CN102190661A

CN102190661A - 用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物

Info

Publication number: CN102190661A
Application number: CN2011100751168A
Authority: CN
Inventors: 生赖一彦; 繁田幸宏; 上杉理; 冈田匠; 松田智行
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 2004-03-23
Filing date: 2005-03-23
Publication date: 2011-09-21
Anticipated expiration: 2025-03-23
Also published as: RS51742B; SK50792006A3; NZ549570A; TW200600509A; PL1732929T3; MXPA06010880A; HK1099299A1; EG27163A; AU2010202900A1; ATE485299T1; CA2558139C; CA2558139A1; EP1732929B1; BRPI0508768A; US20100069374A1; NZ585606A; DK1732929T3; NO20064819L; IL177950A; TWI352704B

Abstract

本发明涉及用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物，其是式(I)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹和R²彼此独立地是氢原子、C_1-6烷基或C_6-14芳基、R³是氢原子或C_1-6烷基羰基氧基，或者与R⁴一起形成键、R⁴是氢原子，或者与R³一起形成键、m是0至4的整数、n是0至4的整数、V是单键、CR⁷R⁸、NR⁹、O、S、SO或SO₂、R⁵是氢原子或C_1-6烷基、R⁶是氢原子、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基或C_2-9杂环基、A是与苯环稠合的5-、6-或7-元环，作为该环的构成原子，可单独含有或组合含有1至3氧原子、氮原子或硫原子，所述环中不饱和键的数目是1、2或3个，包括待稠合的苯环的不饱和键，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基。这些化合物可用作抗心律失常的试剂。

Description

用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物

本申请为2005年3月23日提交的申请号为PCT/JP2005/006004、发明名称为“用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物”的国际申请的分案申请，该申请于2006年9月21日进入中国国家阶段，申请号为200580009029.5。

技术领域

本发明涉及苯并吡喃衍生物，其对不应期具有延长作用，可用于治疗包括人在内的哺乳动物的心律失常。

背景技术

关于苯并吡喃衍生物，已知的有4-酰基氨基苯并吡喃衍生物，例如Cromakalim(日本专利申请公开号昭58-67683)。已知这些以Cromakalim为例的4-酰基氨基苯并吡喃衍生物可以开放ATP敏感型K⁺通道，从而可有效治疗高血压和哮喘，但并没有任何有关基于其对不应期的延长作用而治疗心律失常的描述。

此外，据报道具有β3受体刺激作用的4-氨基苯并吡喃衍生物有可能可有效治疗肥胖(例如WO 03/014113)，但是在该文献中并没有任何有关基于其对不应期的延长作用而治疗心律失常的描述。

发明公开

目前，以延长不应期作为主要作用机制的传统的抗心律失常药(如根据Vanghan Williams的抗心律失常药物分类属于I类的药物，或属于第III类的右旋索他洛尔或多非利特)，由于在延长不应期的同时，也使心室肌的动作电位延长，从而具有诱发高度危险性心律失常的治疗性问题，这些高度危险的心律失常如尖端扭转型心律失常等会导致猝死。因此，非常需要具有较少副作用的治疗药物。

为了解决这些问题，本发明的发明人对于能选择性延长心房肌而非心室肌不应期的化合物进行了研究，结果发现，式(I)或(II)的化合物可以选择性地延长心房肌的不应期而对心室肌的不应期和动作电位没有任何影响。因此，完成了本发明。

即，本发明涉及以下方面：

(1)、式(I)或(II)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐：

其中

R¹和R²彼此独立地是氢原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)，或C_6-14芳基(其中芳基可任意地被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)或C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)所取代)；

R³是羟基或C_1-6烷基羰基氧基，或者R³与R⁴一起形成键；

R⁴是氢原子，或者R⁴与R³一起形成键；

m是0至4的整数；

n是0至4的整数；

V是单键；CR⁷R⁸，其中R⁷是

-C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基(其中C_1-6烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰是卤素原子；羟基；C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)所取代)；C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基，并且，当存在多个R¹⁰时，它们可以彼此相同或不同)；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代)；

-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义)；

-羟基；

-C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)；或

-硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义)，并且

R⁸是

-氢原子，

-C_1-6烷基(其中C_1-6烷基可任意地被卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代)；

-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)；

-羟基；

-C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)，或

-硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)，或者

R⁷与R⁸一起表示＝O或＝S，或者

V是NR⁹，其中R⁹是氢原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基(其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)、羧基；C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)；或者

V是O、S；SO或SO₂；

R⁵是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)；并且

R⁶是

-氢原子，

-C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)，

-C_3-8环烷基、C_3-8环烯基(其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)，

-氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基(其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同)；

-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同)；或者

-C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同)、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基或C_6-14芳基羰基所取代)；

A是与苯环稠合的5-、6-或7-元环(其中5-、6-或7-元环可任意地被1至6个R²¹所取代，其中R²¹与R¹⁰的含义相同，并且当存在多个R²¹时，它们可以彼此相同或不同)，作为环的构成原子，该环可单独含有或组合含有1至3个氧原子、氮原子或硫原子，包括待稠合苯环的不饱和键在内，环中不饱和键的数目是1、2或3个，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基；(2)、按照(1)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A是

其中R¹¹和R¹²彼此独立地是氢原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基(其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)、羧基；C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)，

R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羧基、氨基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)所取代)、C_1-6硫代烷氧基(其中硫代烷氧基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羧基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)所取代)、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基羰基氧基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基、磺酰基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基(其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_6-14芳基羰基、C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷氧基羰基、氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基(其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、羧基、磺酰基或C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基或C_6-14芳基羰基所取代)，

X是O、S、SO或SO₂；

(3)、按照(2)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹和R²是甲基，R³是羟基且R⁴是氢原子；

(4)、按照(3)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁵是氢原子，m是0至3的整数，n是0至2的整数；

(5)、按照(4)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是单键；

(6)、按照(5)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_6-14芳基，其中芳基可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；

(7)、按照(6)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2；

(8)、按照(7)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是C_6-14芳基，其中芳基可任意地被1至3个卤素原子或氨基所取代，并且当存在多个取代基时，它们可以彼此相同或不同；

(9)、按照(5)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_2-9杂芳基，其中杂芳基可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；

(10)、按照(9)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2。

(11)、按照(10)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；

(12)、按照(5)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_2-4烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基(其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)或C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羟基或氨基所取代)；

(13)、按照(12)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2；

(14)、按照(13)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是正丙基、异丙基、环戊基、环己基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基或3-环己烯基；

(15)、按照(14)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是CR⁷R⁸；

(16)、按照(15)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)，或者R⁷和R⁸一起是＝O或＝S；

(17)、按照(16)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代)或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代)，或者R⁷与R⁸一起是＝O；

(18)、按照(17)所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基，R⁸是氢原子；

(19)、按照(15)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至2的整数，n是0，R⁶是C_6-14芳基或C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；

(20)、按照(19)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)，或者R⁷与R⁸一起是＝O或＝S；

(21)、按照(20)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代)或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代)，或者R⁷和R⁸一起是＝O；

(22)、按照(21)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基，R⁸是氢原子；

(23)、按照(22)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1，n是0，R⁶是C_6-14芳基，其中芳基可任意地被1至3个卤素原子或氨基所取代，并且当存在多个取代基时，它们可以彼此相同或不同；

(24)、按照(15)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中其中m是1至2的整数，n是0，R⁶是C_1-4烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基(其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)或C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)；

(25)、按照(24)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中C_1-6烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中C_1-6烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中C_1-6烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)，或者R⁷和R⁸一起是＝O或＝S；

(26)、按照(25)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代)或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代)，或者R⁷与R⁸一起是＝O；

(27)、按照(26)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基，R⁸是氢原子；

(28)、按照(27)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是正丙基、异丙基、环戊基、环己基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基或3-环己烯基；

(29)、按照(15)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷和R⁸一起是＝O或＝S，R⁶是氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基(其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同)或C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)；

(30)、按照(4)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是NR⁹；

(31)、按照(30)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_6-14芳基或C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；

(32)、按照(31)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2；

(33)、按照(30)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是氢原子、C_2-4烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基(其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)或C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)；

(34)、按照(33)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2；

(35)、按照(3)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，它是式(I)化合物；

(36)、按照(3)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，它是式(II)化合物；

(37)、按照(8)、(11)、(14)、(23)、(28)或(35)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A的环结构是

其中R¹¹、R¹³、R¹⁴和R¹⁵具有以上提到的含义；

(38)、按照(37)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基或羟基所取代)，R¹³、R¹⁴和R¹⁵彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、C_3-8环烷基(其中环烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、C_1-6烷基羰基、氨基羰基、氨基、羧基或氰基。

(39)、按照38中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)，R¹³、R¹⁴和R¹⁵彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)、羧基、氨基或氰基；

(40)、按照(39)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹是氢原子，R¹³是氢原子、卤素原子、羧基或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)，R¹⁴是氢原子，R¹⁵是氢原子、卤素原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)；

(41)、按照(8)、(11)、(14)、(23)、(28)或(35)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A的环结构是

其中R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴具有以上提到的含义；

(42)、按照(41)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹和R¹²彼此独立地是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基或羟基所取代)，并且R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、C_1-6烷基羰基、氨基或氰基；

(43)、按照(42)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹和R¹²彼此独立地是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)，并且R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)、氨基或氰基；

(44)、按照(43)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴是氢原子；

(45)、按照(8)、(11)、(14)、(23)、(28)或(35)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A的环结构是

其中R¹¹、R¹³和R¹⁴具有以上提到的含义；

(46)、按照(45)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基或羟基所取代)，R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、氨基或氰基，并且X是O、S、SO或SO₂；

(47)、按照(46)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)，R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子、卤素原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)，并且X是O；

(48)、按照(47)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)，R¹³和R¹⁴是氢原子，并且X是O；

(49)、按照(8)、(11)、(14)、(23)、(28)或(35)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A的环结构是

其中R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴具有以上提到的含义；

(50)、按照(49)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹和R¹²彼此独立地是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基(其中芳基可任意地被卤素原子、羟基或C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)所取代)、氨基或羟基所取代)，并且R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子、氨基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)、氨基或氰基；

(51)、按照(50)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹¹和R¹²彼此独立地是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代)，并且，R¹³和R¹⁴是氢原子；

(52)、苯并吡喃衍生物或其可药用盐，它是

2，2，7，9-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

2，2，7-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈、

3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲酰胺、

{3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基}乙酮、

3，3-二甲基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-2-醇、

7-羟基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲酸、

4-(苄基氨基)-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

4-{[(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(3-苯基丙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

4-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基丁基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

4-{[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基}-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(1-哌啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

4-[(2-苯氨基乙基)氨基]-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-({2-[乙基(3-甲基苯基)氨基]乙基}氨基)-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[(1-乙基-(R)-2-吡咯烷基)甲基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-[(2，2-二乙氧基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(3-噻吩基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-[2-(1-吡唑基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(4-甲基吡唑-1-基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(4-氯吡唑-1-基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(3-吡啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(4-吡啶基)乙基}氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-乙基氨基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-异丁基氨基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-[(环丙基甲基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-异戊基氨基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-[(2-环戊基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(1-环戊烯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(5-甲基己烷-2-基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-[(2-环己基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(四氢吡喃-4-基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-[{2-(4-噻烷基(thianyl))乙基}氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-({[6-(4-氯苯基)-3-吡啶基]甲基}氨基)-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

4-[(2-苯并呋喃基甲基)氨基]-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-[(2-羟基戊基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

4-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

2，2-二甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

2，2，7，8-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

7，8-二乙基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

2，2，8-三甲基-7-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

2，2，7-三甲基-8-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

2，2，8-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

4-[(2-环己基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇、

3-羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3，4，6-四氢-吡喃并[2，3-f]苯并咪唑-7-酮、

7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮、

7-羟基-4，6，6-三甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮、

6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3，4，6，7，8-六氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-7-醇、

7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-1，6，7，8-四氢-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-2-酮、

6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-1，2，3，6，7，8-六氢-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-7-醇、

9-羟基甲基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3，7-二醇、

7-氨基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-6λ5-氧基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-6λ5氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-6λ5-氧基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-7-羟基甲基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇或

2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇。(53)、苯并吡喃衍生物或其可药用盐，它是

7-氯-4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3g]喹啉-3-醇、

3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[2-(苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲酸、

7-氯-4-{[2-(4-氯吡唑-1-基)乙基]氨基}-3，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(4-吡啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-7，8-二氢-1H，6H-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-2-酮、

7-氯-2，2，9-三甲基-6λ5-氧基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

7-氯-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-6λ5-氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇、

2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇。

(54)、一种药物，其特征在于它包含作为活性成分的(1)至(53)中的任何一项所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐。

(55)、一种用于治疗心律失常的药物，其特征在于它包含作为活性成分的(1)至(53)中的任何一项所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐。

本发明的化合物对不应期具有较强的延长效果，并且可用作治疗心律失常的药物。

实施本发明的最佳方式

本发明的化合物(I)或(II)的代表性取代基具体地如以下所定义。

在该说明书中，″n″是指正，″i″是指异，″s″是指仲，″t″是指叔，″c″是指环，″o″是指邻，″m″是指间，″p″是指对，″Ph″是指苯基，″Py″是指吡啶基，″Bn″是指苄基，″Me″是指甲基，″Et″是指乙基，″Pr″是指丙基，″Bu″是指丁基，″Pen″是指戊基，″Hex″是指己基，″Ac″是指乙酰基，″Boc″是指叔丁氧基羰基，″MOM″是指甲氧基甲基。

C_2-4烷基的例子是诸如乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。

C_1-4烷基的例子是诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。

C_1-6烷基的例子是诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、异戊基、新戊基、2，2-二甲基丙基、1-己基、2-己基、3-己基、1-甲基-正戊基、1，1，2-三甲基-正丙基、1，2，2-三甲基-正丙基、3，3-二甲基-正丁基等。

优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基和异戊基。

C_3-8环烷基的例子是诸如环丙基、环丁基、1-甲基-环丙基、2-甲基-环丙基、环戊基、1-甲基-环丁基、2-甲基-环丁基、3-甲基-环丁基、1，2-二甲基-环丙基、2，3-二甲基-环丙基、1-乙基-环丙基、2-乙基-环丙基、环己基、环庚基、环辛基、1-甲基-环己基、2-甲基-环己基、3-甲基-环己基、1，2-二甲基-环己基、1-甲基-环戊基、2-甲基-环戊基、3-甲基-环戊基、1-乙基-环丁基、2-乙基-环丁基、3-乙基-环丁基、1，2-二甲基-环丁基、1，3-二甲基-环丁基、2，2-二甲基-环丁基、2，3-二甲基-环丁基、2，4-二甲基-环丁基、3，3-二甲基-环丁基、1-正丙基-环丙基、2-正丙基-环丙基、1-异丙基-环丙基、2-异丙基-环丙基、1，2，2-三甲基-环丙基、1，2，3-三甲基-环丙基、2，2，3-三甲基-环丙基、1-乙基-2-甲基-环丙基、2-乙基-1-甲基-环丙基、2-乙基-2-甲基-环丙基、2-乙基-3-甲基-环丙基等。

优选环戊基和环己基。

C_3-8环烯基的例子是诸如1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-甲基-2-环戊烯基、1-甲基-3-环戊烯基、2-甲基-1-环戊烯基、2-甲基-2-环戊烯基、2-甲基-3-环戊烯基、2-甲基-4-环戊烯基、2-甲基-5-环戊烯基、2-亚甲基-环戊基、3-甲基-1-环戊烯基、3-甲基-2-环戊烯基、3-甲基-3-环戊烯基、3-甲基-4-环戊烯基、3-甲基-5-环戊烯基、3-亚甲基-环戊基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1-环庚烯基、2-环庚烯基、3-环庚烯基、4-环庚烯基、1-环辛烯基、2-环辛烯基、3-环辛烯基、4-环辛烯基等。

优选1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基和3-环己烯基。

卤素原子的例子是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。优选氟原子、氯原子和溴原子。

C_1-6烷氧基的例子是诸如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、1-戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-己氧基、2-己氧基、3-己氧基、1-甲基-正戊氧基、1，1，2-三甲基-正丙氧基、1，2，2-三甲基-正丙氧基、3，3-二甲基-正丁氧基等。

优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基。

C_1-6硫代烷氧基的例子是诸如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、环丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、叔戊硫基、正己硫基、环己硫基等。

C_1-6烷基羰基氧基的例子是诸如甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、正丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基、正丁基羰基氧基、异丁基羰基氧基、仲丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、1-戊基羰基氧基、2-戊基羰基氧基、3-戊基羰基氧基、异戊基羰基氧基、新戊基羰基氧基、叔戊基羰基氧基、1-己基羰基氧基、2-己基羰基氧基、3-己基羰基氧基、1-甲基-正戊基羰基氧基、1，1，2-三甲基-正丙基羰基氧基、1，2，2-三甲基-正丙基羰基氧基、3，3-二甲基-正丁基羰基氧基等。

优选甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、正丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基、正丁基羰基氧基和叔丁基羰基氧基。

C_6-14芳基的例子是诸如苯基、邻联苯基、间联苯基、对联苯基、α-萘基、β-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等。

优选苯基、邻联苯基、间联苯基、对联苯基、α-萘基和β-萘基。

C_2-9杂芳基包括具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环基和具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环基，它们可单独或组合含有1至3个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子。

具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环基的例子是诸如2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡喃基、3-吡喃基、4-吡喃基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-

唑基、4-唑基、5-

唑基、3-异

唑基、4-异

唑基、5-异

唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-pyradinyl、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-1，3，4-二唑基、2-1，3，4-噻二唑基、3-1，2，4-二唑基、5-1，2，4-

二唑基、3-1，2，4-噻二唑基、5-1，2，4-噻二唑基、3-1，2，5-

二唑基、3-1，2，5-噻二唑基等。

具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环基的例子是2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-异苯并噻吩基、4-异苯并噻吩基、5-异苯并噻吩基、2-色烯基、3-色烯基、4-色烯基、5-色烯基、6-色烯基、7-色烯基、8-色烯基、1-吲嗪基、2-吲嗪基、3-吲嗪基、5-吲嗪基、6-吲嗪基、7-吲嗪基、8-吲嗪基、1-异吲哚基、2-异吲哚基、4-异吲哚基、5-异吲哚基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1-吲唑基、2-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基、1-嘌呤基、2-嘌呤基、3-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、1-2，3-二氮杂萘基、5-2，3-二氮杂萘基、6-2，3-二氮杂萘基、1-2，7-萘啶基、3-2，7-萘啶基、4-2，7-萘啶基、1-2，6-萘啶基、3-2，6-萘啶基、4-2，6-萘啶基、2-1，8-萘啶基、3-1，8-萘啶基、4-1，8-萘啶基、2-1，7-萘啶基、3-1，7-萘啶基、4-1，7-萘啶基、5-1，7-萘啶基、6-1，7-萘啶基、8-1，7-萘啶基、2-1，6-萘啶基、3-1，6-萘啶基、4-1，6-萘啶基、5-1，6-萘啶基、7-1，6-萘啶基、8-1，6-萘啶基、2-1，5-萘啶基、3-1，5-萘啶基、4-1，5-萘啶基、6-1，5-萘啶基、7-1，5-萘啶基、8-1，5-萘啶基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-蝶啶基、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基等。

优选2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基。

C_2-9杂环基包括由1个或多个自由地选自氮原子、氧原子和硫原子的原子和2至9个碳原子组成的单环或稠合双环杂环基团，并且具体包括以下基团：

C_1-6烷基氨基的例子是诸如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、环丁基氨基、1-戊基氨基、2-戊基氨基、3-戊基氨基、异戊基氨基、新戊基氨基、叔戊基氨基、环戊基氨基、1-己基氨基、2-己基氨基、3-己基氨基、环己基氨基、1-甲基-正戊基氨基、1，1，2-三甲基-正丙基氨基、1，2，2-三甲基-正丙基氨基、3，3-二甲基-正丁基氨基等。

优选甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基和正丁基氨基。

二-C_1-6烷基氨基的例子是二甲基氨基、二乙基氨基、二-正丙基氨基、二-异丙基氨基、二-环丙基氨基、二-正丁基氨基、二-异丁基氨基、二-仲丁基氨基、二-叔丁基氨基、二-环丁基氨基、二-1-戊基氨基、二-2-戊基氨基、二-3-戊基氨基、二-异戊基氨基、二-新戊基氨基、二-叔戊基氨基、二-环戊基氨基、二-1-己基氨基、二-2-己基氨基、二-3-己基氨基、二-环己基氨基、二-(1-甲基-正戊基)氨基、二-(1，1，2-三甲基-正丙基)氨基、二-(1，2，2-三甲基-正丙基)氨基、二-(3，3-二甲基-正丁基)氨基、甲基(乙基)氨基、甲基(正丙基)氨基、甲基(异丙基)氨基、甲基(环丙基)氨基、甲基(正丁基)氨基、甲基(异丁基)氨基、甲基(仲丁基)氨基、甲基(叔丁基)氨基、甲基(环丁基)氨基、乙基(正丙基)氨基、乙基(异丙基)氨基、乙基(环丙基)氨基、乙基(正丁基)氨基、乙基(异丁基)氨基、乙基(仲丁基)氨基、乙基(叔丁基)氨基、乙基(环丁基)氨基、正丙基(异丙基)氨基、正丙基(环丙基)氨基、正丙基(正丁基)氨基、正丙基(异丁基)氨基、正丙基(仲丁基)氨基、正丙基(叔丁基)氨基、正丙基(环丁基)氨基、异丙基(环丙基)氨基、异丙基(正丁基)氨基、异丙基(异丁基)氨基、异丙基(仲丁基)氨基、异丙基(叔丁基)氨基、异丙基(环丁基)氨基、环丙基(正丁基)氨基、环丙基(异丁基)氨基、环丙基(仲丁基)氨基、环丙基(叔丁基)氨基、环丙基(环丁基)氨基、正丁基(异丁基)氨基、正丁基(仲丁基)氨基、正丁基(叔丁基)氨基、正丁基(环丁基)氨基、异丁基(仲丁基)氨基、异丁基(叔丁基)氨基、异丁基(环丁基)氨基、仲丁基(叔丁基)氨基、仲丁基(环丁基)氨基、叔丁基(环丁基)氨基等。

优选二甲基氨基、二乙基氨基、二-正丙基氨基、二-异丙基氨基和二-正丁基氨基。

C_1-6烷基羰基氨基的例子是诸如甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、正丁基羰基氨基、异丁基羰基氨基、仲丁基羰基氨基、叔丁基羰基氨基、1-戊基羰基氨基、2-戊基羰基氨基、3-戊基羰基氨基、异戊基羰基氨基、新戊基羰基氨基、叔戊基羰基氨基、1-己基羰基氨基、2-己基羰基氨基、3-己基羰基氨基等。

优选甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、正丙基羰基氨基、异丙基羰基氨基和正丁基羰基氨基。

C_1-6烷基磺酰基氨基的例子是诸如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、正丁基磺酰基氨基、异丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基、1-戊基磺酰基氨基、2-戊基磺酰基氨基、3-戊基磺酰基氨基、异戊基磺酰基氨基、新戊基磺酰基氨基、叔戊基磺酰基氨基、1-己基磺酰基氨基、2-己基磺酰基氨基、3-己基磺酰基氨基等。

优选甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基和正丁基磺酰基氨基。

C_1-6烷基氨基羰基的例子是诸如甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、异丙基-氨基羰基、正丁基氨基羰基、异丁基氨基羰基、仲丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、1-戊基氨基羰基、2-戊基氨基羰基、3-戊基-氨基羰基、异戊基氨基羰基、新戊基氨基羰基、叔戊基氨基-羰基、1-己基氨基羰基、2-己基氨基羰基、3-己基氨基羰基等。

优选甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基和正丁基氨基羰基。

二-C_1-6烷基氨基羰基的例子是诸如二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二-正丙基氨基羰基、二-异丙基氨基羰基、二-环丙基氨基羰基、二-正丁基氨基羰基、二-异丁基氨基羰基、二-仲丁基氨基羰基、二-叔丁基氨基羰基、二-环丁基氨基羰基、二-1-戊基氨基羰基、二-2-戊基氨基羰基、二-3-戊基氨基羰基、二-异戊基氨基羰基、二-新戊基氨基羰基、二-叔戊基氨基羰基、二-环戊基氨基羰基、二-1-己基氨基羰基、二-2-己基氨基羰基、二-3-己基氨基羰基、二-环己基氨基羰基、二-(1-甲基-正戊基)氨基羰基、二-(1，1，2-三甲基-正丙基)氨基羰基、二-(1，2，2-三甲基-正丙基)氨基羰基、二-(3，3-二甲基-正丁基)氨基羰基、甲基(乙基)氨基羰基、甲基(正丙基)氨基羰基、甲基(异丙基)氨基羰基、甲基(环丙基)氨基羰基、甲基(正丁基)氨基羰基、甲基(异丁基)氨基羰基、甲基(仲丁基)氨基羰基、甲基(叔丁基)氨基羰基、甲基(环丁基)氨基羰基、乙基(正丙基)氨基羰基、乙基(异丙基)氨基羰基、乙基(环丙基)氨基羰基、乙基(异丁基)氨基羰基、乙基(仲丁基)氨基羰基、乙基(叔丁基)氨基羰基、乙基(环丁基)氨基羰基、正丙基(异丙基)氨基羰基、正丙基(环丙基)氨基羰基、正丙基(正丁基)氨基羰基、正丙基(异丁基)氨基羰基、正丙基(仲丁基)氨基羰基、正丙基(叔丁基)氨基羰基、正丙基(环丁基)氨基羰基、异丙基(环丁基)氨基羰基、异丙基(正丁基)氨基羰基、异丙基(异丁基)氨基羰基、异丙基(仲丁基)氨基羰基、异丙基(叔丁基)氨基羰基、异丙基(环丁基)氨基羰基、环丙基(正丁基)氨基羰基、环丙基(异丁基)氨基羰基、环丙基(仲丁基)氨基羰基、环丙基(叔丁基)氨基羰基、环丙基(环丁基)氨基羰基、正丁基(异丁基)氨基羰基、正丁基(仲丁基)氨基羰基、正丁基(叔丁基)氨基羰基、正丁基(环丁基)氨基羰基、异丁基(仲丁基)氨基羰基、异丁基(叔丁基)氨基羰基、异丁基(环丁基)氨基羰基、仲丁基(叔丁基)氨基羰基、仲丁基(环丁基)氨基羰基、叔丁基(环丁基)氨基羰基等。

优选二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二-正丙基氨基羰基、二-异丙基氨基羰基、二-环丙基氨基羰基和二-正丁基氨基羰基。

C_1-6烷基羰基的例子是诸如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、1-戊基羰基、2-戊基羰基、3-戊基羰基、异戊基羰基、新戊基羰基、叔戊基羰基、1-己基羰基、2-己基羰基、3-己基羰基等。

优选甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基和正丁基羰基。

C_3-8环烷基羰基的例子是诸如环丙基羰基、环丁基羰基、1-甲基-环丙基羰基、2-甲基-环丙基羰基、环戊基羰基、1-甲基-环丁基羰基、2-甲基-环丁基羰基、3-甲基-环丁基羰基、1，2-二甲基-环丙基羰基、2，3-二甲基-环丙基羰基、1-乙基-环丙基羰基、2-乙基-环丙基羰基、环己基羰基、环庚基羰基、环辛基羰基、1-甲基-环己基羰基、2-甲基-环己基羰基、3-甲基-环己基羰基、1，2-二甲基-环己基羰基、2，3-二甲基-环丙基羰基、1-乙基-环丙基羰基、1-甲基-环戊基羰基、2-甲基-环戊基羰基、3-甲基-环戊基羰基、1-乙基-环丁基羰基、2-乙基-环丁基羰基、3-乙基-环丁基羰基、1，2-二甲基-环丁基羰基、1，3-二甲基-环丁基羰基、2，2-二甲基-环丁基羰基、2，3-二甲基-环丁基羰基、2，4-二甲基-环丁基羰基、3，3-二甲基-环丁基羰基、1-正丙基-环丙基羰基、2-正丙基-环丙基羰基、1-异丙基-环丙基羰基、2-异丙基-环丙基羰基、1，2，2-三甲基-环丙基羰基、1，2，3-三甲基-环丙基羰基、2，2，3-三甲基-环丙基羰基、1-乙基-2-甲基-环丙基羰基、2-乙基-1-甲基-环丙基羰基、2-乙基-2-甲基-环丙基羰基、2-乙基-3-甲基-环丙基羰基等。

优选环戊基羰基和环己基羰基。

C_1-6烷氧基羰基的例子是诸如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、1-戊氧基羰基、2-戊氧基羰基、3-戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、1-己氧基羰基、2-己氧基羰基、3-己氧基羰基等。

优选甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。

C_1-6烷基磺酰基的例子是诸如甲磺酰基、三氟甲磺酰基、乙磺酰基等。

C_6-14芳基羰基的例子是诸如苯甲酰基、邻联苯基羰基、间联苯基羰基、对联苯基羰基、α-萘基羰基、β-萘基羰基、1-蒽基羰基、2-蒽基羰基、9-蒽基羰基、1-菲基羰基、2-菲基羰基、3-菲基羰基、4-菲基羰基、9-菲基羰基等。

优选苯甲酰基、邻联苯基羰基、间联苯基羰基、对联苯基羰基、α-萘基羰基和β-萘基羰基。

C_2-9杂芳基羰基包括具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环羰基和具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环羰基，它们可单独或组合含有1至3个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子。

具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环羰基的例子是诸如2-噻吩基羰基、3-噻吩基羰基、2-呋喃基羰基、3-呋喃基羰基、2-吡喃基羰基、3-吡喃基羰基、4-吡喃基羰基、1-吡咯基羰基、2-吡咯基羰基、3-吡咯基羰基、1-咪唑基羰基、2-咪唑基羰基、4-咪唑基羰基、1-吡唑基羰基、3-吡唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-噻唑基羰基、4-噻唑基羰基、5-噻唑基羰基、3-异噻唑基羰基、4-异噻唑基羰基、5-异噻唑基羰基、2-

唑基羰基、4-

唑基羰基、5-唑基羰基、3-异

唑基羰基、4-异

唑基羰基、5-异

唑基羰基、2-吡啶基羰基、3-吡啶基羰基、4-吡啶基羰基、2-pyradinyl羰基、2-嘧啶基羰基、4-嘧啶基羰基、5-嘧啶基羰基、3-哒嗪基羰基、4-哒嗪基羰基、2-1，3，4-

二唑基羰基、2-1，3，4-噻二唑基羰基、3-1，2，4-

二唑基羰基、5-1，2，4-

二唑基羰基、3-1，2，4-噻二唑基羰基、5-1，2，4-噻二唑基羰基、3-1，2，5-

二唑基羰基、3-1，2，5-噻二唑基羰基等。

具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环羰基的例子是2-苯并呋喃基羰基、3-苯并呋喃基羰基、4-苯并呋喃基羰基、5-苯并呋喃基羰基、6-苯并呋喃基羰基、7-苯并呋喃基羰基、1-异苯并呋喃基羰基、4-异苯并呋喃基羰基、5-异苯并呋喃基羰基、2-苯并噻吩基羰基、3-苯并噻吩基羰基、4-苯并噻吩基羰基、5-苯并噻吩基羰基、6-苯并噻吩基羰基、7-苯并噻吩基羰基、1-异苯并噻吩基羰基、4-异苯并噻吩基羰基、5-异苯并噻吩基羰基、2-色烯基羰基、3-色烯基羰基、4-色烯基羰基、5-色烯基羰基、6-色烯基羰基、7-色烯基羰基、8-色烯基羰基、1-吲嗪基羰基、2-吲嗪基羰基、3-吲嗪基羰基、5-吲嗪基羰基、6-吲嗪基羰基、7-吲嗪基羰基、8-吲嗪基羰基、1-异吲哚基羰基、2-异吲哚基羰基、4-异吲哚基羰基、5-异吲哚基羰基、1-吲哚基羰基、2-吲哚基羰基、3-吲哚基羰基、4-吲哚基羰基、5-吲哚基羰基、6-吲哚基羰基、7-吲哚基羰基、1-吲唑基羰基、2-吲唑基羰基、3-吲唑基羰基、4-吲唑基羰基、5-吲唑基羰基、6-吲唑基羰基、7-吲唑基羰基、1-嘌呤基羰基、2-嘌呤基羰基、3-嘌呤基羰基、6-嘌呤基羰基、7-嘌呤基羰基、8-嘌呤基羰基、2-喹啉基羰基、3-喹啉基羰基、4-喹啉基羰基、5-喹啉基羰基、6-喹啉基羰基、7-喹啉基羰基、8-喹啉基羰基、1-异喹啉基羰基、3-异喹啉基羰基、4-异喹啉基羰基、5-异喹啉基羰基、6-异喹啉基羰基、7-异喹啉基羰基、8-异喹啉基羰基、1-2，3-二氮杂萘基羰基、5-2，3-二氮杂萘基羰基、6-2，3-二氮杂萘基羰基、1-2，7-萘啶基羰基、3-2，7-萘啶基羰基、4-2，7-萘啶基羰基、1-2，6-萘啶基羰基、3-2，6-萘啶基羰基、4-2，6-萘啶基羰基、2-1，8-萘啶基羰基、3-1，8-萘啶基羰基、4-1，8-萘啶基羰基、2-1，7-萘啶基羰基、3-1，7-萘啶基羰基、4-1，7-萘啶基羰基、5-1，7-萘啶基羰基、6-1，7-萘啶基羰基、8-1，7-萘啶基羰基、2-1，6-萘啶基羰基、3-1，6-萘啶基羰基、4-1，6-萘啶基羰基、5-1，6-萘啶基羰基、7-1，6-萘啶基羰基、8-1，6-萘啶基羰基、2-1，5-萘啶基羰基、3-1，5-萘啶基羰基、4-1，5-萘啶基羰基、6-1，5-萘啶基羰基、7-1，5-萘啶基羰基、8-1，5-萘啶基羰基、2-喹喔啉基羰基、5-喹喔啉基羰基、6-喹喔啉基羰基、2-喹唑啉基羰基、4-喹唑啉基羰基、5-喹唑啉基羰基、6-喹唑啉基羰基、7-喹唑啉基羰基、8-喹唑啉基羰基、3-噌啉基羰基、4-噌啉基羰基、5-噌啉基羰基、6-噌啉基羰基、7-噌啉基羰基、8-噌啉基羰基、2-蝶啶基羰基、4-蝶啶基羰基、6-蝶啶基羰基、7-蝶啶基羰基等。

优选2-吡啶基羰基、3-吡啶基羰基和4-吡啶基羰基。

C_6-14芳基磺酰基的例子是诸如苯基磺酰基、邻联苯基磺酰基、间联苯基磺酰基、对联苯基磺酰基、α-萘基磺酰基、β-萘基磺酰基、1-蒽基磺酰基、2-蒽基磺酰基、9-蒽基磺酰基、1-菲基磺酰基、2-菲基磺酰基、3-菲基磺酰基、4-菲基磺酰基、9-菲基磺酰基等。

优选苯基磺酰基、邻联苯基磺酰基、间联苯基磺酰基、对联苯基磺酰基、α-萘基磺酰基和β-萘基磺酰基。

C_2-9杂芳基磺酰基包括具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环磺酰基和具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环磺酰基，它们可单独或组合含有1至3个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子。

具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环磺酰基是诸如2-噻吩基磺酰基、3-噻吩基磺酰基、2-呋喃基磺酰基、3-呋喃基磺酰基、2-吡喃基磺酰基、3-吡喃基磺酰基、4-吡喃基磺酰基、1-吡咯基磺酰基、2-吡咯基磺酰基、3-吡咯基磺酰基、1-咪唑基磺酰基、2-咪唑基磺酰基、4-咪唑基磺酰基、1-吡唑基磺酰基、3-吡唑基磺酰基、4-吡唑基磺酰基、2-噻唑基磺酰基、4-噻唑基磺酰基、5-噻唑基磺酰基、3-异噻唑基磺酰基、4-异噻唑基磺酰基、5-异噻唑基磺酰基、2-唑基磺酰基、4-

唑基磺酰基、5-

唑基磺酰基、3-异

唑基磺酰基、4-异

唑基磺酰基、5-异

唑基磺酰基、2-吡啶基磺酰基、3-吡啶基磺酰基、4-吡啶基磺酰基、2-pyradinyl磺酰基、2-嘧啶基磺酰基、4-嘧啶基磺酰基、5-嘧啶基磺酰基、3-哒嗪基磺酰基、4-哒嗪基磺酰基、2-1，3，4-

二唑基磺酰基、2-1，3，4-噻二唑基磺酰基、3-1，2，4-

二唑基磺酰基、5-1，2，4-二唑基磺酰基、3-1，2，4-噻二唑基磺酰基、5-1，2，4-噻二唑基磺酰基、3-1，2，5-

二唑基磺酰基、3-1，2，5-噻二唑基磺酰基等。

具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环磺酰基的例子是2-苯并呋喃基磺酰基、3-苯并呋喃基磺酰基、4-苯并呋喃基磺酰基、5-苯并呋喃基磺酰基、6-苯并呋喃基磺酰基、7-苯并呋喃基磺酰基、1-异苯并呋喃基磺酰基、4-异苯并呋喃基磺酰基、5-异苯并呋喃基磺酰基、2-苯并噻吩基磺酰基、3-苯并噻吩基磺酰基、4-苯并噻吩基磺酰基、5-苯并噻吩基磺酰基、6-苯并噻吩基磺酰基、7-苯并噻吩基磺酰基、1-异苯并噻吩基磺酰基、4-异苯并噻吩基磺酰基、5-异苯并噻吩基磺酰基、2-色烯基磺酰基、3-色烯基磺酰基、4-色烯基磺酰基、5-色烯基磺酰基、6-色烯基磺酰基、7-色烯基磺酰基、8-色烯基磺酰基、1-吲嗪基磺酰基、2-吲嗪基磺酰基、3-吲嗪基磺酰基、5-吲嗪基磺酰基、6-吲嗪基磺酰基、7-吲嗪基磺酰基、8-吲嗪基磺酰基、1-异吲哚基磺酰基、2-异吲哚基磺酰基、4-异吲哚基磺酰基、5-异吲哚基磺酰基、1-吲哚基磺酰基、2-吲哚基磺酰基、3-吲哚基磺酰基、4-吲哚基磺酰基、5-吲哚基磺酰基、6-吲哚基磺酰基、7-吲哚基磺酰基、1-吲唑基磺酰基、2-吲唑基磺酰基、3-吲唑基磺酰基、4-吲唑基磺酰基、5-吲唑基磺酰基、6-吲唑基磺酰基、7-吲唑基磺酰基、1-嘌呤基磺酰基、2-嘌呤基磺酰基、3-嘌呤基磺酰基、6-嘌呤基磺酰基、7-嘌呤基磺酰基、8-嘌呤基磺酰基、2-喹啉基磺酰基、3-喹啉基磺酰基、4-喹啉基磺酰基、5-喹啉基磺酰基、6-喹啉基磺酰基、7-喹啉基磺酰基、8-喹啉基磺酰基、1-异喹啉基磺酰基、3-异喹啉基磺酰基、4-异喹啉基磺酰基、5-异喹啉基磺酰基、6-异喹啉基磺酰基、7-异喹啉基磺酰基、8-异喹啉基磺酰基、1-2，3-二氮杂萘基磺酰基、5-2，3-二氮杂萘基磺酰基、6-2，3-二氮杂萘基磺酰基、1-2，7-萘啶基磺酰基、3-2，7-萘啶基磺酰基、4-2，7-萘啶基磺酰基、1-2，6-萘啶基磺酰基、3-2，6-萘啶基磺酰基、4-2，6-萘啶基磺酰基、2-1，8-萘啶基磺酰基、3-1，8-萘啶基磺酰基、4-1，8-萘啶基磺酰基、2-1，7-萘啶基磺酰基、3-1，7-萘啶基磺酰基、4-1，7-萘啶基磺酰基、5-1，7-萘啶基磺酰基、6-1，7-萘啶基磺酰基、8-1，7-萘啶基磺酰基、2-1，6-萘啶基磺酰基、3-1，6-萘啶基磺酰基、4-1，6-萘啶基磺酰基、5-1，6-萘啶基磺酰基、7-1，6-萘啶基磺酰基、8-1，6-萘啶基磺酰基、2-1，5-萘啶基磺酰基、3-1，5-萘啶基磺酰基、4-1，5-萘啶基磺酰基、6-1，5-萘啶基磺酰基、7-1，5-萘啶基磺酰基、8-1，5-萘啶基磺酰基、2-喹喔啉基磺酰基、5-喹喔啉基磺酰基、6-喹喔啉基磺酰基、2-喹唑啉基磺酰基、4-喹唑啉基磺酰基、5-喹唑啉基磺酰基、6-喹唑啉基磺酰基、7-喹唑啉基磺酰基、8-喹唑啉基磺酰基、3-噌啉基磺酰基、4-噌啉基磺酰基、5-噌啉基磺酰基、6-噌啉基磺酰基、7-噌啉基磺酰基、8-噌啉基磺酰基、2-蝶啶基磺酰基、4-蝶啶基磺酰基、6-蝶啶基磺酰基、7-蝶啶基磺酰基等。

优选2-吡啶基磺酰基、3-吡啶基磺酰基和4-吡啶基磺酰基。

C_6-14芳基氨基的例子是诸如苯基氨基、邻联苯基氨基、间联苯基氨基、对联苯基氨基、α-萘基氨基、β-萘基氨基、1-蒽基氨基、2-蒽基氨基、9-蒽基氨基、1-菲基氨基、2-菲基氨基、3-菲基氨基、4-菲基氨基、9-菲基氨基等。

优选苯基氨基、邻联苯基氨基、间联苯基氨基、对联苯基氨基、α-萘基氨基和β-萘基氨基。

C_2-9杂芳基氨基包括具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环氨基和具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环氨基，它们可单独或组合含有1至3个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子。

具有5-至7-元环的C_2-6单环杂环氨基的例子是诸如2-噻吩基氨基、3-噻吩基氨基、2-呋喃基氨基、3-呋喃基氨基、2-吡喃基氨基、3-吡喃基氨基、4-吡喃基氨基、1-吡咯基氨基、2-吡咯基氨基、3-吡咯基氨基、1-咪唑基氨基、2-咪唑基氨基、4-咪唑基氨基、1-吡唑基氨基、3-吡唑基氨基、4-吡唑基氨基、2-噻唑基氨基、4-噻唑基氨基、5-噻唑基氨基、3-异噻唑基氨基、4-异噻唑基氨基、5-异噻唑基氨基、2-

唑基氨基、4-

唑基氨基、5-

唑基氨基、3-异

唑基氨基、4-异

唑基氨基、5-异

唑基氨基、2-吡啶基氨基、3-吡啶基氨基、4-吡啶基氨基、2-pyradinyl氨基、2-嘧啶基氨基、4-嘧啶基氨基、5-嘧啶基氨基、3-哒嗪基氨基、4-哒嗪基氨基、2-1，3，4-

二唑基氨基、2-1，3，4-噻二唑基氨基、3-1，2，4-

二唑基氨基、5-1，2，4-

二唑基氨基、3-1，2，4-噻二唑基氨基、5-1，2，4-噻二唑基氨基、3-1，2，5-

二唑基氨基、3-1，2，5-噻二唑基氨基等。

具有8至10个成员原子数的C_5-9稠合双环杂环氨基的例子是2-苯并呋喃基氨基、3-苯并呋喃基氨基、4-苯并呋喃基氨基、5-苯并呋喃基氨基、6-苯并呋喃基氨基、7-苯并呋喃基氨基、1-异苯并呋喃基氨基、4-异苯并呋喃基氨基、5-异苯并呋喃基氨基、2-苯并噻吩基氨基、3-苯并噻吩基氨基、4-苯并噻吩基氨基、5-苯并噻吩基氨基、6-苯并噻吩基氨基、7-苯并噻吩基氨基、1-异苯并噻吩基氨基、4-异苯并噻吩基氨基、5-异苯并噻吩基氨基、2-色烯基氨基、3-色烯基氨基、4-色烯基氨基、5-色烯基氨基、6-色烯基氨基、7-色烯基氨基、8-色烯基氨基、1-吲嗪基氨基、2-吲嗪基氨基、3-吲嗪基氨基、5-吲嗪基氨基、6-吲嗪基氨基、7-吲嗪基氨基、8-吲嗪基氨基、1-异吲哚基氨基、2-异吲哚基氨基、4-异吲哚基氨基、5-异吲哚基氨基、1-吲哚基氨基、2-吲哚基氨基、3-吲哚基氨基、4-吲哚基氨基、5-吲哚基氨基、6-吲哚基氨基、7-吲哚基氨基、1-吲唑基氨基、2-吲唑基氨基、3-吲唑基氨基、4-吲唑基氨基、5-吲唑基氨基、6-吲唑基氨基、7-吲唑基氨基、1-嘌呤基氨基、2-嘌呤基氨基、3-嘌呤基氨基、6-嘌呤基氨基、7-嘌呤基氨基、8-嘌呤基氨基、2-喹啉基氨基、3-喹啉基氨基、4-喹啉基氨基、5-喹啉基氨基、6-喹啉基氨基、7-喹啉基氨基、8-喹啉基氨基、1-异喹啉基氨基、3-异喹啉基氨基、4-异喹啉基氨基、5-异喹啉基氨基、6-异喹啉基氨基、7-异喹啉基氨基、8-异喹啉基氨基、1-2，3-二氮杂萘基氨基、5-2，3-二氮杂萘基氨基、6-2，3-二氮杂萘基氨基、1-2，7-萘啶基氨基、3-2，7-萘啶基氨基、4-2，7-萘啶基氨基、1-2，6-萘啶基氨基、3-2，6-萘啶基氨基、4-2，6-萘啶基氨基、2-1，8-萘啶基氨基、3-1，8-萘啶基氨基、4-1，8-萘啶基氨基、2-1，7-萘啶基氨基、3-1，7-萘啶基氨基、4-1，7-萘啶基氨基、5-1，7-萘啶基氨基、6-1，7-萘啶基氨基、8-1，7-萘啶基氨基、2-1，6-萘啶基氨基、3-1，6-萘啶基氨基、4-1，6-萘啶基氨基、5-1，6-萘啶基氨基、7-1，6-萘啶基氨基、8-1，6-萘啶基氨基、2-1，5-萘啶基氨基、3-1，5-萘啶基氨基、4-1，5-萘啶基氨基、6-1，5-萘啶基氨基、7-1，5-萘啶基氨基、8-1，5-萘啶基氨基、2-喹喔啉基氨基、5-喹喔啉基氨基、6-喹喔啉基氨基、2-喹唑啉基氨基、4-喹唑啉基氨基、5-喹唑啉基氨基、6-喹唑啉基氨基、7-喹唑啉基氨基、8-喹唑啉基氨基、3-噌啉基氨基、4-噌啉基氨基、5-噌啉基氨基、6-噌啉基氨基、7-噌啉基氨基、8-噌啉基氨基、2-蝶啶基氨基、4-蝶啶基氨基、6-蝶啶基氨基、7-蝶啶基氨基等。

优选2-吡啶基氨基、3-吡啶基氨基和4-吡啶基氨基。

用于本发明的化合物上的取代基的具体例子如下。

R¹和R²的具体例子优选是甲基。

R³的具体例子优选是羟基。

R⁴的具体例子优选是氢原子。

R⁵的具体例子优选是氢原子。

-N-(CH₂)_m-V-(CH₂)_n-R⁶的具体例子优选是下面的1)至4)。1)

A的具体例子优选是下面的1)和2)。

用于本发明的优选化合物包括以下化合物：

(1)式(I)或(II)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹和R²均是甲基，R³是羟基，R⁴是氢原子；

(2)按照(1)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，它式(I)化合物；

(3)按照(2)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是键，m是1至3的整数，n是0或1，R⁶是苯环；

(4)按照(3)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是CR⁷R⁸，其中R⁷是羟基且R⁸是氢原子，m是0或1；

(5)按照(3)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是烷基、环烷基或环烯基环；

(6)按照(5)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是CR⁷R⁸，其中R⁷是羟基且R⁸是氢原子，m是0或1；

(7)按照(3)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A是式(VIII)的基团：

式(VIII)

(8)按照(4)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A是式(VIII)的基团；

(9)按照(5)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A是式(VIII)的基团；

(10)按照(6)中所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中A是式(VIII)的基团；

可用于本发明的化合物的具体例子如下所示，但本发明不限于此。同时，″Me″是指甲基，″Et″是指乙基，″Pr″是指丙基，″Bu″是指丁基，″Ac″是指乙酰基(COCH₃)，″-″是指键。

本发明的化合物在3-位和4-位上具有不对称碳原子，因此存在基于不对称碳原子的旋光异构体，并且旋光物质与外消旋体一样也可用于本发明的应用。此外，还可包括基于3-位和4-位的构型的顺式-和反式-异构体，但优选反式-异构体。

此外，当该化合物可形成盐时，其可药用盐也可用作活性成分。

可药用盐的例子是例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、葡萄糖酸盐、水杨酸盐等。

优选盐酸盐、马来酸盐和甲磺酸盐。

式(I-a)或(II-a)化合物(其中的R⁴是氢原子且R³是羟基的式(I)或(II)的化合物)可通过将式(1)或(2)的化合物与式(3)化合物在惰性溶剂中按照以下所示的方案反应来得到。

作为用于式(1)或(2)的化合物与式(3)化合物的反应的溶剂，可提到以下溶剂。

可以提到亚砜型溶剂例如二甲基亚砜；酰胺型溶剂例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；醚型溶剂例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃或二

烷；卤素型溶剂例如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；腈型溶剂例如乙腈和丙腈；芳烃型溶剂例如苯和甲苯；烃型溶剂例如己烷和庚烷、酯型溶剂例如乙酸乙酯；醇型溶剂例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和乙二醇；和水。此外，反应还可以在不存在任何溶剂的条件下进行。优选醚型溶剂、腈型溶剂和醇型溶剂。

反应温度通常是-80℃至反应溶剂的回流温度，优选-10℃至100℃。

对于化合物(3)/化合物(1)或(2)，反应物质的摩尔比率是0.5-4.0，优选1.0-2.0。

在反应中可使用酸催化剂。

所用的酸催化剂包括无机酸例如盐酸和硫酸、路易斯酸例如氯化铝、四氯化钛、三氟化硼二乙基醚配合物、高氯酸、高氯酸锂、溴化锂和三氟甲磺酸镱。

优选的酸催化剂是溴化锂和高氯酸锂。

式(I)或(II)化合物中的旋光化合物的合成可利用外消旋体的光学拆分法(日本专利公开号平3-141286、US 5097037和EP 409165)得到。

此外，式(1)或(2)化合物的合成还可利用以下合成方法得到：

-苯并吡喃环的一般合成方法

苯并吡喃环可按照已知方法合成(记载于J.M.Evans等人，J.Med.Chem.1984，27，1127；J.Med.Chem.1986，29，2194；J.T.North等人，J.Org.Chem.1995，60，3397；以及日本专利公开号昭56-57785、昭56-57786、昭58-188880、平2-141、平10-87650和平11-209366等)；

-吲哚或羟基吲哚

T.Sakamoto等人，Heterocycles，1986，24，31，

M.Belley等人，Synthesis，2001，222，

A.D.Cross等人，J.Chem.Soc.，1961，2714；

-咪唑啉酮

J.Kitteringham等人，Synthetic Commun.，2000，30，1937；

-喹啉

S.Imor等人，Synthetic Commun.，1996，26，2197，

Y.Kitahara等人，Tetrahedron，1997，53，6001，

A.G.Osborne等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1993，181，

R.T.Shuman等人，J.Org.Chem.，1990，55，738，

T.Sakamoto等人，Chem.Pharm.Bull.，1981，29，2485，

Y.Tsuji等人，J.Org.Chem.，1987，52，1673，

Z.Song等人，J.Heterocyclic Chem.，1993，30，17；

-喹啉酮

M.R.Sabol等人，Synthetic Commun.，2000，30，427，

Z-Y.Yang等人，Tetrahedron Lett.，1999，40，4505，

H-B Sun等人，Synthesis，1997，1249，

A.Guiotto等人，J.Heterocyclic Chem.1989，26，917，

K.Konno等人，Heterocycles 1986，24，2169，

E.Fernandez等人，Synthesis 1995，1362；

-苯并噻唑或三唑

N.B.Ambati等人，Synthetic Commun.，1997，27，1487，

D.E.Burton.等人，J.Chem.Soc(C).1968，1268；

-喹喔啉或喹喔啉酮

J.H.Liu等人，J.Org.Chem.，2000，65，3395，

J.J.Li等人，Tetrahedron Lett.，1999，40，4507，

Y.Ahmed等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1987，60，1145；

-Benzoaxadinone

G.H.Jones等人，J.Med.Chem.，1987，30，295，

J.L.Wright等人，J.Med.Chem.，2000，43，3408，

M.Kluge等人，J.Heterocyclic Chem.，1995，32，395。

式(1-a)或(2-a)化合物(其中A是式(5)的基团，R⁴是氢原子且R³是羟基的式(I)或(II)化合物)可以从式(6)或(7)的化合物按照已知方法(记载于J.M.Evans等人，J.Med.Chem.1984，27，1127；J.Med.Chem.1986，29，2194；J.T.North等人，J.Org.Chem.1995，60，3397以及日本专利公开号昭56-57785、昭56-57786、昭58-188880、平2-141、平10-87650和平11-209366等的方法)得到。

式(6)或(7)的化合物可通过将化合物(8)与化合物(9)反应来得到(参见Y.Tsuji等人，J.Org.Chem.，1987，52，1673)。

作为用于式(8)化合物与式(9)化合物反应的溶剂，可提到以下溶剂。可以提到亚砜型溶剂例如二甲基亚砜；酰胺型溶剂例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；醚型溶剂例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二

烷或二乙二醇二甲基醚；卤素型溶剂例如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；腈型溶剂例如乙腈和丙腈；芳烃型溶剂例如苯和甲苯；烃型溶剂例如己烷和庚烷；酯型溶剂例如乙酸乙酯；醇型溶剂例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和乙二醇；和水。此外，反应还可以在不存在任何溶剂的条件下进行。优选醚型溶剂、腈型溶剂和醇型溶剂。

反应温度通常是-80℃至反应溶剂的回流温度，优选-10℃至200℃。

对于化合物(8)/化合物(9)，反应物质的摩尔比率是0.1-4.0，优选0.5-2.0。

可在反应中使用过渡金属催化剂和配体。

所用的过渡金属催化剂包括氯化钌、二氯三(三苯基膦)钌、二溴三(三苯基膦)钌、二氢化四(三苯基膦)钌、(η⁴-环辛二烯)(η⁶-环辛三烯)钌、二氯三羰基钌二聚体、十二羰基三钌、(η5-五甲基环戊二烯基)氯(η4-环辛三烯)钌、乙酸钯、氯化钯、二氯二(三苯基膦)钯、四三苯基膦钯、二(二亚苄基丙酮)钯、氯化铑、氯化三(三苯基膦)铑、氢化羰基三三苯基膦铑、氢化三(三苯基膦)铑、二-μ-氯四羰基二铑、氯羰基二(三苯基膦)铱、(η5-五甲基环戊二烯基)二氯化铱二聚体、四三苯基膦镍、八羰基二钴、(η5-环戊二烯基)二羰基钴等。

优选氯化钌。

配体包括单齿膦配体例如三甲基膦、三乙基膦、三正丙基膦、三异丙基膦、三正丁基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、三苯基膦和三(邻甲苯基)膦，双齿膦配体例如1，2-二联苯基膦乙烷、1，3-二联苯基膦丙烷、1，4-二联苯基膦丁烷和1，2-二乙基膦乙烷，亚磷酸酯配体例如亚磷酸三乙酯、亚磷酸三丁酯、亚磷酸三苯酯和亚磷酸三(邻甲苯基)酯。

优选三苯基膦、三正丁基膦和三叔丁基膦。

式(6)或(7)的化合物还可通过将化合物(8)与化合物(10)在酸催化剂的存在下反应来得到(参见Y.Kitahara等人，Tetrahedron Lett.，1997，53，6001，Z.Song等人，J.Heterocyclic Chem.，1993，30，17)。

作为用于式(8)化合物与式(10)化合物的反应的溶剂，可提到以下溶剂。

可以提到亚砜型溶剂例如二甲基亚砜；酰胺型溶剂例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；醚型溶剂例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二

烷和二乙二醇二甲基醚；卤素型溶剂例如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；腈型溶剂例如乙腈和丙腈；芳烃型溶剂例如苯和甲苯；烃型溶剂例如己烷和庚烷；酯型溶剂例如乙酸乙酯；醇型溶剂例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和乙二醇；有机酸型溶剂例如乙酸和三氟乙酸；和水。此外，反应还可以在不存在任何溶剂的条件下进行。优选醚型溶剂、腈型溶剂、醇型溶剂和有机酸型溶剂。

所用的酸催化剂包括无机酸例如盐酸、硫酸、硝酸和磷酸盐，有机磺酸例如甲磺酸和对甲苯磺酸，路易斯酸例如氯化铝、四氯化钛、三氟化硼二乙基醚配合物、高氯酸、氯化锌、溴化锌、碘化锌、氯化铁(III)、氯化亚铁(II)、氯化亚铜(I)和氯化铜(II)。优选盐酸和氯化锌。

对于化合物(10)/化合物(8)，反应物质的摩尔比率是1-10，优选1-3。

此外，式(1)或(2)化合物中的旋光化合物的合成还可利用不对称合成法来实现(PCT日文译文专利公开号平5-507645、日本专利公开号平5-301878和平7-285983、欧洲专利公开号535377和US 5420314)。

式(I-a)或(II-a)化合物(其中R⁴是氢原子且R³是羟基的式(I)或(II)的化合物)可通过将式(11)或(12)化合物和式(13)化合物在惰性溶剂中按照以下所示的方案进行还原氨基化反应来得到。

作为用于式(11)或(12)化合物与式(13)化合物的反应的溶剂，可提到以下溶剂。

可以提到亚砜型溶剂例如二甲基亚砜；酰胺型溶剂例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；醚型溶剂例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二

烷；卤素型溶剂例如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；腈型溶剂例如乙腈和丙腈；芳烃型溶剂例如苯和甲苯；烃型溶剂例如己烷和庚烷；酯型溶剂例如乙酸乙酯；醇型溶剂例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和乙二醇；和水。此外，反应还可以在不存在任何溶剂的条件下进行。优选醚型溶剂和醇型溶剂。

式(I-b)或(II-b)化合物(其中R⁴是氢原子且R³是羟基，m是1，V是CR⁷OH的式(I)或(II)化合物)可通过将式(11)或(12)化合物与式(14)化合物在惰性溶剂中按照以下所示的方案进行反应来得到。

作为用于式(11)或(12)化合物与式(14)化合物的反应的溶剂，可提到以下溶剂。

可提到亚砜型溶剂例如二甲基亚砜；酰胺型溶剂例如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；醚型溶剂例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二

烷；卤素型溶剂例如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；腈型溶剂例如乙腈和丙腈；芳烃型溶剂例如苯和甲苯；烃型溶剂例如己烷和庚烷；酯型溶剂例如乙酸乙酯；醇型溶剂例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和乙二醇；和水。此外，反应还可以在不存在任何溶剂的条件下进行。优选醚型溶剂、腈型溶剂和醇型溶剂。

对于化合物(14)/化合物(11)或(12)，反应物质的摩尔比率是0.5-4.0，优选1.0-2.0。

所用的酸催化剂包括无机酸例如盐酸和硫酸，路易斯酸例如氯化铝、四氯化钛、三氟化硼二乙基醚配合物、高氯酸、高氯酸锂、溴化锂和三氟甲磺酸镱。

优选的催化剂是溴化锂和高氯酸锂。

式(I-c)或(II-c)化合物(其中R⁴是氢原子，R³是羟基且A是式(15)的基团的式(I)或(II)化合物)还可通过将式(16)或(17)化合物与式(18)化合物在惰性溶剂中按照以下所示的方案反应来得到。

作为用于式(16)或(17)化合物与式(18)化合物的反应的溶剂，可提到以下溶剂。

亚砜型溶剂例如二甲基亚砜；酰胺型溶剂例如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；醚型溶剂例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二

烷；卤素型溶剂例如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；腈型溶剂例如乙腈和丙腈；芳烃型溶剂例如苯和甲苯；烃型溶剂例如己烷和庚烷；酯型溶剂例如乙酸乙酯；醇型溶剂例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和乙二醇；和水。此外，反应还可以在不存在任何溶剂的条件下进行。优选醇型溶剂。

反应温度通常是-80℃至反应溶剂的回流温度，优选-10℃至50℃。

对于化合物(18)/化合物(16)或(17)，反应物质的摩尔比率是0.5-4.0，优选0.8-2.0。

式(I-d)或(II-d)化合物(其中R⁴是氢原子，R³是羟基且A是式(19)的基团的式(I)或(II)化合物)还可通过将式(20)或(21)化合物在惰性溶剂中按照以下所示的方案进行还原反应来得到。

式(I-e)或(II-e)化合物(其中R⁴是氢原子，R³是羟基且A是式(22)的基团(X是SO₂或CO且Y是S或O)的式(I)或(II)化合物)还可通过将式(23)或(24)化合物在惰性溶剂中于碱性条件下按照以下所示的方案进行环闭合反应来得到。

未包括在式(I-a至I-e)和(II-a至II-e)化合物内的式(I)或(II)化合物，即其中的R³和R⁴一起形成键、或者R⁴是氢原子且R³是C_1-6烷基羰基氧基的式(I)或(II)的化合物可通过类似于日本专利公开号昭52-91866和平10-87650所述的制备方法来制得。

如上所述，本发明的发明人发现式(I)或(II)化合物对不应期具有较强的延长作用。对不应期的延长作用是抗心律失常作用的机制之一，也是判定其对临床心律失常的有效性的重要指标。以延长不应期作用作为主要作用机制的传统抗心律失常药物(例如根据Vaughan Williams的抗心律失常药物分类属于第III类的右旋索他洛尔)由于在延长不应期的同时延长了心室肌的动作电位，从而具有诱发高度危险性心律失常的治疗性问题，这种高度危险的心律失常例如尖端扭转型心律失常等会导致猝死，因此成为以心房肌为主的心律失常(例如室上性心动过速、心房扑动和心房纤颤等)的治疗难题。

为了解决所述难题，本发明的发明人对选择性地对心房肌而非心室肌具有延长不应期作用的化合物进行了研究，结果发现式(I)或(II)的化合物选择性地对心房肌具有延长不应期的作用，而对心室肌的不应期和动作电位没有任何影响。本发明的发明人的发现与现有技术之间的差别在于：为这些化合物组提供了选择性延长心房肌不应期的作用，这可以通过如下事实所证实，即，这些化合物对离体心室肌动作电位持续时间无影响，对麻醉动物心电图的QT波也没有影响。由此可见，本发明的化合物不显示诱发心室肌心律失常的作用，因此，与现有技术相比可有助于更安全地用于以心房肌为主的心律失常。这些技术知识在以下应用中会有所帮助：作为与突发性、慢性、术前、术中或术后房性心律失常有关的抗心房纤颤药物、抗心房扑动药物和抗房性心动过速药物，用于治疗或预防应用；预防由房性心律失常导致的栓塞的发生；预防由房性心律失常或心动过速导致的室性心律失常或心动过速的发生；以及由于预防了可导致室性心律失常或心动过速的房性心律失常或心动过速从而可避免危及生命的预后的发生。

本发明提供了以对这些治疗有效的量含有式(I)或(II)化合物的药物组合物或兽医用药物组合物。

关于本发明化合物的给药形式，可以提到非肠道给药形式诸如注射(皮下、静脉内、肌内和腹膜内注射)、软膏剂、栓剂、气雾剂等和口服给药形式诸如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。

以上所述的药物或兽医用药物组合物中本发明化合物的含量约为0.01-99.5％、优选约0.1-30％，按照组合物的总重计。

除了本发明的化合物或含有该化合物的组分之外，还可含有其它药物或兽医用药物活性化合物。

此外，这些组合物可含有多种本发明的化合物。

用于临床给药的本发明化合物的量可根据患者的年龄、体重、敏感性、症状情况而变化，但成人的临床施用有效量通常为每天约0.003至1.5g，优选每天0.01至0.6g。但必要时也可以使用超出以上所述范围的剂量。

按照常规的制药方法对本发明的化合物进行配制以用于给药。

也就是说，用于口服给药的片剂、胶囊、颗粒剂和丸剂通过使用赋形剂诸如蔗糖、乳糖、葡萄糖、淀粉和甘露醇；粘合剂诸如羟丙基纤维素、糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄蓍胶、甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂如淀粉、羧甲基纤维素或其钙盐、微晶纤维素和聚乙二醇；润滑剂(lubricant)如滑石粉、硬脂酸镁或硬脂酸钙和二氧化硅；润滑剂(lubricating agent)如月桂酸钠和甘油等进行制备。

注射液、溶液、乳剂、混悬液、糖浆剂和气雾剂通过利用活性成分的溶剂诸如水、乙醇、异丙醇、丙二醇、1，3-丁二醇和聚乙二醇；表面活性剂诸如脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、氢化蓖麻油的聚氧乙烯醚和卵磷脂；助悬剂如羧甲基钠盐、纤维素衍生物如甲基纤维素等、天然橡胶如阿拉伯胶和黄蓍胶等；防腐剂如对羟基苯甲酸酯、苯扎氯铵和山梨酸盐等来制备。

对于可经皮吸收的药物制剂软膏剂而言，可使用例如白凡士林、液体石蜡、高级醇、聚乙二醇软膏、亲水性软膏、水凝胶类基质等。

栓剂利用例如可可脂、聚乙二醇、羊毛脂、脂肪酸甘油三酯、椰子油、聚山梨醇酯等进行制备。

实施例

通过以下实施例详细地解释本发明，但本发明不限于这些实施例。

[合成实施例]

此外，Ph，Ph salen锰配合物(XX)和Cyc，Ph salen锰配合物(XY)是指下式的旋光化合物，其可按照类似于日本专利公开号平7-285983所述的方法来合成。

合成实施例1

(±)-反式-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇3/2马来酸盐

2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

向6-氨基-2，2-二甲基色烯(10.1g，57.7mmol)的乙醇(500mL)溶液中在室温下加入甲基乙烯基酮(33.0mL，404mmol)、间硝基苯磺酸(21.1g，104mmol)、氯化锌(1.97g，14.4mmol)和35％盐酸(24mL，289mmol)，然后将形成的混合物在110℃下搅拌5小时。反应完成后，蒸出乙醇，加入水，将形成的溶液用碳酸氢钠中和，用乙酸乙酯萃取，将形成的有机相用氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物(收率：38％)。

棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.51(s，6H)，2.59(d，J＝0.6Hz，3H)，5.90(d，J＝9.9Hz，1H)，6.59(d，J＝9.9Hz，1H)，7.11(d，J＝3.6Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.68(s，1H)，8.57(d，J＝4.4Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；226[M+1]⁺

(±)-反式-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

向2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(530mg，2.35mmol)的二甲基亚砜(8mL)溶液中于室温下加入N-溴琥珀酰亚胺(920mg，5.17mmol)和水(1.6mL)，然后将形成的混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，将水加入到反应溶液中，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将碳酸氢钠水溶液加入到水相中并将形成的溶液进一步用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用无水硫酸镁干燥，然后蒸出溶剂得到(±)-反式-3-溴-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-醇的粗产物。在室温下向其中加入1，4-二

烷(30mL)和1mol/L氢氧化钠水溶液(5.64mL)，然后将形成的溶液在室温下搅拌2.5小时。反应完成后，将水加入到反应溶液中，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，然后蒸出溶剂得到3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉的粗产物。向残余物中于室温下加入1，4-二

烷(3.2mL)、高氯酸锂(250mg，2.35mmol)和2-苯基乙基胺(0.35mL，2.82mmol)，然后将形成的混合物在75℃下搅拌5小时。反应完成后，将碳酸氢钠水溶液加入到反应溶液中，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(3步，收率：26％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.26(s，3H)，1.55(s，3H)，2.59(s，3H)，2.83(t，J＝6.8Hz，2H)，2.96-3.12(m，3H)，3.60(d，J＝10.5Hz，1H)，3.88(dd，J＝1.1Hz，10.5Hz，1H)，7.13(d，J＝4.2Hz，1H)，7.18-7.32(m，6H)，7.98(d，J＝1.1Hz，1H)，8.60(d，J＝4.4Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；363[M+1]⁺。

向(±)-反式-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(219mg，0.60mmol)的乙酸乙酯(3mL)溶液中滴加马来酸(77mg，0.66mmol)的乙酸乙酯(1mL)溶液，将形成的反应溶液冷却至0℃，向其中加入己烷(10mL)，然后滤出沉淀出的固体，得到(±)-反式-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇3/2马来酸盐(收率：72％)。

黄色结晶

mp：172-174℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.17(s，3H)，1.50(s，3H)，2.59(s，3H)，2.94-3.37(m，4H)，4.10(dd，J＝6.1Hz，9.4Hz，1H)，4.72(d，J＝9.4Hz，1H)，6.09(s，3H)，6.33(d，J＝6.1Hz，1H)，7.23-7.35(m，6H)，7.42(s，1H)，8.43(s，1H)，8.66(d，J＝4.1Hz，1H)。

合成实施例2

(±)-反式-2，2，7，9-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

该化合物按照合成实施例1的方法合成。

2，2，7，9-四甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

(收率：59％)

黑棕色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.49(s，6H)，2.54(s，3H)，2.62(s，3H)，5.86(d，J＝9.9Hz，1H)，6.55(d，J＝9.9Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.20(s，1H)，7.60(s，1H)。MS(ESI⁺)m/z；240[M+1]⁺。

(±)-反式-3-溴-2，2，7，9-四甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-醇

(收率：82％)

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.47(s，3H)，1.68(s，3H)，2.58(s，3H)，2.70(s，3H)，4.28(d，J＝9.6Hz，1H)，5.14(d，J＝9.6Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.28(s，1H)，8.37(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；336，338[M+1]⁺。

(±)-反式-2，2，7，9-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(收率：17％)

白色结晶

mp：144-147℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.25(s，3H)，1.54(s，3H)，1.90(brs，1H)，2.55(s，3H)，2.65(s，3H)，2.81(t，J＝6.8Hz，2H)，2.97-3.10(m，2H)，3.19(brs，1H)，3.58(d，J＝10.5Hz，1H)，3.85(d，J＝10.5Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.17-7.31(m，6H)，7.91(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；377[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；421[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例3

(±)-反式-2，2，8，9-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

该化合物按照合成实施例1的方法合成。

2，2，8，9-四甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

(收率：50％)

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.50(s，6H)，2.50(s，3H)，2.66(s，3H)，5.87(d，J＝9.9Hz，1H)，6.57(d，J＝9.9Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.63(s，1H)，8.48(s，1H)MS(ESI⁺)m/z；240[M+1]⁺。

(收率：65％)

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.48(s，3H)，1.69(s，3H)，1.80(brs，1H)，2.46(s，3H)，2.56(s，3H)，4.28(d，J＝9.6Hz，1H)，5.15(d，J＝9.6Hz，1H)，7.25(s，1H)，8.42(s，1H)，8.57(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；336，338[M+1]⁺

(收率：4％)

白色结晶

mp：199-203℃

¹H-NMR(DMSO-d6)δ；1.17(s，3H)，1.50(s，3H)，2.41(s，3H)，2.49(s，3H)，2.89-3.40(m，4H)，4.07(dd，J＝5.5Hz，9.4Hz，1H)，4.66(d，J＝9.4Hz，1H)，6.05(s，2H)，6.28(d，J＝5.5Hz，1H)，7.22-7.35(m，5H)，7.43(s，1H)，8.36(s，1H)，8.59(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；377[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；421[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例4

(±)-反式-2，2，7-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇3/2马来酸盐

2，2，7-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

向6-氨基-2，2-二甲基色烯(1.00g，5.71mmol)中于室温下加入35％盐酸(1.43mL，17.1mmol)、四氯对苯醌(1.40g，5.71mmol)和正丁醇(1.3mL)，然后将温度升至120℃。加入巴豆醛(0.567mL，6.84mmol)的正丁醇(0.52mL)溶液，然后将形成的混合物在120℃下搅拌20分钟。加入氯化锌(0.777g，5.71mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液，然后将形成的混合物在120℃下搅拌20分钟。反应完成后，加入碳酸氢钠水溶液，然后将形成的溶液用乙酸乙酯萃取并用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，用乙酸乙酯重结晶得到目标产物(收率：22％)。

灰色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.48(s，6H)，2.67(s，3H)，5.87(d，J＝9.9Hz，1H)，6，55(d，J＝9.9Hz，1H)，7.05(s，1H)，7.16(d，J＝8.5Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；226[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；225[M]⁺。

(±)-反式-3-溴-2，2，7-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-醇

该化合物按照合成实施例1的方法合成。

(收率：24％)

(收率：12％)

白色结晶

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.15(s，3H)，1.48(s，3H)，2.63(s，3H)，2.70-3.38(m，4H)，4.09(dd，J＝5.8Hz，9.4Hz，1H)，4.68(d，J＝9.4Hz，1H)，6.08(s，3H)，6.29(d，J＝5.8Hz，1H)，7.22-7.35(m，6H)，7.40(s，1H)，8.10(d，J＝8.5Hz，1H)，8.33(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；363[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；407[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例5

(±)-反式-2，2，8-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇2马来酸盐

该化合物按照合成实施例4的方法合成。

2，2，8-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

(收率：17％)

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.48(s，6H)，2.45(s，3H)，5.87(d，J＝9.9Hz，1H)，6.56(d，J＝9.9Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.64(s，1H)，7.70(s，1H)，8.54(d，J＝8.5Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；226[M+1]⁺

(±)-反式-3-溴-2，2，8-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-醇

(收率：54％)

MS(ESI⁺)m/z；322，324[M+1]⁺

(收率：20％)

白色结晶

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.15(s，3H)，1.49(s，3H)，2.45(s，3H)，2.97-3.39(m，4H)，4.09(dd，J＝6.1Hz，9.4Hz，1H)，4.71(d，J＝9.1Hz，1H)，6.15(s，4H)，6.32(d，J＝6.3Hz，1H)，7.19-7.36(m，5H)，7.97(s，1H)，8.39(s，1H)，8.67(s，1H)。

合成实施例6

(±)-反式-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

向2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(1.56g，6.92mmol)的氯仿(15.6mL)溶液中于室温下滴加间氯过苯甲酸(2.61g，15.2mmol)的氯仿(6.4mL)-甲醇(1.6mL)溶液，然后将形成的混合物在室温下搅拌1.5小时。反应完成后，将反应溶液用硫代硫酸钠水溶液萃取，将得到的有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将氯仿(33mL)、对甲苯磺酰氯(1.32g，6.92mmol)和碳酸钾(0.954g，6.92mmol)于室温下加入到残余物中，然后将形成的混合物在70℃下搅拌3小时。反应完成后，将水加入到反应溶液中并用氯仿进行萃取。将形成的有机相用氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到目标产物(收率：67％)。

浅黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.42(s，6H)，2.48(d，J＝0.8Hz，3H)，5.83(d，J＝9.9Hz，1H)，6.47(d，J＝9.9Hz，1H)，7.03(d，J＝3.6Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.50(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；260[M+1]⁺

(±)-反式-3-溴-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-醇

以下目标化合物按照合成实施例1的方法合成。

(收率：44％)

MS(ESI⁺)m/z；356，358[M+1]⁺

(收率：58％)

白色结晶

mp：221-226℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.17(s，3H)，1.49(s，3H)，2.60(s，3H)，2.93-3.32(m，4H)，4.05(m，1H)，4.65(d，J＝9.4Hz，1H)，6.05(s，2H)，6.28(brs，1H)，7.22-7.34(m，5H)，7.43(s，2H)，8.32(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；397[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；441[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例7

(±)-反式-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈1马来酸盐

2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈

向2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(4.36g，19.3mmol)的氯仿(43.6mL)溶液中于室温下滴加间氯过苯甲酸(7.35g，42.6mmol)的氯仿(17.4mL)-甲醇(4.36mL)溶液，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，将反应溶液用硫代硫酸钠水溶液萃取，将形成的有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将乙腈(19.3mL)、三甲基甲硅烷基氰化物(7.27mL，57.9mmol)和三乙基胺(5.38mL，38.6mmol)于室温下加入到残余物中，然后将形成的溶液在70℃下搅拌3.5小时。反应完成后，将碳酸氢钠水溶液加入到反应溶液中并用氯仿进行萃取，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到目标产物(收率：55％)。

浅黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.52(s，6H)，2.62(d，J＝0.6Hz，3H)，5.97(d，J＝9.9Hz，1H)，6.58(d，J＝9.9Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.40(s，1H)，7.71(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；251[M+1]⁺

(±)-反式-3-溴-4-羟基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈

以下目标化合物按照合成实施例1的方法合成。

(收率：36％)

MS(ESI⁺)m/z；349[M+1]⁺

白色结晶

mp：218-220℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.20(s，3H)，1.51(s，3H)，2.65(s，3H)，2.96-3.33(m，4H)，4.04-4.06(m，1H)，4.64(brs，1H)，6.05(s，2H)，6.29(brs，1H)，7.25-7.31(m，5H)，7.50(s，1H)，7.85(s，1H)，8.49(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；388[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；432[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例8

(±)-反式-3，3-二甲基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-2-醇

6-[(1，1-二甲基-2-丙炔基)氧基]喹啉

将2-甲基-3-丁炔-2-醇(2.45mL，25.1mmol)和1，8-二氮杂二环-[5.4.0]-7-十一碳烯(4.25mL，28.4mmol)的乙腈(15.5mL)溶液在0℃下搅拌30分钟，然后滴加三氟乙酸酐(3.55mL，25.1mmol)。将形成的混合物于0℃下滴加到6-羟基喹啉(2.43g，16.7mmol)、氯化亚铜(I)(8.3mg，0.0835mmol)、乙腈(15.5mL)和1，8-二氮杂二环-[5.4.0]-7-十一碳烯(4.25mL，28.4mmol)的混合溶液中，然后在0℃下搅拌3小时。将形成的溶液用1mol/L HCl酸化，用乙酸乙酯萃取，将得到的有机相用碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取并用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1至1/3)得到目标产物。

浅黄色固体

mp：65-67℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.86(s，6H)，2.70(s，1H)，7.69-7.71(2H)，7.80(s，1H)，8.33(d，J＝8.3Hz，1H)，8.45(d，J＝8.3Hz，1H)，9.01(brs，1H)

MS(EI)m/z；211[M]⁺

3，3-二甲基-3H-吡喃并[3，2-f]喹啉

将6-[(1，1-二甲基-2-丙炔基)氧基]喹啉(16.7mmol)的1，2-二氯苯(10mL)溶液在180℃下搅拌1小时。反应完成后，蒸出溶剂，将残余物用己烷-乙酸乙酯重结晶得到目标化合物(2步，定量)。

绿色结晶

mp：104-107℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.54(s，6H)，5.89(d，J＝10.2Hz，1H)，6.93(d，J＝10.2Hz，1H)，7.50(d，J＝9.1Hz，1H)，7.73(brs，1H)，8.31(d，J＝9.1Hz，1H)，8.74(d，J＝8.5Hz，1H)，9.03(brs，1H)

MS(EI)m/z；211[M]⁺

以下目标化合物按照合成实施例1的方法合成。

mp：180-182℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.32(s，3H)，1.44(s，3H)，1.63(brs，1H)，2.43(brs，1H)，2.69-2.84(m，3H)，2.92-2.97(m，1H)，3.83(d，J＝5.0Hz，1H)，4.09(d，J＝5.5Hz，1H)，7.10-7.29(m，6H)，7.86(d，J＝9.1Hz，1H)，8.13(d，J＝7.7Hz，1H)，8.71(dd，J＝1.7Hz，4.1Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；349[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；393[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例9

(±)-反式-8-氯-3，3-二甲基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-2-醇

利用3，3-二甲基-3H-吡喃并[3，2-f]喹啉，按照类似于合成实施例6的方法合成目标化合物。

8-氯-3，3-二甲基-3H-吡喃并[3，2-f]喹啉

(收率：82％)

红棕色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.49(s，6H)，5.77(d，J＝9.9Hz，1H)，6.87(d，J＝9.9Hz，1H)，7.27(d，J＝9.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝9.1Hz，1H)，8.19(d，J＝8.8Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；246[M+1]⁺

(±)-反式-2-溴-8-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-1-醇

(收率：45％)

(收率：60％)

白色结晶

mp：141-143℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.28(s，3H)，1.44(s，3H)，1.64(brs，2H)，2.65-2.78(m，3H)，2.86-2.96(m，1H)，3.84(d，J＝6.1Hz，1H)，4.06(d，J＝5.8Hz，1H)，7.08-7.30(m，7H)，7.98(d，J＝9.1Hz，1H)，8.22(d，J＝8.8Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；383[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；427[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例10

(±)-反式-2-羟基-3，3-二甲基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-8-甲腈

利用3，3-二甲基-3H-吡喃并[3，2-f]喹啉，按照类似于合成实施例7的方法合成目标化合物。

3，3-二甲基-3H-吡喃并[3，2-f]喹啉-8-甲腈

(收率：定量)

黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.52(s，6H)，5.80(d，J＝9.9Hz，1H)，6.89(d，J＝10.2Hz，1H)，7.37(d，J＝9.4Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.95(d，J＝9.4Hz，1H)，8.64(d，J＝8.8Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；237[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；235[M-1]⁺

(±)-反式-2-溴-1-羟基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-8-甲腈

(收率：49％)

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.50(s，3H)，1.69(s，3H)，2.72(d，J＝4.1Hz，1H)，4.35(d，J＝7.2Hz，1H)，5.43(dd，J＝3.9Hz，7.2Hz，1H)，7.36(d，J＝9.1Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03(d，J＝9.4Hz，1H)，8.72(d，J＝8.5Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；333，335[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；379[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(收率：72％)

白色结晶

mp：93-96℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.30(s，3H)，1.46(s，3H)，1.60(brs，3H)，2.13(brs，1H)，2.66-2.79(m，3H)，2.88-2.98(m，1H)，3.87(d，J＝5.8Hz，1H)，4.08(d，J＝6.1Hz，1H)，7.09(d，J＝6.3Hz，1H)，7.10(d，J＝7.4Hz，1H)，7.23-7.27(m，3H)，7.30(d，J＝9.1Hz，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92(d，J＝9.1Hz，1H)，8.38(d，J＝8.5Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；374[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；418[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例11

(±)-反式-2-羟基-3，3-二甲基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-8-甲酰胺

向(±)-反式-2-羟基-3，3-二甲基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-8-甲腈(400mg，1.07mmol)的叔丁醇(40mL)溶液中于室温下加入氢氧化钾(800mg，14.3mmol)，然后将形成的混合物在90℃下搅拌2小时。反应完成后，将氯化钠水溶液加入到反应溶液中，用乙酸乙酯萃取，然后将形成的有机相用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，用己烷-乙酸乙酯重结晶得到目标产物(收率：54％)。

白色结晶

mp：197-199℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.32(s，3H)，1.47(s，3H)，1.71(brs，2H)，2.29(brs，1H)，2.69-2.76(m，3H)，2.89-2.97(m，1H)，3.86(brs，1H)，4.13(d，J＝5.8Hz，1H)，5.62(brs，1H)，7.10(d，J＝6.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.4Hz，1H)，7.20-7.28(m，4H)，7.89(d，J＝9.4Hz，1H)，7.98(brs，1H)，8.07(d，J＝8.8Hz，1H)，8.31(d，J＝8.8Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；392[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；436[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例12

(3R^＊，4S^＊)-2，2，7，9-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-2，2，7，9-四甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

向2，2，7，9-四甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(4.64g，19.4mmol)的乙酸乙酯(70mL)溶液中于室温下加入N-甲基咪唑(0.303mL，3.88mmol)和Ph，Phsalen锰配合物(XX)(201mg，0.194mmol)并滴加次氯酸钠水溶液(25.6g，1.513mol/kg，38.8mmol)，然后将形成的混合物搅拌1小时。在水浴中，补加次氯酸钠水溶液(25.6g，1.513mol/kg，38.8mmol)，然后将形成的混合物在水浴中搅拌1小时。反应完成后，将硫代硫酸钠水溶液加入到反应溶液中，将形成的混合物通过硅藻土过滤并萃取。将有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/3)得到目标产物(收率：68％)。＞99.9％ee；CHIRALPAKAD-RH 20mM磷酸盐缓冲液(pH 8.0)/乙腈＝60/40，保留时间：5.7分钟。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.30(s，3H)，1.64(s，3H)，2.56(s，3H)，2.66(s，3H)，3.59(d，J＝4.4Hz，1H)，4.14(d，J＝4.4Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.29(s，1H)，8.04(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；256[M+1]⁺

向(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-2，2，7，9-四甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(0.80g，3.14mmol)的1，4-二

烷(1.6mL)溶液中于室温下加入高氯酸锂(334mg，3.14mmol)和2-苯基乙基胺(0.473mL，3.77mmol)，然后将形成的混合物在70℃下搅拌1小时。反应完成后，将碳酸氢钠水溶液加入到反应溶液中并用乙酸乙酯萃取，将形成的有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(乙酸乙酯)。蒸出溶剂后，补加乙酸乙酯(2mL)并滴加马来酸(376mg，3.23mmol)的乙酸乙酯(8mL)溶液。将形成的固体沉淀过滤得到目标产物(收率：86％)。

白色结晶

mp：215-219℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.16(s，3H)，1.49(s，3H)，2.55(s，3H)，2.58(s，3H)，2.93-3.39(m，4H)，4.07(dd，J＝6.4Hz，9.4Hz，1H)，4.64(d，J＝9.4Hz，1H)，6.05(s，2H)，6.27(d，J＝5.8Hz，1H)，7.24-7.26(m，4H)，7.30(s，1H)，7.33(s，1H)，7.36(s，1H)，8.31(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；377[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；421[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例13

(3R^＊，4S^＊)-2，2，7-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

该化合物按照合成实施例12的方法合成。

(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-2，2，7-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

99.3％ee；CHIRALPAKAD-RH 20mM磷酸盐缓冲液(pH 8.0)/乙腈＝60/40，保留时间：6.2分钟。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.28(s，3H)，1.64(s，3H)，2.71(s，3H)，3.59(d，J＝4.4Hz，1H)，4.15(d，J＝4.4Hz，1H)，7.13(s，1H)，7.23(d，J＝8.5Hz，1H)，7.91(d，J＝8.5Hz，1H)，8.05(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；242[M+1]⁺

白色结晶

mp：214-217℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.15(s，3H)，1.48(s，3H)，2.62(s，3H)，2.93-3.14(m，4H)，4.03-4.07(m，1H)，4.61(brs，1H)，6.04(s，2H)，6.23(brs，1H)，7.23-7.39(m，7H)，8.09(d，J＝8.5Hz，1H)，8.31(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；363[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；407[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例14

(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈1马来酸盐

该化合物按照合成实施例12的方法合成。

(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-3-羟基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈

(收率：33％)

99.1％ee；CHIRALCEL OJ-R乙腈/甲醇/0.01M氯化钠水溶液＝1/3/3，保留时间：18.6分钟。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.33(s，3H)，1.66(s，3H)，2.65(s，3H)，3.64(d，J＝4.1Hz，1H)，4.17(d，J＝4.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.47(s，1H)，8.18(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；267[M+1]⁺

MS(ESt′)m/z；265[M-1]⁺

(收率：23％)

浅棕色结晶

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.20(s，3H)，1.52(s，3H)，2.66(s，3H)，2.98-3.33(m，4H)，4.09(m，1H)，4.71(brs，1H)，6.09(s，2H)，6.33(brs，1H)，7.23-7.34(m，5H)，7.51(s，1H)，7.86(s，1H)，8.51(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；388[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；432[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例15

(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲酰胺

该化合物从(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈按照类似于合成实施例11的方法合成(收率：9％)。

白色结晶

mp：168-169℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.26(s，3H)，1.57(s，3H)，1.83(brs，3H)，2.65(s，2H)，2.90-3.16(m，4H)，3.66(d，J＝10.2Hz，1H)，3.95(d，J＝10.5Hz，1H)，5.61(brs，1H)，7.24-7.36(m，5H)，7.85(s，1H)，8.00(brs，1H)，8.04(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；406[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；450[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例16

(3R^＊，4S^＊)-{3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基}乙酮1马来酸盐

该化合物按照合成实施例12的方法合成。

(3R^＊，4S^＊)-{3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基}乙酮

向(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈(120mg，0.309mmol)的苯(1.6mL)-二乙醚(1.4mL)溶液中于0-5℃下滴加3.0M甲基溴化镁的二乙醚(0.30mL)溶液，然后将形成的混合物搅拌2小时。在0-5℃下滴加3.0M甲基溴化镁的二乙醚(0.50mL)溶液，然后将形成的混合物继续搅拌30分钟。反应完成后，加入氯化铵水溶液并将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化得到目标产物(收率：25％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.19(s，3H)，1.49(s，3H)，2.53(d，J＝0.8Hz，3H)，2.76(s，3H)，2.77-3.06(m，5H)，3.55(d，J＝10.5Hz，1H)，3.81(dd，J＝1.4Hz，10.5Hz，1H)，7.15-7.29(m，6H)，7.78(s，1H)，7.85(d，J＝1.4Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；405[M+1]⁺

向(3R^＊，4S^＊)-{3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基}乙酮(31.3mg，0.077mmol)的乙酸乙酯(2mL)溶液中滴加马来酸(10.0mg，0.086mmol)的乙酸乙酯(2mL)溶液，然后将沉淀析出的固体过滤得到目标产物(收率：80％)。

白色结晶

mp：230-234℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d⁶)δ；1.18(s，3H)，1.51(s，3H)，2.66(s，3H)，2.74(s，3H)，2.98-3.34(m，4H)，4.10(m，1H)，4.66(brs，1H)，6.05(s，2H)，6.29(brs，1H)，7.25-7.36(m，5H)，7.48(s，1H)，7.87(s，1H)，8.56(s，1H)

合成实施例17

(1S^＊，2R^＊)-3，3-二甲基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3-二氢-1H-吡喃并[3，2-f]喹啉-2-醇

该化合物按照合成实施例12的方法合成。

(收率：2步，4％)

白色结晶

mp：170-171℃

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.31(s，3H)，1.45(s，3H)，1.61(brs，6H)，2.71-2.84(m，3H)，2.91-2.97(m，1H)，3.83(d，J＝5.5Hz，1H)，4.11(d，J＝5.5Hz，1H)，7.12(d，J＝7.98Hz，1H)，7.18-7.25(m，5H)，7.90(d，J＝9.1Hz，1H)，8.15(d，J＝8.5Hz，1H)，8.73(dd，J＝1.4Hz，4.1Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；349[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；393[M+45]⁺(HCOOH加合物)

环氧形式，97.1％ee；CHIRALCEL OJ-R乙腈/甲醇/0.01M氯化钠水溶液＝1/3/3，保留时间：7.0分钟。

合成实施例18

(3R^＊，4S^＊)-7-羟基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

该化合物按照合成实施例12的方法合成。

(2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基)-甲基乙酸酯

向2，2，7，9-四甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(3.0g，12.5mmol)的氯仿(30.0mL)溶液中于室温下滴加间氯过苯甲酸(4.76g，27.6mmol)的氯仿(12mL)-甲醇(3mL)溶液，然后将形成的混合物在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将硫代硫酸钠水溶液加入到反应溶液中并进行萃取。将形成的有机相用碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将乙酸酐(12mL)加入到残余物中，然后将形成的混合物在150℃下搅拌1小时。反应完成后，蒸出乙酸酐，将残余物用碳酸钠水溶液中和，用氯仿萃取，然后将形成的有机相用氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到目标产物(收率：64％)。

黑色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.50(s，6H)，2.17(s，3H)，2.61(s，3H)，5.30(s，2H)，5.90(d，J＝9.91Hz，1H)，6.57(d，J＝9.9Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.24(s，1H)，7.70(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；298[M+1]⁺

(3R^＊，4R^＊)-(3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基)-甲基乙酸酯

＞99.9％ee；CHIRALPAKAD-RH 20mM磷酸盐缓冲液(pH 8.0)/乙腈＝60/40，保留时间：5.4分钟。

MS(ESI⁺)m/z；314[M+1]⁺

(3R^＊，4S^＊)-7-羟基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

向(3R^＊，4R^＊)-(3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基)-甲基乙酸酯(403mg，1.29mmol)的1，4-二烷(1mL)溶液中于室温下加入高氯酸锂(137mg，1.29mmol)和2-苯基乙基胺(0.195mL，1.55mmol)，然后将形成的混合物在70℃下搅拌1.5小时。反应完成后，将碳酸氢钠水溶液加入到反应溶液中并用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，并且用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(收率：32％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.24(s，3H)，1.55(s，3H)，2.58(s，3H)，2.87-3.08(m，5H)，3.63(d，J＝10.2Hz，1H)，3.81(d，J＝10.5Hz，1H)，4.82(s，2H)，7.02(s，1H)，7.23-7.36(m，6H)，7.75(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；393[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；437[M+45]⁺(HCOOH加合物)

向(3R^＊，4S^＊)-7-羟基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(157mg，0.407mmol)的乙酸乙酯(4mL)溶液中滴加马来酸(52mg，0.448mmol)的乙酸乙酯(2mL)溶液，然后将沉淀出的固体过滤得到目标化合物(收率：80％)。

浅黄色结晶

mp：216-221℃

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.17(s，3H)，1.50(s，3H)，2.60(s，3H)，2.98-3.40(m，4H)，4.06-4.11(m，1H)，3.81(d，J＝10.5Hz，1H)，4.66-4.69(3H)，5.50(brs，1H)，6.06(s，2H)，6.30(brs，1H)，7.23-7.35(m，5H)，7.40(s，1H)，7.47(s，1H)，8.35(s，1H)

合成实施例19

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

该化合物按照合成实施例12的方法合成。

(3R^＊，4R^＊)-7-氯-3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

(收率：78％)

97.1％ee；CHIRALCEL OJ-R乙腈/甲醇/0.01M氯化钠水溶液＝1/3/3，保留时间：18.9分钟。

黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.28(s，3H)，1.65(s，3H)，2.59(d，J＝0.8Hz，3H)，3.60(d，J＝4.4Hz，1H)，4.13(d，J＝4.4Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.29(d，1H)，8.02(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；276[M+1]⁺

(2步，收率：34％)

合成实施例20-49

合成实施例20-49按照类似于合成实施例19的方法进行。

合成实施例20

(3R^＊，4S^＊)-4-(苄基氨基)-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：81％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.58(s，3H)，1.60(brs，1H)，2.60(s，3H)，3.12(s，1H)，3.72(d，J＝10.3Hz，1H)，3.91(d，J＝10.3Hz，1H)，3.85-4.00(m，2H)，7.17(s，1H)，7.30-7.40(m，6H)，8.08(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；383[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；427[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例21

(3R^＊，4S^＊)-4-{[(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基}-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：92％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.57(s，3H)，2.59(s，3H)，3.70(d，J＝10.3Hz，1H)，3.82(ABq，J＝12.8Hz，2H)，3.97(dd，J＝10.3，1.2Hz，1H)，5.96(s，2H)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H)，6.82(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，6.89(d，J＝1.6Hz，1H)，7.13(s，1H)，7.30(s，1H)，8.04(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；427[M+1]⁺

合成实施例22

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(3-苯基丙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：72％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.2(s，3H)，1.57(s，3H)，1.80-1.95(m，2H)，2.59(s，3H)，2.65-2.85(m，5H)，3.24(s，1H)，3.61(d，J＝10.4Hz，1H)，3.86(d，J＝10.4Hz，1H)，7.10-7.20(m，3H)，7.25-7.35(m，3H)，7.94(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；411[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；455[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例23

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：96％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(s，3H)，1.55(s，3H)，1.57(brs，1H)，2.58(s，3H)，2.80(t，J＝6.9Hz，2H)，2.90-3.10(m，3H)，3.58(d，J＝10.4Hz，1H)，3.86(d，J＝10.4Hz，1H)，6.95-7.05(m，2H)，7.15-7.20(m，3H)，7.26(s，1H)，7.89(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；415[M+1]⁺

合成实施例24

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(收率：79％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(s，3H)，1.54(s，3H)，1.61(brs，1H)，2.57(s，3H)，2.86(t，J＝6.9Hz，2H)，2.95-3.10(m，3H)，3.56(d，J＝10.4Hz，1H)，3.85(d，J＝10.4Hz，1H)，7.00-7.25(m，6H)，7.90(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；415[M+1]⁺

合成实施例25

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：78％)

无色无定形产物

合成实施例26

(3R^＊，4S^＊)-4-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：40％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.23(s，3H)，1.55(s，3H)，1.58(brs，3H)，2.57(s，3H)，2.71(t，J＝7.4Hz，2H)，2.85-3.05(m，2H)，3.11(brs，1H)，3.57(d，J＝10.4Hz，1H)，3.84(d，J＝10.4Hz，1H)，6.65(d，J＝8.5Hz，2H)，7.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.11(s，1H)，7.25(s，1H)，7.81(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；412[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；456[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例27

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：72％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(s，1.5H)，1.28(s，1.5H)，1.56(s，3H)，1.77(brs，2H)，2.57(s，3H)，2.85-3.15(m，2H)，3.68(d，J＝10.2Hz，1H)，3.75(d，J＝10.2Hz，1H)，4.75-4.85(m，1H)，7.25(s，1H)，7.27-7.40(s，6H)，7.99(s，0.5H)，8.00(s，0.5H)。

MS(ESI⁺)m/z；413[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；457[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例28

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基丁基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：50％)

浅棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.86(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20(s，3H)，1.53(s，3H)，1.51-1.71(m，2H)，2.57(s，3H)，2.57-2.64(m，1H)，2.86(dd，J＝11.6，9.1Hz，1H)，2.86(dd，J＝11.6，5.2Hz，1H)，3.55(d，J＝10.2Hz，1H)，3.74(d，J＝10.2Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.20-7.32(m，4H)，7.35-7.41(m，2H)，7.74(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；425[M+1]⁺

合成实施例29

(3R^＊，4S^＊)-4-{[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]氨基}-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：62％)

浅棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.56(s，3H)，1.66(br，1H)，2.57(s，3H)，2.74(t，J＝6.9Hz，2H)，2.89-3.00(m，2H)，3.1(br，1H)，3.60(d，J＝10.4Hz，1H)，3.86(d，J＝10.4Hz，1H)，5.95(ABq，2H)，6.66-6.77(m，3H)，7.15(s，1H)，7.26(s，1H)，7.83(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；441[M+1]⁺

合成实施例30

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(1-哌啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：61％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29(s，3H)，1.58(s，3H)，1.60(brs，2H)，1.50-1.70(m，6H)，2.30-2.60(m，6H)，2.58(s，3H)，3.06(t，J＝5.8Hz，2H)，3.54(d，J＝10.4Hz，1H)，3.80(d，J＝10.4Hz，1H)，7.13(s，1H)，7.23(s，1H)，8.06(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；404[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；448[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例31

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：55％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29(s，3H)，1.58(s，3H)，1.49-2.00(m，8H)，2.10-2.25(m，2H)，2.34(s，1.5H)，2.35(s，1.5H)，2.58(s，3H)，2.65-2.85(m，2H)，3.00-3.15(m，1H)，3.62(d，J＝10.4Hz，0.5H)，3.70(d，J＝10.4Hz，0.5H)，3.85(d，J＝10.4Hz，0.5H)，3.88(d，J＝10.4Hz，0.5H)，7.15(s，1H)，7.27(s，1H)，7.96(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；404[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；448[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例32

(3R^＊，4S^＊)-4-[(2-苯氨基乙基)氨基]-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：78％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(s，3H)，1.56(s，3H)，1.77(brs，3H)，2.58(s，3H)，2.95-3.10(m，2H)，3.30(t，J＝5.5Hz，2H)，3.64(d，J＝10.2Hz，1H)，3.93(d，J＝10.2Hz，1H)，6.65-6.80(m，3H)，7.15-7.20(m，3H)，7.28(s，1H)，7.98(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；412[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；456[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例33

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-({2-[乙基(3-甲基苯基)氨基]乙基}氨基)-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：90％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.23(t，J＝6.9Hz，3H)，1.26(s，3H)，1.55(s，3H)，1.62(brs，1H)，2.27(s，3H)，2.57(s，3H)，2.80-3.00(m，2H)，3.30-3.50(m，5H)，3.61(d，J＝10.1Hz，1H)，3.91(d，J＝10.1Hz，1H)，6.60-6.70(m，4H)，7.05-7.15(m，2H)，7.96(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；454[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；498[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例34

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[(1-乙基-(R)-2-吡咯烷基)甲基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：93％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(s，1H)，1.32(t，J＝7.1Hz，2H)，1.56(s，3H)，1.95-2.12(br，4H)，2.56(s，3H)，2.71-2.81(br，2H)，2.98-3.37(m，4H)，3.64-4.01(m，5H)，7.12(s，1H)，7.22(s，1H)，8.01(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；405[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；448[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例35

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[(2，2-二乙氧基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

(收率：88％)

白色固体

¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.23-1.30(m，9H)，1.57(s，3H)，2.64(s，3H)，3.50-3.85(m，4H)，4.02(d，J＝10.2Hz，1H)，6.27(s，1H)，7.37(s，1H)，7.49(s，1H)，8.13(s，1H)

游离形式

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2，2-二乙氧基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

浅黄色无定形产物

MS(ESI⁺)m/z；410[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；453[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例36

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(3-噻吩基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：57％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.24(s，3H)，1.55(s，3H)，2.56(s，3H)，2.84(t，J＝6.8Hz，2H)，2.90-3.09(m，2H)，3.60(d，J＝10.5Hz，1H)，3.86(d，J＝10.5Hz，1H)，6.94-7.01(m，2H)，7.13(s，1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.89(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；404[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；447[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例37

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[2-(1-吡唑基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：59％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.58(s，3H)，1.86(brs，1H)，2.57(s，3H)，3.26-3.31(m，2H)，3.63(d，J＝10.1Hz，1H)，3.87(d，J＝10.1Hz，1H)，4.24-4.32(m，2H)，5.00(brs，1H)，6.32(dd，J＝1.7，3.4Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.25(s，1H)，7.45(d，J＝1.7Hz，1H)，7.58(d，J＝1.7Hz，1H)，8.00(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；387[M+1]⁺

合成实施例38

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(4-甲基吡唑-1-基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：70％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.58(s，3H)，2.00(brs，1H)，2.10(s，3H)，2.57(s，3H)，3.16-3.31(m，2H)，3.64(d，J＝10.2Hz，1H)，3.87(d，J＝10.2Hz，1H)，4.11-4.30(m，2H)，5.20(brs，1H)，7.13(s，1H)，7.21(s，1H)，7.24(s，1H)，7.36(s，1H)，7.98(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；401[M+1]⁺

合成实施例39

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-{[2-(4-氯吡唑-1-基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：89％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.58(s，3H)，1.84(brs，1H)，2.58(s，3H)，3.26-3.29(m，2H)，3.61(d，J＝10.4Hz，1H)，3.87(d，J＝10.4Hz，1H)，4.16-4.29(m，2H)，4.51(brs，1H)，7.15(s，1H)，7.26(s，1H)，7.45(s，1H)，7.48(s，1H)，7.97(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；421[M+1]⁺

合成实施例40

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：83％)

黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32(s，3H)，1.61(s，3H)，1.82(brs，1H)，2.57(s，3H)，2.92-3.12(m，2H)，3.26-3.30(m，2H)，3.74(d，J＝10.2Hz，1H)，3.92(d，J＝10.2Hz，1H)，7.13(s，1H)，7.17-7.27(m，3H)，7.64-7.70(m，1H)，8.06(s，1H)，8.56(d，J＝5.0Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；398[M+1]⁺

合成实施例41

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(3-吡啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：61％)

棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.55(s，3H)，1.73(brs，1H)，2.58(s，3H)，2.80-2.85(m，2H)，2.92-3.07(m，2H)，3.23(brs，1H)，3.61(d，J＝10.4Hz，1H)，3.89(d，J＝10.4Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.55(d，J＝7.7Hz，1H)，7.93(s，1H)，8.47-8.48(m，2H)

MS(ESI⁺)m/z；398[M+1]⁺

合成实施例42

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(4-吡啶基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：47％)

浅棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.55(s，3H)，1.89(brs，1H)，2.58(s，3H)，2.80-2.85(m，2H)，2.94-3.11(m，2H)，3.60(brs，1H)，3.63(d，J＝10.4Hz，1H)，3.90(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15(d，J＝5.7Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.27(s，1H)，7.96(s，1H)，8.47(d，J＝5.7Hz，2H)

MS(ESI⁺)m/z；398[M+1]⁺

合成实施例43

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-乙基氨基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：95％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.18(t，J＝7.1Hz，3H)，1.29(s，3H)，1.58(s，3H)，2.58(s，3H)，2.68-2.91(m，2H)，3.63(d，J＝10.4Hz，1H)，3.87(dd，J＝10.4，1.2Hz，1H)，7.15(d，J＝1.1Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.93(d，J＝1.1Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；321[M+1]⁺

合成实施例44

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-异丁基氨基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：96％)

浅棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.94-0.98(m，6H)，1.29(s，3H)，1.58(s，3H)，1.68-1.76(m，1H)，2.50-2.62(m，2H)，2.58(s，3H)，3.36(brs，1H)，3.63(d，J＝10.2Hz，1H)，3.88(dd，J＝10.2，1.1Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.28(s，1H)，7.93(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；239[M+1]⁺

合成实施例45

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[(环丙基甲基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：85％)

浅棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.13-0.20(m，2H)，0.48-0.54(m，2H)，0.95-1.01(m，1H)，1.29(s，3H)，1.58(s，3H)，1.8(brs，1H)，2.53(m，1H)，2.58(s，3H)，2.70(m，1H)，3.63(d，J＝10.4Hz，1H)，3.91(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.27(s，1H)，7.90(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；347[M+1]⁺

合成实施例46

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-异戊基氨基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：64％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90(d，6H)，1.29(s，3H)，1.39-1.46(m，2H)，1.58(s，3H)，1.62-1.74(m，2H)，2.58(s，3H)，2.64-2.85(m，2H)，3.64(d，J＝10.4Hz；1H)，3.87(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.28(s，1H)，7.93(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；363[M+1]⁺

合成实施例47

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[2-(环戊基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：78％)

浅黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.08-1.11(m，2H)，1.29(s，3H)，1.49-1.62(m，6H)，1.54(s，3H)，1.71-1.83(m，3H)，2.58(s，3H)，2.67-2.82(m，2H)，3.63(d，J＝10.4Hz，1H)，3.86(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.27(s，1H)，7.93(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；389[M+1]⁺

合成实施例48

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-{[2-(1-环戊烯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：70％)

浅棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.58(s，3H)，1.86-1.94(m，2H)，2.22-2.34(m，7H)，2.58(s，3H)，2.79-2.96(m，2H)，3.63(d，J＝10.5Hz，1H)，3.87(dd，J＝10.5，1.2Hz，1H)，5.44(s，1H)，7.15(s，1H)，7.27(s，1H)，7.92(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；387[M+1]⁺

合成实施例49

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(5-甲基己烷-2-基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：83％)

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.91(dd，J＝6.6Hz，9.6Hz，6H)，1.13-1.34(m，9H)，1.56(s，6H)，2.57(s，3H)，3.22-3.44(m，2H)，3.80-3.85(brs，1H)，7.14(s，1H)，7.26(s，1H)，7.96-7.98(brs，1H)

MS(ESI⁺)m/z；392[M+2]⁺

MS(ESI^-)m/z；435[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例50

(3S^＊，4R^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

该化合物通过利用Ph，Ph salen锰配合物(XX)的对映体(以下称作ent-Ph，Ph salen锰配合物)来合成。

(3S^＊，4S^＊)-7-氯-3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

向7-氯-2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(200mg，0.77mmol)的乙酸乙酯(3.0mL)溶液中于室温下加入N-甲基咪唑(0.012mL，0.154mmol)和ent-Ph，Ph salen锰配合物(8.0mg，0.0077mmol)并滴加次氯酸钠水溶液(1.0g，1.513mol/kg，1.54mmol)，然后将形成的混合物搅拌40分钟。滴加次氯酸钠水溶液(1.0g，1.513mol/kg，1.54mmol)，然后将形成的混合物在室温下继续搅拌30分钟。反应完成后，将硫代硫酸钠水溶液加入到反应溶液中，将形成的溶液通过硅藻土过滤并萃取。将有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝10/1)得到(3S^＊，4S^＊)-7-氯-3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(收率：94％)。

＞99.9％ee；CHIRALCEL OJ-R乙腈/甲醇/0.01M氯化钠水溶液＝1/3/3，保留时间：44.3分钟。

向(3S^＊，4S^＊)-7-氯-3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(199mg，0.72mmol)的1，4-二烷(0.4mL)溶液中于室温下加入高氯酸锂(77.0mg，0.72mmol)和2-苯基乙基胺(0.11mL，0.87mmol)，然后将形成的混合物在70℃下搅拌3小时。反应完成后，将碳酸氢钠水溶液加入到反应溶液中并用乙酸乙酯萃取。然后将形成的有机相用氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)。蒸出溶剂后，补加乙酸乙酯(2mL)并滴加马来酸(50.3mg，0.43mmol)的乙酸乙酯(2mL)溶液。将沉淀出的固体过滤得到(3S^＊，4R^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐(收率：41％)。

白色结晶

mp：240-242℃

¹H-NMR(DMSO-d₆)：1.18(s，3H)，1.50(s，3H)，2.60(s，3H)，2.97-3.32(m，4H)，4.04-4.09(m，1H)，4.65(d，J＝9.6Hz，1H)，6.05(s，2H)，6.29(brs，1H)，7.23-7.35(m，5H)，7.44(s，2H)，8.32(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；397[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；441[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例51

(3S^＊，4R^＊)-2，2，7，9-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

该化合物按照合成实施例50的方法合成。

(2-步骤，收率：25％)

环氧化物99.1％ee CHIRALPAK AD-RH 20mM磷酸盐缓冲液(pH 8.0)/乙腈＝60/40，保留时间：10.3分钟。

白色结晶

mp：215-216℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)；1.16(s，3H)，1.49(s，3H)，2.55(s，3H)，2.58(s，3H)，2.97-3.32(m，4H)，4.02-4.04(m，1H)，4.62(brs，1H)，6.04(s，2H)，6.25(brs，1H)，7.24-7.36(m，7H)，8.31(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；377[M+1]⁺

合成实施例52

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

(3R^＊，4S^＊)-4-氨基-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

向(3R^＊，4R^＊)-7-氯-3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(2.0g，7.25mmol)的乙醇(20mL)溶液中加入氨水(10mL)，然后将形成的混合物在密封试管中于90℃下搅拌3小时，反应完成后，将反应溶液浓缩，向其中加入乙酸乙酯，将形成的溶液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将得到的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/2)得到目标产物(收率：86％)。

白色结晶

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.30(s，3H)，1.58(s，3H)，1.67(brs，2H)，2.59(s，3H)，3.28(brs，1H)，3.45(d，J＝10.4Hz，1H)，3.85(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.26(s，1H)，8.02(s，1H)。

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

向(3R^＊，4S^＊)-4-氨基-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(60mg，0.205mmol)的甲醇(1.2mL)溶液中加入丁醛(35mg，0.041mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌20分钟。向其中加入氰基硼氢化钠(52mg，0.82mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液并将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将得到的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物(收率：41％)。

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90(t，J＝6.9Hz，3H)，1.29(s，3H)，1.20-1.45(m，4H)，1.55-1.70(m，4H)，2.58(s，3H)，2.60-2.82(m，2H)，3.63(d，J＝10.4Hz，1H)，3.86(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.28(s，1H)，7.93(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；363[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；407[M+45]⁺(HCOOH加合物)

向(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(28mg，0.77mmol)的乙醚(560μL)溶液中滴加4M氯化氢的乙醚溶液(56μL)，然后将形成的混合物在0℃下搅拌15分钟。滤出固体产物，用乙醚洗涤并干燥得到目标产物(收率：88％)。

无色结晶

mp：291-294℃(分解)

合成实施例53-57

合成实施例53-57的化合物按照合成实施例52的方法合成。

合成实施例53

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[(2-环己基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

游离形式

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[(2-环己基乙基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：31％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90-1.00(m，2H)，1.05-1.25(m，6H)，1.29(s，3H)，1.58(s，3H)1.60-1.70(m，7H)，2.58(s，3H)，2.75-2.85(m，2H)，3.63(d，J＝10.4Hz，1H)，3.86(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.27(s，1H)，7.93(s，1H)。

盐酸盐

(收率：76％)

无色结晶

mp：294-295℃(分解)

MS(ESI⁺)m/z；403[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；447[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例54

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[{2-(四氢吡喃-4-基)乙基}氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

游离形式

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[{2-(四氢吡喃-4-基)乙基}氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：65％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29(s，3H)，1.20-1.40(m，4H)，1.58(s，3H)，1.50-1.80(m，4H)，2.59(s，3H)，2.65-2.90(s，2H)，3.20-3.40(m，3H)，3.64(d，J＝10.4Hz，1H)，3.70-3.75(m，1H)，3.85(d，J＝10.4Hz，1H)，3.80-4.00(m，3H)，7.16(s，1H)，7.28(s，1H)，7.92(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；405[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；449[M+45]⁺(HCOOH加合物)

盐酸盐

(收率：72％)

无色结晶

mp：318-320℃(分解)

合成实施例55

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(4-噻烷基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：63％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.40-1.60(m，5H)，1.56(s，1H)，1.90-2.00(m，2H)，2.59(s，3H)，2.50-2.85(m，6H)，3.23(s，1H)，3.63(d，J＝10.4Hz，1H)，3.87(d，J＝10.4Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.28(s，1H)，7.91(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；421[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；465[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例56

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-({[6-(4-氯苯基)-3-吡啶基]甲基}氨基)-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

游离形式

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-({[6-(4-氯苯基)-3-吡啶基]甲基}氨基)-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：16％)

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30(s，3H)，1.59(s，3H)，1.60(brs，1H)，2.60(s，3H)，2.98(s，1H)，3.75-4.10(m，4H)，7.19(s，1H)，7.34(s，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，2H)，7.71(d，J＝9.0Hz，1H)，7.80(dd，J＝9.0，2.2Hz，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，8.09(s，1H)，8.66(d，J＝2.2Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；494[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；538[M+45]⁺(HCOOH加合物)

盐酸盐

(收率：67％)

浅黄色固体

合成实施例57

(3R^＊，4S^＊)-4-[(2-苯并呋喃基甲基)氨基]-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：74％)

无色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.58(s，3H)，2.0(br)，2.59(s，3H)，3.35(br，1H)，3.75(d，J＝10.2Hz，1H)，4.04(dd，J＝10.2，1.1Hz，1H)，4.06(s，2H)，6.60(s，1H)，7.16(s，1H)，7.18-7.27(m，2H)，7.30(s，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49-7.52(m，1H)，8.08(d，J＝1.1Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；423[M+1]⁺

合成实施例58

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-[(2-羟基戊基)氨基]-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

在氮气流下，将1，2-环氧戊烷(71μL，0.682mmol)于室温下加入到(3R^＊，4S^＊)-4-氨基-7-氯-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(100mg，0.343mmol)和高氯酸锂(36mg，0.343mmol)的二

烷(0.50mL)溶液中，然后将形成的混合物在70℃下搅拌25小时。反应完成后，向其中加入乙酸乙酯，将形成的反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥并浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(收率：59％)。

浅黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.93(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，3H)，1.30-1.50(m，4H)，1.57(s，3H)，1.91(brs，3H)，2.59(s，3H)，2.60-2.70(m，1H)，2.85-3.00(m，1H)，3.60-3.75(m，2H)，3.90-4.00(m，1H)，7.16(s，1H)，7.28(s，1H)，7.99(s，0.5H)，8.00(s，0.5H)。

MS(ESI⁺)m/z；379[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；423[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例59

(3R^＊，4S^＊)-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇1马来酸盐

(3R^＊，4S^＊)-6，7-二氨基-3，4-二氢-2，2-二甲基-4-(2-苯基乙基氨基)-2H-1-苯并吡喃-3-醇

在氢气流及1atm下，将(3R^＊，4S^＊)-6-氨基-3，4-二氢-2，2-二甲基-7-硝基-4-(2-苯基乙基氨基)-2H-苯并吡喃-3-醇(10.0g，28.0mmol)和5％钯碳(AER型，1g)的乙醇(200mL)溶液在室温下搅拌6小时。反应完成后，将反应溶液通过硅藻土过滤。浓缩得到目标产物(收率：98％)。

黑色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(s，3H)，1.43(s，3H)，2.60-3.00(m，4H)，2.5-3.5(br，6H)，3.47(d，J＝9.6Hz，1H)，3.51(d，J＝9.6Hz，1H)，6.12(s，1H)，6.14(s，1H)，7.15-7.50(m，5H)

MS(ESI)m/z；400[M+1]⁺，327(bp)。

(3R^＊，4S^＊)-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

向(3R^＊，4S^＊)-6，7-二氨基-3，4-二氢-2，2-二甲基-4-(2-苯基乙基氨基)-2H-苯并吡喃-3-醇(1.5g，4.58mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入40％乙二醛水溶液(997mg，6.87mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌30分钟。反应完成后，向其中加入乙酸乙酯，将形成的溶液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥并浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(收率：74％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.56(s，3H)，1.60(brs，1H)，2.86(t，J＝6.9Hz，1H)，2.90-3.10(m，3H)，3.62(d，J＝10.4Hz，1H)，3.90(d，J＝10.4Hz，1H)，7.24-7.40(m，5H)，7.42(s，1H)，7.94(s，1H)，8.05(d，J＝1.7Hz，1H)，8.72(d，J＝1.7Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；350[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；349[M-1]⁺

向(3R^＊，4S^＊)-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇(1.18g，3.38mmol)的乙酸乙酯(22mL)溶液中于室温下加入马来酸(471mg，4.06mmol)，然后将形成的混合物搅拌10分钟。反应完成后，滤出固体产物，用乙酸乙酯洗涤，干燥得到目标产物(收率：61％)。

浅灰色结晶

mp：176-179℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.20(s，3H)，1.52(s，3H)，2.90-3.70(m，6H)，4.00-4.15(m，1H)，4.71(d，J＝9.1Hz，1H)，6.07(s，2H)，6.34(brs，1H)，7.15-7.45(m，5H)，7.43(s，1H)，8.50(s，1H)，8.84(s，1H)，8.88(s，1H)。

合成实施例60

(3R^＊，4S^＊)-4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇盐酸盐

合成实施例60按照类似于合成实施例59的方法进行。

(3R^＊，4S^＊)-6，7-二氨基-4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H苯并吡喃-3-醇

(收率：87％)

黑色无定形产物

MS(ESI⁺)m/z；346[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；380[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(3R^＊，4S^＊)-4-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

(收率：25％)

灰色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.57(s，3H)，1.74(brs，2H)，2.85-3.15(m，4H)，3.61(d，J＝10.4Hz，1H)，3.91(d，J＝10.4Hz，1H)，7.00-7.15(m，3H)，7.15-7.35(m，2H)，7.42(s，1H)，7.98(s，1H)，8.66(d，J＝1.7Hz，1H)，8.72(d，J＝1.7Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；368[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；412[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(收率：95％)

无色结晶

mp：265-268℃(分解)

合成实施例61

(3R^＊，4S^＊)-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇盐酸盐

合成实施例61按照类似于合成实施例59的方法进行。

(3R^＊，4S^＊)-6，7-二氨基-4-[{2-(4-氟苯基)乙基}氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇

(收率：87％)

黑色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(s，3H)，1.45(s，3H)，1.90(brs，4H)，2.75-3.00(m，6H)，3.50-3.70(m，2H)，6.16(s，1H)，6.29(s，1H)，7.02(t，J＝8.5Hz，2H)，7.17(t，J＝8.5Hz，2H)。

(3R^＊，4S^＊)-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

(收率：23％)

粉红色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(s，3H)，1.57(s，3H)，1.69(brs，2H)，2.83(t，J＝6.9Hz，2H)，2.90-3.10(m，4H)，3.64(d，J＝10.4Hz，1H)，3.92(d，J＝10.4Hz，1H)，6.95-7.05(m，2H)，7.15-7.25(m，2H)，7.42(s，1H)，7.94(s，1H)，8.66(d，J＝1.7Hz，1H)，8.73(d，J＝1.7Hz，1H)。

(收率：95％)

棕色结晶

mp：191-197℃(分解)

合成实施例62

(3R^＊，4S^＊)-4-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

合成实施例62按照类似于合成实施例59的方法进行。

(3R^＊，4S^＊)-6，7-二氨基-4-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇

(收率：92％)

不能分离的两种非对映体

黑色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(s，3H)，1.43(s，3H)，2.31(brs，7H)，2.70-3.05(m，3H)，3.50-3.70(m，2H)，4.70-4.80(m，1H)，6.16(s，1H)，6.53(s，0.5H)，6.58(s，0.5H)，7.20-7.40(s，5H)。

(收率：66％)

不能分离的两种非对映体

灰色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30(s，3H)，1.58(s，1.5H)，1.59(s，1.5H)，1.70(brs，3H)，2.90-3.10(m，2H)，3.71(d，J＝10.5Hz，1H)，3.95-4.05(m，1H)，7.20-7.45(m，6H)，8.10(s，0.5H)，8.12(s，0.5H)，8.64(d，J＝1.9Hz，1H)，8.73(d，J＝1.9Hz，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；366[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；410[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例63

(3R^＊，4S^＊)-2，2-二甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇盐酸盐

合成实施例63按照类似于合成实施例59的方法进行。

(3R^＊，4S^＊)-6，7-二氨基-2，2-二甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇

(收率：98％)

棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.80-0.90(m，3H)，0.99(s，3H)，1.26(s，3H)，1.30-1.50(m，5H)，2.20-2.30(m，1H)，2.40-2.50(m，4H)，3.30-3.60(m，4H)，3.90(brs，2H)，4.34(brs，2H)，4.93(d，J＝4.4Hz，1H)，5.89(s，1H)，6.59(s，1H)。

(3R^＊，4S^＊)-2，2-二甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

(收率：36％)

橙色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，1.32(s，3H)，1.20-1.40(m，3H)，1.60-1.70(m，3H)，1.61(s，3H)，1.81(brs，2H)，2.60-2.90(m，2H)，3.68(d，J＝10.2Hz，1H)，3.93(d，J＝10.2Hz，1H)，7.44(s，1H)，8.04(s，1H)，8.66(d，J＝1.9Hz，1H)，8.74(d，J＝1.9Hz，1H)。

(收率：96％)

浅黄色结晶

mp：209-212℃(分解)

MS(ESI⁺)m/z；316[M+1]⁺

合成实施例64

(3R^＊，4S^＊)-2，2，7，8-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇1马来酸盐

合成实施例64按照类似于合成实施例59的方法进行。

(3R^＊，4S^＊)-2，2，7，8-四甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

(收率：80％)

白色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.24(s，3H)，1.54(s，3H)，2.68(s，6H)，2.84(t，J＝6.9Hz，2H)，2.90-3.10(m，4H)，3.59(d，J＝10.2Hz，1H)，3.86(d，J＝10.2Hz，1H)，7.20-7.40(m，6H)，7.82(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；378[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；380[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例65

(3R^＊，4S^＊)-7，8-二乙基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

合成实施例65按照类似于合成实施例59的方法进行。

(收率：79％)

白色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.23(s，3H)，1.39(q，J＝6.6Hz，6H)，1.54(s，3H)，2.80-2.90(m，2H)，2.95-3.10(m，10H)，3.60(d，J＝10.4Hz，1H)，3.85(d，J＝10.4Hz，1H)，7.20-7.40(m，6H)，7.81(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；406[M+1]⁺

合成实施例66

(3R^＊，4S^＊)-2，2，8-三甲基-7-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

合成实施例66按照类似于合成实施例59的方法进行。

(收率：33％，低极性成分)

白色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(s，3H)，1.57(s，3H)，1.66(br s.2H)，2.72(s，3H)，2.83(t，J＝6.9Hz，2H)，2.90-3.15(m，4H)，3.61(d，J＝10.2Hz，1H)，3.88(d，J＝10.2Hz，1H)，7.15-7.35(m，5H)，7.36(s，1H)，7.50-7.60(m，3H)，7.60-7.70(m，2H)，7.97(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；440[M+1]⁺

合成实施例67

(3R^＊，4S^＊)-2，2，7-三甲基-8-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

合成实施例67按照类似于合成实施例59的方法进行。

(收率：29％，高极性成分)

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.55(s，3H)，2.72(s，3H)，2.86(t，J＝6.9Hz，2H)，2.95-3.12(m，4H)，3.62(d，J＝10.2Hz，1H)，3.91(d，J＝10.2Hz，1H)，7.20-7.35(m，5H)，7.42(s，1H)，7.45-7.55(m，3H)，7.60-7.70(m，2H)，7.90(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；440[M+1]⁺

合成实施例68

(3R^＊，4S^＊)-2，2，8-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇1马来酸盐

合成实施例68按照类似于合成实施例59的方法进行。

(3R^＊，4S^＊)-2，2，8-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

(收率：52％)

白色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(s，3H)，1.55(s，3H)，2.72(s，3H)，2.84(t，J＝6.9Hz，2H)，2.90-3.10(m，4H)，3.61(d，J＝10.4Hz，1H)，3.87(d，J＝10.4Hz，1H)，7.15-7.40(m，6H)，7.89(s，1H)，8.54(s，1H)。

无色结晶

mp：189-192℃(分解)

合成实施例69

(3R^＊，4S^＊)-4-[(2-环己基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇盐酸盐

(3R^＊，4S^＊)-4-氨基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

向(3R^＊，4S^＊)-4，6，7-三氨基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇(280mg，1.25mmol)的乙醇(5.6mL)溶液中加入40％乙二醛水溶液(226mg，1.56mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，向其中加入1mol/L盐酸，将形成的溶液用乙酸乙酯洗涤，将形成的水相用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH 14。然后将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)得到目标产物(收率：35％)。

浅棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.58(s，3H)，2.17(brs，3H)，3.49(d，J＝10.7Hz，1H)，3.92(d，J＝10.7Hz，1H)，7.41(s，1H)，8.13(s，1H)，8.65(s，1H)，8.72(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z：246[M+1]⁺

(3R^＊，4S^＊)-4-[(2-环己基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

向(3R^＊，4S^＊)-4-氨基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇(100mg，0.408mmol)的甲醇(2mL)溶液中加入环己基甲醛(103mg，0.816mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌20分钟。向其中加入氰基硼氢化钠(51mg，0.816mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将得到的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到目标产物(收率：48％)。

黄色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)：δ0.80-1.00(m，2H)，1.10-1.40(m，4H)，1.31(s，3H)，1.44(t，J＝7.1Hz，1H)，1.60(s，3H)，1.65-1.80(m，6H)，2.65-2.90(m，2H)，3.68(d，J＝10.4Hz，1H)，3.93(d，J＝10.4Hz，1H)，7.44(s，1H)，8.04(s，1H)，8.67(d，J＝1.9Hz，1H)，8.73(d，J＝1.9Hz，1H)。

(收率：89％)

黄色结晶

mp：258-259℃(分解)

MS(ESI⁺)m/z；356[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；400[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例70

(±)-反式-3-羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3，4，6-四氢-吡喃并[2，3-f]苯并咪唑-7-酮

向(±)-反式-6，7-二氨基-2，2-二甲基-4-(2-苯基乙基氨基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇(500mg，1.53mmol)的二烷(7mL)溶液中加入4mol/L氯化氢/二

烷溶液(0.38mL)，然后将形成的混合物在室温下搅拌15分钟。然后向其中加入氯甲酸苯酯(0.21mL，1.53mmol)和三乙基胺(0.21mL，1.53mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。向其中补加三乙基胺(0.63mL，4.58rnmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌2小时。反应完成后，向其中加入1mol/L盐酸，由此调节至pH 7-8。随后将形成的反应溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸钠干燥并浓缩。将得到的混合物通过硅胶柱纯化(甲醇/氯仿＝1/20)得到目标产物(收率：40％)。

黄色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(s，3H)，1.30-1.41(br，1H)，1.45(s，3H)，2.71-3.96(m，4H)，3.51(d，J＝9.9Hz，1H)，3.67(d，J＝9.9Hz，1H)，6.51(s，1H)，7.12-7.48(m，7H)，7.76(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；354[M+1]⁺

合成实施例71

(7R^＊，8S^＊)-7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮

4-(1，1-二甲基-2-丙炔基氧基)苯甲醚

向4-甲氧基苯酚(15.0g，121mmol)的乙腈(75mL)溶液中于冰冷却下加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳烯(23.9g，157mmol)，然后将形成的混合物在0℃下搅拌30分钟(溶液1)。向2-甲基-3-丁炔-2-醇(11.7g，139mmol)的乙腈(75mL)溶液中于冰冷却下加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳烯(23.9g，157mmol)，将形成的混合物在0℃下搅拌30分钟，然后加入三氟乙酸酐(25.4g，121mmol)并将形成的混合物在0℃下搅拌30分钟(溶液2)。将氯化亚铜(I)加入到溶液1中，然后在15分钟内向其中滴加溶液2。滴加完成后，将温度升至室温并将混合物搅拌过夜。反应完成后，将氯化铵水溶液加入到反应溶液中并减压蒸出溶剂。将1mol/L盐酸水溶液加入到残余物中，将形成的混合物用乙酸乙酯萃取，将有机相用1mol/L盐酸水溶液洗涤1次，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，用饱和氯化钠溶液洗涤1次。然后将有机相用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物直接用于随后的反应。

6-甲氧基-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃

将4-(1，1-二甲基-2-丙炔基氧基)苯甲醚的1，2-二氯苯(50mL)溶液在190℃下搅拌2小时。反应完成后，减压蒸出溶剂。将残余物通过柱色谱纯化(己烷/氯仿＝3/1)得到目标产物，为红色油状物质(2步，收率：61％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(s，6H)，3.75(s，3H)，5.64(d，J＝9.9Hz，1H)，6.28(d，J＝9.9Hz，1H)，6.55(d，J＝2.7Hz，1H)，6.64-6.73(m，2H)

LC/MS(ESI⁺)m/z：191[M⁺+1]

6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-2H-1-苯并吡喃

将含有6-甲氧基-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃(3.1g，16.4mmol)的乙酸(6.2mL)和乙酸酐(6.2mL)的混合溶液用冰冷却，滴加硝酸(1.37mL，18.0mmol)，然后将混合物在0℃下搅拌1小时。反应完成后，将1mol/L氢氧化钠水溶液加入到反应溶液中，将形成的溶液用乙酸乙酯(150mL)萃取。将有机相用1mol/L氢氧化钠水溶液洗涤2次，用饱和氯化钠溶液洗涤1次。然后将有机相用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝6/1)得到黄色结晶状目标产物(收率：79％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.44(s，6H)，3.91(s，3H)，5.85(d，J＝9.6Hz，1H)，6.33(d，J＝9.6Hz，1H)，6.69(s，1H)，7.34(s，1H)

LC/MS(ESI⁺)m/z：236[M⁺+1]

(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃

向含有6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-2H-1-苯并吡喃(10.0g，42.5mmol)的乙腈溶液(300mL)中于室温下加入N-甲基咪唑(0.678mL，8.50mmol)、Ph，Ph salen锰配合物(XX)(880mg，0.850mmol)和亚碘酰苯(18.7mg，85.0mmol)，然后将混合物搅拌2小时。反应完成后，将硫代硫酸钠水溶液加入到反应溶液中，将形成的溶液通过硅藻土过滤。将形成的滤液用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到黄色结晶状目标产物(收率：75％，光学纯度：99.7％ee)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(s，3H)，1.58(s，3H)，3.53(d，J＝4.3Hz，1H)，3.90(d，J＝4.3Hz，1H)，3.95(s，3H)，7.08(s，1H)，7.33(s，1H)。

MS(El)m/z：251[M⁺]

HPLC：18.6分钟(对映体24.1分钟)

HPLC条件：Chiralcel OJ-RH，MeCN/MeOH/0.01M NaCl水溶液＝1/3/5，1.0mL/min，40℃，256nm

(3R^＊，4S^＊)-6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇

向(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃(2.50g，9.95mmol)的1，4-二

烷(5.0mL)溶液中于室温下加入高氯酸锂(1.06g，9.95mmol)和2-苯基乙基胺(1.50mL，11.9mmol)，然后将该混合物在80℃下搅拌1小时。反应完成后，将饱和氯化铵水溶液加入到反应溶液中，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝6/4)得到橙色无定形物质状目标产物(定量收率)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(s，3H)，1.47(s，3H)，2.73-2.95(m，4H)，3.60(d，J＝10.0Hz，1H)，3.68(d，J＝10.0Hz，1H)，3.73(s，3H)，6.78(s，1H)，7.21-7.35(m，6H)

MS(El)m/z：372[M⁺]

叔丁基(2-苯基乙基)(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基氨基甲酸酯

向(3R^＊，4S^＊)-6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇(407mg，1.09mmol)和碳酸二叔丁酯(477mg，2.19mmol)的四氢呋喃(6.0mL)溶液中于0℃下加入三乙基胺(305mL，2.19mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后，将饱和碳酸钠水溶液加入到反应溶液中，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将有机相用1mol/L盐酸水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到黄色无定形物质状目标产物(收率：88％)。

MS(EI)m/z：473[M⁺+1]

叔丁基(2-苯基乙基)(3R^＊，4S^＊)-7-氨基-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基氨基甲酸酯

将叔丁基(2-苯基乙基)(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-7-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基氨基甲酸酯(1.32g，2.80mmol)和5％钯碳(132mg)的甲醇(26mL)溶液在氢气氛及室温下搅拌过夜。反应完成后，将反应溶液通过硅藻土过滤。蒸出溶剂后，将残余物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到目标产物(收率：94％)。

无色固体

LC/MS(ESI⁺)m/z：443[M⁺+1]

叔丁基(2-苯基乙基)(3R^＊，4S^＊)-[7-(2-氯乙酰基氨基)-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]氨基甲酸酯

向叔丁基(2-苯基乙基)(3R^＊，4S^＊)-7-氨基-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基氨基甲酸酯(270mg，0.61mmol)的四氢呋喃溶液中于室温下加入三乙基胺(128μL，0.92mmol)和氯乙酰氯(73μL，0.92mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌2.5小时。反应完成后，向反应溶液中加入乙醇(1mL)和饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物(收率：91％)。

无色油状产物

2-氯-N-[(3R^＊，4S^＊)-3，6-二羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-7-基]-乙酰胺

向叔丁基(2-苯基乙基)(3R^＊，4S^＊)-[7-(2-氯乙酰基氨基)-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基氨基甲酸酯(251mg，0.48mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中于0℃下加入三溴化硼(1M的二氯甲烷溶液，2.42mL，2.42mmol)，然后将形成的混合物搅拌2小时。反应完成后，向其中加入水，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到目标产物(收率：70％)。

浅粉色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33(s，3H)，1.44(s，3H)，2.75-3.00(m，4H)，3.50(d，J＝9.6Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，4.23(s，2H)，6.58(s，1H)，6.83(s，1H)，7.20-7.35(m，5H)，8.47(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z：405[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z：403[M-1]⁺

向2-氯-N-[(3R^＊，4S^＊)-3，6-二羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-7-基]-乙酰胺(120mg，0.30mmol)的甲醇(1.2mL)溶液中于室温下加入氢氧化钠水溶液(1mol/L，1.5mL)，然后将形成的混合物搅拌4小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氢氧化钠水溶液(1mol/L)和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(收率：72％)。

无色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(s，3H)，1.44(s，3H)，2.75-3.00(m，4H)，3.47(d，J＝9.9Hz，1H)，3.56(d，J＝9.9Hz，1H)，4.50(d，J＝15.4Hz，1H)，4.55(d，J＝15.4Hz，1H)，6.27(s，1H)，6.68(s，1H)，7.20-7.35(m，5H)，7.74(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z：369[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z：367[M-1]⁺

合成实施例72

(7R^＊，8S^＊)-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3，4，6，7，8-六氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-7-醇马来酸盐

向(7R^＊，8S^＊)-7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮(42mg，0.11mmol)的四氢呋喃(1.2mL)溶液中于室温下加入氢化铝锂(1M的四氢呋喃溶液，570μL，0.57mmol)，然后将形成的混合物在90℃下搅拌1.5小时。反应完成后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将马来酸(13mg，0.11mmol)和己烷(1mL)于室温下加入到所形成的混合物的乙酸乙酯(600μL)溶液中，然后将形成的混合物在室温下搅拌15分钟。将形成的结晶滤出得到目标产物(收率：60％)。

浅棕色固体

¹H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(s，3H)，1.36(s，3H)，2.85-3.30(m，6H)，3.80-3.85(m，1H)，4.11(d，J＝4.2Hz，2H)，4.15-4.20(m，1H)，6.05(s，2H)，6.18(s，1H)，6.76(s，1H)，7.20-7.40(m，5H)。

合成实施例73

(7R^＊，8S^＊)-7-羟基-4，6，6-三甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮盐酸盐

叔丁基(2-苯基乙基)(7R^＊，8S^＊)-[7-羟基-6，6-二甲基-3-氧代-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-8-基]氨基甲酸酯

向(7R^＊，8S^＊)-7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮(150mg，0.41mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中于室温下加入三乙基胺(85μL，0.61mmol)和碳酸二叔丁酯(178mg，0.81mmol)，然后将形成的混合物在90℃下搅拌1.5小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物(收率：85％)。

MS(ESI⁺)m/z：469[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z：467[M-1]⁺

叔丁基(2-苯基乙基)(7R^＊，8S^＊)-[7-羟基-4，6，6-三甲基-3-氧代-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-8-基]氨基甲酸酯

向叔丁基(2-苯基乙基)(7R^＊，8S^＊)-[7-羟基-6，6-二甲基-3-氧代-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-8-基]氨基甲酸酯(106mg，0.23mmol)的二甲基甲酰胺(2mL)溶液中于室温下加入碳酸钾(79mg，0.57mmol)和甲烷碘(28μL，0.46mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌4小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到目标产物(收率：100％)。

MS(ESI⁺)m/z：505[M+23]⁺(Na加合物)

MS(ESI^-)m/z：527[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(7R^＊，8S^＊)-7-羟基-4，6，6-三甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮

向叔丁基(2-苯基乙基)(7R^＊，8S^＊)-[7-羟基-4，6，6-三甲基-3-氧代-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-8-基]氨基甲酸酯(115mg，0.24mmol)的乙醚(2.2mL)溶液中于室温下加入4mol/L氢化氢-二

烷(500μL)，然后将形成的混合物在室温下搅拌5小时，然后在50℃下搅拌30分钟。反应完成后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/2)得到目标产物(收率：76％)。

无色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(s，3H)，1.47(s，3H)，2.75-3.00(m，4H)，3.29(s，3H)，3.49(d，J＝9.9Hz，1H)，3.58(d，J＝9.9Hz，1H)，4.52(d，J＝15.1Hz，1H)，4.58(d，J＝15.1Hz，1H)，6.42(s，1H)，6.68(s，1H)，7.20-7.35(m，5H)。

MS(ESI⁺)m/z：383[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z：427[M+45]⁺(HCOOH加合物)

向(7R^＊，8S^＊)-7-羟基-4，6，6-三甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-4，6，7，8-四氢-1，5-二氧杂-4-氮杂-蒽-3-酮(65mg，0.17mmol)的乙醚(2.2mL)溶液中于室温下加入4mol/L氯化氢-乙烯(200μL)，然后将形成的混合物在室温下搅拌10分钟。反应完成后，将形成的结晶滤出得到目标产物(收率：93％)。

浅粉色固体

合成实施例74

(±)-反式-7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-1，6，7，8-四氢-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-2-酮

2-甲氧基甲氧基-4-(1，1-二甲基-2-丙炔基氧基)-1-硝基-苯

向4-氟-2-硝基苯酚(1.6g，10.2mmol)的四氢呋喃(32mL)溶液中于室温下加入氯甲基甲基醚(1.23g，15.3mmol)和二异丙基乙基胺(2.66mL，15.3mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将氢化钠(553mg，12.3mmol)和1-甲基-2-丁炔-1-醇(1.23mL，12.7mmol)于0℃下加入到所形成的混合物的二甲基乙酰胺(17mL)溶液中，然后将形成的混合物搅拌7小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物(收率：94％)。

黄色油状产物

7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-2H-1-苯并吡喃

将2-甲氧基甲氧基-4-(1，1-二甲基-2-丙炔基氧基)-1-硝基-苯(2.1g，7.92mmol)的1，2-二氯苯(21mL)溶液在200℃下搅拌0.5小时。反应完成后，将形成的混合物浓缩，通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)。由此得到目标产物和区域异构体的混合物(1：1)(收率：77％)。

黄色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.46(s，6H)，3.53(s，1.5H)，3.58(s，1.5H)，5.10(s，1H)，5.27(s，1H)，5.64(d，J＝10.4Hz，0.5H)，5.74(d，J＝10.4Hz，0.5H)，6.27(d，J＝10.4Hz，0.5H)，6.60-6.70(m，1.5H)，7.67(s，0.5H)，7.77(d，J＝9.1Hz，0.5H)。

(±)-反式-3-溴-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-醇

向7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-2H-1-苯并吡喃和区域异构体的混合物(1.5g，5.65mmol)在二甲基亚砜(17mL)中的含水溶液中于室温下加入N-溴琥珀酰亚胺(1.21g，6.78mmol)，然后将形成的混合物搅拌3小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝7/1)得到目标产物(收率：27％)。

黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.45(s，3H)，1.63(s，3H)，2.73(d，J＝4.4Hz，1H)，3.52(s，3H)，4.08(d，J＝9.4Hz，1H)，4.88(dd，J＝9.4，4.4Hz，1H)，6.71(s，1H)，8.16(s，1H)。

3，4-环氧-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃

向(±)-反式-3-溴-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-醇(550mg，1.52mmol)的二

烷(5.5mL)溶液中于室温下加入1mol/L氢氧化钠水溶液(1.82mL，1.82mmol)，然后将形成的混合物搅拌2小时。反应完成后，向其中加入水，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到目标产物(收率：78％)。

黄色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32(s，3H)，1.59(s，3H)，3.51(s，3H)，3.52(d，J＝3.9Hz，1H)，3.91(d，J＝3.9Hz，1H)，5.26(s，2H)，6.73(s，1H)，8.05(s，1H)。

(±)-反式-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇

向3，4-环氧-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃(332mg，1.18mmol)的二

烷(1.3mL)溶液中于室温下加入高氯酸锂(126mg，1.18mmol)和2-苯基乙基胺(214mg，1.77mmol)，然后将形成的混合物搅拌2小时。反应完成后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物(收率：73％)。

黄色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.19(s，3H)，1.47(s，3H)，2.75-3.00(m，4H)，3.45-3.55(m，2H)，3.50(s，3H)，5.24(s，2H)，6.66(s，1H)，7.15-7.40(m，5H)，7.72(s，1H)。

(±)-反式-6-氨基-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇

向(±)-反式-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-6-硝基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃(265mg，0.66mmol)的乙醇(5mL)溶液中于室温下加入5％钯碳(AER型，13mg)，然后将形成的混合物在氢气流下搅拌过夜。反应完成后，将形成的溶液通过硅藻土过滤，浓缩得到目标产物(收率：98％)。

棕色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(s，3H)，1.43(s，3H)，2.70-3.05(m，8H)，3.51(s，3H)，3.52-3.60(m，2H)，5.12(s，2H)，6.21(s，1H)，6.51(s，1H)，7.20-7.50(m，5H)。2-氯-N-{(±)-反式-3-羟基-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基}-乙酰胺

向反式-6-氨基-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇(242mg，0.65mmol)的乙酸乙酯-二甲基甲酰胺混合溶液(5mL)中于0℃下加入4M氯化氢-二

烷溶液(194μL，0.78mmol)，然后将形成的混合物搅拌5分钟。向其中加入氯乙酰氯(88mg，0.78mmol)，然后将形成的混合物搅拌15分钟。反应完成后，向其中加入乙醇和饱和碳酸氢钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(收率：79％)。

浅粉色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(s，3H)，1.45(s，3H)，2.75-3.00(m，4H)，3.43(d，J＝9.9Hz，1H)，3.50(s，3H)，3.59(d，J＝9.9Hz，1H)，4.20(s，2H)，5.19(s，2H)，6.61(s，1H)，7.15-7.30(m，5H)，8.14(s，1H)，8.73(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z：449[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z：447[M-1]⁺

2-氯-N-{(±)-反式-3，7-二羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基}-乙酰胺

向2-氯-N-{(±)-反式-3-羟基-7-甲氧基甲氧基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基}-乙酰胺(228mg，0.51mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液中于0℃下加入三溴化硼(1M的二氯甲烷溶液，2.42mL，2.42mmol)，然后将形成的混合物搅拌2小时。反应完成后，向其中加入甲醇和饱和碳酸氢钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩得到目标产物(收率：100％)。

无色无定形产物

MS(ESI⁺)m/z：405[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z：403[M-1]⁺

向2-氯-N-{(±)-反式-3，7-二羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基}-乙酰胺(187mg，0.46mmol)的甲醇(2mL)溶液中于室温下加入氢氧化钠水溶液(1mol/L，1.8mL)，然后将形成的混合物搅拌3小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用1mol/L氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/3)得到目标产物(收率：61％)。

无色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(s，3H)，1.45(s，3H)，2.65-3.00(m，4H)，3.53(d，J＝9.9Hz，1H)，3.57(d，J＝9.9Hz，1H)，4.50(d，J＝15.4Hz，1H)，4.56(d，J＝15.4Hz，1H)，5.99(s，1H)，6.40(s，1H)，7，15-7.40(m，5H)。

MS(ESI⁺)m/z：369[M+1]⁺

合成实施例75

(±)-反式-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-1，2，3，6，7，8-六氢-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-7-醇1马来酸盐

(±)-反式-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-1，2，3，6，7，8-六氢-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-7-醇

向(±)-反式-7-羟基-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-1，6，7，8-四氢-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-2-酮(67mg，0.18mmol)中于室温下加入氢化铝锂(1M的四氢呋喃溶液，910μL，0.91mmol)，然后将形成的混合物在90℃下搅拌0.5小时。反应完成后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。将形成的混合物通过硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到目标产物(收率：59％)。

无色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(s，3H)，1.43(s，3H)，2.75-3.00(m，4H)，3.30-3.35(m，2H)，3.50-3.70(m，2H)，4.15-4.25(m，2H)，6.12(s，1H)，6.25(s，1H)，7.20-7.35(m，5H)。

MS(ESI⁺)m/z：355[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z：389[M+45]⁺(HCOOH加合物)

向(±)-反式-6，6-二甲基-8-[(2-苯基乙基)氨基]-1，2，3，6，7，8-六氢-4，5-二氧杂-1-氮杂-蒽-7-醇的乙酸乙酯(800μL)溶液中于室温下加入马来酸(14mg，0.12mmol)，然后将形成的混合物搅拌10分钟。向其中加入己烷(1mL)并将形成的混合物在0℃下搅拌30分钟。将形成的结晶滤出得到目标产物(收率：73％)。

浅灰色结晶

mp：160-162℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.04(s，3H)，1.36(s，3H)，2.85-3.30(m，6H)，3.80-3.85(m，1H)，4.11(d，J＝4.2Hz，2H)，4.15-4.20(m，1H)，6.05(s，2H)，6.18(s，1H)，6.76(s，1H)，7.20-7.40(m，5H)。

合成实施例76

(3R^＊，4S^＊)-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-7-羟基甲基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

该化合物按照合成实施例18的方法合成。(收率：42％)。

白色结晶

mp：147-152℃

¹H-NMR(CDCl₃)；1.26(s，3H)，1.56(s，3H)，2.59(s，3H)，2.84-2.86(m，2H)，2.92-3.09(m，2H)，3.64(d，J＝10.5Hz，1H)，3.89(d，J＝10.2Hz，1H)，4.83(s，2H)，6.99-7.05(m，3H)，7.12-7.23(m，2H)，7.29(s，1H)，7.81(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；411[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；455[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例77

(3R^＊，4S^＊)-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

2，2-二甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

在氮气氛下，向6-氨基-2，2-二甲基色烯(3.88g，22.1mmol)和三氯化钌(55.0mg，0.265mmol)的二乙二醇二甲基醚(8mL)溶液中于室温下加入1，3-丙二醇(0.639mL，8.84mmol)和三正丁基膦(0.132mL，0.530mmol)，然后将形成的混合物在180℃下搅拌5小时。反应完成后，通过florisil柱除去钌配合物并蒸出溶剂。将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物(收率：59％)。

棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)；1.49(s，6H)，5.91(d，J＝9.9Hz，1H)，6.59(d，J＝9.9Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.67(s，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，8.70(dd，J＝4.1Hz，1.7Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；212[M+1]⁺

(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉

该化合物按照合成实施例12的方法合成。

(收率：65％)

CHIRALPAK AD-RH 20mM磷酸盐缓冲液(pH 8.0)/乙腈＝60/40，保留时间：7.3分钟。

棕色固体

¹H-NMR(CDCl₃)；1.30(s，3H)，1.65(s，3H)，3.61(d，J＝4.4Hz，1H)，4.18(d，J＝4.4Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.34(dd，J＝8.5Hz，4.4Hz，1H)，8.01(d，J＝7.7Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.79(dd，J＝4.1Hz，1.7Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；228[M+1]⁺

(3R^＊，4S^＊)-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：58％)

MS(ESI⁺)m/z；349[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；393[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(收率：79％)

白色结晶

mp：187-192℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)；1.16(s，3H)，1.50(s，3H)，2.94-3.00(m，1H)，3.09-3.20(m，2H)，3.34-3.37(m，1H)，4.07-4.11(m，1H)，4.69(d，J＝9.4Hz，1H)，6.05(s，2H)，6.32(brs，1H)，7.23-7.39(m，6H)，7.49(dd，J＝8.3Hz，4.1Hz，1H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，8.44(s，1H)，8.80(d，J＝3.9Hz，1H)。

合成实施例78

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(1-吡咯烷基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

该化合物按照合成实施例19的方法合成。

(收率：30％)

橙色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.19(s，3H)，1.50(s，3H)，2.05-2.15(br，2H)，2.49(s，3H)，3.09-3.32(m，10H)，4.60-5.20(br，2H)，7.06(s，1H)，7.11(s，1H)，7.88(s，1H)。

MS(ESI+)m/z；390[M+1]⁺

合成实施例79

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-{[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基]氨基}-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

该化合物按照合成实施例19的方法合成。

(收率：32％)

浅黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(s，3H)，1.57(s，3H)，2.00(br)，2.58(s，3H)，3.23-3.35(m，2H)，3.63(d，J＝10.2Hz，1H)，3.90(d，J＝10.2Hz，1H)，4.29-4.38(m，2H)，7.15(s，1H)，7.27(s，1H)，7.99(m，2H)，8.18(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；388[M+1]⁺

合成实施例80

(3R^＊，4S^＊)-7-羟基甲基-2，2，9-三甲基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

该化合物按照合成实施例18的方法合成。

(收率：38％)

浅黄色结晶

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.88-0.93(m，3H)，1.29(s，3H)，1.33-1.37(m，4H)，1.59(s，3H)，1.60(m，2H)，2.60(s，3H)，2.66-2.84(m，2H)，3.68(d，J＝10.5Hz，1H)，3.94(d，J＝10.5Hz，1H)，4.83(s，2H)，7.04(s，1H)，7.31(s，1H)，7.99(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；359[M+1]⁺

合成实施例81

(3R^＊，4S^＊)-4-[(2-环戊基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-3-醇

该化合物按照合成实施例59的方法合成。

(3R^＊，4S^＊)-6，7-二氨基-4-[(2-环戊基乙基)氨基]-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-3-醇

黑色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.05(m，2H)，1.31(s，3H)，1.50-1.90(m，9H)，1.59(s，3H)，2.60-2.90(m，2H)，3.37(brs，1H)，3.68(d，J＝10.4Hz，1H)，3.93(d，J＝10.4Hz，1H)，7.44(s，1H)，8.03(s，1H)，8.66(d，J＝1.7Hz，1H)，8.74(d，J＝1.7Hz，1H)。

合成实施例82

(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲酸

向合成实施例14所述的(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈(465mg，1.20mmol)的乙醇(5mL)溶液中于室温下加入氢氧化钠水溶液(3mol/L，5mL)，然后将形成的混合物在回流及加热下搅拌2小时。冷却至室温后，将形成的溶液用1mol/L盐酸中和，将沉淀出的棕色固体滤出得到目标产物(收率：90％)。

棕色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(s，3H)，1.41(s，3H)，2.46(s，3H)，2.89-3.08(br，2H)，3.10-3.28(br，2H)，4.03-4.22(br，1H)，4.30-4.44(br，1H)，7.01-7.54(m，7H)，7.86(s，1H)，8.51-8.73(br，1H)

MS(ESI⁺)m/z；407[M+1]⁺

合成实施例83

(3R^＊，4S^＊)-7-氨基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇2马来酸盐

(3R^＊，4S^＊)-7-氨基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

向合成实施例14所述的(3R^＊，4S^＊)-3-羟基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-甲腈(110mg，0.283mmol)的乙酸(5mL)溶液中于室温下加入10％Pd/C(22mg)，然后将形成的混合物在氢气氛下搅拌2小时。反应完成后，将形成的溶液通过硅藻土过滤，蒸出溶剂，然后将碳酸钠水溶液加入到残余物中，将形成的溶液用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥，蒸出溶剂得到(3R^＊，4S^＊)-7-氨基甲基-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇的粗产物(75.1mg)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.14(s，3H)，1.46(s，3H)，2.48(s，3H)，2.73(t，J＝6.6Hz，2H)，2.88-2.95(m，2H)，3.53(d，J＝10.5Hz，1H)，3.77(d，J＝10.2Hz，1H)，3.98(s，2H)，7.04(s，1H)，7.12-7.23(m，6H)，7.84(s，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；392[M+1]⁺

(2步，收率：14％)

棕色结晶

mp：136-140℃

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.18(s，3H)，1.49(s，3H)，2.60(s，3H)，2.90-3.00(m，2H)，3.24-3.35(m，2H)，4.02(brs，1H)，4.33(s，2H)，4.51(brs，1H)，6.04(s，4H)，7.21-7.42(m，7H)，8.32(brs，2H)，8.36(s，1H)。

合成实施例84

(3R^＊，4S^＊)-9-羟基甲基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基)]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇1马来酸盐

该化合物按照合成实施例18的方法合成。

(2，2-二甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-9-基)-甲基乙酸酯

向合成实施例1所述的2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(3.30mg，14.6mmol)的氯仿(33mL)溶液中于室温下滴加间氯过苯甲酸(5.54g，19.5mmol)的氯仿(13.2mL)-甲醇(3.3mL)溶液，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，向其中加入硫代硫酸钠水溶液并对形成的溶液进行萃取。将形成的有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将乙酸酐(46mL)于室温下加入到残余物中，然后将形成的混合物在150℃下搅拌1小时。反应完成后，蒸出乙酸酐，将残余物用碳酸钠水溶液中和，用氯仿萃取，然后将形成的有机相用氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(收率：34％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.41(s，6H)，2.09(s，3H)，5.37(s，2H)，5.84(d，J＝9.9Hz，1H)，6.49(d，J＝9.9Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.24(d，J＝4.4Hz，1H)，7.66(s，1H)，8.61(d，J＝4.4Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；284[M+1]⁺

(3R^＊，4R^＊)-(3，4-环氧-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-9-基)-甲基乙酸酯

(收率：58％)

99.5％ee；CHIRALPAK AD-RH 20mM磷酸盐缓冲液(pH 8.0)/乙腈＝60/40，保留时间：9.5分钟。

浅黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ1.31(s，3H)，1.66(s，3H)，2.18(s，3H)，3.62(d，J＝4.4Hz，1H)，4.18(d，J＝4.4Hz，1H)，5.47(d，J＝2.2Hz，2H)，7.28(s，1H)，7.38(d，J＝4.1Hz，1H)，8.16(s，1H)，8.78(d，J＝4.4Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；300[M+1]⁺

(3R^＊，4S^＊)-9-羟基甲基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基)]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇

(收率：80％)

棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.23(s，3H)，1.52(s，3H)，2.77-2.81(m，2H)，2.90-3.04(m，2H)，3.58(d，J＝10.5Hz，1H)，3.83(d，J＝10.4Hz，1H)，5.08(s，2H)，7.17-7.21(m，4H)，7.26-7.31(m，2H)，7.44(d，J＝4.4Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.65(t，J＝4.7Hz，1H)

MS(ESI⁺)m/z；379[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；423[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(收率：88％)

白色结晶

mp：163-169℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.17(s，3H)，1.50(s，3H)，2.94-3.01(m，1H)，3.09-3.21(m，2H)，3.35-3.38(m，2H)，4.09(dd，J＝9.6Hz，6.3Hz，1H)，4.72(d，J＝9.4Hz，1H)，4.91(s，2H)，5.57(brs，1H)，6.08(s，2H)，6.34(d，J＝5.5Hz，1H)，7.23-7.39(m，6H)，7.52(d，J＝4.4Hz，1H)，8.45(s，1H)，8.77(d，J＝4.4Hz，1H)。

合成实施例85

(3R^＊，4S^＊)-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基)]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3，7-二醇3/2马来酸盐

该化合物按照合成实施例18的方法合成。

(2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基)-乙酸酯

向合成实施例1所述的2，2，9-三甲基-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉(3.30g，14.6mmol)的氯仿(33mL)溶液中于室温下滴加间氯过苯甲酸(5.54g，19.5mmol)的氯仿(13.2mL)-甲醇(3.3mL)溶液，然后将形成的混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，向其中加入硫代硫酸钠水溶液并对形成的溶液进行萃取。将形成的有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将乙酸酐(46mL)于室温下加入到残余物中，将形成的混合物在150℃下搅拌1小时。反应完成后，蒸出乙酸酐，将残余物用碳酸钠水溶液中和，用氯仿萃取，将形成的有机相用氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到目标产物(收率：23％)。

红色油状产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.49(s，6H)，2.395(s，3H)，2.404(s，3H)，5.90(d，J＝9.9Hz，1H)，6.58(d，J＝9.9Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.74(s，1H)，8.48(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；284[M+1]⁺

[(3R^＊，4R^＊)-3，4-环氧-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-7-基]-乙酸酯

(收率：37％)

CHIRALPAK AD-RH 20mM磷酸盐缓冲液(pH 8.0)/乙腈＝60/40，保留时间：6.6分钟。

棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.29(s，3H)，1.64(s，3H)，2.41(s，6H)，3.60(d，J＝4.4Hz，1H)，4.15(d，J＝4.1Hz，1H)，7.31(s，1H)，8.10(s，1H)，8.47(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；300[M+1]⁺

(3R^＊，4S^＊)-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3，7-二醇

(收率：46％)

棕色无定形产物

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.25(s，3H)，2.05(s，3H)，2.48(s，3H)，2.80(t，J＝6.6Hz，2H)，2.93-3.12(m，2H)，3.58(d，J＝10.2Hz，1H)，3.84(d，J＝10.2Hz，1H)，7.12-7.25(m，6H)，8.02(s，1H)，8.66(s，1H)

MS(ESI⁺)m/z；379[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；377[M-1]⁺

(收率：70％)

白色结晶

mp：184-188℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.16(s，3H)，1.49(s，3H)，2.35(s，3H)，2.94-3.00(m，1H)，3.10-3.22(m，2H)，3.36-3.42(m，1H)，4.04-4.10(m，1H)，4.66(d，J＝9.4Hz，1H)，6.12(s，3H)，6.33(d，J＝5.8Hz，1H)，7.23-7.36(m，6H)，8.30(s，1H)，8.49(s，1H)，10.12(s，1H)。

合成实施例86

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

叔丁基(2-苯基乙基)[(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯

向合成实施例19所述的(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇(391mg，0.99mmol)和二碳酸二叔丁酯(430mg，1.97mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液中滴加三乙基胺(600μL，4.29mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌2小时。在室温下向其中补加二碳酸二叔丁酯(430mg，1.97mmol)，然后将形成的混合物搅拌过夜。反应完成后，向其中加入碳酸钠水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物(收率：87％)。

MS(ESI⁺)m/z；497[M+1]⁺

MS(ESI＝)m/z；541[M+45]⁺(HCOOH加合物)

叔丁基(2-苯基乙基)[(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯

向叔丁基(2-苯基乙基)[(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯(100mg，0.20mmol)的氯仿(1mL)溶液中于室温下滴加间氯过苯甲酸(75.9mg，0.44mmol)的氯仿(0.4mL)-甲醇(0.1mL)溶液，然后将形成的混合物在室温下搅拌30分钟。在室温下，向其中补加间氯过苯甲酸(75.9mg，0.44mmol)的氯仿(0.4mL)溶液，然后将形成的混合物搅拌过夜。反应完成后，向其中加入硫代硫酸钠水溶液并对形成的溶液进行萃取。将形成的有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸出溶剂后，将残余物通过中压柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/1)得到目标产物(收率：41％)。

MS(ESI⁺)m/z；513[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；557[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-4-[(2-苯基乙基)氨基)]-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

向叔丁基(2-苯基乙基)[(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯(41.7mg，0.081mmol)的1，4-二

烷(0.2mL)溶液中于室温下加入4mol/L氯化氢-二

烷溶液(0.42mL)，然后将形成的混合物在80℃下搅拌1小时。反应完成后，将沉淀出的固体滤出，用二-异丙基醚洗涤得到目标产物(收率：72％)。

白色结晶

mp：174-179℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.14(s，3H)，1.49(s，3H)，2.53(s，3H)，3.00-3.55(m，4H)，4.21(d，J＝9.1Hz，1H)，4.76(brs，1H)，7.23-7.31(m，6H)，7.45(s，1H)，7.65(s，1H)，9.08(s，1H)，9.37(brs，1H)，10.16(brs，1H)。

MS(ESI⁺)m/z；413，415[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；457，459[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例87

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

该化合物用合成实施例23的化合物按照类似于合成实施例86的方法合成。

叔丁基[2-(4-氟苯基)乙基][(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯

MS(ESI⁺)m/z；515，517[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；559，561[M+45]⁺(HCOOH加合物)

叔丁基[2-(4-氟苯基)乙基][(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯

(2步，收率：30％)。

MS(ESI⁺)m/z；531，533[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；575，577[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-4-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐(收率：71％)。

浅黄色结晶

mp：193-198℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；1.14(s，3H)，1.49(s，3H)，2.53(s，3H)，2.96-3.06(m，1H)，3.16-3.18(m，2H)，3.36(brs，1H)，4.19-4.22(m，1H)，4.75-4.78(m，1H)，7.13(t，J＝9.08Hz，2H)，7.26-7.31(m，2H)，7.45(s，1H)，7.65(s，1H)，9.06(s，1H)，9.37(brs，1H)，10.16(brs，1H)

MS(ESI⁺)m/z；431，433[M+1]⁺

MS(E SI^-)m/z；475，477[M+45]⁺

合成实施例88

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-6λ⁵氧基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

该化合物用合成实施例52的化合物按照类似于合成实施例86的方法合成。

叔丁基(戊基)[(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯

MS(ESI⁺)m/z；463，465[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；507，509[M+45]⁺(HCOOH加合物)

叔丁基(戊基)[(3R^＊，4S^＊)-7-氯-3-羟基-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-4-基]氨基甲酸酯

(2步，收率：23％)。

MS(ESI⁺)m/z；479，481[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；523，525[M+45]⁺(HCOOH加合物)

(3R^＊，4S^＊)-7-氯-2，2，9-三甲基-6λ⁵-氧基-4-戊基氨基-3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-g]喹啉-3-醇盐酸盐

(收率：60％)

浅黄色结晶

mp：226-230℃(分解)

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ；0.86(t，J＝6.3Hz，3H)，1.16(s，3H)，1.27-1.29(m，4H)，1.50(s，3H)，1.60-1.72(m，2H)，2.54(s，3H)，2.86(brs，1H)，3.07(brs，1H)，4.07-4.10(m，1H)，4.71(d，J＝8.5Hz，1H)，6.51(d，J＝4.7Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.67(s，1H)，9.04(s，1H)，9.19(brs，1H)，9.74(brs，1H)

MS(ESI⁺)m/z；379，381[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；423，425[M+45]⁺(HCOOH加合物)

合成实施例89

(6S^＊，7R^＊)-8，8-二甲基-6-[(2-苯基乙基)氨基)]-1，6，7，8-四氢色烯并[7，6-e][1，3，4]噻嗪-7-醇2，2-二氧化物

叔丁基(2-苯基乙基)[(3R^＊，4S^＊)-7-{[(氯甲基)磺酰基]氨基}-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]氨基甲酸酯

向合成实施例71所述的叔丁基(2-苯基乙基)[(3R^＊，4S^＊)-7-氨基-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]氨基甲酸酯(1.04g，2.35mmol)的吡啶(1.90mL，23.5mmol)溶液中加入氯代甲磺酰氯(0.31mL，3.52mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌10小时。反应完成后，向其中加入1mol/L盐酸水溶液(约30mL)以调节pH至约为7，然后将形成的溶液用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩。将形成的混合物通过柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物(收率：81％)。

无色油状产物

LC/MS(ESI⁺)m/z：555[M+1]⁺

LC/MS(ESI^-)m/z：553[M-1]⁺

1-氯-N-{(3R^＊，4S^＊)-3，6-二羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-7-基}甲磺酰胺

向叔丁基(2-苯基乙基)[(3R^＊，4S^＊)-7-{[(氯甲基)磺酰基]氨基}-3-羟基-6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]氨基甲酸酯(400mg，0.72mmol)的二氯甲烷(4.0mL)溶液中于冰浴下加入1mol/L三溴化硼的二氯甲烷(3.61mL，3.61mmol)溶液，然后将形成的混合物在0℃下搅拌1小时。加入水，然后将形成的混合物继续搅拌30分钟。将形成的固体滤出，用水和氯仿洗涤。将固体在60℃下减压干燥3小时，定量得到目标产物。

LC/MS(ESI⁺)m/z：441[M+1]⁺

LC/MS(ESI^-)m/z：439[M-1]⁺

(6S^＊，7R)-8，8-二甲基-6-[(2-苯基乙基)氨基]-1，6，7，8-四氢色烯并[7，6-e][1，3，4]噻嗪-7-醇2，2-二氧化物

向1-氯-N-{(3R^＊，4S^＊)-3，6-二羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-7-基}甲磺酰胺(220mg，0.50mmol)的甲醇(2.2mL)溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液(1.00mL，1.00mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌3小时。然后将温度升至50℃，将该混合物继续搅拌2小时。反应完成后，将溶液静置冷却，用饱和氯化铵水溶液中和，用氯仿萃取4次，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂得到目标产物(收率：37％)。

黄色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(s，3H)，1.44(s，3H)，2.54(brs，3H)，2.79-3.02(m，4H)，3.49(d，J＝10.0Hz，1H)，3.59(d，J＝10.0Hz，1H)，4.86(s，2H)，6.23(s，1H)，6.78(s，1H)，7.21-7.35(m，5H)

LC/MS(ESI⁺)m/z：405[M+1]⁺

LC/MS(ESI^-)m/z：403[M-1]⁺

合成实施例90

(±)-反式-6-苄基-3-羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3，4，6-四氢-吡喃并[2，3-f]吲哚-7-酮

N-苄基-5-甲氧基靛红

向5-甲氧基靛红(15.0g，84.7mmol)的DMF(100mL)溶液中于0℃下加入氢化钠(5.1g，127mmol)和苄基溴(12.1mL，101.6mmol)，然后将形成的混合物搅拌1小时。向其中加入水，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用饱和氯化铵水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到目标产物(收率：96％)。

棕色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ；3.77(s，3H)，4.91(s，2H)，6.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.0-7.1(m，1H)，7.15(m，1H)，7.25-7.45(m，5H)。

N-苄基-5-羟基靛红

向N-苄基-5-甲氧基靛红(3.0g，11.2mmol)的二氯甲烷(60mL)溶液中加入氯化铝(3.7g，28.1mmol)，然后将形成的混合物在100℃下搅拌1小时。向其中加入水，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到目标产物(收率：78％)。

红色固体

MS(ESI⁺)m/z；254[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；252[M-1]⁺

6-苄基-2，2-二甲基-2H-吡喃并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮

在氮气流下，将N-苄基-5-羟基靛红(4.74g，18.7mmol)、碘化钾(5.09g，31.8mmol)、碳酸钾(5.17g，37.4mmol)、碘化铜(71mg，0.37mmol)和3-氯-3-甲基-1-丁炔(4.83mL，43.0mmol)的DMF(47mL)溶液在70℃下搅拌2小时。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶短柱纯化(氯仿)。加入1，2-二氯苯(9mL)，然后将形成的混合物在200℃下搅拌30分钟。浓缩反应溶液后，将残余物通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物(收率：8％)。

红色油状产物

MS(ESI⁺)m/z；320[M+1]⁺

6-苄基-2，2-二甲基-2H-吡喃并[2，3-f]吲哚-7-酮

向6-苄基-2，2-二甲基-2H-吡喃并[2，3-f]吲哚-7，8-二酮(500mg，1.57mmol)的DMF(5mL)溶液中加入一水合肼(2.5mL)，然后将形成的混合物在100℃下搅拌1.5小时。向其中加入水，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用饱和氯化铵溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到目标产物(收率：65％)。

黄色无定形产物

MS(ESI⁺)m/z；306[M+1]⁺

向6-苄基-2，2-二甲基-2H-吡喃并[2，3-f]吲哚-7-酮(210mg，0.69mmol)的氯仿-水混合溶液中加入碳酸氢钠(115mg，1.38mmol)和间氯过苯甲酸(237mg，1.38mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌3.5小时。将碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液加入到反应溶液中，将形成的溶液用氯仿萃取，用饱和氯化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。将2-苯基乙基胺(173μL，1.38mmol)、高氯酸锂(73mg，0.69mmol)和二

烷(1mL)加入到所形成的残余物中，然后将形成的混合物在70℃下搅拌2小时。将水加入到反应溶液中，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，用乙酸乙酯重结晶得到目标产物(2步，收率：16％)。

浅粉色结晶

mp：195℃(分解)

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.16(s，3H)，1.45(s，3H)，2.8-3.2(m，4H)，3.51(s，2H)，3.59(d，J＝4.4Hz，1H)，3.73(m，1H)，4.75(d，J＝15.7Hz，1H)，4.84(d，J＝15.7Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.73(s，1H)，7.2-7.4(m，10H)。

MS(ESI⁺)m/z；443[M+1]⁺

MS(ESI^-)m/z；441[M-1]⁺

合成实施例91

(±)-反式-4-{[2-(环己-1，3-二烯-2-基)乙基]氨基}-3-羟基-2，2-二甲基-2，3，4，6-四氢-吡喃并[2，3-f]吲哚-7-酮

在氮气流下，将钠(90mg，3.91mmol)于-78℃下加入到液氨(5mL)中，然后将形成的混合物搅拌。在-45℃下滴加(±)-反式-6-苄基-3-羟基-2，2-二甲基-4-[(2-苯基乙基)氨基]-2，3，4，6-四氢-吡喃并[2，3-f]吲哚-7-酮(173mg，0.39mmol)的THF(2mL)溶液，然后将形成的混合物搅拌15分钟。反应完成后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，将形成的溶液用乙酸乙酯萃取。将形成的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩，通过硅胶柱纯化(乙酸乙酯)得到目标产物(收率：19％)。

白色固体

¹H-NMR(CDCl₃)δ；1.21(s，3H)，1.49(s，3H)，2.27(t，J＝6.9Hz，2H)，2.6-2.8(m，4H)，2.82-3.02(m，2H)，3.44(m，2H)，3.63(d，J＝4.4Hz，1H)，3.81(d，J＝4.4Hz，1H)，5.54(s，1H)，5.74(s，2H)，6.72(s，1H)，6.86(s，1H)，8.78(s，1H)。

[制剂实施例]

制剂实施例1

片剂：

将上述成分通过常规方法混合，然后制成每片含有1mg活性成分的10,000片糖衣片。

制剂实施例2

胶囊：

将上述成分通过常规方法混合，然后填充入明胶胶囊以制得每粒胶囊含有1mg活性成分的10,000粒胶囊。

制剂实施例3

软胶囊：

将上述成分通过常规方法混合，然后填充入3号软明胶胶囊以制得每粒胶囊含有1mg活性成分的10,000粒软胶囊。

制剂实施例4

软膏：

将上述成分通过常规方法混合得到1％的软膏。

制剂实施例5

栓剂：

(^＊甘油三酯型化合物的商品名)

将上述成分通过常规方法熔融混合，倒入栓剂容器并冷却固化，制得每粒栓剂含有1mg活性成分的1,000粒栓剂(1g)。

制剂实施例6

注射剂：

本发明的化合物 1mg

注射用蒸馏水 5mL

在应用时通过溶解使用。

[药理学试验实施例]

对有效不应期的作用

方法

用戊巴比妥钠麻醉比格犬(beagle)，在使用呼吸机的条件下沿中线进行胸廓切开术，切开心包膜使心脏暴露。用连接于右心房游离壁、右心耳和右心室游离壁表面上的双极电极记录心电图(ECG)。用电刺激仪对迷走神经进行刺激，将镍铬线插入颈两侧的迷走神经。设定对迷走神经进行电刺激的条件，以使ECG的RR间隔较刺激开始前延长约100毫秒。

用可编程的电子刺激仪刺激双侧迷走神经，以300毫秒为基础周期长度，通过S1-S2额外刺激技术测定心房和心室的有效不应期。一连10个基础刺激(S1)后，以2倍于心脏舒张阈值给予一个期前刺激(S2)。随后将S1-S2间隔缩短2毫秒，并将S2不能产生传播式反应的点定义为有效不应期。

进行药效评价时，在给药前测定心房和心室的有效不应期，然后经静脉施用各个化合物，剂量为0.3mg/Kg或0.6mg/Kg，并从给药后5min开始测定心房和心室的有效不应期。

结果以心房和心室有效不应期的延长时间表示，即[给药后的有效不应期]-[给药前的有效不应期](毫秒)。

结果

本发明的化合物显示出选择性延长心房有效不应期的作用，结果如下表所示。

表

本发明的效果

本发明的化合物显示出选择性延长心房有效不应期的作用，因此可以用作抗心房纤颤剂和抗室上性心律失常剂，并可作为药物使用。而且，由于本发明化合物对心室的影响较小，因此有助于上述心律失常病症的安全治疗。

Claims

1.式(I)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐：

其中

R¹和R²彼此独立地是氢原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；或C_6-14芳基，其中芳基可任意地被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基或可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基所取代，并且其中的C_1-6烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；

R³是羟基或C_1-6烷基羰基氧基，或者R³与R⁴一起形成键；

R⁴是氢原子，或者R⁴与R³一起形成键；

m是0至4的整数；

n是0至4的整数；

V是单键；CR⁷R⁸，其中R⁷是

-C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子；羟基；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰是卤素原子；羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基，并且，当存在多个R¹⁰时，它们可以彼此相同或不同；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代；

-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义；

-羟基；

-C_1-6烷氧基，其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代；或

-硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义，并且

R⁸是

-氢原子，

-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基可任意地被卤素原子；羟基；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代；

-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；

-羟基；

-C_1-6烷氧基，其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代，或

-硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同，或者

R⁷与R⁸一起表示＝O或＝S，或者

V是NR⁹，其中R⁹是氢原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_3-8环烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷基磺酰基；C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基，其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；羧基；C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同；或者

V是O、S；SO或SO₂；

R⁵是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；并且

R⁶是

-氢原子，

-C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代，

-C_3-8环烷基、C_3-8环烯基，其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；氨基；羧基或羟基所取代，

-氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基，其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；

-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；或者

-C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；羟基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基所取代；

A是

其中R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子；卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代；C_1-6烷氧基，其中烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、羧基、氨基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基所取代，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6硫代烷氧基，其中硫代烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代C_1-6烷氧基、羧基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基所取代，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；羟基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；磺酰基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基，其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_6-14芳基羰基、C_2-9杂芳基羰基，其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基，其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；羧基；磺酰基或C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被以下基团所取代：卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_6-14芳基、C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同；羟基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基。

2.权利要求1所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹和R²是甲基，R³是羟基且R⁴是氢原子。

3.权利要求2所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁵是氢原子，m是0至3的整数，n是0至2的整数。

4.权利要求3所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是单键。

5.权利要求4所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_6-14芳基，其中芳基可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同。

6.权利要求5所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2。

7.权利要求6所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是C_6-14芳基，其中芳基可任意地被1至3个卤素原子或氨基所取代，并且当存在多个取代基时，它们可以彼此相同或不同。

8.权利要求4所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_2-9杂芳基，其中杂芳基可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同。

9.权利要求8所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2。

10.权利要求9所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。

11.权利要求4所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_2-4烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；C_3-8环烷基、C_3-8环烯基，其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；或C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被以下基团所取代：卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；羟基或氨基。

12.权利要求11所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2。

13.权利要求12所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是正丙基、异丙基、环戊基、环己基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基或3-环己烯基。

14.权利要求13所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是CR⁷R⁸。

15.权利要求14所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代C_1-6烷氧基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代，或者R⁷和R⁸一起是＝O或＝S。

16.权利要求15所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代；或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代，或者R⁷与R⁸一起是＝O。

17.权利要求16所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基，R⁸是氢原子。

18.权利要求14所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至2的整数，n是0，R⁶是C_6-14芳基或C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同。

19.权利要求18所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代，或者R⁷与R⁸一起是＝O或＝S。

20.权利要求19所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代；或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代，或者R⁷和R⁸一起是＝O。

21.权利要求20所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基，R⁸是氢原子。

22.权利要求21所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1，n是0，R⁶是C_6-14芳基，其中芳基可任意地被1至3个卤素原子或氨基所取代，并且当存在多个取代基时，它们可以彼此相同或不同。

23.权利要求14所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至2的整数，n是0，R⁶是C_1-4烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；C_3-8环烷基、C_3-8环烯基，其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；或C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被以下基团所取代：卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；氨基；羧基或羟基。

24.权利要求23所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代，或者R⁷和R⁸一起是＝O或＝S。

25.权利要求24所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代；或羧基，并且R⁸是氢原子或C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或羧基所取代，或者R⁷与R⁸一起是＝O。

26.权利要求25所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷是羟基，R⁸是氢原子。

27.权利要求26所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁶是正丙基、异丙基、环戊基、环己基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基或3-环己烯基。

28.权利要求14所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R⁷和R⁸一起是＝O或＝S；R⁶是氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_6-14芳基氨基；C_2-9杂芳基氨基，其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同；或C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被以下基团所取代：卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；氨基；羧基或羟基。

29.权利要求3所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中V是NR⁹。

30.权利要求29所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是C_6-14芳基或C_2-9杂芳基，其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同。

31.权利要求30所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2。

32.权利要求29所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是1至3的整数，n是0，R⁶是氢原子；C_2-4烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；C_3-8环烷基、C_3-8环烯基，其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；或C_2-9杂环基，其中杂环基可任意地被以下基团所取代：卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代；可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基；氨基；羧基或羟基。

33.权利要求32所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中m是2。

34.权利要求7、10、13、22或27所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子；卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、氨基、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；C_1-6烷氧基，其中烷氧基可任意地被卤素原子、氨基、可任意地被卤素原子所取代的C_1-6烷氧基或羟基所取代；C_1-6烷基羰基；氨基或氰基。

35.权利要求34所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹³和R¹⁴彼此独立地是氢原子；卤素原子；C_1-6烷基，其中烷基可任意地被卤素原子、氨基或羟基所取代；氨基或氰基。

36.权利要求35所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹³和R¹⁴是氢原子。

37.苯并吡喃衍生物或其可药用盐，它是

7，7-二甲基-9-[(2-苯基乙基)氨基]-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

9-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}-7，7-二甲基-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

9-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}-7，7-二甲基-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

9-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]-7，7-二甲基-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

7，7-二甲基-9-(戊基氨基)-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

2，3，7，7-四甲基-9-[(2-苯基乙基)氨基]-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

2，3-二乙基-7，7-二甲基-9-[(2-苯基乙基)氨基]-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

3，7，7-三甲基-9-[(2-苯基乙基)氨基]-2-苯基-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

2，7，7-三甲基-9-[(2-苯基乙基)氨基]-3-苯基-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

3，7，7-三甲基-9-[(2-苯基乙基)氨基]-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇、

9-[(2-环己基乙基)氨基]-7，7-二甲基-8，9-二氢-7H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-8-醇。

38.苯并吡喃衍生物或其可药用盐，它是

39.一种药物，其特征在于它包含作为活性成分的权利要求1至38中的任何一项所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐。

40.一种用于治疗心律失常的药物，其特征在于它包含作为活性成分的权利要求1至38中的任何一项所述的苯并吡喃衍生物或其可药用盐。