KR970011390B1 - 모르피난 유도체와 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 - Google Patents

모르피난 유도체와 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 Download PDF

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고지 가와이
구니아키 가와무라
쥰 하야카와
다카시 엔도
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도레이 가부시키가이샤
마에다 가쓰노스케
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Abstract

요약없음

Description

모르피난 유도체와 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
모르피난 골격을 갖는 강력한 진통제로서 종래부터 모르핀이 공지되어 있으며, 현재에도 많이 사용되고 있다. 그러나, 이 약물은 의존형성, 흡수 억제작용, 평활근 운동 억제작용(변비) 등의 임상적으로 문제가 되는 심각한 부작용이 있어서 이의 사용에는 엄중한 관리가 필요하다. 안심하고 사용할 수 있는 중추계 강력 진통제가 요망되고 있다.
또한, 오피오이드 수용체에 작용하는 약물이 배뇨에 영향을 준다는 사실이 보고되어 있어서 이의 유효 이용이 요망되고 있다[참조 : J. D. Leander J. Pharmacol. Exp. Ther., 227,35(1983)].
발명의 개시
중추에서 진통작용에 관여하는 수용체로서 오피오이드 수용체의 존재가 명확하게 밝혀졌으며, 또한 μ,δ,K의 3가지 형태로 분류될 수 있다고 공지되어 있다. 또한, 정신작용을 나타내는 σ수용체도 공지되어 있다. 이 중에서, K-수용체 또는 δ-수용체에 친화성을 갖는 효능제는 강한 진통 활성을 가지며 μ-수용체 효능제인 모르핀 등에서 나타나는 의존형성, 흡수 억제작용, 평활근 운동 억제작용 등의 임상적으로 문제가 되는 심각한 부작용은 나타나지 않고 있다. 또한, 기존의 K-수용체 효능제에서 나타나는 정신작용은 σ수용체에 대한 친화성이 원인으로 되고 있다. 추가로, K-수용체 효능제는 모르핀 등의 μ-수용체 효능제와는 교차내성을 나타내지 않는다. 이러한 부작용이 없는 진통약은 수술후 동통 환자 또는 암 동통 환자의 통증관리 뿐만 아니라 광범위한 일반적인 통증에도 적용 가능하여 유용성이 높다. 또한, 교차내성이 없는 것은 모르핀 등의 진통제에 내성이 있는 환자에게도 유효함을 나타낸다. 즉, 본 발명의 목적은 모르핀 등의 심각한 부작용을 갖지 않는 동시에 모르핀 등과 교차내성을 갖지 않으며, 또한 σ수용체에 전혀 친화성을 나타내지 않는 강한 진통 활성을 가진 K-수용체 효능체 또는 δ-수용체 효능제를 제공하는데 있다. 또한, 본 발명의 추가의 한 가지 과제는 오피오이드 작용약이 배뇨에 영향을 준다는 사실을 이용한 유용한 이뇨제를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 일반식(Ⅰ)의 모르피난 유도체가 상기의 우수한 특징을 갖는 진통작용 및 이뇨작용을 나타내는 화합물임을 밝혀내어 본 발명을 완성하게 되었다.
즉, 본 발명은 (＋)체, (－)체 및 (±)체를 포함하는 일반식(Ⅰ)의 모르피난 유도체, 또는 약리학적으로 허용되는 이들의 산 부가염, 이의 제조방법 및 의약 용도에 관한 것이다.
상기 식에서,는 단일결합 또는 이중결합을 나타내며, R1은 탄소수 1 내지 5의 알킬, 탄소수 4 내지 7의 사이클로알킬 알킬, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알케닐 알킬, 탄소수 6 내지 12의 아릴, 탄소수 7 내지 13의 아르알킬, 탄소수 4 내지 7의 알케닐, 알릴, 탄소수 1 내지 5의 푸란-2-일알킬 또는 탄소수 1 내지 5의 티오펜-2-일알킬이고, R2는 수소, 하이드록시, 니트로, 탄소수 1 내지 5의 알킬노일옥시, 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알킬 또는 -NR9R10이며, R9는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬이고, R10은 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬또는-C(=O)R11이며, R11은 수소, 페닐 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬이고, R3은 수소, 하이드록시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시 또는 탄소수 1 내지 5의 알콕시이며, A는 -XC(=Y)-, -XC(=Y)Z-, -X- -XSO2- 또는 -OC(OR4)R4-(여기에서, X,Y 및 Z는 각각 독립적으로 NR4, S 또는 O이고, R4는 동일하거나 상이하며, 수소, 탄소수, 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴 이다)이고, B는 원자가 결합, 탄소수 1 내지 14의 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 (단, 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알카 노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸 및 페녹시로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고, 1 내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 치환될 수 있다), 이중결합 및 또는 삼중결합을 1 내지 3개 함유하는 탄소수 2 내지 14의 직쇄 또는 측쇄 비환상 불포화 탄화 수소(단, 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸 및 페녹시로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있으며, 1 내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 치환될 수 있다) 또는 티오에테르 결합, 에테르 결합 및 또는 아미노 결합을 1 내지 5개 함유하는 탄소수 1 내지 14의 직쇄 또는 측쇄 포하 또는 불포화 탄화수소(단, 헤테르원자는 직접 A에 결합하지 않고 1 내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 치환될 수 있다)이며, R5는 수소 또는 기본 골격이
(여기서, Q는 N, O 또는 S이다),
또는(여기서, T는 CH, N, S 또는 0이고, ℓ은 0내지 5이며, m,n≥0이고 m＋n ≤ 5이다)인 유기기(단, 탄소수 1 내지 5의 알킬, 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 이소, 티오시아네이트, 트리플루오로메틸 및 메틸렌디옥시로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다)이고, R6은 수소이며, R7은 수소, 하이드록시, 탄소수 1 내지 5의 알콕시 또는 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시이거나, R6과 R7이 함께 -O-, -CH2- 또는 -S-를 나타내고, R8은 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬 또는 탄소수 1 내지 5의 알카노일이다.
구체적인 설명
여기에서, R1로서는 탄소수 1 내지 5의 알킬, 탄소수 4 내지 7의 사이클로알킬메틸, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알케닐 메틸, 탄소수 7 내지 13의 페닐알킬, 탄소수 4 내지 7의 알케닐, 알릴, 탄소수 1 내지 5의 푸란-2-일-알킬, 탄소수 1 내지 5의 티오펜-2-일-알킬이 바람직하고, 특히 메틸, 에틸, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로 펜테닐메틸, 사이클로헥세닐메틸, 벤질, 펜에틸, 트랜스-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 알릴, 푸란-2-일-메틸, 티오펜-2-일-메틸이 바람직하다.
R2로서는 수소, 하이드록시, 니트로, 아세톡시, 메톡시, 메틸, 에틸, 프로필, 아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, 벤조일아미노가 바람직하고, 특히 수소, 하이드록시, 니트로, 아세톡시, 메틸, 디메틸아미노가 바람직하다.
R3로서는 수소, 하이드록시, 아세톡시, 메톡시가 바람직하다.
A로서는 -NR4C(=O)-, -NR4C(=S)-, -NR4C(=O)O-, -NR4C(=O)NR4-, -NR4C(=S)NR4-, -NR4C(=O)S, -OC(=O)-, -OC(=O)O-, -SC(=O)-, -NR4-, -O- -NR4SO2-, -OSO2-가 바람직하며, 특히 -NR4C(=O)-, -NR4C(=S)-, -NR4C(=O)O-, -NR4C(=O)NR4-, -NR4C(=S)NR4-, -NR4SO2가 바람직하다.
R4로서는 수소, 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 페닐이 바람직하고, 특히 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 그 중에서도 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸이 바람직하다.
B로서는 -(CH2)n-(n=0∼6), -(CH2)n-C(=0)-(n=1∼4), -CH=CH-(CH2)n-(n=0∼4), -C≡C-(CH2)n-(n=0∼4), -CH2-0-, -CH2-S-,-CH2-0-(CH2)2-0-(CH2)2-, -CH2-0-CH2-NH-CH2-0-CH2-, -CH2-0-CH2-S-CH2-0-CH2가 바람직하고, 특히 -(CH2)n-(n=0∼6), CH=CH-(CH2)n-(n=0∼4), -C≡C-(CH2)n-(n=0∼4), -CH2-0-, -CH2-S-가 바람직하다.
R5로서는 수소, 또는 기본 골격이
(여기서, Q는 N, 0 또는 S이다),
또는(여기서, T는 CH, N, S 또는 0이고, ℓ은 0내지 5이며, m,n≥0이고, m＋n≤5이다)인 유기기(단, 탄소수 1 내지 5의 알킬, 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 아미노, 니트로, 시아노, 이소티오시아네이트, 트리플루오로 메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 차단될 수 있다)가 바람직하고, 특히 수소, 페닐, 3,4-디클로로페닐, 4-클로로페닐, 3-크로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2-플루오로페닐, 4-브로모페닐, 3-브로메페닐, 2-브로모페닐, 4-니트로페닐, 3-니트로페닐, 2-니트로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 4-메틸페닐, 3-메틸페닐, 2-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 2-페톡시, 3-푸라닐, 3-티에닐, 사이클로펜틸, 사이클로헥실이 바람직하나, 물론 이들에 한정되는 것은 아니다.
약리학적으로 바람직한 산 부가염으로서는 염산염, 황산염, 질산염, 브롬화수소산염, 요오드화 수소산염, 인산염 등의 무기산염, 아세트산염, 락트산염, 시트르산염, 옥살산염, 글루타르산염, 말산염, 타르타르산염, 푸마르산염, 만델산염, 말레 인산염, 벤조산염, 프탈산염 등의 유기 카복실산염, 메탄설폰산염, 에탄설폰산염, 벤젠설폰산염, p-톨루엔설폰산염, 캄포르설폰산염 등의 어기 설폰산염 등이 있으며, 그중에서도 염산염, 브롬화수소산염, 인산염, 타르타르산염, 메탄설폰산염등이 바람지하나, 물론 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일반식(Ⅰ)의 화합물중 -------가 단일 결합이고 R1이 사이클로프로필메틸이며 R2및 R3이 하이드록시이고 A가 α-NR4C(=0)-이며 R4가 메틸이고 B가 -CH2-이며 R5가 3,4-디크로로페닐이고 R6과 R7이 함께 -0-이고 R8이 수소인 하기 일반식(1)의 화합물을 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미드)모르피난으로서 명명한다.
이 명명법에 따라서, 본 발명의 화합물을 구체적으로 예사하면, 17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸신남아미드)모로피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α(N-메틸벤질옥시 카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드로시-6α-(N-메틸-3,4-클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에톡시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에톡시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5β-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-에세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,, 17-사이클로프로필메틸-4,5β-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-3클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-에세톡시-6α(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14α-하이드록시-6α0(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아새톡시-6α-(N-메틸-3,4디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β0아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-CN메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-3디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,4β-디아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바이도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-3디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-이다세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-에세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-5사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-3디클로로페닐아세트아미도)모르피난),
17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-α(N-이소부틸(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디크로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸벤젤옥시카마미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메탈-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-펜에틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난,
17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸벤질옥시카바미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로벤즈아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로벤즈아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로벤즈아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-에틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-에틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-에틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-에틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피오아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피오아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피오아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피오아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(5-클로로벤조[b]티에닐)아세트아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(5-클로로벤조[b]티에닐)아세트아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(5-클로로벤조[b]티에닐)아세트아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(5-클로로벤조[b]티에닐)아세트아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-브로모페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(R)-N-메틸-2-페닐프로피오아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(R)-N-메틸-2-페닐프로피오아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[(R)-N-메틸-2-페닐프로피오아미도])모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[(R)-N-메틸-2-페닐프로피오아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(R)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(R)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(R)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(R)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(S)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(S)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[(S)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[(S)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디플루오로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디플루오로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디플루오로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디플루오로페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(S)-N-메틸-페닐프로피오아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(S)-N-메틸-페닐프로피오아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[(S)-N-메틸-페닐프로피오아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[(S)-N-메틸-페닐프로피오아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-N-2-(3,4-디클로로페닐)에틸아미노]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-N-2-(3,4-디클로로페닐)에틸아미노]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-N-2-(3,4-디클로로페닐)에틸아미노]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-N-2-(3,4-디클로로페닐)에틸아미노]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-니트로페닐아세트아미노)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-니트로페닐아세트아미노)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-니트로페닐아세트아미노)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-니트로페닐아세트아미노)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-아미도페닐아세트아미노)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-아미도페닐아세트아미노)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-아미도페닐아세트아미노)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-아미도페닐아세트아미노)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸사이클로헥실카복시아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-사이클로헥실카복시아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸사이클로헥실카복시아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸사이클로헥실카복시아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸벤즈아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸벤즈아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤즈아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤즈아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-페닐부티로아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-페닐부티로아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-페닐부티로아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-페닐부티로아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-브로모페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-브로모페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-6-페닐헥사아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-6-페닐헥사아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-6-페닐헥사아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-6-페닐헥사아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-플루오로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-플루오로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-플루오로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-플루오로페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-N'-(3,4-디클로로페닐)우레이도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-N'-(3,4-디클로로페닐)우레이도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-N'-(3,4-디클로로페닐)우레이도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-N'-(3,4-디클로로페닐)우레이도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-N'-벤질우레이도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-N'-벤질우레이도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-N'-벤질우레이도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-N'-벤질우레이도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-니트로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-니트로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-니트로페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-니트로페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-피리딜아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-피리딜아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-피리딜아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-피리딜아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-티에닐)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-티에닐)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-티에닐)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-티에닐)아크릴아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸티오페녹시아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸티오페녹시아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸티오페녹시아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸티오페녹시아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페녹시아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페녹시아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페녹시아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸페녹시아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-니트로벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-니트로벤질옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-니트로벤질옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-니트로벤질옥시카바미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-피리딜메톡시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-피리딜메톡시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-피리딜메톡시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-피리딜메톡시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설폰아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설폰아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-N'-벤질티오우레이도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-N'-벤질티오우레이도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-N'-벤질티오우레이도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-N'-벤질티오우레이도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸헥사노아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸헥사노아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸헥사노아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸헥사노아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸혭타노아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸혭타노아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸혭타노아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸혭타노아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-아미노페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-아미노페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-아미노페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-아미노페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-피리딜아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-피리딜아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-피리딜아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-피리딜아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(3-피리딜)프로피오아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(3-피리딜)프로피오아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(3-피리딜)프로피오아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(3-피리딜)프로피오아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(3-페닐프로피오닐옥시)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(3-페닐프로피오닐옥시)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(3-페닐프로피오닐옥시)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(3-페닐프로피오닐옥시)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[2-(3-푸릴)에테닐설포닐옥시]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[2-(3-푸릴)에테닐설포닐옥시]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[2-(3-푸릴)에테닐설포닐옥시]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[2-(3-푸릴)에테닐설포닐옥시]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3β-하이드록시-14β-아세톡시-6α[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3β-하이드록시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-트랜스-3-(3-푸닐)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸닐)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸닐)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-트랜서-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐크로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-이세톡시-14β-히이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-메톡시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-아세톡시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-사이클로헥실프로피오아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-사이클로헥실프로피오아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-사이클로헥실프로피오아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-사이클로헥실프로피오아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸부틸옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸부틸옥시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸부틸옥시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸부틸옥시카바미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-이소티오시아네이토페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-이소티오시아네이토페닐아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-이소티오시아네이토페닐아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-이소티오시아네이토페닐아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-헥세노아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-헥세노아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-헥세노아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-헥세노아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-플로오로신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-플로오로신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-플로오로신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-플로오로신남아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메톡시신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메톡시신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메톡시신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메톡시신남아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-사이클로펜틸프로피오아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-사이클로펜틸프로피오아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-사이클로펜틸프로피오아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-사이클로펜틸프로피오아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-나프토아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-나프토아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-나프토아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-하이드록시-6β-(N-메틸-2-나프토아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-메톡시에톡시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-메톡시에톡시카바미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-메톡시에톡시카바미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-메톡시에톡시카바미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-트랜스-3-사이클로헥실아크릴아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-트랜스-3-사이클로헥실아크릴아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-트랜스-3-사이클로헥실아크릴아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-트랜스-3-사이클로헥실아크릴아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸벤조일아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸벤조일아세트아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤조일아세트아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸벤조일아세트아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(2-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3(2-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3(2-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3(2-푸릴)아크릴아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-트리플루오로메틸신만아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-트리플루오로메틸신만아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-트리플루오로메틸신만아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-2-트리플루오로메틸신만아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-이소티오시아네이토신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-이소티오시아네이토신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-이소티오시아네이토신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-이소티오시아네이토신남아미도)모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17β-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6α-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)므로피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)-프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-아세톡시-3-메톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-(N-이소부틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디아세톡시-6β-[N-이소부틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(2-티에닐)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(2-티에닐)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(2-티에닐)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(2-티에닐)아크릴아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
14β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 14β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 14β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 14β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6α[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
5β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 5β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 5β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 5β, 17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-니트로-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-디메틸아미노-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
14β,17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 14β,17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 14β,17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 14β,17-메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 117-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 117-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-14β-메틸-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-3,14β-디하이드록시-4-메톡시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-(N-메1틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
5β,17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 5β,17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 5β,17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 5β,17-디메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-5β-메틸-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-알릴-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난,
17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3-메틸신남아미도)모르피난, 17-펜에틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난 등을 들 수 있는데, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 화합물은 (+)체, (-)체, (±)체를 포함한다.
본 발명의 일반식(Ⅰ)의 화합물은, 구체적으로 다음의 방법에 따라 수득할 수 있다.
본 발명의 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물 중에서 A가 -XC(=Y)-, -XC(=Y)Z-, XSO2-(X는 NR4또는 0이고, Y는 0 또는 S이며, Z은 0, NH 또는 S를 나타내며, R4는 위에서 정의한 바와 같다)인 것에 대해서는 구체적으로 다음의 방법으로 수득할 수 있다.
일반적으로 챠트 1에 나타낸 바와 같이, 일반식(Ⅱ) (R1,2,R3,,R6,R7및 R8은 위에서 정의한 바와 같고, E는 NHR4(R4는 위에서 정의한 바와 같다) 또는 OH를 나타낸다)로 표시되는, 6-아미노체 또는 6-하이드록시체에 일반식(Ⅲ)(B 및 R5는 위에서 정의한 바와 같다)으로 표시되는 카복실산 유도체 또는 일반식(Ⅳ)(Z,B,R5는 위에서 정의한 바와 같다)로 표시되는 포름산 유도체 또는 일반식(Ⅴ)(B 및 R5는 위에서 정의한 바와 같다)로 표시되는 이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체 또는 일반식(Ⅵ)(B 및 R5는 위에서 정의한 바와 같다)으로 표시되는 설폰산 유도체 등을 축합시켜 수득할 수 있다.
챠트 1
이러한 축합에 사용되는 6-아미노체 및 6-하이드록시체는 구체적으로는 하기의 공정에 따라 수득할 수 있다.
챠트 2에 기재된 바와 같이 일반식(Ⅱaα1)의 6α-아미노체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며, R4는 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 탄소수 6내지 12의 아릴이다)는 일반식(Ⅶa)의 6-케토체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)와 일반식(Ⅷ)의 1급 아민류(R4는 상기 정의한 바와 동일하다)를 용매속에서 혼합하여 적당량의 산과 금속 촉매 존재하에 수소 첨가하거나 산의 존재하에 수소화 금속 환원제를 사용하여 환원시켜 수득한다. α-아미노체를 고선택적으로 수득하는데 수소 첨가반응이 보다 바람직하다. 단, 수소화 금속 환원제에 의한 환원은 기질에 따라 비율은 상이하지만 α체 및 β체가 동시에 수득되고 통상적인 분리 정제방법을 사용하면 원하는 입체화학을 갖는 화합물을 수득할 수 있는 점에서 바람직하다. 또한, 올레핀 등의 수소 첨가조건에서 반응하는 작용기를 갖는 기질에서 아미노체를 수득하는 방법도 유용하다.
수소 첨가반응에 따라 환원되는 경우, 아민류는 1 내지 30당량, 바람직하게는 1 내지 10당량으로 사용된다. 반응 용매로는 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, THF, 에테르, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매 등의 첨가조건에서 불활성인 용매는 어떤 것도 사용될 수 있지만 특히, 알콜계 용매가 바람직하게 사용되며, 이 중에서도 메탄올이 바람직하다. 사용되는 산으로서 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 등의 무기산, 메탄설폰산, p-틀로엔설폰산 등의 설폰산, 벤조산, 아세트산, 옥살산 등의 유기산 등 통상적인 아민류와 염을 형성하는 산은 어떠한 것이라도 사용할 수 있지만 염산, 황산, 메탄설폰산 등이 바람직하게 사용되며, 통상적으로는 전체 염기량에서 1당량 적은 염산을 사용함으로써 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 이들 산은 미리 기질 및 반응제를 염 상태로 되게 한 후에 반응계 내에 첨가할 수 있다. 금속 촉매로서 산화백금, 수산화백금 등의 백금 촉매, 수산화팔라듐, 팔라듐-탄소 등의 팔라듐 촉매, 라니 니켈 등의 축매 등, 통상적인 수소 첨가반응에서 사용되는 촉매는 모두 사용할 수 있지만, 백금 촉매, 이 중에서도 산화백금이 특히 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -30℃ 내지 80℃이며 바람직하게는 -10℃ 내지 50℃이고, 수소압은 1 내지 100기압, 바람직하게는 1 내지 30기압에서 실시할 수 있지만, 통상적으로는 실온 및 상압에서 바람직한 결과를 얻을 수 있다.
수소화 금속으로 환원시킬 때에는 아민류는 1 내지 30당량, 바람직하게는 1내지 15당량으로 사용된다. 용매로서 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, THF, 에테르, DME, 이옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매 등을 사용할 수 있지만, 이 중에서도 알콜계 용매가 바람직하게 사용되며, 특히 메탄올이 바람직하게 사용된다. 공존시키는 산으로서 염산, 브롬화수소간, 황산, 인산 등의 무기산, 메탄설폰사, p-톨루엔설폰산 등의 설폰산, 벤조산, 아세트산, 옥살산 등의 유기산 등 통상적인 아민류와 염을 형성하는 산은 어떠한 것이라도 사용할 수 있지만, 염산, 황산, 메탄설폰산 등이 바람직하게 사용된다. 또한 이들 산은 미리 기질 및 반응제를 염 상태로 되게 한 후에 반응계 내에 첨가할 수 있다. 수소화 금속 환원제로서 수소화붕소나트륨, 수소화시아노붕소 나트륨, 수소화붕소아연, 수소화트리아세톡시붕소나트륨, 수소화트리아세특시붕소테트라메틸암모늄, 보란피리딘 등, 산이 공존하는 조건에서 비교적 안정한 것으로 실행할 수 있으며, 특히 수소화시아노붕소나트륨이 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -30℃ 내지 100℃이며, 바람직하게는 -10℃ 내지 50℃ 에서 실시할 수 있지만, 통상적으로는 실온에서 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다.
챠트 2
차트 3에 기재된 바와 같이 일반식(II aβ2)의 6β-아미노체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며 R4는 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 탄소수 6내지 12의 아릴이다)는 하기의 세 가지 공정에서 일반식(VII b)의 6-케토체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)로부터 수득할 수 있다.
제1공정은 케톤체를 산의 공존하에 일반식(IX)의 하나 이상의 벤질 치환기를 갖는 2급 아민체(R4는 상기 정의한 바와 동일하다)와 반응시켜 일반식(X)의 이미늄 중간체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의 한 바와 동일하다)를 수득하는 공정이다. 생성된 물을 공비증류제거하거나 탈수제의 공존하에 제거하면서 반응을 진행시키는 것이 바람직하다. 2급 아민은 1 내지 30당량이며, 바람직하게는 1내지 10당량으로 사용된다. 공존시키는 산으로서 염산, 브롬화수소산, 호아산, 인산등의 무기산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산 등의 설폰산, 벤조산, 아세트산, 옥살산등의 유기산 등, 통상적인 아민류와 염을 형성하는 산은 어떠한 것이라도 사용할 수 있지만, 염산, 황산, 메탄설폰산, 벤조산 등, 그 중에서도 염산, 벤조산이 바람직하게 사용된다. 이들 산을 미리 기질이나 반응제를 염 상태로 되게 한 후 시스템 내에 첨가하는 방법도 바람직하게 실행된다.
또한, 약산을 공존시키는 경우, 산 촉매로서 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 등의 무기산, 메탄설폰산, p-톨루엔 설폰산, 캄포르설폰산 등의 설폰산이며, 이중에서도 p-톨루엔 설폰산 등의 강산을 첨가하면 바람직한 결과를 얻는 경우가 있다. 반응용매로서 THF, 에테르, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐계 용매, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소계 용매, 아세트산에틸, 아세트산메틸 등의 에스테르계 용매 또는 이들의 혼합 용매를 사용할 수 있다. 수분 제거의 목적으로 통상적인 딘-스타크(Dean-Stark)형 수분리기를 사용할 때에는 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매 등 공비 효율 및 수분리 효율이 우수한 용매를 바람직하게 사용할 수 있다. 이때에 공비 온도를 낮출 목적으로 수분리 효율을 저하시키지 않을 정도의 양의 아세트산에틸, THF 등의 용매를 혼합시키는 편이 바람직한 결과를 얻을 수 있다. 반응온도는 40 내지 200℃이며, 바람직 하게는 50 내지 150℃를 생각할 수 있지만, 반응온도는 40 내지 200℃이며, 바람직 하게는 50 내지 150℃를 생각할 수 있지만, 50 내지 130℃에서 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 또한 속슬렛형 연속 추출 장치에 탈수제를 충전시키고 연속적으로 물을 제거하는 신규한 방법이 효과적인 것을 발견했다. 이러한 경우의 용매로서 상기에서 열거한 용매를 모두 사용할 수 있지만, 이 중에서도 에테르계 용매, 에스테르계 용매, 방향족 탄화수소계 용매, 특히 THF, DME, 에세트산에틸, 벤젠, 톨루엔 등이 바람직하게 사용된다. 탈수제로서 분자체 또는 무수황산칼슘, 무수 황산구리, 무수 황산나트륨, 무수 황산마그네슘, 염화칼슘 등의 무기 탈수제들을 열거할 수 있으며, 분자체가 특히 바람직 하게 사용된다. 사용되는 양은 이들의 수분 보유 능력과 이론적으로 생성되는 수분량으로부터 환산하여 1 내지 100배이며, 바람직하게는 1 내지 30배로 사용된다. 반응온도는 40 내지 200℃이며, 바람직하게는 50 내지 150℃를 생각할 수 있는데, 50 내지 120℃에서 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 이외에, 탈수제를 반응계에 직접 가하여 반응을 진행시키는 방법도 실행할 수 있다. 탈수제로서 분자체 또는 무수 황산칼슘, 무수 황산구리, 무수황산나트륨, 무수 황산마그네슘, 염화칼슘 등의 무기 탈수제, 테트라이소프로폭시티탄, 사염화 티탄 등의 탈수 능력이 있는 티탄 화합물 등을 열거할 수 있다. 이러한 경우에 사용되는 양은 이들의 수분 보유 능력과 이론적으로 생성되는 수분량으로부터 환산하여 1 내지 100배이며, 바람직하게는 1 내지 30배로 사용된다. 반응온도는 -80 내지 100℃를 생각할 수 있지만, -30 내지 50℃에서 만족할 만한 결과가 얻어진다.
제2공정은 이미늄염을 단리하지 않고 수소화 금속 환원제로 환원시켜 일반식(XI)의 6-N-알킬-N-벤질아미노체(R1,R2,R3,R4,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)로 변환하는 공정이다. 반응용매로서는 제1공정에서 사용된 용매를 그대로 사용할 수 있지만, 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, 특히 메탄올을 혼합하여 반응시키면 바람직한 결과를 얻을 수 있다. 물론, 제1공정의 반응용매를 감압증류 제거하여 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매만으로 반응시킬 수 있다. 수소화금속 환원제로서 수소화붕소나트륨, 수소화시아노붕소나트륨, 수소화 붕소아연, 수소화트리아세톡시붕소나트륨, 수소화트리아세톡시붕소테트라메틸암모늄, 보란피리딘 등의 산이 공존하는 조건에서 비교적 안정한 것으로 실행할 수 있으며, 특히 수소화시아노붕소 나트륨이 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -20℃ 내지 150℃ 이며, 바람직하게는 0 내지 120℃에서 실시된다. 여기서 수득된 일반식(XI)의 6-N-알킬-N-벤질아미노체(R1,R2,R3,R4,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)는 챠트 2의 수소화 금속 환원제를 사용하는 환원적 아미노화법을 2급 아민을 사용하여 실시함으로써 수득할 수 있다. 또한, 이러한 공정을 대응하는 2급 아민을 사용하여 실시하면 일반식(I)의 화합물 중에서 A가-NR4-인 것을 수득할 수 있다.
제3공정은 벤질기를 수소첨가 분해조건에서 이탈시켜 6β-아미노체(IIaβ2)로 되게 하는 공정이다. 본 공정에서는 기질을 미리 염산, 브롬화수소산, 호아산, 인산등의 무기산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산,캄포르설폰산 등의 설폰산, 벤조산, 아세트산, 옥살산, 프탈산 등의 유기산, 바람직하게는 염산, 프탈산을 사용하여 염으로 되게 하거나 이들 산을 적당량 첨가하여 반응시키면 양호한 결과가 얻어진다. 산에 따라서는, 수득된 2급 아민염을 결정으로서 정제할 수 있는 경우가 있으며 이의 선택은 중요하다. 예를 들면, R1이 사이클로프로필메틸이고 R2및 R3이 하이드록시이며 R4가 메틸이고 R6및 R7이 함께 -0-이고 R8이 수소인 화합물은 프탈산을 사용하면 정제가 용이한 결정성의 염이 수득된다. 반응용매로서 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, THF, 에테르, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매 등의 수소 첨가 조건에서 불활성인 용매라면, 어떤 것이라도 사용할 수 있지만, 특히 알콜계 용매가 바람직하게 사용되며, 이 중에서도 메탄올이 바람직하다. 금속 촉매는 산화백금, 수산화백금 등의 백금 촉매, 수산화팔라듐, 팔라듐-탄소 등의 팔라듐 촉매, 라니 니켈 등의 니켈 촉매 등이며, 통상적인 수소 첨가반응에 사용되는 촉매는 모두 사용할 수 있지만, 팔라듐 촉매, 그중에서도 팔라듐-탄소가 특히 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -30℃ 내지 80℃이며, 바람직하게는 -10℃ 내지 50℃이고, 수소압은 1 내지 100기압이며, 바람직하게는 1 내지 30기압에서 실시할 수 있지만, 통상적으로는 실온 및 상압에서 바람직한 결과를 얻을 수 있다.
챠트 3
또한, 챠트 2에 기재된 환원적 아미노화 반응에서 1급 아민 대신에 아세트산 암모늄을 사용하거나 챠트 3에 기재된 방법에서 디벤질아민을 사용하고 다시 문헌[참조 : J. Med. Chem, 27, 1727(1984)]에 기재된 방법에서 케톤을 옥심으로 한 다음, 보란 또는 수소 첨가조건으로 환원시킴으로써 1급 아미노체를 수득할 수 있다. 이러한 1급 아미노체는 아실화 및 환원의 두 공정을 경유함으로써 2급 아미노체로 변환시킬 수 있으며 2급 아미노체를 수득하기 위한 별도의 루트로서 유용하다.
챠트 4에 기재된 바와 같이, 일반식(Ⅱbα)의 6α_하이 드록시체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)는 일반식(Ⅶa)의 6-케토체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)를 수소화금속 환원제로 환원시키거나 산 및 금속 촉매의 존재하에 수소 첨가함으로써 수득된다. 수소화 금속 환원제로서 수소화붕소나트륨, 수소화 시아노붕소나트륨, 수소화붕소아연, 수소화트리아세톡시붕소 나트륨, L-셀렉트라이드, 수소화알루미늄리튬 등을 사용할 수 있으며, 수소화 붕소나트륨으로 충분히 만족할 만한 결과가 얻어진다. 용매로서 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, THF, 에테르, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매를 사용할 수 있으며, 알콜계 용매, 특히 메탄올이 바람직하게 사용된다. 수소 첨가하는 경우, 반응용매로서 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, THF, 에테르, 디옥산 등의 에테르계 용매가 바람직하게 사용되며, 특히 알콜계 용매가 바람직하게 사용될 수 있으며, 이 중에서도 메탄올이 바람직하다.
공존시키는 산으로서 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 등의 무기산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산 등의 설폰산, 벤조산, 아세트산, 옥살산 등의 유기산을 들 수 있으며, 염산이 바람직하게 사용된다. 금속 촉매로서 산화백금, 수산화백금 등의 백금 촉매, 수산화팔라듐, 팔라듐-탄소 등의 팔라듐 촉매, 라니 니켈 등의 니켈 촉매 등의 통상적인 수소 첨가반응에 사용되는 촉매는 모두 사용할 수 있지만, 백금 촉매, 그 중에서도 산화백금이 특히 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -30℃ 내지 80℃이며, 바람직하게는 -10℃ 내지 50℃이고, 수소압은 1 내지 100기압 이며, 바람직하게는 1 내지 30기압에서 실시할 수 있지만, 통상적으로는 실온 및 상압에서 바람직한 결과가 얻어진다.
챠트 4
챠트 5에 기재된 바와 같이 일반식(Ⅱbβ)의 6β-하이드록시체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)는 일반식(Ⅶa)의 6-케토체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)를 알칼리 조건하에서 포름아미딘설핀산과 반응시켜 수득할 수 있다. 사용되는 알칼리는 수산화칼륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기 염기가 바람직하며, 특히 수산화나트륨이 바람직하게 사용된다. 반응용매로서 물, 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, DMF, DMSO 등의 비양성자성 쌍극성 용매 등을 사용할 수 있으며, 통상적으로 물을 사용하여 만족할 만한 결과를 얻어진다. 반응 온도는 0 내지 150℃를 생각할 수 있지만, 60 내지 100℃가 바람직하다.
챠트 5
상기와 같이 합성된 6-아미노 또는 6-하이드록시체 내에서 특히 R3이 수소인 화합물은 챠트 6에 기재된 도식에 따라 일반식(Ⅶc)의 3-하이드록시-6-케토체( R1,R2,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며, 단 R7이 하이드록시인 경우는 제외한다)를 기질로 하여 수득되는 일반식(Ⅶe)의 3-데하이드록시-6-케토체( R1,R2,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며, 단 R7이 하이드록시인 경우는 제외한다)를 출발원료로 하여 챠트 2,3,4 및 5와 동일한 방법으로 수득된다. 또한, R3이 실록시인 중간체는 챠트 7에 기재된 도식에 따라 3-하이드록시-6-케토체(Ⅶc)로부터 수득되는 일반식(Ⅶf)의 3-실록시-6-케토체(R1,R2,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며, 단 R7이 하이드록시인 경우는 제외한다. G는 알킬실리기이다)를 출발원료로 하여 챠트 2,3,4 및 5와 동일한 방법으로 수득할 수 있다.
즉, 챠트 6에 기재된 바와 같이 일반식(Ⅶe)의 3-데하이드록시-6-케토체( R1,R2,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며, 단 R7이 하이드록시인 경우는 제외한다)를 수득하기 위한 제1공정은 페놀성 수산기에 염기의 공존하에 무수 트리플루오로메탄설폰산을 작용시켜 일반식(Ⅶd)의 트리플레이트체(R1,R2,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며, 단 R7이 하이드록시인 경우는 제외한다)로 되게하는 공정이다. 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐계 용매, THF, 에테르, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 2,6-루티딘, 디이소프로필에틸아민 등의 용매로서 사용할 수 있는 입체 장애가 큰 아민류를 생각할 수 있지만, 할로겐계 용매, 특히 디클로로메탄이 바람직하게 사용된다.
공존 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급아민류나 피리딘, 2,6-루티딘, 이미다졸 등을 사용할 수 있으며, 2,6-루티딘이 바람직하게 사용된다. 반응은 -30℃ 내지 50℃에서 실시할 수 있으며, 통상적으로는 0℃ 내지 실온에서 만족할 만한 결과가 얻어진다. 제2공정은 트리플레이트체를 팔라듐 촉매를 사용하여 인 배위자 및 염기의 공존하에 포름산으로 환원시키는 공정이다. 용매는 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등의 용매로서 사용할 수 있는 아민류, THF, 에테르, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 톨루엔, 벤젠 등의 방향족 탄화수소계 용매, 메탄올, 에탕올 등의 알콜계 용매, DMF, DMSO 등의 비양성자성 쌍극성 용매를 사용할 수 있으며, 특히 DMF가 바람직하게 사용된다. 팔라듐 촉매로서 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐, 비스벤질리덴아세톤 팔라듐 등의 0가 착화합물이나 아세트산팔라듐, 염화팔라듐 등의 2가 착화합물이 잘 사용되지만, 통상적으로는 아세트산팔라듐이 사용된다.
인 배위자로서 트리메틸포스핀, 트리에틸포스핀, 트리페닐포스핀, 트리스-0-톨루포스핀 등의 단좌 포스핀류, 비스-(디페닐포스피노)메탄, 1,2-비스-(디페닐포스피노)에탄, 1,3-비스-(디페닐포스피노)프로판, 1,1'-비스-디페닐포스피노페로센 등의 2좌 포스핀류가 사용되지만, 특히 1,1'-비스-디페닐 포스피노페로센이 바람직하게 사용된다. 공존 염기는 트리에틸 아민, 디이소프로필에틸아민 등의 아민류나 탄산은, 아세트산 나트륨, 아세트산칼륨 등의 무기 염류가 사용되며, 트리에틸아민이 바람직하게 사용된다. 반응온도로서 0℃ 내지 150℃에서 실시 되고, 통상적으로는 실온 내지 80℃에서 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다.
챠트 6
챠트 7에 기재된 바와 같이 일반식(Ⅶf)의 3-실록시-6-케토체(R1,R2,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하며, 단 R7이 하이드록시인 경우는 제외한다. G는 알킬실릴기이다)를 수득하기 위해서는 염기의 공존하에 일반식(Ⅶc)의 3-하이드록시-6-케토체( R1,R2,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다)를 실릴 클로라이드와 반응시키면 좋다. 실릴 클로라이드로서 트리메틸실릴 클로라이드, 트리페닐실릴 클로라이드, t-부틸디메틸실릴 클로라이드, 디페닐메틸실릴 클로라이드 등을 열거할 수 있으며, t-부틸디메틸 실릴 클로라이드가 바람직하게 사용된다. 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나, 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 이미다졸이 사용되며, 바람직하게는 이미다졸이 사용된다. 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매 및 피리딘 등을 들수 있지만, 바람직하게는 디클로로 메탄을 사용할 수 있다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 실온 부근에서 바람직한 결과를 얻을 수 있다. 반응시간은 5 내지 300분 동안 실시할 수 있지만, 특히 t5 가 단일 결합이고 R6및 R7이 함께 결합하여 -0-를 나타내는 화합물에 대해서는 반응시간이 길어지면 6위치 케톤기도 에놀실릴화되어 버리는 경우가 있으므로 5 내지 60분이 바람직하다.
챠트 7
X가 NR4인 화합물은 챠트 8에 기재된 바와 같이 챠트 2 및 3에 기재된 방법으로 수득되는 일반식(Ⅱa)의 6-아미노체(R1,R2,R3,R6,R7및 R8은 상기 정의한 바와 동일하다. R4는 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 탄소수 6 내지 12의 아릴이다) 및 일반식(Ⅲ)의 카복실산과 카복실산 유도체(B 및 R5는 상기 정의한 바와 동일하다), 일반식(Ⅳ)의 포름산 유도체(Z, B 및 R5는 상기와 동일하다), 또는 일반식(Ⅴ)의 이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체(B 및 R5는 상기 정의한 바와 동일하다), 또한 일반식(Ⅵ)의 설폰산 유도체( B 및 R5는 상기 정의한 바와 동일하다) 등을 축합시켜 수득할 수 있다.
카복실산 유도체와의 축합은 6-아미노체를 염기의 공존하에 대응하는 산 염화물 또는 산 무수물과 반응시키거나, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드(이하, DCC라고 한다), 1,1'-카보닐디이미다졸, 비스-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스핀산 염화물(이하, B0PC1이라고 한다) 등을 사용하여 카복실산 자신과 반응시킴으로써 실시할 수 있다. 산 염화물 또는 산 무수물은 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량으로 사용되며, 반응 용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로 에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 피리딘, 물 또는 이들의 혼합 용매 등을 사용할 수 있지만, 이 중에서도 산 염화물을 사용할 때에는 클로로포름 또는 THF-물 혼합 용매가 바람직하게 사용되고, 산무수물을 사용하는 경우에는 피리딘이 염기겸 용매로서 바람직하게 사용된다. 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 이미다졸 등의 유기 염기, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소 나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 무기 염기 등의 사용되지만, 통상적으로 클로로포름을 용매로 사용할 경우에는 트리에틸아민을 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량으로 사용하고, THF-물 혼합 용매를 사용할 경우에는 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨을 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량으로 사용하여 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 실온 부근에서 바람직한 결과가 얻어진다. DCC를 축합제로 사용하는 경우에는 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량으로 사용되고, 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매를 사용할 수 있으며, 이 중에서도 디클로로메탄, 클로로포름이 바람직하게 사용된다. 공존 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 이미다졸 등의 유기 염기를 사용할 수 있으며, 특히 디메틸아미노 피리딘 0.01 내지 2당량이 바람직하게 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 실온 부근에서 바람직한 결과가 얻어진다.
1,1'-카보닐디이미다졸을 축합제로 사용하는 경우에는 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량으로 사용되고, 반응 용매로서 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매가 사용되며, 특히 THF가 바람직하게 사용될 수 있다. 반응은 -20℃ 내지 120℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 실온 부근 내지 100℃가 바람직하다. B0PC1을 축합제로 사용하는 경우에는 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량으로 사용되며, 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매가 사용되며, 디클로로메탄, 클로로포름이 바람직하게 사용된다. 공존 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지, N-에틸피페리딘 등의 3급 아민이나 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 아미다졸 등의 유기 염기 등이 사용되며, 특히 N-에틸 피페리딘 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량이 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 50℃에서 바람직한 결과가 얻어진다.
포름산 유도체와의 축합은 6-아미노체를 염기의 공존하에, 대응하는 산 염화물 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량과 반응시킴으로써 실시할 수 있다. 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 피리딘, 물 또는 이들의 혼합 용매 등이 사용되지만, 이 중에서도 클로로포름 또는 THF-물의 혼합 용매가 바람직하게 사용된다. 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 이미다졸 등의 유기 염기, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소 나트륨 등의 무기 염기 등이 사용되지만, 통상적으로 클로로포름을 용매로 사용할 경우에는 트리에틸아민을 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5 당량으로 사용하고, THF-물의 혼합 용매를 사용하는 경우에는 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨을 1 내지 20 당량, 바람직하게는 1 내지 5당량으로 사용하여 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 실온 부근에서 바람직한 결과가 얻어진다.
이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체와의 축합은 대응하는 이소시안산 에스테르 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량을 6-아미노체에 작용시켜 실시할 수 있다. 반응 용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매가 사용되지만, 이 중에서도 클로로포름이 바람직하게 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 실온 부근에서 바람직한 결과가 얻어진다.
설폰산 유도체와의 축합은 대응하는 설폰산 염화물 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량을 염기의 공존하에 6-아미노체에 작용시켜 실시할 수 있다. 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 이미다졸 등이 사용되고, 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매 및 피리딘 등이 사용되지만, 이 중에서도 피리딘이 염기겸 용매로서 바람직하게 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 실온 부근에서 바람직한 결과가 얻어진다.
챠트 8
특히, R3이 하이드록시인 화합물에서는 페놀성 수산기도 동시에 반응하는 경우가 있으므로, 카복실산 유도체, 포름산 유도체 및 이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체에서는 챠트 9 내지 11에 기재된 바와 같이 제1공정을 챠트 8과 동일하게 실시한 다음, 제2공정으로서 알칼리 처리를 실시함으로써 목적물을 수득할 수 있다. 제2공정의 반응 용매로서 물이나 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매 또는 이들의 혼합 용매가 사용되고 용해도가 충분하지 않을 때에는 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐계 용매를 적절하게 가할 수 있다. 염기로서 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 수산화 나트륨, 수산화칼륨 등의 무기 염기가 사용되고, 통상적으로는 탄산칼륨, 수산화나트륨 등이 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 10당량으로 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 50℃에서 바람직한 결과가 얻어진다.
챠트 9
챠트 10
챠트 11
R3이 하이드록시인 화합물에서 설폰산 유도체와 축합할 때에 챠트 12에 기재된 바와 같이 일반식(Ⅱc)의 페놀성 수산기를 실릴 에테르로 미리 보호한 3-실록시-6-아미노체(R1,R2,R4,R6,R7,R8및 G는 정의한 바와 동일하다)를 사용하면 바람직한 결과가 얻어진다. 물론 하기의 방법은 카복실산 유도체, 포름산 유도체, 이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체와의 축합에도 적용할 수 있다. 즉, 제1공정을 챠트 8과 동일하게 실시한 다음, 실릴기의 제거를 실시하는 방법이다. 제2공정에서 실릴기를 제거하는데 테트라부틸 암모늄플루오라이드, 테트라부틸암모늄클로라이드, 피리디늄 하이드로플루오라이드 등의 4급 암모늄염 또는 아세트산, 염산, 황산, 불화수소산 등의 산이 사용되며, 통상적으로는 테트라 부틸암모늄플루오라이드 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5 당량이 사용된다. 용매로서 THF, 에테르, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐계 용매 및 아세토니트릴 등이 사용되지만, 이 중에서도 THF가 바람직하게 사용된다. 반응은 -20℃ 내지 100℃에서 실시할 수 있으나, 통상적으로는 실온에서 만족할 만한 결과가 얻어진다.
챠트 12
또한 일반식(Ⅰe')의 아미드체(R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8및 B는 상기 정의한 바와 동일하다)를 수소화 금속 환원제를 사용하여 환원시킴으로써 A가 -NR4-인 일반식(Ⅰm)의 6-아미노체(R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8은 상기 정의한 바와 동일하다)가 수득된다. 사용되는 환원제로서 수소화알루미늄리튬, 수소화디이소부틸알루미늄, 수소화알루미늄, 수소화붕소리튬, 디보란 등의 강력한 환원력을 갖는 수소환 금속 화합물을 들 수 있으며, 이 중에서도 디보란 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량이 바람직하게 사용된다. 용매로서 수소화알루미늄리튬, 수소화붕소리튬, 디보란 등을 사용할 때에는 THF, DME, 에테르, 디옥산 등의 에테르계 용매가 바람직하게 사용되며, 이 중에서도 THF가 바람직 하다. 수소화 디이소부틸알루미늄, 수소화 알루미늄을 사용할 때에는 벤젠, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소계 용매가 바람직하게 사용된다. 반응은 -40℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 0℃ 내지 실온 부근이 바람직하다.
챠트 13
X가 0인 화합물은 챠트 14에 기재된 바와 같이 챠트 4 및 5에서 수득된 일반식(Ⅱb)의 6-하이드록시체(R1,R2,R3,R6,R7,R8은 상기 정의한 바와 동일하다)와 카복실산 유도체(Ⅲ), 포름산 유도체(Ⅳ), 이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체(Ⅴ), 설폰산 유도체(Ⅵ) 등을 축합시켜 수득할 수 있다.
카복실산 유도체와의 축합은 6-하이드록시체를 염기의 공존하에 대응하는 산염화물 또는 산 무수물 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량과 반응시킴으로써 실시할 수 있다. 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매 및 피리딘 등을 사용할 수 있으나, 이 중에서도 산 염화물을 사용할 때에는 클로로포름이 바람직하게 사용되며, 산 무수물을 사용하는 경우에는 피리딘이 염기겸 용매로서 바람직하게 사용된다. 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나, 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 이미다졸 등이 사용되며, 통상적으로 디이소프로필에틸아민, 디메틸아미노피리딘 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량을 공용하여 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 실온 부근 내지 80℃에서 바람직한 결과를 얻어진다.
포름산 유도체와의 축합은 6-하이드록시체를 염기의 공존하에 대응하는 산염화물 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량과 반응시킴으로써 실시할 수 있다. 반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매 등이 사용되지만, 이 중에서도 클로로포름, 사염화탄소가 바람직하게 사용된다. 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필 에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나 피리딘, 디메틸 아미노피리딘, 이미다졸 등이 사용되며, 통상적으로 디이소프로필 에틸아민, 디메틸 아미노피리딘 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량을 공용하여 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 실온 부근 내지 80℃에서 바람직한 결과가 얻어진다.
이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체와의 축합은 대응하는 이소시안산에스테르 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량을 6-하이드록시체에 작용시켜 실시할 수 있다. 반응 용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로 에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매를 사용할 수 있으며, 클로로포름이 바람직하게 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 실온 부근 내지 80℃에서 바람직한 결과가 얻어진다.
설폰산 유도체와의 축합은 대응하는 설폰산 염화물 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량을 염기의 공존하에 6-하이드록시체에 작용시켜 실시할 수 있다. 염기로서 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 프로톤스폰지 등의 3급 아민이나 피리딘, 디메틸아미노피리딘, 이미다졸 등이 사용되고, 반응 용매로서 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매 및 피리딘 등이 사용되지만, 이 중에서도 피리딘이 염기겸 용매로서 바람직하게 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 실온 내지 80℃에서 바람직한 결과가 얻어진다.
챠트 14
특히, R3이 하이드록시인 화합물에서는 페놀성 수산기도 동시에 반응하므로 카복실산 유도체, 포름산 유도체 및 이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체에서는 챠트 15 내지 17에 기재된 바와 같이 제1공정으로서 챠트 14와 동일하게 축합 반응시킨 다음, 제2공정으로서 알칼리 처리를 실시함으로써 목적물을 수득할 수 있다. 제2공정의 반응용매로서 물이나 메탄올, 에탄올 등의 알콜계 용매가 사용되며, 용해도가 충분하지 않을 경우에는 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐계 용매를 적절하게 가할 수 있다. 염기로서 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 무기 염기가 사용되며, 통상적으로는 탄산칼륨이 바람직하게 사용된다. 반응은 -80℃ 내지 100℃의 범위에서 실시할 수 있으며, 이 중에서도 -20℃ 내지 50℃에서 바람직한 결과가 얻어진다. 단, 6위치의 용매첨가 분해도 진행되는 경우가 있으므로, 이러한 경우에는 반응온도를 낮게 하거나 반응시간을 단축시켜 대응한다.
챠트 15
챠트 16
챠트 17
설폰산 유도체와의 축합에서 챠트 18에 기재된 바와 같이 일반식(Ⅱd)의, 페놀성 수산기를 실릴 에테르 등으로 미리 보호한 3-실록시-6-하이드록시체(R1,R2,R6,R7,R8및 G는 상기 정의한 바와 동일하다)를 사용하면 바람직한 결과를 얻을 수 있다. 물론 이러한 방법은 카복실산 유도체, 포름산 유도체, 이소시안산 또는 이소티오시안산 유도체와의 축합에서도 동일하게 실시할 수 있다. 제1공정으로서 챠트 14와 동일하게 축합을 실시한 다음, 제2공정으로서 실릴기의 제거를 실시한다. 실릴기를 제거하는데 테트라부틸암모늄플루오라이드, 테트라부틸 암모늄클로라이드, 피리디늄하이드로플루오라이드 등의 4급 암모늄염 또는 아세트산, 염산, 황산, 불화수소산 등의 산을 사용할 수 있으며, 통상적으로는 테트라부틸암모늄플루오라이드 1 내지 20당량, 바람직하게는 1 내지 5당량이 사용된다. 용매로서 THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 아세토니트릴, 티클로로 메탄, 클로로포름 등의 할로겐계 용매를 사용할 수 있으며, 이 중에서도 THF가 바람직하게 사용된다. 반응은 -20℃ 내지 100℃에서 실시할 수 있으며, 통상적으로 실온에서 만족할 만한 결과가 얻어진다.
챠트 18
상기한 공정에서 수득된 유리 염기는 구체적으로는 하기에 기재된 방법으로 약리학적으로 허용되는 산과의 염으로 되게 할 수 있다. 즉, 수득된 유리 염기를 용매에 용해 또는 현탁시키고 산을 가하여 석출시킨 고체 또는 결정을 여과하거나 석출되지 않는 경우에는 극성이 보다 낮은 용매를 가하거나 극성이 보다 낮은 용매로 대체하여 침강시키고 여과한다. 또는 염을 형성시킨 다음, 농축, 건조시킨다. 단, 이러한 방법에서 유기용매가 잔존하는 경우에는 다시 수용액으로 동결건조시킨다음, 감압 건조시키는 경우도 있다. 용해 또는 현탁시키는 용매는 물 또는 메탄올, 에탄올, 이소프로필알콜 등의 알콜계 용매, 디클로로메탄, 크로로포름 등의 할로겐계 용매, 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매, 아세트산 에틸, 아세트산메틸 등의 에스테르계 용매 또는 이들의 혼합 용매이며 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로필알콜, 아세트산에틸, 클로로포름, 클로로포름-메탄올, 물-메탄올, 물-에탄올 등을 들 수 있다. 고체를 석출시키기 위한 용매로서 에테르, 아세트산에틸 등이 바람직하게 사용된다. 산은 가능한 한 당량을 맞추어 가하는 것이 바람직하지만, 수득된 염을 세정하여 과잉의 산을 제거할 수 있는 경우에는 1 내지 10당량으로 사용할 수 있다. 또한, 산은 그대로 가할 수도 있으며, 상기한 용매에 적절하게 용해시켜 가해도 양호하다. 예를 들면, 염산은 진한 염산, 1N-수용액, 메탄올 포화 용액, 아세트산에틸 포화용액 등으로서 가할 수 있으며, 타르타르산은 고체, 수용책, 메탄올 용액으로서 가할 수 있다. 염을 형성시킬 때에 중화열로 시스템의 온도가 상승하는 경우가 있으므로, 수욕 및 빙욕 등으로 냉각시키면 바람직한 결과가 얻어지는 경우가 있다.
일반식(Ⅰ)의 본 발명의 화합물은 시험관내 및 생체내의 약리시험의 결과, 오피오이드 K-효능제로서 진통작용 및 이뇨작용이 강한 것을 알 수 있으며, 효과적인 진통제 및 이뇨제로서 기대할 수 있다고 판명되었다. 또한, K-효능제의 성질로부터 혈압 강하제 및 진정제로서도 이용할 수 있다. 또한, 본 발명 화합물내에는 δ 수용체에 고선택적인 효능제도 함유된 것을 알 수 있으며 면역증강제 및 항 HIV제로서의 가능성도 시사된다.
본 발명의 진통제 또는 이뇨제를 임상적으로 사용할 때에는 유리 염기 또는 이의 염 자체일 수 있으며 또한 안정제, 완충제, 희석제, 등장제 및 방부제 등의 부형제를 적절하게 혼합시킬 수 있다. 투여 형태로서, 예를 들면, 주사제 ; 정제, 캅셀제, 과립제, 산제, 시럽제 등의 경구제 ; 좌제에 의한 경장 투여 ; 또는 연고제, 크림제, 첩부제 등의 국소 투여 등을 열거할 수 있다. 본 발명의 진통제는 상기한 유효성분을 1 내지 90중량%, 보다 바람직하게는 30 내지 70중량%로 함유하는 것이 바람직하다. 이의 사용량은 증상, 연령, 체중 및 투여 방법 등에 따라 적절하게 선택할 수 있으며, 성인에 대해 주사제의 경우, 유효 성분량으로서 1일 0.0001㎎ 내지 1g이며 경구제의 경우, 0.005㎎ 내지 10g이며 각각 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다.
제제
본 발명 화합물 및 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염은 투여 목적을 위해 여러가지의 약제학적 형태로 처방될 수 있다. 이러한 약제학적 조성물은, 예를들면, 경구 투여, 국소 투여 또는 비경구 투여 등이 고려될 수 있으나, 물론 이것으로 제한되지는 않는다. 처방의 예를 들면 다음과 같다.
(주사제)
(경구제)
[독성]
래트를 이용하여 피하 투여해서 급성 독성을 검토했다. 결과는 다음과 같다.
본 발명은 모르피난 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 유효성분으로 하는 진통제 및 이뇨제에 관한 것이다.
하기에 구체적인 실시예를 들어 본 발명을 설명하며 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
참고 실시예 1
N-아세틸벤질아민
벤질아민 10g을 염화메틸렌 200㎖에 용해시키고 트리에틸아민 26㎖를 가한다음, 0℃에서 염화아세틸 7.3㎖를 적가한다. 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 반응계에 0℃에서 메탄올 2㎖를 가한 다음, 물을 120㎖ 가하여 분액 시킨다. 수층은 클로로포름 100㎖로 추출하고, 수득된 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 농축시켜 표제 화합물을 8.55g 수득한다(수율 61%).
NMR (90㎒, CDCl3)
δ1.9(3H, s), 4.3(2H, d, J=4.8㎐), 6.8(1H, br s), 7.3(5H, s).
IR(액막법)
ν 3296,1649,1543,1499,1377,1359,1284,1077,1033㎝_1
참고 실시예 2
N-벤질에틸아민
참고 실시예 1에서 수득한 N-아세틸벤질아민 2.96g을 무수 테트라히이드로푸란 45㎖에 용해시키고 0℃에서 수소화 리튬알루미늄 1.73g을 가하고 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 2시간 동안 가열 환류시킨다. 반응계를 0℃로 냉각시킨 다음, 불화나트륨 22.8g을 가하고, 계속해서 10% 테트라하이드로푸란수 91㎖를 적가하고, 실온에서 1시간 동안 교반한다. 침전물을 셀라이트를 사용하여 제거하고, 여액을 농축시켜 액상 표제 화합물을 2.5g 수득한다(수율 93%).
NMR (90㎒, CDCl3)
δ1.10(3H, t, J=7.3㎐), 1.4(1H br s), 2.65(2H, q, J=7.3㎐), 3.75(2H, s), 7.15-7.4(5H,m).
참고 실시예 3
3-tert-부틸디메틸실리옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6-옥소모르피난(2)
날트렉손 염산염 3.49g을 N,N-디메틸포름아미드 10.5㎖에 현탁시키고, 이미 다졸 3.46g을 가한 다음, tert-부틸 디메틸클로로실란 3.48g을 가히고, 실온에서 35분 동안 교반 한다. 반응계에 물 30㎖및 디에틸 에케르 50㎖를 가하여 분액시키고, 수층은 디에틸 에테르 30㎖로 2회 추출한다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 농축시킨다. 수득된 잔사를 에탄올로 재결정화하여 표제 화합물을 3.2g 수득한다(수율 76%).
NMR(90㎒, CDCl3)
δ0.0-1.2(5H, m), 0.2(3H, s), 0.3(3H, s), 1.0(9H, s), 1.3-2.0(3H, m), 2.0-3.2(8H, m), 2.4(2H, d, J=4.4㎐), 4.60(1H, s), 6.5(1H, d, J=6.4㎐), 6.6(1H, d, J=6.4㎐).
참고 실시예 4
3-데하이드록시탈트렉손(3)
날트렉손(5g)을 디클로로메탄(50㎖)에 용해시키고, 0℃에서 2,6-루티딘(2.56㎖), 무수 트리플루오로메탄설폰산(2.96㎖)을 가한다. 동일한 온도에서 15분 동안 반응시킨 다음, 증류수(40㎖), 포화 탄산수소나트륨 수용액(20㎖)을 가하고, 클로로포름(20+30㎖)으로 추출한다. 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 용매를 증류제거한다. 에테르(20㎖)를 가하여 석출시킨 고형물을 셀라이트를 사용하여 여과하고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(머크 7734 300g ; 클로로포름→1% 메탄올/클로로포름)로 조정제시킨다.
이것을 무수 DMF(25㎖)에 용해시키고, 트리에틸아민(5.9㎖), 아세트산팔라듐(0.06g), DPPE(0.16g), 포름산(1.1㎖)과 함께 60℃에서 15분 동안 반응시킨다. 용매를 증류제거하고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(20㎖) 및 증류수(10㎖)를 가한다음, 클로로포름(30㎖×2)으로 추출한다. 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 용매를 증류제거하고, 수득된 흑색 유상물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(머크 7734 300g ; 클로로포름)로 정제하여 표제 화합물(3.32g, 62%)을 수득한다.
NMR (400㎒, CDCl3)
δ0.26(2H, m), 0.57(2H, m), 0.88(1H, m), 1.54(1H, dd, J=12.7, 2.0㎐, 1.63(1H, dt, J=14.7, 3.9㎐), 1.89(1H, m), 2.13(1H, dt, J=12.7, 3.9㎐), 2.31(1H, dt, J=14.7, 2.9㎐), 2.42(3H, m), 2.63(1H, dd, J=18.6, 5.7㎐), 2.70(1H, dd, J=12.7, 4.9㎐), 3.04(1H, dt, J=14.7, 4.9㎐), 3.11(1H, d, J=19.5㎐), 3.21(1H, d, J=5.9㎐), 4.65(1H, s), 5.0-5.5(1H, br), 6.69(1H, d, J=6.8㎐), 6.75(1H, d, J=6.8㎐), 7.07(1H, t, J=6.8㎐)
IR(액막법)
ν 3406,1729,1630,1458,1052,938,781㎝_1
Mass(EI)
m/z 325(M+)
실시예 1
17-사이클로프로필메틸-4.5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4)
날트렉손(14.0g)과 메틸아민 염산염(0.99g, 5당량)을 메탄올 (15㎖)에 용해시키고, 실온에서 20분 동안 교반한다. 이러한 반응액을, 미리 메탄올(10㎖) 속에서 수소 대기하에서 활성화시킨 산화백금(0.05g, 5중량%)에 가하고, 상온 및 상압에서 4시간 동안 수소 첨가시킨다. 촉매를 셀라이트 여과로 제거하고, 용매를 증류제거한다. 포화 탄산수소나트륨 수용액(20㎖)을 가하고, 클로로포름(20㎖×2)으로 추출한 다음, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시켜 용매를 증류제거한다. 수득된 암적자색 유상물을 클로로포름(2㎖)에 용해시키고, 아세트산에틸(4㎖)을 가하여 결정 석출시켜 표제 화합물(0.83g, 79%)을 수득한다. 일부를 취하여 염산염으로 되게 한 후에, 각종 스펙트럼을 측정한다.
융점270℃(분해)
NMR(500㎒, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.48(1H, m), 0.61(1H, m), 0.69(1H, m), 0.95(1H, m), 1.08(1H m), 1.47(1H, m), 1.70(1H, d, J=13.2㎐), 1.81(1H, m), 1.92(1H, m), 2.49(1H, m), 2.68(3H, s), 2.72(1H, m), 3.00(1H, m), 3.08(2H, m), 3.26(2H, m), 3.57(1H, m), 4.01(3H, m), 4.97(1H, br s), 6.50(1H, s), 6.65(1H, d, J=8.3㎐), 6.78(1H, d, J=8.3㎐), 9.20(2H, m)
IR(KBr)
ν 3200,1510,1464,1238,1116,982,859㎝-1.
Mass(EI)
m/z 356(M+)(유리체로 측정)
C21H28N2O3·2HCl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.25; H, 7.08; N, 6.47; Cl, 16.38
실측치 : C, 58.35; H, 7.20; N, 6.44; Cl, 16.14
실시예 2
실시예 1의 순서에 따르지만, 메틸아민 대신에 이소부틸 아민을 사용함으로써 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-이소부틸아미노모르피난(5)을 수득할 수 있다.
NMR(500㎒, CDCl3)
δ0.22(2H, m), 0.53(2H, m), 0.84(1H, m), 0.92(1H, m), 0.94(3H, d, J=6.7㎐ ), 0.95(3H, d, J=6.1㎐), 1.40(1H, dd, J=14.7, 10.4㎐), 1.57(1H, m), 1.68(2H, m), 1.83(1H, m), 2.30(4H, m), 2.55(2H, m), 2.63(2H, m), 3.00(1H, d, J=18.3㎐), 3.06(1H, d, J=6.7㎐), 3.18(1H, dt, J=13.4, 3.7㎐), 4.3-5.2(3H, br), 4.66(1H, d, J=3.7㎐), 6.46(1H, d, J=7.9㎐), 6.64(1H, d, J=7.9㎐)
IR(액막법)
ν 3350,1609,1460,1249,1118,913㎝-1.
Mass(EI)
m/z 398(M+)
실시예 3
실시예 1의 순서에 따르지만, 날트렉손 염산염 대신에 3-데하이드록시날트렉슨 3을 사용함으로써 17-사이클로프로필메틸-14β-하이드록시-4,5α-에폭시-6α-메틸아미노모르피난(6)(수율 75%)을 수득할 수 있다.
NMR(500㎒, CDCl3)
δ0.13(2H, m), 0.54(2H, m), 0.75(1H, m), 0.86(1H, m), 1.40(1H, dd, J=14.7, 5.5㎐), 1.57(1H, m), 1.63(1H, m), 1.72(2H, m), 2.25(2H, m), 2.36(2H, m), 2.52(3H, s), 2.65(2H, m), 3.08(3H, m), 4.70(1H, dd, J=3.7, 1.8㎐), 4.9-5.1(1H, br), 6.56(1H, d, J=7.9㎐), 6.61(1H, d, J=7.3㎐), 7.04(1H, t, J=7.9㎐)
IR(액막법)
ν 3372,1605,1560,1543,1458,1104,864㎝-1.
Mass(EI)
m/z 340(M+)
참고 실시예 5
실시예 1의 순서에 따르지만, 날트렉손 염산염 대신에 3-tert-부틸디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6-옥소모르피난 2를 사용함으로써 3-tert-부틸 디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(7)(수율 50%)을 수득할 수 있다.
NMR(90㎒, CDCl3)
δ0.0-1.2(5H, m), 0.19(3H, s), 0.2(3H, s), 1.0(9H, s), 1.3-1.9(4H, m), 2.2-2.8(7H, m), 2.56(3H, s), 3.0(1H, d, J=7.6㎐), 3.0-3.3(2H, m), 4.75(1H, d, J=3.6㎐), 6.5(1H, d, J=7.2㎐), 6.63(1H, d, J=7.2㎐)
실시예 4
6β-(N-벤질)메틸아미노-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3.14β-디하이드록시모르피난(8)
날트렉손 염산염 10.1g을 클로로포름/메탄올이 4/1인 용액 150㎖와 포화 탄산수소나트륨 수용액 150㎖로 분액시키고 수층은 클로로포름/메탄올이 4/1인 용액 100㎖로 2회 추출시킨다. 수득된 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여기서 벤조산 3.26g을 가하고 완전히 다음에 농축한다. 잔사는 진공 펌프로 충분하게 건조시킨 다음, 벤젠 400㎖에 현탁시키고 벤질 메틸아민 5.2㎖, 벤조산 4.9g, p-톨루엔설폰산 0.23g을 가한 다음, 100℃의 유욕에서 물을 공비 제거하면서 18시간 동안 교반시킨다. 상압에서 벤젠을 330㎖ 증류 제거한 다음, 에탄올 330㎖ 및 분자체 4A 4g을 반응계 내에 가하고 0℃로 냉각시킨다. 계속해서 수소화 시아노붕소나트륨 2.52g을 가하여 실온에서 2시간 동안 교반한다. 반응계내에 메탄올 200㎖를 가한 다음, 분자체를 여과하고 여액을 농축시킨다. 수득된 잔사에 클로로포름 200㎖ 및 포화 탄산수소나트륨 수용액 150㎖를 가하고 생성된 침전물을 여과한 다음에 분액한다. 수층은 클로로포름 100㎖에서 2회 추출하고 유기층은 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 다음에 농축한다. 이와 같이 수득된 조생성물은 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(480g, 암모니아 포화 클로로포름/클로로포름=2/1)로 정제하고 유상의 표제 화합물 10.87g을 수득한다(수율 91%). 이것을 메탄올에서 재결정한다.
융점 71-80℃(분해)
NMR (400㎒, CDCl3)
δ0.09-0.13(2H, m), 0.49-0.55(2H, m), 0.79-0.88(1H, m), 1.25-1.35(1H, m), 1.43-1.49(1H, m), 1.59-1.66(2H, m), 1.87-2.00(1H, m), 2.11(1H, dt, J=3.4, 11.7㎐), 2.19-2.27(1H, m), 2.34(3H, s), 2.35(2H, d, J=6.8㎐), 2.50-2.59(1H, m), 2.56(1H, dd, J=5.4, 18.1㎐), 2.62(1H, dd, J=4.4, 11.7㎐), 2.99(1H, d, J=18.1㎐), 3.04(1H, d, J=5.4㎐), 3.53(1H, d, J=13.2㎐), 3.82(1H, d, J=13.7㎐), 4.68(1H, d, J=8.3㎐), 6.51(1H, d, J=8.3㎐), 6.65(1H, d, J=8.3㎐), 7.20-7.35(5H, m).
IR(KBr)
ν3428,3220,1638,1615,1502,1458,1375,1330,1238,1147,1116,1033,990,917,857,735㎝-1.
Mass(EI)
m/z 446(M+), 355,286,160.
C28H34N2O3: 0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 73.82; H, 7.74; N, 6.15.
실측치 : C, 73.94; H, 7.79; N, 6.08.
실시예 5
실시예 4의 순서에 따르지만, 벤질메틸아민 대신에 벤질에틸아민을 사용함으로써 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-6β-(N-벤질)에틸아미노-3,14β-디하이드록시모르피난(9)을 수득할 수 있다.(수율 46%)
NMR(400㎒, CDCl3)
δ0.05-0.18(2H, m), 0.46-0.58(2H, m), 0.77-0.89(1H, m), 1.03(3H, t, J=7.1㎐), 1.22-1.33(1H, m), 1.41-1.48(1H, m), 1.55-1.65(2H, m), 1.86-1.99(1H, m), 2.11(1H, dt, J=3.9, 12.2㎐), 2.20(1H, dt, J=4.9 12.2㎐), 2.33(1H, dd, J=6.8, 12.7㎐), 2.36(1H, dd, J=6.8, 12.7㎐), 2.50-2.75(5H, m), 2.98(1H, d, J=18.6㎐), 3.03(1H, d, J=5.9㎐), 3.56(1H, d, J=14.4㎐), 3.87(1H, d, J=14.4㎐), 4.59(1Hd, J=7.8㎐), 4.85(2H, br s), 6.50(1H, d, J=7.8㎐), 6.63(1H, d, J=7.8㎐), 7.18-7.32(3H, m), 7.40(2H, d, J=6.8㎐).
Mass(EI)
m/a 460 M+
실시예 6
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10)
실시예 4에서 합성된 6β-(N-벤질)메틸아미노-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시모르피난(8)·2 염산염(정해진 방법에 따라 염산염으로 변환) 12.65g을 메탄올 250㎖에 용해시키고 5% 팔라듐탄소를 2.53g 가하여 수소 대기 하에서 4시간 동안 교반시킨다. 촉매를 셀라이트를 사용하여 제거한 다음, 여액을 농축시킨다. 수득된 잔사에 클로로포름/에탄올=4/1인 용액 100㎖와 포화 탄산수소나트륨 수용액 100㎖를 가하여 분액시키고 수층은 클로로포름/에탄올=4/1인용액 100㎖로 2회 추출시킨다. 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조한 다음, 농축하여 조생성물 8.00g을 수득한다. 이것을 메탄올로 재결정화하여 표제 화합물 5.84g을 수득한다.(수율 67%)
NMR(400㎒, CDCl3)
δ0.10-0.14(2H, m), 0.50-0.55(2H, m), 0.79-0.86(1H, m), 1.38(1H, dt, J=2.9, 12.8㎐), 1.41-1.48(1H, m), 1.58-1.72(2H, m), 1.78-1.91(1H, m), 2.08-2.25(2H, m), 2.36(1H, d, J=6.6㎐), 2.45(3H, s), 2.49-2.65(3H, m), 3.00(1H, d, J=18.3㎐), 3.05(1H, d, J=5.9㎐), 4.48(1H, d, J=7.7㎐), 6.54(1H, d, J=8.1㎐), 6.66(1H, d, J=8.1㎐).
IR(KBr)
ν 3380,2926,1638,1607,1462,1255,1180,795㎝-1.
Mass(EI)
m/e 356 M+
C21H28O3N2에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 70.76; H, 7.92; N, 7.86
실측치 : C,70.51; H, 7.94; N, 7.84.
실시예 7
실시예 6의 순서에 따르지만, 원료로서 6β-(N-벤질) 메틸아미노-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시모르피난(8)·2 염산염 대신에 6β-(N-벤질)에틸아미노-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시모르피난(9)·2 염산염을 사용함으로써 17-사이클로 프로필메틸-4,5α-에폭시-6β-에틸아미노-3,14β-디하이드록시모르피난(11)을 수득할 수 있다.(수율 95%)
NMR(500㎒, CDCl3+D2O)
δ0.08-0.17(2H, m), 0.49-0.56(2H, m), 0.78-0.87(1H, m), 1.16(3H, t, J=7.1㎐), 1.37(1H, dt, J=2.9, 13.2㎐), 1.40-1.45(1H, m), 1.57-1.61(1H, m), 1.66-1.71(1H, m), 1.83(1H, dq, J=2.9, 13.2㎐), 2.13(1H, dt, J=12.1, 3.3㎐), 2.20(1H, dt, J=12.1, 4.8㎐), 2.34(1H, dd, J=12.8, 6.6㎐), 2.37(1H, dd, J=12.8, 6.6㎐), 2.52-2.69(4H, m), 2.80(1H, dq, J=11.4, 7.0㎐), 3.00(1H, d, J=18.3㎐), 3.05(1H, d, J=5.9㎐), 4.46(1H, d, J=7.7㎐), 6.54(1H, d, J=8.1㎐), 6.67(1H, d, J=8.1㎐).
Mass(EI)
m/e 370 M+
참고 실시예 6
17-알릴-3,14β-디하이드록시-4.5α-에폭시-6α-메틸아미노모르피난(12)
17-알릴-3,14β-디하이드록시-4.5α-에폭시-6α-메틸아미노모르피난(13)
나록손 염산염(3.0g), 메틸아민 염산염(5.57g) 및 수소화 시아노붕소나트륨(0.33g)을 무수 메탄올(4㎖)에 현탁시켜 실온에서 17시간 동안 교반시킨다. 진한 염산(1.0㎖)을 가하여 용매를 증류제거하고 증류수(50㎖)를 가하여 클로로포름(20㎖)으로 세정한다. 포화 탄산수소나트륨 수용액(10㎖)을 가하여 알칼리성으로 되게하고 크로로포름(30㎖×3)으로 추출하여 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 용매를 증류 제거한다. 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(머크 7734 100g; 아세트산에틸/메탄올/암모니아수=90/10/1→80/20/2)로 정제하여 순수분획으로서 표제 화합물(12-0.4g, 12%; 13-0.8g, 24%)을 수득한다.
화합물(12)
NMR(400㎒, CDCl3)
δ0.87(1H, m), 1.39(1H, m), 1.66(3H, m), 2.19(1H, dt, J=12.2, 4.9㎐), 2.29(1H, dt, J=12.7, 3.4㎐), 2.55(3H, m), 2.59(3H, s), 2.90(1H, d, J=6.4㎐), 3.09(2H, m), 3.18(1H, m), 4.76(1H, d, J=3.4㎐), 4.7-4.9(1H, br), 5.17(2H, m), 5.80(1H, m), 6.50(1H, d, J=7.8㎐), 6.69(1H, d, J=7.8㎐)
IR(액막법)
ν 3400,1618,1450,1386,1160,1067,750㎝-1.
Mass(EI)
m/z 342(M+)
화합물(13)
NMR(500㎒, CDCl3)
δ1.42(2H, m), 1.61(2H, m), 1.91(1H, dq, J=12.8, 3.1㎐), 2.16(2H, m), 2.47(3H, s), 2.56(3H, m), 2.87(1H, d, J=5.5㎐), 3.03(1H, d, J=18.3㎐), 3.11(2H, d, J=6.7㎐), 4.51(1H, d, J=7.9㎐), 4.7-5.2(3H, br), 5.18(2H, m), 5.79(1H, m), 6.55(1H, d, J=7.9㎐), 6.64(1H, d, J=7.9㎐)
IR(액막법)
ν 3400,1560,1543,1458,1255,1036,731㎝-1
Mass(EI)
m/z 342(M+)
참고 실시예 7
참고 실시예 6의 순서에 따르지만, 나록손 염산염 대산에 17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시모르피난-6-온을 사용함으로써 17-사이클로 프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-14β-하디드록시-3-메톡시-6α-(N-메틸아미노)모르피난(14)(수율 40%) 및 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이디드록시-3-메톡시-6β-(N-메틸아미노)모르피난(15)(수율 23%)을 수득할 수 있다.
화합물(14)
NMR(500㎒, CDCl3)
δ0.13-0.18(2H, m), 0.53-0.59(2H, m), 0.88(1H, m), 1.78(1H, d, J=7.8㎐), 2.38(2H, d, J=7.8㎐), 2.40(1H, d, J=6.3㎐), 2.44(1H, dd, J=12.7, 6.3㎐), 2.50(1H, dd, J=18.6, 6.8㎐), 2.58(3H, s), 2.72(2H, d, J=7.8㎐), 3.08(1H, d, J=18.6㎐), 3.35(1H, d, J=6.8㎐), 3.65(1H, m), 3.84(3H, s), 4.97(1H, br), 4.99(1H, dd, J=5.9, 1.5㎐), 5.54(1H, dd, J=9.8, 2.9㎐), 5.88(1H, dt, J=9.8, 1.5㎐), 6.51(1H, d, J=7.8㎐), 6.63(1H, d, J=7.8㎐).
IR(액막법)
ν 3342,2938,1508,1456,1284,1205,1123,1054,1017,748㎝-1
Mass(EI)
m/z 368(M+)
화합물(15)
융점 121.5-123.5℃(아세트산에틸-에테르)
NMR(400㎒, CDCl3)
δ0.09-0.16(2H, m), 0.50-0.56(2H, m), 0.84(1H, m), 1.36(1H, td, J=12.7, 3.9㎐), 1.44(1H, dd, J=12.7, 2.4㎐), 1.61(1H, dt, J=13.2, 3.4㎐), 1.66-1.83(2H, m), 2.10(1H, td, J=12.2, 3.9㎐), 2.23(1H, td, J=12.2, 4.9㎐), 2.36(2H, dd, J=6.4, 1.5㎐), 2.43(1H, m), 2.48(3H, s), 2.57-2.66(2H, m), 3.03(1H, d, J=18.6㎐), 3.08(1H, d, J=5.9㎐), 3.87(3H, s), 4.45(1H, d, J=6.8㎐), 6.61(1H, d, J=8.3㎐), 6.72(1H, d, J=8.3㎐).
IR(KBr)
ν 3390,3344,2944,2802,1632,1611,1504,1446,1282,1263,1044,980,901㎝-1
Mass(EI)
m/z 370(M+)
참고 실시예 8
3-3급-부틸디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설폰아미도)모르피난(16)
참고실시예 5에서 수득한 3-tert-부틸디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-메틸아미노 모르피난(7) 203.9㎎을 피리딘 3㎖에 용해시키고 3,4-디클로로 페닐메탄설포닐클로라이드 124㎎을 가하여 실온에서 30분동안 교반한다. 반응계를 농축한 다음, 포화 탄산수소나트륨 수용액 3㎖와 클로로포름 3㎖를 가하여 분액하고 수층은 클로로포름 3㎖로 2회 추출시킨다. 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 농축시켜 유상의 조생성물을 수득한다. 이것을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(30g 벤젠/아세트산에틸=5/1)로 정제하여 표제 화합물 235.4㎎을 수득한다.(수율785)
NMR(500㎒, CDCl3)
δ0.9-0.16(2H, m), 0.15(3H, s), 0.21(3H, s), 0.51-0.57(2H, m), 0.80-0.89(1H, m), 0.97(9H, s), 1.21-1.30(2H, m), 1.42-1.49(2H, m), 1.71(1H, dt, J=14.7, 9.5㎐ ), 2.15(1H, dt, J=12.5, 5.1㎐), 2.22(1H, dt, J=12.5, 3.7㎐), 2.30(1H, dd, J=12.8, 6.6㎐), 2.35(1H, dd, J=12.8, 6.6㎐), 2.56(1H, dd, J=18.7, 7.0㎐), 2.60-2.65(1H, m), 2.89(3H, s), 3.01(1H, d, J=18.7㎐), 3.05(1H, d, J=7.0㎐), 4.16(1H, d, J=13.9㎐), 4.19(1H, d, J=13.9㎐), 4.22-4.28(1Hm), 4.41(1H, d, J=3.3㎐), 4.90(1H, br s), 6.48(1H, d, J=8.1㎐), 6.62(1H, d, J=8.1㎐), 7.31(1H, dd, J=8.1, 2.2㎐), 7.46(1H, d, J=8.1㎐), 7.53(1H, d, J=2.2㎐).
Mass(EI)
m/z 692 M+
참고 실시예 9
참고실시예 8의 순서에 따르지만, 3,4-디클로로페닐 메탄설포닐크로라이드 대신에 페닐메탄설포닐클로라이드를 사용하면 3-tert-부틸디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난(17)을 수득할 수 있다.(수율 50%)
NMR(500㎒, CDCl3)
δ0.08-0.13(2H, m), 0.14(3H, s), 0.20(3H, s), 0.50-0.55(2H, m), 0.79-0.87(1H, m), 0.97(9H, s), 1.10-1.22(2H, m), 1.37-1.43(2H, m), 1.64(1H, dt, J=15.0, 9.5㎐), 2.12(1H, dt, J=12.5, 5.1㎐), 2.20(1H, dt, J=12.5, 3.3㎐), 2.29
(1H, dd, J=12.5, 6.6㎐), 2.33(1H, dd, J=12.5, 6.6㎐), 2.54(1H, dd, J=18.7, 7.0㎐), 2.59-2.63(1H, m), 2.83(3H, s), 2.99(1H, d, J=18.7㎐), 3.02(1H, d, J=7.0㎐), 4.19-4.24(1H, m), 4.24(1H, d, J=13.9㎐), 4.28(1H, d, J=13.9㎐), 4.34(1H, d, J=2.9㎐), 4.88(1H, br s), 6.46(1H, d, J=8.1㎐), 6.61(1H, d, J=8.1㎐), 7.32-7.40(3H, m), 7.42-7.47(2H, m).
Mass(EI)
m/z 624 M+
참고실시예 10
5β-메틸날트렉손-0-메틸옥심(17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-5β-메틸-6-메톡시이미노모르피난)(18)
5β-메틸날트렉손 109.3㎎(0.326mmol) 및 메톡시아민 염산염 37.2㎎(0.445mmol)을 메탄올 1.6㎖에 용해시키고 이 용액에 10% 수산화나트륨 수용액 0.17㎖를 가하여 가열 환류시킨다. 도중에 8.5시간 경과 후에 메톡시아민 염산염 36.1㎎(0.432mmol)의 메탄올 0.5㎖ 용액을 가하여 합계 23시간 동안 환류시킨다. 반응 용액을 실온에서 방냉한 다음, 물 5㎖ 및 포화 탄산수소나트륨 수용액 1㎖를 가하고 클로로포름 2×5㎖로 추출한다. 유기층을 합쳐 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시키면 미정제 표제 화합물 107.4㎎을 수득할 수 있다. 이러한 미정제물을 정제하지 않고 다음 반응에 제공한다.
NMR(400㎒, CDCl3)
δ0.13(2H, m), 0.53(2H, m), 0.83(1H, m), 1.37(1H, m), 1.43(1H, dd, J=14.1, 3.4㎐), 1.62(1H, m), 1.71(3H, s), 2.23-2.30(3H, m), 2.30(1H, br s, OH), 2.37(2H, d, J=6.5㎐), 2.55(1H, dd, J=18.3, 6.1㎐), 2.71(1H, m), 3.00(1H, d, J=18.3㎐), 3.04(1H, d, J=6.1㎐), 3.14(1H, ddd, J=14.7, 3.2, 3.2㎐), 3.80(3H, s), 4.95(1H, br s, OH), 6.55(1H, d, J=8.0㎐), 6.70(1H, d, J=8.0㎐).
IR(KRr)
ν 3380,1638,1620,1510,1460,1377,1336,1241,1118,1038,953,866,752㎝-1
Mass(EI)
m/z 384(M+)
참고 실시예 11
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-5β-메틸-6α-아미노모르피난(19)
아르곤 대기하에 참고실시예 10에서 수득한 미정제 5β-메틸날트렉손-0-메틸옥심(18) 101.0㎎(약 0.26mmol)을 무수 THF 2.5㎖에 용해시켜 0℃로 냉각시키고 이 용액에 1.0M 보란·THF 착화합물의 무수 THF 용액 1.31㎖를 가한 다음, 18.5 시간 동안 가열 환류시킨다. 반응 용액을 0℃로 냉각하고 2N 염산 10㎖를 천천히 가하 다음, 다시 40분 동안 가열 환류 시킨다. 반응 용액을 0℃로 냉각하여 5N 암모니아수 4㎖ 및 포화 탄산수소나트륨 수용액 2㎖를 가하고 클로로포름-메탄올(4 : 1)3×5㎖로 추출한다. 유기층을 합쳐 무수 황산나트륨으로 건조시키고 농축시키면 미정제 표제 화합물 89.6㎎을 수득할 수 있다. 이러한 미정제물을 정제하지 않고 다음 반응에 제공한다.
NMR(400㎒, CDCl3).
δ0.12(2H, m), 0.53(2H, m), 0.83(1H, m), 1.37-1.84(5H, m), 1.63(3H, s), 2.15-2.28(2H, m), 2.33(2H, d, J=5.7㎐), 2.60(1H, dd, J=18.5, 6.3㎐), 2.67(1H, m), 2.99(1H, d, J=18.5㎐), 3.00(3H, br s, OH, NH2), 3.02(1H, d, J=6.3㎐), 3.14(1H, dd, J=8.8, 3.8㎐), 4.90(1H, br s, OH), 6.49(1H, d, J=8.0㎐), 6.63(1H, d, J=8.0㎐).
IR(KBr)
ν 3376,3082,1611,1502,1460,1379,1332,1245,1122,1038,944,868,803㎝-1.
Mass(EI)
m/z 365(M+)
실시예 8
6β-(N-벤질)메틸아미노-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시모르피난(8)
날트렉손 벤조산염 50.08g(0.108㏖)을 THF(350㎖)에 현탁시키고 벤질메틸아민 19.61g(0.162㏖)을 가한다. 분자체 4A(50g)를 넣은 속슬렛형 추출기를 부착하고 23시간 동안 가열 환류시키며 반응계에 메탄올(200㎖)을 가한 다음, 수소화 시아노붕소나트륨 10.2g(0.162㏖)을 메탄올(50㎖)에 용해시켜 가하고 30분 동안 교반시킨다. 다음에, 용매를 증류 제거하고 잔사에 아세트산에틀(400㎖)과 1% 탄산수소나트륨 수용액(400㎖)을 가하여 분액하고 수층을 아세트산에틸(80㎖)로 재 추출한다. 수득된 잔사에 메탄올(240㎖)을 가하여 재결정화시켜 표제 화합물 42.68g(수율 88%)을 수득한다. 화합물의 데이터는 실시예 4와 동일하다.
실시예 9
실시예 8의 순서에 따르지만, 날트렉손 벤조산염 대신에 14-데하이드록시날트렉손을 사용하면 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(20) 및 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(21)의 이성체 혼합물을 수득할 수 있다.(20 : 21=약 2 : 1, 44%)
화합물(20)과 화합물(21)의 혼합물
NMR(400㎒, CDCl3)
δ0.08-0.17(2H, m), 0.49-0.55(2H, m), 0.8-2.5(12H), 2.42(2.1H, s), 2.54(0.9H, s), 2.7-2.9(2H), 3.36(0.7H, m), 3.41(0.3H, m), 4.36(0.7H, d, J=7.3㎐), 4.78(0.3H, d, J=2.9㎐), 6.48-6.56(1H, m), 6.64-6.68(1H, m)
IR(neat)
ν 2932,1609,1454,1325,1259,911,731㎝-1.
Mass(EI)
m/z 340(M+)
실시예 10
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10)·프탈산염
6β-(N-벤질)메틸아미노-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시모르피난(8) 42.58g(0.0953㏖)과 프탈산 17.42g(0.105㏖)을 메탄올 500㎖에 용해시키고 10% 팔라듐탄소 12.7g을 가하고 수소 대기하에서 12시간 동안 교반시킨다. 질소 치환 후, 메탄올 300㎖를 가하여 가열 환류시키고 석출된 결정을 용해시킨 다음, 셀라이트를 사용하여 촉매를 가열하면서 여과시킨다. 여액을 상압농축시켜 200㎖를 증류제거시킨 다음, 정치시켜 재결정화하고 표제 화합물 26.82g(수율 54%)을 수득한다.
융점 151-164℃(분해)
NMR(400㎒, D2O)
δ0.40-0.50(2H, m), 0.73(1H, m), 0.82(1H, m), 1.08(1H, m), 1.56(1H, m), 1.67(1H, m), 1.85(1H, m), 1.89-2.02(2H, m), 2.52(1H, ddd, J=13.2, 13.2, 4.9㎐), 2.75(1H, ddd, J=12.9, 12.9, 4.2㎐), 2.78(3H, s), 2.93-3.04(2H, m), 3.16-3.25(2H, m), 3.32-3.43(2H, m), 4.07(1H, br d, J=5.9㎐), 4.99(1H, d, J=7.3㎐), 6.85(1H, d, J=8.0㎐), 6.90(1H, d, J=8.0㎐), 7.34-7.39(2H, m), 7.43-7.48(2H, m).
IR(KBr)
ν3388,3032,1605,1557,1510,1460,1367,1330,1243,1168,1120,1035,992,936,859,770㎝-1.
Mass(FAB)
m/z 357(M+H)+).
C21H28N2O3·C8H6O4·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.86; H, 6.68; N, 5.22.
실측치 : C, 64.93; H, 6.61; N, 5.23.
실시예 11
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(1)
실시예 1에서 수득한 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 8.9g을 클로로포름 180㎖에 용해시키고 트리에틸아민 10.4㎖를 가한 다음, 0℃에서 3,4-디클로로페닐아세틸크로라이드(시판되는 카복실산을 정해진 방법에 따라 산클로라이드로 되게 한다) 10.4㎖를 적가한다. 적가 종류 후에, 실온에서 1시간 동안 교반하고, 다음에 반응계내에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 150㎖ 가하여 분액한 다음, 수층은 클로로포름 100㎖ 2회 추출한다. 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음에 농축 시킨다. 수득된 잔사는 메탄올 140㎖ 및 클로로포름 14㎖ 혼합 용매로 용해시키고 실온에서 탄산칼륨 1.7g을 가하여 30분 동안 교반한다. 다음에 반응계내에 물 100㎖ 및 클로로포름 350㎖를 가하여 분액하고 수층은 클로로포름 80㎖로 2회 추출시킨다. 수득된 유기층은 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음에 농축시킨다. 수득된 잔사를 아세트산에틸/메탄올=2/1로 재결정화하고 8.15g의 유리 염기를 수득한다. 이것을 클로로 포름메탄올의 혼합 용매에 용해시키고 염산메탄올을 가하여 pH 3으로 되게 한 다음, 농축하고 클로로포름메탄올에테르로 재침전시켜 표제 화합물 8.44g을 수득한다.(수율 58%)
융점 252-254℃
NMR(400㎒, DMSO-d6)
δ0.43(2H, m), 0.65(2H, m), 1.05(1H, m), 1.16(1.5H, m), 1.37(1H, m), 1.58(2H, m), 1.92(1H, m), 2.43(1H, m), 2.68(1H, m), 2.81(0.5H, s), 2.96(2.5H, s), 3.05(2.5H, m), 3.30(2H, m), 3.85(3H, m), 4.48(0.2H, m), 4.62(0.8H, d, J=3.9㎐), 4.75(0.2H, m), 4.96(0.8H, m), 6.21(0.8H, m), 6.46(0.2H, m), 6.58(1H, d, J=8.3㎐), 6.72(1H, d, J=8.3㎐), 7.25(1H, m), 7.55(2H, m), 8.80(1H, br s), 9.32(1H, br s)
IR(KBr)
ν 3370,1620,1510,1473,1120,1035㎝-1
Mass(FBA)
m/z 543(M+H)+
C29H32N2O4Cl2· HCl·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.14; H, 5.82; N, 4.75; Cl, 18.06
실측치 : C, 59.34; H, 5.78: N, 4.78; Cl, 17.78
실시예 12 내지 40
실시예 11의 순서에 따르지만, 3,4-디클로로페닐아세틸 크로라이드 대신에 3-페닐프로피오닐크로라이드, 페닐아세틸클로라이드, 트랜스-신나모일클로라이드, 염화아세틸, 3-브로모페닐아세틸클로라이드, 3,4-디클로로벤조일클로라이드, 4-브로모페닐아세틸클로라이드, R-(-)-2-페닐프로피오닐클로라이드, R-(-)-메톡시페닐아세틸클로라이드, S-(+)-메톡시페닐아세틸클로라이드, S-(+)-2-페닐프로피오닐클로라이드, 사이클로헥산카보닐클로라이드, 염화벤조일, 4-페닐부타노일클로라이드, 6-페닐헥사노일클로라이드, 3-플루오로페닐아세틸클로라이드, 페녹시아세틸클로라이드, 헥사노일클로라이드, 헵타노일클로라이드, 3-(3-피리딜)프로피오닐클로라이드, 벤질 클로로포르메이트, 4-니트로벤질클로로포르메이트, 3-피리딜메틸클로로포르메이트, 티오페녹시아세틸클로라이드, 헵타노일클로라이드, 부틸클로로포르메이트, 3-사이클로펜틸프로피오닐 클로라이드, 2-메톡시에틸클로로포르메이트, 트랜스-3-사이클로헥실아크릴로일클로라이드를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-4,5-α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-페닐프로피오아미도)모르피난·타르타르산염(22)(수율 84%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸페닐아세트아미도)모르피난·염산염(23)(수율 70%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난·염산염(24)(수율 74%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸아세트아미도)모르피난·염산염(25)(수율 93%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4.5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-브로모페닐아세트아미도)모르피난·브롬화수소산염(26)(수율 85%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4.5α-에폭시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로벤즈아미도)모르피난·염산염(27)(수율 58%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-4-브로모페닐아세트아미도)모르피난·브롬화수소산염(28)(수율 73%), 17-사이클로프로필메틸-4,5β-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[(R)-N-메틸-2-페닐프로피오아미도]모르피난·염산염(29)(수율 52%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[(R)-N-메틸-2-메톡시페닐아세트아미도]모르피난·염산염(30)(수율 98%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[(S)-N-메틸메톡시페닐아세트아미도]모르피난·염산염(31)(수율 70%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-6α-[(S)-N-메틸-2-페닐프로피오아미도]모르피난·타르타르산염(32)(수율 85%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸사이클로헥실카복시아미도)모르피난·염산염(33)(수율 58%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸벤즈아미도)모르피난·염산염(34)(수율 52%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-4-페닐부티로아미도)모르피난·염산염(35)(수율 80%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-6-페닐헥사노아미도]모르피난·염산염(36)(수율 63%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-플루오로페닐아세트아미도]모르피난·염산염(37)(수율 57%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸페녹시아세트아미도)모르피난·염산염(38)(수율 86%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸헥사노아미도)모르피난·타르타르산염(39)(수율 68%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸헵타노아미도)모르피난·타르타르산염(40)(수율 81%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-(3-피리딜)프로피오아미도]모르피난·타르타르산염(41)(수율 65%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난·타르타르산염(42)(수율 61%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-4-니트로벤질옥시카바미도]모르피난·염산염(43)(수율 68%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-(3-피리딜)메틸옥시카바미도] 모르피난·타르타르산염(44)(수율 31%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸티오페녹시아세트아미도)모르피난·타르타르산염(45)(수율 50%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸헵타노아미도)모르피난·염산염(46)(수율 62%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸부틸옥시카바미도)모르피난·타르타르산염(47)(수율 70%), 17-사이클로프로필메틸-4.5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3-사이클로펜틸프로피오아미도)모르피난·타르타르산염(48)(수율 84%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-2-메톡시에톡시카바미도)모르피난·타르타르산염(49)(수율 70%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-트랜스-3-사이클로헥실아크릴아미도)모르피난·염산염(50)(수율 72%) 을 수득할 수 있다.
화합물(22)
융점>203℃(분해)
NMR(500 mHZ, DMSO-d6)
δ0.13-0.27(2H, m), 0.47-0.59(2H, m), 0.80-0.95(1H, m), 1.06-1.57(5H, m), 1.68-1.79(1H, m), 1.95-2.33(2H, m), 2.57-2.89(6H, m), 2.88(2,1H, s), 3.17(0.9H, s), 3.00-3.53(3H, m), 3.45(3H, br s), 4.09(1H, s), 4.29-4.36(0.3H, m), 4.54(0.7H, d, J=3.7Hz), 4.54-4.59(0.3H, m), 4.92(0.7H, m), 6.51(0.7H, d, J=8.0Hz), 6.49-6.52(0.3H, m), 6.62(1H, d, J=8.0Hz), 7.05-7.31(5H, m), 9.10(1H, br s).
IR(KBr)
ν 3420,1605,1460,1174,1120,1073,1036cm-1.
Mass(EI)
m/z=488 M+
C30H36N2O4·0.5C4H6O6·0.2H2O에 대한 원소분석
계산치 : C, 67.75 ; H, 7.00 ; N, 4.94.
실측치 : C, 67.79 ; H, 7.09 ; N, 5.04.
화합물(23)
융점 253.0∼257.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHZ, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.60(1H, m), 0.69(1H, m), 1.05(1H, m), 1.09(1H, m), 1.34(1H, m), 1.47(1H, m), 1.56(1H, dd, J=14.7, 9.3Hz), 1.61(1H, d, J=13.7Hz), 1.91(1H, m), 2.36∼2.52(2H, m), 2.69(1H, m), 2.80(0.8H, s), 2.93(1H, m), 2.95(2.2H, s), 3.15(1H, d, J=12.2Hz), 3.09(1H, dd, J=19.8, 7.1Hz), 3.76(2H, s), 3.89(1H, br s), 4.27(0.27H, s), 4.51(0.27H, m), 4.63(0.73H, d, J=3.4Hz), 5.00(0.73H, dt, J=13.7, 3.4Hz), 6.20(0.73H, br s), 6.40(0.27H, m), 6.58(1H, d, J=8.3Hz), 6.72(1H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.22∼7.29(2H, m), 7.30∼7.38(3H, m), 8.80(1H, br s), 9.29(1H, d, J=5.9Hz).
IR(KRr)
ν 3400,3100,2952,1620,1508,1319,1120,1036,806cm-1.
Mass(FAB)
m/z=475 (M+H)+.
C29H35N2O4Cl·0.3H2에 대한 원소분석
계산치 : C, 67.44; H, 6.95 ; N, 5.43; Cl, 6.86.
실측치 : C, 67.45; H, 7.15 ; N, 5.40; Cl, 6.99.
화합물(24)
융점 254-257℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.21(2H, m), 0.52(2H, m), 0.91(1H, m), 1.20(1.5H, m), 1.48(3H, m), 1.78(1H, m), 2.26(2.5H, m), 2.58(1H, m), 2.73(2H, m), 2.91(0.5H, s), 3.06(1H, m), 3.09(2.5H, m), 3.20-3.90(4H, br), 4.03(1H. s), 4.5-5.1(2H, m), 6.52(1H, d, J=7.9Hz), 6.62(1H, d, J=7.9Hz), 7.09(0.2H, d, J=15.9Hz), 7.23(0.8H, d, J=15.9Hz), 7.40-7.60(4H, m), 7.60-7.80(2H, m), 8.80-9.20(1H, br).
IR(KBr)
ν3400,1644,1593,1317,1118,1038,768cm-1.
Mass(FAB)
m/z 487 (M+H)
C32H37N2O7·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.72; H, 6.75; N, 4.86.
실측치 : C, 66.56; H, 6.74; N, 5.08.
화합물(25)
융점＞300.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.48(1H, m), 0.61(1H, m), 0.69(1H, m), 1.05(1H, m), 1.13(1H, m), 1.33(1H, m), 1.55(1H, dd, J=15.3 9.8Hz), 1.59(1H, d, J=14.0Hz), 1.92(1H, dt, J=15.3, 9.5Hz), 2.05(2.5H, s), 2.13(0.5H, s), 2.43(1H, dt, J=13.4, 4.9Hz), 2.69(1H, m), 2.77(0.5H, s), 2.89(2.5H, s), 2.94(1H, dd, J=13.1, 7.0Hz), 3.03(1H, br d, J=10.3Hz), 3.09(1H, dd, J=20.1, 7.3Hz), 3.24∼3.38(2H, m), 3.91(1H, d, J=6.7Hz), 4.37(0.1H, br d, J=12.2Hz), 4.61(0.83H, d, J=4.3Hz), 4.81(0.17H, d, J=4.3Hz), 4.94(0.83H, dt, J=14.0, 3.7Hz), 6.26(0.83H, s), 6.46(0.17H, s), 6.58(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, dd, J=8.2, 1.8Hz), 8.82(1H br s), 9.31(1H, s).
IR(KBr)
ν3400,3100,2866,1618,1500,1301,1172,1120,1038,920cm-1.
Mass(FAB)
m/z 399 (M+H)+
C23H30N2O4·1.12HCl·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.61; H, 7.72; N, 6.25; Cl, 8.86
실측치 : C, 61.43; H, 7.21; N, 6.33; Cl, 9.00.
화합물(26)
융점 200.0∼205.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.46(1H, m), 0.60(1H, m), 0.68(1H, m), 1.03(1H, m), 1.15(1H, m), 1.36(1H, m), 1.53∼1.65(2H, m), 1.87(1H, m), 2.41(1H, m), 2.68(1H, m) 2.80(0.4H, s), 2.96(2.6H, s), 2.87∼3.12(3H, m), 3.20∼3.35(2H, m), 3.79(2H, s), 3.85(1H, m), 4.63(0.87H, d, J=3.4Hz), 4.65(0.13H, m), 4.97(1H, dt, J=13.7, 3.4Hz), 6.13(0.87H, s), 6.22(0.13H, s), 6.59(1H, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, d, J=8.3Hz), 7.25(1H, d, J=7.8Hz), 7.29(1H, t, J=7.8Hz), 7.45(1H, d, J=7.8Hz), 7.46(1H, s), 8.76(1H, br s), 9.29(1H, s).
IR(KBr)
ν3400,2952,1626,1506,1407,1319,1120,1036,919,772,748cm-1
Mass(FAB)
m/z 553(M+H)+
C28H34N2O4Br2·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 54.29; H, 5.48; N, 4.37; Cl, 24.91.
실측치 : C, 54.04; H, 5.63; N, 4.34; Cl, 25.19.
화합물(27)
융점 230℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.32-0.74(4H, m), 0.93-1.11(1H, m), 1.12-1.42(2H, m), 1.45-1.78(3H, m), 1.94-2.22(1H, m), 2.65-2.76(1H, m), 2.86(2.4H, s), 2.91-3.15(3.6H, m), 3.20-3.40(2H, m), 3.79(0.2H, m), 3.94(0.8H, m), 4.24(0.2H, m), 4.62(0.2H, m), 4.85(0.8H, m), 4.98(0.8H, m), 5.97(0.2H, br s), 6.35(0.8H, br s), 6.59(1H, d, J=7.9Hz), 6.73(1H, d, J=7.9Hz), 7.40-7.50(1H, m), 7.69-7.79(2H, m), 8.66(0.2H, br s), 8.88(0.8H, br s), 9.31(0.3H, br s), 9.38(0.2H, br s).
IR(KBr)
ν3152,1626,1508,1473,1408,1379,1315,1033cm-1/
Mass(FAB)
m/z 529 ((M+H)+).
C28H30N2O4Cl2·HCl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.05; H, 5.57; N, 4.92; Cl, 18.67.
실측치 : C, 58.93; H, 5.68; N, 4.90; Cl, 18.54.
화합물(28)
융점 210℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.45(2H, m), 0.64(2H, m), 1.07(1H, m), 1.15(2H, m), 1.35(1H, m), 1.58(2H, m), 1.90(1H, m), 2.42(1H, m), 2.67(1H, m), 2.80(0.5H, s), 2.92(1H, m), 2.95(2.5H, s), 3.10(2H, m),3.31(1H, m), 3.80(3H, m), 4.4-5.0(2H, m), 6.14(0.8H, br s), 6.23(0.2H, br s), 6.59(1H, d, J=8.6Hz), 6.72(1H, d, J=8.6Hz), 7.21(2H, m), 7.52(2H, m), 8.76(1H, br s), 9.0-9.5(1H, br)
IR(KBr)
ν3320,1620,1466,1321,1120,803cm-1
Mass(FAB)
m/z 553399 (M+H)
C29H33N2O4Br·HBr·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 54.14; H, 5.48; N, 4.35; Cl, 24.84.
실측치 : C, 53.90; H, 5.42; N, 4.30; Cl, 25.21.
화합물(29)
융점 203℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.35-0.75(4H, m), 1.07-1.15(3H, m), 1.33(3H, d, J=6.8Hz), 1.40-1.67(2H, m), 1.84-2.15(1.4H, m), 2.43-2.75(0.6H, m), 2.80(0.9H, s), 2.81(2.1H, s), 2.90-3.15(3H, m), 3.20-3.50(3H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.12-4.28(1H, m), 4.53-4.70(1.3H, m), 4.95-5.05(0.7H, m), 6.25(0.7H, br s), 6.40-6.60(1.3H, m), 6.66(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.71(0.7H, d, J=7.8Hz), 7.18-7.42(5H, m), 8.80-8.95(1H, br s), 9.21(0.3H, s), 9.30(0.7H, s).
IR(KBr)
ν3420,1620,1508,1460,1120,1067,1036,704cm-1
Mass(FAB)
m/z 489 (M+H)+
C30H36N2O4·HCl·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 67.92; H, 7.14; N, 5.28; Cl, 6.68.
실측치 : C, 68.05; H, 7.21; N, 5.39; Cl, 6.31.
화합물(30)
융점 207.0∼211.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.39(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 1.07(1H, m), 1.22(1H, m), 1.39(1H, m), 1.50(1H, dd, J=15.1, 9.3Hz), 1.63(1H, d, J=11.2Hz), 1.90(1H, m), 2.30(0.15H, dt, J=13.2, 4.9Hz), 2.47(0.85H, dt, J=13.2, 4.9Hz), 2.64(1H, m), 2.81(0.45H, s), 2.88(2.55H, s), 2.95∼3.10(3H, m), 3.20∼3.35(2H, m), 3.30(0.45H, s), 3.40(2.55H, s), 3.78(0.15H, br s), 3.92(0.85H, br d, J=6.8Hz), 4.64(0.15H, br d, J=12.7Hz), 4.69(1H, d, J=3.4Hz), 4.95(0.85H, br d, J=13.7Hz), 5.26(0.85H, s), 5.35(0.15H, s), 6.28(0.85H, s), 6.54(0.15H, d, J=8.3Hz), 6.57(0.85H, d, J=8.3Hz), 6.63(0.15H, s), 6.69(0.15H, d, J=8.3Hz), 6.72(0.85H, d, J=8.3Hz), 7.31∼7.46(5H, m), 8.86(0.85H, br s), 8.92(0.15H, br, s), 9.27(0.15H, s), 9.34(0.85H, s).
IR(KBr)
ν3400,1638,1460,1321,1120,1035,600,418cm-1.
Mass(FAB)
m/z 505 (M+H)+.
C30.H37N2O5Cl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.72; H, 6.95; N, 5.11; Cl, 6.47.
실측치 : C, 65.77; H, 7.14; N, 5.23; Cl, 6.41.
화합물(31)
융점 270∼275.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.48(1H, m), 0.62(1H, m), 0.69(1H, m), 1.11(1H, m), 1.35(1H, m), 1.50(1H, t, J=14.5Hz), 1.57(1H, t, J=15.6Hz), 1.86(0.22H, m), 1.97(0.78H, m), 2.44(1H, dt, J=13.2, 4.4Hz), 2.66(1H, m), 2.80(0.66H, s), 2.88(2.34H, s), 2.96∼3.12(3H, m), 3.24∼3.37(2H, m), 3.30(2.34H, s), 3.38(0.66H, s), 3.92(1H, d, J=5.9Hz), 4.27(0.22H, d, J=1.5Hz), 4.56(0.78H, d, J=3.4Hz), 4.75(0.22H, m), 5.07(0.78H, br d, J=13.7Hz), 5.19(0.78H, s), 5.24(0.22H, s), 6.31(0.78H, s), 6.50(0.22H, s), 6.56(1H, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, d, J=8.3Hz), 7.34∼7.34(5H, m), 8.85(1H, br s), 9.27(0.78H, m), 9.30(0.22H, s).
IR(KBr)
ν3500,3100,2942,2346,1638,1508,1475,1319,1176,1120,1036,905cm-1
Mass(FAB)
m/z 505 (M+H)+.
C30H37N2O5Cl·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.93; H, 6.94; N, 5.13; Cl, 6.49.
실측치 : C, 65.89; H, 7.02; N, 5.12; Cl, 6.53.
화합물(32)
융점 162-165℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.21(2H, m), 0.53(2H, m), 0.91(1H, m), 1.09(1H, m), 1.28(3H, d, J=6.4Hz), 1.3-1.5(3.3H, m), 1.75(0.75H, m), 2.2-2.3(2H, m), 2.4-2.8(4H, m), 2.78(1H, s), 2.84(2H, s), 3.0-3.3(2H, m), 4.04(1H, s), 4.0-4.1(1H, m), 4.4-5.1(2H, m), 6.47(1H, m), 6.59(1H, m), 7.2-7.4(5H, m)
IR(KBr)
ν3400,1620,1462,1120,1067,702cm-1.
Mass(FAB)
m/z 489 (M+H)
C32H39N2O7·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 67.33; H, 7.03; N, 4.91;
실측치 : C, 67.28; H, 7.26; N, 4.90;
화합물(33)
융점260℃(분해, 메탄올-에테르)
NMR(400MHz, CDR3OD; 주된 아미드 이성체(약 90%)만의 데이터)
δ0.49(2H, m), 0.73(1H, m), 0.83(1H, m), 1.08(1H, m), 1.22-1.57(7H, m), 1.62-1.98(8H, m), 2.57-2.74(2H, m), 2.83-3.02(2H, m), 3.04-3.20(2H, m), 3.06(3H, s), 3.22-3.39(2H, m), 3.97(1H, m), 4.74(1H, m), 5.08(1H, ddd, J=14.7, 3.9, 3.9Hz), 6.67(1H, d, J=8.3Hz), 6.75(1H, d, J=3.3Hz).
IR(KBr)
ν3366,1607,1510,1473,1197,1118,1038,907,804cm-1
Mass(FAB)
m/z 467 ((M+H)+).
C28H38N2O4·HCl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.85; H, 7.81; N, 5.57; Cl, 7.05.
실측치 : C, 66.87; H, 7.90; N, 5.53; Cl, 7.03.
화합물(34)
융점 235℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.35-0.76(4H, m), 0.96-1.14(1H, m). 1.16-1.42(2H, m), 1.43-1.82(3H, m), 1.96-2.20(1H, m), 2.58-2.77(1H, m), 2.78-3.07(6H, m), 3.20-3.35(2H, m), 3.79(0.2H, m), 3.96(0.8H, m), 4.35(0.2H, m), 4.58(0.2H, m), 4.87(0.8H, m), 5.01(0.8H, m), 5.95(0.2H, br s), 6.38(0.8H, br s), 6.59(1H, d, J=7.3Hz), 6.73(1H, d, J=7.3Hz), 7.40-7.50(5H, m), 8.63(0.2H, br s), 8.88(0.8H, br s), 9.31(0.8H, br s), 9.38(0.2H, br s).
IR(KBr)
ν3270,3072,1613,1506,1475,1321,1120,1069,905,806,710cm-1
Mass(FAB)
m/z 461 (M+H)+.
C28H32N2O4·HCl·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.99; H, 6.80; N, 5.49; Cl, 6.96.
실측치 : C, 65.97; H, 6.86; N, 5.55; Cl, 6.94.
화합물(35)
융점 235℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 0.01-1.09(2H, m), 1.36(1H, m), 1.50-1.64(2H, m), 1.80-1.98(3H, m), 2.34-2.46(3H, m), 2.60-2.75(3H, m), 2.80(0.6H, s), 2.85(2.4H, s), 2.88-3.14(3H, m), 3.22-3.35(2H, m), 3.90(1H, m), 4.41(0.2H, m), 4.61(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.68(0.2H, m), 4.97(0.8H, m), 6.24(0.8H, br s), 6.46(0.2H, br s), 6.58(1H, d, J=8.1Hz), 6.75(1H, m), 7.16-7.26(3H, m), 7.30(2H, m), 8.82(1H, br s), 9.30(0.8H, s), 9.33(0.2H, s).
IR(KBr)
ν3068,1618,1508,1475,1369,1317,1118,1036,919,806,750,704cm-1.
Mass(FAB)
m/z 5035 ( (M+H)+).
C31H38N2O4·HCl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 69.06; H, 7.29; N, 5.19; Cl, 6.58.
실측치 : C, 69.05; H, 7.43; N, 5.27; Cl, 6.43
화합물(36)
융점 225℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 1.01-1.20(2H, m), 1.25-1.37(3H, m), 1.50-1.64(6H, m), 1.91(1H, m), 2.33(2H, t, J=7.1Hz), 2.42(1H, m), 2.58(2H, t, J=7.5Hz), 2.68(1H, m), 2.78(0.6H, s), 2.87(2.4H, s), 2.93(1H, m), 2.99-3.14(2H, m), 3.24-3.35(2H, m), 3.89(1H, m), 4.42(0.2H, m), 4.59(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.76(0.2H, m), 4.96(0.8H, m), 6.22(0.8H, s), 6.44(0.2H, s), 6.58(1H, d, J=7.8Hz), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 7.16-7.23(3H, m), 7.24-7.30(2H, m), 8.81(1H, br s), 9.29(0.8H, s) 9.31(0.2H, s).
IR(KBr)
ν3086,1618,1508,1460,1315,1174,1120,1038,748,700cm-1
Mass(FAB)
m/z 531 ((M+H)+).
C33H42N2O4·HCl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 69.88; H, 7.64; N, 4.94; Cl, 6.25.
실측치 : C, 69.70; H, 7.64; N, 4.97; Cl, 6.25.
화합물(37)
융점 225℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.69(1H, m), 1.01-1.20(2H, m), 1.35(1H, m), 1.50-1.64(2H, m), 1.90(1H, m), 2.41(1H, m), 2.67(1H, m), 2.70(0.6H, s), 2.95(2.4H, s), 2.89-3.13(3H, m), 3.23-3.35(2H, m), 3.80(1.6H, s), 3.85-3.94(1.4H, m), 4.47(0.2H, m), 4.51(0.2H, m), 4.63(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.98(0.8H, m), 6.20(0.8H, s), 6.43(0.2H, br s), 6.58(1H, d, J=8.3Hz), 6.72(1H, d, J=8.3Hz), 7.05-7.15(3H, m), 7.35(1H, m), 8.80(1H, br s), 9.30(0.2H, s), 9.31(0.8H, s).
IR(KBr)
ν3120,1620,1510,1460,1321,1118,777,683,518cm-1·
Mass(FAB)
m/z 493 ((M+H)+).
C29H33N2O4F·HCl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.83; H, 6.48; N, 5.29; Cl, 6.70; F, 3.59.
실측치 : C, 65.59; H, 6.59; N, 5.44; Cl, 6.43; F, 3.60.
화합물(38)
융점 198.0∼206.0℃(분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.10-0.30(2H, m), 0.44-0.63(2H, m), 0.83-0.99(1H, m), 0.90-1.28(1H, m), 1.28-1.39(1H, m), 1.39-1.57(2H, m), 1.66-1.84(1H, m), 2.12-2.38(2H, m), 2.41-2.65(2H, m), 2.65-2.80(2H, m), 2.84(0.6H, s), 2.95(2.4H, s), 3.00-3.13(1H, m), 3.20-3.34(1H, m), 2.50-4.25(3H, br s), 4.05(1H, s), 4.38(0.2H, dt J=11.2, 3.4Hz), 4.54(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.85(2H, s), 4.76-4.96(1H, m), 6.51(1H, d, J=7.8Hz), 6.64(1H, d, J=8.3Hz), 6.86-7.02(3H, m), 7.22-7.37(2H, m), 8.65-9.60(1H, br s)
IR(KBr)
ν1601,1562,1497,1460,1321,1236,1120,1067,919,758cm-1.
Mass(FAB)
m/z 491 ((M+H)+).
C31H37N2O8·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.19; H, 6.70; N, 4.83
실측치 : C, 64.16; H, 6.64; N, 4.89
화합물(39)
융점 205-207℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.18-0.30(2H, m), 0.47-0.60(2H, m), 0.82-0.97(4H, m), 1.13(1H, m), 1.24-1.38(5H, m), 1.38-1.60(4H, m), 1.75(1H, m), 2.20-2.40(4H, m), 2.57(1H, m), 2.70-2.79(3H, m), 2.80(0.6H, s), 2.88(2.4H, s), 3.00-3.63(5H, m), 4.10(1H, s), 4.36(0.2H, m), 4.53(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.62(0.2H, m), 4.95(0.8H, m), 6.52(1H, d, J=8.3Hz), 6.63(1H, d, J=8.3Hz), 9.10(1H, br s).
IR(KBr)
ν3230,1609,1460,1317,1122cm-1.
Mass(FAB)
m/z 455 ((M+H)+).
C27H38N2O4·0.5C4H6O6·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.66; H, 7.86; N, 5.20.
실측치 : C, 64.54; H, 7.76; N, 5.31.
화합물(40)
융점 201-212℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.25-0.35(2H, m), 0.45-0.57(2H, m), 0.84-0.96(4H, m), 1.11(1H, m), 1.21-1.35(8H, m), 1.39-1.580(4H, m), 1.72(1H, m), 2.15-2.25(2H, m), 2.27-2.35(2H, m), 2.51(1H, m), 2.65-2.76(2H, m), 2.79(0.6H, s), 2.88(2.4H, s), 2.95-3.80(5H, m), 4.03(1H, s), 4.34(0.2H, m), 4.51(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.61(0.2H, m), 4.89(0.8H, m), 6.50(1H, d, J=8.3Hz), 6.62(1H, d, J=8.3Hz), 9.20(1H, br s).
IR(KBr)
ν3180,1607,1460,1359,1317,1122cm-1.
Mass(FAB)
m/z 469 ((M+H)+).
C28H40N2O4·0.5C4H6O6에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.27; H, 7.97; N, 5.15.
실측치 : C, 66.38; H, 8.14; N, 5.33.
화합물(41)
융점 195-210℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.15-28(2H, m), 0.47-0.60(2H, m), 0.92(1H, m), 1.12(1H, m) 1.24(1H, m), 1.40-1.55(2H, m), 1.73(1H, m), 2.20-2.35(2H, m), 2.55(1H, m), 2.60-2.92(9H, m), 3.05(1H, m), 3.15-3.95(5.7H, m), 4.10(1.7H, s), 4.32(0.2H, m), 4.54(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.61(0.2H, m), 4.90(0.8H, m), 6.52(1H, d, J=8.3Hz), 6.63(1H, d, J=8.3Hz), 7.33(1H, m), 7.71(1H, m), 8.40(1H, m), 8.50(1H, m), 9.08(1.7H, br s).
IR(KBr)
ν3220,1607,1460,1311,1120cm-1.
Mass(FAB)
m/z 490 ((M+H)+).
C29H35N3O4·0.85C4H6O6·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.50; H, 6.59; N, 6.75.
실측치 : C, 62.33; H, 6.77; N, 6.78.
화합물(42)
융점 254.0∼259.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.60(1H, m), 0.69(1H, m), 1.06(1H, m), 1.40∼1.64(3H, m), 1.90(1H, m), 2.44(1H, m), 2.69(1H, m), 2.85(3H, s), 2.92(1H, m), 3.03(1H, m), 3.09(1H, dd, J=20.0, 6.4Hz), 3.23∼3.38(3H, m), 3.89(1H, br d, J=5.4Hz), 4.59, 4.63, 4.67(2H, 각각 br s), 5.13-5.23(2H, m), 6.23(1H, s), 6.58(1H, d, J=8.1Hz), 6.71(1H, d, J=8.1Hz), 7.35(1H, m), 7.39, 7.40(4H, 각각 s), 8.80(1H, br s), 9.29(1H, br s).
IR(KBr)
ν3500,3100,2850,1663,1470,1350,1317,1156,1120,1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 491 (M+H)+.
C29H35N2O5Cl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.64; H, 6.72; N, 5.28; Cl, 6.68.
실측치 : C, 65.66; H, 6.71; N, 5.30; Cl, 6.70.
화합물(43)
융점 198.0∼206.0℃(분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.43(1H, m), 0.43-0.57(1H, m), 0.57-0.65(1H, m), 0.65-0.77(1H, m), 1.00-1.25(2H, m), 1.38-1.70(3H, m), 1.87-2.09(1H, m), 2.35-2.50(1H, m), 2.60-2.79(1H, m), 2.89-3.18(3H, m), 2.87(1.4H, s), 2.90(1.H, s), 3.18-3.38(2H, m), 3.95(1H, br s), 4.57-4.80(2H, m), 5.29(1.2H, s), 5.22-5.40(0.8H, m), 6.35(0.6H, br s), 6.45(0.4H, br s), 6.59(1H, d, J=7.8Hz), 6.74(1H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.60-7.74(2H, m), 8.20-8.36(2H, m), 8.87(1H, br s), 9.34(0.4H, s), 9.35(0.6H, s)
IR(KBr)
ν1686,1638,1560,1543,1522,1460,1346,1120,1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 536 ((M+H)+).
C29H34N3O7Cl·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 60.21; H, 6.20; N, 7.26; Cl, 6.13.
실측치 : C, 60.29; H, 6.18; N, 7.16; Cl, 6.24.
화합물(44)
융점 >130℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.15-0.30(2H, m), 0.45-0.60(2H, m), 0.85-0.98(1H, m), 1.05-1.20(1H, m), 1.30-1.53(3H, m), 1.68-1.82(1H, m), 2.10-2.40(2H, m), 2.45-2.90(4H, m), 2.85(3H, s), 3.00-3.18(1H, m), 3.21-3.42(1H, m), 4.11(2H, s), 4.49-4.62(2H, m), 5.10-5.30(2H, m), 6.51(1H, d, J=8.0Hz), 6.62(1H, d, J=8.0Hz), 7.39-7.48(1H, m), 7.81(1H, d J=7.3Hz), 8.55(1H, d, J=3.4Hz), 8.62(1H, s), 9.00(2H, br s).
IR(KBr)
ν3312,1692,1603,1406,1350,1311,1122,1069,1035cm-1
Mass(EI)
m/z 492 (M+H)+.
C28H33N3O5·C4H6N6·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.40; H, 6.17; N, 6.50.
실측치 : C, 59.39; H, 6.27; N, 6.52.
화합물(45)
융점 197.0℃(분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.10-0.30(2H, m), 0.44-0.63(2H, m), 0.83-0.99(1H, m), 1.00-1.20(1H, m), 1.20-1.35(1H, m), 1.35-1.57(2H, m), 1.66-1.84(1H, m), 2.10-2.34(2H, m), 2.39-2.62(2H, m), 2.62-2.79(2H, m), 2.82(0.6H, s), 2.99(2.4H, s), 3.00-3.13(1H, m), 3.20-3.34(1H, m), 2.00-3.98(3H, br s), 4.05(1H, s), 3.95-4.13(2H, m), 4.4(0.2H, br d, J=12.2Hz), 4.52(0.8H, d, J= 3.7Hz), 4.80-4.90(1H, m), 6.51(1H, d, J=8.6Hz), 6.63(1H, d, J=7.9Hz), 7.15-7.27(1H, m), 7.27-7.38(2H, m), 7.38-7.46(2H, m), 8.65-9.50(1H, br s)
IR(KBr)
ν3430,1618,1508,1460,1400,1120,1036,917,746,692cm-1
Mass(FAB)
m/z 507 ((M+H)+).
C31H37N2O7S·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.03; H, 6.48; N, 4.74; Cl, 5.43.
실측치 : C, 63.14; H, 6.51; N, 4.65; Cl, 5.33.
화합물(46)
융점 >230℃(분해)
NMR(400MHz, CD3OD)
δ0.50(2H, m), 0.73(1H, m), 0.83(1H, m), 0.92(3H, t, J=6.8Hz), 1.09(1H, m), 1.28-1.55(8H, m), 1.59-1.79(4H, m), 1.93(1H, m), 2.38-2.56(2H, m), 2.64(1H, m), 2.84-3.05(2H, m), 2.93(0.45H, s), 3.02(2.55H, s), 3.05-3.22(2H, m), 3.23-3.40(2H, m), 3.98(1H, m), 4.57(0.15H, m), 4.76(1H, br d, J=2.9Hz), 5.09(0.85H, ddd, J=13.7, 3.9, 3.9Hz), 6.67(0.85H, d J=8.3Hz), 6.68(0.15H, d, J=8.3Hz), 6.75(0.85H, d, J=8.3Hz), 6.76(0.15H, d, J=8.3Hz).
IR(KBr)
ν3400,3158,1624,1508,1468,1317,1174,1120,1038,907,808cm-1.
Mass(FAB)
m/z 469 ((M+H)+).
C28H40N2O4·HCl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.11; H, 8.20; N, 5.51; Cl, 6.97
실측치 : C, 66.02; H, 8.07; N, 5.64; Cl, 7.02
화합물(47)
융점 169-170℃(아세트산에틸-메탄올).
NMR(400MHz- DMSO-d6)
δ0.18(2H, m), 0.44-0.56(2H, m), 0.84-0.96(4H, m), 1.10(1H, m), 1.30-1.53(5H, m), 1.53-1.62(2H, m), 1.73(1H, m), 2.12-2.38(2H, m), 2.41-2.57(2H, m), 2.63-2.75(2H, m), 2.80(3H, s), 3.04(1H, d, J=18.6Hz), 3.24(1H, m), 3.45(3H, br s, 3×OH), 3.95-4.15(2H, m), 4.04(1H, s), 4.48(1H, m), 4.56(1H, m), 6.50(1H, d, J=7.8Hz), 6.61(1H, d, J=7.8Hz), 9.05(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3366,1678,1613,1462,1406,1350,1317,1176,1122,1069,1035,86,808cm-1.
Mass(FAB)
m/z 457 ((M+H)+).
C26H36N2O5·0.5C4H6O6·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.21; H, 7.46; N, 5.18.
실측치 : C, 62.40; H, 7.15; N, 5.23.
화합물(48)
융점 200-212℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.19(2H, m), 0.45-0.57(2H, m), 0.90(1H, m), 1.03-1.18(3H, m), 1.27(1H, m), 1.34-1.63(8H, m), 1.66-1.82(4H, m), 2.16-2.56(6H, m), 2.63-2.77(2H, m), 2.79(0.6H, s), 2.89(2.4H, s), 3.03(1H, br d, J=18.6Hz), 3.25(1H, m), 3.45(3H, br s, 3×OH), 4.03(1H, s), 4.35(0.2H, m), 4.52(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.59(0.2H, m), 4.88(0.8H, dt, J=14.1, 3.9Hz), 6.50(1H, d, J= 8.3Hz), 6.62(0.8H, d, J=8.3Hz), 6.63(0.2H, d, J=8.3Hz), 9.06(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3316,1719,1603,1462,1408,1361,1321,1172,1122,1071,1038,917,808cm-1.
Mass(FAB)
m/z 481 ((M+H)+).
C29H40N2O4·0.5C4H6O6·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.57; H, 7.82; N, 5.01.
실측치 : C, 66.63; H, 7.83; N, 5.06.
화합물(49)
융점>132℃(분해).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.20(2H, m), 0.48-0.58(2H, m), 0.91(1H, m), 1.10(1H, m), 1.22-1.54(3H, m), 1.73(1H, m), 2.06-2.34(2H, m), 2.45-2.62(2H, m), 2.65-2.78(2H, m), 2.81(3H, s), 3.06(1H, br d, J=18.6Hz), 3.27(1H, m), 3.29(3H, br s), 3.50(3.2H, br s, 3.1×OH+0.1×COOH), 3.52-3.59(2H, m), 4.06(1.1H, s), 4.07-4.30(2H, m), 4.40-4.64(2H, m), 6.51(1H, d, J=8.0Hz), 6.62(1H, d, J=8.0Hz), 9.05(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3342,1686,1609,1462,1406,1346,1317,1249,1176,1120,1069,1036,924,903,806cm6.
Mass(FAB)
m/z 459 ((M+H)+).
C25H34N2O6·55C4H6O6·0.9H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.62; H, 7.07; N, 5.03.
실측치 : C, 58.67; H, 7.06; N, 4.91.
화합물(50)
융점 260.0℃(분해).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.08-0.32(2H, m), 0.40-0.64(2H, m), 0.80-1.00(1H, m), 1.00-1.38(7H, m), 1.38-1.83(6H, m), 2.05-2.38(3H, m), 2.40-2.65(2H, m), 2.65-2.81(3H, m), 2.83(0.9H, s), 2.95(2.1H, s), 2.98-3.15(1H, m) 3.15-3.44(1H, m), 4.47(0.3H, m), 4.56(0.3H, m), 4.58(0.7H, d, J=3.4Hz), 4.90(0.7H, m), 3.50-6.20(5H, br s), 6.29(0.3H, d, J=15.1Hz), 6.37(0.7H, d, J=14.7Hz), 6.51(1H, d, J=8.3Hz), 6.57-6.74(2H, m).
IR(KBr)
ν3420,1651,1599,1450,1408,1321,1120,1036,922,441cm-1.
Mass(FAB)
m/z 493 ((M+H)+).
C30H43N2O8Pl·1.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.68; H, 7.48; N, 4.56; Cl, 5.04
실측치 : C, 58.60; H, 7.44; N, 4.61; Cl, 5.12.
실시예 41 내지 44
실시예 11의 순서에 따르지만, 원료인 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-이소부틸아미노모르피난(5), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-아미노모르피난[J.B. Jiang, R.N. Hanson, P.S. Portoghese and A.E. Takemori, J. Med. Chem., 20, 1100(1977)], 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-에틸아미노모르피난(11)을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-이소부틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(51)(수율 78%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(52)(수율 92%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염상염(53)(수율 51%), 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-에틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(54)(수율 56%)을 수득할 수 있다.
화합물(51)
융점 185-188℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.48(1H, m), 0.61(1H, m), 0.72(4H, m), 0.88(4H, m), 1.06(2H, m), 1.57(3H, m), 1.90(2H, m), 2.42(1H, m), 2.68(1H, m), 3.00(3H, m), 3.36(2H, m), 3.45(1H, m), 3.86(3H, m), 4.4-5.1(2H, m), 6.19(0.7H, s), 6.50(0.3H, s), 6.58(1H, m), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 7.27(1H, m), 7.52(1H, d, J=4.4Hz), 7.59(1H, t, J=8.3Hz), 8.82(1H, br s), 9.26(0.7H, s), 9.30(0.3H, s).
IR(KBr)
ν3370,1620,1510,1468,1120,1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 585 (M+H)
C32H38N2O4Cl2·HCl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.43; H, 6.35; N, 4.48; Cl, 17.00.
실측치 : C, 61.44; H, 6.42; N, 4.45; Cl, 16.82.
화합물(52)
융점 212.0∼215.0℃(분해, 에테르).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.39(1H, m), 0.47(1H, m), 0.60(1H, m), 0.68(1H, m), 0.97(1H, m), 1.05(1H, m), 1.40(2H, dd, J=14.7, 9.8Hz), 1.60(1H, d, J=10.7Hz), 1.84(1H, dt, J=15.1, 9.3Hz), 2.44(1H, dt, J=13.2, 4.9Hz), 2.70(1H, br q, J=12.7Hz), 2.94(1H, m), 3.04(2H, dd, J=19.5, 6.8Hz), 3.25∼3.35(2H, m), 3.55(2H, s), 3.89(1H, d, J=6.8Hz), 4.38(1H, m), 4.59(1H, d, J=3.4Hz), 6.25(1H, s), 6.56(1H, d, J=8.3Hz), 6.73(1H, d, J=8.3Hz), 7.29(1H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.57(1H, d, J=8.3Hz), 8.14(1H, d, J=8.3Hz), 8.83(1H, br s), 9.28(1H, s).
IR(KBr)
ν3400,2942,1651,1510,1460,1120,1035,903,787cm-1.
Mass(FAB)
m/z 529 (M+H)+.
C28H31N2O4Cl3·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.86; H, 5.58; N, 4.90; Cl, 18.62.
실측치 : C, 58.99; H, 5.79; N, 4.93; Cl, 18.61.
화합물(53)
융점 194∼196℃(분해)
NMR(400MHz, CDCl3+D2O, 유리염기에 대한 데이타)
δ0.09-0.17(2H, m), 0.49-0.57(2H, m), 0.78-0.89(2H, m), 1.05(0.7H, dt, J=13.2, 3.4Hz), 1.42-1.51(0.3H, m), 1.49(2H, br d, J=13.2Hz), 1.97-2.29(3H, m), 2.36(2H, d, J=6.4Hz), 2.56-2.69(2H, m), 2.92(2.1H, s), 2.99(0.9H, s), 3.00-3.08(2H, m), 3.48(0.7H, d, J=15.6Hz), 3.49-3.56(1H, m), 3.66(0.7H, d, J=15.6Hz), 3.70(0.6H, s), 4.55(3.3H, d, J=8.3Hz), 4.58(0.7H, d, J=8.3Hz), 6.57(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.73(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.78-6.82(1.4H, m), 6.83(0.7H, d, J=8.3Hz), 7.11(0.3H, dd, J=8.3, 2.5Hz), 7.23(0.7H, d, J=8.3Hz), 7.36(0.3H, d, J=2.0Hz), 7.39(0.3H, d, J=8.3Hz).
IR(KBr)
ν3420,1620,1321,1127,1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 543 (M+H)+.
C29H32N2O4Cl2·HCl·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.78; H, 5.85; N, 4.73; Cl, 17.95
실측치 : C, 58.72; H, 5.86; N, 4.71; Cl, 18.03.
화합물(54)
융점 184∼187℃(분해).
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.35-0.75(4H, m), 1.00-1.53(4H, m), 1.09(2.25H, t, J=6.8Hz), 1.15(0.75H, t, J=6.8Hz), 1.60-1.75(1H, m), 1.93-2.10(1H, m), 2.38-2.50(1H, m), 2.80-2.93(1H, m), 2.96-3.08(2H, m), 3.15-3.35(3H, m), 3.40-3.60(2H, m), 3.56(2.25H, s), 3.76(0.75H, s), 3.76-3.87(1H, m), 4.76(0.75H, br d, J=7.9Hz), 5.07(0.25H, br d, J=7.9Hz), 6.08(0.25H, br s), 6.45(0.75H, br s), 6.63(0.25H, d, J=7.9Hz), 6.71(0.25H, d, J=7.9Hz), 6.72(0.75H, d, J=8.1Hz), 6.80(0.75H, d, J=8.1Hz), 6.98(0.75H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.03(0.75H, d, J=2.0Hz), 7.24(0.25H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.51(0.75H, d, J=8.3Hz), 7.53(0.25H, d, J=2.0Hz), 7.57(0.25H, d, J=8.3Hz), 8.80(1H, br s), 9.31(0.25H, s), 9.65(0.75H, s).
IR(KBr)
ν3420,1626,1508,1319,1127,1033cm-1.
Mass(FAB)
m/z 557 (M+H)+.
C30H34N2O4Cl2·HCl·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 60.12; H, 5.99; N, 4.67; Cl, 17.74
실측치 : C, 60.14; H, 6.17; N, 4.70; Cl, 17.70.
실시예 45 내지 63
실시예 11의 순서에 따르지만, 원료로서 17-사이클로프로필메틸-4.5α-에폭시-3.14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4.5α-에폭시-3.14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10)을 사용하고 3,4-디클로로페닐아세틸클로라이드 대신에 페닐아세틸크로라이드, 벤질클로로포르메이트, 3-페닐프로피오닐클로라이드, 페녹시아세틸클로라이드, 부틸클로로포르메이트, 3-트리플루오로메틸신나모일클로라이드, 트랜스-3-(3-푸릴)아클릴로일클로라이드, 헥사노일클로라이드, 3-메톡시신나모일클로라이드, 3-사이클로펜틸프로피오닐클로라이드, 티오페녹시아세틸클로라이드, 2-나프토일클로라이드, 2-메톡시에틸클로로포르메이트, 트랜드스-3-사이클로헥실아크릴로일클로라이드, 3-메틸신나모일클로라이드, 트랜스-3-(2-푸릴)아크릴로일클로라이드, 트랜스-3-(3-티에닐)아크릴로일클로라이드, 2-트리플루오로메틸신나모일클로라이드, 4-트리플루오로메틸신나모일클로라이드를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에톡시-6β-(N-메틸페닐아세트아미도)모르피난·염산염(55)(수율 57%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난·염산염(56)(수율 43%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피오아미도)모르피난·염산염(57)(수율 84%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸페녹시아세트아미도)모르피난·타르타르산염(58)(수율 75%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸부틸옥시카바미도)모르피난·타르타르산염(59)(수율 81%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난·타르타르산염(60)(수율 84%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난·타르타르산염(61)(수율 91%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸헥사노아미도)모르피난·타르타르산염(62)(수율 43%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-메톡시신남아미도)모르피난·타르타르산염(63)(수율 88%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-사이클로펜틸프로피오아미도)모르피난·타르타르산염(64)(수율 39%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸티오페녹시아세트아미도)모르피난·타르타르산염(65)(수율 75%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-2-나프토아미도)모르피난·타르타르산염(66)(수율 95%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-2-메톡시에톡시카바미도)모르피난·타르타르산염(67)(수율 63%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-사이클로헥실아크릴아미도)모르피난·타르타르산염(68)(수율 77%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-메톡신남아미도)모르피난·타르타르산염(69)(수율 87%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(2-푸릴)아크릴아미도]모르피난·염산염(70)(수율 80%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-티에틸)아크릴아미도)모르피난·메탄설폰산염(71)(수율 88%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-트랜스-2-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난·염산염(72)(수율 93%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-4-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난·타르타르산염(73)(수율 84%)을 수득할 수 있다.
화합물(55)
융점 205-207℃
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.50(1H, m), 0.57(1H, m), 0.67(1H, m), 0.81(1H, m), 1.00-1.08(2H, m), 1.37-1.56(2H, m), 1.97(1H, m), 2.42-2.53(2H, m), 2.83(3H, s), 2.85(1H, m), 2.45-3.07(3H, m), 3.25-3.37(2H, m), 3.46-3.57(2H, m), 3.81(0.8H, m), 4.04(0.2H, m), 4.81(0.8H, m), 4.88(0.2H, m), 6.31(0.2H, br s), 6.42(0.8H, br s), 6.63(0.2H, d, J=8.1Hz), 6.70(0.2H, d, J=8.1Hz), 6.75(0.8H, d, J=8.1Hz), 6.77-6.80(1.4H, m), 6.84(0.8H, d, J=8.1Hz), 7.12-7.33(3.6H, m), 8.80(1H, br s), 9.27(0.2H, s), 9.65(0.8H, s).
IR(KBr)
ν3400,1620,1502,1460,1321,1125,1033,920,859,748,719cm-1.
Mass(FAB)
m/z 475 ((M+H)+).
C29H34N2O4·HCl·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.98; H, 6.98; N, 5.38; Cl, 6.82
실측치 : C, 67.25; H, 7.05; N, 5.40; Cl, 6.43.
화합물(56)
융점 189.0∼192.0℃(분해, 디에틸에테르).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.47(1H, m), 0.47-0.56(1H, m), 0.56-0.63(1H, m), 0.63-0.76(1H, m), 1.00-1.14(1H, m), 1.20-1.52(3H, m), 1.63-1.82(1H, m), 2.03-2.22(1H, m), 2.34-2.59(1H, m), 2.80-2.90(1H, m), 2.90(1.7H, s), 2.93(1.3H, s), 2.98-3.17(2H, m), 3.22-3.40(2H, m), 3.60-3.72(0.6H, m), 3.72-3.80(0.4H, m), 3.84(1H, d, J=49.Hz), 4.83(1H, br t), 4.98(0.4H, d, J=13.2Hz), 5.04(1H, d, J=12.7Hz), 5.09(0.6H, d, J=13.2Hz), 6.42(1H, br s), 6.72(0.6H, d, J=8.3Hz), 6.77(0.4H, d, J=7.8Hz), 7.37(5H,s), 7.16-7.45(2H, m), 8.83(1H, br s), 9.32(0.4H, s), 9.45(0.6H, s).
IR(KBr)
ν1678,1560,1543,1460,1315,1152,1033cm-1.
Mass(FAB)
m/z 491 ((M+H)+).
C29H35N2O5Cl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.09; H, 6.69; N, 5.31; Cl, 6.73
실측치 : C, 66.10; H, 6.64; N, 5.18; Cl, 6.56.
화합물(57)
융점 207.0℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.47(1H, m), 0.47-0.55(1H, m), 0.55-0.63(1H, m), 0.63-0.75(1H, m), 0.99-1.13(1H, m), 1.13-1.50(3H, m), 1.60-1.78(1H, m), 1.98-2.16(1H, m), 2.28-2.52(3H, m), 2.52-2.95(4H, m), 2.83(2.4H, s), 2.96(0.6H, s), 2.95-3.16(2H, m), 3.22-3.35(2H, m), 3.36-3.53(1H; m), 3.83(1H, m), 4.79(0.8H, d, J=7.8Hz), 4.85(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.38(0.2H, m), 6.46(0.8H, m), 6.60-6.80(2H, m), 7.02-7.32(5H, m), 8.82(1H, br s), 9.29(0.2H, s), 9.56(0.8H, s).
IR(KBr)
ν3416,1622,1502,1454,1410,1383,1321,1125cm-1.
Mass(FAB)
m/z 480 (M+).
C30H37N2O4Cl1·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 67.92; H, 7.11; N, 5.28; Cl, 6.68.
실측치 : C, 67.96; H, 7.06; N, 5.27; Cl, 6.85.
화합물(58)
융점 150-200℃(분해).
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.21(2H, m), 0.46-0.58(2H, m), 0.90(1H, m), 0.15-1.45(3H, m), 1.57(1H, m), 2.03-2.17(2H, m), 2.28(1H, m), 2.58-2.78(3H, m), 2.82(2.4H, s), 3.00(0.6H, s), 3.08(1H, d, J=18.9Hz), 3.24(1H, m), 3.45(1H, m), 3.50(3H, br s, 3×OH), 4.00-4.05(1H, m), 4.04(1H, s), 4.63-4.82(3H, m), 6.54-6.67(2H, m), 6.78-6.95(3H, m), 7.18-7.29(2H, m), 9.34(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3390,1638,1601,1497,1323,1241,1118,1064,1035,922,859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 491 ((M+H)+).
C29H34N2O5·0.5C4H6O6·1.1H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.60; H, 6.75; N, 4.78.
실측치 : C, 63.69; H, 6.63; N, 4.72.
화합물(59)
융점 110-150℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.20(2H, m), 0.45-0.56(2H, m), 0.76-0.96(4H, m), 1.14-1.40(5H, m), 1.40-1.60(3H, m), 2.01-2.15(2H, m), 2.25(1H, m), 2.55-2.77(3H, m), 2.82(3H, s), 3.06(1H, d, J=18.6Hz), 3.23(1H, m), 3.53(3H, br s, 3×OH), 3.53-3.68(2H, m), 3.84-3.98(2H, m), 4.01(1H, s), 4.67(1H, m), 6.55(1H, d, J=8.1Hz), 6.61(1H, d, J=8.1Hz), 9.10(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3420,1678,1607,1460,1408,1359,1315,1164,1122,1067,1035,922,861cm-1.
Mass(FAB)
m/z 457 ((M+H)+).
C26H36N2O5·0.5C4H6O6·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.21; H, 7.46; N, 5.18.
실측치 : C, 62.21; H, 7.59; N, 5.33.
화합물(60)
융점 156-159℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.21(2H, m), 0.52(2H, m), 0.91(1H, m), 1.2-1.5(3H, m), 1.57(1H, d, J=13.2Hz), 2.12(2H, m), 2.29(1H, m), 2.49(1H, m), 2.6-2.8(3H, m), 2.90(2H, s), 3.08(1H, d, J=18.6Hz), 3.17(1H, s), 3.26(1H, m), 3.67(0.7H, m), 4.02(1H, s), 4.21(0.3H, m), 4.68(0.7H, d, J=7.8Hz), 4.79(0.3H, d, J-8.3Hz), 6.6-6.8(2.6H, m), 7.37(1H, dd, J=7.3, 16.1Hz), 7.5-7.8(3.8H, m), 8.02(0.3H, d, J=7.8Hz), 8.14(0.3H, s).
IR(KBr)
ν3350,1649,1601,1336,1168,1127cm-1.
Mass(FAB)
m/z 555 (M+H)
C31H33N2O4F3·0.5H(C4H6O6)·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.41; H, 5.81; N, 4.41; Cl, 8.98.
실측치 : C, 62.32; H, 5.99; N, 4.48; Cl, 8.88.
화합물(61)
융점 168-172℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.20(2H, br s), 0.52(2H, m), 0.90(1H, m), 1.2-1.4(3H, m), 1.56(1H, d, J=13.2Hz), 2.12(2H, m), 2.24(1H, m), 2.47(1H, m), 2.5-2.8(3H, m), 2.86(2H, s), 3.08(1H, d, J=19.6Hz), 3.10(1H, s), 3.22(1H, m), 3.60(0.7H, m), 4.00(1H, s), 4.19(0.3H, m), 4.66(0.7H, d, J=8.3Hz), 4.76(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.39(0.7H, d, J=15.6Hz), 7.00(0.3H, s), 7.21(0.7H, d, J=15.6Hz), 7.36(0.3H, d, J=15.1Hz), 7.66(0.7G, s), 7.72(0.3H, s), 7.72(0.7H, s), 8.03(0.3H, s).
IR(KBr)
ν3370,1651,1599,1323,1158,1114cm-1.
Mass(FAB)
m/z 477 (M+H)
C28H32N2O5·0.5(C4H6O6)·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.90; H, 6.43; N, 5.04.
실측치 : C, 64.79; H, 6.59; N, 5.01.
화합물(62)
융점 150-158℃(분해).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.23(2H, m), 0.48-0.59(2H, m), 0.79(2.1H, br t, J=6.8Hz), 0.88(0.9H, br t, J=6.8Hz), 0.92(1H, m), 1.11-1.22(3H, m), 1.23-1.51(6H, m), 1.58(1H, m), 1.98-2.33(5H, m), 2.52(1H, m), 2.67-2.82(3H, m), 2.77(2.1H, s), 2.93(0.9H, s), 3.11(1H, br d, J=19.1Hz), 3.33(1H, m), 3.48(1H, m), 3.50(5H, br s, 5×OH), 4.08(2H, s), 4.60(0.7H, d, J=8.3Hz), 4.72(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.56(0.3H, d, J=7.8Hz), 6.60(0.7H, d, J=7.8Hz), 6.62(0.3H, d, J=7.8Hz), 6.67(0.7H, d, J=7.8Hz), 9.26(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3314,1719,1618,1460,1412,1311,1267,1120,1069,1035,922,859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 455 ((M+H)+).
C27H38N2O4·C4H6O6·1.0H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.79; H, 7.45; N, 4.50.
실측치 : C, 59.59; H, 7.46; N, 4.67.
화합물(63)
융점 160℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.15-0.35(2H, m), 0.45-0.65(2H, m), 0.85-1.05(1H, m), 1.20-1.50(3H, m), 1.52-1.70(1H, m), 2.00-2.25(2H, m), 2.25-2.42(1H, m), 2.63-2.77(3H, m), 2.90(1.8H, s), 2.90-4.20(3H, br s), 3.05-3.22(1H,m), 3.15(1.2H, s), 3.22-3.42(1H, m), 3.50-3.74(1.6H, m), 3.77(1.8H, s), 3.80(1.2H, s), 4.00(1H, s), 4.20(0.4H, br s), 4.71(0.6H, d, J=7.8Hz), 4.80(0.4H, d, J=8.3Hz), 6.55-6.71(2.6H, m), 6.92(0.6H, dd, J=8.3, 2.5Hz), 6.95-7.03(1H, m), 7.10(0.6H, d, J=7.3Hz), 7.17(0.4H, d, J=15.1Hz), 7.2-7.35(2.4H, m), 7.42(0.4H, d, J=15.6Hz), 9.07(0.4H, br, s), 9.37(0.6H, br s)
IR(KBr)
ν3390,1642,1599,1460,1408,1313,1272,1127,1035,787,683cm-1.
Mass(FAB)
m/z 517 ((M+H)+).
C33H39N2O8·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.59; H, 6.74; N, 4.64
실측치 : C, 65.46; H, 6.78; N, 4.70
화합물(64)
융점 145-160℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.23(2H, m), 0.48-0.59(2H, m), 0.82-1.12(3H, m), 1.14-1.78(13H, m), 2.00-2.33(5H, m), 2.52(1H, m), 2.66-2.81(3H, m), 2.76(2.4H, s), 2.93(0.6H, s), 3.11(1H, br d, J=18.6Hz), 3.31(1H,m), 3.46(1H, m), 3.50(5H, br s, 5×OH), 4.07(2H, s), 4.61(0.8H, d, J=7.8Hz), 4.71(0.2H, d, J=7.8Hz), 6.56(0.2H, d, J=8.0Hz), 6.59(0.8H, d, J=8.0Hz), 6.61(0.2H, d, J=8.0Hz), 6.66(0.8H, d, J=8.0Hz), 9.25(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3398,1721,1620,1456,1408,1325,1243,1125,1071,1035,922,859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 481 ((M+H)+).
C29H40N2O4·C4H6O6·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.31; H, 7.38; N, 4.40
실측치 : C, 62.18; H, 7.65; N, 4.57
화합물(65)
융점 145℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.15-0.30(2H, m), 0.43-0.60(2H, m), 0.83-0.98(1H, m), 1.13-1.26(1H, m), 1.26-1.41(2H, m), 1.43-1.62(1H, m), 1.97-2.19(2H, m), 2.19-2.33(1H, m), 2.40-2.55(1H,m), 2.55-2.78(3H, m), 2.80(2.4H, s), 3.03(0.6H, s), 3.05(1H, br d, J=13.4Hz), 3.22(1H, br s), 2.90-4.30(3H, br s), 3.42-3.52(1H, m), 3.74(0.8H, d, J=14.0Hz), 3.91(0.8H, d, J=14.7Hz), 3.96(0.2H, d, J=14.6Hz), 4.02(0.2H, d, J=14.6Hz), 4.04(1H, s), 4.61(0.8H, d, J=7.9Hz), 4.73(0.2H, d, J=7.9H), 6.55(0.2H, d, J=7.9Hz), 6.59-6.67(1H, m), 6.71(0.8H, d, J=7.9Hz), 7.08-7.26(4.2H, m), 7.30(0.4H, t), 7.35-7.42(0.4H, m), 9.10-9.60(1H, br, s)
IR(KBr)
ν3380,1620,1508,1408,1313,1267,1122,1035,690cm-1.
Mass(FAB)
m/z 507 ((M+H)+).
C31.4H37.6N2O7.6S1·0.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.08; H, 6.44; N, 4.61; Cl, 5.28
실측치 : C, 61.84; H, 6.60; N, 4.67; Cl, 5.35
화합물(66)
융점 220℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.34(1H, m), 0.47(1H, m), 0.54(1H, m), 0.62(1H, m), 0.87(1H, m), 0.99(1H, m), 1.28(1H, m), 1.4-1.6(2H, m), 2.17(1H, m), 2.34(1H, m), 2.52(1H,m), 2.7-2.9(2H, m), 3.01(1H, m), 3.10(2H, s), 3.2-3.4(3.7H, m), 3.70(0.7H, m), 3.87(0.3H, m), 4.15(0.3H, m), 5.00(0.7H, d, J=7.8Hz), 5.06(0.3H, m), 6.37(0.3H, m), 6.39(0.7H, d, J=7.8Hz), 6.58(0.7H, d, J=8.3Hz), 6.71(0.3H, m), 7.6-8.0(7H, m)
IR(KBr)
ν3400,1620,1319,1176,1120,1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 511 (M+H)
C32H34N2O4·HCl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 69.34; H, 6.51; N, 5.05; Cl, 6.40
실측치 : C, 69.13; H, 6.86; N, 4.96; Cl, 6.73
화합물(67)
융점 >130℃(분해).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.23(2H, m), 0.48-0.58(2H, m), 0.92(1H, m), 1.23-1.38(3H, m), 1.58(1H, m), 2.02-2.18(2H, m), 2.27(1H, m), 2.52(1H, m), 2.66-2.79(3H, m), 2.81-2.87(3H, m), 3.08(1H, br d, J=18.6Hz), 3.14(1.5H, br s), 3.28(1.5H, br s), 3.30(1H, m), 3.42-3.57(2H, m), 3.50(4h, br s, 3.5×OH+COOH), 3.61(1H, m), 4.02-4.13(2H, m), 4.05(1.5H, s), 4.69(1H, m), 6.56(1H, d, J=8.3Hz), 6.63(1H, m), 9.15(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3424,1686,1609,1460,1410,1313,1251,1123,1066,1033,922,905,859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 459 ((M+H)+).
C25H34N2O6·0.75C4H6O6·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.44; H, 6.90; N, 4.78
실측치 : C, 57.41; H, 6.89; N, 4.71
화합물(68)
융점 154.0℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.16-0.32(2H, m), 0.42-0.62(2H, m), 0.82-1.02(2H, m), 1.02-1.42(7H, m), 1.42-1.80(6H, m), 1.88-2.33(4H, m), 2.42-2.58(1H, m), 2.58-2.87(3H, m), 2.60-5.10(3H, br s), 2.81(2.1H, s), 3.01(0.9H, s), 3.09(1H, br d, J=18.3Hz), 3.28(1H, br s), 3.60(0.7H, m), 4.05(1H, s), 4.11(0.3H, m), 4.61(0.7H, d, J=7.9Hz), 4.73(0.3H, d, J=8.5Hz), 5.93(0.7H, d, J=15.3Hz), 6.33(0.7H, d, J=15.3Hz), 6.34(0.3H, d, J=15.3), 6.52-6.62(1.6H, m), 6.66(0.7H, d, J=8.5Hz), 8.60-9.60(1H, br, s)
IR(KBr)
ν3322,1651,1601,1504,1450,1410,1311,1267,1216,1129,681cm-1.
Mass(FAB)
m/z 493 ((M+H)+).
C32..8H44.2N2O8.2·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.36; H, 7.54; N, 4.58
실측치 : C, 64.37; H, 7.67; N, 4.58
화합물(69)
융점 245℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.42(1H, m), 0.50(1H, m), 0.59(1H, m), 0.69(1H, m), 1.07(1H, m), 1.2-1.5(3H, m), 1.72(1H, d, J=13.7), 2.12(1H, m), 2.34(3H, s), 2.4-2.6(2H, m), 2.88(1H, m), 2.92(2H, s), 3.0-3.1(2H, m), 3.18(1H,s), 3.3-3.4(2H, m), 3.66(0.7H, m), 3.83(1H, m), 4.20(0.3H, m), 4.83(0.7H, d, J=7.8Hz), 4.90(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.6-6.8(2H, m), 6.85(0.7H, d, J=8.3Hz), 7.1-7.3(4.4H, m), 7.41(0.3H, d, J=15.1Hz), 7.48(0.3H, d, J=7.3Hz), 7.54(0.3H, br s)
IR(KBr)
ν3390,1647,1605,1323,1127,1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 501 (M+H)
C31H36N2O4·HCl·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 67.51; H, 7.06; N, 5.08; Cl, 6.43
실측치 : C, 67.35; H, 7.05; N, 5.17; Cl 6.53.
화합물(70)
융점 200℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.42(1H, m), 0.53(1H, m), 0.61(1H, m), 0.69(1H, m), 1.08(1H, m), 1.28(0.5H, m), 1.3-1.5(2.5H, m), 1.74(1H, m), 2.15(1H, m), 2.4-2.6(2.5H, m), 2.8-2.9(1.5H, m), 2.93(1.5H, s), 3.0-3.1(2H, m), 3.16(1.5H, s), 3.3-3.4(2H, m), 3.61(0.5H, m), 3.85(1H, br s), 4.20(0.5H, m), 4.85(0.5H, d, J=7.3Hz), 4.91(0.5H, d, J=7.8Hz), 6.4-6.7(3.5H, m), 6.8-6.9(1.5H, m), 7.14(0.5H, d, J=15.Hz), 7.28(0.5H, d, J=15.6Hz), 7.68(0.5H, s), 7.80(0.5H, s)
IR(KBr)
ν3390,1647,1597,1321,1127,1017cm-1.
Mass(FAB)
m/z 477 (M+H)
C28H32N2O5·HCl·0.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.20; H, 6.58; N, 5.35; Cl, 6.77
실측치 : C, 64.21; H, 6.84; N, 5.38; Cl, 6.69
화합물(71)
융점 235℃ (분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.42(1H, m), 0.51(1H, m), 0.60(1H, m), 0.68(1H, m), 1.08(1H, m), 1.2-1.5(3H, m), 1.72(1H, d, J=12.2Hz), 2.12(1H, m), 2.34(3H, s), 2.4-2.5(2H, m), 2.86(1H,m), 2.91(2H, s), 3.0-3.1(2H, m), 3.15(1H, s), 3.3-3.5(2H, m), 3.61(0.7H, m), 3.82(1H, br s), 4.19(0.3H, m), 4.81(0.7H, d, J=7.8Hz), 4.89(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.46(0.7H. d, J=15.6Hz), 6.6-6.7(1.3H, m), 6.85(0.7H, d, J=7.8Hz), 7.00(0.3H, d, J=15.1Hz), 7.26(0.7H, d, J=4.9Hz), 7.31(0.7H, d, J=15.6Hz), 7.46(0.3H, d, J=15.1Hz), 7.5-7.7(2H, m), 7.87(0.3H, s)
IR(KBr)
ν3410,1642,1595,1323,1127,1035,859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 493 (M+H).
C28H32N2O4S·CH3SO3H·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.80; H, 6.19; N, 4.73; Cl, 10.83
실측치 : C, 58.60; H, 6.42; N, 4.72; Cl, 10.82.
화합물(72)
융점 196-199℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.41(1H, m), 0.53(1H, m), 0.59(1H, m), 0.67(1H, m), 1.09(1H, m), 1.3-1.5(3H, m), 1.73(1H, d, J=13.2Hz), 2.20(1H, m), 2.4-2.6(2H, m), 2.88(1H, m), 2.97(2H, s), 3.0-3.1(2H, m), 3.23(1H, s), 3.3-3.4(2H, s), 3.68(0.7H, m), 3.87(1H, br s), 4.18(0.3H, m), 4.88(0.7H, d, J=7.8Hz), 4.97(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.6-6.9(2.7H, m), 7.28(0.3H, d, J=15.1Hz), 7.5-7.7(1.7H, m), 7.7-7.9(3H, m), 8.14(0.3H, d, J=7.8Hz)
IR(KBr)
ν3400,1649,1605,1460,1317,1125,1036cm-1.
Mass(FAB)
m/z 555 (M+H)
C31H33N2O4F3·1.1HCl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.86; H, 5.84; N, 4.65; F, 9.47 Cl, 6.48
실측치 : C, 61.88; H, 5.94; N, 4.67; F, 9.47 Cl, 6.44
화합물(73)
융점 167-160℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.21(2H, m), 0.52(2H, m), 0.91(1H, m), 1.2-1.4(3H, m), 1.58(1H, m), 2.1-2.2(2H, m), 2.30(1H, m), 2.49(1H, m), 2.6-2.8(3H, m), 2.90(2H,s), 3.18(1H, d, J=18.6Hz), 3.16(1H, s), 3.24(1H, m), 3.65(0.7H, m), 4.03(1H, s), 4.20(0.3H, m), 4.68(0.7H, d, J=8.3Hz), 4.79(0.3H, d, J=7.8Hz), 6.5-6.7(1.3H, m), 6.8-6.9(1.4H, m), 7.34(1H, d, J=15.6Hz), 7.51(0.3H, d, J=15.6Hz), 7.7-7.8(3.7H, m), 7.94(0.3H, d, J=8.3Hz)
IR(KBr)
ν3400,1649,1601,1325,1168,1114cm-1.
Mass(FAB)
m/z 555 ((M+H)+).
C31H33N2O4F3·0.5(C4H6O6)·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.41; H, 5.81; N, 4.41; Cl, 8.98
실측치 : C, 62.36; H, 5.80; N, 4.41; Cl, 8.98.
실시예 64
실시예 11의 순서에 따르지만, 원료로서 17-사이클로프로필메틸-4.5α-에폭시-3.14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4.5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(6)을 사용하고 3,4-디클로로페닐아세틸클로라이드 대산에 벤질클로로포르메이트를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-14β-하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸벤질옥시카바미도)모르피난·인산염(74)을 수득할 수 있다.(수율 82%)
융점 122-125℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.23(2H, m), 0.54(2H, m), 0.93(1H, m), 1.06(1H, m), 1.3-1.5(3H, m), 1.75(1H, m), 2.2-2.3(2H, m), 2.5-2.7(2H, m), 2.80(3H,s), 2.7-2.9(2H, m), 3.18(1H, d, J=19.5Hz), 3.35(1H, m), 4.59(2H, m), 5.1-5.2(2H, m), 6.60(1H, d, J=7.3Hz), 6.70(1H, d, J=7.3Hz), 7.10(1H, t, J=7.3Hz), 7.3-7.4(5H, m)
IR(KBr)
ν3400,1692,1462,1350,1245,1120cm-1.
Mass(FAB)
m/z 474 ((M+H)+).
C29H34N2O4·H3PO4·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.52; H, 6.61; N, 4.78; P, 5.29
실측치 : C, 59.51; H, 6.56; N, 4.78; P, 5.60
실시예 65
17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난(75)
17-사이클로프로필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-메틸아미노)모르피난(14) 540mg 및 트리에틸아민 0.31ml를 10ml의 클로로포름에 용해시키고 여기에 트랜스-3-(3-푸릴)아크릴로일클로라이드 250mg을 가하여 실온에서 30분 동안 교반시킨다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화하고 클로로포름으로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고 건조 및 농축시켜 수득한 잔사를 칼럼 크로마트그래피[실리카 겔;클로로포름 내지 클로로포름 : 메탄올(100 : 1)]에 의해 분리 및 정제하면 610mg의 조결정이 수득된다. 이것을 디클로로메탄-에테르로 재결정화하면 580mg의 표제 화합물울 수득할 수 있다. (수율 81%)
융점 199-201℃
NMR(400MHz, CDCl3)
δ0.19(2H, m), 0.60(2H, m), 0.93(1H, m), 1.58(1H, m), 1.74(1H, m), 2.27-2.64(4H, m), 2.78(1H, m), 3.00(3H, s), 3.09(1H, d, J=18.6Hz), 3.40(1H, m), 3.82(3H,s), 4.97(1H, br s, OH), 5.14(1H, d, J=6.8Hz), 5.70-5.77(2H, m), 5.83(1H, m), 6.56(1H, d, J=8.3Hz), 6.61(1H, d, J=1.5Hz), 6.66(1H, d, J=15.3Hz), 6.67(1H, d, J=8.3Hz), 7.42(1H, br s), 7.63(1H, d, J=15.3Hz), 7.65(1H, br s)
IR(KBr)
ν3338,1659,1638,1404,1282,1205,1160,1122,1054,1017,980,808cm-1
Mass(El)
m/z 488 (M+).
실시예 66
17-사이클로프레필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난·염산염(76)
17-사이클로프레필메틸-7,8-디데하이드로-4,5α-에폭시-14β-디하이드록시-3-메톡시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난(75) 300mg을 5ml의 무수 디클로로 메탄에 용해시키고 0℃로 냉각시킨다. 여기에 삼브롬화붕소의 디클로로메탄 용액(1.0M) 3.7ml를 가하고 실온으로 승온시켜 2시간 동안 교반한다. 반응액을 0℃로 냉각시키고 28% 암모니아수 : 물(1 : 4) 6ml를 가하고 0℃에서 30분 동안 교반시킨 다음, 클로로포름 : 메탄올(3 : 1)로 추출한다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고 건조 및 농축시켜 수득한 잔사를 칼럼 크로마토그래피[실리카 겔; 클로로포름 내지 클로로포름 : 메탄올 : 28% 암모니아수(100 : 2 : 0.2)]에 의해 정제하면 350ml의 조결정이 수득된다. 이것을 디클로메탄-메탄올-아세트산 에틸로 재결정화하면 265mg의 표제 화합물의 유리 염기를 수득할 수 있다. 수득된 결정 중에서 238mgml을 메탄올 5ml에 용해시키고 과량의 염산메탄올을 가하여 농축시킨다. 잔사를 메탄올에서 재결정화하여 표제 화합물 159.3mg을 수득한다. (수율 57%) 융점 251℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-DdA6)
δ0.43(1H, m), 0.53(1H, m), 0.62(1H, m), 0.72(1H, m), 1.07(1H, m), 1.69-1.82(1H, m), 2.54-3.02(4H, m), 2.91(3H,s), 3.08-3.18(1H, s), 3.30-3.44(2H, m), 4.07(0.3H, m), 4.12(0.7H, m), 4.94(0.7H, m), 4.94(0.7H, d, J=8.8Hz), 5.21(0.3H, d, J=7.3Hz), 5.49(0.7H, m), 5.76(0.3H, m), 5.83-5.94(2H, m), 6.52-6.57(1H, m), 6.69-6.76(1.6H, m), 6.95(0.7H, d, J=15.3Hz), 7.05(0.7H, d, J=2.0Hz), 7.31(0.3H, br s, OH), 7.46(0.7H, br s, OH), 7.51(1H, d, J=15.3Hz), 7.70(0.3H, br s), 7.74(0.7H, br s), 8.09(1H, br s), 8.90-9.06(1H, m, NH+), 9.33(0.3H, br s, OH), 9.34(0.7H, br s, OH).
IR(KBr)
ν3422,3190,1653,1600,1504,1473,1406,1321,1160,1118,1023,949,870,799cm-1
Mass(4)FAB
m/z 475 ((M+H)+).
C28H30N2O5·HCl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.81; H, 6.11; Cl, 6.94; N, 5.48.
실측치 : C, 65.62; H, 6.19; Cl, 6.82; N, 5.61.
실시예 67
실시예 11의 순서에 따르지만, 원료로서 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3.14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14-디하이드록시-4.5α-에폭시-5β-메틸-6α-아미노모르피난(19)를 사용하고 3,4-디클로로페닐아세틸클로라이드 대신에 트랜스-3-(3-푸릴)아크릴로일클로라이드를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-디에폭시-5β-메틸-6α-[트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난·0.5타르타르산염(77)을 수득할 수 있다.(수율 40%)
융점 >170℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31(2H, m), 0.53(2H, m), 0.81-0.97(2H, m), 1.33-1.52(3H, s), 1.70(1H, m), 2.21-2.33(2H, m), 2.41-2.83(4H, m), 3.06(1H, br d, J=18.6Hz), 3.25(1H, m), 3.48(3H, br s, 30H), 4.03(1H, s), 4.27(1H, m), 6.49(1H, d, J=8.3Hz), 6.54(1H, d, J=15.6Hz), 6.61(1H, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, d, J=1.5Hz), 7.34(1H, d, J=15.3Hz), 7.46(1H, d, J=9.3Hz), 7.73(1H, br s), 8.01(1H, s), 8.85(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3398,1665,1611,1508,1462,1352,1245,1158,1123,1062,870,803cm-1.
Mass(FAB)
m/z 477 ((M+H)+).
C28H32N2O5·0.5C4H6O6·1.0H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.26; H, 6.55 ; N, 4.92.
실측치 : C, 63.33; H, 6.43 ; N, 4.79.
실시예 68
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난·염산염(78)
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸아미노)모르피난(10)·프탈산염 21.12g(0.0404mol)을 물 110ml에 용해시키고 THF 110ml와 탄산나트륨 8.75(0.0808mol)을 가한 다음, 반응계를 아르곤으로 치환한다. 다음에, 트랜스-3-(3-푸릴)아크릴로일클로라이드 6.96g(0.04444mol)dmf THF 40ml에 용해시켜 적가한다. 30분 동안 교반한 다음, 메탄올 40ml와 3N의 수산화나트륨 수용액 54ml를 가하여 1시간 동안 교반한다. 반응계에 아세트산에킬 350ml와 포화 탄산수소나트륨 수용액 250ml를 가하여 분액하고 수층은 아세트산에킬 100ml로 재추출한다. 수득된 유기층은 포화 식염수 200ml로 세정한 다음, 황산나트륨으로 건조시켜 농축시킨다. 잔사를 아세트산에틸 630ml로 가열 용해시키고, 용해 후에 150ml를 가열 증류 제거하고 정치시켜 재결정화함으로써 표제 화합물의 유리 염기 15.47g을 수득한다. 이 유리체 9.03g을 채취하고 에탄올 90ml에 현탁시키고 1N 염산수 18.7ml를 가하여 농축 건조시킴으로써 표제 화합물 9.72g을 수득한다. (수율 80%)
융점 187℃(분해)
NMRz(400MHz, DMSO-d6)
δ0.42(1H, m), 0.51(1H, m), 0.60(1H, m), 0.68(1H, m), 1.07(1H, m), 1.26(0.4H, m), 1.42-1.50(2.6H, m), 1.73(1H, br d, J=13.7Hz), 2.13(1H, m), 2.40-2.60(3H, m), 2.88(1H, m), 2.92(1.8H, s), 3.06(1H, br d, J=13.18Hz), 3.16(1.2H, s), 3.59(0.6H, m), 3.86(1H, m), 4.19(0.4H, m), 4.86(0.6H, d, J=7.8Hz), 4.92(0.4H, d, J=7.8Hz), 6.35(10.6H, d, J=15.6Hz), 6.40(0.4H, br s), 6.50(0.6H, br s), 6.62(0.6H, s), 6.64(0.4H, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, d, J=8.3Hz), 6.85(0.6H, d, J=8.3Hz), 6.90(0.4H, d, J=15.1Hz), 6.99(0.4H, s), 7.22(0.6H, d, J=15.6Hz), 7.36(0.4H, d, J=15.1Hz), 7.66(0.6H, s), 7.72(0.4H, s), 7.92(0.6H, s), 8.03(0.4H, s), 8.85(1H, br s), 8.03(0.4H, s), 8.85(1H, br s), 9.28(0.4H, s), 9.68(0.6H, s)
IR(KBr)
ν 3376,1653,1506,1599,1410,1323,1158,1127,1033,872,799cm-1.
Mass(FAB)
m/z 475(M+H)
C28H32N2O5·HCl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.10; H, 6.52 ; N, 5.42; Cl, 6.86
실측치 : C, 65.11; H, 6.63 ; N, 5.60; Cl, 6.80
실시예 69 내지 71
실시예 68의 순서에 따르지만, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸아미노)모르피난(10)·프탈산염 대신에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-아미노모르피난[J.B. Jiang, R.N. Hanson, P.S. Portoghese and A.E. Takemori, J.Med. Chem., 20, 1100(1977).]·프탈산염, 17-사이클로프로필메틸-3-하이드록시-4,5α-에폭시-6β-메틸아미노모르피난(20), 17-사이클로프로필메틸-3-하이드록시-4,5α-에폭시-6α-메틸아미노모르피난(21)을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난·염산염(79), 17-사이클로프로필메틸-3-하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난·염산염(80), 17-사이클로프로필메틸-3-하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도]모르피난·염산염(81)을 수득할 수 있다.
화합물(79)
융점 240℃(분해).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.41(1H, m), 0.52(1H, m), 0.59(1H, m), 0.67(1H, m), 1.07(1H, m), 1.32-1.49(2H, m), 1.57(1H, m), 1.68-1.83(2H, m), 2.37-2.47(2H, m), 286(1H, m), 2.98-3.12(2H, m), 3.27-3.39(2H, m), 3.52(1H, m), 3.86(1H, br d, J=4.9Hz), 4.60(1H, d, J=7.8Hz), 6.23(1H, br s), 6.33(1H, d, J=15.6Hz), 6.65(1H, d, J=7.8Hz), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, br s), 7.32(1H, d, J=15.6Hz), 7.74(1H, br s), 8.40(1H, d, J=7.8Hz), 8.86(1H, m, NH+), 9.36(1H, s, OH).
IR(KBr)
ν3376,3244,1663,1620,1560,1460,1377,1340,1241,1156,1127,1035,980,872,795cm-1.
Mass(FAB)
m/z 463 ((M+H+).
C27H30N2O5·HCl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.52; H, 6.30 ; Cl, 7.05; N, 5.57.
실측치 : C, 64.50; H, 6.39 ; Cl, 7.00; N, 5.53.
화합물(80)
융점 225-230℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.38(1H, m), 0.51(1H, m), 0.63(2H, m), 0.97(1H, m), 1.21(1H, m), 1.40-1.72(3.8H, m), 2.29(1.2H, m), 2.57(0.2H, m), 2.70(0.8H, m), 2.80-2.96(1.2H, m), 2.89(2.4H, s), 3.00-3.18(1.6H, m), 3.14(0.6H, s), 3.18-3.35(2.2H, s), 3.48(0.8H, m), 3.95-4.10(1.2H, m), 4.65-4.95(1H, m), 6.27-8.32(7H, m)
IR(KBr)
ν 3370,1651,1593,1321,1156,872cm-1.
Mass(FAB)
m/z 461(M+H)
C28H32N2O4·1.7HCl·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.27; H, 6.58 ; N, 5.27; Cl, 11.34
실측치 : C, 63.24; H, 6.60 ; N, 5.09; Cl, 11.55
화합물(81)
융점 210-215℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.38(1H, m), 0.48(1H, m), 0.65(2H, m), 0.98(1H, m), 1.16(2H, m), 1.32(1H, m), 1.62-1.90(2H, m), 2.23(1H, m), 2.68(0.7H, m), 2.8-3.4(7.2H, m), 3.04(2.1H, s), 4.01-4.10(1H, m), 4.52-4.81(2H, m), 6.6-8.3(7H, m)
IR(KBr)
ν 3380,1651,1591,1323,1160,872cm-1.
Mass(FAB)
m/z 461(M+H)
C28H32N2O4·1.4HCl·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.60; H, 6.66 ; N, 5.38; Cl, 9.53
실측치 : C, 64.78; H, 6.82 ; N, 5.01; Cl, 9.29
실시예 72
실시예 68의 순서에 따르지만, 트랜스-3-(3-푸릴)아크릴로일클로라이드 대신에 트랜스-3-(2-티에닐)아크릴로일클로라이드를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-트랜스-3-(2-티에닐)아크릴아미도]모르피난·타르타르산염(82)을 수득할 수 있다. (수율 84%)
융점 178-181℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.22(2H, br s), 0.53(2H, m), 0.91(1H, m), 1.2-1.4(3H, m), 1.58(1H, d, J=10.4Hz), 2.14(2H, m), 2.27(1H, m), 2.50(1H, m), 2.6-2.8(3H, m), 2.88(1.8H, s), 3.08(1H, d, J=17.1Hz), 3.11(1.2H, s), 3.24(1H, m), 3.59(0.6H, m), 4.02(1H, s), 4.20(0.4H, m), 4.66(0.6H, d, J=12.2Hz), 6.57(1H, d, J=7.9Hz), 6.75(0.4H, t, J=7.9Hz), 6.85(0.4H, d, J=15.3Hz), 7.70(0.6H, t, J=3.7Hz), 7.12(0.4H, t, J=4.9Hz), 7.32(0.6H, d, J=3.1Hz), 7.45-7.48(1H, m), 7.58-7.67(1,4H, m)
IR(KBr)
ν 3350,1636,1590,1460,1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 493(M+H)
C28H32N2O4·0.5(C4H6O6)·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.48; H, 6.29 ; N, 4.86; S, 5.56
실측치 : C, 62.32; H, 6.36 ; N, 4.29; S, 5.57
실시예 73
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-니트로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(83)
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-메틸아미노모르피난(4) 567.1mg(1.59mmol) 및 3-니트로페닐아세트산 577.9mg(3.19mmol)을 클로로포름 18ml에 용해시키고 이 용액에 디사이클로헥실카보디이미드 657.0mg(3.18mmol) 및 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘 10.0mg(0.082mmol)을 가하고 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 반응 용액 속에 생긴 고체를 여과하여 잔사를 클로로포름으로 세정하고 여액 및 세정액을 합쳐 농축시킨다. 이와 같이 수득된 고체를 메탄올-클로로포름(4 : 1) 혼합액에 용해시켜 탄산칼륨 445mg(3.22mmol)을 가하고 실온에서 2시간 동안 교반시킨다. 반응 용액에 물 15ml를 가하여 클로로포름(3x 15ml)으로 추출하고 유기층을 합쳐 농축시키면 고체 2.27g을 수득할 수 있다. 이 고체를 칼럼 크로마토그래피[실리카겔 80g; 클로로포름-메탄올(40 : 1→10 : 1)]로 정제하면 표제 화합물의 유리 염기 717.4mg(수율 87%)을 수득할 수 있다. 이 결정을 메탄올에 용해시키고 염화수소 가스의 포화 메탄올 용액을 가하고 침전된 결정을 여과하면 표제 화합물 300.5mg(수율 34%)을 수득할 수 있다. 또한, 이러한 여액을 농축시켜 수득한 결정을 메탄올로 재결정화시키면 다시 표제 화합물 354.0mg(수율 40%)을 수득할 수 있다. 양쪽을 합쳐 표제 화합물 654.5mg(수율 74%)을 수득할 수 있다.
융점 >210℃(분해, 메탄올).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.39(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 1.06(1H, m), 1.17(1H, m), 1.37(1H, m), 1.50-1.64(2H, m), 2.43(1H, m), 2.68(1H, m), 2.82(0.6H, s), 2.90-3.14(3H, m), 3.00(2.4H, m), 3.22-3.38(2H, m), 3.90-4.10(3H, m), 4.54(0.2H, m), 3.00(2.4H, m), 3.22-3.38(2H, m), 2.82(0.6H, s), 2.90-3.14(3H, m), 3.00(2.4H, m), 3.22-3.38(2H, m), 3.90-4.10(3H, m), 4.54(0.2H, m), 4.63(0.8H, d, J=3.3Hz), 4.82(0.2H, m), 4.98(0.8H, m), 6.28(1H, br s, OH), 6.58(1H, d, J=3.3Hz), 4.82(0.2H, m), 4.98(0.8H, m), 6.28(1H, br s, OH), 6.58(1H, d, J=7.8Hz), 6.75(1H, d, J=7.8Hz), 7.62(0.8H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.65(0.2H, d, J=7.8Hz), 8.13(1H, d, J=7.8Hz), 8.14(1H, br s), 8.84(1H, br s), 8.84(1H, m, NH+), 9.36(1H, s, OH)
IR(KBr)
ν 3388,1618,1528,1466,1352,1321,1120,1036,920,806cm-1.
Mass(FAB)
m/z 520(((((M+H)+).
C29H33N3O6·HCl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.64; H, 6.16 ; N, 7.56; Cl, 6.38
실측치 : C, 62.25; H, 6.39 ; N, 7.68; Cl, 6.20
실시예 74 내지 88
실시예 73의 순서에 따르지만, 3-니트로페닐아세트산 대신에 페닐프로피올산, 사이클로헥실아세트산, 트랜스-3,4-디클로로신남산, 4-니트로페닐아세트산, 2-브로모페닐아세트산, 트랜스-3-(3-푸릴)아크릴산, 4-피리딜아세트산, 트랜-3-(3-티에닐)아크릴산, 2-피리딜아세트산, 3-피리딜아세트산, 3-사이클로헥실프로피온산, 트랜스-2-헥세노산, 3-플루오로신남산, 3-니트로신남산, 벤조일아세트산을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난·염산염(84)(수율 16%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸사이클로헥실아세트아미도)모르피난·염산염(85)(수율 55%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3,4-디클로로신남아미도)모르피난·염산염(86)(수율 78%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-4-니트로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(87)(수율 83%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-2-브로모페닐아세트아미도)모르피난·염산염(88)(수율 81%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-푸릴)아크릴아미도)모르피난·타르타르산염(89)(수율 39%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-4-피리딜아세트아미도)모르피난·2염산염(90)(수율 83%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-트랜스-3-(3-태에닐)아크릴아미도)모르피난·타르타르산염(91)(수율 40%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-2-피리딜아세트아미도)모르피난·2염산염(92)(수율 82%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-피리딜아세트아미도)모르피난·염산염(93)(수율 92%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-사이클로헥실프로피오아미도)모르피난·염산염(94)(수율 45%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-트랜스-2-헥세노아미도)모르피난·타르타르산염염(95)(수율 46%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-플루오로신남아미도)모르피난·타르타르산염(96)(수율 79%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난·인산염(97)(수율 40%) 및 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸벤조일아세트아미도)모르피난·타르타르산염(98)(수율 37%)을 수득할 수 있다.
화합물(84)
융점 206.0∼209.℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.41(1H, m), 0.49(1H, m), 0.62(1H, m), 0.69(1H, m), 1.18(1H, m), 1.19(0.5H, m), 1.27(0.5H, m), 1.45∼1.72(3H, m), 1.95(0.5H, m), 2.02(0.5H, m), 2.48(1H, m), 2.72(1.5H, m), 2.92(1.5H, s), 2.94∼3.06(2H, m), 3.12(1H, dd, J=19.5, 6.7Hz), 3.24(1.5H, s), 3.27∼3.38(2H, m), 3.95(1H, dd, J=15.6, 6.7Hz), 4.71(0.5H, d, J=3.7Hz), 4.81(0.5H, d, J=3.7Hz), 4.92(0.5H, br d, J=13.4Hz), 5.09(0.5H, br d, J=13.4Hz), 6.32(0.5H, s), 6.42(0.5H, s), 6.61(0.5H, d, J=7.9Hz), 6.62(0.5H, d, J=7.9Hz), 6.74(0.5H, d, J=7.9Hz), 6.75(0.5H, d, J=7.9Hz), 7.49(1H, t, J=7.3Hz), 7.52∼7.57(2H, m), 7.66(1H, d, J=8.5Hz), 7.72(1H, d, J=7.3Hz), 8.85(0.5H, br s), 8.93(0.5H, br s), 9.37(1H, s)
IR(KBr)
ν 3400,2952,2216,1613,1493,1377,1321,1120,1036,692cm-1.
Mass(FAB)
m/z 485 ((M+H)+).
C30H32N4O2·1.5HCl·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.61; H, 6.48 ; N, 5.18; Cl, 7.54
실측치 : C, 66.42; H, 6.55 ; N, 5.19; Cl, 7.72
화합물(85)
융점 245.0∼248.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 0.93∼1.35(8H, m), 1.53∼1.74(8H, m), 1.90(1H, m), 2.22(2H, dd J=6.8, 2.4Hz), 2.39∼2.54(2H, m), 2.69(1H, m), 2.79(0.6H, s), 2.92(1H, s), 3.03(1H, br d, J=13.2Hz), 3.09(1H, dd, J=20.4, 7.6Hz), 3.39(1H, m), 3.87(1H, d, J=6.4Hz), 4.48(0.2H, m), 4.60(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.73(0.2H, s), 4.98(0.8H, dt, J=14.2, 3.9Hz), 6.16(0.8H, s), 6.38(0.2H, s), 6.58(0.8H, d, J=8.3Hz), 6.59(0.2H, d, J=7.8Hz), 6.71(0.8H, d, J=8.3Hz), 8.79(1H, br s), 9.28(0.8H, s), 9.31(0.2H, s)
IR(KBr)
ν 3400,2928,2856,1615,1508,1317,1120,804cm-1.
Mass(FAB)
m/z 481(M+H)+.
C29H41N2O4Cl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.43; H, 8.04 ; N, 5.34; Cl, 6.76
실측치 : C, 66.33; H, 7.81 ; N, 5.35; Cl, 6.97
화합물(86)
융점 249-258℃(분해, 메탄올)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.43(1H, m), 0.43-0.54(1H, m), 0.54-0.66(1H, m), 0.66-0.76(1H, m), 0.99-1.12(1H, m), 1.12-1.33(1H, m), 1.33-1.50(1H, m), 1.50-1.70(2H, m), 1.86-2.03(1H, m), 2.40-2.50(1H, m), 2.61-2.78(1H, m), 2.87-2.99(1H, m), 2.90(0.6H, s), 2.99-3.19(2H, m), 3.09(2.4H, s), 3.19-3.39(2H, m), 3.92(1H, br d, J=5.9Hz), 4.63(0.2H, m), 4.73(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.92(0.2H, br s), 5.04(0.8H, dt, J=14.2, 4.0Hz), 6.27(0.8H, br s), 6.46(0.2H, br s), 5.04(0.8H, dt, J=14.2, 4.0Hz), 6.27(0.8H, br s), 6.46(0.2H, br s), 6.60(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 7.32(0.6H, d, J=15.1Hz), 7.38(0.8H, d, J=15.1Hz), 7.47(0.2H, d, J=15.1Hz), 7.49(0.8H, d, J=15.1Hz), 7.64-7.73(1H, m), 7.75(1H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 8.04(0.2H, s), 8.13(0.8H, d, J=2.0Hz), 8.82(1H, br s), 9.31(0.8H, s), 9.34(0.2H, s)
IR(KBr)
ν 1649,1599,1510,1475,1377,1317,1120,1033cm-1.
Mass(FAB)
m/z 555 ((M+H)+).
C30H33N2O4Cl3에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 60.87; H, 5.62 ; N, 4.73; Cl, 17.97
실측치 : C, 60.87; H, 5.82 ; N, 4.73; Cl, 17.75
화합물(87)
융점 >190℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.39(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 1.05(1H, m), 1.18(1H, m), 1.37(1H, m), 1.46-1.63(1H, m), 1.93(1H, m), 2.43(1H, m), 2.67(1H, m), 2.82(0.6H, s), 2.90-3.14(3H, m), 2.98(2.4H, s), 3.21-3.39(2H, m), 3.88-4.07(3H, m), 4.50(0.2H, m), 4.60-4.67(1H, m), 4.98(0.8H, m), 6.27(0.8H, br s, OH), 6.58(1H, d,J=7.8Hz), 6.59(0.2H, br s, OH), 6.74(1H, d, J=7.8Hz), 7.53(1.6H, d, J=8.8Hz), 7.58(0.4H, d, J=8.8Hz), 8.20(1.6H, d, J=8.8Hz), 8.23(0.4H, d, J=8.8Hz), 8.83(1H, m, NH+), 9.34(1H, br s, OH
IR(KBr)
ν 3358,1611,1520,1468,1346,1323,1118,1035,919cm-1.
Mass(FAB)
m/z 520 ((M+H)+).
C29H33N3O6·HCl·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.25; H, 6.27 ; N, 7.39; Cl, 6.23.
실측치 : C, 61.24; H, 6.38 ; N, 7.18; Cl, 6.37.
화합물(88)
융점 230℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.46(1H, m), 0.60(1H, m), 0.68(1H, m), 1.05(1H, m), 1.18(1H, m), 1.38(1H, m), 1.50-1.64(2H, m), 1.93(1H, m), 2.42(1H, m), 2.69(1H, m), 2.84(0.6H, s), 2.94(1H, m), 3.01(2.4H, s), 3.02-3.14(2H, m), 3.21-3.33(2H, m), 3.82-3.97(3H, m), 4.57(0.2H, m), 4.61(0.8H, d, J=3.7Hz), 4.84(0.2H, m), 4.98(0.8H, m), 6.24(0.8H, br s), 6.46(0.2H, br s), 6.58(1H, d, J=7.9Hz), 6.75(1H, d, J=7.9Hz), 7.21(1H, m), 7.30-7.38(2H, m), 7.60(1H, m), 8.82(1H, br s), 9.34(0.8H, s), 9.35(0.2H, s).
IR(KBr)
ν 3120,1620,1508,1473,1377,1317,1118,1027,752cm-1.
Mass(FAB)
m/z 553 ((M+H)+).
C29H33N2O4Br·HCl·4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.33; H, 5.87 ; N, 4.69; Cl, 5.94;, Br, 13.38.
실측치 : C, 58.52; H, 5.76 ; N, 4.77; Cl, 6.07; Br, 13.03.
화합물(89)
융점 243.0∼254.0℃(분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.10-0.30(2H, m), 0.44-0.63(2H, m), 0.83-0.99(1H, m), 0.90-1.30(1H, m), 1.30-1.42(1H, m), 1.42-1.60(2H, m), 1.69-1.83(1H, m), 2.12-2.41(2H, m), 2.41-2.65(2H, m), 2.65-2.82(2H, m), 2.82-2.98(1H, m), 3.05(3H, s), 3.05-3.16(1H, m), 3.16-3.39(1H, m), 2.80-3.80(1H, br s), 4.07(1H, s), 4.55(0.2H, m), 4.63(0.8H, d, J=2.9Hz), 4.68(0.2H, br s), 4.96(0.8H, dt, J=13.6, 4.0Hz), 6.52(1H, d, J=8.3Hz), 6.63(1H, d, J=7.8Hz), 6.72-6.87(0.4H, m), 6.96(0.8H, d, J=15.1Hz), 7.01(0.8H, s), 7.43(1H, d, J=15.1Hz), 7.72(0.8H, s), 7.70-7.78(1H, m), 8.80-9.60(1H, br s)
IR(KBr)
ν 1651,1597,1510,1460,1377,1160,1120,1038,801cm-1.
Mass(FAB)
m/z 477 ((M+H)+).
C30H35N2O8·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.66; H, 6.52 ; N, 4.95
실측치 : C, 63.42; H, 6.50 ; N, 4.87
화합물(90)
융점 200℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 1.06(1H, m), 1.18(1H, m), 1.38(1H, m), 1.50-1.64(2H, m), 1.95(1H, m), 2.42(1H, m), 2.67(1H, m), 2.83(0.6H, s), 3.00(2.4H, s), 2.90-3.13(3H, m), 3.23-3.36(2H, m), 3.50-4.30(4H, m), 4.51(0.2H, m), 4.62(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.89(0.2H, m), 4.97(0.8H, m), 6.32(1H, br s), 6.59(1H, d, J=8.3Hz), 6.75(1H, d, J=8.3Hz), 7.81(2H, d, J=6.8Hz), 8.85(1H, br s), 9.38(1H, br s).
IR(KBr)
ν 3390,1620,1510,1460,1321,1120,803cm-1.
Mass(El)
m/z 475(M+).
C28H33N3O4·1.8HCl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.32; H, 6.54 ; N, 7.66; Cl, 11.64
실측치 : C, 61.23; H, 6.68 ; N, 7.55; Cl, 11.59
화합물(91)
융점 249.0∼250.0℃(분해, 메탄올)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.10-0.30(2H, m), 0.44-0.63(2H, m), 0.83-0.99(1H, m), 1.10-1.32(2H, m), 1.32-1.42(1H, m), 1.42-1.67(3H, m), 1.69-1.86(1H, m), 2.18-2.41(2H, m), 2.41-2.66(2H, m), 2.84-2.96(1H, m), 3.06(3H, s), 3.05-3.16(1H, m), 3.30(1H, br s), 4.06(1H, s), 4.59(0.2H, m), 4.64(0.8H, d, J=2.9Hz), 4.65(0.2H, br s), 4.97(0.8H, dt, J=13.7, 2.5Hz), 6.52(1H, d, J=7.8Hz), 6.63(1H, d, J=8.3Hz), 6.91(0.2H, m), 7.70(0.8H, d, J=15.1Hz), 7.41-7.50(0.2H, m), 7.53(1H, d, J=15.1Hz), 7.61(1H, d, J=15.1Hz), 7.61(1.8H, s), 7.89(1H, s), 8.52-9.48(1H, br s)
IR(KBr)
ν 1638,1597,1508,1460,1321,1118,1069,1038,789cm-1.
Mass(FAB)
m/z 493 ((M+H)+).
C30H35N2O7S·1.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.14; H, 6.40 ; N, 4.75; Cl, 5.44
실측치 : C, 61.20; H, 6.39 ; N, 4.69; Cl, 5.29
화합물(92)
융점 190℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 1.06(1H, m), 1.20(1H, m), 1.38(1H, m), 1.48-1.64(2H, m), 1.95(1H, m), 2.41(1H, m), 2.67(1H, m), 2.83(0.6H, s), 3.02(2.4H, s), 2.90-3.15(3H, m), 3.22-3.36(2H, m), 3.40-3.85(1H, br), 3.93-4.40(3H, m), 4.58(0.2H, m), 4.60(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.97(1H, m), 6.32(1H, br s), 6.59(1H, d, J=8.3Hz), 6.76(1H, d, J=8.3Hz), 7.74-7.83(2H, m), 8.36(1H, m), 8.79(1H, br d, J=3.9Hz), 8.94(1H, br s), 9.40(1H, br s).
IR(KBr)
ν 3380,1638,1508,1460,1321,1120,768cm-1.
Mass(FAB)
m/z 476 ((M+H)+).
C28H33N3O4·1.8HCl·0.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 60.92; H, 6.57 ; N, 7.61; Cl, 11.56
실측치 : C, 60.91; H, 6.82 ; N, 7.47; Cl, 11.52
화합물(93)
융점 195℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.40(1H, m), 0.47(1H, m), 0.61(1H, m), 0.68(1H, m), 1.08(1H, m), 1.19(1H, m), 1.38(2H, m), 1.95(1H, m), 2.42(1H, m), 2.65(1H, m), 2.83(0.6H, s), 3.02(2.4H, s), 2.88-3.15(3H, m), 3.22-3.36(2H, m), 3.45-3.80(1H, br), 3.95-4.23(3H, m), 4.60(1H, m), 4.97(1H, m), 6.32(1H, br s), 6.59(1H, m), 6.77(1H, m), 7.91(1H, m), 8.32(1H, m), 8.74-8.82(2H, m), 8.94(1H, br s), 9.38(1H, br s).
IR(KBr)
ν 3410,1626,1475,1321,1120,1036,919,806,683cm-1.
Mass(FAB)
m/z 476 ((M+H)+).
C28H33N3O4·1.8HCl·0.75H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 60.63; H, 6.60 ; N, 7.57; Cl, 11.50
실측치 : C, 61.01; H, 6.82 ; N, 7.17; Cl, 11.49
화합물(94)
융점 >265℃(분해)
NMR(400MHz, CD3OD)
δ0.49(2H, m), 0.73(1H, m), 0.83(1H, m), 0.90-1.03(2H, m), 1.09(1H, m), 1.15-1.41(5H, m), 1.43-1.58(3H, m), 1.63-1.83(7H, m), 1.92(1H, m), 2.38-2.52(2H, m), 2.64(1H, m), 2.84-3.05(2H, m), 3.02(2.4H, s), 3.05-3.21(2H, m), 3.23-3.40(2H, m), 3.98(1H, m), 4.57(0.2H, m), 4.75(1H, br d, J=3.4Hz), 5.08(0.8H, ddd, J=13.7, 3.9, 3.9Hz), 6.67(0.8H, d, J=8.3Hz), 6.69(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.75(0.8H, d, J=8.3Hz), 6.76(0.2H, d, J=8.3Hz).
IR(KBr)
ν 3342,3140,1622,1508,1470,1317,1172,1118,1038,920,907,806cm-1.
Mass(FAB)
m/z 495 ((M+H)+).
C30H42N2O4·HCl·0.18H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 67.43; H, 8.18 ; N, 5.24; Cl, 6.63.
실측치 : C, 67.80; H, 8.01 ; N, 4.84; Cl, 6.69.
화합물(95)
융점 230-240℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.19(2H, m), 0.45-0.58(1H, m), 0.90(1H, m), 0.91(3H, t, J=7.3Hz), 1.07-1.37(2H, m), 1.38-1.55(4H, m), 1.73(1H, m), 2.13-2.27(4H, m), 2.42-2.58(2H, m), 2.62-2.78(2H, m), 2.84(0.6H, s), 2.95(2.4H, s), 3.03(1H, br d, J=19.0Hz), 3.23(1H, m), 3.50(3H, br s, 3 × OH), 4.02(1H, s), 4.45(0.2H, m), 4.56(0.2H, m), 4.58(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.90(0.8H, m), 6.34(0.2H, d, J=15.1Hz), 6.45(0.8H, d, J=15.1Hz), 6.50(1H, d, J=8.0Hz), 6.61(1H, d, J=8.0Hz), 6.65-6.73(1H, m), 9.06(1H, br s , NH+).
IR(KBr)
ν3386,1657,1591,1462,1408,1359,1315,1170,1122,1069,1038,980,920,810cm-1.
Mass(FAB)
m/z 453 ((M+H)+.
C27H36N2O4·0.5C4H6O6·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.57; H, 7.48 ; N, 5.27.
실측치 : C, 65.54; H, 7.35 ; N, 5.37.
화합물(96)
융점 225℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.10-0.23(2H, m), 0.43-0.60(2H, m), 0.82-0.98(1H, m), 1.12-1.60(4H, m), 1.68-1.82(1H, m), 2.18-2.40(2H, m), 2.62-2.80(2H, m), 2.83-4.00(10H, m), 4.04(1H, s), 4.52-4.60(0.3H, m), 4.65(0.7H, d, J=3.4Hz), 4.75(0.3H, br s), 4.92-5.02(0.7H, m), 6.51(1H, d, J=7.8Hz), 7.10-7.26(1H, m), 7.31(1H, d, J=15.6Hz), 7.40-7.57(3H, m), 7.67(1H, d, J=10.3Hz), 9.07(1H, br s).
IR(KBr)
ν 3400,1644,1586,1462,1408,1359,1315,1120,789cm-1.
Mass(FAB)
m/z 505 ((M+H)+).
C30H33N2O4F·0.5C4H6O6에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 66.31; H, 6.26 ; N, 4.83; F, 3.28.
실측치 : C, 66.43; H, 6.37 ; N, 4.87; F, 3.27.
화합물(97)
융점 185-200℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.10-0.30(2H, m), 0.45-0.62(2H, m), 0.82-1.00(1H, m), 1.10-1.60(4H, m), 1.70-1.85(1H, m), 2.20-2.35(2H, m), 2.55-2.90(5H, m), 2.92(0.6H, s), 2.97-3.10(1H, m), 3.12(2.4H, s), 3.23-3.37(1H, m), 3.50-5.75(4H, br), 4.55(0.2H, m), 4.66(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.78(0.2H, m), 4.98(0.8H, m), 6.53(1H, d, J=8.1Hz), 6.64(1H, d, J=8.1Hz), 7.29(0.2H, d, J=15.1Hz), 7.48(0.8H, d, J=15.4Hz), 7.58(0.2H, d, J=15.1Hz), 7.63(0.8H, d, J=15.4Hz), 7.71(1H, t, J=8.1Hz), 8.10-8.27(2H, m), 8.50(0.2H, s), 8.61(0.8H, s).
IR(KBr)
ν 3398,3360,3216,3094,1649,1591,1531,1350,1120,1036,973,812,741
Mass(FAB)
m/z 532 ((M+H)+).
C30H33N3O6·H3PO4·1.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 54.73; H, 6.00 ; N, 6.38; P, 4.70.
실측치 : C, 54.66; H, 5.85 ; N, 6.28; P, 4.45.
화합물(98)
융점 >176℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.14-0.24(2H, m), 0.43-0.57(2H, m), 0.81-0.95(1H, m), 1.10-1.58(4H, m), 1.74(1H, m), 2.16-2.31(2H, m), 2.40-2.56(2H, m), 2.62-2.78(2H, m), 2.84(0.27H, s), 2.99-3.08(1H, m), 3.04(1.02H, s), 3.25(1H, m), 3.50(3H, br s, 3 × OH), 4.03(1H, s), 4.15-4.25(0.15H, m), 4.20(0.15H, m), 4.20(0.5H, d, J=16.6Hz), 4.29(0.51H, d, J=16.6Hz), 4.52(0.51H, d, J=3.9Hz), 4.63(0.34H, d, J=3.9Hz), 4.72(0.06H, m), 4.77(0.09H, m), 4.91(0.51H, ddd, J=13.7, 3.9, 3.9Hz), 4.98(0.34H, ddd, J=13.7, 3.9, 3.9Hz), 5.97(0.06H, s), 6.18(0.34H, s), 6.50-6.56(1H, m), 6.61-6.67(1H, m), 7.45-8.02(5H, m), 9.10(1H, br s, NH+), 15.84(0.34H, s), 15.92(0.06H, s).
IR(KBr)
ν 3400,1688,1611,1464,1359,1323,1172,1120,1069,1038,919,806cm-1.
Mass(FAB)
m/z 503 ((M+H)+).
C30H34N2O5·0.5C4H6O6·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.12; H, 6.56 ; N, 4.75.
실측치 : C, 65.15; H, 6.43 ; N, 4.74.
실시예 89 내지 94
실시예 73의 순서에 따르지만, 원료인 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10)을 사용하고, 3-니트로페닐아세트산 대신에 신남산, 트랜스-2-헥세노산, 페닐프로피올산, 3-플루오로신남산, 벤조일아세트산, 3-니트로신남산을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸신남산아미도)모르피난·염산염(99)(수율 46%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-트랜스-2-헥세노아미도)모르피난·타르타르산염(100)(수율 52%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-페닐프로피올아미도)모르피난·염산염(101)(수율 49%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-플루오로신남아미도)모르피난·타르타르산염(102)(수율 81%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸벤조일아세트아미도)모르피난·타르타르산염(103)(수율 52%), 및 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난·타르타르산염(104)(수율 47%)을 수득할 수 있다.
화합물(99)
융점 225℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.42(1H, m), 0.50(1H, m), 0.59(1H, m), 0.68(1H, m), 1.07(1H, m), 1.20-1.50(3.5H, m), 1.71(1H, m), 2.13(1H, m), 2.40-2.60(2.5H, m), 2.87(1H, m), 2.92(2H, s), 3.06(2H, m), 3.19(1H, s), 3.32(2H, m), 3.6-4.3(2H, m), 4.85(0.7H, m), 4.92(0.3H, m), 6.30(1H, m), 6.68(2H, m), 6.88(0.5H, d, J=8.3Hz), 7.30-7.50(5H, m), 7.71(0.5H, d, J=6.4Hz), 8.79(1H, m), 9.29(0.3H, s), 9.70(0.7H, s).
IR(KBr)
ν 3380,1642,1599,1499,1321,1127,768cm-1.
Mass(FAB)
m/z 487(M+H)
C30H34N2O4·HCl·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 68.18; H, 6.79 ; N, 5.30; Cl, 6.71
실측치 : C, 68.06; H, 7.11 ; N, 5.46; C, 6.37
화합물(100)
융점 >145℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.25(2H, m), 0.48-0.59(2H, m), 0.79(2.1H, t, J=7.2Hz), 0.92(1H, m), 1.20-1.48(5H, m), 1.58(1H, m), 1.91-2.20(4H, m), 2.29(1H, m), 2.53(1H, m), 2.67-2.85(3H, m), 2.81(2.1H, s), 3.01(0.9H, s), 3.11(1H, br d, J=18.6Hz), 3.31(1H, m), 3.45(4.2H, br s, 3.6 × OH+ 0.6 × COOH), 3.57(1H, m), 4.06(1.6H, s), 4.62(0.7H, d, J=7.8Hz), 4.74(0.3H, d, J=7.8Hz), 6.05(0.7H, d, J=15.1Hz), 6.35-6.44(1.0H, m), 6.54-6.71(2.3H, m), 9.26(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν 3396,1736,1655,1601,1460,1410,1319,1123,1067,1035,922,859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 453 ((M+H)+).
C27H36N2O4·0.8C4H6O6·1.1H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.22; H, 7.32 ; N, 4.73
실측치 : C, 61.13; H, 7.23 ; N, 4.82
화합물(101)
융점 208.0∼225.0℃(분해, 에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.25(2H, br s), 0.54(2H, m), 0.93(1H, m), 1.27∼1.47(3H, m), 1.66(1H, m), 1.88∼5.20(3H, br OHx2), 2.08∼2.19(2H, m), 2.30(1H, m), 2.44∼2.53(2H, m), 2.58∼2.80(3H, m), 2.93(2.1H, s), 3.12(0.9H, s), 3.27(1H, br s), 4.00(1H, s), 4.06(0.3H, m), 4.20(0.7H, m), 4.73(0.7H, d, J=8.3Hz), 4.82(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.55∼6.67(2H, m), 7.19(1.55H, d, J=7.3Hz), 7.37(1.55H, t, J=7.3Hz), 7.45∼7.56(1.40H, m), 7.60(0.5H, d, J=6.8Hz), 9.15(1H, br s).
IR(KBr) (유리 염기체로서)
ν 3218,2218,1618,1458cm-1.
Mass(FAB)
m/z 485(M+H)+.
C30H33N2O4Cl·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 67.52; H, 6.50 ; N, 5.25; Cl, 6.64.
실측치 : C, 67.43; H, 6.65 ; N, 5.25; Cl, 6.67.
화합물(102)
융점 145-153℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.20-0.32(2H, m), 0.46-0.62(2H, m), 0.88-1.00(1H, m), 1.20-1.50(3H, m), 1.55-1.65(1H, m), 2.00-2.40(3H, m), 2.42-2.60(2H, m), 2.70-2.88(3H, m), 2.90(2.1H, s), 3.15(0.9H, m), 3.05-4.00(7H, m), 4.11(2H, s), 4.71(0.7H, d, J=8.1Hz), 4.81(0.3H, d, J=8.1Hz), 6.58-6.68(3H, m), 7.14-7.68(5H, m), 9.15(0.3H, br s), 9.45(0.7H, br s).
IR(KBr)
ν3320,1731,1647,1586,1412,1311,1270,1127,1077,1033,980,859,789,677cm-1.
Mass(FAB)
m/z 505 ((M+H)+).
C30H33N2O4F·C4H6O6·H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 60.71; H, 6.14 ; N, 4.16; F, 2.82.
실측치 : C, 60.63; H, 6.22 ; N, 4.07; F, 2.81.
화합물(103)
융점 >161℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.17-0.27(2H, m), 0.45-0.58(2H, m), 0.89(1H, m), 1.16-1.44(3H, m), 1.50-1.61(1H, m), 2.02-2.18(2H, m), 2.28(1H, m), 2.43(1H, m), 2.53-2.78(3H, m), 2.81(1.68H, s), 2.93(0.18H, s), 2.98(0.72H, s), 3.04(1H, br d, J=19.1Hz), 3.10(0.42H, s), 3.17-3.28(1H, m), 3.35(1H, m), 3.50(3H, br s, 3 ×OH), 3.98-4.37(1.4H, m), 4.04(1H, s), 4.67(0.8H, d, J=7.8Hz), 4.76(0.14H, d, J=8.3Hz), 4.77(0.06H, d, J=8.3Hz), 5.62(0.06H, s), 6.12(0.24H, s), 6.52(0.56H, d, J=8.3Hz), 6.52-6.78(0.88H, m), 6.61(0.56H, d, J=8.3Hz), 7.41-7.96(5H, m), 9.02-9.60(1H, m, NH+), 15.50(0.06H, s), 15.76(0.24H, s).
IR(KBr)
ν 3390,1686,1626,1452,1323,1278,1125,1035,926,859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 503 ((M+H)+).
C30H34N2O5·0.5C4H6O6·1.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.14; H, 6.63 ; N, 4.67
실측치 : C, 64.20; H, 6.57 ; N, 4.61
화합물(104)
융점 161-164℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.18-0.30(2H, m), 0.46-0.60(2H, m), 0.85-0.97(1H, m), 1.22-1.50(3H, m), 1.53-1.62(1H, m), 2.03-2.21(2H, m), 2.23-2.35(1H, m), 2.50-2.90(4H, m), 2.91(2.1H, s), 3.18(0.9H, s), 3.10-4.20(3H, m), 4.05(1H, s), 4.67(0.7H, d, J=8.38Hz), 4.81(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.58(0.3H, d, J=7.8Hz), 6.63(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(0.7H, d, J=7.8Hz), 6.84(0.7H, d, J=15.6Hz), 7.42(0.3H, d, J=15.9Hz), 7.45(0.7H, d, J=15.6Hz), 7.57(0.3H, d, J=15.6Hz), 7.66(0.7H, dd, J=8.3, 7.8Hz), 7.71(0.3H, dd, 8.3, 7.8Hz), 7.93(0.7H, d, J=7.8Hz), 8.15-8.27(2H, m), 8.60(0.3H, s), 9.12(0.3H, br s), 9.28(0.7H, br s).
IR(KBr)
ν 3380,1649,1601,1531,1352,1127,1035,922,859,810,743cm-1.
Mass(FAB)
m/z 532 ((M+H)+).
C30H33N3O6·0.5C4H6O6·2.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.47; H, 6.30 ; N, 6.50
실측치 : C, 59.42; H, 5.96 ; N, 6.25
실시예 95
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3,4-디플루오로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(105)
3,4-디플루오로페닐아세트산 128mg과 카보닐디이미다졸 131mg을 무수 테트라하이드로푸란 2.5ml에 용해시키고 30분 동안 가열 환류시킨 다음, 실온으로 냉각시킨다. 다음에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 200mg을 무수 테트라하이드로푸란 13ml에 용해시킨 용액을 반응계에 가하고 1시간 동안 가열 환류시킨다. 실온으로 냉각시킨 다음, 농축시키고 수득된 잔사를 메탄올 16ml에 용해시키고 1N 수산화나트륨 수용액 1ml를 가하여 1시간 동안 교반한다. 다음에 반응계를 농축시키고 잔사에 아세트산 에틸 40ml를 가하고 이것을 물 25ml 및 포화 식염수 25ml로 순차적으로 세정하고 유기층은 무수황산나트륨으로 건조시킨 다음에 농축시켜 조 생성물 439mg을 수득한다. 이것을 아세트산에틸로 재결정화시켜 표제 화합물의 유리 염기 190mg을 수득한다. 모액은 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(25g 클로로포름/메탄올=19/1)로 정제하여 표제 화합물의 유리 염기 177mg을 수득한다. 이와 같이 수득된 유리 염기를 클로로포름과 메탄올의 혼합 용매에 용해시키고 염산메탄올 용액을 가하여 pH 4로 한 다음에 농축시킨다. 잔사를 에테르로 재침전시켜 여과함으로써 표제 화합물 176mg을 수득한다.(수율 57%).
융점 194-208℃ (분해, 디에틸 에테르)
NMRz(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.43(1H, m), 0.43-0.53(1H, m), 0.53-0.64(1H, m), 0.64-0.76(1H, m), 0.99-1.12(1H, m), 1.12-1.28(1H, m), 1.28-1.45(1H, m), 1.45-1.67(2H, m), 1.86-2.03(1H, m), 2.35-2.50(1H, m), 2.59-2.77(1H, m), 2.80(0.6H, s), 2.88-3.18(3H, m), 2.96(2.4H, s), 3.88(0.4H, s), 3.91(1H, d, J=6.8Hz), 4.49(0.2H, m), 4.62(1H, d, J=3.4Hz), 4.97(0.8H, dt, J=14.2, 3.4Hz), 6.25(0.8H, br s), 6.56(0.2H, br s), 6.58(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 7.03-7.18(1H, m), 7.25-7.45(2H, m), 8.82(1H, br s), 9.32(1H, s).
IR(KBr)
ν 1620,1560,1520,1460,1278,1172,1120,1036,774cm-1.
Mass(FAB)
m/z 511 ((M+H)+).
C29H33N2O4·ClF2·0.7H2O·0.25AcOEt에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.95; H, 6.31 ; N, 4.82; Cl, 6.09; F, 6.53
실측치 : C, 61.91; H, 6.47 ; N, 4.81; Cl, 6.04; F, 6.53
실시예 96 내지 98
실시예 95의 순서에 따르지만, 3,4-디플루오로페닐아세트산 대신에 4-벤조[b]티에닐아세트산, 3-벤조[b]티에닐아세트산 및 3-트리플루오로메틸페닐아세트산을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-4-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난·염산염(106)(수율 74%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난·염산염(107)(수율 71%) 및 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸페닐아세트아미도)모르피난·염산염(108)(수율 78%)을 수득할 수 있다.
화합물(106)
융점 207.0∼215.0℃ (분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.42(1H, m), 0.42-0.53(1H, m), 0.53-0.65(1H, m), 0.65-0.74(1H, m), 1.00-1.11(1H, m), 1.11-1.29(1H, m), 1.29-1.48(1H, m), 1.55(1H, dd, J=15.1, 9.3Hz), 1.61(1H, br d, J=12.2Hz), 1.88-2.00(1H, m), 2.42(1H, dq, J=13.2, 4.9Hz), 2.60-2.75(1H, m), 2.81(0.6H, s), 2.89-2.99(1H, m), 3.02(2.4H, s), 3.01-3.15(2H, m), 3.19-3.32(2H, m), 3.90(1H, d, J=6.7Hz), 4.11(1.6H, s), 4.20(0.4H, s), 4.51(0.2H, br s), 4.63(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.66(0.2H, br s), 5.00(0.8H, dt, J=13.7, 3.4Hz), 6.22(0.8H, br s), 6.49(0.2H, br s), 6.58(1H, d, J=8,3Hz), 6.74(1H, d, 8.3Hz), 7.22(1H, d, J=6.8Hz), 7.36(0.8H, t, J=7.6Hz), 7.35-7.40(0.2H, m), 7.52(0.8H, d, J=4.9Hz), 7.64(0.2H, d, J=5.9Hz), 7.76(0.8H, d, J=5.4Hz), 7.77(0.2H, d, J=5.9Hz), 7.90(0.8H, d, J=8.3Hz), 7.92(0.2H, m), 8.82(1H, br s), 9.29(0.2H, s), 9.32(0.8H, s).
IR(KBr)
ν 1620,1543,1508,1460,1321,1120,1036,764cm-1.
Mass(FAB)
m/z 531 ((M+H)+).
C31H35N2O5ClS·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.22; H, 6.33 ; N, 4.83; Cl, 6.12; S, 5.53
실측치 : C, 64.13; H, 6.43 ; N, 4.79; Cl, 6.43; S, 5.24
화합물(107)
융점 239∼250℃ (분해, 아세트산에틸)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.43(1H, m), 0.43-0.53(1H, m), 0.53-0.63(1H, m), 0.63-0.74(1H, m), 0.98-1.12(1H, m), 1.12-1.31(1H, m), 1.31-1.47(1H, m), 1.47-1.69(2H, m), 1.82-2.07(1H, m), 2.29-2.49(1H, m), 2.59-2.77(1H, m), 2.81(0.6H, s), 2.84-2.98(1H, m), 3.03(2.4H, s), 2.98-3.18(2H, m), 3.18-3.42(2H, m), 3.81-3.96(1H, m), 4.00(1.6H, s), 4.02-4.27(0.4H, m), 4.32-4.43(0.2H, m), 4.66(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.66-4.74(0.2H, m), 5.00(1H, dt, J=14.2, 3.3zHz), 6.22(0.8H, br s), 6.59(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, d, J=8.3Hz), 7.31-7.48(2H, m), 7.52(0.8H, s), 7.64(0.2H, br s), 7.81(0.8H, d, J=7.3Hz), 7.91-8.04(1.2H, m), 8.81(1H, br s), 9.28(0.2H, s), 9.33(0.8H, s).
IR(KBr)
ν 1620,1510,1460,1321,1120,1038cm-1.
Mass(FAB)
m/z 532 ((M+H)+).
C31H35N2O4ClS·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.62; H, 6.29 ; N, 4.86; Cl, 6.15; S, 5.57
실측치 : C, 64.62; H, 6.50 ; N, 5.00; Cl, 6.08; S, 5.62
화합물(108)
융점 192.0∼200.0℃ (분해, 아세트산에틸)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.42(1H, m), 0.42-0.53(1H, m), 0.53-0.62(1H, m), 0.62-0.77(1H, m), 0.96-1.12(1H, m), 1.12-1.31(1H, m), 1.31-1.47(1H, m), 1.47-1.69(2H, m), 1.82-2.04(1H, m), 2.30-2.49(1H, m), 2.59-2.78(1H, m), 2.81(0.4H, s), 2.86-3.18(3H, m), 2.99(2.6H, s), 3.18-3.40(2H, m), 3.90(2H, s), 3.90-4.1(1H, m), 4.53(0.2H, m), 4.62(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.77(0.2H, br s), 4.98(0.8H, bt, J=13.7, 3.9Hz), 6.24(1H, br s), 6.58(1H, d, J=7.8Hz), 6.74(1H, d, J=7.8Hz), 6.74(1H, d, J=8.3Hz), 7.49-7.68(4H, m), 8.82(1H, s).
IR(KBr)
ν 1620,1508,1460,1334,1166,1120,1077,1036,801,702cm-1.
Mass(FAB)
m/z 543 ((M+H)+).
C30H34N2O4ClF3·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.27; H, 6.00 ; N, 4.76; Cl, 6.02; F, 9.69
실측치 : C, 61.37; H, 6.08 ; N, 4.75; Cl, 5.89; F, 9.92
실시예 99 내지 110
실시예 95의 순서에 따르지만, 원료인 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10)을 사용하고, 3,4-디플루오로페닐아세트산 대신에 4-클로로페닐아세트산, 3-클로로페닐아세트산, 1-나프틸아세트산, 2-나프틸아세트산, 3-티에닐아세트산, 3,4-메틸렌디옥시페닐아세트산, 3-벤조[b]티에닐아세트산, 3-트리플루오로메틸페닐아세트산, 9-·플루오렌카복실산, 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐아세트산, 3-(5-클로로벤조[b]티에닐)아세트산 및 4-벤조[b]티에닐아세트산을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-4-클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(109)(수율 78%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-3-클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(110)(수율 84%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-1-나프틸아세트아미도)모르피난·염산염(111)(수율 61%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-2-나프틸아세트아미도)모르피난·염산염(112)(수율 63%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-3-티에닐아세트아미도)모르피난·염산염(113)(수율 61%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-3,4-메틸렌디옥시페닐아세트아미도)모르피난·염산염(114)(수율 45%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-3-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난·염산염(115)(수율 55%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸페닐아세트아미도)모르피난·염산염(116)(수율 57%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-9-플루오렌아미도)모르피난·염산염(117)(수율 65%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(118)(수율 68%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-3-(5-클로로벤조[b]티에닐)아세트아미도)모르피난·염산염(119)(수율 83%) 및 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-6β-(N-메틸-3-벤조[b]티에닐아세트아미도)모르피난·염산염(120)(수율 76%)을 수득할 수 있다.
화합물(109)
융점 201.0∼205.0℃ (분해, 메탄올)
NMR(400MHz, CD3OD)
δ0.31-0.58(2H, m), 0.61-0.75(1H, m), 0.75-1.00(1H, m), 1.00-1.12(1H, m), 1.12-1.27(1H, m), 1.35-1.82(3H, m), 2.06(1H, dq, J=13.4Hz, 2.7Hz), 2.42-2.73(2H, m), 2.73-2.88(1H, m), 2.92(2.5H, m), 3.07(0.5H, s), 2.97-3.20(3H, m), 3.68(2H, dd J=28.8, 15.6Hz), 3.51-4.38(2H, m), 4.75(1H, dd, J=8.3Hz), 6.82(2H, d, J=8.8Hz), 6.87(1H, d, J=7.8Hz), 7.18(2H, d, J=8.8Hz), 7.22(1H, m)
IR(KBr)
ν 1626,1493,1460,1321,1125,1035,924,808cm-1.
Mass(FAB)
m/z 509 ((M+H)+).
C29H34N2O4Cl3·0.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.61; H, 6.38 ; N, 5.04; Cl, 12.74
실측치 : C, 62.56; H, 6.49 ; N, 5.02; Cl, 12.64
화합물(110)
융점 200.0∼209.0℃ (분해, 메탄올)
NMR(400MHz, CD3OD)
δ0.31-0.58(2H, m), 0.61-0.75(1H, m), 0.75-0.89(2H, m), 0.96-1.24(2H, m), 1.34-1.82(3H, m), 2.03(1H, dq, J=13.2, 2.9Hz), 2.42-2.73(2H, m), 2.73-2.88(1H, m), 2.91(2.5H, s), 3.09(0.5H, s), 2.97-3.20(3H, m), 3.54-3.65(1H, m), 3.68(2H, s), 3.73-4.97(1H, m), 4.75(1H, d, J=8.3Hz), 6.62-7.39(6H, m)
IR(KBr)
ν 1620,1520,1460,1321,1125,1035,924,808cm-1.
Mass(FAB)
m/z 509 ((M+H)+).
C29H34N2O4Cl3·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.22; H, 6.33 ; N, 5.08; Cl, 12.87
실측치 : C, 63.20; H, 6.50 ; N, 5.03; Cl, 12.69
화합물(111)
융점 210.0∼215.0℃ (분해, 디에틸 에테르)
NMR(400MHz, CD3OD)
δ0.31-0.60(3H, m), 0.61-0.91(3H, m), 0.91-1.18(1H, m), 1.31(1H, br d, J=14.2Hz), 1.43-1.81(2H, m), 1.89(1H, dq, J=13.2, 2.9Hz), 2.42-2.73(2H, m), 2.73-3.00(2H, m), 2.92(2.6H, s), 3.15(0.4H, s), 3.00-3.19(2H, m), 3.54-3.85(2H, m), 3.99(1H, d, J=16.1Hz), 4.23(1H, d, J=16.1Hz), 4.75(1H, d, J=8.3Hz), 6.80(1H, d, J=8.30Hz), 6.90(1H, d, J=7.82Hz), 7.00(1H, d, J=6.84Hz), 7.27(1H, t, J=7.6Hz), 7.31-7.59(2H, m), 7.70(2H, t, J=8.30Hz), 7.80(1H, d, J=8.3Hz)
IR(KBr)
ν 1620,1510,1502,1460,1402,1321,1125,1035,924,797cm-1.
Mass(FAB)
m/z 525 ((M+H)+).
C33H37N2O4Cl·3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 69.96; H, 6.69 ; N, 4.94; Cl, 6.26
실측치 : C, 70.04; H, 6.68 ; N, 5.03; Cl, 6.20
화합물(112)
융점 207.0∼214.0℃ (분해)
NMR(400MHz, CD3OD)
δ0.35-0.58(3H, m), 0.61-0.91(3H, m), 0.91-1.18(1H, m), 1.23(1H, br d, J=14.2Hz), 1.39-1.81(2H, m), 1.89(1H, dq, J=13.2, 2.9Hz), 2.42-2.76(2H, m), 2.76-3.02(2H, m), 2.92(2.6H, s), 3.10(0.4H, s), 3.02-3.20(2H, m), 3.60-3.82(2H, m), 3.86(1H, d, J=21.5Hz), 3.95(1H, d, J=18.1Hz), 4.75(1H, d, J=8.3Hz), 6.87-7.00(2H, m), 7.00-7.13(2H, m), 7.35-7.49(2H, m), 7.49-7.58(1H, m), 7.70(1H, d, J=8.3Hz), 7.73-7.80(1H, m)
IR(KBr)
ν1620, 1504, 1460, 1408, 1321, 1125, 1035, 859, 803, 748cm-1.
Mass(FAB)
m/z 525((M+H)+).
C33H37N2O4Cl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 70.64 ; H, 6.65 ; N, 4.99 ; Cl, 6.32
실측치 : C, 70.39 ; H, 6.75 ; N, 5.05 ; Cl, 6.00
화합물(113)
융점 208.0∼219.0℃(분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.45(1H, m), 0.45-0.53(1H, m), 0.53-0.63(1H, m), 0.63-0.78(1H, m), 0.84-1.30(3H, m), 1.30-1.80(2H, m), 1.90-2.14(1H, m), 2.30-2.61(3H, m), 2.83(2.4H, s), 3.00(0.6H, s), 2.75-2.91(1H, m), 2.91-3.17(3H, m), 3.40-3.57(2H, m), 3.57-3.72(1H, m), 3.72-3.88(1H, m), 4.81(0.8H, d, J=8.3Hz), 4.87(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.30(2H, s), 6.40(0.8H, s), 6.62(1H, d, J=4.9Hz), 6.72(1H, s), 6.73(1H, d, J=8.3Hz), 6.82(1H, d, J=8.3Hz), 7.38 (0.8H, dd, J=4.9, 2.9Hz), 7.47(0.2H, dd, J=4.9, 2.9Hz), 8.80(1H, br, s), 9.28 (0.2H, s), 9.65(0.8H, s)
IR(KBr)
ν1620, 1508, 1460, 1321, 1125, 1035, 922, 859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 481((M+H)+).
C27H33N2O4ClS·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.64 ; H, 6.51 ; N, 5.32 ; Cl, 6.74 ; S, 6.10
실측치 : C, 61.77 ; H, 6.50 ; N, 5.19 ; Cl, 6.65 ; S, 5.83
화합물(114)
융점 203.0∼208.0℃(분해, 아세트산에틸, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.45(1H, m), 0.45-0.54(1H, m), 0.54-0.63(1H, m), 0.63-0.73(1H, m), 0.85-0.99(1H, m), 0.99-1.10(1H, m), 1.10-1.29(1H, m), 1.32-1.80(3H, m), 1.92-2.13(1H, m), 2.36-2.55(2H, m), 2.72-2.92(1H, m), 2.81 (2.4H, s), 2.99(0.6H, s), 2.92-3.13(2H, m), 3.25-3.41(1H, m), 3.44(2H, s), 3.48-3.70(1H, m), 3.82(1H, br d, J=4.9Hz), 4.81(0.8H, d, J=8.3Hz), 4.87 (0.2H, d, J=8.3Hz), 5.93(1.6H, d, J=0.98Hz), 5.98(0.4H, s), 6.23(1H, dd, J=1.3, 8.1Hz), 6.34(1H, s), 6.40(1H, br, s), 6.58-6.90(3H, m), 8.80(1H, sr, s), 9.26 (0.2H, s), 9.63(0.8H, s)
IR(KBr)
ν1620, 1504, 1491, 1323, 1249, 1125, 1036cm-1.
Mass(FAB)
m/z 519((M+H)+).
C30H35N2O6Cl·0.42O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.08 ; H, 6.41 ; N, 4.98 ; Cl, 6.31
실측치 : C, 64.00 ; H, 6.43 ; N, 5.01 ; Cl, 6.27
화합물(115)
융점 215.0∼225.0℃(분해, 아세트산에틸, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.45(1H, m), 0.45-0.53(1H, m), 0.53-0.62(1H, m), 0.62-0.73(1H, m), 0.79-0.89(1H, m), 0.89-1.12(2H, m), 1.34-1.60(2H, m), 1.98-2.07(1H, m), 2.39-2.55(2H, m), 2.73-2.98(1H, m), 2.85 (2.4H, s), 3.07(0.6H, s), 2.98-3.13(2H, m), 3.17-3.39(2H, m), 3.50-3.61(1H, m), 3.68(12H, d, J=16.1Hz), 3.78(1H, br d, J=3.9Hz), 3.88(1H, d, J=16.1Hz), 4.83(0.8H, d, J=8.3Hz), 4.90 (0.2H, d, J=8.3Hz), 6.29(0.2H, s), 6.35(0.8H, s), 6.03(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.70(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.74(0.8H, d, J=8.3Hz), 6.82(0.8H, d, J=8.3Hz), 7.08(0.8H, s), 7.21-7.42(2.8H, m), 7.48(0.2H, s), 7.77-7.82(0.2H, m), 7.92(0.8H, d, J=7.8Hz), 7.97-8.02(0.2H, m), 8.78(1H, br, s), 9.28 (0.2H, s), 9.68(0.8H, s)
IR(KBr)
ν1626, 1502, 1460, 1319, 1125, 1035cm-1.
Mass(FAB)
m/z 531((M+H)+).
C31H35N2O4ClS·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.83 ; H, 6.28 ; N, 4.88 ; Cl, 6.17 ; S, 5.58
실측치 : C, 64.85 ; H, 6.42 ; N, 4.89 ; Cl, 6.15 ; S, 5.53
화합물(116)
융점 195.0∼203.0℃(분해, 메탄올)
NMRz(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.45(1H, m), 0.45-0.53(1H, m), 0.53-0.63(1H, m), 0.63-0.77(1H, m), 0.96-1.12(2H, m), 1.12-1.30(1H, m), 1.30-1.80(3H, m), 2.06 (1H, br q, J=13.2Hz), 2.39-2.59(2H, m), 2.85 (2.41H, s), 3.05(0.6H, s), 2.71 -2.92(1H, m), 2.92-3.12(2H, m), 3.41-3.58(1H, m), 3.68(1H, d, J=3.4Hz), 3.58-3.77(1H, m), 3.77-4.10(2H, m), 4.84(0.8H, br d, J=5.4Hz), 4.88(0.2H, br d, J=5.4Hz), 6.30(0.2H, br, s), 6.42(0.8H, br, s), 6.62(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.69(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.72(0.8H, d, J=8.3Hz), 6.81(0.8H, d, J=8.3Hz), 7.13(0.8H, s), 7.17(0.2H, d, J=6.8Hz), 7.22-7.28(0.2H, m), 7.30(0.8H, d, J=7.8Hz), 7.48(1H, t, J=7.8Hz), 7.52-7.63(1H, m), 8.80(1H, br s), 9.25 (0.2H, s), 9.64(0.8H, s)
IR(KBr)
ν1628, 1508, 1460, 1334, 1166, 1127, 1077, 1035, 922, 704cm-1.
Mass(FAB)
m/z 543((M+H)+).
C30H34N2O4ClF3에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.23 ; H, 5.92 ; N, 4.84 ; Cl, 6.12 ; F, 9.84
실측치 : C, 62.19 ; H, 6.04 ; N, 4.82 ; Cl, 5.76 ; F, 9.87
화합물(117)
융점 215.0∼224.0℃(분해, 아세트산에틸)
NMRz(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.47(1H, m), 0.47-0.57(1H, m), 0.57-0.64(1H, m), 0.64-0.77(1H, m), 0.98-1.13(1H, m), 1.20-1.60(2H, m), 1.60-1.92(2H, m), 2.31-2.70(2H, m), 2.79-2.91(1H, m), 2.97(2.1H, s), 2.99-3.15(2H, m), 3.36(0.9H, s), 3.37-3.60(2H, m), 3.81(0.3H, br d, J=5.2Hz), 3.89(0.7H, br d, J=5.2Hz), 3.72-3.93(0.3H, m), 4.12-4.29(0.7H, m), 4.90-5.02(0.3H, m), 5.04(0.7H, d, J=7.3Hz), 5.09(0.7H, s), 5.38(0.3H, m), 6.17(0.3H, m), 6.17(0.3H, br s), 6.46(0.7H, br, s), 6.61(1H, s), 6.55-6.78(1H, m), 7.08-7.52(6H, m), 7.64 (1H, d, J=7.3Hz), 7.84(1H, dd, J=7.8, 4.4Hz), 7.91(1H, d, J=7.3Hz), 8.77 (0.3H, br s), 8.83(0.7H, br s), 9.24(0.3H, s), 9.26(0.7H, s)
IR(KBr)
ν1620, 1510, 1460, 748cm-1.
Mass(FAB)
m/z 549((M+H)+).
C35H37N2O4Cl·0.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 70.54 ; H, 6.46 ; N, 4.70 ; Cl, 5.95
실측치 : C, 70.77 ; H, 6.54 ; N, 4.71 ; Cl, 5.58
화합물(118)
융점 208.0∼214.0℃(분해, 메탄올)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.47(1H, m), 0.47-0.56(1H, m), 0.56-0.63(1H, m), 0.63-0.77(1H, m), 1.00-1.13(1H, m), 1.20-1.13(1H, m), 1.20-1.65(3H, m), 1.74 (1H, br t, J=13.4Hz), 2.16(1H, br q, J=12.7Hz), 2.39-2.62(2H, m), 2.89 (2.4H, s), 2.76-2.96(1H, m), 2.96-3.12(2H, m), 3.17(0.6H, s), 3.20-3.45(2H, m), 3.62-3.75(1H, m), 3.75-3.98(3H, m), 4.85(0.8H, d, J=7.8Hz), 4.94 (0.2H, d, J=7.8Hz), 6.38(0.2H, br, s), 6.52(0.8H, br, s), 6.62(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.68(1H, d, J=8.3Hz), 6.74(0.8H, d, J=7.8Hz), 8.85(1H, br s), 9.27 (0.2H, s), 9.41(0.8H, s)
IR(KBr)
ν1638, 1510, 1315, 1127, 1009, 919, 859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 565((M+H)+).
C29H30N2O4ClF5·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.61 ; H, 5.07 ; N, 4.63 ; Cl, 5.86 ; F, 15.71
실측치 : C, 57.60 ; H, 5.36 ; N, 4.74 ; Cl, 5.94 ; F, 15.51
화합물(119)
융점 210.0∼219.0℃(분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.45(1H, m), 0.45-0.54(1H, m), 0.54-0.62(1H, m), 0.62-0.73(1H, m), 1.00-1.12(1H, m), 1.19-1.57(3H, m), 1.61-1.78(1H, m), 2.00-2.18(1H, m), 2.40-2.60(2H, m), 2.73-2.92(1H, m), 2.87(2.4H, s), 3.09(0.6H, s), 2.92-3.13(2H, m), 3.23-3.41(2H, m), 3.59-3.69(0.8H, m), 3.76(0.3H, d, J=16.5Hz), 3.80-3.90(1H, m), 3.89(0.8H, d, J=16.5Hz), 3.95(0.4H, s), 4.00 -4.12(0.2H, m), 4.88(0.8H, d, J=7.9Hz), 4.90(0.2H, d, J=7.9Hz), 6.35(0.2H, br s), 6.47(0.8H, br, s), 6.63(0.2H, d, J=7.9Hz), 6.69(1H, d, J=8.5Hz), 6.78(0.8H, d, J=7.9Hz), 7.23(0.8H, s), 7.36(0.8H, dd, J=8.6, 1.8Hz), 7.40(0.2H, d, J=1.8Hz), 7.60(0.2H, s), 7.66(0.8H, d, J=1.8Hz), 7.86(0.2H, d, J=1.8), 7.97(0.8H, d, J=8.6Hz), 8.01(0.2H, d, J=8.5Hz), 8.82(1H, br s), 9.25(0.2H, s), 9.60(0.8H, s)
IR(KBr)
ν1628, 1508, 1427, 1321, 1127, 1079, 1035, 859, 835cm-1.
Mass(FAB)
m/z 565((M+H)+).
C31H34N2O4Cl2S·0.3H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.34 ; H, 5.75 ; N, 4.62 ; Cl, 11.68 ; S, 5.28
실측치 : C, 61.40 ; H, 5.81 ; N, 4.63 ; Cl, 11.38 ; S, 5.20
화합물(120)
융점 219.0∼226.0℃(분해, 디에틸에테르)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.45(1H, m), 0.45-0.53(1H, m), 0.53-0.62(2H, m), 0.62-0.73(1H, m), 0.77-0.92(1H, m), 0.97-1.12(1H, m), 1.43(1H, d, J=12.2Hz), 1.47(1H, d, J=10.3Hz), 1.91(1H, br q, J=13.2Hz), 2.48(2H, d, J=8.6Hz), 2.77-2.89(1H, m), 2.83(2.4H, s), 2.92(1H, dd, J=19.5, 6.1Hz), 3.06(0.6H, s), 2.99-3.11(1H, m), 3.35-3.39(1H, m), 3.51-3.61(1H, m), 3.78(1H, d, J=5.4 Hz), 3.85(1H, d, J=15.4Hz), 3.89(1H, d, J=15.4Hz), 4.83(0.8H, d, J=8.3Hz), 4.91(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.31(0.2H br s), 6.37(0.8H br s), 6.63(0.2H br s), 6.63(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.70(0.2H, dd, J=7.8, 2.0Hz), 6.77(0.8H, d, J=8.3Hz ), 6.80-6.90(1.8, m), 6.98(1H, d, J=5.4Hz), 7.18(0.8H, t, J=7.8Hz), 7.31 (0.2H, t, J=7.8Hz), 7.36(0.8H, s), 7.50(0.2H, d, J=4.9Hz), 7.60(0.8H, d, J=5.4Hz), 7.73(0.2H, d, J=5.9Hz), 7.82(0.8H, d, J=8.3Hz), 7.88(0.2H, d, J= 7.8Hz), 8.78(1H, br s), 9.25(0.2H, s), 9.66(0.8H, s)
IR(KBr)
ν1620, 1543, 1516, 1460, 1125, 1033, 766cm-1.
Mass(FAB)
m/z 531((M+H)+).
C31H35N2O4ClS·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 64.83 ; H, 6.28 ; N, 4.88 ; Cl, 6.17 ; S, 5.58
실측치 : C, 65.03 ; H, 6.49 ; N, 4.78 ; Cl, 6.03 ; S, 5.19
실시예 111 내지 113
실시예 95의 순서에 따르지만, 원료인 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-아미노모르피난[J. B. Jiang, R. N. Hanson, P. S. Portoghese and A. E. Takemori, J, Med. Chem., 20, 1100(1977)], 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(12) 및 17-알릴-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(13)을 사용하고, 3,4-디플루오로페닐아세트산 대신에 3,4-디클로로페닐아세트산을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(121)(수율 54%), 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(122)(수율 63%) 및 17-알릴-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(123)(수율 76%)을 수득할 수 있다.
화합물(121)
융점 245.0∼254.0℃(분해, 메탄올)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.31-0.46(1H, m), 0.46-0.53(1H, m), 0.53-0.63(1H, m), 0.63-0.73(1H. m)0.98-1.12(1H, m), 1.12-1.39(1H, m), 1.39-1.57(2H, m), 1.57-1.80(2H, m), 2.28-2.48(2H, m), 2.77-2.92(1H, m), 3.02(1H, br d, J=6.4Hz), 3.07(1H, br d, J=5.9Hz), 3.19-3.41(3H, m), 3.45(1H, d, J=14.7Hz), 3.50(1H, d, J=14.7Hz), 3.82(1H, br s), 4.58(1H, d, J=7.8Hz), 6.17(1H br s), 6.63(1H, d, J=7.8Hz), 6.71(1H, d, J=8.3Hz), 7.25(1H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.53(1H, d, J=2.0Hz), 7.57(1H, d, J=8.3Hz), 8.45(1H, br s), 8.82(1H, br s), 9.34(1H, d, J=1.5Hz)
IR(KBr)
ν1655, 1545, 1508, 1461, 1128, 1034, 922cm-1.
Mass(FAB)
m/z 529((M+H)+).
C28H31N2O4Cl3·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.67 ; H, 5.59 ; N, 4.89 ; Cl, 18.56
실측치 : C, 58.70 ; H, 5.65 ; N, 4.88 ; Cl, 18.63
화합물(122)
융점 214-216℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ1.16(1H, m), 1.34(1H, m), 1.51(1H, m), 1.62(1H, m), 1.86(1H, m), 2.41 (1H, m), 2.72(1H, m), 2.80(0.5H, s), 2.95(0.5H, s), 3.0-3.3(2H, m), 3.40 (1H, m), 3.52(1H, m), 3.88(3H, m), 4.45(0.2H, m), 4.61(0.8H, d, J=3.9Hz), 4.73(0.2H, m), 4.95(0.8H, m), 5.57(2H, m), 5.89(1H, m), 6.14(0.8H, br s), 6.48(0.2H, br s), 6.59(1H, d, J=8.3Hz), 6.72(1H, d, J=8.3Hz), 7.23(1H, m), 7.52(1H, d, J=2.0Hz), 7.58(1H, m), 9.12(1H, br s), 9.32(1H, s)
IR(KBr)
ν3300, 1624, 1473, 1118, 1035, 804cm-1.
Mass(FAB)
m/z 529(M+H).
C28H30N2O4Cl2·HCl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.68 ; H, 5.59 ; N, 4.89 ; Cl, 18.56
실측치 : C, 58.77 ; H, 5.66 ; N, 4.87 ; Cl, 18.29
화합물(123)
융점 185℃
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ1.15-1.39(2H, m), 1.44(0.2H, br d, J=9.2Hz), 1.51(0.8H, br d, J=9.8Hz), 1.61-1.68(1H, m), 2.00-2.11(1H, m), 2.44-2.57(2H, m), 2.83(2.4H, s), 2.90-3.00(1H, m), 3.02(0.6H, s), 3.07-3.15(1H, m), 3.35-3.39(0.2H, m), 3.37(0.8H, d, J=6.7Hz), 3.43-3.55(2H, m), 3.57(1.6H, d, J=3.1Hz), 3.70-3.79(1.4H, m), 3.88-4.05(1H, m), 4.80-4.88(1H, m), 5.52(1H, br d, J=11.0Hz), 5.62(1H, d, J=7.1Hz), 5.83-5.96(1H, m), 6.10-6.38(1H, m), 6.64(0.2H, d, J=8.2Kz), 6.69(0.2H, d, J=8.2Hz), 6.73(0.8H, d, J=8.2Hz), 6.80(0.8H, d, J=8.2Hz), 6.99(0.8H, dd, J=8.6, 1.8Hz), 7.10(0.8H, d, J=1.8Hz), 7.19-7.23(0.2H, m), 7.47-7.50(0.2H, m), 7.50(0.8H, d, J=8.5Hz), 7.55(0.2H, d, J=8.6Hz), 9.18(1H, br s), 9.25(0.2H, s), 9.63(0.8H, s).
IR(KBr)
ν3380, 1620, 1502, 1475, 1321, 1125, 1033cm-1.
Mass(FAB)
m/z 528(M+).
C28H30N2O4Cl2·H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.59 ; H, 5.70 ; N, 4.80 ; Cl, 18.21
실측치 : C, 57.93 ; H, 5.80 ; N, 4.82 ; Cl, 17.85
실시예 114
17-사이클로로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도)모르피난·염산염(124)
17-사이클로프로필메틸-3,14α-디하이드록시-4,5β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(10) 400mg(1.12mmol)과 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올산 360mg(1.68mmol)을 클로로포름 12ml에 용해시키고 N-에틸피페리딘 0.40 ml(1.68mmol)을 순차적으로 가하고 실온에서 12시간 동안 교반시킨다. 다음에, 1N 수산화나트륨 수용액 15ml를 첨가하여 분액하고 유기층을 물 및 포화 식염수 각 10ml로 세정하여 건조시킨 다음에 농축시킨다. 잔사를 메탄올 10ml에 용해시키고 1N 수산화나트륨 수용액 2ml를 가하여 3시간 동안 교반한다. 다음에, 아세트산에틸 30ml를 가하여 분액하고 수득된 유기층은 포화 식염수 20ml로 세정하여 건조시킨 후에 농축시킨다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(머크 9385, 30g, 클로로포름/메탄올=30/1)로 정제하고 표제 화합물의 유기 염기 562.8mg을 수득한다. 이것을 헥산/아세트산에틸로 재침전시키고 수득된 고체를 아세트산에틸에 용해시킨다. 염산아세트산에틸 용액을 과량 가하여 교반하고 생성된 침전물을 여과하여 표제 화합물 274mg을 수득한다.(수율 42%).
융점>195℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.42(1H, m), 0.52(1H, m), 0.59(1H, m), 0.67(1H, m), 1.07(1H, m), 1.29-1.51(3H, m), 1.73-1.83(1H, m), 2.09-2.26(1H, m), 2.40-2.58(2H, m), 2.86(1H, m), 2.98(2.4H, s), 3.02-3.11(2H, m), 3.31(0.6H, s), 3.30-3.38(2H, m), 3.87(1H, br d, J=5.9Hz), 4.13(1H, m), 4.89(0.8H, d, J=8.3Hz), 4.96(0.2H, d, J=8.3Hz), 6.40(0.2H, s, OH), 6.46(0.8H, d, J=7.3Hz), 6.53(0.8H, s, OH), 6.60(0.8H, d, J=7.3Hz), 6.66(0.2H, d, J=7.3Hz), 6.72(0.2H, d, J=7.3Hz), 7.47(0.8H, br s), 7.57(0.8H, d, J=7.3Hz), 7.63(0.8H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.73(0.2H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.83(0.8H, d, J=7.8Hz), 7.90(0.2H, d, J=7.8Hz), 7.97(0.2H, d, J=7.8Hz), 8.06(0.2H, br s), 8.81(1H, m, NH+), 9.30(0.8H, s, OH), 9.31(0.2H, s. OH).
IR(KBr)
ν3400, 2224, 1620, 1439, 1334, 1170, 1127, 1073, 1035, 924, 806cm-1.
Mass(FAB)
m/z 553((M+H)+).
C31H31F3N2O4·HCl·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.26 ; H, 5.56 ; Cl, 5.93 ; F, 9.53 ; N, 4.68
실측치 : C, 62.25 ; H, 5.54 ; Cl, 5.78 ; F, 9.49 ; N, 4.73
실시예 115
실시예 114의 순서를 따르지만, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4)을 사용함으로써 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난·염산염(125)을 수득할 수 있다.
융점>190℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.41(1H, m), 0.48(1H, m), 0.62(1H, m), 0.68(1H, m), 1.07(1H, m), 1.14-1.33(1H, m), 1.48-1.70(3H, m), 1.92-1.07(1H, m), 2.47(1H, m), 2.70(1H, m), 2.92-3.15(3H, m), 2.93(1.2H, s), 3.22-3.38(2H, s), 3.26(1.8H, s), 3.96(1H, s), 4.72(0.6H, d, J=3.4Hz), 4.85(0.4H, d, J=3.4Hz), 4.92(0.6H, ddd, J=14.2, 3.9, 3.9Hz), 5.07(0.4H, ddd, J=13.2, 3.9, 3.9Hz), 6.34(0.6H, s, OH), 6.43(0.4H, s, OH), 6.61(0.6H, d, J=7.8Hz), 6.61(0.4H, J=7.3Hz), 6.75(0.6H, d, J=7.8Hz), 6.75(0.4H, d, J=7.3Hz), 7.73(0.6H, dd, J=7.8, 7.3Hz), 7.82(0.4H, dd, J=7.8, 7.2Hz), 7.91(0.6H, d, J=7.2Hz), 7.98(0.6H, d, J=7.8Hz), 8.06(0.6H, br s), 8.06(0.4H, d, J=7.8Hz), 8.08(0.4H, br s), 8.82-8.94(1H, m, NH+), 9.38(0.4H, s, OH), 9.38(0.6H, s. OH).
IR(KBr)
ν3400, 2220, 1611, 1460, 1334, 1172, 1122, 1071, 1036, 922, 806cm-1.
Mass(FAB)
m/z 553(M+H)
C31H31F3N2O4·HCl·0.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.07 ; H, 5.58 ; Cl, 5.91 ; F, 9.50 ; N, 4.67
실측치 : C, 62.96 ; H, 5.64 ; Cl, 6.06 ; F, 9.47 ; N, 4.69
실시예 116
실시예 114의 순서를 따르지만, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-메틸아미노모르피난(10) 대신에 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-메틸아미노모르피난(4)을 사용하고 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올산 대신에 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올산을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난·0.5타르타르산염(126)을 수득할 수 있다.
융점>197℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.10-0.30(2H, m), 0.44-0.63(2H, m), 0.83-0.99(1H, m), 1.10-1.35(1H, m), 1.40-1.60(3H, m), 1.70-1.88(1H, m), 2.15-2.34(2H, m), 2.39-2.62(2H, m), 2.62-2.84(2H, m), 2.93(1.5H, s), 3.00-3.13(1H, m), 3.25(1.5H, s), 3.20-3.34(1H, m), 2.40-4.40(3H, br s), 4.10(1H, s), 4.62(0.5H, br d,=3.4Hz), 4.70(0.5H, br d, J=2.9Hz), 4.85(0.5H, ddd, J=14.2, 3.9, 3.9Hz), 5.03(0.5H, ddd, J=13.2, 3.9, 3.9Hz), 6.53(1H, d, J=8.3Hz), 6.64(0.5H, d, J=7.8Hz), 6.65(0.5H, d, J=8.3Hz), 7.85(1H, d, J=8.3Hz), 7.89(1H, d, J=8.3Hz), 7.90(1H, d, J=8.3Hz), 7.93(1H, d, J=8.3Hz), 8.80-9.60(1H, br s).
IR(KBr)
ν3416, 2222, 1609, 1508, 1406, 1325, 1125, 1067cm-1.
Mass(FAB)
m/z 553((M+H)+).
C31H31F3N2O4·0.5C4H6O6·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.26 ; H, 5.54 ; F, 8.95 ; N, 4.40
실측치 : C, 62.14 ; H, 5.58 ; F, 8.91 ; N, 4.43
실시예 117
실시예 114의 순서를 따르지만, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로피올산 대신에 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올산을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로피올아미도]모르피난·염산염(127)을 수득할 수 있다.
융점 197.0℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.35-0.46(1H, m), 0.46-0.56(1H, m), 0.56-0.64(1H, m), 0.64-0.75(1H, m), 1.01-1.15(1H, m), 1.27-1.37(0.6H, m), 1.37-1.52(2.4H, m), 1.70-1.85(1H, m), 2.05-2.30(1H, m), 2.36-2.62(2H, m), 2.80-2.62(2H, m), 2.80-2.92(1H, m), 2.99(2.4H, s), 3.00-3.16(2H, m), 3.32(0.6H, s), 3.30-3.40(2H, m), 3.86(3H, br d, J=4.4Hz), 4.05-4.18(1H, m), 4.90(0.8H, d, J=8.3Hz), 4.97(0.2H, d, J=8.8Hz), 6.43(0.2H, s), 6.55(0.8H, s), 6.57(0.8H, d, J=7.8Hz), 6.66(1H, d, J=8.3Hz), 6.72(0.2H, d, J=7.8Hz), 7.43(1.6H, d, J=7.8Hz), 7.74(1.6H, d, J=7.8Hz), 7.85(0.4H, d, J=8.8Hz), 7.89(0.4H, d, J=8.8Hz), 8.83(1H, br s), 9.32(0.2H, s), 9.35(0.8H, s).
IR(KBr)
ν3416, 2224, 1618, 1508, 1408, 1325, 1172, 1127, 1067cm-1.
Mass(FAB)
m/z 553((M+H)+).
C31H31F3N2O4·HCl·0.6H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.07 ; H, 5.58 ; Cl, 5.91 ; F, 9.50 ; N, 4.67.
실측치 : C, 62.14 ; H, 5.62 ; Cl, 5.90 ; F, 9.29 ; N, 4.62.
실시예 118
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설아미도)모르피난·타르타르산염(128)
참고실시예 8에서 수득한 3-tert-부틸디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설폰아미도)모르피난(16) 227mg을 테트라하이드로푸란 4.5ml에 용해시키고 테트라부틸암모늄 플루오라이드 0.39ml를 가하여 30분 동안 교반시킨다. 다음에 반응계에 아세트산에틸 15ml 및 포화 염화암모늄 수용액 10ml를 가하여 분액시키고 수층은 아세트산에틸 10ml로 2회 추출시킨다. 수득된 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 농축시키고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(25g 클로로포름/메탄올이 20/1)로 정제하여 ㅈ정제 화합물을 수득한다. 이것을 아세트산 에틸·메탄올에서 재결정시키고 표제화합물의 유리 염기를 158mg을 수득한다. 이것을 클로로포름·메탄올의 혼합용매에 용해시키고 타르타르산 20.4mg을 가하여 완전하게 용해시킨 다음에 농축시킨다. 이러한 잔사를 메탄올·에테르에서 재침전시켜 여과함으로써 표제화합물 105ml을 수득한다(수율 49%)
융점 >149℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.13-0.22(2H, m), 0.47-0.58(2H, m), 0.82-0.92(1H, m), 0.98-1.11(1H, m), 1.18-1.27(1H, m), 1.35-1.48(2H, m), 1.55-1.67(1H, m), 2.07-2.26(1H, m), 2.48-2.60(1H, m), 2.60-2.73(2H, m), 2.83(3H, s), 3.01(2H, s), 3.01(1H, br d, J=8.6Hz), 2.90-4.00(5H, m, 3×OH), 3.98-4.07(1H, m), 4.11(1H, s), 4.35(1H, d, J=3.4Hz), 4.49(1H, d, J=13.7Hz), 4.53(1H, d, J=13.7Hz), 6.49(1H, d, J=8.3Hz), 6.61(1H, d, J=8.3Hz), 7.44(1H, dd, J=2.0, 8.3Hz), 7.67(1H, d, J=8.3Hz), 7.71(1H, d, J=2.0Hz), 9.08(1H, br s).
IR(KBr)
ν3410, 1607, 1470, 1323, 1122, 1035, 959, 917cm-1.
Mass(FAB)
m/z 579(M+H)+.
C28H32N2O5Cl2S·0.65C4H6N6·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 53.71 ; H, 5.41 ; N, 4.09 ; Cl, 10.36 ; S, 4.69.
실측치 : C, 53.79 ; H, 5.50 ; N, 4.12 ; Cl, 10.09 ; S, 4.58.
실시예 119
실시예 118의 순서를 따르지만, 원료인 3-tert-부틸디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐메탄설폰아미도)모르피난(16) 대신에 3-tert-부틸디메틸실릴옥시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-페닐메탄설폰아미도)모르피난(17)을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸페닐메탄설폰아미도)모르피난·타르타르산염(129)을 수득할 수 있다(수율 87%).
융점 >147℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.13-0.22(2H, m), 0.45-0.58(2H, m), 0.82-1.07(2H, m), 1.09-1.19(1H, m), 1.33-1.42(2H, m), 1.50-1.62(1H, m), 2.07-2.27(2H, m), 2.40-2.72(3H, m), 2.79(3H, s), 2.99(1H, br d, J=9.0Hz), 2.95-4.15(5H, m, 3×OH), 3.98-4.07(1H, m), 4.10(1H, s), 4.34(1H, d, J=3.4Hz), 4.40(1H, d, J=13.9Hz), 4.45(1H, d, K=13.9Hz), 6.47(1H, d, J=8.0Hz), 6.61(1H, d, J=8.0Hz), 7.31-7.46(5H, m), 9.10(1H, br s).
IR(KBr)
ν3420, 1603, 1460, 1321, 1122, 1069, 1036, 959, 917cm-1.
Mass(FAB)
m/z 511(M+H)+
C28H34N2O5S·0.5C4H6N6·H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.67 ; H, 6.51 ; N, 4.64 ; S, 5.31.
실측치 : C, 59.50 ; H, 6.47 ; N, 4.68 ; S, 5.21.
실시예 120
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(3-페닐프로피오닐옥시)모르피난 타르타르산염(130)
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,6α,14β-트리하이드록시모르피난[N. Chatterjie, C. E. Inturrisi, H. B. Dayton and H. Blumberg, J. Med, Chem., 18, 490(1975). H. C. Browh and S. Krishnamurthy, J. Am. Chem. Soc., 94, 7159(1972)] 148ml을 사염화탄소 0.9ml 및 염화메틸렌 0.3ml에 용해시키고 디이소프로필에틸아민 0.225ml 및 4-디메틸아미노피리딘 26mg을 가하고 0℃에서 3-페닐프로피오닐클로라이드 0.13ml를 적가한다. 실온에서 20시간 동안 교반한 다음, 반응계내에 포화 탄산수소나트륨 수용액 2ml를 가하여 분액하고 수층을 클로로포름으로 2회 추출시킨다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후에 농축시킨다. 수득된 잔사를 클로로포름·메탄올의 혼합 용매에 용해시키고 탄산칼륨 30mg을 가하여 1시간 동안 교반시킨다. 다음에 반응계내에 물을 가하여 분액하고 수층을 클로로포름으로 2회 추출시킨다. 수득된 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후에 농축시키고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(15g 클로로포름/메탄올이 20/1로 정제하여 표제 화합물의 유리 염기 95.3mg을 수득한다. 이것을 메탄올에 용해시키고 타르타르산 15mg을 가하여 완전하게 용해시킨 다음에 농축시킨다. 잔사를 에테르에서 재침전시켜 여과함으로써 표제 화합물 103mg을 수득한다(수율 43%).
융점 >110℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.18-0.28(2H, m), 0.47-0.60(2H, m), 0.83-0.95(1H, m), 1.19-1.28(1H, m), 1.32-1.49(3H, m), 1.74-1.82(1H, m), 2.19-2.29(2H, m), 2.40-2.47(2H, m), 2.55-2.80(6H, m), 3.08(1H, br d, J=18.9Hz), 3.28(1H, br s), 3.36(5H, m), 4.10(2H, s), 4.64(1H, d, J=4.9Hz), 5.27-5.31(1H, m), 6.51(1H, d, J=8.2Hz), 6.63(1H, d, J=8.2Hz), 7.13-7.19(3H, m), 7.22-7.28(2H, m), 9.10(1H, br s).
IR(KBr)
ν3400, 1719, 1460, 1307, 1267, 1122, 1069, 1036cm-1.
Mass(FAB)
m/z 476(M+H)+.
C29H33NO5·0.95C4H6O6·1/6C4H10O·1/6C2H6O·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.91 ; H, 6.59 ; N, 2.17.
실측치 : C, 62.92 ; H, 6.56 ; N, 2.32.
실시예 121
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-N'-(3,4-디클로로페닐)우레이도]모르피난·염산염(131)
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-메틸아미노모르피난(4)(0.20g)을 클로로포름(5ml)에 용해시키고 3,4-디클로로페닐이소시아네이트(0.26g, 2.5당량)를 가하고 실온에서 5분 동안 반응시킨다. 석출된 고체를 여과하고 클로로프롬(8ml) 및 에탄올(10ml)에 용해시키고 3N 수산화나트륨 수용액(0.3ml)을 가하여 실온에서 5분 동안 가수분해시킨다. 용매를 증류 제거하고 포화 탄산수소나트륨 수용액(10ml) 및 증류수(4ml)를 가하고 클로로포름/메탄올(12/2+10/2ml)로 추출 및 무수 황산나트륨으로 건조시킨다. 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(머크 9385 20g ; 클로로포름→3% 메탄올[N-메틸-N'-(3,4-디클로로페닐)우레이도]모르피난·염산염(131)융점 ℃(분해)클로로포름)으로 정제한 다음, 다시 클로로포름/메탄올(5/0.5ml)에 용해시키고 염산/메탄올을 가하여 염산염으로서 표제 화합물(0.23g, 70%)을 수득한다.
융점 210℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.41(1H, m), 0.44(1H, m), 0.62(1H, m), 1.0-1.2(2H, m), 1.40(1H, m), 1.60(2H, m), 1.94(1H, m), 2.4-2.5(1H, m), 2.68(1H, m), 2.92(3H, s), 2.9-3.2(3H, m), 3.3-3.4(2H, m), 3.91(1H, d, J=6.8Hz), 4.74(1H, d, J=3.9Hz), 4.81(1H, dt, J=13.7, 3.9Hz), 6.34(1H, s), 6.59(1H, d, J=7.8Hz), 6.73(1H, d, J=7.8Hz), 7.49(1H, d, J=8.8Hz), 7.55(1H, dd, J=9.3, 2.4Hz), 7.94(1H, d, J=2.4Hz), 8.73(1H, s), 8.82(1H, br s), 9.32(1H, s).
IR(KBr)
ν3300, 1638, 1510, 1477, 1120, 1040cm-1.
Mass(FAB)
m/z 544(M+H)
C28H31N3O4Cl2·HCl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.18 ; H, 5.62 ; N, 7.14 ; Cl, 18.08.
실측치 : C, 57.32 ; H, 5.83 ; N, 7.04 ; Cl, 17.85.
실시예 122 내지 124
실시예 121의 순서에 따르지만, 3,4-디클로로페닐이소시아네이트 대신에 벤질이소시아네이트 및 벤질이소티오시아네이트를 사용하고, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-대하이드록시-4,5α-에폭시-6α-메틸아미노모르피난(4) 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-메틸아미노모르피난(10)을 사용하고 3,4-디클로로페닐이소시아네이트 대신에 벤질이소티오시아네이트를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-N'-벤질우레이도)모르피난·타르타르(132)(수율 65%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-N'-벤질티오우레이도)모르피난·타르타르산염(133)(수율 88%), 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-N'-벤질티오우레이도)모르피난·타르타르산염(134)(수율 74%)을 수득할 수 있다.
화합물(132)
융점 202-205℃(분해, 메탄올-아세트산에틸).
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.28(2H, m), 0.52(1H, m), 0.89(1H, m), 1.10(1H, m), 1.24(1H, m), 1.38-1.53(2H, m), 1.73(1H, m), 2.15-2.30(2H, m), 2.62-2.76(2H, m), 2.78(3H, s), 3.04(1H, br d, J=18.6Hz), 3.24(1H, m), 3.39-3.52(2H, m), 3.53(2H, br s, 3×OH), 3.99(1H, s), 4.28(2H, d, J=5.9Hz), 4.53(1H, d, J=3.4Hz), 4.70(1H, m), 6.49(1H, d, J=8,1Hz), 6.61(1H, d, J=8.1Hz), 6.89(1H, t, J=5.9Hz, NH), 7.18-7.34(5H, m), 9.03(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3422, 3204, 1630, 1615, 1589, 1535, 1468, 1359, 1319, 1123, 903, 735cm-1.
Mass(FAB)
m/z 490((M+H)+).
C29H35N3O4·0.5C4H6O6에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.94 ; H, 6.78 ; N, 7.44.
실측치 : C, 65.95 ; H, 6.74 ; H, 6.74 ; N, 7.47.
화합물(133)
융점 155-195℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.29(2H, m), 0.52(2H, m), 0.90(1H, m), 1.18(1H, m), 1.35(1H, m), 1.43(1H, br d, J=9.1Hz), 1.50(1H, dd J=14.6, 9.1Hz), 1.77(1H, m), 2.18-2.28(2H, m), 2.42-0.57(2H, m), 2.66-2.78(2H, m), 2.95(3H, s), 3.04(1H, br d, J=18.9Hz), 3.23(1H, m), 3.48(3H, br s, 3×OH), 4.01(1H, s), 4.80(1H, d, J=3.6Hz), 4.82(1H, dd, J=15.3, 6.1Hz), 4.89(1H, dd, J=15.3, 6.1Hz), 5.81(1H, m), 6.51(1H, d, J=7.9Hz), 6.62(1H, d, J=7.9Hz), 7.23(1H, m), 7.28-7.33(4H, m), 8.01(1H, dd, J=6.1, 6.1Hz, NH), 9.03(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3374, 1605, 1535, 1460, 1381, 1330, 1243, 1176, 1118, 1067, 1035, 907, 698cm-1.
Mass(FAB)
m/z 506((M+H)+).
C29H35N3O3S·0.5C4H6O6·0.3H2O·0.15CH3COOC2H5에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.33 ; H, 6.69 ; N, 7.01 ; S, 5.35.
실측치 : C, 63.44 ; H, 6.56 ; N, 6.90 ; S, 5.35.
화합물(134)
융점 160-180℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.22(2H, m), 0.47-0.58(2H, m), 0.91(1H, m), 1.27-1.47(3H, m), 1.55(1H, m), 1.94(1H, m), 2.12(1H, m), 2.28(1H, m), 2.43-2.78(5H, m), 3.07(1H, m), 3.08(3H, s), 3.26(1H, m), 3.50(3.1H, br s, 3.3×OH+0.3×COOH), 4.01(1.3H, s), 4.60(1H, dd, J=15.3, 4.9Hz), 4.74(1H, d, J=8.3Hz), 4.93(1H, dd, J=15.3, 5.9Hz), 6.55(1H, d, J=8.3Hz), 6.60(1H, d, J=8.3Hz), 7.19-7.34(5H, m), 7.95(1H, dd, J=5.9, 4.9Hz), 9.11(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3352, 1721, 1605, 1531, 1456, 1330, 1238, 1125, 1067, 1033, 915, 859cm-1.
Mass(FAB)
m/z 506((M+H)+).
C29H35N3O3S·0.65C4H6O6·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 62.18 ; H, 6.56 ; N, 6.68 ; S, 5.25.
실측치 : C, 62.09 ; H, 6.74 ; N, 6.83 ; S, 5.21.
실시예 125
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-[N-메틸-N-2-(3,4-디클로페닐)에틸아미노]모르피난·1.8염산염(135)
실시예 11에서 수득한 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3,4-디클로페닐에틸아미도)모르피난[화합물(1)의 유리 염기] 234mg(0.431mmol)을 아르곤 대기하에 무수 THF 5.0ml로 용해시키고 0℃에서 보란·디메틸설파이드 착체의 2.0M 무수 THF용액 1.1ml(2.2mmol)을 적가하여 1.5시간동안 환류시킨다. 이 반응 용액을 0℃로 냉각시키고 6N 염산 2ml를 가하여 다시 1시간 동안 환류시킨다. 반응 용액을 0℃로 냉각시키고 포화 탄산수소나트륨 수용액 25ml를 가하여 염기성으로 되게 하고 클로로포름-메탄올(4 : 1)(3×20ml)로 추출하고 유기층을 합쳐 건조시키고 농축하면 유상물 281mg을 수득할 수 있다. 이 유상물을 칼럼 크로마토그래피[실리카겔 25g ; 클로로포름-메탄올(50 : 1→40 : 1)]로 정제하면 표제 화합물의 유리 염기 191.0mg을 수득할 수 있다. 이 유리 염기를 메탄올에 용해시키고 염화수소의 메탄올 용액을 가하여 농축시켜 수득된 염산염을 세파덱스겔 칼럼 크로마토그래피[메탄올]로 정제하면 표제 화합물 193.3mg(수율 74%)을 수득할 수 있다.
융점 >205℃(분해)
NMR(400MHz, CDCl3, 유리염기의 데이타)
δ0.13(2H, m), 0.53(2H, m), 0.85(1H, m), 1.00(1H, m), 1.49(1H, dd, J=1.51, 8.8Hz), 1.53-1.62(2H, m), 1.71(1H, ddd, J=15.1, 9.5, 9.5Hz), 2.0-3.1(1H, br s, OH), 2.15-2.40(4H, m), 2.51(3H, s), 2.55-2.67(2H, m), 2.72-2.85(31H, m), 2.89(1H, m), 2.98-3.10(3H, m), 4.78(1H, dd, J=3.0, 2.0Hz), 4.98(1H, br s, OH), 6.50(1H, d, J=8.1Hz), 7.03(1H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.28(1H, d, J=2.0Hz), 7.33(1H, d, J=8.3Hz).
IR(KBr)
ν3422, 1638, 1620, 1508, 1470, 1390, 1323, 1241, 1172, 1122, 1035, 982, 919, 886cm-1.
Mass(FAB)
m/z 529((M+H)+).
C29H34Cl2N2O3·1.8HCl·0.4H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.83 ; H, 6.12 ; N, 4.65 ; Cl, 22.37.
실측치 : C, 57.73 ; H, 6.31 ; N, 4.60 ; Cl, 22.38.
실시예 126
실시예 125의 순서에 따르지만, 원료인 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난[화합물(1)의 유리 염기] 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난[화합물(53)의 유리 염기]를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-[N-메틸-N-2-(3,4-디클로로페닐)에틸아미노]모르피난·1.9염산염(136)을 수득할 수 있다.(수율 65%)
화합물(136)
융점 >185℃(분해)
NMR(400MHz, CDCl3; 염 유리 염기의 데이타)
δ0.12(2H, m), 0.52(2H, m), 0.83(1H, o o o, J=13.2, 13.2, 2.9Hz), 1.44(1H, m), 1.51(1H, m), 1.61(1H, ddd, J=13.2, 2.9, 2.9Hz), 1.86(1H, m), 2.0-3.8(2H, br s, 2×OH), 2.11(1H, ddd, 11.7, 11.7, 3.4Hz), 2.21(1H, ddd, J=12.2, 12.2, 4.9Hz), 2.33-2.38(2H, m), 2.47-2.56(2H, m), 2.57-2.75(4H, m), 2.81(1H, m), 2.97-3.06(2H, m), 4.56(1H, d, J=8.3Hz), 6.56(1H, d, J=8.1Hz), 6.71(1H, d, J=8.1Hz), 7.01(1H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.29(1H, d, J=2.0Hz), 7.30(1H, d, J=8.3Hz).
IR(KBr)
ν3250, 1638, 1618, 1473, 1398, 1330, 1241, 1218, 1116, 1035, 982, 919, 855, 758cm-1.
Mass(FAB)
m/z 529((M+H)+).
C29H34Cl2N2O3·1.9HCl·0.5H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.31 ; H, 6.12 ; N, 4.61 ; Cl, 22.75.
실측치 : C, 57.40 ; H, 6.22 ; N, 4.55 ; Cl, 22.54.
실시예 127
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-4-아미노페닐아세트아미도)모르피난·염산염(137)
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-4-니트로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(87) 156mg(0.282mmol)을 메탄올 2.1ml에 용해시키고 염화수소 개스의 포화 메탄올 용액 약 0.2ml 및 산화백금 5.2mg을 가하여 수소 대기(1기압)하에서 실온에서 2.5시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통하여 여과하고 여과 잔사를 메탄올로 세정한다. 이 여액 및 세정액을 합쳐 농축하면 조정제물 166mg을 얻을 수 있다. 이러한 조정제물을 세파덱스 겔 칼럼 크로마토그래피[메탄올]로 2회 정제하면 표제 화합물 108.2mg(수율 68%)을 수득할 수 있다.
융점 >220℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.39(1H, m), 0.47(1H, m), 0.62(1H, m), 0.69(1H, m), 1.00-1.23(2H, m), 1.34(1H, m), 1.45-1.63(2H, m), 1.94(1H, m), 2.44(1H, m), 2.68(1H, m), 2.78(0.9H, s), 2.92-3.13(3H, m), 2.93(2.1H, s), 3.21-3.43(2H, m), 3.67-3.82(2H, m), 3.92-3.98(1H, m), 4.38(0.3H, m), 4.38(0.3H, m), 4.57(0.3H, m), 4.61(0.7H, d, J=3.4Hz), 4.98(0.7H, m), 6.29(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.57(1H, d, J=8.3Hz), 6.63(0.3H, br s, OH), 6.72(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.74(0.7H, d, J=8.3Hz), 6.97(0.6H, d, J=8.3Hz), 7.00(1.4H, d, J=8.3Hz), 7.16(1.4H, d, J=8.3Hz), 7.20(0.6H, d, J=8.3Hz), 8.53(2.8H, br s, NH3+), 8.84(0.8H, m, NH+), 9.30(0.3H, br s, OH), 9.33(0.7H, br s,OH).
IR(KBr)
ν3370, 1620, 1510, 1466, 1321, 1120, 1038, 919, 804cm-1.
Mass(FAB)
m/z 490((M+H)+).
C29H35N3O4·1.6HCl·0.8H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 61.94 ; H, 6.85 ; N, 7.47 ; Cl, 10.09.
실측치 : C, 62.09 ; H, 7.02 ; N, 7.15 ; Cl, 9.93.
실시예 128
실시예 127의 순서에 따르지만, 원료인 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-4-니트로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(87) 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-니트로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(83)을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-아미노페닐아세트아미도)모르피난·1.1타르타르염산염(138)을 수득할 수 있다.(수율 90%)
융점 >160℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.23(2H, m), 0.53(2H, m), 0.92(1H, m), 1.18-1.32(2H, m), 1.48-1.53(2H, m), 1.74(1H, m), 2.14-2.38(2H, m), 2.54(1H, m), 2.63-2.84(2H, m), 2.79(0.9H, s), 2.90(2.1H, s), 3.08(1H, m), 3.26-3.41(2H, m), 3.51-3.41(2H, m), 3.51-3.63(3H, m), 3.60(7H, br s, 4×OH, NH3+), 4.09(0.3H, m), 4.11(2H, s), 4.47(0.3H, m), 4.56(0.7H, d, J=3.4Hz), 4.95(0.7H, m), 6.37-6.56(1H, m), 6.62-7.00(1H, m), 9.10(1H, br s, NH+).
IR(KBr)
ν3312, 1736, 1719, 1609, 1510, 1460, 1402, 1309, 1267, 1120, 1069, 1038, 919, 774, 687cm-1.
Mass(FAB)
m/z 490((M+H)+).
C29H35N3O4·1.1C4H6O6·1.8H2O·0.5CH3COOC2H5에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.15 ; H, 6.78 ; N, 5.75.
실측치 : C, 58.18 ; H, 6.76 ; N, 6.56.
실시예 129
17-사이클로프로필메틸-3-아세톡시-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(139)
실시예 11에서 수득한 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(1) 152mg을 피리딘 2.3ml에 용해시키고 무수 아세트산 0.04ml를 가하여 30분 동안 교반시킨다. 다음에 반응계를 농축시키고 톨루엔 공비시켜 피리딘을 제거한 다음, 잔사를 에테르로 세정하여 표제 화합물 148mg을 수득한다(수율 91%).
융점 >187℃(분해)
NMR(400MHz, CDCl3)
δ0.35-0.58(1.3H, m), 0.63-0.94(2.7H, m), 1.25-1.75(5H, m), 2.26(2.1H, s), 2.27(0.9H, s), 2.47-2.70(2H, m), 2.83(0.9H, s), 2.85(2.1H, s), 2.90-3.26(4H, m), 3.27-3.60(2H, m), 3.69(1.4H, m), 3.71(0.6H, s), 4.35-4.60(1.3H, m), 4.75-4.83(0.3H, m), 4.86(0.7H, d, J=2.9Hz), 5.18-5.28(0.7H, m), 6.70(1H, d, J=8.4Hz), 6.72(1H, br s), 6.87-6.93(1H, m), 7.09(0.7H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.35(0.7H, d, J=2.0Hz), 7.40(0.7H, d, J=8.3Hz), 7.48(0.3H, d, J=2.0Hz), 7.56(0.3H, d, J=8.3Hz), 9.40-9.70(1H, m).
IR(KBr)
ν3380, 1765, 1636, 1626, 1475, 1458, 1224, 1201, 1122, 1036cm-1.
Mass(FAB)
m/z 585(M+H)+.
C31H34N2O5Cl2·HCl에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.86 ; H, 5.67 ; N, 4.50 ; Cl, 17.10.
실측치 : C, 59.71 ; H, 5.70 ; N, 4.55 ; Cl, 16.95.
실시예 130 내지 131
실시예 129의 순서에 따르지만, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(1) 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸신남아미도)모르피난·타르타르산염(99) 및 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난·타르타르산염(60)을 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3-아세톡시-14β-하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난·타르타르산염(140)(수율 70%) 및 17-사이클로프로필메틸-3-아세톡시-14β-하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-트리플루오로메틸신남아미도)모르피난·타르타르산염(141)(수율 56%)을 수득할 수 있다.
융점 142-146℃(분해, 아세트산 에틸)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.23(2H, br s), 0.54(2H, m), 0.92(1H, m), 1.30(1H, m), 1.38-1.50(2H, m), 1.60(1H, m), 1.85(1.73H, s), 2.09-2.26(2H, m), 2.21(1.27H, s), 2.33(1H, m), 2.60-4.40(5H, br OHx5m), 2.69(1H, m), 2.78(2H, m), 2.90(1.73H, s), 3.13(1.27H, s), 3.30(1H, m), 3.33(1H, m), 3.72(1H, m), 3.89(1H, m), 4.13(2H, s), 4.78(0.67H, d, J=7.8Hz), 5.00(0.33H, d, J=8.3Hz), 6.72-7.72(9H, m).
IR(KBr)
ν3350, 1760, 1640, 1600, 1493, 1309, 1189cm-1.
Mass(FAB)
m/z 529(M+H)+.
C36H42N2O11에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 63.71 ; H, 6.24 ; N, 4.13.
실측치 : C, 63.51 ; H, 6.37 ; N, 4.10.
화합물(141)
융점 125-128℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.22(2H, br s), 0.53(2H, m), 0.91(1H, m), 1.3-1.7(4H, m), 1.76(2H, br s), 2.1-2.2(2H, m), 2.21(1H, s), 2.35(1H, m), 2.46(1H, m), 2.6-2.8(3H, m), 2.91(2H, s), 3.15(1H, s), 3.2-3.9(3H, m), 4.12(1.4H, s), 4.75(0.7H, d, J=7.3Hz), 5.00(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.7-7.9(2.7H, m), 7.36(0.3H, d, J=15.6Hz), 7.5-7.7(2H, m), 7.71(1H, d, J=7.8Hz), 7.80(0.7H, d, J=7.8Hz), 7.92(0.7H, s), 8.01(0.3H, d, J=7.8Hz), 8.14(0.3H, s).
IR(KBr)
ν3400, 1765, 1605, 1336, 1127cm-1.
Mass(FAB)
m/z 597(M+H)
C33H35N2O5F3·0.7(C4H6O6)·1.0H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.74 ; H, 5.77 ; N, 3.89 ; F, 7.92.
실측치 : C, 59.83 ; H, 5.82 ; N, 3.88 ; F, 7.88.
실시예 132
17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-14β-하이드록시-3-메톡시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·타르타르산염(142)
실시예 11에서 수득한 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난[화합물(1)의 유리 염기] 245mg을 클로로포름 3.5ml에 용해시키고 과량의 디아조메탄을 가하여 1시간 동안 교반한다. 다음에 반응계를 농축시키고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(20g 헥산/아세트산에틸/메탄올/암모니아수가 5/3/0.2/0.04)로 정제하고 표제 화합물의 유리 염기를 수득한다. 이것을 메탄올로 용해시킨 다음, 타르타르산 11mg을 가하여 완전하게 용해시킨 다음에 농축시킨다. 잔사를 에테르에서 재침전시키고 여과함으로써 표제 화합물 83mg을 수득한다(수율 30%).
융점>115℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6+D2O)
δ0.15-0.33(2H, m), 0.48-0.63(2H, m), 0.87-1.00(1H, m), 1.05-1.55(4H, m), 1.69-1.85(1H, m), 2.20-2.45(2H, m), 2.55-2.95(3H, m), 2.79(0.9H, s), 2.94(2.1H, s), 3.08-3.22(1H, m), 3.30-3.58(2H, m), 3.78(3H, s), 3.77(1H, d, J=16.1Hz), 3.84(1H, d, J=16.1Hz), 4.09(2H, s), 4.38-4.45(0.3H, m), 4.55-4.63(0.3H, m), 4.60(0.7H, d, J=3.4Hz), 4.88-4.96(0.7H, m), 6.68(0.7H, d, J=8.3Hz), 6.64-6.70(0.3H, m), 6.86(0.7H, d, J=8.3Hz), 6.82-6.88(0.3H, m), 7.24(0.7H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.24-7.30(0.3H, m), 7.52(0.7H, d, J=2.0Hz), 7.52-7.56(0.3H, m), 7.57(0.7H, d, J=8.3Hz), 7.60(0.3H, d, J=8.3Hz).
IR(KBr)
ν3424, 1628, 1402, 1309, 1267, 1131cm-1.
Mass(FAB)
m/z 556M+
C30H34N2O4Cl2·0.87C4H6O6·0.7H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.39 ; H, 5.80 ; N, 4.00 ; Cl, 10.12.
실측치 : C, 57.35 ; H, 5.91 ; N, 4.09 ; Cl, 10.19.
실시예 133
14β-아세톡시-17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3-하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난·염산염(143)
실시예 11에서 수득한 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난[화합물(1)의 유리 염기] 443mg을 무수 아세트산에 용해시키고 160℃의 유욕에서 1시간 동안 교반한다. 반응계를 농축산 다음, 톨루엔 공비시켜 무수 아세트산을 완전하게 증류제거시킨다. 잔사를 메탄올 10ml에 용해시키고 4% 황산 수용액 14ml를 가하여 18시간 동안 교반한다. 다음에 시스템내에 암모니아수 10ml 및 클로로포름 30ml를 가하여 분액하고 수층을 클로로포름 15ml로 2회 추출시킨다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 다음에 농축시키고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래키(45g, 클로로포름/아세트산에틸이 2/1)로 정제한다. 이것을 클로로포름·메탄올로 재결정화하고, 이어서 결정을 염산메탄올을 사용하여 염산염으로 되게 하고 표제 화합물 299mg을 수득한다(수율 59%).
융점 >190℃(분해)
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.35-0.73(4H, m), 0.90-1.03(1H, m), 1.05-1.75(4H, m), 2.17(2.25H, s), 2.24(0.75H, s), 2.30-2.62(2H, m), 2.65-2.83(1H, m), 2.80(0.75H, m), 2.96(2.25H, s), 2.90-3.15(2H, m), 3.18-3.52(2H, m), 3.79(0.75H, d, J=16.1Hz), 3.84(0.75H, d, J=16.1Hz), 3.93-4.07(0.5H, m), 4.55-4.60(0.25H, m), 4.72(0.75H, d, J=3.4Hz), 4.77-4.85(1H, m), 5.26(1H, d, J=6.4Hz), 6.50(0.25H, d, J=8.3Hz), 6.61(0.75H, d, J=8.3Hz), 6.77(1H, d, J=8.3Hz), 7.19-7.25(0.25H, m), 7.24(0.75H, dd, J=8.3, 2.0Hz), 7.49(0.25H, d, J=2.0Hz), 7.52(0.75H, d, J=2.0Hz), 7.58(0.75H, d, J=8.3Hz), 7.60(0.25H, d, J=8.3Hz), 9.20-9.47(1H, m), 9.42(0.25H, s), 9.43(0.75H, s).
IR(KBr)
ν3420, 1744, 1626, 1473, 1406, 1371, 1321, 1214, 1116, 1035cm-1.
Mass(EI)
m/z 584 M+
C31H34N2O5Cl2·HCl·0.2H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 59.52 ; H, 5.70 ; N, 4.48 ; Cl, 17.00.
실측치 : C, 59.40 ; H, 5.90 ; N, 4.56 ; Cl, 17.12.
실시예 134
실시예 133의 순서에 따르지만, 17-사이클로프로필메틸-4,5α-에폭시-3,14β-디하이드록시-6α-(N-메틸-3,4-디클로로페닐아세트아미도)모르피난[화합물(1)의 유리 염기] 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난[화합물(99)의 유리 염기]를 사용함으로써, 17-사이클로프로필메틸-3-하이드록시-14β-아세톡시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸신남아미도)모르피난·타르타르산염(144)(수율 48%)을 수득할 수 있다.
융점 154-157℃
NMR(400MHz, DMSO-d6)
δ0.06(2H, m), 0.42(2H, d, J=8.3Hz), 0.72(1H, m), 1.2-1.4(3H, m), 1.93(1H, m), 2.05(1H, m), 2.11(3H, s), 2.24(1H, m), 2.37(2H, m), 2.43(1H, m), 2.62(1H, m), 2.89(2H, s), 3.03(1H, d, J=18.1Hz), 3.15(1H, s), 3.2-3.4(1H, m), 3.69(0.7H, m), 4.15(0.3H, m), 4.28(1H, s), 4.70(0.7H, d, J=7.8Hz), 4.82(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.5-6.8(3H, m), 7.1-7.5(5.3H, m), 7.71(0.7H, d, J=6.3Hz).
IR(KBr)
ν3390, 1738, 1647, 1590, 1408, 1122cm-1.
Mass(FAB)
m/z 529(M+H)
C32H36N2O5·0.5(C4H6O6)·1.0H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 65.68 ; H, 6.65 ; N, 4.50.
실측치 : C, 65.85 ; H, 6.66 ; N, 4.43.
실시예 135
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-아미노신남아미도)모르피난·염산염(15)
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난[화합물(104)의 유리 염기] 360mg 및 염화제일주석 이수화물 1.07g을 7.5ml의 에탄올에 용해시키고 70℃에 가열시켜 2시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각한 다음, 빙냉하에 2N 수산화나트륨 수용액을 가하여 중화시키고 디클로로메탄으로 추출한다. 유기층을 합쳐 포화 식염수로 세정하고 건조 및 농축한 다음에 크로마토그래피 여과[실리카겔 ; 클로로포름 : 메탄올(9 : 1)]하여 무기물을 제거한다. 수득된 미정제 표제 화합물을 2염산염으로서 310mg을 수득한다.
Mass(FAB)
m/z 502((M+H)+).
실시예 136
17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-이소티오시아네이트신남아미도)모르피난·메탄 설폰산염(146)
실시예 135에서 수득한 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-아미노신남아미도)모르피난·염산염(145) 300mg을 9ml의 물에 용해시키고 빙냉시킨다. 여기에 티오포스겐 40㎕를 2ml의 클로로포름에 용해시켜 적가하고 실온으로 승온시켜 5시간 동안 교반한다. 빙냉하에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화하고 클로로포름으로 추출한다. 유기층을 합쳐 포화 식염수로 세정하고 건조 및 농축시켜 수득한 잔사를 칼럼 크로마토그래키[실리카겔 ; 클로로포름 : 메탄올(97.5 : 2.5)]로 정제하여 수득된 표제 화합물을 메탄설폰산염으로서 208mg 수득한다(수율, 2단계 52%)
융점 170℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.42(1H, m), 0.49(1H, m), 0.60(1H, m), 0.69(1H, m), 1.07(1H, m), 1.27-1.58(3H, m), 1.72(1H, m), 2.11(1H, m), 2.31(3H, s), 2.43-2.52(2H, m), 2.86(1H, m), 2.92(2.1H, s), 3.02-3.14(2H, m), 3.18(0.9H, s), 3.30-3.38(2H, m), 3.70(0.7H, m), 3.83(1H, m), 4.19(0.3H, m), 4.80(0.7H, d, J=8.3Hz), 4.90(0.3H, d, J=8.3Hz), 6.14(0.3H, br s), 6.22(0.7H, br s), 6.65-6.84(2.1H, m), 6.88(0.7H, d, J=7.8Hz), 7.29(1H, d, J=15.6Hz), 7.40-7.50(3.6H, m), 7.69(0.3H, d, J=7.8Hz), 7.91(0.3H, s), 8.74(1H, br s), 9.30(0.3H, br s), 9.54(0.7H, br s).
IR(KBr)
ν3380, 3210, 2124, 1649, 1599, 1197, 1060, 785cm-1.
Mass(FAB)
m/z 544((M+H)+).
C31H33N3O4S·CH3SO3H·H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 58.43 ; H, 5.98 ; N, 6.39 ; S, 9.75.
실측치 : C, 58.67 ; H, 6.15 ; N, 6.11 ; S, 9.78.
실시예 137
실시예 135의 순서에 따르지만, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난[화합물(104)의 유리 염기] 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-니트로신남아미도)모르피난[화합물(97)의 유리 염기]을 사용하면, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-아미노신남아미도)모르피난·염산염(147)을 수득할 수 있다.
Mass(FAB)
m/z 502((M+H)+).
실시예 138 내지 139
실시예 136의 순서에 따르지만, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6β-(N-메틸-3-아미노신남아미도)모르피난·염산염(145) 대신에 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-아미노신남아미도)모르피난·염산염(147)을 사용하면, 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-이소티오시아네이토신남아미도)모르피난·메탄설폰산염(수율 2단계 32%)(148) 및 17-사이클로프로필메틸-3,14β-디하이드록시-4,5α-에폭시-6α-(N-메틸-3-이소티오시아네이트페닐아세트아미도)모르피난·메탄설폰산염(149)(수율 78%)을 수득할 수 있다.
화합물(148)
융점 160℃(분해)
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.41(1H, m), 0.48(1H, m), 0.62(1H, m), 0.70(1H, m), 1.05(1H, m), 1.20(1H, m), 1.40-1.67(3H, m), 2.31(3.3H, s), 2.47(1H, m), 2.27(1H, m), 2.91(0.6H, s), 2.93(1H, m), 3.01-3.15(2H, m), 3.10(2.4H, s), 3.25-3.38(2H, m), 3.89(1H, br d, J=5.9Hz), 4.58(0.2H, m), 4.73(0.8H, d, J=3.4Hz), 4.94(0.2H, br s), 5.04(0.8H, m), 6.20(0.8H, s), 6.25(0.2H, br s), 6.61(1H, d, J=7.8Hz), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 7.22(0.2H, d, J=14.1Hz), 7.37(0.8H, d, J=7.3Hz), 7.77(0.2H, s), 7.93(0.8H, s), 8.77(1H, br s), 9.30(1H, br s).
IR(KBr)
ν3340, 3200, 2112, 1649, 1599, 1508, 1460, 1210, 1195, 1118, 1060, 1038, 785cm-1.
Mass(FAB)
m/z 544((M+H)+).
C31H33N4O4S·1.1CH3SO3H·H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.77 ; H, 5.95 ; N, 5.29 ; S, 10.09.
실측치 : C, 57.72 ; H, 6.04 ; N, 6.22 ; S, 10.22.
화합물(149)
융점 >155℃(분해).
NMR(500MHz, DMSO-d6)
δ0.38(1H, m), 0.46(1H, m), 0.61(1H, m), 0.70(1H, m), 1.04(1H, m), 1.15(1H, m), 1.36(1H, m), 1.55(1H, m), 1.62(1H, m), 1.89(1H, m), 2.30(3H, s), 2.42(1H, m), 2.71(1H, m), 2.93(1H, sm, 2.96(3H, s), 3.03(1H, m), 3.10(1H, m), 3.23-3.37(2H, m), 4.98(0.9H, ddd, J=14.3, 4.0, 4.0Hz), 6.12(0.9H, s, OH), 6.23(0.1H, s, OH), 6.59(1H, d, J=8.3Hz), 6.71(1H, d, J=8.3Hz), 7.01-7.44(4H, m), 8.75(1H, m, NH+), 9.27(1H, s, OH).
IR(KBr)
ν3258, 2122, 1736, 1626, 1613, 1460, 1402, 1323, 1207, 1160, 1120, 919, 775cm-1.
Mass(FAB)
m/z 532((M+H)+).
C30H33N3O4S·CH3SO3H·0.9H2O에 대한 원소분석 :
계산치 : C, 57.82 ; H, 6.07 ; N, 5.52 ; S, 9.96.
실측치 : C, 58.21 ; H, 6.22 ; N, 6.40 ; S, 9.58.
실시예 140
몰모트 최장 적출 표본을 사용하는 오피오이드 활성시험
하틀레이(Hartley)계의 수컷 몰모트를 사용한다. 몰모트 박살 후에 회장을 적출하고 영양액으로 관공안을 세정하고 종주근만을 박리시킨다. 종주근에 37℃로 보온시킨 크레베스-헨셀레이트(Krebes-Henseleit) 용액(NaCl 118nM ; KCl 4.7mM ; CaCl22.5mM ; KH21PO41.2mM ; NaHCO325mM ; MgSO41.2mM ; 글루코오스 10mM)을 채우고 5% 이산화탄소 및 95% 산소를 통기시킨 마그느스관에 수직으로 건다. 전기 자극은 상하 바퀴형의 백금 전극을 통하여 0.1Hz, 5.0ms로 실시한다. 조직 수축은 등장 변환기(Isometric tranceduce)를 사용하여 폴리그래프 위에 기록한다.
처음에 전기자극에 의한 표본의 수축을 50%로 억제하는 농도까지 피시험 화합물을 누적적으로 첨가하여 IC50값을 산출한다. 다음에, 영양액으로 충분하게 세정하고 수축반응이 안정된 다음에 μ 길항제인 나록손 또는 K 길항제인 norBNI를 첨가하고 약 20분 후에 또한번 피시험 화합물을 누적적으로 첨가한다. 양쪽의 효력 차이로부터 Ke 값을 하기의 계산식으로 산출한다 :
Ke = [첨가된 길항제 농도]/(IC50배율-1)
IC50비율 = 길항제 존재시의 IC50/길항제 비존재시의 IC50
이의 결과, Ke값(μ)와 Ke값(κ)의 비율을 취하면 Ke(μ)/ Ke(κ)가 4063으로 되며 본 발명 화합물은 κ수용체에 고선택적인 효능제인 것을 알 수 있다.
실시예 141
마우스 정자 수송관 적출 표본을 사용하는 오피오이드 활성시험
ddy계 수컷 마우스를 실험에 제공한다. 37℃로 보온한 크레베스-헨셀레이트 용액(NaCl 118nM ; KCl 4.7mM ; CaCl22.5mM ; KH21PO41.1mM ; NaHCO325mM ; 글루코오스 11mM)을 채우고 5% 이산화탄소 및 95% 산소를 통기시킨 마그느스관에 동물로부터 적출한 정자 수정관을 수직으로 건다. 전기 자극은 상하 바퀴형의 백금 전극을 통하여 0.1Hz, 5.0mS로 실시한다. 조직 수축은 등장 변환기를 사용하여 폴리그래프 위에 기록한다.
처음에 전기자극에 의한 표본의 수축을 50%로 억제하는 농도까지 피시험약을 누적적으로 첨가하여 IC50값을 산출한다. 다음에, 영양액으로 충분하게 세정하고 수축반응이 안정된 다음에 μ 길항제인 나록손 또는 δ 길항제인 norBNI를 첨가하고 약 20분후에 또한번 피시험 화합물을 누적적으로 첨가한다. 양쪽의 효력 차이로부터 Ke 값을 하기의 계산식으로 산출한다.
Ke = [첨가된 길항제 농도]/(IC50비율-1)
IC50비율 = 길항제 존재시의 IC50/길항제 부존재시의 IC50값
표 1에 본 발명의 화합물의 평가결과의 일부를 기재한다. 어느것도 날트렉손 사용전후의 IC50값에는 커다란 차이가 없으며 μ 수용체를 통한 효능제 활성은 대단히 약한 것을 알 수 있다. 즉, 화합물 24, 84, 96, 97 및 126은 δ 수용체에 선택적인 애고니스트이며 화합물 1, 22, 38, 39, 42, 43, 45, 46, 47, 53, 57, 59, 60, 61, 62, 63, 69, 70, 73, 89, 81, 87, 99, 100, 101,102, 103, 104, 122, 140 및 141은 κ 수용체에 선택적인 효능제이다.
[표 1]
화합물의 오피오이드 활성
실시예 142
아세트한 라이징법을 사용한 진통 활성시험
생후 5주의 ddy계 마우스를 실험에 사용한다. 0.6%의 아세트한 수용액을 0.1ml/10g 체중으로 복강내 투여하고 투여후 10분후부터 10분동안에 일어난 라이징 반응의 회수를 지표로 평가한다. 피시험 화합물은 아세트산을 투여하기 15분 전에 등부분 피하에 투여한다. 결과의 일부를 표 2에 기재한다. 본 시험에서 화합물 42,47,63,96은 ED50이 각각 0.00136,0.00052,0.0011,0.00086mg/kg으로서 특히 강한 진통 활성을 나타낸다.
[표 2]
아세트한 라이징에 의한 진통 활성
실시예 143
이뇨작용의 평가
생후 7 내지 8주의 수컷 위스터(Wister) 래트를 시험개시 1시간 전부터 절수상태로 하여 사용한다. 래트의 하복부를 가볍게 자극하고 방광 속에 고인 오줌을 배설시킨 다음, 약물을 피하 투여한다. 30분 후에 20ml/kg의 생리식염수를 강제경구 투여한다. 약물 투여 징후부터 동물을 대사 케이지에 넣고 2동물/1케이지), 생리식염수 부하 후에 5시간 동안의 배뇨량을 측정한다. 약효는 약물 비투여군의 오줌량을 100으로 할 때에 오줌량을 200 및 500으로 하는 투여량을 각각 ED200, ED500으로서 나타낸다. 결과의 일부를 표 3에 기재한다. 본 시험에서 화합물 22,24,42,43은 ED200의 값이 각각 0.00095,0.00069,0.00085, 0.00054mg/kg으로서 이뇨작용이 대단히 강한 것을 알 수 있다.
[표 3]
이뇨작용
산업상의 이용가능성
본 발명의 화합물은 생체외, 생체내의 활성시험의 결과, κ-효능제로서 진통활성 및 이뇨작용이 강한 것을 알 수 있으며, 유용한 진통제 및 이뇨제로서 기대할 수 있는 것이 명백해졌다. 또한 κ-효능제의 성질로부터 혈압강하제 및 진정제로서도 이용할 수 있다. 본 발명의 화합물중에는 δ수용체에 고선택적인 효능제도 함유된 것을 알 수 있으며 면역 증강제 및 항 HIV제 등으로서의 가능성도 시사된다.

Claims (19)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 모르피난 유동체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
    상기 식에서, T8 는 단일결합 또는 이중결합을 나타내며, R1은 탄소수 1 내지 5의 알킬, 탄소수 4 내지 7의 사이클로알킬알킬, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알케닐알킬, 탄소수 6 내지 12의 아릴, 탄소수 7 내지 13의 아르알킬, 탄소수 4 내지 7의 알케닐, 알릴, 탄소수 1 내지 5의 푸란-2-일알킬 또는 탄소수 1 내지 5의 티오펜-2-일알킬이고, R1는 수소, 하이드록시, 니트로, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시, 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알킬 또는 -NR9R10이며, R9는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬이고, R10은 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬 또는 -C=(=O)R11이며, R11은 수소, 페닐 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬이고, R3은 수소, 하이드록시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시 또는 탄소수 1 내지 5의 알콕시이며, A는 -XC(=Y)-, -XC(=Y)Z-, -X-, XSO2-, 또는 -OC(OR4)R4-(여기서, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 NR4, S 또는 O이고, R4는 동일하거나 상이하며, 수소, 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴이다)이고, B는 원자가 결합, 탄소수 1 내지 14의 직쇄 또는 측쇄 알틸렌(이것은 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롭, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸 및 페녹시로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고, 당해 알킬렌에 있어서, 인접한 2개의 메틸렌 그룹이 동시에 카보닐기로 치환되는 경우를 제외하고는 1 내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 치환될 수 있다), 이중결합 및 삼중결합으로 구성된 그룹으로부터 선택된 결합을 1 내지 3개 함유하는 탄소수 2 내지 14의 직쇄 또는 측쇄 비환상 불포화 탄화수소(이것은 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸 및 페녹시로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있으며, 당해 불포화 탄화수소중 1 내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 치환될 수 있다), 또는 티오에테르 결합, 에테르 결합 및 아미노 결합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 결합을 1 내지 5개 함유하는 탄소수 1 내지 14의 직쇄 또는 측쇄 포화 또는 불포화 탄화수소(당해 탄화수소 중의 헤테로원자는 A에 직접 결합하지 않는다)이며, R5는 수소 또는 기본골격
    또는 O이며, 1은 0 내지 5이고 m 및 n은 0 이상이며 m+n은 5이하이다)을 갖는 유기기(이것은 탄소수 1 내지 5의 알킬, 탄소수 1 내지 5의 알콕시, 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 이소티오시아네이트, 트리플루오로메틸 및 메틸렌디옥시로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다)이고, R6은 수소이며, R7은 수소, 하이드록시, 탄소수 1 내지 5의 알콕시 또는 탄소수 1 내지 5의 알카노일옥시이거나, R6과 R7이 함께 -O-, -CH2- 또는 -S-를 나타내고, R8은 수소, 탄소수 1 내지 5의 알킬 또는 탄소수 1 내지 5의 알카노일이며, 일반식(Ⅰ)은 (+)체, (-)체 또는 (±)체이고, 단 a) R4가 수소이면, R5는 수소가 아니고 B는 원자가 결합이 아니며, b) A가 -SC(=O)-, -OC(=O)- 및 -OSO2-이면, R5는 수소가 아니고 B는 원자가 결합이 아니며, c) A가 -X-를 나타내면(X는 위에서 정의한 바와 같다) R5는 수소가 아니고 B는 원자가 결합이 아니다.
  2. 제1항에 있어서, A가 -XC(=Y)Z-, -OC(OR4)R4- 또는 -SSO2-(여기서, X, Y, Z 및 R4는 제1항에서 정의한 바와 같다)이고, 단 Y가 O인 경우, Z는 NR4또는 S인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  3. 제1항에 있어서, A가 -XC(=O)O-(여기서, X는 X 또는 O이다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  4. 제1항에 있어서, A가 -XC(=Y)-(여기서, X는 제1항에서 정의한 바와 같고, Y는 NR4또는 S이며, R4는 제1항에서 정의한 바와 같다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  5. 제1항에 있어서, A가 -XC(=Y)Z-, -OC(OR4)R4-, -SSO2-, NR4SO|2- 또는 -NR4C(=Y)-(여기서, X, Y 및 Z는 제1항에 정의한 바와 같고, R4는 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴이며, R4는 동일하거나 상이하다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  6. 제1항에 있어서, A가 -NR4C(=S)NR4-, NR4C(=O)NR4-, -NR4C(=O)O-, NR4C(=O), NR4C(=S)- 또는 -NR4SO2(여기서, R4는 동일하거나 상이하고 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴이다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  7. 제1항에 있어서, A가 -NR4C(=O)O-인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  8. 제1항에 있어서, A가 -XC(=O)-(여기서, X는 S 또는 O이다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  9. 제1항에 있어서, A가 -NHC(=O)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  10. 제9항에 있어서, R1이 메틸, 에틸, 사이클로프로필메틸, 알릴, 벤질 또는 펜에틸이고 R2및 R3이 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 아세톡시 또는 메톡시이며 R6과 R7이 함께 -O-이고 R8이 수소 또는 메틸인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  11. 제6항에 있어서, A가 -NR4C(=O)-(여기서, R4는 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴이다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  12. 제11항에 있어서, R1이 메틸, 에틸, 사이클로프로필메틸, 알릴, 벤질 또는 펜에틸이고 R2및 R3이 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 아세톡시 또는 메톡시이며 R4가 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고 R6및 R7이 함께 -O-이며 R8이 수소 또는 메틸인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  13. 제1항에 있어서, A가 -X-(X는 제1항에서 정의한 바와 같다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  14. 제1항에 있어서, A가 -NR4SO2-(R4는 제1항에서 정의한 바와 같다)인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  15. 제1항에 있어서, A가 -OSO2-인 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
  16. 일반식 H2N-R4의 1급 아민, 적당량의 산 및 금속 촉매의 존재하에 일반식(Ⅶb)의 커톤체에 수소 첨가함으로써 일반식(Ⅱaα2)의 6α-아미노체를 수득하고, 이를 일반식(Ⅲ)의 카복실산 또는 카복실산 유도체, 일반식(Ⅳ)의 포름산 유도체, 일반식(Ⅴ)의 이소시안산 유도체 또는 이소티오시안산 유도체 또는 일반식(Ⅵ)의 설폰산 유도체와 축합시킴으로 특징으로 하여, 제1항에 따르는 일반식(Ⅰw)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R1, R2, R3, R5, R6, R7및 B는 제1항에서 정의한 바와 같고, R4는 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴이며, A는 -NR4C(=O)-, NR4C(=O)O-, NR4C(=O)NH-, NR4C(=S)NH- 또는 -NR4SO2-이다.
  17. 벤질 치환기를 1개 갖는 일반식(IX)의 2급 아민과 일반식(Ⅶb)의 케톤체를 반응시켜 일반식(Ⅹ)의 이미늄염을 수득하고, 이를 수소화 금속 환원제를 사용하여 환원시켜 일반식(XI)의 벤질아민체를 수득한 다음, 가수소분해 조건에서 벤질기를 제거하여 일반식(Ⅱaβ2)의 6β-아미노체를 수득하고, 이어서 이를 일반식(Ⅲ)의 카복실산 또는 카복실산 유도체, 일반식(Ⅳ)의 포름산 유도체, 일반식(Ⅴ)의 이소시안산 유도체 또는 이소티오시안산 유도체 또는 일반식(Ⅵ)의 설폰산 유도체와 축합시킴을 특징으로 하여, 제1항에 따르는 일반식(Ⅰy)의 화합물을 제조하는 방법
    상기 식에서, R1, R2, R3, R5, R6, R7및 B는 제1항에서 정의한 바와 같고, R4는 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 탄소수 6 내지 12의 아릴이며, A는 -NR4C(=O)O-, NR4C(=O)NH-, -NR4C(=S)NH- 또는 -NR4SO2-이다.
  18. 제1항의 모르피난 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 유효성분으로서 함유하는 진통제.
  19. 제1항의 모르피난 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 유효성분으로서 함유하는 이뇨제.
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