ME00427B - N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze - Google Patents

N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze

Info

Publication number
ME00427B
ME00427B MEP-2008-637A MEP63708A ME00427B ME 00427 B ME00427 B ME 00427B ME P63708 A MEP63708 A ME P63708A ME 00427 B ME00427 B ME 00427B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
oxo
methyl
hydroxy
carboxamide
fluorobenzyl
Prior art date
Application number
MEP-2008-637A
Other languages
English (en)
Inventor
Benedetta Irbm Crescenzi
Cristina Irbm Gardelli
Ester Irbm Muraglia
Emanuela Irbm Nizi
Federica Irbm Orvieto
Paola Irbm Pace
Giovanna Irbm Pescatore
Alessia Irbm Petrocchi
Marco Irbm Poma
Michael Irbm Rowley
Rita Irbm Scarpelli
Vincenzo Irbm Summa
Original Assignee
Msd Italia Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26991691&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME00427(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Msd Italia Srl filed Critical Msd Italia Srl
Publication of ME00427B publication Critical patent/ME00427B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Kao inhibitori HIV integraze i inhibitori replikacije HIV-a, opisani su N-supstituisani 5-hidroksipirimidin-6-on-4-karboksamidi sa formulom (l) u kojoj su R1, R2 , R3 i R4 ovde definisani. Ova jedinjenja su korisna u prevenciji i lečenju infekcija HIV-om i u prevenciji, odlaganju otpočinjanja i lečenju AIDS-a. Jedinjenja se koriste protiv HIV infekcije i AIDS-a kao jedinjenja per se ili u obliku farmaceutski prihvatljivih soli. Jedinjenja i njihove soli se mogu upotrebiti kao sastojci u farmaceutskim smešama, opciono u kombinaciji sa drugim antivirusnim lekovima, imunomodulatorima, antibioticima ili vakcinama. Postupci prevencije, lečenja ili odlaganja otpočinjanja AIDS-a i postupci za prevenciju ili lečenje infekcije HIV-om su, takođe, opisani. Kao inhibitori HIV integraze i inhibitori replikacije HIV-a, opisani su N-supstituisani 5-hidroksipirimidin-6-on-4-karboksamidi sa formulom (l) u kojoj su R1, R2 , R3 i R4 ovde definisani. Ova jedinjenja su korisna u prevenciji i lečenju infekcija HIV-om i u prevenciji, odlaganju otpočinjanja i lečenju AIDS-a. Jedinjenja se koriste protiv HIV infekcije i AIDS-a kao jedinjenja per se ili u obliku farmaceutski prihvatljivih soli. Jedinjenja i njihove soli se mogu upotrebiti kao sastojci u farmaceutskim smešama, opciono u kombinaciji sa drugim antivirusnim lekovima, imunomodulatorima, antibioticima ili vakcinama. Postupci prevencije, lečenja ili odlaganja otpočinjanja AIDS-a i postupci za prevenciju ili lečenje infekcije HIV-om su, takođe, opisani.

Claims (33)

1.Jedinjenje Formule (I): u kojoj R1 je: (1)    -H, (2)    -C1-6alkil. koji je opciono supstituisan sa jednim ii više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb). -C(=0)-C0-6alkil-N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-C0-6alkil-N(RbRc), -SO2Ra. -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb), (3)    -Rk, (4)    -C1-6alkil-Rk, gde: (i) alkit je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN. -O-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -N(RaRb), -N(Ra)CO2Rb, -N(R1)C(=O)-C0-6alkil-N(RbRc) ili -N(Ra)-C2. -6alkil-OH, uz uslov da -OH nije vezana za alfa ugljenik prema N(Ra); i (ii) alkil je opciono mono-supstituisan sa: -RS, -C1-6alkil-Rs, -N(Ra)-C(=O)-C0-6alkil-Rs, -N(Ra)-C0-6alkil-Rs, -O-C0-6alkil-Rs ili -N(Ra)-C(=0)- C0-6alkil-Rs; u kojima je Rs: (a)    aril, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -C1-6alkil, -C1-6alkil-ORa, -C1-6haloalkil, -O-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, metilendioksi vezan za dva susedna atoma ugljenika ili aril; (b)    zasićeni heterocikličm prsten sa 4- do 8-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil. -C1-6alkil-ORa, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil. -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra. -C02Ra. -C(=O)-C0-6alkil-N(RaRb), -S02Ra, okso, aril ili -C1-6alkil-aril: ili (c)    heteroaromatični prsten sa 5- do 7-članova, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, koji su nezavisno odabrani od: N, O i S: gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6alkil-ORa. -C1-6haloalkil, -O-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, okso ili aril; (5)    -C0-6alkil-O-C0-6alkil-Rk. (6)    -C0_6alkil-S(O)n-C0-6alkil-Rk (7)    -0-C0-6alkil-0Rk, (8)    -0-C1-6alkil-0-C1-6alkil-Rk. (9)    -0-C1-6alkil-S(0)nRk, (10)    -C1-6alkil-N(Ra)-Rk, (11)    -C0_6alkil-N(Ra)-C1-6alkil-Rk, (12)    -C0-6alkil-N(Ra)-C1-6alkil-ORk, (13)    -C0-6alkil-C(=O)-Rk (14)    -C0-6alkil-C(=O)N(Ra)-C0-6alkil-Rk. (15)    -C0_6alkil-N(Ra)C(=O)-C0-6alkil-Rk, (16)    -C0-6alkil-N(Ra)C(=O)-O-C0-6alkil-Rk ili (17)    -C0-6alkil-N(Ra)C(=O)C(=O)Rk; R2 je -C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od koji je svaki, nezavisno: (1)    halogen. (2)    -OH, (3)    -CN, (4)    -O-C1-6alkil. (5)    -O-C1-6haloalkil, (6)    -C(=0)Ra, (7)    -C02Ra, (8)    -SRa, (9)    -S(=0)Ra, (10)    -N(RaRb), (11)    -C(=0)N(RaRb), (12)    -N(Ra)-C(=0)-C1-6alkil-N(RbRc), (13)    -S02Ra, (14)    -N(Ra)SO2 Rb, (15)    -S02N(RaRb), (16)    -N(Ra)-C(Rb)=0, (17)    -C3-8cikloalkil, (18) aril, u kome je aril opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C0-6alkil-N(RaRb) ili -C1-6alkil supstituisan sa zasićenim heterocikličnim prstenom sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: u kome je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenata od kojih je svaki nezavisno: -C1-6alkil. okso ili heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: ili (19) monociklični heterocikl sa 5- do 8-članova, koji je zasićen ili nezasićen i sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S; u kome je heterocikl opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: -C1-6alkil, -0-C1-6alkil, okso, fenil ili naftil; uz    uslov    da nijedan od sledećih supstituenata    nije    vezan za    atom ugljenika u -C1-6alkil grupi, koji je vezan za azot prstena: halogen. -OH. -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -SRa, -S(=0)Ra ili -N(Ra)-C(Rb)=0; R3 je -H ili -C1-6alkil; R4 je: (1)    H, (2)    C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. O-C1-6alkil. -O-C1-6haloalkil, -NO2, -N(RaRb), -C(=0)Ra, -CO2Ra, -SRa. -S(=0)Ra, -SO?2Ra ili -N(Ra)C02Rb, (3)    C1-6alkil, koji je opciono supstituisan    sa    jednim ili    više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -OH ili O-C1-4alkil i. koji je supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (i)    C3-8cikloalkil, (ii)    aril, (iii) spojeni biciklični karbocikl, koji se sastoji od benzenskog prstena, spojenog za C5-7cikloalkil, (iv) zasićeni heterociklični prsten sa 5- ili 6-članova. koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, (v)    heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S. iii (vi)    spojeni biciklični heterocikl sa 9- ili 10-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabranih od: N, O i S, u kome je najmanje jedan od prstenova aromatičan. (4)    C2-5alkinil, opciono supstituisan sa arilom. (5)    C3-6cikloalkil, opciono supstituisan sa arilom, (6)    aril, (7)    spojeni biciklični karbocikl, koji se sastoji od benzenskog prstena, spojenog za C5-7cikloalkil, (8)    zasićeni heterocikličm prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S. (9)    heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, (10) spojeni biciklični heterocikl sa 9- ili 10-članova, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, u kome je najmanje jedan od prstenova aromatičan: u kome svaki aril u (3)(ii) ili aril u (4). (5) ili (6) ili svaki spojeni karbocikl u (3)(iii) ili spojeni karbocikl u (7) je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: halogen. -OH. -C1-6alkil. -C1-6alkil-ORa, -C,. 6haloalkil, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -CN, -N02, -N(RaRb). -C1-6alkil-N(RaRb), -C(=0)N(RaRb). -C(=0)Ra. -C02Ra, -C1-6alkil-C02Ra. -OC02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb). -N(Ra)C(=0)Rb, -N(Ra)CO2 Rb, -C1-6alkil-N(Ra)C02Rb, aril, -C1-6alkil-aril. -O-aril ili -C0-6alkil-het u kome je het 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji se sastoji od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S i, het je opciono spojen sa benzenskim prstenom i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: -C1-6alkil, -C1-6haloalkil. -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, okso ili -C02Ra: svaki zasićeni heterocikličm prsten u (3)(iv) ili zasićeni heterociklićni prsten u (8) je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil. -O-C1-6haloalkil. okso, aril ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S; i svaki heteroaromatični prsten u (3)(v) ili heteroaromatični prsten u (9) ili svaki spojeni biciklični heterocikl u (3)(vi) ili spojeni bicikličm heterocikl u (10) je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, okso, aril ili -C1-6alkil-aril; ili alternativno. R3 i R4 zajedno sa N za koji su oba vezana obrazuju C3. 7azacikloalkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki nezavisno -C1-6alkil ili okso: svaki: Ra. Rb, Rc i Rdje, nezavisno -H ili -C1-6alkil; Rk je karbocikl ili heterocikl, u kome je karbocikl ili heterocikl opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: (1)    halogen, (2)    -OH. (3)    -CN. (4)    —C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb). -C(=0)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb -SO2 N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (5)    -0-C1-6alkil, koji je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -OH, -CN. -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -CO? Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=O)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0. (6)    -N02, (7)    okso, (8)    -C(=0)Ra. (9)    -C02Ra. (10)    -SRa, (11)    -S(=0)Ra, (12)    -N(RaRb). (13)    -C(=0)N(RaRb), (14)    -C(=0)-C, _6alkil-N(RaRb), (15)    -N(Ra)C(=0)Rb, (16)    -SO2Ra, (17)    -S02N(RaRb), (18)    -N(Ra)S02Rb, (19)    -Rm (20)    -C1-6alkil-Rm u kome je alkil opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN. -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra -N(RaRb), -N(Ra)0O2Rb, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (21)    -C0-6alkil-N(Ra)-C0-6alkil-Rm, (22)    -C0-6alkil-O-C0-6alkil-Rm, (23)    -C0-6alkil-S-C0-6alkil-Rm (24)    -C0-6alkil-C(=O)-C0-6alkil-Rm, (25)    -C(=O)-O-C0_6alkil-Rm. (26)    -C(=O)N(Ra)-C0-6alkil-Rm. (27)    -N(Ra)C(=0)-Rm (28)    -N(Ra)C(=0)-C1-6alkil-Rm, u kome je alkil opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -CO2Ra. -SRa. -S(=0)Ra. -N(RaRb), -N(Ra)C02Rb, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (29)    -N(Ra)-C(=O)-N(Rb)-C0-6alkil-Rm, (30)    -N(Ra)-C(=O)-O-C0-6alkil-Rm, (31)    -N(Ra)-C(=O)-N(Rb)-SO2-C0-6alkil-Rm, (32)    -C(=0)-C(=0)-N(RaRb). (33)    -C(=0)-C1-6alkil-S02Ra ili (34)    -C(=0)-C(=0)Rm; karbocikl u Rk je: (i) C3 do C8 zasićeni ili nezasićeni monociklični prsten, (ii) C7 do C12 biciklični prstenasti sistem ili (iii) Cn co C, 6 triciklični prstenasti sistem, gde je svaki prsten iz (ii) ili (iii) nezavisan ili spojen sa drugim prstenom ili prstenovima i svaki prsten je zasićen ili nezasićen: heterocikl u Rk je: (i) 4- do 8-člani, zasićeni ili nezasićeni monociklični prsten, (ii) 7- do 12-člani biciklični prstenasti sistem ili (iii) 11- do 16-člani triciklični prstenasti sistem; gde svaki od prstenova iz (ii) ili (iii) je nezavisan ili spojen za drugi prsten ili prstenove i svaki prsten je zasićen ili nezasićen; monociklični prsten, biciklični prstenasti sistem ili triciklični prstenasti sistem sadrži od 1 do 6 heteroatoma, odabranih od: N, O i S i ravnotežu ugljenikovih atoma; i gde, u kojima je bilo koji ili više heteroatoma azota i sumpora opciono oksidovano i gde je bilo koji ili više heteroatoma azota opciono kvaternizovano; svaki Rm je nezavisno: C3-8cikloalkil; aril; 5- do 8-člani monocikličm heterocikl. koji je zasićen ili nezasićen i sadrži od 1 do 4 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S; ili 9- do 10-člani biciklični heterocikl. koji je zasićen ili nezasićen i sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; u kojima je bilo koji ili više heteroatoma azota i sumpora u heterociklu ili bicikličnom heterociklu opciono oksidovano i gde je bilo koji ili više heteroatoma azota opciono kvaternizovano; i u kome je cikloalkil ili aril. koji su defmisani za Rm, opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-6alkil, opciono supstituisan sa -0-C1-4alkilom, -C1-6haloalkil. -O-C1-6alkil, -O-C1-6haloalkil, -N(RaRb), aril ili -C1-6alkil-aril; i monociklični ili biciklični heterocikl, koji su definisam za Rm. opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-6alkil, -C1-6haloalkil, -0-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, okso, aril. -C1-6alkil-aril, -C(=0)-anl, -C02-aril, -CCVC1-6alkil-aril, 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S, ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S: i svako n je nezavisno ceo broj jednak nuli, 1 ili 2; ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so.
2. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je: (1)    -H. (2)    -C1-4alkil. koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. -CN, -0-C1-4alkil. -OC1-4haloalkil. -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra. -N(RaR"). -C(=O)-C1-4alkil-N(RaR ), N(Ra)-C(=O)-C1-4alkil-N(RbRc), -SO2 Ra. -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb), N(Ra)C(=0)C(=0)N(RbRc) (3)    -Rk. (4)    -C1-4alkil-Rk gde: (i) alkil je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, -N(RaRb), -N(Ra)C02Rb. -N(Ra)C(=O)-C0-4alkil-N(RbRc) ili -N(Ra)-(CH2)2-4-OH; i (ii) alkil je opciono mono-supstituisan sa: -Rs -N(Ra)-C(=0)-C0-4alkil-Rs. -N(Ra)-C0-4alkil-Rs, -O-C0-4alkil-Rs ili -N(Ra)-C(=O)-C0-4alkil-R5; u kojima je Rs: (a)    aril, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. -C1-4alkil. -C1-4atkil-ORa. -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, metilendioksi vezan za dva susedna atoma ugljenika ili fenil; (b)    heteroaromatični prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S: gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil, -C1-4alkil-ORa, -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, okso ili fenil: ili (c)    zasićeni heterociklični prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma. koji su nezavisno odabrani od: N, O i S; gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-4alkil, -C1-4alkil-ORa. -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, -C(=0)Ra,    -C02Ra, -C(=O)-C0-4alkil-N(RaRb). -S02Ra. okso ili fenil ili (5) -(CH2)0-3-C(=O)N(Ra)-(CH2)0-3-Rk; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
3. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 2, naznačeno time što R1 je: (1)    -H. (2)    -C1-4alkil. koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -0-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil, -C(=0)Ra. -C02Ra. -N(RaRb) ili -C(=O)-(CH2)0-2-N(RaRb), (3)    -Rk. (4)    -(CH2)1-4-Rk, gde: (i)    -(CH2)1-4-deo je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH. -C)-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil ili -N(RaRb); i (ii)    -(CH2)1-4-deo je opciono mono-supstituisan sa: -Rs ili -N(Ra)-(CH2)1-2-Rs; u kojima je Rs: (a)    fenil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-4alkil. -C1-4alkil-ORa, -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil ili -0-C1-4haloalkil: ili (b)    heteroaromatičm prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil. -C1-4alkil-ORa. -C1-4haloalkil. -O-C1-4alkil ili -0-C1-4haloalkil: ili (c)    zasićeni heterocikličm prsten sa 5- ili 6-članova. koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, koji su nezavisno odabrani od: N. O i S: gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen. -C1-4alkil. -C1-4alkil-ORa. -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil, -C(=0)Ra ili -CO; Ra, (5)    -C(=O)N(Ra)-(CH2)0-3-Rk, (6)    -C(CH3)2N(Ra)C(=0)Rb. (7)    -C(CH3)2N(Ra)C(=0)Rk, (8)    -C(CH3)2N(Ra)C(=0)C(=0)N(RbRc); ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
4. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što: Rk je C3-8cikloalkil: aril odabran od fenila i naftila; biciklični karbocikl odabran od indanila i tetrahidronaftila; 5- ili 6-člam zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana cd: N, O i S: 5-ili 6-člam heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N. O i S; ili biciklični heterocikl, koji je benzenski prsten spojen za 5- ili 6-člani zasićeni ili nezasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N. O i S: gde su: cikloalkil, aril, biciklični karbocikl, zasićeni heterociklični prsten, heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl opciono supstituisani sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1)    halogen, (2)    -OH, (3)    -CN. (4)    -C1-4haloalkil. (5)    -C1-4alkil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -CN. -0-C1-4alkil, -0-C1-4haloalkil. -C(=0)Ra. -CO2 Ra. -SRa. -S(=0)Ra, -N(RaRb) -C(=O)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -SO, N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (6)    -0-C1-4haloalkil, (7)    -0-C1-4alkil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -CN, -O-C1-6alkil, -0-C1-6haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=0)-(CH2)0-2N(RaRb), N(Ra)-C(=O)-(CH2)0-2N(RbRc), -S02Ra. -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (8)    -N02, (9)    okso, (10)    -C(=0)Ra, (11)    -C02Ra, (12)    -SRa. (13)    -S(=0)Ra, (14)    -N(RaRb), (15)    -C(=0)N(RaRb), (16)    -C(=0)-C1-6alkil-N(RaRb), (17)    -N(Ra)C(=0)Rb, (18)    -S02Ra. (18)    -S02N(RaRb), (19)    -N(Ra)S02Rb, (20)    -Rm, (21)    -C1-4alkil-Rm, (22)    -(CH2)0-2-N(Ra)-(CH2)0-2-Rm, (23)    -(CH2)0-2-0-(CH2)0-2- Rm, (24)    -(CH2)0-2-S-(CH2)0-2-Rm, (25)    -(CH2)0-2-C(=O)-(CH2)0-2-Rm, (26)    -C(=O)-O-(CH2)0-2-Rm, (27)    -C(=0)N(Ra)-Rm ili (28) -C(=0)-C(=0)N(RdRb); ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
5. Jedinjenje. kao u patentnom zahtevu 4, naznačeno time što svaki Rm je, nezavisno: C3-7cikloalkil; aril odabran od fenila i naftila; 5- ili 6-člam zasićeni heterocikličm prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S: 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je bilo koji N opciono oksidovan da obrazuje N-oksid; ili biciklični heterocikl, koji je benzenski prsten spojen za 5- ili 6-člani zasićeni ili nezasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde cikloalkil ili aril, definisani za Rm, je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil. -C1-4haloalkil, -O-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil, -N(RaRD). fenil ili -(CH2)1-2-fenil; zasićeni heterociklični prsten, definisan za Rm, je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C1-4alkil, opciono supstituisan sa -0-C1-4alkilom. -C1-4haloalkil. -0-C1-4alkil, -O-C1-4haloalkil, okso, fenil, -(CH2)1-2-fenil, -C(=0)-fenil, -C02-feml, -C02-(CH2)1-2-fenil, 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; i heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl, definisani za Rm, je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C1-4alkil, -C1-4haloalkil, -0-C1-4alkil. -0-C1-4haloalkil, okso, fenil ili -(CH2)1-2-tenil ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
6. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 4, naznačeno time što je Rk fenil; 5- ili 6-člani zasićeni heterocikličm prsten, koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži 1 ili 2 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; ili biciklični heterocikl, koji je benzenski prsten spojen za 5- ili 6-člam zasićeni heterocikličm prsten, koji sadrži 1 ili 2 atoma azota; gde (a) fenil, zasićeni heterociklični prsten, heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl su opciono supstituisam sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1)    fluoro, (2)    hloro. (3)    bromo, (4)    -OH, (5)    -CF3, (6)    -C1-4alkil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -CN, -0-C1-4alkil, -OCF3, -N(RaRb), -C(=0)N(RaRb) ili N(Ra)-C(=O)-(CH2)0_2N(RbRc). (7)    -OCF3, (8)    -0-C1-4alkil, (9)    -C(=0)Ra. (10)    -CO2 Ra, (11)    -SRa, (12)    -SRa. (13)    -N(RaRb). (14)    -C(=0)N(RaRb), (15)    -C(=0)-(CH2)1_2N(RaRb), (16)    -N(Ra)C(=0)Rb ili (17)    -S02Ra; (b)    fenil je opciono mono-supstituisan sa: (1)    -(CH2)1-2-Rm ili (2)    -(CH2)0-2-N(Ra)-(CH2)0-2-Rm; i (c)    zasićeni heterociklični prsten, heteroaromatični prsten ili biciklični heterocikl je opciono mono- ili di-supstituisan sa: (1)    okso. (2)    -(CH2)1-2-Rm, (3)    -0-(CH2)1-2-Rm ili (4)    -(CH2)0-1-C(=O)-(CH2)0_2-Rm: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
7. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 6, naznačeno time što svaki Rm je, nezavisno: ciklopropil; fenil; 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, odabran od: pirolidimla, imidazolidinila, pirazolidinila, piperidimla, piperaztnila i morfolmila; 5- ili 6-člam heteroaromatični prsten, odabran od: tiemla, pindila, opciono u obliku N-oksida, imidazolila. pirolila, pirazolila, tiazoiila, izotiazoliia, oksazolila, izoksazolila, oksadiazolila, tiadiazolila, pirazinila, pirimidinila, triazolila, tetrazolila, furanila i piridazimla; gde: ciklopropil je nesupstituisan; fenil je opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C,.4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -OCF3 ili -N(RaRb); zasićeni heterociklični prsten je opciono supstituisani sa 1    ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,_4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -OCF3, okso, fenil, -(CH2),.2-fenil, -C(=0)-fenii, -CO?-fenil ili -C02-CH2-fenil; i heteroaromatični prsten je opciono supstituisani sa 1 ili 2    supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -OCF3, okso, fenil ili -(CH^^-fenil. ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
8. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je R?: (1)    -C^alkil, (2)    -C^alkil, supstituisan sa -N(RaRb), uz uslov da -N(RaRb) nije vezan za onaj ugljenikov atom u -C,.6alkil grupi, koji je vezan za azot prstena, (3)    -C^alkil, supstituisan sa fenilom, gde je fenil: (a) opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C,.4alkil, -C,.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -O-C^haloalkil ili -C0.4alkil-N(RaRb); i (b) opciono mono-supstituisan sa -C^alkilom, koji je supstituisan sa 5- ili 6-članim zasićenim heterocikličnim prstenom sa od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; u kome je heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, okso ili 5- ili 6- (4)    -C^alkil opciono supstituisan sa -OH i supstituisan sa 5- ili 6-Dlanim zasićenim monocikličnim heterociklom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabranih od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.6alkil, -0-C,_6alkil, okso ili fenil; ili (5) -C,.6alkil, supstituisan sa 5- ili 6-članim heteroaromatičnim prstenom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.6alkil, -0-C,.6alkil, okso ili fenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
9.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 9, naznačeno time što je R2 metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
10.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je R3 -H ili -C^alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
11.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 10, naznačeno time što je R3 -H ili metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
12.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 11, naznačeno time što je R3 -H; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
13.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je R4 C^alkil, supstituisan sa arilom, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -C,.4alkil, -C,.4alkil-ORa, -C^haloalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4haloalkil, -CN, -N02, -N(RaRb), -C,.4alkil-N(RaRb), -C(=0)N(RaRb), -C(=0)Ra, -C02Ra, -C,.4alkil-C02Ra, -OCO?Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb), -N(Ra)C(=0)Rb. -N(Ra)C02Rb, -C,.4alkil-N(Ra)C02Rb, metilendioksi vezan za dva susedna ugljenikova atoma prstena, fenil, -C14alkil-fenil, -O-fenil ili -(CH^^-het; gde je het 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži od 1 do 4 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S i het je opciono spojen za benzenski prsten i opciono je supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: —C14alkil, -C1.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -0-C1.4haloalkil ili -C02Ra; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
14.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 13, naznačeno time što je R4 -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, —C14alkil, -CV4fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -O-C^fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb), -S02Ra, -(CH^-CO.R3, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa. -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb su, nezavisno H ili -C1.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
15.    Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 14, naznačeno time što R4 je -CH2-fenil, u kome je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Br, -Cl, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -O-C^alkil, -S02-C,.4alkil, -S-C^alkil, -N(CH3)2 ili -O-C^fluoroalkil: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
16. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 15, naznačeno time što R4 je p-fluorobenzif ili 2,3-dimetoksibenzil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je -Rk: Rk je fenil, koji je: (a)    opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1)    halogen, (2)    -C^alkil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -0-C,.6alkil, -0-C,.6haloalkil, -C(=0)Ra, -CO?Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=0)-(CH2)o.2N(RaRb), N(Ra)-C(=0)-(CH2)0.2N(RaRb), -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (3)    -C^haloalkil, (4)    -O-C^haloalkil, (5)    -C(=0)Ra, (6)    -C02Ra, (7)    -C(=0)N(RaRb) ili (8)    -C(=0)-C,^alkil-N(RaRb); i (b)    opciono mono-supstituisan sa: (1)    -C^alkil-R"1 ili (2)    -C0_4alkil-N(Ra)-CtMalkil-Rm; heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je aril, defimsan za FT, opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C, 4alkil, -CF3, -O-C,.4alkil, -OCF3 ili -N(RaRb); zasićeni heterociklični prsten, definisan za Rm, opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil ili okso i, dodatno je opciono mono-supstituisan sa fenilom, -(CH2),.2-fenilom, -C(=0)-fenilom, -C02-fenilom, -C02-(CH2)1.2-fenilom ili 5-ili    6-članim    heteroaromatičnim prstenom, koji sadrži od    1    do    3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; i heteroaromatični prsten, definisani za Rm, opciono supstituisani sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C,.4alkil ili okso: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
18. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 17, naznačeno time što: R2 je metil; R3 je -H; R4 je: (1) -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,_4alkil, -C^fluoroalkil, -0-C14alkil, -O-C^fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb), -SO?Rd, -(CH2)0.2-CO2Ra, feml: ili '(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRd, -N(RaRb) ili (2) spojeni biciklični karbocikl, odabran od: u kojima je Z1 -H ili -OH; i svaki Ra i Rb su, nezavisno H ili -C,.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
19. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 18, naznačeno time što je R4 4-fluorobenzil ili 2,3-dimetoksibenzil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
20. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je jedinjenje Formule (II): u kojoj Q je: (1) metil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 -0-C,.4alkila, (2)    fenil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Cl, -Br, -C,_4alkil, -CF3, -0-C,_4alkil, -OCF3, metilendioksi vezan za dva susedna ugljenikova atoma ili fenil, ili (3)    5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; gde je zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Cl, -Br, -C,.4alkil, okso, fenil ili -C(=0)-fenil; T je: (1)    -H (2)    -OH, (3)    metil ili etil, opciono supstituisani sa -OH ili -0-C,.4alkilom, (4)    -0-C,.4alkil, (5)    -N(RaRb), (6)    -N(Ra)-(CH2)2-OH (7)    -N(Ra)-C02Rb, (8)    -N(Ra)-C(=0)-(CH2)1.2-N(RaRb), (9)    -Fts, (10)    -(CH2),.2-Rs ili (11)    -(CH2)0.2-N(Ra)-(CH2)M-Rs; Rs je: (1)    fenil, opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen,    —C1_4alkil,    -C,.4alkil-ORa, -C,.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4haloalkil ili -N(RaRb); (2)    5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: —C,.4alkil,    -Ct.4alkil-ORa, -C,.4haloalkil, -0-Ct.4alkil, -0-C,.4haloalkil, -C(=0)Ra, okso, fenil ili -CH2-fenil; ili (3) 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma. nezavisno odabrana od: N, O i S; koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil, -C1wtalkil-ORa, -C,.4haloalkil, -0-C,.4alkil, -O-C^haloalkil ili okso; R2 je: (1)    -C^alkil, (2)    -C^alkil, supstituisan sa -N(RaRb), uz uslov da -N(RaRb) nije vezan za onaj ugljenikov atom u -C^alkil grupi, koji je vezan za azot prstena, ili (3)    -C^alkil. supstituisan sa 5- ili 6-članim zasićenim monocikličnim heterociklom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; u kome je zasićeni heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C^alkil; R3 je -H ili -C1.4alkil, R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb), -S02Ra, -(CH2)0.2-C02Ra, -(CH2)0_2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil: svaki Ra i Rb su, nezavisno H ili -C,.4alkil; i s je ceo broj jednak nuli, 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
21. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 20, naznačeno time što T je: (1)    -H, (2)    -N(RaRb), (3)    5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; koji je opciono supstituisan sa od 1 do 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C,.4alkil ili -C(=0)Ra; ili (4)    -N(Ra)-(CH2),.2-heteroaromatik, gde je heteroaromatik 5- ili 6-člani prsten, koji sadrži 1 ili 2 N atoma; R2 je metil; R3 je -H; i R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -F, -Cl, -Br, —C,.4alkil, -CF3, -O-C^alkil, -S02CH3, -SCH3, -N(CH3)2 ili -OCF3; svaki Ra i Rb su, nezavisno: H, metil ili etil; i s je ceo broj jednak nuli ili 1; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
22. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je -Rk; Rk je (i) 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten sa od 0 do 1 atoma kiseonika i od 1 do 3 atoma azota ili (ii) biciklični heterocikl, koji je u kome su zasićeni heterociklični prsten ili biciklični heterocikl opciono supstituisani sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: (1) -C,.4alkil, koji je opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je    svaki, nezavisno: halogen. -0-C,_4alkil, -0-C,.4haloalkil, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -C(=0)-(CH?)0.2N(RaRb),    N(Ra)-C(=O)-(CH2)0.2N(RbRc),    -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (2)    -OH, (3)    -C(=0)Ra, (4)    -C02Ra, (5)    -C(=0)N(RaRb), (6)    -C(=0)-C1.6alkil-NI(RaRb), (7)    -SRd, (8)    -S(=0)Ra, (9)    -S02Ra, (10)    -N(RaRb), (11)    -Rm, (12)    -C1.4alkil-Rm, u kome je alkii opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -OH, -CN, -C,.4haloalkil, -O-C^alkil, -0-C,.4haloalkil, -C(=0)Ra,    -C02Ra. -SRa, -S(=0)Ra, -N(RaRb), -N(Ra)C02Rb, -S02Ra, -N(Ra)S02Rb, -S02N(RaRb) ili -N(Ra)-C(Rb)=0, (13)    -C0.4alkil-N(Ra)-C0.4alkil-Rm, (14)    -C^alkil-O-C^alkil-R"1, (15)    -C0.4alkil-S-CMalkil-Rm, (16)    -Co.4alkil-C(=O)-C0.4alkil-Rm, (17)    -C(=O)-O-C0.4a!kil-Rm iii (18)    -C(=O)N(Ra)-C0.4alkil-Rm; gde je Rm, nezavisno: -C-^cikloalkil; aril, odabran od fenila i naftila; 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S; ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S, gde je bilo koji N opciono oksidovan da obrazuje N-oksid; i u kome je: aril opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: halogen, -C,.4alkil, -CF3, -O-C^alkil, -OCF3 ili -N(RaRb); zasićeni heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C,.4alkil ili okso i dodatno opciono mono-supstituisan sa fenilom, -(CH2),.2-fenilom, -C(=0)-fenilom, -C02-fenilom ili -C02-(CH2)1.2-fenilom; i heteroaromatični prsten opciono supstituisani sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C,.4alkil ili okso; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
23. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 22, naznačeno time što R1 je: R8 je: (1)    -H, (2)    -C,.4alkil, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -O-0,.4alkil, -OCF3, -C(=0)Ra, -C02Ra, -SRa, -N(RaRb) ili -C(=0)N(RaRb), (3)    -C(=0)Ra, (4)    -C02Ra, (5)    -C(=0)N(RaRb), (6)    -C(=0)-(CH2)1.2-N(RaRb), (7)    -S02Ra, (8)    -(CH2)1.2-Rm, (9)    •(CH2)0.2-C(=O)-(CH2)0.2-Rm, (10)    -C(=O)-O-(CH2)0.2-Rm ili (11)    -C(=O)N(Ra)-(CH2)0_2-Rm, R10 je: -H, -OH, -C^alkil, -0-C,.4alkil, -N(RaRb) ili -0-(CH2)1.2-Rm: R12 je: (1)    -H, (2)    -C,.4alkil. koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -OH, -0-C,.4alkil, -OCF3, -0(=O)Ra, -C02Ra, -SRa, -N(RaRb) ili -C(=0)N(RaRb), (3)    -C(=0)Ra, (4)    -C02Ra, (5)    -C(=0)-(CH2)1.2-N(RaRb) ili (6)    -SO?Ra; R2 je metil; R3 je -H ili metil; R4 je -CH2-feml, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -O-C^alkil, -0-C,.4fluoroalkil, -(CH2),.2-N(RaRb), -SO?Ra, -(CH2)o.2-C02Ra, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb je, nezavisno -H ili -C,.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
24. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je jedinjenje Formule (III): u kojoj je R2: (1)    -C^alkil, (2)    -C^alkil, supstituisan sa -N(RdRb), uz uslov da -N(RaRb) nije vezan za ugljenikov atom u -C,.6alkil grupi, koji je vezan za azot prstena (3)    -C^alkil, supstituisan sa fenilom, gde je fenil: (a)    opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki. nezavisno: halogen, -Cv4alkil, -C,_4haloalkil, -O-C^alkil, -0-C,.4haloalkil ili -Co^alkil-N(RaRb); i (b)    opciono mono-supstituisan sa -C^alkilom, koji je supstituisan sa 5- ili 6-članim zasićenim heterocikličnim prstenom sa od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma: u kome je heterociklični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, okso ili 5- ili 6-člani heteroaromatični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; ili (4)    -C,„6alkil opciono supstituisan sa -OH i supstituisan sa 5- ili 6-člamm zasićenim monocikličnim heterociklom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabranih od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, -O-C^alkil, okso ili fenil; ili (5) -C^alkil, supstituisan sa 5- ili 6-članim heteroaromatičnim prstenom, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heteroaromatični prsten opciono supstituisan sa od 1 do 4 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: -C^alkil, -O-C^alkil, okso ili fenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
25. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 24, naznačeno time što R2 je: (1)    -C,.4alkil, (2)    -(CH2),.3-N(RaRb), (3)    -(CH2),.3-fenil, u kome je fenil: (a)    opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, hloro, bromo, -C,_4alkil, -CF3, -0-C,.4alkil, -0-CF3 ili -(CH2)^-N(RaRb); i (b)    opciono mono-supstituisan sa -(CH2)^-zasićenim heterociklom, koji je 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 ili 2 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 (4)    -(CH2) ^-zasićeni heterocikl, u kome je -(CH2),.3-deo opciono supstituisan sa -OH i zasićeni heterocikl je 5- ili 6-člani zasićeni monociklični heterocikl, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, odabrana od 1 do 3 N atoma, 0 ili 1 O atoma i 0 ili 1 S atoma; gde je heterocikl opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno -C^alkil; ili (5)    -(CH2),^-piridil: R3 je metil; R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro. -OH, —Ct_4alkil, -C^fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -0-C14fluoroalkil, -(CH2),.2-N(RaRb), -S02Ra, -(CH^-CO.R3, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb je, nezavisno -H ili -C,.4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
26. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što R1 je -C(=0)NH-(CH2)1.2-Rk: i Rk je (i) 5- ili 6-člani zasićeni heterociklični prsten, koji sadrži od 1 do 3 heteroatoma, nezavisno odabrana od: N, O i S ili (ii) 5- ili 6-člani hetroaromatični prsten sa od 1 do 3 heteroatoma. nezavisno odabrana od; N. O i S; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
27. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 26, naznačeno time što R2 je metil; R3 je -H ili metil; R4 je -CH2-fenil, gde je fenil opciono supstituisan sa od 1 do 3 supstituenta od kojih je svaki, nezavisno: fluoro, bromo, hloro, -OH, -C,.4alkil, -C,.4fluoroalkil, -0-C,.4alkil, -0-C,.4fluoroalkil, -(CH2)1.2-N(RaRb). -S02Ra, -(CH2)0.2-C02Ra, -(CH2)0.2-N(Ra)CO2Rb, -N02, -SRa, -N(RaRb) ili fenil; i svaki Ra i Rb je, nezavisno -H ili -CV4alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
28. Jedinjenje, kao u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što je jedinjenje odabrano iz grupe, koja se sastoji od: N-(2-etoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilfenil)-6-okso-1,6-dihidro- pirimidin-4-karboksamid: N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilfenil)-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-2-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-2-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid: N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[4-(pirolidin-1-ilmetil)fenil]-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[4-(piperidin-1-ilmetil)fenil]-1,6- dihidro-pinmidin-4-karboksamid; N-(2.3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-[4-(morfolin-4-ilmetil)fenil]-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-[4-(morfolin-4-ilmetil)fenil]-6-okso-1,6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fiuorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]fenil}-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-{4-[(dietilamino)metil]fenil}-N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-{4-[(dietilamino)metil]feni!}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- dihidro-pirimidm-4-karboksamid; 2-[(dimetilamino)(fenil)metil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-d i h id ro- pi ri m id i n-4- karboksam id; N-(4-fluorobenzil)-2-[(4-formilpiperazin-1-il)(fenil)metil]-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 1- [2-(dimetilamino)etil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(2-metilfenil)-6-okso- 1.6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid: N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilfenil)-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; 2- benzil-N-(2,3-dimetoksibenzil)-1-[2-(dimetilamino)etil]-5-hidroksi-6-okso- 1.6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-{4-[(4-etilpiperazin-1-il)metil]fenil}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-meti!-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-meti!-6-okso-2-{4-[(2-piridin-3-ilpiperidin-1-i!) metil]fenil}-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4- karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-[4-fluoro-2-(trifluorometil)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro- pirimidin-4-karboksamid; N-(3-hloro-4-metilbenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 5-hidroksi-N-[(1R,2S)-2-hidroksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-1-metil-2-{4-[(4- N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(4-{[(2S)-2-(metoksimetil)pirolidin-1-il]metil} fenil)-1 -metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-2-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]metil}fenil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-benzil-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-(2-morfolin-4-iletil)-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; 1- [2-(dimetilamino)etil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-(piridin-3-ilmetil)-1,6-dihidropirimidin-4- karboksamid; 2- benzil-N-(4-fluorobenzi!)-5-hidroksi-6-okso-1-(2-pirolidin-1-iletil)-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-benzil-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-(2-piperidin-1-iletil)-1.6- dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -benzilpiperidin-2-i!)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(1-metilpiperidin-2-il)-6-okso-1,6-dihidro-pirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzilpiperidin-3-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- N-(2,3-dimetoksibenzil)-1-[2-(dimetilamino)etil]-5-hidroksi-6-okso-1,6-dihidro- pinmidin-4-karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-(piridin-3-ilmetil)-1,6-dihidro- pirimidin-4-karboksamid; N4-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-N2-(2-morfolin-4-iletil)-6-okso-1.6-dihidro-pirimidin-2,4-dikarboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-[3-(pirolidin-1-ilmetil)benzil]-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-[3-(morfolin-4-ilmetil)benzil]-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-{3-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]benzil}-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-{3-[(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)metil] benzil}-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-[2-(morfolin-4-ilmetil)benzil]-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-6-okso-1-{2-[(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) metil]benzil}-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-(2-hidroksi-3-morfolin-4-ilpropil)-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-[4-(morfolin-4-ilrnetil)benzil]-6-okso-1,6- dihidropirimidm-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(2-morfolin-4-iletil)-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(2,2-dimetoksietil)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(2,3-dihidro-1 H-indol-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[2-(4-benzoilpiperazin-1-it)etil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1.6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-(N,N-dimetilglicil)piperidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-2-(1 -metil-2,3-dihidro-1 H-indol-2-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-meti!-6-okso-2-(1,2,3,4-tetrahidrohinolin-2-il)- 1.6- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(1-metil-1,2,3,4-tetrahidrohinolin-2-il)-terc-butil (2S,4R)-2-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il)-4-hidroksipirolidin-1-karboksilat: 2-[(2S,4R)-4-(benziloksi)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[(2S,4R)-4-hidroksipirolidin-2-il]-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[(2S,4R)-4-hidroksi-1-metilpirolidin-2-il]-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-4-(benziloksi)-1-metilpirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-1-benzoil-4-(benziloksi)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-(N,N-dimetilglicil)-2,3-dihidro-1H-indol-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi- 1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2- (1-benzoil-2,3-dihidro-1H-indol-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamtd; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-2-ilkarbonil)-2,3-dihidro-1 H-indol-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; (+)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilmorfolin-3-il)-6-okso-1,6- dihidropinmidin-4-karboksamid; (-)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metilmorfolin-3-il)-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-etil-2,3-dihidro-1H-indol-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzoilpiperidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-116- dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-2-ilkarbonil)piperidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-3- il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzoilpirolidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-2-ilkarbonil)pirolidin- 2-il]-116-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-2-(1 -metilpirolidin-2-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-4-(benziloksi)-1-(piridin-2-ilkarbonil)piro!idin-2-il]-N-(4-2-[(2S,4R)-1-benzoil-4-hidroksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(1 -izobutil-2,3-dihidro-1 H-indol-2-il)-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(1-izopropil-2,3-dihidro-1H-indol-2-il)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l -(N,N-dimetilglicil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{l-[(6-bromopiridin-2-i!)karbonil]pirolidin-2-il}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(1-metiipiperazin-2-il)-6-okso-1.6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-benzoil-4-metilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-2-[l -(piridin-2-ilkarbonil)-1,2,3.4-tetrahidrohinolin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -acetilpirolidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidm-4-karboksamid; 2-[l-(ciklopropilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[(4-metilmorfolin-3-il)karbonil] pirolidin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1,4-dimetilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(piridin-3-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-1-acetil-4-(benziloksi)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-(1-izonikotinolipirolidin-2-il)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{l-[(etilamino)karbonil]pirolidin-2-il}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[(1-metil-1 H-imidazol-2-il)karbonil] pirolidin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S,4R)-1-acetil-4-hidroksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-(anilinokarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin- 2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid: 2-[(4R)-3-acetil-1,3-tiazolidin-4-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-[l-metil-4-(metilsulfonil)piperazin-2-il]- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-(4-metiltiomorfolin-3-il)-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-acetilpirolidin-2-il)-N-[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1.6-dihidropirimidm-4-karboksamid; 2-(3-acetil-1,3-tiazolidin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1.6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l -(acetilammo)-l -metiletil]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -acetilpirolidin-2-il)-N-(2-etoksibenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1 -acetilpirotidin-2-il)-5-hidroksi-1 -meti!-N-[2-(metiltio)benzil]-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-{l -[(1 H-imidazol-5-ilkarbonil)amino]-1-metiletil}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l-benzoil-4-(pirazin-2-ilkarbonil)piperazin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5- hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(4-benzoil-1-metilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[4-(benziloksi)-1-pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-acetilpirolidin-2-il)-N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-(1-acetilpirolidin-2-il)-5-hidroksi-N-(2-metoksibenzil)-1-metil-6-okso-1.6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1 -[1 -(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1 -metil-6-okso-1.6-dihidropirimidin-2-il)-1-metiletil]-N2,N2-dimetiletandiamid; 2-(1-acetilpiro!idin-2-il)-N-[2-(dimetilamino)benzil]-5-hidroksi-1-metil-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-[l-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6- dihidropirimidin-2-il)-1-metiletil]imidazo[2,1-b][l,3]tiazol-6-karboksamid; 2-[(2S,4S)-1-acetil-4-fluoropirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-metil-4-[(1-metil-1H-imidazol-2-il) karbonil]piperazin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 -metil-2-( 1 -metil-1 -{[(5-metil-1,3?4-oksadiazol-2-il)karbonil]amino}etil)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1-{l-[4-({[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]amino}karbonil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-1-metiletil}-N2,N2-dimetiletandiamid; 2-(4-acetil-1,2-dimetilpiperazin-2-il)-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirimidin-4-ilkarbonil) pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[l-(pirimidin-5-ilkarbonil) pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid: N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-metil-1-[(1H-pirazol-5- ilkarbonil)amino]etil}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2R,4R)-1-acetil-4-metoksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- N-{l-[4-({[4-fluoro-2-(metilsulfonil)benzil]amino}karbonil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-1 -metiletil}imidazo[2,1 -b][l ,3]tiazol-6-karboksamid; 2-[(2R,4R)-1-benzoil-4-metoksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[4-(izopropilsu!fonil)-1-metilpiperazin-2-il]-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[l,2-dimetil-4-(metilsulfonil)piperazin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1- metit-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-2-[(2S,4R)-4-metoksi-1-metilpirolidin-2-il]-1- metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[(metilsulfonil)acetil]piro!idin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-1-acetil-4,4-difluoropirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2R,4R)-1-acetil-4-etoksipirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil- 6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-4l4-difluoro-1-metilpirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(2,3-dimetoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-2-[1-(piridazin-3-ilkarbonil) pirolidin-2-il]-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid: 2-{(2R,4R)-1-[(dimetilamino)(okso)acetil]-4-metoksipirolidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid: 2-[(2S)-4,4-difluoro-1-(pirazin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{(2S,4S)-1-metil-4-[(metilsulfonil) amino]pirolidin-2-il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{l-[(dimetilamino)sulfonil]pirolidin-2-il}-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{(2R,4R)-4-etoksi-1-[(metilamino)(okso)acetil]pirolidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-4,4-difluoro-1-(piridazin-3-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-[(2S)-4,4-difluoro-1-(piridin-2-ilkarbonil)pirolidin-2-il]-N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{(2S)-1-[(dimetilamino)(okso)acetil]-4,4-difluoropirolidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropinmidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-2-{l-[morfolin-4-il(okso)acetil]pirolidin-2- il}-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1-[l-(4-{[(4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropinmidin-2-il)-1-metiletil]-N1 ,N2,N2-trimetiletandiamid: 2-[(2S)-1-acetilpirolidin-2-il]-N-(4-fluoro-2-metoksibenzil)-5-hidroksi-1-metil-6- okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N-(4-fluorobenzil)-2-[(2S,4S)-4-fluoro-1-metilpirolidin-2-il]-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; 2-{(2S,4S)-1-[(dimetilamino)(okso)acetil]-4-fluoropiroiidin-2-il}-N-(4- fluorobenzil)-5-hidroksi-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirimidin-4-karboksamid; N1 -[1 -{4-{[(3-hloro-4-fluorobenzil)amino]karbonil}-5-hidroksi-1 -metil-6-okso- 1,6-dihidropirimidin-2-il)-1-metiletil]-N2.N2-dimetiletandiamid i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
29.    Farmaceutska smeša, naznačena time što obuhvata terapeutski delotvornu količinu jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i farmaceutski prihvatljiv nosač.
30.    Postupak inhibisanja HIV integraze kod lica kojima je to potrebno, naznačen time što obuhvata primenjivanje licu terapeutski delotvorne količine leka kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
31. Postupak prevencije ili lečenja infekcije HIV-om ili za prevenciju, lečenje ili odlaganje otpočinjanja AIDS-a kod lica kojima je to potrebno, naznačen time što obuhvata primenjivanje licu terapeutski delotvome količine jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.
32.    Farmaceutska smeša, naznačena time što obuhvata proizvod pripremljen kombinovanjem efektivne količine jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli sa farmaceutski prihvatljivim nosačem.
33.    Kombinacija za lečenje ili prevenciju infekcije HlV-om, ili za prevenciju, lečenje ili odlaganje otpočinjanja AIDS-a, naznačena time što je čine: terapeutski delotvorna količina jedinjenja kao u patentnom zahtevu 1 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i terapeutski delotvorna količina antivirusnog leka, odabranog iz grupe, koja se sastoji od: inhibitora HIV proteaze, inhibitora ne-nukleozidne HIV reverzne transkriptaze i inhibitora nukleozidne HIV reverzne transkriptaze.
MEP-2008-637A 2001-10-26 2002-10-21 N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze ME00427B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33956801P 2001-10-26 2001-10-26
US36219102P 2002-03-06 2002-03-06
PCT/GB2002/004753 WO2003035077A1 (en) 2001-10-26 2002-10-21 N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME00427B true ME00427B (me) 2011-10-10

Family

ID=26991691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2008-637A ME00427B (me) 2001-10-26 2002-10-21 N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze

Country Status (34)

Country Link
US (5) US7169780B2 (me)
EP (1) EP1441735B1 (me)
JP (1) JP3927175B2 (me)
KR (1) KR100862879B1 (me)
CN (3) CN102229605B (me)
AT (1) ATE318140T1 (me)
BR (1) BRPI0213522C1 (me)
CA (1) CA2463976C (me)
CO (1) CO5580777A2 (me)
CY (1) CY2008008I1 (me)
DE (3) DE122009000048I1 (me)
DK (1) DK1441735T3 (me)
EA (1) EA007060B1 (me)
ES (1) ES2258668T3 (me)
FR (1) FR08C0026I2 (me)
GE (1) GEP20063848B (me)
HR (1) HRP20040373B1 (me)
HU (2) HU230248B1 (me)
IL (2) IL161337A0 (me)
IS (1) IS2436B (me)
LT (1) LTC1441735I2 (me)
LU (1) LU91428I2 (me)
ME (1) ME00427B (me)
MX (1) MXPA04003932A (me)
NL (1) NL300340I2 (me)
NO (3) NO325206B1 (me)
NZ (1) NZ533057A (me)
PL (1) PL212914B1 (me)
PT (1) PT1441735E (me)
RS (1) RS51542B (me)
SI (1) SI1441735T1 (me)
UA (1) UA77454C2 (me)
WO (1) WO2003035077A1 (me)
ZA (1) ZA200402796B (me)

Families Citing this family (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6545004B1 (en) 1999-10-27 2003-04-08 Cytokinetics, Inc. Methods and compositions utilizing quinazolinones
US7230000B1 (en) 1999-10-27 2007-06-12 Cytokinetics, Incorporated Methods and compositions utilizing quinazolinones
DE60128936T2 (de) 2000-10-12 2008-04-10 Merck & Co, Inc. Aza- und polyaza-naphthalenylcarbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
WO2002030931A2 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Merck & Co., Inc. Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
CA2425625A1 (en) 2000-10-12 2002-07-18 Merck & Co., Inc. Aza-and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
JP4338192B2 (ja) 2001-08-10 2009-10-07 塩野義製薬株式会社 抗ウイルス剤
AR036256A1 (es) 2001-08-17 2004-08-25 Merck & Co Inc Sal sodica de un inhibidor de integrasa del vih, procesos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que lo contienen y su uso para la manufactura de un medicamento
ATE355064T1 (de) * 2001-10-26 2006-03-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
HU230248B1 (hu) * 2001-10-26 2015-11-30 Msd Italia S.R.L. N-szubsztituált hidroxipirimidinon-karboxamid HIV-integráz inhibitorok
WO2003070701A2 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Cytokinetics, Inc. Syntheses of quinazolinones
WO2003077857A2 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Merck & Co., Inc. N-(substituted benzyl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7- carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
AU2003270015A1 (en) 2002-05-09 2003-12-02 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
WO2003094839A2 (en) * 2002-05-09 2003-11-20 Cytokinetics, Inc. Pyrimidinone compounds, compositions and methods
US20050234080A1 (en) * 2002-05-23 2005-10-20 Coleman Paul J Mitotic kinesin inhibitors
JP2005536475A (ja) 2002-05-23 2005-12-02 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
AU2003248872A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
EP1537089A4 (en) 2002-07-23 2008-04-16 Cytokinetics Inc CONNECTIONS, COMPOSITIONS AND PROCEDURES
EP1549315A4 (en) 2002-09-11 2007-05-23 Merck & Co Inc DIHYDROXYPYRIDOPYRAZINE-1,6-DION COMPOUNDS AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
ATE404563T1 (de) 2002-09-11 2008-08-15 Merck & Co Inc 8-hydroxy-1- oxotetrahydropyrrolopyrazinverbindungen, die sich als inhibitoren von hiv-integrase eignen
EP1558083A4 (en) 2002-09-30 2008-04-16 Cytokinetics Inc COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
MXPA05007010A (es) * 2002-12-27 2005-08-18 Angeletti P Ist Richerche Bio Tetrahidro-4h-pirido[1,2-a]pirimidinas y compuestos relacionados utiles como inhibidores de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana.
WO2004062613A2 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7037908B2 (en) 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
AU2004285449A1 (en) 2003-10-20 2005-05-12 Merck & Co., Inc. Hydroxy pyridopyrrolopyrazine dione compounds useful as HIV integrase inhibitors
US20050090668A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dreher Spencer D. Preparation of 5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine compounds
JP2007513154A (ja) 2003-12-08 2007-05-24 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物及び方法
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares
EP1697331A4 (en) 2003-12-19 2010-08-04 Merck Sharp & Dohme INHIBITORS OF MITOTIC KINESINE
TW200526635A (en) 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
US20050282839A1 (en) * 2004-01-12 2005-12-22 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidyl phosphonate antiviral compounds and methods of use
JP2007528394A (ja) 2004-03-09 2007-10-11 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬
EP1725556A1 (en) 2004-03-09 2006-11-29 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
WO2005087766A1 (en) 2004-03-09 2005-09-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa Hiv integrase inhibitors
CN101014574A (zh) 2004-03-09 2007-08-08 默克公司 Hiv整合酶抑制剂
JP4824673B2 (ja) * 2004-05-07 2011-11-30 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤
US7273859B2 (en) 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7115601B2 (en) * 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7176196B2 (en) * 2004-05-28 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7173022B2 (en) * 2004-05-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7192948B2 (en) 2004-05-28 2007-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7157447B2 (en) 2004-05-28 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
CA2568389A1 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
EP2586444B1 (en) 2004-12-03 2019-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical formulation of carboxamide HIV integrase inhibitors containing a release rate control composition
US20070259894A1 (en) * 2004-12-03 2007-11-08 Kelem Kassahun Use of Atazanavir for Improving the Pharmacokinetics of Drugs Metabolized by Ugt1a1
UA87884C2 (uk) * 2004-12-03 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. Безводна кристалічна калієва сіль інгібітора віл-інтегрази
ES2727577T5 (en) * 2004-12-03 2025-04-02 Merck Sharp & Dohme Llc Pharmaceutical composition containing an anti-nucleating agent
JP5116660B2 (ja) * 2005-03-31 2013-01-09 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤
DK1874117T3 (da) 2005-04-28 2013-09-23 Viiv Healthcare Co Polycyklisk carbamoylpyridonderivat med hiv-integrasehæmmende aktivitet
WO2006121831A2 (en) 2005-05-10 2006-11-16 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
JP2009502964A (ja) * 2005-07-27 2009-01-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖを阻害するための抗ウイルス性ホスホン酸結合体
US7939537B2 (en) * 2005-10-04 2011-05-10 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. HIV integrase inhibitors
JP2009513640A (ja) * 2005-10-27 2009-04-02 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼインヒビター
US20070129379A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US20090136570A1 (en) * 2006-01-20 2009-05-28 Bhagwant Rege Taste-Masked Tablets and Granules
WO2008010964A1 (en) * 2006-07-17 2008-01-24 Merck & Co., Inc. 1-hydroxy naphthyridine compounds as anti-hiv agents
WO2008010953A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Pyridinone diketo acids: inhibitors of hiv replication in combination therapy
US20100216834A1 (en) * 2006-10-18 2010-08-26 Isaacs Richard C A Hiv integrase inhibitors
CN101206209B (zh) * 2006-12-19 2011-08-10 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种用hplc法分析西多福韦原料及其制剂的方法
US7763630B2 (en) 2007-06-06 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AU2008268627A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Tableted compositions containing atazanavir
WO2009009531A2 (en) * 2007-07-09 2009-01-15 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidinecarboxamide derivatives for the treatment of hiv infections
US20110015158A1 (en) 2007-12-11 2011-01-20 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties
RU2495878C2 (ru) 2007-12-21 2013-10-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероциклические антивирусные соединения
CN101918372B (zh) * 2008-01-08 2014-03-26 默沙东公司 用于制备n-取代的羟基嘧啶酮羧酰胺类化合物的方法
ES2408654T3 (es) * 2008-07-02 2013-06-21 Avexa Limited Tiazopirimidinonas y uso de las mismas
MX2011003637A (es) * 2008-10-06 2011-04-27 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana.
US8143244B2 (en) * 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
ES2549387T3 (es) 2009-06-02 2015-10-27 Hetero Research Foundation Procedimiento de preparación de raltegravir potásico amorfo
KR20120097476A (ko) * 2009-07-06 2012-09-04 신젠타 파티서페이션즈 아게 살충제 화합물
WO2011024192A2 (en) 2009-07-27 2011-03-03 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphs of raltegravir
US8383639B2 (en) 2009-10-15 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
EP3970702A1 (en) 2009-10-26 2022-03-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor
DE102009056636A1 (de) 2009-12-02 2011-06-09 Ratiopharm Gmbh Raltegravir-Polymorphe
US8283366B2 (en) 2010-01-22 2012-10-09 Ambrilia Biopharma, Inc. Derivatives of pyridoxine for inhibiting HIV integrase
JP5995728B2 (ja) 2010-03-04 2016-09-21 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション カテコールｏ−メチルトランスフェラーゼの阻害剤および精神障害の治療におけるその使用
US9260413B2 (en) 2010-03-04 2016-02-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
PT2542084T (pt) 2010-03-04 2018-03-23 Merck Sharp & Dohme Inibidores de catecol o-metil transferase e sua utilização no tratamento de distúrbios psicóticos
KR20130044381A (ko) * 2010-03-04 2013-05-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 카테콜 ｏ－메틸 트랜스퍼라제의 억제제 및 정신병적 장애의 치료에서의 그의 용도
EP2545048B1 (en) 2010-04-01 2014-10-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Raltegravir salts and crystalline forms thereof
US8987272B2 (en) * 2010-04-01 2015-03-24 Critical Outcome Technologies Inc. Compounds and method for treatment of HIV
CN102917695A (zh) 2010-04-09 2013-02-06 百时美施贵宝公司 具有改进的pH效应的阿扎那韦硫酸盐制剂
WO2011148381A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Hetero Research Foundation Salts of raltegravir
US9107922B2 (en) 2010-07-16 2015-08-18 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinecarboxamide derivatives
CN101914067B (zh) * 2010-08-26 2012-07-11 陈岱岭 N-甲基嘧啶酮的合成方法
WO2012103105A1 (en) 2011-01-24 2012-08-02 Assia Chemical Industries Ltd. Processes for preparing raltegravir and intermediates in the processes
US9163009B2 (en) * 2011-04-06 2015-10-20 Lupin Limited Salts of raltegravir
US9968607B2 (en) 2011-04-25 2018-05-15 Hetero Research Foundation Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and methods of use therof
EP2522665A1 (en) 2011-05-03 2012-11-14 Sandoz Ag Crystalline sodium salt of an HIV integrase inhibitor
ES2450944T3 (es) 2011-06-01 2014-03-25 Ratiopharm Gmbh Composición y comprimido que comprenden raltegravir
CN103130787B (zh) * 2011-11-24 2015-06-10 南开大学 嘧啶酮酰胺类化合物及其制备方法、抗hiv活性和抗tmv活性
CN103130788B (zh) * 2011-11-24 2015-09-02 南开大学 嘧啶酰胺类化合物及其制备方法、抗hiv活性和抗tmv活性
CN104185420B (zh) 2011-11-30 2017-06-09 埃默里大学 用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒jak抑制剂
WO2013098854A2 (en) * 2011-12-26 2013-07-04 Emcure Pharmaceuticals Limited Synthesis of raltegravir
MX2014009015A (es) 2012-01-25 2014-12-08 Lupin Ltd Premezcla de potasio de raltegravir amorfo estable y proceso para la preparacion de la misma.
US20150166520A1 (en) * 2012-07-20 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyrimidinone derivatives useful for the treatment of hiv infection
CA2879245A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Savira Pharmaceuticals Gmbh Dihydroxypyrimidine carbonic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
CN102911124B (zh) * 2012-10-25 2015-11-25 山东大学 羟基嘧啶酮类化合物及其制备方法与应用
WO2014068265A1 (en) 2012-10-29 2014-05-08 Cipla Limited Antiviral phosphonate analogues and process for preparation thereof
WO2014099586A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors
SI2822954T1 (sl) 2012-12-21 2016-07-29 Gilead Sciences, Inc. Policiklične karbamoilpiridonske spojine in njihova farmacevtska uporaba
WO2014172188A2 (en) 2013-04-16 2014-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridone derivative compounds and uses thereof as hiv integrase inhibitors
HUE036384T2 (hu) 2013-05-17 2018-07-30 Merck Sharp & Dohme Fúzionált triciklusos heterociklikus vegyületek mint HIV integráz inhibitorok
EP3008044B1 (en) 2013-06-13 2018-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
PT3019503T (pt) 2013-07-12 2017-11-27 Gilead Sciences Inc Compostos carbamoílpiridona- policíclicos e seu uso para o tratamento de infecções por hiv
NO2865735T3 (me) 2013-07-12 2018-07-21
AU2014324829B2 (en) 2013-09-27 2017-09-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted Quinolizine Derivatives useful as HIV integrase inhibitors
EP3087060B1 (en) 2013-12-23 2020-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidone carboxamide compounds as pde2 inhibitors
US20170253585A1 (en) * 2014-02-03 2017-09-07 Mylan Laboratories Ltd. Processes for the preparation of intermediates of raltegravir
EP3119773A1 (en) 2014-03-21 2017-01-25 Mylan Laboratories Ltd. A premix of crystalline raltegravir potassium salt and a process for the preparation thereof
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
NO2717902T3 (me) 2014-06-20 2018-06-23
TWI744723B (zh) 2014-06-20 2021-11-01 美商基利科學股份有限公司 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成
US9353093B2 (en) 2014-10-07 2016-05-31 Allergan, Inc. Indole-1-carboxamides as kinase inhibitors
WO2016075605A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Aurobindo Pharma Ltd An improved process for the preparation of raltegravir
TWI695003B (zh) 2014-12-23 2020-06-01 美商基利科學股份有限公司 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途
WO2016145614A1 (en) 2015-03-17 2016-09-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
WO2016154081A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolyl pyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
WO2016161382A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Gilead Sciences, Inc. Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
WO2016187788A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
US10647727B2 (en) 2015-06-25 2020-05-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo/imidazolo bicyclic compounds as PDE2 inhibitors
WO2017000277A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted triazolo bicycliccompounds as pde2 inhibitors
EP3377066B1 (en) 2015-11-17 2021-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
US10544155B2 (en) 2015-12-15 2020-01-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors
WO2017113288A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
EP3472134B1 (en) 2016-06-21 2021-10-20 Pharmathen S.A. Process for preparing compounds useful as intermediates for the preparation of raltegravir
AU2017329049A1 (en) 2016-09-15 2019-04-04 Lupin Limited Process for the preparation of pure and stable crystalline Raltegravir potassium Form 3
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
MX384729B (es) 2016-12-02 2025-03-14 Merck Sharp & Dohme Compuestos heterocíclicos tricíclicos útiles como inhibidores de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana (vih).
WO2018140368A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
US11246869B2 (en) 2017-11-14 2022-02-15 Cambrex Profarmaco Milano S.R.L. Process for the preparation of Raltegravir
MA54386B1 (fr) 2018-12-06 2023-08-31 Constellation Pharmaceuticals Inc Modulateurs de trex1
WO2021016317A1 (en) * 2019-07-23 2021-01-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of trex1
US12465565B2 (en) 2020-01-23 2025-11-11 Lupin Limited Pharmaceutical compositions of raltegravir
WO2021165927A1 (en) * 2020-02-21 2021-08-26 Wockhardt Bio Ag 2-cyanopyrroldines, -piperidines or -dazepines as hyperglycemic agents

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP11A (en) 1985-03-16 1987-12-22 The Wellcome Foundation Ltd Antiviral nucleosides.
US5047407A (en) 1989-02-08 1991-09-10 Iaf Biochem International, Inc. 2-substituted-5-substituted-1,3-oxathiolanes with antiviral properties
US5914331A (en) 1990-02-01 1999-06-22 Emory University Antiviral activity and resolution of 2-hydroxymethyl-5-(5-fluorocytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane
US5637618A (en) 1990-06-01 1997-06-10 Bioresearch, Inc. Specific eatable taste modifiers
DE4029654A1 (de) 1990-09-19 1992-04-02 Hoechst Ag 2-phenyl-pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
US5519021A (en) 1992-08-07 1996-05-21 Merck & Co., Inc. Benzoxazinones as inhibitors of HIV reverse transcriptase
TW287160B (me) 1992-12-10 1996-10-01 Hoffmann La Roche
US5919776A (en) * 1996-12-20 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Substituted aminoquinolines as modulators of chemokine receptor activity
US5935946A (en) 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
US6632823B1 (en) 1997-12-22 2003-10-14 Merck & Co., Inc. Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors
CN1142909C (zh) 1998-03-26 2004-03-24 盐野义制药株式会社 具有抗病毒活性的吲哚衍生物
US6306891B1 (en) 1998-06-03 2001-10-23 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
EP1086091A4 (en) 1998-06-03 2001-10-10 Merck & Co Inc INTEGRASE HIV INHIBITORS
WO1999062520A1 (en) 1998-06-03 1999-12-09 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
TR200100574T2 (tr) 1998-08-20 2001-07-23 Toyama Chemical Co., Ltd. Nitrojenöz heteroksiklik karboksamid türevlerini içeren antiviral ajanlar
ID29027A (id) 1998-12-25 2001-07-26 Shionogi & Co Turunan-turunan heteroaromatik yang mempunyai aktivitas penghambatan terhadap integrase hiv
US6713486B1 (en) 1999-03-04 2004-03-30 Korea Research Institute Of Chemical Technology Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
AU5880600A (en) 1999-06-25 2001-01-31 Merck & Co., Inc. 1-(aromatic- or heteroaromatic-substituted)-3-(heteroaromatic substituted)-1,3-propanediones and uses thereof
JP5230050B2 (ja) * 2000-05-08 2013-07-10 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｈｉｖ複製阻害剤
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
CA2425625A1 (en) 2000-10-12 2002-07-18 Merck & Co., Inc. Aza-and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
WO2002030931A2 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Merck & Co., Inc. Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
CA2425067A1 (en) 2000-10-12 2002-05-10 Merck & Co., Inc. Aza-and polyaza-naphthalenyl ketones useful as hiv integrase inhibitors
DE60128936T2 (de) 2000-10-12 2008-04-10 Merck & Co, Inc. Aza- und polyaza-naphthalenylcarbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
CZ20032332A3 (cs) 2001-03-01 2003-11-12 Shionogi & Co., Ltd. Heteroarylové sloučeniny obsahující dusík, které mají inhibiční aktivitu proti HIV integrase
JP4338192B2 (ja) 2001-08-10 2009-10-07 塩野義製薬株式会社 抗ウイルス剤
ATE355064T1 (de) 2001-10-26 2006-03-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
HU230248B1 (hu) * 2001-10-26 2015-11-30 Msd Italia S.R.L. N-szubsztituált hidroxipirimidinon-karboxamid HIV-integráz inhibitorok
AU2002349675A1 (en) 2001-12-05 2003-06-17 Shionogi And Co., Ltd. Derivative having hiv integrase inhibitory activity
AU2003248872A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7176220B2 (en) 2002-11-20 2007-02-13 Japan Tobacco Inc. 4-oxoquinoline compound and use thereof as pharmaceutical agent
WO2004062613A2 (en) 2003-01-13 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7037908B2 (en) 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20040373A2 (en) 2005-08-31
DE60209381T2 (de) 2006-10-05
US20060258860A1 (en) 2006-11-16
ES2258668T3 (es) 2006-09-01
RS51542B (sr) 2011-06-30
CN1700918B (zh) 2011-06-08
HU230248B1 (hu) 2015-11-30
US7435734B2 (en) 2008-10-14
IL161337A (en) 2010-02-17
YU35604A (sh) 2006-08-17
IL161337A0 (en) 2004-09-27
FR08C0026I1 (me) 2008-07-18
EP1441735B1 (en) 2006-02-22
ZA200402796B (en) 2005-03-30
LTC1441735I2 (lt) 2020-06-25
JP3927175B2 (ja) 2007-06-06
LTPA2008007I1 (lt) 2020-05-11
NZ533057A (en) 2005-11-25
BR0213522B8 (pt) 2017-07-04
HUS1600016I1 (hu) 2018-05-02
SI1441735T1 (sl) 2006-06-30
DK1441735T3 (da) 2006-06-12
EA200400585A1 (ru) 2004-10-28
US20070123524A1 (en) 2007-05-31
CY2008008I1 (el) 2009-11-04
KR20040047981A (ko) 2004-06-05
HUP0401740A3 (en) 2009-06-29
ATE318140T1 (de) 2006-03-15
NL300340I1 (nl) 2008-06-02
NL300340I2 (nl) 2008-08-01
FR08C0026I2 (fr) 2010-01-22
GEP20063848B (en) 2006-06-12
CO5580777A2 (es) 2005-11-30
PL212914B1 (pl) 2012-12-31
US7169780B2 (en) 2007-01-30
KR100862879B1 (ko) 2008-10-15
JP2005511543A (ja) 2005-04-28
NO2020026I1 (no) 2020-08-10
PL369223A1 (en) 2005-04-18
PT1441735E (pt) 2006-06-30
NO2008007I1 (no) 2008-06-23
US20110034449A1 (en) 2011-02-10
BRPI0213522C1 (pt) 2021-05-25
CN102219750A (zh) 2011-10-19
EP1441735A1 (en) 2004-08-04
HUP0401740A2 (hu) 2004-12-28
US7820660B2 (en) 2010-10-26
CN102229605B (zh) 2015-01-14
US20050025774A1 (en) 2005-02-03
BR0213522B1 (pt) 2017-06-13
AU2002334207A2 (en) 2003-05-06
NO325206B1 (no) 2008-02-25
IS2436B (is) 2008-10-15
WO2003035077A1 (en) 2003-05-01
LU91428I2 (fr) 2008-06-09
DE60209381D1 (de) 2006-04-27
NO20042165L (no) 2004-05-25
IS7213A (is) 2004-04-07
EA007060B1 (ru) 2006-06-30
CA2463976C (en) 2007-02-13
DE122009000048I1 (de) 2010-04-08
HK1085665A1 (en) 2006-09-01
US7217713B2 (en) 2007-05-15
NO2008007I2 (me) 2010-09-27
CA2463976A1 (en) 2003-05-01
CN102219750B (zh) 2013-05-29
BR0213522A (pt) 2004-09-08
HRP20040373B1 (en) 2012-09-30
UA77454C2 (en) 2006-12-15
DE122008000016I1 (de) 2011-12-01
AU2002334207B2 (en) 2006-02-23
MXPA04003932A (es) 2004-06-18
CN102229605A (zh) 2011-11-02
CN1700918A (zh) 2005-11-23
US20080275004A1 (en) 2008-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME00427B (me) N-supstituisani hidroksipiramidinon karboksamidni inhibitori hiv integraze
JP2005511543A5 (me)
HRP20130120T1 (hr) Analozi piridona i piridazona kao gpr119 modulatori
HRP20211255T1 (hr) Derivati pirana kao inhibitori cyp11a1 (citokrom p450 monooksigenaze 11a1)
HRP20240861T1 (hr) Derivati 6-(4-amino-3-metil-2-oksa-8-azaspiro[4.5]dekan-8-il)-3-(2,3-dihlorofenil)-2-metilpirimidin-4(3h)-ona i srodni spojevi kao inhibitori ptpn11 (shp2) za liječenje raka
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
HRP20210119T1 (hr) Derivati bipirazola kao jak inhibitori
CA2663366A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2020503297A5 (me)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
HRP20241236T1 (hr) Spojevi i pripravci za induciranje hondrogeneze
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
JP2020503299A5 (me)
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
AR065814A1 (es) Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados.
RU2015106784A (ru) Частично насыщенное азотсодержащее гетероциклическое соединение
NZ609955A (en) Sgc stimulators
JP2016538313A5 (me)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2014153626A (ru) Пиридиноновые и пиридазиноновые производные
JP2007510689A5 (me)
JP2007506680A5 (me)
HRP20130174T1 (hr) Derivati pirimidina za lijeäśenje astme, kopb, alergijskog rinitisa, alergijskog konjuktivitisa, atopijskog dermatitisa, karcinoma, hepatitisa b, hepatitisa c, hiv, hpv, bakterijskih infekcija i dermatoze