KR20050013204A

KR20050013204A - 구강용 조성물

Info

Publication number: KR20050013204A
Application number: KR10-2004-7019869A
Authority: KR
Inventors: 아키라 나카오; 토루 사이토
Original assignee: 산스타 가부시끼 가이샤
Priority date: 2002-06-07
Filing date: 2002-06-07
Publication date: 2005-02-03
Also published as: WO2003103618A1; EP1532971A4; KR100874301B1; CN1989935B; EP2510981A1; EP2510981B1; CA2488158A1; CA2488158C; ES2657741T3; CN1304074C; US20050244346A1; CN1646087A; EP1532971A1; CN1989935A

Abstract

본 발명은 미세결정 셀룰로오스와 알킬 글루코시드, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르 및 베타인으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 계면활성제를 포함함으로써, 보형성 및 구강 내에서의 분산성이 우수하고, 양치 후의 주스 맛이 변하지 않고, 더구나 고체-액체분리되지 않는 등 시간경과안정성예 뛰어난 구강용 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 양이온성 살균제와 미세결정 셀룰로오스를 포함하여 양이온성 살균제의 치면체류성을 향상시켜 줌으로서, 치주질환 및 충치 등의 구강질환을 효과적으로 예방할 수 있는 구강조성물을 제공한다.

Description

구강용 조성물{COMPOSITIONS FOR ORAL CAVITY}

종래, 구강용 조성물의 보형성이나 구강 내에서의 분산성은 카르복시메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 아라비아 검, 크산탄 검, 카라기난(carrageenan), 알긴산나트륨, 폴리아크릴산나트륨 등 흔히 쓰이는 농후제(thickening agent)를 배합함으로써 얻어지고 있다. 더욱이, 일본국 공개특허공보 1993-58861호에는 미립화 셀룰로오스를 배합해 줌으로써, 종래보다 양호한 보형성을 유지하고, 구강 내에서의 분산성이 뛰어난 성질을 가진 구강용 조성물이 제안되어 있다. 그러나, 이 구강용 조성물에서는 장기의 보관에 따라 고체-액체분리가 생기게 되는 등 실용상 문제가 있고, 또한 계면활성제로서 알킬황산나트륨 이 쓰여지고 있는데, 이것은 양치 후의 주스 맛을 바꾼다고 알려져 있다.

또한, 양이온성 살균제는 뛰어난 구강조직흡착성을 갖고, 살균력 및 플라그 형성 억제작용이 높기 때문에, 치주질환이나 충치 등 구강질환의 예방을 목적으로 여러 가지 구강용 조성물에 배합되고 있다.

그러나, 양이온성 살균제는 그것이 가진 전하 때문에, 그 외에 배합되는 음이온성 성분과 정전적 컴플렉스(complex)를 형성해서 단위당의 살균 활성이 저하된다고 하는 문제가 있었다. 그에 대해, 지금까지 비이온성 또는 양이온성 계면활성제나 비이온성 농후제를 배합해서 양이온성 살균제의 단위당 활성의 저하를 방지하려는 시도가 있어 왔지만, 충분한 효과를 얻지 못하고 있다.

한편, 양이온성 살균제라 하여도 구강 내에서의 살균효과는 일과성 효과인 경우가 많기 때문에, 살균제의 치면체류성(齒面滯留性)의 향상을 도모함으로써 살균제의 활성을 전체적으로 향상시키는 것을 생각할 수 있다.

본 발명은, 보형성, 분산성, 양치 후의 주스 맛을 바꾸지 않고, 특히 시간경과안정성이 뛰어난 구강용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 양이온성 살균제의 치면체류성이 뛰어난 구강용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 첫 번째 목적은 양호한 보형성(保型性)을 유지하고 구강 내에서의 분산성이 뛰어나고 양치 후의 주스 맛을 바꾸지 않고, 더구나 장기 보관 중에 고체-액체분리를 일으키지 않고, 또한 이들 특징에 더하여 양이온성 살균제의 치면체류성이 향상된 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 두 번째 목적은 양이온성 살균제의 치면체류성을 향상시켜줌으로써 양이온성 살균제의 체류 살균력을 향상시켜서, 충치와 치주질환을 효과적으로 예방할 수 있는 구강용 조성물을 제공함에 있다.

상기 전자의 사정을 감안하여, 본 발명자들이 예의 연구를 거듭한 결과, 미세결정 셀룰로오스와 특정한 계면활성제를 조합시켜 배합함으로써, 양호한 보형성을 유지하고, 구강 내에서의 분산성이 뛰어나고, 양치 후의 주스 맛을 바꾸지 않고, 더구나 장기 보관 중에 고체-액체분리를 일으키지 않는 구강용 조성물이 얻어지는 것을 알아내어, 본 발명의 제1실시예를 완성하기에 이르렀다.

또한, 상기 후자의 사정에 감안하여, 본 발명자들이 예의 연구를 거듭한 결과, 양이온성 살균제와 미세결정 셀룰로오스를 특이적으로 조합함으로써, 양이온성 살균제의 치면체류효과가 현저히 향상된다는 것을 알아냄으로써 본 발명의 제2실시예를 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명의 제1실시예로서,

(1) 미세결정 셀룰로오스와 알킬 글루코시드, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르 및 베타인으로 이루어진 군(群)으로부터 선택된 1종 이상의 계면활성제를 포함하는 구강용 조성물;

(2) 미세결정 셀룰로오스를 0.2 ~ 10 중량%로 포함하는 상기 (1)에 기재된 구강용 조성물;

(3) 계면활성제가 알킬 글루코시드인 상기 (1) 또는 (2)에 기재된 구강용 조성물;

(4) 알킬 글루코시드의 알킬사슬 길이가 C8 ~ C16인 상기 (3)에 기재된 구강용 조성물;

(5) 계면활성제가 폴리글리세린 지방산 에스테르 또는 자당 지방산 에스테르인 상기 (1) 또는 (2)에 기재된 구강용 조성물;

(6) 폴리글리세린 지방산 에스테르 또는 자당 지방산 에스테르의 지방산 부분의 알킬사슬 길이가 C8 ~ C16인 상기 (5)에 기재된 구강용 조성물;

(7) 계면활성제가 베타인인 상기 (1) 또는 (2)에 기재된 구강용 조성물;

(8) 베타인이 지방산 아미드 프로필 베타인인 상기 (7)에 기재된 구강용 조성물;

(9) 지방산 아미드 프로필 베타인의 지방산 부분의 알킬사슬 길이가 C8 ~ C16인 상기 (8)에 기재된 구강용 조성물 및,

(10) 양이온성 살균제를 추가로 포함한 상기 (1) ~ (9) 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물을 제공한다.

본 발명의 제1실시예에 의하면, 보형성과 구강 내에서의 분산성, 양치 후의 주스 맛을 바꾸지 않고, 특히 시간경과안정성이 뛰어난, 또는 이들 특징에 더하여 양이온성 살균제의 치면체류성이 향상된 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명은 그 제2실시예로서,

(11) 양이온성 살균제와 미세결정 셀룰로오스를 포함하는 구강용 조성물;

(12) 양이온성 살균제가 제4급 암모늄염인 상기 (11)에 기재된 구강용 조성물;

(13) 양이온성 살균제가 비구아니드(biguanide)계 살균제인 상기 (11)에 기재된 구강용 조성물;

(14) 양이온성 살균제가 염화세틸피리디늄, 염화벤조알코늄, 염화벤조에토늄, 염산클로르헥시딘 및 글루콘산클로르헥시딘으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 상기 (11)에 기재된 구강용 조성물;

(15) 양이온성 살균제를 0.001 ~ 10 중량%로 포함하는 상기 (11) ~ (14) 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물;

(16) 미세결정 셀룰로오스를 0.2 ~ 10 중량%로 포함하는 상기 (11) ~ (15) 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물;

(17) 비이온성 또는 양쪽이온성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상의 계면활성제를 추가로 포함한 상기 (11) ~ (16) 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물,

(18) 계면활성제가 알킬사슬 길이 C8 ~ 16의 알킬 글루코시드인 상기 (17)에 기재된 구강용 조성물; 및

(19) 계면활성제가 지방산 부분의 알킬사슬 길이가 C8 ~ 16인 지방산 아미드 프로필 베타인인 상기 (17)에 기재된 구강용 조성물을 제공한다.

본 발명의 제2실시예에 의하면, 양이온성 살균제의 치면체류 효과가 현저히 향상되어, 치주질환 및 충치 등의 구강질환을 효과적으로 예방할 수 있는 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명의 제1실시예 및 제2실시예를 차례로 설명한다.

본 발명의 제1실시예에서 쓰이는 미세결정 셀룰로오스는 통상 상업적으로 사용가능한 것이라면 특별히 제한되지 않지만, 미세결정 셀룰로오스의 평균입경은 10㎛ 이하인 것이 바람직하고, 그 중에서도 2 ~ 6㎛가 가장 바람직하다. 미세결정 셀룰로오스의 평균입경이 10㎛를 넘으면 구강용 조성물의 구강 내에서의 분산성이 나빠진다. 그리고 미세결정 셀룰로오스의 배합량은 구강용 조성물 전량에 대해 0.2 ~ 10중량%가 바람직하다. 미세결정 셀룰로오스의 배합량이 0.2중량%보다 적으면 충분한 보형성이 얻어지지 않고, 한편 1O중량%보다 많으면 구강용 조성물의 점성이 너무 커지게 되므로 바람직하지 않다.

본 발명의 제1실시예에 사용되는 계면활성제는, 알킬 글루코시드, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르 또는 베타인으로서, 이들은 1종만으로도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다. 계면활성제의 배합량은 구강용 조성물 전량에 대해 0.5 ~ 5중량%가 바람직하다. 계면활성제의 배합량이 0.5중량%보다 적으면 구강용 조성물의 발포성이 작아져 사용감이 나빠지고, 한편 5중량%보다 많으면 계면활성제 원료에서 유래되는 맛이나 냄새가 무시할 수 없게 되어 바람직하지 않다.

이들 계면활성제 중에서 본 발명에 사용되는 알킬 글루코시드는 특별히 제한되지 않지만, 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16이 바람직하다. 알킬사슬 길이가 C8보다 짧으면 쓴맛이 생기는 한편, C16 보다 길면 발포성이 저하되기 때문에 구강용 조성물로서 사용하기가 어렵게 된다. 이 사슬길이 범위에 드는 구체적인 예로는 데디실 글루코시드, 라우릴 글루코시드, 미리스틸 글루코시드 등이 있고, PLANTACARE 1200, PLANTACARE 2000(코그니스), Oramix NS1O, Oramix NS26(SEPPIC) 등이 상업적으로 사용가능하다.

또한, 본 발명의 제1실시예에 사용되는 폴리글리세린 지방산 에스테르는 특별히 제한되지는 않지만, 지방산 부분의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16이 바람직하다. 알킬사슬 길이가 C8보다 짧으면 쓴맛이 생기는 한편, C16보다 길면 발포성이 저하되는 경향이 보여진다. 또한, 폴리글리세린 부분의 중합도는 4이상이 바람직하다. 중합도가 3이하이면 발포성이 저하되는 경향이 있다. 이러한 폴리글리세린 지방산에스테르의 구체적인 예로는 데카글리세린 모노라우르산 에스테르, 테트라글리세린 모노라우르산 에스테르, 데카글리세린 모노미리스트산 에스테르, 테트라글리세린 모노미리스트산 에스테르 등이 있고, NIKKOL Decaglyn 1-L, NIKKOL Tetraglyn 1-L, NIKKOL Decag1yn 1-M(닛코 케미칼즈), 선소프트 Q-12W, 선소프트 Q-12T, 선소프트 Q-14W(타이요 화학) 등이 상업적으로 사용가능하다.

또한, 본 발명의 제1실시예에 쓰이는 자당 지방산 에스테르는, 특별히 제한되지는 않지만, 지방산 부분의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16이 바람직하다. C8보다 짧으면 쓴맛이 생기는 한편, C16보다 길면 발포성이 저하되어 재료로부터 오는 맛이 생길 수가 있다. 이러한 자당 지방산 에스테르의 구체적인 예로는 자당 라우르산 에스테르, 자당 팔미트산 에스테르 등이 있고, DK에스테르 S시리즈(다이이치 공업제약), 료토 슈가 에스테르(미츠비시화학) 등이 상업적으로 사용가능하다.

또한, 본 발명의 제1실시예에 쓰이는 베타인 계면활성제는 특별히 제한되지는 않지만, 알킬 베타인, 지방산 아미드 프로필 베타인, 알킬 술포베타인, 이미다졸리늄 베타인 등을 들 수 있고, 쓴맛이 적다고 하는 관점에서 지방산 아미드 프로필 베타인이 바람직하다. 또한, 지방산 아미드 프로필 베타인의 지방산 부분의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16이 바람직하다. C8보다 짧으면 쓴맛이 생기는 한편, C16보다 길면 발포성이 저하되어 재료로부터 오는 맛이 생기게 된다. 이 사슬길이 범위에 들어가는 구체적인 예로는, 코카미도프로필 베타인, 라우르산 아미드 프로필 베타인, 미리스트산 아미드 프로필 베타인 등이 있고, SWANOL(닛코 케미칼즈), 오바졸린(토호 화학), 리카비온(신일본이화), Tego-Betaine(Goldschmidt),Empigen(A1bright & Wi1son) 등의 상품을 들 수 있다.

그리고, 본 발명의 제1실시예에 사용되는 양이온성 살균제는 특별히 제한되지는 않지만, 제4급 암모늄염 및 비구아니드계 살균제가 바람직하고, 예를 들어 염화세틸피리디늄, 염화벤조알코늄, 염화벤조에토늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세틸트리메틸암모늄, 염화라우릴트리메틸암모늄, 염화라우릴피리디늄 등의 제4급 암모늄염이나, 염산클로르헥시딘, 초산클로르헥시딘, 글루콘산클로르헥시딘, 염산알렉시딘, 초산알렉시딘, 글루콘산알렉시딘 등의 비구아니드계 살균제 등의 양이온성 살균제가 포함된다. 이들 중에서도, 염화세틸피리디늄 및 염화벤조알코늄이 보다 바람직하고, 염화세틸피리디늄이 특히 바람직하다. 이들 양이온성 살균제는 단독 또는 2종 이상을 조합시켜 배합할 수 있다. 또한, 양이온성 살균제의 배합량은 구강용 조성물 전량에 대하여, 바람직하게는 0.001 ~ 10중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 ~ 1중량%이다. 배합량이 0.001중량%보다 적으면 살균작용이 기대되지 않는 한편, 10중량%보다 많으면 구강점막에 대한 자극이 강해져 안전성상 바람직하지가 않다.

본 발명 제1실시예의 구강용 조성물은 연(練)치약, 윤성(潤性)치약, 액상치약, 구강용 바스타, 젤, 스프레이, 거품 등의 제형으로 조제할 수가 있다. 본 발명의 제1실시예의 구강용 조성물에는 그들 제형의 상위(相違)에 따라, 그들 종류에 대응한 적절한 성분, 예컨대 유효성분, 발포제 또는 세정제, 연마제, 농후제, 습윤제, 보존제, 향미제, 감미료, pH 조정제 등의 적당한 성분을 본 발명의 효과를 해치지 않는 범위에서 배합할 수가 있다.

그 중 유효성분으로는, 트리클로산이나 이소프로필 메틸페놀 등의 비이온성 살균제, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 플루오르화암모늄, 플루오르화주석, 모노플루오로인산나트륨 등의 플루오르화물, 아미라제, 프로테아제, 리소자임, 덱스트라나제 등의 효소, 비타민 B, C, E 등의 비타민류, 칼륨염 등을 들 수 있다.

발포제 또는 세정제로는, 상기의 계면활성제 이외에 N-아실 사르코신산 나트륨, N-아실 글루탐산 나트륨, N-메틸-N-아실타우린 나트륨, N-메틸-N-아실알라닌 나트륨, α-올레핀 술폰산 나트륨 등의 음이온성 계면활성제; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트 등의 폴리옥시 에틸렌소르비탄 지방산 에스테르 등의 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 라우르산 모노에탄올 아미드, 미리스트산 모노에탄놀 아미드, 폴리옥시에틸렌 고급알콜 에테르, 폴리옥시에틸렌 (폴리옥시프로필렌) 공중합체, 폴리옥시에틸렌 (폴리옥시프로필렌) 지방산 에스테르 등의 비이온성 계면활성제; N-알킬디아미노 에틸 글리신 등의 양이온성 계면활성제를 들 수 있고, 본 발명의 제1실시예의 구강용 조성물이 양이온성 살균제를 포함하는 경우에는, 음이온성 계면활성제를 배합하는 것은 바람직하지 않다.

연마제로는, 인산수소칼슘ㆍ2수화물 및 무수물, 인산칼슘, 제3인산칼슘, 제3인산마그네슘, 피로인산칼슘, 히드록시아파타이트(hydroxyapatite), 불용성 메타인산나트륨, 함수규산, 실리카, 실리카겔, 침강성 실리카, 규산알루미늄, 규산지르코늄, 규산칼슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 알루미나, 수산화알루미늄, 황산칼슘, 폴리메타크릴산메틸 등을 들 수 있다.

농후제로는, 본 발명에 쓰이는 미세결정 셀룰로오스 이외에, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 카르복시메틸 히드록시에틸 셀룰로오스 나트륨 등의 음이온성농후제, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체, 크산탄 검, 트라카간트 검, 카라야 검, 아라비아 검, 카라기난 등의 천연고무류나, 염화 0-[2-히드록시-3-(트리메틸암모니오)프로필]히드록시에틸 셀룰로오스 등의 양이온성 농후제를 들 수 있고, 본 발명 제1실시예의 구강용 조성물이 양이온성 살균제를 포함하는 경우에는 음이온성 농후제를 배합하는 것은 바람직하지 않다.

습윤제로는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 소르피톨, 폴리에틸렌 글리콜, 자일리톨, 폴리프로필렌 글리콜 등을 들 수 있다.

보존제로는 메틸 파라벤, 프로필 파라벤 등의 파라옥시벤조산에스테르, 벤조산염, 벤조산나트륨 등을 들 수 있다.

향미제로는 멘톨, 카르본(carvone), 오이게놀(eugenol), 살리실산메틸, 메틸 오이게놀, 티몰, 아네톨, 리모넨, 오시멘, n-데실 알콜, 시트로넬, α-테르피네올, 아세트산메틸, 아세트산시트로네닐, 시네올, 리나롤, 에틸 리나롤, 바닐린, 백리향, 육두구(肉豆寇), 스페어민트유, 페퍼민트유, 레몬유, 오렌지유, 세이지유, 로즈마리유, 계피유, 들깨기름, 노루발풀유, 정향유, 유칼리유, 피망유, 차나무유, 다바나유(Davana oil) 등을 들 수 있다.

감미료로는 사카린 나트륨, 아세술팜 칼륨, 스테비오사이드, 네오헤스페리딘 디히드로칼콘, 글리시리히진(glycyrrhizin), 페릴라르틴, 타우마틴, 아스파르틸 페닐알라닌 메틸 에스테르, 메톡시신나믹 알데히드, 자일리트(xylit) 등을 포함한다.

pH 조정제로는 구연산 및 그 염, 인산 및 그 염, 사과산 및 그 염, 글루콘산 및 그 염, 말레산 및 그 염, 아스파르트산 및 그 염, 호박산 및 그 염, 글루쿠론산 및 그 염, 푸마르산 및 그 염, 글루탐산 및 그 염, 아디프산 및 그 염, 염산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 규산나트륨 등을 들 수 있다.

이들 성분은 단독 또는 2종 이상을 조합시켜 본 발명의 제1실시예의 구강용 조성물에 포함하도록 할 수가 있다.

다음, 본 발명의 제2실시예에 쓰이는 양이온성 살균제는 특별히 제한되지는 않지만, 제4급 암모늄염 및 비구아니드계 살균제가 바람직하고, 예를 들어 염화세틸피리디늄, 염화벤조알코늄, 염화벤조에토늄, 염화디스테아릴디메틸 암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질 암모늄, 염화스테아릴트리메틸 암모늄, 염화세틸트리메틸 암모늄, 염화라우릴트리메틸암모늄, 염화라우릴피리디늄 등의 제4급 암모늄염이나, 염산클로르헥시딘, 초산클로르헥시딘, 글루콘산클로르헥시딘, 염산알렉시딘, 초산알렉시딘, 글루콘산알렉시딘 등의 비그아니드계 살균제 등의 양이온성 살균제가 포함된다. 이들 양이온성 살균제는 단독 또는 2종 이상을 조합시켜 배합할 수 있다. 또한, 양이온성 살균제의 배합량은 구강용 조성물 전량에 대하여, 바람직하게는 0.001 ~ 10중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 ~ 1 중량%이다. 배합량이 0.001중량%보다 적으면 살균작용이 기대되지 않고, 한편 10중량%보다 많으면 구강 점막에 대한 자극이 강해져서 안전성상 바람직하지 않다.

또한, 본 발명의 제2실시예에 사용되는 미세결정 셀룰로오스는 통상 상업적으로 사용가능하면 좋고, 이 미세결정 셀룰로오스의 배합량은 구강용 조성물 전량에 대하여, 바람직하게는 0.2 ~ 10중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 ~ 5중량%이다. 미세결정 셀룰로오스의 배합량이 0.2중량%보다 적으면 살균제의 치면체류성을 향상시키는 효과가 적어지는 한편, 10중량%보다 많으면 조성물의 점성이 커지게 되므로 바람직하지 않다. 또한, 미세결정 셀룰로오스의 평균입경은 조성물 중에 균일하게 분산시키는 관점에서 10㎛이하가 바람직하고, 2 ~ 6㎛가 더욱 바람직하다. 또한, O.1㎛보다 평균입경이 작은 것은 현실적으로 입수하기가 어렵다.

또한, 본 발명의 제2실시예에 쓰이는 계면활성제로는 비이온성 계면 활성제, 양쪽이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제가 바람직하다. 음이온성 계면활성제를 사용하면 제재중에서의 양이온성 살균제의 안정성을 해치는 경우가 있다. 더욱 바람직하게는, 비이온성 계면활성제, 양쪽이온성 계면활성제이다. 비이온성 계면활성제로는, 예를 들어 알킬 글루코시드, 자당 지방산 에스테르, 말토스 지방산 에스테르, 락토스 지방산 에스테르 등의 당 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르류, 지방산 알카놀 아미드류, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트 등의 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유, 소르비탄 지방산 에스테르, 데카글리세린 모노라우르산 에스테르, 펜타글리세린 디스테아르산 에스테르 등의 폴리글리세린 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 (폴리옥시프로필렌) 공중합체 등을 포함한다. 양쪽이온성 계면활성제로는 예를 들어 N-라우릴디아미노 에틸 글리신, N-미리스틸 디아미노 에틸 글리신 등의 N-알킬디아미노 에틸 글리신, 지방산 아미드 프로필 베타인, N-알킬-N-카르복시메틸 암모늄 베타인, 소듐 2-알킬-1-히드록시에틸 이미다졸린 베타인 등을 포함한다. 그 중에서도, 알킬 글루코시드, 자당 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 (폴리옥시프로필렌) 공중합체, N-알킬 디아미노 에틸 글리신, 지방산 아미드 프로필 베타인이 바람직하다. 그 중에서도, 알킬 글루코시드 및 지방산 아미드 프로필 베타인이 특히 바람직하다. 게다가, 알킬 글루코시드의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16, 특히 C1O ~ C14가 바람직하고, 지방산 아미드 프로필 베타인의 지방산부분의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16, 특히 C12 ~ C14가 바람직하다. 이들 계면활성제의 배합량은 구강용 조성물 전량에 대하여, 바람직하게는 0.5 ~ 5중량%이다.

본 발명의 제2실시예에 따른 구강용 조성물은 연치약, 윤성치약, 액상치약, 구강용 파스타, 젤류 등의 제형(劑型)으로 조제할 수 있다. 본 발명의 제2실시예에 따른 구강용 조성물에는 그들 제형의 형태의 차이에 의존하여, 그들 종류에 대응한 적절한 성분, 예를 들어 유효성분, 연마제, 농후제, 습윤제, 보존제, 향미제, 감미료, pH 조정제 등의 적당한 성분을 본 발명의 효과를 해치지 않는 범위에서 배합할 수 있다.

그 중에서, 유효성분으로는 상기 제4급 암모늄염이나 비구아니드계 등의 양이온성 살균제 외에, 트리클로산이나 이소프로필 메틸페놀 등의 비이온성 살균제, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 플루오르화암모늄, 플루오르화주석, 모노플루오로인산나트륨 등의 플루오르화물, 아밀라제, 프로테아제, 리소자임, 덱스트라나제 등의 효소, 비타민 B, C, E 등의 비타민류, 질산칼륨, 유산알루미늄 등의 수렴제(收斂劑) 등을 들 수 있다.

연마제로는 인산수소칼슘ㆍ2수화물 및 무수화물, 인산칼슘, 제3인산칼슘, 제3인산마그네슘, 피로인산칼슘, 히드록시아파타이트, 불용성 메타인산나트륨, 함수규산, 실리카, 실리카겔, 침강성 실리카, 규산알미늄, 규산지르코늄, 규산칼슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 알루미나, 수산화알미늄, 황산칼슘, 폴리메타크릴산메틸 등을 들 수 있다. 이들 중에서, 인산수소칼슘ㆍ2수화물 및 무수화물, 인산칼슘, 제3인산칼슘, 제3인산마그네슘, 피로인산칼슘, 히드록시아파타이트, 탄산칼슘 또는 탄산마그네슘이 바람직하다.

농후제로서는 본 발명에서 사용되는 미세결정 셀룰로오스 이외에, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체, 카라기난, 크산탄 검, 트라가칸트, 검 카라야, 아라비아 검, 젤란 검 등의 천연고무류, 폴리 (비닐알콜), 폴리아크릴산나트륨 등의 합성 농후제, 증점성 실리카, 비검(veegum) 등의 무기 농후제 등을 들 수 있다.

습윤제로서는 글리세린, 에틸렌 글리콜, 프로피렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 소르비트, 자일리트, 말티트, 락티트, 팔라티니트 등을 들 수 있다.

보존제로서는 메틸 파라벤, 프로필 파라벤 등의 파라옥시안식향산 에스테르, 안식향산염, 안식향산 나트륨 등을 들 수 있다.

향미제로서는 멘솔, 카르본, 오이게놀, 사리실산메틸, 메틸 오이게놀, 티몰, 아네톨, 리모넨, 오시멘, n-데실 알콜, 시트로넬, α-테르피네올, 아세트산메틸, 아세트산시트로네닐, 시네올, 리나롤, 에틸 리나롤, 바닐린, 백리향, 육두구, 스페어민트유, 페퍼민트유, 레몬유, 오렌지유, 세이지유, 로즈마리유, 계피유, 들깨기름, 노루발풀유, 정향유, 유칼리유, 피망유, 차나무유, 다바나유 등을 들 수 있다.

감미료로서는 사카린 나트륨, 아세술팜칼륨, 스테비오시드, 네오헤스페리딘 디히드로칼콘, 글리시르히진, 페릴라르틴, 타우마틴, 아스파르틸 페닐알라닐 메틸 에스테르, 메톡시신나믹 알데히드, 자일리트 등을 들 수 있다.

pH 조정제로서는 구연산 및 그 염, 인산 및 그 염, 사과산 및 그 염, 글루콘산 및 그 염, 말레산 및 그 염, 아스파르트산 및 그 염, 호박산 및 그 염, 글루쿠론산 및 그 염, 푸마르산 및 그 염, 글루탐산 및 그 염, 아디프산 및 그 염, 염산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 규산나트륨 등을 들 수 있다.

이들 성분은 단독 또는 2종 이상을 조합해서 본 발명의 제2실시예의 구강용 조성물에 포함되도록 할 수 있다.

실험예

하기의 실험예에 의하여, 본 발명의 제1 및 제2실시예를 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실험예에 한정되는 것은 아니다. 실험예 중, %는 특히 단정하지 않는 한 중량%이다.

표 l에 나타내어진 처방에 따라, 통상적인 방법에 따라 본 발명의 각 구강용 조성물을 조제하였다. 얻어진 각 구강용 조성물의 실온 1개월의 시간경과안정성에 대해 테스트를 행하고서 그 결과를 표 1에 나타내었다.

평가기준

실온 1 개월의 시간경과안정성 : O : 고체-액체분리가 없었다

X : 고체-액체가 분리되었다

성분(%)	비교예	실험예
성분(%)	1	2	3	4	1	2	3	4
미세결정 셀룰로오스(평균입경 4㎛)	3	3	3	3	3	3	3	3
히드록시에틸렌셀룰로오스	1	3	1	1	1	1	1	1
크산탄 검	-	-	1	1	-	-	-	-
폴록사머 238 (플루로닉 F88)	3	3	3	-	-	-	-	-
폴리옥시에틸렌(60 E.O.)경화 피마자유(HCO-60)	-	-	-	3	-	-	-	-
라우릴 글루코시드	-	-	-	-	3	-	-	-
데카글리세린 라우르산 에스테르	-	-	-	-	-	3	-	-
자당 라우르산 에스테르	-	-	-	-	-	-	3	-
코카미도프로필 베타인	-	-	-	-	-	-	-	1
인산디칼슘	30	30	30	30	30	30	30	30
향료	1	1	1	1	1	1	1	1
사카린 나트륨	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
산화티타늄	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
농축 글리세린	20	20	20	20	20	20	20	20
정제수	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분
시간경과안정성	X	X	X	X	O	O	O	O

표 1의 결과로부터 계면활성제에 플루로로닉 F88을 사용한 비교예 1 ~ 3에서, 히드록시에틸 셀루로오스 배합량을 증가시켜도, 다른 농후제인 크산탄 검을 병용하여도, 고체-액체분리가 생겼다. 또한 계면활성제를 HCO-60으로 하여도 고체-액체분리를 일으켰다.

한편, 실험예 1 ~ 4에서, 계면활성제에 라우릴 글루코시드, 폴리글리세린 라우린산 에스테르, 자당 라우린산 에스테르, 코카미도프로필 베타인을 사용한 구강용 조성물은 실온에서 1개월을 보관하여도 고체-액체분리를 보이지 않고, 시간경과안정성이 우수하였다.

실험예 5

하기 처방의 구강용 조성물(연치약)을 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 3.0

데실 글루코시드 2.0

실리카 30.0

소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 2.0

초산토코페롤 0.05

플루오르화나트륨 0.2

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

산화티탄 0.3

소르비트 용액 30.0

정제수(精製水) 잔여분

얻어진 구강용 조성물은 보형성과 구강 내에서의 분산성, 주스 맛을 바꾸지 않는 점, 시간경과안정성이 뛰어났다.

실험예 6

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 3.0

코마미도프로필 베타인 0.8

인산수소칼슘 35.0

염화세틸피리디늄 0.1

히드록시에틸 셀룰로오스 2.0

초산 토코페롤 0.05

모노플루오르인산나트륨 0.72

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

산화티타늄 0.3

농축 글리세린 15.0

정제수 잔여분

구강용 조성물은 보형성과 구강 내에서의 분산성, 주스 맛을 바꾸지 않는 점, 시간경과안정성이 뛰어나고, 또한 염화세틸피리디늄의 치면체류효과가 향상되었다.

실험예 7

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 2.0

자당 라우르산 에스테르 2.0

피로인산칼슘 35.0

크산탄 검 0.5

모노플루오로인산나트륨 0.72

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

산화티타늄 0.3

농축 글리세린 18.0

폴리에틸렌 글리콜 5.0

정제수 잔여분

얻어진 구강용 조성물은 보형성 및 구강 내에서의 분산성, 주스 맛을 바꾸지 않는 점, 시간경과안정성이 뛰어났다.

실험예 8

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 2.0

데카글리세린 라우르산 에스테르 2.0

탄산칼슘 25.0

소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 1.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

산화티타늄 0.3

농축 글리세린 10.0

자일리톨 10.0

정제수 잔여분

실험예 9

하기 처방의 구강용 조성물(젤)을 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 4.0

데실 글루코시드 1.0

플루오르화나트륨 0.2

농축 글리세린 40.0

폴리에틸렌 글리콜 5.0

프로필렌 글리콜 8.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

인산 수소 2나트륨 0.12

인산 2수소 나트륨 0.01

정제수 잔여분

실험예 10

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 5.0

미리스트산 아미드 프로필 베타인 0.5

테트라글리세린 라우르산 에스테르 1.0

초산토코페롤 0.1

농축 글리세린 30.0

폴리에틸렌 글리콜 4.0

1,3-부틸렌 글리콜 2.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

구연산 수소 2나트륨 0.12

구연산 2수소 나트륨 0.01

정제수 잔여분

얻어진 구강용 조성물은 보형성, 구강 내에서의 분산성, 주스 맛을 바꾸지 않는 점, 시간경과안정성이 뛰어났다.

실시예 11

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 5.8㎛) 0.5

라우릴 글루코시드 2.5

인산수소 칼슘 2수화물 40.0

히드록시에틸 셀룰로오스 1.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.2

소르피톨 25.0

정제수 잔여분

실시예 12

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 5.8㎛) 2.0

데실 글루코시드 1.5

함수규산 20.0

카라기난 1.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

소르피톨 15.0

농축 글리세린 10.0

정제수 잔여분

실시예 13

성분명 배합량(%)

미세결정 셀룰로오스(평균입경 8.6㎛) 1.0

코카미도프로필 베타인 0.8

실리카 15.0

수산화알류미늄 5.0

폴리아크릴산나트륨 0.5

향료 1.0

사카린 나트륨 0.2

폴리에틸렌 글리콜 5.0

농축 글리세린 10.0

정제수 잔여분

시험

시험방법: 히드록시아파타이트 분말에서의 염화세틸피리디늄 체류량의 측정

자외선으로 멸균이 된 사람의 타액 2㎖에 히드록시아파타이트(DNA Grade Bio-Gel HTP ; BIO-RAD 제) 50㎎을 37℃에서 15시간 침지해서 인공 박막(pellicle)을 히드록시아파타이트 표면에 형성시키고, 그 후 원심분리(3000rpm, 10분간)하여 상청액(上淸)을 버렸다. 그 다음, 염화세틸피리디늄(CPC) 0.3중량%와 여러가지 농후제 및 계면활성제를 여러가지로 양배합(量配合)한 실시예 14 ~ 18 및 비교예 5 ~ 8의 구강용 조성물의 4배 희석 슬러리의 상청 2㎖에 상기 히드록시아파타이트를 37℃에서 15분간 침지하였다. 원심분리(3000rpm, 10분간) 후, 상청액을 버리고 증류수 2㎖를 첨가하고서 교반한 후, 원심분리(3000rpm, 1O분간)하였다. 다시 상청액을 버리고 증류수 2㎖를 첨가해서 교반한 후 원심분리(3000rpm, 10분간)하고서 상청액을 버렸다. 그 다음, 하기 추출액을 이용해서 히드록시아파타이트에 흡착되어 있는 CPC를 추출하고, HPLC로 정량하여 히드록시아파타이트 50㎎에 체류(滯留)된 CPC 양을 구하였다. 결과를 정리해서 표 2에 나타낸다.

추출액을 나타낸다. pH 3의 0.02M 구연산 완충액 1ℓ당 2.88g의 라우릴 황산나트륨을 용해시킨 용액 : 아세트니트릴 = 1 : 3

성분	실험예14	실험예15	실험예16	실험예17	실험예18	비교예5	비교예6	비교예7	비교예8
염화세틸피리디늄	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
미세결정 셀룰로오스	4	4	4	3	3	-	-	-	-
히드록시에틸 셀룰로오스	-	-	-	1	1	4	4	4	-
소듐 카르복실메틸 셀룰로오스	-	-	-	-	-	--	-	-	1.5
데실 글루코시드	1	-	-	1	-	1	-	-	-
라우릴 글루코시드	-	-	-	-	2	-	-	-	-
코카미도프로필 베타인	-	1	-	-	-	-	1	-	1
폴리옥시에틸렌 파마자유	-	-	1	-	-	-	-	1	-
인산 수소 칼슘 2수화물	35	35	35	35	35	35	35	35	35
사카린 나트륨	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
산화티타늄	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
향료	0.9	0.9	0.9	0.9	0.9	0.9	0.9	0.9	0.9
글리세린	15	15	15	15	15	15	15	15	15
이온교환 수	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분	잔여분
CPC 체류양 (㎍/히드록시아파타이트)	863	583	194	904	517	409	367	180	48

표 2의 결과로부터, 염화세틸피리디늄 및 미세결정 셀룰로오스를 특이적으로 조합한 실험예 14 ~ 18의 구강용 조성물에서는 같은 량의 염화세틸피리디늄 및 기타 셀룰로오스 유도체를 조합한 실험예 5 ~ 8의 구강용 조성물과 비교해서, 염화세틸피리디늄의 치면체류량이 현저히 증가하는 것을 알게 되었다. 또한, 이들 성분에 추가하여 배합할 수 있는 계면활성제로서는 알킬 글루코시드나 베타인이 다른 계면활성제와 비교하여 염화세틸피리디늄 체류량을 증가시키므로 바람직하다는 것을 알게 되었다.

실험예 19

성분명 배합량(%)

염화벤조에토늄 0.1

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛m) 2.0

트리클로산 0.1

히드록시프로필메틸 셀룰로오스 1.0

라우릴 글루코시드 2.0

탄산칼슘 40.0

산화티타늄 0.2

사카린 나트륨 0.2

소르비트 용액 30.0

향료 1.0

정제수 잔여분

얻어진 구강용 조성물은 양이온성 살균제의 치면체류량을 향상시켜서, 치주질환 및 충치 등의 구강질환을 효과적으로 예방할 수 있었다.

실험예 20

성분명 배합량(%)

염화세틸피리디늄 0.1

미세결정 셀룰로오스(평균입경3.7㎛) 3.0

질산칼륨 1.0

히드록시에틸 셀룰로오스 2.0

코카미도프로필 베타인 1.0

농축 글리세린 10.0

소르비트 용액 10.0

산화티타늄 0.3

스테비오시드 0.2

안식향산나트륨 0.1

자일리톨 10.0

향료 0.8

정제수 잔여분

실험예 21

성분명 배합량(%)

염화세틸피리디늄 0.1

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 4.0

데실 글루코시드 1.0

농축 글리세린 40.0

폴리에틸렌 글리콜 5.0

프로필렌 글리콜 3.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

인산 수소 2나트륨 0.12

인산 2수소 나트륨 0.01

정제수 잔여분

실시예 22

성분명 배합량(%)

염산클로르헥시딘 0.2

미세결정 셀룰로오스(평균입경 3.7㎛) 5.0

미리스트산 아미드 프로필 베타인 0.5

테트라글리세린 라우르산 에스테르 1.0

초산 토코페롤 0.1

농축 글리세린 30.0

폴리에틸렌 글리콜 4.0

1,3-부틸렌 글리콜 2.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.1

구연산 수소 2나트륨 0.12

구연산 2수소 나트륨 0.01

정제수 잔여분

실험예 23

성분명 배합량(%)

염화벤조알코늄 0.05

미세결정 셀룰로오스(평균입경 5.8㎛) 0.5

자당 미리스트산 에스테르 4.0

탄산마그네슘 5.0

탄산칼슘 12.0

구아 검(guar gum) 1.0

향료 1.0

사카린 나트륨 0.2

농축 글리세린 20.0

정제수 잔여분

실험예 24

성분명 배합량(%)

글루콘산클로르헥시딘 0.2

미세결정 셀룰로오스(평균입경 8.6㎛) 5.0

미리스틸 글루코시드 4.0

히드록시프로필메틸 셀룰로오스 1.0

향료 0.5

사카린 나트륨 0.2

농축 글리세린 20.0

프로필렌 글리콜 3.0

정제수 잔여분

본 발명의 제1실시예에 따라서, 보형성, 구강 내에서의 분산성, 양치 후의 주스 맛이 바꿔지지 않고, 특히 시간경과안정성이 뛰어나고, 또한 양이온성 살균제의 치면체류 효과가 향상된 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명의 제2실시예에 따라서, 양이온성 살균제의 치면체류효과가 현저하게 향상되어, 치주질환 및 충치 등의 구강질환을 효과적으로 예방할 수 있는 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

Claims

미세결정 셀룰로오스와 알킬 글루코시드, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르 및 베타인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 계면활성제를 포함하는 구강용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 미세결정 셀룰로오스를 0.2 ~ 10중량%로 포함하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 계면활성제는 알킬 글루코시드인 구강용 조성물.
제3항에 있어서 상기 알킬 글루코시드의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16인 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 계면활성제는 폴리글리세린 지방산 에스테르 또는 자당 지방산 에스테르인 구강용 조성물.
제5항에 있어서, 상기 폴리글리세린 지방산 에스테르 또는 자당 지방산 에스테르의 지방산 부분의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16인 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 계면활성제는 베타인인 구강용 조성물.
제7항에 있어서, 상기 베타인은 지방산 아미드 프로필 베타인인 구강용 조성물.
제8항에 있어서, 상기 지방산 아미드 프로필 베타인의 지방산 부분의 알킬사슬 길이는 C8 ~ C16인 구강용 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 양이온성 살균제를 추가로 포함하는 구강용 조성물.
양이온성 살균제 및 미세결정 셀룰로오스를 포함하는 구강용 조성물.
제11항에 있어서, 상기 양이온성 살균제는 제4급 암모늄염인 구강용 조성물.
제11항에 있어서, 상기 양이온성 살균제는 비구아니드계 살균제인 구강용 조성물.
제11항에 있어서, 상기 양이온성 살균제는 염화세틸피리디늄, 염화벤조알코늄, 염화벤조에토늄, 염산클로르헥시딘 및 글루콘산클로르헥시딘으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 양이온성 살균제를 0.001 ~10중량%로 포함하는 구강용 조성물.
제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 미세결정 셀룰로오스를 0.2 ~ 10중량%로 포함하는 구강용 조성물.
제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 비이온성 또는 양쪽이온성 계면활성제로부터 선택되는 1종 이상의 계면활성제를 추가로 포함하는 구강용 조성물.
제17항에 있어서, 상기 계면활성제는 알킬사슬 길이 C8 ~ C16의 알킬 글루코시드인 구강용 조성물.
제17항에 있어서, 상기 계면활성제는 지방산부분의 알킬사슬 길이가 C8 ~ C16인 지방산 아미드 프로필 베타인인 구강용 조성물.