CN101563064A - 含有用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素的口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素的、保型性以及口腔内分散性优异的口腔用组合物，特别是洁齿组合物。本发明的口腔用组合物由于具有低拉丝性而能够良好地载置于牙刷等刷子上，并且在应用于口腔内时配合成分能够快速地分散到整个口腔内，因此可以使有效成分更长时间地分散于整个口腔内，能赋予良好的使用感。

Description

含有用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素的口腔用组合物

技术领域

本发明涉及口腔用组合物。详细地说，涉及含有用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素的、保型性及口腔内分散性优异的口腔用组合物，尤其是洁齿组合物。

背景技术

洁齿组合物不仅被要求作为牙刷的辅助清扫剂的功用，还被要求作为通过配合具有各种作用的成分而兼具积极预防/治疗口腔内疾病、预防口臭、美白等的口腔保健用制剂的功用。然而，即使配合此类具有各种作用的成分，应用于口腔时如果其不能快速地分散于整个口腔内，则无法充分发挥其功用，无法达成目的。

一般地说，适于使此类成分分散于整个口腔内的组合物剂型是液体口腔用组合物。然而，由于液体口腔用组合物中通常不配合研磨剂，因此存在难以物理性除去齿垢、污垢等问题。

另一方面，牙膏可以容易地配合研磨剂，可以制成适合与牙刷一起使用而物理性除去齿垢、污垢的配方(特开2004-10576号公报)，但是为了防止研磨剂固液分离而大量配合增粘剂从而具有较高粘度，因此要使配合成分分散到口腔内的各个角落，必需一定程度的擦刷时间。

因此，在由于牙膏使用者的擦刷时间短的情况下或者擦刷技术不够的情况下，存在无法充分发挥配合成分所被期待的作用的问题。由于大部分的洁齿剂成分在清洗后被冲走，因此特别是作用于活体组织的药效成分等为了尽可能延长与目标组织接触的时间，希望在应用后快速地分散，并遍布整个口腔内。此外，为了使洁齿剂稳定地载置应用于牙刷上、并良好地使用，还要求具有与高分散性相反的保型性和低拉丝性。

因此，即使是配合研磨剂的洁齿剂，也期盼具有高保型性和低拉丝性的物理性状、并且在应用后各种成分快速地分散于整个口腔内而充分发挥其作用的洁齿组合物。

一般地说，要制备具有高分散性的组合物时，考虑要减少增粘剂的配合量而形成低粘度的组合物。然而，低粘度的组合物、特别是研磨剂等成分沉淀而有损组合物的稳定性，在牙刷上载置时会沉入刷子之间，且存在产生拉丝等有损使用感的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有高保型性和低拉丝性、并且配合成分快速地分散于整个口腔内的口腔用组合物。

本发明人等鉴于上述状况进行了精心研究，结果发现，通过配合用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素，能达成上述目的，从而完成了本发明。

即，本发明提供：

[1]一种口腔用组合物，含有用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素；

[2]如上述[1]所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性物质是水溶性高分子；

[3]如上述[2]所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性高分子是选自羧甲基纤维素盐、甲基纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、刺梧桐胶、糊精、卡拉胶和藻酸盐中的一种以上；

[4]如上述[1]～[3]中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，该经表面处理的结晶纤维素，以结晶纤维素∶水溶性物质＝1∶1～50∶1(重量比)的比例含有结晶纤维素和水溶性物质；

[5]如上述[4]所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性高分子是羧甲基纤维素钠，以结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝3∶1～30∶1(重量比)的比例含有经表面处理的结晶纤维素；

[6]如上述[4]所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性高分子是黄原胶和糊精，以结晶纤维素∶黄原胶和糊精＝3∶1～30∶1(重量比)的比例含有；

[7]如上述[1]～[6]中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，还含有药效成分；

[8]如上述[7]所述的口腔用组合物，其特征在于，该药效成分是选自杀菌剂、酶、锌化合物、维生素及其衍生物、氟化合物、氨基酸、胶原蛋白类、ε-氨基己酸、尿囊素及其衍生物、二氢胆甾醇、甘草酸盐类、甘草亭酸、甘油磷酸盐、叶绿素、硝酸钾和氯化钠中的一种或两种以上；

[9]如上述[7]所述的口腔用组合物，其特征在于，该药效成分是选自十六烷基氯化吡啶鎓、三氯生、维生素E及其衍生物、氟化钠、凝血酸和甘草酸盐中的一种或两种以上；

[10]如上述[1]～[9]中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，还含有研磨剂；

[11]如上述[1]～[10]中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，还含有表面活性剂；

[12]如上述[1]～[11]中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，在30℃的粘度为5～20Pa·s；

[13]如上述[1]～[12]中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，从泵容器喷出到牙刷上使用。

根据本申请第1项和第2项的发明，提供如下的口腔用组合物：由于能够赋予高保型性和低拉丝性，载置于牙刷上时不会沉入刷子间，应用于口腔内时能够使各种配合成分快速地分散于整个口腔内，因此可以以良好的使用感进行使用，且使各种成分所具有的作用充分发挥。

此外，根据本申请第3项和第4项的发明，可以提供如下的口腔用组合物：由于能够赋予比第1项发明更高的分散性、更高的保型性和更低的拉丝性，因此使各种成分的作用在更短的应用时间内发挥，使用感优异。

此外，根据本申请第5项和第6项的发明，可以提供如下的口腔用组合物：由于与上述的发明相比，拉丝性低，在短时间内就能够使药效成分和研磨剂容易地分散于整个口腔内，因此可以使有效成分所具有的效力在整个口腔内各个角落充分发挥，而且可以在短时间内将附着于齿面的齿垢、污垢等容易地除去，使用感优异。

此外，根据本申请第7～9项的发明，可以提供如下的口腔用组合物：由于能够使各种有效的药效成分容易地分散于整个口腔内，因此可以有效地清洗口腔内，而且可以更有效地预防或治疗口腔内疾病。

此外，根据本申请第10项和第11项的发明，可以提供如下的口腔用组合物：与上述的发明相比，可以将口腔用组合物制成各种形态的配方，而且可以在短时间内将附着于齿面的齿垢、污垢等容易地除去，进而保存稳定性优异。

此外，根据本申请第12项的发明，可以提供如下的口腔用组合物，即，由于与上述的发明相比能够赋予特定范围的粘度，因此能够使特别是各种配合成分容易地分散于整个口腔内的，使用感优异的新剂型的口腔用组合物。

进而，根据本申请第13项的发明，可以提供如下的口腔用组合物，即，由于与上述的发明相比是从泵容器喷出到牙刷上来使用，因此可以以使用量不取决于个人差别的方式喷出始终是一定量的组合物，而且容易获得组合物所被期待的效果。

具体实施方式

本发明的口腔用组合物中使用的用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素(以下，有时称为“表面处理结晶纤维素”)，通常是用水溶性物质对与水亲合性低的结晶纤维素的表面进行涂布等处理而得到的，其中，结晶纤维素单体是如下处理而得到的：在水中沉淀时，在水中进行搅拌时水溶性物质溶胀、溶解，以使得结晶纤维素在水中分散成胶体状。该表面处理结晶纤维素例如可以通过将高纯度纸浆水解后提取结晶区域，然后与水溶性物质湿式混合并使之干燥来制造，通常具有粒子形状。

作为表面处理结晶纤维素的结晶纤维素，是将植物的纸浆纤维进行酸水解或碱水解而得到的纤维素结晶区域取出后进行精制而得到的。将表面处理结晶纤维素分散于水中时的平均粒径是1～50μm，优选1～12μm，更优选3～10μm。

此外，作为结晶纤维素的表面处理中使用的水溶性物质，包括高分子、糖醇等，可以列举例如羧甲基纤维素盐、羟乙基纤维素等纤维素衍生物，黄原胶等微生物产生的高分子，刺梧桐胶、糊精、卡拉胶等天然高分子，山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、还原帕拉金糖等糖醇等，这些水溶性物质可以单独使用或将两种以上组合使用。其中，优选羧甲基纤维素钠、黄原胶和刺梧桐胶等阴离子性高分子，最优选羧甲基纤维素钠。

构成表面处理结晶纤维素的结晶纤维素和水溶性物质的比例是结晶纤维素∶水溶性物质(一种或两种以上的合计量)＝1∶1～50∶1(重量比)，优选3∶1～30∶1，更优选4∶1～20∶1，最优选5∶1～15∶1。结晶纤维素的比例超过该范围时，与水接触时结晶纤维素的分散变得不充分，保型性变低。另一方面，结晶纤维素的比例小于该范围时，粘性增高而无法提供具有高分散性的口腔用组合物。

作为所述表面处理结晶纤维素，可以使用由旭化成化学(株)市售的Ceolus(注册商标)RC系列(平均粒径8～10μm)、SC系列(平均粒径7～9μm)等各种等级的结晶纤维素。此外，还可以使用由FMCcorporation市售的Avicel(注册商标)RC系列、CL系列、SG系列，由Mingtai Chemical Co.，ltd等市售的Neocel(注册商标)。

本发明的口腔用组合物中表面处理结晶纤维素的配合量相对于组合物总量为0.5～10重量％，优选1～8重量％，更优选3～7重量％。表面处理结晶纤维素的配合量小于0.5重量％时，由于无法赋予口腔用组合物良好的保型性，因此载置于牙刷上时因沉入而难以判断适当的使用量，而且在口腔内的分散延迟。另一方面，表面处理结晶纤维素的配合量超过10重量％时，口腔用组合物的粘度增高而在口腔内的分散性降低。

此外，表面处理结晶纤维素也可以将原料成分或组成比例不同的两种以上组合使用。

该表面处理结晶纤维素的1重量％水溶液在20℃的粘度，通常使用Brookfield型旋转粘度计、No.1转子，并以20rpm/分钟的旋转速度来进行测定，为5～100mPa·s。

此外，该表面处理结晶纤维素分散后的平均粒径通常用激光衍射/散射式粒度分布计来进行测定，优选为3～10μm。

作为本发明的口腔用组合物中与上述表面处理结晶纤维素一起使用、使其良好地分散于整个口腔内的成分，可以列举药效成分、研磨剂、表面活性剂、香料、甜味剂等。只要能够使这些成分良好地分散于整个口腔内，则可以使这些成分所具有的作用在更广范围的部位且在长时间内发挥。

其中，作为药效成分，可以列举例如十六烷基氯化吡啶鎓、苯索氯铵、二(十八烷基)二甲基氯化铵、十八烷基二甲基苄基氯化铵、十八烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基氯化吡啶鎓等季铵盐，盐酸氯己定、乙酸氯己定、葡糖酸氯己定、盐酸阿来西定、乙酸阿来西定、葡糖酸阿来西定等胍胺系杀菌剂等阳离子性杀菌剂；N-月桂酰基肌氨酸钠等阴离子性杀菌剂；三氯生、异丙基甲基苯酚等非离子性杀菌剂；葡聚糖酶、淀粉酶、齿斑葡聚糖、溶菌酶、水解酶、蛋白酶等酶；氧化锌、氯化锌等锌化合物；视黄醇等维生素A、核黄素等维生素B2、吡哆辛等维生素B6、氰钴胺素等维生素B12；生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯等维生素E衍生物；单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化亚锡等氟化合物；氨基酸、胶原蛋白类、ε-氨基己酸、尿囊素及其衍生物、二氢胆甾醇、甘草酸盐类、甘草亭酸、甘油磷酸盐、叶绿素、硝酸钾、氯化钠等。这些药效成分可以单独使用或将两种以上组合使用，其配合量是通常认为各药效成分发挥目的药效的量。

此外，作为研磨剂，可以列举例如研磨性沉淀二氧化硅、研磨性硅胶等研磨性二氧化硅，磷酸氢钙二水合物及无水合物、磷酸钙、磷酸三钙、碳酸钙、焦磷酸钙、硅酸钙、氢氧化铝、氧化铝、硅酸铝、浮石、不溶性偏磷酸钠、磷酸三镁、碳酸镁、硫酸钙、聚偏磷酸甲酯、膨润土、硅酸锆、羟基磷灰石、合成树脂等。其中，优选研磨性二氧化硅、磷酸氢钙二水合物及无水合物、碳酸钙、焦磷酸钙、氢氧化铝、氧化铝和羟基磷灰石，更优选研磨性二氧化硅、磷酸氢钙二水合物及无水合物、以及氧化铝，最优选研磨性二氧化硅。这些研磨剂可以单独使用或将两种以上组合使用，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为4～40重量％。

此外，作为表面活性剂，可以列举例如十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠等烷基的碳原子数为8～18左右的高级烷基硫酸酯盐；N-长链酰基氨基酸盐、α-烯烃磺酸盐、高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯钠盐、N-甲基-N-棕榈酰牛磺酸盐、N-酰基肌氨酸钠、N-酰基谷氨酸盐、N-甲基-N-酰基牛磺酸钠、N-甲基-N-酰基丙氨酸钠等阴离子性表面活性剂等。此外，除了上述阴离子性表面活性剂以外，还可以使用一般在口腔用组合物中使用的表面活性剂，作为这样的表面活性剂，可以列举例如聚氧乙烯山梨醇酐单月桂酸酯等聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、月桂酸单乙醇酰胺、肉豆蔻酸单乙醇酰胺、聚氧乙烯高级醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、烷基葡糖苷(例如烷基链：C8～C16左右)、聚甘油脂肪酸酯(例如脂肪酸部分的烷基链：C8～C16左右)、蔗糖脂肪酸酯(例如脂肪酸部分的烷基链：C8～C16左右)等非离子性表面活性剂；N-烷基二氨基乙基甘氨酸、烷基甜菜碱、脂肪酸酰胺丙基甜菜碱(例如脂肪酸部分的烷基链：C8～C16左右)、烷基磺基甜菜碱、烷基甜菜碱咪唑啉甜菜碱等两性表面活性剂；烷基三甲基氯化铵、烷基三甲基溴化铵、烷基二甲基氯化铵等阳离子性表面活性剂等。这些表面活性剂可以单独使用也可以将两种以上组合使用，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.001～5重量％。

此外，作为香料，可以列举例如薄荷醇、香芹酮、茴香脑、香草醛、琥珀酸苄酯、丁子香酚、水杨酸甲酯、柠檬烯、罗勒烯、正癸醇、香茅醇、α-萜品醇、乙酸甲酯、乙酸香茅酯、丁子香酚甲醚、桉树脑、芳樟醇、乙基芳樟醇、麝香草酚、百里香、肉豆蔻、荷兰薄荷油、胡椒薄荷油、八角茴香油、茴香油、柠檬油、桔油、鼠尾草油、迷迭香油、桂皮油、多香果油、硅藻油、紫苏油、冬青油、丁香油、桉树油、罗勒油、茶树油、印蒿油等。这些香料可以单独使用或将两种以上组合使用，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.01～5重量％。

此外，作为甜味剂，可以列举例如糖精、糖精钠、甜叶菊提取物、甜菊苷、AK糖、甘草甜素、甘草酸盐类、紫苏葶、甜蛋白、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、木糖醇、帕拉金糖、还原帕拉金糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇等。这些甜味剂可以单独使用或将两种以上组合使用，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.001～50重量％。

本发明的口腔用组合物中，除了以使之良好地分散于整个口腔内的上述成分之外，在无损本发明效果的范围内，还可以适当配合粘合剂、湿润剂、pH调节剂、防腐剂、着色剂或色素、水等通常在口腔用组合物中配合的成分。

作为粘合剂，可以列举例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基乙基纤维素盐等纤维素衍生物，黄原胶等微生物产生的高分子，刺梧桐胶、糊精、卡拉胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、结冷胶等天然高分子或天然胶类，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等合成高分子，增粘性二氧化硅、豆胶等无机粘合剂等，氯化O-[2-羟基-3-(三甲铵基)丙基]羟乙基纤维素等阳离子性粘合剂等。这些粘合剂可以单独使用或将两种以上组合使用，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.001～10重量％。

作为湿润剂，可以单独使用甘油、山梨醇、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、还原帕拉金糖等或者将两种以上组合使用，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.01～90重量％。

作为pH调节剂，可以列举柠檬酸、磷酸、苹果酸、焦磷酸、乳酸、酒石酸、甘油磷酸、乙酸、硝酸、硅酸、葡糖酸、马来酸、天冬氨酸、琥珀酸、葡糖醛酸、富马酸、己二酸、谷氨酸或者它们的钠盐、钾盐等化学上允许的盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、硅酸钠等。这些pH调节剂可以单独使用或将两种以上组合使用，以使得口腔用组合物的pH为5～9的范围，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.01～5重量％。

作为防腐剂，可以列举苯甲酸钠等苯甲酸盐；对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸类等。这些防腐剂可以单独使用或将两种以上组合使用，其配合量通常相对于口腔用组合物的总量为0.01～3重量％。

进而，作为着色剂或色素，可以列举氧化钛、群青、绀青等颜料，蓝色1号、红色3号、红色104号、红色202号、红色226号、黄色4号、黄色203号等法定色素等。这些着色剂或色素可以单独使用或将两种以上组合使用。

本发明的口腔用组合物在30℃的粘度通常为5～50Pa·s，优选5～20Pa·s，更优选7～15Pa·s，在无损本发明效果的范围内，可以制成包括牙膏的洁齿剂、凝胶、口腔用糊、乳脂等制剂形态，根据形态可以收纳于管、泵、挤压瓶等容器中。

将本发明的口腔用组合物(特别是牙膏组合物)用于泵容器中时，优选在30℃的粘度被调整到5～20Pa·s。该粘度范围的洁齿组合物属于低粘度范畴。即，通常的牙膏组合物超过20Pa·s，但是在本发明中，通过使粘度范围在20Pa·s以下，可以提高有效成分的分散性。对于已知的洁齿组合物，单纯地使粘度降低洁齿组合物无法获得保型性，但是本发明通过配合经表面处理的结晶纤维素，可以实现在低粘度范畴的保型性并提高了分散性。然而，粘度小于5Pa·s时，无法获得充分的保型性。

作为牙膏的容器一般使用层压管、铝管之类的管容器。这些管容器具有如下机构：通过使用者用手在本体上施加压缩力而从容器口部喷出内容物，但是根据每个使用的人而使用量不同，或者即使是同一使用者每次使用时也会为不同的量。对于洁齿剂、特别是含有药效成分的洁齿剂，在口腔内应用其有效量是非常重要的，但是对于管容器而言难以将每一次的量调整为均一，洁齿剂的量少时，存在在洁齿时没有使用足够的有效量的问题，相反，洁齿剂的量多时，存在因应用有效量以上的药剂而在经济方面不利的问题。

泵容器具有通过一次挤出操作而喷出均一的量的优点，可以解决上述那样的一次量不均一的问题。然而，即使将牙膏装入洗发剂容器等的通用的泵容器中，由于牙膏具有附着性、粘性，而且具有含有大量的粉体之类的特性，因此会出现泵挤出部的回复变差、无法利用泵进行喷出的不良情况，会出现产生大量的残余药剂、不经济的问题。因此，现状是，难以用泵容器作为牙膏组合物的容器。

然而，本发明的洁齿组合物可以在泵容器中良好地保存、能够被喷出。本发明的洁齿组合物具有低粘度和合适的触变性，因此通过泵的挤出而容易被喷出，在牙刷上载置时不会发生形状崩塌、不会从刷上垂落，泵喷出部因干燥所致的粉末的附着少。此外，即使在泵容器内部也向泵吸入口良好地聚集，使从泵的喷出变得容易。在泵容器中有时会出现由于抽吸压力而作为内容物的洁齿剂反吸泵中的活塞、从而泵挤出部的回复变差之类的不良情况，会出现内容物在容器内或泵机构内的局部固化、从而无法利用泵进行喷出之类的不良情况。然而，本发明的洁齿组合物为低粘度，而且润滑性良好，因此不会出现此类不良情况。

泵容器的种类没有特别限制，优选如下结构，即，至少由非挠性外层和挠性内层这两层形成，随着内容物的喷出内层被压缩且空气不会进入内容物封装部的结构(分层结构)。通过形成这样的结构，用手指按压就可以容易地喷出内容物，由于与空气接触少，因此开封后仍可以稳定地保持药效成分。

接着，举出实施例进一步详细说明本发明，但其以进行说明为目的，并不是要将本发明限定于此。

实施例

试验例1 组合物的保型性和拉丝性

口腔用组合物的制备

根据下述表中所示的配方制备使用了本发明中使用的表面处理结晶纤维素的口腔用组合物(实施例1)，以及为相同的原料和配合组成并以单体形式使用了结晶纤维素和水溶性物质的口腔用组合物(比较例1)。

制备的口腔用组合物填充到层压管中进行保型性和拉丝性的试验。

[表1]

成分                                              实施例1 比较例1
	结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、结晶纤维素∶羧     5.6     -甲基纤维素钠＝89∶11(重量比))结晶纤维素                                                        -       5羧甲基纤维素钠                                                    -       0.6磷酸氢钙二水合物                                                  30      30甘油                                                              20      20十二烷基硫酸钠                                                    1.5     1.5香料                                                              1       1糖精钠                                                            0.3     0.3纯水                                                              余量    余量合计                                                              100     100
保型性(mm)(1分钟后)                                       21      3拉丝性(mm)                                                        3.1     9.5粘度(Pa·s)                                                       36      6.4

保型性评价

将喷出口径为3mm的盖安装在层压管的口上，以横置于保型性测定器(以不同的间隔使金属丝排列成栅状的长方形金属架)的金属丝上的方式喷出口腔用组合物，测定经过规定时间后口腔用组合物没有断裂落下的最大金属线间距。对每一个配方测定5次，算出平均金属线间距。

拉丝性评价

取所制备的口腔用组合物50mL到烧杯中，将直径16mm的不锈钢球挤入到自组合物上表面8mm的位置，使该不锈钢球以1000mm/分钟的速度上升，使附着于不锈钢球上的口腔用组合物拉丝，测定该丝断裂时不锈钢球的位置与组合物上表面的距离。将这些结果示于表1中。

由表1的结果明确可知，实施例1的口腔用组合物显示出比比较例1的口腔用组合物高的保型性和低的拉丝性。

实施例2 成分的分散性

口腔用组合物的制备

根据下述表2所示的配方制备使用了本发明中使用的用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素的口腔用组合物(实施例2)，以及为相同原料和同等保型性并以单体形式使用了结晶纤维素和水溶性物质的口腔用组合物(比较例2)。

[表2]

成分                                              实施例2 比较例2
	结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、结晶纤维素∶羧    4       -甲基纤维素钠＝89∶11(重量比))结晶纤维素                                                       -       3.56羧甲基纤维素钠                                                   -       2.04二氧化硅                                                         10      10甘油                                                             30      30山梨醇溶液                                                       20      20十二烷基硫酸钠                                                   1       1十六烷基氯化吡啶鎓                                               0.1     0.1凝血酸                                                           0.1     0.1甘草酸二钾                                                       0.1     0.1维生素E(生育酚乙酸酯)                                            0.1     0.1三氯生                                                           0.1     0.1氟化钠                                                           0.2     0.2香料                                                             1       1糖精钠                                                           0.2     0.2纯水                                                             余量    余量合计                                                             100     100
保型性(20秒后)                                           12      12拉丝性                                                           3.1     48.0粘度(Pa·s)                                                      12      30

由表2的结果明确可知，即使是以具有同等保型性的方式制备的口腔用组合物，实施例2的口腔用组合物也显示出显著比比较例2的口腔用组合物低的拉丝性，且粘度变低。

分散性试验1

在试验容器中取所制备的实施例2和比较例2的口腔用组合物4g，向其中加入人工唾液(50mM KCl、1mM KH₂PO₄、1mM CaCl₂、0.1mMMgCl₂)12mL，用振荡机(250次/分钟)振荡5秒～5分钟。将振荡后得到的溶液过滤，向其中加入甲醇使得体积为25mL后用膜滤器再次过滤，将其滤液作为样品溶液。另外，用甲醇使得口腔用组合物的4倍浆液2mL成为5mL，将用膜滤器过滤得到的滤液作为标准溶液。用HPLC定量各溶液的十六烷基氯化吡啶鎓，算出过滤的溶出率(％)＝(样品溶液中的十六烷基氯化吡啶鎓)/(标准溶液中的十六烷基氯化吡啶鎓)。将其结果示于表3。

[表3]

振荡时间    溶出率(％)

            实施例2    比较例2

5秒         1          1

15秒        5          1

30秒        22         2

60秒        20         3

180秒       85         8

300秒       100        11

由表3的结果明确可知，实施例2的口腔用组合物在振荡5秒后分散性提高，5分钟后完全分散。另一方面，比较例2的口腔用组合物的分散性低，在实施例2的口腔用组合物完全分散的5分钟后也只有11％分散。

口腔用组合物的制备

根据下述表4所示的配方制备使用了本发明中使用的用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素的口腔用组合物(实施例3和4)，以及为相同原料和同等保型性并以单体形式使用了结晶纤维素和水溶性物质的口腔用组合物(比较例3)。用上述的方法测定保型性、拉丝性和粘度。

[表4]

成分                                          实施例3 实施例4 比较例3
	结晶纤维素(黄原胶和糊精表面处理、结晶纤维素∶    5      -       -黄原胶∶糊精＝75∶5∶20(重量比))结晶纤维素(刺梧桐胶和糊精表面处理、结晶纤维素∶              -      5       -刺梧桐胶∶糊精＝80∶10∶10(重量比))结晶纤维素                                                   -      -       3.75黄原胶                                                       -      -       0.6糊精                                                         -      -       1山梨醇溶液                                                   15     10      15丙二醇                                                       5      -       51，3-丁二醇                                                  -      3       -十六烷基氯化吡啶鎓                                           0.1    0.1     0.1糖精钠                                                       0.2    0.2     0.2磷酸氢钙二水合物                                             35     -       35二氧化硅                                                     4      5       4碳酸钙                                                       -      30      -椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱                                   1      -       1烷基葡糖苷                                                   -      2.5     -香料                                                         1      1       1纯水                                                         余量   余量    余量合计                                                         100    100     100
保型性(20秒后)                                       9      12      9拉丝性(mm)                                                   14.3   15.2    22.1粘度(Pa·s)                                                  22     35      33

由表4的结果明确可知，将用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素配合到口腔用组合物中时，即使在与以单体形式配合了各种原料而得到的口腔用组合物相比具有相同保型性的情况下粘度也变低，拉丝性得到抑制。

此外，与分散性试验1同样地评价实施例3和4以及比较例3的口腔用组合物的有效成分十六烷基氯化吡啶鎓的分散性。将其结果示于表5中。

[表5]

振荡时间 溶出率(％)

         实施例3   实施例4   比较例3

5秒      2         2         1

15秒     3         8         1

30秒     6         44        2

60秒     33        60        21

120秒    90        70        55

180秒    98        80        61

由表5的结果明确可知，实施例3和4的口腔用组合物在振荡5秒后分散性提高，3分钟后大部分分散。另一方面，比较例3的口腔用组合物的分散性低，在实施例3的口腔用组合物几乎完全分散的3分钟后也只有61％分散。

分散性试验2

为了比较更短振荡时间的分散性差别，除了使振荡机的转数变为320次/分钟以外，在相同的条件下研究实施例2和比较例2的口腔用组合物的各有效成分的分散性。将其结果示于表6。

[表6]

由表6的结果明确可知，实施例2的口腔用组合物在振荡后分散性立即提高，应用于口腔内时可以使各种配合成分快速地分散于整个口腔内，因此可以以良好的使用感使用，能够充分发挥各种成分所具有的作用。

综合考虑试验例1和2的结果，本发明的配合用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素的口腔用组合物，与以相同的比例和量单独配合了相同原料成分的口腔用组合物相比，显示具有高保型性和低拉丝性。这些实施例都可以装入泵容器中挤出，也适合作为泵用的口腔用组合物。

实施例5

牙膏

成分名称                            配合量(重量％)

结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、

结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝85∶15) 3.0

羟乙基纤维素                        1.0

十二烷基葡糖苷                      3.0

癸基葡糖苷                          1.0

磷酸氢钙                            30.0

十六烷基氯化吡啶鎓    0.1

盐酸吡哆辛            0.1

单氟磷酸钠            0.72

香料                  1.0

糖精钠                0.1

氧化钛                0.3

丙二醇                3.0

浓甘油                20.0

纯水                  余量

合计                  100.0

实施例6

牙膏

成分名称                                  配合量(重量％)

结晶纤维素(黄原胶表面处理、结晶纤维素∶

黄原胶＝75∶5)                            3.0

癸基葡糖苷                                2.0

椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱                1.0

二氧化硅                                  30.0

羧甲基纤维素钠                            2.0

维生素E(生育酚乙酸酯)                     0.05

氟化钠                                    0.2

对羟基苯甲酸甲酯                          0.2

香料                                      1.0

糖精钠                                    0.1

氧化钛                                    0.3

山梨醇溶液                                30.0

纯水                                      余量

合计                                      100.0

实施例7

牙膏

成分名称                                配合量(重量％)

结晶纤维素(糊精表面处理、结晶纤维素∶

糊精＝80∶10)                            2.0

蔗糖月桂酸酯                             2.0

焦磷酸钙                                 35.0

结冷胶                                   0.5

氯化钠                                   15.0

凝血酸                                   0.1

香料                                     1.0

糖精钠                                   0.1

氧化钛                                   0.3

聚乙二醇(平均分子量400)                  5.0

纯水                                     余量

合计                                     100.0

实施例8

牙膏

成分名称                                  配合量(重量％)

结晶纤维素(刺梧桐胶表面处理、结晶纤维素∶

刺梧桐胶＝80∶10)                         2.0

十甘油月桂酸酯                            2.0

碳酸钙                                    25.0

羟丙甲基维生素                            1.0

异丙基甲基苯酚                            0.05

聚氧乙烯(60E.O.)氢化蓖麻油                1.0

聚氧乙烯(2E.O.)烷基(C_12-14)磺基琥珀酸二

钠                                        1.0

甜叶菊提取物                              0.1

香料                                      1.0

糖精钠                0.1

氧化钛                0.3

浓甘油                10.0

木糖醇                10.0

纯水                  余量

合计                  100.0

实施例9

牙膏

成分名称                             配合量(重量％)

结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、

结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝80∶20)  1.5

藻酸钠                               1.0

聚丙烯酸钠                           0.5

β-甘草亭酸                          0.01

尿囊素                               0.02

当归提取物                           0.01

氢氧化铝                             15.0

羟基磷灰石                           5.0

无水焦磷酸钠                         5.0

沸石                                 2.0

麦芽糖                               3.0

葡聚糖酶                             0.1

苯甲酸钠                             0.1

烷基葡糖苷                           2.0

羟乙基咪唑啉甜菜碱                   0.2

苹果酸                               0.05

氢氧化钾                             0.02

椰油酰基精氨酸乙酯吡咯烷酮羧酸       0.01

聚氧乙烯(60E.O.)氢化蓖麻油           1.0

香料                                 1.0

纯水                        余量

合计                        100.0

实施例10

牙膏

成分名称                            配合量(重量％)

结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、

结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝85∶15) 2.0

卡拉胶                              1.5

月桂酰基肌氨酸钠                    1.3

聚甘油脂肪酸酯                      1.0

碳酸钙                              20.0

聚磷酸钠                            3.0

苯索氯铵                            0.01

聚乙二醇                            1.0

ε-氨基己酸                         0.05

氧化锌                              0.5

香料                                1.0

还原帕拉金糖                        3.0

木糖醇                              2.0

强化群青                            0.01

赤藓糖醇                            5.0

硅酸钠                              0.1

纯水                                余量

合计                                100.0

实施例11

乳状洁齿剂

成分名称                            配合量(重量％)

结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、

结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝89∶11)    1.5

十六烷基氯化吡啶鎓                     0.05

甘草酸二钾                             0.1

三氯生                                 0.1

二氧化硅                               10.0

黄原胶                                 0.5

浓甘油                                 40.0

丙二醇                                 3.0

十二烷基硫酸钠                         1.0

氧化钛                                 0.5

糖精钠                                 0.1

生育酚烟酸酯                           0.2

聚氧乙烯(60E.O.)氢化蓖麻油             2.0

香料                                   1.0

纯水                                   余量

合计                                   100.0

实施例12

乳状洁齿剂

成分名称                            配合量(重量％)

结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、

结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝90∶10) 1.5

十六烷基氯化吡啶鎓                  0.05

研磨性沉淀二氧化硅                  8.0

增粘性二氧化硅                      2.0

黄原胶                              0.5

氟化钠                              0.2

山梨醇溶液                          55.0

丙二醇                              3.0

十二烷基硫酸钠                      1.5

氧化钛                              0.3

糖精钠                        0.1

生育酚烟酸酯                  0.2

聚氧乙烯(60E.O.)氢化蓖麻油    1.0

香料                          1.0

纯水                          余量

合计                          100.0

实施例13

乳状洁齿剂

成分名称                            配合量(重量％)

结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、

结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠∶黄原胶∶

糊精＝73∶5∶3∶19)                 2.5

十六烷基氯化吡啶鎓                  0.05

磷酸氢钙                            20.0

增粘性二氧化硅                      4.0

黄原胶                              0.7

单氟磷酸钠                          0.7

山梨醇溶液                          30.0

1，3-丁二醇                         3.0

烷基葡糖苷                          3.0

氧化钛                              0.2

糖精钠                              0.1

当归提取物                          0.1

香料                                1.0

纯水                                余量

合计                                100.0

实施例14

凝胶状洁齿剂

成分名称                                配合量(重量％)

结晶纤维素(黄原胶表面处理、结晶纤维素∶

黄原胶＝75∶5)                          5.0

肉豆蔻酸酰胺丙基甜菜碱                  0.5

四甘油月桂酸酯                          1.0

生育酚乙酸酯                            0.1

浓甘油                                  30.0

聚乙二醇(平均分子量400)                 4.0

1，3-丁二醇                             2.0

香料                                    1.0

糖精钠                                  0.1

柠檬酸氢二钠                            0.12

柠檬酸二氢钠                            0.01

纯水                                    余量

合计                                    100.0

实施例15

凝胶状洁齿剂

成分名称                                配合量(重量％)

结晶纤维素(羧甲基纤维素钠表面处理、

结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝89∶11)     4.0

盐酸氯己定                              0.2

癸基葡糖苷                              1.0

氟化钠                                  0.2

浓甘油                                  40.0

聚乙二醇(平均分子量400)                 5.0

1，3-丁二醇                             2.0

丙二醇                                  8.0

香料                                    1.0

糖精钠        0.1

磷酸氢二钠    0.12

磷酸二氢钠    0.01

纯水          余量

合计          100.0

产业实用性

本发明可以作为使各种配合成分、特别是药效成分在口腔内病患处有效作用而发挥预防或治疗疾病的效果的药用洁齿剂等口腔用组合物使用。

Claims (13)

1.一种口腔用组合物，含有用水溶性物质进行了表面处理的结晶纤维素。

2.如权利要求1所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性物质是水溶性高分子。

3.如权利要求2所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性高分子是选自羧甲基纤维素盐、甲基纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、刺梧桐胶、糊精、卡拉胶和藻酸盐中的一种以上。

4.如权利要求1～3中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，该经表面处理的结晶纤维素，以重量比计，以结晶纤维素∶水溶性物质＝1∶1～50∶1的比例含有结晶纤维素和水溶性物质。

5.如权利要求4所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性高分子是羧甲基纤维素钠，以重量比计，以结晶纤维素∶羧甲基纤维素钠＝3∶1～30∶1的比例含有经表面处理的结晶纤维素。

6.如权利要求4所述的口腔用组合物，其特征在于，该水溶性高分子是黄原胶和糊精，以重量比计，以结晶纤维素∶黄原胶和糊精＝3∶1～30∶1的比例含有。

7.如权利要求1～6中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，还含有药效成分。

8.如权利要求7所述的口腔用组合物，其特征在于，该药效成分是选自杀菌剂、酶、锌化合物、维生素及其衍生物、氟化合物、氨基酸、胶原蛋白类、ε-氨基己酸、尿囊素及其衍生物、二氢胆甾醇、甘草酸盐类、甘草亭酸、甘油磷酸盐、叶绿素、硝酸钾和氯化钠中的一种或两种以上。

9.如权利要求7所述的口腔用组合物，其特征在于，该药效成分是选自十六烷基氯化吡啶鎓、三氯生、维生素E及其衍生物、氟化钠、凝血酸和甘草酸盐中的一种或两种以上。

10.如权利要求1～9中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，还含有研磨剂。

11.如权利要求1～10中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，还含有表面活性剂。

12.如权利要求1～11中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，在30℃的粘度为5～20Pa·s。

13.如权利要求1～12中任一项所述的口腔用组合物，其特征在于，从泵容器喷出到牙刷上使用。