NL8302110A

NL8302110A - Nieuwe 3-benzylideenkamfers, werkwijze voor het bereiden daarvan en gebruik van deze verbindingen ter bescherming tegen uv-straling.

Info

Publication number: NL8302110A
Application number: NL8302110A
Authority: NL
Original assignee: Oreal
Priority date: 1982-06-15
Filing date: 1983-06-14
Publication date: 1984-01-02
Also published as: ES8407461A1; ES8505632A1; DE3321679C2; AU1576583A; US4585597A; CH658451A5; JPS595136A; BE897051A; DE3321679A1; ES532766A0; ES8502669A1; FR2528420B1; AU574961B2; JPH0342255B2; ES532106A0; GB2121801A; GB8316159D0; ATA220283A; CA1204779A; FR2528420A1

Description

V - »

Nieuwe 3-benzylideenfcamfers, werkwijze voor het bereiden daarvan en gebruik van deze verbindingen ter bescherming tegen UV-5 straling.

De uitvinding heeft betrekking op nieuwe 10 derivaten van 3-benzy 1 ideenkamfer, alsmede op een werkwijze voor het bereiden daarvan en op het kosmetisch gebruik daarvan ter bescherming ultraviolette straling.

Het is bekend, dat lichtstralen met een golflengte van 280 tot 480 nm de menselijke epidermis bruin 15 laten worden en dat stralen met een golflengte van 280 tot 320 nm, bekend onder de aanduiding UV-B ook erytheem en huid-verbrandingen kunnen opwekken, die schade kunnen berokkenen aan de ontwikkeling van de bronskleur.

Het is reeds bekend dat bindingen, die in 20 het genoemde golflengtegebied van 280-320 nm aktief zijn, te gebruiken. Het Amerikaanse octrooischrift 3.781.417 beschrijft als UV-B absorbens 3-(41-methylbenzylideen)-kamfer, waarvan het absorptiemaximum bij 297 nm ligt. Deze verbinding is goed oplosbaar in oliën, maar is onoplosbaar in water.

25 Van andere benzyl ideenkamf erderivaten is het eveneens bekend, dat zij absorptieeigenschappen in het golflengtegebied van 280-320 nm hebben. Het gaat daarbij om benzylideenkamferderivaten met een quatemair ammoniumradikaal aan de benzeenkem in parastand ten opzichte van het bornyli-30 deenradikaal (Frans octrooischrift 2.199.971), benzylideenkamferderivaten, die aan het 10-methylradikaal van de kamfer of op de 3*- of 4'-plaats van de benzeenkern gesulfoneerd zijn (Franseoctrooischriften2.282.426 en 2.236.515) en p-methyl-benzylideenkamferderivaten, die aan de p-methylgroep gesubsti-35 tueerd zijn (Franse octrooischriften 2.383.904, 2.402.647 en -.----_ ^ 8302110 ..- 2 1 * 2.421.878).

Koevel dé .UV-B-straling met een golflengte van 280-320 nm een overheersende rol speelt bij de opwekking van zonneerytheem en gefilterd moeten worden, is het echter 5 niettemin juist, dat de UV-A-straling met een golflengte van 320-400 nm, die de bruihkleuring van de huid opwekt, eveneens een verandering daarvan opwekt, met name bij een gevoelige huid of een voortdurend aan zonnestraling blootgestelde huid. Men heeft vastgesteld, dat de UV-A-straling de werking van 10 UV-B-straling kan potentieren, zoals beschreven door vele groepen auteurs en met name door J. Willis, A. Kligman en J. Epstein (The Journal of Investigative Dermatology, Vol.

59, no 6, biz 416, 1973) onder de naam "Photo augmentation".

De UV-A-straling begunstigt het inzetten van de erytheem-15 reaktie of versterkt deze reaktie bij bepaalde personen.

Zij kan zelfs de oorzaak zijn van fototoxische of fotoaller-gische reakties.

Men heeft derhalve gezocht naar verbindingen, die UV-straling over een brede band absorberen en men heeft 20 verbindingen ontdekt, die vooral UV-straling absorberen met een golflengte van 315-340 nm, zoals de 3-p-oxybenzylideen-2-bornanonen van de Franse octrooiaanvrage 2.430.938 of het 3-cinnamylideenkamfer van het Amerikaanse octrooischrift 3.781.417.

25 Het is bovendien bekend dat bestanddelen van kosmetische preparaten en in het bijzonder bepaalde kleurstoffen van verfpreparaten, haarlakken, shampoos, permanent-lotions, makeupprodukten, zoals gelaatscremes, nagellakken en rode lippestiften niet altijd voldoende bestand zijn tegen 30 licht en onder inwerking van lichtstralen worden afgebroken.

Dientengevolge is het wenselijk gebleken te beschikken over een groep verbindingen, die UV-A-straling evengoed kan absorheren als UV-B-straling en in staat te zijn de verschillende voor deze stralingen gevoelige produkten te 35 beschermen door opneming van dergelijke middelen, die de UV-A- 3302 1 1 0 3 * % en UV-B-straling absorberen in voor deze stralingen gevoelige produkten, preparaten en samenstellingen.

Er werd nu gevonden, dat bepaalde derivaten van 3-benzylideenkamfer verrassenderwijs goede filtereigen-5 schappen ten opzichte van UV-A- en UV-B-straling vertonen, in de gebruikelijke kosmetische oplosmiddelen volkomen oplosbaar zijn en een goede thermische stabiliteit en een uitstekende fotochemische stabiliteit vertonen.

De uitvinding heeft derhalve betrekking 10 op nieuwe 3-benzylideenkamfers met de algemene formule 1, waarin een waterstofatoom of een radikaal -SO^ M voorstelt, waarbij M een waterstofatoom, een alkalimetaal of een groep N(R^)^ betekent, R^ een waterstofatoom of een alkyl-15 of hydroxyalkylradikaal met 1-4 koolstofatomen voorstelt, R^ een recht of vertakt alkyl- of alkoxy-radikaal met 1-4 koolstofatomen voorstelt, terwijl n een geheel getal van 0 tot 4 is, waarbij de radikalen R^ hetzelfde of verschillend kunnen zijn, wanneer n 2 of meer is, 20 Z een groep voorstelt met de formule 3, waarin R^ dezelfde betekenissen heeft als R^ en gelijk aan of anders dan R^ kan zijn, of een groep voorstelt met de formule 4, waarin 25 R;. een waterstofatoom, een alkylradikaal met 1-4 koolstofatomen, een arylradikaal, dat eventueel met halogeenatomen of met alkyl- of alkoxygroepen met 1-4 koolstof atomen gesubstitueerd is, of een groep met de formule 5, 6 of 7 voorstelt en 30 Rg een groep voorstelt met de formule 7 of 8, waarbij R_ en R0, die hetzelfde of verschillend kunnen zijn een alkyl-, alkenyl-, cycloalkyl- of aralkylradi-kaal met maximaal 20 koolstofatomen voorstellen, dat eventu-35 eel gesubstitueerd kan zijn met hydroxyl-, alkoxy-, amino- of 8302110 - 4 · • * kwatemaire ammoniumgroepen, en

Rg en. R10, die hetzelfde of verschillend kunnen zijn, een waterstofatoom of een alkyl-, alkenyl-, cycloalkyl- of aralkylradikaal met maximaal 20 kool stof atomen 5 voorstellen, dat eventueel gesubstitueerd kan zijn met hydroxyl-, alkoxy-, amino- of kwatemaire ammoniumgroepen, ofwel, waarin, wanneer Rg een waterstofatoom of een eventueel gesubstitueerd alkyl- of arylradikaal voorstelt, Rg ook een radikaal -C00 M+ kan voorstellen, waarbij 10 M bovengenoemde betekenis heeft, terwijl de twee methylideenkamferradikalen enerzijds en Z anderzijds hetzij in metastand, hetzij in parastand ten opzichte van elkaar aan de aromatische kern A zijn gebonden.

Radikalen R^, Rg, Rg en R^q, die de voorkeur 15 verdienen zijn bijvoorbeeld ethyl, propyl, butyl, hexyl, 2-ethylhexyl, menthyl, oleyl, benzyl, 4-methoxybenzyl en voor R,. verdient als arylradikaal het fenylradikaal de voorkeur.

Naar de aard van de substituenten R^, R^, R., R_ en R- kunnen de verbindingen met de formule 1 in water 4 j o 20 oplosbaar of lypooplosbaar zijn.

Wanneer Z een groep voorstelt met de formule 4 en Rg geen -COO M is, is R^ bij voorkeur een waterstofatoom en zijn de overeenkomstige verbindingen in het algemeen lypofiel.

♦ 25 De verbindingen met de formule 1 hebben in het algemeen een hoge molaire absorptiecoëfficiënt (£,) en wel van meer dan 30.000 tussen 300 en 380 om.

De plaats van de absorptiemaxima van de verbindingen met de formule 1 hangt af van de aard van R2 en 30 ook van de onderlinge stand van de methylideenkamferradikalen enerzijds en Z anderzijds ten opzichte van elkaar en ook ten opzichte van de groep of groepen R2, wanneer deze laatste elektronendonor is of zijn. In het algemeen absorberen de produkten waarin de methylideenkamferradikalen en Z in para-35 stand staan bij hogere golflengten dan die, waarbij de meta- 8302 1 1 0 » % — 5 — gesubstitueerde produkten absorberen.

Volgens dé uitvinding beschikt men. dus over een grote waaier van. verbindingen, die zonnefilters zijn, die UV-A-strading evengoed filteren als UV-B-straling.

5 De uitvinding heeft ook betrekking op een werkwijze voor het bereiden van de nieuwe verbindingen met de formule 1.

De verbindingen met de formule 1 worden verkregen volgens de volgende werkwijze, die verschillen 10 wanneer het gaat om symmetrische verbindingen of asymmetrische verbindingen.

1. Werkwijze voor het bereiden van symmetrische verbindingen met de formule 1 15 waarin Z de formule 3 heeft en = R^.

Deze bereiding is weergegeven in reaktie- schema A.

Dit reaktietype kan plaatshebben in een watervrij oplosmiddel, dat bij voorkeur aprotisch is, in aan-20 wezigheid van een organische base, zoals een alkalialkoholaat, of een anorganische base, zoals een alkaliamide of hydride, onder verwijdering van het gevormde water. In bepaalde gevallen is het ook mogelijk in een met water niet vermengbaar oplosmiddel te werken in aanwezigheid van natrium- of kalium-25 hydroxydeoplossing in water.

2. Algemene werkwijze voor het bereiden van symmetrische en asymmetrische verbindingen.

a. Z heeft de formule 3 en R, is al of niet 4 30 gelijk aan R^.

Deze bereiding is weergegeven in reaktie- schema B.

De reaktie kan worden uitgevoerd onder dezelfde omstandigheden als zijn beschreven voor bereiding 35 1.

8302110 rf ♦ - 6 -.....

- b. Z heeft de formule 4.

Deze bereiding is weergegeven in reaktie- schema C.

Zij komt neer op de klassieke vorming van 5 een kaneelzuurderivaat uit een aromatisch aldehyde.

De voorkeursverbindingen met de formule 1 van dé uitvinding zijn de verbindingen, waarin Z in para-stand staat en voor het merendeel zonnefilters zijn, die de TJV-A-straling filteren, dat wil zeggen filters met een 10 maximumabsorptie van meer dan of gelijk aan 320 nm.

Deze verbindingen hebben de formule 2.

De nieuwe verbindingen met de formule 2, waarin Z in paras tand staat vertonen naar de aard van de substituenten een zeer goede oplosbaarheid in water of oliën. 15 Wel te verstaan is, dat de verbindingen met de formule 1 of 2 ,,cis-trans,,isomerie kunnen vertonen rond een of meer dubbele bindingen en alle isomeren onder de uitvinding vallen.

De verbindingen van de uitvinding met de 20 formule 1 of 2 worden toegelicht in de volgende voorbeelden I tot XXIII en de eigenschappen van deze verbindingen: bereidingswijze, smeltpunt, golflengte, die met maximumabsorptie overeenkomt (X) , molaire absorptiecoëfficiënt (£.),

TilflX

en analyse worden weergegeven in onderstaande tabel.

25 8302110 — 7 — <r σ» \0 UT-

* * 60 ÖO

vo ra <: u* u* ·· CU d)

rara II

o £ 2 £ <N <N

- O « . CM CM

<- - Λ ® « « ·· ·· ·· si WW Φ g

00 vo £ £ *d C

® « I . o o OJ θ' σ; }2 Λ δ

co νΟ 4j öO

^ ·· ·· *3 ο ξ α 2 2 .2 5 *5 « U Ö ο ο 2? S > ill .2 ^ cT ο 3° ο ο ο §ο α - So § S 52 5 2 u w · w -! _ 0· ^ ^ elSj fl<f n ill I n § m § 00 i ^

θ a ® I II II II

fj si Svj sj s <j ~t ^ £ 3 cn ra w cnw i» „ α ö ra l £ & JS.S o - i

01 I

o ω tu

> ÖO N J r 1 CO

4J C ·η <ί . rri a ra Ή i ïJ ΰ o 0) C 5 _i n)

i ?ï 2 2 “ S

I * g 1 3 S - g 2 s 22 I 5 = " ï i

•S .5 -S -s -S

ti •ri

03 CM

'ti * o O O o CU λ x e tu

4-J

4) a ^ I a ra a *

a I

2 W Η > raw Μ w w

> M

8302110 — 8 *—· mm m σ> oo γν cn * Λ Λ Λ Ν oo m Γ' .. .. Ö ο ® 0 τ— νΟ Γ^Ο m <|·

(η co mm 00 00 <N<S

α\ οο ·»«* * * " * n γ, coco γ-» ι** οοοο

VO VO

• I ·· ·· ·· ** *· .... a a as a a ω a a CO <1* Mf Ifl vO mm ►*, T- oo mm o ujp* t-l Ο Cl Λ Λ » * * * nj « «om «o«o oo oo ¢5 vom oooo r>. r» <t| i*·.

üö ü ö oo u o .. C ..f3 ·· (3 «.f3 0)0) <U<D (UOI <UCL) •Η T3 -HO T1 Ή \H "2 n ö u c g c £ g oo oo oo q o (U> CU > <D>

cj O J30 a o a O

HO PO PO PO

/-% '“v. '"L.

co m m m © Λ i-l <-t ^ rio Γΐ 'I' •H 1 cj o cjo oo CJ o

JjuJko ao ao a o

Cu o O u Om cjm j7 C> C* w w .

0 · _ o ^ co ö <£ m cn >4 Sm Ö m Ei m § 'a i 5 II 8 II ii I' > m'jJ «n^ m ^ m ^ jt) w co'—^ m w en'—'

1 O U O O

iH 4J o o o o © c cm <r <f o g 3 m en w °o

CO ft T- CM

w CU I + O co © _

> 00 N P <J υ M

U β ·η •Η *H »rl a m & Ό Ό Ό Ό I ti Ö C Ö i ï 3.3 2 2

IlS 3 22 O-tT—CÖ t— Cu ^-co ^ co iS g o. ο. ft &

W f3 Ö CC

,,-Ι ·Η ·Η ·Η

CN

^ o o o o Λ c oi~ a a a a a H w γη h w y ^ > > = e 8302110 — 9 —

> X

_ es m co cs co cs

T— A A

* * co «η

CO CO

ë ë * » as ss as as

A A A A A A

coco σι σ\ σ\ o\ <τ> σ\ mm mm ** ·· ** **

¢) KK frjffi MS ECS

>1 CS co Φ Φ *ο *“ J? m SS 1^*0 ° ° ^ Λ S rC «C co" <o* «CO * £ <3 03 00 pxr^ ü ö ü ü ö ϋ ϋ ö s § ï ! « | «! t 1 wc s 1 g g oo oo oo 22 o > o > 2Sï _Ö dl -£ <ü rO d) ï£* -¾

£ O HU HO HO

Λ /"N

•2 ~ o O O O

% <0 § S O O

0 w ^-,σί _-~.cs β Λ ® a Oo 5

n · § co co g ?o - § „f1 ^ § H

-c * ö Γί II B U II OU o II

II a I ύ s s *j s 3^ ^ X £ S C- cnww coww 1 o O w £ « c O £ <?

S §. * - V

S3 1 + d) I c*) O ca ÜO N Q W + O ’d 's 0 « - ^ § 1c r-1 W 5 nj Cö Cfl

3 — tl -U w W

μΕΙγ^μ O « co 2 ^ïï 0-2 ° 2 ^2 ^ 2 - ΰ ï I a a .2 ·5 -3 - .3 co

es ^ S

^ O II II ° ° » cs ö c en ΐύ~ sa Μ * 35 _: η 2 bd Μ Μ

Sm X >3 X! > 8302110 10 Ö0 eo er CU cu 0 0 vo σι CM VQ t— O ΟΊ t— Is* 00 O O lO u~> λ n O O' Λ Λ tl * O O *1 ft r* r·-. co co —- ·— n » ni «· ·« ·· ·· ·· ··. *· co tfl w fti us w sa ·· ö ^ Q) <L) ,-T r-m -vi* co co m3 -h-ö d — co u-isr co t- ÖÖ £* AM AA M A O 0 < coco fl n HIT 2¾ p'. oooo oo co jd a> ·· ·« ·· ·· ·· ··

o O CJ O OU

*» ·« ·· ·· d ·· B ·· ti cö 0) 0)

•μ Ό ·Η τ0 ·Η Τ3 <U

μ d μ ö Μ g ω ο ο οο οο μ a) > ο > 0) > ο χ: δ λ <υ Λ a) 3 η ο Η ο η α Μ /—S, <U /-, Κ ο Ο •Η ^ Ο Ο ρ Ο ο μ ,,ν Ο Ο 9-ι Ο Ο ο, vjJ οο νη η t— ο ^ · · 'w' * ·

ο /-S Γ«* /—it— VO

co· g co Mf g co <* Sco S μ co

_q hé S t—l St-( B d <U

co ut o ii υ 11 11 — t! 11 IS co SU i lO SÖ i4 l 0*\ , \ CO Jfl „| £> . N o 'j Oi o N 'v ΟΊ £ï ~ —) co w v_> CM 'f' w CO CM 'w' νμ I 1 >

JJ o CJ CU CO CJ

Η μ o 0 0) § £P ^ °-+.

(Ud-d* cm ·μ hBB·^ g 3 mj* ΙΠ r-c (U «μ 3 co

CO Bt t— — O

CU I H . .

o ca cu + M

> oo n O Ό + <J

μ 0 ·η + CQ

•μ ·μ ·μ pö Ρ w &

I /-V 'ΰ Ή ^ 'S

ο ca 3 d 3 € _i u cd co co ro 3<u μ μ μ co μ si g i o 2 o” — “ o « μ S cm cö t-cU cm cO — 3 od μ μ μ μ Ή 3 1¾ c α, a 'w' Qj ρ Ο* 5 ö c 3 ö •μ ·μ ·μ ·μ

CM

Ρί η Ο Ο Ο Ο 3

Ι*Γ Ρ » CÖ W

Ό Η Ή Η 3* tj J2 Η Η > > > ϊχ{ ><! X |xj 8302 1 1 0 11 VO O I"· 00 I— r~> —· 00 • ft Λ « Μ» X ° % 2 0*0* ......

II o m O W

σ\ vo Is ® to m T- cvi m *c* «I n *> ft ** * CM CM CO 00 VO Ό .. .. .« ·· ·· , ·Η *o vO ST 50 σν £ u C VO cn *- °> g S > - *-“ no *§ ^ g MM ^ m , r u .. ·· ·* ·· .. ο o ο o I ** ** al ·· ö ·· ö

ij o <3 <U <U

0) ·Η Ό T* "2 60 Sc (C 2 g W O O 0 o S S > 3 JS S £ «

M HO HO

2 g 3 § 8 o S' OO

t Γ\ ° ° Η Ο <N Ο <N O

p.UjHr- MO 5 2 5°.

0 CM _ o a<N - 5 ffl . g CO g -if g ^ « * 0 » 11 -. ", ^ ", i, S rn co ^

g ><. CO W CO W CO*-* COW

fcfl li o O U 5-) d H +J o o ° M I, *J=i

vo JO 03 -U 03 I

S § O 00 1OÖÖ0)

J g. 3 NOO^H

3 ! w_ O to 3 , 5 e g > Ö0 N M + ^

W β *o H

•H *H eri S3 u &

, _ 03 Ό *2 M

aj ca ö 5 5 co 2 * 2 2 *2,0.2 N I g CM « CO ® ° g 2* m1^3 ""2 2 £ g £ $ « g, C- a* & Λ 04 r* d d d .5 -5 ή ·*

CM

^ o o o o c + SC 0 _ co z:

PS SÖ a § cT

1 ,«

. M

*0 Μ H

o S > Η M

> M ^ * * __ 8302110 — 12 -

Τ- <Ν <3* CS

Ο Ο Γ"

AA AA

co co r* *· «· M ·· tu SS SS SS S3 to >, i^· m vr H rt (*) O o CÖ | « * Λ ·> ö oo co co oo <{ r* Γ" r-· α α o ö .. ja .· (3 CU 01 dl 0)

• rl Ό *i-l TS

μ ö μ Ö oo o o Φ > xs <u β <u

HO HO

cr e> ^ /-s 5 ο Si? • rl^OO OO po μ <NO H o ^2 ft UJ W O Wen wo tl V-/ I W « W · 0 o r% _ m cadg'd* S en | sr

*3 Λ C II 8 II 8 II

n a ^ s >3 ^ en ^ en ^ es ' o | O 0 μ o ir> ι-ί μ VO Λ tu t3 i o m S3) <- 00

CO CU

0) I

o CO Q) > oo n a o Pu μ B ·>-) •Η ·Η ·Η ο μ s

I ^ 'S 'ö 'S

o) co B P Ö

i-l μ π) BB

3 <U μ μ μ C<1SS τ- co -d- co r— co

H S u— B es «j es B

o B μ μ μ ιμ Β cd td 0 w ft (¾ s Ö B ti •μ ·μ ·μ es ρ3 ο ο ο

A

η en

CS ✓“S

I SS S! τ- en ο ο _

ρ3 ο ^’ es Si SI

wWW

+ a o

. H

-Β Η H

rH Η Η H

> H K X

8302110 — 13 - Dé uitvoeringsvormen A-P, die zijn gebruikt voor de bereiding van verbindingen I-XXIII zijn onder weergegeven.

5 Uitvoeringsvorm A

In een van uitrusting voorzien 3 liter driehuis brengt men: 134 g 4’-formyl-3-benzylideenkamfer, 1350 ml droge tolueen, 10 116 g kamfosulfonzuur en 22 g natriumhydroxydetabletten.

Men verwarmt het mengsel 1 uur onder terug-vloeiing onder afscheiding van het gevormde water met een Dean-Starkinrichting (18 ml). De oplossing wordt afgekoeld en 15 in 3 liter isopropylether uitgegoten. Het precipitant wordt afgezogen, met isopropylether gewassen en gedroogd.

Men lost de verkregen verbinding op in 2 liter warme aceton, die met 25 ml geconcentreerd zoutzuur is aangezuurd. Men filtreert de anorganische zouten, die precipiteren, 20 af en dampt het filtraat droog. Het residu wordt opgenomen in 1 1 isopropylether, gefiltreerd en onder vakuum gedroogd. Men verkrijgt 191 g verbinding I (opbrengst 79%).

Verbinding II wordt verkregen door verbinding I in oplossing in water te neutraliseren met de stoechiometri-25 sche hoeveelheid triethanolamine. Men vriesdroogt de oplossing in water en verkrijgt de verbinding in poedervorm.

Ter bereiding van de verbinding VI gebruikt men eveneens uitvoeringsvorm A onder vervanging van het kamfo-sulfonzuur door kamfer en ter bereiding van verbinding XVI 30 vervangt men bij uitvoeringsvorm A het 4r-formyl-3-benzylideen-kamfer door 3'-formyl-S-benzylideenkamfer.

Uitvoeringsvorm B

In een van uitrusting voorziene rondbodem 35 van 250 ml brengt men: jlggli1'· ________ __ 8302110 ..... 14 — 22 g .malorizuur' en 40 ml droge pyridine.

Men roert het mengsel tot alles is opgelost. Daarna voegt men 1 ml pyridine en vervolgens 27 g 4’-formyl-5 3-benzylideenkamfer toe en .warmt het geheel tot 110°C op.

Er ontstaat een gasontwikkeling, die na ongeveer t uur en 30 minuten verhitten ophoudt.

Daarna wordt de oplossing afgekoeld en aangezuurd door toevoeging van 100 ml 6N zoutzuur. Het gevormde 10 precipitaat wordt afgefiltreerd, met water tot neutraal gewas sen en onder vakuum gedroogd.

Men verkrijgt 30 g verbinding IV. (Opbrengst 96%).

15 Uitvoeringsvorm C

In een van uitrusting voorziene rondbodem van 1 1 brengt men: 69 g 2-ethylhexylmalonaat, 2 ml piperidine, 20 500 ml ethanol en 54 g 4’-formyl-S-benzylideenkamfer.

Men verwarmt het mengsel 24 uur onder terug-vloeiing. Daarna voegt men nog 2 ml pyridine extra toe en verwarmt 6 uur onder terugvloeiing.

25 De oplossing wordt afgekoeld en onder vakuum geconcentreerd. Men neemt het residu in 500 ml tolueen op. De organische fase wordt enkele malen met water gewassen, gedroogd en onder vakuum geconcentreerd.

Men chromatografeerd de verkregen olie over 30 silica (elueermiddel: aceton/hexaan (1/9) ).

Men verkrijgt 55 g verbinding III. (Opbrengst: 47%).

Ter bereiding van de verbindingen VII en XI vervangt men het 2-ethylhexylmalonaat respektievelijk door 35 ethylmalonaat en menthylmalonaat.

8302110 — 15 —

Uitvoeringsvorm D

In een van. uitrusting voorziene rondbodem van 250 ml brengt men: 10,6 ml ethylcyaanacetaat, 5 50 ml absolute ethanol en 1,5 g kaliumfluoride als katalysator.

Bij dit mengsel voegt men in kleine porties 27 g 4'-formyl-3-benzylideenkamfer. Het reaktiemengsel wordt pastaachtig en men voegt vervolgens 125 ml absolute ethanol 10 toe en laat het geheel 1 uur onder roeren bij 50°C staan.

Het mengsel wordt afgekoeld en het precipitant afgezogen, met 200 ml ethanol en daarna met 200 ml water gewassen en tenslotte onder vakuum gedroogd.

Men verkrijgt 32,7 g verbinding V. (Opbrengst: 15 90%).

Ter verkrijging van verbinding IX vervangt men ethylcyaanacetaat door 2'-ethylhexylcyaanacetaat.

Uitvoeringsvorm E

20 In een van uitrusting voorziene reaktor van 2 liter brengt men: 56 g p-(2-oxo-3-bomylideenmethyl)kaneelzuur (verbinding IV), 27 g butanol, 25 800 ml droge benzeen en 4 ml geconcentreerd zwavelzuur.

Men verwarmt het mengsel 4 uur onder terug-vloeiing onder afscheiding van het gevormde water met behulp van een Dean-Starkinrichting.

30 De oplossing wordt vervolgens afgekoeld en daarna met water gewassen, gedroogd en drooggedampt.

Men herkristalliseert het residu uit ethanol.

Men verkrijgt 70 g verbinding VIII (opbrengst 76%).

830 2 1 1 0 __- 35 16 -

Uitvoeringsvorm F.

Ia eea.vaa uitrusting voorziene reaktor van 1 1 brengt men: 40 g kamfer, 5 200 ml droge tolueen, 23 g tetramethyltereftaalaldehyde en 9,6 g natriumhydroxydetabletten.

Men verwarmt het mengsel 96 uur onder terugvloeiing onder afscheiding van het gevormde water.

10 De organische fase wordt daarna met water ge wassen, gedroogd en onder vakuum geconcentreerd.

Het residu wordt in 500 ml tolueen opgenomen en over silica gefiltreerd. De oplossing wordt drooggedampt. Men verkrijgt aldus 21 g verbinding X. (Opbrengst 38%.) 15

Uitvoeringsvorm G

In een van uitrusting voorziene reaktor van 500 ml brengt men: 31 g p-(2-oxo-3-bornylideenmethyl)kaneelzuur 20 (verbinding IV), 200 ml droge tolueen en 24 g thionylchloride.

Men verwarmt het mengsel 2 uur onder terugvloeiing. Men verjaagt de overmaat thionylchloride en des- 25 tilleert de tolueen daarna onder vakuum af.

Men herkristalliseert het residu uit een mengsel van tolueen-hexaan 40/60.

Ha droging verkrijgt men 26 g p-(2-oxo-3-bornylideenmethyDkaneelzuurchloride. (Opbrengst 80%.) 30

Uitvoeringsvorm H

In een van uitrusting voorziene rondbodem van 250 ml brengt men; 10 g onder G verkregen zuurchloride, 35 3,9 g 2-ethylhexylamine, 8302 1 1 0 - 17 4,2 ml triethylamine en.

100- ml methyleenchloride.

Men. verwarmt het mengsel 2 uur onder tërug-vloeiing. Na afkoeling wordt de organische fase met water 5 gewassen, gedroogd, gefiltreerd en tot droog geconcentreerd.

Het olieachtige residu wordt onder vakuum gedroogd onder verkrijging van een amorfe vaste stof.

Mien verkrijgt aldus 12,2 g verbinding XXII.

(Opbrengst 96%.) 10

Uitvoeringsvorm I

In een van uitrusting voorziene rondbodem van 100 ml brengt men: 4,15 g p-methoxybenzylalkohol, 15 200 ml pyridine en voegt in kleine porties, bij kamertemperatuur, 9,9 g onder G verkregen zuurchloride toe.

De reaktie is licht exotherm.

Nadat men alles heeft toegevoegd brengt men 20 het mengsel gedurende 1 uur op 70°C.

Na afkoeling wordt de oplossing vervolgens uitgegoten in een mengsel van 200 ml ijs en 30 ml geconcentreerd zoutzuur.

Het gevormde precipitant wordt afgefiltreerd, 25 met water gewassen en uit aceton herkristalliseerd. Men verkrijgt 6,8 g verbinding XIII (opbrengst 52%).

Uitvoeringsvorm J

In een van uitrusting voorziene reaktor van 30 1 1 brengt men: 25 g kalium t-butylaat, 250 ml tolueen en daarna voegt men in kleine porties 33,5 g kamfer toe.

35 De reaktie is exotherm (maximumtemperatuur 60°C).

...........<«- 8302110 18

Na te hebben laten, afkoelen tot· 40°C voegt men druppel voor druppel 13,4 g isoftaalaldehyde, opgelost in 200 ml droge tolueen toe.

Daarna verwarmt men het mengsel ongeveer 4 5 uur onder terugvloeiing en giet het daarna uit in 700 ml ijs, dat 75 ml geconcentreerd zoutzuur bevat. De gevormde vaste stof wordt afgefiltreerd (isoftaalzuur) en het filtraat wordt gedecanteerd.

De organische fase wordt afgescheiden, ge-10 droogd en onder vakuum geconcentreerd. Het olieachtige residu wordt gechromatografeerd over een silicakolom (elueermiddel methyleenchloride). Men verkrijgt 10 g verbinding XIV.

Uitvoeringsvorm K

15 In een van uitrusting voorziene reaktor van 2 1 brengt men: 300 ml droge benzeen, 200 ml droge tolueen, 228 g oliealkohol, 20 3,2 ml geconcentreerd zwavelzuur en daarna 45 g p-(2-oxo-3-bomylideenmethyl)kaneelzuur (verbinding IV).

Men verwarmt het mengsel 5 uur onder terugvloeiing onder afscheiding van het gevormde water met een 25 Dean-Starkinrichting.

De oplossing wordt daarna afgekoeld en vervolgens met water gewassen, gedroogd en drooggedampt. Het residu wordt onderworpen aan een destillatie onder 0,1 mm Hg bij 160-174°C teneinde de overmaat oliealkohol te verwijderen. 30 Men wint de verwachte ester door chromatografie over een kolom in aanwezigheid van silicagel en chloroform (101 CHGl^ + 2 kg silicagel).

Men concentreert het chloroformdeel, dat p-(2-oxo-3-bornylideenmethyl)kaneelzuuroleylester bevat en 35 verkrijgt 40 g verbinding XV (opbrengst 40%).

8302 1 1 0 — 19 --

Uitvoeringsvorm L

Men. verwarmt 2 uur een mengsel dat 17,4 g of 0,1 mol kaliumfenylacetaat, 5 g of 0,035 mol kaliumcarbonaat, 0,5 ml pyridine, 26,8 g of 0,1 mol 4r-formyl-3-benzylideen-5 kamfer en 15,3 g of 0,.15 mol azi jnzuuranhydride bevat. Men houdt tijdens de verwarming een stikstofstroom in stand.

Na afkoeling voegt men 300 ml ijs en daarna 50 ml 6N kaliumhydroxyde toe. Men extraheert met 50 ml ether en zuurt daarna de waterfase. Men herkristalliseert het pre-10 cipitaat uit 100 ml 50% ethanol. Men verkrijgt 15,2 g verbinding XVII.

Uitvoeringsvorm M

In een van een Dean-Starkinrichting voorziene 15 rondbodem verwarmt men een oplossing van 7,72 g of 0,02 mol verbinding XVII, verkregen volgens uitvoeringsvorm L, 5 ml hexanol, 50 ml tolueen en 3 druppels geconcentreerd zwavelzuur onder terugvloeiing.

Na 3 uur terugvloeien concentreert men het 20 reaktiemengsel. Men herkristalliseert het residu uit ethanol.

Men verkrijgt 5,9 g lichtgeel produkt (XVIII).

Uitvoeringsvorm N.

Bij een suspensie van 464,8 g of 2 mol 10-dl-25 kamfosulfonzuur in 4 1 tolueen en 0,2 1 methanol voegt men 223 g of 2 mol 97% natriummethylaat en verwarmt daarna 30 minuten onder terugvloeiing.

Men voegt vervolgens onder stikstof in 2 uur een oplossing toe van 134,2 g of 1 mol tereftaalaldehyde in 30 1 1 mengsel tolueen/methanol 90/10. Men houdt het verwarmen onder terugvloeiing nog 1 uur aan en koelt daarna tot kamertemperatuur af.

De tolueen wordt verwijderd en het produkt wordt opgenomen in 1,5 I water en 1,5 1 35% zoutzuur. Men 35 verwarmt T uur onder terugvloeiing onder destillatie van de 8302110 - 20 ~ resterende tolueen.

Na. concentratie van het medium en afkoeling filtreert men, wast met 6N zoutzuur en droogt onder vakuum bij 80°C en daarna bij 100°C. Men verkrijgt 395 g verbinding 5 XIX.

Door op te lossen in water en de stoechiometri-sche hoeveelheid natriumcarbonaat toe te voegen verkrijgt men gemakkelijk het natriumdisulfonaat, dat precipiteert. Na verdunning met aceton, filtratie en drogen onder vakuum bij 10 80°C en daarna bij 100°C verkrijgt men met een nagenoeg kwan titatieve opbrengst het natriumdisulfonaat (XX).

Het triethanolaminezout (XXI) wordt op dezelfde wijze uit verbinding XIX verkregen onder gebruikmaking van een stoechiometrische hoeveelheid triethanolamine.

15

Uitvoeringsvorm 0

In een rondbodem van 250 ml brengt men 5 ml -2 . -2 of 10 mol ethyldiethylfosfono-2-propionaat, 5,4 g of 2*10 mol 4,-formyl-3-benzylideenkamfer, 40 ml verzadigde kalium-20 carbonaatoplossing en 40 ml water. Na 24 uur hevig roeren bij kamertemperatuur extraheert men met 3 x 50 ml tolueen. De organische fase wordt met water gewassen, gedestilleerd, gedroogd en daarna ingedampt onder verkrijging van 8 g geelachtige olie, die in de koude uitkristalliseert. Men herkristalliseert 25 uit hexaan, waardoor men 5,2 g witte kristallen van verbinding XXII verkrijgt.

Uitvoeringsvorm P

In een rondbodem van 100 ml brengt men 1 g 30 gepoederd kaliumhydroxyde, gesuspendeert in 30 ml dioxan. Men voegt druppel voor druppel een oplossing toe van 1,12 g of -3 -3 5.10 mol ethyldiethylfosfonoacetaat en 1,34 g of 5.10 mol 3,-formyl-3-benzylideenkamfer in 30 ml dioxan. Na ί uur roeren verdunt men het reaktiemedium met 40 ml tolueen. Na filtratie 35 en verdamping van de oplosmiddelen verkrijgt men een olie, die 8302110 — 21 - in de koude uitkristalliseert. Na ‘herkristallisatie uit hexaan verkrijgt men een produkt, dat bij 85,5°C smelt (XXIII).

De uitvinding heeft eveneens betrekking op 5 een kosmetisch preparaat dat als beschermmiddel tegen ultraviolette straling tenminste een 3-benzylideenkamferderivaat met de formule 1 volgens de uitvinding in een kosmetisch aanvaardbaar medium bevat.

Het kosmetische preparaat van de uitvinding 10 kan, wanneer het wordt gebruikt als preparaat ter bescherming van de menselijke epidermis tegen ultraviolette straling de verschillende voor dit preparaattype gewoonlijk gebruikte vormen hebben. Het kan met name verkeren in de vorm van een oplossing, lotion, emulsie, zoals een creme of een melk, hydro-15 alkoholische of alkoholische gel, of vaste staaf, of zijn afgevuld als een aerosol.

Het kan de gebruikelijke kosmetische toevoegsels bevatten, die in dit type preparaat worden toegepast, zoals verdikkingsmiddelen, verzachtingsmiddelen, vochtaantrek-20 kende middelen, overvettingsmiddelen, verwekingsmiddelen, be- vochtigingsmiddelen, oppervlakteaktieve stoffen, conserveermiddelen, antischuimmiddelen, parfums, oliën, wassen, kleurstoffen en/of pigmenten, die tot taak hebben het preparaat zelf of de huid te kleuren, baktericiden, of elk ander in de 25 kosmetika gebruikelijk toegepast bestanddeel.

De verbinding met de formule 1 is met name aanwezig in een gewichtshoeveelheid van 0,5 tot 15%, berekend op het totaalgewicht van het preparaat.

Als oplosmiddel ter sölubilisatie kan men een 30 monoalkohol of een lagere polyol of een mengsel daarvan of een waterige alkoholoplossing gebruiken. De monoalkoholen. of poly-olen, die de bijzondere voorkeur verdienen, zijn ethanol, isopropanol, propyleenglykol of glycerol.

Een uitvoeringsvorm van de uitvinding is een 35 emulsie in de vorm van beschermende creme of melk, die behalve 8302110 22 verbindingen, met de formule 1 y vetalkoholen, geethoxyleerde vetalkoholen,. vetzuuresters en met name vetzuurtriglyceriden, vetzuren,, lanoline, .natuurlijke of synthetische oliën en wassen in. aanwezigheid van water bevat.

5 Een andere uitvoeringsvorm wordt gevormd door lotions, zoals oliealkohollotions op basis van een lagere alkohol, zoals ethanol, of een glykol, zoals propyléenglykol en/of een polyol, zoals glycerol en vetzuuresters, zoals vetzuurtriglyceriden.

10 Het kosmetische preparaat van de uitvinding kan ook een hydroalkoholgel zijn, die een of meer lagere alkoholen, zoals ethanol, propyleenglykol of glycerol en een verdikkingsmiddel bevat in aanwezigheid van water.

De onderhavige uitvinding heeft ook betrek-15 king op zonwerende kosmetische preparaten, die tenminste een verbinding met de formule 1 bevatten, die gecombineerd kan zijn met andere zonnefilters, die specifiek zijn voor UV-B-straling en/of UV-A.-straling en met de verbindingen van de uitvinding verenigbaar zijn. Men kan zodoende een prepa-20 raat verkrijgen, dat het geheel van UV-B- en UV-A-straling filtert.

De verbindingen van de uitvinding kunnen worden gecombineerd met UY-B-fliters, die worden gevormd door lypooplosbare verbindingen of door oliën met filterende eigen-25 schappen, zoals in het bijzonder koffieolie. Als lypofiele UV-B-zonnefilters kunnen worden genoemd salicylzuurderivaten, zoals 2-ethylhexylsalicylaat en homomentylsalicylaat, kaneel-zuurderivaten, zoals 2-ethylhexyl p-methoxyeinnamaat en 2-ethoxyethyl p-methoxycinnamaat, p-aminobenzoezuurderivaten, 30 zoals amyl p-aminohenzoaat en 2-ethylhexyl p-dimethylamino- henzoaaty benzofenonderivaten, zoals 2-hydroxy 2-methoxy-benzofenon en 2,2'-dihydroxy 4-methoxybenzofenon en kamfer-derivaten, zoals 3-(4-methylbenzylideen)kamfer, die eventueel gecombineerd zijn met 4-isoprópyldihenzoylmethaan of 3-benzy-35 lideenkamfer.

8302110 23

Als in. water oplosbare zonnefilters, die UV-B-straling filteren, en die ook. gecombineerd kunnen zijn met lypooplosbare of in water oplosbare filters van de uitvinding mits zij met deze laatste verenigbaar zijn, kunnen 5 worden genoemd de benzylideenkainferderi vaten, die worden beschreven in de Franse octrooischriften 2.199.971, 2.236.515 en 2.383.904 .van aanvraagster en meer in het bijzonder 4-(2-oxo-3-bornylideenmethyl)feayltrimethylammoniummethyl-sulfaat en de zouten van 4- (2-oxo-3-bornylideenmethyl) benzeen-10 sulfonzuur, 2-methyl-5-(2-oxo-3-bomylideenmethyl)benzeen-sulfonzuur en 2-fenylbenzimidazool-5-sulfonzuur.

De verbindingen van de uitvinding kunnen ook gecombineerd worden met UV-A-filters, waaronder de dibenzoyl-methaanderivaten kunnen worden genoemd.

15 Verstaan wordt, dat de boven gegeven opsom ming van in combinatie met de verbindingen (1) van de uitvinding te gebruiken zonnefilters niet limitatief is.

De zonwerende preparaten van de uitvinding kunnen verkeren in de vorm van oplossingen, lotions, emulsies, 20 zoals een creme of melk, oliën, vette gelen, hydroalkoholgelen of alkoholgelen of kunnen zijn verwerkt tot aerosol of vaste staven. Zij kunnen de bovengenoemde gewoonlijk in dit type preparaten toegepaste kosmetische toevoegsels bevatten.

De onderhavige uitvinding heeft ook betrek-25 king op al of niet gekleurde kosmetische preparaten, die tenminste een verbinding met de formule 1 als beschermmiddel tegen ultraviolette straling bevatten.

Deze preparaten kunnen worden gevormd door capillaire preparaten, zoals haarlakken, permanentlotions, 30 die het haar eventueel behandelen of ontwarren, shampoos, kleurshampoos, haarverfpreparaten, makeupprodukten, zoals nagellakken, cremes ter behandeling van de huid, basiscremes, rode lippestiften, alsmede elk ander kosmetisch .preparaat, dat vanwege zijn bestanddelen problemen kan geven in verband 35 met de bestandheid tegen licht bij opslag.

___ ___ilajU— 8302110 •24

De uitvinding-heeft ook betrekking op een werkwijze voor het beschermen van de menselijke huid tegen UY-A-istraling en .UY-B-straling, die bestaat uit het op de huid .aanbrengen .van tenminste een verbinding met de formule 5 t, die zich in een kosmetisch. .aanvaardbaar medium bevindt en eventueel is gecombineerd met andere middelen, die de ÏÏV-A-en/of UV-B-straling absorberen.

De uitvinding heeft ook betrekking op een werkwijze voor het beschermen van gekleurde kosmetische pre-10 paraten tegen UV-A- en ÏÏV-B-straling, die bestaat uit het opnemen in deze preparaten van tenminste een verbinding met de formule 1.

De uitvinding wordt toegelicht door de volgende niet limitatieve toepassingsvoorbeelden.

15

Voorbeeld XXIV Beschermende dagcreme.

Verbinding van voorbeeld Vil 1 g

Gepolyoxyethyleneerde vetalko- 20 holen 7 g

Vetzuurtriglyceriden 30 g

Glycerolmonostearaat 2 g

Siliconenolie 1,5 g

Cetylalkohol 1,5 g 25 Conserveermiddelen 0,3 g

Parfum 0,6 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

Ter bereiding van deze creme verwarmt men de vette stoffen op 80-85°C en voegt het filter met de formule 30 1 toe. Bovendien verwarmt men het water op 80-85°C en voegt onder hevig roeren de vetfase bij de waterfase; men houdt het roeren 10 tot 15 minuten aan en laat daarna onder gematigd roeren afkoelen en voegt bij 40°C de parfum toe.

35 8302110 25

Voorbeeld XXV Beschermende dagerême.

Verbinding van voorbeeld VI 0,5 g

Benzylideenkamfer 0,5 g 5 Vetzuur (Cg tot C^) glyceriden 31 g

Glycerolmonostearaat 6 g

Stearinezuur 2 g

Cetylalkobol 1,2 g

Lanoline 4 g 10 Conserveermiddelen 0,3 g

Pjropaandiol 2 g

Triethanolamine Q,5 g

Parfum 0,5 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

15 Men verwarmt de vette stoffen op 80-85°C

en voegt de filters toe; men voegt onder hevig roeren de vet-fase bij het water (dat de in water oplosbare stoffen bevat), dat eerst op 80-85°C verwarmd is. Na 15 minuten hevig roeren laat men onder gematigd roeren afkoelen.

20

Voorbeeld XXVI Dagereme.

Dit preparaat is identiek met dat van voorbeeld XXV onder vervanging van de verbinding van voorbeeld 25 VI door 0,8 g verbinding van voorbeeld X.

Voorbeeld'XXVII Beschermende melk.

Verbinding van voorbeeld VIII 0,5 g 30 p-dimethylaminooctylbenzoaat 0,5 g

Cetylstearylalkohol 2 g

Cetylalkobol 2 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyceriden 20 g

Lanoline ' 4 g 35 Stearinezuur 0,5 g 8302110 26

Conserveermiddelen. 0,3 g

Carbopol 934 (verknoopt poly-acrylzuur,. verkocht door de maatschappij Goodrich Chemical) 0,15 g 5 Triethanolamine 0,2 g

Earfum 0,4 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

De emulsie wordt op dezelfde wijze bereid als in voorbeeld XXV.

10

Voorbeeld'mill Olie-alkoholzonnelotion.

Verbinding van voorbeeld XIII 1,5 g

Parfum 0,5 g 15 Ethanol 96° 47,5 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyce-riden als nodig tot 100 g p-methoxy 2-ethylhexylcinnamaat 2 g

Men verwarmt het mengsel van de verschillende 20 bestanddelen op 40-45°C ter homogenisatie en verkrijgt een heldere lotion.

Voorbeeld XXIX Zonnecrème.

25 Verbinding van voorbeeld VIII 3 g 4-/ (2-ΟΧΟ-3 bornylideen)methyl7-f enyl tr ime thylammoniummethy 1-sulfaat 2,5 g

Gepolyoxyethyleneerde vetalkoholen 7 g 30 Vetzuur (Cg-C.^) triglyceriden 30 g

Glyceralmonostearaat 2 g

Siliconenolie 1,5 g Cëtylalkohol 1,5 g

Conserveermiddelen 0,3 g 35 Parfum 0,6 g 8302110 Μ 27

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g. De bereiding van deze creme is gelijk, aan. die van voorbeeld XXXV; in dit geval lost men het 4-/ (2-oxo- 3-bomylideen)methyl_/fenyltrimethylammoniummethyIsulfaat in 5 het water op.

Voorbeeld XXX Zomiftcrème.

Verbinding van voorbeeld VII 2,5 g 10 Benzylideenkamfer 4 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyce-riden 31 g

Glycerolmonostearaat 6 g

Stearinezuur 2 g 15 Cetylalkohol 1,2 g

Lanoline 4 g

Conserveermiddelen 0,3 g

Propaandiol 2 g

Triethanolamine 0,5 g 20 Parfum 0,4 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

De filters worden in de vetfase opgelost.

Men kan de verbinding van voorbeeld VII vervangen door 2,5 g verbinding van voorbeeld XI.

25

Voorbeeld XXXI Zonneolie.

Men vermengt de volgende bestanddelen onder eventuele verwarming op 40-45°C ter homogenisatie: 30 Verbinding van voorbeeld VIII 3 g p-dimethylaminooctylbenzoaat 3 g

Cacaoboter 2,5 g

Antioxydanten 0,05 g

Parfum 0,5 g 35 Vetzuur (Cg tot C^) triglyceriden als nodig 8302110 28 tat 100 g.

Men. kan de verbinding van. voorbeeld VIII vervangen door 3 g verbinding van. voorbeeld IX.

5 Vóófhèéld XXXII

Zonnegel.

Verbinding van voorbeeld V 2,5 g p-methoxy 2-ethylhexylcinnamaat 2,5 g

Cacaoboter 5 g 10 Antioxydanten 0,05 g

Silica 10 g

Parfum 0,5 g

Triglyceriden als nodig tot 100 g.

Men bereidtdeze vette gel door de vette stof-15 fen op 40-45°C te verwarmen en daarna onder hevig roeren de silica en de filters toe te voegen.

Men verkrijgt dezelfde resultaten onder vervanging van de verbinding van voorbeeld V door de verbinding van voorbeeld III.

20

Voorbeeld XXXIII Zonnemelk.

Verbinding van voorbeeld II 3 g

Verbinding van voorbeeld XIV 2 g 25 Cetylstearylalkohol 2 g

Cetylalkohol 2 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyceriden 20 g

Lanoline 4 g 30 Stearinezuur 0,5 g

Conserveermiddelen 0,3 g

Carbopol 9-34 (verknoopt polyacryl-'zuur, verkocht door de maatschappij Goodrich Chemical) 0,15 g 35 Triethanolamine 0,2 g 8302110 29

Gedemineraliseerd water als nodig tot 10Ö g. Deze émulsie wordt bereid als irt voorbeeld XXV. De verbinding van voorbeeld II wordt opgelost in de waterfase en de verbinding van voorbeeld XIV wordt opgelost 5 in de vetfase.

Voorbeeld XXXIV.

Hydr oalkoho1is cbe zonnegel.

Carbopol 934 0,7 g 1Ó Triethanolamine 0,35 g

Propyleenglykol 25 g

Ethanol 96° 25 g

Verbinding van voorbeeld II 1 g

Diethanolaminezout van p-methoxy-15 kaneelzuur 2,5 g

Conserveermiddel 0,3 g

Parfum 0,4 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g. Men dispergeert de carbopol onder hevig 20 roeren in het water en voegt daarna de triethanolamine en vervolgens de oplosmiddelen en het water, waarin men vooraf de filters heeft opgelost, toe.

Men verkrijgt dezelfde resultaten onder vervanging van de verbinding van voorbeeld II door de verbinding 25 van voorbeeld IV in de vorm van een triethanolaminezout.

'Voorbeeld XXXV Zonnecrème.

Verbinding van voorbeeld VII 4 g 30 4-/ (2-oxo-3-hornylideen)methyl_/- fenyltrimethylammoniummethyl-sulfaat 3,5 g

Gepolyoxyethyleneerde vetalko-holen 7 g 35 Vetzuur (Cg tot C^) triglyceriden 30 g 8302110 30

Glycero Imono s t earaat 2 g

Siliconenolie 1,5 g

Cetylalkohol 1,5 g

Conserveermiddelen., parfum als nodig 5 Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

De bereiding van deze creme is gelijk aan die van voorbeeld XXXV, waarbij het 4-/ (2-oxo-3-bornylideen)-methyl_7fenyltrimethylammoniummethylsulfaat in het water wordt opgelost.

10 Men kan de verbinding van voorbeeld VII

vervangen door 2 g verbinding van voorbeeld XII.

Voorbeeld XXXVI Zonnecrème.

15 Verbinding van voorbeeld XIV 2 g 4’-methoxy-4-t-butyldib enzoyl-methaan, verkocht onder de naam Parsol 1789 door de maatschappij Givaudan 1 g 20 Gepolyoxyethyleneerde vetalkoholen 7 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyceriden 30 g

Glycerolmonostearaat 2 g

Siliconenolie 1,5 g

Cetylalkohol 1,5 g 25 Conserveermiddelen 0,4 g

Parfum 0,5 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

De verbinding van voorbeeld XIV en het Parsol 1789 worden in de vetfase opgelost.

30

Voorbeelden XXXVII tot XIL In. deze voorbeelden worden de verbindingen met de formule 1 gebruikt voor het beschermen vair gekleurde preparaten tegen de zon.

8302 1 1 0 35 31

Voorbeeld XXXVII Kleurshampoo.

Triethanolaminelaury I sulfaat 10 g

0,05% oplossing van Oraso1 BLW

5 blauw 1 cm3

Verbinding van voorbeeld II 0,5 g

Parfum, conserveermiddel als nodig Water als nodig tot 100 g

10 Voorbeeld XXXVIII

Kleurshampoo.

Triethanolaminelaurylsulfaat 10 g

Verbinding van voorbeeld I 0,8 g

Lila vast W 5001 (nummer color 15 index 45190) 0,015 g

Parfum, conserveermiddel als nodig Water als nodig tot 100 g

Voorbeeld XXXIX

20 Permanentkleurlotion.

Polyviny Ipyrro1idoncopolymeer (gemiddeld molekuulgewicht 40000, verkocht onder de code K30 door GAP) 2 g 25 CR1 rood vast W 3000 (nummer color index 27290) 0,02 g

Verbinding van voorbeeld III 0,3 g

Ethanol 96° 60 g

Water als nodig tot 100 g 30 Deze preparaten veranderen niet van kleur, zelfs niet na enkele weken blootstelling aan de zon.

Voorbeeld XL Zonneolie.

35 Men vermengt de volgende bestanddelen onder 8302110 32 eventuele verwarming op 40-45 °C ter homogenisatie:

Verbinding van voorbeeld XV 3 g p-dimethylaminooetylbenzoaat 3 g

Cacaoboter 2,5 g 5 Antioxydanten 0,-05 g

Parfum 0,5 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyceriden als nodig tot 100 g

10 Voorbeeld XLI

Hydro-alkoholzonnegel.

Carbopol 934 0,7 g

Triethanolamine 0,35 g

Propyleenglykol 25 g 15 Ethanol 96° 25 g

Verbinding van voorbeeld XVI 3 g

Conserveermiddel 0,3 g

Parfum 0,4 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

20 Men dispergeert de carbopol onder hevig roeren in het water en voegt daarna het triethanolamine en vervolgens de oplosmiddelen en het water, waarin men eerst het filter heeft opgelost, toe.

' 25 Voorbeeld XLII

Zonnecrème.

Verbinding van voorbeeld XVIII 2,5 g B enzy1ideenkamfer 4 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyce- 30 riden 31 g

Glycerolmonostearaat 6 g

Stearinezuur 2 g Cétylalkohol 1,2 g

Lanoline ' 4 g 35 Conserveermiddelen 0,3 g 8302110 33 'Propaandiol 2 g

Triethanolamine 0,5 g

Parfum 0,4 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g.

5 De filters worden in de vetfase opgelost.

Voorbeeld XLIII Zonnèmèlk.

Verbinding van voorbeeld XXI 3 g 10 Eenzylideenkamfer 2 g

Cetylstearylalkohol 2 g

Cetylalkohol 2 g

Vetzuur (Cg tot C^) triglyce-riden 20 g 15 Lanoline 4 g

Stearinezuur 0,5 g

Conserveermiddelen 0,3 g

Carbopol 934 (verknoopt polyacryl-zuur, verkocht door de maatschappij 20 Goodrich Chemical) 0,15 g

Triethanolamine 0,2 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g. Deze emulsie wordt bereid als in voorbeeld XXXIII. De verbinding van voorbeeld XXI wordt in de waterfase 25 opgelost terwijl de benzylideenkamfer in de vetfase wordt op gelost.

Voorbeeld XLIV Invochtende gelaatscreme.

30 Tween 60 = sorbitanmonostearaat, dat geoxyethyleneerd is met 20 molen ethyleenoxyde, verkocht door de maatschappij Atlas 1 g

Cetylalkohol 1 g 35 Perhydrosqualeen 10 g 8302110 •34

Ongerepte sesamolie 5 g

Stearinézuur' 2 g

Glycerol 3 g 5 Verbinding van voorbeeld XX tg p-hydroxymethylbenzoaat 0,3 g

Parfum 0,3 g

Water als nodig tot 100 g

10 Voorbeeld XLV

Invóchtende beschermende vloeibare lichaams- emulsie.

Myrj 49 = polyethyleenglykol-stearaat, verkocht door de 15 maatschappij Atlas 0,8 g

Auto-emulgeerbaar glycerol-stearaat 1,2 g

Stearylalkohol 1 g

Vaselineolie 8 g 20 Sojaolie 3 g

Amerchol L 101 = extrakt van stero-len en complexe hogere alkoholen uit lanoline in hun vrije vorm verkocht door de maatschappij 25 Amerchol 3 g

Verbinding van voorbeeld XX 1,5 g p-hydroxymethylbenzoaat 0,3 g

Parfum 0,3 g

Water als nodig tot 100 g 30

Voorbeeld XLVI Invóchtende handcreme.

Brij 56 = cetylalkohol, geoxy-ethyleneerd met 10 molen ethy-35 leenoxyde, verkocht door de maatschappij Atlas 2 g 8302110 sf - 35

Auto-emulgeerbaar glycerol-stearaat 2 g

Cetylalkohol 1 g

Vaselineolie 5 g 5 Isopropylmyristaat 5 g

Lanoline 3 g

Verbinding van voorbeeld XX 2 g p-hydroxymethylbenzoaat 0,3 g

Parfum 0,3 g 10 Water als nodig tot 100 g

Voorbeeld XLVII Stimulerende creme.

Germal 115 = imidazoline/ureum-15 copolymeer, verkocht door

Sutton Lars 0,3 g

Verbinding van voorbeeld XX 1 g

Omadine MDS = complex van (2,2*- f bis-N-oxypyridyl)disulfide en 20 magnesiumsulfaat, verkocht door OLIN 0,025 g

Triethanolamine 0,5 g

Cetiol LG = cetyllauraat, verkocht door Henkël 1 g 25 Titaanoxyde (rutiel) 0,5 g

Drievoudig geperste stearine 3 g

Mengsel van glycerolmono- en dist earaat 3 g

Zuivere gebidestilleerde cetyl-30 alkohol 3 g

Nesatol = vetzuur C n-C _ tri-glyceriden, verkocht door de maatschappij VEVY 1 g

Calophyllumolie 0,5 g 35 BHA = butylhydroxyanisool 0,03 g 8302110 * " -36

Hipa ester 82121 = mengsel van methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-en benzyl p-hydroxybenzoaat 0,2 g

Talk 3 g 5 p-dimethylaminooctylbenzoaat 1,5 g

Parfum 0,4 g

Gedemineraliseerd water als nodig tot 100 g

Voofbèeld XLYIII

10 Zonneolie.

Verbinding van voorbeeld XXII 1,5 g

Verbinding van voorbeeld XXIII 1,5 g

Cacaoboter 2,5 g

Antioxydanten 0,05 g 15 Parfum 0,5 g

Vetzuur (cg~c·^ triglyceriden als nodig tot 100 g.

20 8302110

Claims

25 R^ en Rg, die hetzelfde of verschillend kunnen zijn een alkyl-, alkenyl-, cycloalkyl- of aralkylradi-kaal met maximaal 20 koolstofatomen voorstellen, dat eventueel gesubstitueerd kan zijn met hydroxyl-, alkoxy-, amino- of 8302110 *ar Λ * kwatemaire ammoniumgr oepen, en R„ en L.. die hetzelfde of verschillend 9 10 kunnen zijn, een waterstofatoom of een alkyl-, alkenyl-, cycloalkyl- of aralkylradikaal met maximaal 20 koolstofatomen 5 voorstellen, dat eventueel gesubstitueerd kan zijn met hydroxyl-, alkoxy-, amino- of kwatemaire ammoniumgroepen, ofwel, waarin, wanneer R,. een waterstofatoom of een eventueel gesubstitueerd alkyl- of arylradikaal voorstelt, R, ook een radikaal -C00 M+ kan voorstellen, waarbij O 10. bovengenoemde betekenis heeft, terwijl de twee methylideenkamferradikalen enerzijds en Z anderzijds hetzij in metastand, hetzij in parastand ten opzichte van elkaar aan de aromatische kern A zijn gebonden.
2. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat zij de formule 2 heeft, waarin R^ een waterstofatoom voorstelt en Z een groep met de formule 10a voorstelt, in de vorm van het vrije zuur of van het triethanol-aminezout, of Z een groep voorstelt met een der formules 10 of 12- 20 24, ofwel R^ een groep voorstelt met de formule -SO^H en Z een groep voorstelt met de formule 10ain de vorm van het vrije dizuur of het natrium- of triethanolaminedisulfonaat.
3. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat zij de formule 25 heeft.
4. Verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat zij de formule 26 heeft, waarin Z een groep voorstelt met de formule 3, waarin R^ een waterstofatoom of een groep met de formule -SO^H of een groep met de formule 27 voorstelt.
5. Werkwijze voor het bereiden van een nieuwe verbinding, met het kènmerk, dat men een verbinding met de formule 1 als bedoeld in conclusie 1, waarin Z een groep voorstelt met de formule 3 en waarin R, en R. hetzelfde of 4 1- verschillend kunnen zijn en dezelfde betekenis hebben als 35 in conclusie 1, bereidt door een verbinding met de formule 28, 8302110 i V waarin. dezelfde betekenis beeft als ia conclusie 1, in. een watervrij r bij voorkeur aprotisch oplosmiddel, in aanwezigheid van een organische of anorganische base en onder verwijdering van het gevormde water, ofwel in een niet met water 5 vermengbaar oplosmiddel in aanwezigheid van een natriunr- of kal iumhydroxydeop los sing in water te laten reageren met een verbinding met de formule 29.
6. Werkwijze voor het bereiden van een nieuwe verbinding, met het kenmerk, dat men een verbinding met de 10 formule 1, waarin Z een groep voorstelt met de formule 3 en waarin en R^ hetzelfde zijn en dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1, bereidt door 1 mol van een verbinding met de formule 30, waarin R^ dezelfde betekenis heeft als in conclusie 1, in een watervrij, bij voorkeur aprotisch oplosmiddel, 15 in aanwezigheid van een organische of anorganische base en onder verwijdering van het gevormde water, ofwel in een niet met water vermengbaar oplosmiddel in aanwezigheid van een natrium- of kaliumhydroxydeoplossing in water te laten reageren met 2 molen van een verbinding met de formule 31.
7. Werkwijze voor het bereiden van een nieuwe verbinding, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 1, waarin Z een groep met de formule 4 voorstelt, waarin Rr en R, dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1, bereidt door een 3f- of 4 T-formyl-3-benzylideenkamfer met 25 de formule 28, waarin R^ en R^ dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1, te laten reageren met een malonzuurderivaat met de formule 32.
8. Kosmetisch preparaat met het kenmerk, dat het als beschermmiddel tegen lichtstraling en met name 30 tegen UV-A- en/of UY-R-straling tenminste een 3-benzylideen- kamferderivaat met de formule 1 als bedoeld in conclusie 1 bevat.
9. Kosmetisch preparaat volgens conclusie 8, met hét -kenmerk, dat- het als beschermmiddel tegen UV-A-straling 35 tenminste een verbinding met de formule 1 als bedoeld in con- 8302110 4 - • 40 clusie 2 bevat.
10. Kosmetisch preparaat volgens conclusie 8 of 9, met het kenmerk, dat het in totaal 0,5 tot 15 gew% verbinding met de formule 1- bevat.
11. Kosmetisch preparaat volgens een der conclusies 8 tot 10, met hét kenmerk, dat het tenminste een kosmetisch toevoegsel bevat en wel een verdikkingsmiddel, verzachter, overvettingsmiddel, verwekingsmiddel, vochtaan-trekkend middel, bevochtigingsmiddel, oppervlakteaktieve 10 stof, conserveermiddel, antischuimmiddel, parfum, olie, was, kleurstof en/of pigment.
12. Kosmetisch preparaat volgens een der conclusies 8 tot 11 in de vorm van een zonwerend preparaat, met het kenmerk, dat het tenminste een verbinding bevat met 15 de formule 1 in combinatie met andere in water oplosbare of lypooplosbare zonnefilters met een filterende werking ten opzichte van UV-B-straling, zoals kamferderivaten, koffie-olie, salycilzuurderivaten, kaneelzuurderivaten, p-amino-benzoezuurderivaten, benzofenonderivaten, of met andere zonne-20 filters, die UV-A-straling filteren, zoals dibenzoylmethaan-derivaten.
13. Kosmetisch preparaat volgens een der conclusies 8 tot 11 in de vorm van een gekleurd preparaat of een niet tegen licht gestabiliseerd preparaat, 25 met het kenmerk, dat het wordt gevormd door een capillair preparaat, zoals een haarlak, een permanentlotion, een shampoo, een kleurshampoo, een haarverfpreparaat, een makeup-produkt, zoals een nagellak, een rode lippenstift, een huidbehandelingscreme of een basiscreme. 30 1.4. Werkwijze voor het beschermen van de menselijke huid tegen UY-A- en/of UV-B-straling, met het kenmerk, dat men op de huid tenminste een verbinding aanbrengt met de formule 1. als gedefinieerd in conclusie 1.
15. Werkwijze voor het beschermen van. 35 een gekleurd kosmetisch preparaat tegen UV-straling, 8302110 t^ met fret kenmerk., dat men. in dit preparaat tenminste een verbinding opneemt met de formule 1 als gedefinieerd in conclusie 1. 5 8302110 nHi iR) r,-ch» CHr R< f, |^ . Rj 1 -· I -CH = cC ' -CN -COOR -CONx -COOR, u Rt 5 6 7 10 8 3 -CH^\ 'CV^ ~CH*j<>j CH SOH CI^SQjNa® CHjSOjN H^CHOH), 10 · 10a 3 10b 11 ,CO_ 2. ethylhexyt ,H /CN -CH=/ -CH=/ -CH=< CO- 2- ethylhexyl ^ CO^H j^COiethyl .CO. ethyl -CH=CX 1 -CH-CH-CO^CHVCHj CN X CO ethyl 15 -CH*C 1 ,ö ^C02- 2-ethylhexyl 15 17 COa- mcnthyl - CH-CH- CONH-2-ethyl-hexyl -CH = C menthyl jg 19 _CH=CH- COa— CHaH^^-0CH3 20 *—CH=CH — COO (CH^a—CH=CH—(CH2) —CH3 f 21 ^ COaH ^COa C^H* — CH-C -CH=- C - ^fenyl 22 \ C02 ethyl fcnyl S
23. CH-= c 24 ^CHj 830 2110 . w v..k 'v sociétë Anonyme dite: L'Oreal, Parijs, Frankrijk CH> CHi /γ° c\_/CHi r'V’0 · - ^"^=Γ c„ CKa ry CHj CHj ij \=/ 0 ^ 26
25 CHj r,-ch> * „ 1 . —CH = CH—C02ethyl 27 Ι^Υ550 CH,—R4 (RA . 11 /7-^ CHO 0... Φ A-CM 0*. 28 29 ”°^30 CHiRt M JU ér0 ‘*c - ' 31 32 —A— (R^ CH.R, I n basische ’ Y>c„o « Y iiiiïü» cho 31 fH*R< (%. o f2R' ^ch-——vL_y 8302110 Société Anonyme dite: L'Oreal, Parijs, Frankrijk , . 4 * -B- R, —CH2 I . CHj.-R4 _/CH0' + o ^“-cf 'φ — £ 28 28 £ί\ο W- i"*-8* o£ch_^ch^ „ w -c- rif0 !ï' r L3LcHO_<0rCHO + CH^ __ 28 ^R<, 32 ./R, CH* o ^)- ____^ CH = C Sociêtë Anonyme dite: L Oreal, Parijs, Frankrijk 8302110