JP5148787B2

JP5148787B2 - 口腔用組成物

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Publication number: JP5148787B2
Application number: JP2001032208A
Authority: JP
Inventors: 百合子青木; 由華小川
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 2001-02-08
Filing date: 2001-02-08
Publication date: 2013-02-20
Anticipated expiration: 2021-02-08
Also published as: JP2002234826A; WO2002062309A1

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は歯間ブラシ上で使用するのに適当な粘度とチキソトロピー性とを有する液状口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来の口腔清掃は、主として歯ブラシに練り状または液体状の口腔用組成物をつけてブラッシングする方法が一般的である。しかし、歯ブラシだけでは、歯面の隣接面や空隙のある部位の清掃は十分ではなく、プラークが蓄積されやすいため、これらの部位は歯周病や齲蝕の好発部位となっている。よって、これらの部位のプラークを除去する清掃具として、歯間ブラシが、近年、口腔ケアの意識の高まりと共に次第に普及してきている。加えて、プラークはその７０〜８０％が細菌によって形成されているため、歯間ブラシでの機械的な除去に加え、殺菌剤などを用いてプラーク形成を抑制する方法がより効果的である。
【０００３】
しかし、現在、ほとんどの口腔用組成物は歯ブラシ上で使うように設計されているものであり、歯間ブラシに用いるには適さない。なぜなら、歯間ブラシは歯ブラシに比べ、口腔用組成物をのせるブラシ部の面積が非常に小さい。その上、歯ブラシには柄の片面にブラシが植毛されているため、ブラシの刷掃面上に形状をとどめているような口腔用組成物が適するのに対し、歯間ブラシにはワイヤーを中心として放射状に短いブラシがつけられているため、毛全体に行きわたり、かつ垂れずに留まっているような口腔用組成物が適する、という理由による。従って、歯ブラシ上で使用するように設計された液状、または練り状の口腔用組成物は通常５０〜１５０Ｐａ・ｓの粘度が適当であるのに対し、歯間ブラシ上で使用する口腔用組成物は、前述のような歯間ブラシでの使用性を考慮すると、さらに低い粘度を有するものが適している。
【０００４】
このような歯間ブラシ用の口腔用組成物としては、米国特許５７０２６８６号において歯間ブラシの毛全体に行きわたりやすいよう、３０,０００ｃｐｓ、すなわち３０Ｐａ・ｓ未満にした歯間ブラシ用ジェルが提案されている。しかし、粘度が２Ｐａ・ｓより低いものは粘度が低すぎて液垂れしてしまい、歯間部にまで運ぶことが困難である。また、該特許には湿潤剤を７０〜８５重量％という、高濃度配合することによって粘度を調整すると書かれており、この湿潤剤として多価アルコールが具体的に挙げられている。しかし、多価アルコールを７０重量%以上も配合すると灼熱感があり、粘膜に刺激を与えるため、歯間部への使用に適さない。さらに、チキソトロピー性が低いものは歯間ブラシ上にのせにくく、液垂れし、使い勝手が悪いが、該特許には水溶性高分子を配合して特定のチキソトロピー性を持たせ、使用性を向上させることは記載されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
口腔用組成物の粘度とチキソトロピー性はその使用性と深く関わっているものである。すなわち、液状口腔用組成物に保持性を持たせるためには、一定値以上の粘度が不可欠である。また、チキソトロピー性が高いということは、粒子または水溶性高分子間に作用する２次結合力によりせん断応力が小さいときは流動し始めないが、ある程度のせん断応力を過ぎると、衝突により粒子が変形したり、高分子の鎖がほぐれ２次結合力が小さくなり、その結果、急に流動性が増大していくという性質を示す。つまり、口腔用組成物をチューブから押し出す際のような比較的大きなせん断応力が加わる場合にはみかけの粘度が低くなり押し出しやすく、ブラシ上やチューブ内で静止している状態のような小さなせん断応力が加わる場合には高いみかけの粘度によって保持性を有することができる。
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、歯間ブラシ上で使用するのに適当な粘度とチキソトロピー性とを有する液状口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような知見からさらに検討を進めた結果、ブルックフィールド粘度計により３０℃の粘度を測定した場合、２０ｒｐｍでの粘度が２〜３０Ｐａ・ｓであり、かつ下記の式：
【０００７】
【数２】

【０００８】
により算出されるチキソトロピー指数が０.３〜０.６５であるものが、容器から押し出しやすく、適量を歯間ブラシ上にのせられ、かつ液垂れすることなく歯間部まで運ぶことができることを見出し、本発明を完成するに至った。具体的には、粘度が２Ｐａ・ｓ未満であったり、チキソトロピー指数が０.３未満の液状口腔用組成物では、歯間ブラシ上での保持性が悪く、歯間部まで運ぶ間に液垂れしてしまう。一方、粘度が３０Ｐａ・ｓより高かったり、チキソトロピー指数が０.６５を超えると適量を容器から押し出しにくく、さらに、静止状態での粘度が高すぎるため歯間ブラシの毛全体に行きわたらない。よって、上記の範囲内の粘度とチキソトロピー指数を有するものを選定することにより、歯間ブラシ上での使用性に優れた液状口腔用組成物が得られる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる水溶性高分子は、ブルックフィールドＲＶ型粘度計、ローターＮＯ.６を用い、３０℃、ローター回転数２０ｒｐｍで２分間測定して２〜３０Ｐａ・ｓの粘度、および下記の式：
【００１０】
【数３】

【００１１】
により算出される０.３〜０.６５のチキソトロピー指数を液状口腔用組成物に付与できるものであればよい。これらの水溶性高分子としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、アルギン酸塩、ジェランガム、カラギーナンなどの増粘性多糖類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどの合成高分子などが挙げられる。これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。これらの配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０.５〜１５.０重量％、特に０.８〜３.０重量％が好ましい。
【００１２】
さらに、カチオン性殺菌剤を配合する場合には、その殺菌活性を不活性化させないために、アニオン性以外の水溶性高分子を用いることが好ましい。これらの水溶性高分子としては、例えば、ノニオン性高分子であるヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースや、カチオン性高分子であるカチオン化ヒドロキシエチルセルロースなどが挙げられる。カチオン化ヒドロキシエチルセルロースは、ヒドロキシエチルセルロースに３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、ジメチルジアリルアンモニウムクロリド、またはアルキルトリメチルアンモニウムクロリドなどを付加して得られるカチオン性の高分子である。これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００１３】
本発明で用いるカチオン性殺菌剤としては、ビスビグアニド化合物または第４級アンモニウム塩類などが挙げられ、例えば、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムなどが挙げられる。これらは、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０.００５〜５重量％、特に０.０１〜０.５重量％が好ましい。
【００１４】
また、本発明の口腔用組成物には、多価アルコールを配合することができる。これらの多価アルコールとしては、例えば、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチットなどが挙げられる。これらは、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して５〜５０重量％、特に１０〜４０重量％が好ましい。
【００１５】
本発明の液状口腔用組成物は、常法により調製される。また、本発明の液状口腔用組成物には、通常、種々の形態の口腔用組成物に用いられるいずれの他の成分も、本発明の効果を損なわない範囲において適宜配合することが可能である。
これら他の配合成分としては、特に限定されるものではないが、例えば、研磨剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、香味剤、甘味剤、薬効成分、着色料などが挙げられる。
【００１６】
研磨剤としては、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第２リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、ポリメタクリル酸メチル、無水ケイ酸などを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して５〜５０重量％である。また、この研磨剤は均一に溶解させて透明な外観を有する口腔用組成物を調製したり、または懸濁させることができる。
【００１７】
ｐH調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、ケイ酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウムなどを、本発明の液状口腔用組成物のｐHが５〜９の範囲となるよう、単独または2種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０.００１〜２.０重量％である。
【００１８】
界面活性剤としては、ノニオン性界面活性剤としてプロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールなどが挙げられ、両性界面活性剤としてベタイン型、イミダゾリン型の界面活性剤、カチオン性界面活性剤としてアマイド型の界面活性剤、アニオン性界面活性剤としてレシチン誘導体、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、N−アシルアミノ酸塩、N−アシルタウリン塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、スルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩などが挙げられ、これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０.０１〜１０重量％である。
【００１９】
また、香味剤としては、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネリルアセタート、メチルオイゲノール、シオネール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、珪藻油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油などが挙げられ、これらは単独または2種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０.０１〜５重量％、好ましくは０.１〜３.０重量％である。
【００２０】
さらに、甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、ρ−メトキシシンナミックアルデヒド、キシリトール、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトールなどが挙げられ、これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、液状口腔用組成物全体に対して０.０１〜５重量％である。
【００２１】
なお、本発明の液状口腔用組成物には、カチオン性殺菌剤以外の薬効成分として、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはニコチン酸トコフェロールなどのビタミンＥ類、ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺菌剤、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールなどの非イオン性殺菌剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸塩類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物などを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０.００５〜５.０重量％である。
【００２２】
さらに、着色剤として、酸化チタン、グンジョウ、コンジョウなどの顔料、青色1号、青色２号、青色２０５号、緑色２０１号、緑色３号、赤色３号、赤色１０４号、赤色２０１号、赤色２０２号、黄色４号、黄色２０３号などの法定色素などを、単独または２種以上組み合わせて配合することができ、その配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０.０００１〜２.０重量％である。
【００２３】
また、本発明の液状口腔用組成物を充填する容器は、押し出しやすく、適量を歯間ブラシに吐出できるものであればいずれでもよい。例えば、アルミチューブやラミネートチューブなどのチューブ、あるいはポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフルオロカーボン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリレート、エチレン−ビニルアルコール重合体、アクリルニトリル共重合体などの材質からなるボトル容器を使用できる。
【００２４】
さらに、本発明の液状口腔用組成物を、容器から歯間ブラシに吐出する方法としては、容器を押圧して歯間ブラシ上に吐出する方法、または、液状口腔用組成物が充填された収容部と収容部から流路が形成され、その先端に歯間ブラシを備えた一体型装置を用いて、歯間ブラシに液状口腔用組成物を導いて使用する方法などが挙げられる。
【００２５】
【実施例】
つぎに、実施例と比較例を挙げて本説明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例中の配合量はいずれも重量％を意味する。
【００２６】
下記の表１〔実施例１〜６、比較例１〜４〕に示す処方の液状口腔用組成物を常法により調製し、その粘度、チキソトロピー指数、使用性を下記方法に従って測定および評価した。
【００２７】
粘度
上記処方で調製した液状口腔用組成物の粘度を以下のように測定した。ブルックフィールドＲＶ型粘度計、ローターＮＯ.６を用い、３０℃で測定時間2分、ローター回転数２０ｒｐｍで測定した。
【００２８】
チキソトロピー指数
上記処方で調製した液状口腔用組成物のチキソトロピー指数を以下のように測定した。粘度測定と同条件下にて、ローター回転数５ｒｐｍと５０ｒｐｍで液状口腔用組成物の粘度を各々測定し、下記式にてチキソトロピー指数を算出した。
【００２９】
【数４】

【００３０】
使用性
使用性は歯間ブラシ上への乗せ易さ、乗せた後の保持性により評価した。歯間ブラシ（１.２φ×１０ｍｍ）上に一様に、直径１ｍｍの吐出口を持つラミネートチューブから液状口腔用組成物約０.１ｇを絞り出し、使用性を以下の基準に従って評価した。
〇…歯間ブラシに液状口腔用組成物を適量のせやすく、歯間ブラシの毛全体に行きわたり、口に運ぶまでの一定時間、垂れずに留まっている。
×…歯間ブラシに液状口腔用組成物を適量のせにくい。あるいは歯間ブラシの毛全体に行きわたらない。または、口に運ぶまでの一定時間内に下に垂れてしまう。
【００３１】
【表１】

【００３２】
表１の結果から明らかなように、粘度が２〜３０Ｐａ・ｓであり、かつチキソトロピー指数が０.３〜０.６５の範囲にある実施例１〜６の液状口腔用組成物は歯間ブラシ上での使用性に優れていることが示された。それに対し、比較例1の液状口腔用組成物は低い粘度およびチキソトロピー指数を示し、ブラシ上での保持性が悪く、すぐに液垂れした。また、比較例２および３の液状口腔用組成物でもチキソトロピー性が低いために歯間ブラシ上での使用性が悪かった。さらに、非常に高い粘度とチキソトロピー性を示した比較例４の液状口腔用組成物はブラシ全体に行きわたらず、よっていずれも使用性に問題があった。
【００３３】
実施例１〜６の処方に、カチオン性殺菌剤である塩化セチルピリジニウムを加えた液状口腔用組成物を常法により調製し、その殺菌力を下記方法で評価した。〔実施例７〜９、比較例５〜７〕
【００３４】
殺菌力
液状口腔用組成物の4倍スラリー５ｍＬに１０^８〜１０^９ＣＦＵ／ｍＬのストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus mutans）菌浮遊液１ｍLを加え、３７℃にて３０秒間殺菌反応を行う。試料液をただちに10倍希釈し、各希釈液０.１ｍＬをトリプチカーゼ・ソイ・アガー（TSA）平板上に塗沫し、嫌気条件下（N₂／H₂／CO₂=８５／１０／５）にて３7℃、2日間培養後、生育コロニー数を計数し、元の菌濃度に換算して評価を行った。評価基準は以下の通りである。
評価基準
○・・・供試菌数に対して少なくとも１０^５の菌数減少を示したもの。
×・・・供試菌数に対して１０^５未満の菌数減少を示したもの。
その結果を下記の表２に示す。
【００３５】
【表２】

【００３６】
表２の結果から明らかなように、アニオン性でない水溶性高分子を配合した実施例７〜９の口腔用組成物では殺菌剤による殺菌活性はいずれも安定に保たれた。それに対し、比較例５〜７の口腔用組成物ではアニオン性水溶性高分子を配合したために、殺菌活性は不活性化された。
【００３７】
以下の処方により、常法に従って液状口腔用組成物を調製した。これらのいずれのものも、歯間ブラシ上で使用するに適切な粘度とチキソトロピー指数を有していた。さらに、アニオン性以外の水溶性高分子を配合した実施例１２および１３の口腔用組成物は、殺菌活性に優れていることが確認された。
【００３８】
実施例１０下記の各成分から常法に従って液状口腔用組成物を調製した。
成分配合量（重量％）
カルボキシメチルセルロースナトリウム１.２
濃グリセリン２５.０
エタノール１０.０
ラウリル硫酸ナトリウム０.２
香料０.４
青色1号０.０５
サッカリンナトリウム０.０２
精製水残部
合計１００.０
【００３９】
実施例１１下記の各成分から常法に従って液状口腔用組成物を調製した。
成分配合量（重量％）
キサンタンガム２.５
ポリエチレングリコール４００２０.０
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
（E.O.２０）０.６
香料０.５
フッ化ナトリウム０.２
ステビアエキス０.０２
精製水残部
合計１００.０
【００４０】
実施例１２下記の各成分から常法に従って液状口腔用組成物を調製した。
成分配合量（重量％）
塩化ｏ−［２−ヒドロキシ−
３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］
ヒドロキシエチルセルロース１.５
塩化ベンゼトニウム０.０５
プロピレングリコール１０.０
香料０.６
サッカリンナトリウム０.０２
クエン酸三ナトリウム０.１
酢酸dl−α−トコフェノール０.０５
クエン酸０.０２
精製水残部
合計１００.０
【００４１】
実施例１３下記の各成分から常法に従って液状口腔用組成物を調製した。
成分配合量（重量％）
ヒドロキシエチルセルロース１.０
塩化セチルピリジニウム０.０５
ソルビット２０.０
エタノール５.０
無水ケイ酸５.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（E.O.６０）０.５
香料０.４
グリチルリチン酸ジカリウム０.０２
サッカリンナトリウム０.０２
クエン酸ナトリウム０.０１
精製水残部
合計１００.０
【００４２】
【発明の効果】
本発明に係る液状口腔用組成物は、容器からの押し出しやすさ、歯間ブラシ上へののせやすさ、歯間ブラシ上での保持性、浸透性などの使用性と殺菌活性に優れているものである。

Claims

ブルックフィールド粘度計により３０℃での粘度を測定した場合、２０ｒｐｍでの粘度が２〜３０Ｐａ・ｓであり、かつ以下の式で算出されるチキソトロピー指数が０.３〜０.６５である、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウムおよび塩化O−[2-ヒドロキシ-3-（トリメチルアンモニオ）プロピル]ヒドロキシエチルセルロースよりなる群から選択される１種または２種以上の水溶性高分子０.８〜１.６重量％を配合した歯間ブラシ用液状口腔用組成物。
さらに、カチオン性殺菌剤を配合し、水溶性高分子がヒドロキシエチルセルロースおよび塩化O−[2-ヒドロキシ-3-（トリメチルアンモニオ）プロピル]ヒドロキシエチルセルロースよりなる群から選択される１種または２種である請求項１に記載の液状口腔用組成物。
カチオン性殺菌剤が、ビスビグアニド化合物および第４級アンモニウム塩から選ばれる１種以上である請求項２記載の液状口腔用組成物。
多価アルコールが、液状口腔用組成物に対して５０重量％未満配合された、請求項１〜３いずれか１項に記載の液状口腔用組成物。