ES2319265T3 - Farmacos para el sindrome de piernas inquietas. - Google Patents

Farmacos para el sindrome de piernas inquietas. Download PDF

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ES2319265T3 ES02707244T ES02707244T ES2319265T3 ES 2319265 T3 ES2319265 T3 ES 2319265T3 ES 02707244 T ES02707244 T ES 02707244T ES 02707244 T ES02707244 T ES 02707244T ES 2319265 T3 ES2319265 T3 ES 2319265T3
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Abstract

Utilización de un morfinano de fórmula (I) o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para tratar el síndrome de piernas inquietas** ver fórmula** [en la que . . . . representa un enlace doble o un enlace simple; R 1 representa un alquilo C1-C5, cicloalquilalquilo C4-C7, cicloalquenilalquilo C5-C7, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, alquenilo C4-C7, alilo, furan-2-il-alquilo C1-C5 o bien tiofeno-2-il-alquilo C 1-C 5; R 2 representa hidrógeno, hidroxi, nitro, alcanoiloxi C 1-C 5, alcoxi C 1-C 5, alquilo C 1- C 5 o bien -NR 9 R 10 en la que R 9 representa hidrógeno o alquilo C 1-C 5 y R 10 representa hidrógeno, alquilo C 1-C 5 o bien -C(=O)R 11 - en la que R 11 representa hidrógeno, fenilo o bien alquilo C1-C5; R 3 representa hidrógeno, hidroxi, alcanoiloxi C1-C5 o bien alcoxi C1-C5; A representa -XC(=Y)- o bien -XC(=Y)Z-, (en la que X representa NR 4 , Y representa O; Z representa O; y R 4 representa un alquilo C1-C5 lineal o ramificado; B representa el enlace de valencia, alquileno C 1-C 14 lineal o ramificado (con la condición de que dicho alquileno puede tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alcoxi C 1-C 5, alcanoiloxi C 1-C 5, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo), hidrocarburo insaturado acíclico lineal o ramificado C2-C14 que contiene de 1 a 3 enlaces dobles y/o enlaces triples (con la condición de que dicho hidrocarburo insaturado acíclico puede tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alcoxi C 1-C 5, alcanoiloxi C 1-C 5, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo), o hidrocarburo saturado o insaturado lineal o ramificado C1-C14 que contiene de 1 a 5 enlaces tioéter, enlaces éter y/o enlaces amino (con la condición de que el hetero átomo no se una directamente a A, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo); R 5 representa hidrógeno o un grupo orgánico que tiene uno de los siguientes esqueletos:** ver fórmula** (en los que Q representa -NH-, -O- o bien -S-; T representa -CH2-, -NH-, -S- o bien -O-; l representa un número entero de 0 a 5; y m y n representan, independientemente, números enteros no inferiores a 0, siendo la suma de m y n no superior a 5) (con la condición de que los esqueletos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcanoiloxi C1-C5, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi); R 6 representa hidrógeno; R 7 representa hidrógeno, hidroxi, alcoxi C 1-C 5, alcanoiloxi C 1-C 5, o R 6 y R 7 representan conjuntamente, -O-, -CH 2- o bien -S-; y R 8 representa hidrógeno, alquilo C1-C5 o bien alcanoílo C1-C5; dicha Fórmula (I) incluye el isómero (+), el isómero (-) y el isómero (ñ)].

Description

Fármacos para el síndrome de piernas inquietas.
La presente invención se refiere a un fármaco terapéutico para el síndrome de piernas inquietas (al que se hace referencia desde este momento como "RLS").
Antecedentes de la técnica
El RLS es un trastorno del sistema nervioso, que se cree que es una de las neuropatías periféricas, que provoca una sensación anormal muy incómoda que es una sensación de fuertes picores en las extremidades inferiores durante el descanso o durante el proceso de quedarse dormido. Aunque en algunos casos la sensación de picor también se siente en las extremidades superiores o el tronco, el trastorno se caracteriza por la sensación anormal intensa en las extremidades inferiores, tal como expresa su nombre. Una vez ha empezado el RLS, es imposible mantener las piernas inmóviles y el paciente se frota las plantas de los pies o mueve las piernas, a efectos de tratar de aliviar los síntomas, incluso en el grado más leve. En casos graves, el paciente no puede quedarse inmóvil en la cama, de modo que el paciente se levanta y se pasea. Aquellos que no han experimentado dicha sensación de incomodidad en las extremidades inferiores no pueden llegar a comprenderla. Según las quejas de los propios pacientes, la sensación a menudo se expresa como "que produce picor" o "como si treparan hormigas" (formicación). Dado que el RLS a menudo tiene lugar por la noche cuando el paciente se está quedando dormido, los pacientes no se pueden mantener inmóviles, y se interrumpe el proceso de quedarse dormido o el de quedarse dormido por segunda vez después de un despertar intermedio, de modo que los pacientes sufren un grave insomnio. Debido a la falta crónica de sueño, los pacientes están cansados y pueden sufrir una preocupación fuerte. Entre los estados patológicos que se ha informado que provocan el RLS se incluyen anemia (anemia por deficiencia de hierro), insuficiencia renal, uremia, gastrectomía, embarazo, enfermedades metabólicas (diabetes, porfiria, gota, amiloidosis, y similares), enfermedades infecciosas (tuberculosis, neumonía, hepatitis, poliomelitis y similares), trombosis venosa en las extremidades inferiores, fármacos (prometazina, proclorperazina, barbituratos y similares), resfriado y factores psíquicos (Zenji SHIOZAWA y otros, Journal of New Remedies & Clinics, Vol. 49, 218-255, 2000).
Como causa del RLS, la publicación (Publicación del NIH No. 00-3788, Marzo de 2000) del Instituto Nacional de la Salud de U.S.A. (NIH) sugiere la aparición secundaria que acompaña los estados patológicos mencionados anteriormente y factores genéticos familiares, así como fármacos, tales como antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs), litio, antagonistas de la dopamina y cafeína.
Aunque no se ha llevado a cabo ningún estudio que mida exactamente la frecuencia del RLS, se estima que la frecuencia del RLS es del 2 al 15% en U.S.A., en base a la población total (Publicación del NIH No. 00-3788) o del 3 al 8% (publicación en japonés de la Fundación de RLS de U.S.A., 1999), del 1 al 5% en Europa y del 1 al 3% en Japón (Yuichi INOUE y otros, Journal of New Remedies & Clinics, Vol. 49, 244-255, 2000). Cuando se clasifica según los estados patológicos, la frecuencia en los pacientes que sufren insuficiencia renal es extremadamente elevada, y se estima que es aproximadamente el 50% tanto en U.S.A. como en Japón (Isao EGAWA y otros, New Remedies & Clinics, Vol. 49, 230-235, 2000). El RLS es una de las causas principales que afectan la calidad de vida de los pacientes. Entre los síntomas o trastornos que se cree que son similares al RLS se incluyen los movimientos periódicos de extremidades (PLM), el síndrome mioclónico, la contracción y la contracción dolorosa.
Dado que no se ha aclarado bien la causa del RLS, no se ha establecido una terapia radical para el mismo. En U.S.A. no existe ningún fármaco que haya sido aprobado por la FDA para su utilización contra el RLS. Aunque actualmente se están probando diversas quimioterapias, incluyendo las que utilizan un agonista de la dopamina, opiáceos (agonista del receptor opiáceo \mu), benzodiazepina, anticonvulsivos y similares, éstos presentan problemas en cuanto a que su eficacia es insuficiente, el sueño se pospone hasta la mañana o la eficacia se reduce con la utilización continuada, de modo que ninguno de ellos se ha establecido como método terapéutico (Fundación de RLS, Inc., Boletín Médico de 2001 ("Medical Bulletin 2001"), 2001). Los fármacos opiáceos que se han aplicado para el RLS incluyen agonistas del receptor opiáceo \mu, tales como codeína, hidrocodeína, oxicodona, propoxifeno, tramadol y metadona, y pentazocina que es un agonista de los receptores opiáceos \mu y \kappa. Sin embargo, todos ellos tienen una eficacia insuficiente y presentan problemas de efectos secundarios o de dependencia, de modo que las satisfacciones médicas de los mismos son escasas (Publicación del NIH No. 00-3788; publicación en inglés por la Fundación de RLS de U.S.A., 2000, W. A. Hening y otros, Neurology 1986, 36, 1363-1366., Pentagin: Patente de U.S.A. No. 6.114.326). La solicitud de patente WO 01/13903 A2 se refiere a la combinación de un agonista de \alpha2 y otro agente neuropsicofarmacéutico para el tratamiento del RLS.
En U.S.A., se fundó la Fundación para la Investigación de RLS. Informa sobre la correcta comprensión de la enfermedad y aconseja sobre la forma de vida y apoya la investigación de métodos terapéuticos.
Por lo tanto, a pesar del hecho de que el RLS es muy incómodo para los pacientes y reduce la calidad de vida, la causa del mismo no se ha aclarado y no se ha establecido un método terapéutico eficaz. Por esta razón, el RLS es un gran problema en la medicina y se demanda encarecidamente un método terapéutico más útil.
Características de la invención
Un objetivo de la presente invención es dar a conocer un fármaco terapéutico para el síndrome de piernas inquietas.
Los presentes inventores investigaron intensivamente para conseguir el objetivo mencionado anteriormente hasta descubrir que los compuestos agonistas del receptor opiáceo \kappa, tal como se especifica en las reivindicaciones, son útiles para las terapias del síndrome de piernas inquietas, consiguiendo de este modo la presente invención.
Es decir, la presente invención da a conocer un fármaco terapéutico para el RLS que comprende un compuesto agonista del receptor opiáceo \kappa, tal como se especifica en las reivindicaciones, (excluyendo la pentazocina), como ingrediente eficaz. La presente invención también da a conocer una utilización de un compuesto agonista del receptor opiáceo \kappa, tal como se especifica en las reivindicaciones, (excluyendo la pentazocina) para la producción de un fármaco terapéutico para el RLS. La presente invención también da a conocer un método terapéutico para el RLS que comprende la administración de una cantidad eficaz de un compuesto agonista del receptor opiáceo \kappa, tal como se especifica en las reivindicaciones, (excluyendo la pentazocina).
Mejor modo de llevar a cabo la invención
El compuesto agonista del receptor opiáceo \kappa según la presente invención incluye compuestos que presentan afinidades por el receptor \kappa, independientemente de la especificidad estructural química, tal como se especifica en las reivindicaciones. Son preferentes, tal como se especifica en las reivindicaciones, aquellos que son más selectivos del receptor \kappa que de los receptores \mu y \delta. Más particularmente, entre los ejemplos de los mismos se incluyen aquellos representados por la Fórmula (I):
1
[en la que . . . . representa un enlace doble o un enlace simple; R^{1} representa un alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilalquilo C_{4}-C_{7}, cicloalquenilalquilo C_{5}-C_{7}, arilo C_{6}-C_{12}, aralquilo C_{7}-C_{13}, alquenilo C_{4}-C_{7}, alilo, furan-2-il-alquilo C_{1}-C_{5} o bien tiofeno-2-il-alquilo C_{1}-C_{5}; R^{2} representa hidrógeno, hidroxi, nitro, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquilo C_{1}-C_{5} o bien -NR^{9}R^{10} en la que R^{9} representa hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5} y R^{10} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o bien -C(=O)R^{11}- en la que R^{11} representa hidrógeno, fenilo o bien alquilo C_{1}-C_{5}; R^{3} representa hidrógeno, hidroxi, alcanoiloxi C_{1}-C_{5} o bien alcoxi C_{1}-C_{5}; A representa -XC(=Y)- o bien -XC(=Y)Z-, (en la que X representa NR^{4}, Y representa O, Z representa O; y R^{4} representa un alquilo C_{1}-C_{5} lineal o ramificado; B representa el enlace de valencia, alquileno C_{1}-C_{14} lineal o ramificado (con la condición de que dicho alquileno puede tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo), hidrocarburo insaturado acíclico lineal o ramificado C_{2}-C_{14} que contiene de 1 a 3 enlaces dobles y/o enlaces triples (con la condición de que dicho hidrocarburo insaturado acíclico puede tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo), o hidrocarburo saturado o insaturado lineal o ramificado C_{1}-C_{14} que contiene de 1 a 5 enlaces tioéter, enlaces éter y/o enlaces amino (con la condición de que el hetero átomo no se una directamente a A, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo); R^{5} representa hidrógeno o un grupo orgánico que tiene uno de los siguientes esqueletos:
\vskip1.000000\baselineskip
2
20
(en los que Q representa -NH-, -O- o bien -S-; T representa -CH_{2}-, -NH-, -S- o bien -O-; I representa un número entero de 0 a 5; y m y n representan independientemente números enteros no inferiores a 0, siendo la suma de m y n no superior a 5)
(con la condición de que los esqueletos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi); R^{6} representa hidrógeno; R^{7} representa hidrógeno, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, o R^{6} y R^{7} representan conjuntamente, -O-, -CH_{2}- o bien -S-; y R^{8} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o alcanoílo C_{1}-C_{5}; dicha Fórmula (I) incluye el isómero (+), el isómero (-) y el isómero (\pm)] y sales de adición de ácidos de los mismos aceptables farmacéuticamente.
En el caso de un grupo, tal como "alquilo" o "alcoxi", en el que hay grupos lineales y ramificados, en la presente descripción se incluyen tanto los grupos lineales como los ramificados, a menos que se especifique lo contrario. En la definición de R^{5}, en la Fórmula (I) descrita anteriormente, el término "un grupo orgánico que tiene un esqueleto" significa un grupo monovalente formado por la eliminación de un átomo de hidrógeno del anillo que constituye el compuesto respectivo mostrado como el esqueleto mencionado anteriormente o el grupo monovalente formado de este modo, que tiene uno o más de los sustituyentes mencionados anteriormente.
En los compuestos representados por la Fórmula (I), entre los ejemplos preferentes de R^{1} se incluyen alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilmetilo C_{4}-C_{7}, cicloalquenilmetilo C_{5}-C_{7}, fenilalquilo C_{7}-C_{13}, alquenilo C_{4}-C_{7}, alilo, furan-2-il-alquilo C_{1}-C_{5} o bien tiofeno-2-il-alquilo C_{1}-C_{5}. Entre éstos, son preferentes metilo, etilo, propilo, butilo, isobutilo, ciclopropilmetilo, alilo, bencilo, fenetilo, furan-2-il-metilo y tiofeno-2-il-metilo.
Entre los ejemplos preferentes de R^{2} se incluyen hidrógeno, hidroxi, nitro, acetoxi, metoxi, metilo, etilo, propilo, amino, dimetilamino, acetilamino y benzoilamino. Entre éstos, son preferentes hidrógeno, hidroxi, nitro, acetoxi, metoxi, metilo y dimetilamino, especialmente, hidrógeno, hidroxi, acetoxi y metoxi.
Como R^{3} son preferentes hidrógeno, hidroxi, acetoxi y metoxi, especialmente, son preferentes hidroxi, acetoxi y metoxi.
Entre los ejemplos concretos preferentes de A se incluyen -NR^{4}C(=O)- y -NR^{4}C(=O)O-. Como R^{4}, es preferente alquilo C_{1}-C_{5} lineal o ramificado. En particular, son preferentes metilo, etilo, propilo, butilo e isobutilo.
Entre los ejemplos preferentes de B se incluyen -(CH_{2})_{n}- (n=0-10), -(CH_{2})_{n}-C(=O)- (n=1-4), -CH=CH-(CH_{2})_{n}- (n=0-4), -C\equivC-(CH_{2})_{n}- (n=0-4), -CH_{2}-O-, -CH_{2}-S-, -(CH_{2})_{2}-O-CH_{2}- y -CH=CH-CH=CH-(CH_{2})_{n}- (n=0-4), especialmente -(CH_{2})_{n}- (n=1-3), -CH=CH-(CH_{2})_{n}- (n=0-4), -C\equivC-(CH_{2})_{n}- (n=0-4), -CH_{2}-O- y -CH_{2}-S-. Entre éstos, son más preferentes alquileno lineal C_{1}-C_{3}, -CH=CH-, -C\equivC-, -CH_{2}O- y -CH_{2}S-, especialmente, -CH=CH- y -C\equivC- (no hace falta indicar que estos ejemplos preferentes incluyen los que tienen los diferentes sustituyentes mencionados anteriormente.
Como R^{5}, son preferentes hidrógeno y los grupos orgánicos que tienen uno de los siguientes esqueletos:
3
(en los que las definiciones de Q, T, l, m y n son las mismas que se han descrito anteriormente),
(con la condición de los grupos orgánicos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi).
Entre los R^{5} descritos anteriormente, son preferentes hidrógeno, fenilo, tienilo y furanilo (con la condición de que estos grupos orgánicos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi).
Entre los ejemplos específicos más preferentes se incluyen hidrógeno, fenilo, 4-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 4-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 3,4-dihidroxifenilo, 4-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, perfluorofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,4,5-triclorofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 4-bromofenilo, 3-bromofenilo, 2-bromofenilo, 4-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 2-nitrofenilo, 4-aminofenilo, 3-aminofenilo, 2-aminofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3,4-metilenedioxifenilo, 3-furanilo, 2-furanilo, 3-tienilo, 2-tienilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Sin embargo, no hace falta indicar que R^{5} no está limitado a estos
grupos.
Los compuestos agonistas del receptor opiáceo \kappa, representados por la Fórmula (I) se pueden producir mediante el método descrito en la Patente japonesa No. 2525552.
Entre los ejemplos de las sales de adición de ácidos preferentes farmacéuticamente de los compuestos agonistas del receptor opiáceo \kappa, representadas por la Fórmula (I) descrita anteriormente, se incluyen sales de ácidos inorgánicos, tales como sales del ácido clorhídrico, sales del ácido sulfúrico, sales del ácido nítrico, sales del ácido bromhídrico, sales del ácido yodhídrico y sales del ácido fosfórico; sales de ácidos carboxílicos orgánicos, tales como sales del ácido acético, sales del ácido láctico, sales del ácido cítrico, sales del ácido oxálico, sales del ácido glutárico, sales del ácido málico, sales del ácido tartárico, sales del ácido fumárico, sales del ácido mandélico, sales del ácido maleico, sales del ácido benzoico y sales del ácido ftálico; y sales de ácidos sulfónicos orgánicos, tales como sales del ácido metano sulfónico, sales del ácido etano sulfónico, sales del ácido benceno sulfónico, sales del ácido p-tolueno sulfónico y sales del ácido alcanfor sulfónico. Entre éstas son preferentes las sales del ácido clorhídrico, sales del ácido bromhídrico, sales del ácido fosfórico, sales del ácido tartárico, sales del ácido metano sulfónico y similares, aunque no hace falta indicar que las sales de adición de ácidos no están limitadas por estas sales.
Estos compuestos agonistas del receptor opiáceo \kappa se pueden administrar oral o parenteralmente, dado que son composiciones farmacéuticas, o están en forma de las mismas, después de mezclarse con un transportador, vehículo o similar ácido conocido, aceptable farmacéuticamente.
Como formulaciones orales, se pueden utilizar pastillas y cápsulas. Como formulaciones parenterales en forma de una solución de inyección, se pueden utilizar también preparaciones de absorción percutánea, cintas, pomadas, cremas, compresas, linimentos, parches, soluciones externas, gotas oculares, gotas para el oído, o gotas nasales. Estas formulaciones se pueden preparar mediante métodos bien conocidos utilizados habitualmente en el sector de los productos farmacéuticos.
El contenido del compuesto agonista del receptor opiáceo \kappa en una composición farmacéutica, tal como se especifica en las reivindicaciones, no está limitado, y puede ser habitualmente, de 0,1 \mug a 100 mg por aplicación en formulaciones orales, de 0,01 \mug a 10 mg en soluciones de inyección, y de 0,001 ng/m^{2} a 100 \mug/m^{2} por aplicación en preparaciones percutáneas o externas.
La dosis de administración se puede seleccionar adecuadamente dependiendo del síntoma, edad y similar del paciente, y puede encontrarse, habitualmente, entre aproximadamente 0,1 \mug y 100 mg para la administración oral, y entre aproximadamente 0,01 \mug y 10 mg para la administración parenteral, en términos de cantidad de componente eficaz por día por adulto.
El trastorno para el cual se va a aplicar el fármaco terapéutico según la presente invención es el síndrome de piernas inquietas.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
La presente invención se describirá a continuación más concretamente a modo de un ejemplo.
\newpage
Ejemplo 1
Se encapsuló una solución que contenía 10 \mug de la sal (-)-17-(ciclopropilmetil)-3,14\beta-dihidroxi-4,5\alpha-epoxi-6\beta[N-metil-trans-3-(3-furil)acrilamida]morfinano del ácido clorhídrico.
4
en una cápsula blanda hecha de gelatina para obtener una preparación oral. Esta preparación oral se administró a dos pacientes a los que se había diagnosticado el síndrome de piernas inquietas. Los dos pacientes se quejaban de una sensación de picor anormal en las extremidades inferiores y de que el sueño a veces se veía interrumpido. Tomando la preparación oral, la sensación anormal desapareció 2 horas después de tomar la preparación en un paciente, y 4 horas después de tomar la preparación en otro paciente. En los dos pacientes el efecto de la eliminación de la sensación anormal continuó, como mínimo, durante 24 horas, de modo que no tuvo lugar la interrupción del sueño durante la noche y pudieron dormirse. De este modo, se reconoció que el fármaco claramente tuvo efecto terapéutico contra el síndrome de piernas inquietas.
Aplicabilidad industrial
El fármaco terapéutico para los trastornos psiconeuróticos según la presente invención es útil para las terapias del síndrome de piernas inquietas.

Claims (8)

1. Utilización de un morfinano de fórmula (I) o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para tratar el síndrome de piernas inquietas
5
[en la que . . . . representa un enlace doble o un enlace simple; R^{1} representa un alquilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilalquilo C_{4}-C_{7}, cicloalquenilalquilo C_{5}-C_{7}, arilo C_{6}-C_{12}, aralquilo C_{7}-C_{13}, alquenilo C_{4}-C_{7}, alilo, furan-2-il-alquilo C_{1}-C_{5} o bien tiofeno-2-il-alquilo C_{1}-C_{5}; R^{2} representa hidrógeno, hidroxi, nitro, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alquilo C_{1}-C_{5} o bien -NR^{9}R^{10} en la que R^{9} representa hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5} y R^{10} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o bien -C(=O)R^{11}- en la que R^{11} representa hidrógeno, fenilo o bien alquilo C_{1}-C_{5}; R^{3} representa hidrógeno, hidroxi, alcanoiloxi C_{1}-C_{5} o bien alcoxi C_{1}-C_{5}; A representa -XC(=Y)- o bien -XC(=Y)Z-, (en la que X representa NR^{4}, Y representa O; Z representa O; y R^{4} representa un alquilo C_{1}-C_{5} lineal o ramificado; B representa el enlace de valencia, alquileno C_{1}-C_{14} lineal o ramificado (con la condición de que dicho alquileno puede tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo), hidrocarburo insaturado acíclico lineal o ramificado C_{2}-C_{14} que contiene de 1 a 3 enlaces dobles y/o enlaces triples (con la condición de que dicho hidrocarburo insaturado acíclico puede tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, trifluorometilo y fenoxi, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo), o hidrocarburo saturado o insaturado lineal o ramificado C_{1}-C_{14} que contiene de 1 a 5 enlaces tioéter, enlaces éter y/o enlaces amino (con la condición de que el hetero átomo no se una directamente a A, y que de 1 a 3 grupos metileno pueden estar sustituidos por uno o más grupos carbonilo); R^{5} representa hidrógeno o un grupo orgánico que tiene uno de los siguientes esqueletos:
6
(en los que Q representa -NH-, -O- o bien -S-; T representa -CH_{2}-, -NH-, -S- o bien -O-; l representa un número entero de 0 a 5; y m y n representan, independientemente, números enteros no inferiores a 0, siendo la suma de m y n no superior a 5)
(con la condición de que los esqueletos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi); R^{6} representa hidrógeno; R^{7} representa hidrógeno, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, o R^{6} y R^{7} representan conjuntamente, -O-, -CH_{2}- o bien -S-; y R^{8} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{5} o bien alcanoílo C_{1}-C_{5}; dicha Fórmula (I) incluye el isómero (+), el isómero (-) y el isómero (\pm)].
2. Utilización, según la reivindicación 1, en la que en dicha Fórmula (I), R^{1} es metilo, etilo, propilo, butilo, isobutilo, ciclopropilmetilo, alilo, bencilo o fenetilo; R^{2} y R^{3} son, independientemente, hidrógeno, hidroxi, acetoxi o metoxi; B es alquileno C_{1}-C_{3} lineal; R^{6} y R^{7} representan conjuntamente, -O-; y R^{8} es hidrógeno.
3. Utilización, según la reivindicación 1 ó 2, en la que en dicha Fórmula (I), R^{5} representa hidrógeno o un grupo orgánico que tiene uno de los siguientes esqueletos:
7
(en los que Q representa -O- o bien -S-)
(con la condición de que los esqueletos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi).
4. Utilización, según la reivindicación 3, en la que en dicha Fórmula (I), A representa -XC(=Y)- (en la que X representa NR^{4}, Y representa O; y R^{4} representa un alquilo C_{1}-C_{5} lineal o ramificado).
5. Utilización, según la reivindicación 1, en la que en dicha Fórmula (I), R^{1} es metilo, etilo, propilo, butilo, isobutilo, ciclopropilmetilo, alilo, bencilo o fenetilo; R^{2} y R^{3} son, independientemente, hidrógeno, hidroxi, acetoxi o metoxi; A representa -XC(=Y)- (en la que X representa NR^{4}, Y representa O; y R^{4} representa un alquilo C_{1}-C_{5} lineal o ramificado; B es -CH=CH-, -C\equivC-, -CH_{2}O- o bien -CH_{2}S-; R^{6} y R^{7} representan, conjuntamente, -O-; y R^{8} es hidrógeno.
6. Utilización, según la reivindicación 5, en la que en dicha Fórmula (I), R^{5} representa hidrógeno o un grupo orgánico que tiene uno de los siguientes esqueletos:
8
(en los que Q representa -O- o bien -S-)
(con la condición de que los esqueletos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi).
7. Utilización, según la reivindicación 5, en la que en dicha Fórmula (I), B es -CH=CH- o bien -C\equivC-.
8. Utilización, según la reivindicación 7, en la que en dicha Fórmula (I), R^{5} representa hidrógeno o un grupo orgánico que tiene uno de los siguientes esqueletos:
9
(en los que Q representa -O- o bien -S-)
(con la condición de que los esqueletos pueden tener, como mínimo, un sustituyente seleccionado del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, alcanoiloxi C_{1}-C_{5}, hidroxi, flúor, cloro, bromo, yodo, amino, nitro, ciano, isotiocianato, trifluorometilo, trifluorometoxi y metilendioxi).
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7909805B2 (en) 2004-04-05 2011-03-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US8062272B2 (en) 2004-05-21 2011-11-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
JP5251870B2 (ja) * 2007-04-24 2013-07-31 東レ株式会社 ジスキネジアの治療または予防剤
AU2008268202B2 (en) * 2007-06-22 2012-12-20 Toray Industries, Inc. Remedy or preventive for integration dysfunction syndrome
TWI453020B (zh) 2007-10-05 2014-09-21 Toray Industries 嗎啡喃衍生物或其藥理容許酸加成鹽之用以製造防止皮膚乾燥、改善肌膚粗糙、改善伴隨角質肥厚之發暗之改善治療藥之用途
JP5867081B2 (ja) 2010-01-29 2016-02-24 東レ株式会社 胆道疾患の治療又は予防剤
EP2630150B1 (en) * 2010-10-19 2017-04-12 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 6-amido derivatives of 4,5a-epoxymorphinans for treatment of pain
US9006262B2 (en) 2011-01-31 2015-04-14 Toray Industries, Inc. Therapeutic or prophylactic agent for cachexia
CA2983314A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Mitragynine analogs and uses thereof
AU2019229892A1 (en) 2018-03-08 2020-09-03 University Of Kansas Treatment of demyelinating diseases
CA3220039A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Jr. David St. Jean Urea derivatives which can be used to treat cancer

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA842753B (en) * 1983-05-18 1984-11-28 Upjohn Co 2-dihydropyrrolyl-cycloalkyl-amide analgesics
EP0232612B1 (en) 1985-12-23 1990-04-04 Dr. Lo. Zambeletti S.p.A. Azacyclic compounds, processes for their preparation, and their use as pharmaceuticals
DE3767816D1 (de) 1986-09-02 1991-03-07 Zambeletti Spa L 1-acylsubstituierte piperidinderivate.
DK674487A (da) 1986-12-22 1988-06-23 Zambeletti Spa L Piperidinderivater
GB9105152D0 (en) 1991-03-12 1991-04-24 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO1993015081A1 (fr) * 1992-01-23 1993-08-05 Toray Industries, Inc. Derive de morphinane et utilisation en medicine
JPH06122677A (ja) * 1992-08-28 1994-05-06 Sankyo Co Ltd 光学活性なカルボン酸アミド誘導体
EP1310251A1 (en) 1996-11-25 2003-05-14 Toray Industries, Inc. Antipruritic agent
DE69830654T2 (de) * 1997-09-02 2006-05-04 Toray Industries, Inc. Heilmittel für die drogenabhängigkeit
EA002554B1 (ru) 1998-03-27 2002-06-27 Фармация Энд Апджон Компани Применение кабэрголина при лечении синдрома усталых ног
SE9803760D0 (sv) 1998-11-04 1998-11-04 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera syndromet restless legs och motsvarande medel
DE19938823A1 (de) 1999-08-19 2001-02-22 Boehringer Ingelheim Pharma Medikamentöse Behandlung des Restless Leg Syndroms

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US8338442B2 (en) 2012-12-25
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US20040116456A1 (en) 2004-06-17

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