JPH08502288A - 感昌症状を治療するための医薬組成物及び用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 安全有効量の少くとも１種の医薬感冒活性剤、３ - １ - メントキシ プロパン １，２ - ジオール及び経口又は経鼻投与に適した製薬上許容されるキャリア物質を含んだ医薬組成物。本発明にはヒト又はそれより下等の動物で咳、感冒、感冒様、アレルギー及び／又はインフルエンザ症状を治療するための方法も含み、その方法は３ - １ - メントキシ プロパン １，２ - ジオールを含んだ組成物を経口又は経鼻投与によりこのような治療の必要なヒト又はそれより下等の動物に投与することからなる。

Description

【発明の詳細な説明】 感冒症状を治療するための医薬組成物及び用法 発明の背景 本発明は、少くとも１種の医薬活性剤、３ - １ - メントキシ プロパン １ ，２ - ジオール（本明細書では“ＭＰＤ”と称される）及び製薬上許容される キャリア物質を含んだ経口又は経鼻投与用医薬組成物に関する。本発明は、ＭＰ Ｄを含んだ組成物を経口又は経鼻投与することによりヒト又はそれより下等の動 物で咳、感冒、感冒様、アレルギー及び／又はインフルエンザ症状を治療するた めの方法にも関する。 感冒、インフルエンザ及びアレルギーを治療する上で安全有効な医薬組成物は 周知である。店頭売薬薬物はこのような病気の症状軽減を与える。普通感冒の典 型的症状は軽い倦怠感、咽喉炎及び鼻愁訴である。鼻水、鼻うっ血及び／又はく しゃみがしばしば認められる。痛みのある、乾燥した又はヒリヒリした咽喉、さ 声及び咳も一般的である。他の症状には目の軽い灼熱感、嗅覚及び味覚の喪失、 副鼻洞又は耳の圧力又は充満感、頭痛及び声障害もある。インフルエンザ症状も 同様であるが、発熱、全身痛、疲労及び虚弱と胸部不快感を含めて通常程度が重 い。アレルギー症状は普通感冒とより似ているが、洞 圧、鼻水及び頭痛の頻度／程度はより重い。 咳、感冒、感冒様、アレルギー及び／又はインフルエンザ症状とそれに伴う不 快感、痛み、発熱及び全身倦怠感を治療するための従来の処方物は、典型的には １種以上の医薬活性剤を含有しており、これは鎮痛剤、麻酔剤、抗ヒスタミン剤 、うっ血除去剤、咳抑制剤、鎮咳剤及び去痰剤である。 本発明の目的は、治療の必要なヒト及びそれより下等の動物で咳、感冒、感冒 様、アレルギー及びインフルエンザ症状を治療するために有用な組成物及び方法 を提供することである。もう１つの目的は、高い知覚効力、例えば軽減速度及び ／又は軽減期間、及び／又は改善された美観性を有するこのような組成物及び方 法を提供することである。 本発明のこれらの及び他の目的は以下の具体的な説明から容易に明らかとなる であろう。 他で指摘されないかぎり、本明細書で用いられるすベてのパーセンテージ及び 比率は重量により、すべての測定は２５℃で行われる。 発明の要旨 本発明は：(a) 安全有効量の少くとも１種の医薬感冒活性剤；(b) ３ - １ - メントキシ プロパン １，２ -ジオール；及び(c) 経口又は経鼻投与に適した 製薬上許容されるキャリア物質を含んだ医薬組成物に関する。 本発明はヒト又はそれより下等の動物で咳、感冒、感冒様、アレルギー及びイ ンフルエンザ症状を治療するための方法にも関し、その方法は３ - １ - メント キシ プロパン １，２ - ジオールを含んだ組成物を経口又は経鼻投与により このような治療の必要なヒト又はそれより下等の動物に投与することからなる。 発明の具体的な説明 本発明は：(a)少くとも１種の医薬感冒活性剤；(b) ３ - １ - メントキシ プロパン １，２ - ジオール（“ＭＰＤ”）；及び(c) 経口又は経鼻投与に適 した製薬上許容されるキャリア物質を含んだ医薬組成物に関する。本発明による 組成物の成分及び代表的な量と本発明方法は以下で詳細に記載されている。医薬感冒活性剤： 本発明による医薬組成物は、咳、感冒、感冒様、アレルギー及び／又はインフ ルエンザ症状を治療する上で有用な医薬感冒活性剤を含んでいる。このような医 薬活性剤は周知であり、一般的には鎮痛、抗炎症、麻酔、抗ヒスタミン、うっ血 除去、咳抑制、粘滑、鎮咳及び／又は去痰性質を有する活性剤であると認識され ている。 したがって、本発明の組成物は１種以上の公知の医薬感冒活性剤、特に咳／感 冒製剤に常用されるもの、例えばプソイドエフェドリン、フェニルプロパノール アミン、フェニレフリン、エフェドリン、それらの薬学上許容さ れる塩のようなうっ血除去；デキストロメトルファン、クロフェジアノール、カ ルベタペンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、 メントール、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、それらの薬学上許容 される塩のような鎮咳剤；グリセリルグアヤコール酸、抱水テルピン、塩化アン モニウム、Ｎ -アセチルシステイン、ブロムヘキシン、アンブロキソール、それ らの薬学上許容される塩のような去痰剤又は粘液溶解剤；クロルフェニラミン、 ブロムフェニラミン、ｄ - クロルフェニラミン、ｄ - ブロムフェニラミン、ト リプロリジン、アザタジン、ドキシルアミン、トリペレナミン、シプロヘプタジ ン、ヒドロキシジン、クレマスチン、カルビノキサミン、フェニンダミン、ブロ モジフェンヒドラミン、ピリラミン、それらの薬学上許容される塩のような抗ヒ スタミン剤；アクリバスチン、ＡＨＲ - １１３２５、アステミゾール、アゼラ スチン、セチリジン、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチジン、 レボカバスチン、メキタジン、オキサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメ ラスチン、テルフェナジン、それらの薬学上許容される塩を含めた非鎮静抗ヒス タミン剤を含有している：これらすべての成分とそれらの許容される投与量範囲 は以下で記載されている：１９８８年１１月８日付で発行されたSunshineらの米 国特許第４，７８３，４６５号、１９８６年１０月２８日 付で発行されたSunshineらの米国特許第４，６１９，９３４号明細書；これらは 参考のため本明細書に組み込まれる。テルブタリン、アトロピン、アミノフィリ ン、エピネフリン、イソプレナリン、メタプロテレノール、ビトテロール、テオ フィリン及びアルブテロールのような気管支拡張剤も有用である。アスピリン、 アセトアミノフェン、イブプロフェン及びナプロキセンのような鎮痛化合物；フ ェノール、ベンゾカイン、ヘキシルレゾルシノール及びジクロニンのような局所 麻酔剤／鎮痛剤も用いられる。 本発明の組成物は安全有効量の少くとも１種の医薬感冒活性剤を含んでいる。 本明細書で用いられる“安全有効量”という語句は、健全な医療判断の範囲内で （妥当な利益／危険比で）治療される症状を有意に改善する上で経口又は経鼻投 与されたとき十分高いが、重篤な副作用を避ける上で十分低い化合物又は組成物 の量を意味する。医薬感冒活性剤の安全有効量は、治療される具体的症状、治療 される患者の年齢及び身体条件、症状の重篤度、治療の期間、併用療法の性質、 用いられる具体的医薬感冒活性剤、利用される具体的な薬学上許容されるキャリ アと、担当医の知識及び熟練に属する類似ファクターに応じて変わる。典型的に は、医薬感冒活性剤は本発明の医薬組成物の約０．００１〜約９９．９重量％、 好ましくは約０．００１〜約７５％、最も好ましくは 約０．０１〜約３０％である。３ - １ - メントキシ プロパン １，２ - ジオール： 本発明の医薬組成物は３ - １ - メントキシ プロパン１，２ - ジオール（ “ＭＰＤ”）も含んでいる。この物質は、参考のためその全体で本明細書に組み 込まれる、１９８４年７月１０日付で発行されたアマノらの米国特許第４，４５ ９，４２５号明細書で詳細に記載されている。理論に制限されないならば、本発 明の組成物でＭＰＤの使用により得られる効果はこの化合物に独特な冷却プロフ ィルの結果であると考えられる。ＭＰＤは市販され、日本、東京の高砂香料社か ら販売されている。 ＭＰＤは、典型的には本発明の医薬組成物の約０．００１〜約１０重量％、好 ましくは約０．０１〜約５％、最も好ましくは約０．０１〜約０．５％である。製薬上許容されるキャリア物質： 本明細書で用いられる“製薬上許容されるキャリア物質”という用語は、ヒト 又はそれより下等の動物への経口及び／又は経鼻投与に適した１種以上の適合性 固体又は液体フィラー希釈剤又は封入物質を意味する。本明細書で用いられる“ 適合性”という用語は、通常の使用状況下で組成物の薬学的効力を実質上減少さ せる相互作用がないように、本発明の組成物の諸成分が医薬感冒活性剤と及び互 いに混合しうることを意味する。製薬上許容されるキャリア物質は、勿論、治療 されるヒトへの投与 にそれらを適させるほど十分に高い純度及び十分に低い毒性でなければならない 。 本組成物の医薬感冒活性剤と併用される製薬上許容されるキャリア物質の選択 は、基本的には組成物の剤形により決定される。好ましい剤形は、安全有効量の 医薬活性剤を含んだ液体溶液、液体懸濁液、錠剤、カプセル等である。経口及び 経鼻（例えば、鼻スプレー）投与用剤形の製造に適した製薬上許容されるキャリ ア物質は当業界で周知である。それらの選択は本発明の目的にとり重要でない味 覚、コスト、貯蔵安定性のような二次的事項に依存し、当業者により難なく行わ れる。好ましくは、本発明組成物は約０．１〜約９９．９９％の１種以上の製薬 上許容されるキャリア物質を含んでいる。 錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ及びバルク粉末のような固体形態と、シロッ プ及び懸濁液のような液体形態を含めた様々な経口剤形が使用できる。これらの 経口形態は安全有効量の医薬感冒活性成分を含んでいる。固体経口剤形は、好ま しくは約０．１〜約９９％、更に好ましくは約２５〜約９９％、最も好ましくは 約５０〜約９９％の医薬感冒活性成分を含有している。液体経口剤形は、好まし くは約０．００１〜約２５％、更に好ましくは約０．００１〜約１０％、最も好 ましくは約０．０１〜約５％の医薬感冒活性成分を含有している。 錠剤は、適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着 色剤、香味剤、保存剤及び流動誘導剤を含有させて、圧縮、成形、摩砕、腸溶性 コート、糖衣化、フィルムコート又はマルチ圧縮することができる。軟ゼラチン カプセルも有用である。 固体経口剤形を作るための技術及び組成物は、参考のため本明細書に組み込ま れるMarshall,″Solid Oral Dosage Forms″,Modern Pharmaceutics,Vol.7（Ban ker及びRhodes,edilors）,359-427（1979）で記載されている。錠剤（圧縮及び 成形）、カプセル（硬及び軟ゼラチン）及び丸剤を作るための技術及び組成物は 、参考のため本明細書に組み込まれるRemington' s Pharmaceutical Sciences （Arthur Osol,editor）,1553-1593（1980）で記載されている。 液体経口剤形には、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味剤、 着色剤及び香味剤を含有した、水性及び非水性溶液、エマルジョン、偽エマルジ ョン、懸濁液と、非沸騰顆粒から再調製される溶液及び／又は懸濁液がある。経 口剤形を処方する上で用いられる薬学上許容されるキャリア及び賦形剤の具体例 は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９７５年９月２日付で発行されたRo bertの米国特許第３，９０３，２９７号明細書で記載されている。水自体で全キ ャリアをなしてもよいが、典型的液体処方剤は香油等のような非水溶性成分の組 成物中への溶解及び配合を補助するために、共溶媒、 例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、アルコール、グリセリ ン、ソルビトール溶液等を含有していることが好ましい。 製剤者業界で周知の他の任意成分、例えば嗜好的で快い外観の最終製品を作る ための天然又は人工甘味剤、香味剤、着色剤等、酸化防止剤、例えばブチル化ヒ ドロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシトルエン、及び貯蔵寿命を伸ばして 高めるための保存剤、例えばメチル又はプロピルパラベン、ソルビン酸カリウム 又は安息香酸ナトリウムも、これらの成分について通常知られる量で含有させて よい。冷却性質を有するＭＰＤ以外の物質、例えばメントール及びメントール様 化合物、例えばＮ - エチル - ｐ - メンタン - ３ - カルボキサミド（好まし くは約０．００１〜約５％、更に好ましくは約０．００１〜約０．５％）とそれ らの混合物も好ましい任意成分である。カフェインも好ましい任意成分である。治療方法： 本発明はヒト又はそれより下等の動物で咳、感冒、感冒様、アレルギー及びイ ンフルエンザ症状を治療するための方法にも関する。上記方法はＭＰＤを含む組 成物を経口又は経鼻投与によりこのような治療の必要なヒト又はそれより下等の 動物に投与することからなる。本発明の方法による投与上好ましい医薬組成物は 約０．００１〜約１０％（好ましくは約０．０１〜約０．５％）のＭ ＰＤと約０．１〜約９９．９９９％（好ましくは約７０〜約９９．９９％）の製 薬上許容されるキャリア物質を含んでいる。本発明による組成物の安全有効量を 経口又は経鼻投与することが好ましい。経口投与が最も好ましい。 下記例は本発明の範囲内に属する態様について更に記載及び説明している。こ れらの例は単に説明目的のためであり、本発明の制限として解釈されるべきでな く、その多くのバリエーションがその精神及び範囲から逸脱せずに可能である。 ¹⁾日本、東京の高砂香料社により供給された３ - １ - メ ントキシ プロパン １，２ - ジオール²⁾ ステアリング・ドラッグス(Sterling Drugs)により供給されたＮ - エチル - ｐ - メンタン - ３ - カルボキサミド この組成物は、最初にデキストロメトルファン及びグリセリルグアヤコール酸 をアルコールに溶解し、その後一定のミキシング下でメントール、ＭＰＤ及びＷ Ｓ - ３を加えることにより作る。別の容器ではスクロースを少量の水に溶解し 、着色剤を別の少量の水に溶解し、更にもう１つの容器ではクエン酸ナトリウム 及びクエン酸を少量の水に溶解する。最後に、すべてのプレミックス及び残りの 水を一定のミキシング下でミックスして、組成物１５ml当たり２０mgのデキスト ロメトルファン及び２００mgのグリセリルグアヤコール酸を含有した本発明の組 成物を製造する。 普通感冒に伴い咳をするヒト患者へのこの組成物の投与（１５mlの飲用）は、 上記ヒト患者で咳の速やかな長時間持続軽減を示す。 ^*６０／４０糖／低ＤＥコーンシロップ（調理前）；用いられたキャンデーベ ース この組成物は標準ドロップ形成技術により作る。 普通感冒に伴い咳をするヒト患者へのこのドロップの投与（なめる）は、上記 ヒト患者で咳の速やかな長時間持続軽減を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． （a）安全有効量の少くとも１種の医薬感冒活性剤； (b)３-１-メントキシ プロパン １，２-ジオール； 及び (c)経口又は経鼻投与に適した製薬上許容されるキャリア物質 を含んだ医薬組成物。 ２． (a)０．００１〜９９．９％の少くとも１種の医薬感冒活性剤； (b)０．００１〜１０％の３-１-メントキシプロパン１，２-ジオール；及び (c)０．１〜９９．９９％の経口又は経鼻投与に適した製薬上許容されるキャ リア物質 を含んだ医薬組成物。 ３． (a)０．０１〜３０％の少くとも１種の医薬感冒活性剤； (b)０．０１〜０．５％の３-１-メントキシプロパン１，２-ジオール；及び (c)７０〜９９．９９％の経口又は経鼻投与に適した製薬上許容されるキャリ ア物質 を含んだ医薬組成物。 ４． 医薬感冒活性剤が鎮痛剤、抗炎症剤、麻酔剤、 抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤、咳抑制剤、粘滑剤、鎮咳剤、去痰剤及びそれら の混合物からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬 組成物。 ５． 医薬感冒活性剤がプソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン 、フェニレフリン、エフェドリン、デキストロメトルファン、クロフェジアノー ル、カルベタペンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデ イン、メントール、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、グリセリルグ アヤコール酸、抱水テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ - アセチルシステイン、 ブロムヘキシン、アンブロキソール、クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン 、ｄ - クロルフェニラミン、ｄ - ブロムフェニラミン、トリプロリジン、アザ タジン、ドキシルアミン、トリペレナミン、シプロヘプタジン、ヒドロキシジン 、クレマスチン、カルビノキサミン、フェニンダミン、ブロモジフェンヒドラミ ン、ピリラミン、アクリバスチン、ＡＨＲ - １１３２５、アステミゾール、ア ゼラスチン、セチリジン、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチジ ン、レボカバスチン、メキタジン、オキサトミド、セタスチン、タジフィリン、 テメラスチン、テルフェナジン、テルブタリン、アトロピン、アミノフィリン、 エピネフリン、イソプレナリン、メタプロテレノール、ビトテロール、テオフィ リン、アルブテロール、アスピリン、アセトアミノフェ ン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノール、ベンゾカイン、ヘキシルレゾ ルシノール、ジクロニン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物から なる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ６． 冷却性質を有する３ - １ - メントキシ プロパン １，２ - ジオー ル以外の物質を更に含んだ、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ７． 冷却性質を有する追加物質がメントール、Ｎ -エチル - ｐ - メンタン - ３ - カルボキサミド及びそれらの混合物から選択される、請求項６に記載の 医薬組成物。 ８． ０．００１〜５％のＮ - エチル - ｐ - メンタン - ３ - カルボキサ ミドを更に含んだ、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。