DE69828097T2

DE69828097T2 - Mundpflegezusammensetzung

Info

Publication number: DE69828097T2
Application number: DE69828097T
Authority: DE
Inventors: Sayuri Takatsuki-shi Tanii; Tomoko Osaka-shi Ito
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1997-03-11
Filing date: 1998-03-10
Publication date: 2005-05-12
Anticipated expiration: 2018-03-11
Also published as: EP0864315A3; JPH10251131A; EP0864315B1; EP0864315A2; CA2231640A1; CA2231640C; DE69828097D1; US5972312A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung für die Mundhöhle (nachstehend oft einfach als „orale Zusammensetzung" bezeichnet), die ein kationisches Bakterizid als aktiven Inhaltsstoff enthält. Die orale Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist flüssig, kann in zufriedenstellender Weise aus einem Behälter abgegeben werden, weist eine hervorragende Haftung an nassen Oberflächen, wie oralen Geweben, und eine hervorragende Verteilbarkeit auf, hat eine zufriedenstellende Langzeitstabilität, ist geeignet für die Behandlung und Vorbeugung von oralen Erkrankungen, wie Parodontose, Karies und Halitosis.
Kationische Bakterizide können eine starke bakteriostatische Wirkung und hohe Plaquebildung verhindernde Wirkung aufweisen, da sie hervorragend an Gewebe adsorbieren können und sind daher geeignet für die Behandlung und Vorbeugung von oralen Erkrankungen, wie Parodontose (Periodontitis), Karies und Halitosis. Wenn jedoch kationische Bakterizide in Kombination mit anionischen Inhaltsstoffen, z. B. anionischen Verdickungsmitteln oder oberflächenaktiven Mitteln verwendet werden, können sie, bedingt durch ihre kationische Natur, mit den anionischen Inhaltsstoffen reagieren und so ihre bakterizide Wirkung verlieren. Um diese Inaktivierung von kationischen Bakteriziden zu vermeiden wurden orale Zusammensetzungen, enthaltend eine Kombination aus einem kationischen Bakterizid und einem nichtionischen Verdickungsmittel, vorgeschlagen (siehe JP-A-2-223511 (entsprechend EP 0 368 130 ) und JP-A-3-127718 (entsprechend EP 0 422 803 )). (Der hierin verwendete Ausdruck „JP-A", bedeutet eine „nicht geprüfte veröffentlichte japanische Patentanmeldung".) Da die in diesen Schriften beschriebenen Zusammensetzungen übliche Zahnpflegemittel sind und meist durch das Ausspülen des Mundes nach dem Gebrauch weggewaschen werden, wird jedoch die nicht an den oralen Geweben adsorbiert bleibende pharmazeutische Zusammensetzung entfernt.
Um die Wirksamkeit eines solchen Medikaments zu verbessern, wurden Maßnahmen zur Verbesserung der Hafteigenschaften einer Zusammensetzung selbst vorgeschlagen. Eine allgemein angewendete Technik zur Verbesserung der Haftung einer Zubereitung auf nassen Oberflächen, z. B. der Schleimhautmembran in der Mundhöhle, ist das Einarbeiten eines Carboxyvinylpolymers, einer Polyacrylsäure oder einem Analogen davon, die jeweils eine hervorragende Haftung an der Schleimhaut in der Mundhöhle zeigen. Beispiele für solche Zubereitungen umfassen feste Zubereitungen für die orale Anwendung und das hochviskose Gel enthaltend ein Carboxyvinylpolymer und eine Hydroxypropylmethylcellulose in Kombination, wie von den Erfindern der vorliegenden Erfindung vorgeschlagen (siehe JP-A-7-267839). Diese üblichen Zubereitungen weisen jedoch immer noch das Problem auf, dass das kationische Bakterizid seine bakterizide Aktivität verlieren kann, wenn es in Kombination mit einem anionischen Inhaltsstoffe, z. B. einem Carboxyvinylpolymer, verwendet wird. Außerdem weisen feste Zubereitungen und hochviskose Gele eine schlechte Verteilbarkeit auf und können weniger gleichmäßig über die gesamten Oberflächen der Mundhöhle verteilt werden.
Andererseits umfassen flüssige orale Zusammensetzungen, die bisher vorgeschlagen wurden, ein wässriges Gel für die Mundhöhle, enthaltend eine Hydroxypropylmethylcellulose, in der Hydroxylgruppen in hydrophobe Gruppen umgewandelt wurden, und die hohe thixotrope Eigenschaften aufweisen (siehe JP-A-6-100424), und ein flüssiges Zahnpflegemittel enthaltend ein Schleifmaterial, die somit eine erhöhte Langzeitstabilität aufweisen (siehe JP-A-4-210908). Außerdem wurden sprühbare Zusammensetzungen vorgeschlagen, in die ein gelbildendes Cellulosepolymer eingearbeitet wurde (siehe EP 0 679 390).
EP 414 128 A beschreibt eine Plaque verhindernde Zahnpasta als wässrige Dispersion, die ein Poliermittel, ein Benetzungmittel, ein wasserlösliches Verdickungsmittel, ein antimikrobielles Biguanid und weitere Additive, wie oberflächenaktive Mittel, aromatische Öle und Süßungsmittel, enthält.
EP 364 245 betrifft eine Zahnpflegezusammensetzung umfassend ein antibakterielles Mittel, insbesondere ein Mittel gewählt aus der Bis-Biguanidgruppe der antibakteriellen Mittel, wobei diese Zusammensetzungen geeignet sind in der Prophylaxe und/oder Behandlung von Parodontose und Karies. Das Zahnpflegemittel enthält weiterhin ein nichtionisches Verdickungsmittel, ein nichtionisches oberflächenaktives Mittel und ein Schleifmittel.
US 4,251,507 betrifft ein verbessertes Verfahren zur Reinigung von menschlichen Zähnen um die Verringerung und Bekämpfung von Dentalplaque zu unterstützen als Hilfsmittel bei der Vermeidung von Zahnkaries und Parodontose. Die zu verwendende Zusammensetzung in diesem Verfahren enthält als wesentlichen Bestandteil ein Cellulosederivat mit einer speziellen Viskosität.
Es wurde bis jetzt jedoch noch keine orale Zusammensetzung vorgeschlagen, die ein kationisches Bakterizid als aktiven Inhaltsstoff enthält, die eine ausreichende Stabilität aufweist, die zufriedenstellend leicht anzuwenden ist und die zufriedenstellende Hafteigenschaften aufweist.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine orale Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die ein kationisches Bakterizid als aktiven Inhaltsstoff enthält, und die aus einem Behälter abgegeben werden kann und die leicht auf die oralen Gewebe (Gewebe in der Mundhöhle) aufgebracht werden kann.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine flüssige orale Zusammensetzung bereitzustellen, die zufriedenstellende Langzeitstabilität und ausreichende Verteilbarkeit aufweist, und die an nassen Oberflächen in der Mundhöhle, insbesondere an Zahnoberflächen, über einen bestimmten Zeitraum haften bleibt, um dadurch zu ermöglichen, dass der aktive Inhaltsstoff seine Wirkung kontinuierlich ausübt.
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben intensive Studien unternommen, um die vorher beschriebenen Probleme auszuräumen. Als Ergebnis wurde herausgefunden, dass dann, wenn eine spezielle Hydroxypropylmethylcellulose als Verdickungsmittel in eine flüssige orale Zubereitung, enthaltend ein kationisches Bakterizid als aktiven Inhaltsstoff, eingearbeitet wird, eine orale Zusammensetzung erhalten wird, die in zufriedenstellender Weise aus einem Behälter abgegeben werden kann, die gut an oralen Geweben, insbesondere an den Oberflächen von Zähnen, haftet und die als Zubereitung ausreichend stabil ist. Die vorliegende Erfindung wurde auf Grund dieser Ergebnisse abgeschlossen.
Die vorliegende Erfindung stellt eine flüssige orale Zusammensetzung zur Verfügung, die ein kationisches Bakterizid und eine Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) enthält und keine Schleifmaterialien enthält,
worin die HPMC einen Methoxygrupppen-Substitutionsgrad von 1,4 bis 1,9 aufweist, wobei der Methoxygruppensubstitutionsgrad definiert ist durch die mittlere Zahl der durch Methoxygruppen substituierten Hydroxygruppen pro Glukoseringeinheit der Cellulose,
und die HPMC eine Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen von 0,15 bis 0,25 aufweist, wobei die Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen definiert ist durch eine mittlere Molzahl von Hydroxypropoxygruppen, die pro Glukoseringeinheit der Cellulose gebunden sind.
Eine flüssige orale Zusammensetzung bedeutet erfindungsgemäß eine flüssige oder viskos flüssige orale Zusammensetzung.
Vorzugsweise weist die Hydroxypropylmethylcellulose eine Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen von 0,20 bis 0,25 auf.
Die Hydroxypropylmethylcellulose hat vorzugsweise einen Methoxygruppensubstitutionsgrad von 1,4 und eine Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen von 0,20 bis 0,25.
Es ist weiter bevorzugt, dass die Hydroxypropylmethylcellulose Methoxygruppen in einer Menge von 19,0 Gew.-% bis 24,0 Gew.-%, basierend auf der Cellulose der Hydroxypropylmethylcellulose, aufweist und Hydroxypropoxygruppen in einer Menge von 4,0 Gew.-% bis 12,0 Gew.-%, basierend auf der Cellulose der Hydroxypropylmethylcellulose, aufweist.
Außerdem ist die Zusammensetzung vorzugsweise eine nicht-alkoholische Zubereitung, die kein Ethanol enthält.
Vorzugsweise enthält die Zusammensetzung außerdem ein Fluorid.
Es ist weiter bevorzugt, dass die flüssige orale Zusammensetzung in einen Behälter verpackt ist, der eine bestimmte Menge abgeben oder versprühen kann.
In der Zusammensetzung ist die Hydroxypropylmethylcellulose vorzugsweise in einer Menge von 0,5 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf die Menge der flüssigen oralen Zusammensetzung, enthalten.
Außerdem ist in der flüssigen oralen Zusammensetzung das kationische Bakterizid vorzugsweise in einer Menge von 0,001 Gew.-% bis 5,0 Gew.-%, bezogen auf die Menge der flüssigen oralen Zusammensetzung, enthalten.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung zeigt zufriedenstellende Eigenschaften bezüglich der Haftung und dem lokalen Verbleiben, wenn sie auf nasse Oberflächen aufgebracht wird, und stimuliert nicht während des Gebrauchs da sie keine groben festen Partikel enthält.
Die vorliegende Erfindung wird nachstehend detaillierter erläutert.
Die erfindungsgemäße flüssige orale Zusammensetzung ist vorzugsweise eine Zusammensetzung mit einer Viskosität von 20 bis 200 cP. Wenn die Viskosität höher ist als die obere Grenze wird es tendenziell schwierig, die Zusammensetzung direkt aus einem Behälter auf orales Gewebe abzugeben. Wenn die Viskosität niedriger ist als die untere Grenze wird es tendenziell schwierig, die Zusammensetzung auf einem Applikator, wie einer Zahnbürste, zu halten.
Die Zusammensetzung kann in verschiedenen Zubereitungen formuliert werden, wie beispielsweise einem Überzugsmittel für die Aufbringung auf Zahnoberflächen, einer Mundspülung, einem flüssigen Zahnpflegemittel, einem Beschichtungsmittel zum Aufbringen auf die orale Schleimhautmembran, und einem Überzugsmittel zum Aufbringen auf weiche orale Gewebe. Die orale Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält keinerlei wasserunlösliche anorganische Pulver, die in üblichen Zahnpflegemitteln enthalten sind (z. B. Schleifmaterialien und Silica-Verdickungsmittel).
Kationisches Bakterizid
Ein kationisches Bakterizid wird als aktiver Inhaltsstoff in die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung eingearbeitet. Jedes üblicherweise bekannte kationische Bakterizid kann in der Zusammensetzung verwendet werden. Beispiele dafür umfassen quartäre Ammoniumsalze und Bis-Biguanid-Bakterizide.
Beispiele für die quartären Ammoniumsalze umfassen Decaliniumchlorid, Benzalkoniumchlorid, Benzethoniumchlorid, Cetylpyridiniumchlorid, Dodecyltrimethyl ammoniumbromid, Dodecylmethyl(2-phenoxyethyl)ammoniumbromid und Benzyldimethylstearylammoniumchlorid. Insbesondere bevorzugt sind Cetylpyridiniumchlorid, Benzalkoniumchlorid und Benzethoniumchlorid.
Beispiele für die Bis-Biguanid-Bakterizide umfassen Bis-Biguanidohexane, Bis-Biguanidpropylether, Bis-Biguanidoxylole, Bis-Biguanidodecane, Bis-Biguanidododecane und Salze davon. Insbesondere bevorzugt sind Bis-Biguanidohexane, wie Chlorhexydinhydrochlorid und Chlorhexydingluconat.
Diese kationischen Bakterizide können allein oder in Kombination von zwei oder mehreren davon verwendet werden. Die eingearbeitete Menge an kationischem Bakterizid liegt im allgemeinen im Bereich von 0,001 bis 5,0 Gew.-%, vorzugsweise von 0,01 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Zusammensetzung. Wenn die enthaltene Menge die obere Grenze übersteigt, kann die Zusammensetzung eine Zahnverfärbung verursachen oder sie hat einen bitteren Geschmack. Wenn die Menge andererseits geringer ist als die untere Grenze, kann eine zufriedenstellende bakterizide Wirkung nicht erreicht werden.
Hydroxypropylmethylcellulose
Eine Hydroxypropylmethylcellulose wird als Verdickungsmittel in die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung eingearbeitet. Eine Hydroxypropylmethylcellulose ist ein gemischter Ether von Cellulose mit Methyl- und Hydroxypropylgruppen. Die Hydroxypropylmethylcellulose weist vorzugsweise einen Methoxygruppensubsititutionsgrad von 1,4 bis 1,9 auf. Der Methoxygruppensubstitutionsgrad wird definiert als mittlere Zahl von Hydroxygruppen, die pro Glykoseringeinheit der Cellulose durch Methoxygruppen substituiert sind. Die Hydroxypropylmethylcellulose weist vorzugsweise eine Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen von 0,15 bis 0,25, weiter bevorzugt von 0,20 bis 0,25 auf. Die Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen ist definiert als mittlere Molzahl von Hydroxypropoxygruppen, die pro Glukoseringeinheit der Cellulose gebunden sind. Die Hydroxypropylmethylcellulose zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung erhält vorzugsweise 19,0 bis 24,0 Gew.-% Methoxygruppen und von 4,0 bis 12,0 Gew.-% Hydroxypropoxygruppen. Wenn die Hydroxypropylmethylcellulose einen Substitutionsgrad außerhalb eines der oben genannten Bereiche aufweist, sinkt die thermische Stabilität und Phasentrennung kann auftreten.
Die Hydroxypropylmethylcellulose ist bezüglich der Viskosität nicht besonders beschränkt, solange die 2 Gew.-%ige wässrige Lösung davon eine Viskosität von etwa 10 bis 100.000 cP (bei 20°C) aufweist. Um den gewünschten Zweck unter Verwendung einer Hydroxypropylmethylcellulose in einer geringeren Zugabemenge zu erzielen, liegt die Viskosität der 2%igen wässrigen Lösung davon vorzugsweise im Bereich von etwa 1.000 bis 15.000 cP, weiter bevorzugt von 2.000 bis 10.000 cP, noch weiter bevorzugt von 3.000 bis 6.000 cP.
Die zugegebene Menge an Hydroxyproplymethylcellulose liegt im allgemeinen im Bereich von 0,5 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise von 1 bis 2 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der oralen Zusammensetzung. Wenn die zugegebene Menge an Hydroxypropylmethylcellulose kleiner ist als 0,5 Gew.-%, neigt die Zusammensetzung zu geringeren Hafteigenschaften in der Mundhöhle. Wenn andererseits die Menge 5 Gew.-% übersteigt, neigt die Zusammensetzung zu einer zu hohen Viskosität und es kann schwierig sein, sie aus einem Behälter abzugeben.
Andere Inhaltsstoffe
Verdickungsmittel, die eine gewisse Eignung zum Abgeben und gewisse Haftungseigenschaften verleihen können, ohne die bakterizide Aktivität des kationischen Bakterizids zu verschlechtern, können der erfindungsgemäßen oralen Zusammensetzung neben der Hydroxypropylmethylcellulose zugegeben werden. Beispiele für solche gegebenenfalls verwendeten Verdickungsmittel umfassen nichtionische Celluloseether.
Es wird angemerkt, dass die Verwendung von Hydroxypropylcellulose oder Methylcellulose unerwünscht ist, da bei Zusammensetzungen, die diese Cellulosederivate enthalten, während einer Langzeitlagerung in Anwesenheit eines kationischen Bakterizids Phasentrennung auftritt. Es wird weiterhin angemerkt, dass die Verwendung von Hydroxyethylcellulose zu einer verschlechterten Haftung an oralen Geweben, insbesondere Zahnoberflächen, führt. Übliche Inhaltsstoffe, wie nichtionische oberflächenaktive Mittel, Benetzungsmittel, Süßungsmittel, Aromastoffe, Färbemittel, Konservierungsmittel und verschiedene medizinische Inhaltsstoffe können in geeigneter Weise in die erfindungsgemäße Zusammensetzung gemäß der Art der Zusammen setzung eingearbeitet werden, solange die Wirkungen der vorliegenden Erfindung durch diese Zugabe nicht verschlechtert werden.
Beispiele für die nichtionischen oberflächenaktiven Mittel umfassen Sucrose/Fettsäureester, Maltose/Fettsäureester, Maltitol/Fettsäureester, Maltotriitol/Fettsäureester, Maltotetraitol/Fettsäureester, Maltopentaitol/Fettsäureester, Maltohexaitol/Fettsäureester, Maltoheptaitol/Fettsäureester, Sorbitan/Fettsäureester, Lactose/Fettsäureester, Lactinose/Fettsäureester, Polyoxyethylene/Polyoxypropylen-Copolymere, Polyoxyethylenalkylether, Polyoxyethylen/Fettsäureester, Fettsäurealkanolamide, Polyoxyethylensorbitan/Fettsäureester, Polyoxyethylen/hydriertes Rizinusöl und Polyglycerin/Fettsäureester. Diese oberflächenaktiven Mittel können allein oder in Kombination von zwei oder mehreren davon verwendet werden. Die Menge, in der das oberflächenaktive Mittel eingearbeitet wird, ist im allgemeinen bevorzugt bis zu 5 Gew.%, weiter bevorzugt bis zu 2 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Zusammensetzung.
Beispiele für die Benetzungsmittel umfassen Sorbitol, Glycerin, Ethylenglycol, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Polyethylenglycol, Polypropylenglycol, Xylitol, Maltitol und Lactitol. Diese Benetzungsmittel können einzeln oder in Kombination von zwei oder mehreren davon eingearbeitet werden. Die Menge, in der die Benetzungsmittel eingearbeitet werden, beträgt 5 bis 70 Gew.-% bezogen auf die Menge der gesamten Zusammensetzung.
Beispiele für die Aromastoffe umfassen Anethol, Carvon, Menthol, Eugenol, Cineol, Menthon, Methylsalicylat, Zimtaldehyd, Limonen, Ocimen, n-Decylalkohol, Citronellol, α-Terpineol, Methylacetat, Citronellylacetat, Methyleugenol, Linalool, Ethyllinalool, Vanillin, Thymol, Spearmintöl, Pfefferminzöl, Zitronenöl, Orangenöl, Salbeiöl, Rosmarinöl, Zimtöl, Pimentöl, „Diatomaceous Oil", Perillaöl, Wintergrünöl, Nelkenöl und Eucalyptusöl. Diese Aromastoffe können einzeln oder in Kombination von zwei oder mehreren davon in einer Menge von etwa 0,1 bis 5 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Zusammensetzung, eingearbeitet werden.
Beispiele für die Süßungsmittel umfassen Natriumsaccharin, Kaliumacesulfam, Stevioside, Levaudioside, Neohesperidyl-dihydrochalcon, Glycyrrhizine, Perillartine, Taumatin, Aspartylphenylalanin-Methylester, p-Methoxyzimtaldehyd, und Xylitol. Diese Süßungsmittel können vorzugsweise in einer Menge von 0,001 bis 5,0 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Zusammensetzung, eingearbeitet werden.
Beispiele für die medizinischen Inhaltsstoffe, die gegebenenfalls in die orale Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eingearbeitet werden können, umfassen nichtionische Bakterizide, wie Triclosan, amphotere Bakterizide, wie Dodecyldiaminoethylglycin, Enzyme, wie Dextranase, Amylase, Protease, Mutanase und Lysozym, Alkalimetall-monofluorphosphate wie Natriummonofluorphosphat und Kaliummonofluorphosphat, Fluoroide wie Natriumfluorid und Zinn(II)-fluorid, Vitaminderivate, Tranexaminsäure, ε-Aminocapronsäure, Chlorhydroxyaluminiumallantoinat, Dihydroxycholesterol, Glycyrrhizinsalze, Glycyrrhetinsäure, Glycerophosphate, Chlorophyll, Natriumchlorid, Caropeptid und wasserlösliche anorganische Phosphorsäureverbindungen. Ein oder mehrere dieser Inhaltsstoffe können eingearbeitet werden. Das Fluorid kann in einer Menge von 50 bis 15.000 ppm (als F^–), bezogen auf das Gewicht, vorzugsweise von 100 bis 1.500 ppm, bezogen auf das Gewicht, basierend auf der Zusammensetzung, verwendet werden.
Beispiele für die Konservierungsmittel umfassen Natriumbenzoat, Kaliumsorbat und p-Hydroxybenzoatester. Solche Konservierungsmittel können einzeln oder in Kombination von zwei oder mehreren davon in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Zusammensetzung, eingearbeitet werden.
In üblichen oralen Zusammensetzung ist Ethanol im allgemeinen geeignet, um die Eignung für das Abgeben (Ausstoßen) zu verbessern. In der vorliegenden Erfindung kann jedoch eine ausreichende Eignung für das Ausstoßen aus einem Behälter, ohne die Verwendung von Ethanol, bedingt durch das Einarbeiten einer speziellen Hydroxypropylmethylcellulose, erzielt werden.
Um die stimulativen Eigenschaften der oralen Zusammensetzung zu mildern, kann ein bekannter pH-Regulator verwendet werden. Beispiele für den pH-Regulator umfassen Natriumcitrat, Salzsäure, Natriumhydroxyd, Triethanolamin und Triethylamin. Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung weist vorzugsweise einen pH-Wert von 4 bis 8 auf.
Herstellung der oralen Zusammensetzung
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung kann durch Mischen der oben beschriebenen Inhaltsstoffe in üblicher Weise hergestellt werden. Die erhaltene orale Zusammensetzung ist vorzugsweise eine flüssige Zusammensetzung mit einer Viskosität von 20 bis 200 cP. Diese Zusammensetzung kann in Form von Zubereitungen formuliert werden, wie einem Überzugsmittel zum Aufbringen auf Zahnoberflächen, einer Mundspülung, einem flüssigen Zahnpflegemittel, einem Überzugsmittel zum Aufbringen auf die Mundschleimhautmembran und einem Überzugsmittel zum Aufbringen auf weiche orale Gewebe. Anders als übliche Zahnpasten enthält die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung keine anorganischen Teilchen und erfordert daher kein Ausspülen des Mundes nach der oralen Anwendung.
Die so hergestellte orale Zusammensetzung wird vorzugsweise in einen Behälter verpackt, der geeignet ist für die orale Applikation. Dieser Behälter kann eine Form haben, die geeignet ist zum Abgeben und direkten Aufbringen auf orale Gewebe. Genauer gesagt kann er entweder ein Sprühbehälter mit Pumpverteiler oder ein quetschbarer Behälter sein, der den Inhalt an seiner Spitze durch Drücken der Seite seines Körpers abgibt. Da die orale Zusammensetzung eine niedrige Viskosität aufweist, ist es bevorzugt, einen Behälter zu verwenden, dessen Spitze einen kleinen Öffnungsdurchmesser (3 mm oder kleiner) aufweist.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann direkt zu jeder Zeit in geeigneter Weise auf den betroffenen Teil in der Mundhöhle aufgebracht werden, beispielsweise durch Sprühen der Zusammensetzung über den betroffenen Teil mit dem oben beschriebenen Verteiler oder einem anderen Behälter. Die Dosis der Zusammensetzung kann in geeigneter Weise eingestellt werden, entsprechend dem Grad der Schädigung, etc. Die abgegebene Menge aus dem Behälter pro einmal Drücken beträgt vorzugsweise 0,01 bis 1 ml.
Die vorliegende Erfindung wird nachstehend detaillierter durch Bezugnahme auf Beispiele und Vergleichsbeispiele beschrieben. In den Beispielen sind alle Prozentangaben auf das Gewicht bezogen. Die in den Beispielen und Vergleichsbeispielen erhaltenen Zusammensetzungen wurden wie folgt bewertet.
Ausstoßtest
Jede Probe wurde in einem Behälter vom Pumpverteiler-Typ gegeben. Der Pumpenkopfteil wurde zehnmal mit konstantem Druck gedrückt und die erhaltenen Flugdistanzen wurden gemittelt. Die Eignung für das Ausstoßen wurde nach den folgenden Kriterien bewertet.
Bewerfunpskriterien

• Flugdistanz 30 cm oder mehr
o Flugdistanz 20 bis 30 cm, 30 cm ausgenommen
Flugdistanz 10 bis 20 cm, 20 cm ausgenommen
♦ Flugdistanz kleiner als 10 cm

Fadenziehtest
Jede Probe wurde in einen Behälter vom Pumpverteilertyp verpackt. Der Pumpenkopfteil wurde 10 mal mit konstantem Druck vertikal gedrückt. Das resultierende Fadenziehen wurde bezüglich der Fadenlänge beurteilt. Die Fadenlänge war die Länge vom Kopf bis zum Ende der herausgeschleuderten Zusammensetzung wenn der Pumpenkopf gedrückt wurde. Das Fadenziehen wurde nach den folgenden Kriterien beurteilt.
Bewertungskriterien

• Fadenlänge kleiner als ¹/₃ der Flugdistanz
o Fadenlänge ¹/₃ bis ¹/₂ der Flugdistanz, ¹/₂ der Flugdistanz ausgenommen
Fadenlänge ¹/₂ bis ²/₃ der Flugdistanz, ²/₃ der Flugdistanz ausgenommen
♦ Fadenlänge nicht kleiner als ²/₃ der Flugdistanz

Hafttest
Jede Probe wurde in einen Behälter vom Pumpverteilertyp verpackt. Der Inhalt wurde auf eine vertikale ebene Fläche herausgespritzt und der Zeitraum über den sich die auf die vertikale Fläche aufgebrachte Flüssigkeit absenkte oder abfloss wurde gemessen. Die Hafteigenschaften wurden basierend auf den folgenden Kriterien bewertet.
Bewertungskriterien

• 3 Min. oder länger
o 1 bis 3 Min., 3 Min. ausgenommen
30 Sek. bis 1 Min., 1 Min. ausgenommen
♦ Kürzer als 30 Sek.

Langzeitstabilitätstest
Jede Probe wurde 1 Monat lang bei 55°C und anschließend einen Tag bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die Probe wurde visuell bezüglich Änderungen des Zustands untersucht.
Gesamtbewertung
Jede Probe wurde insgesamt nach den folgenden Kriterien bewertet. Die Proben, die jeweils bezüglich der Eignung zum Ausstoßen, der Hafteigenschaften, der Fadenbildungseigenschaften und der Stabilität mit • oder o bewertet wurden, wurden insgesamt als akzeptabel bewertet (o). Unter diesen wurden die Proben, die hervorragend waren, mit • gekennzeichnet. Die Proben, die bezüglich mindestens eines Bewertungspunktes unzureichend waren (
oder ♦), wurden als nicht annehmbar betrachtet (
oder ♦).
Bewertunpskriterien

• hervorragend
o annehmbar
leicht unzureichend in mindestens einem Punkt
♦ unzureichend in mindestens einem Punkt

Beispiele 1 bis 3
Die oralen Zusammensetzungen wurden in üblicher Weise gemäß den in den Tabellen 1 und 2 angegebenen Formulierungen hergestellt. Diese Zusammensetzungen wiesen jeweils eine Viskosität von 20 bis 200 cP auf.
Wie aus Tabelle 1 ersichtlich ist, waren die in den Beispielen 1 bis 5 erhaltenen oralen Zusammensetzungen zufriedenstellend bezüglich ihrer Eignung für das Ausstoßen, ihrer Hafteigenschaft und ihrer Langzeitstabilität, bedingt durch das Einarbeiten einer Hydroxypropylmethylcellulose. Wie aus Tabelle 2 ersichtlich ist, waren die oralen Zusammensetzungen enthaltend ein anderes nichtionisches Polymer als Hydroxypropylmethylcellulosen zumindestens in einer Eigenschaft unzufriedenstellend, gewählt aus der Eignung für das Ausstoßen, die Hafteigenschaft und die Langzeitstabilität.
Beispiel 4

Ein flüssiges Zahnpflegemittel wurde in üblicher Weise gemäß der folgenden Formulierung hergestellt.

Inhaltsstoff	Menge (Gew.-%)
Cetylpyridiniumchlorid	0,015
Stevia-Extrakt	0,003
Glycerin	15,0
Hydroxypropylmethylcellulose	1,5
Natriumfluorid	0,022
Natriumbenzoat	0,1
Parfum	0,2
pH-Regulator	geeignete Menge
gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

(Hydroxypropylmethylcellulose: Methoxygruppen-Substitutionsgrad 1,4; Substitutionszahl der Hydroxypropoxygruppen 0,20; Viskosität 10.000 cP)
Das erhaltene flüssige Zahnpflegemittel wurde bezüglich seiner Eigenschaften durch die oben beschriebenen Verfahren bewertet. Es wurden zufriedenstellende Ergebnisse erhalten.
Beispiel 5

Inhaltsstoff	Menge (Gew.-%)
Cetylpyridiniumchlorid	0,015
Stevia-Extrakt	0,003
Glycerin	15,0
Hydroxypropylmethylcellulose	2,0
Natriumfluorid	0,022
Natriumbenzoat	0,1
Parfum	0,2
pH-Regulator	geeignete Menge
Färbemittel	geringe Menge
gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

(Hydroxypropylmethylcellulose: Methoxygruppen-Substitutionsgrad 1,4; Substitutionszahl der Hydroxypropoxygruppen 0,20; Viskosität 4.000 cP)
Das erhaltene flüssige Zahnpflegemittel wurde bezüglich seiner Eigenschaften durch die oben beschriebenen Verfahren bewertet. Es wurden zufriedenstellende Ergebnisse erhalten.
Beispiel 6

Ein Überzugsmittel zum Aufbringen auf Zahnoberflächen wurde in üblicher Weise gemäß der folgenden Formulierung hergestellt.

Inhaltsstoff	Menge (Gew.-%)
Chlorhexydingluconat	0,04
Natriumsaccharin	0,02
Glycerin	15,0
Hydroxypropylmethylcellulose	1,5
Natriummonofluorphosphat	0,07
Parfum	0,2
pH-Regulator	geeignete Menge
gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

(Hydroxypropylmethylcellulose: Methoxygruppen-Substitutionsgrad 1,4; Substitutionszahl der Hydroxypropoxygruppen 0,20; Viskosität 10.000 cP)
Das erhaltene Überzugsmittel zum Aufbringen auf Zahnoberflächen wurde bezüglich seiner Eigenschaften durch die oben beschriebenen Verfahren bewertet. Es wurden zufriedenstellende Ergebnisse erhalten.
Beispiel 7

Ein Überzugsmittel zum Auftragen auf weiche orale Gewebe wurde in üblicher Weise gemäß der folgenden Formulierung hergestellt.

Inhaltsstoff	Menge (Gew.-%)
Chlorhexydingluconat	0,02
Stevia-Extrakt	0,04
Sorbitol	20,0
Hydroxypropylmethylcellulose	2,0
Glycyrrhetinsäure	0,04
Natriumbenzoat	0,1
Parfum	0,2
pH-Regulator	geeignete Menge
Färbemittel	geringe Menge
gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

(Hydroxypropylmethylcellulose: Methoxygruppen-Substitutionsgrad 1,4; Substitutionszahl der Hydroxypropoxygruppen 0,20; Viskosität 1.500 cP)
Das erhaltene Überzugsmittel zum Aufbringen auf weiche orale Gewebe wurde mit den oben beschriebenen Verfahren bezüglich seiner Eigenschaften bewertet. Es wurden zufriedenstellende Ergebnisse erhalten.
Die vorliegende Erfindung hat die folgenden Wirkungen. Durch Einarbeiten einer Hydroxypropylmethylcellulose in eine orale Zusammensetzung, die ein kationisches Bakterizid enthält, wird eine orale Zusammensetzung erhalten, die hervorragend ist in ihrer Eignung zum Ausstoßen, der Fadenbildung, der Haftung an oralen Geweben, der Verteilbarkeit und der Langzeitstabilität, während sie die intakte bakterizide Wirkung beibehält. Diese orale Zusammensetzung ist eine flüssige Zusammensetzung, die geeignet ist zum Ausstoßen (Abgeben) aus einem Behälter. Die Zusammensetzung kann außerdem die plaquebildungshemmende Wirkung von kationischen Bakteriziden aufweisen und ist deshalb geeignet zur Behandlung und Prophylaxe von oralen Erkrankungen, wie Parodontose, Zahnkaries und Halitosis.

Claims

Flüssige orale Zusammensetzung, die ein kationisches Bakterizid und eine Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) enthält und keine Schleifmaterialien enthält, worin die HPMC einen Methoxygrupppen-Substitutionsgrad von 1,4 bis 1,9 aufweist, wobei der Methoxygruppensubstitutionsgrad definiert ist durch die mittlere Zahl der durch Methoxygruppen substituierten Hydroxygruppen pro Glukoseringeinheit der Cellulose, und die HPMC eine Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen von 0,15 bis 0,25 aufweist, wobei die Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen definiert ist durch eine mittlere Molzahl von Hydroxypropoxygruppen, die pro Glukoseringeinheit der Cellulose gebunden sind.
Flüssige orale Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, worin die Hydroxypropylmethylcellulose eine Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen von 0,20 bis 0,25 aufweist.
Flüssige orale Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, worin die Hydroxypropylmethylcellulose einen Methoxygruppensubstitutionsgrad von 1,4 und eine Substitutionsmolzahl von Hydroxypropoxygruppen von 0,20 bis 0,25 aufweist.
Flüssige orale Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, worin die Hydroxypropylmethylcellulose Methoxygruppen in einer Menge von 19,0 Gew.-% bis 24,0 Gew.-%, basierend auf der Cellulose der Hydroxypropylmethylcellulose, aufweist und Hydroxypropoxygruppen in einer Menge von 4,0 Gew.-% bis 12,0 Gew.-%, basierend auf der Cellulose der Hydroxypropylmethylcellulose, aufweist.
Flüssige orale Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, welche eine ethanolfreie Zubereitung ist.
Flüssige orale Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, welche außerdem ein Fluorid enthält.
Flüssige orale Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, die in einen Behälter verpackt ist, der eine bestimmte Menge ausstoßen oder versprühen kann.
Flüssige orale Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, worin die Hydroxypropylmethylcellulose in einer Menge von 0,5 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf die Menge der flüssigen oralen Zusammensetzung, enthalten ist.
Flüssige orale Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, worin das kationische Bakterizid in einer Menge von 0,001 Gew.-% bis 5,0 Gew.-%, bezogen auf die Menge der flüssigen oralen Zusammensetzung, enthalten ist.