WO2021065898A1 - アゼパン誘導体 - Google Patents

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WO2021065898A1
WO2021065898A1 PCT/JP2020/036868 JP2020036868W WO2021065898A1 WO 2021065898 A1 WO2021065898 A1 WO 2021065898A1 JP 2020036868 W JP2020036868 W JP 2020036868W WO 2021065898 A1 WO2021065898 A1 WO 2021065898A1
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義一 渡邉
大祐 齊藤
康平 林田
広平 山元
真悠 並木
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日本ケミファ株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an azepane derivative having a kappa opioid receptor agonistic action.
  • ⁇ -opioid receptor agonists such as morphine are known to cause adverse events such as dependence formation and respiratory depression via the ⁇ -opioid receptor.
  • kappa opioid receptor agonists also have analgesic effects, but are known not to be involved in the adverse events seen in morphine.
  • kappa opioid receptor agonists are generally known to exhibit sedative and drug aversive effects.
  • Nalfurafine (Patent Document 1) is the only ⁇ opioid receptor agonist that isolates drug aversion.Since nalfurafine has a sedative effect at an analgesic dose, it has been approved as an analgesic, but it is an analgesic. Has not been approved as. That is, there is still no kappa opioid receptor-selective agonist approved as an analgesic. Therefore, a kappa opioid receptor-selective agonist that does not show sedation or drug aversive action is expected to be an excellent therapeutic, ameliorating, or prophylactic agent for diseases and symptoms related to kappa opioid receptors such as analgesics. .. In Patent Document 2, the following equation (A):
  • An object of the present invention is to provide a drug effective for treating, ameliorating, or preventing various diseases and symptoms related to kappa opioid receptors, which have suppressed sedation and drug aversive effects.
  • the present inventors have conducted diligent studies and found that a specific azepane derivative exhibits strong agonist activity against kappa opioid receptor and high stability in vivo. Furthermore, it was clarified that this azepane derivative exhibits a strong analgesic effect and does not exhibit a sedative effect even at a dose higher than that of nalfurafine (Patent Document 1). As described above, the azepane derivative, which is an analgesic-oriented and highly safe ⁇ opioid receptor agonist, has been found, and the present invention has been completed. [1] That is, the present invention has the following general formula (I),
  • R 1 has a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, a C 3-6 cycloalkyl group which may have a substituent, and a substituent.
  • acyl group or amino-protecting group which may have a group, a substituent, R 2 and R 3 are the same or different hydrogen atom, C 1-6 alkyl group which may have a substituent, C 1-6 alkoxy group which may have a substituent, halogen atom, protected. Hydroxyl groups or R 2 and R 3 may be combined to indicate a carbonyl group, or R 2 and R 3 may be bonded to have a substituent C 3-6 saturated hydrocarbon ring or substituent.
  • R 4 and R 5 Indicates a cyclic ketal that may have a group, R 4 and R 5 have the same or different hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, a C 1-6 alkoxy group which may have a substituent, and a substituent.
  • C 3-6 cycloalkyl group which may be, amino group which may have a substituent, protected amino group, halogen atom, hydroxy group which may be protected, carboxy group, carboxylic acid ester group or Indicates a carbamoyl group that may have a substituent
  • R 6 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkoxy group which may have a substituent, an amino group which may have a substituent, a protected amino group, a halogen atom, and a hydroxy which may be protected.
  • R 7 and R 8 are the same or different hydrogen atom, C 1-6 alkyl group which may have a substituent, C 1-6 alkoxy group which may have a substituent, halogen atom, protected.
  • R 7 and R 8 optionally together group, which may C 3-6 saturated hydrocarbon by either R 7 and R 8 shows a thiocarbonyl group had bonded to a substituent
  • R 9 and R 10 are the same or different hydrogen atom, C 1-6 alkyl group which may have a substituent, C 1-6 alkoxy group which may have a substituent, halogen atom, protected.
  • R 9 and R 10 together, which may C 3-6 saturated hydrocarbon by either R 9 and R 10 show a thiocarbonyl group had bonded to a substituent
  • R 11 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, a C 1-6 alkoxy group which may have a substituent, and an aralkyloxy group which may have a substituent.
  • a and B are different NR 18 (R 18 represents a hydrogen atom or an amino protecting group), a methylene group, a carbonyl group or the following general formula (II):
  • R 12 and R 13 represent C 1-6 alkyl groups that may have the same or different hydrogen atoms, halogen atoms or substituents, or R 12 and R 13 on the same carbon are bonded and substituted.
  • a C 3-6 saturated hydrocarbon ring which may have a group and a saturated heterocycle which may have a substituent are shown, or when n is 2 to 3, adjacent sets of R 12s are connected to each other. It can be bonded to form a C 3-6 saturated hydrocarbon ring which may have a substituent or a saturated heterocycle which may have a substituent.
  • R 14 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, a C 3-6 cycloalkyl group which may have a substituent, and a C 2 which may have a substituent.
  • a saturated heterocyclic group which may have a substituent and a cyclic amino group which may have a substituent are shown. * Indicates a bond. ) (However, either A or B represents the formula (II)).
  • X represents a nitrogen atom or N-oxide
  • Y represents a methylene group, a carbonyl group or a thiocarbonyl group which may have a substituent and represents Z indicates an NR 15 , an oxygen atom, a bond, an ethenylene group or an ethynylene group which may have a substituent (however, when m is 0, n is 0 and Z does not indicate NR 15).
  • R 15 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, or a nitrogen-containing saturated heterocycle in which R 15 and R 14 may be bonded and have a substituent.
  • R 17 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group which may be protected, an alkoxy group which may have a substituent, or a tetrazolyloxy group which may have a substituent.
  • m indicates an integer from 0 to 1 and represents n represents an integer of 0 to 3. (However, when Z is a bond, m and n do not show 0 at the same time.))
  • the present invention relates to an azepane derivative represented by and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 6 is a hydroxy group, a C 1-6 alkoxy group which may have a substituent, or a carbamoyl group which may have a substituent.
  • R 6 is about azepane derivatives and pharmaceutically acceptable salts of the hydroxy group [1] or [2] described.
  • the present invention is a C 1-6 alkyl group in which R 1 may have a substituent or a C 3-6 cycloalkyl C 1-6 alkyl group in which R 1 may have a substituent.
  • the present invention relates to the azepan derivative according to the above [1] to [3] and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention also relates to the azepane derivative according to the above [1] to [4] in which Z is a binding agent and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention also relates to the azepane derivative according to the above [1] to [5], wherein n is 1 to 3, and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention also relates to the azepane derivative according to the above [1] to [6], wherein R 14 is a heteroaryl group which may have a substituent, and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention also relates to the azepane derivatives according to the above [1] to [8], wherein R 11 is a hydroxy group, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • the present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the azepane derivative according to any one of the above [1] to [9] and a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention also relates to the medicament according to the above [10], which is a therapeutic or ameliorating agent for a disease related to an opioid ⁇ receptor.
  • the present invention also relates to the medicine according to the above [10] or [11], which is an analgesic.
  • the present invention also relates to the drug according to the above-mentioned [10] or [11], which is an antipruritic drug.
  • Example 22 compound 500 ⁇ g / kg. It is a figure which shows the result of the sedation effect confirmation test by oral administration of Example 50 compound (7000 ⁇ g / kg). It is a figure which shows the result of the sedation effect confirmation test by oral administration of nalfurafine (30, 100, 300 ⁇ g / kg). It is a figure which shows the result of the sedation effect confirmation test by subcutaneous administration of Example 77 compound (400 ⁇ g / kg). It is a figure which shows the result of the sedation effect confirmation test by subcutaneous administration of nalfurafine (3, 10, 30 ⁇ g / kg).
  • the azepane derivative represented by the general formula (I) and the pharmaceutically acceptable salt thereof include tautomers, stereoisomers and solvates thereof.
  • the C 1-6 alkyl group in the C 1-6 alkyl group which may have the substituents represented by R 1 to R 5 and R 7 to R 15 includes a methyl group, an ethyl group, a propyl group and an isopropyl group.
  • the substituent in the C 1-6 alkyl group which may have a substituent includes a halogen atom such as a fluorine atom and a chlorine atom; a hydroxy group; a C 1-6 alkylamino group and a diC 1-6 alkylamino group.
  • Amino group which may have a substituent such as an acylamino group; a protected amino group; an acyl group such as a formyl group, an acetyl group, a cyclopropylcarbonyl group and a benzoyl group; Cyclic amino groups such as morpholinyl groups; cyclic lactam groups such as ⁇ -lactam, ⁇ -lactam and ⁇ -lactam, carboxy groups, carboxylic acid ester groups (similar to those described in [0032]) and the like can be mentioned.
  • a substituent such as an acylamino group; a protected amino group; an acyl group such as a formyl group, an acetyl group, a cyclopropylcarbonyl group and a benzoyl group; Cyclic amino groups such as morpholinyl groups; cyclic lactam groups such as ⁇ -lactam, ⁇ -lactam and ⁇ -lactam, carboxy
  • the C 3-6 cycloalkyl group in the C 3-6 cycloalkyl group which may have the substituents represented by R 1 , R 4 , R 5 and R 14 includes a cyclopropyl group, a cyclobutyl group and a cyclopentyl group. , And a cyclohexyl group, preferably a cyclopropyl group.
  • the substituent in the C 3-6 cycloalkyl group which may have the substituents represented by R 1 , R 4 , R 5 and R 14 includes C 1-6 such as a methyl group, an ethyl group and a propyl group.
  • Alkyl group Methyl halide group such as fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group; Halogen atom such as fluorine atom, chlorine atom; Hydroxyl group; C 1-6 alkylamino group, di C 1-6 alkylamino Amino group which may have a substituent such as a group and an acylamino group; a protected amino group; an acyl group such as a formyl group, an acetyl group, a cyclopropylcarbonyl group and a benzoyl group; an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group and a piperazinyl group.
  • Cyclic amino groups such as morpholinyl group; cyclic lactam groups such as ⁇ -lactam, ⁇ -lactam, ⁇ -lactam and the like.
  • the C 1-6 alkoxy group in the C 1-6 alkoxy group which may have the substituents represented by R 2 to R 11 , R 14 and R 17 includes a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group and an isopropoxy. Examples thereof include a linear or branched alkoxy group such as a group, a butoxy group and an isobutoxy group, and preferably a methoxy group.
  • Examples of the substituent in the C 1-6 alkoxy group which may have a substituent include a C 1-6 alkoxy group such as a methoxy group and an ethoxy group; a phenoxy group; a halogen atom such as a fluorine atom and a chlorine atom. It is preferably a fluorine atom, and examples thereof include a fluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, and 2,2,2-trifluoroethoxy group.
  • C in a C 6-10 aryl group which may have a substituent represented by R 1 , R 6 and R 14 , and a C 6-10 aryl oxy group which may have a substituent represented by R 6.
  • Examples of the 6-10 aryl group include a phenyl group and a naphthyl group.
  • heteroaryl group in the heteroaryl group which may have the substituents represented by R 1 , R 6 and R 14 include a furanyl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group and an isooxazolyl group.
  • 5-membered ring heteroaryl group such as group, thiazolyl group, isothiazolyl group, triazolyl group, tetrazolyl group; 6-membered ring heteroaryl group such as pyridyl group, pyrariainyl group, pyrazinyl group, pyrimidyl group; quinolyl group, isoquinolyl group, quinazolyl group Bicyclic hetero, such as quinoxalyl group, indrill group, indazolyl group, benzoimidazolyl group, benzofuranyl group, benzothienyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, imidazolypyridinyl group, pyrazolopyridinyl group, indazolyl group.
  • Examples thereof include a monocyclic or bicyclic heteroaryl group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom such as an aryl group, an oxygen atom and a sulfur atom as ring-constituting atoms.
  • a heterovariant may exist depending on the substituents on these heteroaryl groups. For example, when a hydroxy group is substituted on a pyridyl group, a 6-hydroxypyridine-2-yl group and its homomorphs are present. Examples include 6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-yl group and 4-hydroxypyridine-2-yl group, and 4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-yl group as their tautomers. Be done.
  • Preferred R 1 includes a 6-membered ring heteroaryl group such as a pyridyl group, a pyridazinyl group, a pyrazinyl group and a pyrimidyl group.
  • Preferred R 14 furanyl, thienyl, pyrrolyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a thiazolyl group, a triazole group, a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, pyrimidyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, indolyl group, indazolyl group , Benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, imidazolypyridinyl group, pyrazolopyridinyl group, indazole group, more preferably furan-2-yl group, thiazole-2-yl group, thiazole-4- Il
  • the C 6-10 aryl group, which may have a substituent represented by R 1 , R 6 and R 14 , and the heteroaryl group, which may have a substituent, are 1 to 3 substituents on the ring.
  • a linear or branched C 1-6 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group or a propyl group; a fluoromethyl group, a chloromethyl group, a difluoromethyl group, a dichloro Linear or branched alkyl halides such as methyl group and trifluoromethyl group; hydroxymethyl group; hydroxyalkyl group such as hydroxyethyl group and 1-hydroxypropyl group; C such as cyclopropyl group, cyclobutyl group and cyclopentyl group 3-6 cycloalkyl group; linear or branched C 1-6 alkoxy group such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy
  • the C 3-6 cycloalkyl C 1-6 alkyl group in good C 3-6 cycloalkyl C 1-6 alkyl group optionally having a substituent represented by R 1, cyclopropylmethyl group, cyclopropylethyl Group, cyclopropylpropyl group, cyclobutylmethyl group, cyclobutylethyl group, cyclopentylmethyl group, cyclopentylethyl group, cyclopentylpropyl group, cyclohexylmethyl group, cyclohexylethyl group, cyclohexylpropyl group and the like, preferably cyclopropylmethyl.
  • cyclopropylethyl group cyclobutylmethyl group, cyclobutylethyl group, cyclopentylmethyl group, cyclopentylethyl group, more preferably cyclopropylmethyl group, cyclobutylmethyl group, cyclopentylmethyl group, most preferably cyclopropyl.
  • Methyl group can be mentioned.
  • substituent in the C 3-6 cycloalkyl C 1-6 alkyl group which may have a substituent include a halogen atom such as a fluorine atom and a chlorine atom, and a hydroxy group.
  • the number of carbon atoms in the aryl portion is C 6-10 .
  • the alkylene moiety has a C 1-5 carbon number, and examples thereof include a benzyl group, a phenylethyl group, a 1-naphthylmethyl group and the like, and a benzyl group is preferable.
  • the heteroaryl moiety in the heteroarylalkyl group which may have the substituent represented by R 1 includes 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom as ring-constituting atoms.
  • Heteroaryl can be mentioned, and examples of the alkyl moiety include C 1-6 alkyl groups such as a methyl group, an ethyl group, and a propyl group, and examples thereof include (pyridine-2-yl) methyl group and (pyridine-3-yl).
  • Aryl and heteroaryl in the above may have a substituent, and such a substituent may have a substituent described in paragraph [0020], which is the same as the substituent in the C 6-10 aryl group and the like. Things can be mentioned.
  • the C 2-6 alkenyl group in the optionally C 2-6 alkenyl group which may have a substituent represented by R 1 and R 14, include alkenyl groups of linear or branched C 2-6, Allyl group, vinyl group, 1-propenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group , 5-Hexenyl groups and other alkenyl groups can be mentioned.
  • a substituent represented by R 1 and R 14 a straight-chain or branched alkynyl group C 2-6
  • an ethynyl group, a propynyl group, a butynyl group and the like can be mentioned.
  • Examples of the group that can be substituted with such an alkenyl group and an alkynyl group include a C 1-6 alkoxycarbonyl group such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group and a propoxycarbonyl group, a benzyl group, a 2-phenylethyl group and a 3-phenylpropyl group.
  • 4-Phenylbutyl group and other aralkyl groups methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group and other C 1-6 alkoxy groups; benzyloxy group, 2-phenylethyloxy group and other aralkyl group; C 1- Examples thereof include an amino group which may be substituted with a linear or branched alkyl group of 6 ; a halogen atom such as a fluorine atom and a chlorine atom; a carboxy group and a hydroxy group.
  • Examples of the acyl group which may have the substituent represented by R 1 include a C 1-6 alkanoyl group such as a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, a butanoyl group, a pentanoyl group and a hexanoyl group; a cyclopropylcarbonyl group, C 4-7 cycloalkanoyl group such as cyclobutylcarbonyl group, cyclopentylcarbonyl group; alloyl group such as benzoyl group and naphthoyl group; 5- to 6-membered heteroaroyl group such as floyl group, thiophenecarbonyl group, nicotinyl group and isonicotinoyl group And so on.
  • a C 1-6 alkanoyl group such as a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, a butanoyl group, a pentan
  • Examples of the substituent in the C 1-6 alkanoyl group and the C 4-7 cycloalkanoyl group include the same as the substituent described in paragraph [0015], and the substituent in the aloyl group and the heteroaloyl group includes the above-mentioned paragraph. Examples thereof include the same substituents as described in [0020].
  • the substituent in the tetrazolyloxy group which may have a substituent represented by a group, R 6 and R 17 includes a substituent such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group and an isopropyl group. Examples thereof include an aryl group such as a C 1-6 alkyl group and a phenyl group, and examples of the substituent in the C 1-6 alkyl group which may have such a substituent include those described in paragraph [0015]. These are listed and may have one or two of these substituents.
  • the protecting groups in the amino protecting groups represented by R 1 and R 18 and the protected amino groups represented by R 4 to R 6 , R 11 and R 14 include methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group and tert-butoxycarbonyl group. , Tert-Amyroxycarbonyl group, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, p-chlorobenzyloxycarbonyl group, p-methoxybenzylcarbonyl group, p-nitrobenzyloxycarbonyl group, p-methoxy Phenylazobenzyloxycarbonyl group, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl group, 3,4,5-trimethoxybenzyloxycarbonyl group, p-biphenylisopropyloxycarbonyl group, diisopropylmethyloxycarbonyl group, 2- (trimethylsilyl) ethoxy Carbamate protecting groups such as carbonyl group and 9-flu
  • Examples thereof include an aryl group such as a phenyl group and a naphthyl group, a C 1-6 alkanoyloxy C 1-4 lower alkyl group such as an acetoxymethyl group and a pivaloyl
  • the cyclic amino group in good cyclic amino group which may have a substituent represented by R 14, azetidinyl, pyrrolidinyl, azepanyl group, a piperidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, oxa azabicyclo-octyl , Azacillinyl group, indolinyl group, isoindryl group and the like, preferably 1-pyrrolidinyl group, 1-piperidinyl group, 2-oxa-5-azabicyclo [2.2.2] octane-5-yl group, 3- Oxa-8-azabicyclo [3.2.1] octane-8-yl group, azacilinan-1-yl group, 1-indolinyl group are mentioned, and more preferably 1-pyrrolidinyl group, 1-piperidinyl group, azacilinan-1.
  • a C 1-6 alkyl group which may have a substituent such as a methyl group or an ethyl group ; and a C 1- which may have a substituent such as a methoxy group, an ethoxy group or a propoxy group.
  • An alkoxy group; a halogen atom such as a fluorine atom and a chlorine atom; a hydroxy group and the like can be mentioned.
  • Examples of the substituent in the C 1-6 alkyl group which may have a substituent include those described in paragraph [0015], and the substituent in the C 1-6 alkoxy group which may have a substituent can be mentioned. Examples include the substituents described in paragraph [0017].
  • C 3-6 saturated hydrocarbon ring which may have, is formed by bonding R 12 and R 13 on the same carbon or by bonding adjacent sets of R 12 when n is 2 to 3.
  • the saturated heterocyclic ring may have a substituent represented by R 14, include saturated heterocyclic ring of 3 to 6-membered ring, for example aziridine, azetidine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, etc.
  • thiomorpholine examples thereof include cyclic ethers such as cyclic amines, epoxides, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran and dioxane, and cyclic thioethers such as thietan, thiolan and thian.
  • cyclic ethers such as cyclic amines, epoxides, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran and dioxane
  • cyclic thioethers such as thietan, thiolan and thian.
  • saturated heterocycles when the ring has a nitrogen atom as a constituent atom, it further has a linear or branched C 1-6 alkyl group, a substituent such as an acyl group, or an amino protecting group on nitrogen. May be.
  • nitrogen-containing saturated heterocycle which may have a substituent formed by combining R 14 and R 15 include a 3- to 6-membered nitrogen-containing saturated heterocycle, for example, aziridine, azetidine, and pyrrolidine.
  • Piperidine piperazine, morpholine, thiomorpholine and other cyclic amino groups.
  • These nitrogen-containing saturated heterocycles may be further fused with a saturated hydrocarbon ring, a saturated heterocycle, an unsaturated hydrocarbon ring or an unsaturated heterocycle, for example, decahydroquinoline, decahydroisoquinoline, indolin, iso.
  • Examples thereof include indolin, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, benzomorpholine and benzothiomorpholin.
  • a nitrogen atom as a constituent atom of the ring in these nitrogen-containing heterocyclic in addition to the nitrogen atom to which R 15 is attached, further straight or branched C 1-6 alkyl group and a substituent such as an acyl group Alternatively, it may have an amino-protecting group on the nitrogen atom.
  • a C 3-6 saturated hydrocarbon ring which may have a substituent formed by bonding R 12 and R 13 on the same carbon, and formed by bonding R 12 and R 13 on the same carbon.
  • substituents may saturated heterocyclic ring optionally having, n is 2-3 adjacent pair of R 12 are bonded to each other formed substituents optionally may C 3-6 be saturated have when
  • Substituents in saturated heterocycles that may have hydrocarbon rings or substituents and in nitrogen-containing saturated heterocycles that may have substituents formed by combining R 14 and R 15 include paragraph [ 0033] Examples of the substituents in the cyclic amino group described above can be mentioned.
  • Examples of the cyclic ketal which may have a substituent formed by bonding R 2 and R 3 , R 7 and R 8 and R 9 and R 10 include dioxolane and dioxane.
  • Examples of such a substituent include a C 1-6 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group and a propyl group.
  • a substituent such as a trityl group
  • the saccharide represented by R 6, or the like glucuronic acid is represented by R 6, or the like glucuronic acid.
  • X represents a nitrogen atom or N-oxide, but a nitrogen atom is preferable.
  • Y represents a methylene group, a carbonyl group or a thiocarbonyl group which may have a substituent, but is preferably a methylene group or a carbonyl group which may have a substituent, and particularly preferably a carbonyl group.
  • Substituents in the methylene group which may have a substituent include a C 1-6 alkyl group, a hydroxy group which may be protected (an protective group includes those of [0039]), a halogen atom, and the like.
  • Examples thereof include a C 1-6 alkyl group substituted with a halogen atom (for example, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a chloromethyl group, a dichloromethyl group, etc.).
  • a halogen atom for example, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a chloromethyl group, a dichloromethyl group, etc.
  • Z indicates NR 15 , an oxygen atom, a bond, an ethenylene group or an ethynylene group, but preferably an NR 15 , an oxygen atom, a bond or an ethenylene group which may have a substituent.
  • substituent in the ethenylene group which may have a substituent include those described in paragraph [0027].
  • M indicates an integer from 0 to 1, preferably 1. However, when n is 2, m is preferably 0.
  • N represents an integer of 0 to 3, preferably 1 or 2.
  • R 1 may have a substituent, C 1-6 alkyl group, and may have a substituent, C 3-6 cycloalkyl. It is a C 1-6 alkyl group, and R 2 and R 3 may have the same or different hydrogen atom or substituent C 1-6 alkyl group, which may have a substituent C 1- 6 It is an alkoxy group, a halogen atom, or a hydroxy group, and R 4 and R 5 may have the same or different hydrogen atom and substituent, and may have a C 1-6 alkyl group and substituent.
  • R 6 is a C 1-6 alkoxy group or a substituent which may have a hydroxy group and a substituent. It is a carbamoyl group which may have a group, and R 7 and R 8 may have the same or different hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may have a substituent, and a substituent.
  • X is a nitrogen atom or N-oxide
  • Y is a methylene or carbonyl group which may have a substituent
  • Z is an NR 15 , oxygen atom, bonder, substituent.
  • R 15 is a C 1-6 alkyl group which may have a hydrogen atom and a substituent
  • R 17 is a hydrogen atom, a halogen atom and is protected. It is an alkoxy group which may have a hydroxy group or a substituent, where m is an integer of 0 or 1, and n is an integer of 0 to 3.
  • R 1 may have a C 1-6 alkyl group which may have a substituent or a C 3-6 cycloalkyl which may have a substituent.
  • C 1-6 alkyl groups, R 2 and R 3 are C 1-6 alkyl groups that may have the same or different hydrogen atoms or substituents , and R 4 and R 5 are the same or different. It is a C 1-6 alkyl group which may have a hydrogen atom or a substituent , and R 6 has a hydroxy group and a C 1-6 alkoxy group or a substituent which may have a substituent.
  • R 7 and R 8 may have the same or different hydrogen atoms, substituents, C 1-6 alkyl groups or substituents, C 1-6 alkoxy.
  • Groups, R 9 and R 10 are C 1-6 alkyl groups that may have the same or different hydrogen atoms or substituents , R 11 is a hydrogen atom or hydroxy group, and R 12 and R Reference numeral 13 is a C 1-6 alkyl group which may have the same or different hydrogen atom or substituent , and R 14 has a C 6-10 aryl group which may have a substituent and a substituent.
  • X is a nitrogen atom or an N-oxide
  • Y is a methylene group or a carbonyl group which may have a substituent
  • Z is an NR 15 , an oxygen atom, an ethenylene group which may have a bond or a substituent
  • R 15 is a C 1-6 alkyl group which may have a hydrogen atom and a substituent.
  • R 17 is a hydrogen atom, an alkoxy group which may have a hydroxy group or a substituent which may be protected
  • m is an integer of 0 or 1
  • n is an integer of 0 to 3.
  • R 1 may have a substituent C 1-6 alkyl group, and may have a substituent C 3-6 cycloalkyl.
  • C 1-6 alkyl groups, R 2 and R 3 are C 1-6 alkyl groups that may have the same or different hydrogen atoms or substituents , and R 4 and R 5 are hydrogen atoms or substituents.
  • R 6 is a hydroxy group
  • R 7 and R 8 may have the same or different hydrogen atom or substituent C 1- 6 Alkyl groups
  • R 9 and R 10 are C 1-6 alkyl groups that may have the same or different hydrogen atoms or substituents
  • R 11 is a hydrogen atom or hydroxy group
  • R 12 And R 13 are C 1-6 alkyl groups which may have the same or different hydrogen atoms or substituents
  • R 14 is a heteroaryl group which may have a substituent
  • X is nitrogen. It is an atom
  • Y is a methylene group or a carbonyl group which may have a substituent
  • Z is a bonder
  • R 17 is a hydrogen atom
  • m is 0, and n is 1-2. There are cases.
  • the pharmaceutically acceptable salt is preferably an acid addition salt
  • the acid addition salt is, for example, ( B) Salts with mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, salts with organic carboxylic acids such as (b) formic acid, acetic acid, citrate, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, maleic acid and tartrate, C) Examples thereof include salts with sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylensulfonic acid and naphthalenesulfonic acid.
  • sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylensulfonic acid and naphthalenesulfonic acid.
  • the azepane derivative represented by the above general formula (I) and its pharmaceutically acceptable salt include tautomers and stereoisomers such as cis, trans isomers, racemates and optically active isomers.
  • the azepane derivative represented by the above general formula (I) and its pharmaceutically acceptable salt can also exist as a hydrate or a solvate. Therefore, the compounds of the present invention include all their crystalline forms and hydrates or solvates.
  • the raw material (a) is an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene, xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime, diglime; alcohols such as methanol and ethanol; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and the like.
  • Halogenated hydrocarbons aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, ligroine; protic solvents such as water and acetic acid; in aprotic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide.
  • bases such as potassium bis (trimethylsilyl) amide (KHMDS), lithium diisopropylamide (LDA), lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride, etc.
  • Compound (b) can be synthesized by reacting with and under heating and reflux for 1 to 24 hours.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime and diglime; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; pentane , Hexane, heptane, ligroine and other aliphatic hydrocarbons; potassium bis (trimethylsilyl) amide (KHMDS), lithium diisopropylamide (LDA) in aprotonic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethylsulfoxide.
  • KHMDS potassium bis (trimethylsilyl) amide
  • LDA lithium diisopropylamide
  • an inorganic base such as potassium oxide, and a reagent represented by the above L-Cl or L 2
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglyme and jigglime; alcohols such as methanol and ethanol; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and the like.
  • Halogenized hydrocarbons aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, ligroin; solvents such as water and acetic acid; in aprotonic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide or these.
  • Blended acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid; boron trifluoride-diethyl ether complex, aluminum chloride, iron chloride (III).
  • Zinc chloride, titanium (IV) chloride and other Lewis acids can be reacted with Lewis acids such as (), zinc chloride and titanium (IV) chloride for 1 to 72 hours at room temperature to heating and refluxing to synthesize compounds (d) and (e), respectively.
  • Lewis acids such as (), zinc chloride and titanium (IV) chloride for 1 to 72 hours at room temperature to heating and refluxing to synthesize compounds (d) and (e), respectively.
  • 0 reducing agents such as lithium aluminum hydride, borane-tetrahydrofuran complex and borane-dimethylsulfide complex were added to ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglyme and jigglime.
  • the invention compounds (f) and (g) can be synthesized by reacting them at ° C. to heating under reflux for 1 to 24 hours, respectively.
  • Method B The synthetic intermediates (d) and (e) described in Method A can also be synthesized from compound (b) in one step as described below.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglyme and jigglime; alcohols such as methanol and ethanol; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and the like.
  • Halogenized hydrocarbons aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, ligroin; solvents such as water and acetic acid; in aprotonic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide or these.
  • Blended acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, etc. in mixed solvent or no solvent; presence of acids such as boron trifluoride-diethyl ether complex, Lewis acid such as aluminum chloride, iron chloride, zinc chloride, etc.
  • Compounds (d) and (e) can be synthesized by reacting them under or in the absence of room for 1 to 72 hours at room temperature to heating and refluxing, respectively.
  • Method C The synthetic intermediates (d) and (e) described in Method A are synthesized from compound (a) in one step by using sodium azide or trimethylsilyl azide as described below. You can also.
  • the raw material (a) is an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene, xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime, jigglime; alcohols such as methanol and ethanol; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and the like.
  • Halogenized hydrocarbons aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, ligroin; solvents such as water; in aprotonic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, or a mixture thereof.
  • Blended acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, polyphosphate, Eaton reagent, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.
  • X is a nitrogen atom
  • either A or B is N-R 16 (R 16 may have a substituent, a C 1-10 alkyl group, an aralkyl group).
  • the invention compounds (d-1) and (e-1) can be synthesized by the methods described below, respectively.
  • R 16 may have a substituent, a C 1-10 alkyl group, an aralkyl group (the aryl moiety has a carbon number of C 6-10 , and the alkylene moiety has a carbon number of C 1-5 ) or a hetero.
  • the raw material (a) is an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene, xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime, diglime; alcohols such as methanol and ethanol; dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride and the like.
  • Halogenized hydrocarbons aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, ligroin; solvents such as water; in aprotonic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, or a mixture thereof.
  • Blended acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, polyphosphate, Eaton reagent, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene are added to the compound (d) or (e) obtained in (i) above (both are collectively referred to as (de)); diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane.
  • Ethers such as monoglime and jigglime; alcohols such as methanol and ethanol; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and ligroin; acetonitrile, N , N-Dimethylformamide, bases such as potassium bis (trimethylsilyl) amide (KHMDS), lithium diisopropylamide (LDA), lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride, etc.
  • KHMDS potassium bis (trimethylsilyl) amide
  • LDA lithium diisopropylamide
  • the invented compound (h) can be synthesized by reacting with the alkylating agent represented by (r-1) in the presence or absence of sodium hydride for 1 to 24 hours at room temperature to heating and reflux. ..
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene to the invention compound (f) or (g) obtained in (i) above (both are collectively referred to as (fg)); diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane.
  • Ethers such as monoglime and jigglime; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; alcohols such as methanol and ethanol; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and ligroine; acetonitrile, N , N, N-dimethylaminopyridine, trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, N- Organic bases such as methylpiperidin, N-methylmorpholine, diethylamine, cyclohexylamine, procaine; carboxylic acid represented by (r-2) or carboxylic acid (r-3) in the presence of inorganic bases such as potassium carbonate and lithium carbonate.
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and
  • the represented acid halides are O- (7-azabenzotriazole-1-yl) -N, N, N', N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HATU), O- (benzotriazole-).
  • Invention compound (i) can be synthesized.
  • the compound (i) of the invention includes aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime and jigglime; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; pentane.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene in addition to the invention compound (f) or (g) obtained in (i) above (both are collectively referred to as (fg)); diethyl ether, tetrahydrofuran, Ethers such as dioxane, monoglime and jigglime; hydrogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; alcohols such as methanol and ethanol; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and ligroin; acetonitrile, Aprotonic polar solvents such as N, N-dimethylformamide and dimethylsulfoxide; sodium borohydride, sodium cyanoboron
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene are added to the invention compound (f) or (g) obtained in (i) above (both are collectively referred to as (fg)); diethyl ether, tetrahydrofuran, Ethers such as dioxane, monoglime, jigglime; alcohols such as methanol and ethanol; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and ligroine; acetonitrile, Bases such as potassium bis (trimethylsilyl) amide (KHMDS), lithium diisopropylamide (LDA), lithium diisopropylamide (LDA), lithium diisopropylamide (LDA)
  • Organic bases in the presence or absence of inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate, lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium iodide or sodium iodide, (r-1).
  • the invention compound (k) can be synthesized by reacting with the alkylating agent represented by (1) at room temperature to heating and reflux for 1 to 24 hours.
  • the invention compound (k) can be obtained by reducing the amide moiety of the invention compound (i) obtained in the above (iv).
  • R 1 to R 14 , R 17 or n indicate the same as above. * Indicates a bond.
  • the invention compound (k) can be synthesized by reacting the agent at 0 ° C. to heating and refluxing for 1 to 24 hours.
  • (J method) A or B is N-R 16 (R 16 may have a substituent C 1-10 alkyl group, aralkyl group (aryl moiety has C 6-10 , alkylene moiety carbon)
  • R 16 may have a substituent C 1-10 alkyl group, aralkyl group (aryl moiety has C 6-10 , alkylene moiety carbon)
  • the invention compound (d-1) or (e-1) obtained in (ii) above both combined) the reduction reaction of representing (d 1 -e 1) and), can be synthesized compound (f 1 -g 1).
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene are added to the invention compound (f) or (g) obtained in (i) above (both are collectively referred to as (fg)); diethyl ether, tetrahydrofuran, Ethers such as dioxane, monoglime and jigglime; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; alcohols such as methanol and ethanol; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and ligroine; acetonitrile, N, N-Dimethylaminopyridine, trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, N in aprotonic polar solvents such as N, N-di
  • Invented compound (l) includes aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime and jigglime; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; Alcohols such as methanol and ethanol; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane and ligroine; N, N-dimethylaminopyridine in aprotonic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide and dimethylsulfoxide.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene
  • ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime and jigglime
  • a methylating agent such as methyl iodide, dimethyl sulfate, trifluoromethanesulfonylmethane
  • Compound (m) can be synthesized.
  • Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene in the compound (m) of the invention; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglime and jigglime; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; pentane , Hexane, heptane, ligroin and other aliphatic hydrocarbons; N, N-dimethylaminopyridine, trimethylamine, triethylamine, N, N- in aprotonic polar solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide and the like.
  • Organic bases such as diisopropylethylamine, tributylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, diethylamine, cyclohexylamine, procaine; in the presence of inorganic bases such as potassium carbonate, lithium carbonate, etc.
  • the invention compound (n) can be synthesized by reacting an amine represented by r-5) or an alcohol represented by (r-6) at 0 ° C. to heating and refluxing for 1 to 12 hours.
  • R 6a indicates a C 1-10 alkoxy group
  • R 1 to R 14 , R 17 , n, m, Y and Z indicate the same as above. * Indicates a bond.
  • the invention compound (o) obtained in the above (i) to (vi) is used as a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; a protic organic solvent such as acetic acid; and an aprotic solvent such as acetonitrile and ethyl acetate. React with boron tribromide, trimethylsilyl iodide, hydrogen bromide, pyridinium hydrochloride, etc.
  • the invention compound (p) can be synthesized by reacting at ° C. for 30 minutes to 24 hours.
  • the invention compound (q) obtained in the above (i) to (vii) is mixed with a halogenated hydrocarbon solvent such as dichloromethane, chloroform, or carbon tetrachloride, an aqueous solution of hydrogen peroxide (H 2 O 2 ), or m-chloroperoxygen.
  • a halogenated hydrocarbon solvent such as dichloromethane, chloroform, or carbon tetrachloride
  • an aqueous solution of hydrogen peroxide H 2 O 2
  • the invention compound (s) can be synthesized by reacting 1 to 2 equivalents of an oxidizing agent such as benzoic acid (mCPBA) at 0 ° C. to room temperature for 30 minutes to 24 hours.
  • the compound obtained by each of the above steps can be purified, for example, by silica gel column chromatography, if necessary. Further, if necessary, an acid addition salt can be formed by a conventional method, for example, the invention compound (I) can be contained in an organic solvent such as ethyl acetate; alcohols such as methanol and ethanol; or in a polar solvent such as water.
  • an organic solvent such as ethyl acetate
  • alcohols such as methanol and ethanol
  • a polar solvent such as water.
  • Mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, organic carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, citric acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid and maleic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid , Mesitylene sulfonic acid, organic sulfonic acid such as naphthalene sulfonic acid, etc., at room temperature or by heating as appropriate.
  • the azepane derivative represented by the general formula (I) and its pharmaceutically acceptable salt thereof are used together with a pharmaceutically acceptable carrier for parenteral administration, oral administration in solid or liquid form, etc. to humans.
  • the composition can be formulated. It can also be used in combination with other analgesics.
  • solid preparations for oral administration include capsules, tablets, pills, powders and granules.
  • Excipients, disintegrants, binders, lubricants, pigments and the like can be used in the preparation of this solid preparation.
  • lactose, D-mannitol, crystalline cellulose, glucose and the like are used, starch, carboxymethyl cellulose calcium (CMC-Ca) and the like are used as a disintegrant, and magnesium stearate is used as a lubricant.
  • the binder include talc and the like, such as hydroxypropyl cellulose (HPC), gelatin, polyvinylpyrrolidone (PVP) and the like.
  • a buffer may be further used. Tablets and pills may be enteric coated.
  • compositions of the invention for injections include pharmaceutically acceptable sterile water or non-aqueous solutions, suspensions or emulsions.
  • suitable non-aqueous carriers, diluents, solvents or vehicles include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil and injectable organic esters such as ethyl oleate.
  • Such compositions can also contain auxiliary agents such as preservatives, wetting agents, emulsifiers, soothing agents, buffers, preservatives and dispersants.
  • compositions are reduced, for example, by filtration through a bacterial retention filter or by mixing the sterilizer in the form of a sterile solid composition that can be dissolved in a sterilizer or some other sterilized injectable medium immediately prior to use.
  • a solubilizing agent preferably, in addition to the compound of the present invention, a solubilizing agent, a preservative, an tonicity agent, a thickener and the like can be added.
  • Liquid formulations for oral administration include inactive diluents commonly used by those skilled in the art, such as pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, syrups and elixirs containing water.
  • inactive diluents commonly used by those skilled in the art, such as pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, syrups and elixirs containing water.
  • the composition may also contain auxiliaries such as wetting agents, emulsifying and suspending agents, as well as sweetening, seasoning and flavoring agents.
  • the preparation for transrectal administration may preferably contain an excipient such as cocoa butter or suppository wax in addition to the compound of the present invention.
  • the dose is usually the active ingredient, the azepan derivative represented by the above general formula (I), the tautomer of the compound, the stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the solvate is 0.01 ⁇ g to 1 g / day, preferably 0.0001 to 200 mg / day for injection, 0.1 ⁇ g to 10 g / day, preferably 0.001 to 2000 mg / day for oral administration. It is administered, but it can be increased or decreased depending on age, symptoms, etc. Further, if desired, this daily dose can be administered in 2 to 4 divided doses.
  • Diseases and symptoms related to ⁇ opioid receptors include, for example, cardiovascular disorders, digestive disorders, hematological disorders, respiratory disorders, liver disorders, nervous system disorders, urinary disorders, pain, cough, pruritus, etc. Ischemic brain diseases and the like can be mentioned. Since the compound of the present invention has kappa opioid receptor selectivity and strong agonist activity against kappa opioid receptor, it is effective for the treatment, amelioration, and prevention of these diseases and symptoms.
  • Hydroxylamine hydrochloride (1.84 g, 26.4 mmol) was added to a mixed solution of ethanol (111 mL) and water (28 mL) of the compound (4.51 g, 13.2 mmol) obtained in Reference Example 2 for 4 hours. It was heated to reflux. After allowing to cool, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with ethyl acetate, and washed once with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and twice with saturated brine. The organic layer was dried over sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with ethyl acetate, and washed twice with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and once with saturated brine. The organic layer was dried over sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure.
  • 2M Hydrochloric acid 40 mL was added to a solution of the obtained concentrated residue in tetrahydrofuran (80 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure, the mixture was made basic with potassium carbonate, and extracted with chloroform three times. The combined extracts were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 0-10% methanol / chloroform), and the title isomer C (283 mg, 29%) and isomer D (236 mg, 24%) were purified.
  • a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted once with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • a solution of the obtained crude product (6 mg, 0.013 mmol) in chloroform (1 mL) was added a 1 M boron tribromide-dichloromethane solution (65 ⁇ L, 0.065 mmol) under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 25 minutes.
  • a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted three times with chloroform.
  • the combined extracts were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 1-10% methanol / chloroform) to obtain the title compound (16 mg, 80%) as a yellow oil.
  • Example 2 The isomer C (13 mg, 0.038 mmol) obtained in Example 2 was dissolved in N, N-dimethylformamide (1.0 mL), and oxazole-2-carboxylic acid (7.0 mg, 0.062 mmol), N.
  • N-diisopropruethylamine 33 ⁇ L, 0.19 mmol
  • 1-hydroxybenzotriazole monohydrate 10 mg, 0.076 mmol
  • 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride 14 mg
  • N, N-dimethyl-4-aminopyridine 1.0 mg, 0.0080 mmol
  • Triethylamine (12.1 ⁇ L, 0.087 mmol) and nicotinic acid chloride hydrochloride (15.4 mg, 0.) were added to a solution of isomer C (9.5 mg, 0.029 mmol) obtained in Example 2 in tetrahydrofuran (1 mL). 087 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate. The combined extracts were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • a free form (3.4 mg) of the title compound was obtained as a colorless amorphous compound from the compound obtained in Example 12 according to the method described in Example 6.
  • the obtained free form was dissolved in methanol (0.5 mL), a 1 M hydrochloric acid-diethyl ether solution (50 ⁇ L) was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. Water (0.2 mL) was added to the obtained concentrated residue, and the mixture was frozen and then freeze-dried to give the title compound (4.0 mg, 54%) as a white solid.
  • Example 22 1-((5aS, 6R, 11bR) -14- (cyclopropylmethyl) -5a, 10-dihydroxy-1,2,5,5a, 6,7-hexahydro-6,11b- (epiminoethano) naphtho [1, 2-d] Synthesis of azepine-3 (4H) -yl) -2- (pyridin-2-yl) ethane-1-one
  • the obtained crude N, N-dimethylformamide (0.25 mL) solution was added to the compound E (10 mg, 0.03 mmol) and N, N-diisopropylethylamine (21 ⁇ L, 0.12 mmol) obtained in Example 3.
  • the mixture was added dropwise to a solution of N, N-dimethylformamide (0.5 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Example 2 The title compound was obtained from the isomers C and 2- (1H-imidazol-4-yl) acetic acid obtained in Example 2 according to the method described in Example 5.
  • the reaction mixture was cooled to 0 ° C., saturated aqueous Rochelle salt solution was added to stop the reaction, the temperature was raised to room temperature, the mixture was stirred overnight, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. The combined extracts were washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (18-60% 2M ammonia-methanol solution / ethyl acetate) to give the title compound (3.0 mg, 22%) as a colorless oil.
  • Example 70 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 70 according to the method described in Example 24.
  • Method 1 According to the method described in Example 31, the isomer C obtained in Example 2 and 2- (pyridin-2-yl) ethyl 4-methylbenzenesulfonic acid (Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58, 5842). The title compound was obtained from (synthesis by the method).
  • Method 2 Acetic acid (430.1 ⁇ L, 7.52 mmol) and 2-vinylpyridine (807.3 ⁇ L, 7.52 mmol) in an ethanol (10 mL) solution of isomer C (257.7 mg, 0.75 mmol) obtained in Example 2 ) was added, and the mixture was heated under reflux for 3.5 hours. The reaction mixture was allowed to cool and then concentrated under reduced pressure.
  • Example 81 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 81 according to the method described in Example 24.
  • Example 91 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 91 according to the method described in Example 24.
  • Example 31 the title compound was obtained from the isomer C obtained in Example 2 and 2- (3-fluoropyridine-2-yl) ethyl 4-methylbenzenesulfonic acid.
  • Example 10-7 ((5aS, 6R, 11bR) -14- (cyclopropylmethyl) -5a, 10-dihydroxy-1,2,5,5a, 6,7-hexahydro-6,11b- (epiminoethano) naphtho [1,2- d] Synthesis of azepine-3 (4H) -yl) (1- (pyridin-2-yl) cyclopropyl) methanone
  • Example 129 To a solution of the compound (5.3 mg, 0.0117 mmol) obtained in Example 129 in chloroform (1 mL) was added a 1 M boron tribromide-dichloromethane solution (70 ⁇ L, 0.070 mmol) under ice-cooling, and the mixture was added at room temperature for 1 hour. Stirred. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture under ice-cooling, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. The combined extracts were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • a 1 M boron tribromide-dichloromethane solution 70 ⁇ L, 0.070 mmol
  • the obtained concentrated residue was dissolved in methanol (1 mL), 10% palladium-activated carbon (55% wet) (3.4 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours under a hydrogen atmosphere.
  • the reaction mixture was filtered through a membrane filter, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Example 31 the title compound was prepared from the compound E obtained in Example 3 and 2-chloro-1- (piperidine-1-yl) ethane-1-one (synthesized by the method described in WO2018148576). Obtained.
  • Example 132 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 132 according to the method described in Example 24.
  • Example 2 According to the method described in Example 2, the title compound was obtained as a colorless amorphous substance from the isomers G and H described in Example 134.
  • Example 31 the title compound was obtained from the isomer D obtained in Example 2 and 2- (pyridin-2-yl) ethyl 4-methylbenzenesulfonic acid.
  • a chloroform (400 mL) solution of the compound (14 g, 39.3 mmol) obtained in Reference Example 3 under ice-cooling. 8 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 17 hours.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 2M hydrochloric acid (160 mL) was added to a solution of the obtained concentrated residue in tetrahydrofuran (250 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 71 hours.
  • the reaction mixture was washed three times with a mixed solution of ethyl acetate / heptane (2/1), the aqueous layer was made basic with potassium carbonate, and then extracted twice with ethyl acetate and once with chloroform. The combined extracts were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was suspended in ethyl acetate (50 mL), stirred for 1 hour, and then the insoluble material was collected by filtration, and 4-methylbenzenesulfonate (5.15 g, 25%) of the title compound was used as a colorless solid. Obtained.
  • Example 24 the same reaction as described in Example 24 was carried out on the title compound 4-methylbenzenesulfonate, and the title compound (509.3 mg, recovery rate 10%) was used as an unreacted recovery raw material in a colorless amorphous state. Obtained as.
  • Example 147 The compound obtained in Example 147 (20 mg, 0.049 mmol), potassium carbonate (102 mg, 0.735 mmol), 4-tert-butylpyrazole (61 mg, 0.490 mmol), sodium iodide (9 mg, 0.059 mmol).
  • acetonitrile (1 mL) and stirred at 60 ° C. for 16 hours under a nitrogen atmosphere.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, the obtained organic layer was dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Diisopropyl azodicarboxylate (40% toluene solution, about 1.9 mol / L, 768 ⁇ L, 1.46 mmol) was added to a toluene (7 mL) solution of the compound (410 mg, 0.73 mmol) obtained in Example 151, and 100 The mixture was stirred at ° C. for 90 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, ethanol (14 mL) and pyridine hydrochloride (888 mg, 7.7 mmol) were added, and the mixture was stirred at 40 ° C. for 18 hours. Water and potassium carbonate were added to the reaction mixture to adjust the pH to 11, and the mixture was extracted three times with chloroform.
  • Zinc powder (895 mg, 13.7 mmol) was added to a solution of the compound (346 mg, 0.68 mmol) obtained in Example 152 in acetic acid (30 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was filtered through Celite to remove zinc and concentrated under reduced pressure. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the obtained crude product, and the mixture was extracted three times with chloroform. The organic layers were combined, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 0-50% methanol / chloroform) to give the title compound (187 mg, 83%) as a colorless amorphous substance.
  • Example 15-7 1-((5aS, 6R, 11bR) -14- (cyclopropylmethyl) -5a, 10-dihydroxy-1,2,5,5a, 6,7-hexahydro-6,11b- (epiminoethano) naphtho [1, 2-d] Synthesis of azepine-3 (4H) -yl) -3- (1H-pyrazole-1-yl) propan-1-one
  • Benzoic anhydride (236 mg, 1.04 mmol), 4-dimethylaminopyridine (127 mg, 1.04 mmol) and N, N in a xylene (10 mL) solution of the compound (270 mg, 0.52 mmol) obtained in Example 150.
  • -Diisopropylethylamine (182 ⁇ L, 1.04 mmol) was added, and the mixture was stirred at 140 ° C. for 18 hours.
  • Example 170 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 170 according to the method described in Example 152.
  • Example 171 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 171 according to the method described in Example 153.
  • Example 172 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 172 and 2- (4-methyl-1H-pyrazole-1-yl) acetic acid according to the method described in Example 5.
  • the organic layer was dried over sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 1-100% methanol / chloroform) to obtain the title compound (30 mg, 50%) as a pale yellow amorphous substance.
  • Example 180 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 180 and 4-fluoro-1H-pyrazole according to the methods described in Examples 181 and 182.
  • Example 180 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 180 and 4-ethyl-1H-pyrazole according to the method described in Example 181.
  • Example 180 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 180 and 4-isopropyl-1H-pyrazole according to the method described in Example 181.
  • Example 140 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 140 and (3-bromopropoxy) (tert-butyl) dimethylsilane according to the method described in Example 141.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 0-50% methanol / chloroform) to give the title compound (99.5 mg, 92%) as a colorless amorphous substance.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 0-20% methanol / chloroform) to give the title compound (8.0 mg, 84%) as a colorless amorphous substance.
  • Example 202 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 202 according to the method described in Example 6.
  • 1 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ⁇ (ppm): 0.08-0.19 (m, 2H), 0.46-0.58 (m, 2H), 0.82-0.92 ( m, 1H), 1.06-1.38 (m, 1H), 1.58-1.89 (m, 4H), 1.99-2.19 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.28-2.45 (m, 2H), 2.52-2.62 (m, 2H), 2.75-2.88 (m, 2H), 2.94-3.07 ( m, 3H), 3.26-3.36 (m, 1H), 3.37-3.46 (m, 1H), 3.56 (d, J 15Hz, 1H), 3.61-3.
  • Triethyl phosphonoacetate (189 ⁇ L, 0.94 mmol) under ice-cooling was added dropwise to a suspension of potassium tert-butoxide (106 mg, 0.94 mmol) in tetrahydrofuran (1 mL), and the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. Then, a solution of 5-methylisothiazole-3-carbaldehyde (100 mg, 0.79 mmol) in THF (1 mL) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Under ice-cooling, saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate.
  • Example 21-7 1-((5aS, 6R, 11bR) -14- (cyclopropylmethyl) -5a, 10-dihydroxy-1,2,5,5a, 6,7-hexahydro-6,11b- (epiminoethano) naphtho [1, 2-d] Synthesis of azepine-3 (4H) -yl) -3- (5-methylisothiazole-3-yl) propan-1-one
  • the obtained product was dissolved in a solution of methanol (1 mL), 10% palladium-activated carbon (55% wet, 13.2 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 19 hours under a hydrogen atmosphere.
  • the reaction mixture was filtered through a membrane filter, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 0-5% methanol / chloroform) to obtain the title compound (5.4 mg, 39%) as a white solid.
  • Example 176 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 176 and 2- (bromomethyl) -1,1-difluorocyclopropane according to the method described in Example 161.
  • a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted three times with chloroform. The combined extracts were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was used in the next reaction without purification.
  • a 0.91 M borane-tetrahydrofuran complex tetrahydrofuran solution (0.44 mL, 0.40 mmol) was added to a solution of the obtained crude product in tetrahydrofuran (0.5 mL), and the mixture was heated under reflux for 6 hours. The reaction mixture was allowed to cool and then concentrated under reduced pressure. 6M Hydrochloric acid (2 mL) was added to the concentrated residue, and the mixture was heated under reflux for 1 hour.
  • Example 176 The title compound was obtained from the compound obtained in Example 176 and 1-methylcyclopropane-1-carboxylic acid according to the method described in Example 219.
  • E Ethyl (E) -4,4,4-trifluorocrotonate (210 ⁇ L, 1.46 mmol) in a solution of compound C (98.2 mg, 0.287 mmol) obtained in Example 2 in acetonitrile (3.0 mL). And cesium carbonate (467 mg, 1.43 mmol) was added, and the mixture was stirred at 85 ° C. for 2 hours. Under ice-cooling, water (10 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Lithium borohydride (4M tetrahydrofuran solution, 380 ⁇ L, 1.52 mmol) was added to a solution of the compound (154 mg, 0.301 mmol) obtained in Example 222 in tetrahydrofuran (3.0 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Then, lithium borohydride (4M tetrahydrofuran solution, 380 ⁇ L, 1.52 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Under ice-cooling, water (10 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate.
  • N, N-diisopropylethylamine (31.2 ⁇ L, 179 ⁇ mol) and methanesulfonic anhydride (16.0 mg, 91.9 ⁇ mol) were added to a solution of the obtained crude product in chloroform (1.0 mL) at 0 ° C. The mixture was stirred at 0 ° C. for 2.5 hours. Then, methanesulfonic acid anhydride (6.0 mg, 34.4 ⁇ mol) was added, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 40 minutes. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (3 mL) and water (2 mL) were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate.
  • Example 50 The compound (25.2 mg, 0.058 mmol) obtained in Example 50 was dissolved in N, N-dimethylformamide (1 mL) to potassium carbonate (23.9 mg, 0.17 mmol) and 5-chloro-1-phenyl. -1H-tetrazole (31.3 mg, 0.17 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 19 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed three times with saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • N, N-diisopropylethylamine (34.0 ⁇ L, 0.197 mmol) and methanesulfonic anhydride (35.0 mg, 0.201 mmol) were added again, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 50-100% ethyl acetate / heptane) to obtain the title compound K (176 mg, 36%) and the title compound L (190 mg, 49%). Each was obtained as colorless amorphous.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (amino group-supported silica gel, 20-50% ethyl acetate / heptane) to give the title compound (359 mg, 86%) as a colorless amorphous substance.
  • Example 240 The compounds obtained in Example 240 (299 mg, 0.533 mmol), zinc cyanide (190 mg, 1.62 mmol), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (48.8 mg, 53.3 ⁇ mol) and ( ⁇ ). ) -BINAP (66.9 mg, 0.107 mmol) was dissolved in N, N-dimethylformamide (3.0 mL) and stirred at 150 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and filtered through Celite. The filtrate was washed with water and saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Example 241 The compound (222 mg, 0.507 mmol), palladium acetate (24.0 mg, 0.107 mmol) and triphenylphosphine (53.5 mg, 0.204 mmol) obtained in Example 241 were dissolved in toluene (3.0 mL). , Acetaldoxime (93.0 ⁇ L, 1.52 mmol) was added, the mixture was heated to 80 ° C., and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (6-50% 10% aqueous ammonia-methanol / 50% ethyl acetate-heptane) to give the title compound (210 mg, 91%) as a yellow amorphous substance.
  • Example 242 The compound (210 mg, 0.461 mmol) obtained in Example 242 was dissolved in dichloromethane (3.0 mL), trifluoroacetic acid (0.6 mL) was added under cooling, and the mixture was added at 0 ° C. for 30 minutes and at room temperature for 1 hour. Stirred. Under cooling, water was added to the reaction mixture to stop the reaction, and the organic layer was separated. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the aqueous layer to make it basic, and then the mixture was extracted with dichloromethane, chloroform, chloroform / methanol (10/1), and chloroform / methanol (5/1).

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Abstract

次の一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩（式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基等を示し、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、Ａ及びＢは異なってメチレン基、カルボニル基等を示し、Ｘは窒素原子又はＮ－オキシドを示す。）。

Description

アゼパン誘導体
　本発明は、κオピオイド受容体アゴニスト作用を有するアゼパン誘導体に関する。
　本願は、２０１９年９月３０日に日本に出願された、特願２０１９－１７９７２７号に基づき優先権主張し、その内容をここに援用する。
　オピオイド受容体にはμ、δ、κの３つのタイプが知られている。μオピオイド受容体に対して高い親和性を示すモルヒネは、古くから鎮痛薬として使用されている。しかし、モルヒネを始めとしたμオピオイド受容体アゴニストは、μオピオイド受容体を介して依存形成、呼吸抑制等の有害事象を引き起こすことが知られている。
　一方κオピオイド受容体アゴニストも鎮痛作用を示すが、モルヒネで見られる有害事象には関与しないことが知られている。
　その一方、κオピオイド受容体アゴニストは一般に鎮静作用や薬物嫌悪作用を示すことが知られている。唯一、薬物嫌悪性を分離したκオピオイド受容体アゴニストとしてナルフラフィン（特許文献１）があげられるが、ナルフラフィンは鎮痛用量において鎮静作用を示すため、止痒薬としての承認は得られたが、鎮痛薬としての承認は受けていない。つまり、鎮痛薬として承認を受けたκオピオイド受容体選択的なアゴニストはいまだ存在しない。
　従って、鎮静作用や薬物嫌悪作用を示さないκオピオイド受容体選択的なアゴニストは、鎮痛薬をはじめとするκオピオイド受容体に関連する疾患や症状の優れた治療又は改善、予防薬として期待される。
　特許文献２には、次式（Ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　で表される化合物がκオピオイド受容体アゴニスト活性を有することが開示されている。しかし、その活性は充分ではなかった。
　また、特許文献３には、次式（Ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　で表わされる化合物が報告されている。この化合物はκオピオイド受容体選択的な結合及び鎮痛作用を有するとの記載がある。しかし、その鎮痛活性は満足のいくものではなかった。
　また特許文献４及び非特許文献１には、次式で表される化合物（Ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
が、極めて高い活性を有することが開示されているが、この化合物は生体内での安定性が十分ではなかった。生体内で化合物が不安定な場合、期待される薬効が発揮されないこと、分解物の生体への影響等の理由により医薬品としての開発は困難となることから、生体内安定性は医薬品の開発において重要な要件となる。
上市されている鎮痛薬のうち、高いκオピオイド受容体アゴニスト活性を有する薬剤はいまだ存在しない。
　従って、鎮痛薬を志向する上で、κオピオイド受容体に対し選択性及び高い活性を示し、かつ生体内での安定性に優れ鎮静作用や薬物嫌悪作用が乖離した化合物が望まれている。
国際公開第１９９３／５０８１号パンフレット 特開２００８－１７９５５４号公報 特許第２５２５５５２号公報 米国特許第９６３４６０号公報
ＪＮＲＣ２０１６第３６回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウムプログラム・抄録集、第３７頁、鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会
　本発明の目的は、鎮静作用や薬物嫌悪作用の抑制された、κオピオイド受容体に関連する様々な疾患、症状の治療又は改善、予防に有効な医薬を提供することにある。
　斯かる実情の下、本発明者らは鋭意検討を行った結果、特定のアゼパン誘導体がκオピオイド受容体に対し強力なアゴニスト活性と生体内における高い安定性を示すことを見出した。さらに、本アゼパン誘導体は強力な鎮痛作用を示すとともに、ナルフラフィン（特許文献１）より高い用量においても鎮静作用を発現しないことが明らかとなった。以上のように、鎮痛薬を志向した安全性の高いκオピオイド受容体アゴニストであるアゼパン誘導体を見出し、本発明を完成するに至った。
［１］即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 　（式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルキニル基、置換基を有していてもよいアシル基又はアミノ保護基を示し、
　Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はＲ２及びＲ３が一緒になってカルボニル基を示すかＲ２及びＲ３が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい環状ケタールを示し、
　Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、カルボキシ基、カルボン酸エステル基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基を示し、
　Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいテトラゾリルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、カルボン酸エステル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基又は糖類を示し、
　Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はＲ７及びＲ８が一緒になってカルボニル基、チオカルボニル基を示すかＲ７及びＲ８が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい環状ケタールを示し、
　Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はＲ９及びＲ１０が一緒になってカルボニル基、チオカルボニル基を示すかＲ９及びＲ１０が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい環状ケタールを示し、
　Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はシアノ基を示し、
　Ａ及びＢは異なってＮＲ１８（Ｒ１８は水素原子又はアミノ保護基を示す。）、メチレン基、カルボニル基又は下記一般式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 　（Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基を示すか、同一炭素上のＲ１２とＲ１３が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環、置換基を有していてもよい飽和複素環を示すか、ｎが２～３の場合において隣接する一組のＲ１２同士が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい飽和複素環を形成することができ、
　Ｒ１４は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい飽和複素環基、置換基を有していてもよい環状アミノ基を示す。＊は結合手を示す。）で表される基を示し（ただし、Ａ、Ｂのいずれか一方は式（ＩＩ）を示す）、
　Ｘは窒素原子又はＮ－オキシドを示し、
　Ｙは置換基を有していてもよいメチレン基、カルボニル基又はチオカルボニル基を示し、
　ＺはＮＲ１５、酸素原子、結合手、置換基を有しても良いエテニレン基又はエチニレン基を示し（ただし、ｍが０の時はｎは０及びＺはＮＲ１５を示さない。）、
　Ｒ１５は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基を示すか、Ｒ１５とＲ１４が結合して置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環を示し、
　Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基又は置換基を有していてもよいテトラゾリルオキシ基を示し、
　ｍは０～１の整数を示し、
　ｎは０～３の整数を示す。
　（ただし、Ｚが結合手の場合、ｍとｎは同時に０を示さない。））
で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［２］また本発明は、Ｒ６がヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基である前記［１］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［３］また本発明は、Ｒ６がヒドロキシ基である前記［１］又は［２］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［４］また本発明は、Ｒ１が置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基である前記［１］～［３］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［５］また本発明は、Ｚが結合手である前記［１］～［４］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［６］また本発明は、ｎが１～３である前記［１］～［５］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［７］また本発明は、Ｒ１４が置換基を有していてもよいヘテロアリール基である前記［１］～［６］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［８］また本発明は、Ａが請求項１記載の一般式（ＩＩ）で表される基を示し、Ｂがメチレン基を示す前記［１］～［７］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［９］また本発明は、Ｒ１１がヒドロキシ基である前記［１］～［８］記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
［１０］また本発明は、前記［１］～［９］いずれか１項記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
［１１］また本発明は、　オピオイドκ受容体に関連する疾患の治療又は改善、予防剤である前記［１０］記載の医薬に関する。
［１２］また本発明は、鎮痛薬である前記［１０］又は［１１］記載の医薬に関する。
［１３］また本発明は、止痒薬である前記［１０］又は［１１］記載の医薬に関する。
実施例２２化合物（５００μｇ／ｋｇ）経口投与による鎮静作用確認試験の結果を示す図である。 実施例５０化合物（７０００μｇ／ｋｇ）経口投与による鎮静作用確認試験の結果を示す図である。 Ｎａｌｆｕｒａｆｉｎｅ（３０、１００、３００μｇ／ｋｇ）経口投与による鎮静作用確認試験の結果を示す図である。 実施例７７化合物（４００μｇ／ｋｇ）皮下投与による鎮静作用確認試験の結果を示す図である。 Ｎａｌｆｕｒａｆｉｎｅ（３、１０、３０μｇ／ｋｇ）皮下投与による鎮静作用確認試験の結果を示す図である。
　次に本発明をさらに詳しく説明する。
　上記一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩には、互変異性体、立体異性体及びそれらの溶媒和物を含む。
　Ｒ１～Ｒ５、Ｒ７～Ｒ１５で示される置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基におけるＣ１－６アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基が挙げられ、より好ましくはメチル基が挙げられる。
　置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基における置換基としては、フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；ヒドロキシ基；Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、アシルアミノ基等の置換基を有していてもよいアミノ基；保護されたアミノ基；ホルミル基、アセチル基、シクロプロピルカルボニル基、ベンゾイル基等のアシル基；アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等の環状アミノ基；β－ラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム等の環状ラクタム基、カルボキシ基、カルボン酸エステル基（［００３２］記載と同様）等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基におけるＣ３－６シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、及びシクロヘキシル基が挙げられ、好ましくはシクロプロピル基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基における置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等のＣ１－６アルキル基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等のハロゲン化メチル基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；ヒドロキシ基；Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、アシルアミノ基等の置換基を有していてもよいアミノ基；保護されたアミノ基；ホルミル基、アセチル基、シクロプロピルカルボニル基、ベンゾイル基等のアシル基；アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等の環状アミノ基；β－ラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム等の環状ラクタム基等が挙げられる。
　Ｒ２～Ｒ１１、Ｒ１４及びＲ１７で示される置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基におけるＣ１－６アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基等の直鎖又は分岐のアルコキシ基が挙げられ、好ましくはメトキシ基が挙げられる。
　置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基における置換基としては、メトキシ基、エトキシ基等のＣ１－６アルコキシ基；フェノキシ基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子が挙げられ、好ましくはフッ素原子であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ６及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、Ｒ６で示される置換基を有していてもよいＣ６－１０アリールオキシ基におけるＣ６－１０アリール基としては、フェニル基、ナフチル基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ６及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいヘテロアリール基におけるヘテロアリール基としては、例えばフラニル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基等の５員環ヘテロアリール基；ピリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ピリミジル基等の６員環ヘテロアリール基；キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、キノキサリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イミダゾピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、インダゾリル基等の二環性ヘテロアリール基等の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１～４個のヘテロ原子を環構成原子として含む単環性又は二環性のヘテロアリール基が挙げられる。
　また、これらのヘテロアリール基上の置換基によっては互変異性体が存在しえ、例えばピリジル基上にヒドロキシ基が置換する場合、６－ヒドロキシピリジン－２－イル基と、その互変異性体として６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－２－イル基、および４－ヒドロキシピリジン－２－イル基と、その互変異性体として４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－２－イル基が挙げられる。
　好ましいＲ１としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ピリミジル基等の６員環ヘテロアリール基が挙げられる。
　好ましいＲ１４としては、フラニル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、トリアゾール基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ピリミジル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イミダゾピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、インダゾール基が挙げられ、より好ましくはフラン－２－イル基、チアゾール－２－イル基、チアゾール－４－イル基、１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、１Ｈ－ピラゾール－３－イル基、１Ｈ－ピラゾール－１－イル基、２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリミジン－２－イル基、ピラジン－２－イル基、１Ｈ－インダゾール－３－イル基、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル基、ピラゾロ［１，５－ａ］１Ｈ－インダゾール－１－イル基、キノリン－２－イル基、イソキノリン－３－イル基、インドリン－１－イル基、ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ６及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基及び置換基を有していてもよいヘテロアリール基は、環上に１～３の置換基を有していてもよく、斯かる置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等の直鎖又は分岐のＣ１－６アルキル基；フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリフルオロメチル基等の直鎖又は分岐のハロゲン化アルキル基；ヒドロキシメチル基；ヒドロキシエチル基、１－ヒドロキシプロピル基等のヒドロキシアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等のＣ３－６シクロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等の直鎖又は分岐のＣ１－６アルコキシ基；トリフルオロメトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基等の直鎖または分岐のハロゲン化Ｃ１－６アルコキシ基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；ヒドロキシ基；ニトロ基；シアノ基；Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジＣ１－６アルキルアミノ基、アシルアミノ基等の置換基を有していてもよいアミノ基；保護されたアミノ基；ホルミル基、アセチル基、シクロプロピルカルボニル基、ベンゾイル基等のアシル基；アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等の環状アミノ基；β－ラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム等の環状ラクタム基等が挙げられる。
　Ｒ１で示される置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基におけるＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基としては、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロプロピルプロピル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘキシルプロピル基等が挙げられ、好ましくはシクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基が挙げられ、より好ましくはシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、最も好ましくはシクロプロピルメチル基が挙げられる。
　置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基における置換基としては、フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、ヒドロキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１で示される置換基を有していてもよいアラルキル基及びＲ１１で示される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基におけるアラルキルとしては、アリール部分の炭素数がＣ６－１０で、アルキレン部分の炭素数はＣ１－５のものが挙げられ、例えばベンジル基、フェニルエチル基、１－ナフチルメチル基等が挙げられ、好ましくはベンジル基が挙げられる。
　Ｒ１で示される置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基におけるヘテロアリール部分としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１～４個のヘテロ原子を環構成原子として含むヘテロアリールが挙げられ、またアルキル部分としてはメチル基、エチル基、プロピル基等のＣ１－６アルキル基が挙げられ、例えば、（ピリジン－２－イル）メチル基、（ピリジン－３－イル）メチル基、（ピリジン－４－イル）メチル基、２－（ピリジン－２－イル）エチル基、（フラン－２－イル）メチル基、（フラン－３－イル）メチル基、（イミダゾール－２－イル）メチル基、（イミダゾール－４－イル）メチル基、（イミダゾール－５－イル）メチル基、（チアゾール－２－イル）メチル基、（チアゾール－４－イル）メチル基、（チアゾール－５－イル）メチル基、（チオフェン－２－イル）メチル基又は２－（チオフェン－２－イル）エチル基等の単環性ヘテロアリールアルキル基、（キノリン－３－イル）メチル基、（インドール－３－イル）メチル基の二環性ヘテロアリールアルキル基等が挙げられる。
　Ｒ１１で示される置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基におけるアリール、Ｒ１で示される置換基を有していてもよいアラルキル基及び置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基におけるアリール及びヘテロアリール上に置換基を有してもよく、斯かる置換基としては段落［００２０］記載の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基等における置換基と同様のものが挙げられる。
　Ｒ１及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいＣ２－６アルケニル基におけるＣ２－６アルケニル基としては、Ｃ２－６の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げられ、アリル基、ビニル基、１－プロペニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、２－ペンテニル基、３－ペンテニル基、４－ペンテニル基、２－ヘキセニル基、３－ヘキセニル基、４－ヘキセニル基、５－ヘキセニル基等のアルケニル基が挙げられる。
　Ｒ１及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいＣ２－６アルキニル基におけるＣ２－６アルキニル基としては、Ｃ２－６の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基を示し、たとえば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などが挙げられる。
　斯かるアルケニル基及びアルキニル基に置換し得る基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等のＣ１－６アルコキシカルボニル基、ベンジル基、２－フェニルエチル基、３－フェニルプロピル基、４－フェニルブチル基等のアラルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のＣ１－６アルコキシ基；ベンジルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基等のアラルキルオキシ基；Ｃ１－６の直鎖または分岐鎖状アルキル基で置換されていてもよいアミノ基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；カルボキシ基及びヒドロキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１で示される置換基を有していてもよいアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基等のＣ１－６アルカノイル基；シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基等のＣ４―７シクロアルカノイル基；ベンゾイル基、ナフトイル基等のアロイル基；フロイル基、チオフェンカルボニル基、ニコチニル基、イソニコチノイル基等の５～６員環のヘテロアロイル基等が挙げられる。
　また、Ｃ１－６アルカノイル基、Ｃ４―７シクロアルカノイル基における置換基としては、段落［００１５］記載の置換基と同様のものが挙げられ、アロイル基、ヘテロアロイル基における置換基としては、段落［００２０］記載の置換基と同様のものが挙げられる。
　Ｒ４～Ｒ６で示される置換基を有していてもよいカルバモイル基における置換基、Ｒ４～Ｒ６、Ｒ１１及びＲ１４で示される置換基を有していてもよいアミノ基における置換基、Ｒ６及びＲ１７で示される置換基を有していてもよいテトラゾリルオキシ基における置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、フェニル基等のアリール基が挙げられ、斯かる置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基における置換基としては、段落［００１５］記載のものが挙げられ、これらの置換基を１又は２有してもよい。
　Ｒ１及びＲ１８で示されるアミノ保護基及びＲ４～Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１４で示される保護されたアミノ基における保護基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－アミロキシカルボニル基、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ－クロロベンジルオキシカルボニル基、ｐ－メトキシベンジルカルボニル基、ｐ－ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ－メトキシフェニルアゾベンジルオキシカルボニル基、３，５－ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、３，４，５－トリメトキシベンジルオキシカルボニル基、ｐ－ビフェニルイソプロピルオキシカルボニル基、ジイソプロピルメチロキシカルボニル基、２－（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル基等のカーバメート系保護基；ｐ－トルエンスルホニル基、２－ニトロベンゼンスルホニル基等スルホンアミド系保護基；フタロイル基等のイミド系保護基；ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、トリチル基、ナフチルメチル基等のＣ７―１９のアラルキル基が挙げられる。
　Ｒ２～Ｒ１４及びＲ１７で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子が挙げられ、より好ましくはフッ素原子が挙げられる。
　Ｒ４～Ｒ６で示されるカルボン酸エステル基におけるエステルを形成する基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、２－プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の直鎖又は分岐のＣ１－６アルキル基；ビニル基、アリル基、１－プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等のＣ２－６アルケニル基；ベンジル基等のアラルキル基；フェニル基、ナフチル基等のアリール基、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のＣ１－６アルカノイルオキシＣ１－４低級アルキル基等が挙げられる。
　Ｒ１４で示される置換基を有していてもよい環状アミノ基における環状アミノ基としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、アゼパニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホニル基、チオモルホリニル基、オキサアザビシクロオクチル基、アザシリニル基、インドリニル基、イソインドリル基等が挙げられ、好ましくは、１－ピロリジニル基、１－ピペリジニル基、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－５－イル基、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル基、アザシリナン－１－イル基、１－インドリニル基が挙げられ、さらに好ましくは１－ピロリジニル基、１－ピペリジニル基、アザシリナン－１－イル基、１－インドリニル基が挙げられる。
　置換基としては、メチル基、エチル基等の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等の置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；ヒドロキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基における置換基としては、段落［００１５］記載のものが挙げられ、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基における置換基としては段落［００１７］記載の置換基が挙げられる。
　Ｒ２及びＲ３又はＲ７及びＲ８が結合して形成される置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環、Ｒ９及びＲ１０が結合して形成される置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環、同一炭素上のＲ１２とＲ１３が結合又はｎが２～３の場合において隣接する一組のＲ１２同士が結合して形成される置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環におけるＣ３－６飽和炭化水素環としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環が挙げられる。
　同一炭素上のＲ１２とＲ１３が結合して又はｎが２～３の場合において隣接する一組のＲ１２同士が結合して形成される置換基を有していてもよい飽和複素環及びＲ１４で示される置換基を有していてもよい飽和複素環としては、３～６員環の飽和複素環が挙げられ、例えばアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等の環状アミン、エポキシド、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン等の環状エーテル、チエタン、チオラン、チアン等の環状チオエーテル等が挙げられる。
　これらの飽和複素環のうち、環の構成原子として窒素原子を有する場合には、さらに直鎖又は分岐のＣ１－６アルキル基、アシル基等の置換基又はアミノ保護基を窒素上に有していてもよい。これらの置換基等は段落［００１５］、［００２８］及び［００３０］記載のものを示す。
　Ｒ１４とＲ１５が結合して形成される置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環としては、３～６員環の含窒素飽和複素環が挙げられ、例えばアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等の環状アミノ基が挙げられる。
　これらの含窒素飽和複素環は、さらに飽和炭化水素環、飽和複素環、不飽和炭化水素環又は不飽和複素環と縮環していてもよく、例えばデカヒドロキノリン、デカヒドロイソキノリン、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ベンゾモルホリン、ベンゾチオモルホリン等が挙げられる。
　これらの含窒素複素環においてＲ１５が結合している窒素原子以外に環の構成原子として窒素原子を有する場合には、さらに直鎖又は分岐のＣ１－６アルキル基及びアシル基等の置換基又はアミノ保護基を窒素原子上に有していてもよい。これらの置換基等は段落［００１５］、［００２８］及び［００３０］記載のものを示す。
　同一炭素上のＲ１２とＲ１３が結合して形成される置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環、同一炭素上のＲ１２とＲ１３が結合して形成される置換基を有していてもよい飽和複素環、ｎが２～３の場合において隣接する一組のＲ１２同士が結合して形成される置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい飽和複素環及びＲ１４とＲ１５が結合して形成される置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環における置換基としては段落［００３３］記載の環状アミノ基における置換基と同様のものが挙げられる。
　Ｒ２とＲ３、Ｒ７とＲ８及びＲ９とＲ１０が結合して形成される置換基を有していてもよい環状ケタールとしてはジオキソラン、ジオキサンが挙げられる。斯かる置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等のＣ１－６アルキル基が挙げられる。
　Ｒ２～Ｒ１１、Ｒ１４及びＲ１７で示される保護されていてもよいヒドロキシ基におけるヒドロキシ保護基としては、ベンジル基、４－メトキシベンジル基、トリチル基等の置換基を有していてもよいアラルキル基、アセチル基等のアルカノイル基、メトキシメチル基、２－テトラヒドロピラニル基、エトキシエチル基等のトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等の置換基を有するシリル基等のアセタール系保護基、メタンスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のスルホニル系保護基等が挙げられる。
　Ｒ６で示される糖類としては、グルクロン酸等が挙げられる。
　Ｘは窒素原子又はＮ－オキシドを示すが、窒素原子が好ましい。
　Ｙは置換基を有していてもよいメチレン基、カルボニル基又はチオカルボニル基示すが、好ましくは置換基を有していてもよいメチレン基、カルボニル基であり、特に好ましくはカルボニル基である。
　置換基を有していてもよいメチレン基における置換基としては、Ｃ１－６アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ基（保護基としては［００３９］のものが挙げられる）、ハロゲン原子、（例えば、フッ素原子等）、ハロゲン原子で置換されたＣ１－６アルキル基（例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基等）等が挙げられる。
　ＺはＮＲ１５、酸素原子、結合手、エテニレン基又はエチニレン基を示すが、好ましくはＮＲ１５、酸素原子、結合手又は置換基を有しても良いエテニレン基である。
　置換基を有しても良いエテニレン基における置換基としては、段落［００２７］記載のものが挙げられる。
　ｍは０～１の整数を示し、好ましくは１である。ただし、ｎが２の時はｍは０が好ましい。
　ｎは０～３の整数を示し、好ましくは１又は２である。
　本発明に用いられる化合物（Ｉ）のうち好ましい態様としては、Ｒ１は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基であり、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基であり、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、ハロゲン原子又はヒドロキシ基であり、Ｒ６はヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基であり、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子又はヒドロキシ基であり、Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基であり、Ｒ１１は水素原子又はヒドロキシ基であり、Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ１４は置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよい環状アミノ基であり、Ｘは窒素原子又はＮ－オキシドであり、Ｙは置換基を有しても良いメチレン基又はカルボニル基であり、ＺはＮＲ１５、酸素原子、結合手、置換基を有しても良いエテニレン基又はエチニレン基であり、Ｒ１５は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基であり、ｍは０又は１の整数であり、ｎは０～３の整数である場合が挙げられる。
　本発明に用いられる化合物（Ｉ）のより好ましい態様としては、Ｒ１は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基であり、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ６はヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基であり、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基であり、Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ１１は水素原子又はヒドロキシ基であり、Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ１４は置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよい環状アミノ基であり、Ｘは窒素原子又はＮ－オキシドであり、Ｙは置換基を有しても良いメチレン基又はカルボニル基であり、ＺはＮＲ１５、酸素原子、結合手又は置換基を有しても良いエテニレン基であり、Ｒ１５は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ１７は水素原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基であり、ｍは０又は１の整数であり、ｎは０～３の整数である場合が挙げられる。
　さらに本発明に用いられる化合物（Ｉ）の好ましい態様としては、Ｒ１は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基であり、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ４及びＲ５は水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ６はヒドロキシ基であり、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ１１は水素原子又はヒドロキシ基であり、Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なって水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基であり、Ｒ１４は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり、Ｘは窒素原子であり、Ｙは置換基を有しても良いメチレン基又はカルボニル基であり、Ｚは結合手であり、Ｒ１７は水素原子であり、ｍは０であり、ｎは１～２である場合が挙げられる。
　上記一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩において、薬学的に許容される塩としては、好ましくは酸付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例えば（イ）塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸との塩、（ロ）ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸等の有機カルボン酸との塩、（ハ）メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等のスルホン酸との塩が挙げられる。
　上記一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩には互変異性体及びシス、トランス異性体、ラセミ体や光学活性体等の立体異性体が含まれる。
　上記一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩において、水和物又は溶媒和物としても存在することができる。従って、本発明の化合物は、その全ての結晶型及び水和物若しくは溶媒和物を含むものである。
　次に、上記一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩の製造方法を以下に示す。
（ｉ）上記一般式（Ｉ）において、Ｘが窒素原子を、Ａ又はＢのいずれかがＮＨを、他方がＣＨ２を示す場合の製造方法
（Ａ法）化合物（ａ）を出発原料とし、以下に記載した方法により発明化合物（ｆ）及び（ｇ）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、Ｌはメタンスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、２－ニトロベンゼンスルホニル基等を示し、Ｒ１～Ｒ１１及びＲ１７は前記と同じものを示す。）
（第一工程）
　原料（ａ）を、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；水、酢酸等のプロトン性溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中又はこれらの混合溶媒中、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の有機塩基；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム等の無機塩基の存在下又は非存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩又はヒドロキシルアミン硫酸塩等と、室温～加熱還流下で１～２４時間反応させることで化合物（ｂ）を合成することができる。
（第二工程）
　化合物（ｂ）を、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の有機塩基；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基の存在下、上記Ｌ－Ｃｌ又はＬ２Ｏで表される試薬と、－７８℃～加熱還流下で１～２４時間反応させることで化合物（ｃ）を合成することができる。
（第三工程）
　化合物（ｃ）を、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；水、酢酸等の溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中又はこれらの混合溶媒中又は無溶媒中、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等のブレンステッド酸；三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウム、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化亜鉛、塩化チタン（ＩＶ）等のルイス酸と、室温～加熱還流下で１～７２時間反応させることで化合物（ｄ）及び（ｅ）をそれぞれ合成することができる。
（第四工程）
化合物（ｄ）及び（ｅ）それぞれに対し、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類中、水素化アルミニウムリチウム、ボラン－テトラヒドロフラン錯体、ボラン－ジメチルスルフィド錯体等の還元剤を、０℃～加熱還流下で１～２４時間反応させることにより、発明化合物（ｆ）及び（ｇ）をそれぞれ合成することができる。
（Ｂ法）Ａ法に記載の合成中間体（ｄ）及び（ｅ）は、以下に記載するように、化合物（ｂ）から一段階で合成することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中、Ｒ１～Ｒ１１及びＲ１７は前記と同じものを示す。）
　化合物（ｂ）を、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；水、酢酸等の溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中又はこれらの混合溶媒中又は無溶媒中、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等のブレンステッド酸；三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウム、塩化鉄、塩化亜鉛等のルイス酸等の酸の存在下もしくは非存在下、室温～加熱還流下で１～７２時間反応させることで化合物（ｄ）及び（ｅ）をそれぞれ合成することができる。
（Ｃ法）Ａ法に記載の合成中間体（ｄ）及び（ｅ）は、以下に記載するように、アジ化ナトリウム又はトリメチルシリルアジドを用いることで、化合物（ａ）から一段階で合成することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式中、Ｒ１～Ｒ１１及びＲ１７は前記と同じものを示す。）
　原料（ａ）を、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；水等の溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中又はこれらの混合溶媒中又は無溶媒中、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ポリリン酸、Ｅａｔｏｎ試薬、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等のブレンステッド酸；三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウム、塩化鉄、塩化亜鉛、塩化チタン（ＩＶ）等のルイス酸の存在下又は非存在下、アジ化ナトリウム（ＮａＮ３）又はトリメチルシリルアジド（ＴＭＳＮ３）と、０℃～加熱還流下で１～２４時間反応させることで化合物（ｄ）及び（ｅ）をそれぞれ合成することができる。
（ｉｉ）上記一般式（Ｉ）において、Ｘが窒素原子を、Ａ又はＢのいずれかがＮ－Ｒ１６（Ｒ１６は置換基を有しても良いＣ１－１０アルキル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数がＣ６－１０で、アルキレン部分の炭素数はＣ１－５）又はヘテロアリールアルキル基を、他方がカルボニル基を示す場合の製造方法
（Ｄ法）化合物（ａ）を出発原料とし、以下に記載した方法により、発明化合物（ｄ－１）及び（ｅ－１）をそれぞれ合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｒ１６は置換基を有しても良いＣ１－１０アルキル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数がＣ６－１０で、アルキレン部分の炭素数はＣ１－５）又はヘテロアリールアルキル基を示し、Ｒ１～Ｒ１１及びＲ１７は前記と同じものを示す。）
　原料（ａ）を、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；水等の溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中又はこれらの混合溶媒中又は無溶媒中、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ポリリン酸、Ｅａｔｏｎ試薬、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等のブレンステッド酸；三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウム、塩化鉄、塩化亜鉛、塩化チタン（ＩＶ）等のルイス酸の存在下又は非存在下、Ｒ１６－Ｎ３で表されるアジ化物と、０℃～加熱還流下で１～２４時間反応させることで発明化合物（ｄ－１）及び（ｅ－１）をそれぞれ合成することができる。
（ｉｉｉ）上記一般式（Ｉ）において、Ｘが窒素原子を、Ａ又はＢのいずれかがカルボニル基を、ｍが０を、Ｚが結合手を示す場合の製造方法
（Ｅ法）上記（ｉ）で得られた化合物（ｄ）又は（ｅ）（両者を合わせて（ｄ－ｅ）と表す）のアルキル化反応により、発明化合物（ｈ）を合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、Ｌ´はメタンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基、ハロゲン等の脱離基を示し、Ｒ１～Ｒ１４、Ｒ１７及びｎは前記と同じものを示す。＊は結合手を示す。）
　上記（ｉ）で得られた化合物（ｄ）又は（ｅ）（両者を合わせて（ｄ－ｅ）と表す）に、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基の存在下、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム存在下又は非存在下、（ｒ－１）で表されるアルキル化剤と、室温～加熱還流下で１～２４時間反応させることで発明化合物（ｈ）を合成することができる。
（ｉｖ）上記一般式（Ｉ）において、Ｘが窒素原子、Ｙがカルボニル基又はチオカルボニル基、Ｚが結合手又は置換基を有しても良いエテニレン基又はエチニレン基及びｍが１を示す場合の製造方法
（Ｆ法）上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）と（ｒ－２）又は（ｒ－３）の反応により、発明化合物（ｉ）及び（ｊ）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、Ａｈ又はＢｈのいずれかはＮＨ、他方はＣＨ２、ｈａｌはハロゲン原子、Ｚは結合手及び置換基を有しても良いエテニレン基又はエチニレン基を示し、ｎ、Ｒ１～Ｒ１４及びＲ１７は前記と同じものを示す。＊は結合手を示す。）
（第一工程）
上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）にベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン，トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸リチウム等の無機塩基の存在下、（ｒ－２）で表されるカルボン酸又は（ｒ－３）で表される酸ハロゲン化物を、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、Ｎ，Ｎ’－ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルフォリニウムクロライドｎ水和物（ＤＭＴ－ＭＭ）等の縮合剤存在下又は非存在下、（ｒ－２）で表されるカルボン酸又は（ｒ－３）で表される酸ハロゲン化物を、０℃～加熱還流下で１～１２時間反応させることにより、発明化合物（ｉ）を合成することができる。
（第二工程）
発明化合物（ｉ）はベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類中、五硫化二リン、ローソン試薬、デービー試薬、ジャパニーズ試薬、ベレオー試薬等の硫化剤を用い、０℃～加熱還流下で１～１２時間反応させることにより、発明化合物（ｊ）に変換することができる。
（ｖ）上記一般式（Ｉ）において、Ｘが窒素原子、ｍが０及びＺが結合手を示す場合の製造方法
（Ｇ法）上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）とアルデヒド（ｒ－４）との還元的アミノ化反応により、発明化合物（ｋ）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、Ａｈ又はＢｈのいずれかはＮＨ、他方はＣＨ２を示し、Ｒ１～Ｒ１４、Ｒ１７及びｎは前記と同じものを示す。＊は結合手を示す。）
　上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）に、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；酢酸等の溶媒中又はこれらの混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化トリ（ｓｅｃ－ブチル）ホウ素リチウム、水素化トリ（ｓｅｃ－ブチル）ホウ素カリウム等のヒドリド還元剤の存在下、（ｒ－４）で表されるアルデヒドを０℃～加熱還流下で１～１２時間反応させることにより、発明化合物（ｋ）を合成することができる。
（Ｈ法）上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）とアルキル化剤（ｒ－１）とのＳＮ２反応により、発明化合物（ｋ）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （式中、Ａｈ又はＢｈのいずれかはＮＨ、他方はＣＨを示し、Ｒ１～Ｒ１４、Ｒ１７、Ｌ′及びｎは前記と同じものを示す。＊は結合手を示す。）
　上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）に、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等の塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基の存在下、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム存在下又は非存在下、（ｒ－１）で表されるアルキル化剤と、室温～加熱還流下で１～２４時間反応させることで発明化合物（ｋ）を合成することができる。
（Ｉ法）上記（ｉｖ）で得られた発明化合物（ｉ）のアミド部分を還元することにより、発明化合物（ｋ）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式中、Ｒ１～Ｒ１４、Ｒ１７又はｎは前記と同じものを示す。＊は結合手を示す。）
　上記（ｉｖ）で得られた発明化合物（ｉ）に対し、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類中、水素化アルミニウムリチウム、ボラン－テトラヒドロフラン錯体、ボラン－ジメチルスルフィド錯体等の還元剤を、０℃～加熱還流下で１～２４時間反応させることにより、発明化合物（ｋ）を合成することができる。
（Ｊ法）Ａ又はＢがＮ－Ｒ１６（Ｒ１６は置換基を有しても良いＣ１－１０アルキル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数がＣ６－１０で、アルキレン部分の炭素数はＣ１－５）を示す又はヘテロアリール基）を、他方がＣＨ２を示す場合、上記（ｉｉ）で得られた発明化合物（ｄ－１）又は（ｅ－１）（両者を合わせて（ｄ１－ｅ１）と表す）の還元反応により、発明化合物（ｆ１－ｇ１）を合成することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式中、Ｒ１～Ｒ１１Ｒ１６及び、Ｒ１７は前記と同じものを示す。）
上記（ｉｉ）で得られた発明化合物（ｄ－１）又は（ｅ－１）（両者を合わせて（ｄ１－ｅ１）と表す）に対し、（Ａ法）の第四工程と同様の反応を施すことにより、発明化合物（ｆ１－ｇ１）を合成することができる。
（ｖｉ）上記一般式（Ｉ）において、Ｘが窒素原子、Ｙがカルボニル基、ＺがＮＲ１５又は酸素原子及びｍが１を示す場合の製造方法
　（Ｋ法）上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）を用い、以下に記載した方法により、発明化合物（ｎ）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、Ａｈ又はＢｈのいずれかはＮＨ、他方はＣＨ２、ＺはＮＲ１５又は酸素原子を示し、Ｒ１～Ｒ１５、Ｒ１７、Ｌ′及びｎは前記と同じものを示し、Ｌ－はそのカウンターアニオンを示す。＊は結合手を示す。）
（第一工程）
　上記（ｉ）で得られた発明化合物（ｆ）又は（ｇ）（両者を合わせて（ｆ－ｇ）と表す）に、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン，トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸リチウム等の無機塩基の存在下、カルボジイミダゾールを０℃～加熱還流下で１～１２時間反応させることにより、発明化合物（ｌ）を合成することができる。
（第二工程）
　発明化合物（ｌ）に、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン，トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸リチウム等の無機塩基の存在下又は非存在下、ヨウ化メチル、硫酸ジメチル、トリフルオロメタンスルホニルメタン、ｍｅｅｒｗｅｉｎ試薬等のメチル化剤を、０℃～加熱還流下で１２～４８時間反応させることにより、発明化合物（ｍ）を合成することができる。
（第三工程）
　発明化合物（ｍ）にベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸リチウム等の無機塩基の存在下、（ｒ－５）で表されるアミン又は（ｒ－６）で表されるアルコールを、０℃～加熱還流下で１～１２時間反応させることにより、発明化合物（ｎ）を合成することができる。
（ｖｉｉ）一般式（Ｉ）において、Ｒ６がヒドロキシ基を示す場合の製造方法
（Ｌ法）上記（ｉ）～（ｖｉ）で得られた発明化合物（ｏ）の脱アルキル化反応により、発明化合物（ｐ）を合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、Ｒ６ａはＣ１－１０アルコキシ基を示し、Ｒ１～Ｒ１４、Ｒ１７、ｎ、ｍ、Ｙ及びＺは前記と同じものを示す。＊は結合手を示す。）
　上記（ｉ）～（ｖｉ）で得られた発明化合物（ｏ）を、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；酢酸等のプロトン性有機溶媒；アセトニトリル、酢酸エチル等の非プロトン性極性溶媒中又は無溶媒中、三臭化ホウ素、トリメチルシリルヨージド、臭化水素、塩酸ピリジニウム等と、－３０～１８０℃で３０分～２４時間反応させるか、あるいはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒中、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の有機塩基存在下、１－プロパンチオール、１－ドデカンチオール等を１００℃～１８０℃で３０分～２４時間反応させることにより、発明化合物（ｐ）を合成することができる。
（ｖｉｉｉ）一般式（Ｉ）において、ＸがＮ－オキシドを示す場合の製造方法
（Ｍ法）上記（ｉ）～（ｖｉｉ）で得られた発明化合物（ｑ）の酸化反応により、発明化合物（ｓ）を合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、Ｒ１～Ｒ１４、Ｒ１７、ｎ、ｍ、Ｙ及びＺは前記と同じものを示す。＊は結合手を示す。）
　上記（ｉ）～（ｖｉｉ）で得られた発明化合物（ｑ）を、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素溶媒中、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）水溶液又はｍ－クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）等の酸化剤１～２当量を、０℃～室温で３０分～２４時間反応させることにより、発明化合物（ｓ）を合成することができる。
　前記各工程により得られる化合物については、必要に応じ、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することができる。
さらに必要に応じて常法により酸付加塩を形成することができ、例えば発明化合物（Ｉ）を、酢酸エチル等の有機溶媒；メタノール、エタノール等のようなアルコール類；あるいは水等の極性溶媒中、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、マレイン酸等の有機カルボン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等の有機スルホン酸等の存在下、室温又は適宜加熱することにより行われる。
　上記一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩は、ヒトに対して非経口投与、固形若しくは液体形態での経口投与等のための製薬上許容し得る担体とともに組成物を処方することができる。また、他の鎮痛薬と併用することも可能である。
　経口投与のための固形製剤としてはカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤等が挙げられる。この固形製剤の調製にあたっては賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などを用いることができる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ－Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、更に、緩衝剤を用いてもよい。錠剤及び丸剤には腸溶性被膜を施してもよい。
　注射剤のための本発明組成物の形態としては、製薬上許容し得る無菌水若しくは非水溶液、懸濁液若しくは乳濁液が挙げられる。適当な非水担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油及び注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルが挙げられる。このような組成物は補助剤、例えば防腐剤、湿潤剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤及び分散剤をも含有することができる。
これら組成物は例えば細菌保持フィルターによる濾過により、又は使用直前に減菌剤あるいは若干の他の減菌注射可能な媒質に溶解し得る無菌固形組成物の形態で減菌剤を混入することにより減菌することができる。
　点眼投与のための製剤は、好ましくは本発明化合物に加えて、溶解補助剤、保存剤、等張化剤及び増粘剤等を加えることができる。
　経口投与のための液体製剤には、当業者間で普通に使用される不活性希釈剤、例えば水を含む製薬上許容し得る乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシール剤が挙げられる。かかる不活性希釈剤に加えて、組成物には補助剤例えば湿潤剤、乳化、懸濁剤、ならびに甘味、調味及び香味剤も配合することができる。
　経直腸投与のための製剤は、好ましくは本発明化合物に加えて賦形剤例えばカカオ脂若しくは坐剤ワックスを含有していてもよい。
　投与量は、通常成人においては、有効成分である上記一般式（Ｉ）で表されるアゼパン誘導体、当該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を、注射剤においては、０．０１μｇ～１ｇ／日、好ましくは０．０００１～２００ｍｇ／日、経口投与においては、０．１μｇ～１０ｇ／日、好ましくは０．００１～２０００ｍｇ／日投与されるが、年齢、症状等により増減することができる。また、所望によりこの一日量を２～４回に分割して投与することもできる。
　κオピオイド受容体に関連する疾患や症状としては、例えば心血管系障害、消化器系疾患、血液系疾患、呼吸器系疾患、肝疾患、神経系障害、泌尿器系障害、疼痛、咳嗽、掻痒、虚血性脳疾患などが挙げられる。本発明化合物は、κオピオイド受容体選択性及びκオピオイド受容体に対する強力なアゴニスト活性を有することから、これらの疾患や症状の治療や改善、予防に有効である。
　次に、参考例、実施例及び試験例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（参考例１）
トリフルオロメタンスルホン酸（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－６－オキソ－６，７，８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－４－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 　（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，２０１０，５１，２３５９に記載の方法で合成）（１７．８７ｇ，５０ｍｍｏｌ）、Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３５．７３ｇ，１００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．７３ｇ，１５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）へ溶解し、室温で１８時間撹拌した。反応液にクロロホルム（７５０ｍＬ）加え、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルにて再結晶し、表題化合物（２１．３１ｇ）を白色結晶として得た。再結晶母液（２．６３ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、酢酸エチルとヘプタンの混合溶媒にて再結晶し、表題化合物４（１．２４５ｇ，合計９２％）を白色結晶として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８１－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．８７（ｍ，３Ｈ），２．０３－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１３，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－３．１８（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例２）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 　参考例１で得られた化合物（２２．５５ｇ，４６ｍｍｏｌ）、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１．９０ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．０３ｇ，４．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２３０ｍＬ）へ溶解し、ギ酸（５．２２ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３２．１ｍＬ，２３０ｍｍｏｌ）を加え８０℃で３０分撹拌した。反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えたのちに、クロロホルムで三回抽出し、合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１３．９５ｇ，合計８９％）を無色固体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．１３－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０２－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．８６（ｍ，３Ｈ），３．０１－３．１７（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例３）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン　オキシムの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 　参考例２で得られた化合物（４．５１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１１１ｍＬ）および水（２８ｍＬ）の混合溶液に、ヒドロキシアミン塩酸塩（１．８４ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）を加えて４時間加熱還流した。放冷後、反応液を減圧下濃縮し酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で一回、飽和食塩水で二回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２－２５％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４．１ｇ，８７％）を無色アモルファスとして得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６７（ｍ，２．３Ｈ），２．０７－２．２６（ｍ，２．７Ｈ），２．３３－２．４２（ｍ，２．７Ｈ），２．５３－２．８１（ｍ，３．３Ｈ），２．９８－３．１４（ｍ，２．３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．７Ｈ），３．７６（ｓ，０．９Ｈ），３．７７（ｓ，２．１Ｈ），４．８０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６７－６．７１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９２－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（異性体Ａ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－３（４Ｈ）－オン（異性体Ｂ）の混合物の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 　参考例３で得られた化合物（４．０６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（３．３３ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）および塩化ｐ－トルエンスルホニル（４．３４ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。塩化ｐ－トルエンスルホニル（２．０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を加え、更に室温で３時間半撹拌した。反応液を減圧下濃縮し酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に２Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下にてテトラヒドロフランを留去後、炭酸カリウムで塩基性とし、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－５％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題の異性体ＡおよびＢの混合物（２．９５ｇ，７３％）を微褐色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９３－１．０１（ｍ，０．３Ｈ），１．１１－１．１８（ｍ，０．７Ｈ），１．５０－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．１９（ｍ，２．３Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．６７（ｍ，１．７Ｈ），２．７３－３．２３（ｍ，４Ｈ），３．４５－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，０．９Ｈ），３．７９（ｓ，２．１Ｈ），３．８２－３．８９（ｍ，０．７Ｈ），４．０６－４．１５（ｍ，０．３Ｈ），５．９９（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），６．２０（ｂｒ　ｓ，０．３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６８－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１４－７．１６（ｍ，０．７Ｈ）．
（実施例２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オール（異性体Ｃ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オール（異性体Ｄ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 　実施例１で得られた異性体ＡおよびＢの混合物（６６２ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、０．９１Ｍボラン－テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液（２０．４ｍＬ，１８．６ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧下にて濃縮した。濃縮残渣に６Ｍ塩酸（１２ｍＬ）を加え、１６時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、炭酸カリウムを加え塩基性とし、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題の異性体Ｃ（２８３ｍｇ，２９％）および異性体Ｄ（２３６ｍｇ，２４％）をそれぞれ無色固体として得た。
（異性体Ｃ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８９－３．０３（ｍ，４Ｈ），３．０５－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６９－６．７４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（異性体Ｄ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９４－１．０１（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．７２（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），１，９８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝７，９，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（化合物Ｅ）および１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オン（化合物Ｆ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　実施例２で得られた異性体Ｃ（２．３８ｇ，６．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（７０ｍＬ）溶液に、１－ドデカンチオール（１６．６ｍＬ，６９ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（７．８０ｇ，６９ｍｍｏｌ）を加え、１６０℃で４時間撹拌した。放冷後、反応液を氷冷下１Ｍ塩酸に加えたのちヘプタンで洗浄した。その後炭酸カリウムを加えて塩基性とした後にクロロホルム／イソプロパノール（３／１）の混合溶媒で三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物Ｅ（１．７４ｇ，７６％）および化合物Ｆ（６０６ｍｇ，２４％）をそれぞれ無色アモルファスとして得た。
（化合物Ｅ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．４８－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（化合物Ｆ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７５－２．４１（ｍ，１３Ｈ），２．４９－３．０７（ｍ，５Ｈ），３．２２－３．９８（ｍ，２．３Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ，０．７Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例４）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　実施例２で得られた異性体Ｃ（１２．２ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、３－ヒドロキシピコリン酸（１４．９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（２．２ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８．６μＬ，０．１１ｍｍｏｌ），１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１６．４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２０．５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで１回抽出した。有機層を飽和食塩水および水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物（６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（６５μＬ，０．０６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、表題化合物（４．５ｍｇ，２８％）を無色固体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．１３－０．２２（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．６１（ｍ，２Ｈ），０．８４－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０５（ｍ，０．５Ｈ），１．０９－１．１３（ｍ，０．５Ｈ），１．４９－１．５６（ｍ，０．５Ｈ），１．６６－１．７３（ｍ，０．５Ｈ），１．９３－２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．３６（ｍ，０．５Ｈ），２．３８－２．５９（ｍ，２．５Ｈ），２．６０－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９８－３．０９（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．４５（ｍ，１．５Ｈ），３．５３－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．８３（ｍ，０．５Ｈ），３．９２－４．０２（ｍ，０．５Ｈ），４．０７－４．１５（ｍ，０．５Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０６－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例５）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（ピリミジン－２－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　実施例２で得られた異性体Ｃ（１５ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）及びピリミジン－２－カルボン酸（８．２ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２２μＬ，０．１３ｍｍｏｌ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（２０ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、１－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１６ｍｇ，８０％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７３－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８４－２．１２（ｍ，４Ｈ），２．１６－２．６３（ｍ，４Ｈ），２．７１－３．０７（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．８３（ｍ，３．５Ｈ），３．８６－３．９３（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．３４（ｍ，０．５Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６５－６．７８（ｍ，１．５Ｈ），６．９９－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．３５（ｍ，１Ｈ），８．７３－８．８２（ｍ，２Ｈ）．
（実施例６）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（ピリミジンピリジン－２－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　実施例５で得られた化合物（１６ｍｇ，０．０３５ｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（２１１μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（１１ｍｇ，７１％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．３８－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７１－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１９　－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８３－２．１２（ｍ，３．５Ｈ），２．１４－２．６６（ｍ，４．５Ｈ），２．６７－３．０４（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６９－３．８２（ｍ，０．５Ｈ），３．８３－３．９３（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．３８（ｍ，０．５Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６７－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．８４（ｍ，０．５Ｈ），６．９１－７．００（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．３４（ｍ，１Ｈ），８．７５－８．８３（ｍ，２Ｈ）．
（実施例７）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（オキサゾール－２－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　実施例２で得られた異性体Ｃ（１３ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、オキサゾール－２－カルボン酸（７．０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロプルエチルアミン（３３μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（１．０ｍｇ，０．００８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。反応混合物に、氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１２ｍｇ，７４％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．１４（ｍ，３．６Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝５，１６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．２８－２．６８（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１２，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６４（ｓ，１．８Ｈ），３．６７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１．２Ｈ），３．９６－４．０４（ｍ，０．６Ｈ），４．０６－４．２３（ｍ，２Ｈ），６．４６－６．５５（ｍ，０．６Ｈ）６．６０－６．６７（ｍ，０．６Ｈ），６．６９－６．７４（ｍ，０．８Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．２０（ｓ，０．４Ｈ），７．２２（ｓ，０．６Ｈ），７．６８（ｓ，０．６Ｈ），７．７１（ｓ，０．４Ｈ）．
（実施例８）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（オキサゾール－２－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７３－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．０９（ｍ，０．４Ｈ），１．１３－１．１９（ｍ，０．６Ｈ），１．６４－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．１４（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．４８（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８９－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．７２－３．８１（ｍ，０．８Ｈ），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０３－４．２１（ｍ，０．８Ｈ），４．２２－４．２９（ｍ，０．６Ｈ），４．３１－４．４０（ｍ，０．６Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．２４（ｓ，０．６Ｈ），７．７１（ｓ，０．４Ｈ），７．７７（ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例９）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（ピリジン－３－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　実施例２で得られた異性体Ｃ（９．５ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１２．１μＬ，０．０８７ｍｍｏｌ）およびニコチン酸クロリド塩酸塩（１５．４ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物（１２．８ｍｇ，９９％）を無色固体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０２（ｍ，０．７Ｈ），１．１２－１．１６（ｍ，０．３Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，，４，１５Ｈｚ，０．３Ｈ），１．６８－１．９６（ｍ，２．７Ｈ），２．０２－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．４８（ｍ，２．７Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．８７（ｍ，０．３Ｈ），２．８８－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９６－３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３２（ｍ，０．７Ｈ），３．４７（ｓ，２．１Ｈ），３．４９－３．５４（ｍ，１．３Ｈ），３．６０－３．６９（ｍ，０．７Ｈ），３．７１－３．７９（ｍ，０．３Ｈ），３．８０（ｓ，０．９Ｈ），３．９５－４．０３（ｍ，０．７Ｈ），４．１４－４．２１（ｍ，０．３Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７２－６．７７（ｍ，０．６Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１５－７．２５（ｍ，１．４Ｈ），７．２８－７．３２（ｍ，０．３Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，２，８Ｈｚ，０．３Ｈ），８．２７－８．２９（ｍ，０．７Ｈ），８．５８－８．６１（ｍ，１．３Ｈ）．
（実施例１０）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（ピリジン－３－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０４（ｍ，０．７Ｈ），１．１３－１．１８（ｍ，０．３Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，０．３Ｈ），１．６９－１．７７（ｍ，１．４Ｈ），１．８８－２．１６（ｍ，３．３Ｈ），２．２０－２．４１（ｍ，２．７Ｈ），２．４９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．８７（ｍ，１．３Ｈ），２．８７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９５－３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．３３（ｍ，０．７Ｈ），３．３８－３．４７（ｍ，１．３Ｈ），３．６１－３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６８－６．７０（ｍ，０．３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２９－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，２，８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，２，８Ｈｚ，０．３Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，０．７Ｈｚ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，０．７Ｈ），８．５９－８．６２（ｍ，０．６Ｈ）．
（実施例１１）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．６１（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１９（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．２４－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．０８（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．９１－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．９３（ｍ，１Ｈ），６．３８－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．８６－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．２６－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１２）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－ベンジル－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　実施例２で得られた異性体Ｃ（５ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（５μＬ，０．０４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝９０：１０）で精製し、表題化合物（５ｍｇ，７７％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．７０（ｍ，６Ｈ），２．７５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．００－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１５－７．２５（ｍ，３Ｈ）．
（実施例１３）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－ベンジル－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール二塩酸塩の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１２で得られた化合物より表題化合物のフリー体（３．４ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。得られたフリー体をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１Ｍ塩酸－ジエチルエーテル溶液（５０μＬ）を加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣に水（０．２ｍＬ）を加え凍結後、凍結乾燥を行い、表題化合物（４．０ｍｇ，５４％）を白色個体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．４０－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０－１．００（ｍ，４Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０－２．７０（ｍ，４Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，１Ｈ），３．００－３．６０（ｍ，６Ｈ），３．６０－３．９０（ｍ，２Ｈ），４．１０－４．５０（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．６０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（ピリジン－２－イルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　実施例１２に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃおよびピコリンアルデヒドより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９８－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．５９（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，７，７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（ピリジン－２－イルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９１－１．００（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．８１（ｍ，５Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（ピリジン－４－イルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　実施例１２に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃおよびイソニコチンアルデヒドより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．８５－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．９１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．４１（ｍ，２Ｈ）．　
（実施例１７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（ピリジン－４－イルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，３Ｈ），２．８１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２　（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０－８．４２（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（ピリミジン－２－イルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　実施例１２に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃおよびピリミジン－２－カルバルデヒドより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８４－２．０３（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．０２（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）．　
（実施例１９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（ピリミジン－２－イルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝５，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．９８（ｍ，５Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例２０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　実施例４に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃおよび２－（ピリミジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１５Ｈｚ，０．４Ｈ），１．８６－２．１０（ｍ，３．６Ｈ），２．１８－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６８－３．０９（ｍ，２．６Ｈ），２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１６，１６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，１．４Ｈ），３．６３－３．７６（ｍ，０．４Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９０－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１１（ｓ，１．２Ｈ），４．２６－４．３５（ｍ，０．６Ｈ），４．４８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５７－６．６４（ｍ，１．４Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．６Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．８Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１．２Ｈ）．
（実施例２１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９２－２．１１（ｍ，２．５Ｈ），２．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２４－２．４０（ｍ，２．５Ｈ），２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１０，１６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５１－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５７－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７６（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．８０－３．９４（ｍ，２．５Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，６，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６６－６．７３（ｍ，１．５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０９－７．１５（ｍ，１．５Ｈ），７．１８－７．２２（ｍ，０．５Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例２２）：
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例２１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７２－２．０７（ｍ，３．５Ｈ），２．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２０－２．３９（ｍ，２．５Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４９－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３２－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７２－３．８１（ｍ，０．５Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８２－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４４（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．２６（ｍ，０．５Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４６－８．５０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（チオフェン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（チオフェン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．４０（ｍ，６Ｈ），２．５２－２．６１（ｍ，１．５Ｈ），２．６８－３．０３（ｍ，２．５Ｈ），３．１１－３．１８（ｍ，０．５Ｈ），３．３６－３．５３（ｍ，１．５Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１，１６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６８－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，２Ｈ），４．１１－４．２０（ｍ，０．５Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８－６．７４（ｍ，２Ｈ），６．７８－６．８０（ｍ，０．５Ｈ），６．８７－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９９－７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．１７（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（チオフェン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　実施例２３で得られた化合物（２４．３ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、０．９Ｍボラン－テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液（５７８．６μＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧下にて濃縮した。濃縮残渣に２Ｍ塩酸（３ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ塩基性とし、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－２％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２１．１ｍｇ，８９％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７６－２．１４（ｍ，５Ｈ），２．３１－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．７９（ｍ，３Ｈ），２．８０－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．１２－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６－６．７４（ｍ，３Ｈ），６．８２－６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９７－７．０６（ｍ，２Ｈ）．
（実施例２５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（チオフェン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例２４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．５４（ｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７７－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９７－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６８－３．０８（ｍ，１０Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．９１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２６）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　実施例３で得られた化合物Ｅ（２０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）、２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）酢酸（１２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１μＬ，０．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、氷冷下、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（２４ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）およびメタノール（１ｍＬ）を加え、更に１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物（２７ｍｇ，１００％）を白色固体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，０．５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．５０－２．４０（ｍ，７．５Ｈ），２．４０－２．６０（ｍ，１．５Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４５－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６０－４．００（ｍ，３．５Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．５５－６．７０（ｍ，１．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．５Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｓ，０．５Ｈ），７．４９（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例２７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例２６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－２．００（ｍ，１Ｈ），２．００－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４０－３．１０（ｍ，９Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝７，１９，１９Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２８）
（Ｅ）－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（フラン－３－イル）プロプ－２－エン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 実施例４に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び（Ｅ）－３－（フラン－３－イル）アクリル酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．０９（ｍ，０．２Ｈ），１．１６－１．２３（ｍ，０．８Ｈ），１．６１－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．８３－２．４８（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．９６（ｍ，１．２Ｈ），２．９９－３．１０（ｍ，１．６Ｈ），３．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１２Ｈｚ，０．８Ｈ），３．５２－３．６８（ｍ，０．４Ｈ），３．７６－３．８５（ｍ，０．２Ｈ），３．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１４Ｈｚ，０．２Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｓ，０．８Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．８Ｈ），６．６５－６．６８（ｍ，０．２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，０．８Ｈ），７．２４－７．３２（ｍ，０．４Ｈ），７．３８（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．８Ｈ），７．５５（ｓ，０．２Ｈ），７．６５（ｓ，０．８Ｈ）．
（実施例２９）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（フェニル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　実施例２で得られた異性体Ｃ（１４ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶解を０°Ｃに冷却し、トリエチルアミン（１７μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）および無水安息香酸（１８ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加えて反応を停止し、クロロホルムで二回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１７ｍｇ，９６％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０２（ｍ，０．７Ｈ），１．１０－１．１６（ｍ，０．３Ｈ），１．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１４Ｈｚ，０．３Ｈ），１．７１（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，０．７Ｈ），１．７４－２．１４（ｍ，３．７Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ，０．３Ｈ），２．２７－２．６１（ｍ，３．３Ｈ），２．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１２，１７Ｈｚ，０．７Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．８３－３．０４（ｍ，２．７Ｈ），３．２６－３．３６（ｍ，０．６Ｈ），３．４０－３．６７（ｍ，２．１Ｈ），３．４２（ｓ，２．１Ｈ），３．７１－３．８２（ｍ，０．３Ｈ），３．８０（ｓ，０．９Ｈ），４．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，４，１４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，１４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６６－６．７８（ｍ，１．３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２４－７．４０（ｍ，３．７Ｈ）．
（実施例３０）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（フェニル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例２９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９３－１．００（ｍ，０．４Ｈ），１．１５－１．２３（ｍ，０．６Ｈ），１．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），１．６６－１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．８８－２．１３（ｍ，３．４Ｈ），２．２６－２．６６（ｍ，４．４Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７９－３．０４（ｍ，２．４Ｈ），３．２４－３．３６（ｍ，１．２Ｈ），３．３８－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．９３－４．０１（ｍ，０．４Ｈ），４．２９－４．３８（ｍ，０．６Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９７－７．０２（ｍ，０．６Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２９－７．４５（ｍ，４．４Ｈ）．
（実施例３１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（チアゾール－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 　実施例３で得られた化合物Ｅ（３０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸２－（チアゾール－２－イル）エチル（ＷＯ２０１０１０５１７９に記載の方法で合成）（２３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４７μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１２時間撹拌し、その後室温で４日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで二回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝８５：１５）で精製し、表題化合物（２６ｍｇ，６５％）を無色アモルファスとして得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９４－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２８－３．００（ｍ，１２Ｈ），３．０１－３．２３（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５３－６．５９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（フラン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 　２－（フラン－２－イル）エタン－１－オール（７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１８μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下、無水メシル酸（１１ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にて１時間撹拌した。氷冷下、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムにて３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下にて濃縮し、メタンスルホン酸２－（フラン－２－イル）エチルの粗体を得た。得られた粗体のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．２５ｍＬ）溶液を、実施例３で得られた化合物Ｅ（１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２１μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に氷冷下滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝９０：１０）で精製し、表題化合物（２．１ｍｇ，１７％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７０－３．００（ｍ，１０Ｈ），３．２０－３．４５（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．２０－６．２５（ｍ，１Ｈ），６．５０－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
（実施例３３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（チアゾール－４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（チアゾール－４－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０４－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７７－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．６０（ｍ，１．４Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．１２－３．３０（ｍ，１．４Ｈ），３．３７－３．４６（ｍ，０．６Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７２－３．８３（ｍ，０．４Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．８５－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．１１－４．１９（ｍ，０．６Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６３－６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０７－７．１１（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．４Ｈ）．
（実施例３４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（チアゾール－４－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９４－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，７Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）．　
（実施例３５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６１（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．９１（ｍ，２．５Ｈ），１．９３－２．４４（ｍ，５．５Ｈ），２．４７－２．６２（ｍ，１．５Ｈ），２．６９－３．０７（ｍ，３Ｈ），３．０８－３．２０（ｍ，０．５Ｈ），３．３６－３．９７（ｍ，１０．５Ｈ），４．０６－４．１７（ｍ，０．５Ｈ），６．４１（ｓ，０．５Ｈ），６．５４（ｓ，０．５Ｈ），６．６２－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９７－７．０６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３６）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例３５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．２２－２．４０（ｍ，８Ｈ），２．４７－２．６４（ｍ，１．４Ｈ），２．６６－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．２７（ｍ，０．６Ｈ），３．３５－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．８１（ｍ，１．６Ｈ），３．８３－４．０１（ｍ，４Ｈ），４．０７－４．２２（ｍ，０．４Ｈ），４．３８－４．５７（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，０．４Ｈ），６．５３（ｓ，０．６Ｈ），６．５６－６．６７（ｍ，１．４Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８８－６．９７（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例３６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９７－２．１５（ｍ，６Ｈ），２．２６－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６７－３．０２（ｍ，１０Ｈ），３．１０－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．４８－３．１９（ｍ，１３Ｈ），３．３６－４．８２（ｍ，８Ｈ），６．５６－６．８８（ｍ，３Ｈ），６．９７－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．５４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例３８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６９－３．００（ｍ，１１Ｈ），３．２３－３．９１（ｍ，６Ｈ），６．５６－６．６９（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３７（ｓ，０．６Ｈ），７．４０（ｓ，０．４Ｈ）．
（実施例４０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７３－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７１－２．６０（ｍ，８Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．２５（ｍ，０．４Ｈ），３．２８－３．９９（ｍ，８．２Ｈ），４．０４－４．１７（ｍ，０．４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７０－６．７７（ｍ，１．６Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３１（ｓ，０．４Ｈ），７．３６（ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例４１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例４０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７２－１．５６（ｍ，３Ｈ），１．７４－２．１２（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６６－３．０２（ｍ，１０Ｈ），３．１７－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例４２）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，１．４Ｈ），２．７０－３．１０（ｍ，４．６Ｈ），３．３０－３．６０（ｍ，１．４Ｈ），３．６０－３．７０（ｍ，０．６Ｈ），３．７５－３．９５（ｍ，４．６Ｈ），４．１０－４．２０（ｍ，０．４Ｈ），４．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８０－５．０５（ｍ，１．４Ｈ），６．２０－６．３０（ｍ，１Ｈ），６．６５－６．８０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．５５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例４３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　実施例３で得られた化合物Ｅ（７．６ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に、２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸（８．８ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロプルエチルアミン（１２．１μＬ，０．０６９ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１０．６ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３．３ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（１．４ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物（９．９ｍｇ，９８％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７６－２．２５（ｍ，４．５Ｈ），２．２６－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，１．５Ｈ），２．６８－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．９５（ｍ，１．５Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０９－３．１９（ｍ，０．５Ｈ），３．２５－３．３９（ｍ，１．５Ｈ），３．６２－３．７３（ｍ，０．５Ｈ），３．８１－３．８９（ｍ，１Ｈ），４．０１－４．０９（ｍ，０．５Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２６－６．２９（ｍ，１Ｈ），６．６２－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２，２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例４４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例４２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９０－３．００（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１１，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．００－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例４５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例４４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝３，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，４Ｈ），３．１０－３．２０（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．１５（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例４６）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び及び２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より、表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７０－２．４０（ｍ，９．４Ｈ），２．５０－２．８０（ｍ，２．６Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，２．６Ｈ），３．２０－３．４０（ｍ，１．４Ｈ），３．６０－３．７５（ｍ，０．６Ｈ），３．７５－３．９０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１５（ｍ，０．４Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．３５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例４７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例４６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７０－３．００（ｍ，６Ｈ），３．１０－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．１０（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例４８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．０２（ｍ，１．５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．０９－２．２２（ｍ，１．５Ｈ），２．２７－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７１３．００（ｍ，３．５Ｈ），３．０２－３．１０（ｍ，０．５Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３９－３．４７（ｍ，０．５Ｈ），３．４８－３．５４（ｍ，０．５Ｈ），３．５９－３．７２（ｍ，０．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．８０－３．９１（ｍ，１．５Ｈ），４．１０－４．１７（ｍ，０．５Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７０－６．７５（ｍ，１Ｈ），７．０１－７．０５（ｍ，１．５Ｈ），７．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．２７（ｓ，０．５Ｈ），７．３０（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例４９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例４８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８８（ｍ，１．５Ｈ），１．９１－２．０８（ｍ，２．５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．０６（ｓ，１．５Ｈ），２．１０－２．４０（ｍ，３．５Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，１．５Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．１６（ｍ，０．５Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．３９（ｍ，０．５Ｈ），３．６４－３．７４（ｍ，０．５Ｈ），３．７８－３．８７（ｍ，１Ｈ），４．００－４．０７（ｍ，０．５Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６２－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，０．５Ｈ），７．１６（ｓ，０．５Ｈ），７．２９（ｍ，０．５Ｈ），７．３０（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例５０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例４９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝３，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，５Ｈ），３．１３－３．２５（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１５（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，１．２Ｈ），２．０８（ｓ，１．８Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．５０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，１．６Ｈ），３．１５－３．５０（ｍ，１．４Ｈ），３．６０－４．００（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．９９（ｓ，０．４Ｈ），６．０２（ｓ，０．６Ｈ），６．６０－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９０－７．００（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，０．４Ｈ），７．４１（ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例５２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例５１で得られた化合物より表題化合物
を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，４Ｈ），３．１５－３．３５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．６０－６．６５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物をとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５０－２．４０（ｍ，７Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，１．５Ｈ），２．７０－２．８５（ｍ，１．５Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０５－３．１５（ｍ，０．５Ｈ），３．３０－３．５０（ｍ，１．５Ｈ），３．６０－３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．８０－３．９０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１５（ｍ，０．５Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），，６．５１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），６．９７（ｓ，０．５Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例５４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例５３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．６５（ｍ，６Ｈ），２．７５－３．０５（ｍ，６Ｈ），３．０５－３．２０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１５（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例５５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．７０（ｍ，１．６Ｈ），１．７５－１．９０（ｍ，１．４Ｈ），１．９０－２．４０（ｍ，４．６Ｈ），１．９４（ｓ，１．２Ｈ），２．０１（ｓ，１．８Ｈ），２．１７（ｓ，１．２Ｈ），２．２２（ｓ，１．８Ｈ），２．４５－３．００（ｍ，４．４Ｈ），３．１５－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６０－４．００（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．７７（ｓ，０．４Ｈ），５．８０（ｓ，０．６Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．９５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例５６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例５５で得られた化合物より表題化合物
を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１９，（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－３．００（ｍ，８Ｈ），３．２０－３．３０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例５７）
２－（３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），１．７５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．４０（ｍ，６Ｈ），２．５０－３．１０（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．２５（ｍ，０．５Ｈ），３．３０－３．５５（ｍ，１．５Ｈ），３．６５－３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．８０－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．０５（ｍ，０．５Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４０－６．８０（ｍ，５Ｈ），６．９０－７．００（ｍ，１Ｈ）．
（実施例５８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例５７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６５－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，５，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，５Ｈ），３．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．５０－６．９０（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例５９）
２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７５－２．４０（ｍ，７Ｈ），２．５０－３．１０（ｍ，４．５Ｈ），３．３０－３．５５（ｍ，１．５Ｈ），３．６０－３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．７５－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），４．１０－４．２０（ｍ，０．５Ｈ），４．４０－４．６０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６５－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．７０－６．７５（ｍ，１Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，０．５Ｈ），７．４２（ｓ，０．５Ｈ），７．４５（ｓ，０．５Ｈ），７．４７（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例６０）
２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０－２．４５（ｍ，７Ｈ），２．５０－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．２２（ｍ，０．５Ｈ），３．３０－３．４５（ｍ，１．５Ｈ），３．６５－３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．７５－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．０５（ｍ，０．５Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９０－７．００（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，０．５Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例６１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例６０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．７０－３．２０（ｍ，７Ｈ），３．８０－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．０５（ｍ，１Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例６２）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．８０－２．００（ｍ，２．８Ｈ），２．００－２．１５（ｍ，２．２Ｈ），２．２５－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，０．８Ｈ），２．７０－２．９５（ｍ，３．２Ｈ），３．００－３．１０（ｍ，０．２Ｈ），３．１３－３．２２（ｍ，０．８Ｈ），３．２５－３．３５（ｍ，０．２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，０．８Ｈ），３．７０－３．８０（ｍ，０．２Ｈ），３．８５－４．０５（ｍ，１．８Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．８Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．２Ｈ），４．７５－４．９０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８５－６．９５（ｍ，１．８Ｈ），６．９５－７．０５（ｍ，１．２Ｈ），７．３５（ｓ，０．８Ｈ），７．４８（ｓ，０．２Ｈ）．
（実施例６３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例６２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６５－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．６０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，４Ｈ），３．０８－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例６４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，０．４Ｈ），１．９０－２．２０（ｍ，３．６Ｈ），２．２５－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，１．４Ｈ），２．７０－３．１０（ｍ，４．６Ｈ），３．２０－３．３５（ｍ，０．４Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，０．６Ｈ），３．６０－３．７０（ｍ，０．４Ｈ），３．７６（ｓ，１．８Ｈ），３．８１（ｓ，１．２Ｈ），３．８５－３．９５（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．３０（ｍ，０．６Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６０－６．８０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，０．８Ｈ），７．６６（ｓ，１．２Ｈ）．
（実施例６５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例６４で得られた化合物より表題化合物
を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６５－３．１０（ｍ，７Ｈ），３．１１－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３５－４．５０（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，２Ｈ）．
（実施例６６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例６５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．５０－３．２５（ｍ，７Ｈ），４．４０－４．６０（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ）．
（実施例６７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（ピリジン－２－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び３－（ピリジン－２－イル）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１６Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９１－２．２３（ｍ，３．５Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，１．５Ｈ），２．４１－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６６－３．１８（ｍ，７Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３９－３．４９（ｍ，０．５Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６１－３．７３（ｍ，０．５Ｈ），３．７０（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．８０－３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４－６．７３（ｍ，１．５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０４－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５１－７．５９（ｍ，１Ｈ），８．４６－８．５１（ｍ，１Ｈ）．　
（実施例６８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（３－（ピリジン
－２－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 　実施例６７で得られた化合物（１４ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を－２０°Ｃに冷却し、水素化アルミニウムリチウム（３．１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加え、－２０°Ｃで２時間撹拌後、０°Ｃに昇温し１時間で撹拌した。その後、水素化アルミニウムリチウム（３．１ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）を追加し、０°Ｃで２５時間撹拌後、さらに水素化アルミニウムリチウム（３．１ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を０°Ｃに冷却後、飽和ロッシェル塩水溶液を加えて反応を停止し、室温まで昇温後、一晩撹拌し、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１８－６０％　２Ｍアンモニア－メタノール溶液／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３．０ｍｇ，２２％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７４－２．０３（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．５２（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．６９（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１０，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６４－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．９７－７．０１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，７，７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例６９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－（ピリジン－２－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例６８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７３－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．９５－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．６８（ｍ，９Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８－８．５１（ｍ，１Ｈ）．
（実施例７０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（ピリジン－３－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び３－（ピリジン－３－イル）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８４－２．２３（ｍ，４．５Ｈ），２．２４－２．８６（ｍ，７Ｈ），２．８７－３．０５（ｍ，３．５Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３２－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７６（ｍ，０．５Ｈ），３．７０（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６９－６．７４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３８－８．４９（ｍ，２Ｈ）．　
（実施例７１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（３－（ピリジン－３－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例７０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．５９－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．４６（ｍ，８Ｈ），２．５２－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，２，８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．３８－８．４１（ｍ，１Ｈ）．
（実施例７２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－（ピリジン－３－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例７１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．５９－１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７８－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．４７（ｍ，７Ｈ），２．４９－２．５８（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－３．０７（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５６－６．６１（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝５，７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例７３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（ピリジン－４－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び３－（ピリジン－４－イル）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８４－２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２５－３．０６（ｍ，１１Ｈ），３．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，６，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６６－３．８０（ｍ，０．５Ｈ），３．６９（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６９－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．９９－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．１４（ｍ，１Ｈ），８．４４－８．４８（ｍ，２Ｈ）．
（実施例７４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（３－（ピリジン－４－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例７３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．５５－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．４６（ｍ，８Ｈ），２．５２－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１－８．４５（ｍ，２Ｈ）．　
（実施例７５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－（ピリジン－４－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例７４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６３－１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．５０（ｍ，７Ｈ），２．５１－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－３．０８（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－７．００（ｍ，２Ｈ），８．４１－８．４４（ｍ，２Ｈ）．
（実施例７６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 （方法１）
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び４－メチルベンゼンスルホン酸２－（ピリジン－２－イル）エチル（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１５，５８，５８４２に記載の方法で合成）より表題化合物を得た。
（方法２）
　実施例２で得られた異性体Ｃ（２５７．７ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、酢酸（４３０．１μＬ，７．５２ｍｍｏｌ）および２－ビニルピリジン（８０７．３μＬ，７．５２ｍｍｏｌ）を加え、３．５時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧下濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－３％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（３５７．３ｍｇ，定量的）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．９１（ｍ，７Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１０，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．９８－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５－８．４９（ｍ，１Ｈ）．
（実施例７７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例７６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－３．００（ｍ，７Ｈ），３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．４９（ｍ，１Ｈ）．　
（実施例７８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃおよび２－（ピリジン－３－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．７０（ｍ，６Ｈ），２．７０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例７９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（ピリジン－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例７８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．８５（ｍ，７Ｈ），２．８５－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．１０－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．５５－６．６５（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．４０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例８０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（ピリジン－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例７９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．８０（ｍ，６Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，３Ｈ），３．１５－３．２５（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，２，６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例８１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃおよび２－（ピリジン－４－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．５０（ｍ，５Ｈ），２．５０－２．７５（ｍ，１．５Ｈ），２．７５－３．０５（ｍ，２．５Ｈ），３．１０－３．２５（ｍ，０．５Ｈ），３．２５－３．３５（ｍ，０．５Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６５－４．００（ｍ，３．５Ｈ），３．７５（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），４．０５－４．２０（ｍ，０．５Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６５－６．７５（ｍ，１．５Ｈ），６．９０－７．００（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０－８．５０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例８２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（ピリジン－４－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例８１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．８５（ｍ，７Ｈ），２．８５－３．１５（ｍ，４Ｈ），４．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５２－６．６５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例８３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（ピリミジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 　実施例３２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－オールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１７Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，５Ｈ），３．１０－３．２５（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．４０（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例８４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（ピラジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及びメタンスルホン酸２－（ピラジン－２－イル）エチル（ＷＯ２０１７２２３２３９に記載の方法で合成）より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，７Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．４０－８．５０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例８５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（６－メトキシピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 　実施例３で得られた化合物Ｅ（７．８ｍｇ，０．０２３７ｍｍｏｌ）、２－（６－メトキシピリジン－２－イル）酢酸（１０ｍｇ，０．０６０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（１．９ｍｇ，０．０１５２ｍｍｏｌ），１－ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物（６．０ｍｇ，０．０３９５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ，０．１５２ｍｍｏｌ）及び１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７．６ｍｇ，０．０３９５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した後に、炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のメタノール懸濁液（１ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで四回抽出後、合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３－１５％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１１ｍｇ，９７％）を白色粉末として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．１７－２．２１（ｍ，５．５Ｈ），２．２４－３．０４（ｍ，６．５Ｈ），３．２５－３．３４（ｍ，０．５Ｈ），３．４０－３．９９（ｍ，７．５Ｈ），４．０２－４．１８（ｍ，１Ｈ），６．５１－６．８４（ｍ，４Ｈ），６．８８－６．９８（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．５０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例８６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（６－メトキシピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例８５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９４－２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２６－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６７－３．０３（ｍ，１０Ｈ），３．１３－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５３（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．４５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例８７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．１９（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．４２（ｍ，２．６Ｈ），２．４５－２．５９（ｍ，１．４Ｈ），２．６１－３．０２（ｍ，３Ｈ），３．２４－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．６４－４．０８（ｍ，４Ｈ），４．２８－４．６０（ｍ，１Ｈ），６．５８－６．６８（ｍ，１．４Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８７－６．９７（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例８８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例８７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．１５－２．１１（ｍ，５Ｈ），２．２６－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．０３（ｍ，７Ｈ），３．１０－３．２２（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８－６．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例８９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－フェネチル－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び４－メチルベンゼンスルホン酸フェネチル（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，２０１２，１３４，１１４０８に記載の方法で合成）より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．８３（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６８－６．７３（ｍ，２Ｈ），６．９９－７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１９－７．２５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例９０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－フェネチル－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例８９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０３－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９２－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．９７（ｍ，１０Ｈ），３．０７－３．２１（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例９１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－フェニルプロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び３－フェニルプロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８３－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．１５－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．６６（ｍ，５．５Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，６，１０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７３－３．０５（ｍ，５．５Ｈ），３．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３４－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．７４（ｍ，０．５Ｈ），３．６９（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７０－６．７４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１２－７．３２（ｍ，５Ｈ）．
（実施例９２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（３－フェニルプロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例９１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．６２－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．４８（ｍ，８Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔｔ，Ｊ＝２，７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２７（ｍ，２Ｈ）．
（実施例９３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－フェニルプロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例９２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７１－１．８８（ｍ，４Ｈ），１．９８－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．６４（ｍ，５Ｈ），２．６６－２．７７（ｍ，３Ｈ），２．８３－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－３．１５（ｍ，１Ｈ），　４．８０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．２８（ｍ，２Ｈ）．
（実施例９４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－フルオロフェネチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
 　実施例３２に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（２－フルオロフェニル）エタン－１－オールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０－３．００（ｍ，９Ｈ），３．１５－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０－３．９０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６５－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９０－７．２０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例９５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－フルオロフェネチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例９４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７０－３．１０（ｍ，１０Ｈ），３．１８－３．３３（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例９６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－メトキシフェネチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び４－メチルベンゼンスルホン酸２－メトキシフェネチル（ＷＯ２０１００２１１４９に記載の方法で合成）より表題化合物を得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６９－３．０４（ｍ，１０Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．９０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１，８，８Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例９７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－メトキシピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（３－メトキシピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），１．５２－１．６１（ｍ，０．４Ｈ），１．７６－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．０８（ｍ，２．４Ｈ），２．０９－２．１８（ｍ，０．６Ｈ），２．１９－２．４３（ｍ，２．６Ｈ），２．４７－２．５９（ｍ，１．４Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８８－２．９５（ｍ，０．８Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．０８－３．２３（ｍ，０．６Ｈ），３．２７－３．４５（ｍ，１．４Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６４－３．７６（ｍ，０．４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．８５－３．９８（ｍ，２．２Ｈ），４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０７－７．１７（ｍ，２Ｈ），８．０６－８．１０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例９８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３－メトキシピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例９７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．１０（ｍ，９Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例９９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び４－メチルベンゼンスルホン酸２－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチルより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，４，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－３．０２（ｍ，９Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６５－６．６９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１，８，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，４Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例１００）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例９９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０９（ｍ，８Ｈ），３．１９－３．２８（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，８，１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，４Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１０１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（３－メチルピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
 　実施例３２に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（３－メチルピリジン－２－イル）エタン－１－オールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－３．０４（ｍ，９Ｈ），３．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９７－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．３９（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例１０２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３－メチルピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１０１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０４（ｍ，９Ｈ），３．２３－３．３２（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．４３（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１０３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（６－メチルピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－メチルピリジン－２－イル）エチル（ＷＯ９９０５０９５に記載の方法で合成）より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５１－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．９０（ｍ，７Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６７－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－７．０２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例１０４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（６－メチルピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１０３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．９７（ｍ，１０Ｈ），３．１６－３．２６（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ）．　
（参考例４）
（Ｅ）－２－（２－メトキシビニル）－４－メチルピリジン（異性体Ｇ）及び（Ｚ）－２－（２－メトキシビニル）－４－メチルピリジン（異性体Ｈ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
 ４－メチルピコリンアルデヒド（３６３．４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）及び（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（３．０９ｇ，９．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）へ溶解し、－２０℃で水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン）（６００ｍｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を加え、－２０℃で３０分間及び室温で１８時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出物を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１００％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題の異性体Ｇ（７０．２ｍｇ，１６％）及びＨ（７３．９ｍｇ，１７％）をそれぞれ得た。（異性体Ｇ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．　
（異性体Ｈ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例１０５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチルピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
 　参考例４で得られた異性体Ｇ（１４．９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、２Ｍ塩酸（１ｍＬ）を加え８時間加熱還流した。反応液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し２－（４－メチルピリジン－２－イル）アセトアルデヒドの粗体を得た。実施例１２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（４－メチルピリジン－２－イル）アセトアルデヒドの粗体より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．４２－２．１１（ｍ，５Ｈ），２．２０－２．４１（ｍ，６Ｈ），２．４６－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６６－３．０１（ｍ，１０Ｈ），３．１７－３．２７（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－６．９７（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１０６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２，２－ジフルオロ－２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２－ジフルオロ－２－（ピリジン－２－イル）エチル（ＷＯ２０１１０４５３８３に記載の方法で合成）より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５１（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８４（ｍ，１Ｈ），０．９４－１．００（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．４２（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７－８．６２（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１０７）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）（１－（ピリジン－２－イル）シクロプロピル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
 　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び１－（ピリジン－２－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．３８－０．５４（ｍ，２．４Ｈ），０．７４－０．９７（ｍ，１．８Ｈ），１．１４－１．３０（ｍ，１．２Ｈ），１．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），１．４１－１．４９（ｍ，０．６Ｈ），１．５２－１．８０（ｍ，２．８Ｈ），１．８３－２．１１（ｍ，２．６Ｈ），２．１９－２．５８（ｍ，４．６Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９４－３．０４（ｍ，０．４Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１４，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９０－４．０１（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０１－７．０９（ｍ，１．２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，７Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９－７．２３（ｍ，０．４Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．４Ｈ），８．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，０．６Ｈ），８．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，０．４Ｈ）．
（実施例１０８）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（１－（ピリジン－２－イル）シクロプロピル）メチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１０７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５１（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９２－０．９８（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．２３（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．４６－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．７３（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－３．０４（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．７４（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．３８（ｍ，１Ｈ）．　
（実施例１０９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（１Ｈ－インドール－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６７（ｍ，１．４Ｈ），１．７８－１．９０（ｍ，０．６Ｈ），１．９１－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．５８（ｍ，１．４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８８－２．９６（ｍ，１．６Ｈ），２．９７－３．００（ｍ，０．４Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．５４－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７４－３．７６（ｍ，０．４Ｈ），３．７６（ｓ，１．２Ｈ），３．７９（ｓ，１．８Ｈ），３．８０－３．９０（ｍ，１．６Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０６－４．１４（ｍ，０．４Ｈ），６．２１－６．２５（ｍ，１Ｈ），６．６２－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９９－７．１３（ｍ，２．４Ｈ），７．２６－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．５３（ｍ，１Ｈ），８．９４（ｂｒ　ｓ，０．４Ｈ），９．２３（ｂｒ　ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例１１０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１０９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６７（ｍ，１．２Ｈ），１．７９－２．１２（ｍ，３．８Ｈ），２．１３－２．４０（ｍ，３．８Ｈ），２．４４－２．５６（ｍ，１．２Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝５，１８Ｈｚ，０．８Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．２Ｈ），２．８６－２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．３０（ｍ，０．８Ｈ），３．４１－３．５９（ｍ，１．２Ｈ），３．６５－３．７５（ｍ，０．２Ｈ），３．７９－３．９２（ｍ，１．８Ｈ），３．９６－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，０．２Ｈ），６．２７（ｓ，０．８Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６０－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．７３－６．８１（ｍ，０．８Ｈ），６．８６－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９９－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．２０（ｍ，０．２Ｈ），７．２１－７．２９（ｍ，０．８Ｈ），７．４３－７．５２（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ　ｓ，０．２Ｈ），９．４９（ｂｒ　ｓ，０．８Ｈ）．
（参考例５）
３－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
 　２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）エタン－１－オール（１３ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３２μＬ，０．２３ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２０ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ，０．００７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０－８０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（１６ｍｇ，８０％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７２（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｄｔ，Ｊ＝６，６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例６）
３－（２－（トシロキシ）エチル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
 　参考例５で得られた化合物（１６ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（２５μＬ，０．１８ｍｍｏｌ）及び塩化ｐ－トルエンスルホニル（１４ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５－３５％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（２５ｍｇ，９９％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７２（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｓ．３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１，７，９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．６８（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１１１）
３－（２－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－１Ｈ－インダゾール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
 　実施例５に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び及び参考例６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），１．７９－２．１４（ｍ，４Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．７３－３．１２（ｍ，９Ｈ），３．１９－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６２－６．６９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１，７，８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１１２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１１１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１８－２．１３（ｍ，５Ｈ），２．２４－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．０６－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．３２（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５６－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例７）
メタンスルホン酸２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）エチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
 　２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）エタン－１－オール（６．９ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（１６μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸無水物（１０ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応混合物に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、表題化合物の粗体（８．９ｍｇ，８９％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９２（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１，６，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１１３）　
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び参考例７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１２－２．１０（ｍ，５Ｈ），２．２５－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．０７（ｍ，７Ｈ），３．１０－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４３－６．６１（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１１４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
 　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７４－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．１３－２．１８（ｍ，６Ｈ），２．２３－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４６－４．０８（ｍ，５Ｈ），６．５８－６．７６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－７，１３（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ）．
（実施例１１５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
 　実施例５に記載した方法に従い、２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７１－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７３－２．１４（ｍ，５Ｈ），２．２３－２．９７（ｍ，６Ｈ），３．２６－４．０１（ｍ，６Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６８－６．８２（ｍ，２．４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０７－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，０．４Ｈ），７．４３（ｓ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．６Ｈ），７．９４－８．０４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１１６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１１５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７４－１．０４（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９２－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．４３－２．９９（ｍ，１１Ｈ），３．１０－３．２６（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，７，９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－８．０４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１１７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
 　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６０－４．００（ｍ，３Ｈ），４．０５－４．１５（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，０．５Ｈ），６．３３（ｓ，０．５Ｈ），６．５０－６．７５（ｍ，２．５Ｈ），６．８０－６．９５（ｍ，１．５Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０－８．４０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１１８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１１７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，７Ｈ），３．１５－３．２８（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１，６，６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１１９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（２Ｈ－インダゾール－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
 　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（２Ｈ－インダゾール－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．５０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．２５（ｍ，２．６Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１２Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１２Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８０－４．００（ｍ，２．４Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．１９（ｓ，０．８Ｈ），６．５０－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１０－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１２０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（２Ｈ－インダゾール－２－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１１９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），１．３５－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．３０－２．６５（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．１０（ｍ，５Ｈ），３．１０－３．２０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．４０（ｍ，２Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１２１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－インダゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
 　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（１Ｈ－インダゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．５０－２．１０（ｍ，５Ｈ），２．１５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０－３．００（ｍ，２．６Ｈ），３．１０－３．３５（ｍ，１．４Ｈ），３．３５－３．４５（ｍ，０．４Ｈ），３．６０－３．７０（ｍ，０．６Ｈ），３．８０－３．９０（ｍ，０．６Ｈ），３．９０－４．００（ｍ，０．４Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，０．６Ｈ），７．９２（ｓ，０．４Ｈ）．
（実施例１２２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（１Ｈ－インダゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１２１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），１．２０－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０－３．１０（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．３０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．５０（ｍ，２Ｈ），６．５０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１２３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（イソキノリン－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
 　参考例４及び実施例１０５に記載した方法に従い、２－（イソキノリン－３－イル）アセトアルデヒド及び実施例３で得られた化合物Ｅより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝３，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝２，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．１７（ｍ，９Ｈ），３．２２－３．３３（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１２４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（キノリン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
 　参考例４及び実施例１０５に記載した方法に従い、２－（キノリン－２－イル）アセトアルデヒド及び実施例３で得られた化合物Ｅより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－３．１８（ｍ，９Ｈ），３．２２－３．３３（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例１２５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－（１Ｈ－インドール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－３．００（ｍ，４．４Ｈ），３．１０－３．３５（ｍ，１．８Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１３，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），３．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９０－４．００（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，８，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－７．００（ｍ，２Ｈ），７．００－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１２６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（インドリン－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１２５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－１．００（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．９０（ｍ，５Ｈ），１．９０－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６５－３．００（ｍ，９Ｈ），３．１０－３．４０（ｍ，４Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１２７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
 　実施例３２に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）エタン－１－オールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－２．０３（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６７（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－３．２１（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．６８－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９９－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１，７，８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１，７，８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８８－７．９２（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１２８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１２７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７１－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９８（ｍ，５Ｈ），３．１０－３．２２（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１２９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｃ及び１－（２－クロロエチル）ピペリジン塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．７１（ｍ，１０Ｈｚ），１．７５－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．４２（ｍ，８Ｈ），２．４６－２．８８（ｍ，６Ｈ），２．９０－３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０６－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６３－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１３０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
 　実施例１２９で得られた化合物（５．３ｍｇ，０．０１１７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（７０μＬ，０．０７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム－活性炭素（５５％ｗｅｔ）（３．４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１５時間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルターでろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝４：１）で精製し、表題化合物（４．０ｍｇ，７８％）を淡黄色固体物質として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．９１（ｍ，１０Ｈ），１．９３－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１４－３．０２（ｍ，１７Ｈ），３．０７－３．２２（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１３１）
２－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－１－（ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２－クロロ－１－（ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（ＷＯ２０１８１４８５７６に記載の方法で合成）より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．０８－２．１５（ｍ，１２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．７２－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．２０（ｍ，６Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５７－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１３２）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４，４－ジメチル－１，４－アザシリナン－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
 　実施例３で得られた化合物Ｅ（１０ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２１μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）及びクロロアセチルクロリド（４．８μＬ，０．０６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。次に、反応混合物に４，４－ジメチル－１，４－アザシリナン（１６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１ｍＬ）を加え６０℃で６時間撹拌した。その後、炭酸カリウム（２８ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）懸濁液を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１４ｍｇ，９５％）を淡黄色固体物質として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１５（ｍ，８Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．９２（ｍ，５Ｈ），１．０１－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８９－２．１９（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．４１（ｍ，２．６Ｈ），２．４８－２．６９（ｍ，５．４Ｈ），２．７１－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２８－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．７１（ｍ，１．４Ｈ），３．７２－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８９－４．００（ｍ，０．６Ｈ），４．４９－４．５３４．５１（ｍ，１Ｈ），６．５４－６．６９（ｍ，１．４Ｈ），６．７６－６．８１（ｍ，０．６Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１３３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４，４－ジメチル－１，４－アザシリナン－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
 　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１３２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．１９（ｍ，８Ｈ），０．４３－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６６－０．９０（ｍ，５Ｈ），０．９５－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．１６－２．１１（ｍ，５Ｈ），２．２３－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．９８（ｍ，１５Ｈ），３．０９－３．２２（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１３４）
（５ａＲ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－３（４Ｈ）－オン（異性体Ｇ）および（５ａＲ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（異性体Ｈ）の混合物の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
 　参考例３及び実施例１に記載した方法に従い、（４ｂＳ，８ａＲ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－３－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２，２０，９４９に記載の方法で合成）を用いて、表題の異性体ＧおよびＨの混合物を無色アモルファスとして得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．９０（ｍ，２．５Ｈ），３．００－３．０５（ｍ，０．５Ｈ），３．０５－３．１５（ｍ，１．５Ｈ），３．３０－３．４０（ｍ，０．５Ｈ），３．４０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），５．８１（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），５．９２（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例１３５）
（５ａＲ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
 　実施例２に記載した方法に従い、実施例に１３４に記載した異性体Ｇ及びＨより表題化合物を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．００－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６５－２．２０（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．９０（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．５０－６．７０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１３６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
 　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｄ及び４－メチルベンゼンスルホン酸２－（ピリジン－２－イル）エチルより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－１．００（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．８５（ｍ，５Ｈ），２．８６－３．３１（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１，２，５Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例１３７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１３６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５４－２．８１（ｍ，６Ｈ），２．８４－３．０９（ｍ，５Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．５８（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１３８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
 　実施例７に記載した方法に従い、実施例２で得られた異性体Ｄ及び２－（ピリミジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０－３．０６（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例１３９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－２（１Ｈ）－イル）－２－（ピリミジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１３８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例１４０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（単一の異性体Ａ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
 　参考例３で得られた化合物（１４ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４００ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（１６．４ｍＬ，１１７．８ｍｍｏｌ）および塩化ｐ－トルエンスルホニル（２２．５ｇ，１１７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮残渣のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）溶液に２Ｍ塩酸（１６０ｍＬ）を加え、室温で７１時間撹拌した。反応液を、酢酸エチル／ヘプタン（２／１）混合液で三回洗浄後、水層を炭酸カリウムで塩基性とした後酢酸エチルで二回、クロロホルムで一回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁させ一時間撹拌した後不溶物をろ取し、表題化合物の４－メチルベンゼンスルホン酸塩（５．１５ｇ，２５％）を無色固体として得た。続いて、表題化合物の４－メチルベンゼンスルホン酸塩に対し実施例２４に記載した方法と同様の反応を行い、未反応の回収原料として表題化合物（５０９．３ｍｇ，回収率１０％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．０７－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．９７（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２－５．７１（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－ベンジル－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
 　実施例１４０で得られた化合物（１４．３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン，１６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を加え室温で１０分撹拌した。その後臭化ベンジル（４７．５μＬ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのちクロロホルムで３回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１４．４ｍｇ，７９％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．４９（ｍ，３Ｈ），２．００－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－ベンジル－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
 　実施例６に記載した方法に従い、実施例１４１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７１－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．０８－１．５０（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．５０－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．９８（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．３０－２．５０（ｍ，７Ｈ），２．５０－２．８５（ｍ，２．５Ｈ），２．９０－３．１５（ｍ，２．５Ｈ），３．３０－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．８０（ｍ，０．５Ｈ），３．８０－３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．１５（ｍ，０．５Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９０－７．００（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，０．５Ｈ），７．６６（ｓ，０．５Ｈ），７．６９（ｍ，０．５Ｈ），７．７８（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例１４４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１４３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－１．００（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．５０（ｍ，５Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７５－３．１５（ｍ，６Ｈ），３．１５－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．９０－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．２０（ｍ，１Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１４５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（２－シクロヘキシルエチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
　実施例１４１に記載した方法に従い、実施例１４０で得られた化合物及び（２－ブロモエチル）シクロヘキサンより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６５－１．７７（ｍ，１７Ｈ），１．９９－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９７（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（２－シクロヘキシルエチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
　実施例６に記載した方法に従い、実施例１４５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．９０（ｍ，４Ｈ），０．９７－１．３０（ｍ，６Ｈ），１．３５－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．６５（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－３．０４（ｍ，４Ｈ），３．４４－３．５８（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４７）
２－クロロ－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
　実施例３で得られた化合物Ｅ（４０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２５μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）へ溶解し、氷冷下、クロロアセチルクロリド（３２μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、１－２０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（４０ｍｇ，８１％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．７Ｈ），１．４０－２．５０（ｍ，８Ｈ），２．５５－２．７０（ｍ，１．３Ｈ），２．７５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９０－３．１５（ｍ，２．７Ｈ），３．３０－４．００（ｍ，４．３Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），４．２０－４．３０（ｍ，０．７Ｈ），６．５５－６．６５（ｍ，０．６Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例１４８）
２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
　実施例１４７で得られた化合物（２０ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０２ｍｇ，０．７３５ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－ブチルピラゾール（６１ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（９ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）へ溶解し、窒素雰囲気下、６０℃で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、１－２０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１０ｍｇ，４１％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－１．００（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，６．３Ｈ），１．２４（ｓ，２．７Ｈ），１．４０－２．２０（ｍ，８Ｈ），２．２５－２．５０（ｍ，１．３Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．９０（ｍ，０．７Ｈ），２．９０－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．４０（ｍ，０．３Ｈ），３．７０－３．８０（ｍ，０．７Ｈ），３．８０－３．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．０５－４．１５（ｍ，０．３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．８８（ｓ，０．６Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１６（ｓ，０．７Ｈ），７．２４（ｓ，０．３Ｈ），７．３６（ｓ，０．７Ｈ），７．３７（ｓ，０．３Ｈ）．
（実施例１４９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１４８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．４０－２．１０（ｍ，５Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，５Ｈ），３．１０－３．３０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１０（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１５０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸２，２，２－トリクロロエチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
　実施例２で得られた異性体Ｃ（３４２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３４８μＬ，２．０ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル（１６５μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－２０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（４８１ｍｇ，９３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９６－２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２６－２．５９（ｍ，４Ｈ），２．７３－３．０５（ｍ，３Ｈ），３．５１－３．７７（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４－６．７１（ｍ，２Ｈ），６．９５－７．０２（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１５１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－５ａ－アセトキシ－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸２，２，２－トリクロロエチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
　実施例１５０で得られた化合物（４８１ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）に無水酢酸（１０ｍＬ）を加え、３０分間加熱還流した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－２０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（４１０ｍｇ，７９％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１１（ｍ，２Ｈ），０．３８－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．６８－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０５－３．８０（ｍ，１５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８６－３．９９（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６９－６．７６（ｍ，２Ｈ），６．９７－７．０７（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１５２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－アセチル－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸２，２，２－トリクロロエチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
　実施例１５１で得られた化合物（４１０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液，約１．９　ｍｏｌ／Ｌ，７６８μＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で９０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、エタノール（１４ｍＬ）及びピリジン塩酸塩（８８８ｍｇ，７．７ｍｍｏｌ）を加え４０℃で１８時間撹拌した。反応混合物に水及び炭酸カリウムを加えてｐＨ１１とし、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０－１００％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（３４６ｍｇ，９３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０４－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．５２－４．８４（ｍ，１９Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．８０（ｓ，１．５Ｈ），６．６７－６．７７（ｍ，２Ｈ），６．９６－７．１５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１５３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
　実施例１５２で得られた化合物（３４６ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液に亜鉛粉末（８９５ｍｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過して亜鉛を除き、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１８７ｍｇ，８３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０４－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．５０－２．４７（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．２０（ｓ，１．５Ｈ），２．５３－３．００（ｍ，４Ｈ），３．０２－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，０．５Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３３－４．４０（ｍ，０．５Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０－６．８３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例１５４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１４－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
　実施例７６（方法１）に記載した方法に従い、実施例１５３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９７－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５０－３．１５（ｍ，１５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．１８（ｓ，１．５Ｈ），３．１９－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．４８（ｍ，０．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３１－４．３８（ｍ，０．５Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７１－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．８２（ｍ，１Ｈ），７．０１－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．６５（ｍ，１Ｈ），８．４９－８．５６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１５５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－メトキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
　実施例１５４で得られた化合物（８７．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、４０時間加熱還流した。放冷後水を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（６９．３ｍｇ，８８％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２－１．００（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７２－１．９３（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．７１（ｍ，５Ｈ），２．８２－３．００（ｍ，７Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，７，７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４－８．５７（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１５６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（化合物Ｉ）及び（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－メチル－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（化合物Ｊ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
　実施例６に記載した方法に従い、実施例１５５で得られた化合物より表題化合物ＩおよびＪをそれぞれ得た。
（化合物Ｉ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．６０－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．６３（ｍ，５Ｈ），２．７５－３．０１（ｍ，７Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．５８（ｍ，１Ｈ）．
（化合物Ｊ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７６－２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１６－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．９６（ｍ，８Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－３．２３（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，７，７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．５１（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１５７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６５（ｍ，１．３Ｈ），１．７８－１．９３（ｍ，１．７Ｈ），１．９４－２．２０（ｍ，２．３Ｈ），２．２６－２．４８（ｍ，２．７Ｈ），２．５０－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．８１（ｍ，１．３Ｈ），２．８２－２．９９（ｍ，３．７Ｈ），３．００－３．２２（ｍ，１．３Ｈ），３．２６－３．３３（ｍ，０．７Ｈ），３．６７－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．９９（ｍ，１．３Ｈ），４．０７（ｂｒ　ｓ，０．３Ｈ），４．２０－４．２９（ｍ，０．７Ｈ），４．４０－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），６．１７（ｓ，０．３Ｈ），６．２２（ｓ，０．７Ｈ），６．６５－６．７６（ｍ，１．３Ｈ），６．７７－６．８１（ｍ，０．７Ｈ），６．９１－６．９８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．４２（ｓ，０．３Ｈ），７．４７（ｓ，０．３Ｈ），７．５６（ｓ，０．７Ｈ），７．８９（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ）．
（実施例１５８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（チアゾール－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび２－（チアゾール－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７９－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８８－３．００（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８２－４．１５（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．８８－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．６９（ｍ，１Ｈ）．　
（実施例１５９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－プロピル－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
　実施例１５６で得られた化合物Ｉ（１０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、１－ブロモプロパン（４．６μＬ，０．０５１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３．２μＬ，０．０７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（５００μＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に氷冷下２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（４．９ｍｇ，４５％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９８－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．５２（ｍ，３Ｈ），１．７９－２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．０２（ｍ，８Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５－８．４８（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１６０）
２－（４－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび２－（４－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，４Ｈ），０．７５－０．９５（ｍ，３Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５０－２．４０（ｍ，８．４Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，１．６Ｈ），２．６５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０５－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．７５（ｍ，０．６Ｈ），３．７５－３．９０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１０（ｍ，０．４Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，０．６Ｈ），７．１６（ｓ，０．４Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１６１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロブチルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
　実施例１５５で得られた化合物（１０ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に、（ブロモメチル）シクロブタン（４．６μＬ，０．０４２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３．２μＬ，０．０７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した後８０℃で６時間撹拌した。放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（７．１ｍｇ，６２％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９４－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５８－２．１１（ｍ，１０Ｈ），２．２７－２．６８（ｍ，７Ｈ），２．７１－２．９５（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－７．０８（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４－８．４７（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１６２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロブチルメチル）－３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
　実施例６に記載した方法に従い、実施例１６１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７５－２．１０（ｍ，８Ｈ），２．２８－２．５０（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．０４（ｍ，７Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４－８．４７（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１６３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび２－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８４（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．５６－２．０７（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．１４（ｓ，１．５Ｈ），２．２０－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１９，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．１８（ｍ，０．５Ｈ），３．３２－３．４２（ｍ，１．５Ｈ），３．６５－３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．７９－３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０２－４．０７（ｍ，０．５Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．９０（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．６２－６．６７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例１６４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１６３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．８１－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０４（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７２－１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．３７－３．０３（ｍ，１１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－４．１３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１６５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび２－（４－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）酢酸（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２０１８，　６１，　８７９７に記載の方法により合成）より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０９－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．２８（ｍ，６Ｈ），１．５８－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８１－２．１１（ｍ，４Ｈ），２．２２－２．３９（ｍ，２．２Ｈ），２．５４－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．９０－３．０７（ｍ，３．２Ｈ），３．３０－３．４２（ｍ，１．６Ｈ），３．８５－３．９７（ｍ，１．６Ｈ），４．１２－４．１５（ｍ，０．４Ｈ），４．５６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６５－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，０．６Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１．４Ｈ），７．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．３９（ｓ，０．４Ｈ）．
（参考例８）
１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－メチル－１Ｈ－ピロールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
 ３－メチル－１Ｈ－ピロール（９７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）へ溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン）（１５６．５ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（７６５．６μＬ，３．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で二回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２－１２％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（３１４ｍｇ，定量的）を黄色液体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），３．７８－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８９－３．９５（ｍ，２Ｈ），５．９４－５．９８（ｍ，１Ｈ），６．４３－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．５９（ｍ，１Ｈ）．
（参考例９）
２－（３－メチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）エタン－１－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
参考例８で得られた化合物（３０４．９ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）へ溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド－テトラヒドロフラン溶液（３．８２ｍＬ，３．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で一回、飽和食塩水で二回、水で一回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３４－５４％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（６９．５ｍｇ，４４％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），５．９８－６．０２（ｍ，１Ｈ），６．４６－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．５８－６．６１（ｍ，１Ｈ）．
（参考例１０）
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（３－メチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）エチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
　参考例６に記載した方法に従い、参考例９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．９０－５．９４（ｍ，１Ｈ），６．３０－６．３３（ｍ，１Ｈ），６．４４－６．４８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例１６６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３－メチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例１０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．９８（ｍ，８Ｈ），３．１３－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝２，２Ｈｚ，１Ｈ），６．３０－６．３４（ｍ，１Ｈ），６．４２－６．４５（ｍ，１Ｈ），６．４５－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１６７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
　実施例３で得られた化合物Ｅ（２０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下でＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸無水物　（１６μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウム（６０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及びメタノール（１ｍＬ）を加え、更に１時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１４ｍｇ，５４％）を淡黄色ガム状物質として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９５（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７９－２．２４（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．４７（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７０－２，８５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．３６（ｍ，０．５Ｈ），３．４２－３．６９（ｍ，１．５Ｈ），３．６９－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９１－４．０９（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，１．５Ｈ），６．９１－７．０２（ｍ，１Ｈ）．
（参考例１１）
３－（クロロメチル）－５－メチルイソチアゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
　（５－メチルイソチアゾール－３－イル）メタノール（１０３ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（０．１２ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４－２５％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（６９．７ｍｇ，５９％）を淡褐色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．５８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）．

（参考例１２）
２－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）アセトニトリルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
　参考例１１で得られた化合物（６９．７ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液に、シアン化ナトリウム（６９．４ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間、５０℃で１７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１９－４０％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（４２．９ｍｇ，６６％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．５９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ）．
（参考例１３）
２－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）酢酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
　参考例１２で得られた化合物（４２．９ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液に６Ｍ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、９０℃で４．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、表題化合物（４２．９ｍｇ，８８％）を淡褐色結晶として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．５９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１６８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例１３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７２－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．３８（ｍ，２．６Ｈ），２．４７－２．５４（ｍ，４．４Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８５－２．９８（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４１（ｍ，１．４Ｈ），３．４５－３．４９（ｍ，１．２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７３－３．７８（ｍ，０．４Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８５－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．９９－４．０２（ｍ，０．４Ｈ），４．４６－４．５２（ｍ，０．６Ｈ），６．６１－６．６８（ｍ，１．５Ｈ），６．７９－６．８３（ｍ，１．５Ｈ），６．８９－６．９２（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１６９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び３－（４―（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８７－２．２５（ｍ，３．５Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３２－２．３９（ｍ，１．５Ｈ），２．５１－３．０９（ｍ，７Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２６－３．３４（ｍ，０．５Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６３－３．９０（ｍ，１．５Ｈ），４．０３－４．１８（ｍ，１．５Ｈ），４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．８０（ｍ，０．５Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６６（ｓ，０．５Ｈ），７．６９（ｓ，０．５Ｈ），７．７３（ｓ，０．５Ｈ），７．８１（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例１７０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－５ａ－（ベンゾイロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸２，２，２－トリクロロエチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
　実施例１５０で得られた化合物（２７０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のキシレン（１０ｍＬ）溶液に、無水安息香酸（２３６ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１２７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８２μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で１８時間撹拌した。その後キシレン（１０ｍＬ）、無水安息香酸（２３６ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１２７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８２μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で４２時間撹拌した。放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５－１００％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（２１３ｍｇ，６６％）を白色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：－０．１８－０．００（ｍ，２Ｈ），０．２９－０．４３（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．７０（ｍ，１Ｈ），０．８３－２．８４（ｍ，１１Ｈ），３．０２－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．６３－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１．２Ｈ），３．８１（ｓ，１．８Ｈ），３．８８－４．０３（ｍ，１．６Ｈ），４．４０－４．５１（ｍ，１．４Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７２－６．７９（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．６０（ｍ，３Ｈ），８．０１－８．０８（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１７１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－ベンゾイル－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸２，２，２－トリクロロエチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
　実施例１５２に記載した方法に従い、実施例１７０で得られた化合物より表題化合物を得た

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．６０－３．０２（ｍ，９Ｈ），３．３０－３．９０（ｍ，５Ｈ），３．７９（ｓ，１．２Ｈ），３．８０（ｓ，１．８Ｈ），４．３７－４．９６（ｍ，３Ｈ），６．６７－６．７８（ｍ，２Ｈ），６．９９－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．５１（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１７２）
（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１４－イル）（フェニル）メタノンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
　実施例１５３に記載した方法に従い、実施例１７１で得られた化合物より表題化合物を得た

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５５－３．２８（ｍ，１１Ｈ），３．３０－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．７３－４．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３８－４．４９（ｍ，０．５Ｈ），４．９２－５．００（ｍ，０．５Ｈ），６．７０－６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３２－７．６１（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１７３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－ベンゾイル－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
　実施例５に記載した方法に従い、実施例１７２で得られた化合物及び２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より、表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０－４．６０（ｍ，１５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．８１（ｓ，１．５Ｈ），４．７６－４．９６（ｍ，２Ｈ），６．６６－６．７４（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９８－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１７４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－ベンジル－１０－メトキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１７３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．４８（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．９４－３．０４（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８６－４．０５（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０－６．７６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．３５（ｍ，６Ｈ）．
（実施例１７５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－ベンジル－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
　実施例６に記載した方法に従い、実施例１７４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９１－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９９（ｍ，３Ｈ），３．０５－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－４．１１（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．３８（ｍ，６Ｈ）．
（実施例１７６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
　実施例１７５で得られた化合物（４．７ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）に１０％パラジウム－活性炭素（４．７ｍｇ）及びメタノール（５００μＬ）を加え、水素雰囲気下室温で１８時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過してパラジウムを除き、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝５：１）で精製し、表題化合物（２．２ｍｇ，５８％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２－１．００（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．６３－２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．６４（ｍ，５Ｈ），２．８２－２．９８（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－４．１５（ｍ，２Ｈ），６．６２－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１７７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１６８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５０－２．５４（ｍ，１Ｈ）２．７１－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８７－２．９６（ｍ，７Ｈ），３．１５－３．２３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４４－６．４９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１７８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１６７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９２－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８６－３．１８（ｍ，６Ｈ），３．２３－３．３１（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１７９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１６９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８９（ｍ，４Ｈ），１．９６－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．４３（ｍ，６Ｈ），２．４９－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－３．０４（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１８０）
２－クロロ－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
　実施例３で得られた化合物Ｅ（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、氷冷下Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７７μＬ，０．４５ｍｍｏｌ）及びクロロアセチルクロリド（１８μＬ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。その後、炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及びメタノール（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、１－１００％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（３０ｍｇ，５０％）を淡黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．６１（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．２１－２．４３（ｍ，８Ｈ），２．４６－３．１２（ｍ，５Ｈ），３．３３－４．０１（ｍ，３Ｈ），４．０６－４．３２（ｍ，２Ｈ），６．５１－６．７８（ｍ，１．４Ｈ），６．７９－７．０４（ｍ，１．６Ｈ）．
（実施例１８１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
　実施例１８０で得られた化合物（１５．３ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６５μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）及び３，３－ジフルオロピロリジン（１６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧化にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（１６．６ｍｇ，９２％）を淡黄色ガム状物質として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１９－２．４３（ｍ，１０Ｈ），２．４６－３．１２（ｍ，８．３Ｈ），３．１７－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．５４（ｍ，２．７Ｈ），３．６０－３．７２（ｍ，０．３Ｈ），３．７３－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．９０－４．０５（ｍ，０．７Ｈ），６．５１－６．７３（ｍ，１．３Ｈ），６．７９－７．０２（ｍ，１．７Ｈ）．
（実施例１８２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
実施例２４に記載した方法に従い、実施例１８１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９４－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４６－３．００（ｍ，１５Ｈ），３．０１－３．１６（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１８３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（４－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
　実施例６８に記載した方法に従い、実施例１６０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，４Ｈ），０．７０－０．９５（ｍ，３Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．１０（ｍ，４Ｈ），３．１５－３．３０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．２０（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１８４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
　実施例１８１及び１８２に記載した方法に従い、実施例１８０で得られた化合物及び４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－１．００（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．６５（ｍ，６Ｈ），２．７０－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．８０－４．００（ｍ，２Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例１４）
２－（５－メチルイソキサゾール－３－イル）酢酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
　参考例１３に記載した方法に従い、２－（５－メチルイソキサゾール－３－イル）アセトニトリルより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１８５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（５－メチルイソキサゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例１４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７８－２．０８（ｍ，３．４Ｈ），２．１６－２．３８（ｍ，６．６Ｈ），２．５１－２．６０（ｍ，１．４Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，２０Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８７－３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．２２（ｍ，０．６Ｈ），３．３６－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．６３－３．９７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ　ｓ，０．６Ｈ），５．９０（ｓ，０．４Ｈ），５．９７（ｓ，０．６Ｈ），６．６１－６．６８（ｍ，１．４Ｈ），６．８２－６．８４（ｍ，０．６Ｈ），６．９０－６．９４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ　ｓ，０．４Ｈ）．
（実施例１８６）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び３－（ジメチルアミノ）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８６－２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１３－２．４７（ｍ，５．５Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４９－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１２－３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８０－３．９８（ｍ，１．５Ｈ），４．０７－４．１６（ｍ，０．５Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．５８－６．６３（ｍ，０．５Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８－６．７１（ｍ，０．５Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例１８７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び３－メトキシプロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９１－０．９８（ｍ，０．３Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，０．７Ｈ），１．５３－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７２－２．１２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．５７（ｍ，６Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９２（ｍ，１．３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．７Ｈ），３．２７（ｓ，２．１Ｈ），３．２９（ｓ，０．９Ｈ），３．３０－３．８８（ｍ，６Ｈ），４．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，０．７Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例１８８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（５－メチルイソキサゾール－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１８５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１１（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３２－２．３５（ｍ，２Ｈ）２．５２－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．９６（ｍ，９Ｈ），３．１３－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．７１（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．５９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１８９）
１－（２－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
　参考例６及び実施例３１に記載した方法に従い、１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル及び実施例３で得られた化合物Ｅより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），１．１５－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７０－３．０５（ｍ，５Ｈ），３．０５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８５－４．０５（ｍ，２Ｈ），６．６５－６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１９０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（ピリジン－２－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び３－（ピリジン－２－イル）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７７－２．４３（ｍ，８Ｈ），２．５０－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６５－３．２０（ｍ，７Ｈ），３．２５－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９４－４．０７（ｍ，１．４Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，０．３Ｈ），４．４３（ｂｒ　ｓ，０．３Ｈ），４．５５（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７１－６．７６（ｍ，０．７Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２，２Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８８－６．９７（ｍ，１．３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１６－７．２３（ｍ，１．７Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．７Ｈ），８．４７－８．５３（ｍ，１Ｈ）．
（参考例１５）
（５－エチルイソキサゾール－３－イル）メタノールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
　５－エチルイソキサゾール－３－カルボン酸エチル（ＷＯ２０１６０４０５１５に記載の方法により合成）（４１０ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．８ｍＬ）溶液に、氷冷下、４Ｍ水素化ホウ素リチウム－テトラヒドロフラン溶液（１．２１ｍＬ，４．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、表題化合物（１９５ｍｇ，６３％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ）．
（参考例１６）
３－（クロロメチル）－５－エチルイソキサゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
参考例１１に記載した方法に従い、参考例１５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ）．
（参考例１７）
２－（５－エチルイソキサゾール－３－イル）アセトニトリルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
　参考例１２に記載した方法に従い、参考例１６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ）．
（参考例１８）
２－（５－エチルイソキサゾール－３－イル）酢酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
　参考例１３に記載した方法に従い、参考例１７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１９１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（５－エチルイソキサゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例１８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７０－２．１０（ｍ，３．４Ｈ），２．２０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．６０（ｍ，１．４Ｈ），２．６８－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．８９－３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，９，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．３７－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．７１－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．８８（ｍ，０．４Ｈ），３．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．１２－４．１８（ｍ，０．６Ｈ），５．９２（ｓ，０．４Ｈ），５．９９（ｓ，０．６Ｈ），６．６１－６．６７（ｍ，１．４Ｈ），６．８０－６．８２（ｍ，０．６Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１９２）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－エチル１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
　実施例１８１に記載した方法に従い、実施例１８０で得られた化合物および４－エチル－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．３０（ｍ，３Ｈ），１．５０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．１０－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．１５（ｍ，２．４Ｈ），３．２０－３．６０（ｍ，１．６Ｈ），３．６０－３．７５（ｍ，０．６Ｈ），３．８０－４．００（ｍ，１．４Ｈ），４．０５－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０－６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９０－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，０．６Ｈ），７．２１（ｓ，０．４Ｈ），７．３４（ｓ，０．６Ｈ），７．４２（ｓ，０．４Ｈ）．
（実施例１９３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－エチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１９２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．４０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．３０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１５（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１９４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
　実施例１８１に記載した方法に従い、実施例１８０で得られた化合物および４－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３．６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２．４Ｈ），１．５０－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－３．０５（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．９５（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１５（ｓ，０．４Ｈ），７．１６（ｓ，０．６Ｈ），７．３４（ｓ，０．４Ｈ），７．３６（ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例１９５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１９４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．８５（ｍ，６Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．３０（ｍ，１Ｈ），４．００－４．１５（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１９６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－アリル－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
　実施例１６１に記載した方法に従い、実施例１７６で得られた化合物及び臭化アリルより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．５３（ｍ，３Ｈ），２．５４－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６８－３．０２（ｍ，６Ｈ），３．０７－３．１９（ｍ，３Ｈ），３．９４－４．０８（ｍ，２Ｈ），５．０８－５．２１（ｍ，２Ｈ），５．７２－５．８５（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例１９７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（５－エチルイソキサゾール－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１９１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．８３（ｍ，９Ｈ），２．８８－２．９７（ｍ，３Ｈ），３．１３－３．１９（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１９８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
　実施例８５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及びジメチルグリシンより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０７（ｍ，０．３Ｈ），１．０９－１．１５（ｍ，０．７Ｈ），１．５６－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７８－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．３９（ｍ，３．７Ｈ），２．２１（ｓ，４．２Ｈ），２．２５（ｓ，１．８Ｈ），２．４９－２．６２（ｍ，１．３Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．７Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．８４－３．１７（ｍ，４Ｈ），３．２０－３．２９（ｍ，０．７Ｈ），３．３０－３．３９（ｍ，０．３Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８１－３．９１（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．１７（ｍ，０．７Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ．Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６５－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例１９９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
　実施例１４１に記載した方法に従い、実施例１４０で得られた化合物及び（３－ブロモプロポキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：－０．０４（ｓ，３Ｈ），　－０．０３（ｓ，３Ｈ），　０．０２－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ），１．０８－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９９－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．９９（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２００）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
　実施例１９９で得られた化合物（１３８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（２．６ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（９９．５ｍｇ，９２％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．８０（ｍ，３Ｈ），２．００－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．９６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０１）
メタンスルホン酸３－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－２－オキソ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）プロピルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
　参考例７に記載した方法に従い、実施例２００で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０８－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．５５－３．１８（ｍ，１６Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２６－３．８６（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３－（３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
　実施例２０１で得られた化合物（９．８ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、４－メチルピラゾール（１６．５μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン，７．０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－２０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（８．０ｍｇ，８４％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．７７（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．９６（ｍ，１Ｈ），２．００－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９５（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３－（３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
実施例６に記載した方法に従い、実施例２０２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．８９（ｍ，４Ｈ），１．９９－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９４－３．０７（ｍ，３Ｈ），３．２６－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１－３．７２（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２０４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
　実施例２０１で得られた化合物（９．８ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、ピロリジン（１６．４μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－２０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（５．０ｍｇ，５３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．８９（ｍ，９Ｈ），１．９９－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．４２（ｍ，６Ｈ），２．５０－２．７７（ｍ，３Ｈ），２．８６－３．０４（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
　実施例６に記載した方法に従い、実施例２０４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．９６（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．９０（ｍ，１０Ｈ），１．９７－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．４１（ｍ，６Ｈ），２．５２－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－３．０３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．７５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
　実施例２０２に記載した方法に従い、実施例２０１で得られた化合物及び４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ），１．５５－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８６－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９７（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２０７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
　実施例６に記載した方法に従い、実施例２０６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０８－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．５６－１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８９－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－３．０４（ｍ，４Ｈ），３．３８－３．７２（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）．
（参考例１９）
メタンスルホン酸イソチアゾール－３－イルメチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
　イソチアゾール－３－イルメタノール（ＷＯ２０１８１６０８７８に記載の方法により合成）（６１．４ｍｇ，０．５３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にメタンスルホン酸無水物（１４１ｍｇ，０．８０９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８３μＬ，１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４９－７０％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（７１．０ｍｇ，６９％）を淡褐色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０６（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例２０）
２－（イソチアゾール－３－イル）アセトニトリルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
　参考例１９で得られた化合物（７１．０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液に、シアン化ナトリウム（５３．４ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１８．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、表題化合物（３０．０ｍｇ，６６％）を褐色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９８（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例２１）
２－（イソチアゾール－３－イル）酢酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
　参考例１３に記載した方法に従い、参考例２０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．００（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（イソチアゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
　実施例５に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例２１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７５－２．１０（ｍ，３．６Ｈ），２．１４－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．５７（ｍ，１．４Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８８－２．９９（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．３１（ｍ，０．６Ｈ），３．３９－３．４８（ｍ，１．４Ｈ），３．７０－３．７７（ｍ，０．４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．８３－３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０６－４．１２（ｍ，０．６Ｈ），６．６１－６．６６（ｍ，１．４Ｈ），６．８１（ｓ，０．６Ｈ），６．９１－６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．１３（ｍ，１Ｈ），８．５４－８．５６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２０９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（イソチアゾール－３－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例２０８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．０９（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．４９（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９４（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８７－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５－３．６８（ｍ，１３Ｈ），６．３７－６．４４（ｍ，２Ｈ），６．６８－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２１０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（チアゾール－２－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び３－（チアゾール－２－イル）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９４（ｍ，１Ｈ），１．０３－２．４５（ｍ，９Ｈ），２．４９－３．４６（ｍ，１０Ｈ），３．８０－４．０６（ｍ，１．７Ｈ），４．１３－４．２７（ｍ，０．３Ｈ），６．６１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例２１１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例１５７で得られた化合物より表題化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．９５（ｍ，４Ｈ），２．００－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．５７（ｍ，８Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－３．０２（ｍ，４Ｈ），３．７７－３．９４（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１，２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２１２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
　実施例２０２に記載した方法に従い、実施例２０１で得られた化合物及びピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９４（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．６２－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３－６．１７（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．４６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２１３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
　実施例６に記載した方法に従い、実施例２１２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６６－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．９５（ｍ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．７０（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．１１－６．１５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．４６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２１４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
　実施例１３２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び２，４－ジヒドロ－３Ｈ－ピラゾール－３－オンより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７４－２．４３（ｍ，８Ｈ），２．４６－３．０４（ｍ，５Ｈ），３．０６－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５５－４．１９（ｍ，２．７Ｈ），４．２３－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．９３（ｍ，１．３Ｈ），５．７０－５．７７（ｍ，１Ｈ），６．５０－７．０２（ｍ，３Ｈ），７．２２－７．３８（ｍ，１Ｈ）．
（参考例２２）
（Ｅ）－３－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）アクリル酸エチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
　カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１０６ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）懸濁液に、氷冷下ホスホノ酢酸トリエチル（１８９μＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間０℃で撹拌した。その後、５－メチルイソチアゾール－３－カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を滴下し、室温で５時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１－１０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（１４３ｍｇ，９２％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例２３）
（Ｅ）－３－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）アクリル酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
 　参考例２２で得られた化合物（１４３ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．７３ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に２Ｍ塩酸（０．７３ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、表題化合物（１２２ｍｇ，９９％）を白色粉末として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５７（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７，５８（ｓ，１Ｈ），１２．７１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
（実施例２１５）
（Ｅ）－１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）プロプ－２－エン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び参考例２３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．０２－２．１６（ｍ，５．６Ｈ），２．１８－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４６－３．０８（ｍ，７．４Ｈ），３．１１－３．２４（ｍ，０．６Ｈ），３．３８－３．６２（ｍ，１．４Ｈ），３．８５－４．００（ｍ，０．６Ｈ），４．０４－４．１７（ｍ，０．８Ｈ），４．２９－４．４０（ｍ，０．６Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６５－６．７３（ｍ，１Ｈ），６．８４－７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１３－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ）．
（実施例２１６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－フェニルプロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
　実施例５および実施例２４に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び３，３，３－トリフルオロ－２－フェニルプロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１１（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９４－１．０１（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．３８（ｍ，４Ｈ），２．４８－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄｄｑ，Ｊ＝５，９，９Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．３１（ｍ，３Ｈ）．
（実施例２１７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
　実施例２１５で得られた化合物（１４ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム－活性炭素（５５％ｗｅｔ，８．５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１０日間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルターでろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物および原料化合物（実施例２１５記載の化合物）（６．６ｍｇ）を無色ガム状物質として得た。得られた生成物をメタノール（１ｍＬ）溶液に溶解させ、１０％パラジウム－活性炭素（５５％ｗｅｔ，１３．２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１９時間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルターでろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（５．４ｍｇ，３９％）を白色個体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７６－３．２７（ｍ，２２Ｈ），３．２８－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．８０－４．０４（ｍ，１．４Ｈ），４．１６－４．３３（ｍ，０．６Ｈ），６．５７－７．１１（ｍ，４Ｈ）．
（実施例２１８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
　実施例１６１に記載した方法に従い、実施例１７６で得られた化合物及び２－（ブロモメチル）－１，１－ジフルオロシクロプロパンより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．９６－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２８－３．０２（ｍ，１２Ｈ），３．０９－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．０９（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２１９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロピル）メチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
　実施例１７６で得られた化合物（１５．３ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）に（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸（５．０ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）（１８．３ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１７μＬ，０．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液に、０．９１Ｍボラン－テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液（０．４４ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧下にて濃縮した。濃縮残渣に６Ｍ塩酸（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、水及び炭酸カリウムを加え塩基性とし、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（９．０ｍｇ，４９％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝３，７，７，２３Ｈｚ，１Ｈ），０．７３－０．８５（ｍ，１Ｈ），０．９０－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．６６（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－３．０４（ｍ，６Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－４．０９（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝３，６，６，６５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物および３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．９９（ｍ，２Ｈ），２．００－２．２３（ｍ，２．３Ｈ），２．０３（ｓ，０．９Ｈ），２．０４（ｓ，２．１Ｈ），２．２７－２．４５（ｍ，２．７Ｈ），２．４９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６６－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．１０－３．２３（ｍ，１．３Ｈ），３．２７－３．３３（ｍ，０．７Ｈ），３．６０－３．６９（ｍ，０．７Ｈ），３．７０－３．７９（ｍ，０．３Ｈ），３．８５－４．０６（ｍ，１．７Ｈ），４．１１－４．２０（ｍ，０．６Ｈ），４．３１－４．３７（ｍ，０．７Ｈ），４．４３（ｂｒ　ｓ，０．３Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１５（ｓ，０．７Ｈ），７．１９（ｓ，０．３Ｈ），７．２５－７．２８（ｍ，０．３Ｈ），７．３４（ｓ，０．７Ｈ）．
（実施例２２１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（（１－メチルシクロプロピル）メチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
　実施例２１９に記載した方法に従い、実施例１７６で得られた化合物及び１－メチルシクロプロパン－１－カルボン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．３２（ｍ，４Ｈ），０．９９－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．３９－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．６５（ｍ，３Ｈ），２．７０－３．００（ｍ，６Ｈ），３．１１－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．０９（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２２）
（Ｓ）－３－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－４，４，４－トリフルオロブタン酸エチルおよび（Ｒ）－３－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－４，４，４－トリフルオロブタン酸エチルのジアステレオマー混合物（１：１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
　実施例２で得られた化合物Ｃ（９８．２ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に、（Ｅ）－４，４，４－トリフルオロクロトン酸エチル（２１０μＬ，１．４６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４６７ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－２０％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１５４ｍｇ，定量的）を黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０４（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１０，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８４－２．１１（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．７３（ｍ，６．５Ｈ），２．７４－３．１０（ｍ，６Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１，１１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５５－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．８１－４．０７（ｍ，１．５Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），６．６２－６．６５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例２２３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（１，１，１－トリフルオロ－４－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ブタン－２－イル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（ジアステレオマーＩ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（１，１，１－トリフルオロ－４－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ブタン－２－イル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（ジアステレオマーＩＩ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
　実施例２２２で得られた化合物（１５４ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（４Ｍテトラヒドロフラン溶液，３８０μＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。その後、水素化ホウ素リチウム（４Ｍテトラヒドロフラン溶液，３８０μＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（４Ｍテトラヒドロフラン溶液，８００μＬ，３．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水（３ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。
　得られた粗生成物のクロロホルム（１．０ｍＬ）溶液に、０℃でＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１．２μＬ，１７９μｍｏｌ）及びメタンスルホン酸無水物（１６．０ｍｇ，９１．９μｍｏｌ）を加え、０℃で２．５時間撹拌した。その後、メタンスルホン酸無水物（６．０ｍｇ，３４．４μｍｏｌ）を加え、０℃で４０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。
　得られた粗生成物のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５．６μＬ，８９．６μｍｏｌ）及び４－メチル－１Ｈ－ピラゾール（５．６μＬ，６７．７μｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。その後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５．６μＬ，８９．６μｍｏｌ）及び４－メチルピラゾール（６．０μＬ，７２．６μｍｏｌ）を加え、７０℃で６．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。
　実施例６に記載した方法に従い、得られた粗生成物より表題化合物（ジアステレオマーＩ（４．３ｍｇ，４段階１６％）およびジアステレオマーＩＩ（１．８ｍｇ，４段階７％）をそれぞれ得た。
（ジアステレオマーＩ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．７４－２．１２（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．６８（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．４５（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）．
（ジアステレオマーＩＩ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．８７－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．６８（ｍ，３Ｈ），２．７８－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９２－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１８－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１０，１９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１４－（３－メチルブテ－２－エン－１－イル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例１７６で得られた化合物及び１－ブロモ－３－メチルブテ－２－エンより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６－１．０４（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．６７－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．９３－２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６７－３．０８（ｍ，８Ｈ），３．０９－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．９４－４．０７（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．１２－５．１９（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
　実施例２１９に記載した方法に従い、実施例１７６で得られた化合物及び１－ヒドロキシシクロプロパン－１－カルボン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．３５－０．４２（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．２３（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４２－３．００（ｍ，１１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．００－４．０９（ｍ，２Ｈ），６．５８－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．２８（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２２６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
　実施例２１９に記載した方法に従い、実施例１７６で得られた化合物及び１－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５２－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．９７－１．１３（ｍ，３Ｈ），１．４０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．８２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．６５（ｍ，３Ｈ），２．６８－３．０５（ｍ，８Ｈ），３．１０－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．０９（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）．
（参考例２４）
３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロブタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
　４－メチルピラゾール（８１．９ｍｇ，０．９９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン，４３．８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、３－ブロモシクロブタン－１－オン（１７５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７１－３．８０（ｍ，２Ｈ），４．９２－４．９９（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロブチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（ジアステレオマーＩ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロブチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（ジアステレオマーＩＩ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
　実施例１２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例２４で得られた化合物より表題化合物を得た。
（ジアステレオマーＩ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９４－２．０９（ｍ，５Ｈ），２．１７－２．３９（ｍ，４Ｈ），２．５１－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．７９（ｍ，６Ｈ），２．８８－３．００（ｍ，３Ｈ），３．０５－３．１１（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．４３（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ）．
（ジアステレオマーＩＩ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１１（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９０（ｍ，３Ｈ），１．０１－１．０４（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０８（ｍ，５Ｈ），２．２８－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．４２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５９－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－３．０９（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．５２（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ）．
（参考例２５）
（Ｒ）－１－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
　水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン，７９ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、（Ｒ）－２－メチルオキシラン（７１μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３０分間撹拌した。その後、氷冷下で４－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１８時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－４０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（３５ｍｇ，２５％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－４．２３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（Ｓ）－１－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
　実施例３２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び参考例２５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９３（ｍ，４Ｈ），０．９７－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８２－２．１２（ｍ，６Ｈ），２．２４－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．６２－３．２３（ｍ，７Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（参考例２６）
（Ｓ）－１－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
　参考例２５に記載した方法に従い、（Ｓ）－２－メチルオキシラン及び４－メチル－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－４．２２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２２９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（Ｒ）－１－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
　実施例３２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び参考例２６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９３（ｍ，４Ｈ），０．９７－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８８－２．１３（ｍ，６Ｈ），２．２１－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．８８－３．１７（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５６－６．６９（ｍ，２Ｈ），６．８９－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２３０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例２２０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９９－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．５７（ｍ，８Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－３．０４（ｍ，４Ｈ），３．６７－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８６（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ）．
（参考例２７）
（Ｓ）－１－（ベンジロキシ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
　参考例２５に記載した方法に従い、（Ｓ）－２－（（ベンジロキシ）メチル）オキシラン及び４－メチル－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．０８－４．３０（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６－７．４２（ｍ，６Ｈ）．
（実施例２３１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジロキシ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
　実施例３２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び参考例２７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．９４－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．１１（ｍ，５Ｈ），２．２８－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．０１（ｍ，３Ｈ），３．０３－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３－６．７１（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．３９（ｍ，６Ｈ）．
（実施例２３２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
　実施例６に記載した方法に従い、実施例２３１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．８４（ｍ，３Ｈ），１．９０－２．１２（ｍ，５Ｈ），２．２４－２．６８（ｍ，６Ｈ），２．７６－３．２３（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ）．
（参考例２８）
（Ｒ）－１－（ベンジロキシ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
　参考例２５に記載した方法に従い、（Ｒ）－２－（（ベンジロキシ）メチル）オキシラン及び４－メチル－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．０８－４．２８（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６－７．４１（ｍ，６Ｈ）．
（実施例２３３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－３－（（Ｓ）－１－（ベンジロキシ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
　実施例３２に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅ及び参考例２８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９４－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８１－２．１１（ｍ，６Ｈ），２．２７－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６９－３．２０（ｍ，７Ｈ），３．２４－３．４０（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．４５（ｍ，２Ｈ），６．５４－６．６３（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２０－７．３８（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２３４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－２－イル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
　実施例６に記載した方法に従い、実施例２３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７３－２．１０（ｍ，７Ｈ），２．２３－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．６５（ｍ，３Ｈ），２．７１－３．０７（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．４２（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ）．
（参考例２９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１０－（（１－フェニル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）オキシ）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
　実施例５０で得られた化合物（２５．２ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）へ溶解し、炭酸カリウム（２３．９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および５－クロロ－１－フェニル－１Ｈ－テトラゾール（３１．３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で三回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：５）で精製し、表題化合物（１５．３ｍｇ，４６％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１４，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８７－３．２１（ｍ，４Ｈ），３．９４－４．０８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．１１－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．４９－７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７８－７．８４（ｍ，２Ｈ）．
（実施例２３５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
　参考例２９で得られた化合物（１４．９ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム－活性炭素（５５％ｗｅｔ）（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１５時間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルターでろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１５：１）で精製し、表題化合物（４．３ｍｇ，４０％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０４（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．４９（ｍ，４Ｈ），２．５１－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－３．０１（ｍ，５Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－４．０１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．１０－７．１７（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）．
（参考例３０）
（１Ｓ，３Ｓ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
　４－メチルピラゾール（１３６ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン，７６．４ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１０分間撹拌した。室温まで放冷後、酢酸（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（メチルスルホニル）オキシ）シクロペンチル（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９９６，３９，２６１５に記載の方法により合成，１９６ｍｇ，０．８８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液を加え、６０℃で１９時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、表題化合物の粗生成物（１７３ｍｇ）を黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９７－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．４１（ｍ，３Ｈ），４．５７－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．８８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）．
（参考例３１）
メタンスルホン酸（１Ｓ，３Ｓ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
　参考例３０で得られた化合物（８４．２ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３６μＬ，０．７８９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（１０５ｍｇ，０．６０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。再度、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３４．０μＬ，０．１９７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（３５．０ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５８－１００％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（４７．６ｍｇ，４９％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．５７（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．７９－４．８６（ｍ，１Ｈ），５．３５－５．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２３６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールのジアステレオマー混合物の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例３１で得られた化合物より表題化合物を１４：１：１．５のジアステレオマー混合物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．００（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．７６－２．００（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．８４－２．９６（ｍ，４Ｈ），３．１１－３．２１（ｍ，２Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ）．
（参考例３２）
メタンスルホン酸（１ＳＲ，３ＲＳ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
　３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンタン－１－オン（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｋｏｒｉａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　２０１２，３３，３５３５に記載の方法により合成，１３６ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）のエタノール（２．８ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（６４．４ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。再度、水素化ホウ素ナトリウム（６３．４ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた無色油状物（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）溶液に氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３７３μＬ，２．１６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（１８９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６７－１００％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（８３．２ｍｇ，４０％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．２９（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝７，９，１５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．６２－４．７０（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．２３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２３７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールおよび（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロペンチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
実施例３１に記載した方法に従い、実施例３で得られた化合物Ｅおよび参考例３２で得られた化合物より、表題化合物を１：１のジアステレオマー混合物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８７－２．３７（ｍ，１２Ｈ），２．４９－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．９６（ｍ，６Ｈ），３．０９－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．３９－３．４７（ｍ，０．５Ｈ），４．５３－４．６０（ｍ，０．５Ｈ），４．６１－４．６８（ｍ，０．５Ｈ），４．７９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８７－６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，０．５Ｈ），７．３１（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例２３８）
ピバル酸（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
　実施例５０で得られた化合物（１１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１０．５μＬ，０．０７６ｍｍｏｌ）及び塩化ピバロイル（９．３μＬ，０．０７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：５）で精製し、表題化合物（１３．９ｍｇ，定量的）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．３８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．９０－３．０４（ｍ，３Ｈ），３．１２－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．８８－４．００（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３－６．８５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２３９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物Ｋ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物Ｌ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
　実施例３で得られた化合物Ｅ（２９９ｍｇ，０．９１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液に、氷冷下二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．０ｍＬ，４．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル，５０－１００％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物Ｋ（１７６ｍｇ，３６％）及び表題化合物Ｌ（１９０ｍｇ，４９％）をそれぞれ無色アモルファスとして得た。
（化合物Ｋ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，４．５Ｈ），１．３１（ｓ，４．５Ｈ），１．４４－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．９０（ｍ，１．５Ｈ），１．９１－２．１１（ｍ，２．５Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３２－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．５７（ｍ，１．５Ｈ），２．７４－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．９７（ｍ，１．５Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３１－３．４１（ｍ，１．５Ｈ），３．４６－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），４．９５（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），５．７５（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６１－６．６７（ｍ，１．５Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（化合物Ｌ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，４．５Ｈ），１．３９（ｓ，４．５Ｈ），１．５０－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．６９－２．１２（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．４０（ｍ，２．５Ｈ），２．４４－２．５８（ｍ，１．５Ｈ），２．７８－２．９４（ｍ，１．５Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．００－３．１１（ｍ，０．５Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３６－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８３－３．８９（ｍ，０．５Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例２４０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
　実施例２３９で得られた化合物Ｋ（３２０ｍｇ，０．７４６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（５２０ｍｇ，３．７６ｍｍｏｌ）およびＮ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（８０４ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル，２０－５０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（３５９ｍｇ，８６％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，５．４Ｈ），１．３５（ｓ，３．６Ｈ），１．５０－１．８１（ｍ，２．２Ｈ），１．８２－１．９７（ｍ，１．４Ｈ），１．９９－２．１８（ｍ，１．４Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．３２－２．４１（ｍ，１．８Ｈ），２．５４－２．６５（ｍ，１．６Ｈ），２．８３－２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．６Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．４Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，１．２Ｈ），３．５５－３．６８（ｍ，１．６Ｈ），３．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，５，１５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．００－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ）．
（実施例２４１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－シアノ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
　実施例２４０で得られた化合物（２９９ｍｇ，０．５３３ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１９０ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４８．８ｍｇ，５３．３μｍｏｌ）および（±）－ＢＩＮＡＰ（６６．９ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）に溶解し、１５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、セライトろ過した。ろ液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０－１００％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（１８４ｍｇ，７９％）を淡黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，６．３Ｈ），１．３２（ｓ，２．７Ｈ），１．４４－１．７５（ｍ，２．３Ｈ），１．７８－１．９２（ｍ，１．７Ｈ），２．０１－２．１５（ｍ，０．３Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，０．７Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，０．７Ｈ），２．３２－２．４７（ｍ，１．６Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１３，１６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．８８－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．７Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．３Ｈ），３．２２－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．７２（ｍ，１．３Ｈ），３．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．１６－７．２１（ｍ，０．３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２４２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－カルバモイル－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
　実施例２４１で得られた化合物（２２２ｍｇ，０．５０７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２４．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５３．５ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）をトルエン（３．０ｍＬ）に溶解し、アセトアルドキシム（９３．０μＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６－５０％　１０％アンモニア水－メタノール／５０％酢酸エチル－ヘプタン）で精製し、表題化合物（２１０ｍｇ，９１％）を黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｓ，７．２Ｈ），１．２２（ｓ，１．８Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，０．８Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，０．２Ｈ），１．６９－２．２１（ｍ，４．２Ｈ），２．２６－２．４１（ｍ，０．２Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．２Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，０．８Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．８Ｈ），２．４８－２．６５（ｍ，１．２Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝９，１１，１６Ｈｚ，０．８Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．８Ｈ），２．９３－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．８Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．３０－３．３８（ｍ，０．４Ｈ），３．４７－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．２Ｈ），４．２８－４．３９（ｍ，０．８Ｈ），４．４９（ｂｒ　ｓ，０．２Ｈ），４．５８（ｂｒ　ｓ，０．８Ｈ），５．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．８２（ｂｒ　ｓ，０．２Ｈ），６．２０（ｂｒ　ｓ，０．８Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３９－７．４９（ｍ，１．８Ｈ），７．７３－７．７５（ｍ，０．２Ｈ）．
（実施例２４３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
　実施例２４２で得られた化合物（２１０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、冷却下、トリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ）を加え、０℃で３０分間、室温で１時間撹拌した。反応混合物に冷却下、水を加えて反応を停止し、有機層を分離した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性にした後、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロホルム／メタノール（１０／１）、およびクロロホルム／メタノール（５／１）で抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、表題化合物（１１９ｍｇ，７３％）を淡黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，５，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．５４－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．０８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例３３）
メタンスルホン酸２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
　参考例３１に記載した方法に従い、２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　２．０７（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２４４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２４３及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．００－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．５７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２４５）
トリ酢酸（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）－２－（（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－イル）オキシ）－６－（メトキシカルボニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリイルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
　実施例５０で得られた化合物（３１．２ｍｇ，０．０７１７ｍｍｏｌ）および２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－α－Ｄ－グルクロン酸メチルエステルトリクロロアセトイミダート（６８．６ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、モレキュラーシーブス４Å（１５７ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合液に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（３６．０μＬ，０．２８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール＝９５：５，２回）で精製し、表題化合物（２２．８ｍｇ，４２％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．００（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－２．１１（ｍ，１５Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．３７－２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．８３（ｍ，３Ｈ），２．９１－３．００（ｍ，３Ｈ），３．１０－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８５－４．０１（ｍ，２Ｈ），４．１１－４．１３（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．３６（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７９－６．８１（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２４６）
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－イル）オキシ）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－酢酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
　実施例２４５で得られた化合物（８．３ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水（ｖ／ｖ＝２／１，１ｍＬ）混合溶液に、水酸化リチウム（９．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１００％メタノール／水）で精製し、表題化合物（８．１ｍｇ，１００％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：０．３５－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．８０（ｍ，２Ｈ），１．００－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．９０（ｍ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－３．３０（ｍ，９Ｈ），３．５７－３．６３（ｍ，３Ｈ），３．８１－３．８６（ｍ，２Ｈ），４．１８－４．２１（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２４７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２４３で得られた化合物及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５２－２．１５（ｍ，５．４Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１．２Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．５０－２．７３（ｍ，２．６Ｈ），２．８６－２．９９（ｍ，０．４Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．６Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ），３．２７－３．３９（ｍ，１．４Ｈ），３．４６－３．８４（ｍ，３．８Ｈ），３．８８－３．９７（ｍ，０．４Ｈ），４．３６（ｂｒ　ｓ，０．６Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，０．４Ｈ），５．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０８－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３９－７．４４（ｍ，０．６Ｈ），７．４５－７．５３（ｍ，１．６Ｈ），７．５４－７．６１（ｍ，０．４Ｈ），７．６５－７．６８（ｍ，０．４Ｈ），８．３９－８．４６（ｍ，１Ｈ）．
（参考例３４）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－３－（ベンジロキシ）－１１－（シクロプロピルメチル）－４，８ａ－ジヒドロキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
（４Ｒ，４ａＳ，７ａＲ，１２ｂＳ）－９－（ベンジロキシ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－４，１２－メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン－７（７ａＨ）－オン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７，　４８，　７４１３に記載の方法により合成）（１．６６ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）をエタノール（１６５ｍＬ）に溶解し、塩化アンモニウム（２．０６ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を加え、次に亜鉛粉末（２．５２ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を５回に分けて加え、１時間加熱還流した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣に２８％アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで一回抽出した。有機層を飽和食塩水および水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製することなく、次反応に使用した。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１４，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９２－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝２，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．４２（ｍ，５Ｈ）．
（参考例３５）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－３－（ベンジロキシ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－４－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
　参考例３４で得られた化合物（９８．２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６２．６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１７μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで一回抽出した。有機層を水で三回洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－５％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６８．６ｍｇ，６８％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．３０－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．４７（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１１－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（Ｍ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１１－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－３（４Ｈ）－オン（Ｎ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
　参考例３及び実施例１に記載した方法に従い、参考例３５で得られた化合物より表題化合物（Ｍ）及び（Ｎ）をそれぞれ得た。
（化合物Ｍ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．９２（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９－５．５６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．４６（ｍ，５Ｈ）．
（化合物Ｎ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０７－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１４，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．４７（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ａＲ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１１－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
　実施例２及び実施例２３９に記載した方法に従い、実施例２４８で得られた化合物Ｍより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，６．３Ｈ），１．３１（ｓ，２．７Ｈ），１．３２－１．６６（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．４３（ｍ，３．３Ｈ），２．４６－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．９５（ｍ，２．７Ｈ），３．２２－３．３５（ｍ，１．３Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，０．７Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，０．３Ｈ），３．６６－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２．１Ｈ），３．８４（ｓ，０．９Ｈ），４．４５（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．３Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０－７．４９（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２５０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１１－メトキシ－１０－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
　実施例２４９で得られた化合物（６４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム－活性炭素（５５％ｗｅｔ）（９３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１００分間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物より、実施例２４０に記載した方法に従い、表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，０．７Ｈ），１．３４（ｓ，６．３Ｈ），１．３７（ｓ，２．７Ｈ），１．４５－１．８４（ｍ，２．３Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．００－２．０６（ｍ，０．３Ｈ），２．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，０．７Ｈ），２．２５－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８８－３．０６（ｍ，３．３Ｈ），３．２５－３．３４（ｍ，０．７Ｈ），３．３９－３．４９（ｍ，１．７Ｈ），３．５６－３．６５（ｍ，０．３Ｈ），３．８１－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２．１Ｈ），３．８７（ｓ，０．９Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．０９（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２５１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－シアノ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１１－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
　実施例２４１に記載した方法に従い、実施例２５０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，６．３Ｈ），１．２８（ｓ，２．７Ｈ），１．３２－１．７９（ｍ，３．７Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－２．１７（ｍ，１．４Ｈ），２．２３－２．３９（ｍ，２．３Ｈ），２．４３－２．５３（ｍ，０．３Ｈ），２．５９－２．７０（ｍ，１．７Ｈ），２．８７－３．０４（ｍ，３Ｈ），３．１１－３．２３（ｍ，１．３Ｈ），３．３７－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．８０（ｍ，１．３Ｈ），４．０８（ｓ，２．１Ｈ），４．１４（ｓ，０．９Ｈ），６．８１－６．８６（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．３４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２５２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－カルバモイル－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１１－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
　実施例２４２に記載した方法に従い、実施例２５１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．５５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８６－３．０２（ｍ，４Ｈ），３．０７－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２－５．８２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２５３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１１－メトキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
　実施例２４３および実施例３１に記載した方法に従い、実施例２５２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６０－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９８－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８９－３．０３（ｍ，４Ｈ），３．０９－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８４－３．９７（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．７２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２５４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（イソチアゾール－３－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２４３で得られた化合物および参考例２１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．１１－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８３－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．６３（ｍ，５．５Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９９－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．５Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（参考例３６）
（４’Ｒ，４ａ’Ｓ，７ａ’Ｒ，１２ｂ’Ｓ）－３’－（シクロプロピルメチル）－４ａ’－ヒドロキシ－９’－メトキシ－１’，２’，３’，４’，４ａ’，５’－ヘキサヒドロスピロ［シクロペンタン－１，６’－［４，１２］メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン］－７’（７ａ’Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
　（４Ｒ，４ａＳ，７ａＲ，１２ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－９－メトキシ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－４，１２－メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン－７（７ａＨ）－オン（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２００９，　１１，　５３９に記載の方法により合成）（１．５０ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）、１，４－ジブロモブタン（１．５０ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）をトルエン（４２ｍＬ）へ溶解し、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム（２．３７ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、２４時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷し、セライトろ過し、得られたろ液を減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１００％酢酸エチル／クロロホルムおよび０－１０％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６５０ｍｇ，３８％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．９０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．８０（ｍ，８Ｈ），２．００－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．７０（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例３７）
（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－４’，８ａ’－ジヒドロキシ－３’－メトキシ－８’，８ａ’，９’，１０’－テトラヒドロスピロ［シクロペンタン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－６’（５’Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
　参考例３４に記載した方法に従い、参考例３６で得られた化合物より表題化合物を得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．９０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．８０（ｍ，８Ｈ），１．８０－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．００－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例３８）
トリフルオロメタンスルホン酸（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－８ａ’－ヒドロキシ－３’－メトキシ－６’－オキソ－５’，６’，８’，８ａ’，９’，１０’－テトラヒドロスピロ［シクロペンタン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－４’－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
　参考例１に記載した方法に従い、参考例３７で得られた化合物より表題化合物を得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．９０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．８０（ｍ，８Ｈ），１．９０－２．００（ｍ，１Ｈ），２．００－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例３９）
（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－８ａ’－ヒドロキシ－３’－メトキシ－８’，８ａ’，９’，１０’－テトラヒドロスピロ［シクロペンタン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－６’（５’Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
　参考例２に記載した方法に従い、参考例３８で得られた化合物より表題化合物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．９５（ｍ，１Ｈ），２．００－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９５－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４０）
（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－８ａ’－ヒドロキシ－３’－メトキシ－８’，８ａ’，９’，１０’－テトラヒドロスピロ［シクロペンタン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－６’（５’Ｈ）－オン　オキシムの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
　参考例３に記載した方法に従い、参考例３９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．００－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．８０（ｍ，６Ｈ），１．８０－２．２０（ｍ，５Ｈ），２．２５－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９０－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
（実施例２５５）
（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－５ａ’－ヒドロキシ－１０’－メトキシ－５’，５ａ’，６’，７’－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－２’（３’Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
　実施例１に記載した方法に従い、参考例４０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．８５（ｍ，８Ｈ），２．００－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝２，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２５６）
（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｓ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－１０’－メトキシ－２’，３’，６’，７’－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－５ａ’（５’Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２５５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．７０（ｍ，５Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６５－６．７０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２５７）
１－（（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－５ａ’－ヒドロキシ－１０’－メトキシ－１’，２’，５’，５ａ’－６’，７’－ヘキサヒドロ－３’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－３’－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
　実施例１３２に記載した方法に従い、実施例２５６で得られた化合物及び４－メチルピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．３０－２．６０（ｍ，２１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．６０－４．８０（ｍ，２Ｈ），６．７０－６．８０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．３０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２５８）
（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－１０’－メトキシ－３’－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２’，３’，６’７’－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－５ａ’（５’Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
　実施例２４に記載した方法に従い、実施例２５７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．３０（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．８０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．００－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０－２．１０（ｍ，１８Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．９０（ｍ，２Ｈ），３．００－３．１５（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２５９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－９－ブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
　実施例１４０で得られた化合物（３５６ｍｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に懸濁し、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えて溶解した。氷冷下、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３５６ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（ｖ／ｖ＝４／１，１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル，０－１０％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３６８ｍｇ，８５％）を白色固体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６９（ｍ，２Ｈ），２．００－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２６０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－９－メチル－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
　実施例２５９で得られた化合物（３６８ｍｇ，０．８４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３５１ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ），［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド　ジクロロメタン付加物（３４５ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ）及びトリメチルボロキシン（０．５９０ｍＬ，４．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ）に懸濁し、８０℃で１５時間撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を合わせて水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－２０％メタノール／酢酸エチル及びアミノ基担持シリカゲル，１－３０％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２４４ｍｇ，７８％）を淡黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０８－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝２，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．６３－５．７２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２６１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－９－メチル－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２６０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄｄ，Ｊ＝３，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２６２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－メチル－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
　実施例３１及び実施例６に記載した方法に従い、実施例２６１で得られた化合物及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．９９（ｍ，５Ｈ），３．１１－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．９６－４．０８（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２６３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９－ブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
　実施例２，実施例３１及び実施例６に記載した方法に従い、実施例２５９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２６４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（３－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパノイル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２４３で得られた化合物及び３－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．７６（ｍ，１．５Ｈ），１．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９１－２．２０（ｍ，２．５Ｈ），２．２５－２．３８（ｍ，２．５Ｈ），２．４１－２．７３（ｍ，３Ｈ），２．７７－２．９０（ｍ，１．５Ｈ），２．９５－３．００（ｍ，０．５Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２３－３．４０（ｍ，１．５Ｈ），３．５６－３．７２（ｍ，１．５Ｈ），３．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１５－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．４０（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），５．７０（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．５５（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．６８（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５３（ｓ，０．５Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，０．５Ｈ），７．７４（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例２６５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－３－（２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）アセチル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２４３で得られた化合物及び２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．８１－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６６（ｍ，１．４Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），２．０２－２．２７（ｍ，１．４Ｈ），２．２９－２．６５（ｍ，３．６Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９２－３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２７－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９９－７．１２（ｍ，１．４Ｈ），７．２６－７．３８（ｍ，１．６Ｈ），７．４１－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．６Ｈ）．
（実施例２６６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２４３で得られた化合物及び２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１９（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９５－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１１，１６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．５４－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．８５（ｍ，０．５Ｈ），２．８６－２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．９１－２．９７（ｍ，０．５Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２６－３．５０（ｍ，１．５Ｈ），３．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７１－３．８２（ｍ，１．５Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．６４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４５－７．５２（ｍ，０．５Ｈ），７．４９（ｓ，０．５Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５８（ｓ，０．５Ｈ），７．６２（ｓ，０．５Ｈ），７．６４（ｓ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（参考例４１）
（４Ｒ，４ａＳ，７ａＲ，１２ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－９－メトキシ－６，６－ジメチル－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－４，１２－メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン－７（７ａＨ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
　（４Ｒ，４ａＳ，７ａＲ，１２ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－９－メトキシ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－４，１２－メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン－７（７ａＨ）－オン（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２００９，　１１，　５３９に記載の方法により合成）（１．５０ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３７ｍＬ）溶液を－７８℃に冷却し、１．０８Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド－テトラヒドロフラン溶液（１１．７ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応混合液にヨウ化メチル（１．５８ｍＬ，２５．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加え、－７８℃で１時間、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４７－６８％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（５７４ｍｇ，３６％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１２－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．５２－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．５０（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．７１（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４２）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－４，８ａ－ジヒドロキシ－３－メトキシ－７，７－ジメチル－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
　参考例３４に記載した方法に従い、参考例４１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８２－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．９７－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４３）
トリフルオロメタンスルホン酸（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－７，７－ジメチル－６－オキソ－６，７，８，８ａ，９，１０－ヘキサヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－４－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
　参考例１に記載した方法に従い、参考例４２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８１－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．７０（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４４）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－７，７－ジメチル－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
　参考例２に記載した方法に従い、参考例４３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．８０－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４５）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－７，７－ジメチル－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン　オキシムの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
　参考例３に記載した方法に従い、参考例４４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．１２－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．４３－１．６０（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２６７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－４，４－ジメチル－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
　実施例１に記載した方法に従い、参考例４５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．００－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝２，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例２６８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－４，４－ジメチル－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２６７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．８１－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），１．０４－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．５７－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９２－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．５１－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．　
（実施例２６９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－４，４－ジメチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
　実施例２６８で得られた化合物（２４．０ｍｇ，０．０６４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５５．１μＬ，０．３２４ｍｍｏｌ）および塩化クロロアセチル（１２．９μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合液にヨウ化ナトリウム（２３．９ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）および４－メチルピラゾール（１３．４μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：５，２回）で精製し、表題化合物（９．７ｍｇ，３０％）を淡黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．９２－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２７０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－４，４－ジメチル－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
　実施例２６９で得られた化合物（９．７ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、０．９Ｍボランテトラヒドロフラン錯体－テトラヒドロフラン溶液（０．２２ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、１８時間加熱還流した。室温まで放冷後、２Ｍ塩酸（３ｍＬ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物（４．５ｍｇ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、氷冷下、１Ｍ三臭素化ホウ素－ジクロロメタン溶液（０．０５０ｍＬ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍ　ＮＨ３－メタノール＝９５：５，２回）で精製し、表題化合物（５．６ｍｇ，６０％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．０９（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．４９（ｍ，２Ｈ），０．６７（ｓ，３Ｈ），０．８５－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．６５（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０４－３．１１（ｍ，１Ｈ），４．０４－４．１７（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ）．
（参考例４６）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－４，８ａ－ジヒドロキシ－３－メトキシ－７－メチル－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
（４Ｒ，４ａＳ，７ａＲ，１２ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－９－メトキシ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－４，１２－メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン－７（７ａＨ）－オン（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２００９，　１１，　５３９に記載の方法により合成）（１．５０ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３７ｍＬ）溶液を－７８℃に冷却し、１．０８Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド－テトラヒドロフラン溶液（１１．７ｍＬ，１２．６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応混合液にヨウ化メチル（１．５８ｍＬ，２５．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加え、－７８℃で１時間、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４７－６８％酢酸エチル／へプタン）で精製した。得られた淡黄色結晶（４６０ｍｇ）のクロロホルム／水（３：２，２．５ｍＬ）混合溶液に、濃塩酸（１．５ｍＬ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで２回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた淡黄色油状物（３０７ｍｇ）の酢酸（８ｍＬ）溶液に亜鉛粉末（５５０ｍｇ）を加え、２０．５時間加熱還流した。室温まで放冷後、再度、亜鉛粉末（５５５ｍｇ）を加え、８．５時間加熱還流した。室温まで放冷後、再度、亜鉛粉末（５５５ｍｇ）を加え、７時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷後、セライトろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０－１００％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（２１９ｍｇ，１４％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８３－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９８－２．１３（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９－３．０１（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４７）
トリフルオロメタンスルホン酸（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－７－メチル－６－オキソ－６，７，８，８ａ，９，１０－ヘキサヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－４－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
　参考例１に記載した方法に従い、参考例４６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．８３－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６５－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．６７－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４８）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－７－メチル－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
　参考例２に記載した方法に従い、参考例４７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１２－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８３－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例４９）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－７－メチル－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン　オキシムの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
　参考例３に記載した方法に従い、参考例４８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２７１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－４－メチル－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
　実施例１に記載した方法に従い、参考例４９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０９－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０６－４．１５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２７２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－４－メチル－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２７１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０３－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．３０－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－３．００（ｍ，４Ｈ），３．２８－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２７３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－４－メチル－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２７２で得られた化合物および参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．００－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｄｄ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０３－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２７４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－４－メチル－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
　実施例６に記載した方法に従い、実施例２７３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．００－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），４．０４－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）．
（参考例５０）
（４Ｒ，４ａＳ，８ａＲ，１３ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロ－４，１３－メタノベンゾフロ［２，３－ｃ］ピリド［４，３－ｄ］アゼピン－８（８ａＨ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
　（４Ｒ，４ａＳ，８ａＲ，１３ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロ－４，１３－メタノベンゾフロ［２，３－ｃ］ピリド［４，３－ｄ］アゼピン－８（８ａＨ）－オン（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２００４，　４７，　１０７０に記載の方法により合成）（４．８８ｇ，１５ｍｍｏｌ）をポリリン酸（１００ｍＬ）に懸濁後、内温６０－８０℃に加熱しアジドトリメチルシラン（３．９５ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を加え、内温６０－８０℃で３０分間撹拌した。内温６０－８０℃でアジドトリメチルシラン（７．８９ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）を加え、内温６０－８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷冷した２８％アンモニア水溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、水（１．０Ｌ）及びクロロホルム（５００ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。混合物をクロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－１０％２Ｍアンモニア－メタノール溶液／クロロホルム）で精製し、表題化合物（２．６３ｇ，５２％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．１０－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．９３－６．０２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２７５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１１－ジヒドロキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
　参考例５０で得られた化合物（２５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）のエチレンジアミン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、ナトリウムシリカゲル　ステージＩ（１ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。氷冷下、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた後、そのままの温度でゆっくりと水（１５０ｍＬ）を加えて撹拌撹拌した。混合液を室温へ戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのちクロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０－１００％酢酸エチル／ヘプタン、０－５％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２３４ｍｇ，９３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．８７－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９２－３．０４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．９０（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
（実施例２７６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１１（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２７５で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０４－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８８－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．７７－３．０４（ｍ，６Ｈ），３．１２－３．２３（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２７７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１１（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２７６で得られた化合物及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０４－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．１８－２．０７（ｍ，５Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．６４（ｍ，６Ｈ），２．７４－３．００（ｍ，７Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２７８）
トリフルオロメタンスルホン酸（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
　実施例２２で得られた化合物（２６ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）およびＮ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（６２ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍＬ）へ溶解し、炭酸カリウム（３２ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温にて１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、１－２０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（３２ｍｇ，９５％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８０－２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７０－３．１５（ｍ，２．５Ｈ），３．４０－３．６０（ｍ，１．５Ｈ），３．６５－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０－４．００（ｍ，２．５Ｈ），４．１０－４．２５（ｍ，０．５Ｈ），４．３０－４．５０（ｍ，１Ｈ），６．９５－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２０（ｍ，２．５Ｈ），７．２０－７．３０（ｍ，０．５Ｈ），７．５０－７．６０（ｍ，１Ｈ），８．４０－８．５５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２７９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－（６－メトキシピリジン－２－イル）－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
　実施例２７８で得られた化合物（１６ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）ピリジン（２０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ，０．００５６ｍｍｏｌ）をトルエン／エタノール（ｖ／ｖ＝５／１，０．６ｍＬ）に溶解し、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１６８μＬ，０．３３６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で１６時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（１１ｍｇ，７３％）を黄色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．７０（ｍ，１．４Ｈ），１．７０－１．９０（ｍ，１．６Ｈ），１．９５－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．５０－２．７０（ｍ，１．４Ｈ），２．７０－２．８５（ｍ，０．６Ｈ），２．９０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．３５（ｍ，０．４Ｈ），３．４０－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８０－４．００（ｍ，２．６Ｈ），４．００（ｓ，１．８Ｈ），４．０２（ｓ，１．２Ｈ），４．１５－４．２０（ｍ，０．４Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１５－７．２５（ｍ，１．４Ｈ），７．２５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝２，７Ｈｚ，０．６Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝２，７Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６０－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．８０－７．００（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，０．６Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，０．４Ｈ）．
（実施例２８０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－４－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２７２で得られた化合物および２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｄ）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８３－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１．５Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１．５Ｈ），１．０６－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８８－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３３－２．４６（ｍ，２．５Ｈ），２．５２－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．６８（ｍ，０．５Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－３．１０（ｍ，２．５Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９０－４．１２（ｍ，３Ｈ），４．２７－４．３７（ｍ，０．５Ｈ），４．５８－４．６６（ｍ，０．５Ｈ），６．７５－６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７－７．８１（ｍ，１Ｈ），８．４５－８．４９（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２８１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－４－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
　実施例６に記載した方法に従い、実施例２８０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８１（ｍ，１．９Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２．１Ｈ），１．０５－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．８１（ｍ，０．６Ｈ），１．８５－１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．１５（ｍ，１．４Ｈ），２．２９－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．７５（ｍ，１．６Ｈ），２．８３－３．０２（ｍ，２．４Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９８－４．２０（ｍ，２．４Ｈ），４．３５－４．４１（ｍ，０．７Ｈ），４．６７－４．７３（ｍ，０．３Ｈ），６．６１－６．６９（ｍ，１．３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０２－７．０３（ｍ，０．７Ｈ），７．１５－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．６４－７．７１（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．３Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（参考例５１）
（４Ｒ，４ａＳ，８ａＲ，１３ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロ－４，１３－メタノベンゾフロ［２，３－ｃ］ピリド［４，３－ｄ］アゼピン－８（８ａＨ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
　（４Ｒ，４ａＳ，７ａＲ，１２ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－９－メトキシ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－４，１２－メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン－７（７ａＨ）－オン（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２００９，　１１，　５３９に記載の方法により合成）（５．００ｇ，１４ｍｍｏｌ）をポリリン酸（１００ｍＬ）に懸濁後、内温６０－８０℃に加熱しアジドトリメチルシラン（５．５５ｍＬ，４２ｍｍｏｌ）を加え、内温６０－８０℃で３０分間撹拌した。内温６０－８０℃でアジドトリメチルシラン（５．５５ｍＬ，４２ｍｍｏｌ）を加え、内温６０－８０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を氷冷した２８％アンモニア水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、クロロホルム（５００ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。混合物を分離後、クロロホルムで二回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（２．８６ｇ，５５％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０９－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１４，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝６，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０６－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２８２）
（５ａＲ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１１－ジヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
　実施例２７５に記載した方法に従い、参考例５１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０－２．０５（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８４－３．９６（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２８３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１１（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２８２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８６－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．５８（ｍ，５Ｈ），２．７２－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８７－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．１０－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２８４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１１（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２８３で得られた化合物及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０４－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７９－２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．５８（ｍ，６Ｈ），２．６８－２．９６（ｍ，７Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９２－４．０６（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）．
３８／３８Ｈ
（実施例２８５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１１－フェノキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
　実施例２８４で得られた化合物（２３．３ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、銅粉末（９．５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３４．６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に懸濁し、ブロモベンゼン（２６．２μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、１８時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のメタノール（２ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１８．９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（０．５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に氷冷下２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（２．４ｍｇ，９％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７３－０．９２（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．８６（ｍ，５Ｈ），１．９２－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．６８－３．２１（ｍ，７Ｈ），３．９５－４．０１（ｍ，２Ｈ），６．６５－６．７３（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２４－７．２９（ｍ，２Ｈ）．
（参考例５２）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－３－（ベンジロキシ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン　オキシムの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
　参考例３に記載した方法に従い、（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－３－（ベンジロキシ）－１１－（シクロプロピルメチル）－８ａ－ヒドロキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン（ＷＯ２０１５０９７５４５に記載の方法により合成）より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．９３（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０７－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．３１－２．４５（ｍ，２．７Ｈ），２．５４－２．６６（ｍ，１．７Ｈ），２．６８－２．８０（ｍ，０．６Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－３．１１（ｍ，２．３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，０．７Ｈ），５．０２（ｓ，０．６Ｈ），５．０４（ｓ，１．４Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．２４－７．４５（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２８６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（異性体Ｏ）及び（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－３（４Ｈ）－オン（異性体Ｐ）の混合物の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
　実施例１に記載した方法に従い、参考例５２で得られた化合物より表題の異性体Ｏ及びＰの混合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９０－０．９７（ｍ，０．３Ｈ），１．０４－１．１５（ｍ，０．７Ｈ），１．５４－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８４（ｍ，０．３Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１４Ｈｚ，０．７Ｈ），１．９２－２．２１（ｍ，２．３Ｈ），２．２９－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．６４（ｍ，１．７Ｈ），２．７２－２．８１（ｍ，０．３Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．７Ｈ），２．８４－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．９５－３．０５（ｍ，０．６Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．７Ｈ），３．１１－３．２０（ｍ，０．３Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，０．７Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６，１６Ｈｚ，０．３Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．７Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．７Ｈ），５．５７－５．６３（ｍ，０．３Ｈ），５．６６－５．７３（ｍ，０．７Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７６－６．８０（ｍ，０．３Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２５－７．２６（ｍ，０．７Ｈ），７．２７－７．４９（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２８７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オール（異性体Ｑ）及び（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｃ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オール（異性体Ｒ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２８６で得られた化合物より表題の異性体Ｑ及びＲをそれぞれ得た。
（異性体Ｑ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５６　（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４４（ｍ，５Ｈ）．
（異性体Ｒ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９２－０．９７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝７，９，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４６（ｍ，５Ｈ）．　
（実施例２８８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－９－ブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
　実施例２８７で得られた異性体Ｑ（１５１ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）を水（２．０ｍＬ）に懸濁し、トリフルオロ酢酸（４００μＬ，５．２３ｍｍｏｌ）を加えて溶解した。０℃に冷却後、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１２９ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１７時間撹拌した。反応混合物に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液／飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液＝４／１（ｖ／ｖ）の混合溶液（３ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム／イソプロパノール＝４／１（ｖ／ｖ）の混合溶液で５回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。
　得られた粗生成物のクロロホルム（１．５ｍＬ）溶液に０℃でトリエチルアミン（２５０μＬ，１．７９ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１７０μＬ，０．７４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。０℃に冷却後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０－５％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１１９ｍｇ，５５％）を淡黄色のアモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９０－０．９９（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，４．５Ｈ），１．３１（ｓ，４．５Ｈ），１．４３－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３０－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．５９（ｍ，１．５Ｈ），２．７３－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．９５（ｍ，１．５Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２７－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．６１（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６６（ｓ，０．５Ｈ），６．６９（ｓ，０．５Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．５１（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２８９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
　実施例２６０に記載した方法に従い、実施例２８８で得られた化合物より表題の化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｓ，４．５Ｈ），１．３４（ｓ，４．５Ｈ），１．４２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７８－２．０９（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．４０（ｍ，２．５Ｈ），２．４３－２．５７（ｍ，１．５Ｈ），２．７０－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．６９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，０．５Ｈ），６．６１（ｓ，０．５Ｈ），６．８５（ｓ，０．５Ｈ），６．８６（ｓ，０．５Ｈ），７．２７－７．４７（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２９０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－メチル－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
　実施例２８９で得られた化合物（８８．１ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム－活性炭素（５０％ｗｅｔ）（２４．４ｍｇ，１０ｍｏｌ％）を加え、水素雰囲気下室温で１７時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。
　得られた粗生成物のクロロホルム（２．０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。０℃に冷却後、反応混合物に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ）で１０回及びクロロホルム／イソプロパノール＝４／１（ｖ／ｖ）３回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル，３０－５５％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４５．３ｍｇ，８０％）を白色固体として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．４８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），　３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２９１）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７６－２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２２（ｍ，０．５Ｈ），２．１６（ｓ，１．５Ｈ），２．１７（ｓ，１．５Ｈ），２．２５－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．５８（ｍ，１．５Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１２－３．２１（ｍ，０．５Ｈ），３．２５－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７８－３．９８（ｍ，１．５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１４－４．２２（ｍ，０．５Ｈ），４．４２（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），６．６６（ｓ，０．５Ｈ），６．７７（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．５Ｈ），７．１１－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４５－８．５１（ｍ，１Ｈ）．　
（実施例２９２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－９－ヨード－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
　実施例２８８に記載した方法に従い、実施例２８７で得られた異性体Ｑ及びＮ－ヨードスクシンイミドより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８５（ｍ，１Ｈ），０．８５－０．９９（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｓ，５Ｈ），１．３１（ｓ，４Ｈ），１．４１－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７１－２．１２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．４１（ｍ，２．５Ｈ），２．４５－２．５８（ｍ，１．５Ｈ），２．６９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．００（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．６５（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．００－５．２４（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，０．５Ｈ），６．６１（ｓ，０．５Ｈ），７．２８－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．５５（ｍ，３Ｈ）．
（実施例２９３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３，９（４Ｈ）－ジカルボン酸３－（ｔｅｒｔ－ブチル）９－（２，４，６－トリクロロフェニル）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
　実施例２９２で得られた化合物（４０．０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）へ溶解し、トリエチルアミン（１８．０μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）、ギ酸２，４，６－トリクロロフェニル、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１４．４ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（２．８ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、表題化合物（２５．６ｍｇ，５６％）を茶褐色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｓ，４．５Ｈ），１．２９（ｓ，４．５Ｈ），１．５０－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７５－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．５３（ｍ，２．５Ｈ），２．５４－２．６８（ｍ，１．５Ｈ），２．８３－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９８－３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．６４（ｍ，３．５Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８３（ｓ，０．５Ｈ），６．８６（ｓ，０．５Ｈ），７．２５－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．４６－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，０．５Ｈ），７．８６（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例２９４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－９－カルバモイル－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
　実施例２９２で得られた化合物（６２．９ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）へ溶解し、トリエチルアミン（２７μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、ギ酸２，４，６－トリクロロフェニル（４４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２２．６ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（４．４ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７０－１００％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物および原料化合物（実施例２９２記載の化合物）の混合物（５８．８ｍｇ）を茶褐色アモルファスとして得た。
この混合物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）へ溶解し、２８％アンモニア水溶液（１ｍＬ）を加え、４５℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、表題化合物（１９．５ｍｇ，３６％）および原料化合物（実施例２９２記載の化合物）（３２．３ｍｇ，５１％）をそれぞれ無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，６．３Ｈ），１．３０（ｓ，２．７Ｈ），１．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，０．７Ｈ），１．５７－１．６４（ｍ，０．３Ｈ），１．７１－２．１４（ｍ，５Ｈ），２．２３－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７９－３．１１（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．４９（ｍ，２．７Ｈ），３．５１－３．７６（ｍ，１．３Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），５．６３－５．７５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，０．３Ｈ），６．８２（ｓ，０．７Ｈ），７．３４－７．４９（ｍ，５Ｈ），７．６６－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，０．７Ｈ），７．９５（ｓ，０．３Ｈ）．
（実施例２９５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－９－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367
　実施例２９４で得られた化合物（１９ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）へ溶解し、２０％水酸化パラジウム－活性炭素（５０％ｗｅｔ，２４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２１時間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルターでろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣をアセトニトリル（２ｍＬ）へと溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３５．４μＬ，０．２０ｍｍｏｌ），参考例３３で得られた化合物（１０．４ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：１０％アンモニア水―メタノール溶液＝２０：１）で精製し、表題化合物（８．２ｍｇ，５１％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．３６－２．４７（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．８９－３．０２（ｍ，３Ｈ），３．０７－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．９０－４．０６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２９６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－ヨード－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000368
　実施例６及び実施例２５９に記載した方法に従い、実施例１４０で得られた化合物及びＮ－ヨードスクシンイミドより表題化合物を得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，３Ｈ），３．４０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．９０（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ　ｓ，０．１Ｈ），６．３９（ｂｒ　ｓ，０．９Ｈ），６．９８（ｓ，０．１Ｈ），７．１０（ｓ，０．９Ｈ），７．３６（ｓ，０．９Ｈ），７．４５（ｓ，０．１Ｈ），８．９４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
（実施例２９７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－ヨード－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369
　実施例２に記載した方法に従い、実施例２９６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６５－３．４０（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２９８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－ヨード－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例２９７で得られた化合物及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９２－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．９８（ｍ，５Ｈ），３．１１－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．９８－４．１０（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２９９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－２－イル）－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
　実施例２７９に記載した方法に従い、実施例２４０で得られた化合物及び６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．８０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｓ，６．３Ｈ），１．１６（ｓ，２．７Ｈ），１．４０－２．２０（ｍ，１０Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．１０（ｍ，１．７Ｈ），３．１０－３．３０（ｍ，１．３Ｈ），３．３０－３．４０（ｍ，０．３Ｈ），３．５０－３．６０（ｍ，０．７Ｈ），４．２５－４．４０（ｍ，１Ｈ），６．２０－６．３５（ｍ，１Ｈ），６．５０－６．６５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．４０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３００）
６－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
　実施例２９９で得られた化合物（１１ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）に２Ｍ塩酸（１ｍＬ）を加え、室温にて、３時間撹拌した。氷冷下、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で反応液を中和した後、水層をクロロホルムで三回抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩（５ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５μＬ，０．０８８ｍｍｏｌ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）（９ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（１．０ｍｇ，８％）を淡黄色油状物として得た。
　
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．３０（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．８０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．００－１．９０（ｍ，５Ｈ），１．９０－２．２０（ｍ，２．５Ｈ），２．２０－２．５０（ｍ，２．５Ｈ），２．５０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．８０（ｍ，４Ｈ），３．８０－４．００（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．５０（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４０－６．６０（ｍ，１．５Ｈ），７．００－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３０－７．５５（ｍ，２．５Ｈ），７．６０（ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３５－８．４５（ｍ，０．５Ｈ），８．７５－８．８０（ｍ，０．５Ｈ）．
（実施例３０１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－９－シクロプロピル－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373
　実施例２６０に記載した方法に従い、実施例２８８で得られた化合物及びシクロプロピルボロン酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．６０（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．７２（ｍ，１Ｈ），０．７６－０．９１（ｍ，３Ｈ），０．９４－１．０２（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，４．５Ｈ），１．３３（ｓ，４．５Ｈ），１．４２－１．５０（ｍ，０．５Ｈ），１．７６－１．８９（ｍ，１．５Ｈ），１．９０－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．１３－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．３９（ｍ，２．５Ｈ），２．４２－２．５７（ｍ，１．５Ｈ），２．６８－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９２（ｍ，１．５Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２４－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．６７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．５Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，０．５Ｈ），６．５３（ｓ，０．５Ｈ），６．６１（ｓ，０．５Ｈ），６．６３（ｓ，０．５Ｈ），７．２８－７．５１（ｍ，５Ｈ）．
（実施例３０２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９－シクロプロピル－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374
　実施例２９０に記載した方法に従い、実施例３０１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９７（ｍ，３Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－２．２１（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３０３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－９－シクロプロピル－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３０２で得られた化合物及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９８（ｍ，３Ｈ），０．９９－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７４－２．０６（ｍ，４．６Ｈ），２．０８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．３８（ｍ，０．８Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．４４－２．５６（ｍ，１．６Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．４Ｈ），３．１２－３．２２（ｍ，０．４Ｈ），３．３１－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．７３－３．８２（ｍ，０．４Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８４－３．９５（ｍ，１．２Ｈ），３．９０（ｓ，０．８Ｈ），４．０９－４．１７（ｍ，０．４Ｈ），４．４３（ｂｒ　ｓ，０．４Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，０．６Ｈ），６．６４（ｓ，０．４Ｈ），６．６５（ｓ，０．６Ｈ），６．７１（ｓ，０．６Ｈ），６．７２（ｓ，０．４Ｈ），７．１１－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．６Ｈ），８．４６－８．５０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３０４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９－シクロプロピル－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000376
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３０２で得られた化合物及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．７６－１．０５（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９４－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝６，６，１４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３０５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－９－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（異性体Ｓ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１１－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オン（異性体Ｔ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000377
　実施例１４０で得られた化合物（３００ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を０．２Ｍトリフルオロ酢酸水溶液（２０ｍＬ）へ溶解し、Ｎ－クロロスクシンイミド（２２５ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム（３８０ｍｇ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－２０％メタノール／酢酸エチル）で精製し、異性体Ｓ（１５１ｍｇ，４６％）および異性体Ｔ（１０９ｍｇ，３３％）をそれぞれ白色固体として得た。
（異性体Ｓ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．９５－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８６－２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１－６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ）．
（異性体Ｔ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７８－２．０７（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５８－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．３７－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７１－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．７４－６．０４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３０６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000378
　実施例２に記載した方法に従い、実施例３０５で得られた異性体Ｓより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．６６－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７４－３．１４（ｍ，７Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３０７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－９－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000379
　実施例５に記載した方法に従い、実施例３０６で得られた化合物及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５９（ｍ，０．５Ｈ），１．６１－１．８０（ｍ，１．５Ｈ），１．８７－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．４６（ｍ，２．５Ｈ），２．４８－２．５８（ｍ，１．５Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８４－２．９５（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．９６（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｓ，１．５Ｈ），３．８８（ｓ，１．５Ｈ），４．４０－４．５１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，０．５Ｈ），６．６７（ｓ，０．５Ｈ），７．０３（ｓ，０．５Ｈ），７．０８（ｓ，０．５Ｈ），７．０９－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４０－８．５０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３０８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－９－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000380
　実施例３０７で得られた化合物（１８．７ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２ｍＬ）へ溶解し、１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（０．５７ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に２８％アンモニア水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：１０％アンモニア水―メタノール溶液＝１５：１）で精製し、表題化合物（１５．８ｍｇ，８７％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．８４（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．９６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．６２（ｍ，１．５Ｈ），１．７０－２．０４（ｍ，３．５Ｈ），２．２３－２．３８（ｍ，２．５Ｈ），２．４０－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．９１（ｍ，２．５Ｈ），３．２７－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．９５（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．５Ｈ），６．８６（ｓ，０．５Ｈ），６．９６－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．１８（ｍ，１．５Ｈ），７．５１－７．６０（ｍ，１Ｈ），８．３９－８．４７（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３０９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－９，１１－ジブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000381
　実施例３で得られた化合物Ｅ（６５．７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１４１μＬ，１．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３９μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に氷冷下メタノール（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのちクロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のメタノール（１ｍＬ）溶液に、１０％臭化水素酸（１ｍＬ）及びヨードベンゼンジアセテート（２５７ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（６６．１ｍｇ，５３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．６２－２．０６（ｍ，５Ｈ），２．２４－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５８－３．１０（ｍ，６Ｈ），３．３１－４．０４（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３１０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９，１１－ジブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000382
　実施例３０９で得られた化合物（５８．２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（７．５μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６９．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のエタノール（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６９．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を放冷後、水を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（４４．２ｍｇ，８８％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８４－２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８２－３．１３（ｍ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３１１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９，１１－ジブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－１０－メトキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000383
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３１０で得られた化合物及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．６３－２．０５（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－３．０３（ｍ，１１Ｈ），３．０８－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．７６－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３１２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９，１１－ジブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000384
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３１１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．７３－１．９９（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．４６（ｍ，３Ｈ），２．５５－３．０３（ｍ，１０Ｈ），３．１５－３．２５（ｍ，１Ｈ），４．０６－４．２６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３１３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１１－ブロモ－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000385
　実施例３１０で得られた化合物（１５ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にギ酸カリウム（１２６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及び１０％パラジウム－活性炭素（１．５ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後、１０％パラジウム－活性炭素（３．０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製したものの、副生成物との分離が困難だったため、それ以上の精製をせずに次の反応に用いた。
　得られた粗体のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、参考例３３で得られた化合物（１２．１ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５．７μＬ，０．０９０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１８時間撹拌した。放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（０．５０ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に氷冷下２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（２．３ｍｇ，１５％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０４－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．４０－２．０４（ｍ，５Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４９－３．００（ｍ，１０Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．９９（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３１４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000386
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０２－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７５－２．２４（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１０－３．３０（ｍ，１．５Ｈ），３．４５－３．５５（ｍ，０．５Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８９－４．０３（ｍ，１．５Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０６－４．１６（ｍ，０．５Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７０－６．８０（ｍ，３Ｈ），７．０７－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．５４（ｍ，１．５Ｈ），７．４５（ｓ，０．５Ｈ），７．９８－８．０４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３１５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（（Ｒ）－２－メチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000387
　実施例１３２に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び（Ｒ）－２－メチルピロリジン塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１３（ｍ，１．６Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２．４Ｈ），１．２２－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５０－２．２０（ｍ，９Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４２－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．８Ｈ），２．７５－２．８３（ｍ，０．２Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，０．８Ｈ），２．８５－２．９３（ｍ，０．４Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．８Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．８Ｈ），２．９７－３．０６（ｍ，０．２Ｈ），３．３６－３．５２（ｍ，１．２Ｈ），３．５３－３．６５（ｍ，０．２Ｈ），３．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．８Ｈ），３．６６－３．８４（ｍ，１．２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，０．８Ｈ），３．９３－４．０４（ｍ，０．８Ｈ），４．４０－４．６７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，０．２Ｈ），６．７９（ｓ，０．８Ｈ），６．８１（ｓ，０．２Ｈ），６．８５（ｓ，０．８Ｈ）．
（実施例３１６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－５ａ－アセトキシ－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－ヨード－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000388
　実施例２９２で得られた化合物（１０６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２．５ｍＬ）へ溶解し、１．５時間加熱還流した。反応混合物を減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０－１００％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（７９．４ｍｇ，７０％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０１－０．０９（ｍ，２Ｈ），０．３９－０．５１（ｍ，２Ｈ），０．６８－０．７９（ｍ，１Ｈ），０．９３－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，３．６Ｈ），１．４４（ｓ，５．４Ｈ），１．８０－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０８－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，２Ｈ），２．１９－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９２－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．００－５．２０（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，０．４Ｈ），６．５９（ｓ，０．６Ｈ），７．２８－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，０．４Ｈ），７．５５（ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例３１７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－５ａ－アセトキシ－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－（トリフルオロメチル）－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000389
　実施例３１６で得られた化合物（７８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）へ溶解し、ヨウ化銅（Ｉ）（３８．２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および２，２－ジフルオロ２－（フルオロスルホニル）酢酸メチル（７３μＬ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２６－４７％酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、表題化合物（５１．０ｍｇ，７１％）を白色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０１－０．１０（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．５１（ｍ，２Ｈ），０．６８－０．８０（ｍ，１Ｈ），０．９４－１．０４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，３．６Ｈ），１．４３（ｓ，５．４Ｈ），１．７５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．９８－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１．２Ｈ），２．１３（ｓ，１．８Ｈ），２．１４－２．３４（ｍ，４Ｈ），２．３５－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９７－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．０８－５．２４（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．５０（ｍ，６Ｈ）．
（実施例３１８）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000390
　実施例３１７で得られた化合物（２２．３ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）へ溶解し、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。反応液に２Ｍ塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣をクロロホルム（１．５ｍＬ）へと溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／イソプロパノール（４／１）の混合溶媒で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：１０％アンモニア水―メタノール溶液＝８：１）で精製し、表題化合物（１２．５ｍｇ，７２％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８７－３．１０（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．４８（ｍ，６Ｈ）．
（実施例３１９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000391
　実施例３１８で得られた化合物（２１．４ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）をメタノール（２．５ｍＬ）へ溶解し、２０％水酸化パラジウム－活性炭素（５０％ｗｅｔ，２１．４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルターでろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮することで、表題化合物（１３．４ｍｇ，７７％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８８－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．４８－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７９－３．０２（ｍ，３Ｈ），３．０８－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３２０）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－（トリフルオロメチル）－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000392
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３１９で得られた化合物及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８８－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．６７（ｍ，１．７Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．８３－２．９９（ｍ，２．３Ｈ），３．１０－３．２１（ｍ，０．７Ｈ），３．４６－３．７２（ｍ，２．７Ｈ），３．７７－４．０４（ｍ，３．３Ｈ），６．８８（ｓ，０．３Ｈ），６．９８（ｓ，０．７Ｈ），７．０７－７．１８（ｍ，２．７Ｈ），７．２４－７．２８（ｍ，０．３Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．３Ｈ），８．３６－８．４０（ｍ，０．３Ｈ），８．４２－８．４６（ｍ，０．７Ｈ）．
（実施例３２１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－９－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000393
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３１９で得られた化合物および参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９５－１．０３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８６－３．０３（ｍ，４Ｈ），３．０５－３．１５（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１１（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３２２）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000394
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６３（ｍ，０．７Ｈ），１．７９－２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，２．１Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１．４Ｈ），２．１８（ｓ，０．９Ｈ），２．２６－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１６Ｈｚ，０．３Ｈ），２．４８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．７Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．３Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．７Ｈ），３．１２－３．２１（ｍ，０．７Ｈ），３．３８－３．５４（ｍ，１．３Ｈ），３．６７－３．７７（ｍ，０．３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９０－４．０１（ｍ，０．３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４１（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，０．３Ｈ），６．５８（ｓ，０．３Ｈ），６．７７（ｓ，１．４Ｈ），６．８３（ｓ，０．３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５２－７．５６（ｍ，０．３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例３２３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000395
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び２－（５－メチルイソチアゾール－３－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７６－２．１０（ｍ，３．４Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．６Ｈ），２．３２－２．３９（ｍ，０．８Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．６Ｈ），２．４５－２．５９（ｍ，１．６Ｈ），２．５１（ｓ，１．２Ｈ），２．５２（ｓ，１．８Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１０，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），３．３０－３．４２（ｍ，０．８Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７３－３．９７（ｍ，１．４Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．１１－４．１９（ｍ，０．６Ｈ），４．４４（ｂｒ　ｓ，０．６Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，０．４Ｈ），６．６４（ｓ，０．４Ｈ），６．７９（ｓ，０．６Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，０．４Ｈ），６．８７（ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例３２４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１０－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000396
　実施例２８７で得られた化合物Ｑ（９９．８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４ｍＬ）へ溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ，１．４４ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（１５２μＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５－２０％メタノール／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１００．１ｍｇ，８１％）を淡黄色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９７－３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．２３（ｍ，０．５Ｈ），３．２８－３．３８（ｍ，０．５Ｈ），３．４６－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６７（ｍ，０．５Ｈ），３．７８－４．０６（ｍ，１．５Ｈ），４．９８－５．０８（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７７－６．８３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．４５（ｍ，５Ｈ）．
（実施例３２５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（化合物Ｕ）、（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１１－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（化合物Ｖ）および（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９，１１－ジクロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（化合物ＵＶ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000397
　実施例３２４で得られた化合物（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を２Ｍトリフルオロ酢酸水溶液（４ｍＬ）へ溶解し、Ｎ－クロロスクシンイミド（２００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。得られた濃縮残渣をエタノール（６ｍＬ）へと溶解し、炭酸カリウム（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物をメンブレンフィルターでろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮することで得られた残渣に、６Ｍ塩酸（６ｍＬ）を加え、８０℃で１５．５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／イソプロパノール（４／１）の混合溶媒で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：１０％アンモニア水―メタノール溶液＝５：１）で精製し、異性体Ｕ（６．１ｍｇ，８％）、異性体Ｖ（４．２ｍｇ，６％）および異性体ＵＶ（７．１ｍｇ，９％）をそれぞれ白色アモルファスとして得た。
（化合物Ｕ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．８１－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９０－３．０６（ｍ，４Ｈ），３．２４－３．３４（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ）．
（化合物Ｖ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．６０－２．０５（ｍ，５Ｈ），２．２９－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８８－３．１１（ｍ，５Ｈ），３．２６－３．３３（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（化合物ＵＶ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８６－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．４９（ｍ，４Ｈ），２．５６－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．９４（ｍ，５Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３２６）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－９－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000398
　実施例３１に記載した方法に従い、実施例３２５で得られた化合物Ｕ及び参考例３３で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８５（ｍ，１Ｈ），０．９２－１．００（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９２－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．９６（ｍ，６Ｈ），３．０７－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．９２－４．０６（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３２７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１１－クロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000399
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３２５で得られた化合物Ｖ及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５５（ｍ，０．３Ｈ），１．５８－１．７３（ｍ，１．７Ｈ），１．７６－２．０６（ｍ，２．７Ｈ），２．１７－２．３９（ｍ，２．３Ｈ），２．４８－２．７５（ｍ，２．７Ｈ），２．７６－２．９７（ｍ，３．３Ｈ），３．１６－３．２６（ｍ，０．７Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１３Ｈｚ，０．７Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．７Ｈ），３．５８－３．８１（ｍ，３．２Ｈ），４．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．８０－６．８５（ｍ，１．３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０３－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．５７（ｍ，１Ｈ），８．４４－８．４８（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３２８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000400
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７８－２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，０．５Ｈ），２．１８（ｓ，１．５Ｈ），２．１９（ｓ，１．５Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４８－２．７７（ｍ，２．５Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１３，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１７－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８０－３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０７－４．１６（ｍ，０．５Ｈ），４．４５（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，０．５Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，０．５Ｈ），６．８３（ｓ，０．５Ｈ），７．１０（ｓ，０．５Ｈ），７．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．２８（ｓ，０．５Ｈ），７．３０（ｓ，０．５Ｈ）．
（実施例３２９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000401
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．０４－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１５Ｈｚ，０．４Ｈ），１．８８－２．２４（ｍ，４．２Ｈ），２．１７（ｓ，１．８Ｈ），２．１９（ｓ，１．２Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１．２Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．４９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．８０（ｍ，１．４Ｈ），２．８６－２．９３（ｍ，１．４Ｈ），２．９６－３．０３（ｍ，０．６Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．３０－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１１，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．８１－３．９１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６２（ｓ，０．４Ｈ），６．６５（ｓ，０．６Ｈ），６．８４（ｓ，０．６Ｈ），６．８５（ｓ，０．４Ｈ），７．５５（ｓ，０．４Ｈ），７．６６（ｓ，０．４Ｈ），７．７１（ｓ，０．６Ｈ），７．８０（ｓ，０．６Ｈ）．
（参考例５３）
（４Ｒ，４ａＳ，８ａＲ，１３ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロ－４，１３－メタノベンゾフロ［２，３－ｃ］ピリド［４，３－ｄ］アゼピン－８（８ａＨ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000402
　実施例６に記載した方法に従い、参考例５１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ОＤ）δ（ｐｐｍ）：０．１３－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８４－０．９５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９１（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３３０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１１－ジヒドロキシ－１０－（メトキシメトキシ）－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000403
　参考例５３で得られた化合物（１０７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２４９ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）及びクロロメチルメチルエーテル（９１．１μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のエチレンジアミン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下ナトリウムシリカゲル　ステージＩ（１ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、氷冷下テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えた後、そのままの温度でゆっくりと水（１００ｍＬ）を加えて撹拌した。反応混合物を室温へ戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－３０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（９３．０ｍｇ，７７％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．９６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．８３－５．９２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）．　
（実施例３３１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１１－メトキシ－１０－（メトキシメトキシ）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オール（化合物Ｗ）及び（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１１－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオール（化合物Ｘ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000404
　実施例３３０で得られた化合物（４０．２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（７．５μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６９．１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、０．９１Ｍボラン－テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ，０．９１ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧下にて濃縮した。残渣に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－５０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題の化合物Ｗ（１２．１ｍｇ，３０％）及び、粗精製品をそれぞれ無色アモルファスとして得た。
　得られた粗生成品に２Ｍ塩酸（５．０ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に氷冷下２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝５：１）で精製し、表題化合物Ｘ（２１．０ｍｇ，５９％）を無色アモルファスとして得た。
（化合物Ｗ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９４－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．０８－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）．
（化合物Ｘ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０２－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．６３（ｍ，６Ｈ），２．７５－３．０２（ｍ，５Ｈ），３．０６－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３３２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－１１－メトキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000405
　実施例３３１で得られた化合物Ｗ（１０ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液に、参考例３３で得られた化合物（１０．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３．１μＬ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１８時間撹拌した。放冷後、反応混合物に２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物に２Ｍ塩酸（２．０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に氷冷下２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（３．５ｍｇ，３０％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．８０（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．４９（ｍ，４Ｈ），２．５５－２．９７（ｍ，８Ｈ），３．１４－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８９－４．０５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例３３３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１１－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000406
　実施例５に記載した方法に従い、実施例３３１で得られた化合物Ｘ及び２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８９（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．８８（ｍ，０．７Ｈ），２．００－４．１０（ｍ，１６．３Ｈ），３．７１（ｓ，０．９Ｈ），３．８０（ｓ，２．１Ｈ），４．４８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６５－６．７０（ｍ，０．３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０４－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．６０（ｍ，１Ｈ），８．４２－８．４６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３３４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－（メチルカルバモイル）－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000407
　実施例２４１で得られた化合物（２４ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、１６時間加熱還流下、撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、氷冷下、２Ｍ塩酸（２ｍＬ）で中和した後、反応液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣を凍結乾燥した。得られた粗生成物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、メチルアミン塩酸塩（１９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７７μＬ，０．４４ｍｍｏｌ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）（２２ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（２６ｍｇ，定量的）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．３０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．８０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，９Ｈ），１．３０－２．１０（ｍ，５Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．３０（ｍ，１０Ｈ），３．５０－３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．４０（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．４５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３３５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－３－（２－（ピリジン－２－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000408
　実施例３３４にて得られた化合物（２６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－２０％メタノール／クロロホルム）にて粗精製した。得られた粗生成物（１３ｍｇ，６４％）の半量（６．５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩（５ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２μＬ，０．０７０ｍｍｏｌ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）（７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニアメタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（１．９ｍｇ，２２％）を無色油状物として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．３０（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．８０－１．００（ｍ，１Ｈ），１．００－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８０－３．１０（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５－４．００（ｍ，４Ｈ），４．２０－４．６０（ｍ，１Ｈ），５．００－５．５０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．００－７．７０（ｍ，５．５Ｈ），８．３０－８．５０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３３６）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（（Ｒ）－３－メチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000409
　実施例１３２に記載した方法に従い、実施例２９０で得られた化合物及び（Ｒ）－３－メチルピロリジン塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．１９－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１５Ｈｚ，０．３Ｈ），１．９０－２．３９（ｍ，１０．３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．５７（ｍ，１．４Ｈ），２．５９－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８５－２．９３（ｍ，０．６Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．７Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，０．７Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，０．７Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，１．７Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝４，５，１４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１１，１４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７２－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．９６－４．０３（ｍ，０．７Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，０．３Ｈ），６．８０（ｓ，０．７Ｈ），６．８１（ｓ，０．３Ｈ），６．８４（ｓ，０．７Ｈ）．
（実施例３３７）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－９－メトキシ－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000410
　実施例２９２で得られた化合物（３２．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及び銅粉末（３．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に懸濁し、５Ｍナトリウムメトキシド－メタノール溶液（２００μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。その後、銅粉末（３．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。その後、銅粉末（３．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、セライトろ過し、ろ液に２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－１０％メタノール／クロロホルム）で精製したものの、副生成物との分離が困難だったため、それ以上の精製をせずに次の反応に用いた。
　得られた粗体にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、参考例３３で得られた化合物（２０．４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２６．１μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１８時間撹拌した。放冷後、反応混合物に２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のメタノール（１ｍＬ）溶液に１０％パラジウム－活性炭素（３２．２ｍｇ）及びギ酸カリウム（８４．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（３．５ｍｇ，１３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９６－１．０４（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９４－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．９９（ｍ，５Ｈ），３．１８－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９８－４．１８（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ）．
（参考例５４）
（４’Ｒ，４ａ’Ｓ，７ａ’Ｒ，１２ｂ’Ｓ）－３’－（シクロプロピルメチル）－４ａ’－ヒドロキシ－９’－メトキシ－１’，２’，３’，４’，４ａ’，５’－ヘキサヒドロスピロ［シクロプロパン－１，６’－［４ａ，１２］メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン］－７’（７ａ’Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000411
（４Ｒ，４ａＳ，７ａＲ，１２ｂＳ）－３－（シクロプロピルメチル）－４ａ－ヒドロキシ－９－メトキシ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－４，１２－メタノベンゾフロ［３，２－ｅ］イソキノリン－７（７ａＨ）－オン（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２００９，　１１，　５３９に記載の方法により合成）（１．００ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ－ブタノール（２８ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．２０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）および（２－クロロエチル）ジメチルスルホニウムヨージド（ＷＯ２００７０９２６８１に記載の方法により合成）（８５４ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２８－１００％酢酸エチル／へプタン）で精製し、表題化合物（８４３ｍｇ，７９％）を淡黄色結晶として得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１３－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．４８（ｍ，１Ｈ），０．５３－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０８－１．１９（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．６２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．４７（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝５，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例５５）
（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－４’，８ａ’－ジヒドロキシ－３’－メトキシ－８’，８ａ’，９’，１０’－テトラヒドロスピロ［シクロプロパン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－６’（５’Ｈ）－オン（化合物Ｙ）および（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－７－エチル－４，８ａ－ジヒドロキシ－３－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン（化合物Ｚ）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000412
参考例３４に記載した方法に従い、参考例５４で得られた化合物より表題の化合物ＹおよびＺをそれぞれ得た。
（化合物Ｙ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．２０－０．２５（ｍ，１Ｈ），０．５０－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．９８（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．３７－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５９－１．６２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．６１－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，１Ｈ），３．００－３．０９（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（化合物Ｚ）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．９４－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例５６）
トリフルオロメタンスルホン酸（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－８ａ’－ヒドロキシ－３’－メトキシ－６’－オキソ－５’，６’，８’，８ａ’，９’，１０’－ヘキサヒドロスピロ［シクロプロパン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－４’－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000413
　参考例１に記載した方法に従い、参考例５５で得られた化合物Ｙより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１－０．１９（ｍ，３Ｈ），０．５３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．９４－０．９９（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．７３（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７，１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例５７）
（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－８ａ’－ヒドロキシ－３’－メトキシ－８’，８ａ’，９’，１０’－テトラヒドロスピロ［シクロプロパン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－６’（５’Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000414
　参考例２に記載した方法に従い、参考例５６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．２０－０．２５（ｍ，１Ｈ），０．５２－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．８３－０．９３（ｍ，３Ｈ），１．１７－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．４８（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４－３．１４（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例５８）
（４ｂ’Ｒ，８ａ’Ｓ，９’Ｒ）－１１’－（シクロプロピルメチル）－８ａ’－ヒドロキシ－３’－メトキシ－８’，８ａ’，９’，１０’－テトラヒドロスピロ［シクロプロパン－１，７’－［９，４ｂ］（エピミノエタノ）フェナントレン］－６’（５’Ｈ）－オン　オキシムの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000415
　参考例３に記載した方法に従い、参考例５７で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１７（ｍ，３Ｈ），０．５０－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．５９－０．６３（ｍ，１Ｈ），０．８２－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．１８－１．２９（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３３８）
（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－５ａ’－ヒドロキシ－１０’－メトキシ－５’，５ａ’，６’，７’－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－２’（３’Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000416
　実施例１に記載した方法に従い、参考例５８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，４Ｈ），０．７８－０．８５（ｍ，１Ｈ），０．９０－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．１４－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．４９（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝２，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．４２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３３９）
（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｓ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－１０’－メトキシ－２’，３’，６’，７’－テトラヒドロ－１’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－５ａ’（５’Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000417
実施例２に記載した方法に従い、実施例３３８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１５（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．３９（ｍ，１Ｈ），０．４８－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．７６（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．１３（ｍ，２Ｈ），２．００－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５１－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－３．０２（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３４０）
１－（（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－５ａ’－ヒドロキシ－１０’－メトキシ－１’，２’，５’，５ａ’，６’，７’－ヘキサヒドロ－３’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－３’－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000418
　実施例５に記載した方法に従い、実施例３３９で得られた化合物および２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１０（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．６６－１．１８（ｍ，６Ｈ），１．４８－１．５４（ｍ，０．７Ｈ），１．７８－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．３６（ｍ，２．３Ｈ），２．４８－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．７Ｈ），２．８３－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．９８－３．２４（ｍ，１．３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．７Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，４Ｈ），３．９５－４．０３（ｍ，０．３Ｈ），４．７１－４．７９（ｍ，０．７Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６３－６．８２（ｍ，３．３Ｈ），７．０３－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．３Ｈ），８．３７－８．４０（ｍ，０．７Ｈ），８．４２－８．４５（ｍ，０．３Ｈ）．
（実施例３４１）
１－（（５ａ’Ｓ，６’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）－１４’－（シクロプロピルメチル）－５ａ’，１０’－ジヒドロキシ－１’，２’，５’，５ａ’，６’，７’－ヘキサヒドロ－３’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－［６，１１ｂ］（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン］－３’－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000419
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３４０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．０９（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５１（ｍ，２Ｈ），０．６６－０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９２－１．０６（ｍ，３Ｈ），１．１４－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．５５（ｍ，０．７Ｈ），１．６８－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．１３（ｍ，２．３Ｈ），２．２３－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．７１（ｍ，２．６Ｈ），２．８２－３．０４（ｍ，４．４Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．７Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．７Ｈ），３．９５－４．０４（ｍ，０．３Ｈ），４．７２－４．８０（ｍ，０．７Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６１－６．６８（ｍ，２．４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，０．３Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．３Ｈ），８．３７－８．４０（ｍ，０．７Ｈ），８．４５－８．４７（ｍ，０．３Ｈ）．
（実施例３４２）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－４，４－ジメチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000420
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２６８で得られた化合物および２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．５８－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．９０（ｍ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２－８．５６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３４３）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－４，４－ジメチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000421
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３４２で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．８７（ｍ，１Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０５－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．９０－２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝７，１７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１，５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１－８．５３（ｍ，１Ｈ）．
（参考例５９）
トリフルオロメタンスルホン酸（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－７－エチル－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－６－オキソ－６，７，８，８ａ，９，１０－ヘキサヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－４－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000422
　参考例１に記載した方法に従い、参考例５５で得られた化合物Ｚより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１２－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．５８（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８３－１．００（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．６０－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝７，１９Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例６０）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－７－エチル－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000423
　参考例２に記載した方法に従い、参考例５９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８４－１．０４（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例６１）
（４ｂＲ，８ａＳ，９Ｒ）－１１－（シクロプロピルメチル）－７－エチル－８ａ－ヒドロキシ－３－メトキシ－８，８ａ，９，１０－テトラヒドロ－５Ｈ－９，４ｂ－（エピミノエタノ）フェナントレン－６（７Ｈ）－オン　オキシムの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000424
　参考例３に記載した方法に従い、参考例６０で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８１－０．９０（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．７１－１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０７－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３４４）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－４－エチル－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000425
　実施例１に記載した方法に従い、参考例６１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１２－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．５７－１．６６（ｍ，２Ｈ），２．０２－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８２－３．８９（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３４５）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－４－エチル－１０－メトキシ－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ（１Ｈ）－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000426
　実施例２に記載した方法に従い、実施例３４４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０４－１．０８（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．３１－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９－３．０４（ｍ，４Ｈ），３．０８－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．７０－６．７３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３４６）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－４－エチル－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000427
　実施例５に記載した方法に従い、実施例３４５で得られた化合物および２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１．５Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１．５Ｈ），０．８０－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．０６－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．３７（ｍ，２．５Ｈ），１．５５－１．７６（ｍ，２．５Ｈ），１．８８－２．２４（ｍ，３．５Ｈ），２．３２－２．３７（ｍ，２．５Ｈ），２．４９－２．５８（ｍ，１．５Ｈ），２．７４－２．９２（ｍ，２．５Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７９－３．８６（ｍ，０．５Ｈ），３．９１－４．１６（ｍ，３Ｈ），４．５８－４．６６（ｍ，０．５Ｈ），６．６８－６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６１－７．６６（ｍ，１Ｈ），８．５２－８．５４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３４７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－４－エチル－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000428
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３４６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．６３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．９Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２．１Ｈ），０．８２－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０７－１．３４（ｍ，３Ｈ），１．５０－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．９５－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝５，１６Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９８－４．２７（ｍ，３．１Ｈ），４．４９－４．５７（ｍ，０．３Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１５－７．１８（ｍ，０．７Ｈ），７．２１－７．２４（ｍ，０．３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．８５（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），８．０４（ｂｒ　ｓ，０．３Ｈ），８．５１－８．５６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３４８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－９，１１－ジクロロ－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000429
　実施例２６に記載した方法に従い、実施例３２５で得られた化合物ＵＶより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７３－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．９７（ｍ，３Ｈ），２．０４－２．３４（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．９１（ｍ，５．７Ｈ），３．０７－３．２０（ｍ，０．３Ｈ），３．３３－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．７４（ｍ，１．７Ｈ），３．７９－３．９４（ｍ，０．３Ｈ），４．０８－４．１７（ｍ，０．３Ｈ），４．４４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．６０－４．７５（ｍ，０．７Ｈ），６．６９（ｓ，０．７Ｈ），６．７４（ｓ，０．３Ｈ），６．７９－７．０２（ｍ，１．７Ｈ），７．０９－７．１５（ｍ，０．３Ｈ），７．３６－７．４５（ｍ，０．７Ｈ），７．５０－７．５７（ｍ，０．３Ｈ），８．２６－８．３２（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３４９）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１１－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－（メトキシメトキシ）－３，４，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－２（１Ｈ）－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000430
　参考例３５に記載した方法に従い、実施例３３０で得られた化合物及び臭化ベンジルより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１３（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．８２－２．０４（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．９７（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．７２－３．８３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．４９（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５５－７．６０（ｍ，２Ｈ）．　
（実施例３５０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１１－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－２，３，４，５，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－５ａ，１０（１Ｈ）－ジオールの合成
の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000431
　実施例２に記載した方法に従い、実施例３４９で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．８６（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６７－２．９５（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．４４（ｍ，５Ｈ）．　
（実施例３５１）
トリフルオロメタンスルホン酸（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１１－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－イルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000432
　実施例３５０で得られた化合物（４３．５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、２－（ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩（２０．８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）及びＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（４５．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５２．３μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５５．３ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）及びＮ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１４３ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、０－３０％メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（５６．１ｍｇ，８２％）を無色のアモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９０－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７１－３．４６（ｍ，５Ｈ），３．５０－３．９０（ｍ，３Ｈ），３．９２－４．０２（ｍ，０．３Ｈ），４．１５－４．２４（ｍ，０．７Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０６－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３０－７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２，８，８Ｈｚ，０．７Ｈ），８．４４－８．５１（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３５２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１１－（ベンジロキシ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボニトリルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000433
　実施例２４１に記載した方法に従い、実施例３５１で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　０．０６－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２０－４．４０（ｍ，１９Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．００－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．６０（ｍ，７Ｈ），８．４２－８．５４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例３５３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１１－ジヒドロキシ－３－（２－（ピリジン－２－イル）アセチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000434
　実施例３５２で得られた化合物（５．０ｍｇ，０．００８９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．０ｍｇ，０．００８９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２．３ｍｇ，０．００８９ｍｍｏｌ）をトルエン（２００μＬ）に溶解し、アセトアルドキシム（１．６μＬ，０．０２６７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を放冷後、２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物は精製せずに次の反応に用いた。
　得られた粗生成物のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム－活性炭素（１５．０ｍｇ）及びギ酸カリウム（１５．０ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に２８％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：２Ｍアンモニア－メタノール溶液＝１０：１）で精製し、表題化合物（１．７ｍｇ，３９％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０１－２．０８（ｍ，６Ｈ），２．２０－３．００（ｍ，８Ｈ），３．２０－４．８５（ｍ，５．３Ｈ），４．１０－４．６１（ｍ，１．７Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９８－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．７９（ｍ，２Ｈ），８．４０－８．４８（ｍ，１Ｈ）．　
（実施例３５４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000435
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２６１で得られた化合物及び２－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０４－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６０－１．６７（ｍ，０．５Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝３，１２，１５Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８９－２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｓ，１．５Ｈ），２．１５（ｓ，１．５Ｈ），２．１７－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．６０（ｍ，１．５Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１０，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６７－３．９８（ｍ，１．５Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．８０（ｓ，１．５Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４９（ｓ，０．５Ｈ），６．５５（ｓ，０．５Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３２－７．３８（ｍ，１．５Ｈ），７．５６－７．５９（ｍ，０．５Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．５Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（実施例３５５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000436
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３５４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９６（ｍ，０．３Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．７Ｈ），１．９８－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，２．１Ｈ），２．１７（ｓ，０．９Ｈ），２．２３－２．３９（ｍ，２．７Ｈ），２．４９－２．６２（ｍ，１．３Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．７Ｈ），２．７１－２．７８（ｍ，０．３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．３Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．９４－３．０２（ｍ，０．７Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．７Ｈ），３．３２－３．４８（ｍ，１．３Ｈ），３．７７－３．８６（ｍ，０．３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１４Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１３，１３Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２７－４．３４（ｍ，０．７Ｈ），４．４２（ｂｒ　ｓ，０．７Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，０．３Ｈ），６．６３（ｓ，０．３Ｈ），６．７９（ｓ，１．４Ｈ），６．８１（ｓ，０．３Ｈ），７．３５－７．４３（ｍ，１．３Ｈ），７．５８－７．６１（ｍ，０．７Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．３Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例３５６）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000437
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２６１で得られた化合物及び２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９９－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝３，９，１２Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，８，１１Ｈｚ，０．５Ｈ），１．９１－２．１９（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｓ，１．５Ｈ），２．１６（ｓ，１．５Ｈ），２．２６－２．３５（ｍ，１．５Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４５－２．５６（ｍ，１．５Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４４－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７２－３．８４（ｍ，０．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．８１（ｓ，１．５Ｈ），３．８５－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０７－４．１４（ｍ，０．５Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，０．５Ｈ），６．５３（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．５Ｈ），６．８１（ｓ，０．５Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１，６，６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１，６，６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２７－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．６９（ｍ，１Ｈ），１０．１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
（実施例３５７）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000438
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３５６で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４０－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７３－１．００（ｍ，２Ｈ），１．４７－２．０６（ｍ，５．５Ｈ），２．１７（ｓ，１．５Ｈ），２．２１（ｓ，１．５Ｈ），２．２２－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．４２－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８１－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９７－３．１０（ｍ，０．５Ｈ），３．１３－３．２７（ｍ，０．５Ｈ），３．４０－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．７０－４．００（ｍ，３．５Ｈ），４．５４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，０．５Ｈ），６．６９（ｓ，０．５Ｈ），６．７４（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．５Ｈ），６．９３－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．５７（ｍ，０．５Ｈ），７．６０－７．６９（ｍ，０．５Ｈ）．
（実施例３５８）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－フルオロピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000439
　実施例５に記載した方法に従い、実施例２６１で得られた化合物及び２－（３－フルオロピリジン－２－イル）酢酸より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１２，１５Ｈｚ，０．４Ｈ），１．９１－２．３９（ｍ，５．４Ｈ），２．１６（ｓ，１．８Ｈ），２．１８（ｓ，１．２Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．５０－２．５９（ｍ，０．８Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７３－２．８２（ｍ，０．４Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．０４－３．１３（ｍ，０．６Ｈ），３．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．４５－３．５４（ｍ，０．４Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６８－３．８２（ｍ，０．６Ｈ），３．７７（ｓ，１．８Ｈ），３．８０（ｓ，１．２Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．８８－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．６Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１５Ｈｚ，０．６Ｈ），６．５２（ｓ，０．４Ｈ），６．５５（ｓ，０．６Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，９Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１，９，１０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１，８，１０Ｈｚ，０．６Ｈ），８．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，４Ｈｚ，０．４Ｈ），８．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，４Ｈｚ，０．６Ｈ）．
（実施例３５９）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－フルオロピリジン－２－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000440
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３５８で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７９－２．０７（ｍ，２．７Ｈ），２．０８－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，２．１Ｈ），２．１９（ｓ，０．９Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．３Ｈ），２．３２－２．３９（ｍ，０．３Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１．４Ｈ），２．４８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１１，１６Ｈｚ，０．３Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．７Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．３Ｈ），２．９４－３．０３（ｍ，０．７Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．７Ｈ），３．３０－３．４７（ｍ，１．３Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７９－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．９９（ｍ，０．３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，０．３Ｈ），６．７５（ｓ，０．７Ｈ），６．７８（ｓ，０．７Ｈ），６．８２（ｓ，０．３Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１，８，１０Ｈｚ，０．３Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１，８，１０Ｈｚ，０．７Ｈ），８．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，４Ｈｚ，０．３Ｈ），８．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，４Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例３６０）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－３－（２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－１，２，３，４，５，５ａ，６，７－オクタヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－１０－カルボキサミドの合成
の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000441
　実施例２４３および実施例３１に記載した方法に従い、実施例３３４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．８０－１．００（ｍ，２Ｈ），１．００－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５５－２．２０（ｍ，７Ｈ），２．２０－２．６５（ｍ，５Ｈ），２．６５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，７Ｈ），３．１５－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．９０－４．１０（ｍ，２Ｈ），６．２０－６．４０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３６１）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボン酸フェニルの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000442
　実施例３で得られた化合物Ｅ（１０ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）へ溶解し、トリエチルアミン（２０μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸フェニル（１４μＬ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。その後反応液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、更に室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノ基担持シリカゲル、４０－１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（１２．２ｍｇ，８９％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．８８（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６－２．１２（ｍ，４Ｈ），２．２８－２．４９（ｍ，２．５Ｈ），２．５１－２．６４（ｍ，１．５Ｈ），２．７６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９１－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．７６－３．９６（ｍ，１Ｈ），６．６０－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．３２（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３６２）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－Ｎ－（４－クロロフェニル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000443
　実施例３で得られた化合物Ｅ（３０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２ｍＬ）へ溶解し、トリエチルアミン（２５μＬ，０．１８ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸４－クロロフェニル（２８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた濃縮残渣をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）へ溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：１０％アンモニア水―メタノール溶液＝１２：１）で精製し、表題化合物（３６．４ｍｇ，８３％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．９７－１．０５（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８５－２．０７（ｍ，４Ｈ），２．１６－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．９２（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．５８－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．２０（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３６３）
（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－Ｎ－（４－クロロフェニル）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－Ｎ－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000444
　実施例３６２で得られた化合物（２９ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）へ溶解し、ヨウ化メチル（１５μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（５５％オイルディスパージョン）（１１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで三回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：１０％アンモニア水－メタノール溶液＝１２：１）で精製し、表題化合物（３．３ｍｇ，１１％）を無色アモルファスとして得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１２（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．８５（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．１３（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８９－３．００（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．２１－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．６３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．８８（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．２２（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３６４）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ－ヒドロキシ－１０－メトキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000445
　実施例１３２に記載した方法に従い、実施例２６１で得られた化合物及び４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾールより表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５－０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０３－１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．０９（ｍ，２．４Ｈ），２．１０－２．２９（ｍ，１．２Ｈ），２．１７（ｓ，１．８Ｈ），２．１７（ｓ，１．２Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．６１（ｍ，１．４Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝２，１１，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，４，１３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．４６－３．５５（ｍ，０．８Ｈ），３．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝４，１２，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７６－３．８８（ｍ，１．２Ｈ），３．７９（ｓ，１．８Ｈ），３．８２（ｓ，１．２Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝３，６，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８６（ｓ，１．２Ｈ），６．５１（ｓ，０．４Ｈ），６．５５（ｓ，０．６Ｈ），６．８７（ｓ，０．６Ｈ），６．８７（ｓ，０．４Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．２７－７．２９（ｍ，０．６Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３２－７．３４（ｍ，０．６Ｈ）．
（実施例３６５）
１－（（５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）－１４－（シクロプロピルメチル）－５ａ，１０－ジヒドロキシ－９－メチル－１，２，５，５ａ，６，７－ヘキサヒドロ－６，１１ｂ－（エピミノエタノ）ナフト［１，２－ｄ］アゼピン－３（４Ｈ）－イル）－２－（４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000446
　実施例６に記載した方法に従い、実施例３６４で得られた化合物より表題化合物を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０３－０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７８－２．２４（ｍ，４．６Ｈ），２．１８（ｓ，１．８Ｈ），２．１９（ｓ，１．２Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．３０－２．３９（ｍ，１．２Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Ｈｚ，０．４Ｈ），２．５１－２．７０（ｍ，１．４Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６，１９Ｈｚ，０．４Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．４Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，０．６Ｈ），３．０８－３．１７（ｍ，０．６Ｈ），３．２７－３．３９（ｍ，１．４Ｈ），３．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝５，１２，１４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．７９－３．８９（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．４６（ｂｒ　ｓ，０．４Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，０．６Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，０．６Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，０．６Ｈ），６．１１（ｂｒ　ｓ，０．４Ｈ），６．２６（ｂｒ　ｓ，０．６Ｈ），６．６２（ｓ，０．４Ｈ），６．６４（ｓ，０．６Ｈ），６．８３（ｓ，０．４Ｈ），６．８４（ｓ，０．６Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，０．６Ｈ）．
（試験例１）
オピオイド受容体機能試験
　本発明化合物のκオピオイド受容体に対する機能活性を調べた。
方法：Ｌａｎｃｅ　Ｕｌｔｒａ　ｃＡＭＰ　ｋｉｔ（パーキンエルマー社）を用い、所定の方法に従って実施した。アゴニスト活性の評価では、ヒトκオピオイド受容体発現ＣＨＯ細胞（Ｃａｔａｌｏｇ　Ｎｏ．ＣＴ６６０６，ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＮＭ＿０００９１２）と被験化合物を１０μＭ　フォルスコリン存在下にて、アッセイバッファー（１×ＨＢＳＳ，５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．４，０．５ｍＭ　ＩＢＭＸ（Ｉｓｏｂｕｔｙｌｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎｅ），０．１％　ＢＳＡ）中で３０分間反応させた。続けて、キット中のｃＡＭＰ検出試薬を添加し、１時間後にＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダー（パーキンエルマー社）を用いて時間分解蛍光測定を行った。被験化合物の評価は、κオピオイド受容体機能試験は１０－１４～１０－７Ｍの濃度範囲で実施した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000447
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000448
　表１及び表２に示すとおり、本発明の化合物はκオピオイド受容体に対して強力なアゴニスト活性を示すことが確認された。
（試験例２）
代謝安定性試験
ヒト肝ミクロソームと被験化合物を所定時間（０～３０分）反応させ、反応試料中の被験化合物の未変化体残存率を求めた。反応時間０時間における未変化体残存率を１００％とし、インキュベーション後の残存率を時間に対してｌｏｇ－ｌｉｎｅａｒプロットし、回帰直線（ｙ＝１００ｅ－ｋｔ，ｋ＝直線の傾き：消失速度定数）を求め、以下の式を用いて代謝クリアランスＣＬｉｎｔ（ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ）を算出した。
　
ＣＬｉｎｔ＊＝ｋ（－ｍｉｎ）×４５（ｍｇ　ＭＳ　ｐｒｏｔｅｉｎ／ｇ　ｌｉｖｅｒ）×２１（ｇ　ｌｉｖｅｒ／ｋｇ）／ＭＳ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ｍｇ　ＭＳ　ｐｒｏｔｅｉｎ／ｍＬ）

＊：Ｙａｍａｚａｋｉ　Ｓ．；Ｓｋａｐｔａｓｏｎ　Ｊ．；　Ｒｏｍｅｒｏ　Ｄ，　Ｖｅｋｉｃｈ　Ｓ．；Ｊｏｎｅｓ　ＨＭ．；Ｔａｎ　Ｗ．；Ｗｉｌｎｅｒ　ＫＤ．；Ｋｏｕｄｒｉａｋｏｖａ　Ｔ．　Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｐｏｓ．２０１１　Ｍａｒ；３９（３）：３８３－３９３．
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000449
　表３に示すとおり、本発明の化合物は優れた代謝安定性を示した。
（試験例３）
マウス酢酸ライジング試験
　被験化合物の鎮痛作用は、酢酸ライジング試験により評価した。実験には、ＩＣＲ系雄性マウスを用い、試験開始前にプラスチック製オープンフィールドへ３０分間馴化させた。馴化後、マウスは、被験化合物（３０～３０００μｇ／ｋｇ）あるいは注射用水を皮下あるいは経口にて投与され、一度オープンフィールドへ戻された。被験化合物投与３０分後、０．６％酢酸水溶液を腹腔内投与で同じマウスに追加投与した。０．６％酢酸水溶液投与１０分後より、マウスにおいて誘発されるライジング反応（腹腔を床に押し付けて伸びをするような身もだえ反応）回数を１０分間計測し、このライジング反応回数を対照群（注射用水投与群）と比較して、被験化合物の鎮痛効果を評価した。その結果を表４に記載する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000450
　表４に示す通り、本発明の化合物は強力な鎮痛作用を示すことが確認された。
（試験例４）
ロータロッド試験
　被験化合物の鎮静作用（運動協調性障害作用）は、ロータロッド試験により評価した。実験には、ＩＣＲ系雄性マウスを用い、事前にロータロッド訓練により運動課題を習得したマウスを使用した。ロータロッド訓練は、マウスが、３ｒｐｍで回転する回転軸棒上（直径３ｃｍ、ＫＮ－７５、夏目製作所）に６０秒間馴化して運動学習を獲得するまで、適度な休息時間を設けながら繰り返し訓練し、その後、３ｒｐｍ　１８０秒間、４ｒｐｍ　１８０秒間、および５ｒｐｍ　１８０秒間の計三回のトレーニングを設けた。すべての訓練の後、９０分から１２０分間の休息を設け、マウスの負担を軽減させた。なお、訓練によっても運動学習を獲得できなかったマウスは、実験には使用しなかった。
　ロータロッド試験では、被験化合物投与前にプレ値として５ｒｐｍ　３００秒間　（カットオフ値３００秒）　における落下回数を測定した。プレ値の測定後、被験化合物（３～５００μｇ／ｋｇ）もしくは注射用水をマウスに皮下投与（ｓ．ｃ．）あるいは経口投与（ｐ．ｏ．）で処置し、被験化合物投与後３０分、６０分、９０分、１２０分の４時点で、プレ値の測定と同様にそれぞれ５ｒｐｍ　３００秒間における落下回数を測定した。この４時点における落下回数の合計を総落下回数（Ｔｏｔａｌ　ｆａｌｌｓ）として、被験化合物の鎮静作用を評価した。その結果を図１～５に記載する。なお、被験化合物は塩酸塩を用いた。また、図１～５中、Ｍｅａｎ±ＳＥＭ　ｎｓ；ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｗｅｌｃｈ’ｓ　ｔ　ｔｅｓｔ）、Ｍｅａｎ±ＳＥＭ　＊；ｐ＜０．０５，＊＊＊；ｐ＜０．００１（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ’ｓ　ｔｅｓｔ）である。
　図１～５に示すとおり、本発明の化合物は比較化合物であるナルフラフィンより高い用量においても鎮静作用を示さず、その用量はマウス酢酸ライジング試験におけるＥＤ５０値（試験例３）の３０倍以上高い用量であるため、治療域が広いことが確認された。
　以上、本発明の好ましい実施例を説明したが、本発明はこれら実施例に限定されることはない。本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。本発明は前述した説明によって限定されることはなく、添付のクレームの範囲によってのみ限定される。

Claims (13)

  1. 　次の一般式（Ｉ）、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルキニル基、置換基を有していてもよいアシル基又はアミノ保護基を示し、
    　Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はＲ２及びＲ３が一緒になってカルボニル基を示すかＲ２及びＲ３が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい環状ケタールを示し、
    　Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、カルボキシ基、カルボン酸エステル基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基を示し、
    　Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいテトラゾリルオキシ基、シアノ基、カルボキシ基、カルボン酸エステル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、Ｃ６－１０アリールオキシ基又は糖類を示し、
    　Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はＲ７及びＲ８が一緒になってカルボニル基、チオカルボニル基を示すかＲ７及びＲ８が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい環状ケタールを示し、
    　Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はＲ９及びＲ１０が一緒になってカルボニル基、チオカルボニル基を示すかＲ９及びＲ１０が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい環状ケタールを示し、
    　Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基又はシアノ基を示し、
    　Ａ及びＢは異なってＮＲ１８（Ｒ１８は水素原子又はアミノ保護基を示す。）、メチレン基、カルボニル基又は下記一般式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子又は置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基を示すか、同一炭素上のＲ１２とＲ１３が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環、置換基を有していてもよい飽和複素環を示すか、ｎが２～３の場合において隣接する一組のＲ１２同士が結合して置換基を有していてもよいＣ３－６飽和炭化水素環又は置換基を有していてもよい飽和複素環を形成することができ、
    　Ｒ１４は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２－６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、保護されたアミノ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい飽和複素環基、置換基を有していてもよい環状アミノ基を示す。＊は結合手を示す。）で表される基を示し（ただし、Ａ、Ｂのいずれか一方は式（ＩＩ）を示す）、
    　Ｘは窒素原子又はＮ－オキシドを示し、
    　Ｙは置換基を有していてもよいメチレン基、カルボニル基又はチオカルボニル基を示し、
    　ＺはＮＲ１５、酸素原子、結合手、置換基を有しても良いエテニレン基又はエチニレン基を示し（ただし、ｍが０の時はｎは０及びＺはＮＲ１５を示さない。）、
    　Ｒ１５は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基を示すか、Ｒ１５とＲ１４が結合して置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環を示し、
    　Ｒ１７は水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基又は置換基を有していてもよいテトラゾリルオキシ基を示し、
    　ｍは０～１の整数を示し、
    　ｎは０～３の整数を示す。
    　（ただし、Ｚが結合手の場合、ｍとｎは同時に０を示さない。））
    で表されるアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  2. 　Ｒ６がヒドロキシ基、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基である請求項１記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  3. 　Ｒ６がヒドロキシ基である請求項１又は２記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  4. 　Ｒ１が置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキルＣ１－６アルキル基である請求項１～３のいずれか一項に記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  5. 　Ｚが結合手である請求項１～４のいずれか一項に記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  6. 　ｎが１～３である請求項１～５のいずれか一項に記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  7. 　Ｒ１４が置換基を有していてもよいヘテロアリール基である請求項１～６のいずれか一項に記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  8. 　Ａが前記一般式（ＩＩ）で表される基を示し、Ｂがメチレン基を示す請求項１～７のいずれか一項に記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  9. 　Ｒ１１がヒドロキシ基である請求項１～８のいずれか一項に記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩。
  10. 　請求項１～９いずれか一項に記載のアゼパン誘導体及びその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  11. 　κオピオイド受容体に関連する疾患の治療又は改善、予防剤である請求項１０記載の医薬組成物。
  12. 　鎮痛薬である請求項１０又は１１記載の医薬組成物。
  13. 　止痒薬である請求項１０又は１１記載の医薬組成物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022210479A1 (ja) * 2021-03-29 2022-10-06 日本ケミファ株式会社 アゼパン誘導体のκオピオイド受容体関連疾患の治療、改善又は予防のための使用

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US963460A (en) 1910-02-23 1910-07-05 Peter N Moore Roller side bearing.
JP2525552B2 (ja) 1992-01-23 1996-08-21 東レ株式会社 モルヒナン誘導体および医薬用途
WO1999005095A1 (fr) 1997-07-24 1999-02-04 Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. Composes d'aminocycloalcane
JP2008179554A (ja) 2007-01-24 2008-08-07 Toray Ind Inc ピロール縮合モルヒナン誘導体およびその医薬用途
WO2008143263A1 (ja) * 2007-05-22 2008-11-27 Astellas Pharma Inc. １位置換テトラヒドロイソキノリン化合物
WO2010021149A1 (ja) 2008-08-21 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 酸分泌抑制スピロ化合物
JP2010511717A (ja) * 2006-12-05 2010-04-15 ニューロジェシックス， インコーポレイテッド プロドラッグおよびその作成ならびに使用方法
WO2010105179A2 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
WO2011045383A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Ac Immune S.A. 2, 6 -diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases
JP2015500245A (ja) * 2011-12-05 2015-01-05 マリンクロッド エルエルシー ７員環ラクタムモルヒナンの製造のためのプロセス
WO2016040515A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Epizyme, Inc. Substituted piperidine compounds
WO2017223239A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Cxcr4 inhibitors and uses thereof
WO2018148576A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 G1 Therapeutics, Inc. Benzothiophene estrogen receptor modulators
WO2018160878A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Assembly Biosciences, Inc. Cyclic sulfamide compounds and methods of using same
JP2019179727A (ja) 2018-03-30 2019-10-17 古河電気工業株式会社 カーボンナノチューブ線材、カーボンナノチューブ被覆電線、カーボンナノチューブ線材の製造方法及びカーボンナノチューブ被覆電線の加工方法
WO2020085234A1 (ja) * 2018-10-22 2020-04-30 日本ケミファ株式会社 モルヒナン誘導体

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2525552Y2 (ja) 1990-10-26 1997-02-12 株式会社間組 シャワールームユニット
GB9118597D0 (en) 1991-08-30 1991-10-16 Biocompatibles Ltd Polymer treatments
WO2015192053A1 (en) * 2014-06-13 2015-12-17 Purdue Pharma L.P. Azamophinan derivatives and use thereof
WO2018125716A1 (en) * 2017-01-02 2018-07-05 Purdue Pharma L.P. Morphinan derivatives and use thereof
JPWO2019045006A1 (ja) * 2017-08-31 2020-10-01 国立大学法人 筑波大学 モルヒナン誘導体

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US963460A (en) 1910-02-23 1910-07-05 Peter N Moore Roller side bearing.
JP2525552B2 (ja) 1992-01-23 1996-08-21 東レ株式会社 モルヒナン誘導体および医薬用途
WO1999005095A1 (fr) 1997-07-24 1999-02-04 Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. Composes d'aminocycloalcane
JP2010511717A (ja) * 2006-12-05 2010-04-15 ニューロジェシックス， インコーポレイテッド プロドラッグおよびその作成ならびに使用方法
JP2008179554A (ja) 2007-01-24 2008-08-07 Toray Ind Inc ピロール縮合モルヒナン誘導体およびその医薬用途
WO2008143263A1 (ja) * 2007-05-22 2008-11-27 Astellas Pharma Inc. １位置換テトラヒドロイソキノリン化合物
WO2010021149A1 (ja) 2008-08-21 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 酸分泌抑制スピロ化合物
WO2010105179A2 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
WO2011045383A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Ac Immune S.A. 2, 6 -diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases
JP2015500245A (ja) * 2011-12-05 2015-01-05 マリンクロッド エルエルシー ７員環ラクタムモルヒナンの製造のためのプロセス
WO2016040515A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Epizyme, Inc. Substituted piperidine compounds
WO2017223239A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Cxcr4 inhibitors and uses thereof
WO2018148576A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 G1 Therapeutics, Inc. Benzothiophene estrogen receptor modulators
WO2018160878A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Assembly Biosciences, Inc. Cyclic sulfamide compounds and methods of using same
JP2019179727A (ja) 2018-03-30 2019-10-17 古河電気工業株式会社 カーボンナノチューブ線材、カーボンナノチューブ被覆電線、カーボンナノチューブ線材の製造方法及びカーボンナノチューブ被覆電線の加工方法
WO2020085234A1 (ja) * 2018-10-22 2020-04-30 日本ケミファ株式会社 モルヒナン誘導体

Non-Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Symposium Program and Abstract of 36th Annual Meeting of Japanese Narcotics Research Conference", JAPANESE NARCOTICS RESEARCH CONFERENCE, 2016, pages 37
ISHIKAWA, KYOKO ET AL.: "C-homomorphinan derivatives as lead compounds to obtain safer and more clinically useful analgesics", CHEM. PHARM. BULL., vol. 65, 2017, pages 920 - 929, XP055815434 *
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 39, 1996, pages 2615
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 58, 2015, pages 5842
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 61, 2018, pages 8797
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 134, 2012, pages 11408
ORGANIC LETTERS, vol. 11, 2009, pages 539
See also references of EP4039331A4
SUZUKI, SHINYA ET AL.: "Discovery of highly selective kappa-opioid receptor agnists: 10 alpha-hydroxy TRK-820 derivatives", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 27, 2017, pages 3920 - 3924, XP055710940 *
TETRAHEDRON LETT., vol. 51, 2010, pages 2359
TETRAHEDRON LETTERS, vol. 48, 2007, pages 7413

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022210479A1 (ja) * 2021-03-29 2022-10-06 日本ケミファ株式会社 アゼパン誘導体のκオピオイド受容体関連疾患の治療、改善又は予防のための使用

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