-클로로페닐)-3-피리디닐]메틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3.4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
프리 폼
(3R*,4S*)-7-클로로-4-({[6-(4-클로로페닐)-3-피리디닐]메틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3.4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 16%)
Figure 112006076348378-pct00408
하이드로클로라이드
(3R*,4S*)-7-클로로-4-({[6-(4-클로로페닐)-3-피리디닐]메틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3.4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
(수율 : 67%)
흐린 노란색 고체
제법 실시예 57
(3R*,4S*)-4-[(2-벤조퓨릴메틸)아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
(수율 : 74%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00409
제법 실시예 58
(3R*,4S*)-7-클로로-4-[(2-히드록시펜틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00410
질소 분위기 하에서, 1,2-에폭시펜탄(71㎕, 0.682mmol)을 디옥산(0.50ml)에 용해된 (3R*, 4S*)-4-아미노-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올(100mg, 0.343mmol)과 리튬 퍼클로레이트(36mg, 0.343mmol)의 용액에 상온에서 첨가한다. 그리고 그 결과 생성된 혼합물을 70℃에서 25시간동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 그 결과 생긴 반응 용액을 포화 수성 나트륨 수소카보네이트 용액과 포화 수성 나트륨 클로라이드 용액으로 차례대로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축시킨다. 그 결과 생성된 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=1/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 59%)
흐린 노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00411
제법 실시예 59
(8R*,9S*)-7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8.9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00412
(3R*, 4S*)-6,7-디아미노-3,4-디하이드로-2,2-디메틸-4-(2-페닐에틸아미노)-2H-1-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00413
1기압의 수소 분위기 하에서, (3R*, 4S*)-6-아미노-3,4-디하이드로-2,2-디메틸-7-니트로-4-(2-페닐에틸아미노)-2H-벤조피란-3-올(10.0g, 28.0 mmol) 용액과 에탄올(200ml) 내의 5% 팔라듐 카본(AER 타입, 1g)을 상온에서 6시간동안 교반시킨다. 상기 공정이 완료되면, 상기 반응 용액을 셀라이트를 통해 필터링하고, 농축하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 98%)
검은 색 비결정 물질
Figure 112007080336214-pct00597
(8R*,9S*)-7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올
Figure 112006076348378-pct00415
에탄올(30ml)에 용해된 (3R*, 4S*)-6,7-디아미노-3,4-디하이드로-2,2-디메틸-4-(2-페닐에틸아미노)-2H-벤조피란-3-올(1.5g, 4.58mmol)의 용액에, 40% 수성 글리옥살 용액(997mg, 6.87mmol)을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 30분 동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 에틸 아세테이트를 넣고, 그 결과 생긴 용액을 포화 수성 나트륨 수소카보네이트 용액과 포화 나트륨 클로라이드 용액으로 차례대로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축시킨다. 그 결과 생성된 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=1/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다.(수율 : 74%)
Figure 112006076348378-pct00416
(8R*,9S*)-7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 1 말레이트
에틸 아세테이트(22ml)에 용해된 (8R*,9S*)-7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올(1.18g 3.38mmol)의 용액에, 말레익산을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 10동안 교반한다. 상기 반응이 완료된 후, 고체 생성물을 걸러내고, 에틸 아세테이트로 세척한 후, 건조시켜 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 61%)
흐린 회색 결정
Figure 112006076348378-pct00417
제법 실시예 60
(8R*,9S*)-9-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00418
제법 실시예 60은 제법 실시예 59의 과정과 유사하게 수행된다.
(3R*,4S*)-6,7-디아미노-4-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00419
(수율 : 87%)
검정 색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00420
(8R*,9S*)-9-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00421
(수율 : 25%)
회색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00422
(8R*,9S*)-9-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 하이드로클로라이드
(수율 : 95%)
무색 결정
mp : 265-268℃ (decomposition)
제법 실시예 61
(8R*, 9S*)-9-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00423
제법 실시예 61은 제법 실시예 59의 과정과 유사하게 수행된다.
(3R*, 4S*)-6,7-디아미노-4-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00424
(수율 : 87%)
검정색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00425
(8R*, 9S*)-9-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00426
(수율 : 23%)
분홍 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00427
(8R*,9S*)-9-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 하이드로클로라이드
(수율 : 95%)
갈색 결정
mp : 191-197℃ (decomposition)
제법 실시예 62
(8R*,9S*)-9-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00428
제법 실시예 62는 제법 실시예 59의 과정과 유사하게 수행된다.
(3R*,4S*)-6,7-아미노-4-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00429
(수율 : 92%)
분리할 수 없는 두 개의 디아스테레오 이성질체
검은 색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00430
(8R*,9S*)-9-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
(수율 :66%)
나누어질 수 없는 두 개의 디아스테레오 이성질체
회색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00431
제법 실시예 63
(8R*,9S*)-7,7-디메틸-9-펜틸아미노-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00432
제법 실시예 63은 제법 실시예 59의 과정과 유사하게 수행된다.
(3R*,4S*)-6,7-디아미노-2,2-디메틸-4-페틸아미노-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00433
(수율 : 98%)
갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00434
(8R*,9S*)-7,7-디메틸-9-펜틸아미노-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00435
(수율 : 36%)
오렌지색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00436
(8R*,9S*)-7,7-디메틸-9-펜틸아미노-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 하이드로클로라이드
(수율 : 96%)
흐린 노란색 결정
Figure 112006076348378-pct00437
제법 실시예 64
(8R*,9S*)-2,3,7,7-테트라메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00438
제법 실시예 64는 제법 실시예 59의 공정과 유사하게 수행된다.
(8R*, 9S*)-2,3,7,7-테트라메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00439
(수율 : 80%)
흰색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00440
제법 실시예 65
(8R*,9S*)-2,3-디에틸-7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00441
제법 실시예 65는 제법 실시예 59의 공정과 유사하게 수행된다.
(수율 : 79%)
흰색 고체
Figure 112006076348378-pct00442
제법 실시예 66
(8R*,9S*)-3,7,7-트리메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-2-페닐-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴노살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00443
제법 실시예 66은 제법 실시예 59의 공정과 유사하게 수행된다.
(수율 : 33%, 낮은 극성 구성요소)
흰색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00444
제법 실시예 67
(8R*,9S*)-2,2,7-트리메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-3-페닐-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴노살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00445
제법 실시예 67은 제법 실시예 59의 공정과 유사하게 수행된다.
(수율 : 29%, 높은 극성 구성요소)
Figure 112006076348378-pct00446
제법 실시예 68
(8R*,9S*)-3,7,7-트리메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00447
제법 실시예 68은 제법 실시예 59의 공정과 유사하게 수행된다.
(8R*,9S*)-3,7,7-트리메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00448
(수율 : 52%)
흰색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00449
(3R*,4S*)-2,2,8-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올 1 말레이트
무색 결정
mp : 189 - 192℃ (decomposition0
제법 실시예 69
(8R*, 9S*)-9-[(2-사이클로헥실에틸)아미노-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올 하이드로 클로라이드
Figure 112006076348378-pct00450
(8R*, 9S*)-9-아미노-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00451
에탄올(5.6ml)에 용해된 (3R*,4S*)-4,6,7-트리아미노-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올(280 mg, 1.25mmol)의 용액에, 40% 수성 글리옥살 용액(226mg, 1.56mmol)을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 1시간동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 1mol/L 하이드로클로릭산을 첨가하고, 그 결과로 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 세척하고, 그 결과 발생한 수용액을 1mol/L 수산화나트륨 수용액을 사용하여 pH 14로 맞춘다. 그런 후에, 그 결과 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 나트륨 클로라이드 용액으로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축시킨다. 그 결과로 생긴 혼합물을 실리카 겔 컬럼(에틸 아세테이트/메탄올 = 10/1)호 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 35%)
흐린 갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00452
(8R*, 9S*)-9-[(2-사이클로헥산실에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올
Figure 112006076348378-pct00453
메탄올(2ml)에 용해된 (8R*,9S*)-9-아미노-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올(100mg, 0.408mmol)의 용액에, 사이클로 헥실메틸 알데히드(103mg, 0.816mmol)을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 20분간 저어준다. 거기에 나트륨 시아노보로하이드리드(51mg, 0.816mmol)을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 1시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료된 후에, 거기에 포화 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 나트륨 클로라이드 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시켜, 농축한다. 그 결과 생성된 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트= 2/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 48%)
노랜색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00454
(8R*, 9S*)-9-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올 하이드로클로라이드.
(수율 : 89%)
노랜색 결정
Figure 112006076348378-pct00455
제법 실시예 70
(±)-트랜스-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-3,6,7,8-테트라하이드로크로메노[7,8-d]이미다졸-2(1H )-온,
Figure 112006076348378-pct00456
디옥산(7ml)에 용해된 (±)-트랜스-6,7-디아미노-2,2-디메틸-4-(2-페닐에틸아미노)-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올(500mg, 1.53mmol)의 용액에, 4mol/L 염화 수소/디옥산 용액(0.38ml)를 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 15분간 저어준다. 그런 후에, 거기에 페닐 클로로폼에이트(0.21ml, 1.53mmol)과 트리에틸아민(0.21ml, 1.53mmol)을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 1시간 동안 저어준다. 또한, 거기에 트리에틸아민(0.63ml, 4.58mmol)을 첨가하고, 그 혼합물을 상온에서 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 1mol/L 염산을 거기에 첨가하여 pH 7-8 로 맞춘다. 다음으로 그 결과 생성된 반응 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 수성 나트륨 클로라이드로 세척하고, 나트륨 설페이트 위에서 건조시키고, 농축시킨다. 그 결과 생성된 혼합물을 실리카 겔 컬럼(메탄올/클로로폼=1/20)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 4%)
노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00457
제법 실시예 71
(7R*, 8S*)-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥산-4-아자-안트라센-3-온
Figure 112008003673450-pct00458

4-(1,1-디메틸-2-프로피닐옥시)아니솔
삭제
Figure 112006076348378-pct00459
아세토니트릴(76ml)에 용해된 4-메톡시페놀(15.0g, 121mmol)의 용액에, 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데센(23.9g, 157mmol)을 얼음 냉각 하에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 0℃에서 30분간 저어준다.(용액 1) 아세토니트릴(75ml)과 2-메틸-3-부틴-2-올(11.7g, 139mmol)의 용액에, 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데센(23.9g, 157mmol)을 얼음 냉각 하에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 0℃에서 30분간 저어준 후, 트리플루오로아세틱 무수물(25.4g, 121mmol)을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 0℃에서 30분간 저어준다.(용액 2) 구리(I)클로라이드 (36mg, 0.36mmol)을 용액 1에 첨가하고, 다음으로 거기에 용액 2를 15분 이상 한 방울씩 떨어뜨린다. 한 방울씩 첨가하는 것이 끝나면, 온도를 상온으로 상승시키고, 혼합물을 하룻밤 동안 교반시킨다. 상기 반응이 완료되면, 수성 암모늄 클로라이드 용액을 반응 용액에 첨가하고, 감압 하에 용매를 증발시킨다. 1mol/L 염산 수용액을 그 잔여물에 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 그 유기상을 1mol/L 염산 수용액으로 한번 세척하고, 포화 나트륨 수소카보네이트 용액으로 두 번 세척하고, 포화 나트륨 클로라이드 용액으로 한번 세척한다. 그런 후에 그 유기상을 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물은 다음 반응에 직접 사용된다.
6-메톡시-2,2-디메틸-2H-1-벤조피란
Figure 112006076348378-pct00460
1,2-디클로로벤젠(50ml)과 4-(1,1-디메틸-2-프로피닐옥시)아니솔의 용액을 190℃에서 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 그 용매를 감압 분위기에서 증발시킨다. 그 잔여물은 컬럼 크로마토그래피(헥산/클로로폼=3/1)으로 정제하여, 붉은 유화 물질의 목적 생성물을 얻는다. (2단계, 수율 : 61%)
Figure 112008003673450-pct00598
6-메톡시-2,2-디메틸-7-니트로-2H-벤조피란
Figure 112006076348378-pct00462
6-메톡시-2,2-디메틸-2H-1-벤조피란(3.1g, 16.4mmol)을 포함하는 아세틱산(6.2ml)과 아세틱 무수물(6.2ml)의 혼합 용액을 얼음으로 냉각시키고, 니트릭산(1.37ml, 18.0mmol)을 한 방울씩 첨가한 후, 그 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 저어 준다. 상기 반응이 완료되면, 1mol/L 수산화나트륨 수용액을 반응 용액에 첨가하고, 그 결과 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. (150ml) 그 유기상을 1mol/L 수산화 나트륨 수용액으로 두번, 포화 염화나트륨 용액으로 한번 세척한다. 그런 후에 상기 유기상을 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발된 후에, 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 6/1)로 정제하여, 노란색 결정으로 된 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 79%)
Figure 112007080336214-pct00599
(3R*, 4R*)-3,4-에폭시-6-메톡시-2,2-디메틸-7-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란
Figure 112006076348378-pct00464
6-메톡시-2,20디메틸-7-니트로-2H-벤조피란(0.678ml, 8.50mmol)을 포함하는 아세톤 니트릴 용액(300ml)에, N-메틸이미다졸(0.678ml, 8.50mmol), Ph,Ph 살렌 망간 복합체(XX)(880mg, 0.850mmol) 및 요오드소 벤젠(18.7mg, 85.0mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 혼합물을 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 수성 나트륨 티오설페이트 용액을 반응 용액에 첨가하고, 그 결과 생성된 용액을 셀라이트로 거른다. 걸러진 결과물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 유기상을 물과 수산화 나트륨 용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 4/1)로 정제하여 노란색 결정의 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 75%, 광학 순도:99.7% ee)
Figure 112007080336214-pct00600
(3R*,4S*)-6-메톡시-2,2-디메틸-7-니트로-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00466
1,4-디옥산(5.0ml)에 (3R*,4R*)-3,4-에폭시-6-메톡시-2,2-디메틸-7-slm로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란(2.50g, 9.95mmol)의 용액에, 리튬 퍼클로레이트(1.06g 9.95mmol)과 2-페닐에틸아민(1.50ml, 11.9mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 혼합물을 80℃에서 1시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 포화 염화 암모늄 수용액을 반응 용액에 첨가하고, 그 결과로 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 유기상을 포화 염화 나트륨 용액으로 세척한 후, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 6/4)로 정제하여, 오렌지색 비결정 물질로 된 목적 생성물을 얻 는다. (충분한 수율)
Figure 112007080336214-pct00601
t-부틸(2-페닐에틸)(3R*,4S*)-3-히드록시-6-메톡시-2,
2-디메틸-7-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일 카바메이트
Figure 112006076348378-pct00468
테트라하이드로퓨란(6.0ml)에 (3R*,4S*)-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-7-니트로-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-벤조피란-3-올(407mg, 1.09mmol)과 디-t-부틸 카보네이트(477mg, 2.19mmol)의 용액에, 트리에틸아민(305ml, 2.19mmol)을 0℃에서 첨가하고, 그 혼합물을 상온에서 하룻밤동안 교반시킨다. 상기 반응이 완료되면, 포화 수성 나트륨 카보네이트 용액을 반응 용액에 첨가하고, 그 결과 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 유기상을 1mol/L 염산 수용액과 포화 염화 나트륨 용액으로 세척한 후에, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발된 후에, 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=4/1)로 정제하여 노란색 비결정 물질로 된 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 88%)
MS(EI)m/z:473[M++1]
t-부틸(2-페닐에틸)(3R*,4S*)-7-아미노-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일-카르보메이트
Figure 112006076348378-pct00470
메탄올(26ml)에 용해된 t-부틸(2-페닐에틸)(3R*,4S*)-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-7-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일-카보메이트(1.32g, 2.80mmol)과 5% 팔라듐-카본(132mg)의 용액을 수소 분위기, 상온에서 하룻밤동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 그 반응 용액을 셀라이트를 통해 거른다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 4/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 94%)
무색 고체
LC/MS(ESI+)m/z:443[M++1]
t부틸(2-페닐에틸)(3R*,4S*)-[7-(2-클로로아세틸아미노)-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일}카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00472
테트라하이드로퓨란에 용해된 t-부틸(2-페닐에틸)(3R*, 4S*)-7-아미노-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일 카르바메이트(270 mg, 0.61mmol)의 용액에, 트리에틸아민(128㎕, 0.92mmol)과 클로로아세틸 클로라이드(73㎕m 0.92mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 상온에서 2.5시간동안 교반한다. 상기 반응이 완료되면, 에탄올(1ml)와 포화 염화 암모늄 수용액을 상기 반응 용액에 첨가하고, 그 결과로 생긴 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 표화 염화 나트륨 수용액으로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축시킨다. 그 결과 생긴 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=5/1)로 정제하여 생성 목적물을 얻는다. (수율 : 91%)
무색 유성 물질
2-클로로-N-[(3R*, 4S*)-3,6-디히드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-7-일]-아세트아미드
Figure 112006076348378-pct00473
메틸렌 클로라이드(5ml)에 용해된 t-부틸(2-페닐에틸)(3R*, 4S*)-[7-(2-클로로아세틸아미노)-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일 마르바메이트(251mg, 0.48mmol)의 용액에, 보란 트리브로마이드(메틸렌 클로라이드 1M 용액, 2.42ml, 2.42mmol)을 0℃에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 물을 첨가하고, 그 결과로 생긴 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 수성 나트륨 수소카르보네이트 용액과 포화 염화자트륨 용액으로 차례대로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 그 결과로 생긴 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트= 2/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 70%)
흐린 분홍색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00474
(7R*, 8S*)-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라히드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온
Figure 112006076348378-pct00475
메탄올(1.2ml)에 2-클로로-N-[(3R*, 4S*)-3,6-디하이드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-7-일]-아세트아미드(120mg, 0.30mmol)을 넣은 용액에, 수산화 나트륨 수용액(1mol/L, 1.5ml)을 상온에서 첨가하고, 그 결과로 생긴 혼합물을 4시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, 그 결과로 생긴 용액을 에틸 아세테이트로 추출하며, 포화 수산화나트륨 수용액(1mol/L)와 포화 염화 나트륨 수용액으로 차례대로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 그 결과 생긴 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=1/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다.
무색 고체
Figure 112006076348378-pct00476
제법 실시예 72
(7R*, 8S*)-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3,4,6,7,8-헥사하이드로-1,2-디옥사-4-아자-안트라센-7-올 말레이트
Figure 112006076348378-pct00477
테트라하이드로퓨란에 (7R*, 8S*)-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온(42mg, 0.11mmol)을 녹인 용액에, 리튬 알루미늄 하이드리드(테트라하이드로퓨란에 1M 용액, 570㎕, 0.57mmol)를 상온에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 90℃에서 1.5시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 포화 수성 나트륨 하이드로겐 카보네이트 용액을 거기에 첨가하고, 그 결과로 생긴 수용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 수용액으로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 상기 결과로 생긴 혼합물과 에틸 아세테이트(600㎕)의 용액에 상온에서 말레익산(13mg, 0.11mmol)과 헥산(1ml)를 첨가하고, 그 결과로 생긴 혼합물을 상온에서 15분 동안 저어준다. 그로 인해 생긴 결정을 걸려내서 목적 생성물을 얻을 수 있다. (수율 : 60%)
흐린 갈색 고체
Figure 112006076348378-pct00478
제법 실시예 73
(7R*,8S*)-7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00479
t-부틸(2-페닐에틸)(7R*,8S*)-[7-히드록시-6,6-디메틸-3-옥소-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-8-일]카르바메이트.
Figure 112006076348378-pct00480
테트라하이드로퓨란(3ml)에 (7R*,8S*)-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온(150mg, 0.41mmol)을 녹인 용액에, 트리에틸아민(85㎕, 0.61mmol)과 디-t-부틸 카르보네이트(178mg, 0.81mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 90℃에서 1.5시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 그 결과 생긴 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트 = 3/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 85%)
Figure 112006076348378-pct00481
t-부틸(2-페닐에틸)(7R*, 8S*)-[7-히드록시-4,6,6-트리메틸-3-옥소-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-8-일]카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00482
디메틸포름아미드(2ml)에 용해된 t-부틸(2-페닐에틸)(7R*,8S*)-[7-히드록시-6,6-디메틸-3-옥소-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-8-일]카르바메이트(106mg, 0.23mmol)의 용액에, 포타슘 카보네이트(79mg, 0.57mmol)과 메틸요오드(28㎕, 0.46mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 4시간동안 저어준다. 상기 잔응이 완료되면, 포화 염화 암모늄 수용액을 거기에 첨가하고, 그 결과로 생긴 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 용액으로 세척한 다음, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축시킨다. 그 결과로 생긴 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=2/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 100%)
Figure 112006076348378-pct00483
(7R*,8S*)-7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온
Figure 112006076348378-pct00484
에테르(2.2ml)와 t-부틸(2-페닐에틸)(7R*,8S*)-[7-히드록시-4,6,6-트리메틸-3-옥소-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-8-일]카르바메이트(115mg, 0.24mmol)의 용액에, 4mol/L 염화 수소-디옥산(500㎕)을 상온에서 첨가하고, 그 결과로 생긴 화합물을 상온에서 5시간, 그 다음에 50℃에서 30분 동안 교반시킨다. 상기 반응이 완료되면, 포화 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 첨가하고, 그 결과 생긴 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 상기 결과로 나온 혼합물은 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트 = 1/2)으로 정제하여 목적 생성물을 얻을 수 있다. (수율 : 76%)
무색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00485
(7R*, 8S*)-7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온 하이드로클로라이드
에테르(2.2mml)와 (7R*,8S*)-7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온(65mg, 0.17mmol)의 용액에, 4mol/L 염화수소-디옥산(200㎕)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 10분간 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 생성된 결정을 걸려 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 93%)
흐린 분홍색 고체
제법 실시예 74
(±)-트랜스-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-2-온
Figure 112008003673450-pct00486

2-메톡시메톡시-4-(1,1-디메틸-2-프로피닐옥시)-1-니트로-벤젠
삭제
Figure 112006076348378-pct00487
테트라하이드로퓨란(32ml)과 4-플루오로-2-니트로페놀(1.6g, 10.2mmol)의 용액에, 클로로메틸 메틸 에테르(1.23g,15.3mmol)과 디이소프로필 에틸 아민(2.66ml, 15.3mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 상온에서 1시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, 그 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 디메틸아세트아미드(17ml)와 상기 결과로 생긴 혼합물의 용액에 나트륨 하이드라이드(553mg, 12.3mol)과 1-메틸-2-부틴-1-올(1.23ml, 12.7mmol)을 0℃에서 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 7시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 포화 염화 암모늄 수용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 수용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 그 결과 생성된 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=5/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 94%)
노란색 유성 물질
7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-6-니트로-2H-벤조피란
Figure 112006076348378-pct00488
1,2-디클로로벤젠(21ml)에 용해된 2-메톡시메톡시-4-(1,1-디메틸-2-프로피닐옥시)-1-니트로-벤젠(2,1g, 7.92 mmol)의 용액을 200℃에서 0.5시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 그 결과 혼합물을 농축하고, 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=5/1)으로 정제한다. 그 결과 목적 생성물과 그 위치 이성질체의 혼합물(1 : 1)을 얻게 된다. (수율 : 77%)
노란색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00489
(±)-트랜스-3-브로모-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-6-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-올
Figure 112006076348378-pct00490
디메틸설폭사이드(17ml)에 용해된 7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-6-니트로-2H-1-벤조피란과 그 위치 이성질체 혼합물의 수용액에, N-브로모숙신이미드(1.21g, 6.78mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 3시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 포화 염화 암모늄 수용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 나트륨 수소카보네이트 용액과 포화 염화 나트륨 수용액으로 차례대로 세척하고, 마그네슘 설페이트로 건조하고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=7/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 27%)
노란색 고체
Figure 112006076348378-pct00491
3,4-에폭시-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-6-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란
Figure 112006076348378-pct00492
디옥산(5.5ml)에 용해된 (±)-트랜스-3-브로모-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-6-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-올(550mg, 1.52mmol)의 용액에, 1mol/L 수산화 나트륨 수용액(1.82ml, 1.82mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 물을 첨가하고, 그 결과 용앳을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 티오설페이트 수용액과 포화 염화 나트륨으로 차례대로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=4/1)으로 정제하여, 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 78%)
노랜색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00493
(±)-트랜스-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-6-니트로-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00494
디옥산(1.3ml)에 용해된 3,4-에폭시-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-6-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란(332mg, 1.18mmol)의 용액에, 리튬 퍼클로레이트(126mg, 1.18mmol)과 2-페닐에틸아민(214mg, 1.77mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 포화 수성 나트륨 수소 카보나이트 용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 수용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=3/1)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 73%)
노락색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00495
(±)-트랜스-6-아미노-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00496
에탄올(5ml)에 용해된 (±)-트랜스-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란(265mg, 0.66mmol)의 용액에, 5% 팔라듐-카본(AER 타입, 13mg)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 수소 분위기에서 하룻밤동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 그 결과 용액을 셀라이트를 통해 거르고, 농축하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 98%)
갈색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00497
2-클로로-N-{(±)-트랜스-3-히드록시-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-6-일}-아세트아미드
Figure 112006076348378-pct00498
에틸 아세테이트-디메틸포름아미드에 용해된 트랜스-6-아미노-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올(242mg, 0.65mmol)혼합 용액에, 4M 염화 수소-디옥산 용액(194㎕, 0.78mmol)을 0℃에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 5분간 저어준다. 클로로아세틸 클로라이드(88mg, 0.78mmol)을 거기에 첨가하고, 그 결과 혼합물을 15분간 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 에탄올과 포화 수성 나트륨 수소카보네이트 용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조키고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 실라카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=1/1)로 정제하여, 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 79%)
흐린 핑크색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00499
2-클로로-N-{(±)-트랜스-3,7-디하이드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-6-일}-아세트아미드
Figure 112006076348378-pct00500
메틸렌 클로라이드(6ml)에 용해된 2-클로로-N-{(±)-트랜스-3-히드록시-7-메톡시메톡시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-6-일}-아세트아미드(228mg, 0.51mmol)의 용액에, 보론 트리브로마이드(메틸렌 클로라이드 1M 용액, 2.42ml, 2.42mmol)을 0℃에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면 메탄올과 포화 나트륨 수소카보네이트 수용액을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 나트륨 수소카보네이트 수용액과 포화 염화 나트륨 수용액으로 차례대로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 농축하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 100%)
무색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00501
(±)-트랜스-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-2-온
Figure 112006076348378-pct00502
메탄올(2ml)에 용해된 2-클로로-N-{(±)-트랜스-3,7-디히드록시-2,2-디메틸-4-{(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-6-일}-아세트아미드(187mg, 0.46mmol)의 용액에, 수산환 나트륨 수용액(1mol/L, 1.8ml)를상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 3시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면 포화 염화 암모늄 수용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 1mol/L 수산화 나트륨 수용액과 포화 염화 나트륨 용액으로 차례대로 세척한 후, 마그네슘 설페이트 위에서 건조시키고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=1/3)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 61%)
무색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00503
제법 실시예 75
(±)-트랜스-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,2,3,6,7,8-헥사하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-7-올 말레이트
Figure 112006076348378-pct00504
(±)-트랜스-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,2,3,6,7,8-헥사하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-7-올
Figure 112006076348378-pct00505
(±)-트랜스-7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-2-온(67mg, 0.18mmol)에 리튬 알루미튬 하이드라이드 (테트라하이드로퓨란 내의 1M 용액, 910㎕, 0.91mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 90℃에서 0.5시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면 포화 나트륨 수소카보네이트 수용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 실리카 겔 컬럼(에틸 아세테이트)으로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 59%)
무색 유성 물질
Figure 112007080336214-pct00602
(±)-트랜스-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,2,3,6,7,8-헥사하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-7-올 1 말레이트
에틸 아세테이트(800㎕) 안의 (±)-트랜스-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,2,3,6,7,8-헥사하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-7-올의 용액에, 말레익산(14mg, 0.12mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 0℃에서 30분간 저어준다. 그 결과 생긴 결정을 걸려내어 목적 생성물을 얻을 수 있다. (수율 : 73%)
흐린 회색 결정
Figure 112007080336214-pct00603
제법 실시예 76
(3R*,4S*)-4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00508
이 화합물은 제법 실시예 18의 방법에 의하여 제조된다. (수율 : 42%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00509
제법 실시예 77
(3R*,4S*)-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00510
2,2-디메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00511
질소 분위기에서, 디메틸렌글리콜 디메틸 에테르(8ml) 내의 6-아미노-2,2-디메틸크롬엔(3.88g 22.1mmol)과 루테늄 트리클로라이드(55.0mg, 0.265mmol)의 용액에, 1,3-프로판디올(0.639ml, 8.84mmol)과 트리-n-부틸포스핀(0.132ml, 0.530mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 180℃에서 5시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 루테늄 복합체를 플로리실 컬럼으로 제거하고, 용매를 증발시킨다. 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트= 5/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 59%)
갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00512
(3R*, 4R*)-3,4-에폭시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린
Figure 112006076348378-pct00513
이 화합물은 제법 실시예 12의 방법에 의해 제조된다.
(수율 : 65%)
Figure 112006076348378-pct00514
(3R*, 4S*)-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00515
(수율 58%)
Figure 112006076348378-pct00516
(3R*,4S*)-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
(수율 : 79%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00517
제법 실시예 78
(3R*, 4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-피롤리디닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00518
이 화합물은 제법 실시예 19의 방법에 의해 제조된다.
(수율 30%)
오렌지색 비결정 물질
Figure 112008003673450-pct00604
제법 실시예 79
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1,2,4-트리아졸]아미노}-3,4-디 하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00520
이 화합물은 제법 실시예 19의 방법에 의해 제조된다. (수율 32%)
흐린 노란색 고체
Figure 112006076348378-pct00521
제법 실시예 80
(3R*,4S*)-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00522
이 화합물은 제법 실시예 18의 방법에 의해 제조된다.
(수율 38%)
흐린 노란색 결정
Figure 112006076348378-pct00523
제법 실시예 81
(3R*, 4S*)-4-[(2-클로로페틸에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올
Figure 112006076348378-pct00524
이 화합물은 제법 실시예 59의 방법에 의해 제조된다.
(3R*, 4S*)-6,7-디아미노-4-[(2-사이클로펜틸에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-3-올
Figure 112006076348378-pct00525
검정색 비결정 물질
(3R*,4S*)-4-[(2-사이클로펜틸에틸)아미노]-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-3-올
Figure 112006076348378-pct00526
제법 실시예 82
(3R*, 4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복실릭산
Figure 112006076348378-pct00527
에탄올(5ml) 내의 제법 실시예 14에 기재된 (3R, 4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르보니트릴(456mg, 1.20mmol)의 용액에, 수산화 나트륨 수용액(3mol/L, 5ml)를 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 가열하여 환류시키면서 2시간 동안 저어준다. 상온까지 식힌 후, 그 결과 용액을 1mol/L 염산으로 중화시키고, 침전된 갈색 고체를 걸려 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 90%)
갈색 고체
Figure 112007080336214-pct00605
제법 실시예 83
(3R*, 4S*)-7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 2 말레이트
Figure 112006076348378-pct00529
(3R*, 4S*)-7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00530
아세틱 에시트(5ml)에 용해된 제법 실시예 14에 기재된 (3R*, 4S*)-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르보니트릴(110mg, 0.283mmol)의 용액에 10% Pd/C (22mg)을 상온에서 넣고 그 결과 혼합물을 수소 분위기에서 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 그 결과 용액을 셀라이트를 통해 거르고, 용매를 증발시킨 후, 나트륨 카보네이트 수용액을 그 잔여물에 첨가하고, 그 결과 용액을 클로로폼으로 추출한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 용매를 증발시켜 미정제된 (3R*, 4S*)-7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올(75.1mg)을 얻는다.
Figure 112006076348378-pct00531
(3R*, 4S*)-7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에킬)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 2 말레이트
(2 단계 수율: 14%)
갈색 결정
Figure 112006076348378-pct00532
제법 실시예 84
(3R*,4S*)-9-히드록시메틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노)]-3,4-디하이 드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
Figure 112006076348378-pct00533
이 화합물은 제법 실시예 18의 방법에 의해 제조된다.
(2,2-디메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-9-일)-메틸아세테이트
Figure 112006076348378-pct00534
클로로폼(33ml) 안의 제법 실시예 1에 기재된 2,2,9-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(3.30mg, 14.6mmol)의 용액에, 클로로폼(13.2ml)-메탄올(3.3ml) 안의 m-클로로퍼벤조익산(5.54g, 19.5mmol) 용액을 상온에서 한 방울씩 떨어뜨리고, 그 결과 혼합물을 상온에서 1시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 나트륨 티오설페이트 수용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 그로부터 추출한다. 그 결과로 생긴 유기상을 나트륨 수소카보네이트 수용액과 염화 나트륨 수용액으로 차례대로 세척한 후, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다.
용매를 증발시킨 후에 아세틱 무수물(46ml)을 그 잔여물에 상온에서 첨가하고, 그 결과 생긴 혼합물을 150℃에서 1시간동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 아세틱 무수화물을 증발시킨 후, 그 잔여물을 나트륨 카보네이트 수용액으로 중화하고, 클로로폼으로 추출하고, 그 결과로 생긴 유기상을 염화 나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트로 건조시킨다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 =1/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 34%)
Figure 112006076348378-pct00535
(3R*,4R*)-(3,4-에폭시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-9-일)-메틸아세테이트
Figure 112006076348378-pct00536
(수율 : 58%)
Figure 112006076348378-pct00537
(3R*, 4S*)-9-히드록시메틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
Figure 112006076348378-pct00538
(수율 : 80%)
갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00539
(3S*,4S*)-9-히드록시메틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 1 말레이트
(수율 : 88%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00540
제법 실시예 85
(3R*,4S*)-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3,7-디올 3/2 말레이트
Figure 112006076348378-pct00541
이 화합물은 제법 실시예 18의 방법에 의해 제조된다.
(2,2,9-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일)-아세테이트
Figure 112006076348378-pct00542
제법 실시예 1에 기재된 클로로폼(33ml)에 용해된 2,2,9-트리메틸-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린(3.30g, 14.6mmol)의 용액에, 클로로폼(13.2ml)-메탄올(3.3ml)에 용해된 m-클로로퍼벤조익산(5.54g, 19.5mmol)을 상온에서 한 방울씩 첨가하고, 그 결과로 생긴 혼합물을 1시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료된 후에, 나트륨 티오설페이트 수용액을 거기에 넣고, 그 결과 용액을 그로부터 추출한다. 그 결과 생성된 유기상을 나트륨 수소카보네이트 수용액과 염화 나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후 아세틱 무수물(46ml)를 그 잔여물에 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 150℃에서 1시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료된 후, 아세틱 무수물을 증발시키고, 그 잔여물을 나트륨 카보네이트 수용액으로 중화하고, 클로로폼으로 추출하고, 그 결과 생성된 유기상을 염화 나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시키고, 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=1/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 23%)
붉은 색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00543
[(3R*,4R*)-3,4-에폭시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일]-아세테이트
Figure 112006076348378-pct00544
(수율 : 37%)
Figure 112006076348378-pct00545
갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00546
(3R*,4S*)-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3,7-디올
Figure 112006076348378-pct00547
(수율 : 46%)
갈색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00548
(3R*,4S*)-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3,7-디올 3/2 말레이트
(수율 : 70%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00549
제법 실시예 86
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00550
t-부틸(2-페닐에틸)[(3R*,4S*)-7-클로로-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-일 카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00551
테트라하이드로퓨란(8ml)에 용해된 제법 실시예 19에 기재된 (3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올(391mg, 0.99mmol)과 디-t-부틸 디카르보네이트(430mg, 1.97mmol)의 용액에, 트리에틸에틸아민(600㎕, 4.29mmol)을 한 방울씩 떨어뜨린다. 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 2시간 동안 저어준다. 또한, 거기에 디-t-부틸 디카르보네이트(430mg, 1.97mmol)을 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 하룻밤동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 나트륨 카보네이트 수용액을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과로 생긴 유기상을 염화 나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발한 후에, 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=10/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다.(수율 : 87%)
Figure 112006076348378-pct00552
t-부틸(2-펜틸에틸)[(3R*,4S*)-7-클로로-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-일]카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00553
클로로폼(1ml)에 용해된 t-부틸(2-페닐에틸)[(3R*,4S*0-7-클로로-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-일] 카르바메이트(100mg, 0.20mmol)의 용액에, 클로로폼(0.4ml)-메탄올(0.1ml) 안의 m-클로로포벤조익산(75.9mg, 0.44mmol)을 상온에서 한 방울씩 첨가하고, 그 결과 혼합물을 상온에서 30분간 저어준다. 상온에서 클로로폼(0.4ml) 안의 m-클로로퍼벤조익산(75.9mg, 0.44mmol)을 거기에 더 넣어주고, 그 결과 혼합물을 하룻밤 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 나트륨 티오설페이트 수용액을 거기에 첨가하고, 그로부터 결과 용액을 추출한다. 그 결과 생긴 유기상을 나트륨 수소카보네이트 수용액과 염화 나트륨 수용액으로 차례대로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후에, 그 잔여물을 중간 압력 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=3/1 내지 1/1)로 정제하여, 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 41%)
Figure 112006076348378-pct00554
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
1,4-디옥산(0.2ml)에 용해된 t-부틸(2-페닐에틸)[(3R*,4S*)-7-클로로-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-일]카르바네이트(41.7mg, 0.081mmol)의 용액에, 4mol/L의 염화 수소-디옥산 용액(0.42ml)를 상온에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 80℃에서 1시간동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 침전된 고체를 거르고, 디-이소프로필 에테르로 세척하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 72%)
흰색 결정
Figure 112006076348378-pct00555
제법 실시예 87
(3R*,4S*)-7-클로로-4-{[2-(3-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00556
이 화합물은 제법 실시예 23의 화합물을 이용하여, 제법 실시예 86의 방법에 따라 제조된다.
t-부틸[2-(4-플루오르페닐)에틸][(3R*,4S*)-7-클로로-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-일] 카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00557
Figure 112006076348378-pct00558
t-부틸[2-(4-플루오르페닐)에틸][(3R*,4S*)-7-클로로-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-일] 카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00559
(2 단계 수율 : 30%)
Figure 112006076348378-pct00560
(3R*,4S*)-7-클로로-4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
(수율 : 71%)
흐린 노란색 결정
Figure 112006076348378-pct00561
제법 실시예 88
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
Figure 112006076348378-pct00562
이 화합물은 제법 실시예 52의 화합물을 이용하여, 제법 실시예 86의 방법에 따라 제조된다.
t-부틸(펜틸)[(3R*,4S*)-7-클로로-3-히드록시-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-4-일] 카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00563
(2 단계 수율 23%)
Figure 112006076348378-pct00564
(3R*,4S*)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 하이드로클로라이드
(수율 60%)
흐린 노란색 결정
Figure 112006076348378-pct00565
제법 실시예 89
(6S*, 7R*)-8,8-디메틸-6-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로크로메노[7,6-e][1,3,4]옥사티아진-7-올 2,2-디옥사이드
Figure 112006076348378-pct00566
t-부틸(2-펜닐에틸)[(3R*,4S*)-7-{[(클로로메틸)설포닐]아미노}-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-1-벤조피란-4-일] 카르바메이트
Figure 112006076348378-pct00567
피리딘(1.90ml, 23.5mmol)에 용해된 제법 실시예 71에 기재되어 있는 t-부틸(2-펜닐에틸)[(3R*,4S*)-7-아미노-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-1-벤조피란-4-일] 카르바메이트(1.04g, 2.35mmol)의 용액에, 클로로메탄설포닐클로라이드(0.31ml, 3.52mmol)을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 상온에서 10시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 1mol/L 염산 수용액(ca. 30ml)를 거기에 첨가하여 pH 7로 바ㅈ추고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=3/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 81%)
무색 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00568
1-클로로-N-{(3R*,4S*)-3,6-디히드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-7-일}메탄설폰아미드
Figure 112006076348378-pct00569
피리딘(1.90ml, 23.5mmol) 안의 제법 실시예 71에 기재된 t-부틸(2-페닐에틸)[(3R*,4S*)-7-아미노-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일] 카르바메이트 용액에, 클로로메탄설포닐클로라이드(0.31ml, 3.52mmol)을 첨가하여, 그 결과 혼합물을 상온에서 10시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 1mol/L 염산 수용액(ca. 30ml)을 첨가하여 pH을 7정도로 맞춘 후, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 염화 수소 수용액으로 세척하고, 쿠수 나트륨 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 그 결과 혼합물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트=3/1)로 정제하여, 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 81%)
무색 유성 물질
Figure 112007080336214-pct00606
1-클로로-N-{(3R*,4S*)-3,6-디히드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-7-일} 메탄설폰아미드
Figure 112006076348378-pct00571
디크로로메탄(4.0ml)에 용해된 t-부틸(2-페닐에틸)[(3R*,4S*)-7-{[(클로로메틸)술포닐]아미노}-3-히드록시-6-메톡시-2,2-디메틸-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-4-일] 카르바메이트(400mg, 0.71mmol)의 용액에 디클로로메탄(3.61ml, 3.61mmol) 안의 1mol/L 보론 트리브로마이드의 용액을 얼음 수조 안에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 저어준다. 물을 첨가하고, 그 결과물을 30분 동안 더 저어준다. 그 결과 생성된 고체를 거르고, 물과 클로로폼으로 차례대로 세척한다. 상기 고체를 감압 분위기에서 60℃에서 3시간 동안 건조하여, 목적 생성물을 충분히 얻는다.
Figure 112007080336214-pct00607
(6S*,7R*)-8,8-디메틸-6-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로클로 메노[7,6-e][1,3,4]옥사티아진-7-올 2,2-디옥사이드
메탄올(2.2ml)에 용해된 1-클로로-N-{(3R*,4S*)-3,6-디히드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란-7-일} 메탄설폰아미드(220mg, 0.50mmol)의 용액에, 1mol/L 수산화 나트륨 수용액(1.00ml, 1.00mmol)을 첨가하고, 그 결과 생성된 혼합물을 상온에서 3시간 동안 저어준다. 그런 후에 온도를 50℃까지 올리고, 그 혼합물을 2시간동안 더 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 그 용액을 냉각시키고, 포화 염화 암모늄 수용액으로 중화시키고, 클로로폼으로 4번 추출한 후, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조시킨다. 용매가 증발하면, 목적 생성물을 얻을 수 있다. (수율 : 37%)
노란색 고체
Figure 112007080336214-pct00608
제법 실시예 90
(±)-트랜스-6-벤질-3-히드록시-2,3-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3,4,6-테트라 하이드로-피라노[2,3-g]인돌-7-온
Figure 112006076348378-pct00574
N-벤질-5-메톡시이사틴
Figure 112006076348378-pct00575
DMF(100ml)에 용해된 5-메톡시이사틴(15.0g, 84.7mmol)의 용액에, 수산화 나트륨(5.1g, 127mmol)과 벤질 브로마이드(12.1ml, 101.6mmol)을 0℃에서 첨가하고, 그 결과 혼합물을 1시간동안 저어준다. 거기에 물을 첨가하고, 그 결과 수용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생성된 유기상을 포화 염화 암모늄 수용액과 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조하고, 농축하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 96%)
갈색 고체
Figure 112006076348378-pct00576
N-벤질-5-히드록시이사틴
Figure 112006076348378-pct00577
디클로로메탄(60ml)에 용해된 N-벤질-5-메톡시이사틴(3.0g 11.2mmol)의 용액에, 염화 알루미늄(3.7g, 28.1mmol)을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 100℃에서 1시간동안 저어준다. 거기에 물을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생성된 유기상을 포화 나트륨 수소카보네이트와 포화 염화 나트륨 용액으로 차례대로 세척하고, 쿠수 나트륨 설페이트 위에서 건조시키고, 농축하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 78%)
붉은 색 고체
Figure 112006076348378-pct00578
6-벤질-2,2-디메틸-2H-피라노[2,3-g]인돌-7,8-디온
Figure 112006076348378-pct00579
질소 분위기에서 DMF(47ml)에 용해된 N-벤질-5-히드록시이사틴(4.74g, 18.7mmol) 요오드화 칼륨(5.09g, 31.8mmol), 칼륨 카보네이트,(5.17g,37.4mmol), 요오드화 구리(71mg, 0.37mmol) 및 3-클로로-3-메틸-1-부틴(4.83ml, 43.0mmol)의 용액을 70℃에서 2시간 동안 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 포화 염화 암모늄 수용액을 거기에 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생성된 유기상을 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조, 농축하고, 실리카 겔 숏 컬럼(클로로폼)으로 정제한다.
1,2-디클로로벤젠(9ml)을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 200℃에서 30분간 저어준다. 상기 반응 용액을 농축한 후에, 그 잔여물을 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=5/1)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 8%)
붉은 유성 물질
Figure 112006076348378-pct00580
6-벤질-2,2-디메틸-2H-피라노[2,3-f]인돌-7-온
Figure 112006076348378-pct00581
DMF(5ml)에 용해된 6-벤질-2,2-디메틸-2H-피라노[2,3-f]인돌-7,8-디온(500mg, 1.57mmol)의 용액에, 하이드라진 모노하이드레이트(2.5ml)을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 100℃에서 1.5시간동안 저어준다. 거기에 물을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과로 생성된 유기상을 포화 염화 암모늄 수용액과 포화 염화 나트륨 용액으로 차례대로 세척하고, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조하고, 농축하고, 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=3/1)로 정제하요 목적 생성물을 얻는다. (수율 : 65%)
노란색 비결정 물질
Figure 112006076348378-pct00582
(±)-트랜스-6-벤질-3-히드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3,4,6-테트라하이드로-피라노[2,3-f]인돌-7-온
6-벤질-2,2-디메틸-2H-피라노[2,3-f]인돌-7-온(210mg, 0.69mmol)이 용해된 클로로폼-물 혼합 용액에, 나트륨 수소카보네이트(115mg, 1.38mmol)과 m-클로로퍼베노익산(237mg, 1.38mmol)을 첨가하고, 그 결과 혼합물을 상온에서 3.5시간동안 저어준다. 나트륨 수소카보네이트 수용액과 포화 나트륨 티오설페이트 수용액을 상기 반응 용액에 첨가하고, 그 결과 용액을 클로로폼으로 추출하고, 포화 염화 나트륨으로 세척하고, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조하고, 농축한다. 2-페닐에틸아민(173㎕, 1.38mmol), 리튬 퍼클로레이트(73mg, 0.69mmol)과 디옥산(1ml)를 그 결과 잔영물에 첨가하고, 그 결과 혼합물을 70 ℃에서 2시간동안 저어준다. 상기 반응 용액에 물을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생성된 유기상을 포화 나트륨 수소카보네이트 수용액과 포화 염화 나트륨 용액으로 차례대로 세척하고, 무수 나트륨 설페이트 위에서 건조하고, 농축하고, 실리카 겔 컬럼(헥산/에틸 아세테이트=1/1)로 정제하고, 에틸 아세테이트로 재결정화하여 목적 생성물을 얻는다. (2단계 수율 16%)
흐린 분홍색 결정
Figure 112006076348378-pct00583
제법 실시예 91
(±)-트랜스-4-{[2-(클로로헥사-1,3-디엔-2-일)에틸]아미노}3-히드록시-2,2-디메틸-2,3,4,6-테트라하이드로-피라노[2,3-f]인돌-7-온
Figure 112006076348378-pct00584
질소 분위기 -78℃에서, 암모니아 용액(5ml)에 나트륨(90mg, 3.91mmol)을 첨가하고, 그 혼합물을 저어준다.
THF(2ml)에 용해된 (±)-트랜스-6-벤질-3-히드록시-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3,4,6-테트라하이드로-피라노[2,3-f]인돌-7-온(173mg, 0.39mmol)을 -45℃에서 한 방울씩 떨어뜨리고, 15분간 저어준다. 상기 반응이 완료되면, 거기에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, 그 결과 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 그 결과 생성된 유기상을 물과 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 설페이트 위에서 건조시하고, 농축하고, 실리카 겔 컬럼(에틸 아세테이트)로 정제하여 목적 생성물을 얻는다. (수율 19%)
흰색 고체
Figure 112006076348378-pct00585
[조제 실시예 ]
조제 실시예 1
정제 :
본 발명에 의한 화합물 10 g
락토오스 260g
마이크로크리스탈린 셀루로오스 600g
옥수수 녹말 350g
히드록시프로필 셀루로오스 100g
CMC-Ca 150g
마그네슘 스테아르산 30g
총 질량 1,500g
상기에 언급된 구성요소들은 종래의 방법에 따라 혼합되고, 각 정제마다 활성 요소의 1mg을 각각 포함하는 10,000 슈거-코팅 정제로 조제한다.
조제 실시예 2
캡슐 :
본 발명에 의한 화합물 10g
락토오스 440g
마이크로크리스탈린 셀루로오스 1,000g
마그네슘 스테아르산 50g
총 질량 1500g
상기에 언급한 구성 요소들은 종래의 방법에 의하여 혼합되고, 겔라틴 캡슐 안에 채워, 각 캡슐당 1mg의 활성 요소를 각각 포함하는 10,000 캡슐을 제조한다.
조제 실시예 3
소프트 캡슐 :
본 발명에 따른 화합물 10g
PEG 400 479g
포화 지방산 트리글리세리드 1,500g
페퍼민트 오일 1g
폴리소르베이트 80 10g
총 질량 2,000g
상기 언급된 구성요소들은 종래의 방법에 의해 혼합되고, No. 3 소프트 겔라틸 캡슐 안에 채워 각 캡슐당 1mg의 활성 요소를 각각 포함하는 10,000 캡슐을 제조한다.
조제 실시예 4
연고 :
본 발명에 의한 화합물 1.0g
액체 파라핀 10.0g
케타놀 20.0g
화이트 바셀린 68.4g
에틸파라벤 0.1g
1-메탄올 0.5g
총 질량 100g
상기 언급한 구성요성들은 종래의 방법에 의해 혼합되어 1% 연고를 얻을 수 있다.
조제 실시예 5
좌약 :
본 발명에 의한 화합물 1g
Witepsol H15* 478g
Witepsol W35* 520g
폴리소르베이트 80 1g
총 질량 1,000g
상기 언급된 구성요소들을 종래의 방법에 따라 가열 혼합하고, 좌약 성분들을 붓고, 냉각하여 고체화한다. 또한, 각 좌약당 1mg의 활성 요소를 각각 포함하는 1,000 좌약(1g)을 제조한다.
조제 실시예 6
주사 :
본 발명에 의한 화합물 1mg
주사용 증류수 5ml
사용할 때 녹여서 사용한다.
[의약적 시험예]
유효 불응기에 대한 효과
방법
비글을 펜토바르비탈 나트륨으로 마취시키고, 거즈 아래 중앙성을 따라 개흉술을 실시한다. 절개는 심장을 노출시키기 위해 심막 위에 이루어진다. 우심방 프리 웰(free well), 우심방 심이(right atrial auricle), 우심실 프리 웰(free well)의 표면에 부착된 양극 전극을 사용하여 심전도(ECG)를 기록한다. 목 양쪽에 있는 미주 신경에 삽입된 전기 자극기의 니크롬선을 사용하여 미주 신경을 자극한다. 미주 신경에 대한 전기 자극의 조건은, ECG에 대한 RR 간격을 자극이 시작되기 전과 비교하여 약 100msec연장하도록 셋팅한다.
심방과 심실의 유효 불응기는, 프로그램된 전기 자극기를 사용하여, 양쪽 미주 신경을 자극 동안 300msec의 기본 주기로 S1-S2부가자극기술에 의해 측정한다. 10 기본 자극(S1)의 꼬리에 조기 부가 자극(S2)이 심박 문턱값의 2배로 따라온다. S1-S2 간격을 연속적으로 2msec씩 감소시키고, S2가 전파 반응을 제공하지 못하는 시점을 유효 불응기로 정의한다.
약효 측정을 위해, 약 투여 전에 심방과 심실의 유효 불응기를 측정하고, 상기 각각의 화합물을 정맥 주사로 0.3mg/kg 또는 0.6mg/kg 씩 투여하고, 투여 5분 경과 후에 심방과 심실의 유효 불응기를 측정한다.
실험 결과를 심방과 심실의 유효 불응기의 연장 시간으로 나타내었다. 즉, [약 투여 후의 유효 불응기]-[약 투여 전의 유효 불응기](msec)
결과
본 발명의 화합물은 아래 표에 기재된 바와 같이 심방에 대해 선택적으로 유효 불응기 연장 효과를 나타내었다.
Figure 112007080336214-pct00609
본 발명에 의한 화합물은 심방에 선택적으로 효과적인 불응기 연장 효과를 가지고 있으며, 따라서 항-심방 세동제와 상심실성 항부정맥제로 사용될 수 있으며, 의약품으로 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 심실에 미치는 영향이 작기 때문에, 앞서 언급한 부정맥의 경우에 안전한 치료를 할 수 있다.

Claims (63)

  1. 화학식 (I)로 정의되는 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    Figure 712010004969313-pct00618
    이때 상기 R1 과 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(여기서 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.) 또는 C6-14 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원소로 치환될 수 있음.) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C1-6 알콕시기(여기서 알콕시기는 할로겐 원소로 치환될 수 있음.)로 치환될 수 있음.)이며;
    R3 는 히드록시기 또는 C1 - 6 알킬카르보닐옥시기이거나, R4와 함께 결합(bond)를 형성하고;
    R4 는 수소 원자이거나, R3와 함께 결합(bond)를 형성하고 ;
    m은 0부터 4 사이의 정수이고;
    n은 0부터 4까지의 정수이며 ;
    V는 단일 결합 또는 CR7R8 ;
    이때, R7 은,
    - C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6 알콕시기, (상기 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로기는 각각 1 내지 3 R10 으로 치환될 수 있으며, 상기 R10은 할로겐 원자; 히드록시기 ; C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기 또는 C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.)로 치환될 수 있음.); C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.); 니트로기 ; 시아노기; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 술포닐아미노기 ; 술폰닐기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디- C1-6 알킬 아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기; 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 또는 C6-14 아릴카르보닐기이며, R10 이 여러 개 존재할 경우에는 서로 같을 수도 있고, 다를 수도 있다.); C1-6 알킬카르보닐옥시기 ; 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디-C1-6 알킬아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; 디- C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 또는 술폰닐기로 치환될 수 있음);
    - C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기, (상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기 각각은 1에서 3 R10 으로 치환될 수 있으며, R10은 상기에 기재된 것과 동일함.)
    - 히드록시기 ;
    - C1-6 알콕시기 (상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.) 또는
    - 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 술폰닐아미노기 ; 술폰닐기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디-C1-6 알킬아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기; 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 ; C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기 (상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3 R10 으로 치환될 수 있으며, 상기 R10 은 상기에 기재된 것과 동일함.)이고,
    R8 은
    - 수소 원자
    - C1-6 알킬기 (상기 C1-6 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기, C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기는 각각 1에서 3 R17로 치환될 수 있으며, 이때 R17 은 R10 과 동일하다.), C1-6 알킬카르보닐옥시기 ; 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디-C1-6 알킬아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; 디- C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기 ; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기 또는 술폰닐기로 치환될 수 있음.) ;
    - C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기 또는 헤테로아릴기 각각은 1 내지 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.);
    - 히드록시기 ;
    - C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있다.) 또는,
    - 니트로기 ; 시아노기 ; 포르밀기 ; 포름아미드기 ; 술폰닐아미노기 ; 술폰닐기 ; 아미노기 ; C1-6 알킬아미노기 ; 디- C1-6 알킬아미노기 ; C1-6 알킬카르보닐아미노기 ; C1-6 알킬술폰닐아미노기 ; 아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기 ; C1-6 알킬카르보닐기; C1-6 알콕시카르보닐기 ; 아미노술폰닐기 ; C1-6 알킬술폰닐기 ; 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1에서 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일함.)이거나,
    R7 은 R8 과 함께 =O 또는 =S 로 나타나거나,
    V이 NR9 이고, 여기서 R9 는 수소원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있다.), 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기 또는 헤테로 아릴기 각각은 1 내지 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디- C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술폰닐기, 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기로 치환될 수 있음.), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, C6-14아릴술폰닐기 또는 C2-9 헤테로아릴술폰닐기(상기 아릴술폰닐기 또는 헤테로아릴술폰닐기 각각은 1 내지 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.), 카르복시기 ; C6-14아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3 R17로 치환될 수 있으며, 상기 R17 은 R10 과 동일하다.)이고 ; 또는
    V는 O, S, SO, SO2 이고 ;
    R5 는 수소원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 이고 ;
    R6 는,
    - 수소원자,
    - C1-6 알킬기 (여기서 알킬기는 할로겐원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있다.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있다.),
    - C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알케닐기 (상기 사이클로알킬기 또는 사이클로알케닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기, 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)
    - 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기, C6-14 아릴아미노기, C2-9 헤테로아릴아미노기(상기 아릴아미노기 또는 헤테로아릴아미노기 각각은 1 내지 3 R18 로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일하다.);
    - C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기 또는 헤테로아릴기 각각은 1 내지 3 R18로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일하다.); 또는
    - C2-9 헤테로사이클릴기 (상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환할 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기(상기 아릴기와 헤테로 아릴기 각각은 1 내지 3 R18 으로 치환될 수 있으며, R18 은 R10과 동일함.), 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기; 아미노술포닐기, C1-6 알킬술포닐기, 카르복시기 또는 C6-14 아릴카르보닐기로 치환될 수 있음)이며;
    A 는
    Figure 712010004969313-pct00616
    이며,
    이때 상기 R11 과 R12 는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기(상기 아릴기와 헤테로아릴기 각각은 1 내지 3 R19로 치환될 수 있으며, R19는 R10과 동일함), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기로 치환될 수 있음), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로 아릴기(상기 아릴기와 헤테로 아릴기 각각은 1 내지 3 R19로 치환될 수 있으며, 상기 R19는 R10과 동일함), C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, C6-14 아릴술포닐기, C2-6 헤테로아릴술포닐기(상기 아릴술포닐기 또는 헤테로아릴술포닐기 각각은 1 내지 3 R19 로 치환될 수 있으며, 상기 R19 는 R10 과 동일함), 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-8 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3 R19 로 치환될 수 있으며, 상기 R19 는 R10 과 동일함) 이며,
    R13 , R14, R15 및 R16 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기 또는 헤테로아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6알킬아미노카르보닐기, C1-6알킬카르보닐기, C3-8 사이클로알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6알킬술포닐기, 카르복시기, C6-14 아릴카르보닐기 또는 C2-9 헤테로아릴카르보닐기로 치환될 수 있음.), C1-6알콕시 기(상기 알콕시기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 카르복시기, 아미노기, 히드록시기, C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로아릴기 (상기 아릴기와 헤테로 아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함)로 치환될 수 있음), C1-6 티오알콕시기(상기 티올알콕시기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 카르복시기, 히드록시기, C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기와 헤테로아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함)로 치환될 수 있음), 히드록시기, C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기와 헤테로 아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6 알킬카르보닐옥시기, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 아미노기, 술포닐기, C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C6-14 아릴아미노기, C2-9 헤테로아릴아미노기(상기 아릴아미노기 또는 헤테로아릴아미노기 각각은 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C6-14 아릴카르보닐기, C2-9 헤테로아릴카르보닐기(상기 아릴카르보닐기 또는 헤테로아릴카르보닐기 각각은 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), C1-6 알콕시카르보닐기, 아미노술포닐기, C1-6 알킬술포닐기, C6-14 아릴술포닐기, C2-9 헤테로아릴술포닐기(상기 아릴술포닐기 또는 헤테로아릴술포닐기 각각은 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10 과 동일함), 카르복시기, 술포닐기 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환할 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환할 수 있음), C6-14 아릴기, C2-9 헤테로아릴기(상기 아릴기와 헤테로 아릴기는 각각 1 내지 3 R20 으로 치환될 수 있으며, 상기 R20 은 R10과 동일함), 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 포르밀기, 포름아미드기, 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬카르보닐아미노기, C1-6 알킬술포닐아미노기, 아미노카르보닐기, C1-6 알킬아미노카르보닐기, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, C1-6 알킬카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기, 아미노술포닐기, C1-6 알킬술포닐기, 카르복시기 또는 C6-14 아릴카르보닐기로 치환될 수 있음.)이며,
    X는 O, S, SO 또는 SO2 임.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 R1 과 R2 는 메틸기이고, 상기 R3 는 히드록시기이고, 상기 R4 는 수소 원자인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 R5 는 수소원자이고, 상기 m은 0에서 3 사이의 정수이고, 상기 n은 0에서 2 사이의 정수인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  5. 제 4항에 있어서,
    상기 V가 단일 결합인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 m은 1에서 3 사이의 정수이고,
    상기 n은 0이며,
    상기 R6 는 C6-14 아릴기이며, 상기 아릴기는 1 내지 3 R18 로 치환될 수 있고, 상기 R18 은 R10 과 동일한 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  7. 제 6항에 있어서,
    상기 m이 2인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 R6 는 C6-14 아릴기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    이때 상기 아릴기는 1 내지 3 할로겐 원자 또는 아미노기로 치환될 수 있으며, 둘 이상의 치환기가 존재할 경우, 각각의 치환기는 서로 같을 수도 있고, 다를 수도 있음.
  9. 제 5항에 있어서,
    상기 m은 1에서 3 사이의 정수이고, 상기 n은 0이며, 상기 R6 는 C2-9 헤테로아릴기이며, 상기 헤테로아릴기는 1 내지 3 R18로 치환될 수 있고, 상기 R18 은 R10 과 동일한 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 m이 2인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 R6 는 2-피리딜기, 3-피리딜기 또는 4-피리딜기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  12. 제 5항에 있어서,
    상기 m은 1에서 3 까지의 정수이며,
    상기 n은 0이며,
    상기 R6 은 C2-4 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C 1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.), C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알켄닐기(상기 사이클로알킬기 또는 사이클로알켄닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 히드록시기 또는 아미노기로 치환될 수 있음)인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 m이 2인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  14. 제 13항에 있어서,
    상기 R6 가 n-프로필기, i-프로필기, c-펜틸기, c-헥실기, 1-c-펜텐닐기, 2-c-펜텐닐기, 3-c-펜텐닐기, 1-c-헥센닐기, 2-c-헥센닐기 또는 3-c-헥센닐기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  15. 제 4항에 있어서,
    상기 V가 CR7R8 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  16. 제 15항에 있어서,
    상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기 또는 카르복시기이고,
    상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.)이거나,
    상기 R7 과 R8이 함께 =O, =S 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  17. 제 16항에 있어서,
    상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기이고,
    상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음)이거나,
    상기 R7 과 R8 이 함께 = O 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  18. 제 17항에 있어서,
    상기 R7 는 히드록시기이고, 상기 R8 은 수소 원자인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  19. 제 15항에 있어서,
    상기 m은 1에서 2까지의 정수이며,
    상기 n은 0이고,
    상기 R6 는 C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로아릴기이고, 상기 아릴기 헤테로아릴기는 1 내지 3 R18로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일한 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  20. 제 19항에 있어서,
    상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기 또는 카르복시기이며,
    상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.)이거나,
    상기 R7 과 R8 이 함께 =O, =S 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  21. 제20항에 있어서,
    상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기이고,
    상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음)이거나,
    상기 R7 과 R8 이 함께 = O 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  22. 제 21항에 있어서,
    상기 R7 는 히드록시기이고, 상기 R8 은 수소 원자인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  23. 제 22항에 있어서,
    상기 m은 1이고,
    상기 n은 0이며,
    상기 R6 는 C6-14 아릴기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    상기 아릴기는 1 내지 3 할로겐 원자 또는 아미노기로 치환될 수 있으며, 둘 이상의 치환체가 존재할 경우에는 이들은 서로 같을 수도 있고, 다를 수도 있음.
  24. 제 15항에 있어서,
    상기 m은 1부터 2까지의 정수이고,
    상기 n은 0이며,
    상기 R6 는 C1-4 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알켄닐기(상기 사이클로알킬기 또는 사이클로알켄닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  25. 제 24항에 있어서,
    상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기 또는 카르복시기이며, 상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이거나, 상기 R7 과 R8 이 함께 =O, =S 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  26. 제25항에 있어서,
    상기 R7 은 히드록시기, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기이고, 상기 R8 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 히드록시기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음)이거나, 또는 상기 R7 과 R8 이 함께 =O 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  27. 제 26항에 있어서,
    상기 R7 는 히드록시기이고, 상기 R8 은 수소 원자인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  28. 제 27항에 있어서,
    R6 가 n-프로필기, i-프로필기, c-펜틸기, c-헥실기, 1-c-펜텐닐기, 2-c-펜텐닐기, 3-c-펜텐닐기, 1-c-헥센닐기, 2-c-헥센닐기 또는 3-c-헥센닐기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  29. 제 15항에 있어서,
    상기 R7 과 R8 이 함께 = O, = S 이고, 상기 R6 은 아미노기, C1-6 알킬아미노기, 디- C1-6 알킬아미노기, C6-14 아릴아미노기, C2-9 헤테로아릴아미노기(상기 아릴아미노기 또는 헤테로아릴아미노기 각각은 1 내지 3 R18 로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일함.) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  30. 제 4항에 있어서,
    상기 V가 NR9 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  31. 제30항에 있어서,
    상기 m은 1부터 3까지의 정수이고,
    상기 n은 0이며,
    상기 R6 는 C6-14 아릴기 또는 C2-9 헤테로아릴기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    여기서 상기 아릴기 또는 헤테로아릴기는 1 내지 3의 R18으로 치환될 수 있으며, 상기 R18 은 R10 과 동일함.
  32. 제31항에 있어서,
    상기 m이 2인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  33. 제 30항에 있어서,
    상기 m은 1부터 3까지 정수이며,
    상기 n은 0이고,
    상기 R6 은 수소 원자, C2-4 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C3-8 사이클로알킬기, C3-8 사이클로알케닐기(상기 사이클로 알킬기 또는 사이클로 알케닐기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음) 또는 C2-9 헤테로사이클릴기(상기 헤테로 사이클릴기는 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음.), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기, 카르복시기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  34. 제 33항에 있어서,
    상기 m이 2인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  35. 삭제
  36. 삭제
  37. 제 8항, 제11항, 제14항, 제23항 및 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 A의 고리 구조가 다음과 같은 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    Figure 712010004969313-pct00589
    이때, R11, R13, R14 및 R15 는 상기와 동일함.
  38. 제 37항에 있어서,
    상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 아미노기 또는 히드록시기로 치환이 가능함)이고,
    상기 R13, R14 및 R15 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기 (상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함), 또는 히드록시기로 치환 가능함), C3-8 사이클로알킬기(상기 사이클로알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함), 아미노기 또는 히드록시기로 치환 가능함.), C1-6 알콕실기(상기 알콕실기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 또는 히드록시기로 치환이 가능함), C1-6 알킬카르보닐기, 아미노카르보닐기, 아미노기, 카르복시기, 또는 시아노기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  39. 제 38항에 있어서,
    상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환할 수 있음)이며,
    상기 R13, R14 및 R15 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환 가능), 카르복시기, 아미노기 또는 시아노기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  40. 제 39항에 있어서,
    상기 R11 은 수소 원자이며,
    상기 R13 은 수소 원자, 할로겐 원자, 카르복시기 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환이 가능함.)이며,
    상기 R14 는 수소 원자이고,
    상기 R15 는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환 가능)인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  41. 제8항, 제11항, 제14항, 제23항 및 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 A의 고리 구조는 다음과 같은 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    Figure 712010004969313-pct00590
    여기서 R11, R13, R14 및 R15 는 상기와 동일함.
  42. 제41항에 있어서,
    상기 R11 과 R12 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며,
    상기 R13 과 R14 은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6 알킬카르보닐기, 아미노기 또는 시아노기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  43. 제42항에 있어서,
    상기 R11 과 R12는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며,
    상기 R13 과 R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 시아노기에서 서로 독립적으로 선택되는 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  44. 제43항에 있어서,
    상기 R11, R12, R13 및 R14가 수소 원자인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  45. 제8항, 제11항, 제14항, 제23항 및 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 A의 고리 구조가 다음과 같은 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    Figure 712010004969313-pct00591
    여기서, R11, R13 및 R14 는 상기와 동일함.
  46. 제45항에 있어서,
    상기 R11은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함), 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며,
    상기 R13 과 R14는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환가능함) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 시아노기이며,
    상기 X는 O, S, SO 또는 SO2 인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  47. 제46항에 있어서,
    상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며,
    상기 R13, R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기 (상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음.)이며,
    X는 O인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  48. 제47항에 있어서,
    상기 R11 은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며, 상기 R13과 R14 는 수소 원자이고, 상기 X는 O인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  49. 제8항, 제11항, 제14항, 제23항 및 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 A의 고리 구조가 다음과 같은 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
    Figure 712010004969313-pct00617
    여기서 R11, R12, R13 및 R14 는 상기와 동일함.
  50. 제 49항에 있어서,
    상기 R11 과 R12는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함), C6-14 아릴기(상기 아릴기는 할로겐 원자, 히드록시기 또는 C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함)로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 히드록시기로 치환될 수 있음)이며,
    상기 R13과 R14 는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환될 수 있음) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), C1-6알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알콕시기(상기 알콕시기는 할로겐 원자로 치환 가능함) 또는 히드록시기로 치환될 수 있음), 아미노기 또는 시아노기인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  51. 제50항에 있어서,
    상기 R11 과 R12 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 할로겐 원자, 아미노기 또는 히드록시기로 치환가능함)이며,
    상기 R13 과 R14 는 수소 원자인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  52. 2,2,7,9-테트라메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카보나이트릴,
    3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복스아미드,
    {3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-일}에탄온,
    7-하이드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복시산,
    4-(벤질아미노)-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-{[(1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(3-페닐프로필)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노-[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(2-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-클로로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-{[2-(4-아미노페닐)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐부틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-{[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-피페리디닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-메틸-2-피롤리디닐)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-[(2-아닐리노에틸)아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-({2-[에틸(3-메틸페닐)아미노]에틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[1-에틸-(R)-2-피롤리디닐)메틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2,2-디에톡시에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-티에닐)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-[2-(1H-피라졸-1-일)에틸아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-메틸피라졸-1-일)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-클로로피라졸-1-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(2-피리딜)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-피리딜)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-피리딜)에틸]아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-에틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-이소부틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(사이클로프로필메틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-이소펜틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-사이클로펜틸에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(1-사이클로펜텐닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(5-메틸헥산-2-일)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(테트라하이드로피란-4-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[{2-(4-티아닐)에틸}아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-({[(6-(4-클로로페닐)-3-피리디닐]메틸}아미노)-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-[(2-벤조퓨릴메틸)아미노]-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-히드록시펜틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    7,7-디메틸-9-펜틸아미노-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    2,3,7,7-테트라메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    2,3-디에틸-7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    3,7,7-트리메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-2-페닐-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    2,7,7-트리메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-3-페닐-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    3,7,7-트리메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-3,6,7,8-테트라하이드로크로메노[7,6-d]이미다졸-2(1H)-온,
    7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
    7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
    6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-2,3,4,6,7,8-헥사하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-7-올,
    7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-2-온,
    6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,2,3,6,7,8-헥사하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-7-올,
    9-히드록시메틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3,7-디올,
    7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-{[2-(4-플루오르페닐)에틸]아미노}-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 또는
    2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올;인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  53. 2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-클로로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    3-히드록시-2,2,9-트리메틸-4-[2-(페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-7-카르복시산,
    4-{[2-(4-아미노페닐)에틸]아미노}-7-클로로-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(1-피페리디닐)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-클로로피라졸-1-일)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(2-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(4-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-이소펜틸아미노-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-사이클로펜틸에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(1-사이클로펜텐닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리에틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-[(2-히드록시펜틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-[(2-히드록시기-2-페닐에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    7,7-디메틸-9-펜틸아미노-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    9-[(2-사이클로헥실에틸)아미노]-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올,
    7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
    7-히드록시-4,6,6-트리메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-4,6,7,8-테트라하이드로-1,5-디옥사-4-아자-안트라센-3-온,
    7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-1,6,7,8-테트라하이드로-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-3-온,
    9-히드록시메틸-2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3,7-디올.
    7-아미노메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    7-클로로-2,2,9-트리메틸-6λ5-옥시-4-펜틸아미노-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올,
    4-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올 또는
    2,2-디메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올인 것을 특징으로 하는 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  54. 제 1 항에 기재된 벤조피란 또는 그 약학적 허용염을 유효성분으로 구성하고 있는 약품.
  55. 제 1 항에 기재된 벤조피란 또는 그 약학적 허용염을 유효성분으로 구성하고 있는 부정맥 치료를 위한 약품.
  56. 2,2,7-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  57. 7-히드록시메틸-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  58. 7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-[(2-페닐에틸)아미노]-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  59. 7-클로로-2,2,9-트리메틸-4-{[2-(3-피리딜)에틸]아미노}-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  60. 7-클로로-4-[(2-시클로헥실에틸)아미노]-2,2,9-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-g]퀴놀린-3-올인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  61. 7,7-디메틸-9-[(2-페닐에틸)아미노]-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  62. 9-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}-7,7-디메틸-8,9-디하이드로-7H-피라노[2,3-g]퀴녹살린-8-올인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
  63. 7-히드록시-6,6-디메틸-8-[(2-페닐에틸)아미노]-7,8-디하이드로-1H, 6H-4,5-디옥사-1-아자-안트라센-2-온인 벤조피란 유도체 또는 그 약학적 허용염.
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