CH645536A5 - Gegen zahnfleischentzuendungen wirkendes mundpflegemittel. - Google Patents

Description

Vorliegende Erfindung betrifft ein gegen Zahnfleischentzündungen wirkendes Mundpflegemittel, insbesondere ein solches, das zur Behandlung, Beeinflussung und/oder Verhinderung von Zahnfleischentzündungen verwendet werden kann.

Es sind bereits zahlreiche Stoffe zur Beeinflussung von Zahnbelag, Zahnstein, Karies, Mundgeruch und Zahnfleischentzündungen vorgeschlagen und angewandt worden, von denen jedoch keiner eine vollständig befriedigende Wirkung gezeigt hat. Beispielsweise hat man festgestellt, dass einige der Stoffe in Gegenwart anionischer oberflächenaktiver Stoffe, die in der Regel in den konventionellen Mundpflegemitteln enthalten sind, instabil sind. Eine Anzahl solcher Materialien, z.B. die Mittel auf Basis von kationischen qua-ternären Ammoniumverbindungen, zeigt eine antibakterielle Wirkung, die in unerwünschter Weise dazu beiträgt, die normale Mikroflora des Mundes und/oder des Verdauungssystems zu schädigen oder zu zerstören.

Aus der japanischen Patentanmeldung Nr. 39 818/74 ist bereits bekannt, dass trans-4-(AminomethyI)cyclo-hexan-1-carbonsäure (im folgenden abgekürzt mit TA bezeichnet) der Formel

H.,N

■ nh CO-NH~

COOH

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-CH

(CH2)2

COOH

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ein wirksames Mittel zur Beeinflussung, Hemmung oder Verhinderung von Zahnfleischentzündungen ist. Diese Verbindung ist nicht antibakteriell wirksam und zeigt, anders als antibakterielle Mittel, spezifische Hemmeigenschaften in be-zug auf Zahnfleischentzündungen, Zahnfleischbluten und/ oder Zahnfleischschwellungen.

TA ist ein weisses, kristallines Pulver mit einer Zersetzungstemperatur von etwa 380 bis 390 °C. Diese Säure hat im IR-Spektrum charakteristische Absorptionsbanden bei

R. Vogel et al. berichten in AADR Abstracts 1977, Seite 34 unter dem Titel «Effect of Folie Acid Rinse On Gingival Health» (Wirkungen von Folsäurespülungen auf die Ge-40 sunderhaltung des Zahnfleischs) und in IADR-Abstracts 1977, Seite 565 unter dem Titel «Folie Acid an Expérimental Produced Gingivitis» (Folsäure und im Versuch erzeugte Zahnfleischentzündung), dass Folsäure aus einer Spüllösung direkt vom Zahnfleisch absorbiert werden kann, was zu ei-45 ner Verminderung der Zahnfleischentzündung führt.

Es wurde jedoch gefunden, dass Folsäure nicht so wirksam gegen Zahnfleischentzündungen, insbesondere Zahnfleischbluten, wie TA ist, und es ist dementsprechend sehr überraschend, dass die in dem erfindungsgemässen Mund-50 Pflegemittel enthaltene Kombination von TA und Folsäure wirksamer gegen derartige Symptome ist als Zusammensetzungen, die entweder TA oder Folsäure für sich allein enthalten. Die Kombination TA und Folsäure weist daher eine nicht voraussehbare synergistische Wirkung auf.

ss Die Konzentration der Folsäure in dem erfindungsgemässen Mundpflegemittel kann in einem weiten Bereich variieren, die Menge liegt jedoch in der Regel bei mindestens etwa 0,001 Gew.%, wobei die obere Grenze nicht kritisch ist und vor allem durch die anfallenden Kosten oder dieUnver-60 träglichkeit mit dem Trägermaterial bestimmt wird. Wirksame und/oder optimale Flecken verhindernde Mengen dieses Additivs können durch Routineversuche leicht für jeden besonderen Fall bestimmt werden.

Im allgemeinen werden Folsäure-Konzentrationen von 65 0,001 bis 10 Gew.%, vorzugsweise von 0,01 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,02 bis 1,0 Gew.%, verwendet. Mundpflegemittel, die bei der üblichen Verwendung zufällig in den Magen gelangen können, enthalten bevorzugt niedri

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gere Konzentrationen an diesem Additiv. So enthält ein Mundspülmittel, gemäss der Erfindung vorzugsweise weniger als etwa 2 Gew.%, besonders bevorzugt 0,05 bis 1,5 Gew.% des Additivs. Zahnpflegemittel, örtlich anwendbare Lösungen und prophylaktische Pasten, wobei letztere vom Fachmann verabreicht werden, können bevorzugt 0,5 bis 5 Gew.% des Additivs enthalten. Die zugesetzte Folsäure kann in Form der freien Säure oder in Form eines für die Mundpflege akzeptablen Salzes dieser Säure, vorzugsweise in wasserlöslicher Form, eingesetzt werden, beispielsweise in der Form, die weiter unten im Zusammenhang mit der TA-Verbindung erörtert wird.

Das TA-Produkt kann in Form der freien Säure oder in Form eines oral akzeptablen Salzes der Säure, das bevorzugt wasserlöslich ist, eingesetzt werden, z.B. in Form eines Alkalimetallsalzes (z.B. des Natrium- oder Kaliumsalzes), des Ammoniumsalzes oder eines durch C1-C18-Alkylreste mono-, di- oder trisubstituierten Ammoniumkations, z.B. das Mono-, Di- oder Triethanolammoniumkation. Üblicherweise werden in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln 0,001 bis 10,0 Gew.%, vorzugsweise 0,01 bis 5,0 Gew.% und besonders bevorzugt 1,0 bis 3,0 Gew.% des TA-Mittels angewendet.

In bestimmten, besonders bevorzugten erfindungsgemässen Anwendungsformen kann das Mundpflegemittel im wesentlichen in flüssiger Form vorliegen, beispielsweise als Mundwasser oder Mundspülmittel. In einem solchen Präparat besteht der Trägerstoff üblicherweise aus einer Wasser-Alkohol-Mischung. In der Regel liegt das Gewichtsverhältnis Wasser zu Alkohol im Bereich von etwa 1: 1 bis etwa 20:1, vorzugsweise von 3 : 1 bis 20 :1 und besonders bevorzugt im Bereich von etwa 17:3. Die Gesamtmenge des Wasser-Alkohol-Gemisches liegt bei diesem Präparatetyp im Bereich von etwa 70 bis etwa 99,9 Gew.% der Gesamtmenge des Präparats. Der pH-Wert liegt für diese flüssigen und andere Präparate gemäss der Erfindung im allgemeinen im Bereich von 4,5 bis 9, vorzugsweise von 5,5 bis 8, und ganz besonders bevorzugt im Bereich von 6 bis 8,0. Es soll erwähnt werden, dass die erfindungsgemässen Mundpflegemittel auch bei einem pH-Wert unter 5 angewandt werden können, ohne dass ein wesentliches Entkalken des Zahnschmelzes eintritt.

Derartige flüssige Mundpflegemittel können auch ein oberflächenaktives Mittel und/oder eine Fluor liefernde Verbindung enthalten.

Das erfindungsgemässe Mundpflegemittel kann auch im wesentlichen fest sein oder einen pastösen Charakter aufweisen, z.B. in Form von Zahnpulver, Zahntabletten, Zahnpasta oder Zahncreme voliegen. Das Trägermaterial solcher festen oder pastösen Mundpflegemittel enthält insbesondere Poliermittel. Beispiele für geeignete Poliermittel sind wasserlösliches Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Tri-calciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Magnesiumortho-phosphat, Trimagnesiumphosphat, Calciumcarbonat, Aluminiumoxid, hydratisiertes Aluminiumoxid, Aluminium-Silicat, Zirconsilicat, Siliciumdioxid und/oder Bentonit. Bevorzugte Poliermittel sind kristallines Siliciumdioxid mit Teilchengrössen von bis zu 5 um, einer mittleren Teilchen-grösse von bis zu 1,1 um und einer Oberfläche von bis zu 50 000 cm2/g; ferner Silicagel, komplexe amorphe Alkali-metallalumosilikate, hydratisiertes Aluminiumoxid und Di-calciumphosphat.

Aluminiumoxid, insbesondere hydratisiertes Aluminiumoxid, mit einem Aluminiumoxidgehalt von 64,9 Gew.%, einem Siliciumoxidgehalt von 0,008 Gew.% und einem Eisen-III-oxid-Gehalt von 0,003 Gew.%, einem Feuchtigkeitsgehalt von 0,37 Gew.% bei 110 °C, mit einem spezifischen Gewicht von 2,42 und einer solchen Teilchengrösse, dass 100%

der Teilchen kleiner als 50 um und 84% der Teilchen kleiner als 20 (im sind, wird besonders bevorzugt. Ein solches Produkt wird durch die Firma Alcoa unter der Bezeichnung C333 vertrieben.

Wenn optisch klare Gele erhalten werden sollen, dann eignet sich als Poliermittel insbesonders kolloidales Siliciumdioxid, beispielsweise die unter den Handelsnamen Syloid 72 und Syloid 74 oder Santocel 100 im Handel befindlichen Siliciumdioxide; ferner sind Alkalimetallalumosilikat-komplexe besonders geeignet, da-sie Brechungsindices besitzen, die denen von gelbildenden fest/flüssigen Systemen (einschl. Wasser und/oder Feuchthaltemitteln), wie sie gewöhnlich in Zahnpflegemitteln verwendet werden, sehr nahe kommen.

Viele der sogenannten «wasserunlöslichen» Poliermittel haben anionischen Charakter und enthalten auch geringe Mengen löslichen Materials. Unlösliches Natriummetaphosphat kann in irgendeiner geeigneten Weise hergestellt werden, beispielsweise gemäss Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Band 9,4. Aufl. Seiten 510 bis 511. Die als Mad-drellsches Salz und Kurrolsches Salz bekannten Formen von unlöslichem Natriummetaphosphat sind ebenfalls geeignete Poliermittel. Diese Metaphosphatsalze zeigen eine sehr geringe Löslichkeit in Wasser und werden daher allgemein als unlösliche Metaphosphate bezeichnet. Sie enthalten geringe Mengen löslicher Phosphate als Verunreinigungen, gewöhnlich in Mengen von wenigen Prozent, beispielsweise bis zu 4 Gew.%. Die Menge an löslichem Phosphat, die im Falle von unlöslichem Metaphosphat auch ein lösliches Natriumtri-metaphosphat umfassen kann, kann durch Auswaschen mit Wasser verringert werden, falls dies gewünscht ist. Das unlösliche Alkalimetallmetaphosphat wird üblicherweise in Pulverform mit einer Teilchengrösse eingesetzt, die so bemessen ist, dass nicht mehr als etwa I % des Materials eine Korngrösse von mehr als 37 um aufweist.

Das Poliermittel ist in dem erfindungsgemässen Mund-pflegemittel im allgemeinen in Mengen im Bereich von etwa 10 bis etwa 99 Gew.% vorhanden. Vorzugsweise liegen diese Mengen im Bereich von etwa 10 bis etwa 75 Gew.% bei Zahnpasten und von etwa 70 bis etwa 99% im Falle von Zahnpulvern.

Bei der Herstellung von Zahnpulvern ist es normalerweise ausreichend, die einzelnen Bestandteile mechanisch miteinander zu vermischen, z.B. durch Vermählen der verschiedenen festen Ingredienzien in geeigneten Mengen und Teilchengrössen.

In pastösen erfindungsgemässen Mundpflegemitteln sollte die oben beschriebene Kombination des Zahnfleischentzündungen hemmenden Mittels und des Additivs mit den anderen Komponenten des Präparats verträglich sein. In einer Zahnpasta kann das flüssige Trägermaterial aus Wasser und Feuchthaltemitteln bestehen, und zwar in der Regel in einer Menge im Bereich von etwa 10 bis etwa 90 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge des Präparats. Glyzerin, Sorbit oder Polyethylenglykol können ebenfalls als Feuchthaltemittel oder Bindemittel vorhanden sein. Besonders vorteilhafte flüssige Ingredienzien sind Polyethylenglykol und Polypro-pylenglykol. Ebenso vorteilhaft sind flüssige Mischungen von Wasser, Glyzerin und Sorbit.

In klaren Gelen, in denen der Brechungsindex ein wichtiges Kriterium ist, werden vorzugsweise etwa 3 bis 30 Gew.% Wasser, 0 bis etwa 80 Gew.% Glyzerin und etwa 20 bis 80 Gew.% Sorbit eingesetzt. Ein gelbildendes Mittel, beispielsweise natürliche oder synthetische Gummen oder gummiähnliche Materialien, Irisches Moos, Natriumcarboxy-methylcellulose, Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Tragantgummi, Polyvinylpyrrolidon, Stärke und vorzugsweise Hydroxypropylmethylcellulose und die Caropole (z. B.

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Carbopol 934,940 und 941) u.dgl. liegen in der Zahnpasta gewöhnlich in einer Menge bis zu etwa 10 Gew.%, vorzugsweise in einer Menge im Bereich von etwa 0,5 bis etwa 5 Gew.%, vor. In einer Zahnpasta oder einem Gel liegen die Flüssigkeiten und Feststoffe in einem solchen Verhältnis vor, dass eine cremige oder gelierte Masse gebildet wird, die extrudierbar aus einem unter Druck stehenden Behälter oder aus einer zusammendrückbaren Tube, z.B. aus Aluminium oder Blei, ist.

Das feste oder pastose erfindungsgemässe Mundpflegemittel, das üblicherweise einen pH-Wert, gemessen in einer 20%igen Aufschlämmung, von 4,5 bis 9, vorzugsweise von etwa 5,5 bis 8 und besonders bevorzugt von etwa 6 bis 8,0, aufweist, kann auch ein oberflächenaktives Mittel und/oder eine Fluor liefernde Verbindung enthalten.

Das erfindungsgemässe Mundpflegemittel kann ein genügend wasserlösliches nicht seifenartiges organisches anionisches oder nichtionisches synthetisches oberflächenaktives Mittel in Konzentrationen, die im allgemeinen im Bereich von etwa 0,05 bis etwa 10 Gew.%, vorzugsweise von 0,5 bis etwa 5 Gew.%, liegen, enthalten, um sowohl die benetzenden als auch die reinigenden und schäumenden Eigenschaften zu fördern. In US-PS 4 041 149 werden in Spalte 4, Zeilen 31 bis 38 solche geeigneten anionischen oberflächenaktiven Mittel und in Spalte 8, Zeilen 30 bis 68 sowie in Spalte 9, Zeilen 1 bis 12 geeignete nichtionische oberflächenaktive Mittel beschrieben.

In einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung enthalten die Mundpflegemittel eine Fluor liefernde Verbindung. Solche Verbindungen können schwach oder vollständig in Wasser löslich sein. Sie werden durch ihre Eigenschaften charakterisiert, Fluoridionen in Wasser freizusetzen und im wesentlichen nicht mit anderen Verbindungen des Mundpflegemittels zu reagieren.

Zu diesen bevorzugten Verbindungen gehören vor allem anorganische Fluoridsalze, wie lösliche Alkalimetall-, Erdalkalimetall- und Schwermetallsalze, z.B. Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Ammoniumfluorid, Calziumfluorid, Kupfer-I-fluorid, Zinkfluorid, ein Zinnfluorid wie Zinn-IV-fluorid oderZinn-II-chlorfluorid, Bariumfluorid, Natriumfluor-silikat, Ammoniumfluorsilikat, Natriumfluorzirkonat, Natriummonofluorphosphat, Aluminiummono- und -di-fluorphosphat sowie fluoriertes Natriumcalziumpyrophos-phat. Bevorzugt werden Alkalimetall- und Zinnfluoride, beispielsweise Natrium- und Zinn-II-fluoride, Natriummonofluorphosphat und deren Mischungen.

Die bevorzugt eingesetzte Menge an Fluor liefernder Verbindung hängt bis zu einem gewissen Grade vom Typ der Verbindung ab, ferner von seiner Löslichkeit sowie vom Typ des Mundpflegemittels, wobei die zugesetzte Menge gründe sätzlich ungiftig sein muss. In einem festen Mundpflegemittel wie einer Zahnpasta oder einem Zahnpulver wird gewöhnlich eine solche Menge der Fluor liefernden Verbindung für ausreichend gehalten, die maximal etwa 1 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge des Präparats an Fluoridionen, freisetzt. Jede geeignete Mindestmenge einer solchen Verbindung kann verwendet werden, vorzugsweise wird aber eine solche Menge der Verbindung angewendet, die ausreicht, um 0,005 bis 1%, vorzugsweise etwa 0,1% Fluoridionen freizusetzen. Alkalimetallfluoride und Zinn-II-fluorid werden in der Regel in einer Menge bis zu etwa 2 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von etwa 0,05 bis 1 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, eingesetzt. Natriummonofluorphosphat kann in einer Menge bis zu 7,6 Gew.%, üblicherweise in einer Menge von etwa 0,76 Gew.%, vorhanden sein.

In einem flüssigen erfindungsgemässen Mundpflegemittel, beispielsweise einem Mundwasser, liegt die Fluor liefernde Verbindung in der Regel in einer Menge vor, die ausreicht, um bis zu etwa 0,13 Gew.%, vorzugsweise etwa 0,0ÖI3 bis 0,1 Gew.% und besonders bevorzugt etwa 0,0013 Gew.% Fluoridionen frei zu setzen.

Die bevorzugte Einverleibung einer Fluor liefernden Verbindung, insbesondere von Natriummonofluorphosphat (MFP), in erfindungsgemässe Mundpflegemittel muss ausserordentlich sorgfältig und selektiv vorgenommen werden, da festgestellt wurde, dass durch solche Einverleibung häufig Mundpflegemittel erhalten werden, die sich beim Lagern gelb oder braun verfärben, offenbar infolge des Einflusses der fluorhaltigen Verbindung auf die Stabilität der TA-Verbindung.

In das erfindungsgemässe Mundpflegemittel können auch verschiedene andere Materialien eingearbeitet werden, selbstverständlich unter Beachtung der o.g. Vorsichtsmass-nahmen. Beispiele für weitere geeignete Materialien sind Bleichmittel, Konservierungsmittel, Silicone, Chlorophyllverbindungen und stickstoffhaltige Materialien wie Harnstoff, Diammoniumphosphat sowie Mischungen derselben. Sofern diese Hilfsmittel vorliegen, können sie in die Präparate in solchen Mengen eingearbeitet werden, die die Eigenschaften und erwünschten Charakteristiken des betreffenden Präparats nicht wesentlich nachteilig beeinflussen.

Ferner kann auch jeder geeignete Aromastoff oder jedes Süssungsmittel verwendet werden, wenn die oben erläuterten Vorsichtsmassnahmen beobachtet werden. Beispiele für geeignete Aromastoffe sind aromatisierende Öle, z.B. Sper-mintöl, Pfefferminzöl, Wintergrünöl, Sassafrasöl, Gewürznelkenöl, Salbeiöl, Eukalyptusöl, Majoranöl, Zimtöl, Zitronen- und Orangenöl sowie Methylsalicylat. Geeigente Süssungsmittel umfassen Saccharose, Milchzucker, Maltose, Sorbit, Natriumcyclamat, Perillartin, den Methylester von Asparaginylphenylalanin (APM) und Saccharin. Aroma-und Süssungsmittel können zusammen in einer Menge von etwa 0,1 bis 5 Gew.% oder mehr in dem Präparat vorliegen.

Bei der Herstellung der erfindungsgemässen Mundpflegemittel, die die oben angegebene Kombination von Zahnfleischentzündungen hemmenden Mitteln und Additiv in einem üblichen Trägermaterial einschliesslich Wasser enthalten, wird bevorzugt das Additiv zugefügt, nachdem die anderen Ingredienzien (evtl. ein Teil des Wassers ausgenommen) miteinander vermischt oder in Berührung gebracht worden sind.

Beispielsweise kann man ein Mundspülmittel oder Mundwasser dadurch herstellen, dass man Ethanol und Wasser mit den Aromastoffen, einem nichtionischen Tensid, einem Feuchthaltemittel, dem entzündungshemmend wirkenden TA, einem Süssungsmittel und einem Farbstoff vermischt und dann anschliessend das Additiv zusetzt, worauf die Zugabe von zusätzlichem Wasser, wie gewünscht, erfolgen kann.

Bei der bevorzugten Herstellung einer gelförmigen Zahnpasta werden in der Regel das Feuchthaltemittel, die gumar-tigen Stoffe oder das Verdickungsmittel, beispielsweise Hy-droxyethylcellulose, und Süssungsmittel zu einem Gel verarbeitet und dazu Poliermittel, Aromastoffe, das gegen Zahnfleischentzündungen wirksame Mittel sowie zusätzliches Wasser und anschliessend das oben genannte Additiv zugegeben.

Die Anwendung der erfindungsgegässen Mundpflegemittel kann in der Praxis zur Behandlung des Zahnschmelzes regelmässig vorzugsweise ein- bis dreimal täglich bei einem pH-Wert von etwa 4,5 bis etwa 9, üblicherweise von etwa 5,5 bis 8, vorzugsweise von etwa 6 bis 8, erfolgen.

Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele weiter erläutert, ohne jedoch auf die Beispiele beschränkt zu sein. Die nachfolgend angegebenen Mengen und Teile bezie5

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hen sich auf das Gewicht, wenn nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist.

Beispiel 1

40 reinrassige, 15 bis 24 Monate alte Bracken (Beagles) wurden anästhetisiert (mit Na-Nembutal) und anschliessend an ihnen gründliche prophylaktische Massnahmen durchgeführt, indem die harten und verkalkten Ablagerungen auf den Oberflächen der Zähne entfernt und diese anschliessend mit Bimstein poliert wurden. Es wurde eine aufschliessende Lösung (Erythrosin-Provident Hoyt Lab) verwendet, um sicherzustellen, dass die weichen und harten Ablagerungen vollständig entfernt wurden. Die Tiere wurden auf eine leichte Diät gesetzt, die aus einem gemahlenen handelsüblichen Hundefutter bestand, das in Wasser eingeweicht wurde, so dass sich ein weicher Brei ergab. Während der Untersuchung wurden keine harten Substanzen erlaubt. Die Tiere wurden in vier Gruppen eingeteilt, wobei jede Gruppe zweimal täglich mit der Testformulierung behandelt wurde. Die zu prüfenden Zahnpastaformulierungen und das Placebo wurden durch sanftes Bürsten der Zahnoberflächen angewendet. Das Maul jedes Hundes wurde eine Minute lang geschlossen gehalten, um den Kontakt der Lösung mit den Zähnen zu ermöglichen. Pro Behandlung wurden ungefähr 5 bis 6 ml der Formulierung angewendet. Die Behandlung wurde an 5 Tagen/Woche für die Versuchsdauer von 24 Wochen fortgesetzt. Es wurden doppelte Blindversuche durchgeführt. Das Auftreten von Zahnfleischbluten wurde durch sanften Fingerdruck auf das Zahnfleisch festgestellt. Die Untersuchungsergebnisse sind in Tabelle I zusammengefasst.

Tabelle I

Formulierungen von Mundpflegemitteln (in Gew.-Teilen)

Beispiel 12 3 4

(Placebo)

Glyzerin

22,0

22,0

22,0

22,0

Carboxymethyl-

1,1

1,1

1,1

1,1

cellulose

Natriumbenzoat

0,5

0,5

0,5

0,5

Natriumsaccharin

0,2

0,2

0,2

0,2

Dicalciumphosphat-

50,0

50,0

50,0

50,0

Dihydrat

Natriumlaurylsulfat

1,5

1,5

1,5

1,5

Aromastoff

1,0

1,0

1,0

1,0

entionisiertes

23,7

21,7

23,65

23,65

Wasser

TA+)

2,0

2,0

Folsäure

0,05

0,05

Zahl der Blutungen/

14/198

7/200

10/197

4/160

Gesamtzahl

der Risikofälle

Zahnfleisch

7%

3,5%

5%

2,5%

blutungen in %

+) = trans-4-(Aminomethyl)cyclohexan-l-carbonsäure

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Die vorstehenden Ergebnisse zeigen den überraschenden synergistischen Effekt der erfindungsgemässen Kombination von trans-4-(Aminomethyl)cyclohexan-l -carbonsäure und Folsäure bei der Behandlung von Zahnfleischentzündungen, wie aus der festgestellten Zahl der Blutungen hervorgeht.

Beispiel 5

Nachfolgend wird ein weitere Formulierung eines erfindungsgemäßen Mundpflegemittels angegeben:

Gew.%

Hydroxypropylmethylcellulose 2

Aluminiumoxid (hydratisiert) 49,0

Polyethylenglycol 600 33,3

Natriumbenzoat 0,5

Natriumsaccharin 0,2

Natriumlaurylsulfat 1,5

Folsäure 0,05

TA 1,0

Aromastoffe* 1,0 Rest auf 100% ist Wasser

* etwa 60% Methylsalicylat, 32% Menthol, 3% Eugenol und 5% Cineol.

Beispiel 6

Gew.%

Unlösliches Metaphosphat 48,0

Polyethylenglycol 600 35,8

Natriumbenzoat 0,5

Natriumsaccharin 0,2

Natriumlaurylsulfat 1,5

Aromastoffe* 1,0

kolloidales Siliciumdioxid 6,0

Folsäure 0,1

TA 1,0 Rest auf 100% ist Wasser

* etwa 60% Methylsalicylat, 32% Menthol, 3% Eugenol und 5% Cineol.

Die Beispiele 5 und 6 zeigen als erfindungsgemässe Mundpflegemittel gegen Zahnfleischentzündungen wirksame Zahnpasta-Formulierungen. Diese Formulierungen können in üblicher Weise durch Ersetzen oder Zufügen anderer geeigneter Komponenten abgewandelt werden, wie vorstehend beschrieben wurde. Beispielsweise kann Polyethylenglykol 600 durch andere Feuchthaltemittel ersetzt werden. Man kann gelbildende Mittel wie Pluronic F-127 (polyox-ethyliertes Polyoxypropylen), Laponite (Mg-Al-Si-Tonerde) oder Carbopol 940 verwenden.

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Claims (7)

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   PATENTANSPRÜCHE

   1. Gegen Zahnfleischentzündungen wirkendes Mundpflegemittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Trägerstoffen und wirksamen Mengen an trans-4-(Aminomethyl)-cyclohexan-1 -carbonsäure und an Folsäure.
2. 2. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es 0,001 bis 10,0 Gew.% trans-4-(Amino-methyl)cyclohexan-l-carbonsäure und 0,001 bis 10,0 Gew.% Folsäure enthält.
3. 3. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es 0,01 bis 5,0 Gew.% trans-4-(Aminomethyl)-cyclohexan-1-carbonsäure und 0,01 bis 5,0 Gew.% Folsäure enthält.
4. 4. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 1,0 bis 3,0 Gew.% trans-4-(Amino-methyl)cyclohexan-l-carbonsäure und 0,02 bis 1,0 Gew.% Folsäure.
5. 5. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche I bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es als Mundspülmittel mit einem pH-Wert von 4,5 bis 9 vorliegt, und dass das Trägermaterial ein wässriger Alkohol ist.
6. 6. Mundpflegemittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es als Zahnpasta mit einem pH-Wert von 4,5 bis 9 vorliegt, und dass es ein flüssiges Trägermaterial, ein Geliermittel und ein Poliermittel enthält.

   H2NH2C
7. ....

   COOK

   1637 cm-1,1535 cm-1 und 1383 cm-1. Sie ist sehr gut löslich in Wasser, kaum löslich in heissem Ethanol und im wesentlichen unlöslich in den meisten organischen Lösungsmitteln. Ein Verfahren zu ihrer Herstellung oder Isolierung aus s ihren cis-trans-Mischungen ist in US-PS 3 499 925 beschrieben.

   Die Wirkungen von TA gegen Zahnfleischentzündungen, insbesondere die Verringerung oder Hemmung von Zahnfleischbluten, sind jedoch nicht so gut oder vollständig, wie io dies gewünscht wird. Es ist daher ein Ziel der vorliegenden Erfindung, ein TA enthaltendes Mundpflegemittel zu schaffen, mit dem wirksamer gegen die Symptome der Zahnfleischentzündungen, insbesondere des Zahnfleischblutens, vorgegangen werden kann.

   is Diese Aufgabe wird erfindungsgemäss durch ein Mundpflegemittel gelöst, das gekennzeichnet ist durch einen Gehalt an Trägerstoffen und wirksamen Mengen an trans-4-(Aminomethyl)cyclohexan-1-carbonsäure (TA) und an Folsäure.

   20 Es hat sich nämlich gezeigt, dass die Zugabe von Folsäure als Additiv zu einem TA enthaltenden Mundpflegemittel in unerwarteter Weise die Wirkungen des TA gegen Zahnfleischentzündungen und insbesondere die Hemmung von Zahnfleischbluten verbessert.

   25 Folsäure ist ein bekanntes Mittel gegen Reizungen und Entzündungen. Sie hegt vor in Form eines Konjugats, gebunden an bis zu 7 Moleküle Glutaminsäure, und besitzt die Grundstrukturformel:

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