KR950704346A - 성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 이의 동족체(Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone) - Google Patents

성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 이의 동족체(Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone)

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KR950704346A
KR950704346A KR1019950702361A KR19950702361A KR950704346A KR 950704346 A KR950704346 A KR 950704346A KR 1019950702361 A KR1019950702361 A KR 1019950702361A KR 19950702361 A KR19950702361 A KR 19950702361A KR 950704346 A KR950704346 A KR 950704346A
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alkyl
oxopropyl
aryl
piperidine
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KR1019950702361A
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첸 멩신
비. 알. 존스튼 데이비드
피. 나르군드 라비
에이. 파체트 아서
알. 타타 제임스
양 리후
Original Assignee
조셉 에프. 디프리마
머크 앤드 캄파니, 인코포레이티드
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Publication date
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Abstract

사람 및 동물에서 성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 동족계로서의 신규한 특정 화합물이 기술되어 있다. 이 특성은 식용에 적합한 육류제품을 보다 효율적이 되도록 하기 위해 식용 동물의 성장을 촉진시키고, 사람에게 있어서는 성장 호르몬 분비의 결핍으로 특징지워지는 생리학적 또는 의학적 질환, 예를들면 성장 호르몬 결핍 아동의 단신을 치료하고 성장 호르몬의 신진대사 작용에 의해 개선되는 의학적 질환을 치료하기 위해 이용될 수 있다. 환성 성분으로서 이러한 스피로 화합물을 함유하는 성장 호르몬 방출 조성물이 또한 기술되어 있다.

Description

성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 이의 동족체(Spiro Piperidines and homologs promote release of growth hormone)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 다음 일반식(I )및(II)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개개의 부분입체이성체
    상기 식에서, R1은 C1-C10알킬, 아릴, 아릴(C1-C6알킬)및 C3-C7사이클로알킬 (C1-C6알킬)또는(C1-C5)알킬-K-C1-C5알킬, 아릴(C0-C5알킬)-K-(C1-C5알킬)또는 C3-C7사이클로알킬(C0-C5알킬)-K-(C1-C5알킬)[여기서, K는 O, S(O)m, N(R2)C(O), C(O)N(R2), OC(O), C(O)O,·-CR2=CR2-또는-C=C-이고, 아릴 그룹은 하기에서 정의한 바와 같으며 R2및 알킬 그룹은 1개 내지 5개의 할로겐, S(O)mR2a1개 내지 3개의 OR2a또는 C(O)OR2a에 의해 추가로 치환될 수 있으며 아릴 그룹은 페닐, 페녹시, 할로페닐, 1개 내지 3개의 C1-C6알킬, 1개 내지 3개의 할로겐, 1개 내지 2개의 OR2, 메틸렌디옥시, S(O)mR2a, 1개 내지 2개의 CF3, OCF3, 니트로, N(R2)(R2), N(R2)C(O) (R2), C(O)OR2, C(O)N(R2)(R2), SO2N(R2)(R2), N(R2)SO2아릴 또는 N(R2)SO2R2에 의해 추가로 치환될 수 있다] 이고, R2는 수소, C1-C6알킬 또는 C3-C7사이클로알킬인데, 이때 2개의 C1-C6알킬 그룹이 하나의 원자상에 존재하는 경우, 이들은 임의로 서로 결합하여 임의로 산소, 황 또는 NR2a를 포함하는 C3-C8사이클릭 환을 형성할 수 있으며, R2a는 수소 또는 C1-C6알킬이고, R3a및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6알킬, OR2, 시아노, OCF3, 메틸렌디옥시, 니트로, S(O)mR, CF3또는 C(O)OR2인데, 이때 R3a와 R3b가 오르토 위치로 배치될 경우에는, 이들은 서로 결합하여 임의로 산소, 황 및 질소 중에서 선택된 1개 또는 2개의 헤테로 원자를 포함하는 C5-C8지방족 또는 방향족 환을 형성할 수 있으며, R4및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 치환된 C1-C6알킬[여기서, 치환체는 1개 내지 5개의 할로, 1개 내지 3개의 하이드록시, 1개 내지 3개의 C1-C10알카노일옥시, 1개 내지 3개의 C1-C6알콕시. 페닐, 제녹시, 2-푸릴, C1-C6알콕시카보닐 또는 S(O)m-(C1-C6알킬)일수 있다)이거나, R4와 R5는 함께-(CH2)rLa(CH2)s-[여기서, La는 C(R2)2, O, S(O)m 또는 N(R2)이고, r 및 s는 독립적으로 1내지 3이고 R2는 상기 정의한 바와 같다)을 형성할 수 있고, R6은 수소 또는 C1-C6알킬이며,
    A는[여기서, X 및 y는 독립적으로 0 내지 3이고; Z는 N-R2또는 O이며; R7및 R7a는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 트리플루오로메틸, 페닐 또는 치환된 C1-C6알킬(여기서, 치환체는 이미다졸릴, 페닐, 인돌릴, p-하이드록시페닐, OR2, S(O)mR2, C(O)OR2, C3-C7사이클로알킬, N(R2)(R2)또는 C(O)N(R2)(R2)이다)이거나 R7과7a는 R4및 R5그룹중 하나 또는 둘다와 서로 독립적으로 결합하여, R7또는7a그룹의 알킬 부분과 말단 질소간에 탄소수 1내지 5의 알킬렌 브릿지를 형성할 수 있다]이고, B, D, E 및 F는 독립적으로 C(R8)(R10)또는 C=O 이고, B, D, E 또는 F 중 하나 또는 두개가 임의로 생략되어 5, 6또는 7원 환을 제공할 수 있거나, B와 D 또는 D와 E는 함께 DR8=CR10을 형성할 수도 있는데, 이때 CF8=CR10은 R8및 R10에틸렌 단위가 서로 연결되어 페닐 환을 형성하는 벤조융합물을 포함할 수 있으며, R8및 R10은 독립적으로 수소, R2,(CH2)q아릴,(CH2)qO(R2),(CH2)qO(CH2)t아릴,(CH2)qOC(O)R2,(CH2)qOC(O)(CH2)t아릴,(CH2)qOC(O)N(R2)(R2),(CH2)qOC(O)N(R2)(CH2)t아릴,(CH2)qC(O)R2,(CH2)qC(O)(CH2)t아릴,(CH2)qC(O)OR2,(CH2)qC(O)O(CH2)t아릴,(CH2)qC(O)N(R2)(R2),(CH2)qC(O)N(R2)(CH2)t아릴,(CH2)qN(R2)(R2),(CH2)qN(R2)(R2),(CH2)qS(O)mR2,(CH2)qS(O)m(CH2)t아릴,(CH2)qSO2N(R2)(R2),(CH2)qSO2N(R2)(CH2)t아릴,(CH2)q(1H-테트라졸-5-일),(CH2)qC(O)NHSO2R2,(CH2)qC(O)NHSO2(CH2)t아릴,(CH2)qSO2NHC(O)R2,(CH2)qSO2NHC(O)(CH2)t아릴,(CH2)qSO2NH(CH2)t아릴 또는(CH2)qSO2N(R2)-C≡N인데, 이때(CH2)t1개 내지 2개의 C1-C4알킬에 의해 치환될 수 있으며, R2,(CH2)q및 아릴 그룹은 1내지 5개의 할로겐, 1개 내지 3개의 OR2a, C(O)OR2a, C(O)O(CH2)t아릴, 1개 내지 3개의 C1-C4알킬, C(O)N(R2)(R2), SO2N(R2a)(R2a), S(O)mR2a, N(R2a)(R2a)1개 내지 2개의 CH3또는 1H-테트라졸-5-일에 의해 임의로 치환될 수 있으며, R9는 R2,(CH2)q아릴, C(O)R2a, C(O)(CH2)t아릴, C(O)N(R2)(R2), C(O)N(R2)(CH2)t아릴, C(O) OR2, C(O)O(CH2)t아릴, S(O)2N(R2)(R2), SO2N(R2)(CH2)t아릴, SO2R2또는 SO2(CH2)t아릴인데, 이때(CH2)t는 1개 내지 2개의 C1-C4알킬에 의해 치환될 수 있고 R2,(CH2)q및 아릴 그룹은 1개 내지 5개의 할로겐, 1개 내지 3개의 OR2a, C(O)OR2a, C(O)O(CH2)t아릴, 1개 내지 3의 C1-C4알킬, C(O)N(R2a)(R2a), SO2N(R2a)(R2a), S(O)mR2a, N(R2a) (R2a)또는 1개 내지 2개의 CF3에 의해 임의로 치환될 수 있으며, m은 0내지 2이고, n은 1또는 2이며, q는 0내지 3이고, t는 0내지 3이며, G, H, I 및 J는 탄소, 질소, 황 또는 산소원자인데, 이때 이중하나 이상은 헤테로원자이며, G, H, I 또는 J중의 하나는 임의로 생략되어 5또는 6원 헤테로사이클릭 방향족 환을 제공해준다.
  2. 제1항에 있어서, 다음 일반식(III)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개개의 부분입체이성체
    상기식에서, R1은 C1-C10알킬, 아릴(C1-C4알킬), C3-C6사이클로알킬(C1-C4알킬),(C1-C4알킬)-K-(C1-C4알킬), 아릴(C0-C5알킬)-K-(C1-C4알킬)또는(C3-C7사이클로알킬)(C0-C5알킬)-K-(C1-C4)[여기서, K는 O,S(O)m,-CR2=CR2,-C≡C-또는 N(R2)C(O)이고, R2및 알킬 그룹은 1개 내지 7개의 할로겐, S(O)mC1-C4알킬, 1개 내지 2개의 OR2또는 C(O)OR2a에 의해 추가로 치환될 수 있으며 아릴 그룹은 1개 내지 2개의 C1-C4알킬, 1개 내지 2개의 할로겐, OR2, CF3, OCF3, 메틸렌디옥시, S(O)mR2a, SO2N(R2a)(R2a)또는 N(R2a)SO2R2a에 의해 추가로 치환될 수 있다]이고, R2는 수소, C1-C6알킬 또는 C3-C7사이클로알킬인데 이때 2개의 C1-C6알킬 그룹이 하나의 원자상에 존재하는 경우에는, 이들은 임의로 결합하여 임의로 산소, 황 또는 NR2a를 포함하는 C4-C6사이클릭 환을 형성할 수 있으며, R2a는 수소 또는 C1-C6알킬이고, R3a및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4알킬, OR2, 메틸렌디옥시, 니트로, S(O)mC1-C4알킬, CF3또는 C(O)OR2이며, R4및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 치환된 C1-C6알킬[여기서, 치환체는 1개 내지 5개의 할로, 1개 내지 2개의 하이드록시, 1개 내지 2개의 C1-C6알카노일옥시, 1개 내지 2개의 C1-C6알킬옥시 또는 S(O)m(C1-C4알킬)일수 있다)이고,
    A는[여기서, X 및 y는 독립적으로 0내지 3이고, R7및 R7a는 독립적으로 수소, C1-C4알킬, 또는 치환된 C1-C4알킬(여기서, 치환체는 1개 내지 3개의 플루오로 또는 이미다졸릴, 페닐, 인돌릴, S(O)H C1-C4알킬 또는 C(O)OR2또는 R7이다)이거나 R7과 R7a는 R4및 R5그룹중 하나 또는 둘다와 서로 독립적으로 결합하여, R7또는 R7a그룹의 알킬 부분과 말단 질소간에 탄소수 1내지 3의 알킨렌 브릿지를 형성할 수 있다)이고, B, D 및 F는 독립적으로 C(R8)(R10)또는 C=O 이에서, B, D또는 F중의 하나가 임의로 생략되어 5또는 6원 환을 제공할 수 있거나, B와 D는 함께 CR8=CR10을 형성할 수도 있는데, 이때 CR8=CR10은 R8및 R10에틸렌 단위가 서로 결합되어 페닐 환을 형성하는 벤조 융합물을 포함할 수 있으며, R8및 R10은 독립적으로 수소,R2,(CH2)q아릴, (CH2)qOR2,(CH2)qO(CH2)t아릴,(CH2)qOC(O)R2,(CH2)qC(O)OR2,(CH2)qC(O)O(CH2)t아릴,(CH2)qC(O)N(R2)(R2),(CH2)qC(O)N(R2)(R2)t아릴,(CH2)qN(R2)C(O)R2,(CH2)qN(R2)C(O)(CH2)t아릴,(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(R2),(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(CH2)t아릴,(CH2)qN(R2)SO2R2,(CH2)qN(R2)SO2(CH2)t아릴,(CH2)qS(O)mR2,(CH2)qS(O)m(CH2)t아릴,(CH2)qS(O)mN(H)CN,(CH2)qS(O)mN(R2)CN,(CH2)q(1H-테트라졸-5-일),(CH2)qC(O)NHSO2R2,(CH2)qC(O)NHSO2(CH2)t아릴,(CH2)qSO2NH(CH2)t아릴,(CH2)qSO2NH(O)R2, 또는(CH2)qSO2NHC(O)CH2)t아릴인데, 이때(CH2)t및(CH2)q는 1개 내지 2개의 C1-C2알킬에 의해 치환될 수 있으며 R2및 아릴그룹은 1개 내지 2개의 할로겐, OR2a, C(O)OR2a, C(O)O(CH2)t아릴, S(O)m C1-C4알킬, 1개 내지 2개의 Cl-C3알킬 또는 1H-테트라졸-5-일에 의해 임의로 치환된 수 있으며, m은 0내지 2이고, q는0 내지 3이며, t는 0내지 3이고, 아릴 그룹은 페닐, 나프틸, 피리딜, 티에닐, 푸라닐, 인돌릴, N-메틸 인돌릴, 티아졸릴 또는 피리미디닐이다.
  3. 제2항에 있어서, F가 존재하지 않은 화합물.
  4. 제3항에 있어서, 다음 일반식(IV)의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개개의 부분입체이성체.
    상기식에서, R1은 C1-C10알킬, 아릴(C1-C4알킬), C5-C6사이클로알킬(C1-C4알킬)또는(C1-C4알킬)-K-C1-C2알킬-, 아릴(C0-C2알킬)-K-(C1-C2알킬)또는 C3-C6사이클로알킬(C0-C2알킬)-K-(C1-C2)알릴[여기서, K는 O 또는 S(O)m이고, 아릴 그룹은 1개 내지 2개의 C1-C4알킬, 1개 내지 2개의 OR2, C(O)OR2, S(O)mR2또는 1개 내지 3개의 할로겐에 의해 추가로 치환될 수 있다)이고, R2는 수소, C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고, 이때 2개의 C1-C4알킬이 하나의 원자 상에 존재하는 경우에는, 이들은 임의로 서로 결합하여 산소 또는 NR2a를 임의로 포함하는 C5-C6사이클릭 환을 형성할 수 있으며, R2a는 수소 또는 C1-C4알킬이고, R3a및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4알킬, 하이드록시, C(o)OR, C1-C4알콕시, S(O)m C1-C4알킬 또는 CF3이며, R4및 R5는 독립적으로 수소, C1-C4알킬 또는 치환된 C1-C4알킬[여기서, 치환제는 1개 내지 2개의 하이드곡시 또는 S(O)m(C1-C3알킬)일수 있다]이며, A는(여기서, X는 0 또는 1이고, R7및 R7a는 독립적으로 수소 또는 C1-C3알킬이거나, R7과 R7a는 R4및 R5그룹 중의 하나 또는 둘다에 서로 독립적으로 결합되어, R7또는 R7a그룹의 알킬 부분과 말단 질소간 알킬렌 브릿지를 형성하여 말단 질소 함유 5 또는 6원 환을 형성할 수 있다] 이고, B는 D는 독립적으로 C(R8)(R10)또는 C=O 이거나, B와 D는 함께 CR8-CR10을 형성할 수 있으며, R8및 R10은 독립적으로 수소, R2,(CH2)q아릴,(CH2)qOR2,(CH2)qO(CH2)t아릴,(CH2)qOC(O)R2,(CH2)qC(O) OR2,(CH2)qC(O)O(CH2)t아릴,(CH2)qC(O)N(R2)(R2),(CH2)qC(O)N(R2)(CH2)아릴,(CH2)qN(R2)C(O)R2,(CH2)qN(R2)C(O)(CH2)t아릴,(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(R2),(CH2)qN(R2)C(O)N(R2)(CH2)t아릴,(CH2)qN(R2)SO2R2,(CH2)qN(R2)SO2(CH2)t아릴,(CH2)qS(O)RN(R2)(CH2)q(1H-테트라졸-5-일),(CH2)qC(O)NHSO2R2,(CH2)qC(O)NHSO2(CH2)t아릴,(CH2)qSO2NH(CH2)t아릴,(CH2)qSO2NHC(O)R2, 또는(CH2)qSO2NHC(O)(CH2)t아릴인데, 이때(CH2)t및(CH2)q는 1개 내지 2개의 C1-C2알킬에 의해 치환될 수 있고 R2및 아릴그룹은 1개 내지 2개의 할로겐, OR2a, C(O)OR2a, C(O)O(CH2)t아릴, S(O)mR2a1개 내지 2개의 C1-C3알킬 또는 1H-테트라졸-5-일에 의해 임의로 치환될 수 있으며, q는 0내지 2이며, t는 0내지 2이고, 아릴은 페닐, 피리딜, 인돌릴, N-메틸 인돌릴, 피리미디닐 또는 티에닐이다.
  5. 다음 일반식(V)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개개의 부분입체이성체.
    상기 식에서, R1은
    또는이고, R3a는 h 또는 플루오로이며, D는CH-(CH2)qOH, C(CH3)(CH2)qC(O)OR2, CH-(CH2)qC(O)OR2, CH(CH2)qC(O)N(R2)(R2),
    이고, R2는 H 또는 C1-C4알킬이며, q는 0, 1 또는 2이다.
  6. 제1항에 있어서, N-(1(R)-[(2, 3-디하이드로스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘) -1'-일)-카보닐)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-(1(RS)-[(2, 3-디하디드로스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)-카보닐)-2-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-(1(RS)-[(2, 3-디하이드로-3-옥소스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)-카보닐)-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드;N-(1(RS)-[(2, 3-디하이드로-3(RS)-하이드록시스피로(1H-인텐-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-2-(1보-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[1(R)-[(2, 3-디하이드로-6-플루오로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-1'-일)카보닐]-2-(인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메 틸프로판아미드; N-[1(R)-[(2,3-디하이드로스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘1-1'-일)칸보닐)-2-(페닐메틸옥시)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-(1(R)-[(2, 3-디하이드로-3-옥소스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(페닐메틸옥시)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드, N-(1(R)-[(2, 3-디하이드로-3(RS)-하이드록시스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-2-(페닐메틸옥시)에틸1-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[1(R)-f(2, 3-디하이드로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-2-(2', 6'-디플루오로페닐메틸옥시)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-(1(RS)-[(2, 3-디하이드로-3(R5)-하이드록시스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-3-페닐프로필]-2-아미노-2-메틸프로판아미드 ; N-[1(R)-[(2, 3-디자이드로-3-옥소스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-3-사이클로헥실프로필)-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-(1(R)-[(2, 3-디하이드로-3(RS)-하이드록시스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-1'-일)카보닐]-3-사이클로헥실프로필 )-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[1(R)-[(2, 3-디하이드로-옥소스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-4-페닐부틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; 또는 N-[1(R)-[(2, 3-디하이드로-3(RS)-하이드록시스피로 [1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-4-페닐부틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메 틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3-카복실산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(인돌-3-일)-1-옥소프로필)-2, 3-디하이드로스피로fl딘-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-카복실산 에틸 에스테르, 1'-[2(R)- [(2-아미노-2-메 틸-1-옥소프로필)아미노)-5-페닐-1-옥소펜틸)-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-카복실산 1'-(2(R)-[(2-아미노-2-에틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2,3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3-카복실산 에틸 에스테르; 1'-(2(R)-[(2-아미노-2-메틸-'1-옥소프로필)아미노]-3-(인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-아세트산; 1'-(2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인텐-1, 4'-피페리딘]-3(R)-아세트산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3(S)-아세트산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(인돌-3-일)-1-옥소프로필)-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필]아미노)-3-인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3(R)-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미로-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디자이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3(5)-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필]아미노1-3-(-5-플루오로-인돌-3-인)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4-피페 리딘]-3-아세트산; 1'-[2(R)-((2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(-5-플루오로-인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1. 4'-피페리딘]-3(R)-아세트산, 1'-(2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(5-플루오로-인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4-피페 리딘)-3(5)-아세트산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(5-플루오로-인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1,4-피페리딘)-3-아세트산 에틸 ; 1'-(2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노)-3-(5-플루오로-인돌-3-일)-1-옥소프로필)-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4-피페리딘)-3(R)-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(5-플루오로-인돌-3-일)-1-옥소프로필)-2, 3-디하이드로스피로(1H-인덴-1, 4-피페리딘)-3(5)-아세트산 에틸 에스테르: 1'-(2(R)-[(20-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노)-3-(페 닐-메톡시)-1-옥소프로필)-2, 3-디자이드로스피로[1H-인덴-1,4-피페리딘)-3-아세트산; 1'-[2(R)-[(20-아미노-2-메딜-1-옥소프로필)아미노]-3-(페닐-메톡시)-1-옥소프로필)-2,3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4-피페리딘]-3-아세트산 에틸 에스테르 : 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노)-3-(2, 6-디플루오로-페닐메톡시)-1-옥소프로필)-2, 3-디자이드로스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-아세트산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(2,6-디플루오로-페닐메톡시)-1-옥소프로필]-2,3-디하이드로스피로(1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(5-플루오로-인돌-3-1)-1-옥소프로필]-2, 3-디하이드로-6-플루오로스피로[1H-인인덴-1,4'-피페리딘)-3-아세트산;1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-(5-플루오로-인돌-3-일)-1-옥소프로필]-2,3-디하이드로-6-플루오로스피로[1H-인덴-1,4'-피페리딘)-3-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-옥소펜틸]-2,3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘1-3-프로파노산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필]아미노]-5-페닐-1-옥소펜딜)-a, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]3-프로피온산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-아세트산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3(S)-아세트산: 1'-]2(R)-[(2-아미노-2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2,3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3]1)-아세트산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-아세트산 에틸 에스테르;1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1,4'-피페리딘]-3(S)-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필]아미노)-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3(R)-아세트산 에틸 에스테르; N-에틸-1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸)-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3-아세트아미드; N-에틸-1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3(S)-아세트아미드; N-에틸-1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2,3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3(R)-아세트아미드; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로-6-플루오로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-아세트산; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로-6-플루오로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3-아세트산 에틸 에스테르; 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로틸)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2, 3-디하이드로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘]-3-프로파노산: 1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-5-페닐-1-옥소펜틸]-2,3-디하이드로스피로[1H-인덴-1,4'-피페리딘]-3-프로파노산 에틸 에스테르;1'-[2(R)-[(2-아미노-2-메틸-1-옥소프로필)아미노]-3-인돌-3-일)-1-옥소프로필)-2,3-디하이드로-6-플루오로스피로[1H-인덴-1, 4'-피페리딘)-3-아세트산 및 이의 염.
  7. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ia) 및 (IIa)의 입체 특이적 화합물.
    상기식에서, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, A, B, D, E, F, G, H, I, J 및 n은 제1항에 정의한 바와 같다.
  8. 다음 일반식(4) 또는 (4a)의 화합물을 일반식또는의 화합물과 반응시킴을 포함하여, 제1항의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, A, B, D, E, F, G, H, I, J 및 n은 제1항에 정의한 바와 같다.
  9. 다음 일반식(2) 또는 (2a)의 화합물을 다음 일반식(12) 또는 (12a)의 화합물과 반응시키고 필요한 경우 염을 형성시킴을 포함하여, 제1항의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, A, B, D, E, F, G, H, I, J 및 n은 제1항에 정의한 바와 같고, L은 존재하는 경우 후속적으로 제거되는 보호 그룹이다.
  10. 사람 또는 동물에게 유효량의 제1항의 화합물을 투여함을 포함하여, 사람 또는 동물에서 내인성 성장 호르몬의 수준을 증가시키는 방법.
  11. 불활성 담체 및 유효량의 제1항의 화합물을 포함하는, 사람 또는 동물에서 성장 호르몬의 내인성 생성 또는 방출을 증가시키는데 유용한 조성물.
  12. 불활성 담체 및 유효량의 제1항의 화합물을 GHRP-6, GHRP-1, 성장 호르몬 방출 인자(GRF) 또는 이의 동족체 중의 하나 또는 IGF-1 또는 1GF-2, 또는 B-HT 920과 같은 다른 성장 호르몬 분지촉진제와의 배합물 형태로 포함하는, 사람 또는 동물에서 성장 호르몬의 내인성 생성 또는 방출을 증가시키는데 유용한 조성물.
  13. 골다공증 환자에게 비스포스포네이트 화합물과 제1항의 화합물과 배합물을 투여함을 포함하여 골다공증을 치료하는 방법.
  14. 제12항에 있어서. 비스포스포네이트 화합물이 알렌드로네이트인 방법.
  15. 비스포스포네이트 화합물과 제1항의 화합물의 배합물을 포함하는, 골다공중 치료에 유용한 조성물.
  16. 제14항에 있어서, 비스포스포네이트 화합물이 알렌드로네이트인 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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