RU96107113A - C-22 циклические стабилизированные производные рапамицина - Google Patents

C-22 циклические стабилизированные производные рапамицина

Info

Publication number
RU96107113A
RU96107113A RU96107113/04A RU96107113A RU96107113A RU 96107113 A RU96107113 A RU 96107113A RU 96107113/04 A RU96107113/04 A RU 96107113/04A RU 96107113 A RU96107113 A RU 96107113A RU 96107113 A RU96107113 A RU 96107113A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
group
aralkyl
cyano
Prior art date
Application number
RU96107113/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2152946C1 (ru
Inventor
Кристи Нелсон Фрэнсис
Original Assignee
Американ Хоум Продактс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/105,090 external-priority patent/US5387680A/en
Application filed by Американ Хоум Продактс Корпорейшн filed Critical Американ Хоум Продактс Корпорейшн
Publication of RU96107113A publication Critical patent/RU96107113A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2152946C1 publication Critical patent/RU2152946C1/ru

Links

Claims (18)

  1. Соединения формулы Iа и Ib
    Figure 00000001

    или
    Figure 00000002

    где R1 обозначает C1-C6-алкил, C2-C7-ацил, C1-C6-алкилтио. C7-C16-арилалкил, С6-C10-арилтио, C7-C16-арилалкилтио, циано, C1-C6-фторалкил или C6-C10-арил, необязательно замещенный одним или более галогеном, C1-C6-алкокси, гидрокси, C2-C7-алканоил или циано;
    R2, R3, R4 каждый независимо представляют: а) водород или в) SiEt3, или с)
    Figure 00000003

    в которой R5 обозначает водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аминоалкил из 1 - 4 углнродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, -(CH2)d CO2R8, -(CH2)eNR9CO2R10, карбамилалкил из 2 - 3 углеродных атомов, гидроксиалкил из 1 - 4 углеродных атомов, гуанилалкил из 2 - 4 углеродных атомов, меркаптоалкил из 1 - 4 углеродных атомов, алкилтиоалкил из 2 - 6 углеродных атомов, индолилметил, гидроксифенилметил, имидазоилметил или фенил необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителем выбранным из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино- или карбоновой кислоты;
    R6 и R9 каждый независимо представляет водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов или аралкил из 7 - 10 углеродных атомов;
    R7, R8, R10 каждый независимо представляет алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, флуоренилметил или фенил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителем, выбранным из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметил, амино- или карбоновой кислоты;
    а = 0-4;
    в = 0-4;
    c = 1-2;
    d = 0-4;
    e = 0-4,
    где R5, R6, a и b независимы в каждой из субъединиц:
    Figure 00000004

    когда с = 2,
    или d -CONH(CR11R12)f - X
    где R11 и R12 каждый независимо представляют водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, циклоалкил из 3 - 8 углеродных атомов, галоген или трифторметил;
    X представляет водород, низший алкил из 1 - 6 углеродных атомов, циклоалкил из 3 - 8 углеродных атомов, трифторметил, нитро, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, карбоалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, галоид, диалкиламино, из 1 - 6 углеродных атомов на алкил группу, тиоалкил из 1 - 6 углеродных атомов или Y:
    Y обозначает фенилгруппу, которая может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенной группой, выбранной из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, аралкила из 7 - 10 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов трифторметила, диалкиламино из 1 - 6 углеродных атомов на алкил группу, алкилтио из 1 - 6 углеродных атомов, SO3H, PO3Н или CО2H;
    f = 0-5,
    при условии, что когда f = 0, X представляет низший алкил из 1 - 6 углеродных атомов, циклоалкил из 3 - 8 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов или Y,
    или e)
    Figure 00000005

    где R13 обозначает моно-, ди-, поли- или перфторированную группу из 1 - 10 углеродных атомов,
    или f)
    Figure 00000006

    где X1 обозначает -(CH2)g -или -Аг-;
    R14 и R15 каждый независимо обозначает водород, алкил из 1 - 12 углеродных атомов, -(CH2)h -Аг-, -(CH2)i -NR16R17 или -(CH2)i -N+R16R17R18 Y-;
    R16 и R17 каждый независимо обозначают водород, алкил из 1 - 12 углеродных атомов или -(CH2)h -Аг;
    Аг является необязательно моно- или дизамещенной группой, выбранной из
    Figure 00000007

    Figure 00000008
    или
    Figure 00000009

    в которых необязательно заместители выбирают из группы, содержащей алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов или перфторалкил из 1 - 6 углеродных атомов;
    R18 обозначает алкил из 1 - 6 углеродных атомов;
    Y обозначает галид, сульфат, фосфат или п-толуолсульфонат анион;
    d = 1-6;
    h = 1-6;
    i = 1-6,
    или d) -CONHSO2-Аг1,
    где Аг1 обозначает фенил, нафтил, пиридил, хинолил, изохинолил, хиноксалил, тиенил, тионафтил, фурил, бензофурил, бензодиоксил, бензоксазолил, бензоизоксазолил или бензодиоксолил, где Аг1 группа может быть необязательно моно-, ди- или тризамещена группой выбранной из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, арилалкила из 7 - 10 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино, диалкиламино из 1 - 6 углеродных атомов в алкильной группе, алкилтио из 1 - 6 углеродных атомов, -SO3H, -PO3 или CO2H,
    или его фармацевтически приемлемая соль, когда Аг1 группа содержит основной азот или когда Аг1 группа замещена диалкиламино из 1 - 6 углеродных атомов в алкильной группе, -SO3H, -PO3H или CO2H,
    h) -SO2R19,
    где R19 - алкил, алкенил или алкинил, содержащий 1 - 6 углеродных атомов, или ароматический радикал, выбранный из группы, содержащий фенил или нафтил, или гетероциклический радикал, выбранный из группы, содержащий тиофенил, или хинолил, или NHCO2R20, в котором R20 представляет низший алкил, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов,
    или i)
    Figure 00000010

    где R21 и R22 каждый представляют водород или алкил из 1 - 3 углеродных атомов, или R21 и R22 вместе с азатом, к которому они присоеденены, образуют насыщенный гетероцикл, имеющий 4 - 5 углеродных атомов, j = 1 - 3, или R2 и R3, взятые вместе, также представляют бирадикал формулы j)
    Figure 00000011

    в которой R24 обозначает водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов, арилалкил из 7 - 10 углеродных атомов, (CH2)pNR25R26, аминоалкил из 1 - 4 углеродных атомов, гидроксиалкил из 1 - 4 углеродных атомов, гуанилалкил из 2 - 4 углеродных атомов, меркаптоалкил из 1 - 4 углеродных атомов, алкилтиоалкил из 2 - 6 углеродных атомов, индолметил, гидроксифенилметил, имидазолилметил или фенил, который необязательно моно-, ди- или три-замещен заместителем, выбранным из 1 - 6 углеродных атомв, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино- или карбоновой кислоты;
    R25 обозначает водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов или аралкил из 7 - 10 углеродных атомов;
    R23 и R26 каждый независимо обозначают водород, формил, алканоил из 2 - 7 углеродных атомов, арилалканоил из 8 - 11 углеродных атомов, арилоил или CO2R27;
    R27 обозначает алкил из 1 - 6 углеродных атомов, арилалкил из 7 - 10 углеродных атомов, аллил, флуоренилметил, или фенил который необязательно моно-, ди- или три-замещен заместителем, выбранным из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино- или карбоновой кислоты;
    k = 0-4;
    l = 0-4;
    m = 0-1;
    n = 0-4;
    o = 0-4;
    p = 0-4,
    или их фармацевтически приемлемая соль, или их пролиновый аналог, или фармацевтически приемлемая соль этого пролинового аналога.
  2. 2. Соединение по п. 1. являющееся С-22-метил-42-диметил-глицин рапамицином.
  3. 3. Способ индуцирования иммуносупрессии, который включает введение иммуносупрессивного соединения формулы Ia и Ib
    Figure 00000012

    или
    Figure 00000013

    где R1 обозначает C1-C6-алкил, C2-C7-ацил, C2-C6-алкилтио, C7-C16-арилалкил, C6-C10-арилтио, C7-C16-арилалкилтио, циано, C1-C6-фторалкил или C6-C10-арил необязательно замещенный одним или более: галогеном, C1-C6-алкокси, гидрокси, C2-C7-алканоил или циано;
    R2, R3 и R4 каждый независимо представляют: а) водород, или в) SiEt3, или с)
    Figure 00000014

    в которой R5 обозначает водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аминоалкил из 1 - 4 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, -(CH2)dCO2R8, -(CH2)eNR9CO2R10, карбамилалкил из 2 - 3 углеродных атомов, гидроксиалкил из 1 - 4 углеродных атомов, гуанилалкил из 2 - 4 углеродных атомов, меркаптоалкил из 1 - 4 углеродных атомов, алкилтиоалкил из 2 - 6 углеродных атомов, индолилметил, гидроксифенилметил, имидазоилметил или фенил необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителем, выбранным из алкила 1 - 6 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино- или карбоновой кислоты;
    R6 и R9 каждый независимо представляют водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов;
    R7, R8 и R10 каждый независимо представляют алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, флуоренилметил, или фенил необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителем, выбранным из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино- или карбоновой кислоты;
    a = 0-4;
    b = 0-4;
    c = 1-2;
    d = 0-4;
    e = 0-4,
    где R5, R6, a и b независимы в каждой из субъединиц:
    Figure 00000015

    когда с = 2,
    или d) -CJNH(CR11R12)f - X,
    где R11 и R12 каждый независимо представляют водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, циклоалкил из 3 -8 углеродных атомов, галоген или трифторметил;
    X представляет водород, низший алкил из 1 - 6 углеродных атомов, циклоалкил из 3 - 8 углеродных атомов, трифторметил, нитро, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, карбоакокси из 2 - 7 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, галоид, диалкиламино, из 1 - 6 углеродных атомов в алкильной группе, тиоалкил из 1 - 6 углеродных атомов или Y;
    Y обозначает фенильную группу, которая может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенной группой, выбранной из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, аралкила из 7 - 10 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродный атомов, трифторметила, диалкиламино из 1 - 6 углеродных атомов на алкил группу, алкилтио из 1 - 6 углеродных атомов, SO3H, PO3H и CO2H;
    f = 0-5,
    при условии, что когда f = 0, X представляет низший алкил из 1 - 6 углеродных атомов, циклоалкил из 3 - 8 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов или Y;
    или e)
    Figure 00000016

    где R13 обозначает моно-, ди-, поли- или перфторированную группу из 1 - 10 углеродных атомов,
    или f)
    Figure 00000017

    где X1 обозначает -(CH2)g - или -Аг-;
    R14 и R15 каждый независимо обозначает водород, алкил из 1 - 12 углеродных атомов, -(CH2)h -Аг, -(CH2)i -NR16R17 или -(CH2)i -N + R16R17R18Y-; R16 и R17 каждый независимо обозначает водоррд, алкил из 1 - 12 углеродных атомов или -(CH2)h -Аг;
    Аг является необязательно моно- или дизамещееым группой, выбранной из
    Figure 00000018

    Figure 00000019

    или
    Figure 00000020

    в которых необязательные заместители выбирают из группы, содержащей алкил из 1 - 6 углеродных атомов, аралкил из 7 - 10 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, циано, галоид, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов или перфторалкил из 1 - 6 углеродных атомов;
    R18 обозначаеталкил из 1 - 6 углеродных атомов;
    Y обозначает галид, сульфат, фосфат или п-толуолсульфонат анион;
    d = 1-6;
    h = 1-6;
    i = 1-6,
    или g) -CONHSO2-Аг1,
    где Аг1 обозначает фенил, нафтил, пиридил, хинолил, изохинолил, хиноксалил, тиенил, тионафтил, бензофурил, бензодиоксил, бензоксазолил, бензоизоксазолил или бензодиоксолил; где Аг1 группа может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенной группой выбранной из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, ариалкила из 7 - 10 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино, диалкиламино из 1 - 6 углеродных атомов в алкильной группе, алкилтио из 1 - 6 углеродных атомов, -SO3H, -PO3H или CO2H,
    или его фармацевтически приелемая соль, когда Аг1 группа содержит основной азот или когда Аг1 группа замещена диалкиламино из 1 - 6 углеродных атомов на алкил группу, -SO3H, -PO3 или CO2H;
    h) -SO2R19,
    где R19 - алкил, алкенил или алкинил, содержащий 1 - 6 углеродных атомов; или ароматический радикал выбранный из группы, содержащей фенил или нафтил, или гетероциклический радикал выбранный из группы, содержащей тиофенил или хинолил или NHCO2R20, в котором R20 представляет низший алкил, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов,
    или i)
    Figure 00000021

    где R21 и R22 каждый представляет водород или алкил из 1 - 3 углеродных атомов, или R21 и R22 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют насыщенный гетероцикл, имеющий 4 - 5 углеродных атомов;
    j = 1 - 3;
    или R2 и R3, взятые вместе, также представляют бирадикал формулы j)
    Figure 00000022

    в которой R24 обозначает водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов, арилалкил из 7 - 10 углеродных атомов, (CH2)pNR25R26, аминоалкил из 1 - 4 углеродных атомов, гидроксиалкил из 1 - 4 углеродных атомов, гуанилалкил из 2 - 4 углеродных атомов, меркаптоалкил из 1 - 4 углеродных атомов, алкилтиоалкил из 2 - 6 углеродных атомов, индолметил, гидроксифенилметил, имидазолилметил, или фенил, который необязательно моно-, ди-, или три-замещен заместителем, выбранным из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, крабалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино или карбоновой кислоты;
    R25 обозначает водород, алкил из 1 - 6 углеродных атомов или аралкил из 7 - 10 углеродных атомов;
    R23 и R26 каждый независимо обозначаетводород, формил, алканоил из 2 - 7 углеродных атомов, арилалканоил из 8 - 11 углеродных атомов, арилоил или CO2R27;
    R27 обозначает алкил из 1 -6 углеродных атомов, арилалкил из 7 - 10 углеродных атомов, аллил, флуоренилметил или фенил, который необязательно моно-, ди- или три-замещен заместителем, выбранным из алкила из 1 - 6 углеродных атомов, алкокси из 1 - 6 углеродных атомов, гидрокси, циано, галоида, нитро, карбалкокси из 2 - 7 углеродных атомов, трифторметила, амино- или карбоновой кислоты;
    k = 0-4;
    l = 0-4;
    m = 0-1;
    n = 0-4;
    o = 0-4;
    p = 0-4,
    или фармацевтически приемлемая соль, или их пролиновый аналог, или фармацевтически приемлемая соль этого пролинового аналога.
  4. 4. Способ по п. 3, где индуцированная иммуносупрессия используется для профилактики или лечения отторжения трансплантанта или гомологичной болезни.
  5. 5. Способ по п. 3, где индуцированная иммуносупрессия используется для лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний или гиперпролиферативных сосудистых нарушений.
  6. 6. Способ по п. 3, где соединение является С-22-метил-42-диметилглицин рапамицином.
  7. 7. Соединение формулы Ia или Ib по п. 1, в котором R1 - такой, как определено для п. 1, и R2, R3 и R4 каждый независимо представляют водород или SiEt3 или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролиновый аналог, или фармацевтически приемлемая соль этого пролинового аналога.
  8. 8. Соединение по п. 7, представляющее собой С-22-метил-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  9. 9. Соединение по п. 7, представляющее собой С-22-этил-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  10. 10. Соединение по п. 7, представляющее собой С-22-метил-С-27-гидрокси-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  11. 11. Соединение по п. 7, представляющее собой С-22-этил-С-27-гидрокси-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  12. 12. Способ индуцирования иммуносупрессии, который включает введение иммуносупрессивного количества соединения формулы Ia или Ib по п. 1, в которой R1 как определено по п. 1, и R2, R3 и R4 каждый независимо представляет водород или SiEt3 или его фармацевтически приемлемой соли, или его пролинового аналога, или фармацевтически приемлемой соли этого пролинового аналога.
  13. 13. Способ по п. 12, в котором соединение представляет собой С-22-метил-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  14. 14. Способ по п. 12, в котором соединение представляет собой С-22-этил-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  15. 15. Способ по п. 12, в котором соединение представляет собой С-22-метил-С-27-гидрокси-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  16. 16. Способ по п. 12, в котором соединение представляет собой С-22-этил-С-27-гидрокси-рапамицин или его фармацевтически приемлемую соль.
  17. 17. Способ по п. 12, в котором индуцированная иммуносупрессия используется для предупреждения или лечения отторжения трансплантанта или гомологической болезни.
  18. 18. Способ по п. 12, в котором индуцированная иммуносупрессия используется для лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний или гиперпролиферативных васкулярных (сосудистых) нарушений.
RU96107113/04A 1993-08-10 1994-08-10 С-22 стабилизированные производные рапамицина, способ индуцирования иммуносупрессии, способ лечения или профилактики отторжения трансплантанта или гомологичной болезни, способ лечения или профилактики гиперпролиферативных сосудистых нарушений RU2152946C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/105,090 US5387680A (en) 1993-08-10 1993-08-10 C-22 ring stabilized rapamycin derivatives
US08/105,090 1993-08-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96107113A true RU96107113A (ru) 1998-06-10
RU2152946C1 RU2152946C1 (ru) 2000-07-20

Family

ID=22303982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96107113/04A RU2152946C1 (ru) 1993-08-10 1994-08-10 С-22 стабилизированные производные рапамицина, способ индуцирования иммуносупрессии, способ лечения или профилактики отторжения трансплантанта или гомологичной болезни, способ лечения или профилактики гиперпролиферативных сосудистых нарушений

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5387680A (ru)
EP (1) EP0713490B1 (ru)
JP (1) JPH09501436A (ru)
KR (1) KR100330799B1 (ru)
CN (1) CN1132512A (ru)
AT (1) ATE163420T1 (ru)
BR (1) BR9407236A (ru)
CA (1) CA2169277A1 (ru)
CZ (1) CZ291205B6 (ru)
DE (1) DE69408678T2 (ru)
DK (1) DK0713490T3 (ru)
ES (1) ES2115255T3 (ru)
GR (1) GR3026586T3 (ru)
HU (1) HUT74675A (ru)
NZ (1) NZ271822A (ru)
PL (1) PL178625B1 (ru)
RU (1) RU2152946C1 (ru)
SG (1) SG47977A1 (ru)
UA (1) UA45318C2 (ru)
WO (1) WO1995004738A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2482119C2 (ru) * 2006-07-25 2013-05-20 Эбботт Лабораториз Кристаллические формы аналогов рапамицина

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6515009B1 (en) * 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5811447A (en) * 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1996006847A1 (en) * 1994-08-31 1996-03-07 Pfizer Inc. Process for preparing demethylrapamycins
US20030083733A1 (en) * 1997-10-10 2003-05-01 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US20020091433A1 (en) * 1995-04-19 2002-07-11 Ni Ding Drug release coated stent
US6099562A (en) * 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US5837313A (en) * 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US6187757B1 (en) 1995-06-07 2001-02-13 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Regulation of biological events using novel compounds
HU228234B1 (en) * 1995-06-09 2013-02-28 Novartis Ag Rapamycin derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use
US6984635B1 (en) 1998-02-13 2006-01-10 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Dimerizing agents, their production and use
US6331547B1 (en) 1999-08-18 2001-12-18 American Home Products Corporation Water soluble SDZ RAD esters
EP1212331B1 (en) * 1999-08-24 2004-04-21 Ariad Gene Therapeutics, Inc. 28-epirapalogs
US7067526B1 (en) 1999-08-24 2006-06-27 Ariad Gene Therapeutics, Inc. 28-epirapalogs
US6277983B1 (en) 2000-09-27 2001-08-21 American Home Products Corporation Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
TWI256395B (en) * 1999-09-29 2006-06-11 Wyeth Corp Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
US20050002986A1 (en) * 2000-05-12 2005-01-06 Robert Falotico Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease
US8236048B2 (en) 2000-05-12 2012-08-07 Cordis Corporation Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease
ES2275737T3 (es) * 2000-09-29 2007-06-16 Cordis Corporation Dispositivos medicos revestidos.
SI2762140T1 (sl) * 2001-02-19 2017-07-31 Novartis Ag Zdravljenje trdnih možganskih tumorjev z derivatom rapamicina
US6613083B2 (en) * 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
EA011488B1 (ru) 2002-02-01 2009-04-28 Ариад Джин Терапьютикс, Инк. Фосфорсодержащие соединения и их получение
AU2003293529A1 (en) 2002-12-16 2004-07-29 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated rapamycin compounds, compositions and methods of use
JP2006516548A (ja) 2002-12-30 2006-07-06 アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法
US7349971B2 (en) * 2004-02-05 2008-03-25 Scenera Technologies, Llc System for transmitting data utilizing multiple communication applications simultaneously in response to user request without specifying recipient's communication information
CA2571710A1 (en) 2004-06-24 2006-11-02 Nicholas Valiante Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
JP2010509400A (ja) * 2006-11-14 2010-03-25 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 経口処方組成物
US8425459B2 (en) 2006-11-20 2013-04-23 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent
US20080175887A1 (en) 2006-11-20 2008-07-24 Lixiao Wang Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs
US8414910B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8414525B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8414526B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids
US9737640B2 (en) 2006-11-20 2017-08-22 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US9700704B2 (en) 2006-11-20 2017-07-11 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US20080276935A1 (en) 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
US8998846B2 (en) 2006-11-20 2015-04-07 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US8440185B2 (en) 2006-12-26 2013-05-14 The Johns Hopkins University Compositions and methods for the treatment of immunologic disorders
AU2007339762B2 (en) 2006-12-27 2011-03-31 The Johns Hopkins University Compositions and methods for treating inflammation and auto-immune diseases
US7989173B2 (en) 2006-12-27 2011-08-02 The Johns Hopkins University Detection and diagnosis of inflammatory disorders
WO2009089549A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Conditional-stop dimerizable caspase transgenic animals
WO2010024898A2 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
US9005616B2 (en) 2009-08-31 2015-04-14 Amplimmune, Inc. Methods and compositions for the inhibition of transplant rejection
WO2013155487A1 (en) 2012-04-12 2013-10-17 Yale University Vehicles for controlled delivery of different pharmaceutical agents
EP2934576A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 The Johns Hopkins University Anti-human b7-h4 antibodies and their uses
CA2912801A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Medimmune, Llc Receptors for b7-h4
WO2014200659A1 (en) 2013-06-11 2014-12-18 Clontech Laboratories, Inc. Protein enriched microvesicles and methods of making and using the same
WO2017041053A1 (en) 2015-09-04 2017-03-09 Yale University Polymeric bile acid nanocompositions targeting the pancreas and colon
WO2017173453A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Stimuli-responsive nanoparticles for biomedical applications
EP3515478B1 (en) 2016-09-21 2024-02-28 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
CA3098692A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Revolution Medicines, Inc. C40-, c28-, and c-32-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors
MX2020011564A (es) 2018-05-01 2021-01-29 Revolution Medicines Inc Analogos de rapamicina unidos a c26 como inhibidores de mtor.
US20210115378A1 (en) 2018-05-09 2021-04-22 Yale University Compositions and systems for ex vivo cell modulation and methods of use thereof
US11517628B2 (en) 2018-05-09 2022-12-06 Yale University Particles for spatiotemporal release of agents
EP4167958A1 (en) 2020-06-19 2023-04-26 Yale University Polymeric bile acid ester nanoparticles comprising an immunomodulator agent to induce antigen-specific tolerance

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA737247B (en) * 1972-09-29 1975-04-30 Ayerst Mckenna & Harrison Rapamycin and process of preparation
US3993749A (en) * 1974-04-12 1976-11-23 Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. Rapamycin and process of preparation
US4885171A (en) * 1978-11-03 1989-12-05 American Home Products Corporation Use of rapamycin in treatment of certain tumors
US4316885A (en) * 1980-08-25 1982-02-23 Ayerst, Mckenna And Harrison, Inc. Acyl derivatives of rapamycin
US4401653A (en) * 1981-03-09 1983-08-30 Ayerst, Mckenna & Harrison Inc. Combination of rapamycin and picibanil for the treatment of tumors
US4650803A (en) * 1985-12-06 1987-03-17 University Of Kansas Prodrugs of rapamycin
US5100899A (en) * 1989-06-06 1992-03-31 Roy Calne Methods of inhibiting transplant rejection in mammals using rapamycin and derivatives and prodrugs thereof
US5130307A (en) * 1990-09-28 1992-07-14 American Home Products Corporation Aminoesters of rapamycin
US5078999A (en) * 1991-02-22 1992-01-07 American Home Products Corporation Method of treating systemic lupus erythematosus
US5080899A (en) * 1991-02-22 1992-01-14 American Home Products Corporation Method of treating pulmonary inflammation
US5120842A (en) * 1991-04-01 1992-06-09 American Home Products Corporation Silyl ethers of rapamycin
IL101353A0 (en) * 1991-04-03 1992-11-15 American Home Prod Pharmaceutical compositions for treating diabetes
US5100883A (en) * 1991-04-08 1992-03-31 American Home Products Corporation Fluorinated esters of rapamycin
US5118678A (en) * 1991-04-17 1992-06-02 American Home Products Corporation Carbamates of rapamycin
US5194447A (en) * 1992-02-18 1993-03-16 American Home Products Corporation Sulfonylcarbamates of rapamycin
US5091389A (en) * 1991-04-23 1992-02-25 Merck & Co., Inc. Lipophilic macrolide useful as an immunosuppressant
US5102876A (en) * 1991-05-07 1992-04-07 American Home Products Corporation Reduction products of rapamycin
US5138051A (en) * 1991-08-07 1992-08-11 American Home Products Corporation Rapamycin analogs as immunosuppressants and antifungals
US5118677A (en) * 1991-05-20 1992-06-02 American Home Products Corporation Amide esters of rapamycin
EP0586512A1 (en) * 1991-05-31 1994-03-16 Pfizer Inc. Use of rapamycin prodrugs as immunosuppressant agents
DE69209183T2 (de) * 1991-06-18 1996-08-08 American Home Prod Verwendung von Rapamycin zur Behandlung von T-Zellen Lymphom/Leukämie bei Erwachsenen
US5169851A (en) * 1991-08-07 1992-12-08 American Home Products Corporation Rapamycin analog as immunosuppressants and antifungals
US5162333A (en) * 1991-09-11 1992-11-10 American Home Products Corporation Aminodiesters of rapamycin
US5151413A (en) * 1991-11-06 1992-09-29 American Home Products Corporation Rapamycin acetals as immunosuppressant and antifungal agents
US5177203A (en) * 1992-03-05 1993-01-05 American Home Products Corporation Rapamycin 42-sulfonates and 42-(N-carboalkoxy) sulfamates useful as immunosuppressive agents

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2482119C2 (ru) * 2006-07-25 2013-05-20 Эбботт Лабораториз Кристаллические формы аналогов рапамицина

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96107113A (ru) C-22 циклические стабилизированные производные рапамицина
Radomski et al. Regulation of vascular homeostasis by nitric oxide
RU2000102359A (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противораковым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противораковый агент и производное гидроксамовой кислоты
KR100397131B1 (ko) 광활성제로서 모노하이드로벤조포르피린 유도체의 에틸렌글리콜 에스테르
AR041770A1 (es) Polipeptido ciclico con actividad antimicrobiana y procedimiento de preparacion del mismo
RU97115713A (ru) Соединения, содержащие бензопиран и способ их применения
CA2455559A1 (en) Methods to mobilize progenitor/stem cells
KR950704347A (ko) 성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 스피로 피페리딘 및 이의 동족체(Spiro piperidines and homologs which promote release of growth hormone)
RU2003101319A (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противоопухолевым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противоопухолевый агент и производное гидроксамовой кислоты
KR900015729A (ko) 흥분성 아미노산 길항제
KR900015721A (ko) 신규 방법 및 화합물들
RU95105587A (ru) Оптически чистые соединения пиридинилметил сульфинил-1н-бензимидазола, их соли, способы получения, фармкомпозиция, способ лечения
RU99105119A (ru) Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов
JP2005506352A5 (ru)
RU2003116061A (ru) Тиоэфирзамещенные имидазохинолины
RU99115750A (ru) Новые соединения с анальгезирующим действием
RU94019971A (ru) Производные 1,3-дигидро-2н-имидазо /4,5-в/хинолин-2-она в качестве ингибиторов, фосфодиэстеразы, способ их получения, промежуточные для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
NO157145C (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive n-glykosylerte karboksylsyreamidderivater.
RU99112577A (ru) Новое применение 1,3-пропандиольных производных
KR890701587A (ko) 골 손실에 관련된 질병 치료용 이미다조(1,2-a)(피리
RU2012135698A (ru) Способ и композиция
RU96111026A (ru) 7-([1а,5а,6а]-6-амино-3-азабицикло [3.1.0.] гекс-3-ил)-6-фтор-1-(2,4-дифторфенил)-1,4-дигидро-4-оксо-1,8- нафтиридин-3-карбоновая кислота, соль метансульфоновой кислоты, способ ее получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2013113300A (ru) Замещенные 2-окси-хинолин-3-карбоксамиды в качестве модуляторов kcnq2/3
EA200000847A1 (ru) Противоопухолевые средства