JP2012526142A - 口腔ケア方法及びキット - Google Patents

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Abstract

多価カチオン性殺菌剤組成物を組織に適用することと、保湿組成物を同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含む、哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法であって、哺乳類の組織が被験体の口腔組織であり；多価カチオン性殺菌剤が、金属イオン以外であり；及び、適用される組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤組成物に含まれる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し；並びに／又は保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌が、１．１ｇの保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するようなものである、方法；多価カチオン性殺菌剤と保湿組成物とを含む組成物を含む口腔ケアキット；及び、保湿組成物及びカチオン性殺菌剤がコーティング又は含浸された気管内チューブを使用して、挿管を必要とする患者の口腔組織を保湿する方法、が提供される。

Description

本願は、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる、２００９年５月８日に出願された米国特許仮出願第６１／１７６，７８８号の利益を主張する。
院内肺炎は、一般的な院内感染である。こうした感染の危険性は、患者に対して機械的人工換気法を用いた場合に、著しく、例えば、６〜２０倍に増加すると考えられている。人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）は、高い寄与死亡率と関連しており、これは、３３〜５０％の範囲内であると報告されている。公表された研究及びメタ分析は、グルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）含有口内洗浄剤を用いた人工呼吸器装着患者の口腔ケアは、ＶＡＰの発生率を低減するのを有意に助けることを示している。人工呼吸器をつけている患者の歯垢は病原体を有する集団となり、それゆえ病原体は吸引される可能性があるので、歯垢の除去及び処理は、ＶＡＰの予防する上で極めて重要であることもまた、研究は示している。人工呼吸器をつけている患者、並びにこの集団の有意な部分は、口腔乾燥症（口内乾燥症）にも苦しむ。細菌を機械的に洗い流すだけでなく、免疫系にとって重要な酵素、抗体、及びその他の構成成分を含む正常な唾液の分泌がなければ、口腔乾燥症は細菌増殖に好都合になる。人工呼吸器装着患者の場合、口腔乾燥症は、口腔保湿剤を定期的に適用することによって処置されており、上述のＣＨＧ処置は、歯垢、歯肉炎、歯周病、並びに日和見性微生物の異常増殖を低減又は予防するのを助けること目的にしている。場合によっては、口腔保湿剤は乾燥し、乾燥すると白色又は可剥性になる。これは、医療業務従事者が患者の全体的な外観に対する大きな懸念を有するという理由だけでなく、保湿剤の有効性を低下させるという理由から、望ましくない特性である。
人工呼吸器をつけている患者を処置するための特定の口腔衛生品は、市販されている。こうした製品では、特定の製剤及びアプリケータ、例えば、マウスウォッシュ又はリンス、口腔創傷清拭剤、粘膜保湿剤、綿棒、及びブラシなどが事前包装されている。
しかしながら、患者の各適応症に応じて患者を治療する際により高い柔軟性及び有効性を提供する、改善された方法及び製品に対する必要性が継続して存在している。
本発明は、哺乳類の口腔組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法、並びに、口腔組織を処置するための口腔ケアキット及びその中で使用される物品を提供する。市販のキットでＣＨＧ含嗽剤と共に現在使用されている口腔組織保湿剤は、ＣＨＧ含嗽剤の抗細菌活性を有意に低減させ、これらキットの構成成分はＣＨＧを化学的に不活性化することが現在判明している。人工呼吸器装着患者に対するあらゆる治療レジメンは、これらの問題に対処するために使用される製品を互いに相互作用させて、これら製品が組み合わされて使用される場合にこれら製品のいずれか１つの有効性を低減させることなく、微生物の低減（歯垢除去及び口腔内の日和見菌の低減）及び口腔乾燥症の低減の両方に対処することが非常に重要である。
ＣＨＧ含嗽剤と一緒に使用する場合に、ＣＨＧ含嗽剤の抗細菌活性を低減させない、又は、現在ＣＨＧ含嗽剤と共に使用されている口腔組織保湿剤よりもかなり少ない程度にＣＨＧ含嗽剤の抗細菌活性を低減させる、ある種の口腔組織保湿剤を選択することができることが現在判明している。本発明者らは、更に、不透明になる可能性がある及び／又は剥離する可能性がある自立フィルムを形成しない、柔軟で可撓性のコーティングを形成することができる有効な保湿剤を処方することができることを見出した。これは、ＣＨＧ口腔ゲル及び他のＣＨＧ経口剤にも同様に適用される。
したがって、一実施形態では、哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法が提供され、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤組成物を口腔組織に適用することと、
保湿組成物を口腔組織の少なくとも一部に適用することと、を含み、
保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外である。
別の実施形態では、哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法が提供され、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤を組織に適用することと、
持続性保湿組成物を、同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含み
該哺乳類の組織は、被験体の口腔組織であり、
多価カチオン性殺菌剤は金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物は、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％（０．００１３４Ｍ）の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するようなものである。
別の実施形態では、口腔ケアキットが提供され、この口腔ケアキットは、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
保湿組成物と、を含み、
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外である。
別の実施形態では、口腔ケアキットが提供され、この口腔ケアキットは、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
持続性保湿組成物と、を含み、
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するようなものである。
上記実施形態を含む特定の実施形態では、持続性保湿組成物は、生存細菌細胞の数が少なくとも３ｌｏｇ減少するものである。これらの実施形態の特定のものでは、好ましくは、生存細菌細胞数のｌｏｇ減少が少なくとも４、又は更に少なくとも５である。
別の実施形態では、哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法が提供され、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤組成物を組織に適用することと、
持続性保湿組成物を、同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含み
哺乳類の組織が、被験体の口腔組織であり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、持続性保湿組成物と組み合わされた多価カチオン性殺菌剤組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞数の少なくとも２ｌｏｇ減少を達成するようなものである。これらの実施形態の特定のものでは、アニオン性化合物は、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせ；からなる群から選択され、アルキル基は４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基は少なくとも６個の炭素原子を有する。
別の実施形態では、哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法が提供され、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤組成物を組織に適用することと、
持続性保湿組成物を、同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含み
該哺乳類の組織が、被験体の口腔組織であり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、多価カチオン性殺菌剤組成物と持続性保湿組成物が組み合わされたとき、多価カチオン性殺菌剤組成物に溶解された多価カチオン性殺菌剤の４０％超過が、可溶性を維持するようなものである。これらの実施形態の特定のものでは、アニオン性化合物は、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせ；からなる群から選択され、アルキル基は４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基は少なくとも６個の炭素原子を有する。
別の実施形態では、口腔ケアキットが提供され、この口腔ケアキットは、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
持続性保湿組成物と、を含み、
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、持続性保湿組成物と組み合わされた多価カチオン性殺菌剤組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞数の少なくとも２ｌｏｇ減少を達成するようなものである。これらの実施形態の特定のものでは、アニオン性化合物は、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせ；からなる群から選択され、アルキル基は４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基は少なくとも６個の炭素原子を有する。
別の実施形態では、口腔ケアキットが提供され、この口腔ケアキットは、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
持続性保湿組成物と、を含み、
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、多価カチオン性殺菌剤組成物と持続性保湿組成物が組み合わされたとき、多価カチオン性殺菌剤組成物に溶解された多価カチオン性殺菌剤の４０％超過が、可溶性を維持するようなものである。これらの実施形態の特定のものでは、アニオン性化合物は、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせ、からなる群から選択され、アルキル基は４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基は少なくとも６個の炭素原子を有する。
上記実施形態のいずれか１つ含む特定の実施形態では、持続性保湿組成物は、乾燥すると自立フィルムを形成しない。
別の実施形態では、挿管を必要とする患者の口腔組織を保湿する方法が提供され、この方法は、
保湿組成物を、口腔組織、気管内チューブ、又はその両方の少なくとも一部に適用することと、
患者の口腔を通して患者の気管の中に気管内チューブを挿入することと、を含み、
気管内チューブは、カチオン性殺菌剤をコーティング又は含浸され、
保湿組成物は、試験方法Ｆに従って試験した場合に、カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
カチオン性殺菌剤は、金属イオン以外である。
定義
以下の用語は、本明細書において、以下の定義にしたがって使用される。
「口腔組織」とは、口腔、舌、及び口唇内の、天然又は人工を問わない口腔粘膜組織、歯を指す。特定の実施形態に関し、好ましくは、口腔組織は口腔粘膜組織である。
「粘膜組織」「粘膜（mucous membranes）」及び「粘膜（mucosal membranes）」は同じ意味で用いられ、口腔の（例えば、口の）空洞の表面、及びその他の同様の組織を指す。例としては、頬粘膜及び歯肉粘膜などの粘膜が挙げられる。
「脱コロニー化（Decolonizing）」及び「コロニー破壊（Decolonization）」とは、即座の臨床症状を必ずしも引き起こすというわけではない組織内又は組織上に存在する微生物（例えば、細菌）の数の減少を指す。通常、微生物は、「感染組織」よりも「コロナイズされた組織」の方に少なく存在する。組織が完全に脱コロニー化されると、微生物は「根絶」される。
「有効量」は、組成物中に存在する場合、１種以上の殺菌剤成分の量が、全体として、特定の量、頻度、及び期間で適用されると、許容可能なレベルの微生物になるように微生物の１つ以上の種を減少、抑制、又は排除する抗菌（例えば、抗ウイルス、抗細菌、又は抗真菌）活性を提供することを意味する。典型的に、これは、臨床症状を引き起こさないために十分に低いレベルであり、望ましくは検出不可能なレベルである。本発明の組成物において、構成成分の濃度又は量は、別個に考えたとき、許容可能なレベルまで殺さなくてもよく、又は、望ましくない微生物をそれほど広い範囲で殺さなくてもよく、若しくはそれほど速く殺さなくてもよいが、一緒に使用されると、こうした構成成分は、強化された抗菌活性を提供する（同一条件下において、単独で使用される同一構成成分と比較して）ことを理解すべきである。また、（特別の定めのない限り）記載されている構成成分の濃度は、「調製済み（ready to use）の」又は「そのままで使用される（as used）」組成物のためのものであることを理解すべきである。組成物は、濃縮形態であることができる。即ち、組成物の特定の実施形態は、適切な賦形剤でユーザーによって希釈される濃縮物の形態であり得る。
「親水性」又は「水溶性」は、２３℃の温度で、親水性物質及び水の総重量に基づいて、少なくとも７重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、より好ましくは少なくとも２０重量％、更に好ましくは少なくとも２５重量％、更により好ましくは少なくとも３０重量％、最も好ましくは少なくとも４０重量％の分量で、脱イオン水（又は特定されるような他の水溶液）の中に溶解する物質を指す。６０℃で少なくとも４時間にわたって化合物を水と十分に混合し、これを２４時間にわたって２３〜２５℃まで冷却させ、組成物を十分に混合した後で、化合物が、４ｃｍの経路長を有する瓶の中で可視的な混濁、分離相、又は沈殿物がなく均一な澄明な液に見える場合、成分は溶解していると考えられる。典型的には、１×１ｃｍセルに定置されるとき、好適な分光光度計において６５５ｎｍの波長で測定された場合、試料は７０％を超える透過率を示す。
「疎水性」又は「非水溶性」とは、２３℃で脱イオン水に有意に溶解しない物質を指す。「有意に（溶解）しない」とは、物質の水に対する溶解度が、疎水性物質及び水の総重量を基準として、５重量％未満、好ましくは１重量％未満、より好ましくは０．５重量％未満、及び更により好ましくは０．１重量％未満であることを意味する。溶解度は、適切な濃度において２３℃で少なくとも２４時間にわたって（又は化合物を溶解するのに必要であれば、高温で）化合物を水と徹底的に混合し、これを２３〜２５℃で２４時間にわたって置いておき、試料を観察することにより決定することができる。４ｃｍの経路長を有するガラス瓶の中に、試料は第２相の痕跡を有すべきであり、これは液体又は固体である可能性があり、上部、底部に分離し得るか又は試料全体に分布し得る。結晶性化合物については、過飽和溶液が生じないように注意が払われなければならない。成分は混合され、観察されるべきである。混濁又は可視的な沈殿の存在又は分離相は、溶解度限界が超えていることを示す。典型的には、１×１ｃｍセルに定置されるとき、好適な分光光度計において６５５ｎｍの波長で測定した場合、試料は７０％未満の透過率を有する。肉眼で観察することができるものよりも低い溶解度の測定については、Ｈｅｎｒｉｋ Ｖｏｒｕｍら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ．，１１２６，１３５〜１４２、「ｐＨ７．４におけるリン酸緩衝液内の長鎖脂肪酸の溶解度の従来の溶解度評価」に記載されるように、放射線標識された化合物を使用して溶解度は測定される。
「安定した」とは、物理的に安定している又は化学的に安定していることを意味し、これらは共に以下により詳しく定義される。好ましい組成物は、化学的にも物理的にも安定している。
「微生物（microorganism）」又は「微生物（microbe）」とは、細菌、酵母、カビ、真菌、原生動物、マイコプラズマ、並びにウイルス（液体エンベロープＲＮＡ及びＤＮＡウイルスを包含する）を指す。
「処置する」又は「処置」とは、典型的に状態の臨床症状に関する苦痛に関して、被験体の状態を改善することを意味する。
「被験体」及び「患者」には、ヒト、ヒツジ、ウマ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、又はその他の哺乳類が含まれる。
「エンハンサー」とは、殺菌剤成分を含まない組成物及びエンハンサー成分を含まない組成物が別個に使用されるとき、それらが、全体としての組成物と同じレベルの抗菌活性を提供しないように、殺菌剤成分の有効性を強化する構成成分を意味する。例えば、殺菌剤成分がない場合、エンハンサー成分は、はっきりと認識できる抗菌活性を提供しなくてもよい。強化効果は、死滅水準、死滅速度、及び／又は死滅する微生物の範囲に関連する場合があり、全ての微生物について見られなくてもよい。実際、死滅水準の強化は、大腸菌のようなグラム陰性菌において、最も頻繁に見られる。エンハンサーは、残りの組成物と組み合わされるとき、組成物が全体として、エンハンサー成分を含まない組成物の活性と殺菌剤成分を含まない組成物の活性との合計よりも大きい活性を示すように、共力剤となり得る。
用語「含む（comprises）」及びこの変形は、説明及び請求項において、これらの用語が現れる箇所で制限する意味を持たない。
本明細書で使用するとき、「１つの（a）」、「１つの（an）」、「その（the）」、「少なくとも１つの」及び「１つ以上」は交換可能に使用される。用語「及び／又は」とは、列挙された要素の１つ又は全てを意味する（例えば、苦痛を予防及び／又は処置するとは、苦痛を予防する、苦痛を処置する、又は苦痛を処置して更に予防することを意味する）。
また、本明細書における端点による数の範囲の記載には、その範囲に含まれるすべての数が含まれる（例えば、１〜５には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５、などが含まれる）。
上記の本発明の概要は、開示される実施形態のそれぞれ、又は本発明のすべての実施の態様を述べることを目的としたものではない。以下の説明文は、実例となる実施形態をより詳細に例示するものである。本出願の複数の箇所において一連の実施例によって指標が与えられるが、各実施例は異なる組み合わせとして使用することができる。それぞれの場合において記載される一覧はあくまで代表的な群として与えられるものであって、排他的な羅列として解釈されるべきものではない。
本発明による口腔ケアキットの斜視部分分解図。 本発明による口腔ケアキットの斜視部分分解図。
本発明は、哺乳類の口腔組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法を提供する。本発明はまた、例えば、口腔組織を保湿すると同時に脱コロニー化する本発明の方法を用いて口腔組織を処理するために本明細書で使用される、口腔ケアキット及び物品を提供する。該方法及びキットは、口腔組織を保湿ための保湿剤又は持続性保湿組成物を包含する。保湿剤又は持続性保湿組成物は、多価カチオン性殺菌剤、例えば、ＣＨＧなどのクロルヘキシジン塩と組み合わせて使用されることができ、その場合、多価カチオン性殺菌剤の抗細菌活性を低減することはない、又は、抗細菌活性が低減される場合は、現在多価カチオン性殺菌含嗽剤と共に使用されている口腔組織保湿剤よりずっと僅かな程度に、多価カチオン性殺菌剤の抗細菌活性が低減される。
ＣＨＧとの配合適性があり、特定の実施形態では、繰り返し適用された場合に有意な残留物を残さない腔組織保湿剤は、ユーザー又は患者の個別の口腔ケアの必要性を満たす上で、ユーザー又は施術者に高い柔軟性を与える。口腔乾燥症及び患者の口腔健康は、水和性及び薬剤などの要因に影響を受けるので、患者は、口腔加湿に関する非常に様々な必要性を有し得る。例えば、保湿剤又は持続性保湿剤は、多価カチオン性殺菌剤を保湿剤製剤の一部として含めるなどして、多価カチオン性殺菌剤と同時に適用されて、口腔組織への適用回数を減らすことができる。別の例では、保湿剤又は持続性保湿剤は、口腔組織が乾燥しすぎて、保湿剤の適用から恩恵を受けることができる時にいつでも適用されることができる。したがって、保湿剤又は持続性保湿剤は、多価カチオン性殺菌剤の適用前、適用中、適用と同時に、又は適用後に適用されることができ、尚且つ、殺菌剤の抗菌利益、例えば、殺菌剤の日和見性の微生物を死滅させる効果などを提供する、又は更に効果を最大限にする。多くの場合、多価カチオン性殺菌剤及び保湿剤は、４時間以下の間隔で、例えば、１２０分未満間隔を空けて口腔に適用されてもよい。場合によっては、多価カチオン性殺菌剤及び保湿剤は、６０分未満、３０分未満、１５分未満、又は更に５分未満間隔を空けて適用されてもよい。場合によっては、多価カチオン性殺菌剤及び保湿剤は、同時に適用されてもよい。
ＣＨＧなどの多価カチオン性殺菌剤は、多くの時間、例えば、最大５時間の間口腔組織上に残存することができる。この残存は、口腔中の病原性細菌の数を低く維持するのを助け、かつ、歯垢及び歯肉炎の予防を助け、このことは、病院内の人工呼吸器装着患者のケアにとって極めて重要である。特定の実施形態では、好ましくは、この利益は本明細書に記載の方法及びキットを用いて維持され得る。
本発明の方法では、多価カチオン性殺菌剤は、多価カチオン性殺菌剤溶液を含む組成物として適用される。特定の実施形態では、溶液は、殺菌剤の水溶液又は水／アルコール溶液である。他の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤は、油中水型又は水中油型エマルションなどのエマルションである。
多価カチオン性殺菌剤と共に使用される組成物は、殺菌剤と、殺菌剤を沈殿させる及び／又は殺菌剤と結合ないしは別の方法で反応し、その抗細菌活性を中和することができる物質との相互作用を抑制する又は最小限にするように調製又は選択される。本明細書に記載の上記方法若しくはキットの実施形態のいずれか１つ、又はそれらの任意の他の実施形態を含む特定の実施形態では、組織に適用される、又は組織への適用を目的としたあらゆる組成物（例えば、保湿組成物、創傷清拭組成物、多価カチオン性殺菌剤組成物、その他の口腔ケア殺菌剤組成物、又は別の口腔ケア組成物）は、本質的に、多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると可視的に観察することができる沈殿物を形成させるあらゆる構成成分を排除する。
本明細書に記載の実施形態において、沈殿物が形成されるかどうかは、後述される試験方法Ｆを用いて判定され得る。本質的に排除される構成成分は、存在しない、又は、多価カチオン性殺菌剤とその量で組み合わされると可視的に観察可能な沈殿物が形成されない量で存在する。これらの実施形態の特定のものでは、本質的に排除される構成成分は存在しない。
本明細書で使用するとき、沈殿物は、殺菌剤溶液から析出する分離相、例えば、固体、ゲル、又は液体であり、沈殿物は多価カチオン性殺菌剤を含む。そのような沈殿物が形成されると、可溶性を維持し、ひいては活性を保持する多価カチオン性殺菌剤の量は、低減している可能性がある。量が低減する程度は、液体クロマトグラフィー、吸光度、及び／又は他の既知の方法などの標準的分析技術によって、多価カチオン性殺菌剤が存在する溶液中の多価カチオン性殺菌剤の量を評価することによって判定することができる。例えば、試験方法Ｃ２を後述のように用いることができる。特定の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤の最初の量の４０％超過が溶液中に残存するのが好ましい。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤の最初の量の５０％、６０％、若しくは７０％超過、又は更に８０％、９０％、若しくは９５％超過が、溶液中に残存する。これらの実施形態の特定のものでは、本質的に排除される構成成分は、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、並びに有機及び無機ポリホスフェートのポリアニオン；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；ハロゲン化物塩；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され、アルキル基は６個の炭素原子を超える鎖長を有し、かつアリール基は６個以上の炭素原子を有する。これらの実施形態の特定のものでは、本質的に排除される構成成分は、存在しないか又は組成物の０．２重量％以下の濃度で存在するハロゲン化物塩以外は、存在しないか又は組成物の０．１重量％未満の濃度で存在する。これらの実施形態の特定のものでは、本質的に排除される構成成分は、ナトリウムサッカリン、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、リン酸、クエン酸、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、Ｃａｒｂｏｍｅｒ ９５４などのカルボマー、及びグリセリルポリメタクリレートからなる群から選択される。あるいは又は更に、これらの実施形態の特定のものでは、口腔組織に適用される又は口腔組織への適用を目的とした任意の組成物、例えば、保湿組成物は、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇ多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされる場合に、生存細菌細胞数のｌｏｇ減少が少なくとも２であるようなものである。上記実施形態を包含する特定の実施形態では、生存細菌細胞数のｌｏｇ減少は少なくとも３、好ましくは少なくとも４又は５である。
本明細書に記載の上記方法又はキットの実施形態のいずれか１つ、又はそれらの任意の他の実施形態を含む特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿組成物は、少なくとも３５％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは４０％超過のものである。特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿組成物と、多価カチオン性殺菌剤含有多価カチオン性殺菌剤組成物との重量比が１部：１部で、多価カチオン性殺菌剤が保湿剤又は持続性保湿組成物と組み合わされる場合、多価カチオン性殺菌剤の好ましくは５０％超過、より好ましくは６０％超過、より好ましくは７０％超過、及び更により好ましくは８０％超過が、可溶性を維持する。可溶性を維持する多価カチオン性殺菌剤の量は、例えば、保湿剤又は持続性保湿組成物と多価カチオン性殺菌剤の混合物から、試験方法Ｃに従って水とメタノールの混合物を用いて４時間以内に回収可能な量を測定することによって決定され得る。本明細書に記載の上記方法又はキットの実施形態のいずれか１つ、又はそれらの任意の他の実施形態を含む特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿組成物は、多価カチオン性殺菌剤の少なくとも３５％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは４０％未満が可溶性を維持し、また、保湿剤又は持続性保湿組成物と多価カチオン性殺菌剤の混合物から、試験方法Ｃに従って水とメタノールの混合物を用いて４時間以内に回収可能である。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤の５０％超過、６０％超過、７０％超過、又は８０％超過は、可溶性を維持し、また回収可能である。しかしながら、試験試料と同じ範囲にある既知のカチオン性殺菌剤濃度の対照試料が、カチオン性殺菌剤の完全な回収を達成するのを確実にするために、溶媒系を考慮しかつ各組成物毎に最適化すべきであることは理解される。例えば、水とメタノールの代わりに水とアセトニトリルを使用してもよく、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、ギ酸、酢酸アンモニウム、又はギ酸アンモニウムをこれら溶媒混合液とともに使用してもよい。当業者は、溶媒系を変更する方法を知っているであろう。
本明細書に記載の上記方法又はキットの実施形態のいずれか１つ、又はそれらの任意の他の実施形態を含む特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿組成物は、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートなどのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートなどのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を本質的に排除する。ここで言及されるアルキル基は、４個を超える炭素原子の鎖長を有するもの、好ましくは６個以上の炭素原子、好ましくは６個を超える炭素原子のアルキル基を包含する。ここで言及されるアリール基は、６個以上の炭素原子を有するものを包含する。こうしたアルキル基及びアリール基を含み、ヒドロキシル基又は他の極性可溶化基を含まないアニオンは、溶液から多価カチオン性殺菌剤を沈殿させることができる。本明細書で使用するとき、「ポリアニオン」は、小分子オリゴマー、又は平均で１分子当たり少なくとも２個のイオン基（例えば、カルボキシレート基、サルフェート基、スルホネート基、又はリン酸基）を有するポリマーである。特定の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤と保湿剤又は持続性保湿組成物の組み合わせ中の、組成物の１重量％超過、０．５重量％超過、又は０．２重量％超過の濃度のハロゲン化物塩は、更に本質的に排除される。これらの実施形態の特定のものでは、本質的に排除される構成成分は、ナトリウムサッカリン、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、リン酸、クエン酸、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、Ｃａｒｂｏｍｅｒ ９５４などのカルボマー、及びグリセリルポリメタクリレートからなる群から選択される。本質的に排除される構成成分は、存在しないか、又は試験方法Ｂに従って測定して少なくとも２ｌｏｇ減少を可能にする量で存在する。あるいは、又は更に、本質的に排除される構成成分は、存在しないか、又は多価カチオン性殺菌剤の少なくとも３５％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは４０％未満が可溶性を維持し、また、保湿剤又は持続性保湿組成物と多価カチオン性殺菌剤の混合物から、試験方法Ｃに従って水とメタノールの混合物を用いて４時間以内に回収可能である量で存在する。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤の５０％超過、６０％超過、７０％超過、又は８０％超過は、可溶性を維持し、また回収可能である。これらの実施形態の特定のものでは、本質的に排除される構成成分は存在しない。
本明細書に記載の上記方法又はキットの実施形態のいずれか１つ、又はそれらの任意の他の実施形態を含む特定の実施形態では、好ましくは保湿剤又は持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、試験方法Ｂに従って１０６ｃｆｕの緑膿菌が、１．１ｇの保湿剤又は持続性保湿組成物と、０．１２重量％多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされる場合、生存細菌細胞数のｌｏｇ減少が少なくとも２であるようなものである。あるいは、又は更に、好ましくは、保湿剤又は持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、多価カチオン性殺菌剤と保湿剤又は持続性保湿組成物が組み合わされたとき、４０％超過の多価カチオン性殺菌剤が可溶性であるようなものである。好ましくは、多価カチオン性殺菌剤の５０％超過、６０％超過、７０％超過、又は８０％超過が可溶性を維持する。ここでは、可能な場合、アニオン性化合物は、これらの条件を満たす量で選択されかつ使用される。これらの実施形態の特定のものでは、アニオン性化合物は、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートなどのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートなどのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。ここで言及されるアルキル基は、６個を超える炭素原子の鎖長を有するものを包含する。しかしながら、４個以下の炭素原子のアルキル基は、上記の量の多価カチオン性殺菌剤が、こうしたアニオンの存在下で可溶性を維持する可能性を増加させることができる。ここで言及されるアリール基は、６個以上の炭素原子を有するものを包含する。こうしたアルキル基及びアリール基を含み、ヒドロキシル基又は他の極性可溶化基を含まないアニオンは、溶液から多価カチオン性殺菌剤を沈殿させることができる。本明細書で使用するとき、「ポリアニオン」は、小分子オリゴマー、又は平均で１分子当たり少なくとも２個のイオン基（例えば、カルボキシレート基、サルフェート基、スルホネート基、又はリン酸基）を有するポリマーである。特定の実施形態では、アニオン性化合物が選択される基は、ハロゲン化物塩を、組成物の０．２重量％超過の濃度で更に含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載され、かつ多価カチオン性殺菌剤、例えば、創傷清拭組成物と組み合わされて使用される任意の他の組成物もまた、これらの物質及び構成成分を本質的に排除する。
例えば、抗菌効果を最大にする最適な多価カチオン性殺菌剤活性では、保湿剤又は持続性保湿剤（moisturize）のｐＨは、弱酸性からほぼ中性範囲であるのが好ましい。上記実施形態のいずれか１つを含む特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿組成物は、３〜８又は４〜８のｐＨを有する。これらの実施形態の特定のものでは、ｐＨは、少なくとも４．５、少なくとも５、又は少なくとも６である。これらの実施形態の特定のものでは、ｐＨは、７．５以下、好ましくは７以下である。これらの実施形態の特定のものでは、ｐＨは、４．５〜７、好ましくは６〜７である。
唾液及び／又は粘液分泌、並びに、口腔環境に投与され得る他の薬剤又は組成物が存在するので、保湿剤は、所定時間にわたって口腔組織から洗い流される又は除去されることに耐えるように持続性（substantive）であるのが好ましい。特定の実施形態では、好ましくは、適用された持続性保湿剤の少なくとも一部は、少なくとも１時間、少なくとも２時間、又はより好ましくは少なくとも４時間の間、適用部位にとどまる。持続性は、後述の試験方法Ｅを用いて評価され得る。移動を低減するとともに持続性（流体による除去への耐性）も提供して、長時間にわたって持続する加湿を確実にするために、比較的高粘度が好ましい。上記実施形態のいずれか１つを含む特定の実施形態では、持続性保湿組成物は、少なくとも２０センチポアズ（ｃｐｓ）、好ましくは少なくとも５０ｃｐｓ、好ましくは少なくとも１００ｃｐｓ、より好ましくは少なくとも５００ｃｐｓの粘度を有する。これらの実施形態の特定のものでは、持続性保湿組成物は、少なくとも１，０００ｃｐｓ、より好ましくは少なくとも１０，０００ｃｐｓの粘度を有する。最も好ましい組成物は、少なくとも２０，０００ｃｐｓ、より好ましくは５０，０００ｃｐｓを上回る粘土を有する。特定の実施形態では、粘度は、少なくとも１００，０００ｃｐｓ又は更に少なくとも１，０００，０００であることができる。これら粘度は、本明細書に記載の粘度試験（試験方法Ａ）により測定するのが好都合であり得る。哺乳類の組織と接触したときに組成物が持続性を維持するように、組成物は、２２〜２５℃において、及び特定の実施形態では３２℃、３５℃、又は３７℃程度に高く加熱した後で、これら粘度値を満たす。これらの実施形態の特定のものでは、好ましくは、持続性保湿組成物は、疎水性成分（例えば、後述のようなもの）及び／又はポリヒドロキシ化合物を含み、組織の全域に均一に広がることができる。明らかに、脱湿潤化（dewetting）せずに組織を容易にコーティングすることができるように、組成物は組織を湿潤することもまた重要である。これは、持続性を達成するためには絶対不可欠であり得る。湿潤は、賦形剤成分を調整する及び／又は界面活性剤（１つ又は複数）を添加することによって達成され得る。
組成物の持続性を更に強化するために、特定の実施形態では、ポリカチオン性ポリマーが保湿組成物に含まれる。ポリカチオン性ポリマーは、多価カチオン性殺菌剤との配合適性があり、粘度を高めることによって保持力を改善するだけでなく、口腔組織とイオン結合することにより、保持力又は持続性を高める。
更に、特定の実施形態では、保持力を高めるために、疎水性の不水溶性成分が含まれる。例えば、高い水中油型エマルション又は油中水エマルションは、油の不水溶性の性質により、粘膜組織からの除去に抵抗することができる。好適な油としては、米国特許第６，５６２，３６０号に開示されている疎水性皮膚軟化剤及び乳化剤のいずれかが挙げられる。特に、食品添加物として認可されている皮膚軟化剤及び乳化剤を口腔で使用することが、特に好ましい。例えば、植物油などの種々の食用油に加えて、グリセリン及びプロピレングリコールのＣ８〜Ｃ１８モノ−、ジ−、及びトリ−エステルを使用することが可能である。
多価カチオン性殺菌剤を、単独で、又は保湿剤若しくは持続性保湿組成物と組み合わされて含む組成物は、少なくとも１種類の細菌の生存細菌細胞数の少なくとも２ｌｏｇ減少を提供することができる。細菌減少は、一般に、初期接種材料数のｌｏｇ１０と、多価カチオン性殺菌剤への曝露後の接種材料数のｌｏｇ１０との差により決定されるｌｏｇ１０減少として報告される。特定の実施形態では、本発明の方法及びキットに含まれる多価カチオン性殺菌剤を含む組成物は、３０分、好ましくは１０分、より好ましくは２．５分以内に、試験細菌を平均して少なくなくとも２ｌｏｇ減少させる。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤を、単独で、又は保湿剤又は持続性保湿組成物と組み合わされて含む組成物は、試験細菌の平均で少なくとも３ｌｏｇ減少、好ましくは少なくとも４ｌｏｇ減少を提供する。
多価カチオン性殺菌剤を、単独で、又は保湿剤又は持続性保湿組成物と組み合わせて含む組成物が、いつ十分な抗菌活性をもたらすのかを判定するために、細菌分析を用いることができる。容易に実行される測定法は、エンテロコッカス属、アスペルギルス属、エシェリキア属（例えば、大腸菌）、ブドウ球菌属（例えば、黄色ブドウ球菌）、連鎖球菌属（例えば、肺炎連鎖球菌）、シュードモナス属（例えば、緑膿菌）、エンテロバクター属又はサルモネラ属など、あるいはその他の微生物、例えば、インフルエンザ菌又はアシネトバクター・バウマンニーのような、選択された既知の又は容易に利用できる生存菌株を、適当な温度で培養培地において前もって決定された細菌負荷レベルの試験組成物に暴露することを含む。これは、実施例の項に記載の試験方法Ｂを用いて、好都合に実施されることができる。簡潔に述べると、試験方法Ｂでは、約１０６ｃｆｕの菌株が、多価カチオン性殺菌剤組成物、若しくは多価カチオン性殺菌剤組成物と混合された保湿組成物、又は多価カチオン性殺菌剤を含む保湿組成物に入れられる。特定の期間インキュベーションした後、この混合物を中和し、希釈プレートにおいて計数する。
多価カチオン性殺菌剤を、単独で、又は保湿剤又は持続性保湿組成物と組み合わされて含む組成物は、口腔組織への適用後、少なくとも１ｌｏｇ、より好ましくは少なくとも１．５ｌｏｇ、及び更により好ましくは少なくとも２ｌｏｇの平均ｌｏｇ減少を、少なくとも１時間、より好ましくは少なくとも２時間、及び更により好ましくは少なくとも４時間維持することによって、抗菌残効性を提供することができる。
クロルヘキシジンなどの多価カチオン性殺菌剤は、グラム陽性微生物及びグラム陰性微生物の両方を死滅させる。更に、クロルヘキシジンなどの多価カチオン性殺菌剤は、液体エンベロープウイルス及び真菌に対して活性を有する。作用の少なくとも１つのメカニズムは、膜破壊であると考えられる。殺菌剤が活性を有する関連微生物の例としては、通常は必ずしも口腔内で遭遇するものではないが、ブドウ球菌属、連鎖球菌属、シュードモナス属、エンテロコッカス属、及びエシェリヒア属、アスペルギルス属、フサリウム属、アシネトバクター属、並びにカンジダ属が挙げられる。特に悪性の有機体には、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）などの耐性種を包含する）、表皮ブドウ球菌、ミュータンス連鎖球菌、肺炎球菌、エンテロコッカス・フェカリス、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）、緑膿菌、大腸菌、黒色アスペルギルス、アスペルギルス・フミガーツス、アスペルギルス・クラバタス、フザリウム・ソラニ、フザリウム・オキスポラム、フザリウム・クラミドスポラム、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、及びカンジダ・クルセイが挙げられる。特定の実施形態では、例えば、機械的に換気される被験体の口腔及び口腔組織に関連するこれら微生物としては、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、緑膿菌、インフルエンザ菌及びアシネトバクター・バウマンニー、並びにエンテロバクター属が挙げられる。
上記実施形態のいずれか１つを含む特定の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤は、ビグアニド、ビスビグアニド、ポリビグアニド、ポリマー第４級アンモニウム化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。ビグアニドは、次の式（Ｉ）の２−カルバムイミドイルグアニジン構造を含む。
Ｒ１Ｒ２Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ３Ｒ４ （Ｉ）
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも１つは、アルキル、アリール、又はアリールアルキル基であり、任意の残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、又はＲ４基は水素である。
ビスビグアニドは、次の式（ＩＩ）のビス（２−カルバムイミドイルグアニジン）構造を含む。
Ｒ１Ｒ２Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｘ−ＨＮ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ Ｒ３Ｒ４ （ＩＩ）
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも１つは、アルキル、アリール、又はアリールアルキル基であり、任意の残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、又はＲ４基は水素であり、Ｘは２価の連結基、例えば、随時−Ｏ−、−Ｓ−、又はアリーレンが介在していてもよい直鎖又は分岐Ｃ３〜１０アルキレン基（例えば、フェニレン（phenlyene）、ナフチレン）、好ましくは直鎖Ｃ４〜８アルキレン基、好ましくは直鎖ヘキシレン基である。
少なくとも１つのＲ１及びＲ２、並びに少なくとも１つのＲ３及びＲ４は、好ましくは水素である。アルキル基は、例えば、Ｃ１〜１８アルキル基、好ましくはＣ１〜８アルキル基を包含する。アリール基は、Ｃ６〜１０アリール基、好ましくはフェニル基を包含する。アリールアルキル基は、これらアルキル基及びアリール基の任意の組み合わせ、例えば、ベンジル基及び２−フェニルエチル基を包含する。これらの基のいずれも、１つ以上のハロ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ４〜９シクロアルキル、又はこれらの組み合わせで置換されていてもよい。
ポリビグアニドは、式（ＩＩＩ）のポリマー構造を包含し、式中、Ｘは上述の通りであり；Ｚは、アミノ基若しくはその塩、ジシアンジアミド基、又はシアノグアニジノ基などの末端基であり；ｎは、少なくとも３及び約５０以下、好ましくは少なくとも４及び約４０以下、より好ましくは少なくとも５及び２０以下である。
Ｚ−［Ｘ−ＨＮ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−］ｎＸ−Ｚ （ＩＩＩ）
式（Ｉ）のビグアニドの例としては、メトホルミン（Ｒ１及びＲ２＝メチル）、ブホルミン（Ｒ１＝Ｎ−ブチル、フェンホルミン（Ｒ１＝２−フェニルエチル）等が挙げられるが、これらに限定されない。式（ＩＩ）のビスビグアニドの例としては、クロルヘキシジン（Ｘは−（ＣＨ２）６−、並びにＲ１及びＲ３は４−クロロフェニル）並びにアレキシジン（１，１’−ヘキサメチレン−ビス［５−（２−エチルヘキシル）ビグアニド］）及びそれらの種々の塩、例えば、ジグルコネート塩、ジアセテート塩、ジメトスルフェート塩、及びジラクテート塩、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ポリビグアニドの例としては、ＰＨＭＢ（ポリ（ヘキサメチレンビグアニド））及びその塩が挙げられるが、これらに限定されない。１つの好ましい形態では、ＰＨＭＢは、Ａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．（Ｓｍｙｒｎａ、ＧＡ）からＣｏｓｍｏｃｉｌ ＣＱとして市販されている。
ポリマー四級アンモニウム化合物は、少なくとも６個の炭素原子の、好ましくは少なくとも８個の炭素原子の、アルキル又はアラルキル鎖を少なくとも１つ有する第４級アミン基を有するポリマーである。このポリマーは、直鎖、分枝鎖、過分枝鎖又はデンドリマーであってもよい。抗菌剤ポリマー性第四級アミンポリマーの例としては、米国特許第６，４４０，４０５号記載されているもののような第四級アンモニウム官能性デンドリマー；米国特許第５，４０８，０２２号記載されているもののような第四級アンモニウム官能性（メタ）アクリレートモノマーの重合生成物であるポリマー；米国特許第５，０８４，０９号記載されているもののような、第四級アンモニウム官能性ジオールから調製されるポリエーテル、ポリカーボネート、及びポリウレタン；及び同類のものが挙げられるが、これらに限定されない。
上述の塩などの多価カチオン性殺菌剤の任意の可溶性塩を使用してもよい。例えば、塩酸塩が可溶性である場合、かかる塩は好適である。
「可溶性」は、多価カチオン性殺菌剤及び／又はその塩に関して本明細書で使用するとき、処置微生物の最少阻害濃度（ＭＩＣ）以上の組成物、例えば、水性流体への溶解度を指す。溶解限度がＭＩＣ未満である場合、処置は無効となる可能性がある。好ましくは、溶解度は、最小殺菌濃度（ＭＢＣ）を超える。
上記実施形態のいずれか１つを含む特定の実施形態では、好ましくは、多価カチオン性殺菌剤は、ビスビグアニド又はポリビグアニド（polybiquanide）である。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤は、クロルヘキシジン又はＰＨＭＢである。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤はＰＨＭＢである。あるいは、これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤はクロルヘキシジンである。多価カチオン性殺菌剤は、遊離基として存在してもよいが、可溶性塩として存在するのが好ましい。例えば、クロルヘキシジンは、遊離基として存在してもよいが、好ましくはアセテート、グルコネート、ラクテート、メトサルフェート（ＣＨ３ＯＳＯ３ −）又はこれらの組み合わせの複塩として存在してよい。これらの塩は全て、１ｇ／１００ｍＬを超える水への溶解限度を有する。例えば、ジグルコネート塩の溶解限度は２０ｇ／１００ｍＬ、及びジアセテートの溶解限度は１．９ｇ／１００ｍＬである。これらの実施形態の特定のものでは、好ましくは、多価カチオン性殺菌剤はグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）である。１つの代替として、好ましくは、多価カチオン性殺菌剤は、ＰＨＭＢの塩酸塩である。
多価カチオン性殺菌剤は、水性キャリア、例えば、水若しくは水とアルコール、非水性キャリア、又はこれらの組み合わせに溶解され、光から保護される。光からの保護及び非水性キャリアの使用は、時間経過に伴う感受性殺菌剤化合物（susceptible antispetic compounds）の劣化を低減するのを助けることができる。約２０重量％未満の水を含む組成物中で使用する場合、これらの殺菌剤は、該殺菌剤を可溶化させる親水性キャリアと共に処方されるのが好ましい。グルコン酸クロルヘキシジンを含む多くの多価カチオン性殺菌剤に好適な溶媒の例としては、２０００を下回る、好ましくは１０００未満、最も好ましくは約８００ダルトン未満の分子量を有するＰＥＧなどのグリコール（１分子当たり少なくとも２個のヒドロキシル基を有する化合物）；グリセリン及びポリグリセロール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレンオキシド／プロピレンオキシドランダム若しくはブロックコポリマー、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、パネトテノール、グルクロノラクトン、グルコン酸など、並びに、Ｎ−メチルピロリドン、プロピレンカーボネート、ブチロラクトンなどのような他の極性溶媒が挙げられる。
クロルヘキシジン並びにその他の多価カチオン性殺菌剤化合を処方する場合には、界面活性剤及び／又は乳化剤（例えば、特定の非イオン性界面活性剤）の取り込みによって形成され得るミセル内にこれを隔離することによって、不活性化を防止するように注意してもよい。用いることができる処方のいくつかの例としては、親水性軟膏；例えば、特定のポロキサマーといった、ＣＨＧの活性を低減させない界面活性剤を含有しない又は界面活性剤を含有する高分子増粘剤で増粘された水溶液；及び、多量の疎水性成分を含み、好ましくは親水性成分を更に含む軟膏、が挙げられる。
クロルヘキシジンなどの多価カチオン性殺菌剤は、非常に塩基性であり、アニオン性物質と複数のイオン結合を形成することができる。このため、多価カチオン性殺菌剤組成物、並びに、該殺菌剤組成物と組み合わされて使用される保湿剤又は持続性保湿組成物、及びその他の組成物は、殺菌剤の沈殿を引き起こす可能性があるアニオン性化合物を含有しないのが好ましい。また、増粘剤系は、存在する場合、非イオン性及び／又はカチオン性ポリマー又は乳化剤をベースとするのが好ましい。例えば湿潤剤として有用なアニオン性界面活性剤もまた避ける必要がある可能性もある。双性イオン性で、非常に水溶性である、又は非沈降性のある種のアニオン性乳化剤及び界面活性剤は有用であり得る。ハロゲン化物塩はＣＨＧを沈殿させるとこれまで考えられていたが、塩化ナトリウムなどの塩は、組成物の最大０．２重量％の濃度で使用されることが可能であることが現在判明している。したがって、系がＣＨＧ又は他の多価カチオン性殺菌剤を包含し、安定性又は他の目的で塩を含む必要がある場合、塩は、多価カチオン性殺菌剤との適合性に関して評価されるべきである。例えば、塩又はアニオン性物質のような特定の試薬の抑制レベルは、ＰＨＭＢなどの高分子グアニドに対するＣＨＧと異なる可能性があるので、試験が必要であることになる。しかしながら、トリエタノールアミングルコネート又はグルコン酸ナトリウムなどのグルコネート塩を、ＣＨＧと共に使用することができる。更に、追加の殺菌剤を組成物に組み込む場合、非イオン性又はカチオン性であるのが好ましい。カチオン性の場合、対イオンは両方の殺菌剤との配合適性があって両者の溶解度を確保する必要がある。潜在的に抑制性の化合物を製剤中で使用する場合、問題のポリマーのｐＫａ、ｐＨ、酸当量、及び溶解度に注意が払われてもよい。しかしながら、カチオン性殺菌剤が保湿剤又は持続性保湿剤と一緒に使用される場合に十分な死滅を得ることができるかどうかを判定するには、これらの基準は十分でない。
上記実施形態のいずれか１つを含む特定の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤は、哺乳類の組織に適切な時間、適切な頻度、及び適切な投与量で適用されたとき、殺菌剤が、少なくとも２ｌｏｇ減少、脱コロニー化、又は口腔組織からの少なくとも１種の微生物の根絶をもたらすのに十分な濃度で組成物に含まれる。これらの実施形態の特定のものでは、濃度は、少なくとも０．０５重量％である。例えば、特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿組成物は、０．０５重量％の多価カチオン性殺菌剤を防腐剤として含有する。これらの実施形態の特定のものでは、濃度は、少なくとも０．１重量％である。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤は、組成物中に、２重量％以下、１重量％以下、０．５重量％以下、０．４重量％以下、又は０．２０重量％以下の濃度で含まれる。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤は、多価カチオン性殺菌剤溶液を含む組成物中に、０．０５重量％〜０．４重量％で含まれる。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤は、多価カチオン性殺菌剤溶液を含む組成物中に、０．１重量％〜０．２重量％で含まれる。これらの実施形態の特定のものでは、多価カチオン性殺菌剤は、多価カチオン性殺菌剤水溶液又はアルコール溶液を含む組成物中に、０．１２重量％で含まれる。１つの例では、組成物は、ＰＥＲＩＤＥＸ（０．１２重量％グルコン酸クロルヘキシジン、３Ｍ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ））として市販されている。
多価カチオン性殺菌剤は、口腔組織の微生物を効果的に死滅させるために、単独で、他の殺菌剤と組み合わされて、又は他の殺菌剤と共に使用されてもよい。多価カチオン性殺菌剤と共に使用する追加の殺菌剤としては、米国特許出願公開第２００６／００５１３８４（Ａ１）号に記載のような過酸化物、抗菌性天然油、及びこれらの共存できる組合せ；米国特許出願公開第２００６／００５２４５２（Ａ１）に記載のようなジフェニルエーテル、フェノール、ハロゲン化フェノール、ビスフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、アニリド、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。また、抗菌性脂質殺菌剤（antimicrobial lipid antiseptics）を追加的に使用してもよい。かかる抗菌性脂質としては、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪エーテル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪エーテル、及びそのアルコキシル化誘導体、又はこれらの組み合わせが挙げられ、アルコキシル化誘導体は多価アルコール１モルあたり５モル未満のアルコキシドを有し、但しスクロース以外の多価アルコールの場合、エステルはモノエステルを含み、エーテルはモノエーテルを含み、スクロースの場合、エステルはモノエステル、ジエステル又はこれらの組み合わせを含み、エーテルはモノエーテル、ジエーテル、又はこれらの組み合わせを含む。この種類の有用な殺菌剤は、米国特許出願公開第２００５／００５８６７３号に更に記載されている。本明細書で使用するとき、用語「脂肪族」とは、Ｃ６〜Ｃ１８の偶数又は奇数の炭素原子のアルキル及びアルキレン炭化水素鎖を指す。
あるいは、抗菌性脂質は、（Ｃ２〜Ｃ８）ヒドロキシカルボン酸の（Ｃ８〜Ｃ１２）脂肪族アルコールエステル（（Ｃ８〜Ｃ１２）脂肪族アルコールの（Ｃ２〜Ｃ８）ヒドロキシカルボン酸エステルと呼ばれることもある）、（Ｃ２〜Ｃ８）ヒドロキシカルボン酸の（Ｃ８〜Ｃ２２）モノ−又はポリ−不飽和脂肪族アルコールエステル（（Ｃ８〜Ｃ２２）モノ−又はポリ−不飽和脂肪族アルコールの（Ｃ２〜Ｃ８）ヒドロキシカルボン酸エステルと呼ばれることもある）、又はそれらのアルコキシル化誘導体などであることができる。アルコキシル化誘導体は、多価アルコール又はヒドロキシル酸１モルあたり、５モル未満のアルコキシドを有しているヒドロキシカルボン酸部分は、脂肪族及び／又は芳香族基を含んでよい。例えば、サリチル酸の脂肪族アルコールエステルが可能である。
本明細書で使用するとき、「脂肪族アルコール」は、偶数又は奇数の炭素原子を有するアルキル又はアルキレン単官能性アルコールであり、「脂肪酸」は、偶数又は奇数の炭素原子を有するアルキル又はアルキレン単官能性カルボン酸である。
カチオン性殺菌剤組成物は、持続的な苦味を有し得る。ある種の非イオン性甘味化合物は、多価カチオン性殺菌剤（antiseptic）と共に使用して、殺菌剤活性を有意に減弱させることなく、この苦味を有意に低減することができることが今では判明している。本発明者らは、以前にこれらの組成物で使用されたナトリウムサッカリンなどのアニオン性甘味剤は、グルコン酸クロルヘキシジンなどのカチオン性活性物質を沈殿させる可能性があることを見出した。本発明者らは、これは多くのカチオン性殺菌剤にも当てはまると考えている。本明細書に記載の方法又は口腔ケアキット実施形態のいずれか１つを含む特定の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤を含む組成物は、スクラロース；アスパルテーム；及びキシロース、スクロース、マルトース、マンノース、グルコース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトールを包含するが、これらに限定されない糖及び糖アルコール；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される甘味剤を更に含む。
特定の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤を含む組成物はまた、エンハンサー、界面活性剤、親水性化合物、疎水性化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加構成成分を包含する。
本発明の方法及びキットで使用される組成物は、綿棒、布、スポンジ、発泡体、並びに不織布及び紙製品（例えば、ペーパータオル及び拭取り布）で適用されることができ、例えば、これらを使用して、殺菌剤組成物のかなりの部分を口腔組織に送達する。「かなりの部分」とは、組織上又は組織内の微生物を低減又は排除するのに十分な投与量、頻度、及び量で適用されると、十分な組成物が組織に適用されて、組織に残存できることを意味する。
本発明の方法及びキットで使用する組成物は、物理的に安定している。本明細書で定義されるとき、「物理的に安定した」組成物とは、２５℃で少なくとも３ヵ月、及び好ましくは少なくとも６ヵ月保管している間に、相当量の沈殿、結晶化、相分離等に起因してそれらの元の状態から有意に変化しない組成物である。特に好ましい組成物は、組成物の１０ミリリットル（１０ｍＬ）試料が、目盛の付いた１５ｍＬ円錐形プラスチック遠心管（Ｃｏｒｎｉｎｇ）の中に定置されて、約２２７５×ｇで遠心分離された場合（例えば、Ｈｅｒａｅｕｓ Ｓｅｐａｔｅｃｈ ＧｍｂＨ）（Ｏｓｔｅｒｏｄｅ，Ｗｅｓｔ Ｇｅｒｍａｎｙ）製のＬａｂｏｆｕｇｅ Ｂ、型式２６５０を使用して、毎分回転数（ｒｐｍ）３，０００で１０分間）、又は同様の遠心分離器で２２７５×ｇの遠心力で遠心分離された場合に、管の底部又は上部に目に見える相分離が存在しないとき、完全に物理的に安定である。試料に物理的分離の他の兆候が存在しない限り、０．５ｍＬ未満の相分離もまた、安定していると考えられる。
本発明の方法及びキットで使用される組成物は、良好な化学安定性を示す。これは、加水分解する又は熱及び／若しくは光劣化を受ける場合がある、例えばクロルヘキシジンなどの化合物に対する懸念であり得る。最も好ましい組成物は、２５℃で５日間の初期平衡期間を過ぎて、密封容器の中で４０℃で４週間エージングさせた後に、平均で少なくとも９７％の殺菌剤成分を保持する。保持率は、保持された殺菌剤成分の重量％を意味すると考えられている。これは、密封容器中でエージングされた（即ち、５日間の初期平衡期間を過ぎエージングされた）試料中に残留しており、劣化を引き起こしていない量と、（好ましくは同一バッチから）同等に準備され、かつ２５℃で５日間放置した試料の実測濃度とを比較することによって判定される。殺菌剤成分の濃度は、適切な標準器及び制御機器を使用して、ガス・クロマトグラフィー又は高速液体クロマトグラフィーを用いて判定されるのが好ましい。
本発明の方法では、多価カチオン性殺菌剤は、多価カチオン性殺菌剤溶液を含む組成物として適用される。特定の実施形態では、この溶液は、殺菌剤の水溶液又は水／アルコール溶液である。
前述したように、多価カチオン性殺菌剤は、多価カチオン性殺菌剤溶液を含む組成物に含まれ、特定の実施形態では、この溶液は、殺菌剤の水溶液又は水／アルコール溶液である。この組成物は、本明細書に記載のような種々のその他の物質を更に含んでもよい。多価カチオン性殺菌剤が非水性の親水性物質に溶解されている、又はこれと混合されている代替組成物もまた考えられる。
保湿剤又は持続性保湿組成物は、例えば、疎水性軟膏、水中油型エマルション、油中水エマルション、増粘水性ゲル、及び親水性ゲルなどの種々の形態で使用されてもよく、又は提供されてもよい。
疎水性組成物は、疎水性塩基又は賦形剤（例えば、ワセリン、不溶性油、増粘された又はゲル状の不水溶性油等）を包含し、また、存在する場合、多価カチオン性殺菌剤を含むことになる少量の可溶性相を包含してもよい。許容可能な塩、界面活性剤、乳化剤、保湿剤及び／又はその他の構成成分もまた、含まれてもよい。組成物が、換気に使用される気管内チューブ、又は粘膜組織と接触する又はこれに近接する可能性があるその他の医療機器を劣化させない、又はこれらに悪影響を与えないのを確実にするように、注意が払われるべきである。特定の疎水性成分は、気管内チューブの材料として一般に使用される可塑化ＰＶＣを劣化させる可能性がある。好ましくは、組成物は、天然ゴムラテックス又はニトリル手袋に悪影響を与えない。
水中油型エマルション組成物は、疎水性成分の不連続相、及び、水と任意に１種以上の極性親水性キャリアとを含む連続水相とを含み、これら相のいずれか又は両方は、存在する場合、多価カチオン性殺菌剤を含む。許容可能な塩、界面活性剤、乳化剤、保湿剤、及び／又はその他の構成成分もまた含まれてもよい。これらのエマルションは、エマルションを安定化させるのを助ける許容可能な水溶性又は水膨潤性ポリマー、並びに、１種以上の乳化剤を含んでもよい。
油中水エマルション組成物は、疎水性成分の連続相、並びに、水及び任意に１種以上の極性親水性キャリア、加えて許容可能な塩又はその他の構成成分を含む水相を含み、多価カチオン性殺菌剤は、存在する場合、これら相のいずれか又は両方に存在する。許容可能な塩、界面活性剤、乳化剤、保湿剤及び／又はその他の構成成分もまた含まれてもよい。これらのエマルションは、エマルションを安定化させるのを助ける油溶性又は油膨潤性ポリマー、及び１種以上の乳化剤、並びに、硫酸マグネシウムなどの無機塩類を含んでもよい。
増粘水性ゲル組成物は水相を含み、この水相は、存在する場合、上記のような十分に高い粘度、例えば、少なくとも１０ｃｐｓ、及び好ましくは少なくとも２０ｃｐｓの粘度を達成するために増粘された多価カチオン性殺菌剤を含む。少なくとも５０ｃｐｓ、少なくとも１００ｃｐｓ、少なくとも２５０ｃｐｓ、又は少なくとも５００ｃｐｓの粘度もまた、好ましくあり得る。粘度は、本明細書に記載される粘度試験を用いて測定される。これらの組成物は、後述されるような好適な天然、改質天然、又は合成ポリマーによって増粘される。増粘水性ゲルはまた、組成物を効果的に増粘させる好適な乳化剤、例えば、アルキルアルコール及びポリエトキシレート化アルキル鎖界面活性剤などを使用して増粘されることができる。例としては、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．のＰｏｌａｗａｘ、Ｂｅｈｅｎｙｌ ＴＭＳ、Ｃｒｏｄａｐｈｏｓ ＣＥＳ、Ｃｏｓｍｏｗａｘ、及びＣｒｏｔｈｉｘ系が挙げられる。
親水性ゲル組成物は、水以外の少なくとも１種の水溶性の親水性成成分から形成される連続層を含む。処方は水を９０重量％まで含有してもよい。いくつかの組成物では、より高濃度が適している。好適な親水性成分は、見出し「親水性成分」で後述される。特定の実施形態では、好適な親水性成分としては、１種以上のグリコール（グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール等など）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、及び／又はブチレンオキシドのランダム又はブロックコポリマー、１分子当たり１つ以上の疎水性部分を有するポリアルコキシル化界面活性剤、シリコーンコポリオール、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。エトキシル化のレベルは、親水性成分を、２３℃で水溶性又は水分散性にするのに十分でなければならないことを、当業者は認識するであろう。
前述したように、本発明の方法及びキットは、患者の必要に応じて保湿組成物を適用する際の抗菌効果並びに柔軟性を、有意に進歩させることができる。保湿剤又は持続性保湿組成物は、多価カチオン性殺菌剤の抗菌効果を維持するという理由から、保湿剤は、殺菌剤の存在下でいつでも適用されることができる。上記方法の実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿組成物は、カチオン性殺菌剤を適用した後に適用される。あるいは、これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、カチオン性殺菌剤を適用する前に適用される。これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物及び多価カチオン性殺菌剤は、互いから１２時間以内に適用される。これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物及び多価カチオン性殺菌剤は、互いから４時間以内に適用される。これらの実施形態の特定のものでは、好ましくは、保湿剤又は持続性保湿組成物及び多価カチオン性殺菌剤は、互いから１２０分、６０分、又は３０分未満以内に適用される。これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、多価カチオン性殺菌剤を適用するのと同時に適用される。これら実施形態の特定のもでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は多価カチオン性殺菌剤を含有し、保湿剤及び殺菌剤は同時に適用される。
人工呼吸器をつけている患者を処置するために使用される特定の市販の口腔保湿製品は、膜形成能を有する構成成分を含み、また、適用された組織上で製品が乾燥すると、可剥性で未吸収の膜を残す場合が多いことが分かっている。これは、病院施設で人工呼吸器をつけている患者に使用される口腔保湿剤に関して、患者の口の内部及び口唇の上の両方で使用される際に特に問題となる。こうした保湿剤が乾燥し、再度適用されると、残留物の蓄積は、乾燥して剥離した口唇の外観をもたらし得ることが見出された。このことは、例えば、病院の訪問者に、患者が適切に介護されていない外観又は印象を与える可能性がある。更に、膜に亀裂が入って剥離すると、加湿「バリア」（moisturization “barrier”）が失われる可能性がある。
こうした保湿剤は、乾燥するとかなりの程度まで収縮することが分かっている。収縮は、望ましくない外観の一因となると考えられている。方法及びキットの上記実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、多価カチオン性殺菌剤と適合性がある増粘剤、保湿剤、及び賦形剤の濃度及び組み合わせは、保湿剤又は持続性保湿組成物による剥離可能な膜形成が最小限に抑えられ、また、製品が口唇などの口腔組織で乾燥すると、より審美的に魅力的である（pleasing）ように組み合わされる。これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、周囲条件下で２時間乾燥されると、１０％未満収縮する。特定の実施形態では、周囲条件は、２２〜２５℃及び３０〜５０％の相対湿度を包含する。特定の実施形態では、周囲条件は、２５℃及び３０％の相対湿度を包含する。収縮は、既知の面積の基材をコーティングし、組成物を乾燥させ、例えば、試験方法Ｄに従って乾燥した組成物の領域を測定することによって、容易に判定される。厚さが少なくとも５０ミクロン、及び好ましくは３５０ミクロン以下の乾燥膜を使用してもよい。収縮測定は、乾燥したらすぐに剥離させるために傾けられると、組成物を剥離させることが可能な表面上で行われる必要がある。これは、典型的には、脱湿潤化せずに均一なコーティングを塗ることができる、表面エネルギーが最も低い基材の上で行われる必要があることを意味する。
これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、透明プラスチックペトリ皿の表面などの表面上で乾燥すると、自立膜を形成しない、即ち、表面から単一片で剥離されることができない。これらの実施形態の特定のものでは、乾燥した保湿剤又は持続性保湿組成物は、乾燥した保湿剤又は持続性保湿組成物の面積の３０％を超える寸法を有する１片で、表面から剥離されることができない。特定の実施形態において、自立とは、組成物が好適な表面、例えば、適切に低い表面エネルギーの剥離ライナなどの上で乾燥すると、そのように形成された膜は、剥離ライナから単一片で除去されることができ、また、膜は自重を支持することができることを意味する。そのような特性の評価は、後述の試験方法Ｄを用いて実施されてもよい。少なくとも５０ミクロン及び好ましくは３５０ミクロン以下の厚さの乾燥膜を確実にするのに十分なコーティングが、典型的には適用される。
保湿剤又は持続性保湿組成物は、過度に乾燥して機能低下しやすい口腔組織を覆うのに十分な量で適用される。上記方法の実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、保湿剤又は持続性保湿剤は、適用毎に１〜１０グラムの量で適用される。あらゆる過量が除去される場合は、より多くが適用されてもよい。
前述したように、このような口腔組織は、例えば、口唇、粘膜組織、舌、及び歯を包含する。上記実施形態のいずれか１つを含む特定の実施形態では、口腔組織は口腔粘膜組織である。これらの実施形態の特定のものでは、口腔粘膜組織は、歯肉、頬粘膜、口腔底、硬口蓋、軟口蓋、背側舌、側面側舌、腹側舌、口腔咽頭表面、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
本発明の方法から恩恵を受ける被験体は、乾燥口腔組織状態を有する誰をも包含する。しかしながら、例えば、病院施設にいる患者などの人工呼吸器装着患者は、有意に改善された介護を受けることができる。上記方法の実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、被験体は、集中治療室にいる患者である。これらの実施形態の特定のものでは、被験体は、人工呼吸器装着患者である。
上記キット実施形態のいずれか１つを包含する口腔ケアキットの特定の実施形態では、口腔ケアキットは、多価カチオン性殺菌剤組成物の少なくとも１回投与量を含む。１回投与量は、被験体の口腔組織の少なくとも一部、好ましくは被験体の口腔粘膜組織の全てを覆うために適用するのに十分な量である。特定の実施形態では、１回投与は、１〜１５ｍＬの殺菌剤組成物である。これらの実施形態の特定のものでは、キットは、少なくとも１５ｍＬの多価カチオン性殺菌剤組成物を包含する。これらの実施形態の特定のものでは、キットは、少なくとも３０ｍＬの多価カチオン性殺菌剤組成物を包含する。これらの実施形態の特定のものでは、キットは、多価カチオン性殺菌剤組成物の、少なくとも２つの１５ｍＬ単位投与量容器を包含する。量はｍＬ単位で表わされているが、これらの量は質量等価を含むと理解される。例えば、１ｍＬの多価殺菌剤組成物は、特定の製剤密度にもよるが、０．９〜１．１グラムの量と等しい。組成物が泡の形態の場合、グラム量はこれより少なくてもよい。
特定の実施形態では、口腔ケアキットは、被験体の口腔組織の少なくとも一部、好ましくは被検体の口腔粘膜組織の全て、より好ましくは口唇も含んで覆うのに十分な量で供給される保湿剤又は持続性保湿組成物を含む。これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、適用毎に１〜１０グラムで被験体の口腔組織に少なくとも１回適用するのに十分な量で供給される。これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、適用毎に１〜１０グラムで被験体の口腔組織に少なくとも４回適用するのに十分な量で供給される。これらの実施形態の特定のものでは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、パッケージ毎に１〜１０グラムの少なくとも４個の単位投与量パッケージで供給される。
被験体が追加の適用を必要としているときはいつでも保湿組成物を適用するための口腔ケアキットによって、有意に改善された柔軟性がもたらされる。例えば、一部の患者は、他の患者より著しく乾燥した口腔を有し、保湿剤又は持続性保湿組成物のより頻繁な適用から恩恵を受けることができる。上記口腔ケアキット実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、好ましくは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、単一容器で供給される。これらの実施形態の特定のものでは、単一容器で供給される保湿剤又は持続性保湿組成物の量は、被験体の口腔粘膜組織及び口唇の全てに対する少なくとも４回の個別適用に十分な量である。
前述したように、保湿剤又は持続性保湿組成物及び多価カチオン性殺菌剤は、特定の実施形態では、同時に適用されてもよい。これは、殺菌剤の適用の直前又は直後に保湿剤を適用することによって行われてもよい。しかしながら、保湿剤及び殺菌剤が同時に適用される上記実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、好ましくは、保湿剤又は持続性保湿組成物は、多価カチオン性殺菌剤溶液を含む。
口腔組織を清浄することができない被験体、例えば、人工呼吸器をつけている患者などは、定期的な口腔組織の洗浄を必要としている。これは、過酸化水素組成物などの創傷清拭組成物を使用して行われることができる。口腔創傷清拭（Oral debriding）とは、歯から歯垢及び歯石を除去することを指すが、普通であれば除去するのが困難な口腔内の多量の粘液を分解するのを支援することもできる。上記方法の実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、この方法は、過酸化水素を含む創傷清拭組成物を適用することを更に含む。上記口腔ケアキット実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、キットは創傷清拭組成物を更に含み、一実施形態では、創傷清拭組成物は過酸化水素を含む。これらの実施形態の特定のものでは、過酸化水素は安定化される。特定の実施形態では、過酸化水素は、創傷清拭組成物を２．５〜４、好ましくは２．８〜３．８のｐＨに保つ安定化成分を包含し、この創傷清拭組成物は、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除する。これらの実施形態の特定のものでは、過酸化水素は、一価アルキルカルボン酸及びアルキルリン酸などの緩衝剤、ここで、アルキル基は、任意に１つ以上のＮ、Ｏ、又はＳ原子で置換された又はこれらが介在している炭素鎖を含む；ホスフェート又はカルボキシレート末端ポリエトキシレート化及び／又はプロポキシル化アルキルアルコールなどのポリアルコキシル化誘導体；乳酸、グルコン酸、クエン酸などのα−ヒドロキシル酸（酸性基の１つのみがイオン化されているｐＨで使用される場合）；アミノ酸；リン酸；並びにホウ酸からなる群から選択される緩衝剤成分で安定化される。このような緩衝剤成分は、緩衝剤成分が多価カチオン性殺菌剤と組み合わされたときに、沈殿物が形成されないような濃度で選択されかつ使用される。これは、試験方法Ｆに従って決定されることができる。好ましい酸は、ｐＨ３．５で少なくとも部分的にイオン化される、実質的に１つの酸性基のみを有する。例えば、リン酸は、２．１５、７．２、及び１２．３５のｐＫａ値を有するので、有用である。このように、ｐＨ３．５では、主に１つのイオン化基が存在する。好ましくは、緩衝剤は３．５未満のｐＫａを有し、もしも緩衝剤が第２の酸性官能基を含む場合には、第２のｐＫａは、標準的な電位差滴定法で測定した場合４．５超過である。
これらの実施形態の特定のものでは、創傷清拭組成物は、被験体の口腔組織に少なくとも１回適用するのに十分な量で供給される。これらの実施形態の特定のものでは、創傷清拭組成物は、少なくとも４つの単位投与容器で供給され、各容器は、被験体の口腔組織への１回の適用に十分な量を収容する。これらの実施形態の特定のものでは、創傷清拭組成物は、被験体の口腔組織への少なくとも４回の適用に十分な量で、単一容器で供給される。
上記方法及び創傷清拭組成物を含む口腔ケアキット実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、創傷清拭組成物（compositin）は、スクラロース；アスパルテーム；キシロース、スクロース、マルトース、マンノース、グルコース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトールを含むが、これらに限定されない糖及び糖アルコール；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される甘味剤を更に含む。
追加組成物が口腔ケアキットによって供給されてもよい。上記キット実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、口腔ケアキットは、含嗽剤、練り歯磨き、口唇ケア組成物、マウスケア組成物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される追加の口腔ケア組成物を更に含む。マウスケア組成物は、鎮痛剤、外傷治療軟膏、歯のケア組成物、又はその他の口腔用組成物を包含してもよい。
前述したように、口腔ケアキットによって供給される組成物は、様々な適用手段で適用されてもよい。口腔ケアキットは、複数のアプリケータツールを供給することによって、及び、治療プロトコールの順守を示す方法で、上記組成物の適用の柔軟性における重大な進歩をもたらす。したがって、上記キット実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、口腔ケアキットは、被験体の口腔組織に前記少なくとも１種の組成物を適用するための複数のアプリケータツールを更に含む。これらの実施形態の特定のものでは、複数のアプリケータツールは、綿棒、サクションスワブ、歯ブラシ、吸引歯ブラシ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。これらの実施形態の特定のものでは、複数のアプリケータツールの少なくとも一部は、複数のアプリケータツールの少なくとも一部が、被験体の口腔組織を処置するためのプロトコールの少なくとも一部の順守を示すように包装される。例えば、キットの特定部分からのツールの除去は、特定の組成物の適用が、特定のタイムフレーム内に行われたことを示す。これらの実施形態の特定のものでは、複数のアプリケータツールの少なくとも一部は、キットを構成する少なくとも１種の組成物を適用する少なくとも１つのタイムフレームの表示を有して包装される。これらの実施形態の特定のものでは、表示は、カラーコード、記号、絵、又は印刷された数字である。
複数のアプリケータツールを含むキットの上記実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、口腔ケアキットは複数のパッケージを含み、各パッケージは、アプリケータツール、吸引ヤンカー（yankaeur）、吸引カテーテル、Ｙコネクタ、真空アダプタハンドル、多価カチオン性殺菌剤組成物、保湿剤又は持続性保湿組成物、創傷清拭組成物、その他のマウスケア製品、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのキット構成要素を収容する。これらの実施形態の特定のものでは、パッケージは、袋、箱、トレイ、又はこれらの組み合わせである。
上記キット実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、キットは、複数のポケットを備えるキット包装を含み、各ポケットは、口腔ケアキットの少なくとも１つの構成成分を収容する。図１を参照すると、人工呼吸器をつけている患者の処置で用いるための、本明細書に記載の口腔ケアキット１０の一実施形態の斜視図が例示されている。口腔ケアキット１０は、複数のポケット３０を備えるキット包装２０を包含する。ポケット３０は同じ寸法に設定されてもよく、複数のポケットの１つ以上は、例えば下側ポケット３５に示されるように、他のポケットと異なる寸法設定にされてもよい。口腔ケアキット１０は、拡張フラップ４０を有して示されており、この拡張フラップ４０は、患者の処置で用いるのに便利な場所、例えば、患者のベッドの近くの、フック又はその他の吊り手段に、口腔ケアキット１０を吊るすための開口部又は切り抜き部（図示せず）を有してもよい。あるいは、口腔ケアキット１０は、表面上に置かれるだけでもよく、その場合、フラップ４０は使用される必要はない、又は更に存在する必要はない。
特定の実施形態では、キット包装２０を構成する各ポケットは、ポケットの中に保持されるべき少なくとも１つのキット構成要素を収容するように寸法設定される。例えば、ポケット３０のそれぞれは、少なくとも１つのアプリケータツールパッケージ６０を保持するように寸法設定されてもよい。特定の実施形態では、好ましくは、ポケット３０のそれぞれは、十分な数のアプリケータツールパッケージ６０を保持して、上述の組成物及び治療プロトコールで必要とされる組成物の全ての適用が、具体的な期間のために指定された特定のポケットの中に保持されたアプリケータツールパッケージ６０に収容されたアプリケータツールを使用して、プロトコールに従って、特定時間内に適用されることができるようにする。例えば、特定の実施形態では、口腔ケアキット１０は、具体的な期間に及ぶ治療プロトコールを提供し、ポケット３１、３２、及び３３はそれぞれ、具体的な期間内の個別の適用時間セグメントのために指定される。特定の実施形態では、口腔ケアキット１０は、２４時間の治療プロトコールを提供し、ポケット３１、３２、及び３３はそれぞれ、個別の適用時間、例えば、０時と１２時、４時と１６時、及び８時と２０時のためにそれぞれ指定される。別の具体的な期間、例えば、１２時間、３６時間、４８時間等を用いてもよい。更に、別の適用時間、例えば、２時間、６時間、１０時間等が提供されてもよい。例えば、ポケット３１、３２、及び３３は、それぞれ、個別の適用時間、０、６、１２、及び１８時；２、８、１４、及び２０時；並びに４、１０、１６、及び２２時に別個の適用のために指定されてもよい。更に、患者の必要に応じて、保湿剤又は持続性保湿組成物、創傷清拭組成物、及び／又はその他の口腔ケア組成物の追加適用のための追加アプリケータツールを供給するために、１つ以上の追加ポケット又はその他の入れ物が、口腔ケアキットに含まれてもよい。治療プロトコールの順守は、ポケット３１、３２、及び３３のそれぞれの中に保持されたアプリケータツールパッケージ６０内に収容されているアプリケータツールの使用により示されることができる、又はそれにより明白である。例えば、ポケット３１、３２、及び３３の中のアプリケータツールパッケージ６０の全ての使用は、２４時間の治療プロトコールの順守を示すことができる。
図１は、ポケット３０のそれぞれの中の保持される、少なくとも１つのアプリケータツールパッケージ６０を示す。アプリケータツールパッケージ６０は、それぞれ、少なくとも１つのアプリケータツールを収容する。特定の実施形態では、少なくとも１つのアプリケータツールは、綿棒、サクションスワブ、歯ブラシ、吸引歯ブラシ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。これらの実施形態の特定のものでは、少なくとも１つのアプリケータツールはサクションスワブである。アプリケータツールパッケージ６０は、図１に示されるような成形トレイであってもよい。しかしながら、箱、袋、又はその他の包装若しくは／又は保護手段が用いられてもよい。特定の実施形態では、好ましくはアプリケータツールパッケージ６０の少なくとも一部は、これらのパッケージを開くことなく、アプリケータツールパッケージ６０の内容物を視覚的に見て確認することができるように、十分に透明である。
図１に示される下側ポケット３５は、口腔ケアキット１０と共に供給される様々な組成物を保持する。保湿剤又は持続性保湿組成物用の容器７０は、サブポケット３６内に配置され、サブポケット３６は下側ポケット３５内に収容される。下側ポケット３５はまた、多価カチオン性殺菌剤組成物用の容器、創傷清拭組成物用の容器等といった、追加口腔ケア組成物用の容器を保持してもよい。特定の実施形態では、好ましくは下側ポケット３５は、少なくとも１つの保湿剤又は持続性保湿組成物用の容器７０、少なくとも１つの多価カチオン性殺菌剤組成物用の容器（図１に示されず）、及び少なくとも１つの創傷清拭組成物用の容器８０を保持する。特定の実施形態では、下側ポケット３５に保持される全ての組成物は、下側ポケット３５の中を見るだけで目視されることができる。
図２を参照すると、人工呼吸器装着患者の処置で用いる口腔ケアキット１００の斜視図が例示されている。口腔ケアキット１００は、図１のポケット３０に関して前述した通りの複数のポケット１３０を備えるキット包装１２０を包含する。ポケット１３０のそれぞれは、２つのアプリケータツールパッケージ１６０を収容する。アプリケータツールパッケージ１６０は、図１のアプリケータツールパッケージ６０に関して前述した通りである。口腔ケアキット１００は、図１の拡張フラップ４０に関して前述した通りの拡張フラップ１４０を有して図示されている。
特定の実施形態では、口腔ケアキット１００は、具体的な期間に及ぶ治療プロトコールを提供し、ポケット１３１、１３２、及び１３３はそれぞれ、具体的な期間内の個別の適用時間のために指定される。特定の実施形態では、口腔ケアキット１００は、２４時間の治療プロトコールを提供し、ポケット１３１、１３２、及び１３３はそれぞれ、個別の適用時間、例えば、０時と１２時、４時と１６時、及び８時と２０時のためにそれぞれ指定される。代替の具体的な期間、例えば、１２時間、３６時間、４８時間等を用いてもよい。更に、図１に関して上述のように、代替の適用時間が提供されてもよい。更に、患者の必要に応じて、又は治療プロトコールによって必要とされる通りに、保湿剤又は持続性保湿組成物、創傷清拭組成物、及び／又はその他の口腔ケア組成物の追加適用のための追加アプリケータツールを供給するために、１つ以上の追加ポケット又はその他の入れ物が、口腔ケアキットに含まれてもよい。治療プロトコールの順守は、ポケット１３１、１３２、及び１３３のそれぞれの中に保持されたアプリケータツールパッケージ１６０内に収容されているアプリケータツールの使用により示されることができる、又はそれにより明白である。例えば、ポケット１３１の中のアプリケータツールパッケージ１６０の全ての使用は、治療プロトコールにより必要とされる０時及び１２時の適用の順守を示すことができ、又は、ポケット１３１、１３２、及び１３３の中のアプリケータツールパッケージ１６０の全ての使用は、２４時間の治療プロトコールの順守を示すことができる。
図２に示される下側ポケット１３５は、口腔ケアキット１００と共に供給される様々な組成物を保持する。保湿剤又は持続性保湿組成物用の容器１７０は、サブポケット１３７内に配置され、サブポケット１３７は下側ポケット１３５内に収容される。下側ポケット１３５は、サブポケット１３９内の多価カチオン性殺菌剤組成物用の容器１９０も保持する。下側ポケット１３５は、少なくとも１つの創傷清拭組成物用の容器（図示せず）も保持する。追加の口腔ケア組成物（図示せず）は、下側ポケット１３５又は口腔ケアキット１００内の他の場所、例えば、追加ポケット（図示せず）の中に保持されてもよい。
下側ポケット１３５は、吸引アプリケータツールと共に使用する追加の吸引要素を収容するための補助パッケージ１６２も保持する。例えば、補助パッケージ１６２は、吸引ヤンカー、吸引カテーテル、Ｙコネクタ、真空アダプタハンドル、又はこれらの組み合わせの少なくとも１つを収容してもよい。補助パッケージ１６２は、図２に示されるような箱であってもよく、あるいは、成形トレイ、袋等、好ましくは箱又は袋であてもよい。補助パッケージ１６２の少なくとも一部は、その中に収容されている構成要素の目視観測が可能であるように、十分に透明であってもよい。代替の実施形態では、口腔ケアキット１００は、補助パッケージ１６２を保持するための追加ポケット（図示せず）を有してもよい。
図３及び図４は、アプリケータツールパッケージ６０及び１６０がそれぞれ１８０°回転されていることを除き、図１及び図２と同一である。このような実施形態では、ユーザーは、アプリケータツールパッケージ６０及び１６０の露出している平坦面上のあらゆる印刷又はその他のグラフィックスを、これらパッケージを回転させることなく見ることができる。
上記方法又は保湿組成物を包含する口腔ケアキット実施形態のいずれか１つを包含する特定の実施形態では、保湿組成物は、持続性保湿組成物であるのが好ましい。
保湿剤又は持続性保湿組成物、並びに上述の多価カチオン性殺菌剤を含む組成物は、エンハンサー、界面活性剤、親水性化合物、疎水性化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加構成成分を含んでもよい。
エンハンサー成分：
本発明の方法及びキットに含まれる組成物は、抗菌活性を強化するためのエンハンサーを含んでもよい。活性強化は、大腸菌及びシュードモナス・エスピー（Psuedomonas sp）などのグラム陰性細菌に対して特に有用であり得る。選択されたエンハンサーは、好ましくは、細菌の細胞外皮に影響を与える。理論に束縛されるものではないが、エンハンサーは、殺菌剤をより容易に細胞の細胞質に入れることにより、及び／又は、細胞外皮の破壊を促進することにより、機能すると現在考えられている。エンハンサー成分としては、フェノール化合物（特定の抗酸化物質及びパラベンを含有するもの）、（Ｃ１〜Ｃ１０）一価アルコール、又はグリコールエーテル（即ち、エーテルグリコール）を挙げることができる。所望により、様々な組み合わせのエンハンサーを用いることができる。
いくつかの実施形態では、例えば、米国特許出願第１０／９３６，９４９号（２００４年９月８日出願）、発明の名称「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ」に記載の親鉄剤及び鉄結合タンパク質（多価カチオン性殺菌剤と親鉄剤又は鉄結合タンパク質との間の相互作用が最小限である又は相互作用がないように処方される場合）；米国特許出願第６０／６６０，８３０号（２００５年３月１０日出願）、発明の名称「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｒｅｄｕｃｉｎｇ Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ」に記載の糖類及び／又はアルコール類などの、その他のエンハンサーが有用であり得る。
１種以上のエンハンサーを、本発明の方法及びキットに含まれる組成物において、所望の結果を生むために好適な濃度で使用することができる。特定の実施形態では、これらは、調製済みの組成物の総重量を基準として、０．０１重量％を超える総量、より好ましくは０．１重量％を超える量、より好ましくは０．２重量％を超える量、更により好ましくは０．２５重量％を超える量、最も好ましくは０．４重量％を超える量で存在する。好ましい実施形態においては、それらは、調製済み組成物の総重量を基準として、２０重量％以下の総量で存在する。こうした濃度は、典型的には、フェノール化合物、エーテルグリコール、及び（Ｃ５〜Ｃ１０）一価アルコールに適用される。一般に、以下により詳細に記載されるように、（Ｃ１〜Ｃ４）一価アルコールに関してはより高い濃度が必要である。殺菌剤成分の全濃度に対するエンハンサー成分の全濃度は、重量基準で、好ましくは１０：１〜１：３００の範囲内である。
エンハンサーを使用する場合の付加的な考慮点は、組成物の溶解度及び物理的安定性である。本明細書で論じられるエンハンサーの多くは、疎水性エステル、鉱油、及びワセリンなどの疎水性成分に不溶性である。少量の（典型的には、３０重量％未満、好ましくは２０重量％未満、及びより好ましくは１２重量％未満）の親水性成分の追加は、組成物を溶解及び物理的に安定させるのを助けるだけでなく、抗菌活性もまた改善することが見出されている。あるいは、組成物が物理的に安定していることを条件として、エンハンサーは、溶解限度を超えて存在してもよい。これは、殺菌剤の層形成（例えば、沈降又はクリーム分離）が感知できるほどに生じない、十分に粘性な組成物を使用することによって達成されてもよい。
フェノール化合物のようなエンハンサーは、典型的には、次の一般構造を有する化合物である（酸素を介して環に結合された少なくとも一つの基を含む）。
Figure 2012526142
式中、ｏは０〜３（特に、１〜３）であり、ｍは１〜３（特に、１〜２）であり、各Ｒ５は独立して、場合により鎖の中又は上においてＯで置換（例えば、カルボニル基として）されるか又は鎖の上においてＯＨで置換されている、１２個までの炭素原子（特に、８個までの炭素原子）のアルキル又はアルケニルであり、各Ｒ６は独立して、Ｈ又は、場合により鎖の中又は上においてＯで置換（例えば、カルボニル基として）されるか又は鎖の上においてＯＨで置換されている、８個までの炭素原子（特に、６個までの炭素原子）のアルキル又はアルケニルであるが、Ｒ６がＨの場合には、ｏは、好ましくは１又は２である。
フェノールエンハンサーの例としては、ブチル化ヒドロキシアニソール、例えば、３（２）−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（ＢＨＡ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−４−ヘキシルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オクチルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−デシルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エチルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−４−ブチルフェノール、２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−レゾルシノール、メチルパラベン（４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル）、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、２−フェノキシエタノール、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。フェノール誘導体化合物の好ましいグループは、Ｒ６はＨであり、及びＲ５が最大８個の炭素原子を有するアルキル又はアルケニルであり、ｏが０、１、２、又は３である上記の一般構造を有するフェノール種であり、特に少なくとも１つのＲ５がブチル、具体的にはｔｅｒｔ−ブチルであり、特にこれらの非毒性メンバーである。いくつかの好ましいフェノール誘導体エンハンサーは、ＢＨＡ、ＢＨＴ、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、及びブチルパラベン、並びにこれらの組み合わせである。
１種以上のフェノール誘導体化合物を、本発明の方法及びキットに含まれる組成物において、所望の結果を生むために好適な濃度で使用してもよい。医療グレードの組成物中のフェノール化合物の濃度は、広範囲で大きく異なることができるが、上記エステルが上記範囲内で存在する場合、組成物の総重量を基準としてわずか０．００１重量％で効果的であり得る。特定の実施形態において、フェノール化合物は、調製済み組成物を基準として、少なくとも０．０１重量％、より好ましくは少なくとも０．１０重量％、及び更により好ましくは少なくとも０．２５重量％の総量で存在する好ましい実施形態において、フェノール化合物は、調製済み組成物を基準として、８重量％以下、より好ましくは４重量％以下、更により好ましくは２重量％以下の総量で存在する。総フェノール濃度と、殺菌剤成分の全濃度との割合は、重量基準で１０：１〜１：３００の範囲内であるのが好ましい。
フェノール誘導体エンハンサーの上記濃度は、後続の希釈のために濃縮配合物が意図されている場合を除き、一般に見られるものである。一方、抗微生物効果を提供するためのフェノール化合物及び殺菌剤の最低濃度は、具体的な用途によって異なる。
（Ｃ１〜Ｃ１０）一価アルコールエンハンサーは、低級（即ち、Ｃ１〜Ｃ４）一価アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、及びブタノール）並びに長鎖（即ち、Ｃ５〜Ｃ１０）一価アルコール（例えば、イソブタノール、ｔ−ブタノール、オクタノール、及びデカノール）を包含する。特定の好ましい実施形態では、本発明の方法及びキットに含まれる組成物において有用なアルコールは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
１種以上のアルコールを、本発明の方法及びキットに含まれる組成物において、所望の結果を生むために好適な濃度で使用することができる。一実施形態では、短鎖（即ち、Ｃ１〜Ｃ４）アルコールは、調製済み組成物の総重量を基準として、少なくとも５重量％、更により好ましくは少なくとも１０重量％、更により好ましくは少なくとも１５重量％、及び更により好ましくは少なくとも２０重量％の総量で存在する。好ましい実施形態において、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコールは、調製済み組成物の総重量を基準として、５０重量％以下、より好ましくは４０重量％以下、更により好ましくは３０重量％以下の総量で存在する。
ある種の用途においては、低級アルコールは、悪臭並びに刺痛及び刺激の可能性に起因して、好ましくない場合がある。これは、特に高濃度において生じ得る。刺痛又は灼熱痛が懸念事項である用途では、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコールの濃度は、２０％未満、より好ましくは約１５％未満であるのが好ましい。
特定の実施形態において、長鎖（即ち、Ｃ５〜Ｃ１０）アルコールは、調製済み組成物を基準として、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．２５重量％、更により好ましくは少なくとも０．５重量％、及び最も好ましくは少なくとも１．０％の総量で存在する。好ましい実施形態において、（Ｃ５〜Ｃ１０）アルコールは、調製済み組成物の総重量を基準として、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、更により好ましくは２重量％以下の総量で存在する。
エーテルグリコールエンハンサーは、次の式のものを包含する。
Ｒ’−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨＲ”Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨＲ”Ｏ）Ｈ
式中、Ｒ’はＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール又はＣ６〜Ｃ１２）アラルキル、又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アルカリルであり、各Ｒ”は独立してＨ、メチル又はエチルであり、Ｐは０〜５、好ましくは１〜３である。例としては、２−フェノキシエタノール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、商品名ＤＯＷＡＮＯＬ ＤＢ（ジ（エチレングリコール）ブチルエーテル）、ＤＯＷＡＮＯＬ ＤＰＭ（ジ（プロピレングリコール）モノメチルエーテル）、及びＤＯＷＡＮＯＬ ＴＰｎＢ（トリ（プロピレングリコール）モノブチルエーテル）として入手可能な製品ライン、Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ）から入手可能な多くの他のものが挙げられる。これら化合物のいくつかは、口腔環境で用いるのに好適でないが、他の粘膜組織では有用であり得る。
１種以上のエーテルグリコールを、本発明の方法及びキットに含まれる組成物において、所望の結果を生むために好適な濃度で使用することができる。好ましい実施形態においては、それらは、調製済み組成物の総重量を基準として、少なくとも０．０１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態においては、それらは、調製済み組成物の総重量を基準として、２０重量％以下の総量で存在する。
界面活性剤
本発明の方法及びキットに含まれる組成物は、１種以上の界面活性剤を含んで、組成物を乳化する、組成物が表面を湿潤するのを助ける、及び／又は微生物と接触するのを助けることができる。本明細書で使用するとき、「界面活性剤」という用語は、水の表面張力及び／又は水と不混和性液体との間の界面張力を減少させることが可能な両親媒性物質（共有結合している極性及び無極性領域の両方を有する分子）を意味する。界面活性剤は、カチオン性、非イオン性、又は両性であり得る。必要に応じて、界面活性剤の組合せを使用することができる。
特定の実施形態では、好ましくは、本発明の方法及びキットに含まれる組成物において有用な界面活性剤は、特定のポロキサマー（ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドブロックコポリマー）界面活性剤、カチオン性界面活性剤、双極性界面活性剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される。カチオン性、両性、及び非イオン性界面活性剤、特に、ポロキサマーなどの特定のエチレンオキシド／プロピレンオキシド界面活性剤が好ましい。
１種以上の界面活性剤を、所望の結果を生むために好適な濃度で、本発明の方法に含まれる組成物及びキットにおいて使用してもよい。好ましい実施形態において、界面活性剤は、調製済み組成物の総重量を基準として、好ましくは０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％、及び更により好ましくは少なくとも１．０重量％の総量で存在する。例えば、刺激が懸念事項であり得る特定の実施形態では、界面活性剤は、調製済み組成物の総重量を基準として、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、及び更により好ましくは２重量％以下の総量で存在する。界面活性剤の全濃度と殺菌剤の全濃度との割合は、５：１〜１：１００の範囲内であるのが好ましい。
代表的なカチオン性界面活性剤としては、所望によりポリオキシアルキレン化された一級、二級又は三級脂肪族アミンの塩；ハロゲン化物（好ましくは塩化物若しくは臭化物）又はメトサルフェート若しくはエトサルフェートなどのアルキルサルフェートといった適合性のあるアニオン性対イオン並びに他のアニオン性対イオンを有するテトラアルキルアンモニウム、アルキルアミドアルキルトリアルキルアンモニウム、トリアルキルベンジルアンモニウム、トリアルキルヒドロキシアルキルアンモニウム、又はアルキルピリジニウムのような四級アンモニウム塩；イミダゾリン誘導体；カチオン性のアミンオキシド（例えば、酸性ｐＨで）、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の好ましい実施形態では、本発明の方法及びキットにおいて有用なカチオン性界面活性剤は、テトラアルキルアンモニウム（tetralkyl ammonium）、トリアルキルベンジルアンモニウム、及びハロゲン化アルキルピリジニウム、並びにこれらの混合物からなる群から選択される。
更に特に好ましいのは、次の式のアルキル及びアルキルアミドアルキルジアルキルアミンオキシドを含むアミンオキシド界面活性剤である。
（Ｒ１４）３−Ｎ→Ｏ
式中、Ｒ１４は（Ｃ１〜Ｃ３０）アルキル基（好ましくは（Ｃ１〜Ｃ１４）アルキル基）又は（Ｃ６〜Ｃ１８）アラルキル若しくはアルカリル基であって、これらの基のいずれかは、所望により、アミド、エステル及びヒドロキシルなどのようなＮ−、Ｏ−又はＳ−を含有する基によって、鎖内又は鎖上が置換されていることができる。少なくとも１つのＲ１４基が少なくとも８個の炭素を含んでいれば、各Ｒ１４は、同一であっても異なってもよい。場合により、Ｒ１４基は、結合して、窒素を有する複素環を形成し、アルキルモルホリン及びアルキルピペラジンなどのアミンオキシドのような界面活性剤を形成してもよい。好ましくは、２つのＲ１４基はメチルであり、１つのＲ基は、（Ｃ１２〜Ｃ１６）アルキル又はアルキルアミドプロピル基である。アミンオキシド界面活性剤の例としては、ラウリルジメチルアミンオキシド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミンオキシド及びセチルアミンオキシドである、商品名ＡＭＭＯＮＹＸ ＬＯ、ＬＭＤＯ、及びＣＯとして市販されているものが挙げられ、これらは全てＳｔｅｐａｎ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｎｏｒｔｈｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）製である。
両性界面活性剤としては、三級アミン基を有する界面活性剤が挙げられ、これはプロトン化並びに四級アミン含有双極性界面活性剤であってよい。例としては、次の式で表すことができるアンモニウムカルボキシレート両性物が挙げられる。
Ｒ１７−（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ）ａ−Ｒ１８−Ｎ＋（Ｒ１９）２−Ｒ２０−ＣＯＯ−
式中、ａは０又は１であり、Ｒ１７は、（Ｃ７〜Ｃ２１）アルキル基（飽和直鎖、分枝鎖又は環状基）、（Ｃ６〜Ｃ２２）アリール基、又は（Ｃ６〜Ｃ２２）アラルキル基若しくはアルカリル基（飽和直鎖、分枝鎖又は環状基）であって、Ｒ１７は、所望により、１個以上のＮ、Ｏ若しくはＳ原子、又は１個以上のヒドロキシル、カルボキシル、アミド若しくはアミン基によって置換されていてよく、Ｒ１９は、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（飽和直鎖、分枝鎖又は環状基）であって、Ｒ１９は、所望により、１個以上のＮ、Ｏ若しくはＳ原子又は１個以上のヒドロキシル基、カルボキシル基、アミン基、（Ｃ６〜Ｃ９）アリール基又は（Ｃ６〜Ｃ９）アラルキル基若しくはアルカリル基によって置換されていてよく、Ｒ１８及びＲ２０は、それぞれ独立して、同一であっても異なってもよい（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキレン基であって、所望により、１個以上のＮ、Ｏ若しくはＳ原子又は１個以上のヒドロキシル基、若しくはアミン基によって置換されていてよい。
より好ましくは、上記の式中、Ｒ１７は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基であり、Ｒ１９は、好ましくはメチル又はベンジル基、最も好ましくはメチル基で置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基である。Ｒ１９がＨの場合、より高いｐＨ値における界面活性剤は、例えばＮａ、Ｋ、Ｌｉ等のカチオン性対イオンと共に第三級アミンとして、又は第四級アミン基として存在し得ることが理解される。
このような両性界面活性剤の例としては、ココベタイン及びコカミドプロピルベタインのような特定のベタイン（ＭｃＩｎｔｙｒｅ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄ．，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐａｒｋ，ＩＬから商品名ＭＡＣＫＡＭ ＣＢ−３５及びＭＡＣＫＡＭ Ｌとして市販されている）；ラウロアンホ酢酸ナトリウムのようなモノアセテート；ラウロアンホ酢酸二ナトリウムのようなジアセテート；ラウルアミノプロピオン酸のようなアミノ−及びアルキルアミノ−プロピオネート（ＭｃＩｎｔｙｒｅ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄ．から、それぞれ、商品名ＭＡＣＫＡＭ １Ｌ，ＭＡＣＫＡＭ ２Ｌ及びＭＡＣＫＡＭ １５１Ｌとして市販されている）が挙げられるが、これらに限定されない。
アンモニウムスルホネート両性界面活性剤は、「スルタイン」又は「スルホベタイン」と呼ばれることが多く、次の式により表すことができる。
Ｒ１７−（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ）ａ−Ｒ１８−Ｎ＋（Ｒ１９）２−Ｒ２０−ＳＯ３ −
式中、Ｒ１７−Ｒ２０及び「ａ」は、上記定義の通りである。例としては、コカミドプロピルヒドロキシスルタイン（ＭｃＩｎｔｙｒｅ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄ．からＭＡＣＫＡＭ ５０−ＳＢとして市販されている）が挙げられる。スルホアンフォテリクス（sulfoamphoterics）は、スルホネート基が非常に低いｐＨ値でもイオン化されたままであるため、カルボキシレートアンフォテリクスよりも好ましい場合がある。
代表的な非イオン性界面活性剤としては、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド、スクロースエステル、脂肪酸と多価アルコールとのエステル、脂肪酸アルカノールアミド、エトキシ化脂肪酸、エトキシ化脂肪族の酸、エトキシ化脂肪族アルコール（例えば、両方ともＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から、商標名ＴＲＩＴＯＮ Ｘ−１００で入手可能なオクチルフェノキシポリエトキシエタノール及び商標名ＮＯＮＩＤＥＴ Ｐ−４０で入手可能なノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール）、エトキシ化及び／又はプロポキシル化脂肪族アルコール（例えば、ＩＣＩから商標名Ｂｒｉｊで入手可能）、エトキシ化グリセリド、エトキシ化／プロポキシル化ブロックコポリマー、例えば、ＢＡＳＦから入手可能なＰｌｕｒｏｎｉｃ ａｎｄ Ｔｅｔｒｏｎｉｃ界面活性剤、エトキシ化環状エーテル付加物、エトキシ化アミド及びイミダゾリン付加物、エトキシ化アミン付加物、エトキシ化メルカプタン付加物、アルキルフェノールによるエトキシ化濃縮物、エトキシ化窒素系疎水性物質、エトキシ化ポリオキシプロピレン、ポリマー性シリコーン、フッ素化界面活性剤（例えば、３Ｍ Ｃｏｎｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商標名ＦＬＵＯＲＡＤ−ＦＳ ３００で、及びＤｕｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ｃｏ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）から商標名ＺＯＮＹＬで、入手可能なもの）、重合性（反応性）界面活性剤（例えば、ＰＰＧ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ））から商標名ＭＡＺＯＮで入手可能であるＳＡＭ ２１１（アルキレンポリアルコキシサルフェート）界面活性剤）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な非イオン性界面活性剤は、ＢＡＳＦからのＰＬＵＲＯＮＩＣなどのポロキサマー、ソルビタン脂肪酸エステル、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
親水性成分：
本発明の方法及びキットの組成物は、組成物中の殺菌剤及び／若しくはエンハンサー成分を安定させる及び／若しくは物理的に安定させるのを助けるため、並びに／又は抗菌効果及び／若しくは抗菌効果の速度を高めるために、親水性又は水溶性成分を含むことができる。口唇ケア組成物などの用途で用いるために、十分な量の親水性成分を疎水性軟膏に組み込むことで、死滅させる速度及び死滅させる程度の両方の点から見て、抗菌活性が著しく良好な組成物がもたらされる。いかなる理論に拘束されることを望むものではないが、親水性成分を組み込むことにより、より多くの殺菌剤を表面上で利用できるようにする、又は使用中に軟膏の表面により多くの殺菌剤をより迅速に拡散させるのを可能にすると考えられている。特定の組成物は、溶液、エマルション（他の液体／ゲル／ペーストに分散したある液体／ゲル／ペースト）、又は分散体（液体／ペースト／ゲル中の固体）であってもよい。広くは、改善された抗菌活性では、総親水性成分と総疎水性成分（不水溶性成分）との割合は、少なくとも５：９５重量／重量、好ましくは少なくとも１０：９０重量／重量、より好ましくは少なくとも１５：８５重量／重量、及び最も好ましくは少なくとも２０：８０重量／重量でなければならない。総親水性成分と総疎水性成分（不水溶性成分）とが、３０：７０、４０：６０、５０：５０重量／重量と同程度に高いかそれ以上のレベルは、特定の組成物に適切である場合がある。
親水性物質は、典型的には、２３℃で少なくとも７重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、より好ましくは少なくとも２０重量％、更により好ましくは少なくとも２５重量％、及び更により好ましくは少なくとも４０重量％の水に対する溶解度を有する化合物である。最も好ましくは、親水性成分は、２３℃で水と無限に混和性である。
代表的な親水性成分としては、水、多価アルコール、低級アルキルエーテル（即ち、上記溶解限度を満たすのに十分なだけ少数の炭素原子を有する）、Ｎ−メチルピロリドン、アルキルエステル（即ち、上記溶解限度を満たすのに十分なだけ少数の炭素原子を有する）、及びエンハンサーとして上述した低級一価アルコール、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。このように、低級一価アルコールは、親水性化合物及びエンハンサーの両方として作用することができる。好ましくは、親水性成分としては、多価アルコール、低級アルキルエーテル、及び短鎖エステルが挙げられる。より好ましくは、親水性成分としては多価アルコールが挙げられる。
好適な多価アルコール（即ち、２個以上のヒドロキシル基を有する有機化合物）は、５００未満、好ましくは４００未満、及びより好ましくは２００未満の分子量を有する。多価アルコールの例としては、グリセロール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、トリメチロールプロパン、トリメチロールエタン、トリメチロールブタン、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、パントテノール、多価アルコールのエチレングリコール付加物、多価アルコールのプロピレンオキシド付加物、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、エリスリトール、ソルビタン、糖（例えば、スクロース、グルコース、フルクトース、マンノース、キシロース、サッカロース、トレハロース）、及び糖アルコールなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい多価アルコールとしては、グリセリン及びプロピレングリコールを含むグリコール（即ち、２個のヒドロキシル基を含有するもの）が挙げられる。特定のその他の好ましい多価アルコールとしては、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、スクロース及びポリグリセリンが挙げられる。
エーテルは、ジメチルイソソルバイド、ポリエチレングリコール及びメトキシポリエチレングリコール、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロック及びランダムコポリマー、並びにラウレス−４などの物質を包含する。アルキルエステルとしては、トリアセチン、メチルアセテート、ポリエトキシレート化グリコールのエステル、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
特定の好ましい実施形態では、本発明の組成物において有用な親水性成分としては、グリコール類、特にグリセリン、キシリトール、及びプロピレングリコール、並びにこれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。
組成物中に、ヒドロキシル官能性親水性成分とエステル化する可能性がある成分が含まれている場合には、エステル化が起きるのを最小限とするような条件を選択する。例えば、それらの成分を長時間一緒に加熱しない、可能であればｐＨを中性に近くする、などである。
１種以上の親水性物質を、所望の結果を生むために好適な濃度で、本発明の方法及びキットの組成物において使用してよい。使用量が最大の構成成分（「賦形剤」とも呼ばれる）として疎水性成分も含む特定の実施形態では、親水性成分は、調製済み組成物の重量を基準として、少なくとも０．１％、好ましくは少なくとも１重量％、より好ましくは少なくとも４重量％、及び更により好ましくは少なくとも８重量％の総量で存在し、特定の実施形態では、親水性成分は、少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、又は少なくとも２５重量％の総量で存在する。特定の実施形態では、親水性成分は、調製済み組成物を基準として、７０重量％以下、６０重量％、以下又は５０重量％以下の総量で存在してもよい。親水性成分が最大量で存在する場合、この成分は「賦形剤」と呼ばれる。
ある種の用途においては、増粘剤を用いて増粘された親水性成分賦形剤を含む組成物の中に、それらの消殺菌剤を配合するのが望ましく、そのような増粘剤としては、可溶性、膨潤性、又は不溶性（例えば、不溶性）の有機高分子量増粘剤、又は無機増粘剤例えば、シリカ、ヒュームドシリカ、沈降シリカ、シリカエアロゲルなど；その他の粒子充填剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、カオリン、タルク、二酸化チタン、ケイ酸アルミニウム、珪藻土、酸化第二鉄及び酸化亜鉛、クレーなど；セラミックミクロスフェア又はガラスミクロバブル；セラミックミクロスフェア、例えば、３Ｍから商品名「ＺＥＯＳＰＨＥＲＥＳ」又は「Ｚ−ＬＩＧＨＴ」として入手可能なものが挙げられる。上述の充填剤は、単独で、又は組み合わされて使用され得る。好ましくは、無機増粘剤は、多価カチオン性殺菌剤との配合適性がある。特定の実施形態では、好ましくは、無機増粘剤は極めて不溶性である。
特定の実施形態では、水を大量に（例えば、少なくとも２０重量％）使用することができ、その組成物が高度に粘稠である限りにおいては、主成分とすることさえ可能である。好ましくは、そのような高粘度の組成物は、少なくとも２０ｃｐｓ、好ましくは、５０センチポワズ（ｃｐｓ）、より好ましくは少なくとも１００ｃｐｓ、更により好ましくは少なくとも１０００ｃｐｓ、更により好ましくは少なくとも２０００ｃｐｓ、更により好ましくは少なくとも５０００ｃｐｓ、更により好ましくは少なくとも７５００ｃｐｓ、更により好ましくは少なくとも１０，０００ｃｐｓ、少なくとも２５，０００ｃｐｓ、又は約５０，０００ｃｐｓ、又は１，０００，０００ｃｐｓ、あるいはそれ以上の高さの粘度を有する。粘度は、以下の粘度試験に記載するようにして測定することができる。最も好ましい組成物は、３２℃、又は更に３５℃、又は３７℃もの高温に加熱した後でも、これらの粘度値を満たしていて、哺乳動物の組織に接触しても、それらの組成物が実用的にとどまるようにする。
疎水性成分：
本発明の方法及びキットの特定の好ましい組成物はまた、１種以上の疎水性物質を含む。疎水性物質は、典型的には、２３℃において、液状、ゼラチン状、半固形状又は固形状であって、水に対する溶解度が５重量％未満、好ましくは１重量％未満、より好ましくは０．５重量％未満、更により好ましくは０．１重量％未満である有機化合物である。これらの物質には、化粧品業界において典型的には皮膚軟化剤と考えられている化合物が含まれる。
一般的な皮膚軟化剤の例としては、グリセリン及びプロピレングリコールのＣ６〜Ｃ２２アルキルモノ、ジ、及びトリエステル、植物油、アルコールの長（即ち、Ｃ８〜Ｃ３６）直鎖又は分枝鎖アルキル又はアルケニルアルコールあるいは酸、及びポリエトキシレート化誘導体の短鎖（即ち、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールエステル；利用可能な位置において−ＯＨによって任意に置換される（Ｃ４〜Ｃ１２）二塩基酸又は（Ｃ４〜Ｃ１２）ジオールの短鎖（即ち、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールエステル；グリセロール、ペンタエリスリトール、エチレングリコール、プロピレングリコールの（Ｃ２〜Ｃ１８）アルキル又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールエステル、並びにこれらのポリエトキシレート化誘導体；ポリプロピレングリコールの（Ｃ１２〜Ｃ２２）アルキルエステル又は（Ｃ１２〜Ｃ２２）エーテル；ポリプロピレングリコール／ポリプロピレングリコールコポリマーの（Ｃ１２〜Ｃ２２）アルキルエステル又は（Ｃ１２〜Ｃ２２）エーテル；並びにポリエーテルポリシロキサンコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。疎水性成分の更なる例としては、Ｄ３及びＤ４のような揮発性環状シリコーンを含む環状ジメチコーン、ポリジアルキルシロキサン、ポリアリール／アルキルシロキサン、シリコーンコポリオール、長鎖（即ち、Ｃ８〜Ｃ１８）直鎖又は分枝鎖アルキル又はアルケニルアルコールあるいは酸の長鎖（即ち、Ｃ８〜Ｃ３６）アルキル及びアルケニルエステル、長い直鎖又は分枝鎖（即ち、Ｃ８〜Ｃ３６）アルキル又はアルケニルアミンあるいは酸の長鎖（即ち、Ｃ８〜Ｃ３６）アルキル及びアルケニルアミド；直鎖及び分枝鎖のアルカン及びアルケン、例えば、イソパラフィン（例えば、イソオクタン、イソドデカン、イソオクタデカンなど）、スクアレン、及び鉱油を含む炭化水素、ポリシロキサンポリアルキレンコポリマー、ジアルコキシジメチルポリシロキサン；（Ｃ１２〜Ｃ２２）アルキル及び（Ｃ１２〜Ｃ２２）アルケニルアルコール、ならびに石油由来のアルカン、例えばイソパラフィン、ワセリン、ワセリンＵＳＰ、更には精製天然油（特にＮＦ又はＵＳＰグレード）例えば、オリーブ油ＮＦ、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、ゴマ油、サフラワー油、ダイズ油、など、及びそれらのブレンド物、が挙げられる。
特定の好ましい実施形態では、本発明の方法及びキットの組成物において有用な疎水性成分としては、植物油；グリセリン及びプロピレングリコールのＣ６〜Ｃ２２アルキルモノ、ジ、及びトリエステル；ワセリンＵＳＰ；及び長鎖（即ち、Ｃ８〜Ｃ３６）直鎖又は分枝鎖アルキル又はアルケニルアルコールあるいは酸の短鎖（即ち、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールエステル及びそれらのアルコールのポリエトキシル化誘導体；場合により可能な位置で−ＯＨにより置換された（Ｃ４〜Ｃ１２）二酸又は（Ｃ４〜Ｃ１２）ジオールの短鎖（即ち、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールエステル（例えば、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル）；グリセロール、ペンタエリスリトール、エチレングリコール、プロピレングリコールの（Ｃ１〜Ｃ９）アルキル又は（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールエステル（例えば、トリカプリル酸／カプリン酸グリセリル）；及びそれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。特定の実施形態では、好ましくは、疎水性成分は、１種以上の植物油；グリセリン及びプロピレングリコールのＣ６〜Ｃ２２アルキルモノ、ジ、及びトリエステル；並びに、及びこれらの組み合わせから選択される。
１種以上の疎水性物質を、所望の結果を生むために好適な濃度で、本発明の方法及びキットの組成物において使用してよい。特定の実施形態において、疎水性成分は、調製済み組成物を基準として、少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも５０重量％、より好ましくは少なくとも６０重量％、及び更により好ましくは少なくとも７０重量％の総量で存在する。これらの実施形態の特定のものでは、疎水性成分は、調製済み組成物を基準として、９９重量％以下、より好ましくは９５重量％以下、更により好ましくは９２重量％以下の総量で存在する。疎水性成分が最大量で存在する場合、この成分は「賦形剤」と呼ばれる。疎水性成分（１つ又は複数）及び親水性成分（１つ又は複数）が、同じ濃度で存在している場合、その連続相は「賦形剤」とみなされる。親水性溶液及びゲル、並びにエマルションなどの他の実施形態では、組成物は口腔で広く用いることができる。機械的人工換気中の患者の処置といったように、肺の中への組成物の吸引が関係してくる場合、リポイド肺炎を予防するために、疎水性成分の量を制限するのが望ましくあり得る。これらの用途では、疎水性成分は、組成物の１０重量％未満、５重量％未満、３重量％未満、又は更に２重量％未満で存在し得る。特定の実施形態では、口腔ケア組成物は、不水溶性又は疎水性成分を本質的に含まなくてもよい。
任意の添加剤：
本発明の方法及びキットの組成物は、従来から医薬組成物中に見出される補助剤成分を、それらの当技術分野にて確立された様式で、当技術分野にて確立された濃度で追加的に使用してもよい。したがって、例えば、組成物は、併用療法のための、配合適性のある薬剤的に活性な物質（例えば、補助的な抗菌剤、駆虫剤、鎮痒剤、収斂薬、局所麻酔薬、ステロイド剤、非ステロイド性炎症剤、又はその他の抗炎症剤）、抗歯垢剤、抗歯肉炎剤を更に含んでいてもよく、あるいは、本発明の種々の投薬形態を物理的に配合するのに有用な物質、例えば賦形剤、香味料、ビタミン、染料、香料、芳香剤、滑沢剤、増粘剤、安定剤、皮膚浸透促進剤、防腐剤、又は抗酸化剤を含んでいてもよい。
当業者には認識されていることであると思われるが、本明細書に記載の必須又は任意構成成分のために選択される濃度又は範囲は、直接使用するための組成物を配合するか、あるいは使用前に希釈するための濃縮物を配合するか、並びに選択される特定の構成成分、その組成物の最終的な用途、及び他当業者には周知の因子に依存する。
エマルションが望ましいこれら用途では、乳化剤を使用してもよい。本明細書で使用するとき、「乳化剤」とは、単独で又は他の乳化剤若しくは構成成分と組み合わせて使用すると、エマルションを安定させるのを助けることができる小分子又は高分子の両親媒性化合物を意味する。本明細書で使用する乳化剤は、開示されている界面活性剤の多くを包含するが、多くの他の両親媒性分子も包含することができる。遠心分離及び／又は凍結融解試験により測定した場合、乳化剤が存在するエマルションは、存在しない場合よりも検出可能な程度により安定している。
更なる消毒剤、殺菌剤、又は抗生物質が含まれる場合があり、それらが想到されることもまた理解されるであろう。これらは、例えば、銀、銅、亜鉛などの金属；ヨウ素及びヨードフォア：「アゾール」抗真菌剤、例えば、クロルトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、メトロニダゾール（metronizazole）、及びそれらの塩；並びに同類のものの添加を含む。トブラマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリン、硫酸ネオマイシン、バシトラシン、ムピロシン、テトラサイクリン、ポリミキシン等といった抗生物質もまた、含まれてもよい。しかしながら、好ましい組成物は、耐性形成の可能性があるので、抗生物質を含有しない。
前述したように、挿管が必要な患者の口腔組織を保湿する方法もまた、本明細書で提供されており、その場合、カチオン性殺菌剤と配合適性のある保湿組成物が、カチオン性殺菌剤をコーティングされた又はこれを含浸した気管内チューブと共に使用される。更に、別の実施形態では、口腔組織、気管内チューブ、又は口腔組織及び気管内チューブの両方への適用を目的とした保湿組成物と、少なくとも１つの気管内チューブとを含むキットが提供され、気管内チューブは、カチオン性殺菌剤でコーティングされ又は含浸され；保湿組成物は、試験方法Ｆに従って試験した場合に、カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿を引き起こすあらゆる構成成分を本質的に排除し；カチオン性殺菌剤は、金属イオン以外である。ここでは、保湿組成物は、本明細書に記載の保湿組成物のいずれか１つであることができ、これら組成物のいずれかに関して本明細書に記載されるように適用されることができる。保湿組成物の適用は、気管内チューブの挿入前、挿入中、又は挿入後に行われることができる。保湿組成物は、患者の口腔組織に保湿効果をもたらすだけでなく、気管内チューブを容易に挿入するための潤滑剤の役目も果たすことができる。保湿組成物は、保湿組成物と気管内チューブとの間の接触の結果として気管内チューブに結合するカチオン性殺菌剤の抗菌作用を有意に減少させることなく、患者の口腔組織、気管内チューブの表面、又は口腔組織及び気管内チューブの両方に適用されることができる。
上記方法で使用することができる気管内チューブは、米国特許出願第２００９／００３２０２７号に記載のものを包含する。有用な気管内チューブの材料としては、ポリウレタン（ＰＵ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、メタロセンポリエチレン及びポリプロピレンなどのメタロセンポリオレフィン、水分又はヒドロシリル化によって硬化するシリコーンなどのシリコーン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリアミド（ＰＡ）、又は例えば、商標Ｈｙｔｒｅｌのポリエステルといったエラストマーポリエステルなどのポリエステル、更に、テフロン及びフルオロエラストマーなどのフルオロポリマー、並びに、これらのブレンド物、混合物、及び積層体又はこれらの共押出成形品、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
コーティングされた気管内チューブは、ディップコーティング、押出コーティング、蒸着、吹付け塗り等、並びにこれらの組み合わせなどのコーティング法を用いて、カチオン性殺菌剤組成物を気管内チューブに適用することによって製造されることができる。気管内チューブをコーティングするためのカチオン性殺菌剤組成物は、本明細書に記載の少なくとも１種のカチオン性殺菌剤、殺菌剤を溶解又は分散させるための任意の好適なキャリア、及び、所望によりフィルム形成ポリマーを含む。好適なカチオン性殺菌剤としては、上述の多価カチオン性殺菌剤、並びに米国特許出願第２００６／２１１５３３号に記載の他のカチオン性殺菌剤、例えば、塩化ベンザルコイウム及びアルキル置換誘導体などの低分子量四級アンモニウム化合物；ジ−長鎖アルキル（Ｃ６〜Ｃ１８）四級アンモニウム化合物；ハロゲン化セチルピリジニウム及びそれらの誘導体；塩化ベンゼトニウム及びそのアルキル置換誘導体；オクテニジン；並びにこれらの組み合わせなどが挙げられる。
好ましいキャリアは、溶解しない、又は気管内チューブの物理的強度と構造的一体性とが最良となるように調節する。キャリアは、コーティングの適切な固着を促進するために、コーティング中において一時的に基材を攻撃することがある。好適なキャリアは、例えば、揮発性エステル、ケトン、アルカン、エーテル、トルエン、キシレン、並びに水、及びこれらの組み合わせなどの溶媒を包含する。
任意のフィルム形成ポリマーとしては、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリレート、シリコーン、フルオロポリマー、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリエーテル、エチレン酢酸ビニルなどのコポリマー、エチレン性不飽和モノマーから製造されるポリマー、及びこれらの組み合わせが挙げられる。フィルム形成ポリマーは、直鎖状であっても、分岐鎖状であっても、超分岐状であっても、又は架橋されていてもよい。例えば、米国特許第６，９４９，９５８号を参照のこと。
多価カチオン性殺菌剤を含浸する気管内チューブは、押出成形、又はディップコーティングに続いて硬化を始めるといった硬化によって作製されることができる。
実施形態の一覧
以下は、本明細書に記載の特定の実施形態の一覧である。
１．哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法であって、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤組成物を口腔組織に適用することと、
保湿組成物を口腔組織の少なくとも一部に適用することと、を含み、
保湿組成物は、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外である、方法。
２．本質的に排除される構成成分が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、並びに有機及び無機ポリホスフェートのポリアニオン；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；ハロゲン化物塩；及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、アルキル基が６個の炭素原子を超える鎖長を有し、かつアリール基が６個以上の炭素原子を有し、本質的に排除される構成成分が、存在しないか又は組成物の０．２重量％以下の濃度で存在するハロゲン化物塩以外は、存在しないか又は組成物の０．１重量％未満の濃度で存在する、実施形態１に記載の方法。
３．保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの保湿組成物と、０．１２重量％多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされる場合、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するものである、実施形態１又は実施形態２に記載の方法。
４．哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法であって、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤を組織に適用することと、
持続性保湿組成物を、同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含み
哺乳類の組織が、被験体の口腔組織であり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するものである、方法。
５．保湿組成物が、生存細菌細胞の数が少なくとも３ｌｏｇ減少するものである、実施形態３又は実施形態４に記載の方法。
６．持続性保湿組成物が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を本質的に排除し、アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、実施形態４又は実施形態５に記載の方法。
７．保湿組成物が、３〜８のｐＨを有する、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の方法。
８．保湿組成物が、少なくとも５０センチポアズの粘度を有する、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の方法。
９．多価カチオン性殺菌剤が、ビグアニド、ビスビグアニド、ポリビグアニド、ポリマー第４級アンモニウム化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の方法。
１０．前記多価カチオン性殺菌剤が、クロルヘキシジン塩である、実施形態９に記載の方法。
１１．多価カチオン性殺菌剤が、多価カチオン性殺菌剤溶液を０．０５〜０．４重量％で含む組成物に含まれる、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の方法。
１２．多価カチオン性殺菌剤が、スクラロース、アスパルテーム、キシロース、スクロース、マルトース、マンノース、グルコース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される甘味剤を更に含む組成物に含まれる、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
１３．持続性保湿組成物が、カチオン性殺菌剤の適用後に適用される、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の方法。
１４．持続性保湿組成物が、カチオン性殺菌剤の適用前に適用される、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の方法。
１５．保湿組成物及び多価カチオン性殺菌剤が、互いから１２時間以内に適用される、実施形態１〜１４のいずれか１つに記載の方法。
１６．持続性保湿組成物及び多価カチオン性殺菌剤が、互いから４時間以内に適用される、実施形態１３、１４、及び１５のいずれか１つに記載の方法。
１７．持続性保湿組成物及び多価カチオン性殺菌剤が、互いから３０分未満以内に適用される、実施形態１３〜１６のいずれか１つに記載の方法。
１８．保湿組成物が、多価カチオン性殺菌剤を適用するのと同時に適用される、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の方法。
１９．保湿組成物が、適用毎に１〜１０グラムの量で適用される、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の方法。
２０．保湿組成物が、周囲条件下で２時間乾燥されると、１０％未満収縮する、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．持続性保湿組成物が、周囲条件下で表面上で乾燥されると、表面から単一片で剥離されることができない、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の方法。
２２．保湿組成物が、周囲条件下で表面上で乾燥されると、自立フィルムを形成しない、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の方法。
２３．過酸化水素を含む創傷清拭組成物を適用することを更に含む、実施形態１〜２２のいずれか１つに記載の方法。
２４．過酸化水素が、創傷清拭組成物を２．５〜４のｐＨに維持する構成成分で安定化され、及び、創傷清拭組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除する、実施形態２３に記載の方法。
２５．過酸化水素が、一価アルキルカルボン酸及びアルキルリン酸、ここで、アルキル基が、任意に、１つ以上のＮ、Ｏ、又はＳ原子で置換された又はこれらが介在している炭素鎖を含む；ホスフェート又はカルボキシレート末端ポリエトキシレート化及び／又はプロポキシル化アルキルアルコール；α−ヒドロキシ酸；アミノ酸；リン酸；並びにホウ酸からなる群から選択される緩衝剤成分で安定化され、緩衝剤成分が、多価カチオン性殺菌剤と組み合わされたときに、沈殿物が形成されないような濃度で選択されかつ使用される、実施形態２４に記載の方法。
２６．口腔組織が、口腔粘膜組織である、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の方法。
２７．口腔組織が、歯肉、頬粘膜、口腔底、硬口蓋、軟口蓋、背側舌、側面側舌、腹側舌、口腔咽頭表面、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態２６に記載の方法。
２８．被験体が、集中治療室の患者である、実施形態１〜２７のいずれか１つに記載の方法。
２９．被験体が、人工呼吸器装着患者である、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の方法。
３０．口腔ケアキットであって、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
保湿組成物と、を含み、
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
多価カチオン性殺菌剤が、金属イオン以外である、口腔ケアキット。
３１．本質的に排除される構成成分が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及び有機及び無機ポリホスフェートのポリアニオン；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；ハロゲン化物塩；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され、かつアルキル基が６個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基が６個以上の炭素原子を有し、及び、本質的に排除される構成成分が、存在しないか又は組成物の０．２重量％以下の濃度で存在するハロゲン化物塩以外は、存在しないか又は組成物の０．１重量％未満の濃度で存在する、実施形態３０に記載の口腔ケアキット。
３２．保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するものである、実施形態３０又は実施形態３１に記載の口腔ケアキット。
３３．口腔ケアキットであって、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
持続性保湿組成物と、を含み、
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するようなものである、口腔ケアキット。
３４．持続性保湿組成物が、生存細菌細胞の数が少なくとも３ｌｏｇ減少するものである、実施形態３３に記載の口腔ケアキット。
３５．持続性保湿組成物が、カルボキシレートのポリアニオン、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェート；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を本質的に排除し、アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、実施形態３３又は実施形態３４に記載の口腔ケアキット。
３６．保湿組成物が、３〜８のｐＨを有する、実施形態３０〜３５のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
３７．保湿組成物が、少なくとも５０センチポアズの粘度を有する、実施形態３０〜３６のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
３８．多価カチオン性殺菌剤が、ビグアニド、ビスビグアニド、ポリビグアニド、ポリマー第４級アンモニウム化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態３０〜３７のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
３９．多価カチオン性殺菌剤がクロルヘキシジン塩である、実施形態３８に記載の口腔ケアキット。
４０．多価カチオン性殺菌剤組成物が、多価カチオン性殺菌剤溶液を０．０５〜０．４重量％で含む、実施形態３０〜３９のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４１．多価カチオン性殺菌剤が、スクラロース、アスパルテーム、キシロース、スクロース、マルトース、マンノース、グルコース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される甘味剤を更に含む組成物に含まれる、実施形態３０〜４０のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４２．キットが、多価カチオン性殺菌剤組成物の少なくとも１回投与量を含む、実施形態３０〜４１のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４３．キットが、少なくとも１５ｍＬの多価カチオン性殺菌剤組成物を含む、実施形態３０〜４２のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４４．キットが、少なくとも３０ｍＬの多価カチオン性殺菌剤組成物を含む、実施形態３０〜４３のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４５．キットが、多価カチオン性殺菌剤組成物の少なくとも２つの１５ｍＬ単位投与容器を含む、実施形態３０〜４４のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４６．保湿組成物が、適用毎に１〜１０グラムで被験体の口腔組織に少なくとも１回適用するのに十分な量で供給される、実施形態３０〜４５のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４７．持続性保湿組成物が、適用毎に１〜１０グラムで被験体の口腔組織に少なくとも４回適用するのに十分な量で供給される、実施形態３０〜４６のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
４８．保湿組成物が、パッケージ毎に１〜１０グラムの少なくとも４個の単位投与量パッケージで供給される、実施形態４７に記載の口腔ケアキット。
４９．保湿組成物が、単一容器で供給される、実施形態３０〜４８のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
５０．保湿組成物が、周囲条件下において乾燥されると、１０％未満収縮する、実施形態３０〜４９のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
５１．持続性保湿組成物が、周囲条件下において表面上で乾燥されると、表面から単一片で剥離されることができない、実施形態３０〜５０のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
５２．保湿組成物が、周囲条件下において表面上で乾燥されると、自立フィルムを形成しない、実施形態３０〜５１のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
５３．キットが、創傷清拭組成物を更に含む、実施形態３０〜５２のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
５４．創傷清拭組成物が、創傷清拭組成物を２．５〜４のｐＨに維持する構成成分で安定化された過酸化水素を含み、創傷清拭組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除する、実施形態５３に記載の口腔ケアキット。
５５．過酸化水素が、一価アルキルカルボン酸及びアルキルリン酸、ここで、アルキル基が、任意に、１つ以上のＮ、Ｏ、又はＳ原子で置換された又はこれらが介在している炭素鎖を含む；ホスフェート又はカルボキシレート末端ポリエトキシレート化及び／又はプロポキシル化アルキルアルコール；α−ヒドロキシ酸；アミノ酸；リン酸；並びにホウ酸からなる群から選択される緩衝剤成分で安定化され、緩衝剤成分が、多価カチオン性殺菌剤と組み合わされたときに、沈殿物が形成されないような濃度で選択されかつ使用される、実施形態５４に記載の口腔ケアキット。
５６．創傷清拭組成物が、被験体の口腔組織に少なくとも１回適用するのに十分な量で供給される、５３、５４、及び５５に記載の口腔ケアキット。
５７．創傷清拭組成物が、少なくとも４つの単位投与容器で供給され、各容器は、被験体の口腔組織への１回の適用に十分な量を収容する、実施形態５６に記載の口腔ケアキット。
５８．創傷清拭組成物が、単一容器で、被験体の口腔組織への少なくとも４回の適用に十分な量で供給される、実施形態５７に記載の口腔ケアキット。
５９．含嗽剤、練り歯磨き、口唇ケア組成物、マウスケア組成物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される追加の口腔ケア組成物を更に含む、実施形態３０〜５８に記載の口腔ケアキット。
６０．被験体の口腔組織に前記少なくとも１種の組成物を適用するための複数のアプリケータツールを更に含む、実施形態３０〜５９に記載の口腔ケアキット。
６１．複数のアプリケータツールが、綿棒、サクションスワブ、歯ブラシ、吸引歯ブラシ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態６０に記載の口腔ケアキット。
６２．複数のアプリケータツールの少なくとも一部が、複数のアプリケータツールの少なくとも一部の使用が、被験体の口腔組織を処置するためのプロトコールの少なくとも一部の順守を示すように包装される、実施形態６０又は実施形態６１に記載の口腔ケアキット。
６３．複数のアプリケータツールの少なくとも一部が、キットを構成する少なくとも１種の組成物を適用する少なくとも１つのタイムフレームの表示を有して包装される、実施形態６２に記載の口腔ケアキット。
６４．表示が、カラーコード、記号、絵、又は印刷された数字である、実施形態６３に記載の口腔ケアキット。
６５．複数のパッケージを含み、各パッケージは、アプリケータツール、吸引ヤンカー、吸引カテーテル、Ｙコネクタ、真空アダプタハンドル、多価カチオン性殺菌剤組成物、持続性保湿組成物、創傷清拭組成物、他のマウスケア製品、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのキット構成要素を収容する、実施形態６０〜６４のいずれか１つに記載の口腔ケアキット。
６６．パッケージが、袋、箱、トレイ、又はこれらの組み合わせである、実施形態６５に記載の口腔ケアキット。
６７．哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法であって、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤組成物を組織に適用することと、
持続性保湿組成物を、同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含み
哺乳類の組織が、被験体の口腔組織であり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、持続性保湿組成物と組み合わされた多価カチオン性殺菌剤組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞数の少なくとも２ｌｏｇ減少を達成するようなものであり、
アニオン性化合物が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され；アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、方法。
６８．哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法であって、この方法は、
多価カチオン性殺菌剤組成物を組織に適用することと、
持続性保湿組成物を、同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含み
哺乳類の組織が、被験体の口腔組織であり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、多価カチオン性殺菌剤組成物と持続性保湿組成物が組み合わされたとき、多価カチオン性殺菌剤組成物に溶解した多価カチオン性殺菌剤の４０％超過が、可溶性を維持するようなものであり、
アニオン性化合物が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され；アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、方法。
６９．口腔ケアキットであって、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
持続性保湿組成物と、を含み、
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、持続性保湿組成物と組み合わされた多価カチオン性殺菌剤組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの持続性保湿組成物と、０．１２重量％の多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞数の少なくとも２ｌｏｇ減少を達成するようなものであり、
アニオン性化合物が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され；アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、口腔ケアキット。
７０．口腔ケアキットであって、
多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
持続性保湿組成物と、を含み
各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
持続性保湿組成物がアニオン性化合物を含む場合、アニオン性化合物は、多価カチオン性殺菌剤組成物と持続性保湿組成物が組み合わされたとき、多価カチオン性殺菌剤組成物に溶解した多価カチオン性殺菌剤の４０％超過が、可溶性を維持するようなものであり、
アニオン性化合物が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され；アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつアリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、口腔ケアキット。
７１．持続性保湿組成物が、乾燥すると自立フィルムを形成しない、実施形態６７又は実施形態６８に記載の方法、あるいは、実施形態６９又は実施形態７０に記載の口腔ケアキット。
７２．挿管を必要とする患者の口腔組織を保湿する方法であって、この方法は、
保湿組成物を、口腔組織、気管内チューブ、又はその両方の少なくとも一部に保湿組成物を適用することと、
患者の口腔を通して患者の気管の中に気管内チューブを挿入することと、を含み、
気管内チューブは、カチオン性殺菌剤でコーティング又は含浸され、
保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
カチオン性殺菌剤は金属イオン以外である、方法。
７３．キットであって、
口腔組織、気管内チューブ、又はその両方への適用を目的とした保湿組成物と、
少なくとも１つの気管内チューブと、を含み、
気管内チューブが、カチオン性殺菌剤でコーティング又は含浸され、
保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
カチオン性殺菌剤が金属イオン以外である、キット。
本発明の目的及び利点は、以下の実施例によって更に例示されるが、これらの実施例において列挙された特定の材料及びその量は、他の諸条件及び詳細と同様に本発明を過度に制限するものと解釈されるべきではない。
Figure 2012526142
Figure 2012526142
Figure 2012526142
試験方法Ａ−粘度試験
選択した実施例に関し、粘度を、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶスピンドルを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計、モデルＬＶＴを使用して、周囲気圧、約２２℃で測定した。各特定の試料ごとに、粘度計がその範囲の中間で動作するように、最小スピンドル及び最低速度を常に選択した。全試料は測定前に約２２℃で２４時間平衡化された。好ましくは、粘度計範囲を１０〜９０％の範囲、好ましくは２０〜８０％の範囲に維持しながら、できる限り低速で粘度を測定する。全ての場合において、壁面効果が発生しないように試料の寸法及び容器の幾何学的形状を選択した。「壁面効果」とは、容器によって粘度値が影響されないことを意味し、本質的に無限大の容器で測定した粘度と等価である。このため、試料の粘度がより低いほど、大きなスピンドルを収容するためにより大きな寸法の試料が必要であった。各試料の粘度を、達成された最大相対安定目盛値として得た。
Figure 2012526142
試験方法Ｂ−抗菌効果試験
この試験方法は、病原菌である緑膿菌との混合物に暴露することによって、ＰＥＲＩＤＥＸ抗菌口内洗浄剤と口腔保湿剤との適合性（又は不適合性）を示す。保湿剤と混合されたＰＥＲＩＤＥＸの活性が統計的にＰＥＲＩＤＥＸ単独の活性以上の場合には、保湿剤はＰＥＲＩＤＥＸとの配合適性があるといえる。ＰＥＲＩＤＥＸと保湿剤との割合は、実際の製品用途を模倣するように選択された。綿棒を使用して人工呼吸器をつけている患者にＰＥＲＩＤＥＸを適用する場合、約１〜２グラムが口腔内に保持される。多くの保湿剤は２ｇ単位用量の小包で供給され、その中から約１〜２グラムを適用することができる。このアッセイでは、ＰＥＲＩＤＥＸと保湿剤との混合物の抗菌活性は、この混合物の１ｍＬを細菌の接種材料と共に植菌することにより試験される。特定の暴露時間に、ＣＨＧ及び過酸化水素のための中和剤を加え、管をボルテックスし、生存している細菌を計数するために連続して希釈及び平板培養する。
抗菌効果試験用試料の調製
試験混合物は上記保湿剤のそれぞれと９ｇのＰＥＲＩＤＥＸ溶液の２種類の濃度で（４．８ｇ又は６．４ｇ）で調製した。ＰＥＲＩＤＥＸは、水、１１．６％のアルコール、グリセリン、ＰＥＧ−４０ソルビタンジイソステアレート、香料、及びナトリウムサッカリンと、３Ｍ ＥＳＰＥ Ｄｅｎｔａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から市販のＦＤ＆Ｃ青色１号とを含有する基剤中の０．１２％グルコン酸クロルヘキシジン（１、１１−ヘキサメチレンビス［５−（ｐ−クロロフェニル）ビグアニド］ジ−Ｄ−グルコネート）溶液である。得られた混合物をボルテックスして２分間激しく混合した。５０００ｒｐｍで３０分遠心分離する前に、この混合物を１５分インキュベートした。不溶性物質を沈殿させるために試料を遠心分離した。遠心分離の後、上清を新しいバイアル瓶に注意深く移し、抗菌効果試験（表５参照）及びＣＨＧのＨＰＣＬ回収試験（表７参照）に供した。
抗菌効果試験の試験生物
このアッセイの試験生物は緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）であった。トリプシン大豆寒天培地（Tryptic Soy Agar）上の一夜培養プレートからの細菌集落をリン酸塩緩衝液（ＰＢＷ）に懸濁させて初期懸濁液を調製した。ＰＢＷは次のように調製された。５００ｍＬの脱イオン水に０．３４ｇのリン酸二水素カリウムを加えた。１０Ｎの水酸化ナトリウムを使用してｐＨを７．２に調整した。内容物を脱イオン水で１リットルに希釈した。これを濾過無菌化した。０．５マックファーランド比濁標準（McFarland turbidity standard）を用いて細胞密度約１．５×１０８ＣＦＵ／ｍＬを得た。
抗菌効果試験の試験材料
各保湿剤をＰＥＲＩＤＥＸと上で定義した割合で混合した。ＰＥＲＩＤＥＸ及び保湿剤をガラスバイアル瓶の中に量り入れ、２分間ボルテックスして混合した。ＣＨＧを含有する保湿剤試料はＰＥＲＩＤＥＸと混合しなかった。１ｍＬの混合物を用いて試験を行った。容積流量ピペットを使用して１ｍＬの複製試料を５０ｍＬの円錐管に移した。この試験の対照は、１ｍＬのＰＢＷ（接種材料の直接的計測のため）及び１ｍＬのＰＥＲＩＤＥＸであった。
抗菌効果試験用の接種材料調製
初期懸濁液をＰＢＷで１０倍に希釈して接種材料を調製した。試験期間の最初と最後に接種材料懸濁液を計数した。最終計数は初期計数の０．１ｌｏｇ／ｍＬ以内であった。１ｍＬの試験試料のそれぞれに、約５．８ｌｏｇの細菌を植菌した。
中和ブロス：Ｄ／Ｅブロスは、固体として購入し、Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｄｅｔｒｏｉｔ Ｍｉｃｈｉｇａｎ）からの使用法に従って戻すＤｅｙ Ｅｎｇｌｅｙ中和ブロスである。Ｄ／Ｅブロスは、使用直前に濾過無菌化されたカタラーゼ（ウシの肝臓由来、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、０．２ｇ／リットルブロス）で補足された。
試験方法Ｂ−抗菌活性の測定：
４０マイクロリットルの細菌接種材料を１ｍＬの試験混合物に加え、ボルテックスし、周囲温度で放置した。細菌を加えた直後に計時を開始した。２．５分後、２０ｍＬのカタラーゼ含有Ｄ／Ｅブロスを加え、激しくボルテックスした。
ＰＢＷで希釈物を調製し、１ｍＬを２組（in duplicate）で、Ａｅｒｏｂｉｃ Ｃｏｕｎｔ Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍプレート（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）にピペットで入れた。全てのプレートを３５℃で４３時間インキュベートした。プレートを３Ｍ ＰｅｔｒｉｆｉｌｍプレートＲｅａｄｅｒで計数し、手作業で確認した。コロニー形成単位（ＣＦＵ）を計数し、２組のプレートを平均し、この値に希釈係数を乗じてｃｆｕ／ｍＬを得、中和後の総試験容量（２１ｍＬ）を乗じてｃｆｕ／試験試料を得た。２つの試験のｌｏｇ １０ｃｆｕ／試験を平均して、ｌｏｇ １０減少をＰＢＷ対照から計算した。
ＰＥＲＩＤＥＸと比較例Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、並びに実験例Ｅｘ １、Ｅｘ ２及びＥｘ ３の混合物を、上記抗菌効果試験に従って試験した。結果を下の表５に示す。ＰＥＲＩＤＥＸと、ＫＩＭＶＥＮＴ口腔保湿剤、３Ｍキサンタンゲル、及び３Ｍグアルゲルとの混合物は、ＣＨＧの抗菌効果に有意な影響を与えなかった。全て、同一条件下において試験されたＰＥＲＩＤＥＸ含嗽剤と同等に機能した。０．１２％のＣＨＧを有する３Ｍグアルゲルもまた、ＰＥＲＩＤＥＸ対照と同様に機能した。対照的に、ＰＥＲＩＤＥＸとＯＲＡＬＢＡＬＡＮＣＥゲル及びＴＯＯＴＨＥＴＴＥ口腔保湿剤との混合物は、ＣＨＧの抗菌効果を有意に低下させた。ＯＲＡＬＢＡＬＡＮＣＥゲル及びＴＯＯＴＨＥＴＴＥ保湿剤の両方は、細菌の２ｌｏｇ未満の減少を達成した。
Figure 2012526142
＊対照＝ＰＥＲＩＤＥＸのみ
ＴＯＯＴＨＥＴＴＥ口腔保湿剤Ｃ３を、上記抗菌効果試験に従って、湿剤とＰＥＲＩＤＥＸとの割合を増加させて試験した。結果を下の表６に示す。保湿剤Ｃ３によってＰＥＲＩＤＥＸが抑制されない場合、ＰＥＲＩＤＥＸによって細菌の実質上完全な死滅が達成される。しかしながら、わずか０．２グラムＴＯＯＴＨＥＴＴＥ保湿剤は、ＰＥＲＩＤＥＸの抗菌効果に影響を与える。保湿剤Ｃ３の濃度を増加させると、ｌｏｇ減少は更に低下する。
市販のＣ３保湿剤（ＴＯＯＴＨＥＴＴＥ口腔保湿剤）の濃度範囲にわたって（１．２ｇ、２．４ｇ、４．８ｇ、６．０ｇ、及び６．４ｇ）追加試験混合物を調製し、それぞれを９ｇのＰＥＲＩＤＥＸ溶液を収容しているバイアル瓶の中に量り入れた。得られた混合物を２分間ボルテックスした。５０００ｒｐｍで３０分遠心分離する前に、この混合物を１５分インキュベートした。遠心分離の後、上清を新しいバイアル瓶に注意深く移し、抗菌効果試験（表６参照）及びＣＨＧのＨＰＣＬ回収試験（表８参照）に供した。
Figure 2012526142
試験方法Ｃ−ＨＰＣ分析によるＣＨＧの回収率
保湿剤によって「抑制」されていない利用可能なＣＨＧの量を概算するために、ＨＰＣ分析を行った。提供された溶液／懸濁液の逆相勾配ＨＰＣ分析を、バイナリーＳＬポンプ、ウェルプレートオートサンプラー、加熱されたカラムコンパートメント、及びダイオードアレイ吸光度検出器（ＤＡＤ）で構成されるＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＳＬＭＳＤシステムを使用した実施した。以下のクロマトグラフ条件下で分離を行った。試料注入量は１０μＬであった。使用したＨＰＬＣカラムは４．６×７５ｍＭ、Ｚｏｒｂａｘ ３．５μｍ ＳＢ−Ｃ１８カラム（Ａｇｉｌｅｎｔ）であった。カラム温度は３５℃に維持された。流速は、０．５ｍＬ／分であった。移動相は２種類の溶媒混合液、即ち、溶媒Ａ＝１００％の水＋０．１％ ｖ／ｖのＴＦＡ及び溶媒Ｂ＝１００％のメタノール＋０．１％ ｖ／ｖのＴＦＡで構成された。８分にわたって９０／１０溶媒Ａ／溶媒Ｂ（０分保持）から１００％ Ｂ（５分保持）になる（線形）、プログラム化された線形勾配移動相を使用した。初期条件に戻り、５分間再平衡化した。クロルヘキシジンの溶出時間は約１３．１分であった。検出はＵＶ−ＶＩＳによって２５８ｎｍ（基準＝４５０ｎｍ）で行った。４種類の濃度のクロルヘキシジン遊離塩基の容積測定標準溶液を使用して、等価クロルヘキシジン応答の線形回帰較正曲線を実施した。標準品は試料注入の前と後の両方に実施した。各試料からの２回の注入、並びに複製試料から吸光度データを平均し、標準品に基づいて濃度を測定した。分子量が１．７８倍の相違に基づいてＣＨＧの当量濃度を計算した。ＣＨＧ対照−ＰＥＲＩＤＥＸ対照は、０．１３３重量％になるようにＨＰＬＣから計算される。
ＨＰＬＣで分析する前に、試料を次の方法で調製した。定量的に、上記試験混合物のそれぞれの５０〜１５０ｍｇをバイアル瓶に移した。５ｍＬの量の抽出溶媒（９０／１０水／メタノール＋０．１％ ｖ／ｖ ＴＦＡ）をこの試験混合物に加えた。全ての試料を短時間ボルテックスし、軌道振盪器で室温で４時間抽出／溶解した。４時間の抽出後、試料をＨＰＬＣバイアル瓶に移した。試料はＨＰＬＣ分析の準備ができた。
Figure 2012526142
ＣＨＧの可溶化のために９０％水／１０％メタノール／０．１％ ＴＦＡを使用して、可溶性ＣＨＧの回収率を対照と比較した。
Figure 2012526142
ＣＨＧの可溶化のために９０％水／１０％メタノール／０．１％ ＴＦＡを使用して、可溶性ＣＨＧの％回収を対照と比較した。
異なる量の潜在的に抑制性の試薬を使用して更なる試験混合物を調製した。この抑制性の試薬はカーボポール及びＮａＣｌを包含し、それぞれ同量のＰＥＲＩＤＥＸ溶液が入っているバイアル瓶の中に量り入れられて、表９に示される１：１混合物を得た。得られた混合物を２分間ボルテックスした。５０００ｒｐｍで３０分遠心分離する前に、この混合物を周囲条件で１５分放置した。遠心分離の後、上清を新しいバイアル瓶に注意深く移し、試験方法Ｃ及びＣＨＧのＨＰＣＬ回収試験（表９参照）に供した。
Figure 2012526142
ＣＨＧの可溶化のために９０％水／１０％メタノール／０．１％ ＴＦＡを使用して、可溶性ＣＨＧの％回収を対照と比較した。
試験方法Ｄ−保湿剤の膜形成及びケーキング
０．２グラムの量の保湿剤を、２．５×２．５ｃｍ（１×１インチ）正方形の印が付いた透明プラスチックペトリ皿、１５ｍｍポリスチレンプラスチック使い捨て無菌皿（カタログ番号２５３８４−０８８，ＶＷＲ Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）の中央に測り取った。透明プラスチックペトリ皿の２．５×２．５ｃｍ（１×１インチ）領域を完全に適用するように、０．２グラムの保湿剤を均一に広げた。開放空気条件下で室温で２時間放置して膜を乾燥させた。２時間後、各乾燥膜の目視及び物理的観察を行った。乾燥膜で覆われたままの面積の割合を目視観察した。プラスチック皿から膜を剥離し、ペトリ皿から単一片として剥離した量を観察し、フィルムを引っ張ったときに膜を裂く又は破ることができる容易さによって、膜を物理的に特徴付けた。結果を下の表１０に示す。
Figure 2012526142
試験方法Ｅ−持続性の実証
持続性試験方法の概説：
持続性保湿組成物は、染色された保湿剤試料が人工皮膚表面（ＩＭＳＩｎｃ．（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＭＥ）より入手可能なＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮ）から洗い流される容易さによって定義される。保湿剤試料は、競合試料Ｃ４と、実施例Ｅｘ ４と、Ｅｘ ４の蒸留水による希釈物（重量％ Ｅｘ ４で表示）と、対照としての蒸留水のみを包含した。
保湿剤試料の粘度測定：
それぞれの保湿剤試料又は希釈された保湿剤試料の粘度を、粘度試験で記載したような、ＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＬＶスピンドルを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計；モデルＬＶＴを使用して測定した。各試料の粘度を結果と共に表１１に示す。持続性試験用保湿剤試料の染色：
粘度測定の後、水の中で保湿剤試料を見えやすくするために各試料を染色した。染料は、ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮを着色することのないように選択された。現在の実施例に関しては、０．３グラムのＢＥＴＡＤＩＮＥ（１０％ポビドンヨード、Ｐｕｒｄｕｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｌ．Ｐ．（Ｓｔａｍｆｏｒｄ，ＣＴ）より入手可能）を５グラムの保湿剤又は希釈された保湿剤試料に加えることによって、保湿剤を染色した。ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮの着色は、一滴のＢＥＴＡＤＩＮＥをＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮ（後述のように準備）のトポグラフィー面に置き、１分待ち、蒸留水の中で洗い落とし、色が付いていないのを視覚的に確認することによって検証された。ポビドンヨードとの配合適性がない保湿剤試料に関しては、ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮを同様に着色しない別の染料を使用することができる。
持続性試験用ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮの準備：
ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮを７５°Ｆ（２４℃）及び４５％の相対湿度（ＲＨ）のチャンバの中で予め含水させた。予め含水したＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮを２．５×２．５ｃｍ（１×１インチ）の正方形に切断し、パーマネント・インク・マーカーを使用して、取り扱うときにより見やすくするためにＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮの縁部に印を付けた。ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮの複数の正方形を、湿った組織表面を模倣するために蒸留水に５秒浸し、乾燥した８オンス（２３６．６ｍＬ）ガラス瓶の底に、トポグラフィー（光沢の無い）面を上に向けて置いた。
持続性試験方法：
それぞれの染色された試料（０．５グラム）を、８オンス（２３６．６ｍＬ）ガラス瓶の底の準備したＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮの正方形の表面にピペットで置いた。試料とＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮとの間の表面相互作用に関して観察を行った。試料とＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮとの間の接触が水の流れによって阻害されないのを確認しながら、蒸留水（２５ｍＬ）をピペットで瓶の側面に沿って注意深く加えた。（水が瓶に入り始めた時点から）１分後に、ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮ、及びあらゆる接触している染色された試料を、ピンセットで注意深く取り出し、清潔で乾燥したペータータオルの上に置き、写真を撮った。試料を瓶に注意深く戻して再度水に入れ、約１時間３０分の間そのままの状態にした。約１時間３０分後に、ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮ及びあらゆる接触している染色された試料を、再度、ピンセットで瓶から注意深く取り出し、清潔で乾燥したペータータオルの上に置き、写真を撮った。染色された試料で覆われた表面積の量、染色された試料の強度、及びＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮ上に残った染色された試料の膜又はプールの相対厚さに従って、実写画像を視覚的に特徴付けした。試験された保湿剤の持続性に関する結果を、初期、１分後、及び１．５時間後の報告された観察結果と共に表１１にまとめる。
Figure 2012526142
試験方法Ｆ−沈殿物形成評価
一部の賦形剤（不活性）は、沈殿物に見えるＣＨＧ錯体を形成すると考えられる。したがって、賦形剤と錯体を形成して沈殿物を形成するＣＨＧは、抗菌効果に利用可能ではない。沈殿形成試験の目的は、次の試験条件下で、賦形剤がＣＨＧと共に沈殿物を形成する可能性を観察することであった。
１８．６％（重量／重量）のＣＨＧ原液を水で希釈して、３．７２％（重量／重量）のＣＨＧ含有溶液を調製した。試料賦形剤溶液を蒸留水で、以下の表１２〜１６に記載の様々な濃度の賦形剤に調製した。次に、この溶液のｐＨを、グルコン酸又はＮａＯＨのいずれかを使用して高ｐＨ及び低ｐＨの両方に調整した。各ｐＨ調整された賦形剤試料溶液の６ｍＬを別々のバイアル瓶に移し、同量（６ｍＬ）の３．７２％ ＣＨＧを加えて１：１混合物（計１２ｍＬ）を形成した。ＣＨＧ溶液と賦形剤溶液を混合した後、この混合物のバイアル瓶を短時間振り混ぜて混合した。３０分以内の沈殿物の存在／形成に関して、この混合物を視覚的に評価した。結果は表Ｐ１〜Ｐ５に示されており、ここで：「Ｙ」は沈殿が観察されたことを意味し；「Ｎ」は沈殿が観察されなかったことを意味し；「＊１」は、ｐＨを下げるためにグルコン酸を加えるとゲル状塊が形成されたため、混合物を試験できなかったことを意味し；「＊２」は、ｐＨを上げるためにＮａＯＨを加えると増粘し始めたため、混合物を試験できなかったことを意味する。沈殿の形成を評価した全ての試料に関し、ＣＨＧの重量％は３．７２％であり、これは０．２２グラムのＣＨＧに等しい。ＣＨＧの分子量は８９７．８であるため、各試料は０．２４５ミリモルのＣＨＧを有し、これはＣＨＧの０．１２３ミリグラム当量である。
Figure 2012526142
Figure 2012526142
Figure 2012526142
Figure 2012526142
Figure 2012526142
Figure 2012526142
次で用いる試料調製：
試験方法Ｂ２−２回目の抗菌効果試験
試験方法Ｃ２−ＨＰＬＣ分析によるＣＨＧの２回目の％回収
ＨＰＬＣ及び抗菌効果によって評価するために、追加試料を調製した。これらの追加試料は、表１２〜１６に示される結果に従って、同様に沈殿を生じさせる一部の賦形剤を示すために選択された。この実験用に選ばれた賦形剤（不活性）は、Ｃａｒｂｏｍｅｒ、ＮａＣＭＣ、ナトリウムサッカリン、グリセリルポリメタクリレートを包含した。これらの賦形剤（不活性）は０．５％（重量／重量）溶液として調製され、以下の表に示されるｐＨ値に調整された。ＣＨＧの０．２２％（重量／重量）溶液をｐＨ６で調製した。全てのｐＨ調整は、グルコン酸又は水酸化ナトリウムのいずれかを使用して行われた。上記賦形剤溶液（５ｍＬ）のそれぞれを、同量（５ｍＬ）のＣＨＧ溶液（０．２２％（重量／重量））と混合した。この混合物を、対照ＣＨＧ溶液と一緒に周囲条件で１５分放置した。これら試料の全てを１４，０００ｇで１５分遠心分離した。遠心分離の後、上清を新しいバイアル瓶に注意深く移し、抗菌効果試験（試験方法Ｂ２）、ＨＰＬＣ試験（表９参照）に供した（以下参照）。
試験方法Ｂ２−２回目の抗菌効果試験
試験方法Ｂ２では、以下の変更以外は上記試験方法Ｂに従った：
１．細菌は、緑膿菌の代わりにＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）、ＡＴＣＣ３３５９２であった。
２．接種レベルは、５．８ｌｏｇの代わりに約６．２ｌｏｇであった。
３．ＭＲＳＡのインキュベーション時間は、２．５分の代わりに４分であった。
４．中和剤は、Ｄ／Ｅ中和ブロスの代わりに中和緩衝液であった。
５．Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍプレートのインキュベーションは、４３時間の代わりに３８時間であった。
ＨＰＬＣ試験方法Ｃ２−ＨＰＣ分析によるＣＨＧの第２の％回収
保湿剤によって「抑制」されていない利用可能なＣＨＧの量を概算するために、ＨＰＬＣ分析を行った。提供された溶液／懸濁液の逆相勾配ＨＰＬＣ分析を、バイナリーポンプ、１００位置オートサンプラー、加熱されたカラムコンパートメント、及びダイオードアレイ吸光度検出器（ＤＡＤ）で構成されるＡｇｉｌｅｎｔ １１００システムを使用して実施した。以下のクロマトグラフ条件下で分離を行った。試料注入量は０．５μＬであった。使用したＨＰＬＣカラムはＡｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ４．６×７５ｍｍ、３．５μｍ ＳＢ−Ｃ１８カラムであった。カラム温度は４０℃に維持された。流速は、０．５ｍＬ／分であった。移動相は２種類の溶媒混合液で構成された、即ち、溶媒Ａ＝１００％の水＋０．１％のｖ／ｖ ＴＦＡ及び溶媒Ｂ＝１００％のメタノール＋０．１％のｖ／ｖ ＴＦＡであった。１５分にわたって７０／３０溶媒Ａ／溶媒Ｂ（２分保持）から１００％ Ｂ（２分保持）になる（線形）、プログラム化された線形勾配移動相を使用した。初期条件に戻り、５分間再平衡化した。クロルヘキシジンの溶出時間は約１２．７分であった。検出はＵＶ−ＶＩＳによって２６０ｎｍ（基準＝５５０ｎｍ）で行った。各阻害剤（ＩＡ）に関する回収率の値を、ＩＡの積分ピーク面積と対照試料＊１００の積分ピーク面積の比率をとることによって（即ち［（積分ピーク面積ＩＡ／積分ピーク面積対照）＊１００］）計算した。ＣＨＧの回収率の結果は、次の表１８に報告されている。
Figure 2012526142
追加抗菌効果試験を、次の試験方法に従って実施例４に対して行った。
試験方法Ｂ３−抗菌効果試験
抗菌効果試験方法Ｂ３の試験生物
このアッセイの試験生物は緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）であった。ヒツジ血液寒天培地（Sheep Blood Agar）上の一夜培養からの細菌集落を０．３ｍＭのリン酸塩緩衝液（ＰＢＷ）に懸濁させて期懸濁液を調製した。ＰＢＷ原液（０．２５Ｍ）を次の通りに調製した：５００ｍＬの脱イオン水に３４ｇのリン酸二水素カリウムを加えた。１０Ｎの水酸化ナトリウムを使用してｐＨを７．２に調整した。内容物を脱イオン水で１リットルに希釈した。これを濾過無菌化した。次に０．６２マイクロリットルの原液を５００ｍＬ ＤＩ水に加えて、０．３ｍＭのＰＢＷ溶液を調製した。０．５マックファーランド比濁標準を用いて細胞密度約１．５×１０８ＣＦＵ／ｍＬを得た。試験期間の最初に懸濁液を細胞計数した。
抗菌効果試験Ｂ３の種菌調製
初期懸濁液をＰＢＷで１０倍に希釈して種菌を調製した。各試験試料を約５．５ｌｏｇ細菌数で植菌した。
中和ブロス：Ｄ／Ｅ中和ブロスは、固体として購入し、Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｄｅｔｒｏｉｔ Ｍｉｃｈｉｇａｎ）からの使用法に従って戻した。
抗菌効果試験Ｂ３の試験材料
試験混合物を、１ｍＬのＰＥＲＩＤＥＸ、１ｇの実施例４の保湿剤、及び０．５ｍＬのリン酸緩衝用水（ＰＢＷ）の割合で調製し、ボルテックスして混合した。この混合物を、植菌の前に周囲温度で５分インキュベートした。試験用の対照は、１ｍＬのＰＢＷ（接種材料の直接的計測のため）及び１ｍＬのＰＥＲＩＤＥＸであった。
試験方法Ｂ３−抗菌活性の測定：
この混合物及び対照を、１ｍＬあたり４０マイクロリットルの細菌種菌と共に植菌し、２０秒間ボルテックスした。周囲温度で５分後、１ｍＬの植菌された試験混合物又は対照を２０ｍＬのＤ／Ｅ中和ブロスに加え、ボルテックスした。
ＰＢＷで希釈物を調製し、１ｍＬを２組で、Ａｅｒｏｂｉｃ Ｃｏｕｎｔ Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍプレート（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）にピペットで入れた。全てのプレートを３７℃で４８時間インキュベートした。
プレートを３Ｍ Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍプレート Ｒｅａｄｅｒで計数し、手作業で確認した。
コロニー形成単位（ＣＦＵ）を記録し、２組のプレートを平均し、この値に希釈係数を乗じてＣＦＵ／ｍＬを得、中和後の総試験容量（２１ｍＬ）を乗じてＣＦＵ／試験試料を得た。複数回の試験のｌｏｇ １０ＣＦＵ／試験を平均し、平均ＰＢＷ対照からｌｏｇ １０減少を計算した。１：１：０．５（ＰＥＲＩＤＥＸ：３Ｍ保湿剤：ＰＢＷ）の試験混合物のシュードモナスのｌｏｇ １０減少は、４．４ｌｏｇ単位であった。１：１：０．５（Ｐｅｒｉｄｅｘ：ＰＢＷ：ＰＢＷ）対照混合物のシュードモナスのｌｏｇ１０減少は、４．５ｌｏｇ単位であった。
本明細書中に引用される特許、特許文献、及び刊行物の完全な開示は、それぞれが個々に組み込まれたかのように、その全体が参考として組み込まれる。本発明の範囲及び趣旨から逸脱しない本発明の様々な変更や改変は、当業者には明らかとなるであろう。本発明は、本明細書で述べる例示的な実施形態及び実施例によって不当に限定されるものではないこと、また、こうした実施例及び実施形態は、本明細書において以下に記述する「特許請求の範囲」によってのみ限定されると意図する本発明の範囲に関する例示のためにのみ提示されることを理解すべきである。

Claims (30)

  1. 哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法であって、前記方法が、
    多価カチオン性殺菌剤組成物を口腔組織に適用することと、
    保湿組成物を前記口腔組織の少なくとも一部に適用することと、を含み、
    前記保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、前記多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
    前記多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外である、方法。
  2. 前記本質的に排除される構成成分が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、並びに有機及び無機ポリホスフェートのポリアニオン；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；ハロゲン化物塩；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され、前記アルキル基が６個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつ前記アリール基が６個以上の炭素原子を有し、及び、前記本質的に排除される構成成分が、存在しないか又は前記組成物の０．２重量％以下の濃度で存在するハロゲン化物塩以外は、存在しないか又は前記組成物の０．１重量％未満の濃度で存在する、請求項１に記載の方法。
  3. 前記保湿組成物が、試験方法Ａに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの前記保湿組成物と、０．１２重量％の前記多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされる場合、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するものである、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 哺乳類の組織を保湿すると同時に脱コロニー化する方法であって、前記方法が、
    多価カチオン性殺菌剤を前記組織に適用することと、
    持続性保湿組成物を、前記同じ組織の少なくとも一部に適用することと、を含み
    前記哺乳類の組織が、被験体の口腔組織であり、
    前記多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
    前記持続性保湿組成物が、試験方法Ａに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの前記持続性保湿組成物と、０．１２重量％の前記多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされる場合、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するものである、方法。
  5. 前記持続性保湿組成物が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を本質的に排除し、前記アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつ前記アリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、請求項４に記載の方法。
  6. 前記保湿組成物が、３〜８のｐＨを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記保湿組成物が、少なくとも５０センチポアズの粘度を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記多価カチオン性殺菌剤が、ビグアニド、ビスビグアニド、ポリビグアニド、ポリマー第４級アンモニウム化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記多価カチオン性殺菌剤が、クロルヘキシジン塩である、請求項８に記載の方法。
  10. 前記多価カチオン性殺菌剤が、スクラロース、アスパルテーム、キシロース、スクロース、マルトース、マンノース、グルコース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される甘味剤を更に含む組成物に含まれる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記保湿組成物及び前記多価カチオン性殺菌剤が、互いから１２時間以内に適用される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記保湿組成物が、前記多価カチオン性殺菌剤を適用するのと同時に適用される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記保湿組成物が、周囲条件下で２時間乾燥されると１０％未満収縮し、及び／又は前記保湿組成物が、周囲条件下において表面上で乾燥されると自立フィルムを形成しない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 過酸化水素を含む創傷清拭組成物を適用することを更に含む、請求項１〜１３いずれか一項に記載の方法。
  15. 前記過酸化水素が、前記創傷清拭組成物を２．５〜４のｐＨに維持する構成成分で安定化され、前記創傷清拭組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、前記多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除する、請求項１４に記載の方法。
  16. 口腔ケアキットであって、
    多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
    保湿組成物と、を含み、
    各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
    前記保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、前記多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
    前記多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外である、口腔ケアキット。
  17. 前記本質的に排除される構成成分が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、並びに有機及び無機ポリホスフェートのポリアニオン；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；ハロゲン化物塩；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され、前記アルキル基が６個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつ前記アリール基が６個以上の炭素原子を有し、及び、前記本質的に排除される構成成分が、存在しないか又は前記組成物の０．２重量％以下の濃度で存在するハロゲン化物塩以外は、存在しないか又は前記組成物の０．１重量％未満の濃度で存在する、請求項１６に記載の口腔ケアキット。
  18. 前記保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの前記持続性保湿組成物と、０．１２重量％の前記多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するものである、請求項１６又は１７に記載の口腔ケアキット。
  19. 口腔ケアキットであって、
    多価カチオン性殺菌剤を含む多価カチオン性殺菌剤組成物と、
    持続性保湿組成物と、を含み、
    各組成物が、被験体の口腔組織へ適用するためのものであり、
    前記多価カチオン性殺菌剤が金属イオン以外であり、
    前記持続性保湿組成物が、試験方法Ｂに従って、１０６ｃｆｕの緑膿菌（ＡＴＣＣ ２７８５３）が、１．１ｇの前記持続性保湿組成物と、０．１２重量％の前記多価カチオン性殺菌剤を含有する１．５ｇの前記多価カチオン性殺菌剤組成物との混合物と組み合わされると、生存細菌細胞の数が少なくとも２ｌｏｇ減少するようなものである、口腔ケアキット。
  20. 前記持続性保湿組成物が、ポリカルボキシレート、ポリスルホネート、ポリスルフェート、及びポリホスフェートのポリアニオン；キレート剤；無機緩衝剤；アルキルサルフェート、アリールサルフェート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、アルキルホスフェート、アリールホスフェートのアニオン；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を本質的に排除し、前記アルキル基が４個を超える炭素原子の鎖長を有し、かつ前記アリール基が少なくとも６個の炭素原子を含む、請求項１９に記載の口腔ケアキット。
  21. 前記保湿組成物が、少なくとも５０センチポアズの粘度を有する、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の口腔ケアキット。
  22. 前記多価カチオン性殺菌剤が、ビグアニド、ビスビグアニド、ポリビグアニド、ポリマー第４級アンモニウム化合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の口腔ケアキット。
  23. 前記多価カチオン性殺菌剤が、クロルヘキシジン塩である、請求項２２に記載の口腔ケアキット。
  24. 前記多価カチオン性殺菌剤が、スクラロース、アスパルテーム、キシロース、スクロース、マルトース、マンノース、グルコース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される甘味剤を更に含む組成物に含まれる、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の口腔ケアキット。
  25. 前記保湿組成物が、単一容器で供給される、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の口腔ケアキット。
  26. 前記保湿組成物が、周囲条件下で乾燥されると１０％未満収縮し、及び／又は前記保湿組成物が、周囲条件下で表面上で乾燥されると自立フィルムを形成しない、請求項１６〜２５のいずれか一項に記載の口腔ケアキット。
  27. 前記キットが、創傷清拭組成物を更に含む、請求項１６〜２６のいずれか一項に記載の口腔ケアキット。
  28. 前記創傷清拭組成物が、前記創傷清拭組成物を２．５〜４のｐＨに維持する構成成分で安定化された過酸化水素を含み、前記創傷清拭組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、前記多価カチオン性殺菌剤組成物に用いられる多価カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除する、請求項２７に記載の口腔ケアキット。
  29. 被験体の前記口腔組織に少なくとも１種の組成物を適用するための複数のアプリケータツールを更に含む、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の口腔ケアキット。
  30. 挿管を必要とする患者の口腔組織を保湿する方法であって、前記方法が、
    保湿組成物を、前記口腔組織、気管内チューブ、又はその両方の少なくとも一部に適用することと、
    前記患者の口腔を通して前記患者の気管の中に気管内チューブを挿入することと、を含み、
    前記気管内チューブが、カチオン性殺菌剤でコーティング又は含浸され、
    前記保湿組成物が、試験方法Ｆに従って試験した場合に、前記カチオン性殺菌剤と組み合わされると沈殿物を生じさせるあらゆる構成成分を本質的に排除し、
    前記カチオン性殺菌剤が金属イオン以外である、方法。
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