JPH10251131A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 カチオン性殺菌剤を有効成分とし、容器から
吐出して口腔内組織に容易に投与でき、特に歯牙表面に
一定の時間付着させることのできる経時安定性のよい液
状の組成物を提供する。 【解決手段】 カチオン系殺菌剤及びヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースを含有してなる液状口腔用組成物で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はカチオン系殺菌剤を
有効成分とする口腔用組成物に関する。本発明の口腔組
成物は液状であって容器からの吐出性がよく、口腔内組
織など湿潤面への付着性、展延性に優れ経時安定性が良
好であり、歯周病、齲蝕、口臭等の口腔疾患の治療及び
予防に有用である。

【０００２】

【従来の技術】カチオン系殺菌剤は組織吸着性に優れる
ため強い静菌力を有し、プラーク形成抑制作用が高く歯
周病、齲蝕、口臭等の口腔疾患の治療及び予防に有用で
ある。しかしながら、そのカチオン性のため、増粘剤や
界面活性剤などアニオン性の成分と共に用いた場合には
これらと反応し、殺菌活性を失活することがある。この
ようなカチオン系殺菌剤の不活化を回避するため、増粘
剤としてノニオン性のものと組み合わせた口腔用組成物
も提案されている(特開平２−２２３５１１号公報、特
開平３−１２７７１８号公報)。しかしながら、これら
に記載の組成物は通常の歯磨であり、使用後は洗口によ
りすすぎ落とされるため、口腔組織に吸着されていない
薬剤は除去される。

【０００３】このような薬物の有効性を向上させるた
め、製剤そのものの付着性を増強する工夫が提案されて
いる。口腔内の粘膜等の湿潤面に対する製剤の付着性を
向上させるには、口腔粘膜への付着力に優れたカルボキ
シビニルポリマー、ポリアクリル酸類を配合することが
一般に行われている。このような製剤には、口腔用固形
製剤としたものや、本発明者らの提案に係るカルボキシ
ビニルポリマーとヒドロキシプロピルメチルセルロース
とを組み合わせた高粘度のゲル(特開平７―２６７８３
９号)などがある。しかしながら、前記のごとくカチオ
ン系殺菌剤はカルボキシビニルポリマーなどのアニオン
成分と組み合わせると殺菌力を失うことがある。また、
固形製剤、高粘度のゲルは展延性が低く、口腔全体に均
一に行きわたりにくい。

【０００４】一方、液状の口腔用組成物としては、水酸
基を疎水的に改質したヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースを配合したチクソトロピー性に富んだ水性口腔用ゲ
ル(特開平６−１００４２４号)や、研磨剤を配合して経
時安定性を高めた液状歯磨(特開平４−２１０９０８号)
が提案されている。しかしながら、カチオン性殺菌剤を
有効成分とした口腔用組成物において安定性、投与の容
易性、付着性について考慮した製剤は知られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、カチ
オン性殺菌剤を有効成分とし、容器から吐出して口腔内
組織に容易に投与できる口腔用組成物を提供することに
ある。また、本発明は口腔内の湿潤面、特に歯牙表面に
一定の時間付着し有効成分の持続的効果を発揮する経時
安定性のよい口腔用組成物で、充分な展延性を有する液
状の口腔用組成物を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は前記の課題を
解決すべく鋭意検討した結果、カチオン系殺菌剤を有効
成分とした液状口腔用製剤の増粘剤として、特定のヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを用いると、容器から
の吐出性がよく、また口腔内組織、特に歯牙表面によく
付着し、製剤として安定性のよい口腔用組成物が得られ
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明はカチオン系殺菌剤及び
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有してなる液
状の口腔用組成物を提供するものである。本発明の口腔
用組成物はヒドロキシプロピルメチルセルロースの配合
量が、組成物全体に対して０.５〜５重量％であるのが
好ましい。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
が、メトキシル基１９.０〜２４.０重量％及びヒドロキ
シプロポキシル基４.０〜１２.０重量％を有するのが好
ましい。また、エタノールを含有しないノンアルコール
製剤であるのが好ましい。本発明の口腔用組成物は、湿
潤面に適用すると充分な付着性、局所滞留性を有し、大
きな粒径の固形分を含まないので使用時にも刺激がな
い。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下に本発明をさらに詳細に説明
する。本発明の液状口腔用組成物は２０〜２００センチ
ポイズの粘度を有する水不溶性の組成物である。粘度が
これより高いと容器から直接口腔内組織に吐出すること
ができない。また、粘度が前記範囲より低いと歯ブラシ
などのアプリケーターに保持することは困難である。

【０００９】組成物の形態としては歯面塗布剤、洗口
液、液状歯磨、口腔粘膜塗布剤、口腔軟組織塗布剤など
の種々の剤形とすることができる。なお、本発明の口腔
用組成物は一般の歯磨で用いられる水不溶性の無機粉体
(通常、研磨剤、シリカ系の増粘剤など)を含まない。

【００１０】（カチオン系殺菌剤）本発明の口腔用組成
物には有効成分としてカチオン系殺菌剤が配合される。
このようなカチオン系殺菌剤としては従来公知のものが
いずれも用いられてよく、例えば第四級アンモニウム
塩、ビス−ビグアニド系殺菌剤などがあげられる。

【００１１】第四級アンモニウム塩としては、塩化デカ
リニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、塩化セチルピリジウム、臭化ドデシルトリメチルア
ンモニウム、臭化ドデシルメチル（２−フェノキシエチ
ル）アンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルア
ンモニウムなどが挙げられ、特に塩化セチルピリジウ
ム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムが好ま
しい。

【００１２】また、ビス−ビグアニド系殺菌剤としては
ビス−ビグアニドヘキサン類、ビス−ビグアニドプロピ
ルエーテル類、ビス−ビグアニドキシレン類、ビス−ビ
グアニドデカン類、ビス−ビグアニドドデカン類及びそ
れらの塩類などが挙げられ、特に塩酸クロルヘキシジ
ン、グルコン酸クロルヘキシジンなどのビスビグアニド
ヘキサン類が好ましい。

【００１３】これらカチオン系殺菌剤は単独で用いても
よく、また２種以上を併用してもよい。カチオン系殺菌
剤の配合量は組成物全量に対して、０.００１〜５.０重
量％、好ましくは０.０１〜１.０重量％である。配合量
がこれより多いと歯牙への着色が生じたり、苦みを感
じ、一方、これより少ないと有効な殺菌効果が得られな
い。

【００１４】（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）
本発明の口腔用組成物には、増粘剤としてヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースが配合される。ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースはセルロースのメチルおよびヒド
ロキシプロピル混合エーテルである。本発明にて用いら
れるヒドロキシプロピルメチルセルロースは、メトキシ
ル基１９.０〜２４.０重量％を含み、ヒドロキシプロポ
キシル基４.０〜１２.０重量％を含む。ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースの置換度がこの範囲を外れると、
熱安定性が低下し相分離を生ずる。

【００１５】また、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スの粘度は、例えば２％水溶液(２０℃)において10〜10
0,000センチポイズ程度のものであればよいが、より少
ない添加量で目的を達成するには1,000〜15,000センチ
ポイズ程度のものが好ましい。

【００１６】ヒドロキシプロピルメチルセルロースの配
合量は、口腔用組成物全量に対して０.５〜５重量％、
好ましくは１〜２重量％である。ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースの配合量が０.５重量％より少ないと口
腔内における組成物の付着性が低下し、一方、５重量％
より多いと粘度が高くなり容器からの吐出が困難とな
る。

【００１７】（その他の成分）本発明の口腔用組成物に
は、増粘剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース
以外に、カチオン系殺菌剤の殺菌活性を失活させずに、
ある程度の吐出性、付着性を付与できる増粘剤としてノ
ニオン系セルロースエーテル等を用いてもよい。

【００１８】なお、ヒドロキシプロピルセルロースやメ
チルセルロースは、カチオン系殺菌剤の存在下、長時間
の放置により相分離が認められ好ましくない。又、ヒド
ロキシエチルセルロースは、口腔内組織、特に歯牙表面
への付着性に劣る。 本発明の口腔用組成物には、その
種類に応じノニオン系の界面活性剤、湿潤剤、甘味剤、
香味剤、色素、防腐剤、各種薬効成分などの従来公知の
成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合してよ
い。

【００１９】このようなノニオン系界面活性剤として
は、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステ
ル、マルチトール脂肪酸エステル、マルトトリイトール
脂肪酸エステル、マルトテトライトール脂肪酸エステ
ル、マルトペンタイトール脂肪酸エステル、マルトヘキ
サイトール脂肪酸エステル、マルトヘプタイトール脂肪
酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ラクトース脂
肪酸エステル、ラクチノース脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシ
エチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレン脂肪
酸エステル類、脂肪酸アルカノールアミド類、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル類
などが用いられる。なお、これらの界面活性剤は単独で
用いても２種以上を併用してもよい。また、界面活性剤
の配合量は通常組成物全体の５重量％以下が好ましく、
更に好ましくは２重量％以下である。

【００２０】湿潤剤としては、ソルビット、グリセリ
ン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１,
３−ブチレンフリコール、ポリエチレングリコール、ポ
リプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラ
クチットなどを、単独または２種以上を組み合わせて配
合することができる。配合量は、全量に対して５〜７０
重量％である。

【００２１】香味剤として、アネトール、カルボン、メ
ントール、オイゲノール、シネオール、メントン、サリ
チル酸メチル、シンナミックアルデヒド、リモネン、オ
シメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−
テルピネオール、メチルアセテート、シトロネリルアセ
テート、メチルオイゲノール、リナロール、エチルリナ
ロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパー
ミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマ
リー油、桂皮油、ピメント油、珪藻油、シソ油、冬緑
油、丁子油、ユーカリ油などの香味剤を単独または２種
以上を組み合わせて組成物全量に対して０.１〜５重量
％程度の割合で配合することができる。

【００２２】また、甘味剤として、サッカリンナトリウ
ム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、レバ
ウディオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラ
チルフェニルアラニルメチルエステル、ｐ−メトキシシ
ンナミックアルデヒドなどを全量に対して好ましくは
０.００１〜０.１重量％の割合で配合することができ
る。

【００２３】本発明の口腔用組成物に配合することので
きる他の薬効成分としては、トリクロサンなどの非イオ
ン性殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両
性殺菌剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアー
ゼ、ムタナーゼ、リゾチームなどの酵素、モノフルオロ
リン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどの
アルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリ
ウム、フッ化第一スズなどのフッ化物、ビタミン誘導
体、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、ア
ルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、ジヒドロコ
レステロール、グリチルリチン塩類、グリチルレチン
酸、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリ
ウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物などが
挙げられ、これらの１種以上を配合することができる。

【００２４】防腐剤としては安息香酸ナトリウム、ソル
ビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル類など
を、単独または２種以上を組合せて組成物全量に対して
０.０１〜１.０重量％の割合で配合することができる。

【００２５】なお、従来の口腔用組成物では、通常、エ
タノールは吐出性を高めるため有用であるが、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースの配合によりエタノールを
用いることなく容器からの好ましい吐出性を得ることが
できる。

【００２６】さらに、口腔用組成物の刺激の緩和をはか
るため、ｐＨ調整剤としてクエン酸ナトリウム、塩酸、
水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トリエチル
アミン等の公知のｐＨ調整剤を用いてもよい。

【００２７】（口腔用組成物の調製）本発明の口腔用組
成物は前記の成分を常法により混合して製造することが
できる。得られた口腔用組成物は、２０〜２００センチ
ポイズの粘度を有する液状の組成物である。この組成物
は、歯面塗布剤、洗口液、液状歯磨、口腔粘膜塗布剤、
口腔軟組織塗布剤などの形に調製することができる。本
発明の口腔用組成物は通常の練歯磨きと異なり無機粉体
を含有しないため、口腔内へ適用後、洗浄する必要がな
い。

【００２８】このようにして調製された口腔用組成物は
口腔内部への投与に適した容器に収容するのが好まし
い。このような容器としては、特に口腔内組織に直接吐
出できる形状をしていてもよく、ポンプディスペンサー
タイプなどのスプレー容器、また容器胴部側面を押して
先端より内容物を吐出させるスクイズタイプのポリエチ
レン製容器であってもよい。この口腔用組成物は低粘度
であるので先端の口径が細孔のもの(３ｍｍ以下)である
容器が好ましい。

【００２９】本発明の組成物は、前記のディスペンサー
などの容器を用いて口腔内の必要な箇所に吹き付けるな
ど適宜の方法により随時患部に直接適用することができ
る。使用量は疾患の程度等により適宜調整してよい。

【００３０】

【実施例】つぎに実施例及び比較例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定さ
せるものではない。実施例中、「％」はいずれも「重量
％」である。実施例及び比較例に得られた組成物はつぎ
のようにして評価した。

【００３１】（吐出性試験）サンプルをポンプディスペ
ンサータイプのポリ容器に充填し、ポンプヘッド部を一
定圧で１０回ずつ押し、その飛距離の平均を観察し、下
記の基準で評価した。

【００３２】判断基準 ◎：飛距離が３０ｃｍ以上 ○：飛距離が２０ｃｍ以上３０ｃｍ未満 △：飛距離が１０ｃｍ以上２０ｃｍ未満 ×：飛距離が１０ｃｍ未満 （曳糸性試験）サンプルをポンプディスペンサータイプ
の容器に充填し、ポンプヘッド部を一定圧で垂直に１０
回ずつ押した。その引く糸の長さを観察し、下記の基準
で評価した。

【００３３】判断基準 ◎：飛距離の１／３未満の長さで糸をひく ○：飛距離の１／３以上１／２未満の長さで糸をひく △：飛距離の１／２以上２／３未満の長さで糸をひく ×：飛距離の２／３以上の長さで糸をひく （付着性試験）サンプルをポンプディスペンサータイプ
の容器に充填し、垂直な面に向かって噴射し、垂直面か
らの垂れ流れる時間を観察し、下記の基準で評価した。

【００３４】判断基準 ◎：３分以上 ○：１分以上、３分未満 △：３０秒以上、１分未満 ×：３０秒未満 （経時安定性試験）サンプルを５５℃で１ヵ月間放置し
た後、室温に１日放置した。サンプルの性状の変化の有
無を目視で観察した。

【００３５】（総合評価）以下の基準に従って総合的に
評価した。吐出性、付着性、曳糸性、安定性について各
項目のすべてが○もしくは◎と評価されたものを合格
（○）とした。その中でも、特に優れている組成を◎で
表した。１つでも不満足（△もしくは×）の項目があっ
た場合は、不合格（△もしくは×）とした。

【００３６】判断基準 ◎：特に優れている ○：合格 △：いずれかの項目がやや不満足 ×：いずれかの項目が不満足 ［実施例１〜３］表１および表２に示した処方により、
常法に従って口腔用組成物を調製した。組成物の粘度は
いずれも２０〜２００センチポイズであった。

【００３７】

【表１】

【表２】

【００３８】表１より明らかなように実施例１〜３の口
腔組成物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを配
合することにより、吐出性、付着性、経時安定性が良好
であった。表２から明らかなように、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース以外のノニオン系高分子化合物を用
いた場合は、吐出性、付着性、経時安定性のいずれかに
問題があり良好な口腔用組成物は得られない。ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースを用いた場合もメトキシル
基が１９〜２４％、ヒドロキシプロポキシル基が４〜１
２％の範囲をはずれると長期間の放置により相分離が認
められた。

【００３９】［実施例４］以下の処方により常法に従っ
て液状歯磨剤を調製した。

【００４０】 成 分 配合量(重量％) 塩化セチルピリジニウム 0.015 ステビアエキス 0.003 グリセリン 15.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.5 フッ化ナトリウム 0.022 安息香酸ナトリウム 0.1 香料 0.2 ｐＨ調整剤 適量 精製水 残部 合 計 100.0 （ヒドロキシプロピルメチルセルロース：メトキシル基１９.０〜２４.０％、ヒ ドロキシプロポキシル基４.０〜１２.０％、粘度10,000センチポイズ) 得られた液状歯磨剤の物性を前記の方法で評価したとこ
ろ良好な結果が得られた。

【００４１】［実施例５］以下の処方により常法に従っ
て液状歯磨剤を調製した。

【００４２】 成 分 配合量(重量％) 塩化セチルピリジニウム 0.015 ステビアエキス 0.003 グリセリン 15.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2.0 フッ化ナトリウム 0.022 安息香酸ナトリウム 0.1 香料 0.2 ｐＨ調整剤 適量 色素 微量 精製水 残部 合 計 100.0 （ヒドロキシプロピルメチルセルロース：メトキシル基１９.０〜２４.０％、ヒ ドロキシプロポキシル基４.０〜１２.０％、粘度４０００センチポイズ) 得られた液状歯磨剤の物性を前記の方法により評価した
ところ良好な結果が得られた。

【００４３】［実施例６］以下の処方により常法に従っ
て歯面塗布剤を調製した。

【００４４】 成 分 配合量(重量％) グルコン酸クロルヘキシジン 0.04 サッカリンナトリウム 0.02 グリセリン 15.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.5 モノフルオロリン酸ナトリウム 0.07 香料 0.2 ｐＨ調整剤 適量 精製水 残部 合 計 100.0 （ヒドロキシプロピルメチルセルロース：メトキシル基１９.０〜２４.０％、ヒ ドロキシプロポキシル基４.０〜１２.０％、粘度10,000センチポイズ） 得られた歯面塗布剤の物性を前記の方法で評価したとこ
ろ良好な結果が得られた。

【００４５】［実施例７］以下の処方により常法に従っ
て口腔軟組織塗布剤を調製した。

【００４６】 成 分 配合量（重量％） グルコン酸クロルヘキシジン 0.02 ステビアエキス 0.04 ソルビット 20.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2.0 グリチルレチン酸 0.04 安息香酸ナトリウム 0.1 香料 0.2 ｐＨ調整剤 適量 色素 微量 精製水 残部 合 計 100.0 （ヒドロキシプロピルメチルセルロース：メトキシル基１９.０〜２４.０％、ヒ ドロキシプロポキシル基４.０〜１２.０％、粘度１５００センチポイズ） 得られた口腔軟組織塗布剤の物性を前記の方法で評価し
たところ良好な結果が得られた。

【００４７】

【発明の効果】カチオン系殺菌剤を配合した口腔用組成
物にヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合するこ
とにより、殺菌活性を阻害せずに吐出性、曵糸性、口腔
内組織への付着性、展延性、経時安定性に優れた口腔用
組成物が得られる。この口腔組成物は液状で容器からの
吐出性がよい。また、カチオン系殺菌剤のもつプラーク
形成抑制効果を発揮することができ、歯周炎、齲蝕、口
臭等の口腔疾患の治療及び予防に有用である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 カチオン系殺菌剤及びヒドロキシプロピ
   ルメチルセルロースを含有してなる液状の口腔用組成
   物。
2. 【請求項２】 ヒドロキシプロピルメチルセルロースの
   配合量が、組成物全体に対して０.５〜５重量％である
   請求項１の口腔用組成物。
3. 【請求項３】 ヒドロキシプロピルメチルセルロース
   が、メトキシル基１９.０〜２４.０重量％及びヒドロキ
   シプロポキシル基４.０〜１２.０重量％を有する請求項
   １の口腔用組成物。
4. 【請求項４】 非エタノール製剤である請求項１〜３の
   いずれかの口腔用組成物。