KR950704347A - 성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 이의 동족체(Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone) - Google Patents

성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 이의 동족체(Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone)

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KR950704347A
KR950704347A KR1019950702362A KR19950702362A KR950704347A KR 950704347 A KR950704347 A KR 950704347A KR 1019950702362 A KR1019950702362 A KR 1019950702362A KR 19950702362 A KR19950702362 A KR 19950702362A KR 950704347 A KR950704347 A KR 950704347A
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피. 나르군드 라비
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알. 타타 제임스
리우 양
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조셉 에프. 디프리마
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Abstract

사람 및 동물에서 성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 동족체와 같은 특정한 신규 화합물이 기재되어 있다. 이러한 특성을 활용하면 식용 동물의 성장을 촉진시킴으로써 식용 제품을 더욱 효과적으로 생산할 수 있고, 사람들에게 있어서는, 성장 호르몬 분비가 결핍된 생리학적 또는 의학적 질환, 예를 들면, 성장 호르몬이 결핍된 어린이와 같은 단구(Short Stature)를 치료할 수 있고, 성장 호르몬의 동화 작용을 개선시킴으로써 의학적 질환을 치료할 수 있다. 활성 성분으로서 이러한 스피로 화합물을 함유하는 성장 호르몬 방출 조성물도 기재되어 있다.

Description

성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 이의 동족체(Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 일반식(I) 및 (II)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개개의 부분입체이성질체
    상기 식에서, R1은 C1-C10알킬, 아릴, 아릴(C1-C6알킬) 및 C3-C7사이클로알킬 (C1-C6알킬) 또는 C1-C5알킬-K-C1-C5알킬, 아릴 (C0-C5알킬)-K-(C1-C5알킬), C3-C7사이클로알킬 (C0-C5알킬)-K-(C1-C5알킬)인데 여기서, K는 0, S(O)m, N(R2)C(0), C(0)N(R2), OC(O), C(0)0,-CR2=CR2-또는-C≡C-이고, 아릴 그룹은 이후 정의되며, R2및 알킬 그룹은 추가로 1내지 9개의 할로겐, S(O)mR2a, 1내지 3개의 OR2a또는 C(0)OR2a에 의해 치환될 수 있고 아릴 그룹은 추가로 페닐, 페녹시, 할로페닐, 1내지 3개의 C1-C6알킬, 1내지 3개의 할로겐, 1내지 2개의 OR2, 메틸렌디옥시, S(0)mR2, 1내지 2개의 CF3, OCF3, 니트로, N(R2)(R2), N(R2)C(0)R2, C(0)OR2, C(0)N(R2)(R2), SO2N(R2)(R2), N(R2)S(0), 아릴 또는 N(R2)S02R2에 의해 치환될 수 있고, R2는 수소, C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬인데, 2개의 C1-C6알킬 그룹이 하나의 원자에 존재하는 경우, 이들은 임의로 결합하여 산소, 황 또는 NR2a(여기서, R2a는 수소 또는 C1-C6알킬이다)를 임의로 포함하는 C3-C8사이클릭 환을 형성할 수 있으며, R3a및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6알킬, OR2, 시아노, OCF3, 메틸렌디옥시, 니트로, S(0)mR, CF3또는 C(0)OR2인데, R3a와 R3b가 오르토 배열로 존재하는 경우, 이들은 결합하여 산소, 황 또는 질소 중에서 선택된 1또는 2개의 헤테로 원자를 임의로 포함하는 C3내지 C8지방족 또는 방향족 환을 형성할 수 있고, R4및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬인데, 이때 치환체는 1내지 5개의 할로, 1내지 3개의 하이드록시, 1내지 3개의 C1-C10알카노일옥시, 1내지 3개의 C1-C6알콕시, 페닐, 페녹시, 2-푸릴, C1-C6알콕시카보닐, S(0)m(C1-C6알킬)일수 있거나, 또는 R4와 R5는 함께 결합하여-(CH2)rLa(CH2)s-[여기서, La는 C(R2)2, 0, S(0)m 또는 N(R2) (여기서, R2는 위에서 정의한 바와 같다)이고, r 및 s는 독립적으로 1내지 3이다)를 형성할 수 있으며, R6은 수소 또는 C1-C6알킬이고,
    A는[여기서, X 및 Y는 독립적으로 0내지 3이고, Z는 N-R2또는 O이며, R7및 R7a는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 트리플루오로메틸, 페닐, 치환된 C1-C6알킬인데, 치환체는 이미다졸릴, 페닐, 인돌릴, p-하이드록시페닐, OR2, 1내지 3개의 플루오로, S(0)mR2, C(0)OR2, C3-C7사이클로알킬, N(R2)(R2), C(0)N(R2)(R2)이거나 또는 R7과 R7a는 독립적으로 R4및 R5그룹중 하나 또는 둘다와 결합하여, 말단 질소와 R7또는 R7a그룹중의 알킬 부분 사이에 알킬렌 브릿지(여기서, 브릿지는 탄소 원자를 1내지 5개 함유한다)른 형성할수 있다]이며, B, D, E 및 F는 독립적으로 C(R8)(R10), 0, C=0, S(0)m 또는 NR9인데, B, D, E 또는 F 중 하나 또는 둘이 임의로 생략되어 5, 6 또는 7원 환을 제공할 수 있고, 단, B, D, E및 F는, 나머지 B, D, E 및 F그룹중의 하나가 동시에 0, S(0)m, 또는 NR9인 경우에만 C(R8)(R10) 또는 C=0일 수 있고, B와 D또는 D와 E는 함께 N=CR10-또는 CR10= N일수 있거나, B와 D 또는 E는 함께 CR8=CR10일 수 있는데, 단, 다른 B와 D 또는 F중의 하나는 동시에 O, S(0)m 또는 NR9이고, 여기서, R8및 R10은 독립적으로 수소, R2, OR2, (CH2)q아릴, (CH2)qC(0)OR2, (CH2)qC(0)0(CH2)q아릴 또는 (CH2)q(1H테트라졸-5-일)인데, 아릴은 임의로 1내지 3개의 할로, 1내지 2개의 C1-C8알킬, 1내지 3개의 OR2또는 1내지 2개의 C(0)OR2에 의해 치환될 수 있고, R9는 R2, (CH2)q아릴, C(0)R2, C(0)(CH2)q아릴, SO2R2, S02(CH2)q아릴, C(0)N(R2)(R2), C(0)N(R2)(CH2)q아릴, C(0)OR2, 1-H-테트라졸-5-일, SO3H, S02NHC≡N, SO2N(R2)아릴, S02N(R2)(R2)인데, (CH2)q는 임의로 1내지 2개의 C1-C4알킬에 의해 치환될 수 이속, R2및 아릴은 임의로 1내지 3개의 OR2a, 0(CH2)q아릴, 1내지 2개의 C(0)OR2a1내지 2개의 C(0)0(CH2)q아릴, 1내지 2개의 C(0)N(R2a)(R2a), 1내지 2개의 C(0)N(R2a)(CH2)q아릴, 1내지 5개의 할로겐, 1내지 3개의 C1-C4알킬, 1, 2, 4-트리아졸릴, 1-H-테트라졸-5-일, C(0)NHSO2R2a(여기서, m은 0, 1또는 2이다), C(0)NHSO2(CH2)q아릴, S02NHC≡N, S02NHC(0)R2a, S02NHC(0)(CH2)q아릴, N(R2)C(0)N(R2a)(R2a), N(R2a)C(0)N(R2a)(CH2)q아릴, N(R2a)(R2a), N(R2a)C(0)R2a, N(R2a)C(0)(CH2)q아릴, OC(0)N(R2a)(R2a), OC(0)N(R2a)(CH2)q아릴 또는 S02(CH2)qCONH-(CH2)wNHC(0)R11(여기서, w는 2내지 6이고, R1l은 비오틴, 아릴, 또는 1내지 2개의 OR2, 1내지 2개의 할로겐, 아지도 또는 니트로에 의해 치환된 아릴이며 q는 임의로 0, 1, 2, 3 또는 4일 수 있다)에 의해 치환될 수 있고, n은 1또는 2이며, G, H, 1 및 J는 탄소, 질소, 황 또는 산소 원자인데, 하나이상은 헤테로원자이고 G, H, I또는 J중의 하나는 임의로 생략되어 5또는 6원 헤테로사이클릭 방향족환을 제공할 수 있다.
  2. 제1항에 있어서, 다음 일반식(III)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개개의 부분입체이성질체.
    상기식에서, R1은 C1-C10알킬, 아릴(C1-C4알킬), C3-C6사이클로알킬(C1-C4알킬), (C1-C4알킬)-K-(C1-C4알킬), 아릴(C0-C5알킬)-K-(C1-C4알킬), (C3-C7사이클로알킬)(C0-C5알킬)-K-(C1-C4알킬)또는 N(R2)C(O)인데 여기서, K는 0, S(0)m,-CR2=CR2=CR2-또는-C≡C-이고, R2및 알킬 그룹은 추가로 1내지 7개의 할로겐, S(0)m C1-C4알킬, OR2또는 C(0)OR2에 의해 치환될 수 있으며 아릴그룹은 추가로 C1-C4알킬 1내지 2개의 할로겐, 1내지 2개의 OR2, CF3, OCF3, 메틸렌디옥시, S(0)mR2, S02N(R2)(R2), N(R2)S02R2또는 C(0)OR2에 의해 치환될 수 있고, R2는 수소, C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬인데, 2개의 C1-C6알킬 그룹이 하나의 원자상에 존재하는 경우, 이들은 임의로 결합하여, 산소, 황 또는 NR2a(여기서, R2a는 수소 또는 C1-C6알킬이다)중에서 선택된 1내지 2개의 헤테로 원자를 임의로 포함하는 C4-C6사이클릭 환을 형성할 수 있으며, R3a및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4알킬, OR2, 메틸렌디옥시, 니트로, S(0)m C1-C4알킬, CF3또는 C(0)OR2이며, R4및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 치환된 C1-C6알킬[여기서, 치환체는 1내지 5개의 할로, 1내지 2개의 하이드록시, 1내지 2개의 C1-C6알카노일옥시, 1내지 2개의 C1-C6알킬옥시 또는 S(0)m(C1-C4알킬)일수 있다)이고,
    A는[여기서, X 및 y는 독립적으로 0, 1 또는 2이고 R7, 및 R7a는 독립적으로 수소 C1-C4알킬, 치환된 C1-C4알킬인데, 여기서, 치환체는 1내지 3개의 플루오로 이미다졸릴, 페닐, 인돌릴, S(0)m C1-C4알킬 C(0)OR2이거나, 또는 R7과 R7a는 독립적으로 R4및 R5그룹중 하나 또는 둘 다와 결합하여, 말단 질소와 R7또는 R7a그룹 중의 알킬 부분 사이에 알킬렌브릿지(여기서, 브릿지는 탄소 원자를 1내지 3개 함유한다)를 형성할수 있다]이며, B, D 및 F는 독립적으로 C(R8)(R10), C=O, O, S(0)m 또는 NR9인데, B, D 또는 F 중의 하나는 임의로 생략되어 5또는 6원 환을 제공할 수 있고, 단, B와 D 및 F중의 하나는, 나머지 B, D 및 F그룹 중의 하나가 동시에 0, S(0)m 또는 NR9인 경우에만 C(R8)(R10) 또는 C=0이고, 여기서, R8및 R10은 독립적으로, 수소, R2, OR2, (CH2)q아릴, (CH2)qC(0)OR2, (CH2)qC(0)0(CH2)q아릴 또는 (CH2)q(1H-테트라졸-5-일)인데, 이때 아릴은 임의로 1 내지 3개의 할로, 1내지 2개의 C1-C4알킬, 1내지 3개의 OR2또는 1내지 2개의 C(0)OR2에 의해 치환될 수 있고, R9는 R2, (CH2)q아릴, C(0)R2, C(0)(CH2)q아릴, S02R2, SO2(CH2)q아릴, C(0)N(R2)(R2), C(0)N(R2)(CH2)q아릴, 1-H-테트라졸-5-일, S02NHC≡N, S02N(R2)아릴, S02N(R2)(R2)인데, 이때 (CH2)q는 임의로 1내지 2개의 C1-C2알킬에 의해 치환될 수 있고, R2는 임의로 1내지 2개의 OR2a, 0(CH2)q아릴, 1내지 2개의 C(0)OR2a, C(0)N(R2a)(R2a), S(0)mR2a, 1-H-테트라졸-5-일, C(0)NHSO2R2a, C(0)NHSO2(CH2)q아릴, N(R7a)C(0)N(R2a)(R2a), 또는 N(R2a)C(O)N(R2a)(CH2)q아릴에 의해 치환될 수 있으며, 아릴은 임의로 1 내지 2개의 OR2a1내지 2개의 할로겐, 1내지 2개의 C1-C4알킬, C(0)OR2a또는 1-H-테트라졸-5-일 S02(CH2)w-CONH(CH2)wNHC(0)R11(여기서, w는 1내지 6이며, R11은 비오틴, 아릴, 또는 1내지 2개의 OR2, 1내지 2개의 할로겐, 아지도 또는 니트로에 의해 치환된 아릴일 수 있다)에 의해 치환될 수 이고, m은 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2 또는 3이며 아릴 그룹은 페닐, 나프틸, 피리딜, 티에닐, 인돌릴, 티아졸릴 또는 피리미디닐이다.
  3. 제2항에 있어서, F가 존재하지 않은 화합물.
  4. 제3항에 있어서, 다음 일반식(IV)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개개의 부분입체이성질체.
    상기식에서, R1은 C1-C10알킬, 아릴(C1-C4알킬), C5-C6사이클로알킬(C1-C4알킬) 또는 (C1-C4알킬)-K-C1-C2알킬-, 아릴(C0-C2알킬)-K-(C0-C2알킬), C3-C6사이클로알킬(C0-C2알킬)-K-(C1-C2알킬)인데, 여기서, K는 0 또는 S(0)m이고, 아릴 그룹은 추가로 1 내지 2개의 C1-C4알킬, 1내지 2개의 할로겐, OR2, C(0)OR2, CF3또는 S(0)mR2에 의해 치환될 수 있으며, R2는 수소, C1-C4알킬 또는 사이클로 C3-C6알킬이며, 이때 2개의 C1-C4알킬이 하나의 원자에 존재하는 경우, 이들은 임의로 결합하여, 헤테로 원자인 산소 또는 NR2a(여기서, R2a는 수소 또는 C1-C4알킬이다)를 임의로 포함하는 C5-C6사이클릭환을 형성할 수 있고, R3a및 R3b는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C(0)OR2, 하이드록시, C1-C4알콕시, S(0)m C1-C4알킬 또는 CF3이며, R4및 R5는 독립적으로 수소, C1-C4알킬, 치환된 C1-C4알킬인데 여기서, 치환제는 1내지 2개의 하이드록시 또는 S(0)m(C1-C3알킬)일수 있고,
    A는[여기서, X는 0 또는 1이고, R7및 R7a는 독립적으로 수소 C1-C3알킬이거나, 또는 R7과 R7a는 독립적으로 R4및 R5그룹 중의 하나 또는 둘다와 결합하여, 말단 질소와 R7또는 R7a그룹중의 알킬 부분 알킬렌 브릿지가 형성됨으로써 말단 질소를 함유하는 5 또는 6원 환을 형성할 수 있다]이며, B 및 D는 독립적으로 C(R8)(R10), C=0,0,S(0)m, NR9인데, 단, B 및 D 중의 하나는, B 및 D 중의 다른 하나가 0, S(0)m 또는 NR9인 경우에만 C(R8)(R10) 또는 C=0이고, 여기서, R8및 R10은 독립적으로, 수소, R2, OR2또는 (CH2)q아릴인데, 아릴은 임의로 1 내지 2개의 할로, 1내지 2개의 C1-C4알킬, OR2또는 1내지 2개의 C(0)OR2에 의해 치환될 수 있고, R9는 C(0)R2, C(0)(CH2)q아릴, SO2R2, S0(CH2)q아릴, C(0)N(R2)(R2), C(0)N(R2)(CH2)q아릴인데, 이때 (CH2)q는 임의로 1내지 2개의 알킬에 의해 치환될 수 있고, R2는 임의로 1 내지 2개의 OR2a, 0(CH2)q아릴, C(0)OR2a, C(0)N(R2a)(R2a), S(0)mR2a, 1-H-테트라졸-5-일, C(0)NHSO2R2a또는 N(R2a)C(0)N(R2a)(R2a)에 의해 치환될 수 있으며, 아릴은 임의로 1내지 2개의 OR2a, 1내지 2개의 할로겐, 1내지 2개의 C1-C2알킬, C(0)OR2a, 1H-테트라졸-5-일 또는 S(0)m R2aSO2(CH2)qCONH(CH2)wNHC(0)R11(여기서, w는 2내지 6이며, R11은 임의로 비이오틴, 아릴 및 임의로 1내지 2개의 OR2, 1내지 2개의 할로겐, 아지도, 니트로에 의해 치환된 아릴이다)에 의해 치환될 수 있고, m은 0, 1 또는 2이고, q는 임의로 0, 1, 2 또는 3일 수 있고 아릴은 페닐, 나프틸, 피리딜, 인돌릴, 티에닐 또는 테트라졸릴이다.
  5. 제1항에 있어서, 다음 일반식(V)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 개객의 부분임체이성질체.
    상기 식에서, R1은
    이고, R3a는 H 또는 플루오로이며, D는 O, S, S(O)m, N(R2), NSO2(R2), NSO2(CH2)t아릴, NC(O)(R2), NSO2(CH2)qOH, NSO2(CH2)qCOOR2, N-SO2(CH2)qC(O)-N(R2)(R2), N-SO2(CH2)qC(O)-N(R2)(CH2)wOH,
    이때 아릴은 1내지 2개의 할로겐에 의해 치환된 수 있는 페닐이거나 피리딜이고, R2는 H 또는 C1-C4알킬이며, m은 1또는 2이며, t는 0, 1또는 1이고, q는 1, 2 또는 3이며 w는 2내지 6이다.
  6. 제1항에 있어서, N-[1(R)-[(1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(1H-인돌-3-일)에틸)-2-아미노-2-메틸-프로판아미드 : N-[1(R)-[(1, 2-디하이드로-1-메탄카보닐스피로(3H-인돌-3,4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-아미노-2-메틸-프로판아미드; N-[1(R)-[(1, 2-디하이드로-1-벤젠설포닐스피로[3H-인돌-3,4'-피페리딘]-1'-일)카보닐]-2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-아미노-2-메틸-프로판아미드; N-[1(R)-[(3,4-디하이드로-스피로[2H-1-벤조피란-2,4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[1(R)-[(2-아세틸-1, 2, 3, 4-테트라하이드로스피로[이소퀴놀린-4, 4'-피페리딘]-1'-일)카보닐]-2-(인돌-3-일)에틸]-2-아미노-2-메 틸-프로판아미드;N-[l(R)-(1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(페닐메틸옥시)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[1(R)-(1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-2-(페닐메틸옥시)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드메실레이트 염; N-[1(R)-[1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐)-2-(2', 6'-디플루오로페닐메틸옥시)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[1(R)-[1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐-5-플루오로스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(페닐메틸옥시)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[l(S)-[(1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(페닐메틸티오)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-1(R)-[1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘]-1'-일)카보닐]-3-페닐프로필]-2-아미노-2-메틸-프로판아미드; N-1(R)-[1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-3-사이클로헥실프로필]-2-아미노-2-메틸-프로판아미드; N-1(R)-[1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-4-페닐부틸]-2-아미노-2-메틸-프로판아미드; N-1(R)-[(1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐스피로[3H-인돌-3, 4'-피페리딘]-1'-일)카보닐]-2-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-[1(R)-[(1, 2-디하이드로-1-메탄설포닐-5-플루오로스피로(3H-인돌-3, 4'-피페리딘)-1'-일)카보닐]-2-(5-플루오로-1H-인돌-3-일)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; N-(1(R)-[(1, 2-디하이드로-1-(2-에톡시카보닐)메틸설포닐스피로-[3H-인돌-3, 4'-피페리딘-1'-일)카보닐]-2-(1H-인돌-3-일)에틸]-2-아미노-2-메틸프로판아미드; 또는 N-[1(R)-[(1, 2-디하이드로-1, 1-디옥소스피로(3H-벤조티오펜-3, 4'-피페리딘]-1'-일)카보닐]-2-(페닐메틸옥시)에틸)-2-아미노-2-메틸프로판아미드인 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  7. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ia)의 화합물.
    상기식에서, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, A, B. D. E, F, G, H, I, J 및 n은 제1항에 정의한 바와 같다.
  8. 일반식(4) 또는 (4a)의 화합물을 일반식또는의 화합물과 반응시킴을 포함하여, 제1항의 따른 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, A, B. D. E, F, G, H, I, J 및 n은 제1항에 정의한 바와 같고, L은 존재하는 경우 연속적으로 제거되어지고 경우에 따라 염을 형성하는 보호 그룹이다.
  9. 일반식(2) 또는 (2a)의 화합물을 일반식(12) 또는 (12a)의 화합물과 반응시킴을 포함하여, 제1항에 따른 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, R6, A, B. D. E, F, G, H, I, J 및 n은 제1항에 정의한 바와 같고, L은 존재하는 경우 연속적으로 제거되어지고 경우에 다라서는 염을 형성하는 보호 그룹이다.
  10. 유효량의 제1항에 따른 화합물을 사람 또는 동물에게 투여함을 포함하여, 사람 또는 동물에서 내인성 성장 호르몬의 수준을 증가시키는 방법.
  11. 불황성 담체와 유효량의 제1항에 따른 화합물을 포함하는, 사람 또는 동물에서 내인성 성장 호르몬의 생성 또는 방출을 증가시키는데 유용한 조성물.
  12. GHRP-6, GHRP-1, GHRP-2, 성장 호르몬 방출 인자(GRF), 이의 유사체 중의 하나, IGF-1 또는 IGF-2등이 기타 성장호르몬 분비 촉진제와 배합하여 유효량의 제1항에 따른 화합물 및 불확성 담체를 포함하는, 사람 또는 동물에서 내인성 성장 호르몬의 생성 또는 방출을 증가시키는데 유용한 조성물.
  13. 골다공중 환자에게 비스포스포네이트 화합물을 제1항에 따른 화합물과 배합하여 투여함을 포함하여, 골다공증을 치료하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 비스포스포네이트 화합물이 알렌드로네이트인 방법.
  15. 불활성 담체, 비스포스네이트 화합물 및 제1항에 따른 화합물을 포함하는 골다공증 치료용 조성물.
  16. 제15하에 있어서, 비스포스포네이트 화합물이 알렌드로네이트인 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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