JP2002520278A - Ｇａｂａ類縁体での腎仙痛の治療 - Google Patents
Ｇａｂａ類縁体での腎仙痛の治療Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 腎仙痛を治療する組成物を提供する。
【解決手段】 腎仙痛に伴う痛みを軽減するためのグルタミン酸及びγ−アミノ酪酸の一定の類縁体を含んでなる医薬組成物。
Description
【０００１】
本発明は、腎仙痛の治療のためのグルタミン酸及びγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ
）の類縁体の使用に関する。
）の類縁体の使用に関する。
【０００２】
ＧＡＢＡ類縁体は、てんかん、ハンチントン舞踏病、大脳虚血、パーキンソン
病、向遅発性ジスキネジー、及び痙攣のような中枢神経系障害のための抗発作治
療に有用な公知物質である。それら化合物が、抗鬱剤、抗不安薬、及び抗精神病
薬として使用できることも示唆されている。ＷＯ９２／０９５６０（１９９０年
１１月２７日に出願された米国特許出願第６１８，６９２号）及びＷＯ９３／２
３３８３（１９９２年５月２０日に出願された米国特許出願第８８６，０８０号
）を参照のこと。 ＷＯ９７／３３８５８は、ガバペンチンに関連する化合物は、てんかん、失神
発作、運動機能減少症、頭蓋障害、神経変性、不安、パニック、痛み、及び神経
病理学的障害の治療に有用であることを教示している。ＷＯ９７／３３８５８は
、どような形態の痛みが治療されるか特定していない。
病、向遅発性ジスキネジー、及び痙攣のような中枢神経系障害のための抗発作治
療に有用な公知物質である。それら化合物が、抗鬱剤、抗不安薬、及び抗精神病
薬として使用できることも示唆されている。ＷＯ９２／０９５６０（１９９０年
１１月２７日に出願された米国特許出願第６１８，６９２号）及びＷＯ９３／２
３３８３（１９９２年５月２０日に出願された米国特許出願第８８６，０８０号
）を参照のこと。 ＷＯ９７／３３８５８は、ガバペンチンに関連する化合物は、てんかん、失神
発作、運動機能減少症、頭蓋障害、神経変性、不安、パニック、痛み、及び神経
病理学的障害の治療に有用であることを教示している。ＷＯ９７／３３８５８は
、どような形態の痛みが治療されるか特定していない。
【０００３】 更に、本発明の化合物は、神経障害性の痛みの治療用として公知である。例え
ば、Rosner H; Rubin L; Kestenbaurn A., Gabapentin adjunctive therapy in
neuropathic pain slates. Clin J Pain, 1996 Mar, 12:1, 56-8; Segal AZ; Ro
rdorf G., Gabapentin as a novel treatment for postherpetic neuralgia. Ne
urology, 1996 Apr, 46:4, 1175-6; Wetzel CH; Connelly JF., Use of gabapen
tin in pain management. Ann Pharmacother, 1997 Sep, 31:9, 1082-3; Zapp J
J., Postpoliomyelitis pain treated with gabapentin [letter]. Am Fam Phys
ician, 1996 Jun, 53:8, 2442, 2445; Cheville A, et al., Neuropathic pain
in radiation myelopathy:a case report. Prognum book, Amencan Pain Societ
y (14th Annual Scientific Meeting). Abstract #95823, p. A-115; Sist T; F
iladora V; Miner M; Lema M., Gabapentin for idiopathic trigeminal neural
gia: report of two cases. Neurology, 1997 May, 48:5, 1467; Waldman SD, T
utorial 28: Evaluation and Treatment of Trigerninal Neuralgia. Pain Dige
st (1997) 7:21-24; Mellick LB; Mellick GA., Successful treatment of refl
ex sympathetic dystrophy with gabapentin [letter]. Am J Emerg Med, 1995
Jan, 13:1, 96; Mellick GA; Seng MI., The use of gabapentin in the treatm
ent of reflex sympathetic dystrophy and a phobic disorder. Am J Pain Man
age 1995; 5:7-9; Mellick GA; Mellicy LB; Mellick LB., Gabapentin in the
management of reflex sympathetic dystrophy [letter]. J Pain Symptom Mana
ge, 1995 May, 10:4, 265-6; Mellick GA; Mellick LB., Reflex sympathetic d
ystrophy treated with gabapentin. Arch Phys Med Rehabil, 1997 Jan, 78:1,
98-105 and Mackin GA., Medical and pharmacologic management of upper ex
tremity neuropathic pain syndromes. J Hand Ther, 1997 Apr-Jun, 10:2, 96-
109.を参照のこと。
ば、Rosner H; Rubin L; Kestenbaurn A., Gabapentin adjunctive therapy in
neuropathic pain slates. Clin J Pain, 1996 Mar, 12:1, 56-8; Segal AZ; Ro
rdorf G., Gabapentin as a novel treatment for postherpetic neuralgia. Ne
urology, 1996 Apr, 46:4, 1175-6; Wetzel CH; Connelly JF., Use of gabapen
tin in pain management. Ann Pharmacother, 1997 Sep, 31:9, 1082-3; Zapp J
J., Postpoliomyelitis pain treated with gabapentin [letter]. Am Fam Phys
ician, 1996 Jun, 53:8, 2442, 2445; Cheville A, et al., Neuropathic pain
in radiation myelopathy:a case report. Prognum book, Amencan Pain Societ
y (14th Annual Scientific Meeting). Abstract #95823, p. A-115; Sist T; F
iladora V; Miner M; Lema M., Gabapentin for idiopathic trigeminal neural
gia: report of two cases. Neurology, 1997 May, 48:5, 1467; Waldman SD, T
utorial 28: Evaluation and Treatment of Trigerninal Neuralgia. Pain Dige
st (1997) 7:21-24; Mellick LB; Mellick GA., Successful treatment of refl
ex sympathetic dystrophy with gabapentin [letter]. Am J Emerg Med, 1995
Jan, 13:1, 96; Mellick GA; Seng MI., The use of gabapentin in the treatm
ent of reflex sympathetic dystrophy and a phobic disorder. Am J Pain Man
age 1995; 5:7-9; Mellick GA; Mellicy LB; Mellick LB., Gabapentin in the
management of reflex sympathetic dystrophy [letter]. J Pain Symptom Mana
ge, 1995 May, 10:4, 265-6; Mellick GA; Mellick LB., Reflex sympathetic d
ystrophy treated with gabapentin. Arch Phys Med Rehabil, 1997 Jan, 78:1,
98-105 and Mackin GA., Medical and pharmacologic management of upper ex
tremity neuropathic pain syndromes. J Hand Ther, 1997 Apr-Jun, 10:2, 96-
109.を参照のこと。
【０００４】 腎仙痛は、腎臓結石として一般に知られている。これら結晶性小片の通過は“
分娩又は陣痛”に等しいものとして広く知られているほど痛いものである。患者
は、それほどの苦悶を受けるので、病院の緊急治療室に駆け込むことが多い。命
に別状がないとはいえ、その痛みは耐えられないものなので、患者は麻薬性鎮痛
剤を投与し始めることが多い。 典型的な腎仙痛患者は、最初に病院に行って、診断後約４８時間の間にモルヒ
ネ又はその等価物を筋肉内投与される。次いで、その患者は、経口麻薬性鎮痛剤
を持って家に返され、そしてＥＳＷＬ（砕石術）が一週間以内に行われる。典型
的には、全ての破砕片が二週間以内に自宅で通るようになる。その痛みの強さは
、世の中の全ての痛みの等級の頂点にある。
分娩又は陣痛”に等しいものとして広く知られているほど痛いものである。患者
は、それほどの苦悶を受けるので、病院の緊急治療室に駆け込むことが多い。命
に別状がないとはいえ、その痛みは耐えられないものなので、患者は麻薬性鎮痛
剤を投与し始めることが多い。 典型的な腎仙痛患者は、最初に病院に行って、診断後約４８時間の間にモルヒ
ネ又はその等価物を筋肉内投与される。次いで、その患者は、経口麻薬性鎮痛剤
を持って家に返され、そしてＥＳＷＬ（砕石術）が一週間以内に行われる。典型
的には、全ての破砕片が二週間以内に自宅で通るようになる。その痛みの強さは
、世の中の全ての痛みの等級の頂点にある。
【０００５】 Urinary Calculi: ESWL, Enclourology, and Medical Therapy, James E. Lin
geman, et.al., 1994:51-71 によれば、腎臓結石の発生率（即ち、腎仙痛のため
にＥＲに入った人数）は、３３５，０００人／年である。Merck Manualによれば
、アメリカ合衆国において毎年１０００人の成人当たり約１人（一年当たり約２
００，０００人に等しい）が尿結石のために入院している。 尿結石又は腎臓結石の約８０％は、Ｃａ、主としてシュウ酸カルシウムから構
成され、約５％が尿酸であり、約２％がシスチンであり、そして残りがリン酸マ
グネシウムアンモニウムである。これら全ての石は、構造が結晶質で、割れたガ
ラスの小片に似ていて鋭い先端を有する場合が多い。それら石が自発的に尿管を
通るか又は体外衝撃波砕石術後に尿管を通るかにかかわらず、典型的には、尿管
通過に極めて激しい痛みが伴う。その痛みは、モルヒネのような麻薬性鎮痛剤を
使用しても部分的に軽減されるに過ぎない。
geman, et.al., 1994:51-71 によれば、腎臓結石の発生率（即ち、腎仙痛のため
にＥＲに入った人数）は、３３５，０００人／年である。Merck Manualによれば
、アメリカ合衆国において毎年１０００人の成人当たり約１人（一年当たり約２
００，０００人に等しい）が尿結石のために入院している。 尿結石又は腎臓結石の約８０％は、Ｃａ、主としてシュウ酸カルシウムから構
成され、約５％が尿酸であり、約２％がシスチンであり、そして残りがリン酸マ
グネシウムアンモニウムである。これら全ての石は、構造が結晶質で、割れたガ
ラスの小片に似ていて鋭い先端を有する場合が多い。それら石が自発的に尿管を
通るか又は体外衝撃波砕石術後に尿管を通るかにかかわらず、典型的には、尿管
通過に極めて激しい痛みが伴う。その痛みは、モルヒネのような麻薬性鎮痛剤を
使用しても部分的に軽減されるに過ぎない。
【０００６】
この発明は、腎仙痛を治療する方法であって、有効量のＧＡＢＡ類縁体をその
ような痛みを受けている患者に投与することを含んでなる方法を提供する。好ま
しい態様は、式Ｉ：
ような痛みを受けている患者に投与することを含んでなる方法を提供する。好ま
しい態様は、式Ｉ：
【０００７】
【化３】
【０００８】 （式中、Ｒ1 は水素又は低級アルキルであり、ｎは４〜６の整数である。） の環状アミノ酸化合物及びその薬学的に許容できる塩を用いる。特に好ましい態
様は、Ｒ1 が水素であってｎが４である式Ｉの化合物を用いる。この化合物は、
ガバペンチンとして一般的に知られている、１−（アミノメチル）シクロヘキサ
ン酢酸である。 別の態様では、本発明は、腎仙痛の痛みを治療することであって、単位投与形
態の式II：
様は、Ｒ1 が水素であってｎが４である式Ｉの化合物を用いる。この化合物は、
ガバペンチンとして一般的に知られている、１−（アミノメチル）シクロヘキサ
ン酢酸である。 別の態様では、本発明は、腎仙痛の痛みを治療することであって、単位投与形
態の式II：
【０００９】
【化４】
【００１０】 （式中、Ｒ2 は、１〜６の炭素原子の直鎖状又は分枝状のアルキル、フェニル、
又は３〜６の炭素原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ3 は、水素又はメチル
であり、そしてＲ4 は、水素、メチル、又はカルボキシルである。） の化合物、その個々の鏡像異性体、又はその薬学的に許容できる塩で、前記治療
を必要とする哺乳動物を治療することを包含する。 本発明の好ましい化合物は、Ｒ4 及びＲ3 が水素で、Ｒ2 が−（ＣＨ2)0-2 −
ｉＣ4 Ｈ9 である、（Ｒ）、（Ｓ）又は（Ｒ，Ｓ）異性体としての化合物である
。 より好ましい式IIの化合物は、今ではプレガバリンとして一般に知られている
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸及び３−アミノメチル−
５−メチルヘキサン酸である。
又は３〜６の炭素原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ3 は、水素又はメチル
であり、そしてＲ4 は、水素、メチル、又はカルボキシルである。） の化合物、その個々の鏡像異性体、又はその薬学的に許容できる塩で、前記治療
を必要とする哺乳動物を治療することを包含する。 本発明の好ましい化合物は、Ｒ4 及びＲ3 が水素で、Ｒ2 が−（ＣＨ2)0-2 −
ｉＣ4 Ｈ9 である、（Ｒ）、（Ｓ）又は（Ｒ，Ｓ）異性体としての化合物である
。 より好ましい式IIの化合物は、今ではプレガバリンとして一般に知られている
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸及び３−アミノメチル−
５−メチルヘキサン酸である。
【００１１】
本発明の方法は、あらゆるＧＡＢＡ類縁体を用いる。ＧＡＢＡ類縁体は、γ−
アミノ酪酸から誘導されるか又はそれに基づくあらゆる化合物である。それら化
合物は、商業的に又は有機化学分野の当業者にとって周知の合成法によって容易
に入手できる。この発明の方法に用いられる好ましいＧＡＢＡ類縁体は、式Ｉの
環状アミノ酸である。これらは、参照によって本明細書に組み入れられる米国特
許出願第４，０２４，１７５号に記載されている。別の好ましい方法は、式IIの
ＧＡＢＡ類縁体を用い、これらは、参照によって本明細書に組み入れられる米国
特許出願第５，５６３，１７５号に記載されている。
アミノ酪酸から誘導されるか又はそれに基づくあらゆる化合物である。それら化
合物は、商業的に又は有機化学分野の当業者にとって周知の合成法によって容易
に入手できる。この発明の方法に用いられる好ましいＧＡＢＡ類縁体は、式Ｉの
環状アミノ酸である。これらは、参照によって本明細書に組み入れられる米国特
許出願第４，０２４，１７５号に記載されている。別の好ましい方法は、式IIの
ＧＡＢＡ類縁体を用い、これらは、参照によって本明細書に組み入れられる米国
特許出願第５，５６３，１７５号に記載されている。
【００１２】 この発明の方法を実施するのに要求される唯一の事柄は、腎仙痛に伴う痛みを
治療するのに有効な量のＧＡＢＡ類縁体を投与することである。そのような抗痛
み量は、一般に、約１〜約３００ｍｇ／ｋｇ患者体重であろう。典型的な投与量
は、標準的な体重の成人患者について約１０〜約５０００ｍｇ／日であろう。腎
仙痛のために投与されるかも知れない普通の投与量は、一日に１００ｍｇを３回
から一日に６００ｍｇを４回までと考えられる。ガバペンチンの１００ｍｇ、３
００ｍｇ及び４００ｍｇの商業的に入手可能なカプセルを投与してもよい。別の
剤形には、液剤及び皮膜された錠剤が含まれる。 プレガバリンのような式IIの化合物を使用する場合、投与レベルは、ガバペン
チンの投与レベルの６分の１である。プレガバリンの投与範囲は、約０．１５〜
約５０ｍｇ／ｋｇ患者体重／日である。プレガバリンについての典型的な投与量
は、約１．６〜約８４０ｍｇ／日であり、個々の投与量は、約０．１５〜約６５
ｍｇ／回であろう。
治療するのに有効な量のＧＡＢＡ類縁体を投与することである。そのような抗痛
み量は、一般に、約１〜約３００ｍｇ／ｋｇ患者体重であろう。典型的な投与量
は、標準的な体重の成人患者について約１０〜約５０００ｍｇ／日であろう。腎
仙痛のために投与されるかも知れない普通の投与量は、一日に１００ｍｇを３回
から一日に６００ｍｇを４回までと考えられる。ガバペンチンの１００ｍｇ、３
００ｍｇ及び４００ｍｇの商業的に入手可能なカプセルを投与してもよい。別の
剤形には、液剤及び皮膜された錠剤が含まれる。 プレガバリンのような式IIの化合物を使用する場合、投与レベルは、ガバペン
チンの投与レベルの６分の１である。プレガバリンの投与範囲は、約０．１５〜
約５０ｍｇ／ｋｇ患者体重／日である。プレガバリンについての典型的な投与量
は、約１．６〜約８４０ｍｇ／日であり、個々の投与量は、約０．１５〜約６５
ｍｇ／回であろう。
【００１３】 本発明の化合物は、有機及び無機の酸又は塩基と薬学的に許容できる塩を形成
してもよい。例えば、塩基化合物の酸付加塩は、適切な酸を含有する水性若しく
は水性アルコールの溶液又は他の適する溶剤中にフリーの塩基を溶解させてから
その溶液を濃縮することにより塩を単離してもよい。薬学的に許容できる塩の例
は、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸水素塩等、並びに、ナトリウム、カリウム、及び
マグネシウム等の塩である。 式IIの化合物は、１又は幾つかの不斉炭素原子を含有することができる。本発
明は、個々のジアステレオマー又はエナンチオマー、及びそれらの混合物を包含
する。個々のジアステレオマー又はエナンチオマーは、当該技術分野で既に周知
の方法によって調製又は単離することができる。
してもよい。例えば、塩基化合物の酸付加塩は、適切な酸を含有する水性若しく
は水性アルコールの溶液又は他の適する溶剤中にフリーの塩基を溶解させてから
その溶液を濃縮することにより塩を単離してもよい。薬学的に許容できる塩の例
は、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸水素塩等、並びに、ナトリウム、カリウム、及び
マグネシウム等の塩である。 式IIの化合物は、１又は幾つかの不斉炭素原子を含有することができる。本発
明は、個々のジアステレオマー又はエナンチオマー、及びそれらの混合物を包含
する。個々のジアステレオマー又はエナンチオマーは、当該技術分野で既に周知
の方法によって調製又は単離することができる。
【００１４】 本発明の化合物又はその塩の医薬組成物は、活性化合物を医薬キャリヤと一緒
に投与単位形態に配合することによって製造される。投与単位形態の幾つかの例
は、１又は幾つかの数の投与単位を含有する容器に詰められかつ個々の投与に細
分することができる、錠剤、カプセル剤、ピル剤、散剤、水性及び非水性経口液
剤及び懸濁剤、及び非経口液剤である。 医薬希釈剤を包含する適する医薬キャリヤの幾つかの例は、ゼラチンカプセル
；ラクトース及びスクロースのような糖類；コーンスターチ及びポテトスターチ
のようなスターチ；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース
、メチルセルロース及び酢酸フタル酸セルロースのようなセルロース誘導体；ゼ
ラチン；タルク；ステアリン酸；ステアリン酸マグネシウム；ピーナッツ油、綿
実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、及びテオブロマの油のような植物油；プ
ロピレングリコール；グリセリン；ソルビトール；ポリエチレングリコール；水
；寒天；アルギニン酸；等張性生理食塩水；及びリン酸緩衝液；並びに、医薬製
剤において普通に使用される他の適合性物質である。本発明の組成物は、着色剤
、矯味剤、及び／又は保存剤のような他の成分も含有することができる。これら
材料は、存在しても通常は比較的少量で使用される。望ましければ、この組成物
は、他の治療剤も含有する。
に投与単位形態に配合することによって製造される。投与単位形態の幾つかの例
は、１又は幾つかの数の投与単位を含有する容器に詰められかつ個々の投与に細
分することができる、錠剤、カプセル剤、ピル剤、散剤、水性及び非水性経口液
剤及び懸濁剤、及び非経口液剤である。 医薬希釈剤を包含する適する医薬キャリヤの幾つかの例は、ゼラチンカプセル
；ラクトース及びスクロースのような糖類；コーンスターチ及びポテトスターチ
のようなスターチ；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース
、メチルセルロース及び酢酸フタル酸セルロースのようなセルロース誘導体；ゼ
ラチン；タルク；ステアリン酸；ステアリン酸マグネシウム；ピーナッツ油、綿
実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、及びテオブロマの油のような植物油；プ
ロピレングリコール；グリセリン；ソルビトール；ポリエチレングリコール；水
；寒天；アルギニン酸；等張性生理食塩水；及びリン酸緩衝液；並びに、医薬製
剤において普通に使用される他の適合性物質である。本発明の組成物は、着色剤
、矯味剤、及び／又は保存剤のような他の成分も含有することができる。これら
材料は、存在しても通常は比較的少量で使用される。望ましければ、この組成物
は、他の治療剤も含有する。
【００１５】 上記の組成物における活性成分のパーセンテージは、広い範囲内で変動できる
が、実用目的には、好ましくは固体組成物中で少なくとも１０％の濃度及び主要
な液体組成物中では少なくとも２％で存在する。最も満足のゆく組成物は、ずっ
と高い割合の活性成分が存在する組成物である。 主題の化合物又はその塩の投与ルートは、経口又は非経口である。例えば、有
用な静脈内投与量は５〜５０ｍｇであり、有用な経口投与量は２０〜８００ｍｇ
である。投与量は、痛みの治療に用いられるその投与量範囲内であっても、医師
によって処方されるその患者に必要な量であってもよい。 この発明で使用されるＧＡＢＡ類縁体の単位投与形態は、痛みの治療に有用な
他の化合物も含むことができる。これらには、尿路鎮痛剤、つまりフェナゾピリ
ジン、並びに合成鎮痛剤が含まれ得る。
が、実用目的には、好ましくは固体組成物中で少なくとも１０％の濃度及び主要
な液体組成物中では少なくとも２％で存在する。最も満足のゆく組成物は、ずっ
と高い割合の活性成分が存在する組成物である。 主題の化合物又はその塩の投与ルートは、経口又は非経口である。例えば、有
用な静脈内投与量は５〜５０ｍｇであり、有用な経口投与量は２０〜８００ｍｇ
である。投与量は、痛みの治療に用いられるその投与量範囲内であっても、医師
によって処方されるその患者に必要な量であってもよい。 この発明で使用されるＧＡＢＡ類縁体の単位投与形態は、痛みの治療に有用な
他の化合物も含むことができる。これらには、尿路鎮痛剤、つまりフェナゾピリ
ジン、並びに合成鎮痛剤が含まれ得る。
【００１６】 本発明において、式Ｉ及びIIの化合物、特にガバペンチン及びプレガバリンを
使用する利点には、それら化合物の性質が比較的無毒なこと、製剤が容易である
こと、それら化合物が十分に許容性であるという事実、及び静脈内投与が容易で
あることが含まれる。ガバペンチンは、肝臓で代謝されずに体から変化しないで
排泄されるので、主要なクラスの薬剤と殆ど相互作用しない。更に、これら薬剤
は体内で代謝されない。本発明の方法で治療される患者は、ヒト含む哺乳動物で
ある。 いかなる理論にも結びつけられることを望まないが、本発明は、ＧＡＢＡ類縁
体が、痛みを軽減するために、末梢及び中枢の両方で働いて、そしてカルシウム
チャネルにおける特定のレセプターと相互作用すると考えられてきたので、その
ように働くと思われる。このカルシウムチャネル相互作用は、腎仙痛におけるそ
の潜在的役割を考慮するとき特に興味がある。というのは、ネフェジピンのよう
なカルシウムチャネルアンタゴニストが、尿管平滑筋への血管拡張効果を介して
、痛みを軽減しかつ腎臓結石の通過を促進することが示されてきたからである。
ＧＡＢＡ類縁体、特にガバペンチンのこの作用は、末梢の浮腫及び血管拡張の文
書で証明された低発生率によって、部分的に確認されている。かくして、ガバペ
ンチンは、急性腎仙痛を軽減するに際して、中枢及び末梢の痛み経路に干渉する
ことに加えて、尿管平滑筋の弛緩を提供する能力という二重のメカニズムを有し
ているかも知れない。このあり得る二重のメカニズムに基づいて、ガバペンチン
は、現存する鎮痛剤に比較して、腎仙痛に優れた痛み軽減を提供するのである。
使用する利点には、それら化合物の性質が比較的無毒なこと、製剤が容易である
こと、それら化合物が十分に許容性であるという事実、及び静脈内投与が容易で
あることが含まれる。ガバペンチンは、肝臓で代謝されずに体から変化しないで
排泄されるので、主要なクラスの薬剤と殆ど相互作用しない。更に、これら薬剤
は体内で代謝されない。本発明の方法で治療される患者は、ヒト含む哺乳動物で
ある。 いかなる理論にも結びつけられることを望まないが、本発明は、ＧＡＢＡ類縁
体が、痛みを軽減するために、末梢及び中枢の両方で働いて、そしてカルシウム
チャネルにおける特定のレセプターと相互作用すると考えられてきたので、その
ように働くと思われる。このカルシウムチャネル相互作用は、腎仙痛におけるそ
の潜在的役割を考慮するとき特に興味がある。というのは、ネフェジピンのよう
なカルシウムチャネルアンタゴニストが、尿管平滑筋への血管拡張効果を介して
、痛みを軽減しかつ腎臓結石の通過を促進することが示されてきたからである。
ＧＡＢＡ類縁体、特にガバペンチンのこの作用は、末梢の浮腫及び血管拡張の文
書で証明された低発生率によって、部分的に確認されている。かくして、ガバペ
ンチンは、急性腎仙痛を軽減するに際して、中枢及び末梢の痛み経路に干渉する
ことに加えて、尿管平滑筋の弛緩を提供する能力という二重のメカニズムを有し
ているかも知れない。このあり得る二重のメカニズムに基づいて、ガバペンチン
は、現存する鎮痛剤に比較して、腎仙痛に優れた痛み軽減を提供するのである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ
Claims (9)
- 【請求項１】 腎仙痛を患っている哺乳動物を治療する方法であって、有効
量のＧＡＢＡ類縁体を含んでなる医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含
んでなる方法。 - 【請求項２】 ＧＡＢＡ類縁体が、式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素又は低級アルキルであり、ｎは４〜６の整数である。） の化合物及びその薬学的に許容できる塩である、請求項１記載の方法。
- 【請求項３】 式Ｉの化合物がガバペンチンを含んでなる、請求項２記載の
方法。 - 【請求項４】 約１０〜約４００ｍｇの式Ｉの化合物を含んでなる、請求項
２記載の方法。 - 【請求項５】 約１０〜約４００ｍｇのガバペンチンを含んでなる、請求項
３記載の方法。 - 【請求項６】 ＧＡＢＡ類縁体が、式II： 【化２】 （式中、Ｒ2 は、１〜６の炭素原子の直鎖状又は分枝状のアルキル、フェニル、
又は３〜６の炭素原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ3 は、水素又はメチル
であり、そしてＲ4 は、水素、メチル、又はカルボキシルである。） の化合物である、請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 式IIの化合物がプレガバリンを含んでなる、請求項６記載の
方法。 - 【請求項８】 約０．１５〜約６５ｍｇの式IIの化合物を含んでなる、請求
項６記載の方法。 - 【請求項９】 約０．１５〜約６５ｍｇのプレガバリンを含んでなる、請求
項７記載の方法。
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