ES2249905T3 - Tratamiento de colico renal con analogos de gaba. - Google Patents

Tratamiento de colico renal con analogos de gaba.

Info

Publication number
ES2249905T3
ES2249905T3 ES99935443T ES99935443T ES2249905T3 ES 2249905 T3 ES2249905 T3 ES 2249905T3 ES 99935443 T ES99935443 T ES 99935443T ES 99935443 T ES99935443 T ES 99935443T ES 2249905 T3 ES2249905 T3 ES 2249905T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
pain
use according
gabapentin
gaba
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES99935443T
Other languages
English (en)
Inventor
James T. Angello
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Co LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co LLC filed Critical Warner Lambert Co LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2249905T3 publication Critical patent/ES2249905T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

El uso de un análogo de GABA para la preparación de una composición farmacéutica para tratar mamíferos que sufren de dolor asociado con cólico nefrítico. Esta invención hace posible un procedimiento para tratar el cólico nefrítico que comprende administrar una cantidad efectiva de un análogo de GABA a un sujeto que sufra de tal dolor. Una forma de realización de preferencia usa un compuesto aminoácido cíclico de Fórmula I en el que R1 es hidrógeno o alquilo inferior y n es un entero desde 4 hasta 6 y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo. Una forma de realización especialmente de preferencia usa un compuesto de la Fórmula I donde R1 es hidrógeno y n es 4, cuyo compuesto es ácido 1-(aminometil)-ciclohexanacético, conocido genéricamente como gabapentina. En otra forma de realización, la invención incluye el uso de un compuesto de fórmula II, para tratar el dolor asociado con el cólico nefrítico. (Fórmula II) en el que R2 es un alquilo lineal o ramificado con desde 1 hasta 6 átomosde carbono, fenilo o cicloalquilo que tiene desde 3 hasta 6 átomos de carbono; R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es hidrógeno, metilo o carboxilo; o un isómero enantiomérico individual del mismo; o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en forma de dosificación unitaria, para un mamífero que necesite dicho tratamiento.

Description

Tratamiento de cólico renal con análogos de GABA.
Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención
La presente invención se refiere al uso de análogos del ácido glutámico y ácido gama-aminobutírico (GABA) para el tratamiento del dolor asociado con el cólico nefrítico.
2. Descripción de técnicas relacionadas
Los análogos de GABA son agentes conocidos útiles en la terapia contra los ataques para afecciones del sistema nervioso central tal como epilepsia, corea de Huntington, isquemia cerebral, enfermedad de Parkinson, disquinesia tardía y espasticidad. También se sugirió que los compuestos pueden ser usados como antidepresivos, ansiolíticos y antipsicóticos. Ver el Documento WO 92/09560 (Número de Serie de EE.UU. 618.692, presentada el 27 de noviembre de 1990) y el Documento WP 93/23383 (Número de Serie de EE.UU. Número 886.080 presentada el 20 de mayo de 1992).
El Documento WO 97/33858 revela que los compuestos relativos a gabapentina son útiles para el tratamiento de la epilepsia, ataques de mareos, hipoquinesia, afecciones craneales, afecciones neurodegenerativas, depresión, ansiedad, pánico, dolor y afecciones neuropatológicas. El Documento WO 97/33858 no especifica qué formas de dolor se tratan.
Además, los compuestos de la invención son conocidos para el tratamiento del dolor neuropático. Por ejemplo, ver "Gabapentin adjunctive therapy in neuropathic pain states" de Rosner H, Rubin L, Kestenbaum A., Clin J Pain, marzo, 1996, 12:1, 56-8; "Gabapentin as a novel treatment for postherpetic neuralgia". Neurology, abril, 1996, Segal AZ , Rordorf G.; "Use of gabapentin in pain management" de Wetzel CH, Connelly JF. Ann Pharmacother, septiembre, 1997, 31:9, 1082-3; "Postpoliomyelitis pain treated with gabapentin" [comunicación] de Zapp JJ.. Am Fam Physician, junio, 1996, 53:8, 2442, 2445; "Neurophatic pain in radiation myelophatic: a case report" de Cheville A. y col.. Program book, American Pain Society (14th Annual Scientific Meeting). Abstract Nº 95823, pág. A-115; "Gabapentin for idiopathic trigeminal neuralgia" de Sist T; Filadora V. Neurology, mayo, 1997, 48:5, 1467; "Successful treatment of reflex simpathetic dystrophy with gabapentin" [comunicación], de Mellick LB; Mellick GA. Am J Emerg Med, enero, 1995, 13:1, 96. "The use of gabapentin in the treatment of sympathetic dystrophy and a phobic disorder" de Mellick GA; Seng MI. Am J Pain Manage 1995; 5:7-9. "Gabapentin in the management of reflex sympathetic dystrophy" [comunicación] de Mellick GA; Mellicy LB; Mellick LB. J Pain Syntom Manage, mayo de 1995, 10:4, 265-6. "Reflex sympathetic dystrophy treated with gabapentin" de Mellick GA; Mellick LB. Arch Phys Med Rehabil, enero, 1997, 78:1, 98-105 y "Medical and pharmacologic management of upper extremity neuropathic pain syndromes" de Mackin GA. J Hand Ther, abril a junio, 1997, 10:2, 96-109.
El cólico nefrítico es comúnmente conocido como piedras en el riñón. El paso de estos fragmentos cristalinos es tan doloroso que es proverbialmente conocido como el equivalente masculino de los "dolores de parto". Los pacientes están tan doloridos, que a menudo corren a la emergencia de un hospital para su tratamiento. Si bien no es una amenaza para la vida, el dolor es tan incapacitante que los pacientes son a menudo tratados de entrada con analgésicos narcóticos.
Los pacientes típicos de cólico nefrítico hacen una primera visita al hospital y allí se les administra morfina intramuscular o un equivalente durante 48 horas después del diagnóstico. Luego, se envía al paciente a su casa con analgésicos narcóticos orales, y se les practica ESWL (litotripsia) en el curso de una semana. Comúnmente todos los fragmentos son despedidos en la casa en el plazo de dos semanas. La intensidad del dolor se coloca universalmente a la cabeza de todas las escalas de dolor.
De acuerdo con Urinary Calculi: ESWL, Endourology, and Medical Therapy, de James E. Lingeman, y col., 1994:51-71, la incidencia de las piedras renales es de 335.000 pacientes/año (es decir, aquellos que son admitidos en emergencias debido a cólicos nefríticos). De acuerdo con el Manual Merck, aproximadamente uno de cada 1000 adultos es hospitalizado anualmente en los EE.UU. debido a piedras renales (lo que haría un total de 200.000 por
año).
Alrededor del 80% de los cálculos urinarios o piedras renales, están compuestos de Ca, principalmente oxalato de calcio; 5% son de ácido úrico; 2% de cistina y el resto de fosfato amónico magnésico. Todas estas piedras son cristalinas en su estructura, a menudo con bordes filosos, agudos parecidos a pequeños trozos de vidrio roto. Ya sea que pasen a través del uréter intactas y espontáneamente o en fragmentos tras una litotripsia extracorporal por onda de choque, el pasaje ureteral se acompaña típicamente con un extremo dolor. Este dolor se alivia a menudo sólo parcialmente, aún con el uso de analgésicos narcóticos del tipo de la morfina.
\newpage
Resumen de la invención
Esta invención hace posible un procedimiento para tratar el cólico nefrítico que comprende administrar una cantidad efectiva de un análogo de GABA a un sujeto que sufra de tal dolor. Una forma de realización de preferencia usa un compuesto aminoácido cíclico de Fórmula I
1
en el que R_{1} es hidrógeno o alquilo inferior y n es un entero desde 4 hasta 6 y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo. Una forma de realización especialmente de preferencia usa un compuesto de la Fórmula I donde R_{1} es hidrógeno y n es 4, cuyo compuesto es ácido 1-(aminometil)-ciclohexanacético, conocido genéricamente como gabapentina.
En otra forma de realización, la invención incluye el uso de un compuesto de fórmula II, para tratar el dolor asociado con el cólico nefrítico.
Fórmula II
H_{2}N
\uelm{C}{\uelm{\para}{R _{4} }}
H --- 
\melm{\delm{\para}{R _{2} }}{C}{\uelm{\para}{R _{3} }}
--- CH_{2}COOH
en el que R_{2} es un alquilo lineal o ramificado con desde 1 hasta 6 átomos de carbono, fenilo o cicloalquilo que tiene desde 3 hasta 6 átomos de carbono; R_{3} es hidrógeno o metilo; y R_{4} es hidrógeno, metilo o carboxilo; o un isómero enantiomérico individual del mismo; o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en forma de dosificación unitaria, para un mamífero que necesite dicho tratamiento.
Los compuestos de preferencia de la invención son aquellos en los que R_{4} y R_{3} son hidrógeno y R_{2} es -(CH_{2})_{0-2}-i C_{4}H_{9} como un isómero de (R), (S), o (R,S).
Los compuestos de preferencia en la invención de la Fórmula II son ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanóico y ácido 3-aminometil-5-metil-hexanóico, conocidos hoy genéricamente como pregabalina.
Descripción detallada de las formas de realización de preferencia
El uso de esta invención usa cualquier análogo de GABA. Un análogo de GABA es cualquier compuesto derivado o basado en el ácido gama-aminobutírico. Los compuestos se consiguen fácilmente ya sea comercialmente o mediante procedimientos de síntesis bien conocidos por los especialistas en química orgánica. Los análogos de GABA de preferencia para ser usados son los aminoácidos cíclicos de Fórmula I. Estos son descritos en la Patente de EEUU 4.024.175. Otro uso de preferencia comprende los análogos de GABA de Fórmula II y éstos están descritos en la Patente de EEUU 5.563.175.
Todo lo necesario para el uso en la práctica médica de esta invención es administrar un análogo de GABA en una cantidad tal que sea efectiva para tratar el dolor asociado con el cólico nefrítico. Esta cantidad analgésica será, generalmente, desde 1 hasta aproximadamente 300 mg por kilo de peso corporal del sujeto. Las dosis típicas serán desde 10 hasta aproximadamente 5000 mg por día para un sujeto adulto de peso normal. Se espera que las dosis comunes que deban ser administradas para el cólico nefrítico puedan variar desde 100 mg tres veces por día hasta 600 mg cuatro veces por día. Pueden administrarse en cápsulas disponibles comercialmente de 100 mg, 300 mg y 400 mg de gabapentina. Las formas alternativas incluyen líquidos y comprimidos recubiertos por una película.
Si se usa un compuesto de Fórmula II, tal como pregabalina, el nivel de dosificación es de una sexta parte con respecto a la gabapentina. El intervalo de dosificación para la pregabalina es desde aproximadamente 0,15 mg hasta 50 mg por kilo de peso corporal del sujeto por día. Las dosificaciones típicas para pregabalina serán desde aproximadamente 1,6 mg hasta aproximadamente 840 mg por día con dosificaciones individuales que varían desde aproximadamente 0,15 mg hasta aproximadamente 65 mg por dosis.
Los compuestos de la presente invención pueden formar sales aceptables farmacéuticamente con bases o ácidos tanto orgánicos como inorgánicos. Por ejemplo las sales de adición ácidas de los compuestos básicos se preparan disolviendo la base libre en una solución acuosa o solución de alcohol acuosa u otros solventes adecuados que contienen el ácido apropiado y aislando la sal mediante la evaporación de la solución. Son ejemplos de sales farmacológicamente aceptables: clorhidratos, bromhidratos, hidrosulfatos, etc., así como sales de sodio, potasio y magnesio, etc.
Los compuestos de Fórmula II pueden contener uno o varios átomos de carbono asimétricos. La invención incluye los diastereómeros o enantiómeros individuales y las mezclas de los mismos. Los diastereómeros individuales o enantiómeros individuales pueden prepararse o aislarse mediante procedimientos bien conocidos en la técnica.
Las composiciones farmacéuticas del compuesto de la presente invención o sus sales se producen formulando el compuesto activo en forma unitaria de dosificación con un vehículo farmacéutico. Algunos ejemplos de las formas unitarias de dosificación son comprimidos, cápsulas, píldoras, polvos, soluciones y suspensiones orales acuosas y no acuosas y soluciones parenterales envasadas en forma individual o conteniendo más unidades de dosificación y que puedan ser subdivididas en dosis individuales.
Algunos ejemplos de los vehículos farmacéuticos adecuados, incluyendo diluyentes farmacéuticos, son cápsulas de gelatina; azúcares como lactosa o sacarosa; almidones como almidón de maíz o almidón de patata, derivados de celulosa tales como carboximetilcelulosa sódica, etilcelulosa, metilcelulosa, y acetato ftalato de celulosa; gelatina; talco; ácido esteárico; estearato de magnesio; aceites vegetales como el aceite de maní, aceite de semillas de algodón, aceite de sésamo, aceite de oliva, aceite de maíz y aceite de teobroma; propilenglicol, glicerina; sorbitol; polietilnglicol; agua; agar; ácido algínico; solución salina isotónica y soluciones de tampón fosfato; así como otras sustancias compatibles normalmente usadas en formulaciones farmacéuticas. Las composiciones de la invención pueden contener también otros componentes tales como agentes colorantes, agentes saborizantes y/o conservantes. Estos materiales, si están presentes, usualmente se usan en cantidades relativamente pequeñas. Las composiciones pueden también contener, si se desea, otros agentes terapéuticos.
El porcentaje de los ingredientes activos en las composiciones anteriores puede variarse dentro de límites amplios, pero para fines prácticos están presentes de preferencia en una concentración de al menos 10% en una composición sólida y de al menos 2% en una composición líquida primaria. Las composiciones más satisfactorias son aquellas en las que está presente una proporción mucho más alta del ingrediente activo.
Las vías de administración del compuesto en cuestión o de sus sales son oral o parenteral. Por ejemplo, una dosificación intravenosa útil está entre 5 y 50 mg y una dosificación oral útil está entre 20 y 800 mg. La dosificación está dentro de los límites de la dosificación usada en el tratamiento del dolor o de acuerdo con las necesidades del paciente, según el criterio del médico.
Una forma de dosificación unitaria del análogo de GABA para ser usado en esta invención puede también comprender, otros compuestos útiles en el tratamiento del dolor. Estos podrían incluir analgésicos urinarios, fenazopiridina, así como también analgésicos sistémicos.
Las ventajas del uso de los compuestos de las Fórmulas I y II, especialmente la gabapentina y la pregabalina, en la presente invención incluyen la naturaleza relativamente no tóxica de los compuestos, la facilidad de preparación, el hecho que los compuestos sean bien tolerados y la facilidad de administración IV de los fármacos. La Gabapentina tiene pocas interacciones con la mayoría de las clases de fármacos, dado que no se metaboliza en el hígado, sino que se excreta del cuerpo sin cambios. Además, los fármacos no se metabolizan en el cuerpo. Los sujetos tratados con el procedimiento de la presente invención son mamíferos, incluyendo seres humanos.
Sin querer estar ligado a ninguna teoría, la presente invención parece funcionar porque se ha propuesto que los análogos de GABA funcionan tanto periférica como centralmente para aliviar el dolor e interactuar con un receptor específico en los canales de calcio. Esta interacción en el canal de calcio es de particular interés cuando se considera su potencial función en el cólico nefrítico, ya que los antagonistas del canal de calcio tal como nifedipina han demostrado que alivian el dolor y promueven el paso de los cálculos renales a través de un efecto vasodilatador sobre el músculo liso del uréter. Esta acción de los análogos de GABA, específicamente la gabapentina, se confirma en parte por una baja incidencia de edema y vasodilatación que está documentada. Así, la gabapentina podría tener un mecanismo doble en el alivio del cólico nefrítico agudo a través de su interferencia con los canales del dolor central y periférico además de su potencial para proveer una relajación del músculos liso del uréter. Basado en este posible doble mecanismo, la gabapentina provee un alivio superior del dolor para el cólico nefrítico comparado con los analgésicos existentes.

Claims (9)

1. El uso de un análogo de GABA para la preparación de una composición farmacéutica para tratar mamíferos que sufren de dolor asociado con cólico nefrítico.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el análogo de GABA es el compuesto de acuerdo con la Fórmula I:
1
en el que R_{1} es hidrógeno o alquilo inferior y n es un entero desde 4 hasta 6 y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que la Fórmula I comprende gabapentina.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 2, que comprende desde aproximadamente 10 mg hasta aproximadamente 400 mg de Fórmula I.
5. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende desde aproximadamente 10 mg hasta 400 mg de gabapentina.
6. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el análogo de GABA es un compuesto de acuerdo con la Fórmula II:
(II)H_{2}N
\uelm{C}{\uelm{\para}{R _{4} }}
H --- 
\melm{\delm{\para}{R _{2} }}{C}{\uelm{\para}{R _{3} }}
--- CH_{2}COOH
en el que R_{2} es un alquilo lineal o ramificado con desde 1 hasta 6 átomos de carbono, fenilo o cicloalquilo que tiene desde 3 hasta 6 átomos de carbono; R_{3} es hidrógeno o metilo; y R_{4} es hidrógeno, metilo o carboxilo.
7. El uso de acuerdo con la reivindicación 6, en el que la Fórmula II comprende pregabalina.
8. El uso de acuerdo con la reivindicación 6, que comprende desde aproximadamente 0,15 mg hasta aproximadamente 65 mg de la Fórmula II.
9. El uso de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende desde aproximadamente 0,15 mg hasta aproximadamente 65 mg de pregabalina.
ES99935443T 1998-07-09 1999-07-08 Tratamiento de colico renal con analogos de gaba. Expired - Lifetime ES2249905T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9216798P 1998-07-09 1998-07-09
US92167P 1998-07-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2249905T3 true ES2249905T3 (es) 2006-04-01

Family

ID=22231960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES99935443T Expired - Lifetime ES2249905T3 (es) 1998-07-09 1999-07-08 Tratamiento de colico renal con analogos de gaba.

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1094804B1 (es)
JP (1) JP2002520278A (es)
KR (1) KR20010071780A (es)
AT (1) ATE305778T1 (es)
AU (1) AU766708B2 (es)
BR (1) BR9911925A (es)
CA (1) CA2332931C (es)
DE (1) DE69927591T2 (es)
DK (1) DK1094804T3 (es)
ES (1) ES2249905T3 (es)
ID (1) ID29346A (es)
NO (1) NO20010115D0 (es)
NZ (1) NZ509230A (es)
PL (1) PL345953A1 (es)
WO (1) WO2000002547A2 (es)
ZA (1) ZA200007172B (es)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998003167A1 (en) * 1996-07-24 1998-01-29 Warner-Lambert Company Isobutylgaba and its derivatives for the treatment of pain

Also Published As

Publication number Publication date
ATE305778T1 (de) 2005-10-15
DE69927591D1 (de) 2006-02-16
ZA200007172B (en) 2002-03-04
EP1094804B1 (en) 2005-10-05
WO2000002547A3 (en) 2000-05-04
NZ509230A (en) 2003-08-29
DE69927591T2 (de) 2006-07-06
EP1094804A2 (en) 2001-05-02
NO20010115L (no) 2001-01-08
CA2332931C (en) 2007-04-24
BR9911925A (pt) 2001-03-27
AU766708B2 (en) 2003-10-23
WO2000002547A2 (en) 2000-01-20
KR20010071780A (ko) 2001-07-31
AU5092299A (en) 2000-02-01
DK1094804T3 (da) 2006-02-06
PL345953A1 (en) 2002-01-14
CA2332931A1 (en) 2000-01-20
JP2002520278A (ja) 2002-07-09
ID29346A (id) 2001-08-23
NO20010115D0 (no) 2001-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6306910B1 (en) Use of Gaba-analogues for treating insomnia
EP1977745B1 (en) Treatment of incontinence
US6680343B1 (en) Treatment of renal colic with GABA analogs
ES2230863T3 (es) Composicion farmaceutica que contiene analogos de gaba y un agente antivirico para el tratamiento del herpres zoster.
ES2249905T3 (es) Tratamiento de colico renal con analogos de gaba.
US20040002543A1 (en) Compositions comprising GABA analogs and a decongestant to relieve sinus headache pain
AU758103B2 (en) Compositions comprising GABA analogs and a decongestant to relieve sinus headache pain
CA2367494A1 (en) Combinations of gaba analogs and tricyclic compounds to treat depression
US20030045500A1 (en) Pharmaceutical composition containing GABA analogs and an antiviral agent to treat shingles
MXPA00011647A (es) Tratamiento del colico renal con analogos gaba
MXPA00011509A (es) Uso de análogos delácido glutámico y delácido gama-aminobutírico (gaba)