NO154521B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutisk aktive piperidinderivater. - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutisk aktive piperidinderivater. Download PDF

Info

Publication number
NO154521B
NO154521B NO801014A NO801014A NO154521B NO 154521 B NO154521 B NO 154521B NO 801014 A NO801014 A NO 801014A NO 801014 A NO801014 A NO 801014A NO 154521 B NO154521 B NO 154521B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
compounds
preparation
pharmaceutically acceptable
therapeutically active
Prior art date
Application number
NO801014A
Other languages
English (en)
Other versions
NO154521C (no
NO801014L (no
Inventor
Albert A Carr
Joseph E Dolfini
George J Wright
Original Assignee
Richardson Merrell Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21845568&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO154521(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Richardson Merrell Inc filed Critical Richardson Merrell Inc
Publication of NO801014L publication Critical patent/NO801014L/no
Publication of NO154521B publication Critical patent/NO154521B/no
Publication of NO154521C publication Critical patent/NO154521C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en analogifrem-
gangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive, nye piperidinoalkanolderivater som er nyttige som antihistaminer, antiallergimidler og bronchodilatorer.
Beslektede piperidinderivater med antihistaminegen-
skaper er beskrevet i følgende US patentskrifter:
US-PS 3 806 526 bevilget 23. april 1974
US-PS 3 829 433 bevilget 13. august 1974
US-PS 3 862 173 beviltet 21. januar 1975
US-PS 3 878 217 bevilget 15. april 1975
US-PS 3 931 197 bevilget 6. januar 1976
US-PS 3 941 795 bevilget 2. mars 1976
US-PS 3 946 022 bevilget 23. mars 1976 og
US-PS 3 965 257 bevilget 22. juni 1976.
De nye substituerte piperidinderivater som frem-
stilles ifølge oppfinnelsen og som er anvendbare som anti-
histaminer, antiallergimidler og bronchodilatorer, represen-
teres ved formel:
hvori R er -COOH eller -COOalkyl, hvori alkylgruppen har fra 1 til 6 carbonatomer og er rettkjedet eller forgrenet,
og farmasøytisk akseptable salter derav.
Illustrative eksempler på rettkjedede eller for-
grenede alkylgrupper med fra 1 til 6 carbonatomer er methyl,
ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sekundær butyl, tertiær butyl, n-pentyl, neopentyl og n-hexyl.
En særlig foretrukket forbindelse er 4-[4-[4-
(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-a,a-dimethylbenzeneddiksyre.
Oppfinnelsen innbefatter også fremstilling av farmasøytisk akseptable salter av forbindelsene av de ovenfor angitte formler. Farmasøytisk akseptable syreaddisjons-salter av forbindelsene er de av en hvilken som helst egnet uorganisk eller organisk syre.
Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen, er anvendbare som antihistaminer, antiallergimidler og bronchodilatorer og kan administreres alene eller med egnede farmasøytiske bærere, og kan være i fast eller flyt-ende form slik som tabletter, kapsler, pulvere, løsninger, suspensjoner eller emulsjoner.
Forbindelsene kan administreres oralt, parenteralt, for eksempel subcutant, intravenøst, intramuskulært, intra-peritonealt, ved intranasal drypping eller ved påføring til slimhinner slik som i nese, hals eller bronkier, for eksempel i en aerosolspray inneholdende små partikler av en forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen i en spray eller i tørt pulver.
Mengden av administrert ny forbindelse vil variere avhengig av pasienten og administreringsmåte og kan være hvilken som helst effektiv mengde. Mengden administrert ny forbindelse kan variere et vidt område for å tilveiebringe en enhetsdose i en effektiv mengde på fra 0,01 til 20 mg/kg kroppsvekt pr. dag for å oppnå den ønskede effekt. Eksempel-vis kan den ønskede antihistamin-, antiallergi- og broncho-dilatoreffekt oppnås ved forbruk av en enhetsdose slik som en tablett inneholdende 1 til 50 mg av en ny forbindelse ifølge oppfinnelsen tatt 1 til 4 ganger daglig.
De faste enhetsdoseringsformer kan være av konven-sjonell type. Således kan den faste form være en kapsel som kan være av vanlig gelatintype inneholdende en ny forbindelse og en bærer, smøremidler og inerte fyll-
stoffer slik som lactose, sucrose eller maisstivelse. I en annen utførelsesform tabletteres de nye forbindelser med kon-vensjonelle tablettbaser slik som lactose, sucrose eller
maisstivelse i kombinasjon med bindemidler slik som acacia, maisstivelse eller gelatin, oppløsnende midler slik som maisstivelse, potetstivelse eller algininsyre, og et smøremiddel slik som stearinsyre eller magnesiumstearat.
Forbindelsene sem fremstilles ifølge oppfinnelsen, kan også administreres i injiserbare doser ved oppløsning eller suspensjon av forbindelsene i et fysiologisk akseptabelt fortynningsmid-del med en farmasøytisk bærer som kan være en steril væske slik som vann og oljer, med eller uten tilsetning av et over-flateaktivt middel og andre farmasøytisk akseptable hjelpestoffer. Som illustrative eksempler på oljer kan nevnes de av petroleum, animalsk, vegetabilsk eller syntetisk opprin-nelse, for eksempel peanøttolje, soyabønneolje eller mineral-olje. Generelt er vann, saltvann, vandig dextrose og beslektede sukkerløsninger og glycoler slik som propylen-glycol eller polyethylenglycol, foretrukne væskebærere, i særdeleshet for injiserbare løsninger.
For bruk som aerosoler kan forbindelsene sam fremstilles ifølge oppfinnelsen i løsning eller suspensjon pakkes i en komprimert aerosolbeholder sammen med egnede drivmidler, for eksempel hydrocarbondrivmidler slik som propan, butan eller iso-butan med de vanlige hjelpestoffer som kan være nødvendig eller ønskelig. Forbindelsene kan også administreres i ikke komprimert form slik som i en forstøver.
Uttrykket pasient som anvendt her, menes å omfatte varmblodige dyr, fugler, pattedyr, for eksempel mennesker, katter, hunder, hester, sauer, kveg, griser, lam, rotter, mus og marsvin.
For å demonstrere anvendeligheten av forbindelsene ifølge oppfinnelsen angis at 4-[4-[4-(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-a,a-dimethylbenzeneddiksyre i en konsentrasjon på 1 x 10 gir en signifikant reduksjon i histamin-indusert muskelkontraksjon i isolert marsvin ileum-muskel.
Den etterfølgende forsøksrapport illustrerer aktiviteten av de nye forbindelser.
Forsøksrapport
Metoder
Hannmarsvin, 290-800 g, ble avlivet ved halsvridning.
Et stykke av ileum, 20 cm i lengde, ble fjernet fra marsvinet og anbragt i en skål inneholdende Tyrodes løsning. Ileum ble deretter bundet ved begge ender og anbragt i et 25 ml organbad med en ende av muskelen bundet til en muskelholder og den andre ende koblet til en Grass FT03 kraftforskyvnings-transduktor koblet med en sølvfjær for nedtegnelse av iso-tonisk kontraktilitet. Tyrodes løsning i organbadet ble holdt ved 37°C og ble boblet med en blanding av 95% oxygen-5% carbon-dioxyd og hadde følgende sammensetning i mM: NaCl 136,89;
KC1 2,68; CaCl2 1,80; MgCl2 1,05; NaH^PO^ 0,42; NaHC03,
11,90; og dextrose 5,55. Ileumremsene ble i begynnelsen be-lastet med 0,5 g strekk og fikk ekvilibreres i minimum 30 minutter før starten på forsøket.
Dose-responsforsøket ble utført ved tilsetning av agonisten (histamin) kumulativt til organbadet. Som en generell prosedyre ble et begynnelsesdose-responsforsøk etterfulgt av et andre som ble betraktet som kontrollen. Etter at histamindose-responskontrollforsøkene var fullført, ble remsene deretter inkubert med bærer (ethanol, 25^ul/25 ml bad), forbindelse I (kjent forbindelse fra MO patent 140 057), a- (p-t-butyl-fenyl)-4-(a-hydroxy-a-fenylbenzyl)-1-piperidinbutanol (3,162 x 10 —8M) og forbindelse II, fremstilt ifølge oppfinnelsen, 4-[4-[4-(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-a,a-
_7
dimethylbenzeneddiksyre (10 M) i 50 minutter. Dette tids-rom ble vist å være tilstrekkelig for å gi full antihistamin-effekt for forbindelse I. Histamindose-responsforsøkene ble deretter utført i nærvær av testforbindelsene.
Etter fullførelse av histamindose-responsforsøkene ble vevet umiddelbart vasket to ganger med frisk Tyrodes løsning under anvendelse av 180 ml for hver vasking og ble vasket igjen én gang 15 minutter senere. Den gjenværende anti-histamineffekt i det behandlede ileum ble bestemt ved ut-fordring av vevet med histamin 30, 60, 90 og 120 minutter senere, og med samme vaskinger med Tyrodes løsning umiddelbart deretter og 15 minutter etter hvert histamindose-responsforsøk.
Graden av forandringen av histamindose-responsen ble uttrykt som et doseforhold beregnet fra forholdet mellom ED^-verdiene (den konsentrasjon som er nødvendig for å gi
50% av den maksimale kontraktile respons). Hastighetskonstanten, k^ for assosiasjon og k2 for dissosiasjon ble bestemt i henhold til ligningen beskrevet av Paton og Rang:
hvori Pfc og Pg er den fraksjon av reseptor som er okkupert av antagonisten ved tid t og ved likevekt og kan bestemmes ved følgende forhold: p = (doseforhold -1)/doseforhold. Således kan k-, bestemmes grafisk fra hellingen av linjen nedtegnet fra p mot t på semi-logpapir. Likevektskonstanten, Ke, ble bestemt etter 50 minutters inkubering under anvendelse av ligningen beskrevet av Makay: Ke = X/ (doseforhold -1) hvori X er konsentrasjonen av antagonisten. Hastighetskonstanten k^ beregnes deretter fra forholdet k^ = k2/Ke. pA2~verdiene beregnes deretter ved omdannelsen: pA0 = -log Ke. For be-regning av doseforholdet ble enhver forandring av histamindose-responskurvene fremkalt av testlegemidlene korrigert for forandringene fremkalt av bæreren (ethanol).
Testforbindelser
Følgende testforbindelser ble anvendt ved denne under-søkelse: forbindelse I og forbindelse II. Begge forbindelser ble fremstilt i ethanol som en lOyUmol/rfil løsning og ble for-tynnet til den ønskede styrke for bruk.
Statistisk analyse
Dataene er angitt som gjennomsnitt - S.E. Student's t-test ble anvendt for å sammenligne signifikansen av for-skjellene. En sannsynlighet på mindre enn 0,05 ble betraktet å være statistisk signifikant.
Tabell 1 viser hastighetskonstantene for assosiasjon (k^ og dissosiasjon (k2), likevektsdissosiasjonskonstant (Ke) og pA0-verdiene. Rekkefølgen for k^ og k9 er forbindelse II og forbindelse I. pA0-verdiene for forbindelse I og forbindelse II er 8,83 - 0,05 (X - S.E., n = 6) og 8,32 - 0,09
(n = 5). Således assosierer og dissosierer forbindelse II hurtigere enn forbindelse I.
Analogifremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at (a) for fremstilling av forbindelser av formel I hvor er -COOH eller -COOalkyl, reduseres den tilsvarende 1-oxobutylforbindelse etterfulgt, om ønsket, av basehydrolyse, (b) når et farmasøytisk akseptabelt salt ønskes, at den således dannede forbindelse omsettes med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
Reaksjonen er illustrert ved følgende reaksjons-skjemaer:
Reduksjonen av l-oxobutylforbindelsen under anvendelse av f.eks. natriumborhydrid eller kaliumborhydrid utføres i lavere alko-holløsningsmidler slik som methanol, ethanol, isopropylalkohol eller n-butanol. Når lithiumaluminiumhydrid eller diboran anvendes som reduksjonsmiddel, er egnede løsningsmidler ethere, for eksempel diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan. Disse reduksjoner utføres ved temperaturer varierende fra 0 til løsningsmidlets tilbakeløps-temperatur, og reaksjonstiden varierer fra 1/2 til 8 timer. Katalytisk reduksjon kan også anvendes ved fremstilling av forbindelsene som vist i skjema I og II under anvendelse av for eksempel Raney-nikkel, palla-dium, platina eller rhodiumkatalysatorer i lavere alkoholløs-ningsmidler slik som methanol, ethanol, isopropylalkohol eller n-butanol eller eddiksyre eller vandige blandinger derav, eller ved anvendelse av aluminiumisopropoxyd i isopropylalkohol. Reduksjonen under anvendelse av natriumborhydrid fore-trekkes i forhold til katalytisk reduksjon ved fremstilling av for eksempel forbindelse (VIII) eller (X). Basehydrolyse av forbindelsene av formel (VIII) til forbindelser av formel (X) oppnås etter velkjente metoder innen faget, f.eks. ved behandling med en uorganisk base slik som natriumhydroxyd eller kaliumhydroxyd i et vandig lavere alkoholisk løsningsmiddel slik som vandig methanol, ethanol, isopropylalkohol eller n-butanol ved tilbakeløpstemperaturer i fra 1/2 til 12 timer. Ketonforbindelsene anvendt her som utgangsmateri-aler, dvs. forbindelser (I) i reaksjonsskjerna I, forbindelser (4) og (8) i reaksjonsskjerna II, fremstilles ved alkylering av et substituert piperidinderivat av formel med et uj-haloalkylsubstituert fenylketon av formel hvori halo er et halogenatom slik som klor, brom eller jod, og R, 5 er -COOalkyl hvori alkylgruppen har fra 1 til 6 carbonatomer og er rettkjedet eller forgrenet. Når R i utgangs-forbindelsen er -COOH, etterfølges alkyleringsreaksjonen av basehydrolyse. Alkyleringsreaksjonen utføres i et egnet løsnings-middel, fortrinnsvis i nærvær av en base, og eventuelt i nærvær av en katalytisk mengde av kaliumjodid i fra 4 til 120 timer ved temperaturer på ca. 70° C til løsningsmidlets tilbakeløpstemperatur. Egnede løsningsmidler for alkyleringsreaksjonen innbefatter alkoholløsningsmidler slik som methanol, ethanol, isopropylalkohol eller n-butanol, ketonløs-ningsmidler slik som methylisobutylketon, hydrocarbonløs-ningsmidler slik som benzen, toluen eller xylen, halogenerte hydrocarboner slik som klorbenzen eller methylenklorid eller dimethylformamid. Egnede baser for alkyleringsreaksjonen innbefatter uorganiske baser, for eksempel natriumbicarbonat, kaliumcarbonat eller kaliumbicarbonat, eller organiske baser slik som trialkylamin, for eksempel triethylamin eller pyri-din, eller et overskudd av en forbindelse av formel XIV kan anvendes. Basehydrolyse av forbindelsene hvori R^j. er -COOalkyl til tilsvarende forbindelser hvori R^ er -COOH, oppnås ved behandling med en uorganisk base slik som natriumhydroxyd i en vandig lavere alkohol slik som vandig methanol, ethanol, isopropylalkohol eller n-butanol ved tilbakeløps-temperatur i fra 1/2 time til 12 timer.
Forbindelsene av formel XIV er kommersielt til-gjengelige.
Forbindelsene av formel XV fremstilles ved omset-ning av en egnet rettkjedet eller forgrenet lavere alkyl-C^_g-ester av a,a-dimethylfenyleddiksyre som er kjent innen faget eller fremstilles etter velkjente metoder, med en forbindelse av formel XVII hvori halo er som ovenfor angitt, under generelle Friedel-Crafts acyleringsbetingelser. Reaksjonen utføres i et løsningsmiddel slik som carbondisulfid, tetraklorethan eller nitrobenzen hvor carbondisulfid er et foretrukket løsningsmiddel. Reaksjonstiden varierer fra 1/2 time til 8 timer, fortrinnsvis 3-5 timer, og reaksjons-temperaturen varierer fra 0 til 25°C.
Forbindelsene av formel XVII er kommersielt til-gjengelige eller kan fremstilles etter velkjente metoder.
Eksempel 1
Ethyl- 4-[ 4-[ 4-( hydroxydifenylmethyl)- 1- piperidinyl]- 1-hydroxybuty1]- a, a- dimethylbenzenacetat- hydroklorid
En løsning av 5,64 g (0,01 mol) ethyl-4-[4-[4-(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-oxobutyl]-a,a-dimethyl-benzenacetat-hydroklorid i 200 ml absolutt ethanol og 50 ml methanol, og 0,5 g platinaoxyd ble hydrogenert ved ca. 3,5 kg/cm 2 i 1 time inntil infrarødt spektrum ikke viste noe tegn på ketoncarbonylfunksjon. Løsningen ble filtrert og filtra-tet konsentrert under dannelse av et residuum som ble omkry-stallisert fra butanon og methanol-butanon under dannelse av ethyl-4-[4-[4-(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxy-butyl] -a , a-dimethylbenzenacetat HC1, sm.p. 185 - 187° C. Eksempel 2
4-[ 4-[ 4-( hydroxydifenylmethyl)- 1- piperidinyl]- 1- hydroxybutyl]-g, g- dimethylbenzeneddiksyre
Til en løsning av 0,6 g ethyl-4-[4-[4-(hydroxy-dif enylmethyl )-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-a,a-dimethyl-benzenacetat i 20 ml absolutt ethanol ble tilsatt 10 ml av en 50 %-ig løsning av natriumhydroxyd. Blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 3 1/2 time og konsentrert til et fast materiale hvoretter en minimal mengde methanol ble tilsatt for å oppløse residuet. 10 % vandig HC1 ble tilsatt inntil en pH lik 7 ble nådd, methanolen ble fjernet ved fordamp-ning og 25 ml vann ble tilsatt. Det resulterende bunnfall ble omkrystaliisert fra methanol-butanon under dannelse av 4-[4-[4-(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-<x,a-dimethylbenzeneddiksyre, sm.p. 195 - 197° C.

Claims (2)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av generell formel I hvori R er -COOH eller -COOalkyl, hvori alkylgruppen har fra 1 til 6 carbonatomer og er rettkjedet eller forgrenet, og farmasøytisk akseptable salter derav, karakterisert ved at (a) for fremstilling av forbindelser av formel I hvor R er -COOH eller -COOalkyl, reduseres den tilsvarende 1-oxobutylforbindelse etterfulgt, om ønsket, av basehydrolyse, (b) når et farmasøytisk akseptabelt salt ønskes, at den således dannede forbindelse omsettes med en farmasøytisk akseptabel syre eller base.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av 4-[4-[4-(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-a,a-dimethylbenzeneddiksyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, karakterisert ved at den tilsvarende 1-oxobutylforbindelse reduseres etterfulgt av basehydrolyse.
NO801014A 1979-04-10 1980-04-09 Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutisk aktive piperidinderivater. NO154521C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/028,813 US4254129A (en) 1979-04-10 1979-04-10 Piperidine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO801014L NO801014L (no) 1980-10-13
NO154521B true NO154521B (no) 1986-06-30
NO154521C NO154521C (no) 1986-10-08

Family

ID=21845568

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO801014A NO154521C (no) 1979-04-10 1980-04-09 Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutisk aktive piperidinderivater.
NO1998017C NO1998017I1 (no) 1979-04-10 1998-05-29 Fexofenadine

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO1998017C NO1998017I1 (no) 1979-04-10 1998-05-29 Fexofenadine

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4254129A (no)
JP (1) JPS55141469A (no)
AT (1) AT376208B (no)
AU (1) AU531146B2 (no)
BE (1) BE882703A (no)
CA (1) CA1123438A (no)
CH (1) CH643245A5 (no)
DE (1) DE3007498A1 (no)
DK (1) DK153709C (no)
ES (1) ES8103735A1 (no)
FR (1) FR2453854A1 (no)
IL (1) IL59158A (no)
IT (1) IT1143960B (no)
NL (2) NL190580C (no)
NO (2) NO154521C (no)
NZ (1) NZ192653A (no)
PH (1) PH17023A (no)
SE (1) SE448726B (no)
ZA (1) ZA80332B (no)

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR240018A1 (es) * 1987-10-07 1990-01-31 Merrell Pharma Inc Procedimiento para preparar una composicion que comprende derivados de piperidinoalcanol.
US4929605A (en) * 1987-10-07 1990-05-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives
CN1053570C (zh) 1987-10-07 2000-06-21 默尔多药物公司 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法
US4908372A (en) * 1988-10-13 1990-03-13 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antihistaminic piperidinyl benzimidazoles
AR245888A1 (es) * 1989-01-23 1994-03-30 Merrell Pharma Inc Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica liquida de derivados de piperidinoalcanol.
DE3917241A1 (de) * 1989-05-26 1990-11-29 Schaper & Bruemmer Gmbh 4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidyl-phenylalkan-derivate
US5182097A (en) * 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
TW198008B (no) * 1991-04-08 1993-01-11 Green Cross Corp
HU211019B (en) * 1991-12-02 1995-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new 1,2,3,6-tetrahydropyridine and piperidine derivatives substituted with n-(hydroxylalkyl) group and compositions comprising such compounds
PT626968E (pt) * 1992-02-13 2002-03-28 Merrell Pharma Inc Derivados de piperidinilo tiaciclicos
AU671822B2 (en) * 1992-04-10 1996-09-12 Aventisub Ii Inc. 4-diphenylmethyl piperidine derivatives and process for their preparation
US5631375A (en) * 1992-04-10 1997-05-20 Merrell Pharmaceuticals, Inc. Process for piperidine derivatives
WO1993023047A1 (en) * 1992-05-11 1993-11-25 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Use of terfenadine derivatives as antihistaminics in a hepatically impaired patient
ATE322899T1 (de) * 1992-08-03 2006-04-15 Sepracor Inc Terfenadin-carboxylat und die behandlung von allergischen erkrankungen
US5654433A (en) * 1993-01-26 1997-08-05 Merrell Pharmaceuticals Inc. Process for piperidine derivatives
US20020007068A1 (en) * 1999-07-16 2002-01-17 D'ambra Thomas E. Piperidine derivatives and process for their production
DE69433346T2 (de) 1993-06-24 2004-09-09 Albany Molecular Research, Inc. Herstellung von Verbindungen, die in der Produktion von Piperidin-Derivaten nützlich sind
AU699559B2 (en) 1993-06-25 1998-12-10 Aventisub Ii Inc. Novel intermediates for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
US6147216A (en) * 1993-06-25 2000-11-14 Merrell Pharmaceuticals Inc. Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
WO1995010278A1 (en) * 1993-10-15 1995-04-20 Hoechst Marion Roussel, Inc. Treatment of allergic disorders with terfenadine carboxylate
DE69426306T2 (de) * 1993-10-25 2001-06-07 Merrell Pharma Inc Stabile pharmazeutische zubereitungen, die terfenadine und ibuprofen enthalten
WO1995031436A1 (en) * 1994-05-16 1995-11-23 Merrell Pharmaceuticals Inc. PROCESS AND DIASTEREOMERIC SALTS USEFUL FOR THE OPTICAL RESOLUTION OF RACEMIC α-[4-(1,1-DIMETHYLETHYL)PHENYL]-4-(HYDROXYDIPHENYLMETHYL)-1-PIPERIDINEBUTANOL AND DERIVATIVE COMPOUNDS
CN1148849A (zh) * 1994-05-18 1997-04-30 赫彻斯特马里恩鲁斯公司 抗组胺哌啶衍生物，其多晶形物和假同晶物的无水和水合物形式的制备方法
US20030045722A1 (en) * 1994-05-18 2003-03-06 Henton Daniel R. Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudomorphs thereof
CN101497581B (zh) * 1994-05-18 2012-07-11 安万特萨博Ⅱ有限公司 抗组胺哌啶衍生物,其多晶形物和假同晶物的无水和水合物形式的制备方法
MX9701305A (es) 1994-08-25 1998-05-31 Merrell Pharma Inc Piperidinas sustituidas novedosas utiles para el tratamiento de enfermedades alergicas.
EP0812195B1 (en) * 1995-02-28 2002-10-30 Aventis Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds
NZ306319A (en) * 1995-05-08 1999-08-30 Hoechst Marion Roussel Inc 1-alkylphenyl substituted 4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-butanol derivatives and medicaments
US5574045A (en) * 1995-06-06 1996-11-12 Hoechst Marion Roussel, Inc. Oral pharmaceutical composition of piperidinoalkanol compounds in solution form
US5906747A (en) * 1995-11-13 1999-05-25 Biosepra Inc. Separation of molecules from dilute solutions using composite chromatography media having high dynamic sorptive capacity at high flow rates
US6211199B1 (en) 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
US6423704B2 (en) 1995-12-20 2002-07-23 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic diseases
US6194406B1 (en) 1995-12-20 2001-02-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic disease
US6201124B1 (en) * 1995-12-21 2001-03-13 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of piperidine derivatives
US6153754A (en) * 1995-12-21 2000-11-28 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of piperidine derivatives
US5922737A (en) * 1996-02-21 1999-07-13 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5998439A (en) * 1996-02-21 1999-12-07 Hoescht Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5932571A (en) * 1996-02-21 1999-08-03 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl) {1,4}diazepan-1-yl)-2-(aryl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5925761A (en) * 1997-02-04 1999-07-20 Sepracor Inc. Synthesis of terfenadine and derivatives
ES2216191T3 (es) * 1997-03-11 2004-10-16 Aventis Pharmaceuticals Inc. Procedimiento para preparar acido 4-(4-(hidroxidifenil)-1-piperidinil)-1-hidroxibutil)-alfa,alfa-dimetilfenilacetico y derivados fosforilados.
US6451815B1 (en) 1997-08-14 2002-09-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Method of enhancing bioavailability of fexofenadine and its derivatives
KR100514264B1 (ko) * 1997-08-26 2005-09-15 아벤티스 파마슈티칼스 인크. 피페리디노알칸올-충혈완화제 조합용 제약 조성물
DK0924196T3 (da) * 1997-12-17 2003-09-29 Aventis Pharma Gmbh Fremgangsmåde til alkylering af alkyl- eller benzylcyanderivater i nærværelse af trialkylaminer eller -phosphiner
DK1041990T3 (da) * 1997-12-23 2006-10-02 Schering Corp Præparat til behandling af respiratoriske sygdomme og hudsygdomme med mindst en leukotrien-antagonist og mindst et antihistamin
US6194431B1 (en) 1998-04-14 2001-02-27 Paul D. Rubin Methods and compositions using terfenadine metabolites in combination with leukotriene inhibitors
CN101311165B (zh) * 1998-07-02 2011-05-18 安万特第二分公司 抗组胺哌啶衍生物及制备其的中间体
AU2007200674C1 (en) * 1998-07-02 2011-02-24 Aventisub Llc Novel antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
US6673933B2 (en) 1998-07-02 2004-01-06 Aventis Pharmaceutical Inc. Antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
US6683094B2 (en) 1998-07-02 2004-01-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
GB9822170D0 (en) * 1998-10-13 1998-12-02 Danbioyst Uk Ltd Novel formulations of fexofenadine
IN191492B (no) * 1999-05-25 2003-12-06 Ranbaxy Lab Ltd
US6613906B1 (en) * 2000-06-06 2003-09-02 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Crystal modification
US6613907B2 (en) 2000-11-08 2003-09-02 Amr Technology, Inc. Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms
CH695216A5 (de) * 2001-02-23 2006-01-31 Cilag Ag Verfahren zur Herstellung eines nicht hydratisierten Salzes eines Piperidinderivats und eine so erhältliche neue kristalline Form eines solchen Salzes.
PL366576A1 (en) * 2001-04-09 2005-02-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphs of fexofenadine hydrochloride
US20030021849A1 (en) * 2001-04-09 2003-01-30 Ben-Zion Dolitzky Polymorphs of fexofenadine hydrochloride
EP2261209A1 (en) 2001-06-18 2010-12-15 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Novel crystalline forms of 4-[4-[4- hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-1-hydroxybutyl]-alpha, alpha-dimethylbenene acetic acid and its hydrochloride
US7700779B2 (en) * 2001-06-18 2010-04-20 Dr. Reddy's Laboratories Limited Crystalline forms of fexofenadine and its hydrochloride
EP1453509A2 (en) * 2001-11-08 2004-09-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphs of fexofenadine base
US20030158227A1 (en) * 2001-11-08 2003-08-21 Barnaba Krochmal Polymorphs of fexofenadine base
US6723348B2 (en) * 2001-11-16 2004-04-20 Ethypharm Orodispersible tablets containing fexofenadine
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
ES2239554T1 (es) * 2002-06-10 2005-10-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Forma xvi polimorfica de hidrocloruro de fexofenadina.
US20060173042A1 (en) * 2002-12-16 2006-08-03 Sharma Mukesh K Process for the preparation of fexofenadine
CA2514610A1 (en) * 2003-01-31 2004-08-12 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of fexofenadine
US20050026890A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an antihistamine for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050065183A1 (en) * 2003-07-31 2005-03-24 Indranil Nandi Fexofenadine composition and process for preparing
GB0319935D0 (en) * 2003-08-26 2003-09-24 Cipla Ltd Polymorphs
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
CA2560882A1 (en) * 2004-04-26 2005-11-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of fexofenadine hydrochloride and processes for their preparation
WO2006008567A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol compounds
ITMI20041568A1 (it) * 2004-07-30 2004-10-30 Dipharma Spa "polimorfi di fexofenadina base"
US7498443B2 (en) * 2004-09-17 2009-03-03 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of carebastine
US7498345B2 (en) * 2004-09-17 2009-03-03 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of piperidine derivatives
WO2006037042A1 (en) * 2004-09-28 2006-04-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Fexofenadine crystal form and processes for its preparation thereof
EP2486942B1 (en) 2004-11-24 2018-10-10 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8758816B2 (en) * 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
JP2008120684A (ja) * 2005-03-07 2008-05-29 Kumamoto Univ 抗アレルギー薬
BRPI0614231A2 (pt) * 2005-08-05 2012-12-11 Lupin Ltd composições farmacêuticas de fexofenadina em forma de suspensão oral
US20080292584A1 (en) * 2005-10-14 2008-11-27 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Metaxalone products, method of manufacture, and method of use
US20070088065A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Jie Du Metaxalone products, method of manufacture, and method of use
WO2007049303A2 (en) * 2005-10-28 2007-05-03 Ind-Swift Laboratories Limited An improved process for the preparation of highly pure fexofenadine
NZ568694A (en) 2005-11-09 2011-09-30 Zalicus Inc Method, compositions, and kits for the treatment of medical conditions
DOP2006000274A (es) * 2005-12-14 2007-10-15 Sanofi Aventis Us Llc Formulación de suspensión de fexofenadina
CN100443470C (zh) * 2006-07-21 2008-12-17 杭州保灵有限公司 一种依巴斯汀的制备方法
ITMI20061491A1 (it) * 2006-07-27 2008-01-28 Archimica Srl Processo per la preparazione di fexofenadina.
ITMI20061492A1 (it) * 2006-07-27 2008-01-28 Archimica Srl Processo per la preparazione di fexofenadina.
US20080161324A1 (en) * 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
CA2681267C (en) 2007-04-13 2013-11-19 Southern Research Institute Anti-angiogenic agents and methods of use
ITMI20070987A1 (it) * 2007-05-16 2008-11-17 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di composti chetonici
US20090076080A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched fexofenadine
US20090306135A1 (en) 2008-03-24 2009-12-10 Mukesh Kumar Sharma Stable amorphous fexofenadine hydrochloride
CA2724607A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-31 Fairfield Clinical Trials, Llc Method and composition for skin inflammation and discoloration
WO2010021681A2 (en) * 2008-08-18 2010-02-25 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
CN101585805B (zh) * 2009-06-06 2011-07-06 浙江大学宁波理工学院 一种抗过敏药物非索非那定盐酸盐的制备方法
EP2289867A3 (en) 2009-08-19 2012-04-25 Jubilant Organosys Limited A process for producing 4-(4-halo-1-oxybutyl)-alpha,alpha-dimethylbenzene acetic acid or alkyl esters thereof
CN101671292B (zh) * 2009-10-10 2011-09-07 浙江大学宁波理工学院 盐酸非索非那定的合成方法
US20110130711A1 (en) * 2009-11-19 2011-06-02 Follica, Inc. Hair growth treatment
EP2371817A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-05 Arevipharma GmbH Process for the preparation of 1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanone and acid addition salts thereof
ES2403130B1 (es) 2010-06-15 2014-09-29 Chemelectiva S.R.L. Forma polimórfica de clorhidrato de fexofenadina, compuestos intermedios y procedimiento para su preparación
SG194625A1 (en) 2011-05-23 2013-12-30 Sanofi Sa Process for the preparation of deuterated compounds containing n-alkyl groups
AR088204A1 (es) 2011-09-29 2014-05-14 Shionogi & Co Medicamentos para el tratamiento de la rinitis alergica que comprenden un antagonista de pgd2 y un antagonista de histamina
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
CN102659667B (zh) * 2012-04-20 2013-08-14 浙江启明药业有限公司 一种非索非那定关键中间体的合成方法
CN103333100B (zh) * 2013-06-06 2016-04-06 池州东升药业有限公司 一种盐酸非索非那定的合成工艺
ITMI20131652A1 (it) 2013-10-07 2015-04-08 Dipharma Francis Srl Procedimento per la purificazione di derivati dell'acido 2-fenil-2-metil-propanoico
CN104557671B (zh) * 2013-10-10 2018-04-13 池州东升药业有限公司 一种非索非那定及中间体的合成方法
EP2949321A1 (en) 2014-05-26 2015-12-02 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Multilayer formulations of fexofenadine and montelukast
DK3247699T3 (da) 2015-01-22 2019-08-12 Sanofi Aventis Deutschland Proces til produktion of 2-[4-(cyclopropancarbonyl)phenyl]-2-methyl-propannitril
HUE047669T2 (hu) 2015-10-22 2020-05-28 Sanofi Aventis Deutschland Eljárás fexofenadin és az eljárásban használt köztitermékek elõállítására
GB202212656D0 (en) 2022-08-31 2022-10-12 Novumgen Ltd An orodispersible tablet of fecofenadine and it process of preparation

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1242169A (en) * 1969-04-09 1971-08-11 Ucb Sa Piperidine derivatives
US3965257A (en) * 1972-01-28 1976-06-22 Richardson-Merrell Inc. Compositions and methods for the treatment of the symptoms of histamine induced allergic reactions
BE794596A (fr) * 1972-01-28 1973-05-16 Richardson Merrell Inc Piperidinoalcanone-oximes substituees et leur procede de preparation
US3806526A (en) * 1972-01-28 1974-04-23 Richardson Merrell Inc 1-aroylalkyl-4-diphenylmethyl piperidines
BE794598A (fr) * 1972-01-28 1973-05-16 Richardson Merrell Inc Nouveaux derives olefiniques de piperidines substituees en 4 et leur procede de preparation
ZA728544B (en) * 1972-01-28 1974-02-27 Richardson Merrell Inc Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
US3878217A (en) * 1972-01-28 1975-04-15 Richardson Merrell Inc Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
US3941795A (en) * 1974-02-08 1976-03-02 Richardson-Merrell Inc. α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES
US3931197A (en) * 1974-02-08 1976-01-06 Richardson-Merrell Inc. Substituted piperidine derivatives
US3946022A (en) * 1974-03-04 1976-03-23 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
US3922276A (en) * 1974-12-11 1975-11-25 Robins Co Inc A H 1-Substituted-4-benzylidenepiperidines
US3956296A (en) * 1974-12-11 1976-05-11 A. H. Robins Company, Incorporated 1-Substituted-4-benzylpiperidines

Also Published As

Publication number Publication date
BE882703A (fr) 1980-07-31
US4254129A (en) 1981-03-03
NL980013I1 (nl) 1998-06-02
FR2453854B1 (no) 1983-06-24
DK153709C (da) 1988-12-27
NL980013I2 (nl) 1998-10-01
AU531146B2 (en) 1983-08-11
ES489934A0 (es) 1981-03-16
AU5501680A (en) 1980-10-16
AT376208B (de) 1984-10-25
DE3007498C2 (no) 1989-09-07
NL8000754A (nl) 1980-10-14
CA1123438A (en) 1982-05-11
NL190580B (nl) 1993-12-01
DE3007498A1 (de) 1980-10-23
ES8103735A1 (es) 1981-03-16
ZA80332B (en) 1981-01-28
NZ192653A (en) 1982-03-16
JPS55141469A (en) 1980-11-05
ATA144880A (de) 1984-03-15
NO154521C (no) 1986-10-08
DK153709B (da) 1988-08-22
SE448726B (sv) 1987-03-16
FR2453854A1 (fr) 1980-11-07
SE8002634L (sv) 1980-10-11
NL190580C (nl) 1994-05-02
IL59158A0 (en) 1980-05-30
IL59158A (en) 1984-04-30
IT1143960B (it) 1986-10-29
NO1998017I1 (no) 1998-05-29
NO801014L (no) 1980-10-13
CH643245A5 (de) 1984-05-30
DK132980A (da) 1980-10-11
IT8048245A0 (it) 1980-03-24
PH17023A (en) 1984-05-11
JPH0132823B2 (no) 1989-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO154521B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutisk aktive piperidinderivater.
NO154964B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive piperidinderivater.
US4285957A (en) 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof
US4285958A (en) 1-Piperidine-alkylene ketones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof
US3878217A (en) Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
TW474932B (en) Novel piperidines
US3965257A (en) Compositions and methods for the treatment of the symptoms of histamine induced allergic reactions
US20010025106A1 (en) Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudomorphs thereof
US3946022A (en) Piperidine derivatives
NO754180L (no)
NO163395B (no) Stroemkilde for lysbuesveisning.
NO309765B1 (no) Difenylmetylen-piperidin-derivater, anvendelse av og farmasöytiske blandinger inneholdende dem og fremgangsmåte for fremstilling derav
NO750394L (no)
NO803453L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av piperidylbenzimidazolonderivater
JPS6341901B2 (no)
JPS62273969A (ja) １，４−二置換ピペラジン誘導体、これを含む薬剤組成物およびその製造方法
US4086347A (en) 9-[3-(4-Phenoxymethylpiperidino)-propyl]-adenines
US4443462A (en) Antipsychotic 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives
US4180583A (en) Olefinic 4-substituted piperidino derivatives as therapeutics
US6518282B1 (en) 4-Arylpiperidine derivatives for the treatment of pruritus
US4188396A (en) New phenylazacycloalkanes
NO135248B (no)
IE49998B1 (en) 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives
EP0052311A1 (en) 1-((Benzoylphenyl) - lower-alkyl) piperidines and carbinol analogs and preparation thereof
EP0234098A1 (en) N-[piperidylaminocarbonyl]quinolinecarboxamide derivatives having psychotropic activity