BRPI0614231A2

BRPI0614231A2 - composições farmacêuticas de fexofenadina em forma de suspensão oral

Info

Publication number: BRPI0614231A2
Application number: BRPI0614231-1A
Authority: BR
Inventors: Surya Kumar Jayanthi; Nitin S Deshmukh; Sen Himadri
Original assignee: Lupin Ltd
Priority date: 2005-08-05
Filing date: 2006-08-03
Publication date: 2012-12-11
Also published as: JP5133244B2; WO2007017905A1; US20080274196A1; JP2009503058A; MX2008001645A

Abstract

Composições farmacêuticas de fexofenadina em forma de suspensão oral sendo uma composição faramcêutica em forma de suspensão oral de fexofenadina. A fexofenadina é uma mistura de fexofenadina compactada e fexofenadina natural em uma proporção entre 0,01: 0,99 e 0,99 para 0,01 com um tamanho de partícula médio das partículas de fexofenadina na faixa entre 10 u e 250 u. Uma composição farmacêutica em forma de suspensão oral de fexofenadina, que é bioequivalente a uma forma de dosagem de comprimido de fexofenadina comercializada com o nome comercial Allegra (R). A bioequivalência entre uma formulação de suspensão e a formulação de comprimido comercial de fexofenadina, i.e., Allegra (R) é obtida pelo uso de uma mistura de fexofenadina compactada.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" Campo da Invenção A presente invenção refere-se composições farmacêuticas de fexofenadina em forma de suspensão oral. A invenção também se refere a um processo para a preparação das referidas composições de suspensão de fexofenadina e ao uso das referidas composições de suspensão em populações de pacientes inclusive populações infantis. Fundamentos da Invenção

Fexofenadina é um antialergênico sintético bastante conhecido com o nome química ácido (±)-4-[ 1 -hidroxi-4- [4(hidroxidifenilmetil)-l-piperidinil]-butil]- a, a-dimetil benzenoacético. Ela é um metabólito da terfenadina e uma anti- histamina com atividade seletiva de antagonista do receptor Hl periférico.

A fexofenadina é conhecida através da Patente US N0 4.254.129. Ela é altamente ativa por administração oral. Ela se encontra comercialmente disponível, em particular como um comprimido ou cápsula oral, com o nome comercial Allegra®. Allegra® é indicado para o tratamento de rinite alérgica sazonal e manifestações de pele simples de urticária idiopática crônica em adultos e crianças acima de 6 anos. Enquanto as cápsulas são formuladas contendo 60 mg de fexofenadina, os comprimidos contêm 30, 60 ou 180 mg de cloridrato de fexofenadina. Embora já tenham sido propostas numerosas composições farmacêuticas para administração oral, ainda se faz necessária uma formulação de fexofenadina comercialmente aceitável para ' administração oral com boa comodidade e aceitação do paciente, especialmente para crianças e idosos uma vez que estas populações de pacientes apresentam dificuldades de engolir os comprimidos, mesmo com líquidos. No entanto, sabe-se que formulações de suspensão apresentam uma biodisponibilidade maior que as formas sólidas de dosagem oral. Além disso, a bioequivalência entre tais formulações e as formas de dosagem existentes e comercialmente disponíveis da fexofenadina é de extrema importância.

Descobrimos agora surpreendentemente que a fexofenadina pode ser formulada na forma de composições de suspensão, que são bioequivalentes às formulações de fexofenadina comercialmente disponíveis. Além disso, também descobrimos

surpreendentemente que essas composições podem se tornar bioequivalentes pela manipulação cuidadosa do tamanho de partícula e da estrutura das partículas de droga contornando assim a necessidade de uso de substâncias aumentadoras de biodisponibilidade tais como inibidores de p-glicoproteína tais como aqueles descritos na Patente US 6.451.815. Consideramos que tais formulações preenchem a necessidade existente de formas de dosagem favoráveis ao paciente especialmente para populações de pacientes infantis e geriátricos. Objetivos da Invenção

Constitui um objetivo da invenção fornecer uma composição farmacêutica de fexofenadina em forma de suspensão oral. Constitui um outro objetivo da invenção fornecer uma composição farmacêutica de fexofenadina em forma de suspensão oral, que seja bioequivalente a uma forma de dosagem de comprimido de fexofenadina comercializado com o nome comercial Allegra®. Constitui ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma formulação de fexofenadina em forma de suspensão oral que seja bioequivalente à formulação de comprimido de fexofenadina comercialmente disponível, comercializada com o nome comercial 'Allegra®' e que apresente uma AUC0 _ t média na faixa de 300 a 800 h*ng/ml.

Constitui ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma formulação de fexofenadina em forma de suspensão oral que seja bioequivalente à formulação de comprimido de fexofenadina comercialmente disponível, comercializada com o nome comercial 'Allegra®' e que apresente uma AUC0 _ mf média na faixa de 300- 800 h*ng/ml. Constitui ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma formulação de fexofenadina em forma de suspensão oral que seja bioequivalente à formulação de comprimido de fexofenadina comercialmente disponível, comercializada com o nome comercial 'Allegra®' e que apresente uma Cmax média na faixa de 70-200 ng/ml.

Constitui ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição farmacêutica de suspensão oral compreendendo fexofenadina compactada e fexofenadina natural, 'Allegra®'. Constitui ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição farmacêutica compreendendo uma mistura de fexofenadina como tal e partículas de fexofenadina compactada com um tamanho de partícula tal que o tamanho de partícula médio das partículas de fexofenadina está na faixa de 10 μ a 250 μ que quando administrada a seres humanos apresenta uma Cmax para fexofenadina que é substancialmente equivalente à Cmax obtida quando uma dose equivalente de uma formulação de comprimido oral compreendendo fexofenadina comercializada com o nome de "Allegra®" é administrada a seres humanos. Descrição Detalhada da Invenção

A presente invenção refere-se a composições farmacêuticas de fexofenadina em forma de suspensão oral. A forma de dosagem da suspensão pode mascarar o sabor da droga e também oferecer a droga na forma mais adequada possível para dissolvê-la o mais rápido possível com colaboração máxima do paciente especialmente crianças e idosos.

O termo "fexofenadina" pretende cobrir a fexofenadina na forma de seu racemato ou de um enantiômero simples, na forma de base livre ou na forma de sal de adição de ácido do racemato ou de um de seus enantiômeros simples. A forma de sal de adição de ácido pode ser preparada a partir da forma de base livre de maneira convencional e vice-versa. Exemplos de formas de sal de adição de ácido adequadas incluem cloridrato, lactato e ascorbato. A fexofenadina na forma de um sal de cloridrato é preferida. O termo "composição em forma de suspensão" inclui em seu escopo, porém sem limitação, composições selecionadas do grupo que consiste em pelotas para suspensão que podem ser revestidas ou não revestidas, grânulos para suspensão, na forma de um pacote de dose unitária (às vezes chamado de "sachê" na literatura), na forma de uma suspensão feita a partir de um pacote de dose unitária, na forma de um pó para suspensão oral, na forma de um dispositivo de sorver em doses e na forma de uma suspensão oral per se (suspensão líquida) e combinações nas mesmas por exemplo pelotas revestidas introduzidas em um dispositivo de sorver em doses ou em um sachê. Observa-se que quando se constitui um pacote de dose unitária, ele provavelmente estará na forma de uma suspensão se reconstituído de acordo com as instruções, embora a extensão de suspensão versus solução dependa de inúmeros fatores tal como o pH. O uso do termo "suspensão" nesta invenção abrange líquidos contendo fexofenadina parcialmente em suspensão e parcialmente em solução.

As composições farmacêuticas em forma de suspensão oral preferidas compreendendo fexofenadina estão na forma de pó para suspensão e na forma de uma suspensão líquida. Para os fins da presente invenção, a fexofenadina pode ser usada como tal ou pode ser triturada, micronizada ou pode ser compactada (por exemplo por compactação com rolo ou por compressão em uma máquina de prensar comprimidos) antes do uso. A fexofenadina obtida por esses processos diferentes também pode ser combinada em uma composição. Em uma modalidade preferida, a fexofenadina como tal é combinada com fexofenadina compactada em uma proporção variando entre 0,01 para 0,99 e 0,99 para 0,01. Em uma modalidade preferida, a fexofenadina como tal é combinada com fexofenadina compactada em uma proporção variando entre 0,2 para 0,8 e 0,8 para 0,2. Em ainda uma outra modalidade preferida, a fexofenadina como tal é combinada com fexofenadina compactada em uma proporção variando entre 0,3 para 0,7 e 0,7 para 0,3.

A mistura de fexofenadina como tal combinada com fexofenadina compactada na proporção acima tem um tamanho de partícula médio das partículas de fexofenadina na faixa entre 10 μ e 250 μ. Este tamanho de partícula pode ser obtido por métodos comumente conhecidos pelos especialistas na técnica e podem incluir métodos tais como trituração a seco, trituração por via úmida, cristalização controlada e micronização.

O termo tamanho de partícula médio conforme usado neste relatório significa que "50% das partículas estão entre 10 μ e 250 μ" e também pode ser representado por d5o das partículas de fexofenadina estando entre 10 μ e 250 μ. Observa-se que a notação dx significa que X% das partículas têm um diâmetro inferior ao diâmetro D especificado.

O tamanho de partícula das partículas de fexofenadina é medido para os propósitos desta invenção usando uma técnica de espalhamento da luz (Malvern Mastersizer Hydro 2000S). A composição farmacêutica em forma de suspensão oral pode adicionalmente compreender pelo menos um excipiente dependendo da forma de dosagem por exemplo se como pelotas ou como grânulos para suspensão e assim por diante. O excipiente pode ser um ou mais excipientes selecionados do grupo que consiste em diluentes, aglutinantes, desintegrantes, estabilizantes, agentes umectantes, adoçantes, agentes espessantes, agentes dispersantes, agentes estabilizante de pH, agentes flavorizantes, agentes melhoradores do sabor, preservativos, agentes corantes, agentes antiespumantes, lubrificantes e auxiliares de fluxo e outros. Um excipiente pode desempenhar mais de uma função. Podem ser usados diluentes, que incluem, porém sem limitação, manitol, sacarose, amido, lactose, fosfato dicálcico, xilitol, sorbitol, celulose microcristalina e outros.

Podem ser usados aglutinantes que incluem, porém sem limitação, alquilceluloses tais como metilcelulose, hidroxialquil celuloses tais como hidroxipropilcelulose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição e hidroxipropil metilcelulose, carboximetilcelulose sódica ou misturas das mesmas, amido de milho pré-gelatinizado ou polivinilpirrolidona. Desintegrantes, que incluem porém sem limitação, crospovidona, glicolato de amido sódico, amidos tais como amido de milho e amido desidratado, croscarmelose sódica e produtos de celulose tais como celulose microcristalina, celulose microfma, hidroxipropilcelulose de baixa substituição e outros. Também pode ser usado um estabilizante tal como um ácido orgânico. O ácido orgânico pode ser ácido cítrico, ácido tartárico e outros.

Agentes umectantes adequados podem incluir, porém sem limitação, tensoativos, seja isolados ou em mistura. Exemplos de tensoativos incluem, porém sem limitação, os polissorbatos, lauril sulfato de sódio, poloxâmeros e outros.

Adoçantes adequados incluem, porém sem limitação, adoçantes naturais tais como açúcares, por exemplo frutose, glicose, sacarose, álcoois de açúcar tais como manitol, sorbitol ou misturas dos mesmos e adoçantes artificiais tais como sacarina sódica, ciclamato de sódio e aspartame.

Agentes espessantes adequados funcionam como agentes suspensores e incluem, porém sem limitação, gomas hidrocolóides conhecidas para esta finalidade, exemplos das quais incluem goma xantana, goma guar, goma de alfarroba, goma tragacanto, celulose microcristalina e carboximetilcelulose sódica,

carboximetilcelulose de sódio, polivinilpirrolidona, hidroxipropilcelulose e outros ou misturas dos mesmos. Agentes dispersantes incluem, porém sem limitação, dióxido de silício coloidal e tensoativos, onde o tensoativo é usado isolado ou como uma mistura com um ou mais tensoativos. Também podem ser usadas combinações de dióxido de silício coloidal com um ou mais tensoativos.

A composição farmacêutica em forma de suspensão oral também pode conter um agente estabilizante de pH para manter o pH desejado com a reconstituição, conforme discutido acima. O termo "agente estabilizante de pH" abrange tampões e agentes de alteração de pH. Agentes estabilizantes de pH adequados incluem fosfato de sódio tribásico, carbonato de sódio anidro, glicina, ácido cítrico e outros ou misturas dos mesmos. Agentes flavorizantes são bastante conhecidos pelos especialistas na técnica e incluem, porém sem limitação, sabores de fruta. Sabor frescofort Permaseal5 sabor groselha Permaseal e sabor tutti frutti ou combinações dos mesmos são preferidos. Os agentes melhoradores de sabor incluem, porém sem limitação, cloreto de sódio, glicina, ácido cítrico, ácido tartárico e outros e misturas dos mesmos.

Preservativos adequados incluem, porém sem limitação, ácido benzóico e ácido sórbico e seus sais, metil parabeno, butil parabeno, propil parabeno e outros.

Agentes corantes adequados incluem, porém sem limitação, pigmentos de dióxido de titânio, cores de Iaca e pigmentos de óxido de ferro.

Agentes antiespumantes incluem, porém sem limitação, emulsão de simeticona e outros.

Lubrificantes e auxiliares de fluxo tais como, porém sem limitação, talco, estearato de magnésio, silicato de cálcio e dióxido de silício coloidal também podem ser usados. Todos esses excipientes podem ser usados em níveis bastante conhecidos pelos especialistas na técnica. As composições em forma de suspensão oral podem ser preparadas por meios bastante conhecidos pelos especialistas na técnica.

Por exemplo, o pó para formulações em forma de suspensão pode ser preparado por um processo que compreende as etapas de compactar a fexofenadina, e misturar fexofenadina não compactada com a fexofenadina compactada e um ou mais excipientes selecionados do grupo que consiste em diluentes, aglutinantes, desintegrantes, estabilizantes, agentes umectantes, adoçantes, agentes espessantes, agentes dispersantes, agentes estabilizantes de pH, agentes flavorizantes, agentes melhoradores de sabor, preservativos, agentes corantes, lubrificantes e auxiliares de fluxo e outros.

Onde aplicável, o pó para suspensão oral pode ser reconstituído usando água potável ou usando sucos tais como suco de maçã, suco de morango, suco de laranja ou usando preparações aeradas ou carbonatadas. Alternativamente, para a suspensão per se, também podem ser usados veículos bastante conhecidos pelos especialistas na técnica, tais como propileno glicol, glicerina, sorbitol, glicose líquida e outros, em níveis bastante conhecidos pelos especialistas na técnica, além de água.

O pedido da invenção pode ser visto pelos exemplos não limitativos a seguir:

Exemplo 1: Suspensão de cloridrato de fexofenadina 30 mg / 5 ml

Subs- tância N0 Ingredientes Ingredientes % p/v 1. cloridrato de fexofenadina (0,60%) (compactado 0,18 %) (natural 0,42 %) 2. dióxido de silício coloidal 0,40 3. solução de sorbitol 10,0 4. glicerina 25,0 5. sacarose 40,0 6. metil parabeno sódico 0,15 7. propil parabeno sódico 0,05 8. goma xantana 0,28 9. sabor tutti frutti Code 0,25%V/V 10. monohidrato de ácido cítrico q.s. para ajustar o pH ( 0,06%) 11. emulsão de simeticona 30% 0,15 12. amarelo Sunset (amarelo FD&C n° 6) 0,01 13. água purificada q.s. para 100% 14. estearato de magnésio 0,0018%

Procedimento de fabricação resumido:

1.0 amarelo Sunset foi dissolvido em uma certa quantidade da água purificada e a goma xantana foi dispersada nesta solução. A solução de sorbitol e a glicerina foram então adicionadas a esta solução com agitação.

2. Em uma quantidade adicional de água purificada foram dissolvidos o metil parabeno sódico, o propil parabeno sódico e a

sacarose. Esta solução foi filtrada e adicionada à mucilagem de goma xantana da etapa com agitação contínua.

3. O dióxido de silício coloidal foi dispersado na massa da etapa 2 com agitação contínua.

4. A emulsão de simeticona a 30 % foi dispersada em uma quantidade adicional de água purificada e adicionada à massa da etapa 3.

5.10% de fexofenadina foram passados por uma peneira S.S. de malha # 100 e adicionados à massa da etapa 4 com agitação contínua.

6. O HCl de fexofenadina foi misturado com estearato de magnésio e passado por peneira S.S. # 40 e compactado usando o compactador de rolo ou prensado em uma máquina de fazer comprimidos. A massa compactada ou prensada resultante foi

triturada e peneirada para recolher as partículas passando por uma peneira S.S. de malha # 60 e retidas em uma peneira S.S. de malha # 100. Estes grânulos foram adicionados lentamente à massa acima com agitação.

7. O volume foi completado até 95% do volume total com água purificada e agitado por 15 minutos.

8. A suspensão foi passada por uma peneira S.S. de malha # 20.

9. O pH da suspensão foi ajustado em um pH entre 4,5 e 5,5 usando ácido cítrico.

10. O sabor foi adicionado ao produto acima com agitação contínua.

11. O volume foi completado com água purificada e agitado por minutos.

Exemplo 2: Pó de cloridrato de fexofenadina para suspensão 30

25

30

35

mg / 5 ml

Substância n° Ingrediente Quantidade em g/20 g de pó para suspensão 1 cloridrato de fexofenadina* 0,30 g 2 estearato de magnésio 0,003g 3 água purificada (a ser evaporada) - 4 amarelo Sunset 0,0075 g goma xantana 0,20 g 6 metil parabeno sódico 0,075 g 7 propil parabeno sódico 0,025 g 8 manitol 3,0 g 9 sacarose 15,74 g dióxido de silício coloidal 0,25 g 11 monohidrato de ácido cítrico 0,05 g 12 sabor tutti frutti 0,30 g 13 aspartame 0,05 g TOTAL 20,0 g

* API compactado

Procedimento para reconstituição: reconstituir 20 g até completar 50 ml com água purificada. Procedimento de fabricação resumido

1. HCl de fexofenadina compactado foi preparado por mistura do estearato de magnésio e do cloridrato de

fexofenadina, compactação usando um compactador de rolo ou prensagem usando uma máquina de fazer comprimidos, trituração da massa compactada ou prensada usando um multitriturador ou um granulador oscilatório usando uma peneira S.S. de 1 mm / 0,5 mm. O material triturado foi passado por uma peneira S.S. # 60 e o material retido em uma malha # 100 foi recolhido.

2. A sacarose, a goma xantana, o manitol, o metil parabeno sódico, o propil parabeno sódico e o Aerosil 200

foram passados por uma peneira S.S. malha # 40 e misturados com o cloridrato de fexofenadina da etapa 1 em um misturador adequado.

3. O amarelo Sunset foi dissolvido em água purificada junto com o monohidrato de ácido cítrico. Esta solução

foi adicionado à mistura em pó e granulada.

4. Os grânulos foram secados em uma secadora adequada a uma temperatura entre 50 e 60°C e passados por uma malha # 40. Os grânulos retidos na peneira S.S. de malha # 40 foram triturados em um multitriturador usando uma

peneira de 1 mm / 0,5 mm, passados por uma peneira S.S. de malha # 40 e misturados com os grânulos já peneirados.

5. O sabor e o aspartame foram passados por uma peneira S.S. de malha # 40 e misturados com o pó peneirado

acima em um misturador adequado. Estudo de bioequivalência

Foi realizado um estudo de bioequivalência tridirecional usando as composições em forma de suspensão dos exemplos 1 e 2 e usando Allegra® 30 mg comprimidos como referência.

O estudo foi realizado em nove voluntários em jejum. O estudo foi monitorado em termos da AUC e Cmax obtidas com o produto de teste e com o produto de referência. AUCs são as áreas sob as curvas de concentração sérica de fexofenadina - tempo. Geralmente, os valores da AUC representam um número de valores medidos de todos os indivíduos em uma população e são, portanto, valores médios daqueles medidos em toda a população. Cmax, a concentração sérica máxima observada de fèxofenadina também é um valor médio. O intervalo de confiança de 90% para as razões do Iog dos valores médios transformados para Cmax e AUC para o produto de teste e o produto de referência (razão T/R) é uma medida da bioequivalência entre o produto de teste e o produto de referência. Valores entre 80 e 125% para esses intervalos indicam uma bioequivalência recomendada pelo US FDA. A Tabela 1 indica os resultados do estudo. Tabela 1: Estudo de bioequivalência tridirecional entre as composições em forma de suspensão dos exemplos 1 e 2 e Allegra® 30 mg comprimidos_

Resultados (exemplo 1 para o estudo em jejum para suspensão Parâmetro Log razão T/R transformada (%) da média por mínimos quadrados intervalo de confiança de 90% do Iog dados transformados concentração plasmâtica média Cmax 110,28 88,67- 137,15 122 ng/ml AUCo-t 98,22 86,84- 111,10 580 h* ng/ml AUCo-i„f 103,51 87,42- 122,57 626 h* ng/ml Resultados suspensão para o estudo em jejum para pó para exemplo 2) Parâmetro Log razão T/R transformada (%) da média por mínimos quadrados intervalo de confiança de 90% do Iog dados transformados concentração plasmática média Cmax 103,09 86,14-123,38 110 ng/ml AUQm 96,41 82,95 -112,06 560 h* ng/ml AUC0-Inf 97,28 82,41-114,84 573 h* ng/ml

Os resultados indicam que tanto a suspensão quanto o pó para suspensão são bioequivalentes ao Allegra® comprimidos.

Embora o relatório descritivo acima ensine os princípios da presente invenção, com exemplos oferecidos a título ilustrativo, deve ficar entendido que a prática da invenção abrange todas as eventuais variações, adaptações, modificações, anulações ou adições dos procedimentos e protocolos descritos neste relatório, incluídos no escopo das reivindicações a seguir e seus equivalentes.

Claims

1. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" caracterizada por ser uma composição farmacêutica em forma de suspensão oral de fexofenadina.

2. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão OraF', de acordo com a reivindicação 1, caracterizada onde a fexofenadina é uma mistura de fexofenadina compactada e fexofenadina natural em uma proporção entre 0,01: 0,99 e 0,99 para O5Ol com um diâmetro de partícula médio das partículas de fexofenadina na faixa entre 10 μ e 250 μ.

3. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral", de acordo com a reivindicação 1, caracterizada onde a composição em forma de suspensão é selecionada do grupo que consiste em pelotas não revestidas para suspensão, pelotas revestidas para suspensão, grânulos não revestidos para suspensão, grânulos revestidos para suspensão, na forma de um pacote de dose unitária, na forma de uma suspensão feita a partir de um pacote de dose unitária, na forma de um dispositivo de sorver em doses e na forma de uma suspensão oral per se e combinações destas.

4. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral", de acordo com a reivindicação 1, caracterizada que é um pó para suspensão oral selecionada do grupo que consiste em pelotas não revestidas para suspensão, pelotas revestidas para suspensão, grânulos não revestidos para suspensão, grânulos revestidos para suspensão, na forma de um pacote de dose unitária, na forma de uma suspensão feita a partir de um pacote de dose unitária, na forma de um dispositivo de sorver em doses e na forma de uma suspensão oral per se e combinações destas.

5. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" caracterizada por ser uma composição farmacêutica em forma de suspensão oral, que é bioequivalente a uma forma de dosagem de comprimido de fexofenadina comercializada com o nome comercial Allegra®.

6. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" caracterizada por ser um método para obter bioequivalência entre uma formulação de suspensão e a formulação de comprimido comercial de fexofenadina, i.e., 'Allegra®' pelo uso de uma mistura de fexofenadina compactada e fexofenadina natural onde a mistura tem uma proporção de fexofenadina compactada para fexofenadina natural de O5Ol : 0,99 a 0,99 para 0,01 e com um tamanho de partícula médio das partículas de fexofenadina na faixa entre 10 μ e 250 μ.

7. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral", de acordo com a reivindicação 6, caracterizada onde a mistura tem uma proporção de fexofenadina compactada para fexofenadina natural de 0,30 : 0,70 a 0,70 : 0,30.

8. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" caracterizada por ser uma composição farmacêutica em forma de suspensão oral compreendendo fexofenadina compactada e fexofenadina natural, que é bioequivalente à formulação de comprimido de fexofenadina comercialmente disponível, comercializada com o nome comercial 'Allegra®'.

9. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" caracterizada por ser uma formulação de suspensão oral de fexofenadina que é bioequivalente à formulação de comprimido de fexofenadina comercialmente disponível, comercializada com o nome comercial 'Allegra®' e que apresenta uma AUC0-I média entre 300 e 800 h*ng/ml.

10. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" caracterizada por ser uma formulação de suspensão oral de fexofenadina, que é bioequivalente à formulação de comprimido de fexofenadina comercialmente disponível, comercializada com o nome comercial 'Allegra®' e que apresenta uma Cmax média entre 70 e 200 ng/ml.

11. "Composições Farmacêuticas de Fexofenadina em forma de Suspensão Oral" caracterizada por ser uma formulação de suspensão oral de fexofenadina, que é bioequivalente à formulação de comprimido de fexofenadina comercialmente disponível, comercializada com o nome comercial 'Allegra®' e que apresenta uma AUC0- inf média entre 300 to 800 h*ng/ml.