PL101758B1 - A method of producing new amides of cinnamic acid - Google Patents
A method of producing new amides of cinnamic acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL101758B1 PL101758B1 PL1975201096A PL20109675A PL101758B1 PL 101758 B1 PL101758 B1 PL 101758B1 PL 1975201096 A PL1975201096 A PL 1975201096A PL 20109675 A PL20109675 A PL 20109675A PL 101758 B1 PL101758 B1 PL 101758B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- bromine
- reacted
- atom
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 title 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 title 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 title 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 title 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 nickel peroxide Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N cinnamamide Chemical class NC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100037762 Caenorhabditis elegans rnh-2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 4
- LDCXGZCEMNMWIL-VOTSOKGWSA-N cinromide Chemical compound CCNC(=O)\C=C\C1=CC=CC(Br)=C1 LDCXGZCEMNMWIL-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LDCXGZCEMNMWIL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-n-ethylprop-2-enamide Chemical compound CCNC(=O)C=CC1=CC=CC(Br)=C1 LDCXGZCEMNMWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- IWZNLKUVIIFUOG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)=CC1=CC=CC=C1 IWZNLKUVIIFUOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXDKSHWEVCMKPK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-n-methylprop-2-enamide Chemical compound CNC(=O)C=CC1=CC=CC(Br)=C1 WXDKSHWEVCMKPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEGFRDDLDFXXGY-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=CC1=CC=CC(Br)=C1 VEGFRDDLDFXXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEDSJQWRRJYSRA-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCNC(=O)C=CC1=CC=CC(Br)=C1 BEDSJQWRRJYSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUCPCUKNSDNTMD-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=CC1=CC=CC(Br)=C1 OUCPCUKNSDNTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDLUGXUGDYTOM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-n-methylprop-2-enamide Chemical compound CNC(=O)C=CC1=CC=CC(Cl)=C1 WLDLUGXUGDYTOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFKGOJWPSXRALK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=CC(Cl)=C1 FFKGOJWPSXRALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 201000005108 complex partial epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008914 temporal lobe epilepsy Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002569 water oil cream Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, a R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy 1-3 atomy wegla. Zwiazki te maja cenne wlasciwosci farmakologiczne i nadaja sie do stosowania w lecznictwie.Stwierdzono, z;e amidy kwasu cynamonowego o ogólnym Wzorze 1 wykazuja -dzialanie przeciwdrgawkowe u ssaków, na co wskazuja wyniki badan farmakologicznych na myszach po podaniu im tych zwiazków. Badaniami tymi sa: test maksymalnego elektroszoku (MES) na myszach, metoda opisana przez Woodbury'ego i Davenporta w ArchJnt.Pharmacodyn. Ther. 92, 97-107 (1952) oraz test-napadu padaczkowego wywolanego metrazolem (MET) na myszach, metoda opisana przez Swinyarda, Browna iGoodmana w J. Pharmacol. Exp. Therap. 106, 319-330 (1952).Wszystkie zwiazki o zdefiniowanym wyzej wzorze 1 sa zwiazkami nowymi z wyjatkiem zwiazku, w którym X,oznacza atom chloru, a R oznacza atom wodoru. Zwiazek ten znany jest w literaturze (Chem. Abs., 1970, 72, 21696) jako produkt posredni w syntezie jego pochodnych, przy czym nie podano zadnych danych o jego czynnosci farmakologicznej.Korzystne sa zwiazki o ogólnyrp wzorze 1 posiadajace konfiguracje trans, przy czym zwiazek, w którym R oznacza grupe etylowa, a X oznacza atom bromu, wykazuje wybitne dzialanie przeciwdrgawkowe w obu wyzej wspomnianych testach farmakologicznych. Przykladami amidów o ogólnym wzorze 1 sa nastepujace zwiazki: N-metyloamid kwasu 3-bromocynamonowegó, N-n-propyloamid kwasu 3-bromocynamonowego, N-izopropylo- amid kwasu 3-bromocynamonowego, N-metyloamid kwasu 3-chlorocynamonowego, N-etyloamid kwasu 3-chloro- cynamonowego i N-n-propyloamid kwasu 3-chlorocynamonowego.Nowe amidy kwasu cynamonowego o wzorze 1 wytwarza sie wedlug wynalazku bezposrednio z odpowied¬ niego alkoholu lub aldehydu o ogólnych wzorach 2 i 3, w których X ma wyzej podane znaczenie, przez reakcje ze zwiazkiem o wzorze RNH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci nadtlenku niklu i w srodowis¬ ku takiego obojetnego rozpuszczalnika jak eter, benzen, czterowodorofuran lub weglowodór, naftowy, przy czym reakge prowadzi sie w temperaturze ponizej 10°C.2 101 758 Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga byc stosowane do leczenia lub zapobiegania drgawkom u ssaków np. myszy, psów i kotów, jak równiez i u ludzi. W szczególnosci moga byc stosowane w leczeniu duzych i malych napadów padaczkowych, epilepsji psychomotorycznej oraz ogniskowych napadów padaczkowych w dawkach od 2 do 200 mg/kg wagi ciala dziennie. Optymalna dawka zalezy oczywiscie od rodzaju stosowanego zwiazku, stanu pacjenta, oraz drogi podawania, jednak zalecana dawka jest 20 do 60 mg/kg, najkorzystniej 30 do 50 mg/ke wagi ciala dziennie. Korzystnie jest podawac dzienna dawke w trzech oddzielnych dawkach. Dogodna do podawania postacia leku sa tabletki zawierajace od 100 do 500 mg czynnego zwiazku o wzorze 1.Przy stosowaniu w lecznictwie, zwiazki o wzorze 1 moga byc podawane w postaci chemicznie czystej, lecz korzystnie jest podawac je wraz z dopuszczalnymi nosnikami j< £o odpowiednie preparaty farmaceutyczne.Nosnik musi byc dopuszczalny w znaczeniu, ze jest tolerowany pr^ez inne skladniki preparatu i nie dziala na przyjmujacego preparat. Nosnik moze byc staly lub ciekly lub moze byc mieszanina substancji stalych i cieklych. Korzystne jest przygotowanie preparatu w postaci form jednostkowych np. tabletek, kapsulek lub saszetek do podawania doustnego lub czopków do podawania doodbytniczego. Preparaty farmaceutyczne moga zawierac równiez inne farmaceutycznie czynne substange. Moga byc « przygotowywane oguale znanymi wfarmagi technikami polegajacymi glównie na zmieszaniu skladników. Formy jednostkowe do podawania doustnego, doodbytniczego lub pozajelitowego zawieraja czynny zwiazek o wzorze 1 korzystnie w ilosci od 100 mg do 500 mg.Preparaty do podawania doustnego przygotowuje sie w postaci proszków lub granulatów zawierajacych substancje czynne oraz rozcienczalniki, srodki rozpraszajace i powierzchniowo czynne. Mozna z nich wytwarzac leki w postaci roztworu w wodzie lub w syropach; kapsulek lub saszetek, w których substange znajduja sie w stanie suchym lub w postaci wodnej lub niewodnej zawiesiny; tabletek korzystnie wytwarzanych z granulatu substancji czynnej z rozcienczalnikiem przez zgniatanie z dodatkiem srodków wiazacych i smarnych albo w postaci zawiesiny w wodzie, syropie, oleju lub emulsji wodnoolejowej.przy czym dodaje sie srodki zapachowe, konserwujace, dyspergujace, zageszczajace i emulgujace. Granulki lub tabletki moga byc powlekane i znakowane.Do podawania pozajelitowego (droga iniekcji domiesniowej lub dootrzewnowej) zwiazki czynne przygoto¬ wuje sie w pojemnikach zawierajacych dawke jednostkowa lub wielokrotna w wodnych lub nie wodnych roztworach iniekcyjnych, które moga zawierac przeciwutleniacze, bufory, srodki bakteriostatyczne i substancje rozpuszczalne powodujace, ze roztwór zwiazku czynnego jest izotoniczny z krwia, albo w wodnych lub niewodnych zawiesinach, które moga równiez zawierac srodki dyspergujace i zageszczajace. Roztwory i zawiesiny do iniekgi mozna sporzadzac na poczekaniu ze sterylnych proszków, granulatów lub tabletek, które moga zawierac rozcienczalniki oraz srodki rozpraszajace, powierzchniowo czynne, wiazace i smarne.W wyzej wspomnianym tescie farmakologicznym MES N-etyloamid kwasu trans 3-bromocynamonowego wykazuje EDS 0 przypodaniu per os myszom i szczurom odpowiednio 80 mg/kg i 26 mg/kg.Dzialanie przeciwdrgawkowe oznaczono na myszach stosujac test maksymalnego elektroszoku (MES) przeprowadzony metoda opisana przez Woodbury'ego i Davenporta, supra, z uzyciem elektrod rogówkowych i stymulatora elektrowstrzasów Wahlauist Electroshock Stimulator Model E (wyprodukowanego przez firme Wahlauist Instrument Co., Salt Lake City, Utah.).N-etyloamid kwasu trans 3-bromocynamonowego rozproszono w 0,5% wodnym roztworze metylocelulozy przez homogenizowanie w mlynku homogenizujacym, otrzymujac czastki wponadt 51% o wymiarach mniej¬ szych od 5 mikronów i w ponad 87% o wymiarach mniejszych od 20 mikronów. Przygotowano roztwory o stezeniach 5, 7,5, 10, 15 i 20 mg w 1 ml roztworu metylocelulozy. Myszy rodzaju meskiego, ICR Blue Spruce, wazace srednio po 22 g podzielono na 6 grup po 10 myszy w kazdej grupie. Zawiesine N-etyloamidu kwasu trans 3-bromocynamonowego podawano myszom per os na godzine przed testem, droga bezposredniego wprowadzenia strzykawka do zoladka. Myszy kontrolne otrzymywaly w tym samym czasie taka sama objetosc 0,57% wodnego roztworu metylocelulozy.Do rogówki myszy doprowadzono prad o natezeniu 5 mA w czasie 0,2 sekundy i mierzono uplyw czasu od chwili porazenia pradem elektrycznym od chwili reakcji miesnia prostujacego konczyny tylnej (drgawku^e wyciagniecie konczyny tylnej) co okresla sie jako okres utajenia wyciagniecia konczyny tylnej.Za ochronione (p) uznawano te zwierzeta, których miesnie tylnych konczyn nie wykazywaly drgawek.Zwiekszenie srednich okresów utajenia powyzej próby kontrolnej jest wskaznikiem aktywnosci przeciwdrgawko- wej preparatu. Uzyskane wyniki przedstawiono w tablicy.101 758 Tablica Dawka mg/kg Myszy w grupie 1 2 3 4 6 7 8 9 % myszy ochronionych Srednie utajenie (kontrola) Grupa 1 .1,8 2,0 1,5 1,8 1,2 1,2 1,2 1,8 1,8 1,8 0 1,61 Okres utajenia wyciagania tylnej konczyny 50 Grupa 2 . P P 1,8 1,8 1,2 1,2 P 1,2 1,2 2,2 1,51 sekundy 75 Grupa 3 P 2,8 3,3 2,1 3,2 P 1,8 2,8 P P 40 2,66 100 Grupa 4 1,2 4,8 P 2,2 P P 1,8 P P 1,5 50 2,30 150.Grupa 5 P P P P P P P P P P 100 — 200 Grupa 6 P P P P P P P P P P 100 — Wyniki przedstawione w tablicy 1 (% myszy ochronionych) wskazuja, ze N-etyloamid kwasu trans 3-bromocynamonowego jest skuteczny w zapobieganiu drgawkowemu wyciagnieciu tylnej konczyny myszy po wstrzasie elektrycznym. « Kazda grupa zawierala 10 myszy. Do badania kazdej dawki uzywano innej grupy myszy, W tablicy p oznacza, ze myszy zostaly ochronione przed wstrzasem elektrycznym. ¦ Przyklad Wytwarzanie N-etyloamidu kwasu 3-bromocynamonowego Zawiesine 9,5 g wodorku litowo-glinowego w 100 ml suchego eteru przedmuchuje sie suchym azotem. Do zawiesiny, mieszanej i utrzymywanej w temperaturze 10°C, wkrapla sie w ciagu 1 godziny roztwór 24,5 g chlorku kwasu 3-bromocynamonowego w 200 ml suchego eteru. Po zakonczeniu dodawania mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 10-15°C przez 3-4 godziny.Nadmiar czynnika redukujacego rozklada sie ostroznie dodajac ml etanolu a nastepnie 50 ml nasyconego wodnego roztworu winianu sodowo-potasowego. Otrzymana substancje stala usuwa sie przez odsaczenie i przemywa eterem laczac go nastepnie z warstwa eterowa mieszaniny reakcyjnej. Faze wodna przemywa sie eterem. Roztwory eterowe laczy sie, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac 16,7 g alkoholu trans 3-bromo¬ cynamonowego w postaci oleju.Do roztworu 5,4 g alkoholu trans 3-bromocynamonowego i 22,5 g etyloaminy w 400 ml suchego eteru, mieszajac w temperaturze -20 do -25°C, dodaje sie malymi porqami w ciagu 1 godziny swiezo przygotowany nadtlenek niklu [wedlug Nakagawa i in., J.Org.Chem. 27, 1597 (1962)]. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez nastepne 4 godziny w temperaturze -20 do -25°C. Nadmiar nadtlenku niklu usuwa sie przez odsaczenie i przemywa metanolem. Metanol z przemycia dodaje sie do roztworu eterowego i otrzymany roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana oleista pozostalosc dokladnie przemywa sie pentanem a nastepnie rozpuszcza sie w 20 ml etanolu. Do roztworu etanolowego dodaje sie 75 ml pentanu otrzymujac produkt w wyniku wolno przebiegajacej krystalizacji. Produkt rekrystalizuje sie z roztworu 10 ml etanolu i 200 mi wody otrzymujac N-etyloamid kwasu 3-bromocynamonowego o temperaturze topnienia 88-89°C. PL PL PL
Claims (6)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu a R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, przy czym gdy X oznacza atom chloru R nie moze oznaczac atomu wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze4 101 758 RNH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alkoholem o wzorze 2 lub aldehydem o wzorze 3, w którym X ma wyzej podane znaczenie, w temperaturze ponizej 10°C, w obecnosci nadtlenku niklu i w obojetnym, cieklym srodowisku.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y tym, ze zwiazek o wzorze 2 lub 3, w których X oznacza atom bromu lub jodu poddaje sie reakcji z amoniakiem.
3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 lub 3, w których X oznacza atom bromu, poddaje sie reakcji z etyloamina.
4. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2 lub 3, posiadajacy konfiguracje trans. ¦
5. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 lub 3, w którym X oznacza atom bromu, posiadajacy konfiguracje trans, poddaje sie reakcji z etyloamina.
6. Sposób wedlug zastrz. 1,'znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci eteru, benzenu, esterowodorofuranu lub weglowodoru naftowego. x O-CH-CH-CT0 /^ XNHR X INzOr 1 C}-CH-CH-CW£H mor z X O-CH-CH-CH0 WzOr 3 Prac Polloraf. UR PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB35279/74A GB1519762A (en) | 1974-08-09 | 1974-08-09 | Cinnamamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101758B1 true PL101758B1 (pl) | 1979-01-31 |
Family
ID=10375925
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975201097A PL110755B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Method of producing new cinnamic acid amides |
| PL1975182629A PL101781B1 (pl) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | A method of producing new amides of cinnamic acid |
| PL1975217609A PL118238B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Process for preparing novel amides of cinnamic acid |
| PL1975217610A PL118454B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Process for preparing novel amides of cinamic acid |
| PL1975201096A PL101758B1 (pl) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | A method of producing new amides of cinnamic acid |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975201097A PL110755B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Method of producing new cinnamic acid amides |
| PL1975182629A PL101781B1 (pl) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | A method of producing new amides of cinnamic acid |
| PL1975217609A PL118238B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Process for preparing novel amides of cinnamic acid |
| PL1975217610A PL118454B1 (en) | 1974-08-09 | 1975-08-08 | Process for preparing novel amides of cinamic acid |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4041071A (pl) |
| JP (1) | JPS588387B2 (pl) |
| AR (2) | AR213275A1 (pl) |
| AT (2) | AT350531B (pl) |
| AU (1) | AU498222B2 (pl) |
| BE (1) | BE832283A (pl) |
| CA (1) | CA1075714A (pl) |
| CH (3) | CH616650A5 (pl) |
| CS (1) | CS209864B2 (pl) |
| CY (1) | CY1110A (pl) |
| DD (1) | DD123311A5 (pl) |
| DE (1) | DE2535599C2 (pl) |
| DK (1) | DK360975A (pl) |
| ES (3) | ES440140A1 (pl) |
| FI (1) | FI752257A (pl) |
| FR (1) | FR2281109A1 (pl) |
| GB (1) | GB1519762A (pl) |
| HK (1) | HK20881A (pl) |
| HU (1) | HU174875B (pl) |
| IE (1) | IE41444B1 (pl) |
| IL (1) | IL47892A (pl) |
| IT (1) | IT8047984A0 (pl) |
| NL (1) | NL7509482A (pl) |
| PL (5) | PL110755B1 (pl) |
| SE (1) | SE424316B (pl) |
| SU (1) | SU728712A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA755127B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4190674A (en) * | 1976-02-03 | 1980-02-26 | Burroughs Wellcome Co. | 3-Fluoro-N-cyclopropylcinnamide |
| US4107320A (en) * | 1976-08-06 | 1978-08-15 | Burroughs Wellcome Co. | Biologically active amides |
| US4183858A (en) * | 1977-07-01 | 1980-01-15 | Merrell Toraude Et Compagnie | α-Vinyl tryptophanes |
| US4179524A (en) * | 1978-06-16 | 1979-12-18 | Burroughs Wellcome Co. | Biologically active amide |
| DE4421536A1 (de) * | 1994-06-20 | 1995-12-21 | Hoechst Ag | Perfluoralkylgruppen tragende phenylsubstituierte Alkenylcarbonsäure-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| KR100492809B1 (ko) * | 2001-11-23 | 2005-06-03 | 한국화학연구원 | 항산화 활성을 갖는 4-히드록시 신남아미드 유도체, 그의제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| PL209602B1 (pl) | 2005-10-20 | 2011-09-30 | Inst Chemii Bioorg Pan | Sposób otrzymywania amidu kwasu 3-(4-hydroksyfenylo)propanowego |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1131728A (en) | 1966-05-10 | 1968-10-23 | Smith Kline French Lab | N,n-dimethylcinnamamides |
| GB1128142A (en) | 1966-06-30 | 1968-09-25 | James Lincoln Bezemek | Wear indicating arrangement for vehicle power transfer devices |
| US3444197A (en) | 1966-09-27 | 1969-05-13 | Upjohn Co | 3,4-dihalocinnamamides |
| US3538156A (en) | 1967-07-24 | 1970-11-03 | Herbert Schwartz | Cinnamamides |
| CH533113A (de) * | 1967-12-01 | 1973-03-15 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen Zimtsäureamiden |
| US3488749A (en) * | 1968-01-29 | 1970-01-06 | Smithkline Corp | Antidepressant n,n-dimethylcinnamamide compositions and methods |
| CH510019A (de) | 1968-11-05 | 1971-07-15 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
| FR2040181A1 (pl) * | 1969-04-02 | 1971-01-22 | Lipha | |
| CA1174865A (en) | 1971-04-16 | 1984-09-25 | Ferenc M. Pallos | Thiolcarbamate herbicides containing nitrogen containing antidote |
-
1974
- 1974-08-09 GB GB35279/74A patent/GB1519762A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-07-17 US US05/596,653 patent/US4041071A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-08 AR AR259950A patent/AR213275A1/es active
- 1975-08-08 FR FR7524783A patent/FR2281109A1/fr active Granted
- 1975-08-08 PL PL1975201097A patent/PL110755B1/pl unknown
- 1975-08-08 DE DE2535599A patent/DE2535599C2/de not_active Expired
- 1975-08-08 PL PL1975182629A patent/PL101781B1/pl unknown
- 1975-08-08 AU AU83789/75A patent/AU498222B2/en not_active Expired
- 1975-08-08 AT AT618175A patent/AT350531B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-08 IL IL47892A patent/IL47892A/xx unknown
- 1975-08-08 CH CH1039275A patent/CH616650A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-08 IE IE1760/75A patent/IE41444B1/en unknown
- 1975-08-08 JP JP50096600A patent/JPS588387B2/ja not_active Expired
- 1975-08-08 SU SU752163175A patent/SU728712A3/ru active
- 1975-08-08 FI FI752257A patent/FI752257A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-08-08 PL PL1975217609A patent/PL118238B1/pl unknown
- 1975-08-08 DK DK360975A patent/DK360975A/da unknown
- 1975-08-08 ES ES440140A patent/ES440140A1/es not_active Expired
- 1975-08-08 SE SE7508936A patent/SE424316B/xx unknown
- 1975-08-08 CA CA233,157A patent/CA1075714A/en not_active Expired
- 1975-08-08 HU HU75WE526A patent/HU174875B/hu unknown
- 1975-08-08 NL NL7509482A patent/NL7509482A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-08 PL PL1975217610A patent/PL118454B1/pl unknown
- 1975-08-08 ZA ZA755127A patent/ZA755127B/xx unknown
- 1975-08-08 BE BE159078A patent/BE832283A/xx unknown
- 1975-08-08 DD DD187766A patent/DD123311A5/xx unknown
- 1975-08-08 CS CS755508A patent/CS209864B2/cs unknown
- 1975-08-08 PL PL1975201096A patent/PL101758B1/pl unknown
- 1975-11-07 CY CY1110A patent/CY1110A/xx unknown
-
1976
- 1976-11-06 ES ES453101A patent/ES453101A1/es not_active Expired
- 1976-11-06 ES ES453100A patent/ES453100A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-02-01 AT AT61977A patent/AT346314B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-04 AR AR264203A patent/AR211436Q/es unknown
-
1979
- 1979-12-10 CH CH1093979A patent/CH639067A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-10 CH CH1093879A patent/CH636339A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-02-22 IT IT8047984A patent/IT8047984A0/it unknown
-
1981
- 1981-05-14 HK HK208/81A patent/HK20881A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2136660C1 (ru) | Аналоги витамина d, способы их получения и фармацевтическая композиция | |
| RU96117041A (ru) | Применение производных 2-гидрокси-5-фенилазобензойной кислоты в качестве химиопрофилактических и химиотерапевтических агентов при раке ободочной кишки | |
| PT94231A (pt) | Processo para a preparacao de compostos de ureia antihiperlipidemicos e anti-ateroscleroticos | |
| PL101758B1 (pl) | A method of producing new amides of cinnamic acid | |
| CA1179602A (en) | Use of 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy benzoic acid) as a drug and pharmaceutical compositions containing the same | |
| MXPA02011160A (es) | Inhibidores del transporte de fosfato. | |
| US3882230A (en) | Substituted benzoic acid hypolipemic agents | |
| DE2055889C2 (de) | 2-Alkyl-s-triazolo [1,5-a] [1,4] benzodiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| US4151298A (en) | Anthelmintic compositions | |
| US5792797A (en) | Pharmaceutical compounds | |
| US3621056A (en) | Substituted benzylideneamino guanidines | |
| US4115587A (en) | Fatty acid amides of norfenfluramine and compositions and methods thereof | |
| US3060206A (en) | 2, 4-disulfamyl-5-alkoxy-aniline | |
| PL130912B1 (en) | Process for preparing novel,water-soluble salts of 1,1-dioxide of n-/2-pyridyl/-2-methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carbonamide with lysine or arginine | |
| JPH0662549B2 (ja) | 抗炎症および抗アレルギー剤 | |
| AT345793B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen zimtsaeureamiden | |
| US5071876A (en) | Novel disubstituted 4-hydroxyphenylthio anilides | |
| US2920013A (en) | Anthelmintic compositions containing nitrostilbenes and method of using | |
| US3507966A (en) | Sedative-hypnotic agents | |
| US4091112A (en) | Biologically active amides | |
| PL94264B1 (pl) | ||
| EP0052887A1 (en) | Topical inflammatory pharmaceutical formulations | |
| US4035494A (en) | Bis-p-pivaloyl benzylamines | |
| CH649536A5 (de) | Wasserloesliche derivate von 6,6'-methylen-bis(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydrochinolin) und verfahren zur herstellung derselben. | |
| DE2726210C2 (de) | 2-(Phenylalkylhydrazono)-propionsäurederivate, Verfahren zur Herstellung derselben und ihre Verwendung zur Behandlung von Diabetes |