PL118454B1 - Process for preparing novel amides of cinamic acid - Google Patents
Process for preparing novel amides of cinamic acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL118454B1 PL118454B1 PL1975217610A PL21761075A PL118454B1 PL 118454 B1 PL118454 B1 PL 118454B1 PL 1975217610 A PL1975217610 A PL 1975217610A PL 21761075 A PL21761075 A PL 21761075A PL 118454 B1 PL118454 B1 PL 118454B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- atom
- formula
- compound
- iodine
- chlorine
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 10
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 8
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N cinnamamide Chemical class NC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical group C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002083 iodinating effect Effects 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 4
- LDCXGZCEMNMWIL-VOTSOKGWSA-N cinromide Chemical compound CCNC(=O)\C=C\C1=CC=CC(Br)=C1 LDCXGZCEMNMWIL-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YEMUSDCFQUBPAL-SNAWJCMRSA-N (e)-3-(3-bromophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC(Br)=C1 YEMUSDCFQUBPAL-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTPJRPPDRGOHFT-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-n-ethylprop-2-enamide Chemical compound CCNC(=O)C=CC1=CC=CC(Cl)=C1 HTPJRPPDRGOHFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDLUGXUGDYTOM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-n-methylprop-2-enamide Chemical compound CNC(=O)C=CC1=CC=CC(Cl)=C1 WLDLUGXUGDYTOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 201000005108 complex partial epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- IUBMRJVNZLQSHU-FDJBSCRHSA-N monate-a Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(O)=O)OC1 IUBMRJVNZLQSHU-FDJBSCRHSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanide Chemical compound CC(C)[NH-] XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008914 temporal lobe epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000002569 water oil cream Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bro¬ mu lub jodu, a R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy 1—3 atomy wegla.Zwiazki te maja cenne wlasciwosci farmakolo¬ giczne i nadaja sie do stosowania w lecznictwie.Stwierdzono, ze amidy kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1 wykazuja dzialanie przeciw- drgawkowe u ssaków, na co wskazuja wyniki ba¬ dan farmakologicznych na myszach po podaniu im tych zwiazków. Badaniami tymi sa: test maksy¬ malnego elektroszoku (MES) na myszach, metoda opisana przez Woodbury'ego i Davenporta w Arch.Int. Pharmacodyn. Ther. 92, 97—107 (1952) oraz test napadu padaczkowego wywolanego metrazolem (MET) na myszach, metoda opisana przez Swi- - nyarda, Browna i Goodmana w J. Pharmacol. Exp.Therap. 106, 319—350 (1952).Wszystkie zwiazki o zdefiniowanym wyzej wzo¬ rze 1 sa zwiazkami nowymi z wyjatkiem zwiazku, w którym X oznacza atom chloru a R oznacza atom wodoru. Zwiazek ten znany jest w litera¬ turze (Chem. Abs., 1970, 72, 21696) jako produkt posredni w syntezie jego pochodnych, przy czym nie podano zadnych danych o jego czynnosci far¬ makologicznej.Korzystne sa zwiazki o ogólnym wzorze 1 posia¬ dajace konfiguracje trans, przy czym zwiazek, 10 15 20 25 w którym R oznacza grupe etylowa a X oznacza atom bromu, wykazuje wybitne dzialanie przeciw- drgawkowe w obu wyzej wspomnianych testach' farmakologicznych.Przykladami amidów o ogólnym wzorze 1 sa nastepujace zwiazki: N-metyloamid kwasu 3-bro- mocynamonowego, N-n-propyloamid kwasu 3-bro- mocynamonowego, N-izopropyloamid kwasu 3-bro- mocynamonowego, N-metyloamid kwasu 3-chloro- cynamonowego, N-etyloamid kwasu 3-chlorocyna- monowegp i N-n-propyloamid kwasu 3-chlorocy- namonowego.Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cy¬ namonowego o wzorze 1 wedlug wynalazku polega na eliminacji czasteczki chlorowca ze zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym podstawniki A i B sa takie same i kazdy z nich oznacza atom chlo¬ rowca, a X i R maja znaczenie jak we wzorze 1.Substraty o wzorze 2 zawierajace dwa atomy chlorowca poddaje sie w podwyzszonej tempera¬ turze redukcji, np. cynkiem w alkoholu etylowym, lub substrat o wzorze 2, w którym podstawniki A i B oznaczaja atomy chlorowca o liczbie atomowej do 79 wlacznie, a wiec inne niz atomy jodu prze¬ prowadza sie w zwiazki zawierajace dwa atomy jodu dzialaniem jodku potasowego lub sodowego uwalniajac nastepnie w znany sposób jod czastecz¬ kowy dzialaniem srodka odszczepiajacego czastecz¬ ke jodu, np. tiosiarczanu sodu.Usuwanie jodu jest powszechnie znane i mozna 118 4543 118 454 4 je przeprowadzac np. jak opisano w nastepujacych publikacjach: R. Schoenheimer, J. Biol. Chem., t. 110, str. 461 (1935); J. Heer i K. Miescher, Helv.Chim. Acta., t. 34, str. 359(1951); R.C. Anderson i inni., Chem, and Ind., str. 1035, (1951); D.J.Marshall i R. Gaudry, Canad. J. Chem., t. 38, str. 1495, (1960); P.L. Julian i W.J. Karpel, J. Amer.Chem. Soc, t. 72, str, 362, (1950).Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga byc stoso¬ wane do leczenia lub zapobiegania drgawkom u ssaków np. myszy, psów i kotów, jak równiez u ludzi.W szczególnosci moga byc stosowane w leczeniu duzych i malych napadów padaczkowych, epilepsji psychamotorycznej oraz ogniskowych napadów pa¬ daczkowych w dawkach od 2 do 200 mg/kg wagi ciala dziennie. Optymalna dawka zalezy oczywiscie od rodzaju stosowanego zwiazku, stanu pacjenta^ oraz drogi podawania, jednak zalecana dawka jest 20 do 60 mg/kg, najkorzystniej 30 do 50 mg/kg wagi ciala dziennie. Korzystnie jest podawac dzien¬ na dawke w trzech oddzielnych dawkach. Dogodna do podawania postacia leku sa tabletki zawierajace od 100 do 500 mg czynnego zwiazku o wzorze 1.Przy stosowaniu w lecznictwie zwiazki o wzo¬ rze 1 moga byc podawane w postaci chemicznie czystej, lecz korzystniej jest podawac je wraz z dopuszczalnymi nosnikami jako odpowiednie pre¬ paraty farmaceutyczne. Nosnik musi byc dopusz¬ czalny w znaczeniu ze jest tolerowany przez inne skladniki preparatu i nie dziala na przyjmujacego preparat. Nosnik moze byc staly lub ciekly lub moze byc mieszanina substancji stalych i cieklych.Korzystne jest przygotowanie form preparatu do dawkowania jednostkowego, np. tabletek, kapsulek lub saszetek do podawania doustnego lub czopków do podawania doodbytniczego. Preparaty farmaceu¬ tyczne moga zawierac równiez inne farmaceutycz¬ nie czynne substancje. Moga byc one przygotowy¬ wane ogólnie znanymi w farmacji technikami polegajacymi glównie na zmieszaniu skladników.Jednostkowe formy do podawania doustnego, do¬ odbytniczego lub pozajelitowego zawieraja czynny zwiazek o wzorze 1 korzystnie w ilosci od 100 mg do 500 mg.Preparaty do podawania doustnego przygotowuje - sie w postaci proszków lub granulatów zawieraja¬ cych substancje czynne oraz rozcienczalniki, srodki' rozpraszajace i powierzchniowo czynne. Mozna z nich wytwarzac leki w postaci roztworu w wo¬ dzie lub w syropach; kapsulek lub saszetek, w których substancje znajduja sie w stanie suchym lub w postaci wodnej lub niewodnej zawiesiny; tabletek korzystnie wytwarzanych z granulatu substancji czynnej z rozcienczalnikiem przez zgnia¬ tanie z dodatkiem srodków wiazacych i smarnych albo w postaci zawiesiny w wodzie, syropie,* oleju lub emulsji wodno olejowej, przy czym dodaje sie srodki zapachowe, konserwujace, dyspergujace, za¬ geszczajace i emulgujace. Granulki lub tabletki moga byc powlekane i znakowane.Do podawania pozajelitowego (droga iniekcji, do¬ miesniowej lub dootrzewnowej) zwiazki czynne przygotowuje sie w pojemnikach zawierajacych 65 jednostkowa lub wielokrotna dawke w wodnych lub nie wodnych roztworach iniekcyjnych,, które moga zawierac przeciwutleniacze, bufory, srodki bakteriostatyczne i substancje rozpuszczalne powo¬ dujace, ze roztwór zwiazku czynnego jest izoto— niczny z krwia; albo w wodnych lub nie wodnych zawiesinach które moga równiez zawierac srodki dyspergujace i zageszczajace. Roztwory i zawiesiny do iniekcji mozna sporzadzac na ^poczekaniu ze sterylnych proszków, granulatów lub tabletek, i które moga zawierac rozcienczalniki oraz srodki rozpraszajace, powierzchniowo czynne, wiazace i smarne.W wyzej wspomnianym tescie farmakologicznym MES N-etyloamid kwasu trans 3-bromocynamono¬ wego wykazuje ED50 przy podaniu per os myszom » szczurom odpowiednio 80 mg/kg i 26 mg/kg.•Dzialanie przeciwdrgawkowe oznaczono na my¬ szach stosujac test maksymalnego elektroszoku (MES) przeprowadzony metoda opisana przez Woodbury'ego i Davenporta, supra, z uzyciem elektrod rogówkowych i stymulatora elektrowstrza¬ sów Wahlauist Electroshock Stimulator E (wypro¬ dukowanego przez firme Wahlauist Instrument Co., Salt L,ake City, Utah).N-etyloamid kwasu trans 3-bromocynamonowego rozproszono w 0,5% wodnym roztworze metyloce- lulozy przez homogenizowanie w mlynku homoge¬ nizujacym, otrzymujac czastki w ponad 51% o wy¬ miarach mniejszych od 5 mikrometrów i w ponad 87% o wymiarach mniejszych od 20 mikrometrów.Przygotowano roztwory o stezeniach 5, 7,5, 10, 15 i 20 mg w 1 ml roztworu metylocelulozy. Myszy rodzaju meskiego, ICR Blue Spruce, wazace srednio po 22 g, podzielono na 6 grup po 10 myszy w kazdej grupie/ Zawiesine N-etyloamidu kwasu trans 3-bromocynamonowego podawano myszom per os na godzine przed testem, droga bezposred¬ niego wprowadzenia strzykawka do zoladka. My¬ szy kontrolne otrzymywaly w tym samym czasie taka sama objetosc 0,57 wodnego roztworu mety¬ locelulozy.Do rogówki myszy doprowadzono prad o nate¬ zeniu 5 mA w czasie 0,2 sekundy i mierzono uplyw czasu od chwili porazenia pradem elektrycznym do chwili reakcji miesnia prostujacego konczyny tyl¬ nej (drgawkowe wyciagniecie konczyny tylnej) co okresla sie jako okres utajenia wyciagniecia kon¬ czyny tylnej.Za ochronione (p) uznawano te zwierzeta, których miesnie tylnych konczyn nie wykazywaly drgawek.Zwiekszenie srednich okresów utajenia powyzszej próby kontrolnej jest wskaznikiem aktywnosci przeciwdrgawkowej preparatu. Uzyskane wyniki przedstawiono w tablicy 1.Wyniki przedstawione w tablicy 1 (% myszy ochronionych) wskazuje, ze N-etyloamid kwasu trans 3-bromocynamonowego jest skuteczny w za¬ pobieganiu drgawkowemu wyciagnieciu tylnej kon¬ czyny myszy po wstrzasie elektrycznym.Kazda grupa zawierala 10 myszy. Do badania kazdej dawki uzywano innej grupy myszy. W ta¬ blicy p oznacza ze myszy zostaly ochronione przed wstrzasem elektrycznym. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55118 454 Tablica 1 Okres utajenia wyciagniecia tylnej konczyny sekundy Dawka mg/kg Myszy w grupie 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 % myszy ochronionych srednie utajenie 0 kontrola Grupa 1 1,8 2,0 1,5 1,8 1,2 1,2 1,2 1,8 1,8 1,8 0 1,61 . 50 Grupa 2 P P 1,8 1,8 1,2 1,2 P 1,2 1,2 2,2 30 1,51 75 Grupa 3 P 2,8 3,3 2,1 3,2 P 1,8 2,8 P P 40 2,66 100 Grupa 4 1,2 4,.8 P 2,2 P P 1,8 P P 1,5 50 2,30 150 Grupa 5 P P P P P P P P P P 100 — 200 Grupa 6 P P P P P P P P P P 100 1 — Przyklad I. Wytwarzanie trans N-etyloamidu kwasu 3-bromocynamonowego.Wytwarzanie N-etyloamidu kwasu 2-(3-bromo- fenylo)-l,2-dwubromopropionowego.Do kwasu 2-(3-bromofenylo)-l,2-dwubromopro- pionowego (15 g, 0,039 mola) w benzenie (50 ml) dodaje sie nadmiar chlorku tionylu i mieszanine ogrzewa na lazni parowej w ciagu 2 godzin. Otrzy¬ mamy klarowny roztwór odparowuje sie uzyskujac chlorek kwasowy z ilosciowa wydajnoscia.Do otrzymanego chlorku kwasowego w acetoni- trylu (100 ml) w temperaturze 10°C dodaje sie ety- loamme (1,5 g, 0,039 mola) w trójetyloaminie (5 ml). Po odparowaniu rozpuszczalnika uzyskuje sie N-etyloamid kwasu 2^(3-bromofenylo)-l,2-dwu- bromopropionowego o temperaturze topnienia 169,9—170,5°C. Struktura zwiazku zostala potwier¬ dzona widmem NMR.Wytwarzanie trans N-etyloamidu kwasu 3-bro¬ mocynamonowego.Do mieszaniny N-etyloamidu kwasu 2-(3-bromo- fenylo)-l,2-dwubromopropionowego (5 g, 0,012 mola) i -(n — C4H9)3 + P/n — C16H33)Br — (0,61 g, 0,0012 mo¬ la) w toluenie (10 ml) dodaje sie jodek sodu (0,018 g, 0,0012 mola) i tiosiarczan sodu (7,64 g, 0,48 mola) w wodzie (10 ml) i mieszanine ogrzewa do temperatury 90°C w ciagu 16 godzin.Po odparowaniu i wydzieleniu uzyskuje sie trans N-etyloamid kwasu 3-bromocynamonowego (2,0 g) o temperaturze topnienia 87—88,6°C.Przyklad II. Do N-etyloamidu kwasu 2-(3- bromofenylo)-l,2-dwubromopropionowego (5 g, 0,012 mola) otrzymanego jak opisano w przykladzie I, w 10 ml etanolu, dodaje sie porcjami 1 g pylu cynkowego i calosc utrzymuje w ciagu 15 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym mieszanine reakcyjna saczy sie i odparowuje.Otrzymuje sie N-etyloamid kwasu 3-bromocyna- 30 35 40 45 50 55 65 monowego, którego próbka po przekrystalizowaniu z wodnego etanolu topnieje w temperaturze 87— 89°C.Zastrzezenia, patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu a R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, przy czym gdy X oznacza chloru wówczas R oznacza rodnik alkilowy, znamienny tym, ze ze zwiazku o wzorze 2, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie a podstawniki A i B sa takie same i kazdy z nich oznacza atom chlorowca, cza- cteczke chlorowca AB usuwa sie w podwyzszonej temperaturze przez redukcje, korzystnie cynkiem w etanolu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym X oznacza atom bromu, R oznacza rodnik etylowy, a A i B maja znaczenie podane w za¬ strzezeniu 1. 3. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu a R ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 ato¬ mach wegla, przy czym gdy X oznacza atom chloru wówczas R oznacza rodnik alkilowy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie, a podstawniki A i B sa takie same i kazdy z nich oznacza atom chlo¬ rowca o liczbie atomowej do 79 wlacznie, poddaje sie w podwyzszonej temperaturze reakcji z reagen¬ tem jodujacym, korzystnie jodkiem potasu, i z otrzymanego zwiazku o wzorze 2, w którym pod¬ stawniki A i B oznaczaja kazdy atom jodu a X i R118 454 maja wyzej podane znaczenie usuwa sie jod cza¬ steczkowy w znany sposób dzialaniem srodka od- szczepiajacego czasteczke jodu, korzystnie tiosiar¬ czanu sodu./ VCH=CH-Cf*° X \ NHR mor 1 ^-CH-CH-CONHR /AB r Nzor 2 Druk WZKart. 1-5312 Cena 100 zl PL PL PL
Claims (3)
1.Zastrzezenia, patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu a R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, przy czym gdy X oznacza chloru wówczas R oznacza rodnik alkilowy, znamienny tym, ze ze zwiazku o wzorze 2, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie a podstawniki A i B sa takie same i kazdy z nich oznacza atom chlorowca, cza- cteczke chlorowca AB usuwa sie w podwyzszonej temperaturze przez redukcje, korzystnie cynkiem w etanolu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym X oznacza atom bromu, R oznacza rodnik etylowy, a A i B maja znaczenie podane w za¬ strzezeniu 1.
3. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu a R ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 ato¬ mach wegla, przy czym gdy X oznacza atom chloru wówczas R oznacza rodnik alkilowy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie, a podstawniki A i B sa takie same i kazdy z nich oznacza atom chlo¬ rowca o liczbie atomowej do 79 wlacznie, poddaje sie w podwyzszonej temperaturze reakcji z reagen¬ tem jodujacym, korzystnie jodkiem potasu, i z otrzymanego zwiazku o wzorze 2, w którym pod¬ stawniki A i B oznaczaja kazdy atom jodu a X i R118 454 maja wyzej podane znaczenie usuwa sie jod cza¬ steczkowy w znany sposób dzialaniem srodka od- szczepiajacego czasteczke jodu, korzystnie tiosiar¬ czanu sodu. / VCH=CH-Cf*° X \ NHR mor 1 ^-CH-CH-CONHR /AB r Nzor 2 Druk WZKart. 1-5312 Cena 100 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB35279/74A GB1519762A (en) | 1974-08-09 | 1974-08-09 | Cinnamamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL118454B1 true PL118454B1 (en) | 1981-10-31 |
Family
ID=10375925
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975201096A PL101758B1 (pl) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | A method of producing new amides of cinnamic acid |
| PL1975201097A PL110755B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Method of producing new cinnamic acid amides |
| PL1975217609A PL118238B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Process for preparing novel amides of cinnamic acid |
| PL1975217610A PL118454B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Process for preparing novel amides of cinamic acid |
| PL1975182629A PL101781B1 (pl) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | A method of producing new amides of cinnamic acid |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975201096A PL101758B1 (pl) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | A method of producing new amides of cinnamic acid |
| PL1975201097A PL110755B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Method of producing new cinnamic acid amides |
| PL1975217609A PL118238B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Process for preparing novel amides of cinnamic acid |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975182629A PL101781B1 (pl) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | A method of producing new amides of cinnamic acid |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4041071A (pl) |
| JP (1) | JPS588387B2 (pl) |
| AR (2) | AR213275A1 (pl) |
| AT (2) | AT350531B (pl) |
| AU (1) | AU498222B2 (pl) |
| BE (1) | BE832283A (pl) |
| CA (1) | CA1075714A (pl) |
| CH (3) | CH616650A5 (pl) |
| CS (1) | CS209864B2 (pl) |
| CY (1) | CY1110A (pl) |
| DD (1) | DD123311A5 (pl) |
| DE (1) | DE2535599C2 (pl) |
| DK (1) | DK360975A (pl) |
| ES (3) | ES440140A1 (pl) |
| FI (1) | FI752257A (pl) |
| FR (1) | FR2281109A1 (pl) |
| GB (1) | GB1519762A (pl) |
| HK (1) | HK20881A (pl) |
| HU (1) | HU174875B (pl) |
| IE (1) | IE41444B1 (pl) |
| IL (1) | IL47892A (pl) |
| IT (1) | IT8047984A0 (pl) |
| NL (1) | NL7509482A (pl) |
| PL (5) | PL101758B1 (pl) |
| SE (1) | SE424316B (pl) |
| SU (1) | SU728712A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA755127B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4190674A (en) * | 1976-02-03 | 1980-02-26 | Burroughs Wellcome Co. | 3-Fluoro-N-cyclopropylcinnamide |
| US4107320A (en) * | 1976-08-06 | 1978-08-15 | Burroughs Wellcome Co. | Biologically active amides |
| US4183858A (en) * | 1977-07-01 | 1980-01-15 | Merrell Toraude Et Compagnie | α-Vinyl tryptophanes |
| US4179524A (en) * | 1978-06-16 | 1979-12-18 | Burroughs Wellcome Co. | Biologically active amide |
| DE4421536A1 (de) * | 1994-06-20 | 1995-12-21 | Hoechst Ag | Perfluoralkylgruppen tragende phenylsubstituierte Alkenylcarbonsäure-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| KR100492809B1 (ko) * | 2001-11-23 | 2005-06-03 | 한국화학연구원 | 항산화 활성을 갖는 4-히드록시 신남아미드 유도체, 그의제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| PL209602B1 (pl) | 2005-10-20 | 2011-09-30 | Inst Chemii Bioorg Pan | Sposób otrzymywania amidu kwasu 3-(4-hydroksyfenylo)propanowego |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1131727A (en) | 1966-05-10 | 1968-10-23 | Smith Kline French Lab | Antidepressant n,n-dimethylcinnamamide compositions |
| GB1128142A (en) | 1966-06-30 | 1968-09-25 | James Lincoln Bezemek | Wear indicating arrangement for vehicle power transfer devices |
| US3444197A (en) | 1966-09-27 | 1969-05-13 | Upjohn Co | 3,4-dihalocinnamamides |
| US3538156A (en) | 1967-07-24 | 1970-11-03 | Herbert Schwartz | Cinnamamides |
| CH532047A (de) * | 1967-12-01 | 1972-12-31 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen Zimtsäureamiden |
| US3488749A (en) * | 1968-01-29 | 1970-01-06 | Smithkline Corp | Antidepressant n,n-dimethylcinnamamide compositions and methods |
| CH519499A (de) | 1968-11-05 | 1972-02-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
| FR2040181A1 (pl) * | 1969-04-02 | 1971-01-22 | Lipha | |
| CA1174865A (en) | 1971-04-16 | 1984-09-25 | Ferenc M. Pallos | Thiolcarbamate herbicides containing nitrogen containing antidote |
-
1974
- 1974-08-09 GB GB35279/74A patent/GB1519762A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-07-17 US US05/596,653 patent/US4041071A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-08 PL PL1975201096A patent/PL101758B1/pl unknown
- 1975-08-08 HU HU75WE526A patent/HU174875B/hu unknown
- 1975-08-08 IE IE1760/75A patent/IE41444B1/en unknown
- 1975-08-08 FR FR7524783A patent/FR2281109A1/fr active Granted
- 1975-08-08 BE BE159078A patent/BE832283A/xx unknown
- 1975-08-08 AU AU83789/75A patent/AU498222B2/en not_active Expired
- 1975-08-08 IL IL47892A patent/IL47892A/xx unknown
- 1975-08-08 PL PL1975201097A patent/PL110755B1/pl unknown
- 1975-08-08 PL PL1975217609A patent/PL118238B1/pl unknown
- 1975-08-08 ZA ZA755127A patent/ZA755127B/xx unknown
- 1975-08-08 AT AT618175A patent/AT350531B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-08 SU SU752163175A patent/SU728712A3/ru active
- 1975-08-08 SE SE7508936A patent/SE424316B/xx unknown
- 1975-08-08 ES ES440140A patent/ES440140A1/es not_active Expired
- 1975-08-08 PL PL1975217610A patent/PL118454B1/pl unknown
- 1975-08-08 AR AR259950A patent/AR213275A1/es active
- 1975-08-08 DE DE2535599A patent/DE2535599C2/de not_active Expired
- 1975-08-08 FI FI752257A patent/FI752257A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-08-08 PL PL1975182629A patent/PL101781B1/pl unknown
- 1975-08-08 DK DK360975A patent/DK360975A/da unknown
- 1975-08-08 CH CH1039275A patent/CH616650A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-08 NL NL7509482A patent/NL7509482A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-08 CA CA233,157A patent/CA1075714A/en not_active Expired
- 1975-08-08 DD DD187766A patent/DD123311A5/xx unknown
- 1975-08-08 CS CS755508A patent/CS209864B2/cs unknown
- 1975-08-08 JP JP50096600A patent/JPS588387B2/ja not_active Expired
- 1975-11-07 CY CY1110A patent/CY1110A/xx unknown
-
1976
- 1976-11-06 ES ES453101A patent/ES453101A1/es not_active Expired
- 1976-11-06 ES ES453100A patent/ES453100A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-02-01 AT AT61977A patent/AT346314B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-04 AR AR264203A patent/AR211436Q/es unknown
-
1979
- 1979-12-10 CH CH1093879A patent/CH636339A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-10 CH CH1093979A patent/CH639067A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-02-22 IT IT8047984A patent/IT8047984A0/it unknown
-
1981
- 1981-05-14 HK HK208/81A patent/HK20881A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2511273B1 (en) | Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses | |
| FI68820C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara amnotiazoler | |
| US4304782A (en) | Psychotropic deuterated derivatives of phenylhydantoin and pharmaceutical compositions comprising such derivatives | |
| CA1175047A (en) | Xanthates | |
| PL98616B1 (pl) | Sposob wytwarzania trojpodstawionych guanidyn | |
| PL118454B1 (en) | Process for preparing novel amides of cinamic acid | |
| RU2017739C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 4-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-тиазолов | |
| KR100246148B1 (ko) | 항종양 조성물 및 종양의 치료방법 | |
| DE2122273B2 (de) | Substituierte phenylessigsaeureverbindungen, sie enthaltende entzuendungshemmende, antipyretische und analgetische mittel und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0291269A2 (en) | Anti-tumour sulfonyl urea derivatives | |
| CH653026A5 (it) | Derivati diazolidinici, loro preparazione ed utilizzazione. | |
| EP0085275B1 (de) | Substituierte Thiazolidinylester von Mineralsäuren | |
| PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
| US3052601A (en) | Phenolic lamprey larvicides | |
| US3873539A (en) | Substituted-4-aminoacetyl alkanoylphenones | |
| FR2492821A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| DE2434919A1 (de) | Phosphin- und phosphit-goldkomplexe von mercaptobenzoesaeure und substituierten thiophenolen und arzneimittel | |
| US4048326A (en) | Treatment of helminth infections with substituted 1,2-bis(thioureido)benzene | |
| US3686410A (en) | Substituted halo pyrazolinones fungicidal agents | |
| US3865948A (en) | Treatment of helminth infections with substituted phenyl-thioureas | |
| US3010872A (en) | 5-arylsulfonamido-3-substituted 1, 2, 4-thiodiazole derivatives and their therapeutic use | |
| US3133935A (en) | Dibenzo [a, d] [1, 4] cyclooctadienes | |
| EP0158083A2 (de) | Arzneimittel | |
| EP0119795A1 (en) | Angiogenesis factor inhibitors | |
| JPS6126537B2 (pl) |