JP2002520276A - Ｇａｂａ類縁体及び鬱血除去剤を含んでなる洞頭痛の痛みを軽減するための組成物 - Google Patents

Ｇａｂａ類縁体及び鬱血除去剤を含んでなる洞頭痛の痛みを軽減するための組成物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 洞頭痛を治療するための医薬組成物を提供する。 【解決手段】 グルタミン酸及びγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）の類縁体を鬱血除去剤と共に含む洞頭痛又は洞痛を治療するための医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、グルタミン酸及びγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）の類縁体を鬱血除去
剤と共に含んでなる洞頭痛の痛みを治療するための組成物に関する。
【０００２】
【関連技術の説明】
ＧＡＢＡ類縁体は、てんかん、ハンチントン舞踏病、大脳虚血、パーキンソン
病、向遅発性ジスキネジー、及び痙攣のような中枢神経系障害のための抗発作治
療に有用な公知物質である。それら化合物が、抗鬱剤、抗不安薬、及び抗精神病
薬として使用できることも示唆されている。ＷＯ９２／０９５６０（１９９０年
１１月２７日に出願された米国特許出願第６１８，６９２号）及びＷＯ９３／２
３３８３（１９９２年５月２０日に出願された米国特許出願第８８６，０８０号
）を参照のこと。 ＷＯ９７／３３８５８は、ガバペンチンに関連する化合物は、てんかん、失神
発作、運動機能減少症、頭蓋障害、神経変性、不安、パニック、痛み、及び神経
病理学的障害の治療に有用であることを教示している。ＷＯ９７／３３８５８は
、どような形態の痛みが治療されるか特定していない。
【０００３】 更に、本発明の化合物は、神経障害性の痛みの治療用として公知である。例え
ば、Rosner H; Rubin L; Kestenbaurn A., Gabapentin adjunctive therapy in
neuropathic pain slates. Clin J Pain, 1996 Mar, 12:1, 56-8; Segal AZ; Ro
rdorf G., Gabapentin as a novel treatment for postherpetic neuralgia. Ne
urology, 1996 Apr, 46:4, 1175-6; Wetzel CH; Connelly JF., Use of gabapen
tin in pain management. Ann Pharmacother, 1997 Sep, 31:9, 1082-3; Zapp J
J., Postpoliomyelitis pain treated with gabapentin [letter]. Am Fam Phys
ician, 1996 Jun, 53:8, 2442, 2445; Cheville A, et al., Neuropathic pain
in radiation myelopathy:a case report. Prognum book, Amencan Pain Societ
y (14th Annual Scientific Meeting). Abstract #95823, p. A-115; Sist T; F
iladora V; Miner M; Lema M., Gabapentin for idiopathic trigeminal neural
gia: report of two cases. Neurology, 1997 May, 48:5, 1467; Waldman SD, T
utorial 28: Evaluation and Treatment of Trigerninal Neuralgia. Pain Dige
st (1997) 7:21-24; Mellick LB; Mellick GA., Successful treatment of refl
ex sympathetic dystrophy with gabapentin [letter]. Am J Emerg Med, 1995
Jan, 13:1, 96; Mellick GA; Seng MI., The use of gabapentin in the treatm
ent of reflex sympathetic dystrophy and a phobic disorder. Am J Pain Man
age 1995; 5:7-9; Mellick GA; Mellicy LB; Mellick LB., Gabapentin in the
management of reflex sympathetic dystrophy [letter]. J Pain Symptom Mana
ge, 1995 May, 10:4, 265-6; Mellick GA; Mellick LB., Reflex sympathetic d
ystrophy treated with gabapentin. Arch Phys Med Rehabil, 1997 Jan, 78:1,
98-105 and Mackin GA., Medical and pharmacologic management of upper ex
tremity neuropathic pain syndromes. J Hand Ther, 1997 Apr-Jun, 10:2, 96-
109.を参照のこと。
【０００４】 洞頭痛は、洞圧及び洞痛をもたらす洞の内層の炎症から生ずる。洞頭痛は、３
５歳を越える成人によくある問題であって、普通の風邪及びアレルギー性鼻炎に
よって起こることが多い。普通の治療剤には、鎮痛剤及び鬱血除去剤が含まれる
。 本発明までは、もともと神経学的障害であるてんかんを治療するために使用さ
れ、更に神経疾患性の又は神経学に基づく痛みを治療するために使用されてきた
ＧＡＢＡ類縁体を、鬱血除去剤及び他の洞医薬品と共に使用して、洞頭痛又は洞
痛を和らげる報告はなかった。
【０００５】
【発明の要旨】
この発明は、洞頭痛を治療する方法であって、洞頭痛を患っている患者に有効
量のＧＡＢＡ類縁体を鬱血除去剤と共に投与することを含む方法を提供する。好
ましいＧＡＢＡ類縁体は、式Ｉ：
【０００６】
【化５】
【０００７】 （式中、Ｒ1 は水素又は低級アルキルであり、ｎは４〜６の整数である。） の環状アミノ酸化合物及びその薬学的に許容できる塩を用いる。特に好ましい態
様は、Ｒ1 が水素であってｎが４である式Ｉの化合物を用いる。この化合物は、
ガバペンチンとして一般的に知られている、１−（アミノメチル）シクロヘキサ
ン酢酸である。 本発明に有用な鬱血除去剤には、プソイドエフェドリン、エフェドリン、フェ
ニレフリン及びその薬学的に許容できる塩のような種々の交感神経作用薬が含ま
れる。本発明に有用な追加の鬱血除去剤は、その鬱血除去特性の故に知られてい
る補助的薬品であるマ・ヒョング (ma huong) である。これら鬱血除去剤は、鼻
鬱血の軽減に有効な治療剤として当業者に知られている。 別の態様では、本発明は、洞頭痛又は洞痛を治療することであって、単位投与
形態の、式II：
【０００８】
【化６】
【０００９】 （式中、Ｒ2 は、１〜６の炭素原子の直鎖状又は分枝状のアルキル、フェニル、
又は３〜６の炭素原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ3 は、水素又はメチル
であり、そしてＲ4 は、水素、メチル、又はカルボキシルである。）の化合物、
その個々の鏡像異性体、又はその薬学的に許容できる塩と、鬱血除去剤との組み
合わせで、前記治療を必要とする哺乳動物を治療することを包含する。 本発明の好ましい化合物は、Ｒ4 及びＲ3 が水素で、Ｒ2 が−（ＣＨ2)0-2 −
ｉＣ4 Ｈ9 である、（Ｒ）、（Ｓ）又は（Ｒ，Ｓ）異性体としての化合物である
。 より好ましい式IIの化合物は、今ではプレガバリンとして一般に知られている
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘキサン酸及び３−アミノメチル−
５−メチルヘキサン酸である。
【００１０】
【好ましい態様の詳細な説明】
本発明の方法は、あらゆるＧＡＢＡ類縁体を用いる。ＧＡＢＡ類縁体は、γ−
アミノ酪酸から誘導されるか又はそれに基づくあらゆる化合物である。それら化
合物は、商業的に又は有機化学分野の当業者にとって周知の合成法によって容易
に入手できる。この発明の方法に用いられる好ましいＧＡＢＡ類縁体は、式Ｉの
環状アミノ酸である。これらは、参照によって本明細書に組み入れられる米国特
許出願第４，０２４，１７５号に記載されている。別の好ましい方法は、式IIの
ＧＡＢＡ類縁体を用い、これらは、参照によって本明細書に組み入れられる米国
特許出願第５，５６３，１７５号に記載されている。
【００１１】 この発明の方法を実施するのに要求される唯一の事柄は、洞頭痛又は洞痛を治
療するのに有効な量のＧＡＢＡ類縁体と鬱血除去剤とを投与することである。Ｇ
ＡＢＡ類縁体の量は、一般に、約１〜約３００ｍｇ／ｋｇ患者体重であろう。典
型的な投与量は、標準的な体重の成人患者について約１０〜約５０００ｍｇ／日
であろう。投与されるかも知れない普通の投与量は、一日に１００ｍｇを３回か
ら一日に６００ｍｇを４回までと考えられる。ガバペンチンの１００ｍｇ、３０
０ｍｇ及び４００ｍｇの商業的に入手可能なカプセルを投与してもよい。別の剤
形には、液剤及び皮膜された錠剤が含まれる。 プレガバリンのような式IIの化合物を使用する場合、投与レベルは、ガバペン
チンの投与レベルの６分の１である。プレガバリンの投与範囲は、約０．１５〜
約５０ｍｇ／ｋｇ患者体重／日である。プレガバリンについての典型的な投与量
は、約１．６〜約８４０ｍｇ／日であり、個々の投与量は、約０．１５〜約６５
ｍｇ／回であろう。
【００１２】 治療有効鬱血除去量の交感神経作用薬は、望まれる鬱血除去治療応答を経口投
与でもたらす量であって、慣用的な技術を用いることによって及び類似の状況下
で得られる結果を観察することによって、当業者により容易に決定され得る。治
療有効量を決定するに際して、投与される特定の化合物、投与される医薬組成物
の生物学的利用能、選択される投与処方、及び他の関連する状況を包含するが、
それらに限定されない幾つかの要因が考慮される。 治療有効鬱血除去量の交感神経作用薬は、約１〜約２００ｍｇで変動するであ
ろう。好ましい量は、約５〜約１５０ｍｇで変動するであろう。
【００１３】 これら交感神経作用薬は、概して、活性医薬成分の即時放出を提供する単位投
与形態で４回の１日投与スケジュールで経口投与されたときに有効である。例え
ば、成人におけるプソイドエフェドリン塩酸塩の推奨される投与量は、６時間毎
に６０ｍｇである（q.i.d.）。加えて、交感神経作用薬を含有する単位投与形態
は、有効１日投与量がより少ない頻度投与スケジュールで投与されるように、活
性医薬成分の長期間放出を提供できるよう製剤されてもよい。例えば、長期間放
出製剤でのプソイドエフェドリン塩酸塩の推奨される投与量は、１２０ｍｇ.b.i
.d. であることができる。
【００１４】 ＧＡＢＡ類縁体及び鬱血除去剤に加えて、本発明による組成物は、アレルギー
性鼻炎に付随する鼻鬱血の軽減のための抗ヒスタミン剤と一緒に投与されてもよ
い。そのような抗ヒスタミン剤には、クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン
、デキスクロルフェニラミン、デキスブロムフェニラミン、トリポリジン、ジフ
ェンヒドラミン、ドキシラミン、トリペレンナミン、シプロヘプタジン、カルビ
ノキサミン、ブロモジフェンヒドラミン、フェニンダミン、ピリラミン、アザタ
ジン、テルフェナジン、アステミゾール、ロラタジン、アクリバスチン、セチリ
ジン、アザラスチン、エバスチン、レボカバスチン、及びそれらの薬学的に許容
できる塩が含まれるが、それらに限定されない。
【００１５】 本発明の組成物は、第２の痛み軽減剤を含んでもよい。これら痛み軽減剤には
、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナ
プロキセン、メフェナミン酸、ケトプロフェン、インドメタシン、インドプロフ
ェン、アザプロパゾン、ジクロフェナック、ジフルイサル、フェンブフェン、フ
ェノプロフェン、ピロキシカム、スリンダック、スプロフェン、チアプロフェン
酸、トルメチン、ドロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、エトドラック、
オキシンダナック又はそれらの混合物のような鎮痛剤が含まれる。 本発明の組成物は、デキストロメトルファン、コデイン、テルピン水和物及び
それらの薬学的に許容できる塩であるがそれらに限定されないもののような鎮咳
剤も含むことができるが、それらに限定されない。 本発明の組成物は、去痰薬も含むことができる。本発明に有用な去痰薬には、
グアヤフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、ヨウ化カリウム、クエン
酸カリウム、ヨウ化グリセロール、アセチルシステイン、カルボキシメチルシス
テイン、アンブロクソール、ソブレロール、及びそれらの薬学的に許容できる塩
が含まれるが、それらに限定されない。
【００１６】 本発明のＧＡＢＡ化合物は、有機及び無機の酸又は塩基と薬学的に許容できる
塩を形成してもよい。例えば、塩基化合物の酸付加塩は、適切な酸を含有する水
性若しくは水性アルコールの溶液又は他の適する溶剤中にフリーの塩基を溶解さ
せてからその溶液を濃縮することにより塩を単離してもよい。薬学的に許容でき
る塩の例は、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸水素塩等、並びに、ナトリウム、カリウ
ム、及びマグネシウム等の塩である。 式IIの化合物は、１又は幾つかの不斉炭素原子を含有することができる。本発
明は、個々のジアステレオマー又はエナンチオマー、及びそれらの混合物を包含
する。個々のジアステレオマー又はエナンチオマーは、当該技術分野で既に周知
の方法によって調製又は単離することができる。
【００１７】 本発明の化合物又はその塩の医薬組成物は、活性化合物を医薬キャリヤと一緒
に投与単位形態に配合することによって製造される。投与単位形態の幾つかの例
は、１又は幾つかの数の投与単位を含有する容器に詰められかつ個々の投与に細
分することができる、錠剤、カプセル剤、ピル剤、散剤、水性及び非水性経口液
剤及び懸濁剤、及び非経口液剤である。医薬希釈剤を包含する適する医薬キャリ
ヤの幾つかの例は、ゼラチンカプセル；ラクトース及びスクロースのような糖類
；コーンスターチ及びポテトスターチのようなスターチ；ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース及び酢酸フタル酸セル
ロースのようなセルロース誘導体；ゼラチン；タルク；ステアリン酸；ステアリ
ン酸マグネシウム；ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、及
びテオブロマの油のような植物油；プロピレングリコール；グリセリン；ソルビ
トール；ポリエチレングリコール；水；寒天；アルギニン酸；等張性生理食塩水
；及びリン酸緩衝液；並びに、医薬製剤において普通に使用される他の適合性物
質である。本発明の組成物は、着色剤、矯味剤、及び／又は保存剤のような他の
成分も含有することができる。これら材料は、存在しても通常は比較的少量で使
用される。望ましければ、この組成物は、他の治療剤も含有する。
【００１８】 上記の組成物における活性成分のパーセンテージは、広い範囲内で変動できる
が、実用目的には、好ましくは固体組成物中で少なくとも１０％の濃度及び主要
な液体組成物中では少なくとも２％で存在する。最も満足のゆく組成物は、ずっ
と高い割合の活性成分が存在する組成物である。 ＧＡＢＡ類縁体又はそれらの塩の投与ルートは、経口又は非経口である。例え
ば、有用な静脈内投与量は５〜５０ｍｇのＧＡＢＡ類縁体であり、ＧＡＢＡ類縁
体の有用な経口投与量は２０〜８００ｍｇである。投与量は、痛みの治療に用い
られるその投与量範囲内であっても、医師によって処方されるその患者に必要な
量であってもよい。
【００１９】 本発明において、式Ｉ及びIIの化合物、特にガバペンチン及びプレガバリンを
使用する利点には、それら化合物の性質が比較的無毒なこと、製剤が容易である
こと、それら化合物が十分に許容性であるという事実、及び静脈内投与が容易で
あることが含まれる。ガバペンチンは、肝臓で代謝されずに体から変化しないで
排泄されるので、主要なクラスの薬剤と殆ど相互作用しない。更に、これら薬剤
は体内で代謝されない。本発明の方法で治療される患者は、ヒト含む哺乳動物で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31:135） Ａ６１Ｋ 31:135） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 シーガル，キャサリン・エイ アメリカ合衆国ニュージャージー州07930， チェスター，ドッグウッド・ドライブ ５ Ｆターム(参考） 4C206 AA01 FA45 MA02 MA04 NA14 ZA02 ZA06 ZA12 ZA14 ZA36

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 洞頭痛又は洞痛を治療する方法であって： （ａ）鎮痛有効量のＧＡＢＡ類縁体；及び （ｂ）有効量の鬱血除去剤 を含んでなる医薬組成物を投与することを含んでなる方法。
  2. 【請求項２】 ＧＡＢＡ類縁体が、式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素又は低級アルキルであり、ｎは４〜６の整数である。） の化合物及びその薬学的に許容できる塩である、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 式Ｉの化合物がガバペンチンを含んでなる、請求項２記載の
    方法。
  4. 【請求項４】 鬱血除去剤が、プソイドエフェドリン、エフェドリン、フェ
    ニレフリン、その薬学的に許容できる塩、及びマ・ヒョングからなる群から選択
    される、請求項１記載の方法。
  5. 【請求項５】 約１０〜約４００ｍｇの式Ｉの化合物を含んでなる、請求項
    ２記載の方法。
  6. 【請求項６】 約１０〜約４００ｍｇのガバペンチンを含んでなる、請求項
    ３記載の方法。
  7. 【請求項７】 約１０〜約４００ｍｇのガバペンチンと約６０〜約２００ｍ
    ｇの鬱血除去剤を含んでなる、請求項３記載の方法。
  8. 【請求項８】 ＧＡＢＡ類縁体が、式II： 【化２】 （式中、Ｒ2 は、１〜６の炭素原子の直鎖状又は分枝状のアルキル、フェニル、
    又は３〜６の炭素原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ3 は、水素又はメチル
    であり、そしてＲ4 は、水素、メチル、又はカルボキシルである。） の化合物である、請求項１記載の方法。
  9. 【請求項９】 式IIの化合物がプレガバリンを含んでなる、請求項８記載の
    方法。
  10. 【請求項１０】 約０．１５〜約６５ｍｇの式IIの化合物を含んでなる、請
    求項８記載の方法。
  11. 【請求項１１】 約０．１５〜約６５ｍｇのプレガバリンを含んでなる、請
    求項９記載の方法。
  12. 【請求項１２】 哺乳動物における増進した鎮痛応答を引き出すための組成
    物であって： （ａ）鎮痛有効量のＧＡＢＡ類縁体；及び （ｂ）有効量の鬱血除去剤 を含んでなる組成物。
  13. 【請求項１３】 ＧＡＢＡ類縁体が、式Ｉ： 【化３】 （式中、Ｒ1 は水素又は低級アルキルであり、ｎは４〜６の整数である。） の化合物及びその薬学的に許容できる塩である、請求項１２記載の組成物。
  14. 【請求項１４】 式Ｉの化合物がガバペンチンを含んでなる、請求項１３記
    載の組成物。
  15. 【請求項１５】 約１０〜約４００ｍｇの式Ｉの化合物を含んでなる、請求
    項１３記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 約１０〜約４００ｍｇのガバペンチンを含んでなる、請求
    項１４記載の組成物。
  17. 【請求項１７】 ＧＡＢＡ類縁体が、式II： 【化４】 （式中、Ｒ2 は、１〜６の炭素原子の直鎖状又は分枝状のアルキル、フェニル、
    又は３〜６の炭素原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ3 は、水素又はメチル
    であり、そしてＲ4 は、水素、メチル、又はカルボキシルである。） の化合物である、請求項１２記載の組成物。
  18. 【請求項１８】 式IIの化合物がプレガバリンを含んでなる、請求項１７記
    載の組成物。
  19. 【請求項１９】 約０．１５〜約６５ｍｇの式IIの化合物を含んでなる、請
    求項１７記載の組成物。
  20. 【請求項２０】 約０．１５〜約６５ｍｇのプレガバリンを含んでなる、請
    求項１９記載の組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10048714A1 (de) * 2000-09-30 2002-04-11 Gruenenthal Gmbh 5-Amino-1-penlen-3-ol-Derivate
JP2005518411A (ja) * 2002-01-16 2005-06-23 エンド ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド 中枢神経系の障害を治療する製薬組成物及び方法
JP2008512436A (ja) * 2004-09-07 2008-04-24 ファイザー・インク 片頭痛治療用の５−ＨＴ（１）受容体アゴニストとα２δリガンドの組み合わせ
JP2010088301A (ja) 2007-02-01 2010-04-22 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU1801483C (ru) * 1990-03-19 1993-03-15 Волгоградский государственный медицинский институт Композици , обладающа гипертензивным действием
US5478565A (en) * 1990-03-27 1995-12-26 Warner-Lambert Company Treatment of sinus headache
US5604260A (en) * 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
BR9710536A (pt) * 1996-07-24 1999-08-17 Warner Lambert Co Isobutilgaba e seus derivados para o tratamento da dor

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