JP4338192B2

JP4338192B2 - 抗ウイルス剤

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Publication number: JP4338192B2
Application number: JP2003521202A
Authority: JP
Inventors: 竜一木山; 泰彦神田; 幸男多田; 利夫藤下; 孝川筋; 正三武智; 雅弘冨士
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 2001-08-10
Filing date: 2002-08-08
Publication date: 2009-10-07
Anticipated expiration: 2022-08-08
Also published as: US9572813B2; DK2266958T1; EP3042894A1; ATE550320T1; DK3042894T1; TWI327137B; JP5207392B2; KR20100087209A; ATE530520T1; EP2266958A1; DE15187654T1; US20040229909A1; EP1422218A1; JP2012236852A; WO2003016275A1; JPWO2003016275A1; CN101513402A; CN1558898A; EP1422218A4; KR100977701B1

Description

技術分野
本発明は、抗ウイルス剤に関する。特に、α−ヒドロキシ−α，β不飽和ケトンを部分構造として有する化合物、及びそれらを含有するインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物に関する。
背景技術
ウイルスのなかでも、レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイルス（ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ，以下ＨＩＶと略す）は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄｉｍｍｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，以下エイズと略す）の原因となることが知られている。そのエイズの治療薬としては、これまでのところ逆転写酵素阻害剤（ＡＺＴ、３ＴＣ等）とプロテアーゼ阻害剤（インディナビル等）が主流であるが、腎臓障害等の副作用や耐性ウイルスの出現等の問題が判明しており、それらとは異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬の開発が期待されている。
また、エイズの治療においては、耐性ウイルスが容易に出現するという理由から、現在、多剤併用療法が効果的であると報告されている（Ｂａｌｚａｒｉｎｉ，Ｊ．ｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１９９６，９３，ｐ１３１５２−１３１５７．）。現在、抗ＨＩＶ薬としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤の２種が臨床で使用されているが、同じ作用メカニズムを有する薬剤はしばしば交叉耐性を示し、又は付加的な効果を示すに過ぎず、異なった作用メカニズムの抗ＨＩＶ薬の開発が要望されている。
インテグラーゼ阻害剤としては、例えば、ＷＯ９９／５０２４５、ＷＯ９９／６２５２０、ＷＯ９９／６２８９７、ＷＯ９９／６２５１３、ＷＯ００／３９０８６、ＷＯ０１／００５７８に記載の１，３−ジオキソブタン酸類、１，３−プロパンジオン類等がある。また別のインテグラーゼ阻害剤としては、ＷＯ０１／１７９６８に記載のアクリル酸誘導体がある。
最近報告されたインテグラーゼ阻害剤としては、例えば、ＷＯ２００２／３０４２６、ＷＯ２００２／３０９３０、ＷＯ２００２／３０９３１、ＷＯ２００２／３６７３４に記載のアザまたはポリアザナフタレニルカルボキサミド誘導体等がある。
なお、本発明化合物に近い構造の化合物としては、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ−Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．（１９７９），１４（２），１８９−１９０に、抗炎症作用を有するＮ−置換−３−カルボキサミド−４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−ピロリン誘導体が開示されている。また、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ（１９９７），５２（４），２７６−２７８に、１−メチル−４−アリールカルバミド−２，３−ジオキソピロリジン誘導体が合成中間体として開示されている。ＷＯ９２／０６９５４に、アルドース還元酵素の阻害作用を有するピロリジンジオン誘導体が開示されている。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ（１９７６），１９（１），１７２−１７３には、抗炎症作用を有するＮ−置換−４，５−ジオキソピロリジン−３−カルボキシアニリド誘導体が開示されている。
また、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＡ（２００２），１０６（１１），２４９７−２５０４には、ピリミジン誘導体が開示されているが、医薬用途に関しては記載がない。
一方、Ｔ’ａｉ−ｗａｎＫ’ｏＨｓｕｅｈ（１９９７），３１（３−４），１３０−１３５に、３−ヒドロキシ−７−（フェニルメトキシ）−２−（２−キノリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンが開示されている。また、４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン構造を有する化合物として、▲１▼Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．（２００１），６４（４），５４６−５４８，▲２▼ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ．（２０００），２０（４），２５２５−２５３６，▲３▼ＷＯ９８／１１８８９，▲４▼Ｐｈａｒｍａｚｉｅ（１９９８），５３（８），５１２−５１７に、抗ＨＩＶ活性を有するフラボノイド誘導体が開示されているが、作用メカニズムについては記載されていない。
発明の開示
上記の状況下、新規なインテグラーゼ阻害剤の開発が要望されていた。
本発明者らは鋭意、研究した結果、新規な抗ウイルス剤を見出した。すなわち式（Ｉ）：

（式中、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄは一緒になって隣接する炭素原子と共に環を形成し、該環は縮合環であってもよい。Ｙはヒドロキシ、メルカプト又はアミノであり；Ｚは酸素原子、硫黄原子又はＮＨであり；Ｒ^Ａは式：

（式中、Ｃ環は、結合手を有する原子に隣接する原子のうち、少なくとも一つの原子が非置換の窒素原子である含窒素芳香族複素環である。破線は結合の存在又は非存在を表わす。）で示される基又は式：

（式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ；Ｒ^Ｂは置換基群Ａから選択される置換基である。）で示される基であり；
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１及びＺ^３はそれぞれ独立して単結合、置換されていてもよいアルキレン又は置換されていてもよいアルケニレン；Ｚ^２は単結合、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいアルケニレン、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＳＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ^２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＣＯ−；Ｒ^２は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリール；Ｒ^１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクル）で示される基で置換されており；さらに、
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂが、上記式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、非妨害性置換基により置換されていてもよい。
置換基群Ａ：水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群。）で示される化合物（以下、「本発明化合物」という）、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物が、インテグラーゼの阻害活性を有することを見出した。
さらに、本発明化合物及びそれらを含有する医薬が、抗ウイルス薬、抗レトロウイルス薬、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＴＬＶ−１（ＨｕｍａｎＴｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａｖｉｒｕｓｔｙｐｅ１：ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型）薬、抗ＦＩＶ（Ｆｅｌｉｎｅｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ：ネコエイズウイルス）薬、抗ＳＩＶ（Ｓｉｍｉａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ：サルエイズウイルス）薬、特に抗ＨＩＶ薬、インテグラーゼ阻害剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、本発明化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物、それらを有効成分として含有する医薬組成物、抗ウイルス薬、抗ＨＩＶ薬、インテグラーゼ阻害剤、抗ＨＩＶ用合剤を提供するものであるが、これらは、抗ＨＩＶ薬としてのみならず、抗ＡＩＤＳ薬、すなわち、エイズ及びその関連臨床的症状、例えばエイズ関連合併症（ＡＲＣ）、進行性全身化リンパ節症（ＰＧＬ）、カポジ肉種、カリニ肺炎、突発性血小板減少性紫斑病、エイズ関連神経学的症状、例えば、エイズ痴呆症合併症、エイズ脳症、多発性硬化症又は熱帯性不全対麻痺、並びにまた無症候患者におけるものを含めた抗ＨＩＶ抗体陽性及びＨＩＶ陽性症状の治療に特に有用である。
即ち、本発明は、
（１）式（Ｉ）：

（式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ；Ｒ^Ｂは置換基群Ａから選択される置換基である。）で示される基であり；
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１及びＺ^３はそれぞれ独立して単結合、置換されていてもよいアルキレン又は置換されていてもよいアルケニレン；Ｚ^２は単結合、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいアルケニレン、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｎ（Ｒ^２）ＳＯ_２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｎ（Ｒ^２）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ^２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＣＯ−；Ｒ^２は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリール；Ｒ^１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクル）で示される基で置換されており；さらに、
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂが、上記式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、非妨害性置換基により置換されていてもよい。
置換基群Ａ：水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群。）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物、に関する。さらに詳しくは、以下の（２）〜（１２０）に関する。
（２）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員又は６員のヘテロ原子を含んでいてもよい、縮合していてもよい環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（１）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合していてもよい複素環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（２）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（４）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員の窒素原子を含んだ複素環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（５）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の酸素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合した複素環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（６）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の窒素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合した複素環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（７）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の酸素原子を含んだ複素環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（８）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の窒素原子を含んだ複素環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（９）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の炭素環である式（Ｉ）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（１）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１０）式（ＩＩ−１）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（４）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１１）式（ＩＩＩ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（４）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１２）式（ＩＩ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１３）式（ＩＩＩ−２）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１４）式（ＩＶ−１）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、少なくとも一方が式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義である）で示される基であり、残りの基が非妨害性置換基であるか、又は一緒になって隣接する炭素原子と共に、式：

（式中、Ｒ^１１〜Ｒ^１３はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義である）で示される環を形成する）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１５）式（ＩＶ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^８〜Ｒ^１３はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（５）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１６）式（Ｖ−１）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基であるか、又は一緒になって隣接する炭素原子と共に、式：

（式中、Ｒ^１１〜Ｒ^１４はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される環を形成する）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１７）式（Ｖ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^９〜Ｒ^１４はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（５）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１８）式（ＶＩ−１）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１５はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基であるか、又は一緒になって隣接する炭素原子と共に、式：

（式中、Ｒ^１１〜Ｒ^１４はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される環を形成する）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（１９）式（ＶＩ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^９〜Ｒ^１５はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（６）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２０）式（ＶＩＩ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｗ^１は−Ｏ−又は−Ｎ（−Ｒ^Ｇ）−であり；Ｒ^Ｇは非妨害性置換基であり；Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基であるか、又は一緒になって隣接する炭素原子と共に、式：

（式中、Ｒ^１１〜Ｒ^１４はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される環を形成する）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２１）式（ＶＩＩ−２）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｗ^１は−Ｏ−又は−Ｎ（−Ｒ^Ｇ）−であり；Ｒ^Ｇは非妨害性置換基であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１１〜Ｒ^１４はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２２）式（ＶＩＩ−３）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｗ^１は−Ｏ−又は−Ｎ（−Ｒ^Ｇ）−であり；Ｒ^Ｇは非妨害性置換基であり；Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（３）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２３）式（ＶＩＩＩ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（９）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２４）式（ＶＩＩＩ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（９）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２５）式（ＩＸ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（８）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２６）式（ＩＸ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立して非妨害性置換基であり；Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（８）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２７）式（Ｘ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（４）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２８）式（Ｘ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（４）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（２９）式（ＸＩ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基であり；破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（７）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３０）式（ＸＩ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基であり；破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（７）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３１）式（ＸＩＩ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基であり；破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（８）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３２）式（ＸＩＩ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｒ^１及び破線は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基であり；破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（８）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３３）式（ＸＩＩＩ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（８）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３４）式（ＸＩＩＩ−２）：

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する（８）記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３５）非妨害性置換基がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、オキソ、チオキソ、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群から選択されるものである（１）〜（３４）のいずれかに記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
（３６）（１）〜（３５）のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを特徴とするエイズ又はエイズ関連合併症の発症予防又は治療方法。
（３７）インテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物を製造するための（１）〜（３５）のいずれかに記載の化合物の使用。
（３８）式（Ｉ−Ｑ）：Ｑ−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｑは、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^１９は（１０）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９は（１１）と同意義であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルである）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^１９は（１０）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９は（１１）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^８〜Ｒ^１０は（１４）と同意義であり；Ｗ^１は（２０）と同意義であり；Ｒ^１６は非妨害性置換基である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^８〜Ｒ^１３は（１４）と同意義であり；Ｗ^１は（２０）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^９〜Ｒ^１４は（１６）と同意義であり；Ｗ^１は（２０）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｗ^１は（２０）と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０は（１４）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｗ^１は（２０）と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義であり；Ｒ^１１〜Ｒ^１４は（１６）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｗ^１は（２０）と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０は（１４）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８は前記と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｒ^５は（１０）と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８は前記と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^５は（１０）と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０は（１４）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８は前記と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｒ^５及びＲ^５’は（２７）と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^５及びＲ^５’は（２７）と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０は（１４）と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義；Ｒ^１７及びＲ^１８は前記と同意義であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０は（１４）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８は前記と同意義であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表し、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義；Ｒ^１７及びＲ^１８は前記と同意義であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^５は（１０）と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０は（１４）と同意義であり；Ｒ^１７及びＲ^１８は前記と同意義であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される基、式：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ｂは前記と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義；Ｒ^１８は前記と同意義である）で示される基、式：

（式中、Ｃ環は（１）と同意義であり；Ｙ及びＺは前記と同意義であり；Ｒ^５は（１０）と同意義であり；Ｒ^９及びＲ^１０は（１４）と同意義であり；Ｒ^１８は前記と同意義である）で示される基である。但し、Ｚ^１が単結合であり、Ｚ^２が−Ｏ−であり、Ｚ^３がメチレンであり、Ｒ^１がフェニルであり、かつＱが式：

（式中、Ｒ^８〜Ｒ^１３が水素であり、Ｙがヒドロキシであり、Ｚが酸素原子であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ｃ環がキノリン−２イルである）で示される基である化合物；およびＱが式：

式中、Ｒ^９およびＲ^１０は前記と同意義であり、Ｒ^１７はアルキルであり、Ｒ^１８は水素であり、Ｙがヒドロキシであり、Ｚが酸素原子であり、Ｃ環がジヒドロピリミジンである）化合物を除く。）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３９）式（ＩＩ−１）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４０）Ｚ^１及びＺ^３がそれぞれ独立して単結合又はアルキレンであり；Ｚ^２が単結合又は−Ｏ−であり；Ｒ^１が置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである（３９）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４１）Ｃ環がピリミジン−４−イル又は１，３，４−オキサジアゾール−２−イルであり；Ｚ^１が単結合であり；Ｚ^２が−Ｏ−又はアルキレンであり；Ｚ^３が単結合又はアルキレンであり；Ｒ^１はハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^１９は水素であり；Ｒ^５はアルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール又はアルコキシである（３９）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４２）式（ＩＩＩ−１）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４３）Ｒ^５が水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル又はヘテロアリールアルキルである（３９）又は（４２）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４４）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（４２）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４５）Ｒ^Ｂがアリール又はフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３は単結合であり；Ｚ^２はアルキレンであり；Ｒ^１はハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９は水素であり；Ｒ^５がアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシで置換されていてもよいアリール、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ピリジン−２−イルメチルである（４２）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４６）式（ＩＩ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４７）Ｚ^１及びＺ^３がそれぞれ独立して単結合又はアルキレンであり；Ｚ^２が単結合又は−Ｏ−であり；Ｒ^１が置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである（４６）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４８）Ｃ環がピリミジン−４−イル又は１，３，４−オキサジアゾール−２−イルであり；Ｚ^１が単結合であり；Ｚ^２が−Ｏ−又はアルキレンであり；Ｚ^３が単結合又はアルキレンであり；Ｒ^１はハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^１９は水素である（４６）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４９）式（ＩＩＩ−２）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９はそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５０）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（４９）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５１）Ｒ^Ｂがアリール又はフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３は単結合であり；Ｚ^２はアルキレンであり；Ｒ^１はハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^１９は水素である（４９）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５２）式（ＩＶ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^８〜Ｒ^１３はそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５３）Ｃ環がピリジン−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル又はアルキルで置換されていてもよいイミダゾール−２−イルであり；Ｚ^１が単結合であり；Ｚ^２が−Ｏ−であり；Ｚ^３がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^８〜Ｒ^１３が水素である（５２）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５４）式（Ｖ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^９〜Ｒ^１４はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５５）Ｚ^１及びＺ^３がそれぞれ独立して単結合又はアルキレンであり；Ｚ^２が単結合又は−Ｏ−であり；Ｒ^１が置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである（５２）又は（５４）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５６）Ｃ環が１，３，４−オキサジアゾール−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^９〜Ｒ^１４は水素である（５４）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５７）式（ＶＩ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^９〜Ｒ^１５はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５８）Ｒ^１５が水素又はアルキルである（５７）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５９）Ｃ環が１，３，４−オキサジアゾール−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^９〜Ｒ^１４が水素であり；Ｒ^１５が水素又はアルキルである（５７）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６０）式（ＶＩＩ−４）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｗ^２は−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１１〜Ｒ^１４はそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６１）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（６０）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６２）Ｒ^Ｂはフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１１〜Ｒ^１４が水素である（６０）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６３）式（ＶＩＩ−５）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｗ^２は−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆはそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６４）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（６３）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６５）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆが水素である（６３）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６６）式（ＶＩＩＩ−１）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆはそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６７）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（６６）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６８）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆが水素である（６６）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６９）式（ＶＩＩＩ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆはそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７０）式（ＩＸ−１）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７１）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（７０）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７２）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇが水素である（７０）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７３）式（ＩＸ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基である。ただし、Ｒ^Ｇが水素であり、Ｒ^Ｆがアルキルである場合、Ｃ環はジヒドロピリミジンではない）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７４）式（Ｘ−１）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^６及びＲ^７はそれぞれ独立して非妨害性置換基である。）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７５）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（７４）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７６）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^５及びＲ^５’が水素である（７４）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７７）式（Ｘ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７８）式（ＸＩ−１）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７９）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（７８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８０）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇが水素である（７８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８１）式（ＸＩ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８２）式（ＸＩＩ−１）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８３）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（８２）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８４）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇが水素である（８２）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８５）式（ＸＩＩ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基であり、破線（−−−）は結合の存在又は不存在を表す）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８６）式（ＸＩＩＩ−１）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルであり；Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８７）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルである（８６）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８８）Ｒ^Ｂがフラン−２−イルであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^Ｇが水素である（８６）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８９）式（ＸＩＩＩ−２）：

（式中、Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｃ環、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^５、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される（３８）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９０）Ｃ環が置換されていてもよいピリジン−２−イル、置換されていてもよいピリミジン−４−イル、置換されていてもよい１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、置換されていてもよい１，２，４−トリアゾール−３−イル又は置換されていてもよいイミダゾール−２−イルである（３８）、（３９）、（４６）、（５２）、（５４）、（５７）、（６９）、（７３）、（７７）、（８１）、（８５）又は（８９）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９１）Ｚ^１及びＺ^３がそれぞれ独立して単結合又はアルキレンであり；Ｚ^２が単結合又は−Ｏ−であり；Ｒ^１が置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである（３８）、（３９）、（４６）、（５２）、（５４）、（５７）、（６９）、（７３）、（７７）、（８１）、（８５）又は（８９）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９２）Ｃ環がピリミジン−４−イル又は１，３，４−オキサジアゾール−２−イルであり；Ｚ^１が単結合であり；Ｚ^２が−Ｏ−又はアルキレンであり；Ｚ^３が単結合又はアルキレンであり；Ｒ^１はハロゲンで置換されていてもよいアリールであり；Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^１９は水素である（３８）、（３９）、（４６）、（５２）、（５４）、（５７）、（６９）、（７３）、（７７）、（８１）、（８５）又は（８９）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９３）非妨害性置換基がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、オキソ、チオキソ、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群から選択されるものである（３８）、（３９）、（４２）、（４６）、（４９）、（５２）、（５４）、（５７）、（６０）、（６３）、（６６）、（６９）、（７０）、（７３）、（７４）、（７７）、（７８）、（８１）、（８２）、（８５）、（８６）又は（８９）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９４）Ｚ^１、Ｚ^２及びＺ^３が同時に単結合ではない（３８）、（３９）、（４２）、（４６）、（４９）、（５２）、（５４）、（５７）、（６０）、（６３）、（６６）、（６９）、（７０）、（７３）、（７４）、（７７）、（７８）、（８１）、（８２）、（８５）、（８６）又は（８９）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９５）Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり、Ｚ^１が単結合であり、Ｚ^２がアルキレン又は−Ｏ−であり、Ｚ^３が単結合又はアルキレンである（９４）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９６）Ｒ^１が４−フルオロフェニルである（９５）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９７）式（Ｉ）：

（式中、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄは一緒になって隣接する炭素原子と共に５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んでいてもよい、ベンゼン環が縮合していてもよい複素環を形成し；Ｙはヒドロキシ、メルカプト又はアミノであり；Ｚは酸素原子、硫黄原子又はＮＨであり；Ｒ^Ａは式：

（式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルである。）で示される基であり；
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１及びＺ^３はそれぞれ独立して単結合、置換されていてもよいアルキレン又は置換されていてもよいアルケニレン；Ｚ^２は単結合、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいアルケニレン、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｎ（Ｒ^２）ＳＯ_２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｎ（Ｒ^２）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ^２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＣＯ−；Ｒ^２は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリール；Ｒ^１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクル）で示される基で置換されており；さらに、
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂが、上記式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい。）で示される化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９８）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合していてもよい複素環であり；Ｙがヒドロキシであり；Ｚが酸素原子であり；Ｘが酸素原子であり；式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル及びヘテロアリールアルキルからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、Ｃ環及びＲ^Ｂがそれぞれ独立してアルキル、アミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい（９７）記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９９）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１は単結合又はアルキレンであり；Ｚ^２はアルキレン又は−Ｏ−であり；Ｚ^３が単結合又はアルキレンであり；Ｒ^１は置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである）で示される基で置換されている（９７）又は（９８）に記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１００）（３８）〜（９９）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
（１０１）酵素阻害剤である（１００）記載の医薬組成物。
（１０２）核酸関連酵素阻害剤である（１００）記載の医薬組成物。
（１０３）ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤である（１００）記載の医薬組成物。
（１０４）抗ＨＩＶ剤である（１００）記載の医薬組成物。
（１０５）エイズ又はエイズ関連合併症の発症予防剤又は治療剤である（１００）記載の医薬組成物。
（１０６）（１０３）記載の医薬組成物に、逆転写酵素阻害剤及び／又はプロテアーゼ阻害剤を組み合わせてなる抗ＨＩＶ用合剤。
（１０７）逆転写酵素阻害剤及び／又はプロテアーゼ阻害剤の抗ＨＩＶ活性を上昇させる活性を有する（１００）記載の医薬組成物。
（１０８）（３８）〜（９９）のいずれかに記載の化合物を投与することを特徴とするエイズ又はエイズ関連合併症の発症予防又は治療方法。
（１０９）インテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物を製造するための（３８）〜（９９）のいずれかに記載の化合物の使用。
（１１０）式（Ｋ）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｌは脱離基であり；Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は（１）と同意義であり；Ｒ^６及びＲ^７は（１１）と同意義である）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２（式中、Ｒ^５は非妨害性置換基である）で示される化合物及び式：Ｒ^１９ＣＨＯ（式中、Ｒ^１９は非妨害性置換基である。）で示される化合物を反応させることを特徴とする式（ＩＩＩ−１）：

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^５〜Ｒ^７、Ｒ^１９、Ｚ^１〜Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される化合物の製造方法。
（１１１）Ｒ^Ｂがヘテロアリールであり；Ｒ^６及びＲ^７はＲ^Ｂに置換しておらず；Ｌがアルコキシであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がアルキレンであり；Ｒ^１が置換されていてもよいフェニルである（１１０）記載の式（ＩＩＩ−１）で示される化合物の製造法。
（１１２）Ｚ^２がメチレンであり；Ｒ^１が４−フルオロフェニルである（１１０）記載の式（ＩＩＩ−１）で示される化合物の製造法。
（１１３）式（Ｋ）で示される化合物が４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸アルキルエステルである（１１２）記載の式（ＩＩＩ−１）で示される化合物の製造法。
（１１４）式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物及び式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物が、それぞれ以下の化合物群から選択されるものである（１１０）〜（１１３）のいずれかに記載の式（ＩＩＩ−１）で示される化合物の製造法：
式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物群：シクロプロピルアミン，シクロブチルアミン，シクロペンチルアミン，シクロロイシン，シクロヘキシルアミン，１−アミノシクロヘキサンカルボン酸，１−エチニルシクロヘキシルアミン，１，２−ジアミノシクロヘキサン，２−メチルシクロヘキシルアミン，２，３−ジメチルシクロヘキシルアミン，４−メチルシクロヘキシルアミン，アミノメチルシクロヘキサン，１，３−シクロヘキサンビス（メチルアミン），１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン，１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン，シクロオクチルアミン，２−アミノ−１−プロペン−１，１，３−トリカルボニトリル，ジアミノマレオニトリル，Ｓ−メチル−Ｌ−システイン，Ｌ−アスパラギン酸，Ｌ−ロイシン，ＤＬ−ホモセリン，Ｄ−メチオニン，Ｌ−アリルグリシン，Ｌ−グルタミン酸，２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール，２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール，２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾール，３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサミド，５−アミノ−３−メチルイソキサゾール，３−アミノ−５−メチルイソキサゾール，２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロリジン，１−（２−アミノエチル）ピロリジン，１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン，フルフリルアミン，１−アミノインダン，５−アミノインダン，１−ナフチルアミン，２−ナフチルアミン，シクロヘプチルアミン，Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシン，ＤＬ−バリン，ＤＬ−イソロイシン，Ｄ−セリン，グアニド酢酸，クレアチン，Ｄ−アロ−トレオニン，２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール，トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン，ＤＬ−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール，Ｌ−イソロイシノール，Ｄ−ロイシノール，Ｌ−メチオニノール，ＤＬ−ペニシルアミン，ＤＬ−システイン，ＤＬ−ホモシステイン，１−アセチル−３−チオセミカルバジド，１−アセチル−２−チオウレア，Ｎ−メチルチオウレア，エチルチオウレア，アリルチオウレア，ジチオオキサミド，ヒスタミン，３−アミノ−１，２，４−トリアゾール，３−アミノ−５−メルカプト−１，２，４−トリアゾール，３−アミノ−５−メチルチオ−１，２，４−トリアゾール，３，５−ジアミノ−１，２，４−トリアゾール，３−アミノピラゾール，３−アミノ−４−シアノピラゾール，３−アミノピラゾール−４−カルボン酸，Ｌ−プロリンアミド，２−アミノ−２−チアゾリン，２−アミノチアゾール，２−アミノ−５−ニトロチアゾール，２−アミノ−４−メチルチアゾール，Ｄ−シクロセリン，テトラヒドロフルフリルアミン，２−アミノプリン，２−アミノベンズイミダゾール，５−アミノインドール，４−アミノピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジン，６−アミノインダゾール，８−アザアデニン，３，４−メチレンジオキシアニリン，Ｎ−（２−アミノエチル）ピペラジン，ニペコタミド，４−（アミノメチル）ピペリジン，５−アミノウラシル，５−アザシトシン，シトシン，５−フルオロシトシン，４−アミノ−２，６−ジヒドロキシピリミジン，２−アミノピリミジン，２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン，２−アミノ−４，６−ジヒドロキシピリミジン，２−アミノ−４−ヒドロキシ−６−メチルピリミジン，４−クロロ−２，６−ジアミノピリミジン，２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン，２，４，６−トリアミノピリミジン，２−アミノ−４−メチルピリミジン，２−アミノ−４，６−ジメチルピリミジン，２−アミノ−５−ニトロピリミジン，４−アミノピリミジン，４，５−ジアミノピリミジン，４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン，ピラジンアミド，アミノピラジン，３−アミノピラジンＥ−２−カルボン酸，４−（２−アミノエチル）モルホリン，Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリン，ニコチンアミドＮ−オキシド，３−アミノ−２−クロロピリジン，５−アミノ−２−クロロピリジン，５−アミノ−２−メトキシピリジン，３−ヒドロキシピコリンアミド，２−アミノピリジン，２−アミノ−３−ニトロピリジン，２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン，２−アミノニコチン酸，２，３−ジアミノピリジン，２−アミノ−３−メチルピリジン，２−アミノ−４−メチルピリジン，２−アミノ−４，６−ジメチルピリジン，２−アミノ−５−クロロピリジン，２−アミノ−５−ニトロピリジン，６−アミノニコチン酸，６−アミノニコチンアミド，２−アミノ−５−メチルピリジン，２，６−ジアミノピリジン，２−アミノ−６−メチルピリジン，６−メチルニコチンアミド，２−（アミノメチル）ピリジン，２−（２−アミノエチル）ピリジン，ニコチンアミド，チオニコチンアミド，３−アミノピリジン，３，４−ジアミノピリジン，３−（アミノメチル）ピリジン，イソニコチンアミド，４−アミノピリジン，４−（アミノメチル）ピリジン，３−アミノ−１，２，４−トリアジン，３−アミノ−５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン，１−（２−アミノエチル）ピペリジン，３−アミノキノリン，５−アミノキノリン，６−アミノキノリン，８−アミノキノリン，５−アミノイソキノリン，ニトログアニジン，シアナミド，チオセミカルバジド，アニリン，２−アミノベンゾニトリル，２−フルオロアニリン，２，４−ジフルオロアニリン，２，４，５−トリフルオロアニリン，２，４，６−トリフルオロアニリン，２，５−ジフルオロアニリン，２−フルオロ−５−メチルアニリン，２，６−ジフルオロアニリン，２−クロロアニリン，２−クロロ−４−メチルアニリン，２−クロロ−５−メチルアニリン，２−クロロ−６−メチルアニリン，Ｏ−ニトロアニリン，Ｏ−アニシジン，Ｏ−フェネチジン，２−アミノフェノール，６−アミノ−ｍ−クレゾール，２−アミノ−４−クロロフェノール，２−アミノ−４−メチルフェノール，２−アミノチオフェノール，２−（メチルチオ）アニリン，アントラニル酸，２’−アミノアセトフェノン，２−イソプロペニルアニリン，２−イソプロピルアニリン，ｏ−フェニレンジアミン，３，４−ジアミノトルエン，４，５−ジメチル−１，２−フェニレンジアミン，ｏ−トルイジン，２，３−ジメチルアニリン，４−メトキシ−２−メチルアニリン，２，４−ジメチルアニリン，２，４，６−トリメチルアニリン，２，５−ジメチルアニリン，２−イソプロピル−６−メチルアニリン，２，６−ジメチルアニリン，２−アミノベンジルアルコール，２−エチルアニリン，２−エチル−６−メチルアニリン，２，６−ジエチルアニリン，２−アミノフェネチルアルコール，３−アミノベンゾニトリル，３−フルオロアニリン，３−フルオロ−ｏ−アニシジン，３−フルオロ−２−メチルアニリン，３，４−ジフルオロアニリン，３−フルオロ−４−メチルアニリン，３，５−ジフルオロアニリン，５−フルオロ−２−メチルアニリン，３−クロロアニリン，３−クロロ−２−メチルアニリン，３−クロロ−４−フルオロアニリン，３−クロロ−４−メチルアニリン，５−クロロ−２−メチルアニリン，ｍ−ニトロアニリン，ｍ−アニシジン，ｍ−フェネチジン，３−アミノフェノール，３−アミノ−ｏ−クレゾール，３−アミノチオフェノール，３−（メチルチオ）アニリン，３−アミノ安息香酸，３−アミノアセトフェノン，３−（１−ヒドロキシエチル）アニリン，ｍ−フェニレンジアミン，２，６−ジアミノトルエン，２，４−ジアミノトルエン，ｍ−トルイジン，３，４−ジメチルアニリン，３，５−ジメチルアニリン，２−メトキシ−５−メチルアニリン，３−アミノベンジルアルコール，３−エチルアニリン，４−アミノベンゾニトリル，４−フルオロアニリン，４−フルオロ−２−メチルアニリン，４−クロロアニリン，４−クロロ−２−メチルアニリン，ｐ−ニトロアニリン，Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−フェニレンジアミン，ｐ−アニシジン，ｐ−フェネチジン，４−アミノフェノール，４−アミノ−ｍ−クレゾール，４−アミノ−２，５−ジメチルフェノール，４−アミノ−ｏ−クレゾール，４−アミノチオフェノール，４−（メチルチオ）アニリン，４−アミノ安息香酸，４−アミノアセトフェノン，４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン，４−イソプロピルアニリン，ｐ−フェニレンジアミン，ｐ−トルイジン，４−アミノフェニルアセトニトリル，４−エチルアニリン，４−アミノフェネチルアルコール，４−プロピルアニリン，４−Ｎ−ブチルアニリン，ホルムアミド，ヒドロキシウレア，フェニルウレア，シアノアセチルウレア，メチルウレア，エチルウレア，アリルウレア，Ｎ−ブチルウレア，Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア，１，１−ジエチルウレア，フェニルカーバメート，ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート，メチルカーバメート，エチルカーバメート，ブチルカーバメート，ベンズアミド，２−フルオロベンズアミド，サリチルアミド，２−アミノベンズアミド，Ｏ−トルアミド，３−フルオロベンズアミド，３−アミノベンズアミド，ｍ−トルアミド，４−フルオロベンズアミド，４−ヒドロキシベンズアミド，４−アミノベンズアミド，ｐ−トルアミド，エチルオキザメート，オキサミド，２，２，２−トリフルオロアセタミド，トリメチルアセタミド，２，２−ジクロロアセタミド，２−クロロプロピオンアミド，ラクタミド，メタクリルＬアミド，イソブチルアミド，ウレア，アセタミド，シアノアセタミド，２−ブロモアセタミド，フルオロアセタミド，２−クロロアセタミド，Ｎ−アセチルグリシンアミド，アクリルアミド，シンナムアミド，マロナミド，プロピオンアミド，３−クロロプロピオンアミド，２−アミノイソブタン酸，ｔｅｒｔ−ブチルアミン，２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール，ｔｅｒｔ−オクチルアミン，１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン，ｔｅｒｔ−アミルアミン，１，１−ジエチルプロパルギルアミン，チオベンズアミド，（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノール，チオウレア，ＤＬ−α−メチルベンジルアミン，チオアセタミド，３−アミノクロトノニトリル，メチル３−アミノクロトネート，エチル３−アミノクロトネート，Ｄ−アラニン，１，２−ジメチルプロピルアミン，イソプロピルアミン，２−アミノ−１−メトキシプロパン，ＤＬ−２−アミノ−１−プロパノール，エチル３−アミノブチレート，ＤＬ−β−アミノ−ｎ−ブタン酸，１，３−ジメチルブチルアミン，１，２−ジアミノプロパン，１−メチル−３−フェニルプロピルアミン，２−アミノ−６−メチルヘプタン，ＤＬ−２−アミノブタン酸，ｓｅｃ−ブチルアミン，（＋／−）−２−アミノ−１−ブタノール，３−アミノペンタン，Ｄ−ノルバリン，Ｄ−ノルロイシン，２−アミノヘプタン，２−アミノオクタン，メチルアミン，ベンジルアミン，２−フルオロベンジルアミン，２−クロロベンジルアミン，２−メトキシベンジルアミン，２−メチルベンジルアミン，３−フルオロベンジルアミン，３−メトキシベンジルアミン，３−メチルベンジルアミン，ｍ−キシリレンジアミン，４−フルオロベンジルアミン，４−クロロベンジルアミン，４−メトキシベンジルアミン，４−メチルベンジルアミン，グリシン，２，２，２−トリフルオロエチルアミン，アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール，アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール，２−アミノ−１−フェニルエタノール，ＤＬ−イソセリン，１−アミノ−２−プロパノール，３−アミノ−１，２−プロパンジオール，ＤＬ−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸，１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン，２−フェニル−プロピルアミン，ＤＬ−３−アミノイソブタン酸，イソブチルアミン，２−メチルブチルアミン，２−エチルヘキシルアミン，エチルアミン，Ｎ−フェニルエチレンジアミン，Ｎ−アセチルエチレンジアミン，Ｎ−イソプロピルエチレンジアミン，Ｎ−メチルエチレンジアミン，Ｎ−エチルエチレンジアミン，２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール，ジエチレンジアミン，Ｎ−（ｎ−プロピル）エチレンジアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン，Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン，トリス（２−アミノエチル）アミン，２−メトキシエチルアミン，２−（２−アミノエトキシ）エタノール，エタノールアミン，フェネチルアミン，チラミン，２−（４−アミノフェニル）エチルアミン，２−（ｐ−トリル）エチルアミン，タウリン，プロパルギルアミン，アリルアミン，β−アラニン，３，３−ジメチルブチルアミン，イソアミルアミン，エチレンジアミン，プロピルアミン，Ｎ−イソプロピル−１，３−プロパンジアミン，Ｎ−メチル−１，３−プロパンジアミン，Ｎ−（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン，Ｎ−プロピル−１，３−プロパンジアミン，３，３’−ジアミノジプロピルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン，Ｎ，Ｎ−ビス（３−アミノプロピル）メチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパンジアミン，３−イソプロポキシプロピルアミン，３−エトキシプロピルアミン，３−アミノ−１−プロパノール，３−フェニルプロピルアミン，４−アミノブタン酸，１，３−ジアミノプロパン，４−アミノ−１−ブタノール，４−フェニルブチルアミン，５−アミノ吉草酸，１，４−ジアミノブタン，Ｎ−アミルアミン，５−アミノ−１−ペンタノール，６−アミノカプロン酸，１，５−ジアミノペンタン，ヘキシルアミン，６−アミノ−１−ヘキサノール，７−アミノヘプタン酸，１，６−ヘキサンジアミン，ｎ−ヘプチルアミン，１，７−ジアミノヘプタン，オクチルアミン，１，８−ジアミノオクタン，ノニルアミン，シクロヘキサンカルボキサミド，２，２−ジメチル−１，３−プロパンジアミン，２−ｎ−プロピルアニリン，ＤＬ−２−アミノ−１−ペンタノール，ＤＬ−２−アミノ−１−ヘキサノール，１−（３−アミノプロピル）イミダゾール，ｐ−キシリレンジアミン，１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸，シアノチオアセタミド，２，４−ジフルオロベンジルアミン，２，５−ジフルオロベンジルアミン，２，６−ジフルオロベンジルアミン，３，４−ジフルオロベンジルアミン，２−メチル−３−チオセミカルバジド，５−アミノ−２−メトキシフェノール，４−ｓｅｃ−ブチルアニリン，２，３−ジフルオロアニリン，チオフェン−２−カルボキサミド，１−アミノ−１−シクロペンタンメタノール，３−メチルアデニン，１−メチルアデニン，４−クロロ−２−フルオロアニリン，５−アミノ−１−エチルピラゾール，２，３−ジアミノトルエン，ブチルアミン，４−クロロ−ｏ−フェニレンジアミン，１−（トリメチルシリルメチル）ウレア，２，３，４−トリフルオロアニリン，２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン，３−アミノ−２−ブテンチオアミド，２，３，６−トリフルオロアニリン，１，５−ジアミノ−２−メチルペンタン，アミジノチオウレア，３−エチニルアニリン，Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン，３−メトキシプロピルアミン，４−アミノスチレン，２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル，３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾール，２，４−ジアミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン，ピリジン−２−カルボキサミド，１−アミノイソキノリン，４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン，２−クロロエチルカーバメート，フマルアミド，アセトアセタミド，Ｎ−Ｎ−ブチルエチレンジアミン，３−ブトキシプロピルアミン，シクロプロパンメチルアミン，５−アミノインダゾール，２，４−ジアミノピリミジン，α−エチルベンジルアミン，３−アミノイソキサゾール，クロロジフルオロアセタミド，１，８−ジアミノ−３，６−ジオキサオクタン，２−ｓｅｃ−ブチルアニリン，３−クロロベンジルアミン，２−フルオロ−４−メチルアニリン，１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン，４−アミノフタロニトリル，アデニン，２−クロロ−４−フルオロアニリン，セミカルバジド，（Ｒ）−（−）−１−シクロヘキシルエチルアミン，５−アミノ−ｏ−クレゾール，Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン，２，２−ジエトキシアセタミド，３−アミノ−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン，プロピルカーバメート，グリコールアミド，２−アミノ−１，３−プロパンジオール，チオフェン−２−エチルアミン，２，５−ジメチル−１，４−フェニレンジアミン，２−アミノ−４−メトキシ−６−メチル−１，３，５−トリアジン，２−フェノキシエチルアミン，４−アミノ−２−メルカプトピリミジン，クレアチニン，２−アミノ−４−メトキシ−６−メチルピリミジン，３，５−ジフルオロベンジルアミン，（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−１，２−ジアミノシクロヘキサン，（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−１，２−ジアミノシクロヘキサン，Ｄ−アスパラギン酸，ＤＬ−アスパラギン酸，ＤＬ−ロイシン，Ｄ−ロイシン，Ｌ−ホモセリン，ＤＬ−メチオニン，Ｌ−メチオニン，ＤＬ−アリルグリシン，Ｄ−グルタミン酸，Ｌ−ロイシノール，ＤＬ−トレオニン，ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン，ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン，Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン，Ｄ−バリン，Ｌ−バリン，Ｄ−イソロイシン，Ｌ−イソロイシン，ＤＬ−セリン，Ｌ−セリン，Ｌ−アロ−トレオニン，Ｄ−トレオニン，Ｌ−トレオニン，Ｌ−バリノール，Ｄ−バリノール，Ｌ−システイン，ＤＬ−シクロセリン，Ｌ−シクロセリン，Ｌ−アスパラギン，（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノール，（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン，Ｌ−（−）−α−メチルベンジルアミン，ＤＬ−アラニン，Ｌ−アラニン，Ｌ−アラニノール，Ｄ−アラニノール，Ｄ−（−）−２−アミノブタン酸，Ｌ−α−アミノ−ｎ−ブタン酸，（Ｒ）−（−）−２−アミノブタン，（Ｓ）−（＋）−２−アミノブタン，（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−ブタノール，（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−ブタノール，ＤＬ−ノルバリン，Ｌ−ノルバリン，ＤＬ−ノルロイシン，Ｌ−ノルロイシン，（Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール，（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール，（Ｓ）−（−）−２−メチルブチルアミン，ＤＬ−リジン，Ｌ−リジン，ＤＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン，（Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミン，エチルチオオキザメート，２−アミノ−５−メチルベンジルアルコール，２−アミノ−３−メチルベンジルアルコール，３−アミノ−２−メチルベンジルアルコール，３−フルオロ−４−メトキシアニリン，３−アミノ−４−メチルベンジルアルコール，５−メトキシ−２−メチルアニリン，２−アミノ−ｍ−クレゾール，ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン，３−アミノ−５−メチルピラゾール，２，３−ジアミノフェノール，１−ピペリジンカルボキサミド，６−アミノ−１−メチルウラシル，３−フルオロフェネチルアミン，２−アミノベンジルアミン，２−メトキシ−６−メチルアニリン，２−フルオロフェネチルアミン，４−アミノベンジルアミン，１−アセチルグアニジン，Ｄ−ホモセリン，２−アミノ−５−メチルチアゾール，マレアミン酸，（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミン，２−アミノベンジルシアニド，４−アミノ−２−クロロフェノール，２−アミノ−４，５−ジシアノイミダゾール，４−アミノ−６−メトキシピリミジン，２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン，２−（４−フルオロフェニル）エチルアミン，１，３−ジアミノペンタン，２−アミノ−１−メチルベンズイミダゾール，５−メチルフルフリルアミン，（Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン，（Ｓ）−（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン，３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸，ムシモール，４−エチニルアニリン，２−アミノ−４−メチルベンゾニトリル，２−アミノ−５−メチルチオ−１，３，４−チアジアゾール，１−（アミノカルボニル）−１−シクロプロパンカルボン酸，ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸，（Ｓ）−（＋）−２−（アミノメチル）ピロリジン，５−アミノ−４−ニトロイミダゾール，３−アミノ−１−プロパノールビニルエーテル，チオエチレンジアミン，イソプロピルジエチレントリアミン，Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノール，Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミン，（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミン，Ｌ−（−）−ラクタミド，（Ｒ）−（＋）−ラクタミド，（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド，（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール，（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール，（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン，（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン，（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピルアミン，（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピルアミン，Ｄ−メチオニノール，（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール，２−アミノ−４，５−ジメチル−３−フランカルボニトリル，Ｎ−ヘキシルエチレンジアミン，（Ｓ）−（−）−４−アミノ−２−ヒドロキシブタン酸，（Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール，（Ｒ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール，４−アミノインドール，（Ｒ）−（−）−ｔｅｒｔ−ロイシノール及び２−アミノ−５−フルオロピリジンからなる群。
式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物：ホルムアルデヒド，エチル２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボキシレート，シクロヘキサンカルボアルデヒド，１，２，３，６−テトラヒドロベンズアルデヒド，１−メチルピロール−２−カルボアルデヒド，フルフラール，５−ニトロ−２−フルアルデヒド，５−メチルフルフラール，５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒド，３−（２−フリル）アクロレイン，ベンズアルデヒド，２−フルオロベンズアルデヒド，２−クロロベンズアルデヒド，ｏ−アニスアルデヒド，サリチルアルデヒド，３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド，２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド，２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド，ｏ−ナフタルアルデヒド，ｏ−トルアルデヒド，２，４−ジメチルベンズアルデヒド，メシタルデヒド，２，５−ジメチルベンズアルデヒド，３−シアノベンズアルデヒド，３−フルオロベンズアルデヒド，３−クロロベンズアルデヒド，３−メトキシベンズアルデヒド，３−ヒドロキシベンズアルデヒド，３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド，イソナフタルアルデヒド，ｍ−トルアルデヒド，４−シアノベンズアルデヒド，４−フルオロベンズアルデヒド，４−クロロベンズアルデヒド，４−ジメチルアミノベンズアルデヒド，ｐ−アニスアルデヒド，イミダゾール−２−カルボアルデヒド，ピロール−２−カルボアルデヒド，２−チオフェンカルボアルデヒド，３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド，５−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒド，３−チオフェンカルボアルデヒド，インドール−３−カルボアルデヒド，２−ピリジンカルボアルデヒド，６−メチル−２−ピリジンカルボアルデヒド，３−ピリジンカルボアルデヒド，４−ピリジンカルボアルデヒド，４−ヒドロキシベンズアルデヒド，テレナフタルアルデヒド，クミンアルデヒド，ｐ−トルアルデヒド，４−エチルベンズアルデヒド，グリオキサール，グリオキシ酸，メチルグリオキサール，トリメチルアセトアルデヒド，Ｄ−（−）−エリスロース，２−フェニルプロピオンアルデヒド，メタクロレイン，３−エトキシメタクロレイン，ａｌｐｈａ−メチルシンナムアルデヒド，ｔｒａｎｓ−２−メチル−２−ブテナール，２−メチル−２−ペンテナール，イソブチルアルデヒド，２，６−ジメチル−５−ヘプテン−１−アール，２−メチルブチルアルデヒド，２−エチルブチルアルデヒド，２−メチルペンタナール，２−エチルヘキサナール，アセトアルデヒド，クロロアセトアルデヒド，フェニルアセトアルデヒド，フェニルプロパルギルアルデヒド，アクロレイン，３−（ジメチルアミノ）アクロレイン，ｔｒａｎｓ−シンナムアルデヒド，クロトンアルデヒド，２，４−ヘキサジエナール，ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２，４−ヘプタジエナール，ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２，４−ノナジエナール，ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール，ｔｒａｎｓ−２，ｃｉｓ−６−ノナジエン−１−アール，ｔｒａｎｓ−２−ヘプテナール，ｔｒａｎｓ−２−オクテナール，ｔｒａｎｓ−２−ノネナール，イソバレルアルデヒド，プロピオンアルデヒド，３−フェニルプロピオンアルデヒド，３−（メチルチオ）プロピオンアルデヒド，ブチルアルデヒド，グルタルアルデヒド，バレルアルデヒド，ヘキサナール，ヘプタルデヒド，オクタナール，ノナナール，ｔｒａｎｓ−２−ペンテナール，２，４−ジメチル−２，６−ヘプタジエナール，２，６−ピリジンジカルボアルデヒド，２−エチルアクロレイン，３−メチル−２−ブテナール，２，３−ジフルオロベンズアルデヒド，２，６−ジフルオロベンズアルデヒド，２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，２，５−ジフルオロベンズアルデヒド，３，４−ジフルオロベンズアルデヒド，３，５−ジフルオロベンズアルデヒド，３−フルアルデヒド，３，５，５−トリメチルヘキサナール，３−フェニルブチルアルデヒド，２，２−ジメチル−４−ペンテナール，２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド，シクロプロパンカルボアルデヒド，４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド，ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボアルデヒド，３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド，３，４−ジメチルベンズアルデヒド，２−シアノベンズアルデヒド，５−エチル−２−フルアルデヒド，２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド，３，３−ジメチルブチルアルデヒド，５−クロロ−２−チオフェンカルボアルデヒド，３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒド，Ｄ−グリセロアルデヒド，ＤＬ−グリセロアルデヒド，３−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド，３−ジメチルアミノ−２−メチル−２−プロペナール，３，５−ジメチルベンズアルデヒド，４，５−ジメチル−２−フランカルボアルデヒド，４−ビニルベンズアルデヒド，２，６−ジメチルベンズアルデヒド，２−オクチナール，ジメトキシアセトアルデヒド，２−デオキシ−Ｄ−リボース，２−ホルミルチアゾール，５−エチル−２−チオフェンカルボアルデヒド，グリオキシル酸，４−ピリジンカルボアルデヒドＮ−オキシド，５−ノルボルネン−２−カルボアルデヒド，４−ホルミルイミダゾール，５−メチルイミダゾール−４−カルボアルデヒド，５−ホルミルウラシル，２，３−チオフェンジカルボアルデヒド，チオフェン−２，５−ジカルボアルデヒド，２，３−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒド，２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド，１−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド，２，３−ジメチルベンズアルデヒド，１−メチル−２−イミダゾールカルボアルデヒド，ビニルベンズアルデヒド，４−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド，３−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド，テトラヒドロフラン−３−カルボアルデヒド，２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル，インドール−５−カルボアルデヒド，４−アセチルベンズアルデヒド，３−ビニルベンズアルデヒド及び２−フルオロ−５−メチルベンズアルデヒドからなる群。
（１１５）式（Ｋ）で示される化合物が４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸アルキルエステルであり、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物及び式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物が、それぞれ（１１４）記載の化合物群から選択されるものである（１１０）記載の式（ＩＩＩ−１）で示される化合物の製造法。
（１１６）（１１０）〜（１１４）のいずれかに記載の方法で製造された式（ＩＩＩ−１）で示される化合物。
（１１７）（１１５）記載の方法で製造された式（ＩＩＩ−１）で示される化合物。
（１１８）（１１５）記載の方法で製造された式（ＩＩＩ−１）で示される化合物のライブラリー。
（１１９）（１１７）記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
（１２０）（１１７）記載の化合物を有効成分として含有するインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
以下に本発明を詳しく説明する。
式（Ｉ）：

（式中、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ、Ｙ、Ｚ及びＲ^Ａは前記と同意義である）で示される化合物の特徴としては、以下の点が挙げられる。
１）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが一緒になって隣接する炭素原子と共に環を形成し、該環は縮合環であってもよい点、
２）Ｙがヒドロキシ、メルカプト又はアミノである点、
３）Ｚが酸素原子、硫黄原子又はＮＨである点、
４）Ｒ^Ａが式：

（式中、Ｃ環は前記と同意義である）で示される基又は式：

（式中、Ｘ及びＲ^Ｂは前記と同意義である）で示される基である点、
５）Ｃ環が、結合手を有する原子に隣接する原子のうち、少なくとも一つの原子が非置換の窒素原子である含窒素芳香族複素環である点、
６）Ｘが酸素原子、硫黄原子又はＮＨである点、
７）Ｒ^ＢがＲ^Ｂは置換基群Ａから選択される置換基である点、
８）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１及びＺ^３はそれぞれ独立して単結合、置換されていてもよいアルキレン又は置換されていてもよいアルケニレン；Ｚ^２は単結合、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいアルケニレン、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＳＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ^２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＣＯ−；Ｒ^２は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリール；Ｒ^１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクル）で示される基で置換されている点、
９）Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂが、上記式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、非妨害性置換基により置換されていてもよい点、
１０）置換基群Ａが、水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群である点、
が挙げられる。
式（Ｉ）で示される化合物において、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環としては、４〜９員の炭素環又は複素環、又は該環に他の環（４〜９員の炭素環又は複素環、又はそれらの縮合した環）が縮合した環が挙げられる。特に５〜７員の炭素環又は複素環、５又は６員の炭素環又は複素環、該環に他の環（５又は６員の炭素環又は複素環）が縮合した環等が好ましい。さらには、以下の態様が好ましい。なお、複素環は、環内に１〜４個のヘテロ原子（酸素原子、酸素原子又は硫黄原子）を含んだ環を意味する。
１）５員又は６員のヘテロ原子を含んでいてもよい環である場合、
２）５員又は６員のヘテロ原子を含んだ複素環である場合、
３）５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んでいてもよい複素環である場合、
４）５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んだ複素環である場合、
５）５員又は６員の窒素原子を含んだ複素環である場合、
６）５員又は６員の酸素原子を含んだ複素環である場合、
７）５員の窒素原子を含んだ複素環である場合、
８）６員の酸素原子を含んだ複素環である場合、
９）６員の炭素環である場合、
１０）１）〜９）の環に他の環が縮合した環である場合、
１０）１）〜９）の環にベンゼン環が縮合した複素環である場合。
例えば、以下の環が例示される。

（式中、Ｚは前記（１）と同意義である）
特に、
１）５員の窒素原子を含んだ複素環の場合、
２）６員の酸素原子を含んだ複素環の場合、
３）６員の窒素原子を含んだ複素環の場合、
４）６員の酸素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合した複素環の場合、
５）６員の窒素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合した複素環の場合、
が好ましく、さらには、

で示される環が好ましい。
なお、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環は、置換可能な任意の位置で、環を構成する炭素原子又は窒素原子上で、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である。）で示される基又は非妨害性置換基により置換されていてもよい。
また、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である。）で示される基で置換されている点が特徴である。
式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＲ^１は前記と同意義である。）で示される基としては、例えば、式：−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ^１、式：−Ｓ−Ｒ^１、式：−ＳＯ−Ｒ^１、式：−ＳＯ_２−Ｒ^１、式：−ＳＯ_２ＮＨ−Ｒ^１、式：−ＮＨＳＯ_２−Ｒ^１、式：−Ｏ−Ｒ^１、式：−ＮＨ−Ｒ^１、式：−ＮＨＣＯ−Ｒ^１、式：−ＣＯＮＨ−Ｒ^１、式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１、式：−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１、式：−ＣＯ−Ｒ^１、式：−Ｃ_２Ｈ_４−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−Ｓ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＳＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＳＯ_２−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＳＯ_２ＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−Ｏ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＮＨＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＯＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＳＯ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＳＯ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＳＯ_２ＮＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨＳＯ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨＣＯ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｓ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ_２ＮＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨＳＯ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｏ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＯＮＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＯ−Ｒ^１、式：−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＳＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＳＯ_２ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＮＨＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＯＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−Ｃ_３Ｈ_６−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ_２−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ_２ＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＯＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−Ｃ_２Ｈ_４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＳＯ_２ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＮＨＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＯＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ_２−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ_２Ｈ_４−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＳＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＳＯ_２−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＳＯ_２ＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２−Ｒ^１、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２−Ｒ^１又は式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^１（式中、Ｒ^１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、又は置換されていてもよいヘテロサイクルである。）で示される基等が挙げられる。
特に、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、及びＲ^１は前記と同意義である。）で示される基として、
１）Ｚ^１及びＺ^３が単結合である場合、
２）Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり、Ｚ^２が単結合、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−又は低級アルキレン（特に−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−）である場合、
３）Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり、Ｚ^２が単結合、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−又は低級アルキレン（特に−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−）であり、Ｒ^１が置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールの場合、
４）Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり、Ｚ^２が−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−又は−Ｃ_２Ｈ_４−であり、Ｒ^１が置換されていてもよいアリール（特にフェニルが好ましい。）の場合、
５）Ｚ^１が単結合又はアルキレンであり、Ｚ^３が単結合であり、Ｚ^２が置換されていてもよいアルキレン、アルケニレン又は−Ｏ−であり、Ｒ^１が置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいシクロアルキルの場合、
６）Ｚ^１が単結合又はアルキレンである場合、
７）Ｚ^１が単結合である場合、
８）Ｚ^２が単結合、アルキレン、−ＳＯ_２−又は−Ｏ−である場合、
９）Ｚ^２が単結合、アルキレン又は−Ｏ−である場合、
１０）Ｚ^２がアルキレン又は−Ｏ−である場合、
１１）Ｚ^３が単結合又はアルキレンである場合、
１２）Ｒ^１が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである場合、
１３）Ｒ^１が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル又は置換されていてもよいアリールである場合、
１４）Ｒ^１が置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロサイクルである場合、
１５）Ｒ^１が置換されていてもよいアリールである場合、
１６）Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり、Ｚ^２がアルキレンであり、Ｒ^１が置換されていてもよいアリールである場合、
１７）Ｚ^１が単結合又はアルキレンであり、Ｚ^３が単結合であり、Ｚ^２が置換されていてもよいアルキレン、アルケニレン、−Ｓ−又は−Ｏ−であり、Ｒ^１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいシクロアルキルである場合、
１８）Ｚ^１及びＺ^３がそれぞれ独立して単結合又はアルキレンであり；Ｚ^２が単結合又は−Ｏ−であり；Ｒ^１が置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである場合、
１９）Ｚ^１、Ｚ^２及びＺ^３が同時に単結合ではない場合、
２０）Ｒ^１がハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり、Ｚ^１が単結合であり、Ｚ^２がアルキレン又は−Ｏ−であり、Ｚ^３が単結合又はアルキレンである場合、
２１）Ｒ^１が４−フルオロフェニルであり、Ｚ^１が単結合であり、Ｚ^２がアルキレン又は−Ｏ−であり、Ｚ^３が単結合又はアルキレンである場合、
が好ましい。
式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１で示される基の好ましい具体例としては、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−ブロモフェニル、４−ビフェニリル、ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２，５−ジフルオロベンジル、３，４−ジフルオロベンジル、３，６−ジフルオロベンジル、４−メチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−ブロモベンジル、４−フェニルベンジル、２−フェニルエチル、２−（２−フルオロフェニル）エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（２−クロロフェニル）エチル、２−（３−クロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル、２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチル、２−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル、２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、２−（４−ブロモフェニル）エチル、２−（４−ビフェニリル）エチル、ベンゼンスルホニル、２−フルオロベンゼンスルホニル、３−フルオロベンゼンスルホニル、４−フルオロベンゼンスルホニル、２−クロロベンゼンスルホニル、３−クロロベンゼンスルホニル、４−クロロベンゼンスルホニル、２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル、２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル、２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル、３，４−ジフルオロベンゼンスルホニル、４−メチルベンゼンスルホニル、３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル、４−ヒドロキシベンゼンスルホニル、４−メトキシベンゼンスルホニル、４−ブロモベンゼンスルホニル、４−フェニルベンゼンスルホニル、フェニルチオ、２−フルオロフェニルチオ、３−フルオロフェニルチオ、４−フルオロフェニルチオ、２−クロロフェニルチオ、３−クロロフェニルチオ、４−クロロフェニルチオ、２，４−ジフルオロフェニルチオ、２，６−ジフルオロフェニルチオ、２，５−ジフルオロフェニルチオ、３，４−ジフルオロフェニルチオ、４−メチルフェニルチオ、３−トリフルオロメチルフェニルチオ、４−トリフルオロメチルフェニルチオ、４−ヒドロキシフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ、４−ブロモフェニルチオ、４−ビフェニリルチオ、フェノキシ、２−フルオロフェノキシ、３−フルオロフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、２−クロロフェノキシ、３−クロロフェノキシ、４−クロロフェノキシ、２，４−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、２，５−ジフルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３−トリフルオロメチルフェノキシ、４−トリフルオロメチルフェノキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−ブロモフェノキシ、４−フェニルフェノキシ、ベンゾイル、２−フルオロベンゾイル、３−フルオロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２−クロロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、２，４−ジフルオロベンゾイル、２，６−ジフルオロベンゾイル、２，５−ジフルオロベンゾイル、３，４−ジフルオロベンゾイル、４−メチルベンゾイル、３−トリフルオロメチルベンゾイル、４−トリフルオロメチルベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−フェニルベンゾイル、２−チエニル、３−チエニル、フルフリル、３−フリルメチル、（２−クロロチオフェン−３−イル）メチル、２−ピコリル、３−ピコリル、４−ピコリル、（２−フルオロピリジン−３−イル）メチル、（２−フルオロピリジン−５−イル）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、ベンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、２−フェニルエチルオキシ、２−（４−フルオロフェニル）エチルオキシ等が挙げられる。
式：

（式中、Ｃ環は、結合手を有する原子に隣接する原子のうち、少なくとも一つの原子が非置換の窒素原子である含窒素芳香族複素環である。破線は結合の存在又は非存在を表わす。）で示される基は、結合手を有する原子に隣接する原子のうち、少なくとも一つの原子が非置換の窒素原子であるヘテロアリールを意味する。
Ｃ環は、式に示された窒素原子以外にもヘテロ原子を含んでいてもよく、Ｃ環の構成原子としては、炭素原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が挙げられる。Ｃ環を構成する結合としては、単結合、二重結合が挙げられる。なお、Ｃ環には単環のみならず縮合環（２〜５個の縮合環）も含まれるが、特に単環又は２環、さらには単環が好ましい。
Ｃ環が単環であるヘテロアリールとしては、結合手を有する原子に隣接する一方の原子が非置換の窒素原子であり、更に酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員のヘテロアリールを意味し、特に５又は６員のヘテロアリールが好ましい。例えば、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、イソキサゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、イソチアゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、フラザン−３−イル等が挙げられる。
特に、イミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イル等が好ましく、さらには、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、イミダゾール−２−イル等が好ましい。
Ｃ環が縮合環であるヘテロアリールとしては、上記の単環に１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環（５〜８員の芳香族炭素環）及び／又は他の５〜８員の芳香族ヘテロ環（酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香族複素環）が縮合したヘテロアリールを意味する。縮合する芳香環としては、５員又は６員の環が好ましい。例えば、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、シンノリン−３−イル、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キノリン−２−イル、フタラジン−１−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、プリン−２−イル、プリン−６−イル、プリン−８−イル、プテリジン−２−イル、プテリジン−４−イル、プテリジン−６−イル、プテリジン−７−イル、フェナントリジン−６−イル等が挙げられる。
特に、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、キナゾリン−２−イル、プリン−２−イル、プリン−８−イル、プテリジン−２−イル、キノリン−２−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル等が好ましく、さらには、キノリン−２−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル等が好ましい。
特に、式：

で示される基が好ましい。
なお、上記式中、Ｃ環は、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基又は非妨害性置換基で置換されていてもよい。
本明細書中、Ｒ^ｎ _０−１（ｎは正の整数を意味する。）はＲ^ｎ _０又はＲ^ｎ _１を意味する。Ｒ^ｎ _０はＲ^ｎで置換されていないことを意味し、Ｒ^ｎ _１はＲ^ｎで置換されていることを意味する。Ｒ^ｎ _０は、水素を意味する。
式（Ｉ）で示される化合物のうち、特に以下の態様が好ましい。
式（Ｉ）：

（式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ；Ｒ^Ｂは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルである。）で示される基であり；
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１及びＺ^３はそれぞれ独立して単結合、置換されていてもよいアルキレン又は置換されていてもよいアルケニレン；Ｚ^２は単結合、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいアルケニレン、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＳＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ^２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＣＯ−；Ｒ^２は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリール；Ｒ^１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクル）で示される基で置換されており；さらに、
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂが、上記式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい。）で示される化合物。
さらには、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合していてもよい複素環であり；Ｙがヒドロキシであり；Ｚが酸素原子であり；Ｘが酸素原子であり；式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル及びヘテロアリールアルキルからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、Ｃ環及びＲ^Ｂがそれぞれ独立してアルキル、アミノ、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよい上記式（Ｉ）記載の化合物や、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環又はＲ^Ｂの少なくとも一つが、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１は単結合又はアルキレンであり；Ｚ^２はアルキレン又は−Ｏ−であり；Ｚ^３が単結合又はアルキレンであり；Ｒ^１は置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである）で示される基で置換されている化合物が好ましい。
また、上記とは別の態様として、以下に記載の化合物も好ましい。すなわち、式（Ｉ−Ｑ）：Ｑ−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は上記（１）と同意義であり；Ｑは、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、式：

で示される基、又は式：

で示される基である。）で示される化合物が好ましい。
さらには、
式（ＩＩ−１）：

で示される化合物、式（ＩＩＩ−１）：

で示される化合物、式（ＩＩ−２）：

で表される化合物、式（ＩＩＩ−２）：

で表される化合物、式（ＩＶ−１）：

（式中、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、少なくとも一方が式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１で示される基であり、残りの基が非妨害性置換基であるか、又は一緒になって隣接する炭素原子と共に、式：

で示される環を形成する）で示される化合物、式（ＩＶ−２）：

で示される化合物、式（Ｖ−１）：

（式中、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基であるか、又は一緒になって隣接する炭素原子と共に、式：

で示される環を形成する）で示される化合物、式（Ｖ−２）：

で示される化合物、式（ＶＩ−１）：

で示される環を形成する）で示される化合物、式（ＶＩ−２）：

で示される化合物、式（ＶＩＩ−１）：

で示される環を形成する）で示される化合物、式（ＶＩＩ−２）：

で示される化合物、式（ＶＩＩ−３）：

（式中、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（ＶＩＩＩ−１）：

（式中、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（ＶＩＩＩ−２）：

（式中、Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で表される化合物、式（ＩＸ−１）：

（式中、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（ＩＸ−２）：

（式中、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（Ｘ−１）：

で示される化合物、式（Ｘ−２）：

で示される化合物、式（ＸＩ−１）：

（式中、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（ＸＩ−２）：

（式中、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（ＸＩＩ−１）：

（式中、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（ＸＩＩ−２）：

（式中、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立して非妨害性置換基である）で示される化合物、式（ＸＩＩＩ−１）：

（式中、Ｒ^Ｇは非妨害性置換基である）で示される化合物、及び式（ＸＩＩＩ−２）：

（式中、Ｒ^Ｇは非妨害性置換基である）で示される化合物が好ましい。なお、Ｒ^６、Ｒ^７及び式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１で示される基はＲ^Ｂ上の置換基である。
上記式中、各記号の定義を以下に記載する。
Ｘは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ（特に酸素原子が好ましい。）、
Ｙはヒドロキシ、メルカプト又はアミノ（特にヒドロキシが好ましい。）、
Ｚは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ（特に酸素原子が好ましい。）、
Ｃ環は結合手を有する原子に隣接する原子のうち、少なくとも一つの原子が非置換の窒素原子である含窒素芳香族複素環（特に、置換されていてもよいピリジン−２−イル、置換されていてもよいピリミジン−４−イル又は置換されていてもよい１，３，４−オキサジアゾール−２−イルが好ましい。）、
Ｒ^Ｂは置換基群Ａから選択される置換基（特に置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルが好ましい。）、
Ｒ^１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクル、
Ｚ^１及びＺ^３はそれぞれ独立して単結合、置換されていてもよいアルキレン又は置換されていてもよいアルケニレン、
Ｚ^２は単結合、置換されていてもよいアルキレン、置換されていてもよいアルケニレン、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＳＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ^２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＣＯ−、
Ｒ^２は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｗ^１は−Ｏ−又は−Ｎ（−Ｒ^Ｇ）−、
Ｒ^３〜Ｒ^１９及びＲ^Ｇはそれぞれ独立して非妨害性置換基。
Ｒ^Ｇは水素又はアルキルが特に好ましい。
本発明化合物において、Ｒ^Ｂは、置換基群Ａから選択される置換基が挙げられる。置換基群Ａは、水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群である。
特に、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニル等が好ましく、さらには、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルである場合が好ましい。最も好ましい態様としては、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルである場合が挙げられる。
上記式（ＩＩＩ−１）、（ＩＩＩ−２）、（ＶＩＩ−１）、（ＶＩＩ−２）、（ＶＩＩ−３）、（ＶＩＩ−４）、（ＶＩＩ−５）、（ＶＩＩＩ−１）、（ＩＸ−１）、（Ｘ−１）、（ＸＩ−１）、（ＸＩＩ−１）及び（ＸＩＩＩ−１）におけるＲ^Ｂとしては、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニル等が好ましく、さらには、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルが好ましい。最も好ましい態様としては、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル又は置換されていてもよいヘテロサイクルである場合が挙げられる。
また、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環、Ｃ環及びＲ^Ｂは、非妨害性置換基により置換されていてもよい。すなわち、置換可能な任意の位置で、１以上の非妨害性置換基、好ましくは、１〜５個の非妨害性置換基により置換されていてもよい。
非妨害置換基とは、インテグラーゼ阻害活性を妨害しない置換基を意味する。すなわち、非妨害性置換基は、インテグラーゼ阻害活性を妨害しない限り、いかなる置換基であってもよい。このような置換基は、インテグラーゼ阻害活性の測定結果や、コンピュータを利用したドラッグデザイン等を使用して、また、置換基の分子量、ファンデルワールス半径、静電的性質等を参考にして選択することができる。
従って、非妨害性置換基は、特に限定して解釈すべきものではないが、例示としては、以下の置換基等が挙げられる。例えば、水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、オキソ、チオキソ、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルからなる群から選択されるものが好ましい。
非妨害性置換基としては、特に、水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、オキソ、チオキソ、ニトロソ、アジド、アミジノ、グアニジノ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、スルホアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドラジノ、モルホリノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルが好ましい。
さらには、水素、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクル、オキソ、チオキソ、シアノ、メルカプト、置換されていてもよいカルバモイル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリールチオ、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ、置換されていてもよいアリールオキシアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル、置換されていてもよいアリールチオアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいアラルキルスルホニル及び置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニルが好ましい。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環上に置換する非妨害性置換基（例えば、Ｒ^１９，Ｒ^Ｅ，Ｒ^Ｆ，Ｒ^１１，Ｒ^１２，Ｒ^１３，Ｒ^１４，Ｒ^１５及びＲ^Ｇにおける非妨害性置換基）としては、水素、ハロゲン、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヒドロキシが好ましい。
Ｒ^５およびＲ^５’としては、水素、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル又はヘテロアリールアルキルが好ましい。
Ｃ環上に置換する非妨害性置換基（例えば、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０における非妨害性置換基）としては、ハロゲン、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヒドロキシが好ましく、特に水素、アルキル、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシが好ましい。
Ｒ^Ｂ上に置換する非妨害性置換基（例えば、Ｒ^６およびＲ^７における非妨害性置換基）としては、ハロゲン、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヒドロキシが好ましく、特に水素、アルキル、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシが好ましい。
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は単独で又は他の用語と一緒になって同一の意義を有する。
「アルキレン」は、炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝状のアルキレンを意味し、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチレン等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜４個の直鎖状のアルキレンであり、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレンが挙げられる。
「アルケニレン」は、上記「アルキレン」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜６個の直鎖状又は分枝状のアルケニレン基を意味し、例えば、ビニレン、プロペニレン又はブテニレンが挙げられる。好ましくは、炭素数２〜３個の直鎖状のアルケニレンであり、例えば、ビニレン又はプロペニレンが挙げられる。
「アルキル」は、炭素数１〜１０個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６個のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルが挙げられる。
「アルケニル」は、上記「アルキル」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜８個の直鎖状又は分枝状のアルケニルを意味し、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル、３−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。
「アリール」は、単環芳香族炭化水素基（フェニル）及び多環芳香族炭化水素基（例えば、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル等）を意味する。好ましくは、フェニル又はナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）が挙げられる。
「ヘテロアリール」は、単環芳香族複素環式基及び縮合芳香族複素環式基を意味する。
単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。
縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。
「ヘテロアリール」としては、例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾリール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例えば、３−フラザニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリル（例えば、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例えば、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例えば、１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、ファナジニル（例えば、１−フェナジニル、２−フェナジニル）又はフェノチアジニル（例えば、１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。
「シクロアルキル」は、炭素数３〜１０の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。好ましくは、炭素数３〜６のシクロアルキルであり、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
「シクロアルケニル」は、炭素数３〜１０の環状の非芳香族炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル（例えば、１−シクロプロペニル）、シクロブテニル（例えば、１−シクロブテニル）、シクロペンテニル（例えば、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例えば、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）、シクロヘプテニル（例えば、１−シクロヘプテニル）、シクロオクテニル（例えば、１−シクロオクテニル）等が挙げられる。特に、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルが好ましい。
「ヘテロサイクル」は、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を少なくとも１以上環内に有する、置換可能な任意の位置に結合手を有する非芳香族複素環式基を意味し、例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。なお、「非芳香族複素環式基」は、非芳香族であれば、飽和であってもよく、不飽和であってもよい。
「アルコキシ」のアルキル部分は、上記「アルキル」と同意義であり、「アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。特に、メトキシ、エトキシが好ましい。
「アルコキシカルボニル」は、上記「アルコキシ」が置換したカルボニルを意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
「アルコキシアルキル」は、上記「アルコキシ」が置換した上記「アルキル」を意味し、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、ｎ−ブトキシエチル、イソブトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシエチルなどが挙げられる。
「アルキニル」は、上記「アルキル」に１個又はそれ以上の三重結合を有する炭素数２〜８個のアルキニルを意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニル」は、上記「アルキル」が置換したスルホニルを意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニル、ｎ−ノニルスルホニル、ｎ−デシルスルホニルなどが挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ」は、置換又は非置換のアミノを意味する。
「置換されていてもよいカルバモイル」は、置換又は非置換のカルバモイルを意味する。
「置換されていてもよいアミノ」および「置換されていてもよいカルバモイル」の置換基としては、アルキル（例えば、メチル、エチル、ジメチル等）、アルコキシアルキル（例えば、エトキシメチル、エトキシエチル等）、アシル（例えば、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、トルオイル等）、アラルキル（例えば、ベンジル、トリチル等）、ヒドロキシ等が挙げられる。
「アルキルチオ」は、上記「アルキル」が硫黄原子に置換した基を意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、ｎ−ヘプチルチオ、ｎ−オクチルチオ、ｎ−ノニルチオ、ｎ−デシルチオ等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６のアルキルが硫黄原子に置換した基である。
「アルキルチオアルキル」は、上記「アルキルチオ」が置換した上記「アルキル」を意味し、例えば、メチルチオメチル、エチルチオメチル、ｎ−プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ｎ−ブチルチオメチル、イソブチルチオメチル、ｓｅｃ−ブチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル、ｎ−ペンチルチオメチル、イソペンチルチオメチル、ネオペンチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ペンチルチオメチル、ｎ−ヘキシルチオメチル、イソヘキシルチオメチル、ｎ−ヘプチルチオメチル、ｎ−オクチルチオメチル、ｎ−ノニルチオメチル、ｎ−デシルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオエチル、ｎ−プロピルチオエチル、イソプロピルチオエチル、ｎ−ブチルチオエチル、イソブチルチオエチル、ｓｅｃ−ブチルチオエチル、ｔｅｒｔ−ブチルチオエチル、ｎ−ペンチルチオエチル、イソペンチルチオエチル、ネオペンチルチオエチル、ｔｅｒｔ−ペンチルチオエチル、ｎ−ヘキシルチオエチル、イソヘキシルチオエチル、ｎ−ヘプチルチオエチル、ｎ−オクチルチオエチル、ｎ−ノニルチオエチル、ｎ−デシルチオエチル等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６のアルキルチオが置換した炭素数１〜２のアルキルである。
「ハロアルキル」は、１以上のハロゲンで置換された上記「アルキル」を意味する。特に、炭素数１〜３のハロゲン化アルキルが好ましく、例えば、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、１，１−ジクロロエチル、２，２，２−トリクロロエチルなどが挙げられる。
「ハロアルコキシ」は、上記「ハロアルキル」が酸素原子に置換した基を意味し、例えば、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、１，１−ジクロロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシなどが挙げられる。
「ハロアルコキシアルキル」は、上記「ハロアルコキシ」が置換した上記「アルキル」を意味し、例えば、トリフルオロメトキシメチル、クロロメトキシメチル、ジクロロメトキシメチル、１，１−ジクロロエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル、クロロメトキシエチル、ジクロロメトキシエチル、１，１−ジクロロエトキシエチル、２，２，２−トリクロロエトキシエチル等が挙げられる。
「アルキルカルボニル」は、上記「アルキル」が置換したカルボニルを意味し、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、オクタノイル、ラウロイル等が挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」は、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に置換した基を意味し、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、オクタノイルオキシ、ラウロイルオキシ等が挙げられる。
「アラルキル」は、１〜３個の上記「アリール」が置換した上記「アルキル」を意味し、例えば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等）等が挙げられる。
「ヘテロアリールアルキル」は、１〜３個の上記「ヘテロアリール」が置換した上記「アルキル」を意味し、特にアルキル部分の炭素数が１〜４のヘテロアリールアルキルが好ましい。特に、アルキル部分の炭素数が１又は２のヘテロアリールアルキルが好ましく、例えば、フリルメチル、チエニルメチル、ピロリルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、トリアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリダジニルメチル、ピリミジニルメチル、フラザニルメチル、ピラジニルメチル、オキサジアゾリルメチル、ベンゾフリルメチル、ベンゾチエニルメチル、ベンズイミダゾリルメチル、ジベンゾフリルメチル、ベンゾオキサゾリルメチル、キノキサリルメチル、シンノリニルメチル、キナゾリルメチル、キノリルメチル、フタラジニルメチル、イソキノリルメチル、プリルメチル、プテリジニルメチル、カルバゾリルメチル、フェナントリジニルメチル、アクリジニルメチル、インドリルメチル、イソインドリルメチル、ファナジニルメチル、フェノチアジニルメチル、フリルエチル、チエニルエチル、ピロリルエチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルエチル、トリアゾリルエチル、テトラゾリルエチル、オキサゾリルエチル、イソキサゾリルエチル、チアゾリルエチル、チアジアゾリルエチル、イソチアゾリルエチル、ピリジルエチル、ピリダジニルエチル、ピリミジニルエチル、フラザニルエチル、ピラジニルエチル、オキサジアゾリルエチル、ベンゾフリルエチル、ベンゾチエニルエチル、ベンズイミダゾリルエチル、ジベンゾフリルエチル、ベンゾオキサゾリルエチル、キノキサリルエチル、シンノリニルエチル、キナゾリルエチル、キノリルエチル、フタラジニルエチル、イソキノリルエチル、プリルエチル、プテリジニルエチル、カルバゾリルエチル、フェナントリジニルエチル、アクリジニルエチル、インドリルエチル、イソインドリルエチル、ファナジニルエチル又はフェノチアジニルエチル等が挙げられる。
なお、「アリールオキシ」、「ヘテロアリールオキシ」、「アリールチオ」、「ヘテロアリールチオ」、「アラルキルオキシ」、「ヘテロアリールアルキルオキシ」、「アラルキルチオ」、「ヘテロアリールアルキルチオ」、「アリールオキシアルキル」、「ヘテロアリールオキシアルキル」、「アリールチオアルキル」、「ヘテロアリールチオアルキル」、「アリールスルホニル」、「ヘテロアリールスルホニル」、「アラルキルスルホニル」及び「ヘテロアリールアルキルスルホニル」中の「アリール」、「アラルキル」、「ヘテロアリール」、「ヘテロアリールアルキル」及び「アルキル」は上記と同意義である。
「置換されていてもよいアルキレン」、「置換されていてもよいアルケニレン」、「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいヘテロサイクル」、「置換されていてもよいアラルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキル」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオ」、「置換されていてもよいアラルキルオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアラルキルチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ」、「置換されていてもよいアリールオキシアルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル」、「置換されていてもよいアリールチオアルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアラルキルスルホニル」及び「置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニル」が置換基を有する場合、それぞれ同一又は異なる１〜４個の置換基で任意の位置が置換されていてもよい。なお、これらの置換基は、上述の非妨害性置換基と同様に、インテグラーゼ阻害活性を妨害しないような置換基であれば、任意に選択することができる。
置換基の例としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＣｌ_３等）、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、ニトロ、ニトロソ、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アラルキル（例えば、ベンジル等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミルオキシ、ハロホルミル、オキザロ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルフォ、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ等が挙げられる。
Ｒ^１における「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいヘテロサイクル」の置換基としては、上記に例示された置換基の中でも、特に、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＣｌ_３等）、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、ニトロ、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アラルキル（例えば、ベンジル等）、シアノ、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミルオキシ、チオカルバモイル、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ等が好ましい。特に、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン（特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ）、アルコキシ（特にメトキシ）等が好ましく、モノ置換、ジ置換の場合が好ましい。
Ｚ^１、Ｚ^２及びＺ^３の「置換されていてもよいアルキレン」及び「置換されていてもよいアルケニレン」の置換基としては、上記に例示された置換基の中でも、特に、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＣｌ_３等）、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ等）、アリール（例えば、フェニル等）、アラルキル（例えば、ベンジル等）、シアノ、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミルオキシ、チオカルバモイル、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ等が好ましい。
非妨害性置換基が「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいヘテロサイクル」、「置換されていてもよいアラルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキル」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオ」、「置換されていてもよいアラルキルオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアラルキルチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキルチオ」、「置換されていてもよいアリールオキシアルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシアルキル」、「置換されていてもよいアリールチオアルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオアルキル」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアラルキルスルホニル」及び「置換されていてもよいヘテロアリールアルキルスルホニル」である場合、その置換基としては、上記に例示された置換基の中でも、特に、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロアルキル（例えば、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＣｌ_３等）、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、ニトロ、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アラルキル（例えば、ベンジル等）、シアノ、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換されていてもよいカルバモイル、スルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミルオキシ、チオカルバモイル、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ等が好ましい。特に、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン（特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ）、アルコキシ（特にメトキシ）等が好ましく、モノ置換、ジ置換の場合が好ましい。
本発明は、化合物、そのプロドラッグ、それらの製薬上許容される塩及びそれらの溶媒和物を包含する。本発明化合物の理論上可能なすべての互変異性体、幾何異性体等も、本発明の範囲内である。例えば、式（Ｉ）で示される化合物のケトエノール互変異性体は、本発明化合物である。例えば、式（ＸＩＩＩ−１）および（ＸＩＩＩ−２）で表される化合物の一部には、以下に示すような互変異性体が存在する。

プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ１９８５に記載されている。
ＨＩＶは無症候期においても、リンパ節で盛んに増殖していることが知られており、本発明化合物をプロドラッグ化するにおいては、リンパ指向性プロドラッグが好ましい。また、ＨＩＶにより引き起こされる疾患としてエイズ脳症があり、本発明化合物をプロドラッグ化するにおいては、脳指向性プロドラッグが好ましい。これらリンパ指向性プロドラッグおよび脳指向性プロドラッグとしては、下記のように脂溶性を高めたプロドラッグが好ましい。
本発明化合物がカルボキシを有する場合は、もとになる酸性化合物と適当なアルコールを反応させることによって製造されるエステル誘導体、又はもとになる酸性化合物と適当なアミンを反応させることによって製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリノエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル等が挙げられる。
本発明化合物がヒドロキシを有する場合は、例えばヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド又は適当な酸無水物とを反応させることに製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては、−Ｏ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、−ＯＣ（＝Ｏ）−（ｔｅｒｔ−Ｂｕ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ_１５Ｈ_３１、−ＯＣ（＝Ｏ）−（ｍ−ＣＯＯＮａ−Ｐｈ）、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＮａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２等が挙げられる。
本発明化合物がアミノを有する場合は、アミノを有する化合物と適当な酸ハロゲン化物又は適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミドとしては、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_２０ＣＨ_３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３等が挙げられる。
例えば、本発明化合物において、Ｙを化学修飾することによって、プロドラッグ化を達成することができる。例えば、Ｙにアシル化等を行い、加溶媒分解により又は生理学的条件下において本発明化合物に変換されるか否かを試験すればよい。従って、Ｙがヒドロキシ、メルカプト又はアミノ以外の置換基であっても、加溶媒分解により又は生理学的条件下において、ヒドロキシ、メルカプト又はアミノに変換される化合物は、本発明のプロドラッグであり、本発明に包含される。例えば、リン酸バッファー（ｐＨ７．４）−エタノール中やプラズマ中で本発明化合物に変換される化合物等は、本発明化合物のプロドラッグである。
本発明化合物の製薬上許容される塩としては、塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ブロカイン塩等の脂肪族アミン塩；Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等のアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等のヘテロ環芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニウム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸等が挙げられる。
また本発明化合物の溶媒和物、各種溶媒和物も本発明の範囲内であり、例えば、一溶媒和物、二溶媒和物、一水和物、二水和物等が挙げられる。
「阻害」なる用語は、本発明化合物が、インテグラーゼの働きを抑制することを意味する。
「製薬上許容される」なる用語は、予防上又は治療上有害ではないことを意味する。
発明を実施するための最良の形態
本発明化合物は以下のように製造することができる。

（式中、Ｃ環、Ｒ^５、Ｙ、Ｚ及び破線は前記と同意義であり；Ｌ^１及びＬ^２はアルコキシ等の脱離基であり；Ｈａｌはハロゲンであり；ｎは０以上の整数である。なお、Ｃ環は式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基及び／又は非妨害性置換基で置換されていてもよい。）
工程Ａ１
式（Ａ１）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物を反応させて、式（Ｂ１）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ａ１）で示される化合物としては、例えば、ヘテロアリールアルキルハライド類等が挙げられる。
式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物としては、例えば、アルキルアミン（例えば、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、２−エチルプロピル等）、シクロアルキルアミン（例えば、シクロヘキシルアミン等）、アリールアミン（例えば、アニリン等）、アルコキシアミン（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシアミン等）、アラルキルアミン（例えば、ベンジルアミン等）等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）等が挙げられる。
本工程は、塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等）の存在下で行ってもよい。
工程Ｂ
式（Ｂ１）で示される化合物に、式：Ｌ^１−Ｃ（＝Ｙ）−Ｃ（＝Ｚ）−Ｌ^２で示される化合物を塩基の存在下で反応させて、式（Ｉ−Ａ）で示される化合物を製造する工程である。
式：Ｌ^１−Ｃ（＝Ｙ）−Ｃ（＝Ｚ）−Ｌ^２で示される化合物としては、例えば、シュウ酸ジメチル、シュウ酸ジエチル等が挙げられる。
塩基としては、例えば、金属アルコラート（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）等が挙げられる。
なお、化合物（Ｂ１）は以下の工程により製造することができる。

（式中、Ｃ環、ｎ、Ｒ^５及び破線は前記と同意義である）
工程Ａ２
式（Ａ２）で示される化合物に、還元剤の存在下で、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物を反応させて、式（Ｂ１）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ａ２）で示される化合物としては、例えば、ヘテロアリールアルキルアルデヒド類が挙げられる。
式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物としては、工程Ａ１と同様のアミン類を使用することができる。
還元剤としては、例えば、水素化ほう素シアノナトリウム（ＮａＢＨ_３ＣＮ）等を使用することができる。
反応溶媒としては、例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）等が挙げられる。

（式中、Ｃ環、Ｒ^５及び破線は前記と同意義）
工程Ａ３
式（Ａ３）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物を反応させて、式（Ｂ２）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ａ３）で示される化合物としては、例えば、ビニルピリミジン類（例えば、４−ビニル−６−フェネチルピリミジン等）等が挙げられる。
式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物としては、工程Ａ１と同様のアミン類を使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）を使用することができる。

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ^５、ｎは前記と同意義であり；Ｒは式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基又は非妨害性置換基である）
工程Ｃ
式（Ｃ）で示される化合物に、式：Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ_２で示される化合物を縮合させて、式（Ｄ）で示される化合物を製造する工程である。本工程に際しては、式（Ｃ）で示される化合物のＹを保護した状態で行うことが好ましい。
式（Ｃ）で示される化合物としては、例えば、２，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−５−オキソ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸等が挙げられ、それらの保護体としては、例えば、２，５−ジヒドロ−１−イソプロピル−５−オキソ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸等が挙げられる。
式：Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ_２で示される化合物としては、例えば、アセチルヒドラジン類（例えば、フェニルアセチルヒドラジン、ｐ−フロオロフェニルアセチルヒドラジン等）等が挙げられる。
縮合剤としては、例えば、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＷＳＣＤ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）、ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
工程Ｄ
式（Ｄ）で示される化合物をハロゲン化し、次に塩基を反応させて、式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物を製造する工程である。
ハロゲン化反応は、式（Ｄ）で示される化合物に、トリフェニルホスフィン存在下で、ブロミン等を反応させることにより行うことができる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、塩化メチレン等が挙げられる。
Ｙを保護した状態で工程Ｃ及びＤを行った場合、脱保護は沃化ナトリウム存在下トリメチルシリルクロライドをアセトニトリル中で反応させることにより行うことができる。

（式中、Ｒ^５、Ｙ、Ｚ、ｎ、Ｒ^Ｂ及びＨａｌは前記と同意義である。なお、Ｒ^Ｂは式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基及び／又は非妨害性置換基で置換されていてもよい。）
工程Ｅ１
式（Ｅ１）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物を反応させて、式（Ｆ１）で示される化合物を製造する工程である。
本工程は、工程Ａ１と同様に行うことができる。
工程Ｆ
式（Ｆ１）で示される化合物に、式：Ｌ^１−Ｃ（＝Ｙ）−Ｃ（＝Ｚ）−Ｌ^２で示される化合物を塩基の存在下で反応させて、式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物を製造する工程である。
本工程は、工程Ｂと同様に行うことができる。

（式中、Ｒ^Ｂ、Ｒ^５及びＸは前記と同意義である）
工程Ｅ２
式（Ｅ２）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物を反応させて、式（Ｆ）で示される化合物を製造する工程である。
本工程は、工程Ａ３と同様に行うことができる。

（式中、ｎ、Ｒ^５、Ｘ、Ｒ^Ｂ、Ｈａｌ及びＹは前記と同意義であり；Ｌは脱離基である）
工程Ｇ１
式（Ｇ１）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物を反応させて、式（Ｈ１）で示される化合物を製造する工程である。
本工程は、工程Ａ１、工程Ｅ１と同様に行うことができる。
工程Ｈ
式（Ｈ１）で示される化合物に、式：Ｒ^ＢＬｉで示される化合物を反応させて、式（Ｈ１）で示される化合物を製造する工程である。本工程に際しては、式（Ｈ１）で示される化合物のアミノ基を保護した状態で行うことが好ましい。
式（Ｈ１）で示される化合物としては、３−アルキルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド（例えば、３−メチルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド、３−エチルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド、３−ｎ−プロピルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド、３−ｎ−ブチルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド、３−エチルプロピルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド等）、３−シクロアルキルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド（例えば、３−シクロプロピルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド、３−シクロペンチルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド、３−シクロヘキシルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド等）、３−アルコキシアミノプロパン酸メチルメトキシアミド（例えば、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロパン酸メチルメトキシアミド等）、３−アルケニルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド（例えば、３−アリルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド等）、３−ヘテロサイクルアルキルアミノプロパン酸メチルメトキシアミド（例えば、３−ピロリジルエチルプロパン酸メチルメトキシアミド、３−モルホリルエチルプロパン酸メチルメトキシアミド等）等が挙げられる。それらの保護体としては、式（Ｈ１）で示される化合物のアミノ基がＢｏｃ基（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）で保護された化合物が挙げられる。保護基は、式（Ｈ１）で示される化合物で示される化合物に、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）溶媒中、Ｂｏｃ_２Ｏを反応させることにより製造することができる。
式：Ｒ^ＢＬｉで示される化合物としては、例えば、５−（ｐ−フルオロベンジル）フラン−２−イルリチウム等が挙げられる。
式：Ｒ^ＢＬｉで示される化合物は、式：Ｒ^ＢＢｒで示される化合物等にブチルリチウムを反応させることにより製造することができる。
工程Ｊ
式（Ｊ）で示される化合物に、式：Ｌ^１−Ｃ（＝Ｙ）−Ｃ（＝Ｚ）−Ｌ^２で示される化合物を塩基の存在下で反応させて、式（Ｉ−Ｄ）で示される化合物を製造する工程である。
本工程は、工程Ｂ、工程Ｆと同様に行うことができる。

（式中、Ｌ、Ｒ^５及びＸは前記と同意義である）
工程Ｇ２
式（Ｇ２）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物を反応させて、式（Ｈ２）で示される化合物を製造する工程である。
本工程は、工程Ａ３、工程Ｅ２と同様に行うことができる。

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^５及びＲ^１９は非妨害性置換基であり；Ｌは脱離基であり；Ｒ^Ｂ、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は上記（１）と同意義）
工程Ｋ
式（Ｋ）で示される化合物に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物及び式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物を反応させて、式（ＩＩＩ）で示される化合物を製造する工程である。本工程は、ＺｈｕｒｎａｌＯｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉＫｈｉｍｉｉ，Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．８，ｐｐ．１７４９−１７５６に記載の方法に準じて行うことができる。
式（Ｋ）で示される化合物としては、例えば、Ｒ^Ｂが置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロサイクルである化合物が好ましい。例えば、２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−アリール−２−ブテン酸アルキルエステル、２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−ヘテロアリール−２−ブテン酸アルキルエステル、２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−シクロアルキル−２−ブテン酸アルキルエステル、２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−シクロアルケニル−２−ブテン酸アルキルエステル、２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−ヘテロサイクル−２−ブテン酸アルキルエステルであって、該誘導体のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクルが式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている化合物が挙げられる。例えば、４−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル、４−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル、４−（５−ベンジルフラン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル等が挙げられる。これらの化合物は、ＷＯ００／３９０８６記載の方法に準じて製造することができる。
式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物としては、例えば、アルキルアミン（例えば、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、２−エチルプロピル等）、シクロアルキルアミン（例えば、シクロヘキシルアミン等）、アリールアミン（例えば、アニリン等）、アルコキシアミン（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシアミン等）、アラルキルアミン（例えば、ベンジルアミン等）等が挙げられる。式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物は、式（Ｋ）で示される化合物に対して、１〜３当量（好ましくは１〜２当量）使用すればよい。
式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物としては、置換されていてもよいアリールアルデヒド（例えば、ベンズアルデヒド等）、置換されていてもよいヘテロアリールアルデヒド（例えば、フルフラール等）、アルキルアルデヒド（例えば、アセトアルデヒド等）、アルケニルアルデヒド、シクロアルキルアルデヒド（例えば、シクロプロピルアルデヒド、シクロヘキシルアルデヒド等）、ホルムアルデヒド及び／又はその多量体（ホルマリン水溶液として使用してもよい。）等が挙げられる。式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物は、式（Ｋ）で示される化合物に対して、１〜３当量（好ましくは１〜２当量）使用すればよい。
脱離基Ｌとしては、アルコキシ等が挙げられる。
反応温度は、０℃〜１００℃、特に室温〜５０℃、さらには室温〜３０℃が好ましい。
反応溶媒としては、ジオキサン、エタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、又はそれらの混同溶媒等を使用することができ、特にジオキサンが好ましい。
なお、本工程は塩基の存在下で行ってもよい。
例えば、以下のように本工程を行うことができる。式（Ｋ）で示される化合物を有機溶媒に溶解又は懸濁した溶液に、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物を順次又は同時に加え、数時間（好ましくは、０．５〜２４時間、特に０．５〜５時間）、室温〜５０℃で攪拌する。反応終了後、反応液を希塩酸に加え、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出し、飽和食塩水等で洗浄し、乾燥後、減圧下で濃縮し、式（ＩＩＩ）で示される化合物の結晶を得る。また、濃縮残渣に、メタノールやエーテル等の有機溶媒を加えることにより、式（ＩＩＩ）で示される化合物の結晶を得ることもできる。結晶化しない場合は、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、式（ＩＩＩ）で示される化合物を得ることが出来る。なお、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物、式（Ｋ）で示される化合物の添加順序はいかなる順序であってもよい。
本工程は本発明化合物である式（ＩＩＩ）で示される化合物を簡易に合成することができ、非常に有用である。式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物は合成し準備してもよい。また、例えば、試薬として販売されている以下の式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物を使用して、多数の本発明化合物を製造することができる。
また、本工程はコンビナトリアルケミストリーの手法（例えば、パラレル合成）を使用し、行うことができる。例えば、９６穴プレートの各ウエルに、有機溶媒（例えば、ジオキサン）、式（Ｋ）で示される化合物、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物を加え、室温〜５０℃で振盪し、反応終了後、遠心エバポレーター等を使用して有機溶媒を留去することにより、式（ＩＩＩ）で示される化合物のライブラリーを作成することができる。特に、本工程においては、副生成物の生成が少なく、上記のように、有機溶媒を留去するだけで、生物試験に供することができる。
本製法は、実験操作としてもほとんどルーチンで行うことができ、短期間に各種の置換基を有する多数の化合物を製造することができ、有用である。すなわち、化合物の骨格等を固定し、様々な種類の式（Ｋ）で示される化合物、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物を反応させ、数十〜数万の化合物の中から最適な置換基を有する化合物を選択することができ、高活性な本発明化合物を見出すことができる。
また、本製法により得られた化合物の２以上の集合により、本発明化合物のライブラリーを製造することができる。ここで化合物のライブラリーとは、共通の部分構造を有する２以上の化合物の集合を意味する。
例えば、本発明化合物の共通の部分構造としては、ピロリノン骨格を有する点を挙げることができる。また、さらに好ましい態様として、ピロリノン骨格がヒドロキシ及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^Ｂ−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１で示される基で置換されている点が挙げられる。
このような共通の部分構造を有する化合物は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有しており、それらの化合物の集合であるライブラリーは、抗ＨＩＶ剤、エイズ治療薬等を探索する上で有用である。
また、本化合物のライブラリーは、ＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する化合物の探索のみならず、他の医薬用途の探索を目的としたスクリーニングにも使用することができる。特に有用な構造活性相関（ＳＡＲ）を得るためには、少なとも１０以上の化合物の集合であることが好ましく、さらには５０個以上の化合物の集合であることが好ましい。なお、本発明化合物を少なくとも一つ含むライブラリーであれば、本発明の化合物ライブラリーに含まれる。
従って、このようにして合成されたライブラリーに包含される化合物は、強力なＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する化合物の探索において、非常に有用である。
特に、出発原料として、式（Ｋ）：

（式中、Ｘは酸素原子であり；Ｙはヒドロキシであり；Ｚは酸素原子であり；Ｒ^Ｂはヘテロアリールであり；Ｒ^６及びＲ^７はＲ^Ｂに置換しておらず；Ｌはアルコキシであり；Ｚ^１及びＺ^３は単結合であり；Ｚ^２はアルキレンであり；Ｒ^１は置換されていてもよいフェニルである）で示される化合物を用いる場合が好ましい。
さらには、Ｘが酸素原子であり；Ｙがヒドロキシであり；Ｚが酸素原子であり；Ｒ^Ｂはヘテロアリールであり；Ｒ^６及びＲ^７はＲ^Ｂに置換しておらず；Ｌがアルコキシであり；Ｚ^１及びＺ^３が単結合であり；Ｚ^２がメチレンであり；Ｒ^１が４−フルオロフェニルである式（Ｋ）で示される化合物が好ましい。
さらには、式（Ｋ）で示される化合物として、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸アルキルエステルを用いる場合が好ましい。
試薬として販売されているアミン、アルデヒドの中から、分子量等を指標にして、本発明化合物を製造するのに適した、以下に示す式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物を選択し、使用することができる。
例えば、式：Ｒ^５ＮＨ_２で示される化合物は以下のアミンから選択することができる。
シクロプロピルアミン，シクロブチルアミン，シクロペンチルアミン，シクロロイシン，シクロヘキシルアミン，１−アミノシクロヘキサンカルボン酸，１−エチニルシクロヘキシルアミン，１，２−ジアミノシクロヘキサン，２−メチルシクロヘキシルアミン，２，３−ジメチルシクロヘキシルアミン，４−メチルシクロヘキシルアミン，アミノメチルシクロヘキサン，１，３−シクロヘキサンビス（メチルアミン），１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン，１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン，シクロオクチルアミン，２−アミノ−１−プロペン−１，１，３−トリカルボニトリル，ジアミノマレオニトリル，Ｓ−メチル−Ｌ−システイン，Ｌ−アスパラギン酸，Ｌ−ロイシン，ＤＬ−ホモセリン，Ｄ−メチオニン，Ｌ−アリルグリシン，Ｌ−グルタミン酸，２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール，２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール，２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾール，３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサミド，５−アミノ−３−メチルイソキサゾール，３−アミノ−５−メチルイソキサゾール，２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロリジン，１−（２−アミノエチル）ピロリジン，１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン，フルフリルアミン，１−アミノインダン，５−アミノインダン，１−ナフチルアミン，２−ナフチルアミン，シクロヘプチルアミン，Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシン，ＤＬ−バリン，ＤＬ−イソロイシン，Ｄ−セリン，グアニド酢酸，クレアチン，Ｄ−アロ−トレオニン，２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール，トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン，ＤＬ−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール，Ｌ−イソロイシノール，Ｄ−ロイシノール，Ｌ−メチオニノール，ＤＬ−ペニシルアミン，ＤＬ−システイン，ＤＬ−ホモシステイン，１−アセチル−３−チオセミカルバジド，１−アセチル−２−チオウレア，Ｎ−メチルチオウレア，エチルチオウレア，アリルチオウレア，ジチオオキサミド，ヒスタミン，３−アミノ−１，２，４−トリアゾール，３−アミノ−５−メルカプト１，２，４−トリアゾール，３−アミノ−５−メチルチオ−１，２，４−トリアゾール，３，５−ジアミノ−１，２，４−トリアゾール，３−アミノピラゾール，３−アミノ−４−シアノピラゾール，３−アミノピラゾール−４−カルボン酸，Ｌ−プロリンアミド，２−アミノ−２−チアゾリン，２−アミノチアゾール，２−アミノ−５−ニトロチアゾール，２−アミノ−４−メチルチアゾール，Ｄ−シクロセリン，テトラヒドロフルフリルアミン，２−アミノプリン，２−アミノベンズイミダゾール，５−アミノインドール，４−アミノピラゾロ［３，４−Ｄ］ピリミジン，６−アミノインダゾール，８−アザアデニン，３，４−メチレンジオキシアニリン，Ｎ−（２−アミノエチル）ピペラジン，ニペコタミド，４−（アミノメチル）ピペリジン，５−アミノウラシル，５−アザシトシン，シトシン，５−フルオロシトシン，４−アミノ−２，６−ジヒドロキシピリミジン，２−アミノピリミジン，２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン，２−アミノ−４，６−ジヒドロキシピリミジン，２−アミノ−４−ヒドロキシ−６−メチルピリミジン，４−クロロ−２，６−ジアミノピリミジン，２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン，２，４，６−トリアミノピリミジン，２−アミノ−４−メチルピリミジン，２−アミノ−４，６−ジメチルピリミジン，２−アミノ−５−ニトロピリミジン，４−アミノピリミジン，４，５−ジアミノピリミジン，４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン，ピラジンアミド，アミノピラジン，３−アミノピラジンＥ−２−カルボン酸，４−（２−アミノエチル）モルホリン，Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリン，ニコチンアミドＮ−オキシド，３−アミノ−２−クロロピリジン，５−アミノ−２−クロロピリジン，５−アミノ−２−メトキシピリジン，３−ヒドロキシピコリンアミド，２−アミノピリジン，２−アミノ−３−ニトロピリジン，２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン，２−アミノニコチン酸，２，３−ジアミノピリジン，２−アミノ−３−メチルピリジン，２−アミノ−４−メチルピリジン，２−アミノ−４，６−ジメチルピリジン，２−アミノ−５−クロロピリジン，２−アミノ−５−ニトロピリジン，６−アミノニコチン酸，６−アミノニコチンアミド，２−アミノ−５−メチルピリジン，２，６−ジアミノピリジン，２−アミノ−６−メチルピリジン，６−メチルニコチンアミド，２−（アミノメチル）ピリジン，２−（２−アミノエチル）ピリジン，ニコチンアミド，チオニコチンアミド，３−アミノピリジン，３，４−ジアミノピリジン，３−（アミノメチル）ピリジン，イソニコチンアミド，４−アミノピリジン，４−（アミノメチル）ピリジン，３−アミノ−１，２，４−トリアジン，３−アミノ−５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン，１−（２−アミノエチル）ピペリジン，３−アミノキノリン，５−アミノキノリン，６−アミノキノリン，８−アミノキノリン，５−アミノイソキノリン，ニトログアニジン，シアナミド，チオセミカルバジド，アニリン，２−アミノベンゾニトリル，２−フルオロアニリン，２，４−ジフルオロアニリン，２，４，５−トリフルオロアニリン，２，４，６−トリフルオロアニリン，２，５−ジフルオロアニリン，２−フルオロ−５−メチルアニリン，２，６−ジフルオロアニリン，２−クロロアニリン，２−クロロ−４−メチルアニリン，２−クロロ−５−メチルアニリン，２−クロロ−６−メチルアニリン，Ｏ−ニトロアニリン，Ｏ−アニシジン，Ｏ−フェネチジン，２−アミノフェノール，６−アミノ−ｍ−クレゾール，２−アミノ−４−クロロフェノール，２−アミノ−４−メチルフェノール，２−アミノチオフェノール，２−（メチルチオ）アニリン，アントラニル酸，２’−アミノアセトフェノン，２−イソプロペニルアニリン，２−イソプロピルアニリン，ｏ−フェニレンジアミン，３，４−ジアミノトルエン，４，５−ジメチル−１，２−フェニレンジアミン，ｏ−トルイジン，２，３−ジメチルアニリン，４−メトキシ−２−メチルアニリン，２，４−ジメチルアニリン，２，４，６−トリメチルアニリン，２，５−ジメチルアニリン，２−イソプロピル−６−メチルアニリン，２，６−ジメチルアニリン，２−アミノベンジルアルコール，２−エチルアニリン，２−エチル−６−メチルアニリン，２，６−ジエチルアニリン，２−アミノフェネチルアルコール，３−アミノベンゾニトリル，３−フルオロアニリン，３−フルオロ−ｏ−アニシジン，３−フルオロ−２−メチルアニリン，３，４−ジフルオロアニリン，３−フルオロ−４−メチルアニリン，３，５−ジフルオロアニリン，５−フルオロ−２−メチルアニリン，３−クロロアニリン，３−クロロ−２−メチルアニリン，３−クロロ−４−フルオロアニリン，３−クロロ−４−メチルアニリン，５−クロロ−２−メチルアニリン，ｍ−ニトロアニリン，ｍ−アニシジン，ｍ−フェネチジン，３−アミノフェノール，３−アミノ−ｏ−クレゾール，３−アミノチオフェノール，３−（メチルチオ）アニリン，３−アミノ安息香酸，３−アミノアセトフェノン，３−（１−ヒドロキシエチル）アニリン，ｍ−フェニレンジアミン，２，６−ジアミノトルエン，２，４−ジアミノトルエン，ｍ−トルイジン，３，４−ジメチルアニリン，３，５−ジメチルアニリン，２−メトキシ−５−メチルアニリン，３−アミノベンジルアルコール，３−エチルアニリン，４−アミノベンゾニトリル，４−フルオロアニリン，４−フルオロ−２−メチルアニリン，４−クロロアニリン，４−クロロ−２−メチルアニリン，ｐ−ニトロアニリン，Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−フェニレンジアミン，ｐ−アニシジン，ｐ−フェネチジン，４−アミノフェノール，４−アミノ−ｍ−クレゾール，４−アミノ−２，５−ジメチルフェノール，４−アミノ−ｏ−クレゾール，４−アミノチオフェノール，４−（メチルチオ）アニリン，４−アミノ安息香酸，４−アミノアセトフェノン，４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン，４−イソプロピルアニリン，ｐ−フェニレンジアミン，ｐ−トルイジン，４−アミノフェニルアセトニトリル，４−エチルアニリン，４−アミノフェネチルアルコール，４−プロピルアニリン，４−Ｎ−ブチルアニリン，ホルムアミド，ヒドロキシウレア，フェニルウレア，シアノアセチルウレア，メチルウレア，エチルウレア，アリルウレア，Ｎ−ブチルウレア，Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア，１，１−ジエチルウレア，フェニルカーバメート，ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート，メチルカーバメート，エチルカーバメート，ブチルカーバメート，ベンズアミド，２−フルオロベンズアミド，サリチルアミド，２−アミノベンズアミド，Ｏ−トルアミド，３−フルオロベンズアミド，３−アミノベンズアミド，ｍ−トルアミド，４−フルオロベンズアミド，４−ヒドロキシベンズアミド，４−アミノベンズアミド，ｐ−トルアミド，エチルオキザメート，オキサミド，２，２，２−トリフルオロアセタミド，トリメチルアセタミド，２，２−ジクロロアセタミド，２−クロロプロピオンアミド，ラクタミド，メタクリルＬアミド，イソブチルアミド，ウレア，アセタミド，シアノアセタミド，２−ブロモアセタミド，フルオロアセタミド，２−クロロアセタミド，Ｎ−アセチルグリシンアミド，アクリルアミド，シンナムアミド，マロナミド，プロピオンアミド，３−クロロプロピオンアミド，２−アミノイソブタン酸，ｔｅｒｔ−ブチルアミン，２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール，ｔｅｒｔ−オクチルアミン，１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン，ｔｅｒｔ−アミルアミン，１，１−ジエチルプロパルギルアミン，チオベンズアミド，（Ｒ）−（−）−２−フェニルグリシノール，チオウレア，ＤＬ−α−メチルベンジルアミン，チオアセタミド，３−アミノクロトノニトリル，メチル３−アミノクロトネート，エチル３−アミノクロトネート，Ｄ−アラニン，１，２−ジメチルプロピルアミン，イソプロピルアミン，２−アミノ−１−メトキシプロパン，ＤＬ−２−アミノ−１−プロパノール，エチル３−アミノブチレート，ＤＬ−β−アミノ−ｎ−ブタン酸，１，３−ジメチルブチルアミン，１，２−ジアミノプロパン，１−メチル−３−フェニルプロピルアミン，２−アミノ−６−メチルヘプタン，ＤＬ−２−アミノブタン酸，ｓｅｃ−ブチルアミン，（＋／−）−２−アミノ−１−ブタノール，３−アミノペンタン，Ｄ−ノルバリン，Ｄ−ノルロイシン，２−アミノヘプタン，２−アミノオクタン，メチルアミン，ベンジルアミン，２−フルオロベンジルアミン，２−クロロベンジルアミン，２−メトキシベンジルアミン，２−メチルベンジルアミン，３−フルオロベンジルアミン，３−メトキシベンジルアミン，３−メチルベンジルアミン，ｍ−キシリレンジアミン，４−フルオロベンジルアミン，４−クロロベンジルアミン，４−メトキシベンジルアミン，４−メチルベンジルアミン，グリシン，２，２，２−トリフルオロエチルアミン，アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール，アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール，２−アミノ−１−フェニルエタノール，ＤＬ−イソセリン，１−アミノ−２−プロパノール，３−アミノ−１，２−プロパンジオール，ＤＬ−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸，１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン，２−フェニル−プロピルアミン，ＤＬ−３−アミノイソブタン酸，イソブチルアミン，２−メチルブチルアミン，２−エチルヘキシルアミン，エチルアミン，Ｎ−フェニルエチレンジアミン，Ｎ−アセチルエチレンジアミン，Ｎ−イソプロピルエチレンジアミン，Ｎ−メチルエチレンジアミン，Ｎ−エチルエチレンジアミン，２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール，ジエチレンジアミン，Ｎ−（ｎ−プロピル）エチレンジアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン，Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン，トリス（２−アミノエチル）アミン，２−メトキシエチルアミン，２−（２−アミノエトキシ）エタノール，エタノールアミン，フェネチルアミン，チラミン，２−（４−アミノフェニル）エチルアミン，２−（ｐ−トリル）エチルアミン，タウリン，プロパルギルアミン，アリルアミン，β−アラニン，３，３−ジメチルブチルアミン，イソアミルアミン，エチレンジアミン，プロピルアミン，Ｎ−イソプロピル−１，３−プロパンジアミン，Ｎ−メチル−１，３−プロパンジアミン，Ｎ−（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン，Ｎ−プロピル−１，３−プロパンジアミン，３，３’−ジアミノジプロピルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン，Ｎ，Ｎ−ビス（３−アミノプロピル）メチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパンジアミン，３−イソプロポキシプロピルアミン，３−エトキシプロピルアミン，３−アミノ−１−プロパノール，３−フェニルプロピルアミン，４−アミノブタン酸，１，３−ジアミノプロパン，４−アミノ−１−ブタノール，４−フェニルブチルアミン，５−アミノ吉草酸，１，４−ジアミノブタン，Ｎ−アミルアミン，５−アミノ−１−ペンタノール，６−アミノカプロン酸，１，５−ジアミノペンタン，ヘキシルアミン，６−アミノ−１−ヘキサノール，７−アミノヘプタン酸，１，６−ヘキサンジアミン，ｎ−ヘプチルアミン，１，７−ジアミノヘプタン，オクチルアミン，１，８−ジアミノオクタン，ノニルアミン，シクロヘキサンカルボキサミド，２，２−ジメチル−１，３−プロパンジアミン，２−ｎ−プロピルアニリン，ＤＬ−２−アミノ−１−ペンタノール，ＤＬ−２−アミノ−１−ヘキサノール，１−（３−アミノプロピル）イミダゾール，ｐ−キシリレンジアミン，１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸，シアノチオアセタミド，２，４−ジフルオロベンジルアミン，２，５−ジフルオロベンジルアミン，２，６−ジフルオロベンジルアミン，３，４−ジフルオロベンジルアミン，２−メチル−３−チオセミカルバジド，５−アミノ−２−メトキシフェノール，４−ｓｅｃ−ブチルアニリン，２，３−ジフルオロアニリン，チオフェン−２−カルボキサミド，１−アミノ−１−シクロペンタンメタノール，３−メチルアデニン，１−メチルアデニン，４−クロロ−２−フルオロアニリン，５−アミノ−１−エチルピラゾール，２，３−ジアミノトルエン，ブチルアミン，４−クロロ−ｏ−フェニレンジアミン，１−（トリメチルシリルメチル）ウレア，２，３，４−トリフルオロアニリン，２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン，３−アミノ−２−ブテンチオアミド，２，３，６−トリフルオロアニリン，１，５−ジアミノ−２−メチルペンタン，アミジノチオウレア，３−エチニルアニリン，Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン，３−メトキシプロピルアミン，４−アミノスチレン，２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル，３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾール，２，４−ジアミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジン，ピリジン−２−カルボキサミド，１−アミノイソキノリン，４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン，２−クロロエチルカーバメート，フマルアミド，アセトアセタミド，Ｎ−Ｎ−ブチルエチレンジアミン，３−ブトキシプロピルアミン，シクロプロパンメチルアミン，５−アミノインダゾール，２，４−ジアミノピリミジン，α−エチルベンジルアミン，３−アミノイソキサゾール，クロロジフルオロアセタミド，１，８−ジアミノ−３，６−ジオキサオクタン，２−ｓｅｃ−ブチルアニリン，３−クロロベンジルアミン，２−フルオロ−４−メチルアニリン，１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン，４−アミノフタロニトリル，アデニン，２−クロロ−４−フルオロアニリン，セミカルバジド，（Ｒ）−（−）−１−シクロヘキシルエチルアミン，５−アミノ−ｏ−クレゾール，Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン，２，２−ジエトキシアセタミド，３−アミノ−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン，プロピルカーバメート，グリコールアミド，２−アミノ−１，３−プロパンジオール，チオフェン−２−エチルアミン，２，５−ジメチル−１，４−フェニレンジアミン，２−アミノ−４−メトキシ−６−メチル−１，３，５−トリアジン，２−フェノキシエチルアミン，４−アミノ−２−メルカプトピリミジン，クレアチニン，２−アミノ−４−メトキシ−６−メチルピリミジン，３，５−ジフルオロベンジルアミン，（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−１，２−ジアミノシクロヘキサン，（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−１，２−ジアミノシクロヘキサン，Ｄ−アスパラギン酸，ＤＬ−アスパラギン酸，ＤＬ−ロイシン，Ｄ−ロイシン，Ｌ−ホモセリン，ＤＬ−メチオニン，Ｌ−メチオニン，ＤＬ−アリルグリシン，Ｄ−グルタミン酸，Ｌ−ロイシノール，ＤＬ−トレオニン，ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン，ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン，Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン，Ｄ−バリン，Ｌ−バリン，Ｄ−イソロイシン，Ｌ−イソロイシン，ＤＬ−セリン，Ｌ−セリン，Ｌ−アロ−トレオニン，Ｄ−トレオニン，Ｌ−トレオニン，Ｌ−バリノール，Ｄ−バリノール，Ｌ−システイン，ＤＬ−シクロセリン，Ｌ−シクロセリン，Ｌ−アスパラギン，（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノール，（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン，Ｌ−（−）−α−メチルベンジルアミン，ＤＬ−アラニン，Ｌ−アラニン，Ｌ−アラニノール，Ｄ−アラニノール，Ｄ−（−）−２−アミノブタン酸，Ｌ−α−アミノ−ｎ−ブタン酸，（Ｒ）−（−）−２−アミノブタン，（Ｓ）−（＋）−２−アミノブタン，（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−ブタノール，（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−ブタノール，ＤＬ−ノルバリン，Ｌ−ノルバリン，ＤＬ−ノルロイシン，Ｌ−ノルロイシン，（Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール，（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール，（Ｓ）−（−）−２−メチルブチルアミン，ＤＬ−リジン，Ｌ−リジン，ＤＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン，（Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミン，エチルチオオキザメート，２−アミノ−５−メチルベンジルアルコール，２−アミノ−３−メチルベンジルアルコール，３−アミノ−２−メチルベンジルアルコール，３−フルオロ−４−メトキシアニリン，３−アミノ−４−メチルベンジルアルコール，５−メトキシ−２−メチルアニリン，２−アミノ−ｍ−クレゾール，ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン，３−アミノ−５−メチルピラゾール，２，３−ジアミノフェノール，１−ピペリジンカルボキサミド，６−アミノ−１−メチルウラシル，３−フルオロフェネチルアミン，２−アミノベンジルアミン，２−メトキシ−６−メチルアニリン，２−フルオロフェネチルアミン，４−アミノベンジルアミン，１−アセチルグアニジン，Ｄ−ホモセリン，２−アミノ−５−メチルチアゾール，マレアミン酸，（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミン，２−アミノベンジルシアニド，４−アミノ−２−クロロフェノール，２−アミノ−４，５−ジシアノイミダゾール，４−アミノ−６−メトキシピリミジン，２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン，２−（４−フルオロフェニル）エチルアミン，１，３−ジアミノペンタン，２−アミノ−１−メチルベンズイミダゾール，５−メチルフルフリルアミン，（Ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン，（Ｓ）−（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン，３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸，ムシモール，４−エチニルアニリン，２−アミノ−４−メチルベンゾニトリル，２−アミノ−５−メチルチオ−１，３，４−チアジアゾール，１−（アミノカルボニル）−１−シクロプロパンカルボン酸，ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸，（Ｓ）−（＋）−２−（アミノメチル）ピロリジン，５−アミノ−４−ニトロイミダゾール，３−アミノ−１−プロパノールビニルエーテル，チオエチレンジアミン，イソプロピルジエチレントリアミン，Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノール，Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミン，（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミン，Ｌ−（−）−ラクタミド，（Ｒ）−（＋）−ラクタミド，（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド，（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール，（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール，（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン，（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン，（Ｒ）−２−フェニル−１−プロピルアミン，（Ｓ）−２−フェニル−１−プロピルアミン，Ｄ−メチオニノール，（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール，２−アミノ−４，５−ジメチル−３−フランカルボニトリル，Ｎ−ヘキシルエチレンジアミン，（Ｓ）−（−）−４−アミノ−２−ヒドロキシブタン酸，（Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール，（Ｒ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール，４−アミノインドール，（Ｒ）−（−）−ｔｅｒｔ−ロイシノール及び２−アミノ−５−フルオロピリジン。
また、式：Ｒ^１９ＣＨＯで示される化合物は以下のアルデヒドから選択することができる。
ホルムアルデヒド，エチル２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボキシレート，シクロヘキサンカルボアルデヒド，１，２，３，６−テトラヒドロベンズアルデヒド，１−メチルピロール−２−カルボアルデヒド，フルフラール，５−ニトロ−２−フルアルデヒド，５−メチルフルフラール，５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒド，３−（２−フリル）アクロレイン，ベンズアルデヒド，２−フルオロベンズアルデヒド，２−クロロベンズアルデヒド，ｏ−アニスアルデヒド，サリチルアルデヒド，３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド，２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド，２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド，ｏ−ナフタルアルデヒド，ｏ−トルアルデヒド，２，４−ジメチルベンズアルデヒド，メシタルデヒド，２，５−ジメチルベンズアルデヒド，３−シアノベンズアルデヒド，３−フルオロベンズアルデヒド，３−クロロベンズアルデヒド，３−メトキシベンズアルデヒド，３−ヒドロキシベンズアルデヒド，３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド，イソナフタルアルデヒド，ｍ−トルアルデヒド，４−シアノベンズアルデヒド，４−フルオロベンズアルデヒド，４−クロロベンズアルデヒド，４−ジメチルアミノベンズアルデヒド，ｐ−アニスアルデヒド，イミダゾール−２−カルボアルデヒド，ピロール−２−カルボアルデヒド，２−チオフェンカルボアルデヒド，３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド，５−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒド，３−チオフェンカルボアルデヒド，インドール−３−カルボアルデヒド，２−ピリジンカルボアルデヒド，６−メチル−２−ピリジンカルボアルデヒド，３−ピリジンカルボアルデヒド，４−ピリジンカルボアルデヒド，４−ヒドロキシベンズアルデヒド，テレナフタルアルデヒド，クミンアルデヒド，ｐ−トルアルデヒド，４−エチルベンズアルデヒド，グリオキサール，グリオキシ酸，メチルグリオキサール，トリメチルアセトアルデヒド，Ｄ−（−）−エリスロース，２−フェニルプロピオンアルデヒド，メタクロレイン，３−エトキシメタクロレイン，ａｌｐｈａ−メチルシンナムアルデヒド，ｔｒａｎｓ−２−メチル−２−ブテナール，２−メチル−２−ペンテナール，イソブチルアルデヒド，２，６−ジメチル−５−ヘプテン−１−アール，２−メチルブチルアルデヒド，２−エチルブチルアルデヒド，２−メチルペンタナール，２−エチルヘキサナール，アセトアルデヒド，クロロアセトアルデヒド，フェニルアセトアルデヒド，フェニルプロパルギルアルデヒド，アクロレイン，３−（ジメチルアミノ）アクロレイン，ｔｒａｎｓ−シンナムアルデヒド，クロトンアルデヒド，２，４−ヘキサジエナール，ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２，４−ヘプタジエナール，ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−２，４−ノナジエナール，ｔｒａｎｓ−２−ヘキセナール，ｔｒａｎｓ−２，ｃｉｓ−６−ノナジエン−１−アール，ｔｒａｎｓ−２−ヘプテナール，ｔｒａｎｓ−２−オクテナール，ｔｒａｎｓ−２−ノネナール，イソバレルアルデヒド，プロピオンアルデヒド，３−フェニルプロピオンアルデヒド，３−（メチルチオ）プロピオンアルデヒド，ブチルアルデヒド，グルタルアルデヒド，バレルアルデヒド，ヘキサナール，ヘプタルデヒド，オクタナール，ノナナール，ｔｒａｎｓ−２−ペンテナール，２，４−ジメチル−２，６−ヘプタジエナール，２，６−ピリジンジカルボアルデヒド，２−エチルアクロレイン，３−メチル−２−ブテナール，２，３−ジフルオロベンズアルデヒド，２，６−ジフルオロベンズアルデヒド，２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，２，５−ジフルオロベンズアルデヒド，３，４−ジフルオロベンズアルデヒド，３，５−ジフルオロベンズアルデヒド，３−フルアルデヒド，３，５，５−トリメチルヘキサナール，３−フェニルブチルアルデヒド，２，２−ジメチル−４−ペンテナール，２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド，シクロプロパンカルボアルデヒド，４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド，ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボアルデヒド，３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド，３，４−ジメチルベンズアルデヒド，２−シアノベンズアルデヒド，５−エチル−２−フルアルデヒド，２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒド，３，３−ジメチルブチルアルデヒド，５−クロロ−２−チオフェンカルボアルデヒド，３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒド，Ｄ−グリセロアルデヒド，ＤＬ−グリセロアルデヒド，３−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド，３−ジメチルアミノ−２−メチル−２−プロペナール，３，５−ジメチルベンズアルデヒド，４，５−ジメチル−２−フランカルボアルデヒド，４−ビニルベンズアルデヒド，２，６−ジメチルベンズアルデヒド，２−オクチナール，ジメトキシアセトアルデヒド，２−デオキシ−Ｄ−リボース，２−ホルミルチアゾール，５−エチル−２−チオフェンカルボアルデヒド，グリオキシル酸，４−ピリジンカルボアルデヒドＮ−オキシド，５−ノルボルネン−２−カルボアルデヒド，４−ホルミルイミダゾール，５−メチルイミダゾール−４−カルボアルデヒド，５−ホルミルウラシル，２，３−チオフェンジカルボアルデヒド，チオフェン−２，５−ジカルボアルデヒド，２，３−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒド，２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド，１−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド，２，３−ジメチルベンズアルデヒド，１−メチル−２−イミダゾールカルボアルデヒド，ビニルベンズアルデヒド，４−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド，３−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド，テトラヒドロフラン−３−カルボアルデヒド，２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル，インドール−５−カルボアルデヒド，４−アセチルベンズアルデヒド，３−ビニルベンズアルデヒド及び２−フルオロ−５−メチルベンズアルデヒド。

（式中、Ｃ環、Ｚ及びＹは前記と同意義であり；式（Ｌ）及び／又は（ＩＶ）で示される化合物のベンゼン環及び／又はＣ環は、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基及び／又は非妨害性置換基で置換されていてもよい。）
工程Ｌ
式（Ｌ）で示される化合物に、塩基の存在下で、過酸化水素を反応させて、式（Ｉ−Ｆ）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ｌ）で示される化合物としては、４−（ベンジルオキシ）−２−（１−オキソ−３−（２−ピリジル）−２−プロペニル）フェノール、４−（ｐ−フルオロベンジルオキシ）−２−（１−オキソ−３−（２−ピリジル）−２−プロペニル）フェノール、４−（フェネチルオキシ）−２−（１−オキソ−３−（２−ピリジル）−２−プロペニル）フェノール、４−（ｐ−フルオロフェネチルオキシ）−２−（１−オキソ−３−（２−ピリジル）−２−プロペニル）フェノール、４−（フェネチル）−２−（１−オキソ−３−（２−ピリジル）−２−プロペニル）フェノール、４−（ｐ−フルオロフェネチル）−２−（１−オキソ−３−（２−ピリジル）−２−プロペニル）フェノール等が挙げられる。
塩基としては、例えば、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液等が挙げられる。
過酸化水素水としては、例えば、３０％過酸化水素水等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール等）等が挙げられる。

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｃ環は前記と同意義であり；式（Ｍ）又は（Ｉ−Ｆ）で示される化合物のベンゼン環及び／又はＣ環は、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基及び／又は非妨害性置換基で置換されていてもよい。）
工程Ｌ２
式（Ｍ）で示される化合物に、塩基を反応させることにより、式（Ｉ−Ｆ）で示される化合物を製造する工程である。本工程に際しては、式（Ｍ）で示される化合物のＹを保護した状態で行うことが好ましい。
式（Ｍ）で示される化合物としては、２−（２−ベンゾイルオキシ−１−オキソエチル）−３−メトキシフェニル２−ピコリレート等が挙げられる。
塩基としては、水素化ナトリウム等が挙げられる。
溶媒としては、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。

（式中、Ｗは−Ｏ−又は−Ｎ（−Ｒ^１５）−であり；Ｌはアルコキシ等の脱離基であり；Ｙ、Ｚ及びＲは前記と同意義である）
工程Ｎ
式（Ｎ）で示される化合物に、式：Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ_２で示される化合物を縮合剤の存在下で反応させて、式（Ｏ）で示される化合物を製造する工程である。本工程に際しては、式（Ｎ）で示される化合物のＹ及び／又はＺを保護した状態で行うことが好ましい。
本工程は、工程Ｃと同様に行うことができる。
式（Ｎ）で示される化合物としては、例えば、３−ヒドロキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−２−カルボン酸、３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−カルボン酸、３−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸等が挙げられる。その保護体としては、例えば、２−エトキシカルボニル−３−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン、２−エトキシカルボニル−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン、３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸エチルエステル、３−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸エチルエステル等が挙げられる。これらの化合物は、Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ，２４，ｐ１６４９，１９８７．等に記載の方法に準じて合成することができる。
工程Ｍ
本工程は、式（Ｏ）で示される化合物から式（Ｉ−Ｇ）で示される化合物を製造する工程である。即ち、ジアシルヒドラジンからオキサジアゾール環の形成反応である。
本工程は、ジアシルヒドラジンをオキシ塩化リンあるいはチオニルクロリドと加熱することにより行うことができる。
反応温度としては、５０〜１００℃、好ましくは８０〜１００℃である。
なお、本工程は、トリエチルアミン等の塩基存在下、ジブロモトリフェニルホスホランを使用しても行うことができる。反応温度としては、０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃である。反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が好ましい。
工程Ｏ
式（Ｎ）で示される化合物をハロゲン化し、次に塩基を反応させて、式（Ｉ−Ｇ）で示される化合物を製造する工程である。
本工程は、工程Ｏを同様に行うことができる。

（式中、Ｗは−Ｏ−又は−Ｎ（−Ｒ^１５）−であり；Ｙ、Ｚ及びＲは前記と同意義である。式（Ｎ）又は（Ｏ）で示される化合物のベンゼン環は、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基及び／又は非妨害性置換基で置換されていてもよい。）
工程Ｐ
式（Ｐ）で示される化合物に、式：Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨで示される化合物を縮合剤の存在下で反応させて、式（Ｏ）で示される化合物を製造する工程である。本工程に際しては、式（Ｐ）で示される化合物のＹ及びＺを保護した状態で行うことが好ましい。
本工程は、工程Ｃ、工程Ｎと同様に行うことができる。
式（Ｐ）で示される化合物としては、例えば、２−ヒドラジノカルボニル−３，４−ジヒドロキシキノリン等が挙げられる。その保護体としては、例えば、２−ヒドラジノカルボニル−３，４−ジメトキシキノリン等が挙げられる。

（式中、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ、Ｘ及びＹは前記と同意義であり；Ｌは脱離基；Ｑは保護基；Ｙ^Ａは酸素原子、硫黄原子又はアミノ；Ｒ^Ｘは式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基）
工程Ｑ
式（Ｑ−１）で示される化合物に式（Ｑ−２）で示される化合物を反応させて、式（Ｑ−３）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ｑ−１）で示される化合物としては、例えば、シクロヘキセノン類等が挙げられ、公知の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９７，５３，ｐ８９６３等）により合成することができる。
式（Ｑ−２）で示される化合物としては、例えば、フラン−２−カルボン酸ハライド類等が挙げられ、公知の方法（ＺｈｕｒｎａｌＯｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉＫｈｉｍｉｉ，Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．８，ｐｐ．１７４９−１７５６）により合成することができる。
反応溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独であるいは混合して使用することができる。
本工程は、塩基（例えば、リチウムビストリメチルシリルアミド等）の存在下、あるいは酸（例えば、塩化亜鉛、塩化チタン、塩酸等）の存在下で行うことができる。
工程Ｒ
式（Ｑ−３）で示される化合物を酸の存在下脱保護することにより、式（Ｒ−１）で示される化合物を製造する工程である。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、アルコール類（メタノール、エタノール等）等が挙げられ、単独であるいは混合して使用することができる。

（式中、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇ、Ｒ^Ｘ、及びＹは前記と同意義であり；Ｙ^Ａは酸素原子、硫黄原子又はアミノ；Ｒ^Ｎ１及びＲ^Ｎ２はアルキル；Ｑは保護基）
工程Ｓ
式（Ｓ−１）で示される化合物に式（Ｓ−２）で示される化合物を反応させて、式（Ｓ−３）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ｓ−１）で示される化合物としては、例えば、ピコリンから二酸化セレン酸化続いてエステル化により合成できるピリジンカルボン酸エステル類等が挙げられる。
式（Ｓ−２）で示される化合物としては、例えば、保護された２−ヒドロキシ酢酸エステル類等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独であるいは混合して使用することができる。
本工程は、塩基（例えば、リチウムビストリメチルシリルアミド等）の存在下で行うことができる。
工程Ｔ
式（Ｓ−３）で示される化合物に式（Ｔ−１）で示される化合物を反応させて、式（Ｔ−２）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ｔ−１）で示される化合物としては、例えば、アミジン類等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール等）等が挙げられる。
本工程は、塩基（例えば、ナトリウムメトキシド等）の存在下で行うことができる。
工程Ｕ
式（Ｔ−２）で示される化合物を脱保護することにより、式（Ｕ−１）で示される化合物を製造する工程である。
反応溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール等）、エーテル類（テトラヒドロフラン、ジオキサン等）等が挙げられ、単独であるいは混合して使用することができる。
本工程は、酸（例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等）の存在下脱保護、あるいは水素添加の条件下脱保護で行うことができる。
工程Ｖ
式（Ｕ−１）で示される化合物をイオウ化剤またはアミン類と反応させて、式（Ｖ−１）で示される化合物を製造する工程である。
イオウ化剤としては、例えば、ローソン試薬、五硫化二リン等が挙げられる。
アミン類としては、例えば、メチルアミン、モルホリン等が挙げられる。
反応溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（トルエン、キシレン等）、エーテル類（テトラヒドロフラン、ジオキサン等）等が挙げられ、単独であるいは混合して使用することができる。

（式中、Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｘ、Ｌ、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＹ^Ａは前記と同意義）
工程Ｗ
式（Ｗ−１）で示される化合物に式（Ｗ−２）で示される化合物を反応させて、式（Ｗ−３）で示される化合物を製造する工程である。
式（Ｗ−１）で示される化合物としては、例えば、ピラゾロン類等が挙げらる。
式（Ｗ−２）で示される化合物としては、前記式（Ｑ−２）で示される化合物と同様である。
反応溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独であるいは混合して使用することができる。
本工程は、塩基（例えば、ノルマルブチルリチウム等）の存在下で行うことができる。
工程Ｘ
式（Ｗ−３）で示される化合物を脱保護することにより、式（Ｙ−１）で示される化合物を製造する工程である。
反応溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール等）、エーテル類（テトラヒドロフラン、ジオキサン等）等が挙げられ、単独であるいは混合して使用することができる。
本工程は、酸（例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等）の存在下脱保護、あるいは水素添加の条件下脱保護で行うことができる。
上記の工程により本発明化合物を製造することができる。また、例えば、各種ヘテロ環化合物に関する一般的な有機合成について記載されている以下の（１）ＡｌａｎＲ．Ｋａｔｒｉｓｚｌｙｅｔａｌ．，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、（２）ＡｌａｎＲ．Ｋａｔｒｉｓｚｌｙｅｔａｌ．，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｌｙＩＩ、（３）ＲＯＤＤ’ＳＣＨＥＭＩＳＴＲＹＯＦＣＡＲＢＯＮＣＯＭＰＯＵＮＤＳＶＯＬＵＭＥＩＶＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＩＣＣＯＭＰＯＵＮＤＳ等を参考に、本発明化合物を合成することができる。
式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義）で示される基の導入については、上記の工程の前に行ってもよく、上記の工程の後に行ってもよい。式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１で示される基の導入については、ＷＯ００／３９０８６に記載の方法に準じて行うことができる。

（式中、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇ、Ｒ^Ｘ、Ｌ、Ｑ、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同意義）
工程ＡＡ
式（ＡＡ−１）で表される化合物と式（ＡＡ−２）で表される化合物を、塩基の存在下で反応させて式（ＡＡ−３）で表される化合物を得る工程である。
式（ＡＡ−１）で表される化合物としては、例えば、Ｂｏｃで保護されたピロリジン−２−オン等が挙げられ、公知の方法で得ることができる（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３６，８９４９−８９５２（１９９５））。
本工程は工程Ｈと同様の方法で行うことができる。
工程ＡＢ
本工程は、式（ＡＡ−３）で表される化合物を環化反応に付し、必要であればさらにレトロクライゼン反応に付すことにより、式（ＡＢ）で表される化合物を得る工程である。
環化反応は、工程Ｂと同様の方法で行うことができる。
レトロクライゼン反応、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化リチウム等の塩基と処理することで行うことができる。
工程ＡＣ
本工程は、式（ＡＢ）で表される化合物とＲ^５−Ｌ（式中Ｌは脱離基）で表される化合物を塩基の存在下反応させることにより、式（ＡＣ）で表される化合物を得る工程である。
通常のＮ−アルキル化等で用いられる方法により行うことができる。例えば、式（ＡＢ）で表される化合物を、テトラヒドロフラン等の溶媒中、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基の存在下、ブロモエタン等と反応させることにより行うことができる。

（式中、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇ、Ｒ^Ｎ１、Ｒ^Ｘ、Ｌ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｙ^ＡおよびＺは前記と同意義）
工程ＢＡ
式（ＢＡ−１）で表される化合物を脱水素反応に付して、式（ＢＡ−２）で表される化合物を得る工程である。
式（ＢＡ−１）で表される化合物としては、例えば、５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸エチルエステル等が挙げられ、公知の方法で得ることができる（Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．，２９，３３０−３３５（１９９７））。
本工程は、式（ＢＡ−１）で表される化合物をキシレン等の溶媒中、触媒量のパラジウム炭素等で処理することにより行うことができる。
工程ＢＢ
式（ＢＡ−２）で表される化合物の反応性置換基を保護して、式（ＢＢ）で表される化合物を得る工程である。
保護基としては、アルキル、アルコキシアルキル等が好ましい。これらは通常行われる保護基の導入反応に従って導入することができる（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｅｏｄｏｒａＷ．Ｇｒｅｅｎｅ）。
工程ＢＣ
式（ＢＢ）で表される化合物を、式（ＢＣ）へ導く工程である。
本工程は、工程Ｈおよび工程ＡＡと同様の方法で行うことができる。
工程ＢＤおよびＢＥ
式（ＢＣ）で表される化合物の保護基を脱保護反応に付して、式（ＢＤ）で表される化合物を得る工程および式（ＢＤ）で表される化合物の保護基を脱保護反応に付して、式（ＢＥ）で表される化合物を得る工程である。反応条件によっては、２つの保護基を同時に脱保護することも可能である。
本工程は、通常行われる脱保護反応に従って行うことができる（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｅｏｄｏｒａＷ．Ｇｒｅｅｎｅ）。

（式中、Ｒ、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇ、Ｒ^Ｎ１、Ｌ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｙ^ＡおよびＺは前記と同意義）
工程ＣＡ
本工程は、式（ＢＢ）で表される化合物をヒドラジンと反応させることにより、、式（ＣＡ）で表される化合物を得る工程である。
本工程は、式（ＢＢ）で表される化合物をエタノール等の溶媒中、ヒドラジン一水和物等と反応させることにより行うことができる。
工程ＣＢ
本工程は、工程Ｎおよび工程Ｐと同様の方法によって、式（ＣＡ）で表される化合物を、式（ＣＢ）で表される化合物へと導く工程である。
工程ＣＣ
本工程は、工程Ｍと同様の方法によって、式（ＣＢ）で表される化合物を、式（ＣＣ）で表される化合物へと導く工程である。
工程ＣＤおよびＣＥ
本工程は、工程ＣＤおよびＣＥと同様の方法によって、式（ＣＣ）で表される化合物および式（ＣＤ）で表される化合物を、脱保護反応に付する工程である。

（式中、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｎ１、Ｒ^Ｘ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｙ^ＡおよびＺは前記と同意義、Ｚ^Ａは酸素原子、硫黄原子またはアミノ）
工程ＤＡ
本工程は、式（ＤＡ−１）で表される化合物をエステル化することにより、、式（ＤＡ−２）で表される化合物を得る工程である。
式（ＤＡ−１）で表される化合物としては、例えば、３−ヒドロキシ−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸等が挙げられ、公知の方法で得ることができる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５４，１２７４５−１２７７４（１９９８））。
通常行われるエステル化反応により行うことができる。
工程ＤＢ
式（ＤＡ−２）で表される化合物の反応性置換基を保護して、式（ＤＢ）で表される化合物を得る工程である。
保護基としては、アルキル等が好ましい。通常行われる保護基の導入反応に従って導入することができる（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｅｏｄｏｒａＷ．Ｇｒｅｅｎｅ）。
工程ＤＣ
本工程は、工程ＢＣと同様の方法によって、式（ＤＢ）で表される化合物を、式（ＤＣ）で表される化合物へと導く工程である。
工程ＤＤ
式（ＤＣ）で表される化合物の保護基を脱保護反応に付して、式（ＤＤ）で表される化合物を得る工程である。
本工程は、通常行われる脱保護反応に従って行うことができる（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｅｏｄｏｒａＷ．Ｇｒｅｅｎｅ）。

（式中、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｇ、Ｒ^Ｎ１、Ｒ^Ｘ、Ｑ、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｙ^Ａ、ＺおよびＺ^Ａは前記と同意義、Ｈａｌはハロゲン）
工程ＥＡ
本工程は、式（ＥＡ−１）で表される化合物をハロゲン化することにより、、式（ＥＡ−２）で表される化合物を得る工程である。
式（ＥＡ−１）で表される化合物としては、例えば、５−メトキシ−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル等が挙げられ、公知の方法で得ることができる（ＷＯ９２／０２５２３）。
通常行われるハロゲン化反応により行うことができる。例えば、本工程は、式（ＥＡ−１）で表される化合物をオキシ塩化リン中で加熱することにより行うことができる。
工程ＥＢ
本工程は、式（ＥＡ−２）で表される化合物のハロゲン置換基を、Ｙ^ＡＱ基で置換し、式（ＥＢ）で表される化合物を得る工程である。
式（ＥＡ−２）で表される化合物をメタノール等の溶媒中、ナトリウムメトキシド等と反応させることにより行うことができる。
工程ＥＣ
本工程は、式（ＥＢ）で表される化合物のＯＲ^Ｎ１置換基を、より脱離能の高いＬ基で置換し、式（ＥＣ）で表される化合物を得る工程である。
工程ＥＤ
本工程は、工程ＢＣと同様の方法によって、式（ＥＣ）で表される化合物を、式（ＥＤ）で表される化合物に変換する工程である。
工程ＥＦ
式（ＥＤ）で表される化合物の保護基を脱保護反応に付して、式（ＥＦ）で表される化合物を得る工程である。
本工程は、通常行われる脱保護反応に従って行うことができる（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｅｏｄｏｒａＷ．Ｇｒｅｅｎｅ）。
次に本発明化合物の使用方法について説明する。
本発明化合物は、例えば抗ウイルス薬等の医薬として有用である。本発明化合物は、ウイルスのインテグラーゼに対して顕著な阻害作用を有する。よって本発明化合物は、動物細胞内で感染時に少なくともインテグラーゼを産出して増殖するウイルスに起因する各種疾患に対して、予防又は治療効果が期待でき、例えば、レトロウイルス（例、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＴＬＶ−１、ＳＩＶ、ＦＩＶ等）に対するインテグラーゼ阻害剤として有用であり、抗ＨＩＶ薬等として有用である。
また、本発明化合物は、逆転写酵素阻害剤および／又はプロテアーゼ阻害剤等の異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬と組み合わせて併用療法に用いることもできる。特に現在、抗インテグラーゼ阻害剤は上市されておらず、本発明化合物と逆転写酵素阻害剤および／又はプロテアーゼ阻害剤とを組み合わせて併用療法に用いることは有用である。
さらに、上記の使用としては、抗ＨＩＶ用合剤としてのみならず、カクテル療法等のように、他の抗ＨＩＶ薬の抗ＨＩＶ活性を上昇させるような併用剤としての使用も含まれる。
また、本発明化合物は、遺伝子治療の分野において、ＨＩＶやＭＬＶをもとにしたレトロウイルスベクターを用いる際に、目的の組織以外にレトロウイルスベクターの感染が広がるのを防止するために使用することができる。特に、試験管内で細胞等にベクターを感染しておいてから体内にもどすような場合に、本発明化合物を事前に投与しておくと、体内での余計な感染を防ぐことができる。
本発明化合物は、経口的又は非経口的に投与することができる。経口投与による場合、本発明化合物は通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形剤；水剤；油性懸濁剤；又はシロップ剤もしくはエリキシル剤等の液剤のいずれかの剤形としても用いることができる。非経口投与による場合、本発明化合物は、水性又は油性懸濁注射剤、点鼻液として用いることができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、安定剤等を任意に用いることができる。なお、抗ＨＩＶ薬としては、特に経口剤が好ましい。
本発明の製剤は、治療有効量の本発明化合物を製薬上許容される担体又は希釈剤とともに組み合わせる（例えば混合する）ことによって製造される。本発明化合物の製剤は、周知の、容易に入手できる成分を用いて既知の方法により製造される。
本発明化合物の医薬組成物を製造する際、活性成分は担体と混合されるか又は担体で希釈されるか、カプセル、サッシェー、紙、あるいは他の容器の形態をしている担体中に入れられる。担体が希釈剤として働く時、担体は媒体として働く固体、半固体、又は液体の材料であり、それらは錠剤、丸剤、粉末剤、口中剤、エリキシル剤、懸濁剤、エマルジョン剤、溶液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（液体媒質中の固体）、軟膏にすることができ、例えば、１０％までの活性化合物を含む。本発明化合物は投与に先立ち、製剤化するのが好ましい。
当業者には公知の適当な担体はいずれもこの製剤のために使用できる。このような製剤では担体は、固体、液体、又は固体と液体の混合物である。例えば、静脈注射のために本発明化合物を２ｍｇ／ｍｌの濃度になるよう、４％デキストロース／０．５％クエン酸ナトリウム水溶液中に溶解する。固形の製剤は粉末、錠剤およびカプセルを包含する。固形担体は、香料、滑沢剤、溶解剤、懸濁剤、結合剤、錠剤崩壊剤、カプセル剤にする材料としても役立つ１又はそれ以上の物質である。経口投与のための錠剤は、トウモロコシデンプン、アルギン酸などの崩壊剤、および／又はゼラチン、アカシアなどの結合剤、およびステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、滑石などの滑沢剤とともに炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムなどの適当な賦形剤を含む。
粉末剤では担体は細かく粉砕された活性成分と混合された、細かく粉砕された固体である。錠剤では活性成分は、適当な比率で、必要な結合性を持った担体と混合されており、所望の形と大きさに固められている。粉末剤および錠剤は約１〜約９９重量％の本発明の新規化合物である活性成分を含んでいる。適当な固形担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターである。
液体製剤は懸濁剤、エマルジョン剤、シロップ剤、およびエリキシル剤を含む。活性成分は、滅菌水、滅菌有機溶媒、又は両者の混合物などの製薬上許容し得る担体中に溶解又は懸濁することができる。活性成分はしばしば適切な有機溶媒、例えばプロピレングリコール水溶液中に溶解することができる。水性デンプン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液、又は適切な油中に細かく砕いた活性成分を散布することによってその他の組成物を製造することもできる。
本発明化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、状態および疾患の種類によっても異なるが、通常、経口投与の場合、成人１日あたり約０．０５ｍｇ〜３０００ｍｇ、好ましくは、約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇを、要すれば分割して投与すればよい。また、非経口投与の場合、成人１日あたり約０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、約０．０５ｍｇ〜５００ｍｇを投与する。
実施例
以下に、合成した化合物の製造法および物性データを記載する。反応は通常、窒素気流下でおこない、また反応溶媒はモレキュラーシーブス等で乾燥したものを用いた。抽出液の乾燥は、硫酸ナトリウム又は硫酸マグネシウム等でおこなった。
Ａ群化合物
化合物Ａ−７
４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１）フマル酸ジメチル（３０ｇ，０．２１ｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍｌ）に加熱して溶解し、氷冷下でイソプロピルアミン（２５ｇ，０．４２ｍｏｌ）を加えたのち、室温で１６時間攪拌した。溶媒、および過剰のイソプロピルアミンを減圧下で留去し、２−イソプロピルアミノコハク酸ジメチル（４２ｇ，収率：１００％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．７５（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−２）文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６８，３３，ｐ２０５１）記載の方法に準じ、上記化合物Ａ−１（４２ｇ，０．２１ｍｏｌ）を、ナトリウムメトキシド（３３ｇ，０．６ｍｏｌ）およびシュウ酸ジメチル（２５ｇ，０．２１ｍｏｌ）と反応させた。室温で１６時間攪拌、さらに２時間加熱還流したのち溶媒を留去した。残渣に希塩酸を加え、析出した結晶を濾取して４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２，３−ジカルボン酸ジメチル（３３．６ｇ，収率：６５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−３）上記化合物Ａ−２（１０ｇ，３９ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２００ｍｌ）に懸濁し、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加えて反応させた。酢酸を加えて反応を停止させ、反応液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去して１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２，３−ジカルボン酸ジメチル（１０．２ｇ，収率：９７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３６（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−４）上記化合物Ａ−３（１０．２ｇ，３８ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム８ｇ，水５０ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。溶媒を留去したのち、残渣に水（５０ｍｌ）を加え、濃塩酸で酸性にしたのち、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、ジイソプロピルエーテルで結晶化させ１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３．９ｇ，収率：５２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５）上記化合物Ａ−４（１．６ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．５ｇ，９．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９４０ｍｇ，９．６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンズイミダゾール（１１０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０ｇ，９．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メトキシメチルアミド（１．５ｇ，収率：７７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−６）塩化アルミニウム（１．３６ｇ，１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（６５０ｍｇ，１７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌したのち、（５−ブロモフラン−２−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン（９００ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）を加えて３０分間加熱還流した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去して２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フランを得た。この残渣をテトラヒドロフランに溶解し、ノルマルブチルリチウム（２．５ｍｌ，４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。１０分後、化合物Ａ−５（８２０ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−１−イソプロピル−３−メトキシ−１，５−ジヒドロピロール２−オン（８０ｍｇ，収率：７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９０−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−７）上記化合物Ａ−６（８０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、塩化トリメチルシラン（２００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（２７０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウムを加え、１規定塩酸水溶液で酸性にしたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、ジエチルエーテルで結晶化させて４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（５０ｍｇ，収率：６８％）を得た。
融点：１５５−１５７℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_４０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６５．７７；Ｈ，５．３５；Ｎ，４．０４；Ｆ，５．４８．
分析値（％）：Ｃ，６５．７２；Ｈ，５．２７；Ｎ，３．９７；Ｆ，５．２６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
化合物Ａ−１２
４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−８）アクリル酸エチルエステル（２．０ｇ，２０ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下でメチルアミン（２０ｍｍｏｌ，２０％エタノール溶液）を滴下した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝５：１−３：１）で精製し、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン酸エチルエステル（３．１ｇ，収率：６６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
（Ａ−９）上記化合物Ａ−８（４．０５ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍｌ）溶液に、１Ｎ−水酸化リチウム水溶液（１７．５ｍｌ）を加え５時間攪拌した。減圧下メタノールを留去し、反応液が酸性を示すまでクエン酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン酸（３．５７ｇ，収率：１００％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
（Ａ−１０）上記化合物Ａ−９（３．８２ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍｌ）、アセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０２ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５４ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３．５０ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２．０９ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：１−２：１）で精製し、［２−（メトキシメチルカルバモイル）エチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．９４ｇ，収率：８５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１１）２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フラン（１．３０ｇ，５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃の冷却下ノルマルブチルリチウム（５ｍｍｏｌ）を滴下した。上記化合物Ａ−１０（１．２３ｇ，５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、３０分間攪拌したのち、反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）で精製し、｛３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−オキソプロピル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０２ｇ，収率：５６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
文献（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，４３，２６，ｐ４９２３）に記載の方法で合成された３−（４−フルオロ−ベンジル）−ブロモベンゼンを用い、同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
｛３−［３−（４−フルオロベンジル）フェニル］−３−オキソプロピル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１２）上記化合物Ａ−１１（１．００ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）に４Ｎ−塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。減圧下過剰の塩酸および溶媒を留去し、シュウ酸ジエチル（４８５ｍｇ，３．３２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液を加えた。氷冷下ナトリウムエトキシド（８．３１ｍｍｏｌ，２０％エタノール溶液）を加え、室温に昇温して１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた析出結晶をメタノールにて洗浄、減圧下乾燥して４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（６４１ｍｇ，収率：７３％）を得た。
融点：１４１−１４３℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮＯ_４０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６４．３９；Ｈ，４．５１；Ｎ，４．４２；Ｆ，５．９９．
分析値（％）：Ｃ，６４．２４；Ｈ，４．２９；Ｎ，４．４３；Ｆ，５．９２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ａ−１２−ａ）４−［３−（４−フルオロベンジル）ベンゾイル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１３５−１３７℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮＯ_３０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６９．３８；Ｈ，５．０３；Ｎ，４．２６；Ｆ，５．７８．
分析値（％）：Ｃ，６９．５３；Ｈ，４．８３；Ｎ，４．２１；Ｆ，５．６１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１７
１−シクロプロピル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１３）Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３２ｇ，０．３２ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１Ｌ）に炭酸水素ナトリウム（５４ｇ，０．６４ｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。これに塩化アクリロイル（３０ｇ，０．３２ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を氷冷下で滴下して加え、室温で１時間攪拌した。反応液を乾燥し、濾過後、溶媒を留去してＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアクリルアミド（３４ｇ，収率：９２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．８Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．２Ｈｚ）．
（Ａ−１４）上記化合物Ａ−１３（２．０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）とシクロプロピルアミン（１．０ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１時間加熱還流した。冷却後、氷冷下にてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．５ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝２：１）で精製し、シクロプロピル−［２−（メトキシメチルカルバモイル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９ｇ，収率：６０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５８−０．６５（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７８（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５０−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
エチル−［２−（メトキシメチルカルバモイル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ）．
［２−（メトキシメチルカルバモイル）エチル］プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．１４−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ）．
ブチル−［２−（メトキシメチルカルバモイル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２３−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ）．
（２−メトキシエチル）−［２−（メトキシメチルカルバモイル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ）．
（１−エチルプロピル）−［２−（メトキシメチルカルバモイル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６３（０．５Ｈ，ｂｒｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８８（０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−１５）２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フラン（１．３ｇ，５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、ノルマルブチルリチウム（１．５５Ｍ溶液，３．３ｍｌ，５．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。５分間攪拌した後、化合物Ａ−１４（１．３６ｇ，５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝４：１）で精製し、シクロプロピル−｛３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１２ｇ，収率：５８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５５−０．６２（２Ｈ，ｍ），０．６６−０．７（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．４５−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９６−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
エチル−｛３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．００−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
｛３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−オキソプロピル｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
ブチル−｛３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
｛３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−オキソプロピル｝−（２−メトキシエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
（１−エチルプロピル）−｛３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−オキソプロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８５（６Ｈ，ｂｒｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．０２−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６３（０．５Ｈ，ｂｒｓ），３．８８（０．５Ｈ，ｂｒｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．０８−６．１１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１６）上記化合物Ａ−１５（１．１２ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩酸／ジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、３−シクロプロピルアミノ−１−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］プロパン−１−オン（８１０ｍｇ，収率：９８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．３０−０．３７（２Ｈ，ｍ），０．４１−０．４８（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９６−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−エチルアミノ−１−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］プロパン−１−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０４−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ）．
１−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−プロピルアミノプロパン−１−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８５−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
３−ブチルアミノ−１−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］プロパン−１−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９６−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．
１−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−３−（２−メトキシエチルアミノ）プロパン−１−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．０５（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．７Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
３−（１−エチルプロピルアミノ）−１−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］プロパン−１−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０（６Ｈ，ｂｒｓ），１．４５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．９０−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７）上記化合物Ａ−１６（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）とシュウ酸ジメチル（１４０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、３Ｎ−ナトリウムメトキシド／メタノール（０．７ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を塩化アンモニウム溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、メタノールから再結晶して、１−シクロプロピル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１１０ｍｇ，収率：３２％）を得た。
融点：１５８−１５９℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．８６；Ｈ，４．７２；Ｎ，４．１０；Ｆ，５．５７．
分析値（％）：Ｃ，６６．８４；Ｈ，４．６２；Ｎ，４．０９；Ｆ，５．２４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７６−０．８５（２Ｈ，ｍ），０．９０−０．９８（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ａ−１７−ａ）１−エチル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１７−ｂ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−プロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５６−１．７０（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
（Ａ−１７−ｃ）１−ブチル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６４（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
（Ａ−１７−ｄ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１０５−１０６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
（Ａ−１７−ｅ）１−（１−エチルプロピル）−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１４０−１４１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２−１．７３（４Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．０６−４．１５（３Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ）７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
化合物Ａ−１９
１−シクロヘキシル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１８）ＷＯ００／３９０８６記載の方法に準じて、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。
（Ａ−１９）上記化合物Ａ−１８（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下でシクロヘキシルアミン（２００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（８０ｍｇ）を加えた。室温で３時間攪拌したのち、反応液を希塩酸−氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、ジエチルエーテルで結晶化させて１−シクロヘキシル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（２８０ｍｇ，収率：７３％）を得た。
融点：１４１−１４２℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２２ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６８．９２；Ｈ，５．７８；Ｎ，３．６５；Ｆ，４．９６．
分析値（％）：Ｃ，６８．７３；Ｈ，５．７７；Ｎ，３．６０；Ｆ，４．８０．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１５−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．７０−１．９１（５Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ａ−１９−ａ）１−シクロペンチル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１５７−１５９℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_２０ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６８．２８；Ｈ，５．４６；Ｎ，３．７９；Ｆ，５．１４．分析値（％）：Ｃ，６７．９４；Ｈ，５．４８；Ｎ，３．７２；Ｆ，５．１３．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．５６−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｂ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２２５−２２７℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_１８ＦＮＯ_５０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６７．５１；Ｈ，４．４８；Ｎ，３．４２；Ｆ，４．６４．
分析値（％）：Ｃ，６７．３１；Ｈ，４．４６；Ｎ，３．３８；Ｆ，４．３８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（２Ｈｘ２，Ａｂｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈｘ２，Ａｂｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｃ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１６８−１６９℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６３．５０；Ｈ，５．０５；Ｎ，３．９０；Ｆ，５．２９．
分析値（％）：Ｃ，６３．１７；Ｈ，４．９９；Ｎ，３．８３；Ｆ，５．１３．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｓ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｄ）１−アリル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：９５−９６．５℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．８６；Ｈ，４．７２；Ｎ，４．１０；Ｆ，５．５７．分析値（％）：Ｃ，６６．６９；Ｈ，４．６５；Ｎ，４．０７；Ｆ，５．３６．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０５（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，１．１Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．１Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．７，１０．１，６．１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｅ）１−ベンジル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１２９−１３０℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_１８ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，７０．５８；Ｈ，４．６４；Ｎ，３．５８；Ｆ，４．８５．
分析値（％）：Ｃ，７０．４２；Ｈ，４．５６；Ｎ，３．６０；Ｆ，４．７４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９９（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９１−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１９−ｆ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１４４−１４５．５℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６２．６１；Ｈ，４．６７；Ｎ，４．０６；Ｆ，５．５０．
分析値（％）：Ｃ，６２．３９；Ｈ，４．６１；Ｎ，４．０１；Ｆ，５．４２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｇ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシプロピル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１７２℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＮＯ_５Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６５．５０Ｈ：５．０５Ｎ：３．９０Ｆ：５．２９．
分析値（％）Ｃ：６３．３２Ｈ：５．０９Ｎ：３．８８Ｆ：４．９４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４０−３．６０（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．００−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｈ）４−［５−（４−４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシブチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１３２−１３３℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２０ＮＯ_５Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６４．３４Ｈ：５．４０Ｎ：３．７５Ｆ：５．０９．
分析値（％）Ｃ：６４．１８Ｈ：５．３９Ｎ：３．７４Ｆ：４．７１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５−１．６５（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ），３．７５−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｉ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシペンチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１７１℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_２２ＮＯ_５Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６５．１１Ｈ：５．７２Ｎ：３．６２Ｆ：４．９０．
分析値（％）Ｃ：６４．８２Ｈ：５．６８Ｎ：３．５８Ｆ：４．４２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１４０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｊ）１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１１９−１２０℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＮＯ_６Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６０．８０Ｈ：４．８３Ｎ：３．７３Ｆ：５．０６．
分析値（％）Ｃ：６０．５６Ｈ：４．８１Ｎ：３．７０Ｆ：４．６６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．５４−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｋ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１７８−１７９℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１２ＮＯ_４Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６３．７９Ｈ：４．０１Ｎ：４．６５Ｆ：６．３１．
分析値（％）Ｃ：６２．８７Ｈ：４．２９Ｎ：４．１７Ｆ：５．９２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０５（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−ｌ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１８９−１９０℃（ｄｅｃｏｍｐ．）
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_５Ｆ・０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）Ｃ：６２．９４Ｈ：５．６７Ｎ：６．６７Ｆ：４．５３．
分析値（％）Ｃ：６２．９１Ｈ：５．６１Ｎ：６．６４Ｆ：４．２５．
ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ_６）δ：２．５８（ｍ），３．５５（ｍ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｂｓ，１Ｈ）．
（Ａ−１９−ｍ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２２８−２３２℃（ｄｅｃｏｍｐ．）
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_４Ｆ・０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）Ｃ：６６．６８Ｈ：６．１３Ｎ：６．７６Ｆ：４．５９．
分析値（％）Ｃ：６６．５５Ｈ：６．０６Ｎ：６．７６Ｆ：４．３８．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．４０−１．６０（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．８０（ｍ），３．２０−３．６０（ｍ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｂｓ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｂｓ，１Ｈ）．
（Ａ−１９−ｎ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−５Ｈ−フラン−２−オン
融点：１７８−１７９℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１２ＮＯ_４Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６３．７９Ｈ：４．０１Ｎ：４．６５Ｆ：６．３１．
実測値（％）Ｃ：６２．８７Ｈ：４．２９Ｎ：４．１７Ｆ：５．９２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０６（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），６．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１９−Ｏ）パラホルムアルデヒドの代りにアセトアルデヒドを用いて、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：１２０−１２２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
化合物Ａ−２９
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）オキサゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（Ａ−２９−ａ）
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）オキサゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（Ａ−２９−ｂ）

（Ａ−２０）ベンジルオキシカルボニルアミノ酢酸（１０２．５ｇ，０．４９ｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（１１２．７ｇ，０．５８８ｍｏｌ）、ヒドロキシベンズトリアゾール（６．６２ｇ，０．０４９ｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸（５７．３５ｇ，０．５８８ｍｏｌ）をジクロロメタン（１Ｌ）に溶解し、水冷攪拌下トリエチルアミン（８２ｍｌ，０．５８８ｍｏｌ）を１０分で加え入れ、１０分後室温攪拌を行なった。１時間後一晩室温放置。翌日、混合物を減圧留去し残渣に酢酸エチル（５００ｍｌ）、２規定塩酸（７０ｍｌ）及び水（３００ｍｌ）を加え振とう分液後、水洗（２００ｍｌ）次いで飽和重曹水（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）で洗浄し、更に水洗（２００ｍｌ）を行なった。又水層は酢酸エチル（３００ｍｌ）で再抽出を行なった。酢酸エチル層を合併し硫酸マグネシウムで乾燥し減圧留去し、［（メトキシメチルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１０８．９２ｇ，収率：８８．１％）を得た。
融点：７７−７８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｂｓ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
（Ａ−２１）２Ｌ３径コルベン中に窒素気流中、金属マグネシウム片（２１．８９ｇ，９００ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル（１２０ｍｌ）を加え入れ、少量のヨード片を加えてから、滴下ロートより４−フルオロベンジルブロマイド（１１２．２ｍｌ，９００ｍｍｏｌ）のｃ（１５０ｍｌ）溶液を少し滴下した後、更にジエチルエーテル（９３０ｍｌ）を加えて希釈し、氷−塩化ナトリウム冷却し内温が１℃になってから残りの４−フルオロベンジルブロマイドを３時間４０分で滴下した。滴下終了後更に４０分冷却攪拌を続け次の反応に使用した。
一方、３Ｌ３径コルベン中に上記化合物Ａ−２０（７５．６８ｇ，３００ｍｍｏｌ）を入れ、テトラヒドロフラン（７２０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、氷−塩化ナトリウム冷却下、先に調製したグリニャール試薬のジエチルエーテル溶液を１Ｌ滴下ロートより滴下した。滴下中の内温は−１℃から３℃に保ち１．５時間を要し滴下終了後、更に１時間反応を続けた。（最終の内温は３℃）。反応混合物を氷水中に注入し酢酸エチル（８００ｍｌ）及び２規定塩酸（６００ｍｌ）を加え、抽出を行い水層は更に酢酸エチル（４００ｍｌ）で再抽出を行なった。酢酸エチル層を水洗（６００ｍｌ）１回行い硫酸マグネシウムで乾燥し減圧留去した。得られた結晶性残渣（１３０．７ｇ）にｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル（２：１，７２０ｍｌ）を加え結晶をろ取しＡ−２１の粗結晶（７１．１５ｇ，７８．７％）を得た。これをジクロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶しＡ−２１（４７．８２ｇ，収率：５２．９％）を得た。又、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：アセトン＝９８：２）で精製し、更にＡ−２１（１１．８５ｇ，１３．１％）を得た。
融点：９２−９３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７１（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｂｓ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３５（５Ｈ，ｂｓ）．
（Ａ−２２）上記化合物Ａ−２１（１１３．８８ｇ，３７８ｍｍｏｌ）にメタノール（７５６ｍｌ）を加え懸濁しその中に、１０％Ｐｄ−Ｃ（７．５６ｇ）と水（７６ｍｌ）の懸濁液を加えいれ、続いて５規定塩酸（１１４ｍｌ）を加え、常圧で接触還元を行なった。３時間後、メタノール（１６０ｍｌ）及び水（４０ｍｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（３．８３ｇ）を追加し、更に還元を続けた。４．７時間後（６．０５Ｌ，水素吸収）触媒をろ去し、メタノール洗浄し減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテル（４００ｍｌ）を加え結晶を粉砕しろ取し、１−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オン塩酸塩（７４．６７ｇ，収率：９７％）を得た。
融点：１９０−１９２℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．９１（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｂｓ）．
（Ａ−２３）上記化合物Ａ−２２（６９．５０ｇ，３４１．３ｍｍｏｌ）にトルエン（５３５ｍｌ）を加え懸濁し、クロログリオキシル酸エチル（７７ｍｌ，６８９ｍｍｏｌ）を加え、９０℃油浴中で加熱攪拌を行なった。２時間後、反応混合物を氷冷し、酢酸エチル（５００ｍｌ）及び水を加え振とう分液し（この時析出した結晶が溶解せず）水層及び析出物をクロロホルム（４００ｍｌ）で３回抽出し、各々の有機層を水洗した後、合併し硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン（１：１，２００ｍｌ）を加え、結晶を粉砕しろ取し、Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル］オキサミド酸エチルエステル（８０．０ｇ，収率：８７．７％）を得た。
融点：１２６−１２７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ａ−２４）上記化合物Ａ−２３（７４．９０ｇ，２８０ｍｍｏｌ）にトルエン（７８４ｍｌ）を加え懸濁し、オキシ塩化リン（１４４ｍｌ，１．５４５ｍｏｌ）を加えいれ、１２０℃油浴中で加熱攪拌を行なった。２時間後、反応液を減圧留去し残渣に酢酸エチルを加え溶解し、氷水中に注入し酢酸エチルで１回抽出し、水洗２回行った後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧留去し（７０．１５ｇ）の粗製体を得た。得られた粗製体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−カルボン酸エチルエステル（６６．７０ｇ，収率：９５．６％）を赤色オイルとして得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−２５）上記化合物Ａ−２４（５４．７０ｇ，２１９．５ｍｍｏｌ）をエタノール（６４０ｍｌ）に溶解し、氷冷攪拌後、滴下ロートより４規定水酸化リチウム（１１０ｍｌ，４４０ｍｍｏｌ）を１５分で滴下し、攪拌を続けた。１．５時間後、１規定塩酸（４４４ｍｌ）を３０分で滴下し水（５００ｍｌ）を加えいれ、更に１０分攪拌後、析出結晶をろ取して５−（４−フルオロ−ベンジル）オキサゾール−２−カルボン酸（４３．７４ｇ，収率：９０．１％）を得た。
融点：８４−８５℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１３（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−２６）実施例Ａ−２０の方法に従い、上記化合物Ａ−２５から５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−カルボン酸メトキシメチルアミドを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４６（３Ｈ，ｂｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−２７）実施例Ａ−２１の方法に従い、上記化合物Ａ−２６から１−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−イル］エタノンを合成した。
融点：５１−５２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−２８）実施例Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−２７から４−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチルエステルを合成した。
融点：１１５−１１６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−２９−ａ）実施例Ａ−１９の方法に従い、上記化合物Ａ−２８から４−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：２１７−２１９℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６２．７９；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．１４；Ｆ，５．５２．
分析値（％）：Ｃ，６２．３１；Ｈ，４．８９；Ｎ，８．００；Ｆ，５．５１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），１５．０８（１Ｈ，ｂｓ）．
同様の方法でＡ−２９−ｂ，４−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：２１８−２２０℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６０．７６；Ｈ，４．１４；Ｎ，８．８６；Ｆ，６．０１．
分析値（％）：Ｃ，６０．４６；Ｈ，４．０８；Ｎ，８．７８；Ｆ，５．９７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），４．１４（４Ｈ，ｓ），７．０２−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），１５．２１（１Ｈ，ｂｓ）．
化合物Ａ−３３
４−［５−（４−フルオロベンジル）チアゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−３０）氷冷下無水酢酸（４ｍｌ）にギ酸（２ｍｌ）を加え、５０℃で１５分間攪拌した。再び氷冷し３分間攪拌したのち、ギ酸ナトリウム（０．９１ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加え室温に戻しながら５分間攪拌した。反応液に１−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オン塩酸塩Ａ−２２（２．０４ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去してＮ−［３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル］ホルムアミドの粗結晶（１．８５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７５（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０４（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−３１）上記化合物Ａ−３０の粗結晶（１．８５ｇ）をトルエン（４０ｍｌ）に溶解し、ローソン試薬（４．０５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５分間、６０℃で１５分間、１００℃で１時間３０分攪拌した。反応液を室温に戻し、不溶物を濾別した。濾過物をトルエンで洗浄したのち、濾過液と洗浄液をあわせて減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０−４９：１，更にノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、５−（４−フルオロベンジル）チアゾール（１．４７ｇ，２工程通算収率：７６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１４（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−３２）上記化合物Ａ−３１（２９０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、−７８℃にてノルマルブチルリチウム−ノルマルヘキサン溶液（１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて２０分間攪拌したのち、Ａ−５の合成法に準じて合成した４−メトキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メトキシメチルアミド（３２１ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液を滴下し、更に５５分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結晶化して、４−［５−（４−フルオロベンジル）チアゾール−２−カルボニル］−３−メトキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（２２６ｍｇ，収率：４４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．３１（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｔ，ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
同様の方法で、１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メトキシメチルアミドを用い、以下の化合物の合成をおこなった。
４−［５−（４−フルオロベンジル）チアゾール−２−カルボニル］−１−イソプロピル−３−メトキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．２９（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．４５−４．５４（１Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｔ，ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−３３）上記化合物Ａ−３２（２１９ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）懸濁液に５規定塩酸（２ｍｌ）を加え、５０℃で１４時間攪拌した。氷冷下３０分間攪拌した後、析出結晶を濾取し、メタノールで洗浄して１６４ｍｇの結晶を得た。メタノール−酢酸エチルから再結晶をして４−［５−（４−フルオロベンジル）チアゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１４５ｍｇ，収率：６９％）を得た。
融点：２３０−２３１℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_３Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５７．８２；Ｈ，３．９４；Ｎ，８．４３；Ｆ，５．７２；Ｓ，９．６５．
分析値（％）：Ｃ，５７．９１；Ｈ，３．８９；Ｎ，８．３４；Ｆ，５．７１；Ｓ，９．４７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
４−［５−（４−フルオロベンジル）チアゾール−２−カルボニル］−１−イソプロピル−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２０１−２０２℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_３Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５９．９９；Ｈ，４．７５；Ｎ，７．７７；Ｆ，５．２７；Ｓ，８．９０．
分析値（％）：Ｃ，６０．０４；Ｈ，４．７０；Ｎ，７．７０；Ｆ，５．３０；Ｓ，８．８４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６２（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ａ−３９
４−［２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−３４）ジイソプロピルアミン（２２．０ｍｌ，１５７ｍｍｏｌ）とノルマルブチルリチウム（１５７ｍｍｏｌ）からテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中調製したリチウムジイソプロピルアミド溶液に、−７８℃の冷却下、３−フランカルボン酸（８．７９ｇ，７８．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を滴下した。同温にて１時間１０分攪拌したのち、４−フルオロベンズアルデヒド（１０．７ｇ，８６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を一度に加えた。冷却浴を取り除き、３０分間かけて０℃まで昇温した。反応液に水（１００ｍｌ）を加え、有機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を合わせ、濃塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をジイソプロピルエーテル−ノルマルヘキサンから結晶化を行ない２−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］フラン−３−カルボン酸（１３．５ｇ，収率：７３％）を得た。
（Ａ−３５）ヨウ化ナトリウム（３４．３ｇ）、塩化トリメチルシラン（２９．１ｍｌ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、上記化合物Ａ−３４（１３．５ｇ，５７．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後１５分間攪拌を続け、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加えて更に１５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をジイソプロピルエーテル−ノルマルヘキサンから結晶化を行ない２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボン酸（９．７３ｇ，収率：７７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．３５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
（Ａ−３６）上記化合物Ａ−３５（３．００ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６０ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物（０．２１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）混合物に、トリエチルアミン（２．２７ｍｌ，１６．４ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した。反応液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．１４ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。水と２規定塩酸（１０ｍｌ）を加えた反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド（２．２９ｇ，収率：６４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４−７．３１（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−３７）上記化合物Ａ−３６（２．２９ｇ，８．７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭化メチルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液（２６．１ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間１０分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、１−［２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−イル］エタノン（１．８３ｇ，収率：９７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４−７．３９（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−３８）実施例Ａ−１８の合成と同様の方法で、上記化合物Ａ−３７（５０４ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）より４−［２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチル（５５７ｍｇ，収率：７９％）を得た。
融点：６１−６２℃（ジイソプロピルエーテル）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１５．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
（Ａ−３９）実施例Ａ−１９の合成と同様の方法で上記化合物２１（２０３ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）より４−［２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（８５ｍｇ，収率：４０％）を得た。
融点：１７１−１７２℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６４．７６；Ｈ，４．４８；Ｎ，４．４４；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６４．７４；Ｈ，４．４３；Ｎ，４．４１；Ｆ，５．８８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１８（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
同様にして４−［２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：１８０−１８２℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．２８；Ｎ，４．０８；Ｆ，５．５３．
分析値（％）：Ｃ，６６．４５；Ｈ，５．２６；Ｎ，４．０８；Ｆ，５．４６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．５４−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
化合物Ａ−５０
４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−４０）２−フランカルボン酸（１１．２ｇ，１００ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（８．７６ｍｌ，１２０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２滴を加え、８０℃で４時間攪拌した。トルエンを常圧濃縮して、２−フランカルボン酸塩化物の粗生成物を得た。このものは精製することなく次の反応に用いた。
（Ａ−４１）２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（２２．３ｇ，２５０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下上記粗生成物Ａ−４０を加え、２１分間攪拌した。反応液に水を加え、塩化ナトリウムで塩析した後、塩化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥後、減圧下溶媒を留去し２−フランカルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミドの粗生成物（１８ｇ）を得た。このものは精製することなく次の反応に用いた。
（Ａ−４２）上記粗生成物Ａ−４１のトルエン（１５０ｍｌ）溶液に、氷冷下塩化チオニル（９．４８ｍｌ，１３０ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１時間２０分攪拌した。氷冷下、反応液に水（５０ｍｌ）、水酸化ナトリウム（２６ｇ）水溶液（１００ｍｌ）を注意深く加え、トルエンで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を減圧蒸留して２−フラン−２−イル−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール（１２．６ｇ，３工程通算収率：７６％）を得た。
沸点：６７−７０℃（３ｍｍＨｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（６Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
（Ａ−４３）上記化合物Ａ−４２（１１．６ｇ，７０．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２９０ｍｌ）溶液に、−６０℃の冷却下、ノルマルブチルリチウム−ノルマルヘキサン溶液（７３．８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて１５分攪拌したのち、４−フルオロベンズアルデヒド（９．１５ｇ，７３．８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）溶液を滴下した。更に１時間１０分攪拌したのち、反応液に１規定塩酸（２００ｍｌ）を加えた。反応液の有機溶媒を減圧下留去し、トルエンで洗浄した。水層を２規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）でアルカリ性にし、トルエンで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：アセトン＝９：１）で精製し、［２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フラン−３−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノール（１５．１ｇ，収率：７４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ）６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−４４）上記化合物Ａ−４３（１４．６ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）のニトロメタン（１００ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（１５．７ｍｌ）を加え、５０℃で５０時間攪拌した。室温に戻した反応液にジエチルエーテル（４００ｍｌ）を加え、氷冷下で攪拌したのち析出した結晶を濾取してヨウ化［２−［３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ］フラン−２−イル］−３，４，４−トリメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−３−イウム］を得た。このものはすぐに次の反応に用いた。
（Ａ−４５）上記化合物Ａ−４４のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０１ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。減圧下メタノールを留去した残渣に、水（１５０ｍｌ）を加えトルエンで洗浄した。水層を２規定塩酸（１３０ｍｌ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して、３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］フラン−２−カルボン酸の粗生成物（１５．０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ）６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（Ａ−４６）Ａ−３５の合成法に従い、上記粗生成物Ａ−４５（１５．０ｇ）から３−（４−フルオロベンジル）−２−フランカルボン酸（７．７２ｇ：３工程通算収率７０％）を得た。
融点：１４４℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１８（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（Ａ−４７）Ａ−３６の合成法に従い、上記化合物Ａ−４６（２．２０ｇ）から３−（４−フルオロベンジル）−２−フランカルボン酸メトキシメチルアミド（１．８７ｇ：７１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（Ａ−４８）Ａ−３７の合成法に従い、上記化合物Ａ−４７（２．５０ｇ）から１−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］エタノン（１．９９ｇ：９６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（Ａ−４９）実施例Ａ−１８の合成と同様の方法で、上記化合物Ａ−４８（１．９８ｇ，９．０８ｍｍｏｌ）より４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチル（２．４８ｇ，収率：９０％）を得た。
融点：１００−１０１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
（Ａ−５０）実施例Ａ−１９の合成と同様の方法で上記化合物３２（２００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）より４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１１２ｍｇ，収率：５４％）を得た。
融点：２０８−２１０℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６４．７６；Ｈ，４．４８；Ｎ，４．４４；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６４．６７；Ｈ，４．３８；Ｎ，４．３３；Ｆ，５．９６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１８（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行った。
（Ａ−５０−ａ）４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン融点：１９７−１９９℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．２８；Ｎ，４．０８；Ｆ，５．５３．分析値（％）：Ｃ，６６．４０；Ｈ，５．２４；Ｎ，４．０４；Ｆ，５．５２．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．５５−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（Ａ−５０−ｂ）４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１９５−１９６℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１６ＮＯ_５Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６２．６１Ｈ：４．６７Ｎ：４．０６Ｆ：５．５０
実測値（％）Ｃ：６２．４８Ｈ：４．５２Ｎ：４．０５Ｆ：５．４５
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ａ−５０−ｃ）４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１７０℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＮＯ_５Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６３．５０Ｈ：５．０５Ｎ：３．９０Ｆ：５．２９
実測値（％）Ｃ：６３．３５Ｈ：４．９３Ｎ：３．９１Ｆ：５．２１
ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ_６）δ：３．２６（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ａ−５０−ｄ）１−エチル−４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１６７℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１６ＮＯ_４Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６５．６５Ｈ：４．９０Ｎ：４．２５Ｆ：５．７７
実測値（％）Ｃ：６５．６５Ｈ：４．７７Ｎ：４．２５Ｆ：５．６９
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．（Ａ−５０−ｅ）１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２０８−２１０℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＮＯ_６Ｆ・０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）Ｃ：６０．５１Ｈ：４．８６Ｎ：３．７１Ｆ：５．０４
実測値（％）Ｃ：６０．３６Ｈ：４．６４Ｎ：３．６７Ｆ：４．９５
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．２９−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，３．６Ｈｚ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
化合物Ａ−５６
４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルフラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−５１）５−メチル−２−フロイン酸（２．６４ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）を文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９８５，２６，ｐ１７７７）記載の方法に準じて、４−フルオロベンズアルデヒド（２．７ｍｌ，２５ｍｍｏｌ）と反応させた。
（Ａ−５２）上記で得られた粗生成物を、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９５，５１，ｐ１１０４３）記載の方法に準じて、トリメチルシリルクロリド（１０．２ｍｌ，８０ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（１２．０ｇ，８０ｍｍｏｌ）と反応させた。
（Ａ−５３）上記で得られた粗生成物を、実施例Ａ−３６と同様にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０５ｇ，２１ｍｍｏｌ）と反応させ、３−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−２−フロイン酸メトキシメチルアミド（３．３８ｇ，収率：５８％）を得た。
（Ａ−５４）上記化合物Ａ−５３（３．３５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）を実施例Ａ−３７と同様に１Ｍメチルマグネシウムブロミド（２４ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）と反応させ、１−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルフラン−２−イル］エタノン（２．４４ｇ，収率：８７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行った。
１−［３，５−ビス（４−フルオロベンジル）−５−メチルフラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（４Ｈ，ｍ）．
１−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（９Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
１−［３−（４−フルオロベンジル）−５−ｐ−トリルフラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
１−［３−（４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチルフラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５５）実施例Ａ−３８の方法に従い、上記化合物Ａ−５４から４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルフラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法を用いて、以下の化合物を合成した。
４−［３，５−ビス（４−フルオロベンジル）−５−メチルフラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０４（４Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２１（４Ｈ，ｍ），１４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
４−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−ｐ−トリルフラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
４−［３−（４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチルフラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８４（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），１４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−５６）実施例Ａ−３９の方法に従い、上記化合物Ａ−５５から４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルフラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：１５４−１５６℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６５．６５；Ｈ，４．９０；Ｎ，４．２５；Ｆ，５．７７．
分析値（％）：Ｃ，６５．３０；Ｈ，４．８３；Ｎ，４．０５；Ｆ，５．５９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法を用いて、以下の化合物を合成した。
（Ａ−５６−ａ）４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルフラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１２５−１２７℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２０ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６７．２２；Ｈ，５．６４；Ｎ，３．９２；Ｆ，５．３２．
分析値（％）：Ｃ，６７．９５；Ｈ，５．６４；Ｎ，３．８６；Ｆ，５．６４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ）．（Ａ−５６−ｂ）４−［３，５−ビス（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１５７−１６０℃
元素分析：Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_２ＮＯ_４０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６７．５１；Ｈ，４．５５；Ｎ，３．２８；Ｆ，８．９０．
分析値（％）：Ｃ，６７．４５；Ｈ，４．５２；Ｎ，３．２１；Ｆ，８．６１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（４Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５６−ｃ）４−［３，５−ビス（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１５９−１６１℃
元素分析：Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_２ＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６９．１７；Ｈ，５．１４；Ｎ，３．１０；Ｆ，８．４２．
分析値（％）：Ｃ，６８．９４；Ｈ，５．２２；Ｎ，３．０６；Ｆ，８．０７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．９６−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（４Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５６−ｄ）４−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１７９−１８１℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_２２ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６７．９１；Ｈ，５．９７；Ｎ，３．７７；Ｆ，５．１２．
分析値（％）：Ｃ，６７．５１；Ｈ，５．８８；Ｎ，３．６２；Ｆ，４．９６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５６−ｅ）４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−ｐ−トリルフラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２４２−２４５℃
元素分析：Ｃ_２４Ｈ_２０ＦＮＯ_４０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，７０．７９；Ｈ，５．００；Ｎ，３．４４；Ｆ，４．６７．
分析値（％）：Ｃ，７０．５０；Ｈ，５．１７；Ｎ，３．４１；Ｆ，４．５８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（Ａ−５６−ｆ）４−［３−（４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチルフラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２０２−２０４℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_４０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．２８；Ｎ，４．０８；Ｆ，５．５３．
分析値（％）：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．２０；Ｎ，４．００；Ｆ，５．４４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．８７（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５６−ｇ）４−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−１−エチル−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１４１−１４３℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６８．５６；Ｈ，６．２８；Ｎ，３．６３；Ｆ，４．９３．
分析値（％）：Ｃ，６８．５４；Ｈ，６．３６；Ｎ，３．６３；Ｆ，４．８７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５６−ｈ）４−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１４６−１４７℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２６ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６９．１６；Ｈ，６．５６；Ｎ，３．５１；Ｆ，４．７６．
分析値（％）：Ｃ，６９．１１；Ｈ，６．６２；Ｎ，３．５０；Ｆ，４．７７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３２（９Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓｅｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−５６−ｉ）４−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−１−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１４８−１５０℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２４ＦＮＯ_４０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６９．１９；Ｈ，６．１１；Ｎ，３．５１；Ｆ，４．７６．
分析値（％）：Ｃ，６８．８２；Ｈ，６．１７；Ｎ，３．７３；Ｆ，４．６１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８３−０．９９（４Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−６１
４−［３−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−５７）２−チオフェンカルボン酸（３．８４ｇ，３０ｍｍｏｌ）を文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９８５，２６，ｐ１７７７）記載の方法に準じて、４−フルオロベンジルブロミド（５．６ｍｌ，４５ｍｍｏｌ）と反応させた。
（Ａ−５８）上記で得られた粗生成物Ａ−５７を実施例Ａ−３６と同様にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．９３ｇ，３０ｍｍｏｌ）と反応させた。
（Ａ−５９）上記で得られた粗生成物Ａ−５８を実施例Ａ−３７と同様に１Ｍメチルマグネシウムブロミド（３０ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）と反応させ、１−［３−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−イル］エタノン（３．４７ｇ，収率：４９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
（Ａ−６０）実施例Ａ−３８の方法に従い、上記化合物Ａ−５９から４−［３−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
（Ａ−６１）実施例Ａ−３９の方法に従い、上記化合物Ａ−６０から４−［３−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：１８１−１８３℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮＯ_３Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，６１．６２；Ｈ，４．２６；Ｎ，４．２３；Ｆ，５．７３．
分析値（％）：Ｃ，６１．３４；Ｈ，４．３５；Ｎ，３．９９；Ｆ，５．５９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１９（３Ｈ，ｓ），４．４２（４Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
同様の方法で以下の化合物を合成した。
４−［３−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１７４−１７５℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_３Ｓ０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６３．１８；Ｈ，５．０８；Ｎ，３．８８；Ｆ，５．２６．
分析値（％）：Ｃ，６２．９３；Ｈ，５．０３；Ｎ，３．７８；Ｆ，５．０８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝４．９Ｈｚ）．化合物Ａ−６９
４−［５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−６２）４−フルオロフェニルアセチルクロリド（２７．６ｇ，１６０ｍｍｏｌ）を文献（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌ．ＶＩＩ，１９９０，ｐ３５９）記載の方法に準じて、ピリジン存在下、メルドラム酸、続いて、メタノールと反応させ、４−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタン酸メチルエステル１（２８．９ｇ，収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−６３）上記化合物Ａ−６２（４．２０ｇ，２０ｍｍｏｌ）を文献（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．１９９２，７０，ｐ９３）記載の方法に準じて、トリエチルアミン存在下、４−アセタミドベンゼンスルホニルアジドと反応させ、２−ジアゾ−４−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタン酸メチルエステル２ａ（３．６７ｇ，収率：７８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６２，２７，ｐ１７１７）既知化合物５−（４−フルオロフェニル）−３−オキソペンタン酸メチルエステルから、２−ジアゾ−５−（４−フルオロフェニル）−３−オキソペンタン酸メチルエステルの合成を行った。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１３−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−６４）上記化合物Ａ−６３（２．９２ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を文献（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９３，ｐ７９３）記載の方法に準じて、ボロントリフルオリド存在下、アセトニトリルと反応させ、５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１．７２ｇ，収率：５６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成を行った。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−６５）上記化合物Ａ−６４（１．７０ｇ，６．８２ｍｍｏｌ）を加水分解し、５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸（１．２７ｇ，収率：７９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸の合成を行った。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．７Ｈｚ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−６６）上記化合物Ａ−６５（１．２５ｇ，５．３１ｍｍｏｌ）を実施例Ａ−３６と同様にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５３ｇ，８．０ｍｍｏｌ）と反応させ、５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸メトキシメチルアミド（１．３０ｇ，収率：８８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸メトキシメチルアミド５ｂの合成を行った。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−６７）上記化合物Ａ−６６（１．２８ｇ，４．６ｍｍｏｌ）を実施例Ａ−３７と同様に１Ｍメチルマグネシウムブロミド（９．２ｍｌ，９．２ｍｍｏｌ）と反応させ、１−［５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−イル］エタノンＡ−７（０．８９ｇ，収率：８３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、１−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−メチルオキサゾール−４−イル｝エタノンの合成を行った。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．９Ｈｚ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−６８）実施例Ａ−３８の方法に従い、上記化合物Ａ−６７から４−［５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボニル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
同様の方法で、４−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−メチルオキサゾール−４−カルボニル｝−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルの合成を行った。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），１４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−６９）実施例Ａ−３９の方法に従い、上記化合物Ａ−６８から４−［５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：１７０℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６１．８２；Ｈ，４．５８；Ｎ，８．４８；Ｆ，５．７５．
分析値（％）：Ｃ，６１．６６；Ｈ，４．５７；Ｎ，８．４５；Ｆ，５．６４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成を行った。
４−［５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
ＮｅｇａｔｉｖｅＥＳＩＭＳｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）⁻
ＰｏｓｉｔｉｖｅＥＳＩＭＳｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）^＋
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（２Ｈ，ｍ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
４−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−メチルオキサゾール−４−カルボニル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１８４−１８５℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６２．７９；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．１４；Ｆ，５．５２．
分析値（％）：Ｃ，６２．５７；Ｈ，４．９１；Ｎ，８．０３；Ｆ，５．３７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．７Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），１５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
化合物Ａ−７３
４−［２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−７０）５−メチルイソキサゾール−４−イルアミン塩酸塩（１６．１５ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，ｐ２７１４）記載の方法に準じて、トリエチルアミン存在下、４−フルオロフェニルアセチルクロリド（２０．８ｇ，１２０ｍｍｏｌ）と反応させ、２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−メチルイソキサゾール−４−イル）アセタミド（２２．５５ｇ，収率：８０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−７１）上記化合物Ａ−７０を、接触還元、続いて、水酸化ナトリウムで処理することによって、１−［２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］エタノン（収率：８２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−７２）上記化合物Ａ−７１をＢＯＣ基で保護した後、実施例Ａ−３８と同様の方法で２−（４−フルオロベンジル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルアクリロイル）イミダゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−７３）Ａ−７２を原料として実施例Ａ−３９の方法を用いたところ、一部脱保護が進行したため、混合物のままトリフルオロ酢酸を用いて脱保護を行い４−［２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを得た。
融点：２２０℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６２．３１；Ｈ，５．３５；Ｎ，１２．１１；Ｆ，５．４８．
分析値（％）：Ｃ，６２．１３；Ｈ，５．０７；Ｎ，１１．９４；Ｆ，５．５７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ａ−７８−ａ

（Ａ−７４−ａ，Ａ−７４−ｂ）１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド（２．８８ｇ，３０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３０ｍｌ）に、氷冷下、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．７ｇ，３３ｍｍｏｌ）、続いて、４−フルオロベンジルブロミド（３．７４ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、ブラインで洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒドＡ−７４−ａ（２．７ｇ，収率：４４％）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．１８（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ）と、３−（４−フルオロベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒドＡ−７４−ｂ（２．９５ｇ，収率：４８％）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．４９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）をそれぞれ得た。
（Ａ−７５−ａ）上記化合物Ａ−７４−ａ（２．７ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、氷冷下、１Ｍメチルマグネシウムブロミド（１６ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間半攪拌後、さらに１Ｍメチルマグネシウムブロミド（１６ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間半攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、ブラインで洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］エタノール（２．７５ｇ，収率：９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）．
（Ａ−７５−ｂ）同様の方法で、上記化合物Ａ−７４−ｂから１−［３−（４−フルオロベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］エタノールの合成を行った。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．１７−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ａ−７６−ａ）上記化合物Ａ−７５−ａ（２．４８ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６０ｍｌ）に、室温で二酸化マンガン（９．５６ｇ，１１０ｍｍｏｌ）を加えた。２時間半攪拌後、セライト濾過、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルで再結晶し、１−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］エタノン（１．７７ｇ，収率：７２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−７６−ｂ）同様の方法で、上記化合物Ａ−７５−ｂから１−［３−（４−フルオロベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］エタノンを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−７７−ａ）実施例Ａ−３９の方法を用いて、上記化合物Ａ−７６−ａから４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。ＮＭＲ（ＤＨＳＯ−ｄ_６）δ：３．６５（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−７７−ｂ）同様の方法で、上記化合物Ａ−７６−ｂから４−［３−（４−フルオロベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−７８−ａ）実施例Ａ−３９の方法に従い、上記化合物Ａ−７７−ａから４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：２２４−２２６℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．９７；Ｈ，５．２８；Ｎ，１２．２４；Ｆ，５．５３．
分析値（％）：Ｃ，６２．５７；Ｈ，５．１５；Ｎ，１２．０２；Ｆ，５．２７．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−７８−ｂ）同様の方法で、上記化合物Ａ−７７−ｂから４−［３−（４−フルオロベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：１５６−１５９℃
ＮｅｇａｔｉｖｅＥＳＩＭＳｍ／ｚ３４２（Ｍ−Ｈ）⁻
ＰｏｓｉｔｉｖｅＥＳＩＭＳｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）^＋
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｓｅｃ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｂｒｔ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
化合物Ａ−８４
４−［５−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−７９）１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロール（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６４，ｐ３３７９）（４５．０ｇ，２１７ｍｍｏｌ）および塩化４−フルオロベンゾイル（１０３ｇ，６５１ｍｍｏｌ）を出発原料として文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，ｐ３２１４）記載の方法に準じて三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（８０．１ｍｌ，６５１ｍｍｏｌ）存在下、塩化メチレン（３６０ｍｌ）中、アシル化反応を行なった。得られた残渣を再結晶（ジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサン）により精製して（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン（３３ｇ，収率：４６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，３．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．６Ｈｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．３Ｈｚ），７．８０−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−８０）上記化合物Ａ−７９（３２．５ｇ，９８．７ｍｍｏｌ）を出発原料として文献（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．，１９９０，２０，ｐ１６４７）記載の方法に準じて塩化メチレン（１５０ｍｌ）中、塩化アルミニウム（３９．５ｇ，０．３０ｍｏｌ）存在下、ボラン−ｔｅｒｔ−ブチルアミン錯体（５１．５ｇ，０．５９ｍｏｌ）による還元反応を行なった。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４−１：３）をして１−ベンゼンスルホニル−２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール（２６．９ｇ，収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０５（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．３Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８１−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．３Ｈｚ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６１（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−８１）上記化合物Ａ−８０（２６．９ｇ，８６．５ｍｍｏｌ）のメタノール（４００ｍｌ）溶液に５規定水酸化ナトリウム水溶液８５ｍｌを加え、６時間還流攪拌した。反応液を放冷後、２規定塩酸１８５ｍｌを加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）をして２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール（１４．５ｇ，収率：９７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９５（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，５．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，４．２Ｈｚ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−８２）室温下、オキシ塩化リン（７．３３ｍｌ，７８．６ｍｍｏｌ）にＤＭＡ（１２．５ｍｌ）を滴下し２０分間攪拌した。これに上記化合物Ａ−８１（１２．５ｇ，７１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１２．５ｍｌ）溶液を室温下滴下した。反応液を５０℃で３時間攪拌した後、氷水中に移し、５規定水酸化ナトリウム水溶液８６ｍｌを加え攪拌した。６規定塩酸３０ｍｌを加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にジイソプロピルエーテル４０ｍｌを加え析出した結晶を濾取した。これをジイソプロピルエーテルで洗浄、乾燥して１−［５−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］エタノン（５．６５ｇ，収率：３６％）を得た。減圧下、母液を濃縮して得られた残渣はカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３−１：２）および再結晶（ジイソプロピルエーテル）による精製を行ない、さらに１−［５−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］エタノン（３．８５ｇ，収率：２５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．００−６．０４（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−８３）実施例Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−８２から４−［５−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．１０−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−８４）実施例Ａ−１９の方法に従い、上記化合物Ａ−８３から４−［５−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
ＮＭＲ（ＤＨＳＯ−ｄ_６）δ：３．００（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），５．９７−６．０３（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２１−２２３℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６４．９６；Ｈ，４．８１；Ｎ，８．９１；Ｆ，６．０４．
分析値（％）：Ｃ，６４．８７；Ｈ，４．６８；Ｎ，８．８０；Ｆ，６．１０．
同様の方法で、４−［５−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．１９−４．３１（１Ｈ，ｍ），５．９９−６．０３（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２２−２２４℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６６．６６；Ｈ，５．５９；Ｎ，８．１８；Ｆ，５．５５．
分析値（％）：Ｃ，６６．６６；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．１２；Ｆ，５．６２．
化合物Ａ−８９
４−［４−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−８５）１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−ピロール（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６４，ｐ３３７９）（５．０ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロリド（２．８８ｍｌ，２６．５ｍｍｏｌ）を出発原料として文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，ｐ３２１４）記載の方法に準じて塩化アルミニウム（３．２５ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）存在下、塩化メチレン（４０ｍｌ）中、アシル化反応を行い粗製のケトン（９．１５ｇ）を得た。これを文献（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．，１９９０，２０，ｐ１６４７）記載の方法に準じて塩化メチレン（２００ｍｌ）中、塩化アルミニウム（８．８８ｇ，６６．６ｍｍｏｌ）存在下、ボラン−ｔｅｒｔ−ブチルアミン錯体（１１．６ｇ，１３３ｍｍｏｌ）による還元反応を行なった。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４−１：３）により精製をして１−ベンゼンスルホニル−３−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール（４．６６ｇ，収率：６１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７０（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．０Ｈｚ），６．８６−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．４６−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−８６）室温下、塩化アルミニウム（４．３３ｇ，３２．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）懸濁液に無水酢酸（１．６６ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下し１５分間攪拌した。反応液を氷冷し、上記化合物Ａ−８５（４．６６ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。反応液を氷冷下１時間、室温下３０分間攪拌した後、氷水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にジイソプロピルエーテル、ｎ−ヘキサンを加え、析出した結晶を濾取した。母液を減圧下溶媒を留去して得られた残渣はカラムクロマトグラフィー精製後（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３−１：２）結晶化（ジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサン）を行ない１−［１−ベンゼンスルホニル−４−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］エタノン（３．５７ｇ，収率：６８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．６６−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．８９（６Ｈ，ｍ）．
（Ａ−８７）実施例Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−８６から４−［１−ベンゼンスルホニル−４−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．９２（６Ｈ，ｍ）．
（Ａ−８８）実施例Ａ−１９の方法に従い、上記化合物Ａ−８７から４−［１−ベンゼンスルホニル−４−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．００−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．１４（３Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、４−［１−ベンゼンスルホニル−４−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．１６−４．３１（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．８２（５Ｈ，ｍ），８．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ａ−８９）上記化合物Ａ−８８を出発原料として文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，ｐ３２１４）記載の方法に準じて加水分解によるピロール環のＮＨ基の脱保護反応を行い、４−［４−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２６５−２６７℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_３０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６４．５９；Ｈ，４．８５；Ｎ，８．８６；Ｆ，６．０１．
分析値（％）：Ｃ，６４．５４；Ｈ，４．７２；Ｎ，８．８２；Ｆ，５．８９．
同様の方法で、４−［４−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．１８−４．３２（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．００−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２５５−２５８℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_２Ｏ_３０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６５．９６；Ｈ，５．６５；Ｎ，８．１０；Ｆ，５．４９．
分析値（％）：Ｃ，６６．０６；Ｈ，５．４５；Ｎ，８．０１；Ｆ，５．４２．
化合物Ａ−９２
４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−９０）水素化ナトリウム（５ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥した後、ジメチルホルムアミド１００ｍｌに懸濁した。氷冷下で２−アセチルピロール（１０．９ｇ，１０ｍｍｏｌ）、および臭化４−フルオロベンジル（２０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を塩化アンモニウム溶液に加え、エチルエーテルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製し、目的物２１．４ｇ（収率９９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４１（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，２Ｈ）．
（Ａ−９１）上記化合物Ａ−９０（４．３５ｇ，２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、リチウムヘキサメチルジシラジド（１規定テトラヒドロフラン溶液，２４ｍｌ）を−７８℃で滴下した。１０分後、しゅう酸ジメチル（２．８３ｇ，２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌した。反応液を氷水に加え、塩酸酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をｎ−ヘキサンで結晶化させ、目的物５．７ｇ（収率９４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９０（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，３Ｈ）．
（Ａ−９２）上記化合物Ａ−９１（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）をジオキサン５０ｍｌに溶解し、メチルアミン（４０％メタノール溶液）とパラホルムアルデヒド３００ｍｇを加えて、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、塩化アンモニウム溶液を加え、クロロホルムで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をイソプロピルアルコールから再結晶し、４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン７２０ｍｇ（収率６９％）を得た。
融点：１５０−１５１℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６４．９６Ｈ：４．８１Ｎ：８．９１Ｆ：６．０４
実測値（％）Ｃ：６５．８１Ｈ：４．６８Ｎ：８．７４Ｆ：５．８５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．９６−７．１６（ｍ，５Ｈ）．
同様の方法で４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
融点：１３２℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６６．６６Ｈ：５．５９Ｎ：８．１８Ｆ：５．５５
実測値（％）Ｃ：６６．４６Ｈ：５．４８Ｎ：８．１４Ｆ：５．４７
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．９５−７．１４（ｍ，６Ｈ）．
化合物Ａ−９８
４−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−９３）イソシアノ酢酸エチルエステル（３．４ｇ，３０ｍｍｏｌ）を、氷冷下でカリウムｔ−ブトキシド（３．４ｇ，３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に滴下して加えた。１０分後、４−フェニル酢酸クロリド（５ｇ，２９ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下で１時間攪拌した。反応液を塩化アンモニウム溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し、目的物４．８ｇ（収率６５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ）．
（Ａ−９４）上記化合物Ａ−９３（４．８ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）を、エタノール３０ｍｌに溶かし、１規定水酸化リチウム溶液２０ｍｌを加えて、室温で１時間攪拌した。減圧下でエタノールを留去し、１規定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をイソプロピルアルコールで結晶化して目的物３．９ｇ（収率９１％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．３８（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），１３．２０（ｂｓ，１Ｈ）．
（Ａ−９５）実施例Ａ−２０の方法に従い、上記化合物Ａ−９４（３．９ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）を原料として、５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−カルボン酸メトキシメチルアミド４．４ｇ（収率９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）．
（Ａ−９６）実施例Ａ−２１の方法に従い、上記化合物Ａ−９５（４．４ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を原料として、１−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−イル］エタノン３．５ｇ（収率９６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）．
（Ａ−９７）実施例Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−９６（４．３ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）を原料として、４−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル５．３７ｇ（収率９０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ）．
（Ａ−９８）実施例Ａ−１９の方法に従い、上記化合物Ａ−９７（１ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を原料として、４−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン７６０ｍｇ（収率６７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）．
融点：２５７℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_２Ｏ_４Ｆ・０．２ＨＣｌとして
計算値（％）Ｃ：５９．３９Ｈ：４．１１Ｎ：８．６６Ｆ：５．８７Ｃｌ：２．１９
実測値（％）Ｃ：５９．５１Ｈ：４．０１Ｎ：８．６５Ｆ：５．６９Ｃｌ：２．１２
同様の方法で４−［５−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）．
融点：１９３℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６２．７９Ｈ：４．９８Ｎ：８．１４Ｆ：５．５２
実測値（％）Ｃ：６２．７３Ｈ：４．９１Ｎ：８．１４Ｆ：５．４２
化合物Ａ−１０２
４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−９９）４−ブロモピラゾール（５．０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（６０％）（２．０４ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。臭化４−フルオロベンジル（５．１ｍｌ、４０．８ｍｍｏｌ）を加えた後に、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水中に注ぎエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し４−ブロモ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール（７．４２ｇ、収率：８６％）を得た。
（Ａ−１００）上記化合物Ａ−９９（１．２８ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３４ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、１、３−ジフェニルホスフィノプロパン（１３６ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ブチルビニルエーテル（３．２４ｍｌ、２５．０ｍｍｏｌ）炭酸カリウム（８２９ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２．５ｍｌ）、水（３ｍｌ）混合溶液をシールドチューブ中１００℃で２４時間反応を行なった。反応液を冷却後５％塩酸中に注ぎ３０分間攪拌した。飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し１−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノン（５５５ｍｇ、収率：５１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１０１）実施例Ａ−１８の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１００（１．００ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）より４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル（１．０８ｇ、収率：７７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１０２）実施例Ａ−１９の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１０１（３０４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）より４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１２２ｍｇ、収率：３６％）を得た。
融点：１２９．５−１３１℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．９７；Ｈ，５．２８；Ｎ，１２．２４；Ｆ，５．５３．
分析値（％）：Ｃ，６２．９６；Ｈ，５．２２；Ｎ，１２．２２；Ｆ，５．４９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（４−１）４−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン融点：１５０−１５１℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６０．９５；Ｈ，４．４８；Ｎ，１３．３３；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６０．７３；Ｈ，４．３８；Ｎ，１３．２５；Ｆ，６．００．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１８（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ａ−１０７
４−［２−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−５−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１０３）文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１，１９９７，ｐ２６７３）記載の方法に準じて合成した２−（４−フロロベンジル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（１０ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（３０ｍｌ）を０℃に冷却し１Ｎ水酸化リチウム水溶液（４８ｍｌ、４８．０ｍｍｏｌ）を３分間かけて加えた。室温で３０分攪拌した後に、１Ｎ塩酸（５５ｍｌ、５５．０ｍｍｏｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサンを用いて再結晶し２−（４−フロロベンジル）オキサゾール−５−カルボン酸（８．５０ｇ、収率：９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．
文献記載（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，ｐ１７６１）の方法に準じて合成した２−（４−フロロベンジル）オキサゾール−４−カルボン酸エチルを用い、同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
２−（４−フロロベンジル）オキサゾール−４−カルボン酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．２１（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１０４）実施例Ａ−２０と同様の方法で上記化合物Ａ−１０３（１．０ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）より２−（４−フロロベンジル）オキサゾール−５−カルボン酸メトキシメチルアミドを（９５５ｍｇ、収率：７６％）得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
２−（４−フロロベンジル）オキサゾール−４−カルボン酸メトキシメチルアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１０５）実施例Ａ−２１と同様の方法で上記化合物Ａ−１０４（９５０ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）より１−［２−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−５−イル］エタノン（７）（７３０ｍｇ、収率：９２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．６９−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
１−［２−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１０６）実施例Ａ−１８の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１０５（１．２０ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）より４−［２−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−５−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル（１．４３ｇ、収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
４−［２−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
（Ａ−１０７）実施例Ａ−１９の合成と同様の方法で上記化合物（８）（３０５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）より４−［２−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−５−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（２５６ｍｇ、収率：７５％）を得た。
融点：１７４−１７８℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６２．７９；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．１４；Ｆ，５．５２．
分析値（％）：Ｃ，６２．４１；Ｈ，４．８９；Ｎ，７．９８；Ｆ，５．３３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
４−［２−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１５４−１５５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ａ−１１１
４−［５−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１０８）２−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）チオフェン（２．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）を−７８℃に冷却した後に１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液（９．１ｍｌ、１４．１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。−７８℃で１時間攪拌した後、ｐ−フルオロベンズアルデヒド（２．２ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を加えた。１５分攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し（４−フルオロフェニル）−［５−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）チオフェン−２−イル］メタノール（３．２０ｇ、収率：９２％）を得た。
（Ａ−１０９）ヨウ化ナトリウム（７．８５ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３０ｍｌ）を０℃に冷却しクロロトリメチルシラン（６．７ｍｌ、５２．４ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で上記化合物Ａ−１０８（３．０８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍｌ）を加え１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水と０．５Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、１−［５−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−イル］エタノン（１．３４ｇ、収率：５５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）．
（Ａ−１１０）実施例Ａ−１８の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１０９（１．２３ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）より（４−［５−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル（１．２７ｇ、収率：７６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９８−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
（Ａ−１１１）実施例Ａ−１９の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１１０（３２０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）より４−［５−（４−フルオロベンジル）チオフェン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１８１ｍｇ、収率：５０％）を得た。
融点：１３８−１３９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．００−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．化合物Ａ−１１５
４−［２−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１１２）水素化ナトリウム（純度６０％，３．２３ｇ，８０．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５７ｍｌ）懸濁液に、ピラゾール（５．００ｇ，７３．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を滴下した。室温で１時間攪拌後、４−フルオロベンジルブロミド（１４．６ｇ，７７．１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール（１４．２ｇ，収率：１００％）を粗精製物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．２９（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（Ａ−１１３）上記化合物Ａ−１１２（２．００ｇ，１１．４ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）−ジエチルエーテル（２３ｍｌ）溶液に、ノルマルブチルリチウム（７．９０ｍｌ，１２．５ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で加えた。同温で１．５時間攪拌後、無水酢酸（２．３２ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、１−［２−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−エタノン（７００ｍｇ，収率：２８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．５０（３Ｈ，ｓ），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
（Ａ−１１４）上記化合物Ａ−１１３（１．００ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（８ｍｌ）に、リチウムヘキサメチルジシラザン（５．５０ｍｌ，５．５０ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を−７８℃で滴下した。同温で１０分間攪拌後、シュウ酸ジエチル（８０４ｍｇ，５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をイソプロピルエーテルで洗浄し４−［２−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸エチルエステル（７５４ｍｇ，収率：５２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７８（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１４．２４（１Ｈ，ｂｒ）．
（Ａ−１１５）上記化合物Ａ−１１４（３１８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をジオキサン（１３ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（２．２０ｍｍｏｌ，４０％エタノール溶液）、パラホルムアルデヒド（９０ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌後、反応液を塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムで希釈した。不溶物を濾過後、母液をクロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をアセトン−イソプロピルエーテルから再結晶し、４−［２−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１６１ｍｇ，収率：５１％）を得た。
融点：１７９−１８１℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６０．９５；Ｈ，４．４８；Ｎ，１３．３３；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６０．８６；Ｈ，４．２４；Ｎ，１３．２８；Ｆ，５．７８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
４−［２−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１９９ｍｇ，収率：５８％）を得た。
融点：１７０−１７１℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．９７；Ｈ，５．２８；Ｎ，１２．２４；Ｆ，５．５８．
分析値（％）：Ｃ，６２．９５；Ｈ，５．００；Ｎ，１２．２５；Ｆ，５．５９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．５１−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
化合物Ａ−１２４
４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１１６）フラン−３−カルボン酸（２０．０ｇ，１７８ｍｍｏｌ）、ジエチルホルムアミド（０．５ｍｌ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液に、オキザリルクロライド（２４．９ｇ，１９６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間攪拌後、減圧下溶媒を留去し、残渣を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶解した。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２０．８ｇ，２１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４３．２ｇ，４２７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、フラン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド（３１．３ｇ）を粗精製物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．８７−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４３（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１１７）上記粗生成物Ａ−１１６（３１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液にメチルマグネシウムブロマイド（２１４ｍｌ，２１４ｍｍｏｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を−５０℃で加えた。０℃で２時間攪拌後、メチルマグネシウムブロマイド（７０ｍｌ，７０ｍｍｏｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、同温で２時間攪拌した。２Ｎ塩酸（２００ｌｍ）を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、３−アセチルフラン（１５．９ｇ，収率：８１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），６．７７−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０３（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１１８）上記化合物Ａ−１１７（１５．９ｇ，１４４ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸−水和物（１．６９ｇ，８．９０ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（５５．２ｇ，８９０ｍｍｏｌ）をベンゼン（５００ｍｌ）中、水を除きながら１６時間還流した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２−フラン−３−イル−２−メチル−［１，３］−ジオキソラン（２０．９ｇ，収率：９４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），３．８９−４．０５（４Ｈ，ｍ），６．３６−６．３７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４２（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１１９）上記化合物Ａ−１１８（１９．８ｇ，１２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、ノルマルブチルリチウム（９０．０ｍｌ，１４１ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で加えた。０℃で３０分間攪拌後、クロロトリメチルシラン（１５．３ｇ，１４１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。０℃で３０分間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を減圧留去し、トリメチル−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）フラン−２−イル］シラン（２６．７ｇ，収率：９２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．３０（９Ｈ，ｓ），１．６３（３Ｈ，ｓ），３．８１−４．０２（４Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（Ａ−１２０）上記化合物Ａ−１１９（２６．７ｇ，１１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）溶液に、ノルマルブチルリチウム（８９ｍｌ，１４２ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で加えた。０℃で３０分間攪拌後、パラフルオロゼンズアルデヒド（１７．６ｇ，１４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液を−７８℃で加えた。室温に昇温後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、（４−フルオロフェニル）−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−５−トリメチルシラニルフラン−２−イル］メタノール（１８．３ｇ，収率：４９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．２９（９Ｈ，Ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．９９（４Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１２１）上記化合物Ａ−１２０（７６２ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（８ｍｌ，８ｍｍｏｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。６０℃で３０分間攪拌後、反応液をジエチルエーテルで希釈し、１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、減圧下溶媒を留去し（４−フルオロフェニル）−［４−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）フラン−２−イル］メタノール（５６１ｍｇ，収率：９３％を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６１（３Ｈ，ｓ），３．８６−４．０３（４Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．０６−６．０７（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１２２）よう化ナトリウム（１．９０ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン（１．３９ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍｌ）に懸濁し、室温で１５分間攪拌した。０℃に冷却後、上記化合物Ａ−１２１（７０９ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍｌ）溶液を加えた。室温で３０分間攪拌したのち、反応液に水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を順次加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、３−アセチル−５−（４−フルオロベンジル）フラン（３０７ｍｇ，収率：５５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．７９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
（Ａ−１２３）上記化合物Ａ−１２２（７７３ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、リチウムヘキサメチルジシラザン（４．３０ｍｌ，４．３０ｍｍｏｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を−７８℃で加えた。１０分後、シュウ酸ジエチル（６２１ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃で３０分間攪拌した。水、１Ｎ塩酸を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−３−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸エチルエステル（６８９ｍｇ，収率：６１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
（Ａ−１２４）上記化合物Ａ−１２３（２００ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（１．３８ｍｍｏｌ，３０％エタノール溶液）、パラホルムアルデヒド（５７ｍｇ）を加えた。室温で３０分間攪拌したのち、反応液を塩化アンモニウム水溶液、クロロホルムで希釈した。不要物を濾過後、母液をクロロホルムで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトン−ジイソプロピルエーテルから再結晶して４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（５６ｍｇ，収率：２８％）を得た。
融点：１５８−１６０℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６４．７６；Ｈ，４．４８；Ｎ，４．４４；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６４．５４；Ｈ，４．４８；Ｎ，４．４１；Ｆ，６．０３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（８７ｍｇ，収率：４３％）を得た。
融点：１６２−１６４℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．２８；Ｎ，４．０８；Ｆ，５．５３．
分析値（％）：Ｃ，６６．４２；Ｈ，５．３０；Ｎ，３．９６；Ｆ，５．５３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．５１−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
化合物Ａ−１３０
４−［４−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１２５）４−フルオロフェニル酢酸（１０．０ｇ，６４．９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を加えた。室温下、オキザリルクロライド（９．０６ｇ，７１．４ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去したのち残渣を蒸留し、（４−フルオロフェニル）アセチルクロライド（８．４４ｇ，収率：７５％）を得た。
沸点：８０℃／１５ｍｍＨｇ
（Ａ−１２６）５０％水酸化カリウム水溶液（４０ｍｌ）−ジエチルエーテル（２５０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ニトロソメチルウレア（１０．１ｇ，９７．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色エーテル層を上記化合物Ａ−１２５（８．４４ｇ，４８．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（８０ｍｌ）溶液に氷冷下加えた。０℃で１５分間、室温で１５分間攪拌後、反応液を−３０℃に冷却し、４８％臭化水素酸（５０ｍｌ）を加えた。−３０℃で３０分間、室温で３０分間攪拌後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して、１−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オン（６．５２ｇ，収率：５８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９１（２Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１２７）上記化合物Ａ−１２６（６．５２ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）、２−メチルアクリルアミド（５．２８ｇ，６２．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、１００℃で３日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、４−（４−フルオロベンジル）−２−イソプロペニルオキサゾール（５．６８ｇ，収率：９３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１５−２．１６（３Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），５．３５−５．３６（１Ｈ，ｍ），５．９１−５．９２（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１２８）上記化合物Ａ−１２７（５．６８ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１１０ｍｌ）−水（１１０ｍｌ）溶液に、５％四酸化オスミウム（０．４４ｍｌ）、過よう素酸ナトリウム（１１．２ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、１−［４−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−イル］エタノン（２．２６ｇ，収率：４０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６５（３Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１２９）上記化合物Ａ−１２８（１１０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）溶液に、リチウムヘキサメチルジシラザン（０．６０ｍｍｏｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を−７８℃で滴下した。同温で３０分間攪拌後、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，４６，２１１−２１３記載の方法に従い合成したイミダゾール−１−イルオキソ酢酸エチルエステル（１０１ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１時間攪拌後、２Ｎ塩酸−氷水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、４−［４−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸エチルエステル（１５２ｍｇ，収率：９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５２（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１３０）上記化合物Ａ−１２９（１９９ｍｇ，０．６２３ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（１．３７ｍｍｏｌ，４０％エタノール溶液）、パラホルムアルデヒド（５６ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌したのち、反応液を塩化アンモニウム水溶液、クロロホルムで希釈した。不溶物を濾過後、母液をクロロホルムで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下溶媒を留去した。残渣をイソプロピルアルコールから再結晶して４−［４−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（３６ｍｇ，収率：１８％）を得た。
融点：２０９−２１０℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６０．７６；Ｈ，４．１４；Ｎ，８．８６；Ｆ，６．０１．
分析値（％）：Ｃ，６０．６３；Ｈ，４．１３；Ｎ，８．６４；Ｆ，５．９１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
４−［４−（４−フルオロベンジル）オキサゾール−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（４８ｍｇ，収率：２９％）を得た。
融点：１８４．５−１８５．５℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６２．７９；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．１４；Ｆ，５．５２．
分析値（％）：Ｃ，６２．７０；Ｈ，４．７８；Ｎ，８．２６；Ｆ，５．４３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．５１−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１３７
４−［４−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１３１）塩化アルミニウム（３３．３ｇ，２５０ｍｍｏｌ）に２−アセチルフラン（１１．０ｇ，１００ｍｍｏｌ）、臭素（３２．０ｇ，２００ｍｍｏｌ）を室温で順次滴下した。１０分間攪拌後、反応液を氷−３７％塩酸に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、２−アセチル−４，５−ジブロモフラン（２０．９ｇ，収率：７８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１３２）上記化合物Ａ−１３１（７．００ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３．５Ｌ）に溶解し、０℃で２時間光照射した。減圧下溶媒を留去したのち、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、２−アセチル−４−ブロモフラン（２．０３ｇ，収率：４１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ）．
（Ａ−１３３）上記化合物Ａ−１３２（１．８０ｇ，９．５２ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（３．００ｇ，４７．６ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸（９１ｍｇ，０．４７５ｍｍｏｌ）をベンゼン（１００ｍｌ）に溶解し、水を除きながら５時間還流した。反応液をジエチルエーテルで希釈後、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、２−（４−ブロモフラン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（１．９６ｇ，収率：８８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７０（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０８（４Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
（Ａ−１３４）上記化合物Ａ−１３３（１．５０ｇ，６．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、ノルマルブチルリチウム（４．４５ｍｌ，７．０８ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で滴下した。−７８℃で１０分間攪拌後、パラフルオロベンズアルデヒド（９５９ｍｇ，７．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液を加え、さらに１．５時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して（４−フルオロフェニル）−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）フラン−３−イル］メタノール（９３９ｍｇ，収率：５３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．６９（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．０４（４Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１３５）よう化ナトリウム（２．３５ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液にクロロトリメチルシラン（１．７１ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液を氷冷後、上記化合物Ａ−１３４（８７６ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液を加え、３０分間攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、１−［４−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］エタノン（２９９ｍｇ，収率：４４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
（Ａ−１３６）上記化合物Ａ−１３５（２９９ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、リチウムヘキサメチルジシラザン（１．６４ｍｌ，１．６４ｍｍｏｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を−７８℃で滴下した。−７８℃で１０分間攪拌後、シュウ酸ジエチル（２４０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃で１時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、４−［４−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸エチルエステル（４３６ｍｇ，収率：１００％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
（Ａ−１３７）上記化合物Ａ−１３６（２００ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ）のジオキサン（８ｍｌ）溶液に、メチルアミン（１．３８ｍｍｏｌ，４０％エタノール溶液）、パラホルムアルデヒド（５７ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液、クロロホルムで希釈した。不溶物を濾過後、母液をクロロホルムで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下溶媒を留去した。残渣をイソプロピルアルコールから再結晶して４−［４−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（７２ｍｇ，収率：３６％）を得た。
融点：１４３−１４５℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６４．７６；Ｈ，４．４８；Ｎ，４．４４；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６４．５６；Ｈ，４．５９；Ｎ，４．３５；Ｆ，５．９５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
４−［４−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（２６ｍｇ収率：３６％）を得た。
融点：１４８−１５０℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．２８；Ｎ，４．０８；Ｆ，５．５３．
分析値（％）：Ｃ，６６．１１；Ｈ，５．２３；Ｎ，４．１０；Ｆ，５．３７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．５４−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
化合物Ａ−１４１
３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−［５−（２−メトキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１３８）２−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）フラン（２．５０ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）を−７８℃に冷却した後に１．５８Ｍｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液（１１．３ｍｌ、１７．９ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。−３０℃で１時間攪拌した後に再度−７８℃に冷却し、ｏ−イソプロポキシベンズアルデヒド（２．０６ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加えた。０℃に昇温して２０分攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し（２−メトキシフェニル）−［５−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）フラン−２−イル］メタノール（３．９７ｇ、収率：７７％）を得た。
（Ａ−１３９）ヨウ化ナトリウム（４．６５ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（４０ｍｌ）を０℃に冷却しクロロトリメチルシラン（３．９０ｍｌ、３１．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で上記化合物Ａ−１３８（３．９５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２０ｍｌ）を加え２０分攪拌した。反応液に飽和重曹水と０．５Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し１−［５−（２−メトキシベンジル）フラン−２−イル］エタノン（１．８２ｇ、収率：５７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−４−イルメチルフラン−２−イル）エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），５．９６（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６８−６．８１（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
１−（５−ナフタレン−１−イルメチルフラン−２−イル）エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３６−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ）．
１−［５−（２−イソプロポキシベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．８４−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１４−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
１−［５−（３−イソプロポキシベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．９Ｈｚ），６．７５−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．７．１７−７．２４（１Ｈ、ｍ）．
１−［５−（４−フルオロ−２−メトキシベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５８−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
１−［５−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．１，２．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
１−［５−（４−フルオロ−２−イソプロポキシベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０４−６．０６（１Ｈ，ｍ），６．５４−６．６２（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
１−（５−ベンジルフラン−２−イル）エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２３−７．３６（４Ｈ，ｍ）．
１−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．１６（４Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．９Ｈｚ）．
１−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イルベンジル）フラン−２−イル］エタノン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ）
（Ａ−１４０）実施例Ａ−１８の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１３９（８１０ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）より２−ヒドロキシ−４−［５−（２−メトキシベンジル）フラン−２−イル］−４−オキソ−２−ブテン酸メチル（９７７ｍｇ、収率：８８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ）７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
４−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−４−イルメチルフラン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），５．９７（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６７−６．８４（３Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
２−ヒドロキシ−４−（５−ナフタレン−１−イルメチルフラン−２−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３６−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９７（３Ｈ，ｍ）．
２−ヒドロキシ−４−［５−（２−イソプロポキシベンジル）フラン−２−イル］−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．８５−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２８（３Ｈ，ｍ）．
２−ヒドロキシ−４−［５−（３−イソプロポキシベンジル）フラン−２−イル］−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７６−６．８２（３Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．６０−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
４−［５−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．１，１．９Ｈｚ），６．８４−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
４−［５−（４−フルオロ−２−イソプロポキシベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．５５−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
４−（５−ベンジルフラン−２−イル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１４１）実施例Ａ−１９の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１４０（３１６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）より３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−［５−（２−メトキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１６８ｍｇ、収率：４７％）を得た。
融点：１２３−１２４℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２１ＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６７．５９；Ｈ，５．９６；Ｎ，３．９４．
分析値（％）：Ｃ，６７．３６；Ｈ，５．９４；Ｎ，３．８８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８９−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（３Ｈ，ｍ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（Ａ−１４１−ａ）４−（５−ベンゾ［１，３］ジオキシル−４−イルメチルフラン−２−カルボニル）−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１３０−１３２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７２−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｂ）４−（５−ベンゾ［１，３］ジオキシル−４−イルメチルフラン−２−カルボニル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１６９−１７０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），５．９７（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６８−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｃ）３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（５−ナフタレン−１−イルメチルフラン−２−カルボニル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１６５−１６６．５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．４３−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．８３−７．９６（３Ｈ，ｍ）．（Ａ−１４１−ｄ）３−ヒドロキシ−４−［５−（２−イソプロポキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．５０−４．６１（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｅ）３−ヒドロキシ−４−［５−（３−イソプロポキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：９８−９９℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２５ＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６８．９１；Ｈ，６．５７；Ｎ，３．６５．
分析値（％）：Ｃ，６８．７４；Ｈ，６．４９；Ｎ，３．６５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．４８−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．７７−６．８４（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｆ）４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１１２−１１３℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２０ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６４．３４；Ｈ，５．４０；Ｎ，３．７５；Ｆ，５．０９．
分析値（％）：Ｃ，６４．２４；Ｈ，５．４５；Ｎ，３．６９；Ｆ，４．９７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．６２−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｇ）４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１３４−１３５℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６２．６１；Ｈ，４．６７；Ｎ，４．０６；Ｆ，５．５０．
分析値（％）：Ｃ，６２．３６；Ｈ，４．６４；Ｎ，３．７３；Ｆ，５．４３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６３−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｈ）４−［５−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１６０−１６１℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２０ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６４．３４；Ｈ，５．４０；Ｎ，３．７５；Ｆ，５．０９．
分析値（％）：Ｃ，６４．１２；Ｈ，５．４２；Ｎ，３．６８；Ｆ，５．０４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７７−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｉ）４−［５−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１６４−１６６℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６２．６１；Ｈ，４．６７；Ｎ，４．０６；Ｆ，５．５０．
分析値（％）：Ｃ，６２．３６；Ｈ，４．６１；Ｎ，３．８７；Ｆ，５．３８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，４．１，２．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２，２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｊ）４−［５−（４−フルオロ−２−イソプロポキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：９８−１００℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２４ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６５．８２；Ｈ，６．０３；Ｎ，３．４９；Ｆ，４．７３．
分析値（％）：Ｃ，６５．６８；Ｈ，５．９８；Ｎ，３．４９；Ｆ，４．６５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１，２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．４２−４．６２（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６０−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｋ）４−［５−（４−フルオロ−２−イソプロポキシベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１２６−１２９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．６０−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
（Ａ−１４１−ｌ）４−（５−ベンジルフラン−２−カルボニル）−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１６２−１６３℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９ＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，７０．１４；Ｈ，５．８９；Ｎ，４．３１．
分析値（％）：Ｃ，７０．１１；Ｈ，５．８１；Ｎ，４．３１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３４−６．３６（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１４１−ｍ）４−（５−ベンジルフラン−２−カルボニル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１１６−１１８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１４５
５−フルオロ−２−［５−（４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］ベンズアミド

（Ａ−１４２）実施例Ａ−１８の合成と同様の方法で上記化合物１−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］エタン（２．０３ｇ、７．００ｍｍｏｌ）より４−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチルの粗生成物（２．７８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．１５（４Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．８Ｈｚ）．
同様の方法で以下の化合物を合成した。
４−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イルベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１７（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１４３）実施例Ａ−１９の合成と同様の方法で上記化合物Ａ−１４２（１．３９ｇ）よりえられた４−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンの粗生成物（１．５１ｇ）を、メタノール（３ｍｌ）エーテル（１０ｍｌ）の混合溶液とし、０℃でジアゾメタンのエーテル溶液を泡が出なくなるまで加えた。１０分間攪拌した後に溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し４−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−１−イソプロピル−３−メトキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（８８０ｍｇ、収率：５９％（２−９より））を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．００−４．１５（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，２，７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
同様の方法で以下の化合物を合成した。
４−［５−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イルベンジル）フラン−２−カルボニル］−１−イソプロピル−３−メトキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９９−４．１６（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ）
（Ａ−１４４）上記化合物Ａ−１４３（８８０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）メタノール（１０ｍｌ）混合溶液に２Ｎ塩酸（１．０ｍｌ）を加え５０℃で３時間攪拌した。冷却後飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し５−フルオロ−２−［５−（１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］ベンズアルデヒドの粗生成物（７６４ｍｇ、収率：９７％）を得た。これをジオキサン（１０ｍｌ）メタノール（５ｍｌ）の混合溶液とし２−メチル−２−ブテン（２．１ｍｌ、１９．８ｍｍｏｌ）を加えた。０℃に冷却し亜塩素酸ナトリウム（５３８ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム二水和物（９２９ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ）水溶液（１０ｍｌ）を５分間かけて加えた。同温度で１時間攪拌した後に、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し５−フルオロ−２−［５−（１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］安息香酸（６０９ｍｇ、収率：７７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ）．
同様の方法で以下の化合物を合成した。
２−［５−（１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］安息香酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０３−４．１６（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ）．
（Ａ−１４５）上記化合物Ａ−１４４（３００ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−水和物（１２７ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）を０℃に冷却しトリエチルアミン（０．１６ｍｌ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４０／１）で精製し５−フルオロ−２−［５−（１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］ベンズアミド（８２ｍｇ、収率：２７％）を得た。得られた化合物（８２ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）より武智氏実施例記載（化合物（１６）合成法）と同様の方法で５−フルオロ−２−［５−（４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］ベンズアミド（３９ｍｇ、収率：４９％）を得た。
融点：２１５−２１８℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_１９ＦＮ_２Ｏ_５として
計算値（％）：Ｃ，６２．１７；Ｈ，４．９６；Ｎ，７．２５；Ｆ，４．９２．
分析値（％）：Ｃ，６２．１４；Ｈ，５．０３；Ｎ，７．１８；Ｆ，４．９２．
ＮＭＲ（ＤＨＳＯ）δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で以下の化合物を合成した。
２−［５−（４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］ベンズアミド融点：１９５−１９７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１４６
５−フルオロ−２−［５−（４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］安息香酸メチル

（Ａ−１４６）上記化合物５−フルオロ−２−［５−（１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシ）フラン−２−イルメチル］安息香酸のメタノール（２ｍｌ）エーテル（４ｍｌ）の混合溶液を０℃に冷却しジアゾメタンのエーテル溶液を泡が出なくなるまで加えた。１０分間攪拌した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１−１／１）で精製し５−フルオロ−２−［５−（１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］安息香酸メチル（１８７ｍｇ、収率：６０％）を得た。得られた化合物（１８７ｍｇ，０．４５１ｍｍｏｌ）より武智氏実施例記載（化合物（１６）合成法）と同様の方法で５−フルオロ−２−［５−（４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−２−イルメチル］安息香酸メチル（１２１ｍｇ，収率：７０％）を得た。
融点：１１０−１１１℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_２０ＦＮＯ_６として
計算値（％）：Ｃ，６２．８４；Ｈ，５．０２；Ｎ，３．４９；Ｆ，４．７３．分析値（％）：Ｃ，６２．９９；Ｈ，５．１５；Ｎ，３．４３；Ｆ，４．６６．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ）．
化合物Ａ−１５２
４−［５−シクロヘキシル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１４７）ジイソプロピルアミン（１．５４ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１４ｍｌ）にドライアイス冷却下、１．５８Ｍｎ−ブチルリチウム（７．０ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。上記化合物Ａ−４６（１．１０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍｌ）を１０分かけて滴下した。１時間攪拌後、シクロヘキサノン（０．６２ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）を加えた。そのままの温度で３０分攪拌後、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、２Ｎ塩酸、ブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−ヒドロキシシクロヘキシル−２−フロイン酸の粗生成物（１．８ｇ）を得た。
（Ａ−１４８）Ａ−３５の方法に従い、上記粗生成物Ａ−１４７から、５−シクロヘキシル−３−（４−フルオロベンジル）−２−フロイン酸の粗生成物（１．６ｇ）を得た。
（Ａ−１４９）Ａ−３６の方法に従い、上記粗生成物Ａ−１４８から、５−シクロヘキシル−３−（４−フルオロベンジル）−２−フロイン酸メトキシメチルアミド（１．０５ｇ，３工程通算収率：６１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１−２．１（１０Ｈ，ｍ），２．５−２．６（１Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１５０）Ａ−３７の方法に従い、上記化合物Ａ−１４９（１．０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）から、１−［５−シクロヘキシル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］エタノン（８６０ｍｇ，収率：９９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２−２．１（１０Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５−２．７（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１５１）Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−１５０（８５０ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）から、４−［５−シクロヘキシル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステル（７０９ｍｇ，収率：６５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１−２．１（１０Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１５２）Ａ−１９の方法に従い、上記化合物Ａ−１５１（２９０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）から、４−［５−シクロヘキシル−３−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１０２ｍｇ，収率：３４％）を得た。
融点：１７５−１７６℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６９．５１；Ｈ，６．０９；Ｎ，３．５２；Ｆ，４．７８．
分析値（％）：Ｃ，６９．４５；Ｈ，６．１１；Ｎ，３．５７；Ｆ，４．６９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０−２．０５（１０Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１５８
４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−メトキシ−１−メチルエチル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１５３）ジイソプロピルアミン（３．１ｍｌ，２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２８ｍｌ）にドライアイス冷却下、１．５８Ｍｎ−ブチルリチウム（１４ｍｌ，２２ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。上記化合物Ａ−４６（２．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を１０分かけて滴下した。１時間攪拌後、アセトン（１ｍｌ）を加えた。そのままの温度で３０分攪拌後、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、２Ｎ塩酸、ブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−フロイン酸の粗生成物（３．０７ｇ）を得た。
（Ａ−１５４）Ａ−３６の方法に従い、上記粗生成物Ａ−１５３から、３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−フロイン酸メトキシメチルアミド（１．９７ｇ，２工程通算収率：６１％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５６（６Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１５５）上記化合物Ａ−１５４（９６４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍｌ）に氷冷下、６０％水素化ナトリウム（１４４ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．２８ｍｌ，４．５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で攪拌した。３時間後、反応液に水、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−メトキシ−１−メチルエチル）−２−フロイン酸メトキシメチルアミド（７７４ｍｇ，収率：７７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１５６）Ａ−３７の方法に従い、上記化合物Ａ−１５５（７６０ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）から、１−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−メトキシ−１−メチルエチル）フラン−２−イル］エタノン（６２４ｍｇ，収率：９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１５７）Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−１５６（６２０ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）から、４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−メトキシ−１−メチルエチル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸メチルエステルの粗生成物（８２２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５４（６Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１５８）Ａ−１９の方法に従い、上記粗生成物Ａ−１５７（４１０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）から、４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−メトキシ−１−メチルエチル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１４３ｍｇ，収率：３４％）を得た。
融点：１４４−１４５℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_２２ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６５．１１；Ｈ，５．７２；Ｎ，３．６２；Ｆ，４．９０．
分析値（％）：Ｃ，６５．００；Ｈ，５．６３；Ｎ，３．６２；Ｆ，４．６７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５４（６Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、上記粗生成物Ａ−１５７（３７６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、１−エチル−４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１−メトキシ−１−メチルエチル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１８７ｍｇ，収率：４７％）を得た。
融点：１４６−１４８℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２４ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６５．８２；Ｈ，６．０３；Ｎ，３．４９；Ｆ，４．７３．
分析値（％）：Ｃ，６５．７８；Ｈ，６．００；Ｎ，３．４５；Ｆ，４．５５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５４（６Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１６４
１−エチル−４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メタンスルホニルフラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１５９）ジイソプロピルアミン（３．４ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にドライアイス冷却下、１．５８Ｍｎ−ブチルリチウム（１５ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。上記化合物Ａ−４６（２．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を１０分かけて滴下した。１時間攪拌後、ジメチルジスルフィド（０．９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。そのままの温度で３０分攪拌後、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、２Ｎ塩酸、ブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルスルファニル−２−フロイン酸の粗生成物（２．８２ｇ）を得た。
（Ａ−１６０）Ａ−３６の方法に従い、上記粗生成物Ａ−１５９から、３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルスルファニル−２−フロイン酸メトキシメチルアミドの粗生成物（３．１４ｇ）を得た。
（Ａ−１６１）Ａ−３７の方法に従い、上記粗生成物Ａ−１６０から、１−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メチルスルファニルフラン−２−イル］エタノン（２．４４ｇ）を得た。
（Ａ−１６２）上記粗生成物Ａ−１６１（１．０６ｇ，４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６ｍｌ）に、氷冷下で８０％ｍ−クロロ過安息香酸（１．７３ｇ，８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（８ｍｌ）を１０分かけて滴下した。３０分攪拌後、さらに８０％ｍ−クロロ過安息香酸（８６３ｍｇ，４ｍｍｏｌ）を追加した。２時間後、結晶を濾過し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、ブラインで１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メタンスルホニルフラン−２−イル］エタノン（９４２ｍｇ，４工程通算収率：６４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１６３）Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−１６２（１４８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）から、４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メタンスルホニルフラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸エチルエステルの粗生成物（２１３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２１（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１６４）Ａ−１９の方法に従い、上記粗生成物１５（２１３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）から、１−エチル−４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−メタンスルホニルフラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（６９ｍｇ収率：３４％）を得た。
融点：１５４−１５７℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_６Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５６．０１；Ｈ，４．４５；Ｎ，３．４４；Ｆ，４．６６；Ｓ，７．８７．
分析値（％）：Ｃ，５５．７７；Ｈ，４．３６；Ｎ，３．３９；Ｆ，４．４３；Ｓ，７．６９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１７１
４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ａ−１６５）ジイソプロピルアミン（３．０８ｍｌ，２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にドライアイス冷却下、１．５７Ｍｎ−ブチルリチウム（１４ｍｌ，２２ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。上記化合物Ａ−４６（２．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を１０分かけて滴下した。１時間攪拌後、テトラヒドロチオピラン−４−オン（１．３９ｇ，１２ｍｍｏｌ）を加えた。そのままの温度で３０分攪拌後、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、２Ｎ塩酸、ブラインで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して３−（４−フルオロベンジル）−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロチオピラン−４−イル）−２−フロイン酸の粗生成物（３．９５ｇ）を得た。
（Ａ−１６６）Ａ−３６の方法に従い、上記粗生成物Ａ−１６５から、３−（４−フルオロベンジル）−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロチオピラン−４−イル）−２−フロイン酸メトキシメチルアミド（２．９７ｇ，２工程通算収率：７８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１５−２．１９（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１６７）上記化合物Ａ−１６６（２．８６ｇ，７．５４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、氷冷下で８０％ｍ−クロロ過安息香酸（３．１１ｇ，１８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）を１５分かけて滴下した。２時間攪拌後、さらに８０％ｍ−クロロ過安息香酸（６５０ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を追加した。１時間後、結晶を濾過し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、ブラインで１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテル−アセトンで再結晶し、３−（４−フルオロベンジル）−５−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）−２−フロイン酸メトキシメチルアミド（２．６３ｇ，収率：８５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．３，１３．５Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１６８）Ａ−３５の方法に従い、上記化合物Ａ−１６７（１．６５ｇ，４．０ｍｍｏｌ）から、３−（４−フルオロベンジル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）−２−フロイン酸メトキシメチルアミド（１．５３ｇ，収率：９７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２９−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．１６（５Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１６９）Ａ−３７の方法に従い、上記化合物Ａ−１６８（１．４０ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）から、１−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）フラン−２−イル］エタノン（１．１４ｇ，収率：９２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．１７（５Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７０）Ａ−１８の方法に従い、上記化合物Ａ−１６９（３５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテノン酸エチルエステル（２８６ｍｇ，収率：６６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２８−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．９４−３．１８（５Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７１）Ａ−１９の方法に従い、上記化合物Ａ−１７０（１７５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）から、４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（６９ｍｇ，収率：３４％）を得た。
融点：２００−２０３℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２２ＦＮＯ_６Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５９．０５；Ｈ，４．９６；Ｎ，３．１３；Ｆ，４．２５；Ｓ，７．１７．
分析値（％）：Ｃ，５８．６７；Ｈ，４．８５；Ｎ，２．９５；Ｆ，４．０６；Ｓ，７．０５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２９−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．９３−３．１５（５Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、上記化合物Ａ−１７０（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から、１−エチル−４−［３−（４−フルオロベンジル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（５５ｍｇ，収率：５２％）を得た。
融点：２１３−２１６℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２４ＦＮＯ_６Ｓ０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５９．３９；Ｈ，５．２９；Ｎ，３．０１；Ｆ，４．０８；Ｓ，６．８９．
分析値（％）：Ｃ，５９．２２；Ｈ，５．２０；Ｎ，２．９１；Ｆ，３．９５；Ｓ，６．７６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３５−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．１９（５Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１７８
４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（モルホリン−４−カルボニル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ａ−１７２）反応コルベンを充分に窒素置換後、テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）及びジイソプロピルアミン（８．４１ｍｌ，６０ｍｍｏｌ）を入れ窒素気流中、ドライアイス−アセトン冷却下（−７０℃）滴下ロートよりｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液（１．５８Ｍ）（３８ｍｌ，６０ｍｍｏｌ）を２０分で滴下し（ＬＤＡ調製）３０分そのまま攪拌後、３−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボン酸（Ａ−４６）（５．５０５ｇ，２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）溶液を２０分で滴下し１時間攪拌後、再び滴下ロートより二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１９．３ｇ，８８．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を１５分で滴下し攪拌を続ける。１．５時間後、氷冷攪拌に切り替え１５分後に水（１００ｍｌ）を滴下し２０分後に処理を行なった。反応混合物を分液ロートに移し、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）及び水（２００ｍｌ）を加え振とう分液し、エーテル層を２規定水酸化ナトリウム（１５ｍｌ）と水（５０ｍｌ）で４回抽出した。アルカリ層を合併し氷冷攪拌下、２規定塩酸（１０５ｍｌ）を加え酢酸エチルエステル（３００ｍｌ）で１回抽出し水洗１回（１００ｍｌ）行い硫酸マグネシウムで乾燥し減圧留去して３−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ａ−１７２）の粗生成体（７．７０ｇ，収率：９６．１％）で得た。
（Ａ−１７３）３−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ａ−１７２）（７．７０ｇ，２４．０４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸（２．９３ｇ，３０ｍｍｏｌ）、ハイドロオキシベンズトリアゾール（４．０５ｇ，３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５０ｍｌ）に懸濁し、室温攪拌下、トリエチルアミン（４．２５ｍｌ，３０．５ｍｍｏｌ）続いて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（５．７５ｇ，３０ｍｍｏｌ）を一時に加えいれ、そのまま攪拌を行なう。一晩室温放置後、反応液に酢酸エチルを加えジクロロメタンを減圧留去し、残液に氷水及び飽和重曹水（８０ｍｌ）を加え、振とう分液後、水洗１回行い硫酸マグネシウムで乾燥して減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン＝１９：１）で精製した後、ｎ−ヘキサンで処理し、４−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−フラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．９０１ｇ，収率：４４．６％）を得た。
融点：１０３−１０７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７４）上記化合物Ａ−１７３（３．８０ｇ，１０．４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、ドライアイス−アセトン冷却下（−３０℃）滴下ロートよりメチルマグネシウムブロマイド−テトラヒドロフラン溶液（１Ｍ）（１５．７ｍｌ，１５．７ｍｍｏｌ）を１０分で滴下しそのまま攪拌を行なった。４０分後、メチルマグネシウムブロマイド−テトラヒドロフラン溶液（１Ｍ）（１８．８ｍｌ，１８．８ｍｍｏｌ）を追加滴下した。その後、１．５時間後、反応混合物を氷水中に注入し酢酸エチルを加えてから、２規定塩酸（１７．３ｍｌ，３４．５ｍｍｏｌ）を加え、振とう分液し水洗１回行い硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧留去した。得られた結晶性残渣（３．３７５ｇ）にｎ−ヘキサン（８ｍｌ）を加え氷冷後、結晶をろ取し５−アセチル−４−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９０６ｇ，収率：８７．３％）を無色粉末で得た。又、母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン＝２４：１）で精製した後、同様にｎ−ヘキサン処理し更にＡ−１７４（２００ｍｇ，収率：６．０％）を得た。
融点：１０２−１０３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７５）上記化合物Ａ−１７４（１．２７３ｇ，４．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、室温攪拌下、トリフルオロ酢酸（１２ｍｌ）を加え入れ攪拌を行なった。１．５時間後、反応液を減圧留去し残渣にトルエンを加え２回留去し、得られた結晶にｎ−ヘキサンを加えろ取し５−アセチル−４−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボン酸（１．００４ｇ，収率：９５．７％）を無色粉末で得た。
融点：１４３−１４４℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７６）上記化合物Ａ−１７５（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びハイドロオキシベンズトリアゾール（１６２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、室温攪拌下、モルホリン（０．１０５ｍｌ，１．２ｍｍｏｌ）を加え続いて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（２３０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え攪拌を行なった。３時間後、反応液を減圧留去し（７７６ｍｇ）に氷水及び酢酸エチルを加え溶解し、２規定塩酸（０．５ｍｌ，１ｍｍｏｌ）を加え振とう分液し続いて、飽和重曹水で洗浄後、水洗１回行い硫酸マグネシウムで乾燥し減圧留去して１−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（モルホリン−４−カルボニル）−フラン−２−イル］−エタノン（３４３ｍｇ，１０３％）を黄緑色オイルとして得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８５（８Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で５−アセチル−４−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボン酸ジエチルアミド（収率：９１．８％）を得た。
融点：７４−７５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１５−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７７）Ａ−１８の方法に従い上記化合物Ａ−１７６（３４３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（モルホリン−４−カルボニル）−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチルエステル（４０７ｍｇ，収率：９７．６％）を黄色結晶として得た。
融点：１４３−１４６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７３−３．８３（８Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で４−［５−ジエチルカルバモイル−３−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ブテン酸メチルエステル（収率：９３．１％）を黄色粉末結晶として得た。
融点：１２８−１３０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１５−１．４５（６Ｈ，ｍ），３．４５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７８）Ａ−１９の方法に従い前述化合物Ａ−１７７（４０１ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）から４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（モルホリン−４−カルボニル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（２３７ｍｇ，収率：５７．５％）を黄色結晶として得た。
融点：２０９−２１１℃（ｄｅｃ）
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２１ＦＮ_２Ｏ_６として
計算値（％）：Ｃ，６１．６８；Ｈ，４．９４；Ｎ，６．５４；Ｆ，４．４３．
分析値（％）：Ｃ，６１．３３；Ｈ，４．９２；Ｎ，６．３６；Ｆ，４．３４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１９（３Ｈ，ｓ），３．７５（８Ｈ，ｂｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１７８−ａ）同様の方法で４−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−フラン−２−カルボン酸ジエチルアミド（収率：３６．５％）を黄土色プリズム状結晶として得た。
融点：１２２−１２３℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２３ＦＮ_２Ｏ_５として
計算値（％）：Ｃ，６３．７６；Ｈ，５．５９；Ｎ，６．７６；Ｆ，４．５８．
分析値（％）：Ｃ，６３．６３；Ｈ，５．５８；Ｎ，６．６１；Ｆ，４．４４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．５３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ）．
化合物Ａ−１８４
２−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−フラン−３−カルボン酸エチルアミド

（Ａ−１７９）上記化合物Ａ−３５（３．５５ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（０．１ｍｌ）を加えて９時間脱水還流した。室温にて一晩放置し、減圧下で溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄、乾燥後、減圧留去して２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボン酸エチルエステルの粗生成体（４．１８ｇ，収率：１００％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ）．
（Ａ−１８０）塩化アルミニウム（１１．２ｇ，８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に加え、さらに上記化合物Ａ−１７９（４．１８ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を氷冷下で加えた。同温にて３０分間攪拌し、塩化アセチル（６．６ｇ，８４ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１５分間攪拌した。反応液を氷水に加え、塩化メチレンで抽出し、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。乾燥後、減圧留去して５−アセチル−２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボン酸エチルエステルの粗生成体（４．５４ｇ，収率：９３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１８１）実施例Ａ−１８と同様の方法で、上記化合物Ａ−１８０（１．０ｇ，３．４４ｍｍｏｌ）から５−（３−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシアクリロイル）−２−（４−フルオロベンジル）フラン−３−カルボン酸エチルエステル（１．１ｇ，収率：８２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１８２）実施例Ａ−１９と同様の方法で、上記化合物Ａ−１８１（１．０ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）から２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−３−カルボン酸エチルエステル（８５０ｍｇ，収率：８６％）を得た。
融点：１７２−１７３℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮＯ_６として
計算値（％）：Ｃ，６２．０１；Ｈ，４．６８；Ｎ，３．６２；Ｆ，４．９０．
分析値（％）：Ｃ，６１．９５；Ｈ，４．４５；Ｎ，３．６０；Ｆ，４．７３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ）．
（Ａ−１８３）上記化合物Ａ−１８２（５００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化リチウム溶液（３ｍｌ）を加えて、５０℃で３０分間攪拌した。濃縮後、水で希釈し、塩酸酸性とした後、クロロホルムで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧留去して粗生成体（４２０ｍｇ，収率：９１％）を得た。これをメタノールから再結晶して２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フラン−３−カルボン酸を得た。
融点：２５５−２５８℃（ｄｅｃｏｍｐ．）
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮＯ_６として
計算値（％）：Ｃ，６０．１７；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．９０；Ｆ，５．２９．
分析値（％）：Ｃ，５９．８６；Ｈ，３．８６；Ｎ，３．８０；Ｆ，５．０４．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１３．２２（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ａ−１８４）上記化合物Ａ−１８３（３５９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３．５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ（５７５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、氷冷下エチルアミン（２ｍｏｌ／ｌｉｎＴＨＦ，１．５ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を加えた。室温まで昇温して２０時間攪拌した後、水を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出、水洗、乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた析出結晶をイソプロパノールで再結晶化して２−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−フラン−３−カルボン酸エチルアミド（９１ｍｇ，収率：２４％）を得た。
融点：１６９−１７０℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_１９Ｏ_５ＦＮ_２として
計算値（％）Ｃ：６２．１７Ｈ：４．９６Ｆ：４．９２Ｎ：７．２５
実測値（％）Ｃ：６２．０５Ｈ：４．８９Ｆ：４．７５Ｎ：７．２２
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５３（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｂｓ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法を用いて、以下の化合物を合成した。
（Ａ−１８４−ａ）２−（４−フルオロ−ベンジル）−５−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−フラン−３−カルボン酸ベンジルアミド
融点：１８１−１８４℃
元素分析：Ｃ_２５Ｈ_２１Ｏ_５ＦＮ_２として
計算値（％）Ｃ：６６．９６Ｈ：４．７２Ｆ：４．２４Ｎ：６．２５
実測値（％）Ｃ：６６．６３Ｈ：４．６４Ｆ：４．０６Ｎ：６．１２
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｂｓ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４２（８Ｈ，ｍ）．
Ｂ群化合物
化合物Ｂ−６
３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ｂ−１）ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて４−メチル−６−フェネチルピリミジンを合成した。
（Ｂ−２）上記化合物Ｂ−１（１９．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃の冷却下ノルマルブチルリチウム溶液（１００ｍｍｏｌ）を滴下した。次に２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１６．７ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を加え、０℃に昇温し３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去して４−フェネチル−６−［２−（２−トリメチルシラニルエトキシ）エチル］ピリミジンと、４−メチル−６−［２−フェニル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）エチル］ピリミジンの９：１混合物（３２．７ｇ，収率：１００％）を得た。
（４−フェネチル−６−［２−（２−トリメチルシラニルエトキシ）エチル］ピリミジン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：−０．０３（９Ｈ，ｓ），０．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０４（４Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１８−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ｂ−３）上記化合物Ｂ−２（３２．７ｇ，１００ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）溶液に、５Ｎ−塩酸水溶液（１００ｍｌ）を加えた。その後、６０℃に加温し１時間攪拌した。反応液がアルカリ性を示すまで炭酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エタノールと、２−（６−メチルピリミジン−４−イル）−３−フェニルプロパン−１−オールの混合粗生成物（２３．６ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．０６（４Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ｂ−４）上記粗生成物Ｂ−３（２３．６ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液に、ピリジン（１５．８ｇ，２００ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２８．２ｇ，１００ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、減圧下クロロホルムを留去した。１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）を加え、次いで氷冷下で５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた。３０分攪拌した後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝５：１−１：１）で精製し、４−フェネチル−６−ビニルピリミジン（３．７ｇ，収率：１８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０７（４Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１．２Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１７−７．３２（５Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ｂ−５）上記化合物Ｂ−４（３１６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に、酢酸（９０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）とイソプロピルアミン（２６６ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝９：１）で精製し、イソプロピル−［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］アミン（３０９ｍｇ，収率：７６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８５−３．０６（９Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
メチル−［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］アミン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．８６−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．０６（４Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ベンジル−［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］アミン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９０−３．０５（８Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．１５−７．３３（５Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）．
（１−エチル−プロピル）−［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］アミン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５（４Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．６，７．０Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．１，５．８Ｈｚ），２．８９−３．０６（８Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１７−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
シクロヘキシル−［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］アミン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．０７−１．２８（６Ｈ，ｍ），１．６０−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０１−３．０６（６Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］フェニルアミン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９７−３．０５（６Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．１４−７．３０（７Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ｔｅｒｔ−ブチル−［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］アミン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），２．９９−３．０６（８Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）エチル］ヒドロキシルアミン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０４（４Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ｂ−６）上記化合物Ｂ−５（２６９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のエタノール（１．５ｍｌ）溶液に、シュウ酸ジエチル（１７５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）とナトリウムエトキシド（４．５ｍｍｏｌ，２０％エタノール溶液）を加え、６０℃で５時間加熱した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた析出結晶をメタノールにて洗浄、減圧下乾燥して３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（２０９ｍｇ，収率：６５％）を得た。
融点：２２９−２３１℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６９．７９；Ｈ，６．６０；Ｎ，１２．８５．
分析値（％）：Ｃ，６９．８５；Ｈ，６．４６；Ｎ，１２．８３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０９（４Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．９，６．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３２（５Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−６−ａ）３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２１１−２１３℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６９．１４；Ｈ，５．８０；Ｎ，１４．２３．
分析値（％）：Ｃ，６９．０９；Ｈ，５．６１；Ｎ，１４．２３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０９（４Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２９（５Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−６−ｂ）１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２２２−２２３℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，７３．３１；Ｈ，５．７８；Ｎ，１１．１５．
分析値（％）：Ｃ，７３．３７；Ｈ，５．４９；Ｎ，１１．１９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０５（４Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．３９（１０Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−６−ｃ）１−（１−エチルプロピル）−３−ヒドロキシ−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１８２−１８３℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，７１．７７；Ｈ，７．１７；Ｎ，１１．９６．
分析値（％）：Ｃ，７１．６９；Ｈ，７．１３；Ｎ，１１．９０．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．７４（４Ｈ，ｍ），３．１０（４Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３３（５Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−６−ｄ）１−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２４８−２５０℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_２０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，７２．３４；Ｈ，６．９５；Ｎ，１１．５０．
分析値（％）：Ｃ，７２．２８；Ｈ，６．９２；Ｎ，１１．５５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．８８（６Ｈ，ｍ），３．１０（４Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３２（５Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−６−ｅ）１−ヒドロキシ−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１−フェニル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２５３−２５５℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，７３．５６；Ｈ，５．３９；Ｎ，１１．７０．
分析値（％）：Ｃ，７３．３７；Ｈ，５．１６；Ｎ，１１．６５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（４Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−６−ｆ）１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−４−（６−フェネチル−ピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１９９−２００℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，７１．１９；Ｈ，６．８７；Ｎ，１２．４５．
分析値（％）：Ｃ，７０．８４；Ｈ，６．８１；Ｎ，１２．３０．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．０９（４Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３２（５Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−６−ｇ）１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ヒドロキシ−４−（６−フェネチル−ピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２３０−２３２℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６７．６２；Ｈ，６．５８；Ｎ，１１．８３．
分析値（％）：Ｃ，６７．５１；Ｈ，６．４２；Ｎ，１１．８３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），３．１０（４Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．３２（５Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−９
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−７）４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸Ａ−４（９９５ｍｇ，５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、（４−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（９２４ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９３１ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。水を加えて反応を停止させたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝１：４−０：１）で精製し、１−イソプロピル−４−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジド（１．４６ｇ，収率：８４％）を得た。
融点：１５７−１５８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．３６−４．４５（４Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−８）トリフェニルホスフィン（６２９ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、氷冷下ブロミン（２．４ｍｍｏｌ，１Ｍ塩化メチレン溶液）を滴下し、その後室温に昇温し３０分間攪拌した。次に、トリエチルアミン（５０６ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を加え、上記化合物Ｂ−７（６９９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加え室温に昇温した。反応液に水を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝１：１−１：３）で精製し、４−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−３−メトキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（５９５ｍｇ，収率：９０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．３０（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３４（２Ｈ，ｍ）．
（Ｂ−９）上記化合物Ｂ−８（５５０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５ｍｌ）にヨウ化ナトリウム（１．９９ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。次に氷冷下クロロトリメチルシラン（１．４４ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に加温して２時間攪拌した。反応液に水および１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、得られた析出結晶を水および酢酸エチルにて洗浄、減圧下乾燥して４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（４４１ｍｇ，収率：８４％）を得た。
融点：２０４−２０６℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６０．５６；Ｈ，５．０８；Ｎ，１３．２４；Ｆ，５．９９．
分析値（％）：Ｃ，６０．４３；Ｈ，４．９３；Ｎ，１３．１４；Ｆ，５．９３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９９−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ）．
化合物Ｂ−１２
４−（６−ベンジルオキシ−ピリミジン−４−イル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−１０）水素化ナトリウム（１９２ｍｇ，８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液にベンジルアルコールのジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を加え３０分間攪拌した。次に、ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて合成した４−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１．０３ｇ，８ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させたのち、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１）で精製し、４−ベンジルオキシ−６−メチルピリミジン（１．４９ｇ，収率：９３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１１）上記化合物Ｂ−１０（６０１ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、シュウ酸ジエチル（２．２ｇ，１５ｍｍｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６７２ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加温し３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をノルマルヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥して３−（６−ベンジルオキシピリミジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステル（６９４ｍｇ，収率：７７％）を得た。
融点：１３６−１３７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４６（５Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１２）上記化合物Ｂ−１１（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（５０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）とメチルアミン（０．６６ｍｍｏｌ．３０％エタノール溶液）を加え、室温で１時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥して４−（６−ベンジルオキシピリミジン−４−イル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（８３ｍｇ，収率：８５％）を得た。
融点：２０３−２０４℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６４．２５；Ｈ，５．１２；Ｎ，１４．０５．
分析値（％）：Ｃ，６４．０９；Ｈ，４．９４；Ｎ，１３．９９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−１２−ａ）４−（６−ベンジルオキシ−ピリミジン−４−イル）−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１７７−１７８℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６６．０８；Ｈ，５．９２；Ｎ，１２．８４．
分析値（％）：Ｃ，６５．９９；Ｈ，５．８０；Ｎ，１２．６８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１２−ｂ）４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：２３２−２３４℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６０．９５Ｈ：４．４８Ｎ：１３．３３Ｆ：６．０３
実測値（％）Ｃ：６０．８９Ｈ：４．３６Ｎ：１３．２７Ｆ：６．１４
（Ｂ−１２−ｃ）４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１９１℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_３Ｆ・０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）Ｃ：６１．９９Ｈ：５．３８Ｎ：１２．０５Ｆ：５．４５
実測値（％）Ｃ：６１．８７Ｈ：５．１１Ｎ：１２．０５Ｆ：５．３５
（Ｂ−１２−ｄ）４−［６−（２−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：２１５−２１７℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_３Ｆ・０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）Ｃ：５９．９２Ｈ：４．５９Ｎ：１３．１０Ｆ：５．９２
実測値（％）Ｃ：６０．１０Ｈ：４．５１Ｎ：１３．０５Ｆ：５．６４
（Ｂ−１２−ｅ）４−［６−（２−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１７０−１７１℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６２．９７Ｈ：５．２８Ｎ：１２．２４Ｆ：５．５３
実測値（％）Ｃ：６２．９４Ｈ：５．３３Ｎ：１２．２１Ｆ：５．３１
（Ｂ−１２−ｆ）３−ヒドロキシ−４−［６−（３−イソプロピルベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２０−７．３６（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１４９−１５０℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）Ｃ：６７．２４Ｈ：６．２４Ｎ：１２．３８
実測値（％）Ｃ：６７．１７Ｈ：６．０８Ｎ：１２．３８
（Ｂ−１２−ｇ）３−ヒドロキシ−４−［６−（３−イソプロピルベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２０−７．３６（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１９１℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）Ｃ：６８．６４Ｈ：６．８６Ｎ：１１．４４
実測値（％）Ｃ：６８．６３Ｈ：６．６４Ｎ：１１．３８
（Ｂ−１２−ｈ）１−エチル−４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１７１−１７３℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６２．００Ｈ：４．９０Ｎ：１２．７６Ｆ：５．７７
実測値（％）Ｃ：６１．９７Ｈ：４．８３Ｎ：１２．６９Ｆ：５．７７
（Ｂ−１２−ｉ）４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−プロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１５９−１６０℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６２．９７Ｈ：５．２８Ｎ：１２．２４Ｆ：５．５３
実測値（％）Ｃ：６３．００Ｈ：５．２４Ｎ：１２．２１Ｆ：５．６５
（Ｂ−１２−ｊ）４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｂｓ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ）．
融点：１７８−１８０℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_４Ｆとして
計算値（％）Ｃ：５９．１３Ｈ：４．６７Ｎ：１２．１７Ｆ：５．５０
実測値（％）Ｃ：５９．０７Ｈ：４．６４Ｎ：１２．０７Ｆ：５．５５
（Ｂ−１２−ｋ）４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．２３（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１５３−１５４℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_４Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６０．１６Ｈ：５．０５Ｎ：１１．６９Ｆ：５．２９
実測値（％）Ｃ：６０．１７Ｈ：５．０１Ｎ：１１．６４Ｆ：５．３７
（Ｂ−１２−ｌ）４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ_６）δ：４．１１（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｍ，１Ｈ）．
融点：１９４−１９６℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：５９．８０Ｈ：４．０１Ｎ：１３．９５Ｆ：６．３１
実測値（％）Ｃ：５９．５３Ｈ：４．００Ｎ：１３．８３Ｆ：６．２１
（Ｂ−１２−ｍ）４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８７ａｎｄ７．２０（ＡＢｑ，２Ｈｘ２，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：２２７−２２８℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_４Ｆ・０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）Ｃ：６５．２７Ｈ：４．８１Ｎ：９．９３Ｆ：４．４９
実測値（％）Ｃ：６５．０６Ｈ：４．５２Ｎ：９．９４Ｆ：４．４３
（Ｂ−１２−ｎ）１−アリル−４−［６−（４−フルオロベンジロキシ）ピリミジン−４−イル］−３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０５（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．２３（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），５．７５−５．９０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：１６７−１６８℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_３Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６３．３４Ｈ：４．７２Ｎ：１２．３１Ｆ：５．５７
実測値（％）Ｃ：６３．４３Ｈ：４．５９Ｎ：１２．３７Ｆ：５．６２
（Ｂ−１２−ｏ）３−ヒドロキシ−４−［６−（２−イソプロピル−ベンジルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２４０−２４１℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６７．２４；Ｈ，６．２４；Ｎ，１２．３８．
分析値（％）：Ｃ，６７．０３；Ｈ，６．０７；Ｎ，１２．３１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（３Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−１４
４−｛６−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−１３）ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて３−｛６−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：１３９−１４１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４（４Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１４）上記化合物Ｂ−１３（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（２０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）とメチルアミン（０．６６ｍｍｏｌ．３０％エタノール溶液）を加え、室温で２時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をメタノールで洗浄し、減圧下乾燥して４−｛６−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（７２ｍｇ，収率：７２％）を得た。
融点：２２５−２２８℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６５．１７；Ｈ，５．１５；Ｎ，１３．４１；Ｆ，６．０６．
分析値（％）：Ｃ，６５．０３；Ｈ，５．３１；Ｎ，１３．３７；Ｆ，５．９３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−１４−ａ）４−｛６−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２２５−２２８℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６６．８５；Ｈ，５．９１；Ｎ，１２．３１；Ｆ，５．５７．
分析値（％）：Ｃ，６６．６１；Ｈ，６．１０；Ｎ，１２．２５；Ｆ，５．４３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０６（４Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１６（２Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｈ＝１．２Ｈｚ）．
化合物Ｂ−１６
４−｛６−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−１５）ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて３−｛６−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：１３２−１３３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９５−３．１５（５Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．８５−７．００（８Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１６）上記化合物Ｂ−１５（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（１４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）とメチルアミン（０．４８ｍｍｏｌ．３０％エタノール溶液）を加え、室温で２時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥して４−｛６−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（６０ｍｇ，収率：５９％）を得た。
融点：１６２−１６４℃
元素分析：Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６７．８２；Ｈ，５．０７；Ｎ，９．８９；Ｆ，８．９４．
分析値（％）：Ｃ，６７．８２；Ｈ，５．０９；Ｎ，９．８７；Ｆ，８．７９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９−３．１５（８Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９９（８Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−１６−ａ）４−｛６−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−４−イル｝−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１８１−１８３℃
元素分析：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６９．４７；Ｈ，５．６１；Ｎ，９．３５；Ｆ，８．４５．
分析値（％）：Ｃ，６９．４９；Ｈ，５．６５；Ｎ，９．３２；Ｆ，８．３２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．００−３．２０（５Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．８６−７．００（８Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−１９
３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（６−フェノキシ−ピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−１７）（Ｂ−１０）の合成法に準じて４−メチル−６−フェノキシ−ピリミジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１８）上記化合物Ｂ−１７を用いて、Ｂ−１１の合成法に準じて２−ヒドロキシ−３−（６−フェノキシ−ピリミジン−４−イル）−アクリル酸エチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１９）上記化合物Ｂ−１８を用いて、Ｂ−１２の合成法に準じて３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（６−フェノキシ−ピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：２３５−２３６℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３０．３Ｈ_２Ｏして
計算値（％）：Ｃ，６２．４１；Ｈ，４．７５；Ｎ，１４．５６．
分析値（％）：Ｃ，６２．４８；Ｈ，４．４１；Ｎ，１４．４９．
ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ_６）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
化合物Ｂ−２２
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド

（Ｂ−２０）ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて合成した４−クロロ−６−メチル−ピリミジン（１２８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍｌ）溶液に、ベンゼンスルホンアミド（２３６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で３時間加熱した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させたのち、クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶を酢酸エチルとジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥してＮ−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド（１５１ｍｇ，収率：６１％）を得た。
融点：１８８−１８９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−２１）上記化合物Ｂ−２０を用い、（Ｂ−１１）の合成法に準じて３−（６−ベンゼンスルホニルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：２０５−２０８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．９３−８．００（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．８２（１Ｈ，ｂｓ），１３．８１（１Ｈ，ｂｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−２２）上記化合物Ｂ−２１を用い、（Ｂ−１２）の合成法に準じてＮ−［６−（４−ヒドロキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
融点：＞３００℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ０．９Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，４９．６９；Ｈ，４．３９；Ｎ，１５．４５；Ｓ，８．８４．
分析値（％）：Ｃ，４９．６７；Ｈ，４．１７；Ｎ，１５．３２；Ｓ，８．８２．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．００（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．５４−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−２２−ａ）Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−１−イソプロピル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
融点：２５５−２６０℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_４Ｓ０．５Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５３．２５；Ｈ，４．９９；Ｎ，１４．６１；Ｓ，８．３６．
分析値（％）：Ｃ，５３．５５；Ｈ，４．７２；Ｎ，１４．６１；Ｓ，８．０９．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−２５
３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−２３）６−メチル−ピリジン−３−オールとヨードベンゼンを用い、文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９（４３），１０５３９−１０５４０）に準じて２−メチル−５−フェノキシ−ピリジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），６．６７−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−メチル−ピリジン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（Ｂ−２４）上記化合物Ｂ−２３を用い、ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて２−ヒドロキシ−３−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：７３−７５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステル
融点：９９−１０１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
（Ｂ−２５）上記化合物Ｂ−２４を用い、（Ｂ−１２）の合成法に準じて３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：２００−２０２℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６７．２２；Ｈ，５．０８；Ｎ，９．８０．
分析値（％）：Ｃ，６７．２２；Ｈ，４．９７；Ｎ，９．７４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−２５−ａ）３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１８１−１８３℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６８．８６；Ｈ，５．９１；Ｎ，８．９２．
分析値（％）：Ｃ，６８．６５；Ｈ，５．６５；Ｎ，８．８９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．０２−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．７Ｈｚ）．
（Ｂ−２５−ｂ）４−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２２９−２３０℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６４．００；Ｈ，４．３６；Ｎ，９．３３；Ｆ，６．３３．
分析値（％）：Ｃ，６３．９０；Ｈ，４．２７；Ｎ，９．３２；Ｆ，６．１３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
（Ｂ−２５−ｃ）４−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１７８−１７９℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６５．８４；Ｈ，５．２２；Ｎ，８．４９；Ｆ，５．７９．
分析値（％）：Ｃ，６５．６３；Ｈ，５．１４；Ｎ，８．４９；Ｆ，５．５８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．００−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．７Ｈｚ）．
化合物Ｂ−２９
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−２６）５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（１０．９ｇ，１００ｍｍｏｌ）、ピリジン（１２．２ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１８．５ｍｌ，１２０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて１．５時間攪拌したのち、メタノール（２ｍｌ）を加え、更に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えて、塩化メチレンで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝９：１−４：１）で精製し、２−メチル−５−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピリジン（２３．０ｇ，収率：９５％）を得た。
（Ｂ−２７）上記化合物Ｂ−２６（１０．４ｇ，４３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）溶液に、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，ｐ２６７１）に記載の方法に準じて合成された臭化４−フルオロベンジル亜鉛−テトラヒドロフラン溶液（６５ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．４ｇ）を加え、５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した残渣に水と酢酸エチルを加え、不溶物をセライトで濾別した。濾過液を酢酸エチルで抽出し、水洗浄した。得た酢酸エチル溶液を１規定塩酸で抽出し、塩酸抽出溶液を２規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。再び酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピリジン（５．４２ｇ，収率：６２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（Ｂ−２８）上記化合物Ｂ−２７（２．８８ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、−７８℃の冷却下ノルマルブチルリチウム溶液（１５．７ｍｍｏｌ）を滴下した。次にシュウ酸ジエチル（６．２７ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した後、０℃に昇温し３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をノルマルヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥して３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステル（２．７２ｇ，収率：６３％）を得た。
融点：９４−９６℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮＯ_３として
計算値（％）：Ｃ，６７．７６；Ｈ，５．３５；Ｎ，４．６５；Ｆ，６．３１．
分析値（％）：Ｃ，６７．８３；Ｈ，５．２１；Ｎ，４．６３；Ｆ，６．１３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
（Ｂ−２９）上記化合物Ｂ−２８（１５１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７．５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（４０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とメチルアミン（１．０ｍｍｏｌ．４０％メタノール溶液）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に塩化アンモニウム水溶液、水、クロロホルムを加えて濾過を行った。濾液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶を２−プロパノールで再結晶し、減圧下乾燥して４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（５５ｍｇ，収率：３７％）を得た。
融点：２０４−２０６℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６８．４５；Ｈ，５．０７；Ｎ，９．３９；Ｆ，６．３７．
分析値（％）：Ｃ，６８．１４；Ｈ，５．１４；Ｎ，９．０９；Ｆ，６．００．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−２９−ａ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１６２−１６４℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_２Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６９．９２；Ｈ，５．８７；Ｎ，８．５８；Ｆ，５．８２．
分析値（％）：Ｃ，６９．７７；Ｈ，５．８１；Ｎ，８．５７；Ｆ，５．５８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９８−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ），８．３７−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
（Ｂ−２９−ｂ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２０２−２０４℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６５．８４；Ｈ，５．２２；Ｎ，８．５３；Ｆ，５．７９．
分析値（％）：Ｃ，６０．４９；Ｈ，４．８９；Ｎ，７．６６；Ｆ，５．０９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
（Ｂ−２９−ｃ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２０２−２０４℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２３ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６７．０２；Ｈ，６．４７；Ｎ，７．８２；Ｆ，５．３０．
分析値（％）：Ｃ，６６．２３；Ｈ，５．５２；Ｎ，８．０２；Ｆ，５．３３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
（Ｂ−２９−ｄ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１６４−１６６℃
元素分析：Ｃ_２４Ｈ_２１ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，７１．２７；Ｈ，５．２３；Ｎ，６．９３；Ｆ，４．７０．
分析値（％）：Ｃ，７０．２８；Ｈ，５．１５；Ｎ，６．９３；Ｆ，４．３８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
化合物Ｂ−３４
４−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−３０）ジイソプロピルアミン（５．０６ｇ，５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、０℃冷却下ノルマルブチルリチウム溶液（５０ｍｍｏｌ）を加えた。５分間攪拌後、−７８℃に冷却し、２，４−ジメチルピリジン（５．３５ｇ，５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃で３０分間攪拌後、１０℃に昇温し、４−フルオロベンズアルデヒド（６．８ｇ，５５ｍｍｏｌ）を加えた（３５℃まで発熱）。１０分間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、１−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エタノール（６．２ｇ，収率：５４％）を得た。
（Ｂ−３１）上記化合物Ｂ−３０（６．１５ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．０３ｇ，３９．９ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（２００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に氷冷下無水酢酸（４．０７ｇ，３６ｍｍｏｌ）を滴下した。４５分間攪拌後、氷水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した、抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、酢酸１−（４−フルオロ−フェニル）−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エチルエステル（７．２５ｇ，収率：９９％）を得た。
（Ｂ−３２）上記化合物Ｂ−３１（７．２５ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）のエタノール（２５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（５．３７ｇ，５３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（１ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で攪拌した。パラジウム炭素を除去し、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−メチル−ピリジン（５．２３ｇ，収率：９２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（４Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．２Ｈｚ），６．９０−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．１４（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
（Ｂ−３３）イソプロピルアミン（１．０１ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷却下ノルマルブチルリチウム溶液（１０ｍｍｏｌ）を加えた。５分間攪拌後、−７８℃に冷却しＢ−３２（２．１５ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下した。２０分間攪拌後、シュウ酸ジエチル（５．８４ｇ，４０ｍｍｏｌ）を滴下した。４５分間攪拌後、室温で１時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して３−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステル（２２４ｍｇ，収率：１１％）を得た。
融点：１２９−１３０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９２（４Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９），６．４８（１Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．１４（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＮＦＯ_３として
計算値（％）：Ｃ，６８．５６；Ｈ，５．７５；Ｎ，４．４４；Ｆ，６．０２．
分析値（％）：Ｃ，６８．８５；Ｈ，５．５５；Ｎ，４．５７；Ｆ，５．９３．
（Ｂ−３４）上記化合物Ｂ−３３（２００ｍｇ，０．６３５ｍｍｏｌ）、９５％パラホルムアルデヒド（５２ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍｌ）溶液に、３０％メチルアミン−エタノール溶液（２５０μｌ）を加え、室温で２時間３０分攪拌する。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた析出結晶をジエチルエーテルで洗浄して、４−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（１０８ｍｇ，収率：５５％）を得た。
融点：１６７−１６８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９２（４Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０８−７．１４（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_２ＦＯ_２として
計算値（％）：Ｃ，６９．２２；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．９７；Ｆ，６．０８．
分析値（％）：Ｃ，６９．０８；Ｈ，５．３９；Ｎ，８．５８；Ｆ，６．００．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−３４−ａ）４−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリジン−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１６７−１６８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９３（４Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５−７．１４（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_２ＦＯ_２として
計算値（％）：Ｃ，７０．５７；Ｈ，６．２２；Ｎ，８．２３；Ｆ，５．５８．
分析値（％）：Ｃ，７０．１０；Ｈ，６．１０；Ｎ，８．１１；Ｆ，５．５０．
化合物Ｂ−３８
４−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−３５）文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０，１２５８，１９７７）記載の方法に準じて５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−カルボアルデヒドを合成した。
（Ｂ−３６）文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．２５，３５２９，１９８４）記載の方法により合成した（ジメトキシ−ホスホリル）−（２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチル−エトキシカルボニルオキシ）−酢酸メチルエステル（１．９１ｇ，４．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下、リチウムビストリメチルシリルアミン（１Ｍ−ＴＨＦ溶液，５．６２ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。上記化合物Ｂ−３５（１ｇ，４．３ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。１５分間攪拌後０℃まで昇温し３０分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝１：１）で精製し、３−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチル−エトキシカルボニルオキシ）−アクリル酸メチルエステル（１．０９６ｇ，５０％）を得た
（Ｂ−３７）上記化合物Ｂ−３６（１．２ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍｌ）溶液に、０℃下で２８％ナトリウムメトキシド（９１０ｍｇ，４．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、３−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸メチルエステル（２３３ｍｇ，収率：３２％）を得た。
融点：１３１−１３２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），７．３６−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＮＦＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６０．３６；Ｈ，４．６５；Ｎ，４．６２；Ｆ，６．２６．
分析値（％）：Ｃ，６０．６３；Ｈ，４．５７；Ｎ，４．６６；Ｆ，６．０６．
（Ｂ−３８）上記化合物Ｂ−３７（１５０ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）９５％パラホルムアルデヒド（４０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に３０％メチルアミン−エタノール溶液（１５０μｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽した。、抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、析出結晶をジエチルエーテルで洗浄して４−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（７０ｍｇ，収率：４５％）を得た。
融点：２１０−２１１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_２ＦＯ_３として
計算値（％）：Ｃ，６４．９６；Ｈ，４．８１；Ｎ，８．９１；Ｆ，６．０４．
分析値（％）：Ｃ，６４．６８；Ｈ，４．７７；Ｎ，８．７８；Ｆ，５．８１．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−３８−ａ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１９５−１９６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_２ＦＯ_３として
計算値（％）：Ｃ，６６．６６；Ｈ，５．５９；Ｎ，８．１８；Ｆ，５．５５．
分析値（％）：Ｃ，６６．４６；Ｈ，５．６１；Ｎ，８．２０；Ｆ，５．５４．
化合物Ｂ−４２
４−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−３９）６−メチル−ピリジン−３−オールを用い、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６７，３２，１６０７）に記載の合成法に準じて５−ブロモ−２−メチル−ピリジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（Ｂ−４０）上記化合物Ｂ−３９（６．０ｇ，３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃下でノルマルブチルリチウム（３５ｍｍｏｌ）を加え、その後文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９９０，３１，５００７）に記載の方法に準じて合成した４−フルオロ−フェニルジスルフィド（８．９ｇ，３５ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌した。反応液に水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製し、５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−メチル−ピリジン（２．８ｇ，収率：３４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，２．３Ｈｚ）．
（Ｂ−４１）上記化合物Ｂ−４０を用い、（Ｂ−１１）の合成法に準じて３−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：９６−９８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（Ｂ−４２）上記化合物Ｂ−４１を用い、（Ｂ−１２）の合成法に準じて４−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：２１０−２１２℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_２Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，６０．７５；Ｈ，４．１４；Ｎ，８．８６；Ｆ，６．０１；Ｓ，１０．１４．
分析値（％）：Ｃ，６０．４４；Ｈ，４．０１；Ｎ，８．６６；Ｆ，５．７５；Ｓ，９．９７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１４（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−４２−ａ）４−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１６３−１６４℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_２Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，６２．７７；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．１３；Ｆ，５．５２；Ｓ，９．３１．
分析値（％）：Ｃ，６２．６２；Ｈ，４．７４；Ｎ，７．９８；Ｆ，５．２８；Ｓ，９．１０．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，８．３Ｈｚ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．３Ｈｚ）．
化合物Ｂ−４４
４−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−４３）Ｂ−４１（６４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６ｍｌ）溶液に、氷冷下ｍＣＰＢＡ（６９０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製し、３−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニル）−ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステル（４００ｍｇ，収率：６０％）を得た。
融点：１４８−１５０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（Ｂ−４４）上記化合物Ｂ−４３を用い、Ｂ−１２の合成法に準じて４−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：２２８−２３０℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_３Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５７．８２；Ｈ，３．９４；Ｎ，８．４３；Ｆ，５．７２；Ｓ，９．６５．
分析値（％）：Ｃ，５７．５６；Ｈ，３．７４；Ｎ，８．２０；Ｆ，５．５２；Ｓ，９．４９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．５Ｈｚ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−４４−ａ）４−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニル）−ピリジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２０５−２０７℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_３Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５９．９９；Ｈ，４．７５；Ｎ，７．７７；Ｆ，５．２７；Ｓ，８．９０．
分析値（％）：Ｃ，５９．７５；Ｈ，４．５７；Ｎ，７．５８；Ｆ，５．０８；Ｓ，８．８４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４Ｈｚ）．
化合物Ｂ−５５
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−４５）文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ｖｏｌ．６４，Ｎｏ．３，（１９９９），ｐ９９２，ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ（２５））に記載の方法に準じ、４−フルオロベンジルブロマイドとマロン酸ジ−ｔ−ブチルを用いて２−（４−フルオロ−ベンジル）−マロン酸−ｔ−ブチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ）．
（Ｂ−４６）上記化合物Ｂ−４５（１６．４ｇ，５０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。減圧下で反応液の溶媒を留去し、残渣をエチルエーテルとノルマルヘキサンで再結晶することにより２−（４−フルオロ−ベンジル）−マロン酸（８．９０ｇ，収率：８３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ）．
（Ｂ−４７）文献（ＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎＣｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．ｖｏｌ．３２（１９６７），ｐ３７９２−３７９３）に記載の方法に準じ、上記化合物Ｂ−４６を用いて３−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−プロペナールを合成した。
（Ｂ−４８）上記化合物Ｂ−４７（１．４２ｇ，７．５ｍｍｏｌ）とアセトアミド塩酸塩（１．４２ｇ，１５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、ナトリウムメチラートメタノール溶液（１５ｍｌ）を加えて４時間加熱還流した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：２−１：３）で精製し、５−（４−フルオロ−ベンジル）−２−メチル−ピリミジン（９５６ｍｇ，収率：６９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−４９）上記化合物Ｂ−４８（３．０１ｇ，１５ｍｍｏｌ）のピリジン（２２ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（１１．０ｇ，９９ｍｍｏｌ）を加えて１７．５時間加熱還流した。反応液にクロロホルムと水を加え、セライト濾過を行った。濾液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−カルボン酸の粗生成物（３．５７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０７（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），８．８３（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５０）上記粗生成物Ｂ−４９（３．５７ｇ）のテトラヒドロフラン（４３ｍｌ）溶液に、ジアゾメタンのエチルエーテル溶液（３０ｍｍｏｌ）を加えて０℃で１０分間攪拌した。その後、室温に昇温し１０分間攪拌した。氷冷下で反応液に酢酸を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で中性にした後に酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル（１．９８ｇ，収率：５４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０５（２Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），８．７５（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５１）上記化合物Ｂ−５０（１．９８ｇ，８．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２６ｍｌ）とｔ−ブタノール（１３ｍｌ）の混合溶液に、−３０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３３８ｍｇ，８．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に昇温し４時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−メタノール（４７０ｍｇ，収率：２７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０５（２Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），８．７５（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５２）−７８℃の冷却下オキサリルクロリド（２８１ｕｌ，３．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ジメチルスルホキシド（４５７ｕｌ，６．４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を滴下して１０分間攪拌した。次に上記化合物Ｂ−５１（４７０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液を滴下して３０分間攪拌した。最後にトリエチルアミン（１．７９ｍｌ，１２．９ｍｍｏｌ）を滴下した後、０℃に昇温し３０分間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−カルボアルデヒド（３３７ｍｇ，収率：７２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０８（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），８．８１（２Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５３）−７８℃の冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（１．８７ｍｌ）に、文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．２５，３５２９，１９８４）記載の方法により合成した（ジメトキシ−ホスホリル）−（２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチル−エトキシカルボニルオキシ）−酢酸メチルエステル（６８８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下して１０分間攪拌した。次に上記化合物Ｂ−５２（３３７ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加えて５分間攪拌した後、０℃に昇温し３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチル−エトキシカルボニルオキシ）−アクリル酸メチルエステル（５００ｍｇ，収率：６６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９８（６Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），８．５２（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５４）上記化合物Ｂ−５３（３８０ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、氷冷下ナトリウムメチラートメタノール溶液（３７６ｕｌ）を加えた後、室温に昇温し３０分間攪拌した。最後にトリエチルアミン（１．７９ｍｌ，１２．９ｍｍｏｌ）を滴下した後、０℃に昇温し３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた析出結晶をジイソプロピルエーテルにて洗浄、減圧下乾燥して３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸メチルエステル（１２９ｍｇ，収率：５８％）を得た。
融点：１３２−１３４℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．５０；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．７２；Ｆ，６．５９．
分析値（％）：Ｃ，６０．８１；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．６９；Ｆ，６．４２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），８．５４（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５５）（Ｂ−１２）と同様の方法により、４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを得た。
融点：１６３−１６５℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６４．２１；Ｈ，４．７１；Ｎ，１４．０４；Ｆ，６．３５．
分析値（％）：Ｃ，６３．０５；Ｈ，４．８２；Ｎ，１３．４８；Ｆ，６．０７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），８．５３（２Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−５５−ａ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１５５−１５７℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６６．０４；Ｈ，５．５４；Ｎ，１２．８４；Ｆ，５．８０．
分析値（％）：Ｃ，６５．０９；Ｈ，５．４４；Ｎ，１２．３５；Ｆ，５．６７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（２Ｈ，ｍ），８．５３（２Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−５９
３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェノキシ−ピリミジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−５６）文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８０，２３，１０１６）に記載の方法に準じて３−ジメチルアミノ−２−フェノキシ−プロペナールを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１０（６Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−ジメチルアミノ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−プロペナール
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１１（６Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９８（４Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５７）上記化合物Ｂ−５６（１７．９ｇ，９７ｍｍｏｌ）とアセトアミジン塩酸塩（１７．７ｇ，１８７ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（５６２ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。その後室温下で塩化アンモニウム（２０ｇ）を加え１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にクロロホルム（２００ｍｌ）を加え、不溶物を濾別した。減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、２−メチル−５−フェノキシ−ピリミジン（１３．２ｇ，収率：７６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．４０（２Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−メチル−ピリミジン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．１２（４Ｈ，ｍ），８．３７（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５８）上記化合物Ｂ−５７を用い、（Ｂ−１１）の合成法に準じて２−ヒドロキシ−３−（５−フェノキシ−ピリミジン−２−イル）−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：５２−５３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−２−ヒソロキシ−アクリル酸エチルエステル
融点：９２−９３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１６（４Ｈ，ｍ），８．４４（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５９）上記化合物Ｂ−５８を用い、（Ｂ−１２）の合成法に準じて３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェノキシ−ピリミジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：２０７−２０８℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６３．６０；Ｈ，４．６３；Ｎ，１４．８３．
分析値（％）：Ｃ，６３．５３；Ｈ，４．４７；Ｎ，１４．８２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−５９−ａ）３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（５−フェノキシ−ピリミジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１６４−１６５℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６４．８３；Ｈ，５．５７；Ｎ，１３．３４．
分析値（％）：Ｃ，６４．９８；Ｈ，５．４８；Ｎ，１３．２２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５９−ｂ）４−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン融点：２３０−２３２℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，５９．８０；Ｈ，４．０１；Ｎ，１３．９５；Ｆ，６．３１．
分析値（％）：Ｃ，５９．６０；Ｈ，３．８９；Ｎ，１３．８１；Ｆ，６．０５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１６（４Ｈ，ｍ），８．４４（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−５９−ｃ）４−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１６５−１６６℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．００；Ｈ，４．９０；Ｎ，１２．７６；Ｆ，５．７７．
分析値（％）：Ｃ，６２．００；Ｈ，４．９１；Ｎ，１２．７１；Ｆ，５．５１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１６（４Ｈ，ｍ），８．４５（２Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−６４
４−（４−ベンジルオキシピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ｂ−６０）３−エトキシアクリル酸エチルエステル（１２．９５ｇ，８９．８２ｍｍｏｌ）とアセトアミジン塩酸塩（２５．４４ｇ，２６９．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１３０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（３７．２３ｇ，２６９．４ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応液をろ過したのち、減圧下溶媒を留去して得られた析出結晶をクロロホルムで洗浄し、減圧下乾燥して２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンの粗生成物を得た。
（Ｂ−６１）上記化合物Ｂ−６０の粗生成物にオキシ塩化リン（６０ｍｌ）を加え、８０℃に加温し１．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に氷（１２０ｇ）を加えたのち、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテルで希釈したのち、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）を加えた。得られた析出結晶を酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥して４−クロロ−２−メチルピリミジン塩酸塩（８．０８ｇ，収率：５５％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
（Ｂ−６２）水素化ナトリウム（９７３ｍｇ，２４．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に氷冷下ベンジルアルコール（２．５０ｍｌ，２４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。次に、氷冷下上記化合物Ｂ−ｘｘ（２．０２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。水を加えて反応を停止させたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、４−ベンジルオキシ−２−メチルピリミジン（２．４５ｇ，収率：１００％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２９−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
４−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチルピリミジン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
（Ｂ−６３）上記化合物Ｂ−６２（１．００ｇ，４．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下シュウ酸ジエチル（３．４０ｍｌ，２５．０ｍｍｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１２ｇ，９．９８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に加温し４５分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶を酢酸エチル−ノルマルヘキサンで再結晶を行い、３−（４−ベンジルオキシピリミジン−２−イル）−２−ヒドロキシアクリル酸エチルエステル（９１１ｍｇ，収率：６１％）を得た。
融点：１２４−１２６℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６３．６１；Ｈ，５．４０；Ｎ，９．２７．
分析値（％）：Ｃ，６３．５１；Ｈ，５．２１；Ｎ，９．１３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル］−２−ヒドロキシアクリル酸エチルエステル
融点：１５０−１５１℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６０．３７；Ｈ，４．７５；Ｎ，８．８０；Ｆ，５．９７．
分析値（％）：Ｃ，６０．２８；Ｈ，４．６１；Ｎ，８．７８；Ｆ，５．８１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
（Ｂ−６４）上記化合物Ｂ−６３（１５０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７．５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（８０．５ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）とメチルアミン（２．００ｍｍｏｌ．４０％メタノール溶液）を加え、室温で１８時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をメタノールで再結晶を行い、４−（４−ベンジルオキシピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（８６．０ｍｇ，収率：５８％）を得た。
融点：２２２−２２４℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３０．１ＣＨ_３ＯＨ０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６３．５９；Ｈ，５．２４；Ｎ，１３．８２．
分析値（％）：Ｃ，６３．５８；Ｈ，５．０３；Ｎ，１３．７５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３３−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−６４−ａ）４−（４−ベンジルオキシピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１５５−１５７℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６５．３６；Ｈ，５．９７；Ｎ，１２．７０．
分析値（％）：Ｃ，６５．３１；Ｈ，５．８４；Ｎ，１２．６２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
（Ｂ−６４−ｂ）４−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン融点：２２７−２３０℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６０．９５；Ｈ，４．４８；Ｎ，１３．３３；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６０．８２；Ｈ，４．３０；Ｎ，１３．１２；Ｆ，５．７８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１８（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
（Ｂ−６４−ｃ）４−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１４８−１４９℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６１．９９；Ｈ，５．３８；Ｎ，１２．０５；Ｆ，５．４５．
分析値（％）：Ｃ，６１．９５；Ｈ，５．１７；Ｎ，１１．７８；Ｆ，５．２３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
化合物Ｂ−６８
４−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ｂ−６５）ＵＳ５０１０１９３記載の方法に準じて２−メチルピリミジン−５−オールを合成した。
（Ｂ−６６）上記化合物Ｂ−６５（６４０ｍｇ，５．８１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．２０ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍｌ）溶液に４−フルオロベンジルブロミド（１．１０ｍｌ，８．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液をろ過したのち、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチルピリミジン（７５８ｍｇ，収率：６０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｍ），８．３６（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−６７）上記化合物Ｂ−６６（６９９ｍｇ，３．２０ｍｍｏｌ）と１８−クラウン−６（９４．０ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にシュウ酸ジエチル（４．３５ｍｌ，３２．０ｍｍｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．４４ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加温し１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して得られた目的物の分画から減圧下溶媒を留去して得られた析出結晶をイソプロパノールで再結晶を行い、３−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル］−２−ヒドロキシアクリル酸エチルエステル（５３０ｍｇ，収率：５２％）を得た。
融点：１３４−１３５℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６０．３７；Ｈ，４．７５；Ｎ，８．８０；Ｆ，５．９７．
分析値（％）：Ｃ，５９．９５；Ｈ，４．６６；Ｎ，８．６８；Ｆ，５．７０．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｍ），８．４５（２Ｈ，ｓ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｂ−６８）上記化合物Ｂ−６７（１５１ｍｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）のジオキサン（７．５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（７５．７ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）とメチルアミン（３．８６ｍｍｏｌ．３０％エタノール溶液）を加え、室温で２２時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をイソプロパノールで再結晶を行い、４−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１０４ｍｇ，収率：７０％）を得た。
融点：１８５−１８７℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６０．９５；Ｈ，４．４８；Ｎ，１３．３３；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６０．８２；Ｈ，４．４４；Ｎ，１３．２０；Ｆ，５．７８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ），８．４４（２Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−６８−ａ）４−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：２１９−２２１℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．９７；Ｈ，５．２８；Ｎ，１２．２４；Ｆ，５．５３．
分析値（％）：Ｃ，６２．７１；Ｈ，４．８５；Ｎ，１２．１０；Ｆ，５．３６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ），８．４４（２Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
化合物Ｂ−７３
４−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリミジン−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ｂ−６９）文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，１６９６−１７０１．）記載の方法に準じて１−フルオロ−４−（４−メトキシ−３−ブテニル）ベンゼンを合成した。
（Ｂ−７０）ジメチルホルムアミド（３．３５ｍｌ，４３．３ｍｍｏｌ）に氷冷下オキシ塩化リン（４．００ｍｌ，４２．９ｍｍｏｌ）を滴下し、５０℃に加温し４５分間攪拌した。次にクロロホルム（６ｍｌ）で希釈したのち、７５℃で上記化合物Ｂ−６９（２．６０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３ｍｌ）を加え、５時間加熱還流した。次に反応液を氷冷下炭酸カリウム（４０ｇ）の水−トルエン−エタノール（１０：９：１，８０ｍｌ）溶液に滴下し、１時間攪拌した。反応液をろ過したのち、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２−ジメチルアミノメチレン−４−（４−フルオロフェニル）ブチルアルデヒドの粗生成物を得た。
（Ｂ−７１）上記化合物Ｂ−７０の粗生成物のメタノール（１５ｍｌ）溶液にアセトアミジン塩酸塩（２．６１ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド（８３ｍｍｏｌ，２８％メタノール溶液）を加え、３時間加熱還流した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させたのち、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−メチルピリミジン（７６４ｍｇ，収率：２５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），２．８８（４Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｍ），８．３７（２Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−７２）上記化合物Ｂ−７１（７５９ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下シュウ酸ジエチル（２．４０ｍｌ，１７．７ｍｍｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７８７ｍｇ，７．０１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に加温し２．５時間攪拌したのち、１．５時間加熱還流した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶を酢酸エチル−イソプロピルエーテルで再結晶を行い、３−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリミジン−２−イル｝−２−ヒドロキシアクリル酸エチルエステル（７０４ｍｇ，収率：６３％）を得た。
融点：１３３−１３４℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６４．５５；Ｈ，５．４２；Ｎ，８．８６；Ｆ，６．０１．
分析値（％）：Ｃ，６４．３８；Ｈ，５．３５；Ｎ，８．７３；Ｆ，６．０６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３（４Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），８．４４（２Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｂ−７３）上記化合物Ｂ−７２（１５２ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（７．５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（７６．９ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）とメチルアミン（１．９３ｍｍｏｌ．３０％エタノール溶液）を加え、室温で１４時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。
得られた析出結晶をイソプロパノールで再結晶を行い、４−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリミジン−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（８６．９ｍｇ，収率：５８％）を得た。
融点：１５８−１６０℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６５．１７；Ｈ，５．１５；Ｎ，１３．４１；Ｆ，６．０６．
分析値（％）：Ｃ，６５．１０；Ｈ，５．１７；Ｎ，１３．１９；Ｆ，６．０６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９３（４Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），８．４１（２Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−７３−ａ）４−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリミジン−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１４３−１４４℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６６．８５；Ｈ，５．９１；Ｎ，１２．３１；Ｆ，５．５７．
分析値（％）：Ｃ，６６．７１；Ｈ，５．８７；Ｎ，１２．１８；Ｆ，５．５７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９３（４Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），８．４１（２Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−７９
３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（４−フェネチル−ピリミジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−７４）４−フェニル−ブタン−２−オン（７４ｇ，５００ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６０ｇ，５００ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を３時間加熱還流した。その後減圧下溶媒を留去し、残油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝１：１）で精製して、１−ジメチルアミノ−５−フェニール−ペント−１−エン−３−オン（２３．１１ｇ，収率：２７．６％）を得た。
（Ｂ−７５）上記化合物Ｂ−７４（２３．１１ｇ，１１３．７ｍｍｏｌ）とアセトアミジン塩酸塩（１２．８９ｇ，２２７．４ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（３Ｎ−メタノール溶液，５６４ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。メタノールを減圧下留去し、残渣に水を加えて反応を停止させ、塩酸、及び塩化アンモニウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して２−メチル−４−フェネチル−ピリミジンを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．０３（４Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１４−７．３２（５Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
（Ｂ−７６）上記化合物Ｂ−７５（１ｇ，５ｍｍｏｌ）とシュウ酸ジエチル（３．６８ｇ，２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、室温下カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（２．２４ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間３０分攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄後、乾燥、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、３−｛２−（２−エトキシカルボニル−２−ヒドロキシ−ビニール）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリヂン−４−イル｝−２−ヒドロキシ−４−フェニール−２−ブテン酸エチルエステル（５２０ｍｇ，２６％）を得た。
（Ｂ−７７）上記化合物Ｂ−７６（６２８ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）のメチルアルコール（２０ｍｌ）と水（５ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム（１Ｎ−水溶液，１．６ｍｍｏｌ）を加え６０℃で１．５時間攪拌した。メチルアルコールを減圧下留去後水を加え、クロロホルムで洗浄した。水層にクエン酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２−ヒドロキシ−３−（４−フェネチル−ピリミジン−２−イル）−アクリル酸（５１０ｍｇ，９９％）を得た。
（Ｂ−７８）上記化合物Ｂ−７７（５１０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）に塩酸メタノール溶液（８ｍｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、炭酸水素ナトリウム水溶液に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２−ヒドロキシ−３−（４−フェネチル−ピリミジン−２−イル）−アクリル酸メチルエステル（５１１ｍｇ，９４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０９（４Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１３．８（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｂ−７９）上記化合物Ｂ−７８（２３０ｍｇ，０．８１９５ｍｍｏｌ）と９５％パラホルムアルデヒド（５１ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に３０％メチルアミン−エタノール溶液（１７０μｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた析出結晶をエタノールより再結晶して３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（４−フェネチル−ピリミジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（１２０ｍｇ，収率：５０％）を得た。
融点：１１８−１１９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１０（４Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６９．１４；Ｈ，５．８０；Ｎ，１４．３２．
分析値（％）：Ｃ，６９．０４；Ｈ，５．５４；Ｎ，１４．１８．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−７９−ａ）３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（４−フェネチル−ピリミジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１２６−１２７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．００−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，７０．５７；Ｈ，６．５５；Ｎ，１２．９９．
分析値（％）：Ｃ，７０．３９；Ｈ，６．５５；Ｎ，１２．９３．
化合物Ｂ−８４
３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（６−フェノキシ−ピリダジン−３−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−８０）文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４７，２３９）に記載の方法に準じて、６−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１１．９７（１Ｈ，ｂｓ），
（Ｂ−８１）上記化合物（Ｂ−８０）を用い、ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて３−クロロ−６−メチル−ピリダジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
（Ｂ−８２）上記化合物Ｂ−８１を用い、（Ｂ−１０）の合成法に準じて３−メチル−６−フェノキシ−ピリダジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリダジン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），７．０５−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
（Ｂ−８３）上記化合物Ｂ−８２を用い、（Ｂ−１１）の合成法に準じて２−ヒドロキシ−３−（６−フェノキシ−ピリダジン−３−イル）−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：１２７−１２８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリダジン−３−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステル
融点：１６４−１６５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，９．１Ｈｚ）．
（Ｂ−８４）上記化合物Ｂ−８３を用い、（Ｂ−１２）の合成法に準じて３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（６−フェノキシ−ピリダジン−３−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：２２０−２２５℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６３．６０；Ｈ，４．６３；Ｎ，１４．８３．
分析値（％）：Ｃ，６３．４９；Ｈ，４．３６；Ｎ，１４．５４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−８４−ａ）３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（６−フェノキシ−ピリダジン−３−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２０３−２０５℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６５．２１；Ｈ，５．５４；Ｎ，１３．４２．
分析値（％）：Ｃ，６５．１７；Ｈ，５．２２；Ｎ，１３．１７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．２０−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
（Ｂ−８４−ｂ）４−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリダジン−３−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン融点：２４０−２４３℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_３０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５９．０９；Ｈ，４．１０；Ｎ，１３．７８；Ｆ，６．２３．
分析値（％）：Ｃ，５９．０６；Ｈ，３．７０；Ｎ，１３．７２；Ｆ，６．０２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
（Ｂ−８４−ｃ）４−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリダジン−３−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２０４−２０６℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．００；Ｈ，４．９０；Ｎ，１２．７６；Ｆ，５．７７．
分析値（％）：Ｃ，６１．９５；Ｈ，４．６１；Ｎ，１２．６７；Ｆ，５．５８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２３（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
化合物Ｂ−９０
３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェネチル−ピリダジン−３−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ｂ−８５）ジイソプロピルアミン（１１．５ｍｌ，８２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に氷冷下ノルマルブチルリチウム溶液（７９．５ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間攪拌した。次に−７８℃の冷却下アセトン（５．８５ｍｌ，７９．７ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。次に２−オキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステル（１５．０ｇ，７２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝５：１−２：１）で精製し、２−ヒドロキシ−４−オキソ−２−フェネチルペンタン酸エチルエステル（１６．７ｇ，収率：８７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４９（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３−７．３１（５Ｈ，ｍ）．
（Ｂ−８６）上記化合物Ｂ−８５（１６．７ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）の９５％エタノール（３５ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（４．７０ｍｌ，９５．０ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた析出結晶を水で洗浄し、減圧下乾燥して６−メチル−４−フェネチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（８．７１ｇ，収率：６４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３３（５Ｈ，ｍ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｂ−８７）上記化合物Ｂ−８６（４．２９ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（１０ｍｌ）を加え、８０℃に加温し３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に氷（４０ｇ）を加えたのち、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、３−クロロ−６−メチル−４−フェネチルピリダジンの粗生成物を得た。
（Ｂ−８８）上記化合物Ｂ−８７の粗生成物、２８％アンモニア水（４ｇ）、１０％パラジウム炭素（０．８０ｇ）の９５％エタノール（４００ｍｌ）懸濁液を４気圧の水素雰囲気下、室温で３０分間攪拌した。反応液をろ過したのち、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、３−メチル−５−フェネチルピリダジン（３．４９ｇ，収率：８８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），２．９３（４Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１０−７．３３（５Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（Ｂ−８９）上記化合物Ｂ−８８（３．００ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、−７８℃の冷却下ノルマルブチルリチウム溶液（１６．７ｍｍｏｌ）を滴下し、次にシュウ酸ジエチル（６．２０ｍｌ，４５．６ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に氷冷下塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して得られた目的物の分画から減圧下溶媒を留去して得られた析出結晶を酢酸エチル−イソプロピルエーテル−ノルマルヘキサンで再結晶を行い、２−ヒドロキシ−３−（５−フェネチルピリダジン−３−イル）−アクリル酸エチルエステル（９５４ｍｇ，収率：２１％）を得た。
融点：９４−９５℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６８．４４；Ｈ，６．０８；Ｎ，９．３９．
分析値（％）：Ｃ，６８．３５；Ｈ，５．８８；Ｎ，９．３６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８８−３．０２（４Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３５（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−９０）上記化合物Ｂ−８９（１４９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７．５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（７９．８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とメチルアミン（２．０１ｍｍｏｌ．４０％メタノール溶液）を加え、室温で３．５時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をエタノールで再結晶を行い、３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェネチル−ピリダジン−３−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（１１９ｍｇ，収率：８１％）を得た。
融点：２０３−２０５℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６９．１４；Ｈ，５．８０；Ｎ，１４．２３．
分析値（％）：Ｃ，６８．７６；Ｈ，５．６８；Ｎ，１４．０４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９（４Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３７（３Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−９０−ａ）３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（５−フェネチル−ピリダジン−３−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン
融点：１８２−１８４℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２０．１Ｃ_３Ｈ_７ＯＨとして
計算値（％）：Ｃ，７０．３７；Ｈ，６．６７；Ｎ，１２．７６．
分析値（％）：Ｃ，７０．０６；Ｈ，６．４０；Ｎ，１２．６４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．００（４Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
化合物Ｂ−９５
３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェノキシ−ピラジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−９１）文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，７４，１５８０）に記載の方法に準じて、５−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−９２）上記化合物Ｂ−９１を用い、ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて２−クロロ−５−メチル−ピラジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−９３）上記化合物Ｂ−９２を用い、（Ｂ−１０）の合成法に準じて２−メチル−５−フェノキシ−ピラジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
２−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−メチル−ピラジン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−９４）上記化合物Ｂ−９３を用い、（Ｂ−１１）の合成法に準じて２−ヒドロキシ−３−（５−フェノキシ−ピラジン−２−イル）−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：１２８−１２９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
３−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピラジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステル
融点：１３９−１４０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１４（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
（Ｂ−９５）上記化合物Ｂ−９４を用い、（Ｂ−１２）の合成法に準じて３−ヒドロキシ−１−メチル−４−（５−フェノキシ−ピラジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：２３３−２３５℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６２．４１；Ｈ，４．７５；Ｎ，１４．５６．
分析値（％）：Ｃ，６２．５２；Ｈ，４．４８；Ｎ，１４．６１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−９５−ａ）３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（５−フェノキシ−ピラジン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２１６−２１７℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６５．５８；Ｈ，５．５０；Ｎ，１３．５０．
分析値（％）：Ｃ，６５．２７；Ｈ，５．３５；Ｎ，１３．４７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｂ−９５−ｂ）４−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピラジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２３７−２３８℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_３０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５９．４４；Ｈ，４．０６；Ｎ，１３．８６；Ｆ，６．２７．
分析値（％）：Ｃ，５９．３４；Ｈ，４．０１；Ｎ，１３．９５；Ｆ，６．３１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．１５（４Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｂ−９５−ｃ）４−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピラジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２２７−２２９℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．００；Ｈ，４．９０；Ｎ，１２．７６；Ｆ，５．７７．
分析値（％）：Ｃ，６２．０５；Ｈ，４．８１；Ｎ，１２．７５；Ｆ，５．７２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．０９−７．１６（４Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｓ）．
化合物Ｂ−１０６
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−９６）５−メチル−２−ピラジンカルボン酸（２５ｇ，１８０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４．９ｇ，３６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（２１ｇ，２２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）とクロロホルム（４００ｍｌ）の混合溶液に、トリエチルアミン（３０ｍｌ，２２０ｍｍｏｌ）とＷＳＣＤ（４１ｇ，２２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸メトキシ−メチル−アミドの粗生成物（３０．５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−９７）上記粗生成物Ｂ−９６（１６．３ｇ，９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２０ｍｌ）溶液に、−４０℃の冷却下４−フルオロフェニルマグネシウムブロマイド（９９ｍｌ）を滴下し、−２０℃に昇温した後３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液、水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた析出結晶をノルマルヘキサンにて洗浄、減圧下乾燥して（４−フルオロ−フェニル）−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メタノン（１６．８ｇ，収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−９８）上記化合物Ｂ−９７（１６．８ｇ，７８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２５０ｍｌ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（２２．７ｇ，８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液がアルカリ性を示すまで炭酸水素ナトリウムを加え、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた析出結晶をジイソプロピルエーテルにて洗浄、減圧下乾燥して（４−フルオロ−フェニル）−（５−メチル−４−オキシ−ピラジン−２−イル）−メタノン（１５．８ｇ，収率：８８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），８．１８−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−９９）上記化合物Ｂ−９８（１５．８ｇ，７８ｍｍｏｌ）の無水酢酸（１６０ｍｌ）溶液を、１３５℃で３時間攪拌した後、室温に戻して水（５００ｍｌ）を加えて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、酢酸５−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピラジン−２−イルメチルエステル（８．０ｇ，収率：４３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），８．１７−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１００）上記化合物Ｂ−９９（８．０ｇ，２９ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（４９１ｍｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した後、室温に昇温し３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、酢酸５−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラジン−２−イルメチルエステルの粗生成物（８．０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１５（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１０１）上記粗生成物Ｂ−１００（８．０ｇ）のトリフルオロ酢酸（２００ｍｌ）溶液に、氷冷下トリエチルシラン（４０ｍｌ，２５０ｍｍｏｌ）を加えて室温で４日攪拌した。減圧下で反応液の溶媒を留去した後、液性が中性を示すまで炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、酢酸５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イルメチルエステル（４．５ｇ，収率：６０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１５（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１０２）上記化合物Ｂ−１０１（４．５ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、２規定の水酸化ナトリウム水溶液（２６ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に、液性が中性を示すまで塩酸と塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−メタノール（３．１ｇ，収率：８２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１０３）上記化合物Ｂ−１０２（３．０ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（９０ｍｌ）溶液に、二酸化マンガン（１２．０ｇ，１３７ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した。反応液をセライト濾過した後、濾液を、減圧下溶媒を留去し、５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−カルボアルデヒドの粗生成物（２．４６ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．２５（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１０４）（Ｂ−１０５）−７８℃の冷却下リチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（１３．６ｍｌ）に、文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．２５，３５２９，１９８４）記載の方法により合成した（ジメトキシ−ホスホリル）−（２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチル−エトキシカルボニルオキシ）−酢酸メチルエステル（５．０３ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下して１０分間攪拌した。次に上記化合物Ｂ−１０３（３３７ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加えて１０分間攪拌した後、０℃に昇温し２０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：２）で精製し、３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチル−エトキシカルボニルオキシ）−アクリル酸メチルエステル（３．４６ｇ，収率：６２％）と３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸メチルエステル（０．７０ｇ，収率：２１％）を得た。
３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−２−（２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチル−エトキシカルボニルオキシ）−アクリル酸メチルエステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９８（６Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸メチルエステル
融点：１２２−１２３℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６２．５０；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．７２；Ｆ，６．５９．
分析値（％）：Ｃ，６２．４５；Ｈ，４．３５；Ｎ，９．７２；Ｆ，６．４５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１０６）上記化合物Ｂ−１０５を用い、（Ｂ−１２）と同様の方法により、４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロピロール−２−オンを得た。
融点：２２３−２２５℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６４．２１；Ｈ，４．７１；Ｎ，１４．０４；Ｆ，６．３５．
分析値（％）：Ｃ，６３．６５；Ｈ，４．３１；Ｎ，１３．８９；Ｆ，６．１９；Ｃｌ，０．８２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１６（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−１０６−ａ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−ピラジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２０７−２０９℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６６．０４；Ｈ，５．５４；Ｎ，１２．８４；Ｆ，５．８０．
分析値（％）：Ｃ，６５．２５；Ｈ，５．３８；Ｎ，１２．４６；Ｆ，５．５１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−１１０
４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−１０７）文献（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８１，９０７）に記載の方法に準じて、２−クロロ−４−メチル−［１，３，５］トリアジンを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１０８）炭酸カルシウム（７．８ｇ，５７ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−ベンジルアルコール（１５ｍｌ）溶液に、上記化合物（Ｂ−１０７）（７．４ｇ，５７ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で３時間加熱した。水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝３：１−１：１）で精製し、２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−４−メチル−［１，３，５］トリアジン（３．３ｇ，収率：２６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１０９）上記化合物Ｂ−１０８を用い、（Ｂ−１１）の合成法に準じて３−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：１４２−１４３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１１０）上記化合物Ｂ−１０９を用い、（Ｂ−１２）の合成法に準じて４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを合成した。
融点：１６９−１７１℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３ＦＮ_４Ｏ_３０．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５６．００；Ｈ，４．２６；Ｎ，１７．４２；Ｆ，５．９１．
分析値（％）：Ｃ，５５．９２；Ｈ，３．８９；Ｎ，１７．５８；Ｆ，５．６２．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−１１０−ａ）４−［４−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：１０５−１０６℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，５９．３０；Ｈ，４．９８；Ｎ，１６．２７；Ｆ，５．５２．
分析値（％）：Ｃ，５９．１２；Ｈ，４．６８；Ｎ，１６．２９；Ｆ，５．３６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−１１２
４−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−１１１）ＷＯ０１／１７９６８記載の方法に準じて３−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステルを合成した。
融点：１４６−１４８℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１６ＦＮＯ_３Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５９．８０；Ｈ，５．０２；Ｎ，４．３６；Ｆ，５．９１；Ｓ，９．９８．
分析値（％）：Ｃ，５９．８５；Ｈ，４．９０；Ｎ，４．３２；Ｆ，５．８２；Ｓ，１０．０３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１１２）上記化合物Ｂ−１１１を用い、（Ｂ−１２）と同様の方法により、４−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを得た。
融点：２１４−２１６℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_２Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，６０．３６；Ｈ，４．７５；Ｎ，８．８０；Ｆ，５．９７；Ｓ，１０．０７．
分析値（％）：Ｃ，５９．９８；Ｈ，４．５９；Ｎ，８．５９；Ｆ，５．７７；Ｓ，９．９５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−１１２−ａ）４−｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２０８−２１０℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９ＦＮ_２Ｏ_２Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，６２．４１；Ｈ，５．５３；Ｎ，８．０９；Ｆ，５．４８；Ｓ，９．２６．
分析値（％）：Ｃ，６２．２１；Ｈ，５．５１；Ｎ，８．０２；Ｆ，５．３９；Ｓ，９．２４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｂ−１１７
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン

（Ｂ−１１３）文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，１６９６−１７０１．）記載の方法に準じて３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアルデヒドを合成した。
（Ｂ−１１４）上記化合物Ｂ−１１３（４．６ｇ，３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２０ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモニウムトリブロマイド（１４．５ｇ，３０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去した後、残渣に水を加えてからジエチルエーテルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２−ブロモ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアルデヒドの粗生成物（６．０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．７Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１１５）上記粗生成物Ｂ−１１４（６．０ｇ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）溶液に、チオアセトアミド（３．９ｇ，５２ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応液に、液性が中性を示すまで炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、５−（４−フルオロ−ベンジル）−２−メチル−チアゾール（３．８ｇ，収率：７１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１１６）上記化合物Ｂ−１１５を用い、（Ｂ−１１）と同様の方法により、３−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−アクリル酸エチルエステルを得た。
融点：１６０−１６２℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１４ＦＮＯ_３Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５８．６２；Ｈ，４．５９；Ｎ，４．５６；Ｆ，６．１８；Ｓ，１０．４３．
分析値（％）：Ｃ，５８．８４；Ｈ，４．３２；Ｎ，４．７６；Ｆ，６．４５；Ｓ，１０．９０．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ）．
（Ｂ−１１７）上記化合物Ｂ−１１６を用い、（Ｂ−１２）と同様の方法により、４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オンを得た。
融点：２２２−２２４℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_２Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，５９．２０；Ｈ，４．３１；Ｎ，９．２０；Ｆ，６．２４；Ｓ，１０．５４．
分析値（％）：Ｃ，５７．０１；Ｈ，４．０８；Ｎ，８．６８；Ｆ，５．９１；Ｓ，１０．０６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｂ−１１７−ａ）４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
融点：２１２−２１４℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_２Ｓとして
計算値（％）：Ｃ，６１．４３；Ｈ，５．１６；Ｎ，８．４３；Ｆ，５．７２；Ｓ，９．６５．
分析値（％）：Ｃ，６１．１７；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．３０；Ｆ，５．６２；Ｓ，９．５８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ）．
Ｃ群化合物
化合物Ｃ−８
２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−１）６０％水素化ナトリウム（３．６１ｇ，９０．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に、２−ブロモフェノール（１５．１ｇ，８７．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液を氷冷下滴下した。滴下終了後、同温にて４０分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル（７．２９ｍｌ，９６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、更に４５分間攪拌を続けた。水を加えて反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を減圧蒸留して１−ブロモ−２−メトキシメトキシベンゼン（１７．７ｇ，収率：９４％）を得た。
沸点：６７−６８℃（０．７ｍｍＨｇ）
（Ｃ−２）上記化合物Ｃ−１（１４．９ｇ，６８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、ノルマルブチルリチウム溶液（１．５５Ｎ，４６．５ｍｌ，７２．１ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した。滴下終了後、同温にて２０分間攪拌した後、塩化亜鉛−ジエチルエーテル溶液（１．０Ｎ，７２．１ｍｌ，７２．１ｍｍｏｌ）を滴下し、更に３０分間攪拌を続けた。反応液に塩化（ベンジルオキシ）アセチル（１３．０ｍｌ，８２．４ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１．５９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら２時間攪拌した。希塩酸を加えた反応液を酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：９−１：３）にて精製し、２−ベンゾイロキシ−１−（２−メトキシメトキシフェニル）エタノン（１０．２ｇ，収率：５２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ）５．２２（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ）．
（Ｃ−３）上記化合物Ｃ−２（１０．２ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、２規定塩酸（２５ｍｌ）を加え、５０℃で４時間３０分攪拌した。水（１００ｍｌ）を加えた反応液を酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：４）で精製し、２−ベンジルオキシ−１−（２−ヒドロキシフェニル）エタノン（７．８９ｇ，収率：９１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．７０（２Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），７．２８−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），１１．９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−４）上記化合物Ｃ−３（７．６４ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）のピリジン（７６ｍｌ）溶液に、クロログリオキシル酸エチル（５．２９ｍｌ，４７．４ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温に戻しながら２０分間攪拌した後、１００℃で３７時間攪拌した。水（５ｍｌ）を加え室温で１５分間攪拌した反応液を減圧濃縮し、残渣に１規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：３）で精製し、３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸エチルエステル（３．４８ｇ，収率：３４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．７６（８Ｈ，ｍ），８．２３−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−５）上記化合物Ｃ−４（１．７３ｇ，５．３４ｍｍｏｌ）のエタノール（１６ｍｌ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧濃縮した反応液残渣に２規定塩酸（３．２ｍｌ）及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を酢酸エチル−ノルマルヘキサンから結晶化して３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸（１．２４ｇ，収率：７９％）を得た。融点：１４５−１４６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．６３（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．５２（６Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ）．
（Ｃ−６）上記化合物Ｃ−５（１５７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（５０μｌ，０．６９ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２μｌ）を氷冷下加えた。室温に戻しながら２０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、粗製の３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸クロリドを得た。
（Ｃ−７）上記化合物Ｃ−６のクロロホルム（１ｍｌ）溶液に、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）および下記別途合成したトリメチルスズ化合物（２５０ｍｇ）を室温で加えた。室温で５分間攪拌した後、５０℃で２０分間攪拌した。水を加えた反応液を酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：４）で精製し、酢酸エチル−ノルマルヘキサンから結晶化して３−ベンジルオキシ−２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］クロメン−４−オン（８２ｍｇ，収率：２１％）を得た。
融点：１５８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．７６（１３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）．
（Ｃ−８）上記化合物Ｃ−７（７９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加えた。反応液を水素雰囲気下、室温で１０分間攪拌した。パラジウム炭素を濾去後、反応液を減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン−メタノールから結晶化して２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（４５ｍｇ，収率：７１％）を得た。
融点：２２６−２２７℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_１３ＦＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６９．２３；Ｈ，３．６０；Ｆ，５．２１．
分析値（％）：Ｃ，６９．００；Ｈ，３．５３；Ｆ，５．１５．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１４（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１−７．７９（７Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−９）ブロモフラン（５００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、ノルマルブチルリチウム溶液（１．５５Ｎ，１．３ｍｌ，２．０２ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した。滴下終了後、同温にて５分間攪拌した後、塩化トリメチルスズ（４２３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を滴下した。−７８℃で３０分間攪拌後、室温に戻しながら３０分間攪拌した。水を加えた反応液を酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、粗製のトリメチルスズ化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．２０−０．４０（９Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），５．９２−５．９６（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．２２（４Ｈ，ｍ）．
化合物Ｃ−１２
６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−（２−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−１０）２’，５’−ジヒドロキシアセトフェノン（２３．１ｇ，１５２ｍｍｏｌ）と粉末炭酸カリウム（２３．１ｇ，１６７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４００ｍｌ）懸濁液に、４−フルオロベンジルブロミド（１８．９ｍｌ，１５２ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間加熱還流した。室温に戻した反応液を濾過し、固形物を酢酸エチルで洗浄した。濾過液と洗浄液をあわせ減圧濃縮した残渣に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、活性炭（１０ｇ）を加え、濾過の後減圧濃縮した。残渣をメタノール（１００ｍｌ）より結晶化して１−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］エタノン（３０．３ｇ，収率：７７％）を得た。
融点：８８−８９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．４５（７Ｈ，ｍ），１１．８７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−１１）上記化合物Ｃ−１０（４７０ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）のエタノール（１４ｍｌ）溶液にピリジン−２−アルデヒド（２０２ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）、５０％水酸化ナトリウム水溶液（０．４９０ｍｌ）を加え、室温で４３時間攪拌した。反応液を２規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：４）で精製し、メタノール−ジイソプロピルエーテルで結晶化して１−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−３−ピリジン−２−イルプロペノン（１５７ｍｇ，収率：２５％）を得た。
融点：１１８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．０４（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．８９（１１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），８．７０−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−１２）上記化合物Ｃ−１１（１５５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のメタノール（７．５ｍｌ）懸濁液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（０．８９ｍｌ）、３０％過酸化水素水（０．１５１ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を２規定塩酸で中和し、水およびメタノールを加えて析出した結晶を濾取した。この粗結晶を水洗、乾燥後、メタノールから結晶化して６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−（２−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（３１ｍｇ，収率：１９％）を得た。
融点：２０４−２０５℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６９．４２；Ｈ，３．８８；Ｎ，３．８６；Ｆ，５．２３．分析値（％）：Ｃ，６９．３９；Ｈ，３．８１；Ｎ，３．８６；Ｆ，５．０１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．１３（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．５４（７Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６３（１Ｈ，ｍ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
化合物Ｃ−２２
５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−（２−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−１３）２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン（５．０ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）と粉末炭酸カリウム（１０．０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に、ヨウ化メチル（７．１ｍｌ，１１４ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温にて一晩攪拌した。反応液に２規定塩酸（４５ｍｌ）、水（４５ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取した。この粗結晶を水洗、乾燥後、酢酸エチル−ノルマルヘキサンから結晶化して１−（２，６−ジメトキシフェニル）エタノン（４．２ｇ，収率：７１％）を得た。
融点：６９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８１（６Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（Ｃ−１４）上記化合物Ｃ−１３（４．０ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、室温でフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（８．３４ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。同温にて１時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：４）で精製した。室温で放置後、固化した残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−ブロモ−１−（２，６−ジメトキシフェニル）エタノン（４．２２ｇ，収率：７０％）を得た。
融点：７８−８２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８２（６Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（Ｃ−１５）安息香酸（１．１３ｇ，９．３ｍｍｏｌ）と粉末炭酸カリウム（０．９１ｇ，６．５６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液を、９０℃で１時間攪拌したのち室温に冷却した。上記化合物Ｃ−１４（２．０ｇ，７．７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３０分間攪拌した。室温に戻した反応液に水（１２０ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥して安息香酸２−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチルエステル（２．０ｇ，収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８２（６Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（２Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−１６）上記化合物Ｃ−１５（１．５ｇ，４．９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液に、三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液（１．０Ｎ，４．９９ｍｌ，４．９９ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下し、同温にて１５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。室温で放置後、固化した残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで洗浄し、安息香酸２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）−２−オキソエチルエステル（１．１４ｇ，収率：８０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），７．３７−７．６３（４Ｈ，ｍ），８．１３−８．１９（２Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−１７）上記化合物Ｃ−１８（１．１４ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、氷冷下ピコリン酸クロリド塩酸塩（０．９２ｇ，５．１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．３６ｍｌ，９．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：２−１：１）で精製し、ピリジン−２−カルボン酸２−（２−ベンゾイロキシアセチル）−３−メトキシフェニルエステル（１．１７ｇ，収率：７５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８０−８．８５（１Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−１８）上記化合物Ｃ−１７（８０５ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（２０５ｍｇ，５．１５ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で１５分間攪拌した。冷却後、反応液を２規定塩酸（２．６ｍｌ）−氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を酢酸（６ｍｌ）に溶解し、硫酸（０．１６ｍｌ）を加え６０℃で２時間攪拌した。冷却後、反応液を氷水中に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。これを酢酸エチル−クロロホルムで抽出し、洗浄、乾燥後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、３−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−ピリジン−２−イル−クロメン−４−オン（２３４ｍｇ，収率：４２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１，７．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６６（１Ｈ，ｍ），１２．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｃ−１９）上記化合物Ｃ−１８（２３４ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）と粉末炭酸カリウム（２４０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７ｍｌ）懸濁液に、塩化ベンゾイル（０．２０ｍｌ，１．７４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１１５℃で１０分間攪拌した。室温に戻した反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、安息香酸５−メトキシ−４−オキソ−２−ピリジン−２−イル−４Ｈ−クロメン−３−イルエステル（２１３ｍｇ，収率：６６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ），７．３３−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．６９−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−２０）上記化合物Ｃ−１９（２１３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液（１．０Ｎ，０．６８５ｍｌ，０．６８５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下し、同温にて１０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：１）で精製し、安息香酸５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジン−２−イル−４Ｈ−クロメン−３−イルエステル（６６ｍｇ，収率：３２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１８−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６６（１Ｈ，ｍ），１２．０４（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−２１）上記化合物Ｃ−２０（９１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と粉末炭酸カリウム（５３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）懸濁液に、４−フルオロベンジルブロミド（４０μｌ，０．３２ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：１−１：２）で精製し、安息香酸５−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−オキソ−２−ピリジン−２−イル−４Ｈ−クロメン−３−イルエステル（１０８ｍｇ）を得た。
（Ｃ−２２）上記化合物Ｃ−２１（１０５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）懸濁液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（０．１２４ｍｌ）を加え、６０℃で２５分間攪拌した。冷却後、反応液を２規定塩酸で中和し、析出した結晶を濾取し、水、エタノールで洗浄後、乾燥した。この粗結晶をメタノールから結晶化して５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−（２−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（３０ｍｇ，収率：３３％）を得た。
融点：２１３℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_１４ＦＮＯ_４０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６９．０８；Ｈ，３．９２；Ｎ，３．８４；Ｆ，５．２０
分析値（％）：Ｃ，６８．９８；Ｈ，３．８１；Ｎ，３．８５；Ｆ，５．０１．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．２４（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０６−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
化合物Ｃ−２６
２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−２３）化合物Ｃ−４（１．７３ｇ，５．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（１６ｍｌ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を２規定塩酸で中和し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、粗製の３−ベンジルオキシベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸（４８ｍｇ）を得た。
（Ｃ−２４）上記化合物Ｃ−２３（４８ｍｇ）のジグリム（１ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（１４μｌ，０．１６ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２μｌ）を氷冷下で加えた。室温に戻しながら３０分間攪拌し、粗製の３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸クロリド溶液を得た。
（Ｃ−２５）上記酸クロリド溶液（Ｃ−２４）に別途合成した下記テトラゾール（２５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、ピリジン（４７μｌ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分、続いて１３０℃で１５分間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、析出した結晶を濾取し、水洗、乾燥して３−ベンジルオキシ−２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル］クロメン−４−オン（３７ｍｇ，収率：６２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．２３（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．７８（１２Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−２６）上記化合物Ｃ−２５（３４ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（８ｍｇ）を加えた。反応液を水素雰囲気下、室温で１０分間攪拌した。パラジウム炭素を濾去後、反応液を減圧濃縮した。残渣をメタノールから結晶化して２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１９ｍｇ，収率：７０％）を得た。
融点：２２１℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１１ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６３．９１；Ｈ，３．２８；Ｎ，８．２８；Ｆ，５．６２．
分析値（％）：Ｃ，６３．８４；Ｈ，３．２３；Ｎ，８．１８；Ｆ，５．４８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．３６（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ）．
（Ｃ−２７）４−フルオロベンジルシアニド（７．５ｇ，５５．５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（５．９ｇ，１１１．０ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（７．２ｇ，１１１．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１３０℃で３時間攪拌した。室温に戻した反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をジイソプロピルエーテル−ノルマルヘキサンで洗浄、乾燥して５−（４−フルオロベンジル）−２Ｈ−テトラゾール（５．４５ｇ，収率：５５％）を得た。
融点：１５８−１５９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．２９（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．３６（４Ｈ，ｍ）．
化合物Ｃ−３１ａおよびＣ−３１ｂ
６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン及び６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−２８）６０％水素化ナトリウム（０．４５ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）懸濁液に、Ｃ−１０（２．６４ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液を氷冷下滴下した。滴下終了後、同温にて２０分間攪拌したのち、クロロメチルメチルエーテル（０．９３ｍｌ，１２．３ｍｍｏｌ）を滴下した。更に５分間攪拌した後、室温に昇温しながら２５分間攪拌した。水を加えた反応液を酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：５−１：３）で精製し、１−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メトキシメトキシフェニル］エタノン（２．９３ｇ，収率：９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−２９ａ）上記化合物Ｃ−２８（３０４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−２−アルデヒド（１４５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍｌ）−９９％エタノール（６ｍｌ）混合溶媒に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えて３時間２０分加熱還流した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝３：９７）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結晶化して１−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メトキシメトキシフェニル］−３−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）プロペノン（２６０ｍｇ，収率：６８％）を得た。
融点：１１４−１１６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
（Ｃ−２９ｂ）上記化合物Ｃ−２８（３０４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と１−メチル−２−イミダゾールカルボキサルデヒド（１６６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を用い、Ｃ−２９ａと同様の方法で粗生成１−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メトキシメトキシフェニル］−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロペノン（４３４ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
（Ｃ−３０ａ）上記化合物Ｃ−２９ａ（２０２ｍｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、２規定塩酸（１．５ｍｌ）を加えて５０℃で３時間２０分攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して粗結晶の１−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−３−（１Ｈ−［１，２，４］トロアゾール−３−イル）プロペノン（１８３ｍｇ）を得た。
（Ｃ−３０ｂ）上記化合物Ｃ−２９ｂ（４３４ｍｇ）を用い、Ｃ−３０ａと同様の方法で粗結晶１−［５−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロペノン（３５５ｍｇ）を得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
（Ｃ−３１ａ）上記化合物Ｃ−３０ａ（１８０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）懸濁液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０６ｍｌ）及び３０％過酸化水素水（０．１８ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に２規定塩酸（１．０６ｍｌ）を加え２時間２０分攪拌した。析出した結晶を濾取し、水洗して粗結晶（１２１ｍｇ）を得た。更にジメチルホルムアミド−水から再結晶して６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１１０ｍｇ，収率：５９％）を得た。
融点：２７７℃（分解）
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_４０．４Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５９．９７；Ｈ，３．５８；Ｎ，１１．６６；Ｆ，５．２７．
分析値（％）：Ｃ，５９．９１；Ｈ，３．６３；Ｎ，１１．６０；Ｆ，５．１３．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：５．２３（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
（Ｃ−３１ｂ）上記化合物Ｃ−３０ｂ（３５５ｍｇ）を用い、Ｃ−３１ａと同様の方法で６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１６９ｍｇ，３工程通算収率：４７％）を得た。
融点：２３９−２４２℃（塩化メチレン−メタノール）．
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６５．５７；Ｈ，４．１３；Ｎ，７．６５；Ｆ，５．１９．
分析値（％）：Ｃ，６５．６４；Ｈ，４．０８；Ｎ，７．６５；Ｆ，５．０９．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１６（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
化合物Ｃ−３５およびＣ−３６
６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−２−カルボン酸エチルエステルおよび６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−２−カルボン酸

（Ｃ−３２）ブロモハイドロキノン（１０．０ｇ，５２．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に６０％水素化ナトリウム（４．４４ｇ，１１１．１ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温で３０分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル（８．４４ｍｌ，１１１．１ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下した。室温で３０分間攪拌し、反応液に水、２規定塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１９−１：９）をして２−ブロモ−１，４−ビスメトキシメチルベンゼン（１１．４ｇ，収率：８３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
（Ｃ−３３）上記化合物Ｃ−３２（２．０ｇ，７．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液（１．５５Ｎ，４．７ｍｌ，７．２２ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した。滴下終了後、同温で１５分間攪拌した後、塩化亜鉛−テトラヒドロフラン溶液（１．３Ｎ，５．６ｍｌ，７．２２ｍｍｏｌ）を滴下し更に３０分間攪拌した。反応液に塩化（ベンジルオキシ）アセチル（１．２５ｍｌ，７．９４ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．８３ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１．５時間攪拌した。水、２規定塩酸を加えた反応液を酢酸エチルで抽出し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９−１：３）をして粗製のケトン（８４５ｍｇ）を得た。これをメタノール１０ｍｌに溶解し、２規定塩酸３．０ｍｌを加え、６０℃で２時間３０分攪拌した。放冷後水を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥して、２−ベンジルオキシ−１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）エタノン（３７６ｍｇ，収率：２０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．６９（２Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．８８−７．４２（８Ｈ，ｍ），１１．５（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−３４）上記化合物Ｃ−３３（３７０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のピリジン（６ｍｌ）溶液にクロログリオキシル酸エチル（０．５７ｍｌ，５．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温に戻しながら１時間攪拌した後、１００℃で１時間３０分攪拌した。放冷後、反応液に水、２規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水，炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）をして３，６−ジヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−２−カルボン酸エチルエステル（１０９ｍｇ，収率：２２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．７６（７Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
（Ｃ−３５）上記化合物Ｃ−３４（１２０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）−テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１５ｍｇ）を加え１気圧の水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、減圧下溶媒を留去し残渣（９３ｍｇ）を得た。この残渣（３３ｍｇ）をＤＭＦ１ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム（１２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温で３０分間、５０℃で３０分間攪拌した後、４−フルオロベンジルブロミド（１２μｌ，９６．３μｍｏｌ）を氷冷下滴下した。室温で１時間３０分間攪拌し、反応液に水、２規定塩酸を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。この粗結晶をクロロホルム−メタノールより再結晶を行ない６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−２−カルボン酸エチルエステル（３３ｍｇ，収率：７０％）を結晶として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９０−１９２℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１５ＦＯ_６０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，６３．３７；Ｈ，４．２５；Ｆ，５．２８．
分析値（％）：Ｃ，６３．３１；Ｈ，４．１８；Ｆ，５．４３．
（Ｃ−３６）上記化合物Ｃ−３５（３１ｍｇ，８６．５μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液１０８μｌを加え，室温で１時間攪拌した。反応液に２規定塩酸および水を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。この粗結晶をジイソプロピルエーテル−メタノールより再結晶を行ない６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−２−カルボン酸（１８ｍｇ，収率：６２％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：５．２１（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．６７（７Ｈ，ｍ）．
融点：２１９−２２０℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１５ＦＯ_６１．３Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５７．７３；Ｈ，３．８８；Ｆ，５．３７．
分析値（％）：Ｃ，５７．７５；Ｈ，３．９０；Ｆ，５．１１．
化合物Ｃ−３９
５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−３７）２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン（５．０ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）と粉末炭酸カリウム（９．１ｇ，６５．７ｍｍｏｌ）のＤＮＦ（３０ｍｌ）懸濁液に４−フルオロベンジルブロミド（４．１ｍｌ，３２．９ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水３０ｍｌ、２規定塩酸６０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取し、水、メタノール、ジイソプロピルエーテルで洗浄後乾燥し１−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−ヒドロキシフェニル］エタノン（５．５２ｇ，収率：６５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７−７．４５（５Ｈ，ｍ），１３．２４（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−３８）上記化合物Ｃ−３７（１．０ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）および２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，ｐ５８９４，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９０，３１，ｐ１６２９）（１．２ｇ，７．６８ｍｍｏｌ）のＤＮＦ（２０ｍｌ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．７２ｍｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２０分間攪拌した。反応液を氷冷後、２規定塩酸７．５ｍｌ、水３３ｍｌを加え、析出した結晶を濾取し、水洗後乾燥した。これをテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）−メタノール（６ｍｌ）に懸濁し、室温で濃塩酸１．３ｍｌのメタノール（１５ｍｌ）溶液を加えた後、６０℃で４０分間攪拌した。放冷後、反応液に２規定水酸化ナトリウム７．７ｍｌ、水１２５ｍｌを加えて析出した結晶を濾取した。これを水洗、乾燥して５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１．１６ｇ，収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．２９（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（Ｃ−３８ａ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−３８ｂ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７６（３Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−３８ｃ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：５．２６（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７７（３Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−３８ｄ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
（Ｃ−３９）上記化合物Ｃ−３８（５００ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に文献（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９９１，１２４，ｐ２３７７）記載の方法で合成したジメチルジオキシランのアセトン溶液（０．０７６Ｎ，１８．７ｍｌ，１．４２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を塩化メチレン２５ｍｌに溶解し、パラトルエンスルホン酸１水和物（３２５ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール２５ｍｌに懸濁して２規定水酸化ナトリウム０．８ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４．０ｍｌ、水２０ｍｌを氷冷下加え攪拌した。析出した結晶を濾取、水洗、乾燥して５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（２８０ｍｇ，収率：５４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（５Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２１５−２１６℃
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（Ｃ−３９ａ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７７（３Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２６４−２６６℃
（Ｃ−３９ｂ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７７（３Ｈ，ｍ）．
融点：２８９−２９２℃
（Ｃ−３９ｃ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２５４−２５６℃
（Ｃ−３９ｄ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．８０（４Ｈ，ｍ），９．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２５２−２５４℃
化合物Ｃ−４１
３−ヒドロキシ−２−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−４０）２’−ヒドロキシアセトフェノン（１５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）および５−フェノキシピリミジン−２−カルボン酸（３８０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３８の合成法に準じて閉環反応を行ない２−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（２９６ｍｇ，収率：８５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．１２−７．７５（９Ｈ，ｍ），８．２４−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−４１）上記化合物Ｃ−４０（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３９の合成法に準じてジメチルジオキシランによる酸化反応を行ない３−ヒドロキシ−２−（５−フェノキシピリミジン−２−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（３２ｍｇ，収率：２０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．１４−７．７２（８Ｈ，ｍ），８．３１−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．６８（２Ｈ，ｓ），１１．６３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１２℃
化合物Ｃ−４８
５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸ジメチルアミド

（Ｃ−４２）２’，４’，６’−トリヒドロキシアセトフェノン（１８．６ｇ，１００ｍｍｏｌ）と粉末炭酸カリウム（２０．７ｇ，１５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４０ｍｌ）懸濁液に４−フルオロベンジルブロミド（１３．７ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間１５分間攪拌した。反応液に水、２規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３−１：２）をして粗結晶を得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄し１−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４，６−ジヒドロキシフェニル］エタノン（２．６２ｇ，収率：１０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．８１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−４３）上記化合物Ｃ−４２（２．０５ｇ，７．４２ｍｍｏｌ）および２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．３０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３８の合成法に準じて閉環反応を行ない５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−７−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（０．９０ｇ，収率：３３％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．２１（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．６７（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｃ−４４）上記化合物Ｃ−４３（０．９０ｇ，２．４５ｍｍｏｌ）トリエチルアミン（１．０２ｍｌ，７．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４０ｍｌ）懸濁液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．６２ｍｌ，３．６８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、４０分間攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１−２：１）をしてトリフルオロメタンスルホン酸５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−イルエステル（１．１３ｇ，収率：９３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．２８（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０５−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−４５）上記化合物Ｃ−４４（１．０６ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１０９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍｌ）懸濁液に室温でトリエチルアミン（３．０ｍｌ，１５．１ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍｌ）を順次加えた後、１気圧の一酸化炭素雰囲気下、７０℃で５５分間攪拌した。放冷後反応液に２規定塩酸１０ｍｌ、水７０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。この粗結晶を酢酸エチル−メタノールより再結晶を行ない５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸メチルエステル（４８６ｍｇ，収率：５６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．３２（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６１−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−４６）上記化合物Ｃ−４５（３２５ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１６ｍｌ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液４３７μｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に２規定塩酸および水を加え、析出した結晶を濾取した。この結晶を水洗、乾燥し５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸（３００ｍｇ，収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．２９（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
（Ｃ−４７）上記化合物Ｃ−４６（１４０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液に、室温下１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え１０分間撹拌した。２規定ジメチルアミンＴＨＦ溶液（１９５μｌ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えさらに４０分間撹拌した。反応液に２規定塩酸および氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（クロロホルム：メタノール＝５０：１−２０：１）をして５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸ジメチルアミド（１０４ｍｇ，収率：９０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），４．２８（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−４８）上記化合物Ｃ−４７（１０３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を出発原料として、化合物Ｃ−３９の合成法に準じてジメチルジオキシランによる酸化反応を行ない５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸ジメチルアミド（１５ｍｇ，収率：１４％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２７−２２９℃
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（Ｃ−４８ａ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸メチルエステル
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．８２（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２５３−２５５℃
（Ｃ−４８ｂ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２８０−２８２℃
化合物Ｃ−５３
５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−８−カルボン酸メチルエステル

（Ｃ−４９）化合物Ｃ−３７（１０．０ｇ，３８．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍｌ）溶液にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１４．４ｇ，３８４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、２時間２０分間攪拌した。反応液に１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、塩化メチレンを減圧下留去し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルで再結晶を行い１−［３−ブロモ−６−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］エタノン（９．８８ｇ，収率：７６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１４．０２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−５０）上記化合物Ｃ−４９（１５０ｍｇ，１１．８ｍｍｏｌ）および２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．６６ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３８の合成法に準じて閉環反応を行ない８−ブロモ−５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（２９６ｍｇ，収率：８５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．４６（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０６−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−５１）上記化合物Ｃ−５０（１．０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３９の合成法に準じてジメチルジオキシランによる酸化反応を行ない粗製の置換３−ヒドロキシベンゾピラノン（５５０ｍｇ）を得た。これをＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（５４ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温で１５分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル（９３μｌ，１．３５ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下した。室温で３０分間攪拌し、反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）をして８−ブロモ−５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１１９ｍｇ，収率：１３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−５２）上記化合物Ｃ−５１（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１０．５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）懸濁液に室温でトリエチルアミン（０．２８ｍｌ，２．０４ｍｍｏｌ）、メタノール（１．０ｍｌ）を順次加えた後、１気圧の一酸化炭素雰囲気下、７０℃で１８時間攪拌した。放冷後反応液に水６ｍｌを加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。この粗結晶をカラムクロマトグラフィーにより精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２−１：３）をして５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−８−カルボン酸メチルエステル（５３ｍｇ，収率：５５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（Ｃ−５３）上記化合物Ｃ−５２をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）に懸濁し、室温で濃塩酸３６μｌのメタノール（０．５ｍｌ）溶液を加えた後、５０℃で１０分間攪拌した。反応液を氷冷し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液０．５ｍｌ、水２ｍｌを加えて析出した結晶を濾取した。これを水洗、乾燥して５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−８−カルボン酸メチルエステル（３８ｍｇ，収率：８４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４８（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２３６−２３７℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_１６ＦＮ_３Ｏ_６０．１Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５９．０５；Ｈ，３．８２；Ｎ，９．８４；Ｆ，４．４５．
分析値（％）：Ｃ，５８．９２；Ｈ，３．７８；Ｎ，９．６２；Ｆ，４．４５．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（Ｃ−５３ａ）８−ブロモ−５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．５３（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２０−２２３℃
化合物Ｃ−５７
５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸アミド

（Ｃ−５４）化合物Ｃ−４８ａ（５２０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０．４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７７ｍｌ，５．５２ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（０．２８ｍｌ，３．６９ｍｍｏｌ）を室温下滴下し、１時間３０分間攪拌した。反応液に水１５ｍｌを加え、析出した結晶を濾取した。これを水洗、乾燥して５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸メチルエステル（５４３ｍｇ，収率：９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−５５）上記化合物Ｃ−５４（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍｌ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液１２８μｌを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に２規定塩酸および水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にメタノール（２ｍｌ）とジイソプロピルエーテル（４ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取した。これをイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸（７８ｇ，収率：８０％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−５６）上記化合物Ｃ−５５（１４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、室温下１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え１０分間撹拌した。塩化アンモニウム（２６ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（９２μｌ，０．６６ｍｍｏｌ）を加えさらに４５時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（クロロホルム：メタノール＝２０：１−１５：１）をして５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸アミド（６２ｍｇ，収率：８３％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．８９（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（Ｃ−５６ａ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸メトキシメチルアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５７−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−５７）上記化合物Ｃ−５６（６１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を出発原料として、化合物Ｃ−５３の合成法に準じて脱保護反応を行ない５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸アミド（３７ｍｇ，収率：６７％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．８３（４Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２５７−２５８℃
同様の方法で以下の化合物の合成を行なった。
（Ｃ−５７ａ）５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−７−カルボン酸メトキシメチルアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），４．３１（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２０−２２１℃
化合物Ｃ−６０
５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−８−カルボン酸ジメチルアミド

（Ｃ−５８）化合物Ｃ−５２（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を出発原料として、化合物Ｃ−５５の合成法に準じてエステルの加水分解を行ない５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−８−カルボン酸（５７ｍｇ，収率：４９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（Ｃ−５９）上記化合物Ｃ−５８（５６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を原料として、化合物Ｃ−５６の合成法に準じてアミド化反応を行ない５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシメトキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−８−カルボン酸ジメチルアミド（５２ｍｇ，収率：８８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．００（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６４（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−６０）上記化合物Ｃ−５９（５１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を出発原料として、化合物Ｃ−５３の合成法に準じて脱保護反応を行ない５−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−８−カルボン酸ジメチルアミド（３４ｍｇ，収率：７４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），４．２１（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２４６−２４７℃
化合物Ｃ−６３
５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−６１）２’，６’−ジヒドロキシアセトフェノン（１．０ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）および２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３８の合成法に準じて閉環反応を行ない５−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１．１３ｇ，収率：７１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．３２（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−６２）上記化合物Ｃ−６２（５００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェニル）エタノール（０．５２ｍｌ，４．１６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０８ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．８１ｍｌ，４．１１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え析出した結晶を濾取した。これを水および酢酸エチルで洗浄後、乾燥して５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（５２３ｍｇ，収率：７０％）を得た。母液は酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾取し、これをジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１２２ｍｇ，収率：１６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２８（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．０７−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−６３）上記化合物Ｃ−６２（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３９の合成法に準じてジメチルジオキシランによる酸化反応を行ない５−［２−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（８６ｍｇ，収率：４１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２９（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２１５−２１７℃
化合物Ｃ−６６
５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−６４）化合物Ｃ−６１（５００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１５ｍｌ，８．２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．６９ｍｌ，４．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１時間３０分間攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）をした後、アセトン−ヘキサンで再結晶を行いトリフルオロメタンスルホン酸２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−５−イルエステル（４９５ｍｇ，収率：６４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．３１（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．７Ｈｚ），７．７７−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−６５）亜鉛（３１０ｍｇ，４．７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）懸濁液にクロロトリメチルシラン（２５μｌ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え室温で５分間撹拌した。これに２−（４−フルオロフェニル）エタノールより文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７９，４４，ｐ１２４７）記載の方法で合成した１−フルオロ−４−（２−ヨードエチル）ベンゼン（１．０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を加え４０℃で４時間攪拌後、室温で一晩静置した。別途調整した化合物Ｃ−６４（４１７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．３ｍｌ）溶液にＨＭＰＡ（１．０ｍｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（６４ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および上記アルキル亜鉛溶液（２．８ｍｌ）を加え、６０℃で２．５時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）をした後、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶を行い５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（２５６ｍｇ，収率：６６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３２（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−６６）上記化合物Ｃ−６５（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３９の合成法に準じてジメチルジオキシランによる酸化反応を行ない５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（９９ｍｇ，収率：４７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３６（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１９２−１９３℃
化合物Ｃ−６９
３−ヒドロキシ−２−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン

（Ｃ−６７）１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル（Ｆａｒｍａｋｏ，１９９７，５２，ｐ４２９）（１．０ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍｌ）懸濁液に、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液３．３ｍｌおよび４−フルオロベンジルブロミド（０．９３ｍｌ，７．４６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１．５時間攪拌した。さらに室温で３０分間、８０℃で４０分間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：１−１：３）で精製し、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７５４ｍｇ，収率：４２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
（Ｃ−６８）２’−ヒドロキシアセトフェノン（１４５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）および上記化合物Ｃ−６７（５３３ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３８の合成法に準じて閉環反応を行ない２−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（２０５ｍｇ，収率：６０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．４３（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
（Ｃ−６９）上記化合物Ｃ−６８（２０４ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を出発原料として化合物Ｃ−３９の合成法に準じてジメチルジオキシランによる酸化反応を行ない３−ヒドロキシ−２−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１３７ｍｇ，収率：６４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．４９（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３６（１Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２６０−２６２℃
化合物Ｃ−７１
３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−２−カルボン酸４−フルオロベンジルアミド

（Ｃ−７０）化合物Ｃ−５（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、室温下１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５５ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンジルアミン（８５μｌ，０．７４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に水と２規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にジイソプロピルエーテル（６ｍｌ）とヘキサン（３ｍｌ）を加え、結晶を濾取した。これをジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸４−フルオロベンジルアミド（２３１ｍｇ，収率：８５％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（７Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
（Ｃ−７１）上記化合物Ｃ−７０（１２０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を出発原料として、化合物Ｃ−８の合成法に準じて脱保護反応を行ない３−ヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン−２−カルボン酸４−フルオロベンジルアミド（６２ｍｇ，収率：６７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０４−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６７−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２３５−２３６℃
Ｄ群化合物
化合物Ｄ−５
２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン

（Ｄ−１ａ，Ｄ−１ｂ）文献（Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ，２４，ｐ１６４９，１９８７．）記載の方法に準じて合成した２−エトキシカルボニル−３−メトキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン（１．２３６ｇ，５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（６９１ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．６３ｍｌ，１０．１ｍｍｏｌ）を加え、更に２時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ローバーカラムＢ，トルエン：アセトン＝２４：１）で精製し、２−エトキシカルボニル−３，４−ジメトキシキノリン（８９０ｍｇ，収率：３４．１％）及び２−エトキシカルボニル−３−メトキシ−１−メチルキノリン−４−オン（１．５８３ｇ，収率：６０．６％）を得た。
Ｄ−１ａ：油状物質
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．２２（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１５（２Ｈ，ｍ）．
Ｄ−１ｂ：融点：１０３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｍ）．
（Ｄ−２）上記化合物Ｄ−１ａ（８８５ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）のエタノール（４．５ｍｌ）溶液に、抱水ヒドラジン（０．３４ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌後、一晩室温放置した。さらに９０℃にて４時間攪拌し、反応液に水を加え減圧濃縮したのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を減圧留去して、３，４−ジメトキシキノリン−カルボン酸ヒドラジド（８３２ｍｇ，収率：９９．３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７９（３Ｈ，ｂｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．２４（３Ｈ，ｓ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
（Ｄ−３）上記化合物Ｄ−２（８２６ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）及び４−フルオロフェニル酢酸（５９２ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（９０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸（７６８ｍｇ，４ｍｍｏｌ）を加え、６時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧濃縮した。ジエチルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、３，４−ジメトキシ−キノリン−２−カルボン酸Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジド（９６８ｍｇ，収率：７５．６％）を得た。
融点：１７２−１７３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７３（２Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．２３（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｂｓ），１０．３５（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｄ−４）トリフェニルホスフィン（７３８ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、氷冷下で臭素（０．１４４ｍｌ，２．８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を滴下後、室温で３０分間攪拌した。再び氷冷後、トリエチルアミン（０．８２ｍｌ，５．８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を滴下し、続いて上記化合物Ｄ−３（７６９ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を加え、１時間２０分攪拌した。さらに室温で１５分間攪拌したのち、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ローバーカラムＢ，トルエン：アセトン＝７：１）で精製し、２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシキノリン（６１５ｍｇ，収率：８３．９％）を得た。
融点：１２６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．２７（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１９（２Ｈ，ｍ）．
（Ｄ−５）ヨウ化ナトリウム（４．１２ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１１６ｍｌ）溶液に、トリメチルクロロシラン（３．４９ｍｌ，２７．５ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌したのち、上記化合物Ｄ−４（６２８ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を加えた。４０分間攪拌したのち、さらに２時間加熱還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、室温で１時間攪拌した。析出した黄色結晶を濾取し、得られた粗結晶（５３２ｍｇ，収率：９１．７％）をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に加温溶解し、濾過後３０ｍｌまで減圧濃縮し、水（２０ｍｌ）を加えて室温で一晩放置した。析出した結晶を濾取し、２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン（５０５ｍｇ，収率：８７％）を得た。
融点：＞３００℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６４．０９；Ｈ，３．５９；Ｎ，１２．４６；Ｆ，５．６３．
分析値（％）：Ｃ，６４．０５；Ｈ，３．４９；Ｎ，１２．５４；Ｆ，５．４６．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．４６（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ）．
化合物Ｄ−９
２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン

（Ｄ−６）先に得られたＤ−１ｂ（１．２１ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５．３ｍｌ）溶液に、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（１５．３ｍｌ，１５．３ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。氷冷後に水（２５ｍｌ）を加え、さらに１規定塩酸水溶液（１８．５ｍｌ，１８．５ｍｍｏｌ）を加えてｐＨ＝１〜２とし、析出した結晶を濾取、水洗して３−メトキシ−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドリキノリン−２−カルボン酸（１．１２２ｇ，収率：１００％）を得た。
融点：１５５−１５６℃（分解）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
（Ｄ−７）上記化合物Ｄ−７（９９７ｍｇ，４．２８ｍｍｏｌ）及び４−フルオロフェニル酢酸ヒドラジド（１．０８ｇ，６．４１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１７ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（８６６ｍｇ，６．４１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（１．２３ｇ，６．４１ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。さらに４−フルオロフェニル酢酸ヒドラジド（１．０８ｇ，６．４１ｍｍｏｌ）を追加し、室温で一晩放置した。反応液に氷水を加え、析出した結晶を濾取、水洗して３−メトキシ−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−カルボン酸Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジド（９６９ｍｇ，収率：５９％）を得た。
融点：１４０−１４２−（固化）−２１２−２１３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７５（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｓ），１０．７３（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｄ−８）トリフェニルホスフィン（９２９ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液に、氷冷下で臭素（０．１８２ｍｌ，３．５４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を、室温で３０分間攪拌した。その後再び氷冷し、トリエチルアミン（１．０３ｍｌ，７．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を滴下し、上記化合物Ｄ−７（９０５ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を加えて１時間３０分攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、析出した未反応の原料を濾去した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ローバーカラムＢ，トルエン：アセトン＝６：１）で精製し、２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン（５２７ｍｇ，収率：５５．１％）を得た。
融点：１５６−１５７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）．
Ｄ−９ヨウ化ナトリウム（１．６２ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９０ｍｌ）溶液に、室温でトリメチルクロロシラン（１．３６ｍｌ，１０．７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌したのち、上記化合物Ｄ−８（４９０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌したのち、２時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、氷水に注ぎ、室温で１時間攪拌した。析出した黄色結晶を濾取し、粗結晶（４１２ｍｇ，収率：８７．５％）を得た。得られた結晶を塩化メチレンに溶解し、ミリポアフィルターを用いて濾過したのち、水浴上で塩化メチレンを濃縮しながらメタノールを加えていき、氷冷後析出した結晶を濾取し、メタノール洗浄して２−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン（３６０ｍｇ，収率：７６．４％）を得た。
融点：２２２℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，６４．９５；Ｈ，４．０２；Ｎ，１１．９６；Ｆ，５．４１．
分析値（％）：Ｃ，６４．９６；Ｈ，３．９１；Ｎ，１１．９６；Ｆ，５．２３．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
Ｅ群化合物
化合物Ｅ−８
２−［５−（４−フルオロベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−ピラン−４−オン

（Ｅ−２）ヒドロキシメチル体（Ｅ−１）２．２ｇ（１５．５ｍｍ）をアセトン３３ｍｌに溶かし、炭酸カリウム６．４ｇ（４６ｍｍ）とベンジルブロマイド３．２ｇ（１８．７ｍｍ）を加えて３時間加熱還流を行った。アセトンを留去したのち、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン３：１）で分離精製を行った。目的物（Ｅ−２）が油状物として１．４ｇ（収率３９％）得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ４．３２（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
（Ｅ−３）塩化オキザリル１．６４ｇ（１３ｍｍ）を塩化メチレン１５ｍｌに溶かし、−７８℃に冷却、この溶液にジメチルスルホキシド２．１ｇ（２６．９ｍｍ）を含む塩化メチレン１０ｍｌの溶液を滴下する。−７８℃で１５分攪拌後、アルコール体（Ｅ−２）１．５ｇ（６．５ｍｍ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶かした液を加える。３０分後にトリエチルアミン５．３ｇ（４２ｍｍ）を加え、更に１５分間攪拌する。室温まで昇温した後、氷水を加え酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下に濃縮、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：１）にて精製すると、目的物（Ｅ−３）が油状物として１．３９ｇ（収率９３％）得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ５．５２（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）
（Ｅ−５）２−Ｆｕｒａｎ−２−ｙｌ−［１．３］ｄｉｏｘｏｌａｎｅ９２０ｍｇ（６．６ｍｍ）を乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、−７８℃に冷却、１．５７ｍｏｌ／ｌｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液５．４ｍｌ（８．５ｍｍ）を滴下する。１５分後、γ−ピロン体（Ｅ−３）１．５ｇ（６．５ｍｍ）のテトラヒドロフラン１５ｍｌの溶液を加える。３０分後、０℃まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出、水洗、減圧下に濃縮、得られた残査をメタノール１０ｍｌに溶かし、６Ｎ塩酸２ｍｌを加えて室温で１時間攪拌を行う、炭酸水素ナトリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：１）にて精製すると、目的物（Ｅ−５）が油状物として、７３０ｍｇ（収率３５％）得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ５．２２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）
（Ｅ−６）塩化オキザリル５７０ｍｇ（４．５ｍｍ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶かし、−７８℃に冷却する。ジメチルスルホキシド７００ｍｇ（９ｍｍ）を塩化メチレン５ｍｌに溶かした液を滴下し、１５分攪拌する。アルコール体（Ｅ−５）７３０ｍｇ（２．２ｍｍ）の塩化メチレン１０ｍｌの溶液を加える。３０分間攪拌後、トリエチルアミン１．８ｇ（１８ｍｍ）を滴下する。１５分後、０℃まで自然昇温した後、食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下に濃縮、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン２：１）で精製すると目的物（Ｅ−６）が油状物として６１０ｍｇ（収率８４％）得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ５．１９（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ）
（Ｅ−７）アルデヒド体（Ｅ−６）５５０ｍｇ（１．７ｍｍ）を乾燥テトラヒドロフラン２２ｍｌに溶かし、氷冷下に１ｍｏｌ／ｌのパラフルオロフェニルマグネシュウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液１．６ｍｌ（１．７ｍｍ）を加える。室温で１５分間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下で濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：１）にて精製すると、目的物（Ｅ−７）が油状物として４１３ｍｇ（収率５８％）得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ５．０６（ｓ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）
（Ｅ−８）アルコール体（Ｅ−７）２９０ｍｇ（０．７ｍｍ）をトリフルオロ酢酸６ｍｌに溶かし、氷冷下にトリエチルシラン０．７ｍｌを加える、３０分後，更に室温で３０分間攪拌する。減圧下で濃縮した後、炭酸水素ナトリウムで中和、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下で濃縮後、残査をアセトンに溶かし活性炭処理した後、酢酸エチル／イソプロピールエーテルで再結晶をすると、目的物（Ｅ−８）がｍｐ１５７−９の淡黄色結晶として８３ｍｇ（収率３９％）得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ４．１５（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）
元素分析（Ｃ_１７Ｈ_１１ＦＯ_５／０．３Ｈ_２Ｏ）
計算値（％）Ｃ：６３．８７Ｈ：３．６６Ｆ：５．９４
実測値（％）Ｃ：６３．８５Ｈ：３．２７Ｆ：６．２７
ｍ／ｚ３１３［Ｍ−Ｈ］−，ｍ／ｚ３１５［Ｍ＋Ｈ］＋，ｍ／ｚ３５９［Ｍ＋２Ｎａ−Ｈ］＋
ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）（ｃｍ−１）３４００，１６４６，１６０８
化合物Ｅ−１６
２−［５−（４−フルオロベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−６−メチルピラン−４−オン

（Ｅ−１０）麹酸Ｅ−９（１４．２ｇ，０．１ｍｏｌ）を塩化チオニル２４ｇに溶かし、室温で攪拌した。１０分後、固化した内容物をヘキサンで洗浄し、目的物を白色結晶として１６．５ｇ（収率１００％）得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．３６（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｅ−１１）上記化合物Ｅ−１０（１６．５ｇ，０．１ｍｏｌ）を水４００ｍｌに懸濁し、亜鉛末１３ｇ（０．２ｍｏｌ）と濃塩酸１０ｍｌを加えて、７５℃で１時間攪拌した。冷却後、吸引濾過にて亜鉛末を除き、濾液をクロロホルムで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をエーテルで結晶化させ、目的物１０．４ｇ（収率８２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｂｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｅ−１２）上記化合物Ｅ−１１（１０．４ｇ，８２ｍｍｏｌ）をメタノール５４ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム溶液（水酸化ナトリウム４．２ｇを水１１ｍｌに溶解）と３７％ホルマリン溶液１７ｍｌを加えて、室温で２５時間攪拌した。メタノールを減圧留去し、濃塩酸で酸性としたのち、硫酸ナトリウムを加え、テトラヒドロフランで希釈した。溶液にモレキュラーシーブを加えて乾燥したのち濾過し、減圧下溶媒を留去した残渣をクロロホルムで結晶化させ、目的物８．１ｇ（収率６４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ_６）δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｂｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｓ，１Ｈ）．
（Ｅ−１３）上記化合物Ｅ−１２（７．０ｇ，４５ｍｍｏｌ）をアセトン１５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム（２０ｇ，１４５ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（９．６ｇ，５６ｍｍｏｌ）を加えて、１６時間還流した。冷却後、アセトンを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をエーテルで結晶化させ、目的物８．５ｇ（収率７６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ）．
（Ｅ−１４）塩化オキザリル（８．６ｇ，６７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン８０ｍｌに溶かし、これにジメチルスルホキシド（１０．５ｇ，１３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液５０ｍｌを−７８℃で滴下した。１５分後、上記化合物Ｅ−１３（８．３ｇ，３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液５０ｍｌを−７８℃で滴下し、同温で３０分間攪拌した。トリエチルアミン（２７ｇ，２７０ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻したのち、水を加えてクロロホルムで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をイソプロピルエーテルで結晶化させ、目的物７．４ｇ（収率９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｅ−１５）Ａ−６の合成法に準じて合成した２−（４−フルオロベンジル）フランリチウム塩のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｍｏｌ）に、上記化合物Ｅ−１４（１．２２ｇ，５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を−７８℃で加え、同温で３０分間攪拌した。反応液を塩化アンモニウム溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した後、残渣をクロロホルム３０ｍｌに溶解し、二酸化マンガン（２０ｇ）を加えて６０℃で１５分間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を乾燥したのち減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、目的物１．１５ｇ（収率５５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．２９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５−７．２４（ｍ，７Ｈ）．
（Ｅ−１６）上記化合物Ｅ−１５（３．７８ｇ，９．０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸３０ｍｌに溶かし、室温で３０分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメタノールから再結晶して目的物１．８ｇ（収率６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
融点：１７３−１７５℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１３Ｏ_５Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６５．８５Ｈ：３．９９Ｆ：５．７９
実測値（％）Ｃ：６５．６４Ｈ：３．９６Ｆ：５．６９
化合物Ｅ−２４
２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−ピラン−４−オン

（Ｅ−１７）麹酸Ｅ−９（４４．９ｇ，３１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００ｍｌ）溶液にイミダゾール（４５．１ｇ，６６３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下クロロｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１００ｇ，６６３ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温し３０分攪拌した後、水を加えて反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出した。水洗、乾燥後減圧下溶媒を留去し５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピラン−４−オンを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１１（６Ｈ，ｓ），０．２３（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），０．９６（９Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｅ−１８）上記化合物Ｅ−１７に３０％ぎ酸−クロロホルム溶液（３００ｍｌ）を加え１時間攪拌した。水（３００ｍｌ）を加えてクロロホルムで抽出し、水洗、乾燥した。減圧下溶媒を留去し、析出結晶をｎ−ヘキサンで洗浄して２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−５−ヒドロキシ−ピラン−４−オン７６．２２ｇ（収率９４％）を得た。
融点：１２１−１２２℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｓ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｅ−１９）上記化合物Ｅ−１８（７６．２２ｇ，２９７ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍｌ）溶液に、氷冷下水酸化ナトリウム溶液（５Ｎ−水溶液，５９．４ｍｌ，２９７ｍｍｏｌ）と３７％ホルマリン水溶液（７２．３ｇ，８９１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温まで昇温し５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、減圧下メタノールを留去した。クロロホルムで抽出し、水洗、乾燥した。析出結晶をｎ−ヘキサンで洗浄して６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピラン−４−オン７４．４７ｇ（収率８８％）を得た。
融点：１３３−１３４℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．９４（９Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−２０）上記化合物Ｅ−１９（７４．４７ｇ，２６０ｍｍｏｌ）をアセトン３５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム（３５．９ｇ，２６０ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（４４．５ｇ，２６０ｍｍｏｌ）を加えて、２時間還流した。冷却後、アセトンを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し析出結晶をｎ−ヘキサンで洗浄して３−ベンジルオキシ−６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−ヒドロキシメチル−ピラン−４−オン８９．０８ｇ（収率９１％）を得た。
融点：８７−９０℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１１（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．３８（５Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−２１）上記化合物Ｅ−２０（８９．０８ｇ，２３７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４００ｍｌ）溶液に、二酸化マンガン（１０３ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。二酸化マンガンを濾過し、乾燥後、減圧下溶媒を留去して３−ベンジルオキシ−６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒド８７．７ｇ（収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１１（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．３６（ｓ，１Ｈ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−２２）上記化合物Ｅ−２１（３４．８ｇ，９３ｍｍｏｌ）を用い、Ｅ−１５の合成法に準じて３−ベンジルオキシ−６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−ピラン−４−オン３４．０ｇ（収率：６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１１（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（８Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−２３）上記化合物Ｅ−２２（３４．０ｇ，６２ｍｍｏｌ）をジオキサン３００ｍｌに溶かし、３Ｎ−塩酸水溶液（１５０ｍｌ）を加えた。３０分攪拌後、酢酸エチルで抽出、洗浄、乾燥して減圧下溶媒を留去した。析出結晶をジエチルエーテルで洗浄して３−ベンジルオキシ−２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−６−ヒドロキシメチル−ピラン−４−オン２６．２ｇ（収率９７％）を得た。
融点：１０４−１０６℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９９（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２２（８Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−２４）上記化合物Ｅ−２３を用い、Ｅ−１６の合成法に準じて２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−ピラン−４−オンを合成した。
融点：１９３−１９５℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_３１Ｏ_６Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６２．７９Ｈ：３．８１Ｆ：５．５２
実測値（％）Ｃ：６２．７３Ｈ：３．７５Ｆ：５．３２
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：４．１３（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
化合物Ｅ−２６
２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−ピラン−４−オン

（Ｅ−２５）化合物Ｅ−２３（２１７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、氷冷下ジアゾメタン−エーテル溶液を加え、シリカゲル（１００ｍｇ）を加えた。酢酸を加えて反応を停止させ、減圧下溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：１）で精製して３−ベンジルオキシ−２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−６−メトキシメチル−ピラン−４−オン（１１８ｍｇ，収率：５３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２６（８Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−２６）上記化合物Ｅ−２５を用い、Ｅ−１６の合成法に準じて２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−ピラン−４−オンを合成した。
融点：１４７−１４８℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１５Ｏ_６Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６３．６９Ｈ：４．２２Ｆ：５．３０
実測値（％）Ｃ：６３．７２Ｈ：４．２７Ｆ：５．１４
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
化合物Ｅ−２８
６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸

（Ｅ−２７）化合物Ｅ−２３（１０ｇ，１０ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下８Ｎ−ジョーンズ試薬水溶液（ＣｒＯ_３−Ｈ_２ＳＯ_４，１３．８ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を３０分で滴下し室温まで昇温した。１時間攪拌した後、イソプロピルアルコールを加えて反応を停止させ、不溶物を濾過した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（８．２９ｇ，収率：８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：４．１４（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０９−７．３５（１０Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−２８）上記化合物Ｅ−２７を用い、Ｅ−１６の合成法に準じて６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸を合成した。
融点：＞２００℃ 分解
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：４．１７（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
化合物Ｅ−３０
６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステル

（Ｅ−２９）化合物Ｅ−２７（４００ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０ｍｏｌ／ｌｉｎＴＨＦ，０．５３ｍｌ，１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。酢酸を加えて反応を停止させ、減圧下溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン３：１）で精製して５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステル（３２０ｍｇ，収率：７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（９Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−３０）上記化合物Ｅ−２９を用い、Ｅ−１６の合成法に準じて６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステルを合成した。
融点：１７４−１７６℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１３Ｏ_７Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６１．３０Ｈ：３．５２Ｆ：５．１０
実測値（％）Ｃ：６１．３０Ｈ：３．５２Ｆ：４．９７
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０３（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
化合物Ｅ−３２
６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸ベンジルアミド

（Ｅ−３１）化合物Ｅ−２７（２２４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ（１１５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、室温下ベンジルアミン（４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間攪拌した後、水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥した。減圧下溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン２：１）で精製して５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸ベンジルアミド（１１２ｍｇ，収率：４２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９２（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９７−７．３５（１６Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−３２）上記化合物Ｅ−３１を用い、Ｅ−１６の合成法に準じて６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸ベンジルアミドを合成した。
融点：１９５−１９７℃
元素分析：Ｃ_２５Ｈ_１８Ｏ_５Ｆ_１Ｎ_１として
計算値（％）Ｃ：６７．１１Ｈ：４．０６Ｆ：４．２５Ｎ：３．１３
実測値（％）Ｃ：６５．２１Ｈ：４．０６Ｆ：４．０７Ｎ：３．０４
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７２（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９９−７．３５（１０Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１１．５４（１Ｈ，ｂｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成を行った。
（Ｅ−３２−ａ）６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸メチルアミド
融点：２３１−２３２℃
元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１４ＮＯ_６Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６１．４６Ｈ：３．８０Ｎ：３．７７Ｆ：５．１２
実測値（％）Ｃ：６１．２６Ｈ：３．７６Ｎ：３．７１Ｆ：５．０２
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．１４（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｂｓ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
（Ｅ−３２−ｂ）６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸エチルアミド
融点：２１７−２１９℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_１６Ｏ_５Ｆ_１Ｎ_１として
計算値（％）Ｃ：６２．３４Ｈ：４．１９Ｆ：４．９３Ｎ：３．６３
実測値（％）Ｃ：６２．４６Ｈ：４．１５Ｆ：４．７９Ｎ：３．５６
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｂｓ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１１．３０（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｅ−３２−ｃ）６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸イソプロピルアミド
融点：２０８−２１０℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_１８Ｏ_６Ｆ_１Ｎ_１として
計算値（％）Ｃ：６３．１６Ｈ：４．５４Ｆ：４．７６Ｎ：３．５１
実測値（％）Ｃ：６３．１９Ｈ：４．５４Ｆ：４．５５Ｎ：３．４０
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１１．３２（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｅ−３２−ｄ）６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸フェニルアミド
融点：２６３−２６６℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：４．１７（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１４−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１０．５（１Ｈ，ｓ），１１．００（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｅ−３２−ｅ）６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
融点：１７７−１７９℃
元素分析：Ｃ_２１Ｈ_１８Ｏ_７Ｆ_１Ｎ_１として
計算値（％）Ｃ：６０．７２Ｈ：４．３７Ｆ：４．５７Ｎ：３．３７
実測値（％）Ｃ：６０．９４Ｈ：４．３０Ｆ：４．４４Ｎ：３．３１
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｂｓ），７．１９−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１１．６５（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｅ−３２−ｆ）６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸アミド
融点：２５９−２６２℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：４．１６（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｓ），１０．９２（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｅ−３２−ｇ）２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−６−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピラン−４−オン
融点：１４６−１４８℃
元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２０Ｏ_６Ｆ_１Ｎ_１として
計算値（％）Ｃ：６４．９４Ｈ：４．７４Ｆ：４．４７Ｎ：３．２９
実測値（％）Ｃ：６４．８７Ｈ：４．８２Ｆ：４．３０Ｎ：３．１７
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５０−１．８０（６Ｈ，ｍ），３．４０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｅ−３２−ｈ）６−［５−（４−フルオロベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸ジメチルアミド
融点：１８２−１８３℃
元素分析：Ｃ_２０Ｈ_１６ＮＯ_６Ｆとして
計算値（％）Ｃ：６２．３４Ｈ：４．１９Ｎ：３．６３Ｆ：４．９３
実測値（％）Ｃ：６２．１９Ｈ：４．１６Ｎ：３．６４Ｆ：４．７３
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．１３（ｍ，６Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｅ−３２−ｉ）（｛６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルエステル
融点：１５０−１５１℃
元素分析：Ｃ_２２Ｈ_１８ＮＯ_８Ｆ・０．２Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）Ｃ：５９．１２Ｈ：４．１５Ｎ：３．１３Ｆ：４．２５
実測値（％）Ｃ：５８．８７Ｈ：４．００Ｎ：３．１５Ｆ：４．１３
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１４（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
化合物Ｅ−３７
Ｎ−｛６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル｝−アセトアミド

（Ｅ−３３）化合物Ｅ−２３（４３４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１４２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下メタンスルホニルクロリド（１２６ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、水を加えて反応を停止させクロロホルムで抽出、洗浄、乾燥してメタンスルホン酸５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチルエステル（５２１ｍｇ，収率：１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．０９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（８Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−３４）上記化合物Ｅ−３３（２５６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（４９ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出、洗浄、乾燥して６−アジドメチル−３−ベンジルオキシ−２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−ピラン−４−オン（２２８ｍｇ，収率：９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９９（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２６（８Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−３５，３６）上記化合物Ｅ−３４（２２８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、水（０．３ｍｌ）を加え、トリフェニルホスフィン（２９２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間室温で攪拌した後、４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン溶液（０．２５ｍｌ）を加えて減圧下溶媒を留去した。塩化メチレン（３ｍｌ）を加えて、氷冷下無水酢酸（１０２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、同温でトリエチルアミン（１０１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加えた。水を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出し、洗浄、乾燥した。減圧下溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製してＮ−｛５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル｝−アセトアミド（１７７ｍｇ，収率：７４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．９８（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｓ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３５（８Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−３７）上記化合物Ｅ−３６（１７０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を用い、Ｅ−１６の合成法に準じてＮ−｛６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル｝−アセトアミド（１１０ｍｇ，８０％）を得た。
融点：２６３−２６５℃
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ：１．９０（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成を行った。
（Ｅ−３７−ａ）Ｎ−｛６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル｝−３−メチル−ブチルアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．１０−２．１８（３Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１），６．２２（１Ｈ，ｂｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１１．９０（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−３７−ｂ）Ｎ−｛６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル｝−２−メトキシ−アセトアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４），６．４３（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１１．８８（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−３７−ｃ）Ｎ−｛６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル｝−ベンズアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．１２（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８８−７．９１（２Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−３７−ｄ）Ｎ−｛６−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル｝−ベンゼンスルホンアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７５−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｂｓ）．
化合物Ｅ−４０
６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒドＯ−メチルオキシム

（Ｅ−３８）アルコールＥ−２３（１．００ｇ，２．３１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍｌ）溶液に二酸化マンガン（４．０２ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。一度不溶物を濾別し、減圧下濃縮した残渣をクロロホルム（４０ｍｌ）溶液に溶解し、再び二酸化マンガン（４．０２ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。不溶物を濾別し、減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：アセトン＝２：１）で精製し、アセトン−ジイソプロピルエーテルから結晶化して５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒド（３６４ｍｇ，収率：３６％）を得た。
融点：６９−７２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０１（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３０（８Ｈ，ｍ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−３９）上記化合物Ｅ−３８（１５０ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）−水（１ｍｌ）溶液に、酢酸ナトリウム（８５ｍｇ）と塩酸Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（３５ｍｇ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を、ローバーカラム（サイズＢ）（トルエン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化して５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒドＯ−メチルオキシム（１０３ｍｇ，収率：６４％）を得た。
融点：１１６−１１７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０１（２Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５−７．３０（７Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−４０）上記化合物Ｅ−３９（１３２ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）に溶解し、室温下３５分間攪拌した。減圧下、トリフルオロ酢酸を留去した残渣をクロロホルムに溶解し、水洗２回及び乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン−ジイソプロピルエーテルから結晶化して６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒドＯ−メチルオキシム（１００ｍｇ，収率：９４％）を得た。
融点：１８０−１８２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１０（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
化合物Ｅ−４３
６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニトリル

（Ｅ−４１）化合物Ｅ−３８（２６４ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）−水（１ｍｌ）溶液に、酢酸ナトリウム（１５０ｍｇ）と塩酸ヒドロキシルアミン（５１ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボアルデヒドオキシムの粗結晶（２５０ｍｇ）を得た。この物は精製することなく次の反応に用いた。
（Ｅ−４２）イミダゾール（２５０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下塩化チオニル（０．０６７ｍｌ）を加え１５分間攪拌した。反応液に、上記化合物Ｅ−４１（２５０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）懸濁液を加え、室温に戻しながら５１分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニトリル（１９５ｍｇ，２工程通算収率：７４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．００（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．２８（８Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−４３）上記化合物Ｅ−４２（１９５ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温下３５分間攪拌した。減圧下、トリフルオロ酢酸を留去した残渣をクロロホルムに溶解し、水洗２回及び乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン−ジイソプロピルエーテルから結晶化して６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニトリル（９８ｍｇ，収率：６４％）を得た。
融点：１９０−１９４℃（分解）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
化合物Ｅ−４５
３−［６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イル］アクリル酸エチル

（Ｅ−４４）６０％水素化ナトリウム（２０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液にジエチルホスホノ酢酸エチル（０．１１９ｍｌ）を加え、室温下１０分間攪拌した。反応液に、化合物Ｅ−３８（２２０ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を氷冷下加え、３５分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を、ローバーカラム（サイズＢ）（トルエン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、３−［−５−ベンジルオキシ−［６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イル］アクリル酸エチル（１４９ｍｇ，収率：５８％）を得た。
融点：１０４−１０６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．２９（９Ｈ，ｍ）．
（Ｅ−４５）上記化合物Ｅ−４４（１４９ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）に溶解し、室温下３５分間攪拌した。減圧下、トリフルオロ酢酸を留去した残渣をクロロホルムに溶解し、水洗２回及び乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン−ジイソプロピルエーテルから結晶化して３−［６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イル］アクリル酸エチル（９９ｍｇ，収率：８１％）を得た。
融点：２０５−２０７℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
化合物Ｅ−５０
５−ブロモ−２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシピラン−４−オン

（Ｅ−４７）文献（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９２，３４，ｐ１８０３）記載の方法により合成した３−ブロモ−５−ヒドロキシピラン−４−オンＥ−４６（１０．０ｇ，５２．４ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍｌ）溶液に、水酸化ナトリウム（２．６１ｇ，６５．３ｍｍｏｌ）水溶液（１２ｍｌ）を加え、５分間撹拌した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（１０．６ｍｌ，１３１ｍｍｏｌ）を４０分間かけて滴下し、一晩撹拌した。減圧下ホルムアルデヒドとメタノールを除去した後に、残渣にメタノール（４０ｍｌ）と塩化ベンジル（７．２ｍｌ，６２．９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。冷却後２Ｍ塩酸を用いて中和した後に減圧下メタノールを留去し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄，乾燥後，減圧下溶媒を留去し粗生成物（１２．２ｇ）を得た。得られた粗生成物（１２．２ｇ）と２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル，フリーラジカル（６１３ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８０ｍｌ）溶液に１．０Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８０ｍｌ，８０ｍｍｏｌ）を加えた。５℃前後に温度を保ち激しく撹拌しながら１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（５８ｍｌ，７８．５ｍｍｏｌ）を５０分間かけて滴下した。水層を分取し２Ｍ塩酸を用いて酸性にした後に酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し３−ベンジロキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（６．２６ｇ，収率：３７％）を得た。
（Ｅ−４８）上記化合物Ｅ−４７（６８５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（０，３５ｍｌ，２．３２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．１３ｍｌ，２．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄，乾燥後，減圧下溶媒を留去し３−ベンジロキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸メチルエステル（６４３ｍｇ，収率：９０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−４９）２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フラン（１８１ｍｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し１．５７Ｍブチルリチウムヘキサン溶液（０．４５ｍｌ，０．６４９ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１０分間撹拌した後に化合物Ｅ−４８（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、８０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し３−ベンジロキシ−５−ブロモ−２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］ピラン−４−オン（１０９ｍｇ，収率：３８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９９（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（５Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−５０）上記化合物Ｅ−４９（１００ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた固形物をアセトン−メタノール混液で再結晶し５−ブロモ−２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシピラン−４−オン（６１ｍｇ，収率：７５％）を得た。
融点：１９１−１９２℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１０ＢｒＦＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，５１．９３；Ｈ，２．５６；Ｂｒ，２０．３２；Ｆ，４．８３．
分析値（％）：Ｃ，５２．１２；Ｈ，２．５５；Ｂｒ，２０．３７；Ｆ，４．６６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１１（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）．
化合物Ｅ−５２
２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−５−フェニルピラン−４−オン

（Ｅ−５１）化合物Ｅ−４９（２５０ｍｇ，０．５１８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（７６ｍｇ，０．６２２ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３０ｍｇ，０．０２５９ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（４ｍｌ）エタノール（１ｍｌ）の溶液として２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．９３ｍｌ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。冷却後飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：３／１）で精製し３−ベンジロキシ−２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−５−フェニルピラン−４−オン（６７ｍｇ，収率：２７％）を得た．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０２（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３８（７Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
（Ｅ−５２）実施例Ｅ−１６と同様の方法で上記化合物Ｅ−５１（６７ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）から２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−５−フェニルピラン−４−オン（２８ｍｇ，収率：５１％）を得た。
融点：１９９−２０１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１２（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｓ）．
Ｆ群化合物
化合物Ｆ−４
３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキセン−１−オン

（Ｆ−３）ヘキサメチルジシラザン（０．２３ｍｌ）とノルマルブチルリチウム（１．１ｍｍｏｌ）からテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中調製したリチウムビストリメチルシリルアミド溶液に、−７８℃の冷却下、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９７，５３，ｐ８９６３）に記載の方法で合成された２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−シクロヘキセン−１−オン（Ｆ−１）（２２６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下した。同温にて１９分間攪拌したのち、５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボン酸塩化物（Ｆ−２）（ＷＯ−０００３９０８６、実施例１２０）（１２０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を滴下した。更に１時間攪拌したのち、２０分間かけて０℃まで昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−５：１）で精製し、２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−２−シクロヘキセン−１−オン（１８９ｍｇ，収率：８８％）を得た。
（Ｆ−４）上記化合物Ｆ−３（１７２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）−メタノール（４ｍｌ）溶液に２規定塩酸（１ｍｌ）を加え、室温で１５分間、５０℃で１時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化して３−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキセン−１−オン（８５ｍｇ，収率：６８％）を得た。
融点：１３３−１３４℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６８．７８；Ｈ，４．８１；Ｆ，６．０４．
分析値（％）：Ｃ，６８．５６；Ｈ，５４．７７；Ｆ，５．９０．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，５．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１３．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．ＣＤＣｌ_３中では３種の互変異性体の混合物となるが、最も存在比（７０％）の高い化合物Ｆ−４のデータを示した。
Ｇ群化合物
化合物Ｇ−７
６−［５−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−イル］−５−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン

（Ｇ−１）５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（１０．９ｇ，１００ｍｍｏｌ）、ピリジン（１２．２ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１８．５ｍｌ，１２０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて１．５時間攪拌したのち、メタノール（２ｍｌ）を加え、更に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えて、塩化メチレンで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝９：１−４：１）で精製し、２−メチル−５−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピリジン（２３．０ｇ，収率：９５％）を得た。
（Ｇ−２）上記化合物Ｇ−１（１０．４ｇ，４３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）溶液に、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，ｐ２６７１）に記載の方法に準じて合成された臭化４−フルオロベンジル亜鉛−テトラヒドロフラン溶液（６５ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．４ｇ）を加え、５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した残渣に水と酢酸エチルを加え、不溶物をセライトで濾別した。濾過液を酢酸エチルで抽出し、水洗浄した。得た酢酸エチル溶液を１規定塩酸で抽出し、塩酸抽出溶液を２規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。再び酢酸エチルで抽出し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、５−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピリジン（５．４２ｇ，収率：６２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（Ｇ−３）上記化合物Ｇ−２（４．６４ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）のピリジン（４０ｍｌ）溶液に、二酸化セレン（１５．３ｇ，１３８ｍｍｏｌ）を加え３６時間加熱還流した。減圧下ピリジンを留去した残渣に水とクロロホルムを加え、不溶物を濾別した。濾過液をクロロホルムで抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、活性炭（４ｇ）で処理した。減圧下溶媒を留去して、５−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−カルボン酸の粗生成物（５．６ｇ）を得た。
また、文献（特開昭５４−１２５６８１）に記載の方法に準じて合成された５−（４−フルオロフェニルオキシ）−２−メチルピリジンを用い、同様の方法で、５−（４−フルオロフェニルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸を合成した。
（Ｇ−４）上記粗生成物Ｇ−３（５．６ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下塩化チオニル（８．３６ｍｌ，１１５ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後４時間加熱還流し、氷冷下水及び酢酸エチルを加えた。同温にて炭酸水素ナトリウム（１４ｇ）を少量ずつ加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：アセトン＝２：１）で精製し、５−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（３．４０ｇ，２工程通算収率：６０％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
同様の方法で、５−（４−フルオロフェニルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸メチルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），７．０３−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（Ｇ−５）ベンジルオキシ酢酸エチル（５２１ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃にてリチウム（ビストリメチルシリル）アミド−テトラヒドロフラン溶液（２．７ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて２５分間攪拌したのち、上記化合物Ｇ−４（３２８ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下し、更に３２分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：アセトン＝３：１）で精製し、２−ベンジルオキシ−３−［５−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−イル］−３−オキソプロピオン酸エチル（３１５ｍｇ，収率：５８％）を得た。同様の方法で、２−ベンジルオキシ−３−［５−（４−フルオロフェニルオキシ）ピリジン−２−イル］−３−オキソプロピオン酸エチルを合成した。
また、文献（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１９９４，２５４，ｐ９１）に記載の方法に準じて合成された［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボン酸エチルを用いて、２−ベンジルオキシ−３−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−オキソプロピオン酸エチルを合成した。
（Ｇ−６）上記化合物Ｇ−５（３１５ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）とアセトアミジン塩酸塩（２９３ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍｌ）溶液に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（０．４７ｍｌ）を加え、２時間２５分加熱還流した。室温に戻した反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから結晶化し、５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン（１６４ｍｇ，収率：５３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロフェニルオキシ）ピリジン−２−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
５−ベンジルオキシ−６−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４０（６Ｈ，ｍ），１２．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
（Ｇ−７）上記化合物Ｇ−６（１０２ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１０分間攪拌した。反応液にクロロホルム（８ｍｌ）とメタノール（３ｍｌ）を加えて析出結晶を溶解し、触媒を濾別した。減圧下溶媒を留去した結晶性残渣を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶して６−［５−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−イル］−５−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン（４７ｍｇ，収率：５９％）を得た。
融点：＞３００℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮ_３Ｏ_２として
計算値（％）：Ｃ，６５．５９；Ｈ，４．５３；Ｎ，１３．５０；Ｆ，６．１０．
分析値（％）：Ｃ，６５．５７；Ｈ，４．４４；Ｎ，１３．５０；Ｆ，５．８２．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔｌｉｋｅＪ＝９Ｈｚ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１２．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１３．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
６−［５−（４−フルオロフェニルオキシ）ピリジン−２−イル］−５−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン（Ｇ−７−ａ）
融点：２５５−２５６℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_３０．５Ｈ_２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ，５９．６３；Ｈ，４．０７；Ｎ，１３．０４；Ｆ，５．８９．
分析値（％）：Ｃ，５９．７１；Ｈ，４．０４；Ｎ，１２．９３；Ｆ，５．７４．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
６−［５−（４−フルオロベンジル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−５−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピリミジン−４−オン（Ｇ−７−ｂ）
融点：２８３−２８６℃
元素分析：Ｃ_１４Ｈ_１１ＦＮ_４Ｏ_３として
計算値（％）：Ｃ，５５．６３；Ｈ，３．６７；Ｎ，１８．５４；Ｆ，６．２９．
分析値（％）：Ｃ，５５．６１；Ｈ，３．６９；Ｎ，１８．３６；Ｆ，５．９９．
ＮＭＲ（ＤＮＳＯ−ｄ_６）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｔｌｉｋｅＪ＝９Ｈｚ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ）．
Ｈ群化合物
化合物Ｈ−７
３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン

（Ｈ−１）文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９７，５３（１５），５６１７）に記載の方法に準じて４−ベンジルオキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを合成した。
融点：１３１−１３３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
（Ｈ−２）水素化ナトリウム（８５６ｍｇ，２１．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、上記化合物Ｈ−１（４．９３ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。その後氷冷下でクロロメトキシメチル−ベンゼン（３．３５ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温し３０分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させたのち、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して、４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６．６８ｇ，収率：９５％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４４（１０Ｈ，ｍ）．
（Ｈ−３）上記化合物Ｈ−２（６．６８ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１Ｎ−水酸化リチウム水溶液（２５．３ｍｌ，２５．３ｍｍｏｌ）を加えた。その後、６０℃に加温し２時間攪拌した。メタノールを減圧下留去して、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水溶液が酸性を示すまでクエン酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５．２８ｇ，収率：８５％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．６３（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３８（１０Ｈ，ｍ）．
（Ｈ−４）上記生成物Ｈ−３（５．２８ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８９ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．３ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチル−ヒドロキシアミン（１．６８ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１．７４ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液を、室温下３時間攪拌した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝１：１−１：２）で精製し、４−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（３．８９ｇ，収率：６６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３７（１０Ｈ，ｍ）．
（Ｈ−５）実施例Ａ−６に記載の方法に準じて合成した２−ブロモ−５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン（２．４１ｇ，９．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、−７８℃でノルマルブチルリチウム（９．４５ｍｍｏｌ）を加え、その後上記化合物Ｈ−４（３．８９ｇ，９．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加えた。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝３：１−１：２）で精製し、４−ベンジルオキシ−１−ベンジルオキシメチル−５−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−２−メチル−１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン（２．３６ｇ，収率：４７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３６（１０Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
（Ｈ−６）上記化合物Ｈ−５（２．３６ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０５ｍｌ）溶液に、６Ｎ塩酸水溶液（２０ｍｌ）を加え、室温下１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝１：１−０：１）で精製し、４−ベンジルオキシ−５−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−２−メチル−１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン（１．５６ｇ，収率：８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６１（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．４２（７Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
（Ｈ−７）上記化合物Ｈ−６（８３７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、４７％臭化水素水溶液（１０ｍｌ）を加え５０℃で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した残渣を酢酸エチルに溶かし、水洗、乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた析出結晶を、ノルマルヘキサン−酢酸エチル（２：１）で洗浄して、３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−（６−フェネチルピリミジン−４−イル）−１，５−ジヒドロピロール−２−オン（４７６ｍｇ，収率：７２％）を得た。
融点：１５６−１５９℃
元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６０．７６；Ｈ，４．１４；Ｎ，８．８６；Ｆ，６．０１．
分析値（％）：Ｃ，６０．９４；Ｈ，４．１６；Ｎ，８．６６；Ｆ，５．８６．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
化合物Ｈ−１３
５−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン

（Ｈ−８）文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９７，５３（１５），５６１７）に記載の方法に準じて４−メトキシ−１−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを合成した。
融点：９９−１００℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
（Ｈ−９）上記化合物Ｈ−８とヨードメタンを用い、（Ｈ−２）の合成法に準じて４−メトキシ−１，２−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
（Ｈ−１０）上記化合物Ｈ−９を用い、（Ｈ−３）の合成法に準じて４−メトキシ−１，２−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の粗生成物を得た。
（Ｈ−１１）上記粗生成物Ｈ−１０を用い、（Ｈ−４）の合成法に準じて４−メトキシ−１，２−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミドを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ）．
（Ｈ−１２）上記生成物Ｈ−１１を用い、（Ｈ−５）の合成法に準じて５−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−メトキシ−１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンを得た。
融点：１１１−１１３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
（Ｈ−１３）上記化合物Ｈ−１２（７５０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）とピリジン塩酸塩（７．５ｇ）を１２分間１５０℃に加熱した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出結晶をノルマルヘキサン−酢酸エチル（２：１）で再結晶化して（５−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン（２５０ｍｇ，収率：３５％）を得た。
融点：１１０−１１１℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_４として
計算値（％）：Ｃ，６１．８２；Ｈ，４．５８；Ｎ，８．４８；Ｆ，５．７５．
分析値（％）：Ｃ，６１．８２；Ｈ，４．４６；Ｎ，８．４１；Ｆ，５．６４．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
Ｉ群化合物
化合物Ｉ−３
４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン
化合物Ｉ−４
１−エチル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン

（Ｉ−１）塩化アルミニウム（２．９６ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（１．４１ｇ，３７．３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌したのち、（５−ブロモフラン−２−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン（２．００ｇ，７．４３ｍｍｏｌ）を加えて２０分間加熱還流した。冷却後、反応液に水（６０ｍｌ）を滴下し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フランを得た。この残渣をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、ノルマルブチルリチウム（５．２０ｍｌ，８．１６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。５分後、文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３６，８９４９−８９５２（１９９５））既知の２−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．７６ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、｛４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］−４−オキソブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．９５ｇ，収率：７３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．８９（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｍ）．
（Ｉ−２）上記化合物Ｉ−１（９００ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）とシュウ酸ジメチル（８８１ｍｇ，７．４６ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシド（５．００ｍｍｏｌ，２８％メタノール溶液）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、３−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−［５−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボニル）フラン−２−イル］アクリル酸メチルエステルの粗生成物を得た。
（Ｉ−３）上記化合物Ｉ−２の粗生成物のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、６０℃で１Ｎ水酸化リチウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をメタノールで再結晶を行い、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１３８ｍｇ，収率：１８％）を得た。
融点：１６６−１６８℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６４．７６；Ｈ，４．４８；Ｎ，４．４４；Ｆ，６．０３．
分析値（％）：Ｃ，６４．５１；Ｈ，４．５５；Ｎ，４．４１；Ｆ，５．８８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，６．８Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｉ−４）上記化合物Ｉ−３（３３６ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）とブロモエタン（０．３２０ｍｌ，４．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍｌ）溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．７０ｍｍｏｌ，０．５Ｍトルエン溶液）溶液を加え、２．５時間加熱還流した。反応液に２Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、１−エチル−４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１８４ｍｇ，収率：５０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），１４．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
同様の方法で、以下の化合物の合成をおこなった。
（Ｉ−４−ａ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），１４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｉ−４−ｂ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−メトキシエチル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｉ−４−ｃ）４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），１４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
Ｊ群化合物
化合物Ｊ−４
４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン

（Ｊ−１）文献（Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．，２９，３３０−３３５（１９９７））既知の５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボン酸エチルエステル（５．３２ｇ，２８．７ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（１．１８ｇ）のキシレン（１００ｍｌ）懸濁液を２１時間加熱還流した。反応液をクロロホルム−メタノールで希釈し、パラジウム炭素を濾去後、減圧下溶媒を留去し、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸エチルエステルの粗生成物を得た。
（Ｊ−２）上記化合物Ｊ−１の粗生成物と炭酸カリウム（２０．２８ｇ，１４３．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（９０ｍｌ）溶液に、氷冷下でヨウ化メチル（７．２０ｍｌ，１１６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１３５ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、３−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸エチルエステル（２．６９ｇ，収率：４４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
（Ｊ−３）塩化アルミニウム（４．８４ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（２．２８ｇ，６０．３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌したのち、（５−ブロモフラン−２−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン（３．２５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）を加えて２０分間加熱還流した。冷却後、反応液に水（１００ｍｌ）を滴下し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フランを得た。この残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、ノルマルブチルリチウム（８．００ｍｌ，１２．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。１０分後、上記化合物Ｊ−２（２．５５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をメタノール（５０ｍｌ）で希釈した。１Ｎ水酸化リチウム水溶液（２５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．０９ｇ，収率：２７％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６０（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｍ）．
（Ｊ−４）上記化合物Ｊ−３（５１８ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、−７８℃で三臭化ホウ素（４．５０ｍｍｏｌ，１．０Ｍ塩化メチレン溶液）を加え、１．５時間攪拌した。反応液に水（１５ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をエタノールで再結晶を行い、４−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２７９ｍｇ，収率：５６％）を得た。
融点：１４５−１４７℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．０５；Ｈ，４．３１；Ｎ，４．２８；Ｆ，５．８０．
分析値（％）：Ｃ，６５．８７；Ｈ，４．３２；Ｎ，４．１３；Ｆ，５．５８．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．６３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
化合物Ｊ−７
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン

（Ｊ−５）上記化合物Ｊ−１（３．６６ｇ，２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（２．４０ｇ，６０ｍｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル（４．５６ｍｌ，６０ｍｍｏｌ）を滴下した。その後、室温に昇温し１時間攪拌した。酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に、氷冷下で反応液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製し、３−メトキシメトキシ−１−メトキシメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル（１．４７ｇ，収率：２６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
（Ｊ−６）塩化アルミニウム（３．２５ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２２ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（１．５４ｇ，４０．７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌したのち、（５−ブロモフラン−２−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン（２．１９ｇ，８．１３ｍｍｏｌ）を加えて３０分間加熱還流した。冷却後、反応液に水（４０ｍｌ）を滴下し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フランの粗精製物（２．２２ｇ）を得た。この残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、ノルマルブチルリチウム（５．１８ｍｌ，８．１３ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。１０分間攪拌後、上記化合物Ｊ−５（１．４７ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を加え、９０分間攪拌した。反応液に−７８℃で塩化アンモニウム水溶液、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝３：１から酢酸エチル）で精製し、４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−メトキシメトキシ−１−メトキシメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（７３５ｍｇ，収率：３４％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０−７．２９（３Ｈ，ｍ）．
（Ｊ−７）上記化合物Ｊ−６（１４１ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、３規定塩酸（５ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液が中性を示すまで、水酸化ナトリウム水溶液と炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた析出結晶をジイソプロピルエーテルとエタノールで再結晶し、減圧下乾燥して４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（５２ｍｇ，収率：４２％）を得た。
融点：１２８−１３０℃
元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１６ＦＮＯ_５として
計算値（％）：Ｃ，６３．８６；Ｈ，４．５１；Ｎ，３．９２；Ｆ，５．３２．
分析値（％）：Ｃ，６３．３５；Ｈ，４．４３；Ｎ，３．７９；Ｆ，５．０７．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
化合物Ｊ−８
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン

（Ｊ−８）上記化合物Ｊ−６（６８５ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃で三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（５．１３ｍｌ）を加え、９０分間攪拌後、０℃に昇温し２０分間攪拌した。氷冷下で反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた析出結晶をクロロホルムにて洗浄後にエタノールで再結晶し、減圧下乾燥して４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（３０１ｍｇ，収率：５６％）を得た。
融点：２２９−２３１℃
元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１２ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６５．１８；Ｈ，３．８６；Ｎ，４．４７；Ｆ，６．０６．
分析値（％）：Ｃ，６３．８０；Ｈ，３．７５；Ｎ，４．３７；Ｆ，５．７７；Ｃｌ，０．８７．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：４．１５（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１９−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
Ｋ群化合物
化合物Ｋ−４
４−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン

（Ｋ−１）化合物Ｊ−２（１．００ｇ，４．７３ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（１ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、３−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸ヒドラジドの粗生成物を得た。
（Ｋ−２）上記化合物Ｋ−１の粗生成物、４−フルオロフェニル酢酸（１．１２ｇ，７．１２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３２ｍｇ，０．９７７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．３６ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、３−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−ヒドラジド（９１９ｍｇ，収率：５８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．５７（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｍ）．
（Ｋ−３）上記化合物Ｋ−２（９１６ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）にポリリン酸（１８ｇ）を加え、１５０℃で１時間攪拌した。反応液に氷水（５０ｇ）を加え、得られた析出結晶を水で洗浄後、エタノールで再結晶を行い、４−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（４９８ｍｇ，収率：５８％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．５９（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｍ）．
（Ｋ−４）上記化合物Ｋ−３（２６１ｍｇ，０．８２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、氷冷下、三臭化ホウ素（２．４０ｍｍｏｌ，１．０Ｍ塩化メチレン溶液）を加え、７５分間攪拌した。反応液に水（１０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を、洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた析出結晶をクロロホルム−メタノールで再結晶を行い、４−［５−（４−フルオロベンジル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２００ｍｇ，収率：８０％）を得た。
融点：２１６−２１８℃
元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮ_３Ｏ_３（ＣＨＣｌ_３）_０．０４として
計算値（％）：Ｃ，５９．０２；Ｈ，３．９７；Ｎ，１３．７３；Ｃｌ，１．３９；Ｆ，６．２１．
分析値（％）：Ｃ，５９．１０；Ｈ，３．９２；Ｎ，１３．６８；Ｃｌ，１．２０；Ｆ，６．１３．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｍ），１０．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
Ｌ群化合物
化合物Ｌ−４
２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−４−オン

（Ｌ−１）文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５４，１２７４５−１２７７４（１９９８））既知の３−ヒドロキシ−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸（２．８５ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、７５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水（６０ｍｌ）と炭酸カリウム（１．６ｇ）を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、３−ヒドロキシ−４−メトキシピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２．０６ｇ，収率：６２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（Ｌ−２）上記化合物Ｌ−１（２．０５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．８５ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液にジメチル硫酸（１．４５ｍｌ，１５．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（３０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、３，４−ジメトキシピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１．０８ｇ，収率：４９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
（Ｌ−３）塩化アルミニウム（３．０６ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（１．４５ｇ，３８．３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌したのち、（５−ブロモフラン−２−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン（２．０５ｇ，７．６２ｍｍｏｌ）を加えて２０分間加熱還流した。冷却後、反応液に水（６０ｍｌ）を滴下し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フランを得た。この残渣をテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）に溶解し、ノルマルブチルリチウム（４．９０ｍｌ，７．６４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。１０分後、上記化合物Ｌ−２（１．０７ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、（３，４−ジメトキシピリジン−２−イル）−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−イル］メタノン（１．５３ｇ，収率：９０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
（Ｌ−４）上記化合物Ｌ−３（１．４８ｇ，４．３４ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（５．２２ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）懸濁液にクロロトリメチルシラン（４．４０ｍｌ，３４．７ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液に水（３０ｍｌ）と１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して得られた目的物の分画から減圧下溶媒を留去して得られた析出結晶をトルエンで再結晶を行い、２−［５−（４−フルオロベンジル）フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−４−オン（４４８ｍｇ，収率：３３％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：４．１０（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
Ｍ群化合物
化合物Ｍ−６
５−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピリジン−４−オン

（Ｍ−１）ＷＯ９２／０２５２３記載の方法に準じて５−メトキシ−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを合成した。
（Ｍ−２）上記化合物Ｍ−１（９８０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（５ｍｌ）溶液を、３０分加熱還流した。反応液を減圧下で溶媒留去した後、残渣が中性を示すまで水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し４−クロロ−５−メトキシ−６−メチル−ニコチン酸メチルエステルの粗生成物（７３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｍ−３）上記粗生成物Ｍ−２（７３８ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、氷冷下でナトリウムメチラートメタノール溶液（２．４９ｍｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、５０℃に加温し２時間攪拌した。反応液が中性を示すまで塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノールを減圧下留去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し４，５−ジメトキシ−６−メチル−ニコチン酸メチルエステルの粗生成物（６０９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
（Ｍ−４）上記粗生成物Ｍ−３（４４９ｍｇ）の水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）溶液を、１時間加熱還流した。反応液が中性を示すまで塩酸を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（２４９ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンズトリアゾール（５８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下でトリエチルアミン（３５７ｕｌ，２．５６ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４９１ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に昇温し２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製し、４，５，Ｎ−トリメトキシ−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド（４４９ｍｇ，収率：８０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５２（３Ｈ，ｂｒｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
（Ｍ−５）塩化アルミニウム（２．０２ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（８５１ｍｇ，２２．５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌したのち、（５−ブロモフラン−２−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン（２．０２ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間加熱還流した。冷却後、反応液に水（２０ｍｌ）を滴下し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去して２−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）フラン（１．７４ｇ，収率：９１％）を得た。この残渣（７１５ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９ｍｌ）に溶解し、ノルマルブチルリチウム（１．７９ｍｌ，２．８０ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。５分間攪拌後、上記化合物Ｍ−４（４４９ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加え、３０分間攪拌した。反応液に−７８℃で塩化アンモニウム水溶液、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、減圧下溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製し、（４，５−ジメトキシ−６−メチル−ピリジン−３−イル）−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−イル］−メタノン（３４８ｍｇ，収率：５２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９９−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
（Ｍ−６）上記化合物Ｍ−５（２８９ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に、氷冷下で三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（４．０５ｍｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌後、室温に昇温し２時間攪拌した。反応液に２規定の塩酸（６ｍｌ）を加えて１０分間攪拌した後、中性を示すまで炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた析出結晶をクロロホルムにて洗浄後にエタノールで再結晶し、減圧下乾燥して５−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−フラン−２−カルボニル］−３−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピリジン−４−オン（１２３ｍｇ，収率：４６％）を得た。
融点：１９０−１９２℃
元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮＯ_４として
計算値（％）：Ｃ，６６．０５；Ｈ，４．３１；Ｎ，４．２８；Ｆ，５．８０．
分析値（％）：Ｃ，６５．１７；Ｈ，４．１８；Ｎ，４．２７；Ｆ，５．５６．
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ）．
本発明化合物には、以下の化合物も含まれる。以下の化合物は上記実施例と同様に合成することができる。

上記化合物のＲ^１、Ｒ^２、Ｘ、Ｒ^４及びＲ^５の置換基としては、以下の置換基が挙げられる。

置換基の好ましい組合わせ（（Ｒ^１，Ｒ^２，Ｘ，Ｒ^４，Ｒ^５）として表わす）としては、以下の組合わせが挙げられる。

なお、（Ｒ^１，Ｒ^２，Ｘ，Ｒ^４，Ｒ^５）＝（１Ａ，２Ａ，３Ａ，４Ａ，５Ａ）は、Ｒ^１が１Ａであり、Ｒ^２が２Ａであり、Ｘが３Ａであり、Ｒ^４が４Ａであり、Ｒ^５が５Ａである化合物を表わす。他の組合わせも同様である。
本発明化合物には、以下の化合物も含まれる。以下の化合物は上記実施例と同様に合成することができる。

上記化合物のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ、Ｒ^６及びＲ^７の置換基としては、以下の置換基が挙げられる。

置換基の好ましい組合わせ（（Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４，Ｘ，Ｒ^６，Ｒ^７）として表わす）としては、以下の組合わせが挙げられる。

なお、（Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４，Ｘ，Ｒ^６，Ｒ^７）＝（１Ａ，２Ａ，３Ａ，４Ａ，５Ａ，６Ａ，７Ａ）は、Ｒ^１が１Ａであり、Ｒ^２が２Ａであり、Ｒ^３が３Ａであり、Ｒ^４が４Ａであり、Ｘが５Ａであり、Ｒ^６が６Ａであり、Ｒ^７が７Ａである化合物を表わす。他の組合わせも同様である。

上記化合物のＲ^１、Ｒ^２、Ｘ、Ｒ^３及びＲ^４の置換基としては、以下の置換基が挙げられる。

置換基の好ましい組合わせ（（Ｒ^１，Ｒ^２，Ｘ，Ｒ^３，Ｒ^４）として表わす）としては、以下の組合わせが挙げられる。

なお、（Ｒ^１，Ｒ^２，Ｘ，Ｒ^３，Ｒ^４）＝（１Ａ，２Ａ，ＸＡ，３Ａ，４Ａ）は、Ｒ^１が１Ａであり、Ｒ^２が２Ａであり、ＸがＸＡであり、Ｒ^３が３Ａであり、Ｒ^４が４Ａである化合物を表わす。他の組合わせも同様である。
試験例
本発明化合物のインテグラーゼ阻害作用を以下に示すアッセイ法に基づき調べた。
（１）ＤＮＡ溶液の調製
アマシャムファルマシア社により合成された以下の各ＤＮＡを、ＫＴＥバッファー液（組成：１００ｍＭＫＣｌ，１ｍＭＥＤＴＡ，１０ｍＭＴｒｉｓ−塩酸（ｐＨ７．６））に溶解させることにより、基質ＤＮＡ溶液（２ｐｍｏｌ／μｌ）およびターゲットＤＮＡ溶液（５ｐｍｏｌ／μｌ）を調製した。各溶液は、一旦煮沸後、ゆるやかに温度を下げて相補鎖同士をアニーリングさせてから用いた。
（基質ＤＮＡ配列）

（ターゲットＤＮＡ配列）

（２）阻害率（ＩＣ_５０値）の測定
Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ（ＶｅｃｔｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）を０．１Ｍ炭酸バッファー液（組成：９０ｍＭＮａ_２ＣＯ_３，１０ｍＭＮａＨＣＯ_３）に溶かし、濃度を４０μｇ／ｍｌにした。この溶液、各５０μｌをイムノプレート（ＮＵＮＣ社製）のウエルに加え、４℃で一夜静置、吸着させた。次に各ウエルをリン酸バッファー（組成：１３．７ｍＭＮａＣｌ，０．２７ｍＭＫＣｌ，０．４３ｍＭＮａ_２ＨＰＯ_４，０．１４ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４）で２回洗浄後、１％スキムミルクを含むリン酸バッファー３００μｌを加え、３０分間ブロッキングした。さらに各ウエルをリン酸バッファーで２回洗浄後、ＮＴＥバッファー液（組成：１ＭＮａＣｌ，１０ｍＭＴｒｉｓ−塩酸（ｐＨ８．０），１ｍＭＥＤＴＡ）で５０倍希釈した基質ＤＮＡ溶液（０．０４ｐｍｏｌ／μｌ）５０μｌを加え、振盪下、室温で３０分間吸着させた後、リン酸バッファーで２回、次いで蒸留水で１回洗浄した。
次に上記方法で調製した各ウエルに、バッファー（組成：１５０ｍＭＭＯＰＳ（ｐＨ７．２），７５ｍＭＭｎＣｌ_２，５０ｍＭ２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ，２５％ｇｌｙｃｅｒｏｌ，５００μｇ／ｍｌｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ−ｆｒａｃｔｉｏｎＶ）１２μｌ、ターゲットＤＮＡ（５ｐｍｏｌ／μｌ）１μｌおよび蒸留水３２μｌから調製した反応溶液４５μｌを加えた。さらに各ウエルに被検化合物のＤＭＳＯ溶液６μｌを加え、ポジティブコントロール（ＰＣ）としてのウエルには、ＤＭＳＯ６μｌを加える。次にインテグラーゼ溶液（３０ｐｍｏｌ／μｌ）９μｌを加え、良く混合した。ネガティブコントロール（ＮＣ）としてのウエルには、酵素希釈液（組成：Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．６），４００ｍＭｐｏｔａｓｓｉｕｍｇｌｕｔａｍｅｔｅ，１ｍＭＥＤＴＡ，０．１％ＮＰ−４０，２０％ｇｌｙｃｅｒｏｌ，１ｍＭＤＴＴ，４Ｍｕｒｅａ）９μｌを加えた。
各プレートを３０℃で１時間インキュベート後、反応液を捨て、リン酸バッファーで２回洗浄した。次にアルカリフォスファターゼ標識した抗ジゴキシゲニン抗体溶液（ヒツジＦａｂフラグメント：ベーリンガー社製）を１００μｌ加え、３０℃で１時間結合させた後、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を含むリン酸バッファーで２回、リン酸バッファーで１回、順次洗浄した。次に、アルカリフォスファターゼ呈色バッファー（組成：１０ｍＭパラニトロフェニルホスフェート（ＶｅｃｔｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製），５ｍＭＭｇＣｌ_２，１００ｍＭＮａＣｌ，１００ｍＭＴｒｉｓ−塩酸（ｐＨ９．５））を１５０μｌ加えて３０℃で２時間反応させ、各ウエルの吸光度（ＯＤ４０５ｎｍ）を測定し、以下の計算式に従い阻害率を求めた。

次にＩＣ_５０値は、上記の阻害率を用いて以下の計算式で求められる。
すなわち阻害率５０％をはさむ２点の濃度において、ｘμｇ／ｍｌの濃度で阻害率ｘ％、ｙμｇ／ｍｌの濃度で阻害率Ｙ％をそれぞれ示す時、ＩＣ_５０（μｇ／ｍｌ）＝ｘ−｛（Ｘ−５０）（ｘ−ｙ）／（Ｘ−Ｙ）｝となる。
阻害率５０％に相当する化合物濃度（ＩＣ_５０）を以下の表に示す。表中の化合物Ｎｏ．は実施例の化合物Ｎｏ．を示す。

上記に示した化合物以外の本発明化合物も、上記同様、あるいはそれ以上のインテグラーゼ阻害活性を示した。
また、本発明化合物は、代謝に対する安定性が高く、優れたインテグラーゼ阻害剤である。
製剤例
以下に示す製剤例１〜８は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。「活性成分」なる用語は、本発明化合物、その互変異性体、それらのプロドラッグ、それらの製薬的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を意味する。
（製剤例１）
硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する：

（製剤例２）
錠剤は下記の成分を用いて製造する：

成分を混合し、圧縮して各重量６６５ｍｇの錠剤にする。
（製剤例３）
以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する：

活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント２２の一部に加え、−３０℃に冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。
（製剤例４）
活性成分６０ｍｇを含む錠剤は次のように製造する：
活性成分６０ｍｇ
デンプン４５ｍｇ
微結晶性セルロース３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン（水中１０％溶液）４ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルデンプン４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム０．５ｍｇ
滑石１ｍｇ
合計１５０ｍｇ
活性成分、デンプン、およびセルロースはＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をＮｏ．１４メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。このようにして得た顆粒を５０℃で乾燥してＮｏ．１８メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。あらかじめＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量１５０ｍｇの錠剤を得る。
（製剤例５）
活性成分８０ｍｇを含むカプセル剤は次のように製造する：
活性成分８０ｍｇ
デンプン５９ｍｇ
微結晶性セルロース５９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
合計２００ｍｇ
活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填する。
（製剤例６）
活性成分２２５ｍｇを含む坐剤は次のように製造する：
活性成分２２５ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド２０００ｍｇ
合計２２２５ｍｇ
活性成分をＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ２ｇの型に入れて冷却する。
（製剤例７）
活性成分５０ｍｇを含む懸濁剤は次のように製造する：
活性成分５０ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルセルロース５０ｍｇ
シロップ１．２５ｍｌ
安息香酸溶液０．１０ｍｌ
香料ｑ．ｖ．
色素ｑ．ｖ．
精製水を加え合計５ｍｌ
活性成分をＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。
（製剤例８）
静脈用製剤は次のように製造する：
活性成分１００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド１０００ｍｌ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍｌの速度で患者に静脈内投与される。
産業上の利用可能性
本発明化合物は、インテグラーゼ阻害活性を有し、抗ウイルス薬、抗ＨＩＶ薬等として、エイズ等の治療に有効である。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄは一緒になって隣接する炭素原子と共に５員又は６員のヘテロ原子を含んでいてもよい環を形成し、該環はベンゼン環との縮合環であってもよい；Ｙはヒドロキシ；Ｚは酸素原子；
Ｒ^Ａは式：

（式中、Ｃ環は、結合手を有する原子に隣接する原子のうち、少なくとも一つの原子が非置換の窒素原子である５または６員の含窒素芳香族複素環である。破線は結合の存在又は非存在を表わす。）で示される基又は式：

（式中、Ｘは酸素原子；Ｒ^Ｂはアリールまたはヘテロアリールである。）で示される基であり；
Ｃ環およびＲ^Ｂは、式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１及びＺ^３はそれぞれ独立して単結合又は炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキレン；Ｚ^２は単結合、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｏ−、または−ＮＨＣＯ−；Ｒ^１は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５〜８員の芳香族複素環式基、置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル、又は置換されていてもよいヘテロサイクル（「置換されていてもよい」の各置換基は、それぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンおよびアルコキシから選択される））で示される基で置換されており；
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環は、上記式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されていてもよく；
さらに、Ｃ環、Ｒ^Ｂ、又はＲ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環は、上記式：−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^１（式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３及びＲ^１は前記と同意義である）で示される基で置換されている以外の位置で、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルケニルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい。）
で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んでいてもよい環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第１項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員又は６員の酸素原子及び／又は窒素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合していてもよい複素環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第２項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、５員の窒素原子を含んだ複素環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第３項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の酸素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合した複素環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第３項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の窒素原子を含んだ、ベンゼン環が縮合した複素環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第３項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の酸素原子を含んだ複素環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第３項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の窒素原子を含んだ複素環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第３項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが形成する環が、６員の炭素環である式（Ｉ）で示される化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する請求の範囲第１項記載のインテグラーゼ阻害剤として使用する医薬組成物。